JP2002519343A - オキシイミダゾールを調製するための方法 - Google Patents
オキシイミダゾールを調製するための方法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
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Abstract
(57)【要約】
式（１）で示されるイミダゾロンおよびその薬学的に許容し得る塩の調製方法を開示している。当該方法は、式（２）のα−アシルアミノニトリルを、式ＨＡで示される有機酸もしくは無機酸で、非水溶媒中、式Ｒ−ＯＨ（ＲはＣ５〜Ｃ12アルキル基、Ｃ５〜Ｃ12アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ12シクロアルキル基、ポリアルキレンエーテル、ポリアルキレンチオエーテル、または置換されてないか、少なくとも一のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、もしくはハロで置換されたアリール基である）で示されるアルコールの存在下で処理することを含む。
【化１】
Description
【０００１】 ［発明の分野］ 本発明は、環の２位および５位に置換基を有するオキシイミダゾロンを調製す
るための方法に関する。より詳細には、本発明は、１，３−（２，５−ジ置換）
オキシイミダゾール−４−オン化合物およびその薬学的に許容し得る塩を調製す
るための方法に関する。
るための方法に関する。より詳細には、本発明は、１，３−（２，５−ジ置換）
オキシイミダゾール−４−オン化合物およびその薬学的に許容し得る塩を調製す
るための方法に関する。
【０００２】 ［発明の背景］ 米国特許第4,709,036号は、式
【化５】 （ここでＡｒは置換もしくは未置換の芳香族もしくはヘテロ芳香族基であり、Ｒ
1およびＲ2はアルキル基もしくは共に結合してシクロアルキル基である）で示さ
れる除草剤の２−（４，４−ジ置換−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル
）安息香酸を開示している。これらイミダゾロンは、式
1およびＲ2はアルキル基もしくは共に結合してシクロアルキル基である）で示さ
れる除草剤の２−（４，４−ジ置換−５−オキソ−２−イミダゾリン−２−イル
）安息香酸を開示している。これらイミダゾロンは、式
【化６】 （ここでＡｒ、Ｒ1およびＲ2は上記規定どおりである）で示される∝−アミドニ
トリルの環化により調製される。
トリルの環化により調製される。
【０００３】 式１ａの化合物は、除草剤として有効であることが証明されており、更にアン
ギオテンシンのアンタゴニストとしての同イミダゾロンの使用が実証されている
。例えば米国特許第5,424,450号を参照のこと。
ギオテンシンのアンタゴニストとしての同イミダゾロンの使用が実証されている
。例えば米国特許第5,424,450号を参照のこと。
【０００４】 薬学的に活性なイミダゾロンを製造する方法において、アミドニトリルの環化
は、無水条件下０〜130℃の温度で、過剰のハロゲン化水素で飽和にされた塩素
化炭化水素溶媒中で行われる。
は、無水条件下０〜130℃の温度で、過剰のハロゲン化水素で飽和にされた塩素
化炭化水素溶媒中で行われる。
【０００５】 Verschaveら, Tetrahedron, 40, 2395-04 (1984)は、上記式１（Ａｒはフェニ
ル基であり、Ｒ1はメチル基、Ｒ2は３−メトキシフェニル基である）の化合物が
、塩化水素およびｏ−ジクロロベンゼンの存在下で（加熱して）、式２（Ａｒ、
Ｒ1およびＲ2は上記規定どおりである）のニトリルの環化により形成され得るこ
とを開示している。同じ溶媒中でのニトリル環化に関する、Oniciuら, Rev Rhom
Chim, 37 (3), 407-09 (1992)およびRoes terら, Bull Soc Chim France, 1967
(12), 4624-31を参照のこと。
ル基であり、Ｒ1はメチル基、Ｒ2は３−メトキシフェニル基である）の化合物が
、塩化水素およびｏ−ジクロロベンゼンの存在下で（加熱して）、式２（Ａｒ、
Ｒ1およびＲ2は上記規定どおりである）のニトリルの環化により形成され得るこ
とを開示している。同じ溶媒中でのニトリル環化に関する、Oniciuら, Rev Rhom
Chim, 37 (3), 407-09 (1992)およびRoes terら, Bull Soc Chim France, 1967
(12), 4624-31を参照のこと。
【０００６】 Shiriaら, J Synthetic Org Chem Japan, 31 (1), 88-93 (1973)は、式１（Ａ
ｒはアリール基、アルキル基およびアラルキル基であり、Ｒ1およびＲ2はアルキ
ル基を含む）の化合物を調製する方法を開示している。この方法は、式２（置換
基は上記規定どおりである）で示されるニトリルの環化を含み、このような環化
は、メタノールもしくはエタノールと塩化水素とともにクロロホルム溶液中で行
われる。同様の反応に関する、上記米国特許第5,424,450号およびWO 91/14,679
を参照のこと。
ｒはアリール基、アルキル基およびアラルキル基であり、Ｒ1およびＲ2はアルキ
ル基を含む）の化合物を調製する方法を開示している。この方法は、式２（置換
基は上記規定どおりである）で示されるニトリルの環化を含み、このような環化
は、メタノールもしくはエタノールと塩化水素とともにクロロホルム溶液中で行
われる。同様の反応に関する、上記米国特許第5,424,450号およびWO 91/14,679
を参照のこと。
【０００７】 EP 0 789 019 A1は、式２（Ａｒはアルキル基を含み、Ｒ1およびＲ2は置換さ
れた炭素原子とともに炭素環を形成する）のアミドニトリルの環化を開示してい
る。この環式化合物は、４−オキソイミダゾロンおよびその塩である。意義深い
ことに、この環化は、この反応の溶媒としても作用し得る強酸、例えば低級アル
コールの無水溶液中の塩化水素の作用によって起こる。「低級アルコール」は、
明細書中でＣ１〜Ｃ４アルコールと規定され、更にメタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノールおよびイソプロピルアルコールと規定される。
れた炭素原子とともに炭素環を形成する）のアミドニトリルの環化を開示してい
る。この環式化合物は、４−オキソイミダゾロンおよびその塩である。意義深い
ことに、この環化は、この反応の溶媒としても作用し得る強酸、例えば低級アル
コールの無水溶液中の塩化水素の作用によって起こる。「低級アルコール」は、
明細書中でＣ１〜Ｃ４アルコールと規定され、更にメタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノールおよびイソプロピルアルコールと規定される。
【０００８】 EP 0 789 019 A1は、所望の環状化合物を製造することはできるが、当該化合
物の収率は思ったほど高くない。従って、化合物の製造収率の高い、他の方法が
望まれている。
物の収率は思ったほど高くない。従って、化合物の製造収率の高い、他の方法が
望まれている。
【０００９】 ［概要］ 式
【化７】 （ここで、Ｒ1およびＲ2は同じでも異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基
、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてないかＣ
１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基およびハロから成る群より選択さ
れる少なくとも一の置換基で置換されたアリール基、または置換されてないかＣ
１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘテロアリール基であるか； あるいはＲ1およびＲ2は、イミダゾロン環上の炭素原子とともに、飽和もしくは
少なくともモノ不飽和である３〜７員の炭素環もしくはヘテロ環を形成する； Ｒ3は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロア
ルキル基、置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基お
よびハロから成る群より選択される少なくとも一の置換基で置換されたアリール
基、または置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘ
テロアリール基であり；Ａ-は、有機酸もしくは無機酸の陰イオンである） で示されるイミダゾロンおよびその薬学的に許容し得る塩の調製方法が、開示さ
れている。この方法は、式
、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてないかＣ
１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基およびハロから成る群より選択さ
れる少なくとも一の置換基で置換されたアリール基、または置換されてないかＣ
１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘテロアリール基であるか； あるいはＲ1およびＲ2は、イミダゾロン環上の炭素原子とともに、飽和もしくは
少なくともモノ不飽和である３〜７員の炭素環もしくはヘテロ環を形成する； Ｒ3は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロア
ルキル基、置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基お
よびハロから成る群より選択される少なくとも一の置換基で置換されたアリール
基、または置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘ
テロアリール基であり；Ａ-は、有機酸もしくは無機酸の陰イオンである） で示されるイミダゾロンおよびその薬学的に許容し得る塩の調製方法が、開示さ
れている。この方法は、式
【化８】 （ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記定義どおりである）で示される∝−アシル
アミノニトリルを、式ＨＡ（Ａは上述のとおりである）で示される有機酸もしく
は無機酸と、非水溶媒中で、式Ｒ−ＯＨ（ＲはＣ５〜Ｃ12アルキル基、Ｃ５〜Ｃ
12アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ12シクロアルキル基、ポリアルキレンエーテル、ポリ
アルキレンチオエーテル、または置換されてないか少なくとも一のＣ１〜Ｃ６ア
ルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基もしくはハロで置換されたアリール基である
）で示されるアルコールの存在下で処理することを含む。
アミノニトリルを、式ＨＡ（Ａは上述のとおりである）で示される有機酸もしく
は無機酸と、非水溶媒中で、式Ｒ−ＯＨ（ＲはＣ５〜Ｃ12アルキル基、Ｃ５〜Ｃ
12アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ12シクロアルキル基、ポリアルキレンエーテル、ポリ
アルキレンチオエーテル、または置換されてないか少なくとも一のＣ１〜Ｃ６ア
ルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基もしくはハロで置換されたアリール基である
）で示されるアルコールの存在下で処理することを含む。
【００１０】 ［好ましい態様の説明］ 以下の説明において、以下の定義を適用する： 「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」という用語は、１〜６の炭素原子を有する、一価の
直鎖状もしくは分枝状炭化水素基を意味し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１，２−ジ
メチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基などを含む。
直鎖状もしくは分枝状炭化水素基を意味し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１，２−ジ
メチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基などを含む。
【００１１】 「Ｃ５〜Ｃ12アルキル基」という用語は、５〜12の炭素原子を有する、一価の
直鎖状もしくは分枝状炭化水素基を意味し、例えばペンチル基、イソペンチル基
、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメ
チルブチル基、２−エチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、２，２，３−トリメチル
ブチル基、２，３，３−トリメチルブチル基、２−メチル−３−エチルブチル基
、２−エチル−３−メチルブチル基、ｎ−オクチル基、２，２，３，３−テトラ
メチルブチル基、２，２−ジメチル−３−エチルブチル基、２−エチル−３，３
−ジメチルブチル基、ｎ−ノニル基、２，２，３，３−テトラメチルペンチル基
、ｎ−デシル基、２，２，３，３−テトラメチルヘキシル基、ｎ−ウンデシル基
などを含む。
直鎖状もしくは分枝状炭化水素基を意味し、例えばペンチル基、イソペンチル基
、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメ
チルブチル基、２−エチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、２，２，３−トリメチル
ブチル基、２，３，３−トリメチルブチル基、２−メチル−３−エチルブチル基
、２−エチル−３−メチルブチル基、ｎ−オクチル基、２，２，３，３−テトラ
メチルブチル基、２，２−ジメチル−３−エチルブチル基、２−エチル−３，３
−ジメチルブチル基、ｎ−ノニル基、２，２，３，３−テトラメチルペンチル基
、ｎ−デシル基、２，２，３，３−テトラメチルヘキシル基、ｎ−ウンデシル基
などを含む。
【００１２】 「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基」という用語は、２〜６の炭素原子を有する、一価
の直鎖状もしくは分枝状炭化水素基を意味し、例えばビニル基、１−プロペニル
基、アリル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ペン
テニル基、２−ペンテニル基、２−メチル−２−ペンテニル基、１−ヘキセニル
基、２−メチル−２−ペンテニル基などを含む。
の直鎖状もしくは分枝状炭化水素基を意味し、例えばビニル基、１−プロペニル
基、アリル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ペン
テニル基、２−ペンテニル基、２−メチル−２−ペンテニル基、１−ヘキセニル
基、２−メチル−２−ペンテニル基などを含む。
【００１３】 「Ｃ５〜Ｃ12アルケニル基」という用語は、５〜12の炭素原子を有する、一価
の直鎖状もしくは分枝状炭化水素基を意味し、例えば１−ペンテニル基、２−ペ
ンテニル基、２−メチル−２−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−メチル−
２−ペンテニル基、１−ヘプテニル基、２−メチル−２−ヘキセニル基、１−オ
クテニル基、２−メチル−２−ヘプテニル基、１−デセニル基、２−メチル−２
−ノネニル基などを含む。
の直鎖状もしくは分枝状炭化水素基を意味し、例えば１−ペンテニル基、２−ペ
ンテニル基、２−メチル−２−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−メチル−
２−ペンテニル基、１−ヘプテニル基、２−メチル−２−ヘキセニル基、１−オ
クテニル基、２−メチル−２−ヘプテニル基、１−デセニル基、２−メチル−２
−ノネニル基などを含む。
【００１４】 「Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル基」という用語は、トータル３〜７の環上の炭素
原子を有する、一価の未置換もしくはＣ１〜Ｃ６アルキル置換の炭素環炭化水素
を意味し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、２−
メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基などを含む。
原子を有する、一価の未置換もしくはＣ１〜Ｃ６アルキル置換の炭素環炭化水素
を意味し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、２−
メチルシクロペンチル基、シクロヘキシル基などを含む。
【００１５】 「Ｃ５〜Ｃ12シクロアルキル基」という用語は、トータル５〜12の環上の炭素
原子を有する、一価の未置換もしくはＣ５〜Ｃ12アルキル置換の炭素環炭化水素
を意味し、例えばシクロペンチル基、２−メチルシクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、２−メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、２−メチルシクロヘ
プチル基、シクロオクチル基、２−メチルシクロオクチル基などを含む。
原子を有する、一価の未置換もしくはＣ５〜Ｃ12アルキル置換の炭素環炭化水素
を意味し、例えばシクロペンチル基、２−メチルシクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、２−メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、２−メチルシクロヘ
プチル基、シクロオクチル基、２−メチルシクロオクチル基などを含む。
【００１６】 「置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基およびハ
ロから成る群より選択される少なくとも一の置換基で置換されたアリール基」と
いう用語は、置換されてないか、または上述のＣ１〜Ｃ６アルキル基、メトキシ
基、プロポキシ基、フルオロ基、クロロ基などで示される一以上の基で置換され
たフェニル基もしくはナフチル基を意味する。
ロから成る群より選択される少なくとも一の置換基で置換されたアリール基」と
いう用語は、置換されてないか、または上述のＣ１〜Ｃ６アルキル基、メトキシ
基、プロポキシ基、フルオロ基、クロロ基などで示される一以上の基で置換され
たフェニル基もしくはナフチル基を意味する。
【００１７】 「置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘテロア
リール基」という用語は、置換されてないか、または上述のＣ１〜Ｃ６アルキル
基もしくはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから成る群より選択されるハ
ロで示される一以上の置換基で置換された、フラニル基、チオフェニル基、ピロ
リル基、ピラニル基、ピリジニル基などを意味する。
リール基」という用語は、置換されてないか、または上述のＣ１〜Ｃ６アルキル
基もしくはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから成る群より選択されるハ
ロで示される一以上の置換基で置換された、フラニル基、チオフェニル基、ピロ
リル基、ピラニル基、ピリジニル基などを意味する。
【００１８】 「ポリアルキレンエーテル」という用語は、一般式Ｈ[Ｏ(ＣＨ2)n]y -（ｎは２
〜12の整数、ｙは１〜1000の整数である）で示される化合物を意味する。
〜12の整数、ｙは１〜1000の整数である）で示される化合物を意味する。
【００１９】 「ポリアルキレンチオエーテル」という用語は、硫黄原子により置換された少
なくとも一の酸素原子を鎖上に有する、上述のポリアルキレンエーテル化合物を
意味する。
なくとも一の酸素原子を鎖上に有する、上述のポリアルキレンエーテル化合物を
意味する。
【００２０】 以下の説明において、本発明に従って行われる方法は、式ＨＡで示される「強
酸」と時々称される酸を利用する。これら酸には、有機酸もしくは無機酸を含む
。前者は、少なくとも一のハロ基で置換された酢酸、置換されてないかＣ１〜Ｃ
６アルキル基もしくはアリール基で置換されたクエン酸、ギ酸、およびスルホン
酸などにより示される酸である。後者は、ハロゲン化水素（フッ化水素、塩化水
素など）、硫酸、リン酸などにより示される。
酸」と時々称される酸を利用する。これら酸には、有機酸もしくは無機酸を含む
。前者は、少なくとも一のハロ基で置換された酢酸、置換されてないかＣ１〜Ｃ
６アルキル基もしくはアリール基で置換されたクエン酸、ギ酸、およびスルホン
酸などにより示される酸である。後者は、ハロゲン化水素（フッ化水素、塩化水
素など）、硫酸、リン酸などにより示される。
【００２１】 本発明は、式
【化９】 （ここで、Ｒ1およびＲ2は同じでも異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基
、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてないかＣ
１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基およびハロから成る群より選択さ
れる少なくとも一の置換基で置換されたアリール基、または置換されてないかＣ
１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘテロアリール基であるか； あるいはＲ1およびＲ2は、イミダゾロン環上の炭素原子とともに、飽和もしくは
少なくともモノ不飽和である３〜７員の炭素環もしくはヘテロ環を形成する； Ｒ3は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロア
ルキル基、置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基お
よびハロから成る群より選択される少なくとも一の置換基で置換されたアリール
基、または置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘ
テロアリール基であり；Ａは、有機酸もしくは無機酸の陰イオンである） で示される、置換されたイミダゾロンおよびその薬学的に許容し得る塩を調製す
る方法である。
、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてないかＣ
１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基およびハロから成る群より選択さ
れる少なくとも一の置換基で置換されたアリール基、または置換されてないかＣ
１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘテロアリール基であるか； あるいはＲ1およびＲ2は、イミダゾロン環上の炭素原子とともに、飽和もしくは
少なくともモノ不飽和である３〜７員の炭素環もしくはヘテロ環を形成する； Ｒ3は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロア
ルキル基、置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基お
よびハロから成る群より選択される少なくとも一の置換基で置換されたアリール
基、または置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘ
テロアリール基であり；Ａは、有機酸もしくは無機酸の陰イオンである） で示される、置換されたイミダゾロンおよびその薬学的に許容し得る塩を調製す
る方法である。
【００２２】 イミダゾロン（遊離塩基）およびその薬学的に許容し得る塩において、Ｒ1お
よびＲ2は同じでも異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であることが好
ましく、最も好ましくはメチル基もしくはエチル基であり、あるいはＲ1および
Ｒ2は、環上の炭素原子とともに、スピロシクロペンチル基もしくはスピロシク
ロヘキシル基を形成することが好ましく、最も好ましくはスピロシクロペンチル
基を形成する。
よびＲ2は同じでも異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であることが好
ましく、最も好ましくはメチル基もしくはエチル基であり、あるいはＲ1および
Ｒ2は、環上の炭素原子とともに、スピロシクロペンチル基もしくはスピロシク
ロヘキシル基を形成することが好ましく、最も好ましくはスピロシクロペンチル
基を形成する。
【００２３】 好ましくは、Ｒ3はＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、最も好ましくはｎ−プロピ
ル基もしくはｎ−ブチル基である。
ル基もしくはｎ−ブチル基である。
【００２４】 本発明の方法で形成される特に好ましいイミダゾロンは、式
【化１０】 （ここでＡは上記定義どおりである）で示される。
【００２５】 イミダゾロン化合物およびその薬学的に許容し得る塩を調製する方法は、式
【化１１】 （ここでＲ1、Ｒ2およびＲ3は、イミダゾロン化合物の上記規定どおりである）
で示される∝−アミドニトリルの環化を含む。これら化合物は、先行技術におい
て周知であり、その調製は幾つかの特許および文献に開示されている。例えば、
米国特許第5,424,450号を参照のこと。
で示される∝−アミドニトリルの環化を含む。これら化合物は、先行技術におい
て周知であり、その調製は幾つかの特許および文献に開示されている。例えば、
米国特許第5,424,450号を参照のこと。
【００２６】 本発明による出発物質∝−アミドニトリルにおいて、Ｒ1およびＲ2は同じでも
異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であることが好ましく、最も好まし
くはメチル基もしくはエチル基である。
異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であることが好ましく、最も好まし
くはメチル基もしくはエチル基である。
【００２７】 好ましくは、Ｒ3はＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、最も好ましくはｎ−プロピ
ル基もしくはｎ−ブチル基である。
ル基もしくはｎ−ブチル基である。
【００２８】 本発明の方法において、∝−アミドニトリル（式２）の実質的に無水溶液を、
式ＲＯＨ（ＲはＣ５〜Ｃ12アルキル基、Ｃ５〜Ｃ12アルケニル基、Ｃ５〜Ｃ12シ
クロアルキル基、ポリアルキレンエーテル、ポリアルキレンチオエーテル、また
は置換されてないか、少なくとも一のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコ
キシ基もしくはハロで置換されたアリール基である）のアルコールおよび上述の
式ＨＡで示される有機酸もしくは無機酸の存在下で加熱する。
式ＲＯＨ（ＲはＣ５〜Ｃ12アルキル基、Ｃ５〜Ｃ12アルケニル基、Ｃ５〜Ｃ12シ
クロアルキル基、ポリアルキレンエーテル、ポリアルキレンチオエーテル、また
は置換されてないか、少なくとも一のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコ
キシ基もしくはハロで置換されたアリール基である）のアルコールおよび上述の
式ＨＡで示される有機酸もしくは無機酸の存在下で加熱する。
【００２９】 「実質的に無水」という用語は、溶液の構成成分、例えばアミドニトリル、ア
ルコールＲＯＨ、酸ＨＡおよび溶媒（アルコールＲＯＨと同じでない場合）が、
それぞれもしくは溶液に混合された状態で、環化反応および式１の化合物の形成
を妨害するような濃度で水を含有していないことを意味する。反応（環化）溶液
中の水の濃度は、１％未満が好ましく、0.5％未満が最も好ましい。
ルコールＲＯＨ、酸ＨＡおよび溶媒（アルコールＲＯＨと同じでない場合）が、
それぞれもしくは溶液に混合された状態で、環化反応および式１の化合物の形成
を妨害するような濃度で水を含有していないことを意味する。反応（環化）溶液
中の水の濃度は、１％未満が好ましく、0.5％未満が最も好ましい。
【００３０】 上記定義された式ＲＯＨで示されるアルコールにおいて、Ｒはペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジ
メチルブチル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、２，２，３−トリメチルブチ
ル、２，３，３−トリメチルブチル、２−メチル−３−エチルブチル、２−エチ
ル−３−メチルブチル、ｎ−オクチル、２，２，３，３−テトラメチルブチル、
２，２−ジメチル−３−エチルブチル、２−エチル−３，３−ジメチルブチル、
ｎ−ノニル、２，２，３，３−テトラメチルペンチル、ｎ−デシル、２，２，３
，３−テトラメチルヘキシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、シクロペンチル
、２−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、２−メチルシクロヘキシル、シ
クロヘプチル、２−メチルシクロヘプチル、シクロオクチル、２−メチルシクロ
オクチル、分子量200〜1000のポリ（エチレンエーテル）オキシ、フェノキシお
よび∝−ナフトキシである。最も好ましくは、Ｒはｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル
、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、２−メチルブチル、またはシクロヘキシルであ
る。
ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジ
メチルブチル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、２，２，３−トリメチルブチ
ル、２，３，３−トリメチルブチル、２−メチル−３−エチルブチル、２−エチ
ル−３−メチルブチル、ｎ−オクチル、２，２，３，３−テトラメチルブチル、
２，２−ジメチル−３−エチルブチル、２−エチル−３，３−ジメチルブチル、
ｎ−ノニル、２，２，３，３−テトラメチルペンチル、ｎ−デシル、２，２，３
，３−テトラメチルヘキシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、シクロペンチル
、２−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、２−メチルシクロヘキシル、シ
クロヘプチル、２−メチルシクロヘプチル、シクロオクチル、２−メチルシクロ
オクチル、分子量200〜1000のポリ（エチレンエーテル）オキシ、フェノキシお
よび∝−ナフトキシである。最も好ましくは、Ｒはｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル
、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、２−メチルブチル、またはシクロヘキシルであ
る。
【００３１】 アミドニトリルの環化が起こる溶液を形成するために使用する溶媒は、上述し
たとおり、アルコールＲＯＨであってもよいし、あるいは反応温度で液体であり
且つ環化反応を妨害しない、別の（実質的に無水）有機物質であってもよい。そ
ういうものとして、有機溶媒は、芳香族溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レンなどであってもよいし、任意にハロゲン化された炭化水素溶媒、例えばヘキ
サン、オクタン、モノクロロエタン、ジクロロエタンなどであってもよい。
たとおり、アルコールＲＯＨであってもよいし、あるいは反応温度で液体であり
且つ環化反応を妨害しない、別の（実質的に無水）有機物質であってもよい。そ
ういうものとして、有機溶媒は、芳香族溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシ
レンなどであってもよいし、任意にハロゲン化された炭化水素溶媒、例えばヘキ
サン、オクタン、モノクロロエタン、ジクロロエタンなどであってもよい。
【００３２】 アミドニトリルの環化反応の温度は、約０℃〜約120℃、好ましくは約20℃〜1
00℃、最も好ましくは約25℃〜約50℃である。
00℃、最も好ましくは約25℃〜約50℃である。
【００３３】 以下の実施例は、本発明を単に説明するためのものであって、本発明の範囲お
よび請求の範囲を限定するものと解してはならない。
よび請求の範囲を限定するものと解してはならない。
【００３４】 実施例 例１ 500 mLの丸底フラスコにサーモウェル、窒素雰囲気、マグネチックスターリン
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、１−オクタノール中の11.9％ H
Cl（235ｇ溶液、28ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタンカルボ
ニトリルのトルエン溶液（80.2ｇ 84.1％カルボニトリル、67.4ｇ、0.347モル
）を添加漏斗に満たす。温度を25℃に維持しながら、このカルボニトリル溶液を
酸性アルコールに約15分にわたって添加する。この添加が完了した後、当該反応
を16時間35〜45℃に温める。このスラリーを６℃に冷却し、濾過し、１−オクタ
ノール（２×50 mL）で洗って、82.35ｇの湿ったケークを得る。収率 82.35ｇ
16.27％ LOD＝68.95ｇドライ（0.299モル）、86％収率。
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、１−オクタノール中の11.9％ H
Cl（235ｇ溶液、28ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタンカルボ
ニトリルのトルエン溶液（80.2ｇ 84.1％カルボニトリル、67.4ｇ、0.347モル
）を添加漏斗に満たす。温度を25℃に維持しながら、このカルボニトリル溶液を
酸性アルコールに約15分にわたって添加する。この添加が完了した後、当該反応
を16時間35〜45℃に温める。このスラリーを６℃に冷却し、濾過し、１−オクタ
ノール（２×50 mL）で洗って、82.35ｇの湿ったケークを得る。収率 82.35ｇ
16.27％ LOD＝68.95ｇドライ（0.299モル）、86％収率。
【００３５】 例２ 500 mLの丸底フラスコにサーモウェル、窒素雰囲気、マグネチックスターリン
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、１−ヘキサノール中の12.2％ H
Cl（229ｇ溶液、28ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタンカルボ
ニトリルのトルエン溶液（80.15ｇ 84.1％カルボニトリル、67.4ｇ、0.347モル
）を添加漏斗に満たす。温度を約35℃に維持しながら、このカルボニトリル溶液
を酸性アルコールに約25分にわたって添加する。この添加が完了した後、当該反
応を10時間35℃で維持し、その後、64時間室温に冷却する。このスラリーを氷浴
で冷却し、濾過し、１−ヘキサノール（２×50 mL）で洗って、67.2ｇを得る。
収率：67.2ｇ（0.291モル）、94％収率。
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、１−ヘキサノール中の12.2％ H
Cl（229ｇ溶液、28ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタンカルボ
ニトリルのトルエン溶液（80.15ｇ 84.1％カルボニトリル、67.4ｇ、0.347モル
）を添加漏斗に満たす。温度を約35℃に維持しながら、このカルボニトリル溶液
を酸性アルコールに約25分にわたって添加する。この添加が完了した後、当該反
応を10時間35℃で維持し、その後、64時間室温に冷却する。このスラリーを氷浴
で冷却し、濾過し、１−ヘキサノール（２×50 mL）で洗って、67.2ｇを得る。
収率：67.2ｇ（0.291モル）、94％収率。
【００３６】 例３ 1000 mLの丸底フラスコにサーモウェル、窒素雰囲気、マグネチックスターリ
ングおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、１−ペンタノール中の13.2％
HCl（212ｇ溶液、27.9ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタンカ
ルボニトリルのトルエン溶液（81.2ｇ 94.1％カルボニトリル、69.3ｇ、0.351
モル）を添加漏斗に満たす。温度を35〜40℃に維持しながら、このカルボニトリ
ル溶液を酸性アルコールに約10分にわたって添加する。この添加が完了した後、
当該反応を10時間35℃で維持し、その後、約８時間室温に冷却する。このスラリ
ーを氷浴で５℃に冷却し、濾過し、１−ペンタノール（２×50 mL）で洗って、
乾燥後、65.8ｇの物質（0.285モル）を91％収率で得る。
ングおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、１−ペンタノール中の13.2％
HCl（212ｇ溶液、27.9ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタンカ
ルボニトリルのトルエン溶液（81.2ｇ 94.1％カルボニトリル、69.3ｇ、0.351
モル）を添加漏斗に満たす。温度を35〜40℃に維持しながら、このカルボニトリ
ル溶液を酸性アルコールに約10分にわたって添加する。この添加が完了した後、
当該反応を10時間35℃で維持し、その後、約８時間室温に冷却する。このスラリ
ーを氷浴で５℃に冷却し、濾過し、１−ペンタノール（２×50 mL）で洗って、
乾燥後、65.8ｇの物質（0.285モル）を91％収率で得る。
【００３７】 例４ 1000 mLの丸底フラスコにサーモウェル、窒素雰囲気、メカニカルスターリン
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、イソアミルアルコール中の10.9
％ HCl（257.4ｇ溶液、28ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタン
カルボニトリルのトルエン溶液（80.37ｇ 84.1％カルボニトリル、67-6ｇ、0.3
48モル）を添加漏斗に満たす。温度を約35℃に維持しながら、このカルボニトリ
ル溶液を酸性アルコールに約30分にわたって添加する。この添加の間、発熱によ
り反応温度は49℃に上昇した。この添加が完了した後、当該反応を１時間35℃で
維持し、その後、約64時間室温に冷却する。このスラリーを氷浴で５℃に冷却し
、濾過し、イソアミルアルコール（２×50 mL）で洗って、67.99ｇの湿ったケー
ク（LOD 1.94％、収率 66.67ｇ、0.289モル、83％収率）を得る。
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、イソアミルアルコール中の10.9
％ HCl（257.4ｇ溶液、28ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタン
カルボニトリルのトルエン溶液（80.37ｇ 84.1％カルボニトリル、67-6ｇ、0.3
48モル）を添加漏斗に満たす。温度を約35℃に維持しながら、このカルボニトリ
ル溶液を酸性アルコールに約30分にわたって添加する。この添加の間、発熱によ
り反応温度は49℃に上昇した。この添加が完了した後、当該反応を１時間35℃で
維持し、その後、約64時間室温に冷却する。このスラリーを氷浴で５℃に冷却し
、濾過し、イソアミルアルコール（２×50 mL）で洗って、67.99ｇの湿ったケー
ク（LOD 1.94％、収率 66.67ｇ、0.289モル、83％収率）を得る。
【００３８】 例５ 1000 mLの丸底フラスコにサーモウェル、窒素雰囲気、メカニカルスターリン
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、シクロヘキサノール中の11.6％
HCl（249.4ｇ溶液、28.9ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタン
カルボニトリルのトルエン溶液（92.96ｇ 94.1％カルボニトリル、69.7ｇ、0.3
59モル）を添加漏斗に満たす。温度を約35℃に維持しながら、このカルボニトリ
ル溶液を酸性アルコールに約30分にわたって添加する。この添加が完了した後、
当該反応を16時間33℃で維持し、その後、一晩室温に冷却する。このスラリーを
氷浴で５℃に冷却し、濾過し、シクロヘキサノール（１×50 mL、１×100 mL）
で洗って、86.75ｇの湿ったケーク（LOD 23.6％、収率 66.28ｇ、0.287モル、
80％収率）を得る。
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、シクロヘキサノール中の11.6％
HCl（249.4ｇ溶液、28.9ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタン
カルボニトリルのトルエン溶液（92.96ｇ 94.1％カルボニトリル、69.7ｇ、0.3
59モル）を添加漏斗に満たす。温度を約35℃に維持しながら、このカルボニトリ
ル溶液を酸性アルコールに約30分にわたって添加する。この添加が完了した後、
当該反応を16時間33℃で維持し、その後、一晩室温に冷却する。このスラリーを
氷浴で５℃に冷却し、濾過し、シクロヘキサノール（１×50 mL、１×100 mL）
で洗って、86.75ｇの湿ったケーク（LOD 23.6％、収率 66.28ｇ、0.287モル、
80％収率）を得る。
【００３９】 例６（比較） 1000 mLの丸底フラスコにサーモウェル、窒素雰囲気、メカニカルスターリン
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、１−プロパノール中の12.32％
HCl（227ｇ溶液、28ｇ HCl）を満たし、１−バレルアミドシクロペンタンカルボ
ニトリルのトルエン溶液（109.96ｇ 85.3％カルボニトリル、93.8ｇ、0.483モ
ル）を添加漏斗に満たし；定量的に移すために１−プロパノール（19.33ｇ）を
使用する。温度を20〜24℃に維持しながら、このカルボニトリル溶液を酸性アル
コールに約10分にわたって添加する。この添加が完了した後、当該反応を６時間
30〜35℃に温め、その後、15時間室温に冷却する。このスラリーを氷浴で６℃に
冷却し、濾過し、１−プロパノール（２×50 mL）で洗い、フィルター上にドラ
イ吸収させて、80.33ｇの粗生成物（収率 80.33ｇ、0.348モル、72％収率）を
得る。
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、１−プロパノール中の12.32％
HCl（227ｇ溶液、28ｇ HCl）を満たし、１−バレルアミドシクロペンタンカルボ
ニトリルのトルエン溶液（109.96ｇ 85.3％カルボニトリル、93.8ｇ、0.483モ
ル）を添加漏斗に満たし；定量的に移すために１−プロパノール（19.33ｇ）を
使用する。温度を20〜24℃に維持しながら、このカルボニトリル溶液を酸性アル
コールに約10分にわたって添加する。この添加が完了した後、当該反応を６時間
30〜35℃に温め、その後、15時間室温に冷却する。このスラリーを氷浴で６℃に
冷却し、濾過し、１−プロパノール（２×50 mL）で洗い、フィルター上にドラ
イ吸収させて、80.33ｇの粗生成物（収率 80.33ｇ、0.348モル、72％収率）を
得る。
【００４０】 例７（比較） 1000 mLの丸底フラスコにサーモウェル、窒素雰囲気、メカニカルスターリン
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、１−プロパノール中の14.35％
HCl（195.1ｇ溶液、28ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタンカル
ボニトリルのトルエン溶液（132.2ｇ 72％カルボニトリル、95.2ｇ、0.490モル
）を添加漏斗に満たす。定量的に移すために１−プロパノール（30 mL）を使用
する。温度を20〜25℃に維持しながら、このカルボニトリル溶液を酸性アルコー
ルに約50分にわたって添加する。この添加が完了した後、当該反応を６時間30〜
41℃に温め、その後、15時間室温に冷却する。このスラリーを氷浴で４℃に冷却
し、濾過し、１−プロパノール（２×50 mL）で洗って、88.6ｇの粗生成物（LOD
４％；収率：85.1ｇ、0.369モル、75％収率）を得る。
グおよび添加漏斗を装備する。このフラスコに、１−プロパノール中の14.35％
HCl（195.1ｇ溶液、28ｇ HCl）を満たす。１−バレルアミドシクロペンタンカル
ボニトリルのトルエン溶液（132.2ｇ 72％カルボニトリル、95.2ｇ、0.490モル
）を添加漏斗に満たす。定量的に移すために１−プロパノール（30 mL）を使用
する。温度を20〜25℃に維持しながら、このカルボニトリル溶液を酸性アルコー
ルに約50分にわたって添加する。この添加が完了した後、当該反応を６時間30〜
41℃に温め、その後、15時間室温に冷却する。このスラリーを氷浴で４℃に冷却
し、濾過し、１−プロパノール（２×50 mL）で洗って、88.6ｇの粗生成物（LOD
４％；収率：85.1ｇ、0.369モル、75％収率）を得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Claims (13)
- 【請求項１】 式 【化１】 （ここで、Ｒ1およびＲ2は同じでも異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基
、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル基、置換されてないかＣ
１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基およびハロから成る群より選択さ
れる少なくとも一の置換基で置換されたアリール基、または置換されてないかＣ
１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘテロアリール基であるか； あるいはＲ1およびＲ2は、イミダゾロン環上の炭素原子とともに、飽和もしくは
少なくともモノ不飽和である３〜７員の炭素環もしくはヘテロ環を形成する； Ｒ3は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６シクロア
ルキル基、置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基お
よびハロから成る群より選択される少なくとも一の置換基で置換されたアリール
基、または置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基もしくはハロで置換されたヘ
テロアリール基であり；Ａは、有機酸もしくは無機酸の陰イオンである） で示されるイミダゾロンおよびその薬学的に許容し得る塩の調製方法であって、
式 【化２】 （ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、上記定義どおりである） で示される∝−アシルアミノニトリルを、式ＨＡ（Ａは上述のとおりである）で
示される有機酸もしくは無機酸と、非水溶媒中で、式Ｒ−ＯＨ（ＲはＣ５〜Ｃ12
アルキル基、Ｃ５〜Ｃ12アルケニル基、Ｃ５〜Ｃ12シクロアルキル基、ポリアル
キレンエーテル、ポリアルキレンチオエーテル、または置換されてないか少なく
とも一のＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基もしくはハロで置換さ
れたアリール基である）で示されるアルコールの存在下で処理することを含む方
法。 - 【請求項２】 請求項１記載の方法であって、前記酸が、ハロゲン化水素、
硫酸およびリン酸から成る群より選択される無機酸である方法。 - 【請求項３】 請求項１記載の方法であって、前記酸が、少なくとも一のハ
ロゲンで置換された酢酸、置換されてないかＣ１〜Ｃ６アルキル基もしくはアリ
ール基で置換されたクエン酸、ギ酸、およびスルホン酸から成る群より選択され
る有機酸である方法。 - 【請求項４】 前記アルコールが、非水溶媒である請求項１記載の方法。
- 【請求項５】 ＲがＣ５〜Ｃ12アルキル基である請求項４記載の方法。
- 【請求項６】 ＲＯＨが１−オクタノール、１−ヘプタノール、１−ヘキサ
ノールまたは１−ペンタノールである請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 Ｒ1およびＲ2が、イミダゾロン環上の炭素原子とともに、飽
和もしくは少なくともモノ不飽和である３〜７員の炭素環を形成する請求項１記
載の方法。 - 【請求項８】 Ｒ1およびＲ2が、イミダゾロン環上の炭素原子とともに、シ
クロペンタン環もしくはシクロヘキサン環を形成する請求項７記載の方法。 - 【請求項９】 Ｒ3がＣ３〜Ｃ６アルキル基である請求項１記載の方法。
- 【請求項１０】 Ｒ3がｎ−ブチル基である請求項９記載の方法。
- 【請求項１１】 式 【化３】 （ここで、Ａは有機酸もしくは無機酸の陰イオンである）で示されるイミダゾロ
ンを調製する方法であって、式 【化４】 で示される∝−アシルアミノニトリルを、式ＨＡ（Ａは上述のとおりである）で
示される有機酸もしくは無機酸と、非水溶媒中で、式Ｒ−ＯＨ（ＲはＣ５〜Ｃ12
アルキル基である）で示されるアルコールの存在下で処理することを含む方法。 - 【請求項１２】 前記アルコールを非水溶媒として使用する請求項１記載の
方法。 - 【請求項１３】 前記アルコールが、１−ペンタノールである請求項１２記
載の方法。
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|---|---|---|---|
| US09/105,597 | 1998-06-26 | ||
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| PCT/US1999/006912 WO2000000476A1 (en) | 1998-06-26 | 1999-03-30 | Process for preparing oximidazoles |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000557237A Pending JP2002519343A (ja) | 1998-06-26 | 1999-03-30 | オキシイミダゾールを調製するための方法 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP1089978A4 (ja) |
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| WO (1) | WO2000000476A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| HU218681B (hu) * | 1997-07-25 | 2000-10-30 | Sanofi-Synthelabo | Eljárás 1,3-diaza-spiro(4,4)non-1-én-4-on-származékok előállitására és 1-ciano-1-(acil-amino)-ciklopentán intermedierek |
| HU218680B (hu) * | 1997-07-25 | 2000-10-30 | Sanofi-Synthelabo | Eljárás 1,3-diaza-spiro[4,4]non-1-én-4-on-származékok előállítására és 1-ciano-1-(acil-amino)-ciklopentán intermedierek |
| DE19912383A1 (de) * | 1998-03-27 | 1999-09-30 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von cyclischen 4-Oxoamidinen |
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