JP2002517286A - コーティング組成物 - Google Patents

コーティング組成物

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Abstract

(57)【要約】 官能性シリコーンポリマー処方物からなる中間層を有する支持材料の形状の物品（例えば、移植可能な医用物品の形状）であって、中間層は、そこに光固定された標的化合物を有する。別の態様においては、物品を製造する方法であって、支持材料を提供すること、中間層を施用すること、および標的化合物を中間層に光固定すること、ならびに任意に支持材料を最終的な所望の物品へと二次成形することからなる工程を含む方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （関連出願の相互参照） 本願は、1998年６月10日に出願され、出願番号09/095,371である米国特許出願
の継続出願であり、そのすべての開示が、参照することによって本願に組み入れ
られる。
【０００２】 （技術分野） 本発明は、化合物、例えば官能性シリコーンポリマー処方物、特にハイドライ
ド官能性シロキサンポリマー処方物を表面処理に使用することに関する。別の態
様においては、本発明は、表面に異なる特性または所望の特性を備えさせるため
に、基体表面、例えば医用物品、例えば、ステントおよびガイドワイヤ(guidewi
re)の表面をコーティングする方法に関する。
【０００３】 （発明の背景） 移植可能な医用物品は、患者の生命を救い、多くの他の人達のために生命の質
を向上させる助けになる。しかしながら、そのような移植可能な物品の使用に対
する重大な障壁は、トロンボゲン反応および免疫反応のような、体の敵対反応の
可能性である。移植可能な医用物品を製造するのに使用される普通の材料として
は、金属、無機物またはセラミックおよびポリマーを包含する。表面に、例えば
感染抵抗性、血栓抵抗性(thromboresistance)、生物沈着性(biodeposition)、摩
擦、放射線不透過性、伝導性および／または生物適合性に関して材料の特性とは
異なる特性を備えさせるために、そのような材料の表面を変性することが一般に
望ましい。他の所望の特性としては、親水性、平滑性、天然組織をまねる能力お
よび、組織を傷つけずに体への挿入の容易さを包含する。さらに、耐久性でかつ
摩耗抵抗性のコーティングを有するのが望ましい。
【０００４】 移植可能な医用物品を製造するために使用される材料に所望の化学的、物理的
および生物学的特性を与えるのに、種々の合成技術が使用されてきた。医用装置
をコーティングする１つの現行の方法は、装置にパリレン(parylene)コーティン
グを施用することを含む。例えば、パリレンＣ（パリレンの３つの主な変形のう
ちの１つ）は、医用装置の表面に水分バリヤを作るのに使用することができる。
パリレンＣは、置換塩素原子を含むパラ‐キシリレンであり、気体状の重合性モ
ノマーとして低圧の真空環境中に送り出すことによってコーティングすることが
できる。モノマーは、室温で基体上で縮合し、かつ重合して、医用装置の表面に
マトリックスを形成する。コーティングの厚さは、圧力、温度および使用するモ
ノマーの量によって調節される。パリレンコーティングは、不活性な、非反応性
のバリヤを提供する。
【０００５】 しかしながら、パリレンＣのようなポリマーを有する医用物品のコーティング
は、多くの制限を持つ。例えば、パリレンＣは、医用物品上に均一な厚みを有す
る薄い（例えば0.1ミクロン未満）フィルムを形成するのに使用できない。パリ
レンＣの施用手順は、１つの装置または種々の装置間で、異なる目視線(lines o
f sight)を有する領域が、種々の量の堆積ポリマーを受け取るように、真空チャ
ンバーを通る蒸気流に影響される。さらに、パリレンＣは、コーティングを施用
するのに真空条件を必要とし、この必要条件は、この方法を用いてコーティング
する医用装置の加工性を複雑にする。さらには、より厚いポリマーコーティング
は、金属の医用装置、例えばステントに施用するときには、基礎となっている金
属とは異なる物性を有し、したがって、コーティングの割れ、剥がれまたは裂け
を引き起こす引張り力、剪断力または圧縮力に対して同様に応答することができ
ない。
【０００６】 医用物品をコーティングする他の現行の方法としては典型的には、化合物を直
接そのような物品の表面に、イオン結合または共有結合によって結合させること
を含む。１つのアプローチは、血栓抵抗性を向上させるために、生化学材料、例
えばヘパリンまたはアルブミンを物品の表面に直接結合させることであった。例
えば、トロンボゲン形成性(thrombogenicity)を減らすことによって物品の生物
適合性を改善するために、アルブミンをポリマー表面に共有結合させた。ニコラ
ス Ａ．ペパス(Nicholas A. Peppas）ら、「生物材料における新しい挑戦(New
Challenges in Biomaterials)」、Science、263：1715-1720（1994）参照。
【０００７】 医用物品はまた、ポリウレタンまたはポリエチレンテレフタレート(PET)でコ
ーティングされてきた。例えば、近位に配置されたその長さの大部分で非親水性
の平滑なポリマーおよび器具の残りの遠位の長さの大部分で配置された親水性の
ポリマーにてコーティングされた手術用器具を記載する欧州特許出願第EP 0 769
306 A2号参照。そのようなコーティングプロセスは、例えば物品を所望のコー
ティングでカプセルに包むことを包含することができる。カプセルで包むことの
結果は一般に、物品を取り巻くポリマーの厚い層である。しかしながら、ポリマ
ーコーティングと物品表面との間の結合の欠如は、ポリマーコーティングが容易
に失われるという結果をもたらし得る。
【０００８】 別の対象において、シリコーンに基づくポリマーコーティングが、表面特性の
調節された変性を与えるために、現行で使用されている。アルブミンへの高い親
和性を有する生物適合性コーティングを与えるために、例えば、シリコーンゴム
および他の材料をコーティングするのにシロキサントリモノマーフィルムを使用
することができる。例えば、チチュン ツァイ(Chi-Chun Tsai)ら、「高いアル
ブミン親和性を有する生物適合性コーティング(Biocompatible Coatings with H
igh Albumin Affinity)」、ASAIO Transactions、36:M307-M310（1990）参照。
シロキサントリモノマーは、シロキサン側鎖のヒドロキシルまたはアシル基を置
換することによって形成され、得られるシロキサンコーティングは血漿からアル
ブミンを選択的に吸着する。
【０００９】 シリコーン含有ポリマーを用いる別の表面変性技術としては、ＳｉＣｌ3末端
の長鎖の両親媒性化合物を用いて、ガラスおよびチタンのような材料の表面に官
能基を直接結合することを含む。この方法においては、遠く離れた官能性を有す
る長鎖アルキルトリクロルシランが材料表面に直接結合される。ＳｉＣｌ3末端
両親媒性化合物は、表面オキシド層（またはガラス上のシラノール基）と反応し
、シロキサンで固定されたネットワークを形成する。例えば、スケニク(Sukenik
)ら、「共有的に付けられた自己組立単層を用いるチタン表面の変性による細胞
付着の調節(Modulation of Cell Adhesion by Modification of Titanium Surfa
ce with Covalently Attached Self-assembled Monolayers)」、Journal of Bio
medical Materials Research, 24:1307-1323 (1990)参照。
【００１０】 より広くみると、所望の化学的および／または物理的特性を達成するために表
面を化学的に変性することは、前に記載されている。米国特許第4,722,906；4,9
73,493；4,979,959；5,002,582；5,414,075；および5,512,329号（これらの特許
のそれぞれは、現譲渡人に譲渡され、それぞれの開示は、参照することによって
本明細書に組入れられる）参照。これらの特許は一般に、種々の基体への試薬例
えば生体分子および合成ポリマーの共有結合を達成するために、潜在的反応性基
の使用による表面変性に関する。好ましい潜在的反応性基は典型的には、光化学
的に反応性の官能基（また、「光反応性基」として知られる）として記載され、
これは、適当なエネルギー源にさらされると、不活性状態（すなわち基底状態）
から、適当な物質と共有結合を形成することができる反応性中間体へと変換する
。
【００１１】 本願出願人らは、光反応性基を用いて基体に直接ポリマー層をコーティングす
ると、これらの基体を医用装置へと製作することおよび／または、その後体内で
広げて使用する過程にかかわるねじ曲がった(contortious)動きに供したときに
、割れる傾向があるポリマー層を製造し得ることを見出した。この割れは、今度
は、コーティングの一部または全てを失う結果となり得る。より厚いコーティン
グの使用は一般にこの問題を防げず、事実、この問題および他の問題を悪化させ
得る。必要とされるのは、コーティングが、コーティング安定性、均質性および
厚さのような特性の改善された組合せを示す、コーティングおよびそのような装
置を用いた使用のためのコーティング方法を提供する方法である。
【００１２】 （発明の概要） 本発明は、官能性シリコーンポリマー処方物を含む中間層を有し、中間層はそ
こに光固定された標的化合物を有する、支持材料を含む物品（例えば、移植可能
な医用物品の形状）を提供する。好ましい実施態様においては、官能性シリコー
ンポリマー処方物は、ハイドライド官能性シロキサンポリマー処方物を含む。驚
くべきことに、本発明のやり方でコーティングされた基体、すなわち、中間層お
よび光固定された標的化合物を有する基体は、移植および／または体内での使用
の過程で、ねじ曲がった(contortious)動きをするのに特にうまく適している。
【００１３】 中間層への標的化合物の光固定は、１種以上の光反応性基の活性化により行う
ことができる。１つの実施態様においては、標的化合物はそれ自体、１種以上の
光反応性基を用いて誘導される。代替の実施態様においては、標的化合物は、カ
ップリング化合物(coupling compound)によって中間層に結合され、ここで、カ
ップリング化合物は、カップリング化合物を中間層に光固定するために少なくと
も１つの光反応性基および、カップリング化合物と標的化合物との間の光化学反
応または熱化学反応のために光反応性または熱反応性の基を提供する。あるいは
、カップリング化合物は、カップリング化合物を中間層に熱化学的に共有的に付
着させるための熱化学基および、カップリング化合物を標的化合物に光固定させ
るための光反応性基を提供する。別の代替の実施態様においては、中間層はそれ
自体、標的化合物の結合のために１種以上の光反応性基を提供する。
【００１４】 好ましくは、本発明の物品は、移植可能な医用物品の形状で提供されるときに
は、中間層を欠いた匹敵する移植可能な医用物品と比べて、標的化合物付着の耐
久性および強靭性のような特性ならびに、中間層および標的化合物を含むコーテ
ィングの全体にわたる厚さの改善された組合せを提供する。
【００１５】 別の態様においては、本発明は、物品を作る方法を提供し、この方法は、支持
材料を提供すること、中間層を施用すること、および中間層に標的化合物を光固
定することからなる工程を含む。任意に、支持材料は、最終的な所望の物品、例
えば医療用ステントに二次成形(reform)することができる。物品を作る（例えば
コーティングおよび二次成形）工程は、任意の適当なやり方および順序で行うこ
とができる。本明細書に記載されたやり方でコーティングされた支持材料は、例
えば移植される過程で（例えばねじるかまたは曲げることによって）、または体
内で使用される過程で、中間層を欠いた物質に比べて改善された性能を与える。
【００１６】 なお別の態様においては、本発明は、本発明の物品を使用する方法を提供し、
この方法は、本明細書に記載されたやり方で物品を作ることおよび体内または体
表面に物品を配置することからなる工程を含む。なお別の態様においては、本発
明は、中間の付着層および光固定された標的化合物でコーティングされた物品を
提供し、この物品は、恒久的もしくは一時的に、身体部分に結合もしくは接触さ
れ、または並置されて配置される。
【００１７】 （詳細な説明） 移植可能な医用物品は一般に、金属、無機物もしくはセラミック、ポリマーま
たはそれらの組合せで製造される。生物適合性および平滑性のような特性を与え
るために、これらの物品の表面特性を変えることがしばしば望ましい。本発明の
物品は、そこに光固定された標的化合物の分子を有する中間層を有する支持材料
（例えば、医用物品の製造のために有用な物質）を提供する。別の態様において
は、本発明は、標的化合物を担体表面に付着させる方法を提供する。
【００１８】 本発明において使用するのに適当な支持材料としては、移植可能な医用物品、
特に、移植の過程で、および／または体内での使用の過程で（例えば曲げるか、
またはひねることによって）ねじ曲げられるもの、例えばステントおよびガイド
ワイヤ(guidewire) を作るのに通常使用される物質を包含する。支持材料の表面
は任意に、組織および／または体液と接触して機能することを意図される。中間
層は、官能性シリコーンポリマー処方物、好ましくはハイドライド官能性シロキ
サンポリマー処方物を含む。特に好ましいハイドライド官能性シロキサンポリマ
ー処方物は、メチルヒドロシロキサン‐ジメチルシロキサンコポリマーの形状で
ある。
【００１９】 本発明の標的化合物は、特異的に加えられた外部刺激に応答して、結果的に生
じる隣接する担体への共有結合を有する活性種を生成する１種以上の潜在的反応
性基を含むことができる。潜在的反応性基は、貯蔵条件下で変化しない共有結合
を保持するが、活性化されると他の分子と共有結合を形成する分子中の原子から
なる基を含む。
【００２０】 本発明はさらに、物品を製造する方法を提供し、この方法は、支持材料を提供
すること、中間層を施用すること、および標的化合物を中間層に光固定すること
からなる工程を含む。
【００２１】 本発明の適当な支持材料は、官能性シリコーンポリマー処方物を用いてコーテ
ィングすることができるか、またはコーティングされるように処理することがで
きる。その上、適当な支持材料は、拡張可能なステントの形状へと、例えばひね
られ、または曲げられた医用物品として使用することができ、またはこのような
医用物品へと製造することができる。そのような物質は一般に、意図する使用の
ために十分なやり方で、光化学によって所望の化合物に直接付着させることがで
きない。
【００２２】 適当な支持材料の例としては、ステントおよび他の医用物品を作るのに通常使
用される物質を包含し、金属、無機物もしくはセラミックおよびポリマーを含む
。適当な金属としては、反応性金属、たとえばアルミニウム、クロム、コバルト
、鉄、タンタル、チタンおよびそれらの合金、ならびにニチノールおよび他のニ
ッケル‐チタン合金およびステンレス鋼を包含する。適当な無機物もしくはセラ
ミックとしては、アルミナ、ヒドロキシアパタイト、石英、サファイア、シリカ
およびガラスを包含する。
【００２３】 他の適当な支持材料としては、ポリマー、例えばポリカーボネート、ポリエス
テル、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート(PET)、ポリグリコール酸(PG
A)、ポリオレフィン、ポリ（p-フェニレンテレフタルアミド）、ポリホスファゼ
ン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオルエチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビ
ニル、ポリアクリレート（ポリメタクリレートを含む）およびシリコーンエラス
トマーならびにそれらのコポリマーおよび組合せを含む。
【００２４】 代替的な支持材料の例としては、ヒト組織、例えば骨、皮膚および歯；有機材
料、例えば木、セルロースおよび圧縮炭素；ならびに他の適当な天然および合成
の材料を包含する。
【００２５】 好ましい支持材料は、官能性シリコーンポリマー処方物を用いてコーティング
することができるか、またはコーティングされるように処理することができる。
例えば、支持材料の表面を処理して、ヒドロキシドまたはアミン誘導体化された
表面を提供することができる。好ましくは、本発明の支持材料は、それらを製造
中または使用中に、例えばねじる、曲げる、加熱するおよび硬化することを含む
、ねじ曲がった動きおよび他のプロセスを供しながら、医用物品へと製造するこ
とができる。好ましい物質は、例えば手術での使用前に、滅菌することができる
最終的な所望の物品を形成するのに使用することができる。好ましい支持材料の
例としては、ステンレス鋼、ニッケル‐チタン合金、コバルト、タンタルおよび
それらの組合せおよび／またはそれらの合金を包含する。
【００２６】 中間層は、好ましくは、費用効率的なやり方で耐久性で強靭なコーティングを
提供するために、支持材料に施用することができ、かつ標的化合物に共有的に付
着させる（例えば、光反応性基の活性化によって）ことができる。施用されたら
、好ましい中間層は、支持材料の表面で官能性のシリコーンポリマー処方物の薄
層を形成する。この層は、今度は表面上に安定に保持され、標的化合物を表面に
結合するための付着部位として働く。本明細書においてこれに関して使用される
「層」という語は、例えば支持材料の表面の全体または一部にわたって、意図さ
れる使用のために十分な寸法（例えば厚さおよび面積）のコーティングをいう。
【００２７】 好ましい中間層は、支持材料の表面に官能性シリコーンポリマー処方物のフィ
ルムを提供し、中間層は、約100オングストローム以下の厚さを有する。検出角
度を変えて、ESCA（化学分析のための電子スペクトル法(Electron Spectroscopy
for Chemical Analysis)）のスペクトルを測定することによって、中間層の厚
さを見積ることができる。
【００２８】 適当な中間層の例としては、官能性（すなわち、反応性）シリコーン含有ポリ
マーを包含する。適当な中間層は、ハイドライド官能性シロキサン、シラノール
官能性シロキサン、エポキシ官能性シロキサン、加水分解可能な官能性を有する
ポリマー、ポリシラン、ポリシラザンおよびポリシルセスキオキサンからなる群
より選択される。
【００２９】 適当なハイドライド官能性シロキサンとしては、ハイドライド末端ポリジメチ
ルシロキサン、メチルヒドロシロキサン‐ジメチルシロキサンコポリマー、ポリ
メチルヒドロシロキサン、ポリエチルヒドロシロキサン、ハイドライド末端ポリ
フェニル（ジメチルヒドロシロキシ）シロキサン、およびメチルヒドロシロキサ
ン‐フェニルメチルシロキサンコポリマーを包含する。
【００３０】 適当なシラノール官能性シロキサンの例としては、シラノール末端ポリジメチ
ルシロキサン、シラノール末端ジフェニルシロキサン‐ジメチルシロキサンコポ
リマー、およびシラノール末端ポリジフェニルシロキサンを包含する。適当なエ
ポキシ官能性シロキサンとしては、エポキシプロポキシプロピル末端ポリジメチ
ルシロキサンおよび（エポキシシクロヘキシルエチル）メチルシロキサン‐ジメ
チルシロキサンコポリマーを包含する。加水分解可能な官能性を有する適当なポ
リマーの例としては、ジアセトキシメチル末端ポリジメチルシロキサン、および
ジメチルアミノ末端ポリジメチルシロキサンを包含する。
【００３１】 好ましい官能性シリコーンポリマー処方物は、例えば光反応性基、たとえばア
リールケトンの活性化によって、標的化合物に共有結合するのに使用することが
できる、取出し可能な水素原子を提供するために、支持材料に施用することがで
きる。そのような好ましい官能性シリコーンポリマー処方物は、耐久性の摩耗抵
抗性の層を形成し、光反応性基の残基によって標的化合物との強靭な結合を与え
る。今度は、本発明の中間層を有する支持材料は典型的には、中間層を欠いた支
持材料より長く標的化合物を結合する。さらに、官能性シリコーンポリマーは、
支持体を覆う薄い均質な層を形成することができるので、最終的な所望の物品の
全体にわたる厚さは減らされる。
【００３２】 好ましい実施態様においては、中間層は、１種以上のハイドライド官能性シロ
キサンポリマーを含む。ハイドライド官能性シロキサンポリマーは、化学的特徴
および反応性に従って特性決定することができる。好ましいハイドライド官能性
シロキサンポリマーは、ハイドライド末端ポリジメチルシロキサン、メチルヒド
ロシロキサン‐ジメチルシロキサンコポリマー、ポリメチルヒドロシロキサン、
ポリエチルヒドロシロキサン、ハイドライド末端ポリフェニル（ジメチルヒドロ
シロキシ）シロキサン、ハイドライド末端メチルヒドロシロキサン‐フェニルメ
チルシロキサンコポリマーおよびメチルヒドロシロキサン‐オクチルメチルシロ
キサンコポリマーからなる群より選択される。
【００３３】 特に好ましいハイドライド官能性シロキサンポリマーとしては、メチルヒドロ
シロキサン‐ジメチルシロキサンコポリマー、例えば約１〜約100モル％（ポリ
マーを製造するために使用されるシロキサンの全モル数に基づく）のＭｅＨＳｉ
Ｏを有するものを包含する。特に好ましいポリマーの例は、約25〜約100モル％
のＭｅＨＳｉＯを有し、約１〜約15,000cSt（センチストーク）、好ましくは約1
0〜約50cStの粘度を有する（ゲレスト社(Gelest Inc.)、タリータウン(Tullytow
n)、ペンシルベニア州から、例えば製品番号HMS 301の下に入手可能）。本発明
のハイドライド官能性シロキサンポリマーは予備成形されたポリマーである傾向
がある。というのは、ポリマーの好ましい分子量を特定の用途に合わせることが
できるからである。特に好ましいメチルヒドロシロキサン‐ジメチルシロキサン
コポリマーの例は、約1500〜約2200ドルトンの分子量を有する。
【００３４】 本発明の好ましいハイドライド官能性シロキサンポリマーはさらに、３つの種
類の反応性（脱水素カップリング、ハイドライド転移（例えば還元）およびヒド
ロシリル化を含む）のうちの任意のものを受けることができるものを包含する。
脱水素カップリングは、ヒドロキシル官能性物質が、金属塩触媒の存在下でハイ
ドライド官能性シロキサンと反応するときに生じる。還元反応は水素の転移を含
み、パラジウムまたはジブチルスズオキシドにより触媒される。ハイドライド官
能性シロキサンによる、ビニル官能性シロキサンのヒドロシリル化は、２部((tw
o-part)室温加硫硬化(Room Temperature Vulcanizing cure)（RTV、50℃より下
で硬化する）および低温加硫硬化(Low Temperature Vulcanizing cure)（LTV、5
0〜130℃で硬化する）において使用される付加硬化化学の基礎である。これらの
付加硬化用途のために最も広く使用される物質は、メチルヒドロシロキサン‐ジ
メチルシロキサンコポリマーであり、これはホモポリマーより容易に制御される
反応性を有し、より低い架橋密度を有するより丈夫なポリマーをもたらす。
【００３５】 官能性シリコーンポリマーは、任意の適当な手段によって、例えば支持材料を
官能性シリコーンポリマーの希釈したまたは希釈しない処方物中に浸漬すること
によって、または官能性シリコーンポリマー処方物を支持材料上に噴霧もしくは
ブラシコーティングすることによって、担体表面に中間層を形成するのに使用す
ることができる。
【００３６】 好ましくは、金属支持材料の場合には特に、金属は、例えば塩基、例えば水酸
化ナトリウムにさらすことによって前処理されて、金属表面上に水酸化物層を与
える。このやり方で前処理することにより、次の、中間層との反応のためのヒド
ロキシル基の層を提供する。代替の実施態様においては、支持材料（例えばポリ
マー表面の形の）は、メタンおよびアンモニア気体の混合物を用いたプラズマ処
理によって誘導されることができる。得られるアミン誘導体化された表面は、中
間層との改善された反応性を示す。 官能性シリコーンポリマー処方物は、正味のままで使用するか、または任意に
溶解し、または希釈することができる。メチルヒドロシロキサン‐ジメチルシロ
キサンコポリマーの好ましい量は、溶媒、例えばトルエン、テトラヒドロフラン
(THF)、酢酸エチル、ベンゼンまたはクロロホルム中に溶解されて、0.1〜99質量
％（最終溶液の質量に対して）の範囲にある。
【００３７】 任意に、中間層を有する支持材料を、次に、例えばトルエンまたは他の適当な
溶媒で洗浄して、過剰の官能性シリコーンポリマー処方物を除去する。中間層を
有する支持材料は任意に、中間層に標的化合物を光固定する前に乾燥させる。物
品の乾燥および／または硬化は、任意の適当なやり方で、例えば逐次または同時
に行うことができる。
【００３８】 本発明の試薬は、分子の残基に共有結合する１種以上のペンダントの潜在的反
応性（好ましくは光反応性）基を有する。光反応性基は本明細書において定義さ
れており、好ましい基は、それらをそのような特性を保持する条件下で貯蔵する
のに十分に安定である。例えば、米国特許第5,002,582号参照（この開示は、参
照することによって、本明細書に組入れられる）。電磁スペクトルの種々の部分
に応答性の潜在的反応性基を選択することができ、スペクトルの紫外、赤外およ
び可視部分に応答性のもの（ここでは「光反応性」と称する）が特に好ましい。
【００３９】 光反応性基は、特異的に加えられた外部刺激に応答して、例えば同じまたは異
なる分子によって与えられる隣接する化学構造への、結果として生じる共有結合
を有する活性種を生成する。光反応性基は、貯蔵条件下では変わらない共有結合
を保持するが、外部エネルギー源によって活性化されると他の分子と共有結合を
形成する、分子中の原子からなる基である。
【００４０】 光反応性基は、電磁エネルギーを吸収すると、活性種、例えばフリーラジカル
、特にニトレン、カルベンおよびケトンの励起状態を生成する。光反応性基は、
電磁スペクトルの種々の部分に応答性であるように選ぶことができ、例えばスペ
クトルの紫外、赤外および可視部分に応答性の光反応性基が好ましく、本明細書
では時には、「光化学基(photochemical group)」または「光基(photogroup)」
と称されることがある。
【００４１】 光反応性アリールケトンが好ましく、例えばアセトフェノン、ベンゾフェノン
、アントラキノン、アントロンおよびアントロン様の複素環（すなわち、アント
ロンの複素環式類似体、例えば10-位にＮ、ＯまたはＳを有するもの）またはそ
れらの置換された（例えば環置換された）誘導体である。そのようなケトンの官
能基が好ましい。というのは、それらは、本明細書に記載した活性化／不活化／
再活性化サイクルを容易に受けることができるからである。ベンゾフェノンは、
特に好ましい光反応性部分である。というのは、ベンゾフェノンは、３重項状態
へと系間交差(intersystem crossing)を受けることができる励起された１重項状
態の最初の形成を用いて光化学励起することができるからである。励起された３
重項状態は、（例えば支持体表面からの）水素原子の引抜きによって炭素‐水素
結合中に挿入することができ、よって、ラジカル対を作る。ラジカル対の次の崩
壊は、新しい炭素‐炭素結合の形成をもたらす。反応性結合（例えば炭素‐水素
）が結合のために利用可能でないなら、紫外線光で誘発されたベンゾフェノン基
の励起は、逆行可能であり、エネルギー源を除去すると、分子は基底状態のエネ
ルギーレベルへ戻る。光活性化できるアリールケトン、例えばベンゾフェノンお
よびアセトフェノンは、これらの基が水中で多重再活性化に供され、故に、増加
されたコーティング効率を与えるために、特に重要である。故に、光反応性アリ
ールケトンが特に好ましい。
【００４２】 アジ化物は、光反応性基の好ましい種類を構成し、アリールアジド（Ｃ6Ｒ5Ｎ 3 ）、例えばフェニルアジド、特に4-フルオル-3-ニトロフェニルアジド、アシル
アジド（−ＣＯ−Ｎ3）、例えばベンゾイルアジドおよびp-メチルベンゾイルア
ジド、アジドホルメート（−Ｏ−ＣＯ−Ｎ3）、例えばエチルアジドホルメート
、フェニルアジドホルメート、スルホニルアジド（−ＳＯ2−Ｎ3）、例えばベン
ゼンスルホニルアジド、ならびにホスホリルアジド（（ＲＯ）2ＰＯＮ3）、例え
ばジフェニルホスホリルアジドおよびジエチルホスホリルアジドを包含する。ジ
アゾ化合物は、光反応性基の別の種類を構成し、ジアゾアルカン（−ＣＨＮ2）
、例えばジアゾメタンおよびジフェニルジアゾメタン、ジアゾケトン（−ＣＯ−
ＣＨＮ2）、例えばジアゾアセトフェノンおよび1-トリフルオルメチル-1-ジアゾ
-2-ペンタノン、ジアゾアセテート（−Ｏ−ＣＯ−ＣＨＮ2）、例えばt-ブチルジ
アゾアセテートおよびフェイルジアゾアセテート、ならびにベータ‐ケト‐アル
ファ‐ジアゾアセテート（−ＣＯ−ＣＮ2−ＣＯ−Ｏ−）、例えばt-ブチルアル
ファジアゾアセトアセテートを包含する。他の光反応性基としては、ジアジリン
（−ＣＨＮ2）、例えば3-トリフルオルメチル-3-フェニルジアジリン、およびケ
テン（−ＣＨ＝Ｃ＝Ｏ）、例えばケテンおよびジフェニルケテンを包含する。
【００４３】 光反応性基を活性化すると、試薬分子は互いにおよび／または中間層に、光反
応性基の残基による共有結合によって共有結合する。典型的な光反応性基および
活性化したときのその残基を以下に示す：光反応性の官能性 基 残基 アリールアジド アミン Ｒ−ＮＨ−Ｒ’ アシルアジド アミド Ｒ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ’ アジドホルメート カルバメート Ｒ−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ’ スルホニルアジド スルホンアミド Ｒ−ＳＯ2−ＮＨ−Ｒ’ ホスホリルアジド ホスホルアミド （ＲＯ）2ＰＯ−ＮＨ−Ｒ’ ジアゾアルカン 新たなＣ−Ｃ結合 ジアゾケトン 新たなＣ−Ｃ結合およびケトン ジアゾアセテート 新たなＣ−Ｃ結合およびエステ ル β‐ケト‐α‐ジア新たなＣ−Ｃ結合およびβ‐ケ ゾアセテート トエステル 脂肪族アゾ 新たなＣ−Ｃ結合 ジアジリン 新たなＣ−Ｃ結合 ケテン 新たなＣ−Ｃ結合 光活性化されたケト新たなＣ−Ｃ結合およびアルコ ン ール
【００４４】 本発明において使用するのに適当な標的分子は、種々の物質群を含む。標的分
子は単独で固定することができ、または他のタイプの標的分子と組合せて固定さ
することができる。典型的には、標的分子は、１つ以上の特定の所望の特性を、
表面に、および／または表面を組み込むかもしくは表面を有する装置もしくは物
品に与えるように選ばれる。適当な標的分子および、それらが典型的に使用され
て提供する表面特性の例を、以下の限定しない一覧表で示す：
【００４５】 標的化合物 機能的活性合成ポリマー スルホン酸置換ポリアクリルアミド 平滑性、負に帯電した表面、親水性 ポリアクリルアミド 平滑性、タンパク質反発、親水性 ポリエチレングリコール 平滑性、細胞およびタンパク質反発、 親水性 ポリエチレンイミン 正に帯電した表面、 ポリ乳酸 生物浸食性(bioerodible)表面 ポリビニルアルコール 平滑性、親水性 ポリビニルピロリドン 平滑性、親水性 ４級アミン置換ポリアクリルアミド 平滑性、正に帯電した表面 シリコーン 平滑性、疎水性 導電性ポリマー（例えばポリビニルピリ導電性 ジン、ポリアセチレン、ポリピロール）
【００４６】炭水化物 アルギン酸 平滑性、親水性 セルロース 平滑性、親水性、生物分解性グルコース 源 キトサン 正に帯電した表面、親水性 グリコーゲン 親水性、生物分解性グルコース源 ヘパリン トロンボゲン形成抵抗性(antithromboge nicity)、親水性、細胞付着 ヒアルロン酸 平滑性、負に帯電した表面 ペクチン 平滑性、親水性 単糖類、二糖類 親水性 デキストランサルフェート クロマトグラフィー媒体
【００４７】タンパク質 抗体 抗原結合 抗トロンビン剤（例えばアンチトロンビトロンボゲン形成抵抗性表面 ンIII） アルブミン 非トロンボゲン形成表面(nonthrombogen ic surface) 付着タンパク質／ペプチド（例えばコラ細胞付着 ーゲン） 酵素 触媒的表面 細胞外マトリックスタンパク質／ペプチ細胞付着および増殖 ド 増殖因子、タンパク質／ペプチド 細胞増殖 ヒルジン トロンボゲン形成抵抗性表面 血栓崩壊性タンパク質（例えばストレプ血栓崩壊活性 トキナーゼ、プラスミン、ウロキナーゼ ）
【００４８】脂質 脂肪酸 疎水性、生物適合性 モノ‐、ジ‐およびトリグリセリド 疎水性、平滑性、生物分解性脂肪酸源 リン脂質 疎水性、平滑性、生物分解性脂肪酸源 プロスタグランジン／ロイコトリエン 非トロンボゲン形成表面／固定されたメ ッセンジャー
【００４９】 核酸 ＤＮＡ ヌクレアーゼのための基質／親和性結合 ＲＮＡ ヌクレアーゼのための基質／親和性結合 ヌクレオシド、ヌクレオチド プリン、ピリミジン源、酵素の補因子
【００５０】 薬剤／ビタミン／補因子 酵素補因子 固定化酵素 ヘム化合物 グロビン結合／表面酸素化 薬剤 薬剤活性
【００５１】非ポリマー物質 染料（例えばアゾ染料） 着色剤 蛍光化合物（例えばフルオレセイン） 蛍光性
【００５２】 標的化合物は、任意の適当なやり方で、中間層上に光固定することができる。
１つの実施態様においては、標的化合物はそれ自体、１種以上の潜在的光反応基
を用いて予備誘導体化され(prederivatized)、中間層の存在下で光反応性基が活
性化されると中間層との共有結合が生じる。標的分子は、１つ以上のその光反応
性基が中間層と近接に共有結合することができるように、空間的に配向される。
その後、外部刺激が加えられて、標的分子を中間層に共有結合する（例えば、米
国特許第5,002,582号参照。この開示は、参照することによって本明細書に組入
れられる）。
【００５３】 代替の実施態様においては、標的化合物は、カップリング化合物によって中間
層上に光固定され、ここで、カップリング化合物は、１種以上の潜在的光反応性
基および／または１種以上の潜在的熱反応性基を与える。１つのそのような実施
態様においては、カップリング化合物は、活性化されると中間層に共有結合する
ことができる光化学的に反応性の基を有し、かつ標的化合物の分子に例えば熱化
学反応によって共有結合することができる異なる反応性基を有する。カップリン
グ化合物の反応性基のそれぞれは、異なる刺激による活性化に応答性である。例
えば、刺激が加えられて、カップリング化合物を光化学的に共有結合する基およ
び、標的化合物にカップリング化合物の反応性基を熱化学的に共有結合する基を
連続して活性化することができる。
【００５４】 なお別の代替の実施態様においては、中間層はそれ自体、１種以上の光反応性
基を提供する。この実施態様においては、中間層はそれ自体、活性化されて標的
化合物と共有結合を形成する１種以上の光反応性基で予備誘導体化される(prede
rivatized)。例えば、好ましい実施態様においては、ヒドロシロキサン中間層が
、光反応性基、たとえばベンゾフェノンで予備誘導体化される。この変性は、中
間層の施用前、施用中、または施用後に行うことができる。ベンゾフェノン基は
次に、外部刺激によって活性化されて、中間層と標的化合物との間の共有結合を
可能にすることができる。
【００５５】 任意に、支持材料を、最終的な所望の物品へと二次成形(reform)することによ
って作ることができる。本教示を考慮して、当業者の範囲内の技術を用いて支持
材料を医用物品へと二次成形することができる。この二次成形は、任意の適当な
やり方で、例えば、標的化合物の光固定の前、固定中、固定後に行うことができ
る。支持材料が標的化合物の光固定後に二次成形される場合には、当分野でよく
知られた技術を使用して、そのような二次成形がコーティングにおける割れまた
は亀裂を引き起こさないことを決定することができる。割れがないことを決定す
るための適当な方法は、例えば蛍光、染料または走査電子顕微鏡(SEM)の使用を
含む。好ましい実施態様においては、支持材料は、中間層の施用および次の標的
化合物の光固定の前に、最終的な所望の物品へと二次成形される。
【００５６】 本発明に従って作ることができる適当な物品の例としては、ステント、ガイド
ワイヤ、整形外科用プロテーゼ(orthopedic prostheses)、カテーテル、手術用
器具、歯科用インプラントおよび、体内で使用されるかまたは身体へ挿入される
種々の医用装置を包含する。例えば、適当なステントとしては、冠状、管内、前
頭洞、尿道、鼻および他のステントを包含する。適当な挿入可能な医用装置とし
ては、例えば管系(tubing)（例えば脈管移植管系）；バルーン（例えば大動脈内
）；プロテーゼ（例えば、軟組織または硬組織プロテーゼ、合成プロテーゼ、人
工器官または心臓の弁）；レンズ（例えば、目のためのレンズ、例えばコンタク
トおよび眼球内レンズ）を包含する。他の適当な医用装置としては、透析管系、
血液酸素供給器管系、血液バッグ、カテーテル、縫糸、血液酸素供給器膜および
限外ろ過膜を包含する。
【００５７】 実施例１ ステンレス鋼ステント 316Lステンレス鋼ステントの表面にヒドロシロキサン処方物（メチルヒドロシ
ロキサン‐ジメチルシロキサンコポリマー）を施用した後、ヘパリンを光固定し
て血液適合性(hemocompatible)コーティングを与えることの効果を証明するため
に、実験を行った。
【００５８】 以下のやり方で、ヒドロシロキサン処方物をステンレス鋼ステントに施用した
。最初に、316Lステンレス鋼でできたステントをヘキサンで清浄化し、次いでイ
ソプロピルアルコール(IPA)で清浄化した。次に、ステントを1N ＮａＯＨ中で9
0℃で30分間加熱し、脱イオン水ですすぎ、乾燥した。ステントを、メチルヒド
ロシロキサン‐ジメチルシロキサンコポリマーの希釈しない溶液（H-シロキサン
、25〜35モル％のＭｅＨＳｉＯ、製品番号HMS-301、ゲレスト社(Gelest Inc.)、
タリータウン(Tullytown)、ペンシルベニア州）中に浸漬し、150℃のオーブン中
で30分間反応させた。ステントのコーティングされた部分を次に、100rpmでオー
ビタルシェーカー(orbital shaker)にて、各洗浄に５分間かけてトルエンで入念
に３回洗浄して、いかなる未結合のH-シロキサンをも除去した。コーティングし
たステントを次に、光化学へ進む前に空気乾燥した。
【００５９】 以下のやり方で、フォトヘパリン(photoheparin)を次に、H-シロキサン処理し
たステント上に光固定した。ステントの処理部分を、20mg／mlの光標識化ヘパリ
ン（HP01、サーモディクス社(SurModics, Inc.)、エデン プライリー(Eden Pra
irie)、ミネソタ州から入手可能）を含む水溶液中に浸漬した。ステントを室温
で１時間浸し、試料を、オスラム(Osram) HBO 100W/cm2、水銀ショートアーク
ドープした電球(short arc doped bulb)（ドイツ）を含む、オリエール シリー
ズ Ｑ アーク ランプ(Oriel Series Q Arc Lamp)（オリエール インスツル
メンツ(Oriel Instruments)、ストラットフォード(Stratford)、コネチカット州
）で照射した。試料を、８〜10mW/cm2の強度で、波長範囲330〜340nmにて２分間
照射した。このフォトヘパリンコーティングの手順を、１時間の代わりに10分間
休止でさらに４回繰り返して、フォトヘパリンの全部で５回のコートを行った。
得られたコーティング部分を15分間空気乾燥した。
【００６０】 過剰のフォトヘパリンを除去するために、次にステントを、150rpmでオービタ
ルシェーカー(orbital shaker)にて、リン酸緩衝塩（PBS、10mMのリン酸塩、150
mMのＮａＣｌ、pH7.2）溶液中に37℃で１晩置くことによって洗浄した。 洗浄後、コーティングしたステントを、以下のようにして、トロンビン阻害活
性アッセイによってヘパリン活性についてアッセイした：ステントを、１mg/ml
のウシ血清アルブミン（BSA、製品番号A-2153、シグマ(Sigma)、セントルイス、
ミズーリ州）、0.01U/mlのヒトトロンビン（ATIII、製品番号T-6884、シグマ(Si
gma)、セントルイス、ミズーリ州）、0.5 U/mlのアンチトロンビンIII（ATIII、
製品番号603-20、ベイヤー(Bayer)、W.ニューヘイブン(New Haven)、コネチカッ
ト州）および0.2mMの色素形成トロンビン基質H-D-フェニルアラニル-L-ピペコイ
ル-L-アルギニン-p-ニトロアニリド（S-2238、製品番号820324、カビ(Kabi)、グ
レンダール(Glendale)、カリフォルニア州）を含むPBS溶液中で、37℃で２時間
穏やかに撹拌しながらインキュベートした。インキュベーション後、ベックマン
(Beckman)DU-30分光光度計を用いて溶液の吸光度を405nmで読んだ。トロンビン
が媒介した基質の開裂によって生成した色は、トロンビンの活性に直接関係して
おり、したがって、表面によって誘発されたアンチトロンビンの活性化の量と逆
比例関係にあった。ステント管中の溶液の吸光度を、ある範囲の溶解性活性を有
する１組の標準ヘパリン溶液中の吸光度と比べた。ステントでの活性は、ヘパリ
ン活性に対する吸光度の標準曲線に基づいて計算した。
【００６１】 パリレンＣでコーティングしたステントも、H-シロキサンステントについて、
上記したのと同様のやり方で試験した。本実験において、パリレンＣを正の対照
として使用した。むきだしのステンレス鋼ステントをまた、パリレンＣおよびH-
シロキサン予備コーティングしたステントについての５回コートと比べて、フォ
トヘパリンの３回だけのコートを用いてコーティングした。
【００６２】 結果は、H-シロキサンのステントおよびパリレンＣのステントは、むき出しの
金属の対照ステントと比べて、ヘパリン結合力が改善した。H-シロキサンのステ
ントは、10.5mU/ cm2の正のヘパリンの結果を与え、一方、パリレンＣ処理した
ステントは、8.7 mU/ cm2の正のヘパリンの結果を与えた。剥き出しの金属ステ
ント（対照）は、負のヘパリンの結果を与えた。すなわち、対照ステントではヘ
パリン活性は観察されなかった。
【００６３】 実施例２ ステンレス鋼およびニチノールワイヤ ステンレス鋼およびニチノールのワイヤの表面にH-シロキサンコポリマーを施
用した後、平滑なコーティングを光固定することの効果を証明するために、実験
を行った。
【００６４】 実施例１に記載したのと同様のやり方で、ステンレス鋼およびニチノール（ニ
ッケル／チタン）のワイヤ（30cm長さ）を清浄にし、H-シロキサンを施用した。
すなわち、ワイヤを最初にヘキサンで清浄化した後、IPA中で清浄化した。ワイ
ヤを1N ＮａＯＨ中で90℃で30分間加熱し、脱イオン水ですすいだ後、乾燥した
。次に、ワイヤを、H-シロキサンの希釈しない溶液（25〜35モル％のＭｅＨＳｉ
Ｏ、製品番号HMS-301、ゲレスト社(Gelest Inc.)、タリータウン(Tullytown)、
ペンシルベニア州）中に浸漬し、150℃のオーブン中で30分間反応させた。ワイ
ヤを次に、100rpmでオービタルシェーカー(orbital shaker)にて、各洗浄に５分
間かけてトルエンで入念に３回洗浄して、いかなる未結合のH-シロキサンをも除
去した。ワイヤを次に空気乾燥した。
【００６５】 H-シロキサンを有するワイヤ上での光試薬の固定を次のようにして行った。ス
テンレス鋼およびニチノールのワイヤを、15mg/mlの光標識ポリビニルピロリド
ン（PV01、サーモディクス社(SurModics, Inc.)、エデン プライリー(Eden Pra
irie)、ミネソタ州から入手可能）および35mg/mlの光標識ポリアクリルアミド（
PA05、サーモディクス社(SurModics, Inc.)、エデン プライリー(Eden Prairie
)、ミネソタ州から入手可能）を含む30％IPA/H2Oの溶液中で、0.5cm／秒にて浸
漬コーティングした。コーティングしたワイヤを室温で30分間乾燥した後、ヘレ
ウス電球(Heraeus bulb)（Ｗ．Ｃ．Heraceus GmbH、Hanau、西ドイツ）を含む、
ダイマックスランプ(Dymax lamp)（モデル番号PC-2、ダイマックス コーポレー
ション(Dymax Corporation)、トリントン(Torrington)、コネチカット州）で照
射して、各ポリマーに存在する光基を活性化し、ワイヤへの共有結合を生成した
。コーティングしたワイヤを、１〜２mW/cm2の強度で、波長範囲330〜340nmにて
３分間照射した。次に、この浸漬コーティングプロセスを、ワイヤ当たり全部で
２回のコートで繰り返した。光試薬も、パリレンCでコーティングしたステンレ
ス鋼ワイヤ（正の対照）およびむき出しのステンレス鋼ワイヤ（負の対照）に、
上記の手順を用いて光固定した。
【００６６】 得られたワイヤの摩擦試験を、以下のやり方で行った。各ワイヤを、等張塩水
中で水和し、ワイヤに200gの力をかけて２つのシリコーンパッド間で引張った。
その後、ワイヤにかかる引張り力のグラム数を測定した。引張り力(g)は、摩擦
係数(COF)にピンチ力(g)をかけたものに等しい。引張り力は、20cmの区分につい
て平均し、引張りを15回繰り返した。
【００６７】ワイヤ 引張りの数 引張り力(g) むき出し 1-5 22.8 6-10 52.9 11-15 100.1 パリレンＣステンレス鋼 1-5 18.7 6-10 21.6 11-15 21.5 H-シロキサンステンレス鋼1-5 19.0 6-10 22.0 11-15 20.0 H-シロキサンニチノール 1-5 23.5 6-10 20.2 11-15 25.7
【００６８】 これらの結果は、光試薬の光固定の前にワイヤにH-シロキサンを施用すると、
光試薬が、H-シロキサン中間層を欠いたワイヤ（すなわち、むき出しのワイヤ）
に比べて、より強固に結合することができることを示す。 むき出しのワイヤについては、引っ張り力のグラム数は、引張り１〜引張り15
で著しく増加し、これは、平滑なコーティングは表面にうまく結合せず、容易に
剥がれ落ちたことを示す。それと対照的に、光試薬でコーティングする前にH-シ
ロキサンで処理したワイヤは、引張り力に有意の変化を示さず、これは、うまく
結合した平滑なコーティングを示す。正の対照として、光試薬でコーティングす
る前にパリレンＣで処理したワイヤも、引張り力に有意の変化を示さなかった。
H-シロキサンでの処理は、むき出しのワイヤに比べて、光試薬の改善された結合
をもたらした。
【００６９】 実施例３ 光反応性メチルヒドロシロキサン‐ジメチルシロキサンコポリマーの製造 置換ベンゾフェノンを含むように、メチルヒドロシロキサン‐ジメチルシロキ
サンコポリマーを変性した。
【００７０】 反応性の置換ベンゾフェノンを、以下のやり方で製造した。還流冷却管を備え
た丸底フラスコ中で、4-ヒドロキシベンゾフェノン20g（0.10モル）を撹拌しな
がら200mlのアセトンに溶解した。炭酸カリウム34.86g（0.25モル）を加えた後
、13.43g（0.11モル）の臭化アリルを加えた。混合物を穏やかに６時間還流し、
室温で１晩撹拌した。反応を、水で静め、生成物をクロロホルムで抽出した。合
わせた抽出物を塩溶液で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過によ
って乾燥剤を除去し、減圧下で溶媒を除去して油状物を得た。この残渣を最小量
のクロロホルム中に溶解し、溶離剤として１／３（体積／体積）のヘキサン／エ
ーテル溶媒を用いて、この溶液を、１インチのシリカゲルろ過床を通過させた。
ろ液を集め、減圧下で溶媒を除去した。油状物を再び最小量のクロロホルムに溶
解し、150mlのエーテルで処理した。溶液が冷却するにつれ、生成物はゆっくり
と結晶化し、ろ過、ヘキサンでの洗浄および乾燥後、白色結晶固体を得た。4-ア
リルオキシベンゾフェノンの収率は約98.5％であった。
【００７１】 次に、光基を含むメチルヒドロシロキサン‐ジメチルシロキサンコポリマーを
、以下のやり方で製造した。メチルヒドロシロキサン‐ジメチルシロキサンコポ
リマー20g（コポリマー中、30％メチルヒドロシロキサン、85.8ミリモルがハイ
ドライドを含有；HMS-301、ゲレスト社(Gelest Inc.)、タリータウン(Tullytown
)、ペンシルベニア州）を250mlの丸底フラスコに加えた。4-アリルオキシベンゾ
フェノン2.9g（12.2ミリモル）を、阻害剤を含まないテトラヒドロフラン150ml
に溶解し、フラスコに加えた。反応混合物中にアルゴンを泡立てて吹き込んだ後
、１ミリリットルのイソプロパノールに溶解した80mgのクロル白金酸（Ｈ2Ｐｔ
Ｃｌ6−ｘＨ2Ｏ）を添加した。アルゴンの吹き込みをやめ、フラスコに軽くふた
をし、反応物を室温で１晩、磁気撹拌棒を用いて撹拌した。次の朝、暗黄色の反
応溶液をセライト床を通してろ過し、溶媒を減圧下で除去して、黄色油状物を得
た。生成物を、イソプロパノールで、25％固形分量まで希釈し、プラスチックび
んに貯蔵した。結果は、置換ベンゾフェノンを含むように変性されたH-シロキサ
ンコポリマーであった。
【００７２】 実施例４ 平滑なステント 変性したメチルヒドロシロキサン‐ジメチルシロキサンコポリマーをステント
に施用した後、ポリビニルピロリドン(PVP)を光固定して、平滑な親水性のコー
ティングを与えることを証明するための実験を記載する。
【００７３】 実施例３で製造した、置換ベンゾフェノンを含むメチルヒドロシロキサン‐ジ
メチルシロキサンコポリマーを、以下のようにしてステントに施用した。実施例
１のようにして、ステンレス鋼のステントを清浄化し、塩基処理した。ステント
を、ベンゾフェノンで変性したH-シロキサンの正味の溶液中に浸漬し、150℃で3
0分間反応させた。次に、ステントを、100rpmでオービタルシェーカー(orbital
shaker)にて、各洗浄に５分間かけて、トルエンで３回洗浄した。その後ステン
トを空気乾燥した。次に、ステントを、Ｈ2Ｏ中PVPの10mg/ml溶液中に置いた。
ステントを、オスラム(Osram) HBO 100W/cm2、水銀ショートアークドープした
電球(short arc doped bulb)（ドイツ）を含む、オリエール シリーズ Ｑ ア
ーク ランプ(Oriel Series Q Arc Lamp)（オリエール インスツルメンツ(Orie
l Instruments)、ストラットフォード(Stratford)、コネチカット州）で照射し
て、各ポリマーに存在する光基を活性化し、H-シロキサン変性層への共有結合を
生成した。PVPをH-シロキサン‐ベンゾフェノン処理したステントに光結合する
潜在的ベンゾフェノン反応を活性化するためのこの照射の持続時間は、８〜10mW
/cm2の強度で、波長範囲330〜340nmにて２分間である。ステントを取出し、脱イ
オン水ですすいで、いかなる未結合のPVPをも除去した。その後、ステントを、
コンゴレッドで染色し、均質なコーティングされた親水性表面について評価する
。
【００７４】 本発明を詳細に記載したが、先の記載は本発明を説明するものであり、限定す
るものとは考えない。本発明の真の範囲および意図からはずれることなく、多く
の変形および変更を行うことができ、そのすべてが、添付の請求の範囲内にある
と考えられる。他に示されていなければ、すべてのパーセントは質量パーセント
である。
【手続補正書】
【提出日】平成１３年６月１日（２００１．６．１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【請求項２３】 中間の付着層および光固定された標的化合物でコーティン
グされた物品であって、該物品は、恒久的もしくは一時的に、身体の部分と接触
されるか、接触して結合されるか、または並置結合されて配置され、該中間付着
層は官能性シリコーンポリマー処方物を含む物品。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 エバーソン，テレンス ピー． アメリカ合衆国，ミネソタ 55123，イー ガン，カウンティー コート 560 Ｆターム(参考） 4C081 AB01 AB11 AC08 BA01 CA022 CA042 CA052 CA062 CA082 CA102 CA132 CA162 CA172 CA182 CA202 CA212 CA232 CA272 CC01 CD042 CD062 CD082 CD092 CD112 CD172 CD18 CD25 CE02 CG02 CG04 CG05 CG06 CG08 EA02 EA03 4J038 BA012 BA022 BA172 BA192 BA202 CE022 CG172 CK032 CN002 DD012 DJ012 DL011 DL031 DL032 DL041 DL051 GA00 GA03 JA33 JB23 KA03 KA06 MA14 MA15 PB01 PB02 PC02 PC03 PC08

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （ａ）支持材料； （ｂ）中間層を有する該支持材料；および （ｃ）該中間層上に光固定された標的化合物 を含み、該中間層は官能性シリコーンポリマー処方物を含む物品。
  2. 【請求項２】 該官能性シリコーンポリマー処方物が、ハイドライド官能性
    シロキサン、シラノール官能性シロキサン、エポキシ官能性シロキサン、加水分
    解可能な官能性を有するポリマー、ポリシラン、ポリシラザンおよびポリシルセ
    スキオキサンからなる群より選択される請求項1記載の物品。
  3. 【請求項３】 該ハイドライド官能性シロキサンが、ハイドライド末端ポリ
    ジメチルシロキサン、メチルヒドロシロキサン‐ジメチルシロキサンコポリマー
    、ポリメチルヒドロシロキサン、ポリエチルヒドロシロキサン、ハイドライド末
    端ポリフェニル（ジメチルヒドロシロキシ）シロキサン、およびメチルヒドロシ
    ロキサン‐フェニルメチルシロキサンコポリマーからなる群より選択される請求
    項２記載の物品。
  4. 【請求項４】 該ハイドライド官能性シロキサンが、メチルヒドロシロキサ
    ン‐ジメチルシロキサンコポリマーを含むものである請求項３記載の物品。
  5. 【請求項５】 該支持材料が、反応性金属、セラミック、無機物およびポリ
    マーからなる群より選択される請求項１記載の物品。
  6. 【請求項６】 該反応性金属が、アルミニウム、クロム、コバルト、鉄、タ
    ンタル、チタン、ニチノールおよびステンレス鋼からなる群より選択される請求
    項５記載の物品。
  7. 【請求項７】 該ポリマーが、アミンおよびヒドロキシル基のような求核試
    薬を組み込むために表面変性されており、ポリカーボネート、ポリエステル、ポ
    リエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリグリコール酸、ポリオレフィン
    、ポリ（p-フェニレンテレフタルアミド）、ポリホスファゼン、ポリプロピレン
    、ポリテトラフルオルエチレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリビニルピ
    ロリドン、ポリアクリレート、ポリメタクリレートおよびシリコーンエラストマ
    ーならびにそれらのコポリマーおよび組合せからなる群より選択される請求項５
    記載の物品。
  8. 【請求項８】 該標的化合物が、合成ポリマー、炭水化物、タンパク質、脂
    質、核酸、薬剤、ビタミンおよび補因子からなる群より選択される請求項１記載
    の物品。
  9. 【請求項９】 該合成ポリマーが、置換もしくは非置換ポリアクリルアミド
    、ポリエチレングリコール、ポリエチレンイミン、ポリ乳酸、ポリビニルアルコ
    ール、ポリビニルピロリドン、アミン置換ポリアクリルアミド、シリコーンおよ
    びそれらのコポリマーまたはそれらの組合せからなる群より選択される請求項８
    記載の物品。
  10. 【請求項１０】 該炭水化物が、単糖類、二糖類および多糖類からなる群よ
    り選択される請求項８記載の物品。
  11. 【請求項１１】 該多糖類が、アルギン酸、セルロース、キトサン、デキス
    トランサルフェート、グリコーゲン、ヘパリン、ヒアルロン酸およびペクチンか
    らなる群より選択される請求項１０記載の物品。
  12. 【請求項１２】 該タンパク質が、アルブミン、抗体、抗トロンボゲン形成
    剤、付着ペプチド、酵素、細胞外マトリックスペプチド、増殖因子、ヒルジンお
    よび血栓崩壊性タンパク質からなる群より選択される請求項８記載の物品。
  13. 【請求項１３】 該脂質が、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリ
    ド、脂肪酸、ロイコトリエン、リン脂質およびプロスタグランジンからなる群よ
    り選択される請求項８記載の物品。
  14. 【請求項１４】 該核酸が、デオキシリボ核酸、リボ核酸、オリゴヌクレオ
    チド、ヌクレオシドおよびヌクレチドからなる群より選択される請求項８記載の
    物品。
  15. 【請求項１５】 該標的化合物が、該標的化合物により提供される１種以上
    の光反応性基の活性化によって付着されている請求項１記載の物品。
  16. 【請求項１６】 該標的化合物が、カップリング化合物によって中間層に付
    着されている請求項１記載の物品。
  17. 【請求項１７】 該カップリング化合物が、潜在的反応性基および熱化学基
    を有する請求項１６記載の物品。
  18. 【請求項１８】 該標的化合物が、該カップリング化合物により提供される
    １種以上の光反応性基の活性化によって付着されている請求項１６記載の物品。
  19. 【請求項１９】 該標的化合物が、該中間層により提供される１種以上の光
    反応性基の活性化によって付着されている請求項１記載の物品。
  20. 【請求項２０】 物品を製造する方法であって、 （ａ）支持材料を提供すること、 （ｂ）中間層を施用すること；および （ｃ）標的化合物を該中間層上に光固定すること、 からなる工程を含み、該中間層が官能性シリコーンポリマー処方物を含む方法。
  21. 【請求項２１】 該支持材料が、該中間層の施用前に、物品へと予備成形さ
    れる請求項２０記載の方法。
  22. 【請求項２２】 該支持材料を最終的な所望の物品に二次成形することから
    なる工程をさらに含む請求項２０記載の方法。
  23. 【請求項２３】 （ａ）（ｉ）支持材料を提供すること、 （ｉｉ）中間層を施用すること；および （ｉｉｉ）標的化合物を該中間層上に光固定すること、 からなる工程を含み、該中間層が官能性シリコーンポリマー処方物を含む、物品
    を製造すること；ならびに （ｂ）該物品を、身体内または身体上に配置すること からなる工程を含む、物品を使用する方法。
  24. 【請求項２４】 中間の付着層および光固定された標的化合物でコーティン
    グされた物品であって、該物品は、恒久的もしくは一時的に、身体の部分と接触
    されるか、接触して結合されるか、または並置結合されて配置され、該中間付着
    層は官能性シリコーンポリマー処方物を含む物品。
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