JP2002515050A

JP2002515050A - ヘテロ環式チオエステルのｎ−結合尿素およびカルバメート

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Publication number: JP2002515050A
Application number: JP51976098A
Authority: JP
Inventors: エスハミルトン，グレゴリー; リー，ジア−ヘ; フアン，ウエイ
Original assignee: ジーピーアイエヌアイエルホールディングスインコーポレイテッド
Priority date: 1996-12-31
Filing date: 1997-12-23
Publication date: 2002-05-21
Also published as: US20020049199A1; EA199900511A1; EP0959882A4; US6274607B1; PE58099A1; NO992751L; NZ336386A; SK57899A3; US5958949A; NO992751D0; EP0959882A1; EA002401B1

Abstract

(57)【要約】本発明は、ＦＫＢＰ−型イムノフィリンについて親和性を有する、神経栄養低分子量、小分子であるヘテロ環式チオエステルのＮ−結合スルホンアミド、およびイムノフィリンタンパク、特にペプチジル−プロリルイソメラーゼ、またはロタマーゼに関わる酵素活性の阻害剤としてのそれらの使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】ヘテロ環式チオエステルのＮ−結合尿素およびカルバメート本出願は、１９９６年１２月３１日に出願された合衆国特許出願番号０８／７７５５８５の一部継続出願である。発明の背景１．発明の分野本発明は、ＦＫＢＰ−型イムノフィリン（immunophilin）について親和性を有する、神経栄養低分子量、小分子であるヘテロ環式チオエステルのＮ−結合尿素並びにカルバメート、およびイムノフィリンタンパク、特にペプチジル−プロリルイソメラーゼ（peptidyl-prolyl isomerase）、またはロタマーゼ（rotamase ）に関わる酵素活性の阻害剤としてのそれらの使用に関する。２．関連技術の説明用語イムノフィリンは、主要な免疫抑制剤、シクロスポリンＡ（cyclosporin A）（ＣＳＡ）、ＦＫ５０６およびラパマイシン（rapamycin）についての受容体として働くいくつかのタンパクに関する。イムノフィリンの既知の種類は、シクロフィリン（cyclophilin）およびＦＫ５０６結合タンパク、またはＦＫＢＰである。シクロスポリンＡはシクロフィリンＡに結合し、一方ＦＫ５０６およびラパマイシンはＦＫＢＰ１２に結合する。これらのイムノフィリン−薬剤複合体は、様々な細胞内信号導入系、とくに免疫および神経系と接触する。イムノフィリンは、ペプチジル−プロリルイソメラーゼ（ＰＰＩアーゼ）、またはロタマーゼ、酵素活性を有することが知られている。ロマターゼ酵素活性が、イムノフィリンタンパクのためのペプチドおよびタンパクのシスおよびトランス異性体の相互転換の触媒の役割をすることが決定されている。イムノフィリンは、もともと免疫組織において発見され、そして研究された。イムノフィリンのロタマーゼ活性の阻害はＴ−細胞増殖の阻害を導き、それにより、シクロスポリンＡ、ＦＫ５０６およびラパマイシンのような免疫抑制剤により示される免疫抑制活性を引き起こすことが、当業者によって最初に主張された。さらなる研究は、ロタマーゼ活性の阻害が、それ自身においておよびそれ自身の、免疫抑制活性を生じないことを表した。シュライバー等、Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９９０、２５０巻、５５６−５５９頁。その代わりに、免疫抑制作用は免疫抑制剤およひイムノフィリンの複合体の配合物から生じると思われる。イムノフィリン−薬剤複合体が、それらの作用様式として第三のタンパク目標と相互作用することが表された。シュライバー等、Ｃｅｌｌ、１９９１、６６巻、８０７−８１５頁。ＦＫＢＰ−ＦＫ５０６およびシクロフィリン−ＣｓＡの場合、イムノフィリン−薬剤複合体は酵素カルシニューリンに結合し、そしてＴ−細胞増殖に導くＴ−細胞受容体信号送出を阻害する。同様に、ＦＫＢＰ−ラパマイシンのイムノフィリン−薬剤複合体はＲＡＦＴ１／ＦＲＡＰタンパクと相互作用し、そしてＩＬ−２受容体信号送出を阻害する。イムノフィリンは、中枢神経系において高濃度で存在することが見いだされた。イムノフィリンは、免疫系においてよりも中枢神経系において１０ないし５０倍高濃度にされている。神経組織内において、イムノフィリンは酸化窒素合成、神経伝達物質放出およびニューロン過程延長に影響すると思われる。ＦＫ５０６およびラパマイシンのような免疫抑制剤のピコモル濃度が、ＰＣ１２細胞および感覚ニューロン、すなわち脊髄神経節細胞（ＤＲＧ）における軸索成長を刺激することが見いだされた。リオン等、Ｐｒｏｃ．ｏｆＮａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、１９９４、９１巻、３１９１−３１９５頁。全ての動物実験において、ＦＫ５０６は顔面神経傷害後の神経再生を刺激することが表された。驚くべきことに、ＦＫＢＰについて高い親和性を有するある化合物が、潜在的なロタマーゼ阻害剤であり、そして優れた神経栄養効果を表すことが見いだされた。さらに、これらのロマターゼ阻害剤は免疫抑制作用を全く有さない。これらの発見は、様々な末梢神経障害を治療することおよび中枢神経系（ＣＮＳ）においてニューロン再生を増大することにおけるロタマーゼ阻害剤の使用を示唆する。研究は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮性側索硬化症のような神経変性疾患は、疾患において影響されるニューロンの特別な量についての特別な神経栄養基質の損失、または能力の減少のために起こり得ることを表している。中枢神経系における特別なニューロン量に影響するいくつかの神経栄養因子は識別されている。例えば、アルツハイマー病は神経成長因子（ＮＧＦ）の減少または損失から生じることが仮定されている。従って、アルツハイマー型の老人痴呆患者を、外因性神経成長因子または脳誘導成長因子、グリア誘導成長因子、線毛神経栄養因子およびニューロトロピン−３（neurotropin-3）のような他の神経栄養タンパクで治療し、変性するニューロン量の生存を増大することが提案されている。様々な神経学的疾患状態におけるこれらのタンパクの臨床適用は、中枢神経系への大きなタンパクの送出およびバイオアベイラビリティーにおける困難によって妨げられる。対照的に、神経栄養活性を有する免疫抑制剤は比較的小さく、そして優れたバイオアベイラビリティおよび特異性を表す。しかしながら、慢性に投与したとき、免疫抑制剤は、糸球濾過の障害並びに不可逆性間隙線維症のような腎毒性（コップ等、Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．、１９９１、１：１６２）、不随意震えのような神経学的欠損、または非局在性頭痛のような非特異性大脳アンギナ（デグロエン等、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、１９８７、３１７：８６１）、およびそれらから生じる合併症を伴う血管高血圧（カーン等、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、１９８９、３２１：１７２５）を含むいくつかの潜在的に重大な副作用を示す。免疫抑制化合物の使用に関わる副作用を予防するために、本発明は、軸索成長を増大すること、およびニューロン回復が助長されることができるところの様々な神経病理学的状態であって、物理的な傷害または糖尿病のような疾病状態によって引き起こされる末梢神経障害、中枢神経系（脊髄および脳）への物理的な損傷、発作に関わる脳損傷、および神経変性に関する神経学的障害、すなわちパーキンソン病、ＳＤＡＴ（アルツハイマー病）、および筋萎縮側索硬化症を含む状態においてニューロン成長および再生を促進するための小分子ＦＫＢＰロタマーゼ阻害剤を含む非免疫抑制化合物を与える。発明の要約本発明は、ＦＫＢＰ−型イムノフィリンについて親和性を有する、神経栄養低分子量、小分子化合物に関する。一度これらのタンパクに結合したならば、神経栄養化合物はイムノフィリンタンパク、特にペプチジル−プロリルイソメラーゼ、またはロタマーゼに関わる酵素活性の潜在的な阻害剤である。本発明の化合物の鍵となる特徴は、それらが、それらの神経栄養活性に加えて、明瞭な免疫抑制活性を起こさないことである。他の明瞭な特徴は、チオエステル結合の新規添加およびチオエステル結合を有しない化合物と比較してのバイオアベイラビリティおよび効能の予期できない増加である。特に、本発明は次式Ｉ［式中、ＡおよびＢは、それらがそれぞれ結合される窒素原子および炭素原子と一緒になって、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨまたはＮＲ₃からなる組み合わせのいずれかを含む５ないし７員の飽和または不飽和ヘテロ環式環を形成し、ＸはＯまたはＳのいずれかを表し、ＹはＺとの直接結合、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは直接結合、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ＣおよびＤは独立して、水素原子、Ａｒ基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換され、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて酸素原子で置換されてカルボニル基を形成するか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ここでＡｒは置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、ＵはＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素原子、上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物に関する。好ましい態様において、Ａｒは環式または縮合環式環を表し、また単環式、二環式または三環式、炭素環式またはヘテロ環式環を含み、ここで該環は未置換または１ないし５カ所でハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基、炭素原子数２ないし６のアルケニルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、シアノ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、およびスルホニル基で置換され、該環の個々の大きさは５ないし８員であり、該ヘテロ環式環はＯ、Ｎ、またはＳからなる群より選択された１ないし４個のヘテロ原子を含み、芳香族または第三アルキルアミンは所望により対応するＮ−オキシドに酸化される。特に好ましいＡｒ基は、フェニル基、ベンジル基、ナフチル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、およびチエニル基を含む。好ましいヘテロ環式基は、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、チエニル基、ピペリジニル基、およびピペラジニル基からなる群より選択される。本発明の好ましい態様は、次式II ［式中、Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨは、独立してＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨまたはＮＲ₃を表し、ここでＥ、Ｆ、ＧおよびＨのうち少なくとも二つはＣＨ₂を表し、ＸはＯまたはＳのいずれかを表し、ＹはＺとの直接結合、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは直接結合、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ＣおよびＤは独立して、水素原子、Ａｒ基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換され、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて酸素原子で置換されてカルボニル基を形成するか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ここでＡｒは置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、ＵはＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素原子、上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物である。好ましい態様において、Ａｒは環式または縮合環式環を表し、また単環式、二環式または三環式、炭素環式またはヘテロ環式環を含み、ここで該環は未置換または１ないし５カ所でハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基、炭素原子数２ないし６のアルケニルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、シアノ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、およびスルホニル基で置換され、該環の個々の大きさは５ないし８員であり、該ヘテロ環式環はＯ、Ｎ、またはＳからなる群より選択された１ないし４個のヘテロ原子を含み、芳香族または第三アルキルアミンは所望により対応するＮ−オキシドに酸化される。特に好ましいＡｒ基は、フェニル基、ベンジル基、ナフチル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、およびチエニル基を含む。好ましいヘテロ環式基は、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、チエニル基、ピペリジニル基、およびピペラジニル基からなる群より選択される。他の好ましい態様は、次式III ［式中、Ｅ、ＦおよびＧは、独立してＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨまたはＮＲ₃ を表し、ここでＥ、ＦおよびＧのうち少なくとも二つはＣＨ₂を表し、ＸはＯまたはＳのいずれかを表し、ＹはＺとの直接結合、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは直接結合、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ＣおよびＤは独立して、水素原子、Ａｒ基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換され、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて酸素原子で置換されてカルボニル基を形成するか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ここでＡｒは置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、ＵはＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素原子、上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物である。好ましい態様において、Ａｒは環式または縮合環式環を表し、また単環式、二環式または三環式、炭素環式またはヘテロ環式環を含み、ここで該環は未置換または１ないし５カ所でハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基、炭素原子数２ないし６のアルケニルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、シアノ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、およびスルホニル基で置換され、該環の個々の大きさは５ないし８員であり、該ヘテロ環式環はＯ、Ｎ、またはＳからなる群より選択された１ないし４個のヘテロ原子を含み、芳香族または第三アルキルアミンは所望により対応するＮ−オキシドに酸化される。特に好ましいＡｒ基は、フェニル基、ベンジル基、ナフチル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、およびチエニル基を含む。好ましいヘテロ環式基は、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、チエニル基、ピペリジニル基、およびピペラジニル基からなる群より選択される。さらなる特に好ましい態様は、次式IV ［式中、ｎは１、２または３を表し、５ないし７員のヘテロ環式環を形成し、ＸはＯまたはＳのいずれかを表し、ＹはＺとの直接結合、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは直接結合、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ＣおよびＤは独立して、水素原子、Ａｒ基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換され、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて酸素原子で置換されてカルボニル基を形成するか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ここでＡｒは置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、ＵはＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素原子、上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、もしくは溶媒和物である。好ましい態様において、Ａｒは環式または縮合環式環を表し、また単環式、二環式または三環式、炭素環式またはヘテロ環式環を含み、ここで該環は未置換または１ないし５カ所でハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基、炭素原子数２ないし６のアルケニルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、シアノ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、およびスルホニル基で置換され、該環の個々の大きさは５ないし８員であり、該ヘテロ環式環はＯ、Ｎ、またはＳからなる群より選択された１ないし４個のヘテロ原子を含み、芳香族または第三アルキルアミンは所望により対応するＮ−オキシドに酸化される。特に好ましいＡｒ基は、フェニル基、ベンジル基、ナフチル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、およびチエニル基を含む。好ましいヘテロ環式基は、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル基、チオフェニル基、イミタゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、チエニル基、ピペリジニル基、およびピペラジニル基からなる群より選択される。本発明の特に好ましい化合物は、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−シクロヘキシルカルバモイル）− ２−ピロリジンカルボチオエート（１７）、フェネチル（２Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（１８）、３−（２，３，５−トリメチルフェニル）プロピル１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（１９）、３−（２，３，５−トリメチルフェニル）プロピル１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２０）、３−（３−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２１）、３−（２−フルオロフェニル）ブロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２２）、３−（２−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２３）、３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２４）、３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２５）、３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（第三ブチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２６）、３−（２−クロロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２７）、３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−｛［（１Ｓ）− １−（１−ナフチル）エチル］−カルバモイル｝−２−ピロリジンカルボチオエート（２８）、３，３−ジフェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート（２９）、３−シクロヘキシルプロピル（２Ｓ）−１−［（２，６−ジイソプロピルフェニル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート（３１）、３−シクロヘキシルプロピル（２Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−２− ピロリジンカルボチオエート（３２）、３，３−ジフェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（２，４−ジメトキシフェニル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート（３３）、３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピル］カルバモイル｝−２−ピロリジンカルボチオエート（３４）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（２，４−ジメトキシフェニル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート（３５）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２ −ピロリジンカルボチオエート（３６）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−シクロヘキシルカルバモイル）− ２−ピロリジンカルボチオエート（３７）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（１−アダマンチルアミノ）（チオキソ）−メチル］−２−ピロリジンカルボチオエート（３８）、３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（３９）、３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（４０）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（ジメチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（４１）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−ピロリジニルカルバモイル）−２ −ピロリジンカルボチオエート（４２）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（モルフィリノカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（４３）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（ジイソプロピルカルバモイル）−２− ピロリジンカルボチオエート（４４）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−［メチル（フェニル）カルバモイル］− ２−ピロリジンカルボチオエート（４５）、および３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（ジフェニルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（４６）からなる群より選択される。本発明はまた、神経栄養有効量の式Ｉ、II、IIIまたはIVで表される化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物に関する。本発明はさらに、動物に神経栄養有効量の式Ｉ、II、IIIまたはIVで表される化合物を投与することからなる、動物においてニューロン活性を作用させる方法に関する。本発明はさらに、物理的な傷害または疾病状態によって引き起こされる末梢神経障害、脳への物理的な損傷、脊髄への物理的な損傷、脳損傷に関わる発作、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮側索硬化症のような疾患の治療のための薬剤の製造における、式Ｉ、II、III、IVで表されるまたは以下の表Ｉにおけるあらゆる化合物の使用に関する。本発明はまた、新規化合物を製造する方法、特に図１および図２において以下に記述される方法をも考慮する。発明の詳細な説明定義 “アルキル基”は、示された数の炭素原子からなる分岐または未分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル炭化水素鎖は、１ないし６個の炭素原子を含み、そして他に示されなければ、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第三ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等のような置換基を、これらに限定されることなく含む。 “アルケニル基”は、示された数の炭素原子からなる分岐または未分岐の不飽和炭化水素鎖を意味する。例えば、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル炭化水素鎖は、少なくとも一つの二重結合を有する２ないし６個の炭素原子を含み、そして他に示されなければ、エテニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基、第三ブテニル基、ｎ−ペンテニル基、ｎ−ヘキセニル基等のような置換基を、これらに限定されることなく含む。 “アルコキシ基”は、−ＯＲ基［式中、Ｒはここで定義されたアルキル基を表す。］を意味する。好ましくは、Ｒは１ないし６個の炭素原子を含む分岐または未分岐の飽和炭化水素鎖を表す。 “Ａｒ”は、置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分、特に環式または縮合環式環を意味し、また単環式、二環式または三環式、炭素環式またはヘテロ環式環を含み、ここで該環は未置換または１ないし５カ所でハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基、炭素原子数２ないし６のアルケニルオキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、シアノ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、およびスルホニル基で置換され、該環の個々の大きさは５ないし８員であり、該ヘテロ環式環はＯ、Ｎ、またはＳからなる群より選択された１ないし４個のヘテロ原子を含み、芳香族または第三アルキルアミンは所望により対応するＮ−オキシドに酸化される。特に好ましいアリール部分またはヘテロアリール部分は、フェニル基、ベンジル基、ナフチル基、ピロリル基、ピロリジニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、プリニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、フリル基、チオフェニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、およびチエニル基を、これらに限定されることなく含む。 “ハロゲン原子”は、他に示されなければ、少なくとも１個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。 “フェニル基”は、全ての可能な異性体フェニル基であって、所望により、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、ＮＲ₂からなる群より選択された置換基で単一置換または多重置換された基を含み、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合する。用語“薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物”は、目的化合物の塩、エステル、または溶媒和物であって、所望の薬学的活性を有しかつ生物学的およびその他にも望ましくない点を有さないものである。塩、エステル、または溶媒和物は無機酸で形成されることができ、例えばアセテート、アジペート、アルギネート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビサルフェート、ブチレート、シトレート、カンファレート、カンファスルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシルサルフェート、エタンスルホネート、フマレート、グルコヘプタノエート、グルコネート、グリセロホスフェート、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ヒドロクロライド、ヒドロブロマイド、ヒドロヨーダイド、２−ヒドロキシエタンスルホネート、ラクテート、マレエート、メタンスルホネート、ナフチレート、２−ナフタレンスルホネート、ニコチネート、オキサレート、サルフェート、チオシアネート、トシレートおよびウンデカノエートである。塩基塩、エステル、または溶媒和物はアンモニウム塩、ナトリウム塩およびカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン塩のような有機塩基との塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、およびアルギニン、リシン等のようなアミノ酸との塩である。また、塩基性窒素含有基は、メチル、エチル、プロピルおよびブチルクロライド、ブロマイドおよびヨーダイドのような低級アルキルハライド、ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルサルフェートのようなジアルキルサルフェート、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロライド、ブロマイドおよびヨーダイドのような長鎖ハライド、ベンジルおよびフェネチルブロマイドのようなアラルキルハライドおよびその他で四級化されることができる。水または油−可溶または分散可能生成物はそれによって得られる。本発明の化合物は少なくとも一つの不斉中心を有することができ、そして従って立体異性体の混合物としてまたは個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーとして製造されることができる。個々の立体異性体は光学活性開始材料を使用することによって、合成のある適当な段階での中間体のラセミまたは非ラセミ混合物を溶解することによって、または式Ｉで表される化合物の分割によって得られ得る。個々の立体異性体並びに立体異性体の（ラセミまたは非ラセミ）混合物は本発明の範囲内に包含されると理解される。式Ｉの原子１でのＳ−立体異性体が、そのより大きい活性のために最も好ましい。 “異性体”は、同じ分子式を有する異なる化合物であり、また（イソ）インドールおよび環式部分の他の異性体形態のような環式異性体を含む。 “立体異性体”は、空間において原子が配置される方法のみが異なる異性体である。 “エナンチオマー”は、互いに重ね合わせ可能でない鏡像である立体異性体の対である。 “ジアステレオマー”は、互いに鏡像でない立体異性体である。 “ラセミ混合物”は、個々のエナンチオマーの等しい部を含む混合物を意味する。“非ラセミ混合物”は、個々のエナンチオマーまたは立体異性体の等しくない部を含む混合物である。本明細書において使用される用語“神経変性を予防する”は、神経変性疾患を有する、または新規な変性疾患が進行する危険にあるとして新規に診断された患者において神経変性を予防すること、および既に神経変性疾患を被っているかまたはその症状を有する患者においてさらなる神経変性を予防するための能力を含む。本明細書において使用される用語“治療”は、動物、特に人間における疾患および／または健康状態のあらゆる治療を包含し、また（ｉ）疾患および／または健康状態にかかりやすくなっているかもしれないが、しかしまだそれを有するとは診断されない患者において起こるものからの疾患および／または健康状態を予防すること、（ｉｉ）疾患および／または健康状態を阻害すること、すなわちその進行を阻止すること、または（ｉｉｉ）疾患および／または健康状態を緩和すること、すなわち疾患および／健康状態の退行を起こすことを含む。本発明の化合物を命名することにおいて使用された系は、例として式IVで表される化合物を使用して、以下に示される。本発明の、特に式IVで表される化合物であって、ｎは１を表し、、ＸはＯを表し、Ｙは（ＣＨ₂）₂を表し、ＺはＣＨを表し、Ｃは３−ピリジル基を表し、ＤはＨを表し、ＷはＣを表し、ＵはＮを表し、Ｒ₁はＨを表し、またＲ₂は２−メチルブチル基を表す化合物は、３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチル（２ｓ）−１−［（２−メチルブチル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレートと命名される。発明の化合物本発明の神経栄養低分子量、小分子であるＦＫＢＰ阻害剤化合物は、ＦＫＢＰ１２のようなＦＫＢＰ−型イムノフィリンについて親和性を有する。本発明の神経栄養化合物がＦＫＢＰ−型イムノフィリンに結合されたとき、それらがプロリル−ペプチジルシス−トランソイソメラーゼ活性、またはロタマーゼ、結合タンパクの活性および神経成長の突然の刺激を阻害することが見いだされた。これらの態様の特別な例を表Ｉに示す。表Ｉ：化合物本発明の化合物は、立体異性形態、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体のいずれかとして存在する。本発明の範囲内に含まれるものは、エナンチオマー、ラセミ形態、およびジアステレオ異性体混合物である。エナンチオマーおよびジアステレオ異性体は、当業者に既知の方法によって分離されることができる。発明の化合物の使用方法本発明の化合物は、ＦＫ５０６結合タンパク、特にＦＫＢＰ１２であって、ニューロン組織において存在するものについて親和性を有する。本発明の化合物がニューロン組織においてＦＫＢＰに結合するとき、それらは優れた神経栄養活性を示す。この活性は、損傷されたニューロンの刺激、ニューロン再生の促進、神経変性の予防、およびニューロン変性並びに末梢神経障害に関わることが知られているいくつかの神経学的障害の治療において有用である。前記の理由のために、本発明はさらに、動物に神経栄養有効量の式Ｉ、II、II IまたはIVで表される化合物を投与することからなる、動物においてニューロン活性を作用させる方法に関する。好ましい態様において、ニューロン活性は、損傷を受けたニューロンの刺激、ニューロン再生の促進、神経変性の予防および神経学的障害の治療からなる群より選択される。本発明の化合物は、神経変性疾患を被っているかまたは神経変性疾患の症状を有する患者において神経変性を予防することのために特に有用である。本化合物はまた、神経変性疾患を有する、または神経変性疾患が進行する危険にあるとして新規に診断された患者において神経変性を予防することのためにも有用である。これらの化合物はまた、これらに限定されることなく、パーキンソン病を被っているかまたはパーキンソン病の症状を有する患者において神経変性を予防することのためにも有用である。これらの治療方法はＭＰＴＰモデルにおいて例示されており、またデータは本明細書に記載されている。治療され得る神経学的障害は、これらに限定されることなく、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋萎縮側索硬化症、進行性筋萎縮、進行性球状遺伝筋萎縮、ヘルニア、断裂または脱無脊椎椎間板症候群、頸部脊椎症、叢障害、胸郭出口破壊症候群、鉛、ダプソン、マダニ、ポルフィリン症またはギヤン−バレー症候群によって引き起こされるもののような末梢神経障害、アルツハイマー病、およびパーキンソン病を含む。本発明の化合物は、物理的な傷害または疾病状態によって引き起こされる末梢神経障害、脳への物理的な損傷、脊髄への物理的な損傷、脳損傷に関わる発作、および神経変性に関する神経学的障害からなる群より選択されるところの神経学的疾患を治療するために特に有用である。神経変性に関する神経学的障害の例は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮側索硬化症である。発明の医薬組成物本発明はまた、医薬組成物であって（ｉ）神経栄養有効量の式Ｉ、II、IIIまたはIVで表される化合物と、および（ｉｉ）薬学的に許容可能なキャリアとを含む組成物にも関する。本発明の化合物の実用および投与に関する前記の議論をまた、本発明の医薬組成物にも適用する。本明細書において使用される用語“薬学的に許容可能なキャリア”は、あらゆるキャリア、希釈剤、賦形剤、懸濁剤、潤滑剤、補助剤、ビヒクル、送出系、乳化剤、殺菌剤、吸収剤、防腐剤、界面活性剤、着色剤、香味剤、または甘味剤に関する。これらの目的のために、本発明の化合物は経口的に、非経口的に、吸入噴霧によって、局所的に、直腸に、鼻に、頬に、腟に投与されることができ、または慣用の薬学的に許容可能な非毒性キャリア、補助薬およびビヒクルを含む投薬配合物中に投人されたレザバーを介して投与され得る。本明細書において使用される非経口的という用語は皮下、静脈内、筋肉内、腹膜内、包膜内、脳室内、胸骨内および頭内注射および注入技術を含む。経口投与のために、本発明の化合物は、当業者に既知であるあらゆる適した投薬形態において与えられ得る。例えば、組成物は錠剤、粉末、顆粒、ビーズ、チュワブルロゼンジ、カプセル、液状物、水性懸濁液または溶液、または同様な投薬形態中に、当業者に既知の慣用の装置および技術を使用して混入され得る。錠剤投薬形態が好まれる。錠剤は、ラクトースおよびコーンスターチのようなキャリア、および／またはマグネシウムステアレートのような潤滑剤を含み得る。カプセルは、ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含む希釈剤を含み得る。水性懸濁液は、活性成分と組み合わせて乳化剤および懸濁剤を含み得る。本発明の組成物を混入する投薬形態が製造されるとき、化合物はまた、ゼラチン、予備ゼラチン化デンプン等を含む結合剤のような賦形剤、水素化植物油、ステアリン酸等のような潤滑剤、ラクトース、マンノースおよびスクロースのような希釈剤、カルボキシメチルセルロースおよびナトリウムデンプングリコレートのような殺菌剤、ボビドン、ポリビニルアルコール等のような懸濁剤、二酸化ケイ素のような吸収剤、メチルパラベン、プロピルパラベンおよび安息香酸ナトリウムのような防腐剤、ナトリウムラウリルサルフェート、ポリソルベート８０等のような界面活性剤、Ｆ．Ｄ．＆Ｃ．染料等のような着色剤、香味剤、および甘味剤と混合され得る。本発明の組成物および方法はまた、制御放出技術を利用し得る。従って、例えば、本発明の化合物は、数日間にわたる制御放出のために疎水性ポリマーマトリックス中に配合され得る。そのような制御放出フィルムは当業者に良く知られている。特に好ましいのは経皮性送出系である。本発明において使用され得る、この目的に慣用的に用いられるポリマーの他の例は、非分解性エチレン−酢酸ビニルコポリマーおよび分解性乳酸−グリコール酸コポリマーであって、外部または内部に使用される得るものを含む。ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）またはポリ（ビニルアルコール）のようなあるヒドロゲルもまた、前記されたような他のポリマー放出系よりも短い放出サイクルについて有用であり得る。中枢神経系目標として治療的に有効であるために、本発明の化合物は末梢に投与されたとき、血液−脳障壁を容易に透過するべきである。血液−脳障壁を透過できない化合物は脳室内の方法または脳に投与するために適した他の適当な送出系によって有効に投与されることができる。本発明の化合物はまた滅菌注射可能な製剤、例えば、滅菌注射可能な水性または油性懸濁液の形態においても投与され得る。これらの懸濁液は当業者に既知の技術に従って、適した拡散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して配合され得る。滅菌注射可能な製剤はまた、非経口的に許容可能な非毒性希釈剤または溶媒中の滅菌注射可能な溶液または懸濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液でもあり得る。用いられ得る許容可能なビヒクルおよび溶媒は水、リンガー溶液および等浸透圧塩化ナトリウム溶液である。加えて、滅菌不揮発性油が溶媒または懸濁媒体として慣用的に用いられる。この目的のために、合成モノ−またはジ −グリセリドを含むあらゆる混合不揮発性油が用いられ得る。オレイン酸のような脂肪酸およびそのグリセリド誘導体であって、オリーブ油およびヒマシ油を含むもの、特にそれらのポリオキシエチル化形態は注射可能物の製造において有用である。これらの油溶液または懸濁液はまた長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含み得る。本発明の化合物はまた坐剤の形態において直腸に投与され得る。これらの組成物は、薬剤を適した非刺激性賦形剤であって、室温で固体であるが、しかし直腸温度で液体であり、従って、薬剤を解放するように直腸で融解する賦形剤と共に混合することによって製造されることができる。そのような材料はココアバター、ミツロウおよびポリエチレングリコールを含む。本発明の化合物はまた、局所的に、特に治療を行う状態が局所的な適用によって容易に接近可能である部位または器官に起きるときであって、目、皮膚または下部腸管の神経学的障害を含むときに投与され得る。適した局所配合物はこれらの部位のそれぞれについて容易に製造される。目への局所適用、または目についての使用のために、本化合物は等浸透圧のｐＨ調整滅菌生理食塩水中の微小懸濁液として、または好ましくは、等浸透圧のｐＨ調整滅菌生理食塩水中の溶液として、ベンジルアルコニウムクロライドのような防腐剤を伴ってまたは伴わずに配合されることができる。目についての使用のかわりに、本化合物はワセリンのような軟膏に配合され得る。皮膚への局所適用のために、本化合物は懸濁または溶解された化合物を含む適した軟膏、例えば、以下の１種またはそれ以上との混合物に配合されることができる。鉱物油、液状ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックスおよび水。さもなくば、本化合物は懸濁または溶解された活性化合物を含む適したローションまたはクリーム、例えば以下の１種またはそれ以上との混合物に配合されることができる。鉱物油、ソルビタンモノステアレート、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水。下部腸管についての局所適用は直腸坐剤配合物（上記を見よ。）または適した浣腸配合物において有効である。活性成分化合物の約０．１ｍｇないし約１００００ｍｇの単位での投薬水準が、前記状態の治療において有用であり、好ましい水準は約０．１ｍｇないし約１０００ｍｇである。単一投薬形態を生成するキャリア材料と組み合わされ得る活性成分の量は、治療されるホストおよび投与の個々の様式に依存して変化するであろう。しかしながら、あらゆる個々の患者についての投薬水準は、用いられた個々の化合物の活性、年齢、体重、一般の健康、性別、食物、投与の時間、排泄の速度、薬剤の組み合わせ、および治療される個々の疾患の重さおよび投与の形態を含む様々な因子に依存するであろう。本化合物は、神経栄養成長因子（ＮＧＦ）、グリア誘導成長因子、脳誘導成長因子、線毛神経栄養因子、およびニューロトロピン−３のような他の神経栄養剤と共に投与されることができる。他の神経栄養薬剤の投薬水準は、前記の因子および薬剤の組み合わせの神経栄養有効性に依存するであろう。本発明は、物理的な傷害または疾病状態によって引き起こされる末梢神経障害、脳への物理的な損傷、脊髄への物理的な損傷、脳損傷に関わる発作、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮側索硬化症のような疾患の治療のための薬剤の製造において、表Ｉに見られるようなあらゆる本化合物の使用に関する。本発明はまた、新規化合物を製造する方法、特に図１および図２において記述される方法をも考慮する。発明の化合物の製造方法本発明の新規化合物は、有機化学の標準技術により、以下に記述する一般の合成経路を利用して簡単に製造され得る。図１に記述されるように、アミノ酸窒素原子について適した保護基Ｐによって保護された環式アミノ酸１は、チオールＲＳＨと反応させられ、チオエステル２を生じ得る。保護基の除去後、遊離アミノ酸３は様々なイソシアナートまたはイソチオシアナートと反応させられ、それぞれ最終生成物の尿素またはチオ尿素を生じ得る。イソシアナート（Ｒ’ＮＣＯ）またはイソチオシアナート（Ｒ’ＮＣＳ）４は、図２に記述されるように、対応する容易に利用できるアミンから、ホスゲンまたはチオホスゲンとの反応により都合よく製造され得る。チオールＲ−ＳＨは、図３に記述されるように、対応する容易に利用できるアルコールまたはハライドから、硫黄原子によるハライドの二段階置換を介して都合よく製造され得る。ハライドはチオ尿素と反応されられることができ、そして対応するアルキルチオウロニウム塩は加水分解され、チオールＲＳＨが得られる。アルコールが開始材料として使用される場合、それらは標準の方法により最初に対応するハライドに変換され得る。実施例以下の実施例は本発明を説明するが、それらに限定することを意図しない。他に特定されない限り、全ての百分率は最終化合物の重量百分率に基づく。実施例１３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチル２Ｓ−１−［（２−メチルブチル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレートの合成（１）３−（３−ピリジル）−１−プロピルクロライドクロロホルム（１００ｍＬ）中の３−（３−ピリジル）−１−プロパノール（１０ｇ、７２．４ミリモル）の溶液に、クロロホルム（５０ｍＬ）中のチオニルクロライド（１２．９ｇ、１０８．６ミリモル）の溶液を滴下添加する。生じた混合物を１時間還流し、その後氷冷５０％水性水酸化カリウム（１５０ｍＬ）中に注ぎ入れる。層を分離し、そして有機層を乾燥し、濃縮し、そしてヘキサン中の４０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムで精製し、透明油状物としてクロライド１０ｇ（６５％）を得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ２．０２−２．１１（ｍ，２Ｈ）；２．７７（ｍ，２Ｈ）；３．５１（ｍ，２Ｈ）；７．２０（ｍ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，１Ｈ）；８．４５（ｍ，２Ｈ）３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプタンエタノール（１０ｍＬ）中の３−（３−ピリジル）−１−プロピルクロライド（３ｇ、１９．４ミリモル）およびチオ尿素（１．４８ｇ、１９．４ミリモル）の混合物を２４時間還流する。水性水酸化ナトリウム、０．７５Ｎ溶液１５ｍＬを添加し、そして混合物をさらに２時間還流する。室温へ冷却した後、溶媒を真空中で除去する。ヘキサン中の５０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムによる粗チオールのクロマトグラフィー精製は、透明液状物として３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプタン１．２ｇを与える。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ１．３４（ｍ，１Ｈ）；１．９０（ｍ，２Ｈ）；２．５２（ｍ，２Ｈ）；２．７１（ｍ，２Ｈ）；７．８１（ｍ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，１Ｈ）；８．４２（ｍ，２Ｈ）３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチルＮ−（第三ブチリオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート乾燥塩化メチレン（１００ｍＬ）中のＮ−（第三ブチリオキシカルボニル）− （Ｓ）−プロリン（３．０ｇ、１３．９ミリモル）、３−（３−ピリジル）−１ −プロピルメルカプタン（３．２０ｇ、２０．９ミリモル）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（４．５９ｇ、２２．２４ミリモル）、カンファスルホン酸（１．０８ｇ、４．６３ミリモル）、および４−ジメチルアミノピリジン（０．６０ｇ、４．６３ミリモル）の混合物を一晩攪拌する。反応混合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈し、そして層を分離する。有機層を水（３×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し、そして粗残渣を酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムにより精製し、濃油状物としてチオエステル４．６０ｇ（９５％）を得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ１．４５（Ｓ，９Ｈ）；１．７０−２．０５（ｍ，５Ｈ）；２．３２（ｍ，１Ｈ）；２．７１（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；４．１８（ｍ，１Ｈ）；７．２４（ｍ，１Ｈ）；７．５１（ｍ，１Ｈ）；８．４８（ｍ，２Ｈ）３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレート塩化メチレン（６０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）中の３−（３− ピリジル）−１−メルカプチルＮ−（第三ブチリオキシカルボニル）ピロリジン −２−カルボキシレート（４．６０ｇ、１３．１ミリモル）の溶液を室温で３時間攪拌する。飽和炭酸カルシウムをｐＨが塩基性となるまで添加し、そして反応混合物を塩化メチレン（３×）で抽出する。結合された有機抽出物を乾燥し、そして濃縮し、濃油状物として遊離アミン２．３６ｇ（７５％）を得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ１．８７−２．２０（ｍ，６Ｈ）；２．７９（ｍ，２Ｈ）；３．０３−３．１５（ｍ，４Ｈ全体）；３．８４（ｍ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．６０（ｍ，１Ｈ）；８．５７（ｍ，２Ｈ）３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチル２Ｓ−１−［（２−メチルブチル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレート（１）塩化メチレン（５ｍＬ）中の２−メチルブチルアミン（１１３ｍｇ、１．３ミリモル）およびトリエチルアミン（１３２ｍｇ、１．３ミリモル）の溶液を、塩化メチレン（５ｍＬ）中のトリホスゲン（１２８ｍｇ、０．４３ミリモル）の溶液に添加する。生じた混合物を１時間還流し、そしてその後室温に冷却する。塩化メチレン５ｍＬ中の３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレートを添加し、そして生じた混合物を１時間攪拌し、そしてその後水と酢酸エチルおよびヘキサンの１：１混合物の間で分配する。有機相を乾燥し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、油状物として実施例１の化合物（１、表Ｉ）２５０ｍｇ（５５％）を得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：ｄ ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ０．８９−０．９３（ｍ，６Ｈ）；１．１０−１．２０（ｍ，１Ｈ）；１．２７（ｓ，１Ｈ）；１．３６−１．６０（ｍ，２Ｈ）；１．７２（ｓ，２Ｈ）；１．９７−２．２８（ｍ，６Ｈ）；２．７０−２．７５（ｍ，２Ｈ）；２．９２−３．５４（ｍ，６Ｈ）；４．４５−４．４７（ｍ，１Ｈ）；７．２１−７．２９（ｍ，１Ｈ）；７．５３−７．５６（ｄｄ，１Ｈ）；８．４６ −８．４８（ｓ，２Ｈ）実施例２３−（３−ピリジル）−１−プロピル２Ｓ−１−［（１’，１’−ジメチルプロピル）カルバモイル］ピロリジン−２−カルボキシレートの合成（２）実施例１について記載したように、３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレートと第三アミルアミンおよびトリホスゲンから生成したイソシアナートとの反応は、６２％収率において実施例２（２、表Ｉ）の化合物を与える。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ０．８３（ｔ，３Ｈ）；１．２７（ｓ，６Ｈ）；１．６４−１．７１（ｍ，２Ｈ）；１．９１−２．０２（ｍ，７Ｈ）；２．６６−２．７１（ｔ，２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；３．２９ −３．４２（ｍ，２Ｈ）；４．１１（ｂｒ，１Ｈ）；４．３７−４．４１（ｍ，１Ｈ）実施例３３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチル２Ｓ−１−［（シクロヘキシル）チオカルバモイル］−ピロリジン−２−カルボキシレートの合成（７）塩化メチレン２０ｍＬ中のシクロヘキシルイソチオシアナート（１２０ｍｇ、０．９ミリモル）、３−（３−ピリジル）−１−プロピルメルカプチルピロリジン−２−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．９ミリモル）およびトリエチルアミン（９０ｍｇ、０．９ミリモル）の混合物を１時間攪拌し、そして水と酢酸エチルおよびヘキサンの１：１混合物の間で分配する。有機層を乾燥し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、実施例３の化合物（７、表Ｉ）１６０ｍｇ（４７％）を得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．１６−１．４０（ｍ，６Ｈ）；１．５０−１．７１（ｍ，４Ｈ）；１．９５−２．０８（ｍ，７Ｈ）；２．７０−２．７５（ｔ，２Ｈ）；３．０３（ｍ，２Ｈ）；３．４０−３．６０（ｍ，２Ｈ）；４．９５−４．９８（ｄ，１Ｈ）；５．２６−５．２９（ｄ，１Ｈ）；７．１７−７．２５（ｍ，１Ｈ）実施例４３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−シクロヘキシルカルバモイル）− ２−ピロリジンカルボチオエートの合成（１７）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂ Ｏ₂Ｓの化学式、３７５．５６の分子量を有する光学的に純粋な化合物を粘着白色固形物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．１０−１．１９（ｍ，４Ｈ）；１．３０−１．３８（ｍ，３Ｈ）；１．６１−１．７１（ｍ，２Ｈ）；１．８４−２．０３（ｍ，６Ｈ）；２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７５）；２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５７）；３．３３−３．３９（ｍ，１Ｈ）；３．４６− ３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．６３−３．６７（ｍ，１Ｈ）；４．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８５）；４．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１４，６．０５）；７．１１−７．２９（ｍ，５Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．４３（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例５フェネチル（２Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（１８）化合物を前記実施例について使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₀Ｈ₂₉Ｎ₂ Ｏ₂Ｓの分子式、３６０．６３の分子量を有する光学的に純粋な化合物を透明油状物として得る。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．０６−１．３８（ｍ，７Ｈ）；１．６１−１．７２（ｍ，２Ｈ）；１．９３−２．１３（ｍ，４Ｈ）；２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５７）；３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０）；３．３３−３．３５（ｍ，１Ｈ）；３．４４−３．４５（ｍ，１Ｈ）；３．６４−３．６７（ｍ，１Ｈ）；４．１７（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９４）；４．５５（ｂｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３７）；７．２０−７．３１（ｍ，５Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．１８（５０％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）の結果となった。実施例６３−（２，３，５−トリメチルフェニル）プロピル１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（１９）化合物を前記実施例に従って製造し、そしてＣ₂₈Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₂Ｓの分子式、４６８．６６の分子量を有する光学的に純粋な化合物を無色油状物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．５０（ｓ，３Ｈ）；１．６７（ｂｓ，５Ｈ）；１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ）；２．０１（ｓ，６Ｈ）；２．１５−２．２０（ｍ，４Ｈ）；２．１０（ｓ，３Ｈ）；２．１５（ｓ，３Ｈ）；２．１９（ｓ，３Ｈ）；２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６６）；３．３０（ｍ，１Ｈ）；３．４２（ｍ，１Ｈ）；４．１５（ｓ，１Ｈ）；４．５２（ｍ，１Ｈ）；７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．４８）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．８２（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例７３−（２，３，５−トリメチルフェニル）プロピル１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（２０）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₄Ｈ₃₆Ｎ₂ Ｏ₂Ｓ−０．７５Ｈ₂Ｏの分子式、４３０．１３の分子量を有する光学的に純粋な化合物を無色油状物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．０６−１．１９（ｍ，３Ｈ）；１．２２−１．４３（ｍ，２Ｈ）；１．５３−１．５５（ｍ，１Ｈ）；１．７１−１．７４（ｍ，２Ｈ）；１．７５−１．８０（ｍ，２Ｈ）；１．８１− １．８５（ｍ，３Ｈ）；１．９６−２．０３（ｍ，２Ｈ）；２．１０（ｓ，３Ｈ）；２．１５（ｓ，３Ｈ）；２．２０（ｓ，３Ｈ）；２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９８）；２．９０（ｔ，２Ｈ）；３．３８（ｑ，１Ｈ）；３．４０−３．４３（ｍ，１Ｈ）；３．６１−３．６９（ｍ，１Ｈ）；４．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２２）；４．５６（ｄ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０５）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．４７（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例８３−（３−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（１−シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（２１）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₂ Ｏ₂ＳＦの分子式、３９２．５６の分子量を有する光学的に純粋な化合物を白色固形物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．０７−１．４３（ｍ，６Ｈ）；１．６３−１．７３（ｍ，２Ｈ）；１．８７−２．０９（ｃｍ，７Ｈ）；２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４６）；２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４６）；３．３５−３．３７（ｍ，１Ｈ）；３．４６−３．４８（ｍ，１Ｈ）；３．６５ −３．６７（ｍ，１Ｈ）；４．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８４）；４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９０）；６．８４−６．９５（ｍ，３Ｈ）；７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．１９（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例９３−（２−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（２２）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₅Ｈ₃₃Ｎ₂ Ｏ₂ＳＦの分子式、４４４．６４の分子量を有する光学的に純粋な化合物を無色油状物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．６６（ｂｓ，５Ｈ）；１．９９（ｓ，２Ｈ）；２．０４（ｂｓ，６Ｈ）；２．０６−２．１９（ｂｓ，６Ｈ）；２．２５（ｍ，１Ｈ）；２．６９（ｔ，２Ｈ）；２．８６（ｔ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，１Ｈ）；３．５７（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｍ，２Ｈ）；４．６７（ｍ，１Ｈ）；７．０５（ｍ，２Ｈ）；７．１８（ｍ，２Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．７０（ＥｔＯＡｃ）の結果となった。実施例１０３−（２−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（２３）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₂ Ｏ₂ＳＦの分子式、３９２．５６の分子量を有する光学的に純粋な化合物を白色固形物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．２３−１．３２（ｍ，３Ｈ）；１．４１−１．４９（ｍ，３Ｈ）；１．７４−１．８２（ｍ，２Ｈ）；１．９３−２．０９（ｃｍ，６Ｈ）；２．１５−２．２３（ｍ，１Ｈ）；２．７３（ｔ，２Ｈ）；２．９４（ｔ，２Ｈ）；３．４２−３．５１（ｍ，１Ｈ）；３．５４−３．６１（ｍ，１Ｈ）；３．６１−３．７４（ｍ，１Ｈ）；４．２４（ｄ，１Ｈ）；４．５６（ｄ，１Ｈ）；６．９１−７．０３（ｍ，２Ｈ）；７．１５ −７．２４（ｍ，２Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．６５の結果となった。実施例１１３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（２４）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₂Ｈ₃₂Ｎ₂ Ｏ₂Ｓ−０．２５ＥｔＯＡｃの分子式、４１０．６０の分子量を有する光学的に純粋な化合物を白色固形物として得る。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．０１−１．２１（ｍ，３Ｈ）；１．３０−１．４４（ｍ，２Ｈ）；１．６１−１．６９（ｍ，２Ｈ）；１．７５−２．１３（ｃｍ，８Ｈ）；２．３０（ｓ，３Ｈ）；２．６３（ｔ，２Ｈ）；２．８４（ｔ，２Ｈ）；３．６１（ｑ，１Ｈ）；３．６５−３．６９（ｍ，１Ｈ）；３．７２−３．７６（ｍ，１Ｈ）；４．２１（ｄ，１Ｈ）；４．５９（ｄ，１Ｈ）；７．０５−７．２５（ｍ，４Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．８４（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例１２３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（２５）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₂ Ｏ₂Ｓ−０．１０ＥｔＯＡｃの分子式、４５０．４６の分子量を有する光学的に純粋な化合物を無色油状物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．５４（ｓ，５Ｈ）；１．６６（ｂｓ，６Ｈ）；１．８５（ｑ，１Ｈ）；２．０３（ｓ，８Ｈ）；２．０９（ｓ，４Ｈ）；２．６３（ｔ，２Ｈ）；２．８６（ｔ，２Ｈ）；３．３３（ｑ，１Ｈ）；３．３５（ｍ，１Ｈ）；４．０８（ｓ，１Ｈ）；４．５２（ｄ，１Ｈ）；７．０３−７．１４（ｍ，４Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．６８（８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例１３３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（第三ブチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（２６）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₀Ｈ₃₀Ｎ₂ Ｏ₂Ｓ−０．３Ｈ₂Ｏの分子式、３６７．９４の分子量を有する光学的に純粋な化合物を無色油状物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．４５（ｓ，９Ｈ）；１．８２−１．９１（ｍ，２Ｈ）；１．９５−２．１８（ｍ，４Ｈ）；２．３１（ｓ，３Ｈ）；２．７６（ｔ，２Ｈ）；２．８９（ｔ，２Ｈ）；３．４１−３．４３（ｍ，１Ｈ）；３．４６−３．４９（ｍ，１Ｈ）；４．２４（ｂｓ，１Ｈ）；４．６１（ｄ，１Ｈ）；７．０９−７．１２（ｍ，４Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．５０（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例１４３−（２−クロロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（２７）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₂ Ｏ₂ＳＣ１の分子式、４０８．９９の分子量を有する光学的に純粋な化合物を軽量発泡体として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：δ１．０５−１．４２（ｍ，７Ｈ）；１．６１−１．７８（ｍ，３Ｈ）；１．８３−２．１７（ｍ，５Ｈ）；２．８７（ｔ，２Ｈ）；３．０５（ｑ，２Ｈ）；３．４２（ｑ，１Ｈ）；３．５７（ｍ，１Ｈ）；３．６１−３．６７（ｍ，１Ｈ）；４．２１（ｄ，１Ｈ）；４．６４（ｄ，１Ｈ）；７．２０−７．３１（ｍ，３Ｈ）；７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．７８（ＥｔＯＡｃ）の結果となった。実施例１５３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−｛［（１Ｓ）− １−（１−ナフチル）エチル］−カルバモイル｝−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（２８）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₉Ｈ₃₄Ｎ₂ Ｏ₃Ｓ−０．７５Ｈ₂Ｏ−０．６０ＥｔＯＡｃの分子式、５７３．０４の分子量を有する光学的に純粋な化合物を無色油状物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：δ１．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７６）；１．８３−１．９６（ｍ，２Ｈ）；１．９９−２．０７（ｍ，３Ｈ）；２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５１）；２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２７）；３．２９−３．６８（ｍ，２Ｈ）；３．７３（ｓ，６Ｈ）；４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１０）；４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５１）；５．７８−５．７９（ｍ，１Ｈ）；６．２９−６．３２（ｍ，３Ｈ）；７．４０−７．７６（ｍ，４Ｈ）；７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９０）；７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３５）；８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７２）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．０９（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例１６３，３−ジフェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（２９）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₉Ｈ₄₀Ｎ₂ Ｏ₂Ｓ−０．２５ＥｔＯＡｃの分子式、５０２．７４の分子量を有する光学的に純粋な化合物を無色油状物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：δ０．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５７）；１．０２（ｓ，９Ｈ）；１．４１（ｓ，３Ｈ）；１．４２（ｓ，３Ｈ）；１．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９０）；１．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９０）；２．０４−２．０７（ｍ，１Ｈ）；２．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．８３）；２．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９７）；３．２９−３．３０（ｍ，１Ｈ）；３．４０−３．４２（ｍ，１Ｈ）；４．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８３）；４．３２（ｓ，１Ｈ）；４．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９６，７．９２）；７．１０−７．２７（ｍ，１０Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．４３（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例１７３−シクロヘキシルプロピル（２Ｓ）−１−［（２，６−ジイソプロピルフェニル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（３１）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₇Ｈ₄₂Ｎ₂ Ｏ₂Ｓの分子式、４５８．５８の分子量を有する光学的に純粋な化合物を白色固形物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：δ０．７６−０．９１（ｍ，２Ｈ）；１．１５−１．４３（ｍ，１８Ｈ）；１．５９−１．６１（ｍ，２Ｈ）；１．６３−１．８２（ｍ，５Ｈ）；２．０９−２．３６（ｍ，４Ｈ）；２．８３（ｔ，２Ｈ）；３．２４（ｔ，２Ｈ）；３．５１−３．７９（ｍ，２Ｈ）；４．６７−４．７１（ｍ，１Ｈ）；７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ）；７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．７２（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例１８３−シクロヘキシルプロピル（２Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−２− ピロリジンカルボチオエートの合成（３２）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₁Ｈ₃₈Ｎ₂ Ｏ₂Ｓ−０．０５Ｈ₂Ｏの分子式、４８３．５１の分子量を有する光学的に純粋な化合物を無色油状物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：δ０．７６−０．９１（ｍ，２Ｈ）；１．１５−１．４３（ｍ，１８Ｈ）：１．５９−１．６１（ｍ，２Ｈ）；１．６３−１．８２（ｍ，５Ｈ）；２．０９−２．３６（ｍ，４Ｈ）；２．８３（ｔ，２Ｈ）；３．２４（ｔ，２Ｈ）；３．５１−３．７９（ｍ，２Ｈ）；４．６７−４．７１（ｍ，１Ｈ）；７．１５−７．２０（ｍ，２Ｈ）；７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．３５（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例１９３，３−ジフェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（２，４−ジメトキシフェニル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（３３）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₉Ｈ₃₂Ｎ₂ Ｏ₄Ｓの分子式、５０４．３３の分子量を有する光学的に純粋な化合物を白色固形物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、４００ＭＨｚ）：δ２．０５−２．１９（ｍ，４Ｈ）；２．３０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８．０６）；２．７８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．８９，７．１０）；３．５８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．５７）；３．６６−３．７６（ｍ，１Ｈ）；３．７７（２，３Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７６）；４．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０８，８．１２）；６．４３−６．４５（ｍ，２Ｈ）；７．１４−７．２８（ｍ，１０Ｈ）；８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５０）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．６３（ＥｔＯＡｃ）の結果となった。実施例２０３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピル］カルバモイル｝−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（３４）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₂ Ｏ₄Ｓ−０．４Ｈ₂Ｏの分子式、４７５．８２の分子量を有する光学活性な化合物を油状物として得る。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ０．８６−０．８８（ｍ，１Ｈ）；１．１２−１．２１（ｍ，２Ｈ）；１．８２−１．９２（ｍ，２Ｈ）；１．９４−２．０２（ｍ，２Ｈ）；２．０５−２．１２（ｍ，２Ｈ）；２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８６）；２．８４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０４）；３．３３ −３．３５（ｍ，１Ｈ）；３．４６−３．４８（ｍ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，６Ｈ）；４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３５）；４．９７（ｂｓ，１Ｈ）；６．２８−６．３２（ｍ，２Ｈ）；７．１２−７．２５（ｍ，６Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．６５（９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例２１３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（２，４−ジメトキシフェニル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエートの合成（３５）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂ Ｏ₄Ｓの分子式、４２８．５７の分子量を有する光学活性な化合物を油状物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．８５−１．９０（ｍ，２Ｈ）；２．０５−２．１９（ｍ，４Ｈ）；２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５２）；２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６１）；３．５３−３．６８（ｍ，１Ｈ）；３．７２−３．７５（ｍ，１Ｈ）；３．７７（ｓ，３Ｈ）：３．８３（ｓ，３Ｈ）；４．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１６，８．１１）；６．４３−６．４６（ｍ，２Ｈ）；６．８０（ｓ，１Ｈ）；７．１４−７．１９（ｍ，３Ｈ）；７．２４ −７．２８（ｍ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．４５（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例２２３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２ −ピロリジンカルボチオエートの合成（３６）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₅Ｈ₃₄Ｎ₂ Ｏ₂Ｓの分子式、４２６．６４の分子量を有する光学的に純粋な化合物を無色油状物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．５９−１．６６（ｍ，６Ｈ）；１．８３−２．１４（ｍ，１４Ｈ）；２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５７）；２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２３）；３．３３−３．４５（ｍ，１Ｈ）；４．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１２）；４．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１６，８．１６）；７．１２−７．２９（ｍ，５Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．６６（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。実施例２３３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−シクロヘキシルカルバモイル）− ２−ピロリジンカルボチオエートの合成（３７）化合物を前記実施例において使用した方法に従って製造し、そしてＣ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₂ Ｏ₂Ｓの分子式、３７５．５６の分子量を有する光学的に純粋な化合物を粘着白色固形物として得る。 ¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ１．１０−１．１９（ｍ，４Ｈ）；１．３０−１．３８（ｍ，３Ｈ）；１．６１−１．７１（ｍ，２Ｈ）；１．８４−２．０３（ｍ，６Ｈ）；２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７５）；２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５７）；３．３３−３．３９（ｍ，１Ｈ）；３．４６− ３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．６３−３．６７（ｍ，１Ｈ）；４．１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８５）；４．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１４，６．０５）；７．１１−７．２９（ｍ，５Ｈ）薄層クロマトグラフィーはＲ_f＝０．４３（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）の結果となった。Ｋｉ試験方法本発明の化合物のペプチジル−プロリルイソメラーゼ（ロタマーゼ）活性の阻害を、文献（ハーディング等、Ｎａｔｕｒｅ，１９８９，３４１：７５８−７６０、ホルト等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１５：９９２３−９９３８）において記載された既知の方法によって評価することができる。これらの値を見掛けＫｉとして得、そして表IIに表す。モデル基質、Ｎ−スクシニル−Ａｌａ− Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ｐ−ニトロアニリドにおけるアラニン−プロリン結合のシス−トランス異性化を、基質のトランス体からパラ−ニトロアニリドを放出する、キモトリプシンカップル化アッセイにおいて分光光度計で観察する。異なる濃度の阻害剤の添加によって引き起こされるこの反応の阻害を決定し、そしてデータを見掛けＫｉ値を生じる阻害剤濃度の関数として一次速度定数における変化として分析する。プラスチックキュベットに氷冷アッセイバッファ（２５ｍＭＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．８、１００ｍＭ、ＮａＣｌ、９５０ｍＬ、ＦＫＢＰ（１０ｍＭＴｒｉＳ −ＣｌｐＨ７．５中の２．５ｍＭ、１００ｍＭＮａＣｌ、１ｍＭジチオトレイトール）１０ｍＬ、キモトリプシン（１ｍＭＨＣｌ中の５０ｍｇ／ｍｌ）２５ｍＬ、およびジメチルスルホキシド中の様々な濃度での試験化合物１０ｍＬを添加する。反応を基質（トリフルオロエタノール中の２．３５ｍＭＬｉＣｌ中のスクシニル−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−パラ−ニトロアニリド５ｍｇ／ｍＬ）５ｍＬの添加によって開始する。時間に対する３９０ｎｍでの吸光度を９０秒間分光光度計を使用して観測し、そして速度定数を時間に対する吸光度データファイルから決定する。代表的な化合物についてのこれらの実験のデータを、表IIにおいてカラム“Ｋｉ”以下に表す。本発明の化合物の神経栄養効果を、以下に示すように、インビトロにおける細胞生物学的実験において決定する。ニワトリ脊髄神経節細胞培養および軸索成長脊髄神経節細胞を妊娠１０日目のニワトリの胚から切断する。全体の神経節細胞外植片を薄層マトリゲルコート１２ウエルプレート上で２ｍＭグルタミンおよび１０％ウシ胎児血清を補足し、そしてまた１０μＭシトシンβ−Ｄアラビノフラノシド（ＡｒａＣ）をも含むリーボビッツ(Liebovitz)Ｌ１５プラス高グルコース培地と共に３７℃で５％ＣＯ₂を含む環境中で培養する。２４時間後、ＤＲＧを種々のイムノフィリンリガンドで処理する。薬剤処理４８時間後、神経節細胞を位相コントラストまたはツァイス・アキシオベルト（Zeiss Axiovert ）倒立顕微鏡を用いるホフマンモジュレーションコントラストの下で可視化する。外植片の顕微鏡写真を作成し、そして軸索成長を測定する。各実験条件毎の測定する軸索の全数と共に、ＤＲＧ直径より大きい軸索を陽性として計測する。３ないし４のＤＲＧをウエル毎に培養し、そして各処理を２重に行う。代表的な化合物についてのこれらの実験のデータを、表IIにおいてカラム“ＥＤ₅₀”以下に表す。表II（ａ）インビトロ試験結果表II（ｂ）インビトロ試験結果表II（ｃ）数値で表したインビトロ試験結果 †．化合物の相対的能力を以下の目盛りに従ってランク付けする。：＋＋＋＋はＫｉまたはＥＤ５０＜１ｎＭを表し、＋＋＋は１ないし５０ｎＭのＫｉまたはＥＤ５０を表し、＋＋は５１ないし２００ｎＭのＫｉまたはＥＤ５０を表し、＋は２０１ないし５００ｎＭのＫｉまたはＥＤを表し、＊は＞５００ｎＭのＫｉまたはＥＤ５０を表す。パーキンソン病のＭＰＴＰモデル本発明の化合物の顕著な神経栄養および神経再生効果を、神経変性疾患の動物モデルにおいてさらに説明することができる。マウスにおけるドパミン作用神経のＭＰＴＰ病変を、パーキンソン病の動物モデルとして使用する。生後４週間のオスＣＤ１ホワイトマウスを５日間ＭＰＴＰ３０ｍｇ／ｋｇで投薬する。試験化合物（４ｍｇ／ｋｇ）、またはビヒクルを５日間ＭＰＴＰと共に、並びにさらに５日間ＭＰＴＰ処理の休止後に投与する。ＭＰＴＰ処理後１８日で、動物を殺し、そして線条を切断し、そして灌流固定する。免疫染色を、アンチ−チロシンヒドロキシラーゼ１ｇを使用して矢状および冠状脳切断について行い、ドパミン作用神経の生存および回復を測定する。ＭＰＴＰおよびビヒクルで処理された動物において、機能ドパミン作用末端の実質的な損失を非病変動物と比較して観察する。試験化合物を投与された病変動物は、ＴＨ−染色ドパミン作用神経の明瞭な回復を示す。このモデルは、本発明の化合物を投与された動物の線条におけるＴＨ−陽性ドパミン作用神経の回復についての測定を表す。代表的な対照および試験薬物を投与されていない病変動物からのデータもまた、本発明の化合物の欠如における効果の測定を表す。用語“神経変性を予防する”は、本化合物をＭＰＴＰのような病変剤と共に同時に投与したときに神経損傷を明瞭に予防する本発明の化合物の顕著な能力に関する。これはまた、請求の範囲と神経変性疾患を有する、または神経変性疾患が進行する危険にあるとして新規に診断された患者において神経変性を予防する能力との間の理由のある相関を与える。本化合物はまた、既に神経変性疾患を被っているまたはその症状を有する患者において、さらなる神経変性を予防する方法をも与える。従って、記載された発明は、様々な方法に変化され得ることは明らかであろう。そのような変化は、本発明の精神および範囲から出発したものとみなされず、そして全てのそのような変法は以下の請求の範囲内に含まれることが意図される。

【手続補正書】【提出日】平成１３年１１月２１日（２００１．１１．２１）【補正内容】請求の範囲１．次式Ｉ［式中、ＡおよびＢは、それらがそれぞれ結合される窒素原子および炭素原子と一緒になって、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨまたはＮＲ₃の組み合わせのいずれかを含む５ないし７員の飽和または不飽和ヘテロ環式環を形成し、Ｘは、ＯまたはＳのいずれかを表し、Ｙは、 − 直接結合、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替されており、Ｒ₃は、 − 水素原子、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、および − 炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基から選択され、ここで該架橋アルキル基は、ＮＲ₃の窒素原子から開始しそして前記アルキル鎖または前記アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、また該ヘテロ環式環は、所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは、 − 直接結合、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替されており、ＣおよびＤは、独立して、 − 水素原子、 − Ａｒ基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換されており、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により、炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニル基を形成する酸素原子で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替されており、ここでＡｒは、置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｕは、ＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は、 − 上記で定義されたＡｒ基、 − 炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基から選択され、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は、独立して、 − 水素原子、 − 上記で定義されたＡｒ基、 − 炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基がら選択されるか、またはＲ₁およびＲ₂は、一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物。２．次式II ［式中、Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨは、独立して、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨまたはＮＲ₃を表し、ここでＥ、Ｆ、ＧおよびＨのうちの少なくとも二つはＣＨ₂を表し、Ｘは、ＯまたはＳのいずれかを表し、Ｙは、 − 直接結合、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替されており、Ｒ₃は、 − 水素原子、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、および − 炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基から選択され、ここで該架橋アルキル基は、ＮＲ₃の窒素原子から開始しそして前記アルキル鎖または前記アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、また該ヘテロ環式環は、所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは、 − 直接結合、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているが、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替されており、ＣおよびＤは、独立して、 − 水素原子、 − Ａｒ基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換されており、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により、炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニル基を形成する酸素原子で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替されており、ここでＡｒは、置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｕは、ＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は、 − 上記で定義されたＡｒ基、 − 炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基から選択され、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は、独立して、 − 水素原子、 − 上記で定義されたＡｒ基、 − 炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基から選択されるか、またはＲ₁およびＲ₂は、一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物。３．次式III ［式中、Ｅ、ＦおよびＧは、独立して、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨまたはＮＲ₃ を表し、ここでＥ、ＦおよびＧのうちの少なくとも二つはＣＨ₂を表し、Ｘは、ＯまたはＳのいずれかを表し、Ｙは、 − 直接結合、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替されており、Ｒ₃は、 − 水素原子、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、および − 炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基から選択され、ここで該架橋アルキル基は、ＮＲ₃の窒素原子から開始しそして前記アルキル鎖または前記アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、また該ヘテロ環式環は、所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは、 − 直接結合、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替されており、ＣおよびＤは、独立して、 − 水素原子、 − Ａｒ基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換されており、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により、炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニル基を形成する酸素原子で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替されており、ここでＡｒは、置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｕは、ＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は、 − 上記で定義されたＡｒ基、 − 炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基から選択され、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は、独立して、 − 水素原子、 − 上記で定義されたＡｒ基、 − 炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基から選択されるか、またはＲ₁およびＲ₂は、一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物。４．次式IV［式中、ｎは１、２または３を表して、５ないし７員のヘテロ環式環を形成し、Ｘは、ＯまたはＳのいずれかを表し、Ｙは、 − 直接結合Ｚ、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替されており、Ｒ₃は、 − 水素原子、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、および − 炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基から選択され、ここで該架橋アルキル基は、ＮＲ₃の窒素原子から開始しそして前記アルキル鎖または前記アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、また該ヘテロ環式環は、所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは、 − 直接結合、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替されており、ＣおよびＤは、独立して、 − 水素原子、 − Ａｒ基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換されており、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により、炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニル基を形成する酸素原子で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替されており、ここでＡｒは、置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を表し、Ｕは、ＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は、 − 上記で定義されたＡｒ基、 − 炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基から選択され、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は、独立して、 − 水素原子、 − 上記で定義されたＡｒ基、 − 炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基から選択されるか、またはＲ₁およびＲ₂は、一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物。５．３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、フェネチル（２Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（２，３，５−トリメチルフェニル）プロピル１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（２，３，５−トリメチルフェニル）プロピル１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（３−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（２−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（２−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（第三ブチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（２−クロロフェニル）プロピル（２Ｓ）−（１−シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−{[(１Ｓ)−１−（１−ナフチル）エチル]−カルバモイル}−２−ピロリジンカルボチオエート、３，３−ジフェニルプロピル（２Ｓ）−１−［(１，１，３，３−テトラメチルブチル)カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート、３−シクロヘキシルプロピル（２Ｓ）−１−［(２，６−ジイソプロピルフェニル)カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート、３−シクロヘキシルプロピル（２Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート３，３−ジフェニルプロピル（２Ｓ）−１−［(２，４−ジメトキシフェニル)カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−｛[(１Ｓ，２Ｒ) −２−フェニル−シクロプロピル]カルバモイル｝−２−ピロリジンカルボチオェート、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−［(２，４−ジメトキシフェニル)カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２− ピロリジンカルボチオエート、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−シクロヘキシルカルバモイル）−２ −ピロリジンカルボチオエート、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−［(１−アダマンチルアミノ)（チオキソ） −メチル］−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（ジメチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−ピロリジニルカルボニル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（モルフィリノカルボニル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（ジイソプロピルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−［メチル（フェニル）カルバモイル］−２ −ピロリジンカルボチオエート、および３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（ジフェニルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエートからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。６．Ａｒ基は、ナフチル基、インドリル基、フリル基、チアゾリル基、チエニル基、ピリジル基、およびフェニル基から選択される、請求項１ないし５のうちのいずれか一項に記載の化合物。７．前記化合物は、ＦＫＢＰ−型イムノフィリンについての親和性を有する、請求項１ないし６のうちのいずれか一項に記載の化合物。８．前記ＦＫＢＰ−型イムノフィリンはＦＫＢＰ１２である、請求項７記載の化合物。９．有効量の請求項１ないし８のうちのいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。１０．有効量の化合物を含む医薬組成物であって、該化合物は疾病を治療するために動物に投与され、該化合物は請求項１ないし８のうちのいずれか一項に記載される医薬組成物。１１．有効量の化合物を含む医薬組成物であって、該化合物はニューロン活動をもたらすために動物に投与され、該化合物は請求項１ないし８のうちのいずれか一項に記載される医薬組成物。１２．前記神経活動は、損傷を受けたニューロンの刺激、ニューロン再生の促進、神経変性の予防、および神経学的障害の治療から選択される、請求項１１記載の医薬組成物。１３．前記神経学的障害は、物理的な傷害または疾病状態によって引き起こされる末梢神経障害、脳への物理的な損傷、脊髄への物理的な損傷、脳損傷に関わる発作、および神経変性に関する神経学的障害から選択される、請求項１２記載の医薬組成物。１４．前記神経変性に関する神経学的障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮側索硬化症から選択される、請求項１３記載の医薬組成物。１５．次式Ｉ［式中、ＡおよびＢは、それらがそれぞれ結合される窒素原子および炭素原子と一緒になって、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨまたはＮＲ₃の組み合わせのいずれかを含む５ないし７員の飽和または不飽和ヘテロ環式環を形成し、Ｘは、ＯまたはＳのいずれかを表し、Ｙは、 − 直接結合Ｚ、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替されており、Ｒ₃は、 − 水素原子、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキニル基、および − 炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基から選択され、ここで該架橋アルキル基は、ＮＲ₃の窒素原子から開始しそして前記アルキル鎖または前記アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、また該ヘテロ環式環は、所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは、 − 直接結合、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替されており、ＣおよびＤは、独立して、 − 水素原子、 − Ａｒ基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置またはそれより多い位置にて、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換されており、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により、炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、またはカルボニル基を形成する酸素原子で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ₃、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替されており、ここでＡｒは、置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは、酸素原子または硫黄原子を表し、ＵはＮを表し、Ｒ₁およびＲ₂は、独立して、 − 水素原子、 − 上記で定義されたＡｒ基、 − 炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、 − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、 − 炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基、または − 炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基であって一つの位置またはそれより多い位置にて、Ａｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、または置換アルキル基もしくはアルケニル基で置換されており、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子がいずれも所望により、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、またはＮＲ₃で代替される基から選択されるか、またはＲ₁およびＲ₂は、一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］を有する化合物の製造方法であって、次式（Ｉａ）で表される化合物を、次式（Ｉｂ）［式中、Ｒはを表し、またＡ、Ｂ、Ｘ、Ｗ、Ｒ₁、Ｙ、Ｚ、Ｃ、およびＤは上記で定義されたものを表す。] で表される化合物と反応させることからなる方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 25/28 Ａ６１Ｐ 25/28 43/00 43/00 １１１１１１Ｃ０７Ｄ 207/12 Ｃ０７Ｄ 207/12 401/12 401/12 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者リー，ジア−ヘアメリカ合衆国 21030 メリーランドコッキースビルワーレンマナーコート 27 (72)発明者フアン，ウエイアメリカ合衆国 21229 メリーランドボルチモアホッパーアベニューアパートメントディー 910

Claims

【特許請求の範囲】１．次式Ｉ［式中、ＡおよびＢは、それらがそれぞれ結合される窒素原子および炭素原子と一緒になって、ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨまたはＮＲ₃からなる組み合わせのいずれかを含む５ないし７員の飽和または不飽和ヘテロ環式環を形成し、ＸはＯまたはＳのいずれかを表し、ＹはＺとの直接結合、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは直接結合、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ＣおよびＤは独立して、水素原子、Ａｒ基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換され、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて酸素原子で置換されてカルボニル基を形成するか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ここでＡｒは置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、ＵはＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいすれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素原子、上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物。２．単環式または二環式、炭素環式またはヘテロ環式環は、ナフチル基、インドリル基、フリル基、チアゾリル基、チエニル基、ピリジル基、およびフェニル基からなる群より選択されるところの、請求項１の化合物。３．ＦＫＢＰ−型イムノフィリン（immunophilin）について親和性を有するところの、請求項１の化合物。４．ＦＫＢＰ−型イムノフィリンはＦＫＢＰ１２であるところの、請求項３の化合物。５．ロタマーゼ（rotamase）酵素活性を阻害するところの、請求項１の化合物。６．３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（１７）、フェネチル（２Ｓ）−Ｎ−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（１８）、３−（２，３，５−トリメチルフェニル）プロピル１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（１９）、３−（２，３，５−トリメチルフェニル）プロピル１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２０）、３−（３−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２１）、３−（２−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２２）、３−（２−フルオロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２３）、３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２４）、３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２５）、３−（４−メチルフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（第三ブチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２６）、３−（２−クロロフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（２７）、３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−｛［（１Ｓ）− １−（１−ナフチル）エチル］−カルバモイル｝−２−ピロリジンカルボチオエート（２８）、３，３−ジフェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート（２９）、３−シクロヘキシルプロピル（２Ｓ）−１−［（２，６−ジイソプロピルフェニル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート（３１）、３−シクロヘキシルプロピル（２Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−２− ピロリジンカルボチオエート（３２）、３，３−ジフェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（２，４−ジメトキシフェニル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート（３３）、３−（３，５−ジメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピル］カルバモイル｝−２−ピロリジンカルボチオエート（３４）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（２，４−ジメトキシフェニル）カルバモイル］−２−ピロリジンカルボチオエート（３５）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−アダマンチルカルバモイル）−２ −ピロリジンカルボチオエート（３６）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−シクロヘキシルカルバモイル）− ２−ピロリジンカルボチオエート（３７）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−［（１−アダマンチルアミノ）（チオキソ）−メチル］−２−ピロリジンカルボチオエート（３８）、３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（ヘキシルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（３９）、３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピル（２Ｓ）−１−（ベンジルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（４０）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（ジメチルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（４１）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（１−ピロリジニルカルボニル）−２− ピロリジンカルボチオエート（４２）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（モルフィリノカルボニル）−２−ピロリジンカルボチオエート（４３）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（ジイソプロピルカルバモイル）−２− ピロリジンカルボチオエート（４４）、３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−［メチル（フェニル）カルバモイル］− ２−ピロリジンカルボチオエート（４５）、および３−フェニルプロピル（２Ｓ）−１−（ジフェニルカルバモイル）−２−ピロリジンカルボチオエート（４６）からなる群より選択されるところの、請求項１の化合物。７．神経栄養有効量の請求項１の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。８．動物に神経栄養有効量の請求項１の化合物を投与することからなる、動物においてニューロン活性を作用させる方法。９．ニューロン活性は、損傷を受けたニューロンの刺激、ニューロン再生の促進、神経変性の予防および神経学的障害の治療からなる群より選択されるところの、請求項８の方法。１０．神経学的障害は、物理的な傷害または疾病状態によって引き起こされる末梢神経障害、脳への物理的な損傷、脊髄への物理的な損傷、脳損傷に関わる発作、および神経変性に関する神経学的障害からなる群より選択されるところの、請求項９の方法。１１．神経変性に関する神経学的障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮側索硬化症からなる群より選択されるところの、請求項１０の方法。１２．次式II ［式中、Ｅ、Ｆ、ＧおよびＨは、独立してＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨまたはＮＲ₃を表し、ここでＥ、Ｆ、ＧおよびＨのうち少なくとも二つはＣＨ₂を表し、ＸはＯまたはＳのいずれかを表し、ＹはＺとの直接結合、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは直接結合、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ＣおよびＤは独立して、水素原子、Ａｒ基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換され、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて酸素原子で置換されてカルボニル基を形成するか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ここでＡｒは置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、ＵはＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって、一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれもＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素原子、上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって、一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物。１３．Ａｒは、ナフチル基、インドリル基、フリル基、チアゾリル基、チエニル基、ピリジル基、およびフェニル基からなる群より選択されるところの、請求項１２の化合物。１４．ＦＫＢＰ−型イムノフィリンについて親和性を有するところの、請求項１２の化合物。１５．ＦＫＢＰ−型イムノフィリンはＦＫＢＰ１２であるところの、請求項１４の化合物。１６．ロタマーゼ酵素活性を阻害するところの、請求項１２の化合物。１７．神経栄養有効量の請求項１２の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。１８．動物に神経栄養有効量の請求項１２の化合物を投与することからなる、動物においてニューロンの活性を作用させる方法。１９．ニューロン活性は、損傷を受けたニューロンの刺激、ニューロン再生の促進、神経変性の予防および神経学的障害の治療からなる群より選択されるところの、請求項１８の方法。２０．神経学的障害は、物理的な傷害または疾病状態によって引き起こされる末梢神経障害、脳への物理的な損傷、脊髄への物理的な損傷、脳損傷に関わる発作、および神経変性に関する神経学的障害からなる群より選択されるところの、請求項１９の方法。２１．神経変性に関する神経学的障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮側索硬化症からなる群より選択されるところの、請求項２０の方法。２２．次式III ［式中、Ｅ、ＦおよびＧは、独立してＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＮＨまたはＮＲ₃ を表し、ここでＥ、ＦおよびＧのうち少なくとも二つはＣＨ₂を表し、ＸはＯまたはＳのいずれかを表し、ＹはＺとの直接結合、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは直接結合、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ＣおよびＤは独立して、水素原子、Ａｒ基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換され、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて酸素原子で置換されてカルボニル基を形成するか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂ で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ここでＡｒは置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、ＵはＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素原子、上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物。２３．Ａｒは、ナフチル基、インドリル基、フリル基、チアゾリル基、チエニル基、ピリジル基、およびフェニル基からなる群より選択されるところの、請求項２２の化合物。２４．ＦＫＢＰ−型イムノフィリンについて親和性を有するところの、請求項２２の化合物。２５．ＦＫＢＰ−型イムノフィリンはＦＫＢＰ１２であるところの、請求項２４の化合物。２６．ロタマーゼ酵素活性を阻害するところの、請求項２２の化合物。２７．神経栄養有効量の請求項２２の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。２８．動物に神経栄養有効量の請求項２２の化合物を投与することからなる、動物においてニューロン活性を作用させる方法。２９．ニューロン活性は、損傷を受けたニューロンの刺激、ニューロン再生の促進、神経変性の予防および神経学的障害の治療からなる群より選択されるところの、請求項２８の方法。３０．神経学的障害は、物理的な傷害または疾病状態によって引き起こされる末梢神経障害、脳への物理的な損傷、脊髄への物理的な損傷、脳損傷に関わる発作、および神経変性に関する神経学的障害からなる群より選択されるところの、請求項２９の方法。３１．神経変性に関する神経学的障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮側索硬化症からなる群より選択されるところの、請求項３０の方法。３２．次式IV ［式中、ｎは１、２または３を表し、５ないし７員のヘテロ環式環を形成し、ＸはＯまたはＳのいずれかを表し、ＹはＺとの直接結合、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、Ｚは直接結合、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にてアミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、カルボニル基を形成する酸素原子で置換されているか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ＣおよびＤは独立して、水素原子、Ａｒ基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、または炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基を表し、ここで該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数５ないし７のシクロアルケニル基、ヒドロキシル基、カルボニル酸素原子、またはＡｒ基で置換され、ここで該アルキル基、該アルケニル基、該シクロアルキル基または該シクロアルケニル基は所望により炭素原子数１ないし６のアルキル基、炭素原子数２ないし６のアルケニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基で置換され、該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望により一つの位置もしくはそれより多い位置にて酸素原子で置換されカルボニル基を形成するか、または該アルキル基または該アルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＯ、ＮＨ、ＮＲ₂、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ₂で代替され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基に縮合しており、ここでＡｒは置換または未置換のアリール部分またはヘテロアリール部分を表し、Ｗは酸素原子または硫黄原子を表し、ＵはＯまたはＮのいずれかを表し、ここでＵがＯを表すとき、Ｒ₁は孤立電子対を表し、そしてＲ₂は上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またＵがＮを表すとき、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素原子、上記で定義されたＡｒ基、炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基、または炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基もしくはアルケニル基であって一つの位置もしくはそれより多い位置にてＡｒ基、アミノ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、炭素原子数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基、炭素原子数２ないし６の直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル基、カルボニル基、チオカルボニル基、エステル基、チオエステル基、アルコキシ基、アルケノキシ基、シアノ基、ニトロ基、イミノ基、アルキルアミノ基、アミノアルキル基、スルフヒドリル基、チオアルキル基、スルホニル基、置換アルキル基もしくはアルケニル基であってアルキル基もしくはアルケニル基の炭素原子はいずれも所望によりＳ、ＳＯ、ＳＯ₂、ＯもしくはＮＲ₂で代替された基で置換された基からなる群より選択され、ここでＲ₂は水素原子、炭素原子数１ないし６の直鎖または分岐鎖のアルキル基、炭素原子数３ないし６の直鎖または分岐鎖のアルケニル基またはアルキニル基、および炭素原子数１ないし４の架橋アルキル基からなる群より選択され、ここで該架橋アルキル基はＮＲ₁の窒素原子から開始しそして該アルキル鎖または該アルケニル鎖の炭素原子の一つで終了するヘテロ環式環を形成し、そして該ヘテロ環式環は所望によりＡｒ基または炭素原子数３ないし８のシクロアルキル基に縮合しており、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になってヘテロ環式環を形成し得る。］で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩、エステル、または溶媒和物。３３．Ａｒは、ナフチル基、インドリル基、フリル基、チアゾリル基、チエニル基、ピリジル基、およびフェニル基からなる群より選択されるところの、請求項３２の化合物。３４．ＦＫＢＰ−型イムノフィリンについて親和性を有するところの、請求項３２の化合物。３５．ＦＫＢＰ−型イムノフィリンはＦＫＢＰ１２であるところの、請求項３４の化合物。３６．ロタマーゼ酵素活性を阻害するところの、請求項３２の化合物。３７．神経栄養有効量の請求項３２の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。３８．動物に神経栄養有効量の請求項３２の化合物を投与することからなる、動物においてニューロン活性を作用させる方法。３９．ニューロン活性は、損傷を受けたニューロンの刺激、ニューロン再生の促進、神経変性の予防および神経学的障害の治療からなる群より選択されるところの、請求項３８の方法。４０．神経学的障害は、物理的な傷害または疾病状態によって引き起こされる末梢神経障害、脳への物理的な損傷、脊髄への物理的な損傷、脳損傷に関わる発作、および神経変性に関する神経学的障害からなる群より選択されるところの、請求項３９の方法。４１．神経変性に関する神経学的障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮側索硬化症からなる群より選択されるところの、請求項４０の方法。