JP2002514638A - インスリン抵抗性および高血糖症の治療に有用な１１−アリール−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン類および１１−アリール−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］チオフェン類 - Google Patents

インスリン抵抗性および高血糖症の治療に有用な１１−アリール−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン類および１１−アリール−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］チオフェン類

Info

Publication number
JP2002514638A
JP2002514638A JP2000548325A JP2000548325A JP2002514638A JP 2002514638 A JP2002514638 A JP 2002514638A JP 2000548325 A JP2000548325 A JP 2000548325A JP 2000548325 A JP2000548325 A JP 2000548325A JP 2002514638 A JP2002514638 A JP 2002514638A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
benzo
naphtho
carbon atoms
thiophen
bromo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000548325A
Other languages
English (en)
Inventor
ジェイ・エドワード・ローベル
アーリーン・ジョーン・ディートリッヒ
ゼナン・リー
Original Assignee
アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション filed Critical アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション
Publication of JP2002514638A publication Critical patent/JP2002514638A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/74—Naphthothiophenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Abstract

(57)【要約】 本発明は、インスリン抵抗性または高血糖症に関連する代謝障害の治療に有用な、構造式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する： 【化１】 ［式中、Ａは、水素、ハロゲンまたはＯＨであり；ＢおよびＤは、各々、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、炭素原子６〜１２個のアラルキル、ニトロ、アミノまたはＯＲであり；Ｒは、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＯＲ1、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ1、−ＣＨ(Ｒ1a)ＣＯ2Ｒ1または−ＳＯ2Ｒ1であり；Ｒ1およびＲ1aは、各々、独立して、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子６〜１２個のアラルキルまたはアリールであり；Ｅは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏであり；Ｘは、水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アリールオキシ、炭素原子６〜１２個のアリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルまたは−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ1bであり；Ｒ1bは、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＹおよびＺは、各々、独立して、水素またはＯＲ2であり；Ｒ2は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子６〜１２個のアラルキルまたは−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3であり；Ｒ3は、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり；Ｃは、水素、ハロゲンまたはＯＲ4であり；Ｒ4は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＨ(Ｒ5)Ｗ、−Ｃ(ＣＨ3)2ＣＯ2Ｒ6、５−チアゾリジン−２,４−ジオン、−ＣＨ(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＲ6、ＰＯ3(Ｒ6)2または−ＳＯ2Ｒ6であり；Ｒ5は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、−ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、−ＣＨ 2ＣＨ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2(３−ピリジル)または−ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり；Ｗは、−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＮＨ(ＣＨ2)2ＣＮ、５−テトラゾール、−ＰＯ 3(Ｒ6)2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2Ｂr、ＣＯＮＲ6ＣＨＲ7ＣＯ2Ｒ8であり；Ｒ 6は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであり；Ｒ7は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであり；Ｒ8は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルである］。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） グルコース不耐症対象におけるインスリン抵抗性の罹患率が長い間認識されて
いる。Reavenら（American Journal of Medicine 1976, 60, 80）は、グルコー
スおよびインスリンの連続輸液（インスリン／グルコースクランプ法）ならびに
経口グルコース負荷試験を用いて、インスリン抵抗性が広範な群の非肥満および
非ケトン性対象において存在することを示した。これらの対象は、ボーダーライ
ンのグルコース耐性対象から顕性空腹時高血糖対象までを含んでいた。これらの
研究における糖尿病群は、インスリン依存性（ＩＤＤＭ）および非インスリン依
存性（ＮＩＤＤＭ）対象を包含していた。
【０００２】 より容易に決定される高インスリン血症は持続性インスリン抵抗性と同時に生
じ、それは対象血漿中の循環血漿インスリン濃度の正確な測定により測定できる
。肥満および／または糖尿病（ＮＩＤＤＭ）対象および／またはグルコース不耐
症対象、あるいはＩＤＤＭ対象におけるような高インスリン血症は、内分泌系の
膵臓によるインスリンの正常な生理学的放出よりも過剰な当該ホルモンの注射の
帰結としてのインスリン抵抗性の結果として存在しうる。
【０００３】 高インスリン血症と肥満および大血管の虚血性疾患（例えば、アテローム性動
脈硬化症）との関連性は、多くの実験的、臨床的および疫学的研究によって十分
に確認されている（Stout, Matabolism 1985, 34, 7によりまとめられており、
より詳細には、Pyorala et al., Diabetes/Metabolism Reviews 1987, 3, 463に
よりまとめられている）。経口グルコース負荷から１時間後および２時間後の統
計学的に有意な血漿インスリン上昇は、冠状血管性心疾患の危険性の増大と相関
関係がある。
【０００４】 実際には、これらの研究の大部分は、糖尿病対象を除外していたので、アテロ
ーム性動脈硬化性疾患の危険を糖尿病症状と関連づけるデータは多くないが、非
糖尿病対象に関するデータと同じ傾向にある（Pyorala et al）。しかしながら
、糖尿病集団におけるアテローム性動脈硬化性疾患の発生は、罹患率および死亡
率において、非糖尿病集団を上回っている（Pyorala et al; Jarrett Diabetes/
Metabolism Reviews 1989, 5, 547; Harris et al, Mortality from diabetes,
in Diabetes in America 1985）。
【０００５】 アテローム性動脈硬化性疾患に関する独立した危険因子である肥満および高血
圧もまた、インスリン抵抗性と関連がある。インスリン／グルコースクランプ、
トレーサーグルコース輸液および間接的熱量測定の組み合わせを用いて、本態性
高血圧の場合のインスリン抵抗性が末梢組織（主に筋肉）に局在化しており、高
血圧の重篤性と直接相関関係があることが示された（DeFronzo and Ferrannini,
Diabetes Care 1991, 14, 173）。肥満の場合の高血圧において、インスリン抵
抗性は、高インスリン血症を生じさせ、それは熱発生によるさらなる体重増加を
制限するメカニズムとして動員されるが、インスリンは、また、腎臓のナトリウ
ム再吸収を増加させ、腎臓、心臓および血管系の交感神経系を刺激し、高血圧を
発生させる。
【０００６】 通常には、インスリン抵抗性は、インスリン受容体へのインスリンの結合の後
の部位におけるインスリン受容体シグナリング系における欠陥の結果であると現
在理解されている。インスリンに応答する主要な組織（筋肉、肝臓、脂肪組織）
におけるインスリン抵抗性を示す蓄積された科学的証拠は、インスリンシグナル
伝達の欠陥がこのカスケードの初期の段階において、詳細には、低下していると
思われるインスリン受容体キナーゼ活性において存在することを強く示唆する（
Haring, Diabetalogia 1991, 34, 848に概説）。
【０００７】 タンパク質−チロシンホスファターゼ（ＰＴＰａｓｅ）は、タンパク質のリン
酸化の調節において重要な役割を果たしている。インスリンとその受容体との相
互作用は、受容体タンパク質中の特定のチロシン分子のリン酸化を引き起こし、
かくして、受容体キナーゼを活性化する。ＰＴＰａｓｅは活性化されたインスリ
ン受容体を脱リン酸化し、チロシンキナーゼ活性を弱める。ＰＴＰａｓｅは、イ
ンスリン受容体キナーゼの細胞性基質の脱リン酸化を触媒することにより、受容
体後のシグナリングをモジュレートすることもできる。インスリン受容体と密接
な関係のある可能性が最も高く、それゆえ、インスリン受容体キナーゼ活性を調
節する可能性が最も高い該酵素は、ＰＴＰ１Ｂ、ＬＡＲ、ＰＴＰαおよびＳＨ−
ＰＴＰ２を包含する（B. J. Goldstein, J. Cellular Biochemistry 1992, 48,
33; B. J. Goldstein, Receptor 1993, 3, 1-15; F. Ahmed and B. J. Goldstei
n Biochem. Biophys. Acta 1995, 1248, 57-69）。
【０００８】 McGuire ら（Diabetes 1991, 40, 939）は、正常対象と比較して非糖尿病性グ
ルコース不耐症対象が筋肉組織において有意に上昇したＰＴＰａｓｅ活性レベル
を有しており、インスリン輸液を行った場合、インスリン感受性対象におけるよ
うにはＰＴＰａｓｅ活性が抑制されなかったことを示した。
【０００９】 Meyerovitchら（J. Clinical Invest. 1989, 84, 976）は、２種のＩＤＤＭ齧
歯類モデル、すなわち遺伝学的に糖尿病のＢＢラットおよびＳＴＺ誘導性糖尿病
ラットの肝臓において有意に増加したＰＴＰａｓｅ活性を観察した。Sredyら（M
etabolism, 44, 1074, 1995）は、遺伝学的ＮＩＤＤＭの齧歯類モデルである肥
満かつ糖尿病のｏｂ／ｏｂマウスの肝臓において、同様に増加したＰＴＰａｓｅ
活性を観察した。
【００１０】 本発明の化合物は、ラット肝臓ミクロソーム由来のＰＴＰａｓｅおよびヒト由
来の組換えＰＴＰａｓｅ−１Ｂ（ｈＰＴＰ−１Ｂ）をインビトロにおいて阻害す
ることが見出された。本発明の化合物は、肥満、グルコース不耐症、真性糖尿病
、高血圧ならびに大小血管の虚血性疾患に関連したインスリン抵抗性の治療に有
用である。
【００１１】 K. Shinzo, et al., Heterocycles 1982, 19, 1033-1037には、下記構造式Ａ
により示される、１１−フェニル置換基を有するベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン類の二例の合成が開示されている。この文献Heterocyclesには、適当
な置換を含んでおり、かつ、インビトロＰＴＰａｓｅ阻害活性またはインビボ抗
糖尿病活性に必要な１１−フェニル基上でのいずれかの置換を含む例は全くなか
った。
【００１２】
【化６】
【００１３】 J. Hastings, et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1975, 19, 1995-199
8 および J. Hastings, et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1972, 14, 1
839-1842 には、下記構造式Ｂにより示される、１１−フェニル置換基を有する
ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン類の三例が開示されている。これらのJ. Ch
em. Soc., Perkin Trans. 1 には、インビトロＰＴＰａｓｅ阻害活性またはイン
ビボ抗糖尿病活性に必要な１１−フェニル基上での適当な置換を含む例は全くな
かった。
【００１４】
【化７】
【００１５】 （発明の記載） 本発明は、インスリン抵抗性または高血糖症に関連する代謝障害の治療に有用
な、構造式Ｉ：
【化８】 ［式中、 Ａは、水素、ハロゲンまたはＯＨであり； ＢおよびＤは、各々、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個の
アルキル、アリール、炭素原子６〜１２個のアラルキル、ニトロ、アミノまたは
ＯＲであり； Ｒは、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＯＲ1、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ1、−
ＣＨ(Ｒ1a)ＣＯ2Ｒ1または−ＳＯ2Ｒ1であり； Ｒ1およびＲ1aは、各々、独立して、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭
素原子６〜１２個のアラルキルまたはアリールであり； Ｅは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏであり； Ｘは、水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６
個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アリールオキシ、
炭素原子６〜１２個のアリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、炭素原子１〜６個
のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−
Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルまたは−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ1bであり； Ｒ1bは、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； ＹおよびＺは、各々、独立して、水素またはＯＲ2であり； Ｒ2は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子６〜１２個のアラルキ
ルまたは−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3であり； Ｒ3は、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； Ｃは、水素、ハロゲンまたはＯＲ4であり； Ｒ4は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＨ(Ｒ5)Ｗ、−Ｃ(ＣＨ3)2Ｃ
Ｏ2Ｒ6、５−チアゾリジン−２,４−ジオン、−ＣＨ(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6、−Ｃ
ＯＲ6、ＰＯ3(Ｒ6)2または−ＳＯ2Ｒ6であり； Ｒ5は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(
１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、−ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2 ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2(３
−ピリジル)または−ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり； Ｗは、−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＮＨ(ＣＨ2) 2 ＣＮ、５−テトラゾール、−ＰＯ3(Ｒ6)2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2Ｂr、−
ＣＯＮＲ6ＣＨＲ7ＣＯ2Ｒ8であり； Ｒ6は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
り； Ｒ7は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
り； Ｒ8は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
る］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
【００１６】 医薬上許容される塩は、本発明の化合物が塩基性部分を含有する場合、例えば
、Ｒ5が−ＣＨ2(３−ピリジル)であるかまたは同様の塩基性部分を含有する場合
、有機酸および無機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸
、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル
酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、カンフルスルホン酸、お
よび、同様に知られている許容される酸から形成することができる。また、塩は
、本発明の化合物がカルボキシレートまたはフェノール性部分を含有する場合、
有機塩基および無機塩基、好ましくは、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム、
リチウム、またはカリウムから形成することができる。
【００１７】 アルキルとしては、直鎖および分枝鎖の両方を包含する。ハロゲンは、臭素、
塩素、フッ素およびヨウ素を意味する。アリールまたはアラルキル置換基のアリ
ール部分は、フェニルまたはナフチルであるのが好ましい；フェニルが最も好ま
しい。アリール部分は、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子１〜６個のアル
コキシ、トリフルオロメチル、ハロゲン、炭素原子２〜７個のアルコキシカルボ
ニル、炭素原子１〜６個のアルキルアミノ、および各アルキル基が炭素原子１〜
６個を有するジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、−ＣＯ2Ｈ、炭素原子２〜７
個のアルキルカルボニルオキシ、および炭素原子２〜７個のアルキルカルボニル
からなる群から選択される置換基で一置換、二置換、または三置換されていても
よい。
【００１８】 本発明の化合物は、不斉炭素原子を含有していてもよく、本発明の化合物には
、１個またはそれ以上の不斉中心を含有しているものもあり、かくして、光学異
性体およびジアステレオマーを生じることがある。式Ｉでは立体化学を考慮せず
に示されているが、本発明は、かかる光学異性体およびジアステレオマー；およ
び、セラミ体および分割された鏡像異性的に純粋なＲおよびＳ立体異性体；およ
び、他のＲおよびＳ立体異性体混合物、およびその医薬上許容される塩を包含す
る。
【００１９】 本発明の化合物は、アリール−テトラサイクリック単結合の周りの制限されて
いるかまたはゆっくりとした回転によるアトロプ異性体であってもよい。この制
限された回転は、付加的なキラリティを引き起こし、鏡像異性体形を生じる。分
子中に付加的なキラル中心がある場合、ジアステレオマーが存在し、ＮＭＲおよ
び他の分析技術により示すことができる。式Ｉではアトロプ異性体立体化学を考
慮せずに示されているが、本発明は、かかるアトロプ異性体（エナンチオマーお
よびジアステレオマー；ならびにラセミ体、分割した純粋なジアステレオマーお
よびジアステレオマーの混合物）およびその医薬上許容される塩を包含する。
【００２０】 好ましい本発明の化合物としては、 ＡおよびＢが、各々、独立して、水素または臭素であり； ＣおよびＤがＯＨであり； ＥがＳまたはＯであり； Ｘが水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個
のアルコキシ、炭素原子６〜１２個のアリールオキシ、炭素原子６〜１２個のア
リールアルコキシ、アリールスルファニル、またはピリジルスルファニルであり
； ＹおよびＺがＨである式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される
塩が挙げられる。
【００２１】 他の好ましい本発明の化合物としては、 Ａが水素であり； ＢおよびＤが、各々、独立して、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、炭
素原子６〜１２個のアリールもしくはアラルキル、または炭素原子１〜６個のア
ルコキシであり； ＣがＯＲ4であり； ＥがＳ、Ｏであり； Ｘが水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子１〜６個のペル
フルオロアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アリールオキシ、炭
素原子６〜１２個のアリールアルコキシ、アリールスルファニル、ピリジルスル
ファニルであり； ＹおよびＺがＨであり； Ｒ4がＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＨ(Ｒ5)Ｗ、または５−チアゾリ
ジン−２,４−ジオンであり； Ｒ5がＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子６〜１２個のアラルキル、
アリール、−ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、−ＣＨ2ＣＨ2(１,３−ジオキソ−
１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,
３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、または−ＣＨ2(３−ピリジル)であ
り； Ｗが−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＯＨ、−５−テトラゾール、また
は−ＰＯ3(Ｒ6)2であり； Ｒ6が水素または炭素原子１〜６個のアルキルである式（Ｉ）で示される化合
物が挙げられる。
【００２２】 さらに好ましい本発明の化合物としては、以下の化合物またはその医薬上許容
される塩が挙げられる： (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]フラン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (５'−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−[１,１';３',
１'']テルフェニル−２'−イルオキシ)−酢酸； ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
２,６−ジイソプロピル−フェノキシ)−酢酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(４−フルオロフェニル)−プロピオン
酸； (Ｒ)−２−[２−ブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−６−メトキシ−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオ
ン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸；
【００２３】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ]−プロピオン酸； ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−ヘキサン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プ
ロピオン酸； ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)−プロ
ピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジヨード−４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−酪酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−トリフルオロメチル−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロ
ピオン酸； (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−酪酸；
【００２４】 (Ｒ)−２−(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２,
６−ジブロモ−フェノキシ)−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル)−酪酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジ
ヒドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸； {１−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピル}−ホスホン酸
； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−(ピリジン−４−イルスルファニル)
−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−
フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ベンジルオキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン
酸； (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−フェノキシ]−２−フェニル−酢酸； [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸； [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシメチル]−ホスホン酸； (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−シアノ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(ナフタレン−２−イル)−プロピオン
酸；
【００２５】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１−オキソ−１,３−ジヒド
ロ−イソインドール−２−イル)−酪酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−５−{１−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,
３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−２−フェニル−エチル}−１Ｈ
−テトラゾール； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−Ｎ−ヒドロキシ−３−フェニル−
プロピオンアミド； ５−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−チアゾリジン−２,４−ジオン； (Ｒ)−２−[２,６−ジヨード−４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸； ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−ピリジン−３−イル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−２,６−ジイソプロピル−フェノキシ)−３−フェニル−プロピオン
酸； (Ｒ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−２,６−ジイソプロピル−フェノキシ)−プロピオン酸； ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
ベンゼン−１,２−ジオール； ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール； ４−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール； [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−
１１−イル)−フェノキシ]−酢酸； ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−
１１−イル)−フェノール。
【００２６】 本発明の化合物は、市販の出発物質または文献の方法を用いて製造できる出発
物質から以下のスキームに従って製造することができる。これらのスキームは、
本発明の代表的な化合物の製造を示す。
【００２７】
【化９】
【００２８】 スキーム１Ａにおいて、市販のチアナフテン（ＩＩ：Ｙ＝Ｈ；ＥはＳである）
またはベンゾフラン（ＩＩ：Ｙ＝Ｈ；ＥはＯである）を、１〜１.３モル当量の
アルキルリチウム試薬、例えば、Ｎ−ブチルリチウムで、最も好ましくは、窒素
またはアルゴンなどの不活性雰囲気下、−７８℃〜室温の範囲の温度で、ＴＨＦ
のような非プロトン性溶媒中にて処理して、２−リチウム化チアナフテンまたは
ベンゾフラン誘導体を得る。このリチウム化アナログを、in situ で１モル当量
またはそれ以上のベンズアルデヒドと、一般に−７８℃〜室温で５分〜３時間反
応させて、式ＩＩＩ（Ｙ、Ｚ＝Ｈ；Ｑ＝ＯＨ；ＥはＳまたはＯである）で示され
る化合物を得る。パラジウム触媒を用いる水素添加などの多くの還元工程により
式ＩＩＩのヒドロキシ基（Ｑ＝ＯＨ）を除去して、式ＩＩＩ（Ｑ、Ｙ、Ｚ＝Ｈ；
ＥはＳまたはＯである）で示される化合物を製造することができるが、最も好都
合には、Nutaitis, et al.,（Org. Prep. and Proceed. Int. 1991, 23, 403-41
1）の方法を用いて、０℃〜室温で、エーテル、ＴＨＦまたはジクロロメタンな
どの適当な溶媒中、式ＩＩＩ（Ｙ、Ｚ＝Ｈ；Ｑ＝ＯＨ；ＥはＳまたはＯである）
で示される化合物を１〜１０モル当量の水素化ホウ素ナトリウムと一緒に攪拌し
、１〜５０モル当量のトリフルオロ酢酸を１５分ないし３時間にわたってゆっく
りと添加することにより該ヒドロキシ基を除去して、式ＩＩＩ（Ｑ、Ｙ、Ｚ＝Ｈ
；ＥはＳまたはＯである）で示される化合物を製造する。別法として、ＴＨＦの
ような非プロトン性溶媒中のチアナフテン（ＩＩ：Ｙ＝Ｈ；ＥはＳである）また
はベンゾフラン（ＩＩ：Ｙ＝Ｈ；ＥはＯである）の２−リチウム化アナログを１
モル当量またはそれ以上のハロゲン化ベンジル、例えば、臭化ベンジル（ＰhＣ
Ｈ2Ｂr）と−７８℃〜室温で反応させて式ＩＩＩ（Ｑ、Ｙ、Ｚ＝Ｈ；ＥはＳまた
はＯである）で示される化合物を直接得る。
【００２９】 同様の方法で、上記シーケンスを用い、出発物質として６−メトキシチアナフ
テン（ＩＩ：Ｙ＝ＯＭe；ＥはＳである；S.L. Graham, et al., J. Med. Chem.
1989, 32, 2548-2554）を用いて、式ＩＩＩ（Ｑ、Ｚ＝Ｈ；Ｙ＝ＯＭe；ＥはＳで
ある）で示される化合物を得る。さらに別法として、上記シーケンスを用い、チ
アナフテン（ＩＩ：Ｙ＝Ｈ；ＥはＳである）またはベンゾフラン（ＩＩ：Ｙ＝Ｈ
；ＥはＯである）から出発する場合、ベンズアルデヒドの代わりに３−メトキシ
ベンズアルデヒド（ｏ−アニスアルデヒド）を用いて式ＩＩＩ（Ｑ、Ｙ＝Ｈ；Ｚ
＝ＯＭe；ＥはＳまたはＯである）で示される化合物を製造することができる。
後者の化合物（ＩＩＩ：Ｑ、Ｙ＝Ｈ；Ｚ＝ＯＭe；ＥはＳまたはＯである）は、
また、臭化３−メトキシベンジルのようなハロゲン化３−メトキシベンジルおよ
び上記チアナフテン（ＩＩ：Ｙ＝Ｈ；ＥはＳである）またはベンゾフラン（ＩＩ
：Ｙ＝Ｈ；ＥはＯである）の２−リチウム化アナログから製造することができる
。
【００３０】 式ＩＩＩ（Ｑ＝Ｈ；Ｙ、ＺはＨまたはＯＭeであり；ＥはＳまたはＯである）
で示される化合物を、１モル当量またはそれ以上の市販の、式ＩＶ（Ａ、Ｂ、Ｃ
、ＤはＨまたはＯＭeであり；Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの置換基の組合せは、少なくとも
１個のＯＭe基を有するが、４個以上は有しない）で示される安息香酸塩化物で
アシル化して、式Ｖ（Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＭeであり；Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ
の置換基の組合せは、少なくとも１個のＯＭe基を有するが、４個以上は有さず
；Ｙ、ＺはＨまたはＯＭeであり；ＥはＳまたはＯである）で示されるアシル化
誘導体を製造することができる。このアシル化は、一般に、例えば、−７８℃〜
室温で、ジクロロメタン、１,２−ジクロロエタンまたは二硫化炭素などの不活
性溶媒中、１〜５モル当量のルイス酸触媒、例えば、四塩化スズまたは塩化アル
ミニウムを用いて最も容易に行われる。
【００３１】 式Ｖ（Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＭeであり；Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの置換基の組
合せは、少なくとも１個のＯＭe基を有するが、４個以上は有さず；Ｙ、ＺはＨ
またはＯＭeであり；ＥはＳまたはＯである）で示される化合物の環化は、一般
に、１〜１０モル当量の強いルイス酸、例えば、トリハロボラン、最も好都合に
は、トリブロモボランを用いて最良に行われる。該反応は、窒素またはアルゴン
などの不活性雰囲気下でジクロロメタンのようなハロカーボン溶媒中にて、−７
８℃で、室温まで加温しつつ行われるのが最良である。これらの方法は、水の消
失を伴って環化および芳香族化を行うだけではなく、側基のメトキシ部分の脱メ
チル化も生じ、式Ｉａ（Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＨであり；Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ
の置換基の組合せは、少なくとも１個のＯＨ基を有するが、４個以上は有さず；
Ｙ、ＺはＨまたはＯＨであり；ＥはＳまたはＯである）で示される化合物が製造
される。
【００３２】 式ＩＩＩ（Ｑ、Ｙ＝Ｈ；Ｚ＝ＯＭe；ＥはＳまたはＯである）で示される化合
物がＺの位置にメトキシ部分を含有する場合、式ＩＶ（Ａ、Ｂ、ＤはＨであり；
ＣはＯＭeであり；ＥはＳまたはＯである）で示される化合物を用いるアシル化
は、通例のとおり、四塩化スズのようなルイス酸触媒を用いて行われて、in sit
u で式Ｖ（Ａ、Ｂ、Ｄ、ＹはＨであり；Ｃ、ＺはＯＭeであり；ＥはＳまたはＯ
である）で示される化合物を製造する。この化合物をそのＺ＝ＯＭeによって活
性化してアシル化条件下での環化を容易にして、直接、式Ｉａ（Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｙ
はＨであり；Ｃ、ＺはＯＭeであり；ＥはＳまたはＯである）で示される化合物
を得る。次いで、この化合物を、三臭化ホウ素または三塩化ホウ素を用いて脱メ
チル化して、式Ｉａ（Ａ、Ｂ、Ｄ、ＹはＨであり；Ｃ、ＺはＯＨであり；ＥはＳ
またはＯである）で示される化合物を得ることができる。
【００３３】 スキーム１Ａにおける上記反応と同様の方法で、式Ｉａ（ＡはＨであり；Ｂ、
Ｄは炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＣはＯＨであり；Ｙ、ＺはＨであり；
ＥはＳまたはＯである）で示される化合物を、式ＩＩＩ（Ｑ、Ｙ、ＺはＨであり
；ＥはＳまたはＯである）で示される化合物および適当な安息香酸塩化物（ＩＶ
：ＡはＨであり；Ｂ、Ｄは炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＣはＯＭeであ
る）から出発して製造することができる。安息香酸塩化物（ＩＶ：ＡはＨであり
；Ｂ、Ｄは炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＣはＯＭeである）は、塩化オ
キサリルおよび塩化チオニルなどの試薬を用いて、標準的な方法により対応する
安息香酸から製造される。安息香酸塩化物（ＩＶ：ＡはＨであり；Ｂ、Ｄは炭素
原子１〜６個のアルキルであり；ＣはＯＭeである）の出発安息香酸は、市販の
ものであるか、または、公知の製造方法により容易に製造することができる。例
えば、安息香酸塩化物（ＩＶ：ＡはＨであり；Ｂ、Ｄはイソプロピルであり；Ｃ
はＯＭeである）についての酸出発物質は、Schuster, et al., J. Org. Chem 19
88, 53, 5819 の方法を変更したものを用いて製造することができる。かくして
、市販の２,６−ジイソプロピルフェノールを４位で臭素化し（臭素／酢酸）、
メチル化し（ヨードメタン／炭酸カリウム／ＤＭＦ）、ｎ−ブチルリチウムと反
応させてリチウムハロゲン交換を行い、得られた有機リチウム種を二酸化炭素と
反応させて３,５−ジイソプロピル−４−メトキシ安息香酸を得る。
【００３４】 式Ｉａ（Ａ、ＣはＦであり；ＤはＨであり；ＢはＯＨであり；Ｙ、ＺはＨであ
り；ＥはＳまたはＯである）で示される化合物を、式ＩＩＩ（Ｑ、Ｙ、ＺはＨで
あり；ＥはＳまたはＯである）で示される化合物および適当な安息香酸塩化物（
ＩＶ：Ａ、ＣはＦであり；ＤはＨであり；ＢはＯＭeである）から出発して製造
することができる。安息香酸塩化物（ＩＶ：Ａ、ＣはＦであり；ＤはＨであり；
ＢはＯＭeである）は、塩化オキサリルおよび塩化チオニルなどの試薬を用いて
標準的な方法により対応する安息香酸から製造される。安息香酸塩化物（ＩＶ：
Ａ、ＣはＦであり；ＤはＨであり；ＢはＯＭeである）の出発安息香酸は、公知
の４−ブロモ−２,６−ジフルオロアニリン（L. I. Kruse, et al., Biochemist
ry 1986, 25, 7271-7278）から、該化合物をｎ−ブチルリチウムと反応させて臭
素およびフッ素原子に対してオルト位で脱プロトン化し、得られた有機リチウム
種を二酸化炭素と反応させて臭素およびフッ素原子に対してオルト位にカルボキ
シ基を付け、さらに、ｎ−ブチルリチウムと反応させてリチウム−臭素交換を行
い、最後に得られた有機リチウム種を水性後処理後にプロトン供給源と反応させ
て２,４−ジフルオロ−３−メトキシ安息香酸を得ることにより容易に製造する
ことができる。リチウム−臭素交換反応よりもフッ素指向性オルトリチウム化反
応が優先であることが以下の論文にて証明されている：F. Mongin and M. Schlo
sser, TetrahedronLett. 1996, 37, 6551-6554。
【００３５】
【化１０】
【００３６】 スキーム１Ｂにおいて、Syn. Comm. 1987, 17, 341-354 における方法に従っ
て、市販のサリチルアルデヒド（ＶＩ）を、室温で、水とジクロロメタンとの二
相混合物中、１モル当量の２−ブロモアセトフェノン（ＶＩＩ）、１モル当量ま
たはそれ以上の炭酸カリウムおよび５モル％のテトラブチルアンモニウムスルフ
ェートと反応させて式ＶＩＩＩ（Ｑ＝Ｏ）で示される化合物を得る。式ＶＩＩＩ
のケトン基（Ｑ＝Ｏ）を、Wolf-Kishner条件（ヒドラジン、次いで、ジエチレン
グリコール還流中にて水酸化カリウム）下で還元して式ＶＩＩＩ（Ｑ＝Ｈ2）で
示される化合物を製造することができる。
【００３７】 式ＶＩＩＩ（Ｑ＝Ｈ2）で示される化合物を、１モル当量またはそれ以上の式
ＩＸ（Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＭeであり；Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの置換基の組合
せは、少なくとも１個のＯＭe基を有するが、４個以上は有しない）で示される
市販の安息香酸塩化物を用いてアシル化して式Ｘ（Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯ
Ｍeであり；Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの置換基の組合せは、少なくとも１個のＯＭe基を有
するが、４個以上は有しない）で示されるアシル化誘導体を製造することができ
る。このアシル化は、一般に、例えば、−７８℃〜室温で、ジクロロメタン、１
,２−ジクロロエタンまたは二硫化炭素などの不活性溶媒中、１〜５モル当量の
ルイス酸触媒、例えば、四塩化スズまたは塩化アルミニウムを用いて最も容易に
行われる。
【００３８】 式Ｘ（Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＭeであり；Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの置換基の組
合せは、少なくとも１個のＯＭe基を有するが、４個以上は有しない）で示され
る化合物の環化は、一般に、１〜１０モル当量の強いルイス酸、例えば、トリア
ロボラン、最も好都合には、トリブロモボランを用いて最良に行われる。該反応
は、窒素またはアルゴンなどの不活性雰囲気下、ジクロロメタンのようなハロカ
ーボン溶媒中、−７８℃で、室温まで加温しつつ行われるのが最良である。これ
らの方法は、水の消失を伴って環化および芳香族化を行うだけではなく、側基の
メトキシ部分の脱メチル化を引き起こし、式Ｉａ'（Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたは
ＯＭeであり；Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄの置換基の組合せは、少なくとも１個のＯＨ基を
有するが、４個以上は有しない）で示される化合物を製造する。
【００３９】 スキーム１Ｂにおける上記反応と同様の方法で、式Ｉａ'（ＡはＨであり；Ｂ
、Ｄは炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＣはＯＨである）で示される化合物
を、式ＶＩＩＩ（ＱはＨ2である）で示される化合物および適当な安息香酸塩化
物（ＩＸ：ＡはＨであり；Ｂ、Ｄは炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＣはＯ
Ｍeである）から出発して製造することができる。該安息香酸塩化物（ＩＸ：Ａ
はＨであり；Ｂ、Ｄは炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＣはＯＭeである）
は、塩化オキサリルおよび塩化チオニルなどの試薬を用いて標準的な方法により
対応する安息香酸から製造される。安息香酸塩化物（ＩＸ：ＡはＨであり；Ｂ、
Ｄは炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＣはＯＭeである）の出発安息香酸は
、市販のものであるか、または、公知の方法により容易に製造することができる
。例えば、安息香酸塩化物（ＩＸ：ＡはＨであり；Ｂ、Ｄはイソプロピルであり
；ＣはＯＭeである）に対する酸出発物質は、Schuster, et al., J. Org. Chem
1988, 53, 5819 の方法を変更したものを用いて製造することができる。かくし
て、市販の２,６−ジイソプロピルフェノールを４位で臭素化し（臭素／酢酸）
、メチル化し（ヨードメタン／炭酸カリウム／ＤＭＦ）、ｎ−ブチルリチウムと
反応させてリチウムハロゲン交換を行い、得られた有機リチウム種を二酸化炭素
と反応させて３,５−ジイソプロピル−４−メトキシ安息香酸を得る。
【００４０】
【化１１】
【００４１】 さらに、スキーム２における式（Ｉ）で示される化合物の誘導体は、以下の方
法により製造することができる。式Ｉｂ（Ｂ、Ｄ、ＸはＨであり；ＣはＯＨであ
り；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを、酢酸のような適当な溶媒中で
少なくとも３モル当量の臭素分子を用いて３つの位置で臭素化して、式Ｉｂ（Ｂ
、Ｄ、ＸはＢrであり；ＣはＯＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるトリブ
ロモフェノールを得ることができる。この反応においては１〜５０モル当量の酢
酸の塩、例えば、酢酸カリウムまたは酢酸ナトリウムを共試薬として用いること
ができるが、絶対的に必要であるわけではない。式Ｉｂ（Ｂ、Ｄ、ＸはＢrであ
り；ＣはＯＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるトリブロモフェノールのフ
ェノール部分を、ＴＨＦ、ＤＭＦまたはＤＭＳＯなどの適当な溶媒中、炭酸カリ
ウムまたは水酸化ナトリウムなどの炭酸アルカリ金属または水酸化アルカリ金属
などの塩基を用いて１モル当量またはそれ以上のヨウ化メチルまたはジメチルス
ルフェートなどの適当なメチル化剤と反応させることにより、該トリブロモフェ
ノールをメチル化して式Ｉｂ（Ｂ、Ｄ、ＸはＢrであり；ＣはＯＭeであり；Ｅは
Ｓ、Ｏである）で示されるメチルエーテルを製造することができる。該反応は、
一般に、０℃〜６０℃の範囲の温度で行われる。
【００４２】 式Ｉｂ（Ｂ、Ｄ、ＸはＢrであり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）で示
されるメチルエーテルを、１４０℃〜２００℃の範囲の温度で、ＤＭＦ、ＤＭＡ
または１−メチル−２−ピロリジノンなどの適当な溶媒中、１〜１０モル％のビ
ス(トリフェニルホスフィン)パラジウムIIクロリドのようなパラジウム触媒の存
在下、３モル当量またはそれ以上の低級テトラアルキルスズと反応させて式Ｉｂ
（Ｂ、Ｄ、Ｘは炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ
、Ｏである）で示されるトリアルキルメトキシ誘導体を得ることができる。この
メトキシアナログを、−７８℃〜室温でジクロロメタン中の１モル当量またはそ
れ以上の三臭化ホウ素または三塩化ホウ素；１９０〜２８０℃で過剰の純粋なピ
リジニウム塩酸塩；０℃〜５０℃で酢酸中の臭化水素酸；−７８℃〜５０℃でジ
クロロメタン、四塩化炭素またはアセトニトリル中の過剰のトリメチルシリルブ
ロミドまたはトレメチルシリルヨージド；１００〜２５０℃の温度でピリジンま
たはキノリン中のヨウ化リチウム；および−７８℃〜５０℃の範囲の温度でジク
ロロメタンのような溶媒中の１モル当量またはそれ以上のルイス酸、例えば、三
塩化アルミニウムまたは三フッ化ホウ素の存在下での１モル当量またはそれ以上
のエチルメルカプタン、メチルメルカプタンまたはイソプロピルメルカプタンを
包含する標準的な脱メチル化方法を用いて、式Ｉｃ（Ｂ、Ｄ、Ｘは炭素原子１〜
６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される対応するフェノールアナ
ログに転換することができる。
【００４３】 式Ｉｂ（Ｂ、Ｄ、ＸはＨであり；ＣはＯＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示さ
れるフェノール（スキーム２）を、好都合には、−２０℃〜室温で、メタノール
のようなアルコール溶媒中、２モル当量またはそれ以上の水酸化アルカリ金属、
例えば、ＮaＯＨの存在下、少なくとも２モル当量のヨウ素を用いて式Ｉｂ（Ｂ
、ＤはＩであり；ＸはＨであり；ＣはＯＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示され
るジヨードフェノールにヨウ素化することができる。同様に、モノヨードフェノ
ール（Ｉｂ：ＢはＩであり；Ｘ、ＤはＨであり；ＣはＯＨであり；ＥはＳ、Ｏで
ある）を、式Ｉｂ（Ｂ、Ｄ、ＸはＨであり；ＣはＯＨであり；ＥはＳ、Ｏである
）で示されるフェノールから、−２０℃〜室温で、メタノールのようなアルコー
ル溶媒中、少なくとも１当量の水酸化アルカリ金属、例えば、ＮaＯＨの存在下
、１.５モル当量のヨウ素を用いて製造することができる。モノヨードフェノー
ル（Ｉｂ：ＢはＩであり；Ｘ、ＤはＨであり；ＣはＯＨであり；ＥはＳ、Ｏであ
る）またはジヨードフェノール（Ｉｂ：Ｂ、ＤはＩであり；ＸはＨであり；Ｃは
ＯＨであり；ＥはＳ、Ｏである）のいずれも、そのフェノール部分を、ＴＨＦ、
ＤＭＦまたはＤＭＳＯなどの適当な溶媒中、炭酸カリウムまたは水酸化ナトリウ
ムのような炭酸アルカリ金属または水酸化アルカリ金属などの塩基を用いて、１
モル当量またはそれ以上のヨウ化メチルまたはジメチルスルフェートなどの適当
なメチル化剤と反応させることにより式Ｉｂ（ＢはＩであり；ＤはＨであり；Ｃ
はＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）または式Ｉｂ（Ｂ、ＤはＩであり；ＸはＨ
であり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される各々のメチルエーテ
ル誘導体に転換することができる。該反応は、一般に、０℃〜６０℃の範囲の温
度で行われる。
【００４４】 式Ｉｂ（ＢはＩであり；Ｘ、ＤはＨであり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏで
ある）で示されるモノヨードメチルエーテル誘導体または式Ｉｂ（Ｂ、ＤはＩで
あり；ＸはＨであり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるジヨー
ドメチルエーテルを、モノヨードアナログに対しては１モル当量またはそれ以上
のシアン化銅(Ｉ)と、または、ジヨード誘導体に対しては２モル当量またはそれ
以上のシアン化銅(Ｉ)と反応させて式Ｉｂ（ＢはＣＮであり；Ｘ、ＤはＨであり
；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるモノシアノメチルエーテル
または式Ｉｂ（Ｂ、ＤはＣＮであり；ＸはＨであり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ
、Ｏである）で示されるジシアノメチルエーテルを製造することができる。シア
ノ化反応は、一般に、ＤＭＦ、１−メチル−２−ピロリジノンまたはＨＭＰＡな
どの極性非プロトン性溶媒を用いて１００℃〜２５０℃の範囲の温度で行われる
。キノリンまたはピリジンを用いることもできる。式Ｉｂ（ＢはＣＮであり；Ｄ
はＨまたはＣＮであり；ＸはＨであり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）
で示されるモノまたはジシアノメトキシアナログを、−７８℃〜室温でジクロロ
メタン中の１モル当量またはそれ以上の三臭化ホウ素または三塩化ホウ素；１９
０〜２８０℃で過剰の純粋なピリジニウム塩酸塩；０℃〜５０℃で酢酸中の臭化
水素酸；−７８℃〜５０℃でジクロロメタン、四塩化炭素またはアセトニトリル
中の過剰のトリメチルシリルブロミドまたはトリメチルシリルヨージド；１００
℃〜２５０℃の温度でピリジンまたはキノリン中のヨウ化リチウム；および−７
８℃〜５０℃の範囲の温度でジクロロメタンのような溶媒中の１モル当量または
それ以上のルイス酸、例えば、三塩化アルミニウムまたは三フッ化ホウ素の存在
下での１モル当量またはそれ以上のエチルメルカプタン、メチルメルカプタンま
たはイソプロピルメルカプタンを包含する標準的な脱メチル化方法を用いて式Ｉ
ｃ（ＢはＣＮであり；ＤはＨまたはＣＮであり；ＸはＨであり；ＥはＳ、Ｏであ
る）で示される対応するモノまたはジシアノフェノールアナログ（スキーム２）
に転換することができる。
【００４５】 式Ｉｂ（ＢはＩであり；Ｘ、ＤはＨであり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏで
ある）で示されるモノヨードメチルエーテル誘導体または式Ｉｂ（Ｂ、ＤはＩで
あり；ＸはＨであり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるジヨー
ドメチルエーテル（スキーム２）を、モノヨードアナログに対しては１モル当量
またはそれ以上の臭化銅(Ｉ)と、またはジヨード誘導体に対しては２モル当量ま
たはそれ以上の臭化銅(Ｉ)と反応させて、式Ｉｂ（ＢはＢrであり；Ｘ、ＤはＨ
であり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるモノブロモメチルエ
ーテルまたは式Ｉｂ（Ｂ、ＤはＢrであり；ＸはＨであり；ＣはＯＭeであり；Ｅ
はＳ、Ｏである）で示されるジブロモ−メチルエーテルを製造することができる
。臭素／ヨウ素交換反応は、一般に、ＤＭＦ、１−メチル−２−ピロリジノンま
たはＨＭＰＡなどの極性非プロトン性溶媒を用いて１００℃〜２５０℃の範囲の
温度で行われる。キノリンまたはピリジンを用いることもできる。式Ｉｂ（Ｂは
Ｂrであり；ＤはＨまたはＢrであり；ＸはＨであり；ＣはＯＭeであり；ＥはＳ
、Ｏである）で示されるモノまたはジブロモメトキシアナログを、−７８℃〜室
温でジクロロメタン中の１モル当量またはそれ以上の三臭化ホウ素または三塩化
ホウ素；１９０〜２８０℃で過剰の純粋なピリジニウム塩酸塩；０℃〜５０℃で
酢酸中の臭化水素酸；−７８℃〜５０℃でジクロロメタン、四塩化炭素またはア
セトニトリル中の過剰のトリメチルシリルブロミドまたはトリメチルシリルヨー
ジド；１００℃〜２５０℃の温度でピリジンまたはキノリン中のヨウ化リチウム
；および−７８℃〜５０℃の範囲の温度でジクロロメタンのような溶媒中の１モ
ル当量またはそれ以上のルイス酸、例えば、三塩化アルミニウムまたは三フッ化
ホウ素の存在下での１モル当量またはそれ以上のエチルメルカプタン、メチルメ
ルカプタンまたはイソプロピルメルカプタンを包含する標準的な脱メチル化方法
を用いて式Ｉｃ（ＢはＢrであり；ＤはＨまたはＢrであり；ＸはＨであり；Ｅは
Ｓ、Ｏである）で示される対応するモノまたはジブロモフェノールアナログ（ス
キーム２）に転換することができる。
【００４６】 式Ｉｂ（ＢはＢr、Ｉであり；Ｘ、ＤはＨであり；ＣはＯＨ、ＯＭeであり；Ｅ
はＳ、Ｏである）で示されるモノヨードまたはモノブロモメチルエーテルまたは
フェノール誘導体または式Ｉｂ（Ｂ、ＤはＢr、Ｉであり；ＸはＨであり；Ｃは
ＯＨ、ＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるジヨードまたはジブロモメ
チルエーテルまたはフェノール（スキーム２）を、モノヨードもしくはモノブロ
モアナログに対しては１モル当量またはそれ以上のアリールボロン酸と、または
ジヨードもしくはジブロモ誘導体に対しては２モル当量またはそれ以上のアリー
ルボロン酸と反応させて、式Ｉｂ（Ｂはフェニルであり；Ｘ、ＤはＨであり；Ｃ
はＯＨ、ＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるモノフェニルメチルエー
テルもしくはフェノールまたは式Ｉｂ（Ｂ、Ｄはフェニルであり；ＸはＨであり
；ＣはＯＨ、ＯＭeであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるジブロモ−メチルエ
ーテルもしくはフェノールを製造することができる。この反応は、Suzuki反応（
N.Miyaura, T. Yanagi, A Suzuki, Synthetic Comm. 1981, 11, 513-319）とし
て最もよく知られており、また、０.５〜１０モル％のパラジウム触媒、例えば
、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウムまたはパラジウム(II)種、例
えば、酢酸パラジウムまたは[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]
パラジウム(II)の使用を含む。１モル当量またはそれ以上のアルカリ金属塩基も
また必要とされ、いくつかのより一般的な塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウムまたは炭酸セシウム；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリ
ウム、または水酸化タリウムおよびリン酸カリウムが挙げられる。該反応は、ベ
ンゼン、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥまたはＤＭＦを包含する種々の溶媒中で行
うことができる。ＴＨＦおよびベンゼンなどのこれらの溶媒のいくつかについて
は、水またはメタノールを共溶媒として用いることができる。該反応は、一般に
、室温〜１２０℃の範囲の温度で行われる。
【００４７】 式Ｉｂ（ＢはＢrであり；ＤはＨまたはＢrであり；ＸはＨであり；ＣはＯＭe
であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるモノまたはジブロモメトキシアナログお
よび式Ｉｂ（ＢはＰhであり；ＤはＨまたはＰhであり；ＸはＨであり；ＣはＯＭ
eであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるモノおよびジフェニルメトキシアナロ
グを、−７８℃〜室温でジクロロメタン中の１モル当量またはそれ以上の三臭化
ホウ素または三塩化ホウ素；１９０〜２８０℃で過剰の純粋なピリジニウム塩酸
塩；０℃〜５０℃で酢酸中の臭化水素酸；−７８℃〜５０℃でジクロロメタン、
四塩化炭素またはアセトニトリル中の過剰のトリメチルシリルブロミドまたはト
リメチルシリルヨージド；１００℃〜２５０℃の温度でピリジンまたはキノリン
中のヨウ化リチウム；および−７８℃〜５０℃の範囲の温度でジクロロメタンの
ような溶媒中の１モル当量またはそれ以上のルイス酸、例えば、三塩化アルミニ
ウムまたは三フッ化ホウ素の存在下での１モル当量またはそれ以上のエチルメル
カプタン、メチルメルカプタンまたはイソプロピルメルカプタンを包含する標準
的な脱メチル化方法を用いて式Ｉｂ（ＢはＢrであり；ＤはＨまたはＢrであり；
ＸはＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される対応するモノまたはジブロモフェ
ノールアナログまたは式Ｉｂ（ＢはＰhであり；ＤはＨまたはＰhであり；ＸはＨ
であり；ＣはＯＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるモノおよびジフェニル
フェノールアナログ（スキーム２）に転換することができる。
【００４８】
【化１２】
【００４９】 スキーム３における式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体は、以下の方
法により製造することができる。式Ｉｄ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＨであり；Ｂ
、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＨ基を有し；ＥはＳ、Ｏである）で示
される化合物（スキーム３）を、１モル当量またはそれ以上の適当なアシル化剤
を用いてフェノール性酸素上でアシル化して式Ｉｄ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＣ
ＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＣＯＲ基を有し；Ｒは
炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される
化合物を製造することができる。該アシル化剤は、一般に、炭素原子１〜６個の
アルキルもしくはアリールカルボン酸無水物または炭素原子１〜６個のアルキル
もしくはアリールカルボン酸塩化物である。該反応は、標準的な条件下で、例え
ば、０℃〜室温で、ジクロロメタンのような共溶媒を用いるかまたは用いずに溶
媒としてピリジンを使用して行われる。次いで、式Ｉｄ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたは
ＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＣＯＲ基を有し；
Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏである）で示さ
れるアシル化フェノールをベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェンまたはベン
ゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン環の６位で臭素化して式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨ
またはＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＣＯＲ基を
有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＸはＢrであり；Ｅ
はＳ、Ｏである）で示されるアシル化ブロモフェノール（スキーム３）を得るこ
とができる。この臭素化反応は、一般に、−７８℃〜室温の範囲の温度でジクロ
ロメタンまたは四塩化炭素などの不活性溶媒中１〜１.３モル当量の臭素分子を
用いて行われる。
【００５０】 次いで、同様の臭素化反応を用いて、式Ｉｄ（Ｂ、Ｄは炭素原子１〜６個のア
ルキルであり；ＣはＯＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを、
ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェンまたはベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フ
ラン環の６位で臭素化して式Ｉｅ（Ｂ、Ｄは炭素原子１〜６個のアルキルであり
；ＣはＯＨであり；ＸはＢrであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるブロモフェ
ノール（スキーム３）を得ることができる。この臭素化反応は、一般に、−７８
℃〜室温の範囲の温度でジクロロメタンまたは四塩化炭素などの不活性溶媒中１
〜１.３モル当量の臭素分子を用いて行われる。
【００５１】 次いで、標準的な条件を用いて式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＣＯＲであり
；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＣＯＲ基を有し；Ｒは炭素原子１
〜６個のアルキル、アリールであり；ＸはＢrであり；ＥはＳ、Ｏである）で示
されるアシル化ブロモフェノールからアシル基を除去して、式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、Ｄ
はＨまたはＯＨであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＨ基を有し
；ＸはＢrであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるブロモフェノール（スキーム
３）を得ることができる。これらの条件は、水性塩基を包含しており、０℃〜４
０℃の範囲の温度で１モル当量またはそれ以上の水酸化アルカリ金属、例えば、
水酸化ナトリウムをＴＨＦ、ジオキサンまたはメタノールのような低級アルコー
ルまたはＴＨＦと低級アルコールとの混合液などの共溶媒と一緒に水中で用いる
。酸条件を用いることもでき、室温〜８０℃の範囲の温度で、化合物を、ＴＨＦ
のような共溶媒を用いるかまたは用いずに水中１モル当量またはそれ以上の鉱酸
、例えば、ＨＣlまたは硫酸と反応させる。
【００５２】 式Ｉｄ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少な
くとも１個のＯＣＯＲ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールで
あり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるアシル化フェノールをニトロ化して式Ｉｅ
（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１
個のＯＣＯＲ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；Ｘ
はＮＯ2であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるニトロ化合物（スキーム３）を
得ることができる。この転換を行うには、０℃〜室温の範囲の温度の希硝酸が適
当である。また、式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの
組合せは、少なくとも１個のＯＣＯＲ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキ
ル、アリールであり；ＸはＮＯ2であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるニトロ
化合物を、ＨＣl水溶液または酢酸エチル中、パラジウムまたは白金触媒、二塩
化スズによる接触水素添加などの適当な還元剤を用いて、式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、Ｄは
ＨまたはＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＣＯＲ基
を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＸはＮＨ2であり
；ＥはＳ、Ｏである）で示される第一アミンに還元することができる。式Ｉｅ（
Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個
のＯＣＯＲ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；Ｘは
ＮＯ2またはＮＨ2であり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物のアシル基を標
準的な条件により除去して、式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＨであり；Ｂ、Ｃ
、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＨ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアル
キル、アリールであり；ＸはＮＯ2またはＮＨ2であり； ＥはＳ、Ｏである）で
示されるフェノールを得ることができる。
【００５３】 式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少な
くとも１個のＯＣＯＲ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールで
あり；ＸはＢrであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるアシル化ブロモフェノー
ル（スキーム３）を１モル当量またはそれ以上のシアン化銅(Ｉ)と反応させるこ
とにより式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは
、少なくとも１個のＯＣＯＲ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリ
ールであり；ＸはＣＮであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるアシル化シアノフ
ェノールに転換することができる。シアン化反応は、一般に、ＤＭＦ、１−メチ
ル−２−ピロリジノンまたはＨＭＰＡなどの極性非プロトン性溶媒を用いて１０
０℃〜２５０℃の範囲の温度で行われる。キノリンまたはピリジンを用いること
もできる。しばしば、式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、
Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＣＯＲ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のア
ルキル、アリールであり；ＸはＣＮであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合
物のアシル基をシアン化反応条件下で遊離させて、式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまた
はＯＨであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＣＯＲ基を有し；Ｘ
はＣＮであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるシアノフェノールが得られる。式
Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＨであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１
個のＯＨ基を有し；ＸはＣＮであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるシアノフェ
ノールを得るためのこのアシル基の遊離は、後処理前に、式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、Ｄは
ＨまたはＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＣＯＲ基
を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＸはＣＮであり；
ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物を含む反応混合物に水中の１モル当量また
はそれ以上の水酸化アルカリ金属を添加することにより最も容易に行うことがで
きる。標準的な条件を用いることにより、単離した式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまた
はＯＣＯＲであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＣＯＲ基を有し
；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＸはＣＮであり；ＥはＳ
、Ｏである）で示されるアシル化シアノフェノールからアシル基を除去して式Ｉ
ｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＨであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個
のＯＨ基を有し；ＸはＣＮであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるシアノフェノ
ールを得ることができる。これらの条件は、水性塩基を包含し、０℃〜４０℃の
範囲の温度で、１モル当量またはそれ以上の水酸化アルカリ金属、例えば、水酸
化ナトリウムを、共溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサンまたはメタノールのよう
な低級アルコールまたはＴＨＦと低級アルコールとの混合液と一緒に水中で用い
る。酸条件を用いることもでき、該化合物を、室温〜８０℃の範囲の温度で、Ｔ
ＨＦのような共溶媒を用いるかまたは用いずに水中１モル当量またはそれ以上の
鉱酸、例えば、ＨＣlまたは硫酸と反応させる。
【００５４】 式Ｉｄ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＨであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくと
も１個のＯＨ基を有し；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物（スキーム３）を
、１モル当量またはそれ以上の適当なスルホニル化剤を用いてフェノール性酸素
上でスルホニル化して、式Ｉｄ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｂ、
Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＳＯ2Ｒ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６
個のアルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるスルホン酸エス
テルを得ることができる。スルホニル化剤は、一般に、炭素原子１〜６個のアル
キルもしくはアリールスルホン酸無水物または炭素原子１〜６個のアルキルもし
くはアリールスルホン酸塩化物である。該反応は、０℃〜室温でジクロロメタン
のような共溶媒を用いるかまたは用いずに溶媒としてピリジンを用いるような標
準的な条件下で行われる。
【００５５】 式Ｉｄ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少
なくとも１個のＯＳＯ2Ｒ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリー
ルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるスルホン酸エステルを塩素化剤で処理
してベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェンまたはベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]フラン環の６位で塩素化して、式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであ
り；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＳＯ2Ｒ基を有し；Ｒは炭素原
子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＸはＣlであり；ＥはＳ、Ｏである）
で示されるクロロ−スルホン酸エステルを得ることができる。適当な塩素化剤は
、−７８℃〜４０℃の範囲の温度でジクロロメタンまたはクロロホルムなどの適
当なハロカーボン溶媒中の１モル当量またはそれ以上の塩化スルフリル、塩素ガ
スまたはＮ−クロロスクシンイミドを包含する。次いで、標準的な条件を用いて
式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少な
くとも１個のＯＳＯ2Ｒ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリール
であり；ＸはＣlであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるクロロ−スルホン酸エ
ステルからスルホン酸エステル基を除去して式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＨ
であり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＨ基を有し；ＸはＣlであ
り；ＥはＳ、Ｏである）で示されるクロロフェノール（スキーム３）を得ること
ができる。これらの条件は、水性塩基を包含し、室温〜１１０℃の範囲の温度で
１モル当量またはそれ以上の水酸化アルカリ金属、例えば、水酸化ナトリウムを
、共溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサンまたはメタノールのような低級アルコー
ルまたはＴＨＦと低級アルコールとの混合液と一緒に水中で用いる。
【００５６】 式Ｉｄ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少
なくとも１個のＯＳＯ2Ｒ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリー
ルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるスルホン酸エステルをヨウ素化剤で処
理してベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェンまたはベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]フラン環の６位でヨウ素化して、式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒ
であり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＳＯ2Ｒ基を有し；Ｒは炭
素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＸはＩであり；ＥはＳ、Ｏである
）で示されるヨード−スルホン酸エステルを得ることもできる。適当なヨウ素化
剤は、室温〜８０℃の範囲の温度で少量の濃硫酸を含むＴＨＦおよび８０％酢酸
水溶液の混合物中の０.７モル当量またはそれ以上のヨウ素分子および０.２５モ
ル当量またはそれ以上のヨウ素酸の混合物を包含する。次いで、標準的な条件を
用いて、式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せ
は、少なくとも１個のＯＳＯ2Ｒ基を有し；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、
アリールであり；ＸはＩであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるヨード−スルホ
ン酸エステルからスルホン酸エステル基を除去して式Ｉｅ（Ｂ、Ｃ、ＤはＨまた
はＯＨであり；Ｂ、Ｃ、Ｄの組合せは、少なくとも１個のＯＨ基を有し；ＸはＩ
であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるヨードフェノール（スキーム３）を得る
ことができる。これらの条件は、水性塩基を包含し、室温〜１１０℃の範囲の温
度で、１モル当量またはそれ以上の水酸化アルカリ金属、例えば、水酸化ナトリ
ウムを共溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサンまたはメタノールのような低級アル
コールまたはＴＨＦと低級アルコールとの混合液と一緒に水中で用いる。
【００５７】
【化１３】
【００５８】 式Ｉｆ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄは同時に水素であること
はなく；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏである
）で示されるヨードスルホン酸エステルは、スキーム４および以下の方法に示さ
れるように式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体に対する好都合な出発点
であった。化合物（Ｉｆ：Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄは同時に
水素であることはなく；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；Ｅ
はＳ、Ｏである）を、式Ｉｆにおけるヨウ素原子と炭素原子１〜６個のペルフル
オロアルキル基との交換を触媒する試薬と反応させて、式Ｉｇ（Ｃ、ＤはＨまた
はＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄは同時に水素であることはなく；Ｒは炭素原子１〜
６個のアルキル、アリールであり；Ｘは炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキ
ルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物（スキーム４）を得ることがで
きる。この交換を行うための試薬および条件は、１４０℃〜２００℃の範囲の温
度で、無水条件下、式Ｉｆで示される化合物を、ＤＭＦ、ＤＭＡまたは１−メチ
ル−２−ピロリジノンなどの高沸点不活性溶媒中、１〜１０モル当量のペルフル
オロカルボン酸ナトリウム（ＲＣＯ2Ｎa：Ｒはペルフルオロアルキルである）お
よび１〜５モル当量のヨウ化銅(Ｉ)と反応させることを包含する。別法として、
式Ｉｇ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄは同時に水素であることは
なく；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；Ｘは炭素原子１〜６
個のペルフルオロアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物は、式
Ｉｆ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄは同時に水素であることはな
く；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏである）で
示される化合物を、１４０℃〜２００℃の範囲の温度で、ＤＭＦ、ＤＭＡまたは
１−メチル−２−ピロリジノンのような高沸点不活性溶媒中、１〜１０モル当量
のヨウ化ペルフルオロアルキルおよび１〜５モル当量の活性Ｃu0と反応させるこ
とにより該化合物から製造することができる。さらに、別法として、式Ｉｆ（Ｃ
、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄは同時に水素であることはなく；Ｒは
炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される
化合物を、１４０℃〜２００℃の範囲の温度で、ＤＭＦ、ＤＭＡまたは１−メチ
ル−２−ピロリジノンのような高沸点不活性溶媒中、０.５〜２モル当量のビス(
トリフルオロメチル水銀)および２〜４モル当量の活性Ｃu0と反応させて式Ｉｇ
（Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄは同時に水素であることはなく；
Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＸはＣＦ3であり；ＥはＳ
、Ｏである）で示される化合物を得ることができる。
【００５９】 式Ｉｇ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄは同時に水素であること
はなく；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであり；Ｘは炭素原子１〜
６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物の６−アルキル（
炭素原子１〜６個）誘導体（スキーム４）は、１４０℃〜２００℃の範囲の温度
で、ＤＭＦ、ＤＭＡまたは１−メチル−２−ピロリジノンなどの適当な溶媒中１
〜１０モル％のビス(トリフェニルホスフィン)パラジウムIIクロリドのようなパ
ラジウム触媒の存在下、式Ｉｆ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄは
同時に水素であることはなく；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールであ
り；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物と３モル当量またはそれ以上の低級テ
トラアルキルスズとを反応させることにより製造することができる。
【００６０】 次いで、標準的な条件を用いて、式Ｉｇ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり
；Ｃ、Ｄは同時に水素であることはなく；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、ア
リールであり；Ｘは炭素原子１〜６個のアルキルまたは炭素原子１〜６個のペル
フルオロアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるスルホン酸エステルか
らスルホン酸エステル基を除去して、式Ｉｇ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＨであり；Ｃ
、Ｄは同時にＨであることはなく；Ｘは炭素原子１〜６個のアルキルまたは炭素
原子１〜６個のペルフルオロアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフ
ェノールを得ることができる。これらの条件は、水性塩基を包含し、室温〜１１
０℃の範囲の温度で、１モル当量またはそれ以上の水酸化アルカリ金属、例えば
、水酸化ナトリウムを、共溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサンまたはメタノール
のような低級アルコールまたはＴＨＦと低級アルコールとの混合液と一緒に水中
で用いる。
【００６１】 式Ｉｇ（Ｃ、ＤはＨ、ＯＨであり；Ｃ、Ｄは同時にＨであることはなく；Ｘは
炭素原子１〜６個のアルコキシであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物の
６−アルコキシ誘導体は、式Ｉｆ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄ
は同時に水素であることはなく；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリールで
あり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物を、８０℃〜１８０℃の温度で、Ｄ
ＭＦ、ＤＭＡまたは１−メチル−２−ピロリジノンなどの適当な溶媒中１〜１０
モル％の塩化銅(II)のような銅(Ｉ)または銅(II)触媒の存在下、３モル当量また
はそれ以上のアルカリ金属低級アルコキシドと反応させることにより製造するこ
とができる。該反応条件下で、式Ｉｆ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ
、Ｄは同時に水素であることはなく；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリー
ルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物のスルホン酸基が除去される。
【００６２】 式Ｉｇ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＨであり；Ｃ、Ｄは同時にＨであることはなく；
Ｘは炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジ
ルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；Ｅは
Ｓ、Ｏである）で示される化合物の６−スルファニル誘導体は、式Ｉｆ（Ｃ、Ｄ
はＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ、Ｄは同時に水素であることはなく；Ｒは炭素
原子１〜６個のアルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合
物を、１００℃〜１８０℃の範囲の温度で、ＤＭＦ、ＤＭＡまたは１−メチル−
２−ピロリジノンなどの適当な溶媒中、１モル当量またはそれ以上の適当な炭素
原子１〜６個のアルキルチオール、アリールチオール、チオピリジンまたは２−
Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル−メルカプタン、１モル当量またはそれ以上の水
酸化アルカリ金属、例えば、水酸化ナトリウム、１モル当量またはそれ以上の銅
(Ｉ)または銅(II)触媒、例えば、酸化銅(Ｉ)と反応させることにより製造するこ
とができる。該反応条件下で、式Ｉｆ（Ｃ、ＤはＨまたはＯＳＯ2Ｒであり；Ｃ
、Ｄは同時に水素であることはなく；Ｒは炭素原子１〜６個のアルキル、アリー
ルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物のスルホン酸基が除去される。
【００６３】
【化１４】
【００６４】 スキーム５における式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体は、以下の方
法により製造することができる。酢酸のような適当な溶媒中、少なくとも２モル
当量の臭素分子を用いて、式Ｉｈ（ＡはＨまたはＯＨであり；ＸはＨ、ハロゲン
、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキ
ル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個
のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−
Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示さ
れるフェノールを２箇所で臭素化して式Ｉｉ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、Ｄ
はＢrであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原
子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコ
キシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニ
ル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルで
あり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるジブロモフェノールを得ることができる。
この反応における共溶媒として１〜５０モル当量の酢酸の塩、例えば、酢酸カリ
ウムまたは酢酸ナトリウムを用いることもできるが、絶対に必要であるわけでは
ない。
【００６５】 適当な溶媒、例えば、低級アルコール溶媒、最も好都合には、メタノール中、
２モル当量またはそれ以上の塩素を用いて、式Ｉｈ（ＡはＨまたはＯＨであり；
ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペ
ルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、
炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルス
ルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、
Ｏである）で示されるフェノールを２箇所で塩素化して式Ｉｉ（ＡはＨまたはＯ
Ｈであり；Ｂ、ＤはＣlであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキ
ル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアル
コキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、ア
リールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチ
ルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるジクロロフェノールを得
ることができる。該反応は、−７８℃〜室温の範囲の温度で行われる。
【００６６】 最も好都合には、低級アルコール溶媒中硝酸鉄(III)を用いて、式Ｉｈ（Ａは
Ｈであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１
〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ
、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、
ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり
；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを式Ｉｉ（ＡはＨであり；ＢはＮＯ 2 であり；ＤはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、Ｃ
Ｎ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ
、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリール
スルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルス
ルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールにモノニトロ化す
ることができる。
【００６７】 最も容易には、４０〜１００℃で酢酸エチル中二塩化スズを用いるか、または
、４０〜１００℃でエタノール中ヒドラジンおよびモンモリロナイト・クレーを
用いて、式Ｉｉ（ＡはＨであり；ＢはＮＯ2であり；ＤはＨであり；ＸはＨ、ハ
ロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロ
アルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１
〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル
、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである
）で示されるニトロ化合物を式Ｉｉ（ＡはＨであり；ＢはＮＨ2であり；ＤはＨ
であり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜
６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、
アミノ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピ
リジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり
；ＥはＳ、Ｏである）で示されるアミノ化合物に還元することができる。
【００６８】 酢酸などの適当な溶媒中少なくとも２モル当量の臭素分子を用いて、式Ｉｉ（
ＡはＨであり；ＢはＮＯ2であり；ＤはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子
１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原
子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキル
スルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジ
メチルアミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるニトロ
化合物を式Ｉｉ（ＡはＨであり；ＢはＮＯ2であり；ＤはＢrであり；ＸはＨ、ハ
ロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロ
アルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１
〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル
、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）
で示される化合物に臭素化することもできる。この反応における共溶媒として１
〜５０モル当量の酢酸の塩、例えば、酢酸カリウムまたは酢酸ナトリウムを用い
ることもできるが、絶対的に必要であるわけではない。最も容易には、４０〜１
００℃で酢酸エチル中二塩化スズを用いるか、または、４０〜１００℃でエタノ
ール中ヒドロラジンおよびモンモリロナイト・クレーを用いて、式Ｉｉ（ＡはＨ
であり；ＢはＮＯ2であり；ＤはＢrであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６
個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜
６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルフ
ァニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチル
アミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるブロモニトロ
化合物を式Ｉｉ（ＡはＨであり；ＢはＮＨ2であり；ＤはＢrであり；ＸはＨ、ハ
ロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロ
アルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、アミノ、炭素原子１
〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル
、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）
で示されるブロモアミノ化合物に還元することができる。
【００６９】 式Ｉｉ（ＡはＯＨであり；Ｂ、ＤはＢrであり；ＸはＨであり；ＥはＳ、Ｏで
ある）で示されるジブロモ−ビスフェノールをベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン環の６位でさらに臭素化して式Ｉｉ（ＡはＯＨであり；Ｂ、Ｄ、ＸはＢ
rであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるビスフェノールを得ることができる。
この臭素化反応は、一般に、−７８℃〜室温の範囲の温度でジクロロメタンまた
は四塩化炭素などの不活性溶媒中１〜１.３モル当量の臭素分子を用いて行われ
る。
【００７０】
【化１５】
【００７１】 スキーム６における式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体は、以下の方
法で製造することができる。式Ｉｊ（ＣはＨであり；ＤはＯＨであり；Ｘはハロ
ゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロア
ルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜
６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、
２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で
示されるフェノールを、酢酸のような適当な溶媒中少なくとも１モル当量の臭素
分子を用いて一臭素化して式Ｉｋ（Ａ、ＢはＨであり；ＣはＢrであり；ＤはＯ
Ｈであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６
個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニ
トロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリ
ジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；
ＥはＳ、Ｏである）で示されるブロモフェノールを得ることができるか、または
、酢酸のような適当な溶媒中少なくとも２モル当量の臭素分子を用いて二臭素化
して式Ｉｋ（ＢはＨであり；Ａ、ＣはＢrであり；ＤはＯＨであり；Ｘはハロゲ
ン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアル
キル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６
個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２
−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示
されるブロモフェノールを得ることができる。同様に、酢酸のような適当な溶媒
中１モル当量の臭素分子を用いて、式Ｉｊ（Ｃ、ＤはＯＨであり；Ｘはハロゲン
、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキ
ル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個
のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−
Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示さ
れるビスフェノールを一臭素化して、式Ｉｋ（ＡはＨであり；ＢはＢrであり；
Ｃ、ＤはＯＨであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素
原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラル
コキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファ
ニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニ
ルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるブロモビスフェノールと式Ｉｋ（Ａは
Ｂrであり；ＢはＨであり；Ｃ、ＤはＯＨであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜
６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１
〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスル
ファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアミノ−エチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるブロモビ
スフェノールとの混合物を得ることができる。慣用的な手段により、この混合物
を純粋なモノブロモ生成物に分離することができる。
【００７２】 ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中１モル当量またはそれ以上の炭酸アル
カリ金属、例えば、炭酸カリウムを用いて、式Ｉｋ（ＡはＨであり；ＢはＢrで
あり；Ｃ、ＤはＯＨであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ
、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、
アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールス
ルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスル
ファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるブロモビスフェノールを位置Ｃ
により占められているフェノール性ヒドロキシル上で炭素原子１〜６個のアルキ
ル、アリルまたはハロゲン化ベンジルで位置選択的にアルキル化して、式Ｉｋ（
ＡはＨであり；ＢはＢrであり；Ｃは炭素原子１〜６個のアルコキシ、アリルオ
キシまたはベンジルオキシであり；ＤはＯＨであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１
〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子
１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルス
ルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアミノ−エチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるモノア
ルキル化生成物を得ることができる。
【００７３】 ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中１モル当量またはそれ以上の炭酸アル
カリ金属、例えば、炭酸カリウムを用いて、式Ｉｋ（ＡはＨであり；ＢはＢrで
あり；Ｃはベンジルオキシであり；ＤはＯＨであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１
〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子
１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルス
ルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアミノ−エチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるモノベ
ンジル化生成物を炭素原子１〜６個のハロゲン化アルキルでさらにアルキル化し
て式Ｉｋ（ＡはＨであり；ＢはＢrであり；Ｃはベンジルオキシであり；Ｄは炭
素原子１〜６個のアルコキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキ
ル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアル
コキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、ア
リールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エ
チルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるジアルキル化生成物を
得ることができる。
【００７４】 標準的な水素化分解条件、例えば、低級アルコール溶媒または酢酸エチルまた
はＴＨＦ中５〜１０％パラジウム−炭触媒と一緒に水素ガスを用いて、式Ｉｋ（
ＡはＨであり；ＢはＢrであり；Ｃはベンジルオキシであり；Ｄは炭素原子１〜
６個のアルコキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、
炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ア
ラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスル
ファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルフ
ァニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物のベンジル基を除去して式
Ｉｋ（ＡはＨであり；ＢはＢrであり；ＣはＯＨであり；Ｄは炭素原子１〜６個
のアルコキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素
原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラル
コキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファ
ニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニ
ルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを得ることができる。
【００７５】
【化１６】
【００７６】 スキーム７における式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体は、以下の方
法により製造することができる。式Ｉｌ（Ｙ、ＣはＯＨであり；ＺはＨであり；
ＥはＳである）で示されるビスフェノールを、ＤＭＦのような極性非プロトン性
溶媒中、１モル当量のブロモ酢酸メチルおよび１モル当量またはそれ以上の炭酸
アルカリ金属、例えば、炭酸カリウムと反応させて、式Ｉｍ（ＹはＯＣＨ2ＣＯ2 ＣＨ3であり；ＣはＯＨであり；ＺはＨであり；ＥはＳである）で示されるモノ
アルキル化生成物を得ることができる。この生成物は、少量（＜１０％）の式Ｉ
ｍ（ＣはＯＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3であり；ＹはＯＨであり；ＺはＨであり；ＥはＳで
ある）で示される位置異性体で汚染されていてもよい。慣用的な手段により、位
置異性体を分離することができる。
【００７７】 別法として、ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中、２モル当量またはそれ
以上の式：Ｘ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6（ここで、Ｘ2は、Ｃl、ＢrまたはＩであり、Ｒ6は
、炭素原子１〜６個のアルキルである）で示されるハロ酢酸アルキルおよび２モ
ル当量またはそれ以上の炭酸アルカリ金属、例えば、炭酸カリウムを用いて、式
Ｉｌ（Ｙ、ＣはＯＨであり；ＺはＨであり；ＥはＳである）または式Ｉｌ（Ｚ、
ＣはＯＨであり；ＹはＨであり；ＥはＳまたはＯである）で示されるビスフェノ
ールをジアルキル化して式Ｉｍ（Ｙ、ＣはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であり；ＺはＨであ
り；ＥはＳであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルである）または式Ｉｍ（
Ｚ、ＣはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であり；ＹはＨであり；ＥはＳまたはＯであり；Ｒ6は
炭素原子１〜６個のアルキルである）で示されるジアルキル化生成物を得ること
ができる。
【００７８】 標準的な条件を用いて、式Ｉｍ（ＹはＯＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3であり；ＣはＯＨで
あり；ＺはＨであり；ＥはＳである）で示されるモノエステルおよび式Ｉｍ（Ｙ
、ＣはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であり；ＺはＨであり；ＥはＳである）または式Ｉｍ（
Ｚ、ＣはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であり；ＹはＨであり；ＥはＳまたはＯである）で示
されるジエステルをそれらのカルボン酸アナログに転換して式Ｉｍ（ＹはＯＣＨ 2 ＣＯ2Ｈであり；ＣはＯＨであり；ＺはＨであり；ＥはＳである）で示されるモ
ノカルボン酸および式Ｉｍ（Ｙ、ＣはＯＣＨ2ＣＯ2Ｈであり；ＺはＨであり；Ｅ
はＳである）または式Ｉｍ（Ｚ、ＣはＯＣＨ2ＣＯ2Ｈであり；ＹはＨであり；Ｅ
はＳまたはＯである）で示されるジカルボン酸を得ることができる。これらの転
換を行うための条件は、水性塩基を包含し、１モル当量またはそれ以上の水酸化
アルカリ金属、例えば、水酸化ナトリウムを、０℃〜４０℃の範囲の温度で、共
溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサンまたはメタノールのような低級アルコールま
たはＴＨＦと低級アルコールとの混合液と一緒に水中で用いる。
【００７９】
【化１７】
【００８０】 スキーム８における式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体は、以下の方
法により製造することができる。式Ｉｎ（ＢはＨであり；Ａ、ＣはＨ、Ｂrまた
は炭素原子１〜６個のアルコキシであり；ＤはＯＨであり；Ｘはハロゲン、炭素
原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭
素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアル
キルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ
−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフ
ェノールを、ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中、１モル当量またはそれ以
上の式：Ｘ2ＣＨＲ6'ＣＯ2Ｒ6（ここで、Ｘ2はＣl、ＢrまたはＩであり、Ｒ6は
炭素原子１〜６個のアルキルであり、Ｒ6'はＨである）で示されるハロ酢酸アル
キルおよび１モル当量またはそれ以上の炭酸アルカリ金属、例えば、炭酸カリウ
ムでアルキル化して、式Ｉｏ（ＢはＨであり；Ａ、ＣはＨ、Ｂrまたは炭素原子
１〜６個のアルコキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、Ｃ
Ｎ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ
、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリール
スルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスル
ファニルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり、Ｒ6'はＨであり；
ＥはＳ、Ｏである）で示されるアルキル化生成物を得ることができる。
【００８１】 別法として、式Ｉｎ（Ａ、ＢはＨまたはＢrであり；Ｃ、ＤはＯＨであり；Ｘ
はハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフル
オロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原
子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファ
ニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏであ
る）で示されるビスフェノールを、ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中、２
モル当量またはそれ以上の式：Ｘ2ＣＨＲ6'ＣＯ2Ｒ6（ここで、Ｘ2はＣl、Ｂrま
たはＩであり、Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり、Ｒ6'はＨである）で
示されるハロ酢酸アルキルおよび２モル当量またはそれ以上の炭酸アルカリ金属
、例えば、炭酸カリウムでジアルキル化して式Ｉｏ（Ａ、ＢはＨまたはＢrであ
り；ＣはＯＣＨＲ6'ＣＯ2Ｒ6であり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキ
ル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアル
コキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、ア
リールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エ
チルスルファニルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり、Ｒ6'はＨ
であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるジアルキル化エステルを得ることができ
る。
【００８２】 さらに、別法として、Mitsunobu反応条件（概説については、Oyo Mitsunobu S
ynthesis. 1981, 1-27を参照のこと）下で、式Ｉｎ（ＢはＨまたはハロゲンであ
り；ＡはＨまたはハロゲンであり；ＣはＨ、Ｂrまたは炭素原子１〜６個のアル
コキシであり；ＤはＯＨであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、
ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキ
シ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリー
ルスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルス
ルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを式：ＣＨ(ＯＨ)
(Ｒ6')ＣＯ2Ｒ6（ここで、Ｒ6、Ｒ6'は、炭素原子１〜６個のアルキル、アラル
キル、アリールである）で示される２−ヒドロキシカルボン酸エステルと反応さ
せて式Ｉｏ（ＢはＨまたはハロゲンであり；ＡはＨまたはハロゲンであり；Ｃは
Ｈ、Ｂrまたは炭素原子１〜６個のアルコキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子
１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原
子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキル
スルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジ
メチルアミノエチルスルファニルであり；Ｒ6、Ｒ6'は炭素原子１〜６個のアル
キル、アラルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるエステルを
得ることができる。Mitsunobu反応を行うための他の共試薬は、−２０℃〜１２
０℃の範囲の温度でのジエチルエーテル、ＴＨＦ、ベンゼンまたはトルエンなど
の適当な溶媒中１モル当量またはそれ以上の炭素原子１〜６個のアルキルのアゾ
ジカルボン酸ジエステル、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルまたはアゾジカル
ボン酸ジイソプロピルおよび１モル当量またはそれ以上のトリアリールホスフィ
ン、例えば、トリフェニルホスフィンを包含する。
【００８３】 標準的な条件を用いて、式Ｉｏ（Ａ、ＢはＨまたはハロゲンであり；ＣはＨ、
Ｂrまたは炭素原子１〜６個のアルコキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜
６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１
〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスル
ファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアミノエチルスルファニルであり；Ｒ6、Ｒ6'は炭素原子１〜６個のアルキル
、アラルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるモノエステルお
よび式Ｉｏ（Ａ、ＢはＨまたはＢrであり；ＣはＯＣＨＲ6'ＣＯ2Ｒ6であり、Ｘ
はハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフル
オロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原
子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファ
ニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；Ｒ6は炭素原子
１〜６個のアルキルであり、Ｒ6'はＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるジ
エステルをそれらのカルボン酸アナログに転換して式Ｉｏ（Ａ、ＢはＨまたはハ
ロゲンであり；ＣはＨ、Ｂrまたは炭素原子１〜６個のアルコキシであり；Ｘは
ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオ
ロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子
１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニ
ル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルであり；Ｒ6はＨであり；Ｒ 6 'は炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏで
ある）で示されるモノカルボン酸および式Ｉｏ（Ａ、ＢはＨまたはＢrであり；
ＣはＯＣＨＲ6'ＣＯ2Ｒ6であり、Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、
ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキ
シ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリー
ルスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチル
スルファニルであり；Ｒ6、Ｒ6'はＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるジ
カルボン酸を得ることができる。これらの転換を行うための条件は、水性塩基を
包含し、０℃〜４０℃の範囲の温度で、１モル当量またはそれ以上の水酸化アル
カリ金属、例えば、水酸化ナトリウムを、共溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサン
またはメタノールような低級アルコールまたはＴＨＦと低級アルコールとの混合
液と一緒に水中で用いる。
【００８４】
【化１８】
【００８５】 スキーム９における式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体は、以下の方
法により製造することができる。式Ｉｐ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン
、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６
個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨまたはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であるが、
ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6ではなく；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子
１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原
子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキル
スルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジ
メチルアミノ−エチルスルファニルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキル
であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを、ＤＭＦのような極性非プ
ロトン性溶媒中、１モル当量またはそれ以上の式：Ｘ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6（ここで、
Ｘ2はＣl、ＢrまたはＩであり、Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルである）で示
されるハロ酢酸アルキルおよび１モル当量またはそれ以上の炭酸アルカリ金属、
例えば、炭酸カリウムでアルキル化して式Ｉｑ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハ
ロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子
１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨまたはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であ
るが、ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6ではなく；ＸはＨ、ハロゲン、炭
素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、
炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のア
ルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,
Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＯ2Ｒ6であり；Ｒ5は
Ｈであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示
されるアルキル化生成物を得ることができる。
【００８６】 Mitsunobu反応条件（概説については、Oyo Mitsunobu Synthesis. 1981, 1-27
を参照のこと）下で、式Ｉｐ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン
、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６
個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨまたはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であるが、
ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6ではなく；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子
１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原
子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキル
スルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジ
メチルアミノ−エチルスルファニルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキル
であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを式：ＣＨ(ＯＨ)(Ｒ5)ＣＯ2 Ｒ6（Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(１
Ｈ−イミダゾール−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(１,
３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(１
−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジル
)、ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であり、Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルである）で示され
る２−ヒドロキシカルボン酸エステルと反応させて式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨで
あり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、
アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨまたは
ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であるが、ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6ではなく；Ｘ
はＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペル
フルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭
素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスル
ファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＯ2 Ｒ6であり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、Ｃ
Ｈ2(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2Ｃ
Ｈ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2Ｃ
Ｈ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピ
リジル)、ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であり、Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；Ｅ
はＳ、Ｏである）で示されるエステルを得ることができる。Mitsunobu反応を行
うための他の共試薬は、−２０℃〜１２０℃の範囲の温度でのジエチルエーテル
、ＴＨＦ、ベンゼンまたはトルエンなどの適当な溶媒中１モル当量またはそれ以
上の炭素原子１〜６個のアルキルのアゾジカルボン酸ジエステル、例えば、アゾ
ジカルボン酸ジエチルまたはアゾジカルボン酸ジイソプロピルおよび１モル当量
またはそれ以上のトリアリールホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィンを
包含する。
【００８７】 式：ＣＨ(ＯＨ)(Ｒ5)ＣＯ2Ｒ6（Ｒ5 はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、ア
ラルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ
−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドー
ル−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−
２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジル)、ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であり、Ｒ6は炭素原子１〜６
個のアルキルである）で示される２−ヒドロキシカルボン酸エステルは、市販の
ものであるか、または、標準的なエステル化条件下で市販のカルボン酸前駆体か
ら製造することができる。(Ｓ)−(＋)−２−ヒドロキシ−１−オキソ−３−ジヒ
ドロ−２−イソインドリン酪酸メチルエステルは、(Ｓ)−(＋)−２−ヒドロキシ
−１,３−ジオキソ−２−イソインドリン酪酸メチルエステルから、１）ＴＨＦ
−水中の水素化ホウ素ナトリウム；２）トリフルオロ酢酸／クロロホルム；３）
トリエチルシラン／トリフルオロ酢酸および４）炭酸水素ナトリウム水溶液での
逐次的処理を介して製造することができる。３−(ピリジン−３−イル)−フェニ
ル乳酸エチルエステルは、B.A.Lefker, W.A. Hada, P.J. McGarry Tetrahedron
Lett. 1994, 35, 5205-5208の二段法に従って、市販の３−ピリジンカルボキシ
アルデヒドおよびクロロ酢酸エチルから製造することができる。
【００８８】 式Ｉｑ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル
、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシであり；Ｙ、ＺはＨで
あり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６
個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、炭
素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニルであり；ＷはＣ
Ｏ2tＢuであり；Ｒ5はＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるエステルを、−
７８℃〜室温の範囲の温度で、ＴＨＦのような適当な溶媒中、１モル当量または
それ以上の強塩基、例えば、リチウムジイソプロピルアミドで処理することがで
きる。この方法により、エステルカルボニルに対してアルファ位に陰イオンが得
られる。得られた陰イオンを１モル当量またはそれ以上の式：Ｘ2Ｒ5（ここで、
Ｘ2はハロゲンであり；Ｒ5はアルキルおよびアラルキルである）で示されるハロ
ゲン化アルキルで処理し、室温に加温して式Ｉｑ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、
ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル 炭素原子１〜
６個のアルコキシであり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜
６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１
〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル
、アリールスルファニルであり；ＷはＣＯ2tＢuであり；Ｒ5はアルキルおよびア
ラルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるアルキル化エステルが得られる
。
【００８９】 標準的な条件を用いて、式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロ
ゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１
〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨまたはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6である
が、ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6ではなく；ＸはＨ、ハロゲン、炭素
原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭
素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアル
キルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ
−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＯ2Ｒ6であり；Ｒ5はＨ
、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(１,３−ジオキソ
−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,
３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジル)、ＣＨ2ＣＯ2 Ｒ6であり、Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示
されるエステルをそれらのカルボン酸アナログに転換して式Ｉｑ（ＡはＨまたは
ＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、
アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨまたは
ＯＣＨ2ＣＯ2Ｈであるが、ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2ＣＯ2Ｈではなく；Ｘは
Ｈ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフ
ルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素
原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルフ
ァニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＯ2Ｈ
であり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2 (１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(
１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(
１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジ
ル)、ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるカルボン酸を得るこ
とができる。これらの転換を行うための条件は、水性塩基を包含し、０℃〜４０
℃の範囲の温度で、１モル当量またはそれ以上の水酸化アルカリ金属、例えば、
水酸化ナトリウムを、共溶媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサンまたはメタノールよ
うな低級アルコールまたはＴＨＦと低級アルコールとの混合液と一緒に水中で用
いる。別法として、酸条件を用いることができ、上記式Ｉｑで示されるカルボン
酸エステルを、室温〜８０℃の範囲の温度で、ＴＨＦのような共溶媒を用いるか
または用いずに水中の１モル当量またはそれ以上の鉱酸、例えば、ＨＣlまたは
硫酸と反応させる。さらに別法として、他の多くの条件を用いて、上記エステル
から酸への転換を行って式（Ｉｑ）で示される化合物を得ることができる。これ
らは、式（Ｉｑ）で示されるカルボン酸エステルを、−７８℃〜室温で、ジクロ
ロメタン中、１モル当量またはそれ以上の三臭化ホウ素または三塩化ホウ素と反
応させること；０℃〜５０℃で、酢酸中、１モル当量またはそれ以上の臭化水素
酸と反応させること；−７８℃〜５０℃で、ジクロロメタン、四塩化炭素または
アセトニトリル中、１モル当量またはそれ以上のトリメチルシリルブロミドまた
はトリメチルシリルヨージドと反応させること；１００℃〜２５０℃の温度で、
ピリジンまたはキノリン中、１モル当量またはそれ以上のヨウ化リチウムと反応
させることを包含する。
【００９０】 式Ｉｑ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のア
ルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり
；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＢrまたはＩであり；ＷはＣＯ2Ｒ6であり；Ｒ5はＨ、
炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾー
ル−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(１,３−ジオキソ−
１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,３
−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジル)、ＣＨ2ＣＯ2Ｒ 6 であり、Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示さ
れるエステルを、０℃〜室温の範囲の温度で、ジクロロメタン中、２モル当量ま
たはそれ以上のトリメチルシリルヨージドと反応させる場合、カルボン酸への転
換が生じるが（すなわち、ＷはＣＯ2Ｈである）、６−ハロゲン（ＸはＢrまたは
Ｉである）が還元されて式Ｉｑ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、
炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアル
コキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨであり；ＷはＣＯ2Ｈであり
；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ
−イミダゾール−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(１,３
−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(１−
オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジル)
、ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるカルボン酸も得られる。
【００９１】 式Ｉｐ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のア
ルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり
；Ｙ、ＺはＨまたはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であるが、ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2Ｃ
Ｏ2Ｒ6ではなく；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素
原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラル
コキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファ
ニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニ
ルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示
されるフェノールを、ＴＨＦまたはＤＭＦなどの適当な溶媒中、１モル当量また
はそれ以上のトリフルオロメチルスルホニルオキシメチルホスホン酸ジエチル（
D.P. Phillion and S.S. Andrew Tet.Lett. 1986, 1477-1480）および１モル当
量またはそれ以上の水素化アルカリ金属、例えば、水素化ナトリウムでアルキル
化して式Ｉｑ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個
のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロで
あり；Ｙ、ＺはＨまたはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であるが、ＹおよびＺは同時にはＯＣ
Ｈ2ＣＯ2Ｒ6ではなく；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ
、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、
アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールス
ルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスル
ファニルであり；ＷはＰＯ3Ｅt2であり；Ｒ5はＨであり；Ｒ6は炭素原子１〜６
個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるホスホン酸ジエチル生成物
を得ることができる。
【００９２】 Mitsunobu反応条件（概説については、Oyo Mitsunobu Synthesis. 1981, 1-27
を参照のこと）下で、式Ｉｐ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン
、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６
個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨまたはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であるが、
ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6ではなく；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子
１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原
子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキル
スルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジ
メチルアミノ−エチルスルファニルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキル
であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを式：ＣＨ(ＯＨ)(Ｒ5)ＰＯ3 (Ｒ6)2（Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり
、Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルである）で示される２−ヒドロキシホスホ
ン酸ジエステルと反応させて式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハ
ロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子
１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨまたはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であ
るが、ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6ではなく；ＸはＨ、ハロゲン、炭
素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、
炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のア
ルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,
Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＰＯ3(Ｒ6)2であり；Ｒ5 はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり、Ｒ6は炭素
原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるホスホン酸ジエ
ステルを得ることができる。Mitsunobu反応を行うための他の共試薬は、−２０
℃〜１２０℃の範囲の温度でのジエチルエーテル、ＴＨＦ、ベンゼンまたはトル
エンなどの適当な溶媒中１モル当量またはそれ以上の炭素原子１〜６個のアルキ
ルのアゾジカルボン酸ジエステル、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルまたはア
ゾジカルボン酸ジイソプロピルおよび１モル当量またはそれ以上のトリアリール
ホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィンを包含する。式：ＣＨ(ＯＨ)(Ｒ5 )ＰＯ3Ｒ6（Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであ
り、Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルである）で示される２−ヒドロキシホス
ホン酸ジエステルは、標準的な条件下、式：ＨＰ(Ｏ)(ＯＲ6)2（Ｒ6は炭素原子
１〜６個のアルキルである）で示されるホスホン酸ジアルキルを式：Ｒ5ＣＨＯ
（Ｒ5は炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキルである）で示され
るアルデヒドと反応させることにより製造することができる。
【００９３】 標準的な条件を用いて、式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロ
ゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１
〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨまたはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6である
が、ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6ではなく；ＸはＨ、ハロゲン、炭素
原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭
素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアル
キルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ
−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＰＯ3(Ｒ6)2であり；Ｒ5は
Ｈ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり、Ｒ6はＨ、炭
素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるホスホン酸ジ
エステルをそれらのホスホン酸アナログに転換して式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨで
あり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、
アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨまたは
ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であるが、ＹおよびＺは同時にはＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ6ではなく；Ｘ
はＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペル
フルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭
素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスル
ファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＰＯ3 Ｈ2であり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであ
り、Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される
ホスホン酸を得ることができる。上記式Ｉｑで示されるホスホン酸ジエステルを
、４０〜１００℃の範囲の温度で、ＴＨＦのような共溶媒を用いるかまたは用い
ずに、水中、２モル当量またはそれ以上の鉱酸、例えば、ＨＣlまたは硫酸と反
応させる条件を用いることもできる。さらに、別法として、多くの他の条件を用
いて、上記ジエステルから酸への転換を行って式Ｉｑで示される化合物を得るこ
とができる。これらは、式Ｉｑで示されるホスホン酸ジエステルを、−７８℃〜
室温で、ジクロロメタン中、２モル当量またはそれ以上の三臭化ホウ素または三
塩化ホウ素と反応させること；０℃〜５０℃で、酢酸中、２モル当量またはそれ
以上の臭化水素酸と反応させること；−７８℃〜５０℃で、ジクロロメタン、四
塩化炭素またはアセトニトリル中、２モル当量またはそれ以上の トリメチルシ
リルブロミドまたはトリメチルシリルヨージドと反応させること；６０℃〜２５
０℃の温度で、ピリジンまたはキノリン中、２モル当量またはそれ以上のヨウ化
リチウムと反応させことを包含する。
【００９４】 式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１
〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニ
トロであり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキ
ル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアル
コキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、ア
リールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エ
チルスルファニルであり；ＷはＣＯ2Ｒ6であり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個の
アルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、Ｃ
Ｈ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソ
インドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジル)であり、Ｒ6は炭素原子１〜６個
のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるエステルを、０℃〜１００℃
の範囲の温度で、メタノールまたはエタノールなどの低級アルコール溶媒に溶解
したアンモニアガスと反応させることにより、該エステル出発物質を式Ｉｑ（Ａ
はＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、
アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、Ｚ
はＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子
１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキ
シ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル
、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルで
あり；ＷはＣＯＮＨ2であり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキ
ル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−イン
ドリル)、、ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−
イル)、ＣＨ2(３−ピリジル)であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるそれらの第
一カルボン酸アミドアナログに転換することができる。
【００９５】 別法として、式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ
、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のア
ルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜
６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１
〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスル
ファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＯ2Ｈであり；Ｒ5はＨ、炭素原子
１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾール−４−
イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(１,３−ジオキソ−１,３−
ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒ
ドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジル)であり；ＥはＳ、Ｏで
ある）で示されるカルボン酸を式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、
ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜
６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素
原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭
素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアル
キルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ
−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＯＨ
、ＣＯＮＨ(ＣＨ2)2ＣＮであり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラ
ルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−
インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール
−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２
−イル)、ＣＨ2(３−ピリジル)であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるそれらの
カルボン酸アミドアナログに転換することができる。この転換は、カルボン酸か
らカルボン酸アミドへの転換を行うための標準的な方法を用いて行うことができ
る。これらの方法は、該酸を活性酸に転換すること、および１モル当量またはそ
れ以上の所望のアミンと反応させることを包含する。このカテゴリーにおけるア
ミンとしては、水酸化アンモニウム、ヒドロキシルアミンおよび２−アミノプロ
ピオニトリルの形態のアンモニアが挙げられる。カルボン酸を活性化する方法と
しては、ジクロロメタン、クロロホルムまたはジエチルエーテルなどの適当な溶
媒中、該酸を１モル当量またはそれ以上の塩化オキサリルまたは塩化チオニルと
反応させてカルボン酸塩化物を得ることが挙げられる。この反応は、しばしば、
少量（０.０１〜０.１モル当量）のジメチルホルムアミドを添加することにより
触媒される。カルボン酸を活性化する他の方法としては、０℃〜６０℃の範囲の
温度で、ジクロロメタンまたはジメチルホルムアミドなどの適当な溶媒中、１モ
ル当量またはそれ以上のヒドロキシベンゾトリアゾールを用いるかまたは用いず
に、該酸を１モル当量またはそれ以上のジシクロヘキシルカルボジイミドと反応
させることが挙げられる。
【００９６】 式Ｉｐ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のア
ルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり
；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、
炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ア
ラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスル
ファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファ
ニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを、ＤＭＦのような極性
非プロトン性溶媒中、１モル当量またはそれ以上の式：Ｘ2ＣＨ2ＣＮ（ここで、
Ｘ2はＣl、ＢrまたはＩである）で示されるハロアセトニトリルおよび１モル当
量またはそれ以上の炭酸アルカリ金属、例えば、炭酸カリウムでアルキル化して
式Ｉｑ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアル
キル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；
Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭
素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラ
ルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルフ
ァニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファ
ニルであり；ＷはＣＮであり；Ｒ5はＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される
ニトリルを得ることができる。
【００９７】 別法として、第一カルボキシアミド官能基を脱水してニトリル官能基にする試
薬を用いることにより、式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲ
ン、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個の
アルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１
〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子
１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルス
ルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＯＮＨ2であり；Ｒ5はＨ、炭素
原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾール−
４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(１,３−ジオキソ−１,
３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,３−
ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジル)であり；ＥはＳ、
Ｏである）で示されるカルボン酸アミドアナログを式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨで
あり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラル
キル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨであり；Ｘは
Ｈ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフ
ルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素
原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルフ
ァニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＮで
あり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(
１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(
１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(
１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジ
ル)であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるそれらのニトリルアナログに転換す
ることができる。この転換を行うための一組の条件としては、６０℃〜１２０℃
の範囲の温度で、ジオキサンのような適当な溶媒中、該第一カルボン酸アミドを
１モル当量またはそれ以上の無水トリフルオロ酢酸および２モル当量またはそれ
以上のピリジンと反応させることが挙げられる。
【００９８】 ６０℃〜１２０℃の範囲の温度で、ベンゼンまたはトルエンなどの適当な溶媒
中、式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６
個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロ
であり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、
ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキ
シ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリー
ルスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチル
スルファニルであり；ＷはＣＮであり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル
、アラルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、ＣＨ2(３−
１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドー
ル−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジル)であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるニ
トリルアナログのニトリル官能基を１モル当量またはそれ以上のトリメチルアル
ミニウムおよび１モル当量またはそれ以上のトリメチルシリルアジドと反応させ
ることにより、該ニトリルアナログを式Ｉｑ（ＡはＨまたはＯＨであり；Ｂ、Ｄ
はＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原
子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン
、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキ
ル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個
のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−
Ｎ,Ｎ−ジメチル−アミノ−エチルスルファニルであり；Ｗは５−テトラゾール
であり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2 (１Ｈ−イミダゾール−４−イル)、ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、ＣＨ2ＣＨ2(
１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2ＣＨ2(
１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、ＣＨ2(３−ピリジ
ル)であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるテトラゾールに転換することができ
る。別法として、６０℃〜１６０℃の範囲の温度で、ジメチルホルムアミドのよ
うな適当な溶媒中、ニトリル官能基を１モル当量またはそれ以上のアジ化アンモ
ニウムと反応させることができる。
【００９９】 −７８℃〜室温の範囲の温度で、ＴＨＦのような適当な溶媒中、式Ｉｑ（Ａは
Ｈであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、ア
ラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシであり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、
ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオ
ロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子
１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニ
ル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＯ2Ｒ6で
あり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり；
Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるエス
テルを１モル当量またはそれ以上の水素化アルミニウムリチウムおよび１モル当
量またはそれ以上の塩化アルミニウムと反応させることにより、該エステルを式
Ｉｑ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ア
リール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシであり；Ｙ、ＺはＨであり
；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個の
ペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ
、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジル
スルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；Ｗは
ＣＨ2ＯＨであり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリー
ルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示
されるそれらの第一アルコールアナログに転換することができる。
【０１００】 −２０℃〜１２０℃の範囲の温度で、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ベンゼンま
たはトルエンなどの適当な溶媒中、式Ｉｑ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲ
ン、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個の
アルコキシであり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個の
アルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個
のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニ
ル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＨ2ＯＨであり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜
６個のアルキル、アラルキル、アリールであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアル
キルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される第一アルコールアナログを１モル当
量またはそれ以上の臭化リチウムおよび１モル当量またはそれ以上の炭素原子１
〜６個のアルキルのアゾジカルボン酸ジエステル、例えば、アゾジカルボン酸ジ
エチルまたはアゾジカルボン酸ジイソプロピルおよび１モル当量またはそれ以上
のトリアリールホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィンと反応させること
により、該第一アルコールアナログを式Ｉｑ（ＡはＨであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロ
ゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個
のアルコキシであり；Ｙ、ＺはＨであり；ＸはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個
のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６
個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファ
ニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ミノ−エチルスルファニルであり；ＷはＣＨ2Ｂrであり；Ｒ5はＨ、炭素原子１
〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のア
ルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される第一臭化物に転換することができ
る。
【０１０１】
【化１９】
【０１０２】 スキーム１０における式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体は、以下の
方法で製造することができる。Mitsunobu反応条件（概説については、Oyo Mitsu
nobu Synthesis. 1981, 1-27を参照のこと）下で、式Ｉｒ（ＡはＨまたはハロゲ
ンであり；Ｃはハロゲンまたはメトキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６
個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜
６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルフ
ァニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチル
アミノ−エチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノール
を式：ＣＨ(ＯＨ)(Ｒ1a)ＣＯ2Ｒ1（Ｒ1、Ｒ1aは炭素原子１〜６個のアルキル、
アラルキル、アリールである）で示される２−ヒドロキシカルボン酸エステルと
反応させて式Ｉｓ（ＡはＨまたはハロゲンであり；Ｃはハロゲンまたはメトキシ
であり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個
のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニト
ロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジ
ルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；Ｒ1 は炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり；Ｒ1aはＨまたは
炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり；ＥはＳ、Ｏである
）で示されるエステルを得ることができる。Mitsunobu反応を行うための他の共
試薬は、−２０℃〜１２０℃の範囲の温度でのジエチルエーテル、ＴＨＦ、ベン
ゼンまたはトルエンなどの適当な溶媒中１モル当量またはそれ以上の炭素原子１
〜６個のアルキルのアゾジカルボン酸ジエステル、例えば、アゾジカルボン酸ジ
エチルまたはアゾジカルボン酸ジイソプロピルおよび１モル当量またはそれ以上
のトリアリールホスフィン、例えば、トリフェニルホスフィンを包含する。
【０１０３】 式：ＣＨ(ＯＨ)(Ｒ1a)ＣＯ2Ｒ1（Ｒ1、Ｒ1aは炭素原子１〜６個のアルキル、
アラルキル、アリールである）で示される２−ヒドロキシカルボン酸エステルは
、市販のものであるか、または、標準的なエステル化条件下で市販のカルボン酸
前駆体から製造することができる。
【０１０４】 標準的な条件を用いて、式Ｉｓ（ＡはＨまたはハロゲンであり；Ｃはハロゲン
またはメトキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭
素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラ
ルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルフ
ァニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファ
ニルであり、Ｒ1は炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり
；Ｒ1aはＨまたは炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり；
ＥはＳ、Ｏである）で示されるエステルをそれらのカルボン酸アナログに転換し
て式Ｉｓ（ＡはＨまたはハロゲンであり；Ｃはハロゲンまたはメトキシであり；
Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフ
ルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素
原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルフ
ァニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；Ｒ1はＨであ
り；Ｒ1aはＨまたは炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリールであり
；ＥはＳ、Ｏである）で示されるカルボン酸を得ることができる。これらの転換
を行うための条件は、水性塩基を包含し、０℃〜４０℃の範囲の温度で、１モル
当量またはそれ以上の水酸化アルカリ金属、例えば、水酸化ナトリウムを、共溶
媒、例えば、ＴＨＦ、ジオキサンまたはメタノールような低級アルコールまたは
ＴＨＦと低級アルコールとの混合液と一緒に水中で用いる。
【０１０５】
【化２０】
【０１０６】 スキーム１１における式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体は、以下の
方法で製造することができる。式Ｉｔ（Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子
１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、
ニトロであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１
〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ
、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、
ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであ
り；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを、−７８℃〜室温の範囲の温度
で、１モル当量またはそれ以上のリチウム(ビス)トリメチルシリルアミドと反応
させることができ、さらに、該リチウム塩を、−７８℃〜室温の範囲の温度で、
不活性雰囲気下、ＴＨＦのような適当な溶媒を用いて１モル当量またはそれ以上
の５−ブロモチアゾリジン−２,４−ジオン（Zask, et al., J. Med Chem, 1990
, 33, 1418-1423の方法に従って製造した）と反応させて式Ｉｕ（Ｒ4は(Ｒ,Ｓ)
−５−チアゾリジン−２,４−ジオンであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭
素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコ
キシ、ニトロであり； Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭
素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラ
ルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルフ
ァニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファ
ニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される化合物を得ることができる。
【０１０７】 別法として、J. W. Perich and R. B. Johns, Synthesis, 1988, 142-144の方
法に従って、式Ｉｔ（Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキ
ル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；
Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフ
ルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素
原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルフ
ァニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏ
である）で示されるフェノールを、室温で、ＴＨＦ中、１モル当量またはそれ以
上のテトラゾールおよびＮ,Ｎ−ジエチル−アミドリン酸ジ−tert−ブチルと反
応させ、次いで、−４０℃で、１モル当量またはそれ以上のメタ−クロロ安息香
酸を添加して、式Ｉｕ（Ｒ4はＰ(Ｏ)(ＯtＢu)2であり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、
ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個
のアルコキシ、ニトロであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、Ｃ
Ｎ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ
、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリール
スルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルス
ルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるリン酸ジエステルを得ること
ができる。次いで、これらのリン酸ジエステルを、ジオキサンのような適当な溶
媒中、１モル当量またはそれ以上の塩酸で処理して式Ｉｕ（Ｒ4はＰ(Ｏ)(ＯＨ)2 であり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール
、アラルキル、ニトロであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、Ｃ
Ｎ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ
、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリール
スルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルス
ルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるホスホン酸が得られる。
【０１０８】 溶媒としての役割も果たす大過剰のアセトンの存在下、式Ｉｔ（Ｂ、ＤはＨ、
ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原
子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり； Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個の
アルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個
のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニ
ル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノ−エチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを、
２モル当量またはそれ以上の固体水酸化ナトリウム、次いで、１モル当量または
それ以上の１,１,１−トリクロロ−２−メチル−２−プロパノール・四水和物で
処理することにより、該フェノールを式Ｉｕ（Ｒ4はＣ(ＣＨ3)2ＣＯ2Ｈであり；
Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラル
キル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｘはハロゲン、炭素原子
１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原
子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキル
スルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジ
メチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるカル
ボン酸に転換することができる。
【０１０９】 ＴＨＦのような適当な溶媒中、式Ｉｔ（Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原
子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ
、ニトロであり； Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原
子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコ
キシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニ
ル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニル
であり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるフェノールを１モル当量またはそれ以上
のβ−プロピオラクトンで処理し、次いで、１モル当量またはそれ以上のカリウ
ムtert−ブトキシドで処理することにより、該フェノールを式Ｉｕ（Ｒ4はＣＨ2 ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキ
ル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロであり；Ｘ
はハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフル
オロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ、炭素原
子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファ
ニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；ＥはＳ、Ｏで
ある）で示されるカルボン酸に転換することができる。
【０１１０】 Mitsunobu反応条件（概説については、Oyo Mitsunobu Synthesis. 1981, 1-27
を参照のこと）下で、式Ｉｔ（Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個
のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロで
あり； Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個
のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニト
ロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジ
ルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；Ｅ
はＳ、Ｏである）で示されるフェノールを式：ＣＨ(ＯＨ)(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6 (
Ｒ7はＨまたは炭素原子１〜６個のアルキルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のア
ルキルである）で示される３−ヒドロキシカルボン酸エステルと反応させて式Ｉ
ｕ（Ｒ4は(Ｒ)−ＣＨ(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ
、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のア
ルコキシ、ニトロであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、
炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ア
ラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスル
ファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルフ
ァニルであり；Ｒ7はＨまたは炭素原子１〜６個のアルキルであり；Ｒ6は炭素原
子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるエステルを得るこ
とができる。Mitsunobu反応を行うための他の共試薬は、−２０℃〜１２０℃の
範囲の温度でのジエチルエーテル、ＴＨＦ、ベンゼンまたはトルエンなどの適当
な溶媒中１モル当量またはそれ以上の炭素原子１〜６個のアルキルのアゾジカル
ボキン酸ジエステル、例えば、アゾジカルボン酸ジエチルまたはアゾジカルボン
酸ジイソプロピルおよび１モル当量またはそれ以上のトリアリールホスフィン、
例えば、トリフェニルホスフィンを包含する。
【０１１１】 式：ＣＨ(ＯＨ)(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6（Ｒ7はＨまたは炭素原子１〜６個のアル
キルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルである）で示される３−ヒドロ
キシカルボン酸エステルは、市販のものであるか、または、標準的なエステル化
条件下で市販のカルボン酸前駆体から製造することができる。
【０１１２】 ４０〜１２０℃の範囲の温度で、水、ＴＨＦまたはジオキサンなどの１種類も
しくはそれ以上の溶媒または２種類もしくはそれ以上の溶媒を組合せた溶媒中、
式Ｉｕ（Ｒ4は(Ｒ)−ＣＨ(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6であり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、
ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個
のアルコキシ、ニトロであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、Ｃ
Ｎ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ
、アラルコキシ、ニトロ、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリール
スルファニル、ピリジルスルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルス
ルファニルであり；Ｒ7はＨまたは炭素原子１〜６個のアルキルであり；Ｒ6は炭
素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示されるエステルを２
モル当量またはそれ以上の鉱酸、例えば、ＨＣlまたは硫酸と反応させることを
包含するいくつかの標準的な条件により、該エステルを式Ｉｕ（Ｒ4は(Ｒ)−Ｃ
Ｈ(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個
のアルキル、アリール、アラルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ニトロで
あり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個の
ペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシ、ニトロ
、炭素原子１〜６個のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジル
スルファニル、２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチルスルファニルであり；Ｒ7は
Ｈまたは炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏである）で示される酸
に転換することができる。さらに、別法として、多くの他の条件を用いて、上記
エステルから酸への転換を行って式Ｉｕで示される化合物を得ることができる。
これらは、式Ｉｕで示されるエステルを、−７８℃〜室温で、ジクロロメタン中
、２モル当量またはそれ以上の三臭化ホウ素または三塩化ホウ素と反応させるこ
と；０℃〜５０℃で、酢酸中、２モル当量またはそれ以上の臭化水素酸と反応さ
せること；−７８℃〜５０℃で、ジクロロメタン、四塩化炭素またはアセトニト
リル中、２モル当量またはそれ以上のトリメチルシリルブロミドまたはトリメチ
ルシリルヨージドと反応させること；６０℃〜２５０℃の温度で、ピリジンまた
はキノリン中、２モル当量またはそれ以上のヨウ化リチウムと反応させることを
包含する。
【０１１３】
【化２１】
【０１１４】 スキーム１２における式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体は、以下の
方法により製造することができる。式Ｉｖ（Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１
〜６個のアルキルであり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールま
たはアラルキルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；ＥはＳ、Ｏ
である）で示されるエステルを、−７８℃〜室温の範囲の温度で、ジクロロメタ
ンのようなハロカーボン溶媒中、１モル当量またはそれ以上の三臭化ホウ素と反
応させて式Ｉｗ（Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキルであり；
Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであり；Ｒ6 は炭素原子１〜６個のアルキルであり；Ｒ8はＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で
示されるフェノールを得ることができる。
【０１１５】 式Ｉｗ（Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキルであり；Ｒ5は
Ｈ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであり；Ｒ6は炭
素原子１〜６個のアルキルであり；Ｒ8はＨであり；ＥはＳ、Ｏである）で示さ
れるフェノールを、ＤＭＦのような極性非プロトン性溶媒中、１モル当量または
それ以上の式：Ｒ8Ｘ（Ｒ8は炭素原子１〜６個のアルキル、低級アラルキルおよ
びＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3であり；Ｘはハロゲンであり；ＥはＳ、Ｏである）で示され
るアルキル化剤および１モル当量またはそれ以上の炭酸アルカリ金属、例えば、
炭酸カリウムでアルキル化して式Ｉｗ（Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６
個のアルキルであり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたは
アラルキルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；Ｒ8は炭素原子１
〜６個のアルキル、低級アラルキル、ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3であり；ＥはＳ、Ｏであ
る）で示されるアルキル化フェノールを得ることができる。
【０１１６】 標準的な条件を用いて、式Ｉｗ（Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個の
アルキルであり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラ
ルキルであり；Ｒ6は炭素原子１〜６個のアルキルであり；Ｒ8は炭素原子１〜６
個のアルキル、低級アラルキル、ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ3であり；ＥはＳ、Ｏである）
で示されるエステルをそれらのカルボン酸アナログに変換して式Ｉｗ（Ｂ、Ｄは
Ｈ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキルであり；Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６
個のアルキル、アリールまたはアラルキルであり；Ｒ6はＨであり；Ｒ8は炭素原
子１〜６個のアルキル、低級アラルキル、ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり；ＥはＳ、Ｏであ
る）で示されるカルボン酸を得ることができる。これらの転換を行うための条件
は、水性塩基を包含し、０℃〜４０℃の範囲の温度で、１モル当量またはそれ以
上の水酸化アルカリ金属、例えば、水酸化ナトリウムを、共溶媒、例えば、ＴＨ
Ｆ、ジオキサンまたはメタノールような低級アルコールまたはＴＨＦと低級アル
コールとの混合液と一緒に水中で用いる。
【０１１７】
【化２２】
【０１１８】 スキーム１３における式（Ｉ）で示される化合物のさらなる誘導体は、以下の
方法により製造することができる。−２０℃〜４０℃の範囲の温度で、ジクロロ
メタン中、１モル当量の酸化剤、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸を用いるか、ま
たは、室温〜１００℃の範囲の温度で、酢酸および水中、過酢酸を用いて、式Ｉ
ｘ（Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子１〜６個の
アルコキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原
子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコ
キシであり、Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキ
ルであり；Ｒ6はＨ、炭素原子１〜６個のアルキルである）で示される化合物を
式Ｉｙ（ｎは１であり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、
炭素原子１〜６個のアルコキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアル
キル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のア
ルコキシ、アラルコキシであり、Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリ
ールまたはアラルキルであり；Ｒ6はＨ、炭素原子１〜６個のアルキルである）
で示されるそれらのスルホキシド誘導体に転換することができる。
【０１１９】 −２０℃〜６０℃の範囲の温度で、ジクロロメタン中、２モル当量またはそれ
以上の酸化剤、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸を用いるか、または、室温〜１０
０℃の範囲の温度で、酢酸および水中、過酢酸を用いて、式Ｉｘ（Ｂ、ＤはＨ、
ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシであり
；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のペル
フルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラルコキシであり、Ｒ5
はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであり；Ｒ6は
Ｈ、炭素原子１〜６個のアルキルである）で示される化合物を式Ｉｙ（ｎは２で
あり；Ｂ、ＤはＨ、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子１〜６個
のアルコキシであり；Ｘはハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素
原子１〜６個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アラル
コキシであり、Ｒ5はＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラル
キルであり；Ｒ6はＨ、炭素原子１〜６個のアルキルである）で示されるそれら
のスルホン誘導体に転換することができる。
【０１２０】 本発明の化合物は、インスリン抵抗性または高血糖に関連した代謝障害、典型
的には、肥満またはグルコース不耐症に関連した代謝障害の治療に有用である。
従って、本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病の治療または抑制において特に有用で
ある。本発明の化合物は、Ｉ型糖尿病のような疾患におけるグルコースレベルの
モジュレーションにも有用である。
【０１２１】 本発明の化合物がインスリン抵抗性または高血糖に関連した障害を治療または
抑制する能力は、ＰＴＰａｓｅの阻害を測定する以下の２つの標準的な薬理試験
方法において本発明の代表的な化合物に関して確認された。
【０１２２】 ラット肝臓タンパク質−チロシンホスファターゼ（ＰＴＰａｓｅ）による三リ
ン酸化インスリン受容体ドデカホスホペプチドの脱リン酸化の阻害 この標準的な薬理学的試験法は、１１４６、１１５０および１１５１のチロシ
ン残基がリン酸化された、１１４２〜１１５３インスリン受容体キナーゼドメイ
ンに対応するホスホチロシルドデカペプチドを基質として用いて、ラット肝ミク
ロソームＰＴＰａｓｅ活性の阻害を評価するものである。使用手順および得られ
た結果を以下に概説する。
【０１２３】 ミクロソーム画分の調製：ラット（標準的な齧歯類用のエサ（Purina）で維持
された体重１００〜１５０ｇの雄性のSprague-Dawleyラット（Charles River, K
ingston, NY））を、ＣＯ2で窒息させることにより屠殺し、両側の胸を開く。肝
臓を取り出し、冷０.８５％（ｗ／ｖ）生理食塩水で洗浄し、秤量する。氷上に
て１０倍容量の緩衝液Ａ中で組織をホモジナイズし、実質的にはMeyerovitch J,
Rothenberg P, Shechter Y, Bonner-Weir S, Kahn CRにより記載されたように
してミクロソームを単離する。バナジン酸塩によりインスリン非依存性糖尿病の
２種のマウスモデルにおいて高血糖を正規化する。J. Clin Invest 1991; 87: 1
286-1294およびAlberts B, Bray D, Lewis J, Raff M, Roberts K, Waston JD e
ditors. Molecular biology of the cell. New York: Garland Publishing, Inc
., 1989の方法を少し変更して用いる。肝臓ホモジネートを絹布で濾過して全て
の残存する組織片を除去し、次いで、４０℃にて１０,０００×ｇで２０分間遠
心分離する。上清をデカントし、４０℃にて１００,０００×ｇで６０分間遠心
分離する。ペレット、ミクロソームおよび小胞を２０ｍＭ ＴＲＩＳ−ＨＣl（ｐ
Ｈ７.４）、５０ｍＭ ２−メルカプトエタノール、２５０ｍＭスクロース、２ｍ
Ｍ ＥＤＴＡ、１０ｍＭ ＥＧＴＡ、２ｍＭ ＡＥＢＳＦ、０.１ｍＭ ＴＬＣＫ、
０.１ｍＭ ＴＰＣＫ、０.５ｍＭベンズアミジン、２５μｇ／ｍｌロイペプチン
、５μｇ／ｍｌペプスタチンＡ、５μｇ／ｍｌ Ｈ５Ｂアンチパイン、５μｇ／
ｍｌキモスタチン、１０μｇ／ｍｌアプロチニン（緩衝液Ａ）中に再懸濁し、軽
くホモジナイズして、最終濃度をタンパク質約８５０μｇ／ｍｌとする。結晶性
ウシ血清アルブミンを標準物質として用いてPierce Coomassie Plus Protein As
say（Pierce Chemical Co., Rockford, IL）によりタンパク質濃度を調べる。
【０１２４】 ＰＴＰａｓｅ活性の測定：Lanzetta PA, Alvarez LJ, Reinach PS, Candia OA
により記載されたマラカイトグリーン−モリブデン酸アンモニウム法を用いた。
プレートリーダーに適合させた、ナノモル量の無機リン酸用の改良アッセイAnal
. Biochem. 1979; 100: 95-97を、ラット肝臓ミクロソームＰＴＰａｓｅにより
遊離されたリン酸のナノモル検出に使用する。試験手順は、AnaSpec, Inc.（San
Jose, CA）により外注合成されたドデカホスホペプチドを基質として使用する
。インスリン受容体の１１４２〜１１５３触媒ドメインに対応する該ペプチドＴ
ＲＤＩＹＥＴＤＹＹＲＫは、１１４６、１１５０および１１５１のチロシン残基
においてチロシンリン酸化されている。ミクロソーム画分（８３.２５μｌ）を
、試験化合物（６.２５μｌ）および８１.８３ｍＭ ＨＥＰＥＳ反応緩衝液（ｐ
Ｈ７.４）３０５.５μｌを用いるかまたは用いずに、３７℃で１０分間プレイン
キュベートする。最終濃度５０μＭのペプチド基質１０.５μｌを、タイタープ
レートアダプターを装備したLABLINE Multi-Blokヒーター中で３７℃にて平衡化
する。薬剤の共存下または非共存下においてプレインキュベートしたミクロソー
ム調製物（３９.５μｌ）を添加して、脱リン酸化反応を開始させ、３７℃で３
０分間反応させる。マラカイトグリーン−モリブデン酸アンモニウム−Ｔｗｅｅ
ｎ ２０停止剤（ＭＧ／ＡＭ／Ｔｗ）２００μｌを添加することにより反応を終
結させる。停止剤は、０.４５％塩酸マラカイトグリーン３部、４Ｎ ＨＣｌ中４
.２％モリブデン酸アンモニウム・四水和物１部および０.５％Ｔｗｅｅｎ ２０
からなる。ＭＧ／ＡＭ／Ｔｗ ２００μｌを基質に添加し、次いで、薬剤の共存
下または非共存下でプレインキュベートした膜３９.５μｌを添加することによ
り試料ブランクを調製する。室温で３０分間発色させ、プレートリーダー（Mole
cular Devices）を用いて試料の吸光度を６５０ｎｍにおいて測定する。同一の
試料およびブランクを４系調製する。５０μＭ（最終）の薬剤のスクリーニング
活性によりミクロソームＰＴＰａｓｅの阻害を評価する。
【０１２５】 計算：リン酸カリウム標準曲線に基づくＰＴＰａｓｅ活性を、タンパク質１ｍ
ｇあたり１分間に遊離されたホスフェートのナノモル数として表す。試験化合物
のＰＴＰａｓｅ阻害を対照に対するパーセントとして計算する。ＳＡＳリリース
６.０８、ＰＲＯＣ ＮＬＩＮを用いるＰＴＰａｓｅ活性についての４パラメータ
ー非線形ロジスチック回帰を用いて試験化合物のＩＣ50値を決定する。全ての化
合物を５０μＭの濃度で投与した。下記の結果は、本発明の代表的な化合物を用
いて得られたものである。
【０１２６】
【表１】
【０１２７】
【表２】
【０１２８】
【表３】
【０１２９】
【表４】
【０１３０】 ｈＰＴＰ１Ｂによる三リン酸化インスリン受容体ドデカホスホペプチド脱リン
酸化の阻害 この標準的な薬理試験法は、１１４６、１１５０および１１５１のチロシン残
基がリン酸化された、１１４２〜１１５３インスリン受容体キナーゼドメインに
対応するホスホチロシルドデカペプチドを基質として用いて組換えラットタンパ
ク質チロシンホスファターゼＰＴＰ１Ｂ活性の阻害を評価するものである。使用
手順および得られた結果を以下に概説する。
【０１３１】 Goldsteinにより記載されたようにしてヒト組換えＰＴＰ１Ｂを調製した（Gol
dstein et al. Mol. Cell. Biochem. 109, 107, 1992を参照）。使用すべき酵素
調製物を３３ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、２ｍＭ ＥＤＴＡ、１０％グリセロールお
よび１０ｍＭ ２−メルカプトエタノール中５００〜７００μｇ／ｍｌのタンパ
ク質を含有するマイクロチューブに入れた。
【０１３２】 ＰＴＰａｓｅの測定 プレートリーダーに適合させた、記載された（Lanzet
ta et al. Anal. Biochem. 100, 95, 1979）マラカイトグリーン−モリブデン酸
アンモニウム法を、組換えＰＴＰ１Ｂにより遊離されたリン酸のナノモル検出に
使用する。試験手順は、AnaSpec, Inc.（San Jose, CA）により外注合成された
ドデカホスホペプチドを基質として使用する。インスリン受容体の１１４２〜１
１５３触媒ドメインに対応する該ペプチドＴＲＤＩＹＥＴＤＹＹＲＫは、１１４
６、１１５０および１１５１のチロシン残基においてチロシンリン酸化されてい
る。組換えｒＰＴＰ１Ｂを緩衝液（ｐＨ７.４、３３ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、２
ｍＭ ＥＤＴＡおよび５０ｍＭ β−メルカプトエタノールを含有）で希釈して、
タンパク質１ｍｇあたり１分間に約１０００〜２０００ナノモルの活性を得る。
希釈酵素（８３.２５ｍＬ）を、試験化合物（６.２５ｍＬ）および８１.８３ｍ
Ｍ ＨＥＰＥＳ反応緩衝液（ｐＨ７.４）３０５.５ｍＬ、最終濃度５０ｍＭのペ
プチド基質１０.５ｍｌの共存下または非共存下において３７℃で１０分間プレ
インキュベートし、タイタープレートアダプターを装備したLABLINE Multi-Blok
ヒーター中で３７℃にて平衡化する。薬剤の共存下または非共存下においてプレ
インキュベートした組換え酵素調製物（３９.５ｍｌ）を添加して脱リン酸化反
応を開始させ、３７℃で３０分間反応させる。マラカイトグリーン−モリブデン
酸アンモニウム−Ｔｗｅｅｎ ２０停止剤（ＭＧ／ＡＭ／Ｔｗ）２００ｍＬを添
加することにより反応を終結させる。停止剤は、０.４５％塩酸マラカイトグリ
ーン３部、４Ｎ ＨＣｌ中４.２％モリブデン酸アンモニウム・四水和物１部およ
び０．５％Ｔｗｅｅｎ ２０からなる。ＭＧ／ＡＭ／Ｔｗ ２００ｍＬを基質に添
加し、次いで、薬剤の共存下または非共存下でプレインキュベートした組換え酵
素３９.５ｍｌを添加することにより試料ブランクを調製する。室温で３０分間
発色させ、プレートリーダー（Molecular Devices）を用いて試料の吸光度を６
５０ｎｍにおいて測定する。同一の試料およびブランンクを４系調製する。
【０１３３】 計算：リン酸カリウム標準曲線に基づくＰＴＰａｓｅ活性を、タンパク質１ｍ
ｇあたり１分間に遊離されたホスフェートのナノモル数として表す。試験化合物
による組換えＰＴＰ１Ｂの阻害をホスファターゼ対照に対するパーセントとして
計算する。ＳＡＳリリース６.０８、ＰＲＯＣ ＮＬＩＮを用いるＰＴＰａｓｅ活
性についての４パラメーター非線形ロジック回帰を用いて試験化合物のＩＣ50値
を決定する。下記の結果を得た。
【０１３４】
【表５】
【０１３５】
【表６】
【０１３６】
【表７】
【０１３７】 糖尿病（ｏｂ／ｏｂ）マウスを用いるインビボでの標準的方法において、本発
明の代表的な化合物の血中グルコース低下活性が示された。使用手順および得ら
れた結果を以下に簡単に説明する。
【０１３８】 典型的には、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）症候群は、肥満、高血
糖、異常なインスリン分泌、高インスリン血症およびインスリン抵抗性により特
徴づけることができる。遺伝学的に肥満−高血糖ｏｂ／ｏｂマウスは、これらの
代謝異常の多くを示し、ＮＩＤＤＭを治療するための血糖低下薬を探すための有
用なモデルと考えられる（Coleman, D.: Diabetologia 14: 141-148, 1978）。
【０１３９】 各試験手順において、同様の齢のマウス［雄性または雌性のｏｂ／ｏｂ（Ｃ５
７ Ｂ１／６Ｊ）および２〜５月齢（１０〜６５ｇ）のそれらの痩せた同腹子（
ｏｂ／＋または＋／＋、Jackson Laboratories）］を、体重に応じて１０匹から
なる４群にランダム化した。ケージ１個あたり５匹のマウスを入れ、水を任意に
与えて通常の齧歯類用のエサにて維持する。飲料水に溶解したか、またはエサに
混入した強制栄養法（０.５％メチルセルロース０.５ｍｌ中に懸濁）により、マ
ウスに毎日試験化合物を与えた。化合物投与量は、１日あたり体重１ｋｇにつき
２.５〜２００ｍｇの範囲である。毎週の体重増加に基づいて用量を計算し、有
効部分として表す。陽性対照であるシグリタゾン（５−(４−(１−メチルシクロ
ヘキシルメトキシ)ベンジル)−２,４−ジオン）（Chang, A., Wyse, B., Gilchr
ist, B., Peterson, T. and Diani, A. Diabetes 32: 830-838, 1983を参照）を
１００ｍｇ／ｋｇ／日の用量で与えたが、それは血漿グルコースを有意に低下さ
せる。対照マウスにはビヒクルのみを与えた。
【０１４０】 ４、７または１４日目の朝に、尾の静脈から、あるいは斬首後に、２滴の血液
（約５０μｌ）をフッ化ナトリウムを入れた試験管中に集めた。強制栄養法によ
り化合物を毎日投与した研究に関しては、化合物投与の２時間後に血液試料を集
めた。遠心分離により血漿を単離し、Abbot V. P. Analyzerにより酵素的にグル
コース濃度を測定する。
【０１４１】 各マウスにつき、４、７または１４日目の血漿グルコースの変化％を、ビヒク
ル処置マウスの平均血漿グルコースと比較して計算する。分散分析、次いで、Du
nettの比較検定（片側）を用いて、対照群と個々の化合物処置群との間の血漿グ
ルコース値の有意な差異を評価する（CMS SAS Release 5.18）。
【０１４２】 下表に示す結果は、本発明の化合物が、糖尿病マウスの血中グルコースレベル
を低下させるので、抗高血糖剤であることを示す。
【０１４３】
【表８】
【０１４４】
【表９】
【０１４５】 標準的な薬理試験法において得られた結果に基づいて、本発明の代表的な化合
物は、ＰＴＰａｓｅ活性を阻害し、糖尿病マウスにおける血中グルコースレベル
を低下させることが示され、したがって、インスリン抵抗性または高血糖に関連
する代謝障害、典型的には、肥満またはグルコース不耐症に関連する障害の治療
において有用である。より詳細には、本発明の化合物は、ＩＩ型糖尿病の治療ま
たは抑制ならびにＩ型糖尿病のような障害におけるグルコースレベルのモジュレ
ートするのに有用である。本明細書における用語「モジュレートすること」は、
臨床的に正常な範囲内にグルコースレベルを維持すること意味する。
【０１４６】 これらの化合物の有効な投与は、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇの日用
量でよく、単回投与または２回以上の分割投与でもよい。経口、インプラント、
非経口（静脈内、腹腔内および皮下注射を包含）、直腸、膣、および経皮投与を
包含する、本発明の活性化合物をレシピエントの血流中に指向させるに有用ない
ずれかの方法でかかる用量を投与してもよい。本開示の目的には、経皮投与は、
体表面ならびに上皮および粘膜組織を包含する体通路内層を横切るすべての投与
を含むものと理解される。かかる投与は、ローション剤、クリーム剤、フォーム
剤、パッチ剤、懸濁剤、液剤、および坐剤（直腸および膣）の形態の本発明の化
合物またはその医薬上許容される塩を用いて行ってもよい。
【０１４７】 本発明の活性化合物を含有する経口製剤は、錠剤、カプセル剤、バッカル剤、
トローチ剤、ロゼンジ剤および経口液剤、懸濁剤または液剤を包含するいずれか
の慣用的に使用される経口形態を包含しうる。カプセル剤は、医薬上許容される
デンプン（例えば、トウモロコシ、バレイショまたはタピオカデンプン）、砂糖
、人工甘味料、結晶性および微結晶性セルロースのような粉末セルロース、香料
、ゼラチン、ガムなどのような不活性充填剤および／または希釈剤と活性化合物
との混合物を含有していてもよい。有用な錠剤製剤は、慣用的な打錠、湿式顆粒
化または乾式顆粒化法により製造してもよく、ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、微結晶性セルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アルギン酸、
アラビアガム、キサンタンガム、クエン酸ナトリウム、複合シリケート、炭酸カ
ルシウム、グリシン、デキストリン、スクロース、ソルビトール、リン酸二カル
シウム、硫酸カルシウム、乳糖、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、タ
ルク、乾燥デンプンおよび粉末砂糖を包含するがこれらに限定するものではない
医薬上許容される希釈剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、懸濁化剤または安定剤を用
いてもよい。本明細書における経口製剤は、活性化合物の吸収を変化させる標準
的な除放性または遅延製剤を用いてもよい。坐剤製剤は、坐剤の融点を変化させ
るためのロウを含むかまたは含まないカカオ脂、ならびにグリセリンを包含する
伝統的な材料から製造してもよい。種々の分子量のポリエチレングルコールのよ
うな水溶性坐剤基剤を用いてもよい。
【０１４８】 これらの化合物の用量、投与規則および投与方法は、治療すべき病気および個
体に応じて変更され、担当医師の判断に委ねられることが理解される。本明細書
の１種類またはそれ以上の化合物の投与を低用量から開始して、所望効果が達成
されるまで増加させるのが好ましい。 以下の手順は本発明の代表例の調製を記載する。
【０１４９】 実施例１ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル−(フェニル)−メタノール 乾燥Ｎ2雰囲気下、−７８℃で、チアナフテン（１１.５ｇ、８５.６ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（３００ｍＬ）中攪拌溶液にｎ−ブチルリチウム（３５ｍｌ、ヘキサ
ン中２.５Ｎ）を滴下した。１時間後、ベンズアルデヒド（９.６ｍＬ、９４.４
ｍｍｏｌ）を添加し、冷却浴を取り外した。さらに３０分後、ＮＨ4Ｃl飽和水溶
液を添加し、該反応混合物を水とエーテルとの間で分配した。エーテル相を食塩
水で洗浄し、次いで、濃縮した。得られた固体を石油エーテルでトリチュレート
し、濾過して、標記化合物を白色固体として得た（１７.７ｇ、８６％)：ＮＭＲ
（ＣＤＣl3）；δ ７.７８（ｍ，１Ｈ，チオフェンＨ）、７.６８（ｍ，１Ｈ，
チオフェンＨ）、７.２２−７.５６（ｍ，７Ｈ）、７.１２（ｓ，１Ｈ，チオフ
ェンＨ）、６.１２（ｄ，１Ｈ，ＯＨ）、２.５１（ｄ，１Ｈ，ＣＨ）。
【０１５０】 実施例２ (６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル−(フェニル)−メタノール 乾燥Ｎ2雰囲気下、−７８℃で、６−メトキシチアナフテン（５.０ｇ、３０.
４ｍｍｏｌ、S.L. Graham, et al., J. Med. Chem. 1989, 32, 2548-2554）のＴ
ＨＦ（７０ｍＬ）中攪拌溶液にｎ−ブチルリチウム（１２.５ｍｌ、ヘキサン中
２.５Ｎ）を滴下した。１時間後、ベンズアルデヒド（３.４２ｍＬ、３３.４ｍ
ｍｏｌ）を添加した。さらに４５分後、ＮＨ4Ｃl飽和水溶液を添加し、該反応混
合物を水とエーテルとの間で分配した。エーテル相を食塩水で洗浄し、シリカゲ
ルを添加した。溶媒を除去し、該吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（（溶
離液：石油エーテル：酢酸エチル（９：１））に付して標記化合物を白色固体と
して得た（５.５ｇ、６６％）：融点７９−８０：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.
５５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、ｄ ７.４９（ｄｄｄ，Ｊ＝７，１，１Ｈｚ，２
Ｈ）、７.３９（ｄｄｄ，Ｊ＝７，７，１Ｈｚ，２Ｈ）、７.２６（ｍ，１Ｈ）、
７.０１（ｓ，１Ｈ）、６.９４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.０９（ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ，１Ｈ）、３.８５（ｓ，３Ｈ）、２.４６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；Ｍ
Ｓ（ＥＩ）：２７０（２５％、ＭＩ）。
【０１５１】 実施例３ ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル−(３−メトキシ−フェニル)−メタノール 実施例１の方法に従い、ベンズアルデヒドに代えてｍ−アニスアルデヒドを用
いて製造した。白色固体：融点６３−６５℃；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋] ２７
０；元素分析：Ｃ16Ｈ14Ｏ2Ｓの理論値：Ｃ，７１.０８、Ｈ，５.２２、Ｎ，０.
００。測定値：Ｃ，７１.０７、Ｈ，５.１６、Ｎ，０.１３。
【０１５２】 実施例４ ２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル−(フェニル)−メタノール（１７.６ｇ、７
３.２ｍｍｏｌ)、水素化ホウ素ナトリウム（１３.７５ｇ、３６４ｍｍｏｌ）お
よびエーテル（１.３Ｌ）の攪拌懸濁液にトリフルオロ酢酸（１０５ｍＬ）を３
５分間にわたって滴下した。さらに５時間後、該反応混合物を１０％水酸化ナト
リウム水溶液（１.３Ｌ）に添加し、３０分間攪拌した。層を分取し、エーテル
相を食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（ＭgＳＯ4）。エーテル相を濃
縮して標記化合物を白色固体として得た（１５.２ｇ、９２％）：ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃl3）；δ ７.７３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ，チオフェンＨ）、７.６５（ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，チオフェンＨ）、７.２０−７.３８（ｍ，７Ｈ）、７.００
（ｓ，１Ｈ，チオフェンＨ）、４.２２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2）。
【０１５３】 実施例５ ２−ベンジル−６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン 実施例４の方法に従って、６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル−
(フェニル)−メタノール（実施例２）から製造した。白色固体：融点６０−６１
℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.５３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、ｄ ７.３５−
７.２２（ｍ，６Ｈ）、６.９３（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄ
，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）、４.１９（ｓ，２Ｈ）、３.８４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｅ
Ｉ）：２５４（５０％、ＭＩ）；元素分析：Ｃ16Ｈ14ＯＳの理論値：Ｃ，７５.
５６、Ｈ，５.５５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７５.６２、Ｈ，５.４４、Ｎ，
０.０２。
【０１５４】 実施例６ ２−(３−メトキシ−ベンジル)−ベンゾ[ｂ]チオフェン 実施例４の方法に従って、ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−イル−(３−メトキシ
−フェニル)−メタノール（実施例３）から製造した。白色固体：融点７４−７
５.５℃：ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋] ２５４；元素分析：Ｃ16Ｈ14ＯＳの理論値
：Ｃ，７５.５６、Ｈ，５.５５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７５.８５、Ｈ，５
.４８、Ｎ，０.０１。
【０１５５】 実施例７ (２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−(４−メトキシ−フェニ
ル)−メタノン 乾燥窒素雰囲気下、２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン（１４.８７ｇ、９
６.７９ｍｍｏｌ）、ｐ−アニソイルクロリド（１１.７５ｇ、６８.８７ｍｍｏ
ｌ）および二硫化炭素（７５ｍＬ）の攪拌溶液に四塩化スズ（９.０ｍＬ、７６.
９１ｍｍｏｌ）を２５分間にわたって滴下した。６時間後、該反応混合物を水に
添加し、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン抽出物を炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液および食塩水で洗浄した。溶媒を除去し、得られた固体を石油エー
テルでトリチュレートして、標記化合物を白色固体として得た（２０.２ｇ、８
５％）：融点１３５−１３７℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.８５（ｄｍ，Ｊ＝
９Ｈｚ，２Ｈ）、７.７３（ｄｍ，１Ｈ）、７.４２（ｄｍ，１Ｈ）、７.１８−
７.３０（ｍ，７Ｈ）、６.９３（ｄｍ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、４.２１（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2）、３.８８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）：ＩＲ（ＫＢr、ｃｍ-1）：１６５０
；ＭＳ（ＥＩ）：３５８（１００％，ＭＩ）、３４３（１５％）、３２７（７５
％）；元素分析：Ｃ23Ｈ18Ｏ2Ｓの理論値：Ｃ，７７.０７、Ｈ，５.０６、Ｎ，
０.００。測定値：Ｃ，７６.９１、Ｈ，５.０２、Ｎ，−０.１２。
【０１５６】 実施例８ (２−ベンジル−６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−(４−メ
トキシ−フェニル)−メタノン 乾燥窒素雰囲気下、２−ベンジル−６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]チオフェン（２
.７１g、１０.６５ｍｍｏｌ）、アニソイルクロリド（１.９３ｇ、１１.２９ｍ
ｍｏｌ）およびジクロロメタン（４１ｍＬ）の−７８℃攪拌溶液に四塩化スズ（
２.０ｍＬ、１７.０９ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下した。−７８℃で１
時間後、該反応混合物を室温に加温し、１６時間攪拌した。該反応混合物を水に
添加し、エーテルで抽出した。エーテル相を食塩水で洗浄し、シリカゲルを添加
した。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：石油エ
ーテル：酢酸エチル（９：１））に付して標記化合物を白色固体として得た（２
.４２ｇ、５８％）：融点１１０−１１２℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.８４
（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.３１−７.１８（ｍ，７Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈ）、６.９７（ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ）、４.１７（ｓ，２
Ｈ）、３.８８（ｓ，３Ｈ）、３.８８３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：３８
９（８０％，Ｍ＋Ｈ）；元素分析：Ｃ24Ｈ20Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，７４.２０、Ｈ
，５.１９、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７４.９４、Ｈ，５.１０、Ｎ，０.０３
。
【０１５７】 実施例９ ４−ブロモ−２,６−ジイソプロピルアニソール これは、Schuster, Ingeborg I.; Parvez, Masood; Freyer, Alan J. J. Org.
Chem. 1988, 53, 5819の方法を変更した方法である。２,６−ジイソプロピルフ
ェノール（２０ｍＬ、９７.１ｍｍｏｌ、９０％工業銘柄）の酢酸（２８０ｍＬ
）中室温攪拌溶液に臭素（６.３ｍＬ、１１９ｍｍｏｌ）の酢酸（４０ｍＬ）中
溶液を滴下した。６時間後、水を添加し、混合物をエーテルで抽出した。エーテ
ル相を乾燥させ、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテ
ル：溶離液）に付して４−ブロモ−２,６−ジイソプロピルフェノールを赤色油
状物として得た（１６.２ｇ、６５％）。この油状物をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶
解し、ヨードメタン（１１.７ｍＬ、１８９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２
６.３ｇ、１１７ｍＬ）を添加した。この反応混合物を５時間攪拌し、水で希釈
した。この混合物をエーテルで抽出し、該エーテル抽出物を乾燥させ、濃縮し、
フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：溶離液）に付して標記化合物を
無色油状物として得た（１５.４ｇ、９０％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.１
７（ｓ，２Ｈ）、３.７０（ｓ，３Ｈ）、３.２９（七重項，１Ｈ）、１.２０（
ｄ，１２Ｈ）。
【０１５８】 実施例１０ ３,５−ジイソプロピル−４−メトキシ安息香酸 これは、Schuster, Ingeborg I.; Parvez, Masood; Freyer, Alan J. J. Org.
Chem. 1988, 53, 5819の方法を変更した方法である。４−ブロモ−２,６−ジイ
ソプロピルアニソール（８.０ｇ、２９.５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８５ｍＬ）中
−７８℃攪拌溶液にｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中２.５Ｎ、１３.０ｍ
Ｌ、３２.５ｍｍｏｌ）を２０分間にわたって滴下した。−７８℃で２時間後、
該反応混合物を微粉ドライアイスに注意深く添加した。得られた懸濁液を室温で
２０分間攪拌し、水に注意深く添加した。水相を１０％ＨＣl水溶液で酸性化し
、エーテルで抽出した。エーテル抽出物を乾燥させ、次いで、濃縮した。得られ
た油状物は、放置すると固化した。この固体を石油エーテルでトリチュレートし
て標記化合物を白色固体として得た（５.３８ｇ、７７％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3
）；δ ７.８７（ｓ，２Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.３５（七重項，１Ｈ）
、１.２５（ｄ，１２ Ｈ）。
【０１５９】 実施例１１ (２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−(３,５−ジイソプロピル
−４−メトキシ−フェニル)−メタノン 乾燥窒素雰囲気下、塩化オキサリル（１.４ｍＬ、１６.２ｍｍｏｌ）、３,５
−ジイソプロピル−４−メトキシ安息香酸（４.０ｇ、１４.７ｍｍｏｌ）のジク
ロロメタン中溶液に１滴のＤＭＦを添加した。４時間後、溶媒を除去し、得られ
た固体を石油エーテルでトリチュレートし、真空乾燥させた。この固体に２−ベ
ンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン（３.３２ｇ、１３.４ｍｍｏｌ）およびジクロロ
メタン（７５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を乾燥窒素雰囲気下で攪拌し、−
７８℃に冷却した。四塩化スズ（３.４４ｍＬ、２９.４８ｍｍｏｌ）を２０分間
にわたって滴下した。該反応混合物を室温に加温し、一夜攪拌した。該反応混合
物を水に添加し、エーテルで抽出した。該エーテル抽出物を水および食塩水で洗
浄した。シリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグ
ラフィー（勾配液、石油エーテル〜石油エーテル：酢酸エチル（９５：５））に
付した。溶媒を除去し、固体をエーテルでトリチュレートして標記化合物を白色
固体として得た（３.６８ｇ、６２％）：融点１２４〜１２５℃；ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃl3）；δ ７.７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，２，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，２
Ｈ）、７.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，２，１，１Ｈ）、７.３０−７.１９（ｍ，７
Ｈ）、４.２２（ｓ，２Ｈ）、３.８０（ｓ，３Ｈ）、３.３５（七重項，Ｊ＝７
Ｈｚ，２Ｈ）、１.１９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：４４
３（１００％，Ｍ＋Ｈ）；元素分析：Ｃ29Ｈ30Ｏ2Ｓの理論値：Ｃ，７８.６９、
Ｈ，６.８３、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７８.５７、Ｈ，６.８８、Ｎ，０.１
４。
【０１６０】 実施例１２ (２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−(３−メトキシ−フェニ
ル)−メタノン 実施例８の方法に従って、２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェンおよびｍ−ア
ニソイルクロリドから製造した。白色固体：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３５８。
【０１６１】 実施例１３ (２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−(３,４−ジメトキシ−フ
ェニル)−メタノン 実施例８の方法に従って、２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェンおよび３,４
−ジメトキシベンゾイルクロリドから製造した。白色固体：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ
＋]、３８８。
【０１６２】 実施例１４ ４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール 乾燥窒素雰囲気下、−７８℃で、（２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３
−イル)−(４−メトキシ−フェニル)−メタノン（１４.５ｇ、４０.４５ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（１３０ｍＬ）中攪拌溶液に三臭化ホウ素のジクロロメタ
ン中１.０Ｍ溶液（１３０ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。該溶
液を室温に加温し、一夜攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、水とジクロロ
メタンとの間で分配させた。該ジクロロメタン相にシリカゲルを添加し、溶媒を
除去した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：酢
酸エチル（４：１））に付して白色固体を得た（９.７５ｇ）。この固体を酢酸
から再結晶してオフホワイト色の針状結晶を得た（８.７８、５６％）：融点：
１１２−１１６℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３３（ｓ，１Ｈ）、７.９４（
ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄｍ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄ
ｍ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
３７（ｍ，２Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈ）、７.０８（ｍ，１Ｈ）、６.８５（ｄｍ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、２.
１１（ｓ，３Ｈ，酢酸ＣＨ3）；ＭＳ（ＥＩ）：３２６（１００％，ＭＩ）；元
素分析：Ｃ22Ｈ14ＯＳ・Ｃ2Ｈ4Ｏ2の理論値：Ｃ，７４.５９、Ｈ，４.６９、Ｎ
，０.００。測定値：Ｃ，７４.４０、Ｈ，４.５９、Ｎ，０.１５。
【０１６３】 実施例１５ １１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−３−オール 乾燥窒素雰囲気下、−７８℃で、(２−ベンジル−６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]
チオフェン−３−イル)−(４−メトキシ−フェニル)−メタノン（２.３０ｇ、５
.９２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中攪拌溶液に三臭化ホウ素（５
ｍＬ、５２.９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。該溶液を室温に加温し、４時
間攪拌した。該反応混合物を水でクエンチし、水とエーテルとの間で分配させた
。該エーテル相にシリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュク
ロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル（７：３））に付して標
記化合物を白色固体として得た（２.０８ｇ、９６％）：融点：１９７−１９９
℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.２８（ｓ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）、７.５９（ｄｍ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７
，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.２５（ｍ，５Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，１Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、６.６９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ
）、６.５７（ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｓ，１Ｈ）、４.９４
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：３４３（１５％，Ｍ＋Ｈ）；元素分析：Ｃ22 Ｈ14Ｏ2Ｓの理論値：Ｃ，７７.１７、Ｈ，４.１２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，
７６.７４、Ｈ，４.０４、Ｎ，０.０２。
【０１６４】 実施例１６ ４−(６−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジ
イソプロピル−フェノール 乾燥窒素雰囲気下、−７８℃で、(２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３
−イル)−(３,５−ジイソプロピル−４−メトキシ−フェニル)−メタノン（３.
５７ｇ、８.０７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中攪拌懸濁液に純粋
な三臭化ホウ素（４.３ｍＬ、４５.２ｍｍｏｌ）を滴下した。該溶液を室温に加
温し、１.５時間攪拌した。該反応混合物を０℃に冷却し、水で注意深くクエン
チした。該反応混合物を水とエーテルとの間で分配させた。エーテル相を水およ
び食塩水で洗浄した。該エーテル相にシリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸
着質をフラッシュクロマトグラフィー（勾配液：石油エーテル：酢酸エチル（９
９：１〜９７：１））に付して標記化合物を白色固体として得た（１.４６ｇ、
４４％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３３（ｓ，１Ｈ）、７.９５（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，１，１，１Ｈ）、７.７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，
１，１Ｈ）、７.４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０（ｓ，２Ｈ）、７.０４（ｄｄｄ，Ｊ＝
８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.
０１（ｓ，１Ｈ）、３.３１（七重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、１.２９（ｓ，Ｊ＝
７Ｈｚ，６Ｈ）、１.２７（ｓ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：４１
１（１００％，Ｍ＋Ｈ）；元素分析：Ｃ28Ｈ26ＯＳの理論値：Ｃ，８１.９１、
Ｈ，６.３８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，８１.１０、Ｈ，６.５４、Ｎ，０.４
０。
【０１６５】 実施例１７ ３−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール 実施例１５の方法に従って、(２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イ
ル)−(３−メトキシ−フェニル)−メタノン（実施例１２）から製造した。白色
固体：融点９２−９４℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３２６；元素分析：Ｃ22Ｈ14 ＯＳの理論値：Ｃ，８０.９５、Ｈ，４.３２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，８０.
０１、Ｈ，４.１８、Ｎ，０.０４。
【０１６６】 実施例１８ ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−ベンゼン−１,
２−ジオール 実施例１５の方法に従って、(２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イ
ル)−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−メタノン（実施例１３）から製造した。
白色固体：融点１８８−１８９℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３４２；元素分析：
Ｃ22Ｈ14Ｏ2Ｓの理論値：Ｃ，７７.１７、Ｈ，４.１２、Ｎ，０.００。測定値：
Ｃ，７６.４７、Ｈ，３.８５、Ｎ，０.００。
【０１６７】 実施例１９ ８−メトキシ−１１−(４−メトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン ２−(３−メトキシベンジル)−ベンゾ[ｂ]チオフェン（２.１０ｇ、８.２６ｍ
ｍｏｌ）およびｐ−アニソイルクロリド（１.４８ｇ、８.６７ｍｍｏｌ）の無水
塩化メチレン（３１ｍＬ）中冷（−７８℃）溶液に塩化スズ(IV)（２.９０ｍＬ
、２４.８ｍｍｏｌ、３当量）を２４分間にわたって滴下した。加温中のドライ
アイス浴中で一夜、次いで、室温で７時間攪拌した後、該混合物を水（１７５ｍ
Ｌ）上に注ぎ、有機物質をジエチルエーテル（２×３００ｍＬ）で抽出した。抽
出物を合わせ、食塩水で洗浄した。シリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着
質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル（９７／３））
に付して標記化合物を白色固体として得た（１.９２ｇ、６３％）：融点１５８
−１５９℃；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋] ３７０；元素分析：Ｃ24Ｈ18Ｏ2Ｓの理
論値：Ｃ，７７.８１、Ｈ，４.９０、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７８.００、Ｈ
，４.７６、Ｎ，０.０３。
【０１６８】 実施例２０ １１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−８−オール ８−メトキシ−１１−(４−メトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン（１.９２ｇ、５.１８ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン中冷（−７
５℃）溶液に三臭化ホウ素の溶液（塩化メチレン中１Ｍ、６.７４ｍＬ、６.７４
ｍｍｏｌ、１.３当量）を１８分間にわたって滴下した。冷所で３.５時間、次い
で、室温で約１９時間攪拌した後、該反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチ
し、塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、有機物質をジエチルエーテル（１×１
００ｍＬ、１×７５ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、シリ
カゲルと混合した。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石
油エーテル／酢酸エチル（７４／２６））に付し、９２℃で一夜乾燥させて標記
化合物をオフホワイト色の固体として得た（１.０７ｇ、９１％）：融点２３３
−２３５℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ９.９１（幅広 ｓ，１Ｈ）、９.７
７（幅広 ｓ，１Ｈ）、８.３０（ｓ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ
，１Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ
）、７.０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０６ − ７.００（７.
０５での二重項を含む多重項，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）； ＭＳ（＋ＦＡＢ）： [Ｍ＋] ３４３；元素分析：Ｃ22Ｈ14Ｏ2Ｓの理
論値：Ｃ，７７.１７、Ｈ，４.１２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７６.４３、Ｈ
，３.８２、Ｎ，０.０１。
【０１６９】 実施例２１ ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール 室温で、４−ベンゾ[ｂ]ナフト−[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェ
ノール（５.０ｇ、１５.３２ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（１５.０ｇ、１５
３ｍｍｏｌ）の酢酸（９２ｍＬ）中不透明攪拌溶液に臭素（３.１ｍＬ、６０.１
７ｍｍｏｌ）の氷酢酸（３０ｍＬ）中溶液を５分間にわたって添加した。発熱が
観察され、黄色の沈殿物が得られた。４５分後、該反応混合物を水（１Ｌ）に添
加し、固体チオ硫酸ナトリウム（２ｇ）を添加し、該懸濁液を５分間攪拌した。
固体を濾過し、水（１Ｌ）、石油エーテル（２×３００ｍＬ）、石油エーテル：
エーテル（３：１）（３×５０ｍＬ）および石油エーテル（２×３００ｍＬ）で
洗浄し、真空乾燥させて黄褐色の固体を得た（７.００ｇ）。母液から追加量が
結晶化し、これを全量に加えた（黄褐色の固体、８.３１ｇ、９６％）。生成物
は、この段階で純度９５％であったが、酢酸からの再結晶によりさらに精製して
標記化合物を白色固体として得た：融点２２６.５−２２７℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl 3 ）；δ ８.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、
７.６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｓ，２Ｈ）、７.４
９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１
Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７ （ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.１９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ＭＳ（−Ａ
ＰＣＩ）：[Ｍ−Ｈ]−、３臭素同位体パターン、５５９（２５％）、５６１（７
５％）、５６３（１００％）、５６５（４５％）；元素分析：Ｃ22Ｈ11Ｂr3ＯＳ
の理論値：Ｃ，４６.９２、Ｈ，１.９７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４６.６７
、Ｈ，１.８５、Ｎ，０.０３。
【０１７０】 実施例２２ １１−(３,５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,
３−ｄ]チオフェン 乾燥窒素雰囲気下、室温で、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（２.１３ｇ、４.４ｍ
ｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.６６９ｇ、４.３４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１５
ｍＬ）の攪拌懸濁液にヨードメタン（０.３８３ｍＬ、６.１６ｍｍｏｌ）を添加
した。３時間後、該反応混合物を水で希釈し、得られた固体を濾過し、水で洗浄
した。固体をジクロロメタンに溶解し、シリカゲル（４０ｍＬ）を添加した。溶
媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ジクロロ
メタン（９０：１０））に付して標記化合物を白色固体として得た（２.０ｇ、
９１％）：融点２３８.５−２３９.５℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，
１Ｈ）、７.６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，２Ｈ）
、７.５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，
７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０
（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０ （ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、４.１１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3)；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位
体パターン、５７４（３５％）、５７６（９５％）、５７８（１００％）、５８
０（４５％）；元素分析：Ｃ23Ｈ13Ｂr3ＯＳの理論値：Ｃ，４７.８７、Ｈ，２.
２７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４７.７３、Ｈ，１.８８、Ｎ，０.０３。
【０１７１】 実施例２３ １１−(４−メトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン 実施例２２の方法に従って、ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１
−イル−フェノール（実施例１４）から製造した。白色固体（０.５１６ｇ、５
０％）：融点：２２０−２２１℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.６０（ｓ
，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、７.５７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８
，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６−７.４０（ｍ，３Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，２Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，
７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.３３（ｓ，３Ｈ）
；ＭＳ（ＥＩ）：３４０（１００％，ＭＩ）；元素分析：Ｃ23Ｈ16ＯＳの理論値
：Ｃ，８１.１４、Ｈ，４.７４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，８１.１１、Ｈ，４
.５７、Ｎ，０.１４。
【０１７２】 実施例２４ １１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)−６−メチル−ベンゾ[ｂ
]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン 密封加圧容器中、アルゴン下、１００℃で１７時間、６−ブロモ−１１−(３,
５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト−[２,３−ｄ]チオ
フェン（１.０ｇ、１.７３３ｍｍｏｌ）、テトラメチルスズ（２.０ｍＬ、１４.
３８ｍｍｏｌ）、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウムIIクロリド（１００
ｍｇ、８モル％）およびＤＭＦ（８ｍＬ）の懸濁液を加熱した（３０分後に溶解
が生じた）。該反応混合物を水に添加し、水をエーテルで抽出した。該エーテル
相にシリカゲルを添加し、エーテルを除去した。吸着質をフラッシュクロマトグ
ラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（９６：４））に付して標記化合物を白色
固体として得た（０.６３ｇ、８６％）：融点１５４−１５６℃：ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃl3）；δ ８.１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄｄ，
Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ),７.５７（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，
１Ｈ）、７.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０７（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｓ，２Ｈ）、６.７９（ｄｄ，Ｊ＝８，１
Ｈｚ，１Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、２.９７（ｓ，３Ｈ）、２.３９（ｓ，６
Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：３８２（１００％，ＭＩ）；元素分析：Ｃ26Ｈ22ＯＳの理
論値：Ｃ，８１.６４、Ｈ，５.８０、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，８１.３０、Ｈ
，５.９９、Ｎ，０.３８。
【０１７３】 実施例２５ ２,６−ジメチル−４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール １１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)−６−メチル−ベンゾ[ｂ
]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン（０.５５ｇ、１.４４ｍｍｏｌ）およびピリジニ
ウム塩酸塩（１.０ｇ、８.６４ｍｍｏｌ）の混合物を２４０℃の油浴中で１.２
５時間加熱した。この間、追加のピリジニウム塩酸塩（１.０ｇ、８.６４ｍｍｏ
ｌ）を添加した。該反応混合物を室温に冷却し、希ＨＣlとエーテルとの間で分
配させた。該エーテル相にシリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラ
ッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（９：１））に付して淡
黄色固体を得た（３４０ｍｇ）。この固体を酢酸から再結晶して標記化合物を淡
黄色固体として得た（０.２１５ｇ、４１％）：融点１４７−１４９℃：ＮＭＲ
（ＣＤＣl3）；δ ８.１５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（
ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ
，１Ｈ）、７.５６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）
、７.０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｓ，２Ｈ）、６.
７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、２.９６（ｓ，３Ｈ）、２.３６（
ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：３６８（１００％，ＭＩ)；元素分析：Ｃ25Ｈ20Ｏ
Ｓの理論値：Ｃ，８１.４９、Ｈ，５.４７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，８１.６
２、Ｈ，５.３２、Ｎ，−０.０３。
【０１７４】 実施例２６ ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジヨー
ド−フェノール ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール（２
.３ｍＬ、７.０５ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（９７％、０.５８１ｇ、１４.
１ｍｍｏｌ）のメタノール（４６ｍＬ）中０℃攪拌溶液にヨウ素（４.５ｇ、１
７.６ｍｍｏｌ）を１時間にわたって滴下し、該混合物を０℃で１時間、次いで
、室温で６時間攪拌した。該反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、混合液を
エチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出した。エチルエーテル抽出物を５％亜
硫酸水素ナトリウムおよび水で洗浄し、食塩水および無水ＭgＳＯ4で乾燥させた
。シリカゲル（５０ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロ
マトグラフィー（溶離液：石油エーテル：塩化メチレン（８：２））に付して標
記化合物を白色固体として得た（２.２ｇ、５４％）：融点２１３−２１４℃：
ＭＳ（−ＦＡＢ）：[Ｍ−Ｈ]−、５７６.８；元素分析：Ｃ22Ｈ12Ｉ2ＯＳの理論
値：Ｃ，４５.７０、Ｈ，２.０９、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４５.８２、Ｈ，
２.０７、Ｎ，０.３０。
【０１７５】 実施例２７ ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２−ヨード−
フェノール ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール（２
.３ｍＬ、７.０５ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（９７％、０.５８１ｇ、１４.
１ｍｍｏｌ）のメタノール（４６ｍＬ）中０℃攪拌溶液にヨウ素（４.５ｇ、１
７.６ｍｍｏｌ）を１時間にわたって滴下し、該混合物を０℃で１時間、次いで
、室温で６時間攪拌した。該反応混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、混合液を
エチルエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出した。エチルエーテル抽出物を５％亜
硫酸水素ナトリウムおよび水で洗浄し、食塩水および無水ＭgＳＯ4で乾燥させた
。シリカゲル（５０ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロ
マトグラフィー（溶離液：石油エーテル：塩化メチレン（８：２））に付してオ
フホワイト色の固体を得た（０.６２４ｇ、２０％）：融点１２５−１２８℃：
ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、４５２；元素分析：Ｃ22Ｈ13ＩＯＳの理論値：Ｃ，５８
.４２、Ｈ，２.９０、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５８.４６、Ｈ，３.００、Ｎ
，０.０９。
【０１７６】 実施例２８ １１−(４−メトキシ−３,５−ジヨード−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,
３−ｄ]チオフェン 実施例２２の方法に従って、４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル)−２,６−ジヨード−フェノール（実施例２６）から製造した。白色
固体：融点２２８−２３０℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、５９２；元素分析：Ｃ23 Ｈ14Ｉ2ＯＳの理論値：Ｃ，４６.６５、Ｈ，２.３８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ
，４５.９５、Ｈ，２.２５、Ｎ，０.１９。
【０１７７】 実施例２９ １１−(３−ヨード−４−メトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ
]チオフェン 実施例２２の方法に従って、４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル)−２−ヨード−フェノール（実施例２７）から製造した。白色固体
：融点２７４−２７５℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、４６６（１００％，ＭＩ)；
元素分析：Ｃ23Ｈ15ＩＯＳの理論値：Ｃ，５９.２４、Ｈ，３.２４、Ｎ，０.０
０。測定値：Ｃ，５８.５３、Ｈ，３.１１、Ｎ，０.１１。
【０１７８】 実施例３０ ５−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２−メトキシ−
イソフタロニトリル 乾燥窒素雰囲気下、１５０℃の油浴中で１１−(３,５−ジヨード−４−メトキ
シ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン（４.５５ｇ、７.６８
ｍｍｏｌ）およびシアン化銅(Ｉ)（３.１３ｇ、３８.４ｍｍｏｌ）の１−メチル
−２−ピロリジノン（１８ｍＬ）中懸濁液を加熱した。１時間後、該溶液を水（
２００ｍＬ）に添加し、１０％ＨＣl水溶液で酸性化した。固体を濾過し、フラ
ッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：溶離液：塩化メチレン）に付して標記
化合物を黄色固体として得た（２.４７ｇ、８２％）：融点２１４−２１５℃：
ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３９０（１００％，ＭＩ)；元素分析：Ｃ25Ｈ14Ｎ2ＯＳ
の理論値：Ｃ，７６.９０、Ｈ，３.６１、Ｎ，７.１７。測定値：Ｃ，７６.４８
、Ｈ，３.４６、Ｎ，７.１７。
【０１７９】 実施例３１ ５−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２−メトキシ
−ベンゾニトリル 実施例３０の方法に従って、１１−(３−ヨード−４−メトキシ−フェニル)−
ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]−チオフェン（実施例２９）から製造した。白色
固体：融点２３０−２３２℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３６５（１００％，ＭＩ
)；元素分析：Ｃ24Ｈ15ＮＯＳの理論値：Ｃ，７８.８８、Ｈ，４.４１、Ｎ，３.
８３。測定値：Ｃ，７７.６１、Ｈ，４.２３、Ｎ，４.１０。
【０１８０】 実施例３２ ５−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２−ヒドロキシ
−イソフタロニトリル 実施例２０の方法に従って、５−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル−２−メトキシ−イソフタロニトリル（実施例３０）から製造した。
白色固体：融点２７４−２７６℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３７６（８０％，Ｍ
Ｉ)；元素分析：Ｃ24Ｈ12Ｎ2ＯＳの理論値：Ｃ，７６.５８、Ｈ，３.２１、Ｎ，
７.４４。測定値：Ｃ，７６.２０、Ｈ，３.１９、Ｎ，７.３５。
【０１８１】 実施例３３ ５−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２−ヒドロキシ
−ベンゾニトリル 実施例２０の方法に従って、５−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル)−２−メトキシ−ベンゾニトリル（実施例３１）から製造した。白
色固体：融点２３１−２３２℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３５１（１００％，Ｍ
Ｉ)；元素分析：Ｃ23Ｈ13ＮＯＳの理論値：Ｃ，７８.６１、Ｈ，３.７３、Ｎ，
３.９９。測定値：Ｃ，７８.２７、Ｈ，３.５９、Ｎ，３.８９。
【０１８２】 実施例３４ ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール)酢
酸エステル ４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール（２.
０ｇ、６.１３ｍｍｏｌ）のピリジン（８ｍＬ）中０℃攪拌溶液に無水酢酸（０.
６２ｍＬ、６.５７ｍｍｏｌ）を添加した。７時間後、該反応混合物を水に添加
し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥させて標記化合物を白色固体
として得た（２.２３ｇ、９９％）：融点：１６０−１６１℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl 3 ）；δ ８.３６（ｓ，１Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５３（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７−７.３３（ｍ，６Ｈ）、７.０８（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、２.４
２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3)；ＭＳ（ＥＩ）：３６８（１００％，ＭＩ)；元素分析：
Ｃ24Ｈ16Ｏ2Ｓの理論値：Ｃ，７８.２４、Ｈ，４.３８、Ｎ，０.００。測定値：
Ｃ，７７.９９、Ｈ，４.２９、Ｎ，０.０２。
【０１８３】 実施例３５ 酢酸３−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエ
ステル 実施例３４の方法に従って、３−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル)−フェノール（実施例１７）から製造した。白色固体：融点１２２
−１２４℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３６８；元素分析：Ｃ24Ｈ16Ｏ2Ｓの理論
値：Ｃ，７８.２４、Ｈ，４.３８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７７.４７、Ｈ，
４.１９、Ｎ，０.２７。
【０１８４】 実施例３６ 酢酸２−アセトキシ−４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−
イル)−フェニルエステル 実施例３４の方法に従って、４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール（実施例１８）から製造した。白色固
体：融点１７９−１８０℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、４２６；元素分析：Ｃ26Ｈ 18 Ｏ4Ｓの理論値：Ｃ，７３.２２、Ｈ，４.２５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７
３.１７、Ｈ，４.３０、Ｎ，０.１２。
【０１８５】 実施例３７ ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フ
ェノール)酢酸（エステル） ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール)酢
酸（エステル）（２.２２ｇ、６.０３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４５ｍＬ）
中−２０℃撹拌溶液に臭素（０.３５ｍＬ、６.６３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（１０ｍＬ）中溶液を１５分間にわたって滴下した。この溶液を１.５時間攪拌
し、次いで、希チオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチした。有機溶媒を除去し、
水を添加し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、石油エーテルでトリチュレー
トし、真空乾燥させて標記化合物を白色固体として得た（２.６０、９６％）：
融点：２０４−２０５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，
１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８
−７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.４７−７.３６（ｍ，６Ｈ）、７.０８（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、
２.４２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3)；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、１臭素同位体パターン、
４４６（６０％，ＭＩ）、４４８（６５％，ＭＩ）、４０４（１００％）、４０
６（９５％）；元素分析：Ｃ24Ｈ15ＢrＯ2Ｓの理論値：Ｃ，６４.４４、Ｈ，３.
３８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６４.１８、Ｈ，３.３４、Ｎ，−０.０３。
【０１８６】 実施例３８ 酢酸３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル
)−フェニルエステル 実施例３７の方法に従って、酢酸３−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェニルエステル（実施例３５）から製造した。白色固体：
融点７４−７６℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、１臭素同位体パターン、４４６、４
４８；元素分析：Ｃ24Ｈ15ＢrＯ2Ｓの理論値：Ｃ，６４.４４、Ｈ，３.３８、Ｎ
，０.００。測定値：Ｃ，６３.７７、Ｈ，３.０８、Ｎ，０.１２。
【０１８７】 実施例３９ 酢酸２−アセトキシ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフ
ェン−１１−イル)−フェニルエステル 実施例３７の方法に従って、酢酸２−アセトキシ−４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２
,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル（実施例３６）から製造
した。白色固体：融点１７８−１７９℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、１臭素同位体
パターン、５０４、５０６；元素分析：Ｃ26Ｈ17ＢrＯ4Ｓの理論値：Ｃ，６１.
７９、Ｈ，３.３９、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６１.３７、Ｈ，３.３２、Ｎ，
０.１１。
【０１８８】 実施例４０ ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
２,６−ジイソプロピル−フェノール 乾燥窒素雰囲気下、−２０℃で、４−(６−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−２,６−ジイソプロピル−フェノール（１.３１ｇ、３.１
８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２６ｍＬ）中溶液に臭素（０.１８５ｍＬ、３.
５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍＬ）中溶液を４０分間にわたって滴下し
、光の不在下で攪拌した。１５分後、希亜硫酸水素ナトリウム水溶液を添加し、
該反応混合物を水とエーテルとの間で分配させた。エーテル相を食塩水で洗浄し
、濃縮して標記化合物を白色固体として得た（１.６５ｇ、１００％）：融点：
１８９−１９０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１
，１Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１，１Ｈ）、７.
４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｓ，２Ｈ）、７.０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ
，１Ｈ）、６.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｓ，１Ｈ
）、３.３１（七重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、１.２９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ）
、１.２６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：４８８（９０％）、４９
０（１００)；元素分析：Ｃ28Ｈ25ＢrＯＳの理論値：Ｃ，６８.７１、Ｈ，５.１
５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６７.７４、Ｈ，５.０２、Ｎ，０.０７。
【０１８９】 実施例４１ ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノール ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フ
ェノール)酢酸（エステル）（２.６０ｇ、５.８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍ
Ｌ）／メタノール（１５ｍＬ）中室温攪拌懸濁液に水酸化カリウム水溶液（６.
０ｍＬ、６.０ｍｍｏｌ）を添加した。直後に溶解が生じ、該反応混合物は、緑
色に変わった。１時間後、有機溶媒を除去し、水を添加し、反応混合物を１０％
ＨＣlで酸性化し、得られた固体を水で洗浄し、石油エーテルでトリチュレート
し、次いで、真空乾燥させて標記化合物を白色固体として得た（２.１８ｇ、９
３％）。この固体の一部（０.５ｇ）を酢酸／水、次いで、シクロヘキサン／ア
セトニトリルから再結晶した：融点：２１１−２１３℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；
δ ８.３４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８
，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.４３（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、
７.２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１
１（ｍ，１Ｈ）、６.７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｓ
，１Ｈ，ＯＨ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、１臭素同位体パターン、４０４（１０
０％，ＭＩ）、４０６（９６％，ＭＩ)；元素分析：Ｃ22Ｈ13ＢrＯＳの理論値：
Ｃ，６５.１９、Ｈ，３.２３、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６４.８７、Ｈ，３.
００、Ｎ，０.０３。
【０１９０】 実施例４２ ３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノール 実施例４１の方法に従って、酢酸３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル（実施例３８）から製造した
。白色固体：融点１１０−１１１℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３５（ｄｄ，
Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈz、１Ｈ）、７.６７−７.６３
（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｄｄ，Ｊ＝８，７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、
７.１３−７.０９（ｍ，２Ｈ）、７.００ （ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、６
.８８（ｄｄ，Ｊ＝１，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ
）、４.９９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、１臭素同位体パター
ン、４０４（９５％）、４０６（１００％）；元素分析：Ｃ22Ｈ13ＢrＯＳの理
論値：Ｃ，６５.１９、Ｈ，３.２３、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６４.８５、Ｈ
，３.５１、Ｎ，０.４３。
【０１９１】 実施例４３ ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
ベンゼン−１,２−ジオール 実施例４１の方法に従って、酢酸２−アセトキシ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル（実施例３
９）から製造した。白色固体：融点１８１−１８２℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、
１臭素同位体パターン、４２０（９５％）；元素分析：Ｃ22Ｈ13ＢrＯ2Ｓの理論
値：Ｃ，６２.７２、Ｈ，３.１１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６２.１１、Ｈ，
３.１０、Ｎ，０.１３。
【０１９２】 実施例４４ １１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−６−カルボニトリル 密封容器中の４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル−フェノール)酢酸（エステル）（２.０ｇ、４.４７ｍｍｏｌ）、シア
ン化銅(Ｉ)（２.０ｇ、２２.３ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルピロリジノン（１０
ｍＬ）の懸濁液を１５０℃の油浴中で９時間加熱した。該反応混合物を室温に冷
却し、水に添加し、酢酸エチルで抽出した。水性相を濾過し、得られた固体をＴ
ＨＦに溶解した。ＴＨＦおよび酢酸エチル相を合せ、濃縮した。残留物にＴＨＦ
（１００ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）および水酸化カリウム水溶液（１.０
Ｎ、４.５ｍＬ、４.５ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、水を添加し、該反応混合
物を１０％ＨＣlで酸性化し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、エーテル（
３×）、次いで、石油エーテルでトリチュレートした。固体を真空乾燥させて標
記化合物を黄褐色固体として得た（１.２７ｇ、８２％）：融点：３０７−３０
９℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）
、７.８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６−７.６９（ｍ，２
Ｈ）、７.５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝
８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１４（ｍ，１Ｈ）、６.８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５.０８（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＫＢr、ｃｍ-1）：２２１０（ＣＮ)
；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、４５１（４０％，ＭＩ）；元素分析：Ｃ23Ｈ13ＮＯＳ
の理論値：Ｃ，７８.６１、Ｈ，３.７３、Ｎ，３.９９。測定値：Ｃ，７７.８４
、Ｈ，３.４６、Ｎ，３.８９。
【０１９３】 実施例４５ メタンスルホン酸４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル
−フェニルエステル ４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール（２.
００ｇ、５.４３ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン（１０ｍＬ）およびピリジン（
２.０８ｍＬ）中冷（氷浴）溶液にメチルスルホニルクロリド（０.６３ｍＬ、８
.１４ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で約３６時間攪拌した後、該反応混合物を水
（１００ｍＬ）と合わせた。有機物質をエーテル（１００ｍＬ）で抽出し、１０
％ＨＣl（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮して標記化合物を白色固体として得た（
２.５１ｇ、１００％）；融点１３６−１３９℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.
３８（ｓ，１Ｈ）、７.９７ − ７.９５（ｍ，１Ｈ）、７.８０ − ７.７８（ｍ
，１Ｈ）、７.６０ − ７.５０（ｍ，６Ｈ）、７.４３ − ７.３５（ｍ，２Ｈ）
、７.０７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）、３.３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋] ４０４（１００％）；元
素分析：Ｃ23Ｈ16Ｏ3Ｓ2・０.０７Ｃ6Ｈ14の理論値：Ｃ，６８.５２、Ｈ，４.１
７、Ｎ，０.０３。測定値：Ｃ，６７.９１、Ｈ，３.８５、Ｎ，０.０６。
【０１９４】 実施例４６ メタンスルホン酸４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−フェニルエステル 乾燥窒素雰囲気下、室温で、メタンスルホン酸４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル−フェニルエステル（１.００ｇ、２.４７ｍｍｏｌ
）のクロロホルム（１０ｍＬ）中溶液に塩化スルフリル（０.２１ｍＬ、２.６０
ｍｍｏｌ、１.０５当量）を滴下した。１９時間攪拌した後、該反応混合物を水
（１００ｍＬ）に添加し、有機物質をエーテル（２ラ１００ｍＬ）で抽出した。
抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、シリカゲルと合わせ、溶媒を除去した。吸着
質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル（８５／１５）
）に付して標記化合物を白色固体として得た（０.９５７ｇ、８８％）：融点１
５５−１５８℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.４１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１−７.５６（ｍ，３Ｈ）、７.５１−７.
４５（ｍ，３Ｈ）、７.４２−７.３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、
７.１０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ）、３.３４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＩ）：[Ｍ＋]、１塩素同位体パターン
、４３８（１００％）、４４０（４０％）； 元素分析：Ｃ23Ｈ15ＣlＯ3Ｓ2の理
論値：Ｃ，６２.９３、Ｈ，３.４９、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６２.７２、Ｈ
，３.２５、Ｎ，０.０３。
【０１９５】 実施例４７ メタンスルホン酸４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−フェニルエステル メタンスルホン酸４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル
−フェニルエステル（２.２４ｇ、５.５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２
２.４ｍＬ）、８０％酢酸水溶液（１１.２ｍＬ）および硫酸（０.６ｍＬ）中溶
液にヨウ素（０.９８４ｇ、３.８７ｍｍｏｌ）およびヨウ素酸（０.２４４ｇ、
１.３９ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を室温で８８時間攪拌し、次いで
、亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）と合わせた。有機物質をエーテル
（５００ｍＬ）で抽出した。抽出物を濃縮し、ベンゼンおよび石油エーテルでチ
ェイスして標記化合物を黄色固体として得た（２.７５ｇ、９４％）：融点１７
６−１８６℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.２４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ
，１Ｈ）、７.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５−７.５８
（ｍ，３Ｈ）、７.５２−７.３８（ｍ，５Ｈ）、７.１１−７.０７（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.５７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、
３.３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋] ｍ／ｚ ５３０（６５％）、[
Ｍ＋Ｈ]＋ ｍ／ｚ ５３１（２５％）；元素分析：Ｃ23Ｈ15ＩＯ3Ｓ2の理論値：
Ｃ，５２.０８、Ｈ，２.８５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５１.７５、Ｈ，２.
７５、Ｎ，０.０６。
【０１９６】 実施例４８ メタンスルホン酸４−(６−トリフルオロメチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル 乾燥窒素雰囲気下、１４４℃で２時間、新しく活性化した銅（０.３５９ｇ、
５.６６ｍｍｏｌ）およびビス(トリフルオロメチル)水銀（０.９９３g、３.７８
ｍｍｏｌ）のＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド（１２ｍＬ）中混合物を攪拌しなが
ら加熱した。冷却後、メタンスルホン酸４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル（１.００g、１.８９ｍｍ
ｏｌ）のＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミド（１２ｍＬ）中溶液を添加し、該混合物
を１６０〜１６８℃で３時間２０分加熱した。冷却後、該混合物を水中に注ぎ、
有機物質をエーテル（２×２００ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、シリカゲ
ル（約３０ｍＬ）を添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグラ
フィー（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル（８０：２０））に付して標記化合
物を白色固体として得た（０.６９７ｇ、８５％）：融点２１５−２１６℃；Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３９−８.３６（ｍ，１Ｈ）、７.８１−７.７９（ｍ
，１Ｈ）、７.７１−７.６７（ｍ，１Ｈ）、７.６１−７.５９（ｍ，３Ｈ）、７
.５１−７.４６（ｍ，３Ｈ）、７.４１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）
、７.０８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ）、６.５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
、３.３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ＋ＦＡＢ [Ｍ＋Ｈ]＋ ｍ／ｚ ４７３およびｍ＋
４７２；元素分析：Ｃ24Ｈ15Ｆ3Ｏ3Ｓ2・０.１５Ｃ6Ｈ6の理論値：Ｃ，６１.７
６、Ｈ，３.３１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６１.２０、Ｈ，３.１１、Ｎ，０
.１６。
【０１９７】 実施例４９ メタンスルホン酸４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−フェニルエステル アルゴン下、密封容器中のメタンスルホン酸４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル（１.６５g、３.
１１ｍｍｏｌ）、テトラメチルスズ（３.５８、２５.８ｍｍｏｌ）およびビス(
トリフェニルホスフィン)パラジウムIIクロリド（０.２１８g、０.３１１ｍｍｏ
ｌ、１０モル％）の乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）中懸濁液を
１０３℃で４時間加熱し、室温で一夜放置した。該反応混合物を水（２００ｍＬ
）に添加し、エーテルで抽出した。シリカゲル（４０ｍＬ）を添加し、溶媒を除
去した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（
８５：１５））に付して標記化合物を薄黄色固体として得た（１.１２ｇ、８６
％）：融点１７２−１７３℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.１８（ｄｄｄ，Ｊ＝
８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝１，１，８Ｈｚ，１Ｈ）、７.
６２−７.５５ （ｍ，３Ｈ）、７.５０−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.４４−７.３
４(ｍ，２Ｈ）、７.０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６４（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ）、３.３２（ｓ，３Ｈ）、２.９９（ｓ，３Ｈ）；Ｍ
Ｓの理論値：ＥＩ [ｍ／ｚ] ４１８(１００％）；元素分析：Ｃ24Ｈ18Ｏ3Ｓ2の
理論値：Ｃ，６８.８７、Ｈ，４.３４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６８.６０、
Ｈ，４.２６、Ｎ，０.０２。
【０１９８】 実施例５０ ４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノール メタンスルホン酸４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−フェニルエステル（０.９１７ｇ、２.０９ｍｍｏｌ）のジオキ
サン（１３ｍＬ）および水酸化ナトリウムの溶液（２.５Ｎ、６.７ｍＬ、１６.
７ｍｍｏｌ、８当量）中二相混合物を還流させながら一夜加熱した。室温に冷却
した後、該反応混合物を水（５０ｍＬ）と合せ、濃塩酸で酸性化し、１５分間攪
拌した。粗製白色固体生成物を濾過により回収し、エーテルに再溶解し、シリカ
ゲルと合せ、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（勾配液
：石油エーテル／酢酸エチル（８５／１５〜８０／２０））に付して標記化合物
を白色固体として得た（０.７０５ｇ、９４％）；融点１９３−１９５℃；ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣl3）；δ ８.３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８−７.６３（ｍ，２Ｈ）、７.４４
（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.２９−７.２６（ｍ，２Ｈ,）、７.１４−７.０９（ｍ，３Ｈ）
、６.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.０１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，
１Ｈ）；ＭＳ（＋ＥＩ）： [Ｍ＋]、１塩素同位体パターン、３６０（１００％
）、３６２（４５％）；元素分析：Ｃ22Ｈ13ＣlＯＳの理論値：Ｃ，７３.２３、
Ｈ，３.６３、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７２.８６、Ｈ，３.２４、Ｎ，０.０
４。
【０１９９】 実施例５１ ４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノール メタンスルホン酸４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−フェニルエステル（１.００ｇ、１.８９ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン（５ｍＬ）中溶液に水酸化ナトリウムの２.５Ｎ水溶液（６.０ｍＬ）
を添加し、二相反応混合物を還流させながら５時間加熱し、次いで、密封加圧管
中、１１０℃で約１８時間加熱した。該反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し
、１０％塩酸で酸性化し、有機物質をエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。
抽出物を合わせ、水（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮し、石油エーテルでチェイス
して標記化合物を得た（０.８６９ｇ、理論値を超える）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）；δ ９.８５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、８.１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８
.０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ
）、７.６９−７.４４（ｍ，３Ｈ）、７.２１−７.１６（ｍ，３Ｈ）、７.０９
−７.０６（ｍ，２Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２００】 実施例５２ ４−(６−トリフルオロメチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−フェノール 実施例５１の方法に従って、メタンスルホン酸４−(６−トリフルオロメチル
−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル（
実施例４８）から製造した。白色固体：融点２１０−２１１℃；ＮＭＲ（ＣＤＣ
l3）；δ ８.３５（ｍ，１Ｈ）、７.８０−７.７７（ｍ，１Ｈ）、７.７２−７,
６４（ｍ，２Ｈ）、７.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（
ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−７.２４（ｍ，２Ｈ）、７.１
６−７.０８（ｍ，３Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.０３（ｓ，
１Ｈ）；ＭＳの理論値：(＋）ＥＩ（直接プローブ）[Ｍ＋]：３９４（１００％
）；元素分析：Ｃ23Ｈ13Ｆ3ＯＳの理論値：Ｃ，７０.０４、Ｈ，３.３２、Ｎ，
０.００。測定値：Ｃ，６９.６８、３.１２、Ｎ，０.１０。
【０２０１】 実施例５３ ４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノール 実施例５１の方法に従って、メタンスルホン酸４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル（実施例４９）
から製造した。白色固体：融点１８４−１８５℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.
１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄｄ，J ＝８，１，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄｄ，J ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２９
−７.２６（ｍ，３Ｈ）、７.１２−７.０６（ｍ，３Ｈ）、６.８２（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９４(ｓ，１Ｈ）、２.９８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ(
ＥＩ）：[Ｍ＋]、３４０(１００％）；元素分析：Ｃ23Ｈ16ＯＳの理論値：Ｃ，
８１.１４、Ｈ，４.７４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，８１.４７、Ｈ，４.５９
、Ｎ，０.０２。
【０２０２】 実施例５４ ４−(６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)
−フェノール 冷却（氷浴）無水メタノール（１３.２ｍＬ）に水素化ナトリウム（鉱油中８
０重量％懸濁液、１.７０ｇ、５６.６ｍｍｏｌ）を３回に分けて添加した。冷所
で０.５時間、次いで、室温で５０分間攪拌した後、塩化銅II（０.２５１ｇ、１
.８７ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル（３.００ｇ、５.６６
ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４ｍＬ）中溶液を添加した
。該反応混合物を還流させながら約３時間加熱し、室温に冷却し、水（４００ｍ
Ｌ）で希釈し、１０％塩酸で酸性化し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を
合わせ、シリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグ
ラフィー（石油エーテル／塩化メチレン（４０／６０））に付して標記化合物を
白色固体として得た（１.８２ｇ、９０％）：融点２１８−２２３℃（分解）；
ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，
１Ｈ）、７.３０−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１３−７.０７（ｍ，３Ｈ）、６.
８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｓ，１Ｈ）、４.２１（
Ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３５６（１００％）；元素分析：Ｃ23Ｈ16 Ｏ2Ｓの理論値：Ｃ，７７.５０、Ｈ，４.５２、Ｎ，０.００；測定値：Ｃ，７６
.７９、Ｈ，４.６１、Ｎ，０.１１。
【０２０３】 実施例５５ ４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル)−フェノール メタンスルホン酸４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェニルエステル（１.０４ｇ、１.９５ｍｍｏｌ）、チオフ
ェノール（０.４７ｍＬ、４.５７８ｍｍｏｌ）、酸化銅(Ｉ)（０.３２６ｇ、２.
２８ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の室温攪拌溶液に水酸
化ナトリウム（０.１８３ｇ、４.５８ｍｍｏｌ）を添加した。該容器を、アルゴ
ン雰囲気下、１５５〜１６０℃の油浴中で加熱した。７時間後、該反応混合物を
室温に冷却し、水に添加し、１０％ＨＣlで酸性化し、エーテルで抽出した。エ
ーテル抽出物を濾過して銅塩を除去し、シリカゲルを添加した。溶媒を除去し、
吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：勾配液：石油エーテル：酢酸
エチル（９：１〜８５：１５））に付して標記化合物を白色固体として得た（０
.７２１ｇ、８６％）：融点１６２−１６４℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ
９.８７（ｓ，１Ｈ）、８.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９
５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｍ，２Ｈ）、７.５２（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，
１Ｈ）、７.２７−７.０７（ｍ，１０Ｈ）、６.７６ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
；ＭＳ（ＥＩ）：４３４（Ｍ＋、１００％）；元素分析：Ｃ28Ｈ18ＯＳの理論値
：Ｃ，７７.３９、Ｈ，４.１９、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７６.８２、Ｈ，３
.９５、Ｎ，０.１６。
【０２０４】 実施例５６ ４−[６−(２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノール 加圧容器中、室温で、メタンスルホン酸４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル（１.００ｇ、１.８９
ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノエタンチオール・塩酸塩（０.６１４ｇ、４.３４ｍ
ｍｏｌ、２.３当量）および酸化銅(Ｉ)（０.３１６ｇ、８.６９ｍｍｏｌ、１.１
７当量）の無水Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４ｍＬ）中懸濁液に微粉砕し
た水酸化ナトリウム（０.３４８ｇ、８.６９ｍｍｏｌ、４.６当量）を添加した
。該容器をアルゴンでフラッシュし、密封し、攪拌しながら、１５５℃（油浴）
で６時間、次いで、室温で１２時間加熱した。該反応混合物を水（１００ｍＬ）
に注ぎ、エーテルで抽出した。水性相中に懸濁液として残存した固体を濾過した
。濾液をエーテルでさらに１回抽出した。抽出物を合せ、シリカゲルを添加した
。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（勾配液：塩化メチレ
ン：イソプロパノール（９４／６〜９５／５））に付して標記化合物を固体とし
て得た（０.７０７ｇ、８７％）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ９.８３（ｓ，
１Ｈ，ＯＨ）、８.６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）、７.７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２１−７.０５（ｍ，３Ｈ）、７.０８−
７.０４（ｍ，２Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.３５−３.２７（
ｍ，）、３.１０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２.２１−２.０８（幅広一重項，
６Ｈ）；ＭＳ(ＥＩ）：[Ｍ＋] ４２９。
【０２０５】 実施例５７ ４−[６−(ピリジン−４−イルスルファニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル]−フェノール メタンスルホン酸４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−フェニルエステル（１.００ｇ、１.８９ｍｍｏｌ）、４−メル
カプトピリジン(０.６１４ｇ、４.３４ｍｍｏｌ、２.３当量）および酸化銅(Ｉ)
（０.３１６ｇ、２.２１ｍｍｏｌ、１.１７当量）の乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２４ｍＬ）中懸濁液に新しく微粉砕した水酸化ナトリウム（０.１７４
ｇ、４.３４ｍｍｏｌ、２.３当量）を添加し、該混合物を、アルゴン下、加圧瓶
中、１５７℃（油浴）で５時間加熱し、次いで、室温で一夜攪拌した。該反応混
合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、有機物質をエーテル（２.３００ｍＬ）で抽出
した。抽出物を合わせ、食塩水で乾燥させ、シリカゲルを添加した。溶媒を除去
し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／イソプロパノール
（９７／３））に付して固体を得、これを水（１００ｍＬ）中で一夜攪拌し、ガ
ラス濾過器で回収し、風乾させて標記化合物を固体として得た（０.５８７ｇ、
７３％）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ９.９０（ｓ，１Ｈ）、８.３７（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.３０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）、７.９５（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｍ，２Ｈ）、７.５７（ｍ，１Ｈ）、７.４５（ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄ，Ｊ＝Ｈｚ，２Ｈ）、７.２０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）、７.１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６.９６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ
）、６.７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）； ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋] ４３５。
【０２０６】 実施例５８ １１−(３,５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
,３−ｄ]チオフェン−６−カルボニトリル １１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−６−カルボニトリル（６５０ｍｇ、１.８５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１.
８２ｇ、１８.５ｍｍｏｌ）および酢酸（１７ｍＬ）の室温攪拌懸濁液に臭素（
０.２１ｍＬ、４.０７ｍｍｏｌ）の酢酸（３ｍＬ）中溶液を滴下した。３５分後
、水（１００ｍＬ）および少量の固体亜硫酸ナトリウムを添加した。該懸濁液を
濾過し、固体を水で洗浄し、石油エーテルでトリチュレートし、真空乾燥させて
標記化合物を黄褐色固体として得た（１.０４ｇ、９６％）：融点３２１−３２
３℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）
、７.８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，
７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６
（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｓ，２Ｈ）、７.５０（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１
Ｈ）、６.９０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.２４（ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、５０７（５５％）、５０
９（１００％）、５１１（５５％）；元素分析：Ｃ23Ｈ11Ｂr2ＮＯＳ・０.５Ｈ2 Ｏの理論値：Ｃ，５３.３１、Ｈ，２.３３、Ｎ，２.７０。測定値：Ｃ，５３.５
１、Ｈ，２.２８、Ｎ，２.７０。
【０２０７】 実施例５８の方法および適当な出発物質を用いて実施例５９〜６６の化合物を
製造した。
【０２０８】 実施例５９ ２,６−ジブロモ−４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール ４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノール（実施例５１）から。白色固体：融点２２１−２２２℃；ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣl3）；δ ８.２２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）、７.６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｓ，２Ｈ）、７.５０−７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.２０
（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、６０８（２５％）、６０９
.７（１００％）、６１２（３５％）；元素分析：Ｃ22Ｈ11Ｂr2ＩＯＳの理論値
：Ｃ，４３.３１、Ｈ，１.８２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４２.９８、Ｈ，１
.９３、Ｎ，０.２６。
【０２０９】 実施例６０ ２,６−ジブロモ−４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール ４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノール（実施例５０）から。白色固体：融点２２２−２２３℃；ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣl3）；δ ８.３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１
Ｈ）、７.６１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｓ，２Ｈ,）
、７.５２−７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１
Ｈ）、６.８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ,）、６.１９（ｓ，１Ｈ）
；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２ 臭素、１塩素同位体パターン、５１６（３８％）
、５１８（１００％）、５２０（７２％）、５２１（２０％）；元素分析：Ｃ22 Ｈ11Ｂr2ＣlＯＳの理論値：Ｃ，５０.９５、Ｈ，２.１４。測定値：Ｃ，５１.１
２、Ｈ，２.２０。
【０２１０】 実施例６１ ２,６−ジブロモ−４−(６−トリフルオロメチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール ４−(６−トリフルオロメチル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル−フェノール（実施例５２）から。白色固体：融点２２３−２２５℃
；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７
.８２（ｍ，２Ｈ）、７.５４−７.５０（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｓ，２Ｈ）、７
.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，
１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.２２（ｓ，１Ｈ，ＯＨ
）；ＭＳ：(＋)ＥＩ（直接プローブ）[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、５５０（
５２％）、５５２（１００％）、５５４（５８％）；元素分析：Ｃ23Ｈ11Ｂr2Ｆ 3 ＯＳの理論値：Ｃ，５０.０３、Ｈ，２.０１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４９
.６６、Ｈ，２.０７、Ｎ，０.０８。
【０２１１】 実施例６２ ２,６−ジブロモ−４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール ４−メチル[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール（実
施例５３）から。白色固体：融点２２４−２２６℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ
８.１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１
，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.５５（ｓ，２Ｈ）、７.
４７−７.３９（ｍ，３Ｈ）、７.１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、
６.８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.１６（ｓ，１Ｈ,)；ＭＳ（
−ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４９５.２（４０％）、４９７.１（１００％）、４９９.２
（２７％）；元素分析：Ｃ23Ｈ14Ｂr2ＯＳの理論値：Ｃ，５５.４５、Ｈ，２.８
３、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５６.１７、Ｈ，２.７８、Ｎ，０.１３。
【０２１２】 実施例６３ ２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル−フェノール ４−(６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)
−フェノール（実施例５４）から。白色固体：融点２３３−２３４℃；ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １０.３５（幅広ｓ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９−７.６４（ｍ，１Ｈ）、
７.６４（ｓ，２Ｈ）、７.５４（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，２Ｈ）、７.４８（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）
、６.８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３（ｓ，３Ｈ）； ＭＳ（ＥＩ）：
[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、５１２（４８％）、５１４（１００％）、５１
６（５４％）； 元素分析：Ｃ23Ｈ14Ｂr2Ｏ2Ｓの理論値：Ｃ，５３.７２、Ｈ，
２.７４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５３.６２、Ｈ，２.５５、Ｎ，０.１８。
【０２１３】 実施例６４ ２,６−ジブロモ−４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール ４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル)−フェノール（実施例５５）から。白色固体：融点１５２−１５５
℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １０.４２（ｓ，１Ｈ）、８.４９（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｓ，２Ｈ),７.
６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、７.５７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８
，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２
５−７.２１（ｍ，２Ｈ）、７.１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７
.０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６.８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、１.９０
（ｓ，３Ｈ，ＡcＯＨ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、５９
０（５０％）、５９２（１００％）、５９４（６０％）；元素分析：Ｃ28Ｈ16Ｂ
r2ＯＳ2・１.０ＣＨ3ＣＯ2Ｈ・０.５Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ，５４.４８、Ｈ，３.２
０、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５４.５６、Ｈ，２.９１、Ｎ，０.２３。
【０２１４】 実施例６５ ２,６−ジブロモ−４−[６−(ピリジン−４−イルスルファニル)−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノール ４−[６−(ピリジン−４−イルスルファニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル]−フェノール（実施例５７）から。黄色固体：融点２
２５−２７０℃（分解）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １０.４８（ｓ，１Ｈ
，−ＯＨ）、８.４０（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，２Ｈ）、８.３７（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｓ，２Ｈ）、７.７
５−７.６８（ｍ，２Ｈ）、７.６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７
.５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄｄ，Ｊ＝６，１Ｈｚ，２Ｈ）、６.８３（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ）；元素分析：Ｃ27Ｈ15Ｂr2ＮＯＳ2の理論値：Ｃ，５４.６５、Ｈ
，２.５５、Ｎ，２.３６。測定値：Ｃ，４８.９４、Ｈ，２.４６、Ｎ，２.２２
。
【０２１５】 実施例６６ ２,６−ジブロモ−４−[６−(２−ジメチルアミノエチルスルファニル)−ベン
ゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ] チオフェン−１１−イル]−フェノール ４−[６−(２−ジメチルアミノエチルスルファニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,
３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノール（実施例５６）から。黄色固体：
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（七重項，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，
２Ｈ）、７.６０−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.５０（ｄｄ，Ｊ＝８,１Ｈｚ，１Ｈ
）、７.２７(ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８６および６.６３（ｓ
，異性体，１Ｈ）、６.７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.２４(ｄ，ｍ，２Ｈ
）、２.８５(ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）： [Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、５
８５（３％）、５８７（７％）、５８９（４％）。
【０２１６】 実施例６７ ２,６−ジクロロ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール メタノール（２０ｍＬ）を塩素ガスで２分間パージした。この溶液を−７８℃
に冷却し、４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−
イル)−フェノール（０.６０９ｇ、１.５０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ
）中−７８℃溶液に添加した。２５分後、該溶液を希チオ硫酸ナトリウム水溶液
およびエーテルの迅速攪拌二相混合物に添加した。層を分取し、エーテル相にシ
リカゲルを添加した。エーテルを除去し、吸着質をフラッシュした（勾配液：石
油エーテル：酢酸エチル（９：１〜１：１））。所望の生成物を含有するフラク
ションにシリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュした（石油
エーテル：酢酸エチル（９：１））。所望の生成物を含有するフラクションにシ
リカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（
石油エーテル：ジクロロメタン（７：３））に付して標記化合物を白色固体とし
て得た（０.０８２ｇ、１２％）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １０.６５（ｓ
，１Ｈ）、８.２８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄｄｄ，Ｊ＝９、５、２Ｈｚ，１Ｈ）
、７.６３−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｓ，２Ｈ）、７.５２（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、
６.６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、１臭素、２塩素同
位体パターン、４７２（６０％）、４７４（１００％）、４７６（５０％）。
【０２１７】 実施例６８ ２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−フェノール 実施例５８の方法に従って、３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル)−フェノール（実施例４２）から製造した。白色固体
：融点１１１−１１２℃：ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、４８２；元素分析：Ｃ22 Ｈ12Ｂr2ＯＳの理論値：Ｃ，５４.５７、Ｈ，２.５０、Ｎ，０.００。測定値：
Ｃ，５３.７２、Ｈ，２.３５、Ｎ，０.４１。
【０２１８】 実施例６９ ２,４−ジブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール 実施例５８の方法に従って、３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル)−フェノール（実施例４２）から製造した。白色固体
：２６９−２７０℃：ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、５６０、５６２、５６４、５
６６；元素分析：Ｃ22Ｈ11Ｂr3ＯＳの理論値：Ｃ，４６.９３、Ｈ，１.９７、Ｎ
，０.００。測定値：Ｃ，４６.４３、Ｈ，２.２０、Ｎ，０.１１。
【０２１９】 実施例７０ ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール 実施例５８の方法に従って、４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール（実施例４３）から製造
した。白色固体：融点２１２−２１３℃： ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同位
体パターン、４９８、５００、５０２；元素分析：Ｃ22Ｈ12Ｂr2Ｏ2Ｓの理論値
：Ｃ，５２.８３、Ｈ，２.４２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５２.０８、Ｈ，２
.５５、Ｎ，０.０１。
【０２２０】 実施例７１ ４−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール 実施例５８の方法に従って、４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール（実施例４３）から製造
した。白色固体：融点１３８−１４０℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体
パターン、４９８、５００、５０２；元素分析：Ｃ22Ｈ12Ｂr2Ｏ2Ｓの理論値：
Ｃ，５２.８３、Ｈ，２.４２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５２.１７、Ｈ，２.
７１、Ｎ，０.０５。
【０２２１】 実施例７２ [１１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−３−イルオキシ]−酢酸メチルエステル １１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−３−オール（１.３６g、３.９６ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（０.３８ｍ
Ｌ、４.０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.５４８ｇ、３.９７ｍｍｏｌ）およ
びＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（２１ｍＬ）を合せ、室温で２.５時間攪拌した
。該反応混合物を水に添加し、酢酸エチルおよびＴＨＦで抽出した。有機相にシ
リカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（
溶離液：勾配液：ジクロロメタン〜ジクロロメタン：アセトニトリル（９８：２
））に付して標記化合物を白色固体として得た（０.９５３ｇ、５８％）：融点
：２２９−２３１℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ９.７８（ｓ，１Ｈ）、８.
５１（ｓ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.３９（ｍ
，４Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.０５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ
）、６.７９（ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ）、６.６６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ
）、４.８６（ｓ，２Ｈ）、３.６８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：４１４（１０
０％，Ｍ＋)；元素分析：Ｃ25Ｈ18Ｏ4Ｓの理論値：Ｃ，７２.４５、Ｈ，４.３８
、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７１.７８、Ｈ，４.４１、Ｎ，０.１３。
【０２２２】 実施例７３ [１１−(４−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
,３−ｄ]チオフェン−３−イルオキシ]−酢酸メチルエステル １１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−３−オール（０.６０ｇ、１.７５２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（０.７
０ｍＬ、７.３９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１.２ｇ、８.７６ｍｍｏｌ）およ
びＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）を合せ、室温で一夜攪拌した。該反
応混合物を水に添加し、濾過した。固体を水で洗浄し、真空乾燥させて標記化合
物を白色固体として得た（０.８２ｇ、９６％）：融点：１５２−１５４℃：Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.２７（ｓ，１Ｈ）、７.９１（ｄｔ，Ｊ＝８，１Ｈｚ
，１Ｈ）、７.６１（ｄｍ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７
，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.２６（ｍ，３Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，２Ｈ）、６.６６（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ）、４.８２（ｓ，２Ｈ）、４.６
７（ｓ，２Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.８１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋
）：４８７（１０％，Ｍ＋Ｈ）；元素分析：Ｃ28Ｈ22Ｏ6Ｓの理論値：Ｃ，６９.
１２、Ｈ，４.５６、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６７.５２、Ｈ，４.４０、Ｎ，
０.０７。
【０２２３】 実施例７４ [１１−(４−カルボキシメトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−３−イルオキシ]−酢酸 [１１−(４−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
,３−ｄ]チオフェン−３−イルオキシ]−酢酸メチルエステル（０.７５０ｇ、１
.５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）およびメタノール（１３ｍＬ）中攪拌懸
濁液に１.０Ｎ水酸化カリウム水溶液（８.０ｍＬ、８.０ｍｍｏｌ）を添加した
。溶解が生じた。室温で３時間後、該反応混合物を水で希釈し、エーテル（１０
０ｍＬ）で抽出した。水性相を１０％ＨＣl水溶液で酸性化し、濾過した。固体
を水で洗浄し、石油エーテルでトリチュレートした。固体を７０℃で真空乾燥さ
せて灰色の固体を得た。この固体を酢酸から再結晶して標記化合物を白色固体と
して得た（０.５０２、７１％）：融点２２０−２２２℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）；δ １２.８（幅広ｓ，２Ｈ）、８.５４（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.４０（ｍ，４Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，２Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６.７３（ｄｄ，Ｊ＝９，１Ｈｚ
，１Ｈ）、６.５６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、４.８５（ｓ，２Ｈ）、４.７４
（ｓ，２Ｈ）、１.９７（ｓ，２.４９Ｈ，０.８３ ｍｏｌ 酢酸）；ＭＳ（ＦＡ
Ｂ＋）：４５９（２０％，Ｍ＋Ｈ）；元素分析：Ｃ26Ｈ18Ｏ6Ｓ・０.８３ＣＨ3
ＣＯ2Ｈの理論値：Ｃ，６５.４６、Ｈ，４.２４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６
４.４７、Ｈ，４.０５、Ｎ，０.０３。
【０２２４】 実施例７５ [１１−(４−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
,３−ｄ]チオフェン−８−イルオキシ]−酢酸メチルエステル 室温で、１１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−８−オール（０.６００ｇ、１.７５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム
（０.６０５ｇ、４.３８ｍｍｏｌ、２.５当量）の無水Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３ｍＬ）中懸濁液にブロモ酢酸メチル（０.５０ｍＬ、５.２６ｍｍｏｌ）
を滴下した。２６時間後、追加のブロモ酢酸メチル（０.１６６ｍＬ、１.７５ｍ
ｍｏｌ）を添加し、６４時間攪拌し続けた。溶媒を除去し、水（１００ｍＬ）を
添加した。固体をジエチルエーテルおよび塩化メチレンの混合液に溶解し、シリ
カゲルと合わせた。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石
油エーテル／酢酸エチル（７０／３０））に付して標記化合物を黄色固体として
得た（０.３００ｇ、３５％）。
【０２２５】 実施例７６ [１１−(４−カルボキシメトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−８−イルオキシ]−酢酸 室温で、[１１−(４−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−８−イルオキシ]−酢酸メチルエステル（０.２
６８ｇ、０.５５１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびメタノー
ル（５ｍＬ）中溶液に水酸化カリウムの水溶液（１Ｎ，２.２ｍＬ、２.２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。２時間攪拌した後、追加の水酸化カリウム（１Ｎ、１ｍＬ、１
ｍｍｏｌ）を導入した。さらに１４時間攪拌した後、溶媒を除去し、残留物を水
（５０ｍＬ）に溶解し、１０％塩酸水溶液で酸性化し、有機物質をジエチルエー
テルで抽出した。溶媒を除去し、ベンゼンおよび石油エーテルでチェイスし、５
３℃で乾燥させて標記化合物を白色固体として得た（０.１８ｇ、４３％）：融
点２４５−２４６℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.０８（幅広ｓ，２Ｈ
）、８.４４（ｓ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.３
５（ｍ，３Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ
，２Ｈ）、７.１７（ｄｄ，Ｊ＝３,９Ｈｚ，１Ｈ）、７.１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９
、９，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８４（ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋] ４５８；元素分析：Ｃ26Ｈ18Ｏ6Ｓの理
論値：Ｃ，６８.１１、Ｈ，３.９６、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６６.４１、Ｈ
，３.９５、Ｎ，０.０５。
【０２２６】 実施例７７ [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸メチルエステル ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（１.０ｇ、１.７８ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチ
ル（０.３５ｍＬ、３.７０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.５０ｇ、３.６２ｍｍ
ｏｌ）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を合せ、室温で一夜攪拌
した。該反応混合物を水に添加し、濾過した。固体を水で洗浄し、真空乾燥させ
て標記化合物を白色固体として得た（１.１１ｇ、９８％）：融点１８３−１８
４℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）
、７.８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，
７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｓ，２Ｈ）、７.５７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１
Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１
Ｈ）、６.７２ （ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８８（ｓ，２Ｈ）
、３.９４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、６３
２（３０％）、６３４（９０％）、６３６（１００％）、６３８（３５％）；元
素分析：Ｃ25Ｈ15Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，４７.２７、Ｈ，２.３８、Ｎ，０.０
０。測定値：Ｃ，４７.１７、Ｈ，２.１９、Ｎ，０.０９。
【０２２７】 実施例７８ [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸tert−ブチルエステル 乾燥窒素雰囲気下、室温で、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール （１.５０ｇ、２.６
６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中懸濁液に炭酸カリウム（０.４９６ｇ
、３.５９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、追加のブロモ酢酸tert−ブチル（０.７
９ｍＬ、３.５９ｍｍｏｌ）を滴下した。３時間攪拌した後、該反応混合物を水
（２５０ｍＬ）中に注ぎ、濾過した。白色固体を水で洗浄し、次いで、塩化メチ
レンに溶解し、シリカゲルを添加した。溶媒を除去し、シリカ吸着質をフラッシ
ュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（９６：４））に付して標記
化合物を白色固体として得た（１.１４ｇ、６４％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ
８.３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，ＡrＨ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ，
ＡrＨ）、７.６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ，ＡrＨ）、７.６０（ｓ
，２Ｈ，ＡrＨ）、７.５９−７.３６（ｍ，３Ｈ，ＡrＨ）、７.１９（ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ，１Ｈ，ＡrＨ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ， ＡrＨ）、４.７３
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2）、１.６０（ｓ，９Ｈ，３(ＣＨ3)；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]
、３臭素パターン ６７４（２９％）、６７６（８５％）、６７８（８５％）、
６８０（３５％）；元素分析：Ｃ28Ｈ21Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，４９.６６、Ｈ
，３.１２、Ｎ，０.００；測定値：Ｃ，４９.５５、Ｈ，２.８４、Ｎ，０.０６
。
【０２２８】 実施例７９ [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸 [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸メチルエステル（１.５１ｇ、２.３７ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（１３ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）中攪拌懸濁液に１.０
Ｎ水酸化カリウム水溶液（２.６６ｍＬ、２.６６ｍｍｏｌ）を添加した。溶解が
生じた。室温で２.５時間後、該反応混合物を水で希釈し、エーテル（１００ｍ
Ｌ）で抽出した。水性相を１０％ＨＣl水溶液で酸性化し、濾過した。固体を水
で洗浄し、石油エーテルでトリチュレートした。固体を７０℃で真空乾燥させて
標記化合物を白色固体として得た（１.３４ｇ、９１％）：融点２５９−２６１
℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ８.２９（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、
８.０６（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｓ，２Ｈ）、７.７９（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，６，２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.５２（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）
、６.７３（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ
）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、６１８（３０％）、６２０（９０％）、６
２２（１００％）、６２４（５０％）；元素分析：Ｃ24Ｈ13Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値
：Ｃ，４６.４１、Ｈ，２.１１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４６.３８、Ｈ，１
.９９、Ｎ，０.０１。
【０２２９】 実施例８０ [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸ナトリウム塩 [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸（１９４ｍｇ、０.３１５ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（１ｍＬ）／メタノール（１ｍＬ）中攪拌溶液に水酸化ナトリウム水溶液（
１.００Ｎ、０.３１５ｍＬ、０.３１５ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を
濃縮し、水（２.５ｍＬ）を添加し、固体を濾過した（１０１ｍｇ）。水性相を
エーテル（２５ｍＬ）で抽出し、エーテル相を蒸発乾固させて第２の固体を得た
（７７ｍｇ）。固体を合せ、トルエンおよびベンゼンでトリチュレートし、真空
乾燥させて標記化合物を黄褐色固体として得た（１５２ｍｇ、７６％）：融点３
１５−３１７℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.２８（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，
１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８、７、２
Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｓ，２Ｈ）、７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.５２（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ
）、６.６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.２７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（−ＦＡＢ
）：[Ｍ−Ｎa]、３臭素同位体パターン、６１７、６１９、６２１、６２２；元
素分析：Ｃ24Ｈ12Ｂr3Ｏ3ＳＮa・０.７５Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ，４３.９０、Ｈ，
２.０７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４４.０９、Ｈ，２.１８、Ｎ，０.０３。
【０２３０】 実施例８１ [(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジシ
アノ−フェノキシ]−酢酸 ５−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２−ヒドロキ
シ−イソフタロニトリル（０.４５５ｇ、１.２１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル
（０.３５１ｍＬ、３.６３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.２５１ｇ、１.８１ｍ
ｍｏｌ）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５.０ｍＬ）を合せ、室温で２日
間攪拌した。該反応混合物を水（６０ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣl水溶液でpＨ
１に酸性化し、水溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル抽出
物を水で洗浄し、食塩水および無水ＭgＳＯ4で乾燥させ、濃縮して白色固体を得
た。固体を酢酸エチル（６０ｍＬ）に溶解し、シリカゲルを添加した。溶媒を除
去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：酢酸エ
チル（８：２））に付してメチルエステルを白色固体として得た（０.３７０ｇ
、８３％）。室温で、このメチルエステル（０.２７５ｇ、０.６１３ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（１０ｍＬ）中攪拌溶液に炭酸カリウム水溶液（水５ｍＬ中１７０ｍｇ
、１.２３ｍｍｏｌ）を添加した。３１時間後、該反応混合物を水（１００ｍＬ
）で希釈し、１０％ＨＣl水溶液でpＨ１に酸性化し、水溶液を酢酸エチル（１５
０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル抽出物を水で洗浄し、食塩水および無水ＭgＳ
Ｏ4で乾燥させ、濃縮して標記化合物を白色固体として得た（０.２０７ｇ、７８
％）：融点１３４−１３６℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.４３（ｓ，１Ｈ）、
７.９８（ｄｄ Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１（ｓ，２Ｈ）、７.８（ｄｄ
Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
４９−７.４２（ｍ，３Ｈ）、７.３６（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１
８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７０（ｄｄ，J ＝８ ,１Ｈｚ，
１Ｈ）、４.４７（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：４３４（１００％，ＭＩ）；高
分解能ＭＳ（ＥＩ）：Ｃ26Ｈ14Ｎ2Ｏ3Ｓの理論値：４３４.０７２５１６、測定
値：４３４.０７８４７５；元素分析：Ｃ26Ｈ14Ｎ2Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，７１.８
８、Ｈ，３.２５、Ｎ，６.４５。測定値：Ｃ，７０.８０、Ｈ，３.１４、Ｎ，６
.１８。
【０２３１】 実施例８２ [(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２−シアノ−
フェノキシ]−酢酸 ５−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２−ヒドロキ
シ−ベンゾニトリル（０.３８６ｇ、１.１ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（０.
２６６ｍＬ、２.７５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.２２８ｇ、１.６５ｍｍｏ
ｌ）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５.０ｍＬ）を合せ、室温で１.５時
間攪拌した。該反応混合物を水（１２０ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣl水溶液でp
Ｈ１に酸性化し、混合液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル抽
出物を水で洗浄し、食塩水および無水ＭgＳＯ4で乾燥させ、濃縮して白色固体を
得た。固体を酢酸エチル（６０ｍＬ）に溶解し、シリカゲルを添加した。溶媒を
除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：酢酸
エチル（７：３））に付してメチルエステルを白色固体として得た（０.１９５
ｇ、４２％）。室温で、このメチルエステル（０.１９０ｇ、０.４５ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（５ｍＬ）中攪拌溶液に炭酸カリウム水溶液（水４ｍＬ中１２４ｍｇ、
０.９０ｍｍｏｌ）を添加した。２３時間後、該反応混合物を水（８０ｍＬ）で
希釈し、１０％ＨＣl水溶液でpＨ１に酸性化し、水溶液を酢酸エチル（１００ｍ
Ｌ）で抽出した。酢酸エチル抽出物を水で洗浄し、食塩水および無水ＭgＳＯ4で
乾燥させ、濃縮して標記化合物を白色固体として得た（０.１１６ｇ、６３％）
：融点２３５−２３６℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３８（ｓ，１Ｈ）、７.
９６（ｄ Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
７２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄｄ Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.３８（ｍ，３Ｈ）、
７.１９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１
Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.０４（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）
：４０９（１００％，ＭＩ)；元素分析：Ｃ25Ｈ15ＮＯ3Ｓの理論値：Ｃ，７３.
３３、Ｈ，３.６９、Ｎ，３.４２。測定値：Ｃ，７１.６６、Ｈ，３.３３、Ｎ，
３.３１。
【０２３２】 実施例８３ (４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２,６−ジヨー
ド−フェノキシ)−酢酸 ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジヨー
ド−フェノール（０.５４３ｇ、０.９４ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（０.１
８１ｍＬ、１.８８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.１４１ｇ、１.０３ｍｍｏｌ
）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５.４ｍＬ）を合せ、室温で１時間攪拌
した。該反応混合物を水に添加し、濾過した。固体を水で洗浄し、真空乾燥させ
て(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２,６−ジヨー
ド−フェノキシ)−酢酸メチルエステルを白色固体として得た（０.５３７ｇ、８
８％）：融点２０３−２０５℃。室温で、このメチルエステル（０.５５ｇ、０.
８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５.０ｍＬ）中攪拌溶液に水酸化カリウム水溶液（０.
５Ｎ、２.５４ｍＬ、１.２８ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、該溶液を濃縮し
、水（７５ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣl水溶液で酸性化した。固体を濾過し、
水で洗浄して標記化合物を白色固体として得た（０.４２８ｇ、８０％）：融点
２５０−２５２℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.６６（ｓ，１Ｈ）、８.０
７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｓ
，２Ｈ）、７.６１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４−７.４８
（ｍ，２Ｈ）、７.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６９
（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：６３６（１００％，ＭＩ）；元素分析：Ｃ24Ｈ14 Ｉ2Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，４５.３１、Ｈ，２.２２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，
４４.９５、Ｈ，１.９９、Ｎ，０.２３。
【０２３３】 実施例８３の方法および適当な出発物質を用いて実施例８４〜９５の化合物を
製造した。
【０２３４】 実施例８４ [４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノキシ]−
酢酸 ４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール（実
施例１４）から。白色固体：融点２２１−２２３℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）
；δ １３.０５（幅広ｓ，１Ｈ）、８.６１（ｓ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，
７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１−７.４０（ｍ，３Ｈ）、７.３３（ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，２Ｈ）、７.２３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７
，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８６（
ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３８４（１００％）；元素分析：Ｃ24Ｈ16 Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，７４.９８、Ｈ，４.２０、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７４
.６２、Ｈ，４.１４、Ｎ，０.０８。
【０２３５】 実施例８５ (４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２−ヨード−フ
ェノキシ)−酢酸 ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２−ヨード−
フェノール（実施例２７）から。白色固体：融点２４８−２４９℃：ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.６３（ｓ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
７.９８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６
１−７.５６（ｍ，１Ｈ）、７.４９−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.４４（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２
０（ｄ，Ｊ＝８、Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ
）、６.７５（ｄ，Ｊ＝８、Ｈｚ，１Ｈ）、４.９６（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）
：５１０（１００％，ＭＩ)；元素分析：Ｃ24Ｈ15ＩＯ3Ｓの理論値：Ｃ，５６.
４８、Ｈ，２.９６、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５６.３５、Ｈ，２.８４、Ｎ，
０.２７。
【０２３６】 実施例８６ {２,６−ジメチル−４−[６−メチル−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフ
ェン−１１−イル)]−フェノキシ}−酢酸 {２,６−ジメチル−４−[６−メチル−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフ
ェン−１１−イル)]−フェノキシ}−酢酸メチルエステル（実施例２５）から。
白色固体：融点１５５−１８１℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １２.９５（
幅広 ｓ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝８ Ｈz １Ｈ）、７.９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ
）、７.０５（ｓ，２Ｈ）、６.６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５９（ｓ，
２Ｈ）、２.９２（ｓ，３Ｈ）、２.３４（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]
４２６（１００％）；元素分析：Ｃ27Ｈ22Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，７６.０３、Ｈ，
５.２０、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７５.６４、Ｈ，５.３１、Ｎ，０.０２。
【０２３７】 実施例８７ [４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノキシ]−酢酸 [４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノキシ]−酢酸メチルエステル（実施例４１）から。白色固体：融点１９８
−２００℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，
１Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６−７.６１（
ｍ，２Ｈ）、７.４５−７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ
）、７.２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ
，１Ｈ）、６.７１ （ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９（ｓ，２
Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、１臭素同位体パターン、４６２（９５％）、４６
４（１００％）； 元素分析：Ｃ24Ｈ15ＢrＯ3Ｓ・０.６ＣＨ3ＣＯ2Ｈ・０.２８Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ
，６０.００、Ｈ，３.３７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５９.８２、Ｈ，３.４
２、Ｎ，０.０３。
【０２３８】 実施例８８ [２,６−ジブロモ−４−(６−シアノ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸 [２,６−ジブロモ−４−(６−シアノ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸メチルエステル（実施例５８）から。白色
固体：融点２５９−２６１℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.２（幅広ｓ
，１Ｈ）、８.２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.１６（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ）、
７.９１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｓ，２Ｈ）、７.７
４−７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７
.３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、４.７８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、５
６５（４５％）、５６７（１００％）、５６９（５０％）；元素分析：Ｃ25Ｈ13 Ｂr32ＮＯ3Ｓの理論値：Ｃ，５２.９３、Ｈ，２.３１、Ｎ，２.４７。測定値：
Ｃ，５１.９６、Ｈ，２.０７、Ｎ，２.３１。
【０２３９】 実施例８９ [４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
２,６−ジイソプロピル−フェノキシ)−酢酸 ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
２,６−ジイソプロピル−フェノール（実施例４０）から。白色固体：融点：２
２０−２２１℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１，
１Ｈ）、７.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１，１Ｈ）、７.４
８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１
Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｓ，２Ｈ）、７.０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，
１Ｈ）、６.５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６９（ｓ，２Ｈ）、３.４２（
七重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、１.２８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ）、１.２３（ｄ
，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：５４６（９０％）、５４８（１００
）；元素分析：Ｃ30Ｈ27ＢrＯ3Ｓの理論値：Ｃ，６５.８１、Ｈ，４.９７、Ｎ，
０.００。測定値：Ｃ，６５.５６、Ｈ，４.８９、Ｎ，０.１０。
【０２４０】 実施例９０ [３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノキシ]−酢酸 ３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノール（実施例４２）から。白色固体：融点１８０−１８１℃：ＭＳ（＋Ｆ
ＡＢ）：[Ｍ＋]、４６２；元素分析：Ｃ24Ｈ15ＢrＯ3Ｓの理論値：Ｃ，６２.２
１、Ｈ，３.２６、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６１.９０、Ｈ，３.１９、Ｎ，０
.１３。
【０２４１】 実施例９１ [２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル)−フェノキシ]−酢酸 ２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−フェノール（実施例６８）から。白色固体：融点１７４−１７５℃
：ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、５４０、５４２、５４４
；元素分析：Ｃ24Ｈ14Ｂr2Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５３.１６、Ｈ，２.６０、Ｎ，
０.００。測定値：Ｃ，５２.９１、Ｈ，２.７５、Ｎ，０.４８。
【０２４２】 実施例９２ [２,４−ジブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸 ２,４−ジブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例６９）から。白色固体：融点２５６−２
５８℃：ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、６１８；元素分析：Ｃ24Ｈ13Ｂr3Ｏ3Ｓの
理論値：Ｃ，４６.４１、Ｈ，２.１１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４６.２６、
Ｈ，２.１７、Ｎ，０.０７。
【０２４３】 実施例９３ ５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
２−カルボキシメトキシ−フェノキシ]−酢酸 ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
ベンゼン−１,２−ジオール（実施例４２）から。白色固体：融点２２２−２２
４℃：ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、５３６；元素分析：Ｃ26Ｈ17ＢrＯ6Ｓの理論
値：Ｃ，５８.１１、Ｈ，３.１９、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５７.５８、Ｈ，
３.００、Ｎ，０.１５。
【０２４４】 実施例９４ ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−２−カルボキシメトキシ−フェノキシ]−酢酸 ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール（実施例７０）から。白色固体：融点１
３５−１３７℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、６１４、６１
６、６１８；元素分析：Ｃ26Ｈ16Ｂr2Ｏ6Ｓの理論値：Ｃ，５０.６７、Ｈ，２.
２６、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４９.４５、Ｈ，２.７３、Ｎ，０.１１。
【０２４５】 実施例９５ ４−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−２−カルボキシメトキシ−フェノキシ]−酢酸 ４−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール（実施例７１）から。白色固体：融点２
５６−２５７℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、６１４、６１
６、６１８；元素分析：Ｃ26Ｈ16Ｂr2Ｏ6Ｓの理論値：Ｃ，５０.６７、Ｈ，２.
２６、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５０.８８、Ｈ，２.９６、Ｎ，０.０４。
【０２４６】 実施例９６ (Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル 市販の(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸（５.０ｇ、３０.１
ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・水和物（１ｇ）のメタノール（１２
５ｍＬ）中溶液を、３Ａモレキュラーシーブを用いて水を除去しながら１７時間
還流させた。該溶液を濃縮し、エーテルに溶解した。エーテル溶液を飽和炭酸水
素ナトリウム、食塩水で洗浄し、濃縮して標記化合物を白色固体として得た（５
.３２ｇ、９８％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.３６−７.２０（ｍ，５Ｈ）、
４.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝５，６，７Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，３Ｈ）、３.１
４（ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ，１Ｈ）、２.９７（ｄｄ，Ｊ＝７，１４Ｈz）、２
.６９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４７】 実施例９７ (Ｒ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル 実施例９６の方法に従って、市販の(Ｒ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピオン酸から製造した。白色固体：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.３４−７.２０
（ｍ，５Ｈ）、４.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝５，６，７Ｈｚ，１Ｈ）、３.７８（ｓ，
３Ｈ）、３.１４（ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ，１Ｈ）、２.９７（ｄｄ，Ｊ＝７，
１４Ｈz）、２.６９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４８】 実施例９８ Ｄ,Ｌ−インドール−３−乳酸メチルエステル 実施例９６の方法に従って、市販のＤ,Ｌ−インドール−３−乳酸から製造し
た。白色固体：融点４２−４４℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.０７（ｍ，１Ｈ
，ＮＨ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、７.１９−７.１０（ｍ，３Ｈ）、５.４５（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７
２（ｓ，３Ｈ）、３.２５（ｄｄ，Ｊ＝７，６Ｈｚ，２Ｈ）、２.７５（ｄ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ，ＯＨ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２１９。
【０２４９】 実施例９９ (Ｓ)−(＋)−α−ヒドロキシ−１,３−ジオキソ−２−イソインドリン酪酸メ
チルエステル 実施例９の方法に従って、市販の(Ｓ)−(＋)−α−ヒドロキシ−１,３−ジオ
キソ−２−イソインドリン酪酸から製造した。白色固体：融点１２３−１２４.
５℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２６３；元素分析：Ｃ13Ｈ13ＮＯ5の理論値：Ｃ
，５９.３１、Ｈ，４.９８、Ｎ，５.３２。測定値：Ｃ，５９.０４、Ｈ，５.０
２、Ｎ，５.０６。
【０２５０】 実施例１００ Ｌ−β−イミダゾール乳酸メチルエステル・塩酸塩 乾燥窒素雰囲気下、市販のＬ−β−イミダゾール乳酸・塩酸塩（１.１１ｇ、
５.７ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍＬ）中室温攪拌懸濁液に塩化チオニル（４.
８ｍＬ、６８.４ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下した。該溶液を６０℃の
油浴中で２日間加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物を濃縮し、エチルエ
ーテルでチェイスして標記化合物を粘着性白色固体として得た（１.０７ｇ、９
０％）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.６３（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｓ，１
Ｈ）、４.３５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３.６２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）、２.
９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：１７０（１０％，ＭＩ）、１１
１（４０％）、８１（１００％）。
【０２５１】 実施例１０１ Ｎ−ｔ−ＢＯＣ−Ｌ−β−イミダゾール乳酸メチルエステル 乾燥窒素雰囲気下、Ｌ−β−イミダゾール乳酸メチルエステル・塩酸塩（０.
８７ｇ、４.２ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ）中室温攪拌溶液にトリエチ
ルアミン（０.８７８ｍＬ、６.３ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４０分間攪拌し
続けた。６時間後、該反応混合物を濃縮して油状物を得、ジクロロメタン（１５
０ｍＬ）を添加した。ジクロロメタンを水および食塩水で洗浄した。シリカゲル
（１２ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、シリカ吸着質をフラッシュクロマトグ
ラフィー（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル（４：６））に付して標記化合物
を油状物として得た（０.８６ｇ、７５％）：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２７０。
【０２５２】 実施例１０２ (Ｓ)−２−[４−ニトロベンゾイル]−４−フェニル酪酸エチルエステル 市販の(Ｒ)−２−ヒドロキシ−４−フェニル−酪酸エチルエステル（１.８６
ｍＬ、９.６０ｍｍｏｌ）、ｐ−ニトロ安息香酸（６.４２g、３８.４ｍｍｏｌ、
４当量）およびトリフェニルホスフィン（１０.０７ｇ、３８.４ｍｍｏｌ、４当
量）の無水テトラヒドロフラン（１１０ｍＬ）中冷却（氷浴）溶液にアゾジカル
ボン酸ジエチル（６.０５ｍＬ、３８.４ｍｍｏｌ、４当量）を、内部温度を４〜
５℃に維持しながら４０分間にわたって滴下した。さらに１時間攪拌した後、氷
浴を取り外し、該溶液を室温で５日間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をエーテ
ルおよび酢酸エチルの混合液（６００ｍＬ）に再溶解した。シリカゲル（２００
ｍＬ）を添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（勾
配液：石油エーテル／酢酸エチル（８０／２０〜７０／３０））に付して標記化
合物を黄色油状物として得た（４.０３g）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３０（
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、８.１８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.３８−７.１
８（ｍ，５Ｈ）、５.２８（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、４.２３（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ
，２Ｈ）、２.８５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、２.４０−２.３３(ｍ，２Ｈ）、
１.２９（ｔ，Ｊ＝７Ｈ，３Ｈ）；ＭＳ [(＋) ＦＡＢ]：[Ｍ＋Ｈ] ｍ／ｚ＝３５
８。
【０２５３】 実施例１０３ (Ｓ)−２−ヒドロキシ−４−フェニル酪酸エチルエステル シアン化カリウム（０.１７６g、２.７０ｍｍｏｌ）の無水エタノール（４３
ｍＬ）中懸濁液に(Ｓ)−２−[４−ニトロベンゾイル]−４−フェニル酪酸エチル
エステル（３.８６g、１０.８ｍｍｏｌ）の無水エタノール（３８ｍＬ）中溶液
を０.５時間にわたって滴下した。２.２５時間攪拌した後、溶媒を除去し、残留
物を水で希釈し、希塩酸で酸性化した。有機物質をエーテルで抽出した。抽出物
を合わせ、シリカゲル（６０ｍＬ）を添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッ
シュクロマトグラフィー（溶離液：勾配液：石油エーテル／酢酸エチル（９０／
１０〜８０／２０））に付し、溶媒をベンゼンでチェイスして標記化合物を黄色
油状物として得た（１.６７g、７４％）：[ａ]２５Ｄ ＋１７８.２３（１０.９
８ｍｇ／ｍＬ ＣＨＣl3）；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.３８−７.１６（ｍ，５
Ｈ）、４.３０−４.１０（ｍ，３Ｈ）、２.９−２.６（ｍ，３Ｈ）、２.２−１.
９（ｍ，２Ｈ）、１.１５（ｔ，４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２５４】 実施例１０４ ３−ピリジン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル B.A.Lefker, W.A.Hada, P.J. McGarry Tetrahedron Lett. 1994, 35, 5205-52
08の方法に従って、乾燥窒素雰囲気下、３−ピリジンカルボキシアルデヒド（４
.４１ｍＬ、４６.７ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸エチル（４.９３ｍＬ、４６.７ｍｍ
ｏｌ）およびＴＨＦ（３４ｍＬ）の攪拌溶液にナトリウムビス(トリメチルシリ
ル)アミドの溶液（ＴＨＦ中１.０Ｎ、４４.３ｍＬ、４４.３ｍｍｏｌ）を温度を
、−５０℃に維持できるような速度で滴下した。−７８℃で４５分後、該反応混
合物を０℃に加温し、次いで、水でクエンチし、濃縮した。残留物をエーテルと
水との間で分配させた。エーテル相を食塩水で乾燥させ、濃縮した。残留物を酢
酸エチルに溶解し、水酸化パラジウム−炭（湿、Degussa型、Ｐd含有率２０％、
１ｇ）を添加した。該混合物を４５ｐｓｉ水素圧で２時間水素添加した。該反応
混合物をsulka flocで濾過し、溶媒を除去した。残留物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（２：３）、溶離液）に付して標記化合物
を油状物として得た（３.８３ｇ、４２％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；８.２４（ｍ
，２Ｈ）、７.６０（ｄ，１Ｈ）、７.２２（ｄｄ，１Ｈ）、４.４５（ｔ，１Ｈ
）、４.２２（ｑ，２Ｈ）、３.１５（ｄｄ，１Ｈ）、２.９５（ｄｄ，１Ｈ）、
１.２７（ｔ，３Ｈ）。
【０２５５】 実施例１０５ (Ｓ)−(＋)−α,３−ジヒドロキシ−１−オキソ−２−イソインドリン酪酸メ
チルエステル (ｓ)−(＋)−α−ヒドロキシ−１,３−ジオキソ−２−イソインドリン酪酸メ
チルエステル（３.０ｇ、１１.４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水（３０／１.３８ｍＬ
）中−２０℃攪拌溶液に水素化ホウ素ナトリウム（０.４７４ｇ、１２.５４ｍｍ
ｏｌ）を６時間滴下した。室温に冷却した後、該反応混合物を注意深くクエンチ
し、１０％ＨＣl水溶液で酸性化した。水性混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）
で抽出した。酢酸エチル抽出物を水および食塩水で洗浄した。シリカゲル（１５
ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、シリカ吸着質をフラッシュクロマトグラフィ
ー（溶離液：石油エーテル：ジクロロメタン（９５：５））に付して標記化合物
を油状物として得た（０.９６ｇ、３２％）：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２６５。
【０２５６】 実施例１０６ (ｓ)−(＋)−α−ヒドロキシ−１−オキソ−２−イソインドリン酪酸メチルエ
ステル 乾燥Ｎ2雰囲気下、(ｓ)−(＋)−α,３−ジヒドロキシ−１−オキソ−２−イソ
インドリン酪酸メチルエステル（０.８４ｇ、３.１９ｍｍｏｌ）のクロロホルム
（１０ｍＬ）中攪拌懸濁液に無水トリフルオロ酢酸（１.１ｍＬ、７.６６ｍｍｏ
ｌ）を２時間滴下した。該反応混合物を濃縮して油状物を得た後、乾燥窒素雰囲
気下、室温で、トリフルオロ酢酸（３.４ｍＬ）およびトリエチルシラン（１.１
ｍＬ、３.８３ｍｍｏｌ）を添加した。６時間後、該反応混合物を１０％炭酸水
素ナトリウム水溶液で注意深くクエンチした。水性混合物をジクロロメタン（１
５０ｍＬ）で抽出した。ジクロロメタン抽出物を水および食塩水で洗浄した。シ
リカゲル（１２ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、シリカ吸着質をフラッシュク
ロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル（１５：８５））に付し
て油状物を得た（０.５０ｇ、６３％）：融点７３.５−７４.５℃：ＭＳ（ＥＩ
）：[Ｍ＋]、２４７。
【０２５７】 実施例１０７ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸メチ
ルエステル 乾燥窒素雰囲気下、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（１.００ｇ、１.８３ｍｍｏ
ｌ）、(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（０.
４９４ｇ、２.７４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０.７２ｇ、２.７４
ｍｍｏｌ）およびベンゼン（１２ｍＬ）の室温攪拌懸濁液にアゾジカルボン酸ジ
エチル（０.４３７ｍＬ、２.７４ｍｍｏｌ）を滴下した。溶解が生じ、該溶液を
８０℃の油浴中で３.５時間加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物をジク
ロロメタンで希釈し、シリカゲル（３０ｍＬ）を添加した。該反応混合物を濃縮
し、シリカ吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル
（９６：４））に付して標記化合物を白色固体として得た（１.２０ｇ、９０％
）：融点１３８−１３９.５℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄｄｄ.、Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、
７.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈ
ｚ，２Ｈ）、７.６０−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.４６−７.２８（ｍ，６Ｈ）、
７.１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４ （ｄｄｄ，Ｊ＝８，
１，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.２６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）
、３.５９（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：[Ｍ＋]、３臭
素同位体パターン、７２２（３０％）、７２４（７０％）７２６（１００％）７
２８（３５％）；元素分析：Ｃ32Ｈ21Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５２.９９、Ｈ，
２.９９、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５２.６０、Ｈ，２.６８、Ｎ，０.０７。
【０２５８】 実施例１０８ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸メチ
ルエステル（２.３１ｇ、３.１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２ｍＬ）／メタノール
（１５ｍＬ）中攪拌溶液に水酸化カリウム水溶液（１Ｎ、６.３７ｍＬ、６.３７
ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、該溶液を濃縮し、水（１００ｍＬ）で希釈し
、１０％ＨＣl水溶液で酸性化した。固体を濾過し、水で洗浄し、石油エーテル
でトリチュレートした。次いで、メタノールから再結晶して標記化合物を白色固
体として得た（１.５２ｇ、６７％）：融点１４０−１４２℃：[ａ]Ｄ２５＝＋
２５.６６（１０.５２ｍｇ／ｍＬ ＣＨＣl3)；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １
３.２６（幅広ｓ，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｍ，１Ｈ）、７.７９（ｄｄ，Ｊ＝７，３Ｈｚ，
２Ｈ）、７.６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４１（ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７.３８−７.３２（ｍ，３Ｈ）、７.３１−７.２２（ｍ，
３Ｈ）、６.６４ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ
）、３.４１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体
パターン、７０８（３５％）、７１０（９０％）７１２（１００％）７１４（４
０％）；元素分析：Ｃ31Ｈ19Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５２.３５、Ｈ，２.６９
、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５２.４６、Ｈ，２.５９、Ｎ，０.１０。キラル分
析用ＨＰＬＣによりこの化合物が約１００％ＥＥを有することが判明した［カラ
ム：Chirobiotic V、５ミクロン（４.６×２５０ｍｍ）；アイソクラチック、エ
タノール：ヘキサン（１：１）；流速＝０.８０ｍＬ／分；インジェクション量
＝０.３μＬ；試料濃度＝０.２５ｍｇ／ｍＬ；Ｒ−エナンチオマーの保持時間＝
２１分；Ｓ−エナンチオマーの保持時間＝１６分］。
【０２５９】 実施例１０９ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸ナト
リウム塩 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸（０.
２９７ｇ、０.４１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１.３ｍＬ）／メタノール（１.３）
中室温攪拌溶液に水酸化ナトリウム（１Ｎ、０.４１７ｍＬ、０.４１７ｍｍｏｌ
）を添加した。３０分後、溶媒を除去し、溶媒を、回転式エバポレーションを介
してベンゼンで繰返しチェイスし、７０℃で一夜乾燥させて標記化合物を白色固
体として得た（０.３１ｇ、１００％）：融点２６１−２６５℃：ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6）；δ ８.２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）、７.７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.４７（ｍ，４Ｈ）、７.４１（ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７.３５−７.３２（ｍ，１Ｈ）、７.２２（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６.７７ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.４２（ｄｄ，Ｊ＝８、４
Ｈｚ，１Ｈ）、３.４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：[Ｍ−Ｈ]−、３臭素同位
体パターン、７０７、７０９、７１１、７１３；元素分析：Ｃ31Ｈ18Ｂr3Ｏ3Ｓ
Ｎaの理論値：Ｃ，５０.７８、Ｈ，２.４７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５０.
８２、Ｈ，２.７９、Ｎ，０.０２。
【０２６０】 実施例１１０ (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸メチ
ルエステル 乾燥窒素雰囲気下、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]−ナフト
[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（２.００ｇ、３.５５ｍｍｏ
ｌ）、(Ｒ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（０.
９６ｇ、５.５０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１.４０ｇ、５.５０ｍ
ｍｏｌ）およびベンゼン（１５ｍＬ）の室温攪拌懸濁液にアゾジカルボン酸ジエ
チル（０.８３９ｍＬ、５.５０ｍｍｏｌ）を滴下した。溶解が生じ、該溶液を８
０℃の油浴中で１９時間加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物をエーテル
で希釈し、シリカゲル（６０ｍＬ）を添加した。該反応混合物を濃縮し、シリカ
吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（９５：５
））に付して標記化合物を白色固体として得た（２.４８ｇ、９４％）：融点１
４０−１４３℃：[ａ]Ｄ２５＝−５６.８７°（１０.０２ｍｇ／ｍＬ ＣＨＣl3)
；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７
.８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ，２Ｈ）、７.６０−７.４９
（ｍ，２Ｈ）、７.４６−７.２７（ｍ，６Ｈ）、７.１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７
，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７４ （ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.２６
（ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.５９（ｄｄ，Ｊ＝
８，５Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、７２
２（３１％）、７２４（９４％）７２６（１００％）７２８（４０％）；元素分
析：Ｃ32Ｈ21Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５２.９９、Ｈ，２.９９、Ｎ，０.００。
測定値：Ｃ，５２.９９、Ｈ，２.８５、Ｎ，０.０３。
【０２６１】 実施例１１１ (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸メチ
ルエステル（０.８８ｇ、１.２１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）／メタノール
（８ｍＬ）中攪拌溶液に水酸化カリウム水溶液（１Ｎ、２.４０ｍＬ、２.４０ｍ
ｍｏｌ）を添加した。２時間後、溶液を濃縮し、水（５０ｍＬ）で希釈し、１０
％ＨＣl水溶液で酸性化した。次いで、該反応混合物を水とエーテルとの間で分
配させた。エーテル相を濃縮し、エーテルおよび石油エーテルでトリチュレート
した。次いで、メタノールから再結晶して標記化合物を白色固体として得た（０
.５４ｇ、６３％）：[ａ]Ｄ２５＝−２４.８１°（１０.０８ｍｇ／ｍＬ ＣＨＣ
l3)；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，５，３Ｈｚ，１Ｈ）、７.５
８（ｄｄ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ，２Ｈ）、７.５４−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.４
４−７.２７（ｍ，６Ｈ）、７.１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１）、６.７２ （
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.４５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、３.５９（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、７０８（２
４％）、７１０（８０％）、７１２（１００％）、７１４（４０％）；元素分析
：Ｃ31Ｈ19Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５２.３５、Ｈ，２.６９、Ｎ，０.００。測
定値：Ｃ，５２.０５、Ｈ，２.５９、Ｎ，０.１０。キラル分析用ＨＰＬＣによ
りこの化合物が約１００％ＥＥを有することが判明した［カラム：Chirobiotic
V、５ミクロン（４.６×２５０ｍｍ）；アイソクラチック、エタノール：ヘキサ
ン（１：１）；流速＝０.８０ｍＬ／分；インジェクション量＝０.３μＬ；試料
濃度＝０.２５ｍｇ／ｍＬ；Ｒ−エナンチオマーの保持時間＝２１分；Ｓ−エナ
ンチオマーの保持時間＝１６分］。
【０２６２】 実施例１１２ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸メ
チルエステル 実施例１０７の方法に従って、２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシ−ベンゾ
[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（実施例６３）お
よび(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例
９６）から製造した。白色固体（０.６０８ｇ、９６％）：ＮＭＲ（ＴＨＦ−ｄ8 )；δ ８.２９−８.２６（ｍ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.
７２−７.６８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４，２ Ｈz）、７.６０−７.５６（ｍ，２Ｈ
）、７.４８−７.３７（ｍ，４Ｈ）、７.３２−７.２８（ｍ，２Ｈ）、７.２５
−７.２３（ｍ，２Ｈ）、７.２０−７.１５（ｍ，２Ｈ）、６.８５−６.８２（
ｍ，１Ｈ）、５.２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４，２Ｈz）、４.１７（ｓ，１Ｈ）
、３.７１（ｓ，１Ｈ）、３.５８（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：[Ｍ＋]、２
臭素同位体パターン、６７４（４０％）、６７６（６６％）、６７８（４５％）
；元素分析：Ｃ33Ｈ24Ｂr2Ｏ4Ｓの理論値：Ｃ，５８.６０、Ｈ，３.５８、Ｎ，
０.００。測定値：Ｃ，５８.１１、Ｈ，３.５３、Ｎ，０.１９。
【０２６３】 実施例１１３ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−酪酸 乾燥窒素雰囲気下、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（０.５００ｇ、０.８８８ｍ
ｍｏｌ）、(Ｓ)−２−ヒドロキシ−４−フェニル−酪酸エチルエステル（０.２
７７ｇ、１.３３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０.３５０ｇ、１.３３
ｍｍｏｌ）およびベンゼン（３.８ｍＬ）の室温攪拌溶液にアゾジカルボン酸ジ
エチル（ＤＥＡＤ、０.２１０ｍＬ、１.３３ｍｍｏｌ）を添加した。溶解が生じ
、該溶液を８０℃の油浴中で２時間加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物
をエーテルで希釈し、シリカゲルを添加した。該反応混合物を濃縮し、シリカ吸
着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（９５：５）
）に付して白色固体を得た（０.５７０ｇ、８５％）。この固体（０.５６２ｇ、
０.７４６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）／メタノール（５ｍＬ）中攪拌溶液
に水酸化カリウム水溶液（１Ｎ、１.４ｍＬ、１.４ｍｍｏｌ）を添加した。３時
間後、該溶液を濃縮し、水で希釈し、１０％ＨＣl水溶液で酸性化した。固体を
濾過し、水で洗浄し、石油エーテルでトリチュレートし、標記化合物を白色固体
として得た（０.５２６ｇ、９７％）：融点１１５−１２０℃：ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6）；δ １３.３（幅広ｓ，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
８.０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８
１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）
、７.６５−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１
Ｈ）、７.３３−７.２０（ｍ，６Ｈ）、６.６７ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５
.１５（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３.００（ｍ，１Ｈ）、２.７９（ｍ，１Ｈ
）、２.３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン
、７２２、７２４、７２６、７２８；元素分析：Ｃ32Ｈ21Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：
Ｃ，５２.９９、Ｈ，２.９２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５２.４９、Ｈ，２.
６９、Ｎ，０.１７。
【０２６４】 実施例１１３の方法および適当な出発物質を用いて実施例１１４−１４４の化
合物を製造した。
【０２６５】 実施例１１４ (Ｓ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
フェノール（実施例４１）および(Ｒ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオ
ン酸メチルエステル（実施例９７）から製造した。白色固体：[ａ]Ｄ２５＝＋１
７.９４°（１０.３０ｍｇ／ｍＬ ＣＨＣl3）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３
１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１
Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４４−７.２９（ｍ，６Ｈ）、７.２４−７.２０（ｍ，
４Ｈ）、７.１９−７.０４（ｍ，３Ｈ）、６.６２ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
５.０８（ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ）、３.４４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、
３.４３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：[Ｍ＋Ｈ]、臭素同位体
パターン、５５３（１１％）、５６９（１２％）；元素分析：Ｃ31Ｈ21ＢrＯ3Ｓ
の理論値：Ｃ，６７.２７、Ｈ，３.８２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６５.１７
、Ｈ，３.６４、Ｎ，０.０４。分析用ＨＰＬＣによりこの化合物が純度９８.９
％であることが判明した［カラム：novapak、５ミクロン（４.６×２５０ｍｍ)
；アイソクラチック、アセトニトリル：０.０１Ｍリン酸二水素カリウム（７：
３）、pＨ＝３.５；流速＝１.０ｍＬ／分］。
【０２６６】 実施例１１５ (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−シアノ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 １１−(３,５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
,３−ｄ]チオフェン−６−カルボニトリル（実施例５８）および(Ｒ)−２−ヒド
ロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９７）から製造した
。白色固体：融点１７６−１７８℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（
ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，Ｊ＝ ２Ｈｚ，１Ｈ）、７
.６１−７.５４（ｍ，２Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝ ２Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７（
ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１ Ｈ）、７.４１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１，２
Ｈ）、７.３６−７.２６（ｍ，３Ｈ）、７.２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１，１
Ｈ）、６.７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.４６（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，１Ｈ）、３.５９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（−ＦＡＢ）：[Ｍ−Ｈ]
−、２臭素同位体パターン、６５４（２％）、６５６（４％）、６５８（２％）
；元素分析：Ｃ32Ｈ19Ｂr2ＮＯ3Ｓの理論値：Ｃ，５８.４７、Ｈ，２.９１、Ｎ
，２.１３；測定値：Ｃ，５８.２３、Ｈ，２.６９、Ｎ，２.０３。
【０２６７】 実施例１１６ (Ｒ)−２−[４−(６−シアノ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 １１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−６−カルボニトリル（実施例４４）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェ
ニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造した。白色固体：融点
１４５−１４８℃：[ａ]Ｄ２５＝−２.０３°（７.８８３ｍｇ／ｍＬ ＣＨＣl3
）；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、
７.７８（ｄｄｄ.、Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，
８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７
−７.３７（ｍ，６Ｈ）、７.３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
２０（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ),７.１４−７.０５（ｍ，４Ｈ）、６.６２
（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.０６（ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１
Ｈ）、３.４４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、３.４２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、４９９（１００％）；元素分析：Ｃ32Ｈ21ＮＯ3Ｓの理
論値：Ｃ，７６.９３、Ｈ，４.２４、Ｎ，２.８０。測定値：Ｃ，７５.７７、Ｈ
，４.２２、Ｎ，２.７０。
【０２６８】 実施例１１７ (Ｒ)−２−[４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フ
ェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 ４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール（実
施例１４）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエス
テル（実施例９６）から製造した。白色固体：[ａ]２５／Ｄ＝−１９.０９°（
８.５３８ｍｇ／ｍＬ、ＣＨＣl3）；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３０（ｓ，１
Ｈ）、７.９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
７.５５−７.２４（ｍ，１０Ｈ）、７.１４−７.０９（ｍ，２Ｈ）、７.０５（
ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.
０９（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ,）、３.４２（ｍ，２Ｈ）； ＭＳ（ＥＩ）
：[Ｍ＋] ４７４（１００％）；元素分析：Ｃ31Ｈ22Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，７８.
４６、Ｈ，４.６７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７７.０９、Ｈ，４.６０、Ｎ，
０.０３。分析用ＨＰＬＣ純度（９８.５％）。
【０２６９】 実施例１１８ (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−酪酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例２１）および市販の(Ｒ)−２−ヒドロキ
シ−４−フェニル−酪酸エチルエステルから製造した。白色固体：融点１８０−
１８１℃：[ａ]Ｄ２５＝＋５.８３°（１０.３ｍｇ／ｍＬ ＣＨＣl3）；ＮＭＲ
（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄｄ，
Ｊ＝５、２Ｈｚ，２Ｈ）、７.６３−７.４９（ｍ，２Ｈ）、７.４２（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３４−７.２２（ｍ，５Ｈ）、７.１２（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.３０
（ｔ，１Ｈ）、３.２１−２.８７(ｍ，２Ｈ）、２.５９−２.４９（ｍ，２Ｈ）
；ＭＳ（ＦＡＢ−）：[Ｍ−Ｈ]−、３臭素同位体パターン、７２１、７２３、７
２５、７２７；元素分析：Ｃ32Ｈ21Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５３.００、Ｈ，２
.９２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５２.６３、Ｈ，２.６８、Ｎ，０.０９。
【０２７０】 実施例１１９ (Ｒ)−２−[４−(３−カルボキシメトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−フェノキシ−３−フェニル−プロピオン酸 [１１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−３−イルオキシ]−酢酸メチルエステル（実施例７２）および（Ｓ)−２−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造し
た。白色固体：融点：１９１−２０１℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.
１（幅広ｓ，２Ｈ）、８.４５（ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
、７.５５−７.２５（ｍ，１１Ｈ）、７.１６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、６.６
７（ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ）、６.４９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、５.１
８（ｄｄ，Ｊ＝７，４Ｈｚ，１Ｈ）、４.７４（ｓ，２Ｈ）、３.２８（ｄｄ，Ｊ
＝７，４Ｈｚ，１Ｈ）、３.２１（ｄｄ，Ｊ＝１４，７Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｅ
Ｉ）：４５８（８０％，Ｍ＋)；元素分析：Ｃ33Ｈ24Ｏ6Ｓの理論値：Ｃ，７２.
２５、Ｈ，４.４１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６９.５７、Ｈ，４.１５、Ｎ，
０.３２；分析用ＨＰＬＣ：純度９２％。
【０２７１】 実施例１２０ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル)−プロピオン酸・塩酸塩 ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例２１）およびＮ−t−ＢＯＣ−Ｌ−β−イ
ミダゾール乳酸メチルエステル（実施例１０１）から製造した。白色固体：融点
＞２６５℃（分解）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ９.００（ｓ，１Ｈ）、８.２９
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４−７.
７８（ｍ，３Ｈ）、７.６５−７.５１（ｍ，４Ｈ）、７.２８（ｄｄ，Ｊ＝８，
１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.４０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
，１Ｈ）、３.４９−３.４７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋Ｈ]＋、３
臭素同位体パターン、６９９、７０１、７０３、７０５；元素分析：Ｃ28Ｈ17Ｂ
r3Ｎ2Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，４５.５９、Ｈ，２.４６、Ｎ，３.８０。測定値：Ｃ
，４５.６９、Ｈ，２.３８、Ｎ，３.７６。
【０２７２】 実施例１２１ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例２１）および市販の(Ｓ)−乳酸メチルエ
ステルから製造した。白色固体：融点１３１−１３３℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；
δ ８.３７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.
７１−７.６５（ｍ，３Ｈ）、７.５７−７.５０(ｍ，２Ｈ）、７.４５（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ
）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.３６（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、１
.８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ−Ｈ]＋、３臭素同位体パ
ターン、６３１（１４％）、６３３（４４％）、６３５（４２％）、６３７（１
６％）；元素分析：Ｃ25Ｈ15Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，４７.２７、Ｈ，２.３８
、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４７.５７、Ｈ，２.３３、Ｎ，０.０３。
【０２７３】 実施例１２２ (Ｒ,Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(１Ｈ−インドール−３−イ
ル)−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例２１）およびＤ,Ｌ−インドール−３−乳
酸メチルエステル（実施例９８）から製造した。白色固体：融点１４６−１４７
℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）：δ ８.３６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０４−８.
０３（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２−７.６
５（ｍ，２Ｈ）、７.６０（ｓ，２Ｈ）、７.５９−７.５９（ｍ，２Ｈ）、７.４
２−７.３７（ｍ，２Ｈz）、７.２８（ｄ，２Ｈｚ，１Ｈ）、７.２２（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１６（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１
２（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.４
５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡ
Ｂ＋）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、７４７、７４９、７５１、７５３；元
素分析：Ｃ33Ｈ20Ｂr3ＮＯ3Ｓの理論値：Ｃ，５２.８３、Ｈ，２.６９、Ｎ，１.
８７。測定値：Ｃ，５３.０８、Ｈ，２.７３、Ｎ，１.１９。
【０２７４】 実施例１２３ ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−ヘキサン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例２１）および市販の(Ｒ,Ｓ)−２−ヒドロ
キシペンタン酸メチルエステルから製造した。白色固体：融点２１２−２１３℃
：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，５，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３
（ｄｄ，Ｊ＝２，１Ｈｚ，２Ｈ）、７.５８−７.４２（ｍ，３Ｈ）、７.１６（
ｔ，Ｊ＝８，１Ｈ）、６.７５ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.２３（ｔ，Ｊ＝
５Ｈｚ，１Ｈ）、２.２６−２.１６（ｍ，２Ｈ）、１.８−１.７３（ｍ，１Ｈ）
、１.６０−１.４１（ｍ，３Ｈ）、０.９９（ｔ，３Ｈ,)；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋
]、３臭素同位体パターン、６７４（３５％）、６７６（９０％）、６７８（１
００％）、６８０（３５％）；元素分析：Ｃ28Ｈ21Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，４
９.６６、Ｈ，３.１２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４９.２８、Ｈ，２.９０、
Ｎ，０.０９。
【０２７５】 実施例１２４ (２Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１−オキソ−１,３−ジヒ
ドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例２１）および(Ｓ)−(＋)−α−ヒドロキ
シ−１−オキソ−２−イソインドリン酪酸メチルエステル（実施例１０６）から
製造した。白色固体：融点２３９−２４１℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３４
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２
−７.５８（ｍ，４Ｈ）、７.５２−７.４７（ｍ，３Ｈ）、７.３９（ｄｄｄ，Ｊ
＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、
６.７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.３９（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、４.５
９（ｍ，２Ｈ）、４.２２−３.９３（ｍ，２Ｈ）、２.６５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，
２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋Ｈ]＋、３臭素同位体パターン、７７８、７８
０、７８２、７８４；元素分析：Ｃ34Ｈ22Ｂr3ＮＯ4Ｓの理論値：Ｃ，５２.３３
、Ｈ，２.８４、Ｎ，１.７９。測定値：Ｃ，５２.１１、Ｈ，２.７３、Ｎ，１.
７９。
【０２７６】 実施例１２５ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−トリフルオロメチル−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル− プロ
ピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−トリフルオロメチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（実施例６１）および(Ｓ)−２−ヒド
ロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造した
。白色固体：融点１０９−１４３℃；[ａ]Ｄ２５＝＋４７.９９°（１０.００２
ｍｇ／ｍＬ ＣＨ3ＯＨ）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.２６（ｓ，１Ｈ
）、８.３０−８.２７（ｍ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８
７−７.８１（ｍ，３Ｈ）、７.７１−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.５２（ｄｄ，Ｊ
＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.２４（ｍ，６Ｈ）、６.６０ （ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、５.３３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、３.４１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，
２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、６９８（８％）、７０
０（２０％）、７０２（１５％）；元素分析：Ｃ32Ｈ19Ｂr2Ｆ3Ｏ3Ｓの理論値：
Ｃ，５４.８８、Ｈ，２.７４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５５.２９、Ｈ，３.
１１、Ｎ，０.１０。
【０２７７】 実施例１２６ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル−フェノール（実施例６３）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−
フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造した。白色固体：
融点１０２−１１０℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.２（幅広ピーク，
１Ｈ）、８.２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
、７.７４（ｄｄ，Ｊ＝６，２Ｈｚ，２Ｈ）、７.５６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１
，１Ｈ）、７.５６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１，１Ｈ）、７.５１−７.４５（ｍ
，２Ｈ）、７.４２−７.４０（ｍ，２Ｈ）、７.３６−７.３２（ｍ，４Ｈ）、７
.３０−７.２０（ｍ，２Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.３０(ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、４.１３(ｓ，３Ｈ）、３.４１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ
）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、Ｍ／z ６６０（４６％）、６６２（１００％）、６
６４（５４％）；高分解能ＭＳ、Ｃ32Ｈ22Ｂr2Ｏ4Ｓの理論質量：６５９.９６０
５５３、測定質量：６５９.９５３８７５、質量偏差：６.７ｎａｍ；元素分析：
Ｃ32Ｈ22Ｂr2Ｏ4Ｓ・０.２３Ｃ6Ｈ6の理論値：Ｃ，５８.０８、Ｈ，３.３７Ｎ，
０.００。測定値：Ｃ，５９.３４、Ｈ，３.２４、Ｎ，０.０４。
【０２７８】 実施例１２７ (Ｒ)−２−{２,６−ジブロモ−４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ}−３−フェニル−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例６０）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造した。白色固体
：[ａ]２５／Ｄ＝＋１９.６３°（８.８０５ｍｇ／ｍＬ、ＣＨＣl3）；ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.２５−１３.２２（幅広一重項，１Ｈ）、８.３２（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ,）、８.７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１−７.７
９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄｄ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ
，２Ｈ）、７.６４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.４９
（ｍ，２Ｈ）、７.４２−７.３２（ｍ，４Ｈ）、７.２９−７.２４（ｍ，２Ｈ）
、６.６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.３２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３.
４１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（−ＥＳＩ）：[(Ｍ−Ｈ)＋]、２臭素、１
塩素同位体パターン、６６３（４０％）、６６５（１００％）、６６７（６０％
）、６６９（１７％）；元素分析：Ｃ31Ｈ19Ｂr2ＣlＯ3Ｓの理論値：Ｃ，５５.
８４、Ｈ，２.８７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５６.９５；Ｈ，３.００、Ｎ，
０.２４。
【０２７９】 実施例１２８ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プ
ロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（実施例６４）および(Ｓ)−２−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造し
た。白色固体：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、７.９８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７
.８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ),７.７１（ｄｄｄ，Ｊ＝６，５，２Ｈｚ，２Ｈ）
、７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.３４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７.２９−
７.２０（ｍ，４Ｈ）、７.１７−７.０８（ｍ，３Ｈ）、６.６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５.３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）、３.４１（ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、７３８（３５
％）、７４０（９０％）、７４２（６０％）；元素分析：Ｃ37Ｈ24Ｂr2Ｏ3Ｓ2の
理論値：Ｃ，６０.０１、Ｈ，３.２７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５８.５７、
Ｈ，３.０４、Ｎ，０.２２。
【０２８０】 実施例１２９ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール （実施例６４）および市販の(Ｓ)
−乳酸メチルエステルから製造した。白色固体：融点２３２−２３４℃：ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，１Ｈ）、７.７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４９（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−７.（ｍ，４Ｈ）、７.１７−７.
０９（ｍ，４Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.１３（ｄｄ，Ｊ＝７
、１４Ｈｚ，１Ｈ）、１.６４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[
Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、６６２（３５％）、６６４（１００％）、６６
６（６０％）；元素分析：Ｃ31Ｈ20Ｂr2Ｏ3Ｓ2の理論値：Ｃ，５６.０４、Ｈ，
３.０３、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５５.５３、Ｈ，２.８６、Ｎ，０.２４。
【０２８１】 実施例１３０ (Ｒ)−２−[２,６−ジクロロ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 ２,６−ジクロロ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例６７）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造した。白色固体
：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.２５（幅広ｓ，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝
８、８、１、１Ｈ）、７.６５−７.６１（ｍ，１Ｈ）７.６３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄｄ，Ｊ＝８，１，１
Ｈ）、７.５１（ｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈ）、７.４１（ｄｄ，Ｊ＝８，１，２Ｈ
）、７.３４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１，２Ｈ）、７.２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８
，１，２Ｈ）、６.６６ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
，１Ｈ）、３.４４−３.３０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、１ 臭
素、２塩素同位体パターン、６２０、６２２、６２４；元素分析：Ｃ31Ｈ19Ｂr
Ｃl2Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５９.８３、Ｈ，３.０８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，
５９.３１、Ｈ，２.９３、Ｎ，０.４０。
【０２８２】 実施例１３１ (Ｒ)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２,６−ジヨー
ド−フェノキシ)−３−フェニル−プロピオン酸 ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジヨー
ド−フェノール（実施例２６）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造した。白色固体：融点１１５−
１１７℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｓ，１Ｈ）、７.９５（ｄｄ Ｊ＝
８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ， １Ｈ）、７.８５（ｄ，Ｊ＝
２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８−７.２７
（ｍ，９ Ｈ）、７.１２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７（ｄ
，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.５６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、３.６７−３.
５５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、７２６；元素分析：Ｃ31Ｈ20Ｉ2Ｏ3 Ｓの理論値：Ｃ，５１.２６、Ｈ，２.７７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５１.４
９、Ｈ，２.８７、Ｎ，０.１３。
【０２８３】 実施例１３２ (Ｒ)−２−(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２,
６−ジヨード−フェノキシ)−プロピオン酸 ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジヨー
ド−フェノール（実施例２６）および市販の(Ｓ)−乳酸メチルエステルから製造
した。白色固体：融点１３４−１３６：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）：δ ８.３８（ｓ，
１Ｈ）、７.９５（ｄｄ Ｊ＝８，６Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，
２Ｈ）、７.８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１
Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９−７.５４（ｍ，２Ｈ）、７.４９−７.４０（ｍ，２Ｈ）
、７.１５(ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７７（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、５.４８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、１.８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２
Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋Ｈ]＋、６５１；元素分析：Ｃ26Ｈ16Ｉ2Ｏ3Ｓの
理論値：Ｃ，４６.１８、Ｈ，２.４８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４６.６０、
Ｈ，２.５０、Ｎ，０.２１。
【０２８４】 実施例１３３ (Ｒ)−２−{２,６−ジブロモ−４−[６−(２−ジメチルアミノ−エチルスルフ
ァニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ}
−３−フェニル−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−[６−(２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル)−ベ
ンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノール（実施例６６
）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実
施例９６）から製造した。白色固体：融点１６９−１７４℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）；δ １３.３（幅広ｓ，１Ｈ）、８.６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８
.０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ
）、７.７６（ｄｄ，Ｊ＝１６，１ Ｈz）、７.７２−７.４８（ｍ，４Ｈ）、７.
４２−７.２２（ｍ，７Ｈ）、６.６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.３２（ｔ
，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、３.３６−３.１４（ｍ，６Ｈ）；２.６４（ｓ，６Ｈ）
；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[(Ｍ＋Ｈ)＋]、２臭素同位体パターン、７３４（５５％）
、７３６（１００％）、７３８（７０％）。元素分析：Ｃ35Ｈ29Ｂr2ＮＯ3Ｓ2；
Ｃ，５４.４５、Ｈ，３.９２、Ｎ，１.８１。測定値：Ｃ，５４.４６、Ｈ，３.
７６、Ｎ，１.６６。
【０２８５】 実施例１３４ (Ｒ)−２−{２,６−ジブロモ−４−[６−(ピリジン−４−イルスルファニル)
−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ}−３−
フェニル−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−[６−(ピリジン−４−イルスルファニル)−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノール（実施例６５）および
(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６
）から製造した。白色固体：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.３（幅広一重
項，１Ｈ）、８：４５（ｍ，２Ｈ）、８.３７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９
９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｄｄ， Ｊ＝７，２Ｈｚ，２Ｈ）、７.
７７−７.７４（ｍ，１Ｈ）、７.６６−７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.５０（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３−７.２５（ｍ，８Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）、５.３５（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ）、３.４３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
，２Ｈ）； ＭＳ [＋ＦＡＢ]： [(Ｍ＋Ｈ)＋]、７３９.９（７０％）、７４１.
９（１００％）、７４３.９（９０％）；高分解能ＭＳ（ＦＡＢ)＋ｖｅ、Ｃ36Ｈ 24 Ｂr2ＮＯ3Ｓ2の理論質量：７３９.９５６４４；測定質量：７３９.９６２２４
、質量偏差：５.８０ｍｍｕ。元素分析：Ｃ36Ｈ23Ｂr2ＮＯ3Ｓ2の理論値：Ｃ，
５５.５８、Ｈ，３.１１、Ｎ，１.８０。測定値：Ｃ，５５.３８、Ｈ，３.３７
、Ｎ，１.９２。
【０２８６】 実施例１３５ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ]−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例５９）および市販の(Ｓ)−乳酸メチルエ
ステルから製造した。白色固体：融点１２９−１９６℃分解；旋光性：[ａ]２５
／Ｄ＝＋４.３１２°（８.８１２ｍｇ／ｍＬ、ＣＨＣl3)；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）；δ １３.１２（幅広ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）
、８.０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｑ，Ｊ＝Ｈｚ，２Ｈ）、７.７
５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２−７.４９（ｍ，３Ｈ）、７
.２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、５.１２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、１.６３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；Ｍ
Ｓ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、６８０（４５％）、６８２（
１００％）、６８４（６０％）； 元素分析：Ｃ25Ｈ15Ｂr2ＩＯ3Ｓの理論値：Ｃ
，４４.０２、Ｈ，２.２２、Ｎ，０.００；測定値：Ｃ，４４.６６、Ｈ，２.５
４、Ｎ，０.２１。
【０２８７】 実施例１３６ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例５９）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造した。白色固体
：[ａ]２５／Ｄ＝＋３１.７９１°（９.９４０ｍｇ／ｍＬ ＣＨＣl3）；ＮＭＲ
（ＣＤＣl3）；δ ８.２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈz）、７.８１（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）
、７.５８（ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，２Ｈ）、７.５２−７.３９（ｍ，７Ｈ）、
７.３７−７.２８（ｍ，２Ｈ）、６.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ、１Ｈ
）、５.４８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，−ＣＨ）、３.５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ
）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、７５６（６５％）、７
５８（１００％）、７６０（９０％）；元素分析：Ｃ31Ｈ19Ｂr2ＩＯ3Ｓの理論
値：Ｃ，４９.１０、Ｈ，２.５３、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５０.７５、Ｈ，
３.００、Ｎ，０.０９。
【０２８８】 実施例１３７ ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−ピリジン−３−イル−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例２１）および３−ピリジン−３−イル−
プロピオン酸エチルエステル（実施例１０４）から製造した。白色固体：ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.９８（ｓ，１Ｈ）、８.８２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ
）、８.５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８
.０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９６（ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ，１Ｈ）、７
.８２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｍ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ，１Ｈ),７.６２（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７−７.５０（ｍ
，２Ｈ）、７.２７（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）、５.４５（ｄｄ，Ｊ＝６，２，１Ｈ）、３.６０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（
＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋Ｈ]＋、３臭素同位体パターン、７１０、７１２、７１４、７
１６；元素分析：Ｃ30Ｈ18Ｂr3ＮＯ3Ｓ・ＨＣlの理論値：Ｃ，４８.１３、Ｈ，
２.５６、Ｎ，１.８７。測定値：Ｃ，４８.１２、Ｈ，２.８６、Ｎ，１.６５。
【０２８９】 実施例１３８ (Ｒ)−２−[２,６−ジメチル−４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 ２,６−ジメチル−４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例２５）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造した。白色固体
：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.０（幅広バンド，１Ｈ）、８.１８（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１−７.５３（ｍ
，２Ｈ）、７.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５−７.２８(
ｍ，５Ｈ）、７.２５−７.２１ ｍ，１Ｈ）、７.０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１
Ｈｚ，１Ｈ）、６.９５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）、６.５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）、４.７５（ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、３.３２−３.２４（ｍ，２Ｈ）、
２.８７（ｓ，３Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、２.１８（ｓ，３Ｈ）：ＭＳ(ＥＩ
）： [Ｍ＋] ５１６；元素分析：Ｃ34Ｈ28Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，７９.０４、Ｈ，
５.４６、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７９.１３、Ｈ，５.４１、Ｎ，０.１１。
【０２９０】 実施例１３９ (２Ｒ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル)−２,６−ジイソプロピル−フェノキシ)−３−フェニル−プロピオ
ン酸 ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
２,６−ジイソプロピル−フェノール（実施例４０）および(Ｓ)−２−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造した。白
色固体：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.０８（幅広ｓ，１Ｈ）、８.２７（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，８，１，１Ｈ）、７.６６−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.４３（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０−７.３４（ｍ，４Ｈ）、７.３１−７.
２５（ｍ，１Ｈ）、７.１２（ｓ，２Ｈ）、７.０８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１，
１Ｈ）、６.３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）
、３.４５（七重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、３.３２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、
１.１４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１.０９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１.０
５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１.０３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（＋Ｆ
ＡＢ）：[Ｍ＋] ６３６（９５％）、６３８（１００％）；元素分析：Ｃ37Ｈ33
ＢrＯ3Ｓの理論値：Ｃ，６９.７０、Ｈ，５.１１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，
６９.４８、Ｈ，５.１１、Ｎ，０.１１。
【０２９１】 実施例１４０ (Ｒ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−２,６−ジイソプロピル−フェノキシ)−プロピオン酸 ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
２,６−ジイソプロピル−フェノール（実施例４０）および市販の(Ｓ)−乳酸メ
チルエステルから製造した。白色固体：融点：２１４−２１５℃；ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃl3）；δ ８.３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，８，１，１Ｈ）、７.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）
、７.３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｓ，２Ｈ）、７.
０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、４.７５（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、３.４７（七重項，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）
、３.４１（七重項，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、１.７１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、
１.２５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ）、１.２０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１.１
９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５６０（９０％）、５６２（１０
０)；元素分析：Ｃ31Ｈ29ＢrＯ3Ｓの理論値：Ｃ，６６.３１、Ｈ，５.２１、Ｎ
，０.００。測定値：Ｃ，６５.９０、Ｈ，５.１８、Ｎ，０.０２。
【０２９２】 実施例１４１ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例６２）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオン酸メチルエステル（実施例９６）から製造した。白色固体
：融点１１７−１２２℃：[ａ]Ｄ２５＝＋３４.１３°（９.９６３ｍｇ／ｍＬ
ＣＨＣl3）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ８.１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
、７.８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６３−７.５８（ｍ，１Ｈ）、７.５７
（ｄｄ，Ｊ＝６，２Ｈｚ，２Ｈ）、７.５２−７.４６（ｍ，２Ｈ）、７.４２−
７.３８（ｍ，３Ｈ）、７.３７−７.２８（ｍ，３Ｈ）、７.１６−７.１０（ｄ
ｔ，Ｊ＝１、６Ｈｚ，１Ｈ）、６.７６ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.４５（
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）、３.５９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２.９８（
ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、６４３.６（２０％）、６４４.４（５０％
）、６４５.５（１００％）６４７.７（３０％）；元素分析：Ｃ32Ｈ22Ｂr2Ｏ3
Ｓの理論値：Ｃ，５９.４６、Ｈ，３.４３、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５９.３
４、Ｈ，３.２４、Ｎ，０.０４。
【０２９３】 実施例１４２ (Ｒ)−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−フェノキシ]−フェニル−酢酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（実施例２１）および市販の(ｓ)−(＋)−マンデ
ル酸メチルから製造した。白色固体：融点１３５−１３７℃：ＭＳ（ＦＡＢ−）
：[Ｍ−Ｈ]−、６９３；元素分析：Ｃ30Ｈ17Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５１.６８
、Ｈ，２.４６、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ ５１.５７、Ｈ，２.８９、Ｎ，０.１
４。
【０２９４】 実施例１４３ (Ｓ)−２−[２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸 ２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−フェノール（実施例６８）および市販の(Ｒ)−乳酸メチルエステル
から製造した。白色固体：融点１３２−１３４℃：ＭＳ（＋ＥＩ）：[Ｍ＋]、２
臭素同位体パターン、５５４、５５６、５５８；元素分析：Ｃ25Ｈ16Ｂr2Ｏ3Ｓ
の理論値：Ｃ，５３.９８、Ｈ，２.９０、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ,５２.９７
、Ｈ，２.９８、Ｎ，０.０４。
【０２９５】 実施例１４４ (Ｒ)−２−[２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸 ２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−フェノール（実施例６８）および市販の(Ｒ)−乳酸メチルエステル
から製造した。白色固体：融点１３３−１３４.５℃：ＭＳ（−ＥＳＩ）：[Ｍ−
Ｈ]−、２臭素同位体パターン ５５３、５５５、５５７；元素分析：Ｃ25Ｈ16Ｂ
r2Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５３.９８、Ｈ，２.９０、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５
３.１８、Ｈ，２.８２、Ｎ，０.０４。
【０２９６】 実施例１４５ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジ
ヒドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸メチルエステル 乾燥窒素雰囲気下、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]−チオフェン−１１−イル)−フェノール（０.７００ｇ、１.２４ｍ
ｍｏｌ）、(Ｓ)−(＋)−２−ヒドロキシ−１,３−ジオキソ−２−イソインドリ
ン酪酸メチルエステル（０.４９０ｇ、１.８６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフ
ィン（０.４８８ｇ、１.８６ｍｍｏｌ）およびベンゼン（５.５ｍＬ）の室温攪
拌懸濁液にアゾジカルボン酸ジエチル（０.２９３ｍＬ、１.８６ｍｍｏｌ）を滴
下した。溶解が生じ、該溶液を８０℃の油浴中で１.５時間加熱した。室温に冷
却した後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、シリカゲル（２０ｍＬ）を
添加した。該反応混合物を濃縮し、シリカ吸着質をフラッシュクロマトグラフィ
ー（石油エーテル：酢酸エチル（８３：１７））に付して標記化合物を白色固体
として得た（０.８２２ｇ、８１％）：融点２２１−２２２℃；ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6）；δ ８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）、７.９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，２Ｈ）、７.８７−７.８３（
ｍ，４Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６−７.５
８（ｍ，２Ｈ）、７.５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２９（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.１
６（ｔ，１Ｈ）、３.９４（ｍ，２Ｈ）、３.７１（ｓ，３Ｈ）、２.５０（ｍ，
２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、８０５（２２％）
、８０７（８８％）、８０９（１００％）、８１１（４２％）；元素分析：Ｃ35 Ｈ22Ｂr3ＮＯ5Ｓの理論値：Ｃ，５２.０１、Ｈ，２.７４、Ｎ，１.７３。測定値
：Ｃ，５２.０２、Ｈ，２.７０、Ｎ，１.７３。
【０２９７】 実施例１４６ (Ｒ)−２−(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２,
６−ジブロモ−フェノキシ)−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイ
ンドール−２−イル)−酪酸 乾燥窒素雰囲気下、(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１,３−ジ
オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸メチルエステル（
０.７７０ｇ、０.９５３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８ｍＬ）中室温攪拌溶液に
ヨードトリメチルシラン（０.２０３ｍＬ、１.４３ｍｍｏｌ）を添加した。２時
間後、室温で、得られた黒ずんだ茶色の溶液にヨードトリメチルシラン（３×０
.２０３ｍＬ、４.２９ｍｍｏｌ）を１２時間毎に３回添加した。該溶液を水（０
.４ｍＬ）でクエンチし、濃縮し、ベンゼン（３×５０ｍＬ）でチェイスした。
得られた残留物を酢酸エチル（６０ｍＬ）に溶解し、シリカゲル（酸洗浄した、
８ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（
溶離液：石油エーテル：酢酸エチル（７：３））に付して標記化合物を黄色固体
として得た（０.３０４ｇ、４５％）：融点：２２２−２２３℃；ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃl3）；δ ８.３７（ｓ，１Ｈ）、７.９５(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ),７.８９−
７.８５（ｍ，２Ｈ）、７.７９（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８−７.
７１（ｍ，２Ｈ）、７.６４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝１
０Ｈｚ，１Ｈ）、７.５９（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）
、７.４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，
７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.２７（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，１Ｈ，１Ｈ，ＣＨ）、４.１２（ｍ，２Ｈ）、２.６５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，
２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ−）：[Ｍ−Ｈ]−、２臭素同位体パターン、７１３、７１
４、７１６；元素分析：Ｃ34Ｈ21Ｂr2ＮＯ5Ｓの理論値：Ｃ，５７.０８、Ｈ，２
.９６、Ｎ，１.９６。測定値：Ｃ，５６.４３、Ｈ，２.７４、Ｎ，１.９０。
【０２９８】 実施例１４７ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジ
ヒドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸 乾燥Ｎ2雰囲気下、(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１,３−ジ
オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸メチルエステル（
０.７７０ｇ、０.９５３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１４ｍＬ）中−１０℃攪拌
溶液にヨードトリメチルシラン（２.８ｍＬ、塩化メチレン中１Ｎ）を滴下した
。該溶液を室温に加温し、一夜攪拌した。該反応混合物をクエンチし、さらに水
（１００ｍＬ）で希釈し、水と塩化メチレン（２×７５ｍＬ）との間で分配させ
た。塩化メチレン抽出物を濃縮し、石油エーテルでトリチュレートした。次いで
、酢酸から再結晶して標記化合物を灰色の固体として得た（０.２２８ｇ、５２
％）：融点２１５−２１７℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３５（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.８９−７.８６（ｍ，２Ｈ）、７.８２（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ
，１Ｈ）、７.７６−７.７１（ｍ，２Ｈ）、７.６７(ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.６３−７.５９（ｍ，３Ｈ）、７.５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２０（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.２
７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ，１Ｈ）、４.１２（ｍ，２Ｈ）、２.６５（ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ，２)；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、７９１（７５％
）、７９３（９８％）、７９５（１００％）、７９７（３８％）；元素分析：Ｃ 34 Ｈ20Ｂr3ＮＯ5Ｓの理論値：Ｃ，５１.４１、Ｈ，２.５４、Ｎ，１.７６。測定
値：Ｃ，５１.６５、Ｈ，２.３７、Ｎ，１.７０。
【０２９９】 実施例１４８ (Ｒ)−２−(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フ
ェノキシ)−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イ
ル)−酪酸 乾燥Ｎ2雰囲気下、(Ｒ)−２−(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−フェノキシ)−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソ
インドール−２−イル)−酪酸メチルエステル（１.１７ｇ、２.０５ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン（１５ｍＬ）中０℃攪拌溶液にヨードトリメチルシラン（１.３
１ｍＬ、９.２３ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、該溶液を室温に加温した。
１時間後、該反応混合物を１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、さ
らに水（１００ｍＬ）で希釈した。水性混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽
出した。酢酸エチル抽出物を水で洗浄し、食塩水および無水ＭgＳＯ4で乾燥させ
、濃縮して白色固体を得た。該固体を酢酸水溶液から再結晶し、ＨＰＬＣ（Dyna
max Ｃ１８カラム、アセトニトリル：水（共に０.１％ＴＦＡを含有する）（９
０：１０））に付すことにより精製して標記化合物を淡黄色固体として得た（０
.４２０ｇ、３２％）：融点１４５−１４７℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３
１（ｓ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８７−７.８４（２ di
stored ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２
−７.６９（２ distored ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）、７.４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９−７.３３（
ｍ，２Ｈ）、７.２９−７.２２（ｍ，２Ｈ）、７.１５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０５（ｄｄ，Ｊ＝９，８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄｄ，Ｊ
＝９，８Ｈｚ，１Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ，１Ｈ）、４.０９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２.５２（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ
，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋Ｈ]＋、５５８；元素分析：Ｃ34Ｈ23ＮＯ5
Ｓの理論値：Ｃ，７３.２３、Ｈ，４.１６、Ｎ，２.５１。測定値：Ｃ，７１.８
２、Ｈ，４.００、Ｎ，２.６１。
【０３００】 実施例１４９ (Ｒ)−２−[４−(３−カルボキシメトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−フェノキシ−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ
−イソインドール−２−イル)−酪酸 乾燥窒素雰囲気下、１１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−３−イルオキシ]−酢酸メチルエステル（０.１４０ｇ、
０.３３８ｍｍｏｌ）、Ｌ−３−フェニル乳酸メチルエステル（０.１３３ｇ、０
.８４５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０.２２２ｇ、０.８４５ｍｍｏ
ｌ）およびベンゼン（１.５ｍＬ）の室温攪拌溶液にアゾジカルボン酸ジエチル
（ＤＥＡＤ、０.１３３ｍＬ、０.８４５ｍｍｏｌ）を添加した。溶解が生じ、該
溶液を８０℃の油浴中で６時間加熱した。さらにアゾジカルボン酸ジエチル（Ｄ
ＥＡＤ、０.０５３ｍＬ、０.３３８ｍｍｏｌ）、Ｌ−３−フェニル乳酸メチルエ
ステル（０.０７０ｇ、０.３３８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０
.１０３ｇ、０.３３８ｍｍｏｌ）を添加した。５.５時間後、該反応混合物を室
温に冷却した。該反応混合物をエーテルで希釈し、シリカゲルを添加した。該反
応混合物を濃縮し、シリカ吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（勾配液：ジ
クロロメタン：アセトニトリル（９９：１〜９８：２））に付して白色固体を得
た（０.１９０g）。この固体を、トリフルオロ酢酸を０.１％含有するアセトニ
トリルから再結晶して白色固体を得た（１４４ｍｇ）。この固体のジクロロメタ
ン（３.０ｍＬ）中−７８℃攪拌溶液に三臭化ホウ素のジクロロメタン中１.０Ｍ
溶液（１.４ｍＬ、１.４ｍｍｏｌ）を添加した。４５分後、該反応混合物を室温
に加温した。３.５時間後、該反応混合物を−７８℃に再冷却し、さらに１.０Ｎ
三臭化ホウ素（０.８ｍＬ、０.８ｍｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を室温に
加温した。さらに２時間後、水を添加し、該反応混合物を酢酸エチルで抽出した
。酢酸エチル相を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（逆相：アセトニトリル：水（０.１
％トリフルオロ酢酸を含有する）（７：３））に付すことにより精製した。得ら
れた化合物（１３ｍｇ）を酢酸／水から再結晶して標記化合物を白色固体として
得た（０.００５ｇ、２％）：融点：２５９−２６０℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）；δ １３.２（幅広ｓ，２Ｈ）、８.５４（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８−７.８１（ｍ，４Ｈ）、７.５５−７.４４（ｍ，４Ｈ）
、７.２５（ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，２Ｈ),７.１１−７.０４（ｍ，２Ｈ）６.７
９（ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ，１Ｈ）、６.５２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、５.０
３（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ）、４.７５（ｓ，２Ｈ）、３.９２（ｍ，２Ｈ
）、２.３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：６３２（１０％，Ｍ＋Ｈ）；分
析用ＨＰＬＣ：純度９８.８％。
【０３０１】 実施例１５０ (Ｒ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−フェノキシ]−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
ドール−２−イル)−酪酸 乾燥Ｎ2雰囲気下、(Ｒ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジ
ヒドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸メチルエステル（１.３５ｇ、２.０
８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３５ｍＬ）中−１０℃攪拌溶液に三臭化ホウ素（
塩化メチレン中１Ｍ溶液、１０.４ｍＬ、１０.４ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間
後、該溶液を室温に加温した。１時間後、該反応混合物をクエンチし、さらに水
（１００ｍＬ）で希釈し、水と塩化メチレンとの間で分配させた。塩化メチレン
抽出物を濃縮して固体を得た。該固体を分取し、ＨＰＬＣ（Dynamax Ｃ１８カラ
ム、アセトニトリル：水（共に０.１％ＴＦＡを含有する）（９５：５））に付
すことにより精製して標記化合物を淡黄色固体として得た（０.４２０ｇ、３２
％）：融点＞６９℃（分解）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）：δ ８.３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.８６−７.８４（２ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２−７.７０ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.６４−７
.５９（ｍ，２Ｈ）、７.４３−７.３６（ｍ，２Ｈ）、７.２５−７.１６（ｍ，
３Ｈ）、７.０５（ｄｄ，Ｊ＝９，８Ｈｚ，１Ｈ）、７.０１（ｄｄ，Ｊ＝９，８
Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.９９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，
１Ｈ）、４.０９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、２.５２（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）
；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、１臭素同位体パターン、６３５（９０％）、６３７（
１００％）；元素分析：Ｃ34Ｈ22ＢrＮＯ5Ｓの理論値：Ｃ，６４.１６、Ｈ，３.
４８、Ｎ，２.２０。測定値：Ｃ，６４.１９、Ｈ，４.０４、Ｎ，２.０８。
【０３０２】 実施例１５１ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−コハク酸ジメチルエステル 乾燥窒素雰囲気下、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]−チオフェン−１１−イル)−フェノール（０.６００ｇ、１.１０ｍ
ｍｏｌ）、(Ｓ)−(−)−リンゴ酸ジメチル（０.２１３ｍＬ、１.６１ｍｍｏｌ）
およびトリフェニルホスフィン（０.４２１ｇ、１.６１ｍｍｏｌ）のベンゼン（
７.５ｍＬ）中室温攪拌懸濁液にアゾジカルボン酸ジエチル（０.２５４ｍＬ、１
.６１ｍｍｏｌ）を滴下した。該溶液を７９℃の油浴中で２３時間加熱した。さ
らに(Ｓ)−(−)−リンゴ酸ジメチル（０.０４３ｍＬ、０.３２１ｍｍｏｌ）およ
びトリフェニルホスフィン（０.０８４ｇ、０.３２１ｍｍｏｌ）およびアゾジカ
ルボン酸ジエチル（０.０５０ｍＬ、０.３２１ｍｍｏｌ）を添加し、該反応混合
物をさらに１０時間加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、塩化メチレンで希
釈し、シリカゲル（２０ｍＬ）と合せ、濃縮した。シリカ吸着質をフラッシュク
ロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（９２：８））に付して標記化合
物を白色固体として得た（０.３８９ｇ、５１％）：融点１１８−１２１℃：Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄｄ，Ｊ＝８，０.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（
ｄｄ，Ｊ＝８，０.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１
Ｈ）、７.６１−７.５９（ｍ，３Ｈ）、７.５５−７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.２
６−７.２１（ｍ，１Ｈ）、６.７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.４６（ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０（ｓ，３Ｈ）、３.７７（ｓ，３Ｈ）、３.３２−
３.３０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、７０４
（５％）、７０６（１５％）、７０８（１５％）、７１０（４％）；元素分析：
Ｃ28Ｈ19Ｂr3Ｏ5Ｓの理論値：Ｃ，４７.５５、Ｈ，２.７１、Ｎ，０.００。測定
値：Ｃ，４７.９３、Ｈ，２.６５、Ｎ，０.１４。
【０３０３】 実施例１５２ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−コハク酸 密封加圧瓶中、(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−コハク酸ジメチル
エステル（０.３１７ｇ、０.４４８ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中４Ｍ
ＨＣl中溶液を水（５ｍＬ）および濃ＨＣl（１ｍＬ）と合せ、９時間加熱した。
室温でさらに１４時間放置した後、該反応混合物を水とエーテルとの間で分配さ
せた。層を分取し、エーテル層に酸処理シリカゲル（７ｍＬ）を添加した。溶媒
を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（酸処理シリカゲル、溶離液
：石油エーテル：酢酸エチル（８０：２０））に付すことにより精製して標記化
合物を白色固体として得た（０.１４２ｇ、４７％）、融点１６３−１６４℃；[
ａ]Ｄ２５＝＋１４.１６°（８.８２５ｍｇ／ｍＬ、メタノール）；ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.６−１３.２（幅広一重項，１Ｈ,）、１２.７−１２.
６（幅広一重項，１Ｈ）、８.２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２−７.７８(ｍ，３Ｈ）、７.６５−７.５７(ｍ，２Ｈ
）、７.５２(ｄｄ，Ｊ＝７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１(ｄｄ，Ｊ＝７、１、１Ｈ
）、６.７０(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.３２（ｔ，Ｊ＝８ Ｈz）、３.６７(
ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（−ＦＡＢ）[Ｍ−Ｈ]−；３臭素パターン検出，６７５(２５
％）、６７７(１０％）、６７９(２５％）、６８１(１０％）；元素分析：Ｃ26
Ｈ15Ｂr3Ｏ5Ｓの理論値：Ｃ，４５.７８、Ｈ，２.２３、Ｎ，０.００。測定値：
Ｃ，４６.４２、Ｈ，２.４０、Ｎ，０.０５。
【０３０４】 実施例１５３ ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(４−フルオロ−フェニル−プロピオ
ン酸tert−ブチルエステル 無水テトラヒドロフラン（０.６５ｍＬ）にジイソプロピルアミン（ＣaＨ2上
で蒸留した、０.１６９ｍＬ、１.２ｍｍｏｌ）を添加し、乾燥アルゴン雰囲気下
、−７４℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２.５Ｍ、０.５１６ｍ
Ｌ、１.２９ｍｍｏｌ）を滴下し、該混合物を０℃に１０分間加温し、次いで、
−７４℃に再冷却した。ヘキサメチルリン酸トリアミド（０.８３ｍＬ）を添加
し、５分後、(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフ
ト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸tert−ブ
チルエステル（０.７１５g、１.０６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２.
８ｍＬ）中溶液をゆっくりと（０.５時間）滴下した。−７５℃で１時間攪拌し
た後、４−フルオロベンジルブロミド（０.１５８ｍＬ、１.２９ｍｍｏｌ）を滴
下した。−８０℃で１時間攪拌した後、該反応混合物を室温に一夜加温した。該
反応混合物を希塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、水（１００ｍＬ）と塩化
メチレン：エーテル（１：１）溶液（１３０ｍＬ）との間で分配させた。さらに
もう１回塩化メチレン（５０ｍＬ）で抽出した後、有機層を合わせ、シリカゲル
を添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：
石油エーテル：塩化メチレン（７：３））およびＨＰＬＣ（カラム：Waters Sil
ica Prep Pak；勾配液：石油エーテル：酢酸エチル（９９：１〜９５：５）；流
速＝２２５ｍＬ／分）に付すことにより精製して標記化合物を白色固体として得
た（０.２６５ｇ、３２％）：融点：８０−１００℃；ＮＭＲ(ＣＤＣl3）；δ
８.３５（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄｄ，Ｊ＝６，１Ｈｚ，１
Ｈ）、７.６６（ｄｄｄ，Ｊ＝６，５，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄ，Ｊ＝４
，２Ｈｚ，２Ｈ）、７.５３−７.３８（ｍ，Ｊ＝２Ｈｚ，５Ｈ）、７.１８（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝７，１，１，１Ｈ）、７.０４（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、６.８３（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.３１（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３.４９（ｔ，Ｊ
＝６Ｈｚ，２Ｈ）、１.４０（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：[Ｍ＋]、３臭素
パターン、７８２（２０％）、７８４（７０％）、７８６（８０％）、７８８（
３５％）；元素分析：Ｃ35Ｈ26Ｂr3ＦＯ3Ｓの理論値：Ｃ，５３.５３、Ｈ，３.
３４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５３.２５；Ｈ，３.２１、Ｎ，０.０４。
【０３０５】 実施例１５４ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−ナフタレン−２−イル−プロ
ピオン酸tert−ブチルエステル 無水テトラヒドロフラン（０.９１ｍＬ）にジイソプロピルアミン（ＣaＨ2上
で蒸留した、０.２３３ｍＬ、１.７８ｍｍｏｌ）を添加し、乾燥アルゴン雰囲気
下、−７４℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２.５Ｍ、０.７１ｍ
Ｌ、１.７８ｍｍｏｌ）を滴下し、該混合物を０℃に約２０分間加温し、次いで
、−７５℃に再冷却した。ヘキサメチルリン酸トリアミド（２ｍＬ）を添加し、
１０分後、(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸tert−ブチル
エステル（１.００４ｇ、１.４８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ
）中溶液をゆっくりと（０.５時間）滴下した。−７５℃で１時間撹拌した後、
２−ブロモメチルナフタレン（０.３９３g、１.７８ｍｍｏｌ）を滴下した。−
８０℃で０.５時間撹拌した後、該反応混合物を室温に一夜加温した。該反応混
合物を希塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、水（１００ｍＬ）と塩化メチレ
ン：エーテル（１：１）溶液（２００ｍＬ）との間で分配させた。さらにもう１
回塩化メチレンで抽出した後、有機層を合せ、水（１００ｍＬ）で洗浄し、フラ
ッシュクロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル（７：３））お
よびＨＰＬＣ（２回）（第１カラム：Waters Silica Prep Pak；アイソクラチッ
ク、ヘキサン：酢酸エチル（９８：２）；流速＝２２５ｍＬ／分；第２カラム：
Waters Silica Prep Pak；勾配液：石油エーテル：塩化メチレン（７５：２５〜
６０：４０））に付すことにより精製して標記化合物を白色固体として得た（０
.２８０ｇ、２３％）；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ）、７.８８−７.８０（ｍ，５Ｈ）、７.６６（ｄｄｄ，Ｊ＝６，５，１Ｈｚ
，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝２ Ｈz １Ｈ
）、７.５８−７.５６（ｍ，２Ｈ）、７.５１−７.４１（ｍ，４Ｈ）、７.１８
（ｄｄｄ，Ｊ＝７，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８３（ｄｄ，Ｊ＝７，１Ｈｚ，１
Ｈ）５.４４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、１.３４（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋
）：[Ｍ＋]、３臭素パターン、８１４（３０％）、８１６（９５％）、８１８（
１００％）、８２０（４２％）；元素分析：Ｃ39Ｈ29Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，
５７.３０；Ｈ，３.５８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５７.５５；Ｈ，３.７５
、Ｎ，０.０２。
【０３０６】 実施例１５５ ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(４−フルオロ−フェニル)−プロピオ
ン酸 ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(４−フルオロ−フェニル)−プロピオ
ン酸tert−ブチルエステル（０.２３２ｇ、０.２９５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ
酢酸（５ｍＬ）中懸濁液を５５℃で１１時間加熱した。室温に冷却後、該反応混
合物を水（６０ｍＬ）中に注ぎ、エーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物
を水および食塩水で洗浄し、濃縮し、６０℃で真空乾燥させて標記化合物をオフ
ホワイト色の固体として得た（０.１８７ｇ、９８％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；
δ ８.３６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７.
６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，６，２Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ
，２Ｈ）、７.５５−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.４５−７.３５（ｍ，３Ｈ）、７
.１５（ｄｔ，Ｊ＝７，１，１Ｈ）、７.０３（ｔｔ，Ｊ＝１０，３，１，２Ｈ）
、６.７１ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.４４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３.
５６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パ
ターン、７２６（１５％）、７２８（３０％）７３０（３５％）、７３２（１５
％）；元素分析：Ｃ31Ｈ18Ｂr3ＦＯ3Ｓの理論値：Ｃ，５１.０６、Ｈ，２.４９
、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５０.８０、Ｈ，２.４６、Ｎ，０.１０。
【０３０７】 実施例１５６ ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸 ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−ナフタレン−２−イル−プロピオン酸
tert−ブチルエステル（０.２２１ｇ、０.２７０ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸
（１０ｍＬ）中溶液を５０℃に１５時間加熱した。該混合物を室温に冷却し、水
と合わせた。エーテルを添加し、得られた有機懸濁液を水層から分取し、濃縮し
た。残留物を４６℃で真空乾燥させて標記化合物をオフホワイト色の固体として
得た（０.１８６ｇ、９０％）。融点２７０−２７１℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）；δ １３.２５（幅広一重項，１Ｈ）、８.２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ,）、
８.０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１(ｍ，４Ｈ）、７.８１(ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９(ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７.８２−７.７７(ｍ，１Ｈ）
、７.６３−７.４７(ｍ，６Ｈ）、７.２５（ｄｄ，Ｊ＝７，１Ｈｚ，、１Ｈ）、
６.６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）５.４２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、３.５９
（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ＋）：[Ｍ＋]、３臭素パターン、７５
７.８（２１％）、７５９.８（１００％）、７６１.８（１００％）、７６３.８
（５０％）；元素分析：Ｃ31Ｈ19Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５５.０７；Ｈ,３.０
４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５５.３６；Ｈ，２.８９、Ｎ，０.０６。
【０３０８】 実施例１５７ トリフルオロメタンスルホキシメチルホスホン酸ジエチル D.P. Phillion and S.S. Andrew Tet. Lett. 1986, 1477-1480の方法に従って
製造した。Ｎ2下、ヒドロキシメチルホスホン酸ジエチル（１０.８２ｇ、６４.
４ｍｍｏｌ）およびピリジン(５.７６ｍＬ、６８.９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン
（１７０ｍＬ）中−１０℃攪拌溶液に無水トリフルオロメタンスルホン酸（１１
.６ｍＬ、６８.９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４５ｍＬ）中溶液を２０分間にわ
たって滴下した。該混合物を−１０℃で１時間攪拌し、冷凍庫（−１５〜−２０
℃）中にて一夜放置した。該反応混合物を冷塩化メチレンで希釈し、冷１Ｎ Ｈ
Ｃlおよび氷水で洗浄した。有機層を分取し、食塩水、無水ＭgＳＯ4で乾燥させ
、濃縮して油状物を得た（１２.５８ｇ、６５％）：ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋Ｈ
]＋、４２３ 。
【０３０９】 実施例 １５８ {２,６−ジブロモ−４−[６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)]−フェノキシメチル}−ホスホン酸ジエチルエステル 乾燥窒素雰囲気下、８０％水素化ナトリウム（０.０８ｇ、２.６７ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（１０ｍＬ）中０℃攪拌溶液に２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベ
ンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（１.００ｇ
、１.７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を１５分間にわたって滴下した
。該混合物を０℃の油浴中で４０分間攪拌した後、トリフルオロメタンスルホキ
シメチルホスホン酸ジエチル（０.８０ｇ、２.６７ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間
にわたって滴下した。次いで、該反応混合物を室温に加温し、室温で１時間攪拌
した。該反応混合物をクエンチし、水（８０ｍＬ）で希釈した。得られた固体を
濾過し、水で洗浄し、石油エーテルでトリチュレートした。固体を５０℃で真空
乾燥させて標記化合物を白色固体として得た（１.１２ｇ、８８％）：融点１７
８−１８０℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７
.８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝７，６，１Ｈｚ，１Ｈ
）、７.６２（ｓ，２Ｈ）、７.５７−７.４９（ｍ，２Ｈ）、７.４５（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）
、６.７３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.６１（ｓ，２Ｈ）、４.４１（ｑ，４
Ｈ）、１.４９（ｔ，６Ｈ，ＣＨ3)；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パタ
ーン、７１０（３５％）、７１２（９５％）、７１４（１００％）、７１６（４
０％）；元素分析：Ｃ27Ｈ22Ｂr3Ｏ4ＰＳの理論値：Ｃ，４５.４７、Ｈ，３.１
１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４５.３０、Ｈ，２.９５、Ｎ，０.０７。
【０３１０】 実施例１５９ [４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシメ
チル]−ホスホン酸ジエチルエステル 乾燥窒素雰囲気下、８０％水素化ナトリウム（０.１３８ｇ、４.９５ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中０℃攪拌溶液に４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル−フェノール（１.００ｇ、３.０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（
５ｍＬ）中溶液を１５分間にわたって滴下した。該混合物を０℃の油浴中で１時
間攪拌した後、トリフルオロタメンスルホキシメチルホスホン酸ジエチル（１.
４ｇ、４.９５ｍｍｏｌ）の溶液を１５分間にわたって滴下した。次いで、該反
応混合物を室温に加温し、次いで、室温で２時間攪拌した。該反応混合物をクエ
ンチし、水（１５０ｍＬ）で希釈した。水性混合物を酢酸エチル（２×１５０ｍ
Ｌ）で抽出した。酢酸エチル抽出物を水で洗浄し、食塩水および無水ＭgＳＯ4で
乾燥させ、濃縮して白色固体を得た。該固体をフラッシュクロマトグラフィー（
溶離液：石油エーテル：酢酸エチル（７：３））に付すことにより精製して標記
化合物を白色固体として得た（０.９２２ｇ、６３％）：融点１２９−１３０℃
；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、４７６（１００％ ＭＩ)；元素分析：Ｃ27Ｈ25Ｏ4Ｐ
Ｓの理論値：Ｃ，６８.０５、Ｈ，５.２９、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６６.５
８、Ｈ，５.３４、Ｎ，０.００。
【０３１１】 実施例１６０ ３−フェニル−１−ヒドロ−１−プロピルホスホン酸ジエチルエステル ヒドロシンナムアルデヒド（３.９３ｍＬ、２８.３ｍｍｏｌ）および亜リン酸
ジエチル（３.７２ｍＬ、２８.３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）中室温
攪拌溶液に酸化アルミニウム（１５ｇ）を添加した。該混合物を室温で２日間攪
拌した。該反応混合物を濾過し、ジクロロメタン濾液を濃縮し、石油エーテルで
トリチュレートして標記化合物を白色固体として得た（４.１０ｇ、５３％）：
融点６０−６１℃：ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋Ｈ]＋、２７３（１００％，ＭＩ)
；元素分析：Ｃ13Ｈ21Ｏ4Ｐの理論値：Ｃ，５７.３５、Ｈ，７.７７、Ｎ，０.０
０。測定値：Ｃ，５７.４８、Ｈ，７.８７、Ｎ，０.０４。
【０３１２】 実施例１６１ {１−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピル}−ホスホン酸
ジエチルエステル 乾燥窒素雰囲気下、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（１.００ｇ、１.７８ｍｍｏ
ｌ）、３−フェニル−１−ヒドロ−１−プロピルホスホン酸ジエチルエステル（
０.７３０ｇ、２.６７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０.７００ｇ、２.
６７ｍｍｏｌ）およびベンゼン（９ｍＬ）中室温攪拌懸濁液にアゾジカルボン酸
ジエチル（０.４２０ｍＬ、２.６７ｍｍｏｌ）を滴下した。該溶液を８０℃の油
浴中で４時間加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物を水（８０ｍＬ）とジ
クロロメタン（１００ｍＬ）との間で分配させた。ジクロロメタン相を１０％
ＨＣl水溶液（８０ｍＬ）で洗浄し、シリカゲル（２０ｍＬ）を添加した。溶媒
を除去し、シリカ吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ア
セトニトリル（９５：５））に付して標記化合物を白色固体として得た（１.１
７ｇ、７３％）：融点１６１−１６２℃：ＭＳ（ＥＩ＋）：[Ｍ＋]、３臭素同位
体パターン、８１４、８１６、８１８、８２０；元素分析：Ｃ35Ｈ30Ｂr3Ｏ4Ｐ
Ｓの理論値：Ｃ，５１.４３、Ｈ，３.７０、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５１.３
６、Ｈ，３.６７、Ｎ，０.０３。
【０３１３】 実施例１６２ [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシメチル]−ホスホン酸 乾燥窒素雰囲気下、{２,６−ジブロモ−４−[６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)]−フェノキシメチル}−ホスホン酸ジエチ
ルエステル（１.０５ｇ、１.４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２９ｍＬ）中０℃
攪拌溶液にヨードトリメチルシラン（０.６３ｍＬ、４.４１ｍｍｏｌ）を１０分
間にわたって滴下した。０℃で１時間後、該反応混合物を水（０.５ｍＬ）でク
エンチし、室温で３０分間攪拌し、次いで、水（５０ｍＬ）で希釈した。固体を
濾過し、攪拌しながら３時間、酢酸エチル（１００ｍＬ）と２０％ＨＣl水溶液
（６０ｍＬ）との間で分配させた。固体を濾過し、水で洗浄し、石油エーテルで
トリチュレートした。固体を１００℃で真空乾燥させて標記化合物をオフホワイ
ト色の固体として得た（０.４２８ｇ、４４％）：融点３３４−３３５℃：ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.２８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，
Ｊ＝８、Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｓ，２Ｈ）、７.７９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.５２（ｄｄ，Ｊ＝７，１
Ｈｚ，１Ｈ）、７.３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６７（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.３２（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：[Ｍ
−Ｈ]−、３臭素同位体パターン；元素分析：Ｃ23Ｈ14Ｂr3Ｏ4ＰＳの理論値：Ｃ
，４２.０４、Ｈ，２.１５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４１.２６、Ｈ，２.１
２、Ｎ，０.０５；カール・フィッシャー：０.５８ｍｏｌ Ｈ2Ｏ。
【０３１４】 実施例１６３ [４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシメ
チル]−ホスホン酸 乾燥Ｎ2雰囲気下、[４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イ
ル)−フェノキシメチル]−ホスホン酸ジエチルエステル（０.８７１ｇ、１.８３
ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２４ｍＬ）中０〜５℃攪拌溶液にヨードトリメチル
シラン（０.７８ｍＬ、５.４９ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって添加した。１時
間後、該溶液を水（０.６ｍＬ）でクエンチし、１０％炭酸ナトリウム水溶液（
１００ｍＬ）を添加し、該混合物を塩化メチレンで洗浄した。水性層を１０％Ｈ
Ｃl水溶液で酸性化した。固体を濾過し、メタノール（７５ｍＬ）から再結晶し
て標記化合物を白色固体として得た（０.６５ｇ、８５％）：融点２４０−２４
２℃：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、４２０；元素分析：Ｃ23Ｈ17Ｏ4ＰＳの理論値：
Ｃ，６５.１７、Ｈ，４.０８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６３.９５、Ｈ，３.
８９、Ｎ，０.４１。
【０３１５】 実施例１６４ {１−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピル}−ホスホン酸 乾燥窒素雰囲気下、{１−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロ
ピル}−ホスホン酸ジエチルエステル（１.０７ｇ、１.３１ｍｍｏｌ）の塩化メ
チレン（２６ｍＬ）中０℃攪拌溶液にヨードトリメチルシラン（０.５６ｍＬ、
３.９３ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下した。０℃で１時間後、該反応混
合物を１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１ｍＬ）でクエンチし、室温で３０
分間攪拌した。該混合物を塩化メチレン（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）との
間で分配させた。塩化メチレン相を１８％ＨＣl水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し
、濃縮し、石油エーテルでトリチュレートして粗製固体を得た（０.８９４ｇ）
。次いで、該固体を８５％酢酸水溶液（５０ｍＬ）から再結晶して標記化合物を
オフホワイト色の固体として得た（０.４６６ｇ、４７％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3
）；δ ８.３３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）
、７.５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８−７.４０（ｍ，３
Ｈ）、７.３６−７.２８（ｍ，２Ｈ）、７.０６−６.９８（ｍ，５Ｈ）、６.９
１−６.８３（ｍ，１Ｈ）、６.７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.４７−５.４
２(ｍ，１Ｈ）、４.５０（ｓ，２Ｈ）、３.０５−２.８５（ｍ，２Ｈ）、２.５
９−２.４１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＦＡＢ−）：[Ｍ−Ｈ]−、３臭素同位体パタ
ーン、７５６；元素分析：Ｃ31Ｈ22Ｂr3Ｏ4ＰＳの理論値：Ｃ，４８.９１、Ｈ，
２.９１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４９.２９、Ｈ，２.９０、Ｎ，−０.０２
。
【０３１６】 実施例１６５ ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−アセトアミド ０℃で、メタノール（１０ｍＬ）をアンモニアガスで１０分間パージした。[
２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸メチルエステル（０.５０ｇ、０.７８７ｍｍ
ｏｌ）を添加し、容器を密封し、室温に加温し、２日間撹拌した。該反応混合物
を濃縮し、エーテルで希釈し、濾過した。該固体を酢酸エチル（８ｍＬ）中で沸
騰させ、熱濾過し、酢酸エチルおよびペンタンで洗浄し、真空乾燥させて標記化
合物をオフホワイト色の固体として得た（０.２２ｇ、４５％）：融点２６３−
２６５℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
８.０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，２Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.５１（ｍ，５Ｈ）、７.３０（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.５６
（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、６１７（３０％
）、６１９（９０％）、６２１（１００％）、６２３（４０％）；元素分析：Ｃ 24 Ｈ14Ｂr3ＮＯ2Ｓの理論値：Ｃ，４６.４８、Ｈ，２.２８、Ｎ，２.２６。測定
値：Ｃ，４５.６９、Ｈ，２.０２、Ｎ，２.１４。
【０３１７】 実施例１６６ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−ピロピオンアミド 乾燥窒素雰囲気下、(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−
プロピオン酸（２.０９ｇ、２.９４ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（０.３１ｍＬ
、３.５３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（３１ｍＬ）の室温攪拌溶液に３滴
のＤＭＦを添加した。２.５時間後、塩化オキサリル（０.１０ｍＬ、１.１４ｍ
ｍｏｌ）を添加し、６時間目に再度塩化オキサリル（０.１０ｍＬ、１.１４ｍｍ
ｏｌ）を添加した。６.５時間後、該反応混合物を濃縮し、真空乾燥させた。該
固体をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、撹拌した冷（０℃）濃水酸化アン
モニウム（５０ｍＬ）に２分間にわたって添加した。ジクロロメタンを除去し、
得られた固体を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥させて標記化合物を白色固体とし
て得た（１.９９ｇ、９５％）：融点２２０−２２２℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）；δ ８.２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
、７.８０（ｄｄｄ，８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ
）、７.７４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.５
３−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７.４１−７.２４（ｍ，７Ｈ）、６.６９ （ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.７４（ｓ，１Ｈ，０.５当量ＣＨ2Ｃl2）、５.２３（ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、３.４６−３.２７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ
＋]、３臭素同位体パターン、７０７（３０％）、７０９（７５％）、７１１（
１００％）、７１３（４０％）；元素分析：Ｃ31Ｈ20Ｂr3ＮＯ2Ｓ・０.５６ＣＨ 2 Ｃl2の理論値：Ｃ，５０.０２、Ｈ，２.８２、Ｎ，１.８５。測定値：Ｃ，４９
.６７、Ｈ，２.６７、Ｎ，１.９６。
【０３１８】 実施例１６７ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−Ｎ−ヒドロキシ−３−フェニル−
プロピオンアミド (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸（０.
７３６ｇ、１.０３ｍｍｏｌ）、塩化オキサリル（０.１１ｍＬ、１.２７ｍｍｏ
ｌ）およびジクロロメタン（１１ｍＬ）の攪拌溶液にＤＭＦ（２滴）を添加した
。１時間後、溶媒を除去した。残留物をクロロホルム（３.５ｍＬ）に溶解し、
ヒドロキシルアミン・塩酸塩（０.０９７ｇ、１.３４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウ
ム（０.１９１、１.６５ｍｍｏｌ）、水（３.５ｍＬ）およびクロロホルム（３.
５ｍＬ）の０℃の迅速攪拌懸濁液に滴下した。この攪拌懸濁液を室温に加温し、
一夜攪拌した。水を添加し、該反応混合物をクロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム相に２％リン酸／メタノール処理シリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸
着質を２％リン酸／メタノール処理シリカゲル上でフラッシュして（勾配液：石
油エーテル：酢酸エチル（４：１〜３：２））標記化合物を白色固体として得た
（０.４６４ｇ、６４％）：融点１４３−１４４℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；
δ ９.０３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.
０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ
）、７.７８（ｓ，２Ｈ）、７.６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７
.５６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ
）、７.３６−７.２５（ｍ，６Ｈ）、６.７１ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.
３２（ｄｄ，Ｊ＝９、５Ｈｚ，１Ｈ）、３.５１−３.３９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（
ＦＡＢ＋）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、７２３（２０％）、７２５（５５
％）、７２７（５０％）、７２９（３０％）；元素分析：Ｃ31Ｈ20ＮＢr3Ｏ3Ｓ
の理論値：Ｃ，５１.２７、Ｈ，２.７８、Ｎ，１.９３。測定値：Ｃ，５１.１９
、Ｈ，２.６９、Ｎ，１.８６。
【０３１９】 実施例１６８ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−Ｎ−(３−ニトロロ−プロピル)３
−フェニル−プロピオンアミド 乾燥窒素雰囲気下、(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−
プロピオン酸（２.０８ｇ、２.９２６ｍｍｏｌ）、２−アミノプロピオニトリル
(０.２１５ｍＬ、２.９２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０.４４８ｇ、２.９２６ｍ
ｍｏｌ）のＤＭＦ（７.２ｍＬ）中０℃攪拌溶液にジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（０.６０５ｇ、２.９２６ｍｍｏｌ）を添加した。１６.５時間後、該反応
混合物を水に添加し、水／酢酸エチルとＴＨＦとの間で分配させた。有機相にシ
リカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュして（ペトロレウム：
酢酸エチル（７：３））オフホワイト色の固体を得た（２.２３ｇ）。この固体
をジクロロメタンに溶解し、シリカゲルを添加した。溶媒を除去し、吸着質をフ
ラッシュして（勾配液：ジクロロメタン〜ジクロロメタン：アセトニトリル（９
７.５：２.５））標記化合物を白色固体として得た（１.８９ｇ、８５％）：融
点１９４−１９５℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.７０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ
，１ Ｈ）、８.２８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、８.０７（ｄｄ，
Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
７６（ｓ，２Ｈ）、７.６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２（
ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，
１Ｈ）、７.３７−７.２４（ｍ，６Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
５.１６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１ Ｈ）、３.５１−３.２６（ｍ，２Ｈ）、２.６２
（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１ Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、
７６０、７６２、７６４、７６６；元素分析：Ｃ34Ｈ23Ｂr3Ｎ2Ｏ2Ｓの理論値：
Ｃ，５３.５０、Ｈ，３.０４、Ｎ，３.６７。測定値：Ｃ，５３.２４、Ｈ，２.
８６、Ｎ，４.０２。
【０３２０】 実施例１６９ [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノキシ]−アセトニトリル ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（１.０ｇ、１.７８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウ
ム（０.６１５ｇ、４.４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中室温攪拌懸濁液にブ
ロモアセトニトリル（０.２５ｍＬ、３.５６ｍｍｏｌ）を添加した。２.５時間
後、該反応混合物を水に添加し、濾過し，水で洗浄し、石油エーテルでトリチュ
レートした。固体を８０℃で真空乾燥させて標記化合物を白色固体として得た（
１.０３ｇ、９６％）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，２Ｈ）、７.８０
（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５−７.５１（ｍ，３Ｈ）、７.
２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、５.３６（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン
、５９９、６０１、６０３、６０５；元素分析：Ｃ24Ｈ12Ｂr3ＮＯＳの理論値：
Ｃ，４７.８７、Ｈ，２.０１、Ｎ，２.３３。測定値：Ｃ，４７.８３、Ｈ，１.
９２、Ｎ，２.３２。
【０３２１】 実施例１７０ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオニトリル (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオンアミド
（１.６８ｇ、２.３７ｍｍｏｌ）、ピリジン(０.３９３ｍＬ、４.７４ｍｍｏｌ
）およびジオキサン（５.４ｍＬ）の室温攪拌溶液に無水トリフルオロ酢酸（０.
３７５、２.６５ｍｍｏｌ）を添加した。溶解が生じ、該溶液を１０５℃の油浴
中で２時間加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、エーテルで希釈し、５％Ｈ
Ｃlおよび食塩水で洗浄した。該エーテル相にシリカゲルを添加し、溶媒を除去
した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液としてエーテル）に付し
て標記化合物を白色固体として得た（１.３８ｇ、８４％）：融点１６０−１６
５℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０
７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１（ｄ
，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６５−
７.３３（ｍ，８Ｈ）、７.２３（ｄｄｄ，８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６５ （
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、３.５８（ｍ，２
Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、６８９（３０％）、６９
１（９５％）、６９３（１００％）、６９５（４０％）；元素分析：Ｃ31Ｈ18Ｂ
r3ＮＯＳの理論値：Ｃ，５３.７４、Ｈ，２.６２、Ｎ，２.０２。測定値：Ｃ，
５３.６０、Ｈ，２.６０、Ｎ，１.８３。
【０３２２】 実施例１７１ ５−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシメチル]−１Ｈ−テトラゾール 乾燥窒素雰囲気下、[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−アセトニトリル（０.６１
５ｇ、１.０２ｍｍｏｌ）にトリメチルアルミニウム（２.５５ｍＬ、３.８４ｍ
ｍｏｌ、トルエン中２.０Ｍ溶液）を添加した。次いで、トリメチルシリルアジ
ド（０.５１０ｍＬ、３.８４ｍｍｏｌ）を添加し、該溶液を８０℃の油浴中で加
熱した。１６.５時間後、該反応混合物を室温に冷却し、水を注意深く添加した
。該混合物を希ＨＣl水溶液と酢酸エチルとの間で分配させた。層を分取し、有
機相にメタノール中２％リン酸洗浄シリカゲルを添加した。溶媒を除去し、吸着
質を、メタノール中２％リン酸洗浄シリカゲルを用いてフラッシュして（溶離液
：勾配液：石油エーテル：酢酸エチル（４：１〜７：３））標記化合物を白色固
体として得、これをシクロヘキサンから再結晶した（０.３６５g、５５％）：融
点２４３−２４５℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８９（ｓ，２Ｈ）、７.８０
（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.
５５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，
１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.６４（ｓ，２Ｈ）、１
.３４（シクロヘキサン、０.３モル当量）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位
体パターン、６４２、６４４、６４６、６４８；元素分析：Ｃ24Ｈ13Ｂr3Ｎ4Ｏ
Ｓ・０.３３Ｃ6Ｈ12の理論値：Ｃ，４６.３９、Ｈ，２.５５、Ｎ，８.３２。測
定値：Ｃ，４６.２８、Ｈ，２.４３、Ｎ，７.９０。
【０３２３】 実施例１７２ (Ｒ)−５−{１−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,
３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−２−フェニル−エチル}−１Ｈ
−テトラゾール 乾燥窒素雰囲気下、(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−
プロピオンアミド（１.３３ｇ、１.９３ｍｍｏｌ）にトリメチルアルミニウム（
７.２４ｍＬ、１４.４ｍｍｏｌ、トルエン中２.０Ｍ溶液）を添加した。次いで
、トリメチルシリルアジド（１.９２ｍＬ、１４.４ｍｍｏｌ）を添加し、該溶液
を８５℃の油浴中で加熱した。７時間後、該反応混合物を室温に冷却し、エーテ
ルで希釈した。水を注意深く添加し、沈殿物をバブリングした後、該混合物を希
ＨＣl水溶液とエーテルとの間で分配させた。エーテル相を濃縮し、石油エーテ
ル、少量のメタノール、少量のエーテル、最後に、石油エーテルでトリチュレー
トして標記化合物を白色固体として得た（０.８０２ｇ、５７％）：融点２３８
−２３９℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
、８.０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８１−７.７４（ｍ，３Ｈ）、７.６２
（ｄｄｄ，８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７−７.５３（ｍ，２Ｈ）、７.４４
（ｄｄｄ，８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３８−７.２２（ｍ，５Ｈ）、６.６０
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.８７（ｄｄ，Ｊ＝９，７Ｈｚ，１Ｈ）、３.９０
（ｄｄ，Ｊ＝１３，７，１Ｈ）、３.８０（ｄｄ，Ｊ＝１３，８，１Ｈ）；ＭＳ
（−ＥＳＩ）：[Ｍ−Ｈ]、３臭素同位体パターン、７３１（６０％）、７３３（
９０％）、７３５（１００％）、７３７（６０％）；元素分析：Ｃ31Ｈ19Ｂr3Ｎ 4 ＯＳの理論値：Ｃ，５０.６４、Ｈ，２.６１、Ｎ，７.６２。測定値：Ｃ，４９
.６５、Ｈ，２.４３４、Ｎ，７.１６。
【０３２４】 実施例１７３ (Ｒ)−６−ブロモ−１１−[３,５−ジブロモ−４−(１−ヒドロキシメチル−
２−フェニル−エトキシ)−フェニル]−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン 乾燥窒素雰囲気下、水素化アルミニウムリチウム／塩化アルミニウム（ＴＨＦ
中１.０Ｍ溶液）の混合水素化物（０.４３５ｍＬ、０.４１４ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（３ｍＬ）中−７８℃攪拌溶液に(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブ
ロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−
３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（０.３０ｇ、０.４１４ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ（４.２ｍＬ）中溶液を５分間にわたって滴下した。１時間後、該溶液
を室温に加温した。２時間後、該反応混合物をメタノール（３ｍＬ）で注意深く
クエンチし、さらに水（８０ｍＬ）で希釈した。水性混合物を酢酸エチル（２×
８０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル抽出物を水で洗浄し、食塩水および無水Ｍg
ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して標記化合物を白色固体として得た（０.２８ｇ、９７
％）：融点８３−８５：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、６９４
、６９６、６９８、７００。
【０３２５】 実施例１７４ (Ｒ)−６−ブロモ−１１−[３,５−ジブロモ−４−(１−ブロモメチル−２−
フェニル−エトキシ)−フェニル]−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン 乾燥窒素雰囲気下、トリフェニルホスフィン（０.２５７ｇ、０.９８ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（６ｍＬ）中０℃攪拌溶液にアゾジカルボン酸ジエチル（０.１５１
ｍＬ、０.９６ｍｍｏｌ）を滴下した。２０分後、ほぼ無色の反応混合物に臭化
リチウムを添加し、次いで、(Ｒ)−６−ブロモ−１１−[３,５−ジブロモ−４−
(１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エトキシ)−フェニル]−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン（０.２７３ｇ、０.３９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３
ｍＬ）中溶液を添加した。１時間後、該溶液を室温に加温した。２時間後、該反
応混合物を水（０.２ｍＬ）でクエンチし、さらにエチルエーテル（５０ｍＬ）
で希釈した。シリカゲル（８ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、シリカ吸着質を
フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル（９８：２
））に付して標記化合物を白色固体として得た（０.２３ｇ、７３％）：融点＞
９０℃（分解）：ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、４臭素同位体パターン、７５６、７５
８、７６０、７６２、７６４；元素分析：Ｃ28Ｈ17Ｂr3Ｎ2Ｏ3Ｓ・０.２５ヘキ
サンの理論値：Ｃ，４９.９７、Ｈ，２.９７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４９.
９７、Ｈ，２.８３、Ｎ，０.０２。
【０３２６】 実施例１７５ ５−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−チアゾリジンジオン−２,４−ジオン 乾燥窒素雰囲気下、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（１.５０ｇ、２.６６ｍｍｏ
ｌ）、５−ブロモチアゾリジンジオン（Zask, et al., J. Med Chem, 1990, 33,
1418-1423, ０.５２２ｇ、２.６６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の−７
８℃撹拌溶液にリチウム(ビス)トリメチルシリルアミド（ＴＨＦ中１.０Ｍ、５.
３２ｍＬ、５.３２ｍｍｏｌ）を２０分間にわたって滴下した。４５分後、該反
応混合物を室温に加温した。２時間後、該反応混合物を水に添加し、１０％ＨＣ
lで酸性化し、エーテルで抽出した。該エーテル相にシリカゲルを添加し、溶媒
を除去した。吸着質をフラッシュして（石油エーテル：酢酸エチル（７：３））
標記化合物を白色固体として得た（０.８８２ｇ、４９％）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）；δ １２.７５（ｓ，１Ｈ）、８.３０（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）
、８.０９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９２（ｓ，２Ｈ）、７.
８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.５９（ｍ，２Ｈ）、
７.５４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７
，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９６（ｓ，１Ｈ）、６.６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；
ＭＳ（−ＥＳＩ）：[Ｍ−Ｈ]−、３臭素同位体パターン、６７４、６７６、６７
８、６８０；元素分析：Ｃ25Ｈ12Ｂr3ＮＯ3Ｓ2の理論値：Ｃ，４４.２７、Ｈ，
１.７８、Ｎ，２.０７。測定値：Ｃ，４４.２０、Ｈ，１.９０、Ｎ，２.１４。
【０３２７】 実施例１７６ リン酸ジ−tert−ブチルエステル ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベン
ゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル 乾燥窒素雰囲気下、室温で、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（０.５２７ｇ、１.０
ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミドリン酸ジ−tert−ブチル（９３％、０.３５
３ｍＬ、１.０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中撹拌懸濁液にテトラゾール（０.２１５ｇ、
３.０ｍｍｏｌ）を一度に添加した。溶解が生じた。１時間後、該溶液を−４０
℃に冷却し、懸濁が生じた。メタ−クロロ安息香酸（８０％、０.２６ｇ、１.２
ｍｍｏｌ）の溶液を、温度が上昇しないようにゆっくりと添加した。得られた懸
濁液を室温にゆっくりと加温し、ここで、溶解が生じた。１０％亜硫酸水素ナト
リウム水溶液を添加し、二相混合物を２０分間撹拌した。該反応混合物をエーテ
ルに溶解し、亜硫酸水素ナトリウム水溶液および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
で洗浄した。エーテル相を濃縮し、濾過した。白色固体をエーテルでトリチュレ
ートし、次いで、フラッシュクロマトグラフィー（勾配液：ジクロロメタン〜ジ
クロロメタン：アセトニトリル（９７.５：２.５））に付して標記化合物を白色
固体として得た（０.３２４ｇ、４３％）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.２
５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８６（ｓ
，２Ｈ）、７.７５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）
、７.４４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，
１Ｈ）、６.７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、１.５１（ｓ，１８Ｈ）；ＭＳ（＋
ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、７５２、７５４、７５６、７５８；
元素分析：Ｃ30Ｈ28Ｂr3Ｏ4ＰＳの理論値：Ｃ，４７.７１、Ｈ，３.７４、Ｎ，
０.００。測定値：Ｃ，４７.８７、Ｈ，３.６９、Ｎ，０.１０。
【０３２８】 実施例１７７ リン酸モノ−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニル]エステル リン酸ジ−tert−ブチルエステル ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベン
ゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル（０.２
９０ｇ、０.３８４ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）中室温撹拌溶液にＨＣl（
ジオキサン中４Ｎ、１.５ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を添加した。４.５時間後、溶媒を
除去し、固体をエーテルおよび石油エーテルでトリチュレートし、真空乾燥させ
て標記化合物を白色固体として得た（０.２２０、８６％）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ6）；δ ８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ）、７.８３（ｓ，２Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、
７.６４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５６−７.５１（ｍ，２Ｈ
）、７.２６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、６４０、６４２
、６４４、６４６；元素分析：Ｃ22Ｈ12Ｂr3Ｏ4ＰＳの理論値：Ｃ，４１.０９、
Ｈ，１.８８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４１.７１、Ｈ，２.２２、Ｎ，０.０
７。
【０３２９】 実施例１７８ ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−２−メチル−プロピオン酸 ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
ン−１１−イル)−フェノール（０.８００ｇ、１.４２１ｍｍｏｌ）、１,１,１
−トリクロロ−２−メチル−２−プロパノール・四水和物（１.０６ｇ、４.２６
３ｍｍｏｌ）のアセトン（７.５ｍＬ）中０℃撹拌懸濁液に固体水酸化ナトリウ
ム（０.６８２ｇ、１７.０５ｍｍｏｌ）を３等分して３時間にわたって添加した
。得られた懸濁液を室温に加温し、１５時間攪拌した。該反応混合物を水に添加
し、１０％ＨＣl水溶液で酸性化し、エーテルで抽出した。エーテル相に酸洗浄
（メタノール中２％リン酸）シリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフ
ラッシュクロマトグラフィー（メタノール中２％リン酸処理シリカゲル；溶離液
：勾配液：石油エーテル：酢酸エチル（９：１〜８：２））に付して標記化合物
を白色固体として得た（０.６２０g、６７％）：融点１９７−１９９℃：ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.００（幅広 ｓ，１Ｈ）、８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８５（ｓ，２Ｈ）、７.８
１（ｄｄｄ，Ｊ＝７，６，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７
.５２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，
１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、１.７０（ｓ，６Ｈ）；Ｍ
Ｓ（−ＥＳＩ）：[Ｍ−Ｈ]、３臭素同位体パターン、６４５（２０％）、６４７
（６０％）、６４９（１０００％）、６５１（３０％）；元素分析：Ｃ26Ｈ17Ｂ
r3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，４８.１０、Ｈ，２.６４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４
７.７８、Ｈ，２.７６、Ｎ，０.３１。
【０３３０】 実施例１７９ ３−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
フェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸 乾燥窒素雰囲気下、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（１.５ｇ、２.６６ｍｍｏｌ
）、カリウムtert−ブトキシド（０.３１４ｇ、２.６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３
３ｍＬ）中室温撹拌溶液にβ−プロピオラクトン（０.１８６ｍＬ、２.６６ｍｍ
ｏｌ）を添加した。２日後、該反応混合物を水に添加し、１０％ＨＣl水溶液で
酸性化し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル相に酸洗浄（メタノール中２％リ
ン酸）シリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグラ
フィー（メタノール中２％リン酸処理シリカゲル；溶離液：勾配液：石油エーテ
ル：酢酸エチル（９：１〜８：２））に付して標記化合物をオフホワイト色の固
体として得た（０.７４８ｇ、４４％）：融点２１８−２２０℃：ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6）；δ １２.４８（幅広ｓ，１Ｈ）、８.２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，２Ｈ）、７.７９（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７，６，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.５２（
ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ
，１Ｈ）、６.６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.４４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ
）、２.８９（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、３臭素同
位体パターン、６３２（３０％）、６３４（７０％）、６３６（８０％）、６３
８（４０％）；元素分析：Ｃ25Ｈ15Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，４７.２７、Ｈ，２
.３８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４７.６８、Ｈ，２.３６、Ｎ，０.０１。
【０３３１】 実施例１８０ (Ｒ)−３−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−酪酸 乾燥窒素雰囲気下、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール（０.５０ｇ、０.８９ｍｍｏ
ｌ）、(Ｓ)−(＋)−３−ヒドロキシ酪酸メチル（０.３０ｍＬ、２.６６ｍｍｏｌ
）、およびトリフェニルホスフィン（０.７０ｇ、２.６６ｍｍｏｌ）のベンゼン
（６ｍＬ）中室温撹拌懸濁液にアゾジカルボン酸ジエチル（０.４２０ｍＬ、２.
６６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶解が生じ、該溶液を８０℃の油浴中で４.０時間
加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物をジクロロメタンで希釈し、シリカ
ゲル（１５ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、シリカ吸着質をフラッシュクロマ
トグラフィー（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル（９：１））に付してメチル
エステルを白色固体として得た（０.３４５ｇ、５２％）：融点１４３−１４４
℃：室温で、このメチルエステル（０.３０８ｇ、０.４６４ｍｍｏｌ）の４.０
Ｍ塩化水素／ジオキサン（６.０ｍＬ）中撹拌溶液に１０％塩酸水溶液（３.０ｍ
Ｌ）を添加した。加圧反応器に入れた懸濁液を８０℃の油浴中に２.０時間浸漬
した。該溶液を濃縮し、得られた残留物にエチルエーテル（４０ｍＬ）を添加し
た。シリカゲル（３ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、シリカ吸着質をフラッシ
ュクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル）に付して標記化合物を白色固体と
して得た（０.１４３ｇ、４８％）：融点１７５−１７６℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3
）；δ ８.３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
、７.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１−７.５８（ｍ，３
Ｈ）、７.５２（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１
Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７８（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.２９（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ,）、３.２０（ｄｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，１Ｈ）、２.９１（ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、１.６２（ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：Ｍ＋、３臭素同位体パターン、６４６、６４８、
６５０、６５２；元素分析：Ｃ26Ｈ17Ｂr3Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，４８.１０、Ｈ，
２.６４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４８.４９、Ｈ，２.６３、Ｎ，０.１６。
【０３３２】 実施例１８１ (Ｒ)−２−[４−(６−ヒドロキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−２,６−ジブロモ−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸
メチルエステル 乾燥窒素雰囲気下、(Ｒ)−２−[４−(６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジブロモ−フェノキシ]−３−フェニル
−プロピオン酸メチルエステル（１.１０ｇ、１.６３ｍｍｏｌ）の乾燥塩化メチ
レン（１１ｍＬ）中冷（−７０℃ドライアイス／イソプロパノール浴）溶液に三
臭化ホウ素の塩化メチレン中１Ｍ溶液（５.２０ｍＬ、５.２０ｍｍｏｌ、３.２
当量）を２５分間にわたって滴下した。−５５℃で一夜放置した後、該反応混合
物を−２０℃〜−３０℃で５時間攪拌し続け、次いで、水（５０ｍＬ）中に注ぎ
、有機物質をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出した。ジエチルエーテル層
を水および食塩水で洗浄し、濃縮し、石油エーテルでチェイスして標記化合物を
黄色固体として得た（１.１０、１００％）。
【０３３３】 実施例１８２ (Ｒ)−２−[４−(６−ベンジルオキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフ
ェン−１１−イル]−２,６−ジブロモ−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオ
ン酸メチルエステル 乾燥窒素雰囲気下、室温で、(Ｒ)−２−[４−(６−ヒドロキシ−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−２,６−ジブロモ−フェノキシ]−３
−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（０.５０g、０.７５５ｍｍｏｌ）の
乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に臭化ベンジル（０.２７ｍ
Ｌ、２.２７ｍｍｏｌ、３当量）を滴下した。約１７時間攪拌した後、該反応物
を水（５０ｍＬ）でクエンチし、有機物質をエーテルで抽出した。抽出物を水お
よび食塩水で洗浄し、シリカゲルと合わせた。溶媒を除去し、吸着質をフラッシ
ュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル（９７／３））に付し、溶媒
をベンゼンおよび石油エーテルでチェイスして標記化合物を薄黄色固体として得
た（０.５７２ｇ、８４％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３０（ｄｄｄ，J ＝
８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，２Ｈ）、７.６２（ｄｄ，Ｊ＝３，２Ｈｚ
，２Ｈ）、７.６０−７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.５１−７.２６（ｍ，１０Ｈ）、
７.１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１
、Ｈｚ，１Ｈ）、５.３４（ｓ，２Ｈ）、５.２５（ｄｄ，Ｊ＝６，２Ｈｚ，１Ｈ
）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.５９（七重項，Ｊ＝Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）
：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、７５０（２％）、７５２（３.５％）、７５
４（２.５％）；元素分析：Ｃ39Ｈ28Ｂr2Ｏ4Ｓの理論値：Ｃ，６２.２５、Ｈ，
３.７５、Ｎ，０.００；測定値：Ｃ，６１.６６、Ｈ，３.５３、Ｎ，０.２５。
【０３３４】 実施例１８３ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシカルボニルメトキシ−ベン
ゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニ
ル−プロピオン酸メチルエステル 乾燥窒素雰囲気下、室温で、(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ヒドロ
キシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−
３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（０.６０ｇ、０.９０６ｍｍｏｌ）
の無水Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中溶液に炭酸カリウム（０.３７６ｇ、２.
７２ｍｍｏｌ、３当量）およびブロモ酢酸メチル（０.２６ｍＬ、２.７２ｍｍｏ
ｌ、３当量）を添加した。２４時間攪拌した後、該反応混合物を水（６０ｍＬ）
と合せ、有機物質をジエチルエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を
合せ、水（２×１００ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。シリカゲ
ルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液
：石油エーテル／酢酸エチル（８８／１２）およびエチルエーテル／酢酸エチル
（８５／１５））に２回付して標記化合物を白色固体として得た（０.４９３ｇ
、７３％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.３８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.
８１（ｄ，Ｊ＝Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４−７.５９（ｍ，３Ｈ）、７.５５（ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４３
−７.２６（ｍ，６Ｈ）、７.１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.
７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.２５（ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ，１Ｈ）、４.
９４（ｓ，２Ｈ）、３.９２（ｓ，３Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）、３.５７（七
重項，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）； ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、
７３２（１.８％）、７３４（４％）、７３６（０.８％）；元素分析：Ｃ35Ｈ26 Ｂr2Ｏ6Ｓの理論値：、５７.２４、Ｈ，３.５７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５
７.０１、Ｈ，３.４２、Ｎ，−０.０７。
【０３３５】 実施例１８４ (Ｒ)−２−[４−(６−ベンジルオキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフ
ェン−１１−イル]−２−６−ジブロモ−フェノキシ}−３−フェニル−プロピオ
ン酸 室温で、(Ｒ)−２−[４−(６−ベンジルオキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ
]チオフェン−１１−イル]−２−６−ジブロモ−フェノキシ}−３−フェニル−
プロピオン酸メチルエステル（０.４８４ｇ、０.６４４ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（９ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中溶液に水酸化カリウムの水溶
液（１Ｎ，１.２９ｍＬ、１.２９ｍｍｏｌ、２当量）を滴下した。２.５時間攪
拌した後、溶媒を除去し、残留物を希塩酸水溶液とエーテルとの間で分配させた
。この二相系を強く振盪し、層を分取した。エーテル層を水および食塩水で洗浄
し、酸処理（メタノール中２％リン酸）シリカゲルと合わせた。エーテルを除去
し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（酸処理シリカゲル、石油エーテル
／酢酸エチル（９０／１０））に付して標記化合物を白色固体として得た（０.
３５４ｇ、７４.５％）：[ａ]２５／Ｄ＝＋ ２４.７７°（１０.０９１ｍｇ／ｍ
Ｌ、ＣＨＣl3）；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
７.８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，２Ｈ）、７.６
１（ｄｄ，Ｊ＝ １０，２Ｈｚ，２Ｈ）、７.５９−７.５６（ｍ，１Ｈ）、７.５
１−７.４７（ｍ，３Ｈ）、７.４６−７.２７（ｍ，８Ｈ）、７.１５（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８０（ｄ，Ｊ＝Ｈｚ，１Ｈ）、５.４７（ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、５.３４（ｓ，２Ｈ）、３.５９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）
；ＭＳ（ＣＩ）：[(Ｍ＋Ｈ)＋]、２臭素同位体パターン、７３７（６％）、７３
９（１０％）、７４１（４％）；元素分析：Ｃ38Ｈ26Ｂr2Ｏ4Ｓの理論値：Ｃ，
６１.８０、Ｈ，３.５５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６２.１５、Ｈ，３.５２
、Ｎ，０.０７。
【０３３６】 実施例１８５ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−カルボキシメトキシ−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロ
ピオン酸 室温で、(Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−カルボキシメトキシ−ベン
ゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニ
ル−プロピオン酸メチルエステル（０.４３６ｇ、０.５９４ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン（９ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中溶液に水酸化カリウムの
水溶液（１Ｎ、２.３７ｍＬ、２.３７ｍｍｏｌ、４当量）を滴下した。３.５時
間攪拌した後、溶媒を除去し、残留物を水と合わせた。該懸濁液を１０％塩酸水
溶液で酸性化し、ジエチルエーテルを添加した。二相混合物を十分に振盪した後
、層を分取した。有機相を水で洗浄し、濃縮した。残留物を石油エーテルでトリ
チュレートし、真空乾燥させて標記化合物を白色固体として得た（０.３６６ｇ
、８７％）：融点１１０−１２０℃；[ａ]２５／Ｄ＝＋４９.６２°（１０.０７
６ｍｇ／ｍＬ、メタノール）；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １３.２１（幅広
ｓ，２Ｈ）、８.４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ）、７.７４（ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，２Ｈ）、７.６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７
，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５２−
７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.４３−７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.３７−７.１１（ｍ
，２Ｈ）、７.１０−７.２０（ｍ，２Ｈ）、６.６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
、５.３０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、４.９０（ｓ，２Ｈ）、３.４１（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ）； ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン、７０
４（９％）、７０６（２２％）、７０８（２２％）； 元素分析：Ｃ３３２１２
Ｂr2Ｏ6Ｓの理論値：Ｃ，５６.１１、Ｈ，３.１４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，
５５.９３、Ｈ，３.２８、Ｎ，０.０９。
【０３３７】 実施例１８６ [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−５,５−ジオキソ−５Ｈ−６−ベンゾ[
ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)]−フェノキシ]−酢酸 室温で、[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸（０.０５０ｇ、０.０８０５ｍｍ
ｏｌ）の氷酢酸（２ｍＬ）中撹拌懸濁液に過酸化水素の３０％水溶液（０.０８
２ｍＬ、０.８０５ｍｍｏｌ、１０当量）を滴下した。該懸濁液を１０５〜１０
７℃で２.５時間加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、白色固体を濾過し，
石油エーテルで洗浄して標記化合物を得た（０.０４２ｇ、７９％）： 融点２８
１−２８２.５℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ８.４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ）、７.６６−７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.
５１−６.４８（ｍ，１Ｈ）、４.７５（ｓ，２Ｈ）、１.９０（ｓ，３Ｈ）； Ｍ
Ｓ（ＥＩ）：Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、６５０ （３２％）、６５２（９５
％）、６５４（１００％）、６５６（３８％）；元素分析：Ｃ24Ｈ13Ｂr3Ｏ5Ｓ
・ＣＨ3ＣＯＯＨの理論値：Ｃ，４３.７９、Ｈ，２.４０、Ｎ，０.００。測定値
：Ｃ，４３.６６、Ｈ，２.２６、Ｎ，０.０８。
【０３３８】 実施例１８７ [２,６−ジブロモ−４−[６−ブロモ−５−オキソ−５Ｈ−４−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)]−フェノキシ]−酢酸 室温で、[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル)]−フェノキシ]−酢酸（０.４５０ｇ、０.７２５ｍｍ
ｏｌ）の氷酢酸（４ｍＬ）中撹拌懸濁液に過酸化水素の３０％水溶液（０.７５
ｍＬ、７.２５ｍｍｏｌ、１０当量）を滴下した。該懸濁液を１０５℃に加熱し
、溶解が生じない場合にはさらに酢酸１５ｍＬを添加した。溶解が迅速に生じ、
該溶液を１０５℃で５.５時間加熱した。室温に冷却した後、黄色固体が沈殿し
た。固体を取り出し、希釈した濾液から採取したジエチルエーテル抽出物と合せ
た。固体はジエチルエーテルに完全には溶解しなかったが、酢酸エチルを添加せ
ずに、濾過により取り出した。該固体を、熱濾過を用いて酢酸から再結晶して標
記化合物を黄色固体として得た（０.０５５g、１２％）：融点２８７−２８９℃
；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.３（幅広バンド，１Ｈ）、８.３９（ｄ，
Ｊ＝８、１Ｈ）、８.１４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１（ｄ
，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７
７−７.７２（ｍ，２Ｈ）、７.６０−７.５０（ｍ，３Ｈ）、６.４５（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７５（ｓ，２Ｈ）； ＭＳ（ＥＩ）： [Ｍ＋]
、３臭素同位体パターン、６３４（２５％）、６３６（７０％）、６３８（７５
％）、６４０（３０％）；元素分析：Ｃ24Ｈ13Ｂr3Ｏ4Ｓの理論値：Ｃ，４５.２
４、Ｈ，２.０６、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４４.８９、Ｈ，１.７６、Ｎ，０
.０６。
【０３３９】 実施例１８８ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−５,５−ジオキソ−５Ｈ−５
(λ６)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]
−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸メチ
ルエステル（０.９４g、１.３０ｍｍｏｌ）の氷酢酸（３８ｍＬ）および過酸化
水素の３０％溶液（１.５ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）中撹拌懸濁液を１００〜１１０
℃で５.５時間加熱し（溶解が生じた）、次いで、室温で一夜放置した。溶媒を
除去した。固体残留物を塩化メチレンに溶解し、シリカゲルを添加した。溶媒を
除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（
８０：２０））に付して標記化合物を黄色固体として得た（０.９３７g、９５％
）：融点１５６−１５７℃：[ａ]Ｄ２５＝＋４７.９２°（１０.０１７ｍｇ／ｍ
Ｌ ＣＨＣl3）；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.４８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１ Ｈ）、
７.８９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１
Ｈ,）、７.６４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５４（ｄｄ,Ｊ＝
７，４Ｈｚ，２Ｈ）、７.５０−７.２７（ｍ，８Ｈ）、６.４４（ｄｄ，Ｊ＝７
，１Ｈz）、５.２７（ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，１Ｈ）、３.７５（ｓ，３Ｈ）、
３.５６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋Ｈ]＋、３臭素パターン、７５
５（８％）、７５７（２０％）、７５９（３０％）、７６１（１０％）；元素分
析：Ｃ32Ｈ21Ｂr3Ｏ5Ｓの理論値：Ｃ，５０.７５、Ｈ，２.８０、Ｎ，０.００。
測定値：Ｃ，５０.７５、Ｈ，２.６１、Ｎ，−０.０４。
【０３４０】 実施例１８９ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−５,５−ジオキソ−５Ｈ−５
(λ６)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]
−３−フェニル−プロピオン酸 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−５,５−ジオキソ−５Ｈ−５
(λ６)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]
−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル（０.８３２ｇ、１.１１ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン（７.５ｍＬ）／メタノール（５.５ｍＬ）中撹拌溶液に
水酸化カリウム水溶液（１Ｎ、２.２２ｍＬ、２.２２ｍｍｏｌ）を添加した。１
時間後、該溶液を濃縮し、水で希釈し、１０％ＨＣl水溶液で酸性化した。有機
物質をエーテルで抽出した。エーテルを除去し、残留物を５３℃で一夜真空乾燥
させて標記化合物を白色固体として得た（０.５３４ｇ、６５％）：融点１７３
−１９３℃：[ａ]Ｄ２５＝＋４２.７３°；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.４７（
ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
７４（ｄｄｄ，Ｊ＝７，３，１Ｈｚ，１Ｈ,）、７.６４（ｄｄｄ，Ｊ＝７、３，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.４６（ｍ，３Ｈ,）、７.４１−７.２７（ｍ，７
Ｈ）、６.４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５.４４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、
３.５７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋] ３臭素パターン ７
４０（２％）、７４２（８％）、７４４（６％ ）、７４６（２％）；元素分析
：Ｃ31Ｈ19Ｂr3Ｏ5Ｓの理論値：Ｃ，５０.０９、Ｈ，２.５８、Ｎ ０.００。測
定値：Ｃ，５０.１８、Ｈ，２.７１、Ｎ，０.００。
【０３４１】 実施例１９０ ５'−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−[１,１';３',１
'']テルフェニル−２'−オール ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジヨー
ド−フェノール（１.２６ｇ、２.１８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０.５８
４ｇ、４.８０ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム・八水和物（２.７５ｇ、８.７２ｍ
ｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１０ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）およびジメトキシ
エタン：水（６：１）（４９ｍｌ）の溶液を８０℃に一夜加熱した。さらにフェ
ニルボロン酸（０.２９ｇ、２.４０ｍｍｏｌ）および触媒量の酢酸パラジウムを
添加し、該溶液をさらに４時間加熱した。該反応混合物を濃ＨＣlでpＨ１に酸性
化し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。溶媒を除去し、粗製生成物をフラッ
シュクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル（９９：１））に付して標
記化合物を白色固体として得た（０.９４８ｇ、９１％）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）；δ ８.７６（ｓ，１Ｈ）、８.６１（ｓ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ）、７.６３−７.３０（ｍ，１３Ｈ）、７.２５（ｓ，２Ｈ）、７.２２（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ
（ＥＩ）：４９２（１００％，ＭＩ）；元素分析：Ｃ34Ｈ22ＯＳ・１.６Ｈ2Ｏの
理論値：Ｃ，８０.４８、Ｈ，５.０１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，８０.２６、
Ｈ，４.６３、Ｎ，０.０５。
【０３４２】 実施例１９１ (５'−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−[１,１';３',
１'']テルフェニル−２'−イルオキシ)−酢酸 ５'−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−[１,１';３',１
'']テルフェニル−２'−オール（０.１４５ｇ、０.３０ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸
メチル（０.０５７ｍＬ、０.６１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.０４６ｇ、０.
３３ｍｍｏｌ）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を合せ、室温で
３日間撹拌した。該反応混合物を水に添加し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を１Ｎ ＨＣl水溶液、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させた＊（硫
酸マグネシウム）。酢酸エチルを除去し、粗製生成物をフラッシュクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：石油エーテル（９５：５））に付して(５'−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−[１,１';３',１'']テルフェニル−
２'−イルオキシ)−酢酸メチルエステルを白色固体として得た（０.１７７ｇ）
。室温で、このメチルエステルのＴＨＦ：メタノール（３：２）（５.０ｍＬ）
中撹拌溶液に水酸化カリウム水溶液（１Ｎ、１.６１ｍＬ、１.６１ｍｍｏｌ）を
添加した。２時間後、該溶液を濃縮し、水（７５ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣl
水溶液で酸性化した。固体を濾過し、水で洗浄して標記化合物を白色固体として
得た（０.１１９ｇ、６９％）：融点＞１３２℃（分解）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）；δ １２.６０（ｓ，１Ｈ）、８.６３（ｓ，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）、７.６７−７.４１（ｍ，１１Ｈ）、７.４０−７.３３（ｍ，２Ｈ）、
７.２４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.９１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１
Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：５３６（１００％，ＭＩ)；元素分析：Ｃ36Ｈ24Ｏ3Ｓ・０
.５Ｈ2Ｏの理論値：Ｃ，７９.２４、Ｈ，４.６２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，
７８.８０、Ｈ，４.５７、Ｎ，０.０９。
【０３４３】 実施例１９２ ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−２−ベンジルオキシ−フェノール 乾燥Ｎ2雰囲気下、０℃で、３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト
[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール（０.３９０
ｇ、０.７８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０.１０８ｇ、０.７８ｍｍｏｌ）
のＤＭＦ（４ｍＬ）中懸濁液を２０分間撹拌した。この混合物に臭化ベンジル（
０.０９３ｍＬ、０.７８ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下した。該混合物を
０℃で６.５時間攪拌した後、該反応混合物を塩酸水溶液でpＨ１にクエンチし、
さらに水（６０ｍＬ）で希釈し、水性混合物を塩化メチレン（２×６０ｍＬ）で
抽出した。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、食塩水で乾燥させた。シリカゲル
（５ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー
（溶離液：石油エーテル：塩化メチレン（６：４）〜石油エーテル：酢酸エチル
（６：４））に付して標記化合物（８７％）および２−ブロモ−４−(６−ブロ
モ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−６−ベンジルオキ
シ−フェノール（１３％）の混合物（２７１ｍｇ、５９％）を得た。該混合物を
分取せずに次反応に用いた：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）：δ ８.３５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７２−７.３３（ｍ，９ Ｈ）
、７.１８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，
１Ｈ）、６.９３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
、５.７１（ｓ，１Ｈ）、５.３２（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３４４】 実施例１９３ ２−ブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−６−メトキシ−フェノール [３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
１１−イル)−２−ベンジルオキシ−フェノール混合物（純度８７％、２−ブロ
モ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)
−６−ベンジルオキシ−フェノール（１３％）との混合物、０.２７１ｇ、０.４
６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.１９１ｇ、１.３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍ
Ｌ）中の室温撹拌軽懸濁液にヨードメタン（０.０８６ｍＬ、１.３８ｍｍｏｌ）
を２０分間にわたって滴下した。該混合物を室温で３時間撹拌した後、該反応混
合物を塩酸水溶液でクエンチしてpＨ１にし、さらに水（４０ｍＬ）で希釈し、
水性混合物を塩化メチレン（８０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、
食塩水および無水ＭgＳＯ4で乾燥させ、濃縮して１１−(３−メトキシ−４−ベ
ンジルオキシ−５−ブロモ−フェニル)−６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
−ｄ]チオフェン（８７％）および１１−(４−メトキシ−３−ベンジルオキシ−
５−ブロモ−フェニル)−６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
（１３％）の混合物（２７９ｍｇ、１００％）を得た。この混合物を分取せずに
次反応に用いた。この混合物（２７９ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）および１０％パ
ラジウム−炭（２８ｍｇ）の酢酸エチル：エタノール（１.５：１０、１５ｍＬ
）中溶液を、Parr容器中、５１ｐｓｉで室温で６時間水素添加した。該反応混合
物を、Solka Floc床を介して濾過し、熱酢酸エチル：エタノール（１.５：１０
）で洗浄した。該濾液にシリカゲル（５ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、吸着
質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：塩化メチレン（６
：４）〜石油エーテル：酢酸エチル（７：３））に付して白色固体を得た（１４
５ｍｇ）。これは、２−ブロモ−４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
−１１−イル)−６−メトキシ−フェノール約７３％および標記化合物２７％を
含有していた。実施例３４（フェノールのアセチル化）、実施例３７（６位の臭
素化）および実施例４１（アセチル部分の鹸化）の方法により概略記載された方
法に従って、該粗製生成物の大半（７３％）の６位に臭素を再導入して標記化合
物を白色固体として得た：融点２１６−２１８℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.
３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６８−
７.６４（ｍ，２Ｈ）、７.５０−７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.２０（ｓ，１Ｈ）、３.８６（ｓ
，３Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パターン；５１２。
【０３４５】 実施例１９４ (Ｒ)−２−[２−ブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−６−メトキシ−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオ
ン酸 実施例１１３の方法に従って、２−ブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−６−メトキシ−フェノール（実施例
１９３）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステ
ル（実施例９６）から製造した。白色固体：融点＞１０３℃（分解）：ＮＭＲ（
ＣＤＣl3）；δ ８.３６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，
１Ｈ）、７.５７−７.２６（ｍ，９Ｈ）、７.１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６.８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.７９（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.２９（ｔ，１Ｈ）、３.７６、３.７４（ｄ
ｓ，３Ｈ）、３.３９−３.４６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同
位体パターン、６６０；元素分析：Ｃ32Ｈ22Ｂr2Ｏ4Ｓの理論値：Ｃ，５８.０２
、Ｈ，３.３５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５８.０４、Ｈ，３.７３、Ｎ，０.
０２。
【０３４６】 実施例１９５ ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−２−メトキシ−フェノール ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオール（０.３０ｇ、０.６０ｍｍｏｌ）、炭酸
カリウム（０.０８３ｇ、０.６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１.５ｍＬ）中の室温撹拌
軽懸濁液にヨードメタン（０.０７４ｍＬ、１.２ｍｍｏｌ）を５分間にわたって
滴下した。該混合物を室温で１.５時間攪拌した後、該反応混合物を塩酸水溶液
でクエンチしてpＨ１にし、さらに水（８０ｍＬ）で希釈し、水性混合物を塩化
メチレン（１２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、食塩水で乾燥さ
せた。シリカゲル（５ｍＬ）を添加した。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュク
ロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：塩化メチレン（７：３〜１：１）、
次いで、石油エーテル：酢酸エチル（７：３））に付して標記化合物を白色固体
として得た（８５ｍｇ、２９％）：融点２３３−２３４℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）
；δ ８.３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２（ｄｄｄ，Ｊ＝
８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.
６５（ｄｄ，Ｊ＝８、１、Ｈｚ，１Ｈ）、７.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.４３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１７（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.１５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７.００（
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、６.８７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.
９３（ｓ，１Ｈ）、４.１４（ｓ，３)；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２臭素同位体パ
ターン、５１２；元素分析：Ｃ23Ｈ14Ｂr2Ｏ2Ｓの理論値：Ｃ，５３.７２、Ｈ，
２.７４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５３.８５、Ｈ，２.９８、Ｎ，０.０２。
【０３４７】 実施例１９６ (Ｒ)−２−[３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
オフェン−１１−イル)−２−メトキシ−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオ
ン酸 実施例１１３の方法に従って、３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナ
フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２−メトキシ−フェノール（実施例
１９５）および(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステ
ル（実施例９６）から製造した。白色固体：融点＞９９℃（分解）：ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣl3）；δ ８.３４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７９（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１
Ｈ）、７.５２(ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７
，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.２８−
７.０７（ｍ，７Ｈ）、６.６７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.６
３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、４.９１−４.８４（ｍ，１Ｈ）、３.３３−３.２
０（ｍ，２Ｈ）、３.９５、３.８９（ｄｓ，３Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋
Ｈ]＋、２臭素同位体パターン、６６０、６６２、６６４；元素分析：Ｃ32Ｈ22
Ｂr2Ｏ4Ｓの理論値：Ｃ，５８.０２、Ｈ，３.３５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，
５８.３７、Ｈ，３.６３、Ｎ，０.０３。
【０３４８】 実施例１９７ ２,４−ジフルオロ−３−メトキシ−安息香酸 ５−ブロモ−１,３−ジフルオロ−２−メトキシ−ベンゼン（１２.３５g、５
５.４ｍｍｏｌ、L.I. Kruse, et al., Biochemistry 1986, 25, 7271-7278）の
無水テトラヒドロフラン（３５０ｍＬ）中溶液を、フレーム乾燥した１Ｌフラス
コにカニューレを介して移した。該溶液を−８０℃に冷却し、乾燥窒素雰囲気下
で撹拌しながら、ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中２.５Ｍ、２４.３５ｍ
Ｌ、６０.９ｍｍｏｌ）を、シリンジポンプを介して１時間にわたって滴下した
。２.５時間撹拌した後、冷反応混合物に乾燥二酸化炭素ガスを０.５時間通気し
た。次いで、該溶液を破砕ドライアイス上に注ぎ、０.５時間攪拌した。該混合
物を水（６００ｍＬ）に注意深く添加し、１０％ＨＣlで酸性化した。有機物質
をエーテルで抽出した。該抽出物を合せ、食塩水で洗浄した。濃縮し、室温で２
日間放置した後、残留物をエーテルに再溶解し、酸処理（メタノール中２％Ｈ3
ＰＯ4）シリカゲルと合わせた。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグ
ラフィーに付して標記化合物をオフホワイト色の固体として得た：融点１９１−
１９２℃：ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １３.３７（幅広一重
項，１Ｈ）、７.６３−７.５８（ｍ，１Ｈ,）、７.２５−７.２０（ｍ，１Ｈ）
、３.９２(ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（＋ ＦＡＢ）：(Ｍ＋Ｈ）：１８９（１２％）、１
５４（１００％）、１３６（７５％）；元素分析：Ｃ8Ｈ6Ｆ2Ｏ3の理論値：Ｃ，
５１.０８；Ｈ，３.２１。測定値：Ｃ，５０.９８、Ｈ，３.１５。 低い極性のフラクションを濃縮して６−ブロモ−２,４−ジフルオロ−３−メ
トキシ−安息香酸（３.４４g、２３％）を白色固体として得た：融点９２−９４
℃：ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １４.１８（幅広一重項，１
Ｈ）、７.６５（ｄｄ，Ｊ＝３，１Ｈｚ，１Ｈ）、３.９４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳの
理論値：(＋ＦＡＢ)（Ｍ＋Ｈ：２６７／２６９（３８％）、９１（１００％）；
元素分析：Ｃ8Ｈ5ＢrＦ2Ｏ3の理論値：Ｃ，３５.９８、Ｈ，１.８９、Ｎ，０.０
０。測定値：Ｃ，３６.２６、Ｈ，１.７９、Ｎ ０.０３。
【０３４９】 実施例１９８ (２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−(２−４−ジフルオロ−
３−メトキシ−フェニル)−メタノン 乾燥窒素雰囲気下、２,４−ジフルオロ−３−メトキシ−安息香酸（３.５５ｇ
、１８.９ｍｍｏｌ）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）の無水塩化メ
チレン（７０ｍＬ）中懸濁液に塩化オキサリル（２.８０ｍＬ、３２.１ｍｍｏｌ
）を滴下した。３時間撹拌した後、さらに塩化オキサリル（１.６ｍＬ、１６.１
ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１時間撹拌した後、溶媒および過剰の塩化オキサ
リルを除去して半固体残留物を得、これを以下の反応に用いた。 乾燥窒素雰囲気下、２−ベンジルベンゾ[ｂ]チオフェン（３.８５g、１７.２
ｍｍｏｌ）および上記酸塩化物（３.９０g、１８.９ｍｍｏｌ）の−８０℃に冷
却した塩化メチレン（５６ｍＬ）中の濃懸濁液に塩化スズ(IV)（４.４３ｍＬ、
３７.８ｍｍｏｌ）を５５分間にわたって滴下した。さらに１時間撹拌した後、
氷浴を取り外した。溶解が生じ、該溶液を室温に加温した。約１５時間撹拌した
後、該反応混合物を水（２００ｍＬ）に添加し、有機物質をエーテルで抽出した
。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、シリカゲルと合わせた。溶媒を除去し、吸
着質をフラッシュクロマトグラフィー（勾配液：１００％石油エーテル〜石油エ
ーテル／酢酸エチル（９７／３））に付して標記化合物を黄色油状物として得た
（２.１９g、収率３４％）：ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ７.
９７−７.９４（ｍ，１Ｈ）、７.７７−７.２０（ｍ，１０Ｈ）、４.３３（ｓ，
２Ｈ）、４.２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ)（Ｍ＋）：３９４（１００％）。
【０３５０】 実施例１９９ ３−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジフル
オロ−フェノール 乾燥窒素雰囲気下、(２−ベンジル−ベンゾ[ｂ]チオフェン−３−イル)−(２
−４−ジフルオロ−３−メトキシ−フェニル)−メタノン（２.０７g、５.２８ｍ
ｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２０ｍＬ）中冷（−７８℃）溶液に三臭化ホウ素
（１.６０ｍＬ、１６.９ｍｍｏｌ）を、シリンジポンプを介して４３分間にわた
って滴下した。さらに１４分間撹拌した後、氷浴を取り外し、該反応物を室温で
４時間撹拌した。黒ずんだ赤色の混合物を氷浴中で冷却し、水で注意深くクエン
チし、有機物質をエーテルで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、濃縮して粗製
生成物を黄色泡沫体して得た（２.２ｇ）。固体をエーテル、テトラヒドロフラ
ンおよび塩化メチレンの混合液に再溶解し、シリカゲル（６０ｍＬ）を合わせた
。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸
エチル（９０／１０））に付して標記化合物を白色固体として得た（１.４g、７
４％）：ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ １０.５７（ｓ，１Ｈ）
、８.６９（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４−７.２３（ｍ，６Ｈ）、６.９４−６.８３（ｍ，２
Ｈ）。
【０３５１】 実施例２００ ３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
２,６−ジフルオロ−フェノール ３−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジフル
オロ−フェノール（１.３８ｇ、３.８１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３５ｍＬ）
中冷（−２３℃ドライアイス／四塩化炭素浴）撹拌溶液に臭素（０.２２ｍＬ、
４.１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（７ｍＬ）中溶液を２８分間にわたって非常
にゆっくりと滴下した。さらに１.５時間攪拌した後、反応物を希亜硫酸水素ナ
トリウムでクエンチし、有機物質をエーテルで抽出した。抽出物を濃縮して黄色
固体を得た（１.６４ｇ、粗収率９８％）。少量を塩化メチレンに溶解し、シリ
カゲルと合わせた。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石
油エーテル／酢酸エチル（８５／１５））に付して標記化合物をオフホワイト色
の固体として得た：融点１８０−１８２℃；ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ6）；δ １０.６４（ｓ，１Ｈ）、８.３０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、８.０
９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７.８２−７.７８（ｍ，１Ｈ）、７.６４−７.５
１（ｍ，３Ｈ）、７.４２−７.３７（ｍ，１Ｈ）、７.３３−７.２９（ｍ，１Ｈ
）、６.９６−６.９１（ｍ，１Ｈ）、６.８１−６.７８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｆ
ＡＢ）：(Ｍ−Ｈ）：１臭素パターンが観察された；４３９／４４１（８％）；
元素分析：Ｃ22Ｈ11ＢrＦ2ＯＳの理論値：Ｃ，５９.８８、Ｈ，２.５１、Ｎ，０
.００％。測定値：Ｃ，５９.８２、Ｈ，２.５９、Ｎ，０.０６。
【０３５２】 実施例２０１ [３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
２,６−ジフルオロ−フェノキシ]−酢酸 乾燥窒素雰囲気下、室温で、３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル)−２,６−ジフルオロ−フェノール（０.２００ｇ、０.
４５３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０.０８５、０.６１２ｍｍｏｌ）のＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中懸濁液にブロモ酢酸メチル（０.０８６
ｍＬ、０.９０６ｍｍｏｌ）を滴下した。２.５時間攪拌した後、該反応混合物を
水（５０ｍＬ）と合わせ、有機物質をエーテルで抽出した。抽出物をシリカゲル
と合せ、溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル
／酢酸エチル（９０／１０））に付した。溶媒をベンゼン（２×）および石油エ
ーテルでチェイスして[３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフ
ェン−１１−イル)−２,６−ジフルオロ−フェノキシ]−酢酸メチルエステルを
白色固体として得た（０.１９８ｇ、８５％）。室温で、このメチルエステル（
０.１９０ｇ、０.３７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタ
ノール（１ｍＬ）中溶液に水酸化カリウムの１Ｎ水溶液（０.５５ｍＬ、０.５５
ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間撹拌した後、溶媒を除去し、固体残留物に水を添
加した。水性混合物を１０％ＨＣlで酸性化し、有機物質をエーテルで抽出した
。数分間強く振盪した後、層を分取し、有機層を水で洗浄し、濃縮した。残留物
をベンゼンでチェイスし、真空乾燥させて標記化合物を白色固体として得た（０
.１７７g、９５％）：融点１９５−１９７℃：ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6）：δ １３.１１（幅広ｓ，１Ｈ）、８.３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
８.０９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８３−７.７９（ｍ，１Ｈ）、７.６４−
７.４６（ｍ，４Ｈ）、７.３１−７.２７（ｍ，１Ｈ）、７.２３−７.１７（ｍ
，１Ｈ）、６.８１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ(−
ＦＡＢ）：(Ｍ−Ｈ）：１臭素パターンが観察された：４９７／４９９（３５％
／３８％）；ＨＲＭＳ：Ｃ24Ｈ13ＢrＦ2Ｏ3Ｓの理論質量：Ｍ＋：４９７.９７３
６８、測定質量：４９７.９７７８７、質量偏差４.１９ｍｍｕ；分析用ＨＰＬＣ
純度９７％；元素分析：Ｃ24Ｈ13ＢrＦ2Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５７.７２、Ｈ，２
.６２％、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５６.７７、Ｈ，２.７９％、Ｎ，０.００
。
【０３５３】 実施例２０２ (Ｒ)−２−[３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−２,６−ジフルオロ−フェノキシ]−プロピオン酸 乾燥窒素雰囲気下、室温で、３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル)−２,６−ジフルオロ−フェノール（０.５７０ｇ、１.
２９ｍｍｏｌ）、市販の(Ｓ)−乳酸メチルエステル（０.２４６ｍＬ、２.５８ｍ
ｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０.６７７g、２.５８ｍｍｏｌ）の乾
燥ベンゼン（７ｍＬ）中溶液にアゾジカルボン酸ジエチル（０.４０６ｍＬ、２.
５８ｍｍｏｌ）を滴下した。該反応混合物を加圧瓶中に密封し、予め加熱した１
０５℃の油浴中に浸漬した。２.５時間加熱した後、該混合物を室温で約１４時
間撹拌した。次いで、該反応混合物を塩化メチレンで希釈し、シリカゲルと合わ
せた。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／
酢酸エチル（９０／１０））に付して(Ｒ)−２−[３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]
ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジフルオロ−フェノキシ]
−プロピオン酸メチルエステルを白色固体として得た（０.５９ｇ、８６％）。
室温で、このメチルエステル（０.４６ｇ、０.９２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン（１８ｍＬ）およびメタノール（６ｍＬ）中溶液に水酸化カリウムの１Ｎ
水溶液（１.３９ｍＬ、１.３９ｍｍｏｌ）を滴下した。２時間撹拌した後、溶媒
を除去し、残留物を水（５０ｍＬ）と合せ、１０％ＨＣlで酸性化した。固体を
エーテル中に抽出した。層を一緒に十分に振盪し、分取し、有機層を水で洗浄し
、濃縮して標記化合物を白色固体として得た（０.３９６ｇ、８８％）：[ａ]Ｄ
２５＝＋１３.２２（９.３８３ｍｇ／ｍＬ メタノール）；ＮＭＲ（４００ ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １３.１１（ｓ，１Ｈ）、８.３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）、８.１０−８.０８（ｍ，１Ｈ）、７.８３−７.７８（ｍ，１Ｈ）、７.
６５−７.４６（ｍ，４Ｈ）、７.３２−７.１９（ｍ，２Ｈ）、６.８２−６.７
５（ｍ，１Ｈ）、４.９８−４.９３（ｍ，１Ｈ）、１.５３−１.５０（ｍ，３Ｈ
）；ＭＳ（−ＦＡＢ）：(Ｍ−Ｈ）：１臭素パターンが観察された：５１１／５
１３（２％）；元素分析：Ｃ25Ｈ15ＢrＦ2Ｏ3Ｓの理論値：Ｃ，５８.４９、Ｈ，
２.９５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５８.４１、Ｈ，３.４４、Ｎ，０.０２。
【０３５４】 実施例２０３ (Ｒ)−２−[３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
１−イル)−２,６−ジフルオロ−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 乾燥窒素雰囲気下、室温で、３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
チオフェン−１１−イル)−２,６−ジフルオロ−フェノール（０.７００、１.５
９ｍｍｏｌ）、(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステ
ル（０.５７２ｇ、３.１７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０.８３
１g、３.１７ｍｍｏｌ）の乾燥ベンゼン（１０ｍＬ）中溶液にアゾジカルボン酸
ジエチル（０.５０ｍＬ、３.１７ｍｍｏｌ）を滴下した。該反応混合物を加圧瓶
中に密封し、予め加熱した１０５℃の油浴中に浸漬し、２.５時間加熱した。室
温で１４時間撹拌した後、該反応混合物を塩化メチレンで希釈し、シリカゲルと
合わせた。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテ
ル／酢酸エチル（９０／１０））に付して(Ｒ)−２−[３−(６−ブロモ−ベンゾ
[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジフルオロ−フェノ
キシ]−３−フェニル−プロピオン酸メチルエステルをオフホワイト色の固体と
して得た（０.７３g.、７６％）。このメチルエステル（０.６６g、１.０９ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（２１ｍＬ）およびメタノール（７ｍＬ）中溶液に
水酸化カリウムの１Ｎ水溶液（１.６４ｍＬ、１.６４ｍｍｏｌ）を添加した。２
時間撹拌した後、溶媒を除去し、残留物を水（５０ｍＬ）と合せ、１０％ＨＣl
で酸性化した。固体をエーテル中に抽出し、層を一緒に数分間十分に振盪した後
、それらを分取した。有機層を水で洗浄し、濃縮して標記化合物を白色固体とし
て得た（０.６１３g、９５％）：[ａ]Ｄ２５＝−１３.８１（９.４１３ｍｇ／ｍ
Ｌ クロロホルム）；ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １３.２１（
ｓ，１Ｈ）、８.３０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、８.０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ）、７.８２−７.７８（ｍ，１Ｈ）、７.６２−７.４１（ｍ，４Ｈ）、７.３
５−７.１４（ｍ，７Ｈ）、６.７４（ｄｄ，Ｊ＝８，９Ｈｚ，１Ｈ）、５.１７
−５.１１（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.２４（ｍ，１Ｈ）、３.１９−３.１２（
ｍ，１Ｈ）、ＮＭＲは、０.２２モル当量のベンゼンが存在することを示してい
る；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：(Ｍ：＋）：１臭素パターンが観察された，５８８／５
９０（７８％、７５％）；元素分析：Ｃ31Ｈ19ＢrＦ2Ｏ3Ｓ・０.２２Ｃ6Ｈ6の理
論値：Ｃ，６３.９９、Ｈ，３.３８、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，６４.５２、Ｈ
，３.４８、Ｎ，０.０６。
【０３５５】 実施例２０４ ２−ベンゾフラニルフェニル−メタノン Syn. Comm. 1987, 17, 341-354の方法に従って、サリチルアルデヒド（２１.
３ｍＬ、０.２０ mol）、２−ブロモアセトフェノン（３９.８ｇ、０.２０ｍｏ
ｌ）、炭酸カリウム（水７００ｍＬ中３０％、３００ｇ）、テトラブチルアンモ
ニウムスルフェート（３.５ｇ、５モル％）およびジクロロメタン（１.５Ｌ）を
１９時間強く撹拌した。層を分取し、ジクロロメタン相を水および食塩水で洗浄
した。次いで、濃縮し、残留物をエタノール（２００ｍＬ）から再結晶して標記
化合物を白色結晶体として得た（３７.９ｇ、８５％）：融点８８−９０℃：Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.００（ｍ，２Ｈ）、７.８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８、
１.５、０.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，２，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，２，１Ｈｚ，１
Ｈ）、７.７２（ｍ，１Ｈ）、７.６３−７.５５（ｍ，３Ｈ）、６.７３（ｄｄ，
Ｊ＝８，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）；Ｍ
Ｓ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、２２２（１００％）；元素分析：Ｃ15Ｈ10Ｏ2の理論値：
Ｃ，８１.０７、Ｈ，４.５４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，８１.０５、Ｈ，４.
４４、Ｎ，−０.０９。
【０３５６】 実施例２０５ ２−ベンジル−ベンゾフラン ２−ベンゾフラニルフェニル−メタノン（３４.８ｇ、０.１５７ｍｏｌ）、ヒ
ドラジン・一水和物（３１ｍＬ、０.６３９ｍｏｌ）およびジエチレングリコー
ル（７２ｍＬ）の懸濁液を１０分間加熱還流し、室温に冷却した。水酸化カリウ
ム（２２.９ｇ、０.４０８ｍｏｌ）を添加した。該反応混合物を１３０℃の油浴
中で１時間加熱し、室温に冷却し、水に添加した。油状物をエーテルで抽出した
。エーテル相にシリカゲルを添加し、溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロ
マトグラフィー（溶離液：石油エーテル）に付して標記化合物を油状物として得
た（２３.９ｇ、９０％）：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.５−７.１（ｍ，９Ｈ）
、６.３８（ｓ，１Ｈ）、４.１０（ｓ，２Ｈ）。
【０３５７】 実施例２０６ (２−ベンジル−ベンゾフラン−３−イル)−(４−メトキシ−フェニル)−メタ
ノン 乾燥窒素雰囲気下、室温で、２−ベンジル−ベンゾフラン（１０.０ｇ、４８.
０１ｍｍｏｌ）、アニソイルクロリド（８.５１ｇ、４９.９３ｍｍｏｌ）および
二硫化炭素（５３ｍＬ）の撹拌溶液に四塩化スズ（６.５ｍＬ、５５.５ｍｍｏｌ
）を３０分間にわたって滴下した。１５時間後、該反応混合物を水に添加し、ジ
クロロメタンで抽出した。ジクロロメタン相にシリカゲルを添加し、溶媒を除去
した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液として石油エーテル：酢
酸エチル（９５：５））に付して標記化合物を白色固体として得た（１３.８４
ｇ、８４％）：融点８４−８５℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.８７（ｄｍ，Ｊ
＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.４６（ｄｍ，１Ｈ）、７.３６−７.１２（ｍ，８Ｈ）、
６.９７（ｄｍ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、４.２９（ｓ，２Ｈ）、３.９０（ｓ，３
Ｈ）：ＭＳ（ＥＩ）：３４２（１００％，ＭＩ)；元素分析：Ｃ23Ｈ18Ｏ3の理論
値：Ｃ，８０.６８、Ｈ，５.３０、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，８０.６１、Ｈ，
５.２５、Ｎ，０.１０。
【０３５８】 実施例２０７ (２−ベンジル−ベンゾフラン−３−イル)−(２,４−ジメトキシ−フェニル)
−メタノン 実施例２０７の方法に従って、２−ベンジル−ベンゾフランおよび２,４−ジ
メトキシベンゾイルクロリドから製造した。白色固体（６.８８g）：融点７４−
７６Ｃ；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ７.４７(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.４０（
ｄｄ，Ｊ＝２，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.３１−７.２４（ｍ，５Ｈ）、７.２４−７.
１９（ｍ，２Ｈ）、７.１６−７.１２（ｍ，１Ｈ）、６.５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，１Ｈ）、６.４８（ｓ，１Ｈ）、４.２９（ｓ，２Ｈ）、３.８９（ｓ，３Ｈ）
、３.５８（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＊ ＋ ｍ／ｚ] ３７２（５５％）、
１６５（１００％）、２３４（８８％）、元素分析：Ｃ24Ｈ20Ｏ4の理論値：Ｃ,
７７.４０、Ｈ，５.４１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７７.４８、Ｈ，５.４４
、Ｎ，０.０９。
【０３５９】 実施例２０８ ４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−フェノール 乾燥窒素雰囲気下、(２−ベンジル−ベンゾフラン−３−イル)−(４−メトキ
シ−フェニル)−メタノン（１２.０ｇ、３５.０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（１４０ｍＬ）中−７８℃撹拌溶液に三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１.０Ｍ
、１３０ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）を３０分間にわたって滴下した。該溶液を室温
に加温した。２３時間後、水を注意深く添加した。層を分取し、ジクロロメタン
層を水（３×）、食塩水で洗浄し、シリカゲルを添加した。溶媒を除去し、吸着
質をフラッシュクロマトグラフィー（勾配液：石油エーテル：酢酸エチル（９：
１〜１：１））に付して標記化合物をオフホワイト色の固体として得た（４.５
６ｇ、４２％）：融点１３７−１３８℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.０１（ｄ
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.８９（ｄｍ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）、７.５３（ｍ，２Ｈ）、７.４４−７.３６（ｍ，２Ｈ）、７.３８（ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.１３−７.０６（
ｍ，１Ｈ）、７.０１（ｄｍ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：３１０（１
００％，ＭＩ)；高分解能ＭＳ（ＥＩ）：Ｃ22Ｈ14Ｏ2の理論値：３１０.０９９
３８０３、測定値：３１０.０９８７８；元素分析：Ｃ22Ｈ14Ｏ2の理論値：Ｃ，
８５.１４、Ｈ，４.５５、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，８４.３３、Ｈ，４.３０
、Ｎ，０.０３。
【０３６０】 実施例２０９ ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−ベンゼン−１,３−
ジオール 乾燥窒素雰囲気下、(２−ベンジル−ベンゾフラン−３−イル)−(２,４−ジメ
トキシ−フェニル)−メタノン（６.１３ｇ、１６.５ｍｍｏｌ）の無水塩化メチ
レン（６０ｍＬ）中冷（−７６℃ドライアイス、イソプロパノール浴）溶液に三
臭化ホウ素の塩化メチレン中１Ｍ溶液（１００ｍＬ、１００ｍｍｏｌ、６.０６
当量）を２０分間にわたって滴下した。ドライアイス浴を取り外し、該反応混合
物を室温で４５時間撹拌した。氷浴中で冷却後、水を注意深く添加し、クエンチ
した後、該反応混合物をさらに水（３００ｍＬ）で希釈した。有機物質をジエチ
ルエーテルおよび塩化メチレンで抽出した。抽出物を合わせ、水および食塩水で
洗浄し、シリカゲルと合わせた。溶媒を除去し、吸着質をフラッシュクロマトグ
ラフィー（石油エーテル／酢酸エチル（８０／２０））に付して標記化合物を白
色固体として得た （２.０７ｇ、３８％）：融点２０１−２０２℃；ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣl3）；δ ８.０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１，１Ｈ）、８.０１（ｓ，１Ｈ
）、７.８２−７.７９（ｍ，１Ｈ）、７.５８−７.５４（ｍ，２Ｈ）、７.４８
−７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.１８−７.１５
（ｍ，２Ｈ）、６.７０（ｍ，２Ｈ）、５.００（ｓ，１Ｈ）、４.７０（ｓ，１
Ｈ）；高分解能ＭＳ：Ｃ22Ｈ14Ｏ3の理論質量：３２６.０９４２９５１、測定質
量：３２６.０９０１９、質量偏差：４ｍｍｕ。元素分析：Ｃ22Ｈ14Ｏ3の理論値
：Ｃ，８０.９７、Ｈ，４.３２、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７９.８０、Ｈ，４
.１０、Ｎ，０.０７。
【０３６１】 実施例２１０ ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−
１１−イル)−フェノール ４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−フェノール（３.０
ｇ、９.６７ｍｍｏｌ）の酢酸（８５ｍＬ）および水（６ｍＬ）中撹拌懸濁液を
僅かに加熱して溶解した。次いで、酢酸（２０ｍＬ）中の臭素（１.８ｍＬ、３
４.０１ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって滴下した。得られた懸濁液を室温で２
時間撹拌した。水および固体チオ亜硫酸ナトリウムを添加し、該反応混合物を濾
過した。固体を水で洗浄し、石油エーテルでトリチュレートして白色固体を得た
（４.３７ｇ、８３％）。この固体の一部（１.０ｇ）を酢酸（４５ｍＬ）から再
結晶し、次いで、ヘキサンから再結晶して標記化合物を白色固体として得た：融
点１７５−１７６℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７４（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０−７
.６５（ｍ，２Ｈ）、７.６２（ｓ，２Ｈ）、７.５３−７.４８（ｍ，２Ｈ）、７
.２０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０２ （ｄｄｄ，Ｊ＝８，１
，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.１７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位
体パターン、５４４（３０％）、５４６（１００％）、５４８（１００％）、５
５０（３０％）；元素分析：Ｃ22Ｈ11Ｂr3Ｏ2の理論値：Ｃ，４８.３０、Ｈ，２
.０３、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４８.２２、Ｈ，１.７９、Ｎ，０.１１。
【０３６２】 実施例２１１ ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−
１１−イル)−３−ヒドロキシ−フェノール 室温で、４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−ベンゼン
−１,３−ジオール（１.４８g、４.５５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム塩（４.
４６g、４５.５ｍｍｏｌ）の氷酢酸（１５ｍＬ）中溶液に臭素（０.７５ｍＬ、
１４.６ｍｍｏｌ）を２０分間にわたって滴下した。０.５時間撹拌した後、該混
合物を濃縮し、残留物を水（２０ｍＬ）で希釈した。得られた固体を濾過し、水
および石油エーテルで洗浄し、４０℃で真空乾燥させて粗製生成物を得た（２.
５g）。固体を酢酸エチルに溶解し、シリカゲルと合せ、溶媒を除去した。吸着
質をフラッシュクロマトグラフィー（勾配液：石油エーテル／酢酸エチル（８５
／１５））に付して黄色固体を得た（０.９９０ｇ、二臭素化生成物と三臭素化
生成物との混合物）。窒素下、この固体（０.４３７ｇ、１.１１ｍｍｏｌ）の無
水塩化メチレン（１０ｍＬ）中冷（−１０℃）溶液に臭素（０.０５７ｍＬ、１.
１１ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２ｍＬ）中溶液を３０分間にわたって滴下
した。加温浴中で一夜撹拌した後、該反応混合物を水（８０ｍＬ）中に注ぎ、ジ
エチルエーテルで抽出した。抽出物を合わせ、亜硫酸水素ナトリウムの希水溶液
および食塩水で十分に洗浄し、シリカゲルを添加した。溶媒を除去し、吸着質を
フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル（８７／１３））に
付して標記化合物をオフホワイト色の固体として得た（０.４２９ｇ）：融点２
２６−２２８℃；ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.７３−７.６９（ｍ，２Ｈ）、７.６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，
１Ｈｚ，１Ｈ）、７.５１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，２Ｈ）、７.４９（ｓ
，１Ｈ）、７.２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.０４（ｄｄｄ，
Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.１８（ｓ，１Ｈ）、５.４７（ｓ，１Ｈ）；Ｍ
Ｓ（ＥＩ）： [Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、５６０（２０％）、５６２（７
５％）、５６４（４４％）、５６６（２５％）；元素分析：Ｃ22Ｈ11Ｂr3Ｏ3の
理論値：Ｃ，４６.９３、Ｈ，１.９７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４６.６３、
Ｈ，１.９３、Ｎ，０.０９。
【０３６３】 実施例２１２ ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル−フェノキシ)−酢酸
メチルエステル ４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−フェノール（０.９
０ｇ、２.９０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.８１ｇ、５.８ｍｍｏｌ）および
ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の室温撹拌懸濁液にブロモ酢酸メチル（０.５
５４ｍＬ、５.８ｍｍｏｌ）を添加した。２０時間後、該反応混合物を水に添加
し、エーテルで抽出した。該エーテル相にシリカゲルを添加し、溶媒を除去した
。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液として石油エーテル：酢酸エ
チル（９：１））に付して標記化合物を白色固体として得た（０.８４５ｇ、７
６％）：融点１４６−１４７℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.１９（ｓ，
１Ｈ）、８.１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
、７.６７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，
１Ｈ）、７.５０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.４７−７.４３（
ｍ，１Ｈ）、７.４３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.２４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２
Ｈ）、７.１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、６.８８（ｄｄ，Ｊ＝８
，.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.９８（ｓ，２Ｈ）、３.７６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ
）：３８２（１００％，ＭＩ）；元素分析：Ｃ25Ｈ18Ｏ4の理論値：Ｃ，７８.５
２、Ｈ，４.７４、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，７７.８８、Ｈ，４.７１、Ｎ，０
.０７。
【０３６４】 実施例２１３ ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル−フェノキシ)−酢酸 ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル−フェノキシ)−酢酸
メチルエステル（０.８０ｇ、２.０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）およびメタ
ノール（９ｍＬ）中撹拌溶液に水酸化カリウム（１.０Ｍ、２.８５ｍＬ、２.８
５ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、溶媒を除去し、水を添加し、該反応混合物
を１０％ＨＣlで酸性化した。一夜撹拌した後、固体を濾過し、水で洗浄し、ヘ
キサンでトリチュレートし、１００℃で真空乾燥させて白色固体を得た（０.７
３５ｇ、９５％）。この固体を酢酸から再結晶し、次いで、ヘキサン／酢酸エチ
ルから再結晶して標記化合物を白色固体として得た（０.３３８ｇ、４４％）：
融点２０５−２０７℃：ＮＭＲ（ＣＤＣl3）；δ ８.０１（ｄ，Ｊ＝８、１、０
.５Ｈｚ，１Ｈ）、７.９５（ｓ，１Ｈ）、７.７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，０.５
Ｈｚ，１Ｈ）、７.５５−７.３６（ｍ，４Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２
Ｈ）、７.２１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７.０８（ｄｄｄ，Ｊ＝９,８，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６.８８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，.５Ｈｚ，１Ｈ）、４.８９（ｓ，
２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：３６８（１００％，ＭＩ）；高分解能ＭＳ（ＥＩ）：Ｃ 24 Ｈ16Ｏ4の理論値：３６８.１０４８６。測定値：３６８.１０８６７。元素分
析：Ｃ24Ｈ16Ｏ4の理論値：Ｃ，７８.２５、Ｈ，４.３８、Ｎ，０.００。測定値
：Ｃ，７７.８４、Ｈ，４.３０、Ｎ，０.１４。
【０３６５】 実施例２１４ [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン
−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸メチルエステル ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−
１１−イル)−フェノール（１.６ｇ、２.９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０.８
１ｇ、５.８ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の室温撹拌懸濁
液にブロモ酢酸メチル（.５５４ｍＬ、５.８ｍｍｏｌ）を添加した。２１時間後
、該反応混合物を水に添加し、濾過した。固体をＴＨＦに溶解し、シリカゲルを
添加した。溶媒を除去した。吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液と
して石油エーテル：酢酸エチル（９：１））に付して標記化合物を白色固体とし
て得た（０.９８７ｇ、５５％）：融点１８８−１８９℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6）；δ ８.３７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.９１（ｓ，２Ｈ）、７.８４
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ，１Ｈ）、
７.７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.６４−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.３１（
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，Ｊ＝８，１Ｈ）、４.８８（ｓ，２Ｈ）
、３.８０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、６１
６（３０％）、６１８（１００％）、６２０（１００％）、６２２（３０％）；
元素分析：Ｃ25Ｈ15Ｂr3Ｏ4の理論値：Ｃ，４８.５０、Ｈ，２.４４、Ｎ，０.０
０。測定値：Ｃ，４８.５３、Ｈ，２.２９、Ｎ，０.００。
【０３６６】 実施例２１５ [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン
−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸 [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−
１１−イル)−フェノキシ]−酢酸メチルエステル（０.９０ｇ、１.４５ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ（９ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）中撹拌溶液に水酸化カリウム
（１.０Ｍ、１.６０ｍＬ、１.６０ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、溶媒を除
去し、水を添加し、該反応混合物を１０％ＨＣlで酸性化した。一夜撹拌した後
、固体を濾過し、水で洗浄し、ヘキサンでトリチュレートし、１００℃で真空乾
燥させて標記化合物を白色固体として得た（０.８２１ｇ、９４％）：融点２５
０−２５２℃：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；δ ８.３７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、７.９０（ｓ，２Ｈ）、７.８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８，６，１Ｈｚ，１Ｈ）、７.６１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１
Ｈ)）、７.６２−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈｚ
，１Ｈ）、６.９２（ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、４.７５（ｓ，２Ｈ
）；ＭＳ（ＥＩ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、６０２（４０％）、６０４
（９５％）、６０６（１００％）、６０８（４０％）；元素分析：Ｃ24Ｈ13Ｂr3 Ｏ4の理論値：Ｃ，４７.６４、Ｈ，２.１７、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４７.
３３、Ｈ，１.９５、Ｎ，０.０４。
【０３６７】 実施例２１６ (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
ｄ]フラン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸 乾燥窒素雰囲気下、２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−フェノール（０.２５０ｇ、０.４５７ｍｍｏ
ｌ）、(Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸メチルエステル（０.
１２４ｇ、０.６８６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０.１８０ｇ、０.
６８６ｍｍｏｌ）およびベンゼン（２ｍＬ）の室温撹拌溶液にアゾジカルボン酸
ジエチル（ＤＥＡＤ、０.１０８ｍＬ、０.６８６ｍｍｏｌ）を添加した。溶解が
生じ、該溶液を８０℃の油浴中で４.５時間加熱した。室温に冷却した後、該反
応混合物をエーテルで希釈し、シリカゲルを添加した。該反応混合物を濃縮し、
シリカ吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル（９
５：５））に付して白色固体を得た（０.２６６ｇ、８２％）。この油状物のＴ
ＨＦ（３ｍＬ）／メタノール（１.３ｍＬ）中撹拌溶液に水酸化カリウム水溶液
（１Ｎ、１.３ｍＬ、１.３ｍｍｏｌ）を添加した。１.５時間後、該溶液を濃縮
し、水（１００ｍＬ）で希釈し、１０％ＨＣl水溶液で酸性化した。固体を濾過
し、水で洗浄し、石油エーテルでトリチュレートして標記化合物を白色固体とし
て得た（０.２５６ｇ、９８％）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）；１３.２５（幅広
ｓ，１Ｈ）、８.３６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.８４−７.７７（ｍ，３Ｈ
）、７.６７−７.５６（ｍ，３Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.３
３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７.２７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６.８５ （
ｄｄｄ，Ｊ＝８，１，１Ｈｚ，１Ｈ）、５.３１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、３.
４１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）：[Ｍ＋]、３臭素同位体パタ
ーン、６９２（３５％）、６９４（９０％）、６９６（１００％）、６９８(５
０％）；元素分析：Ｃ31Ｈ19Ｂr3Ｏ4の理論値：Ｃ，５３.５６、Ｈ，２.７５、
Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，５２.４４、Ｈ，２.８２、Ｎ，−０.１３。
【０３６８】 実施例２１７ [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−
１１−イル)−３−ヒドロキシ−フェノキシ]−酢酸 乾燥窒素雰囲気下、室温で、[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ
]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−３−ヒドロキシ−フェノール（１.２
８ｇ、２.２７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（６４ｍＬ）中溶液にトリ
フェニルホスフィン（１.１９３ｇ、４.５５ｍｍｏｌ）、グリコール酸メチル（
０.３５１ｍＬ、４.５５ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０.３０
５ｍＬ、４.５５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で８日間撹拌した後、反応物を水
（１０ｍＬ）でクエンチし、溶媒を除去した。黄色残留固体を塩化メチレン、エ
ーテルおよび酢酸エチルの混合液に溶解し、シリカゲルと合わせた。溶媒を除去
し、吸着質をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／塩化メチレン（４
０／６０））に付して白色固体を得た（０.３４２g、２４％）。室温で、この固
体（０.４９０ｇ、０.７７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）および
メタノール（２ｍＬ）中溶液に水酸化カリウムの０.５Ｍ水溶液（３.２４ｍＬ、
１.６２ｍｍｏｌ、２.１当量）を滴下した。室温で１.５時間攪拌した後、溶媒
を除去し、残留物を水と合わせた。ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を用いて不純
物を除去した後、水性相を１０％塩酸水溶液で酸性化した。有機物質をジエチル
エーテルで抽出した。抽出物を合わせ、濃縮し、ベンゼンで数回チェイスし、６
０℃で真空乾燥させて標記化合物をオフホワイト色の固体として得た（０.３８
０ｇ、７９％）： 融点１９４−２４０℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、ｄ6）：δ １３.
１５（ｓ，１Ｈ）、９.５８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、８.３５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７.７８（ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７.６７−７.５７（ｍ，４Ｈ）、７.３１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、６.９４−６.９２（ｍ，１Ｈ）、４.７０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（＋ＦＡＢ）
： [Ｍ＋]、３臭素同位体パターン、６１８（３４％）、６２０（１００％）、
６２２（１００％）、６２４（３４％）； 元素分析 Ｃ24Ｈ13Ｂr3Ｏ5の理論値
：Ｃ，４６.４１、Ｈ，２.１１、Ｎ，０.００。測定値：Ｃ，４６.７８、Ｈ，２
.０５。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/427 Ａ６１Ｋ 31/427 31/4436 31/4436 31/665 31/665 31/67 31/67 Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 Ｃ０７Ｄ 307/77 Ｃ０７Ｄ 307/77 333/50 333/50 409/12 409/12 417/12 417/12 Ｃ０７Ｆ 9/655 Ｃ０７Ｆ 9/655 9/6553 9/6553 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (72)発明者 アーリーン・ジョーン・ディートリッヒ アメリカ合衆国08075ニュージャージー州 デルラン、コーネル・ドライブ13番 (72)発明者 ゼナン・リー アメリカ合衆国08536ニュージャージー州 プレインズボロ、フォックス・ラン・ドラ イブ1307番 Ｆターム(参考） 4C037 XA03 4C063 BB08 CC94 DD12 DD14 DD15 DD25 DD47 DD62 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA05 BB03 BC10 BC13 BC17 BC38 BC62 BC82 DA34 GA02 GA04 GA07 GA08 GA10 MA01 MA04 ZA70 ZC03 ZC35 4H050 AB27 【要約の続き】 ル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(１Ｈ−イミダゾール −４−イル)、−ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、−ＣＨ 2 ＣＨ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン ドール−２−イル)、−ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,３ −ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2(３ −ピリジル)または−ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり；Ｗは、−Ｃ Ｏ2Ｒ6、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＮ、−ＣＯ ＮＨ(ＣＨ2)2ＣＮ、５−テトラゾール、−ＰＯ 3 (Ｒ6)2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2Ｂr、ＣＯＮＲ6Ｃ ＨＲ7ＣＯ2Ｒ8であり；Ｒ 6は、水素、炭素原子１〜６個 のアルキル、アリールまたはアラルキルであり；Ｒ7 は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールま たはアラルキルであり；Ｒ8は、水素、炭素原子１〜６ 個のアルキル、アリールまたはアラルキルである］。

Claims (52)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 構造式Ｉ： 【化１】 ［式中、 Ａは、水素、ハロゲンまたはＯＨであり； ＢおよびＤは、各々、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個の
    アルキル、アリール、炭素原子６〜１２個のアラルキル、ニトロ、アミノまたは
    ＯＲであり； Ｒは、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＯＲ1、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ1、−
    ＣＨ(Ｒ1a)ＣＯ2Ｒ1または−ＳＯ2Ｒ1であり； Ｒ1およびＲ1aは、各々、独立して、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭
    素原子６〜１２個のアラルキルまたはアリールであり； Ｅは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏであり； Ｘは、水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６
    個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アリールオキシ、
    炭素原子６〜１２個のアリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、炭素原子１〜６個
    のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−
    Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニルまたは−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ1bであり； Ｒ1bは、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； ＹおよびＺは、各々、独立して、水素またはＯＲ2であり； Ｒ2は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子６〜１２個のアラルキ
    ルまたは−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3であり； Ｒ3は、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； Ｃは、水素、ハロゲンまたはＯＲ4であり； Ｒ4は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＨ(Ｒ5)Ｗ、−Ｃ(ＣＨ3)2Ｃ
    Ｏ2Ｒ6、５−チアゾリジン−２,４−ジオン、−ＣＨ(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6、−Ｃ
    ＯＲ6、ＰＯ3(Ｒ6)2または−ＳＯ2Ｒ6であり； Ｒ5は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(
    １Ｈ−イミダゾール−４−イル)、−ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2 ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2(３
    −ピリジル)または−ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり； Ｗは、−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＮＨ(ＣＨ2) 2 ＣＮ、５−テトラゾール、−ＰＯ3(Ｒ6)2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2Ｂr、−
    ＣＯＮＲ6ＣＨＲ7ＣＯ2Ｒ8であり； Ｒ6は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    り； Ｒ7は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    り； Ｒ8は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    る］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
  2. 【請求項２】 ＡおよびＢが、各々、独立して、水素または臭素であり； ＣおよびＤがＯＨであり； ＥがＳまたはＯであり； Ｘが水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個
    のアルコキシ、炭素原子６〜１２個のアリールオキシ；炭素原子６〜１２個のア
    リールアルコキシ、アリールスルファニルまたはピリジルスルファニルであり； ＹおよびＺがＨである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  3. 【請求項３】 Ａが水素であり； ＢおよびＤが、各々、独立して、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、炭
    素原子６〜１２個のアリールもしくはアラルキル、または炭素原子１〜６個のア
    ルコキシであり； ＣがＯＲ4であり； ＥがＳ、Ｏであり； Ｘが水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子１〜６個のペル
    フルオロアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アリールオキシ、炭
    素原子６〜１２個のアリールアルコキシ、アリールスルファニル、ピリジルスル
    ファニルであり； ＹおよびＺがＨであり； Ｒ4がＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＨ(Ｒ5)Ｗ、または５−チアゾリ
    ジン−２,４−ジオンであり； Ｒ5がＨ、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子６〜１２個のアラルキル、
    アリール、−ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、−ＣＨ2ＣＨ2(１,３−ジオキソ−
    １,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2ＣＨ2(１−オキソ−１,
    ３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)または−ＣＨ2(３−ピリジル)であり
    ； Ｗが−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＯＨ、−５−テトラゾールまたは
    −ＰＯ3(Ｒ6)2であり； Ｒ6が水素または炭素原子１〜６個のアルキルである請求項１記載の化合物ま
    たはその医薬上許容される塩。
  4. 【請求項４】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ
    ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピ
    オン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  5. 【請求項５】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ
    ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プ
    ロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  6. 【請求項６】 (５'−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イ
    ル)−[１,１';３',１'']テルフェニル−２'−イルオキシ)−酢酸である請求項１
    記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  7. 【請求項７】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ
    ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ]−３−フェニル−プ
    ロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  8. 【請求項８】 ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフ
    ト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(４−フルオロ−フ
    ェニル)−プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容され
    る塩。
  9. 【請求項９】 (Ｒ)−２−[２−ブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフ
    ト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−６−メトキシ−フェノキシ]−３−フ
    ェニル−プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される
    塩。
  10. 【請求項１０】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
    ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸で
    ある請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  11. 【請求項１１】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ヨード−ベンゾ[
    ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ]−プロピオン酸で
    ある請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  12. 【請求項１２】 ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナ
    フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−ヘキサン酸である請
    求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  13. 【請求項１３】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシ−ベン
    ゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニ
    ル−プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  14. 【請求項１４】 (Ｒ)−２−{２,６−ジブロモ−４−(６−クロロ−ベンゾ[
    ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノキシ}−３−フェニル−
    プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  15. 【請求項１５】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−フェニル−スル
    ファニル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ
    ]−３−フェニル−プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上
    許容される塩。
  16. 【請求項１６】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−フェニル−スル
    ファニル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ
    ]−プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  17. 【請求項１７】 (Ｒ,Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベン
    ゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(１Ｈ−
    インドール−３−イル)−プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその
    医薬上許容される塩。
  18. 【請求項１８】 (Ｒ)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−
    イル)−２,６−ジヨード−フェノキシ)−３−フェニル−プロピオン酸である請
    求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  19. 【請求項１９】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
    ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−
    酪酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  20. 【請求項２０】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−トリフルオロメ
    チル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−
    ３−フェニル−プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容
    される塩。
  21. 【請求項２１】 (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
    ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−
    酪酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  22. 【請求項２２】 (Ｒ)−２−(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
    −１１−イル−２,６−ジブロモ−フェノキシ)−４−(１,３−ジオキソ−１,３
    −ジヒドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸である請求項１記載の化合物ま
    たはその医薬上許容される塩。
  23. 【請求項２３】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
    ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１,３−ジ
    オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸である請求項１記
    載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  24. 【請求項２４】 {１−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナ
    フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロ
    ピル}−ホスホン酸ジエチルエステルである請求項１記載の化合物またはその医
    薬上許容される塩。
  25. 【請求項２５】 (Ｒ)−２−{２,６−ジブロモ−４−[６−(ピリジン−４−
    イルスルファニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−
    フェノキシ}−３−フェニル−プロピオン酸である請求項１記載の化合物または
    その医薬上許容される塩。
  26. 【請求項２６】 (Ｒ)−２−[４−(６−ベンジルオキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト
    [２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−２−６−ジブロモ−フェノキシ}−３−
    フェニル−プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容され
    る塩。
  27. 【請求項２７】 (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
    ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−
    プロピオン酸メチルエステルである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容
    される塩。
  28. 【請求項２８】 (Ｒ)−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]
    ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−フェニル−酢酸で
    ある請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  29. 【請求項２９】 [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
    ２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸である請求項１記載の
    化合物またはその医薬上許容される塩。
  30. 【請求項３０】 [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
    ２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシメチル]−ホスホン酸である請
    求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  31. 【請求項３１】 [２,６−ジブロモ−４−(６−シアノ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
    ２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸である請求項１記載の
    化合物またはその医薬上許容される塩。
  32. 【請求項３２】 ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナ
    フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−ナフタレン−２
    −イル−プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される
    塩。
  33. 【請求項３３】 (２Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベン
    ゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１−オ
    キソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸である請求項１記載
    の化合物またはその医薬上許容される塩。
  34. 【請求項３４】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−メチル−ベンゾ[
    ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−
    プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  35. 【請求項３５】 (Ｒ)−５−{１−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベ
    ンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−２−フェ
    ニル−エチル}−１Ｈ−テトラゾールである請求項１記載の化合物またはその医
    薬上許容される塩。
  36. 【請求項３６】 (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[
    ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−Ｎ−ヒドロキシ
    ３−フェニル−プロピオンアミドである請求項１記載の化合物またはその医薬上
    許容される塩。
  37. 【請求項３７】 ５−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナ
    フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−チアゾリジンジオン
    −２,４−ジオンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  38. 【請求項３８】 (Ｒ)−２−(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
    −１１−イル−２,６−ジヨード−フェノキシ)−プロピオン酸である請求項１記
    載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  39. 【請求項３９】 ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナ
    フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−ピリジン−３−
    イル−プロピオン酸である請求項１記載の化合物。
  40. 【請求項４０】 (２Ｒ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
    −ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジイソプロピル−フェノキシ)−３−フ
    ェニル−プロピオン酸である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される
    塩。
  41. 【請求項４１】 ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−２,６−ジイソプロピル−フェノールである請求項１記載の化
    合物またはその医薬上許容される塩。
  42. 【請求項４２】 ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオールである請求項１記載の化合物また
    はその医薬上許容される塩。
  43. 【請求項４３】 ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
    −ｄ]チオフェン−１１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオールである請求項１記
    載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  44. 【請求項４４】 ４−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
    −ｄ]チオフェン−１１−イル)−ベンゼン−１,２−ジオールである請求項１記
    載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  45. 【請求項４５】 [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
    ２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸である請求項１記載の化合
    物またはその医薬上許容される塩。
  46. 【請求項４６】 ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[
    ２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−フェノールである請求項１記載の化合物また
    はその医薬上許容される塩。
  47. 【請求項４７】 [４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフ
    ェン−１１−イル)−２,６−ジイソプロピル−フェノキシ)−酢酸である請求項
    １記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
  48. 【請求項４８】 以下の化合物である請求項１記載の化合物またはその医薬
    上許容される塩： ４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール； １１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−３−オール； ４−(６−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジ
    イソプロピル−フェノール； ３−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール； ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−ベンゼン−１,
    ２−ジオール； ８−メトキシ−１１−(４−メトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン； １１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−８−オール； ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノール； １１−(３,５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,
    ３−ｄ]チオフェン； １１−(４−メトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
    ； １１−(４−メトキシ−３,５−ジメチル−フェニル)−６−メチル−ベンゾ[ｂ
    ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン； ２,６−ジメチル−４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノール； ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジヨー
    ド−フェノール； ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２−ヨード−
    フェノール； １１−(４−メトキシ−３,５−ジヨード−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,
    ３−ｄ]チオフェン； １１−(３−ヨード−４−メトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ
    ]チオフェン； ５−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２−メトキシ−
    イソフタロニトリル； ５−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２−メトキシ
    −ベンゾニトリル； ５−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２−ヒドロキシ
    −イソフタロニトリル； ５−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２−ヒドロキシ
    −ベンゾニトリル； 酢酸４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノール
    )； 酢酸３−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエ
    ステル； 酢酸２−アセトキシ−４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−
    イル)−フェニルエステル； 酢酸４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル
    −フェノール)； 酢酸３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル
    )−フェニルエステル； 酢酸２−アセトキシ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフ
    ェン−１１−イル)−フェニルエステル； ４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
    フェノール； ３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
    フェノール； １１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−６−カルボニトリル； メタンスルホン酸４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル
    −フェニルエステル； メタンスルホン酸４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
    −１１−イル)−フェニルエステル； メタンスルホン酸４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
    −１１−イル)−フェニルエステル； メタンスルホン酸４−(６−トリフルオロメチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル； メタンスルホン酸４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
    −１１−イル)−フェニルエステル； ４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
    フェノール； ４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
    フェノール； ４−(６−トリフルオロメチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−フェノール； ４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
    フェノール； ４−(６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)
    −フェノール； ４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
    １１−イル)−フェノール； ４−[６−(２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
    ,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノール； ４−[６−(ピリジン−４−イルスルファニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
    チオフェン−１１−イル]−フェノール； １１−(３,５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
    ,３−ｄ]チオフェン−６−カルボニトリル； ２,６−ジブロモ−４−(６−ヨード−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノール； ２,６−ジブロモ−４−(６−クロロ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノール； ２,６−ジブロモ−４−(６−トリフルオロメチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール； ２,６−ジブロモ−４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノール； ２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル−フェノール； ２,６−ジブロモ−４−(６−フェニルスルファニル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
    −ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノール； ２,６−ジブロモ−４−[６−(ピリジン−４−イルスルファニル)−ベンゾ[ｂ]
    ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノール； ２,６−ジブロモ−４−[６−(２−ジメチルアミノ−エチルスルファニル)−ベ
    ンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル]−フェノール； ２,６−ジクロロ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノール； ２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−フェノール； ２,４−ジブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノール； [１１−(４−ヒドロキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−３−イルオキシ]−酢酸メチルエステル； [１１−(４−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
    ,３−ｄ]チオフェン−３−イルオキシ]−酢酸メチルエステル； [１１−(４−カルボキシメトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
    チオフェン−３−イルオキシ]−酢酸； [１１−(４−メトキシカルボニルメトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２
    ,３−ｄ]チオフェン−８−イルオキシ]−酢酸メチルエステル； [１１−(４−カルボキシメトキシ−フェニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]
    チオフェン−８−イルオキシ]−酢酸； [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸メチルエステル； [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸tert−ブチルエステル； [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸ナトリウム塩； [(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジシ
    アノ−フェノキシ]−酢酸； [(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２−シアノ−
    フェノキシ]−酢酸； (４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２,６−ジヨー
    ド−フェノキシ)−酢酸； [４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−フェノキシ]−
    酢酸； (４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−２−ヨード−フ
    ェノキシ)−酢酸； [２,６−ジメチル−４−[６−メチル−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフ
    ェン−１１−イル)]−フェノキシ}−酢酸； [４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
    フェノキシ]−酢酸； [３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
    フェノキシ]−酢酸； [２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−
    １１−イル)−フェノキシ]−酢酸； [２,４−ジブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノキシ]−酢酸； ５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
    ２−カルボキシメトキシ−フェノキシ]−酢酸； ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−２−カルボキシメトキシ−フェノキシ]−酢酸； ４−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−２−カルボキシメトキシ−フェノキシ]−酢酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸メチ
    ルエステル； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸ナト
    リウム塩； (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
    −ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸メ
    チルエステル； (Ｓ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｓ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−シアノ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[４−(６−シアノ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フ
    ェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[４−(３−カルボキシメトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
    オフェン−１１−イル)−フェノキシ−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(１Ｈ−イミダゾール−４−イ
    ル)−プロピオン酸・塩酸塩； (Ｒ)−２−[２,６−ジクロロ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−{２,６−ジブロモ−４−[６−(２−ジメチルアミノ−エチルスルフ
    ァニル)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ}
    −３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジメチル−４−(６−メチル−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−２,６−ジイソプロピル−フェノキシ)−プロピオン酸； (Ｓ)−２−[２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
    オフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
    オフェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジ
    ヒドロ−イソインドール−２−イル)−酪酸メチルエステル； (Ｒ)−２−(４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フ
    ェノキシ)−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イ
    ル)−酪酸； (Ｒ)−２−[４−(３−カルボキシメトキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
    オフェン−１１−イル)−フェノキシ−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ
    −イソインドール−２−イル)−酪酸； (Ｒ)−２−[４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−フェノキシ]−４−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソイン
    ドール−２−イル)−酪酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−コハク酸ジメチルエステル； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−コハク酸； ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
    フェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−(４−フルオロ−フェニル−プロピオ
    ン酸tert−ブチルエステル； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−ナフタレン−２−イル−プロ
    ピオン酸tert−ブチルエステル； {２,６−ジブロモ−４−[６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノキシメチル}−ホスホン酸ジエチルエステル； [４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシメ
    チル]−ホスホン酸ジエチルエステル； [４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシメ
    チル]−ホスホン酸； {１−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
    オフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピル}−ホスホン酸
    ； ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
    フェン−１１−イル)−フェノキシ]−アセトアミド； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオンアミド
    ； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−Ｎ−(３−ニトロロ−プロピル)３
    −フェニル−プロピオンアミド； [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン−１１−イル)−フェノキシ]−アセトニトリル； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオニトリル
    ； ５−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
    フェン−１１−イル)−フェノキシメチル]−１Ｈ−テトラゾール； (Ｒ)−６−ブロモ−１１−[３,５−ジブロモ−４−(１−ヒドロキシメチル−
    ２−フェニル−エトキシ)−フェニル]−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェ
    ン； (Ｒ)−６−ブロモ−１１−[３,５−ジブロモ−４−(１−ブロモメチル−２−
    フェニル−エトキシ)−フェニル]−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン； リン酸ジ−tert−ブチルエステル２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ
    [ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニルエステル； リン酸モノ−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３
    −ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェニル]エステル； ２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
    フェン−１１−イル)−フェノキシ]−２−メチル−プロピオン酸； ３−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオ
    フェン−１１−イル)−フェノキシ]−プロピオン酸； (Ｒ)−３−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−
    ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−酪酸； (Ｒ)−２−[４−(６−ヒドロキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン
    −１１−イル)−２,６−ジブロモ−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸
    メチルエステル； (Ｒ)−２−[４−(６−ベンジルオキシ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフ
    ェン−１１−イル]−２,６−ジブロモ−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオ
    ン酸メチルエステル； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−メトキシカルボニルメトキシ−ベン
    ゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニ
    ル−プロピオン酸メチルエステル； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−カルボキシメトキシ−ベンゾ[ｂ]ナ
    フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]−３−フェニル−プロ
    ピオン酸； [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−５,５−ジオキソ−５Ｈ−６−ベンゾ[
    ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)]−フェノキシ]−酢酸； [２,６−ジブロモ−４−[６−ブロモ−５−オキソ−５Ｈ−４−ベンゾ[ｂ]ナ
    フト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)]−フェノキシ]−酢酸； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−５,５−ジオキソ−５Ｈ−５
    (λ６)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]
    −３−フェニル−プロピオン酸メチルエステル； (Ｒ)−２−[２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−５,５−ジオキソ−５Ｈ−５
    (λ６)−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−フェノキシ]
    −３−フェニル−プロピオン酸； ５'−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル−[１,１';３',１
    '']テルフェニル−２'−オール； ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−２−ベンジルオキシ−フェノール； ２−ブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−６−メトキシ−フェノール； ３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−２−メトキシ−フェノール； (Ｒ)−２−[３−ブロモ−５−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チ
    オフェン−１１−イル)−２−メトキシ−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオ
    ン酸； ３−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−２,６−ジフル
    オロ−フェノール； ３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
    ２,６−ジフルオロ−フェノール； [３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１１−イル)−
    ２,６−ジフルオロ−フェノキシ]−酢酸； (Ｒ)−２−[３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−２,６−ジフルオロ−フェノキシ]−プロピオン酸； (Ｒ)−２−[３−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]チオフェン−１
    １−イル)−２,６−ジフルオロ−フェノキシ]−３−フェニル−プロピオン酸； ４−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−フェノール； ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル)−ベンゼン−１,３−
    ジオール； ２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−
    １１−イル)−３−ヒドロキシ−フェノール； ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル−フェノキシ)−酢酸
    メチルエステル； ４−(ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−１１−イル−フェノキシ)−酢酸
    ； [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−
    １１−イル)−フェノキシ]−酢酸メチルエステル；または [２,６−ジブロモ−４−(６−ブロモ−ベンゾ[ｂ]ナフト[２,３−ｄ]フラン−
    １１−イル)−３−ヒドロキシ−フェノキシ]−酢酸。
  49. 【請求項４９】 インスリン抵抗性または高血糖症により媒介される代謝障
    害の治療を必要とする哺乳動物におけるかかる治療方法であって、該哺乳動物に
    構造式Ｉ： 【化２】 ［式中、 Ａは、水素、ハロゲンまたはＯＨであり； ＢおよびＤは、各々、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個の
    アルキル、アリール、炭素原子６〜１２個のアラルキル、ニトロ、アミノまたは
    ＯＲであり； Ｒは、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＯＲ1、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ1、−
    ＣＨ(Ｒ1a)ＣＯ2Ｒ1または−ＳＯ2Ｒ1であり； Ｒ1およびＲ1aは、各々、独立して、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭
    素原子６〜１２個のアラルキルまたはアリールであり； Ｅは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏであり； Ｘは、水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６
    個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アリールオキシ、
    炭素原子６〜１２個のアリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、炭素原子１〜６個
    のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−
    Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニル、または−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ1bであり
    ； Ｒ1bは、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； ＹおよびＺは、各々、独立して、水素またはＯＲ2であり； Ｒ2は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子６〜１２個のアラルキ
    ル、または−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3であり； Ｒ3は、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； Ｃは、水素、ハロゲンまたはＯＲ4であり； Ｒ4は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＨ(Ｒ5)Ｗ、−Ｃ(ＣＨ3)2Ｃ
    Ｏ2Ｒ6、５−チアゾリジン−２,４−ジオン、−ＣＨ(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6、−Ｃ
    ＯＲ6、ＰＯ3(Ｒ6)2、または−ＳＯ2Ｒ6であり； Ｒ5は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(
    １Ｈ−イミダゾール−４−イル)、−ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2 ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2(３
    −ピリジル)、または−ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり； Ｗは、−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＮＨ(ＣＨ2) 2 ＣＮ、５−テトラゾール、−ＰＯ3(Ｒ6)2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2Ｂr、−
    ＣＯＮＲ6ＣＨＲ7ＣＯ2Ｒ8であり、 Ｒ6は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    り； Ｒ7は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    り； Ｒ8は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    る］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することからなる方法。
  50. 【請求項５０】 ＩＩ型糖尿病の治療または阻害を必要とする哺乳動物にお
    けるかかる治療または阻害方法であって、該哺乳動物に構造式Ｉ： 【化３】 ［式中、 Ａは、水素、ハロゲンまたはＯＨであり； ＢおよびＤは、各々、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個の
    アルキル、アリール、炭素原子６〜１２個のアラルキル、ニトロ、アミノまたは
    ＯＲであり； Ｒは、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＯＲ1、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ1、−
    ＣＨ(Ｒ1a)ＣＯ2Ｒ1または−ＳＯ2Ｒ1であり； Ｒ1およびＲ1aは、各々、独立して、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭
    素原子６〜１２個のアラルキルまたはアリールであり； Ｅは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏであり； Ｘは、水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６
    個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アリールオキシ、
    炭素原子６〜１２個のアリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、炭素原子１〜６個
    のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−
    Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニル、または−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ1bであり
    ； Ｒ1bは、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； ＹおよびＺは、各々、独立して、水素またはＯＲ2であり； Ｒ2は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子６〜１２個のアラルキ
    ル、または−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3であり； Ｒ3は、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； Ｃは、水素、ハロゲンまたはＯＲ4であり； Ｒ4は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＨ(Ｒ5)Ｗ、−Ｃ(ＣＨ3)2Ｃ
    Ｏ2Ｒ6、５−チアゾリジン−２,４−ジオン、−ＣＨ(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6、−Ｃ
    ＯＲ6、ＰＯ3(Ｒ6)2、または−ＳＯ2Ｒ6であり； Ｒ5は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(
    １Ｈ−イミダゾール−４−イル)、−ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2 ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2(３
    −ピリジル)、または−ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり； Ｗは、−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＮＨ(ＣＨ2) 2 ＣＮ、５−テトラゾール、−ＰＯ3(Ｒ6)2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2Ｂr、−
    ＣＯＮＲ6ＣＨＲ7ＣＯ2Ｒ8であり、 Ｒ6は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    り； Ｒ7は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    り； Ｒ8は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    る］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することからなる方法。
  51. 【請求項５１】 グルコースレベルの調節を必要とする哺乳動物におけるか
    かる調節方法であって、該哺乳動物に構造式Ｉ： 【化４】 ［式中、 Ａは、水素、ハロゲンまたはＯＨであり； ＢおよびＤは、各々、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個の
    アルキル、アリール、炭素原子６〜１２個のアラルキル、ニトロ、アミノまたは
    ＯＲであり； Ｒは、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＯＲ1、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ1、−
    ＣＨ(Ｒ1a)ＣＯ2Ｒ1または−ＳＯ2Ｒ1であり； Ｒ1およびＲ1aは、各々、独立して、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭
    素原子６〜１２個のアラルキルまたはアリールであり； Ｅは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏであり； Ｘは、水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６
    個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アリールオキシ、
    炭素原子６〜１２個のアリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、炭素原子１〜６個
    のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−
    Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニル、または−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ1bであり
    ； Ｒ1bは、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； ＹおよびＺは、各々、独立して、水素またはＯＲ2であり； Ｒ2は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子６〜１２個のアラルキ
    ル、または−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3であり； Ｒ3は、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； Ｃは、水素、ハロゲンまたはＯＲ4であり； Ｒ4は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＨ(Ｒ5)Ｗ、−Ｃ(ＣＨ3)2Ｃ
    Ｏ2Ｒ6、５−チアゾリジン−２,４−ジオン、−ＣＨ(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6、−Ｃ
    ＯＲ6、ＰＯ3(Ｒ6)2、または−ＳＯ2Ｒ6であり； Ｒ5は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(
    １Ｈ−イミダゾール−４−イル)、−ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2 ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2(３
    −ピリジル)、または−ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり； Ｗは、−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＮＨ(ＣＨ2) 2 ＣＮ、５−テトラゾール、−ＰＯ3(Ｒ6)2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2Ｂr、−
    ＣＯＮＲ6ＣＨＲ7ＣＯ2Ｒ8であり、 Ｒ6は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    り； Ｒ7は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    り； Ｒ8は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    る］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することからなる方法。
  52. 【請求項５２】 構造式Ｉ： 【化５】 ［式中、 Ａは、水素、ハロゲンまたはＯＨであり； ＢおよびＤは、各々、独立して、水素、ハロゲン、ＣＮ、炭素原子１〜６個の
    アルキル、アリール、炭素原子６〜１２個のアラルキル、ニトロ、アミノまたは
    ＯＲであり； Ｒは、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＯＲ1、−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ1、−
    ＣＨ(Ｒ1a)ＣＯ2Ｒ1または−ＳＯ2Ｒ1であり； Ｒ1およびＲ1aは、各々、独立して、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭
    素原子６〜１２個のアラルキルまたはアリールであり； Ｅは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏであり； Ｘは、水素、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルキル、ＣＮ、炭素原子１〜６
    個のペルフルオロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、アリールオキシ、
    炭素原子６〜１２個のアリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、炭素原子１〜６個
    のアルキルスルファニル、アリールスルファニル、ピリジルスルファニル、２−
    Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチルスルファニル、または−ＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ1bであり
    ； Ｒ1bは、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； ＹおよびＺは、各々、独立して、水素またはＯＲ2であり； Ｒ2は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子６〜１２個のアラルキ
    ル、または−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3であり； Ｒ3は、水素または炭素原子１〜６個のアルキルであり； Ｃは、水素、ハロゲンまたはＯＲ4であり； Ｒ4は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、−ＣＨ(Ｒ5)Ｗ、−Ｃ(ＣＨ3)2Ｃ
    Ｏ2Ｒ6、５−チアゾリジン−２,４−ジオン、−ＣＨ(Ｒ7)ＣＨ2ＣＯ2Ｒ6、−Ｃ
    ＯＲ6、ＰＯ3(Ｒ6)2、または−ＳＯ2Ｒ6であり； Ｒ5は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アラルキル、アリール、ＣＨ2(
    １Ｈ−イミダゾール−４−イル)、−ＣＨ2(３−１Ｈ−インドリル)、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2 ＣＨ2(１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル)、−ＣＨ2(３
    −ピリジル)、または−ＣＨ2ＣＯ2Ｈであり； Ｗは、−ＣＯ2Ｒ6、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＯＨ、ＣＮ、−ＣＯＮＨ(ＣＨ2) 2 ＣＮ、５−テトラゾール、−ＰＯ3(Ｒ6)2、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2Ｂr、−
    ＣＯＮＲ6ＣＨＲ7ＣＯ2Ｒ8であり、 Ｒ6は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    り； Ｒ7は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    り； Ｒ8は、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、アリールまたはアラルキルであ
    る］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬担体を含む医薬組成
    物。
JP2000548325A 1998-05-12 1999-05-10 インスリン抵抗性および高血糖症の治療に有用な１１−アリール−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン類および１１−アリール−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］チオフェン類 Pending JP2002514638A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7659298A 1998-05-12 1998-05-12
US09/076,592 1998-05-12
PCT/US1999/010185 WO1999058521A1 (en) 1998-05-12 1999-05-10 11-aryl-benzo[b]naphtho[2,3-d]furans and 11-aryl-benzo[b]naphtho[2,3-d]thiophenes useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002514638A true JP2002514638A (ja) 2002-05-21

Family

ID=22133016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000548325A Pending JP2002514638A (ja) 1998-05-12 1999-05-10 インスリン抵抗性および高血糖症の治療に有用な１１−アリール−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン類および１１−アリール−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］チオフェン類

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP1077970A1 (ja)
JP (1) JP2002514638A (ja)
CN (1) CN1308627A (ja)
AU (1) AU3979199A (ja)
CA (1) CA2330623A1 (ja)
WO (1) WO1999058521A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012511558A (ja) * 2008-12-10 2012-05-24 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ダンディー 疼痛の治療で使用するための化合物

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6281238B1 (en) * 1998-05-12 2001-08-28 American Home Products Corporation 4-aryl-1-oxa-9-thia-cylopenta[B]fluorenes
US6498182B2 (en) 2000-09-26 2002-12-24 Biovitrum Ab Compounds
US7091230B2 (en) 2001-02-09 2006-08-15 Merck & Co., Inc. 2-aryloxy-2-arylalkanoic acids for diabetes and lipid disorders
DE10140148B4 (de) 2001-08-16 2012-07-19 Merck Patent Gmbh Fluorierte Polycyclen und ihre Verwendung in Flüssigkristallmischungen und in Flüssigkristalldisplays
US7163952B2 (en) 2001-12-03 2007-01-16 Japan Tobacco Inc. Azole compound and medicinal use thereof
AU2003237787B2 (en) * 2002-03-20 2008-12-18 Metabolex, Inc. Substituted phenylacetic acids
AP2021A (en) 2002-10-23 2009-08-03 Glenmark Pharmaceuticals Ltd Novel tricyclic compounds useful for the treatmentof inflammatory and allergic disorders: Process f or their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CN1829711B (zh) 2003-04-11 2010-06-16 格兰马克药品股份有限公司 用于治疗炎性和过敏性病症的新杂环化合物、其制备方法和含有它们的药物组合物
GB0311406D0 (en) * 2003-05-17 2003-06-25 Queen Mary & Westfield College Substituted phosphonate fluorescent sensors,and use thereof
US7718377B2 (en) 2003-05-29 2010-05-18 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Insulin resistance curative and method of screening the same
US7371759B2 (en) 2003-09-25 2008-05-13 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
WO2005035551A2 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Incyte Corporation Inhibitors of proteins that bind phosphorylated molecules
US7420059B2 (en) 2003-11-20 2008-09-02 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
WO2006011024A2 (en) * 2004-07-19 2006-02-02 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. New tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
KR101317119B1 (ko) 2004-12-17 2013-10-11 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. 염증성 및 알레르기성 장애의 치료에 유용한 신규한헤테로사이클릭 화합물
SI1831227T1 (sl) 2004-12-17 2013-09-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Nove heterociklične spojine uporabne za zdravljenje vnetnih in alergijskih motenj
GB0708507D0 (en) 2007-05-02 2007-06-13 Queen Mary & Westfield College Substituted phosphonates and their use
CA3089569C (en) 2007-06-04 2023-12-05 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
JP2011522828A (ja) 2008-06-04 2011-08-04 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
WO2014057522A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
CN105592846A (zh) 2013-03-15 2016-05-18 持田制药株式会社 用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的组合物和方法
US9486494B2 (en) 2013-03-15 2016-11-08 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
US10441560B2 (en) 2013-03-15 2019-10-15 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis
JP6606491B2 (ja) 2013-06-05 2019-11-13 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼｃの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2750426B1 (fr) * 1996-06-28 1998-08-07 Cird Galderma Nouveaux composes biaryles heterocycliques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire ainsi qu'en cosmetique

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012511558A (ja) * 2008-12-10 2012-05-24 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ダンディー 疼痛の治療で使用するための化合物

Also Published As

Publication number Publication date
AU3979199A (en) 1999-11-29
WO1999058521A1 (en) 1999-11-18
CA2330623A1 (en) 1999-11-18
EP1077970A1 (en) 2001-02-28
CN1308627A (zh) 2001-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002514638A (ja) インスリン抵抗性および高血糖症の治療に有用な１１−アリール−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］フラン類および１１−アリール−ベンゾ［ｂ］ナフト［２，３−ｄ］チオフェン類
AU756337B2 (en) Benzothiophenes, benzofurans, and indoles useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
KR100190673B1 (ko) 벤조푸란, 벤조 티오펜, 인돌 및 인돌리진의 유도체, 그것들의 제조방법 및 그것들을 함유한 조성물
US6166069A (en) Phenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6444670B2 (en) Benzothiophenes, benzofurans, and indoles useful in the treatment of insulin-resistance and hyperglycemia
EP1077967B1 (en) Biphenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6232322B1 (en) Biphenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
EP1077965A1 (en) Phenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6110962A (en) 11-aryl-benzo[B]naphtho[2,3-D]furans and 11-aryl-benzo[B]naphtho[2,3-D]thiophenes useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6057316A (en) 4-aryl-1-oxa-9-thia-cyclopenta[b]fluorenes
US4910317A (en) Benzofurans and benzothiophenes having antiallergic activity and method of use thereof
US4931459A (en) Method for treating acute respirator distress syndrome
US6221902B1 (en) Biphenyl sulfonyl aryl carboxylic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
US6121271A (en) Naphtho[2,3-B]heteroar-4-yl derivatives
US6001867A (en) 1-aryl-dibenzothiophenes
US6310081B1 (en) Biphenyl sulfonyl aryl carboxylic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
JP2002514637A (ja) インスリン耐性および高血糖症の治療に有用なビフェニルスルホニルアリールカルボン酸
US6281238B1 (en) 4-aryl-1-oxa-9-thia-cylopenta[B]fluorenes
MXPA00011089A (en) 11-aryl-benzo[b]naphtho[2,3-d]furans and 11-aryl-benzo[b]naphtho[2,3-d]thiophenes useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
MXPA00011091A (en) Benzothiophenes, benzofurans, and indoles useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
CZ20004182A3 (cs) Deriváty benzothiofenu, benzofuranu a indolu
MXPA00011086A (en) Biphenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
MXPA00011083A (en) Phenyl oxo-acetic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia