JP2002514471A - 白内障摘出の外科手術手技を容易にする生体染色色素の使用 - Google Patents
白内障摘出の外科手術手技を容易にする生体染色色素の使用Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は被膜破裂を実施する方法であって、該方法において前部水晶体被膜は少なくとも１種の色素により染色されるが、その色素が拡散することなく組織を染色し得るものであることを特徴とする方法に関する。
Description
【０００１】 本発明は、眼科外科手術の分野、特に白内障摘出の外科手術手技に関する。
【０００２】 正常の眼において、水晶体は虹彩の後部であって硝子体の正面に位置している
。水晶体は透明であり、両凸であって、眼の収束屈折力が約２０ジオプトリーを
示し、水晶体物質、すなわち、水晶体上皮、皮質および核を包み取巻く被膜から
構成される。毛様体から水晶体被膜の前部まで伸びている小帯線維の環が、水晶
体の眼内位置を維持している。
。水晶体は透明であり、両凸であって、眼の収束屈折力が約２０ジオプトリーを
示し、水晶体物質、すなわち、水晶体上皮、皮質および核を包み取巻く被膜から
構成される。毛様体から水晶体被膜の前部まで伸びている小帯線維の環が、水晶
体の眼内位置を維持している。
【０００３】 被膜は、水晶体上皮細胞により産生される柔軟なＩＶ型コラーゲン基底膜であ
る。被膜の厚さは４〜２４μｍと多様であり、その前部では約１４μｍ、その赤
道部分で２４μｍ、その後部で約４μｍである。その透明性の故に、またその屈
折率が水晶体物質に略等しい故に、水晶体被膜は強拡大の細隙灯を使用しなけれ
ば、水晶体物質と識別できない。
る。被膜の厚さは４〜２４μｍと多様であり、その前部では約１４μｍ、その赤
道部分で２４μｍ、その後部で約４μｍである。その透明性の故に、またその屈
折率が水晶体物質に略等しい故に、水晶体被膜は強拡大の細隙灯を使用しなけれ
ば、水晶体物質と識別できない。
【０００４】 水晶体物質は透明性が低下することがある、すなわち、加齢により、または多
様な眼のもしくは全身性の病的障害または疾患により白内障の発症することがあ
る。水晶体物質の患部は障害の型によって異なるが、殆どの場合、水晶体の光学
的および／または屈折機能が冒され、たとえば、視覚明瞭度の低下、明暗感受性
の低下、調節機能喪失などとなる。
様な眼のもしくは全身性の病的障害または疾患により白内障の発症することがあ
る。水晶体物質の患部は障害の型によって異なるが、殆どの場合、水晶体の光学
的および／または屈折機能が冒され、たとえば、視覚明瞭度の低下、明暗感受性
の低下、調節機能喪失などとなる。
【０００５】 光学路を回復させるために、白内障外科手術を実施し、不透明なレンズ塊を除
去する。様々な外科手術手技が利用できるが、被膜外の白内障摘出技法、ブルー
メンタール（Blumenthal）技法、または水晶体超音波吸収術などが最も多用され
る。これらの技法ではすべて、眼の前房が、末梢角膜の、周縁の、または強膜の
切開を介して開かれ、前部水晶体被膜が開かれ、水晶体物質が取除かれる一方、
前部水晶体被膜の末梢周縁並びに被膜赤道部分と後部分は元の位置にそのまま残
される。空となった水晶体被膜は合成眼内移植水晶体（ＩＯＬ）を保持するため
に用い得る被膜の「袋」を形成し、その結果、ＩＯＬが‘袋内に’位置すること
になる。
去する。様々な外科手術手技が利用できるが、被膜外の白内障摘出技法、ブルー
メンタール（Blumenthal）技法、または水晶体超音波吸収術などが最も多用され
る。これらの技法ではすべて、眼の前房が、末梢角膜の、周縁の、または強膜の
切開を介して開かれ、前部水晶体被膜が開かれ、水晶体物質が取除かれる一方、
前部水晶体被膜の末梢周縁並びに被膜赤道部分と後部分は元の位置にそのまま残
される。空となった水晶体被膜は合成眼内移植水晶体（ＩＯＬ）を保持するため
に用い得る被膜の「袋」を形成し、その結果、ＩＯＬが‘袋内に’位置すること
になる。
【０００６】 前部水晶体被膜を開孔するには種々の方法が使用される、すなわち、粘着性ま
たは粘着性エラストマー物質を使用し、または使用せずに、前部水晶体被膜の一
部を切除すること、たとえば、缶切り技法、エンベロープ技法、切嚢法、および
連続円形被膜破裂などである。被膜開孔に際し、被膜の欠損を可視化するために
、赤色基底部反射、眼の後極から反射される手術顕微鏡の同軸光が一般に用いら
れる。逆光照射がない場合、たとえば、濃い白内障を有する、重度に色素沈着し
た基底を有する、またはその両者合併の場合、しばしば前部被膜をその下の水晶
体組織から識別することは、多くの場合、まったくまたは殆ど不可能である。
たは粘着性エラストマー物質を使用し、または使用せずに、前部水晶体被膜の一
部を切除すること、たとえば、缶切り技法、エンベロープ技法、切嚢法、および
連続円形被膜破裂などである。被膜開孔に際し、被膜の欠損を可視化するために
、赤色基底部反射、眼の後極から反射される手術顕微鏡の同軸光が一般に用いら
れる。逆光照射がない場合、たとえば、濃い白内障を有する、重度に色素沈着し
た基底を有する、またはその両者合併の場合、しばしば前部被膜をその下の水晶
体組織から識別することは、多くの場合、まったくまたは殆ど不可能である。
【０００７】 水晶体被膜の開孔に際し、前部被膜の欠陥を可視化することは外科手術の重要
な手段であるが、その理由は外科手術に際し被膜の抵抗し得る機械的牽引力が被
膜開孔部の形状と共に変化するからである。たとえば、水晶体超音波吸収術にお
いて連続円形被膜破裂が共通して実施されるが、その理由は被膜開孔部の円形形
状が水晶体物質除去に際し水晶体被膜内で外科手術の微妙な操作に最もよく耐え
得るからである。被膜破裂の実施に際し前部水晶体の不適切な可視化は、水晶体
被膜の赤道に向かってまたはそれを越えて放射状に裂ける危険、および関連する
複雑化、たとえば、硝子体の喪失、または核の脱落などの原因となる。
な手段であるが、その理由は外科手術に際し被膜の抵抗し得る機械的牽引力が被
膜開孔部の形状と共に変化するからである。たとえば、水晶体超音波吸収術にお
いて連続円形被膜破裂が共通して実施されるが、その理由は被膜開孔部の円形形
状が水晶体物質除去に際し水晶体被膜内で外科手術の微妙な操作に最もよく耐え
得るからである。被膜破裂の実施に際し前部水晶体の不適切な可視化は、水晶体
被膜の赤道に向かってまたはそれを越えて放射状に裂ける危険、および関連する
複雑化、たとえば、硝子体の喪失、または核の脱落などの原因となる。
【０００８】 さらに、外科手術の次の段階で、前部水晶体被膜開孔部の輪郭を描くことが可
視化するためにしばしば困難となる。水晶体超音波吸収術の水晶体物質除去に際
して、有用な赤色基底反射は常時殆ど存在しないが、その理由はレンズ組織が不
透明になるからである。しかし、水晶体超音波吸収術に際し、被膜内外科手術の
微妙な操作の間、被膜の完全性が維持されるように、被膜破裂部分の周縁を損傷
しないことがなお重要である。たとえば、水晶体超音波吸収術用ハンドピースの
先端で周縁に不注意に触れること、あるいはレンズ物質を分割する際に被膜を引
伸ばしすぎることは、被膜破裂部分の周縁を損傷する可能性がある。再度、特に
被膜破裂部分周縁の損傷は外科手術に際し気付かない可能性があるので、損傷さ
れた周縁は赤道へ向かっての放射状破損および関連した合併症をともなうという
大きな危険を与える。
視化するためにしばしば困難となる。水晶体超音波吸収術の水晶体物質除去に際
して、有用な赤色基底反射は常時殆ど存在しないが、その理由はレンズ組織が不
透明になるからである。しかし、水晶体超音波吸収術に際し、被膜内外科手術の
微妙な操作の間、被膜の完全性が維持されるように、被膜破裂部分の周縁を損傷
しないことがなお重要である。たとえば、水晶体超音波吸収術用ハンドピースの
先端で周縁に不注意に触れること、あるいはレンズ物質を分割する際に被膜を引
伸ばしすぎることは、被膜破裂部分の周縁を損傷する可能性がある。再度、特に
被膜破裂部分周縁の損傷は外科手術に際し気付かない可能性があるので、損傷さ
れた周縁は赤道へ向かっての放射状破損および関連した合併症をともなうという
大きな危険を与える。
【０００９】 ＩＯＬを移植するに際し、前部被膜の周縁は水晶体被膜の前部と後部の間にＩ
ＯＬの触覚を置くために可視化しなければならない。外科手術のこの段階で、前
部被膜周縁は多くの場合赤色基底反射を用いて目視することができる。触覚が前
部被膜周縁の下に位置しているかどうかを確認するために、ＩＯＬの触覚または
視覚による被膜周縁の置換えが被膜に関連したＩＯＬの位置を示すような方法で
ＩＯＬを微妙に操作する。有用な赤色基底反射が存在しないような場合には、上
記のように、被膜に関連したＩＯＬの位置を決めることが困難となる。このよう
に、ＩＯＬが虹彩と前部水晶体被膜との間の領域、たとえば、毛様体溝に挿入さ
れる危険がある。（被膜袋内に適合するように設計した）ＩＯＬを不適切に配置
することは、外科手術後のＩＯＬのズレにより複雑なものとなる可能性がある。
ＯＬの触覚を置くために可視化しなければならない。外科手術のこの段階で、前
部被膜周縁は多くの場合赤色基底反射を用いて目視することができる。触覚が前
部被膜周縁の下に位置しているかどうかを確認するために、ＩＯＬの触覚または
視覚による被膜周縁の置換えが被膜に関連したＩＯＬの位置を示すような方法で
ＩＯＬを微妙に操作する。有用な赤色基底反射が存在しないような場合には、上
記のように、被膜に関連したＩＯＬの位置を決めることが困難となる。このよう
に、ＩＯＬが虹彩と前部水晶体被膜との間の領域、たとえば、毛様体溝に挿入さ
れる危険がある。（被膜袋内に適合するように設計した）ＩＯＬを不適切に配置
することは、外科手術後のＩＯＬのズレにより複雑なものとなる可能性がある。
【００１０】 ザ・ジャーナル・オブ・キャタラクト・アンド・リフラクティブ・サージェリ
ー（the Journal of Cataract and Refractive Surgery; Hoffer KJ, McFarland
JE 「成熟白内障における被膜破裂に際しての改良可視化のための眼房内被膜
下フルオレセイン染色」 J. Cataract Refract Surg 1993; 19: 566)の編集者
への書簡において、ホッファーとマクファーランド（K.J. Hoffer and J.E. McF
arland)は、被膜破裂実施に際しての、特に成熟白内障存在下での前部被膜の不
十分な可視度と関連する上記の問題を取扱っている。彼らは前部眼房下にフルオ
レセイン溶液を注入することによりこの問題を克服する可能性を示唆している。
被膜破裂に際し、被膜はフルオレセイン色素により染色されるため、より目視し
易くなるはずである。
ー（the Journal of Cataract and Refractive Surgery; Hoffer KJ, McFarland
JE 「成熟白内障における被膜破裂に際しての改良可視化のための眼房内被膜
下フルオレセイン染色」 J. Cataract Refract Surg 1993; 19: 566)の編集者
への書簡において、ホッファーとマクファーランド（K.J. Hoffer and J.E. McF
arland)は、被膜破裂実施に際しての、特に成熟白内障存在下での前部被膜の不
十分な可視度と関連する上記の問題を取扱っている。彼らは前部眼房下にフルオ
レセイン溶液を注入することによりこの問題を克服する可能性を示唆している。
被膜破裂に際し、被膜はフルオレセイン色素により染色されるため、より目視し
易くなるはずである。
【００１１】 フルオレセインは種々の組織構造に拡散し得る色素である（参照：たとえば、
Brubaker RF 「房水循環の臨床評価」 Tasman W, Jaeger EA, "Duane's clini
cal Ophthalmology", Volume 3, Chapter 46, Philadelphia, JB Lippencott Co
.,1994: 1-11、またはFriberg TR 「網膜の診断 フルオレセイン血管造影法の
原理」 Albert DM, Jakobiec FA, "Principles and practice of ophthalmolog
y", Volume 2, Philadelphia, WB Saunders Co., 1994: 697-718）。したがって
、ホッファーとマクファーランド（K.J. Hoffer and J.E. McFarland）が示唆し
ているように使用した場合、フルオレセインは前部水晶体被膜を染色するのみな
らず、特にフルオレセインを前部水晶体被膜の下部に注入した場合には、当該被
膜の下部物質をも染色する。このことは前部水晶体被膜並びにその下に在るレン
ズ組織双方がフルオレセイン色素により染色されることを意味する。このように
、被膜破裂に際し前部被膜とその下の組織間には染色の差異が観察し得ず、所望
の改善された可視度は達成されていないか、充分には達成されていない。
Brubaker RF 「房水循環の臨床評価」 Tasman W, Jaeger EA, "Duane's clini
cal Ophthalmology", Volume 3, Chapter 46, Philadelphia, JB Lippencott Co
.,1994: 1-11、またはFriberg TR 「網膜の診断 フルオレセイン血管造影法の
原理」 Albert DM, Jakobiec FA, "Principles and practice of ophthalmolog
y", Volume 2, Philadelphia, WB Saunders Co., 1994: 697-718）。したがって
、ホッファーとマクファーランド（K.J. Hoffer and J.E. McFarland）が示唆し
ているように使用した場合、フルオレセインは前部水晶体被膜を染色するのみな
らず、特にフルオレセインを前部水晶体被膜の下部に注入した場合には、当該被
膜の下部物質をも染色する。このことは前部水晶体被膜並びにその下に在るレン
ズ組織双方がフルオレセイン色素により染色されることを意味する。このように
、被膜破裂に際し前部被膜とその下の組織間には染色の差異が観察し得ず、所望
の改善された可視度は達成されていないか、充分には達成されていない。
【００１２】 さらに、ホッファーとマクファーランド（K.J. Hoffer and J.E. McFarland）
が注目したことは、手術中に眼の前眼房を満たすために使用するヒアルロン酸ナ
トリウムが染色されることがあって、新たなヒアルロン酸ナトリウムに置換えな
ければならないことである。勿論、ゲル層を置換えるために手術手技を中断しな
ければならないのは望ましくない。
が注目したことは、手術中に眼の前眼房を満たすために使用するヒアルロン酸ナ
トリウムが染色されることがあって、新たなヒアルロン酸ナトリウムに置換えな
ければならないことである。勿論、ゲル層を置換えるために手術手技を中断しな
ければならないのは望ましくない。
【００１３】 本発明は白内障の外科手術に際し、水晶体被膜の不十分な可視度と関連する上
記の問題を克服しようとするものである。本発明の目的は前部水晶体被膜とその
下に在るレンズ形物質とを識別することを可能とし、その結果、前部水晶体被膜
の開孔部形状を手術中により明瞭に確認し得るものとし、たとえば、被膜破裂実
施に際し水晶体被膜の赤道に向かう、あるいはそれを越える放射状の破損発生を
防ぐことにある。
記の問題を克服しようとするものである。本発明の目的は前部水晶体被膜とその
下に在るレンズ形物質とを識別することを可能とし、その結果、前部水晶体被膜
の開孔部形状を手術中により明瞭に確認し得るものとし、たとえば、被膜破裂実
施に際し水晶体被膜の赤道に向かう、あるいはそれを越える放射状の破損発生を
防ぐことにある。
【００１４】 驚くべきことに、組織または組織成分、たとえば、膜を染色することが可能で
あり、特定の色素または色素の混合物を使用することによって、当該組織または
その成分に拡散させることなくその目的が達成し得ることが発見された。したが
って、本発明は被膜破裂を実施する方法であって、該方法において前部水晶体被
膜は少なくとも１種の色素により染色されるが、その色素が拡散することなく組
織を染色し得るものであることを特徴とする方法に関する。
あり、特定の色素または色素の混合物を使用することによって、当該組織または
その成分に拡散させることなくその目的が達成し得ることが発見された。したが
って、本発明は被膜破裂を実施する方法であって、該方法において前部水晶体被
膜は少なくとも１種の色素により染色されるが、その色素が拡散することなく組
織を染色し得るものであることを特徴とする方法に関する。
【００１５】 本発明による方法においては、前部水晶体被膜の外表面は選択的に染色される
が、それによって前部水晶体被膜下部のレンズ物質は顕著に染色されない。した
がって、前部水晶体被膜開孔に際して、除去すべき前部水晶体被膜部分とその下
に在るレンズ物質との間に明瞭な区別が観察される。この識別が前部被膜の制御
された開孔を容易にし、被膜に対する不慮の損傷の危険、たとえば、水晶体赤道
に向かう、あるいはそれを越える放射状の破損を減少させる。
が、それによって前部水晶体被膜下部のレンズ物質は顕著に染色されない。した
がって、前部水晶体被膜開孔に際して、除去すべき前部水晶体被膜部分とその下
に在るレンズ物質との間に明瞭な区別が観察される。この識別が前部被膜の制御
された開孔を容易にし、被膜に対する不慮の損傷の危険、たとえば、水晶体赤道
に向かう、あるいはそれを越える放射状の破損を減少させる。
【００１６】 前部水晶体被膜の染色は、該色素が接触する組織に決定的な影響を及ぼさない
ことが観察されている。さらに、外科手術手技が終了して間もなく、実質的にす
べての可視可能な微量色素が消失することも観察されている。このように、本発
明による前部水晶体被膜染色によって白内障摘出を受ける患者は、染色を施さな
い通常の手術手技が採用された場合のように苦痛または望ましくない副作用を体
験しない。
ことが観察されている。さらに、外科手術手技が終了して間もなく、実質的にす
べての可視可能な微量色素が消失することも観察されている。このように、本発
明による前部水晶体被膜染色によって白内障摘出を受ける患者は、染色を施さな
い通常の手術手技が採用された場合のように苦痛または望ましくない副作用を体
験しない。
【００１７】 さらに、前部水晶体被膜以外の眼内構造の不所望染色はまったく起こらないか
、あるいは不利益となる範囲では起こらない。ヒアルロン酸ナトリウムゲルの染
色は、前眼房から色素を洗い流した後に適用されるが、この染色がまったく起こ
らないか、あるいは不利益となる範囲では起こらない。
、あるいは不利益となる範囲では起こらない。ヒアルロン酸ナトリウムゲルの染
色は、前眼房から色素を洗い流した後に適用されるが、この染色がまったく起こ
らないか、あるいは不利益となる範囲では起こらない。
【００１８】 上述したように、本発明による方法において、前部水晶体被膜が色素により染
色される。本発明の重要な局面は、組織を染色し得る色素が当該組織内にまたは
それを通して拡散しないことである。この能力を有する適切な色素は、生理学的
におよび毒物学的に許容し得る濃度で充分な着色または染色能力をもたなくては
ならない。換言すると、可視上有用な着色のために充分な染色を与えるのに必要
な色素の最少量は、不利となる毒性の影響がまったくまたは殆ど起こらない程度
に低濃度であるべきである。好ましくは、該色素はまったくまたは殆ど内皮に対
し有毒ではないことである。さらに好ましくは、白内障摘出手技が終了して間も
なく、実質的に微量であっても眼内に色素が存在しないことである。結果として
、患者が角膜（角膜浮腫）または眼の他の部分に刺激を体感する危険が殆どなく
なる。
色される。本発明の重要な局面は、組織を染色し得る色素が当該組織内にまたは
それを通して拡散しないことである。この能力を有する適切な色素は、生理学的
におよび毒物学的に許容し得る濃度で充分な着色または染色能力をもたなくては
ならない。換言すると、可視上有用な着色のために充分な染色を与えるのに必要
な色素の最少量は、不利となる毒性の影響がまったくまたは殆ど起こらない程度
に低濃度であるべきである。好ましくは、該色素はまったくまたは殆ど内皮に対
し有毒ではないことである。さらに好ましくは、白内障摘出手技が終了して間も
なく、実質的に微量であっても眼内に色素が存在しないことである。結果として
、患者が角膜（角膜浮腫）または眼の他の部分に刺激を体感する危険が殆どなく
なる。
【００１９】 特に好適な結果は、式（Ｉ）
【００２０】
【化１】
【００２１】 で示される色素を用いて達成される。 式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なるアリール基であり、Ｒ3およびＲ4は独
立して水素、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシル、およびスルホ
ン酸エステルから選択される。Ｒ1およびＲ2は、好ましくは同一であり、置換さ
れたナフチル基により形成される。好ましくは、ナフチル基は１個またはそれ以
上のスルホン酸エステル基、アミノ基およびヒドロキシル基により置換されてい
る。
立して水素、メチル、エチル、メトキシ、アミノ、ヒドロキシル、およびスルホ
ン酸エステルから選択される。Ｒ1およびＲ2は、好ましくは同一であり、置換さ
れたナフチル基により形成される。好ましくは、ナフチル基は１個またはそれ以
上のスルホン酸エステル基、アミノ基およびヒドロキシル基により置換されてい
る。
【００２２】 とりわけ好ましい実施形態において、該色素はトリパンブルー、トリパンレッ
ド、およびブリリアントクリシルブルーの群から選択される。これらの色素は極
低濃度で明瞭な可視染色を与えることが判明した。また、これらは非常に有利な
毒性プロフィールを有する。さらに好ましくは、該色素はトリパンブルーである
。
ド、およびブリリアントクリシルブルーの群から選択される。これらの色素は極
低濃度で明瞭な可視染色を与えることが判明した。また、これらは非常に有利な
毒性プロフィールを有する。さらに好ましくは、該色素はトリパンブルーである
。
【００２３】 勿論、上記の色素混合物を使用することも、その混合物が当該被膜下物質の色
調と容易に識別し得る前部水晶体被膜の色調を達成し得る限り、可能である。
調と容易に識別し得る前部水晶体被膜の色調を達成し得る限り、可能である。
【００２４】 該色素は、好ましくは、生理学的に適合し得る溶液として使用する。特に好ま
しい実施形態において、色素は眼内液と等張である塩水溶液に製剤化する。該塩
は、好ましくは、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カル
シウム、塩化マグネシウム、またはその組合わせなどである。適切な例は緩衝塩
類溶液（ＢＳＳ）またはハートマン乳酸塩リンゲル溶液（Nuijts RMMA, Edelhau
ser HF, Holley GP 「眼内洗浄溶液 ハートマン乳酸塩リンゲル溶液、ＢＳＳ
およびＢＳＳプラスの比較」 Clin. Exp. Ophthalmol., vol. 233 (1995), pp.
655-661）である。この実施形態に従うと、塩濃度は溶液の重量に基づき、０．
８ｗｔ％以上１．０ｗｔ％以下の範囲である。
しい実施形態において、色素は眼内液と等張である塩水溶液に製剤化する。該塩
は、好ましくは、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カル
シウム、塩化マグネシウム、またはその組合わせなどである。適切な例は緩衝塩
類溶液（ＢＳＳ）またはハートマン乳酸塩リンゲル溶液（Nuijts RMMA, Edelhau
ser HF, Holley GP 「眼内洗浄溶液 ハートマン乳酸塩リンゲル溶液、ＢＳＳ
およびＢＳＳプラスの比較」 Clin. Exp. Ophthalmol., vol. 233 (1995), pp.
655-661）である。この実施形態に従うと、塩濃度は溶液の重量に基づき、０．
８ｗｔ％以上１．０ｗｔ％以下の範囲である。
【００２５】 さらに、該溶液は中性のｐＨ、すなわち、６．５以上７．５以下のｐＨを示す
ことが好ましい。当業者は眼科で使用するための性質を有する適切な緩衝剤を選
択し得よう。適切な緩衝剤の一例はリン酸緩衝ＮａＣｌであり、このものはＮＰ
ＢＩ（エンマー−コンパスクーム（Emmer-Compascuum)、オランダ）にて市販品
として入手し得る。
ことが好ましい。当業者は眼科で使用するための性質を有する適切な緩衝剤を選
択し得よう。適切な緩衝剤の一例はリン酸緩衝ＮａＣｌであり、このものはＮＰ
ＢＩ（エンマー−コンパスクーム（Emmer-Compascuum)、オランダ）にて市販品
として入手し得る。
【００２６】 ある事例においては、前部水晶体被膜に色素溶液を塗布する所望の方法次第で
、当該溶液は分散液、または粘着性もしくは粘着性エラストマー溶液、たとえば
、ヒアルロン酸液として製剤化するのが望ましい（ＷＯ−Ａ−９６／３２９２９
参照）。該溶液の適切な形態を選択することは、全く当業者の標準的専門知識内
のことである。たとえば、高粘着性は、被膜破裂に際し水晶体被膜の緊張を和ら
げるために、あるいは角膜を保護するために望ましいことである。
、当該溶液は分散液、または粘着性もしくは粘着性エラストマー溶液、たとえば
、ヒアルロン酸液として製剤化するのが望ましい（ＷＯ−Ａ−９６／３２９２９
参照）。該溶液の適切な形態を選択することは、全く当業者の標準的専門知識内
のことである。たとえば、高粘着性は、被膜破裂に際し水晶体被膜の緊張を和ら
げるために、あるいは角膜を保護するために望ましいことである。
【００２７】 該溶液中の色素または色素混合物の濃度は、溶液の重量に基づき、好ましくは
０．００１ｗｔ％以上２ｗｔ％以下、より好ましくは０．０１ｗｔ％以上０．１
ｗｔ％以下である。この範囲内で、該濃度が使用した色素の毒性と着色特性とに
適合する。このような量は、最適染色効果が達成される一方で、同時に色素の毒
性による眼または他の部位に対し予想される損傷の危険性が最少となるように選
択されることが好ましい。
０．００１ｗｔ％以上２ｗｔ％以下、より好ましくは０．０１ｗｔ％以上０．１
ｗｔ％以下である。この範囲内で、該濃度が使用した色素の毒性と着色特性とに
適合する。このような量は、最適染色効果が達成される一方で、同時に色素の毒
性による眼または他の部位に対し予想される損傷の危険性が最少となるように選
択されることが好ましい。
【００２８】 本発明による方法は白内障摘出の外科手術手技の一部として好適に採用される
。眼を、たとえば、強膜または角膜トンネル切開術を行うことにより開孔した後
、房水（眼内液）を吸引し、前眼房を空気で満たす。該色素を含んでなる適切な
濃度の上記溶液数滴を前部水晶体被膜に塗布する。この溶液の塗布は、色素を容
れた注射筒に取付けたカニューレを前眼房に入れ、色素液数滴、一般には１ｍｌ
未満を前部水晶体被膜に注入することにより実施する。
。眼を、たとえば、強膜または角膜トンネル切開術を行うことにより開孔した後
、房水（眼内液）を吸引し、前眼房を空気で満たす。該色素を含んでなる適切な
濃度の上記溶液数滴を前部水晶体被膜に塗布する。この溶液の塗布は、色素を容
れた注射筒に取付けたカニューレを前眼房に入れ、色素液数滴、一般には１ｍｌ
未満を前部水晶体被膜に注入することにより実施する。
【００２９】 前眼房を空気で満たし、溶液中の色素濃度が水性液により低下しないようにす
る。別法として、該色素を房水に高濃度で投与するか、または粘着性もしくは粘
着性エラストマー溶液中の色素分散液を使用してもよい。
る。別法として、該色素を房水に高濃度で投与するか、または粘着性もしくは粘
着性エラストマー溶液中の色素分散液を使用してもよい。
【００３０】 好ましくは、過剰の色素は前眼房を洗浄して洗い流すが、前部水晶体被膜の淡
く明瞭な染色が残され、その後、通常の技法により外科手術を継続することがで
きる。洗浄は緩衝塩類溶液を用いるか、または眼内外科手術手技に一般に使用す
る他の溶液を用いて実施する。
く明瞭な染色が残され、その後、通常の技法により外科手術を継続することがで
きる。洗浄は緩衝塩類溶液を用いるか、または眼内外科手術手技に一般に使用す
る他の溶液を用いて実施する。
【００３１】 前部水晶体被膜を染色した後、被膜は通常の外科手術手技によって開孔するこ
とができる。赤色基底反射が存在するかどうかに関係なく、被膜の欠陥が、染色
された水晶体被膜と露出した灰白色の水晶体物質との間の色差により観察可能で
ある。たとえば、被膜欠陥の輪郭を、被膜破裂の生成に際して、水晶体超音波吸
収術による水晶体物質の除去に際して、また、外科手術の次の段階において眼内
水晶体の移植に際して、可視化することができる。
とができる。赤色基底反射が存在するかどうかに関係なく、被膜の欠陥が、染色
された水晶体被膜と露出した灰白色の水晶体物質との間の色差により観察可能で
ある。たとえば、被膜欠陥の輪郭を、被膜破裂の生成に際して、水晶体超音波吸
収術による水晶体物質の除去に際して、また、外科手術の次の段階において眼内
水晶体の移植に際して、可視化することができる。
【００３２】 後発白内障の発生する危険の大きい選択された事例では、後部被膜破裂は後部
水晶体被膜において、ＩＯＬの移植前または後でなされる。これらの事例におい
て、本発明による方法は後部水晶体被膜を染色するために採用してもよい。後部
水晶体被膜の染色は、前部硝子体を損傷することなく後部被膜の制御下開孔を容
易にする。
水晶体被膜において、ＩＯＬの移植前または後でなされる。これらの事例におい
て、本発明による方法は後部水晶体被膜を染色するために採用してもよい。後部
水晶体被膜の染色は、前部硝子体を損傷することなく後部被膜の制御下開孔を容
易にする。
【００３３】 本発明を以下の非制限的実施例により説明する。 実施例１ トリパンブルー粉末（ガー（Gurr）、ＢＤＨラボラトリー・サプライ、プール
、英国）１ｇを緩衝塩類溶液（０．９％ＮａＣｌ水溶液）１０００ｍｌ（１リッ
トル）に溶かし、０．１ｗｔ％色素濃度の溶液を得る。この溶液から、０．５ｍ
ｌを注射筒に採り、この注射筒にカニューレを取付ける。
、英国）１ｇを緩衝塩類溶液（０．９％ＮａＣｌ水溶液）１０００ｍｌ（１リッ
トル）に溶かし、０．１ｗｔ％色素濃度の溶液を得る。この溶液から、０．５ｍ
ｌを注射筒に採り、この注射筒にカニューレを取付ける。
【００３４】 実施例２ 生体内白内障摘出手技はヒトの眼で実施する。角膜トンネル切開術を実施し、
房水を吸引し、前眼房を空気で満たす。実施例１に従い調製した色素溶液を容れ
た注射筒にカニューレをつなぎ、そのカニューレを前眼房に入れる。カニューレ
の先端を前部水晶体被膜に対し保持し、数滴の色素溶液を前部水晶体被膜上に塗
布する。次いで、目視し得る微量の色素すべてが洗い流されるまで、前眼房を緩
衝塩類溶液（色素含まず）で洗浄する。前部水晶体被膜の淡青色染色が目視し得
る。
房水を吸引し、前眼房を空気で満たす。実施例１に従い調製した色素溶液を容れ
た注射筒にカニューレをつなぎ、そのカニューレを前眼房に入れる。カニューレ
の先端を前部水晶体被膜に対し保持し、数滴の色素溶液を前部水晶体被膜上に塗
布する。次いで、目視し得る微量の色素すべてが洗い流されるまで、前眼房を緩
衝塩類溶液（色素含まず）で洗浄する。前部水晶体被膜の淡青色染色が目視し得
る。
【００３５】 粘弾性物質（ＨＰＭＣオクコート、シュトルツ、クレア・ウオーター、フロリ
ダ、ＵＳＡから購入）を前眼房に注入し、３０ゲージの針または鋭利な鉗子によ
り被膜破裂を造る。被膜破裂の形状は前部被膜の青色末梢部分を可視化すること
により制御するが、それに対し、灰色のレンズ塊のみが前部被膜中心部分の切除
した領域に見られる。
ダ、ＵＳＡから購入）を前眼房に注入し、３０ゲージの針または鋭利な鉗子によ
り被膜破裂を造る。被膜破裂の形状は前部被膜の青色末梢部分を可視化すること
により制御するが、それに対し、灰色のレンズ塊のみが前部被膜中心部分の切除
した領域に見られる。
【００３６】 被膜破裂終了後、水晶体超音波吸収術手技を実施し、レンズ組織を除去する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，Ｇ Ｅ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，Ｚ Ａ，ＺＷ (71)出願人 ’ｓ Ｌａｎｄｓｗｅｒｆ 69， Ｒｏｔ ｔｅｒｄａｍ，ＮＥＴＨＥＲＬＡＮＤＳ
Claims (10)
- 【請求項１】 被膜破裂を実施する方法であって、該方法において前部水晶体
被膜は少なくとも１種の色素により染色されるが、その色素が拡散することなく
組織を染色し得るものであることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 該水晶体被膜が前部水晶体被膜である請求項１記載の方法。
- 【請求項３】 該前部水晶体被膜を該被膜上に色素を注入することにより染色
する請求項１または２記載の方法。 - 【請求項４】 該方法が白内障摘出外科手術手技の一部である前記請求項のい
ずれかに記載の方法。 - 【請求項５】 前記請求項のいずれかに記載の方法において使用することに適
した染色組成物であって、該組成物が拡散することなく組織を染色し得る少なく
とも１種の色素を含んでなる組成物。 - 【請求項６】 該色素がトリパンブルー、トリパンレッド、およびブリリアン
トクリシルブルーの群から選択される請求項５記載の染色組成物。 - 【請求項７】 該組成物が生理学的に適合し得る溶液の形態を有する請求項５
または６記載の染色組成物。 - 【請求項８】 少なくとも１種の色素が、溶液の重量に基づき、０．００１ｗ
ｔ％以上２ｗｔ％以下の濃度で存在する請求項７記載の染色組成物。 - 【請求項９】 さらに、溶液の重量に基づき、０．８ｗｔ％以上１．０ｗｔ％
以下の塩を含んでなる請求項５〜８のいずれかに記載の染色組成物。 - 【請求項１０】 拡散することなく組織を染色し得る少なくとも１種の色素の
使用であって、被膜破裂を実施する方法において眼の前部水晶体被膜を染色する
組成物を製造するための使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98201542A EP0963759A1 (en) | 1998-05-08 | 1998-05-08 | The use of a vital dye for facilitating surgical procedures for cataract extraction |
| EP98201542.2 | 1998-08-17 | ||
| PCT/NL1999/000284 WO1999058160A1 (en) | 1998-05-08 | 1999-05-07 | The use of a vital dye for facilitating surgical procedures for cataract extraction |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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ID=8233705
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|---|---|---|---|
| JP2000548011A Expired - Lifetime JP3469199B2 (ja) | 1998-05-08 | 1999-05-07 | 白内障摘出の外科手術手技を容易にする生体染色色素の使用 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (2) | EP0963759A1 (ja) |
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| KR (1) | KR100642852B1 (ja) |
| AT (1) | ATE234118T1 (ja) |
| AU (1) | AU2003208122A1 (ja) |
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| CA (1) | CA2331605C (ja) |
| DE (1) | DE69905871T2 (ja) |
| DK (1) | DK1075285T3 (ja) |
| ES (1) | ES2197639T3 (ja) |
| PL (1) | PL194442B1 (ja) |
| PT (1) | PT1075285E (ja) |
| SI (1) | SI1075285T1 (ja) |
| TR (1) | TR200003280T2 (ja) |
| WO (1) | WO1999058160A1 (ja) |
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| US9820886B2 (en) | 2014-02-28 | 2017-11-21 | Excel-Lens, Inc. | Laser assisted cataract surgery |
| US10327951B2 (en) | 2014-02-28 | 2019-06-25 | Excel-Lens, Inc. | Laser assisted cataract surgery |
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- 1999-05-07 EP EP99921291A patent/EP1075285B1/en not_active Revoked
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- 2003-07-03 AU AU2003208122A patent/AU2003208122A1/en not_active Abandoned
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