JP2002508354A - カリウムチャンネル開放剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）で示される化合物は、カリウムチャンネル開放剤によって予防されるかまたは改善される疾患の治療に有効である。カリウムチャンネル開放組成物、および哺乳動物においてカリウムチャンネルを開放する方法も開示する。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、１９９７年１２月１８日に出願された米国特許出願第０８／９９３
３９２号の部分継続出願である。

【０００２】 （技術分野） 新規ジヒドロピリジン化合物およびそれらの誘導体は、カリウムチャンネルを
開放することができ、種々の医学的疾患の治療に有効である。

【０００３】 （背景技術） カリウムチャンネルは、細胞膜興奮性を調節するのに重要な役割を果たしてい
る。カリウムチャンネルが開放している場合に、細胞膜を通る電位に変化が生じ
、その結果として、より分極化された状態になる。多くの疾病または疾患は、カ
リウムチャンネルを開放する治療薬を使用することによって治療できる。Ｋ．
Ｌａｗｓｏｎ， Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｔｈｅｒ．， 第７０巻、ｐ．３９−
６３（１９９６）；Ｄ．Ｒ． Ｇｅｈｌｅｒｔら、Ｐｒｏｇ． Ｎｅｕｒｏ−Ｐ ｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ ＆ Ｂｉｏｌ． Ｐｓｙｃｈｉａｔ． 、第１８
巻、ｐｐ．１０９３−１１０２（１９９４）；Ｍ． Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎ
ａｎら、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第２８巻、ｐ
ｐ．９５−１２７（１９９３）；Ｊ．Ｅ． Ｆｒｅｅｄｍａｎら、Ｔｈｅ Ｎｅ ｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ 、第２巻、ｐｐ．１４５−１５２（１９９６）を参照
。そのような疾病または疾患は、喘息、テンカン、高血圧、インポテンツ、片頭
痛、痛み、尿失禁、卒中、レイノー症候群、摂食障害、腸機能障害、および神経
変性を包含する。

【０００４】 カリウムチャンネル開放剤は、平滑筋弛緩薬としても作用する。尿失禁は、膀
胱の平滑筋の自発性非調節収縮（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ， ｕｎｃｏｎｔｒｏ
ｌｌｅｄ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓ）から生じ得る故に、膀胱細胞を過分極化
し、膀胱平滑筋を弛緩させるカリウムチャンネル開放剤の能力が、尿失禁を改善
し、または防止する方法を提供する。

【０００５】 ＷＯ９４０８９６６号およびＥＰ０５３９１５４ Ａ１号は、尿失禁の治療に
有効なアクリジンジオンおよびキノロン化合物の種類を開示している。これらの
化合物は、より一般的な化学種のジヒドロピリジンに属する。本発明の化合物は
、ジヒドロピリジン環の３位に結合された少なくとも１つのスルホニル基を有す
る故に、ＷＯ９４／０８９６６号およびＥＰ０５３９１５４ Ａ１号の化合物と
化学的に異なる。

【０００６】 異なる化学構造のジヒドロピリジンは、種々の生物学的活性を有する。例えば
、米国特許第４８７９３８４号は、ジヒドロピリジン種に属し、カルシウムチャ
ンネルアンタゴニストである、チアシクロアルケノ［３，２−ｂ］ピリジンの種
類を開示している。本発明の化合物は、ジヒドロピリジン環の３位に結合された
カルボン酸誘導体を有さない故に、米国特許第４８７９３８４号の化合物と化学
的に異なる。

【０００７】 従って、本発明の化合物は、先行技術と化学的に異なり、細胞膜を過分極化し
、カリウムチャンネルを開放し、平滑筋を弛緩させ、膀胱収縮を阻害し、および
、カリウムチャンネルを開放することによって改善し得る疾患の治療に有効であ
る。

【０００８】 （発明の要約） 本発明は、式Ｉ：

【０００９】

【化３】 ［式中： Ｒ_１はアルキルであり； Ｒ_２は、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され； 該アリールまたはヘテロリールは、任意に置換され； ｎは、０〜２であり； Ａは、水素、アルキル、および−Ｘ−Ｒ_３から成る群から選択され； Ｒ_３は、アルキルまたはハロアルキルであり； Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_ｐ−［ｐは１〜２である］であり； Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、水素、アルキル、およびハロアルキルから成る群
から選択され；または、 Ｒ_１およびＲ_５は、それらに結合している環と一緒になって、１〜２個の二重
結合および０〜２個のオキソ置換基を有する、５員、６員または７員の硫黄含有
環を形成し；または、 ＡおよびＲ_４は、それらに結合している環と一緒になって、１〜２個の二重結
合および０〜１個のオキソ置換基を有する５員、６員または７員の炭素環、なら
びに１〜２個の二重結合および０〜２個のオキソ置換基を有する５員、６員また
は７員の硫黄含有環から成る群から選択される環を形成し； 但し、Ｒ_１およびＲ_５の少なくとも１つ、またはＡおよびＲ_４が環を形成する
ことを条件とする］ で示される化合物、あるいは医薬的に許容されるそれの塩、エステル、アミド、
またはプロドラッグに関する。

【００１０】 （発明の詳細な説明） １つの実施態様において、本発明は、式Ｉ：

【００１１】

【化４】 ［式中： Ｒ_１はアルキルであり； Ｒ_２は、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され； 該アリールまたはヘテロリールは、任意に置換され； ｎは、０〜２であり； Ａは、水素、アルキル、および−Ｘ−Ｒ_３から成る群から選択され； Ｒ_３は、アルキルまたはハロアルキルであり； Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_ｐ−［ｐは１〜２である］であり； Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、水素、アルキル、およびハロアルキルから成る群
から選択され；または、 Ｒ_１およびＲ_５は、それらに結合している環と一緒になって、１〜２個の二重
結合および０〜２個のオキソ置換基を有する、５員、６員または７員の硫黄含有
環を形成し；または、 ＡおよびＲ_４は、それらに結合している環と一緒になって、１〜２個の二重結
合および０〜１個のオキソ置換基を有する５員、６員または７員の炭素環、なら
びに１〜２個の二重結合および０〜２個のオキソ置換基を有する５員、６員また
は７員の硫黄含有環から成る群から選択される環を形成し； 但し、Ｒ_１およびＲ_５の少なくとも１つ、またはＡおよびＲ_４が、環を形成す
ることを条件とする］ で示される化合物、あるいは医薬的に許容されるそれの塩、エステル、アミド、
またはプロドラッグを開示する。

【００１２】 本発明の他の実施態様は、式ＩＩ：

【００１３】

【化５】 ［式中： Ｒ_２は、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され； 該アリールまたはヘテロリールは、任意に置換され； ｎは、１または２であり； Ｘは、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）_２−から
成る群から選択され； ｎ’およびｎ’’は、独立に、１〜３である］ で示される化合物、あるいは医薬的に許容されるそれの塩、エステル、アミド、
またはプロドラッグを包含する。

【００１４】 本発明の他の実施態様は、式Ｉおよび式ＩＩで示される化合物を含有する医薬
組成物を開示する。

【００１５】 本発明のさらに他の実施態様は、式Ｉおよび式ＩＩで示される化合物の有効量
を投与することを含んで成る治療法を開示する。

【００１６】 用語の定義 本明細書において使用される「アルカノイル」という用語は、カルボニル（−
Ｃ（Ｏ）−）基を介して、親分子部分に結合しているアルキル基を意味する。ア
ルカノイルの例は、アセチル、プロピオニル等である。

【００１７】 本明細書において使用される「アルカノイルオキシ」という用語は、酸素原子
を介して親分子部分に結合しているアルカノイル基を意味する。

【００１８】 本明細書において使用される「低級アルキル」または「アルキル」という用語
は、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル基を意味し、限定
されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イ
ソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、
２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ
−ヘキシル等を包含する。

【００１９】 本明細書において使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の
炭素−炭素二重結合を有する炭化水素から、１個の水素原子を除去することによ
って誘導される一価の基を意味する。アルケニル基は、例えば、ビニル（エテニ
ル）、アリル（プロペニル）、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等
である。

【００２０】 「アルキレン」という用語は、直鎖または分岐鎖飽和炭化水素から、２個の水
素原子を除去することによって誘導される二価の基を意味し、例えば、メチレン
、１，２−エチレン、１，１−エチレン、１，３−プロピレン、２，２−ジメチ
ルプロピレン等である。

【００２１】 「アルケニレン」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有す
る直鎖または分岐鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルケニレン
の例は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、−
ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−等である。

【００２２】 本明細書において使用される「アルキルスルフィニル」という用語は、スルフ
ィニル（−Ｓ（Ｏ））基を介して親分子部分に結合している前記のように定義さ
れるアルキル基を意味する。アルキルスルフィニルの例は、メチルスルフィニル
、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル等である。

【００２３】 本明細書において使用される「アルキルスルホニル」という用語は、スルホニ
ル（−Ｓ（Ｏ）_２）基を介して親分子部分に結合している前記のように定義され
るアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの例は、メチルスルホニル、エチ
ルスルホニル、イソプロピルスルホニル等である。

【００２４】 「アルキニレン」という用語は、炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐
鎖非環式炭化水素基から、２個の水素原子を除去することによって誘導される二
価の基を意味する。アルキニレンの例は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−、−
Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ_３）−等である。

【００２５】 本明細書において使用される「アルコキシ」という用語は、Ｒ_４１Ｏ−［Ｒ_{４ １} は、前記のように定義される低級アルキル基］である。アルコキシの例は、限
定されないが、エトキシ、ｔ−ブトキシ等である。

【００２６】 本明細書において使用される「アルコキシアルコキシ」という用語は、他のア
ルコキシル基を介して、親分子部分に結合しているアルコキシ基を意味する。ア
ルコキシアルコキシの例は、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ等である。

【００２７】 本明細書において使用される「アルコキシアルキル」という用語は、前記のよ
うに定義されるアルキル基に結合している、前記のように定義されるアルコキシ
基を意味する。アルコキシアルキルの例は、限定されないが、メトキシメチル、
メトキシエチル、イソプロポキシメチル等を包含する。

【００２８】 本明細書において使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、カルボ
ニル基を介して親分子部分に結合している、前記のように定義されるアルコキシ
ル基を意味する。アルコキシカルボニルの例は、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニル等である。

【００２９】 本明細書において使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の
アルキンから誘導される、２個またはそれ以上の炭素原子を有する一価の直鎖ま
たは分岐鎖基を意味する。

【００３０】 本明細書において使用される「アリール」という用語は、１個またはそれ以上
の芳香環を有する単環式または二環式炭素環系を意味し、限定されないが、フェ
ニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチリジニル、インダニル、インデ
ニル等を包含する。本発明のアリール基は、アルカノイル、アルケニル、アルコ
キシ、アルコキシアルコキシ、アルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスル
ホニル、アルコキシカルボニル、アルキニル、アリール、アジド、カルボキシ、
シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、
ニトロ、チオアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７（Ｒ_６およびＲ_７は、独立に、
水素、アルキル、またはアリールである）、チオウレイド、ウレイド、および−
Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_６Ｒ_７から独立に選択される１〜５個の置換基で任意に置換され
ていてもよい。さらに、置換アリール基は、テトラフルオロフェニルおよびペン
タフルオロフェニルを包含する。

【００３１】 本明細書において使用される「アリールアルキル」という用語は、低級アルキ
ル基に結合している、前記のように定義されるアリール基を意味し、例えば、ベ
ンジル等である。

【００３２】 本明細書において定義される「アジド」という用語は、−Ｎ_３を意味する。

【００３３】 本明細書において使用される「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ_２Ｈを意味
する。

【００３４】 本明細書において使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮを意味する。

【００３５】 本明細書において使用される「シクロアルキル」という用語は、３〜１０個の
炭素原子および１〜３個の環を有する脂肪族環系を意味し、限定されないが、シ
クロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボニル、アダマンチル等
を包含する。シクロアルキル基は、非置換であるか、または、低級アルキル、ハ
ロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カ
ルボキシ、アルコキシカルボニル、およびカルボキシアミドから独立に選択され
る１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよい。

【００３６】 本明細書において使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、低級
アルキル基に結合しているシクロアルキル基を意味し、限定されないが、シクロ
ヘキシルメチルを包含する。

【００３７】 本明細書において使用される「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、Ｉ、
Ｂｒ、ＣｌまたはＦを意味する。

【００３８】 本明細書において使用される「ハロアルキル」という用語は、少なくとも１個
のハロゲン置換基を有する前記のように定義される低級アルキル基を意味し、例
えば、クロロメチル、フルオロエチル、１−クロロ−２−フルオロプロピル、２
，３−ジクロロプロピル、またはトリフルオロエチル等である。

【００３９】 本明細書において使用される「ハロアルコキシ」という用語は、少なくとも１
個のハロゲン置換基を有する、前記のように定義される低級アルコキシル基を意
味し、例えば、クロロメトキシ、フルオロエトキシ、１−クロロ−２−フルオロ
プロポキシ、２，３−ジクロロプロポキシ、またはトリフルオロエトキシ等であ
る。

【００４０】 本明細書において使用される「ヘテロアリール」という用語は、窒素、酸素お
よび硫黄から成る群から独立に選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を
有する５員、６員または７員の芳香環を意味する。５員環は、２個の二重結合を
有し、６員および７員環は３個の二重結合を有する。「ヘテロアリール」という
用語は、前記ヘテロアリール環のいずれかが、アリール環、シクロヘキサン環、
シクロヘキセン環、シクロペンタン環、シクロペンテン環、および他の単環式複
素環式環から成る群から独立に選択される１個または２個の環に縮合している二
環式、三環式、および四環式基、例えば、インドリル、キノリル、イソキノリル
、テトラヒドロキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル等も包含する。本発明
のヘテロアリール基は、アルカノイル、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ア
ルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、アルキニル
、アリール、アジド、カルボキシ、シアノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキ
シ、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、チオアルコキ
シ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_７（Ｒ_６およびＲ_７は独立に、水素、アルキルまたはア
リールである）、チオウレイド、ウレイド、および−Ｓ（Ｏ）_ｐＮＲ_６Ｒ_７から
成る群から独立に選択される１〜４個の置換基で任意に置換されていてもよい。
ヘテロアリールの例は、限定されないが、インドリル、キノリル、イソキノリル
、テトラヒドロキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピロリル、ピラゾリ
ル、イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキ
サゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ベンズイミダゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、チエニル、ベンゾオキサ
ジアゾール、およびベンゾチアジアゾールである。

【００４１】 本明細書において使用される「複素環式環」または「複素環式」または「複素
環」という用語は、酸素、窒素および硫黄から選択される１個のヘテロ原子を有
する３員または４員環、あるいは、１個、２個または３個の窒素原子；１個の窒
素原子および１個の硫黄原子；または１個の窒素原子および１個の酸素原子；を
有する５員、６員または７員環を意味する。５員環は０〜２個の二重結合を有し
、６員および７員環は０〜３個の二重結合を有する。前記のように定義される「
ヘテロアリール」は、「複素環式」のサブセットである。窒素ヘテロ原子は、任
意に第四級化されていてもよい。「複素環式」という用語は、前記複素環のいず
れかがシクロヘキサン環または他の複素環（例えば、その他同種のもの）（ｆｏ
ｒ ｅｘａｍｐｌｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｉｋｅ）に縮合している二環式基も包
含する。複素環は、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、
ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ホモピペ
リジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリ
ニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イソキ
ノリニル等を包含する。

【００４２】 複素環は、非置換であるか、または、ヒドロキシ、ハロ、オキソ（＝Ｏ）、ア
ルキルイミノ（Ｒ^＊Ｎ＝、Ｒ^＊は低級アルキル基）、アミノ、アルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルキル、シクロ
アルキル、アリール、アリールアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ_３Ｈ、および低級
アルキルから独立に選択される置換基でモノ、ジ、またはトリ置換されていても
よい。さらに、窒素を有する複素環は、Ｎ保護することができる。

【００４３】 本明細書に使用される「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨを意味する。

【００４４】 本明細書に使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、少なくとも１個
のヒドロキシ置換基を有する、前記のように定義される低級アルキル基を意味し
、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２−ヒドロ
キシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル等である。

【００４５】 本明細書に使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ_２を意味する。

【００４６】 本明細書に使用される「チオアルコキシ」という用語は、Ｒ_７０Ｓ−［Ｒ_７０ は低級アルキルである］を意味する。チオアルコキシの例は、限定されないが、
メチルチオ、エチルチオ等である。

【００４７】 本明細書において使用される「チオウレイド」という用語は、−ＮＨ−ＳＣ−
ＮＨ_２を意味する。

【００４８】 本明細書において使用される「ウレイド」という用語は、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ _２ を意味する。

【００４９】 本明細書において使用される「医薬的に許容されるプロドラッグ」という用語
は、正しい医学的判断の範囲にあり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を伴
わずにヒトおよび下等動物の組織に接触して使用するのに適し、穏当な利益／リ
スク比に相応し、それらの意図する使用に有効な、本発明の化合物のプロドラッ
グ、ならびに、可能であれば、本発明の化合物の両性イオン形態を意味する。本
発明のプロドラッグは、例えば、血中における加水分解によって、生体内におい
て急速に前記式の親化合物に変換され、本発明の化合物のエステルおよびアミド
類似体を包含する。詳細な説明が、引用によりここに援用するＴ．Ｈｉｇｕｃｈ
ｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌ ｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ ， Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉ
ｅｓの第１４巻、ならびに、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ発行、Ｂｉｏｒｅ ｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ， Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎ
ｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ（１９８７）に記載されている。

【００５０】 哺乳動物に投与された種々の異なる化合物の生体内変換によって形成される本
発明の化合物は、本発明の範囲に含まれるものとする。

【００５１】 本発明の化合物は、不斉対称またはキラル中心が存在する場合に、立体異性体
として存在する場合もある。これらの立体異性体は、キラル炭素原子の回りの置
換基の配置によって、「Ｒ」または「Ｓ」である。本発明は、種々の立体異性体
およびそれらの混合物を企図している。立体異性体は、鏡像異性体およびジアス
テレオ異性体、ならびに鏡像異性体またはジアステレオ異性体の混合物を包含す
る。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉またはキラル中心を有する商業
的に入手可能な出発物質から合成によって製造することができ、または、ラセミ
混合物を製造し、次に、当分野の一般的精通者に既知の分割によって製造するこ
とができる。これらの分割法は、（１）鏡像異性体の混合物のキラル補助剤への
結合、得られるジアステレオ異性体の混合物の再結晶またはクロマトグラフィー
による分離、および補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離、または（２）光
学鏡像異性体の混合物のキラルクロマトグラフィーカラムにおける直接分離、に
よって例示される。

【００５２】 本発明の代表的化合物は、限定することを意図するものではないが、下記のも
のを包含する： ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−フェニル−２Ｈ−チオピラ
ノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
シド； １０−（３−シアノフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
シド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
、１，１−ジオキシド； １０−（３−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
シド； １０−（３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ
−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオ
キシド； １０−（３−クロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
シド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
、１，１−ジオキシド； １０−（４−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
シド； １０−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−
ジオキシド； １０−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； １０−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１
−ジオキシド； １０−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； １０−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（４−メチル−３−ニトロ
フェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１
，１−ジオキシド； １０−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
キサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１
，１−ジオキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３，４，５−トリフルオ
ロフェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； １０−（３−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； １０−（４−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（３−シアノフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（４−メチル−３−ニトロフェ
ニル）チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド
； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド
； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
ド； ４−（３−シアノフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−
３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
−（３−ニトロフェニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メ
チル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロ
フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−
２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ９−（３−シアノ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［
ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
ド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
シクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１
，１−ジオキシド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オ
ン、１，１−ジオキシド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−
オン、１，１−ジオキシド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−
オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル）−３，４，５，６，７，９−
ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−メチル−３−ニトロ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシ
クロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，
１−ジオキシド； ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−
２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，５，６，８−テトラヒドロ
−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン
、１，１−ジオキシド； １−［８−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒドロ−
６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−
７−イル］エタノン； １−［８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒ
ドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリ
ジン−７−イル］エタノン； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，１０−ヘキサ
ヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ビスチオピラノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン
、１，１，９，９−テトラオキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−フェニル−２Ｈ−チオピラ
ノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
シド； １０−（３−シアノフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
シド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
、１，１−ジオキシド； １０−（３−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
シド； １０−（３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ
−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオ
キシド； １０−（３−クロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
シド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
、１，１−ジオキシド； １０−（４−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
シド； １０−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒ
ドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−
ジオキシド； １０−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； １０−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１
−ジオキシド； １０−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； １０−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（４−メチル−３−ニトロ
フェニル）２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，
１−ジオキシド； １０−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
キサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１
，１−ジオキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３，４，５−トリフルオ
ロフェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； １０−（３−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； １０−（４−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（３−シアノフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（４−メチル−３−ニトロフェ
ニル）チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド
； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド
； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
ド； ４−（３−シアノフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−
３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
−（３−ニトロフェニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メ
チル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロ
フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−
２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ９−（３−シアノ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［
ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
ド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
シクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１
，１−ジオキシド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
ヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オ
ン、１，１−ジオキシド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−
オン、１，１−ジオキシド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−
オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル）−３，４，５，６，７，９−
ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−メチル−３−ニトロ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシ
クロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，
１−ジオキシド； ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−
２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，５，６，８−テトラヒドロ
−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン
、１，１−ジオキシド； １−［８−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒドロ−
６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−
７−イル］エタノン； １−［８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒ
ドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリ
ジン−７−イル］エタノン； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，１０−ヘキサ
ヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ビスチオピラノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン
、１，１，９，９−テトラオキシド； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド
ロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
ヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テ
トラオキシド； ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ
キシド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−
テトラオキシド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
ヘキサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリ
ジン、１，１，９，９−テトラオキシド； ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（３−ニトロフェニル）シクロ
ペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，１−
ジオキシド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
、１，１−ジオキシド； ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
ン−７−オン、１，１−ジオキシド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ
キシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，
９，９−テトラオキシド； ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
−ジオキシド； ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
、１，１−ジオキシド； ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジチエ
ノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオキシド
； ８−（２−シアノ−４−ピリジニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，
１−ジオキシド； ８−（３−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ
キシド； ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，
１，７，７−テトラオキシド； ８−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
−ジオキシド； ８−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
−ジオキシド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−３−チエニル）
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
−ジオキシド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−チエニル）
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
−ジオキシド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−フリル）−
７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−
ジオキシド； ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
−ジオキシド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）ジチエ
ノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオキシド
； ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−
テトラオキシド； ８−（３，４−クロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジ
チエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオキ
シド； ８−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ
キシド； ８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，
１−ジオキシド； ８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
、１，１−ジオキシド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
ド； ８−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−
テトラオキシド； （＋）（９Ｒ）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； （−）（９Ｓ）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，
６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド； ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２，３，４，５，６
，８，−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
ン−７−オン、１，１−ジオキシド； （−）（８Ｓ）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，
５，６，８，−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］
ピリジン−７−オン、１，１−ジオキシド； （＋）（８Ｒ）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，
５，６，８，−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］
ピリジン−７−オン、１，１−ジオキシド； ９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２，３，５，６，７
，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、１，１
−ジオキシド； ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
ド； ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
、１，１−ジオキシド； （＋）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９
−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２
Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； （−）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９
−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２
Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； （＋）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−
オン、１，１−ジオキシド； （−）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−
オン、１，１−ジオキシド； （＋）（９Ｒ）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−
ジオキシド； （−）（９Ｓ）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，
９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−
ジオキシド； （＋）（９Ｒ）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン、１，１−ジオキシド； （−）（９Ｓ）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２
，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
）−オン、１，１−ジオキシド； （＋）（９Ｒ）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１
，１−ジオキシド； （−）（９Ｓ）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６
，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１
，１−ジオキシド； １１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，７，８，９
，１１−オクタヒドロチエピノ［３，２−ｂ］キノリン−１０（６Ｈ）−オン、
１，１−ジオキシド；および １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，７，８
，１０−オクタヒドロ−９Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエピノ［２，３−ｅ］ピリ
ジン−９−オン； あるいは、医薬的に許容されるそれの塩、エステル、アミド、またはプロドラッ
グ。

【００５３】 本発明の化合物の製造 本発明の化合物を製造する手段を例示する下記合成反応図式および方法によっ
て、本発明の化合物および方法がよりよく理解されるであろう。

【００５４】 本発明の化合物は、種々の合成経路によって製造することができる。代表的な
方法が反応図式１〜２に示されている。

【００５５】

【化６】 反応図式１に示すように、エチルアルコールのようなプロトン溶媒中で、ケト
ン（ｉ）を、アルデヒド（ｉｉ）および（ｉｉｉ）エナミンとともに加熱するこ
とによって、式Ｉのジヒドロピリジンを製造した。Ｒ_１およびＲ_５が５員環を形
成する場合に、該生成物を得るために追加加熱ステップが必要とされる。

【００５６】

【化７】 反応図式２に示すように、ＸがＳ（Ｏ）_ｐ［ｐは２である］であり、Ｒ_１＝Ｒ _３ 、およびＲ_４＝Ｒ_５のそれらの例に関しては、エチルアルコールのようなプロ
トン溶媒中で、２当量の（ｉ）を、１当量の（ｉｉ）および濃水酸化アンモニウ
ムと一緒に加熱することによって、式Ｉのジヒドロピリジンを製造した。

【００５７】 下記方法は、付属の請求の範囲に規定される本発明を例示するものであって、
限定するものではない。さらに、ここにおける全ての引用は、引用により援用さ
れる。

【００５８】

【化８】 キラル中心を有し、従ってラセミ形態で存在する本発明の例を、反応図式３に
記載される方法によって、個々の鏡像異性体に分離した。一般式Ｉのラセミ化合
物を、テトラヒドロフラン中のカリウムｔ−ブトキシド（１当量）、次に、８−
フェニルメンチルクロロホルメートと反応させて、ジアステレオ異性体８−フェ
ニルメンチルカルバメート（ｉ）および（ｉｉ）の混合物を得た。ジアステレオ
異性体（ｉ）および（ｉｉ）を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって
分離し、８−フェニルメントール部分を、メタノール中におけるナトリウムメト
キシドとの反応によって除去して、示されるような単一鏡像異性体を得た。

【００５９】 反応図式３に例示される方法を使用するのに加え、本発明の化合物の個々の鏡
像異性体を、キラルクロマトグラフィーによっても分離した。

【００６０】 実施例１ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）− ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ シド エタノール（７ｍＬ）中の、３−ニトロベンズアルデヒド（１５１ｍｇ、１．
００ｍｍｏｌ）、Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ．（１９９０），２
７，１４５３に記載の方法によって製造されるテトラヒドロチオピラン−３−オ
ン−１，１−ジオキシド（１４８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、および３−アミノ
−２−シクロヘキセン−１−オン（１１１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液を、
２４時間にわたって加熱還流し、冷却した。沈殿した固形物を、エタノールで洗
浄し、乾燥し、熱いメタノールでトリチュレーションして、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２２（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、５
．１５（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、８．００
（ｍ，１Ｈ）、９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 分析： 計算値：Ｃ，５７．７４；Ｈ，４．８５；Ｎ，７．４８ 実測値：Ｃ，５７．４１；Ｈ，４．７５；Ｎ，７．３９。

【００６１】 実施例２ １０−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒ ドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１− ジオキシド ３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を実施
例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３９８（Ｍ＋Ｈ）^＋、４００（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２２（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０１（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．５
０（ｄ，１Ｈ）、９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１７Ｃｌ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５４．２８；Ｈ，４．３０；Ｎ，３．５２ 実測値：Ｃ，５４．１３；Ｈ，４．１８；Ｎ，３．４６。

【００６２】 実施例３ １０−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０− ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、 １，１−ジオキシド ３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（１５９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ
）を実施例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３８２（Ｍ＋Ｈ）^＋、３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ
）、２．２２（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０１（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，３Ｈ）、９．
３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５６．６２；Ｈ，４．４９；Ｎ，３．６７ 実測値：Ｃ，５６．６４；Ｈ，４．４３；Ｎ，３．５７。

【００６３】 実施例４ １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０− ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、 １，１−ジオキシド ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ
）を実施例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４２６（Ｍ＋Ｈ）^＋、４２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．２５（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０１（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、９．３
５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１７ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，４．０２；Ｎ，３．２９ 実測値：Ｃ，５０．６９；Ｈ，３．９９；Ｎ，３．１６。

【００６４】 実施例５ １０−（３−シアノフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ− ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ シド ３−シアノベンズアルデヒド（１３１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を実施例１と
同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３５５（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０７（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．５４
（ｄｔ，１Ｈ）、７．６０（ｄｔ，１Ｈ）、９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，６４．３９；Ｈ，５．１２；Ｎ，７．９０ 実測値：Ｃ，６４．１８；Ｈ，５．１５；Ｎ，７．８３。

【００６５】 実施例６ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［３−（トリフルオロメチ ル）フェニル）］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オ ン、１，１−ジオキシド ３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１３４Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を
実施例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７４（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、５
．１１（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ）、９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ
）。 Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５７．４２；Ｈ，４．５７；Ｎ，３．５２ 実測値：Ｃ，５７．１２；Ｈ，４．６７；Ｎ，３．３９。

【００６６】 実施例７ １０−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサ ヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１ −ジオキシド ３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（１１０Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を実施
例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０２（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．２６
（ｄｔ，１Ｈ）、９．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５９．１７；Ｈ，４．６９；Ｎ，３．８３ 実測値：Ｃ，５８．９１；Ｈ，４．７０；Ｎ，３．６９。

【００６７】 実施例８ １０−（３−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ− ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ シド ３−ブロモベンズアルデヒド（１１７Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を実施例１と同
様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋、４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０１（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、９．４０
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１８ＢｒＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５２．９５；Ｈ，４．４４；Ｎ，３．４３ 実測値：Ｃ，５２．９１；Ｈ，４．５３；Ｎ，３．３７。

【００６８】 実施例９ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３，４，５−トリフルオ ロフェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、 １，１−ジオキシド ３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド（１６０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ
）を実施例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０２（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｍ，２Ｈ）、９．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_３ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５２．３９；Ｈ，４．２１；Ｎ，３．６５ 実測値：Ｃ，５６．２６；Ｈ，４．２７；Ｎ，３．５５。

【００６９】 実施例１０ １０−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６ ，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９ （５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド ３−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１９２ｍｇ、１．
００ｍｍｏｌ）を実施例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．１４（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．４４
（ｄ，１Ｈ）、９．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_４ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５４．９４；Ｈ，４．１２；Ｎ，３．３７ 実測値：Ｃ，５４．８４；Ｈ，４．２０；Ｎ，３．２６。

【００７０】 実施例１１ １０−（３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ −２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオ キシド ３−フルオロベンズアルデヒド（１０６Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を実施例１と
同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０５（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、７．２５
（ｄｔ，１Ｈ）、９．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１８ＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，６２．２３；Ｈ，５．２２；Ｎ，４．０３ 実測値：Ｃ，６１．９５；Ｈ，５．０３；Ｎ，３．８９。

【００７１】 実施例１２ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−フェニル−２Ｈ−チオピラ ノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド ベンズアルデヒド（１０２Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を実施例１と同様に処理し
て、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３３０（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７３（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、５
．０３（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、９．２８
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１９ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，６５．６３；Ｈ，５．８１；Ｎ，４．２５ 実測値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，５．９９；Ｎ，４．１２。

【００７２】 実施例１３ １０−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６ ，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９ （５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド ４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１９４ｍｇ、１．
０１ｍｍｏｌ）を実施例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２２（ｍ，４Ｈ）、２．５２（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０９（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、９．４
２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_４ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５４．９３；Ｈ，４．１２；Ｎ，３．３７ 実測値：Ｃ，５４．７７；Ｈ，４．１６；Ｎ，３．２６。

【００７３】 実施例１４ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（４−メチル−３−ニトロ フェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１ ，１−ジオキシド ４−メチル−３−ニトロメチルベンズアルデヒド（１６５ｍｇ、１．００ｍｍ
ｏｌ）を実施例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ
）、２．２２（ｍ，４Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、３
．２０（ｍ，２Ｈ）、５．０９（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．４３
（ｄｄ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、９．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１９Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_５Ｓ・０．２５Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，５８．０７；Ｈ，５．２５；Ｎ，７．１２ 実測値：Ｃ，５８．２１；Ｈ，５．３６；Ｎ，６．９５。

【００７４】 実施例１５ １０−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０− ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、 １，１−ジオキシド ４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド（１５９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ
）を実施例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３８２（Ｍ＋Ｈ）^＋、３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｓ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０３（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，１Ｈ）、９．３７
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５６．６２；Ｈ，４．４９；Ｎ，３．６７ 実測値：Ｃ，５６．３６；Ｈ，４．５３；Ｎ，３．５９。

【００７５】 実施例１６ １０−（３−クロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ− ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ シド ３−クロロベンズアルデヒド（１１３Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を実施例１と同
様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３６４（Ｍ＋Ｈ）^＋、３６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、５
．０２（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，３Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、９．３５
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１８ＣｌＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５９．４２；Ｈ，４．９９；Ｎ，３．８５ 実測値：Ｃ，５９．１６；Ｈ，５．１３；Ｎ，３．７１。

【００７６】 実施例１７ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［４−（トリフルオロメチ ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン 、１，１−ジオキシド ４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１３７Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を
実施例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３９８（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ）、５
．１０（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、９．３７
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５７．４２；Ｈ，４．５６；Ｎ，３．５２ 実測値：Ｃ，５７．２８；Ｈ，４．５８；Ｎ，３．３２。

【００７７】 実施例１８ １０−（４−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ− ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ シド ４−ブロモベンズアルデヒド（１８５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を実施例１と
同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４０８（Ｍ＋Ｈ）^＋、４１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．００（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，２Ｈ）、９．３２
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１８ＢｒＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５２．９５；Ｈ，４．４４；Ｎ，３．４３ 実測値：Ｃ，５２．７６；Ｈ，４．３４；Ｎ，３．４０。

【００７８】 実施例１９ １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ キサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１ ，１−ジオキシド ４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１８５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）
を実施例１と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４０９（Ｍ＋Ｈ）^＋、４１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２１（ｍ，４Ｈ）、２．５５（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．１０（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．７
５（ｄ，１Ｈ）、９．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１７ＣｌＮ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５２．８８；Ｈ，４．１９；Ｎ，６．８５ 実測値：Ｃ，５２．５９；Ｈ，４．１１；Ｎ，６．７２。

【００７９】 実施例２０ ４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メ チル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン エタノール（７ｍＬ）中の、メタンスルホニルアセトン（１３５ｍｇ、１．０
０ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．００ｍｍ
ｏｌ）、および３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（１１１ｍｇ、１．
００ｍｍｏｌ）の溶液を、２４時間にわたって加熱還流し、冷却した。沈殿した
固形物を採集し、エタノールで洗浄し、乾燥し、メタノールでトリチュレーショ
ンして、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３８６（Ｍ＋Ｈ）^＋、３８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２１（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、２
．７３（ｓ，３Ｈ）、４．９４（ｓ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３
４（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１７Ｃｌ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５２．８６；Ｈ，４．４４；Ｎ，３．６３ 実測値：Ｃ，５２．９１；Ｈ，４．３１；Ｎ，３．５５。

【００８０】 実施例２１ ４−（３−シアノフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル− ３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン ３−シアノベンズアルデヒド（１３１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を実施例２０
と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３４３（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２２（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、２
．６８（ｓ，３Ｈ）、４．９９（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．６３
（ｄｔ，１Ｈ）、９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，５．３０；Ｎ，８．１８ 実測値：Ｃ，６３．１５；Ｈ，５．３５；Ｎ，８．１１。

【００８１】 実施例２２ ４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン ３，４，５−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１６０ｍｇ、１．００ｍ
ｍｏｌ）を実施例２０と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３７０（Ｍ−Ｈ）⁻、４０６（Ｍ＋Ｃｌ）⁻。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２２（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、２
．７６（ｓ，３Ｈ）、４．９７（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｍ，２Ｈ）、９．５１
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１６Ｆ_３ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５４．９８；Ｈ，４．３４；Ｎ，３．７７ 実測値：Ｃ，５５．１４；Ｈ，４．１６；Ｎ，３．７６。

【００８２】 実施例２３ ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロ フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン ４−メチル−３−ニトロベンズアルデヒド（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）
を実施例２０と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７３（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、２
．５０（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、５．００（ｓ，１Ｈ）、７．３９
（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、９．４８（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５７．４３；Ｈ，５．３６；Ｎ，７．４４ 実測値：Ｃ，５７．４１；Ｈ，５．２８；Ｎ，７．４８。

【００８３】 実施例２４ ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ− ２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン ４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１８５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）
を実施例２０と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２２（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、２
．７８（ｓ，３Ｈ）、５．０２（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．６
７（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、９．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１７ＣｌＮ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５１．４５；Ｈ，４．３２；Ｎ，７．０６ 実測値：Ｃ，５１．５０；Ｈ，４．２６；Ｎ，７．１０。

【００８４】 実施例２５ ４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２０３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ
）を実施例２０と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２２（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、２
．７０（ｓ，３Ｈ）、４．９４（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．４０
（ｄｄ，１Ｈ）、９．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１７ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４９．２９；Ｈ，４．１４；Ｎ，３．３８ 実測値：Ｃ，４９．５７；Ｈ，３．９３；Ｎ，３．３９。

【００８５】 実施例２６ ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４ −（３−ニトロフェニル）−５（１Ｈ）−キノリノン ３−ニトロベンズアルデヒド（１５１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を実施例２０
と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３６３（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７０（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．７０（ｓ，３Ｈ）、５
．０７（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７．６５（ｄｔ，１Ｈ）、８．０
０（ｍ，２Ｈ）、９．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５６．３４；Ｈ，５．０１；Ｎ，７．７３ 実測値：Ｃ，５６．３９；Ｈ，４．９２；Ｎ，７．７５。

【００８６】 実施例２７ ４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン ４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド（１５９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ
）を実施例２０と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７３（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２１（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、２
．７０（ｓ，３Ｈ）、４．９６（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．４６
（ｔ，１Ｈ）、９．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１７ＣｌＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５５．２１；Ｈ，４．６３；Ｎ，３．７９ 実測値：Ｃ，５５．０７；Ｈ，４．０５；Ｎ，３．６７。

【００８７】 実施例２８ ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４ −［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５（１Ｈ）−キノリノン ４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１３７Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を
実施例２０と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３８６（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７２（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，３Ｈ）、２
．６３（ｓ，３Ｈ）、５．０２（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、７．６１
（ｄ，２Ｈ）、９．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１８Ｆ_３ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５６．１０；Ｈ，４．７１；Ｎ，３．６３ 実測値：Ｃ，５６．１３；Ｈ，４．６１；Ｎ，３．５６。

【００８８】 実施例２９ ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド エタノール（７ｍＬ）中の、Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ．、第
２７巻、ｐｐ．１４５３（１９９０）に記載されている方法によって製造される
テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（１４４ｍｇ、１．
０７ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．００ｍ
ｍｏｌ）、および３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（１１１ｍｇ、１
．００ｍｍｏｌ）の溶液を、２４時間にわたって加熱還流した。沈殿物を単離し
、２４時間にわたってトルエン（５ｍＬ）中で加熱還流し、冷却した。沈殿した
固形物を採集し、トルエンおよびエタノールで洗浄し、トリチュレーションして
、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５−２．０（ｍ，２Ｈ）、２．２３（
ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄｔ，１Ｈ）、３．０３（ｄｔ
，１Ｈ）、３．３８（ｍ，２Ｈ）、４．８４（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，１
Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、９．８５（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１５Ｆ_３Ｃｌ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５３．１４；Ｈ，３．９３；Ｎ，３．６４ 実測値：Ｃ，５２．９７；Ｈ，３．９０；Ｎ，３．５６。

【００８９】 実施例３０ ９−（３−シアノフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド ３−シアノベンズアルデヒド（１３６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を実施例２９
と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．８８（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｍ，２Ｈ
）、２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄｔｄ，１Ｈ）、３．０３（ｄｔ，１Ｈ
）、３．３６（ｍ，２Ｈ）、４．９０（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｔｄ，１Ｈ）、
７．５４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、９
．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，６３．５１；Ｈ，４．７３；Ｎ，８．２２ 実測値：Ｃ，６３．３１；Ｈ，４．６１；Ｎ，８．１９。

【００９０】 実施例３１ ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５， ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、 １，１−ジオキシド ４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１３０Ｌ）を実施
例２９と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４０２（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．８８（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｍ，２Ｈ
）、２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄｔｄ，１Ｈ）、３．０３（ｄｔ，１Ｈ
）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、
７．５２（ｍ，２Ｈ）、９．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１５Ｆ_４ＮＯ_３Ｓ・０．２５Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，５３．２７；Ｈ，３．８５；Ｎ，３．４９ 実測値：Ｃ，５３．２９；Ｈ，３．７４；Ｎ，３．５５。

【００９１】 実施例３２ ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（４−メチル−３−ニトロフェ ニル）チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド ４−メチル−３−ニトロベンズアルデヒド（１６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）
を実施例２９と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．８８（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｍ，２Ｈ
）、２．４５（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄｔｄ，１Ｈ）
、３．０３（ｄｔ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，１Ｈ）、７
．３６（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、９．８
３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_５Ｓ・０．２５Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，５７．０６；Ｈ，４．９２；Ｎ，７．３９ 実測値：Ｃ，５７．２４；Ｈ，４．７７；Ｎ，７．２３。

【００９２】 実施例３３ ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド ３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（１１０Ｌ、１．００ｍｍｏｌ）を実施
例２９と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３５２（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．９０（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｍ，２Ｈ
）、２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｄｔ，１Ｈ）、３．０２（ｄｔ，１Ｈ）
、３．３５（ｍ，２Ｈ）、４．８６（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、７．
１５（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄｔ，１Ｈ）、９．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
。 Ｃ_１７Ｈ_１５Ｆ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５８．１１；Ｈ，４．３０；Ｎ，３．９９ 実測値：Ｃ，５７．９０；Ｈ，３．９６；Ｎ，３．８８。

【００９３】 実施例３４ ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド ４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１８５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）
を実施例２９と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３９３（Ｍ−Ｈ）⁻、３９５（Ｍ−Ｈ）⁻。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．９０（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｍ，２Ｈ
）、２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｄｔｄ，１Ｈ）、３．０１（ｄｔ，１Ｈ
）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、
７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、９．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 分析： 計算値：Ｃ，５１．７１；Ｈ，３．３８；Ｎ，７．０９ 実測値：Ｃ，５１．４６；Ｈ，３．８６；Ｎ，６．９５。

【００９４】 実施例３５ １−［８−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒドロ− ６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン− ７−イル］エタノン エタノール（５ｍＬ）中のテトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオ
キシド（２５５ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンズアルデヒド
（２５０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、および４−アミノ−３−ペンテン−２−オ
ン（１４０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）の溶液を、２４時間にわたって加熱還流し
、冷却した。沈殿した固形物を採集し、エタノールで洗浄し、乾燥して、標記化
合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３８６（Ｍ＋Ｈ）^＋、３８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．１９（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ
）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０７（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．５
１（ｄ，１Ｈ）、９．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１７Ｃｌ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５２．８６；Ｈ，４．４４；Ｎ，３．６３ 実測値：Ｃ，５２．７４；Ｈ，４．３９；Ｎ，３．６４。

【００９５】 実施例３６ １−［８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒ ドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリ ジン−７−イル］エタノン ４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（２２０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）
を実施例３５と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．１９（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ
）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．４−２．６（ｍ，２Ｈ）、３．１−３．３（ｍ
，２Ｈ）、５．１５（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１
Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、９．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１７ＣｌＮ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５１．４５；Ｈ，４．３２；Ｎ，７．０６ 実測値：Ｃ，５１．１８；Ｈ，４．１２；Ｎ，７．０３。

【００９６】 実施例３７ ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ シクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１ ，１−ジオキシド エタノール（５ｍＬ）中の、テトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジ
オキシド（１７５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロベンズアルデヒ
ド（１７５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、およびＳｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｐ．１７
６（１９９０）に記載されている方法によって製造される３−アミノ−２−シク
ロペンテン−１−オン（１０１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液を、２４時間に
わたって加熱還流し、冷却した。沈殿した固形物を採集し、エタノールで洗浄し
、乾燥して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．２５（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，４Ｈ
）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、４．８２（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，１Ｈ）、
７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、９．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１５Ｃｌ_２ＮＯ_３Ｓ・０．２５Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，５２．５２；Ｈ，４．０２；Ｎ，３．６０ 実測値：Ｃ，５２．３６；Ｈ，３．６９；Ｎ，３．６３。

【００９７】 実施例３８ ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ ヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オ ン、１，１−ジオキシド ４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１８７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）
を実施例３７と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．２５（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，４Ｈ
）、３．２４（ｍ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、
７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、１０．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＮ_２Ｏ_５Ｓ・０．２５Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，５１．１３；Ｈ，３．９１；Ｎ，７．０１ 実測値：Ｃ，５０．９６；Ｈ，４．０２；Ｎ，６．７９。

【００９８】 実施例３９ ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）− オン、１，１−ジオキシド ３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（１５８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ
）を実施例３７と同様に処理し、メタノール／酢酸エチルから再結晶して、標記
化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３６８（Ｍ＋Ｈ）^＋、３７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．２５（ｍ，４Ｈ）、２．６２（ｍ，４Ｈ
）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ）
、７．３０（ｍ，２Ｈ）、９．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５５．５１；Ｈ，４．１１；Ｎ，３．８１ 実測値：Ｃ，５５．２４；Ｈ，３．８５；Ｎ，３．６７。

【００９９】 実施例４０ ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）− オン、１，１−ジオキシド ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２１２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ
）を実施例３７と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４１２（Ｍ＋Ｈ）^＋、４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．２５（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，４Ｈ
）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、４．８３（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７
．４１（ｄｄ，１Ｈ）、９．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＢｒＦＮＯ_３Ｓ・０．２５Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，４８．９９；Ｈ，３．７５；Ｎ，３．３６ 実測値：Ｃ，４８．９８；Ｈ，３．６３；Ｎ，３．２８。

【０１００】 実施例４１ ９−（３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド ３−ニトロベンズアルデヒド（１５３ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を実施例２９
と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３５９（Ｍ−Ｈ）⁻。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．８３（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，１Ｈ
）、２．２４（ｍ，２Ｈ）、２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｄｔｄ，１Ｈ）
、３．０５（ｄｔ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、４．９９（ｓ，１Ｈ）、７
．５５（ｔ，１Ｈ）、７．６７（ｄｔ，１Ｈ）、７．９８（ｔ，１Ｈ）、８．０
３（ｄｄｄ，１Ｈ）、９．９１（ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５６．６５；Ｈ，４．４７；Ｎ，７．７７ 実測値：Ｃ，５６．６７；Ｈ，４．３５；Ｎ，７．５９。

【０１０１】 実施例４２ ９−（３−シアノ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ ド ３−シアノベンズアルデヒド（１３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を実施例３７と
同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３３９（Ｍ−Ｈ）⁻。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．２５（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，４Ｈ
）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、４．８９（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｔ，１Ｈ）、７
．５７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄｔ，１Ｈ）、９．
９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_３Ｓ・０．２５Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，６２．６８；Ｈ，４．８２；Ｎ，８．１２ 実測値：Ｃ，６２．５３；Ｈ，４．５３；Ｎ，８．０８。

【０１０２】 実施例４３ ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ ド ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２０１ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ
）を実施例２９と同様に処理し、メタノール／クロロホルムから再結晶して、標
記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４１０（Ｍ−Ｈ）⁻、４１２（Ｍ−Ｈ）⁻。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．８８（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｍ，２Ｈ
）、２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｄｔｄ、１Ｈ）、３．０３（ｄｔ，１Ｈ
）、３．３３（ｔ，２Ｈ）、４．８５（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、７
．４０（ｄｄ，１Ｈ）、９．７８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４９．５２；Ｈ，３．６６；Ｎ，３．３９ 実測値：Ｃ，４９．１９；Ｈ，３．５９；Ｎ，３．２４。

【０１０３】 実施例４４ ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，５，６，８−テトラヒドロ− ２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン、 １，１−ジオキシド エタノール（３ｍＬ）中の、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−
ジオキシド（１７１ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、４−クロロ−３−ニトロベンズ
アルデヒド（２１０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、および３−アミノ−２−シクロ
ペンテン−１−オン（１１０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液を、２４時間にわ
たって加熱還流し、冷却した。沈殿物を採集し、エタノールで洗浄し、乾燥し、
メタノール／クロロホルムから再結晶して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３７９（Ｍ−Ｈ）⁻。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ
）、２．８９（ｄｔ，１Ｈ）、３．０５（ｄｔ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）
、４．８７（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７
．８８（ｄ，１Ｈ）、１０．４（ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＮ_２Ｏ_５Ｓ・０．２５ＣＨ_３ＯＨに関する分析： 計算値：Ｃ，５０．１９；Ｈ，３．６２；Ｎ，７．２０ 実測値：Ｃ，４９．８７；Ｈ，３．２６；Ｎ，７．０７。

【０１０４】 実施例４５ １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，１０−ヘキサ ヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ビスチオピラノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン 、１，１，９，９−テトラオキシド テトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキシド（１５０ｍｇ、１．
０１ｍｍｏｌ）、４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（９５ｍｇ、０．５
１ｍｍｏｌ）、および濃水酸化アンモニウム（０．５ｍＬ）の溶液を、密封管に
おいて、エタノール（１ｍＬ）中で２４時間にわたって７８℃に加熱し、冷却し
た。沈殿した固形物をエタノールで洗浄し、乾燥し、熱いアセトンでトリチュレ
ーションして、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４４３（Ｍ−Ｈ）⁻。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．１８（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ
）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、５．１８（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、
７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１７ＣｌＮ_２Ｏ_６Ｓ_２・０．１５ＮＨ_４ＯＨに関する分析： 計算値：Ｃ，４５．３６；Ｈ，３．９９；Ｎ，６．７２ 実測値：Ｃ，４５．７１；Ｈ，３．８５；Ｎ，７．０２。

【０１０５】 実施例４６ １０−（３−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ− チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド ３−ピリジンカルボキシアルデヒド（９４Ｌ、１．０ｍｍｏｌ）を実施例１と
同様に処理し、メタノールから再結晶して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５３（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０３（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄｔ，１Ｈ）、８．
３１（ｄｄ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ）、９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３Ｓ・Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，５８．６０；Ｈ，５．７９；Ｎ，８．０４ 実測値：Ｃ，５８．７９；Ｈ，５．８１；Ｎ，７．６３。

【０１０６】 実施例４７ １０−（４−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ− チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド ４−ピリジンカルボキシアルデヒド（９５Ｌ、１．０ｍｍｏｌ）を実施例１と
同様に処理し、メタノールから再結晶して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５３（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０３（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，２Ｈ）、８．４１（ｄ，２Ｈ）、９．４４
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，６１．８０；Ｈ，５．４９；Ｎ，８．４８ 実測値：Ｃ，６１．７１；Ｈ，５．４０；Ｎ，８．４２。

【０１０７】 実施例４８ ９−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル）−３，４，５，６，７，９− ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ ）−オン、１，１−ジオキシド ４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１３０Ｌ）を実施
例３７と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ４００（Ｍ−Ｈ）⁻。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．２５（ｍ，４Ｈ）、２．５８（ｍ，４Ｈ
）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、４．９２（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、
７．５４（ｍ，２Ｈ）、９．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１５Ｆ_４ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５３．８６；Ｈ，３．７７；Ｎ，３．４９ 実測値：Ｃ，５３．６０；Ｈ，３．８２；Ｎ，３．３８。

【０１０８】 実施例４９ ９−（４−メチル−３−ニトロ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシ クロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１， １−ジオキシド ４−メチル−３−ニトロベンズアルデヒド（１６５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）
を実施例３７と同様に処理して、標記化合物を得た。 ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ ３７３（Ｍ−Ｈ）⁻。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．２４（ｍ，４Ｈ）、２．４５（ｓ，３Ｈ
）、２．６０（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、４．９０（ｓ，１Ｈ）、７
．３８（ｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、９．９
７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５７．７４；Ｈ，４．８５；Ｎ，７．４８ 実測値：Ｃ，５７．４３；Ｈ，４．７２；Ｎ，７．３４。

【０１０９】 実施例５０ ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド ロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、 １，１−ジオキシド ３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（１１０Ｌ）を実施例３７に記載の手順
によって処理して、１０７ｍｇの標記化合物を白色固形物として得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．２５（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，４Ｈ
）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、４．８３（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｍ，１Ｈ）、７
．１６（ｄｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄｔ，１Ｈ）、９．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ
）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３５０（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１５Ｆ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５８．１１；Ｈ，４．３０；Ｎ，３．９８ 実測値：Ｃ，５８．１０；Ｈ，４．３２；Ｎ，３．９４。

【０１１０】 実施例５１ ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ ヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テ トラオキシド ４−クロロ−３ニトロベンズアルデヒド（２１５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、
テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（３１０ｍｇ、２．
３２ｍｍｏｌ）、およびエチルアルコール（０．７５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）中
の２．０Ｍ ＮＨ_３を、密封管において、エチルアルコール（４ｍＬ）中で８０
℃において３日間にわたって加熱し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エチルアル
コールで洗浄した。次に、その固形物をトルエン中で、触媒パラトルエンスルホ
ン酸を使用して加熱還流し、固形物を採集し、トルエン、エチルアルコール、メ
チルアルコールで洗浄し、乾燥した。熱いメチルアルコール／クロロホルム（１
：１）でトリチュレーションして、１８４ｍｇの灰色がかった白色の固形物を得
た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．８５（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｄｔ，２
Ｈ）、３．４０（ｍ，４Ｈ）、５．１２（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，１Ｈ）
、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、１０．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ
）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４１５（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１５Ｈ_１３ＣｌＮ_２Ｏ_６Ｓ_２・０．１トルエンに関する分析： 計算値：Ｃ，４４．２６；Ｈ，３．２６；Ｎ，６．５７ 実測値：Ｃ，４４．６３；Ｈ，３．０６；Ｎ，６．５３。

【０１１１】 実施例５２ ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ キシド ３−シアノベンズアルデヒド（２０６ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、テトラヒド
ロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（２１２ｍｇ、１．５８ｍｍｏ
ｌ）、および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（１５０ｍｇ、１．５
５モリモル）を、密封管において、エタノール（４ｍＬ）中で３日間にわたって
８０℃に加熱し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エタノールで洗浄した。次に、
その固形物をエタノール中で、エーテル（０．５ｍＬ）中の１Ｎ ＨＣｌを用い
て、２時間にわたって加熱還流し、冷却し、溶媒を蒸発させた。粗油状物を酢酸
エチルでトリチュレーションし、得られる固形物を採集し、酢酸エチルで洗浄し
、乾燥して、２５２ｍｇの黄褐色固形物を得た。 融点１５６〜１７６℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ
）、２．８８（ｄｔ，１Ｈ）、３．０７（ｄｔ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）
、４．７０（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．
６４（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、１０．３８（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３２５（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_３Ｓ・０．３３ＥｔＯＡｃ・０．７５Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，５９．６４；Ｈ，４．９５；Ｎ，７．５９ 実測値：Ｃ，５９．３２；Ｈ，４．７７；Ｎ，７．４１。

【０１１２】 実施例５３ ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７− テトラオキシド エタノール（３ｍＬ）中の、３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（３
０５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−
ジオキシド（４０２ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、およびエタノール（１．１ｍＬ
、２．２ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍ ＮＨ_３を、密封管において、３日間にわたっ
て８０℃に加熱し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エタノールで洗浄した。その
固形物を、エタノール中で、エーテル（１ｍＬ）中の１．０Ｍ ＨＣｌを用いて
、一晩にわたって加熱還流し、冷却し、固形物を採集し、エタノールで洗浄し、
乾燥して、１８５ｍｇの標記化合物を灰色がかった白色固形物として得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．８０（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｄｔ，２
Ｈ）、３．３５（ｍ，４Ｈ）、４．９７（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、
７．５３（ｄｄ、１Ｈ）、９．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４３２（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１５Ｈ_１３ＢｒＦＮＯ_４Ｓ_２に関する分析： 計算値：Ｃ，４１．４８；Ｈ，３．０１；Ｎ，３．２２ 実測値：Ｃ，４１．６１；Ｈ，２．７６；Ｎ，３．１４。

【０１１３】 実施例５４ １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０− ヘキサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリ ジン、１，１，９，９−テトラオキシド ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）
、テトラヒドロチオピラン−３−オン−１，１−ジオキシド（３０５ｍｇ、２．
０６ｍｍｏｌ）、およびエタノール（０．７０ｍＬ、１．４モリモル）中の２．
０Ｍ ＮＨ_３を、密封管において、エタノール（３ｍＬ）中で、５日間にわたっ
て８０℃に加熱し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エタノールで洗浄した。次に
、トルエン（１０ｍＬ）中のその固形物を、一晩にわたって加熱還流し、冷却し
、固形物を採集し、エタノールで洗浄し、乾燥して、１２９ｍｇの標記化合物を
白色固形物として得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．１７（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ
）、３．１８（ｍ，４Ｈ）、５．０９（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、７
．３８（ｄｄ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４６０（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１７ＢｒＦＮＯ_４Ｓ_２に関する分析： 計算値：Ｃ，４４．１６；Ｈ，３．７０；Ｎ，３．０２ 実測値：Ｃ，４３．９７；Ｈ，３．８０；Ｎ，２．９５。

【０１１４】 実施例５５ ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（３−ニトロフェニル）シクロ ペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，１− ジオキシド ３−ニトロベンズアルデヒド（１５３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ
チオピラン−３−オン−１，１−ジオキシド（１４８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）
、および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（９７ｍｇ、１．００ｍｍ
ｏｌ）を、密封管において、エタノール（３ｍＬ）中で、５日間にわたって８０
℃に加熱し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エタノールで洗浄し、乾燥して、１
４５ｍｇの標記化合物を黄褐色固形物として得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．２５（ｍ，４Ｈ）、２．６０（ｍ，４Ｈ
）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、４．９８（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｔ，１Ｈ）、７
．６９（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ）、１０．０
３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３５９（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５６．６５；Ｈ，４．４７；Ｎ，７．７７ 実測値：Ｃ，５６．３４；Ｈ，４．４４；Ｎ，７．５０。

【０１１５】 実施例５６ ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン 、１，１−ジオキシド 加熱段階が３日間であり、再結晶が必要なかったこと以外は、実施例４４に記
載の手順によって、３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２５０ｍｇ、
１．２３ｍｍｏｌ）を処理して、２４１ｍｇの標記化合物を灰色がかった白色固
形物として得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ
）、２．８５（ｄｔ，１Ｈ）、３．０６（ｄｔ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）
、４．７２（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、１０
．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３９６（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１３ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４８．２５；Ｈ，３．２９；Ｎ，３．５２ 実測値：Ｃ，４８．２６；Ｈ，３．１７；Ｎ，３．３４。

【０１１６】 実施例５７ ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５， ６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ ン−７−オン、１，１−ジオキシド ４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（０．２０ｍＬ）、
テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（１３６ｍｇ、１．
０１ｍｍｏｌ）、および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（９７ｍｇ
、１．００ｍｍｏｌ）を、密封管において、エタノール（４ｍＬ）中で、３日間
にわたって８０℃に加熱し、冷却し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルフラッシュ
クロマトグラフィー（１０％ メタノール／クロロホルム）にかけ、次に、生成
物を酢酸エチルでトリチュレーションして、標記化合物を白色固形物として得た
。 融点２５４℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ
）、２．８８（ｄｔ，１Ｈ）、３．０６（ｄｔ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）
、４．８５（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，２Ｈ）、１
０．３８（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３８６（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１３Ｆ_４ＮＯ_３Ｓ・０．２５Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，５２．１０；Ｈ，３．４７；Ｎ，３．５７ 実測値：Ｃ，５２．１３；Ｈ，３．３１；Ｎ，３．４７。

【０１１７】 実施例５８ ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）−７Ｈ −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ キシド ３−ニトロベンズアルデヒド（２２５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、テトラヒド
ロチオフェン−３−オキソ−１，１−オキシド（２０２ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ
）、および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（１４４ｍｇ、１．４８
ｍｍｏｌ）を、密封管において、エタノール（５ｍＬ）中で、３日間にわたって
８０℃に加熱し、冷却し、固体沈殿物を濾過によって除去した。濾液を、エーテ
ル（０．１ｍＬ）中の１．０Ｍ ＨＣｌで処理し、１．５時間にわたって加熱還
流し、冷却し、溶媒を蒸発させた。エタノールから再結晶して、１３０ｍｇの標
記化合物を淡黄色固形物として得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３１（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ
）、２．９０（ｄｔ，１Ｈ）、３．０８（ｄｔ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）
、４．９０（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．７３（ｄｔ，１Ｈ）、８
．０５（ｍ，２Ｈ）、１０．４１（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３４５（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５５．４８；Ｈ，４．０７；Ｎ，８．０８ 実測値：Ｃ，５５．３７；Ｈ，４．０２；Ｎ，７．８８。

【０１１８】 実施例５９ ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）− ２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１， ９，９−テトラオキシド ３−ニトロベンズアルデヒド（１５３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、実施例５４
に記載の手順によって処理して、１８８ｍｇの標記化合物を白色固形物として得
た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．１９（ｍ，４Ｈ）、２．５２（ｍ，４Ｈ
）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、５．２３（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，１Ｈ）、７
．６８（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，１Ｈ）、９．２３
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４０９（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_６Ｓ_２に関する分析： 計算値：Ｃ，４９．７５；Ｈ，４．４２；Ｎ，６．８２ 実測値：Ｃ，４９．５８；Ｈ，４．３４；Ｎ，６．７９。

【０１１９】 実施例６０ ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１ −ジオキシド ３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、実施
例５２に記載の手順によって処理して、２０４ｍｇの標記化合物を白色固形物と
して得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ
）、２．８７（ｄｔ，１Ｈ）、３．０５（ｄｔ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）
、４．７２（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７
．５２（ｄ，１Ｈ）、１０．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３６８（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１３Ｃｌ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５１．９０；Ｈ，３．５４；Ｎ，３．７８ 実測値：Ｃ，５１．９３；Ｈ，３．５９；Ｎ，３．５３。

【０１２０】 実施例６１ ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン 、１，１−ジオキシド ３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（０．１６ｍＬ）を、実施例５６
に記載の手順によって処理して、１０７ｍｇの標記化合物を白色固形物として得
た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．６４（ｍ，２Ｈ
）、２．８５（ｄｔ，１Ｈ）、３．０５（ｄｔ，１Ｈ）、３．３９（ｔ，２Ｈ）
、４．７２（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，１Ｈ）、７．
３７（ｄ，１Ｈ）、１０．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３５２（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５４．３２；Ｈ，３．７０；Ｎ，３．９６ 実測値：Ｃ，５４．３４；Ｈ，３．６８；Ｎ，３．８５。

【０１２１】 実施例６２ ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジチエ ノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオキシド ３−シアノベンズアルデヒド（１３２ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、テトラヒド
ロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（２７２ｍｇ、２．０３ｍｍｏ
ｌ）、およびエタノール（０．７５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍ ＮＨ _３ を、密封管において、エタノール（４ｍＬ）中で、３日間にわたって８０℃に
加熱し、冷却し、エーテル（１ｍＬ）中の１．０Ｍ ＨＣｌで処理して、１時間
にわたって加熱還流し、冷却し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をシリカゲルフラ
ッシュクロマトグラフィー（１５％メタノール／クロロホルム）にかけ、その生
成物を酢酸エチルでトリチュレーションして、８７ｍｇの標記化合物を灰色がか
った白色固形物として得た。 融点２４８℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．８３（ｄｔ，２Ｈ）、３．０２（ｄｔ，
２Ｈ）、３．４０（ｍ，４Ｈ）、５．０３（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）
、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、１０
．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３６１（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_４Ｓ_２・０．３３ＥｔＯＡｃ・０．６Ｈ_２Ｏに関する分析： 計算値：Ｃ，５１．７１；Ｈ，４．４７；Ｎ，６．９６ 実測値：Ｃ，５１．８４；Ｈ，４．２１；Ｎ，６．６１。

【０１２２】 実施例６３ ８−（２−シアノ−４−ピリジニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１， １−ジオキシド Ａｓｈｉｍｏｒｉ（Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ １９９０， ３８，
２４４６）の方法によって製造される２−シアノピリジン−４−カルボキシアル
デヒド（０．２０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロチオフェン−３−オキ
ソ−１，１−ジオキシド（２４１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、および３−アミノ−
２−シクロペンテン−１−オン（０．１４６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、イソプロ
パノール中で、３日間にわたって４０〜５０℃に加熱し、冷却し、溶媒を蒸発さ
せ、フラッシュクロマトグラフィー（１０％メタノール／塩化メチレン）にかけ
た。生成物を、イソプロパノールに溶解し、エーテル（１．５ｍＬ）中の１．０
Ｍ ＨＣｌで処理し、１０分間にわたって５０℃に加熱し、冷却し、溶媒を蒸発
させた。残渣をエーテルでトリチュレーションし、採集し、エーテルで洗浄し、
乾燥して、６３．５ｍｇの標記化合物を淡黄色粉末として得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ
）、３．０２（ｍ，２Ｈ）、３．４５（ｔ，２Ｈ）、４．８５（ｓ，１Ｈ）、７
．６４（ｄ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ）、１０．４
８（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３２６（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_３Ｓ・０．４２Ｃ_２Ｈ_６Ｏ・０．２５Ｈ_２Ｏ・０．１５ＨＣ
ｌに関する分析： 計算値：Ｃ，５７．３１；Ｈ，４．４８；Ｎ，１１．６２；Ｃｌ，１．４７ 実測値：Ｃ，５７．６３；Ｈ，４．７４；Ｎ，１１．２２；Ｃｌ，１．３７。

【０１２３】 実施例６４ ８−（３−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ キシド ３−ブロモベンズアルデヒド（０．１２ｍＬ、１．０ミリモル）、テトラヒド
ロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（１３７ｍｇ、１．０２ミリモ
ル）、および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（９８ｍｇ、１．０ミ
リモル）を、密封管において、エタノール（４ｍＬ）中で、３日間にわたって８
０℃に加熱し、エーテル（０．５ｍＬ）中の１．０Ｍ ＨＣｌで処理し、３時間
にわたって加熱還流し、冷却し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、シリカゲルフ
ラッシュクロマトグラフィー（１０％メタノール／クロロホルム）にかけ、その
生成物を酢酸エチルでトリチュレーションして、１４７ｍｇの標記化合物を、灰
色がかった白色固形物として得た。 融点２４６℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３２（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ
）、２．８５（ｄｔ，１Ｈ）、３．０７（ｄｔ，１Ｈ）、３．４０（ｔ，２Ｈ）
、４．６９（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、１０
．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３７８（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１４ＢｒＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５０．５４；Ｈ，３．７１；Ｎ，３．６８ 実測値：Ｃ，５０．６２；Ｈ，３．６３；Ｎ，３．５４。

【０１２４】 実施例６５ ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５， ６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１， １，７，７−テトラオキシド ４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（０．１９ｍＬ）を
、実施例６２に記載の手順によって処理して、３５ｍｇの標記化合物を白色固形
物として得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．８３（ｄｔｄ，２Ｈ）、３．０２（ｄｔ
，２Ｈ）、３．３９（ｍ，４Ｈ）、５．１１（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１
Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、１０．０７（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４２２（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１３Ｆ_４ＮＯ_４Ｓ_２に関する分析： 計算値：Ｃ，４５．３９；Ｈ，３．０９；Ｎ，３．３１ 実測値：Ｃ，４５．２３；Ｈ，２．８７；Ｎ，３．１２。

【０１２５】 実施例６６ １−［８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，８−テトラ ヒドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピ リジン−７−イル）］エタン−１−オン ３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（２４６ｍｇ、１．２１ミリモル
）を、実施例３５に記載の手順によって処理して、３２５ｍｇの標記化合物を白
色固形物として得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ
）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０６（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ）、９．１
１（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４１２（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１７ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４９．２８；Ｈ，４．１３；Ｎ，３．３８ 実測値：Ｃ，４９．０６；Ｈ，４．１０；Ｎ，３．２８。

【０１２６】 実施例６７ ８−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１ −ジオキシド ４−ブロモチオフェン−２−カルボキシアルデヒド（５００ｍｇ、２．６ミリ
モル）、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（２９５ｍ
ｇ、２．２ミリモル）、および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（２
１５ｍｇ、２．２ミリモル）を、密封管において、エチルアルコール（５ｍＬ）
中で、２日間にわたって８０℃に加熱し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エタノ
ールで洗浄し、１：３のメタノール／塩化メチレンの溶液に溶解し、コットンで
濾過し、蒸気浴で濃縮し、結晶化して、０．３４ｇの標記化合物を淡褐色固形物
として得た。 融点２５４〜２５５℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３５（ｔ，２Ｈ）、２．５３−２．７５
（ｍ，２Ｈ）、２．７８−２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．９７−３．１０（ｍ，１
Ｈ）、３．４２（ｔ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ）、
７．４６（ｄ，１Ｈ）、１０．４３（ｂｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ３８６（Ｍ＋Ｈ）^＋、４０３（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋、 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３８４（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１４Ｈ_１２ＮＯ_３Ｓ_２Ｂｒに関する分析： 計算値：Ｃ，４３．５３；Ｈ，３．１３；Ｎ，３．６３ 実測値：Ｃ，４３．３９；Ｈ，２．８４；Ｎ，３．４１。

【０１２７】 実施例６８ ８−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１ −ジオキシド ５−ブロモチオフェン−２−カルボキシアルデヒド（５００ｍｇ、２．６ミリ
モル）を、実施例６７に記載の手順によって処理して、０．２９７ｇの標記化合
物を褐色固形物として得た。 融点２４６〜２４７℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３５（ｔ，２Ｈ）、２．５２−２．７３
（ｍ，２Ｈ）、２．７８−２．９０（ｍ，１Ｈ）、２．９５−３．０８（ｍ，１
Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、４．９２（ｓ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，１Ｈ）、
６．９７（ｄ，１Ｈ）、１０．３９（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３８４（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１４Ｈ_１２ＮＯ_３Ｓ_２Ｂｒに関する分析： 計算値：Ｃ，４３．５３；Ｈ，３．１３；Ｎ，３．６３ 実測値：Ｃ，４３．１９；Ｈ，３．１６；Ｎ，３．３１。

【０１２８】 実施例６９ ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−３−チエニル） −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１ −ジオキシド ２−ニトロチオフェン−４−カルボキシアルデヒド（０．４１ｇ、２．６ミリ
モル）を、実施例６７に記載の手順によって処理して、０．４２３ｇの標記化合
物を褐色粉末として得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３４（ｔ，２Ｈ）、２．５２−２．７４
（ｍ，２Ｈ）、２．８０−２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．９８−３．１１（ｍ，１
Ｈ）、３．４３（ｔ，２Ｈ）、４．８４（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、
７．９４（ｄ，１Ｈ）、１０．３９（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋Ｈ）^＋、３７０（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋、 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３５１（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１４Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_５Ｓ_２に関する分析： 計算値：Ｃ，４７．７２；Ｈ，３．４３；Ｎ，７．９５ 実測値：Ｃ，４７．４３；Ｈ，３．２２；Ｎ，７．６５。

【０１２９】 実施例７０ ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−チエニル） −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１ −ジオキシド ５−ニトロチオフェン−３−カルボキシアルデヒド（２０５ｍｇ、１．３０ミ
リモル）を、実施例６７に記載の手順によって処理して、２３８ｍｇの標記化合
物を褐色固形物として得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３７（ｔ，２Ｈ）、２．５６−２．７８
（ｍ，２Ｈ）、２．８３−２．９６（ｍ，１Ｈ）、３．０１−３．１４（ｍ，１
Ｈ）、３．４６（ｔ，２Ｈ）、５．０７（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、
７．９７（ｄ，１Ｈ）、１０．５９（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ３５３（Ｍ＋Ｈ）^＋、３７０（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋、（
ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３５１（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１４Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_５Ｓ_２に関する分析： 計算値：Ｃ，４７．７２；Ｈ，３．４３；Ｎ，７．９５ 実測値：Ｃ，４７．３９；Ｈ，３．３９；Ｎ，７．６７。

【０１３０】 実施例７１ ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−フリル）− ７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１− ジオキシド ５−ニトロ−２−フルアルデヒド（１８５ｍｇ、１．３０ミリモル）を、実施
例６７に記載の手順によって処理して、１１７ｍｇの標記化合物を褐色固形物と
して得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３８（ｔ，２Ｈ）、２．５７−２．７９
（ｍ，２Ｈ）、２．８３−２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．９６−３．０９（ｍ，１
Ｈ）、３．４３（ｔ，２Ｈ）、４．９６（ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，１Ｈ）、
７．６５（ｄ，１Ｈ）、１０．５２（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ３３７（Ｍ＋Ｈ）^＋、３５４（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋、 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３３５（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１４Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_６Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５０．００；Ｈ，３．６０；Ｎ，８．３３ 実測値：Ｃ，４９．８０；Ｈ，３．４２；Ｎ，８．１４。

【０１３１】 実施例７２ ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１ −ジオキシド ３，４−ジブロモベンズアルデヒド（２９３ｍｇ、１．１１ミリモル）、テト
ラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（１４６ｍｇ、１．０９
ミリモル）、および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（１０７ｍｇ、
１．１０ミリモル）を、密封管において、エタノール（４ｍＬ）中で、３日間に
わたって８０℃に加熱し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エタノールで洗浄し、
乾燥して、２１１ｍｇの標記化合物を得た。濾液を、エーテル（１ｍＬ）中の１
．０Ｍ ＨＣｌで処理し、２時間にわたって加熱還流し、冷却し、溶媒を蒸発さ
せた。残渣をエタノールで処理し、加熱し、得られる固形物を採集し、エタノー
ルで洗浄し、乾燥して、さらに２９ｍｇの標記化合物を得た。２つのロットの物
質を合わせ、熱い酢酸エチルでトリチュレーションし、採集し、酢酸エチルで洗
浄し、乾燥して、１９７ｍｇの標記化合物を黄褐色固形物として得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．５５−２．７５
（ｍ，４Ｈ）、２．８５（ｄｔ，１Ｈ）、３．０５（ｄｔ，１Ｈ）、３．４０（
ｔ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，
１Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、１０．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４５８（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１３Ｂｒ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４１．８５；Ｈ，２．８５；Ｎ，３．０５ 実測値：Ｃ，４１．７９；Ｈ，２．７５；Ｎ，２．７８。

【０１３２】 実施例７３ ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）ジチエ ノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオキシド ３−ニトロベンズアルデヒド（１５５ｍｇ、１．０３ミリモル）、テトラヒド
ロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（２７３ｍｇ、２．０４ミリモ
ル）、およびエタノール（０．７ｍＬ、１．４ミリモル）中の２．０Ｍ ＮＨ_３ を、密封管において、エタノール（４ｍＬ）中で、３日間にわたって８０℃に加
熱し、冷却し、エーテル（１ｍＬ）中の１．０Ｍ ＨＣｌで処理し、１５分間に
わたって加熱還流し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エタノールで洗浄し、乾燥
した。固形物を、熱い酢酸エチルでトリチュレーションし、採集し、酢酸エチル
で洗浄し、乾燥して、１７４ｍｇの標記化合物を橙色−黄色固形物として得た。 融点２４８〜２５２℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．８５（ｍ，２Ｈ）、３．０５（ｍ，２Ｈ
）、３．４０（ｍ，４Ｈ）、５．１５（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，１Ｈ）、７
．７７（ｄｔ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，２Ｈ）、１０．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３８１（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１５Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_６Ｓ_２に関する分析： 計算値：Ｃ，４７．１１；Ｈ，３．６８；Ｎ，７．３２ 実測値：Ｃ，４７．４７；Ｈ，３．６８；Ｎ，７．２９。

【０１３３】 実施例７４ ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７− テトラオキシド ３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（１６０ｍｇ、１．０ミリモル）
、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（２７３ｍｇ、２
．０４ミリモル）、およびエタノール（０．７ｍＬ、１．４ミリモル）中の２．
０Ｍ ＮＨ_３を、密封管において、エタノール（４ｍＬ）中で、３日間にわたっ
て８０℃に加熱し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エタノールで洗浄し、乾燥し
て、１４６ｍｇの標記化合物を淡黄色固形物として得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．８２（ｄｔ，２Ｈ）、３．０２（ｄｔ，
２Ｈ）、３．３８（ｍ，４Ｈ）、４．９７（ｓ，１Ｈ）、７．２４−７．３８（
ｍ，２Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、９．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３８８（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１５Ｈ_１３ＣｌＦＮＯ_４Ｓ_２に関する分析： 計算値：Ｃ，４６．０９；Ｈ，３．６１；Ｎ，３．５８ 実測値：Ｃ，４５．９１；Ｈ，３．４０；Ｎ，３．６３。

【０１３４】 実施例７５ ４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−２−メ チル−３−（メチルスルホニル）−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−５−オ ン ３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１７５ｍｇ、１．０ミリモル）、メタン
スルホニルアセトン（１３７ｍｇ、１．０１ミリモル）、および３−アミノシク
ロペンテノン（９５ｍｇ、０．９８ミリモル）を、密封管において、エタノール
（４ｍＬ）中で、３日間にわたって８０℃に加熱し、冷却し、溶媒を蒸発させた
。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（５％メタノール／クロ
ロホルム）にかけて、８０ｍｇの標記化合物を黄褐色固形物として得た。 融点２１８〜２２０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ２．４８−２．５０（ｂｒ ｓ，５Ｈ）、２．５
９（ｓ，３Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、５．０１（ｓ，１Ｈ）、６．５３（ｂ
ｒ ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３７０（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１５Ｃｌ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５１．６２；Ｈ，４．０６；Ｎ，３．７６ 実測値：Ｃ，５１．３６；Ｈ，３．９９；Ｎ，３．８３。

【０１３５】 実施例７６ ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−１，４，６，７−テトラヒドロ− ２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン− ５−オン ４−クロロ−３−ニトロベンズアルデヒド（１８６ｍｇ、１．０ミリモル）を
、実施例７５に記載の手順によって処理して、１０５ｍｇの標記化合物を灰色が
かった白色固形物として得た。 融点２３２℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ
）、２．５８（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｓ，３Ｈ）、４．８７（ｓ，１Ｈ）、７
．５３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、１０．
１０（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３８１（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１５ＣｌＮ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５１．６２；Ｈ，４．０６；Ｎ，３．７６ 実測値：Ｃ，５１．３６；Ｈ，３．９９；Ｎ，３．８３。

【０１３６】 実施例７７ ８−（３，４−クロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジ チエノ−［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオ キシド ３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１９６ｍｇ）を、実施例７４に記載の手
順によって処理して、１６５ｍｇの標記化合物を淡黄色固形物として得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．８２（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｄｔ，２
Ｈ）、３．３９（ｍ，４Ｈ）、４．９７（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，１Ｈ）
、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、９．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）
。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４０４（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１５Ｈ_１３Ｃｌ_２ＮＯ_４Ｓ_２に関する分析： 計算値：Ｃ，４４．３４；Ｈ，３．２２；Ｎ，３．４４ 実測値：Ｃ，４３．９９；Ｈ，３．１１；Ｎ，３．６８。

【０１３７】 実施例７８ ８−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ キシド ４−ブロモベンズアルデヒド（３７７ｍｇ、２．００ミリモル）、テトラヒド
ロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（２３０ｍｇ、１．７ミリモル
）、および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（１６５ｍｇ、１．７ミ
リモル）を、密封管において、２日間にわたって８０℃に加熱し、冷却し、固体
沈殿物を採集し、エタノールで洗浄した。濾液を、１．０Ｍ ＨＣｌ／ジエチル
エーテル（４ｍＬ）で処理し、１５分間にわたって加熱還流し、冷却し、濃縮し
、固体沈殿物と合わせ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（５％メタノ
ール／塩化メチレン）によって精製した。その生成物をエタノールから再結晶し
て、２１８ｍｇの標記化合物を得た。 融点２５３〜２５６℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．５１−２．７２
（ｍ，２Ｈ）、２．７９−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．９７−３．０９（ｍ，１
Ｈ）、３．３４−３．４２（ｍ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄ
，２Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、１０．２７（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋Ｈ）^＋、 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３７８（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１４ＢｒＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５０．５４；Ｈ，３．７１；Ｎ，３．６８ 実測値：Ｃ，５０．５０；Ｈ，３．７４；Ｎ，３．５２。

【０１３８】 実施例７９ ８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１， １−ジオキシド ３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（１６２ｍｇ）を、実施例５６に記載の
手順によって処理して、１６９ｍｇの標記化合物を白色粉末として得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．５−２．７５（
ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｄｔ，１Ｈ）、３．０７（ｄｔ，１Ｈ）、３．４０（ｔ
，２Ｈ）、４．７２（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．３６
（ｍ，２Ｈ）、１０．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３３６（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１３Ｆ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５６．９６；Ｈ，３．８８；Ｎ，４．１５ 実測値：Ｃ，５７．０１；Ｈ，３．７８；Ｎ，４．０８。

【０１３９】 実施例８０ ８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン 、１，１−ジオキシド ４−クロロ−３−フルオロベンズアルデヒド（１８０ｍｇ、１．１３ミリモル
）を、実施例５６に記載の手順によって処理して、１３５ｍｇの標記化合物を黄
褐色固形物として得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３０（ｔ，２Ｈ）、２．５０−２．７５
（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｄｔ，１Ｈ）、３．０５（ｄｔ，１Ｈ）、３．４０（
ｔ，２Ｈ）、４．７３（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ
，１Ｈ）、７．４５（ｔ，１Ｈ）、１０．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３５２（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１３ＣｌＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５４．３１；Ｈ，３．７０；Ｎ，３．９５ 実測値：Ｃ，５４．０８；Ｈ，３．６５；Ｎ，３．８８。

【０１４０】 実施例８１ ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ ド ３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（２６４ｍｇ、１．６６ミリモル
）を、実施例４３に記載の手順によって処理して、３１７ｍｇの標記化合物を白
色固形物として得た。 融点＞２６０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７３−１．９６（ｍ，２Ｈ）、２．２３
（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．８２（ｄｔ，１Ｈ）、３．０２（ｄ
ｔ，１Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、４．８５（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｍ，１
Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、９．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３６６（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５５．５１；Ｈ，４．１１；Ｎ，３．８０ 実測値：Ｃ，５５．２４；Ｈ，３．９７；Ｎ，３．８５。

【０１４１】 実施例８２ ８−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７− テトラオキシド 実施例８２Ａ ３−シアノ−４−フルオロベンジルブロミド ベンゼン中の、３−シアノ−４−フルオロトルエン（１．０ｇ、７．４ミリモ
ル）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．３ｇ、７．４ミリモル）、および触媒２
，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）の溶液を、１６時間にわたっ
て加熱還流し、蒸発乾固し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、
１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して、１．０ｇの３−シアノ−４−フルオロ
ベンジルブロミドを得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ ４．４５（ｓ，２Ｈ）、７．２１（ｔ，１Ｈ）
、７．６５（ｍ，２Ｈ）。

【０１４２】 実施例８２Ｂ ３−シアノ−４−フルオロベンジルアルコール アセトニトリル中の、８５％蟻酸（０．６３ｍＬ）およびトリエチルアミン（
２．３２ｍＬ、１６．７ミリモル）の溶液を、０℃において、実施例８２Ａから
の生成物（１．３ｇ、５．６ミリモル）で処理し、室温で３時間攪拌し、反応を
蒸発乾固し、酢酸エチル／水の間に分配し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、溶媒を蒸発させて、粗蟻酸エステルを得た。この残渣を、メタノール：
水（５：１）に溶解し、触媒量の濃塩酸で処理し、室温で一晩攪拌し、蒸発乾固
し、シリカゲルグラッシュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル：ヘキサン（
１：１）で溶離して、０．４０ｇの３−シアノ−４−フルオロベンジルアルコー
ルを得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ １．８１（ｔ，１Ｈ）、４．７２（ｄ，２Ｈ）
、７．６２（ｍ，２Ｈ）。

【０１４３】 実施例８２Ｃ ３−シアノ−４−フルオロベンズアルデヒド クロロホルム（５０ｍＬ）中の、実施例８２Ｂからの生成物（０．４０ｇ、２
．６ミリモル）の溶液を、二酸化マンガン（０．５５ｇ、７．８ミリモル）で処
理し、室温で一晩攪拌し、濾過し、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルフラッシ
ュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）で溶離して、０
．２１ｇの３−シアノ−４−フルオロベンズアルデヒドを得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ ７．４３（ｔ，１Ｈ）、８．１７（ｍ，２Ｈ）
、９．９９（ｓ，１Ｈ）。

【０１４４】 実施例８２Ｄ ３−シアノ−４−フルオロベンズアルデヒド（０．２１ｇ、１．４ミリモル）
を、実施例６２に記載の手順によって処理して、０．２０ｇの標記化合物を黄褐
色固形物として得た。 融点２７５〜２８０℃（分解）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．８２（ｍ，２Ｈ）、３．０（ｍ，２Ｈ）
、３．４（ｍ，４Ｈ）、５．０６（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．７
（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，１Ｈ）、１０．１（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３９８（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ
３７９（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＮ_２Ｏ_４Ｓ_２に関する分析： 計算値：Ｃ，５０．５２；Ｈ，３．４４；Ｎ，７．３６ 実測値：Ｃ，５０．４７；Ｈ，３．５２；Ｎ，７．２６。

【０１４５】 実施例８３ （＋）（９Ｒ）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５， ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、 １，１−ジオキシド 実施例４３からの生成物（０．５０ｇ）を、２８０ｇの充填物（ｐａｃｋｉｎ
ｇ）を有する５ｘ２５ｃｍ Ｒｅｇｉｓ ＷｈｅｌｋＯ ２ キラルカラムでク
ロマトグラフィーにかけ、１１７ｍＬ／分の流速の移動相としてのヘキサン：メ
タノール：塩化メチレン（７７．５／１５／７．５）で溶離して、２２０ｍｇの
標記化合物を高い極性の鏡像異性体として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ＋５０．２４°（ＣＨ_３ＣＮ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７２−１．９８（ｍ，２Ｈ）、２．２２
（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ
）、３．３２（ｍ，２Ｈ）、４．８２（ｓ，１Ｈ）、７．２（ｍ，２Ｈ）、７．
４（ｍ，１Ｈ）、９．８（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４９．５２；Ｈ，３．６６；Ｎ，３．３９ 実測値：Ｃ，４９．５６；Ｈ，３．８６；Ｎ，３．３３。

【０１４６】 実施例８４ （−）（９Ｓ）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５， ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、 １，１−ジオキシド 実施例８３に記載のキラルクロマトグラフィーによって、２１０ｍｇの標記化
合物を低い極性の鏡像異性体として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ−４８．８（ＣＨ_３ＣＮ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７２−１．９８（ｍ，２Ｈ）、２．２２
（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ
）、３．３１（ｍ，２Ｈ）、４．８２（ｓ，１Ｈ）、７．２（ｍ，２Ｈ）、７．
４（ｍ，１Ｈ）、９．８（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ４１４（Ｍ＋Ｈ）^＋。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４９．５２；Ｈ，３．６６；Ｎ，３．３９ 実測値：Ｃ，４９．５４；Ｈ，３．７６；Ｎ，３．４１。

【０１４７】 実施例８５ ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２，３，４，５，６ ，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン −７−オン、１，１−ジオキシド Ｇａｓｃｏ（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３１，３）の方法に
よって製造される２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−カルボキシアルデ
ヒド（０．２９６ｇ、２．００ミリモル）、テトラヒドロチオフェン−３−オキ
ソ−１，１−ジオキシド（０．２７ｇ、２．０ミリモル）、および３−アミノ−
２−シクロペンテン−１−オン（０．１９４ｇ、２．００ミリモル）を、密封管
において、エタノール（４ｍＬ）中で、２日間にわたって８０℃に加熱し、エー
テル（１ｍＬ）中の１．０Ｍ ＨＣｌで処理して、３時間にわたって加熱還流し
、冷却し、固体沈殿物を採集し、エタノールで洗浄し、乾燥して、０．２７ｇの
標記化合物を得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３１（ｔ，２Ｈ）、２．６５（ｍ，２Ｈ
）、２．９（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，２Ｈ）、４．
９２（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．９６（
ｄ，１Ｈ）、１０．４２（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＣＩ／ＮＨ_３）ｍ／ｚ ３６１（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。 Ｃ_１６Ｈ_１３Ｎ_３Ｏ_４Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５５．９６；Ｈ，３．８１；Ｎ，１２．２３ 実測値：Ｃ，５５．８０；Ｈ，３．７３；Ｎ，１２．１８。

【０１４８】 実施例８６ （−）（８Ｓ）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４， ５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピ リジン−７−オン、１，１−ジオキシド 実施例５６からの生成物（０．８０ｇ）を、２８０ｇの充填物（ｐａｃｋｉｎ
ｇ）を有する５ｘ２５ｃｍ Ｒｅｇｉｓ ＷｈｅｌｋＯ ２ キラルカラムでク
ロマトグラフィーにかけ、１１７ｍＬ／分の流速の移動相としてのヘキサン：メ
タノール：塩化メチレン（７０／１５／１５）で溶離して、２５０ｍｇの標記化
合物を低い極性の鏡像異性体として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ−４．５°（ＣＨ_３ＣＮ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３（ｔ，２Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）
、２．８５（ｍ，１Ｈ）、３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、４．７
１（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，１Ｈ）、１０．３５（
ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４００（Ｍ＋Ｈ）^＋。 Ｃ_１６Ｈ_１３ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４８．２５；Ｈ，３．２９；Ｎ，３．５２ 実測値：Ｃ，４８．１４；Ｈ，３．４２；Ｎ，３．４２。

【０１４９】 実施例８７ （＋）（８Ｒ）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４， ５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピ リジン−７−オン、１，１−ジオキシド 実施例８６に記載のキラルクロマトグラフィーによって、２６４ｍｇの標記化
合物を高い極性の鏡像異性体として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ＋４．８°（ＣＨ_３ＣＮ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｍ，２Ｈ）
、２．８５（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、４．７
２（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、１０．３５（
ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４００（Ｍ＋Ｈ）^＋。 Ｃ_１６Ｈ_１３ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４８．２５；Ｈ，３．２９；Ｎ，３．５２ 実測値：Ｃ，４８．１４；Ｈ，３．５２；Ｎ，３．４２。

【０１５０】 実施例８８ ９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２，３，５，６，７ ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、１，１ −ジオキシド ２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−カルボキシアルデヒド（０．２９
６ｇ、２．００ミリモル）を、実施例８９に記載の手順によって処理して、０．
４２ｇの標記化合物を得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．９（ｍ，２Ｈ）、２．２５（ｍ，２Ｈ）
、２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．
４（ｍ，２Ｈ）、５．０（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１
Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、９．９６（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。 Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_４Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５７．１３；Ｈ，４．２３；Ｎ，１１．７５ 実測値：Ｃ，５７．０５；Ｈ，４．３１；Ｎ，１１．７３。

【０１５１】 実施例８９ ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ ド 実施例８９Ａ ３−アミノ−４−フルオロベンジルアルコール ０℃におけるＴＨＦ中の３−アミノ−４−フルオロ安息香酸（１５ｇ、９７ミ
リモル）を、１．０Ｍ ＢＨ_３・ＴＨＦ（５０ｍＬ）で処理し、室温で一晩攪拌
し、さらに１３０ｍＬの１．０Ｍ ＢＨ_３・ＴＨＦで処理し、１０時間攪拌し、
メタノールを添加することにより反応を停止し、室温で３時間攪拌し、溶媒を蒸
発させ、生成物を炭酸水素ナトリウム水溶液／塩化メチレンの間に分配し、有機
相を乾燥し（硫酸ナトリウム）、濾過し、溶媒を蒸発させた。生成物をシリカゲ
ルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン １：１）で溶離して
、７．０ｇの標記化合物を得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ４．５８（ｓ，２Ｈ）、６．６７（ｂｒ ｍ，１
Ｈ）、６．８１（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｔ，１Ｈ）。

【０１５２】 実施例８９Ｂ ４−フルオロ−３−ヨードベンジルアルコール ０℃における水（１００ｍＬ）中の実施例８９Ａからの生成物（７．０ｇ、５
０ミリモル）を、温度を１０℃未満に維持する速度で、濃硫酸（３０ｍＬ）で徐
々に処理し、次に、亜硝酸ナトリウム（３．４５ｇ、５０ミリモル）の水溶液を
滴下した。次に、この溶液を、水（１５ｍＬ）中のヨウ化カリウム（８．１３ｇ
、５０ミリモル）の溶液に加え、２時間にわたって６０℃に加熱し、冷却し、塩
化メチレンで抽出し、有機物質を、１０％水酸化ナトリウム、１Ｍチオ硫酸ナト
リウム、１０％塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリ
ウム）、濾過し、溶媒を蒸発させた。その物質をシリカゲルフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン ７：３）によって精製して、６．４ｇの標
記化合物を得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） １．６９（ｔ，１Ｈ）、４．６６（ｄ，２Ｈ）、
７．０５（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，１Ｈ）。

【０１５３】 実施例８９Ｃ ４−フルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド クロロホルム（３００ｍＬ）中の実施例８９Ｂからの生成物（６．４ｇ、２６
ミリモル）を、二酸化マンガン（４．５ｇ、５０ミリモル）で処理し、一晩攪拌
し、追加の少量の二酸化マンガン（２．２５ｇ）で処理し、一晩攪拌し、濾過し
、溶媒を蒸発させた。その物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン １：４）によって精製して、１．９ｇの標記化合物を得た
。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） ７．２３（ｔ，１Ｈ）、７．８９（ｍ，１Ｈ）、
８．３２（ｄｄ，１Ｈ）、９．９１（ｓ，１Ｈ）。

【０１５４】 実施例８９Ｄ ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ ド ４−フルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド（０．２５ｇ、１．０ミリモル）
、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（０．１３ｇ、１
．０ミリモル）、３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（０．１１ｇ、１
．０ミリモル）、およびトリエチルアミン（０．０７ｍＬ）を、密封管において
、エタノール（２ｍＬ）中で、９６時間にわたって８０℃に加熱し、冷却し、溶
媒を蒸発させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（１０％エタノール／
塩化メチレン）にかけ、生成物をエタノールに溶解し、エーテル（１ｍＬ）中の
１．０Ｍ ＨＣｌで処理し、２時間にわたって加熱還流し、冷却し、固体沈殿物
を採集し、エタノールで洗浄し、乾燥して、０．２０ｇの標記化合物を得た。 融点＞２５０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．８８（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｍ，２Ｈ
）、２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、３．
４５（ｍ，２Ｈ）、４．８１（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．１８（
ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、９．８１（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＦＩＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４４．４５；Ｈ，３．２９；Ｎ，３．０４ 実測値：Ｃ，４４．５１；Ｈ，３．３１；Ｎ，２．９７。

【０１５５】 実施例９０ ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン 、１，１−ジオキシド ４−フルオロ−３−ヨードベンズアルデヒド（０．２５ｇ、１．０ミリモル）
、テトラヒドロチオフェン−３−オキソ−１，１−ジオキシド（０．１３ｇ、１
．０ミリモル）、および３−アミノ−２−シクロペンテン−１−オン（９７ｍｇ
、１．０ミリモル）を、密封管において、エタノール（２ｍＬ）中で、９６時間
にわたって８０℃に加熱し、冷却し、溶媒を蒸発させ、シリカゲルフラッシュク
ロマトグラフィー（１０％エタノール／塩化メチレン）にかけ、生成物をエタノ
ールに溶解し、エーテル（１ｍＬ）中の１．０Ｍ ＨＣｌで処理し、２時間にわ
たって加熱還流し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エタノールで洗浄し、乾燥し
て、０．１０ｇの標記化合物を得た。 融点＞２５０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．３（ｔ，２Ｈ）、２．６２（ｍ，２Ｈ）
、２．８５（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．４（ｍ，２Ｈ）、４．６
８（ｓ，１Ｈ）、７．１３（ｔ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．６（ｄｄ
，１Ｈ）、１０．３３（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。 Ｃ_１６Ｈ_１３ＦＩＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４３．１６；Ｈ，２．９４；Ｎ，３．１４ 実測値：Ｃ，４２．９１；Ｈ，２．９４；Ｎ，３．００。

【０１５６】 実施例９１ （＋）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９ −ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２ Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド 窒素雰囲気下の５℃におけるＴＨＦ（２０ｍＬ）中のスラリーとしての実施例
４０からの生成物（１．４７６ｇ、３．５８ミリモル）を、ＴＨＦ（３．９ｍＬ
）中の１．０Ｍ カリウムｔ−ブトキシドの溶液で処理し、２０分間で室温に温
め、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（−）−８−フェニルメチルクロロホルメート（１．
１７ｇ、３．９７ミリモル）の溶液で処理し、室温で一晩攪拌し、炭酸水素ナト
リウム水溶液で反応を停止し、ジエチルエーテル（２ｘ）で抽出し、有機物質を
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させて、ジアステレオ異性体カル
バメートの混合物を得た。この混合物を、シリカゲルの６ｘ３６ｃｍカラムでフ
ラッシュクロマトグラフィーにかけ、エーテル：ヘキサン（８５／１５）で溶離
して、７４６ｍｇの低い極性のジアステレオ異性体を得た。窒素雰囲気下のメタ
ノール（１０ｍＬ）中のスラリーとしてのこの物質を、触媒ナトリウムメトキシ
ドで処理し、室温で２４時間攪拌し、氷酢酸（３滴）で処理し、固体沈殿物を採
集し、エチルアルコールで洗浄し、乾燥して、２２７ｍｇの標記化合物を白色固
形物として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ＋６３．９（ＭｅＣＮ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．１５−２．３５（ｍ，４Ｈ）、２．４６
−２．７０（ｍ，４Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、４．８３（ｓ，１Ｈ）、７．
２５（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、９．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４１０（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４９．５３；Ｈ，３．６７；Ｎ，３．４０ 実測値：Ｃ，４９．４７；Ｈ，３．５３；Ｎ，３．３７。

【０１５７】 実施例９２ （−）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９ −ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２ Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド 実施例９１に記載のジアステレオ異性体をクロマトグラフィーにかけて、８２
４ｍｇの非純粋の高い極性のジアステレオ異性体を得た。この物質を、シリカゲ
ルの６ｘ３６ｃｍカラムでフラッシュクロマトグラフィーにかけ、エーテル：ヘ
キサン（９／１）で溶離して、６９５ｍｇの高い極性のジアステレオ異性体を得
た。窒素雰囲気下のメタノール（１０ｍＬ）中のスラリーとしてのこのジアステ
レオ異性体を、触媒ナトリウムメトキシドで処理し、室温で５日間攪拌し、氷酢
酸（３滴）で処理し、固体沈殿物を採集し、エチルアルコールで洗浄し、乾燥し
て、１２０ｍｇの標記化合物を白色固形物として得た。濾液をフラッシュクロマ
トグラフィー（５〜１５％エタノール／塩化メチレン）にかけ、生成物を酢酸エ
チルでトリチュレーションして、さらに１８６ｍｇの標記化合物を得た。 ［ ］^２３ _Ｄ−６０．８（ＭｅＣＮ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） ２．１５−２．３０（ｍ，４Ｈ）、２．４７
−２．７０（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、４．８３（ｓ，１Ｈ）、７．
２５（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、９．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４１０（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，４９．５３；Ｈ，３．６７；Ｎ，３．４０ 実測値：Ｃ，４９．６１；Ｈ，３．５８；Ｎ，３．３４。

【０１５８】 実施例９３ （＋）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８， １０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）− オン、１，１−ジオキシド 実施例４からの生成物（１．６４６ｇ、３．８６ミリモル）を実施例９１に記
載の方法によって処理して、２２３ｍｇの標記化合物を白色固形物として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ＋７．３（ＤＭＳＯ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０１（ｓ，１Ｈ）、７．１５−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．８８（ｄｄ，１Ｈ
）、９．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４２４（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１８Ｈ_１７ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，４．０２；Ｎ，３．２９ 実測値：Ｃ，５０．７３；Ｈ，４．２４；Ｎ，３．２６。

【０１５９】 実施例９４ （−）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８， １０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）− オン、１，１−ジオキシド 実施例４からの生成物（１．６４６ｇ、３．８６ミリモル）を実施例９１およ
び実施例９２に記載の方法によって処理して、１４８ｍｇの標記化合物を白色固
形物として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ−５．２（ＤＭＳＯ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７３（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ
）、２．２０（ｍ，４Ｈ）、２．５０（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、５
．０１（ｓ，１Ｈ）、７．１５−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ
）、９．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ４２４（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１８Ｈ_１７ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，４．０２；Ｎ，３．２９ 実測値：Ｃ，５０．６８；Ｈ，４．１７；Ｎ，３．２２。

【０１６０】 実施例９５ （＋）（９Ｒ）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７， ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１− ジオキシド 窒素雰囲気下の５℃におけるＴＨＦ（２０ｍＬ）中のスラリーとしての、実施
例２９からの標記化合物（１．６５ｇ、４．３０ミリモル）を、ＴＨＦ（３．９
ｍＬ）中の１．０Ｍカリウムｔ−ブトキシドの溶液で処理し、２０分間で室温に
温め、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の（−）−８−フェニルメチルクロロホルメート（４
．３ミリモル）の溶液で処理し、室温で一晩攪拌し、炭酸水素ナトリウム溶液で
反応を停止し、ジエチルエーテル（３ｘ）で抽出し、有機物質を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させて、ジアステレオ異性体カルバメートの混合
物を得た。この混合物を、シリカゲルの６ｘ４０ｃｍカラムでフラッシュクロマ
トグラフィーにかけ、クロロホルム：ヘキサン：エーテル（７：２：１）で溶離
して、６６４ｍｇの低い極性のジアステレオ異性体を得た。窒素雰囲気下のメタ
ノール（１０ｍＬ）中のスラリーとしてのこの物質を、触媒ナトリウムメトキシ
ドで処理し、室温で一晩攪拌し、氷酢酸（２滴）で処理し、固体沈殿物を採集し
、エチルアルコールで洗浄し、乾燥して、２９５ｍｇの標記化合物を白色固形物
として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ＋７０．９°（ＤＭＳＯ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５−１．９５（ｍ，２Ｈ）、２．２３
（ｍ，２Ｈ）、２．５４（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｄｔ，１Ｈ）、３．０２（ｄ
ｔ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、４．８４（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，
１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、９．８２（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３８２（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１５Ｃｌ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５３．１４；Ｈ，３．９３；Ｎ，３．６４ 実測値：Ｃ，５３．３８；Ｈ，４．１９；Ｎ，３．６１。

【０１６１】 実施例９６ （−）（９Ｓ）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７， ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１− ジオキシド 実施例９５に記載のジアステレオ異性体のクロマトグラフィーから、非純粋の
高い極性のジアステレオ異性体を得た。この物質を、シリカゲルの６ｘ４０ｃｍ
カラムでフラッシュクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム：ヘキサン：エー
テル（７：２：１）で溶離して、６２８ｍｇの高い極性のジアステレオ異性体を
得た。窒素雰囲気下のメタノール（１０ｍＬ）中のスラリーとしての、このジア
ステレオ異性体を、触媒ナトリウムメトキシドで処理し、室温で一晩攪拌し、氷
酢酸（２滴）で処理し、固体沈殿物を採集し、エチルアルコールで洗浄し、乾燥
して、２２８ｍｇの標記化合物を白色固形物として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ−６８．８°（ＤＭＳＯ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．７５−１．９５（ｍ，２Ｈ）、２．２３
（ｍ，２Ｈ）、２．５５（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｄｔ，１Ｈ）、３．０３（ｄ
ｔ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、４．８４（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，
１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、９．８５（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）。 ＭＳ（ＡＰＣＩ−）ｍ／ｚ ３８２（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１５Ｃｌ_２ＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５３．１４；Ｈ，３．９３；Ｎ，３．６４ 実測値：Ｃ，５３．１１；Ｈ，４．０１；Ｎ，３．５９。

【０１６２】 実施例９７ （＋）（９Ｒ）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２ ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ ）−オン、１，１−ジオキシド 実施例８８からの生成物（１．３４ｇ）を、実施例９５に記載の方法によって
処理して、１２０ｍｇの標記化合物を白色固形物として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ＋４３．３°（ＤＭＳＯ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．９（ｍ，２Ｈ）、２．２３（ｍ，２Ｈ）
、２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．
４（ｍ，２Ｈ）、５．０（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１
Ｈ）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、９．９５（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３５６（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_４Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５７．１３；Ｈ，４．２３；Ｎ，１１．７５ 実測値：Ｃ，５６．９８；Ｈ，４．２８；Ｎ，１１．７６。

【０１６３】 実施例９８ （−）（９Ｓ）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２ ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ ）−オン、１，１−ジオキシド 実施例８８からの生成物（１．３４ｇ）を、実施例９５および９６に記載の方
法によって処理して、１１０ｍｇの標記化合物を白色固形物として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ−４１．７°（ＤＭＳＯ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．９（ｍ，２Ｈ）、２．２５（ｍ，２Ｈ）
、２．５７（ｍ，２Ｈ）、２．９（ｍ，１Ｈ）、３．０５（ｍ，１Ｈ）、３．４
（ｍ，２Ｈ）、５．０（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．７（ｓ，１Ｈ
）、７．９５（ｄ，１Ｈ）、９．９５（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３５６（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_４Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５７．１３；Ｈ，４．２３；Ｎ，１１．７５ 実測値：Ｃ，５６．９７；Ｈ，４．４３；Ｎ，１１．７１。

【０１６４】 実施例９９ （＋）（９Ｒ）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６ ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１ ，１−ジオキシド 実施例３４からの生成物（１．６４ｇ）を、実施例９５に記載の方法によって
処理して、３００ｍｇの標記化合物を得た。 ［ ］^２３ _Ｄ＋４１．０４°（ＤＭＳＯ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．９０（ｍ，２Ｈ）、２．２５（ｍ，２Ｈ
）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、３
．３５（ｍ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３
Ｈｚ）、７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９ Ｈｚ）、７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３
Ｈｚ）、９．９０（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３９３（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＮ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５１．７１；Ｈ，３．８３；Ｎ，７．１０ 実測値：Ｃ，５１．７２；Ｈ，３．８５；Ｎ，７．１０。

【０１６５】 実施例１００ （−）（９Ｓ）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６ ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１ ，１−ジオキシド 実施例３４からの生成物（１．６４ｇ）を、実施例９５および９６に記載の方
法によって処理して、４２４ｍｇの標記化合物を白色固形物として得た。 ［ ］^２３ _Ｄ−３１．７４°（ＤＭＳＯ）。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．９２（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｍ，２Ｈ
）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｍ，１Ｈ）、３．０２（ｍ，１Ｈ）、３
．３８（ｍ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３
Ｈｚ）、７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９ Ｈｚ）、７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３
Ｈｚ）、９．８９（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３９３（Ｍ−Ｈ）⁻。 Ｃ_１７Ｈ_１５ＣｌＮ_２Ｏ_５Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，７．１０；Ｈ，３．８３；Ｎ，７．１０ 実測値：Ｃ，５１．７０；Ｈ，３．８３；Ｎ，７．０８。

【０１６６】 実施例１０１ １１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，７，８，９ ，１１−オクタヒドロチエピノ［３，２−ｂ］キノリン−１０（６Ｈ）−オン、 １，１−ジオキシド エチルアルコール（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．４ｍＬ）中の、
３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド（１．２２ｇ、６．００ミリモル）
、３−アミノ−２−シクロヘキセン−１−オン（６６７ｍｇ、６．００ミリモル
）、およびチアシクロヘプタン−３−オン １，１−ジオキシド（９７３ｍｇ、
６．００ミリモル）（Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ． Ｃｈｅｍ．（１９９０）
，２７，１４５３に記載の方法によって製造）の溶液を、密封管において、３日
間にわたって８０℃に加熱し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エチルアルコール
で洗浄し、乾燥して、１．８ｇの標記化合物を白色固形物として得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．６５（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ
）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、２
．７５（ｍ，３Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，１Ｈ）、７．２０
（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３ Ｈｚ）
、９．４４（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。 Ｃ_１９Ｈ_１９ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５１．８３；Ｈ，４．３５；Ｎ，３．１８ 実測値：Ｃ，５１．５９；Ｈ，４．３５；Ｎ，３．１８。

【０１６７】 実施例１０２ １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，７，８ ，１０−オクタヒドロ−９Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエピノ［２，３−ｅ］ピリ ジン−９−オン エチルアルコール（１０ｍＬ）中の、３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデ
ヒド（６３９ｍｇ、３．１４ミリモル）、３−アミノ−２−シクロペンテン−１
−オン（３０５ｍｇ、３．１４ミリモル）、およびチアシクロヘプタン−３−オ
ン １，１−ジオキシド（５１０ｍｇ、３．１４ミリモル）の溶液を、密封管に
おいて、３日間にわたって８０℃に加熱し、冷却し、固体沈殿物を採集し、エチ
ルアルコールで洗浄し、乾燥して、７００ｍｇの標記化合物を白色固形物として
得た。 融点２１０℃。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６） １．６０（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ
）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、２．３２（ｍ，２Ｈ）、２．６２（ｍ，３Ｈ）、２
．９２（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，１Ｈ）、７．２５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３ Ｈｚ）、７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝３ Ｈｚ）、１０．０２（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２７（Ｍ＋Ｈ）^＋。 Ｃ_１８Ｈ_１７ＢｒＦＮＯ_３Ｓに関する分析： 計算値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，４．０２；Ｎ，３．２９ 実測値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，４．１０；Ｎ，３．２０。

【０１６８】 カリウムチャンネル開放活性の測定 膜過分極化アッセイ ラット胸大動脈平滑筋Ａ１０細胞系、または一次培養モルモット膀胱（ＧＰＢ
）細胞を使用して、カリウムチャンネル開放活性に関して、化合物を評価した。

【０１６９】 Ａ１０細胞系は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅ
ｃｔｉｏｎ（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ， ＭＤ；Ｃａｔ＃３０−２００２）から得た
。加湿した室中、３７℃、５％ＣＯ_２において、９６穴透明底ブラックプレート
（Ｐａｃｋａｒｄ）において、培養基（配合：２０％ ウシ胎児血清、１００単
位／ｍＬ ペニシリン、１００単位／ｍＬ ストレプトマイシン、および０．２
５ｍｇ／ｍＬ アムホテリシンＢを添加したＤｕｌｂｅｃｃｏ改質イーグル培地
）で細胞を増殖させて、集密的単層を形成した。

【０１７０】 膀胱平滑筋細胞の試料に関しては、体重３００〜４００ｇの雄のモルモット（
Ｈａｒｔｌｅｙ， Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ， Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，
ＭＡ）から膀胱を摘出し、氷冷Ｃａ^２＋−フリークレブス溶液（Ｃａ^２＋−ｆｒ
ｅｅ Ｋｒｅｂｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）（配合、ｍＭ：ＫＣｌ、２．７；ＫＨ_２ ＰＯ_４、１．５；ＮａＣｌ、７５；Ｎａ_２ＨＰＯ_４、９．６；Ｎａ_２ＨＰＯ_４・
７Ｈ_２Ｏ、８；ＭｇＳＯ_４、２；グルコース、５；ＨＥＰＥＳ、１０；ｐＨ７．
４）に入れた。少し改良した前記酵素解離によって、細胞を単離した（Ｋｌｏｃ
ｋｎｅｒ， Ｕ．およびＩｓｅｎｂｅｒｇ， Ｇ．， Ｐｆｌｕｇｅｒｓ Ａｒ
ｃｈ． １９８５， ４０５， ３２９−３３９）。膀胱を小部分に切り、細胞
培養器において、連続攪拌しながら、１ｍｇ／ｍＬのコラゲナーゼ（Ｓｉｇｍａ
， Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， ＭＯ）および０．２ｍｇ／ｍＬのプロナーゼ（Ｃａ
ｌｂｉｏｃｈｅｍ， Ｌａ Ｊｏｌｌａ， ＣＡ）を含有する５ｍＬのＫｒｅｂ
溶液中で３０分間にわたって培養した。次に、その混合物を１３００×ｇにおい
て５分間にわたって遠心分離にかけ、ペレット（ｐｅｌｌｅｔ）をＤｕｌｂｅｃ
ｃｏ ＰＢＳ（ＧＩＢＣＯ， Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ， ＭＤ）に再懸濁さ
せ、再遠心分離にかけて残留酵素を除去した。細胞ペレットを５ｍＬの増殖培地
（配合：１０％ ウシ胎児血清、１００単位／ｍＬ ペニシリン、１００単位／
ｍＬ ストレプトマイシン、および０．２５ｍｇ／ｍＬ アムホテリシンＢを添
加したＤｕｌｂｅｃｃｏ改質イーグル培地）に再懸濁させ、火炎研磨Ｐａｓｔｅ
ｕｒピペット（ｆｌａｍｅ−ｐｏｌｉｓｈｅｄ Ｐａｓｔｅｕｒ ｐｉｐｅｔｔ
ｅ）を用いたピペッティング及びポリプロピレン網目膜（Ｓｐｅｃｔｒｕｍ，
Ｈｏｕｓｔｏｎ， ＴＸ）に通すことによってさらに細胞を解離した。増殖培地
における再懸濁によって、細胞密度を１００，０００細胞／ｍＬに調節した。２
０，０００細胞／穴の密度における膜電位試験のために、透明底ブラック９６穴
プレート（Ｐａｃｋａｒｄ）において細胞を培養し、集密に達するまで、９０％
空気：１０％ＣＯ_２を有する細胞培養基に維持した。モノクローナルマウス抗ヒ
ト平滑筋アクチン（Ｂｉｏｍｅｄａ， Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ， ＣＡ）を使
用する細胞骨格染色によって、細胞が平滑筋タイプであることを確認した。

【０１７１】 ９６穴細胞ベース動力学的アッセイシステム、Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ Ｉｍ
ａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ）（Ｋ．Ｓ．Ｓｃｈｒｏｅ
ｄｅｒら、Ｊ． Ｂｉｏｍｅｄ． Ｓｃｒｅｅｎ．、第１巻、ｐｐ．７５−８１
（１９９６））において、ビス−オキソノル色素（ｂｉｓ−ｏｘｏｎｏｌ ｄｙ
ｅ）ＤｉＢＡＣ（４）_３を使用して、膜電位の変化を評価することによって、カ
リウムチャンネルにおける機能活性を測定した。ＤｉＢＡＣ（４）_３は、膜電位
に依存して、細胞と細胞外溶液の間を分割するアニオン電位差計プローブである
。膜電位が増加する場合（例えば、Ｋ^＋脱分極）、プローブが細胞にさらに分配
する。これは、色素と細胞内脂質およびタンパク質との相互作用による蛍光の増
加として測定される。これと反対に、減少する膜電位（カリウムチャンネル開放
剤による過分極化）は、蛍光の減少を誘発する。

【０１７２】 ブラック透明底９６穴プレートにおいて培養した集密平滑筋Ａ１０またはモル
モット膀胱細胞を、５Ｍ ＤｉＢＡＣ（４）_３を含有する２００ｍＬのアッセイ
緩衝剤（配合、ｍＭ：ＨＥＰＥＳ、２０；ＮａＣｌ、１２０；ＫＣｌ、２；Ｃａ
Ｃｌ_２、２；ＭｇＣｌ_２、１；グルコース、５；２５℃においてｐＨ７．４）で
２回洗い、細胞培養器において３７℃で３０分間にわたって１８０ｍＬの該緩衝
液で培養して、膜を通る色素分布を確実にした。基線蛍光を５分間にわたって記
録した後、アッセイ緩衝剤中に１０倍の濃度で調製した対照または試験化合物を
、穴に直接に添加した。蛍光の変化をさらに２５分間にわたって監視した。過分
極化反応を、バックグラウンドノイズに関して修正し、１０Ｍの対照化合物Ｐ１
０７５（１００％として与える）、平滑筋Ｋ_ＡＴＰチャンネルの強力な開放剤（
Ｑｕａｓｔら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、第４３巻、ｐｐ．４７４−４８
１（１９９３））を用いて観察される反応に標準化した。

【０１７３】 慣例的に、Ｐ１０７５または試験化合物の５種類の濃度（対数または半対数希
釈）（ｌｏｇ ｏｒ ｈａｌｆ−ｌｏｇ ｄｉｌｕｔｉｏｎｓ）を評価し、最大
定常状態過分極化値（Ｐ１０７５に対する％として表される）を、濃度の関数と
してプロットした。ＥＣ_５０（試験サンプルに関して、最大応答の５０％を引き
出す濃度）を、４パラメーターＳ字方程式（ａ ｆｏｕｒ ｐａｒａｍｅｔｅｒ
ｓｉｇｍｏｉｄａｌ ｅｑｕａｔｉｏｎ）を使用する非線形回帰分析（ｎｏｎ
−ｌｉｎｅａｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ）によって算出した
。各化合物の最大応答（Ｐ１０７５に対する％として表される）を記載する。化
合物の原液を、１００％ＤＭＳＯにおいて調製し、さらなる希釈を、アッセイ緩
衝剤において行い、９６穴プレートに添加した。

【０１７４】

【表１】

【０１７５】

【表２】

【０１７６】

【表３】

【０１７７】 生体外機能モデル Ｌａｎｄｒａｃｅブタ膀胱およびヒト膀胱から得られる組織片を使用して、機
能的カリウムチャンネル開放活性に関して、化合物を評価した。

【０１７８】 Ｌａｎｄｒａｃｅブタ膀胱は、９〜３０ｋｇの雌のＬａｎｄｒａｃｅブタから
得た。ペントパルビタール溶液、Ｓｏｍｌｅｔｈａｌ（登録商標）、Ｊ．Ａ．Ｗ
ｅｂｓｔｅｒ Ｉｎｃ．， Ｓｔｅｒｌｉｎｇ ＭＡを腹膜注射して、Ｌａｎｄ
ｒａｃｅブタを安楽死させた。全膀胱を摘出し、直ぐに、Ｋｒｅｂｓ Ｒｉｎｇ
ｅｒ炭酸水素塩溶液（配合、ｍＭ：ＮａＣｌ、１２０；ＮａＨＣＯ_３、２０；デ
キストロース、１１；ＫＣｌ、４．７；ＣａＣｌ_２、２．５；ＭｇＳＯ_４、１．
５；ＫＨ_２ＰＯ_４、１．２；Ｋ_２ＥＤＴＡ、０．０１、３７℃において５％ＣＯ _２ ／９５％Ｏ_２ ｐＨ７．４で平衡）に入れた。プロプラノロール（０．００４
ｍＭ）を、全アッセイに含有させて、アドレノセプターをブロックした。三角形
および半球形部分を捨てた。幅３〜５ｍｍ、長さ２０ｍｍの片を、環状に切った
残りの組織から調製した。粘膜層を除去した。一方の端を静止ガラスロッドに固
定し、他方の端を、１．０ｇの基礎予備装填（ａ ｂａｓａｌ ｐｒｅｌｏａｄ
ｏｆ １．０ ｇｒａｍ）においてＧｒａｓｓ ＦＴ０３変換器に固定した。
２つの平行白金電極を固定ガラスロッドに取り付けて、２０ボルトにおいて、０
．０５Ｈｚ、０．５ミリセカンドの場刺激（ｆｉｅｌｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏ
ｎ）を与えた。この低周波数刺激により、１００〜５００センチグラムの持続性
痙攣反応を生じた。組織を少なくとも６０分間にわたって平衡させ、８０ｍＭ
ＫＣｌで満たした。対照アゴニストとしてカリウムチャンネル開放剤Ｐ１０７５
を使用して、各組織の対照濃度反応曲線（累積）を生成した。Ｐ１０７５は、１
／２対数増加量を使用する１０^−９〜１０^−５Ｍの濃度範囲において、用量依存
的に刺激された痙攣を充分に除去した。６０分の水洗後、対照アゴニストＰ１０
７５に使用したのと同様の方法で、試験化合物の濃度反応曲線（累積）を生成し
た。各化合物の最大有効性（Ｐ１０７５に対する％として示す）を記録する。薬
剤の最大反応の５０％を生じさせるのに必要な薬剤の量（ＥＤ_５０）を、「ＡＬ
ＬＦＩＴ」（ＤｅＬｅａｎら、Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２３５，Ｅ９
７（１９８０））を使用して算出し、アゴニスト有効性を、ｐＤ_２（負の対数）
（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｌｏｇａｒｉｔｈｍ）として示した。アゴニスト有効性を
、Ｐ１０７５に対する指数としても示した。所定組織における試験アゴニストの
ＥＤ_５０によって、Ｐ１０７５のＥＤ_５０を割ることによって、指数を算出した
。各組織を、単一の試験アゴニストに関して使用し、各組織から得られる指数を
平均して、平均有効性指数を得た。これらのデータを表２に示す。

【０１７９】 ヒト膀胱は、４５才より上の女性から得た。ヒト組織は、Ａｎａｔｏｍｉｃ
Ｇｉｆｔ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ， Ｐｈｏｅｎｉｘ ＡＺから得た。ヒト組織
は、Ｋｒｅｂｓ Ｒｉｎｇｅｒ炭酸水素塩溶液（配合、ｍＭ：ＮａＣｌ、１２０
；ＮａＨＣＯ_３、２０；デキストロース、１１；ＫＣｌ、４．７；ＣａＣｌ_２、
２．５；ＭｇＳＯ_４、１．５；ＫＨ_２ＰＯ_４、１．２；Ｋ_２ＥＤＴＡ、０．０１
、３７℃において、５％ＣＯ_２／９５％Ｏ_２ ｐＨ７．４で平衡）に入れたウェ
ットアイス上での夜間輸送によって得た。プロプラノロール（０．００４ｍＭ）
を全アッセイに含有させて、アドレノセプターをブロックした。三角形および半
球形部分を捨てた。幅３〜５ｍｍおよび長さ２０ｍｍの片を、環状に切った残り
の組織から調製した。粘膜層を除去した。ヒト排尿筋ストリップに関しては、２
５ｍＭ ＫＣｌで組織を収縮させ、約４００センチグラムの定常状態張力が生じ
た。対照アゴニストとしてカリウムチャンネル開放剤Ｐ１０７５を使用して、各
組織に関して、対照濃度反応曲線（累積）を生成した。Ｐ１０７５は、１／２対
数増加量を使用する１０^−９〜１０^−４の濃度によって、完全な弛緩を生じた。
６０分の水洗後、対照アゴニストＰ１０７５に使用したのと同様の方法によって
、試験アゴニストに関して、濃度反応曲線（累積）を生成した。化合物の最大効
力（Ｐ１０７５に対する％として示す）を記載する。薬剤の最大反応の５０％を
生じるのに必要な薬剤の量（ＥＤ_５０）を、「ＡＬＬＦＩＴ」（ＤｅＬｅａｎら
、Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２３５，Ｅ９７（１９８０））を使用して
算出し、アゴニスト有効性を、ｐＤ_２（負の対数）（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｌｏｇ
ａｒｉｔｈｍ）として示した。アゴニスト有効性を、Ｐ１０７５に対する指数と
しても示した。所定組織における試験アゴニストのＥＤ_５０によって、Ｐ１０７
５のＥＤ_５０を割ることによって、指数を算出した。各組織を、単一の試験アゴ
ニストに関して使用し、各組織から得られる指数を平均して、平均有効性指数を
得た。これらのデータを表２に示す。

【０１８０】

【表４】

【０１８１】

【表５】

【０１８２】 表１および表２のデータによって示されるように、本発明の化合物は、カリウ
ムチャンネルを開放することによって膀胱の刺激された収縮を減少させ、従って
、カリウムチャンネル開放剤によって予防または改善される疾患の治療に有効で
ある。

【０１８３】 本発明は、１種類またはそれ以上の非毒性の医薬的に許容される担体と一緒に
配合される本発明の化合物を含んで成る、医薬組成物も提供する。該医薬組成物
は、固体状または液状における経口投与、非経口注射、または直腸投与のために
特に配合することができる。

【０１８４】 本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に、経口、直腸、非経口、槽内、
膣内、腹膜内、局所（散剤、軟膏剤、または滴剤として）、口内投与することが
でき、あるいは、口腔または鼻腔スプレーとして投与することができる。本明細
書に使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹膜、胸骨、皮下、およ
び関節注射および注入を包含する投与形式を意味する。

【０１８５】 非経口注射のための本発明の医薬組成物は、医薬的に許容される滅菌水性また
は非水性溶液、分散液、懸濁液、または乳濁液、ならびに、使用の直ぐ前に滅菌
注射可能溶液または分散液に再組成するための滅菌粉末を含んで成る。好適な水
性および非水性担体、希釈剤、溶剤またはビヒクルの例は、水、エタノール、ポ
リオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール等）、植物油（例えば、オリーブ油）、注射可能有機エステル（例えば、オ
レイン酸エチル）、および好適なそれらの混合物を包含する。適当な流動性は、
例えば、レシチンのような被覆物質の使用、分散液の場合に必要とされる粒度の
維持、および界面活性剤の使用によって、維持することができる。

【０１８６】 これらの組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤のような補助剤も含
有することができる。微生物作用の予防は、種々の抗細菌剤および抗菌剤、例え
ば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等の含有によって、
確実に行うことができる。糖、塩化ナトリウム等の等張剤を含有させることも望
ましい。注射可能医薬形態の長時間吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよ
びゼラチンのような吸収を遅らせる薬剤の含有によって得ることができる。

【０１８７】 ある場合には、薬剤の効果を延長させるために、皮下または筋肉注射からの薬
剤の吸収を遅くすることが望ましい。これは、低い水溶性を有する結晶質または
非晶質物質の懸濁液の使用によって得ることができる。薬剤の吸収速度は、薬剤
の溶解速度に依存し、その溶解速度は、結晶の大きさおよび結晶形態に依存する
。あるいは、非経口投与薬剤形態の遅延吸収は、油性ビヒクルに薬剤を溶解させ
るかまたは懸濁させることによって得られる。

【０１８８】 注射可能デポー剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドのような生物分解性ポリ
マー中に薬剤のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作られる
。薬剤／ポリマーの比率、および使用される特定ポリマーの種類に依存して、薬
剤の放出速度を調節することができる。他の生物分解性ポリマーの例は、ポリ（
オルトエステル）およびポリ（無水物）を包含する。注射可能デポー製剤は、体
組織に相溶性のリポソームまたはミクロエマルジョンに薬剤を閉じ込めることに
よって製造される。

【０１８９】 細菌保持フィルターによる濾過、あるいは、滅菌水または他の滅菌注射可能媒
体に、使用の直ぐ前に溶解させるかまたは分散させることができる滅菌固体組成
物の形態の滅菌剤を組み込むことによって、注射可能製剤を滅菌することができ
る。

【０１９０】 経口投与のための固体投与形態は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒
剤を包含する。そのような固体投与形態においては、活性化合物を、少なくとも
１種類の不活性の医薬的に許容される賦形剤または担体、例えば、クエン酸ナト
リウムまたは燐酸二石灰、および／または、ａ）充填剤または増量剤、例えば、
スターチ、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよび珪酸；ｂ
）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポ
リビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア；ｃ）保湿剤、例えば、グリセ
ロール；ｄ）分解剤、例えば、寒天、炭酸カルシウム、ポテトまたはタピオカス
ターチ、アルギン酸、ある種のシリケートおよび炭酸ナトリウム；ｅ）溶解遅延
剤、例えば、パラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば、第四級アンモニウム化合物
；ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール
；ｈ）吸収剤、例えば、カオリンおよびベントナイトクレー；ならびにｉ）潤滑
剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固
体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物；と
混合する。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合は、その投与形態が緩衝剤も含ん
で成ることができる。

【０１９１】 同様の種類の固体組成物を、ラクロースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチ
レングリコール等のような賦形剤を使用して、軟質および硬質充填ゼラチンカプ
セルにおける充填剤として使用することもできる。

【０１９２】 錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、丸剤および顆粒剤の固体投与形態は、腸溶性被
膜および医薬製剤分野においてよく知られている他の被膜のような被膜およびシ
ェルを使用して製造することができる。それらは、任意に不透明剤を含有するこ
とができ、および、腸管の所定部位だけに、または選択的に、任意に遅延した方
法において、有効成分を放出するような組成物にすることもできる。使用し得る
埋封組成物の例は、ポリマー物質およびワックスを包含する。

【０１９３】 適切であれば、１種類またはそれ以上の前記賦形剤を使用して、活性化合物を
マイクロカプセル形態にすることもできる。

【０１９４】 経口投与のための液体投与形態は、医薬的に許容される乳剤、水剤、懸濁剤、
シロップ剤およびエリキシル剤を包含する。液体投与形態は、活性化合物の他に
、当分野で一般に使用される不活性希釈剤、例えば、水または他の溶剤、可溶化
剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エ
チル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコ
ール、１，３−ブチレングルコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油
、グラウンドナッツ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油および
胡麻油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレング
リコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含有
することができる。

【０１９５】 不活性希釈剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、風
味剤、および香料のような補助剤も含有することができる。

【０１９６】 活性化合物の他に、懸濁剤は、懸濁化剤、例えば、エトキシル化イソステアリ
ルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、およびソルビタンエステル、
微晶質セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラ
ガカント、およびそれらの混合物を含有することができる。

【０１９７】 直腸または膣投与のための組成物は、室温において固体であるが体温において
液体であり、従って直腸または膣腔において溶解して活性化合物を放出する、好
適な非刺激性賦形剤または担体、例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコールま
たは坐薬ワックスを、本発明の化合物と混合することによって製造することがで
きる坐薬であるのが好ましい。

【０１９８】 本発明の化合物は、リポソームの形態でも投与することができる。当分野で既
知であるように、リポソームは一般に、燐脂質または他の脂質物質から誘導され
る。リポソームは、水性媒体に分散される単一または多層状水和液晶によって形
成される。リポソームを形成し得る、非毒性の生理学的に許容される代謝可能な
脂質を、使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の
化合物の他に、安定剤、防腐剤、賦形剤等を含有することができる。好ましい脂
質は、別々にまたは一緒に使用される天然および合成燐脂質およびホスファチジ
ルコリン（レシチン）である。

【０１９９】 リポソームを形成する方法は、当分野において既知である。例えば、Ｐｒｅｓ
ｃｏｔｔ発行、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ， 第ＸＩＶ
巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．（１９７
６），ｐ．３３以下を参照。

【０２００】 本発明の化合物は、無機または有機酸から誘導される医薬的に許容される塩の
形態で使用することができる。「医薬的に許容される塩」は、正しい医学的判断
の範囲にあり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応等を伴わずにヒトおよび下等
動物の組織に接触して使用するのに適した、妥当な利益／リスク比に相応する塩
を意味する。医薬的に許容される塩は、当分野においてよく知られている。例え
ば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅ ｎｃｅｓ ，１９７７，６６：１以下に、医薬的に許容される塩を詳細に記載して
いる。塩は、本発明の化合物の最終の単離および精製の間に系中で製造すること
ができ、または、遊離塩基官能基を好適な有機酸と反応させることによって別に
製造することができる。代表的な酸付加塩は、限定されないが、酢酸塩、アジピ
ン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸
塩、グリセロ燐酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（
イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩
、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パモエート塩、ペクチン酸塩、過硫酸
塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩
、琥珀酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、燐酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびウンデカン酸塩を包含する。低級アルキルハ
ロゲン化物、例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよび
ブチル；硫酸ジアルキル、例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジ
アミル；長鎖ハロゲン化物、例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル
、ミリスチルおよびステアリル；アリールアルキルハロゲン化物、例えば、臭化
ベンジルおよびフェネチル等のような物質で、塩基性窒素含有基を第四級化する
こともできる。それによって、水または油溶解性または分散性製剤を得ることが
できる。医薬的に許容される酸付加塩を形成するために使用し得る酸の例は、塩
酸、臭化水素酸、硫酸および燐酸のような無機酸、ならびに、蓚酸、マレイン酸
、琥珀酸、およびクエン酸のような有機酸である。

【０２０１】 カルボン酸含有成分を、好適な塩基、例えば、医薬的に許容される金属カチオ
ンの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩と反応させるか、あるいはアンモニアまた
は有機第一級、第二級または第三級アミンと反応させることによって、塩基付加
塩を、本発明の化合物の最終の単離および精製の間に系中で製造することができ
る。医薬的に許容される塩は、限定されないが、アルカリ金属またはアルカリ土
類金属に基づくカチオン、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウム、アルミニウム塩等、ならびに、アンモニウム、テトラメチル
アンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン等を包含す
る非毒性第四級アンモニアおよびアミンカチオンを包含する。塩基付加塩の形成
に有用な他の代表的有機アミンは、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエ
タノールアミン、ピペリジン、ピペラジン等を包含する。本発明の化合物の好ま
しい塩は、燐酸塩、トリスおよび酢酸塩を包含する。

【０２０２】 本発明の化合物の局所投与のための形態は、散剤、噴霧剤、軟膏剤および吸入
剤を包含する。活性化合物を、滅菌条件下に、医薬的に許容される担体および必
要とされる防腐剤、緩衝剤または噴射剤と混合する。眼用製剤、眼用軟膏、散剤
および水剤も、本発明の範囲に含まれる。

【０２０３】 本発明の医薬組成物における有効成分の実際の投与レベルは、特定の患者、組
成物および投与法に関して、所望される治療反応を得るのに有効な活性化合物量
を得るように、変化させることができる。選択される投与レベルは、特定化合物
の活性、投与経路、治療される症状の重さ、ならびに、治療される患者の健康状
態および病歴に依存する。しかし、所望の治療効果を得るために必要とされるよ
り低いレベルで化合物の投与を開始し、所望の効果が得られるまで投与量を徐々
に増加させることは、当分野における技能の範囲である。

【０２０４】 実施例に記載したものを含むが、それらに限定されない本発明の化合物は、哺
乳動物（特にヒト）において、カリウムチャンネル開放活性を有する。本発明の
化合物は、カリウムチャンネル開放剤として、喘息、テンカン、高血圧、レイノ
ー症候群、インポテンツ、片頭痛、痛み、摂食障害、尿失禁、腸機能障害、神経
変性および卒中のような疾患の治療および予防に有効である。

【０２０５】 喘息、テンカン、高血圧、レイノー症候群、インポテンツ、片頭痛、痛み、摂
食障害、尿失禁、腸機能障害、神経変性および卒中を治療する本発明の化合物の
能力を、Ｄ．Ｅ．Ｎｕｒｓｅら、Ｂｒ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．，ｖ．６８，ｐｐ．２７
−３１（１９９１）；Ｂ．Ｂ．Ｈｏｗｅら、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ． ，Ｖ．２７４，ｐｐ．８８４−８９０（１９９５）；Ｋ．Ｌａｗｓｏ
ｎ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．，ｖ．７０，ｐｐ．３９−６３（１９９６
）；Ｄ．Ｒ．Ｇｅｈｌｅｒｔら、Ｎｅｕｒｏ−Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ ＆ Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔ． ，ｖ．１８，ｐｐ．１０９３−１１０２（
１９９４）；Ｍ．Ｇｏｐａｌａｋｒｉｓｈｎａｎら、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖｅｌｏｐ ｍｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ，ｖ．２８，ｐｐ．９５−１２７（１９９３）；Ｊ
．Ｅ．Ｆｒｅｅｄｍａｎら、Ｔｈｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｔｉｓｔ，ｖ．２，
ｐｐ．１４５−１５２（１９９６）；Ｄ．Ｓｐａｎｓｗｉｃｋら、Ｎａｔｕｒｅ ，ｖ．３９０，ｐｐ．５２１−２５（１９９７年１２月４日）に記載されている
方法によって示すことができる。

【０２０６】 本発明の水性液体組成物は、喘息、テンカン、高血圧、レイノー症候群、イン
ポテンツ、片頭痛、痛み、摂食障害、尿失禁、腸機能障害、神経変性および卒中
の治療および予防に特に有効である。

【０２０７】 前記の治療または他の治療に使用される場合に、治療的に有効な量の１種類の
本発明の化合物を、純粋形態において、またはそのような形態が存在する場合に
、医薬的に許容される塩、エステルまたはプロドラッグの形態において使用する
ことができる。あるいは、１種類またはそれ以上の医薬的に許容される賦形剤と
組み合わせた、目的とする化合物を含有する医薬組成物として、化合物を投与す
ることができる。本発明の化合物の「治療的に有効な量」という語句は、医学治
療に適用できる妥当な利益／リスク比において、疾患を治療する化合物の充分な
量を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の合計一日用量は、正しい
医学的判断の範囲において担当医師によって決められると理解されるものとする
。特定患者のための、治療的に有効な特定投与レベルは、治療される疾患および
疾患の重さ；使用される特定化合物の活性；使用される特定組成物；患者の年齢
、体重、一般的健康状態、性および食餌；投与時刻、投与経路、使用される特定
化合物の排泄速度；治療期間；使用される特定化合物と組わせてまたは同時に使
用される薬剤；および医学分野においてよく知られている要因；を包含する種々
の要因に依存する。例えば、所望の治療効果を得るために必要とされるより低い
レベルにおいて化合物の投与を開始し、所望の効果が得られるまで投与量を徐々
に増加させることは、当分野における技能の範囲である。

【０２０８】 ヒトまたは下等動物に投与される本発明の化合物の合計一日用量は、約０．０
０３〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日である。経口投与に関しては、より好ましい用量は
、約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ／日である。必要であれば、有効一日用量を、投
与のために多数用量に分けることができ、従って、１つの用量組成物が、そのよ
うな量またはそれの約数を含有して、一日用量を構成することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/14 Ａ６１Ｐ 1/14 9/08 9/08 9/12 9/12 11/06 11/06 13/02 13/02 25/00 25/00 25/04 25/04 25/06 25/06 25/08 25/08 Ｃ０７Ｄ 495/04 １０５ Ｃ０７Ｄ 495/04 １０５Ａ １１１ １１１ 495/14 495/14 Ｄ Ｆ (Ｃ０７Ｄ 495/04 (Ｃ０７Ｄ 495/04 335:00 335:00 221:00） 221:00） (Ｃ０７Ｄ 495/04 (Ｃ０７Ｄ 495/04 333:00 333:00 (Ｃ０７Ｄ 495/04 (Ｃ０７Ｄ 495/04 337:00 337:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ハラデイ，マーク・ダブリユ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、ドーズ・ストリート・1003 (72)発明者 サリバン，ジエイムズ・ピー アメリカ合衆国、イリノイ・60015、デイ アフイールド、デイミーデイル・ドライ ブ・705 (72)発明者 ドリジン，アイリーン アメリカ合衆国、イリノイ・60083、ワー ズワース、ウエスト・チエリーウツド・レ イン・16764 (72)発明者 チヤン，ヘンリー・チー アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、サフオーク・レイン・107 Ｆターム(参考） 4C031 HA07 4C071 AA01 AA07 BB01 BB02 BB05 CC01 CC21 CC22 EE13 EE15 FF06 FF25 GG01 HH08 JJ01 LL01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC28 CB26 CB29 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA06 ZA08 ZA20 ZA42 ZA59 ZA66 ZA73 ZA81 ZC41

Claims (41)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中： Ｒ_１はアルキルであり； Ｒ_２は、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され； 該アリールまたはヘテロリールは、任意に置換され； ｎは、０〜２であり； Ａは、水素、アルキル、および−Ｘ−Ｒ_３から成る群から選択され； Ｒ_３は、アルキルまたはハロアルキルであり； Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_ｐ−であり； ｐは１〜２であり； Ｒ_４およびＲ_５は、独立に、水素、アルキル、およびハロアルキルから成る群
   から選択され；または、 Ｒ_１およびＲ_５は、それらに結合している環と一緒になって、１〜２個の二重
   結合および０〜２個のオキソ置換基を有する、５員、６員または７員の硫黄含有
   環を形成し；または、 ＡおよびＲ_４は、それらに結合している環と一緒になって、１〜２個の二重結
   合および０〜１個のオキソ置換基を有する５員、６員または７員の炭素環、なら
   びに１〜２個の二重結合および０〜２個のオキソ置換基を有する５員、６員また
   は７員の硫黄含有環から成る群から選択される環を形成するが、 但し、Ｒ_１とＲ_５またはＡとＲ_４の少なくとも一方は環を形成する］ で示される化合物、あるいは医薬的に許容されるそれの塩、エステル、アミド、
   またはプロドラッグ。
2. 【請求項２】 ＡおよびＲ_４が、それらに結合している環と一緒になって、
   １個の二重結合および１個のオキソ置換基を有する６員の炭素環を形成する、請
   求項１に記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ_１およびＲ_５が、それらに結合している環と一緒になって
   、１個の二重結合および２個のオキソ置換基を有する６員の硫黄含有環を形成す
   る請求項２に記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ_２が任意に置換されているアリールである、請求項３に記
   載の化合物。
5. 【請求項５】 ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−フェニル
   −２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオ
   キシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
   ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
   シド； １０−（３−シアノフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
   ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
   シド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［３−（トリフルオロメチ
   ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
   、１，１−ジオキシド； １０−（３−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
   ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
   シド； １０−（３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ
   −２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオ
   キシド； １０−（３−クロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
   ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
   シド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［４−（トリフルオロメチ
   ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
   、１，１−ジオキシド； １０−（４−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
   ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
   シド； １０−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒ
   ドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−
   ジオキシド； １０−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
   ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
   １，１−ジオキシド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
   ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
   １，１−ジオキシド； １０−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサ
   ヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１
   −ジオキシド； １０−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
   ，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
   （５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； １０−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
   ，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
   （５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（４−メチル−３−ニトロ
   フェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１
   ，１−ジオキシド； １０−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
   ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
   １，１−ジオキシド； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
   キサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１
   ，１−ジオキシド；および ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３，４，５−トリフルオ
   ロフェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
   １，１−ジオキシド； から成る群から選択される、請求項４に記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｒ_１２が任意に置換されているヘテロアリールである、請求
   項３に記載の化合物。
7. 【請求項７】 １０−（３−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキ
   サヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，
   １−ジオキシド；および １０−（４−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
   チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； から成る群から選択される、請求項６に記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｒ_１およびＲ_５が、それらに結合している環と一緒になって
   、１個の二重結合および２個のオキソ置換基を有する５員の硫黄含有環を形成す
   る、請求項２に記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ_２が任意に置換されているアリールである、請求項８に記
   載の化合物。
10. 【請求項１０】 ９−（３−シアノフェニル）−３，４，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオ
    キシド； ９−（３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
    ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３，４，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、
    １，１−ジオキシド； ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（４−メチル−３−ニトロフェ
    ニル）チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド
    ； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド
    ；および ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
    ド； から成る群から選択される、請求項９に記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｒ_１およびＲ_５がアルキルである請求項２に記載の化合物
    。
12. 【請求項１２】 Ｒ_２が任意に置換されているアリールである請求項１１に
    記載の化合物。
13. 【請求項１３】 ４−（３−シアノフェニル）−４，６，７，８−テトラヒ
    ドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
    −（３−ニトロフェニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
    −［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メ
    チル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロ
    フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−
    ２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン；および ４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； から成る群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
14. 【請求項１４】 ＡおよびＲ_４が、それらに結合している環と一緒になって
    、１個の二重結合および１個のオキソ置換基を有する５員の炭素環を形成する、
    請求項１に記載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｒ_１およびＲ_５が、それらに結合している環と一緒になっ
    て、１個の二重結合および２個のオキソ置換基を有する６員の硫黄含有環を形成
    する、請求項１４に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 Ｒ_２が任意に置換されているアリールである、請求項１５
    に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 ９−（３−シアノ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒ
    ドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン
    、１，１−ジオキシド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    シクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１
    ，１−ジオキシド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オ
    ン、１，１−ジオキシド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−
    オン、１，１−ジオキシド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−
    オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル）−３，４，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
    ）−オン、１，１−ジオキシド；および ９−（４−メチル−３−ニトロ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシ
    クロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，
    １−ジオキシド； から成る群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
18. 【請求項１８】 Ｒ_１およびＲ_５が、それらに結合している環と一緒になっ
    て、１個の二重結合および２個のオキソ置換基を有する５員の硫黄含有環を形成
    する、請求項１４に記載の化合物。
19. 【請求項１９】 Ｒ_２が任意に置換されているアリールである、請求項１８
    に記載の化合物。
20. 【請求項２０】 ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，５，６，
    ８−テトラヒドロ−２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−
    ７（４Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド；および ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，５，６，８−テトラヒドロ
    −２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン
    、１，１−ジオキシド； から成る群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
21. 【請求項２１】 Ａが−Ｘ−Ｒ_３であり、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ_３お
    よびＲ_４がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
22. 【請求項２２】 Ｒ_１およびＲ_５が、それらに結合している環と一緒になっ
    て、１個の二重結合および２個のオキソ置換基を有する６員の硫黄含有環を形成
    する、請求項２１に記載の化合物。
23. 【請求項２３】 Ｒ_２が任意に置換されているアリールである、請求項２２
    に記載の化合物。
24. 【請求項２４】 １−［８−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，
    ８−テトラヒドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，
    ２−ｂ］ピリジン−７−イル］エタノン；および １−［８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒ
    ドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリ
    ジン−７−イル］エタノン； から成る群から選択される、請求項２３に記載の化合物。
25. 【請求項２５】 ＡおよびＲ_４が、それらに結合している環と一緒になって
    、１個の二重結合および０〜２個のオキソ置換基を有する６員の硫黄含有環を形
    成する、請求項１に記載の化合物。
26. 【請求項２６】 Ｒ_１およびＲ_５が、それらに結合している環と一緒になっ
    て、１個の二重結合および０〜２個のオキソ置換基を有する６員の硫黄含有環を
    形成する、請求項２５に記載の化合物。
27. 【請求項２７】 Ｒ_２が任意に置換されているアリールである、請求項２６
    に記載の化合物。
28. 【請求項２８】 １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６
    ，７，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ビスチオピラノ［３，２−ｂ：２’，
    ３’−ｅ］ピリジン、１，１，９，９−テトラオキシドである、請求項２７に記
    載の化合物。
29. 【請求項２９】 ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−フェニ
    ル−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジ
    オキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
    シド； １０−（３−シアノフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
    シド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［３−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
    、１，１−ジオキシド； １０−（３−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
    シド； １０−（３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ
    −２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオ
    キシド； １０−（３−クロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
    シド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−［４−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン
    、１，１−ジオキシド； １０−（４−ブロモフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−
    ２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキ
    シド； １０−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒ
    ドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−
    ジオキシド； １０−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
    １，１−ジオキシド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
    １，１−ジオキシド； １０−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサ
    ヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１
    −ジオキシド； １０−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
    ，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
    （５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； １０−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，６
    ，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９
    （５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（４−メチル−３−ニトロ
    フェニル）２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，
    １−ジオキシド； １０−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
    １，１−ジオキシド； １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−ヘ
    キサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１
    ，１−ジオキシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３，４，５−トリフルオ
    ロフェニル）−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、
    １，１−ジオキシド； １０−（３−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
    チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； １０−（４−ピリジル）−３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−
    チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（３−シアノフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
    ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ
    ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、
    １，１−ジオキシド； ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（４−メチル−３−ニトロフェ
    ニル）チエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド
    ； ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒド
    ロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド
    ； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
    ド； ４−（３−シアノフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−
    ３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
    −（３−ニトロフェニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−３−（メチルスルホニル）−４
    −［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メ
    チル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロ
    フェニル）−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−
    ２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−４，６，７，８−テトラヒドロ
    −２−メチル−３−（メチルスルホニル）−５（１Ｈ）−キノリノン； ９−（３−シアノ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［
    ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
    ド； ９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ
    シクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１
    ，１−ジオキシド； ９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキサ
    ヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オ
    ン、１，１−ジオキシド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−
    オン、１，１−ジオキシド； ９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−
    オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル）−３，４，５，６，７，９−
    ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ
    ）−オン、１，１−ジオキシド； ９−（４−メチル−３−ニトロ）−３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロシ
    クロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，
    １−ジオキシド； ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，５，６，８−テトラヒドロ−
    ２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン、
    １，１−ジオキシド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，５，６，８−テトラヒドロ
    −２Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン
    、１，１−ジオキシド； １−［８−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒドロ−
    ６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリジン−
    ７−イル］エタノン； １−［８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，８−テトラヒ
    ドロ−６−メチル−１，１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］ピリ
    ジン−７−イル］エタノン；および １０−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，６，７，１０−ヘキサ
    ヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ビスチオピラノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン
    、１，１，９，９−テトラオキシド； から成る群から選択される化合物、あるいは医薬的に許容されるそれらの塩、エ
    ステル、アミド、またはプロドラッグ。
30. 【請求項３０】 有効な量の請求項１に記載の化合物を投与することを含ん
    で成る、疾患の治療法。
31. 【請求項３１】 該疾患が、喘息、テンカン、高血圧、レイノー症候群、イ
    ンポテンツ、片頭痛、痛み、摂食障害、尿失禁、腸機能障害、神経変性および卒
    中から成る群から選択される、請求項３０に記載の治療法。
32. 【請求項３２】 式ＩＩ： 【化２】 ［式中： Ｒ_２は、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され； 該アリールまたはヘテロリールは、任意に置換され； ｎは、１または２であり； Ｘは、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）_２−から
    成る群から選択され； ｎ’およびｎ’’は、独立に、１〜３である］ で示される化合物、あるいは医薬的に許容されるそれらの塩、エステル、アミド
    、またはプロドラッグ。
33. 【請求項３３】 Ｒ_２が任意に置換されているアリールである、請求項３２
    に記載の化合物。
34. 【請求項３４】 該置換アリールが、ハロ、ニトロ、シアノおよびハロアル
    キルから成る群から選択される置換基で置換されている、請求項３３に記載の化
    合物。
35. 【請求項３５】 Ｒ_２が任意に置換されているヘテロアリールである請求項
    ３２に記載の化合物。
36. 【請求項３６】 該置換ヘテロアリールが、ハロ、ニトロ、シアノおよびハ
    ロアルキルから成る群から選択される置換基で置換されている、請求項３５に記
    載の化合物。
37. 【請求項３７】 ９−（３，４−ジフルオロフェニル）−３，４，５，６，
    ７，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−
    ８（２Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； ８−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサ
    ヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テ
    トラオキシド； ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
    −シクロベンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ
    キシド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−
    テトラオキシド； １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，１０−
    ヘキサヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリ
    ジン、１，１，９，９−テトラオキシド； ３，４，５，６，７，９−ヘキサヒドロ−９−（３−ニトロフェニル）シクロ
    ペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２Ｈ）−オン、１，１−
    ジオキシド； ８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    、１，１−ジオキシド； ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
    ６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
    ン−７−オン、１，１−ジオキシド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ
    キシド； ３，４，６，７，８，１０−ヘキサヒドロ−１０−（３−ニトロフェニル）−
    ２Ｈ，５Ｈ−ジチオピラノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，
    ９，９−テトラオキシド； ８−（３，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
    −ジオキシド； ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    、１，１−ジオキシド； ８−（３−シアノフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジチエ
    ノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオキシド
    ； ８−（２−シアノ−４−ピリジニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
    ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，
    １−ジオキシド； ８−（３−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ
    キシド； ８−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，５，
    ６，８−ヘキサヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，
    １，７，７−テトラオキシド； ８−（４−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロベンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
    −ジオキシド； ８−（５−ブロモ−２−チエニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロベンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
    −ジオキシド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−３−チエニル）
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
    −ジオキシド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−チエニル）
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
    −ジオキシド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（５−ニトロ−２−フリル）−
    ７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−
    ジオキシド； ８−（３，４−ジブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ
    −７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１
    −ジオキシド； ２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−８−（３−ニトロフェニル）ジチエ
    ノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオキシド
    ； ８−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−
    テトラオキシド； ８−（３，４−クロロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロジ
    チエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−テトラオキ
    シド； ８−（４−ブロモフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒドロ−７Ｈ
    −シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，１−ジオ
    キシド； ８−（３，４−ジフルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキサヒド
    ロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン、１，
    １−ジオキシド； ８−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    、１，１−ジオキシド； ９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
    ド； ８−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロジチエノ［３，２−ｂ：２’，３’−ｅ］ピリジン、１，１，７，７−
    テトラオキシド； （＋）（９Ｒ）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、
    １，１−ジオキシド； （−）（９Ｓ）−９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，５，
    ６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、
    １，１−ジオキシド； ８−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２，３，４，５，６
    ，８，−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジ
    ン−７−オン、１，１−ジオキシド； （−）（８Ｓ）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，
    ５，６，８，−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］
    ピリジン−７−オン、１，１−ジオキシド； （＋）（８Ｒ）−８−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，
    ５，６，８，−ヘキサヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］
    ピリジン−７−オン、１，１−ジオキシド； ９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２，３，５，６，７
    ，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、１，１
    −ジオキシド； ９−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，５，６，７，９−ヘキ
    サヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ）−オン、１，１−ジオキシ
    ド； ８−（４−フルオロ−３−ヨードフェニル）−２，３，４，５，６，８−ヘキ
    サヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエノ［２，３−ｅ］ピリジン−７−オン
    、１，１−ジオキシド； （＋）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２
    Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； （−）９−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，５，６，７，９
    −ヘキサヒドロシクロペンタ［ｂ］チオピラノ［２，３−ｅ］ピリジン−８（２
    Ｈ）−オン、１，１−ジオキシド； （＋）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
    １０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−
    オン、１，１−ジオキシド； （−）１０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３，４，６，７，８，
    １０−ヘキサヒドロ−２Ｈ−チオピラノ［３，２−ｂ］キノリン−９（５Ｈ）−
    オン、１，１−ジオキシド； （＋）（９Ｒ）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−
    ジオキシド； （−）（９Ｓ）−９−（３，４−ジクロロフェニル）−３，４，５，６，７，
    ９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１，１−
    ジオキシド； （＋）（９Ｒ）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン、１，１−ジオキシド； （−）（９Ｓ）−９−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾル−５−イル）−２
    ，３，５，６，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（４Ｈ
    ）−オン、１，１−ジオキシド； （＋）（９Ｒ）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１
    ，１−ジオキシド； （−）（９Ｓ）−９−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，５，６
    ，７，９−ヘキサヒドロチエノ［３，２−ｂ］キノリン−８（２Ｈ）−オン、１
    ，１−ジオキシド； １１−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，７，８，９
    ，１１−オクタヒドロチエピノ［３，２−ｂ］キノリン−１０（６Ｈ）−オン、
    １，１−ジオキシド；および １０−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−２，３，４，５，６，７，８
    ，１０−オクタヒドロ−９Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエピノ［２，３−ｅ］ピリ
    ジン−９−オン； から成る群から選択される、請求項３２に記載の化合物、あるいは、医薬的に許
    容されるそれらの塩、エステル、アミド、またはプロドラッグ。
38. 【請求項３８】 有効な量の請求項３２に記載の化合物を投与することを含
    んで成る、疾患の治療法。
39. 【請求項３９】 該疾患が、喘息、テンカン、高血圧、レイノー症候群、イ
    ンポテンツ、片頭痛、痛み、摂食障害、尿失禁、腸機能障害、神経変性および卒
    中から成る群から選択される、請求項３８に記載の治療法。
40. 【請求項４０】 有効な量の請求項３７に記載の化合物を投与することを含
    んで成る、疾患の治療法。
41. 【請求項４１】 該疾患が、喘息、テンカン、高血圧、レイノー症候群、イ
    ンポテンツ、片頭痛、痛み、摂食障害、尿失禁、腸機能障害、神経変性および卒
    中から成る群から選択される、請求項４０に記載の治療法。