JP2002503639A5

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Publication number: JP2002503639A5
Application number: JP2000520153A
Authority: JP
Filing date: 1998-11-10
Publication date: 2006-01-05
Anticipated expiration: 2018-11-10

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】プラットホームと結合した少なくとも１つの成分特異的免疫刺激分子を含む、標的化した送達系。
【請求項２】請求項１に記載の標的化された送達系であって、ここで前記成分特異的免疫刺激分子が以下：
ａ）前記プラットホームへの直接結合；
ｂ）該プラットホームに結合される組み込み分子に対する特異的結合；
ｃ）該プラットホームに結合される組み込み分子に対するより小さい特異的結合；または
ｄ）相補的に結合するメンバーの結合
を含む様式で該プラットホームに結合する、送達系。
【請求項３】請求項２に記載の標的化された送達系であって、以下：
ａ）前記プラットホームへの直接結合；
ｂ）該プラットホームに結合される組み込み分子に対する特異的結合；
ｃ）該プラットホームに結合される組み込み分子に対するより小さい特異的結合；または
ｄ）相補的に結合するメンバーの結合
を含む様式でプラットホームに結合した抗原またはワクチン分子をさらに含む、送達系。
【請求項４】請求項２に記載の標的化された送達であって、ここで前記組成特異的免疫刺激分子が、インターロイキン−１（「ＩＬ−１」）、インターロイキン−２（「ＩＬ−２」）、インターロイキン−３（「ＩＬ−３」）、インターロイキン−４（「ＩＬ−４」）、インターロイキン−５（「ＩＬ−５」）、インターロイキン−６（「ＩＬ−６」）、インターロイキン−７（「ＩＬ−７」）、インターロイキン−８（「ＩＬ−８」）、インターロイキン−１０（「ＩＬ−１０」）、インターロイキン−１１（「ＩＬ−１１」）、インターロイキン−１２（「ＩＬ−１２」）、インターロイキン−１３（「ＩＬ−１３」）、脂質Ａ、ホスホリパーゼＡ２、内毒素、ブドウ球菌内毒素Ｂおよび他の毒素、インターフェロンＩ型、インターフェロンＩＩ型、腫瘍壊死因子（「ＴＮＦ−α」）、トランスホーミング増殖因子−β（「ＴＧＦ−β」）、リンホトキシン、遊走阻害因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（「ＣＳＦ」）、単球−マクロファージＣＳＦ、顆粒球ＣＳＦ、血管上皮増殖因子（「ＶＥＧＦ」）、アンジオゲニン、トランスホーミング増殖因子（「ＴＧＦ−α」）、熱ショックタンパク質、血液群の炭水化物部分、Ｒｈ因子、繊維芽細胞増殖因子、ならびに他の炎症調節タンパク質および免疫調節タンパク質、ヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、センス、アンチセンス、癌細胞特異的抗原；例えば、ＭＡＲＴ、ＭＡＧＥ、ＢＡＧＥ、およびＨＳＰ；ｆｌｔ３リガンド／レセプター系；Ｂ７ファミリーの分子およびレセプター；ＣＤ４０リガンド／レセプター；および免疫治療薬物（例えば、ＡＺＴ）；ならびに血管形成薬物および抗血管形成薬物（例えば、アンジオスタチン、エンドスタチン、および塩基性繊維芽細胞増殖因子、または血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ））の少なくとも１つを含む、標的化された送達。
【請求項５】請求項３に記載の標的化された送達系であって、ここで前記抗原またはワクチン分子が、インターロイキン−１（「ＩＬ−１」）、インターロイキン−２（「ＩＬ−２」）、インターロイキン−３（「ＩＬ−３」）、インターロイキン−４（「ＩＬ−４」）、インターロイキン−５（「ＩＬ−５」）、インターロイキン−６（「ＩＬ−６」）、インターロイキン−７（「ＩＬ−７」）、インターロイキン−８（「ＩＬ−８」）、インターロイキン−１０（「ＩＬ−１０」）、インターロイキン−１１（「ＩＬ−１１」）、インターロイキン−１２（「ＩＬ−１２」）、インターロイキン−１３（「ＩＬ−１３」）、リピドＡ、ホスホリパーゼＡ２、内毒素、ブドウ球菌内毒素Ｂおよび他の毒素、インターフェロンＩ型、インターフェロンＩＩ型、腫瘍壊死因子（「ＴＮＦ−α」）、トランスホーミング増殖因子−β（「ＴＧＦ−β」）、リンホトキシン、遊走阻害因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（「ＣＳＦ」）、単球−マクロファージＣＳＦ、顆粒球ＣＳＦ、血管上皮増殖因子（「ＶＥＧＦ」）、アンジオゲニン、トランスホーミング増殖因子（「ＴＧＦ−α」）、熱ショックタンパク質、血液群の炭水化物部分、Ｒｈ因子、繊維芽細胞増殖因子、ならびに他の炎症調節タンパク質および免疫調節タンパク質、ヌクレオチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、センス、アンチセンス、癌細胞特異的抗原；例えば、ＭＡＲＴ、ＭＡＧＥ、ＢＡＧＥ、および熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）；変異体ｐ５３；チロシナーゼ；自己免疫抗原；免疫治療薬物（例えば、ＡＺＴ）；ならびに血管形成薬物および抗血管形成薬物（例えば、アンジオスタチン、エンドスタチン、および塩基性繊維芽細胞増殖因子、または血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ））の少なくとも１つを含む、標的化された送達系。
【請求項６】前記プラットホームが金属コロイドである、請求項１に記載の標的化された送達系。
【請求項７】請求項６に記載の標的化された送達系であって、ここで前記金属コロイドが以下の工程：
ａ）抗原のｐＩより上の１〜３ｐＨ単位ｐＨで水中で抗原を再構成する工程；
ｂ）約２００〜５００μｇの抗原を金属コロイドと共にインキュベートする工程；
ｃ）必要に応じてポリエチレングリコール、Ｂｒｉｊ５８または天然もしくは合成リン脂質の１０〜１００％溶液の体積で１％とともに一晩、該コロイド結合抗原をインキュベートすることによってそれを安定化する工程；
ｄ）金属コロイド結合抗原溶液を遠心分離する工程；および
ｅ）生じたペレットをタンパク質再構成緩衝液中のヒト血清アルブミンの１％溶液で安定化させる工程
を包含するプロセスによって調製される、標的化された送達系。
【請求項８】免疫細胞に対する成分特異的免疫刺激分子の標的化された送達のための方法であって、１以上の成分特異的免疫刺激分子、および必要に応じて１以上の推定抗原またはワクチン分子を投与する工程を包含する、方法。
【請求項９】前記分子がインビボで投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】１より多い成分特異的免疫刺激分子が同時に投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】異なった時間で、または異なった投与の方法によって投与されて、１以上の成分特異的免疫刺激分子が該成分特異的免疫刺激分子の連続的な送達を提供する、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】２以上の異なった成分特異的免疫刺激分子の投与を包含する、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】前記異なった成分特異的免疫刺激分子が、免疫応答の異なった工程で投与される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】前記分子がインビトロで投与される、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】抗原特異的、種特異的モノクローナル抗体のインビトロ産生のための方法であって、以下の工程：
ａ）ヒトまたは動物からの免疫細胞をインビトロで活性化し、該細胞を刺激して抗原に対する最初の応答を生成する工程；および
ｂ）最初の応答を生じる該活性化免疫細胞を不朽化する工程
を包含する、方法。
【請求項１６】抗原特異的、種特異的モノクローナル抗体のインビトロ産生のための方法であって、以下の工程；
ａ）抗原および抗原提示細胞をインキュベートして該抗原提示細胞をインビトロで活性化する工程；
ｂ）該活性化ＡＰＣにＢ細胞を添加して最初のクローンを産生する工程；
ｃ）該最初のクローンを不朽化する工程；および
ｄ）モノクローナル抗体産生細胞を選択する工程
を包含する、方法。
【請求項１７】工程ａ）およびｂ）が単一の工程で行われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】前記活性化が少なくとも１つの成分特異的免疫刺激分子を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】単一種由来のタンパク質から全体に構成される抗原特異的、種特異的モノクローナル抗体。
【請求項２０】前記種がヒトである、請求項１９に記載のモノクローナル抗体。