JP2002501880A - エチレンジアミンジ琥珀酸を含有した抗酵素組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は人または動物の身体と接触している酵素、特に滲出液に存在する酵素の酵素活性を低減するための組成物およびこれら組成物の調製におけるエチレンジアミンジ琥珀酸またはその塩（ＥＤＤＳ）を含む特異的な錯化剤の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、酵素活性を抑制または低減するために、人もしくは動物に投与また
は塗布できる組成物に関する。

【０００２】

【発明の背景】

細菌性酵素、食事から誘導される酵素および体内で生産される酵素を含む様々
な型の酵素が我々の体内または皮膚上に存在する。

【０００３】 これらの酵素の幾つかは好ましくない副作用を有することが知られている。例
えば、リパーゼ酵素は身体滲出液に存在し、これらの酵素は例えば、おむつ、失
禁用品、生理用ナプキン、トレーニングパンツ等のような使い捨て吸収用品の使
用者が常に直面する問題である皮膚炎または皮膚発疹を引き起こすことが知られ
ている。

【０００４】 おむつおよび皮膚ケア製品の製造業者は、過去１０年間にわたって、おむつか
ぶれ(diaper rash)（または皮膚発疹）の発生を低減する手助けとなる様々な製 品を開発してきた。それに関して、主な焦点は身体滲出液への皮膚の暴露の低減
であった。これは例えば、吸収材またはより優れた吸収性材料をおむつに取り入
れることより実現される。こうして、皮膚と接触している水分量が低減される。

【０００５】 リパーゼ酵素はまた、脂肪酸産出の原因であり、脂肪酸は身体滲出液中で身体
から部分的に除去される。これら脂肪酸は、身体の悪臭を引き起こす可能性があ
る。

【０００６】 EP 0117632-Bはリパーゼ抑制剤、好ましくは亜鉛含有成分および担体材料を具
備する使い捨て吸収用品に関する。US 3,091,241は膣用タンポンにおけるリパー
ゼ酵素活性を抑制するためのトリアセチンの使用に関する。US 3,961,486はリパ
ーゼ酵素活性低減および皮膚発疹低減のためのアジピン酸の使用を教示している
。

【０００７】 リパーゼ酵素のような様々な酵素の活性が、金属補因子と呼ばれる鉄および銅
のようなある金属イオンの存在に依存することが知られている。酵素活性を低減
するために金属補因子と反応するＥＤＴＡ錯化剤を用いることが提唱されてきた
（例えば、NL 7506962にて）。

【０００８】 しかしながら、特に他の金属イオンが皮膚上または組成物中に含まれると、Ｅ
ＤＴＡは、金属補因子の金属イオンに対して効果的な錯化剤ではないことが明ら
かになってきた。

【０００９】 本発明者は、特にカルシウムイオンのような他のイオンが存在するときに、銅
および鉄のような金属イオンを含む金属補因子と相互作用することにより、ある
錯化剤、特にエチレンジアミンジ琥珀酸（ＥＤＤＳ）が、非常に効果的に酵素を
不活性化または抑制できることを見出した。一般的にカルシウムイオン濃度は身
体滲出物中または皮膚もしくは毛の表面上で高いので、人もしくは動物に投与ま
たはそれらの皮膚もしくは毛に塗布されるときは、本発明の錯化剤はＥＤＴＡの
ような既知の錯化剤よりも効果的であるだろう。

【００１０】 したがって、例えば、カルシウムイオンがまた組成物中または皮膚上に存在す
るとき、本発明の組成物における錯化剤の使用は、結果として皮膚炎または身体
の悪臭の非常に効果的な低減または防止を引き起こし、例えば、これら組成物中
にこれら錯化剤が非常に少量であっても、皮膚炎または身体の悪臭の所望の防止
または低減を効果的に提供できることを見出した。

【００１１】

【発明の概要】

本発明は、好ましくは人および動物の身体に接触している酵素、特に滲出液中
に存在する酵素の酵素活性を低減するためのエチレンジアミンジ琥珀酸またはそ
の塩（ＥＤＤＳ）を含有する組成物を提供する。

【００１２】 本発明はまた、好ましくは人および動物の身体に接触している酵素の酵素活性
を低減するための錯化剤を含有する組成物を提供し、さらに使用の際にカルシウ
ムイオンおよびＣｕ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｎｉ、Ｃｏ（ここでは、「選択金属イオン」
と表現する）からなる郡から選択される１以上の金属イオンを具備し、その際に
-log₁₀Ｃ_Tが、ＡもしくはＢの最小値以上であり、ここでＡは-log₁₀(L_T-M_T)およ
びＢはK₁(1-K₂√I)(1-K₃.exp(-K₄.P))であり、Ｃ_Tはカルシウムイオンの全濃度 であり、Ｌ_Tは錯化剤の全濃度であり、Ｍ_TはＣｕ、Ｆｅ、Ｚｎ、ＮｉおよびＣｏ
からなる郡から選択される金属イオンの全濃度であり、Ｐは組成物のｐＨであり
、Ｉはモル／リットルでの組成物のイオン強度であり、ここでK1、K2、K3および
K4は以下の金属イオンの定数である。

【００１３】

【表３】

【００１４】 本発明はまた、好ましくは人または動物の身体に接触している酵素、特に滲出
液中に存在する酵素の酵素活性を低減する組成物の調製における、エチレンジア
ミンジ琥珀酸またはその塩（ＥＤＤＳ）を有する上述の錯化剤の使用を提供する
。

【００１５】

【発明の詳細な記述】

本発明の組成物は、金属補因子、特に鉄、銅、コバルト、亜鉛またはニッケル
金属イオンを含む補因子を必要とする酵素を抑制または不活性化することにより
、様々な酵素の酵素活性を低減する。

【００１６】 酵素は細菌類、菌類もしくは藻類由来であるか、人もしくは動物の身体で生産
されるか、または食事から誘導され得る。

【００１７】 特に、リパーゼ酵素を含むエステラーゼ酵素は、本発明の組成物により非常に
効果的に抑制または不活性化され得る。

【００１８】 組成物は、これら酵素の酵素活性の低減を必要とする何れかの用途に用いられ
る。特に組成物は人または動物の身体、特に皮膚と接触している酵素の酵素活性
を低減するために用いられる。

【００１９】 本発明のより好ましい側面に従えば、使用の際、カルシウムイオン源もまた、
組成物中に存在する。この結果、カルシウムイオンは使用前または使用の際に、
ＥＤＤＳを含む組成物中に存在することができ、例えばカルシウムイオンを含む
皮膚への組成物の塗布により、カルシウムイオンは組成物中に導入され得ること
になる。

【００２０】 本発明の非常に好ましい側面において、組成物は滲出液中に存在する酵素、特
にリパーゼ酵素を含むエステラーゼ酵素の酵素活性を低減するために用いられる
。

【００２１】 カルシウムイオンが組成物中、および／または人もしくは動物の身体に接触し
て存在するときに、組成物は特に有用である。

【００２２】 本発明のより好ましい態様において、錯化剤を具備する組成物は、酵素によっ
て引き起こされる酵素的皮膚炎または身体の悪臭形成の治療、特にリパーゼ酵素
の酵素活性の低減に有用である。

【００２３】 組成物は、化粧用組成物であってもよく、好ましくはスプレー、クリーム、泡
、ローション、ゲル、オイル、軟膏、パウダーまたは錠剤の形態にあり、好まし
くは油中水型乳濁液の形態にある。

【００２４】 ここに記載されるおむつ、ウエットワイプのような防臭剤または吸収用品中に
当該組成物が含まれることが非常に好ましい。

【００２５】 ここで用いる治療の語は、酵素活性により引き起こされる人または動物の身体
の侵された状態の改善を意味する。したがって、酵素により引き起こされる身体
の悪臭の低減または少なくとも安定化は、本発明の好ましい一側面に含まれ；酵
素により引き起こされる酵素的皮膚炎もしくは皮膚発疹の低減または少なくとも
安定化は、本発明の別の好ましい側面に含まれる。

【００２６】 特に患部の位置、患部の程度、治療の予定継続期間、使用者の特定の組成物に
対する特異的感受性、使用者の状態、施される同時治療、使用者に存在する他の
状況に伴い、酵素活性低減の目的または治療の目的で用いられる本発明の組成物
量は変化するであろう。

【００２７】 本発明において、最小抑制濃度の錯化剤を含む組成物は、特にカルシウムイオ
ンの存在下において、存在する酵素の活性を阻害するために役立つような量およ
び形態で、酵素作用のために酵素により必要とされる皮膚上に存在する選択金属
イオンの錯化剤として作用するように、好ましくは局所的に塗布される。

【００２８】 錯化剤または組成物はエステラーゼ酵素の酵素活性を低減するために役立ち、
したがってリパーゼもしくは脂肪分解酵素のようなエステラーゼを抑制または不
活性化するために特に役立つ。それらの一般的な活性はエステルの形態（人の皮
膚で発見されるグリセリドのような）で存在する脂肪の加水分解であり、したが
って、炎症および身体の悪臭を引き起こし得る脂肪酸およびグリセロールを発生
させる。この型の酵素はほぼすべての動物組織だけでなく、植物、かび、細菌、
乳および乳製品に非常に広く分布し、さらに人リパーゼ酵素は膵臓滲出液中に存
在するため、それらの酵素はほとんど常に人および動物の身体の中または身体上
に存在する。

【００２９】 これらリパーゼの活性は、ほぼすべての皮膚発疹または特におむつかぶれの一
因となり、本質的に皮膚上リパーゼの消化分解の作用により炎症を引き起こし、
また皮膚の脂質成分を破壊することによって、冒された領域における皮膚の障壁
特性を傷つける。皮膚の完全な状態の破壊により、身体滲出液（特に、尿および
糞）の他の成分は、それら自身で炎症を起こしているのではないかもしれないが
、傷ついた皮膚を通じて移動することができる。この時点で、一般的に無害の成
分が炎症を起こすかもしれない。

【００３０】 本発明の組成物の非常に好ましい添加成分は、細菌または真菌類の物質、およ
び／または他の酵素阻害剤でもよい。カチオン性界面活性剤のようなカチオン性
有機化合物の含有物は非常に好ましい。

【００３１】 ＜ｐＨ測定＞ ここで用いられるｐＨは公知の水溶液のｐＨ計算または測定方法により決定す
ることができる。

【００３２】 ＜イオン強度測定＞ イオン強度（Ｉ）は以下の式により決定することができる。 Ｉ＝1/2Σcizi²、 ここで、ｃは可溶性イオン（ｉ）のモル濃度であり、ｚは可溶性イオン（ｉ）の
電荷である。

【００３３】 ＜錯化剤＞ 本発明の組成物中での使用において非常に好ましい錯化剤はＮ，Ｎ’−エチレ
ンジアミンジ琥珀酸またはその塩（ＥＤＤＳ）である。

【００３４】 （Ｓ，Ｓ）ＥＤＤＳ異性体は（Ｒ，Ｒ）異性体よりも素早く生物分解されるこ
とが知られている。従って、本発明の水性組成物の用途に応じて、ＥＤＤＳの異
性体の１つのみを用いることが望ましい。例えば、ラセミ混合物は安価であるた
め、異性体のラセミ混合物を水性組成物内に用いることがより好ましいかもしれ
ない。

【００３５】 本発明の組成物内での錯化剤混合の正確な程度は組成物特性および用途様式に
依存するであろう。しかしながら、一般的には少量の錯化剤でさえ、皮膚炎の所
望の防止または低減のために十分である。錯化剤の典型的な量は組成物重量の0.
001％〜30％、より好ましくは0.005％〜10％、より好ましくは組成物の重さの00
1％〜5％である。

【００３６】 ＜組成物の調製方法＞ 当該組成物は、化粧用組成物または医薬の調製の技術分野で知られる何れかの
方法で調製される。正確な方法は組成物特性に依存するであろう。錯化剤は、そ
の酸もしくは塩の形態で組成物に加えることができ、或いは化粧用組成物もしく
は医薬に一般的に用いられる他の材料と混合し、または組成物へ添加する前に水
もしくは油もしくは油中水型乳濁液に分散もしくか溶解させるかことができる。

【００３７】 ＜組成物の使用方法＞ 本発明の組成物は本技術分野で知られる何れかの方法により患者または使用者
に投与されるが、該組成物は酵素と接触しているか、またはその近傍にある皮膚
または毛に塗布することが好ましい。

【００３８】 当該組成物はまた、ワイプやテイッシュペーパーのような製品に（まず）塗ら
れ、それから皮膚に塗布されてもよいであろう。

【００３９】 当該組成物が、身体の悪臭の治療に用いられる際、該組成物は、好ましくは防
臭剤組成物の形態、スティックまたはスプレーに含まれる流体、ゲル、クリーム
またはパウダーの形態にある。

【００４０】 ＜吸収用品＞ 本発明の組成物は吸収用品、好ましくは使い捨て吸収用品に具備され得る。し
たがって、特に好ましい吸収用品はワイプまたはおむつである。おむつは、おむ
つのトップシートに該組成物を含むのが好ましい。

【００４１】 ここで用いる「吸収用品」という言葉は、身体滲出液を吸収および含有する装
置を指し、さらに具体的には、身体から流出する様々な流出滲出液を吸収または
含有するために、使用者の身体に当接させ、またはその近傍に配置される装置を
指す。「使い捨て」という言葉は、ここでは洗濯、他の方法での修復、または吸
収用品として再使用される予定のない吸収剤を表している（すなわち一回の使用
で処分される予定である、好ましくは再生利用、堆肥化、または環境に共存でき
る様式にて別の形で処理される）。

【００４２】 使い捨て吸収用品の構造は、本発明の実施において重要ではない。

【００４３】 一般に、特に所望の治療または酵素活性の低減もしくは抑制をするであろう量
で、当該組成物は吸収用品またはおむつに組み込まれる。その際、これは頻繁に
使用した後に達成されるのが好ましい。

【００４４】 使い捨て吸収用品は、錯化剤が吸収用品重量の0.01％〜30％、より好ましくは
0.01％〜10％、最も好ましくは0.05％〜5％で存在するような水準で、本発明に 従って当該組成物を含むことが好ましい。

【００４５】 ＜添加成分＞ 本発明の組成物は添加成分を含有することができる。どの材料がどの水準で存
在するかは、組成物の特性およびその用途に依存するであろう。従って、例えば
、一般的にローションはパウダーとは相違した添加成分を含有するであろう。

【００４６】 当該組成物は、本文でもまた記載されるように、１以上の皮膚炎を低減するこ
とができる他の材料、またはビタミン類（ビタミンＥ）およびコルチゾンのよう
な皮膚の治癒を補助できる化合物、またワセリン、グリシン、トリエチレングリ
コール、ラノリン、パラフィンおよび医薬用および化粧用製品に広く用いられる
別のポリマー郡のような皮膚を柔らかくする化合物を含有することが好ましい。

【００４７】 本発明の組成物の用途に応じて、好ましい添加成分は、１以上のビルダーまた
は分散剤である。好ましくは分散剤に加えて、結晶成長抑制剤が存在するのがよ
り好ましい。

【００４８】 結晶成長抑制剤またはビルダーとして適した水溶性リン酸塩の例は、アルカリ
金属トリポリリン酸塩、ナトリウム、カリウムおよびアンモニウムピロリン酸塩
、ナトリウムおよびカリウムおよびアンモニウムピロリン酸塩、ナトリウムおよ
びカリウムオルトリン酸塩、６〜２１の範囲の重合度のナトリウムポリメタ／リ
ン酸塩およびフィチン酸塩である。

【００４９】 本技術分野公知のビルダーまたは分散剤を用いることができる。特に、有用な
ビルダーまたは分散剤は、単量体、オリゴマーおよびポリカルボン酸塩含有成分
、ポリマー成分、ホウ酸塩含有成分およびリン酸塩含有成分およびケイ酸塩およ
びアルミノケイ酸塩含有成分である。

【００５０】 適切なポリカルボン酸塩もしくはポリカルボン酸は、琥珀酸、マロン酸、（エ
チレンジオキシ）ジアセチル酸、マレイン酸、ジグリコール酸、酒石酸、タルト
ロン酸、およびフマル酸；クエン酸塩、アコニット酸塩、シトラコン酸塩、並び
に英国特許No.1,379,241に記載されるカルボキシメチルオキシ琥珀酸塩、英国特
許No.1,389,732に記載されるラクトキシ琥珀酸塩、オランダ出願7205873に記載 されるアミノ琥珀酸塩のような琥珀酸塩、および英国特許No.1,387,447に記載さ
れる2-オキサ-1,1,3-プロパントリカルボン酸塩のようなオキシポリカルボン酸 塩原料；英国特許No.1,261,829に開示されるオキシジ琥珀酸塩、英国特許No.1,3
98,421およびNo.1,398,422、米国特許No.3,936,448に開示される1,1,2,2-エタン
テトラカルボン酸塩、1,1,3,3-プロパンテトラカルボン酸塩および1,1,2,3-プロ
パンテトラカルボン酸塩、および英国特許No.1,439,000に記載されるスルホン化
熱分解クエン酸塩である。

【００５１】 ポリマー成分は、水溶性有機単独重合体または共重合体であるポリカルボン酸
もしくはその塩を含み、そこでポリカルボン酸は、多くて２つの炭素原子により
お互い離れている少なくとも２つのカルボキシル基を具備する。後者のタイプの
ポリマーは、GB-A-1,596,756に開示されている。そのような塩の例として、ＭＷ
ｔ1000〜5000のポリアクリル酸塩および2000〜100,000のまでの、特に40,000〜8
0,000までの分子量を有する共重合体のようなマレイン酸無水物とのそれらの共 重合体があげられる。

【００５２】 ここでは、ポリアミノ成分が有効であり、EP-A-305282,EP-A-305283およびEP-
A-351629に開示されるようなアスパラギン酸から誘導されるものを含んでいる。

【００５３】 また、ここではマレイン酸、アクリル酸、ポリアスパラギン酸およびビニルア
ルコールから選択されるモノマーユニットを含むターポリマー、特に5,000〜10,0
00の平均分子量を有するものが適している。

【００５４】 ここでの組成物中の添加に適した他のポリマー成分はメチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキ
シエチルセルロースにようなセルロース誘導体を含む。

【００５５】 さらに有用なポリマー成分は、ポリエチレングリコール、特に、分子量1000〜
10000、特に2000〜8000、最も好ましくは約4000のポリエチレングリコールであ る。

【００５６】 他の好ましい材料は、無定形または結晶性、好ましくは層状の、ケイ酸塩もし
くはアルミノケイ酸塩の材料またはビルダーである。適したアルミノケイ酸塩ゼ
オライトは、ユニットセル構造式Ｎａ_z[(ＡｌＯ₂)_z(ＳｉＯ₂)_y]・xＨ₂Ｏを有し 、そこでｚおよびｙは少なくても６であり；ｙに対するｚモル比は、1.0〜0.5で
あり、ｘは少なくても５、好ましくは7.5〜276、より好ましくは10〜264である 。アルミノケイ酸塩材料は水和の形態にあり、好ましくは結晶性で、10％〜28％
、より好ましくは18％〜22％の結合型の水を含有している。

【００５７】 ＜ローション、クリーム、オイル、泡、軟膏、ゲル、パウダー、錠剤等＞ 本組成物は、何れか適した目的で用いられる。特に、本組成物は皮膚や毛の局
所的な塗布に適している。特に、皮膚ケア組成物はクリーム、スプレー、ローシ
ョン、ゲル等の形態にある。好ましくは、本文での化粧品組成物は水性連続相中
１以上の油相を有する水中油型乳濁液の形態にあり、それぞれの油相は１つの油
性成分または混和性もしくは均質性の形態での油性成分の混合物を具備するが、
前記の相違する油相は、相違する材料もしくは双方からの材料の組み合わせを含
んでいる。本発明の組成物中における油相成分の総水準は、好ましくは重量の約
0.1％〜約60％、好ましくは約1％〜約30％、より好ましくは約1％〜約10％であ る。

【００５８】 本組成物は、好ましくは上述の油相の全てまたは１部として、架橋ポリオルガ
ノシロキサンポリマーおよびシリコーン油を含む第一のケイ素含有相を含有し、
ここで組成物は組成物重量の0.1％〜約20％、好ましくは約0.5％〜約10％、より
好ましくは約0.5％〜約5％の架橋ケイ素およびシリコーン油の組み合わせを含有
する。

【００５９】 ここでの組成物はまた、好ましくは第二の非架橋ケイ素含有相を具備する。よ
り好ましい態様において、第二のケイ素含有相は組成物重量の約0.1％〜約20％ 、特に約0.1％〜約10％の水準で存在する。

【００６０】 ここでの第二のケイ素含有相において使用される適切なケイ素流体には、非揮
発性ポリアルキルおよびポリアリールシロキサンゴムおよび流体、揮発性環状お
よび直鎖状ポリアルキルシロキサン、ポリアルコキシ化ケイ素、アミノおよび第
４アンモニウム修飾ケイ素、およびそれらの混合物を含む不溶性ケイ素が含まれ
る。

【００６１】 より好ましい態様において、第二のケイ素含有相は、シリコーンゴムまたはシ
リコーンゴムを有するケイ素の混合物を含有する。ここで用いる「シリコーンゴ
ム」の用語は、約200,000以上、好ましくは約200,000〜約400,000の質量平均分 子量を有する高分子量ケイ素ベースの流体を意味する。一般的に、シリコーン油
は約200,000未満の分子量を有する。典型的に、シリコーンゴムは25℃において 、約1,000,000ｍｍ²ｓ^-1以上の粘度を有する。シリコーンゴムには、ペトラルカ
(Petrarch)によって記載されたジメチコン、並びに1979年5月1日にSpitzerらへ 発行されたUS-A-4,152,416、およびケイ素の化学と技術(Chemistry and Technol
ogy of Silicones)（Noll,Walter、ニューヨーク：アカデミック出版、1968年）
に記載されたものが含まれる。また、ジェネラルエレクトリック社のシリコーン
ゴム製品データシート(General Electric Silicone Rubber Product Data Sheet
s) SE 30,SE 33,SE 54およびSE 76にも、シリコーンゴムについて記載されてい る。

【００６２】 より好ましい態様において、別の第三の油相が、組成物重量の約0.1％〜約15 ％、より好ましくは約1％〜約10％の量で存在する。第三の油相は、分離した相 であり得るか、または第一および第二のケイ素相のどちらかもしくは両者と一緒
になって１つの相を形成することができる。好ましくは、第三の油相は分離した
相である。

【００６３】 好ましくは、この油相は鉱物、植物、および動物性油、脂肪およびろう、脂肪
酸エステル、高級アルコール、脂肪酸およびそれらの混合物から選択される天然
または合成油のような非シリコーン有機油を含有し、その材料は皮膚を柔らかく
する化粧品特性を達成するために有用である。

【００６４】 ここでの使用に適した第一の油相成分は、例えば、任意に水酸基置換されたＣ ₈ -Ｃ₅₀不飽和脂肪酸およびそのエステル、蜜ろう、ベヘニルアルコールおよびセ
チルアルコールのような飽和および不飽和高級アルコール、鉱物油、ペトロラタ
ムおよびスクアレンのような炭化水素、脂肪ソルビタンエステル（1976年、10月
26日に発行された、US-A-3988255参照）、ラノリンおよびラノリン誘導体、動物
性トリグリセリド、並びにアーモンド油、ピーナツ油、小麦胚油、亜麻仁油、ジ
ョジョバ油、アンズ核油、クルミ油、ヤシの実油、ピスタチオナッツ油、ごま油
、菜種油、カデ油、コーン油、桃の核油、ケシの実油、松油、ヒマシ油、大豆油
、アボガド油、サフラワー油、ココヤシ油、ハシバミの実油、オリーブ油、ブド
ウの種油、シェーバター、ショレー(shorea)バター、およびヒマワリ種油のよう
な植物性トリグリセリド、およびジイソプロピルダイマレート(diisopropyl dim
erate)、ジイソステアリルマレート(diisostearylmalate)、ジイソステアリルダ
イマレート(diisostearyldimerate)およびトリイソステアリルトリマレート(tri
isostearyltrimerate)のような２および３量体の酸のＣ₁-Ｃ₂₄エステルである。
上記のうちで、非常に好ましいのは、鉱物油、ペトロラタム、不飽和脂肪酸およ
びそのエステルおよびそれらの混合物である。

【００６５】 ＜両親媒性界面活性剤＞ ここでより好ましい組成物の成分は、製品中または製品が外気温もしくは高温
で皮膚に塗られているときに、スメクチックリオトロピック結晶を形成すること
ができる有機両親媒性界面活性剤である。好ましくは、両親媒性界面活性剤は約
20℃〜約40℃の範囲の温度で液晶を形成することができる。好ましくは、両親媒
性界面活性剤は、スメクチックリオトロピック液晶を形成することができる。製
品が皮膚へ完全に塗られてしまえば、皮膚表面または角質層上で液晶は確認でき
ないかもしれない。両親媒性界面活性剤は、重量の約0.1％〜約20％、好ましく は約0.1％〜約10％で存在するのが好ましい。

【００６６】 ここでの使用に適した有機両親媒性界面活性剤は、平均重量約2〜約12、好ま しくは約4〜約8の範囲のＨＬＢ（親水親油バランス）を有するものが好ましい。

【００６７】 本文で使用されるより好ましい有機両親媒性界面活性剤は、オレイン鎖、ラノ
リル鎖、テトラデシル鎖、ヘキサデシル鎖、イソステアリル鎖、ラウリル鎖、コ
コナット(coconut)鎖、ステアリル鎖もしくはアルキルフェニル鎖のような約12 〜約30の炭素を有する長い飽和もしくは不飽和の分岐鎖または直鎖状脂肪親和性
鎖を有する。液晶相を形成する両親媒性材料の親水性基が非イオン基であるとき
、ポリオキシエチレン、ポリグリセロール、ポリオールエステル（オキシアルキ
ル化されたものまたはそうでないもの、例えば、ポリオキシアルキル化ソルビト
ールもしくは糖エステル）が使用され得る。液晶相を形成する両親媒性界面活性
剤の親水基がイオン基であるとき、レシチンに見られるようなホスホファチジル
コリン残基が、親水性基として好都合に使用され得る。

【００６８】 当該組成物はまた、両性、アニオン性、非イオンおよびカチオン性界面活性剤
を含有し得る。

【００６９】 非閉塞性の保湿剤、潤滑剤、ゲル化剤、中和剤、香料、カラーリング剤および
界面活性剤のような広範囲にわたって多様な任意の材料が、ここでの皮膚組成物
へ添加され得る。

【００７０】 ここでの組成物は、潤滑剤を含有しうる。本文の使用に適した潤滑剤は、ソル
ビトール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール
、エトキシ化グルコース誘導体、ヘキサントリオール、グリセリン、グリシン、
ヒアルロン酸、アルギニン、アジドュー(Ajidew)（ＮａＰＣＡ）、水溶性グリセ
リルポリメタクリレート潤滑剤およびパンテノールである。ここでのより好まし
い潤滑剤は、グリセリン（時には、グリセロールまたはグリセリンとして知られ
る）である。グリセリンは、化学的には1,2,3-プロパントリオールであり、商業
的製品である。原料の主要な出所は、石鹸製造である。保湿効果向上の観点から
、本発明の組成物においてグリセリンは特に好ましい。ブチレングリコールもま
た、ここでの使用の際、より好ましい。保湿効果向上の観点から、グリセリンお
よび尿素の組み合わせが特に好ましい。

【００７１】 本組成物において、潤滑剤は、組成物重量の約0.1％〜約20％、より好ましく は約1％〜約15％、特に約5％〜15％の水準で存在するのが好ましい。

【００７２】 また、本発明の組成物は、好ましくは約0.01％〜約10％、より好ましくは約0.
02％〜約2％、特に約0.02％〜約0.5％の水準で、親水性ゲル化剤を含み得る。ゲ
ル化剤は、好ましくは少なくとも約4000ｍＰａ．ｓ、より好ましくは少なくとも
10,000ｍＰａ．ｓ、特に、少なくとも50,000ｍＰａ．ｓの粘度（1％水溶液、20 ℃、ブルックフィールドＲＶＴ）を有する。

【００７３】 適切な親水性ゲル化剤は、一般的に水溶性またはコロイド水溶性ポリマーとし
て記述することができ、セルロースエーテル（例えば、ヒドロキシエチルセルロ
ース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ポリビニル
ピロリドン、ポリビニルアルコール、グアー(guar)ガム、ヒドロキシプロピルグ
アー(guar)ガムおよびザンサン(xanthan)ガムを含む。

【００７４】 しかしながら、ここでのより好ましい親水性ゲル化剤は、カルボポール樹脂(C
albopol resins)の商標の下で、B.F.Goodrich Companyで販売されているアクリ ル酸／アクリル酸エチル共重合体およびカルボキシビニルポリマーである。これ
らの樹脂は本来、0.75％〜2.00％の架橋剤（例えば、ポリアリルスクロースまた
はポリアリルペンタエリスリトールのような）で架橋したコロイド水溶性ポリア
ルケニルポリエーテル架橋アクリル酸ポリマーから成る。例として、カルボポー
ル９３４(Calbopol 934)、カルボポール９４０(Calbopol 940)、カルボポール９
５０(Calbopol 950)、カルボポール９５４(Calbopol 954)、カルボポール９８０
(Calbopol 980)、カルボポール９５１(Calbopol 951)およびカルボポール９８１
(Calbopol 981)があげられる。カルボポール９３４(Calbopol 934)は、それぞれ
のスクロース分子に平均約5.8のアリル基を有する約1％のスクロースのポリアリ
ルエーテルで架橋されたアクリル酸の水溶性ポリマーである。最も好ましいポリ
マーはカルボポール９５４(Calbopol 954)である。また、商品名カルボポール１
３８２(Calbopol 1382)、カルボポール１３４２(Calbopol 1342)およびペムレン
ＴＲ−１(Pemulen TR-1)（CTFA称号：アクリレート/10-30 アルキル アクリレー
ト クロスポリマー）の下で入手可能な、両親媒性の性質を有する疎水的に修飾 された架橋アクリル酸のポリマーは、ここでの使用に適する。また、ポリアルケ
ニルポリエーテル架橋アクリル酸ポリマーおよび疎水的に修飾された架橋アクリ
ル酸ポリマーの組み合わせは、ここでの使用に際して、適切であり、より好まし
いものである。ここでのゲル化剤は、特に標準および高い温度に関してすぐれた
安定性を提供するために有益である。

【００７５】 ここでの親水性ゲル化剤を含む酸性基の中和における使用に適した中和剤には
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、モノエタノールア
ミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミンが含まれる。

【００７６】 他の任意の材料は、サリチル酸のような皮膚剥脱剤／落屑剤；タンパク質およ
びポリペプチドおよびそれらの誘導体；好ましくは約0.1％〜約5％の水準の、ジ
ャーマル１１５(Germall 115)、ヒドロキシベンゼン酸のメチル、エチル、プロ ピルおよびブチルエステル、ベンジルアルコール、ＥＤＴＡ、Ｅｕｘｙｌ(登録 商標）Ｋ４００、ブロノポール(Bronopol)（2-ブロモ-2-ニトロプロパン-1,3-ジ
オール）およびフェノキシプロパノールのような水溶性または可溶性防腐剤；Ｉ
ｒｇａｓａｎ（登録商標）およびフェノキシエタノール（好ましくは、約0.1％ 〜約5％の水準で）のような抗菌剤；ヒラロン酸およびセラネーゼ・スーパーア ブソーベント・マテリアルズ社(Celanese Superabsorbent Materials)、Portsmi
th、VA、USAから入手可能な、USA-A-4,076,663に記載されるサンウエット(Sanwe
t)（登録商標）IM-1000、IM-1500およびIM2500のようなスターチグラフトナトリ
ウムポリアクリレートのような可溶性またはコロイド可溶性保湿剤；ビタミンＡ
、ビタミンＣ、ビタミンＥおよびビタミンＫのようなビタミン類；アルファおよ
びベータヒドロキシ酸；アロエヴェラ(vera)；スフィンゴシンおよびフィトスフ
ィンゴシン、コレステロール；皮膚ホワイトニング剤；Ｎ−アセチルシステイン
；カラーリング剤；脂肪アルコールエトキシレート、エトキシ化ポリオール脂肪
酸エステル（ここで、ポリオールはグリシン、プロピレングリコール、エチレン
グリコール、ソルビトール、ソルビタン、ポリプロピレングリコール、グルコー
スおよびスクロースから選択される）のような香料および香料可溶化剤および添
加界面活性剤／乳化剤を含む。例として、グリセリルモノヒドロキシステアレー
ト、アルコール分子につき平均10〜200モルのエチレンオキシドでエトキシ化し たステアリルアルコールおよびＰＥＧ−６カプリリック／カプリックグリセリド
があげられる。

【００７７】 本発明の組成物はまた、ビタミンＥ、Ｂ、好ましくはビタミンＢ₃、ビタミン Ａまたはレチノイドのような安全で効果的な量のビタミン類を含有し得る。本発
明の組成物は、好ましくは約0.01％〜50％、より好ましくは約0.1％〜約10％、 さらに好ましくは約0.5％〜約10％、さらにいっそう好ましくは約1％〜約5％、 最も好ましくは約2％〜約5％のビタミンを含有する。

【００７８】 組成物のｐＨは、好ましくは約４〜約９、より好ましくは約６〜約8.0である 。

【００７９】 組成物の残りは、皮膚の表面への塗布に適した水または水性キャリアである。
ここでの組成物の水含有量は一般的に重量の約30％〜約98.89％、好ましくは約5
0％〜約95％、特に約60％〜約90％である。

【００８０】 本発明の組成物はリーブオン製品のような皮膚に塗ることができる保湿クリー
ムまたはローションの形態にあるのが好ましい。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/32 7/48 7/32 31/132 7/48 31/194 31/132 Ａ６１Ｐ 17/00 31/194 29/00 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｆ 13/18 ３８０Ｂ 29/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (71)出願人 ＯＮＥ ＰＲＯＣＴＥＲ ＆ ＧＡＮＢＬ Ｅ ＰＬＡＺＡ，ＣＩＮＣＩＮＮＡＴＩ， ＯＨＩＯ，ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ (72)発明者 ハインズマン、スティーブン・ウェイン イギリス国、エヌイー26・４キューダブリ ュ、ホイットリー・ベイ、シートン・スル ース、デリバル・オールド・ビカレイジ （番地なし) (72)発明者 ジャンセン、ジュディット、エスター イギリス国、エヌイー６・５エフエー、ニ ューキャッスル・アポン・タイン、ヒート ン、シャフテスベリー・グローブ 27 Ｆターム(参考） 4C003 HA01 4C083 AC931 CC02 DD08 DD17 DD22 DD30 DD31 DD39 DD41 EE13 4C086 AA01 AA02 HA01 HA03 HA10 HA11 MA01 MA04 MA13 MA16 MA22 MA23 MA28 MA43 MA63 NA14 ZA89 ZC20 4C206 AA01 AA02 FA44 JB01 JB02 JB11 MA01 MA04 MA33 MA36 MA42 MA43 MA48 MA63 MA83 NA14 ZA89 ZC20

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 酵素活性を低減するための組成物であって、エチレンジアミ
   ンジ琥珀酸またはその塩（ＥＤＤＳ）錯化剤を含有する組成物。
2. 【請求項２】 酵素活性を低減するための水性組成物であって、錯化剤を具
   備し、使用の際にカルシウムイオンおよびＣｕ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｎｉ、Ｃｏからな
   る郡から選択される１以上の金属イオンを具備し、その際に-log₁₀Ｃ_TがＡもし くはＢの最小値以上であり、ここでＡは-log₁₀(L_T-M_T)およびＢはK₁(1-K₂√I)(1
   -K₃.exp(-K₄.P))であり、Ｃ_Tはカルシウムイオンの全濃度であり、Ｌ_Tは錯化剤 の全濃度であり、Ｍ_TはＣｕ、Ｆｅ、Ｚｎ、ＮｉおよびＣｏからなる郡から選択 される金属イオンの全濃度であり、Ｐは組成物のｐＨであり、Ｉはモル／リット
   ルでの組成物のイオン強度であり、ここでK1、K2、K3およびK4は以下の金属イオ
   ンの定数である組成物： 【表１】
3. 【請求項３】 請求項１または２に記載の組成物であって、人または動物の
   身体と接触している酵素の酵素活性を低減するための組成物。
4. 【請求項４】 好ましくは人または動物の身体と接触している酵素の酵素活
   性を低減させるための組成物の調製における、エチレンジアミンジ琥珀酸または
   その塩（ＥＤＤＳ）の使用。
5. 【請求項５】 好ましくは人または動物の身体と接触している酵素の酵素活
   性を低減させるための水性組成物の調製における錯化剤の使用であって、使用の
   際にカルシウムイオンおよびＣｕ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｎｉ、Ｃｏからなる郡から選択
   される１以上の金属イオンを具備し、その際に-log₁₀Ｃ_TがＡもしくはＢの最小 値以上であり、ここでＡは-log₁₀(L_T-M_T)およびＢはK₁(1-K₂√I)(1-K₃.exp(-K₄.
   P))であり、Ｃ_Tはカルシウムイオンの全濃度であり、Ｌ_Tは錯化剤の全濃度であ り、Ｍ_TはＣｕ、Ｆｅ、Ｚｎ、ＮｉおよびＣｏからなる郡から選択される金属イ オンの全濃度であり、Ｐは組成物のｐＨであり、Ｉはモル／リットルでの組成物
   のイオン強度であり、ここでK1、K2、K3およびK4は以下の金属イオンの定数であ
   る使用： 【表２】
6. 【請求項６】 請求項２の何れかに記載の組成物であって、カルシウムイオ
   ンおよびＣｕ、Ｆｅ、Ｚｎ、Ｎｉ、Ｃｏからなる郡から選択される金属イオンを
   具備する水溶液に錯化剤を添加する工程を具備する方法により得られる水性組成
   物である組成物。
7. 【請求項７】 請求項１〜４の何れかに記載の組成物であって、前記複合剤
   はＥＤＤＳであり、前記組成物重量の0.001％〜30％の水準で存在する組成物。
8. 【請求項８】 前記請求項の何れかに記載の組成物であって、身体滲出液に
   存在する酵素の酵素活性を低減させるための組成物。
9. 【請求項９】 前記請求項の何れかに記載の組成物であって、リパーゼ酵素
   の活性を低減させるための組成物。
10. 【請求項１０】 請求項１、２または３の何れかに記載の組成物であって、
    使用の際、カルシウムイオンおよびＦｅ、Ｃｕ、Ｃｏ、ＺｎおよびＮｉから選択
    される金属を含有する組成物。
11. 【請求項１１】 前記請求項の何れかに記載の組成物であって、スプレー、
    クリーム、スプレー、泡、ローション、ゲル、オイル、軟膏またはパウダーの形
    態にある組成物。
12. 【請求項１２】 前記請求項の何れかに記載の組成物を具備する吸収用品、
    好ましくはワイプまたはおむつ。
13. 【請求項１３】 前記請求項の何れかに記載の前記組成物を具備する防臭剤
    。
14. 【請求項１４】 前記請求項の何れかに記載の組成物の使用であって、好ま
    しくは人または動物の身体と接触している酵素の酵素活性を低減させるための使
    用。
15. 【請求項１５】 請求項１〜１３の何れかに記載の組成物の使用であって、
    酵素的皮膚炎治療のための使用。
16. 【請求項１６】 請求項１〜１３の何れかに記載の組成物の使用であって、
    身体の悪臭の治療のための使用。