JP2002501723A - オーファンレセプター - Google Patents

オーファンレセプター

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JP2002501723A
JP2002501723A JP2000528676A JP2000528676A JP2002501723A JP 2002501723 A JP2002501723 A JP 2002501723A JP 2000528676 A JP2000528676 A JP 2000528676A JP 2000528676 A JP2000528676 A JP 2000528676A JP 2002501723 A JP2002501723 A JP 2002501723A
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ピョートル ジェイ． マシアコウスキー，
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Regeneron Pharmaceuticals Inc
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ＯＣＲ１と称される哺乳動物レセプターポリペプチドをコードする核酸配列を提供する。本発明はまた、哺乳動物ＯＣＲ１遺伝子産物を結合するリガンドを検出および／または測定するために使用され得るアッセイ系を提供する。本発明はまた、哺乳動物ＯＣＲ１と、哺乳動物ＯＣＲ１への結合を通じてシグナル伝達を開始する薬剤との間の相互作用に基づく、診断方法および治療方法を提供する。特定の実施態様において、哺乳動物ＯＣＲ１は、ヒトＯＣＲ１またはマウスＯＣＲ１であり得る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 この出願を通して、種々の刊行物が参照される。これらの刊行物の開示は、そ
の全体が本出願に参考として援用される。
【０００２】 （序論） 本発明の分野は、細胞機能を調節するポリペプチド分子、このポリペプチドを
コードする核酸配列、ならびにこの核酸配列およびこのポリペプチドを使用する
方法である。本発明は新規なレセプター分子、それらの使用、およびこれらのレ
セプターと相互作用する新規なリガンドを同定するのに有用なアッセイ系を提供
する。
【０００３】 （発明の背景） 細胞を結合し、それによって、そのような細胞において表現型応答（例えば、
発生、分化、成長、増殖、生存、および再生）を誘発するリガンドの能力は、し
ばしば、膜貫通レセプターを介して媒介される。各レセプターの細胞外部分は、
そのリガンド認識特性をタンパク質に提供するので、一般に、分子の最も特徴的
な部分である。レセプターチロシンキナーゼ（ＲＴＫ）の場合、リガンドの細胞
外ドメインへの結合によって、生物学的シグナルを細胞内の標的タンパク質に伝
達する細胞内チロシンキナーゼ触媒ドメインを介する、シグナル伝達が生じる。
この細胞内チロシンキナーゼ触媒ドメインの配列モチーフの特定の配置が、それ
の潜在的なキナーゼ基質へのアクセスを決定する（Ｍｏｈａｍｍａｄｉら、１９
９０、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１１：５０６８ー５０７８；Ｆａｎｔｌら
、１９９２、Ｃｅｌｌ ６９：４１３−４１３）。例えば、成長ホルモン（ＧＨ
）およびプロラクチン（ＰＲＬ）のレセプターシグナルの伝達は、細胞表面でＧ
ＨまたはＰＲＬレセプターの活性化を核中の遺伝子転写における変化と結び付け
るシグナル伝達系によって、媒介される。この経路は、多くの増殖因子およびサ
イトカインによって使用されるＪａｋ／Ｓｔａｔ（Ｊａｎｕｓキナーゼ／シグナ
ルトランスデューサーおよび転写アクチベーター）経路を利用する（Ｗａｔｓｏ
ｎら、１９９６、Ｒｅｖ．Ｒｅｐｒｏｄ．１：１−５を参照のこと）。
【０００４】 高等生物内の特定のレセプターの組織分布は、レセプターの生物学的機能に関
して、関連のあるデータを提供する。いくつかの増殖因子および分化因子（例え
ば、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ））に関するＲＴＫは、広く発現され、従って
、組織の成長および維持においていくつかの一般的な役割を果たすようである。
Ｔｒｋ ＲＴＫレセプターファミリーのメンバー（ＧｌａｓｓおよびＹａｎｃｏ
ｐｏｕｌｏｓ、１９９３、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．３：２６
２−２６８）は、より一般的には神経系の細胞に制限される。そしてこれらのレ
セプターに結合するニューロトロフィンは、脳および末梢における種々のニュー
ロン群の分化を促進する（Ｌｉｎｄｓａｙ、Ｒ．Ｍ．，１９９３、 Ｎｅｕｒｏ
ｔｒｏｐｈｉｃ Ｆａｃｔｏｒｓ，Ｓ．Ｅ．ＬｏｕｇｈｌｉｎおよびＪ．Ｈ．Ｆ
ａｌｌｏｎ編、２５７〜２８４頁（Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，Ａｃａｄｅｍｉ
ｃ Ｐｒｅｓｓ）。
【０００５】 下垂体前葉ホルモンである、プロラクチン（ＰＲＬ）は、成長ホルモン／プロ
ラクチン／胎盤ラクトゲン遺伝子ファミリーのメンバーによってコードされる。
哺乳動物において、これは主に乳腺および乳汁分泌の発達を担う。乳腺における
その古典的な効果に加え、ＰＲＬは、他の多くの作用を有することが示されてい
る。この作用は全て、細胞表面に局在し、そして多くの組織に広く分布する膜貫
通レセプターとの相互作用によって開始される。ＰＲＬレセプターの発現レベル
は、異なる組織において示差的に調節されることが、研究で示されている（Ｚｈ
ｕａｎｇおよびＤｕｆａｕ、１９９６、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：１０
２４２−１０２４６；Ｍｏｌｄｒｕｐら、１９９６、Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎ
ｏｌ．１０：６６１−６７１；Ｂｏｒｇら、１９９６、Ｅｕｒ Ｊ．Ｅｎｄｏｃ
ｒｉｎｏｌ．１３４：７５１ー７５７）。例えば、比較的高いレベルのＰＲＬ結
合を有する組織である、ラットの肝臓において、レセプターレベルは、発情周期
の異なる段階の間変化し、妊娠中には増加し、そしてエストロゲンによって顕著
に刺激される。さらに、ＰＲＬは、ＰＲＬレセプターの発現の調節において主な
役割を果たす。これは、ＰＲＬ濃度および曝露期間に依存してアップレギュレー
ションおよびダウンレギュレーションの両方を誘導する（例えば、Ｄｉ Ｃａｒ
ｌｏら、１９９５、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ １３６：４７１３−４７１６
；ＭａｔｓｕｄａおよびＭｏｒｉ、１９９６、Ｚｏｏｌｏｇ．Ｓｃｉ．１３：４
３５−４４１；ＭａｔｓｕｄａおよびＭｏｒｉ、１９９７、Ｚｏｏｌｏｇ．Ｓｃ
ｉ．１４：１５９−１６５）。
【０００６】 レセプターが発現される細胞環境は、リガンドのレセプターへの結合の際に示
された生物学的応答に影響を及ぼし得る。従って、例えば、Ｔｒｋレセプターを
発現する神経細胞が、そのレセプターを結合するニューロトロフィンに曝露され
たとき、神経生存および分化が生じる。同じレセプターが、線維芽細胞によって
発現された場合、ニューロトロフィンへの曝露は、線維芽細胞の増殖を生じる（
Ｇｌａｓｓら、１９９１、Ｃｅｌｌ ６６：４０５−４１３）。従って、細胞外
ドメインは、リガンド特異性としての決定要因を提供し、そしていったんシグナ
ル伝達が開始されると、細胞環境は、そのシグナル伝達の表現型結果を決定する
。
【０００７】 ラットＰＲＬレセプター配列の哺乳動物ＧＨレセプターの配列との比較は、こ
れら２つのレセプター間にいくつか同一の領域があることを示した。このことは
、これらレセプターが、共通の祖先から派生し、かつ実際に、より大きなレセプ
ターファミリーに属し得ることを示唆する。これらの全ては、特定の配列相同性
を共有し、そしておそらく関連の生物学的機能を共有する。リガンドおよびそれ
らのレセプターは、発達の間（例えば、骨成長、性成熟）、ならびに成体（例え
ば、恒常性、生殖）において多くの重要な生物学的機能を媒介するようであるの
で、新規なレセプターの同定および単離は、新規なリガンドを同定するための手
段として、または発達の間および成体表現型の維持において本質的な役割を果た
し得る細胞内シグナル伝達経路を研究するために使用され得る。しばしば、この
ような新規なレセプターは、レセプターファミリーメンバー間の公知の相同性領
域を含む例えばＰＣＲに基づくスクリーニングを使用して、レセプターの公知の
ファミリーのさらなるメンバーをサーチすることにより、しばしば同定および単
離される。（例えば、Ｍａｉｓｏｎｐｉｅｒｒｅ，ら、１９９３、Ｏｎｃｏｇｅ
ｎｅ ８：１６３１−１６３７を参照のこと）。このような所謂「オーファン」
レセプター（このリガンドは全く知られていない）の単離、およびこのようなレ
セプターが発現される組織の引き続く決定は、標的組織中の細胞の発生、分化、
成長、増殖、生存、および再生の調節に対する見識を提供する。さらにこのよう
なレセプターはこれらの同族のリガンドを単離するのに使用され得、次にこれは
このレセプターを発現する細胞の発生、分化、成長、増殖、生存、および再生を
調節するのに使用され得る。
【０００８】 （発明の要旨） 本発明は、オーファンサイトカインレセプター−１（ＯＣＲ１）と名付けられ
た、新規の哺乳動物レセプターを提供し、これは、心臓、脳、胎盤、骨格筋、お
よび膵臓で高レベルに、ならびに肺、前立腺、精巣、子宮、小腸、および結腸で
中レベルに発現される。詳細には、本発明は、ヒトＯＣＲ１と称される新規なヒ
トレセプターを提供する。本発明はさらに、マウスＯＣＲ１と称される新規なマ
ウスレセプターを提供する。本明細書を通して、哺乳動物ＯＣＲ１との言及は、
本明細書中に記載のようなヒトＯＣＲ１およびマウスＯＣＲ１の特定の実施態様
を包含するが、これらに限定されない。このタンパク質は、プロラクチン／成長
ホルモンレセプターを包含するが、これらに限定されないサイトカインレセプタ
ーファミリーに関連しているようである。本発明はさらに、哺乳動物ＯＣＲ１を
コードする単離された核酸分子を提供する。
【０００９】 本発明はまた、哺乳動物ＯＣＲ１の細胞外ドメイン、およびこのような細胞外
ドメインをコードする核酸を含有するタンパク質またはポリペプチドを提供する
。
【００１０】 本発明はさらに、哺乳動物ＯＣＲ１またはその細胞外ドメインをコードする単
離された核酸分子を含有するベクターを提供し、これは、細菌細胞、酵母細胞、
昆虫細胞、または哺乳動物細胞で、哺乳動物ＯＣＲ１を発現するのに使用され得
る。
【００１１】 本発明はさらに、哺乳動物ＯＣＲ１と相互作用する薬物のスクリーニングにお
いて、哺乳動物ＯＣＲ１レセプターまたはその細胞外もしくは細胞内ドメインの
使用を提供する。本明細書中に記載されるレセプターに結合する新規な薬剤は、
このレセプターを自然に発現する細胞内で生存および分化を仲介し得るが、また
このレセプターを発現するように操作した細胞を処理するのに使用した場合、生
存および増殖を与え得る。特定の実施態様において、哺乳動物ＯＣＲ１の細胞外
ドメイン（可溶性レセプター）は、同族のリガンドのスクリーニングに利用され
る。
【００１２】 本発明はまた、ヒトおよび動物における哺乳動物ＯＣＲ１発現組織の検出に有
用な哺乳動物ＯＣＲ１をコードする核酸配列内に含まれる配列とハイブリダイズ
し得る核酸プローブを提供する。
【００１３】 本発明はさらに、哺乳動物ＯＣＲ１に指向される抗体を提供する。
【００１４】 本発明にはまた、診断のおよび治療の有効性を有する。本発明の特定の実施態
様において、本明細書に記載されるレセプターの機能または発現における異常を
検出する方法は、内分泌または他の障害の診断に使用され得る。他の実施態様に
おいて、レセプターまたはこのレセプターと結合するアゴニストの操作は、例え
ば、内分泌障害の処置に使用され得る。さらなる実施態様において、このレセプ
ターの細胞外ドメインは、リガンドの標的細胞への結合をブロックするブロッキ
ング剤として利用される。
【００１５】 本発明のさらなる実施態様において、過剰のヒトＯＣＲ１で障害を受ける患者
は、このヒトＯＣＲ１遺伝子コード領域に対応する効果のある量のアンチセンス
ＲＮＡまたはアンチセンスオリゴデオキシリボヌクレオチドを投与することで処
置され得、これによりヒトＯＣＲ１の発現を減少する。
【００１６】 （発明の詳細な説明） 本発明は、単離された哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチド、ならびに哺乳動物ＯＣ
Ｒ１アミノ酸配列、またはアッセイ認識可能な哺乳動物ＯＣＲ１特異的活性を有
するその機能的哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドドメインを含む組換えポリペプチ
ドを含む哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドを提供する。従って、このポリペプチド
は、開示された哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドの欠失変異体であり得、そして例
えば、非哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドとの融合産物として提供され得る。本発
明の哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドは、哺乳動物ＯＣＲ１特異的活性または機能
を有する。
【００１７】 哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドについての多くの適用は、その特性から示唆さ
れる。哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドは、サイトカインおよび／またはホルモン
を使用して処置されるものと同様の症状の研究および処置に有用であり得る。さ
らに、哺乳動物ＯＣＲ１ ｃＤＮＡは、例えば、オリゴヌクレオチドプライマー
に対する類似性を有する配列を増幅するためおよび特定の組織またはサンプルに
どれくらい多くの哺乳動物ＯＣＲ１ ｍＲＮＡが存在するかを知るためのＰＣＲ
テストにおけるプライマーとしてのオリゴヌクレオチドの使用による、診断ツー
ルとして有用であり得る。もちろん、哺乳動物ＯＣＲ１の単離も、その推定リガ
ンド、他の哺乳動物ＯＣＲ１結合ポリペプチドを単離するため、および／または
その特性を研究するための手がかりを提供する。
【００１８】 哺乳動物ＯＣＲ１特異的活性または機能は、便利なインビトロアッセイ、細胞
ベースアッセイの、またはインビボアッセイによって決定され得る。インビトロ
アッセイまたは細胞ベースアッセイは、結合アッセイおよび細胞培養アッセイを
含むが、これらに限定されない。インビボアッセイは、免疫応答、遺伝子治療お
よびトランスジェニック動物を含むが、これらに限定されない。結合アッセイは
、結合標的と哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドとの特異的分子相互作用が評価され
る任意のアッセイを包含する。この結合標的は、天然の結合標的、または抗体の
ような特異的免疫ポリペプチドのような非天然結合標的、あるいは哺乳動物ＯＣ
Ｒ１特異的薬剤であり得る。
【００１９】 本発明の哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドは、単離され得るかまたは純粋であり
得−「単離された」ポリペプチドはその天然の状態で会合される物質のいくつか
をもはや付随せず、そして好ましくは所定の試料中の総ポリペプチド重量の少な
くとも約０．５％、およびより好ましくは少なくとも約５％を構成するものであ
り；「純粋な」ポリペプチドは、所定の試料中の総ポリペプチドの重量の少なく
とも約９０％、そして好ましくは少なくとも約９９％を構成する。本発明のポリ
ペプチドは、合成され、組換え技術によって産生され、または細胞から精製され
得る。広範な種々の分子および生化学的方法が、本発明の組成物の、生化学的合
成、分子発現および精製に利用可能である。例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌ
ｏｎｉｎｇ，Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ（Ｓａｍｂｒｏｏｋら、
Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ Ｓ
ｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ）、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉ
ｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌら編、Ｇｒｅｅｎｅ
Ｐｕｂｌ．Ａｓｓｏｃ．，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮＹ）を
参照のこと。
【００２０】 本発明のポリペプチドは、免疫原として、スクリーニングアッセイにおける標
的として、細胞増殖、分化、および／または機能を調節するための生物活性試薬
としての使用を含むがこれらに限定されない、広範な種々の使用を見いだす。例
えば、本発明は、添加されたポリペプチドが培地の成分および／または細胞の生
理機能の変化に影響を及ぼす細胞外表面と特異的に相互作用する条件下で、外因
性哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドと細胞の細胞外表面または細胞のまわりの培地
とを接触させることを含む細胞の生理機能を改変するための方法を提供する。こ
れらの方法に従って、細胞外表面は、原形質膜関連分子を含む。用語「外因性哺
乳動物ＯＣＲ１ポリペプチド」とは、細胞によって生成されないか、またはそう
であれば非天然レベル、時期、または生理学的位置で発現されるポリペプチドを
いう。培地は、インビトロ培養培地および／または血液、滑液およびリンパ液の
ような生理学的液体を含むが、これらに限定されない。ポリペプチドは、マイク
ロインジェクション、組換えタンパク質のプロモーター特異的発現、または脂質
ベシクルの標的化送達、を含むがこれらに限定されない、何らかの便利な方法に
よって、細胞の特定の集団中で導入、発現、または抑制され得る。
【００２１】 本発明は、哺乳動物ＯＣＲ１特異的結合剤、このような薬剤を同定および製造
する方法、ならびに診断、治療、および薬学的開発におけるそれら使用を提供す
る。哺乳動物ＯＣＲ１特異的結合剤は、哺乳動物ＯＣＲ１特異的抗体を含み（例
えば、ＨａｒｌｏｗおよびＬａｎｅ（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ａ Ｌ
ａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹを参照の
こと）、そしてまた、１、２、および３ハイブリッドスクリーニングのようなア
ッセイで同定した他の結合剤、ならびに以下に記載のような化学ライブラリーの
スクリーニングで同定される非天然結合剤を含む。特定の目的の薬剤は、哺乳動
物ＯＣＲ１ポリペプチド機能を調節する。
【００２２】 本発明は、さらにヒト免疫グロブリンγ−１定常領域（ＩｇＧ 定常）または
ヒト免疫グロブリンγ−１ Ｆｃ領域（ＩｇＧ１ Ｆｃ）と融合した哺乳動物Ｏ
ＣＲ−１の細胞外ドメイン全体からなる分泌ポリペプチドの産生を提供する。こ
の融合ポリペプチドは、哺乳動物ＯＣＲ１「レセプター体（ｒｅｃｅｐｔｏｒｂ
ｏｄｙ」（ＲＢ）と呼ばれ、そして通常、個々のＩｇＧ１定常領域またはＩｇＧ
１ Ｆｃ領域尾部の間のジスルフィド結合の形成に基づき、溶液中で二量体とし
て存在することが予想される。哺乳動物ＯＣＲ１ ＲＢをコードする核酸は、発
現ベクターの一部であり得、そして例えば、発現およびスクリーニングのためか
、トランスジェニック動物のためか、または哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチド媒介
シグナル形質導入と関連する疾患についての候補薬物の有効性のような機能的研
究のために、組換え宿主細胞に組み込まれ得る。発現系は、代替的な翻訳後プロ
セシングによって哺乳動物ＯＣＲ１ ＲＢポリペプチドの構造的および機能的改
変体に影響を及ぼすために選択および／または適合される。
【００２３】 本発明は、哺乳動物ＯＣＲ１核酸を提供し、これは、翻訳可能な転写物、ハイ
ブリダイゼーションプローブ、ＰＣＲプライマー、または診断用核酸としての使
用、ならびに哺乳動物ＯＣＲ１遺伝子および遺伝子転写物の存在を検出すること
、ならびにさらなる哺乳動物ＯＣＲ１ホモログおよび構造アナログをコードする
核酸を検出または増幅することにおける使用を含むがこれらに限定されない、広
範な種々の適用を見いだす。
【００２４】 本発明の核酸は、合成／非天然配列であり、および／または単離される、すな
わち、その天然状態で会合される物質のいくつかをもはや付随せず、好ましくは
所定の画分に存在する総核酸の重量の少なくとも約０．５％、より好ましくは少
なくとも約５％を構成し、そして組換えは、通常、非天然配列または天然染色体
上で連結される以外のヌクレオチドに連結される天然配列を含むことを意味する
。本明細書に開示されるヌクレオチド配列およびそのフラグメントを含む核酸は
、天然の染色体上で連結される以外の配列に直に隣接するか、または天然の染色
体上で連結される以外の配列に直に隣接する、１０ｋｂより少ない、好ましくは
２ｋｂより少ないネイティブのフランキング領域に隣接した末端に、このような
配列またはフラグメントを含む。核酸は、通常、ＲＮＡまたはＤＮＡであるが、
しばしば、例えば、改変された安定性を提供するために、他の塩基を含む核酸あ
るいはヌクレオチドアナログを使用することが有利である。
【００２５】 開示された哺乳動物ＯＣＲ１核酸の配列は、推定の哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプ
チド配列を得るために用いられる。さらに、開示された哺乳動物ＯＣＲ１核酸の
配列は、選択された発現系（Ｈｏｌｌｅｒら、（１９９３）Ｇｅｎｅ １３６：
３２３−３２８；Ｍａｒｔｉｎら、（１９９５）Ｇｅｎｅ １５４：１５０−
１６６）について最適化されるか、または天然の哺乳動物ＯＣＲ１をコードする
核酸配列の単離における使用のための縮重オリゴヌクレオチドプライマーおよび
プローブを生成するために使用される（「ＧＣＧ」ソフトウエア，Ｇｅｎｅｔｉ
ｃｓ Ｃｏｍｐｕｔｅｒ Ｇｒｏｕｐ，Ｉｎｃ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）。哺
乳動物ＯＣＲ１をコードする核酸は、発現ベクターの一部であり得、そして例え
ば、発現およびスクリーニングのためか、トランスジェニック動物のためか、ま
たは哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチド媒介シグナル伝達と関連する疾患についての
候補薬物の効力のような機能的研究のために、組換え宿主細胞に組み込まれ得る
。発現系は、代替的な翻訳後プロセシングによって哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチ
ドの構造的および機能的改変体に影響を及ぼすために選択および／または適合さ
れる。
【００２６】 本発明はまた、哺乳動物ＯＣＲ１ ｃＤＮＡ特異的配列を有しそして配列番号
１または配列番号３との特異的ハイブリダイゼーションをもたらすために十分な
核酸ハイブリダイゼーションプローブおよび複製／増幅プライマーを提供する。
特異的ハイブリダイゼーションを実証することは、一般的に、ストリンジェント
条件を必要とし、この条件は、例えば、５×ＳＳＰＥ（０．１８Ｍ ＮａＣｌ、
０．０１Ｍ ＮａＰＯ4、ｐＨ７．７、０．００１Ｍ ＥＤＴＡ）緩衝液中３０ ％ホルムアミドを含む緩衝液中で４２℃の温度にてハイブリダイズする工程、そ
して０．２×ＳＳＰＥで４２℃にて洗浄に供する場合に結合したままである工程
；好ましくは５×ＳＳＰＥ緩衝液中５０％ホルムアミドを含む緩衝液中で４２℃
の温度にてハイブリダイズする工程、そして４２℃の０．２×ＳＳＰＥ緩衝液で
４２℃にて洗浄に供する場合に結合したままである工程である。哺乳動物ＯＣＲ
１ ｃＤＮＡホモログはまた、ＢＬＡＳＴＸ（Ａｌｔｓｃｈｕｌら、（１９９０
）Ｂａｓｉｃ Ｌｏｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ Ｓｅａｒｃｈ Ｔｏｏｌ，Ｊ
．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３−４１０）のようなアラインメントアルゴ
リズムを使用してお互いに区別され得る。
【００２７】 哺乳動物ＯＣＲ１ハイブリダイゼーションプローブは、臨床および実験室サン
プルにおいて野生型および変異対立遺伝子を同定する工程における使用を見いだ
す。変異対立遺伝子は、高速処理臨床診断のための対立遺伝子特異的オリゴヌク
レオチド（ＡＳＯ）プローブを生成するために使用される。哺乳動物ＯＣＲ１核
酸はまた、活性哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドの細胞発現または細胞内濃度また
は利用可能性を調節するために使用される。哺乳動物ＯＣＲ１阻害核酸は、代表
的には、開示された哺乳動物ＯＣＲ１コード配列の相補物を含むアンチセンス−
一本鎖配列である。所定の哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドの発現のアンチセンス
調節は、遺伝子調節配列に作動可能に連結したアンチセンス核酸を用い得る。細
胞は、遺伝子の転写が、内因性哺乳動物ＯＣＲ１をコードするｍＲＮＡに結合し
得るアンチセンス転写物を生じるように配向したプロモーター配列とともに哺乳
動物ＯＣＲ１配列を含むベクターでトランスフェクトされる。アンチセンス核酸
の転写は、構成的または誘導性であり得、そしてベクターは、安定な染色体外維
持または組込みを提供し得る。あるいは、所定の哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチド
をコードするゲノムＤＮＡまたはｍＲＮＡに結合する一本鎖アンチセンス核酸は
、標的化ポリペプチドの発現における実質的な減少を生じる濃度で、宿主中でま
たは宿主から一時的に単離される標的細胞に投与され得る。哺乳動物ＯＣＲ１発
現における増強は、対応する遺伝子産物の機能的発現を増加させる哺乳動物ＯＣ
Ｒ１核酸を標的化細胞タイプに導入することによってもたらされる。このような
核酸は、哺乳動物ＯＣＲ１発現ベクター、内因性対立遺伝子の機能的発現をアッ
プレギュレートするベクター、または変異対立遺伝子の標的化修正についての置
換ベクターであり得る。生存可能な細胞への核酸の導入のための技術は、当該技
術分野で公知であり、そしてレトロウイルスに基づくトランスフェクション、ま
たはウイルスコートタンパク質−リポソーム媒介トランスフェクションなどを含
むがこれらに限定されない。
【００２８】 本発明は、哺乳動物ＯＣＲ１の調節可能な細胞機能のレベルで活性な薬剤につ
いて、薬剤、化合物、またはリード化合物を同定する効率的方法を提供する。一
般的に、これらのスクリーニング方法は、天然の哺乳動物ＯＣＲ１結合標的との
哺乳動物ＯＣＲ１の相互作用を調節する化合物についてアッセイする工程を包含
する。タンパク質−タンパク質結合アッセイ、イムノアッセイ、または細胞に基
づくアッセイを含むがこれらに限定されない、結合剤についての広範な種々のア
ッセイが提供される。好ましい方法は、リード化合物についての化学ライブラリ
ーの自動化された費用効率の良い高速処理スクリーニングに従う。
【００２９】 インビトロ結合アッセイは、哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドを含む成分の混合
物を用い、これは、別のペプチドまたはポリペプチド（例えば、検出または固定
のためのタグ）との融合産物の一部であり得る。アッセイ混合物は、天然の哺乳
動物ＯＣＲ１結合標的を含む。ネイティブな結合標的は使用され得るが、一部が
アッセイで便利に測定可能な本発明の哺乳動物ＯＣＲ１に対する結合親和性およ
びアビディティーを提供する限り、その一部を使用することが、しばしば好まし
い。アッセイ混合物はまた、候補の薬理学的薬剤を含む。候補薬剤は、多数の化
学クラスを含むが、代表的には、これらは、有機化合物、好ましくは小さい有機
化合物であり、そして合成または天然化合物のライブラリーを含む広範な種々の
供給源から得られる。塩、緩衝液、中性タンパク質（例えば、アルブミン）、洗
浄剤、プロテアーゼインヒビター、ヌクレアーゼインヒビター、または抗菌剤な
どのような種々の他の試薬も含まれ得る。混合物成分が、必須の結合を提供する
任意の順序で添加され得、そしてインキュベーションが、至適な結合を容易にす
る任意の温度で行われ得る。混合物は、候補の薬理学的薬剤の存在がなければ、
哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドが、参照結合親和性で、結合標的、一部、または
アナログと特異的に結合する条件下でインキュベートされる。インキュベーショ
ン期間は、至適な結合について選択されるが、迅速な高速処理スクリーニングを
容易にするために最小にもされる。
【００３０】 インキュベーション後、哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドと１つ以上の結合標的
との間の薬剤で偏った結合は、任意の便利な方法によって検出される。無細胞結
合タイプアッセイについては、分離工程が、結合していない成分と結合した成分
を分離するためにしばしば使用される。分離は、沈殿、または固定、次いで、例
えば、メンブラン濾過またはゲルクロマトグラフィーによる洗浄を含むが、これ
らに限定されない、任意の数の方法によりもたらされ得る。無細胞結合アッセイ
については、成分の１つは、通常、標識を含むかまたは標識に結合される。標識
は、放射活性、発光、光学または電子密度のような直接的検出、あるいはエピト
ープタグ、または酵素のような間接的検出を提供し得る。種々の方法は、標識の
性質および他のアッセイ成分の性質に依存して標識を検出するために、使用され
得、この方法は、光学または電子密度、放射発光、非放射エネルギー転移を介し
てか、あるいは抗体結合体で間接的に検出されること（非限定的な例）を含むが
これらに限定されない。薬剤の存在下での結合親和性と比較して薬剤の非存在下
での標的に対する哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドの結合親和性の差異は、薬剤が
、対応する結合標的への哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドの結合を調節することを
示す。本明細書で使用される場合、差異は、統計学的に有意であり、そして好ま
しくは、少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも９０％の差異を示す。
【００３１】 本発明は、培地と接触する細胞外表面を含む細胞の生理機能を改変するための
方法を提供し、この方法は、このポリペプチドが、この細胞の生理機能の変化を
もたらすようにこの培地の少なくとも１つの成分と特異的に相互作用する条件下
で、外因性哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドとこの培地を接触させる工程を包含す
る。
【００３２】 本発明は、生物学的に活性な薬剤についてスクリーニングする方法をさらに提
供し、この方法は、ａ）この薬剤の存在がなければ、このポリペプチドが参照親
和性でこの結合標的を特異的に結合する条件下で、哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチ
ド特異的結合標的および候補薬剤の存在下で哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドをイ
ンキュベートする工程；ｂ）薬剤で偏った親和性を決定するためにこの結合標的
に対するこのポリペプチドの結合親和性を検出する工程であって、ここで薬剤で
偏った親和性と参照親和性との間の差異は、この薬剤がこの結合標的へのこのポ
リペプチドの結合を調節することを示す、工程、を包含する。
【００３３】 本発明の１つの実施態様は、本明細書中に示されるアミノ酸配列を含む単離さ
れた哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドまたは哺乳動物ＯＣＲ１特異的活性を有する
そのフラグメントである。
【００３４】 本発明の別の実施態様は、本明細書中に示されるようなアミノ酸配列を含む哺
乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドをコードする組換え核酸または哺乳動物ＯＣＲ１特
異的活性を有するそのフラグメントである。
【００３５】 さらに別の実施態様は、本明細書に示される配列番号３のようなヌクレオチド
配列を含む単離された核酸、または少なくとも１８塩基連続する塩基を有しそし
て天然の哺乳動物ＯＣＲ１の配列を有する核酸と特異的にハイブリダイズし得る
、そのフラグメントである。
【００３６】 本発明はまた、例えば、診断適用においてポリペプチドの検出に有用である本
明細書中に記載の哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドに対する抗体を提供する。この
哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドに対するモノクローナル抗体の調製については、
培養物中の連続細胞株による抗体分子の産生を提供する任意の技術が使用され得
る。例えば、ＫｏｈｌｅｒおよびＭｉｌｓｔｅｉｎ （１９７５， Ｎａｔｕｒ
ｅ ２５６：４９５−４９７）によって最初に開発されたハイブリドーマ技術、
ならびにトリオーマ技術、ヒトＢ細胞ハイブリドーマ技術（Ｋｏｚｂｏｒら，
１９８３， Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ ４：７２）、およびヒトモノ
クローナル抗体を産生するためのＥＢＶ−ハイブリドーマ技術（Ｃｏｌｅら，
１９８５，「Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｃａｎｃ
ｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ」， Ａｌａｎ Ｒ． Ｌｉｓｓ， Ｉｎｃ． ７７−９
６頁）などは、本発明の範囲内である。
【００３７】 診断的または治療的使用のためのモノクローナル抗体は、ヒトモノクローナル
抗体またはキメラヒト−マウス（または他の種）モノクローナル抗体であり得る
。ヒトモノクローナル抗体は、当該技術分野で公知の多くの技術のいずれかによ
って作製され得る（例えば、Ｔｅｎｇら， １９８３， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ
． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ． ８０：７３０８−７３１２；Ｋｏｚ
ｂｏｒら， １９８３， Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ ４：７２−７９
；Ｏｌｓｓｏｎら， １９８２， Ｍｅｔｈ． Ｅｎｚｙｍｏｌ． ９２：３−
１６）。ヒト定常領域とともにマウス抗原結合ドメインを含むキメラ抗体分子が
調製され得る（Ｍｏｒｒｉｓｏｎら， １９８４， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ．
Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ． ８１：６８５１， Ｔａｋｅｄａら，
１９８５， Ｎａｔｕｒｅ ３１４：４５２）。
【００３８】 当該技術分野で公知の種々の手順は、本明細書中に記載の哺乳動物ＯＣＲ１ポ
リペプチドに対するポリクローナル抗体の産生について使用され得る。抗体の産
生について、種々の宿主動物は、哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチド、あるいはその
フラグメントまたは誘導体の注射によって免疫され得、これにはウサギ、マウス
、およびラットが含まれるがこれらに限定されない。宿主の種に依存して、免疫
学的応答を増加させるために種々のアジュバントが使用され得、これには、フロ
イント（完全および不完全）、水酸化アルミニウムのような無機物ゲル、リゾレ
シチンのような表面活性物質、プルロニックポリオール、ポリアニオン、ペプチ
ド、油乳剤、キーホールリンペットヘモシアニン、ジニトロフェノール、および
ＢＣＧ（Ｂａｃｉｌｌｅ Ｃａｌｍｅｔｔｅ−Ｇｕｅｒｉｎ）およびＣｏｒｙｎ
ｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｒｖｕｍのような潜在的に有用なヒトアジュバント
を含むが、これらに限定されない。
【００３９】 選択された哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチドエピトープに対する抗体の分子クロ
ーンは、公知の技術によって調製され得る。組換えＤＮＡ方法論（例えば、Ｍａ
ｎｉａｔｉｓら、１９８２、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ、Ａ Ｌａｂ
ｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ、ＮＹを参照のこと
）は、モノクローナル抗体分子、またはその抗原結合領域をコードする核酸配列
を構築するために使用され得る。
【００４０】 本発明は、抗体分子およびこのような抗体分子のフラグメントを提供する。分
子のイディオタイプを含む抗体フラグメントは、公知の技術によって生成され得
る。例えば、このようなフラグメントは、抗体分子のペプシン切断によって産生
され得るＦ（ａｂ’）2フラグメント；Ｆ（ａｂ’）2フラグメントのジスルフィ
ド架橋を還元することによって生成され得るＦａｂ’フラグメント、ならびにパ
パインおよび還元剤で抗体分子を処理することによって生成され得るＦａｂフラ
グメントを含むが、これらに限定されない。抗体分子は、公知の技術（免疫吸着
または免疫アフィニティークロマトグラフィー、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグ
ラフィー）のようなクロマトグラフ方法、またはそれらの組み合わせを含むが、
これらに限定されない）によって精製され得る。
【００４１】 以下の実施例は、例示の目的のために提供され、そして限定の目的のために提
供されない。
【００４２】 （実施例１：マウスＯＣＲ−１をコードする核酸のクローニングおよび配列決
定） サイトカインレセプターファミリーの公知のヒトおよびマウスメンバーのアミ
ノ酸配列を、ｍＲＮＡ配列のランダムフラグメントのＮＩＨ ＥＳＴデータベー
スを検索するためのｔｂｌａｓｔｎ問合せとして使用した（Ａｌｔｓｃｈｕｌら
、（１９９０）、Ｂａｓｉｃ ｌｏｃａｌ ａｌｉｇｎｍｅｎｔ ｓｅａｒｃｈ
ｔｏｏｌ、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３〜１０）。各問合せは、ヒ
ットのリスト、すなわち、問合せ配列に対する実質的な配列類似性を有するＥＳ
Ｔ配列を生成した。代表的には、リストの上部におけるヒットは、問合せタンパ
ク質のｍＲＮＡコピー、次いでファミリーおよびランダム−チャンス類似性の他
のメンバーに由来するＥＳＴに対応した。
【００４３】 ｐａｒｓｅｒプログラムを使用して、ファミリーの全てのメンバーとの検索か
ら、全てのヒットを組み合わせおよび分類した。これは、公知のタンパク質に対
応する全てのヒットの迅速な削減を可能にした。残りのヒットを、ファミリーに
特徴的な配列モチーフの保存について分析した。追加のデータベース検索を行っ
て、重複するＥＳＴを同定した。Ｉ．Ｍ．Ａ．Ｇ．Ｅコンソーシアムからの２つ
のｃＤＮＡクローンは相同配列を含むことが識別された。クローン＃３８７７４
１（’７４１クローン）（ＧｅｎｅＢａｎｋ受託番号Ｗ６６７７６）およびクロ
ーン＃４７９０４３（’０４３クローン）（ＧｅｎｅＢａｎｋ受託番号ＡＡ０４
９２８０）はＲｅｓｅａｒｃｈ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．（Ｈｕｎｔｓｖｉ
ｌｌｅ，ＡＬ）から入手し、そしてＡＢＩ ３７３Ａ ＤＮＡシークエンサーお
よびＴａｑ Ｄｉｄｅｏｘｙ Ｔｅｒｍｉｎａｔｏｒ Ｃｙｃｌｅ Ｓｅｑｕｅ
ｎｃｉｎｇ Ｋｉｔ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．、Ｆｏ
ｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を使用して配列決定した。
【００４４】 ’０４３クローンは、マウスＯＣＲ１の部分配列を含み、そしてクローン’７
４１は、以下に示されるマウスＯＣＲ１と名付けられた４０６アミノ酸のタンパ
ク質（配列番号２）をコードする単一の全長コーディングフレームに翻訳される
１２１５ｂｐのヌクレオチド配列（配列番号１）を含んだ。マウスＯＣＲ１は、
サイトカインレセプターファミリーのメンバーと配列類似性を示した。
【００４５】
【００４６】
【００４７】 （実施例２：ヒトＯＣＲ１をコードする核酸のクローニングおよび配列決定） サイトカインレセプターファミリーの公知のヒトおよびマウスメンバーのアミ
ノ酸配列を、ｍＲＮＡ配列のランダムフラグメントのＮＩＨ ＥＳＴデータベー
スを検索するためのｔｂｌａｓｔｎ問合せとして使用した（Ａｌｔｓｃｈｕｌら
、（１９９０）、Ｂａｓｉｃ ｌｏｃａｌ ａｌｉｇｎｍｅｎｔ ｓｅａｒｃｈ
ｔｏｏｌ Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２１５：４０３〜１０）。各問合せは、ヒ
ットのリスト、すなわち、問合せ配列に対する実質的な配列類似性を有するＥＳ
Ｔ配列を生成した。代表的には、リストの上部におけるヒットは、問合せタンパ
ク質のｍＲＮＡコピー、次いでファミリーおよびランダム−チャンス類似性の他
のメンバーに由来するＥＳＴに対応した。
【００４８】 ｐａｒｓｅｒプログラムを使用して、ファミリーの全てのメンバーとの検索か
ら、全てのヒットを組み合わせおよび分類した。これは、公知のタンパク質に対
応する全てのヒットの迅速な削減を可能にした。残りのヒットを、ファミリーに
特徴的な配列モチーフの保存について分析した。追加のデータベース検索を行っ
て、重複するＥＳＴを同定した。Ｉ．Ｍ．Ａ．Ｇ．Ｅコンソーシアムからの３つ
のｃＤＮＡクローンは相同配列を含むことが識別された。クローン＃３２４０６
７（’０６７クローン）（ＧｅｎｅＢａｎｋ受託番号Ｗ４６６０４０）、クロー
ン＃４９０００４（’００４クローン）（ＧｅｎｅＢａｎｋ受託番号ＡＡ１２７
６９４）、およびクローン＃３０２６６６（’６６６クローン）（ＧｅｎｅＢａ
ｎｋ受託番号Ｗ３７１７５）。３つ全てを、Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｉ
ｎｃ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から入手し、そしてＡＢＩ ３７３Ａ ＤＮ
ＡシークエンサーおよびＴａｑ Ｄｉｄｅｏｘｙ Ｔｅｒｍｉｎａｔｏｒ Ｃｙ
ｃｌｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ Ｋｉｔ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ
ｓ，Ｉｎｃ．、Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ、ＣＡ）を使用して配列決定した。
【００４９】 ’００４クローンおよび’０６７クローンの両方とも、部分配列を含み、そし
て’６６６クローンは、以下に示されるヒトＯＣＲ１と名付けられた４３５アミ
ノ酸のタンパク質（配列番号４）をコードする単一の全長コーディングフレーム
に翻訳される１３０２ｂｐのヌクレオチド配列（配列番号３）を含んだ。ヒトＯ
ＣＲ１は、サイトカインレセプターファミリーのメンバーと配列類似性を示した
。
【００５０】
【００５１】
【００５２】 本発明は、本明細書に記載される特定の実施態様による範囲に限定されない。
実際は、本発明の種々の改変は、本明細書に記載されたものに加えて、上述の説
明および添付の図面から、当業者に明らかになる。このような改変は、添付の請
求の範囲の範囲内にあることが意図される。
【配列表】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｎ 1/21 Ｃ１２Ｐ 21/08 5/10 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ Ｃ１２Ｐ 21/08 5/00 Ａ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4B024 AA01 AA11 BA41 BA63 CA04 CA07 DA01 DA02 DA05 DA11 EA04 GA11 HA01 4B064 AG27 CC24 DA01 DA13 4B065 AA01X AA57X AA87X AA93X AA93Y AB01 AC14 BA02 CA24 CA44 CA46 4H045 AA10 AA11 BA10 CA40 DA50 DA76 EA20 EA50 FA72 FA74

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ヒトＯＣＲ１をコードする単離された核酸分子。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の単離された核酸分子であって、以下： （ａ）配列番号３に記載のヒトＯＣＲ１のコード領域を含むヌクレオチド配列
    ； （ｂ）（ａ）のヌクレオチド配列にストリンジェント条件下でハイブリダイズ
    し、そしてヒトＯＣＲ１の生物学的活性を有する分子をコードする、ヌクレオチ
    ド配列；または、 （ｃ）遺伝コードの縮重がなければ、（ａ）または（ｂ）のヌクレオチド配列
    にハイブリダイズし、そしてヒトＯＣＲ１の生物学的活性を有する分子をコード
    する、ヌクレオチド配列、 からなる群より選択される配列を有する、単離された核酸分子。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載の核酸分子を含むベクター。
  4. 【請求項４】 前記核酸分子が、宿主細胞においてその発現を指向し得る発
    現制御配列に作動可能に連結される、請求項３に記載のベクター。
  5. 【請求項５】 哺乳動物ＯＣＲ１をコードする単離された核酸分子。
  6. 【請求項６】 単離された哺乳動物ＯＣＲ１ポリペプチド。
  7. 【請求項７】 請求項２に記載の核酸分子によってコードされる、単離され
    たヒトＯＣＲ１ポリペプチド。
  8. 【請求項８】 宿主細胞中に請求項４に記載のベクターを含む、ヒトＯＣＲ
    １ポリペプチドの産生のための宿主−ベクター系。
  9. 【請求項９】 前記宿主細胞が、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞、または哺
    乳動物細胞である、請求項８に記載の宿主−ベクター系。
  10. 【請求項１０】 ヒトＯＣＲ１ポリペプチドを産生するための方法であって
    、該方法は、ヒトＯＣＲ１ポリペプチドの産生を許容する条件下で、請求項９に
    記載の宿主−ベクター系の細胞を増殖する工程、ならびにそのように産生される
    ヒトＯＣＲ１ポリペプチドを回収する工程を包含する、方法。
  11. 【請求項１１】 請求項６に記載のＯＣＲ１ポリペプチドを特異的に結合す
    る抗体。
  12. 【請求項１２】 モノクローナル抗体である、請求項１１に記載の抗体。
  13. 【請求項１３】 請求項７に記載のヒトＯＣＲ１ポリペプチド、およびキャ
    リアを含む、組成物。
  14. 【請求項１４】 請求項１１に記載の抗体、およびキャリアを含む、組成物
    。
  15. 【請求項１５】 免疫グロブリン定常領域に融合された哺乳動物ＯＣＲ１ポ
    リペプチドの細胞外部分を含む、ポリペプチド。
  16. 【請求項１６】 前記定常領域がヒト免疫グロブリンγ−１定常領域である
    、請求項１５に記載のポリペプチド。
  17. 【請求項１７】 免疫グロブリンＦｃ領域に融合された哺乳動物ＯＣＲ１ポ
    リペプチドの細胞外部分を含む、ポリペプチド。
  18. 【請求項１８】 前記Ｆｃ領域がヒト免疫グロブリンγ−１Ｆｃ領域である
    、請求項１７に記載のポリペプチド。
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