JP2002370971A - 安定な腸溶性糖衣錠の製造法 - Google Patents
安定な腸溶性糖衣錠の製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 素錠に腸溶性高分子をコーティングした
後、水溶性高分子及び／又は水溶性糖類から成る膜厚２
０〜３００μｍの層を形成し、次いで糖衣層を形成する
ことを特徴とする、安定な腸溶性糖衣錠の製造法。 【効果】 糖衣錠の変色やびパンク、ひび割れのない、
安定な腸溶性糖衣錠を製造することができる。
後、水溶性高分子及び／又は水溶性糖類から成る膜厚２
０〜３００μｍの層を形成し、次いで糖衣層を形成する
ことを特徴とする、安定な腸溶性糖衣錠の製造法。 【効果】 糖衣錠の変色やびパンク、ひび割れのない、
安定な腸溶性糖衣錠を製造することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、安定な腸溶性糖衣
錠の製造法に関するもので、特に経時的な糖衣錠の変色
及びパンクを防止した腸溶性糖衣錠の製造法に関するも
のである。
錠の製造法に関するもので、特に経時的な糖衣錠の変色
及びパンクを防止した腸溶性糖衣錠の製造法に関するも
のである。
【０００２】
【従来の技術】糖衣錠における糖衣層の構成と処方は多
種多様であり、ノウハウ化されて明らかにされていない
ことが多いが、「医薬品のコーティング」（日本工業技
術連盟）や、「医薬品開発基礎講座１８製剤工学」（地
人書館）によれば、概ね中心錠の上にフィルム層、サブ
コーティング層、スムージング層を順次形成し、さらに
水分の透過を防ぐ緻密なショ糖の層を形成し、最後にワ
ックス類で艶出しすることにより製造される。
種多様であり、ノウハウ化されて明らかにされていない
ことが多いが、「医薬品のコーティング」（日本工業技
術連盟）や、「医薬品開発基礎講座１８製剤工学」（地
人書館）によれば、概ね中心錠の上にフィルム層、サブ
コーティング層、スムージング層を順次形成し、さらに
水分の透過を防ぐ緻密なショ糖の層を形成し、最後にワ
ックス類で艶出しすることにより製造される。
【０００３】糖衣操作は一般に、中心錠に丸みを与える
ためのサブコーティング（通例、糖衣液としてゼラチ
ン、アラビアゴム末、白糖の水溶液、散布剤としては沈
降炭酸カルシウム、タルク、白糖及びアラビアゴム末の
混合物）、表面を滑らかにするためのスムージング（通
例、糖衣液としてゼラチン、アラビアゴム末、白糖の水
溶液に沈降炭酸カルシウムあるいはタルクを加えたも
の）、さらに滑らかで緻密な着色層を作るためのカラー
リング（通例、着色剤及びゼラチンを加えた単シロップ
液を淡色のものから始め漸次濃厚色液を用いる）、仕上
げのフィニシング（通例、着色剤を加えた単シロップ
液）、及びつや出しのポリシング（通例、白ろう又はカ
ルナウバロウ）からなる。これらの各操作は糖衣液（サ
ブコーティングでは適量の散布剤を混ぜる）を交互に繰
り返し被覆することにより行われる。糖衣層の通気性・
浸透性の抑制効果は、白糖結晶からなる緻密なカラーリ
ング層に依存している。
ためのサブコーティング（通例、糖衣液としてゼラチ
ン、アラビアゴム末、白糖の水溶液、散布剤としては沈
降炭酸カルシウム、タルク、白糖及びアラビアゴム末の
混合物）、表面を滑らかにするためのスムージング（通
例、糖衣液としてゼラチン、アラビアゴム末、白糖の水
溶液に沈降炭酸カルシウムあるいはタルクを加えたも
の）、さらに滑らかで緻密な着色層を作るためのカラー
リング（通例、着色剤及びゼラチンを加えた単シロップ
液を淡色のものから始め漸次濃厚色液を用いる）、仕上
げのフィニシング（通例、着色剤を加えた単シロップ
液）、及びつや出しのポリシング（通例、白ろう又はカ
ルナウバロウ）からなる。これらの各操作は糖衣液（サ
ブコーティングでは適量の散布剤を混ぜる）を交互に繰
り返し被覆することにより行われる。糖衣層の通気性・
浸透性の抑制効果は、白糖結晶からなる緻密なカラーリ
ング層に依存している。
【０００４】一般に腸溶性の糖衣錠は、中心錠にアルカ
リで溶解する腸溶性高分子をコーティングした後、サブ
コーティング層、スムージング層、カラーリング層及び
フィニシング層からなる糖衣層を形成して製造する。腸
溶性製剤は、酵素類のように胃液によって失活するか又
は効果を低減する薬剤やアスピリンなどのように胃を刺
激したり、胃の消化作用の障害を招く薬剤や腸内濃度を
高める必要のある薬剤の製剤に用いられる。
リで溶解する腸溶性高分子をコーティングした後、サブ
コーティング層、スムージング層、カラーリング層及び
フィニシング層からなる糖衣層を形成して製造する。腸
溶性製剤は、酵素類のように胃液によって失活するか又
は効果を低減する薬剤やアスピリンなどのように胃を刺
激したり、胃の消化作用の障害を招く薬剤や腸内濃度を
高める必要のある薬剤の製剤に用いられる。
【０００５】腸溶性コーティング剤としては、セルロー
ス系、ビニル系又はアクリル系等の、酸性で実質的に不
溶性であるがアルカリ性にて溶解性の高分子材料が使わ
れている。これらの腸溶性コーティング剤は、有機溶媒
に溶解してコーティングするか、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡ
Ｓ）、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）
のようなセルロース系高分子は水に分散してコーティン
グされている。また、オイドラギットＬ３０Ｄ５５のよ
うにラテックスタイプの水系コーティング剤を使用する
ことも多い。また、最近では、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）
を液状の可塑剤を噴霧しながら乾式コーティングする方
法も開発されている。
ス系、ビニル系又はアクリル系等の、酸性で実質的に不
溶性であるがアルカリ性にて溶解性の高分子材料が使わ
れている。これらの腸溶性コーティング剤は、有機溶媒
に溶解してコーティングするか、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡ
Ｓ）、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）
のようなセルロース系高分子は水に分散してコーティン
グされている。また、オイドラギットＬ３０Ｄ５５のよ
うにラテックスタイプの水系コーティング剤を使用する
ことも多い。また、最近では、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）
を液状の可塑剤を噴霧しながら乾式コーティングする方
法も開発されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかし従来の糖衣錠
は、ひび割れやパンク及び色調の経時変化を起こしやす
い等の問題点があった。これらの問題は主として、サブ
コーティング層、スムージング層の糖衣の各層形成が、
ゼラチン、アラビアゴム末、ショ糖、沈降炭酸カルシウ
ム、カオリン、タルクなどを水に溶解又は分散した糖衣
液を素錠に添加する工程と乾燥する工程とを交互に繰り
返し被覆する工程から成るが、この糖衣操作中で、糖衣
液中の水分が中心錠に若干侵入することが避けられず、
しかも糖衣層の最後の層であるカラーリング層は水蒸気
の透過性が極めて低いため、外部からの水蒸気の遮断は
完全にするが中心錠に侵入した水分を放出することがで
きず、中心錠が水分に不安定な薬物の場合、薬剤の分解
を促進することになる、ということに起因する。また、
このことが糖衣錠のパンクやひび割れ、変色の原因にも
なる。特に、水系コーティング及び乾式コーティングで
は可塑剤を多く使用するため、これらのコーティング剤
で腸溶性の糖衣錠を製造した場合、可塑剤の影響も加わ
り、さらに糖衣錠のひび割れ、パンクや変色といった問
題が生じることになる。
は、ひび割れやパンク及び色調の経時変化を起こしやす
い等の問題点があった。これらの問題は主として、サブ
コーティング層、スムージング層の糖衣の各層形成が、
ゼラチン、アラビアゴム末、ショ糖、沈降炭酸カルシウ
ム、カオリン、タルクなどを水に溶解又は分散した糖衣
液を素錠に添加する工程と乾燥する工程とを交互に繰り
返し被覆する工程から成るが、この糖衣操作中で、糖衣
液中の水分が中心錠に若干侵入することが避けられず、
しかも糖衣層の最後の層であるカラーリング層は水蒸気
の透過性が極めて低いため、外部からの水蒸気の遮断は
完全にするが中心錠に侵入した水分を放出することがで
きず、中心錠が水分に不安定な薬物の場合、薬剤の分解
を促進することになる、ということに起因する。また、
このことが糖衣錠のパンクやひび割れ、変色の原因にも
なる。特に、水系コーティング及び乾式コーティングで
は可塑剤を多く使用するため、これらのコーティング剤
で腸溶性の糖衣錠を製造した場合、可塑剤の影響も加わ
り、さらに糖衣錠のひび割れ、パンクや変色といった問
題が生じることになる。
【０００７】この対策として、サブコーティング層形成
時の錠剤の乾燥を十分に実施することや、中心錠にあら
かじめ防水用のフィルムをコーティングし、その後サブ
コーティング層形成以降の糖衣操作に移行する方法をと
ることも考えられる。この防水フィルムを形成する工程
をプロテクティブコーティングと呼んでいるが、使用す
るフィルムは、水分に対してバリアー性のものである必
要があるため、セラックや水に不溶なコーティング剤な
どがよく使用される。そのためフィルムの厚さが直接錠
剤の崩壊性・溶出性に影響を及ぼすため、フィルム厚さ
の制御に注意が必要である等の難点があり、糖衣錠のひ
び割れ、パンク、変色の防止策としては完全なものとは
言い難い。
時の錠剤の乾燥を十分に実施することや、中心錠にあら
かじめ防水用のフィルムをコーティングし、その後サブ
コーティング層形成以降の糖衣操作に移行する方法をと
ることも考えられる。この防水フィルムを形成する工程
をプロテクティブコーティングと呼んでいるが、使用す
るフィルムは、水分に対してバリアー性のものである必
要があるため、セラックや水に不溶なコーティング剤な
どがよく使用される。そのためフィルムの厚さが直接錠
剤の崩壊性・溶出性に影響を及ぼすため、フィルム厚さ
の制御に注意が必要である等の難点があり、糖衣錠のひ
び割れ、パンク、変色の防止策としては完全なものとは
言い難い。
【０００８】また、特開平１１−４３４３０号には、カ
ラーリング層やフィニシング層にピグメントや結合剤を
添加して糖衣層の剥離やひび割れを防止する方法が；特
開平１１−１１６４６７号には、糖衣錠に水及び低級ア
ルコールの双方に可溶性の高分子から成る膜を施すこと
により糖衣錠の強度を高める方法が；特開平７−５５８
９８号には、糖衣材料としてショ糖の代わりに高純度の
マルチトールとプルランを使用して耐衝撃性を高め、ひ
び割れ、破損、経時的な変化を防止する方法が、それぞ
れ記載されている。しかしながら、いずれの方法でも完
璧な方法とは言い難い。従って、経時的な糖衣錠の変色
及び糖衣錠のパンクのない、安定な腸溶性の糖衣錠の製
造方法が強く求められていた。
ラーリング層やフィニシング層にピグメントや結合剤を
添加して糖衣層の剥離やひび割れを防止する方法が；特
開平１１−１１６４６７号には、糖衣錠に水及び低級ア
ルコールの双方に可溶性の高分子から成る膜を施すこと
により糖衣錠の強度を高める方法が；特開平７−５５８
９８号には、糖衣材料としてショ糖の代わりに高純度の
マルチトールとプルランを使用して耐衝撃性を高め、ひ
び割れ、破損、経時的な変化を防止する方法が、それぞ
れ記載されている。しかしながら、いずれの方法でも完
璧な方法とは言い難い。従って、経時的な糖衣錠の変色
及び糖衣錠のパンクのない、安定な腸溶性の糖衣錠の製
造方法が強く求められていた。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は、素錠に腸溶性
高分子をコーティングした後、水溶性高分子及び／又は
水溶性糖類から成る膜厚２０〜３００μｍの層を形成
し、次いで糖衣層を形成することを特徴とする、腸溶性
糖衣錠の製造法である。
高分子をコーティングした後、水溶性高分子及び／又は
水溶性糖類から成る膜厚２０〜３００μｍの層を形成
し、次いで糖衣層を形成することを特徴とする、腸溶性
糖衣錠の製造法である。
【００１０】
【発明の実施の形態】腸溶性高分子コーティング剤とし
ては、セルロース系高分子、例えばセルロースアセテー
トフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣ
ＡＳ）、又はカルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭ
ＥＣ）等；ビニル系高分子、例えばポリビニルアルコー
ルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）；アクリル系高分
子、例えばメタアクリル酸とアクリル酸エチルの共重合
体（メタアクリル酸コポリマーＬ、Ｓ）等、酸性で実質
的に不溶性であるがアルカリ性にて溶解性の高分子材料
が使用できる。好ましい腸溶性コーティング剤はＨＰＭ
ＣＡＳである。腸溶性コーティングは、液体状の可塑剤
を素錠に噴霧しながら微粉末状の腸溶性高分子材料を乾
式コーティングすることにより行うことができる。さら
に、腸溶性コーティング剤を有機溶媒に溶解してコーテ
ィングするか、水に分散してコーティングするか、ある
いはラテックスタイプの液をコーティングしてもよい。
ては、セルロース系高分子、例えばセルロースアセテー
トフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣ
ＡＳ）、又はカルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭ
ＥＣ）等；ビニル系高分子、例えばポリビニルアルコー
ルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）；アクリル系高分
子、例えばメタアクリル酸とアクリル酸エチルの共重合
体（メタアクリル酸コポリマーＬ、Ｓ）等、酸性で実質
的に不溶性であるがアルカリ性にて溶解性の高分子材料
が使用できる。好ましい腸溶性コーティング剤はＨＰＭ
ＣＡＳである。腸溶性コーティングは、液体状の可塑剤
を素錠に噴霧しながら微粉末状の腸溶性高分子材料を乾
式コーティングすることにより行うことができる。さら
に、腸溶性コーティング剤を有機溶媒に溶解してコーテ
ィングするか、水に分散してコーティングするか、ある
いはラテックスタイプの液をコーティングしてもよい。
【００１１】腸溶性高分子コーティング上に形成する水
溶性高分子及び／又は水溶性糖類の層の水溶性高分子と
しては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒ
ドロキシフィルムメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエ
チルセルロース等の水溶性セルロース系高分子；及びプ
ルラン、ポリビニルアルコールなどを使用することがで
きる。これらのうち、水溶性セルロース系高分子、特に
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）が好
ましい。水溶性糖類としては、ショ糖、マンニトール、
ブドウ糖、乳糖などを使用することができる。これらの
うち、ショ糖が好ましい。上記の水溶性高分子及び水溶
性糖類は、それぞれを単独で用いても、両者を混合した
ものを用いても、あるいは水溶性高分子上に水溶性糖類
を又は水溶性糖類上に水溶性高分子をコーティングして
もよい。
溶性高分子及び／又は水溶性糖類の層の水溶性高分子と
しては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒ
ドロキシフィルムメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、メチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエ
チルセルロース等の水溶性セルロース系高分子；及びプ
ルラン、ポリビニルアルコールなどを使用することがで
きる。これらのうち、水溶性セルロース系高分子、特に
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）が好
ましい。水溶性糖類としては、ショ糖、マンニトール、
ブドウ糖、乳糖などを使用することができる。これらの
うち、ショ糖が好ましい。上記の水溶性高分子及び水溶
性糖類は、それぞれを単独で用いても、両者を混合した
ものを用いても、あるいは水溶性高分子上に水溶性糖類
を又は水溶性糖類上に水溶性高分子をコーティングして
もよい。
【００１２】水溶性高分子及び／又は水溶性糖類の層の
膜厚は、２０μｍ以上、通常２２〜３００μｍ、好まし
くは４０〜２００μｍ、特に好ましくは４８〜１５０μ
ｍである。詳しくは、水溶性糖類単独の場合、前記層の
膜厚は通常４０〜３００μｍ、好ましくは４８〜２００
μｍ、特に好ましくは６０〜１５０μｍである。水溶性
高分子単独又は水溶性高分子と水溶性糖類との併用の場
合、前記層の膜厚は通常２０〜３００μｍ、好ましくは
２２〜２００μｍ、特に好ましくは５０〜１５０μｍで
ある。２０μｍ未満では充分なパンク防止及び変色防止
の効果が得られない。水溶性高分子の層と水溶性糖類の
層を別個にコーティングする場合は、両者の層の膜厚の
合計が上記範囲になるようにすればよい。上記の水溶性
高分子及び水溶性糖類は、それぞれ水溶液の形態で腸溶
性コーティング錠剤上に塗布する。例えば、ショ糖等の
糖類を用いた場合は１０〜８０（重量）％の水溶液の形
態で、そしてＨＰＭＣ等の水溶性高分子を用いた場合は
１〜３０（重量）％の水溶液の形態で用いることができ
る。
膜厚は、２０μｍ以上、通常２２〜３００μｍ、好まし
くは４０〜２００μｍ、特に好ましくは４８〜１５０μ
ｍである。詳しくは、水溶性糖類単独の場合、前記層の
膜厚は通常４０〜３００μｍ、好ましくは４８〜２００
μｍ、特に好ましくは６０〜１５０μｍである。水溶性
高分子単独又は水溶性高分子と水溶性糖類との併用の場
合、前記層の膜厚は通常２０〜３００μｍ、好ましくは
２２〜２００μｍ、特に好ましくは５０〜１５０μｍで
ある。２０μｍ未満では充分なパンク防止及び変色防止
の効果が得られない。水溶性高分子の層と水溶性糖類の
層を別個にコーティングする場合は、両者の層の膜厚の
合計が上記範囲になるようにすればよい。上記の水溶性
高分子及び水溶性糖類は、それぞれ水溶液の形態で腸溶
性コーティング錠剤上に塗布する。例えば、ショ糖等の
糖類を用いた場合は１０〜８０（重量）％の水溶液の形
態で、そしてＨＰＭＣ等の水溶性高分子を用いた場合は
１〜３０（重量）％の水溶液の形態で用いることができ
る。
【００１３】水溶性高分子及び／又は水溶性糖類の層を
形成した後の糖衣層形成は、通常、サブコーティング、
スムージング、カラーリング及びフィニシングの１種以
上を含む糖衣操作により行われ、その後、必要に応じて
ポリシング（艶出し）を行う。
形成した後の糖衣層形成は、通常、サブコーティング、
スムージング、カラーリング及びフィニシングの１種以
上を含む糖衣操作により行われ、その後、必要に応じて
ポリシング（艶出し）を行う。
【００１４】特に素錠の径が７mm以下では、腸溶性コー
ティング層を形成させた後、水溶性糖類の層を形成し、
その上に水溶性高分子（特にＨＰＭＣ）の層を形成し、
最後にショ糖のシロップを用いてカラーリング層を形成
して糖衣錠とすることもできる。
ティング層を形成させた後、水溶性糖類の層を形成し、
その上に水溶性高分子（特にＨＰＭＣ）の層を形成し、
最後にショ糖のシロップを用いてカラーリング層を形成
して糖衣錠とすることもできる。
【００１５】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれに限定されるものではない。
するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１６】参考例１〔中心錠剤の作製〕 下記表１に示す組成の中心錠剤（素錠）を、径５．５m
m、４．５Ｒの杵にて１錠あたり５５mgで作製した。そ
の錠剤硬度は２．８kgで、崩壊時間（試験液：水）は６
〜８分であった。この錠剤４．７kgを通気式パンコーテ
ィング機器（Hicoater HCT-48 フロイント産業（株）
製）に仕込み、吸気温度５０℃、品温４５℃、回転数１
６rpmで、クエン酸トリエチル／グリセリン脂肪酸エス
テル（３５／２０）の可塑剤液をスプレー速度２０ｇ／
minで噴霧しながら、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースアセテートサクシネート（商品名ＡＳ−ＭＦ信越化
学工業（株）製）／タルク比（１０／６）を均一に混合
した粉体を５８ｇ／minで散布して乾式コーティングを
行い、１錠６７mgの腸溶性フィルム錠を得た。
m、４．５Ｒの杵にて１錠あたり５５mgで作製した。そ
の錠剤硬度は２．８kgで、崩壊時間（試験液：水）は６
〜８分であった。この錠剤４．７kgを通気式パンコーテ
ィング機器（Hicoater HCT-48 フロイント産業（株）
製）に仕込み、吸気温度５０℃、品温４５℃、回転数１
６rpmで、クエン酸トリエチル／グリセリン脂肪酸エス
テル（３５／２０）の可塑剤液をスプレー速度２０ｇ／
minで噴霧しながら、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースアセテートサクシネート（商品名ＡＳ−ＭＦ信越化
学工業（株）製）／タルク比（１０／６）を均一に混合
した粉体を５８ｇ／minで散布して乾式コーティングを
行い、１錠６７mgの腸溶性フィルム錠を得た。
【００１７】
【表１】
【００１８】実施例１ 参考例１で製造した腸溶性フィルム錠に、通気式パンコ
ーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産業
（株）製）を用いて、６５％ショ糖シロップで１錠あた
り５mg、膜厚４８μｍのショ糖の層（皮膜）を形成し
た。さらに、カオリン１０％、炭酸カルシウム１０％、
タルク５％、酸化チタン５％、アラビアゴム末４％及び
ショ糖４０％よりなる水懸濁液で１錠あたり３５mgのス
ムージング層を形成した。最後に、タール色素を添加し
た６５％ショ糖シロップを用いて１錠あたり５mgのカラ
ーリング層を形成し、ワックスで艶出しをして腸溶性の
糖衣錠を得た。
ーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産業
（株）製）を用いて、６５％ショ糖シロップで１錠あた
り５mg、膜厚４８μｍのショ糖の層（皮膜）を形成し
た。さらに、カオリン１０％、炭酸カルシウム１０％、
タルク５％、酸化チタン５％、アラビアゴム末４％及び
ショ糖４０％よりなる水懸濁液で１錠あたり３５mgのス
ムージング層を形成した。最後に、タール色素を添加し
た６５％ショ糖シロップを用いて１錠あたり５mgのカラ
ーリング層を形成し、ワックスで艶出しをして腸溶性の
糖衣錠を得た。
【００１９】実施例２ 参考例１で製造した腸溶性フィルム錠に、通気式パンコ
ーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産業
（株）製）を用いて６５％ショ糖のシロップでショ糖９
mg、膜厚８６μｍの皮膜を形成した。さらに、実施例１
と同様にスムージング層及びカラーリング層の形成、艶
出しをして、腸溶性の糖衣錠を得た。
ーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産業
（株）製）を用いて６５％ショ糖のシロップでショ糖９
mg、膜厚８６μｍの皮膜を形成した。さらに、実施例１
と同様にスムージング層及びカラーリング層の形成、艶
出しをして、腸溶性の糖衣錠を得た。
【００２０】実施例３ 参考例１で製造した腸溶性フィルム錠に、通気式パンコ
ーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産業
（株）製）を用いて６５％ショ糖のシロップでショ糖１
３mg、膜厚１２４μｍの皮膜を形成した。さらに、実施
例１と同様にスムージング層及びカラーリング層の形
成、艶出しをして、腸溶性の糖衣錠を得た。
ーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産業
（株）製）を用いて６５％ショ糖のシロップでショ糖１
３mg、膜厚１２４μｍの皮膜を形成した。さらに、実施
例１と同様にスムージング層及びカラーリング層の形
成、艶出しをして、腸溶性の糖衣錠を得た。
【００２１】実施例４ 参考例１で製造した腸溶性のフィルム錠に、通気式パン
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６％ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（ＨＰＭＣ）（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学工業
（株）製）水溶液でヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス３mg、膜厚２２μｍの水溶性皮膜を形成した。さら
に、実施例１と同様にスムージング層及びカラーリング
層の形成、艶出しをして腸溶性の糖衣錠を得た。
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６％ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（ＨＰＭＣ）（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学工業
（株）製）水溶液でヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス３mg、膜厚２２μｍの水溶性皮膜を形成した。さら
に、実施例１と同様にスムージング層及びカラーリング
層の形成、艶出しをして腸溶性の糖衣錠を得た。
【００２２】実施例５ 参考例１で製造した腸溶性フィルム錠に、通気式パンコ
ーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産業
（株）製）を用いて６％ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学工業（株）製）水溶液
でヒドロキシプロピルメチルセルロース７mg、膜厚５２
μｍの水溶性皮膜を形成した。さらに、実施例１と同様
にスムージング層及びカラーリング層の形成、艶出しを
して、腸溶性の糖衣錠を得た。
ーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産業
（株）製）を用いて６％ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学工業（株）製）水溶液
でヒドロキシプロピルメチルセルロース７mg、膜厚５２
μｍの水溶性皮膜を形成した。さらに、実施例１と同様
にスムージング層及びカラーリング層の形成、艶出しを
して、腸溶性の糖衣錠を得た。
【００２３】実施例６ 参考例１で製造した腸溶性のフィルム錠に、通気式パン
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６％ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学工業（株）製）水溶
液でヒドロキシプロピルメチルセルロース１０mg、膜厚
７５μｍの水溶性皮膜を形成した。さらに、実施例１と
同様にスムージング層及びカラーリング層の形成、艶出
しをして、腸溶性の糖衣錠を得た。
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６％ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学工業（株）製）水溶
液でヒドロキシプロピルメチルセルロース１０mg、膜厚
７５μｍの水溶性皮膜を形成した。さらに、実施例１と
同様にスムージング層及びカラーリング層の形成、艶出
しをして、腸溶性の糖衣錠を得た。
【００２４】実施例７ 参考例１で製造した腸溶性のフィルム錠に、通気式パン
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６５％のショ糖のシロップでショ
糖３mg、膜厚２８μｍの層を形成し、次に６％ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学
工業（株）製）水溶液でヒドロキシプロピルメチルセル
ロース１０mg、膜厚７５μｍの水溶性皮膜を形成した。
さらに、最後に、タール色素を添加した６５％ショ糖シ
ロップで１錠あたり５mgのカラーリング層を形成し、ワ
ックスで艶出しをして腸溶性の糖衣錠を得た。
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６５％のショ糖のシロップでショ
糖３mg、膜厚２８μｍの層を形成し、次に６％ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学
工業（株）製）水溶液でヒドロキシプロピルメチルセル
ロース１０mg、膜厚７５μｍの水溶性皮膜を形成した。
さらに、最後に、タール色素を添加した６５％ショ糖シ
ロップで１錠あたり５mgのカラーリング層を形成し、ワ
ックスで艶出しをして腸溶性の糖衣錠を得た。
【００２５】実施例８ 参考例１で製造した腸溶性のフィルム錠に、通気式パン
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６５％のショ糖のシロップでショ
糖６mg、膜厚５７μｍの層を形成し、次に６％ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学
工業（株）製）水溶液でヒドロキシプロピルメチルセル
ロース１０mg、膜厚７５μｍの水溶性皮膜剤層を形成し
た。さらに、最後に、タール色素を添加した６５％ショ
糖シロップで１錠あたり５mgのカラーリング層を形成
し、ワックスで艶出しをして腸溶性の糖衣錠を得た。
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６５％のショ糖のシロップでショ
糖６mg、膜厚５７μｍの層を形成し、次に６％ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学
工業（株）製）水溶液でヒドロキシプロピルメチルセル
ロース１０mg、膜厚７５μｍの水溶性皮膜剤層を形成し
た。さらに、最後に、タール色素を添加した６５％ショ
糖シロップで１錠あたり５mgのカラーリング層を形成
し、ワックスで艶出しをして腸溶性の糖衣錠を得た。
【００２６】比較例１ 参考例１で製造した腸溶性のフィルム錠に、通気式パン
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて炭酸カルシウム１０％、タルク５
％、酸化チタン５％、アラビアゴム末４％及びショ糖４
０％よりなる水懸濁液で１錠あたり３５mgのスムージン
グ層を形成した。次に、タール色素を添加した６５％シ
ョ糖シロップで１錠あたり５mgのカラーリング層を形成
し、ワックスで艶出しをして腸溶性の糖衣錠を得た。
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて炭酸カルシウム１０％、タルク５
％、酸化チタン５％、アラビアゴム末４％及びショ糖４
０％よりなる水懸濁液で１錠あたり３５mgのスムージン
グ層を形成した。次に、タール色素を添加した６５％シ
ョ糖シロップで１錠あたり５mgのカラーリング層を形成
し、ワックスで艶出しをして腸溶性の糖衣錠を得た。
【００２７】比較例２ 参考例１で製造した腸溶性のフィルム錠に、通気式パン
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６５％のショ糖のシロップでショ
糖２mg、膜厚１９μｍの層を形成した。さらに、実施例
１と同様にスムージング層及びカラーリング層の形成、
艶出しをして、腸溶性の糖衣錠を得た。
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６５％のショ糖のシロップでショ
糖２mg、膜厚１９μｍの層を形成した。さらに、実施例
１と同様にスムージング層及びカラーリング層の形成、
艶出しをして、腸溶性の糖衣錠を得た。
【００２８】比較例３ 参考例１で製造した腸溶性のフィルム錠に、通気式パン
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６％のヒドロキシプロピルメチル
セルロース（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学工業（株）製）水
溶液でヒドロキシプロピルメチルセルロース２mg、膜厚
１５μｍの水溶性皮膜層を形成した。さらに、実施例１
と同様にスムージング層及びカラーリング層の形成、艶
出しをして、腸溶性の糖衣錠を得た。
コーティング機器（ハイコーター４８型 フロイント産
業（株）製）を用いて６％のヒドロキシプロピルメチル
セルロース（ＴＣ−５ Ｒ 信越化学工業（株）製）水
溶液でヒドロキシプロピルメチルセルロース２mg、膜厚
１５μｍの水溶性皮膜層を形成した。さらに、実施例１
と同様にスムージング層及びカラーリング層の形成、艶
出しをして、腸溶性の糖衣錠を得た。
【００２９】試験例 実施例１〜８及び比較例１〜３で得られた腸溶性糖衣錠
を５０℃の条件で保存し、１ヵ月後の糖衣錠のパンク及
び外観変化を観察した。その結果を、表２に示す。
を５０℃の条件で保存し、１ヵ月後の糖衣錠のパンク及
び外観変化を観察した。その結果を、表２に示す。
【００３０】
【表２】
【００３１】※ΔＥは、色差計ＳＱ２０００（日本電色
工業（株）製）にて各検体の製造時をターゲットして５
０℃、１ヵ月の検体を測定した値を示した。 ΔＥ＝３以下：製造時と比較し、変化なし ΔＥ＝３〜５：製造時と比較し、わずかに変化している ΔＥ＝５〜10：製造時と比較し、明らかに変化している
工業（株）製）にて各検体の製造時をターゲットして５
０℃、１ヵ月の検体を測定した値を示した。 ΔＥ＝３以下：製造時と比較し、変化なし ΔＥ＝３〜５：製造時と比較し、わずかに変化している ΔＥ＝５〜10：製造時と比較し、明らかに変化している
【００３２】
【発明の効果】本発明によれば、腸溶性皮膜上に水溶性
高分子及び／又は水溶性糖類をコーティングすることに
より、糖衣錠の変色及びパンクなどのない安定な腸溶性
糖衣錠を製造することが可能となる。
高分子及び／又は水溶性糖類をコーティングすることに
より、糖衣錠の変色及びパンクなどのない安定な腸溶性
糖衣錠を製造することが可能となる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 今森 勝美 千葉県四街道市下志津新田2521−86 Ｆターム(参考） 4C076 AA43 AA45 BB01 DD67 EE10 EE11 EE32 FF26 FF63 FF65 FF70 GG18
Claims (3)
- 【請求項１】 素錠に腸溶性高分子をコーティングした
後、水溶性高分子及び／又は水溶性糖類から成る膜厚２
０〜３００μｍの層を形成し、次いで糖衣層を形成する
ことを特徴とする、腸溶性糖衣錠の製造法。 - 【請求項２】 水溶性高分子及び／又は水溶性糖類の層
がヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項
１記載の腸溶性糖衣錠の製造法。 - 【請求項３】 素錠への腸溶性高分子のコーティング
が、素錠に可塑剤を噴霧しながら微粉末状の腸溶性高分
子を散布被覆する乾式コーティング法によることを特徴
とする、請求項１又は２記載の腸溶性糖衣錠の製造法。
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|---|---|---|---|
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| JP2001181989A JP4856323B2 (ja) | 2001-06-15 | 2001-06-15 | 安定な腸溶性糖衣錠の製造法 |
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|---|---|---|---|
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004099543A (ja) * | 2002-09-10 | 2004-04-02 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 糖衣錠 |
| JP2005298373A (ja) * | 2004-04-08 | 2005-10-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 吸水性アミノ酸含有糖衣錠剤 |
| WO2008136380A1 (ja) | 2007-04-26 | 2008-11-13 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 錠剤の製造方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49132218A (ja) * | 1973-04-20 | 1974-12-18 | ||
| JPH08333239A (ja) * | 1995-06-02 | 1996-12-17 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 液体状可塑剤を用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 |
| JP2000169365A (ja) * | 1998-12-10 | 2000-06-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 糖衣錠 |
| JP2000355540A (ja) * | 1998-04-20 | 2000-12-26 | Eisai Co Ltd | 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物 |
| JP2001026534A (ja) * | 1999-07-09 | 2001-01-30 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 糖衣固形組成物 |
-
2001
- 2001-06-15 JP JP2001181989A patent/JP4856323B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
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- 2002-06-14 TW TW091113044A patent/TWI317290B/zh active
- 2002-06-14 WO PCT/JP2002/005950 patent/WO2002102353A1/ja active Application Filing
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-
2004
- 2004-08-30 HK HK04106502A patent/HK1063727A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
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| JPS49132218A (ja) * | 1973-04-20 | 1974-12-18 | ||
| JPH08333239A (ja) * | 1995-06-02 | 1996-12-17 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 液体状可塑剤を用いる無溶媒腸溶性コーティング剤で被覆した腸溶性製剤 |
| JP2000355540A (ja) * | 1998-04-20 | 2000-12-26 | Eisai Co Ltd | 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物 |
| JP2000169365A (ja) * | 1998-12-10 | 2000-06-20 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 糖衣錠 |
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| JP2005298373A (ja) * | 2004-04-08 | 2005-10-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 吸水性アミノ酸含有糖衣錠剤 |
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