JP2002308766A

JP2002308766A - 生活習慣病予防・改善剤

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Publication number: JP2002308766A
Application number: JP2001115000A
Authority: JP
Inventors: Takatoshi Murase; 孝利村瀬; Tadashi Hase; 正長谷; Yoshikazu Ogura; 義和小倉
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2001-04-13
Filing date: 2001-04-13
Publication date: 2002-10-23
Anticipated expiration: 2021-04-13
Also published as: JP4205870B2

Abstract

(57)【要約】【解決手段】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：（Ａ）クロロゲン酸、（Ｂ）ジグリセリドを含有する生
活習慣病予防・改善剤。【効果】本発明の生活習慣病予防・改善剤は、高い肥
満予防・改善、血糖値上昇抑制、高脂血症予防・改善等
の効果を有し、医薬品、医薬部外品、飲食品として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、高血糖、肥満、高
脂血症等の生活習慣病の予防・改善剤に関し、特に、容
器詰め飲料に適するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、食生活の欧米化に伴い肥満（過体
重）のヒトの割合が増加している。肥満は糖尿病や動脈
硬化等の原因ともなることから、その予防・改善のため
の薬剤、方法の開発は医学的にも社会学的にも大きな課
題となっている。肥満や糖尿病、動脈硬化等は遺伝的素
因の他に、食生活のような生活習慣、環境因子によりそ
の発症が大きく影響されることから、最近では生活習慣
病とも呼ばれている。肥満は過剰摂取した食物由来のエ
ネルギーが、脂肪細胞に中性脂肪（トリアシルグリセロ
ール）として多量に蓄積された結果である。最近では痩
身を目的としたダイエット用食品としてＬ−カルニチ
ン、カプサイシン、共役リノール酸、ヒドロキシクエン
酸、ギムネマ、ガルシニア等様々な化合物を配合したも
のが開発されている。これらの作用機構は十分明らかに
なっているとは言えないが、脂質代謝の活性化、糖吸収
の抑制、脂肪合成の抑制等が考えられている。また、シ
ョ糖ポリ脂肪酸エステルのような非吸収性の脂質や、ア
スパルテームのような低カロリー食品素材も開発されて
いる。

【０００３】また、近年糖尿病、糖代謝異常、肥満、脂
質代謝異常、高血圧等多くの病態においてインスリン抵
抗性が認められることが明らかとなり、その重要性が広
く認識されるようになってきた。日本人の糖尿病患者は
近年増加の一途をたどっており、大きな社会問題となっ
てきている。糖尿病の９０％以上を占める２型糖尿病
は、膵β細胞からのインスリンの分泌低下とインスリン
標的臓器である骨格筋、肝臓、脂肪組織でのインスリン
感受性の低下（インスリン抵抗性）が様々な程度合わさ
ってインスリン作用の低下が起こり、高血糖をきたした
状態といえる。従って、インスリン抵抗性を改善する薬
剤は糖尿病の治療薬として極めて有用であると考えられ
る（生化学：７１巻１１号，pp1281-1298, 1999、化学
と生物：３７巻２号，pp120-125、臨床検査：４２巻４
号，pp395-403, 1998、Mebio別冊：Multiple risk fact
or syndrome 2, 1999）。上記のような状況に鑑み、抗
糖尿病、抗インスリン抵抗性薬剤の探索が進められ、こ
れまでにトログリタゾンやピオグリタゾン等のいわゆる
チアゾリジン系薬剤が開発され、その有効性が確認され
ている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながらその一方
で、死亡例を伴う重篤な肝障害も報告されている等の副
作用の問題も無視できない。また他方、痩身を目的とし
たダイエット用食品についてはその有効性の面で必ずし
も満足できるものではなく、効果の発現を示す具体的デ
ータに乏しいものも多く存在しているのが現状である。

【０００５】従って、本発明の目的は、安全性に優れ、
日常的な摂取にも負担にならず、且つより高い肥満予防
・改善作用を示すと共に、糖尿病の予防・改善をする血
糖値上昇抑制作用並びに高脂血症予防作用等の生活習慣
に起因する病態に対して有効な医薬品、医薬部外品及び
飲料を提供するものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、長年にわた
って日常的に食品として摂取され、安全性の高い副作用
の心配の少ない食用原料の中で、クロロゲン酸とジグリ
セリドの混合組成物が肥満等のいわゆる生活習慣病の予
防・改善に有効であることを見出した。

【０００７】本発明は、クロロゲン酸及びジグリセリド
を含有する生活習慣病予防・改善剤を提供するものであ
る。また、本発明は、クロロゲン酸及びジグリセリドを
含有し、その含有重量比が０．００５〜１．０である容
器詰飲料を提供するものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明において生活習慣病とは、
「食習慣、運動習慣、休養、喫煙、飲酒等の生活習慣
が、その発症、進行に関与する疾患群」であって、成人
型糖尿病、肥満、高脂血症等をいう。

【０００９】本発明の有効成分の１つである成分（Ａ）
のクロロゲン酸は、モノあるいはジ−カフェオイルキナ
酸又はその混合物であって、詳細には３−、４−又は５
−カフェオイルキナ酸又はその混合物である。これらの
酸はそのカルボキシル基が遊離のものの他に、ナトリウ
ム塩、カリウム塩のような塩の状態の物及びその混合物
でも良い。またクロロゲン酸を植物からの抽出物として
もよく、例えばコーヒー、ジャガイモ等の他、タバコ
葉、サツマイモ、ナシ葉、茶葉、リンゴ果肉、又はこれ
以外の双子葉植物の果実や種子等から得ることができ
る。

【００１０】成分（Ａ）をコーヒー豆抽出物とする場
合、豆としては生豆、焙煎豆いずれでもよいが、特に生
豆が好ましい。これらコーヒー豆からの成分抽出法に
は、溶剤抽出法、超臨界抽出法が挙げられるが、コーヒ
ー豆抽出物を成分調製の目的でイオン交換樹脂等を使用
して成分調整を施しても良い。溶剤抽出時の溶剤として
は水、親水性有機溶剤が挙げられ、親水性有機溶剤とし
ては例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノー
ル、アセトン、メチルエチルケトン等が使用できる。具
体的には生コーヒー豆抽出物としては、フレーバーホル
ダーRC-30R（長谷川香料（株）製）が好適に使用でき
る。

【００１１】本発明の有効成分の１つである成分（Ｂ）
のジグリセリドとしては炭素数８〜２４、特に１２〜２
２のアシル基、例えばパルミチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、リノール酸、エイコサペンタエン酸、ドコサ
ヘキサエン酸由来のアシル基を有するものが好ましい。
ジグリセリド中の不飽和アシル基の量は、全アシル基の
量の５５重量％（以下、単に「％」と表示する）以上、
特に７０％以上が好ましい。更に不飽和脂肪酸がオレイ
ン酸１５〜８５％、リノール酸１５〜８５％で構成され
ることが最も好ましい。

【００１２】ジグリセリドは、特開平４−３００８２５
号公報等に記載の方法、例えば、菜種油、大豆油、米糠
油、コーン油、パーム油、オリーブ油、シソ油、ゴマ
油、エグマ油、亜麻仁油、魚油等のトリグリセリド油と
グリセリンとのエステル交換反応、または油脂由来の脂
肪酸とグリセリンとのエステル化反応等任意の方法によ
り得ることができる。反応方法は、アルカリ触媒等を用
いた化学反応法、リパーゼ等の油脂加水分解酵素を用い
た生化学反応法等が挙げられるが、外観上の観点から、
生化学反応法が好ましい。

【００１３】本発明の血糖値上昇抑制剤、肥満予防・改
善剤及び高脂血症予防・改善剤等の生活習慣病予防・改
善剤は、経口、経腸、注射、経粘膜、経皮等にてヒトに
投与又は摂取することができ、その量は、年齢、体重、
性別、投与方法等によって異なる。経口投与の場合は、
成分（Ａ）は成人１人当たり５０mg〜１．４ｇ／日、好
ましくは９０mg〜１．２ｇ／日、より好ましくは１２０
mg〜０．９ｇ／日、成分（Ｂ）は、０．９５〜２８ｇ／
日、好ましくは、１．９〜２４ｇ／日、特に好ましくは
２．３８〜１９ｇ／日、その合計量が１〜３０ｇ／日、
好ましくは２〜２５ｇ／日、より好ましくは２．５〜２
０ｇ／日を１〜数回に分けて投与するのが好ましい。

【００１４】本発明の生活習慣病予防・改善剤は、賦形
剤及びその他の添加剤とともに任意の形態に製剤化され
る。かかる賦形剤、添加剤の例として、固形状のものと
しては乳糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コー
ンスターチ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、
ステアリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウム
等が挙げられ、液状のものとしてはグリセリン、落花生
油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール、
ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水等が挙
げられる。剤型としては、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、
カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤、乳液、軟ゼラチ
ンカプセル、ゲル、ペースト、注射剤、クリーム、ジェ
ル、ローション、貼付剤等が挙げられる。これらの製剤
中に、成分（Ａ）及び（Ｂ）は、合計量で０．０１〜８
０％含有するのが好ましい。また成分（Ａ）と成分
（Ｂ）の含有比は、（Ａ）／（Ｂ）＝０．００５〜１．
０でよく、好ましくは０．０１〜１．０、より好ましく
は０．０１〜０．５がよい。

【００１５】また、成分（Ａ）のクロロゲン酸及び成分
（Ｂ）のジグリセリドを投与、摂取することによる、血
糖値上昇抑制、肥満予防・改善、高脂血症予防・改善等
の生活習慣病予防・改善効果は、飲料、スナック類、調
味料、でんぷん加工製品、肉加工製品等の種々の飲食品
中に含有させ、長期間連続して摂取することによっても
得られ、健康飲食品とすることができ、特に容器詰飲料
とすることが好ましい。

【００１６】本発明の容器詰飲料は飲料中に成分（Ａ）
のクロロゲン酸と成分（Ｂ）のジグリセリドの含有重量
比が、（Ａ）／（Ｂ）＝０．００５〜１．０で含んでい
るが、好ましくは０．０１〜１．０、より好ましくは
０．０１〜０．５がよい。

【００１７】また成分（Ｂ）は、飲料中に風味及び効果
の点で好ましくは０．０５〜８％、より好ましくは０．
１〜５％、更に好ましくは０．１〜２％であるのがよ
い。

【００１８】本発明の容器詰飲料としては牛乳、ミルク
コーヒー、ココア、ミルクセーキ、ミルクティー、スー
プ等脂肪が含有されるものや、エマルションを構成する
全ての飲料が挙げられる。また有効成分であるジグリセ
リドの油脂感を感じさせないために、乳風味飲料にする
こともできる。ここでいう牛乳とは乳成分（牛乳、脱脂
粉乳、全脂粉乳、濃縮乳、煉乳、カゼイン、乳清タンパ
ク質、乳清ミネラル等）を主原料とし、これに油脂を添
加し、更には、酸化防止剤、香料、各種エステル類、有
機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、色素類、
保存料、調味料、甘味料、酸味料、果汁エキス類、野菜
エキス類、花蜜エキス類、ｐＨ調整剤、品質安定剤等の
添加剤を単独、あるいは併用したものをいう。

【００１９】容器詰飲料を製造する方法は、各種の安定
化剤、例えば蔗糖脂肪酸エステル等を紅茶抽出液に添加
したり、殺菌乳等に添加する方法が挙げられる。また乳
化を行う媒体としては、水や炭酸水等が挙げられる。ま
た処方上添加しても良い成分として、乳成分、酸化防止
剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無
機酸類、無機酸塩類、色素類、保存料、調味料、甘味
料、酸味料、果汁エキス類、野菜エキス類、花蜜エキス
類、ｐＨ調整剤、品質安定剤等の添加剤を単独、あるい
は併用したものが挙げられる。

【００２０】例えば乳成分としては全脂粉乳、脱脂粉
乳、練乳、牛乳等が挙げられる。また、甘味料として
は、砂糖、蔗糖、ぶどう糖、果糖、異性化液糖、グリチ
ルリチン、ステビア、アスパルテーム、フラクトオリゴ
糖、ガラクトオリゴ糖、水飴、エリスリトール、スクラ
ロース、マルチトース、ソルビトール、、サッカリンナ
トリウム等が挙げられる。またこれ以外のアセサルファ
ムＫ等の人工甘味料も使用できる。飲料中に０．６％、
更に０〜２％含有するのが好ましい。

【００２１】酸味料としては、天然成分から抽出した果
汁類のほか、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、フマ
ル酸、リン酸、グルコン酸等が挙げられる。酸味料は飲
料中に０〜１０％、更に０〜５％含有するのが好まし
い。無機酸類、無機酸塩類としてはリン酸、リン酸ナト
リウム、メタリン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウ
ム、重炭酸ナトリウム等が、有機酸類、有機酸塩類とし
てはクエン酸、コハク酸、イタコン酸、リンゴ酸、クエ
ン酸ナトリウム、グルコン酸等が挙げられる。飲料中に
０〜１０％、更に０〜５％含有するのが好ましい。ま
た、これらの成分以外として、アスコルビン酸ナトリウ
ムなどのビタミン、カラギーナン、デキストリン、シク
ロデキストリン等を添加してもよい。

【００２２】本発明の容器詰飲料のｐＨは３〜８、好ま
しくは４〜７．５、より好ましくは５〜７であるのがよ
い。この範囲であれば、脂肪球の凝集がおこりにくく、
クリーミングが生ぜず、またオイルオフ（油相の分離）
も生じない。

【００２３】容器詰飲料に使用される容器としては、一
般の飲料と同様にポリエチレンテレフタレートを主成分
とする成形容器（いわゆるＰＥＴボトル）、金属缶、金
属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶、
密封されたカップ等が挙げられる。ここでいう容器詰飲
料とは希釈せずに飲用できるものをいう。

【００２４】本発明の容器詰飲料は、例えば、金属缶の
ように容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては食
品衛生法に定められた殺菌条件で製造される。ＰＥＴボ
トル、紙容器、密封型プラスチックカップのようにレト
ルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記と同
等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器などで高温短
時間殺菌後、一定の温度まで冷却して容器に充填する等
の方法が採用される。また無菌下で、充填された容器に
別の成分を配合して充填してもよい。

【００２５】

【実施例】実施例１次に示す組成からなる軟カプセル剤皮（オーバル型、重
さ１５０ｍｇ）の中に、以下に示す充填組成物を５００
ｍｇ充填し、生活習慣病予防・改善用軟カプセル剤を製
造した。＜軟カプセル剤皮組成＞ゼラチン７０．０％グリセリン２２．９パラオキシ安息香酸メチル０．１５パラオキシ安息香酸プロピル０．５１水６．４４計１００．０＜充填組成物＞ジグリセリド９８．３６％クロロゲン酸１．６４計１００．０

【００２６】実施例２実施例１と同じ組成の軟カプセル剤皮（オーバル型、重
さ１５０ｍｇ）の中に、以下に示す充填組成物を５００
ｍｇ充填し、生活習慣病予防・改善用軟カプセル剤を製
造した。＜充填組成物＞ジグリセリド３２．７８％モノグリセリド３２．７８トリグリセリド３２．７８クロロゲン酸１．６６計１００．０

【００２７】実施例３次の容器詰飲料を製造した。＜容器詰飲料組成＞油脂¹⁾ ０．８６％クロロゲン酸０．０１４砂糖２．０スクラロース０．００２エリスリトール２．４アスコルビン酸Ｎａ０．０３重炭酸ナトリウム０．０１２蔗糖脂肪酸エステル０．０３牛乳６．０香料０．０８紅茶抽出液バランス計１００．０ 1)油脂：菜種油由来の脂肪酸とグリセリンの酵素法エス
テル化物モノグリセリド3.1％、ジグリセリド81.3％、トリグリ
セリド15.6％

【００２８】紅茶抽出液を調製した。次いで、糖類、ア
スコルビン酸ナトリウムを添加し、重曹にてｐＨを６．
７に調整した。これをホモミキサーで攪拌しながら残り
を添加し、予備乳化を行った。更に、ホモゲナイザーに
て乳化を行った後、充填を行った。缶充填品はレトルト
殺菌で、またＰＥＴボトル充填品はＵＨＴ殺菌で殺菌処
理を行った。

【００２９】レトルト殺菌は、レトルト殺菌試験機（ア
ルプ株式会社製、ＲＫ−３０３０）を用い、１２５℃で
２５分間保持し、Ｆ値が４０となるような条件にて熱処
理を行った。また、ＵＨＴ殺菌はテスト用滅菌機（日坂
製作所、Ｂ２１３１）を用い、スチームインジェクショ
ン法により、１４０℃で１０秒乃至３０秒の滅菌処理を
行った。これらの殺菌工程を経て、缶充填品及びＰＥＴ
ボトル充填品を製造した。

【００３０】実施例４次の容器詰飲料を製造した。＜容器詰飲料組成＞油脂（実施例３と同一物）０．８６％コーヒー豆抽出物²⁾ ０．０５砂糖２．０スクラロース０．００２エリスリトール２．４アスコルビン酸Ｎａ０．０３重炭酸ナトリウム０．０１２蔗糖脂肪酸エステル０．０３牛乳６．０香料０．０８紅茶抽出液バランス計１００．０ 2)長谷川香料フレーバーホールダーRC-30R；長谷川香料
（株）製紅茶抽出液の調製、配合、殺菌条件は実施例３と同様の
工程を用い、容器詰飲料を製造した。

【００３１】試験例１＜試験材料及び方法＞食餌誘導性肥満・II型糖尿病モデ
ルであるＣ５７ＢＬ／６Ｊ系マウスを使用した肥満、血
糖、血中インスリン、血中レプチンに対する効果試験。
７週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊ系雄性マウスを各群５匹ずつ
４群に分け、表１記載の組成の各食餌で飼育した。

【００３２】

【表１】

【００３３】＜試験結果＞５ヶ月後体重を測定するとと
もに、１２時間絶食後エーテル麻酔下で腹部大動脈より
採血を行い空腹時血清グルコース、インスリン、レプチ
ン値を測定する。結果を表２に示す。

【００３４】

【表２】

【００３５】第２群は第１群に比較し、有意な体重の上
昇が認められたのに対して、第３、４群においては第１
群に対して体重の上昇は少なく、また第２群に対して体
重は低値を示した。本発明の第３、４群の組成物は抗肥
満効果を有することが確認された。

【００３６】第２群は第１群に比較し、有意な血糖値
（グルコース）の上昇が認められたのに対して、第３、
４群においては第１群に対して血糖値の上昇は少なく、
また第２群に対して血糖値は低値を示した。本発明の第
３、４群の組成物は、血糖値上昇抑制に有効であり、糖
尿病の予防・改善に有効であることが確認された。

【００３７】第２群は第１群に比較し、有意なインスリ
ン値の上昇が認められたのに対して、第３、４群におい
ては第１群に対してインスリン値の上昇は少なく、また
第２群に対してインスリン値は低値を示した。本発明の
第３、４群の組成物は、血中インスリン値上昇抑制に有
効であり、更にインスリン抵抗性に有効であることが確
認された。

【００３８】第２群は第１群に比較し、有意なレプチン
値の上昇が認められたのに対して、第３、４群において
は第１群に対してレプチン値の上昇は少なく、また第２
群に対してレプチン値は低値を示した。本発明の第３、
４群の組成物は、血中レプチン値上昇抑制に有効であ
り、更にレプチン抵抗性に有効であることが確認され
た。

【００３９】試験例２＜試験材料及び方法＞ Zucker Ratを用いた高脂血症に対する効果試験７週齢の雄Zucker fatty ratを各群１０匹ずつ３群に分
け、表３記載の組成の各食餌で飼育した。１０日後、エ
ーテル麻酔下で腹部大動脈より採血を行い血清トリグリ
セリドを測定した。結果を表４に示す。

【００４０】

【表３】

【００４１】

【表４】

【００４２】第２、３群は第１群に比較し、血清トリグ
リセリドは有意に低値を示した。本発明の第２、３群組
成物は、高脂血症に対して有効であることが確認され
た。

【００４３】

【発明の効果】本発明の生活習慣病予防・改善剤は、高
い肥満予防・改善、血糖値上昇抑制、高脂血症予防・改
善等の効果を有し、医薬品、医薬部外品、飲食品として
有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 Ａ２３Ｆ 3/16 // Ａ２３Ｆ 3/16 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (72)発明者小倉義和東京都墨田区文花２−１−３花王株式会社研究所内Ｆターム(参考） 4B017 LC03 LG14 LK06 LK09 LL06 4B018 LB08 MD10 MD15 MD48 ME14 MF01 4B027 FB13 FC06 FK03 FK10 4C088 AB14 AC04 BA32 CA03 MA02 MA16 MA52 ZA70 ZC33 ZC35 4C206 AA01 AA02 DB20 DB47 MA02 MA04 MA36 MA72 ZA70 ZC33 ZC35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：（Ａ）クロロゲン酸、（Ｂ）ジグリセリドを含有する生
活習慣病予防・改善剤。
【請求項２】生活習慣病予防・改善剤が、血糖値上
昇、肥満又は高脂血症予防・改善剤である請求項１記載
の生活習慣病予防・改善剤。
【請求項３】次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：（Ａ）クロロゲン酸、（Ｂ）ジグリセリドを含有し、そ
の含有重量比が（Ａ）／（Ｂ）＝０．００５〜１．０で
ある容器詰飲料。
【請求項４】成分（Ａ）として、コーヒー豆抽出物を
用いる請求項３記載の容器詰飲料。