JP2002249430A - 血中脂質改善剤組成物 - Google Patents
血中脂質改善剤組成物Info
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Abstract
ことを課題とする。 【解決手段】HMG−CoAリダクターゼと、リボフラ
ビン類、d−α−トコフェロール類、アスコルビン酸類
及びイノシトールヘキサニコチネートからなる群から選
択される1種以上のビタミンとを、含有する血中総コレ
ステロール低下剤組成物。
Description
と、リボフラビン類、d−α−トコフェロール類、アス
コルビン酸類及びイノシトールヘキサニコチネートから
なる群から選択される1種以上のビタミンとを、含有す
る血中総コレステロール低下剤組成物に関する。
G−CoAリダクターゼを阻害することにより、血中総
コレステロール量を低下させる作用を有する薬物であ
る。また、リボフラビン類、d−α−トコフェロール
類、アスコルビン酸類及びイノシトールヘキサニコチネ
ートは、それぞれ、単剤で血中総コレステロール低下作
用を有することが知られている。さらに、HMG−Co
Aリダクターゼ阻害剤と、d−α−トコフェロール類又
はアスコルビン酸類とを組み合わせることで、血中総コ
レステロール量の低下効果を保ちつつ、HMG−CoA
リダクターゼ阻害剤の効果によって生体内で減少したd
−α−トコフェロールやアスコルビン酸を補完し得るこ
とが知られている(特表平8−505853号)。しか
しながら、プラバスタチンと、リボフラビン類、d−α
−トコフェロール類、アスコルビン酸類又はイノシトー
ルヘキサニコチネートとの併用により、相乗的に血中総
コレステロール量が低下することは知られていない。ま
た、プラバスタチンは、安全域の高い薬物であるが、長
期に服用する性質のものであるため、さらに少ない服用
量で血中総コレステロール量を下げることが望まれてい
た。
コレステロール量を下げる組成物につき、鋭意研究を続
けた結果、プラバスタチンと、ある種のビタミンとを併
用することにより、従来より少ないプラバスタチンナト
リウム量で血中総コレステロール量を下げ得ることを見
出し、本発明を完成した。
ンと、酪酸リボフラビン、酢酸d−α−トコフェロー
ル、アスコルビン酸及びイノシトールヘキサニコチネー
トからなる群から選択される1種以上のビタミンとを、
含有する血中総コレステロール低下剤組成物である。
R,5R)−3,5−ジヒドロキシ−7−[(1S,2
S,6S,8S,8aR)−6−ヒドロキシ−2−メチ
ル−8−[(S)−2−メチルブチリルオキシ]−1,
2,6,7,8,8a−ヘキサヒドロ−1−ナフチル]
ヘプタノン)とは、下記式で表される化合物及びその塩
(特に、ナトリウム塩)をいい、その製造方法は、特開
昭57−2240号等に記載されているが、市販されて
いるので、容易に入手し得る。
ラビンのようなリボフラビンの酸エステルをいう。
体(ラセミ体及び光学活性体)及び酢酸トコフェロール
(ラセミ体及び光学活性体)のようなトコフェロールの
酸エステルをいう。アスコルビン酸類とは、アルコスビ
ン酸自体、アスコルビン酸ナトリウムのようなアスコル
ビン酸塩及びアスコルビン酸ステアリン酸エステルのよ
うなアスコルビン酸の酸エステルをいう。イノシトール
ヘキサニコチネートとは、イノシトールに存在する6つ
の水酸基がニコチン酸でエステル化された化合物をい
う。血中総コレステロール量とは、血中に存在するコレ
ステロール及びコレステロールエステルの全量をいう。
血中総コレステロール量低下剤の「低下」とは、臨床上
意義のある程度に下げることをいう。
固形製剤の場合において含有される、プラバスタチンの
重量%は、通常、0.01乃至5%であり、好適には、
0.05乃至3%であり、また、リボフラビン類の重量
%は、通常、0.002乃至40%であり、好適には、
0.01乃至20%であり、さらに、アスコルビン酸類
の重量%は、通常、0.05乃至50%であり、好適に
は、0.5乃至25%であり、さらにまた、トコフェロ
ール類の重量%は、通常、0.002乃至40%であ
り、好適には、0.02乃至20%であり、イノシトー
ルヘキサニコチネートの重量%は、通常0.05乃至5
0%であり、好適には、0.5乃至25%である。
成物が液剤の場合において含有される、プラバスタチン
の含有量は、通常、0.01乃至10mg/mLであ
り、好適には、0.05乃至5mg/mLであり、ま
た、リボフラビン類の含有量は、通常、0.05乃至5
mg/mLであり、好適には、0.1乃至3mg/mL
であり、さらに、アスコルビン酸類の含有量は、通常、
1乃至10mg/mLであり、好適には、3乃至7mg
/mLであり、さらにまた、トコフェロール類の含有量
は、通常、0.5乃至5mg/mLであり、好適には、
1.5乃至3mg/mLであり、イノシトールヘキサニ
コチネートの含有量は、通常1乃至40mg/mLであ
り、好適には、2乃至20mg/mLである。
成物の具体的な剤形としては、例えば、錠剤、細粒剤
(散剤を含む)、カプセル、液剤等をあげることがで
き、各剤形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬
局方等に記載された通常の方法に従い、製造することが
できる。
常使用される各種添加剤を使用することもできる。
ス等を賦形剤として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム等を安定化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース
等を結合剤として、ステアリン酸マグネシウム等を滑沢
剤として、使用することができ、細粒剤及びカプセル剤
の場合、乳糖、精製白糖等を賦形剤として、メタケイ酸
アルミン酸マグネシウム等を安定化剤として、トウモロ
コシデンプン等を吸着剤として、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ポリソルベート等を結合剤として、使用する
ことができ、液剤の場合、D−ソルビトール液、ハチミ
ツ等を甘味剤として、dl−リンゴ酸等を矯味剤とし
て、エデト酸ナトリウム等を安定化剤として、エタノー
ル等を溶解補助剤として、ステアリン酸ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油60等を可溶化剤として、使用すること
ができる。
ポピドン等の崩壊剤;ケイ酸カルシウム等の吸着剤;三
二酸化鉄、カラメル等の着色剤;安息香酸ナトリウム等
のpH調節剤;香料;を添加することもできる。
準じて錠剤を製する。(実施例2)細粒剤 (1)成分
に準じて細粒剤を製する。 (実施例3)カプセル剤 (1)成分
に準じて細粒剤を製した後、カプセルに充てんして硬カ
プセル剤を製する。 (実施例4)液剤 (1)成分
準じて液剤を製する。 (実施例5)血中脂質量の評価試験 <試験方法> (1)被験物質 プラバスタチンは、三共株式会社の純度99.4%のも
のを使用した。
ロール、アスコルビン酸及びイノシトールヘキサニコチ
ネートは、それぞれ、三菱東京製薬製、エーザイ製、日
本ロッシュ製及び白鳥製薬製のものを購入し、使用し
た。 (2)試験動物 試験動物としては、Covance Research Products Inc.か
らビーグル犬雄を5箇月齢で購入し、約1箇月間の検疫
及び馴化飼育後に使用した。 (3)投与剤形、製剤の調整方法及び製剤の保存方法 TORPAC社から購入したゼラチンカプセル(1/2
オンス)に、プラバスタチン又は各配合剤について各試
験動物毎の体重をもとに算出した必要量を充填した。な
お、プラバスタチン充填済カプセルは冷蔵で、配合剤充
填カプセルは室温で、投与直前まで保存した。
プセルに充填した。 (4)投与経路及び投与期間 プラバスタチン又は配合剤を充填したカプセルは、1日
1回9:00〜12:30の間に、試験動物に強制経口
投与した。なお、試験動物は投与前2乃至3時間絶食さ
せた。
び第1週)、投与後4日、8日及び12日に、橈側皮静
脈から約10ml採血した。なお、採血前約18時間、
試験動物は絶食させた。得られた血液を試験管にとり、
室温で30分から1時間放置後、遠心分離し(3000
rpm、10分間)て得られた血清を用い、総コレステ
ロール及びALPを、それぞれ、CEH−COD−PO
D法及びBessey-Lowry法で、測定した。
n Laboratory社の全自動分析装置Monarchを使用した。 <試験結果>プラバスタチンと、酪酸リボフラビン、酢
酸d−α−トコフェロール、アスコルビン酸及びイノシ
トールヘキサニコチネートそれぞれの各投与量における
単剤及び配合剤における血中脂質量等を、投与2週間及
び1週間前の血清脂質量の平均を100として換算して
求めた。各値は、一群5匹の平均値である。 (プラバスタチンと酪酸リボフラビンの併用効果)
効果)
併用効果)
ン酸の併用効果)
酸等の組合せに係る組成物は、優れた血中総コレステロ
ール量の低下作用を有するので、血中総コレステロール
低下剤として有用である。
Claims (1)
- 【請求項1】プラバスタチンと、リボフラビン類、d−
α−トコフェロール類、アスコルビン酸類及びイノシト
ールヘキサニコチネートからなる群から選択される1種
以上のビタミンとを、含有する血中総コレステロール低
下剤組成物。
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---|---|---|---|---|
JP2005187454A (ja) * | 2003-12-05 | 2005-07-14 | Sankyo Co Ltd | ビタミンe含有ldl低下剤及び/又は動脈硬化抑制剤組成物 |
JP2008189684A (ja) * | 2000-10-23 | 2008-08-21 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 血中脂質改善剤組成物 |
-
2001
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