JP2002241387A - アレイを製造する方法 - Google Patents

アレイを製造する方法

Info

Publication number
JP2002241387A
JP2002241387A JP2001378680A JP2001378680A JP2002241387A JP 2002241387 A JP2002241387 A JP 2002241387A JP 2001378680 A JP2001378680 A JP 2001378680A JP 2001378680 A JP2001378680 A JP 2001378680A JP 2002241387 A JP2002241387 A JP 2002241387A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ligand
metal
compound
substrate
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001378680A
Other languages
English (en)
Inventor
W Henry Weinberg
ウエインバーグ、ダブリュー・ヘンリー
Eric Mcfarland
マックファーランド、エリック
Isy Goldwasser
ゴールドワッサー、アイシー
Thomas Bushy
ブッシィー、トマス
Howard Turner
ターナー、ハワード
Beek Johannes A M Van
バン・ビーク、ヨハネス・エー・エム
Vince Murphy
マーフィー、ビンス
Timothy Powers
パワーズ、ティモシー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Symyx Technologies Inc
Original Assignee
Symyx Technologies Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Symyx Technologies Inc filed Critical Symyx Technologies Inc
Publication of JP2002241387A publication Critical patent/JP2002241387A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N29/00—Investigating or analysing materials by the use of ultrasonic, sonic or infrasonic waves; Visualisation of the interior of objects by transmitting ultrasonic or sonic waves through the object
    • G01N29/04—Analysing solids
    • G01N29/06—Visualisation of the interior, e.g. acoustic microscopy
    • G01N29/0654—Imaging
    • G01N29/0681—Imaging by acoustic microscopy, e.g. scanning acoustic microscopy
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0046—Sequential or parallel reactions, e.g. for the synthesis of polypeptides or polynucleotides; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making molecular arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/006—Palladium compounds
    • C07F15/0066—Palladium compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/04—Nickel compounds
    • C07F15/045—Nickel compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F10/00—Homopolymers and copolymers of unsaturated aliphatic hydrocarbons having only one carbon-to-carbon double bond
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N29/00—Investigating or analysing materials by the use of ultrasonic, sonic or infrasonic waves; Visualisation of the interior of objects by transmitting ultrasonic or sonic waves through the object
    • G01N29/22—Details, e.g. general constructional or apparatus details
    • G01N29/24—Probes
    • G01N29/2418—Probes using optoacoustic interaction with the material, e.g. laser radiation, photoacoustics
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N29/00—Investigating or analysing materials by the use of ultrasonic, sonic or infrasonic waves; Visualisation of the interior of objects by transmitting ultrasonic or sonic waves through the object
    • G01N29/34—Generating the ultrasonic, sonic or infrasonic waves, e.g. electronic circuits specially adapted therefor
    • G01N29/348—Generating the ultrasonic, sonic or infrasonic waves, e.g. electronic circuits specially adapted therefor with frequency characteristics, e.g. single frequency signals, chirp signals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00279—Features relating to reactor vessels
    • B01J2219/00306—Reactor vessels in a multiple arrangement
    • B01J2219/00313—Reactor vessels in a multiple arrangement the reactor vessels being formed by arrays of wells in blocks
    • B01J2219/00315—Microtiter plates
    • B01J2219/00317—Microwell devices, i.e. having large numbers of wells
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00364—Pipettes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00378—Piezoelectric or ink jet dispensers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00427—Means for dispensing and evacuation of reagents using masks
    • B01J2219/0043—Means for dispensing and evacuation of reagents using masks for direct application of reagents, e.g. through openings in a shutter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00351—Means for dispensing and evacuation of reagents
    • B01J2219/00436—Maskless processes
    • B01J2219/00443—Thin film deposition
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/005—Beads
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00511—Walls of reactor vessels
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00513—Essentially linear supports
    • B01J2219/00515—Essentially linear supports in the shape of strings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00513—Essentially linear supports
    • B01J2219/0052—Essentially linear supports in the shape of elongated tubes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00527—Sheets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00277—Apparatus
    • B01J2219/00497—Features relating to the solid phase supports
    • B01J2219/00527—Sheets
    • B01J2219/00536—Sheets in the shape of disks
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00585—Parallel processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/0059—Sequential processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00596—Solid-phase processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/0061—The surface being organic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/00612—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports the surface being inorganic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/00614—Delimitation of the attachment areas
    • B01J2219/00621—Delimitation of the attachment areas by physical means, e.g. trenches, raised areas
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00605—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being directly bound or immobilised to solid supports
    • B01J2219/00632—Introduction of reactive groups to the surface
    • B01J2219/00637—Introduction of reactive groups to the surface by coating it with another layer
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00639—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being trapped in or bound to a porous medium
    • B01J2219/00644—Making arrays on substantially continuous surfaces the compounds being trapped in or bound to a porous medium the porous medium being present in discrete locations, e.g. gel pads
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00583—Features relative to the processes being carried out
    • B01J2219/00603—Making arrays on substantially continuous surfaces
    • B01J2219/00659—Two-dimensional arrays
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/0068—Means for controlling the apparatus of the process
    • B01J2219/00702—Processes involving means for analysing and characterising the products
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/0072—Organic compounds
    • B01J2219/00738—Organic catalysts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/00745—Inorganic compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/00745—Inorganic compounds
    • B01J2219/0075—Metal based compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00274—Sequential or parallel reactions; Apparatus and devices for combinatorial chemistry or for making arrays; Chemical library technology
    • B01J2219/00718—Type of compounds synthesised
    • B01J2219/00745—Inorganic compounds
    • B01J2219/0075—Metal based compounds
    • B01J2219/00754—Metal oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B40/00—Libraries per se, e.g. arrays, mixtures
    • C40B40/18—Libraries containing only inorganic compounds or inorganic materials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B60/00—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries
    • C40B60/14—Apparatus specially adapted for use in combinatorial chemistry or with libraries for creating libraries
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2291/00—Indexing codes associated with group G01N29/00
    • G01N2291/10—Number of transducers
    • G01N2291/106—Number of transducers one or more transducer arrays

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Acoustics & Sound (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】有機金属化合物及び触媒（例えば、均一系触
媒）の合成、スクリーニング及びキャラクタライゼーシ
ョンの方法を提供する。 【解決手段】（ａ）第１金属配位子化合物を基体上の第
１領域に形成し、該第１金属配位子化合物とは異なる第
２金属配位子化合物を前記基体上の第２領域に形成し
て、基体の所定領域に、空間的に隔てられた金属配位子
化合物のアレイを形成し、（ｂ）前記第１領域及び前記
第２領域に、イオン化剤又はアルキル化剤からなる１以
上の活性化物質を供給する、工程を含む、活性化された
金属配位子化合物のアレイを製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、特に、有機金属化
合物及び触媒の合成、スクリーニング並びにキャラクタ
ライゼーション(characterization)（確認）のための方
法に関する。本発明の方法は、担持及び非担持の有機金
属化合物及び触媒のライブラリーの組み合わせ合成(com
binatorial synthesis)、スクリーニング、並びに、キ
ャラクタライゼーションを行うものである。本発明の方
法は、触媒（例えば均一系触媒）としてのみならず、添
加剤や治療薬としても使用し得る多数の有機金属化合物
を調製し及びスクリーニングする際に適用することがで
きる。
【０００２】
【従来の技術】本発明は、米国特許出願第60/016,102号
（１９９６年７月２３日出願）の一部継続出願である米
国特許出願第60/028,106号（１９９６年１０月９日出
願）の一部継続出願である米国特許出願第60/029,255号
（１９９６年１０月２５日出願）の一部継続出願である
米国特許出願第60/035,366号（１９９７年１月１０日出
願）の一部継続出願である米国特許出願第60/048,987号
（１９９７年６月９日出願）の一部継続出願である。こ
れらの特許出願の教示は、参照することによってここに
組み込まれるものである。
【０００３】補助配位子によって安定化された金属錯体
（即ち、有機金属化合物(organometallic compounds)）
は、触媒、添加剤、化学量論的反応剤(stoichiometric
reagents)、モノマー、固体前駆物質、治療薬、薬剤と
して有用である。補助配位子系は、有機置換基を含んで
おり、金属中心に結合し、金属中心と会合したままにな
っており、それ故に、有機金属化合物の活性金属中心の
形状、電子特性、化学特性を改変する機会を与える。
【０００４】ある種の有機金属化合物は、酸化、還元、
水素化、ヒドロシル化、ヒドロシアン化、ヒドロホルミ
ル化、重合、カルボニル化、異性化、メタセシス、炭素
−水素活性化、交差カップリング(cross-coupling)、フ
リーデル−クラフツ反応及びアルキル化、水和、二量体
化、三量体化、ディールス−アルダー反応のような反応
を行うための触媒になる。有機金属化合物は、補助配位
子前駆物質を適宜な金属前駆物質に適宜な溶剤中で適宜
な温度で化合させることによって調製することができ
る。目的とする有機金属化合物から得られる活性及び選
択性は、補助配位子の形状、金属前駆物質の選択、反応
条件（例えば、溶媒、温度、時間等）及び所望の生成物
の安定性を含む各種の要因によって左右される。場合に
よっては、得られる有機金属化合物は、第３の成分乃至
は共触媒によって「活性化」されるまでは触媒としては
不活性である。多くの場合、第３の成分である「改質材
（モディファイアー）」を活性触媒に加えて性能を向上
させる。有効な触媒種を高収量で形成するための、共触
媒の効果、改質材の種類及び量、補助配位子、金属前駆
物質並びに反応条件の妥当性は、それの原理だけからは
予測ができない。関与する変数が多く与えられており、
理論的可能性に欠けているために、触媒を発見し最適化
することに手数が掛かり非効率的であるのは驚くには当
たらない。
【０００５】その重要な一例が、単一座オレフィン重合
触媒反応(single-sited olefin polymerization cataly
sis)の分野である。活性部位は、通常、補助配位子によ
って安定化された配位子不飽和遷移金属アルキル錯体(a
ncillary ligand-stabilizedcoordinately unsaturated
transition metal alkyl complex)である。こうした触
媒は、しばしば、２つの成分を反応させることによって
調製される。第１の成分は、補助配位子によって安定化
され配位数が比較的低い（通常、３乃至４の）遷移金属
錯体である。第２の成分は、活性化物質又は共触媒とし
て知られているもので、アルキル化剤、負に帯電された
脱離基配位子を第１成分から引き抜くことができるルイ
ス酸、適合性の非配位性アニオンを含むイオン交換反応
物質、又は、それらの組み合わせのいずれかである。過
去１５年にわたっで各種の有機金属触媒が発見されて来
たものの、こうした発見には、可能性のある触媒物質を
個々に合成し、次いで、それらを触媒活性についてスク
リーニングするという手間暇のかかる作業を要してき
た。新規な有機金属触媒を合成し、得られた触媒を有用
な特性についてスクリーニングするための、もっと効率
がよく、経済的で、系統だったアプローチを開発できる
と、現在の技術状態をかなり進歩させるであろう。発見
作業を簡素化するための特に有望な方法は、配位子及び
触媒の組み合わせライブラリーを作製することと、効率
のよいパラレル検出法又は迅速な連続検出法を用いて触
媒活性についてライブラリー内の化合物をスクリーニン
グすることとの方法に依存している。
【０００６】有機化合物のライブラリーの組み合わせ合
成方法はよく知られている。例えば、ピルング（Pirrun
g）他は、例えば、光依存性空間的アドレス可能合成法
（light-directed，spatially-addressable synthesis
techniques）を使用してペプチド及び他の分子のアレイ
を作製する方法を開発した（米国特許第5，143，854号
及び PCT WO 90/15070）。加えて、フォーダー（Fodo
r）他は、光依存性空間的アドレスが可能な合成法を実
施するための自動方法、光感受性の保護基、マスキング
法、蛍光強度データの収集方法を開発している（Fodor
他、PCT公開番号WO92/10092）。加えて、最近になっ
て、エルマン（Ellman）他は、３つの治療上重要な有機
化合物群であるベンゾジアセピン(benzodiazepines)、
プロスタグランジン、βターン擬似物質（β-turn mime
tics）の誘導体のライブラリーの組み合わせ合成（コン
ビナトリアルな合成）とスクリーニングの方法を開発し
ている（米国特許第5，288，514号 参照されたい）。
【０００７】これらの各種の組み合わせ合成法を使用す
ると、何千何百万もの異なった有機要素を含むアレイを
形成することができる（１９９１年１２月６日出願の米
国特許出願第805，727号）。このようなライブラリーの
調整に現在使用されている固相合成法は、段階的プロセ
ス（即ち、目的化合物を形成するために構築用ブロック
を逐次カップリングする方法）を含む。例えば、ピルン
グ（Pirrung）他の方法では、光で除去し得る基を基体
表面に取付け、基体上の選択された領域を露光してこれ
らの領域を活性化し、光除去性基を有するアミノ酸モノ
マーを活性領域に結合し、この活性化と結合の工程を所
望の長さ並びにシーケンスを有するポリペプチドが合成
されるまで繰り返すことによって、基体上にポリペプチ
ドアレイを合成する。このピルング他の方法は、結合、
マスキング、保護解除、結合等を利用した順次的で段階
的なプロセスである。生物学ポリマー、生物的有機物質
(biological organic molecules)や小有機分子のライブ
ラリーを作製し、特に、それらが生物学的受容体(biolo
gical rfeceptors)(即ち、タンパク質、DNA等)を結合し
たりブロックしたりする能力についてスクリーニングす
るために、このような技術が使用されてきた。構築用ブ
ロック（即ち、モノマー、アミノ酸）を逐次につけ加え
ていって、目的化合物を形成することを含むこのような
固相合成法は、多数の無機化合物及び有機化合物を調製
するのに直ちに使用することはできない。半導体の製造
方法と関係から、これらの方法は「超大規模固定化ポリ
マー合成法」（Very Large Scale Immobilized Polymer
Synthesis）、又は、"VLSIPS"技術と称されるようにな
った。
【０００８】シュルツ（Schultz）他は、コンビナトリ
アルケミストリー(combinatorial chemistry)の方法
を、材料科学の分野にはじめて適用した(PCT WO/961187
8；これの教示は、参照することによってここに組み込
まれる）。特に、シュルツ他は、各所定領域に多種の物
質のアレイを有する基体を製造しかつ調整するための方
法及び装置を開示している。通常、基体上の各所定領域
に物質の成分を供給し、それと同時に、反応物を反応さ
せて種々の物質を形成することによって、適切な物質の
アレイを作製する。シュルツ他のこの方法を使用すれ
ば、例えば、無機物質、金属間物質、合金、セラミック
材料を含む多数の物質群を組み合わせ的に(combinatori
ally)製造することができる。一度調整すれば、こうし
た物質を各種の有用特性についてスクリーニングするこ
とが可能になる。非対称触媒反応の分野で活躍している
リユー(Liu)及びエルマン(Ellman)（J．Org．Chem．199
5，60:7）は、２−ピロリジンメタノール配位子群を合
成する固相合成戦略を開発し、ラピッドパラレル法(rap
id parallel mdethod)やシリアルスクリーニング法(ser
ail screening method)ではない従来の分析法を用い
て、ジエチル亜鉛反応物質のアルデヒド基体へのエナン
チオ選択性付加性についてこれらの配位子を直接評価し
得ることを示した。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】以上から、有機金属材
料のライブラリーを合成し、このライブラリーを触媒特
性についてスクリーニングする方法を開発することが必
要であることが明らかである。これらの方法は、触媒工
程を発見し、最適化する速度を大幅に加速することにな
ろう。全く驚くべきことであるが、本発明は、このよう
な方法を提供するものである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明は、アレイ、即
ち、触媒及び有機金属化合物のライブラリー合成及びキ
ャラクタライゼーションを行う方法に関する。より詳細
には、本発明の方法は、種々の担持及び非担持の配位
子、触媒及び有機金属化合物の大規模なアレイ又はライ
ブラリーの組み合わせ合成、スクリーニング及びキャラ
クタライゼーションを行うものである。
【００１１】従って、本発明は、一態様では、金属−配
位子化合物のアレイを作製し、スクリーニングする方法
であって、（ａ）空間的に隔てられた配位子のアレイを
合成し、（ｂ）適切な金属前駆物質を配位子アレイの各
要素に供給して、金属−配位子化合物のアレイを作製
し、（ｃ）金属−配位子化合物のアレイを適切な共触媒
で選択的に活性化し、（ｄ）金属−配位子化合物のアレ
イを第３の成分で改質し(modify)、（ｅ）光学イメージ
ング、光学分光分析、質量分析、クロマトグラフィー、
音響イメージング、音響分光分析、赤外イメージング及
び赤外分光分析より成る群から選択されるパラレル又は
ラピッドシリアルスクリーニング法を使用して、金属−
配位子化合物のアレイを有用な特性に関してスクリーニ
ングする工程を含む方法を提供する。
【００１２】本発明は、別の態様では、１０から１０6
の異なった金属−配位子化合物を基体上の既知の位置に
有するアレイから成る。或る実施態様では、アレイは、
５０種以上の異なった金属−配位子化合物を基体上の既
知の各位置に有している。別の実施態様では、アレイ
は、１００種以上又は５００種以上の異なった金属−配
位子化合物から成るであろう。更に別の実施形態では、
アレイは、１，０００種以上、１０，０００種以上、又
は１０6種以上の異なった金属−配位子化合物を基体上
の既知の位置に有している。
【００１３】本発明及び本発明の好適実施態様の他の特
徴、目的並びに利点は、以下の詳細な説明で明らかであ
ろう。
【００１４】
【発明の実施の形態】（目次） I． 語葉： 略語と定義 II．組み合わせライブラリーのアセンブリー Ａ．概説 Ｂ．合成用担体及び基体 Ｃ．配位子 Ｄ．リンカー Ｅ．金属 Ｆ．固定反応物質 Ｇ．非配位性アニオン（NCA） Ｈ．ジイミン触媒ライブラリーの設計と合成 III．組み合わせライブラリーのスクリーニング IV．実施例
【００１５】I．語彙： 略称と定義 ここで使用される
略称及び一般化された化学式は、以下の意味を有する。
【化１】 ジエニル；ＭＡＯ，メチルアルミノキサン；[Ｑ]+[ＮＣ
Ａ]-、反応性カチオン／非配位性アニオン化合物；ＥＤ
Ｇ，電子供与基；ＥＷＧ，電子吸引性基(electron-with
drawing group)；ＤＭＥ，ジメトキシエタン；ＰＥＧ、
ポリ（エチレングリコール）；ＤＥＡＤ，ジエチルアゾ
ジカルボキシレート；ＣＯＤ，シクロオクタジエン；Ｄ
ＢＵ，１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク
−７−エン(1，8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene)；
ＦＭＯＣ，９−フルオレニルメトキシカルボニル；ＨＯ
ＢＴ，１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；ＢＴＵ，Ｏ
−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメ
チル−ウロニウム−ヘキサフルオロフォスフェート；Ｄ
ＩＡＤ，ジイソプロピルアゾジカルボキシレート。ここ
で使用される他の略称及び化学式は、当業者によって通
常与えられている意味を有する。
【００１６】触媒：ここで使用される場合、「触媒」と
いう用語は、化学反応の速度を速めたり、化学反応を起
こさせたりする化合物をいう。本発明の触媒は、フォー
マリーには、有機金属化合物である。本発明の有機金属
化合物のあるものは、「活性化」してはじめて触媒活性
を有するようになる。本発明の他の有機金属化合物は、
「活性化物質を不要としない触媒」であり、活性化を行
わなくても触媒活性を有している。
【００１７】配位子：有機金属化合物は、従来、「配位
子」として知られている他の原子、イオン又は小分子に
よって囲まれかつこれらに結合された中心原子又はイオ
ンから成るものとして定式化されてきた。配位子は、有
機（例えば、η1−アリール、アルケニル、アルキニ
ル、シクロペンタジエニル、ＣＯ、アルキリデン、カル
ベン）か、無機（例えば、Ｂｒ-、Ｃｌ-、ＯＨ-、ＮＯ
2-等）のいずれかかで、帯電しているか中性かのいずれ
かである。金属化合物中で無機又は有機部分が配位子と
して存在する数は、通常、接頭辞のジ、トリ、テトラ等
で示される。複雑な有機配位子が複数存在している場合
には、接頭辞ビス、トリス、テトラキス等で示される。
【００１８】ここで使用される場合には、「補助配位
子」（ancillary ligand）という用語は、「脱離基配位
子」(leaving group ligand)と異なるものである。補助
配位子は、一体構造成分の触媒又は有機属化合物として
金属中心と会合したままになっているものである。補助
配位子は、それが占める配位座の数と形式電荷によって
定義される。脱離基は、配位子置換反応において置換さ
れる配位子である。脱離基配位子は、補助配位子又は活
性化物質の成分によって置換され得る。
【００１９】大抵の場合、配位子に電荷を割り当て、配
位子が占有する配位座数を割り当てるための形式は、容
易かつ明確である。多くの化学の形式と同様に、これら
の割り当てが解釈と議論の対称になる例がある。この配
位子は、金属中心を軸とする全体的対称性に応じて、金
属上で配位座３つ又は１つを占有すると考えられている
η５シクロペンタジエニル（Ｃｐ）配位子の事例がその
ような例である。金属化合物の対称性が、八面体形であ
るとして記載するのが最良であるような場合には、Ｃｐ
配位子は、（八面体の面上で）３つの配位子座を占有す
るように割り当てられる。しかし、金属化合物の対称性
が、四面体形、平面四角形又は三角形として記載するの
が最良であるような場合には、Ｃｐ配位子は、配位子座
１つを占有するものと考えられる。本発明の目的のため
には、Ｃｐ配位子は、金属化合物上で配位座１つを占有
するものと形式的に考えることにする。
【００２０】活性化物質：活性化物質は、一般に、各種
触媒の合成に使用される。活性化物質は、触媒として金
属中心を活性化するもので、例えば、金属中心を活性化
すると共に、実施形態によっては、ソースから、基体上
の所定領域に位置している触媒前駆物質へと誘導される
ような化学物質又はエネルギー源であってもよい。活性
化物質が金属化合物をオレフィン重合触媒に転化する化
学反応物質である実施形態では、活性化物質は、通常、
２つの広範な物質群、即ち、（１）アルキル化剤と
（２）イオン化剤のいずれかになる。
【００２１】ここで使用される場合には、「アルキル化
剤」は、例えば、ハライド又はアルコキシドのような非
反応性の配位子を、例えば、メチル又はエチル基のよう
な反応性のσ結合アルキル基と交換することによって機
能するような反応物質をいう。この種の活性化の例は、
メチルリチウムを用いて、Ｃｐ2 *ＳｃＣｌをＣｐ2 *Ｓｃ
Ｍｅ（ここで、Ｃｐ*＝η5−Ｃ5Ｍｅ5）へ転化すること
によって説明される。一般に、アルキル化による活性化
は、触媒前駆物質の金属中心が配位上高度に不飽和で、
触媒として機能するためには配位数をそれ以上減らす必
要のない系で行われるが、この活性化モードは、このよ
うな金属中心に限定されるものではない。
【００２２】「イオン化剤」は、遷移金属前駆物質の配
位数を少なくとも１配位座分減らすことによってイオン
性生成物を形成する活性化物質として機能する。イオン
化剤には、２つのタイプ、即ち（１）ルイス酸と（２）
イオン交換活性化物質がある。
【００２３】「ルイス酸」は、金属中心から脱離基を引
き抜くことによって機能し、適合性非配位性アニオン
（脱離基配位子とルイス酸とから成る「ＮＣＡ」）と、
配位的に不飽和の活性遷移金属カチオンとを形成する。
「イオン交換活性化物質」は、予め形成された適合性非
配位性アニオンを触媒前駆物質に供給し、触媒前駆物質
から、（メチル又はハライド基のような）配位性アニオ
ンを受ける。イオン交換活性化物質は、一般式Ｑ+ＮＣ
Ａ-を有しており、ここでＱ+は反応性カチオン、ＮＣＡ
-は適合性非配位性アニオンである。本発明に用いられ
るルイス酸及びイオン交換活性化物質は、可溶性で担持
性（例えば、シリカ樹脂結合）のルイス酸及びイオン交
換活性化物質の双方を包含するものである。
【００２４】場合によっては、ルイス酸によっても、イ
オン交換物質によっても、活性化を行うことができる。
例えば、触媒［Ｃｐ2ＺｒＣＨ3］+［Ｂ（Ｃ6Ｆ5）3ＣＨ
3］-（ここで、［Ｂ（Ｃ6Ｆ5）3ＣＨ3］は「適合性非配
位性アニオン」又は「対イオン」である）を合成する２
つの化学経路を考えてみる。ルイス酸経路を使用する場
合は、触媒前駆物質は［Ｃｐ2Ｚｒ（ＣＨ3）2］であ
り、活性化物質は［Ｂ（Ｃ6Ｆ5）3］である。「イオン
交換」経路を使用する場合は、触媒前駆物質は、［Ｃｐ
2Ｚｒ（ＣＨ3）2］であり、活性化物質は[Ｐｈ3Ｃ]+[Ｂ
（Ｃ6Ｆ5）3ＣＨ3]-である。これらの例は、活性化物質
の全体又は一部が、「適合性非配位性アニオン」又は
「対イオン」に成り得ることを示している。
【００２５】適合性非配位性アニオン：適合性非配位性
アニオンは、金属カチオンに配位しないか金属カチオン
に弱くのみ配位して、中性のルイス酸基又は触媒サイク
ル中に変換される分子によって置換されるのに十分な活
性を保つようになっているアニオンである。「適合性非
配位性アニオン」という用語は、本発明の触媒系で安定
化アニオンとして機能する場合に、アニオン性断片を金
属カチオンに移動させて不活性な中性生成物を形成する
ことのないアニオンのことを特に称するものである。
【００２６】有機金属化合物：古典的には、１つ以上の
金属原子と、有機基の１つ以上の炭素原子との間に結合
を有する化合物が「有機金属化合物」であると定義され
ている。本出願の目的のために、「有機金属化合物」
を、金属−炭素結合の有無にかかわりなく、補助配位子
によって安定化された金属化合物のすべてを包含するも
のとして定義する。ここで使用される場合は、「有機金
属化合物」は、最初のスクリーニングでは有用なレベル
の触媒活性を欠くことによって触媒から区別される。し
かし、この定義は、当初は特定のクラスの反応（例え
ば、アルケンの重合）に関して触媒活性を有しないが後
に別のクラスの反応（例えば、アルキン重合）を行う触
媒活性を有するものとして特定された金属化合物を除外
するものではない。
【００２７】メタロセン(metallocdens)：例えば、ジル
コニウム、コバルト又はニッケルのような遷移金属が少
なくとも１つの置換又は非置換のη５−シクロペンタジ
エニル基に結合している有機金属化合物。
【００２８】基体：剛性又は準剛性の表面を有する材
料。実施形態によっては、基体の少なくとも１表面が実
質的に平坦である。別の実施形態では、基体は、物理的
に離間された合成領域に分割されるであろう。基体を物
理的に離間された合成領域へと分割することは、例え
ば、凹部、ウェル（井戸形）、凸部、エッチングされた
溝等で達成できる。更に別の実施形態では、基体表面に
小形ビーズ又はペレットを配置してもよく、その際に
は、例えば、基体表面上の凹部若しくはウェル中又は他
の領域の内部若しくは他の領域上にビーズを載置する。
これとは別に、小形ビーズ又はペレットそのものが基体
であってもよい。適切な基体は、その上で起ころうとし
ている工程に適合する材料であれば任意の材料で製造で
きる。そのような材料は有機及び無機ポリマー、石英、
ガラス、シリカ等があるが、これらに限定されるもので
はない。ある所定条件に対して適切な基体を選択できる
ことは当業者にとって明らかであろう。
【００２９】合成用担体：シリカ、アルミナ、樹脂又は
径制御孔ガラス（controlled poreglass，ＣＰＧ）のよ
うな材料で、配位子又は配位子の成分が可逆的又は非可
逆的に結合し得るように官能化するもの。合成用担体の
具体例は、メリフィールド樹脂及び官能化されたシリカ
ゲルを含む。合成用担体は、「基体」内又は「基体」上
に保持することができる。ここでは、「合成用担体」、
「担体」、「ビーズ」及び「樹脂」を互換的に使用す
る。
【００３０】所定領域：所定領域は、選択物質の形成す
るために使用することができる基体上の局在されたアド
レス可能な領域で、さもなければ「既知」領域、「反
応」領域、「選択」領域、又は単に「領域」と言われ
る。この所定領域は、任意の好都合な形状、例えば、円
形、長方形、楕円形、くさび形等の形状を有することが
できる。加えて、所定領域は、目的の反応物成分でコー
ティングされたビーズ又はペレットであってもよい。こ
の実施形態では、ビーズ又はペレットは、ビーズ又はペ
レットの履歴を示す（即ち、どの成分をビーズ又はペレ
ット上に堆積したかを特定する）ために使用できる例え
ばエッチングされたバイナリバーコードのようなタッグ
で特定できる。一般に、所定領域は、約２５cm2から約
１０μm2である。好適実施形態では、所定領域、即ち、
各個別物質が合成される領域は、約１０cm2より小さ
い。別の好適実施形態では、所定領域は５cm2未満であ
り、更に別の好適実施形態では、所定領域は１cm2未満
である。なお更なる別の好適実施形態では、所定領域の
面積は１mm2未満である。なお更なる別の好適実施形態
では、領域は、約１０，０００μm2未満である。更に追
加の好適実施形態では、領域は１０μm2未満の大きさで
ある。
【００３１】リンカー：ここで使用される場合には、
「リンカー」又は「リンカーアーム」という用語は、基
体と、配位子、触媒又は有機金属化合物との間に介在す
る部分のことをいう。リンカーは、切断性又は非切断性
である。
【００３２】金属イオン：ここで使用される場合には、
「金属イオン」という用語は、例えば、単塩（例えば、
ＡｌＣｌ3、ＮｉＣｌ2等）、有機配位子及び無機配位子
を有
【化２】 合物（例えば、Ｇｄ（ＮＴＡ）2、ＣｕＥＤＴＡ等）か
ら誘導されたイオンのことをいう。本発明を実施する際
に使用される金属イオンは、例えば、主族金属イオン(m
ain group metal ions)、遷移金属イオン、ランタニド
イオン等を含む。例えば、Ｎｉ（ＣＯＤ）2のような０
価の金属前駆物質もこの定義に含まれる。
【００３３】（II．コンビナトリアルライブラリーのア
センブリー） （Ａ．概説）本発明は、担持及び非担持の有機金属化合
物、及び、補助配位子安定触媒（即ち、均一系触媒及び
不均一系触媒）及びそれらのライブラリーの組み合わせ
合成、スクリーニング及びキャラクタライゼーションの
ために使用される方法、組成物並びに装置を提供する。
望ましくは、このようなライブラリーの合成及びスクリ
ーニングは、空間選択的、同時的なパラレル又はラピッ
ドシリアルな態様で実施される。ライブラリーの合成を
パラレルに行う実施形態では、パラレル反応装置を使用
するのが好ましい。ここで例示されるのは、有機金属化
合物及び触媒のコンビナトリアルライブラリーを作製し
スクリーニングする第１の方法である。
【００３４】本発明の方法は、有機金属化合物及び触媒
のライブラリーのアセンブリーを与える。本発明の触媒
は、活性化物質による活性化を要するものか、活性化物
質を必要としないタイプのものである。本発明は、又、
担持及び非担持の双方の有機金属化合物並びに触媒の合
成方法を提供する。ライブラリーの化合物が担持されて
いる場合には、それらの化合物は、基体に結合されてい
るか、それ自体が必要に応じて基体上又は基体内にある
中間の合成用担体に結合されてかのいずれかである。担
持されたライブラリー化合物は、基体又は合成用担体
に、配位子コアに結合された官能基を介して直接結合さ
れるか、それ自体が配位子コアであるか配位子コアの側
鎖であるリンカーアームを介して結合されるかのいずれ
かである。ライブラリーは、触媒から成る場合は、触媒
が均一系触媒、不均一系触媒又はそれらの混合物になる
ように組み立てることができる。
【００３５】従って、本発明は、一の態様では、次の構
成の金属−配位子化合物のアレイを製造する方法を提供
する： （ａ）第１金属結合性配位子と第２金属結合性配位子と
を、基体上の第１領域と第２領域とで合成し、（ｂ）第
１金属イオンを上記第１金属結合性配位子に供給し、第
２金属イオンを上記第２金属結合性配位子に供給して、
第１金属−配位子化合物と第２金属−配位子化合物を形
成する。
【００３６】この実施形態では、配位子は、配位子の断
片とこれらの断片をカップリングするのに必要な反応物
質を段階的に供給することによって、基体上で組立てら
れる。配位子が合成されると、それらの配位子が金属イ
オンと反応されて、金属−配位子化合物を形成する。
【００３７】本発明は、別の態様では、基体表面で反応
性の基に配位子を結合することによって、基体に完全な
ままでの配位子を固定化する方法を提供する。つまり、
この態様では、本発明は、次の構成の金属−配位子化合
物のアレイを製造する方である： （ａ）第１金属結合性配位子と第２金属結合性配位子と
を、基体の第１領域と第２領域とに供給し、（ｂ）第１
金属イオンを第１金属結合性配位子に、第２金属イオン
を第２金属結合性配位子に供給して、第１金属−配位子
化合物と第２金属配位子化合物を形成する。
【００３８】別の実施形態では、このように合成された
金属−配位子化合物を活性化物質と反応させる。好適な
活性化物質は、Ｂ（Ｃ6Ｆ5）3及びＭＡＯのようなルイ
ス酸並びに[Ｈ（ＯＥｔ）2]+[ＢＡｒ4]-及び[Ｈ（ＯＥ
ｔ）2]+[Ｂ（Ｃ6Ｆ5）4]-のような［Ｑ］+［ＮＣＡ］-
の形態のイオン交換反応物質を含むが、これらに限定さ
れるものではない。更に別の好適実施形態では、活性化
物質は、ライブラリーの各化合物に対してそれぞれ独立
に選ばれる。別の好適実施形態では、活性化された金属
−配位子化合物は、オレフィン重合触媒である。更に別
の好適実施形態では、触媒は、活性化物質を必要としな
い触媒である。
【００３９】さらに別の形態では、本発明は、次の構成
の、金属−配位子化合物のアレイを製造しスクリーニン
グする方法である： （ａ）空間的に隔てられた配位子のアレイを合成し、
（ｂ）適宜な金属前駆物質を上記配位子のアレイの各要
素に供給して、金属−配位子化合物のアレイを作製し、
（ｃ）必要に応じて、上記の有機金属化合物のアレイ
を、活性化物質（例えば、適切な共触媒）で活性化し、
（ｄ）必要に応じて、上記の金属−配位子化合物のアレ
イを第３の成分で改質し、（ｅ）パラレル又はラピドシ
リアル光学イメージング及び／又は分光分析、質量分
析、クロマトグラフィー、音響イメージング／分光分
析、赤外イメージング／分光分析を使用して、上記の金
属−配位子化合物のアレイを有用な特性に関してスクリ
ーニングする。
【００４０】種々の種類の配位子が本発明を実施するの
に使用される（図１〜１６を参照されたい）。一好適実
施形態では、配位子は、中性二座配位子(neutral biden
tateligants)である。別の好適実施形態では、配位子
は、モノアニオン性二座配位子である。更に別の好適実
施形態では、配位子は、キレート性ジイミン配位子(che
lating diimine ligands)である。更に別の好適実施形
態では、配位子は、サレン配位子(salen ligands)であ
る。好適な配位子は、１、２、３及び４より成る群から
それぞれ独立に選ばれる配位数を有している。これらの
好適な配位子は、０、−１、−２、−３及び−４より成
る群から独立に選ばれる電荷を有している。好適な配位
子のあるものは、配位数より大きい電荷を有している。
【００４１】配位子は、直接又はリンカー基を介して基
体又は合成用担体に結合しており、これとは別に溶液中
に存在している。一好適実施形態では、配位子は、直接
合成用担体に結合している。他の別の好適実施形態で
は、配位子は、リンカー基を介して合成用担体に結合し
ている。更に別の好適実施形態では、配位子は、直接又
はリンカー基を介して基体に結合している。
【００４２】配位子又はリンカーの官能基又は配位子又
はリンカーの成分のいずれをもカップリング反応との干
渉を防ぐために保護することができる。この保護は、標
準的な方法又はその変形によって達成できる。非常に良
く知られている官能基についての多数の保護スキームは
当業者に知られており、当業者によって使用されてい
る。例えば、グリーン（Greene，T）他の"PROTECTIVE G
ROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS"（有機合成における保護
基）第２版、ジョン・ウィリー＆サンズ（John Wiley a
nd Sons）、ニューヨーク、１９９１を参照されたい。
これの教示は、参照することによってここに組み込まれ
るものである。
【００４３】化学合成の工程を、固相合成法、溶液相合
成法又は固相合成法と液相合成法との組み合わせによっ
て行うことができる。配位子、金属、活性化物質、対イ
オン、基体、合成用担体、基体又は合成用担体へのリン
カー及び添加剤は、ライブラリーの一部として変え得
る。ライブラリーの種々の要素は、通常、例えば空間的
にアドレス可能な各サイトへ反応物質をパラレルに供給
することによって、又は既知の「スプリット・アンド・
プール」組み合わせ法によって変えられる。当業者に
は、コンビナトリアルライブラリーを組立てる上記以外
の方法も明らかであろう。例えば、トンプソン（Thomps
on，L.A.）他の、"Synthesis and Applications of Sma
ll Molecule Libraries"（小型分子のライブラリーの合
成と用途）、Chem．Rev.，１９９６，９６：５５５−６
００を参照されたい。なお、その教示内容は参照するこ
とによってここに組み込まれる。
【００４４】本発明では、任意の数の広い範囲の金属イ
オンが使用に適している。一好適実施形態では、金属イ
オンは遷移金属イオンである。他の好適実施形態では、
金属イオンは、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｐｔ、Ｉｒ、Ｒｈ、Ｃｏ、
Ｃｒ、Ｍｏ及びＷのイオンである。金属イオンが遷移金
属イオンである場合、一好適実施形態では、金属結合性
配位子は、中性の二座配位子で、遷移金属イオンは、金
属前駆物質中で置換可能なルイス塩基によって安定化さ
れている。別の好適実施形態では、配位子は、モノアニ
オン性二座配位子で、遷移金属中心は、金属前駆物質中
で置換可能なアニオン性脱離基配位子によって安定化さ
れている。更に別の好適実施形態では、配位子は、
［２，２］又は［２，１］配位子で、各配位子は、主族
金属アルキル錯体と接触して、配位子がモノプロトン性
又はジプロトン性の形となる。特に好適な金属アルキル
錯体は、トリアルキルアルミニウム錯体である。特に好
適な一実施形態では、得られた金属−配位子化合物は、
例えば、立体選択的カップリング反応(stereoselective
coupling reactions)、オレフインオリゴマー生成反応
及びオレフィン重合反応のような、ルイス酸部位を必要
とする有機トランスフォーメーションに有用である。更
に別の好適実施形態では、アルミニウム−配位子化合物
を、イオン交換活性化物質で更に改質して、配位子安定
カチオン性アルミニウム化合物を生成する。好適なイオ
ン交換活性化物質は、［ＰｈＮＭｅ2Ｈ］［Ｂ（Ｃ
6Ｆ5）4］である。
【００４５】本発明の方法を使用して調整された触媒
は、酸化、還元、水素化、ヒドロシル化、ヒドロシアン
化、重合（例えば、オレフィン及びにアセチレン）、水
性ガス転化反応、オキソ反応、オレフィンのカルボアル
コキシル化、カルボニル化反応（例えば、アセチレン、
アルコール等のカルボニル化反応）、脱カルボニル化等
を含む広範囲の反応に触媒を及ぼすために有用である。
なお、反応は、これらに限定されるものではない。
【００４６】以下に詳述するように、ライブラリーの合
成に続いて、そのライブラリーの化合物は、有用特性に
ついてのスクリーニングされる。一好適実施形態では、
有用特性は、重合反応に関する特性である。別の好適実
施形態では、有用特性は、機械的特性、光学的特性、物
理的特性又は形態学的特性である。ある好適実施形態で
は、有用な特性は、例えば、金属−配位子化合物の寿
命、特定の反応条件の下でのこれらの化合物の安定性、
特定の反応でのライブラリーの化合物の選択性、特定の
反応でのライブラリーの化合物の転化効率又は特定の反
応でのライブラリーの化合物の活性のような、化学的特
性である。ライブラリーは、広範囲の方法を使用して、
有用特性を有する化合物についてスクリーニングするこ
とができる。従って、一好適実施形態では、スクリーニ
ングを、走査質量分析、クロマトグラフィー、紫外イメ
ージング、可視イメージング、赤外イメージング、電磁
イメージング、紫外分光分析、可視分光分析、赤外分光
分析、電磁分光分析、音響法より成る群から選ばれる方
法を使用して行う。
【００４７】一般に、触媒及び有機金属化合物の分析に
は、各部材を迅速に確認（キャラクタライズ）して、特
定の所望の特性を有する化合物を識別し得ることが必要
である。本発明の使途の一例としては、新規な触媒を発
見し最適化することがある。触媒を合成する一好適実施
形態では、コンビナトリアルライブラリーの成分は、活
性（即ち、ターンオーバー）、反応物を所望の生成物に
転化する際の選択性、広範な範囲の基体濃度及び反応条
件での作業中の安定性のような特性を測定するためのハ
イスループット法を使用することによって分析される。
空間選択的なキャラクタライゼーション法としては、例
えば、（i）気相生成物と凝集相生成物の揮発性成分の
識別及びキャラクタライゼーション、（ii）凝集相生成
物の識別及びキャラクタライゼーション、（iii）ライ
ブラリーの触媒要素の物理的特性の測定を行い得る方法
を含む。有機金属化合物及び触媒の両方のライブラリー
を触媒作用以外の特性（例えば、標的との結合性、溶解
度、親水性等）を測定するために、同様のハイスループ
ット法を使用することができる。
【００４８】更に別の形態では、本発明は、基体上の既
知の各位置に位置する１０から１０ 6種の異なった金属
−配位子化合物から構成されたアレイから成る。ある実
施形態では、アレイは、基体上の既知の各位置にある５
０種を超える異なった金属−配位子化合物から成るであ
ろう。別の実施形態では、アレイは、１００種を超え、
又は、５００種以上の異なった金属−配位子化合物から
成るであろう。更に別の実施形態では、アレイは、基体
上の既知の各位置に有る１，０００種を超え、１０，０
００種を超え、又は、１０6種をこえる異なった金属−
配位子化合物から成るであろう。
【００４９】有機金属化合物及び触媒のコンビナトリア
ルライブラリーを組立てると、化合物自体の数多くの特
性の変化、化合物を調製するために使用された反応、化
合物が関与する反応などの影響を迅速に評価することが
可能となる。変異させることが可能な特性及び性質（こ
こでは、両者を合わせて「パラメータ」という）の例
は、配位子コア自体及び配位子コアの置換基の特定、金
属イオンの電荷及び／又は、対イオン、活性化物質、反
応条件、溶剤、添加剤、担体、基体、リンカーを含む
が、これらに限定されるものではない。本発明の方法を
使用することによってその影響を調べることができる上
記以外の目的のパラメータは当業者に明らかであろう。
【００５０】本発明の一好適実施形態では、アドレス可
能な位置１つにつき、パラメータ１つのみを変異する。
別の好適実施形態では、合成化合物は触媒であり、種々
のパラメータのバリエーションは、触媒反応又は所望の
反応又は一群の反応を実施するための最適な種及び条件
を識別するのに用いられる。
【００５１】コンビナトリアルライブラリーは、有機金
属化合物及び触媒の双方を合成して、目的とする特性を
達成するための最適な金属イオン、金属イオンの電荷、
幾何学的形状及び／又は配位数を特定するのに使用する
ことができる。同様に、ライブラリーは、対イオン、活
性化物質、反応条件、溶剤及び添加剤の変化の効果を測
定するのに使用することができる。目的になっているラ
イブラリーの構成成分の特性は、例えば、触媒パラメー
タ、溶解度、導電性、親水性、機械的特性及び一般的な
薬理学的パラメータ（例えば、標的との結合性、薬物動
態学的特性、分布容積、クリアランス等）を含む。
【００５２】コンビナトリアルフォーマットで合成し分
析できるタイプの化合物の具体例は、ブルックハート
（Brookhart）によって発見されたジイミンＮｉ及びＰ
ｄ錯体である。この触媒のファミリーは、４−配位Ｎｉ
2+又はＰｄ2+中心に結合された１，２ジイミン配位子部
分から成る。次いで、これらの前駆物質を、ルイス酸、
例えばＭＡＯのようなルイス酸、及び、［Ｈ（ＯＥｔ）
2］+［ＢＡｒ4］-及び［Ｈ（ＯＥｔ2）］+［Ｂ（Ｃ
6Ｆ5）4］-等のような［Ｑ］+［ＮＣＡ］-の形態のイオ
ン交換反応物質によって活性化して、重合触媒を形成す
る。触媒の特性（例えば、重合体の分子量範囲、重合体
の枝分れの統計的性質等）は、触媒の構成成分として何
を選択するかに応じて決まる。コンビナトリアルライブ
ラリーを使用すると、これらの構成成分の性質を最適化
することが可能となる。
【００５３】コンビナトリアルライブラリーも、有機金
属化合物又は触媒を、基体又は担体（シリケート、アル
ミネート、ポリスチレン等）に結合する最適な手段を特
定するために使用することができる。触媒又は有機金属
化合物は、基体又は合成用担体に、配位子上の官能基を
介して直接結合させることも、リンカーアームを介して
結合させることもできる。ライブラリー全体にわたって
変えられるリンカーアームのパラメータは、例えば、長
さ、電荷、溶解度、配座可能性(conformational labili
ty)、化学組成を含む。これらのリンカーの置換基は変
えることが可能で、従って、触媒、リンカー、合成用担
体、金属、重合条件などの特定の組み合わせについて、
二次元又は三次元のアレイフォーマット又はビーズ担体
を使用して直接に評価できる。
【００５４】例えば、金属イオン、対イオン、活性化物
質の種類や濃度等のような化合物の構成成分の最適化
は、生成化合物に及ぼす影響を調べつつある構成成分の
種類や濃度を変えることによって達成される。具体的に
は、パラメータは、ライブラリーを構成しているアドレ
ス可能な位置のアレイの全体にわたってパラメータを変
えられる。上記の構成成分に加えて、基体の性質も、組
み合わせ戦略を用いて変えることができる。
【００５５】コンビナトリアルライブラリーの各構成成
分の特性を変化させる影響を直接又は間接的に分析する
ことができる。従って、一実施形態では、ライブラリー
の化合物自体の構造又は性質が調べられる。別の実施形
態では、ライブラリーの化合物が他の分子又は系に及ぼ
す影響が調べられる。例えば、重合触媒のライブラリー
を合成する場合には、ラブラリー全体にわたる構成成分
の変化の効果を触媒ライブラリーの種構成成分を使用し
て製造された重合体生成物を分析することによって評価
することができる。こうした分析をすることによって、
例えば、分子量範囲、共重合性、寿命、共単量体の適合
性、化学的安定性、種々のトポロジーの重合体を形成す
る能力、分子量分布、及び／又は微小構造を含む触媒特
性を調べることができる。コンビナトリアルライブラリ
ーを分析する他の手段は当業者に明らかであろう。
【００５６】ライブラリーを、異なった材料製であるか
異なったトポロジー性質を有する異なる基体上で合成す
ることができ、化合物への担体の性質の効果を、上述の
ように調べることができる。実施形態によっては、基体
は、又、合成用担体であってもよい。
【００５７】（Ｂ．合成用担体及び基体）一好適実施形
態では、ライブラリーは、担持された金属−配位子化合
物のアレイから成る。一般に、担持有機金属化合物又は
触媒を合成する場合には、金属配位子化合物は、有機金
属化合物のライブラリー又は触媒用の基体又は合成用担
体に直接結合される。別の実施形態では、金属−配位子
化合物は、基体又は合成用担体にリンカーアームを介し
て結合される。
【００５８】基体の構造、形状及び機能上の特性は、基
体を使用して実施される反応の性質と規模によってのみ
限定される。実施形態によっては、基体は、多孔質材料
である。別の実施形態では、基体は、非多孔質の材料で
ある。基体は、実質的に平坦であってもよいし、ウェル
や凸部を含んでもよい。基体は、例えば、孔、針、弁、
ピペット又はそれらの組合わせのような液体移動手段用
の一体の手段を有することができる。基体は、不活性雰
囲気又は制御雰囲気の下で反応を行う手段を有すること
もできる。そこで、一実施形態では、基体は更にカバー
を具備し、このカバーは、基体とその内容物を特定の雰
囲気で置換する手段を有している。別の実施形態では、
基体は、光、音又はイオン化放射線で、基体上又は基体
内の物質を加熱又は照射する手段を具備する。更に別の
実施形態では、基体は、基体内又は基体上の物質を撹拌
する手段を具備している。
【００５９】一好適実施形態では、基体は、複数の凹部
又はウェルを有する実質的に平坦な上面を有しており、
これらの凹部又はウェルは、反応中に、これらの凹部又
はウェル内に大量の合成用担体を一種以上の転化反応物
質と共に収容することができるのに十分な深さを有して
いる。
【００６０】基体は、本発明のライブラリーの合成及び
スクリーニングを可能にする形状に形成し得る任意の材
料から構成される。基体を構成するために有用な材料に
対する唯一の制限は、基体が暴露される反応条件に対し
て適応し得るようになっていなければならないことであ
る。従って、本発明の方法を実施するのに有用な際に有
用な基体は、有機及び無機ポリマー、金属酸化物（例え
ば、シリカ、アルミナ）、混合金属酸化物、金属ハライ
ド（例えば、塩化マグネシウム）、鉱物、石英、ゼオラ
イト、テフロン（登録商標）、ポリエチレン（架橋、非
架橋、又はデントリメリック（dentrimeric）なも
の）、ポリプロピレン、共重合体、ポリプロピレン、ポ
リスチレン及びセラミックスを含むが、これらに限定さ
れない。基体の他の形状と基体を製造する材料は当業者
に明らかであろう。可溶性触媒は、無機又は有機基体に
吸着されて、有用な不均一系触媒を形成することができ
る。
【００６１】合成用担体を用いた担持有機金属化合物又
は触媒の二次元コンビナトリアルライブラリーの一例で
は、次の基体の合成用担体の形状が可能である。ｉ）多
孔質担体がウェル内に配置されており、反応物が、ウェ
ルの頂部からウェル底部内の孔を通して流れ出る（流れ
の逆方向であってもよい）ことによって、担体を通って
流れること、ｉｉ）多孔質担体がウェル内に配置されて
おり、反応物がウェルの頂部内へのみ又はウェルからの
み流入・流出すること、ｉｉｉ）非多孔質担体がウェル
内に配置されており、反応物が、ウェル頂部からウェル
底部の孔を通して基体のまわりを流れる（流れが逆方向
でもよい）こと、ｉｖ）非多孔質担体がウェル内に配置
されており、反応物が、ウェル頂部から底部へと通り抜
けることはなくウェル頂部へ又はウェルの頂部からのみ
流入・流出すること、又は、ｖ）非多孔質担体又は多孔
質担体はウェル内に配置されておらず、反応物が空間的
にアドレス可能な態様で基体表面に直接堆積されるこ
と。
【００６２】配位子又は合成用担体を基体に結合する実
施形態では、基体を官能化して、この結合を可能にす
る。配位子の各断片を基体上で一緒にすることによって
配位子を合成する実施形態では、基体を官能化して最初
の配位子断片が結合し得るようにする。配位子又は合成
用担体を基体に結合しない実施形態では、基体は官能化
してもしなくてもよい。
【００６３】官能化が可能な基体は当業界で公知であ
る。例えば、ガラス板を官能化して、オリゴヌクレオチ
ドの結合を可能とすることができる（例えば、サザン
（Southern），Chem．Abstr．1990，113: 152979r を参
照されたい）。ガラスを官能化する別の方法は、ヒドロ
キシル基又はアミノ基を含む極性シラン(polar silane
s)を使用することから成るブレナン（Brennan，T．M.）
他（米国特許第5，474，796号（その教示は参照するこ
とによってここに組み込まれる）によって教示されてい
る。有機ポリマーも官能化が可能である。例えば、ポリ
プロピレンは、例えば、クロム酸による酸化によって表
面誘導化され、その後、配位子、配位子断片又は合成用
担体のアンカーを備えたヒドロキシメチル化又はアミノ
メチル化表面に変化させ得る。本発明を実施するのに使
用される他のポリマーは、クロロメチル化及びその後の
官能基修飾によって表面誘導化され得る、例えば、高度
に架橋されたポリスチレン−ジビニルベンゼンを含む。
ナイロンの表面も、ヘキシルアミノ基の初期表面を生じ
るよう誘導化され得る。
【００６４】基体と同様に、合成用担体も、有機ポリマ
ー材料又は無機材料、例えば、アルミナ、シリカ、石英
ガラス、ゼオライト、テフロン（登録商標）等とするこ
とができるが、これらに限定されるものではない。合成
用担体を構成する材料に応じて、担体は、多孔質にする
ことも、織物にすることも、固体材料にすることもで
き、そして、平坦に又はビーズの形状若しくは任意の他
の幾何形状にしてもよい。合成用担体は、例えば、官能
化ポリスチレン、ポリアクリルアミド、孔径制御多孔質
ガラス（controlled pore glass）から成るものが当業
界で公知である。ジョーンズ（Jones，J.）、"Amino Ac
id and Peptide Synthesis"「アミノ酸とペプチド合
成」、オックスフォード・サイエンス・パブリケーショ
ンズ（OxfordScience Publications）、オックスフォー
ド（Oxford）、1992；ナラング（Narang，S.）編、"Syn
thesis and Application of DNA and RNA"「DNAとRNAの
合成と応用」、アカデミックプレス・インコポレーテッ
ド（Academic Press，Inc.）、ニューヨーク、1987を参
照されたい。なお、これらの教示は参照することによっ
てここに組み込まれる。加えて、基体を官能化するため
の適当な方法は、合成用担体として使用される目的の材
料を官能化するのに適切である。基体又は合成用担体が
官能化されると、配位子又は配位子の成分は基体又は合
成用担体に結合される。
【００６５】（Ｃ．配位子）本発明の方法は、金属イオ
ンを結合し得るすべての配位子に広く適用が可能であ
る。配位子の組み合わせ変異を固相又は溶液相反応又は
複数の反応によって達成することができる。これとは別
に、固相反応と溶液相反応とから成るシーケンスを金属
結合性配位子のアレイの合成に使用することができる。
本発明の方法を使用して変異させることができる配位子
の特性は、金属上で配位子が占有することのできる配位
座の数、配位子の電荷と電子的影響、配位子によって金
属に付与される幾何形状、金属によって配位子に付与さ
れる幾何形状等を含むが、これらに限定されるものでは
ない。多数の金属結合性配位子が当業界に知られてお
り、本発明の方法を用いて変異させることのできる他の
配位子及び配位子パラメータは当業者に明らかであろ
う。例えば、コルマン（Collman，J.P.）他、"Principl
es and Applications of Organotransition Metal Chem
istry"「有機遷移金属化学の原理と応用」、ユニバーシ
ティ・サイエンス・ブックス（University Science Boo
ks）、カリフォルニア、1987を参照されたい。なお、そ
の教示内容は参照することによってここに組み込まれ
る。
【００６６】一好適実施形態では、包括的アプローチは
次の通りである：１）低配位数（例えば、３から５）の
金属アルキル錯体を、種々の幾何形状（例えば、三角
形、四面体形、正方形四角形、正四角錐形、五角形、複
ピラミッド形）で安定化することができる配位子（例え
ば、補助配位子）を合成してこれらのライブラリーを形
成し、２）これらのライブラリーの金属化合物を形成
し、３）必要に応じて、金属化合物ライブラリーを種々
の活性化物質及び／又は改質剤に反応させ、４）得られ
た金属化合物ライブラリーを種々の性質及び特性（例え
ば、オレフィン重合活性、重合性能特性）についてスク
リーニングする。他の実施形態では、活性化した金属触
媒を、担体及び／又はリンカーのライブラリーに固定化
し、ついで、種々の特性（例えば、オレフィン重合活
性、重合性能特性）を調べることができる。特に好適な
実施形態では、金属イオンは遷移金属イオンである。
【００６７】一好適実施形態では、補助配位子は、金属
中心と結合して金属中心を低配位子で安定化するもの
で、触媒化学に直接関与することはない。通常は、配位
座数が少ないことが好ましいが、より大きな配位座数を
使用した実施形態を除外するものではない。配位座数が
３以上の場合には、金属−配位子化合物は、２つ以上の
幾何学的形状を有し得ることになる。
【００６８】別の好適実施形熊では、補助配位子の配位
座が１、２、３又は４であり、配位子の電荷が０、−
１、−２、−３又は−４である。他の補助配位子は、配
位子が占有する配位座数より電荷が多いものである。配
位子によっては、その構造上の性質によって、配位子は
２種以上の配位数及び／又は２種以上の電荷を取り得
る。例えば、配位子の電荷及び／又は配位数は、前期遷
移金属イオンと後期遷移金属イオンのような異なった金
属に結合される場合に異なったものとすることができ
る。更に例を挙げると、強度の塩基性条件(strongly ba
sic condition)、例えば、n-ブチルリチウムで脱プロト
ン化し金属イオンと接触された配位子は、もっと穏やか
な条件で金属イオンと反応させた場合に同じ配位子が有
するのとは異なった配位数及び／又は電荷を有し得る。
【００６９】本発明の方法に使用することのできる配位
子、金属−配位子錯体及び触媒群の例としては、以下の
ものがあるが、これらに限定されるものではない。 （１）Ｃｐ*ＭＲ２+ＮＣＡ-（ここで、Ｍは金属、Ｒは
アルキル、ＮＣＡは非配位性アニオンである）のような
１配位座のモノアニオン性の補助配位子とメチルアルモ
キサン（ＭＡＯ）と組み合わせたモノ−Ｃｐ系。
【００７０】（２）例えば、ビスーＣｐ系を含む２配位
座のジアニオン性の補助配位子（米国特許第4,752,597
号及び第5,470,927号に言及されており、その教示は参
照することによってここに組み込まれる）、ヘテロ原子
系補助配位子が２つ目の配位座を占有するモノ−Ｃｐ系
（米国特許第5,064,802号 に言及されており、その教示
は参照することによりここに組み込まれる）、非Ｃｐの
ビスーアミド系（米国特許第5,318,935号及び第5,495,0
36号に言及されている。なお、その教示は参照すること
によってここに組み込まれる）、並びに、架橋ビス−ア
ミド配位子及び配位子によって安定化されたIV族触媒
（Organometallics 1995，14:3154-3156 及びJ．Am．Ch
em．Soc．1996，118:10008-10009に言及されておりその
教示は参照することによってここに組み込まれる）。
【００７１】（３）例えば、Ｃｐ（Ｌ）ＣｏＲ+Ｘ-及び
関連した系を含む２配位座のモノアニオン性の補助配位
子。（WO 96/13529に言及されており、その教示は参照
することによってここに組み込まれる）。 （４）例えば、Ni2+及びＰｄ2+系のような２配位座の中
性の補助配位子。例えば、ジョンソン（Johnson）他，
J．Am．Chem．Soc．1995，117:6414-6415及びWO 96/230
10を参照のこと。なお、その教示は参照することによっ
てここに組み込まれる。
【００７２】（５）３配位座の中性の補助配位子。 （６）３配位座のモノアニオン性の補助配位子。 （７）３配位座のジアニオン性の補助配位子。 （８）３配位座のトリアニオン性の補助配位子。 （９）４配位座で、中性、モノアニオン性及びジアニオ
ン性の補助配位子。 （１０）電荷が、配位子が占有する配位座数より多い補
助配位子。（例えば、米国特許第5，504，049号 を参照
されたく、その教示は参照することによってここに組み
込まれる。）
【００７３】本発明の応用の１つは、有機金属化合物又
は触媒の成分である多数の配位子を調整してスクリーニ
ングすることである。本発明を実施する際に使用される
配位子は、配位子の構造モチーフ基(structural motif
groups)の結合性ドメイン(binding domain)の一部とし
て、例えば、アルキル、カルベン、カルビン、シアニ
ド、オレフィン、ケトン、アセチレン、アリル、ニトロ
シル、ジアゾ、ジオキソ、ジ硫黄、ジセレノ、一酸化硫
黄、二酸化硫黄、アリール、複素環（ヘテロ環）、アシ
ル、カルボニル、窒素、酸素、硫黄、ホスフィン、ホス
フィド、ヒドリドなどの基を含んでいる。金属結合性ド
メインから成る上記以外の原予及び基は当業界で公知で
あり、本発明を実施するのに有用である。例えば、コル
マン（Collman，J.P.）他、"PRINCIPLES AND APPLCATIO
NS OF ORGANOTRANSITION METAL CHEMISTRY"「有機遷移
金属化学の原理と応用」，ユニバーシティ・サイエンス
・ブックス（University Science Books）、カリフォル
ニア、1987を参照されたく、その教示は参照することに
よってここに組み込まれる。
【００７４】上述したように、補助配位子のライブラリ
ーは、コンビナトリアルケミストリーのフォーマットを
使用して作製される。ライブラリー内では、広い範囲の
配位子特性を変異させることができる。ライブラリー横
断的に変異させ得る特性は、例えば、配位子の嵩、電子
的性質、疎水性／親水性、幾何学的形状、キラリティ
ー、配位子が占有する金属の配位座数、配位子コアとそ
の置換基の両方の電荷、配位子が金属に付与する幾何学
的形状がある。
【００７５】コンビナトリアル合成で有用な二座、三座
及び四座配位子系は、例えば、以下に電荷に従って列挙
される配位子断片から構築することができる。
【００７６】これらの配位子ライブラリーの合成は、種
々のすでに確立された有機合成法を使用して、組み合わ
せ方法（パラレル法又はスプリット・プール法）によっ
て行うことができる。中性配位子断片は、アミン（Ｒ3
Ｎ）、ホスフィン（Ｒ3Ｐ）、アルシン（Ｒ3Ａｓ）、ス
チルビン（Ｒ3Ｓｂ）、エーテル（Ｒ2Ｏ）、チオエーテ
ル（Ｒ2Ｓ）、セレノエーテル（Ｒ2Ｓｅ）、テルロエー
テル（Ｒ2Ｔｅ）、ケトン（Ｒ2Ｃ＝０）、チオケトン、
イミン（Ｒ2Ｃ＝ＮＲ）、ホスフィンイミン（Ｒ3＝Ｎ
Ｒ，ＲＰ＝ＮＲ，Ｒ2Ｃ＝ＰＲ）、ピリジン、ピラゾー
ル、イミダゾール、フラン、オキサゾール、オキサゾリ
ン、チオフェン、チアゾール、イソキサゾール、イソト
ラゾール、アレーン、ニトリル（Ｒ−Ｃ≡Ｎ）、イソシ
アニド（Ｒ−Ｎ≡Ｃ）、アセチレン、オレフィンを含む
が、これらに限定されるものではない。
【００７７】モノアニオン性配位子断片は、アミド（Ｎ
Ｒ2）、ホスフィド（ＰＲ2）、シリル（ＳｉＲ3）、ア
ルシド（ＡｓＲ2）、ＳｂＲ2、アルコキシ（ＯＲ）、チ
オール（ＳＲ）、セレノール（ＳｅＲ）、テルオール
（ＴｅＲ）、シロキシ（ＯＳｉＲ3）、シクロペンタジ
エニル（Ｃ5Ｒ5）、ボラトベンゼン（Ｃ3ＢＲ6）、ピラ
ゾイルホウ酸塩、カルボン酸塩（ＲＣＯ2 -）、アシル
（ＲＣＯ）、アミデート、アルキル、アリール、トリフ
レート（Ｒ3ＣＳＯ3 -）、チオカルボン酸塩（ＲＣ
Ｓ2 -）、ハライド、硝酸塩等を含むが、これらに限定さ
れるものではない。
【００７８】ジアニオン性配位子断片は、シクロオクタ
テトレニル（Ｒ8Ｃ8 2-）、アルキリデン（Ｒ2Ｃ）、ボ
リリド（Ｃ4ＢＲ5）、イミド（ＲＮ）、ホスフィド（Ｒ
Ｐ）、カルボリド、オキシド、スルフィド、硫酸塩、炭
酸塩等を含むが、これらに限定されるものではない。
【００７９】トリアニオン性配位子断片は、アルキリジ
ン（Ｒ−Ｃ≡）、−Ｐ3-（ホスフィド）、−Ａｒ（アル
シド）、亜リン酸塩を含むが、これらに限定されるもの
ではない。
【００８０】多座配位子は、一般に、複数の配位子断片
を１つ以上のＲ側基(pendent R-groups)を介して架橋す
ることによって構築することができる。上掲の配位子断
片のリストから構築することのできる二座中性配位子
［２，０］の具体例は、（イミン断片２つから誘導され
た）ジイミン、（ピリジンとイミン断片から誘導され
た）ピリジルイミン、（２つのアミン断片から誘導され
た）ジアミン、（イミンとアミンから誘導された）イミ
ンアミン、（イミンとチオエーテルから誘導された）イ
ミンチオエーテル、（イミンとエーテルから誘導され
た）イミンエーテル、（イミンとホスフィンから誘導さ
れた）イミンホスフィン、（２つのオキサゾリンから誘
導された）ビスオキサゾリン、（２つのエーテルから誘
導された）ジエーテル、（２つのホスフィンイミンから
誘導された）ビスホスフィンイミン、（２つのホスフィ
ンから誘導された）ジホスフィン、（ホスフィンとアミ
ンから誘導された）ホスフィンアミンを含むが、これら
に限定されるものではない。他の二座中性配位子系も、
上述の中性配位子断片のリストから同様にして構築する
ことができる。
【００８１】二座モノアニオン性配位子［２，１］は、
中性配位子断片を、上述のリストからのモノアニオン性
配位子断片と架橋することによって構築することができ
る。例としては、サレン(salen)及び他のアルコキシイ
ミン配位子（イミンとアルコキシ配位子断片から誘導さ
れる）、アミドアミン（アミドとアミンから誘導され
る）及びアミドエーテル（アミドとエーテルから誘導さ
れる）があるが、これらに限定されるものではない。他
の二座モノアニオン性配位子系も、同様にして構築する
ことができる。
【００８２】二座ジアニオン性配位子［２，２］は、２
つのモノアニオン性配位子断片又はジアニオン性配位子
断片と中性配位子断片とを組合わせることによって構築
することができる。具体例としては、ジシクロペンタジ
エニル配位子（２つのシクロペンタジエニル配位子断片
から誘導される）、シクロペンタジエニルアミド配位子
（シクロペンタジエニル配位子断片とアミド配位子断片
から誘導される）、イミドチオエーテル配位子（イミド
配位子断片とチオエーテル配位子断片から誘導され
る）、イミドホスフィン配位子（イミド配位子断片とホ
スフィン配位子断片から誘導される）、アルコキシアミ
ド配位子（アルコキシド配位子断片とアミド配位子断片
から誘導される）があるが、これらに限定されるもので
はない。他の二座ジアニオン性配位子系も、同様にして
構築することができる。
【００８３】−２より大きい電荷を有する二座配位子
は、モノアニオン性配位子断片と、ジアニオン性又はト
リアニオン性配位子断片とを組み合わせるか、２つのジ
アニオン性配位子断片を組み合わせることによって構築
することができる。例としては、ビスイミド配位子（２
つのイミド配位子から誘導される）、カルビンエーテル
配位子（カルビン配位子断片とエーテル配位子断片から
誘導される）がある。
【００８４】三座中性配位子［３，０］は、上述のリス
トからの中性配位子断片３つを組み合わせることによっ
て構築することができる。例としては、２，５ジイミノ
ピリジル配位子（２つのイミン配位子断片と１つのピリ
ジル配位子断片から誘導される）、トリイミダゾイルホ
スフィン(triimidazoyl phozphines）（中心リン原子に
結合された３つのイミダゾール配位子断片から誘導され
る）、トリスピラゾイルアルカン（中心炭素原子に結合
された３つのピラゾール配位子から誘導される）がある
が、これらに限定されるものではない。他の三座中性配
位子（例えば［３，１］，［３，２］，［３，３］）
も、同様にして構築することができる。
【００８５】好適実施形態では、補助配位子の配位数
（ＣＮ）はそれぞれ独立に１、２、３又は４であり、配
位子の電荷はそれぞれ独立に０、−１、−２、−３又は
−４である。補助配位子又は配位子断片は、負に帯電し
ている必要はなく、例えば、トロピリウム（Ｃ7Ｈ7 +）
のような正に帯電した配位子も本発明を実施するのに利
用される。
【００８６】目下のところ好ましい配位数と電荷の「フ
ァミリー」は、（i）CN＝２、電荷＝−２；（ii）CN＝
２，電荷＝−１；（iii）CN＝１，電荷＝−１；（iv）C
N＝２，電荷＝中性；（v）CN＝３，電荷＝−１；（vi）
CN＝１，電荷＝−２；（vii）CN＝３，電荷＝−２；（v
iii）CN＝２，電荷＝−３；（ix）CN＝３，電荷＝−
３；（x）CN＝３，電荷＝０；（xi）CN＝４，電荷＝
０；（xii）CN＝４，電荷＝−１；（xiii）CN＝４，電
荷＝−２である。他の好適実施形態では、補助配位子
は、金属イオン上で配位子が占有している配位座の数よ
り大きい電荷を有している。
【００８７】組み合わせ合成戦略上有用でここに述べら
れる配位子ファミリーの他の好適実施形態は、（１）CN
＝２、電荷＝中性の担体担持補助配位子（［２，０］と
表記）；（２）CN＝２、電荷＝−１の担体担持補助配位
子（［２，１］と表記）；（３）CN＝２、電荷＝−２
で、担体担持金属化合物の補助配位子（［２，２］と表
記）；（４）CN＝２、電荷＝−１で担体非担持の補助配
位子（［２，１］と表記）；（５）CN＝２、電荷＝−２
の担体非担持の補助配位子（［２，２］と表記）；
（６）CN＝２、電荷＝−２で、担体非担持で官能性リン
カーを有する補助配位子（［２，２］と表記）；（７）
CN＝２、電荷＝−２で担体非担持で「非官能性」リンカ
ーを有する補助配位子（［２，２］と表記）；（８）CN
＝３、電荷＝−３で、担体非担持の補助配位子（［３，
３］と表記）である。
【００８８】図４、図５は、本発明の組み合わせ合成の
アプローチを使用して触媒前駆物質を合成する際に使用
し得る別のルートを示す。一般には、同様のコンビナト
リアルケミストリーのフォーマットを使用することによ
って作製が可能な他の配位子コアのライブラリーも想定
し得よう。例としては、図６Ａ〜Ｇに示した配位子コア
がある。
【００８９】本発明の重要な一実施例では、ライブラリ
ー中のＲ基置換基に酸性の官能基を位置させる。酸性の
官能基は、触媒が極性の官能性コモノマーを迅速に取り
込む能力を改善することを含む、重合触媒系の触媒性能
に多大な影響を及ぼす。ブルックハート触媒のような後
期遷移金属触媒では、ある種の極性官能基コモノマーの
使用が可能であるが、分子内で極性官能基が金属中心に
配位することによって、重合速度が大幅に低減してしま
う（図１５を参照）。図１６に示すように、補助配位子
上に酸性部分を適切に位置させると、酸性部分は極性官
能基の配位に関して金属中心と競合し、金属中心に空の
配位座を創出することによって重合速度を加速する。適
宜な酸性官能基は、三価のホウ素基、三価のアルミニウ
ム基、カルボン酸及び硫酸を含むが、これらに限定され
るものではない。酸性の官能基を補助配位子系のＲ基に
導入することは、本発明のすべての配位子／金属化合物
に適用し得る一般的な考え方である。
【００９０】本発明の配位子、特にジイミン配位子は、
対称であっても非対称であってもよい。対称な配位子
は、それぞれが同じイミンから誘導された２つの部分を
有している。これに対して、非対称な配位子は、それぞ
れ同じでないアミンから誘導された２つの部分を有して
いる。非対称な配位子を得るために、多数の合成経路を
使用することができる。例えば、ジケトンの一方のカル
ボニル基を保護し、もう一方のカルボニル基をアミンと
反応させる。保護しておいた方の基を脱保護して、２番
目のカルボニル基を第２のアミンと反応させる。別の有
用な反応経路では、ほぼ化学量論的な量の第１アミンを
加え、その後、同様の量の第２のアミンを加える。対照
的な配位子及び非対称な配位子の他の合成経路は当業者
には明らかであろう。
【００９１】補助配位子コアの側基であるＲ基は、有機
金属化合物にＲ基が付与する特性に基づいて選択され
る。Ｒ基は、触媒及び有機金属化合物の反応性並びに安
定性に影響を及ぼすが、金属中心に直接かつ不可逆的に
結合することはない。Ｒ基の大きさと電子的性質を変え
て、金属中心のまわりの嵩及び配位子−金属化合物の電
子的特性を変化させることができる。キラルであるＲ基
は、配位子−金属化合物にキラリティーを付与すること
ができる。更に、Ｒ基を使用して、配位子−金属化合物
の疎水性／親水性を調整することもできる。
【００９２】配位子上のＲ基は、それぞれ独立に、水
素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリー
ル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、アシ
ル、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、
アルコキシ、アルキルアミノ、アシルアミノ、シリル、
ゲルミル、スタニル、シロキシ、ホスフィノ、アリーロ
キシ、アリーロキシアルキル、置換アリーロキシアルキ
ル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリ
ールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、複素環、
置換複素環、複素環アルキル、置換複素環アルキルＳ−
アリール、Ｓ−アルキルメルカプタンより成る群から選
ばれる。
【００９３】ここで使用される場合には、「独立に選ば
れる」という用語はＲ基、例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が
同一であっても異なっていてもよいことを示す（例え
ば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がすべて置換アルキルであって
も、Ｒ１とＲ２が置換アルキルで、Ｒ３がアリールであ
る等でもよい）。隣接するＲ基同士が結合して環状構造
を形成していてもよい。
【００９４】Ｒ基と名付けられた基は、通常、その名称
を有するＲ基に対応するものと当業界で認められている
構造を有するものである。説明の目的で、上記に示した
Ｒ基のうち代表的なものを以下に定義する。これらの定
義は、当業者に公知の定義を補強し、例示するためのも
のであって、これらを排除するものではない。
【００９５】ここで使用される場合は、「アルキル」と
いう用語は、枝分れ又は非枝分れの、飽和又は不飽和
の、一価の炭化水素基のことを称する。アルキル基が、
１−６個の炭素原子を有する場合には、このアルキル
は、「低級アルキル」であるという。適宜なアルキル基
は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロ
ピル、２−プロピル（又はアリル）、ｎ−ブチル、ｔ−
ブチル、ｉ−ブチル（又は２−メチルプロピル）等を含
む。ここで使用される場合は、この用語は、「置換アル
キル」も包含する。
【００９６】「置換アルキル」とは、ちょうど記載され
た１以上の官能基で、低級アルキル、アリール、アシ
ル、ハロゲン（即ち、アルキルハロ、例えば、Ｃ
Ｆ3）、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルキルア
ミノ、アシルアミノ、アシロキシ、アリーロキシ、アリ
ールオキシアルキル、メルカプト、飽和及び不飽和の環
状炭化水素、複素環等を含むものである。これらの基
は、アルキル部分のどの炭素に結合していてもよい。
【００９７】「アリール」という用語は、ここでは、芳
香族置換基をいうのに用いられ、この芳香族置換基は、
単一の芳香環であっても、互いに縮合したり共有結合し
たり共通の基（例えば、メチレン又はエチレン部分）に
連結した複数の芳香環であってもよい。共通の連結基
は、ベンゾフェノンにおけるようなカルボニルであって
もよい。芳香環は、置換又は非置換のフェニル、ナフチ
ル、ビフェニル、ジフェニルメチル及びベンゾフェノン
を含む。
【００９８】「置換アリール」は、ここでは、１以上の
官能基をいうのに用いられ、この官能基は、低級アルキ
ル、アシル、ハロゲン、アルキルハロ（例えばＣ
Ｆ3）、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルキルア
ミノ、アシルアミノ、アシロキシ、メルカプト、芳香環
に縮合しているか共有結合しているか共通の基（例え
ば、メチレン部分又はエチレン部分）に連結している飽
和及び不飽和の環状炭化水素等である。連結基は、シク
ロヘキシルフェニルケトンの場合のように、カルボニル
であってもよい。
【００９９】「アシル」という用語は、ケトン置換基
−Ｃ（Ｏ）Ｒ（この場合で、Ｒは、ここで定義された通
り、アルキル又は置換アルキル、アリール又は置換アリ
ールである）のことをいうために使用される。
【０１００】ここで使用される場合は、「アミノ」とい
う用語は、基 −ＮＲＲ’（ここで、Ｒ及びＲ’は、そ
れぞれ独立に、水素、低級アルキル、置換低級アルキ
ル、アリール、置換アリール又はアシルである）をいう
のに用いられる。アミノ基が窒素原子を介して金属に結
合している場合には、この基は、「アミド」配位子とい
われる。
【０１０１】「アルコキシ」という用語は、−ＯＲ基の
ことをいうのに用いられ、ここで、Ｒは、アルキル、置
換低級アルキル、アリール、置換アリールであり、置換
アルキル、アリール及び置換アリール基はここに記載さ
れた通りのものである。適宜なアルコキシ基は、例え
ば、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、置換フェノキ
シ、ベンジロキシ、フェネチロキシ、ｔ−ブトキシ等を
含む。
【０１０２】ここで使用される場合には、「メルカプ
ト」という用語は、Ｒ及びＲ’が同じ又は異なったもの
で、ここに記載されているように、アルキル、アリー
ル、又は複素環である一般構造Ｒ−Ｓ−Ｒの部分を規定
する。
【０１０３】「飽和環状炭化水素」という用語は、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等、及びこ
れらの構造の置換体に同族体のような基をいう。
【０１０４】「不飽和環状炭化水素」という用語は、シ
クロペンテン、シクロヘキセンなど及びこれらの置換体
と同等のもののような少なくとも１の二重結合を有する
一価の非芳香族基をいうのに使用される。
【０１０５】ここで使用されるような「ヘテロアリー
ル」という用語は、芳香環の１個以上の炭素原子が窒
素、酸素又は硫黄のようなヘテロ原子によって置換され
る芳香環のことをいう。ヘテロアリールは、単一の芳香
環、複数の芳香環、又は１個以上の非芳香環に結合され
た１以上芳香環であってもよい構造のことをいう。複数
の環を有している構造では、環は、互いに縮合される
か、共有結合されるか、メチレン部分又はエチレン部分
のような共通の基に結合されることができる。共通の連
結基は、フェニルピリジルケトンの場合のように、カル
ボニルであってもよい。
【０１０６】ここで使用されるように、「ヘテロアリー
ル」の用語で、チオフェン、ピリジン、イソキサゾー
ル、フタルイミド、ピラゾール、インドール、フラン
等、又は、こうした環のベンゾ縮合体と同族体のような
環を定義する。
【０１０７】「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロア
リール基が、ここで定義されているように、アルキル基
を介して結合されている「アルキル」の一部をいう。
【０１０８】「置換ヘテロアリール」は、上述のヘテロ
アリールであって、ヘテロアリール核が低級アルキル、
アシル、ハロゲン、アルキルハロ（例えばＣＦ3）、ヒ
ドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルキルアミノ、アシ
ルアミノ、アシロキシ、メルカプト等のような１個以上
の置換基によって置換されているもののことをいう。
【０１０９】従って、チオフェン、ピリジン、イソキサ
ゾール、フタルイミド、ピラゾール、インドール、フラ
ン等、又は、これらの環のベンゾ縮合体の置同族体のよ
うなヘテロ芳香環が、「置換ヘテロアリール」の用語で
定義される。
【０１１０】「置換ヘテロアリールアルキル」は、上述
の「置換アルキル」であって、ここで定義されているよ
うに、アルキル基がヘテロアリール基を核に連結するも
のである。
【０１１１】「複素環」という用語を、ここで、１−１
２個の炭素原子からと、環内の窒素、硫化リン又は酸素
から選ばれる１−４個の環内のヘテロ原子とからの単一
の環又は複数の縮合環を有する一価の飽和又は不飽和の
非芳族基を記載するために使用される。この種の複素
環、例えば、テトラヒドロフラン、モルホリン、ピペリ
ジン、ピロリジン等である。
【０１１２】ここで使用される「置換複素環」という用
語は、複素環の核が、アルキル、アシル、ハロゲン、ア
ルキルハロ（例えばＣＦ3）、ヒドロキシ、アミノ、ア
ルコキシ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アシロキ
シ、メルカプト等のような１個以上の官能基によって置
換される「複素環」の一部をいう。
【０１１３】「複素環アルキル」という用語は、ここに
定義された通りのアルキル基が、複素環基を核に連結す
る「アルキル」の一部をいう。
【０１１４】「置換複素環アルキル」という用語は、複
素環の核が、アミノ、アルコキシ、アルキルアミノ、ア
シルアミノ、アシロキシ、メルカプト等のような１個以
上の官能基の一部を規定する。
【０１１５】一好適実施形態では、配位子部分のアレイ
を基体上で合成する。このアレイは、互いに空間的に隔
てられた、サレート−（surrate-）又は合成用担体合配
位子部分から成るコンビナトリアルなアレイである。上
述の配位子の任意のタイプをこの合成戦略に使用できる
が、好適実施形態では、配位子部分のアレイは、中性二
座配位子又はキレート形成性ジイミン配位子から成る。
その合成に続いて、配位子部分のアレイを、金属イオン
（例えば、遷移元素イオン、主族金属イオン、ランタニ
ドイオン）に結合することができる。
【０１１６】本発明の別の実施形態では、金属−配位子
のアレイ又はライブラリーは、配位子アレイの各要素が
適宜な溶媒の存在の下で金属イオン前駆物質に接触する
ように調整されるが、この際、金属配位子は中性二座配
位子部分であり、金属前駆物質は、少なくとも１つの置
換可能な中性のルイス塩基によって安定化される。遷移
金属イオン前駆物質が、特に好ましい。別の好適実施形
態では、配位子部分はジイミン配位子であり、遷移金属
前駆物質は１０族の遷移金属から選択される。
【０１１７】更に別の実施形態では、配位子はモノアニ
オン性二座配位子部分であり、遷移金属前駆物質は少な
くとも１つの置換可能なアニオン性脱離基配位子によっ
て安定化される。
【０１１８】本発明の一好適実施形態では、ここに記載
されている配位子ライブラリーを主族金属前駆物質と反
応させて、触媒ライブラリーを作製することができる。
このような触媒ライブラリーは、立体選択的カップリン
グ反応（ここではキラルルイス酸が必要とされる）、オ
レフィンオリゴマー生成反応及びオレフィン重合反応を
含む、ルイス酸部位を必要とする種々の有機トランスフ
ォーメーションに使用される。このような反応の例は、
トリアルキルアルミニウムの［２，２］又は［２，１］
配位子ライブラリーとの反応があり、この反応では、配
位子ライブラリーの各要素は、それぞれ、ジプロトン性
又はモノプロトン性の形態である。この反応は、モノ又
はジアルキルアルミニウム中心に結合された二座配位子
から成る有機金属ライブラリーを生成する。このような
ライブラリーは、［ＰｈＮＭｅ2Ｈ］+［Ｂ（Ｃ
6Ｆ5）4］-のようなイオン交換活性化物質を用いた反応
によって更に改質して、有機カップリング反応、オレフ
ィンオリゴマー生成反応及びオレフィン重合のための触
媒として作用し得る配位子−安定化カチオン性アルミニ
ウム反応物質を生成することができる。このような、
［２，２］又は［２，１］反応の例を以下のスキーム１
に以下に示す。
【化３】 スキーム１
【０１１９】これらの化合物は、例えば、有機モノマー
を重合する際の触媒として有用である。有機モノマー
は、エチレン、プロピレン、ブテン、イソブチレン、ヘ
キセン、メチルアクリレート、メチルビニルエーテル、
ジエン等を含むが、これらに限定されるものではない。
反応は、気相又は溶液内で、基体又は合成用担体上、又
はそれとは別に実施することができる。基体又は合成用
担体上での金属−配位子化合物の触媒性質を調べること
ができるので、各種の基体又は合成用担体（例えば、ポ
リスチレン、シリカ、アルミナ等）に結合された触媒の
ライブラリーを作製することが可能となる。
【０１２０】本発明の別の好適実施形態では、金属−配
位子ライブラリーの２つ以上の要素が、少くとも１つの
共触媒及び少なくとも１つのモノマーにと接触されるよ
うに、ポリマーブレンドを製造する。本発明の更に別の
好適実施形態では、金属−配位子ライブラリーの少なく
とも２つの要素が少なくとも１つの共触媒に及び少なく
とも１つのモノマーに接触されるように、オレフィン、
ジオレフィン、アセチレン不飽和モノマーを重合する。
【０１２１】又別のライブラリーの例は、下記一般式
（I）のジイミン配位子から成る。これらのライブラリ
ーは、溶液相若しくは固相法又はそれらの合わせによっ
て合成することができる。
【化４】
【０１２２】置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、上述の
広範囲の有機断片から選択することができる。Ｒ基置換
基の役割は、配位子系の立体的性質、立体化学的性質、
溶解度、電子特性を改変することにある。Ｒ基は、極性
でも非極性でもよく、中性、酸性又は塩基性の官能基か
ら成ることができる。適宜当なＲ基は、上述の基と、例
えば、シリル又はゲルミル基のような有機メタロイド基
とがある。Ｒ基置換基の分子量は、一般に、１から１
０，０００ダルトンの範囲である。分子量が１０，００
０より大きなポリマー又はオリゴマーのＲ基も作製する
ことができる。
【０１２３】上述のジイミン配位子ライブラリーは、多
くの金属前駆物質に接触されて有機金属ライブラリーを
形成することができる。一方法では、配位子ライブラリ
ーを、配位不飽和金属前駆物質又は以下のスキーム２に
示すような弱く結合された脱離基配位子によって錯形成
された金属前駆物質に接触させる。
【化５】 スキーム２
【０１２４】なお、式中のＬは、中性ルイス酸塩基、ｎ
は０以上の整数；Ｚは０以上の整数；”ａ”移動された
Ｌ基の数を表し、ａ＋ｚ＝ｎ；Ｍは金属；Ｘは、ハライ
ド、ヒドロカルビル又はヒドリドのようなアニオン性配
位子；ｍは、Ｘ配位子の数を表し、０以上の整数であ
る。
【０１２５】非配位性アニオンから成る金属触媒を、プ
ロトン化した形態の配位子ライブラリーに、低価数の金
属前駆物質を接触することによって合成することができ
る。例えば、ジイミンで安定化された遷移金属触媒を、
２つの工程、即ち、１）ジイミンライブラリーを、非配
位アニオンのブロンステッド酸に反応させてイミニウム
塩ライブラリーを形成する工程、２）イミニウム塩ライ
ブラリーを、適当な低価数の金属前駆物質と接触させる
工程から成る方法によって調整することができる。この
ような方法の一例を、下記スキーム３に示す。
【化６】 スキーム３
【０１２６】実施形態によっては、本発明の配位子を、
純粋な立体又は位置コンフォメーション異性体として作
製するが、これとは別に、配位子は異性体の混合物とす
ることもできる。本発明で使用するのに適した金属は、
Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｐｄ、Ｎｉ、Ｐｔ、Ｉｒ、Ｒｈ、Ｃｏ
等を含むが、これらに限定されるものではない。本発明
の方法で使用するのに適した活性化物質は、ＭＡＯ、
［Ｈ（ＯＨｔ）2］+［ＢＡｒ4］-等を含むが、これらに
限定されるものではない。本発明の方法で使用するのに
適した溶媒は、ヘキサン、ＣＨ2Ｃｌ2、トルエン、ＣＨ
Ｃｌ3等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２７】上述の方法は、３を超え、１０を超え、２
０を超え、５０を超え、１００を超え、２００を超え、
５００を超え、１，０００を超え、１０，０００を超え
又は１００，０００を超える異なった化合物を合成する
のに使用することができる。
【０１２８】化学合成の工程は、基体又はピン、ビーズ
のような合成用担体上又はウェル内で、固相の工程と溶
液相の工程とを組み合わせることによって実施すること
ができる。配位子を変異させる方法は、反応物質を空間
的にアドレス可能なサイトヘパラレルに分注することに
よるか、公知の「スプリット・アンド・プール」組み合
わせ法かでおこなうことができる。
【０１２９】本発明の方法は、配位子と基体又は合成用
担体との間の結合部分の長さ及び／又は化学組成を変異
させる実施形態も包含する。
【０１３０】（Ｄ．リンカー）コンビナトリアルライブ
ラリーは、有機金属触媒を基体又は固相担体（例えば、
シリカ、アルミナ、ポリスチレン等）へ最適に結合を確
認するためにも使用することができる。本発明の別の実
施形態では、リンカー基を、基体と配位子の間及び／又
は合成用担体と配位子の間、及び／又は基体と合成用担
体の間に介在させる。広範囲の切断性及び非切断性のリ
ンカー基は、化学業界の当業者に公知で、当該当業者に
よって使用されており、本発明では、配位子及び有機金
属のライブラリーを組み立てるために使用することがで
きる。リンカーの長さと構造は、触媒の性能に影響を及
ぼす可能性のある潜在的な変数であり、ライブラリーを
設計する上での要素と成り得る。本発明の方法で使用す
るのに適した各種リンカーの例は、PCT US94/05597によ
り詳細に記載されており、その教示は参照することによ
ってここに取り込まれる。
【０１３１】（Ｅ．金属）一度形成されると、本発明の
配位子ライブラリーは金属イオンに接触されて、有機金
属化合物を製造することができる。これらの化合物は、
通常は触媒である。金属イオンは、単純塩、混合塩又は
有機金属化合物の形態をとっている。
【０１３２】本発明の方法を活性触媒を発見するために
使用する場合は、あらゆるクラスの金属イオンを使用す
ることができる。本発明を実施する際に使用される広範
な金属イオンのクラスは、遷移金属イオン、ランタニド
イオン、主族金属及びアクチニドイオンを含むが、これ
らに限定されるものではない。
【０１３３】（Ｆ．固定化反応物質）本発明を実施して
組み合わせ的な（コンビナトリアルな）溶液ライブラリ
ーを作製する場合には、異なった役割を果たす１種以上
の固定化反応物質を使用するのが有用である。従って、
例えば、固定化塩基、酸、プロトンスポンジ、酸化剤、
還元剤、アシル化及びアルキル化触媒等の使用が本発明
に含まれている。多くのこのような固定化反応物質が、
当業者に知られ、又当業者によって使用されている。
【０１３４】（Ｇ．非配位性アニオン（ＮＣＡ））金属
中心に配位していないか、弱く配位しているアニオンが
触媒中に存在すると、触媒の反応性がアニオンが金属中
心に配位している触媒に比べて高くなることが当業界に
知られている。（例えば、米国特許第5，198，401号、
第5，278，119号、第5，502，017号及び第5，447，895
号を参照されたく、これらの完全な開示は参照すること
によってここに組み込まれる。）
【０１３５】嵩高で安定性が高く、カチオン性の金属中
心に対して非配位性であり強いルイス酸性と高い反応性
を示すアニオンは、本発明を実施するのに特に有用であ
る。好適実施形態では、非配位性アニオンは、ホウ素含
有構造である。別の好適実施形態では、非配位性アニオ
ンは、４つのアリール構造が１つ以上の電子吸引性置換
基（例えばフッ素）及び少なくとも１つの嵩高のＲ基に
よって置換されて有機金属又は触媒系の溶解度及び熱安
定性を増加するテトラアリールホウ素構造である。代表
的なＲ基は配位子について上述した通りである。好適実
施形態では、Ｒ基は、Ｃ1−Ｃ20アルキル又はＣ1−Ｃ20
アルキルで置換された１４族のメタロイド（例えば、シ
リコン、ゲルマニウム又はスズ）である。本発明を実施
するのに使用される他の非配位性イオンは当業者に明ら
かであろう。
【０１３６】（Ｈ．ジイミン触媒ライブラリーの設計と
合成）配位子及び有機金属化合物のアレイを組み合わせ
合成する原理と方法を略述したが、さらにジイミン配位
子及び有機金属化合物の溶液相及び固相ライブラリーを
設計・合成する方法について説明する。
【０１３７】図１７は、メリフィールド樹脂及び例示の
項で説明されている化学的方法を使用した９６ウェルの
配位子及び配位子−金属固相ライブラリーの設計を示
す。このライブラリーは、メリフィールド樹脂により結
合されたジケトン前駆物質と４８の置換アニリンとから
誘導された４８のジイミン配位子から構成されている。
メリフィールド樹脂により結合されたジケトン前駆物質
を、マイクロタイタープレート(microtiter plate)内の
９６のウェルのそれぞれに加える。過剰量の各アニリン
を、マイクロタイタープレートのウェル２つに加え、例
示の項で説明しているプロトコールを使用して、反応を
進行完了させる。得られた各樹脂結合ジイミンに、Ｎｉ
及びＰｄ金属イオン前駆物質を組み合わせて、所望の触
媒前駆物質を製造する。触媒前駆物質を、適宜な活性化
物質を使用して活性化し、本発明に記載されている方法
を使用して活性と性能についてスクリーニングすること
ができる。
【０１３８】本発明の方法を使用して、溶液相のジイミ
ン配位子及び触媒ライブラリーも調整することができ
る。反応を触媒したり、反応物質を供給したり、副生物
及び／又は未反応の出発物質を吸着したりする固相反応
物質を使用することによって溶液相コンビナトリアルケ
ミストリーが大いに活用できることになる。ジイミン配
位子及び対応する金属化合物のパラレルな合成に関して
の一般的なアプローチを図１８に示し、例示の項の１．
１節に記載する。配位子の骨格の置換基（即ち、Ｒ１及
びＲ２）の変異は、図１９に例示した市販の多種の１，
２−ジケトンを利用することによって達成できる。溶液
相でのイミンの縮合は、例えば、固相に固定化された種
々のルイス酸触媒／脱水剤によって触媒することができ
る（図２０）。例としては、以下のものがある。 [PS]−CH2−O−TiCl3； [PS]−CH2−O−AlCl2； [PS]−SO2−O−TiCl3； [PS]−SO2−O−AlCl2； [PS−PEG]−TiCl4； [PS−PEG]−AlCl3； [SiO2]−（O）4-n−TiCln；及び [SiO2]−（O）3-n−AlCln 一実施形態では、これらの触媒を、固相プロトン捕捉
剤、［ＰＳ］−ＣＨ2−ピペリジンと共に用いる。
【０１３９】ジイミンの存在下で過剰のアニリンを選択
的に捕捉することは、種々の固相反応物質を使用して達
成できる。例としては、以下のものがある。 [PS]−C（O）Cl＋［PS］−CH2−ピペリジン； [PS]−SO2Cl＋［PS］−CH2−ピペリジン； [PS]−NCO；及び [PS]−NCS
【０１４０】（III．コンビナトリアルライブラリーの
スクリーニング）コンビナトリアルケミストリーの成否
は、まず第一には、それぞれが独自の元素組成を有する
分子化合物（要素）の集合体（ライブラリー）を合成し
得るか否か、そして第二には、各要素を迅速にキャラク
テライズして特定の所望の特性を有する化合物を得るこ
とがきるか否かにかかっている。従って、一好適実施形
態では、単一基体上で物質のアレイを合成する。単一基
体上で物質のアレイを合成することによって、有用な特
性を有する物質についてのアレイのスクリーニングをよ
り容易に行うことができる。
【０１４１】従って、ライブラリーの合成に引き続い
て、化合物のライブラリーを有用な特性についてスクリ
ーニングする。スクリーニングの対象となり得る特性
は、例えば、電気的特性、熱機械学的特性、形態的特
性、光学的特性、磁気的特性、化学的特性等含む。一好
適実施形態では、有用な性質は、重合反応に関わる性質
である。別の好適実施形態では、有用な性質は、機械的
特性、光学的特性、物理的特性又は形態的特性である。
或る好適実施形態において、有用な性質は、例えば、金
属−配位子化合物の寿命、特定の反応条件下でのこれら
の化合物の安定性、特定の反応に関するライブラリー化
合物の選択性、ライブラリー化合物の特定の反応での転
化効率又は特定の反応におけるライブラリー化合物の活
性のような化学的特性である。スクリーニングを行い得
る他の性質を下記の表１に示す。有用な性質を有するこ
とがわかった物質は、いずれも、その後、大規模に製造
を行うことができる。簡明を期するため、本発明の分析
方法は、触媒化合物のライブラリーで使用する場合につ
いて記載することによって包括的に例示する。このよう
な触媒化合物のライブラリーの使用法は、有機金属化合
物のライブラリーの分析に適用できる分析方法の範囲を
制限するものではない。
【表１】
【０１４２】表１に列挙した特性は、当業者に周知で当
業者によって使用されている広範囲の方法及び装置を使
用してスクリーニングすることができる。そのような方
法は、走査質量分析、クロマトグラフィー、紫外イメー
ジング、可視イメージング、赤外イメージング、電磁イ
メージング、紫外分光分析、可視分光分析、赤外分光分
析、電磁分光分析、音響法を含むが、これらに限定され
るものではない。加えて、表１に記載した特性をスクリ
ーニングするために使用し得る走査システムは、走査ラ
マン分光分析；走査ＮＭＲ分光分析；例えば、表面電位
差測定法、トンネル電流、原子力、音響顕微鏡分析、剪
断応力顕微鏡分析、超速光励起、静電力顕微鏡分析、ト
ンネル誘導性光電予放出顕微鏡分析、磁力顕微鏡分析、
マイクロ波フィールド誘導表面ハーモニックジェネレー
ション顕微鏡分析、非線形交流トンネル顕微鏡分析、ニ
アフィールド走査光学顕微鏡分析、非弾性電子トンネル
分光分析等のような、走査探針分光分析；異波長での光
学顕微鏡分析；（誘電率及び多相フィルムの厚さを測定
するための）走査光学偏光解析；走査エディ電流顕微鏡
分析；電子（回折）顕微鏡分析などを含むが、これら限
定されるものではない。
【０１４３】現在好適な実施形態では、走査検知システ
ムを使用している。一実施形態では、上に物質アレイを
有する基体が固定され、検出器はＸ−Ｙ運動を行う。こ
の実施形態では、基体を検知装置に近接させて密閉室内
に設ける。検知装置（例えば、ＲＦリゾネータ、ＳＱＵ
ＩＤ検知装置等）は、１インチまでの走査範囲と２μｍ
の空間解像度を有するもので、室温で、Ｘ−Ｙ位置決め
テーブルに結合された熱伝導率の低い剛固な棒に取り付
けられる。検知装置の位置は、コンピュータ制御の位置
決め装置に結合されたステッピングモータ（又はサーボ
モータ）を用いて制御される。別の実施形態では、検知
装置を固定し、上に物質アレイを有する基体の方がＲ−
θ移動を行う。この実施形態では、マイクロメータとス
テッピングモータに結合された歯車ラックによって駆動
される回転ステージ（例えば平歯車）上に基体を載置す
る。各実施形態において、検知装置と基体の温度は、例
えば、ヘリウム交換ガスによって下げることができる。
この走査システムは、６００°Ｋから、（液体ヘリウム
に浸漬した場合）下は４．２°Ｋまでの範囲の温度で作
動させることができる。
【０１４４】新規触媒を発見し最適化するためにコンビ
ナトリアルケミストリーを使用することは、活性（即ち
収率(turnover)、反応物を所望の生成物に転化する際の
選択性、広範囲の基体濃度及び反応条件での作業中の安
定性）等のような特性を測定する際にハイスループット
法を使用することによって、更に強化される。空間選択
的なキャラクタライゼーション法は、例えば、（ｉ）気
相生成物と凝集相生成物の揮発性成分の識別及びキャラ
クタライゼーション、（ｉｉ）凝集相生成物の識別及び
キャラクタライゼーション、そして（ｉｉｉ）ライブラ
リーの各種触媒要素の物理的特性の測定を可能にする方
法を含む。
【０１４５】スループットが高く（１秒当たり０．１か
ら１０００以上のライブラリー要素）、位置感受性（解
像度０．０１から１０mm）のここに記載された方法は、
走査質量分析及びクロマトグラフィー、紫外、可視、赤
外等の電磁イメージング及び分光分析、並びに、音響法
を含むいくつかの根本的に異なるアプローチを包含す
る。触媒の活性及び特異性を測定する方法は、例えば、
生成物濃度を直接測定する方法又は反応熱を間接的に測
定する方法を含む。パラレルスクリーニング法は、位置
感受性の光子検知装置を測定システムに統合するという
共通のアプローチを有しており、他方、シリアルスクリ
ーニング法は、ライブラリーの制御された走査又は互い
に相対的な検知装置／ソースに依拠している。
【０１４６】アレイ内の各化合物の活性は、いくつかの
光学的、熱的、マススペクトル的方法の内の１以上を使
用して測定される。一例では、反応が発熱的であるか吸
熱的であるかの性質が、化合物に隣接する領域に温度差
を局在させるという事実を利用し、赤外イメージング技
術でそのような温度変化を監視することによって、化合
物アレイ内の活性サイトをパラレルに特定する。同様の
技術は、化合物アレイを有する各触媒の安定性をパラレ
ルに定量化する際にも使用することができる。アレイ内
の各サイトについて、経時的な活性の低下を測定するこ
とによって、触媒の寿命を定量化することもできる。
【０１４７】触媒のコンビナトリアルアレイ内での選択
性の測定は、紫外／可視／赤外イメージング及び／又は
分光分析、クロマトグラフィー又は質量分光分析を使用
することによって行われる。本発明で最も一般的な方法
の一つは、走査質量分光分析を使用して、ライブラリー
において触媒化合物と隣接している反応物と生成物の相
対的な濃度を局所的に測定することである。このような
測定システムは、液状、結合反応物及び／又は結合生成
物を空間局在的な形で気化し、走査質量分析測定装置内
への化学物質の取り込みを促進するレーザー脱離法を使
用して、更に強力にされ得る。
【０１４８】光学的方法は、活性及び選択性のキャラク
テライゼーションに使用される。赤外分光分析又は赤外
分光イメージングは、末端基とポリマー上のポリマー鎖
に沿った飽和骨格のモノマーとの相対的な濃度の監視を
行う。このようにして、ライブラリー要素の平均分子量
と共重合体の平均組成を推定することができる。紫外／
可視分光分析の技術は、例えば、適当な発色団を有する
化合物（例えば、芳香族及び不飽和化合物）が関与して
いる反応を分析する際に使用される。別の例としては、
ベンゼンをフェノールへ部分酸化させて、生成物によっ
て異なる電子吸光スペクトルが生じさせることがある。
この場合、ベンゼンは、分光分析的フィンガープリント
としてフェノールからはっきり区別され、従って、紫外
／可視分光分析を用いて各化合物の相対的な量を測定す
ることが可能になる。
【０１４９】別々の物質又は混合物としての反応物と生
成物の迅速クロマトグラフィー分析は、生成物の転化
率、生成物の同定、異性体の純度などをパラレルに調べ
るのに使用できる。また、重合反応を実施する場合に
は、垂直チューブを通る生成物ポリマー溶液の速度がポ
リマーの粘度、従って、ポリマーの分子量を測定するの
に使用される。加えて、質量分光分析方法を気相のキャ
ラクタライゼーションに用いることができる。
【０１５０】化合物のライブラリーを有用性質について
スクリーニングするために上記に加えて数多くの方法や
装置を使用し得ることは、当業者であれば、容易に理解
し得るであろう。そのような方法や装置も本発明の範囲
内に包含されるものである。
【０１５１】本発明は、担持及び非担持の配位子分子の
合成、そして、配位子分子のその後の有機金属化合物及
び触媒化合物への転化に関するものである。以下の実施
例では、２種の代表的な化合物群であるジイミン及びピ
リジルイミン合成を本発明の方法を使用して詳述する。
溶液相法及び固相法の双方を使用した代表的な実施例を
示す。本発明を更に説明するためにこれら２種の広範な
配位子群を使用することは、例示的なものであって、本
発明の範囲又は本発明の方法を使用することによって組
立てることのできる配位子、有機金属化合物又は触媒の
範囲を定義したり限定したりするものではない。
【０１５２】（ＩＶ．実施例）以下の実施例は、本発明
の種々の実施例を説明するものである。実施例１は、ビ
ス−イミン配位子の溶液相での合成を説明する。実施例
２は、ジイミン配位子の固相での組み合わせ合成（コン
ビナトリアルな合成）の概念を説明する。実施例３は、
本発明の方法を、ジイミンの合成を担体上で行う、ジイ
ミン配位子の固相での合成に適用することを説明する。
実施例４は、オレフィンの合成における本発明の触媒の
有用性を説明する。本発明の担持触媒及び非担持触媒の
両方は、エチレンをポリ（エチレン）へ重合する能力に
ついて評価された。ヘキセンのようなより高級なオレフ
ィンの重合も調べられた。実施例５は、ピリジルイミン
配位子とそのニッケル錯体の調製を詳述する。この触媒
は、ヘキセンとエチレンの双方を重合するために用いら
れた。実施例６は、各種の［２，０］、［２，１］及び
［２，２］配位子ライブラリーを調整するために使用で
きる反応スキームを説明する。このような［２，０］、
［２，１］及び［２，２］配位子ライブラリーは、サレ
ン系(salen-based)の骨格から、溶液相又は固相法を使
用して調整することができる。
【０１５３】（実施例１）実施例１は、組み合わせ的な
（コンビナトリアルな）配位子ライブラリーのビス−イ
ミン配位子構成要素の溶液相での合成を詳述する。包括
的戦略が、電子供与基と電子吸引性基の双方をアリール
部分に有するアリールビス−イミンに関して行われた。
【０１５４】（１．１ 溶液相法を介する［（２，４，
６Ｍｅ3ＰＨ）ＤＡＢＭｅ2］ＮｉＢｒ7の合成） （ａ．樹脂結合ルイス酸触媒ＰＳ−ＣＨ2−Ｏ−ＴｉＣ
ｌ3の合成）１００ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2内で膨潤させ
た１０ｇのヒドロキシメチルポリスチレン（ＯＨ１．１
２ミリモル／樹脂１ｇ）に４．２４ｇ（２．２４ミリモ
ル）のＴｉＣｌ4を加え、この懸濁液を、Ｎ2下で穏やか
に撹拌しつつ１時間加熱還流した。樹脂をＮ2下で濾過
し、５ｘ５０ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し、ついで、
高度の真空下で２４時間乾燥させた。塩素分析値(chlor
ide analysis)（９．９８％）から、０．９４ミリモル
のＴｉＣｌ3／樹脂１ｇの担持量が得られた。
【０１５５】（ｂ．アニリン捕捉剤ＰＳ−ＳＯ2Ｃｌの
合成）５０ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2中の１０ｇのＰＯ2Ｓ
Ｏ2−ＯＨ（ＭｅＯＨで洗浄され、真空乾燥されたアン
バーリスト１５（Amberlyst 15；約５ミリモルのＯＨ／
樹脂１ｇ）に、３ｇ（２５ミリモル）のＳＯＣｌ2を加
えた。この混合物を、Ｎ2下で、１８時間加熱還流し
た。樹脂をＮ2下で濾過し、５ｘ５０ｍＬの無水ＣＨ2Ｃ
ｌ2で洗浄し、高真空下で２４時間乾燥した。塩素分析
値（１６．０５％）から、４．５３ミリモルのＳＯ2Ｃ
ｌ／樹脂１ｇの担持量が得られた。
【０１５６】（ｃ．配位子の合成）２５０ｍｇ（０．２
４ミリモル）のＰＳ−ＣＨ2−Ｏ−ＴｉＣｌ3と９３ｍｇ
（０．２５ミリモル）のＰＳ−ＣＨ2−ピペリジンの５
ｍＬの無水ＣＨＣｌ2への懸濁液に、６７６ｍｇ（０．
５ミリモル）の２，４，６−トリメチルアニリン、次に
８．６ｍｇ（０．１ミリモル）の２，３−ブタンジオン
を加えた。この混合物を室温（ＲＴ）で２４時間振盪し
ついで濾過し、２ｘ１ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄し
た。ガスクロマトグラフィーで分析したところ、２，
４，６−トリメチルアニリンと生成物である（２，４，
６−Ｍｅ3Ｐｈ）ＤＡＢＭｅ2が約３：１の比で示され
た。
【０１５７】（ｄ．過剰のアニリンの捕捉）２，４，６
−トリメチルアニリンと（２，４，６−Ｍｅ3Ｐｈ）Ｄ
ＡＢＭｅ2の３：１の混合物に、１１１ｍｇのＰＳ−Ｓ
Ｏ2Ｃｌと１８５ｍｇのＰＳ−ＣＨ2−ピペリジンを加
え、混合物を室温で１２時間振盪した。樹脂を濾過し、
２ｘ０．５ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄した。濾液を蒸
発させて、２８５ｍｇ（８９％）の（２，４，６−Ｍｅ
3ＰＨ）ＤＡＢＭｅ2が黄色結晶として得られた。
【０１５８】（ｅ．［（２，４，６−Ｍｅ3Ｐｈ）ＤＡ
ＢＭｅ2］ＮｉＢｒ2錯体の合成）２８５ｍｇ（０．８９
ミリモル）の（２，４，６−Ｍｅ3Ｐｈ）ＤＡＢＭｅ2と
２７４ｍｇ（０．８９ミリモル）（ＤＭＥ）ＮｉＢｒ2
の５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2への懸濁液を超音波処理浴中で室
温で２４時間振盪した。得られた固形物を濾過によって
集め、３ｘ１ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2で洗浄して、４５６
ｍｇ（９５％）の［（２，４，６−Ｍｅ3Ｐｈ）ＤＡＢ
Ｍｅ2］にＢｒ2が赤色粉末として得られた。
【０１５９】（１．２（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）ＥｔＰｈニッケル（II）ジブロミドの製造）
【化７】 スキーム４
【０１６０】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅ
ｔＰｈ（０．５０ｇ，１．１７ミリモル）と（ＤＭＥ）
ＮｉＢｒ2（０．３６ｇ，１．１７ミリモル）を８ｍＬ
の乾燥ＣＨ2Ｃｌ2に窒素下で溶解し、室温で８時間撹拌
した。得られた赤褐色の溶液を濃縮し、残留物をＣＨ2
Ｃｌ2／ヘキサンから再結晶させて、０．４０ｇの
（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）ＥｔＰｈニッケ
ル（II）ジブロミドが５３％の収率で赤褐色の結晶とし
て得られた。C30H36N2NiBr2の理論値： C 55.88; H 5.6
2; N 4.34。 実測値： C 55.08; H 5.55; N 4.21。
【０１６１】（１．３ 溶液相での合成（分光分析モデ
ル化合物））固定化化合物の構造上の特徴をすべて備え
た化合物を該固定化化合物と並行して作製した。このモ
デル化合物で、類似の固定化化合物について適宜な分光
分析パラメータを決定することができた。加えて、これ
らの化合物は、類似の固定化金属−配位子化合物によっ
て表されるものとに類似した触媒活性を有している。
【０１６２】（１．３（ａ）臭化ベンジルを用いた
（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅｔのアルキル
化）
【化８】 スキーム５
【０１６３】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅ
ｔ（２．００ｇ，５．９９ミリモル）の乾燥ＴＨＦ１５
ｍｌへの冷却溶液（０℃）に、窒素下で、ＬＤＡ（４．
４０ｍｌ、６．５９ミリモル、ＴＨＦ内の１．５Ｍ）を
加えた。０℃で２時間撹拌した後、臭化ベンジル（０．
８６ｍｌ，７．１９ミリモル）を加え、得られた溶液を
０℃で３時間室温で１０時間撹拌した。反応混合物を回
転蒸発器(rotovap)で濃縮し、油状の残留物を５０ｍｌ
のＥｔ2Ｏに溶解し、Ｈ2Ｏ（２ｘ５０ｍｌ）で洗浄し
た。Ｅｔ2Ｏ層をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過、濃縮し
た。この粗物質を、ＣＨ2Ｃｌ2と共にシリカゲルのプラ
グ(plug)を通過させ、再度濃縮して、２．５４ｇの所望
の生成物が９５％の収率で黄色の油として得られた。1H
NMR 300 MHz，(CDCl3)δ7.23-7.28（m，3H），7.19
（d，2H，J = 6.9 Hz），6.98（s，2H），6.94（s，2
H），2.87（br s，4H），2.64（q，2H，J = 7.6 Hz），
2.37（s，3H），2.35（s，3H），2.14（s，6H），2.06
（s，6H），1.12（t，3H，J = 7.6 Hz）；13C NMR 75 M
Hz，(CDCl3)θ171.97，169.97，145.85，145.56，141.1
5，132.28，132.20，128.66，128.28，128.15，125.9
7，124.37，32.76，31.28，22.24，20.67，18.22，18.0
6，11.24; IR（C=N）@ 1635 cm-1。
【０１６４】（１．３（ｂ）ベンジル（２，４，６−Ｍ
ｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅｔ（メチル）の加水分解）
【化９】 スキーム６
【０１６５】１０ｍｌのＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（５：１ｖ／
ｖ）内での、ベンジル（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）Ｅｔ（０．２０ｇ，０．４７ミリモル）とシュ
ウ酸（０．２０ｇ，２．３５ミリモル）の攪拌溶液を７
０℃で８時間加熱した。室温まで冷却し、３０ｍｌのＥ
ｔ2Ｏで希釈してから、有機層をＨ2Ｃｌ2（２ｘ１０ｍ
ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過、濃縮し
た。ガスクロマトグラフィー／質量分析（ＧＣ／ＭＳ）
で分析したところ、粗反応混合物中の検出可能種は、１
−フェニル−３，４−ヘキサンジオン及び２，４，６−
トリメチルアニリンのみであった。この粗混合物をシリ
カゲルプラグを通過させることによって、純粋な１−フ
ェニル−３，４−ヘキサンジオン（８９ｍｇ）が＞９５
％の収率で無色の油として得られた。1H NMR 300 MHz，
(CDCl3)δ7.20-7.31（m，5H），3.14（t，2H，J = 7.6
Hz）3.01（t，2H，J = 7.4 Hz），2.75（q，2H，J = 6.
7 Hz），1.07（t，3H，J = 6.6 Hz）;13C NMR 75 MHz，
(CDCl3)δ199.44，198.25，140.19，128.20，128.06，1
25.94，37.34，29.10，28.67，6.53;IR（C=O）@1712cm
-1．
【０１６６】（１．３（ｃ）（２，４，６−Ｍｅ）2Ｄ
ＡＢ（Ｍｅ）Ｅｔの１−（ブロモメチル）−２−メトキ
シエタンによるアルキル化）
【化１０】 スキーム７
【０１６７】窒素下での１５ｍｌの乾燥ＴＨＦ内の
（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅｔ（０．５０
ｇ，１．４８ミリモル）の冷却溶液（０℃）に、ＬＡＤ
（１．０９ｍｌ、１．６５ミリモル、ＴＨＦ内の１．５
Ｍ）を加えた。０℃で４時間撹拌した後、１−(ブロモ
エチル−２−メトキシエタン（０．２４ｍｌｇ，０．
１．７９ミリモル）)をＢｕ4ＮＩ（０．２７ｍｌ ｇ，
０．７５ミリモル）と共に加え、反応混合物を５０℃に
加熱し、１０時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応
混合物を３０ｍｌのＥｔ2Ｏで希釈し、Ｈ2Ｏ（３ｘ１５
ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、回転
蒸発器(rotovap)で濃縮した。この粗物質を、２０％の
Ｅｔ2Ｏ／ヘキサン（Ｒf= ０．４５）でクロマトグラフ
ィーで分析して、０．９３ｇの所望の生成物が黄色の油
として収率４５％で得られた。1H NMR 300MHz，(CDCl3)
δ6.81（s，2H），3.33（s，4H），3.25-3.32（m，2
H），3.23（s，3H），2.41-2.47（m，4H），2.20（s，6
H），1.94（s，12H），1.54-1.69（m，2H），0.94（t，
3H，J = 7.5 Hz）.13C NMR 75 MHz（CDCl3）δ171.97，
170.35，145.65，145.52，132.15，128.56，128.53，12
4.36，71.72，70.95，69.48，58.89，27.33，25.51，2
2.19，20.61，18.06，11.11
【０１６８】（１．３（ｄ）（２，４，６−Ｍｅ）2Ｄ
ＡＢ（1メトキシエトキシエチル）Ｅｔニッケル（II）
ジブロミドの調製）
【化１１】 スキーム８
【０１６９】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（１−メト
キシエトキシプロピロキシ）エタン（０．２９ｇ，０．
６７ミリモル）と（ＤＭＥ）ＮｉＢｒ2（０．２１ｇ，
０．６７ミリモル）を窒素下で６ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｈ2内
に溶解し、室温で２４時間撹拌した。反応混合物をセラ
イトを通して濾過して濃縮し、粗（２，４，６−Ｍｅ）
2ＤＡＢ（１メトキシエトキシプロピル）エチルニッケ
ル（II）ジブロミドが得られ、これをＣＨ2Ｃｌ2／ヘキ
サンから再結晶させて精製して、０．３５ｇの純粋な生
成物が８０％の収率で赤褐色の結晶として得られた。C
28H40N2O2NiBr2の理論値： C 51.33;H 6.15;N 4.27．実
測値： C 52.01;H 6.26;N 3.91。
【０１７０】（１．３（ｅ）（２，４，６−Ｍｅ）2Ｄ
ＡＢ（Ｍｅ）ＥｔＰｈパラジウム（II）（Ｍｅ）Ｃｌの
調製）
【化１２】 スキーム９
【０１７１】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅ
ｔＰｈ（０．２３ｇ，０．６５ミリモル）と（ＣＯＤ）
ＰｄＭｅＣｌ（０．１７ｇ，０．６５ミリモル）を、窒
素下で８ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2 内に溶解し、室温で８
時間撹拌した。得られた橙赤色の溶液を濃縮し、残留物
をＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサンから再結晶させて、０．３０ｇ
の（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）ＥｔＰｈパラ
ジウム（II）（Ｍｅ）Ｃｌが、８０％の収率で橙色の固
形物として得られた。C31H39N2PdClの理論値：C 64.02;
H 6.76;N 4.81 実測値： C 63.47; H 6.70; N 4.62。
【０１７２】（１．４ 溶液相でのコンビナトリアルな
合成）触媒を用いたビス−イミンの形成は、電子供与基
（Ｘ＝ＥＤＧ）を含むアニリン誘導体に関しては一般に
うまくいく。しかし、電子吸引性基（Ｘ＝ＥＷＧ）を含
むアニリンは、求核性がはるかに低く、標準的な条件
（表１の実験１）ではビス−イミンの形成は観察されな
い。従って、代表的な電子欠乏性アニリン誘導体（Ｘ＝
３．５−ＣＦ3）を用いて、ビス−イミンの形成を開始
させるように条件を捜した。包括的スキームを、スキー
ム１０に示す。これらの結果を、表２に示す。
【化１３】 スキーム１０
【表２】 実験 Ａ Ｂ 触媒 条件 Ｃ番号 （当量） （当量） （当量） 収率(GC/MS) １ １ ２０ HCO2H（１０） CH2CL2/MeOH ０％ 室温、１２時間 ２ １ ２０ H2SO４（１０） CH2CL2/MeOH ２０％ 室温、１２時間 ３ １ ２０ (CO2H)2（１０） CH2CL2/MeOH ６５％ 室温、１２時間 ４ １ １０ (CO2H)2（１０） (CH8O)CH ０％ ７０℃、１２時間 ５ １ ２０ (CO2H)2（１０） Si(OEt)４ ６０％ 室温、１２時間 ６ １ １３ TiCl４（２） CH2CL2 ８０％ 室温、１２時間 ７ １ １５ TiCl４（５） CH2CL2 ９５％ 室温、１２時間
【０１７３】（実施例２）実施例２は、ジイミン配位子
の固相での組み合わせ合成の概念を示す。以下に説明す
るアプローチによって、１％架橋（ブロモメチル）ポリ
スチレンによるジイミン配位子のアルキル化を実施す
る。担持ジイミンを加水分解して、化学的に多様な広範
のビス−イミン配位子を合成するための出発原料として
使用される対応の樹脂結合ジケトンを形成する。類似の
溶液相反応をも並行して行って、この溶液相反応につい
て分光分析によるキャラクタライゼーションを完全に実
施して、分光光学的ハンドル(spectroscopic handles)
（1Ｈ及び13Ｃ ＮＭＲ，ＦＴＩＲ，ラマンＩＲ）を与え
る役をし、所望の樹脂結合化合物をキャラクタライズす
ることを可能にする助けをなす。
【０１７４】（２．１ 固相での組み合わせ戦略（コン
ビナトリアル戦略））このアプローチは、ポリマー担体
に固定化された有機金属ライブラリーのパラレルな合成
を含む。このアプローチの利点としては、大幅に過剰な
反応物質を固定化基体に曝して反応を効率的に完了させ
ることを含む。これで、過剰な反応物質及び／又は副生
物は、その後、濾過及び十分な洗浄を行うことによっ
て、所望の固定化基体から取り除かれる。
【０１７５】（２．２ （ブロモメチル）ポリスチレン
の調製）
【化１４】 スキーム１１
【０１７６】（ヒドロキシメチル）ポリスチレン（２．
５０ｇ，２．８４ミリモル，０．８０ミリモル／ｇ）と
トリフェニルホスフィンジブロミド（２．４０ｇ，５．
６８ミリモル）を窒素下で混合し、２０ｍｌの乾燥ＴＨ
Ｆを加えた。室温で２４時間撹拌した後、この樹脂を濾
過し、ＴＨＦ（３ｘ２０ｍｌ）、ＤＭＦ（３ｘ２０ｍ
ｌ）、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ２０ｍｌ）で強力に洗浄し、高
真空下で乾燥して、２．７５ｇの（ブロモメチル）ポリ
スチレンが淡褐色の樹脂として得られた。臭化物の分析
値（４．６５％Ｂｒ）に基づいて、０．５８ミリモル／
ｇの担持量が計算された。
【０１７７】（２．３ （ブロモメチル）ポリスチレン
による（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅｔのア
ルキル化）
【化１５】 スキーム１２
【０１７８】窒素下で１５ｍｌの乾燥ＴＨＦ内の（２，
４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅｔ（０．５０ｇ，
１．４９ミリモル）の冷却溶液（０℃）にＬＡＤ（０．
１９ｍｌ，１．４９ミリモル，ＴＨＦ内の１．５Ｍ）を
加えた。０℃で２時間撹拌した後、（ブロモメチル）ポ
リスチレン（１．０６ｇ，０．７５ミリモル）を加え、
得られた懸濁液を０℃で３時間そして室温で１０時間撹
拌した。この樹脂を濾過し、ＴＨＦ（２x ２０ｍｌ）、
Ｈ2Ｏ（２ｘ２０ｍｌ）、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｘ２０ｍｌ）
で洗浄し、高真空下で乾燥して、０．６０ｇの所望の明
るい黄色の樹脂が得られた。この樹脂担持量は、窒素の
分析値（１．０７％Ｎ）に基づいて、０．３８ミリモル
／ｇと計算された。単一ビーズＦＴＩＲによって、１６
３５cm-1（Ｃ＝Ｎ）で強い吸収が観察された。
【０１７９】（２．４ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）Ｅｔ（メチル）ポリスチレンの加水分解）
【化１６】 スキーム１３
【０１８０】１７ｍｌのＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（５：１ ｖ／
ｖ）内の（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅｔ
（メチル）ポリスチレン（１．０ｇ，０．３８ミリモ
ル）とシュウ酸（３４０ｇ，３．８０ミリモル）の攪拌
懸濁液を７０℃で１２時間加熱した。室温まで冷却し３
０ｍｌのＥｔ2Ｏで希釈した後、この樹脂を濾過し、濾
液をＨ2Ｏ（２ｘ１０ ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で
乾燥し、濾過、濃縮して、ガスクロマトグラフィー／質
量分析及び1Ｈ ＮＲ分析で純度が＞９９％の、２４ｍｇ
の２，４，６−トリメチルアニリンが収率９８％で得ら
れた。ビーズを高真空下で乾燥して、８５０mgの（２，
３−ブタンジオンメチル）ポリスチレンが得られた。単
一ビーズＦＴＩＲによって、１７１２cm-1（Ｃ＝Ｏ）で
強い吸収が観察された。
【０１８１】（２．５ （ブロモ）ＰＥＧポリスチレン
による（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅｔのア
ルキル化）
【化１７】 スキーム１４
【０１８２】窒素下で、１５ｍｌの乾燥ＴＨＦ内の
（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅｔ（０．７
ｇ，２．０９ミリモル）の冷却溶液（０℃）にＬＤＡ
（１．６３ｍｌ，２．４４ミリモル，ＴＨＦ内の１．５
Ｍ）を加えた。０℃で４時間撹拌した後、（ブロモ）Ｐ
ＥＧポリスチレン（２．３３ｇ，０．７０ミリモル，
０．３０ミリモル／ｇ）とＢｕ4ＮＩ（０．７７ｇ，
２．０９ミリモル）を加え、反応混合物を５０℃に加熱
し、更に８時間撹拌した。その後、この樹脂を濾過し、
ＴＨＦ（３ｘ２０ｍｌ）、Ｈ2Ｏ（３ｘ２０ｍｌ）、Ｍ
ｅＯＨ（３ｘ２０ｍｌ）で強力に洗浄した。高真空下で
乾燥した後、２．３７ｇの（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡ
Ｂ（Ｍｅ）Ｅｔ（ブロモ）ＰＥＧポリスチレンが黄色樹
脂として得られた。窒素の分析値（０．７１％ Ｎ）に
基づいて、０．２５ミリモル／ｇの担持量が計算され
た。マジックアングルスピン（MAS）1H NMR 400 MHz，
(CDCll3)δ6.87（br s，2H），3.51（br s，2H），2.76
（br s，2H），2.51（d，2H，J = 7.6 Hz），2.28（s，
6H），2.01（s，12 H），1.74（br s，2 H）．1.03
（t，3H，J = 6．8 Hz）。 ２．６ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）ＥｔＰＥ
Ｇポリスチレンの加水分解
【化１８】 スキーム１５
【０１８３】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅ
ｔＰＥＧポリスチレン（０．５０ｇ，０．１２ミリモ
ル，０．２５ミリモル／ｇ）とシュウ酸（０．１０ｇ，
１．１２ミリモル）を２０ｍｌのＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（５：
１、ｖ／ｖ）に溶解し、８時間穏やかに撹拌しながら７
０℃で加熱した。室温まで冷却し２５ｍｌのＥｔ2Ｏで
希釈した後、樹脂を濾過し、濾液をＨ2Ｏ（２x１０ｍ
ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過、濃縮し
て、量的収量が１６ｍｇの２，４，６−トリメチルアニ
リンが得られた。この２，４，６−トリメチルアニリン
は、ガスクロマトグラフィー／質量分析及び1ＮＭＲの
分析によって、純度が＞９９％であった。ビーズを高真
空下で乾燥して、４５０ｍｇのベージュ色の２，３−ブ
タンジノンＰＥＧ樹脂を得た。マジックアングルスピン
（MAS）1H 400 MHz，（CDCl3）δ2.80（m，2H），1.90
（m，2H），1.08（t，3H，J = 6.8 Hz）。
【０１８４】（２．７ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）Ｅｔニッケル（II）ジブロミドＰＥＧポリスチ
レンの調製）
【化１９】 スキーム１６
【０１８５】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅ
ｔ ＰＥＧポリスチレン（０．４０ｇ，０．１０ミリモ
ル，０．２５ミリモル／ｇ）と（ＤＭｅ）ＮｉＢｒ
2（０．１５ｇ，０．５０ミリモル）を窒素下で１０ｍ
ｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、室温で１２時間撹拌し
た。ついで、樹脂をＣＨ2Ｃｌ2と無水アセトンで強力に
洗浄して、０．４２ｇの（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）Ｅｔニッケル（II）ジブロミドＰＥＧポリスチ
レンが、濃赤褐色の樹脂として得られた。この樹脂の担
持量は、ニッケルの分析値（３．４０％ Ｎｉ）から計
算すると０．５４ミリモル／ｇ、臭素の分析値（８．６
７％Ｂｒ）に基づいて０．５７ミリモル／ｇと計算さ
れ、このことはＰＥＧポリスチレン骨格にいくらかの残
留ニッケル（II）ジブロミドが配位されていることを示
すものであった。
【０１８６】（２．８ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）Ｅｔパラジウム（II）（Ｍｅ）Ｃｌ ＰＥＧポ
リスチレンの調製）
【化２０】 スキーム１７
【０１８７】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅ
ｔ ＰＥＧポリスチレン（０．５０ｇ，０．１２ミリモ
ル，０．２５ミリモル／ｇ）と（ＣＯＤ）ＰｄＭｅＣｌ
（０．１６ｇ，０．６３ミリモル）を窒素下で７ｍｌの
乾燥ＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、室温で１２時間撹拌した。次
いで、この樹脂をＣＨ2Ｃｌ2で強力に洗浄して、０．５
１ｇの（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅｔ Ｐｄ
（II）（Ｍｅ）ＣｌＰＥＧポリスチレンが、赤橙色の樹
脂として得られた。マジックアングルスピン（MAS）1H
NMR 400 MHz，（CDCl3）δ6.97（br s，2H），6.92（br
s，2H），2.75（br s，2H），2.45（br s，2H）），2.
32（s，3H），2.30（s，3H），2.24（s，6H），2.21（b
r s，6 H），1.62（br s，2H），1.03（br s，3H），0.
36（s，3H）。
【０１８８】（２．９ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）Ｅｔパラジウム（II）（Ｍｅ）Ｃｌ ＰＥＧポ
リスチレンの調製）
【化２１】 スキーム１８
【０１８９】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅ
ｔ ポリスチレン（０．３０ｇ，０．１１ミリモル，
０．３８ミリモル／ｇ）と（ＣＯＤ）ＰｄＭｅＣｌ
（０．１５ｇ，０．５７ミリモル）を窒素下で結合し、
８ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2に溶解した。１０時間撹拌した
後、樹脂をＣＨ2Ｃｌ2で強力に洗浄し、高真空下で乾燥
して、０．３２ｇの（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍ
ｅ）Ｅｔパラジウム（II）（Ｍｅ）Ｃｌポリスチレン
が、赤橙色の樹脂として得られた。この樹脂の担持量
は、パラジウムの分析値（４．１５％ Ｐｄ）に基づけ
ば０．３２ミリモル／ｇ、塩素の分析値（３．３９％
Ｃｌ）に基づけば０．３９ミリモル／ｇと計算された。
【０１９０】実施例２は、本発明の固相組み合わせ法
（固相コンビナトリアル法）を使用する代表的なジイミ
ン配位子の合成を示す。実施例２のジイミンは、担体上
以外で合成し、その後担体に結合されてそれ以降の改質
を行った。担体に取り付けられたジイミンの加水分解に
続いて、更なるジイミンを生成するために使用されるジ
ケトンが生成される。
【０１９１】（実施例３）実施例３は、本発明の方法を
担体上で合成されるジイミン配位子の固相合成に適用し
た例を示す。
【０１９２】（３．１ 固相でビス−イミンの形成）
【化２２】 スキーム１９
【０１９３】５ｍｌの内の２，３ブタンジオン（メチ
ル）ポリスチレン（０．１０ｇ，０．０８ミリモル）の
乾燥ＣＨ2Ｃｌ2の懸濁液に、３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）アニリン（０．２５ｍｌ，１．６０ミリモ
ル）とＴｉＣｌ4（０．８０ｍｌ，０．８０ミリモル，
ＣＨ2Ｃｌ2内の１．０Ｍ）を加えた。混合物を室温で２
４時間攪拌して、樹脂を濾過し、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ１０
ｍｌ）、ＭｅＯＨ（３ｘ１０ｍｌ）、Ｈ2Ｏ（３ｘ１０
ｍｌ）で強力に洗浄し、高真空下で乾燥して、所望の樹
脂０．１１ｇが得られた。この樹脂の担持量は、窒素の
分析値（０．４３％Ｎ）に基づいて０．４３ミリモル／
ｇと計算された。実施例３は、ジケトンで官能化した樹
脂上でジイミンを直接形成し得ることを説明するもので
ある。
【０１９４】（実施例４）実施例４は、オレフィンの重
合に本発明の触媒を使用できることを示す。本発明の担
持及び非担持触媒の双方が、エチレンをポリ（エチレ
ン）に重合することができることについて検討された。
ヘキセンのようなより高級なオレフィンの重合も検討さ
れた。
【０１９５】４．１ エチレンの重合
【化２３】 スキーム２０
【０１９６】上記の樹脂結合ニッケル（II）ジブロミド
錯体（０．１６ｇ，０．０３ミリモル）を、１０ｍｌの
乾燥トルエンに懸濁し、これにＭＡＯを加えた（２．０
０ｍｌ，３００．０ミリモル、トルエン内の１０重量
％）。樹脂は、直ちに濃青色に変色した。１時間撹拌し
た後、懸濁液を介してエチレンガスを１分間バブル通気
し、反応容器を５ＰＳＩに密閉した。内部の熱電対で
は、２９℃の発熱が２０分間にわたって生じているのが
測定された。更に１．５時間撹拌した後、温度は徐々に
室温に戻り、粘稠な溶液を濾過し、ビーズをトルエン
（３ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。濾液を濃縮し、次いで、
ＭｅＯＨで急冷すると、白色ゴム状の（ポリ）エチレン
が直ちに形成された。この物質を濾過し、乾燥して、
１．６０ｇの（ポリ）エチレンが得られた。ビーズを高
真空下で乾燥して、ポリスチレンビーズの１０倍質量増
に相当する１．６０ｇの物質を生じた。
【０１９７】ＭＡＯで活性化された触媒をトルエン（３
ｘ１０ｍｌ）で洗浄した以外は、上記と同じ手順を実施
した。過剰のＭＡＯを濾別した後、エチレンを導入する
前に、１０ｍｌのトルエンに溶解する。上記手順と同じ
生成物が得られた。この洗浄された樹脂をトルエンの代
わりに１０ｍｌのヘキサンに溶解したところ、濾液内と
同様にビーズ上でも（ポリ）エチレンの量は重さが０．
２６ｇと少なかった。
【０１９８】上記の実施例は、本発明の担持触媒がオレ
フィンの重合を触媒しすることができることを示した。
【０１９９】（４．２ ［２−Ｐｈ）ＰＭＩ（２，６−
（Ｐｒ）2Ｐｈ］ＮｉＢｒ2／ＭＡＯを用いたエチレンの
重合）無水脱気トルエン内の、６ｍｇ（０．０１ミリモ
ル）の［２−Ｐｈ）ＰＭＩ（２，６−（Ｐｒ）2Ｐ
ｈ）］ＮｉＢｒ2の懸濁液に、トルエン内の３．３ｍＬ
（５ミリモル）の１０％のＭＡＯを加え、得られた緑色
の溶液を室温で１時間撹拌した。次いで、この溶液にエ
チレンをフラッシングし、１０ｐｓｉのエチレンの下で
２時間撹拌した。この反応混合物に、４Ｍ ＨＣｌ（５
０ｍＬ）とＥｔ2Ｏ（１００ｍＬ）を加え、各層を分離
し、有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥した。回転蒸発器で揮
発性成分を除去して、１．３ｇの重合体物質が得られ
た。
【０２００】（４．３ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（１−メトキシエトキシプロピル）Ｅｔニッケル（II）
ジブロミドを用いたエチレンの重合）
【化２４】 スキーム２１
【０２０１】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（１−メト
キシエトキシプロピル）エチルニッケル（II）ジブロミ
ド（０．０２ｇ，０．０３ミリモル）を１５ｍｌの乾燥
トルエンに懸濁し、ＭＡＯを加えた（２．００ｍｌ，３
００．０ミリモル，トルエン内の１０重量％）。溶液
は、１時間にわたって濃青色に変色した。１時間撹拌し
た後、エチレンガスを１分間懸濁液にバブル通気し、つ
いで反応容器を５ｐｓｉに密閉した。内部の熱電対で
は、２３℃の発熱が４５分間にわたって生じているのが
測定された。更に１．５時間撹拌した後に、温度は徐々
に室温に戻り、溶液をＭｅＯＨで、続いて５Ｎ ＨＣｌ
で急冷した。析出したポリエチレンを濾過によって集め
て、高真空下で乾燥した後に、１．３８ｇのポリエチレ
ンが得られた。
【０２０２】（４．４ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）ＥｔＰｈニッケル（II）ジブロミドを用いたエ
チレンの重合）
【化２５】 スキーム２２
【０２０３】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅ
ｔＰｈニッケル（II）ジブロミド（０．０２ｇ，０．０
３ミリモル）を１５ｍｌの乾燥トルエンに懸濁し、ＭＡ
Ｏを加えた（２．００ｍｌ，９．３３ミリモル，トルエ
ン内の１０重量％）。溶液は、１時間にわたって濃青色
に変色した。１時間撹拌した後、懸濁液にエチレンガス
を１分間バブル通気し、反応容器を５ｐｓｉに密閉し
た。内部の熱電対では、１９℃の発熱が４５分間にわた
って生じているのが測定された。更に１．５時間撹拌し
た後に、温度は徐々に室温に戻り、溶液をＭｅＯＨで、
続いて５Ｎ ＨＣｌで急冷した。析出したポリエチレン
を濾過によって集めたところ、高真空下で乾燥した後、
２．１０ｇのポリエチレンが得られた。
【０２０４】以上の実施例は、本発明の担持及び非担持
の触媒をオレフィンの重合反応に用いることができるこ
とを示す。
【０２０５】（４．５ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）Ｅｔニッケル（II）ジブロミドＰＥＧポリスチ
レンを用いたエチレンの重合）
【化２６】 スキーム２３
【０２０６】上記の樹脂結合ニッケル（II）ジブロミド
樹脂（０．２０ｇ，０．０２ミリモル，０．１０ミリモ
ル／ｇ）を乾燥トルエン２０ｍｌに懸濁し、ＭＡＯを加
えた（２．００ｍｌ，３００．０ミリモル，トルエン内
の１０重量％）。樹脂は、直ちに濃青色に変色した。１
時間撹拌した後、懸濁液にエチレンガスを通して１分間
バブル通気し、反応容器を５ｐｓｉに密閉した。内部の
熱電対では、３℃の発熱が４５分間にわたって生じてい
るのが測定された。更に１．５時間撹拌した後に、温度
は徐々に室温に戻り、溶液を濾過し、ビーズをトルエン
（３ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。ビーズを高真空下で乾燥
し、ポリスチレンビーズの３倍質量増に相当する０．６
７ｇの物質が得られた。濾液からは、ポリエチレンは得
られなかった。
【０２０７】（４．６ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）Ｅｔパラジウム（II）（Ｍｅ）ＣｌＰＥＧポリ
スチレンを用いたエチレンの重合）
【化２７】 スキーム２４
【０２０８】上記の樹脂結合パラジウム（II）（Ｍｅ）
Ｃｌ樹脂（０．２０ｇ，０．０２ミリモル，０．１０ミ
リモル／ｇ）を２０ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2に懸濁し、Ｎ
ａＢ（Ａｒ’）4Ｆを加えた（１８ｍｇ，０．０２ミリ
モル）。樹脂が１時間にわたって褐赤色に変色し、懸濁
液にエチレンガスを１分間バブル通気した。反応容器を
５ｐｓｉに密閉した。反応の過程を通じて発熱は観察さ
れなかった。更に１．５時間撹拌した後、溶液を濾過
し、ビーズをトルエン（３ｘ１０ｍｌ）で洗浄した。ビ
ーズを高真空下で乾燥し、ポリスチレンビーズの２０％
質量増に相当する０．２５ｇの物質が得られた。濾液か
らは、ポリエチレンは得られなかった。
【０２０９】（４．７ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）Ｅｔパラジウム（II）（Ｍｅ）Ｃｌポリスチレ
ンを用いたエチレンの重合）
【化２８】 スキーム２５
【０２１０】上記の樹脂結合パラジウム（II）（Ｍｅ）
Ｃｌ樹脂（０．１０ｇ，０．０３ミリモル，０．３２ミ
リモル／ｇ）を２５ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2に懸濁し、Ｎ
ａＢ（Ａｒ’）4Ｆを加えた（３０ｍｇ，０．０３ミリ
モル）。１時間にわたって樹脂が褐赤色に変色し、懸濁
液にエチレンガスを１分間バブル通気した。反応容器を
５ｐｓｉに密閉した。反応の過程を通じて、温度が２３
℃であるのが観察された。更に１．５時間撹拌した後、
溶液を濾過し、ビーズをトルエン（３ｘ１０ｍｌ）で洗
浄した。ビーズを高真空下で乾燥して、ポリスチレンビ
ーズの１００％質量増に相当する０．２５ｇの物質が得
られた。濾液からは、２．２８ｇのポリエチレンが無色
のゴムとして得られた。ゲル濾過クロマトグラフィー
（トルエン，２３℃，ポリスチレン標準）： Mn = 18,5
18; Mw ＝ 31，811; Mw/Mn= 1.72。
【０２１１】（４．８ （２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ
（Ｍｅ）Ｅｔパラジウム（II）（Ｍｅ）Ｃｌを用いたエ
チレンの重合）
【化２９】 スキーム２６
【０２１２】（２，４，６−Ｍｅ）2ＤＡＢ（Ｍｅ）Ｅ
ｔパラジウム（II）（Ｍｅ）Ｃｌ（０．０２ｇ，０．０
３ミリモル）を２５ｍｌの乾燥ＣＨ2Ｃｌ2に懸濁し、Ｎ
ａＢ（Ａｒ’）4Ｆを加えた（３０ｍｇ，０．０３ミリ
モル）。１時間にわたって溶液が褐赤色に変色し、懸濁
液にエチレンガスを１分間通気した。反応容器を５ｐｓ
ｉに密閉した。反応の過程を通じて、２８℃の発熱が観
察された。更に２．５時間撹拌した後、溶液をセライト
を通して濾過した。濾液からは、３．５０ｇのポリエチ
レンが無色のゴムとして得られた。ゲル濾過クロマトグ
ラフィー（トルエン，２３℃，ポリスチレン標準）：Wn
= 21,016; Mw ＝ 31,471; Mw/Mn= 1.50。
【０２１３】（４．９ ［２−Ｐｈ）ＰＭＩ（２，６−
（Ｐｒ）2Ｐｈ］ＮｉＢｒ2／ＭＡＯを用いたヘキセンの
重合）無水脱気トルエン１ｍＬ内の６ｍｇの［２−Ｐ
ｈ）ＰＭＩ（２，６−（Ｐｒ） 2Ｐｈ）］ＮｉＢｒ
2（０．０１ミリモル）の懸濁液に、３．３ｍＬ（５ミ
リモル）のＭＡＯの１０％トルエン溶液を加え、得られ
た緑色の溶液を室温で１時間撹拌した。次いで、この溶
液に８．４ｇ（１００ミリモル）のヘキセンを加え、溶
液をＮ2下で２４時間撹拌した。この反応混合物に、４
Ｍ ＨＣｌ（５０ｍＬ）とＥｔ2Ｏ（１００ｍＬ）を加
え、各層を分離し、有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥した。
回転蒸発器で揮発性成分を除去し、３．９ｇ（４６％）
の重合体物質が得られた。
【０２１４】（実施例５）実施例５は、ピリジルイミン
配位子とそのニッケル錯体の製造を詳述する。この触媒
をヘキセンとエチレンの双方の重合に使用した。ピリジ
ルイミンニッケル錯体の合成経路をスキーム２７に示
す。
【化３０】 スキーム２７
【０２１５】（５．１ ２−アセチル−６−ブロモピリ
ジンの調製）２０ｍＬの無水Ｅｔ2Ｏ内の２，６−ジブ
ロモピリジン３．００ｇ（１２．７ミリモル）の溶液
（−７８℃）に、シクロヘキサン内の１．６Ｍのｎ−Ｂ
ｕＬｉの８．０ｍＬ（１２．８ミリモル）を３０分間に
わたって滴下して加えた。−７８℃で３時間に撹拌した
後、８．２ｍＬ（８８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルア
セトアミドを滴下して加え、溶液を−７８℃で１時間撹
拌した。室温に加熱して、Ｅｔ2Ｏ（１００ｍＬ）と飽
和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を加えて層を分離し
た。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、揮発性成分を回転
蒸発器で除去した。得られた黄色の固形分をヘキサンか
ら再結晶させ、１．８ｇ（７１％）の２−アセチル−６
−ブロモピリジンが無色結晶として得られた。1H NMR
（CDCl3）：δ2.81（s，3H）；7.67-7.77（m，2 H）；
8.22（dd，J = 6.8，1.6 Hz，1H）。質量分析値：m/e 2
00。
【０２１６】（５．２ ２−アセチル−６−フェニルピ
リジンの調製）１０ｍＬの脱気トルエン内の、２００ｍ
ｇ（１．０ミリモル）の２−アセチル−６−ブロモピリ
ジンと２３ｍｇ（０．０２ミリモル）の（Ｐｈ3Ｐ）4Ｐ
ｄとの溶液を充填したシュレンク管に、脱気Ｈ２Ｏ／Ｍ
ｅＯＨ（４：１）８ｍＬ内の、１５０ｍｇ（１．２ミリ
モル）のフェニルホウ素酸と２７０ｍｇ（２．５ミリモ
ル）のＮａ2ＣＯ3との溶液を加えた。この２相混合物
を、激しく撹拌しながら１時間８０℃に加熱した。室温
に冷却して、Ｅｔ2Ｏ（５０ｍＬ）を加え、各相を分離
した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、揮発性成分を回
転蒸発器で除去した。得られた油分を１０−５０％のＣ
Ｈ2Ｃｌ2／ヘキサンと共にシリカ上でクロマトグラフィ
ー処理をし、１７６ｍｇ（８９％）の２−アセチル−６
−フェニルピリジンが白色粉末として得られた。1H NMR
（CDCl3）：δ2.84（s，3H）；7.43-7.62（m，3H）；7.
91-8.08 （m，3H）；8.18（d，J = 6.6 Hz，2H）。質量
分析値：m/e 197。
【０２１７】（５．３ ２−アセチル−６−フェニルピ
リジン２，６−ジ（イソプロピル）フェニルイミン
［（２−Ｐｈ）ＰＭＩ（２，６−（Ｐｒ）2Ｐｈ］の調
製）５ｍＬの無水ＭｅＯＨ内の、１９７ｍｇ（ミリモ
ル）の２−アセチル−６−フェニルピリジンと２６６ｍ
ｇ（１．５ミリモル）の２，６−ジイソプロピルアニリ
ン及びＭｅＯＨ内の０．１ＭのＨ2ＳＯ4の溶液を５０℃
で１２時間加熱した。揮発性成分を回転蒸発器で除去
し、この粗物質を、５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶出液
と共にシリカ上でクロマトグラフィー処理し、２８７ｍ
ｇ（８０％）の（２−Ｐｈ）ＰＭＩ（２，６−（Ｐｒ）
2Ｐｈ）が、黄色固形分として得られた。1H NMR（CDC
l3）：δ1.17（ddd，J = 4.6，1.7，0.7 Hz，12H）；2.
23（d．J = 2.5 Hz，3H）；2.73（dq，J = 6.8，2.5 H
z）；7.10-7.25（m，3H）；7.60-7.75（m，2H）；7.90-
8.06（m，2H）；8.33-8.40 （m，1H）。質量分析値：m/
e 356。
【０２１８】（５．４ ［（２−Ｐｈ）ＰＭＩ（２，６
−（Ｐｒ）2Ｐｈ）］ＮｉＢｒ2の調製）無水ＣＨ2Ｃｌ2
内の、７１ｍｇ（０．２ミリモル）の（２−Ｐｈ）ＰＭ
Ｉ（２，６−（Ｐｒ）2Ｐｈ）と６２ｍｇ（０．２ミリ
モル）の（ジメトキシエタン）ニッケル（II）ブロミド
の懸濁液を、Ｎ2の下で室温で４８時間撹拌した。揮発
性成分を回転蒸発器で除去し、固形分をヘキサンで数回
洗浄して、１０１ｍｇ（８８％）の１［（２−Ｐｈ）Ｐ
ＭＩ（２，６−（Ｐｒ）2Ｐｈ）］ＮｉＢｒ2が、橙色の
粉末として得られた。
【０２１９】以上の実施例は、本発明の方法によってピ
リジルイミンを調製することができ、これらのイミン
は、オレフィンの重合に際して使用することができるこ
とを示した。上記の触媒の固相に類似するものを、上述
のスキーム１３（挿入）に示した出発原料を使用して調
製する。
【０２２０】（実施例６）この実施例は、種々の［２，
０］、［２，１］、［２，２］配位子ライブラリーを調
整するために使用し得る反応スキームを示す。このよう
な［２，０］、［２，１］、［２，２］配位子ライブラ
リーを、Ｒ1とＲ2が上述のジミンライブラリーの章にお
いて定義されたスキーム１４に概説されている合成法を
使用した溶液又は固相法を用いて、サレン(salen)系の
基本的なものから調整できる。
【化３１】 スキーム２８
【０２２１】スキーム２８は、溶液相法と固相法の双方
に関連する化学を記載したものである。この化学が固相
化学を介して実行されると、骨格は、上図で球で示す固
相粒子に結合される。
【０２２２】［２，０］配位子ライブラリーは、ジイミ
ン系について上記の置換又は酸化的付加法を使用するこ
とによって、有機金属ライブラリーに転化することがで
きる。［２，１］配位子ライブラリーを、酸化的付加又
はメタセシス反応を使用して有機金属ライブラリーに転
化することができる。低価数の金属前駆物質にヘテロ原
子−プロトンの酸化的付加してヒドリド又はヒドロカル
ビル配位子−金属化合物を形成することは、反応性の有
機金属ライブラリーを作製する有効な方法である。メタ
セシス反応も、［２，１］配位子ライブラリーから有機
金属ライブラリーを作製するのに有用である。上図に記
載されたブロンステッド酸ライブラリーは、このライブ
ラリーを［２，１］配位子上の酸性プロトンを引き抜く
ことのできる脱離基配位子を含む金属反応物質（トリメ
チルアルミニウムのような主族アルキルを含む）に接触
させることによって、直接メタセシス反応に使用するこ
とができる。これとは別に、［２，１］配位子ライブラ
リーは、脱プロトンされて、更に金属化合物と反応され
てメタセシス反応を行うことができる金属塩ライブラリ
ーを形成することもできる。スズ又はシリル副生物の損
失を生じるような他のメタセシス反応も考えられる。
【０２２３】ジアミド系有機金属ライブラリーは、上述
の反応と類似した酸化的付加又はメタセシス反応を使用
してジアミノ配位子ライブラリーから調整できる。ジア
ミノ配位子ライブラリーは、図３、図９及び図１３に記
載された合成法を使用して調整できる。
【０２２４】四座の［４，０］配位子は、スキーム１５
に説明されるように、［２，０］配位子を２つを組み合
わせることによって製造することができる。このような
組合わせの一例を下図に示す。［４，０］配位子−金属
ライブラリーは、［４，０］配位子を［２，０］ビス−
イミンライブラリーの作製に関して記載されたのと類似
した態様で適宜な遷移金属前駆物質に接触させることに
よって作製することができる。
【化３２】 スキーム２９
【０２２５】以上の記載は説明のためのもので制限的な
ものではないことが理解されるべきである。以上の説明
を読めば多くの実施形態が当業者に明らかであろう。従
って、本発明の範囲は、以上の説明を参照して定められ
るものでなく、その代わりに、添付の請求の範囲を参照
して、かかる請求の範囲に均等なすべての範囲について
決定されるべきである。特許出願及び公報を含むすべて
に記事及び文献の開示はすべての目的について参照する
ことによってここに組み込まれるものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１Ａ及び１Ｂは、それぞれ、遷移金属系メタ
ロセン触媒(metallocene catalysts)と、後に生じる遷
移金属、例えば、ジルコニウム及びニッケル系の触媒の
例を示す。
【図２】図２は、組み合わせ的に変異させた一連のジイ
ミン配合子(diimine ligants)及び／又はジアミン配位
子(diamine ligants)の組み合わせ変形例を達成するた
めに使用され得る固相反応のシーケンスを示す。
【図３】図３は、組み合わせ的に変異させた一連のジイ
ミン配合子(diimine ligants)及び／又はジアミン配位
子(diamine ligants)の組み合わせ変形例を達成するた
めに使用され得る固相反応のシーケンスを示す。
【図４】図４は、各種の配位子を合成するための各種の
組み合わせ経路を示す。
【図５】図５は、各種の配位子を合成するための各種の
組み合わせ経路を示す。
【図６】図６Ａ〜図６Ｇは、コンビナトリアルケミスト
リーのフォーマットを使用して作製され得る配位子コア
の例を示す。
【図７】図７は、CN＝１又は２、電荷＝０又は−１であ
る補助配位子を担体上で合成する例を示す。
【図８】図８は、CN＝１、２又は３、電荷＝０、−１又
は−２である補助配位子を担体上で合成する例を示す。
【図９】図９は、CN＝２、電荷＝−２であり、［２，
２］で表される補助配位子を金属錯体と共に担体上で合
成する例を示す。
【図１０】図１０は、CN＝２、電荷＝０、−１又は−２
である担体非担持の補助配位子２種の合成例を示す。
【図１１】図１１は、CN＝２、電荷＝−１であり、
［２，１］として表される担体非担持の補助配位子の合
成例を示す。
【図１２】図１２は、CN＝２、電荷＝０、−１、−２又
は−３であり、官能性リンカー(functional linker)を
有する担体非担持の補助配位子の合成例を示す。
【図１３】図１３は、CN＝２、電荷＝０、−１又は−２
であり、「官能性のない」リンカーを有する担体非担持
の補助配位子の合成例を示す。
【図１４】図１４は、CN＝２又は３、電荷＝０、−１、
−２、−３又は−４である担体非担持の補助配位子の合
成例を示す。
【図１５】図１５は、アレイ又はライブラリー中のＲ基
置換基に酸性の官能性を与えるのに有用な合成スキーム
の例を示す。
【図１６】図１６は、アレイ又はライブラリー中のＲ基
置換基に酸性の官能性を与えるのに有用な合成スキーム
の例を示す。
【図１７】図１７は、４８種のジイミン配位子から成
り、後に９６種のジイミン−金属化合物のライブラリー
に転化するライブラリーの合成を説明する。
【図１８】図１８は、固定触媒、プロトンスポンジ、反
応物吸着性反応物質を利用したジイミンの溶液相合成を
一般化して示す。
【図１９】図１９は、本発明を実施するのに使用され
る、市販のジケトンのアレイを示す。
【図２０】図２０は、固定ルイス酸触媒及び脱水性反応
物質の例を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 251/16 Ｃ０７Ｃ 251/16 Ｃ０７Ｆ 15/00 Ｃ０７Ｆ 15/00 Ｃ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (31)優先権主張番号 ６０／０３５３６６ (32)優先日 平成９年１月10日(1997．1．10) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (72)発明者 マックファーランド、エリック アメリカ合衆国、カリフォルニア州 95112、 サンホセ、607 ノース・サー ド・ストリート (72)発明者 ゴールドワッサー、アイシー アメリカ合衆国、カリフォルニア州 94025、メンロー・パーク、435 エンシナ ル・アベニュー、アパートメント シー (72)発明者 ブッシィー、トマス アメリカ合衆国、カリフォルニア州 94025、メンロー・パーク、462 レーブン ズウッド (72)発明者 ターナー、ハワード アメリカ合衆国、カリフォルニア州 95008、キャンプベル、2948 マッシー・ コート (72)発明者 バン・ビーク、ヨハネス・エー・エム アメリカ合衆国、カリフォルニア州 94043、マウンテイン・ビュー、75 ティ レラ・コート (72)発明者 マーフィー、ビンス アメリカ合衆国、カリフォルニア州 95014、キュパティーノ、20800 ホームス テッド・ロード ＃11エフ (72)発明者 パワーズ、ティモシー アメリカ合衆国、カリフォルニア州 94595、ウォルナット・クリーク、111 ア ダムズ・ランチ・ロード Ｆターム(参考） 4G069 AA08 BA27A BA27B BA44A BC58A BC59A BC60A BC67A BC68A BC68B BC71A BC72A BC72B BC74A BC75A BE33B BE34A BE35A BE37B BE43A FA01 4H006 AA02 AC59 BA10 BA45 BA51 4H039 CA71 CD40 CL25 4H050 AA02 AB40 WB14 WB17 WB21

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】（ａ）第１金属配位子化合物を基体上の第
    １領域に形成し、該第１金属配位子化合物とは異なる第
    ２金属配位子化合物を前記基体上の第２領域に形成し
    て、基体の所定領域に、空間的に隔てられた金属配位子
    化合物のアレイを形成し、 （ｂ）前記第１領域及び前記第２領域に、イオン化剤又
    はアルキル化剤からなる１以上の活性化物質を供給す
    る、 工程を含む、活性化された金属配位子化合物のアレイを
    製造する方法。
  2. 【請求項２】（ａ）第１金属結合性配位子と、該第１金
    属結合性配位子とは異なる第２金属結合性配位子とを、
    基体上の第１領域と第２領域とで合成し、 （ｂ）第１金属前駆物質を前記第１金属結合性配位子に
    供給し、前記第１金属前駆物質と同一又は異なる第２金
    属前駆物質を前記第２金属結合性配位子に供給して、第
    １金属配位子化合物及び第２金属配位子化合物を形成
    し、 （ｃ）前記第１金属配位子化合物を第１活性化物質と反
    応させて、第１の活性化された金属配位子化合物を形成
    し、前記第２金属配位子化合物を第１活性化物質と同一
    又は異なる第２活性化物質と反応させて、第２の活性化
    された金属配位子化合物を形成する、工程を含む、請求
    項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】（ａ）第１金属結合性配位子と、該第１金
    属結合性配位子とは異なる第２金属結合性配位子とを、
    基体上の第１領域と第２領域とに供給し、 （ｂ）第１金属前駆物質を前記第１領域に供給し、前記
    第１金属前駆物質と同一又は異なる第２金属前駆物質を
    前記第２領域に供給し、 （ｃ）第１活性化物質を前記第１領域に供給し、前記第
    １活性化物質と同一又は異なる第２活性化物質を前記第
    ２領域に供給する、 工程を含む、請求項１又は２に記載の方法。
  4. 【請求項４】さらに、前記金属前駆物質を供給する前
    に、前記第１金属結合性配位子及び前記第２金属結合性
    配位子のそれぞれを脱プロトン化する工程を含む、請求
    項２又は３に記載の方法。
  5. 【請求項５】配位子コア、配位子コアの置換基、金属、
    対イオン、活性化物質、反応条件、溶剤、添加剤の少な
    くとも１つを変化させた結果を測定可能にする、請求項
    １乃至４のいずれか１項に記載の方法。
  6. 【請求項６】前記アレイが３を超える活性化された金属
    配位子化合物から構成される、請求項１乃至５のいずれ
    か１項に記載の方法。
  7. 【請求項７】前記アレイが少なくとも１０の異なる活性
    化された金属配位子化合物から構成される、請求項１乃
    至６のいずれか１項に記載の方法。
  8. 【請求項８】前記アレイが少なくとも２０の異なる活性
    化された金属配位子化合物から構成される、請求項１乃
    至７のいずれか１項に記載の方法。
  9. 【請求項９】前記活性化物質が、アルミノキサン、及び
    [Ｑ]+は反応性カチオン、[ＮＣＡ]-は非配位性アニオン
    である、[Ｑ]+[ＮＣＡ]-より成る群から独立に選択され
    る、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法。
  10. 【請求項１０】前記活性化物質が、ルイス酸、イオン交
    換活性化物質より成る群から独立に選択される、請求項
    １乃至８のいずれか１項に記載の方法。
  11. 【請求項１１】前記活性化物質が、メチルアルミノキサ
    ン及びＢ(Ｃ６Ｆ５)３より成る群から独立に選択され
    る、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法。
  12. 【請求項１２】主族金属及び遷移金属よりなる群から独
    立に選択された金属が、前記第１金属配位子化合物及び
    前記第２金属配位子化合物に供給される、請求項１乃至
    １１のいずれか１項に記載の方法。
  13. 【請求項１３】Ｐｄ、Ｎｉ、Ｐｔ、Ｉｒ、Ｒｈ、Ｃｒ、
    Ｍｏ、Ｗ及びＣｏより成る群から独立に選択された金属
    が、前記第１金属配位子化合物及び前記第２金属配位子
    化合物に供給される、請求項１２に記載の方法。
  14. 【請求項１４】配位子が、１、２及び３より成る群から
    独立に選択される配位数（ＣＮ）を有する、請求項１乃
    至１３のいずれか１項に記載の方法。
  15. 【請求項１５】配位子が、０、−１、−２、−３及び−
    ４より成る群から独立に選択される電荷を有する、請求
    項１乃至１４のいずれか１項に記載の方法。
  16. 【請求項１６】配位子が、（ｉ）ＣＮ＝２，電荷＝−
    ２、（ｉｉ）ＣＮ＝２，電荷＝−１、（ｉｉｉ）ＣＮ＝
    １，電荷＝−１、（ｉｖ）ＣＮ＝２，電荷＝中性、
    （ｖ）ＣＮ＝３，電荷＝−１、（ｖｉ）ＣＮ＝１，電荷
    ＝−２、（ｖｉｉ）ＣＮ＝３，電荷＝−２、（ｖｉｉ
    ｉ）ＣＮ＝２，電荷＝−３、（ｉｘ）ＣＮ＝３，電荷＝
    −３より成る群から独立に選択される配位数（ＣＮ）及
    び電荷を有する、請求項１乃至１５のいずれか１項に記
    載の方法。
  17. 【請求項１７】前記基体は非多孔質であり、該基体を反
    応物ガスで満たされた資料チャンバー内に配置して、ア
    レイの各金属配位子化合物を活性化させる、請求項１乃
    至１６のいずれか１項に記載の方法。
  18. 【請求項１８】前記反応ガスが、オレフィン、ジオレフ
    ィン、又はアセチレン不飽和化合物である、請求項１７
    に記載の方法。
  19. 【請求項１９】前記基体の領域にウェルを含む、請求項
    １乃至１８のいずれか１項に記載の方法。
JP2001378680A 1996-07-23 2001-12-12 アレイを製造する方法 Pending JP2002241387A (ja)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1610296P 1996-07-23 1996-07-23
US2810696P 1996-10-09 1996-10-09
US2925596P 1996-10-25 1996-10-25
US3536697P 1997-01-10 1997-01-10
US60/028106 1997-01-10
US60/035366 1997-01-10
US60/016102 1997-01-10
US60/029255 1997-01-10

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10507246A Division JPH11514012A (ja) 1996-07-23 1997-07-22 有機金属化合物及び触媒の組み合わせ合成並びに分析

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002241387A true JP2002241387A (ja) 2002-08-28

Family

ID=27486537

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10507246A Pending JPH11514012A (ja) 1996-07-23 1997-07-22 有機金属化合物及び触媒の組み合わせ合成並びに分析
JP2001378681A Pending JP2002241388A (ja) 1996-07-23 2001-12-12 アレイを製造する方法
JP2001378679A Pending JP2002241319A (ja) 1996-07-23 2001-12-12 金属配位子化合物のアレイ及び改質方法
JP2001378680A Pending JP2002241387A (ja) 1996-07-23 2001-12-12 アレイを製造する方法

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10507246A Pending JPH11514012A (ja) 1996-07-23 1997-07-22 有機金属化合物及び触媒の組み合わせ合成並びに分析
JP2001378681A Pending JP2002241388A (ja) 1996-07-23 2001-12-12 アレイを製造する方法
JP2001378679A Pending JP2002241319A (ja) 1996-07-23 2001-12-12 金属配位子化合物のアレイ及び改質方法

Country Status (2)

Country Link
JP (4) JPH11514012A (ja)
WO (1) WO1998003521A1 (ja)

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE207082T1 (de) 1996-06-12 2001-11-15 Univ Warwick Polymerisation-katalysator und -verfahren
AU4585197A (en) 1996-09-20 1998-04-14 President And Fellows Of Harvard College Combinatorial approach for generating novel coordination complexes
US6720186B1 (en) 1998-04-03 2004-04-13 Symyx Technologies, Inc. Method of research for creating and testing novel catalysts, reactions and polymers
US6103658A (en) 1997-03-10 2000-08-15 Eastman Chemical Company Olefin polymerization catalysts containing group 8-10 transition metals, processes employing such catalysts and polymers obtained therefrom
US6822062B2 (en) 1997-03-10 2004-11-23 Eastman Chemical Company Supported group 8-10 transition metal olefin polymerization catalysts
US6660677B1 (en) 1997-03-10 2003-12-09 Eastman Chemical Company Supported group 8-10 transition metal olefin polymerization catalysts
US6200925B1 (en) 1997-03-13 2001-03-13 Eastman Chemical Company Catalyst compositions for the polymerization of olefins
CA2276254A1 (en) * 1997-03-13 1998-09-17 James Allen Ponasik Jr. Catalyst compositions for the polymerization of olefins
US6245871B1 (en) 1997-04-18 2001-06-12 Eastman Chemical Company Group 8-10 transition metal olefin polymerization catalysts
EP0920436A1 (en) * 1997-06-09 1999-06-09 Symyx Technologies Delivery and scavenging agents for combinatorial synthesis
US6576906B1 (en) 1999-10-08 2003-06-10 Symyx Technologies, Inc. Method and apparatus for screening combinatorial libraries for semiconducting properties
GB9725455D0 (en) * 1997-12-02 1998-01-28 Univ Warwick Supported polymerisation catalyst
JP2002500359A (ja) * 1997-12-23 2002-01-08 ハーテーエー・アクチェンゲゼルシャフト 熱ディファレンス・イメージを用いる物質の組合せ開発のための方法
DE19805719A1 (de) * 1998-02-12 1999-08-19 Basf Ag Verfahren zur kombinatorischen Herstellung und Testung von Heterogenkatalysatoren
US6174976B1 (en) 1998-02-24 2001-01-16 Eastman Chemical Company Neutral nickel complexes for olefin polymerization
US6316616B1 (en) * 1998-04-02 2001-11-13 President And Fellows Of Harvard College Parallel combinatorial approach to the discovery and optimization of catalysts and uses thereof
US6149882A (en) 1998-06-09 2000-11-21 Symyx Technologies, Inc. Parallel fixed bed reactor and fluid contacting apparatus
US6117959A (en) 1998-09-02 2000-09-12 Eastman Chemical Company Polyolefin catalysts
US6410332B1 (en) 1998-09-08 2002-06-25 Symyx Technologies, Inc. Sampling and analysis of reactions by trapping reaction components on a sorbent
DE19843242A1 (de) * 1998-09-11 2000-03-23 Inst Angewandte Chemie Berlin Verfahren zur Herstellung aktiver und/oder selektiver Feststoff-Katalysatoren aus anorganischen oder metallorganischen Feststoffen oder Gemischen davon
ATE268735T1 (de) 1998-09-18 2004-06-15 Symyx Technologies Inc Herstellung von kombinatorischen arrays von materialen durch methoden der synthese in lösung
US6184171B1 (en) * 1998-10-05 2001-02-06 W.R. Grace & Co. -Conn Supported bidentate and tridentate catalyst compositions and olefin polymerization using same
US6521793B1 (en) 1998-10-08 2003-02-18 Symyx Technologies, Inc. Catalyst ligands, catalytic metal complexes and processes using same
US7199809B1 (en) * 1998-10-19 2007-04-03 Symyx Technologies, Inc. Graphic design of combinatorial material libraries
US6683446B1 (en) 1998-12-22 2004-01-27 John Pope Electrode array for development and testing of materials
WO2000040331A1 (en) * 1999-01-08 2000-07-13 Symyx Technologies, Inc. Apparatus and method for combinatorial research for catalysts and polymers
EP1192189B1 (en) 1999-02-22 2004-09-29 Eastman Chemical Company Catalysts containing n-pyrrolyl substituted nitrogen donors
US6545108B1 (en) 1999-02-22 2003-04-08 Eastman Chemical Company Catalysts containing N-pyrrolyl substituted nitrogen donors
US6620896B1 (en) 1999-02-23 2003-09-16 Eastman Chemical Company Mixed olefin polymerization catalysts, processes employing such catalysts, and polymers obtained therefrom
US7150994B2 (en) 1999-03-03 2006-12-19 Symyx Technologies, Inc. Parallel flow process optimization reactor
EP1165629A1 (en) * 1999-03-05 2002-01-02 Dow Corning Corporation Catalyst composition and method for making a polymer or copolymer
US6468410B1 (en) 1999-06-14 2002-10-22 Eveready Battery Company, Inc. Method for synthesis and characterization of electrode materials
US6281303B1 (en) 1999-07-27 2001-08-28 Eastman Chemical Company Olefin oligomerization and polymerization catalysts
FR2798659B1 (fr) * 1999-09-17 2001-11-16 Bp Chemicals Snc Procede et appareillage pour le developpement de catalyseurs de polymerisation
DE19944993A1 (de) * 1999-09-20 2001-03-22 Basf Ag Metallorganische Katalysatoren für die Polymerisation ungesättigter Verbindungen
US6544919B1 (en) 1999-10-06 2003-04-08 Sri International Multinuclear transition metal catalysts for preparation of multimodal polymer compositions
US6355746B1 (en) 1999-10-06 2002-03-12 Sri International Complexes of mid-transition metals and unsaturated nitrogenous ligands as single-site catalysts
US7033840B1 (en) 1999-11-09 2006-04-25 Sri International Reaction calorimeter and differential scanning calorimeter for the high-throughput synthesis, screening and characterization of combinatorial libraries
WO2001034291A2 (en) 1999-11-09 2001-05-17 Sri International High-throughput synthesis, screening and characterization of combinatorial libraries
EP1235765A2 (en) * 1999-12-06 2002-09-04 Glaxo Group Limited Systems and methods to facilitate multiple order combinatorial chemical processes
US6579823B2 (en) 2000-02-18 2003-06-17 Eastman Chemical Company Catalysts containing per-ortho aryl substituted aryl or heteroaryl substituted nitrogen donors
US6605677B2 (en) 2000-02-18 2003-08-12 Eastman Chemical Company Olefin polymerization processes using supported catalysts
US7056996B2 (en) 2000-02-18 2006-06-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company Productivity catalysts and microstructure control
ATE287291T1 (de) 2000-03-07 2005-02-15 Symyx Technologies Inc Prozessoptimierungsreaktor mit parallelem durchfluss
CA2344946A1 (en) * 2000-05-10 2001-11-10 Symyx Technologies, Inc. Polymer libraries on a substrate, method of forming polymer libraries on a substrate and characterization methods with same
US7078164B1 (en) 2000-06-19 2006-07-18 Symyx Technologies, Inc. High throughput screen for identifying polymerization catalysts from potential catalysts
AU2001273317A1 (en) 2000-07-07 2002-01-21 Symyx Technologies, Inc. Methods for analysis of heterogeneous catalysts in a multi-variable screening reactor
US6864091B1 (en) 2000-08-31 2005-03-08 Symyx Technologies, Inc. Sampling probe
US6943133B2 (en) 2000-10-20 2005-09-13 Univation Technologies, Llc Diene functionalized catalyst supports and supported catalyst compositions
US6706891B2 (en) 2000-11-06 2004-03-16 Eastman Chemical Company Process for the preparation of ligands for olefin polymerization catalysts
WO2002046249A2 (en) 2000-11-07 2002-06-13 Symyx Technologies, Inc. Methods of copolymerizing ethylene and isobutylene and polymers made thereby
US7118917B2 (en) 2001-03-07 2006-10-10 Symyx Technologies, Inc. Parallel flow reactor having improved thermal control
US6692708B2 (en) 2001-04-05 2004-02-17 Symyx Technologies, Inc. Parallel reactor for sampling and conducting in situ flow-through reactions and a method of using same
EP1308450A3 (en) 2001-11-06 2003-10-01 Symyx Technologies, Inc. Titanium substituted pyridyl amine complexes, catalysts and processes for polymerizing ethylene and styrene
DE10206988A1 (de) 2002-02-19 2003-08-21 Basf Ag Verfahren mit hohem Probendurchsatz zur Bestimmung der Qualität von Polymerisationskatalysatoren
DE10215724A1 (de) * 2002-04-10 2003-10-30 Celanese Ventures Gmbh Kovalent fixierte Ligandensysteme, Non-Metallocene und Katalysatorsysteme, Verfahren zur Herstellung von diesen und deren Verwendung zur Polymerisation von Olefinen
AU2003225156A1 (en) 2002-04-24 2003-11-10 Symyx Technologies, Inc. Bridged bi-aromatic ligands, complexes, catalysts and processes for polymerizing and poymers therefrom
US7091292B2 (en) 2002-04-24 2006-08-15 Symyx Technologies, Inc. Bridged bi-aromatic catalysts, complexes, and methods of using the same
US7060848B2 (en) 2002-04-24 2006-06-13 Symyx Technologies, Inc. Bridged bi-aromatic catalysts, complexes, and methods of using the same
WO2004020413A1 (ja) * 2002-08-29 2004-03-11 Zeon Corporation 遷移金属化合物、共役ジエン重合用触媒、共役ジエン重合体の製造方法、ならびにポリイソプレンとその環化物およびそれらの製造方法
EP1479439A1 (en) * 2003-05-22 2004-11-24 Universiteit van Amsterdam Coordination complex system comprising building blocks and use thereof as a catalyst
US7022787B2 (en) * 2003-09-25 2006-04-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Olefin polymerization catalyst
JP2008503602A (ja) * 2004-06-16 2008-02-07 ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレイティド チーグラー・ナッタ研究のための装置および方法
US7387980B2 (en) 2004-09-22 2008-06-17 Symyx Technologies, Inc. Methods of using heterocycle-amine ligands, compositions, complexes, and catalysts
US7256296B2 (en) 2004-09-22 2007-08-14 Symyx Technologies, Inc. Heterocycle-amine ligands, compositions, complexes, and catalysts
WO2006066126A2 (en) 2004-12-16 2006-06-22 Symyx Technologies, Inc. Phenol-heterocyclic ligands, metal complexes, and their uses as catalysts
BRPI0609843B1 (pt) * 2005-03-17 2023-01-10 Dow Global Technologies Inc Composição polimérica carregada, artigo de amortecimento sonoro, tapete automotivo e material de cobertura
EP2359930A1 (en) 2005-12-16 2011-08-24 Dow Global Technologies LLC A polymer prepared in the presence of metal complexes bearing a polydentate heteroatom ligand
EP2121776B1 (en) 2007-03-07 2012-12-12 Dow Global Technologies LLC Tethered supported transition metal complex
CN102307888B (zh) * 2009-02-06 2014-11-05 陶氏环球技术有限责任公司 制造烷基铝的方法
WO2012155764A1 (zh) 2011-05-16 2012-11-22 中国科学院上海有机化学研究所 一类由烯烃制备高支化烷烃的催化体系
CN107024560B (zh) * 2017-02-24 2023-11-21 金华职业技术学院 一种用于气体与反应面多相催化的测试装置
EP4053139A4 (en) 2019-10-31 2023-11-15 China Petroleum & Chemical Corporation DIIMIN METAL COMPLEX, PRODUCTION PROCESS THEREOF AND APPLICATION THEREOF
WO2021083330A1 (zh) 2019-10-31 2021-05-06 中国石油化工股份有限公司 胺基亚胺金属配合物及其制备方法和应用
CN114216926B (zh) * 2021-11-18 2023-05-16 深圳供电局有限公司 一种交联半导电屏蔽材料流变性能评价方法

Also Published As

Publication number Publication date
JP2002241319A (ja) 2002-08-28
JPH11514012A (ja) 1999-11-30
JP2002241388A (ja) 2002-08-28
WO1998003521A1 (en) 1998-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002241387A (ja) アレイを製造する方法
US6030917A (en) Combinatorial synthesis and analysis of organometallic compounds and catalysts
US6419881B1 (en) Combinatorial arrays of organometallic compounds and catalysts
US20030100119A1 (en) Combinatorial synthesis and screening of supported organometallic compounds and catalysts
US6440745B1 (en) Combinatorial synthesis and screening of organometallic compounds and catalysts
US6316663B1 (en) Catalyst ligands, catalytic metal complexes and processes using and methods of making the same
US20020072632A1 (en) Catalyst ligands, catalytic metal complexes and processes using same
WO2002038628A2 (en) Substituted pyridyl amine ligands, complexes and catalysts therefrom; processes for producing polyolefins therewith
EP0923590B1 (en) Combinatorial method of identifying potential polymerisation catalysts of the organometallic type
US20040242881A1 (en) Catalyst ligands, catalytic metal complexes and processes using same
O'Shaughnessy et al. Chiral biarylamido/anisole complexes of yttrium in enantioselective aminoalkene hydaroamination/cyclisation
Lerayer et al. Planar-chiral 1, 1′-diboryl metallocenes: diastereoselective synthesis from boryl cyclopentadienides and spin density analysis of a diborylcobaltocene
WO2001019786A1 (en) Catalyst ligands, catalytic metal complexes and processes using and methods of making same
WO1998056796A1 (en) Delivery and scavenging agents for combinatorial synthesis
US6057465A (en) Arene-transition metal linkers for solid phase synthesis
BR112019013397B1 (pt) Processo para preparar um ligante
Smith et al. A new weakly coordinating aluminate anion incorporating a chelating perfluoro-bis-anilido ligand
Muddassir et al. A New Piano-Stool Ruthenium (II) P-Cymene-Based Complex: Crystallographic, Hirshfeld Surface, DFT, and Luminescent Studies. Crystals 2021, 11, 13
Knepper et al. T1 and T2–Versatile Triazene Linker Groups
Conrad et al. Automated reaction optimisation of the enantioselective α-arylation of aldehydes via SOMO catalysis
Jones Transition metal activation and functionalization of carbon-hydrogen bonds
Yazicilar et al. Synthesis, characterization and spectroscopic studies of 2, 2 ″-bipyridyl complexes of metal benzenesulfonates

Legal Events

Date Code Title Description
A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20050329

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20050628

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20050928

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20051003

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20051227

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20051228

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20070703