JP2002234832A - 錠 剤 - Google Patents
錠 剤Info
- Publication number
- JP2002234832A JP2002234832A JP2002039662A JP2002039662A JP2002234832A JP 2002234832 A JP2002234832 A JP 2002234832A JP 2002039662 A JP2002039662 A JP 2002039662A JP 2002039662 A JP2002039662 A JP 2002039662A JP 2002234832 A JP2002234832 A JP 2002234832A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- component
- tablet
- polyethylene glycol
- fatty acid
- acid ester
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 滑沢剤を添加・混合し、乾式造粒法（乾
式破砕法、溶融造粒法）により造粒して得られた粒状物
を打錠成形することにより得られた錠剤においても、生
体投与後、或は、溶液中での崩壊遅延が起こらない錠剤
を提供することである。 【解決手段】 次の（ａ）から（ｄ）の成分 （ａ）ショ糖脂肪酸エステル、（ｂ）硬化油、（ｃ）ポ
リエチレングリコール、（ｄ）生理活性を有する薬剤、
を含む錠剤を提供する。上記のような構成の錠剤は、長
期保存後、高温、高湿条件による保存後、或は、フィル
ムコーティング時の熱とうの影響によりもたらされる錠
剤の崩壊時間遅延を著しく短縮することができるもので
ある。
式破砕法、溶融造粒法）により造粒して得られた粒状物
を打錠成形することにより得られた錠剤においても、生
体投与後、或は、溶液中での崩壊遅延が起こらない錠剤
を提供することである。 【解決手段】 次の（ａ）から（ｄ）の成分 （ａ）ショ糖脂肪酸エステル、（ｂ）硬化油、（ｃ）ポ
リエチレングリコール、（ｄ）生理活性を有する薬剤、
を含む錠剤を提供する。上記のような構成の錠剤は、長
期保存後、高温、高湿条件による保存後、或は、フィル
ムコーティング時の熱とうの影響によりもたらされる錠
剤の崩壊時間遅延を著しく短縮することができるもので
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】医薬品の錠剤に関する。
【０００２】
【従来技術】従来、錠剤を製する場合の一般的製法とし
ては、粉体に滑沢剤を混合した後、打錠成形する方法
か、或は粉体を造粒し、適切な粒度の粒状物とし、滑沢
剤を混合した後、打錠成形する方法がある。錠剤を製す
る前工程で造られる打錠用顆粒の造粒法として、水分に
不安定な主薬を含む錠剤を製する場合は、繁用されてい
る造粒時に水を添加する湿式造粒法の代わりに、水を添
加しない乾式造粒法が用いられている。乾式造粒法の主
な製法には、通常の乾式破砕法（Ａ法）の他、溶融造粒
法（Ｂ法）が知られている。乾式破砕法（Ａ法）は、主
薬と賦形剤にポリエチレングリコール等の結合剤を加
え、板状の固形物を製した後これらを破壊し、粒状物を
製する方法であり、溶融造粒法（Ｂ法）は、ポリエチレ
ングリコール等の低融点物質の融解により主薬及び賦形
剤を付着させ、粒状物を製する方法である（特開昭５８
−２１４３３３号；特公平４−１３０１９号）。
ては、粉体に滑沢剤を混合した後、打錠成形する方法
か、或は粉体を造粒し、適切な粒度の粒状物とし、滑沢
剤を混合した後、打錠成形する方法がある。錠剤を製す
る前工程で造られる打錠用顆粒の造粒法として、水分に
不安定な主薬を含む錠剤を製する場合は、繁用されてい
る造粒時に水を添加する湿式造粒法の代わりに、水を添
加しない乾式造粒法が用いられている。乾式造粒法の主
な製法には、通常の乾式破砕法（Ａ法）の他、溶融造粒
法（Ｂ法）が知られている。乾式破砕法（Ａ法）は、主
薬と賦形剤にポリエチレングリコール等の結合剤を加
え、板状の固形物を製した後これらを破壊し、粒状物を
製する方法であり、溶融造粒法（Ｂ法）は、ポリエチレ
ングリコール等の低融点物質の融解により主薬及び賦形
剤を付着させ、粒状物を製する方法である（特開昭５８
−２１４３３３号；特公平４−１３０１９号）。
【０００３】従来、上記の（Ａ法）又は（Ｂ法）により
製した粒状物は、打錠障害を防止するため適量のステア
リン酸マグネシウム等の滑沢剤を添加・混合した後、そ
の混合物を打錠成形することにより錠剤を製していた。
このような打錠成形により得られた錠剤は、長期又は高
温・高湿下の保存のため又はフィルムコーティング時の
熱のため、錠剤の生体内投与後又は溶液中で錠剤が長時
間にわたり崩壊しない場合があり、従来、薬物の溶出面
からの品質上の問題となっていた。
製した粒状物は、打錠障害を防止するため適量のステア
リン酸マグネシウム等の滑沢剤を添加・混合した後、そ
の混合物を打錠成形することにより錠剤を製していた。
このような打錠成形により得られた錠剤は、長期又は高
温・高湿下の保存のため又はフィルムコーティング時の
熱のため、錠剤の生体内投与後又は溶液中で錠剤が長時
間にわたり崩壊しない場合があり、従来、薬物の溶出面
からの品質上の問題となっていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、滑沢
剤を添加・混合し、乾式造粒法により造粒して得られた
錠剤においても、生体投与後、或は、溶液中で崩壊遅延
が起こらない錠剤を提供することである。
剤を添加・混合し、乾式造粒法により造粒して得られた
錠剤においても、生体投与後、或は、溶液中で崩壊遅延
が起こらない錠剤を提供することである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる問
題点を解決するために鋭意検討した結果、錠剤中にショ
糖脂肪酸エステルを配合することにより、高温、高湿条
件により、或は、フィルムコーティング時の熱によりも
たらされる崩壊時間遅延を著しく短縮できることを見い
だし、崩壊遅延を防止する錠剤（崩壊遅延防止剤）を提
供することができた。ここで、本発明における崩壊遅延
防止錠剤とは、保存条件下における錠剤の吸湿による水
分及び熱処理により生じる崩壊時間の遅延を防止させた
錠剤をいう。
題点を解決するために鋭意検討した結果、錠剤中にショ
糖脂肪酸エステルを配合することにより、高温、高湿条
件により、或は、フィルムコーティング時の熱によりも
たらされる崩壊時間遅延を著しく短縮できることを見い
だし、崩壊遅延を防止する錠剤（崩壊遅延防止剤）を提
供することができた。ここで、本発明における崩壊遅延
防止錠剤とは、保存条件下における錠剤の吸湿による水
分及び熱処理により生じる崩壊時間の遅延を防止させた
錠剤をいう。
【０００６】本発明は、以下の（１）〜（６）に記載す
る崩壊遅延防止錠剤に係るものである。 （１）成分（ａ）ショ糖脂肪酸エステル、成分（ｂ）滑
沢剤、成分（ｃ）結合剤、及び成分（ｄ）薬剤を配合す
ることにより得られる崩壊遅延防止錠剤。 （２）本発明の錠剤中に含まれる成分（ａ）ショ糖脂肪
酸エステルが、そのショ糖脂肪酸エステルの示すＨＬＢ
値が３〜７である（１）〜（４）のいずれかに記載の崩
壊遅延防止錠剤。 （３）本発明の錠剤中に含まれる滑沢剤が、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸アルミニウム等の脂肪酸金属塩、ステアリン酸等の脂
肪酸及び硬化油から選ばれた１種又は２種以上の混合物
からなる（１）又は（２）のいずれかの崩壊遅延防止錠
剤。 （４）本発明に係る錠剤中に含まれる結合剤が、ポリエ
チレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６
０００及びポリエチレングリコール２００００から選ば
れた１種又は２種以上の混合物からなる（１）から
（３）のいずれかに記載の崩壊遅延防止錠剤。 （５）本発明に係る錠剤中に含まれるショ糖脂肪酸エス
テルが、ショ糖ステアリン酸エステル及びショ糖パルミ
チン酸エステルから選ばれた１種又はそれらの混合物か
らなる（１）〜（４）の崩壊遅延防止錠剤。 （６）本発明の錠剤中に含まれる（ｄ）成分である生理
活性を有する薬剤が、（Ｓ）−（２−（２−クロロフェ
ニル）−２−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル））酢酸メチルエス
テル又はその塩である（１）〜（５）のいずれかに記載
の崩壊遅延防止錠剤。
る崩壊遅延防止錠剤に係るものである。 （１）成分（ａ）ショ糖脂肪酸エステル、成分（ｂ）滑
沢剤、成分（ｃ）結合剤、及び成分（ｄ）薬剤を配合す
ることにより得られる崩壊遅延防止錠剤。 （２）本発明の錠剤中に含まれる成分（ａ）ショ糖脂肪
酸エステルが、そのショ糖脂肪酸エステルの示すＨＬＢ
値が３〜７である（１）〜（４）のいずれかに記載の崩
壊遅延防止錠剤。 （３）本発明の錠剤中に含まれる滑沢剤が、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸アルミニウム等の脂肪酸金属塩、ステアリン酸等の脂
肪酸及び硬化油から選ばれた１種又は２種以上の混合物
からなる（１）又は（２）のいずれかの崩壊遅延防止錠
剤。 （４）本発明に係る錠剤中に含まれる結合剤が、ポリエ
チレングリコール４０００、ポリエチレングリコール６
０００及びポリエチレングリコール２００００から選ば
れた１種又は２種以上の混合物からなる（１）から
（３）のいずれかに記載の崩壊遅延防止錠剤。 （５）本発明に係る錠剤中に含まれるショ糖脂肪酸エス
テルが、ショ糖ステアリン酸エステル及びショ糖パルミ
チン酸エステルから選ばれた１種又はそれらの混合物か
らなる（１）〜（４）の崩壊遅延防止錠剤。 （６）本発明の錠剤中に含まれる（ｄ）成分である生理
活性を有する薬剤が、（Ｓ）−（２−（２−クロロフェ
ニル）−２−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−５−イル））酢酸メチルエス
テル又はその塩である（１）〜（５）のいずれかに記載
の崩壊遅延防止錠剤。
【０００７】次に、本発明に係る崩壊遅延防止剤の各々
の成分について説明する。本発明に係る錠剤中に含まれ
るショ糖脂肪酸エステルとは、脂肪酸にショ糖がエステ
ル結合したものであるが、ショ糖脂肪酸エステルの物理
化学的性質は、当然ながらショ糖脂肪酸１分子に結合し
た脂肪酸の種類と数により影響を受ける。本発明に係る
崩壊遅延防止錠剤に用いることのできるショ糖脂肪酸エ
ステルは、打錠適正の面からは、常温で固体状態を呈す
ることが必要である。
の成分について説明する。本発明に係る錠剤中に含まれ
るショ糖脂肪酸エステルとは、脂肪酸にショ糖がエステ
ル結合したものであるが、ショ糖脂肪酸エステルの物理
化学的性質は、当然ながらショ糖脂肪酸１分子に結合し
た脂肪酸の種類と数により影響を受ける。本発明に係る
崩壊遅延防止錠剤に用いることのできるショ糖脂肪酸エ
ステルは、打錠適正の面からは、常温で固体状態を呈す
ることが必要である。
【０００８】また、本発明に係る崩壊遅延防止剤に用い
ることのできるショ糖脂肪酸エステルの基準は、ショ糖
脂肪酸エステルの物理化学的性質の一つであるＨＬＢ
（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ ｂａｌ
ａｎｃｅ；親水−親油バランス）値により決定すること
ができる。本発明の崩壊遅延防止剤に使用可能なショ糖
脂肪酸エステルのＨＬＢの値は、０〜１５の範囲であ
り、好ましくは、３〜７が適している。以上を考慮する
と、成分（ａ）ショ糖脂肪酸エステルの最も代表的な例
として、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖パルミチ
ン酸エステル等をあげることができる。また、成分
（ａ）ショ糖脂肪酸エステルには、ショ糖ベヘニン酸エ
ステル及びショ糖ラウリン酸エステル等をも含むものと
する。また、それらのエステルは表示された各々のショ
糖脂肪酸エステルが当然ながら主成分として含まれる他
に、それ（主たるエステル）以外のエステル体及びフリ
ー体（ショ糖のみ又は脂肪酸のみ）が混在する。
ることのできるショ糖脂肪酸エステルの基準は、ショ糖
脂肪酸エステルの物理化学的性質の一つであるＨＬＢ
（ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ ｂａｌ
ａｎｃｅ；親水−親油バランス）値により決定すること
ができる。本発明の崩壊遅延防止剤に使用可能なショ糖
脂肪酸エステルのＨＬＢの値は、０〜１５の範囲であ
り、好ましくは、３〜７が適している。以上を考慮する
と、成分（ａ）ショ糖脂肪酸エステルの最も代表的な例
として、ショ糖ステアリン酸エステル、ショ糖パルミチ
ン酸エステル等をあげることができる。また、成分
（ａ）ショ糖脂肪酸エステルには、ショ糖ベヘニン酸エ
ステル及びショ糖ラウリン酸エステル等をも含むものと
する。また、それらのエステルは表示された各々のショ
糖脂肪酸エステルが当然ながら主成分として含まれる他
に、それ（主たるエステル）以外のエステル体及びフリ
ー体（ショ糖のみ又は脂肪酸のみ）が混在する。
【０００９】エステル体としては、モノエステル、ジエ
ステル、トリエステル又はそれらの混合物をも含むもの
とする。従って、それ以外のエステル体とは、主たるエ
ステルがモノエステルの場合はジエステル体、トリエス
テル体であり、主たるエステル体がジエステルの場合
は、それ以外のエステルとはモノエステル体、トリエス
テル体を意味する。同様に、主たるエステル体がトリエ
ステルの場合は、それ以外のエステル体とは、モノエス
テル体、ジエステル体を意味する。
ステル、トリエステル又はそれらの混合物をも含むもの
とする。従って、それ以外のエステル体とは、主たるエ
ステルがモノエステルの場合はジエステル体、トリエス
テル体であり、主たるエステル体がジエステルの場合
は、それ以外のエステルとはモノエステル体、トリエス
テル体を意味する。同様に、主たるエステル体がトリエ
ステルの場合は、それ以外のエステル体とは、モノエス
テル体、ジエステル体を意味する。
【００１０】例えば、ショ糖ステアリン酸エステルの場
合、ショ糖とステアリン酸のモノエステル等の他に、ス
テアリン酸とのジエステル、トリエステル及びフリー体
（ショ糖のみ又はステアリン酸のみ）が存在しており、
多くはそれらが混合物の状態で種々の比率で存在してい
るが、本発明における崩壊遅延防止剤においては、それ
らのエステルのいずれか一種又はそれらの混合物を含む
ものとする。また、ショ糖パルミチン酸エステルの場合
でも、同様に、ショ糖パルミチン酸のモノエステル等の
他に、ジエステル、トリエステル及びフリー体（ショ糖
のみ又はパルミチン酸のみ）が存在し、多くは、それら
が混合物の状態で種々の比率で存在しているが、本発明
における崩壊遅延防止剤においては、それらのエステル
の内いずれか一種又はそれらの混合物を含むものとす
る。
合、ショ糖とステアリン酸のモノエステル等の他に、ス
テアリン酸とのジエステル、トリエステル及びフリー体
（ショ糖のみ又はステアリン酸のみ）が存在しており、
多くはそれらが混合物の状態で種々の比率で存在してい
るが、本発明における崩壊遅延防止剤においては、それ
らのエステルのいずれか一種又はそれらの混合物を含む
ものとする。また、ショ糖パルミチン酸エステルの場合
でも、同様に、ショ糖パルミチン酸のモノエステル等の
他に、ジエステル、トリエステル及びフリー体（ショ糖
のみ又はパルミチン酸のみ）が存在し、多くは、それら
が混合物の状態で種々の比率で存在しているが、本発明
における崩壊遅延防止剤においては、それらのエステル
の内いずれか一種又はそれらの混合物を含むものとす
る。
【００１１】主成分の１種のショ糖脂肪酸エステル以外
のショ糖脂肪酸エステルが混合物として含まれていて
も、ＨＬＢ値が０〜１５好ましくは３〜７の範囲内にあ
れば、本発明における崩壊遅延防止剤で用いるショ糖脂
肪酸エステルとして使用可能である。
のショ糖脂肪酸エステルが混合物として含まれていて
も、ＨＬＢ値が０〜１５好ましくは３〜７の範囲内にあ
れば、本発明における崩壊遅延防止剤で用いるショ糖脂
肪酸エステルとして使用可能である。
【００１２】用いるショ糖脂肪酸エステルの含有量は、
得られた粒状物の粒度や粒状物の物性により異なるが、
打錠適性、吸湿性の面から、粉体１部に対し、０．５％
から１０％の範囲で用いることができる。
得られた粒状物の粒度や粒状物の物性により異なるが、
打錠適性、吸湿性の面から、粉体１部に対し、０．５％
から１０％の範囲で用いることができる。
【００１３】本発明の錠剤中に含まれる滑沢剤は、高級
脂肪酸の金属塩、脂肪酸、硬化油、等を挙げることがで
きる。高級脂肪酸の金属塩としては、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アル
ミニウム等を挙げることができ、脂肪酸としては、ステ
アリン酸を代表例として挙げることができる。滑沢剤の
含量は、０．５〜５％を用いることができる。滑沢剤
は、打錠時に生じるスティッキングや杵と臼との摩擦を
防止するために加える。
脂肪酸の金属塩、脂肪酸、硬化油、等を挙げることがで
きる。高級脂肪酸の金属塩としては、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アル
ミニウム等を挙げることができ、脂肪酸としては、ステ
アリン酸を代表例として挙げることができる。滑沢剤の
含量は、０．５〜５％を用いることができる。滑沢剤
は、打錠時に生じるスティッキングや杵と臼との摩擦を
防止するために加える。
【００１４】本発明に係る崩壊遅延防止剤の一成分であ
る結合剤について説明する。ポリエチレングリコールに
ついて、常温で固体状態を呈する平均分子量が６００か
ら２００００までのものを使用することもできるが、好
ましくは、融点が５３℃〜６４℃という性質を有するこ
とが必要であるため、使用に適する平均分子量は、４０
００〜２００００となる。従って、その代表例として、
ポリエチレングリコール４０００、６０００及び２００
００を挙げることができる。これらのポリエチレングリ
コールは、単独で用いてもよく、また、混合して用いる
こともできる。ポリエチレングリコールの添加量は、別
に添加する賦形剤、有効成分の種類、有効成分の量又は
造粒しようとする造粒物の粒度に応じてその量を調製す
ることができる。具体的には、２〜４０％、好ましく
は、５〜２５％を添加することができる。
る結合剤について説明する。ポリエチレングリコールに
ついて、常温で固体状態を呈する平均分子量が６００か
ら２００００までのものを使用することもできるが、好
ましくは、融点が５３℃〜６４℃という性質を有するこ
とが必要であるため、使用に適する平均分子量は、４０
００〜２００００となる。従って、その代表例として、
ポリエチレングリコール４０００、６０００及び２００
００を挙げることができる。これらのポリエチレングリ
コールは、単独で用いてもよく、また、混合して用いる
こともできる。ポリエチレングリコールの添加量は、別
に添加する賦形剤、有効成分の種類、有効成分の量又は
造粒しようとする造粒物の粒度に応じてその量を調製す
ることができる。具体的には、２〜４０％、好ましく
は、５〜２５％を添加することができる。
【００１５】本発明にかかる崩壊遅延防止剤の中に含む
ことができる、（ｄ）成分としての生理活性を有する薬
剤について説明する。
ことができる、（ｄ）成分としての生理活性を有する薬
剤について説明する。
【００１６】本発明における薬剤としては、錠剤として
人体又は動物に投与する生理活性を有するどのような薬
剤をも用いることができる。薬効或は用途により特に限
定されることはなく、あらゆる薬効の薬剤に適用が可能
である。本発明に係る崩壊遅延防止錠剤の一成分であ
る、成分（ｄ）生理活性を有する薬剤として、例えば、
抗血小板薬をその例として挙げることができる。抗血小
板薬の例として、例えば、硫酸クロピドグレル（Ｃｌｏ
ｐｉｄｏｇｒｅｌ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｓｕｌｆａｔ
ｅ；（Ｓ）−（２−（２−クロロフェニル）−２−
（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−５−イル））酢酸メチルエステル又はその
塩）を挙げることができる。該化合物は、本発明に係る
崩壊遅延防止錠剤に適した薬剤であり、本発明の崩壊遅
延防止錠剤中に配合することにより、顕著な崩壊遅延防
止効果を示す一例である。
人体又は動物に投与する生理活性を有するどのような薬
剤をも用いることができる。薬効或は用途により特に限
定されることはなく、あらゆる薬効の薬剤に適用が可能
である。本発明に係る崩壊遅延防止錠剤の一成分であ
る、成分（ｄ）生理活性を有する薬剤として、例えば、
抗血小板薬をその例として挙げることができる。抗血小
板薬の例として、例えば、硫酸クロピドグレル（Ｃｌｏ
ｐｉｄｏｇｒｅｌ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｓｕｌｆａｔ
ｅ；（Ｓ）−（２−（２−クロロフェニル）−２−
（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−５−イル））酢酸メチルエステル又はその
塩）を挙げることができる。該化合物は、本発明に係る
崩壊遅延防止錠剤に適した薬剤であり、本発明の崩壊遅
延防止錠剤中に配合することにより、顕著な崩壊遅延防
止効果を示す一例である。
【００１７】錠剤の製法には、粉末を直接打錠する直打
法と粉末を造粒した後打錠する方法があるが、更に、後
者の方法における造粒法としては、湿式造粒法と乾式造
粒法に分けられ、乾式造粒法には一般的な破砕法の他、
溶融造粒法も知られている。本発明の崩壊遅延防止剤の
製法は、乾式造粒法によることから薬剤が水に不安定な
場合には、特に有用であるという特徴を有する。本発明
に係る成分（ｄ）生理活性を有する薬剤は、１〜９０％
を含有することができ、好ましくは、５〜５０％を含有
する場合が多く用いられる。
法と粉末を造粒した後打錠する方法があるが、更に、後
者の方法における造粒法としては、湿式造粒法と乾式造
粒法に分けられ、乾式造粒法には一般的な破砕法の他、
溶融造粒法も知られている。本発明の崩壊遅延防止剤の
製法は、乾式造粒法によることから薬剤が水に不安定な
場合には、特に有用であるという特徴を有する。本発明
に係る成分（ｄ）生理活性を有する薬剤は、１〜９０％
を含有することができ、好ましくは、５〜５０％を含有
する場合が多く用いられる。
【００１８】次に、本発明の崩壊遅延防止剤の成分とし
て、（ａ）〜（ｄ）必須成分の他に、その他の賦形剤、
崩壊剤等を含むことができる。以下それらについて説明
する。本発明に係る崩壊遅延防止剤に含むことができる
賦形剤は、乳糖、トウモロコシデンプン、結晶セルロー
ス等を挙げることができる。それらの賦形剤の含量は、
得ようとする錠剤中の有効成分の溶解度等の物理化学的
な性質や有効成分の含量に応じて、適宜調製する必要が
あり、錠剤の成分中に５〜９５％を含むことができ、５
０〜９０％を含有する場合が好ましい。
て、（ａ）〜（ｄ）必須成分の他に、その他の賦形剤、
崩壊剤等を含むことができる。以下それらについて説明
する。本発明に係る崩壊遅延防止剤に含むことができる
賦形剤は、乳糖、トウモロコシデンプン、結晶セルロー
ス等を挙げることができる。それらの賦形剤の含量は、
得ようとする錠剤中の有効成分の溶解度等の物理化学的
な性質や有効成分の含量に応じて、適宜調製する必要が
あり、錠剤の成分中に５〜９５％を含むことができ、５
０〜９０％を含有する場合が好ましい。
【００１９】また、本発明にかかる崩壊遅延防止剤の中
に、その他の成分として、崩壊剤をを含むことができ
る。その崩壊剤としては、カルメロース（ヒドロキシプ
ロピルセルロース）、カルメロースカルシウム、クロス
カルメロースナトリウム及びそれらの誘導体を挙げるこ
とができ、必要に応じて増加・減少することができる
が、その含有量は５〜２０％である。
に、その他の成分として、崩壊剤をを含むことができ
る。その崩壊剤としては、カルメロース（ヒドロキシプ
ロピルセルロース）、カルメロースカルシウム、クロス
カルメロースナトリウム及びそれらの誘導体を挙げるこ
とができ、必要に応じて増加・減少することができる
が、その含有量は５〜２０％である。
【００２０】以下に本発明にかかる崩壊遅延防止剤の製
造法について説明する。本発明の崩壊遅延防止剤の製法
は、上記のごとく、乾式造粒法（Ａ法）と溶融造粒法
（Ｂ法）があるが、それらの各々について説明する。
造法について説明する。本発明の崩壊遅延防止剤の製法
は、上記のごとく、乾式造粒法（Ａ法）と溶融造粒法
（Ｂ法）があるが、それらの各々について説明する。
【００２１】先ず、乾式解砕法（Ａ法）について説明す
る。この方法においては、有効成分に乳糖、トウモロコ
シデンプン等の適量の賦形剤と適量の固体状の結合剤を
適切な混合機を用いて均一に混合し、得られた混合粉末
は乾式造粒機を用いて成形又は打錠した後、この成形体
を適当な粉砕機を用いて破砕し、篩過による整粒後、粒
状物を得ることができる。この場合、結合剤としては、
ポリエチレングリコール類を用いることが望ましく、上
記の乾式造粒機としては、例えば、スラッグ打錠機やロ
ーラーコンパクターなどを用いることができる。
る。この方法においては、有効成分に乳糖、トウモロコ
シデンプン等の適量の賦形剤と適量の固体状の結合剤を
適切な混合機を用いて均一に混合し、得られた混合粉末
は乾式造粒機を用いて成形又は打錠した後、この成形体
を適当な粉砕機を用いて破砕し、篩過による整粒後、粒
状物を得ることができる。この場合、結合剤としては、
ポリエチレングリコール類を用いることが望ましく、上
記の乾式造粒機としては、例えば、スラッグ打錠機やロ
ーラーコンパクターなどを用いることができる。
【００２２】また、溶融造粒法（Ｂ法）においては、撹
拌造粒機や流動層式造粒乾燥機などの適当な造粒機を用
い、適量の有効成分、適量の賦形剤とともに得ようとす
る粒度に応じて、適当な粒度を有する固体状の結合剤を
適量投入し、加熱させながら、攪拌或は流動し、粉末成
分を溶融過程の結合剤に付着させる。その後、ポリエチ
レングリコールの融点以下まで冷却して粒状物を得る。
拌造粒機や流動層式造粒乾燥機などの適当な造粒機を用
い、適量の有効成分、適量の賦形剤とともに得ようとす
る粒度に応じて、適当な粒度を有する固体状の結合剤を
適量投入し、加熱させながら、攪拌或は流動し、粉末成
分を溶融過程の結合剤に付着させる。その後、ポリエチ
レングリコールの融点以下まで冷却して粒状物を得る。
【００２３】尚、上記成分（有効成分、賦形剤、結合
剤）の各々の適量を粉砕等の前処理を行い用いることが
できる。
剤）の各々の適量を粉砕等の前処理を行い用いることが
できる。
【００２４】上記、乾式造粒法（Ａ製法）または溶融造
粒法（Ｂ製法）等により得られた粒状物を篩過した後、
滑沢剤とショ糖脂肪酸エステルを混合機を用いて混合す
る。混合機としては、例えば、Ｖ字型混合機などを用い
ることができる。その混合物を用いて混合した粒状物を
打錠用の粒状物として打錠機により打錠成形し、錠剤を
得る。打錠機としては単発打錠機やロータリー打錠機な
どを用いることができる。
粒法（Ｂ製法）等により得られた粒状物を篩過した後、
滑沢剤とショ糖脂肪酸エステルを混合機を用いて混合す
る。混合機としては、例えば、Ｖ字型混合機などを用い
ることができる。その混合物を用いて混合した粒状物を
打錠用の粒状物として打錠機により打錠成形し、錠剤を
得る。打錠機としては単発打錠機やロータリー打錠機な
どを用いることができる。
【００２５】
【発明の効果】上記のように製造した本発明にかかる崩
壊遅延防止錠剤は、ショ糖脂肪酸エステルの添加によ
り、過酷な熱保存や、熱と湿度の複合保存条件におい
て、錠剤の崩壊遅延が防止又は抑制されるため、薬物の
溶出遅延の著しい改善が認められる。
壊遅延防止錠剤は、ショ糖脂肪酸エステルの添加によ
り、過酷な熱保存や、熱と湿度の複合保存条件におい
て、錠剤の崩壊遅延が防止又は抑制されるため、薬物の
溶出遅延の著しい改善が認められる。
【００２６】以下に本発明の実施例を示すが、本発明は
これらのみに、限定されるものではない。
これらのみに、限定されるものではない。
【００２７】
【実施例】［実施例１］流動層式造粒乾燥機（グラッド
ＷＳＧ−５型）中に乳糖（ＤＭＶ社製）４０００ｇ、ト
ウモロコシデンプン（日本食品工業社製）２５０ｇ、ポ
リエチレングリコール６０００（Ｐタイプ、日本油脂
製）５００ｇ及び低置換度ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（信越化学工業製）３００ｇを投入し、吸気温
度９０℃設定にて流動させながら加熱し、ポリエチレン
グリコール６０００を溶融させる。粉末成分が溶融過程
のポリエチレングリコール６０００に付着し、流動層中
に浮遊する粉末が無くなったことを確認した後、冷風を
送り、ポリエチレングリコール６０００の融点以下まで
冷却して顆粒を得た。得られた顆粒を１６メッシュを用
いて篩過した後、ステアリン酸マグネシウム５０ｇ及び
ショ糖脂肪酸エステル（Ｓ−３７０，三菱化成食品社
製）５０ｇをＶ字型混合機にて１０分間混合した。得ら
れた打錠用の顆粒をロータリー打錠機（畑製作所製、Ｈ
Ｔ−１５Ａ）により打錠成形し、８ｍｍ径の錠剤を得
た。
ＷＳＧ−５型）中に乳糖（ＤＭＶ社製）４０００ｇ、ト
ウモロコシデンプン（日本食品工業社製）２５０ｇ、ポ
リエチレングリコール６０００（Ｐタイプ、日本油脂
製）５００ｇ及び低置換度ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（信越化学工業製）３００ｇを投入し、吸気温
度９０℃設定にて流動させながら加熱し、ポリエチレン
グリコール６０００を溶融させる。粉末成分が溶融過程
のポリエチレングリコール６０００に付着し、流動層中
に浮遊する粉末が無くなったことを確認した後、冷風を
送り、ポリエチレングリコール６０００の融点以下まで
冷却して顆粒を得た。得られた顆粒を１６メッシュを用
いて篩過した後、ステアリン酸マグネシウム５０ｇ及び
ショ糖脂肪酸エステル（Ｓ−３７０，三菱化成食品社
製）５０ｇをＶ字型混合機にて１０分間混合した。得ら
れた打錠用の顆粒をロータリー打錠機（畑製作所製、Ｈ
Ｔ−１５Ａ）により打錠成形し、８ｍｍ径の錠剤を得
た。
【００２８】 ［実施例１の処方］ 乳糖 ４０００ｇ トウモロコシデンプン ２５０ｇ ポリエチレングリコール６０００（＊） ５００ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３００ｇ ステアリン酸マグネシウム ５０ｇ ショ糖脂肪酸エステル（＊＊） ５０ｇ ＊ ；Ｐタイプ、日本油脂製： ＊＊；Ｓ−３７０、三菱化成食品社製
【００２９】［比較例１］実施例１の処方において、シ
ョ糖脂肪酸エステルを除く以外、実施例１と同様に操作
することにより、錠剤を得た。
ョ糖脂肪酸エステルを除く以外、実施例１と同様に操作
することにより、錠剤を得た。
【００３０】 ［比較例１の処方］ 乳糖 ４０００ｇ トウモロコシデンプン ２５０ｇ ポリエチレングリコール６０００ ５００ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３００ｇ ステアリン酸マグネシウム ５０ｇ
【００３１】［試験例１］実施例１及び比較例１より得
られた錠剤を６０℃及び４０℃、７５％相対湿度（Ｒ．
Ｈ．）の条件下で保存し、各々の崩壊時間を測定した。
崩壊時間の測定は、第十二改正日本薬局方の崩壊試験に
準じて、試験液に水を用い試験を行った。すなわち、６
個の錠剤につき、試験を行い崩壊時間を各錠剤毎に求め
た。表１に示す崩壊時間は、測定した６個の錠剤中の最
短崩壊時間と最長崩壊時間を示した。
られた錠剤を６０℃及び４０℃、７５％相対湿度（Ｒ．
Ｈ．）の条件下で保存し、各々の崩壊時間を測定した。
崩壊時間の測定は、第十二改正日本薬局方の崩壊試験に
準じて、試験液に水を用い試験を行った。すなわち、６
個の錠剤につき、試験を行い崩壊時間を各錠剤毎に求め
た。表１に示す崩壊時間は、測定した６個の錠剤中の最
短崩壊時間と最長崩壊時間を示した。
【００３２】
【表１】
【００３３】この結果、ショ糖脂肪酸エステルを添加し
た錠剤の方が明らかに良好な崩壊性を示した（表１）。
た錠剤の方が明らかに良好な崩壊性を示した（表１）。
【００３４】［実施例２］実施例１の処方においてステ
アリン酸マグネシウム５０ｇの代わりに硬化油５０ｇを
用いた処方により、実施例１と同様な製法で錠剤を得
た。
アリン酸マグネシウム５０ｇの代わりに硬化油５０ｇを
用いた処方により、実施例１と同様な製法で錠剤を得
た。
【００３５】 ［実施例２の処方］ 乳糖 ４０００ｇ トウモロコシデンプン ２５０ｇ ポリエチレングリコール６０００ ５００ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３００ｇ 硬化油 ５０ｇ ショ糖脂肪酸エステル ５０ｇ
【００３６】［比較例２］実施例２の処方において、シ
ョ糖脂肪酸エステルを用いた処方により、実施例２と同
様な製法で錠剤を得た。
ョ糖脂肪酸エステルを用いた処方により、実施例２と同
様な製法で錠剤を得た。
【００３７】 ［比較例２の処方］ 乳糖 ４０００ｇ トウモロコシデンプン ２５０ｇ ポリエチレングリコール６０００ ５００ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３００ｇ 硬化油 ５０ｇ
【００３８】実施例２及び比較例２の処方により得られ
た錠剤を６０℃及び４０℃、相対湿度７５％（Ｒ．
Ｈ．）に保存し、崩壊時間の比較を行った。
た錠剤を６０℃及び４０℃、相対湿度７５％（Ｒ．
Ｈ．）に保存し、崩壊時間の比較を行った。
【００３９】［試験例２］実施例２及び比較例２の処方
により得られた錠剤の崩壊時間の測定は、第十二改正日
本薬局方の崩壊試験に準じて、試験液に水を用い試験を
行った。この結果、実施例２に示すショ糖脂肪酸エステ
ルを添加した錠剤の方が明らかに良好な崩壊性を示した
（表２）。
により得られた錠剤の崩壊時間の測定は、第十二改正日
本薬局方の崩壊試験に準じて、試験液に水を用い試験を
行った。この結果、実施例２に示すショ糖脂肪酸エステ
ルを添加した錠剤の方が明らかに良好な崩壊性を示した
（表２）。
【００４０】
【表２】
【００４１】［実施例３］乳糖１３０ｇ、トウモロコシ
デンプン７ｇ及びポリエチレングリコール６０００（Ｐ
タイプ、日本油脂（株）製）８ｇをポリ袋で５分間混合
後、ローラーコンパクターミニ（フロイント産業製）に
投入後、１ｍｍスクリーンを通し、破砕、整粒後、顆粒
を得た。得られた顆粒に結晶セルロース、ステアリン酸
マグネシウム５ｇ及びショ糖脂肪酸エステル５ｇをポリ
袋にて１０分間混合した。得られた打錠用の顆粒を単発
打錠機（岡田精工製）より打錠成形し、８ｍｍ径の錠剤
を得た。
デンプン７ｇ及びポリエチレングリコール６０００（Ｐ
タイプ、日本油脂（株）製）８ｇをポリ袋で５分間混合
後、ローラーコンパクターミニ（フロイント産業製）に
投入後、１ｍｍスクリーンを通し、破砕、整粒後、顆粒
を得た。得られた顆粒に結晶セルロース、ステアリン酸
マグネシウム５ｇ及びショ糖脂肪酸エステル５ｇをポリ
袋にて１０分間混合した。得られた打錠用の顆粒を単発
打錠機（岡田精工製）より打錠成形し、８ｍｍ径の錠剤
を得た。
【００４２】［実施例３の処方］ 乳糖 １３０ｇ トウモロコシデンプン ７ｇ ポリエチレングリコール６０００ ８ｇ 結晶セルロース １０ｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｇ ショ糖脂肪酸エステル ５ｇ
【００４３】［比較例３］実施例３の処方においてショ
糖脂肪酸エステル５ｇを用いた処方により、実施例３と
同様な製法で錠剤を得た。
糖脂肪酸エステル５ｇを用いた処方により、実施例３と
同様な製法で錠剤を得た。
【００４４】［比較例３の処方］ 乳糖 １３０ｇ トウモロコシデンプン ７ｇ ポリエチレングリコール６０００ ８ｇ 結晶セルロース １０ｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｇ
【００４５】［試験例３］実施例３及び比較例３により
得られた錠剤を６０℃及び４０℃、相対湿度７５％
（Ｒ．Ｈ．）に保存し、崩壊時間の比較を行った。実施
例３および比較例３の処方により得られた錠剤について
の崩壊時間の測定は、第十二改正日本薬局方の崩壊試験
に準じて試験液に水を用い試験を行った。
得られた錠剤を６０℃及び４０℃、相対湿度７５％
（Ｒ．Ｈ．）に保存し、崩壊時間の比較を行った。実施
例３および比較例３の処方により得られた錠剤について
の崩壊時間の測定は、第十二改正日本薬局方の崩壊試験
に準じて試験液に水を用い試験を行った。
【００４６】
【表３】
【００４７】この結果、ショ糖脂肪酸エステルを添加し
た錠剤の方が明らかに良好な崩壊性を示した（表３）。
た錠剤の方が明らかに良好な崩壊性を示した（表３）。
【００４８】［実施例４］実施例３の処方において、ス
テアリン酸マグネシウム５ｇに代わり硬化油５ｇを用い
た処方により実施例３と同様な製法で錠剤を得た。
テアリン酸マグネシウム５ｇに代わり硬化油５ｇを用い
た処方により実施例３と同様な製法で錠剤を得た。
【００４９】［実施例４の処方］ 乳糖 １３０ｇ トウモロコシデンプン ７ｇ ポリエチレングリコール６０００ ８ｇ 結晶セルロース １０ｇ 硬化油 ５ｇ ショ糖脂肪酸エステル ５ｇ
【００５０】［比較例４］実施例４の処方において、シ
ョ糖脂肪酸エステル５ｇを除いた処方により、実施例３
と同様な製法により錠剤を得た。
ョ糖脂肪酸エステル５ｇを除いた処方により、実施例３
と同様な製法により錠剤を得た。
【００５１】［比較例４の処方］ 乳糖 １３０ｇ トウモロコシデンプン ７ｇ ポリエチレングリコール６０００ ８ｇ 結晶セルロース １０ｇ 硬化油 ５ｇ
【００５２】［試験例４］実施例４および比較例４によ
り得られた錠剤を６０℃及び４０℃、相対湿度７５％
（Ｒ．Ｈ．）に保存し、崩壊時間の比較を行った。崩壊
時間の測定は、第十二改正日本薬局方の崩壊試験に準じ
て、試験液に水を用い試験を行った。
り得られた錠剤を６０℃及び４０℃、相対湿度７５％
（Ｒ．Ｈ．）に保存し、崩壊時間の比較を行った。崩壊
時間の測定は、第十二改正日本薬局方の崩壊試験に準じ
て、試験液に水を用い試験を行った。
【００５３】
【表４】
【００５４】この結果、ショ糖脂肪酸エステルを添加し
た錠剤の方が明らかに良好な崩壊性を示した（表４）。
た錠剤の方が明らかに良好な崩壊性を示した（表４）。
【００５５】［実施例５］流動層造粒中に、有効成分２
２８４ｇ、乳糖２１６８ｇ、部分α化デンプン２４５
ｇ、ポリエチレングリコール６０００を５２５ｇおよび
結晶セルロース３００ｇを投入し、吸気温度９０℃に設
定し、流動させながら、加熱し、ポリエチレングリコー
ル６０００を溶融させた。粉末成分が、溶融過程のポリ
エチレングリコ−ル６０００に付着し、流動層中に浮遊
する粉末がなくなったことを確認した後、冷風を送り、
ポリエチレングリコール６０００の融点以下まで冷却し
て顆粒を得た。得られた顆粒を１６メッシュにより篩過
した後、硬化油８０ｇ及びショ糖脂肪酸エステル５０ｇ
をＶ字型混合機にて１０分間混合した。得られた打錠用
の顆粒をロータリー打錠機（畑製作所製、ＨＴ−１５
Ａ）により打錠成形し、６ｍｍ径の錠剤を得た。
２８４ｇ、乳糖２１６８ｇ、部分α化デンプン２４５
ｇ、ポリエチレングリコール６０００を５２５ｇおよび
結晶セルロース３００ｇを投入し、吸気温度９０℃に設
定し、流動させながら、加熱し、ポリエチレングリコー
ル６０００を溶融させた。粉末成分が、溶融過程のポリ
エチレングリコ−ル６０００に付着し、流動層中に浮遊
する粉末がなくなったことを確認した後、冷風を送り、
ポリエチレングリコール６０００の融点以下まで冷却し
て顆粒を得た。得られた顆粒を１６メッシュにより篩過
した後、硬化油８０ｇ及びショ糖脂肪酸エステル５０ｇ
をＶ字型混合機にて１０分間混合した。得られた打錠用
の顆粒をロータリー打錠機（畑製作所製、ＨＴ−１５
Ａ）により打錠成形し、６ｍｍ径の錠剤を得た。
【００５６】 ［実施例５の処方］ 薬剤（有効成分） ２２８４ｇ 乳糖 ２１６８ｇ 部分α化デンプン ２４５ｇ ポリエチレングリコール６０００ ５２５ｇ 結晶セルロース ３００ｇ 硬化油 ８０ｇ ショ糖脂肪酸エステル ５０ｇ
【００５７】［比較例５］実施例５の処方においてショ
糖脂肪酸エステルを除く以外、実施例１と同様に操作す
ることにより、錠剤を得た。
糖脂肪酸エステルを除く以外、実施例１と同様に操作す
ることにより、錠剤を得た。
【００５８】 ［比較例５の処方］ 薬剤（有効成分） ２２８４ｇ 乳糖 ２１６８ｇ 部分α化デンプン ２４５ｇ ポリエチレングリコール６０００ ５２５ｇ 結晶セルロース ３００ｇ 硬化油 ８０ｇ
【００５９】実施例４および比較例４の両者により得ら
れた錠剤を６０℃及び４０℃、相対湿度７５％（Ｒ．
Ｈ．）、室温にて保存し、崩壊時間を測定した。
れた錠剤を６０℃及び４０℃、相対湿度７５％（Ｒ．
Ｈ．）、室温にて保存し、崩壊時間を測定した。
【００６０】［試験例５］実施例４および比較例５の処
方により得られた錠剤の崩壊時間の測定は、第十二改正
日本薬局方の崩壊時間試験に準じて、試験液に水を用い
試験を行った。この結果、ショ糖脂肪酸エステル添加し
た錠剤の方が明らかに良好な崩壊性を示した（表５）。
方により得られた錠剤の崩壊時間の測定は、第十二改正
日本薬局方の崩壊時間試験に準じて、試験液に水を用い
試験を行った。この結果、ショ糖脂肪酸エステル添加し
た錠剤の方が明らかに良好な崩壊性を示した（表５）。
【００６１】
【表５】
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１４年２月２２日（２００２．２．２
２）
２）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/38 Ａ６１Ｋ 47/38 47/44 47/44 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02
Claims (16)
- 【請求項１】 次の（ａ）から（ｄ）の成分 （ａ）ショ糖脂肪酸エステル、 （ｂ）硬化油、 （ｃ）ポリエチレングリコール、 （ｄ）生理活性を有する薬剤、を含む錠剤。
- 【請求項２】 次の（ａ）から（ｄ）の成分 （ａ）ショ糖脂肪酸エステル、 （ｂ）硬化油、 （ｃ）ポリエチレングリコール、 （ｄ）生理活性を有する薬剤、を含む崩壊遅延が防止ま
たは抑制された錠剤。 - 【請求項３】 成分（ｃ）ポリエチレングリコールおよ
び成分（ｄ）生理活性を有する薬剤を含む粒状物に、成
分（ａ）ショ糖脂肪酸エステルおよび成分（ｂ）硬化油
を混合し、得られた混合物を打錠成形して得られる請求
項１または２記載の錠剤。 - 【請求項４】 粒状物が、乾式破砕法により得られるも
のである請求項３記載の錠剤。 - 【請求項５】 粒状物が、溶融造粒法により得られるも
のである請求項３記載の錠剤。 - 【請求項６】 成分（ａ）ショ糖脂肪酸エステルが、そ
のＨＬＢ値が３〜７の範囲である請求項１〜５のいずれ
か１項に記載の錠剤。 - 【請求項７】 成分（ａ）ショ糖脂肪酸エステルが、シ
ョ糖ステアリン酸エステル又はショ糖パルミチン酸エス
テル又はそれらの混合物からなる請求項１〜５のいずれ
か１項に記載の錠剤。 - 【請求項８】 成分（ｃ）ポリエチレングリコールが、
ポリエチレングリコール４０００、ポリエチレングリコ
ール６０００及びポリエチレングリコール２００００か
ら選ばれた１種又は２種以上の混合物からなる請求項１
〜７のいずれか１項に記載の錠剤。 - 【請求項９】 成分（ｃ）ポリエチレングリコールが、
ポリエチレングリコール６０００である請求項１〜７の
いずれか１項に記載の錠剤。 - 【請求項１０】 成分（ｄ）生理活性を有する薬剤が、
（Ｓ）−（２−（２−クロロフェニル）−２−（４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−５−イル））酢酸メチルエステル又はその塩である
請求項１〜９のいずれか１項に記載の錠剤。 - 【請求項１１】 成分（ｄ）生理活性を有する薬剤が、
硫酸クロピドグレルである請求項１〜９のいずれか１項
に記載の錠剤。 - 【請求項１２】 さらに乳糖を含む請求項１〜１１のい
ずれか１項に記載の錠剤。 - 【請求項１３】 さらに部分α化デンプンを含む請求項
１〜１２のいずれか１項に記載の錠剤。 - 【請求項１４】 さらに低置換度ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースを含む請求項１〜１３のいずれか１項に
記載の錠剤。 - 【請求項１５】 乾式破砕法により得られる成分（ｃ）
ポリエチレングリコールおよび成分（ｄ）生理活性を有
する薬剤を含む粒状物に、成分（ａ）ショ糖脂肪酸エス
テルおよび成分（ｂ）硬化油を混合し、得られた混合物
を打錠成形することを特徴とする請求項１または２記載
の錠剤の製造方法。 - 【請求項１６】 溶融造粒法により得られる成分（ｃ）
ポリエチレングリコールおよび成分（ｄ）生理活性を有
する薬剤を含む粒状物に、成分（ａ）ショ糖脂肪酸エス
テルおよび成分（ｂ）硬化油を混合し、得られた混合物
を打錠成形することを特徴とする請求項１または２記載
の錠剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002039662A JP3896002B2 (ja) | 2002-02-18 | 2002-02-18 | 錠剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002039662A JP3896002B2 (ja) | 2002-02-18 | 2002-02-18 | 錠剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23268493A Division JP3397385B2 (ja) | 1993-09-20 | 1993-09-20 | 崩壊遅延防止錠剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002234832A true JP2002234832A (ja) | 2002-08-23 |
| JP3896002B2 JP3896002B2 (ja) | 2007-03-22 |
Family
ID=19192665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002039662A Expired - Lifetime JP3896002B2 (ja) | 2002-02-18 | 2002-02-18 | 錠剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3896002B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006068166A1 (ja) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 乾式造粒物及びその製造方法 |
| JP2006176461A (ja) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 粒状物 |
| WO2010027101A1 (ja) * | 2008-09-08 | 2010-03-11 | 日本ケミファ株式会社 | 医療用固形製剤 |
-
2002
- 2002-02-18 JP JP2002039662A patent/JP3896002B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006068166A1 (ja) * | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 乾式造粒物及びその製造方法 |
| JP2006176461A (ja) * | 2004-12-24 | 2006-07-06 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 粒状物 |
| WO2010027101A1 (ja) * | 2008-09-08 | 2010-03-11 | 日本ケミファ株式会社 | 医療用固形製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3896002B2 (ja) | 2007-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI402082B (zh) | 醫藥組合物 | |
| CA2662919C (en) | Pharmaceutical compositions containing rosuvastatin calcium | |
| JP2020002149A (ja) | ルカパリブの高投与力価錠剤 | |
| EP1810676B1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
| KR20110097829A (ko) | 낮은 ｐＨ에서 불량한 수용해도를 갖는 이온화가능한 활성제의 제어 방출을 위한 고체 조성물, 및 그의 사용 방법 | |
| JPH08510752A (ja) | 医薬用熱混合方法 | |
| JP5798642B2 (ja) | 経口用医薬組成物 | |
| EP3606511B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib mesylate | |
| US20100062062A1 (en) | Stabilized Coating for Pharmaceutical Formulations | |
| JP3397385B2 (ja) | 崩壊遅延防止錠剤 | |
| EP3860606B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib esylate or tosylate | |
| JP2011068645A (ja) | 内服固形製剤及びその製造方法 | |
| JP3896002B2 (ja) | 錠剤 | |
| EP2946771B1 (en) | Water-dispersible tablet formulation comprising deferasirox | |
| US20220183975A1 (en) | Tablet dosage formulations of oleyl phosphocholine | |
| EP4076404A1 (en) | A pyrazole pharmaceutical composition | |
| JP5774308B2 (ja) | 水溶性ビノレルビン塩の安定な医薬組成物 | |
| US11246833B2 (en) | Method of producing a granulated composition | |
| JP5791817B2 (ja) | 溶出性及び／又は吸収性が改善された経口投与用医薬組成物 | |
| JP2001010950A (ja) | 安定で良好な薬物放出を有する医薬組成物 | |
| JP6982290B2 (ja) | オンジエキス含有内服用固形医薬製剤 | |
| JP2023184497A (ja) | 医薬組成物及び溶出性改善方法 | |
| CA3231425A1 (en) | Pharmaceutical composition of bempedoic acid | |
| WO2007007183A2 (en) | Compositions of antiviral compound | |
| JP2013515076A (ja) | 即放性錠剤の形態の１ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンａｍｐａ受容体アンタゴニストを含む製剤およびその調製 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060131 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060403 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060509 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20060516 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20060516 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060705 |
|
| A911 | Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20060720 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20061212 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20061215 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S202 | Request for registration of non-exclusive licence |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R315201 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091222 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091222 Year of fee payment: 3 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091222 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091222 Year of fee payment: 3 |
|
| R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101222 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101222 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111222 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111222 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121222 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121222 Year of fee payment: 6 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121222 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131222 Year of fee payment: 7 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |