JP2002201170A - セミ環状ｎ，ｏ−アセタールの開環によるアルコールの製造方法 - Google Patents
セミ環状ｎ，ｏ−アセタールの開環によるアルコールの製造方法Info
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- JP2002201170A JP2002201170A JP2000403418A JP2000403418A JP2002201170A JP 2002201170 A JP2002201170 A JP 2002201170A JP 2000403418 A JP2000403418 A JP 2000403418A JP 2000403418 A JP2000403418 A JP 2000403418A JP 2002201170 A JP2002201170 A JP 2002201170A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 簡便に、高い収率および立体選択性を有
する新規なセミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールの反応を提供す
る。 【解決手段】 セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールをルイス酸
存在下にトリメチルシリルエノールエーテルと反応さ
せ、開環する。例えば下記のような反応である。
する新規なセミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールの反応を提供す
る。 【解決手段】 セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールをルイス酸
存在下にトリメチルシリルエノールエーテルと反応さ
せ、開環する。例えば下記のような反応である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、セミ環状
Ｎ，Ｏ−アセタールからアルコールを製造する方法に関
するものである。さらに詳しくは、この出願の発明は、
セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールとトリメチルシリルエノー
ルエーテルを反応し、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールを開
環してアルコールを得る方法に関するものである。
Ｎ，Ｏ−アセタールからアルコールを製造する方法に関
するものである。さらに詳しくは、この出願の発明は、
セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールとトリメチルシリルエノー
ルエーテルを反応し、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールを開
環してアルコールを得る方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術とその課題】Ｏ−グリコシドのようなセミ
環状アセタールは、ルイス酸の存在下で種々の求核試薬
と反応し、環状エーテル化合物を与えることが知られて
いる（Y.Du, R.J. Linhardt, I.R. Vlahov, Tetrahedro
n 1998, 54, 9913-9959）。同様に、セミ環状Ｎ，Ｏ−
アセタールの反応では、環状イミニウムイオン中間体を
経由して窒素含有環状化合物が得られることが知られて
いる（H. Hiemstra, W.N. Speckamp, Comprehensive Or
ganic Synthesis, Vol.2, B.M. Trost, I. Fleming, Pe
rgamon, Oxford, 1991, pp. 1047-1082; W.N. Speckam
p, M.J. Moolenaar, Tetrahedron 2000, 56,2817-385
6）。一方、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールの反応では、
オキソ親和性の高いルイス酸を使用する場合、非環状イ
ミニウムイオン中間体の形成を経由して開環生成物が得
られることが予想される。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフ
ラノシド又はピラノシドは過剰のグリニヤール試薬と反
応して開環アルキル化生成物を与え、Ｎ−ガラクトシル
−Ｎ−ホモアリルアミンは化学量論的量のルイス酸で促
進されるアザ・コープ転位を受けることが報告されてい
るが、（M.Nagai, J.J. Gaudino, C.S. Wilcox, Synthe
sis 1992, 163-168; L. Lay, F. Nicotra, A. Paganin
i, C. Pangrazio, L. Panza, Tetrahedron Lett. 1993,
34,4555-4558; L. Cipolla, L. Lay, F.Nicotra, C Pa
ngrazio, L. Panza, Tetrahedron 1995, 51, 4679-469
0; L. Cipolla, B. LaFerla, F. Peri, F. Nicotra,Che
m. Commu. 2000, 1289-128）このタイプの反応は系統的
には探究されていない。
環状アセタールは、ルイス酸の存在下で種々の求核試薬
と反応し、環状エーテル化合物を与えることが知られて
いる（Y.Du, R.J. Linhardt, I.R. Vlahov, Tetrahedro
n 1998, 54, 9913-9959）。同様に、セミ環状Ｎ，Ｏ−
アセタールの反応では、環状イミニウムイオン中間体を
経由して窒素含有環状化合物が得られることが知られて
いる（H. Hiemstra, W.N. Speckamp, Comprehensive Or
ganic Synthesis, Vol.2, B.M. Trost, I. Fleming, Pe
rgamon, Oxford, 1991, pp. 1047-1082; W.N. Speckam
p, M.J. Moolenaar, Tetrahedron 2000, 56,2817-385
6）。一方、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールの反応では、
オキソ親和性の高いルイス酸を使用する場合、非環状イ
ミニウムイオン中間体の形成を経由して開環生成物が得
られることが予想される。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフ
ラノシド又はピラノシドは過剰のグリニヤール試薬と反
応して開環アルキル化生成物を与え、Ｎ−ガラクトシル
−Ｎ−ホモアリルアミンは化学量論的量のルイス酸で促
進されるアザ・コープ転位を受けることが報告されてい
るが、（M.Nagai, J.J. Gaudino, C.S. Wilcox, Synthe
sis 1992, 163-168; L. Lay, F. Nicotra, A. Paganin
i, C. Pangrazio, L. Panza, Tetrahedron Lett. 1993,
34,4555-4558; L. Cipolla, L. Lay, F.Nicotra, C Pa
ngrazio, L. Panza, Tetrahedron 1995, 51, 4679-469
0; L. Cipolla, B. LaFerla, F. Peri, F. Nicotra,Che
m. Commu. 2000, 1289-128）このタイプの反応は系統的
には探究されていない。
【０００３】発明者らは最近、同種の反応として、スカ
ンジウムトリフルオロメタンスルホネートによって効果
的に触媒される新しい反応を報告した（O.Okitsu, R. S
uzuki, S.Kobayashi, Synlett 2000, 989-990）。ま
た、発明者らは、抗マラリアアルカロイドであるイソフ
ェブリフジン（L.E.Burgess, E.K.M.Gross, J.Jurka, T
etrahedron Lett. 1996, 37, 3255-3258; S. Kobayash
i, M. Ueno, R. Suzuki,H. Ishitani, Tetrahedron Let
t. 1999, 40, 2175-2178他）の合成について研究を進め
てきたが、多環式化合物の立体選択性を得るためには、
不斉合成触媒の使用等、煩雑な操作を必要としていたの
が実情である。
ンジウムトリフルオロメタンスルホネートによって効果
的に触媒される新しい反応を報告した（O.Okitsu, R. S
uzuki, S.Kobayashi, Synlett 2000, 989-990）。ま
た、発明者らは、抗マラリアアルカロイドであるイソフ
ェブリフジン（L.E.Burgess, E.K.M.Gross, J.Jurka, T
etrahedron Lett. 1996, 37, 3255-3258; S. Kobayash
i, M. Ueno, R. Suzuki,H. Ishitani, Tetrahedron Let
t. 1999, 40, 2175-2178他）の合成について研究を進め
てきたが、多環式化合物の立体選択性を得るためには、
不斉合成触媒の使用等、煩雑な操作を必要としていたの
が実情である。
【０００４】そこで、この出願の発明は、以上のとおり
の事情に鑑みてなされたものであり、従来技術の問題点
を解消し、簡便に、高い収率および立体選択性を有する
新規なセミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールの反応を提供するこ
とを課題としている。
の事情に鑑みてなされたものであり、従来技術の問題点
を解消し、簡便に、高い収率および立体選択性を有する
新規なセミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールの反応を提供するこ
とを課題としている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】発明者らは、鋭意研究の
結果、触媒量のルイス酸を使用して第３のタイプのセミ
環状Ｎ，Ｏ−アセタールの反応が生じることを見出し
た。
結果、触媒量のルイス酸を使用して第３のタイプのセミ
環状Ｎ，Ｏ−アセタールの反応が生じることを見出し
た。
【０００６】すなわち、この出願の発明は、上記の課題
を解決するものとして、まず第１には、セミ環状Ｎ，Ｏ
−アセタールとトリメチルシリルエノールエーテルをル
イス酸存在下で反応し、開環するアルコールの製造方法
を提供する。
を解決するものとして、まず第１には、セミ環状Ｎ，Ｏ
−アセタールとトリメチルシリルエノールエーテルをル
イス酸存在下で反応し、開環するアルコールの製造方法
を提供する。
【０００７】第２には、この出願の発明は、前記アルコ
ールの製造方法において、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタール
は、次の一般式（Ｉ）
ールの製造方法において、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタール
は、次の一般式（Ｉ）
【０００８】
【化４】
【０００９】（ただし、Ｒ1は、水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ2は、水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ3は置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す）で表される化合
物であること、第３には、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタール
は、次の一般式（II）
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ2は、水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ3は置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す）で表される化合
物であること、第３には、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタール
は、次の一般式（II）
【００１０】
【化５】
【００１１】（ただし、Ｒ4は、水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ5は、水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ6は置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す）で表されること
をアルコールの製造方法の態様として提供する。
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ5は、水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ6は置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す）で表されること
をアルコールの製造方法の態様として提供する。
【００１２】第４には、この出願の発明は、トリメチル
シリルエノールエーテルは、次の一般式（III）
シリルエノールエーテルは、次の一般式（III）
【００１３】
【化６】
【００１４】（ただし、Ｒ7は、水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ8は置換基を有して
いてもよい炭化水素基を示す）で表される前記のいずれ
かのアルコールの製造方法を提供する。
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ8は置換基を有して
いてもよい炭化水素基を示す）で表される前記のいずれ
かのアルコールの製造方法を提供する。
【００１５】この出願の発明は、第５には、ルイス酸が
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸である
前記のいずれかのアルコールの製造方法。
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸である
前記のいずれかのアルコールの製造方法。
【００１６】第６には、この出願の発明は、ルイス酸が
クロロトリメチルシラン／過塩素酸銀である前記のいず
れかのアルコールの製造方法。
クロロトリメチルシラン／過塩素酸銀である前記のいず
れかのアルコールの製造方法。
【００１７】この出願の発明は、第７には、ルイス酸が
四塩化錫／過塩素酸銀である前記のいずれかのアルコー
ルの製造方法をも提供する。
四塩化錫／過塩素酸銀である前記のいずれかのアルコー
ルの製造方法をも提供する。
【００１８】
【発明の実施の形態】この出願の発明のアルコールの製
造方法は、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタール類をルイス酸の
存在下、トリメチルシリルエノールエーテルと反応させ
ることにより、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールを開環させ
ることによりアルコールとするものである。セミ環状
Ｎ，Ｏ−アセタール類としては、例えば次の一般式
（I）
造方法は、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタール類をルイス酸の
存在下、トリメチルシリルエノールエーテルと反応させ
ることにより、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールを開環させ
ることによりアルコールとするものである。セミ環状
Ｎ，Ｏ−アセタール類としては、例えば次の一般式
（I）
【００１９】
【化７】
【００２０】（ただし、Ｒ1は、水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ2は、水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ3は置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す）で表されるＮ−
（テトラヒドロフラン−２−イル）化合物や一般式（I
I）
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ2は、水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ3は置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す）で表されるＮ−
（テトラヒドロフラン−２−イル）化合物や一般式（I
I）
【００２１】
【化８】
【００２２】（ただし、Ｒ4は、水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ5は、水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ6は置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す）で表されるＮ−
（テトラヒドロピラン−２−イル）化合物等が例示され
る。これらの化合物において、Ｒ1およびＲ4としては、
水素原子や置換基を有する炭化水素基が考慮されるが、
好ましくは、水素原子、あるいはアセトキシ基（−ＯＡ
ｃ）、ベンジルオキシ基（−ＯＢｎ）などの−ＯＲ基で
ある。また、Ｒ2およびＲ5としては、水素原子や置換基
を有する炭化水素基が考慮されるが、好ましくは、水素
原子およびメチル、エチル等のアルキル基である。さら
に、Ｒ3およびＲ6としては、種々の炭化水素基が考慮さ
れる。好ましくは、メチル、エチル、プロピル等のアル
キル基、ベンジル、トルイル等の芳香族基、より好まし
くはベンジルオキシカルボニル基（−ＣＯ2Ｂｎ）であ
る。
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ5は、水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ6は置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す）で表されるＮ−
（テトラヒドロピラン−２−イル）化合物等が例示され
る。これらの化合物において、Ｒ1およびＲ4としては、
水素原子や置換基を有する炭化水素基が考慮されるが、
好ましくは、水素原子、あるいはアセトキシ基（−ＯＡ
ｃ）、ベンジルオキシ基（−ＯＢｎ）などの−ＯＲ基で
ある。また、Ｒ2およびＲ5としては、水素原子や置換基
を有する炭化水素基が考慮されるが、好ましくは、水素
原子およびメチル、エチル等のアルキル基である。さら
に、Ｒ3およびＲ6としては、種々の炭化水素基が考慮さ
れる。好ましくは、メチル、エチル、プロピル等のアル
キル基、ベンジル、トルイル等の芳香族基、より好まし
くはベンジルオキシカルボニル基（−ＣＯ2Ｂｎ）であ
る。
【００２３】これらのセミ環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合
物は、どのような方法によって合成されるものであって
もよい。例えば一般式（II）のピラン類は、酸触媒下で
のベンジルカルバメートの３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
ランへの付加反応（J. Chen,P.A. Crooks, A. Hussain,
Int.J.Pharm. 1995, 123, 95-101）によって得られ
る。その他にも、種々の公知の方法により合成されたセ
ミ環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を使用できる。
物は、どのような方法によって合成されるものであって
もよい。例えば一般式（II）のピラン類は、酸触媒下で
のベンジルカルバメートの３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピ
ランへの付加反応（J. Chen,P.A. Crooks, A. Hussain,
Int.J.Pharm. 1995, 123, 95-101）によって得られ
る。その他にも、種々の公知の方法により合成されたセ
ミ環状Ｎ，Ｏ−アセタール化合物を使用できる。
【００２４】この出願の発明のアルコールの製造方法に
おいて、用いられるトリメチルシリルエノールエーテル
は、次の一般式（III）
おいて、用いられるトリメチルシリルエノールエーテル
は、次の一般式（III）
【００２５】
【化９】
【００２６】（ただし、Ｒ7は、水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ8は置換基を有して
いてもよい炭化水素基を示す）で表される化合物である
が、このような化合物において、Ｒ7としては、水素原
子やメチル、エチル、プロピル等のアルキル基が好まし
く例示される。また、Ｒ8としては、種々の置換基を有
していてもよい炭化水素基が考慮されるが、好ましく
は、メチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−
ブチル等の鎖状アルキル基、フェニル基等の芳香族基、
メトキシ、エトキシ等のＯ原子を有する置換基、ＣＮ等
のＮを有する置換基などが例示される。
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ8は置換基を有して
いてもよい炭化水素基を示す）で表される化合物である
が、このような化合物において、Ｒ7としては、水素原
子やメチル、エチル、プロピル等のアルキル基が好まし
く例示される。また、Ｒ8としては、種々の置換基を有
していてもよい炭化水素基が考慮されるが、好ましく
は、メチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−
ブチル等の鎖状アルキル基、フェニル基等の芳香族基、
メトキシ、エトキシ等のＯ原子を有する置換基、ＣＮ等
のＮを有する置換基などが例示される。
【００２７】これらのトリメチルシリルエノールエーテ
ルは、市販のものを用いてもよいし、種々の公知の方法
で合成されるものを用いてもよい。また、トリメチルシ
リルエノールエーテルの使用量は、とくに限定されない
が、この出願の発明のアルコールの製造方法では、高い
収率を得るためには、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールに対
して１当量以上、好ましくは、１．２〜２当量とするこ
とが好ましい。
ルは、市販のものを用いてもよいし、種々の公知の方法
で合成されるものを用いてもよい。また、トリメチルシ
リルエノールエーテルの使用量は、とくに限定されない
が、この出願の発明のアルコールの製造方法では、高い
収率を得るためには、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールに対
して１当量以上、好ましくは、１．２〜２当量とするこ
とが好ましい。
【００２８】以上のとおりのセミ環状Ｎ，Ｏ−アセター
ル化合物は、トリメチルシリルエノールエーテルとルイ
ス酸の存在下で反応することにより、開環し、アルコー
ルを与える。このようなアルコールの製造方法におい
て、使用されるルイス酸としては、種々のものが考慮さ
れるが、例えばトリメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホン酸（ＴＭＳＯＴｆ）、四塩化錫（ＳｎＣｌ4）、
ＢＦ3・ＯＥｔ2、ＴｆＯＨ、ＴＭＳＣｌ−ＡｇＣｌ
Ｏ4、ＳｎＣｌ4−ＡｇＣｌＯ4等が挙げられる。これら
の中でもＴＭＳＯＴｆ、ＴＭＳＣｌ−ＡｇＣｌＯ4、Ｓ
ｎＣｌ4−ＡｇＣｌＯ4を用いることにより、短時間で開
環反応が進行し、高い収率でアルコールが得られ好まし
い。さらに、この出願の発明のアルコールの製造方法に
おいては、使用するルイス酸の量はとくに限定されな
い。あまり少ないと反応時間が長くなったり生成するア
ルコールの収率が低下し、あまり多いと目的物を精製す
ることが困難となるため、好ましくは、セミ環状Ｎ，Ｏ
−アセタールに対して０．０１〜１．０当量、より好ま
しくは、０．１〜０．５当量とする。
ル化合物は、トリメチルシリルエノールエーテルとルイ
ス酸の存在下で反応することにより、開環し、アルコー
ルを与える。このようなアルコールの製造方法におい
て、使用されるルイス酸としては、種々のものが考慮さ
れるが、例えばトリメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホン酸（ＴＭＳＯＴｆ）、四塩化錫（ＳｎＣｌ4）、
ＢＦ3・ＯＥｔ2、ＴｆＯＨ、ＴＭＳＣｌ−ＡｇＣｌ
Ｏ4、ＳｎＣｌ4−ＡｇＣｌＯ4等が挙げられる。これら
の中でもＴＭＳＯＴｆ、ＴＭＳＣｌ−ＡｇＣｌＯ4、Ｓ
ｎＣｌ4−ＡｇＣｌＯ4を用いることにより、短時間で開
環反応が進行し、高い収率でアルコールが得られ好まし
い。さらに、この出願の発明のアルコールの製造方法に
おいては、使用するルイス酸の量はとくに限定されな
い。あまり少ないと反応時間が長くなったり生成するア
ルコールの収率が低下し、あまり多いと目的物を精製す
ることが困難となるため、好ましくは、セミ環状Ｎ，Ｏ
−アセタールに対して０．０１〜１．０当量、より好ま
しくは、０．１〜０．５当量とする。
【００２９】この出願の発明のアルコールの製造方法に
おいて、反応溶媒、反応温度、反応時間等の条件はとく
に限定されない。溶媒としては、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセ
タール化合物やトリメチルシリルエノールエーテル類を
溶解できる種々の有機溶媒が例示される。例えばジクロ
ロメタン、クロロホルム、アセトニトリル等が例示され
る。また、反応温度や反応時間については、後の実施例
に示すように、使用するルイス酸や反応物によって異な
る。例えば、−５０℃〜室温程度の低温で、１０分〜１
２時間で反応を行うことができる。
おいて、反応溶媒、反応温度、反応時間等の条件はとく
に限定されない。溶媒としては、セミ環状Ｎ，Ｏ−アセ
タール化合物やトリメチルシリルエノールエーテル類を
溶解できる種々の有機溶媒が例示される。例えばジクロ
ロメタン、クロロホルム、アセトニトリル等が例示され
る。また、反応温度や反応時間については、後の実施例
に示すように、使用するルイス酸や反応物によって異な
る。例えば、−５０℃〜室温程度の低温で、１０分〜１
２時間で反応を行うことができる。
【００３０】以下、実施例を示し、この発明の実施の形
態についてさらに詳しく説明する。もちろん、この発明
は以下の例に限定されるものではなく、細部については
様々な態様が可能であることは言うまでもない。
態についてさらに詳しく説明する。もちろん、この発明
は以下の例に限定されるものではなく、細部については
様々な態様が可能であることは言うまでもない。
【００３１】
【実施例】＜実施例１＞ ３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−７−ヒドロキシ−１−フェニルヘプタン−１
−オン（６ａ）の合成 （１）ベンジル Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イ
ル） カルバメート（５ａ）の合成 ３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（273μl、3mmol）及び
ベンジルカルバメート（453mg、１当量）のジクロロメ
タン（３ml）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（5.7 mg、１mol％）を室温で加えた。反応は発熱的に
進行した。１時間攪拌した後、この混合物に飽和ＮaＨ
ＣＯ3水を添加して反応をクェンチし、酢酸エチル抽出
を行った。
ルアミノ−７−ヒドロキシ−１−フェニルヘプタン−１
−オン（６ａ）の合成 （１）ベンジル Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イ
ル） カルバメート（５ａ）の合成 ３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（273μl、3mmol）及び
ベンジルカルバメート（453mg、１当量）のジクロロメ
タン（３ml）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物
（5.7 mg、１mol％）を室温で加えた。反応は発熱的に
進行した。１時間攪拌した後、この混合物に飽和ＮaＨ
ＣＯ3水を添加して反応をクェンチし、酢酸エチル抽出
を行った。
【００３２】有機層を食塩水で洗浄した後、無水Ｎa2Ｓ
Ｏ4上で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をジエチルエ
ーテル／ヘキサン（約３：１）から再結晶し、５ａを無
色の針状物（１回目の収量：456 mg、２回目の収量：98
mg、総収率79％）として得た。
Ｏ4上で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をジエチルエ
ーテル／ヘキサン（約３：１）から再結晶し、５ａを無
色の針状物（１回目の収量：456 mg、２回目の収量：98
mg、総収率79％）として得た。
【００３３】生成物の融点は、８３〜８４℃であった。
同定結果を表１に示した。
同定結果を表１に示した。
【００３４】
【表１】
【００３５】（２） 次の反応式［Ａ］にしたがって、
化合物６ａを合成した。
化合物６ａを合成した。
【００３６】
【化１０】
【００３７】５ａ（47.0 mg、0.2 mmol）と１−フェニ
ル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレン（46.0 mg、
1.2当量）のジクロロメタン（２ml）溶液にトリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴ
f；7.2μl、0.2当量）を０℃で加えた。１５分間攪拌し
た後、この混合物に飽和ＮaＨＣＯ3水を添加して反応を
クェンチし、酢酸エチル抽出を行った。
ル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレン（46.0 mg、
1.2当量）のジクロロメタン（２ml）溶液にトリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴ
f；7.2μl、0.2当量）を０℃で加えた。１５分間攪拌し
た後、この混合物に飽和ＮaＨＣＯ3水を添加して反応を
クェンチし、酢酸エチル抽出を行った。
【００３８】有機層を食塩水で洗浄した後、無水ＭgＳ
Ｏ4上で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＰＴＬＣ
（酢酸エチル）で精製し、６ａを無色の固形物（63.7 m
g、90％）として得た。
Ｏ4上で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＰＴＬＣ
（酢酸エチル）で精製し、６ａを無色の固形物（63.7 m
g、90％）として得た。
【００３９】生成物の融点は７０〜７１℃であった。同
定結果を表２に示した。
定結果を表２に示した。
【００４０】
【表２】
【００４１】同様にして、種々のルイス酸を用いて６ａ
を合成した。用いたルイス酸と反応時間、および得られ
た６ａの収率を表３に示した。
を合成した。用いたルイス酸と反応時間、および得られ
た６ａの収率を表３に示した。
【００４２】
【表３】
【００４３】表３より、ルイス酸としてＴＭＳＯＴｆや
ＴＭＳＣｌ−ＡｇＣｌ4、あるいはＳｎＣｌ4−ＡｇＣｌ
Ｏ4を用いることにより、短時間で収率高く、６ａのア
ルコールが得られることが示された。 ＜実施例２＞ 種々のアルコールの合成 次の反応式［Ｂ］にしたがって、化合物６ｂ〜６ｅを合
成した。
ＴＭＳＣｌ−ＡｇＣｌ4、あるいはＳｎＣｌ4−ＡｇＣｌ
Ｏ4を用いることにより、短時間で収率高く、６ａのア
ルコールが得られることが示された。 ＜実施例２＞ 種々のアルコールの合成 次の反応式［Ｂ］にしたがって、化合物６ｂ〜６ｅを合
成した。
【００４４】
【化１１】
【００４５】（１）５−(ベンジルオキシカルボニルア
ミノ)オクト−７−エン−１−オール（６ｂ）の合成 実施例１（２）と同様に、５ａ（47.3 mg、0.2 mmol）
をアリルトリメチルシラン（64μl、２当量）及びＴＭ
ＳＯＴf（7.2μl、0.2当量）とともにジクロロメタン
（１ml）中、０℃で２時間反応し、６ｂを無色のシロッ
プ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル １：１；50.5 m
g、91％）として得た。
ミノ)オクト−７−エン−１−オール（６ｂ）の合成 実施例１（２）と同様に、５ａ（47.3 mg、0.2 mmol）
をアリルトリメチルシラン（64μl、２当量）及びＴＭ
ＳＯＴf（7.2μl、0.2当量）とともにジクロロメタン
（１ml）中、０℃で２時間反応し、６ｂを無色のシロッ
プ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル １：１；50.5 m
g、91％）として得た。
【００４６】生成物の同定結果を表４に示した。
【００４７】
【表４】
【００４８】（２）２−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−６−ヒドロキシヘキサンニトリル（６ｃ）の合成 ５ａ（47.3 mg、0.2 mmol）をトリメチルシリルシアニ
ド（54μl、２当量）及びＴＭＳＯＴf（7.2μl、0.2当
量）とともに、ジクロロメタン（１ml）中０℃で15分間
反応し、６ｃを無色のシロップ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／
酢酸エチル １：１；52.2 mg、99％）として得た。
ノ−６−ヒドロキシヘキサンニトリル（６ｃ）の合成 ５ａ（47.3 mg、0.2 mmol）をトリメチルシリルシアニ
ド（54μl、２当量）及びＴＭＳＯＴf（7.2μl、0.2当
量）とともに、ジクロロメタン（１ml）中０℃で15分間
反応し、６ｃを無色のシロップ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／
酢酸エチル １：１；52.2 mg、99％）として得た。
【００４９】同定結果を表５に示した。
【００５０】
【表５】
【００５１】（３）５−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−２,２−ジメチル−９−ヒドロキシノナン−３−オ
ン（６ｄ）の合成 ５ａ（47.4 mg、0.2 mmol）を１−ｔ−ブチル−１−(ト
リメチルシリロキシ)エチレン（52.0 mg、1.5当量）及
びＴＭＳＯＴf（7.2μl、0.2当量）とともに、ジクロロ
メタン（１ml）中０℃で20分間反応し、６ｄを無色固形
物（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル １：１；60.2 m
g、89％）として得た。
ノ−２,２−ジメチル−９−ヒドロキシノナン−３−オ
ン（６ｄ）の合成 ５ａ（47.4 mg、0.2 mmol）を１−ｔ−ブチル−１−(ト
リメチルシリロキシ)エチレン（52.0 mg、1.5当量）及
びＴＭＳＯＴf（7.2μl、0.2当量）とともに、ジクロロ
メタン（１ml）中０℃で20分間反応し、６ｄを無色固形
物（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル １：１；60.2 m
g、89％）として得た。
【００５２】生成物の融点は、４７〜４８℃であった。
【００５３】同定結果を表６に示した。
【００５４】
【表６】
【００５５】（４）３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−２,２−ジメチル−７−ヒドロキシヘプタノン酸メ
チル（６ｅ） ５ａ（47.4 mg、0.2 mmol）を１−メトキシ−２−メチ
ル−１−(トリメチルシリロキシ)プロペン（52.0 mg、
1.5当量）及びＴＭＳＯＴf（7.2μl、0.2当量）ととも
に、ジクロロメタン（１ml）中０℃で20分間反応し、６
ｅを無色のシロップ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル
１：１；67.3 mg、99％）として得た。
ノ−２,２−ジメチル−７−ヒドロキシヘプタノン酸メ
チル（６ｅ） ５ａ（47.4 mg、0.2 mmol）を１−メトキシ−２−メチ
ル−１−(トリメチルシリロキシ)プロペン（52.0 mg、
1.5当量）及びＴＭＳＯＴf（7.2μl、0.2当量）ととも
に、ジクロロメタン（１ml）中０℃で20分間反応し、６
ｅを無色のシロップ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル
１：１；67.3 mg、99％）として得た。
【００５６】同定結果を表７に示した。
【００５７】
【表７】
【００５８】５ａと種々のトリメチルシリルエノールエ
ーテルの反応によって得られる生成物（６ｂ〜６ｅ）と
その収率を表８に示した。
ーテルの反応によって得られる生成物（６ｂ〜６ｅ）と
その収率を表８に示した。
【００５９】
【表８】
【００６０】表８より、５ａは、種々のトリメチルシリ
ルエノールエーテルと反応し、開環して対応するアルコ
ールを与えることが示された。 ＜実施例３＞ ３−ベンジロキシカルボニルアミノ−６
−ヒドロキシ−１−フェニルヘプタン化合物６−１−オ
ン（６ｆ）の合成 （１）Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イル)ベンジルカ
ルバメート（５ｂ）の合成 ２，３−ジヒドロフラン（0.23 ml、３mmol）をベンジ
ルカルバメート（453 mg、１当量）及びｐ−トルエンス
ルホン酸一水和物（5.7 mg、１mol％）とともにジクロ
ロメタン（３ml）中、室温で１０分間反応し、５ｂを無
色固形物（シリカゲルカラムクロマトグラフィー、ヘキ
サン／酢酸エチル ２：１；407.7 mg、61％）として得
た。
ルエノールエーテルと反応し、開環して対応するアルコ
ールを与えることが示された。 ＜実施例３＞ ３−ベンジロキシカルボニルアミノ−６
−ヒドロキシ−１−フェニルヘプタン化合物６−１−オ
ン（６ｆ）の合成 （１）Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イル)ベンジルカ
ルバメート（５ｂ）の合成 ２，３−ジヒドロフラン（0.23 ml、３mmol）をベンジ
ルカルバメート（453 mg、１当量）及びｐ−トルエンス
ルホン酸一水和物（5.7 mg、１mol％）とともにジクロ
ロメタン（３ml）中、室温で１０分間反応し、５ｂを無
色固形物（シリカゲルカラムクロマトグラフィー、ヘキ
サン／酢酸エチル ２：１；407.7 mg、61％）として得
た。
【００６１】生成物の融点は６６〜６８℃であった。同
定結果を表９に示した。
定結果を表９に示した。
【００６２】
【表９】
【００６３】（２）次の化学式［Ｃ］にしたがって６ｆ
を合成した。
を合成した。
【００６４】
【化１２】
【００６５】５ｂ（44.3 mg、0.2 mmol）を１−フェニ
ル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレン（76.2 mg、
２当量）及びＴＭＳＯＴf（7.2μl、0.2当量）ととも
に、ジクロロメタン（２ml）中０℃で１５分間反応し、
６ｆを無色固形物（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル
１：２；61.6 mg、90％）として得た。
ル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレン（76.2 mg、
２当量）及びＴＭＳＯＴf（7.2μl、0.2当量）ととも
に、ジクロロメタン（２ml）中０℃で１５分間反応し、
６ｆを無色固形物（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル
１：２；61.6 mg、90％）として得た。
【００６６】生成物の融点は６８〜６９℃であった。表
１０に同定結果を示した。
１０に同定結果を示した。
【００６７】
【表１０】
【００６８】これより、５員環においてもセミ環状Ｎ，
Ｏ−アセタールの開環が起こり、高い収率でアルコール
が得られることが確認された。 ＜実施例４＞ ｓｙｎ−４−アセトキシ−３−ベンジロ
キシカルボニルアミノ−７−ヒドロキシ−１−フェニル
ヘプタン−１−オン（６ｇ）の合成 （１）３−アセトキシ−２−(ベンジロキシカルボニル
アミノ)テトラヒドロピラン（５ｃ）の合成 まず、トランス−３−アセトキシテトラヒドロピラン−
２−イル ３−クロロベンゾエート（７）を合成した。
トランス−３−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イ
ル ３−クロロベンゾエート（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ピランのジクロロメタン中でのｍ−ＣＰＢＡ酸化より
得た）（556.7 mg、2.17 mmol）、４−ジメチルアミノ
ピリジン（13 mg、５mol％）及びトリエチルアミン（0.
36 ml、1.2当量）の溶液に無水酢酸（0.23 ml、1.1当
量）を室温で加えた。１時間攪拌した後、この混合物を
酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、無水ＭgＳＯ4で
乾燥して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ６：１〜３：１）
で精製し、７を粘性のシロップ（558.1 mg、86％）とし
て得た。
Ｏ−アセタールの開環が起こり、高い収率でアルコール
が得られることが確認された。 ＜実施例４＞ ｓｙｎ−４−アセトキシ−３−ベンジロ
キシカルボニルアミノ−７−ヒドロキシ−１−フェニル
ヘプタン−１−オン（６ｇ）の合成 （１）３−アセトキシ−２−(ベンジロキシカルボニル
アミノ)テトラヒドロピラン（５ｃ）の合成 まず、トランス−３−アセトキシテトラヒドロピラン−
２−イル ３−クロロベンゾエート（７）を合成した。
トランス−３−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イ
ル ３−クロロベンゾエート（３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ピランのジクロロメタン中でのｍ−ＣＰＢＡ酸化より
得た）（556.7 mg、2.17 mmol）、４−ジメチルアミノ
ピリジン（13 mg、５mol％）及びトリエチルアミン（0.
36 ml、1.2当量）の溶液に無水酢酸（0.23 ml、1.1当
量）を室温で加えた。１時間攪拌した後、この混合物を
酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、無水ＭgＳＯ4で
乾燥して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル ６：１〜３：１）
で精製し、７を粘性のシロップ（558.1 mg、86％）とし
て得た。
【００６９】同定結果を表１１に示した。
【００７０】
【表１１】
【００７１】次の化学式［Ｄ］にしたがって、５ｃを合
成した。
成した。
【００７２】
【化１３】
【００７３】７（304.6 mg、1.02 mmol）、ベンジルカ
ルバメート（169.5 mg、1.1当量）及び４Åモレキュラ
ーシーブパウダー（家庭用電子レンジオーブンを使用し
て活性化した、306 mg）のジクロロメタン（５ml）中懸
濁物にＴＭＳＯＴf（185μl、１当量）を室温で加え
た。10分間攪拌した後、この混合物は飽和ＮaＨＣＯ3水
を使用して反応を停止させ、酢酸エチルで希釈し、セラ
イトパッドでろ過した。有機層を食塩水で洗浄し、無水
ＭgＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＰＴＬＣ
（ヘキサン／酢酸エチル １：１）で精製して５ｃを粘
性のシロップ（260.7mg、収率87％、ジアステレオマー
比＝54：46）として得た。
ルバメート（169.5 mg、1.1当量）及び４Åモレキュラ
ーシーブパウダー（家庭用電子レンジオーブンを使用し
て活性化した、306 mg）のジクロロメタン（５ml）中懸
濁物にＴＭＳＯＴf（185μl、１当量）を室温で加え
た。10分間攪拌した後、この混合物は飽和ＮaＨＣＯ3水
を使用して反応を停止させ、酢酸エチルで希釈し、セラ
イトパッドでろ過した。有機層を食塩水で洗浄し、無水
ＭgＳＯ4で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＰＴＬＣ
（ヘキサン／酢酸エチル １：１）で精製して５ｃを粘
性のシロップ（260.7mg、収率87％、ジアステレオマー
比＝54：46）として得た。
【００７４】同定結果を表１２に示した。
【００７５】
【表１２】
【００７６】（２）５ｃ（58.1 mg、0.2 mmol）を１−
フェニル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレン（77.0
mg、２当量）及びＴＭＳＯＴf（7.2μl、0.2当量）と
ともに、アセトニトリル（２ml）中０℃で２時間反応さ
せて６ｇを無色固形物（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチ
ル １：１；62.1 mg、収率76％、1Ｈ ＮＭＲ分析による
ジアステレオマー比＝91：9）として得た。
フェニル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレン（77.0
mg、２当量）及びＴＭＳＯＴf（7.2μl、0.2当量）と
ともに、アセトニトリル（２ml）中０℃で２時間反応さ
せて６ｇを無色固形物（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチ
ル １：１；62.1 mg、収率76％、1Ｈ ＮＭＲ分析による
ジアステレオマー比＝91：9）として得た。
【００７７】得られた生成物の融点は１１５〜１１６℃
であった。
であった。
【００７８】同定結果を表１３に示した。
【００７９】
【表１３】
【００８０】＜実施例５＞ ｓｙｎ−６−アセトキシ−
５−ベンジロキシカルボニルアミノ−２,２−ジメチル
−９−ヒドロキシノナン−３−オン（６ｈ）の合成 ５ｃ（28.8 mg、0.098 mmol）を１−ｔ−ブチル−１−
(トリメチルシリロキシ)エチレン（34.0 mg、２当量）
及びＴＭＳＯＴf（3.6μl、0.2当量）とともに、アセト
ニトリル（１ml）中０℃で５時間反応させて６ｈを無色
のシロップ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル １：
１；23.8 mg、収率61％、1Ｈ ＮＭＲ分析によるジアス
テレオマー比＝94：6）として得た。
５−ベンジロキシカルボニルアミノ−２,２−ジメチル
−９−ヒドロキシノナン−３−オン（６ｈ）の合成 ５ｃ（28.8 mg、0.098 mmol）を１−ｔ−ブチル−１−
(トリメチルシリロキシ)エチレン（34.0 mg、２当量）
及びＴＭＳＯＴf（3.6μl、0.2当量）とともに、アセト
ニトリル（１ml）中０℃で５時間反応させて６ｈを無色
のシロップ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル １：
１；23.8 mg、収率61％、1Ｈ ＮＭＲ分析によるジアス
テレオマー比＝94：6）として得た。
【００８１】同定結果を表１４に示した。
【００８２】
【表１４】
【００８３】＜実施例６＞ ｓｙｎ−メチル ４−アセ
トキシ−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−２,２−
ジメチル−７−ヒドロキシヘプタノエート（６ｉ）の合
成 ５ｃ（31.3 mg、0.106 mmol）を１−メトキシ−２−メ
チル−１−(トリメチルシリロキシ)プロペン（37.0 m
g、２当量）及びＴＭＳＯＴf（3.6μl、0.2当量）とと
もに、アセトニトリル（１ml）中０℃で３０分間反応さ
せて６ｉを無色のシロップ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸
エチル １：１；36.7 mg、収率87％、1Ｈ ＮＭＲ分析に
よるジアステレオマー比＝94：6）として得た。
トキシ−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−２,２−
ジメチル−７−ヒドロキシヘプタノエート（６ｉ）の合
成 ５ｃ（31.3 mg、0.106 mmol）を１−メトキシ−２−メ
チル−１−(トリメチルシリロキシ)プロペン（37.0 m
g、２当量）及びＴＭＳＯＴf（3.6μl、0.2当量）とと
もに、アセトニトリル（１ml）中０℃で３０分間反応さ
せて６ｉを無色のシロップ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸
エチル １：１；36.7 mg、収率87％、1Ｈ ＮＭＲ分析に
よるジアステレオマー比＝94：6）として得た。
【００８４】同定結果を表１５に示した。
【００８５】
【表１５】
【００８６】実施例４〜６より、３−置換のセミ環状
Ｎ，Ｏ−アセタール（５ｃ）から、極性溶媒（アセトニ
トリル）条件下でｓｙｎ−ジアステレオマー選択的にア
ルコールが得られることが示された。 ＜実施例７＞ ｓｙｎ−４−ベンジロキシ−３−ベンジ
ロキシカルボニルアミノ−７−ヒドロキシ−１−フェニ
ルヘプタン−１−オン（６ｊ）の合成 （１）３−ベンジロキシ−２−(ベンジロキシカルボニ
ルアミノ)テトラヒドロピラン（５ｄ）の合成 まず、トランス−３−ベンジロキシ−２−メトキシテト
ラヒドロピラン（８）を合成した。トランス−３−ヒド
ロキシ−２−メトキシテトラヒドロピラン（Frimer, A.
A. Synthesis 1977, 578）(661 mg、５mmol)、粉末化し
た無水ＫＯＨ（1.403ｇ、５当量）の無水１,４−ジオキ
サン（2.5 ml）中還流懸濁物に、臭化ベンジル（1.44 m
l、2.4当量）を滴下して加えた。この混合物を還流下で
30分間攪拌した。室温に冷却した後、混合物をジエチル
エーテルで希釈し、水で洗浄した。水性層をジエチルエ
ーテルで２回抽出し、そして合わせた有機層を食塩水で
洗浄し、無水ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で濃縮し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル 10：１〜５：１）で精製して８を無色油状
物（1.006ｇ、91％）として得た。
Ｎ，Ｏ−アセタール（５ｃ）から、極性溶媒（アセトニ
トリル）条件下でｓｙｎ−ジアステレオマー選択的にア
ルコールが得られることが示された。 ＜実施例７＞ ｓｙｎ−４−ベンジロキシ−３−ベンジ
ロキシカルボニルアミノ−７−ヒドロキシ−１−フェニ
ルヘプタン−１−オン（６ｊ）の合成 （１）３−ベンジロキシ−２−(ベンジロキシカルボニ
ルアミノ)テトラヒドロピラン（５ｄ）の合成 まず、トランス−３−ベンジロキシ−２−メトキシテト
ラヒドロピラン（８）を合成した。トランス−３−ヒド
ロキシ−２−メトキシテトラヒドロピラン（Frimer, A.
A. Synthesis 1977, 578）(661 mg、５mmol)、粉末化し
た無水ＫＯＨ（1.403ｇ、５当量）の無水１,４−ジオキ
サン（2.5 ml）中還流懸濁物に、臭化ベンジル（1.44 m
l、2.4当量）を滴下して加えた。この混合物を還流下で
30分間攪拌した。室温に冷却した後、混合物をジエチル
エーテルで希釈し、水で洗浄した。水性層をジエチルエ
ーテルで２回抽出し、そして合わせた有機層を食塩水で
洗浄し、無水ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で濃縮し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル 10：１〜５：１）で精製して８を無色油状
物（1.006ｇ、91％）として得た。
【００８７】同定結果を表１６に示した。
【００８８】
【表１６】
【００８９】次の化学式［Ｅ］にしたがって、５ｄを合
成した。
成した。
【００９０】
【化１４】
【００９１】８（600 mg、2.70 mmol）をベンジルカル
バメート（450 mg、1.1当量）及びＴＭＳＯＴf（490μ
l、１当量）とともに、ジクロロメタン（14 ml）中室温
で４Åモレキュラーシーブパウダー（810 mg）を使用し
て１０分間反応させて５ｄを粘性のシロップ（ＰＴＬ
Ｃ、ヘキサン／酢酸エチル ２：１；633.9 mg、収率68
％、ジアステレオマー比＝74：26）として得た。
バメート（450 mg、1.1当量）及びＴＭＳＯＴf（490μ
l、１当量）とともに、ジクロロメタン（14 ml）中室温
で４Åモレキュラーシーブパウダー（810 mg）を使用し
て１０分間反応させて５ｄを粘性のシロップ（ＰＴＬ
Ｃ、ヘキサン／酢酸エチル ２：１；633.9 mg、収率68
％、ジアステレオマー比＝74：26）として得た。
【００９２】同定結果を表１７に示した。
【００９３】
【表１７】
【００９４】（２）５ｄ（34.3 mg、0.1 mmol）を１−
フェニル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレン（38.5
mg、２当量）及びＴＭＳＯＴf（3.6μl、0.2当量）と
アセトニトリル（１ml）中−23℃で１時間反応させて６
ｊを無色固形物（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル
１：１；31.2 mg、収率67％、1Ｈ ＮＭＲ分析によるジ
アステレオマー比＝94：6）として得た。
フェニル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレン（38.5
mg、２当量）及びＴＭＳＯＴf（3.6μl、0.2当量）と
アセトニトリル（１ml）中−23℃で１時間反応させて６
ｊを無色固形物（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル
１：１；31.2 mg、収率67％、1Ｈ ＮＭＲ分析によるジ
アステレオマー比＝94：6）として得た。
【００９５】生成物の融点は８３〜８４℃であった。同
定結果を表１８に示した。
定結果を表１８に示した。
【００９６】
【表１８】
【００９７】＜実施例８＞ ｓｙｎ−６−ベンジロキシ
−５−ベンジロキシカルボニルアミノ−２,２−ジメチ
ル−９−ヒドロキシノナン−１−オン（６ｋ）の合成 ５ｄ（34.2 mg、0.1 mmol）を１−ｔ−ブチル−１−(ト
リメチルシリロキシ)エチレン（34.5 mg、２当量）及び
ＴＭＳＯＴf（3.6μl、0.2当量）とアセトニトリル（１
ml）中０℃で３時間反応させて６ｊを無色のシロップ
（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル １：１；26.2 mg、
収率59％、1Ｈ ＮＭＲ分析によるジアステレオマー比＝
94：6）として得た。
−５−ベンジロキシカルボニルアミノ−２,２−ジメチ
ル−９−ヒドロキシノナン−１−オン（６ｋ）の合成 ５ｄ（34.2 mg、0.1 mmol）を１−ｔ−ブチル−１−(ト
リメチルシリロキシ)エチレン（34.5 mg、２当量）及び
ＴＭＳＯＴf（3.6μl、0.2当量）とアセトニトリル（１
ml）中０℃で３時間反応させて６ｊを無色のシロップ
（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル １：１；26.2 mg、
収率59％、1Ｈ ＮＭＲ分析によるジアステレオマー比＝
94：6）として得た。
【００９８】表１９に同定結果を示した。
【００９９】
【表１９】
【０１００】＜実施例９＞ ｓｙｎ−メチル ４−ベン
ジロキシ−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−２,２
−ジメチル−７−ヒドロキシヘプタノエート（６ｌ） ５ｄ（34.5 mg、0.1 mmol）を１−メトキシ−２−メチ
ル−１−(トリメチルシリロキシ)プロペン（35.0 mg、
２当量）及びＴＭＳＯＴf（3.6μl、0.2当量）とアセト
ニトリル（１ml）中−23℃で40分間反応させて６ｌを無
色のシロップ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル １：
１；42.3 mg、収率94％、1Ｈ ＮＭＲ分析によるジアス
テレオマー比＝94：6）として得た。
ジロキシ−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−２,２
−ジメチル−７−ヒドロキシヘプタノエート（６ｌ） ５ｄ（34.5 mg、0.1 mmol）を１−メトキシ−２−メチ
ル−１−(トリメチルシリロキシ)プロペン（35.0 mg、
２当量）及びＴＭＳＯＴf（3.6μl、0.2当量）とアセト
ニトリル（１ml）中−23℃で40分間反応させて６ｌを無
色のシロップ（ＰＴＬＣ、ヘキサン／酢酸エチル １：
１；42.3 mg、収率94％、1Ｈ ＮＭＲ分析によるジアス
テレオマー比＝94：6）として得た。
【０１０１】表２０に同定結果を示した。
【０１０２】
【表２０】
【０１０３】実施例７〜９より、３−置換のＮ，Ｏ−ア
セタールからｓｙｎ−ジアステレオマーが選択的に合成
されることが示された。
セタールからｓｙｎ−ジアステレオマーが選択的に合成
されることが示された。
【０１０４】また、６ｇ〜６ｌの合成条件、収率、およ
びｓｙｎ／ａｎｔｉの比を表２１に示した。
びｓｙｎ／ａｎｔｉの比を表２１に示した。
【０１０５】
【表２１】
【０１０６】＜実施例１０＞ ６ｇ及び６ｊのPCC−酸
化／還元的環化
化／還元的環化
【０１０７】
【化１５】
【０１０８】６ｇ（20.7 mg、0.050 mmol）又は６ｊ（1
4.3 mg、0.031 mmol）及び４Åモレキュラーシーブパウ
ダー（家庭用電子レンジオーブンを使用して活性化し、
６ｇでは20 mg、６ｊでは15 mg）のジクロロメタン（0.
5 ml）中懸濁物に、クロロクロム酸ピリジニウム（６ｇ
では27 mg、６ｊでは17 mg、2.5当量）を室温で加え
た。室温で20〜30分間攪拌した後、この混合物にセライ
ト及び酢酸エチルを加えた。
4.3 mg、0.031 mmol）及び４Åモレキュラーシーブパウ
ダー（家庭用電子レンジオーブンを使用して活性化し、
６ｇでは20 mg、６ｊでは15 mg）のジクロロメタン（0.
5 ml）中懸濁物に、クロロクロム酸ピリジニウム（６ｇ
では27 mg、６ｊでは17 mg、2.5当量）を室温で加え
た。室温で20〜30分間攪拌した後、この混合物にセライ
ト及び酢酸エチルを加えた。
【０１０９】得られた懸濁物を、酢酸エチルで洗浄した
短いシリカゲルカラムでろ過し、真空下で濃縮した。残
渣を乾燥アセトニトリル（0.5 ml）に溶解し、トリエチ
ルシラン（６ｇでは16μl、６ｊでは10μl、２当量）及
びＢＦ3・ＯＥt2（６ｇでは13μl、６ｊでは８μl、２
当量）を使用して０℃で処理した。１５分後、この混合
物に飽和ＮaＨＣＯ3水を添加して反応を停止し、酢酸エ
チルで希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄した
後、無水ＭgＳＯ4上で乾燥して、真空下で濃縮した。
短いシリカゲルカラムでろ過し、真空下で濃縮した。残
渣を乾燥アセトニトリル（0.5 ml）に溶解し、トリエチ
ルシラン（６ｇでは16μl、６ｊでは10μl、２当量）及
びＢＦ3・ＯＥt2（６ｇでは13μl、６ｊでは８μl、２
当量）を使用して０℃で処理した。１５分後、この混合
物に飽和ＮaＨＣＯ3水を添加して反応を停止し、酢酸エ
チルで希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄した
後、無水ＭgＳＯ4上で乾燥して、真空下で濃縮した。
【０１１０】残渣をＰＴＬＣ（ＴＨＦ／ヘキサン ２：
１）で精製し、それぞれｃｙｓ−９（14.9 mg、75％）
又はｃｙｓ−１０（9.3 mg、68％）を得た。ｃｙｓ−９
及びｃｙｓ−１０のスペクトルデータはｃｙｓ異性体の
データと同一であった（Okitsu, O., Suzuki, R. Kobay
ashi, S. Synlett 2000, 989）。 ＜実施例１１＞ ３−ベンジロキシカルボニルアミノ−
１−フェニル−７−(トリメチルシリロキシ)ヘプタン−
１−オン（１１）の合成 （１） 真正試料１１は次のようにして調製した。６ａ
（29 mg、0.082 mmol）、トリエチルアミン（23μl、２
当量）のジクロロメタン（１ml）溶液に、クロロトリメ
チルシラン（16μl、1.5当量）を室温で加えた。室温で
10分間攪拌した後、この混合物はpＨ 7の緩衝溶液（Ｎa
2ＨＰＯ4／クエン酸系）を使用して反応を停止させ、酢
酸エチルで希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄
し、そして無水ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で濃縮
して純粋な１１（35 mg、定量的収率）を得た。 （２）ＮＭＲ実験：ＣＤＣl3中における５ａと１−フェ
ニル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレンのＴＭＳＯ
Ｔfで触媒される反応。
１）で精製し、それぞれｃｙｓ−９（14.9 mg、75％）
又はｃｙｓ−１０（9.3 mg、68％）を得た。ｃｙｓ−９
及びｃｙｓ−１０のスペクトルデータはｃｙｓ異性体の
データと同一であった（Okitsu, O., Suzuki, R. Kobay
ashi, S. Synlett 2000, 989）。 ＜実施例１１＞ ３−ベンジロキシカルボニルアミノ−
１−フェニル−７−(トリメチルシリロキシ)ヘプタン−
１−オン（１１）の合成 （１） 真正試料１１は次のようにして調製した。６ａ
（29 mg、0.082 mmol）、トリエチルアミン（23μl、２
当量）のジクロロメタン（１ml）溶液に、クロロトリメ
チルシラン（16μl、1.5当量）を室温で加えた。室温で
10分間攪拌した後、この混合物はpＨ 7の緩衝溶液（Ｎa
2ＨＰＯ4／クエン酸系）を使用して反応を停止させ、酢
酸エチルで希釈した。有機層を分離し、食塩水で洗浄
し、そして無水ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で濃縮
して純粋な１１（35 mg、定量的収率）を得た。 （２）ＮＭＲ実験：ＣＤＣl3中における５ａと１−フェ
ニル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレンのＴＭＳＯ
Ｔfで触媒される反応。
【０１１１】隔壁を有する乾燥ＮＭＲ管中で、５ａ（1
4.3 mg、0.06 mmol）をＣＤＣl3（４Åモレキュラーシ
ープペレットで乾燥した、0.6 ml）に溶解した。１−フ
ェニル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレン（12 m
g、1.0当量）及びＴＭＳＯＴf（2.2μl、0.2当量）を上
記溶液に連続的に導入した。そのとき、上記反応はＮＭ
Ｒ分光計でモニターしていた。５ａの漸進的消費及び１
１の形成が観察され、そしてこの反応は45分後にほぼ完
了した。この得られたものに水（５μl）を添加すると
直ちにアルコール６ａが形成されることが示された。 ＜実施例１２＞ ｓｙｎ−３−(４−ベンジロキシカル
ボニルアミノ−５−ヒドロキシ−８−ヒドロキシ−２−
オキソオクチル)−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（６
ｍ）の合成 ５ｄ（33.9 mg、0.099 mmol）を３−[２−(トリメチル
シリロキシ)プロペン−３−イル]−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン（Burgess, L.E., Gross, E.K.M., Jurka, J.
Tetrahedron Lett. 1996, 37, 3255）（54.5 mg、２当
量）及びＴＭＳＯＴf（45μl、2.5当量）とアセトニト
リル（１ml）中室温で３時間反応させて６ｍを無色のシ
ロップ（ＰＴＬＣ、ＴＨＦ／ヘキサン ３：１；27.4 m
g、収率51％、1Ｈ ＮＭＲ分析によるジアステレオマー
比＝93：7）として得た。
4.3 mg、0.06 mmol）をＣＤＣl3（４Åモレキュラーシ
ープペレットで乾燥した、0.6 ml）に溶解した。１−フ
ェニル−１−(トリメチルシリロキシ)エチレン（12 m
g、1.0当量）及びＴＭＳＯＴf（2.2μl、0.2当量）を上
記溶液に連続的に導入した。そのとき、上記反応はＮＭ
Ｒ分光計でモニターしていた。５ａの漸進的消費及び１
１の形成が観察され、そしてこの反応は45分後にほぼ完
了した。この得られたものに水（５μl）を添加すると
直ちにアルコール６ａが形成されることが示された。 ＜実施例１２＞ ｓｙｎ−３−(４−ベンジロキシカル
ボニルアミノ−５−ヒドロキシ−８−ヒドロキシ−２−
オキソオクチル)−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（６
ｍ）の合成 ５ｄ（33.9 mg、0.099 mmol）を３−[２−(トリメチル
シリロキシ)プロペン−３−イル]−３Ｈ−キナゾリン−
４−オン（Burgess, L.E., Gross, E.K.M., Jurka, J.
Tetrahedron Lett. 1996, 37, 3255）（54.5 mg、２当
量）及びＴＭＳＯＴf（45μl、2.5当量）とアセトニト
リル（１ml）中室温で３時間反応させて６ｍを無色のシ
ロップ（ＰＴＬＣ、ＴＨＦ／ヘキサン ３：１；27.4 m
g、収率51％、1Ｈ ＮＭＲ分析によるジアステレオマー
比＝93：7）として得た。
【０１１２】同定結果を表２２に示した。
【０１１３】
【表２２】
【０１１４】＜実施例１３＞ ３−ベンジロキシ−１−
ベンジロキシカルボニル−２−[２−オキソ−３−(４−
オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル)プロピル]ピペリ
ジン（１２）の合成 ６ｍ（32.0 mg、0.059 mmol）及びトリエチルアミン（4
5μl、6.5当量）のＤＭＳＯ（147μl）中溶液に、三酸
化硫黄ピリジンコンプレックス（28 mg、３当量）を室
温で加えた。室温で30分間攪拌した後、飽和ＮaＨＣＯ3
水を加え、そしてこの混合物を酢酸エチルで希釈した。
有機層を分離し、そして水（２回）及び食塩水（２回）
で洗浄し、無水ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で濃縮
した。残渣は乾燥アセトニトリル（0.5 ml）に溶解し、
そしてトリエチルシラン（28μl、３当量）及びＢＦ3・
ＯＥt2（22μl、３当量）を使用して０℃で処理した。1
0分後、この混合物は飽和ＮaＨＣＯ3水を使用して反応
を停止させ、酢酸エチルで希釈した。有機層を食塩水で
洗浄し、無水ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で濃縮し
た。残渣はＰＴＬＣ（ＴＨＦ／ヘキサン ２：１）で精
製して１２を粘性のシロップ（ジアステレオマー的に純
粋、14.2 mg、46％）として得た。
ベンジロキシカルボニル−２−[２−オキソ−３−(４−
オキソ−４Ｈ−キナゾリン−３−イル)プロピル]ピペリ
ジン（１２）の合成 ６ｍ（32.0 mg、0.059 mmol）及びトリエチルアミン（4
5μl、6.5当量）のＤＭＳＯ（147μl）中溶液に、三酸
化硫黄ピリジンコンプレックス（28 mg、３当量）を室
温で加えた。室温で30分間攪拌した後、飽和ＮaＨＣＯ3
水を加え、そしてこの混合物を酢酸エチルで希釈した。
有機層を分離し、そして水（２回）及び食塩水（２回）
で洗浄し、無水ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で濃縮
した。残渣は乾燥アセトニトリル（0.5 ml）に溶解し、
そしてトリエチルシラン（28μl、３当量）及びＢＦ3・
ＯＥt2（22μl、３当量）を使用して０℃で処理した。1
0分後、この混合物は飽和ＮaＨＣＯ3水を使用して反応
を停止させ、酢酸エチルで希釈した。有機層を食塩水で
洗浄し、無水ＭgＳＯ4で乾燥し、そして真空下で濃縮し
た。残渣はＰＴＬＣ（ＴＨＦ／ヘキサン ２：１）で精
製して１２を粘性のシロップ（ジアステレオマー的に純
粋、14.2 mg、46％）として得た。
【０１１５】同定結果を表２３に示した。
【０１１６】
【表２３】
【０１１７】＜実施例１４＞ イソフェブリフジンの合
成
成
【０１１８】
【化１６】
【０１１９】１２（9.3 mg、0.018 mmol）の６Ｎ塩酸
（0.7 ml）中混合物を１時間還流した。室温に冷却した
後、20重量％のＮa2ＣＯ3水を注意して添加して上記混
合物のpＨを約９に調整した。次に、この混合物をクロ
ロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎa2Ｓ
Ｏ4及び無水Ｎa2ＣＯ3で乾燥し、そして真空下30℃未満
で濃縮してイソフェブリフジン（4.8 mg、90％）を得、
そしてこの1Ｈ ＮＭＲスペクトルは報告されたデータ
（Kobayashi, S., Ueno, M., Suzuki, R., Ishitani,
H., Kim, H.-S., Wataya, Y. J.Org.Chem. 1999, 64, 6
833; Takeuchi, Y., Hattori, M., Abe, H., Harayama,
T. Synthesis 1999, 1814）と同一であった。
（0.7 ml）中混合物を１時間還流した。室温に冷却した
後、20重量％のＮa2ＣＯ3水を注意して添加して上記混
合物のpＨを約９に調整した。次に、この混合物をクロ
ロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を無水Ｎa2Ｓ
Ｏ4及び無水Ｎa2ＣＯ3で乾燥し、そして真空下30℃未満
で濃縮してイソフェブリフジン（4.8 mg、90％）を得、
そしてこの1Ｈ ＮＭＲスペクトルは報告されたデータ
（Kobayashi, S., Ueno, M., Suzuki, R., Ishitani,
H., Kim, H.-S., Wataya, Y. J.Org.Chem. 1999, 64, 6
833; Takeuchi, Y., Hattori, M., Abe, H., Harayama,
T. Synthesis 1999, 1814）と同一であった。
【０１２０】これより、この出願の発明のアルコールの
製造方法を用いて立体選択性高く、簡便な方法でイソフ
ェブリフジンを合成することができることが確認され
た。
製造方法を用いて立体選択性高く、簡便な方法でイソフ
ェブリフジンを合成することができることが確認され
た。
【０１２１】
【発明の効果】以上詳しく説明したとおり、この発明に
よって、簡便に、高い収率および立体選択性を有する新
規なセミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールの反応が提供される。
この方法は、天然物質をはじめとする、光学異性体を有
する種々の化合物をより簡便な方法で合成する手段とし
て有用である。
よって、簡便に、高い収率および立体選択性を有する新
規なセミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールの反応が提供される。
この方法は、天然物質をはじめとする、光学異性体を有
する種々の化合物をより簡便な方法で合成する手段とし
て有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C037 DA08 4C062 AA15 4H006 AA02 AC42 AC44 AC56 BA11 BA37 BA53 BB12 BB21 BC10 BC19 4H039 CA60 CA62 CA71 CG90 CH70
Claims (7)
- 【請求項１】 セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールをルイス酸
存在下にトリメチルシリルエノールエーテルと反応さ
せ、開環するアルコールの製造方法。 - 【請求項２】 セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールは、次の一
般式（Ｉ） 【化１】 （ただし、Ｒ1は、水素原子または置換基を有していて
もよい炭化水素基、Ｒ2は、水素原子または置換基を有
していてもよい炭化水素基、Ｒ3は置換基を有していて
もよい炭化水素基を示す）で表される請求項１のアルコ
ールの製造方法。 - 【請求項３】 セミ環状Ｎ，Ｏ−アセタールは、次の一
般式（II） 【化２】 （ただし、Ｒ4は、水素原子または置換基を有していて
もよい炭化水素基、Ｒ5は、水素原子または置換基を有
していてもよい炭化水素基、Ｒ6は置換基を有していて
もよい炭化水素基を示す）で表される請求項１のアルコ
ールの製造方法。 - 【請求項４】 トリメチルシリルエノールエーテルは、
次の一般式（III） 【化３】 （ただし、Ｒ7は、水素原子または置換基を有していて
もよい炭化水素基、Ｒ8は置換基を有していてもよい炭
化水素基を示す）で表される請求項１ないし３のいずれ
かのアルコールの製造方法。 - 【請求項５】 ルイス酸は、トリメチルシリルトリフル
オロメタンスルホン酸である請求項１ないし４のいずれ
かのアルコールの製造方法。 - 【請求項６】 ルイス酸は、クロロトリメチルシラン／
過塩素酸銀である請求項１ないし４のいずれかのアルコ
ールの製造方法。 - 【請求項７】 ルイス酸は、四塩化錫／過塩素酸銀であ
る請求項１ないし４のいずれかのアルコールの製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000403418A JP3824857B2 (ja) | 2000-12-28 | 2000-12-28 | セミ環状ｎ，ｏ−アセタールの開環によるアルコールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000403418A JP3824857B2 (ja) | 2000-12-28 | 2000-12-28 | セミ環状ｎ，ｏ−アセタールの開環によるアルコールの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002201170A true JP2002201170A (ja) | 2002-07-16 |
| JP3824857B2 JP3824857B2 (ja) | 2006-09-20 |
Family
ID=18867543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000403418A Expired - Fee Related JP3824857B2 (ja) | 2000-12-28 | 2000-12-28 | セミ環状ｎ，ｏ−アセタールの開環によるアルコールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3824857B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008222566A (ja) * | 2007-03-08 | 2008-09-25 | Japan Science & Technology Agency | フェブリフジン及びイソフェブリフジンの新規製造方法 |
-
2000
- 2000-12-28 JP JP2000403418A patent/JP3824857B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008222566A (ja) * | 2007-03-08 | 2008-09-25 | Japan Science & Technology Agency | フェブリフジン及びイソフェブリフジンの新規製造方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3824857B2 (ja) | 2006-09-20 |
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