JP2002113097A - 吸着材および体外循環用カラム - Google Patents
吸着材および体外循環用カラムInfo
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 血液中からエンドトキシンなどの細菌由来の
毒素と炎症性白血球を高い効率で選択的に吸着する吸着
材と、炎症性疾患を効率よく治療する体外循環用カラム
を提供する。 【解決手段】 少なくとも表面にアミノ基を有する不織
布であり、細菌由来の毒素および炎症性白血球の双方を
除去できる吸着材。
毒素と炎症性白血球を高い効率で選択的に吸着する吸着
材と、炎症性疾患を効率よく治療する体外循環用カラム
を提供する。 【解決手段】 少なくとも表面にアミノ基を有する不織
布であり、細菌由来の毒素および炎症性白血球の双方を
除去できる吸着材。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、毒素等の吸着材お
よび体外循環用カラムに関する。
よび体外循環用カラムに関する。
【０００２】
【従来の技術】臓器の疎血再環流障害、敗血症、潰瘍性
大腸炎、クローン病、ＳＩＲＳ、感染症などの炎症性疾
患では血液中に顆粒球などの炎症性白血球が増えてくる
ことが以前から知られている。また、エンドトキシン、
ペプチドグリカン、リポタイコ酸、スーパー抗原、エン
テロトキシンなどの細菌由来の毒素は血液中の白血球を
活性化し炎症性白血球を増大させる作用がある。
大腸炎、クローン病、ＳＩＲＳ、感染症などの炎症性疾
患では血液中に顆粒球などの炎症性白血球が増えてくる
ことが以前から知られている。また、エンドトキシン、
ペプチドグリカン、リポタイコ酸、スーパー抗原、エン
テロトキシンなどの細菌由来の毒素は血液中の白血球を
活性化し炎症性白血球を増大させる作用がある。
【０００３】エンドトキシンを除去するカラムとして
は、ポリスチレン繊維にポリミキシンを固定化した吸着
材を充填したものが特開昭６０−２０９５２５号公報に
開示されているが、炎症性白血球を高い効率で吸着する
ものではない。また、炎症性白血球を除去しるカラムと
しては、酢酸セルロースのビーズを充填したものが特開
平２−１９３０６９号公報に開示され、またポリエステ
ル不織布を充填したものが特開昭６０−１９３４６８号
公報に開示されているが、エンドトキシンなどの細菌由
来の毒素を吸着することはできない。このように細菌由
来の毒素と炎症性白血球を同時に高い効率で除去でき
て、体外循環治療に用いることのできる吸着材は知られ
ていない。またこれらを併用しようとしても、体外を循
環させる血液の割合が多くなるため、患者への負担が増
大するであろうことは容易に想像できる。
は、ポリスチレン繊維にポリミキシンを固定化した吸着
材を充填したものが特開昭６０−２０９５２５号公報に
開示されているが、炎症性白血球を高い効率で吸着する
ものではない。また、炎症性白血球を除去しるカラムと
しては、酢酸セルロースのビーズを充填したものが特開
平２−１９３０６９号公報に開示され、またポリエステ
ル不織布を充填したものが特開昭６０−１９３４６８号
公報に開示されているが、エンドトキシンなどの細菌由
来の毒素を吸着することはできない。このように細菌由
来の毒素と炎症性白血球を同時に高い効率で除去でき
て、体外循環治療に用いることのできる吸着材は知られ
ていない。またこれらを併用しようとしても、体外を循
環させる血液の割合が多くなるため、患者への負担が増
大するであろうことは容易に想像できる。
【０００４】そこで本発明者等は、炎症性疾患を効率よ
く治療するにはエンドトキシンなどの細菌由来の毒素と
炎症性白血球を同時に高い効率で除去することが重要で
あることに着目した。
く治療するにはエンドトキシンなどの細菌由来の毒素と
炎症性白血球を同時に高い効率で除去することが重要で
あることに着目した。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、かかる
従来技術の問題点に鑑み、一般的に普及可能であり、血
液中から、エンドトキシンなどの細菌由来の毒素と炎症
性白血球を高い効率で選択的に吸着する吸着材と、炎症
性疾患を効率よく治療する体外循環用カラムを提供する
ことを目的とする。
従来技術の問題点に鑑み、一般的に普及可能であり、血
液中から、エンドトキシンなどの細菌由来の毒素と炎症
性白血球を高い効率で選択的に吸着する吸着材と、炎症
性疾患を効率よく治療する体外循環用カラムを提供する
ことを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、少な
くとも表面にアミノ基を有する不織布であり、細菌由来
の毒素および炎症性白血球の双方を除去できる炎症性物
質吸着材である。
くとも表面にアミノ基を有する不織布であり、細菌由来
の毒素および炎症性白血球の双方を除去できる炎症性物
質吸着材である。
【０００７】また本発明は、上記の吸着材を充填してな
る体外循環用カラムである。
る体外循環用カラムである。
【０００８】
【発明の実施の形態】続いて、本発明についてさらに詳
細に説明する。
細に説明する。
【０００９】本発明で言う細菌由来の毒素とはエンドト
キシン、ペプチドグリカン、リポタイコ酸、スーパー抗
原、エンテロトキシンなどを意味する。
キシン、ペプチドグリカン、リポタイコ酸、スーパー抗
原、エンテロトキシンなどを意味する。
【００１０】本発明で言う炎症性白血球とは顆粒球、単
球、または活性化リンパ球を意味する。
球、または活性化リンパ球を意味する。
【００１１】本発明の吸着材としては、不織布を用いる
ことが重要である。不織布を用いることにより、炎症性
白血球を高い効率で吸着することができる。
ことが重要である。不織布を用いることにより、炎症性
白血球を高い効率で吸着することができる。
【００１２】不織布の嵩密度は０．０５〜０．５ｇ／ｃ
ｍ3であることが好ましい。嵩密度を０．５ｇ／ｃｍ3以
下、より好ましくは０．３ｇ／ｃｍ3以下とすること
で、特に炎症性白血球を効率よく吸着することができ
る。また、０．０５ｇ／ｃｍ3以上、より好ましくは
０．１ｇ／ｃｍ3以上とすることで、形態保持性を得る
ことができ、体外循環用カラムとしての使用においても
吸着性能を維持することができる。また不織布の繊維の
直径は、５０μｍ以下が好ましく、特に炎症性白血球の
吸着性能の点で３０μｍ以下が好ましく、特に５μｍ以
下が最も好ましい。
ｍ3であることが好ましい。嵩密度を０．５ｇ／ｃｍ3以
下、より好ましくは０．３ｇ／ｃｍ3以下とすること
で、特に炎症性白血球を効率よく吸着することができ
る。また、０．０５ｇ／ｃｍ3以上、より好ましくは
０．１ｇ／ｃｍ3以上とすることで、形態保持性を得る
ことができ、体外循環用カラムとしての使用においても
吸着性能を維持することができる。また不織布の繊維の
直径は、５０μｍ以下が好ましく、特に炎症性白血球の
吸着性能の点で３０μｍ以下が好ましく、特に５μｍ以
下が最も好ましい。
【００１３】低嵩密度では通液性が良くなる一方、形態
保持性が悪くなる傾向にあるので、さらに低嵩密度、特
に０．０５〜０．１５ｇ／ｃｍ3で形態保持性の良い不
織布を得るには、直径が１０μｍ以下、吸着性能の点か
らより好ましくは５μｍ以下の極細繊維と、直径が１０
〜５０μｍの繊維とが、混合されていることが望まし
い。直径が異なるこれらの繊維の混合比は、重量比で
２：８〜８：２程度が好ましい。この様な不織布の製造
方法としては、例えば穴径の大きさの異なる２種類の口
金を用いてメルトブロー法で直径が１０μｍ以下の繊維
と直径が１０〜５０μｍの繊維からなる混合不織布を製
造する方法、島成分の直径が１０μｍ以下の多芯海島型
繊維と直径が１０〜５０μｍの繊維からなる混合シート
状物を作製し、ニードルパンチして不織布を得た後、海
成分を溶解することによって混合不織布を製造する方法
などを挙げることができる。後者の方法は、均一な不織
布が得られるのでより好ましい。
保持性が悪くなる傾向にあるので、さらに低嵩密度、特
に０．０５〜０．１５ｇ／ｃｍ3で形態保持性の良い不
織布を得るには、直径が１０μｍ以下、吸着性能の点か
らより好ましくは５μｍ以下の極細繊維と、直径が１０
〜５０μｍの繊維とが、混合されていることが望まし
い。直径が異なるこれらの繊維の混合比は、重量比で
２：８〜８：２程度が好ましい。この様な不織布の製造
方法としては、例えば穴径の大きさの異なる２種類の口
金を用いてメルトブロー法で直径が１０μｍ以下の繊維
と直径が１０〜５０μｍの繊維からなる混合不織布を製
造する方法、島成分の直径が１０μｍ以下の多芯海島型
繊維と直径が１０〜５０μｍの繊維からなる混合シート
状物を作製し、ニードルパンチして不織布を得た後、海
成分を溶解することによって混合不織布を製造する方法
などを挙げることができる。後者の方法は、均一な不織
布が得られるのでより好ましい。
【００１４】また本発明では、吸着材である不織布の少
なくとも表面にアミノ基を有することが重要である。ア
ミノ基を有することにより、細菌由来の毒素を吸着する
ことができる。
なくとも表面にアミノ基を有することが重要である。ア
ミノ基を有することにより、細菌由来の毒素を吸着する
ことができる。
【００１５】アミノ基としては脂肪族アミノ基が好まし
く、その具体例として、アミノ基を持つ環状ペプチド残
基、ポリアルキレンイミン残基、ベンジルアミノ基、１
級、２級、３級のアルキルアミノ基を挙げることができ
る。そのなかでも、アミノ基を持つ環状ペプチド残基、
ポリアルキレイミン残基が細菌由来の毒素に対する吸着
性能が高く好ましく、特にアミノ基を持つ環状ペプチド
残基が最も好ましく用いられる。
く、その具体例として、アミノ基を持つ環状ペプチド残
基、ポリアルキレンイミン残基、ベンジルアミノ基、１
級、２級、３級のアルキルアミノ基を挙げることができ
る。そのなかでも、アミノ基を持つ環状ペプチド残基、
ポリアルキレイミン残基が細菌由来の毒素に対する吸着
性能が高く好ましく、特にアミノ基を持つ環状ペプチド
残基が最も好ましく用いられる。
【００１６】アミノ基をもつ環状ペプチドは、２個以
上、５０個以下、より好ましくは４個以上１６個以下の
アミノ酸からなる環状ペプチドであって、その側鎖に１
個以上のアミノ基をもつものであれば良く、特に制限は
ない。その具体例としては、ポリミキシンＢ、ポリミキ
シンＥ、コリスチン、グラミシジンＳあるいはこれらの
アルキルあるいはアシル誘導体などを挙げることができ
る。
上、５０個以下、より好ましくは４個以上１６個以下の
アミノ酸からなる環状ペプチドであって、その側鎖に１
個以上のアミノ基をもつものであれば良く、特に制限は
ない。その具体例としては、ポリミキシンＢ、ポリミキ
シンＥ、コリスチン、グラミシジンＳあるいはこれらの
アルキルあるいはアシル誘導体などを挙げることができ
る。
【００１７】また、ポリアルキレイミン残基としては、
ポリエチレンイミン、ポリヘキサメチレンイミンおよび
ポリ（エチレンイミン・デカメチレンイミン）共重合体
で代表されるポリアルキレンイミンまたはその窒素原子
の一部を，ｎ−ヘキシルブロマイド、ｎ−デカニルブロ
マイド、ｎ−ステアリルブロマイドなどで代表されるハ
ロゲン化炭化水素の単独または混合物でアルキル化した
もの、または、酪酸、バレイン酸、ラウリル酸、ミリス
チン酸、レノレイン酸、ステアリル酸などの脂肪酸でア
シル化したものを意味する。
ポリエチレンイミン、ポリヘキサメチレンイミンおよび
ポリ（エチレンイミン・デカメチレンイミン）共重合体
で代表されるポリアルキレンイミンまたはその窒素原子
の一部を，ｎ−ヘキシルブロマイド、ｎ−デカニルブロ
マイド、ｎ−ステアリルブロマイドなどで代表されるハ
ロゲン化炭化水素の単独または混合物でアルキル化した
もの、または、酪酸、バレイン酸、ラウリル酸、ミリス
チン酸、レノレイン酸、ステアリル酸などの脂肪酸でア
シル化したものを意味する。
【００１８】本発明のポリマ中におけるアミノ基の適正
な結合量、即ち、固定化密度はポリマの化学構造によっ
て異なるが、少なすぎるとその機能が発現されない傾向
にあり、一方、多すぎると、ポリマの優れた機械的性質
が損なわれる傾向にあるので、アミノ基の適正な結合量
は繰り返し単位当たり０．０００１〜１個、とりわけ、
０．００１〜０．５個が好ましい。
な結合量、即ち、固定化密度はポリマの化学構造によっ
て異なるが、少なすぎるとその機能が発現されない傾向
にあり、一方、多すぎると、ポリマの優れた機械的性質
が損なわれる傾向にあるので、アミノ基の適正な結合量
は繰り返し単位当たり０．０００１〜１個、とりわけ、
０．００１〜０．５個が好ましい。
【００１９】不織布の少なくとも表面にアミノ基を有せ
しめる手段としては、不織布の表面にアミノ基を有する
ポリマをコーテイングする態様のものが、不織布として
の強度や製造の容易さの点で好ましい。
しめる手段としては、不織布の表面にアミノ基を有する
ポリマをコーテイングする態様のものが、不織布として
の強度や製造の容易さの点で好ましい。
【００２０】不織布にアミノ基を有せしめる媒介となる
ポリマとしては、水に不溶で、かつ、アミノ基を共有結
合で固定化できるものであれよく、例えば、ポリ（ｐ−
フェニレンエーテルスルホン）：−｛（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−
ＳＯ2−（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−Ｏ−｝n−やユーデル・ポリス
ルホン：−｛（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−ＳＯ2−（ｐ−Ｃ6Ｈ4）
−Ｏ−（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−Ｃ（ＣＨ3）2−（ｐ−Ｃ6Ｈ4）
−Ｏ｝n−のほか、−｛（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−ＳＯ2−（ｐ−
Ｃ6Ｈ4）−Ｏ−（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−Ｏ｝n−、−｛（ｐ−
Ｃ6Ｈ4）−ＳＯ2 −（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−Ｓ−（ｐ−Ｃ6Ｈ
4）−Ｏ｝n−、−｛（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−ＳＯ2−（ｐ−Ｃ6
Ｈ4）−Ｏ−（ｐ−Ｃ6Ｈ4 ）−Ｃ（ＣＦ3）2−（ｐ−
Ｃ6Ｈ4）−Ｏ｝n−などで代表されるポリスルホン系重
合体、ポリエーテルイミド、ポリイミド、ポリアミド、
ポリエーテル、ポリフェニレンサルファイド、ポリスチ
レン、アクリルポリマなどで、かつ、アミノ基を共有結
合で固定化できる反応性官能基を持つものが挙げられ
る。そのなかでも、ポリスルホン系重合体は安定性が高
く、また形状保持性が良いので好ましく用いられる。
ポリマとしては、水に不溶で、かつ、アミノ基を共有結
合で固定化できるものであれよく、例えば、ポリ（ｐ−
フェニレンエーテルスルホン）：−｛（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−
ＳＯ2−（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−Ｏ−｝n−やユーデル・ポリス
ルホン：−｛（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−ＳＯ2−（ｐ−Ｃ6Ｈ4）
−Ｏ−（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−Ｃ（ＣＨ3）2−（ｐ−Ｃ6Ｈ4）
−Ｏ｝n−のほか、−｛（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−ＳＯ2−（ｐ−
Ｃ6Ｈ4）−Ｏ−（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−Ｏ｝n−、−｛（ｐ−
Ｃ6Ｈ4）−ＳＯ2 −（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−Ｓ−（ｐ−Ｃ6Ｈ
4）−Ｏ｝n−、−｛（ｐ−Ｃ6Ｈ4）−ＳＯ2−（ｐ−Ｃ6
Ｈ4）−Ｏ−（ｐ−Ｃ6Ｈ4 ）−Ｃ（ＣＦ3）2−（ｐ−
Ｃ6Ｈ4）−Ｏ｝n−などで代表されるポリスルホン系重
合体、ポリエーテルイミド、ポリイミド、ポリアミド、
ポリエーテル、ポリフェニレンサルファイド、ポリスチ
レン、アクリルポリマなどで、かつ、アミノ基を共有結
合で固定化できる反応性官能基を持つものが挙げられ
る。そのなかでも、ポリスルホン系重合体は安定性が高
く、また形状保持性が良いので好ましく用いられる。
【００２１】反応性官能基としては、ハロメチル基、ハ
ロアセチル基、ハロアセトアミドメチル基、ハロゲン化
アルキル基などの活性ハロゲン基、エポキサイド基、カ
ルボキシル基、イソシアン酸基、チオイソシアン酸基、
酸無水物基などをあげることができるが、とりわけ、活
性ハロゲン基は、製造が容易な上に、反応性が高く、ア
ミノ基の固定化反応が温和な条件で遂行できると共に、
この際生じる共有結合が化学的に安定なので好ましい。
ロアセチル基、ハロアセトアミドメチル基、ハロゲン化
アルキル基などの活性ハロゲン基、エポキサイド基、カ
ルボキシル基、イソシアン酸基、チオイソシアン酸基、
酸無水物基などをあげることができるが、とりわけ、活
性ハロゲン基は、製造が容易な上に、反応性が高く、ア
ミノ基の固定化反応が温和な条件で遂行できると共に、
この際生じる共有結合が化学的に安定なので好ましい。
【００２２】さらに具体的な例としては、クロルアセト
アミドメチルポリスチレン、クロルアセトアミドメチル
化したユーデル・ポリスルホン、クロルアセトアミドメ
チル化したポリエーテルイミドなどがあげられる。さら
に、これらのポリマーは有機溶媒に対し可溶であると、
成型しやすので、特に好ましい。
アミドメチルポリスチレン、クロルアセトアミドメチル
化したユーデル・ポリスルホン、クロルアセトアミドメ
チル化したポリエーテルイミドなどがあげられる。さら
に、これらのポリマーは有機溶媒に対し可溶であると、
成型しやすので、特に好ましい。
【００２３】コーティングされる不織布の素材として
は、ポリアミド、ポリウレタン、ポリイミド、ポリスル
ホン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート
（ＰＥＴ）などのポリエステル、ポリーαーオレフィン
などが、本発明のアミノ基を有するポリマとの接着性が
良いので好ましい。特に、ナイロン、ポリエーテルイミ
ドなどのアミド系やポリエステル系のポリマーは接着性
が特に良いので、好ましく用いられる。
は、ポリアミド、ポリウレタン、ポリイミド、ポリスル
ホン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレート
（ＰＥＴ）などのポリエステル、ポリーαーオレフィン
などが、本発明のアミノ基を有するポリマとの接着性が
良いので好ましい。特に、ナイロン、ポリエーテルイミ
ドなどのアミド系やポリエステル系のポリマーは接着性
が特に良いので、好ましく用いられる。
【００２４】コーティングは、上記のアミノ基を有する
ポリマを塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎー
ジメチルホルムアミドなどの溶媒に溶かし、これに不織
布を浸したのち、溶媒を蒸発することにより行うことが
できる。
ポリマを塩化メチレン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎー
ジメチルホルムアミドなどの溶媒に溶かし、これに不織
布を浸したのち、溶媒を蒸発することにより行うことが
できる。
【００２５】本発明の吸着材を体外循環に用いる場合、
抗凝固剤のヘパリンで処理して用いると、血液適合性が
向上するので、好ましい。
抗凝固剤のヘパリンで処理して用いると、血液適合性が
向上するので、好ましい。
【００２６】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明する。
説明する。
【００２７】（媒介ポリマ）ニトロベンゼン３２ｍＬと
硫酸６４ｍＬの混合溶液を０℃に冷却後、８．４ｇのＮ
−メチロール−α−クロルアセトアミドを加えて、溶解
し、これを、１０℃のユーデルポリスルホン（テイジン
アモコエンジニアリングプラスチツク社製Ｐ３５００）
の３Ｌのニトロベンゼン溶液（３００ｇ／３Ｌ）に、良
く撹拌しながら加え、さらに、室温で３時間撹拌した。
その後、反応混合物を大過剰の冷メタノール中に入れ、
ポリマーを沈殿させた。沈殿をメタノールで良く洗った
後、乾燥して、３０７ｇのα−クロルアセトアミドメチ
ル化ポリスルホン（置換率：０．１）（重合体Ａ）を得
た。
硫酸６４ｍＬの混合溶液を０℃に冷却後、８．４ｇのＮ
−メチロール−α−クロルアセトアミドを加えて、溶解
し、これを、１０℃のユーデルポリスルホン（テイジン
アモコエンジニアリングプラスチツク社製Ｐ３５００）
の３Ｌのニトロベンゼン溶液（３００ｇ／３Ｌ）に、良
く撹拌しながら加え、さらに、室温で３時間撹拌した。
その後、反応混合物を大過剰の冷メタノール中に入れ、
ポリマーを沈殿させた。沈殿をメタノールで良く洗った
後、乾燥して、３０７ｇのα−クロルアセトアミドメチ
ル化ポリスルホン（置換率：０．１）（重合体Ａ）を得
た。
【００２８】（アミノ基を有するポリマ）次に、ポリミ
キシンＢ硫酸塩４ｇを１４０ｍＬのジメチルスルホキシ
ドと１００ｍＬのジメチルアセトアミドの混合溶液に溶
かし、５Ｎ−水酸化ナトリウム５．０ｍＬを加えた溶液
に、上記で得た重合体Ａの８ｇを１００ｍＬのジメチル
アセトアミドと１００ｍＬのジメチルスルホキシドから
なる混合溶媒に溶かしたものを加え、室温で４８時間撹
拌した。反応混合物を大過剰の希塩酸中に入れ、ポリマ
を沈殿させ、沈殿物を水でよく洗った後、乾燥して、ア
ミノ基を有するポリマ（重合体１）８．８ｇを得た。
キシンＢ硫酸塩４ｇを１４０ｍＬのジメチルスルホキシ
ドと１００ｍＬのジメチルアセトアミドの混合溶液に溶
かし、５Ｎ−水酸化ナトリウム５．０ｍＬを加えた溶液
に、上記で得た重合体Ａの８ｇを１００ｍＬのジメチル
アセトアミドと１００ｍＬのジメチルスルホキシドから
なる混合溶媒に溶かしたものを加え、室温で４８時間撹
拌した。反応混合物を大過剰の希塩酸中に入れ、ポリマ
を沈殿させ、沈殿物を水でよく洗った後、乾燥して、ア
ミノ基を有するポリマ（重合体１）８．８ｇを得た。
【００２９】（基材） 基材１：繊維直径３μｍのＰＥＴ不織布（嵩密度０．１
５ｇ／ｃｍ3） 基材２：繊維直径２０μｍＰＥＴ不織布（嵩密度０．１
０ｇ／ｃｍ3） 基材３：繊維直径２０μｍ、５２フィラメントのＰＥＴ
の筒編み を準備した。
５ｇ／ｃｍ3） 基材２：繊維直径２０μｍＰＥＴ不織布（嵩密度０．１
０ｇ／ｃｍ3） 基材３：繊維直径２０μｍ、５２フィラメントのＰＥＴ
の筒編み を準備した。
【００３０】（コーティング）基材１、２、および３の
各１．５ｇをそれぞれ、重合体１の３ｇを１５０ｍＬの
ジメチルホルムアミドに溶かした溶液に１時間浸した
後、液を絞り、乾燥して、アミノ基を有するポリマをコ
ーテイングした本発明の吸着材としての実施例１（基材
１）、実施例２（基材２）、比較例１（基材３）を得
た。
各１．５ｇをそれぞれ、重合体１の３ｇを１５０ｍＬの
ジメチルホルムアミドに溶かした溶液に１時間浸した
後、液を絞り、乾燥して、アミノ基を有するポリマをコ
ーテイングした本発明の吸着材としての実施例１（基材
１）、実施例２（基材２）、比較例１（基材３）を得
た。
【００３１】また、基材１、基材２についてコーティン
グを施さないものを比較例２（基材１）、比較例３（基
材２）とした。
グを施さないものを比較例２（基材１）、比較例３（基
材２）とした。
【００３２】（細菌由来の毒素の吸着実験）実施例１、
２および比較例１の各０．５ｇをオートクレーブ滅菌し
た後、それぞれ１５ｍｌのエンドトキシン：リポ多糖
（ＬＰＳ）を含む牛血清で吸着能の評価（３７℃２時
間）をしたところ、表１の結果が得られた。
２および比較例１の各０．５ｇをオートクレーブ滅菌し
た後、それぞれ１５ｍｌのエンドトキシン：リポ多糖
（ＬＰＳ）を含む牛血清で吸着能の評価（３７℃２時
間）をしたところ、表１の結果が得られた。
【００３３】
【表１】
【００３４】（炎症性白血球の吸着実験）さらに、実施
例１および２について顆粒球の吸着性を調べた。ニュー
ジランド・ホワイト種ウサギ（体重３．５ｋｇ）にＬＰ
Ｓ（Ｅ．ｃｏｌｉＯ１１１：Ｂ４を１００μｇ／ｍＬ濃
度に溶かしたもの）を体重１ｋｇあたり５μｇを耳静脈
から投与し、さらに１４日後に同量のＬＰＳを投与した
後、２日後に耳動脈から採血して、以下の評価に用い
た。
例１および２について顆粒球の吸着性を調べた。ニュー
ジランド・ホワイト種ウサギ（体重３．５ｋｇ）にＬＰ
Ｓ（Ｅ．ｃｏｌｉＯ１１１：Ｂ４を１００μｇ／ｍＬ濃
度に溶かしたもの）を体重１ｋｇあたり５μｇを耳静脈
から投与し、さらに１４日後に同量のＬＰＳを投与した
後、２日後に耳動脈から採血して、以下の評価に用い
た。
【００３５】吸着材５０ｍｇを２ｍｌの上記血液に入
れ、３７℃で１時間振とうした後、血球の組成を自動血
液分析器で調べ、また、フローサイトメーターで顆粒球
とリンパ球の比率を求め、それぞれの血球の数を計算し
たところ、表２の結果が得られた。
れ、３７℃で１時間振とうした後、血球の組成を自動血
液分析器で調べ、また、フローサイトメーターで顆粒球
とリンパ球の比率を求め、それぞれの血球の数を計算し
たところ、表２の結果が得られた。
【００３６】
【表２】
【００３７】表１と表２から本発明の実施例１および実
施例２は細菌由来の毒素であるエンドトキシンと炎症性
白血球である顆粒球の双方を比較例１に比べて５０％以
上の高い効率で良く吸着すること、また比較例２および
比較例３は顆粒球を吸着するもののエンドトキシンを吸
着しないことが分かる。
施例２は細菌由来の毒素であるエンドトキシンと炎症性
白血球である顆粒球の双方を比較例１に比べて５０％以
上の高い効率で良く吸着すること、また比較例２および
比較例３は顆粒球を吸着するもののエンドトキシンを吸
着しないことが分かる。
【００３８】（実施例３）海成分がポリスチレン、島成
分がポリエチレンテレフタレートからなる直径２μｍの
多芯海島型複合繊維（島数１６個、海成分の割合３０
％）と直径１５μｍのポリエステル繊維の混合シート状
物を作製した。次いで、ニードルパンチすることによっ
て不織布を得た。次に、この不織布をトリクレンで処理
して海成分のポリスチレンを溶解することによって、繊
維直径２μｍ（７０部）と直径１５μｍ（３０部）の混
合ＰＥＴ不織布（嵩密度０．０７５ｇ／ｃｍ3）を得た
（基材４）。実施例１，２と同様に前記方法で、アミノ
基を有するポリマをコーテイングし、本発明の吸着材を
得た。低嵩密度で形態保持性の良い不織布であった。
分がポリエチレンテレフタレートからなる直径２μｍの
多芯海島型複合繊維（島数１６個、海成分の割合３０
％）と直径１５μｍのポリエステル繊維の混合シート状
物を作製した。次いで、ニードルパンチすることによっ
て不織布を得た。次に、この不織布をトリクレンで処理
して海成分のポリスチレンを溶解することによって、繊
維直径２μｍ（７０部）と直径１５μｍ（３０部）の混
合ＰＥＴ不織布（嵩密度０．０７５ｇ／ｃｍ3）を得た
（基材４）。実施例１，２と同様に前記方法で、アミノ
基を有するポリマをコーテイングし、本発明の吸着材を
得た。低嵩密度で形態保持性の良い不織布であった。
【００３９】実施例１に準じて細胞由来の毒素および炎
症性白血球の吸着実験を行ったところ、エンドトキシン
濃度ＬＰＳが２．０ｎｇ／ｍｌで、顆粒球除去率が７
０．５％であった。エンドトキシンと顆粒球の双方を高
い効率で良く吸着することが分かった。
症性白血球の吸着実験を行ったところ、エンドトキシン
濃度ＬＰＳが２．０ｎｇ／ｍｌで、顆粒球除去率が７
０．５％であった。エンドトキシンと顆粒球の双方を高
い効率で良く吸着することが分かった。
【００４０】
【発明の効果】本発明によれば、血液中からエンドトキ
シンなどの細菌由来の毒素と炎症性白血球を高い効率で
選択的に吸着する吸着材を得ることができ、従って、炎
症性疾患を効率よく治療する体外循環用カラムを提供す
ることができる。
シンなどの細菌由来の毒素と炎症性白血球を高い効率で
選択的に吸着する吸着材を得ることができ、従って、炎
症性疾患を効率よく治療する体外循環用カラムを提供す
ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｄ０６Ｍ 15/63 Ｄ０６Ｍ 15/63 Ｆターム(参考） 4C077 AA12 BB03 EE01 KK11 MM09 NN02 NN03 PP12 PP13 PP14 PP15 4G066 AC23C AC31B AC31C AC33B AC33C AD10B BA16 BA18 BA36 CA20 CA56 DA12 EA20 FA12 4L033 AA07 AB07 AC10 AC15 CA58 4L047 AA21 AA26 AB09 CA16 CA19 CB10 CC03
Claims (7)
- 【請求項１】 少なくとも表面にアミノ基を有する不織
布であり、細菌由来の毒素および炎症性白血球の双方を
除去できる吸着材。 - 【請求項２】 不織布の嵩密度が０．０５〜０．５０ｇ
／ｃｍ3である請求項１記載の吸着材。 - 【請求項３】 アミノ基が塩基性環状ペプチド残基であ
る請求項１または２記載の吸着材。 - 【請求項４】 アミノ基がポリアルキレンイミン残基で
ある請求項１または２記載の吸着材。 - 【請求項５】 不織布がアミノ基を有するポリマでコー
テイングされている請求項１から４のいずれか記載の吸
着材。 - 【請求項６】 ポリマがポリスルホン系重合体である請
求項５記載の吸着材。 - 【請求項７】 請求項１から６のいずれか記載の吸着材
を充填してなる体外循環用カラム。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001153915A JP2002113097A (ja) | 2000-05-23 | 2001-05-23 | 吸着材および体外循環用カラム |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000151330 | 2000-05-23 | ||
| JP2000-151330 | 2000-05-23 | ||
| JP2001153915A JP2002113097A (ja) | 2000-05-23 | 2001-05-23 | 吸着材および体外循環用カラム |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002113097A true JP2002113097A (ja) | 2002-04-16 |
Family
ID=26592384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001153915A Pending JP2002113097A (ja) | 2000-05-23 | 2001-05-23 | 吸着材および体外循環用カラム |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002113097A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008026667A1 (fr) | 2006-08-31 | 2008-03-06 | Toray Industries, Inc. | Support d'adsorption contenant une fibre composite |
| WO2008038785A1 (fr) | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Toray Industries, Inc. | Colonne adsorbeuse de cellules |
| WO2009084613A1 (ja) | 2007-12-27 | 2009-07-09 | Toray Industries, Inc. | 生体成分処理用の繊維構造体 |
| US8584869B2 (en) | 2005-03-31 | 2013-11-19 | Toray Industries, Inc. | Absorbent and column for extracorporeal circulation |
| KR101908035B1 (ko) * | 2017-04-11 | 2018-10-12 | 주식회사 테라시온 바이오메디칼 | 백혈구 제거용 필터 및 그 제조 방법 |
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Citations (5)
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| JPS60193468A (ja) * | 1984-03-15 | 1985-10-01 | 旭メデイカル株式会社 | 白血球除去フイルタ− |
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-
2001
- 2001-05-23 JP JP2001153915A patent/JP2002113097A/ja active Pending
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| CN109046282B (zh) * | 2018-08-31 | 2021-12-31 | 健帆生物科技集团股份有限公司 | 血液灌流和水溶液清除内毒素用的吸附剂及其制备方法 |
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