JP2002037772A - 光学活性ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化方法 - Google Patents
光学活性ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化方法Info
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- JP2002037772A JP2002037772A JP2000224266A JP2000224266A JP2002037772A JP 2002037772 A JP2002037772 A JP 2002037772A JP 2000224266 A JP2000224266 A JP 2000224266A JP 2000224266 A JP2000224266 A JP 2000224266A JP 2002037772 A JP2002037772 A JP 2002037772A
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】光学活性ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化
方法を提供する。 【解決手段】下記一般式（Ｉ）で表される光学活性ジオ
キソピロリジン誘導体をアルコール溶媒中アミンと共に
加熱する（但し、一般式（Ｉ）におけるＲのアルキル基
と同一アルキル基のアルコールを使用する）。 【化１】 （一般式（Ｉ）中、＊はＲ体またはＳ体、Ｒは炭素数１
〜５の直鎖または分岐のアルキル基、Ｘは、水素原子、
アミノ基、ベンジルアミノ基、（ ベンジルオキシカル
ボニル）アミノ基、（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
基またはピロール基を表す。）
方法を提供する。 【解決手段】下記一般式（Ｉ）で表される光学活性ジオ
キソピロリジン誘導体をアルコール溶媒中アミンと共に
加熱する（但し、一般式（Ｉ）におけるＲのアルキル基
と同一アルキル基のアルコールを使用する）。 【化１】 （一般式（Ｉ）中、＊はＲ体またはＳ体、Ｒは炭素数１
〜５の直鎖または分岐のアルキル基、Ｘは、水素原子、
アミノ基、ベンジルアミノ基、（ ベンジルオキシカル
ボニル）アミノ基、（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ
基またはピロール基を表す。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性ジオキソ
ピロリジン誘導体のラセミ化方法に関するものである。
ピロリジン誘導体のラセミ化方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表され
る光学活性ジオキソピロリジン誘導体は医薬中間体とし
て注目されている物質である。
る光学活性ジオキソピロリジン誘導体は医薬中間体とし
て注目されている物質である。
【０００３】上記の一般式（Ｉ）で表される光学活性ジ
オキソピロリジン誘導体は、そのラセミ体をシンコニジ
ン等の塩基性分割剤で処理した後に塩酸で処理する光学
分割手段により得ることが出来る。
オキソピロリジン誘導体は、そのラセミ体をシンコニジ
ン等の塩基性分割剤で処理した後に塩酸で処理する光学
分割手段により得ることが出来る。
【０００４】ところで、一般に、光学分割により必要な
光学異性体を得た後の、不要な光学異性体過剰の液（濾
液）は、ラセミ化して原料液として光学分割工程に循環
使用される。
光学異性体を得た後の、不要な光学異性体過剰の液（濾
液）は、ラセミ化して原料液として光学分割工程に循環
使用される。
【０００５】しかしながら、上記の一般式（Ｉ）で表さ
れる光学活性ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化方法
は、未だ提案されていない。そのため、光学活性ジオキ
ソピロリジン誘導体は、光学分割工程への原料液として
の循環使用が出来ないため、製造コストが高いという問
題がある。
れる光学活性ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化方法
は、未だ提案されていない。そのため、光学活性ジオキ
ソピロリジン誘導体は、光学分割工程への原料液として
の循環使用が出来ないため、製造コストが高いという問
題がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記実情に
鑑みなされたものであり、その目的は、光学活性ジオキ
ソピロリジン誘導体のラセミ化方法を提供することにあ
る。
鑑みなされたものであり、その目的は、光学活性ジオキ
ソピロリジン誘導体のラセミ化方法を提供することにあ
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そして、本発明の上記の
目的は、下記一般式（Ｉ）で表される光学活性ジオキソ
ピロリジン誘導体をアルコール溶媒中アミンと共に加熱
する（但し、一般式（Ｉ）におけるＲと同一アルキル基
のアルコールを使用する）ことを特徴とする光学活性ジ
オキソピロリジン誘導体のラセミ化方法によって達成さ
れる。
目的は、下記一般式（Ｉ）で表される光学活性ジオキソ
ピロリジン誘導体をアルコール溶媒中アミンと共に加熱
する（但し、一般式（Ｉ）におけるＲと同一アルキル基
のアルコールを使用する）ことを特徴とする光学活性ジ
オキソピロリジン誘導体のラセミ化方法によって達成さ
れる。
【０００８】
【化２】
【０００９】一般式（Ｉ）中、＊はＲ体またはＳ体、Ｒ
は炭素数１〜５の直鎖または分岐のアルキル基、Ｘは、
水素原子、アミノ基、（ｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ基、（ベンジルオキシカルボニル）アミノ基またはピ
ロール基を表す。
は炭素数１〜５の直鎖または分岐のアルキル基、Ｘは、
水素原子、アミノ基、（ｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ基、（ベンジルオキシカルボニル）アミノ基またはピ
ロール基を表す。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明においては、上記の一般式（Ｉ）で表される光学
活性ジオキソピロリジン誘導体をラセミ化する。一般式
（Ｉ）の各符号は上記に定義された意義を有するが、炭
素数１〜５の直鎖または分岐のアルキル基を表すＲの具
体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基などが挙げられる。
本発明においては、上記の一般式（Ｉ）で表される光学
活性ジオキソピロリジン誘導体をラセミ化する。一般式
（Ｉ）の各符号は上記に定義された意義を有するが、炭
素数１〜５の直鎖または分岐のアルキル基を表すＲの具
体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基などが挙げられる。
【００１１】本発明で使用することの出来る代表的な光
学活性ジオキソピロリジン誘導体としては、例えば、３
−（ベンジルアミノ）−３−（エトキシカルボニル）−
２，５−ジオキソピロリジン、３−［（ベンジルオキシ
カルボニル）アミノ］−３−（エトキシカルボニル）−
２，５−ジオキソピロリジン、３−［（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）アミノ］−３−（エトキシカルボニル）−
２，５−ジオキソピロリジン等が挙げられる。
学活性ジオキソピロリジン誘導体としては、例えば、３
−（ベンジルアミノ）−３−（エトキシカルボニル）−
２，５−ジオキソピロリジン、３−［（ベンジルオキシ
カルボニル）アミノ］−３−（エトキシカルボニル）−
２，５−ジオキソピロリジン、３−［（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）アミノ］−３−（エトキシカルボニル）−
２，５−ジオキソピロリジン等が挙げられる。
【００１２】本発明におけるラセミ化は、上記の光学活
性ジオキソピロリジン誘導体をアルコール溶媒中にてア
ミンと共に加熱することによって達成される。但し、一
般式（Ｉ）におけるＲのアルキル基（炭素数１〜５の直
鎖または分岐のアルキル基）と同一アルキル基のアルコ
ールを使用する。アミンとしては、特に制限されず、例
えば、炭素数１〜１２の直鎖状、分岐状もしくは環状の
アルキルアミン又はアルケニルアミン、基芳香アミン等
が挙げられ、斯かるアミンの具体例としは、トリエチル
アミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、
１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１，
８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン、
ピリジン、シンコニジン等が挙げられる。
性ジオキソピロリジン誘導体をアルコール溶媒中にてア
ミンと共に加熱することによって達成される。但し、一
般式（Ｉ）におけるＲのアルキル基（炭素数１〜５の直
鎖または分岐のアルキル基）と同一アルキル基のアルコ
ールを使用する。アミンとしては、特に制限されず、例
えば、炭素数１〜１２の直鎖状、分岐状もしくは環状の
アルキルアミン又はアルケニルアミン、基芳香アミン等
が挙げられ、斯かるアミンの具体例としは、トリエチル
アミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、
１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１，
８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン、
ピリジン、シンコニジン等が挙げられる。
【００１３】ところで、特願２０００−０７３７０１号
として、アルコール溶媒中にて光学活性ジオキソピロリ
ジン誘導体を塩基（具体的にはアルコキシドの形成が可
能な強塩基）で処理するラセミ化方法が本発明者により
既に提案されているが、塩基としてアミンを使用するこ
とにより、光学活性ジオキソピロリジン誘導体の加水分
解が抑制されて高い収率が得られる利点がある。なお、
上記のアミンはアルコール溶媒中で光学活性ジオキソピ
ロリジン誘導体のアミン塩を形成していると考えられ
る。
として、アルコール溶媒中にて光学活性ジオキソピロリ
ジン誘導体を塩基（具体的にはアルコキシドの形成が可
能な強塩基）で処理するラセミ化方法が本発明者により
既に提案されているが、塩基としてアミンを使用するこ
とにより、光学活性ジオキソピロリジン誘導体の加水分
解が抑制されて高い収率が得られる利点がある。なお、
上記のアミンはアルコール溶媒中で光学活性ジオキソピ
ロリジン誘導体のアミン塩を形成していると考えられ
る。
【００１４】アルコールの使用量は、光学活性ジオキソ
ピロリジン誘導体１重量部に対し、通常０．５〜３０重
量部、好ましくは１〜１０重量部である。アルコールは
脱水処理して使用するのが好ましい。アミンの使用量
は、光学活性ジオキソピロリジン誘導体１当量部に対
し、通常０．１〜５当量部、好ましくは１〜２当量部で
ある。ラセミ化処理の温度は、通常３０〜１００℃、好
ましくは５０〜９０℃であり、時間は、通常１〜３６時
間、好ましくは６〜２０時間である。ラセミ化処理後
は、塩酸などで中和し、酢酸エチル等で抽出し、濃縮処
理される。
ピロリジン誘導体１重量部に対し、通常０．５〜３０重
量部、好ましくは１〜１０重量部である。アルコールは
脱水処理して使用するのが好ましい。アミンの使用量
は、光学活性ジオキソピロリジン誘導体１当量部に対
し、通常０．１〜５当量部、好ましくは１〜２当量部で
ある。ラセミ化処理の温度は、通常３０〜１００℃、好
ましくは５０〜９０℃であり、時間は、通常１〜３６時
間、好ましくは６〜２０時間である。ラセミ化処理後
は、塩酸などで中和し、酢酸エチル等で抽出し、濃縮処
理される。
【００１５】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。
【００１６】実施例１ 化合物として、３−［（ベンジルオキシカルボニル）ア
ミノ］−３−（エトキシカルボニル）−２，５−ジオキ
ソピロリジン（以下、ジオキソピロリジンと略記する）
を使用した。先ず、光学分割後に濾過し、上記の化合物
のＲ体のシンコニジン塩を回収した。次いで、Ｓ体過剰
の濾液を濃縮し、５重量％塩酸を添加して上記の塩をフ
リーとした後、酢酸エチルで抽出処理してシンコニジン
を除去し、Ｓ体過剰のジオキソピロリジン（７５．６％
ｅｅ）２０．７８ｇ（０．０６５モル）を得た。これ
に、エタノール４１ｇと１，８−ジアザビシクロ［５，
４，０］−７−ウンデセン９．８９ｇ（０．０６５モ
ル）を添加し、７８℃で６時間処理した。その結果、Ｓ
体のエナンチオマー過剰率（ｅｅ）は０％、収率は９６
％であった。
ミノ］−３−（エトキシカルボニル）−２，５−ジオキ
ソピロリジン（以下、ジオキソピロリジンと略記する）
を使用した。先ず、光学分割後に濾過し、上記の化合物
のＲ体のシンコニジン塩を回収した。次いで、Ｓ体過剰
の濾液を濃縮し、５重量％塩酸を添加して上記の塩をフ
リーとした後、酢酸エチルで抽出処理してシンコニジン
を除去し、Ｓ体過剰のジオキソピロリジン（７５．６％
ｅｅ）２０．７８ｇ（０．０６５モル）を得た。これ
に、エタノール４１ｇと１，８−ジアザビシクロ［５，
４，０］−７−ウンデセン９．８９ｇ（０．０６５モ
ル）を添加し、７８℃で６時間処理した。その結果、Ｓ
体のエナンチオマー過剰率（ｅｅ）は０％、収率は９６
％であった。
【００１７】実施例２ 実施例１と同様に操作してＳ体過剰のジオキソピロリジ
ン（７３．８０％ｅｅ）４．３３ｇ（０．０１４モル）
を得た。これに、エタノール１５．２ｇとトリエチルア
ミン１．３７ｇ（０．０１４モル）を添加し、７８℃で
２０時間処理した。その結果、Ｓ体のエナンチオマー過
剰率（ｅｅ）は０％、収率は８９％であった。
ン（７３．８０％ｅｅ）４．３３ｇ（０．０１４モル）
を得た。これに、エタノール１５．２ｇとトリエチルア
ミン１．３７ｇ（０．０１４モル）を添加し、７８℃で
２０時間処理した。その結果、Ｓ体のエナンチオマー過
剰率（ｅｅ）は０％、収率は８９％であった。
【００１８】実施例３ 実施例１と同様に操作してＳ体過剰のジオキソピロリジ
ン（７３．８０％ｅｅ）１１．６ｇ（０．０１９モル）
を得た。これに、エタノール３２ｇとシンコニジン５．
５９ｇ（０．０１９モル）を添加し、７８℃で３０時間
処理した。その結果、Ｓ体のエナンチオマー過剰率（ｅ
ｅ）は０％、収率は９１％であった。
ン（７３．８０％ｅｅ）１１．６ｇ（０．０１９モル）
を得た。これに、エタノール３２ｇとシンコニジン５．
５９ｇ（０．０１９モル）を添加し、７８℃で３０時間
処理した。その結果、Ｓ体のエナンチオマー過剰率（ｅ
ｅ）は０％、収率は９１％であった。
【００１９】比較例１ 実施例１と同様に操作してＳ体過剰のジオキソピロリジ
ン（７５．６％ｅｅ）５１ｇ（０．１５９４モル）を得
た。これに、エタノール１０５ｇと炭酸ナトリウム８．
４ｇ（０．０８０モル）を添加し、７８℃で８時間処理
した。その結果、Ｓ体のエナンチオマー過剰率（ｅｅ）
は０％、収率は７２．５％であった。
ン（７５．６％ｅｅ）５１ｇ（０．１５９４モル）を得
た。これに、エタノール１０５ｇと炭酸ナトリウム８．
４ｇ（０．０８０モル）を添加し、７８℃で８時間処理
した。その結果、Ｓ体のエナンチオマー過剰率（ｅｅ）
は０％、収率は７２．５％であった。
【００２０】
【発明の効果】以上説明した本発明によれば、光学活性
ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化方法が提供される
が、本発明のラセミ化方法は、容易に高収率で行なうこ
とが出来るために工業的に有利である。
ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化方法が提供される
が、本発明のラセミ化方法は、容易に高収率で行なうこ
とが出来るために工業的に有利である。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表される光学活性ジ
オキソピロリジン誘導体をアルコール溶媒中アミンと共
に加熱する（但し、一般式（Ｉ）におけるＲと同一アル
キル基のアルコールを使用する）ことを特徴とする光学
活性ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化方法。 【化１】 （一般式（Ｉ）中、＊はＲ体またはＳ体、Ｒは炭素数１
〜５の直鎖または分岐のアルキル基、Ｘは、水素原子、
アミノ基、（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ基、（ベ
ンジルオキシカルボニル）アミノ基またはピロール基を
表す。） - 【請求項２】 アミンとして、炭素数１〜１２の直鎖
状、分岐状もしくは環状のアルキルアミン又はアルケニ
ルアミン、基芳香アミンの群から選択された少なくとも
１種のアミンを使用するで請求項１に記載のラセミ化方
法。 - 【請求項３】 アミンとして、トリエチルアミン、Ｎ−
エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、１，４−ジア
ザビシクロ［２，２，２］オクタン、１，８−ジアザビ
シクロ［５，４，０］−７−ウンデセン、ピリジン、シ
ンコニジンの群から選択された少なくとも１種のアミン
を使用するで請求項１に記載のラセミ化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000224266A JP2002037772A (ja) | 2000-07-25 | 2000-07-25 | 光学活性ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000224266A JP2002037772A (ja) | 2000-07-25 | 2000-07-25 | 光学活性ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002037772A true JP2002037772A (ja) | 2002-02-06 |
Family
ID=18718258
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000224266A Withdrawn JP2002037772A (ja) | 2000-07-25 | 2000-07-25 | 光学活性ジオキソピロリジン誘導体のラセミ化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002037772A (ja) |
-
2000
- 2000-07-25 JP JP2000224266A patent/JP2002037772A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20071002 |