JP2002020305A - オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植物の種子成分を含む健康食品、機能性食品及び医薬 - Google Patents
オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植物の種子成分を含む健康食品、機能性食品及び医薬Info
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- JP2002020305A JP2002020305A JP2000207056A JP2000207056A JP2002020305A JP 2002020305 A JP2002020305 A JP 2002020305A JP 2000207056 A JP2000207056 A JP 2000207056A JP 2000207056 A JP2000207056 A JP 2000207056A JP 2002020305 A JP2002020305 A JP 2002020305A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Fodder In General (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 細菌及びウイルス等による感染症に対して高
い予防及び／又は治療効果を有する健康食品、機能性食
品及び医薬として使用可能な組成物の提供。 【解決手段】 オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植
物の種子成分を含むことを特徴とする組成物。更に、ゴ
ボウ、ヨモギ、ムラサキバレンギク、ニンニク、タマネ
ギ、エゾウコギ、及びワケギからなる群より選ばれる１
種以上の植物を含むことが望ましい。
い予防及び／又は治療効果を有する健康食品、機能性食
品及び医薬として使用可能な組成物の提供。 【解決手段】 オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植
物の種子成分を含むことを特徴とする組成物。更に、ゴ
ボウ、ヨモギ、ムラサキバレンギク、ニンニク、タマネ
ギ、エゾウコギ、及びワケギからなる群より選ばれる１
種以上の植物を含むことが望ましい。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、健康食品、機能性食品
及び医薬として可能な組成物に関する。
及び医薬として可能な組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、細菌及びウイルス等の微生物感染
症が問題となっている。特に、高齢者や化学療法を受け
たガン患者等においては免疫が低下しているので、感染
症が死亡原因となる場合が少なくない。また、従来の抗
生物質が効かないＭＲＳＡ等の薬剤耐性菌の出現は感染
症の問題をより深刻なものとしている。そこで、従来の
抗生物質に代わるものとして、天然の植物性抗菌物質が
注目されている。例えば、オリーブ葉抽出物（ＯＬＥ）
は、昔からマラリア等の治療薬として用いられ、種々の
微生物に対して効果を有することが報告されている（Wa
lker, M., Olive Leaf Extract, Kensington Publishin
g Corp., New York, 1997, pp.1-198）。本発明者等
も、好中球減少マウスにおけるエシェリヒア・コリ（Es
cherichia coli）、シュードモナス・アエルギノーザ
（Pseudomonas aeruginosa）、カンジダ・アルビカンス
（Candida albicans）の急性全身性感染並びにインフル
エンザ（influenza）ウイルスの鼻腔内感染に対して、
ＯＬＥが生存率を有意に増加させることを見いだしてい
る（Tsuru S, Nagae A, Ohta T et al.,Therapeutic ef
fect of d-Lenolate against experimental infections
in immunocompromised mice, J. Orthomolecular Me
d., 2000; 15（未公開）, Tsuru S, Ibusuki M, Ohtake
S et al., Enhanced Resistance against Influenza V
irus by Treatment with Dietary Supplement "d-Lenol
ate" in Neutropenic MiceInduced by Cyclophosphamid
e, J. Orthomolecular Med., 2000; 15（未公開））。
しかしながら、微生物感染症に対する予防効果がより高
く、更に治療効果が高い、微生物感染症の予防及び／又
は治療に使用することができる天然の植物性抗菌物質が
望まれていた。
症が問題となっている。特に、高齢者や化学療法を受け
たガン患者等においては免疫が低下しているので、感染
症が死亡原因となる場合が少なくない。また、従来の抗
生物質が効かないＭＲＳＡ等の薬剤耐性菌の出現は感染
症の問題をより深刻なものとしている。そこで、従来の
抗生物質に代わるものとして、天然の植物性抗菌物質が
注目されている。例えば、オリーブ葉抽出物（ＯＬＥ）
は、昔からマラリア等の治療薬として用いられ、種々の
微生物に対して効果を有することが報告されている（Wa
lker, M., Olive Leaf Extract, Kensington Publishin
g Corp., New York, 1997, pp.1-198）。本発明者等
も、好中球減少マウスにおけるエシェリヒア・コリ（Es
cherichia coli）、シュードモナス・アエルギノーザ
（Pseudomonas aeruginosa）、カンジダ・アルビカンス
（Candida albicans）の急性全身性感染並びにインフル
エンザ（influenza）ウイルスの鼻腔内感染に対して、
ＯＬＥが生存率を有意に増加させることを見いだしてい
る（Tsuru S, Nagae A, Ohta T et al.,Therapeutic ef
fect of d-Lenolate against experimental infections
in immunocompromised mice, J. Orthomolecular Me
d., 2000; 15（未公開）, Tsuru S, Ibusuki M, Ohtake
S et al., Enhanced Resistance against Influenza V
irus by Treatment with Dietary Supplement "d-Lenol
ate" in Neutropenic MiceInduced by Cyclophosphamid
e, J. Orthomolecular Med., 2000; 15（未公開））。
しかしながら、微生物感染症に対する予防効果がより高
く、更に治療効果が高い、微生物感染症の予防及び／又
は治療に使用することができる天然の植物性抗菌物質が
望まれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、細菌及びウ
イルス等による微生物感染症に対して高い予防及び／又
は治療効果を有する、健康食品、機能性食品及び医薬と
して使用可能な組成物を提供する。
イルス等による微生物感染症に対して高い予防及び／又
は治療効果を有する、健康食品、機能性食品及び医薬と
して使用可能な組成物を提供する。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、オリーブ属植
物の葉成分にミカン属植物の種子成分を含有させて投与
すると、従来のＯＬＥ単独投与と比較して、感染症に対
する予防及び／又は治療効果が著しく高くなるとの知見
に基づいてなされたものである。すなわち、本発明は、
オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植物の種子成分を
含むことを特徴とする組成物を提供する。
物の葉成分にミカン属植物の種子成分を含有させて投与
すると、従来のＯＬＥ単独投与と比較して、感染症に対
する予防及び／又は治療効果が著しく高くなるとの知見
に基づいてなされたものである。すなわち、本発明は、
オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植物の種子成分を
含むことを特徴とする組成物を提供する。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明の組成物に使用するオリー
ブ属植物としては、オリーブ（Olea europaea）を挙げ
ることができる。この場合、オリーブ属植物の葉、果
実、根等のあらゆる部位を使用することができるが、製
造コストの点から葉が好ましい。本発明の組成物に使用
するオリーブ属植物の葉は、樹木のいずれの部分から採
取したものでもよいが、環境による汚染が少ない点か
ら、若い葉が好ましい。オリーブ属植物の葉成分とは、
オリーブ属植物の葉を加工及び／又は処理することによ
り得られるものであり、粉末、抽出物、溶液等が挙げら
れる。これらの中では、成分の純度を上げて高い予防及
び治療効果が得られる点から抽出物が好ましい。抽出物
として使用する場合、その抽出方法としては当該技術分
野において周知の種々の方法、例えば抽出溶媒としてエ
タノールを用いたソックスレー抽出器による抽出方法を
使用することができるが、なかでも米国特許第５，７１
４，１５０号明細書に記載の方法を好ましく使用するこ
とができる。前記の方法によると、オリーブの葉を、少
なくとも約２５質量％のアルコールを含む水性アルコー
ル溶液から本質的になる抽出溶媒で覆う工程、オリーブ
葉と抽出溶媒とを少なくとも４時間接触させる工程、オ
リーブ葉から抽出溶媒を排出させる工程、新たな部分の
抽出溶媒をオリーブ葉へ少なくとも４時間かけて添加
し、抽出溶媒を排出させる工程、排出した抽出溶媒部分
と蒸留水とを減圧下で組み合わせて約３０〜４０質量％
の固形分を含む濃縮物を得る工程、及び、濃縮物を乾燥
して約３０〜４０質量％のオーレユーロベン（oleurope
in）を含む粒子状抽出物を得る工程、によりオリーブ葉
抽出物を得ることができる。また、市販のオリーブ葉抽
出物、例えば商品名ｄ−Ｌｅｎｏｌａｔｅ（Douglas La
boratories Pittsburgh, WI, USA）を使用することもで
きる。粉末として使用する場合、その製造方法として
は、当該技術分野において周知の種々の方法を使用する
ことができ、例えば、葉を洗浄、乾燥及び粉砕すること
により粉末を得ることができる。
ブ属植物としては、オリーブ（Olea europaea）を挙げ
ることができる。この場合、オリーブ属植物の葉、果
実、根等のあらゆる部位を使用することができるが、製
造コストの点から葉が好ましい。本発明の組成物に使用
するオリーブ属植物の葉は、樹木のいずれの部分から採
取したものでもよいが、環境による汚染が少ない点か
ら、若い葉が好ましい。オリーブ属植物の葉成分とは、
オリーブ属植物の葉を加工及び／又は処理することによ
り得られるものであり、粉末、抽出物、溶液等が挙げら
れる。これらの中では、成分の純度を上げて高い予防及
び治療効果が得られる点から抽出物が好ましい。抽出物
として使用する場合、その抽出方法としては当該技術分
野において周知の種々の方法、例えば抽出溶媒としてエ
タノールを用いたソックスレー抽出器による抽出方法を
使用することができるが、なかでも米国特許第５，７１
４，１５０号明細書に記載の方法を好ましく使用するこ
とができる。前記の方法によると、オリーブの葉を、少
なくとも約２５質量％のアルコールを含む水性アルコー
ル溶液から本質的になる抽出溶媒で覆う工程、オリーブ
葉と抽出溶媒とを少なくとも４時間接触させる工程、オ
リーブ葉から抽出溶媒を排出させる工程、新たな部分の
抽出溶媒をオリーブ葉へ少なくとも４時間かけて添加
し、抽出溶媒を排出させる工程、排出した抽出溶媒部分
と蒸留水とを減圧下で組み合わせて約３０〜４０質量％
の固形分を含む濃縮物を得る工程、及び、濃縮物を乾燥
して約３０〜４０質量％のオーレユーロベン（oleurope
in）を含む粒子状抽出物を得る工程、によりオリーブ葉
抽出物を得ることができる。また、市販のオリーブ葉抽
出物、例えば商品名ｄ−Ｌｅｎｏｌａｔｅ（Douglas La
boratories Pittsburgh, WI, USA）を使用することもで
きる。粉末として使用する場合、その製造方法として
は、当該技術分野において周知の種々の方法を使用する
ことができ、例えば、葉を洗浄、乾燥及び粉砕すること
により粉末を得ることができる。
【０００６】本発明の組成物に使用するミカン属植物と
しては、ライム（Citrus aurantifolia）、ダイダイ（C
itrus aurantium）、ベルガモット（Citrus bergami
a）、ブンタン（Citrus grandis）、ハッサク（Citrus
hassaku）、イヨカン（Citrus iyo）、ユズ（Citrus ju
nos）、キシュウミカン（Citrus kinokuni）、レモン
（Citrus limon）、シトロン（Citrus medica）、ナツ
ミカン（Citrus natsudaidai）グレープフルーツ（Citr
us paradisi）、ポンカン（Citrus reticulata）、スイ
ートオレンジ（Citrus sinensis）、カボス（Citrus sp
haerocarpa）、スダチ（Citrus sudachi）、サンポウカ
ン（Citrus sulcata）、タチバナ（Citrus tachiban
a）、ウンシュウミカン（Citrus unshiu）等を挙げるこ
とができる。これらの中では、グレープフルーツが特に
好ましい。ミカン属植物の種子成分とは、ミカン属植物
の種子を加工及び／又は処理することにより得られるも
のであり、粉末、抽出物、溶液等が挙げられる。これら
の中では、成分の純度を上げて高い予防及び治療効果が
得られる点から抽出物が好ましい。粉末として使用する
場合、その製造方法としては当該技術分野において周知
の種々の方法を使用することができ、例えば、種子を洗
浄、乾燥及び粉砕することにより粉末を得ることができ
る抽出物として使用する場合、その製造方法としては当
該技術分野において周知の種々の方法を使用することが
できるが、例えば抽出溶媒としてエタノールを用いたソ
ックスレー抽出器による抽出方法を使用することができ
る。また、市販のミカン属植物種子抽出物、例えば商品
名グレープフルーツ種子粉末（Konekuto Co., Ltd.(Tok
yo)）を使用することもできる。本発明の組成物におけ
る、オリーブ属植物の葉成分とミカン属植物の種子成分
との配合比は、質量基準で１：０．５〜１：１０、好ま
しくは１：１〜１：５、特に好ましくは１：１〜１：３
である。
しては、ライム（Citrus aurantifolia）、ダイダイ（C
itrus aurantium）、ベルガモット（Citrus bergami
a）、ブンタン（Citrus grandis）、ハッサク（Citrus
hassaku）、イヨカン（Citrus iyo）、ユズ（Citrus ju
nos）、キシュウミカン（Citrus kinokuni）、レモン
（Citrus limon）、シトロン（Citrus medica）、ナツ
ミカン（Citrus natsudaidai）グレープフルーツ（Citr
us paradisi）、ポンカン（Citrus reticulata）、スイ
ートオレンジ（Citrus sinensis）、カボス（Citrus sp
haerocarpa）、スダチ（Citrus sudachi）、サンポウカ
ン（Citrus sulcata）、タチバナ（Citrus tachiban
a）、ウンシュウミカン（Citrus unshiu）等を挙げるこ
とができる。これらの中では、グレープフルーツが特に
好ましい。ミカン属植物の種子成分とは、ミカン属植物
の種子を加工及び／又は処理することにより得られるも
のであり、粉末、抽出物、溶液等が挙げられる。これら
の中では、成分の純度を上げて高い予防及び治療効果が
得られる点から抽出物が好ましい。粉末として使用する
場合、その製造方法としては当該技術分野において周知
の種々の方法を使用することができ、例えば、種子を洗
浄、乾燥及び粉砕することにより粉末を得ることができ
る抽出物として使用する場合、その製造方法としては当
該技術分野において周知の種々の方法を使用することが
できるが、例えば抽出溶媒としてエタノールを用いたソ
ックスレー抽出器による抽出方法を使用することができ
る。また、市販のミカン属植物種子抽出物、例えば商品
名グレープフルーツ種子粉末（Konekuto Co., Ltd.(Tok
yo)）を使用することもできる。本発明の組成物におけ
る、オリーブ属植物の葉成分とミカン属植物の種子成分
との配合比は、質量基準で１：０．５〜１：１０、好ま
しくは１：１〜１：５、特に好ましくは１：１〜１：３
である。
【０００７】本発明の組成物は、微生物感染症に対する
効果を高めるために、ゴボウ（Arctium lappa）、ヨモ
ギ（Artemisia princeps）、ムラサキバレンギク（Echi
nacea）、ニンニク（Allium sativum）、タマネギ（All
ium cepa）、エゾウコギ（Acanthepanax senticosu
s）、ワケギ（Allium wakegi）からなる群より選ばれる
１以上の植物の成分を適宜含んでいてもよい。この場
合、使用することができる植物の部位は根、茎、葉等で
あり、植物の種類に応じて異なるが、例えばヨモギでは
葉部分、タマネギでは鱗茎部分を使用することができ
る。植物成分は前記の植物を加工及び／又は処理するこ
とにより得られるものであり、粉末、抽出物、溶液等が
挙げられる。これらの中では、成分の純度を上げて高い
予防及び治療効果が得られる点から抽出物が好ましい。
抽出物として使用する場合、その製造方法としては当該
技術分野において周知の種々の方法を使用することがで
きるが、例えば抽出溶媒としてエタノールを用いたソッ
クスレー抽出器による抽出方法を使用することができ
る。この植物成分の添加量は、オリーブ属植物の葉成分
とミカン属植物の種子成分を含む組成物の総質量に対し
て１〜５０質量％、好ましくは５〜４０質量％、特に好
ましくは３０〜４０質量％である。更に本発明の組成物
は、微生物感染症に対する予防及び治療効果に加えて整
腸効果を与えるための物質を含んでいてもよい。この場
合、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus
acidophilus）及びラクトバチルス・ビフィダス（Lacto
bacillus bifidus）、エキナセア・アングスチフォリア
（Echinacea angustifolia）、エキナセア・プルプレア
（Echinacea purpurea）等の整腸作用を有する細菌の１
種以上を生菌又は乾燥菌体として使用することができ
る。添加量はオリーブ属植物の葉成分とミカン属植物の
種子成分を含む組成物に対して凍結乾燥菌体で５〜５０
億個、好ましくは１０〜３０億個、特に好ましくは１０
〜２０億個である。この場合、整腸作用を有する細菌の
増殖のための糖、例えばリグスティカム（Ligusticum）
を添加することが好ましい。
効果を高めるために、ゴボウ（Arctium lappa）、ヨモ
ギ（Artemisia princeps）、ムラサキバレンギク（Echi
nacea）、ニンニク（Allium sativum）、タマネギ（All
ium cepa）、エゾウコギ（Acanthepanax senticosu
s）、ワケギ（Allium wakegi）からなる群より選ばれる
１以上の植物の成分を適宜含んでいてもよい。この場
合、使用することができる植物の部位は根、茎、葉等で
あり、植物の種類に応じて異なるが、例えばヨモギでは
葉部分、タマネギでは鱗茎部分を使用することができ
る。植物成分は前記の植物を加工及び／又は処理するこ
とにより得られるものであり、粉末、抽出物、溶液等が
挙げられる。これらの中では、成分の純度を上げて高い
予防及び治療効果が得られる点から抽出物が好ましい。
抽出物として使用する場合、その製造方法としては当該
技術分野において周知の種々の方法を使用することがで
きるが、例えば抽出溶媒としてエタノールを用いたソッ
クスレー抽出器による抽出方法を使用することができ
る。この植物成分の添加量は、オリーブ属植物の葉成分
とミカン属植物の種子成分を含む組成物の総質量に対し
て１〜５０質量％、好ましくは５〜４０質量％、特に好
ましくは３０〜４０質量％である。更に本発明の組成物
は、微生物感染症に対する予防及び治療効果に加えて整
腸効果を与えるための物質を含んでいてもよい。この場
合、ラクトバチルス・アシドフィルス（Lactobacillus
acidophilus）及びラクトバチルス・ビフィダス（Lacto
bacillus bifidus）、エキナセア・アングスチフォリア
（Echinacea angustifolia）、エキナセア・プルプレア
（Echinacea purpurea）等の整腸作用を有する細菌の１
種以上を生菌又は乾燥菌体として使用することができ
る。添加量はオリーブ属植物の葉成分とミカン属植物の
種子成分を含む組成物に対して凍結乾燥菌体で５〜５０
億個、好ましくは１０〜３０億個、特に好ましくは１０
〜２０億個である。この場合、整腸作用を有する細菌の
増殖のための糖、例えばリグスティカム（Ligusticum）
を添加することが好ましい。
【０００８】本発明の組成物は、細菌、ウイルス等を含
む微生物による感染症に対して予防及び治療効果を有す
るので、健康食品、機能性食品、医薬及び飼料等として
使用することができる。また、本発明の組成物は、好中
球の活性化を含む免疫系を増強する効果をも有するの
で、免疫賦活剤としても使用することができる。本発明
の組成物を医薬、健康食品及び機能性食品として使用す
る場合、本発明の組成物は、それ自身で又は他の薬理活
性物質、例えば合成抗生物質と共に使用することがで
き、更に薬学的に許容しうる担体、甘味料、香辛料等の
調味料を適宜含有させることができる。薬学的に許容し
うる担体としては、例えば炭酸カルシウム、リン酸カル
シウム、ラクトース等の賦形剤、コーンスターチ、アル
ギン酸等の崩壊剤、デンプン、ゼラチン等の結合剤、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、及びカル
ボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレ
ート、ポリビニルアセテート等の徐放剤が挙げられる。
本発明の医薬、健康食品及び機能性食品は、当該技術分
野において周知の方法により、油剤、エマルジョン、ソ
フトカプセル剤、ハードカプセル剤、錠剤、顆粒剤、固
形剤、チュアブル剤、液剤等の医薬形態、固体、液体、
ペースト、ゲル、粉末状の食品、飲料等の形態にするこ
とができる。各成分を全てこれらの形態に含有させる以
外に、オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植物の種子
成分を各々独立して前記形態としたものを種々に組み合
わせたものとすることもできる。また、本発明の医薬、
健康食品及び機能性食品は、ヒトに限らず、免疫系を有
するブタ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコ、マウス、ラッ
ト、サル等の哺乳動物の医薬又は飼料としてもよく、例
えば、当該技術分野において周知の方法にしたがい、飼
料用の固体又は液体の添加剤とすることもできる。かか
る医薬又は飼料も本発明の医薬及び健康食品に含まれ
る。本発明の医薬、健康食品及び機能性食品は、その使
用形態に応じて経口、非経口又は経皮投与（摂取）する
ことができる。投与（摂取）量は、通常、患者の体重、
疾患の性質及び状態に依存して変化するが、成人に使用
する場合、１日あたり１００〜２０００ｍｇであり、好
ましくは４００〜１０００ｍｇである。次に、実施例に
より本発明の効果を具体的に説明するが、本発明は実施
例に限定されるものではない。
む微生物による感染症に対して予防及び治療効果を有す
るので、健康食品、機能性食品、医薬及び飼料等として
使用することができる。また、本発明の組成物は、好中
球の活性化を含む免疫系を増強する効果をも有するの
で、免疫賦活剤としても使用することができる。本発明
の組成物を医薬、健康食品及び機能性食品として使用す
る場合、本発明の組成物は、それ自身で又は他の薬理活
性物質、例えば合成抗生物質と共に使用することがで
き、更に薬学的に許容しうる担体、甘味料、香辛料等の
調味料を適宜含有させることができる。薬学的に許容し
うる担体としては、例えば炭酸カルシウム、リン酸カル
シウム、ラクトース等の賦形剤、コーンスターチ、アル
ギン酸等の崩壊剤、デンプン、ゼラチン等の結合剤、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、及びカル
ボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレ
ート、ポリビニルアセテート等の徐放剤が挙げられる。
本発明の医薬、健康食品及び機能性食品は、当該技術分
野において周知の方法により、油剤、エマルジョン、ソ
フトカプセル剤、ハードカプセル剤、錠剤、顆粒剤、固
形剤、チュアブル剤、液剤等の医薬形態、固体、液体、
ペースト、ゲル、粉末状の食品、飲料等の形態にするこ
とができる。各成分を全てこれらの形態に含有させる以
外に、オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植物の種子
成分を各々独立して前記形態としたものを種々に組み合
わせたものとすることもできる。また、本発明の医薬、
健康食品及び機能性食品は、ヒトに限らず、免疫系を有
するブタ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコ、マウス、ラッ
ト、サル等の哺乳動物の医薬又は飼料としてもよく、例
えば、当該技術分野において周知の方法にしたがい、飼
料用の固体又は液体の添加剤とすることもできる。かか
る医薬又は飼料も本発明の医薬及び健康食品に含まれ
る。本発明の医薬、健康食品及び機能性食品は、その使
用形態に応じて経口、非経口又は経皮投与（摂取）する
ことができる。投与（摂取）量は、通常、患者の体重、
疾患の性質及び状態に依存して変化するが、成人に使用
する場合、１日あたり１００〜２０００ｍｇであり、好
ましくは４００〜１０００ｍｇである。次に、実施例に
より本発明の効果を具体的に説明するが、本発明は実施
例に限定されるものではない。
【０００９】
【００１０】製造例１ オリーブ葉抽出物の製造 抽出溶媒としてエタノールを用いて、ソックスレー抽出
器により、洗浄したオリーブ葉を抽出して、オリーブ葉
抽出物を製造した。
器により、洗浄したオリーブ葉を抽出して、オリーブ葉
抽出物を製造した。
【００１１】製造例２ グレープフルーツ種子抽出物の
製造 抽出溶媒としてエタノールを用いて、ソックスレー抽出
器により、洗浄したグレープフルーツ種子を抽出して、
グレープフルーツ種子抽出物を製造した。
製造 抽出溶媒としてエタノールを用いて、ソックスレー抽出
器により、洗浄したグレープフルーツ種子を抽出して、
グレープフルーツ種子抽出物を製造した。
【００１２】実施例１ 健康食品の製造 製造例１及び２で得たオリーブ葉抽出物及びグレープフ
ルーツ種子抽出物を用いて、下記の組成を有する健康食
品を製造した。 オリーブ葉抽出物 １２５ｍｇ グレープフルーツ種子抽出物 １２５ｍｇ ゴボウ根抽出物 ５０ｍｇ ヨモギ葉抽出物 ５０ｍｇ ラクトバチルス・アシドフィルス及び ラクトバチルス・ビフィダス １０億個 エキナセア・アングスチフォリア及び エキナセア・プルプレア ５０ｍｇ リグスティカム ２５ｍｇ ニンニク、タマネギ、エゾウコギ及びワケギ を含むネギ属植物抽出物 ５０ｍｇ
ルーツ種子抽出物を用いて、下記の組成を有する健康食
品を製造した。 オリーブ葉抽出物 １２５ｍｇ グレープフルーツ種子抽出物 １２５ｍｇ ゴボウ根抽出物 ５０ｍｇ ヨモギ葉抽出物 ５０ｍｇ ラクトバチルス・アシドフィルス及び ラクトバチルス・ビフィダス １０億個 エキナセア・アングスチフォリア及び エキナセア・プルプレア ５０ｍｇ リグスティカム ２５ｍｇ ニンニク、タマネギ、エゾウコギ及びワケギ を含むネギ属植物抽出物 ５０ｍｇ
【００１３】実施例２ 本発明の組成物の微生物感染に対する効果を下記のとお
りにして試験した。材料及び方法 動物 メスのＢａｌｂ／ｃマウス（Japan Charles River Co.,
Ltd., Tokyo, Japan）を特定病原体除去（準無菌）条
件下で飼育し、８週齢時に試験に使用した。試験化合物 オリーブ属植物の葉成分として、オリーブ葉からのペー
スト状の滅菌抽出物（pateted sterio extraction）で
あるオリーブ葉抽出物（ＯＬＥ）（Douglas Laboratori
es Pittsburgh, WI, USA）を、滅菌した蒸留水に溶解し
て使用した。ミカン属植物の種子成分としてのグレープ
フルーツ種子抽出物（ＧＳＥ）及びその他の植物性抗菌
物質は、Konekuto Co., Ltd.(Tokyo)より購入した。免
疫抑制剤としてのサイクロフォスファマイド（ＣＹ）
（cyclophosphamide）（Endoxan, Shionogi & Co., Lt
d., Osaka）は、滅菌した蒸留水に２０ｍｇ／ｍｌの濃
度に溶解して使用した。細菌 エシェリヒア・コリ 0111a、シュードモナス・アエルギ
ノーザ u-31、スタフィロコッカス・アウレウス 209P、
ＭＲＳＡ（メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレ
ウス）、クレブシエラ・ニューモニエ Fu-1及びカンジ
ダ・アルビカンス IFOを使用した。各細菌の５０％致死
量（ＬＤ50）は、それぞれ３．０×１０5、２．０×１
０5、２．０×１０5、１．０×１０5、１．０×１０5、
１．５×１０5ｃｆｕ／マウスであった。これらの細菌
をトリプシンダイズ寒天（Tryptic Soy Agar）（Nissui
Pharmaceutical, Co., Ltd., Tokyo, Japan）中で継代
培養し、脳心臓抽出物培養液（ＢＨＩ、 Nissui）中、
３７℃で１８時間培養し、生理食塩水中に懸濁させたも
のを使用した。
りにして試験した。材料及び方法 動物 メスのＢａｌｂ／ｃマウス（Japan Charles River Co.,
Ltd., Tokyo, Japan）を特定病原体除去（準無菌）条
件下で飼育し、８週齢時に試験に使用した。試験化合物 オリーブ属植物の葉成分として、オリーブ葉からのペー
スト状の滅菌抽出物（pateted sterio extraction）で
あるオリーブ葉抽出物（ＯＬＥ）（Douglas Laboratori
es Pittsburgh, WI, USA）を、滅菌した蒸留水に溶解し
て使用した。ミカン属植物の種子成分としてのグレープ
フルーツ種子抽出物（ＧＳＥ）及びその他の植物性抗菌
物質は、Konekuto Co., Ltd.(Tokyo)より購入した。免
疫抑制剤としてのサイクロフォスファマイド（ＣＹ）
（cyclophosphamide）（Endoxan, Shionogi & Co., Lt
d., Osaka）は、滅菌した蒸留水に２０ｍｇ／ｍｌの濃
度に溶解して使用した。細菌 エシェリヒア・コリ 0111a、シュードモナス・アエルギ
ノーザ u-31、スタフィロコッカス・アウレウス 209P、
ＭＲＳＡ（メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレ
ウス）、クレブシエラ・ニューモニエ Fu-1及びカンジ
ダ・アルビカンス IFOを使用した。各細菌の５０％致死
量（ＬＤ50）は、それぞれ３．０×１０5、２．０×１
０5、２．０×１０5、１．０×１０5、１．０×１０5、
１．５×１０5ｃｆｕ／マウスであった。これらの細菌
をトリプシンダイズ寒天（Tryptic Soy Agar）（Nissui
Pharmaceutical, Co., Ltd., Tokyo, Japan）中で継代
培養し、脳心臓抽出物培養液（ＢＨＩ、 Nissui）中、
３７℃で１８時間培養し、生理食塩水中に懸濁させたも
のを使用した。
【００１４】ＣＹにより誘導した好中球減少マウスの治
療モデルにおける細菌数の計測 ＣＹ（２００ｍｇ／ｋｇ、Shionogi Pharmaceutical C
o., Ltd., Osaka, Japan）をＢａｌｂ／ｃマウスの腹腔
に注射した。ＣＹ投与２日後に、マウスにＬＤ50量の各
細菌を静脈内接種した。生存率及び肝臓内の生菌数を、
接種後毎日観察した。感染に対するＯＬＥの予防又は治
療効果を評価するために、ＯＬＥ（５００ｍｇ／ｋｇ／
日）を、細菌感染の前又は後の７日間、経口投与した。
ＯＬＥ及びＧＳＥ等の植物性誘導体（５００ｍｇ／ｋ
ｇ）を、細菌感染の前又は後の７日間、経口投与した。
肝臓内の細菌数を、希釈した肝ホモジネートを用いて、
スパイラル−プレーター（spiral-plater）（Spiral Sy
stem Instruments, Inc., Cincinnati, OH）を用いてＢ
ＨＩ寒天上に播くことにより計数した。寒天プレートを
３７℃で１８時間インキュベートして、コロニーの数を
計数した。ウイルス インフルエンザウイルス Ａ／ＰＲ８／３４株（Ｈ１Ｎ
１）（Japan NationalInstitute of Health（Tokyo）よ
り入手）を、１０日齢のふ化鶏卵の尿膜腔中で４８時間
かけて２回継代し、使用するまで感染性尿膜腔液として
−７０℃で保存した。ウイルス力価（ＬＤ50）は、マー
ディン ダービー イヌ腎臓（MardinDarby Canine Kid
ney）（ＭＤＣＫ）細胞を用いたプラークアッセイによ
ると２．５×１０5プラーク形成単位（ＰＦＵ／ｍｌ）
であった。
療モデルにおける細菌数の計測 ＣＹ（２００ｍｇ／ｋｇ、Shionogi Pharmaceutical C
o., Ltd., Osaka, Japan）をＢａｌｂ／ｃマウスの腹腔
に注射した。ＣＹ投与２日後に、マウスにＬＤ50量の各
細菌を静脈内接種した。生存率及び肝臓内の生菌数を、
接種後毎日観察した。感染に対するＯＬＥの予防又は治
療効果を評価するために、ＯＬＥ（５００ｍｇ／ｋｇ／
日）を、細菌感染の前又は後の７日間、経口投与した。
ＯＬＥ及びＧＳＥ等の植物性誘導体（５００ｍｇ／ｋ
ｇ）を、細菌感染の前又は後の７日間、経口投与した。
肝臓内の細菌数を、希釈した肝ホモジネートを用いて、
スパイラル−プレーター（spiral-plater）（Spiral Sy
stem Instruments, Inc., Cincinnati, OH）を用いてＢ
ＨＩ寒天上に播くことにより計数した。寒天プレートを
３７℃で１８時間インキュベートして、コロニーの数を
計数した。ウイルス インフルエンザウイルス Ａ／ＰＲ８／３４株（Ｈ１Ｎ
１）（Japan NationalInstitute of Health（Tokyo）よ
り入手）を、１０日齢のふ化鶏卵の尿膜腔中で４８時間
かけて２回継代し、使用するまで感染性尿膜腔液として
−７０℃で保存した。ウイルス力価（ＬＤ50）は、マー
ディン ダービー イヌ腎臓（MardinDarby Canine Kid
ney）（ＭＤＣＫ）細胞を用いたプラークアッセイによ
ると２．５×１０5プラーク形成単位（ＰＦＵ／ｍｌ）
であった。
【００１５】ＣＹにより誘導した好中球減少マウスの治
療モデルにおけるウイルスの力価 ＣＹ（２００ｍｇ／ｋｇ、Shionogi Pharmaceutical C
o., Ltd., Osaka）をＢａｌｂ／ｃマウスの腹腔に注射
した。ＣＹ投与２日後に、マウスにＬＤ50量のインフル
エンザウイルスを鼻腔内接種した。生存率及び肺内のウ
イルス力価を、接種後毎日観察した。感染に対するＯＬ
Ｅの保護又は治療効果を評価するために、ＯＬＥ（５０
０ｍｇ／ｋｇ／日）を、細菌感染の前又は後の７日間、
経口投与した。ＯＬＥ及びＧＳＥ等の植物性誘導体（５
００ｍｇ／ｋｇ）を、細菌感染の前又は後の７日間、経
口投与した。プラークアッセイは、Luckacher等（Lukac
her AE, Braciale VL, T, In vivoeffector function o
f influenza virus-specific cytotoxic T lymphocyte
clones is highly specific, J. Exp. Med., 1984, 16
0:814-826）の方法をわずかに改変した方法にしたがい
行った。ウイルス感染後にマウスから肺を取り出し、Ｐ
ＢＳを用いて手動でホモジナイズして１０％ホモジネー
トを得た。ホモジネートを超音波処理（２００Ｗ、２Ａ
で１０分間）により分散し、遠心分離（１０，０００
ｇ、２分間）して粗い組織片を除去し、測定するまで−
７０℃で保存した。上清の１０倍希釈液を、０．２５％
ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ、Fraction Vpowder, Sigm
a, St. Louis）を補充したＰＢＳ中で作成した。１０％
ウシ胎児血清（ＦＣＳ、GIBCO）を補充した２ｍｌ Ｍ
ＥＭ中の４．０×１０5細胞を、感染２日前に組織培養
皿（３５×１０ｍｍ）（Falcon 1008; Becton Dickinso
n Labware, Lincoln Park, New Jersey）へ接種するこ
とにより調製したＭＤＣＫ細胞の単層を、０．１ｍｌの
ウイルス希釈物により２５℃で６０分間感染させた。ウ
イルス吸着後、ウイルス懸濁液を捨て、各単層を１．５
ｍｌのハンクス溶液（GIBCO）で２回洗浄して臓器ホモ
ジネート中のトリプシン阻害剤を除去し、０．４５％
ＢＳＡ、２ｍＭ グルタミン、１００ｍｇ／ｍｌのグル
コース、２μｇ／ｍｌの葉酸、２μｇ／ｍｌのビオチ
ン、１００μｇ／ｍｌのＤＥＡＥ−デキストラン、１０
０μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、１００Ｕ／ｍｌの
ペニシリン、０．８５％の精製寒天（Difco, Dteroit）
及び２．５μｇ／ｍｌのトリプシン（Chemical Compan
y, St. Louis）を含む２ｍｌの寒天培地をかぶせた。５
％ＣＯ2雰囲気、３７℃で２〜３日間インキュベートし
た後、プラークを計測した。結果を、８頭のマウスの平
均ＰＦＵ±ＳＤ／臓器として表した。
療モデルにおけるウイルスの力価 ＣＹ（２００ｍｇ／ｋｇ、Shionogi Pharmaceutical C
o., Ltd., Osaka）をＢａｌｂ／ｃマウスの腹腔に注射
した。ＣＹ投与２日後に、マウスにＬＤ50量のインフル
エンザウイルスを鼻腔内接種した。生存率及び肺内のウ
イルス力価を、接種後毎日観察した。感染に対するＯＬ
Ｅの保護又は治療効果を評価するために、ＯＬＥ（５０
０ｍｇ／ｋｇ／日）を、細菌感染の前又は後の７日間、
経口投与した。ＯＬＥ及びＧＳＥ等の植物性誘導体（５
００ｍｇ／ｋｇ）を、細菌感染の前又は後の７日間、経
口投与した。プラークアッセイは、Luckacher等（Lukac
her AE, Braciale VL, T, In vivoeffector function o
f influenza virus-specific cytotoxic T lymphocyte
clones is highly specific, J. Exp. Med., 1984, 16
0:814-826）の方法をわずかに改変した方法にしたがい
行った。ウイルス感染後にマウスから肺を取り出し、Ｐ
ＢＳを用いて手動でホモジナイズして１０％ホモジネー
トを得た。ホモジネートを超音波処理（２００Ｗ、２Ａ
で１０分間）により分散し、遠心分離（１０，０００
ｇ、２分間）して粗い組織片を除去し、測定するまで−
７０℃で保存した。上清の１０倍希釈液を、０．２５％
ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ、Fraction Vpowder, Sigm
a, St. Louis）を補充したＰＢＳ中で作成した。１０％
ウシ胎児血清（ＦＣＳ、GIBCO）を補充した２ｍｌ Ｍ
ＥＭ中の４．０×１０5細胞を、感染２日前に組織培養
皿（３５×１０ｍｍ）（Falcon 1008; Becton Dickinso
n Labware, Lincoln Park, New Jersey）へ接種するこ
とにより調製したＭＤＣＫ細胞の単層を、０．１ｍｌの
ウイルス希釈物により２５℃で６０分間感染させた。ウ
イルス吸着後、ウイルス懸濁液を捨て、各単層を１．５
ｍｌのハンクス溶液（GIBCO）で２回洗浄して臓器ホモ
ジネート中のトリプシン阻害剤を除去し、０．４５％
ＢＳＡ、２ｍＭ グルタミン、１００ｍｇ／ｍｌのグル
コース、２μｇ／ｍｌの葉酸、２μｇ／ｍｌのビオチ
ン、１００μｇ／ｍｌのＤＥＡＥ−デキストラン、１０
０μｇ／ｍｌのストレプトマイシン、１００Ｕ／ｍｌの
ペニシリン、０．８５％の精製寒天（Difco, Dteroit）
及び２．５μｇ／ｍｌのトリプシン（Chemical Compan
y, St. Louis）を含む２ｍｌの寒天培地をかぶせた。５
％ＣＯ2雰囲気、３７℃で２〜３日間インキュベートし
た後、プラークを計測した。結果を、８頭のマウスの平
均ＰＦＵ±ＳＤ／臓器として表した。
【００１６】マウスの処理 各試験は２０頭のマウスを使用して行った。微生物感染
の２日前に、マウスに０．５ｍｌ ＰＢＳ中のＣＹ（２
００ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内接種した。ＯＬＥの予防効果
の分析のために、対照マウスに０．５ｍｌの滅菌した蒸
留水を感染７日前から７日間、毎日経口投与した（グル
ープ１：ＣＹ単独）。実験グループとして、マウスにＯ
ＬＥ（５００ｍｇ／ｋｇ）（グループ２：ＯＬＥ単独）
又はＧＳＥ（５００ｍｇ／ｋｇ）処理との組合せ（グル
ープ３：ＯＬＥ＋ＧＳＥ）を感染７日前から７日間、毎
日経口投与した。ＯＬＥの治療効果の分析のために、Ｃ
Ｙ処理した対照マウスに、０．５ｍｌの滅菌した蒸留水
を感染日から７日間、毎日経口投与した（グループ４：
ＣＹ単独）。その他のマウスには、ＯＬＥ（グループ
５：ＯＬＥ単独）又はＧＳＥ処理との組合せ（グループ
６：ＯＬＥ＋ＧＳＥ）を感染日から７日間、毎日経口投
与した。ＯＬＥ及びＧＳＥの予防効果の評価のために、
マウスにＬＤ50量の微生物を静脈内注射した。ＯＬＥ及
びＧＳＥの治療効果の評価のために、マウスにＬＤ50量
の微生物を静脈内注射した。
の２日前に、マウスに０．５ｍｌ ＰＢＳ中のＣＹ（２
００ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内接種した。ＯＬＥの予防効果
の分析のために、対照マウスに０．５ｍｌの滅菌した蒸
留水を感染７日前から７日間、毎日経口投与した（グル
ープ１：ＣＹ単独）。実験グループとして、マウスにＯ
ＬＥ（５００ｍｇ／ｋｇ）（グループ２：ＯＬＥ単独）
又はＧＳＥ（５００ｍｇ／ｋｇ）処理との組合せ（グル
ープ３：ＯＬＥ＋ＧＳＥ）を感染７日前から７日間、毎
日経口投与した。ＯＬＥの治療効果の分析のために、Ｃ
Ｙ処理した対照マウスに、０．５ｍｌの滅菌した蒸留水
を感染日から７日間、毎日経口投与した（グループ４：
ＣＹ単独）。その他のマウスには、ＯＬＥ（グループ
５：ＯＬＥ単独）又はＧＳＥ処理との組合せ（グループ
６：ＯＬＥ＋ＧＳＥ）を感染日から７日間、毎日経口投
与した。ＯＬＥ及びＧＳＥの予防効果の評価のために、
マウスにＬＤ50量の微生物を静脈内注射した。ＯＬＥ及
びＧＳＥの治療効果の評価のために、マウスにＬＤ50量
の微生物を静脈内注射した。
【００１７】酸化生成物（oxidative product）の形成
及び食作用の分析 好中球の抗菌効果の指標となる酸化生成物の形成及び食
作用を、Bass等（１１）の方法を改変して用いてＦＡＣ
Ｓｃａｎフローサイトメーター（１５Ｗアルゴンイオン
レーザー、４８８ｎｍ）により分析した。要約すると、
０．５ｍｌのヘパリン化末梢血（最後の薬剤投与の翌日
にサンプリングしたもの）を、５ｍＭグルコース及び
０．１％ゼラチンを含むダルベッコのＰＢＳ（ＰＢＳ
ｇ）で１０倍に希釈した。次いで細胞を、水浴中、ＰＢ
Ｓｇ中の５μＭ ＤＣＦＨ−ＤＡと共に３７℃で１５分
間プレインキュベートした。ＤＦＭ処理の場合、プレイ
ンキュベート用にＤＦＭ（１ｍｇ／ｍｌ）を培地に添加
した。プレインキュベート１５分後、好中球をＰＢＳで
２回洗浄して捕捉されなかった色素を除去し、ＰＢＳｇ
中５ｍｌに再懸濁した。次いで細胞を１００ｎｇ／ｍｌ
ホルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ、Sigma）
で刺激した。ＰＭＡ刺激１５分後、１ｍｌの細胞アリコ
ートを分析用にサンプリングした。ＰＢＳで２回洗浄し
たのち、赤血球の同時溶解及び白血球の部分固定を、Ｆ
ＡＣＳ溶解溶液（Becton Dickinson Immunocytochemist
ry System, San Jose, CA）を用いて行った。続いて細
胞を洗浄し、４８８ｎｍアルゴンイオンレーザーを用い
た蛍光標識細胞分取器（ＦＡＣＳｃａｎ、Becton Dicki
nson Immunocytometry System, Mountain View, CA）に
より分析した。データを選択的ゲーティング（selectiv
e gating）により得て、Ｃｏｎｓｏｒｔ３０ソフトウェ
ア（Becton Dickinson Instruments, Palo Alto, CA）
を用いて分析した。Ｈ2Ｏ2による細胞内のジクロロフル
オレシン（dichlorofluorescin）のジクロロフルオレセ
インへの酸化を、フローサイトメーターにより試験し
た。酸化生成物形成は、平均平均強度±標準偏差により
示した。食作用活性は、蛍光ビーズを貧食した細胞の平
均割合（％）±標準偏差で示した。表面マーカーの分析 全末梢血（５０μｌ）を、ＦＩＴＣコンジュゲート抗Ｃ
Ｄ１１ｂモノクローナル抗体（Ｍａｃ−１、CALTAG Lab
oratories, San Francisco, CA）により４℃で３０分間
染色した。次いで細胞を、ＦＡＣＳ溶解溶液中に室温下
で１０分間懸濁した。２回洗浄した後、サンプルをＦＡ
ＣＳｃａｎで分析した。好中球に対する選択的ゲーティ
ングを用いてデータを得て、Ｃｏｎｓｏｒｔ３０ソフト
ウェアを用いて分析した。統計 データの統計学的有意性を、スチューデントのｔ−検定
により決定した。ρ＜０．０５を有意とした。
及び食作用の分析 好中球の抗菌効果の指標となる酸化生成物の形成及び食
作用を、Bass等（１１）の方法を改変して用いてＦＡＣ
Ｓｃａｎフローサイトメーター（１５Ｗアルゴンイオン
レーザー、４８８ｎｍ）により分析した。要約すると、
０．５ｍｌのヘパリン化末梢血（最後の薬剤投与の翌日
にサンプリングしたもの）を、５ｍＭグルコース及び
０．１％ゼラチンを含むダルベッコのＰＢＳ（ＰＢＳ
ｇ）で１０倍に希釈した。次いで細胞を、水浴中、ＰＢ
Ｓｇ中の５μＭ ＤＣＦＨ−ＤＡと共に３７℃で１５分
間プレインキュベートした。ＤＦＭ処理の場合、プレイ
ンキュベート用にＤＦＭ（１ｍｇ／ｍｌ）を培地に添加
した。プレインキュベート１５分後、好中球をＰＢＳで
２回洗浄して捕捉されなかった色素を除去し、ＰＢＳｇ
中５ｍｌに再懸濁した。次いで細胞を１００ｎｇ／ｍｌ
ホルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ、Sigma）
で刺激した。ＰＭＡ刺激１５分後、１ｍｌの細胞アリコ
ートを分析用にサンプリングした。ＰＢＳで２回洗浄し
たのち、赤血球の同時溶解及び白血球の部分固定を、Ｆ
ＡＣＳ溶解溶液（Becton Dickinson Immunocytochemist
ry System, San Jose, CA）を用いて行った。続いて細
胞を洗浄し、４８８ｎｍアルゴンイオンレーザーを用い
た蛍光標識細胞分取器（ＦＡＣＳｃａｎ、Becton Dicki
nson Immunocytometry System, Mountain View, CA）に
より分析した。データを選択的ゲーティング（selectiv
e gating）により得て、Ｃｏｎｓｏｒｔ３０ソフトウェ
ア（Becton Dickinson Instruments, Palo Alto, CA）
を用いて分析した。Ｈ2Ｏ2による細胞内のジクロロフル
オレシン（dichlorofluorescin）のジクロロフルオレセ
インへの酸化を、フローサイトメーターにより試験し
た。酸化生成物形成は、平均平均強度±標準偏差により
示した。食作用活性は、蛍光ビーズを貧食した細胞の平
均割合（％）±標準偏差で示した。表面マーカーの分析 全末梢血（５０μｌ）を、ＦＩＴＣコンジュゲート抗Ｃ
Ｄ１１ｂモノクローナル抗体（Ｍａｃ−１、CALTAG Lab
oratories, San Francisco, CA）により４℃で３０分間
染色した。次いで細胞を、ＦＡＣＳ溶解溶液中に室温下
で１０分間懸濁した。２回洗浄した後、サンプルをＦＡ
ＣＳｃａｎで分析した。好中球に対する選択的ゲーティ
ングを用いてデータを得て、Ｃｏｎｓｏｒｔ３０ソフト
ウェアを用いて分析した。統計 データの統計学的有意性を、スチューデントのｔ−検定
により決定した。ρ＜０．０５を有意とした。
【００１８】結果 ＣＹ処理マウスにおける細菌感染に対するＯＬＥ単独及
びＧＳＥ単独投与の効果 エシェリヒア・コリ（□）、シュードモナス・アエルギ
ノーザ（■）、スタフィロコッカス・アウレウス
（●）、ＭＲＳＡ（○）、クレブシエラ・ニューモニエ
（▲）及びカンジダ・アルビカンス（△）のＬＤ50量
を、感染２日前にＣＹ処理をしたマウスに静脈内接種
（０日）して、ＯＬＥ単独及びＧＳＥ単独投与の生存率
に対する効果を感染後８日間観察した（図２及び３）。
ＯＬＥ及びＧＳＥを、ＣＹ処理したマウスに、細菌感染
前（図２Ａ、図３Ａ）又は感染後（図２Ｂ、図３Ｂ）に
７日間経口投与した。ＯＬＥ及びＧＳＥを処理しなかっ
た全てのＣＹ処理マウスが、細菌感染後少なくと４日後
に全て死亡した（図１）。ＯＬＥ単独を細菌感染前に投
与したとき、７０％をこえるマウスが観察期間の間生存
した（図２Ａ）。この結果は、ＯＬＥは感染前に使用し
た場合に感染症に対して強力な予防効果を有することを
示している。対照的に、ＯＬＥ単独を感染後に投与した
場合、全てのマウスが８日以内に死亡した（図２Ｂ）。
感染後のＯＬＥ単独投与は、細菌感染に対する保護効果
が低いことが明らかになった。図３に示すように、ＧＳ
Ｅ単独を感染前（図３Ａ）及び感染後（図３Ｂ）に投与
したとき、全てのマウスは６日以内に死亡した。
びＧＳＥ単独投与の効果 エシェリヒア・コリ（□）、シュードモナス・アエルギ
ノーザ（■）、スタフィロコッカス・アウレウス
（●）、ＭＲＳＡ（○）、クレブシエラ・ニューモニエ
（▲）及びカンジダ・アルビカンス（△）のＬＤ50量
を、感染２日前にＣＹ処理をしたマウスに静脈内接種
（０日）して、ＯＬＥ単独及びＧＳＥ単独投与の生存率
に対する効果を感染後８日間観察した（図２及び３）。
ＯＬＥ及びＧＳＥを、ＣＹ処理したマウスに、細菌感染
前（図２Ａ、図３Ａ）又は感染後（図２Ｂ、図３Ｂ）に
７日間経口投与した。ＯＬＥ及びＧＳＥを処理しなかっ
た全てのＣＹ処理マウスが、細菌感染後少なくと４日後
に全て死亡した（図１）。ＯＬＥ単独を細菌感染前に投
与したとき、７０％をこえるマウスが観察期間の間生存
した（図２Ａ）。この結果は、ＯＬＥは感染前に使用し
た場合に感染症に対して強力な予防効果を有することを
示している。対照的に、ＯＬＥ単独を感染後に投与した
場合、全てのマウスが８日以内に死亡した（図２Ｂ）。
感染後のＯＬＥ単独投与は、細菌感染に対する保護効果
が低いことが明らかになった。図３に示すように、ＧＳ
Ｅ単独を感染前（図３Ａ）及び感染後（図３Ｂ）に投与
したとき、全てのマウスは６日以内に死亡した。
【００１９】ＣＹ処理マウスにおける細菌感染に対する
ＯＬＥ及び植物性抗菌物質の組合せの投与の効果 ＣＹ処理マウスにおけるシュードモナス・アエルギノー
ザ（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）の感染に対する、
ＯＬＥ及びＧＳＥの組合せによる投与の予防及び治療効
果を分析した。図４Ａは、予防的にＯＬＥで処理したマ
ウス（グループ１〜３）の生存率を示している。グルー
プ１（ＣＹ単独）（■）の全てのマウスが感染２日後ま
でに死亡した。しかしながら、グループ２（ＯＬＥ単
独）（○）の７０％及びグループ３（ＯＬＥ＋ＧＳＥ）
（●）の全てのマウスがシュードモナス感染に生き残っ
た。宿主の抗菌作用の改善が、ＯＬＥ単独の予防的処理
により得られたが、ＧＳＥとの組合せではその改善がよ
り顕著であった。図４Ｂは、治療的にＯＬＥで処理した
マウス（グループ４〜６）の生存率を示している。グル
ープ４（ＣＹ単独）（■）及びグループ５（ＯＬＥ単
独）（○）の全てのマウスが感染８日後までに死亡し
た。しかしながら、グループ６（ＯＬＥ＋ＧＳＥ）
（●）の７０％がシュードモナス感染に生き残った。Ｏ
ＬＥ及びＧＳＥによる治療処理（グループ６）（●）
は、ＯＬＥ単独（グループ５）（○）と比較して増強さ
れた抗菌作用を示した。図２及び４に示すように、ＯＬ
Ｅは、ＯＬＥ単独を感染後に投与した場合は、ＣＹ処理
した全ての細菌感染に対する保護効果を有しなかったの
で、ＧＳＥと組み合わせたＯＬＥの投与を感染翌日から
７日間導入した。シュードモナス・アエルギノーザ
（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）及びクレブシエラ・
ニューモニエ（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）のＬＤ
50量を静脈内接種して、生存率を観察し、肝臓内の生菌
細胞数を計測した。図５は、シュードモナス・アエルギ
ノーザ（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）による感染の
結果を示している。ＯＬＥのみを投与したマウス（■）
の全てが感染６日後までに死亡した。一方、ＯＬＥとそ
の他の植物性抗菌物質（独自のブレンド１（ＰＢ１）
（○）：ゴボウ、ヨモギ、ムラサキバレンギク、ニンニ
ク、タマネギ、エゾウコギ及びワケギ、独自のブレンド
２（ＰＢ２）（●）：ＧＳＥ、ゴボウ、ヨモギ、ムラサ
キバレンギク、ニンニク、タマネギ、エゾウコギ、ワケ
ギ）との組合せの治療により、生存率の改善が見られた
（図５Ａ）。マウスをＯＬＥとＰＢ１との組合せ（○）
で処理したとき、肝臓における細菌の増殖が感染４日後
まで続いたが、５日後からは検出される生細菌数は減少
した。ＯＬＥ＋ＰＢ２（●）では、生細菌数は感染４日
後から有意に減少した（図５Ｂ）。図６は、クレブシエ
ラ・ニューモニエ（Ｆｕ−１、１．０×１０5ｃｆｕ／
マウス）による感染に対するＯＬＥの保護効果を示して
いる。ＯＬＥのみ（▲）を投与した場合、全てのマウス
が４日後までに死亡した。対照的に、組合せの投与では
生存率が改善された（ＯＬＥ＋ＰＢ１（○）、生存率８
０％、ＯＬＥ＋ＰＢ２（●）、生存率１００％）（図６
Ａ）。ＯＬＥ＋ＰＢ１のグループ（○）では、肝臓内の
生細菌数は感染４日後に約１０7〜１０8に達したが、５
日後からは徐々に減少した。ＯＬＥとＰＢ２との組合せ
（●）を投与したマウスでは、細菌は感染４日後から急
速に減少し、感染６日後にはほとんど検出不可能な数に
達した（図６Ｂ）。各種の感染に対するＯＬＥ＋ＰＢ２
処理後に見られた生存率の改善（図５及び６）は、処理
終了後少なくとも３週間の時点でさえも有効性を維持し
ていた。
ＯＬＥ及び植物性抗菌物質の組合せの投与の効果 ＣＹ処理マウスにおけるシュードモナス・アエルギノー
ザ（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）の感染に対する、
ＯＬＥ及びＧＳＥの組合せによる投与の予防及び治療効
果を分析した。図４Ａは、予防的にＯＬＥで処理したマ
ウス（グループ１〜３）の生存率を示している。グルー
プ１（ＣＹ単独）（■）の全てのマウスが感染２日後ま
でに死亡した。しかしながら、グループ２（ＯＬＥ単
独）（○）の７０％及びグループ３（ＯＬＥ＋ＧＳＥ）
（●）の全てのマウスがシュードモナス感染に生き残っ
た。宿主の抗菌作用の改善が、ＯＬＥ単独の予防的処理
により得られたが、ＧＳＥとの組合せではその改善がよ
り顕著であった。図４Ｂは、治療的にＯＬＥで処理した
マウス（グループ４〜６）の生存率を示している。グル
ープ４（ＣＹ単独）（■）及びグループ５（ＯＬＥ単
独）（○）の全てのマウスが感染８日後までに死亡し
た。しかしながら、グループ６（ＯＬＥ＋ＧＳＥ）
（●）の７０％がシュードモナス感染に生き残った。Ｏ
ＬＥ及びＧＳＥによる治療処理（グループ６）（●）
は、ＯＬＥ単独（グループ５）（○）と比較して増強さ
れた抗菌作用を示した。図２及び４に示すように、ＯＬ
Ｅは、ＯＬＥ単独を感染後に投与した場合は、ＣＹ処理
した全ての細菌感染に対する保護効果を有しなかったの
で、ＧＳＥと組み合わせたＯＬＥの投与を感染翌日から
７日間導入した。シュードモナス・アエルギノーザ
（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）及びクレブシエラ・
ニューモニエ（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）のＬＤ
50量を静脈内接種して、生存率を観察し、肝臓内の生菌
細胞数を計測した。図５は、シュードモナス・アエルギ
ノーザ（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）による感染の
結果を示している。ＯＬＥのみを投与したマウス（■）
の全てが感染６日後までに死亡した。一方、ＯＬＥとそ
の他の植物性抗菌物質（独自のブレンド１（ＰＢ１）
（○）：ゴボウ、ヨモギ、ムラサキバレンギク、ニンニ
ク、タマネギ、エゾウコギ及びワケギ、独自のブレンド
２（ＰＢ２）（●）：ＧＳＥ、ゴボウ、ヨモギ、ムラサ
キバレンギク、ニンニク、タマネギ、エゾウコギ、ワケ
ギ）との組合せの治療により、生存率の改善が見られた
（図５Ａ）。マウスをＯＬＥとＰＢ１との組合せ（○）
で処理したとき、肝臓における細菌の増殖が感染４日後
まで続いたが、５日後からは検出される生細菌数は減少
した。ＯＬＥ＋ＰＢ２（●）では、生細菌数は感染４日
後から有意に減少した（図５Ｂ）。図６は、クレブシエ
ラ・ニューモニエ（Ｆｕ−１、１．０×１０5ｃｆｕ／
マウス）による感染に対するＯＬＥの保護効果を示して
いる。ＯＬＥのみ（▲）を投与した場合、全てのマウス
が４日後までに死亡した。対照的に、組合せの投与では
生存率が改善された（ＯＬＥ＋ＰＢ１（○）、生存率８
０％、ＯＬＥ＋ＰＢ２（●）、生存率１００％）（図６
Ａ）。ＯＬＥ＋ＰＢ１のグループ（○）では、肝臓内の
生細菌数は感染４日後に約１０7〜１０8に達したが、５
日後からは徐々に減少した。ＯＬＥとＰＢ２との組合せ
（●）を投与したマウスでは、細菌は感染４日後から急
速に減少し、感染６日後にはほとんど検出不可能な数に
達した（図６Ｂ）。各種の感染に対するＯＬＥ＋ＰＢ２
処理後に見られた生存率の改善（図５及び６）は、処理
終了後少なくとも３週間の時点でさえも有効性を維持し
ていた。
【００２０】ＣＹ処理マウスにおけるインフルエンザウ
イルス感染後の生存に対するＯＬＥ及びＧＳＥの効果 インフルエンザウイルス感染に対するＯＬＥ及びＧＳＥ
処理の予防及び治療効果について分析した。ＣＹ処理マ
ウスを、２．５×１０5ＰＦＵ又は２．５×１０4ＰＦＵ
で鼻腔内に接種した。図７Ａは、予防的にＯＬＥで処理
したマウス（グループ１〜３）の生存率を示している。
グループ１（ＣＹ単独）（■）の全てのマウスが感染３
日後までに死亡した。しかしながら、グループ２（ＯＬ
Ｅ）（○）の５０％及びグループ３（ＯＬＥ＋ＧＳＥ）
（●）の全てのマウスが２．５×１０5ＰＦＵのインフ
ルエンザ感染に生き残った。宿主の抗ウイルス作用の改
善が、ＯＬＥ単独の予防的処理により得られたが、ＧＳ
Ｅとの組合せではその改善がより顕著であった。図７Ｂ
は、治療的にＯＬＥで処理したマウス（グループ４〜
６）の生存率を示している。グループ４（ＣＹ単独）
（■）の全て及びグループ５（ＯＬＥ）（○）の７０％
のマウスが感染３日後までに死亡した。しかしながら、
グループ６（ＯＬＥ＋ＧＳＥ）（●）の８０％が２．５
×１０4ＰＦＵのインフルエンザ感染に生き残った。Ｏ
ＬＥ単独による治療処理（グループ５）（○）は２０％
の生存率を示した。しかし、ＯＬＥ単独で予防的に処理
したマウス（グループ２）の１０倍数のウイルスの感染
では、５０％の生存が観察された（図７Ａ、○）。対照
的に、ＯＬＥ及びＧＳＥによる治療処理（グループ６）
（●）は、ＯＬＥ単独（グループ５）（○）と比較して
増強された抗ウイルス作用（生存率８０％）を示した。
イルス感染後の生存に対するＯＬＥ及びＧＳＥの効果 インフルエンザウイルス感染に対するＯＬＥ及びＧＳＥ
処理の予防及び治療効果について分析した。ＣＹ処理マ
ウスを、２．５×１０5ＰＦＵ又は２．５×１０4ＰＦＵ
で鼻腔内に接種した。図７Ａは、予防的にＯＬＥで処理
したマウス（グループ１〜３）の生存率を示している。
グループ１（ＣＹ単独）（■）の全てのマウスが感染３
日後までに死亡した。しかしながら、グループ２（ＯＬ
Ｅ）（○）の５０％及びグループ３（ＯＬＥ＋ＧＳＥ）
（●）の全てのマウスが２．５×１０5ＰＦＵのインフ
ルエンザ感染に生き残った。宿主の抗ウイルス作用の改
善が、ＯＬＥ単独の予防的処理により得られたが、ＧＳ
Ｅとの組合せではその改善がより顕著であった。図７Ｂ
は、治療的にＯＬＥで処理したマウス（グループ４〜
６）の生存率を示している。グループ４（ＣＹ単独）
（■）の全て及びグループ５（ＯＬＥ）（○）の７０％
のマウスが感染３日後までに死亡した。しかしながら、
グループ６（ＯＬＥ＋ＧＳＥ）（●）の８０％が２．５
×１０4ＰＦＵのインフルエンザ感染に生き残った。Ｏ
ＬＥ単独による治療処理（グループ５）（○）は２０％
の生存率を示した。しかし、ＯＬＥ単独で予防的に処理
したマウス（グループ２）の１０倍数のウイルスの感染
では、５０％の生存が観察された（図７Ａ、○）。対照
的に、ＯＬＥ及びＧＳＥによる治療処理（グループ６）
（●）は、ＯＬＥ単独（グループ５）（○）と比較して
増強された抗ウイルス作用（生存率８０％）を示した。
【００２１】ＣＹ処理マウスにおけるＯＬＥ及びＧＳＥ
の組合せの投与後の好中球の機能 ＣＹ注射８日後（最終のＯＬＥ投与の翌日）における好
中球の酸化生成物形成、食作用活性及びＭａｃ−１発現
を測定した。図８Ａは、予防的（図８Ａａ）及び治療的
（図８Ａｂ）にＯＬＥを投与したマウスの末梢好中球の
ＤＣＦＨ酸化活性を示している。ＯＬＥ処理マウス（グ
ループ２及び３）は、ＣＹ処理マウス（グループ１）と
比較して有意に改善された酸化活性を示した。ＯＬＥ及
びＧＳＥを共に処理したマウス（グループ）３の酸化活
性値は、ＯＬＥのみで処理したマウス（グループ２）よ
りも高かった。治療的にＯＬＥで処理したマウス（グル
ープ５及び６）は、ＣＹ処理マウス（グループ４）と比
較して有意に高いＤＣＦＨ酸化活性を示した。ＯＬＥ及
びＧＳＥを共に処理したマウス（グループ６）の酸化活
性値は、ＯＬＥのみで処理したマウス（グループ５）よ
りも高かった。図８Ｂは、予防的（図８Ｂａ）及び治療
的（図８Ｂｂ）のためにＯＬＥを投与したマウスの末梢
好中球の食作用活性を示している。ＯＬＥを投与したマ
ウス（グループ２、３、５及び６）は食作用活性の回復
を示した。半数よりも多くの好中球が、ＣＹ処理マウス
（グループ１及び４）と比較してポジティブな食作用活
性を示した。ＯＬＥ及びＧＳＥを共に投与したマウス
（グループ３及び６）における食作用値は、ＯＬＥのみ
を投与したマウス（グループ２及び５）と比較して有意
に改善された食作用活性を示した。更に、ＯＬＥ単独又
はＧＳＥとの組合せは、ＣＹ処理マウスと比較して有意
に高いＭａｃ−１陽性の百分率を示した（データは示さ
ず）。ＯＬＥ及びＧＳＥを共に処理したマウスは、全て
のグループの中で最も高いＭａｃ−１陽性の百分率を示
した。
の組合せの投与後の好中球の機能 ＣＹ注射８日後（最終のＯＬＥ投与の翌日）における好
中球の酸化生成物形成、食作用活性及びＭａｃ−１発現
を測定した。図８Ａは、予防的（図８Ａａ）及び治療的
（図８Ａｂ）にＯＬＥを投与したマウスの末梢好中球の
ＤＣＦＨ酸化活性を示している。ＯＬＥ処理マウス（グ
ループ２及び３）は、ＣＹ処理マウス（グループ１）と
比較して有意に改善された酸化活性を示した。ＯＬＥ及
びＧＳＥを共に処理したマウス（グループ）３の酸化活
性値は、ＯＬＥのみで処理したマウス（グループ２）よ
りも高かった。治療的にＯＬＥで処理したマウス（グル
ープ５及び６）は、ＣＹ処理マウス（グループ４）と比
較して有意に高いＤＣＦＨ酸化活性を示した。ＯＬＥ及
びＧＳＥを共に処理したマウス（グループ６）の酸化活
性値は、ＯＬＥのみで処理したマウス（グループ５）よ
りも高かった。図８Ｂは、予防的（図８Ｂａ）及び治療
的（図８Ｂｂ）のためにＯＬＥを投与したマウスの末梢
好中球の食作用活性を示している。ＯＬＥを投与したマ
ウス（グループ２、３、５及び６）は食作用活性の回復
を示した。半数よりも多くの好中球が、ＣＹ処理マウス
（グループ１及び４）と比較してポジティブな食作用活
性を示した。ＯＬＥ及びＧＳＥを共に投与したマウス
（グループ３及び６）における食作用値は、ＯＬＥのみ
を投与したマウス（グループ２及び５）と比較して有意
に改善された食作用活性を示した。更に、ＯＬＥ単独又
はＧＳＥとの組合せは、ＣＹ処理マウスと比較して有意
に高いＭａｃ−１陽性の百分率を示した（データは示さ
ず）。ＯＬＥ及びＧＳＥを共に処理したマウスは、全て
のグループの中で最も高いＭａｃ−１陽性の百分率を示
した。
【００２２】
【発明の効果】前記の結果のとおり、本発明の組成物
は、細菌及びウイルス等を含む微生物感染症に対して高
い予防及び治療効果を有する。したがって、微生物感染
症を予防及び治療するための健康食品、医薬及び飼料等
として使用することができる。特に、化学療法により好
中球が減少した患者や高齢者等の免疫系が低下した者に
対する感染症の予防及び治療法を提供することができ
る。更に薬剤耐性菌による感染症の予防及び治療法を提
供することができる。
は、細菌及びウイルス等を含む微生物感染症に対して高
い予防及び治療効果を有する。したがって、微生物感染
症を予防及び治療するための健康食品、医薬及び飼料等
として使用することができる。特に、化学療法により好
中球が減少した患者や高齢者等の免疫系が低下した者に
対する感染症の予防及び治療法を提供することができ
る。更に薬剤耐性菌による感染症の予防及び治療法を提
供することができる。
【図１】図１は、ＣＹで処理したマウスにおける細菌感
染に対する生存率を示す。□：エシェリヒア・コリ 011
1a（３．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、■：シュードモ
ナス・アエルギノーザ u-31（２．０×１０5ｃｆｕ／マ
ウス）、●：スタフィロコッカス・アウレウス 209P
（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、○：ＭＲＳＡ
（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、▲：クレブシエラ
・ニューモニエ Fu-1（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）
及び△：カンジダ・アルビカンス IFO（１．５×１０5
ｃｆｕ／マウス）のＬＤ50量を感染２日前にＣＹ処理を
したマウスに静脈内接種した。各群は２０頭のマウスか
ら構成された。
染に対する生存率を示す。□：エシェリヒア・コリ 011
1a（３．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、■：シュードモ
ナス・アエルギノーザ u-31（２．０×１０5ｃｆｕ／マ
ウス）、●：スタフィロコッカス・アウレウス 209P
（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、○：ＭＲＳＡ
（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、▲：クレブシエラ
・ニューモニエ Fu-1（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）
及び△：カンジダ・アルビカンス IFO（１．５×１０5
ｃｆｕ／マウス）のＬＤ50量を感染２日前にＣＹ処理を
したマウスに静脈内接種した。各群は２０頭のマウスか
ら構成された。
【図２】図２は、ＣＹ処理マウスにおける細菌感染に対
するオリーブ葉抽出物（ＯＬＥ）の単独投与による保護
効果を示す。□：エシェリヒア・コリ 0111a（３．０×
１０5ｃｆｕ／マウス）、■：シュードモナス・アエル
ギノーザ u-31（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、●：
スタフィロコッカス・アウレウス 209P（２．０×１０5
ｃｆｕ／マウス）、○：ＭＲＳＡ（１．０×１０5ｃｆ
ｕ／マウス）、▲：クレブシエラ・ニューモニエ Fu-1
（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）及び△：カンジダ・
アルビカンス IFO（１．５×１０5ｃｆｕ／マウス）の
ＬＤ50量を感染２日前にＣＹ処理をしたマウスに静脈内
接種して、ＯＬＥ単独投与の生存率に対する効果を８日
間観察した。ＯＬＥは細菌感染前（Ａ）又は感染後
（Ｂ）にそれぞれ７日間経口投与した。
するオリーブ葉抽出物（ＯＬＥ）の単独投与による保護
効果を示す。□：エシェリヒア・コリ 0111a（３．０×
１０5ｃｆｕ／マウス）、■：シュードモナス・アエル
ギノーザ u-31（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、●：
スタフィロコッカス・アウレウス 209P（２．０×１０5
ｃｆｕ／マウス）、○：ＭＲＳＡ（１．０×１０5ｃｆ
ｕ／マウス）、▲：クレブシエラ・ニューモニエ Fu-1
（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）及び△：カンジダ・
アルビカンス IFO（１．５×１０5ｃｆｕ／マウス）の
ＬＤ50量を感染２日前にＣＹ処理をしたマウスに静脈内
接種して、ＯＬＥ単独投与の生存率に対する効果を８日
間観察した。ＯＬＥは細菌感染前（Ａ）又は感染後
（Ｂ）にそれぞれ７日間経口投与した。
【図３】図３は、ＣＹ処理マウスにおける細菌感染に対
するグレープフルーツ種子抽出物（ＧＳＥ）の単独投与
による効果を示す。□：エシェリヒア・コリ 0111a
（３．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、■：シュードモナ
ス・アエルギノーザ u-31（２．０×１０5ｃｆｕ／マウ
ス）、●：スタフィロコッカス・アウレウス 209P
（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、○：ＭＲＳＡ
（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、▲：クレブシエラ
・ニューモニエ Fu-1（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）
及び△：カンジダ・アルビカンス IFO（１．５×１０5
ｃｆｕ／マウス）のＬＤ50量を感染２日前にＣＹ処理を
したマウスに静脈内接種して、ＧＳＥ単独投与の生存率
に対する効果を８日間観察した。ＧＳＥは細菌感染前
（Ａ）又は感染後（Ｂ）にそれぞれ７日間経口投与し
た。
するグレープフルーツ種子抽出物（ＧＳＥ）の単独投与
による効果を示す。□：エシェリヒア・コリ 0111a
（３．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、■：シュードモナ
ス・アエルギノーザ u-31（２．０×１０5ｃｆｕ／マウ
ス）、●：スタフィロコッカス・アウレウス 209P
（２．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、○：ＭＲＳＡ
（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）、▲：クレブシエラ
・ニューモニエ Fu-1（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）
及び△：カンジダ・アルビカンス IFO（１．５×１０5
ｃｆｕ／マウス）のＬＤ50量を感染２日前にＣＹ処理を
したマウスに静脈内接種して、ＧＳＥ単独投与の生存率
に対する効果を８日間観察した。ＧＳＥは細菌感染前
（Ａ）又は感染後（Ｂ）にそれぞれ７日間経口投与し
た。
【図４】図４は、ＣＹ処理マウスにおけるシュードモナ
ス・アエルギノーザ u-31（２．０×１０5ｃｆｕ／マウ
ス）感染に対するＯＬＥとＧＳＥとのを組合せの投与に
よる保護効果を示す。■：対照マウス（グループ１及び
４）。○：ＯＬＥ単独で処理したマウス（グループ２及
び５）。●：ＯＬＥ及びＧＳＥで処理したマウス（グル
ープ３及び６）。ＯＬＥ及びＧＳＥは細菌感染前（Ａ）
又は感染後（Ｂ）にそれぞれ７日間経口投与した。
ス・アエルギノーザ u-31（２．０×１０5ｃｆｕ／マウ
ス）感染に対するＯＬＥとＧＳＥとのを組合せの投与に
よる保護効果を示す。■：対照マウス（グループ１及び
４）。○：ＯＬＥ単独で処理したマウス（グループ２及
び５）。●：ＯＬＥ及びＧＳＥで処理したマウス（グル
ープ３及び６）。ＯＬＥ及びＧＳＥは細菌感染前（Ａ）
又は感染後（Ｂ）にそれぞれ７日間経口投与した。
【図５】図５は、ＣＹ処理マウスにおけるシュードモナ
ス・アエルギノーザ u-31（２．０×１０5ｃｆｕ／マウ
ス）感染に対するＯＬＥとその他の植物性抗菌物質との
組合せの投与による保護効果を示す。Ａ：生存率。Ｂ：
肝臓内の生菌数（ｌｏｇ10）。対照マウス（■）、組合
せ「ＯＬＥ＋ゴボウ＋ヨモギ＋ムラサキバレンギク＋ニ
ンニク＋タマネギ＋エゾウコギ＋ワケギ」（○）又は
「ＯＬＥ＋ＧＳＥ＋ゴボウ＋ヨモギ＋ムラサキバレンギ
ク＋ニンニク＋タマネギ＋エゾウコギ＋ワケギ」
（●）。
ス・アエルギノーザ u-31（２．０×１０5ｃｆｕ／マウ
ス）感染に対するＯＬＥとその他の植物性抗菌物質との
組合せの投与による保護効果を示す。Ａ：生存率。Ｂ：
肝臓内の生菌数（ｌｏｇ10）。対照マウス（■）、組合
せ「ＯＬＥ＋ゴボウ＋ヨモギ＋ムラサキバレンギク＋ニ
ンニク＋タマネギ＋エゾウコギ＋ワケギ」（○）又は
「ＯＬＥ＋ＧＳＥ＋ゴボウ＋ヨモギ＋ムラサキバレンギ
ク＋ニンニク＋タマネギ＋エゾウコギ＋ワケギ」
（●）。
【図６】図６は、ＣＹ処理マウスにおけるクレブシエラ
・ニューモニエ Fu-1（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）
感染に対するＯＬＥとその他の植物性抗菌物質との組合
せの投与による保護効果を示す。Ａ：生存率。Ｂ：肝臓
内の生菌数（ｌｏｇ10）。対照マウス（■）、組合せ
「ＯＬＥ＋ゴボウ＋ヨモギ＋ムラサキバレンギク＋ニン
ニク＋タマネギ＋エゾウコギ＋ワケギ」（○）又は「Ｏ
ＬＥ＋ＧＳＥ＋ゴボウ＋ヨモギ＋ムラサキバレンギク＋
ニンニク＋タマネギ＋エゾウコギ＋ワケギ」（●）。
・ニューモニエ Fu-1（１．０×１０5ｃｆｕ／マウス）
感染に対するＯＬＥとその他の植物性抗菌物質との組合
せの投与による保護効果を示す。Ａ：生存率。Ｂ：肝臓
内の生菌数（ｌｏｇ10）。対照マウス（■）、組合せ
「ＯＬＥ＋ゴボウ＋ヨモギ＋ムラサキバレンギク＋ニン
ニク＋タマネギ＋エゾウコギ＋ワケギ」（○）又は「Ｏ
ＬＥ＋ＧＳＥ＋ゴボウ＋ヨモギ＋ムラサキバレンギク＋
ニンニク＋タマネギ＋エゾウコギ＋ワケギ」（●）。
【図７】図７Ａは、２．５×１０5ＰＦＵのインフルエ
ンザ感染の鼻腔内感染前に予防的にＯＬＥで処理したマ
ウスの生存率を示している。図７Ｂは、２．５×１０4
ＰＦＵのインフルエンザ感染の鼻腔内感染後に治療的に
ＯＬＥで処理したマウスの生存率を示している。■：対
照マウス（グループ１及び４）。○：ＯＬＥ単独で処理
したマウス（グループ２及び５）。●：ＯＬＥ及びＧＳ
Ｅで処理したマウス（グループ３及び６）。
ンザ感染の鼻腔内感染前に予防的にＯＬＥで処理したマ
ウスの生存率を示している。図７Ｂは、２．５×１０4
ＰＦＵのインフルエンザ感染の鼻腔内感染後に治療的に
ＯＬＥで処理したマウスの生存率を示している。■：対
照マウス（グループ１及び４）。○：ＯＬＥ単独で処理
したマウス（グループ２及び５）。●：ＯＬＥ及びＧＳ
Ｅで処理したマウス（グループ３及び６）。
【図８】図８Ａは、ＯＬＥ及び／又はＧＳＥで予防的
（ａ）又は治療的（ｂ）に処理したＣＹ処理マウスの末
梢好中球のＤＣＦＨ酸化活性を示している。図８Ｂは、
ＯＬＥ及び／又はＧＳＥで予防的（ａ）又は治療的
（ｂ）に処理したＣＹ処理マウスの末梢好中球の食作用
を示している。対照マウス（グループ１及び４）。ＯＬ
Ｅ単独で処理したマウス（グループ２及び５）。ＯＬＥ
及びＧＳＥで処理したマウス（グループ３及び６）。
（ａ）又は治療的（ｂ）に処理したＣＹ処理マウスの末
梢好中球のＤＣＦＨ酸化活性を示している。図８Ｂは、
ＯＬＥ及び／又はＧＳＥで予防的（ａ）又は治療的
（ｂ）に処理したＣＹ処理マウスの末梢好中球の食作用
を示している。対照マウス（グループ１及び４）。ＯＬ
Ｅ単独で処理したマウス（グループ２及び５）。ＯＬＥ
及びＧＳＥで処理したマウス（グループ３及び６）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ２３Ｋ 1/16 ３０４ Ａ２３Ｋ 1/16 ３０４Ｃ Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｂ Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 31/12 31/12 37/04 37/04 (72)発明者 大竹 榮 宮城県仙台市青葉区国見ケ丘５丁目32番14 号 (72)発明者 萱場 裕 宮城県加美郡宮崎町宮崎字中浦一番４番地 の３ Ｆターム(参考） 2B150 AB20 DD31 DD37 DD42 DD44 DD45 4B018 MD53 MD55 MD61 ME09 MF01 4C088 AB26 AB62 AB87 AB88 AC04 AC05 AC11 BA10 CA06 MA07 MA52 MA63 ZB09 ZB33 ZB35
Claims (9)
- 【請求項１】 オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植
物の種子成分を含むことを特徴とする組成物。 - 【請求項２】 オリーブ属植物がオリーブであり、ミカ
ン属植物がグレープフルーツである、請求項１に記載の
組成物。 - 【請求項３】 更に、ゴボウ、ヨモギ、ムラサキバレン
ギク、ニンニク、タマネギ、エゾウコギ及びワケギから
なる群より選ばれる１以上の植物の成分を含む、請求項
１又は２に記載の組成物。 - 【請求項４】 請求項１〜３のいずれかに記載の組成物
を含むことを特徴とする健康食品。 - 【請求項５】 請求項１〜３のいずれかに記載の組成物
を含むことを特徴とする微生物感染症の予防及び／又は
治療剤。 - 【請求項６】 請求項１〜３のいずれかに記載の組成物
を含むことを特徴とするウイルス感染症の予防及び／又
は治療剤。 - 【請求項７】 請求項１〜３のいずれかに記載の組成物
を含むことを特徴とする細菌感染症の予防及び／又は治
療剤。 - 【請求項８】 請求項１〜３のいずれかに記載の組成物
を含むことを特徴とする免疫賦活剤。 - 【請求項９】 請求項１〜３のいずれかに記載の組成物
を含むことを特徴とする飼料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000207056A JP2002020305A (ja) | 2000-07-07 | 2000-07-07 | オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植物の種子成分を含む健康食品、機能性食品及び医薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000207056A JP2002020305A (ja) | 2000-07-07 | 2000-07-07 | オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植物の種子成分を含む健康食品、機能性食品及び医薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002020305A true JP2002020305A (ja) | 2002-01-23 |
Family
ID=18703879
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000207056A Pending JP2002020305A (ja) | 2000-07-07 | 2000-07-07 | オリーブ属植物の葉成分及びミカン属植物の種子成分を含む健康食品、機能性食品及び医薬 |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JP2002020305A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003079794A1 (de) * | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Cognis Deutschland Gmbh & Co. Kg | Verwendung von extrakten des olivenbaumes in wasch-, spül- und reinigungsmitteln |
| JP2007532609A (ja) * | 2004-04-16 | 2007-11-15 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 反芻動物のルーメン発酵に影響を及ぼし、かつエネルギーおよびタンパク質の保持を改善する植物、植物抽出物、および植物からの天然同一成分の使用 |
| JP2008524130A (ja) * | 2004-12-17 | 2008-07-10 | インデナ エッセ ピ ア | サンギナリア属またはタケニグサ属の抽出物を含む組成物 |
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2000
- 2000-07-07 JP JP2000207056A patent/JP2002020305A/ja active Pending
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