JP2001526267A - メタロプロテイナーゼ阻害剤としてのカルボン酸置換ヘテロ環 - Google Patents

メタロプロテイナーゼ阻害剤としてのカルボン酸置換ヘテロ環

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、炎症、組織変性、癌、線維症及び関連疾患の予防及び治療のための式（Ｉ）で示されるメタロプロテイナーゼ阻害剤又は薬学的に許容できるその塩に関する。本発明は、炎症、組織変性及び関連疾患の予防及び治療のための新規化合物、類似体、プロドラッグ及び薬学的に許容できるその塩、薬剤組成物及び方法に関する。本発明は、そのような化合物の製造方法、及びそのような方法において有用な中間体にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （背景技術） 本発明は、メタロプロテイナーゼ阻害剤、より詳しくは、炎症及び組織変性等
の予防及び治療のための新規化合物、組成物及び方法に関する。特に、本発明は
、新規カルボン酸置換へテロ環式化合物、そのような化合物を含む組成物及びそ
のような化合物の使用方法に関する。本発明は、また、そのような化合物の製造
方法、及びそのような方法において有用な中間体にも関する。
【０００２】 コラーゲナーゼ、ストロメライシン（ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ）及びゲラチナ
ーゼのようなメタロプロテイナーゼ酵素は、結合組織変性等の開始又は病因に寄
与する、又は結合組織変性等に関連する病状を悪化させることがある。例えば、
コラーゲナーゼ、ストロメライシン及びゲラチナーゼのようなマトリクスメタロ
プロテイナーゼは、リウマチ性関節炎；変形性関節炎；オステオペニア（例えば
、骨粗鬆症）；歯周病；歯肉炎；角膜、表皮及び胃潰瘍；及び、腫瘍転移、侵襲
及び成長において；髄鞘変性（例えば、多発性硬化症）のような神経炎症疾患に
おいて；ならびに関節炎的症状；癌；充実性腫瘍成長；乾癬；増殖性網膜症；血
管新生緑内障；眼腫瘍；血管線維腫；血管腫；腎炎；肺炎；及び再狭窄のような
血管形成依存性疾患において観察される組織破壊に含まれると考えられている。
【０００３】 ＷＯ９６／３３１７２は、Ｎ−アリールスルホニル−及びＮ−ヘテロアリール
スルホニル−ピペリジニル−２−ヒドロキサミン酸化合物のようなＮ−アリール
スルホニル及びＮ−ヘテロアリールスルホニル置換６員環ヘテロ環式ヒドロキサ
ミン酸誘導体、及びその調製、ならびに、マトリクスメタロプロテイナーゼ及び
ＴＮＦ生成の阻害剤としてのその使用を開示している。
【０００４】 ＥＰ６０６０４６は、Ｎ−アリールスルホニル−及びＮ−ヘテロアリールスル
ホニル−ピペリジニル−２−ヒドロキサミン酸化合物及びＮ−アリールスルホニ
ル−及びＮ−ヘテロアリールスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリニル−２−ヒドロキサミン酸化合物のようなＮ−アリールスルホニル及びＮ
−ヘテロアリールスルホニル置換５〜６員環ヘテロ環式ヒドロキサミン酸誘導体
、調製方法、及びマトリクスメタロプロテイナーゼの阻害剤としての使用を開示
している。
【０００５】 ＷＯ９７／１８１９４は、特定の環式及びヘテロ環式Ｎ−置換α−置換イミノ
ヒドロキサミン酸及びカルボン酸、その調製方法、及びマトリクスメタロプロテ
イナーゼの阻害剤としての使用を開示している。
【０００６】 ＥＰ８０３５０５は、任意に置換されたアリール縮合Ｎ−ヘテロ環、その調製
方法、及びマトリクスメタロプロテイナーゼの阻害剤としての使用を開示してい
る。
【０００７】 （発明の開示） 本発明は、選択されたメタロプロテイナーゼ阻害化合物、類似体、ならびに薬
学的に許容できるその塩及びプロドラッグに関する。本願化合物はカルボン酸置
換へテロ環化合物として特徴つけられる。これらの化合物は、炎症、組織変性及
び関連する疾患の予防及び治療において有用である。従って、本発明は、炎症、
組織変性及び関連する疾患の予防及び治療のための薬剤組成物及び方法も含む。
本発明は、また、そのような化合物の製造方法、及びそのような方法において有
用な中間体にも関する。
【０００８】 （発明を実施するための最良の形態） 本発明によれば、下記式Ｉで示される化合物、又は薬学的に許容できるその塩
が提供される：
【０００９】
【化２】 ここで、 ｍは１又は２；及びｎは０、１又は２であり； Ｒ１は（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ ３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキ
ル又はヘテロ環のうちの１〜３個の基で任意に置換されているアルキル、アルケ
ニル、アルキニル、シクロアルキル又はヘテロ環式基である；又は（２）５〜６
個の環員からなる単環式ヘテロアリール基又はフェニル基で任意に置換されてい
る５〜６個の環員からなる任意に置換されている単環式ヘテロアリール又はヘテ
ロ環式基で任意に置換されているアリール基である；又は（３）５〜６個の環員
からなる単環式ヘテロアリール基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６
個の環員からなる任意に置換されている単環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環
式基又はフェニル基で任意に置換されているヘテロアリール基であり；ここで、
（１）、（２）及び（３）のフェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアル
キル及びヘテロ環式基は、ヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、
−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アルカノイルアミ
ノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボ
ニル、シアノ、ハロ、アジド、アルキル又はハロアルキルのうちの１〜３個の基
で任意に置換されており； 好ましくは、Ｒ１は（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−
Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリール、
シクロアルキル又はヘテロ環のうちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１ 〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、シクロ
アルキル又はヘテロ環式基である；又は（２）５〜６個の環員からなる単環式ヘ
テロアリール基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６個の環員からなる
任意に置換されている単環式ヘテロアリール又はヘテロ環式基で任意に置換され
ているアリール基である；又は（３）５〜６個の環員からなる単環式ヘテロアリ
ール基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６個の環員からなる任意に置
換されている単環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式基又はフェニル基で任意
に置換されているヘテロアリール基であり；ここで、（１）、（２）及び（３）
のフェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環式基は、
ヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ８ アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ８アルキル又はハロ
基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキルのうちの１〜３個の基で任意に置換され
ている； より好ましくは、Ｒ１は（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリー
ル、シクロアルキル又はヘテロ環のうちの１〜３個の基で任意に置換されている
Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、シ
クロアルキル又はヘテロ環式基である；又は（２）５〜６個の環員からなる単環
式ヘテロアリール基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６個の環員から
なる任意に置換されている単環式ヘテロアリール又はヘテロ環式基で任意に置換
されているアリール基である；又は（３）５〜６個の環員からなる単環式ヘテロ
アリール基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６個の環員からなる任意
に置換されている単環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式基又はフェニル基で
任意に置換されているヘテロアリール基であり；ここで、（１）、（２）及び（
３）のフェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環式基
は、ヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−
Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は
ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキルのうちの１〜３個の基で任意に置換
されている； より好ましくは、Ｒ１は（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリー
ル、シクロアルキル又はヘテロ環のうちの１〜３個の基で任意に置換されている
Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基である；又は（２）５〜６個の環員からなる単環式ヘテ
ロアリール基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６個の環員からなる任
意に置換されている単環式ヘテロアリール又はヘテロ環式基で任意に置換されて
いるアリール基である；又は（３）５〜６個の環員からなる単環式ヘテロアリー
ル基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６個の環員からなる任意に置換
されている単環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式基又はフェニル基で任意に
置換されているヘテロアリール基であり；ここで、（１）、（２）及び（３）の
フェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環式基は、ヒ
ドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ
）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シア
ノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は−ＣＦ３基のうちの１〜３個の基で任意に置
換されている； より好ましくは、Ｒ１は（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ ３ 、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロ環の
うちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル基である；又
は（２）５〜６個の環員からなる単環式ヘテロアリール基又はフェニル基で任意
に置換されている５〜６個の環員からなる任意に置換されている単環式ヘテロア
リール又はヘテロ環式基で任意に置換されているアリール基である；又は（３）
５〜６個の環員からなる単環式ヘテロアリール基又はフェニル基で任意に置換さ
れている５〜６個の環員からなる任意に置換されている単環式ヘテロアリールも
しくはヘテロ環式基又はフェニル基で任意に置換されているヘテロアリール基で
あり；ここで、（１）、（２）及び（３）のフェニル、アリール、ヘテロアリー
ル、シクロアルキル及びヘテロ環式基は、ヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−
Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルア
ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニ
ル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は−ＣＦ３基のうちの１〜３個の基で
任意に置換されている； より好ましくは、Ｒ１は（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール又
はヘテロアリールのうちの１〜２個の基で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基
である；又は（２）５〜６個の環員からなる単環式ヘテロアリール基で任意に置
換されているアリール基である；又は（３）フェニル基で任意に置換されている
ヘテロアリール基であり；ここで、（１）、（２）及び（３）のフェニル、アリ
ール及びヘテロアリール基は、ヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２ Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、
Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は−ＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されてい
る； より好ましくは、Ｒ１は（１）ヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ
、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は−ＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されて
いるアリール又はヘテロアリール基である；及び より好ましくは、Ｒ１は（１）ヒドロキシ、−ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−
ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキル又は−ＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているアリ
ール基である； より好ましくは、Ｒ１は（１）ヒドロキシ、−ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−
ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ハロ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキル又は−ＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているフェ
ニル又はビフェニル基である； 最も好ましくは、Ｒ１は（１）ヒドロキシ、−ＯＲ３、ハロ、メチル又は−Ｃ
Ｆ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているフェニル又はビフェニル基
である； 但し、Ｒ１のフェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテ
ロ環式基の総数は、好ましくは０〜３、より好ましくは０〜２、最も好ましくは
１〜２である； ここで、各Ｒ３は、独立に、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリ
ール、アリール−アルキル又はヘテロアリール−アルキル基であり、ここで、ア
リール及びヘテロアリール基は、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオール、
アミノ、アルカノイルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルフィニ
ル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル
、シアノ、ハロ、アジド、アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシのうちの
１〜３個の基で任意に置換されている； 好ましくは、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ １ 〜Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アル
キル又はヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であり、ここで、アリール及
びヘテロアリール基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスル
ホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニ
ル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル
、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ ハロアルキル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコキシのうちの１〜３
個の基で任意に置換されている； より好ましくは、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１〜３個
のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４ アルキル又はヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であり、ここで、アリー
ル及びヘテロアリール基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルチオール、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
スルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスル
ホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボ
ニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜
Ｃ４ハロアルキル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１
〜３個の基で任意に置換されている； より好ましくは、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリー
ル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はヘテロアリール−Ｃ１ 〜Ｃ４−アルキル基であり、ここで、アリール及びヘテロアリール基は、ヒドロ
キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチル
アミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３のうちの１〜３個の基で任意に
置換されている； より好ましくは、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリー
ル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル又はヘテロアリール−Ｃ１ 〜Ｃ２−アルキル基であり、ここで、アリール及びヘテロアリール基は、ヒドロ
キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチル
アミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３のうちの１〜２個の基で任意に
置換されている； より好ましくは、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリー
ル、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ２アルキル又はヘテロアリール−Ｃ１ 〜Ｃ２−アルキル基であり、ここで、アリール及びヘテロアリール基は、ヒドロ
キシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチル
アミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１〜
Ｃ２アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３のうちの１〜２個の基で任意に置換され
ている； より好ましくは、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリー
ル、ヘテロアリール、アリールメチル又はヘテロアリールメチル基であり； より好ましくは、各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、フェニ
ル、ヘテロアリール、フェニルメチル又はヘテロアリールメチル基であり； 最も好ましくは、各Ｒ３は、独立に、メチル、−ＣＦ３、フェニル、ヘテロア
リール、フェニルメチル又はヘテロアリールメチル基であり；及び 各Ｒ４は、独立に、水素又はアルキル基であり；好ましくは、各Ｒ４は、独立
に、水素又はＣ１〜Ｃ８アルキル基であり；より好ましくは、各Ｒ４は、独立に
、水素又はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；最も好ましくは、各Ｒ４は、独立に、
水素又はメチル基である；及び Ｒ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０又は−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり；好
ましくは、Ｒ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０又は−Ｓ（Ｏ
）２−ＮＲ３２Ｒ３１基である； ここで、Ｒ５及びＲ６は、各々独立に水素又はアルキル基であり；好ましくは
、Ｒ５及びＲ６は、各々独立に水素又はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；及びより
好ましくは、Ｒ５及びＲ６は、各々、水素である；又はＣＲ５−ＣＲ６はＣ＝Ｃ
（二重結合された炭素原子）である； ここで、Ｒ９及びＲ１０は、各々独立に−Ｂ−Ａであり、但し、Ｒ９、Ｒ１０ 及びＲ１１におけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環式
基の併せた総数は０〜３、好ましくは、０〜２である； ここで、各Ｂは、独立に（１）結合；（２）（ａ）アミノ、アルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキ
ルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ又はハロ
のうちの１〜３個の基で、及び／又は、（ｂ）アミノ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスル
ホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキ
ル、ハロアルキル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されて
いるヘテロ環、アリール又はヘテロアリールのうちの１〜２個の基で任意に置換
されているアルキル、アルケニル又はアルキニル基；（３）アミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、
アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、
アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換
されているへテロ環式基；又は（４）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルア
ミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキル、ハロ
アルキル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているアリ
ール又はヘテロアリール基である； 好ましくは、各Ｂは、独立に、（１）結合；（２）（ａ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル
アミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスル
ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
シアノ又はハロのうちの１〜３個の基で、及び／又は、（ｂ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイ
ルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
ルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ
、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアル
キル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で
任意に置換されているへテロ環、アリール又はヘテロアリールのうちの１〜２個
の基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル又はＣ ２ 〜Ｃ８アルキニル基；（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ ４ ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ環式基；
又は（４）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ア
ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルア
ミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
シ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１
〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルキル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ８ハロアルコ
キシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているアリール又はヘテロアリール
基である； より好ましくは、各Ｂは、独立に、（１）結合；（２）（ａ）アミノ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノ
イルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
スルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチ
オ、シアノのうちの基で、及び／又は、（ｂ）１〜３個のハロ基で、及び／又は
、（ｃ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１〜
３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキ
シのうちの１〜３個の基で任意に置換されているへテロ環、アリール又はヘテロ
アリールのうちの１〜２個の基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；（
３）ヘテロ環式基；又は（４）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル又はハロ基が１〜３個のＣ １ 〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているアリール
又はヘテロアリール基である； より好ましくは、各Ｂは、独立に、（１）結合；（２）（ａ）アミノ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノ
イルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
スルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチ
オ、シアノのうちの基で、及び／又は、（ｂ）１〜３個のハロ基で、及び／又は
、（ｃ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は
−ＯＣＦ３基のうちの１〜３個の基で任意に置換されているへテロ環、アリール
又はヘテロアリールのうちの１〜２個の基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ８ア
ルキル；（３）ヘテロ環式基；又は（４）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒ
ドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３基のうちの１〜３個の基で任意に置
換されているアリール又はヘテロアリール基である； より好ましくは、各Ｂは、独立に、（１）結合；（２）（ａ）アミノ、Ｃ１〜
Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノ
イルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜
Ｃ２アルコキシのうちの基で、及び／又は、（ｂ）１〜２個のハロ基で、及び／
又は、（ｃ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）
アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル
アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコ
キシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−Ｏ
ＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているへテロ環、アリール又は
ヘテロアリールのうちの基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基；（３
）ヘテロ環式基；又は（４）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜
Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
シ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−
ＣＦ３又は−ＯＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているアリール
又はヘテロアリール基である； より好ましくは、各Ｂは、独立に、（１）結合又はＣ１〜Ｃ４アルキル基；又
は（２）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ
、Ｃ１〜Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ ３ 基のうちの基で任意に置換されているアリール又はヘテロアリール基である；
及び 最も好ましくは、各Ｂは独立に結合、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリール又はヘテ
ロアリール基である； ここで、各Ａは独立に、（１）水素基；（２）ハロ、シアノ又はニトロ基；（
３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１ 又は−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基；（４）−ＯＲ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３３−Ｓ
（Ｏ）２−Ｒ３０基；（５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−
Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０又は−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ ３３ −Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基；又は（６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３ −Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０又は−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基である； 好ましくは、各Ａは、独立に、（１）水素基；（２）ハロ、シアノ又はニトロ
基；（３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１又は−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基；（４）−ＯＲ３１、−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基；（５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（
Ｏ）−Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０又は−Ｓ（Ｏ）２ −ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基；又は（６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｎ
Ｒ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ
（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｎ
Ｒ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０又は−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基で
ある； より好ましくは、各Ａは、独立に、水素、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｃ（ＮＲ３ ２ ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＯＲ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、
−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ 、−ＮＲ３３−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−
Ｒ３０又は−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基である； より好ましくは、各Ａは、独立に、水素、ハロ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（
Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＯＲ３１、−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３ ２ Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ
（Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（
Ｏ）２−Ｒ３０又は−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基である； より好ましくは、各Ａは、独立に、水素、ハロ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（
Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＯＲ３１、−Ｓ
Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３２Ｒ ３１ 、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１又は−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基で
あり；最も好ましくは、各Ａは、独立に、水素、ハロ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０又は
−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基である； ここで、各Ｒ３０は、独立に、（１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、アルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ
−（アルコキシカルボニル）−Ｎ−（アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミ
ノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アル
キルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ又はアラルコキシ、アリ
ールアルキルチオ、アリールアルキルスルホニル、シクロアルキル、ヘテロ環、
アリール又はヘテロアリール基のうちの１〜３個の基で任意に置換されているア
ルキル、アルケニル又はアルキニル基であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロ
環、アリール及びヘテロアリール基は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア
ミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニル
アミノ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アル
キルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキ
ル、ハロアルキル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されて
いる；（２）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ
、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキル、ハロアルキ
ル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ環式
基；又は（３）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミ
ノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカル
ボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、アル
キル、ハロアルキル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換され
ているアリール又はヘテロアリール基である； 好ましくは、各Ｒ３０は、独立に、（１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイ
ルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニル）Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニル
アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４ アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリ
ール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニル
、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロ環、アリール又はヘテロアリール基のうち
の１〜３個の基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケ
ニル又はＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり、ここで、シクロアルキル、ヘテロ環、
アリール及びヘテロアリール基は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（
Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ５ アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ基が
１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアル
コキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されている；（２）アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイ
ルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
ルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ
基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハ
ロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ環式基；又は
、（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニ
ル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハ
ロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル
、又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任
意に置換されているアリール又はヘテロアリール基である； より好ましくは、各Ｒ３０は、独立に、（１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカ
ノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ
、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスル
ホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロ環、アリール又はヘテロアリール基
のうちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、こ
こで、シクロアルキル、ヘテロ環、アリール及びヘテロアリール基は、アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５ア
ルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）
カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ
、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル又はハロ
基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換さ
れている；（２）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボ
ニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）
カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シ
アノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、又
はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に
置換されているへテロ環式基；又は（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１
〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアル
コキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているアリール又はヘテロアリー
ル基である； より好ましくは、各Ｒ３０は、独立に、（１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカ
ノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ
、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスル
ホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロ環、アリール又はヘテロアリール基
のうちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、こ
こで、シクロアルキル、ヘテロ環式、アリール及びヘテロアリール基は、アミノ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５ アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハ
ロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３基のうちの１〜３個の基で
任意に置換されている；（２）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１ 〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコ
キシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ２ハロ
アルキル、又は−ＯＣＦ３のうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ
環式基；又は（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アル
キル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
ボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、
シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３基のうちの１〜３
個の基で任意に置換されているアリール又はヘテロアリール基である； より好ましくは、各Ｒ３０は、独立に、（１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカ
ノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ又はアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、ヘテロ環、ア
リール又はヘテロアリール基のうちの１〜２個の基で任意に置換されている−Ｃ
Ｆ３又はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、ここで、ヘテロ環、アリール及びヘテロ
アリール基は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル
）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニ
ルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒ
ドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−
ＯＣＦ３基のうちの１〜３個の基で任意に置換されている；（２）（Ｃ１〜Ｃ４ アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ又はＣ１〜Ｃ４アルキルのうちの１〜２個
の基で任意に置換されているヘテロ環式基；又は（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アル
キルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミ
ノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ 又は−ＯＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているアリール又はヘ
テロアリール基である； より好ましくは、各Ｒ３０は、独立に、（１）（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カル
ボニル、ヒドロキシ又はＣ１〜Ｃ４アルキルのうちの１〜２個の基で任意に置換
されているヘテロ環式基；又は（２）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ−
（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、
Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３基
のうちの１〜２個の基で任意に置換されているヘテロアリール基である；及び 最も好ましくは、各Ｒ３０は、独立に、Ｃ１〜Ｃ４アルキルにより任意に置換
されているヘテロ環式基である； ここで、各Ｒ３１は、独立に、水素基又は、（１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニ
ルアミノ、Ｎ−（アルコキシカルボニル）−Ｎ−（アルキル）アミノ、アミノカ
ルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキ
ルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ又はアラル
コキシ、アリールアルキルチオ、アリールアルキルスルホニル、シクロアルキル
、ヘテロ環、アリール又はヘテロアリール基のうちの１〜３個の基で任意に置換
されているアルキル、アルケニル又はアルキニル基であり、ここで、シクロアル
キル、ヘテロ環式、アリール及びヘテロアリール基は、アミノ、アルキルアミノ
、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アル
キルスルホニルアミノ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ
、ハロ、アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任
意に置換されている；（２）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
カノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ア
ルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキ
ル、ハロアルキル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されて
いるへテロ環式基；又は（３）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ア
ルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、
アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ
、アジド、アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で
任意に置換されているアリール又はヘテロアリール基である； 好ましくは、各Ｒ３１は、独立に、水素基又は、（１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ ５ アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ア
ミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニ
ル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アル
キルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロ環、アリール又はヘテロア
リール基のうちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ ２ 〜Ｃ８アルケニル又はＣ２〜Ｃ８アルキニル基であり、ここで、シクロアルキ
ル、ヘテロ環、アリール及びヘテロアリール基は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
アミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、
（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルア
ミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロ
キシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
ルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜
Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されている；（２）アミ
ノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ ５ アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキ
シ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル、又はハロ基が１〜３個のＣ １ 〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているへテロ環
式基；又は（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボ
ニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）
カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シ
アノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロ
アルキル、又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個
の基で任意に置換されているアリール又はヘテロアリール基である； より好ましくは、各Ｒ３１は、独立に、水素基又は、（１）−ＣＯ２Ｒ３４、
アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１ 〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−
（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ
、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフ
ィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４ −アルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−
アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロ環、アリール又はヘテ
ロアリール基のうちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル
基であり、ここでシクロアルキル、ヘテロ環、アリール及びヘテロアリール基は
、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ １ 〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シ
アノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキ
ル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任
意に置換されている；（２）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜
Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
シ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアル
キル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で
任意に置換されているヘテロ環式基；又は（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルア
ミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミ
ノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ
基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロ
アルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているアリール又はヘテロア
リール基である； より好ましくは、各Ｒ３１は、独立に、水素基又は、（１）−ＣＯ２Ｒ３４、
アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１ 〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−
（（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ
、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ
、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフ
ィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４ −アルコキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−
アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、ヘテロ環、アリール又はヘテ
ロアリール基のうちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル
基であり、ここでシクロアルキル、ヘテロ環、アリール及びヘテロアリール基は
、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ １ 〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ １ 〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ４ア
ルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シ
アノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３基のうちの１〜３
個の基で任意に置換されている；（２）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ
−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ ４ アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ １ 〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜
Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜
Ｃ２ハロアルキル又は−ＯＣＦ３のうちの１〜３個の基で任意に置換されている
へテロ環式基；又は（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ ４ アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ
）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アル
コキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル
チオ、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３基のうちの
１〜３個の基で任意に置換されているアリール又はヘテロアリール基である； より好ましくは、各Ｒ３１は、独立に、水素基又は、（１）ヒドロキシ、Ｃ１ 〜Ｃ２アルコキシ又はアリール−Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、アリール又はヘテロ
アリール基のうちの１〜２個の基で任意に置換されている−ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ ４ アルキル基であり、ここでアリール及びヘテロアリール基は、アミノ、Ｃ１〜
Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノ
イルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノ
イル、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキ
シ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３基のうちの１〜２個の
基で任意に置換されている；又は（２）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、ジ
−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ
、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＦ３又は−ＯＣＦ３ 基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているアリール又はヘテロアリール基
である；及び 最も好ましくは、各Ｒ３１は、独立に、水素基又は、（１）アリール又はヘテ
ロアリール基のうちの１〜２個の基で任意に置換されている−ＣＦ３又はＣ１〜
Ｃ４アルキル基；又は（２）アリール又はヘテロアリール基である； ここで、各Ｒ３２は独立に（１）水素基；（２）アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ又はハロのう
ちの１〜３個の基で任意に置換されているアルキル、アルケニル又はアルキニル
基；又は（３）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アル
コキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシの
うちの１〜３個の基で任意に置換されているアリール、ヘテロアリール、アリー
ルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、シクロ
アルキル又はシクロアルキルアルキルである； 好ましくは、各Ｒ３２は独立に（１）水素基；（２）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アル
コキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、シアノ又はハロのうちの１〜３個の基で任意
に置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル又はＣ２〜Ｃ８ア
ルキニル基；又は（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４ アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチ
オ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルキル
又はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意
に置換されているアリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル
、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環−Ｃ１〜Ｃ４−
アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル基である； より好ましくは、各Ｒ３２は独立に水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基であり；
最も好ましくは、各Ｒ３２は独立に水素又はメチル基である； ここで、各Ｒ３３は独立に（１）水素基；（２）アミノ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキル
スルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィ
ニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル又はハロア
ルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ環、アリール又は
ヘテロアリールのうちの基で任意に置換されているアルキル基；又は（３）アミ
ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アルコキシカル
ボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル
チオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキル、
ハロアルキル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されている
ヘテロ環、アリール又はヘテロアリール基である； 好ましくは、各Ｒ３３は独立に（１）水素基；（２）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アル
キルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミ
ノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニ
ルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１ 〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル又はハロ
基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４−ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換
されているヘテロ環、アリール又はヘテロアリールのうちの基で任意に置換され
ているＣ１〜Ｃ４アルキル基；又は（３）アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、
ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１〜
Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒ
ドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４アルキ
ルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−
アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル又はハロ基が１〜３個
のＣ１〜Ｃ４−ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘ
テロ環、アリール又はヘテロアリール基である； より好ましくは、各Ｒ３３は独立に水素又はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；最
も好ましくは、各Ｒ３３は独立に水素又はメチル基である；及び 各Ｒ３４は独立に水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアル
キル又はヘテロアリールアルキル基であり、ここでアリール及びヘテロアリール
基は、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、アル
コキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ
、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、
アルキル、ハロアルキル又はハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換
されている； 好ましくは、各Ｒ３４は独立に水素又はＣ１〜Ｃ４アルキル、アリール、ヘテ
ロアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキル基であり、ここで、アリール及びヘテロアリール基は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ ４ アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルカノイ
ルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルス
ルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、
ハロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４−ハロアルキル又
はハロ基が１〜３個のＣ１〜Ｃ４−ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意
に置換されているアリール及びヘテロアリール基である； より好ましくは、各Ｒ３４は独立に水素又はＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；最
も好ましくは、各Ｒ３４は独立に水素又はメチル基である。
【００１０】 先に使用した符号は、以下の意味を有する：
【００１１】
【化３】 例えば
【００１２】
【化４】 ５〜６個の環員からなる単環式ヘテロアリール基又はフェニル基で任意に置換
されている５〜６個の環員からなる任意に置換されている単環式ヘテロアリール
又はヘテロ環式基で任意に置換されているアリール基は；５〜６個の環員からな
る単環式ヘテロアリール基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６個の環
員からなる単環式ヘテロアリール基（ａ）により、又は５〜６個の環員からなる
単環式ヘテロアリール基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６個の環員
からなる単環式ヘテロ環式基（ｂ）により任意に置換されているアリール基を意
味する。
【００１３】 ５〜６個の環員からなる単環式ヘテロアリール基又はフェニル基で任意に置換
されている５〜６個の環員からなる任意に置換されている単環式ヘテロアリール
もしくはヘテロ環式基又はフェニル基で任意に置換されているヘテロアリール基
は；５〜６個の環員からなる単環式ヘテロアリール基又はフェニル基で任意に置
換されているフェニル基（ａ）により、５〜６個の環員からなる単環式ヘテロア
リール基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６個の環員からなる単環式
ヘテロアリール基（ｂ）により、又は５〜６個の環員からなる単環式ヘテロアリ
ール基又はフェニル基で任意に置換されている５〜６個の環員からなる単環式ヘ
テロ環式基（ｃ）により任意に置換されているヘテロアリール基を意味する。
【００１４】 本発明の化合物は、通常、数個の不斉中心を有しており、ラセミ混合物の状態
で記載される。本発明は、ラセミ混合物、部分的ラセミ混合物ならびに別々のエ
ナンチマー及びジアステレオマーを含むことを意図している。好ましくは、カル
ボン酸基の絶対配置は（Ｒ）である。好ましくは、カルボン酸基と−ＮＲ１１Ｒ ３３ との相対配置はシスである、すなわち、カルボン酸基と−ＮＲ１１Ｒ３３と
は環系の同じ面上にある。
【００１５】 重要な化合物は以下のものを含む： （１） ３−アミノ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）アゼパン−２−カルボ
ン酸 （２） ３−（フェニルメチルスルホニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）アゼパン−２−カルボン酸 （３） ３−（（２−アミノフェニル）メチルスルホニルアミノ）−１−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）アゼパン−２−カルボン酸 （４） シス−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタンス
ルホニルアミノ）−ヘプタメチレンイミン−２−カルボン酸 （５） トランス−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタ
ンスルホニルアミノ）−ヘプタメチレンイミン−２−カルボン酸 （６） ３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニ
ル）−１Ｈ−アゼパン−２−カルボン酸 （７） ３−アミノ−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２，３，４，７−テ
トラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸 （８） ３−（メチルスルホニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニルスルホニル）
−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸 （９） ３−（フェニルスルホニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニルスルホニル
）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸 （１０） ３−（ナフト−２−イルスルホニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸 （１１） ３−（ナフト−１−イルスルホニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸 （１２） ３−（フェニルメチルスルホニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニルスル
ホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸 （１３） ３−（（２−ニトロフェニル）メチルスルホニルアミノ）−１−（４−メトキ
シフェニルスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２
−カルボン酸 （１４） ３−（（２−フェニルエテニル）スルホニルアミノ）−１−（４−メトキシフ
ェニルスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カ
ルボン酸 （１５） ３−（（４−ヨードフェニル）スルホニルアミノ）−１−（４−メトキシフェ
ニルスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カル
ボン酸 （１６） ３−（４−（４−クロロフェニル）フェニル）スルホニルアミノ）−１−（４
−メトキシフェニルスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼ
ピン−２−カルボン酸 （１７） ３−（フェニルメトキシカルボニルアミノ）−１−（４−メトキシフェニルス
ルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸 （１８） ３−（（４−トリフルオロメチルフェニル）メトキシカルボニルアミノ）−１
−（４−メトキシフェニルスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ
−アゼピン−２−カルボン酸 （１９） ３−（（４−クロロフェニル）メトキシカルボニルアミノ）−１−（４−メト
キシフェニルスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−
２−カルボン酸 （２０） ３−（（３，５−ジクロロフェニル）メトキシカルボニルアミノ）−１−（４
−メトキシフェニルスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼ
ピン−２−カルボン酸 （２１） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−クロロフェニルフェ
ニルスルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２
−カルボン酸 （２２） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−クロロフェニルメタ
ンスルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−
カルボン酸 （２３） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３（Ｒ）−（フェニルメタンス
ルホニルアミノ）−ヘプタメチレンイミン−２（Ｓ）−カルボン酸 （２４） トランス−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３（Ｒ）−（フェニ
ルメタンスルホニルアミノ）−ヘプタメチレンイミン−２（Ｓ）−カルボン酸。
【００１６】 ここで用いられているように、以下の用語は以下の意味を有する。
【００１７】 「アルキル」は、単独又は組み合わされて、好ましくは１〜１５個の炭素原子
（Ｃ１〜Ｃ１５）、より好ましくは１〜８個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ８）、さらに
より好ましくは１〜６個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ６）、さらにより好ましくは１〜
４個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ４）、なおより好ましくは１〜３個の炭素原子（Ｃ１ 〜Ｃ３）、及び最も好ましくは１〜２個の炭素原子（Ｃ１〜Ｃ２）を含む直鎖又
は分岐鎖アルキル基を意味する。そのような基の例はメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、ペンチル、イソアミル、ヘキシル及びオクチル等を含む。
【００１８】 「アルケニル」は、単独又は組み合わされて、１又は２個以上の二重結合、好
ましくは１〜２個の二重結合、より好ましくは１個の二重結合を有し、好ましく
は２〜１５個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ１５）、より好ましくは２〜８個の炭素原子
（Ｃ２〜Ｃ８）、さらにより好ましくは２〜６個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ６）、さ
らにより好ましくは２〜４個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ４）、なおより好ましくは２
〜３個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ３）を含む直鎖又は分岐鎖炭化水素基を意味する。
そのようなアルケニル基の例は、エテニル、プロペニル、２−メチルプロペニル
及び１，４−ブタジエニル等を含む。
【００１９】 「アルキニル」は、単独又は組み合わされて、１又は２個以上の三重結合、好
ましくは１〜２個の三重結合、より好ましくは１個の三重結合を有し、好ましく
は２〜１５個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ１５）、より好ましくは２〜８個の炭素原子
（Ｃ２〜Ｃ８）、さらにより好ましくは２〜６個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ６）、さ
らにより好ましくは２〜４個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ４）、なおより好ましくは２
〜３個の炭素原子（Ｃ２〜Ｃ３）を含む直鎖又は分岐鎖炭化水素基を意味する。
そのようなアルキニル基の例は、エチニル、プロピニル（プロパルギル）及びブ
チニル等を含む。
【００２０】 「アルコキシ」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ」が先に定義したようなア
ルキル基であり、「Ｏ」が酸素原子である「Ｒ−Ｏ−」のタイプの基を意味する
。そのようなアルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ
プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−イソ−ブトキシ及びｔｅ
ｒｔ−ブトキシ等を含む。
【００２１】 「アルコキシカルボニル」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ−Ｏ−」が先に
定義したようなアルコキシ基であり、「Ｃ（Ｏ）」がカルボニル基である「Ｒ−
Ｏ−Ｃ（Ｏ）−」のタイプの基を意味する。
【００２２】 「アルコキシカルボニルアミノ」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ−Ｏ−Ｃ
（Ｏ）」が先に定義したようなアルコキシカルボニル基であり、アミノ基がアル
キル、アリール、アラルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキル等で
任意に置換され得る「Ｒ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−」のタイプの基を意味する。
【００２３】 「アルキルチオ」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ」が先に定義したような
アルキル基であり、「Ｓ」が硫黄原子である「Ｒ−Ｓ−」のタイプの基を意味す
る。そのようなアルキルチオ基の例は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピル
チオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチル
チオ及びｔｅｒｔ−ブチルチオ等を含む。
【００２４】 「アルキルスルフィニル」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ」が先に定義し
たようなアルキル基であり、「Ｓ（Ｏ）」が一酸素化硫黄原子である「Ｒ−Ｓ（
Ｏ）−」のタイプの基を意味する。そのようなアルキルスルフィニル基の例は、
メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプ
ロピルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニル、ｉｓｏ−ブチルスルフィニル、
ｓｅｃ−ブチルスルフィニル及びｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル等を含む。
【００２５】 「アルキルスルホニル」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ」が先に定義した
ようなアルキル基であり、「Ｓ（Ｏ）２」が二酸素化硫黄原子である「Ｒ−Ｓ（
Ｏ）２−」のタイプの基を意味する。そのようなアルキルスルホニル基の例は、
メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピル
スルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、ｉｓｏ−ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチ
ルスルホニル及びｔｅｒｔ−ブチルスルホニル等を含む。
【００２６】 「アルキルスルホニルアミノ」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ−Ｓ（Ｏ） ２ −」が先に定義したようなアルキルスルホニル基であり、アミノ基がアルキル
、アリール、アラルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキル等により
任意に置換され得る「Ｒ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ」のタイプの基を意味する。
【００２７】 「アリール」は、単独又は組み合わされて、アルキル、アルコキシ、ハロゲン
、ヒドロキシ、アミノ、アジド、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシ、
アルコキシカルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アルカノイルアミノ、
アミド、アミジノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−アルキルアミジノ、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルアミド、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミ
ド、アラルコキシカルボニルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル及び
アルキルスルホニル等から選択される１又は２個以上の置換基で任意に置換され
たフェニル、ビフェニル又はナフチル基を意味する。アリール基の例は、フェニ
ル、ｐ−トリル、４−メトキシフェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル
、３−メチル−４−メトキシフェニル、４−ＣＦ３−フェニル、４−フルオロフ
ェニル、４−クロロフェニル、３−ニトロフェニル、３−アミノフェニル、３−
アセトアミドフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メチル−３−アセトア
ミドフェニル、２−メチル−３−アミノフェニル、３−メチル−４−アミノフェ
ニル、２−アミノ−３−メチルフェニル、２，４−ジメチル−３−アミノフェニ
ル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチル−４−ヒドロキシフェニル、４−（４
−メトキシフェニル）フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−アミノ−１
−ナフチル、２−メチル−３−アミノ−１−ナフチル、６−アミノ−２−ナフチ
ル、４，６−ジメトキシ−２−ナフチル及びピペラジニルフェニル等である。
【００２８】 「アリール−アルキル」は、単独又は組み合わされて、少なくとも１個の水素
原子、好ましくは１〜２個の水素原子が先に定義したようなアリール基により置
換されている先に定義したようなアルキル基を意味し、例えば、ベンジル、１−
、２−フェニルエチル、ジベンジルメチル、ヒドロキシフェニルメチル、メチル
フェニルメチル、ジフェニルメチル、ジクロロフェニルメチル、２−ナフチルメ
チル及び４−メトキシフェニルメチル等である。
【００２９】 「アリール−アルコキシ」は、単独又は組み合わされて、少なくとも１個の水
素原子、好ましくは１〜２個の水素原子が先に定義したようなアリール基により
置換されている先に定義したようなアルコキシ基を意味し、例えば、ベンジロキ
シ、１−、２−フェニルエトキシ、ジベンジルメトキシ、ヒドロキシフェニルメ
トキシ、メチルフェニルメトキシ、ジクロロフェニルメトキシ及び４−メトキシ
フェニルメトキシ等である。
【００３０】 「アリーロキシ」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ」が先に定義したような
アリール基である「Ｒ−Ｏ−」のタイプの基を意味する。
【００３１】 「アロイル」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ」が先に定義したようなアリ
ール基であり「−Ｃ（Ｏ）−」がカルボニルである「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」のタイプ
の基を意味する。
【００３２】 「アルカノイル」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ」が先に定義したような
アルキル基であり「−Ｃ（Ｏ）−」がカルボニル基である「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」の
タイプの基を意味する。そのようなアルカノイル基の例は、アセチル、トリフル
オロアセチル、ヒドロキシアセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル及び４
−メチルバレリル等を含む。
【００３３】 「アルカノイルアミノ」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−」が
先に定義したようなアルカノイル基であり、アミノ基がアルキル、アリール、ア
ラルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキル等により任意に置換され
得る「Ｒ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−」のタイプの基を意味する。
【００３４】 「アミノカルボニルアミノ」は、単独又は組み合わされて、第２アミノ（ウレ
イド）基上のアミノ置換カルボニル置換を意味し、ここで、各アミノ基は、アル
キル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アル
カノイル、アルコキシカルボニル及びアラルコキシカルボニル等で任意に一又は
二置換され得る。
【００３５】 「ベンゾ」は、単独又は組み合わされて、ベンゼンから誘導された二価の基Ｃ ６ Ｈ４＝を意味する。
【００３６】 ここで用いられる「二環式」は、ナフチル及びβ−カルボリニルのような縮合
環系と、ビフェニル、フェニルピリジル、ナフチル及びジフェニルピペラジニル
のような置換環系の両方を含むことを意図する。
【００３７】 「シクロアルキル」は、単独又は組み合わされて、飽和又は部分的に飽和して
いる、好ましくは１個の二重結合、単環式、二環式又は三環式アルキル基、好ま
しくは、単環式であって、好ましくは３〜１０個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ１０）、
より好ましくは３〜８個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ８）、さらにより好ましくは３〜
６個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ６）を含み、任意にベンゾ縮合され、アリールの定義
についてここで定義されたように任意に置換されているものを意味する。そのよ
うなシクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、ジヒドロキシシクロヘキシル、シクロヘプチル、オクタヒド
ロナフチル、テトラヒドロナフチル、ジメトキシテトラヒドロナフチル及び２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル等を含む。
【００３８】 「シクロアルキルアルキル」は、単独又は組み合わされて、先に定義したよう
なシクロアルキル基により置換されている、先に定義したようなアルキル基を意
味する。そのようなシクロアルキルアルキル基の例は、シクロプロピルメチル、
シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−シク
ロペンチルエチル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロペンチルエチル、２
−シクロヘキシルエチル、ヒドロキシシクロペンチルプロピル、テトラヒドロナ
フチルプロピル及びシクロヘキシルブチル等を含む。
【００３９】 「ヘテロ原子」は、窒素、酸素及び硫黄へテロ原子を意味する。
【００４０】 「ヘテロ環」は、単独又は組み合わされて、飽和又は部分的に不飽和である、
好ましくは１個の二重結合、単環式又は二環式、好ましくは、単環式のヘテロ環
式基であって、少なくとも１個、好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個
、さらにより好ましくは１〜２個の窒素、酸素又は硫黄原子環員を含み、好まし
くは各環に３〜８個の環員、より好ましくは各環に５〜８個の環員、及びさらに
より好ましくは各環に５〜６個の環員を有するものを意味する。「ヘテロ環」は
、硫黄環員のスルホン及びスルホキシド誘導体、及び３級窒素環員のＮ−オキシ
ド、好ましくは３〜６個の環炭素原子、より好ましくは５〜６個の環炭素原子の
炭素環式縮合系、及びベンゾ縮合環系を含むことを意図する。「ヘテロ環式」基
は、少なくとも１個、好ましくは１〜４個、より好ましくは１〜３個、さらによ
り好ましくは１〜２個の炭素原子において、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、
ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテ
ロアラルキル、アミジノ、Ｎ−アルキルアミジノ、アルコキシカルボニルアミノ
、アルキルスルホニルアミノ等により、及び／又は２級窒素原子において、ヒド
ロキシ、アルキル、アラルコキシカルボニル、アルカノイル、アルコキシカルボ
ニル、ヘテロアラルキル、アリール又はアラルキル基で任意に置換されてよい。
より好ましくは、「ヘテロ環」は、単独又は組み合わされて、環当たり５〜８個
の環員を有し、１〜３個の環員が酸素、硫黄又は窒素へテロ原子であり、任意に
部分的に不飽和又はベンゾ縮合し、任意に１〜２個のオキソ又はチオキソ基によ
り置換されている単環式又は二環式飽和へテロ環式環系の基である。そのような
ヘテロ環式基の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チアモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、ピリミジニル、
テトラヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノニル、ピロリ
ドニル、テトラヒドロチエニル及びそのスルホキシド及びスルホン誘導体、２，
３−ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イソキノリ
ニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、メチレンジオキシフェ
ニル及びエチレンジオキシフェニル等を含む。
【００４１】 「ヘテロ環式アルキル」は、単独又は組み合わされて、少なくとも１個の水素
原子、好ましくは１〜２個の水素原子が、先に定義したようなヘテロ環式基によ
り置換されている先に定義したようなアルキル基を意味し、例えば、ピロリジニ
ルメチル、テトラヒドロチエニルメチル及びピペリジニルエチル等である。
【００４２】 「ヘテロアリール」は、単独又は組み合わされて、少なくとも１個、好ましく
は１〜４個、より好ましくは１〜３個、さらにより好ましくは１〜２個の窒素、
酸素又は硫黄原子環員を有し、好ましくは各環に５〜６個の環員を有しており、
任意にベンゾ縮合又は好ましくは３〜４個の炭素原子（Ｃ３〜Ｃ４）の飽和炭素
環式縮合して環員が５〜６個の環を形成し、アリール及びヘテロ環の定義に関し
て先に定義されたように任意に置換されている単環式又は二環式、好ましくは単
環式の芳香族へテロ環基を意味する。より好ましくは、「ヘテロアリール」は、
単独又は組み合わされて、環当たり５〜６個の環員を有し、１〜３個の環員が酸
素、硫黄又は窒素へテロ原子であり、任意にベンゾ縮合又は飽和Ｃ３〜Ｃ４炭素
環式縮合している単環式又は二環式の芳香族へテロ環式環系の基である。そのよ
うなヘテロアリール基の例は、イミダゾリル、１−ベンジロキシカルボニルイミ
ダゾール−４−イル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、２−（１−ピペリジニ
ル）ピリジル、２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−１−ピリジニル、
ピラジニル、チアゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イン
ドリル、キノリニル、１−オキシド−２−キノリニル、イソキノリニル、５，６
，７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニ
ル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、ベンゾフリル、ベ
ンゾイミダゾリル及びベンゾキサゾリル等を含む。
【００４３】 「ヘテロアロイル」は、単独又は組み合わされて、「Ｒ」が先に定義したよう
なヘテロアリール基であり「−Ｃ（Ｏ）−」がカルボニルである「Ｒ−Ｃ（Ｏ）
−」のタイプの基を意味する。
【００４４】 「ヘテロアリール−アルキル」は、単独又は組み合わされて、少なくとも１個
の水素原子、好ましくは１〜２個の水素原子が、先に定義したようなヘテロアリ
ール基により置換されている先に定義したようなアルキル基を意味し、例えば、
３−フリルプロピル、２−ピロリルプロピル、クロロキノリニルメチル、２−チ
エニルエチル、ピリジルメチル及び１−イミダゾリルエチル等である。
【００４５】 「ハロゲン」及び「ハロ」は、単独又は組み合わされて、フルオロ、クロロ、
ブロモ又はヨード基を意味する。
【００４６】 「ハロアルキル」は、単独又は組み合わされて、少なくとも１個の水素原子、
好ましくは１〜３個の水素原子が、ハロゲン基、より好ましくはフルオロ又はク
ロロ基により置換されている先に定義したようなアルキル基を意味する。そのよ
うなハロアルキル基の例は、１，１，１−トリフルオロエチル、クロロメチル、
１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及
びビス（トリフルオロメチル）メチル等を含む。
【００４７】 「ハロアルコキシ」は、単独又は組み合わされて、少なくとも１個の水素原子
、好ましくは１〜３個の水素原子が、ハロゲン基、より好ましくはフルオロ又は
クロロ基により置換されている先に定義したようなアルコキシ基を意味する。そ
のようなハロアルコキシ基の例は、２，２，２−トリフルオロエトキシ、クロロ
メトキシ、２−ブロモエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリ
フルオロメトキシ及びビス（トリフルオロメチル）メトキシ等を含む。
【００４８】 「スルフィニル」は、単独又は組み合わされて、「Ｓ（Ｏ）」が一酸素化硫黄
原子である「−Ｓ（Ｏ）−」のタイプの二価基を意味する。「スルホニル」は、
単独又は組み合わされて、「Ｓ（Ｏ）２」が二酸素化硫黄原子である「−Ｓ（Ｏ
）２−」のタイプの二価基を意味する。
【００４９】 「脱離基」は、通常、アミン、チオール又はアルコール求核試薬のような求核
試薬により容易に置換することができる基を意味する。そのような脱離基は、当
該分野で良く知られている。そのような脱離基の例は、限定はされないが、Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハライド、ト
リフレート及びトシレート等を含む。適当な場合、好ましい脱離基を示す。
【００５０】 「保護基」は、通常、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ及びメルカプト等のよ
うな選択された反応性基が、求核、求電子、酸化及び還元等のような望ましくな
い反応をしないようにするために用いられる当該分野で良く知られている基を意
味する。適当な場合、好ましい保護基を示す。アミノ保護基の例は、限定はされ
ないが、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルケニルアルキル及び置換シク
ロアルケニルアルキル、アリル、置換アリル、アシル、アルコキシカルボニル、
アラルコキシカルボニル及びシリル等を含む。アラルキルの例は、限定はされな
いが、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アシルアミノ及
びアシル等で任意に置換することができるベンジル、オルト−メチルベンジル、
トリチル及びベンズヒドリル、及びホスホニウム及びアンモニウム塩のような塩
を含む。アリール基の例は、フェニル、ナフチル、インダニル、アンスラセニル
、９−（９−フェニルフルオレニル）、フェナンスレニル及びヅレニル等を含む
。シクロアルケニルアルキル又は置換シクロアルケニルアルキル基の例は、好ま
しくは６〜１０個の炭素原子を有し、限定はされないが、シクロヘキセニルメチ
ル等を含む。適当なアシル、アルコキシカルボニル及びアラルコキシカルボニル
基は、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソ−ブトキシカ
ルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ブチリル、アセチル、トリ−フルオロ
アセチル、トリ−クロロアセチル及びフタロイル等を含む。保護基の混合物を用
いて、同じアミノ基を保護することができ、例えば、１級アミノ基をアラルキル
基とアラルコキシカルボニル基との両方で保護することができる。アミノ保護基
は、それらが付加している窒素を用いてヘテロ環式環、例えば、１，２−ビス（
メチレン）ベンゼン、フタルイミジル、スクシンイミジル及びマレイミジル等を
形成することができ、これらのヘテロ環式基は、さらに、接合アリール及びシク
ロアルキル環を含み得る。さらに、ヘテロ環式基は、一、二又は三置換すること
ができ、例えばニトロフタルイミジルであり得る。アミノ基を、塩酸、トルエン
スルホン酸及びトリフルオロ酢酸等のような付加塩の形成により、酸化のような
望ましくない反応に対して保護することもできる。アミノ保護基の多くは、カル
ボキシ、ヒドロキシ及びメルカプト基の保護にも好適である。例えば、アラルキ
ル基である。ｔｅｒｔ−ブチルのようなアルキル基も、ヒドロキシ及びメルカプ
ト基を保護するための好適な基である。
【００５１】 シリル保護基は、１又は２個以上のアルキル、アリール及びアラルキル基で任
意に置換されている珪素原子である。適当なシリル保護基は、限定はされないが
、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリ−イソプロピルシリル、ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、１，２−ビス（ジメチルシ
リル）ベンゼン、１，２−ビス（ジメチルシリル）エタン及びジフェニルメチル
シリルを含む。アミノ基のシリル化はモノ又はジシリルアミノ基を提供する。ア
ミノアルコール化合物のシリル化によりＮ，Ｎ，Ｏ−トリ−シリル誘導体を得る
ことができる。シリルエーテル官能基からのシリル官能基の除去は、別個の反応
段階として又はアルコール基との反応中にその場で、例えば、水酸化金属又はフ
ッ化アンモニウム試薬での処理により容易に達成される。適当なシリル化試薬は
、例えば、塩化トリメチルシリル、塩化ｔｅｒｔ−ブチ−ジメチルシリル、塩化
フェニルジメチルシリル、塩化ジフェニルメチルシリル又は、イミダゾールもし
くはＤＭＦとの組み合わせ生成物である。アミンのシリル化及びシリル保護基の
除去の方法は、当業者に良く知られている。対応するアミノ酸、アミノ酸アミド
又はアミノ酸エステルからのこれらアミン誘導体の調製方法も、アミノ酸／アミ
ノ酸エステル又はアミノアルコール化学を含む有機化学の当業者に良く知られて
いる。
【００５２】 保護基は、分子の残留部分に影響を与えない条件下に除去される。これらの方
法は、当該分野で良く知られており、酸加水分解及び水素化分解等を含む。好ま
しい方法は、保護基の除去、例えば、アルコール、酢酸等又はそれらの混合物の
ような適当な溶媒系中において炭素上パラジウムを利用する水素化分解によりベ
ンジロキシカルボニル基を除去することを含む。ｔ−ブトキシカルボニル保護基
は、ジオキサン又は塩化メチレンのような適当な溶媒系中で、ＨＣｌ又はトリフ
ルオロ酢酸のような無機酸又は有機酸を利用して除去することができる。得られ
るアミノ塩は、容易に中和して遊離アミンを得ることができる。メチル、エチル
、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル及び４−メトキシフェニルメチル等のカルボキシ
保護基は、当業者の良く知られている加水分解及び水素化分解条件下に除去する
ことができる。
【００５３】 本発明の化合物を調製する方法を以下に記載する。非特定立体化学を有する化
合物の調製に関して通常の手順が示されることに注目すべきである。しかしなが
ら、そのような手順は、通常、特定の立体化学を有する化合物、例えば、基の立
体化学が（Ｓ）又は（Ｒ）である化合物に適用することができる。さらに、しば
しば、１つの立体化学（例えば、（Ｒ））を有する化合物を利用して、例えば反
転のようなよく知られている方法を用いて反対の立体化学（すなわち、（Ｓ））
を有する化合物を生成することができる。
【００５４】 式Ｉで示される化合物の調製 前記式Ｉで示される本発明の化合物は、多くが参照文献に含まれる種々の合成
技術を用いて調製することができる。特に、本発明の化合物は、以下に説明する
一般的手順に従って調製することができる。
【００５５】 本発明の新規化合物を調製するのに有用な一般的合成を、アゼピン環及びより
大きな環系への収束的経路を用いる反応図式Ｉに示す。この方法によれば、容易
に入手できるＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ試薬は、標準的条件（Ｗａｄｓｗｏｒ
ｔｈ著、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、１９７７年、第２５巻、７３頁参照）下
に、シリルエーテルにより種々に置換されたアルデヒドと反応し、さらにアルキ
ル鎖（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０）上で置換してα，β不飽和エステルが提供さ
れる。シリル基の脱保護、アルコールの活性化による脱離基の提供及び分子内の
塩基触媒した閉鎖により、重要な中間体が得られる。続いて、ｔ−ＢＯＣ基を、
無水ＨＣｌ／酢酸エチル（Ｇｉｂｓｏｎ著、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、１９９４年
、第５９巻、３２１６頁）又はＴＦＡで脱保護し、塩素化溶媒中において塩基、
好ましくは、トリエチルアミンのようなヒンダードアミン塩基の存在下にハロゲ
ン化スルホニルでスルホニル化することにより置換されたスルホンアミドが提供
される。Ｒ基は、ベンジルアミン、シリル保護ベンジルアミン、フタルイミド、
又は他の容易に入手できる求核アミン相当物のような、当業者に良く知られてい
る方法を用いてアミノ基に転化し得る基である。保護された１級アミンは、当該
分野で知られている方法、例えば、金属触媒の存在下での水素化により脱保護さ
れて非置換１級アミンになる。１級アミンは、次に、官能化されて最終生成物の
エステル誘導体を提供する。官能化の方法は、前述のようなスルホニル化、イソ
シアネートでの処理による尿素類の調製、酸塩化物又は混合無水物での処理によ
るアミドの提供、還元的アミノ化によるアミンの提供、及びクロロ蟻酸エステル
によるカルバメートの提供（Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ、Ｗｉｌｅｙ参照）を含む。これらの付加物
を、ＬｉＯＨのような水性アルカリ塩基で処理して、メチル又はエチルエステル
をエステル化合物として用いる場合は遊離酸生成物が提供され、ｔ−ブチルエス
テルをエステル成分として用いる場合はＴＦＡが提供される。
【００５６】 反応図式Ｉ
【００５７】
【化５】 本発明の新規化合物の調製に有用な第２の一般的合成を、アゼピン環への収束
的経路を用いる反応図式ＩＩに示す。
【００５８】 容易に利用できるアスパラギン酸又はグルタミン酸誘導体を、類似物について
先に記載したような保護及びアリル化する（Ｂａｌｄｗｉｎ著、Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ、１９８９年、第４５巻、６３０９頁及びそこでの引用文献参照）。得
られるスルホンアミドのミツノブ反応（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ著、Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ、１９８１年、１巻参照）によりビスオレフィンが提供される。得られるオ
レフィンを複分解試薬で処理（Ｓｃｈｕｓｔｅｒ著、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉ
ｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９７年、第３６巻、２０３６頁参照）すると、環化
されたオレフィンが提供される。当業者に知られているように鹸化し、続いて、
得られる酸を、既知の条件（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９７４年、第３０巻、
２１５１頁）下にクルチウス転移することにより所望のカルバメートが提供され
る。ｔ−ブチル酸保護カルバメートは、濃トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）で脱保護
して最終生成物を提供することができる。さらに、クルチウス転移のための適当
なアルコール捕捉試薬、例えば、４−メトキシベンジルアルコールを選択するこ
とにより、塩素化溶媒中において希（３％）ＴＦＡでカルバメートを異なる方法
で脱保護してアミンにし、ｔ−ブチル保護酸、アミン塩を提供する。前述したよ
うなスルホニル化、又は当業者に知られているような適当なアルキル化又はアシ
ル化剤を用いる処理、及び前述したようなｔ−ブチルエステルの脱保護により化
合物が提供される。４−ヨード−１−ブテン、４−ヒドロキシ−１−ブテン、５
−ヨード−１−ペンテン、５−ヒドロキシ−１−ペンテン、４−ヨード−２−ブ
テン及び４−ヒドロキシ−２−ブテン等のようなヨー化アリル又はヒドロキシ−
アリルの同族体を用いてより大きな環を形成することができる。
【００５９】 反応図式ＩＩ
【００６０】
【化６】 反応図式ＩＩからの中間体は、置換基Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０のための出
発材料として用いることができる。例えば、アスパラギン酸融合体を、ＣＨ２＝
ＣＨ２ＣＨＲ７Ｒ１０Ｉのような種々の多置換ヨー化アリル又はトリフレートを
用いてアルキル化し、続いてアリル及びホモアリルアルコールでミツノブ反応す
ることにより、転移反応のための中間体を提供することができる。請求の範囲の
化合物は、置換後にオレフィン性中間体を官能化することにより調製することも
できる。例えば、オレフィンを、標準的条件、好ましくは、アルコール又は酢酸
エチルのような溶媒中における水素雰囲気下でのＰｄ／Ｃで水素化することがで
きる。オレフィンは、ボラン試薬（Ｂｒｏｗｎ著、Ｂｏｒａｎｅ Ｒｅａｇｅｎ
ｔｓ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、ＮＹ、１９８８年参照）、好ましくは、
ＢＨ３−ＤＭＳを用いてホウ水素化することができ、続いてボラン錯体をＨ２Ｏ ２ を用いて酸素化してアルコールを提供、又は標準的条件（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ著
、Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ＡＣＳ
ｍｏｎｇｒａｐｈ、１８６、１９９０年参照）下にクロム試薬を用いてケトンが
提供される。ケトンは、ウィティッヒ試薬との求電子材料、有機金属試薬として
作用、又は塩基性もしくは酸性条件下にアルデヒドと反応してアルドール縮合を
起こすことができる。オレフィンは、当該分野で知られているように、クロム又
は好ましくはセレン試薬（Ｒａｂｊｏｈｎ、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、１９
７６年、第２４巻、２６１頁参照）を用いてアリル酸化して、脱離基として活性
化されるアリルアルコールを提供し、当該分野で知られているように、パラジウ
ム又はルイス酸触媒を用いて又は用いないで、中性又は塩基性条件下に、炭素、
酸素、窒素又は硫黄求核試薬で置換することができる。オレフィンを、パラジウ
ム触媒の存在下にアリール又はアルケニルハライドもしくはトリフレートで処理
してヘック（Ｈｅｃｋ）反応（パラジウム触媒を用いる結合形成の詳細について
は、Ｔｓｕｊｉ著、Ｐａｌｌａｄｉｕｍ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃａｔａ
ｌｙｓｉｓ、Ｗｉｌｅｙ、１９９５年を参照されたい）に付してさらなる化合物
を調製することができる。形成されたオレフィンは、前述のように官能化してさ
らなる置換を提供することができる。オレフィンは、ＭＣＰＢＡ又は関連するペ
ルオキシドでエポキシ化してエポキシドを提供し、これを、当該分野で知られて
いるように、ルイス酸の存在下又は不存在下に、反応性炭素、窒素、酸素又は硫
黄求核試薬で置換することができる。
【００６１】 また、アルコール（Ｒ３０−ＯＨ）（反応図式ＩＩＩ）の代わりにアミン（Ｈ
ＮＲ３１Ｒ３２）を用いてクルチウス転移において形成されたイソシアネート中
間体を反応させることにより、置換された尿素誘導体を調製することができる。
【００６２】 反応図式ＩＩＩ及びＩＶ
【００６３】
【化７】 さらに、反応図式ＩＩで形成されたカルバメートを、酸中において加水分解し
て遊離アミンを得（反応図式ＩＶ）、これを、反応図式Ｖにおけるように、アル
キル化、還元的アルキル化、スルホニル化、アミノスルホニル化及びアシル化等
のように誘導することができる。
【００６４】 反応図式Ｖ
【００６５】
【化８】 前述の記載から、当業者に良く知られている一部の基は、経路に含まれている
一部の反応を干渉、競合又は阻害する性能を有する又は有し得るので、本発明の
新規化合物の全ての調製において単一の一般的合成法だけを用いることはできな
いことが明らかである。しかしながら、当業者は、基を導入し得る場合、及び保
護基を用い得る場合に、合成経路の適切な点を充分に理解している。
【００６６】 適当なアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ環、アリール、及びグリニアール又
はリチウム試薬を塩化スルフリル又は二酸化硫黄と反応させ、続いてハロゲン、
好ましくは塩素を用いて酸化することにより、ハロゲン化スルホニルを調製する
ことができる。アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、及びグリニア
ール又はリチウム試薬は、市場で入手できる対応するハロゲン化物（例えば、ク
ロロ又はブロモ）から調製することができる、又は、当該分野で知られている方
法を用いて市場で入手できる出発材料から容易に調製することができる。また、
注意深く制御された条件下に、水の存在下、塩素を用いてメルカプタンを酸化し
て塩化スルホニルにすることができる。さらに、スルホン酸を、ＰＣｌ５、ＳＯ
Ｃｌ２、ＣｌＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｃｌ等のような試薬を用いてハロゲン化スルホニ
ルに転化することができ、また、適当な脱水試薬を用いて無水物に転化すること
ができる。スルホン酸は、市場で入手できる、又は、市場で入手できる出発材料
から当該分野でよく知られている手順を用いて調製することができる。ハロゲン
化スルホニルの代わりに、ハロゲン化スルフィニル又はハロゲン化スルフェニル
を利用して、スルホニル部分が、それぞれスルフィニル又はチオ部分に置換され
ている化合物が調製される。アリールスルホン酸、ベンゾ縮合へテロ環スルホン
酸又はヘテロアリールスルホン酸を、当該分野でよく知られている方法により芳
香環をスルホン化することにより、例えば、硫酸、ＳＯ３、ＳＯ３錯体、例えば
、ＤＭＦ（ＳＯ３）、ピリジン（ＳＯ３）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（Ｓ
Ｏ３）等と反応させることにより調製することができる。好ましくは、ハロゲン
化スルホニルは、そのような芳香族化合物から、ＤＭＦ（ＳＯ３）及びＳＯＣｌ ２ 又はＣｌＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させることにより調製される。反応は段
階的に又は一段で行うことができる。
【００６７】 さらなるＲ１置換が、ハロゲン化スルホニルと関連アミンとの反応後に、スル
ホンアミドにおいてさらに反応させることにより得ることができる。例えば、ニ
トロ置換アリール又はヘテロアリールスルホンアミドを、当業者に良く知られて
いる方法により、アニリンに還元することができ、置換又は転化してジアゾニウ
ム塩にすることができ、さらに反応させて前記化合物を提供することができる。
さらなるＲ１置換は、フッ素、ハロゲン、又はトリフルオロメタンスルホニロキ
シ置換アリール又はヘテロアリールあるいは塩化アルキルスルホニルを関連アミ
ンと反応させ、続いて、パラジウムのような遷移金属触媒の存在下又は不存在下
に反応性中間体を酸素、窒素、硫黄又は炭素求核試薬で置換することにより達成
して、所望の化合物を得ることができる（トピックの集成については、Ｍｉｌｌ
ｅｒ著、Ａｒｏｍａｔｉｃ Ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉ
ｏｎ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、ＮＹ、１９６８年を参照されたい）。
【００６８】 アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、ヘテロ環式スルホン酸、ヘテロア
リールスルホン酸、アルキルメルカプタン、アリールメルカプタン、ヘテロ環式
メルカプタン、ヘテロアリールメルカプタン、アルキルハライド、アリールハラ
イド、ヘテロ環式ハライド及びヘテロアリールハライド等は、市場で入手できる
、又は、当該分野で良く知られている標準的方法を用いて市場で入手できる出発
材料から容易に調製することができる。
【００６９】 チオエーテル誘導体は、適当な溶媒中において、適当な酸化試薬を用いてチオ
エーテル誘導体を酸化することにより対応するスルホン又はスルホキシドに転化
することができる。好適な酸化試薬は、例えば、過酸化水素、メタ過ホウ酸ナト
リウム、オキソン（ペルオキシモノ硫酸カリウム）、メタ−クロロペルオキシ安
息香酸、ペリオジン酸等、及びそれらの混合物を含む。適当な溶媒は、酢酸（例
えば、メタ過ホウ酸ナトリウム）及び、他の過酸については、ＴＨＦ及びジオキ
サンのようなエーテル、及びアセトニトリル、ＤＭＦ等、及びそれらの混合物を
含む。
【００７０】 本発明の化合物は、ラセミ状態又は光学的に純粋な状態で調製することができ
る。単一のエナンチオマーを調製する場合、これらは、光学的に純粋な出発材料
から開始し、当業者に知られているように、それぞれ適当なキラル酸又は塩基を
用いて塩基性又は酸性ラセミ中間体を分解する、又は、キラル保護基をラセミ中
間体又は最終生成物に添加し、ジアステレオマー対をクロマトグラフィー又は晶
出により分離することにより合成することができる。
【００７１】 前述の化学反応は、本発明の化合物の調製のために、最も広い用途で一般的に
開示されている。場合によっては、開示範囲に含まれる各化合物に反応が記載さ
れたように適用できないことがある。これが生じる化合物は、当業者により容易
に認識される。全てのそのような場合、反応は、当業者に知られている従来の変
性により、例えば、干渉基の適当な保護、別の従来試薬への変更、反応条件の一
般的調節等により良好に行うことができる、又はここに開示のあるいは従来の他
の反応を、本発明の対応する化合物の調製に適用することができる。全ての調製
法において、全ての出発材料は既知である、又は既知の出発材料から容易に調製
することができる。
【００７２】 本発明の化合物のプロドラッグも、本発明で考慮される。プロドラッグは、活
性又は不活性化合物であり、患者にプロドラッグを投与した後に、加水分解及び
代謝等のような生体内生理学的作用を通して化学的に変性されて本発明の化合物
になる。プロドラッグの製造及び使用に関する適正及び技術は当行者に知られる
。 エステルを含むプロドラッグの一般的説明は、Ｓｖｅｎｓｓｏｎ ａｎｄ Ｔｕ
ｎｅｋ Ｄｒｕｇ Ｎｅｔａｂｏｌｉｓｍ Ｒｅｖｉｅｗｓ １６５（１９８８
年）及びＢｕｎｄｇａａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｅｌｓ
ｅｖｉｅｒ（１９８５年）を参照されたい。マスクされたカルボン酸アニオンの
例は、種々のエステル、例えば、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロ
アルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メ
トキシベンジル）、及びアルキルカルボニロキシアルキル（例えば、ピバロイル
オキシメチル）を含む。アミンはマスクされアリールカルボニルオキシメチル置
換誘導体となり、生体内でエステラーゼにより分解されて遊離薬剤及びホルムア
ルデヒドを放出する（Ｂｕｎｇａａｒｄ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５０３（１
９８９年））。また、イミダゾール、イミド及びインドール等のような、酸性Ｎ
Ｈ基を含む薬剤が、Ｎ−アシロキシメチル基によりマスクされた（Ｂｕｎｄｇａ
ａｒｄ Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５
年））。ヒドロキシ基がエステル及びエーテルとしてマスクされた。ＥＰ ０３
９，０５１（Ｓｌｏａｎ ａｎｄ Ｌｉｔｔｌｅ、４／１１／８１）は、マンニ
ッヒ塩基ヒドロキサミン酸プロドラッグ、その調製及び使用を開示している。
【００７３】 さらに労することなく、当業者は、前述の記載を用いて、本発明を最大限に利
用することができると考えられる。従って、以下の好ましい特定の実施形態は、
単なる説明であり、開示の他の部分をいかようにも制限しないと解される。
【００７４】 全ての試薬を精製することなく受け取ったまま使用した。全てのプロトン及び
炭素ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ核磁気共鳴分光計において得た。
【００７５】 以下の実施例は、本発明の化合物及び本発明の化合物の調製において有用な中
間体の調製を説明する。
【００７６】 実施例１
【００７７】
【化９】 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ
−１Ｈ−アゼピン−２，３−ジカルボン酸３−ベンジルエステル２−ｔｅｒｔ−
ブチルエステルの調製 工程Ａ．２−アミノコハク酸４−ベンジルエステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル Ｄ−アスパラギン酸β−ベンジルエステル（９ｇ、４０．３ｍｍｏｌ）を、ジ
オキサン７５ｍｌ及び硫酸７．５ｍｌ中に懸濁させ、−１５℃に冷却した。２−
メチルプロペン（７５ｍｌ）を添加し、反応混合物を密封し、室温で４時間攪拌
する。次に、反応混合物を０℃に冷却し、ジエチルエーテル６００ｍｌ及び１Ｍ
ＮａＯＨ３２５ｍｌ中に注ぐ。有機相を分離し、水相をジエチルエーテル２０
０ｍｌで２回抽出する。併せた有機フラクションをＭｇＳＯ４で３０分間乾燥し
、濾過する。ジエチルエーテルを蒸発させ、残留油を高真空で２４時間乾燥する
。
【００７８】 計算値：２８０．２、実測値（Ｍ）＋：２８０。
【００７９】 工程Ｂ．２−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−コハク酸４−ベ
ンジルエステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−アミノコハク酸４−ベンジルエステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９
．５７ｇ，３３．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９．３ｍＬ，６６．８ｍｍ
ｏｌ）及び４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（６．９ｇ，３３．４ｍｍ
ｏｌ）を、ジクロロメタン（ＤＣＭ）５０ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌する
。反応混合物をＤＣＭ５０ｍｌで希釈する。水２００ｍｌを添加し、有機相を分
離する。水相を、ＤＣＭで２回抽出する。併せた有機抽出液をＭｇＳＯ４で乾燥
し、濾過した。溶媒を蒸発させ、残留油をジエチルエーテル／酢酸エチルから白
色針状物として再結晶する。
【００８０】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３），ｐｐｍ：８．２Ｈｚ（ｄ，１Ｈ），７．７Ｈｚ
（ｄ，２Ｈ），７．３Ｈｚ（ｍ，５Ｈ），７．１Ｈｚ（ｄ，２Ｈ），５．０５Ｈ
ｚ（ｄ，２Ｈ），４．０８Ｈｚ（ｄｄ，１Ｈ），３．９Ｈｚ（ｓ，３Ｈ），２．
７２Ｈｚ（ｄｄ，１Ｈ），２．５９Ｈｚ（ｄｄ，１Ｈ），１．２１Ｈｚ（ｓ，９
Ｈ）。
【００８１】 工程Ｃ．２−アリル−３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−コ
ハク酸１−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル 乾燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１００ｍｌを−７８℃に冷却する。リチウ
ムビス（トリメチルシリル）アミド（４７．３５ｍｌ，４７．３５ｍｍｏｌ）の
１Ｍ ＴＨＦ溶液を、温度を維持しつつ添加する。２−（４−メトキシ−ベンゼ
ンスルホニルアミノ）−コハク酸４−ベンジルエステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル（１０．１ｇ，２２．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ４５ｍｌに溶解し、反応溶液
に滴下する。反応混合物を１時間攪拌し、次に、−４０℃で短時間暖める。−７
８℃に再冷却した後、ＴＨＦ３０ｍｌに溶解したヨー化アリル（３．１ｍｌ，３
３．８ｍｍｏｌ）を滴下する。反応混合物を−４０℃まで暖め、ＮＨ４Ｃｌ溶液
でクエンチする。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過する。溶媒を蒸発
させ、生成物を短いフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製する。ヘキサン
／酢酸エチル（９：１）。
【００８２】 計算値：４８９．６、実測値（Ｍ）＋：４９０。
【００８３】 工程Ｄ．２−アリル−３−［アリル−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）
−アミノ］−コハク酸１−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル トリフェニルホスフィン（１ｇ，３．９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（
ＴＨＦ）６０ｍｌに溶解し、０℃に冷却する。ジカルボン酸ジアゾプロピル（Ｄ
ＩＡＤ）（０．７７ｍｌ，３．９ｍｍｏｌ）を注射器を通して添加し、反応混合
物を３０分間攪拌する。アリルアルコール（１６μｌ，０．２３ｍｍｏｌ）を黄
色懸濁液に添加し、次に、１０分後、２−アリル−３−（４−メトキシベンゼン
スルホニルアミノ）−コハク酸１−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエス
テル（１．４ｇ，２．６ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を０℃で３０分間攪
拌し、次に、室温まで暖める。ＴＨＦの大部分を蒸発し、ヘキサン／酢酸エチル
（２：１）でフラッシュクロマトグラフィーに付した後、所望の生成物を得る。
【００８４】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．８０（ｄ，２Ｈ）
，７．３８（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），５．７５（ｍ，２Ｈ），５．
１０（ｍ，６Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．２１（
ｄｄｄ，１Ｈ），２．５０（ｄｄｄ，１Ｈ），２．３５（ｄｄｄ，１Ｈ），１．
４０（ｓ，９Ｈ）。
【００８５】 工程Ｅ．１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テト
ラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２，３−ジカルボン酸３−ベンジルエステル２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル ２−アリル−３−［アリル−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−アミノ
］−コハク酸１−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．５ｇ，
１０．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、脱酸素し、アルゴンで
３回フラッシュする。触媒（ＲｕＣｌ２（ＰＣＹ３）２＝−Ｐｈ）（１００ｍｇ
，０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を脱酸素し、アルゴンで１回以上フラッ
シュする。反応溶液を室温で７時間攪拌する。ルテニウム触媒をさらに（９０ｍ
ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）添加し、反応液を一晩攪拌する。溶媒を蒸発させ、続い
て、ヘキサン／酢酸エチル（３：１）でフラッシュクロマトグラフィーに付する
ことにより生成物を得る。
【００８６】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．８１（ｄ，２Ｈ）
，７．３７（ｍ，５Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），５．６０（ｍ，２Ｈ），５．
１０（ｍ，３Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．８
８（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），１．３２
（ｓ，９Ｈ）。
【００８７】 実施例２
【００８８】
【化１０】 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ
−１Ｈ−アゼピン−２，３−ジカルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ
−１Ｈ−アゼピン−２，３−ジカルボン酸３−ベンジルエステル２−ｔｅｒｔ−
ブチルエステル（６ｇ，１２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン１２０ｍｌ及び
水７８ｍｌの混合物に溶解する。ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１ｇ，２４ｍｍｏｌ）を添
加する。４５分あと、さらなる水（１５ｍｌ）を添加し、反応溶液を室温で２４
時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、残りの固形物を水／ジエチルエーテルに溶解す
る。水層をｐＨ１に酸性化する。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで２回抽出
する。併せた有機フラクションをＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過する。溶媒を蒸発さ
せて生成物を得る。
【００８９】 計算値：：４１２．５、実測値（Ｍ）＋：４１２．１。
【００９０】 実施例３
【００９１】
【化１１】 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−アゼパン−２，３−ジカルボン
酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ
−１Ｈ−アゼピン−２，３−ジカルボン酸３−ベンジルエステル２−ｔｅｒｔ−
ブチルエステル（２．２８ｇ，４．５ｍｍｏｌ）をジオキサン／メタノール（３
：１）４０ｍｌに溶解する。木炭上パラジウム（１０％）（１７０ｍｇ，０．１
６ｍｍｏｌ）をアルゴン流下に添加する。フラスコを減圧し、水素で３回フラッ
シュする。反応液を室温で６時間攪拌する。セライトを通して濾過し、溶媒を蒸
発させて生成物を得る。
【００９２】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．８１（ｄ，２Ｈ），
６．９５（ｄ，２Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６
５（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ
，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ
）。
【００９３】 実施例４
【００９４】
【化１２】 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−メトキシ−ベンジロ
キシカルボニル−アミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−
２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製 アルゴン雰囲気下に光を遮断して反応を行う。１−（４−メトキシ−ベンゼン
スルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２，３−ジカ
ルボン酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５５０ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を乾
燥テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）７ｍｌに溶解する。トリプロピルアミン（ＴＰ
Ａ）（２８０μｌ，１．４７ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で３０分間攪拌
する。ジフェニルホルホリルアジド（３１８μｌ，１．４７ｍｍｏｌ）を添加し
、反応液を徐々に４０℃まで３時間加熱する。次に、反応温度を還流条件まで６
時間上昇させる。反応混合物を室温まで冷却し、４−メトキシベンジルアルコー
ル（１８４μｌ，１．４７ｍｍｏｌ）を添加する。反応液を、一晩、加熱還流す
る。溶媒を蒸発させる。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
（２：１））により生成物を得る。計算値：３８３．５、実測値（Ｍ）＋：３８
３．０。
【００９５】 実施例５
【００９６】
【化１３】 ３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニ
ル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸の調製 工程Ａ．３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼン
スルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン
酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 反応をアルゴン雰囲気下に行う。１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）
−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２，３−ジカルボン酸２−
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）をジオキサン（乾
燥）４ｍｌに溶解する。トリプロピルアミン（ＴＰＡ）（９８μｌ，０．７３ｍ
ｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１５分間攪拌する。ジフェニルホスホリルア
ジド（１５７μｌ，０．７３ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を徐々に６０℃まで３
時間加熱する。次に、反応液を室温まで冷却する。ベンジルアルコール（２３５
μｌ，２．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応溶液を６０℃で一晩加熱する。反応溶液
を酢酸エチルで希釈し、２Ｍクエンサン及び水で洗う。有機相を分離し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥し、濾過する。溶媒を蒸発させ、残留油をフラッシュクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル（２：１））により精製する。計算値：５１６．６
、実測値（Ｍ）＋：５１７。
【００９７】 工程Ｂ．３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼン
スルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン
酸 ３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニ
ル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（２８ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を、ジクロロ−メタン／
トリフルオロ酢酸（３：１）４ｍｌに溶解し、室温で５時間攪拌する。溶媒／試
薬を蒸発させ、残留油をトルエンから２回、共蒸発させる。フラッシュクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル（１：１））により所望の生成物を得る。計
算値：４６０．５１、実測値（Ｍ）＋：４６０．９。
【００９８】 実施例６
【００９９】
【化１４】 ３−（３，３−ジベンジルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸の調
製 工程Ａ．３−（３，３−ジベンジルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼ
ンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル 反応はアルゴンブランケット下に行う。１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２，３−ジカルボン
酸２−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を乾燥ジオキ
サン１０ｍｌに溶解する。トリプロピルアミン（９４μｌ，０．５ｍｍｏｌ）を
添加し、次に、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）を添加する。反応液を
７５度で５時間加熱する。室温まで冷却後、ジベンジルアミン（１９０．６μｌ
，１ｍｍｏｌ）を注射器を通して添加する。反応液を７０℃に加熱し、一晩攪拌
する。溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
（１：１））により生成物を得る。計算値：６０６．８、実測値（Ｍ）＋６０６
．２。
【０１００】 工程Ｂ．３−（３，３−ジベンジルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼ
ンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボ
ン酸 ３−（３，３−ジベンジルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホ
ニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ，０．３３ｍＭｏｌ）を、３−ベンジロキシ
カルボニルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，
７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
と同様にして反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタ
ノール（９：１））により精製して遊離酸を得る。計算値：５５０．６、実測値
（Ｍ）＋＝５５０。
【０１０１】 実施例７
【０１０２】
【化１５】 ３−アミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−
テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調
製 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−メトキシ−ベンジロ
キシカルボニル−アミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−
２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７０ｍｇ，０．７１ｍＭｏｌ）を
３％トリフルオロ酢酸を含むジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解する。反応液を
室温で１時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、残留油をトルエンと２回共蒸発させる
。フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール（７：１））に
より遊離アミンを得る。計算値：５４６．６、実測値（Ｍ）＋＝５４７。
【０１０３】 実施例８
【０１０４】
【化１６】 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタンスルホニ
ルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸
の調製 工程Ａ．１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタン
スルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ３−アミノ−１−１（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（
３８ｍｇ，０．１ｍｍｌ）を乾燥ジクロロメタン３ｍｌに溶解する。Ｈｕｅｎｉ
ｇｓ塩基（４２μｌ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、次に塩化α−トルエンスル
ホニル（２８．４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を室温で４
時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、残留油をフラッシュクロマトグラフィー（キサ
ン／酢酸エチル（２：１））により精製する。
【０１０５】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．７５（ｄ，２Ｈ），
７．５０（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ），５．７０
（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），４．５６（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ
，２Ｈ），４．２２（ｄｄ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，３
Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），
１．３０（ｓ，９Ｈ）。
【０１０６】 工程Ｂ．１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタン
スルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カ
ルボン酸 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタンスルホニ
ルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９ｍｇ，０．０５４ｍｍｌ）を、３−ベンジロキ
シカルボニルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４
，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ルと同様の方法で反応させる。計算値：４７９．５、実測値（Ｍ−Ｈ）＋：４７
８．６。計算値：４９８．６；実測値（ＭＮＨ４）＋４９８．１。
【０１０７】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．８５（ｄ，２Ｈ），
７．３８（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），５．５（ｍ，２Ｈ），４．４５
（ｄ，２Ｈ），４．３０（ｄ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，
１Ｈ），３．９０（ｄｄ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ
）。
【０１０８】 実施例９
【０１０９】
【化１７】 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（３−フェニルプロピオニ
ルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸
の調製 工程Ａ．１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（３−フェニルプ
ロピオニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カ
ルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ３−アミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−
テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３
１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌに溶解し、０℃に冷却する
。Ｈｕｅｎｉｇｓ塩基（３４μｌ，０．２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて塩化ヒド
ロシンナミル（１８μｌ，０．２ｍｍｏｌ）を添加する。反応液を０℃で１時間
攪拌し、次に、室温まで温める。溶媒を蒸発させ、残留油をフラッシュクロマト
グラフィー（ジクロロメタン／メタノール（９：１））により精製して生成物を
得る。計算値：５１３．６、実測値（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１４．９。
【０１１０】 工程Ｂ．１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（３−フェニルプ
ロピオニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カ
ルボン酸 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（３−フェニルプロピオニ
ルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を、３−ベンジロキ
シカルボニルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４
，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ルと同様の方法で反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／
メタノール（９：１））により精製して酸を得た。計算値：４５７．５、実測値
（Ｍ−Ｈ）＋：４５６．６。
【０１１１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．７８（ｄ，２Ｈ），
７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，２Ｈ），５．６
（ｍ，１Ｈ），５．５（ｍ，１Ｈ），４．３（ｍ，３Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ）
，３．８２（ｓ，３Ｈ），２．８（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．０
５（ｍ，２Ｈ）。
【０１１２】 実施例１０
【０１１３】
【化１８】 ３−（３−ベンジルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）
−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸の調製 工程Ａ．３−（３−ベンジルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル ３−アミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−
テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３
３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を乾燥ジオキサン３ｍｌに溶解する。ベンジルイソ
シアネート（１０．６μｌ，０．０８６ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１
時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタ
ン／メタノール（７：１））により生成物を得る。計算値：５１５．６、実測値
（Ｍ）＋：５１５．９。
【０１１４】 工程Ｂ．３−（３−ベンジルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスル
ホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸 ３−（３−ベンジルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）
−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−
ブチルエステル（２５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を、３−ベンジロキシカルボニ
ルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テト
ラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと同様の
方法で反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール
（９：１））により精製する。計算値：４５９．５、実測値（Ｍ−Ｈ）＋：４５
８．２。
【０１１５】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ），ｐｐｍ：７．７９（ｄ，２Ｈ），
７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），５．６
０（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），４．３（ｍ，３Ｈ），４．００（ｍ，
１Ｈ），３．９３（ｍ，３Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ）
，２．０５（ｍ，２Ｈ）。
【０１１６】 実施例１１ 前記一般的記載及び前記実施例１〜１０の手順を用いて、以下の化合物を調製
した。 （１） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルエタンスルホニ
ルアミノ）−１Ｈ−アゼパン−２−カルボン酸：計算値：４９６．６；実測値（
Ｍ）＋４９７； （２） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−アミノ−フェニルメ
タンスルホニルアミノ）−１Ｈ−アゼパン−２−カルボン酸：計算値：４９７．
６；実測値（Ｍ）＋４９８； （３） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタンスルホニ
ルアミノ）−１Ｈ−アゼパン−２−カルボン酸：計算値：４８２．６；実測値（
Ｍ）＋４８３； （４） シス−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタンス
ルホニルアミノ）−ヘプタメチレンイミン−２−カルボン酸：計算値：４９６．
６；実測値（Ｍ−Ｈ）＋４９５； （５） トランス−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタ
ンスルホニルアミノ）−ヘプタメチレンイミン−２−カルボン酸：計算値：４９
６．６；実測値（Ｍ−Ｈ）＋４９５； （６） ３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニ
ル）−１Ｈ−アゼパン−２−カルボン酸：計算値：４６２．５２；実測値（Ｍ−
Ｈ）＋４６１．２； （７） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（メタンスルホニルアミノ
）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸：計算値
：４０４．５；実測値（Ｍ）＋４０５； （８） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルスルホニルアミ
ノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸：計算
値：４６６．６；実測値（Ｍ）＋４６７； （９） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−ナフチルスルホニル
アミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸：
計算値：５１６．６；実測値（Ｍ）＋５１７； （１０） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（１−ナフチルスルホニル
アミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸：
計算値：５１６．６；実測値（Ｍ）＋５１７； （１１） １−（４−クロロフェニル−フェニルスルホニル）−３−（フェニルメタンス
ルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カル
ボン酸：計算値：５６０．６；実測値（Ｍ）＋５６１； （１２） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−クロロフェニル−フ
ェニルスルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−
２−カルボン酸：計算値：５７７．１；実測値（Ｍ）＋５７７； （１３） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−ニトロフェニル−メ
タンスルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２
−カルボン酸：計算値：５２６．６；実測値（Ｍ）＋５２６； （１４） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルアクロイルスル
ホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボ
ン酸：計算値：４９２．６；実測値（Ｍ）＋４９３； （１５） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（４−ヨードフェニル−ス
ルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カル
ボン酸：計算値：５９２．７；実測値（Ｍ−Ｈ）＋５９３； （１６） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（アセチルアミノ）−２，
３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸：計算値：３６８
．４；実測値（Ｍ）＋３６９； （１７） １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−チオフェン−２−ア
セチルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボ
ン酸：計算値：４５０．５；実測値（Ｍ）＋４５１； （１８） ３−（３−フェネチルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル
）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸：計算値
：４７３．５；実測値（Ｍ）＋４７４； （１９） ３−（３−メチルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−
２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸：計算値：３
８３．４；実測値（Ｍ）＋３８４； （２０） ３−（３−フェニルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）
−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸：計算値：
４４５．５；実測値（Ｍ）＋４４６； （２１） ３−（３，３−ベンジルメチルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼンス
ルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸
：計算値：４７３．５；実測値（Ｍ）＋４７４； （２２） ３−（３，３−ベンジルフェニルウレイド）−１−（４−メトキシ−ベンゼン
スルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン
酸：計算値：５３５．６；実測値（Ｍ）＋５３６； （２３） ３−メトキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）
−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボン酸：計算値：
３８４．４１；実測値（Ｍ）＋３８５； （２４） ３−（４−トリフルオロメチルベンジロキシカルボニルアミノ）−１−（４−
メトキシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼ
ピン−２−カルボン酸：計算値：５２８．５；実測値（Ｍ）＋５２９； （２５） ３−（４−クロロベンジロキシカルボニルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カ
ルボン酸：計算値：４９４．９；実測値（Ｍ）＋４９５； （２６） ３−（３，５−ジクロロベンジロキシカルボニルアミノ）−１−（４−メトキ
シ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−
２−カルボン酸：計算値：５２９．４；実測値（Ｍ）＋５３０。
【０１１７】 実施例１２ 前記一般的記載及び前記実施例の手順を用いて、表Ｉの化合物を調製すること
ができる。
【０１１８】
【表１】
【０１１９】 実施例１３ 以下のアッセイは、コラーゲナーゼ及びストロメライシン（ｓｔｒｏｍｅｌｙ
ｓｉｎ）を阻害する本発明の化合物の性能を特徴つけるために用いた生体外アッ
セイである。ヒトニュートロフィルコラーゲナーゼアッセイ及びヒト線維芽細胞
ストロメライシンアッセイ ヒトニュートロフィルコラーゲナーゼアッセイ ヒトニュートロフィルコラーゲナーゼ（ＨＮＣ）活性を、蛍光ペプチド基質Ｄ
ｎｐ−Ｐｒｏ−ｂ−シクロヘキシル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（Ｍｅ）−Ｈｉｓ
−Ａｌａ−Ｌｙｓ−（Ｎ−メチルアントラニル酸）−ＮＨ２を用いて決めた。Ｎ
−末端Ｄｎｐ基及びＣ−末端Ｎ−メチルアントラニリル部分（Ｎｍａ）は、ペプ
チドがＧｌｙ−Ｃｙｓ（ｍｅ）結合において分解するまで、蛍光を自己クエンチ
する。分解生成物からの蛍光は、Ｂｉｏ−Ｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ＦＬ
５００蛍光ミクロプレートリーダー（３６０ｎｍで励起、４６０ｎｍで検出）に
おいて測定する。アッセイは、９６ウエルプレート（二重）で行い、基質につい
てＫｍ＝５１ｎＭ、及びアクチノニン（Ａｃｔｉｎｏｎｉｎ）についてＫｉ＝７
２２ｎＭを決めた。試験化合物（１００、３３及び１０ｍＭ）を、アクチオニン
の活性に対して、基質上のＨＮＣ活性の阻害について比較し、Ｋｉを選択された
化合物について決めた。
【０１２０】 ヒト線維芽細胞ストロメライシンアッセイ ヒト線維芽細胞ストロメライシン（ＨＦＳ）活性を、蛍光ペプチド基質Ｄｎｐ
−Ｐｒｏ−ｂ−シクロヘキシル−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（Ｍｅ）−Ｈｉｓ−Ａ
ｌａ−Ｌｙｓ−（Ｎ−メチルアントラニル酸）−ＮＨ２を用いて決めた。Ｎ−末
端Ｄｎｐ基及びＣ−末端Ｎ−メチルアントラニリル部分（Ｎｍａ）は、ペプチド
がＧｌｙ−Ｃｙｓ（ｍｅ）結合において分解するまで、蛍光を自己クエンチする
。分解生成物からの蛍光は、Ｂｉｏ−Ｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ＦＬ５０
０蛍光ミクロプレートリーダー（３６０ｎｍで励起、４６０ｎｍで発光）におい
て測定する。アッセイは、９６ウエルプレート（二重）で行い、基質についてＫ
ｍ＝５１ｎＭ、及び標準対象としてアクチノニン（酵素活性の阻害剤；ミズーリ
州セントルイス在Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ製；Ａ６６７１）についてＫｉ
＝７２２ｎＭを決めた。試験化合物（１００、３３及び１０ｍＭ）を、アクチオ
ニンの活性に対して、基質上のＨＦＳ活性の阻害について比較し、Ｋｉを選択さ
れた化合物について決めた。
【０１２１】 以下の化合物は、１０μＭより低いＨＮＣ及び／又はＨＦＳ阻害活性ＩＣ５０ を有する。
【０１２２】 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−アミノ−フェニルメ
タンスルホニルアミノ）−１Ｈ−アゼパン−２−カルボン酸； １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタンスルホニ
ルアミノ）−１Ｈ−アゼパン−２−カルボン酸； １−（４−クロロフェニル−フェニルスルホニル）−３−（フェニルメタンス
ルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カル
ボン酸； １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−ニトロフェニル−メ
タンスルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２
−カルボン酸； １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルアクロイルスル
ホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボ
ン酸； ３−（４−クロロベンジロキシカルボニルアミノ）−１−（４−メトキシ−ベ
ンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カ
ルボン酸； ３−（３，５−ジクロロベンジロキシカルボニルアミノ）−１−（４−メトキ
シ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−
２−カルボン酸。
【０１２３】 治療方法 本発明の全ての化合物は、ＨＮＣ及び／又はＨＦＳ及び／又はゼラチナーゼが
役割を果たす病状の予防及び治療において有用である。好ましくは、本発明の化
合物は、リウマチ性関節炎；変形性関節炎；オステオペニア（例えば、骨粗鬆症
）；歯周病；歯肉炎；角膜、表皮及び胃潰瘍；及び、腫瘍転移、侵襲及び成長に
おいて；髄鞘変性（例えば、多発性硬化症）のような神経炎症疾患において；な
らびに関節炎的症状；ガン；充実性腫瘍成長；乾癬；増殖性網膜症；血管新生緑
内障；眼腫瘍；血管線維腫；血管腫；腎炎；肺炎；及び再狭窄のような脈管形成
依存性疾患の予防及び治療において有用である。
【０１２４】 本発明は、本発明の化合物の有効量を投与することを含んでなる、ＨＮＣ及び
／又はＨＦＳ及び／又はゼラチナーゼ水準が上昇する病状を治療する方法を提供
する。本発明の化合物は、哺乳動物細胞により高められた又は制御されていない
ＨＮＣ及び／又はＨＦＳ及び／又はゼラチナーゼにより悪化又は媒介され、病気
の発症の原因となり得る、ヒト又は他の動物における任にの病状の急性又は慢性
治療及び予防に有用である。より好ましくは、本発明は、本発明の化合物又はそ
の薬剤組成物の有効量を投与することを含んでなる、それを必要としている哺乳
動物におけるＨＮＣ及び／又はＨＦＳ及び／又はゼラチナーゼの活性水準を低下
させる方法に関する。
【０１２５】 本発明の化合物又はその薬剤組成物は、リウマチ性関節炎；変形性関節炎；オ
ステオペニア（例えば、骨粗鬆症）；歯周病；歯肉炎；角膜、表皮及び胃潰瘍；
及び、腫瘍転移、侵襲及び成長において；髄鞘変性（例えば、多発性硬化症）の
ような神経炎症疾患において；ならびに関節炎的症状；ガン；充実性腫瘍成長；
乾癬；増殖性網膜症；血管新生緑内障；眼腫瘍；血管線維腫；血管腫；腎炎；肺
炎；及び再狭窄のような脈管形成依存性疾患を含む多くの病状の治療又は予防に
おいて有効である。
【０１２６】 薬剤組成物 本発明は、さらに、ＨＮＣ及び／又はＨＦＳ及び／又はゼラチナーゼが役割を
果たす病状の急性又は慢性的治療及び予防のための薬剤の製造における、本発明
の化合物の使用に関する。
【０１２７】 本発明は、また、本発明の化合物及び薬学的に許容できる担体、ならびに、要
すれば他の活性成分を含んでなる薬剤組成物にも関する。本発明の化合物は、任
意の適当な経路、好ましくは、そのような経路に適合された薬剤組成物の形態で
、意図する治療に有効な量で投与される。病気にかかわる組織損傷の進行を抑え
る又は予防するのに必要な本発明の化合物の治療有効投与量は、当業者により容
易に確認される。
【０１２８】 病状の予防及び治療のために、本発明の化合物は、経口、非経口、又は吸引ス
プレー、直腸、又は局所的に、従来からの薬学的に許容できる担体、アジュバン
ト及びビヒクルを含む投与単位製剤として投与することができる。ここで用いら
れる非経口という用語は、皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内、輸液技術又は腹腔内
を含む。
【０１２９】 単一の投与形態を製造するために担体材料と組み合わせることができる活性成
分の量は、治療される宿主、及び特定の投与方法に依存して変化する。
【０１３０】 本発明の化合物及び／又は本発明の組成物を用いて病状を治療する投与方式は
、病状、患者の年齢、体重、性別及び医学的症状、症状の過酷さ、投与経路、用
いられる特定の化合物の活性、効能、薬物動態及び毒性プロフィールのような薬
理学的考察、薬剤投与システムが利用されるかどうか、及び化合物が薬剤組成物
の一部として投与されるかどうか、を含む種々の因子に基づく。すなわち、投与
方式は広く変化し得る。体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇ〜８０ｍｇ、好ましくは
約０．５ｍｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約１ｍｇ〜１５ｍｇ／ｋｇの投
与水準が、ここに開示される全ての使用方法に有用である。本発明の薬学的活性
化合物は、従来の薬剤的方法により加工して、ヒトを含む哺乳動物である患者に
投与するための医薬を製造することができる。
【０１３１】 経口投与の場合、薬剤組成物は、例えば、カプセル、錠剤、懸濁液又は液状で
あり得る。薬剤組成物は、好ましくは、所定量の活性成分を含む投与単位として
製造される。例えば、これらは、約１〜２５０ｍｇ、好ましくは約２５〜１５０
ｍｇの活性成分を含み得る。ヒト又は他の哺乳動物のための適当な日用量は、患
者の症状及び他の因子により広く変化し得る。
【０１３２】 本発明の化合物は、生理食塩水、デキストロース又は水を含む適当な担体との
組成物として注射により投与することもできる。非経口日用量は、約０．１〜約
８０ｍｇ／ｋｇ（合計体重）、好ましくは約０．５〜約３０ｍｇ／ｋｇ、より好
ましくは約１〜約１５ｍｇ／ｋｇである。
【０１３３】 注射性製剤は、例えば、滅菌注射性水性又は油性懸濁液を、適当な分散又は湿
潤剤及び懸濁剤を用いて既知の方法に従って調製することができる。滅菌注射性
製剤は、非毒性の非経口的に許容できる希釈剤又は溶媒中の滅菌注射性溶液又は
懸濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。使用し得る
許容できるビヒクル及び溶媒には、水、リンガー溶液、及び等張塩化ナトリウム
溶液がある。さらに、滅菌固定油が、溶媒又は懸濁媒体として従来から用いられ
ている。この目的のために、合成モノ又はジグリセリドを含む任意の種類の固定
油を用いることができる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸は、注射製剤の調
製において用いられる。
【０１３４】 薬剤の直腸投与のための座剤は、常温では固体であるが直腸温度では液状であ
り、そのために直腸内で溶融して薬剤を放出するようなココアバター及びポリエ
チレングリコールのような適当な非刺激性賦形剤と薬剤とを混合することにより
調製することができる。
【０１３５】 本発明の化合物の好適な局所投与量は０．１ｍｇ〜１５０ｍｇであり、１日に
１〜４回、好ましくは２〜３回投与される。局所投与のためには、活性成分は、
０．００１％〜１０％ｗ／ｗ、例えば、１重量％〜２重量％の組成物を含み得る
が、１０％ｗ／ｗ、好ましくは５％ｗ／ｗ以下、より好ましくは０．１％〜１％
の組成物を含んでよい。局所投与に適当な組成物は、リニメント、ローション、
軟膏、クリーム、又はペーストのような皮膚に浸透するのに適当な液状又は半液
状製剤、及び目、耳又は鼻への投与に好適なドロップを含む。
【０１３６】 投与において、本発明の化合物は、一般的に、投与に示された経路に適当な１
種又は２種以上のアジュバントと組み合わされる。この化合物は、ラクトース、
スクロース、澱粉粉末、アルカン酸のセルロースエステル、ステアリン酸、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウム、酸化マグネシウム、燐酸及び硫酸
のナトリウム及びカルシウム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、
ポリビニルピロリジン、及び／又はポリビニルアルコールと混合され、従来の投
与のために錠剤化又はカプセル化される。また、本発明の化合物は、生理食塩水
、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、コーン油
、ピーナッツ油、綿実油、ゴマ油、ベンジルアルコール、及び／又は種々の緩衝
剤に溶解することができる。他のアジュバント及び投与方式は、薬剤分野におい
てよく知られている。担体又は希釈剤は、モノステアリン酸グリセリル又はジス
テアリン酸グリセリルのような遅延材料を単独又は、ワックス又は当該分野で知
られている他の材料と一緒に含み得る。
【０１３７】 薬剤組成物は、顆粒、粉末又は座剤を含む個体状態で、又は溶液、懸濁液もし
くはエマルジョンのような液体状態で製造することができる。薬剤組成物は、滅
菌のような従来の薬剤操作に付することができる、及び／又は、防腐剤、安定化
剤、湿潤剤、エマルジョン及び緩衝剤等のような従来のアジュバントを含むこと
ができる。
【０１３８】 経口投与のための固体投与形態は、カプセル、錠剤、ピル、粉末、顆粒を含み
得る。そのような固体投与形態において、活性化合物を、少なくとも１種の不活
性希釈剤、例えば、スクロース、ラクトース又は澱粉と混合することができる。
そのような投与形態は、通常のように、不活性希釈剤以外のさらなる物質、例え
ば、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤も含んでよい。カプセル、錠剤及
びピルの場合、投与形態は緩衝剤も含み得る。錠剤及びピルは、さらに、腸溶性
被膜を用いて調製することができる。
【０１３９】 経口投与のための液体投与形態は、水のように当該分野において一般的に用い
られている不活性希釈剤を含む、薬学的に許容できるエマルジョン、溶液、懸濁
液、シロップ、及びエリキシルを含み得る。そのような組成物は、湿潤剤、乳化
剤及び懸濁剤のようなアジュバント、及び甘味料、風味量及び香料も含んでよい
。
【０１４０】 本発明の化合物は、１又は２以上の非対称炭素原子を有することができ、光学
的異性体の状態で、及びラセミ又は非ラセミ混合物の状態で存在することができ
る。光学的異性体は、従来法に従ってラセミ混合物を分解することにより、例え
ば、光学的活性酸又は塩基での処理によりジアステレオ異性体塩を形成すること
により得ることができる。適当な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベン
ゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸、カンファースルホン酸であり、次に、結晶
化によりジアステレオ異性体の混合物が分解され、続いて、これらの塩から光学
的活性塩基が分離される。光学的異性体を分離するための異なる方法は、エナン
チオマーの分離を最大にするために任意に選択されるキラルクロマトグラフィー
カラムの使用を含む。さらに別の利用できる方法は、式Ｉで示される化合物を、
活性化状態の光学的に純粋な酸又は光学的に純粋なイソシアネートと反応させる
ことにより共役ジアステレオ異性体分子を合成することを含む。合成されたジア
ステレオマーは、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化又は昇華のような従来法に
より分離することができ、次に、加水分解してエナンチオマー的に純粋な化合物
を送達することができる。光学的に活性な式Ｉで示される化合物は、同様に、光
学的活性出発材料を利用することにより得ることができる。これらの異性体は、
遊離酸、遊離塩基、エステル又は塩の状態であり得る。
【０１４１】 本発明の化合物は、無機又は有機酸から誘導される塩の状態で用いることがで
きる。これらの塩は、限定されないが、以下のものを含む：酢酸塩、アピジン酸
塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスル
ホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン
酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、
グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン
酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨー化水素酸塩、２−ヒドロキシ−
エタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸
塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パルモイン酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ
）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピ
バル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレー
ト、メシレート及びウンデカン酸塩。また、塩基性窒素含有基は、メチル、エチ
ル、プロピル及びブチルクロリド、ブロミド及びヨージドのような低級アルキル
ハライド；ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミル硫酸のようなジアルキル
硫酸；デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルクロリド、ブロミド及びヨ
ージドのような長鎖ハライド；ベンジル及びフェネチルブロミドのようなアラル
キルハライド、及び他の材料のような試薬を用いて四級化することができる。水
又は油溶性又は分散性生成物がそれにより得られる。
【０１４２】 薬学的に許容できる酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例は、塩
酸、硫酸及び燐酸のような無機酸、及び、蓚酸、マレイン酸、コハク酸及びクエ
ン酸のような有機酸を含む。他の例は、ナトリウム、カリウム、カルシウム又は
マグネシウムのようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属との塩、又は有機塩基
との塩を含む。
【０１４３】 本発明の化合物は、単独の活性薬剤として投与することができるが、１種又は
２種以上の他の試薬と組み合わせて用いることもできる。組み合わせて投与され
る場合、治療薬は、同時に又は異なる時間に付与される別々の組成物として調製
することができる、又は、治療剤を単一組成物として付与することができる。
【０１４４】 以上の説明は、本発明の単なる説明であり、開示された化合物に本発明を制限
することを意図していない。当業者に明らかな変形及び変更は、添付の請求項に
定義される本発明の範囲及び性質内であると意図される。
【０１４５】 前述の記載から、当業者は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、本
発明の本質的特徴を容易に確認することができ、種々の用途及び条件に適合する
ように本発明を種々に変化及び修正することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 11/00 11/00 13/12 13/12 17/02 17/02 17/06 17/06 19/00 19/00 19/02 19/02 19/10 19/10 27/02 27/02 27/06 27/06 29/00 29/00 １０１ １０１ 35/00 35/00 35/04 35/04 43/00 １０１ 43/00 １０１ １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 211/96 Ｃ０７Ｄ 211/96 401/12 401/12 409/12 409/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ジヨージイ，ジヨン・エイ アメリカ合衆国、コロラド・80503、ロン グモント、バーガンデイー・ドライブ・ 7173 Ｆターム(参考） 4C054 AA02 BB03 CC08 DD04 DD32 EE30 FF01 4C063 AA01 BB07 CC12 CC19 DD10 DD12 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC21 BC31 GA08 MA01 NA14 ZA01 ZA33 ZA36 ZA59 ZA67 ZA68 ZA81 ZA89 ZA96 ZB11 ZB15 ZB26 ZC20

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩： 【化１】 （ここで、 ｍは１もしくは２；及びｎは０、１もしくは２であり； Ｒ１は（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ ３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキ
    ルもしくはヘテロ環のうちの１〜３個の基で任意に置換されているアルキル、ア
    ルケニル、アルキニル、シクロアルキルもしくはヘテロ環式基；又は（２）５〜
    ６個の環員を有するフェニル基もしくは単環式へテロアリール基で任意に置換さ
    れている５〜６個の環員を有する任意に置換された単環式ヘテロアリールもしく
    はヘテロ環式基で任意に置換されているアリール基；又は（３）５〜６個の環員
    を有するフェニル基もしくは単環式へテロアリール基で任意に置換されている５
    〜６個の環員を有する任意に置換されたフェニルもしくは単環式ヘテロアリール
    もしくはヘテロ環式基で任意に置換されているヘテロアリール基であり；ここで
    、（１）、（２）及び（３）のフェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロア
    ルキル及びヘテロ環式基はヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、
    −Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アルカノイルアミ
    ノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカル
    ボニル、シアノ、ハロ、アジド、アルキルもしくはハロアルキルのうちの１〜３
    個の基で任意に置換されており；但し、Ｒ１におけるフェニル、アリール、ヘテ
    ロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環式基の総数は０〜３であり； 各Ｒ３は独立にアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリー
    ル−アルキルもしくはヘテロアリール−アルキル基であり、ここでアリール及び
    ヘテロアリール基はヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオール、アミノ、アル
    カノイルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキル
    スルホニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、シアノ、ハ
    ロ、アジド、アルキル、ハロアルキルもしくはハロアルコキシのうちの１〜３個
    の基で任意に置換され；及び各Ｒ４は独立に水素もしくはアルキル基であり； Ｒ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０もしくは−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり
    ； Ｒ５及びＲ６は各々独立に水素もしくはアルキル基であり；又はＣＲ５−ＣＲ ６ がＣ＝Ｃであり； Ｒ９及びＲ１０は各々独立に−Ｂ−Ａであり、但しＲ９、Ｒ１０及びＲ１１に
    おけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環式基の合計総数
    は０〜３であり； ここで各Ｂは独立に （１）結合； （２）（ａ）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミ
    ノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、ア
    ルコキシ、アルキルチオ、シアノもしくはハロのうちの１〜３個の基、及び／又
    は（ｂ）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、ア
    ルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ
    シ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキルもしくはハロアルコ
    キシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ環、アリールもしくは
    ヘテロアリールのうちの１〜２個の基で任意に置換されているアルキル、アルケ
    ニルもしくはアルキニル； （３）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、ア
    ルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ
    シ、アルキルチオ、シアノ、アルキル、ハロアルキルもしくはハロアルコキシの
    うちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ環式基；又は （４）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、ア
    ルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ
    シ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキルもしくはハロアルコ
    キシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているアリールもしくはヘテロアリ
    ール基であり； 各Ａは独立に （１）水素基； （２）ハロ、シアノもしくはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ もしくは−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ もしくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０もしくは−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ３２Ｒ３１基；又は （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｎ
    Ｒ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０もしくは−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり； ここで各Ｒ３０は独立に （１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカ
    ノイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（アルコキシカルボニル）−
    Ｎ−（アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ
    、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルス
    ルホニル、シアノ、ハロもしくはアラルコキシ、アリールアルキルチオ、アリー
    ルアルキルスルホニル、シクロアルキル、ヘテロ環、アリールもしくはヘテロア
    リール基のうちの１〜３個の基で任意に置換されているアルキル、アルケニルも
    しくはアルキニル基であって、ここでシクロアルキル、ヘテロ環、アリール及び
    ヘテロアリール基はアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイル
    アミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルカノイ
    ル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル
    スルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、アルキル、ハロアルキルも
    しくはハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているアルキル、
    アルケニルもしくはアルキニル基； （２）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、ア
    ルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル
    、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルキル、ハロアルキルも
    しくはハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ環式
    基；又は （３）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、ア
    ルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル
    、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アジド、アルキル、
    ハロアルキルもしくはハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されて
    いるアリールもしくはヘテロアリール基であり； 各Ｒ３１は独立に水素基もしくはＲ３０であり； ここで各Ｒ３２は独立に （１）水素基； （２）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ
    、アルキルチオ、シアノもしくはハロのうちの１〜３個の基で任意に置換されて
    いるアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基；又は （３）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ
    、アルキルチオ、シアノ、アルキル、ハロアルキルもしくはハロアルコキシのう
    ちの１〜３個の基で任意に置換されているアリール、ヘテロアリール、アリール
    アルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環アルキル、シクロアル
    キルもしくはシクロアルキルアルキル基であり；並びに 各Ｒ３３は独立に （１）水素基； （２）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、ア
    ルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ
    シ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ
    、アルキル、ハロアルキルもしくはハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意
    に置換されているヘテロ環、アリールもしくはヘテロアリールの基で任意に置換
    されているアルキル基；又は （３）アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、ア
    ルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ
    シ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ
    、アルキル、ハロアルキルもしくはハロアルコキシのうちの１〜３個の基で置換
    されているヘテロ環、アリールもしくはヘテロアリール基であり；並びに 各Ｒ３４は独立に水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアル
    キルもしくはヘテロアリールアルキル基であり、ここでアリール及びヘテロアリ
    ール基はアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、ア
    ルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、アルコキ
    シ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、ハロ
    、アルキル、ハロアルキルもしくはハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意
    に置換されている。）
  2. 【請求項２】 Ｒ１が（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリー
    ル、シクロアルキルもしくはヘテロ環のうちの１〜３個の基で任意に置換されて
    いるＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル
    、シクロアルキルもしくはヘテロ環式基；又は（２）５〜６個の環員を有するフ
    ェニル基もしくは単環式へテロアリール基で任意に置換されている５〜６個の環
    員を有する任意に置換された単環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式基で任意
    に置換されているアリール基；又は（３）５〜６個の環員を有するフェニル基も
    しくは単環式へテロアリール基で任意に置換されている５〜６個の環員を有する
    任意に置換されたフェニルもしくは単環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式基
    で任意に置換されているヘテロアリール基であり；ここで、（１）、（２）及び
    （３）のフェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環式
    基はヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−
    Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１−
    Ｃ８アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１ −Ｃ８アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１−Ｃ８アルキルもし
    くは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ８ハロアルキルのうちの１〜３個の基で
    任意に置換されており；但し、Ｒ１におけるフェニル、アリール、ヘテロアリー
    ル、シクロアルキル及びヘテロ環式基の総数は０〜３であり； ここで各Ｒ３が独立にＣ１−Ｃ８アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−
    Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル
    もしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、ここでアリール及びヘ
    テロアリール基はヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ
    ール、アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル
    アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ １ −Ｃ８アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、シア
    ノ、ハロ、アジド、Ｃ１−Ｃ８アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ８ ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ８ハロアルコキシのう
    ちの１〜３個の基で任意に置換され；及び各Ｒ４が独立に水素もしくはＣ１−Ｃ ８ アルキル基であり； Ｒ１１が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２ Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０もしくは−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり
    ； Ｒ５及びＲ６が各々独立に水素もしくはＣ１−Ｃ４アルキル基であり；又はＣ
    Ｒ５−ＣＲ６がＣ＝Ｃであり； Ｒ９及びＲ１０が各々独立に−Ｂ−Ａであり、但しＲ９、Ｒ１０及びＲ１１に
    おけるアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環式基の合計総数
    は０〜３であり； ここで各Ｂが独立に （１）結合； （２）（ａ）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル
    ）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノもしくはハロのうちの１〜３個の基、
    及び／又は（ｂ）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキ
    ル）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボ
    ニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４ア
    ルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜
    ３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基を有す
    るＣ１−Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテ
    ロ環、アリールもしくはヘテロアリールのうちの１〜２個の基で任意に置換され
    ているＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニルもしくはＣ２−Ｃ８アルキニ
    ル； （３）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を
    有するＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハ
    ロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ環式基；又は （４）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハ
    ロ基を有するＣ１−Ｃ８ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−
    Ｃ８ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているアリールもし
    くはヘテロアリール基であり； 各Ａは独立に （１）水素基； （２）ハロ、シアノもしくはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ もしくは−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３ １ もしくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ３２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ） ２ −ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３０もしくは−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）
    −ＮＲ３２Ｒ３１基；又は （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｎ
    Ｒ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０もしくは−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり； ここで各Ｒ３０が独立に （１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ ４ アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ １ −Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスル
    ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、
    Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハ
    ロもしくはアリール−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキルチ
    オ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘ
    テロ環、アリールもしくはヘテロアリール基のうちの１〜３個の基で任意に置換
    されているＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニルもしくはＣ２−Ｃ８アル
    キニル基であって、ここでシクロアルキル、ヘテロ環、アリール及びヘテロアリ
    ール基はアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１−
    Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニ
    ル、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルコキシのう
    ちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アル
    ケニルもしくはＣ２−Ｃ８アルキニル基； （２）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ １ −Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしくは
    １〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任
    意に置換されているヘテロ環式基；又は （３）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハ
    ロ、アジド、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロア
    ルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルコキシのうちの１
    〜３個の基で任意に置換されているアリールもしくはヘテロアリール基であり； ここで各Ｒ３１が独立に水素基もしくはＲ３０であり； 各Ｒ３２が独立に （１）水素基； （２）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）ア
    ミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノも
    しくはハロのうちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１−Ｃ８アルキル、
    Ｃ２−Ｃ８アルケニルもしくはＣ２−Ｃ８アルキニル基；又は （３）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ―（Ｃ１−Ｃ４―アルキル）ア
    ミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、
    Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしく
    は１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で
    任意に置換されているアリール、ヘテロアリール、アリール―Ｃ１−Ｃ４―アル
    キル、ヘテロアリール―Ｃ１−Ｃ４―アルキル、ヘテロ環、ヘテロ環―Ｃ１−Ｃ ４ ―アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルキル―
    Ｃ１−Ｃ４―アルキル基であり；並びに 各Ｒ３３が独立に （１）水素基； （２）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４アル
    キルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有す
    るＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロア
    ルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ環、アリールもし
    くはヘテロアリールの基で任意に置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基；又は （３）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４アル
    キルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有す
    るＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロア
    ルコキシのうちの１〜３個の基で置換されているヘテロ環、アリールもしくはヘ
    テロアリール基であり；並びに 各Ｒ３４が独立に水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、ア
    リール―Ｃ１−Ｃ４―アルキルもしくはヘテロアリール―Ｃ１−Ｃ４―アルキル
    基であり、ここでアリール及びヘテロアリール基はアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル
    アミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、
    （Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルア
    ミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ ４ アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１ −Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしくは１
    〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意
    に置換されており； ここで、シクロアルキルは、任意に部分的に不飽和であるか、又はベンゾ縮合
    している、３〜１０個の環員を有する単環式、二環式又は三環式炭素環式アルキ
    ル基であり；ヘテロ環は、１〜３個の環員が酸素、イオウ又は窒素ヘテロ原子で
    あり、任意に部分的に不飽和であるか、又はベンゾ縮合しており、かつ１〜２個
    のオキソ又はチオキソ基で任意に置換されている、環当たり５−８個の環員を有
    する単環式又は二環式飽和複素環系の基であり；アリールはフェニル、ビフェニ
    ル又はナフチル基であり；及びヘテロアリールは、１〜３個の環員が酸素、イオ
    ウ又は窒素ヘテロ原子であり、任意にベンゾ縮合しているか、又は飽和Ｃ３−Ｃ ４ −単環縮合している、環当たり５〜６個の環員を有する単環式又は二環式芳香
    族複素環系の基である、 請求項１の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ１が（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリー
    ル、シクロアルキルもしくはヘテロ環のうちの１〜３個の基で任意に置換されて
    いるＣ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ２−Ｃ１２アルケニル、Ｃ２−Ｃ１２アルキニル
    、シクロアルキルもしくはヘテロ環式基；又は（２）５〜６個の環員を有するフ
    ェニル基もしくは単環式へテロアリール基で任意に置換されている５〜６個の環
    員を有する任意に置換された単環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式基で任意
    に置換されているアリール基；又は（３）５〜６個の環員を有するフェニル基も
    しくは単環式へテロアリール基で任意に置換されている５〜６個の環員を有する
    任意に置換されたフェニルもしくは単環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式基
    で任意に置換されているヘテロアリール基であり；ここで、（１）、（２）及び
    （３）のフェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環式
    基はヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−
    Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１−
    Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１ −Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルキルもし
    くは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルキルのうちの１〜３個の基で
    任意に置換されており；但し、Ｒ１におけるフェニル、アリール、ヘテロアリー
    ル、シクロアルキル及びヘテロ環式基の総数は０〜３であり； ここで各Ｒ３が独立にＣ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−
    Ｃ４ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル
    もしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、ここでアリール及びヘ
    テロアリール基はヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ
    ール、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルカノイルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル
    アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ １ −Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、シア
    ノ、ハロ、アジド、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルコキシのう
    ちの１〜３個の基で任意に置換され；及び各Ｒ４が独立に水素もしくはＣ１−Ｃ ４ アルキル基であり； ここで各Ｂが独立に （１）結合； （２）（ａ）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル
    ）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノの基、及び／又は（ｂ）１〜３個のハ
    ロ基、及び／又は（ｃ）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４ アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）
    カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−
    Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル
    、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基
    を有するＣ１−Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されてい
    るヘテロ環、アリールもしくはヘテロアリールのうちの１〜２個の基で任意に置
    換されているＣ１−Ｃ８アルキル基； （３）ヘテロ環式基；又は （４）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハ
    ロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−
    Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているアリールもし
    くはヘテロアリール基であり； ここで各Ｒ３０が独立に （１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ ４ アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ １ −Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスル
    ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、
    Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハ
    ロ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、ア
    リール−Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロ環
    、アリールもしくはヘテロアリール基のうちの１〜３個の基で任意に置換されて
    いるＣ１−Ｃ６アルキル基であって、ここでシクロアルキル、ヘテロ環、アリー
    ル及びヘテロアリール基はアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ ４ アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    ）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカ
    ノイル、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコ
    キシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４ アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を
    有するＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハ
    ロアルコキシのうちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル
    基； （２）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ １ −Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルキルもしくは
    １〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルコキシのうちの１〜３個の基で任
    意に置換されているヘテロ環式基；又は （３）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハ
    ロ、アジド、Ｃ１−Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロア
    ルキルもしくは１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ４ハロアルコキシのうちの１
    〜３個の基で任意に置換されているアリールもしくはヘテロアリール基であり； 各Ｒ３１が独立に水素基もしくはＲ３０であり； 各Ｒ３２が独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり； 各Ｒ３３が独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり；並びに 各Ｒ３４が独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基である、 請求項２の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ１が（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ 、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリー
    ル、シクロアルキルもしくはヘテロ環のうちの１〜３個の基で任意に置換されて
    いるＣ１−Ｃ１２アルキル基；又は（２）５〜６個の環員を有するフェニル基も
    しくは単環式へテロアリール基で任意に置換されている５〜６個の環員を有する
    任意に置換された単環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式基で任意に置換され
    ているアリール基；又は（３）５〜６個の環員を有するフェニル基もしくは単環
    式へテロアリール基で任意に置換されている５〜６個の環員を有する任意に置換
    されたフェニルもしくは単環式ヘテロアリールもしくはヘテロ環式基で任意に置
    換されているヘテロアリール基であり；ここで、（１）、（２）及び（３）のフ
    ェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ環式基はヒドロ
    キシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ３ 、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１−
    Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、
    ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくは−ＣＦ３基で任意に置換されており；但し、
    Ｒ１におけるフェニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロ
    環式基の総数は０〜３であり； ここで各Ｒ３が独立にＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリ
    ール、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アル
    キル基であり、ここでアリール及びヘテロアリール基はヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルス
    ルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボ
    ニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アル
    キル、−ＣＦ３もしくは−ＯＣＦ３のうちの１〜３個の基で任意に置換され；及
    び各Ｒ４が独立に水素もしくはメチル基であり； ここで各Ｂが独立に （１）結合； （２）（ａ）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル
    ）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノの基、及び／又は（ｂ）１〜３個のハ
    ロ基、及び／又は（ｃ）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４ アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）
    カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−
    Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル
    、−ＣＦ３もしくは−ＯＣＦ３のうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘ
    テロ環、アリールもしくはヘテロアリールのうちの１〜２個の基で任意に置換さ
    れているＣ１−Ｃ８アルキル基； （３）ヘテロ環式基；又は （４）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３もし
    くは−ＯＣＦ３のうちの１〜３個の基で任意に置換されているアリールもしくは
    ヘテロアリール基であり； 各Ａが独立に （１）水素基； （２）ハロ、シアノもしくはニトロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ もしくは−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１もしくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３ ２ Ｒ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０もしくは−Ｓ
    （Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基；又は （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｎ
    Ｒ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０もしくは−ＮＲ３ ３ −Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり； ここで各Ｒ３０が独立に （１）−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ ４ アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル）−Ｎ−（Ｃ １ −Ｃ４アルキル）アミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスル
    ホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、
    Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、シアノ、ハ
    ロ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、ア
    リール−Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヘテロ環
    、アリールもしくはヘテロアリール基のうちの１〜３個の基で任意に置換されて
    いるＣ１−Ｃ６アルキル基であって、ここでシクロアルキル、ヘテロ環、アリー
    ル及びヘテロアリール基はアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ ４ アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    ）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカ
    ノイル、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコ
    キシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４ アルキルスルホニル、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３もしくは−
    ＯＣＦ３のうちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基； （２）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、Ｃ １ −Ｃ４アルキル、１〜３個のハロ基を有するＣ１−Ｃ２ハロアルキルもしくは
    −ＯＣＦ３のうちの１〜３個の基で任意に置換されているヘテロ環式基；又は （３）アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、シアノ、ハ
    ロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３もしくは−ＯＣＦ３基のうちの１〜３個の基
    で任意に置換されているアリールもしくはヘテロアリール基であり； 各Ｒ３１が独立に水素基もしくはＲ３０であり；並びに 各Ｒ３３が独立に水素もしくはメチル基である、 請求項３の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
  5. 【請求項５】 Ｒ１１が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基で
    あり；但し、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１におけるアリール、ヘテロアリール、シク
    ロアルキル及びヘテロ環式基の合計総数が０〜２である、請求項４の化合物又は
    それらの薬学的に許容できる塩。
  6. 【請求項６】 Ｒ１が（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ ３ 、−ＮＲ３Ｒ４、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロ
    環のうちの１〜３個の基で任意に置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル基；又は
    （２）５〜６個の環員を有するフェニル基もしくは単環式へテロアリール基で任
    意に置換されている５〜６個の環員を有する任意に置換された単環式ヘテロアリ
    ールもしくはヘテロ環式基で任意に置換されているアリール基；又は（３）５〜
    ６個の環員を有するフェニル基もしくは単環式へテロアリール基で任意に置換さ
    れている５〜６個の環員を有する任意に置換されたフェニルもしくは単環式ヘテ
    ロアリールもしくはヘテロ環式基で任意に置換されているヘテロアリール基であ
    り；ここで、（１）、（２）及び（３）のフェニル、アリール、ヘテロアリール
    、シクロアルキル及びヘテロ環式基はヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（
    Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ
    、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、
    シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくは−ＣＦ３基のうちの１〜３個の基で
    任意に置換されており；但し、Ｒ１におけるフェニル、アリール、ヘテロアリー
    ル、シクロアルキル及びヘテロ環式基の総数は０〜２であり； ここで各Ｒ３が独立にＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリ
    ール、アリール−Ｃ１−Ｃ２アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ２アル
    キル基であり、ここでアリール及びヘテロアリール基はヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４ アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルス
    ルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボ
    ニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、シアノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アル
    キル、−ＣＦ３もしくは−ＯＣＦ３のうちの１〜２個の基で任意に置換され； 各Ｂが独立に （１）結合； （２）（ａ）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル
    ）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシの基、及び／又は（ｂ）１〜２個
    のハロ基、及び／又は（ｃ）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−
    Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキ
    シ）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ １ −Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−
    ＣＦ３もしくは−ＯＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているヘテ
    ロ環、アリールもしくはヘテロアリールで任意に置換されているＣ１−Ｃ４アル
    キル基； （３）ヘテロ環式基；又は （４）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ
    、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３もしくは−Ｏ
    ＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているアリールもしくはヘテロ
    アリール基であり； 各Ａが独立に （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ ３１ もしくは−Ｃ（ＮＲ３２）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０もしくは−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 基；又は （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（
    Ｏ）−ＯＲ３０、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ
    ）２−Ｒ３０もしくは−ＮＲ３３−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ３１基であり； ここで各Ｒ３０が独立に （１）−ＣＦ３、又は−ＣＯ２Ｒ３４、アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、
    ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１−
    Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    、もしくはアリール−Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ヘテロ環、アリールもしくはヘテ
    ロアリール基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているＣ１−Ｃ４アルキル
    であって、ここでヘテロ環、アリール及びヘテロアリール基はアミノ、Ｃ１−Ｃ ２ アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルカノイ
    ルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイ
    ル、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
    、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３もしくは−ＯＣＦ３基のうちの１〜３個
    の基で任意に置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基； （２）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ４ アルキルのうちの１〜２個の基で任意に置換されているヘテロ環式基；又は （３）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロ
    、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３もしくは−ＯＣＦ３基のうちの１〜２個の基で
    任意に置換されているアリールもしくはヘテロアリール基であり； 各Ｒ３１が独立に水素基もしくはＲ３０であり； ここで、シクロアルキルは、任意に部分的に不飽和であるか、又はベンゾ縮合
    している、３−６個の環員を有する単環式炭素環式アルキル基であり；及びヘテ
    ロ環は、１〜３個の環員が酸素、イオウ又は窒素ヘテロ原子であり、任意に部分
    的に不飽和であるか、又はベンゾ縮合しており、かつ１〜２個のオキソ又はチオ
    キソ基で任意に置換されている、環当たり５−８個の環員を有する単環式飽和複
    素環系の基である、 請求項５の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
  7. 【請求項７】 Ｒ１が（１）−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、アリールも
    しくはヘテロアリールのうちの１〜２個の基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキ
    ル基；又は（２）５〜６個の環員を有する単環式へテロアリール基で任意に置換
    されているアリール基；又は（３）フェニル基で任意に置換されているヘテロア
    リール基であり；ここで、（１）、（２）及び（３）のフェニル、アリール及び
    ヘテロアリール基はヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｎ
    Ｒ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１−Ｃ６ アルキルもしくは−ＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されており；但
    し、Ｒ１におけるフェニル、アリール及びヘテロアリール基の総数は０〜２であ
    り； 各Ｒ３が独立にＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、
    アリール−Ｃ１−Ｃ２アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ２アルキル基
    であり、ここでアリール及びヘテロアリール基はヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコ
    キシ、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオール、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニ
    ルアミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルア
    ミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、−ＣＦ３ もしくは−ＯＣＦ３のうちの１〜２個の基で任意に置換され； ここで各Ｂが独立に （１）結合； （２）Ｃ１−Ｃ４アルキル基； （３）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ
    、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３もしくは−Ｏ
    ＣＦ３基のうちの基で任意に置換されているアリールもしくはヘテロアリール基
    であり； 各Ａが独立に （１）水素基； （２）ハロ基； （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１もしくは−Ｃ（ＮＲ ３２ ）−ＮＲ３２Ｒ３１基； （４）−ＯＲ３１基； （５）−ＳＲ３１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０もしくは−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ３２Ｒ ３１ 基；又は （６）−ＮＲ３２Ｒ３１、−ＮＲ３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３１もしくは−ＮＲ３３ −Ｓ（Ｏ）２−Ｒ３０基であり； 各Ｒ３０が独立に （１）（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニル、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ４ アルキルのうちの１〜２個の基で任意に置換されているヘテロ環式基；又は （２）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロ
    、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３もしくは−ＯＣＦ３基のうちの１〜２個の基で
    任意に置換されているヘテロアリール基であり； 各Ｒ３１が独立に水素基又は （１）−ＣＦ３、又はヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、もしくはアリール
    −Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、アリールもしくはヘテロアリール基のうちの１〜２個
    の基で任意に置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基であって、ここでアリール及
    びヘテロアリール基はアミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ２ア
    ルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルカノイルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カ
    ルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ５アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニ
    ル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３ もしくは−ＯＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているＣ１−Ｃ４ アルキル基；又は （２）アミノ、Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミ
    ノ、Ｃ１−Ｃ２アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロ
    、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３もしくは−ＯＣＦ３基のうちの１〜２個の基で
    任意に置換されているアリールもしくはヘテロアリール基である、 請求項６の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
  8. 【請求項８】 Ｒ１がヒドロキシ、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ 、−ＮＲ３Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ ４ アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、ハロ、Ｃ１ −Ｃ６アルキルもしくは−ＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されてい
    るアリールもしくはヘテロアリールであり；但し、Ｒ１におけるアリール及びヘ
    テロアリール基の総数は１〜２であり； 各Ｒ３が独立にＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、
    アリールメチルもしくはヘテロアリールメチル基であり； 各Ｂが独立に （１）結合； （２）Ｃ１−Ｃ４アルキル基；又は （３）アリールもしくはヘテロアリール基であり； 各Ａが独立に （１）水素基； （２）ハロ基；又は （３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３０もしくは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２Ｒ３１基であり； 各Ｒ３０が独立にＣ１−Ｃ４アルキルで任意に置換されているヘテロ環式基で
    あり； 各Ｒ３１が独立に水素基又は （１）−ＣＦ３、又はアリールもしくはヘテロアリール基のうちの１〜２個の
    基で任意に置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基；又は （２）アリールもしくはヘテロアリール基であり；並びに 各Ｒ３２が独立に水素もしくはメチル基である、 請求項７の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
  9. 【請求項９】 Ｒ１がヒドロキシ、−ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ３ Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４ア
    ルキルもしくは−ＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているアリー
    ル基であり；但し、Ｒ１におけるアリール及びヘテロアリール基の総数は１〜２
    であり； Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９及びＲ１０が各々水素基であり；又はＣＲ５−ＣＲ６がＣ＝
    Ｃであり；並びに ここで、ヘテロ環がピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニ
    ル、チアモルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル、ピリミジニル、
    テトラヒドロフリル、ピラゾリドニル、ピラゾリニル、ピリダジノニル、ピロリ
    ドニル、テトラヒドロチエニル又はそれらのスルホキシドもしくはスルホン誘導
    体、２，３−ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−
    テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソ−イ
    ソキノリニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾピラニル、メチレンジオ
    キシフェニル又はエチレンジオキシフェニルの基であり；アリールがフェニル、
    ビフェニル又はナフチル基であり；及びヘテロアリールがイミダゾリル、ピロリ
    ル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、トリアゾリル、フリル、チエニル、オ
    キサゾリル、チアゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、５，６，
    ７，８−テトラヒドロキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニル
    、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、β−カルボリニル、ベンゾフリル、ベン
    ズイミダゾリル又はベンゾキサゾリルである、 請求項８の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
  10. 【請求項１０】 Ｒ１がヒドロキシ、−ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−ＮＲ ３ Ｒ４、アミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４ アルキルもしくは−ＣＦ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているフェ
    ニルもしくはビフェニル基であり；但し、Ｒ１におけるアリール及びヘテロアリ
    ール基の総数は１〜２であり； ここで各Ｒ３が独立にＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＦ３、フェニル、ヘテロアリ
    ール、フェニルメチルもしくはヘテロアリールメチル基であり；並びに ヘテロ環がピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チア
    モルホリニル、４−ベンジル−ピペラジン−１−イル又はピリミジニルの基であ
    り；及びヘテロアリールがイミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、ピ
    ラジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾチアゾリル、ベン
    ゾフリル、ベンズイミダゾリル又はベンゾキサゾリルの基である、 請求項９の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
  11. 【請求項１１】 Ｒ１がヒドロキシ、−ＯＲ３、ハロ、メチルもしくは−Ｃ
    Ｆ３基のうちの１〜２個の基で任意に置換されているフェニルもしくはビフェニ
    ルであり；但し、Ｒ１におけるアリール及びヘテロアリール基の総数は１〜２で
    あり；並びに ここで各Ｒ３が独立にメチル、−ＣＦ３、フェニル、ヘテロアリール、フェニ
    ルメチル又はヘテロアリールメチル基である、 請求項１０の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
  12. 【請求項１２】 １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−
    アミノ−フェニルメタンスルホニルアミノ）−１Ｈ−アゼパン−２−カルボン酸
    ； １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルメタンスルホニ
    ルアミノ）−１Ｈ−アゼパン−２−カルボン酸； １−（４−クロロフェニル−フェニルスルホニル）−３−（フェニルメタンス
    ルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カル
    ボン酸； １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（２−ニトロフェニル−メ
    タンスルホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２
    −カルボン酸； １−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−（フェニルアクロイルスル
    ホニルアミノ）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−カルボ
    ン酸； ３−（４−クロロベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（４−メトキシ−
    ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−
    カルボン酸；又は ３−（３，５−ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ）−１−（４−メト
    キシ−ベンゼンスルホニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン
    −２−カルボン酸、 である請求項１の化合物又はそれらの薬学的に許容できる塩。
  13. 【請求項１３】 請求項１ないし１２の化合物及び薬学的に許容できる担体
    を含む医薬組成物。
  14. 【請求項１４】 炎症を予防又は治療するための方法であって、有効量の請
    求項１ないし１２の化合物を投与することを包含する方法。
  15. 【請求項１５】 炎症を予防又は治療するための方法であって、有効量の請
    求項１３の組成物を投与することを包含する方法。
  16. 【請求項１６】 結合組織の変性を予防又は治療するための方法であって、
    有効量の請求項１ないし１２の化合物を投与することを包含する方法。
  17. 【請求項１７】 結合組織の変性を予防又は治療するための方法であって、
    有効量の請求項１３の組成物を投与することを包含する方法。
  18. 【請求項１８】 神経炎症性疾患又は血管形成依存性疾患の治療方法であっ
    て、有効量の請求項１ないし１２の化合物を投与することを包含する方法。
  19. 【請求項１９】 神経炎症性疾患又は血管形成依存性疾患の治療方法であっ
    て、有効量の請求項１３の組成物を投与することを包含する方法。
  20. 【請求項２０】 関節リウマチ、骨関節炎、骨減少症、歯周炎、歯肉炎、角
    膜潰瘍、表皮潰瘍、胃潰瘍、腫瘍転移、腫瘍侵襲、腫瘍成長、髄鞘変性、癌、乾
    癬、増殖性網膜症、血管新生緑内障、眼腫瘍、血管線維腫、血管腫、腎炎、肺炎
    又は再狭窄を治療するための方法であって、有効量の請求項１ないし１２の化合
    物を投与することを包含する方法。
  21. 【請求項２１】 関節リウマチ、骨関節炎、骨減少症、歯周炎、歯肉炎、角
    膜潰瘍、表皮潰瘍、胃潰瘍、腫瘍転移、腫瘍侵襲、腫瘍成長、髄鞘変性、癌、乾
    癬、増殖性網膜症、血管新生緑内障、眼腫瘍、血管線維腫、血管腫、腎炎、肺炎
    又は再狭窄を治療するための方法であって、有効量の請求項１３の組成物を投与
    することを包含する方法。
  22. 【請求項２２】 炎症の予防又は治療において用いるための組成物の調製へ
    の、請求項１ないし１２項の化合物の使用。
  23. 【請求項２３】 結合組織変性の予防又は治療において用いるための組成物
    の調製への、請求項１ないし１２の化合物の使用。
  24. 【請求項２４】 神経炎症性疾患又は血管形成依存性疾患の治療において用
    いるための組成物の調製への、請求項１ないし１２項の化合物の使用。
  25. 【請求項２５】 関節リウマチ、骨関節炎、骨減少症、歯周炎、歯肉炎、角
    膜潰瘍、表皮潰瘍、胃潰瘍、腫瘍転移、腫瘍侵襲、腫瘍成長、髄鞘変性、癌、乾
    癬、増殖性網膜症、血管新生緑内障、眼腫瘍、血管線維腫、血管腫、腎炎、肺炎
    又は再狭窄の治療において用いるための組成物の調製への、請求項１ないし１２
    の化合物の使用。
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