JP2001518471A - 梗塞および壊死の造影のための造影剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、造影剤として、特に梗塞および壊死の造影に適している新規化合物、その製造方法およびこの化合物を含有する製薬製剤に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、特許請求の範囲に特徴付けられた対象、すなわち造影剤として、特
に梗塞または壊死の造影に適している新規化合物、その製造方法およびこの化合
物を含有する製薬製剤に関する。

【０００２】 梗塞または壊死の検出、位置確認および監視は医学の重要な分野である。心筋
梗塞は静的工程でなく、動的工程であり、これは長時間（数週間から数ヶ月まで
）に及ぶ。この病気はほぼ３つの段階で進行し、これらは互いに明確に区別され
ず、重なっている。第一段階、心筋梗塞の発生は梗塞後２４時間にわたり、ここ
で心内膜下から心筋層に衝撃波（ウェーブフロント現象）のような破壊が進行す
る。第二段階、すでに存在する梗塞は、治療過程として繊維形成（線維）が行わ
れる領域の安定化を含む。第三段階、全治した梗塞はすべての破壊された組織を
線維状傷組織と交換することにより開始する。この期間中に広い範囲の再構造化
が行われる。

【０００３】 生存する患者の心筋梗塞の当該段階を診断できる、正確な、信頼できる方法は
現在まで知られていない。心筋梗塞を評価するために、梗塞の際に明らかに失わ
れる組織の部分がどれだけ大きいかおよび損失がどの場所で行われるかを知るこ
とは重要な意義があり、それは治療の種類がこの認識に依存するからである。梗
塞は心筋だけでなく、他の組織、特に脳で起きる。

【０００４】 梗塞がある程度治療できるのに対して、壊死、局所的に限られた組織の死の場
合は残りの組織の有害な後遺症が避けられるかまたは少なくとも弱められる。壊
死は多くの方法で、傷害、化学物質、酸素不足または放射線により生じることが
ある。梗塞の場合と同様に、壊死の範囲および種類の認識は他の医療処理にとっ
て重要である。

【０００５】 従って、シンチグラフィーまたは核スピン断層撮影法のような非浸入法に造影
剤を使用することにより梗塞および壊死の位置確認を改良する試みはすでに早く
から行われていた。文献には壊死造影のためにポルフィリンを使用する試みが多
くの空間を占める。しかしながら得られる結果は問題のある映像を生じる。従っ
て Ｗｉｎｋｅｌｍａｎ ａｎｄ Ｈｏｙｅｓ Ｎａｔｕｒｅ ２００ ９０３
（１９６７）にはマンガン−５，１０，１５，２０−テトラキス（４−スルホネ
ートフェニル）ポルフィリン（ＴＰＰＳ）が選択的に腫瘍の壊死部分に蓄積する
ことが記載されている。これに対してＬｙｏｎ等（Ｍａｇｎ.Ｒｅｓ.Ｍｅｄ.４ ２４（１９８７））はマンガン−ＴＰＰＳが体内に、腎臓、肝臓、腫瘍におよ
びわずかな部分で筋肉に分散することを観察した。その際腫瘍中の濃度が４日目
にはじめて最大値を達成し、著者が用量を０.１２ミリモル／ｋｇから０.２ミリ
モル／ｋｇに増加した後でのみ行われることは興味深い。従って著者は腫瘍への
ＴＰＰＳの非特異的取り込みを主張する。Ｂｏｃｋｈｕｒｓｔ等は Ａｃｔａ
Ｎｅｕｒｏｃｈｉｒ ６０ ３４７（１９９４ Ｓｕｐｐｌ）において、ＭｎＴ
ＰＰＳが選択的に腫瘍細胞に結合することを記載する。

【０００６】 Ｆｏｓｔｅｒ等（Ｊ．Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ ２６ ７５６（１９８５））は¹¹¹ Ｉｎ−５，１０，１５，２０−テトラキス−（４−Ｎ−メチル−ピリジニウム）
ポルフィリン（ＴＭＰｙＰ）が壊死部分でなく、生存する周辺層に蓄積されるこ
とを見出した。これからポルフィリン／組織相互作用が存在することは容易に推
考されるが、必然的でない。

【０００７】 Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ９０巻 Ｎｏ４ ２部、１４６８頁 Ａｂｓｔｒａ
ｃｔ Ｎｏ ２５１２（１９９４）において、Ｎｉ等はマンガン−テトラフェニ
ル−ポルフィリン（Ｍｎ−ＴＰＰ）およびガドリニウム−メソポルフィリン（Ｇ
ｄ−ＭＰ）を用いて梗塞領域を可視化できることを記載する。国際特許明細書Ｗ
Ｏ９５／３１２１９号においては梗塞および壊死の造影のために両方の物質を使
用する。著者 Ｍａｒｃｈａｌ ａｎｄ Ｎｉは化合物Ｇｄ−ＭＰに関して梗塞
腎臓の金属含量が非梗塞組織と同様に高い（例３参照）が、心筋に関して梗塞組
織の場合は９倍高い（例１）ことを記載する。健全な組織と比較した梗塞組織に
関するＭＲＩでの信号強度の比は両方の場合に２.１０もしくは２.１９で匹敵す
るほど高い。

【０００８】 ポルフィリンは皮膚に沈着する傾向があり、これが光力学感作を生じる。光力
学感作は数日、更に数週間継続することがある。これは診断薬としてポルフィリ
ンを使用する際に好ましくない副作用である、更にポルフィリンに関する治療指
数はきわめて低く、これは、例えばＭｎ−ＴＰＰＳに関して０.２ミリモル／ｋ ｇの用量ではじめて作用が開始するが、すでにほぼ０.５ミリモル／ｋｇでＬＤ_{5 0} であるためである。

【０００９】 従来は梗塞および壊死の造影の際の造影剤として満足に使用することができる
化合物が存在しなかった。

【００１０】 従って、本発明の課題は、この特別の使用目的のための診断薬の要求を満足し
、従来公知の化合物の欠点を克服する新規化合物を製造することである。

【００１１】 前記課題は、一般式Ｉ：

【００１２】

【化１５】

【００１３】 ［式中、 ｑは１，２または３の数を表し、 Ｇは直接結合、ＳＯ₂基またはＣＯ基であり、 Ｋは金属錯体またはその有機および／または無機塩基、またはアミノ酸または
アミノ酸アミドの塩を表し、 Ｒは非分枝または分枝Ｃ₄−Ｃ₃₀−炭化水素鎖であり、該鎖は１〜２個のアミ ノ基、１〜５個のＯＨ基、１〜５個のＯＲ¹基（Ｒ¹はＣ₁−Ｃ₆−アルキル基であ
る）、１個のＮＨ−Ｋ基、１〜３個のカルボキシル基、１〜２個の脂肪族環また
は１〜３個の芳香族環により置換されていてもよく、および１〜６個のアミド基
、１〜２個のＳＯ₂基、１〜２個の硫黄原子、１〜６個の酸素原子、１〜２個の 脂肪族環または１〜３個の芳香族環を含有してもよく、その際芳香族環は１〜２
個の塩素原子、１〜２個の酸基、１〜２個のＯＲ¹基または１〜２個のＣ₁−Ｃ₆ −アルキル基により置換されていてもよく、 Ｙは直接結合、または一般式ＩＩまたはＩＩＩ：

【００１４】

【化１６】

【００１５】 で表される鎖であり、 式中 Ｒ²は水素原子、フェニル基、ベンジル基またはＣ₁−Ｃ₇−アルキル基であり 、該基はカルボキシル基、メトキシ基またはヒドロキシル基により置換されてい
てもよく、 Ｚは５個までのグリコール単位または一般式ＩＶ： −ＣＨ（Ｒ³）− （ＩＶ） で表される分子部分を有するポリグリコールエーテル基であり、 式中のＲ³はＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル基、１〜７個の炭素原子を有するカルボン酸
、フェニル基、ベンジル基または（ＣＨ₂）_{1 − 5}−ＮＨ−Ｋ基であり、 αは骨格鎖の窒素原子との結合、βは金属錯体Ｋへの結合を表し 式中の変数ｋおよびｍは０〜１０の自然数を表し、ｌは０または１である］で
表される化合物により解決される。

【００１６】 新規化合物は公知の化合物に比較して若干の重要な利点を有する。例えばＮＭ
Ｒ実験での高い緩和率を示し、これは核スピン断層撮影試験のためにこの化合物
を少ない用量で投与できるという結果を生じる。これは特に壊死造影のために適
しており、以下の薬理的例により示される。本発明の化合物はきわめて相容性に
すぐれ、完全に分離される。ポルフィリンと異なり皮膚に沈着せず、光力学感作
を生じない。本発明の化合物をX線診断学に使用するために、高い用量を投与す ることが必要である。これは化合物の良好な相容性により、X線診断学に使用す るために傷害とならない。

【００１７】 一般式Ｉの本発明の新規化合物のうち、ｑが１の数を表す化合物が有利である
。

【００１８】 一般式ＩＩにおいて、有利にはＲ²が水素原子を表す。

【００１９】 一般式ＩＶにおいて、有利にはＲ³は１〜４個の炭素原子を有するカルボン酸 または−（ＣＨ₂）_{1 − 5}−ＮＨ−Ｋ基を表す。

【００２０】 分子単位Ｙとして、以下の構造を例として記載する：

【００２１】

【化１７】

【００２２】

【化１８】

【００２３】 有利な分子単位Ｙは直接結合および以下の構造である：

【００２４】

【化１９】

【００２５】 錯形成剤もしくは金属錯体は以下の構造を有する。

【００２６】

【化２０】

【００２７】

【化２１】

【００２８】 式中、 Ｒ⁴は互いに独立に水素原子または原子番号２０〜３２，３７〜３９、４２〜 ４４、４９または５７〜８３の元素の金属イオン当量であり、ただし少なくとも
２個の置換基Ｒ⁴は前記元素の金属イオン当量を表し、 Ｒ⁵は水素原子または直鎖、分枝鎖、飽和または不飽和のＣ₁−Ｃ₃₀−炭化水素
鎖であり、該鎖は１〜５個のヒドロキシル基、１〜３個のカルボキシル基または
１個のフェニル基により置換されていてもよくおよび／または１〜１０個の酸素
原子、１個のフェニレン基または１個のフェニレンオキシ基により中断されてい
てもよく、 Ｒ⁶は水素原子、直鎖または分枝鎖のＣ₁−Ｃ₇−アルキル基、フェニル基また はベンジル基であり、 Ｒ⁷は水素原子、メチル基またはエチル基であり、該基はヒドロキシル基また はカルボキシル基により置換されていていてもよく、 Ｕは１〜５個のイミノ基、１〜３個のフェニレン基、１〜３個のフェニレンオ
キシ基、１〜３個のフェニレンイミノ基、１〜５個のアミド基、１〜２個のヒド
ラジド基、１〜５個のカルボニル基、１〜５個のエチレンオキシ基、１個の尿素
基、１個のチオ尿素基、１〜２個のカルボキシアルキルイミノ基、１〜２個のエ
ステル基、１〜１０個の酸素原子、１〜５個の硫黄原子および／または１〜５個
の窒素原子を含有してもよくおよび／または１〜５個のヒドロキシル基、１〜２
個のメルカプト基、１〜５個のオキソ基、１〜５個のチオキソ基、１〜３個のカ
ルボキシル基、１〜５個のカルボキシアルキル基、１〜５個のエステル基および
／または１〜３個のアミノ基により置換されていてもよい、直鎖、分枝鎖、飽和
または不飽和Ｃ₁−Ｃ₂₀−炭化水素鎖であり、その際含有されていてもよいフェ ニレン基は１〜２個のカルボキシル基、１〜２個のスルホン基または１〜２個の
ヒドロキシル基により置換されていてもよく、 ＴはＣＯ−β基、−ＮＨＣＯ−β基またはＮＨＣＳ−β基を表し、式中のβは
Ｙへの結合位置を表す。

【００２９】 置換基Ｒ⁵は有利には水素原子、Ｃ₁−Ｃ₇−鎖またはフェニル基またはベンジ ル基であり、該基はヒドロキシメチル基または１〜２個のＯＨ基により置換され
ていてもよい。

【００３０】 特に有利な置換基Ｒ⁵として以下のものが挙げられる： 水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ベンジル基、
フェニル基、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ
、−ＣＨ₂ＣＨＯＨＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃、 −ＣＨ₂ＯＣＨ₃、−ＣＨ₂−Ｏ−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＯＯＨ 有利な置換基Ｒ⁶として以下のものが挙げられる： 水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ベンジル基お
よびフェニル基、この場合に水素原子が特に有利である。

【００３１】 有利な置換基Ｒ⁷として以下のものが挙げられる： 水素原子、メチル基、エチル基、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ基、−ＣＨ₂−ＣＯＯＨ基 、この場合に水素原子が特に有利である。

【００３２】 Ｕを表すＣ₁−Ｃ₂₀−炭化水素鎖、有利にはＣ₁−Ｃ₁₀−炭化水素鎖は有利には
以下の基を有する： −ＣＨ₂ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＣＨ₂Ｏ−、−ＮＨＣＯＣＨ₂ＯＣ₆Ｈ₄−、 −Ｎ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂−、 −ＮＨＣＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄−、−ＮＨＣＳＮＨＣ₆Ｈ₄−、−ＣＨ₂ＯＣ₆Ｈ₄−、 −ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−、 および／または基−ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ＣＯＯＨにより置換されている。

【００３３】 Ｕの例として以下の基が記載される：

【００３４】

【化２２】

【００３５】

【化２３】

【００３６】 その際以下の基が特に有利である：

【００３７】

【化２４】

【００３８】 Ｋの例として以下の構造が記載される：

【００３９】

【化２５】

【００４０】

【化２６】

【００４１】 その際最初に記載された５個が有利である。

【００４２】 分子単位Ｇとして、直接結合または−ＣＯ基が有利である。

【００４３】 分子単位Ｒは一般式ＩＸ：

【００４４】

【化２７】

【００４５】 ［式中、ｐは０〜２５の数を表し、ｓは０、１または２を表し、ｐおよびｓは同
時に０でなく、 Ｘは水素原子、メチル基、カルボキシル基、ＯＨ基、ＯＣＨ₃基、ＣＯＮＨ₂基、
塩素原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル鎖、Ｏ−Ｃ_nＨ_{2 n+ 1}基、Ｏ−（ＣＨ₂）_n−ＣＯＯ
Ｈ基、−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂）_r−Ｃ_nＨ_{2 n+ 1}基またはＮＨ−ＣＯ−Ｃ_nＨ_{2 n+ 1}基で あり、ｎは１〜１５であり、かつｒは１〜５である］で表される基であってもよ
い。

【００４６】 更にＲは以下の基：

【００４７】

【化２８】

【００４８】 ［式中ｎは１〜１５、ｔは０または１であり、Ａは水素原子、塩素原子、または
ＯＣＨ₃基を表す］であってもよい。

【００４９】 ＧおよびＲが一緒に以下の構造の１つを有する化合物が有利である：

【００５０】

【化２９】

【００５１】

【化３０】

【００５２】

【化３１】

【００５３】 本発明の製剤がＮＭＲ診断学に使用することを目的としている場合は、錯塩の
中心イオンは常磁性でなければならない。これは特に原子番号２１〜２９、４２
，４４および５８〜７０の元素の二価および三価のイオンである。適当なイオン
は、例えばクロム（ＩＩＩ）イオン、鉄（ＩＩ）イオン、コバルト（ＩＩ）イオ
ン、ニッケル（ＩＩ）イオン、銅（ＩＩ）イオン、プラセオジム（ＩＩＩ）イオ
ン、ネオジム（ＩＩＩ）イオン、サマリウム（ＩＩＩ）イオン、およびイッテル
ビウム（ＩＩＩ）イオンである。そのきわめて強い磁気モーメントのために、ガ
ドリニウム（ＩＩＩ）イオン、テルビウム（ＩＩＩ）イオン、ジスプロシウム（
ＩＩＩ）イオン、ホルミウム（ＩＩＩ）イオン、エルビウム（ＩＩＩ）イオン、
マンガン（ＩＩ）イオン、および鉄（ＩＩＩ）イオンが特に有利である。

【００５４】 本発明の化合物を放射線医学に使用するために、金属イオンは放射性でなけれ
ばならない。例えば銅、コバルト、ガリウム、ゲルマニウム、イットリウム、ス
トロンチウム、テクネチウム、インジウム、イッテルビウム、ガドリニウム、サ
マリウム、イリジウム、レニウム、およびビスマスの元素の放射性同位元素が適
当である。テクネチウム、ガリウム、インジウムおよびレニウムが有利である。

【００５５】 本発明の製剤がX線診断学に使用することを目的としている場合は、X線の十分
な吸収を達成するために、中心イオンは高い原子番号の元素から誘導されなけれ
ばならない。この目的のために、原子番号２１〜２９、３９、４２、４４，５７
〜８３、有利には２５，２６、および５７〜８３の元素の中心イオンを有する生
理学的に認容される錯塩を含有する診断薬が適していることが判明した。これは
、例えばランタン（ＩＩＩ）イオンおよびランタニド系列の前記のイオンである
。

【００５６】 その際マンガン（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオン、プ
ラセオジム（ＩＩＩ）イオン、ネオジム（ＩＩＩ）イオン、サマリウム（ＩＩＩ
）イオン、ガドリニウム（ＩＩＩ）イオン、イッテルビウム（ＩＩＩ）イオン、
またはビスマス（ＩＩＩ）イオンが特に有利であり、特にジスプロシウム（ＩＩ
Ｉ）イオンである。

【００５７】 残りの酸性水素原子、すなわち中心イオンにより置換されていない水素原子は
場合により全部または一部分、無機および／または有機塩基、アミノ酸またはア
ミノ酸アミドのカチオンにより交換されていてもよい。

【００５８】 適当な無機カチオンは、例えばリチウムイオン、カリウムイオン、カルシウム
イオン、マグネシウムイオンであり、特にナトリウムイオンである。適当な有機
塩基のカチオンは特に第１、第２、第３アミン、例えばエタノールアミン、ジエ
タノールアミン、モルホリン、グルカミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグルカミン、特に
Ｎ−メチルグルカミンのカチオンである。適当なアミノ酸のカチオンは、例えば
リシン、アルギニンおよびオルニチンのカチオンおよびその他の酸性または中性
アミノ酸のアミドのカチオンである。

【００５９】 本発明の一般式Ｉの化合物の製造は、一般式Ｉ′：

【００６０】

【化３２】

【００６１】 ［式中、Ｋ′はＲ⁴が水素原子またはカルボキシル保護基を表すＫを表す］で表 される化合物を、存在してもよい保護基を自体公知方法で分離後、原子番号２０
〜３２、３７〜３９、４２〜４４、４９または５７〜８３の元素の金属酸化物ま
たは金属塩の少なくとも１種と反応させ、場合により引き続きこうして得られる
錯体化合物中になお存在する酸性水素原子を全部または一部分、無機および／ま
たは有機塩基、アミノ酸またはアミノ酸アミドのカチオンにより置換することに
より実施する。

【００６２】 Ｋがテトラアザ大員環を表す場合は、本発明の化合物の合成を、一般式Ｉ”：

【００６３】

【化３３】

【００６４】 で表される化合物を、錯体Ｖ′またはＶＩ′：

【００６５】

【化３４】

【００６６】 ［式中、Ｔ′は−Ｃ^*Ｏ−基、−ＣＯＯＨ基、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ−基または−Ｎ＝Ｃ ＝Ｓ−基を表し、−Ｃ^*Ｏは活性化カルボキシル基を表し、基Ｒ⁴〜Ｒ⁷は前記の ものを表し、ただし所望の場合は無機および／または有機塩基、アミノ酸または
アミノ酸アミドとの塩の形で他のカルボキシル基が存在する］と反応させるよう
にして行うことができる。

【００６７】 活性化カルボニル基Ｃ^*Ｏの例として、無水物、ｐ−ニトロフェニルエステル 、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、ペンタフルオロフェニルエステルお
よび酸クロリドが挙げられる。

【００６８】 Ｒ⁴が酸保護基を表す場合は、低級アルキル基、アリール基およびアラルキル 基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェニル基、ベンジル
基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、ビス−（ｐ−ニトロフェニル
）メチル基およびトリアルキルシリル基が該当する。

【００６９】 場合により所望される保護基の分離は当業者に知られた方法（例えばＥ.Ｗｕ ｅｎｓｃｈ Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇ.Ｃｈｅｍｉｅ Ｈｏｕｂｅｎ Ｗｅｙｌ ＸＶ／１．第４版、１９７４ ３１５頁）により、例えば０〜５０
℃の温度での水性／アルコール性溶液中のエステルの加水分解、水添分解、アル
カリ性けん化により、無機酸を用いるかまたはｔ-ブチルエステルの場合はトリ フルオロ酢酸を用いる酸性けん化により行う。

【００７０】 所望の金属イオンの導入は、例えばドイツ特許出願公開第３４０１０５２号明
細書に開示されている方法で、原子番号２０〜３２、３７〜３９、４２〜４４、
５７〜８３の元素の金属酸化物または金属塩（例えば硝酸塩、酢酸塩、炭酸塩、
塩化物または硫酸塩）を水および／または低級アルコール（例えばメタノール、
エタノールまたはイソプロパノール）に溶解または懸濁し、当量の錯体形成配位
子の溶液または懸濁液と反応させ、引き続き所望の場合は存在する酸基の酸性水
素原子を無機および／または有機塩基、アミノ酸またはアミノ酸アミドのカチオ
ンにより置換することにより行う。

【００７１】 所望の金属イオンの導入は一般式Ｉ′の段階でまたは構造部分Ｋの結合の前に
、すなわち錯体Ｖ′またはＶＩ′を製造する段階で行ってもよい。

【００７２】 その際、例えばナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウムまたはカルシ
ウムの無機塩基（例えば水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩）および／または第一
、第二および第三アミン、例えばエタノールアミン、モルホリン、グルカミン、
Ｎ-メチルグルカミンおよびＮ、Ｎ-ジメチルグルカミンのような有機塩基および
、例えばリシン、アルギニンおよびオルニチンのような塩基性アミノ酸または本
来中性または酸性アミノ酸のアミド、例えばグリシンアミドを用いて中和を実施
する。

【００７３】 中性錯体化合物を製造するために、例えば、中和点を達成するほど多くの所望
の塩基を、水性溶液または懸濁液中の酸性錯塩に添加してもよい。得られた溶液
を引き続き真空中で蒸発して乾燥してもよい。しばしば、形成される中性塩を水
と混和可能な溶剤、例えば低級アルコール（メタノール、エタノール、イソプロ
パノール等）、低級ケトン（アセトン等）、極性エーテル（テトラヒドロフラン
、ジオキサン、１，２-ジメトキシエタン等）の添加により沈殿させ、容易に単 離することができ、良好に精製できる結晶を得ることが有利である。所望の塩基
をすでに反応混合物の錯体形成中に添加し、これにより処理工程を節約すること
が特に有利であることが示された。

【００７４】 酸性錯体化合物が複数の遊離酸性基を有する場合は、対イオンとして無機およ
び有機カチオンを有する中性混合塩を製造することがしばしば有利である。

【００７５】 これを、例えば水性懸濁液または溶液中の錯体形成配位子を、中心イオンを供
給する元素の酸化物または塩および中和に必要な量の半分の有機塩基と反応させ
、形成される錯塩を単離し、所望の場合は精製し、引き続き完全に中和するため
に必要な量の無機塩基と混合することにより行ってもよい。塩基添加の順序は逆
転してもよい。

【００７６】 こうして得られた錯体の精製を、場合により酸または塩基の添加によりｐＨ値
をｐＨ６〜８，有利には約７に調整後、有利には適当な孔径の膜（例えばＡｍｉ
ｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１、Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-３）を用いる限外濾過、例えば
適当なＳｅｐｈａｄｅｘ（Ｒ）ゲルでのゲル濾過またはシリカゲルまたは逆相材
料でのＨＰＬＣにより行う。

【００７７】 中性錯体化合物の場合は、オリゴマーの錯体を、アニオン交換体、例えばＩＲ
Ａ６７（ＯＨ^-形）および場合により付加的にカチオン交換体、例えばＩＲＣ５ ０（Ｈ⁺形）にイオン成分を分離するために添加することがしばしば有利である 。

【００７８】 一般式Ｉ′の化合物の合成、すなわち一般式Ｉ”の化合物への錯化剤の結合は
、例えば米国特許第５１３５７３７号、Ｈ.Ｔａｋａｌｏ等、Ｂｉｏｃｏｎｊｕ ｇａｔｅ Ｃｈｅｍ.１９９４ ５ ２７８ 欧州特許第０４３０８６３号、欧 州特許第０３３１６１６号、ＷＯ９６／０１６５５号、欧州特許第０２７１１８
０号、米国特許第５３６４６１３号、ＷＯ９５／１７４５１号およびＷＯ９６／
０２６６９号に記載されるような、文献から公知の方法に類似して、一般式Ｉ”
の化合物への一般式Ｋ′の金属錯体の結合と同様に行う。これは溶剤、例えば水
、塩化メチレン、アセトニトリル、クロロホルム、ＤＭＳＯ、ピリジン、エタノ
ール／水、エタノール／アセトニトリル、ジオキサン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、低級ア
ルコール、テトラメチル尿素、Ｎ-メチルピロリドン、ポリエチレングリコール 、１，２-ジメトキシエタン、ジメチルアセトアミド、ホルムアミド、１，２-ジ
クロロエタン、または可能な場合はこれらと水の混合物中で、-１０℃〜１００ ℃、有利には０〜５０℃、特に有利には室温で５分から７２時間まで、有利には
１〜２４時間、特に有利には１〜１４時間、場合により有機または無機塩基、例
えば芳香族または脂肪族アミン、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化
物、炭酸塩または炭酸水素塩および第四級水酸化アンモニウムを添加して実施す
る。例としてトリエチルアミン、ジイソプロピル-Ｎ-エチルアミン（Ｈｕｅｎｉ
ｇ塩基）、Ｎ-メチルモルホリン、トリブチルアミン、テトラメチルエチレンジ アミン、ピリジン、ルテジン、２，４，６-トリメチルピリジン、４-ジメチルア
ミノピリジン、Ｎ-メチルイミダゾール、テトラメチルグアニジン、ＤＢＵ、リ チウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、バリウムの水酸化
物、炭酸塩、炭酸水素塩が挙げられる。反応を、当業者に公知の緩衝溶液中で、
有利にはｐＨ８〜１１、特に有利にはｐＨ８.５〜９で行ってもよい。ｐＨ値の 維持を、有利にはｐＨスタットを使用して行う。

【００７９】 金属錯体との結合を行う場合は、有利には溶剤としてジメチルスルホキシドを
使用する。この場合に溶解性を改良する添加物として塩、例えば塩化リチウム、
臭化ナトリウム、臭化リチウムおよびヨウ化リチウムを使用することが有利であ
ると示された。

【００８０】 その場で活性化されたカルボキシル基との結合を行う場合は、当業者に知られ
たカップリング試薬、例えばＤＣＣＩ、ＥＥＤＱ、Ｓｔａａｂ試薬、ＢＯＰ、Ｐ
ｙＢＯＰ、ＴＢＴＵ、ＴＤＢＴＵ、ＨＢＴＵ（例えばＦｏｕｒｎｉｃ Ｚａｌｕ
ｓｋｉ等 Ｊ.Ｍｅｄ.Ｃｈｅｍ.１９９６ ３９ ２５９６ Ｈｏｕｂｅｎ-Ｗｅ
ｙｌ ＸＶ／２巻 ＩＩ部 １９７４ Ｙ.Ｍ.Ａｎｇｅｌｌ等 Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９４ ３５ ５９８１ Ｌ．Ａ.Ｃａｒｐｉｎ ｏ等 Ｊ．Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.Ｃｏｍｍｕｎ.１９９４ ２０１ Ｈ-Ｏ Ｋｉｍ等
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９５ ３６ ６０１３ Ｄ．
Ｐａｐａｉｏａｎｎｏｕ等 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９
５ ３６ ５１８７ Ｇ．Ｓｔｅｍｐｌｅ等 Ｂｉｏｏｒｇ.Ｍｅｄ.Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ １９９６ ６ ５５ 参照）を使用してもよい。

【００８１】 出発物質として使用される活性化錯体もしくは錯化剤Ｖ′、ＶＩ′、ＶＩＩ′
、ＶＩＩＩ′、およびＶＩＩＩ′ａ：

【００８２】

【化３５】

【００８３】 は文献から公知であるかまたは文献から公知の方法に類似して得られる。

【００８４】 ＶＩＩＩ′およびＶＩＩＩ′ａは、例えば欧州特許第２６３０５９号参照 ＶＩＩ′は、例えばドイツ特許第１９５０７８２２号、ドイツ特許第１９５８
０８５８号、ドイツ特許第１９５０７８１９号参照 Ｖ′およびＶＩ′は、例えば米国特許第５０５３５０３号、ＷＯ９６／０２６
６９号、ＷＯ９６／０１６５５号、欧州特許第０４３０８６３号、欧州特許第２
５５４７１号、米国特許第５２７７８９５号、欧州特許第０２３２７５１号、米
国特許第４８８５３６３号参照。

【００８５】 一般式Ｉ”の出発物質は、一般式ＩＡ：

【００８６】

【化３６】

【００８７】 （式中、Ｓｇはアミノ保護基を表す）の化合物から得られる。

【００８８】 アミノ保護基として、当業者に知られたベンジルオキシカルボニル基、ｔ-ブ トキシカルボニル基、トリフルオロアセチル基、フルオレニルメトキシカルボニ
ル基、ベンジル基、ホルミル基、４-メトキシベンジル基、２，２，２-トリクロ
ロエトキシカルボニル基、フタロイル基、１，２-オキサゾリン基、トシル基、 ジチアスクシノイル基、アリルオキシカルボニル基、スルフェート基、ペンタ- ４−エンカルボニル基、２−クロロアセトキシメチル（もしくはエチル）ベンゾ
イル基、テトラクロロフタロイル基、およびアルキルオキシカルボニル基が挙げ
られる［Ｔｈ.Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ Ｐ.Ｇ.Ｍ.Ｗｕｔｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ 第２版 Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ （１９９１）３０９〜３８５頁 Ｍｅｉｎｊ
ｏｈａｎｎｓ等 Ｊ．Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.Ｐｅｋｉｎ Ｔｒａｎｓ １ １９９５
４０５ Ｕ.Ｅｌｌｅｎｓｉｋ等 Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒ ｃｈ ２８０ １９９６ ２５１ Ｒ．Ｍａｄｓｅｎ等 Ｊ．Ｏｒｇ.Ｃｈｅｍ.
６０ １９９５ ７９２０ Ｒ．Ｒ．Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９５ ５３４３］。

【００８９】 保護基の分離は当業者に公知の方法（例えばＥ.Ｗｕｅｎｓｃｈ Ｍｅｔｈｏ ｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇ.Ｃｈｅｍｉｅ Ｈｏｕｂｅｎ-Ｗｅｙｌ ＸＶ／Ｉ巻
第４版 １９７４ ３１５頁参照）により、例えば０〜５０℃の温度での水性／
アルコール性溶液中の加水分解、水添分解、アルカリを用いるエステルのアルカ
リ性けん化、無機酸またはＢｏｃ基の場合はトリフルオロ酢酸を用いる酸性けん
化により行う。

【００９０】 一般式ＩＡの保護された大員環の製造は、一般式ＩＢ：

【００９１】

【化３７】

【００９２】 の化合物を一般式ＩＣ： Ｎｕ-Ｇ-Ｒ （ＩＣ） （式中Ｎｕは核離脱基を表す）の所望の置換基を導入する基質を用いてアシル化
することにより行ってもよい。

【００９３】 核離脱基として、有利には以下の基：

【００９４】

【化３８】

【００９５】 が用いられる。

【００９６】 反応を水およびイソプロパノール、エタノール、メタノール、ブタノール、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
、ホルムアミドまたはジクロロメタンのような有機溶剤の混合物中で実施する。
水、イソプロパノールおよびジクロロメタンからなる三元混合物が有利である。

【００９７】 反応を-１０℃〜１００℃、有利には０℃〜３０℃の温度範囲で実施する。

【００９８】 酸捕捉剤として、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ-メチルモルホリン、ジイ ソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、アルカリ金属およびアルカ
リ土類金属の水酸化物、その炭酸塩または炭酸水素塩、例えば水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウムのような無機および有機塩基が用いられる。

【００９９】 ＮｕがＯＨ基を表す場合は、当業者に公知のカップリング試薬、例えばＤＣＣ
Ｉ、ＥＥＤＱ、Ｓｔａａｂ試薬、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＴＢＴＵ、ＴＤＢＴＵ、
ＨＢＴＵ（例えばＦｏｕｒｎｉｃ Ｚａｌｕｓｋｉ等 Ｊ.Ｍｅｄ.Ｃｈｅｍ.１ ９９６ ３９ ２５９６ Ｈｏｕｂｅｎ-Ｗｅｙｌ ＸＶ／２巻 ＩＩ部 １９ ７４ Ｙ.Ｍ.Ａｎｇｅｌｌ等 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９
９４ ３５ ５９８１ Ｌ．Ａ.Ｃａｒｐｉｎｏ等 Ｊ．Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.Ｃｏ ｍｍｕｎ.１９９４ ２０１ Ｈ-Ｏ Ｋｉｍ等 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ １９９５ ３６ ６０１３ Ｄ．Ｐａｐａｉｏａｎｎｏｕ等 Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９５ ３６ ５１８７ Ｇ．Ｓｔｅ
ｍｐｌｅ等 Ｂｉｏｏｒｇ.Ｍｅｄ.Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９６ ６ ５５ 参照
）を使用してもよい。

【０１００】 エダクトとして前記アシル化反応に必要な化合物ＩＢの製造はドイツ特許第１
９５４９８６号に記載されている。

【０１０１】 一般式ＩＣの化合物の合成は当業者に知られた方法により行い、例に十分に記
載されている。

【０１０２】 一般式ＩＡの大員環の合成の他の可能性は、一般式ＩＥ：

【０１０３】

【化３９】

【０１０４】 の化合物を、一般式ＩＤ： Ｎｕ-Ｙ-Ｓｇ （ＩＤ） の文献に公知の化合物と、当業者に知られた方法で、ＩＢとＩＣの反応の際に記
載されているように、反応することである。

【０１０５】 一般式ＩＥの前記化合物は、一般式ＩＦ：

【０１０６】

【化４０】

【０１０７】 の化合物からアミノ保護基を分離することにより得られ、この化合物は一般式Ｉ
Ｇ：

【０１０８】

【化４１】

【０１０９】 の文献に公知の化合物から入手できる。

【０１１０】 これは、ＩＢとＩＣの前記反応と同様に一般式ＩＣの基質を用いてアシル化す
ることにより得られる。

【０１１１】 本発明の製薬製剤の製造は、自体公知の方法で、本発明の錯体化合物を、場合
により製剤学で常用の添加剤を添加して、水性媒体中に懸濁させるかまたは溶解
させ、引き続き懸濁液または溶液を場合により滅菌することにより行う。適当な
添加剤は例えば生理学的に認容される緩衝液（例えばトロメタミン）、錯化剤ま
たは弱い錯体（例えばジエチレントリアミンペンタ酢酸または本発明の金属錯体
に相当するＣａオリゴマー錯体）の添加剤または必要な場合は、例えば塩化ナト
リウムのような電解液または必要な場合は、例えばアスコルビン酸のような抗酸
化剤である。

【０１１２】 腸管もしくは腸管外投与または他の目的のために水または生理食塩溶液中の本
発明の製剤の懸濁液または溶液が所望される場合は、１種以上の製剤学で常用の
助剤（例えばメチルセルロース、ラクトース、マンニット）および／または界面
活性剤（例えばレシチン、Ｔｗｅｅｎ（Ｒ）、Ｍｙｒｊ（Ｒ））および／または
味覚を調整するための芳香物質（例えばエーテル性油状物）と混合する。

【０１１３】 本発明の製薬製剤を錯体を単離せずに製造することも原則的に可能である。い
ずれの場合も本発明の錯体が毒性に作用する錯化しない金属イオンをほとんど含
まないようにキレート形成が行われることに特に配慮しなければならない。

【０１１４】 これは、例えばキシレンオレンジのような色指示薬を用いて製造工程中に調整
滴定により保証することができる。従って本発明は錯体化合物およびその塩の製
造方法に関する。後者の安全性として単離された錯体の精製が残る。

【０１１５】 本発明の製薬製剤は、有利には錯体０.１μモル／ｌ〜１モル／ｌを含有し、 一般に０.０００１〜５ミリモル／ｋｇの量で配量する。これは腸管および腸管 外投与を目的としている。本発明の錯体化合物は １.ＮＭＲ診断学およびエックス線診断学のために原子番号２１〜２９、３９、 ４２、４４および５７〜８３の元素のイオンとの錯体の形で ２.放射線診断学および放射線治療のために原子番号２７，２９、３１、３２、 ３７〜３９、４３，４９、６２、６４、７０、７５および７７の元素の放射性同
位元素との錯体の形で 使用される。

【０１１６】 本発明の製剤は核スピン断層撮影のための造影剤としての適性に関する多くの
要求を満たす。従ってこれは経口または腸管外適用後に信号強度が高まることに
より核スピン断層撮影を用いて得られる映像がその表現力を改良するためにきわ
めて適している。さらに本発明の製剤は身体にできるだけ少ない量の異種物質を
負荷するために必要である高い有効性および検査の非侵入特性を維持するために
必要な良好な相容性を示す。

【０１１７】 本発明の製剤の良好な水溶性および少ない浸透性は高い濃度の溶液を製造し、
これにより循環の容積の負荷を許容できる範囲に保ち、体液による希釈を相殺す
ることを可能にする。さらに本発明の製剤は生体外の高い安定性だけでなく、意
想外にも生体内の高い安定性を示し、錯体中に共有結合していない、自体毒性の
イオンの放出または交換が新しい造影剤が完全に再び排除される時間内できわめ
て緩慢に行われる。

【０１１８】 本発明の製剤は一般にＮＭＲ診断学に使用するために０.０００１〜５ミリモ ル／ｋｇ、有利には０.００５〜０.５ミリモル／ｋｇの量で配量する。使用の詳
細は、例えばＨ.Ｊ．Ｗｅｉｎｍａｎｎ等 Ａｍ.Ｊ. ｏｆ Ｒｏｅｎｔｇｅｎ ｏｌｏｇｙ １４２ ６１９（１９８４）に記載されている。

【０１１９】 有機特異的ＮＭＲ診断薬の特に低い用量（体重１ｋｇ当たり１ｍｇ未満）は例
えば腫瘍および心筋梗塞の検出に使用できる。

【０１２０】 さらに本発明の錯体化合物は、有利には生体内ＮＭＲ分光学のために感受性試
薬としておよびシフト試薬として使用することができる。

【０１２１】 本発明の製剤はその有利な放射特性によりおよびこれを含有する錯体化合物の
良好な安定性により放射線診断薬として適している。その使用および配量の詳細
は、例えばＲａｄｉｏｔｒａｃｅｒｓ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃ
ａｔｉｏｎｓ ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ Ｆｌｏｒｉｄａ
に記載されている。

【０１２２】 放射性同位元素を用いる他の造影法は、例えば⁴³Ｓｃ、⁴⁴Ｓｃ、⁵²Ｆｅ、⁵⁵Ｃ
ｏおよび⁶⁸Ｇａのような陽電子を放射する同位元素を使用する陽電子放射断層撮
影法である（Ｈｅｉｓｓ Ｗ.Ｄ.Ｐｈｅｌｐｓ Ｍ．Ｅ. Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｏｆ Ｂｒａｉｎ Ｓｐｒｉｎｇｅ
ｒ Ｖｅｒｌａｇ Ｂｅｒｌｉｎ Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
１９８３）。

【０１２３】 本発明の化合物は意想外にも血液-脳バリアーのない領域での悪性および良性 腫瘍の区別に十分に適している。

【０１２４】 本発明の化合物は完全に体外に排出され、相容性にすぐれていることにより際
立っている。

【０１２５】 本発明の物質は悪性腫瘍に蓄積される（健全な組織に拡散せず、腫瘍の血管を
多く透過する）ので、悪性腫瘍の放射線治療を援助することができる。これは使
用される同位元素の量および種類により相当する診断学と異なる。その際目的は
できるだけ少ない作用範囲を有するエネルギーの多い短波の放射線による腫瘍細
胞の破壊である。このために錯体に含有される金属（例えば鉄またはガドリニウ
ム）とイオン化放射線（例えばエックス線）または中性子放射線との相互作用を
利用する。この作用により局所的放射線線量が金属錯体が存在する場所（例えば
腫瘍中）で著しく高まる。悪性組織で同じ放射線線量を生じるために、これらの
金属錯体を使用する場合に健全な組織の放射線負荷がかなり減少し、これにより
患者に負荷される副作用が回避される。従って本発明の化合物は悪性腫瘍の放射
線治療の際に放射線安定性物質として（例えばメスバウアー効果の利用または中
性子捕獲治療の際に）適している。適当なβ放出イオンは、例えば⁴⁶Ｓｃ、⁴⁷Ｓ
ｃ、⁴⁸Ｓｃ、⁷²Ｇａ、⁷³Ｇａおよび⁹⁰Ｙである。適当な短い半減期を有するα放
出イオンは、例えば²¹¹Ｂｉ、²¹²Ｂｉ、²¹³Ｂｉ、および²¹⁴Ｂｉであり、この場
合に²¹²Ｂｉが有利である。適当な光および電子放出イオンは¹⁵⁸Ｇｄであり、こ
れは¹⁵⁷Ｇｄから中性子捕獲により得られる。

【０１２６】 本発明の製剤がＲ.Ｌ．Ｍｉｌｌｓ等（Ｎａｔｕｒｅ ３３６巻（１９８８） ７８７頁）により提案されている放射線治療の変法に使用することを目的として
いる場合は、中心イオンをメスバウアー同位元素、例えば⁵⁷Ｆｅまたは¹⁵¹Ｅｕ から誘導しなければならない。

【０１２７】 本発明の治療製剤を生体内で投与する際にこれを適当な担体、例えば血清また
は生理食塩溶液と一緒におよび他のタンパク質、例えばヒト血清アルブミンと一
緒に投与することができる。その際投与量は細胞の傷害の種類、利用される金属
イオンおよび造影法の種類に依存する。

【０１２８】 本発明の治療製剤は腸管外、有利にはｉ.ｖ.で投与する。

【０１２９】 放射線治療薬の使用の詳細は、例えばＲ.Ｗ.Ｋｏｚａｋ等 ＴＩＢＴＥＣ １
９８６ １０月 ２６２に記載される。

【０１３０】 本発明の製剤はエックス線造影剤としてきわめて適しており、その際生化学／
薬理的検査においてヨウ素含有造影剤から公知のアナフィラキシー様反応の兆候
が認められないことが特に強調される。これはデジタル式減算技術のためのより
高い管電圧領域での有利な吸収特性のために特に価値がある。

【０１３１】 一般に本発明の製剤はエックス線造影剤として使用するために、例えばメグル
ミン-ジアトリゾエートと同様に０.１〜５ミリモル／ｋｇ、有利には０.２５〜 １ミリモル／ｋｇの量で配量する。

【０１３２】 エックス線造影剤の使用の詳細は、例えばＢａｒｋｅ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｋｏ
ｎｔｒａｓｔｍｉｔｔｅｌ Ｇ. Ｔｈｉｅｍｅ Ｌｅｉｐｚｉｇ（１９７０） およびＰ．Ｔｈｕｒｎ Ｅ.Ｂｕｅｃｈｅｌｅｒ Ｅｉｎｆｕｅｈｒｕｎｇ ｉ ｎ ｄｉｅ Ｒｏｅｎｔｇｅｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｋ Ｇ.Ｔｈｉｅｍｅ Ｓｔ ｕｔｔｇａｒｔ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ （１９７７）に記載されている。

【０１３３】 全体として診断および治療医学で新しい可能性を開く新規化合物を製造するこ
とが達成される。

【０１３４】 以下の例は本発明の対象を更に詳細に説明するために用いる。

【０１３５】 その際以下の略号を利用する。

【０１３６】 ａ）ＤＴＰＡ-モノ無水物エチルエステル

【０１３７】

【化４２】

【０１３８】 ｂ）ｓｙｍ-ＤＴＰＡ-テトラ-ｔ-ブチルエステル

【０１３９】

【化４３】

【０１４０】 ｃ）Ｇｌｙ-メチル-ＤＯＴＡ-トリ-ｔ-ブチルエステル（臭化ナトリウム錯体）

【０１４１】

【化４４】

【０１４２】 例１ ａ）３−（ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−６−［Ｎ−（３−
アザ−２−オキソ−４−カルボキシ）−ブチル］−３、６、９−トリアザ−ウン
デカン−１、１１−ジカルボン酸−ジ−ｔ−ブチルエステル ｓｙｍ−ＤＴＰＡ−テトラ−ｔ−ブチルエステル５０ｇ（８１ミリモル）およ
びＮ−ヒドロキシスクシンイミド１１.２ｇ（９７ミリモル）をジメチルホルム アミド３００ｍｌ中に溶解し、０℃に冷却する。ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド２０.６ｇ（１００ミリモル）を添加し、０℃で３０分、引き続き室温で２時 間撹拌する。０℃に冷却し、グリシン５.２５ｇ（７０ミリモル）、引き続きト リエチルアミン２０.２ｇ（２００ミリモル）を添加し、徐々に室温にする（約 ４時間）。真空中で蒸発乾燥し、残留物を塩化メチレン４００ｍｌに取り、尿素
を濾過する。濾液を水性塩酸（ｐＨ３、それぞれ６００ｍｌ）で３回抽出し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾燥する。残留物をシリカゲル中でクロマトグ
ラフィー処理する（移動相：塩化メチレン／ＭｅＯＨ＝２０：１＋２％酢酸）。
生成物を含有するフラクションを真空中で蒸発乾燥し、メチル−ｔ−ブチルエー
テルから残留物を再結晶する。

【０１４３】 収量：４３ｇ（理論値の９１％）無色の結晶の固体 分析 計算値 Ｃ５６.９６ Ｈ８.６６ Ｎ８.３０ 測定値 Ｃ５６.７５ Ｈ８.３３ Ｎ８.１３ ｂ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメ
チル）−６−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ）−ペンタン−１、５−ジイ
ル］−３、６、９−トリアザウンデカンジ酸−ジ−ｔ−ブチルエステル｝−１、
４、７、１０−テトラアザシクロドデカン 例１ａの表題化合物４０ｇ（５９.２７ミリモル）および環状化合物（＝１、 ４、７、１０−テトラアザシクロドデカン）３.０９ｇ（１７.９６ミリモル）を
ジメチルホルムアミド３００ｍｌに溶解し、０℃で２−エトキシ−１−エトキシ
カルボニル−１、２−ジヒドロキノリン１９.８ｇ（８０ミリモル）を添加する 。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでクロマ
トグラフィー処理する（移動相：塩化メチレン／２−プロパノール＝２０：１）
。

【０１４４】 収量：１１.９３ｇ（理論値の３１％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ ５８.３０ Ｈ８.８４ Ｎ １０.４６ 測定値 Ｃ ５８.１２ Ｈ９.０５ Ｎ １０.２５ ｃ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメ
チル）−６−［Ｎ−（３−アザ−２，５-ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル ］−３、６、９−トリアザウンデカンジ酸−ジ−ｔ−ブチルエステル｝−１０−
［Ｎ−（ｎ−ヘキサデカノイル］−１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカ
ン 例１ｂの表題化合物１０ｇ（４.６７ミリモル）およびヘキサデカン酸２.９３
ｇ（９.３３ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０℃で２ −エトキシ−１−エトキシカルボニル−１、２−ジヒドロキノリン３.７１ｇ（ １５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残
留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：塩化メチレン／２−
プロパノール＝２５：１）。

【０１４５】 収量：１０.１２ｇ（理論値の９１％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ６０.５３ Ｈ９.２３ Ｎ９.４１ 測定値 Ｃ６０.３１ Ｈ９.４０ Ｎ９.２７ ｄ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６
−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル］−３、６
、９−トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｇｄ錯体、モノ
ナトリウム塩｝−１０−［Ｎ−（ｎ−ヘキサデカノイル）］−１、４、７、１０
−テトラアザシクロドデカン 例１ｃの表題化合物１０ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ｍｌ に溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１００
ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き続き
酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間撹拌す
る。室温に冷却し、１０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整する。溶液 に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限外濾過セルに
充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０μＳの伝導率
に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１４６】 収量：９.０２ｇ（理論値の９６％）無色の無定形粉末 含水量１０.１％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３８.６７ Ｈ４.９６ Ｎ１０.０２ Ｇｄ２１.０９ Ｎａ３.０ ８ 測定値 Ｃ３８.４１ Ｈ５.１８ Ｎ ９.８５ Ｇｄ２０.８４ Ｎａ２.８ ４ プラズマ（２０ＭＨｚ、４０℃ ０.４７テスラ）での緩和率Ｒ₁（ｌ・ミリモ
ル^{− 1}秒^{− 1}）：２１.２ 例２ ａ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメ
チル）−６−［Ｎ−３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル］
−３、６、９−トリアザウンデカンジ酸−ジ−ｔ−ブチルエステル｝−１０−［
Ｎ−（ｎ−ペンタデカノイル）］−１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカ
ン 例１ｂの表題化合物１０ｇ（４.６７ミリモル）およびペンタデカン酸２.２６
ｇ（９.３３ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０℃で２ −エトキシ−１−エトキシカルボニル−１、２−ジヒドロキノリン３.７１ｇ（ １５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残
留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：塩化メチレン／２−
プロパノール＝２５：１）。

【０１４７】 収量：１０.２ｇ（理論値の９２％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ６０.３８ Ｈ９.２０ Ｎ９.４７ 測定値 Ｃ６０.１７ Ｈ９.３５ Ｎ９.３１ ｂ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６
−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル）］−３、
６、９−トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｇｄ錯体、モ
ノナトリウム塩｝−１０−［Ｎ−（ｎ−ペンタデカノイル）］−１、４、７、１
０−テトラアザシクロドデカン 例２ａの表題化合物９.９４ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ｍ
ｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１０
０ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き続
き酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間撹拌
する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整する 。溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限外濾過
セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０μＳの
伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１４８】 収量：９.０５ｇ（理論値の９７％）無色の無定形粉末 含水量：９.８％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３８.３７ Ｈ４.９０ Ｎ１０.０８ Ｇｄ２１.２３ Ｎａ３.１０ 測定値 Ｃ３８.１５ Ｈ５.１１ Ｎ ９.８７ Ｇｄ２１.０３ Ｎａ２.８５ 例３ ａ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメ
チル）−６−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル
）］−３、６、９−トリアザウンデカンジ酸−ジ−ｔ−ブチルエステル｝−１０
−［Ｎ−（ｎ−テトラデカノイル）］−１、４、７、１０−テトラアザシクロド
デカン 例１ｂの表題化合物１０ｇ（４.６７ミリモル）およびテトラデカン酸２.１３
ｇ（９.３３ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０℃で２ −エトキシ−１−エトキシカルボニル−１、２−ジヒドロキノリン３.７１ｇ（ １５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残
留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：塩化メチレン／２−
プロパノール＝２５：１）。

【０１４９】 収量：１０ｇ（理論値の９１％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ６０.２３ Ｈ９.１７ Ｎ９.５２ 測定値 Ｃ６０.０４ Ｈ９.３３ Ｎ９.３６ ｂ）１、４、７−トリス｛３.９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６ −［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル）］−３、
６、９−トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｇｄ錯体、モ
ノナトリウム塩｝−１０−［Ｎ−（ｎ−テトラデカノイル）］−１、４、７、１
０−テトラアザシクロドデカン 例３ａの表題化合物９.８８ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ｍ
ｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１０
０ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き続
き酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間撹拌
する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整する 。溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限外濾過
セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０μＳの
伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１５０】 収量：８.９０ｇ（理論値の９６％）無色の無定形粉末 含水量：１１.０％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３８.０７ Ｈ４.８４ Ｎ１０.１５ Ｇｄ２１.３６ Ｎａ３.１２ 測定値 Ｃ３７.８４ Ｈ４.９７ Ｎ ９.９３ Ｇｄ２１.１４ Ｎａ２.８０ プラズマ（２０ＭＨｚ、４０℃、０.４７テスラ）での緩和率Ｒ₁（ｌ・ミリモ
ル^{− 1}秒^{− 1}）：１９.２ 例４ １、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６−［
Ｎ−３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル］−３、６、９−
トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｄｙ−錯体、モノナト
リウム塩｝−１０−［Ｎ−（ｎ−ヘキサデカノイル）］−１、４、７、１０−テ
トラアザシクロドデカン 例１ｃの表題化合物１０ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ｍｌ に溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１００
ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き続き
酸化ジスプロシウム２.３５ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間撹拌
する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整する 。溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限外濾過
セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０μＳの
伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１５１】 収量：８.１８ｇ（理論値の９３％）無色の無定形粉末 含水量：７.８％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３８.４０ Ｈ４.９２ Ｎ９.９５ Ｄｙ２１.６５ Ｎａ３.０６ 測定値 Ｃ３８.２０ Ｈ５.１３ Ｎ９.８４ Ｄｙ２１.４３ Ｎａ２.８５ 例５ １、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６−［
Ｎ−３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル］−３、６、９−
トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｙｂ錯体、モノナトリ
ウム塩｝−１０−［Ｎ−（ｎ−ペンタデカノイル）］−１、４、７、１０−テト
ラアザシクロドデカン 例１ｃの表題化合物１０ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ｍｌ に溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１００
ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き続き
炭酸イッテルビウム３.３１ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間撹拌
する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整する 。溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限外濾過
セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０μＳの
伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１５２】 収量：９.０２ｇ（９４％理論値）無色の無定形粉末 含水量：９.１％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３７.８７ Ｈ４.８５ Ｎ９.８１ Ｙｂ２２.７３ Ｎａ３.０２ 測定値 Ｃ３７.６１ Ｈ５.０９ Ｎ９.６２ Ｙｂ２２.５０ Ｎａ２.７６ 例６ １、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６−［
Ｎ−３-アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル］−３、６、９− トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｅｕ錯体、モノナトリ
ウム塩｝−１０−［Ｎ−（ｎ−テトラデカノイル）］−１、４、７、１０−テト
ラアザシクロドデカン 例１ｃの表題化合物１０ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ｍｌ に溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１００
ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き続き
炭酸ユーロピウム３.０５ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間撹拌す
る。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整する。 溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限外濾過セ
ルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０μＳの伝
導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１５３】 収量８.６７ｇ（理論値の９３％）無色の無定形粉末 含水量９.３％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３８.９４ Ｈ４.９９ Ｎ１０.０９ Ｅｕ２０.５３ Ｎａ３.１１ 測定値 Ｃ３８.７５ Ｈ５.１８ Ｎ ９.８７ Ｅｕ２０.３１ Ｎａ２.８４ 例７ ａ）ヘプタン酸−Ｎ−（１０−カルボキシ）デシルアミド １１−アミノウンデカン酸１０ｇ（４９.７ミリモル）をテトラヒドロフラン １００ｍｌ／水１００ｍｌからなる混合物中に懸濁させ、１０％水性水酸化ナト
リウム溶液の添加によりｐＨ１０にｐＨ値を調整する。０℃に冷却し、テトラヒ
ドロフラン５０ｍｌに溶解したｎ−ヘプタン酸クロリド８.８６ｇ（５９.６ミリ
モル）を３０分以内で滴加する。その際同時に水酸化ナトリウム溶液を添加する
ことによりｐＨ９〜１０にｐＨ値を保つ。その後室温で１時間撹拌する。１０％
水性塩酸で酸性（ｐＨ１）にし、酢酸エチルエステル２００ｍｌを添加し、有機
相を分離する。有機相を飽和食塩溶液１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をジエチルエステルから再結晶する。

【０１５４】 収量１３.８７ｇ（理論値の８９％）無色のワックス状固体 分析 計算値 Ｃ６８.９７ Ｈ１１.２５ Ｎ４.４７ 測定値 Ｃ６８.７５ Ｈ１１.３８ Ｎ４.２９ ｂ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメ
チル）−６−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル
）］−３，６，９−トリアザウンデカンジ酸−ジ−ｔ−ブチルエステル｝−１０
−［Ｎ−（１２−アザ−１３−オキソ）ノナデカノイル］−１、４、７、１０−
テトラアザシクロドデカン 例１ｂの表題化合物１０ｇ（４.６７ミリモル）および例７ａの表題化合物２.
９２ｇ（９.３３ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０℃ で２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１、２−ジヒドロキノリン３.７１ ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し
、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：塩化メチレン／
２−プロパノール＝２５：１）。

【０１５５】 収量：１０.４７ｇ（理論値の９２％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ６０.１０ Ｈ９.１４ Ｎ９.７７ 測定値 Ｃ５９.９１ Ｈ９.３６ Ｎ９.６３ ｃ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６
−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル）］−３、
６、９−トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｇｄ錯体、モ
ノナトリウム塩｝−１０−［Ｎ−（１２−アザ−１３−オキソ）−モノデカノイ
ル］−１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカン 例７ｂの表題化合物１０.２４ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００
ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１
００ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き
続き酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間撹
拌する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整す る。溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限外濾
過セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０μＳ
の伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１５６】 収量８.９６ｇ（理論値の９３％）無色の無定形粉末 含水量９.４％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３８.７５ Ｈ４.９７ Ｎ１０.３８ Ｇｄ２０.５７ Ｎａ３.０１ 測定値 Ｃ３８.５８ Ｈ５.１８ Ｎ１０.１５ Ｇｄ２０.,３９ Ｎａ２.７８ 例８ ａ）４−（１１−オキサウンデシル）安息香酸 ジメチルホルムアミド４００ｍｌ中の４−ヒドロキシ安息香酸２０ｇ（１４４
.８ミリモル）および炭酸ナトリウム４６ｇ（４３４.４ミリモル）からなる混合
物にデシルヨージド３８.８３ｇ（１４４.８ミリモル）を添加し、４時間で７０
℃に加熱する。固体を濾過し、濾液を真空中で蒸発乾燥し、残留物を塩化メチレ
ン３００ｍｌに取り、５％水性塩酸３００ｍｌを添加する。十分に撹拌し、有機
相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。引き続き有機相を蒸発乾燥する。
残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：ｎ−ヘキサン／ア
セトン＝２０：１）。

【０１５７】 収量１５.３１ｇ（理論値の３８％）無色のガラス状固体 分析 計算値 Ｃ７３.３５ Ｈ９.４１ 測定値 Ｃ７３.１７ Ｈ９.６５ ｂ）１、４、７−トリス｛３.９−ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメ チル）−６−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル
）］−３、６、９−トリアザウンデカンジ酸−ジ−ｔ−ブチルエステル｝−１０
＜Ｎ−［４−（１１−オキサウンデシル）］−ベンゾイル＞１、４、７、１０−
テトラアザシクロドデカン 例１ｂの表題化合物１０ｇ（４.６７ミリモル）および例８ａの表題化合物２.
６０ｇ（９.３３ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０℃ で２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１、２−ジヒドロキノリン３.７１ ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し
、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：塩化メチレン／
２−プロパノール＝２５：１）。

【０１５８】 収量１０.３２ｇ（理論値の９２％）無色の粘性油状物 含水量９.４％ 分析 計算値 Ｃ６０.４８ Ｈ８.８９ Ｎ９.３３ 測定値 Ｃ６０.２９ Ｈ８.７１ Ｎ９.１５ ｃ）１、４、７−トリス｛３。９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６
−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル）］−３、
６、９−トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｇｄ錯体、モ
ノナトリウム塩｝−１０−［Ｎ−４−（１１−オキサウンデシル）ベンゾイル］
−１、４、７、１１−テトラアザシクロドデカン 例８ｂの表題化合物１０.１ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ｍ
ｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１０
０ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き続
き酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間撹拌
する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整する 。溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限外濾過
セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０μＳの
伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１５９】 収量９.２ｇ（理論値の９４％）無色の無定形粉末 含水量７.９％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３８.８２ Ｈ４.６４ Ｎ９.９２ Ｇｄ２０.８９ Ｎａ３.０５ 測定値 Ｃ３８.６３ Ｈ４.７８ Ｎ９.７０ Ｇｄ２０.６４ Ｎａ２.８１ 例９ ａ）１１−ブロモウンデカン酸−ベンジルエステル １１−ブロモウンデカン酸３０ｇ（１１３.１ミリモル）、ベンジルアルコー ル１８.３５ｇ（１６９.７ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸０.５ｇを トルエン２００ｍｌ中、水分離器で１２時間加熱する。室温にして有機相をそれ
ぞれ５％水性炭酸カリウム溶液１００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、真空中で蒸発により濃縮する。残留物をシリカゲルでクロマ
トグラフィー処理する（移動相：ｎ−ヘキサン／アセトン＝３０：１）。

【０１６０】 収量３２.５５ｇ（理論値の８１％）無色の油状物 分析 計算値 Ｃ６０.８５ Ｈ７.６６ Ｂｒ２２.４９ 測定値 Ｃ６０.６４ Ｈ７.,８３ Ｂｒ２２.３１ ｂ）１１−（４−メチルフェニル）−１１−オキサウンデカン酸ベンジルエス
テル ジメチルホルムアミド２００ｍｌ中の４−ヒドロキシトルエン９.７３ｇ（９ ０ミリモル）および炭酸カリウム３７.３２ｇ（２７０ミリモル）からなる混合 物に例９ａの表題化合物３２ｇ（９０ミリモル）を添加し、４時間で７０℃に加
熱する。

【０１６１】 固体を濾過し、濾液を真空中で蒸発乾燥し、残留物を塩化メチレン３００ｍｌ
に取り、５％水性塩酸２００ｍｌを添加する。十分に撹拌し、有機相を分離し、
硫酸マグネシウム上で乾燥する。引き続き有機相を蒸発乾燥する。残留物をシリ
カゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相＝ｎ−ヘキサン／アセトン＝３０
：１）。

【０１６２】 収量２６.５ｇ（理論値の７７％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ７８.４９ Ｈ８.９６ 測定値 Ｃ７８.４９ Ｈ８.９６ ｃ）１１−（４−メチルフェニル）−１１−オキサウンデカン酸 例９ｂの表題化合物２６ｇ（６８ミリモル）を２−プロパノール３００ｍｌに
溶解し、パラジウム触媒４ｇ（１０％Ｐｄ／Ｃ）を添加する。室温で夜通し水素
化する。触媒を濾過し、濾液を真空中で蒸発乾燥する。

【０１６３】 収量１９.８７ｇ（定量）ガラス状無色の固体 分析 計算値 Ｃ７３.９３ Ｈ９.６５ 測定値 Ｃ７３.７０ Ｈ９.７４ ｄ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメ
チル）−６−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル
）］−３、６、９−トリアザウンデカンジ酸−ジ−ｔ−ブチルエステル｝−１０
−［Ｎ−（１１−（４−メチルフェニル）−１１−オキサウンデカノイル）］−
１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカン 例１ｂの表題化合物１０ｇ（４.６７ミリモル）および例９ｃの表題化合物２.
７３ｇ（９.３３ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０℃ で２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１、２−ジヒドロキノリン３.７１ ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し
、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：塩化メチレン／
２−プロパノール＝２５；１）。

【０１６４】 収量１０.６１ｇ（理論値の９４％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ５０.６２ Ｈ８.９２ Ｎ９.２７ 測定値 Ｃ６０.４８ Ｈ９.１０ Ｎ９.０８ ｅ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６
−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル）］−３、
６、９−トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｇｄ錯体、モ
ノナトリウム塩｝−１０−＜Ｎ−［１１−（４−メチルフェニル）−１１−オキ
サウンデカノイル］＞−１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカン 例９ｅの表題化合物１０.１５ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００
ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１
００ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き
続き酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間撹
拌する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整す る。溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限外濾
過セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０μＳ
の伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１６５】 収量８.９７ｇ（理論値の９４％）無色の無定形粉末 含水量９.２％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３９.１１ Ｈ４.７０ Ｎ９.８６ Ｇｄ２０.７６ Ｎａ３.０４ 測定値 Ｃ３９.０１ Ｈ４.８９ Ｎ９.７０ Ｇｄ２０.５０ Ｎａ２.７３ 例１０ ａ）４−（１２−オキサドデカン酸ベンジルエステル）安息香酸 ジメチルホルムアミド４００ｍｌ中の４−ヒドロキシ安息香酸３０ｇ（２１７
.２ミリモル）および炭酸カリウム９０.０５ｇ（６５１.６ミリモル）からなる 混合物に、例９ａの表題化合物７７.２ｇ（２１７.２ミリモル）を添加し、４時
間で７０℃に加熱する。固体を濾過し、濾液を真空中で蒸発乾燥し、残留物を塩
化メチレン１０００ｍｌに取り、５％水性塩酸５００ｍｌを添加する。十分に撹
拌し、有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。引き続き有機相を蒸発
乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：ｎ−ヘ
キサン／アセトン＝２０：１）。

【０１６６】 収量４８.３８ｇ（理論値の５４％）無色のガラス状固体 分析 計算値 Ｃ７２.７９ Ｈ７.８２ 測定値 Ｃ７２.５８ Ｈ７.９７ ｂ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメ
チル）−６−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル
）］−３、６、９−トリアザウンデカンジ酸−ジ−ｔ−ブチルエステル｝−１０
−＜Ｎ−［４−（１２−オキサドデカン酸ベンジルエステル）］−ベンゾイル＞
−１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカン 例１ｂの表題化合物２０ｇ（９.３４ミリモル）および例１０ａの表題化合物 ７.７１ｇ（１８.６８ミリモル）をジメチルホルムアミド２００ｍｌに溶解し、
０℃で２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１、２−ジヒドロキノリン７.,
４２ｇ（３０ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾
燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：塩化メチレ
ン／２−プロパノール＝２５：１）。

【０１６７】 収量２２.０４ｇ（理論値の９３％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ６１.０７ Ｈ８.６６ Ｎ８.８３ 測定値 Ｃ６０.９４ Ｈ８.８３ Ｎ８.７０ ｃ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルメ
チル）−６−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル
）］−３、６、９−トリアザウンデカンジ酸−ジ−ｔ−ブチルエステル｝−１０
−＜Ｎ−［４−（１２−オキサドデカン酸）］ベンゾイル＞−１、４、７、１０
−テトラアザシクロドデカン 例１０ｂの表題化合物２０ｇ（７.８８ミリモル）を２−プロパノール３００ ｍｌに溶解し、パラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）４ｇを添加する。室温で夜通
し水素化する。触媒を濾過し、濾液を真空中で濃縮し、乾燥する。

【０１６８】 収量１９.２ｇ（定量）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ５９.８８ Ｈ８.７３ Ｎ９.１６ 測定値 Ｃ５９.６６ Ｈ８.９５ Ｎ９.０４ ｄ）１、４、７−トリス｛３、９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６
−［Ｎ−（３−アザ−２、５−ジオキソ−ペンタン−１、５−ジイル）］−３、
６、９−トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｇｄ錯体、モ
ノナトリウム塩｝−１０−＜Ｎ−［４−（１２−オキサドデカン酸、ナトリウム
塩）］−ベンゾイル＞−１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカン 例１０ｃの表題化合物１０.２８ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水
１００ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引
き続き酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間
撹拌する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整 する。溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限外
濾過セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０μ
Ｓの伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する
。

【０１６９】 収量９.１８ｇ（理論値の９４％）無色の無定形粉末 含水量７.８％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３８.２４ Ｈ４.４７ Ｎ９.６４ Ｇｄ２０.３０ Ｎａ３.９６ 測定値 Ｃ３８.１３ Ｈ４.６２ Ｎ９.４９ Ｇｄ２０.１３ Ｎａ３.５９ 例１１ ａ）１、４、７−トリス｛Ｎ−［２、６−ビス（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）］−ヘキサノイル｝−１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカン トルエン７００ｍｌ中の１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカン（＝環
状化合物）１０ｇ（５８ミリモル）に、ジ（ベンジルオキシカルボニル）−リシ
ン−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（＝Ｚ₂−ＬｙｓＮＨＳＩ）９２.１
３ｇ（１８０ミリモル）およびトリエチルアミン２０.２４ｇ（２００ミリモル ）を添加し、環流下に１２時間加熱する。真空中で蒸発乾燥し、残留物をジクロ
ロメタン１０００ｍｌに取り、有機相を５％水性炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄
する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、乾燥する。残留
物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：酢酸エチルエステル／
エタノール＝２０：１）。

【０１７０】 収量４８.２６ｇ（理論値の６１％）無色の泡状物 元素分析 計算値 Ｃ６５.２８ Ｈ６.８１ Ｎ１０.２９ 測定値 Ｃ６５.１５ Ｈ６.９７ Ｎ１０.１０ ｂ）１、４、７−トリス｛Ｎ−［２、６−ビス（ベンジルオキシカルボニルア
ミノ）］−ヘキサノイル｝−１０−（Ｎ−ヘキサデカノイル）−１、４、７、１
０−テトラアザシクロドデカン 例１１ａの表題化合物１２.７２ｇ（９.３４ミリモル）およびパルミチン酸４
.７９ｇ（１８.６８ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０
℃で２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１、２−ジヒドロキノリン７.４ ２ｇ（３０ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。

【０１７１】 真空中で蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移
動相：酢酸エチルエステル／エタノール＝２５：１）。

【０１７２】 収量１４.２ｇ（理論値の９５％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ６７,５６ Ｈ７.,６９ Ｎ８.７５ 測定値 Ｃ６７.３８ Ｈ７.８３ Ｎ８.６０ ｃ）１、４、７−トリス−［Ｎ−（２、６−ジアミノ）−ヘキサノイル］−１
０−（Ｎ−ヘキサデカノイル）−１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカン
、ヘキサヒドロブロミド 例１１ｂの表題化合物１４ｇ（８.７５ミリモル）を酢酸６０ｍｌに溶解し、 氷酢酸（３３％）中の臭化水素１５０ｍｌの６０℃の熱い溶液に滴加する。６０
℃で１時間撹拌する。０℃に冷却し、撹拌下でジエチルエーテル１０００ｍｌを
徐々に滴加する。生じる沈殿物を濾過し、エーテル１００ｍｌで２回洗浄し、真
空炉（６０℃）内で乾燥する。

【０１７３】 収量１０.８７ｇ（理論値の９７％）クリーム色の結晶の固体 元素分析 計算値 Ｃ３９.３９ Ｈ７.２４ Ｎ１０.９４ Ｂｒ３７.４４ 測定値 Ｃ３９.３８ Ｈ７.３５ Ｎ１０.８１ Ｂｒ３７.２５ ｄ）１、４、７−トリス｛Ｎ−ヘキサノイル−２、６−ビス＜アミノ−Ｎ−ア
セチル−２−［３、９−ビス（Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボキシルメチル）−６
−イル−３、６、９−トリアザウンデカン−１、１１−ジカルボン酸−ジ−ｔ−
ブチルエステル］＞｝−１０−（Ｎ−ヘキサデカノイル）−１、４、７、１０−
テトラアザシクロドデカン ジメチルホルムアミド４５０ｍｌに溶解した、ｓｙｍ−ＤＴＰＡ−テトラ−ｔ
−ブチルエステル６７.４２ｇ（１０９.３ミリモル）に、０℃でＮ−ヒドロキシ
スクシンイミド２３.０２ｇ（２００ミリモル）およびジシクロヘキシルカルボ ジイミド３０.９ｇ（１５０ミリモル）を添加し、この温度で１時間撹拌する。 引き続き室温で３時間撹拌する。この溶液に例１１ｃの表題化合物１４ｇ（１０
.９３ミリモル）およびトリエチルアミン３０.４ｇ（３００ミリモル）を添加す
る。室温で２４時間撹拌する。溶液を蒸発乾燥し、残留物をジクロロメタン６０
０ｍｌに取る。ジシクロヘキシル尿素を濾過し、濾液を５％水性炭酸ナトリウム
溶液３００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中
で蒸発乾燥する。

【０１７４】 残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理する（移動相：ジクロロメタン
／２−プロパノール＝２５：１）。

【０１７５】 収量３２.２ｇ（理論値の６７％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値 Ｃ６０.６９ Ｈ９.２７ Ｎ８.９３ 測定値 Ｃ５０.４８ Ｈ９.３８ Ｎ８.７５ ｅ）１、４、７−トリス｛Ｎ−ヘキサノイル−２、６−ビス＜アミノ−Ｎ−ア
セチル−２−［３、９−ビス（Ｎ−カルボキシレートメチル）−６−イル−３、
６、９−トリアザウンデカン−１−カルボキシレート−１１−酸、Ｇｄ錯体、モ
ノナトリウム塩］＞｝−１０−（Ｎ−ヘキサデカノイル）−１、４、７、１０−
テトラアザシクロドデカン 例１１ｄの表題化合物１８.４５ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸３０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水
１５０ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引
き続き酸化ガドリニウム４.５６ｇ（１２.６ミリモル）を添加し、７０℃で２時
間撹拌する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調 整する。溶液に活性炭４ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。濾液を限
外濾過セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ−１）。溶出物が１０
μＳの伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥す
る。

【０１７６】 収量１６.２ｇ（理論値の９４％）無色の無定形粉末 含水率１０.１％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３６.８７ Ｈ４.６２ Ｎ９.５６ Ｇｄ２２.９９ Ｎａ３.３６ 測定値 Ｃ３６.６５ Ｈ４.７８ Ｎ９.３８ Ｇｄ２２.７５ Ｎａ３.１０ プラズマ（２０ＭＨｚ、４０℃、０.４７テスラ）での緩和率Ｒ₁（ｌ・ミリモル ^{− 1} 秒^{− 1}）：１５.９ 例１２ １、４、７−トリス｛Ｎ−ヘキサノイル−２、６−ビス［アミノ−３、６、９
−トリス（カルボキシレートメチル）−３、６、９−トリアザウンデカン−１−
オイル−１１−酸、Ｇｄ錯体、モノナトリウム塩］｝−１０−（Ｎ−ヘキサデカ
ノイル）−１、４、７、１０−テトラアザシクロドデカン ジメチルホルムアミド４００ｍｌ中の例１１ｃの表題化合物１４ｇ（１０.９ ３ミリモル）およびピリジン７９.１ｇ（１０００ミリモル）にＤＴＰＡ−一無 水物エチルエステル４１.５ｇ（１０９.３ミリモル）および４−（ジメチルアミ
ノ）ピリジン３ｇ（２４.６ミリモル）を添加する。５０℃で２４時間撹拌する 。真空中で蒸発乾燥し、残留物を水４００ｍｌに取り、３Ｎ水性水酸化ナトリウ
ムでｐＨ１３に調整する。室温で６時間撹拌する。１０％水性塩酸でｐＨ４に調
整し、酢酸ガドリニウム２１.９４ｇ（６５.６ミリモル）を添加する。引き続き
６０℃で１時間撹拌する。室温に冷却し、２Ｎ水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ
７.２に調整し、限外濾過セル中で溶液を透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ− １）（６回通過する）。限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１７７】 収量４０.８ｇ（理論値の９１％） 含水率：１１.３％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３６,８７ Ｈ４.６２ Ｎ９.５６ Ｇｄ２２.９９ Ｎａ３.３６ 測定値 Ｃ３６.６７ Ｈ４.７４ Ｎ９.４８ Ｇｄ２２.７５ Ｎａ３.１２ 例１３ ａ）１，４，７-トリス｛Ｎ-ヘキサノイル-２，６-ビス〈アミノ-［１，４，７-
トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメチル）-１０［Ｎ-（１-メチル-３-ア ザ-２，５-ジオキソ-ペンタン-１，５-ジイル）］-１，４，７，１０-テトラア ザシクロドデカン］〉｝-１０-（Ｎ-ヘキサデカノイル）-１，４，７，１０-テ トラアザシクロドデカン ジメチルホルムアミド５００ｍｌに溶解したＧｌｙ-メチル-ＤＯＴＡ-トリ-ｔ
-ブチルエステル（臭化ナトリウム錯体）８１.６２ｇ（１０９.３ミリモル）に 、０℃でＮ-ヒドロキシスクシンイミド２３.０２ｇ（２００ミリモル）およびジ
シクロヘキシルカルボジイミド３０.９ｇ（１５０ミリモル）を添加し、この温 度で１時間撹拌する。引き続き室温で３時間撹拌する。この溶液に例１１ｃの表
題化合物１４ｇ（１０.９３ミリモル）およびトリエチルアミン３０.４ｇ（３０
０ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。溶液を蒸発乾燥し、残留物
をジクロロメタン６００ｍｌに取る。ジシクロヘキシル尿素を濾過し、炉液を５
％水性炭酸ナトリウム溶液３００ｍｌで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処
理する（移動相：ジクロロメタン／メタノール＝２５：１）。

【０１７８】 収量３７.３ｇ（理論値の７５％）無色粘性油状物 元素分析 計算値 Ｃ６０.１９ Ｈ９.２２ Ｎ１２.３１ 測定値 Ｃ６０.０５ Ｈ９.４１ Ｎ１２.１８ ｂ）１，４，７-トリス｛Ｎ-ヘキサノイル-２，６-ビス〈アミノ-［１，４，７-
トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１０-［Ｎ-（１-メチル-３−アザ-２， ５-ジオキソ-ペンタン-１，５-ジイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロ
ドデカン、Ｇｄ錯体］〉｝-１０-（Ｎ-ヘキサデカノイル）-１，４，７，１０- テトラアザシクロドデカン 例１３ａの表題化合物１９.１１ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸３０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１５０ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリミウム４.５６ｇ（１２.６ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌
する。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、限外濾 過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で、６回通過して溶液を透析する。限外 濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１７９】 収量１７.８２ｇ（理論値の９５％）無色無定形固体 含水率９.６％ 元素分析（水不含の物質で計算した） Ｃ４１.９６ Ｈ５.７３ Ｎ１２.５５ Ｇｄ２１.１３ Ｃ４１.８５ Ｈ５.８６ Ｎ１２.４５ Ｇｄ２１.０２ 例１４ ａ）３，５-ビス［２-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）］安息香酸 ジメチルホルムアミド４００ｍｌ中の３，５-ジアミノ安息香酸３０ｇ（１９ ７.２ミリモル）およびトリエチルアミン５９.８５ｇ（５９１.５ミリモル）に 、Ｎ-（ベンジルオキシカルボニル）-グリシン-Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド エステル１２２.５ｇ（４００ミリモル）を添加し、室温で２４時間撹拌する。 真空中で蒸発乾燥し、残留物をジクロロメタン１０００ｍｌに溶解し、それぞれ
５％水性塩酸で２回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾燥す
る。残留物をジイソプロピルエーテルから再結晶する。

【０１８０】 収量９５.９２ｇ（理論値の９１％）結晶の固体 元素分析 計算値Ｃ６０.６７ Ｈ４.９０ Ｎ１０.４８ 測定値Ｃ６０.４８ Ｈ５.１０ Ｎ１０.３３ ｂ）１，４，７-トリス｛Ｎ-３．５-ビス［（２-ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）-アセチルアミノ］-ベンゾイル｝-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデ
カン 例１４ａの表題化合物９０ｇ（１６８.４ミリモル）および１，４，７，１０-
テトラアザシクロドデカン（＝環状化合物）８.７９ｇ（５１ミリモル）をジメ チルホルムアミド４００ｍｌに溶解し、０℃で２−エトキシ-１−エトキシカル ボニル-１，２−ジヒドロキノリン７４.２ｇ（３００ミリモル）を添加する。室
温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグ
ラフィーで処理する（移動相：酢酸エチルエステル／エタノール＝２０：１）。

【０１８１】 収量５０.９３ｇ（理論値の５８％）無色の固体 元素分析 計算値 Ｃ６２.０８ Ｈ５.３９ Ｎ１３.０２ 測定値 Ｃ６１.９１ Ｈ５.５１ Ｎ１２.８５ ｃ）１，４，７-トリス｛Ｎ-３，５-ビス［（２-ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）-アセチルアミノ］-ベンゾイル｝-１０-（Ｎ-テトラデカノイル）-１，４，
７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１４ｂの表題化合物１６.０８ｇ（９.３４ミリモル）およびテトラデカン酸
３.８１ｇ（１６.６８ミリモル）をジメチルホルムアミド１５０ｍｌに溶解し、
０℃で２−エトキシ-１−エトキシカルボニル-１，２−ジヒドロキノリン７.４ ２ｇ（３０ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥
し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：酢酸エチル
エステル／エタノール＝２０：１）。

【０１８２】 収量１６.６ｇ（理論値の９２％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ６４.０３ Ｈ６.１６ Ｎ１１.６０ 測定値 Ｃ６３.８７ Ｈ６.２８ Ｎ１１.４３ ｄ）１，４，７-トリス｛Ｎ-３，５-ビス［（２-アミノ）-アセチルアミノ］-ベ
ンゾイル｝-１０-（Ｎ-テトラデカノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシク ロドデカン、ヘキサヒドロブロミド 例１４ｃの表題化合物１５ｇ（７.７６ミリモル）を酢酸７０ｍｌに溶解し、 氷酢酸（３３％）中の臭化水素２００ｍｌの６０℃の熱い溶液に滴加する。６０
℃で１時間撹拌する。０℃に冷却し、撹拌下でジエチルエーテル１０００ｍｌを
徐々に滴加する。生じる沈殿物を濾過し、エーテル１００ｍｌで２回洗浄し、真
空炉（６０℃）で乾燥する。

【０１８３】 収量１２.２６ｇ（理論値の９８％）クリーム色の結晶の固体 元素分析 計算値 Ｃ４０.９６ Ｈ５.５０ Ｎ１３.９０ Ｂｒ２９.７３ 測定値 Ｃ４０.８５ Ｈ５.７１ Ｎ１３.７２ Ｂｒ２９.４１ ｅ）１，４，７-トリス｛Ｎ-３，５-ビス＜［１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチル
オキシカルボニルアミノメチル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン
-１０-（Ｎ-４，７-ジアザ-３，６，９−トリオキサ-ノナン-２，９-ジイル）］
アミノ＞ベンゾイル｝-１０-（Ｎ-テトラデカノイル）-１，４，７，１０-テト ラアザシクロドデカン ジメチルホルムアミド５００ｍｌに溶解したＧｌｙ-メチル-ＤＯＴＡ-トリ-ｔ
-ブチルエステル（臭化ナトリウム錯体）８１.６２ｇ（１０９.３ミリモル）に 、０℃でＮ-ヒドロキシスクシンイミド２３.０２ｇ（２００ミリモル）およびジ
シクロヘキシルカルボジイミド３０.９ｇ（１５０ミリモル）を添加し、この温 度で１時間撹拌する。引き続き室温で３時間撹拌する。この溶液に、例１４ｄの
表題化合物１７.６３ｇ（１０.９３ミリモル）およびトリエチルアミン３０.４ ｇ（３００ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。溶液を蒸発乾燥し
、残留物をジクロロメタン６００ｍｌに取る。ジシクロヘキシル尿素を濾過し、
炉液を５％水性炭酸ナトリウム溶液３００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグ
ラフィーで処理する（移動相＝ジクロロメタン／メタノール＝２５：１）。

【０１８４】 収量４０.０２ｇ（理論値の７５％）無色の固体 元素分析 Ｃ５９.２９ Ｈ８.５１ Ｎ１３.２０ Ｃ５９.０５ Ｈ８.７５ Ｎ１３.０１ ｆ）１，４，７-トリス｛Ｎ-３，５-ビス＜［１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキ シレートメチル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン-１０-（Ｎ-４ ，７−ジアザ-３，６，９−トリオキサ-ノナン-２，９-ジイル）］-アミノ＞ベ ンゾイル、Ｇｄ錯体｝-１０-（Ｎ-テトラデカノイル）-１，４，７，１０-テト ラアザシクロドデカン 例１４ｅの表題化合物２０.５１ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸３０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１５０ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム４.５６ｇ（１２.６ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌
する。室温にして５％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、限外濾過セ ル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で６回通過して溶液を透析する。限外濾過セ ルの内容物を凍結乾燥する。

【０１８５】 収量１８.９４ｇ（理論値の９４％）無色の無定形固体 含水率１０.１％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ４２.３１ Ｈ５.２５ Ｎ１３.４３ Ｇｄ１９.６７ 測定値 Ｃ４２.１７ Ｈ５.４１ Ｎ１３.２８ Ｇｄ１９.４５ 例１５ ａ）１，４，７-トリス［Ｎ-（２-ベンゾイルオキシカルボニルアミノ）-アセチ
ル］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン トルエン４００ｍｌ中の１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン（＝環 状化合物）８.７９ｇ（５１ミリモル）に、Ｎ-（ベンジルオキシカルボニル）- グリシン-Ｎ-ヒドロキシスクシンイミドエステル４７.５ｇ（１５５ミリモル） およびトリエチルアミン２５.３ｇ（２５０ミリモル）を添加し、環流下に１２ 時間加熱する。真空中で蒸発乾燥し、残留物をジクロロメタン５００ｍｌに取り
、有機相を５％水性炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、真空中で濃縮し乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフ
ィーで処理する（移動相：酢酸エチルエステル／エタノール＝２０：１）。

【０１８６】 収量２０.９２ｇ（理論値の５５％）無色の泡状物 元素分析 Ｃ６１.２０ Ｈ６.３５ Ｎ１３.１５ Ｃ６１.０３ Ｈ６.４８ Ｎ１３.０２ ｂ）１，４，７-トリス［Ｎ-（２-アミノ）-アセチル］-１，４，７，１０-テト
ラアザシクロドデカン、テトラヒドロブロミド 例１５ａの表題化合物２０ｇ（２６.８２ミリモル）を酢酸１００ｍｌに溶解 し、氷酢酸（３３％）中の臭化水素３５０ｍｌからなる６０℃の熱い溶液に滴加
する。６０℃で１時間撹拌する。０℃に冷却し、撹拌下でジエチルエーテル１５
００ｍｌを徐々に滴加する。生じる沈殿物を濾過し、エーテル２００ｍｌで２回
洗浄し、真空炉（６０℃）中で乾燥する。

【０１８７】 収量１７.３５ｇ（理論値の９７％）クリーム色の結晶の固体 元素分析 計算値 Ｃ２５.２１ Ｈ４.９９ Ｎ１４.７０ Ｂｒ４７.９１ 測定値 Ｃ２５.０３ Ｈ５.１４ Ｎ１４.５３ Ｂｒ４７.６５ ｃ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７−ジアザ-３，６，９−トリオキソ-ノナン-２，９- ジイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１，４，７，１０-
テトラアザシクロドデカン ジメチルホルムアミド５００ｍｌに溶解したＧｌｙ-メチル-ＤＯＴＡ-トリ-ｔ
-ブチルエステル（臭化ナトリウム錯体）６７.１６ｇ（８９.９４ミリモル）に 、０℃でＮ-ヒドロキシスクシンイミド２０.７２ｇ（１８０ミリモル）およびジ
シクロヘキシルカルボジイミド４１.３ｇ（２００ミリモル）を添加し、この温 度で１時間撹拌する。引き続き室温で３時間撹拌する。この溶液に例１５ｂの表
題化合物１５ｇ（２２.４９ミリモル）およびトリエチルアミン３０.４ｇ（３０
０ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。溶液を蒸発乾燥し、残留物
をジクロロメタン５００ｍｌに取る。ジシクロヘキシル尿素を濾過し、炉液を５
％水性炭酸ナトリウム溶液３００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー
で処理する（移動相：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。

【０１８８】 収量：３８.９６ｇ（理論値の７８％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値 Ｃ５７.８７ Ｈ８.８０ Ｎ１３.８８ 測定値 Ｃ５７.６５ Ｈ８.９７ Ｎ１３.６４ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４.７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイ
ル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-（Ｎ-ヘキサデカ ノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１５ｃの表題化合物２０.７４ｇ（９.３４ミリモル）およびパルミチン酸４
.２８ｇ（１６.６８ミリモル）をジメチルホルムアミド１５０ｍｌに溶解し、０
℃で２−エトキシ-１−エトキシカルボニル-１，２−ジヒドロキノリン７.４２ ｇ（３０ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し
、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン
／メタノール＝２０：１）。

【０１８９】 収量２１.１３ｇ（理論値の９２％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ６０.０７ Ｈ９.１８ Ｎ１２.５３ 測定値 Ｃ６０.１０ Ｈ９.３５ Ｎ１２.３７ ｅ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９−トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］-
１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-（Ｎ-ヘキサデ
カノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１５ｂの表題化合物１０.３３ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリミウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、限外濾過 セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で、６回通過して溶液を透析する。限外濾 過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１９０】 収量９.４４ｇ（理論値の９３％）無色の無定形固体 含水率１０.２％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ４３.２３ Ｈ５.９６ Ｎ１２.７５ Ｇｄ１９.５２ 測定値 Ｃ４３.３６ Ｈ６.１８ Ｎ１２.４９ Ｇｄ１９.２８ プラズマ（２０ＭＨｚ、４０℃、０.４７テスラ）での緩和率Ｒ₁（ｌ・ミリモ
ル^-1秒^-1）：２７.７ 例１６ ａ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９−トリオキソ-ノナン-２，９-ジ
イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-（Ｎ-ペンタデ カノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１５ｃの表題化合物１０.３７ｇ（４.６７ミリモル）およびペンタデカン酸
２.２６ｇ（９.３３ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０
℃で２−エトキシ-１−エトキシカルボニル-１，２−ジヒドロキノリン３.７１ ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し
、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン
／メタノール＝２０：１）。

【０１９１】 収量１０.７３ｇ（理論値の９４％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ５９.９３ Ｈ９.１５ Ｎ１２.６０ 測定値 Ｃ５９.７１ Ｈ９.３４ Ｎ１２.４３ ｂ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９−トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］-
１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-［Ｎ-ペンタデ
カノイル］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１６ａの表題化合物１０.２７ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）中で６回通過して透析する。限外濾 過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１９２】 収量９.６９ｇ（理論値の９６％）無色の無定形固体 含水率：１１.４％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ４２.９９ Ｈ５.９１ Ｎ１２.８２ Ｇｄ１９.６３ 測定値 Ｃ４２.７５ Ｈ６.１５ Ｎ１２.６４ Ｇｄ１９.４７ 例１７ ａ）３−オキサ-ヘキサデカン酸-ｔ-ブチルエステル ６０％水酸化カリウム溶液１００ｍｌ／トルエン５０ｍｌ中のトリデカン-１-
オール４３.２ｇ（２１.５５ミリモル）および硫酸水素テトラブチルアンモニウ
ム０.７３ｇ（２.１５ミリモル）からなる混合物に、０℃で強力に撹拌してブロ
モ酢酸-ｔ-ブチルエステル１０.５１ｇ（５３.９ミリモル）を滴加する。０℃で
１時間撹拌する。トルエン２００ｍｌを添加し、水相を分離し、それぞれトルエ
ン５０ｍｌで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空
中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動
相：ヘキサン／ジクロロメタン／アセトン＝２０：１０：１）。

【０１９３】 収量５.２９ｇ（理論値の７８％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値 Ｃ７２.５６ Ｈ１２.１８ 測定値 Ｃ７２.３４ Ｈ１２.３９ ｂ）３−オキサ-ヘキサデカン酸 例１７ａの表題化合物３０ｇ（９５.３９ミリモル）をトリフルオロ酢酸３０ ０ｍｌに溶解し、室温で６時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物をヘキサン／エ
ーテルから結晶する。

【０１９４】 収量２２.９２ｇ（理論値の９３％）無色の固体 元素分析 計算値 Ｃ６９.７２ Ｈ１１.７０ 測定値 Ｃ６９.５７ Ｈ１１.８４ ｃ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-（Ｎ-３−オキ サ-ヘキサデカノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１５ｃの表題化合物１０.３７ｇ（４.６７ミリモル）および例１７ｂの表題
化合物２.４１ｇ（９.３３ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解
し、０℃で２−エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３. ７１ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾
燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチ
レン／メタノール＝２０：１）。

【０１９５】 収量１０.５７ｇ（理論値の９２％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ５９.９４ Ｈ９.０９ Ｎ１２.５２ 測定値Ｃ５９.３１ Ｈ９.３０ Ｎ１２.４０ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］- １，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-（Ｎ-３-オキ サ-ヘキサデカノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１７ｃの表題化合物１０.３４ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）中で、６回通過して透析する。限外 濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１９６】 収量９.７５ｇ（理論値の９６％）無色の無定形固体 含水率１１.０％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４２.７０ Ｈ５.８８ Ｎ１２.７４ Ｇｄ１９.５０ 測定値Ｃ４２.５４ Ｈ５.９９ Ｎ１２.６１ Ｇｄ１９.３２ 例１８ ａ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-（Ｎ-テトラデ カノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１５ｃの表題化合物１０.３７ｇ（４.６７ミリモル）およびテトラデカン酸
２.１３ｇ（９.３３ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０
℃で２−エトキシ-１−エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３.７１ｇ
（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、
残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン／
メタノール＝２０：１）。

【０１９７】 収量１０.７９ｇ（理論値の９５％）無色の粘性油状物 分析 計算値 Ｃ５９.７８ Ｈ９.１２ Ｎ１２.６７ 測定値 Ｃ５９.６５ Ｈ９.３０ Ｎ１２.４４ ｂ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］- １，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-（Ｎ-テトラデ
カノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１８ａの表題化合物１０.２１ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）中で、６回通過して透析する。限外 濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０１９８】 収量９.７３ｇ（理論値の９７％）無色の無定形固体 含水率９.６％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４２.７４ Ｈ５.８６ Ｎ１２.９０ Ｇｄ１９.７５ 測定値Ｃ４２.５５ Ｈ５.９９ Ｎ１２.６８ Ｇｄ１９.５４ プラズマ（２０ＭＨｚ、４０℃、０.４７テスラ）での緩和率Ｒ₁（ｌ・ミリモ
ル^-1秒^-1）：２４.３ 例１９ ａ）２-アミノ-ヘプタデカン酸 加圧瓶に塩化アンモニウム２９.４２ｇ（０.５５モル）の冷たい飽和溶液、濃
縮アンモニア溶液１００ｍｌ、水５０ｍｌ中のシアン化ナトリウム２６.９５ｇ （０.５５モル）の溶液を供給する。引き続き氷水中で冷却し、イソプロパノー ル１００ｍｌに溶解したヘキサデカンアルデヒド４８.１ｇ（０.２モル）を添加
する。加圧瓶を閉鎖し、夜通し８０℃で撹拌する。真空中で濃縮し乾燥し、残留
物およびエタノール１００ｍｌを塩酸３００ｍｌに取り、８時間環流加熱する。
真空中で蒸発し、残留物をそれぞれメタノール２００ｍｌで３回抽出し、炉液を
合わせる。濃縮し、乾燥し、残留物をＲＰ-１８でクロマトグラフィーで処理す る（移動相：アセトニトリル／テトラヒドロフラン／水からなる勾配）。

【０１９９】 収量２１.７ｇ（理論値の３８％）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ７１.５３ Ｈ１２.３６ Ｎ４.９１ 測定値Ｃ７１.３０ Ｈ１２.５１ Ｎ４.８１ ｂ）２-ベンジルオキシカルボニルアミノ-ヘプタデカン酸 テトラヒドロフラン２００ｍｌ中の例１９ａの表題化合物１０ｇ（３５.０３ ミリモル）およびトリエチルアミン８.８６ｇ（８７.５７ミリモル）に、０℃で
クロロギ酸ベンジルエステル（Ｚ-Ｃｌ）６.８２ｇ（４０ミリモル）を滴加する
。０℃で５時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残留物をジクロロメタン３００
ｍｌに取り、５％水性塩酸それぞれ２００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、蒸発乾燥する。残留物をジイソプロピルエーテルから再結
晶する。

【０２００】 収量１１.０２ｇ（理論値の７５％）無色の結晶の固体 分析 計算値Ｃ７１.５６ Ｈ ９.８５ Ｎ３.３４ 測定値Ｃ７１.４３ Ｈ１０.０４ Ｎ３.２５ ｃ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ−（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ
イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-［Ｎ-（２-ベン
ジルオキシカルボニルアミノ）-ヘプタデカノイル］-１，４，７，１０-テトラ アザシクロドデカン 例１５ｃの表題化合物１０.３７ｇ（４.６７ミリモル）および例１９ｂの表題
化合物３.９１ｇ（９.３３ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解
し、０℃で２−エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３. ７１ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾
燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチ
レン／メタノール＝２０：１）。

【０２０１】 収量１１.６３ｇ（理論値の９５％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６０.４６ Ｈ８.９６ Ｎ１２.２８ 測定値Ｃ６０.２５ Ｈ８.９２ Ｎ１２.０５ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-（Ｎ-２-アミノ
ヘプタデカノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１９ｃの表題化合物１１.５ｇ（４.３９ミリモル）を２−プロパノール３０
０ｍｌに溶解し、パラジウム触媒３ｇ（１０％Ｐｄ／Ｃ）を添加する。室温で６
時間水素化する。触媒を濾過し、炉液を真空中で蒸発乾燥する。

【０２０２】 収量１０.９１ｇ（定量）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ５９.８５ Ｈ９.１９ Ｎ１２.９５ 測定値Ｃ５９.７５ Ｈ９.３１ Ｎ１２.７４ ｅ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-｛Ｎ-ヘプタデ カノイル-２-アミノ-＜１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメチ
ル）-１０-［Ｎ-（１-メチル-３-アザ-２，５-ジオキソ-ペンタン-１，５-ジイ ル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン＞｝-１，４，７，１０-テ
トラアザシクロドデカン ジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解したＧｌｙ-メチル-ＤＯＴＡ-トリ-ｔ
-ブチルエステル（臭化ナトリウム錯体）５.９７ｇ（８ミリモル）に、０℃でＮ
-ヒドロキシスクシンイミド１.８４ｇ（１６ミリモル）およびジシクロヘキシル
カルボジイミド２，４８ｇ（１２ミリモル）を添加し、この温度で１時間撹拌す
る。引き続き室温で３時間撹拌する。この溶液に例１９ｄの表題化合物１０ｇ（
４.０２ミリモル）およびトリエチルアミン２ｇ（２０ミリモル）を添加する。 室温で２４時間撹拌する。溶液を蒸発乾燥し、残留物をジクロロメタン３００ｍ
ｌに取る。ジシクロヘキシル尿素を濾過し、炉液を５％水性炭酸ナトリウム溶液
３００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発
乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相＝ジク
ロロメタン／メタノール＝２０：１）。

【０２０３】 収量１２.２９ｇ（理論値の９４％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ５９.７８ Ｈ９.１３ Ｎ１２.５９ 測定値Ｃ５９.６１ Ｈ９.３１ Ｎ１２.３８ ｆ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレート）-１０-［ Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］-１，４
，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-｛Ｎ−ヘプタデカノ イル-２-アミノ-＜１，４，７-トリス（Ｎ−カルボキシレートメチル-１０-［Ｎ
-（１-メチル-３-アザ-２，５-ジオキソ-ペンタン-１，５-ジイル）］-１，４，
７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体＞｝-１，４，７，１０-テトラ アザシクロドデカン 例１９ｅの表題化合物１０ｇ（３.２１ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍｌ
に溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き酸 化ガドリニウム２.３３ｇ（６.４２ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）中で６回通過して透析する。限外濾 過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０２０４】 収量９.４２ｇ（理論値の９６％）無色の無定形固体 含水率：９.２％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４２.０３ Ｈ５.７４ Ｎ１２.８３ Ｇｄ２０.５７ 測定値Ｃ４２.１９ Ｈ５.６１ Ｎ１２.６４ Ｇｄ２０.３８ 例２０ ａ）１，４，７-トリス［Ｎ-（２-ベンジルオキシカルボニルアミノ）-アセチル
］-１０-［Ｎ-（２-ベンジルオキシカルボニルアミノ）-ヘプタデカノイル］-１
，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１５ａの表題化合物２０ｇ（２６.８２ミリモル）および例１９ｂの表題化 合物１６.７８ｇ（４０ミリモル）をジメチルホルムアミド１５０ｍｌに溶解し 、０℃で２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン１７.３
ｇ（７０ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し
、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン
／２−プロパノ−ル＝２５：１）。

【０２０５】 収量２６.１６ｇ（理論値の８５％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６５.９５ Ｈ７.５５ Ｎ９.７７ 測定値Ｃ６５.７８ Ｈ７.７３ Ｎ９.５２ ｂ）１，４，７-トリス［Ｎ（２-アミノ）-アセチル］-１０-［Ｎ-２-アミノヘ プタデカノイル］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、テトラヒドロ
ブロミド 例２０ａの表題化合物２０ｇ（１７.４３ミリモル）を酢酸１００ｍｌに溶解 し、氷酢酸（３３％）中の臭化水素３００ｍｌからなる６０℃の熱い溶液に滴加
する。６０℃で１時間撹拌する。０℃に冷却し、撹拌下にジエチルエーテル２０
００ｍｌを徐々に滴加する。生じる沈殿物を濾過し、エーテル２００ｍｌで２回
洗浄し、真空炉中で乾燥する（６０℃）。

【０２０６】 収量１５.８ｇ（理論値の９７％）無色の結晶の固体 元素分析 計算値Ｃ３９.８４ Ｈ７.１２ Ｎ１１.９９ Ｂｒ３４.２０ 測定値Ｃ３９.６５ Ｈ７.２９ Ｎ１１.８４ Ｂｒ３４.０６ ｃ）１，４，７-トリス｛Ｎ-［３，９-ビス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ チル）-６-（Ｎ−３−アザ-１，４-ジオキソ-ペンタン-１，５-ジイル）-３，６
，９−トリアザウンデカンジ酸-ジ-ｔ-ブチルエステル］｝-１０-＜Ｎ-ヘプタデ
カノイル-２-アミノ-［３，９-ビス（Ｎ-ブチルオキシカルボニルメチル）-６- （Ｎ-３-アザ-１，４-ジオキソ-ペンタン-１，５-ジイル）-３，６，９−トリア
ザウンデカンジ酸-ジ-ｔ-ブチルエステル］＞-１，４，７，１０-テトラアザシ クロドデカン ジメチルホルムアミド３００ｍｌに溶解したｓｙｍ-ＤＴＰＡ-テトラ-ｔ-ブチ
ルエステル２４.７９ｇ（４０.２ミリモル）に、０℃でＮ-ヒドロキシスクシン イミド９.２１ｇ（８０ミリモル）およびジシクロヘキシルカルボジイミド１２ ，３８ｇ（６０ミリモル）を添加し、この温度で１時間撹拌する。引き続き室温
で３時間撹拌する。この溶液に例２０ｂの表題化合物３.７６ｇ（４.０２ミリモ
ル）およびトリエチルアミン５.０６ｇ（５０ミリモル）を添加する。室温で２ ４時間撹拌する。溶液を蒸発乾燥し、残留物をジクロロメタン３００ｍｌに取る
。ジシクロヘキシル尿素を濾過し、炉液を５％水性炭酸ナトリウム溶液２００ｍ
ｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発乾燥する
。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相＝ジクロロメタ
ン／エタノール＝３０：１）。

【０２０７】 収量１０.７７ｇ（理論値の８９％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値 Ｃ６０.２６ Ｈ９.１８ Ｎ９.３１ 測定値 Ｃ６０.０５ Ｈ９.３７ Ｎ９.１５ ｄ）１，４，７-トリス｛Ｎ-［３，９-ビス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-６-
（Ｎ-３-アザ-１，４-ジオキソ-ペンタン-１，５-ジイル）-３，６，９−トリア
ザウンデカン-１-カルボキシレート-１１-酸、Ｇｄ錯体、モノナトリウム塩］｝
-１０-＜Ｎ-ヘプタデカノイル-２-アミノ-［３，９-ビス（Ｎ-カルボキシレ−ト
メチル）-６-（Ｎ-アザ-１，４-ジオキソ-ペンタン-１，５-ジイル）-３，６， ９-トリアザウンデカン-１−カルボキシレ−ト-１１-酸、Ｇｄ錯体、モノナトリ
ウム塩］＞-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例２０ｃの表題化合物９.６６ｇ（３.２１ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水
１００ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引
き続き酸化ガドリニウム２.３３ｇ（６.４２ミリモル）を添加し、７０℃で２時
間撹拌する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調 整する。溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。炉液を限
外濾過セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）。溶出物が１０ μＳの伝導率に達するまで透析する。引き続き限外濾過セルの内容物を凍結乾燥
する。

【０２０８】 収量８.６８ｇ（理論値の９６％）無色の無定形粉末 含水率１０.５％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値 Ｃ３７.０９ Ｈ４.６５ Ｎ９.９４ Ｇｄ２２.３３ Ｎａ３.２６ 測定値 Ｃ３６.９１ Ｈ４.８２ Ｎ９.７５ Ｇｄ２２.１８ Ｎａ３.０１ 例２１ ａ）１，４，７-トリス｛Ｎ-スクシノイル-（３-ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ-４-ベンジルエステル）｝-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン Ｎ-（ベンジルオキシカルボニル）-アスパラギン酸-ベンジルエステル３４.２
３ｇ（９５.７８ミリモル）および１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン
（＝環状化合物）５ｇ（２９.０２ミリモル）をジメチルホルムアミド２００ｍ ｌに溶解し、０℃で２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノ リン２９.６８ｇ（１２０ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真 空中で蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動
相クロロホルム／メタノール＝３０：１）。

【０２０９】 収量１３.４７ｇ（理論値の３９％）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ６５.５９ Ｈ６.０１ Ｎ８.２４ 測定値Ｃ６５.４１ Ｈ６.１８ Ｎ８.１３ ｂ）１，４，７-トリス［Ｎ-スクシノイル-（３-ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ-４-ベンジルエステル）］-１０-［Ｎ-ヘキサデカノイル］-１，４，７，１０
-テトラアザシクロドデカン 例２１ａの表題化合物１３ｇ（１０.９２ミリモル）およびパルミチン酸４.１
０ｇ（１６ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌ中に溶解し、０℃で２
-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン６.１８ｇ（２５ミ
リモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残留物を
シリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン／２−プロ
パノール＝２５：１）。

【０２１０】 収量１４.５３ｇ（理論値の９３％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６８.００ Ｈ７.２６ Ｎ６.８５ 測定値Ｃ６７.８５ Ｈ７.４１ Ｎ６.６６ ｃ）１，４，７-トリス［Ｎ-（３-アミノ）-コハク酸-半アミド］-１０-（Ｎ-ヘ
キサデカノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例２１ｂの表題化合物１４.３ｇ（１０ミリモル）をメタノール３００ｍｌお よび水３０ｍｌに溶解し、パラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加する。
室温で６時間水素化する。触媒を濾過し、炉液を真空中で蒸発乾燥する。

【０２１１】 収量７.５５ｇ（定量）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ５７.２０ Ｈ８.６７ Ｎ１２.９７ 測定値Ｃ５７.０３ Ｈ８.７８ Ｎ１２.８４ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，１０-トリオキソ-８−カルボキシ-
デカン-２，１０-ジイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝- １０-（Ｎ−ヘキサデカノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン ジメチルホルムアミド３００ｍｌに溶解したＧｌｙ-メチル-ＤＯＴＡ-トリ-ｔ
-ブチルエステル（臭化ナトリウム錯体）５５.２６ｇ（７４ミリモル）に０℃で
Ｎ-ヒドロキシスクシンイミド１１.５１ｇ（１００ミリモル）およびジシクロヘ
キシルカルボジイミド１６.５１ｇ（８０ミリモル）を添加し、この温度で１時 間撹拌する。引き続き室温で３時間撹拌する。この溶液に例２１ｃの表題化合物
７ｇ（９.２６ミリモル）およびトリエチルアミン１０.１２ｇ（１００ミリモル
）を添加する。室温で２４時間撹拌する。溶液を真空中で蒸発乾燥し、残留物を
ジクロロメタン５００ｍｌに取る。ジシクロヘキシル尿素を濾過し、炉液を５％
水性炭酸ナトリウム溶液３００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで
処理する（移動相＝ジクロロメタン／メタノール＝１０：１／＋１％酢酸）。

【０２１２】 収量２１.２１ｇ（理論値の８７％）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ５８.８４ Ｈ８.８０ Ｎ１１.７０ 測定値Ｃ５８.６５ Ｈ８.９７ Ｎ１１.５３ ｅ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，１０-トリオキソ-８−カルボキシ-デカン-２
，１０-ジイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体、 モノナトリウム塩｝-１０-（Ｎ-ヘキサデカノイル）-１，４，７，１０-テトラ アザシクロドデカン 例２１ｄの表題化合物１１.０６ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で透析する。限外濾過セルの内容物 を凍結乾燥する。

【０２１３】 収量１０.５ｇ（理論値の９４％）無色の無定形固体 含水率１０.５％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４１.９９ Ｈ５.６５ Ｎ１１.５８ Ｇｄ１７.３３ Ｎａ２.５９ 測定値Ｃ４１.７１ Ｈ５.８１ Ｎ１１.３７ Ｇｄ１７.５１ Ｎａ２.３２ 例２２ ａ）１，４，７-トリス［Ｎ-スクシノイル-（３-ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ-４-ベンジルエステル）］-１０-［Ｎ-（３-オキサ-ヘキサデカノイル）］-１
，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例２１ａの表題化合物１３ｇ（１０.９２ミリモル）および例１７ｂの表題化 合物４.１３ｇ（１６ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、 ０℃で２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン６.１８ｇ
（２５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、
残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン／
２−プロパノール＝２５：１）。

【０２１４】 収量１４.６９ｇ（理論値の９５％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６７.８２ Ｈ７.１９ Ｎ６.９２ 測定値Ｃ６７.６４ Ｈ７.３４ Ｎ６.７１ ｂ）１，４，７-トリス［Ｎ-（３-アミノ）-コハク酸半アミド］-１０-［Ｎ-（ ３-オキサ）-ヘキサデカノイル］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例２２ａの表題化合物１４.５ｇ（１０.２３ミリモル）をメタノール３００ｍ
ｌおよび水３０ｍｌに溶解し、パラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加す
る。室温で６時間水素化する。触媒を濾過し、炉液を真空中で蒸発乾燥する。

【０２１５】 収量７.７６ｇ（定量）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ５５.４７ Ｈ８.３８ Ｎ１２.９４ 測定値Ｃ５５.３１ Ｈ８.４９ Ｎ１２.７５ ｃ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，１０-トリオキソ-８−カルボキシ-
デカン-２，１０-ジイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝- １０-［Ｎ-（３-オキサ）-ヘキサデカノイル］-１，４，７，１０-テトラアザシ
クロドデカン ジメチルホルムアミド３００ｍｌに溶解したＧｌｙ-メチル-ＤＯＴＡ-トリ-ｔ
-ブチルエステル（臭化ナトリウム錯体）５５.２６ｇ（７４ミリモル）に、０℃
でＮ-ヒドロキシスクシンイミド１１.５１ｇ（１００ミリモル）およびジシクロ
ヘキシルカルボジイミド１６.５１ｇ（８０ミリモル）を添加し、この温度で１ 時間撹拌する。引き続き室温で３時間撹拌する。この溶液に例２２ａの表題化合
物７.０２ｇ（９.２６ミリモル）およびトリエチルアミン１０.１２ｇ（１００ ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。溶液を蒸発乾燥し、残留物を
ジクロロメタン５００ｍｌに取る。ジシクロヘキシル尿素を濾過し、炉液を５％
水性炭酸ナトリウム溶液３００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで
処理する（移動相：クロロホルム／メタノール＝１５：１）。

【０２１６】 収量２２.２ｇ（理論値の９１％）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ５８.３４ Ｈ８.７２ Ｎ１１.６９ 測定値Ｃ５８.２３ Ｈ８.８９ Ｎ１１.６０ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，１０-トリオキソ-８−カルボキシ-デカン-２
，１０-ジイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体、 モノナトリウム塩｝-１０-［Ｎ-（３-オキサ）-ヘキサデカノイル］-１，４，７
，１０-テトラアザシクロドデカン 例２２ｃの表題化合物１１.０７ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）１）で透析する。限外濾過セルの内容物を凍結
乾燥する。

【０２１７】 収量１０.６２ｇ（理論値の９５％）無色の無定形固体 含水率７.８％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４１.５１ Ｈ５.５７ Ｎ１１.５８ Ｇｄ１７.７２ Ｎａ２.５９ 測定値Ｃ４１.３５ Ｈ５.７２ Ｎ１１.３９ Ｇｄ１７.５２ Ｎａ２.３３ 例２３ ａ）１，４，７-トリス［Ｎ-スクシノイル-（３-ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ-４-ベンジルエステル）］-１０-（Ｎ-テトラデカノイル）-１，４，７，１０
-テトラアザシクロドデカン 例２１ａの表題化合物１３ｇ（１０.９２ミリモル）およびテトラデカン酸３.
６５ｇ（１６ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０℃で２
-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン６.１８ｇ（２５ミ
リモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残留物を
シリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン／２−プロ
パノール＝２５：１）。

【０２１８】 収量１４.２４ｇ（理論値の９３％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６７.６５ Ｈ７.１１ Ｎ６.９９ 測定値Ｃ６７.４８ Ｈ７.２９ Ｎ６.７８ ｂ）１，４，７-トリス［Ｎ-（３-アミノ）-コハク酸半アミド］-１０-（Ｎ-テ トラデカノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例２３ａの表題化合物１４ｇ（９.９８ミリモル）をメタノール３００ｍｌお よび水３０ｍｌに溶解し、パラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加する。
室温で６時間水素化する。触媒を濾過し、炉液を真空中で蒸発乾燥する。

【０２１９】 収量７.２６ｇ（定量）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ５６.１０ Ｈ８.４５ Ｎ１３.４７ 測定値Ｃ５６.０３ Ｈ８.６３ Ｎ１３.３０ ｃ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，１０-トリオキソ-８-カルボキシ- デカン-２，１０-ジイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝- １０-（Ｎ-テトラデカノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン ジメチルホルムアミド３００ｍｌに溶解したＧｌｙ-メチル-ＤＯＴＡ-ｔ-ブチ
ルエステル（臭化ナトリウム錯体）５５.２６ｇ（７４ミリモル）に、０℃でＮ-
ヒドロキシスクシンイｋミド１１.５１ｇ（１００ミリモル）およびジシクロヘ キシルカルボジイミド１６.５１ｇ（８０ミリモル）を添加し、この温度で１時 間撹拌する。引き続き室温で３時間撹拌する。この溶液に２３ｂの表題化合物６
.７４ｇ（９.２６ミリモル）およびトリエチルアミン１０.１２ｇ（１００ミリ モル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。溶液を蒸発乾燥し、残留物をジク
ロロメタン５００ｍｌに取る。ジシクロヘキシル尿素を濾過し、炉液を５％水性
炭酸ナトリウム溶液３００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理
する（移動相＝クロロホルム／メタノール＝１５：１）。

【０２２０】 収量２１.９５ｇ（理論値の９１％）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ５８.５５ Ｈ８.７４ Ｎ１１.８３ 測定値Ｃ５８.３５ Ｈ８.９１ Ｎ１１.６６ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，１０-トリオキソ-８-カルボキシ-デカン-２ ，１０-ジイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体、 モノナトリウム塩｝-１０-（Ｎ-テトラデカノイル）-１，４，７，１０-テトラ アザシクロドデカン 例２３ｃの表題化合物１０.９４ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整し、溶液を限 外濾過セルで透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）。限外濾過セルの内容物 を凍結乾燥する。

【０２２１】 収量１０.７２ｇ（理論値の９７％）無色の無定形固体 含水率１１.２％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４１.５３ Ｈ５.５５ Ｎ１１.７１ Ｇｄ１７.９２ Ｎａ２.６２ 測定値Ｃ４１.４１ Ｈ５.７２ Ｎ１１.５５ Ｇｄ１７.７４ Ｎａ２.４１ 例２４ ａ）１，４，７，１０-テトラキス［３，９-ビス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニ
ルメチル）-３，６，９-トリアザ-ウンデカン-１，１１-ジカルボン酸-ジ-ｔ-ブ
チルエステル-６--（２-オキソ-メチル）］-１，４，７，１０，１３-ペンタア ザシクロペンタデカン ｓｙｍ-ＤＴＰＡ-テトラ-ｔ-ブチルエステル４６.２５ｇ（７５ミリモル）お よび１，４，７，１０，１３-ペンタアザシクロペンタデカン２ｇ（９.２９ミリ
モル）をジメチルホルムアミド３００ｍｌに溶解し、０℃で２-エトキシ-１-エ トキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３７.１ｇ（１５０ミリモル）を添 加する。室温で２４時間撹拌する。水１０００ｍｌを添加し、クロロホルムそれ
ぞれ３００ｍｌで２回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥する。真空中
で蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：
塩化メチレン／メタノール＝２５：１）。

【０２２２】 収量１７.９７ｇ（理論値の７４％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ５９.７２ Ｈ９.１４ Ｎ９.１１ 測定値Ｃ５９.５１ Ｈ９.３２ Ｎ８.９５ ｂ）１，４，７，１０-テトラキス［３，９-ビス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニ
ルメチル）-３，６，９-トリアザ-ウンデカン-１，１１-ジカルボン酸-ジ-ｔ-ブ
チルエステル-６-（２-オキソ-メチル）］-１３-＜Ｎ-［４-（１１-オキサウン デシル）］-ベンゾイル＞-１，４，７，１０，１３-ペンタアザシクロペンタデ カン 例２４ａの表題化合物１７ｇ（６.５０ミリモル）および例８ａの表題化合物 ３.０６ｇ（１１ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０℃ で２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３.７１ｇ（１
５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残留
物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン／２- プロパノール＝２５：１）。

【０２２３】 収量１７.１９ｇ（理論値の９２％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６１.４２ Ｈ９.１５ Ｎ８.２８ 測定値Ｃ６１.２７ Ｈ９.３０ Ｎ８.０５ ｃ）１，４，７，１０-テトラキス｛［３，９-ビス（Ｎ-カルボキシレートメチ ル）-３，６，９-トリアザ-ウンデカン-１-カルボキシレート-１１-酸-６-（２-
オキソ-メチル）］-Ｇｄ錯体、ナトリウム塩｝-１３-＜Ｎ-［４-（１１-オキサ ウンデシル）］-ベンゾイル＞-１，４，７，１０，１３-ペンタアザシクロペン タデカン 例２４ｂの表題化合物１０ｇ（３.４８ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１
００ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き
続き酸化ガドリニウム２.５２ｇ（６.９６ミリモル）を添加し、７０℃で２時間
撹拌する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整 する、溶液に活性炭３ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。炉液を限外
濾過セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）。溶出物が１０μ Ｓの伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する
。

【０２２４】 収量９.０５ｇ（理論値の９７％）無色の無定形粉末 含水率９.６％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ３７.１７ Ｈ４.４０ Ｎ８.８８ Ｇｄ２３.４５ Ｎａ３.４３ 測定値Ｃ３６.９４ Ｈ４.６０ Ｎ８.７１ Ｇｄ２３.２３ Ｎａ３.１７ 例２５ ａ）１，４，７，１０．１３-ペンタキス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオ
キシカルボニルメチル）-１０-［Ｎ-（４-アザ-３，６-ジオキソ-ヘキサン-２，
６-ジイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１，４，７，１
３、１６-ヘキサアザシクロオクタデカン ｓｙｍ-ＤＴＰＡ-テトラ-ｔ-ブチルエステル４７.５ｇ（７７ミリモル）およ び１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサアザシクロオクタデカン２ｇ（７.７ ４ミリモル）をジメチルホルムアミド３００ｍｌに溶解し、０℃で２-エトキシ-
１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３７.１ｇ（１５０ミリモル）
を添加する。室温で２４時間撹拌する。水１０００ｍｌを添加し、クロロホルム
それぞれ３００ｍｌで２回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥する。真
空中で蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動
相：塩化メチレン／メタノール＝２５：１）。

【０２２５】 収量１８.６１ｇ（理論値の７１％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ５９.２１ Ｈ９.０８ Ｎ１２.８２ 測定値Ｃ５９.０１ Ｈ９.２４ Ｎ１２.７１ ｂ）１，４，７，１０，１３-ペンタキス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオ
キシカルボニルメチル）-１０-［Ｎ−（４-アザ-３，６-ジオキソ-ヘキサン-２ ，６-ジイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１６-（Ｎ-ヘ
キサデカノイル）-１，４，７，１３，１６−ヘキサアザ-シクロオクタデカン 例２５ａの表題化合物１８ｇ（５.３１ミリモル）およびパルミチン酸２.３１
ｇ（９ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０℃で２-エト キシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン４.２ｇ（１７ミリモル ）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残留物をシリカ
ゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン／２-プロパノー ル＝２５：１）。

【０２２６】 収量１８.２９ｇ（理論値の９５％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６０.６２ Ｈ９.３１ Ｎ１１.９８ 測定値Ｃ６０.４７ Ｈ９.４８ Ｎ１１.７５ ｃ）１，４，７，１０，１３-ペンタキス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシ レートメチル）-１０-［Ｎ-（４-アザ-３，６-ジオキソ-ヘキサン-２，６-ジイ ル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１６-（Ｎ- ヘキサデカノイル）-１，４，７，１３．１６−ヘキサアザ-シクロオクタデカン 例２５ｂの表題化合物１２.６１ｇ（３.４８ミリモル）をトリフルオロ酢酸２
００ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００
ｍｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続 き酸化ガドリニウム３.１５ｇ（８.７ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌
する。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整し、溶液を 限外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で透析する。限外濾過セルの内容 物を凍結乾燥する。

【０２２７】 収量１２.２１ｇ（理論値の９６％）無色の無定形固体 含水率１０.２％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４０.４３ Ｈ５.５２ Ｎ１１.８８ Ｇｄ２１.５２ Ｎａ３.１５ 測定値Ｃ４０.２１ Ｈ５.７５ Ｎ１１.６７ Ｇｄ２１.３５ Ｎａ２.８４ 例２６ ａ）３-オキサ-トリデカン-１-オール トルエン３００ｍｌ中の２-クロロエタノールのテトラヒドロピラニルエーテ ル３２.９３ｇ（２００ｍｌ）、テトラブチルアンモニウムクロリド１ｇ（３.６
ミリモル）およびデカン-１-オール２０ｇ（１２６.３６ミリモル）に、微細粉 末化した水酸化カリウム４４.８８ｇ（８００ミリモル）を添加し、環流下に２ ４時間煮沸する。固体を濾過し、炉液を蒸発乾燥する。こうして得られる残留物
（油状物）にエタノール５００ｍｌ／１０％水性塩酸５０ｍｌを添加し、室温で
１時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィ
ーで処理する（移動相：ヘキサン／アセトン＝２０：１）。

【０２２８】 収量２１.７３ｇ（理論値の８５％）無色の油状物 元素分析 計算値Ｃ７１.２３ Ｈ１２.９５ 測定値Ｃ７１.０５ Ｈ１３.１０ ｂ）３，６-ジオキサ-ヘキサデカン酸-ｔ-ブチルエステル ６０％水酸化カリウム溶液１００ｍｌ／トルエン５０ｍｌ中の例２６ａの表題
化合物４.３６ｇ（２１.５５ミリモル）および硫酸水素テトラブチルアンモニウ
ム０.７３ｇ（２.１５ミリモル）の混合物に、０℃で強力に撹拌してブロモ酢酸
-ｔ-ブチルエステル１０.５１ｇ（５３.９ミリモル）を滴加する。０℃で１時間
撹拌する。トルエン２００ｍｌを添加し、水相を分離し、トルエンそれぞれ５０
ｍｌで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸
発する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相ヘキサン
／ジクロロメタン／アセトン＝２０：１０：１）。

【０２２９】 収量６.３４ｇ（理論値の９３％）無色の粘性の油状物 元素分析 計算値Ｃ６８.３１ Ｈ１１.４６ 測定値Ｃ６８.１５ Ｈ１１.２８ ｃ）３，６-ジオキサ-ヘキサデカン酸 例２６ｂの表題化合物６.２ｇ（１９.５９ミリモル）をトリフルオロ酢酸１０
０ｍｌに溶解し、室温で６時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物をヘキサン／エ
ーテルから結晶する。

【０２３０】 収量４.６９ｇ（理論値の９２％）無色の固体 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ６４.５８ Ｈ１０.８４ 測定値Ｃ６４.３７ Ｈ１１.１５ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７−ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ
イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-［Ｎ-（３，６ −ジオキサ-ヘキサノイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１５ｃの表題化合物２０.７４ｇ（９.３４ミリモル）および例２６ｃの表題
化合物３.６５ｇ（１４ミリモル）をジメチルホルムアミド１５０ｍｌに溶解し 、０℃で２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン７.４２
ｇ（３０ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し
、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン
／メタノール＝２０：１）。

【０２３１】 収量２０.０２ｇ（理論値の８７％）無色の粘性の油状物 分析 計算値Ｃ５９.００ Ｈ９.００ Ｎ１２.５１ 測定値Ｃ５８.７８ Ｈ９.１７ Ｎ１２.３５ ｅ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］- １，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-［Ｎ-（３，６
-ジオキサ-ヘキサノイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例２６ｄの表題化合物１０.３５ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で６回通過して透析する。限外濾過 セルの内容物を凍結乾燥する。

【０２３２】 収量９.６６ｇ（理論値の９５％）無色の無定形固体 含水率１１.１％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４２.１７ Ｈ５.７９ Ｎ１２.７３ Ｇｄ１９.４９ 測定値Ｃ４２.０１ Ｈ５.９４ Ｎ１２.６０ Ｇｄ１９.２８ プラズマ（２０ＭＨｚ、４０℃、０.４７テスラ）での緩和率Ｒ₁（ｌ・ミリモル ^-1 秒^-1）：２２.０ 例２７ ａ）１，４，７-トリス［Ｎ-（２-ベンジルオキシカルボニルアミノ-３-フェニ ル）-ピロピオニル］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン トルエン３００ｍｌ中の１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン（＝環 状化合物）５ｇ（２９.０２ミリモル）に、Ｎ-（ベンジルオキシカルボニル）- フェニルアラニン-Ｎ-ヒドロキシスクシンイミドエステル３５.６６ｇ（８９.９
６ミリモル）およびトリエチルアミン１０.１２ｇ（１００ミリモル）を添加し 、環流下で１２時間加熱する。真空中で蒸発乾燥し、残留物をジクロロメタン４
００ｍｌに取り、有機相を５％水性炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄する。有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮し、乾燥する。残留物をシリカゲル
でクロマトグラフィーで処理する（移動相：酢酸エチルエステル／エタノール＝
２０：１）。

【０２３３】 収量１８.５８ｇ（理論値の６３％）無色の泡状物 元素分析 計算値Ｃ６９.７３ Ｈ６.４５ Ｎ９.６５ 測定値Ｃ６９.４１ Ｈ６.６３ Ｎ９.４７ ｂ）１，４，７-トリス［Ｎ-（２-ベンジルオキシカルボニルアミノ-３-フェニ ル）-プロピオニル］-１０-（Ｎ-ヘプタノイル）-１，４，７，１０-テトラアザ
シクロドデカン 例２７ａの表題化合物１８ｇ（１７.７１ミリモル）およびヘプタン酸３.２５
ｇ（２５ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、０℃で２-エ トキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン９.８９ｇ（４０ミリ モル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥し、残留物をシ
リカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレン／２-プロパ ノール＝２５：１）。

【０２３４】 収量１８.１９ｇ（理論値の９１％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ７０.２５ Ｈ６.８３ Ｎ８.６９ 測定値Ｃ７０.１１ Ｈ６.９９ Ｎ８.７０ ｃ）１，４，７-トリス［Ｎ-（２-アミノ-３-フェニル）-プロピオニル］-１０-
（Ｎ-ヘプタノイル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、トリヒド ロブロミド 例２７ｂの表題化合物１８ｇ（１５.９５ミリモル）を酢酸１００ｍｌに溶解 し、氷酢酸（３３％）中の臭化水素３００ｍｌからなる６０℃の熱い溶液に滴加
する。６０℃で１時間撹拌する。０℃に冷却し、撹拌下にジエチルエーテル２０
００ｍｌを徐々に滴加する。生じる沈殿物を濾過し、エーテル２００ｍｌで２回
洗浄し、真空炉中（６０℃）で乾燥する。

【０２３５】 収量１４.８３ｇ（理論値の９６％）無色の結晶の固体 元素分析 計算値Ｃ５２.０８ Ｈ６.４５ Ｎ１０.１２ Ｂｒ２４.７５ 測定値Ｃ５１.８５ Ｈ６.６１ Ｎ１０.００ Ｂｒ２４.４８ ｄ）１，４，７-トリス｛Ｎ-［３-フェニルプロピオニル-２-アミノ-＜Ｎ-（２-
ベンジル-３，６-ジアザ-７-オキソ-８−イル）-ノナノイル-８−イル-［１，４
，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメチル）-１，４，７，１０-テト ラアザシクロドデカン-１０-イル］＞］｝-１０-（Ｎ-ヘプタノイル）-１，４，
７，１０-テトラアザシクロドデカン ジメチルホルムアミド３００ｍｌに溶解したＧｌｙ-メチル-ＤＯＴＡ-トリ-ｔ
-ブチルエステル（臭化ナトリウム錯体）５５.２６ｇ（７４ミリモル）に０℃で
Ｎ-ヒドロキシスクシンイミド１１.５１ｇ（１００ミリモル）およびジシクロヘ
キシルカルボジイミド１６.５１ｇ（８０ミリモル）を添加し、この温度で１時 間撹拌する。引き続き室温で３時間撹拌する。この溶液に例２７ｃの表題化合物
８.９７ｇ（９.２６ミリモル）およびトリエチルアミン１０.１２ｇ（１００ミ リモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。溶液を蒸発乾燥し、残留物をジ
クロロメタン８００ｍｌに取る。ジシクロヘキシル尿素を濾過し、炉液を５％水
性炭酸ナトリウム溶液３００ｍｌで２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処
理する（移動相：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。

【０２３６】 収量２１.７ｇ（理論値の９０％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ６２.２８ Ｈ８.６７ Ｎ１１.８４ 測定値Ｃ６２.０９ Ｈ８.８４ Ｎ１１.６９ ｅ）１，４，７-トリス｛Ｎ-［３-フェニルプロピオニル-２-アミノ-＜Ｎ-（２-
ベンジル-３，６-ジアザ-７-オキソ）-ノナノイル-８-イル-［１，４，７-トリ ス［Ｎ-カルボキシレートメチル］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカ ン-１０-イル］＞］｝-１０-（Ｎ-ヘプタノイル）-１，４，７，１０-テトラア ザシクロドデカン 例２７ｄの表題化合物１０.９３ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で、６回通過して透析する。限外濾 過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０２３７】 収量１０.４３ｇ（理論値の９７％）無色の無定形固体 含水率１２.０％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４６.４３ Ｈ５.６３ Ｎ１２.０３ Ｇｄ１８.４２ 測定値Ｃ４６.２２ Ｈ５.７５ Ｎ１１.８５ Ｇｄ１８.２３ プラズマ（２０ＭＨｚ ４０℃ ０.４７テスラ）での緩和率Ｒ₁（1・ミリモ ル^-1秒^-1）：１２.８ 例２８ ａ）１，４，７-トリス｛３，９-ビス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメチル）
-６-［Ｎ-（３-アザ-２，５-ジオキソ）-ペンタン-１，５-ジイル］-３，６，９
-トリアザウンデカンジ酸-ジ-ｔ-ブチルエステル｝-１０-［Ｎ-ペンタデシル］-
１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１ｂの表題化合物２０ｇ（９.３３ミリモル）、炭酸カリウム６.９１ｇ（５
０ミリモル）およびペンタデシル-１-ヨージド５.０７ｇ（１５ミリモル）にア セトニトリル１５０ｍｌを添加し、１２時間で６０℃に加熱する。固体を濾過し
、炉液を真空中で蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理
する（移動相ジクロロメタン／２-プロパノール＝２０：１）。

【０２３８】 収量１７.７８ｇ（理論値の８１％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ６０.７４ Ｈ９.３４ Ｎ９.５２ 測定値Ｃ６０.５４ Ｈ９.５１ Ｎ９.３７ ｂ）１，４，７-トリス｛３，９-ビス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-６-［Ｎ-
（３-アザ-２，５-ジオキソ）-ペンタン-１，５-ジイル］ー３．６．９-トリア ザウンデカン-１-カルボキシレート-１１-酸、Ｇｄ錯体｝-ジナトリウム塩-１０
-［Ｎ-（ペンタデシル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例２８ａの表題化合物９.８８ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００
ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥する。残留物を水１
００ｍｌに溶解し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ４に調整する。引き
続き酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、７０℃で２時間撹
拌する。室温に冷却し、１０％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.２に調整す る。溶液に活性炭２ｇを添加し、室温で１時間冷却し、濾過する。炉液を限外濾
過セルに充填し、透析する（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）。溶出物が１０μＳ の伝導率に達するまで透析する。その後限外濾過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０２３９】 収量８.８１ｇ（理論値の９６％）無色の無定形粉末 含水率７.６％ 分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ３９.００ Ｈ５.１２ Ｎ１０.２５ Ｇｄ２１.５８ Ｎａ２.１０ 測定値Ｃ３８.８３ Ｈ５.２９ Ｎ１０.１１ Ｇｄ２１.３９ Ｎａ１.８７ 例２９ ａ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-（Ｎ−テトラデ
シル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例１５ｃの表題化合物２０ｇ（９.３３ミリモル）、炭酸カリウム６.９１ｇ（
５０ミリモル）およびテトラデシル-１-ヨージド４.８６ｇ（１５ミリモル）に アセトニトリル１５０ｍｌを添加し、６０℃で１２時間加熱する。固体を濾過し
、炉液を真空中で蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理
する（移動相：ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）。

【０２４０】 収量２０.５２ｇ（理論値の９１％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ６０.１２ Ｈ９.２６ Ｎ１２.７５ 測定値Ｃ５９.８７ Ｈ９.４８ Ｎ１２.５５ ｂ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］- １，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-（Ｎ-テトラデ
シル）-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例２９ａの表題化合物１０.１５ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で６回通過して透析する。限外濾過 セルの内容物を凍結乾燥する。

【０２４１】 収量９.４７（理論値の９５％）無色の無定形固体 含水率１１.５％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４２.９９ Ｈ５.９８ Ｎ１２.９８ Ｇｄ１９.８６ 測定値Ｃ４２.７５ Ｈ６.１８ Ｎ１２.７５ Ｇｄ１９.６４ 例３０ ａ）７，７-ジフェニル-ヘプタ-６-エン-カルボン酸 ジメチルスルホキシド３５ｍｌ／テトラヒドロフラン３５ｍｌに溶解したカリ
ウム-ｔ-ブチレート１３.５４ｇ（１２０.７ミリモル）に、０℃でジメチルスル
ホキシド１５０ｍｌ／テトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解したベンゾフェノン
１０ｇ（５４.９ミリモル）および６-（トリフェニルホスホニウム）-ヘキサン 酸ブロミド２５.１０ｇ（５４.９ミリモル）からなる溶液を滴加する。室温で夜
通し撹拌する。溶液を氷水２リットルに供給し、２０％水性塩酸でｐＨ２に調整
する。ジエチルエーテルそれぞれ２００ｍｌで３回抽出する。合わせた有機相を
飽和水性塩化ナトリウム溶液それぞれ２００ｍｌで２回洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー
で処理する（移動相：ヘキサン／酢酸エチルエステル＝５：１／＋１％酢酸）。

【０２４２】 収量１２ｇ（理論値の７８％）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ８１.４０ Ｈ７.１９ 測定値Ｃ８１.１７ Ｈ７.３８ ｂ）７，７-ジフェニルヘプタン酸 例３０ａの表題化合物１１.５ｇ（４１ミリモル）を２-プロパノール２００ｍ
ｌに溶解し、パラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加する。室温で６時間
水素化する。触媒を濾過し、炉液を真空中で蒸発乾燥する。

【０２４３】 収量１１.５８ｇ（定量）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ８０.８２ Ｈ７.８５ 測定値Ｃ８０.６５ Ｈ７.９９ ｃ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-［Ｎ-（７，７-
ジフェニルヘプタノイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例３０ｂの表題化合物２.６３ｇ（９.３３ミリモル）および例１５ｃの表題化
合物１０.３７ｇ（４.６７ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解
し、０℃で２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３.７
１ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥
し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレ
ン／メタノール＝２５：１）。

【０２４４】 収量１１.０３ｇ（理論値の９５％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６０.９０ Ｈ８.６８ Ｎ１２.４０ 測定値Ｃ６０.７５ Ｈ８.８３ Ｎ１２.２７ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレ−トメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］- １，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-［Ｎ-（７，７
-ジフェニルヘプタノイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例３０ｃの表題化合物１０.４４ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で透析する。限外濾過セルの内容物 を凍結乾燥する。

【０２４５】 収量９,８５ｇ（理論値の９６％）無色の無定形固体 含水率９.７％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４４.２５ Ｈ５.４９ Ｎ１２.６１ Ｇｄ１９.３１ 測定値Ｃ４４.０９ Ｈ５.７２ Ｎ１２.４０ Ｇｄ１９.１３ 例３１ ａ）７-（ビフェン-４-イル）-ヘプタ-６−エン-酸 ジメチルスルホキシド３５ｍｌ／テトラヒドロフラン３５ｍｌに溶解したカリ
ウム-ｔ−ブチレート１３.５４ｇ（１２０.７ミリモル）に、０℃でジメチルス ルホキシド１５０ｍｌ／テトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解した４−ビフェニ
ルアルデヒド１０ｇ（５４.９ミリモル）および６-（トリフェニルホスホニウム
）-ヘキサン酸ブロミド２５.１０ｇ（５４.９ミリモル）からなる溶液を滴加す る。室温で夜通し撹拌する。溶液を氷水２リットルに供給し、２０％水性塩酸で
ｐＨ２に調整する。ジエチルエーテルそれぞれ２００ｍｌで３回抽出する。合わ
せた有機相を水性飽和塩化ナトリウム溶液それぞれ２００ｍｌで２回洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマ
トグラフィーで処理する（移動相：ａ-ヘキサン／酢酸エチルエステル＝５：１ ／＋１％酢酸）。

【０２４６】 収量１２.４７ｇ（理論値の８１％）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ８１.４０ Ｈ７,１９ 測定値Ｃ８１.２８ Ｈ７.３１ ｂ）７-（ビフェン-４-イル）-ヘプタン酸 例３１ａの表題化合物１２ｇ（４２.８ミリモル）を２-プロパノール２００ｍ
ｌに溶解し、パラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加する。室温で６時間
水素化する。触媒を濾過し、炉液を真空中で蒸発乾燥する。

【０２４７】 収量１２.０７ｇ（定量）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ８０.８２ Ｈ７.８５ 測定値Ｃ８０.６８ Ｈ７.９９ ｃ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-［Ｎ-７-（ビフ
ェン-４-イル-ヘプタノイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例３１ｂの表題化合物２.６３ｇ（９.３３ミリモル）および例１５ｃの表題化
合物１０.３７ｇ（４.６７ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解
し、０℃で２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３.７
１ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥
し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレ
ン／メタノール＝２５：１）。

【０２４８】 収量１０.７９ｇ（理論値の９３％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６０.９０ Ｈ８.６８ Ｎ１２.４０ 測定値Ｃ６０.５７ Ｈ８,８９ Ｎ１２.１８ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］- １，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-［Ｎ-７-（ビ フェン-４-イル-ヘプタノイル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカ ン 例３１ｃの表題化合物１０.４４ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で６回通過して透析する。限外濾過 セルの内容物を凍結乾燥する。

【０２４９】 収量９.９５％（理論値の９７％）無色の無定形固体 含水率８.４％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４４.２５ Ｈ５.４９ Ｎ１２.６１ Ｇｄ１９.３１ 測定値Ｃ４４.０８ Ｈ５.６８ Ｎ１２.４３ Ｇｄ１９.１２ 例３２ ａ）７-（２，３，４−トリヒドロナフタリン-１-イル）-ヘプタ-６-エン-酸 ジメチルスルホキシド３５ｍｌ／テトラヒドロフラン３５ｍｌに溶解したカリ
ウム-ｔ-ブチレート１３.５４ｇ（１２０.７ミリモル）に、０℃でジメチルスル
ホキシド１５０ｍｌ／テトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解したα-テトラロン ８.０３ｇ（５４.９ミリモル）および６−（トリフェニルホスホニウム）-ヘキ サン酸ブロミド２５.１０ｇ（５４.９ミリモル）からなる溶液を滴加する。室温
で夜通し撹拌する。溶液を氷水２リットルに供給し、２０％水性塩酸でｐＨ２に
調整する。ジエチルエーテルそれぞれ２００ｍｌで３回抽出する。合わせた有機
相を飽和水性塩化ナトリウム溶液それぞれ２００ｍｌで２回洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフ
ィーで処理する（移動相ヘキサン／酢酸エチルエステル＝５：１／＋１％酢酸）
。

【０２５０】 収量１０.３３ｇ（理論値の７７％）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ７８.６５ Ｈ８.２５ 測定値Ｃ７８.４９ Ｈ８.３７ ｂ）７-（１，２，３，４-テトラヒドロナフタリン-１-イル）-ヘプタン酸 例３２ａの表題化合物１０ｇ（４０.９３ミリモル）を２-プロパノール２００
ｍｌに溶解し、パラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）３ｇを添加する。室温で６時
間水素化する。触媒を濾過し、炉液を真空中で蒸発乾燥する。

【０２５１】 収量１０.０８ｇ（定量）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ７８.０１ Ｈ９.００ 測定値Ｃ７７.８８ Ｈ９.１９ ｃ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-＜Ｎ-［７-（１
，２，３，４-テトラヒドロナフタリン-１-イル）-ヘプタノイル］＞-１，４， ７，１０-テトラアザシクロドデカン 例３２ｂの表題化合物２.２９ｇ（９.３３ミリモル）および例１５ｃの表題化
合物１０.３７ｇ（４.６７ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解
し、０℃で２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３.７
１ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥
し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレ
ン／メタノール＝２５：１）。

【０２５２】 収量１０.７５ｇ（理論値の９４％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６０.３２ Ｈ８.８１ Ｎ１２.５８ 測定値Ｃ６０.１７ Ｈ８.９５ Ｎ１２.３９ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］- １，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-＜Ｎ-［７-（ １，２，３，４-テトラヒドロナフタリン-１-イル）-ヘプタノイル］＞-１，４ ，７，１０-テトラアザシクロドデカン 例３２ｃの表題化合物１０.２９ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で、６回通過して透析する。限外濾 過セルの内容物を凍結乾燥する。

【０２５３】 収量９.８１ｇ（理論値の９７％）無色の無定形固体 含水率１０.４％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４３.４２ Ｈ５.５７ Ｎ１２.８０ Ｇｄ１９.６０ 測定値Ｃ４３.２６ Ｈ５.７３ Ｎ１２.６１ Ｇｄ１９.４２ 例３３ ａ）３-（４，４−ジフェニルシクロヘキシル）-３-オキサプロピオン酸-ｔ-ブ チルエステル ６０％水酸化カリウム溶液１００ｍｌ／トルエン５０ｍｌ中の４，４−ジフェ
ニル-シクロヘキサノール５.４４ｇ（２１.５５ミリモル）および硫酸水素テト ラブチルアンモニウム０.７３ｇ（２.１５ミリモル）からなる混合物に、強力に
撹拌して０℃でブロモ酢酸ｔ-ブチルエステル１０.５１ｇ（５３.９ミリモル） を滴加する。０℃で１時間撹拌する。トルエン２００ｍｌを添加し、水相を分離
し、トルエンそれぞれ５０ｍｌで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、真空中で蒸発乾燥する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィ
ーで処理する（移動相ヘキサン／ジクロロメタン／アセトン＝２０：１０：１）
。

【０２５４】 収量６.１６ｇ（理論値の７８％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ７８.６５ Ｈ８.２５ 測定値Ｃ７８.４８ Ｈ８.４１ ｂ）３-（４，４−ジフェニルシクロヘキシル）-３-オキサプロピオン酸 例３３ａの表題化合物６ｇ（１６.３７ミリモル）をトリフルオロ酢酸１００ ｍｌに溶解し、室温で６時間撹拌する。蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでクロ
マトグラフィーで処理する（移動相ヘキサン／ジエチルエーテル＝５：１／＋２
％酢酸）。

【０２５５】 収量４.７ｇ（理論値の９３％）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ７７.３９ Ｈ７.１４ 測定値Ｃ７７.１８ Ｈ７.３８ ｃ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-＜Ｎ-［３-（４
，４−ジフェニルシクロヘキシル）-３-オキサプロピオニル］＞-１，４，７， １０-テトラアザシクロドデカン 例３３ｂの表題化合物２.９０ｇ（９.３３ミリモル）および例１５ｃの表題化
合物１０.３７ｇ（４.６７ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解
し、０℃で２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３.７
１ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥
し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレ
ン／メタノール＝２５：１）。

【０２５６】 収量１０.８４ｇ（理論値の９３％）無色の粘性油状物 分析 計算値Ｃ６１.０８ Ｈ８.６４ Ｎ１２.３４ 測定値Ｃ６０.９１ Ｈ８.８５ Ｎ１２.２１ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］- １，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-＜Ｎ-［３-（ ４，４-ジフェニルシクロヘキシル）-３-オキサプロピオニル］＞-１，４，７，
１０-テトラアザシクロドデカン 例３３ｃの表題化合物１０.４９ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２０
０ｍｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍ
ｌに溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き 酸化ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌す
る。室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限 外濾過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で６回通過して透析する。限外濾過 セルの内容物を凍結乾燥する。

【０２５７】 収量９.８６ｇ（理論値の９５％）無色の無定形固体 含水率１０.１％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４４.２３ Ｈ５.４３ Ｎ１２.４７ Ｇｄ１９.０９ 測定値Ｃ４４.０８ Ｈ５.６５ Ｎ１２.２８ Ｇｄ１８.９１ 例３４ ａ）３-（４−ノナニルフェニル）-３-オキサプロピオン酸-ｔ-ブチルエステル ６０％水酸化カリウム溶液１００ｍｌ／トルエン５０ｍｌ中の４-（ノナニル ）-フェノール４.７５ｇ（２１.５５ミリモル）および硫酸水素テトラブチルア ンモニウム０.７３ｇ（２.１５ミリモル）からなる混合物に、強力に撹拌して０
℃でブロモ酢酸-ｔ-ブチルエステル１０.５１ｇ（５３.９ミリモル）を滴加する
。０℃で１時間撹拌する。トルエン２００ｍｌを添加し、水相を分離し、トルエ
ンそれぞれ５０ｍｌで２回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥
し、真空中で蒸発する。残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（
移動相ヘキサン／ジクロロメタン／アセトン＝２０：１０：１）。

【０２５８】 収量６.７ｇ（理論値の９３％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ７５.４１ Ｈ１０.２４ 測定値Ｃ７５.２８ Ｈ１０.３９ ｂ）３-（４−ノナニルフェニル）-３-オキサプロピオン酸 例３４ａの表題化合物６.６ｇ（１９.７３ミリモル）をトリフルオロ酢酸１０
０ｍｌに溶解し、室温で６時間撹拌する。蒸発乾燥し、残留物をシリカゲルでク
ロマトグラフィーで処理する（移動相ヘキサン／ジエチルエーテル＝５：１／＋
２％酢酸）。

【０２５９】 収量５.１６ｇ（理論値の９４％）無色の固体 元素分析 計算値Ｃ７３.３５ Ｈ１０.２４ 測定値Ｃ７３.２１ Ｈ１０.４１ ｃ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-ｔ-ブチルオキシカルボニルメ
チル）-１０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジ イル）］-１，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン｝-１０-＜Ｎ-［３-（４
-ノナニルフェニル）-３-オキサプロピオニル］＞-１，４，７，１０-テトラア ザシクロドデカン 例３４ｂの表題化合物２，５９ｇ（９.３３ミリモル）および例８ａの表題化 合物１０.３７ｇ（４.６７ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解
し、０℃で２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン３.７
１ｇ（１５ミリモル）を添加する。室温で２４時間撹拌する。真空中で蒸発乾燥
し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーで処理する（移動相：塩化メチレ
ン／２-プロパノール＝２５：１）。

【０２６０】 収量１０.３４ｇ（理論値の９３％）無色の粘性油状物 元素分析 計算値Ｃ６１.４２ Ｈ９.１５ Ｎ８.２８ 測定値Ｃ６１.２７ Ｈ９.３０ Ｎ８.０５ ｄ）１，４，７-トリス｛１，４，７-トリス（Ｎ-カルボキシレートメチル）-１
０-［Ｎ-（４，７-ジアザ-３，６，９-トリオキソ-ノナン-２，９-ジイル）］- １，４，７，１０-テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ錯体｝-１０-＜Ｎ-［３-（ ４-ノナニルフェニル）-３-オキサプロピオニル］＞-１，４，７，１０-テトラ アザシクロドデカン 例３４ｃの表題化合物１０ｇ（４.２ミリモル）をトリフルオロ酢酸２００ｍ ｌに溶解し、室温で１２時間撹拌する。蒸発乾燥する。残留物を水１００ｍｌに
溶解し、５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ３.３に調整する。引き続き酸化 ガドリニウム２.２８ｇ（６.３ミリモル）を添加し、９０℃で３時間撹拌する。
室温にして５％水性水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７.０に調整し、溶液を限外濾 過セル（Ａｍｉｃｏｎ（Ｒ）ＹＭ-１）で、６回通過して透析する。限外濾過セ ルの内容物を凍結乾燥する。

【０２６１】 収量９.９３ｇ（理論値の９７％）無色の無定形固体 含水率１１.０％ 元素分析（水不含の物質で計算した） 計算値Ｃ４３.３４ Ｈ５.６６ Ｎ１２.６３ Ｇｄ１９.３４ 測定値Ｃ４３.１８ Ｈ５.８１ Ｎ１２.４７ Ｇｄ１９.１５ 例３５：誘発された腎臓梗塞の動物でのＭＲＩ試験 実験的に誘発した腎臓壊死または梗塞の動物で例１ｄの物質を１回静脈内投与
した後にＭＲＩ試験での増加を調べた。

【０２６２】 麻酔した（Ｒｏｍｐｕｎ（Ｒ）／Ｋｅｔａｖｅｔ ｉ．ｐ．）ラット（Ｈａｎ
.Ｗｉｓｔａｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＳＰＦ、体重約２００ｇ）で左腎臓動脈の 尾の部分を閉塞することにより腎臓梗塞の誘発を実施した。造影剤を梗塞の誘発
後約２４時間投与した（用量：体重１ｋｇ当たりＧｄ１００μモル）。造影剤の
投与前および投与後２４時間まで動物をＭＲ断層撮影法（ＳＩＳＣＯ ＳＩＳ
８５ ２テスラ ＳＥシークエンス Ｔ_R４００ｍｓ Ｔ_E１５ｍｓ ｎｔ＝４
ｎｉ＝１２８ ＦＯＶ１２^*７ｃｍ ＳＤ約３ｍｍ １つの層はそれぞれ軸状ま たは冠状）により調べた。

【０２６３】 ＭＲＩ試験を終了後、麻酔した動物を血を抜く（Ｖ.ｃａｖａにより）ことに より殺し、両方の腎臓を用意した。梗塞（大きさおよび位置）を確認するために
、左（梗塞した）腎臓を除去し、円板に薄切りし、その後ＮＢＴ（活性）着色を
実施した。

【０２６４】 物質を投与後直ちに、それぞれの場合に腎臓の散布していない部分が強度の低
い領域として示された（図１、部分ａ）。しかしながらｐ.ｉ.を開始して約１５
〜３０分で散布していない領域で信号強度がいくらか増加するか、または限定さ
れた（低い信号の）領域の大きさが減少した（壊死でのおそい拡散）。後の段階
で（ｐ.ｉ.２４時間）、調べたすべての動物で腎臓の壊死領域でかなりの増加が
認められた（図１、部分ｂ）。ＭＲＩ試験での壊死領域の概要は組織の活性着色
の結果ときわめてよく相関している。

【０２６５】 例３６：エタノールで誘発された壊死の動物でのＭＲＩ試験 実験的に誘発した肝臓壊死の動物で例１ｄの物質を１回投与した後にＭＲＩ試
験での増加を調べた。

【０２６６】 ラット（Ｈａｎ.Ｗｉｓｔａｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＳＰＦ、体重約２００ｇ ）で肝臓にエタノール（８０％）２００μｌを経皮投与することにより壊死の誘
発を実施した。造影剤を壊死の誘発後約２４時間投与した（用量：体重１ｋｇ当
たりＧｄ１００μモル）。造影剤の投与前および投与後２４時間まで動物をＭＲ
断層撮影法（ＳＩＳＣＯ ＳＩＳ ８５ ２テスラ ＳＥシークエンス Ｔ_R４ ００ｍｓ Ｔ_E１５ｍｓ ｎｔ＝４ ｎｉ＝１２８ ＦＯＶ ７^*７ｃｍ ＳＤ約
３ｍｍ １つの層はそれぞれ軸状）により調べた。

【０２６７】 ＭＲＩ試験を終了後、麻酔した動物を血を抜く（Ｖ.ｃａｖａにより）ことに より殺し、肝臓を用意し、肝臓壊死を評価するために（大きさおよび位置に関し
て）、ＮＢＴ（活性）着色を実施した。

【０２６８】 物質を投与後直ちに、それぞれの場合に肝臓の壊死部分がわずかに認識できる
弱い低い強度の領域として示された（図２、部分ｂ）。しかしながら後の段階で
（ｐ.ｉ.２４時間）、調べたすべての動物で肝臓の壊死領域でかなりの増加が認
められた（図２、部分ｃ）。ＭＲＩ試験での壊死領域の概要は組織の活性着色の
結果ときわめてよく相関している。

【０２６９】 例３７：誘発された心筋梗塞の動物でのＭＲＩ試験 実験的に誘発した心筋梗塞の動物で例１８ｂの物質を１回静脈内投与した後に
ＭＲＩ試験での増加を調べた。

【０２７０】 麻酔した（Ｒｏｍｐｕｎ（Ｒ）／Ｋｅｔａｖｅｔ ｉ．ｐ．）ラット（Ｈａｎ
.Ｗｉｓｔａｒ Ｓｃｈｅｒｉｎｇ ＳＰＦ、体重約２００ｇ）で左冠状動脈を 閉塞することにより心筋梗塞の誘発を実施した。造影剤を梗塞の誘発後約２４時
間投与した（用量：体重１ｋｇ当たりＧｄ２００μモル）。造影剤の投与前およ
び投与後２４時間まで動物をＭＲ断層撮影法（ＳＩＳＣＯ ＳＩＳ ８５ ２テ
スラ ＳＥシークエンス Ｔ_R４００ｍｓ Ｔ_E１５ｍｓ ｎｔ＝４ ｎｉ＝１２
８ ＦＯＶ １２^*７ｃｍ ＳＤ約３ｍｍ １つの層はそれぞれ軸状または冠状 ）により調べた。

【０２７１】 ＭＲＩ試験を終了後、麻酔したラットを血を抜く（Ｖ.ｃａｖａにより）こと により殺し、心臓を用意した。梗塞（大きさおよび位置）を確認するために、心
臓を除去し、円板に薄切りし、その後ＮＢＴ（活性）着色を実施した。

【０２７２】 物質を投与後直ちに、それぞれの場合に心筋の散布していない部分が強度の低
い領域として示された（図３、部分ａ）。しかしながらｐ.ｉ.を開始して約３０
分で散布していない領域で信号強度がいくらか増加するか、または限定された（
低い信号の）領域の大きさが減少した（壊死でのおそい拡散）。後の段階で（ｐ
.ｉ.２４時間）、心筋の壊死領域でかなりの増加が認められた（図３、部分ｂ）
。心筋の概要を確認した（図３、部分ｂ）。ＭＲＩ試験での壊死領域の概要は組
織の活性着色の結果ときわめてよく相関している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＬ，ＡＭ，Ａ Ｕ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，Ｔ Ｒ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ベルント ラデュヒェル ドイツ連邦共和国 ベルリン ゴランツシ ュトラーセ 132 (72)発明者 ヴォルフガング エーベルト ドイツ連邦共和国 マーロウ エルンスト −テールマン−プラッツ ２ (72)発明者 ハンス−ヨアヒム ヴァインマン ドイツ連邦共和国 ベルリン ヴェストホ ーフェナー ヴェーク 23 Ｆターム(参考） 4C085 HH03 HH05 HH07 JJ01 KA28 KA29 KB02 KB56 LL01 LL07 LL18 4H006 AA01 AA02 AA03 AB20 AB90 AC90

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式Ｉ： 【化１】 ［式中、 ｑは１，２または３の数を表し、 Ｇは直接結合、ＳＯ₂基またはＣＯ基であり、 Ｋは金属錯体またはその有機および／または無機塩基、またはアミノ酸または
   アミノ酸アミドの塩を表し、 Ｒは非分枝または分枝Ｃ₄−Ｃ₃₀−炭化水素鎖であり、該鎖は１〜２個のアミ ノ基、１〜２個のＳＯ₂基、１〜５個のＯＨ基、１〜５個のＯＲ¹基（Ｒ¹はＣ₁−
   Ｃ₆−アルキル基である）、１個のＮＨ−Ｋ基、１〜３個のカルボキシル基、１ 〜２個の脂肪族環または１〜３個の芳香族環により置換されていてもよく、およ
   び１〜６個のアミド基、１〜２個の硫黄原子、１〜６個の酸素原子、１〜２個の
   脂肪族環または１〜３個の芳香族環を含有してもよく、その際芳香族環は１〜２
   個の塩素原子、１〜２個の酸基、１〜２個のＯＲ¹基または１〜２個のＣ₁−Ｃ₆ −アルキル基により置換されていてもよく、 Ｙは直接結合、または一般式ＩＩまたはＩＩＩ： 【化２】 で表される鎖であり、 式中 Ｒ²は水素原子、フェニル基、ベンジル基またはＣ₁−Ｃ₇−アルキル基であり 、該基はカルボキシル基、メトキシ基またはヒドロキシル基により置換されてい
   てもよく、 Ｚは５個までのグリコール単位または一般式ＩＶ： −ＣＨ（Ｒ³）− （ＩＶ） で表される分子部分を有するポリグリコールエーテル基であり、 式中のＲ³はＣ₁−Ｃ₁₀−アルキル基、１〜７個の炭素原子を有するカルボン酸
   、フェニル基、ベンジル基または（ＣＨ₂）_{1 − 5}−ＮＨ−Ｋ基であり、 αは骨格鎖の窒素原子への結合、βは金属錯体Ｋへの結合を表し 式中の変数ｋおよびｍは０〜１０の自然数を表し、ｌは０または１である］で
   表される化合物。
2. 【請求項２】 Ｋが一般式Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩまたはＶＩＩＩ： 【化３】 の錯体を表し、式中、 Ｒ⁴は互いに独立に水素原子または原子番号２０〜３２，３７〜３９、４２〜 ４４、４９または５７〜８３の元素の金属イオン当量であり、ただし少なくとも
   ２個の置換基Ｒ⁴は前記元素の金属イオン当量を表し、 Ｒ⁵は水素原子または直鎖、分枝鎖、飽和または不飽和のＣ₁−Ｃ₃₀−炭化水素
   鎖であり、該鎖は１〜５個のヒドロキシル基、１〜３個のカルボキシル基または
   １個のフェニル基により置換されていてもよくおよび／または１〜１０個の酸素
   原子、１個のフェニレン基または１個のフェニレンオキシ基により中断されてい
   てもよく、 Ｒ⁶は水素原子、直鎖または分枝鎖のＣ₁−Ｃ₇−アルキル基、フェニル基また はベンジル基であり、 Ｒ⁷は水素原子、メチル基またはエチル基であり、該基はヒドロキシル基また はカルボキシル基により置換されていていてもよく、 Ｕは１〜５個のイミノ基、１〜３個のフェニレン基、１〜３個のフェニレンオ
   キシ基、１〜３個のフェニレンイミノ基、１〜５個のアミド基、１〜２個のヒド
   ラジド基、１〜５個のカルボニル基、１〜５個のエチレンオキシ基、１個の尿素
   基、１個のチオ尿素基、１〜２個のカルボキシアルキルイミノ基、１〜２個のエ
   ステル基、１〜１０個の酸素原子、１〜５個の硫黄原子および／または１〜５個
   の窒素原子を含有してもよくおよび／または１〜５個のヒドロキシル基、１〜２
   個のメルカプト基、１〜５個のオキソ基、１〜５個のチオキソ基、１〜３個のカ
   ルボキシル基、１〜５個のカルボキシアルキル基、１〜５個のエステル基および
   ／または１〜３個のアミノ基により置換されていてもよい、直鎖、分枝鎖、飽和
   または不飽和Ｃ₁−Ｃ₂₀−炭化水素鎖であり、その際含有されていてもよいフェ ニレン基は１〜２個のカルボキシル基、１〜２個のスルホン基または１〜２個の
   ヒドロキシル基により置換されていてもよく、 ＴはＣＯ−β基、−ＮＨＣＯ−β基またはＮＨＣＳ−β基を表し、式中のβは
   Ｙへの結合位置を表す請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒは一般式ＩＸ： 【化４】 ［式中、ｐは０〜２５の数を表し、ｓは０、１または２を表し、ｐおよびｓは同
   時に０でなく、Ｘは水素原子、メチル基、カルボキシル基、ＯＨ基、ＯＣＨ₃基 、ＣＯＮＨ₂基、塩素原子、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル鎖、Ｏ−Ｃ_nＨ_{2 n+ 1}基、Ｏ−（ ＣＨ₂）_n−ＣＯＯＨ基、−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂）_r−Ｃ_nＨ_{2 n+ 1}基またはＮＨ−ＣＯ
   −Ｃ_nＨ_{2 n+ 1}基であり、ｎは１〜１５であり、かつｒは１〜５である］で表され る基である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒは以下の基： 【化５】 ［式中、ｎは１〜１５であり、ｔは０または１であり、Ａは水素原子、塩素原子
   またはＯＣＨ₃基を表す］である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 ＧおよびＲが一緒に以下の構造： 【化６】 【化７】 を有する請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 Ｙが以下の構造： 【化８】 【化９】 を有する分子単位である請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 Ｕを表すＣ₁−Ｃ₂₀−アルキレン鎖が基 ＣＨ₂ＮＨＣＯ−、ＮＨＣＯＣＨ₂Ｏ−、−ＮＨＣＯＣＨ₂ＯＣ₆Ｈ₄、 −Ｎ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂−、 ＮＨＣＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄−、ＮＨＣＳＮＨＣ₆Ｈ₄−、−ＣＨ₂ＯＣ₆Ｈ₄−、 −ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−を含有するおよび／または基−ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂ＣＯＯＨに より置換されている請求項２記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｕが −ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、−Ｃ₆Ｈ₄−、 −Ｃ₆Ｈ₁₀−、−ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄−、 −ＣＨ₂ＮＨＣＯＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−Ｃ₆Ｈ₄−、 −ＣＨ₂ＮＨＣＯＣＨ₂ＯＣＨ₂−、 −ＣＨ₂ＮＨＣＯＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₄基を表す請求項２記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｋが以下の構造： 【化１０】 【化１１】 （式中のＲ⁴は請求項２に記載されたものを表す）の１つを有する請求項１記載 の化合物。
10. 【請求項１０】 ｑが１の数を表す請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】 一般式Ｉ′： 【化１２】 ［式中、Ｋ′はＲ⁴が水素原子またはカルボキシル保護基を表すＫを表す］で表 される化合物を、存在してもよい保護基を自体公知方法で分離後、原子番号２０
    〜３２、３７〜３９、４２〜４４、４９または５７〜８３の元素の金属酸化物ま
    たは金属塩の少なくとも１種と反応させ、場合により引き続きこうして得られる
    錯体化合物中になお存在する酸性水素原子を全部または一部分、無機および／ま
    たは有機塩基、アミノ酸またはアミノ酸アミドのカチオンにより置換することを
    特徴とする一般式Ｉの化合物の製造方法。
12. 【請求項１２】 一般式Ｉ”： 【化１３】 で表される化合物を、錯体Ｖ′またはＶＩ′： 【化１４】 ［式中、Ｔ′は−Ｃ^*Ｏ−基、−ＣＯＯＨ基、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ−基または−Ｎ＝Ｃ ＝Ｓ−基を表し、−Ｃ^*Ｏは活性化カルボキシル基を表し、基Ｒ⁴およびＲ⁷は請 求項２に記載されているものを表し、ただし置換基Ｒ⁴の少なくとも２個（二価 の金属の場合）または３個（三価の金属の場合）は前記元素の金属イオン当量を
    表し、所望の場合は無機および／または有機塩基、アミノ酸またはアミノ酸アミ
    ドとの塩の形の他のカルボキシル基が存在する］と反応させることを特徴とする
    一般式Ｉの化合物の製造方法。
13. 【請求項１３】 少なくとも１種の、請求項１記載の生理学的に認容される
    化合物を場合により製剤学で常用の添加剤と共に含有する製薬製剤。
14. 【請求項１４】 少なくとも１種の、請求項１記載の生理学的に認容される
    化合物または請求項１３記載の製薬製剤の¹Ｈ−ＮＭＲ診断学および¹Ｈ−ＮＭＲ
    分光学への造影剤としての使用。
15. 【請求項１５】 少なくとも１種の、請求項１記載の生理学的に認容される
    化合物または請求項１３記載の製薬製剤のX線診断学の造影剤としての使用。
16. 【請求項１６】 少なくとも１種の、請求項１記載の生理学的に認容される
    化合物または請求項１３記載の製薬製剤の放射線診断学および放射線治療のため
    の製薬製剤としての使用。
17. 【請求項１７】 梗塞または壊死の位置確認の診断薬としての請求項１４ま
    たは１５記載の使用。
18. 【請求項１８】 請求項１３記載の製薬製剤の製造方法において、水または
    生理食塩溶液中に存在する化合物を、場合により製剤学で常用の添加剤と共に、
    腸または腸管外適用に適した形にすることを特徴とする請求項１３記載の製薬製
    剤の製造方法。