JP2001517621A - 局所用非ステロイド系抗炎症剤組成物 - Google Patents
局所用非ステロイド系抗炎症剤組成物Info
- Publication number
- JP2001517621A JP2001517621A JP2000512534A JP2000512534A JP2001517621A JP 2001517621 A JP2001517621 A JP 2001517621A JP 2000512534 A JP2000512534 A JP 2000512534A JP 2000512534 A JP2000512534 A JP 2000512534A JP 2001517621 A JP2001517621 A JP 2001517621A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- water
- acid
- soluble
- nsaid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
炎症のある粘膜組織を、局所的に非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）により治療する手段及び方法。分散性の天然セルロース系ポリマー及び有機酸を含むフィルム形成性の水性キャリヤー・システムにＮＳＡＩＤを含有せしめる。ＮＳＡＩＤ組成物は、更に水溶性または水和性の粘性増強剤及び／または可塑剤を含んでもよい。本発明の局所用ＮＳＡＩＤ組成物は、特にヴァルボダイニア（vulvodynia）または外陰部前庭炎による痛みの治療に有効である。
Description
【０００１】
本発明は、粘膜の炎症、特に外陰部前庭炎を有する患者治療用の組成物及び治
療法に関する。さらに詳しく言えば、本発明はナプロキセン（naproxen）のよう
な非ステロイド系抗炎症剤（nonsteroidal anti-inflammatory drug:以下、ＮＳ
ＡＩＤと略記する。）を用いた外陰部前庭の紅斑や痛みの局所治療に関する。
療法に関する。さらに詳しく言えば、本発明はナプロキセン（naproxen）のよう
な非ステロイド系抗炎症剤（nonsteroidal anti-inflammatory drug:以下、ＮＳ
ＡＩＤと略記する。）を用いた外陰部前庭の紅斑や痛みの局所治療に関する。
【０００２】
ヒト女性の生殖器経路の主な器官には、卵巣、ファロピオ管（ラッパ管）、子
宮、膣等がある。膣は筋肉性の膜状管であり、膣入口と子宮との間に通路を形成
している。外陰部には、膣開口部の両側に二つの折重なった小室状の脂肪組織か
らなる大陰唇があり、外陰部側面の境界を形成している。小陰唇は大陰唇の中に
あり、膣の前庭を取巻いている。前庭は小陰唇が付着した線の間のアーモンド形
の空間である。前庭を覆う膜は、デリケートな、角化していない、層状、うろこ
状の上皮で構成されている。
宮、膣等がある。膣は筋肉性の膜状管であり、膣入口と子宮との間に通路を形成
している。外陰部には、膣開口部の両側に二つの折重なった小室状の脂肪組織か
らなる大陰唇があり、外陰部側面の境界を形成している。小陰唇は大陰唇の中に
あり、膣の前庭を取巻いている。前庭は小陰唇が付着した線の間のアーモンド形
の空間である。前庭を覆う膜は、デリケートな、角化していない、層状、うろこ
状の上皮で構成されている。
【０００３】 外陰部前庭炎症候群は、粘膜やその下の部分、前庭の小さい導管や分泌腺等が
関与する膣前庭で進行する炎症である。これには、前庭の接触あるいは膣への侵
入時の激痛、外陰部前庭内で部分的加えられた圧力に対する敏感さ、前庭に限ら
れる紅斑等、種々の特徴的な兆候がある。外陰部前庭炎は、極めてありふれた症
状である。実際、婦人科医を訪れる女性の約１５％はヴァルヴォダイニア（vulv
odynia）すなわち外陰部前庭炎と推定されている。 Goetsh, M. F., 外陰部前庭炎（Vulvar vestibulitis）：一般の婦人科的実務
集団における流行と歴史的特徴（Prevalence and historic features in a gene
ral gynecologic practice population）：Amer. J. Obstet. & Gynecol., 1991
; 164: 1609-1616。
関与する膣前庭で進行する炎症である。これには、前庭の接触あるいは膣への侵
入時の激痛、外陰部前庭内で部分的加えられた圧力に対する敏感さ、前庭に限ら
れる紅斑等、種々の特徴的な兆候がある。外陰部前庭炎は、極めてありふれた症
状である。実際、婦人科医を訪れる女性の約１５％はヴァルヴォダイニア（vulv
odynia）すなわち外陰部前庭炎と推定されている。 Goetsh, M. F., 外陰部前庭炎（Vulvar vestibulitis）：一般の婦人科的実務
集団における流行と歴史的特徴（Prevalence and historic features in a gene
ral gynecologic practice population）：Amer. J. Obstet. & Gynecol., 1991
; 164: 1609-1616。
【０００４】 外陰部の痛みやそれに関連する性交困難（dysparunia）の諸問題（性交中の痛
み）や膣痙、すなわちリーヴァター（leavator）筋肉の痙攣については、スケー
ン（Skane）が１００年以上前に初めて外陰部の「過度の敏感、あるいは超感受 性」を発見して記載している。 Skane, A. J. C.;婦人病についての論説（Treatise on Disease of women），
1889; Apleton and Company, New York。
み）や膣痙、すなわちリーヴァター（leavator）筋肉の痙攣については、スケー
ン（Skane）が１００年以上前に初めて外陰部の「過度の敏感、あるいは超感受 性」を発見して記載している。 Skane, A. J. C.;婦人病についての論説（Treatise on Disease of women），
1889; Apleton and Company, New York。
【０００５】 続いて、ケリー（Kelly）が1928年に、「処女膜リングの粘膜中の繊細、敏感 な濃赤色の斑点」及び性交困難（dysparunia）の原因となり得る超感受性の発見
について述べている。 Kelly, H. A. 婦人科学（Gynecology）1928; Apleton and Company, New York
。
について述べている。 Kelly, H. A. 婦人科学（Gynecology）1928; Apleton and Company, New York
。
【０００６】 それ以来、外陰部の痛みやそれによる性交不能をヴァルボダイニア（vulvodyn
ia）あるいは膣痙（vaginismus）と呼び、それは主として心理学的な不調と考え
られている。ウッドラフ（Woodruff）及びパームレイ（Parmley）は最近、外陰 部の痛みに伴う膣前庭に限られる紅斑の障害について述べ、外科手術療法を推奨
した。 Woodruff, J. D.及びParmley, T. H.;前庭小腺の感染（Infection of the min
or vestibular gland）；Obstet. & Gynecol., 1983; 62: 609-612。
ia）あるいは膣痙（vaginismus）と呼び、それは主として心理学的な不調と考え
られている。ウッドラフ（Woodruff）及びパームレイ（Parmley）は最近、外陰 部の痛みに伴う膣前庭に限られる紅斑の障害について述べ、外科手術療法を推奨
した。 Woodruff, J. D.及びParmley, T. H.;前庭小腺の感染（Infection of the min
or vestibular gland）；Obstet. & Gynecol., 1983; 62: 609-612。
【０００７】 その後、フライドリッヒ（Freidrich）は障害についてより詳細に述べ、これ を外陰部前庭炎症候群と命名し、外科手術が殆どの場合必要と認めた。 Freidrich, E. G.;外陰部前庭炎症候群（vulvar vestibultis syndrome）：J.
Reprod. Med., 1987; 32: 110-114。
Reprod. Med., 1987; 32: 110-114。
【０００８】 女性が外陰部前庭炎に罹った時の痛さの程度は、軽度の不快から歩けなくなる
、及び／または性交時に痛い等の激しいものまである。殆どの患者は、挿入や突
入れに激しい痛みを伴うので性交は不可能となり、通常は腫れて痛みは数時間な
いし数日間続く。外陰部前庭炎は何年間も続き、あらゆる人間関係の大きな負担
となる。外陰部前庭炎患者は特有の紅斑を示し、時には爛れ、前庭導管が異常肥
大し、その場所を綿棒で触れると極めて敏感になる。外陰部前庭炎の原因はハッ
キリしておらず、酵母、ヒト乳頭腫ウイルス、刺激物への接触、その他の要因が
可能性として挙げられている。比較的平穏な期間から苦痛に苛まれる期間まで症
状は様々である。これらは、その頻度、継続期間、苦痛の激しさ等について予見
できない。外陰部前庭炎の女性は、この問題の慢性的性格との抗争法を学ぶのみ
ならず、苦痛のために性交が出来ない、またはしたくない時に、それを理解して
いるかも知れないが、或いは理解していないかも知れないパートナーとも抗争し
なければならない。これらの人々の多くは意気消沈し、多くのカップルはこの問
題の長期性に不本意ながら対応し、病気で荒廃させられた人と別れ、不適当と感
じていて、そして苦痛をある程度軽減してくれるかも知れないどんな治療法でも
、試みようとするのである。
、及び／または性交時に痛い等の激しいものまである。殆どの患者は、挿入や突
入れに激しい痛みを伴うので性交は不可能となり、通常は腫れて痛みは数時間な
いし数日間続く。外陰部前庭炎は何年間も続き、あらゆる人間関係の大きな負担
となる。外陰部前庭炎患者は特有の紅斑を示し、時には爛れ、前庭導管が異常肥
大し、その場所を綿棒で触れると極めて敏感になる。外陰部前庭炎の原因はハッ
キリしておらず、酵母、ヒト乳頭腫ウイルス、刺激物への接触、その他の要因が
可能性として挙げられている。比較的平穏な期間から苦痛に苛まれる期間まで症
状は様々である。これらは、その頻度、継続期間、苦痛の激しさ等について予見
できない。外陰部前庭炎の女性は、この問題の慢性的性格との抗争法を学ぶのみ
ならず、苦痛のために性交が出来ない、またはしたくない時に、それを理解して
いるかも知れないが、或いは理解していないかも知れないパートナーとも抗争し
なければならない。これらの人々の多くは意気消沈し、多くのカップルはこの問
題の長期性に不本意ながら対応し、病気で荒廃させられた人と別れ、不適当と感
じていて、そして苦痛をある程度軽減してくれるかも知れないどんな治療法でも
、試みようとするのである。
【０００９】 現在、外科手術、レーザー治療、インターフェロン治療等が、外陰部前庭炎患
者に最も一般に推奨されている。外科手術による前庭とその下部組織の除去が、
決定的な早い処置という点で患者、医者双方に人気がある。しかし、外科手術は
切取ることで傷跡が残って変形し、殆どの患者は改良したと感じる期間は短く、
多くの場合１２ケ月以内に症状は元に戻ってしまうのである。
者に最も一般に推奨されている。外科手術による前庭とその下部組織の除去が、
決定的な早い処置という点で患者、医者双方に人気がある。しかし、外科手術は
切取ることで傷跡が残って変形し、殆どの患者は改良したと感じる期間は短く、
多くの場合１２ケ月以内に症状は元に戻ってしまうのである。
【００１０】 レーザー治療、あるいはレーザー手術も皮膚が変形し、多くの患者を超感受性
にし、しかも持続する効果も通常は短期間なので有利ではない。局所ステロイド
治療は、前庭組織の炎症が小さくなっている人には有益である。しかし外皮への
ステロイド治療は皮膚の萎縮、特に粘膜部分を一層薄く小さくし、従って長期に
使用できない。ステロイド系、あるいは非ステロイド系の、経口の鎮痛、または
抗炎症剤は、これらの患者には良い効果を示していない。抗鬱剤、カウンセリン
グや行動改良技術等も役立つが、基本的な痛みは治療しない。最近は、筋肉の基
本的な痙攣を和らげるための種々の弛緩運動が提唱されているが、これらは前庭
の痛みは和らげない。
にし、しかも持続する効果も通常は短期間なので有利ではない。局所ステロイド
治療は、前庭組織の炎症が小さくなっている人には有益である。しかし外皮への
ステロイド治療は皮膚の萎縮、特に粘膜部分を一層薄く小さくし、従って長期に
使用できない。ステロイド系、あるいは非ステロイド系の、経口の鎮痛、または
抗炎症剤は、これらの患者には良い効果を示していない。抗鬱剤、カウンセリン
グや行動改良技術等も役立つが、基本的な痛みは治療しない。最近は、筋肉の基
本的な痙攣を和らげるための種々の弛緩運動が提唱されているが、これらは前庭
の痛みは和らげない。
【００１１】 従って、変形を起さず前庭組織に無害で、しかも痛み治療に効果的な外陰部前
庭炎治療が求められている。 大多数の患者の間では、時間をかけて昔ながらの局所治療を行い、正常な免疫
応答で基本的経過を制御すれば、この病気はかなり良くなるだろう、と信じられ
ている。これを効果的に行うには、薬剤製品は前庭外皮に損傷を与えずに、痛み
を制御する必要がある。更に、その製品は非刺激性でシミにならず、抗アレルギ
ー性で使用者に優しいものでなければならない。しかしながら現在では、痛みと
同時に外陰部前庭炎を抑える製品は全くない。また現在は、特に外陰部に使用出
来る伝達系の問題もある。
庭炎治療が求められている。 大多数の患者の間では、時間をかけて昔ながらの局所治療を行い、正常な免疫
応答で基本的経過を制御すれば、この病気はかなり良くなるだろう、と信じられ
ている。これを効果的に行うには、薬剤製品は前庭外皮に損傷を与えずに、痛み
を制御する必要がある。更に、その製品は非刺激性でシミにならず、抗アレルギ
ー性で使用者に優しいものでなければならない。しかしながら現在では、痛みと
同時に外陰部前庭炎を抑える製品は全くない。また現在は、特に外陰部に使用出
来る伝達系の問題もある。
【００１２】 膣の局所製剤に通常広く用いられるビヒクル／放出系には、軟膏、クリーム、
水溶性ポリマーないしポリマー・ゲルの３種類がある。軟膏にはペトロラタム炭
化水素製品、あるいは動物脂に由来するものがある。動物脂製品の例には、ラノ
リン、すなわち羊毛脂が挙げられる。軟膏は膣等の粘膜に用いた時、重大な不利
益がある。第一に、軟膏は閉塞的で、皮膚や粘膜を油性の表面で覆い、下部組織
からの発散能力を阻害、または抑制する。これは組織が痩せ衰える結果を招き、
既に組織が疼痛を起している場合、更に苦痛を増す。その上、油性製品が体温で
温められて更に流動性を増すと、軟膏は軟らかくなり流れ出して衣類を汚しやす
い。
水溶性ポリマーないしポリマー・ゲルの３種類がある。軟膏にはペトロラタム炭
化水素製品、あるいは動物脂に由来するものがある。動物脂製品の例には、ラノ
リン、すなわち羊毛脂が挙げられる。軟膏は膣等の粘膜に用いた時、重大な不利
益がある。第一に、軟膏は閉塞的で、皮膚や粘膜を油性の表面で覆い、下部組織
からの発散能力を阻害、または抑制する。これは組織が痩せ衰える結果を招き、
既に組織が疼痛を起している場合、更に苦痛を増す。その上、油性製品が体温で
温められて更に流動性を増すと、軟膏は軟らかくなり流れ出して衣類を汚しやす
い。
【００１３】 クリームまたはローションは、水中油滴型あるいは油中水滴型のいずれかの乳
化系である。油中水滴型のエマルジョンは外相が油であるため、軟膏と同様の不
都合がある。いずれにせよ、どちらの型のエマルジョンも界面活性剤、すなわち
乳化剤の含有が必要である。この物質は、目や粘膜を刺激する。この刺激は既に
膜に疼痛があるか、傷ついていると更に激しくなる。
化系である。油中水滴型のエマルジョンは外相が油であるため、軟膏と同様の不
都合がある。いずれにせよ、どちらの型のエマルジョンも界面活性剤、すなわち
乳化剤の含有が必要である。この物質は、目や粘膜を刺激する。この刺激は既に
膜に疼痛があるか、傷ついていると更に激しくなる。
【００１４】 ポリマー・ゲル、あるいは水溶性ポリマー担体（キャリヤー）・システムは、
既に約５０年間使用されて来たとは言え、前記３種類の伝達系では最新のもので
ある。このタイプのシステムは、ポリエチレングリコールで代表される。分子量
の異なるポリエチレングリコール類を組合せると、色々の粘度、コンシステンシ
ーの半固形の局所キャリヤーが得られる。その他の水溶性ポリマーは、ヒドロキ
シプロピルセルローズ、ヒドロキシプロピルメチルセルローズ、ポリ（アクリル
酸）等がゲル製造に使われ、局所ベヒクルに利用されている。このクラスの物質
は全て、水溶性が高い。ところが、これらの製品は、湿った粘膜表面には良く粘
着せず、そこにある水分により、あるいは性的刺激に反応した膣の膨脹により、
たちまち表面から剥れる。その上これらの物質も、水との高い親和性や、脱水し
易いため塗った粘膜表面が過度に乾燥することにより、粘膜表面を刺激する。患
者は、これらの伝達系を粘膜表面に塗った後に、しばしば焼けるような感じを経
験する。
既に約５０年間使用されて来たとは言え、前記３種類の伝達系では最新のもので
ある。このタイプのシステムは、ポリエチレングリコールで代表される。分子量
の異なるポリエチレングリコール類を組合せると、色々の粘度、コンシステンシ
ーの半固形の局所キャリヤーが得られる。その他の水溶性ポリマーは、ヒドロキ
シプロピルセルローズ、ヒドロキシプロピルメチルセルローズ、ポリ（アクリル
酸）等がゲル製造に使われ、局所ベヒクルに利用されている。このクラスの物質
は全て、水溶性が高い。ところが、これらの製品は、湿った粘膜表面には良く粘
着せず、そこにある水分により、あるいは性的刺激に反応した膣の膨脹により、
たちまち表面から剥れる。その上これらの物質も、水との高い親和性や、脱水し
易いため塗った粘膜表面が過度に乾燥することにより、粘膜表面を刺激する。患
者は、これらの伝達系を粘膜表面に塗った後に、しばしば焼けるような感じを経
験する。
【００１５】 本発明者らは、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）を新規な水性ベースの
キャリヤー・システムに混合して用いると、前庭組織に害を与えずに外陰部前庭
炎とそれによる痛みの治療に効果があることを発見した。この組成物はまた、粘
膜、角化しない上皮組織に影響する、その他の炎症の治療にも有効である。
キャリヤー・システムに混合して用いると、前庭組織に害を与えずに外陰部前庭
炎とそれによる痛みの治療に効果があることを発見した。この組成物はまた、粘
膜、角化しない上皮組織に影響する、その他の炎症の治療にも有効である。
【００１６】 従って、本発明の第一の目的は、非ステロイド系抗炎症剤を用いたヒト粘膜、
上皮組織の炎症治療用組成物及び治療法を提供することにある。
上皮組織の炎症治療用組成物及び治療法を提供することにある。
【００１７】 他の目的は、炎症に伴う痛みを効果的に軽減する、ヒト粘膜及び上皮組織の炎
症の治療用組成物及び治療法の好ましい具体例を提供することである。
症の治療用組成物及び治療法の好ましい具体例を提供することである。
【００１８】 他の目的は、組織が変形せず、無害な、ヒト粘膜及び上皮組織の炎症の治療用
組成物及び治療法の好ましい具体例を提供することにある。
組成物及び治療法の好ましい具体例を提供することにある。
【００１９】 また、他の目的は、油を含まず、刺激のない、ヒト粘膜及び上皮組織の炎症の
治療用組成物及び治療法の好ましい具体例を提供することにある。
治療用組成物及び治療法の好ましい具体例を提供することにある。
【００２０】 更に他の目的は、使用が容易で、経済的に製造できる、ヒト粘膜及び上皮組織
の炎症の治療用組成物及び治療法の好ましい具体例を提供することにある。
の炎症の治療用組成物及び治療法の好ましい具体例を提供することにある。
【００２１】
本発明は、粘膜及び上皮の炎症の治療用の、局所に用いる組成物と治療法につ
いて述べたもので、水に不溶性、水に分散性セルロース系ポリマーを含む薬学的
に許容される担体中に、0.5〜１０重量％の非ステロイド系抗炎症剤を含有する 局所用の粘膜及び上皮の炎症治療方法及び治療剤組成物に関するものである。
いて述べたもので、水に不溶性、水に分散性セルロース系ポリマーを含む薬学的
に許容される担体中に、0.5〜１０重量％の非ステロイド系抗炎症剤を含有する 局所用の粘膜及び上皮の炎症治療方法及び治療剤組成物に関するものである。
【００２２】 非ステロイド系抗炎症剤には、そのプロドラッグ及びアナログも含まれる。水
性組成物は、更に有機酸、可塑剤を含んでもよい。またこの組成物は、更に水溶
性、水不溶の増粘剤を含んでもよい。
性組成物は、更に有機酸、可塑剤を含んでもよい。またこの組成物は、更に水溶
性、水不溶の増粘剤を含んでもよい。
【００２３】 ＮＳＡＩＤ組成物による局所治療は、粘膜を傷つけずに炎症に伴う痛みを軽減
する。また、この組成物は衣類を汚さず、刺激性もない。
する。また、この組成物は衣類を汚さず、刺激性もない。
【００２４】
本発明は、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）の新しい用法に関する。Ｎ
ＳＡＩＤは現在、筋骨格の痛みの治療に広く使われている。最近のある報告によ
れば、米国の人口の１％以上がＮＳＡＩＤを毎日使用している。研究によると、
ＮＳＡＩＤは酵素のシクロオキシゲナーゼの抑制を通して働き、アラキドン酸か
らのトロンボキサンとプロスタグランジン生成を低下させる。結果として生じる
、種々の組織中でのプロスタグランジン合成と活性の低下が、周辺の作用を介し
ての痛みのインパルス発生を妨げるか、あるいは機械的ないし化学的刺激を痛み
レセプターへ感じさせる、それ以外の物質の作用あるいは合成を、多分抑制する
ものらしい。
ＳＡＩＤは現在、筋骨格の痛みの治療に広く使われている。最近のある報告によ
れば、米国の人口の１％以上がＮＳＡＩＤを毎日使用している。研究によると、
ＮＳＡＩＤは酵素のシクロオキシゲナーゼの抑制を通して働き、アラキドン酸か
らのトロンボキサンとプロスタグランジン生成を低下させる。結果として生じる
、種々の組織中でのプロスタグランジン合成と活性の低下が、周辺の作用を介し
ての痛みのインパルス発生を妨げるか、あるいは機械的ないし化学的刺激を痛み
レセプターへ感じさせる、それ以外の物質の作用あるいは合成を、多分抑制する
ものらしい。
【００２５】 本発明は、ＮＳＡＩＤは炎症のある粘膜組織に、好ましくはｐＨを約3.0と6.0
の間、特に好ましくはｐＨの値を3.5〜4.5に調整した水ベースのクリームまたは
ローションをつけて治療する効果的な方法の発見に基くものである。
の間、特に好ましくはｐＨの値を3.5〜4.5に調整した水ベースのクリームまたは
ローションをつけて治療する効果的な方法の発見に基くものである。
【００２６】 一般に、ＮＳＡＩＤは水には殆ど溶けない。局所的に用いるためには、これを
アルコールやアセトン等の有機溶剤に溶解するか、あるいは界面活性剤で可溶化
する必要がある。こうした製剤は、皮膚、特に膣またはその他の粘膜表面につけ
た時、焼けるような刺激がある。更に、アルコールもアセトンも脱水作用のある
溶剤なので、これをつけた皮膚は乾燥し炎症を起す。
アルコールやアセトン等の有機溶剤に溶解するか、あるいは界面活性剤で可溶化
する必要がある。こうした製剤は、皮膚、特に膣またはその他の粘膜表面につけ
た時、焼けるような刺激がある。更に、アルコールもアセトンも脱水作用のある
溶剤なので、これをつけた皮膚は乾燥し炎症を起す。
【００２７】 これに対し、本発明のＮＳＡＩＤ局所配合物は、粘膜組織には非乾燥性で非刺
激性である。また、ＮＳＡＩＤを局所的に炎症のある組織に直接使用しても、Ｎ
ＳＡＩＤの経口投与時のような胃の刺激等の副作用が回避される。
激性である。また、ＮＳＡＩＤを局所的に炎症のある組織に直接使用しても、Ｎ
ＳＡＩＤの経口投与時のような胃の刺激等の副作用が回避される。
【００２８】 これらの一般的な抗炎症効果やチキソトロピー特性に基き、本発明のＮＳＡＩ
Ｄ組成物は、眼、鼻、口、膣、直腸等の炎症を含む、種々の粘膜の不調の局所治
療に一般的に使用することができる。このようなＮＳＡＩＤ組成物の適用は、以
上の開示内容を利用する当業者には容易に分かるであろう。例えば、眼炎用組成
物は無菌で使用するように製造し包装する必要がある。
Ｄ組成物は、眼、鼻、口、膣、直腸等の炎症を含む、種々の粘膜の不調の局所治
療に一般的に使用することができる。このようなＮＳＡＩＤ組成物の適用は、以
上の開示内容を利用する当業者には容易に分かるであろう。例えば、眼炎用組成
物は無菌で使用するように製造し包装する必要がある。
【００２９】 本発明のＮＳＡＩＤキャリヤーは天然の、油を含まない、環境に優しい成分が
配合される。更に、この製品は安全で、低アレルギー性で、汚染性でなく、かつ
非刺激性である。このＮＳＡＩＤ組成物は、皮膚や粘膜を軟膏のように覆うが、
皮膚、特に膣その他の角化していない皮膚を痩せ衰えさせず、また刺激しない。
その結果形成された薄層は独立して、皮膚の呼吸を許す。更に、このＮＳＡＩＤ
組成物は皮膚に浸込まず、クリームのように乾燥剤とはならない。
配合される。更に、この製品は安全で、低アレルギー性で、汚染性でなく、かつ
非刺激性である。このＮＳＡＩＤ組成物は、皮膚や粘膜を軟膏のように覆うが、
皮膚、特に膣その他の角化していない皮膚を痩せ衰えさせず、また刺激しない。
その結果形成された薄層は独立して、皮膚の呼吸を許す。更に、このＮＳＡＩＤ
組成物は皮膚に浸込まず、クリームのように乾燥剤とはならない。
【００３０】 本発明のＮＳＡＩＤキャリヤー・システムは、水不溶ではあるが水和性、水分
散性のセルロース物質からなり、時に有機酸、時に可塑剤を含む新規なコロイド
分散物である。この分散物の粘度によっては、水溶性、水不溶の粘度強化剤を加
え、組成物を濃くしてもよい。ＮＳＡＩＤの代表例としては、本発明では下記の
化合物をコロイドのキャリヤー・システムに混合することができる。
散性のセルロース物質からなり、時に有機酸、時に可塑剤を含む新規なコロイド
分散物である。この分散物の粘度によっては、水溶性、水不溶の粘度強化剤を加
え、組成物を濃くしてもよい。ＮＳＡＩＤの代表例としては、本発明では下記の
化合物をコロイドのキャリヤー・システムに混合することができる。
【００３１】 メクロフェナメート（meclofenamate）及びメフェナミン酸（mefenamic acid ）を含むフェナマート（fenamate）誘導体； インドメタシン（indomethacin）を含むインドール酢酸誘導体； ナブメトン（nabumetone）を含むナフチルアルカノン誘導体； ピロキシカム（piroxicam）及びテノキシカム（tenoxicam）を含むオキシカム
（oxicam）誘導体； ジクロフェナック（diclofenac）を含むフェニル酢酸誘導体； フェノプロフェン（fenoprofen）、（フルビプロフェン（flurbiprofen）、イ
ブプロフェン（ibuprofen）、ケトプロフェン（ketoprofen）、ナプロキセン（n
aproxen）、オキサプロジン（oxaprozin）及びチアプロフェン酸（tiaprofenic
acid）を含むプロピオン酸誘導体； エトドラック（etodolac）を含むピラノインドール酢酸誘導体； フェニルブタゾン（phenylbutazone）を含むピラゾール誘導体； サリンダック（sulindac）及びトルメチン（tolmetin）を含むピロ酢酸（pyrr
olacetic acid）誘導体；及び ジフラニサル（diflunisal）を含むサリチル酸誘導体。
（oxicam）誘導体； ジクロフェナック（diclofenac）を含むフェニル酢酸誘導体； フェノプロフェン（fenoprofen）、（フルビプロフェン（flurbiprofen）、イ
ブプロフェン（ibuprofen）、ケトプロフェン（ketoprofen）、ナプロキセン（n
aproxen）、オキサプロジン（oxaprozin）及びチアプロフェン酸（tiaprofenic
acid）を含むプロピオン酸誘導体； エトドラック（etodolac）を含むピラノインドール酢酸誘導体； フェニルブタゾン（phenylbutazone）を含むピラゾール誘導体； サリンダック（sulindac）及びトルメチン（tolmetin）を含むピロ酢酸（pyrr
olacetic acid）誘導体；及び ジフラニサル（diflunisal）を含むサリチル酸誘導体。
【００３２】 本発明は、上記のＮＳＡＩＤ化合物自体のみならず、これら化合物へと代謝さ
れるプロドラッグ及び類似物（アナログ）、これらの生物学的活性を有する塩類
、同じ医薬効果を奏する光学異性体等の使用をも企図するものである。
れるプロドラッグ及び類似物（アナログ）、これらの生物学的活性を有する塩類
、同じ医薬効果を奏する光学異性体等の使用をも企図するものである。
【００３３】 一般に、局所キャリヤー中のＮＳＡＩＤ濃度は低くても差支えなく、その場合
にはより頻繁に使用するだけでよい。しかし実用上、頻繁な使用を避けるために
は、配合中にＮＳＡＩＤを0.5〜１０重量％含有させると良い。ＮＳＡＩＤの好 ましい範囲は約3.5〜7.5重量％である。
にはより頻繁に使用するだけでよい。しかし実用上、頻繁な使用を避けるために
は、配合中にＮＳＡＩＤを0.5〜１０重量％含有させると良い。ＮＳＡＩＤの好 ましい範囲は約3.5〜7.5重量％である。
【００３４】 本発明のセルロースを原料とするフィルム形成物質は、米国特許第5,414,079 号、第5,405,953号、第5,417,984号明細書に記載された、高度に精製され，酸化
され、あるいは微細繊維化した形のセルロースからなる群から選ぶことができる
。精製微細繊維化セルロースコロイドは、セルロースを塩酸他の適当な鉱酸、例
えば燐酸、硫酸、硝酸、等と高温で反応させて得られる。上記記載の特許の開示
は、参考文献として含まれている。その他のセルロース原料の物質は、バッチス
タ（Battista）らの米国特許第2,978,446号(1961)記載のものが使用できる。高 度に精製されたセルロースは、結晶化レベルが低く、分子量も制御されているが
、精製微細繊維化セルロースは容易に水に分散する結晶凝集物である。比較する
と、酸化セルロースは水酸基に加えてアルデヒド、カルボキシル及び／またはケ
トン機能を含む修飾セルロースである。これらの物質には、全てコロイド粒子の
合同によるフィルム形成能力がある。また、これらは角化、非角化皮膚やガラス
、金属等の表面への接着能力がある。
され、あるいは微細繊維化した形のセルロースからなる群から選ぶことができる
。精製微細繊維化セルロースコロイドは、セルロースを塩酸他の適当な鉱酸、例
えば燐酸、硫酸、硝酸、等と高温で反応させて得られる。上記記載の特許の開示
は、参考文献として含まれている。その他のセルロース原料の物質は、バッチス
タ（Battista）らの米国特許第2,978,446号(1961)記載のものが使用できる。高 度に精製されたセルロースは、結晶化レベルが低く、分子量も制御されているが
、精製微細繊維化セルロースは容易に水に分散する結晶凝集物である。比較する
と、酸化セルロースは水酸基に加えてアルデヒド、カルボキシル及び／またはケ
トン機能を含む修飾セルロースである。これらの物質には、全てコロイド粒子の
合同によるフィルム形成能力がある。また、これらは角化、非角化皮膚やガラス
、金属等の表面への接着能力がある。
【００３５】 セルロースは極性の高い水酸基を持ち、容易に水蒸気を伝達するので、形成し
たフィルムは閉塞を作らず、皮膚や粘膜の呼吸を妨げない。また、セルロースは
中性の、非反応性ポリマーであり、植物界の構成材料で、これまでに知られた最
も安全なポリマーである。この新たなキャリヤー・システムは局所への医薬伝達
、特に直腸や膣の粘膜へ剤を伝達するのに、実質的に有利である。ＮＳＡＩＤ組
成物のセルロース原料の物質の固形分含量は、約2.5〜40.0重量％の間で、セル ロース物質コロイドの型及び配合中のその他の物質によって変化する。
たフィルムは閉塞を作らず、皮膚や粘膜の呼吸を妨げない。また、セルロースは
中性の、非反応性ポリマーであり、植物界の構成材料で、これまでに知られた最
も安全なポリマーである。この新たなキャリヤー・システムは局所への医薬伝達
、特に直腸や膣の粘膜へ剤を伝達するのに、実質的に有利である。ＮＳＡＩＤ組
成物のセルロース原料の物質の固形分含量は、約2.5〜40.0重量％の間で、セル ロース物質コロイドの型及び配合中のその他の物質によって変化する。
【００３６】 粘度強化物質を含まない製品中のセルロース原料固形分含量は、１０〜３０重
量％である。粘性物質を含む組成物では、粘性物質の量により2.5〜１０重量％ 以上である。有機酸は、組成物及び膣液のｐＨ維持剤として働く。
量％である。粘性物質を含む組成物では、粘性物質の量により2.5〜１０重量％ 以上である。有機酸は、組成物及び膣液のｐＨ維持剤として働く。
【００３７】 有機酸は、皮膚につけた時に非刺激性で、ひりひりしないものでなければなら
ない。また、有機酸は粘膜のｐＨを正常に保って、膣粘膜につけた時、膣液の微
生物（microflora）を破壊しないものでなければならない。使用出来る有機酸に
は、クエン酸、酢酸、乳酸が含まれる。Ｌ−乳酸は膣液の一成分でもあり、好ま
しい有機酸である。無機酸を有機酸の代りに使ってもよい。しかし、無機酸は一
般に粘膜をより刺激するので、あまり勧められない。有機酸は0.05〜2.0重量％ 、好ましくは１重量％使用するのがよい。
ない。また、有機酸は粘膜のｐＨを正常に保って、膣粘膜につけた時、膣液の微
生物（microflora）を破壊しないものでなければならない。使用出来る有機酸に
は、クエン酸、酢酸、乳酸が含まれる。Ｌ−乳酸は膣液の一成分でもあり、好ま
しい有機酸である。無機酸を有機酸の代りに使ってもよい。しかし、無機酸は一
般に粘膜をより刺激するので、あまり勧められない。有機酸は0.05〜2.0重量％ 、好ましくは１重量％使用するのがよい。
【００３８】 本発明では、更にフィルムに柔軟性を与え、フレーク化防止のために可塑剤を
加えてもよい。ＮＳＡＩＤ組成物用の好ましい可塑剤には、グリセリン、ポリエ
チレングリコール、プロピレングリコール等が含まれる。他の適切な可塑剤には
、植物油（例えばコーン油、綿実油、胡麻油など）、鉱物油、セバシン酸ジアル
キル化合物、フタル酸ジアルキル化合物、トリアクチン、及びクエン酸トリアル
キル化合物等が含まれる。ＮＳＡＩＤ組成物をつける場所が極端に湿潤でなけれ
ば、可塑剤を加えるべきである。可塑剤を加える場合、その量はＮＳＡＩＤ組成
物に約1.0〜１５重量％、好ましくは5.0〜１０重量％である。
加えてもよい。ＮＳＡＩＤ組成物用の好ましい可塑剤には、グリセリン、ポリエ
チレングリコール、プロピレングリコール等が含まれる。他の適切な可塑剤には
、植物油（例えばコーン油、綿実油、胡麻油など）、鉱物油、セバシン酸ジアル
キル化合物、フタル酸ジアルキル化合物、トリアクチン、及びクエン酸トリアル
キル化合物等が含まれる。ＮＳＡＩＤ組成物をつける場所が極端に湿潤でなけれ
ば、可塑剤を加えるべきである。可塑剤を加える場合、その量はＮＳＡＩＤ組成
物に約1.0〜１５重量％、好ましくは5.0〜１０重量％である。
【００３９】 ＮＳＡＩＤ組成物にはまた、組成物を適用した場所に保っておくため、組成物
を濃密にするための水溶性ないし水不溶の粘性剤を加えてもよい。一般に、セル
ロース物質を多く加えれば、組成物は粘性強化剤を加えなくても十分濃密である
。粘性強化剤の必要性は、当業者が容易に確かめることができる。水溶性の粘性
強化剤には、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシセルロース
ナトリウム、ピロリドン等のセルロース系ポリマーが含まれ、水不溶の物質には
蒸散シリカ、マグナブライト（Magnabrite）（商品名）等が含まれる。
を濃密にするための水溶性ないし水不溶の粘性剤を加えてもよい。一般に、セル
ロース物質を多く加えれば、組成物は粘性強化剤を加えなくても十分濃密である
。粘性強化剤の必要性は、当業者が容易に確かめることができる。水溶性の粘性
強化剤には、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシセルロース
ナトリウム、ピロリドン等のセルロース系ポリマーが含まれ、水不溶の物質には
蒸散シリカ、マグナブライト（Magnabrite）（商品名）等が含まれる。
【００４０】 好ましい粘性強化剤には、カーボポル（Carbopol）（商品名）等のアクリル酸
の形で、または水性の塩基と組合せて使用される。これらの物質はいずれも少量
で所望の粘度を与え、また天然ポリマーよりも微生物が成育し難いからである。
カーボポル（Carbopol）（商品名）は酸性のため、トリエタノールアミンはカー
ボポル（Crbopol）（商品名）と共に中性化させるために加えられる。また、カ ーボポル（Carbopol）（商品名）を含む配合にトリエタノールアミンまたは塩基
を加えると、それはカーボポル（Carbopol）（商品名）樹脂をイオン化する。そ
の結果、このポリマーは主鎖（バックボーン）に負の電荷を持つようになり、分
子がほどけて伸びた構造となり液の粘度を上昇させる。カーボポル（Carbopol）
（商品名）、またはカーボポル（Carbopol）（商品名）／トリエタノールアミン
組合せでは、ＮＳＡＩＤ組成物中に0.01〜0.75重量％、好ましくは0.2〜0.4重量
％を加える。その他の粘性強化剤は、処方に必要な粘度にもよるが、0.1〜7.0重
量％以上加える。
の形で、または水性の塩基と組合せて使用される。これらの物質はいずれも少量
で所望の粘度を与え、また天然ポリマーよりも微生物が成育し難いからである。
カーボポル（Carbopol）（商品名）は酸性のため、トリエタノールアミンはカー
ボポル（Crbopol）（商品名）と共に中性化させるために加えられる。また、カ ーボポル（Carbopol）（商品名）を含む配合にトリエタノールアミンまたは塩基
を加えると、それはカーボポル（Carbopol）（商品名）樹脂をイオン化する。そ
の結果、このポリマーは主鎖（バックボーン）に負の電荷を持つようになり、分
子がほどけて伸びた構造となり液の粘度を上昇させる。カーボポル（Carbopol）
（商品名）、またはカーボポル（Carbopol）（商品名）／トリエタノールアミン
組合せでは、ＮＳＡＩＤ組成物中に0.01〜0.75重量％、好ましくは0.2〜0.4重量
％を加える。その他の粘性強化剤は、処方に必要な粘度にもよるが、0.1〜7.0重
量％以上加える。
【００４１】 このＮＳＡＩＤキャリヤー・システムは、配合成分の必要量を高剪断ミキサー
で撹拌して迅速に調製できる。一度十分に混合し、トリエタノールアミンか、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の水溶液のどちらかを加えて、ｐＨを
3.0から6.0の間、好ましくは3.5と4.5の間に調整してもよい。その結果得られる
クリームないしローション製品は、確実に均質化するためにコロイドミルを通す
ことが好ましい。
で撹拌して迅速に調製できる。一度十分に混合し、トリエタノールアミンか、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の水溶液のどちらかを加えて、ｐＨを
3.0から6.0の間、好ましくは3.5と4.5の間に調整してもよい。その結果得られる
クリームないしローション製品は、確実に均質化するためにコロイドミルを通す
ことが好ましい。
【００４２】 本発明のコロイド粒子は巨大な表面積を持つキャリヤーで、その粒子はＮＳＡ
ＩＤその他の種々の薬剤の溶解を助ける。本発明の水ベースのコロイド・キャリ
ヤーは、薬剤を液相で、かつ分子レベルで完全あるいは部分的に分布した状態で
添加できるので、粘膜やその他粘膜以外の表面につけた時、非ステロイド系抗炎
症剤類（NSAIDS）その他の薬剤により、刺激は完全に無くならないまでも、著し
く軽減する。結晶性の薬剤を含まない時は、薬剤を高濃度で含まないので、結晶
化した薬剤を直接塗らなくて済む。塩基あるいは酸性の薬剤成分等を高濃度に含
む場合、炎症の起きた粘膜表面に激しい刺激を与える。担体（キャリヤー）中に
薬剤を溶液相で含むと、組織への薬剤の直接的分散が容易となる。コロイド粒子
と適当な薬剤を可塑化すると、薬剤のキャリヤーから組織への浸透性は一層容易
となる。
ＩＤその他の種々の薬剤の溶解を助ける。本発明の水ベースのコロイド・キャリ
ヤーは、薬剤を液相で、かつ分子レベルで完全あるいは部分的に分布した状態で
添加できるので、粘膜やその他粘膜以外の表面につけた時、非ステロイド系抗炎
症剤類（NSAIDS）その他の薬剤により、刺激は完全に無くならないまでも、著し
く軽減する。結晶性の薬剤を含まない時は、薬剤を高濃度で含まないので、結晶
化した薬剤を直接塗らなくて済む。塩基あるいは酸性の薬剤成分等を高濃度に含
む場合、炎症の起きた粘膜表面に激しい刺激を与える。担体（キャリヤー）中に
薬剤を溶液相で含むと、組織への薬剤の直接的分散が容易となる。コロイド粒子
と適当な薬剤を可塑化すると、薬剤のキャリヤーから組織への浸透性は一層容易
となる。
【００４３】 この新規なコロイド状ＮＳＡＩＤキャリヤー・システムは、そのチキソトロピ
ー性のためスムースに塗れて広がり、直腸、膣、口、眼等の種々の粘膜に容易に
接着する。その結果生じるフィルムもしっかりしている。これにより、ＮＳＡＩ
Ｄは問題の膜に長期間接触していることができ、そのため管理しつつ剥せ、効果
は長い間続く。フィルムがしっかりしているので、発汗や性的刺激に対応した膣
の拡張による脱着にも抵抗性がある。フィルムの非分散性によって、ＮＳＡＩＤ
は賦形剤（mass）を通して拡散し、長期にわたる治療効果が得られる。
ー性のためスムースに塗れて広がり、直腸、膣、口、眼等の種々の粘膜に容易に
接着する。その結果生じるフィルムもしっかりしている。これにより、ＮＳＡＩ
Ｄは問題の膜に長期間接触していることができ、そのため管理しつつ剥せ、効果
は長い間続く。フィルムがしっかりしているので、発汗や性的刺激に対応した膣
の拡張による脱着にも抵抗性がある。フィルムの非分散性によって、ＮＳＡＩＤ
は賦形剤（mass）を通して拡散し、長期にわたる治療効果が得られる。
【００４４】 上記したように、一般的にＮＳＡＩＤはあまり水に溶けない。これを局所的に
使用するためには、通常アルコール、アセトン、界面活性剤等の有機溶剤に溶解
させる必要がある。このように調剤は、皮膚、特に膣やその他の粘膜表面に適用
した場合、焼けるような刺激をもたらす。更に、アルコールもアセトンも脱水性
の溶剤なので、皮膚を乾燥させて炎症を起す。本発明のコロイド性クリームまた
はローションのキャリヤー・システムは、最初に有機溶剤や界面活性剤へ溶解さ
せずに、分子分散レベルでの添加を可能とする。その上、適用が簡便で粘膜に大
きな刺激を与えない。
使用するためには、通常アルコール、アセトン、界面活性剤等の有機溶剤に溶解
させる必要がある。このように調剤は、皮膚、特に膣やその他の粘膜表面に適用
した場合、焼けるような刺激をもたらす。更に、アルコールもアセトンも脱水性
の溶剤なので、皮膚を乾燥させて炎症を起す。本発明のコロイド性クリームまた
はローションのキャリヤー・システムは、最初に有機溶剤や界面活性剤へ溶解さ
せずに、分子分散レベルでの添加を可能とする。その上、適用が簡便で粘膜に大
きな刺激を与えない。
【００４５】 この新規なコロイド性放出システムは、１００％水ベースであるにも拘らず、
微生物の成育を効果的に防止し抑制する。これは先ず、組成物が酸性であること
による。これはＮＳＡＩＤ組成物が、使用前に殺菌されているのは当然としても
、眼の粘膜表面に適切に使用できると言うことである。このＮＳＡＩＤ組成物の
、２４及び４８時間後のイー．コリ（E.coli）25922、エス．オーレアス（S.aur
eus）29213、ピー．アエルギノーサ（P.aeruginosa）27853、及びイー．ファエ カリス（E.faecalis）の成育は、１×１０2ＣＦＵ／ｍｌ以下であることが観察 されている。膣に使用した時、本発明の製品は膣の微生物を攻撃しないだけでな
く、正常な膣の微生物を保持し、酵母菌の汚染を防止する。
微生物の成育を効果的に防止し抑制する。これは先ず、組成物が酸性であること
による。これはＮＳＡＩＤ組成物が、使用前に殺菌されているのは当然としても
、眼の粘膜表面に適切に使用できると言うことである。このＮＳＡＩＤ組成物の
、２４及び４８時間後のイー．コリ（E.coli）25922、エス．オーレアス（S.aur
eus）29213、ピー．アエルギノーサ（P.aeruginosa）27853、及びイー．ファエ カリス（E.faecalis）の成育は、１×１０2ＣＦＵ／ｍｌ以下であることが観察 されている。膣に使用した時、本発明の製品は膣の微生物を攻撃しないだけでな
く、正常な膣の微生物を保持し、酵母菌の汚染を防止する。
【００４６】 局所的ＮＳＡＩＤ製剤には、適切な安定剤、水分、溶解剤、甘味剤、色素、湿
潤剤、保存剤、香料等の種々の物質を混合することができる。これらの小成分は
、少量で医薬品配合に従来から行われた方法で仕上げられる。これらの小成分は
、組成物全体の１％以下が使用される。
潤剤、保存剤、香料等の種々の物質を混合することができる。これらの小成分は
、少量で医薬品配合に従来から行われた方法で仕上げられる。これらの小成分は
、組成物全体の１％以下が使用される。
【００４７】 このＮＳＡＩＤ組成物には、ＮＳＡＩＤやそれ以外の成分と親和性がある限り
、その他の薬剤を加えても良い。それらには、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗カビ剤
等がある。粘膜の不調は、しばしば汚染を伴うから、ＮＳＡＩＤ／抗汚染剤組成
物は合理的な組合せであろう。
、その他の薬剤を加えても良い。それらには、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗カビ剤
等がある。粘膜の不調は、しばしば汚染を伴うから、ＮＳＡＩＤ／抗汚染剤組成
物は合理的な組合せであろう。
【００４８】 本発明のＮＳＡＩＤ組成物は、局所的に使用して所望の治療増強効果を示す。
この局所的ＮＳＡＩＤ組成物は、製品全体の約0.5から約10.0重量％まで含んで いる必要がある。好ましいＮＳＡＩＤの濃度は、製品全体の約3.5から約7.5重量
％である。これは、週１回から１日６回までの投与が可能で、１日おきが適当で
ある。患者は、本組成物を患部に薄層で塗るのが良い。代表的には、本組成物を
容器（チューブ）から１／２乃至１インチのリボン状に絞り出せば、殆どの炎症
を被覆するのに十分である。
この局所的ＮＳＡＩＤ組成物は、製品全体の約0.5から約10.0重量％まで含んで いる必要がある。好ましいＮＳＡＩＤの濃度は、製品全体の約3.5から約7.5重量
％である。これは、週１回から１日６回までの投与が可能で、１日おきが適当で
ある。患者は、本組成物を患部に薄層で塗るのが良い。代表的には、本組成物を
容器（チューブ）から１／２乃至１インチのリボン状に絞り出せば、殆どの炎症
を被覆するのに十分である。
【００４９】
下記の例は、例証であるが本発明を限定するものではない。従って、これらは
種々の配合例と、伝達方法の例を本発明の範囲内で説明するものである。実施例１ ＮＳＡＩＤコロイド状キャリヤー・システムの調製 本発明で用いる水性セルロース・コロイドを、米国特許第5,414,079号、第5,4
05,953号、第5,417,984号（参考文献）に記載の方法で調製、または綿リンター と２Ｎ塩酸を９５〜１００℃で、綿リンター繊維が微細な分散粉末になるまで反
応させて調製した。得られた粉末をろ過し、ろ過、デカンテーションにより水で
中性pHになるまで十分洗浄した後、水に分散させてコロイド状にした。製品の調
製に使用したセルロースコロイドの固形分は、セルロースコロイドの調製法によ
り低いのは７％から高いのは４０％まであった。
種々の配合例と、伝達方法の例を本発明の範囲内で説明するものである。実施例１ ＮＳＡＩＤコロイド状キャリヤー・システムの調製 本発明で用いる水性セルロース・コロイドを、米国特許第5,414,079号、第5,4
05,953号、第5,417,984号（参考文献）に記載の方法で調製、または綿リンター と２Ｎ塩酸を９５〜１００℃で、綿リンター繊維が微細な分散粉末になるまで反
応させて調製した。得られた粉末をろ過し、ろ過、デカンテーションにより水で
中性pHになるまで十分洗浄した後、水に分散させてコロイド状にした。製品の調
製に使用したセルロースコロイドの固形分は、セルロースコロイドの調製法によ
り低いのは７％から高いのは４０％まであった。
【００５０】 アクリル酸ポリマー（Carbopol（商品名）、オハイオ州 B.F.Goodrich社）６ ００ｍｇ、またはその他の適切な粘性増強剤を最小量の水に撹拌しつつ加えた。
この撹拌溶液乃至分散液に適切な量、すなわち約１０ｇのセルロース固形物に相
当する量のセルロースコロイド、2.0ｇのＬ−乳酸、２０ｇのグリセリンをこの 順序で加え、更に水を加えて全体を１００ｇ調整した。撹拌は、ホモジナイズし
た分散が形成するまで続けた。このＮＳＡＩＤコロイド組成物を、ねじ蓋付きガ
ラスまたはポリエチレン瓶に保存した。
この撹拌溶液乃至分散液に適切な量、すなわち約１０ｇのセルロース固形物に相
当する量のセルロースコロイド、2.0ｇのＬ−乳酸、２０ｇのグリセリンをこの 順序で加え、更に水を加えて全体を１００ｇ調整した。撹拌は、ホモジナイズし
た分散が形成するまで続けた。このＮＳＡＩＤコロイド組成物を、ねじ蓋付きガ
ラスまたはポリエチレン瓶に保存した。
【００５１】実施例２ ５％ナプロキセン（naproxen）局所クリーム製品の調製 実施例１の方法で調製した、撹拌した５０ｇのＮＳＡＩＤコロイド状キャリヤ
ー・システムに、５ｇのナプロキセン（naproxen）と４５ｇの水を加えた。この
混合物を実験室スケールのミキサー、すなわち高剪断アジテーターで、ホモジナ
イズした分散物が形成されるまで撹拌した。このＮＳＡＩＤコロイド状キャリヤ
ーに、適切な量のトリエタノールアミン、あるいは塩基の水溶液以上のアクリル
酸ポリマーを含む場合、ｐＨが3.5から4.0に達し所望の粘度が得られるまで、塩
基水溶液等を滴下して加えた。アクリル酸以外の粘性増強剤を含む分散物のｐＨ
は、塩基または酸を用いて調整した。このようにして得たクリーム状製品を更に
１時間撹拌し、次いでハンド・ホモジナイザーでホモジナイズした。大量調製に
は、コロイドミルを用いた。製品は、内部を＃１５金、＃２２金、あるいは＃２
３金ラッカーライニングしたアルミニウム管に保存した。
ー・システムに、５ｇのナプロキセン（naproxen）と４５ｇの水を加えた。この
混合物を実験室スケールのミキサー、すなわち高剪断アジテーターで、ホモジナ
イズした分散物が形成されるまで撹拌した。このＮＳＡＩＤコロイド状キャリヤ
ーに、適切な量のトリエタノールアミン、あるいは塩基の水溶液以上のアクリル
酸ポリマーを含む場合、ｐＨが3.5から4.0に達し所望の粘度が得られるまで、塩
基水溶液等を滴下して加えた。アクリル酸以外の粘性増強剤を含む分散物のｐＨ
は、塩基または酸を用いて調整した。このようにして得たクリーム状製品を更に
１時間撹拌し、次いでハンド・ホモジナイザーでホモジナイズした。大量調製に
は、コロイドミルを用いた。製品は、内部を＃１５金、＃２２金、あるいは＃２
３金ラッカーライニングしたアルミニウム管に保存した。
【００５２】実施例３ 低結晶性セルロース、酸化セルロース、精製セルロースを、セルロース固形物
としてそれぞれ１０〜１２％、１０〜１５％、２５〜３０％含む分散物に、乳酸
、グリセリン、ナプロキセン（naproxen）をそれぞれ１％、１２％、５％に相当
する量加えた。この混合物を高剪断ミキサーで十分撹拌し、次いで内部を＃15金
、＃22金、あるいはＨ−２３ラッカーでライニングした金属管に保存した。
としてそれぞれ１０〜１２％、１０〜１５％、２５〜３０％含む分散物に、乳酸
、グリセリン、ナプロキセン（naproxen）をそれぞれ１％、１２％、５％に相当
する量加えた。この混合物を高剪断ミキサーで十分撹拌し、次いで内部を＃15金
、＃22金、あるいはＨ−２３ラッカーでライニングした金属管に保存した。
【００５３】実施例４ ５％イブプロフェン（Ibuprofen）局所クリーム製品の調製 薬剤を変えた他は、実施例２と同様の方法を用いた。
【００５４】実施例５ ＮＳＡＩＤキャリヤー・システムの微生物的評価 下記の５製品を、実施例１〜４の方法で調製した。
【００５５】
【表１】
【００５６】 製品の無菌効果は、製品の約0.5センチの柱状物を５ｃｃのトリプチカーゼ（t
rypticase）大豆ブロスに接種して試験した。２４、４８、７２時間目に１００ ｍｌの試料を血液寒天培地プレートに広げ、３５℃で２４時間インキュベートし
た。その結果、全ての製品は無菌であった。
rypticase）大豆ブロスに接種して試験した。２４、４８、７２時間目に１００ ｍｌの試料を血液寒天培地プレートに広げ、３５℃で２４時間インキュベートし
た。その結果、全ての製品は無菌であった。
【００５７】実施例６ ナプロキセン（Naproxen）及びイブプロフェン（Ibuprofen）調剤の適用 本発明の伝達システム及び２つの異なるＮＳＡＩＤの効果を、膣前庭炎患者に
より評価した。イブプロフェン（ibuprofen）及びナプロキセン（naproxen）を 、ＮＳＡＩＤモデルに用いた。２７名の患者にイブプロフェン（ibuprofen）を 含む製品を用い、１５名の患者にナプロキセン（naproxen）を含む製品を用いた
。
より評価した。イブプロフェン（ibuprofen）及びナプロキセン（naproxen）を 、ＮＳＡＩＤモデルに用いた。２７名の患者にイブプロフェン（ibuprofen）を 含む製品を用い、１５名の患者にナプロキセン（naproxen）を含む製品を用いた
。
【００５８】 各患者にはイブプロフェン（ibuprofen）製品のチューブと、質問状を配布し た。イブプロフェン（ibuprofen）を用いた２７名のうち、２１名から回答があ った。回答があった２１名（５７％）のうち２０名は、次のような意見を記述し
た： −"私は数日の使用で、痛みがとても減った。今年初めてのセックスをするこ とが出来た。" −"数年間で最もノーマルな感じ"、 −"このクリームは奇跡だ、このクリームを一般大衆に届けよう。"
た： −"私は数日の使用で、痛みがとても減った。今年初めてのセックスをするこ とが出来た。" −"数年間で最もノーマルな感じ"、 −"このクリームは奇跡だ、このクリームを一般大衆に届けよう。"
【００５９】 しかし、回答した２１名のうち９名（４９％）は、使用後は改善されないか、
悪くなった。４名は、このクリームでひりひりしたので、使用を中止しなければ
ならなかった。回答者の７１％、すなわち２０名のうち１５名が、ひりひりする
と指摘した。これはベヒクルによるものでなく、イブプロフェン（ibuprofen） 固有の副作用である。コントロールのベヒクルは、ひりひりしないからである。
一方、ナプロキセン（naproxen）を用いた患者は、ひりひりした人は全くないか
、あっても軽度であった。この場合も、効力は極めて強化された。患者のコメン
トは次のとおりであった：
悪くなった。４名は、このクリームでひりひりしたので、使用を中止しなければ
ならなかった。回答者の７１％、すなわち２０名のうち１５名が、ひりひりする
と指摘した。これはベヒクルによるものでなく、イブプロフェン（ibuprofen） 固有の副作用である。コントロールのベヒクルは、ひりひりしないからである。
一方、ナプロキセン（naproxen）を用いた患者は、ひりひりした人は全くないか
、あっても軽度であった。この場合も、効力は極めて強化された。患者のコメン
トは次のとおりであった：
【００６０】 −"私は５年間前庭炎で、この病気の苦痛を和らげるため、多くのクリームや 軟膏を試した。先日使用した５％ナプロキセン（naproxen）混合クリームは、私
の症状を最も和らげ、その効果も長く続いた。" −"このクリームはとても良く効く。辛かった日々が、大いに楽になった。" −"このクリームを使い始めて以来、調子が良くなったことを感じる。このク リームは使いやすく、使ってもひりひりしない。皮膚の赤みも刺激も減った。" −"私の調子を良くする薬剤を遂に発見し、大変安心した。" −"ナプロキセン（naproxen）で、私の症状はたった数日で良くなり始めた。 漸次、改善が続くのを見守る。赤かったのは、今では通常のピンク色に見えるよ
うになった。" −"このクリームは、私が知る限り奇跡だ。セックスでさえ出来．そうで、痛 みもずっと良くなって、時には殆どない。"
の症状を最も和らげ、その効果も長く続いた。" −"このクリームはとても良く効く。辛かった日々が、大いに楽になった。" −"このクリームを使い始めて以来、調子が良くなったことを感じる。このク リームは使いやすく、使ってもひりひりしない。皮膚の赤みも刺激も減った。" −"私の調子を良くする薬剤を遂に発見し、大変安心した。" −"ナプロキセン（naproxen）で、私の症状はたった数日で良くなり始めた。 漸次、改善が続くのを見守る。赤かったのは、今では通常のピンク色に見えるよ
うになった。" −"このクリームは、私が知る限り奇跡だ。セックスでさえ出来．そうで、痛 みもずっと良くなって、時には殆どない。"
【００６１】 本製品の効果により、本製品は一日置きに、外陰部前庭の粘膜に控え目に使用
することが勧められる。患者は、本製品の１日置きの使用で、症状のコントロー
ルは十分であることを観察、報告しているばかりでなく、セックスに安心感を与
え、パートナーをいらいらさせなかったことを報告している。本製品を患者に使
用すると、マイルドな温暖感と有益な情緒が３０分の間に起きる。継続して使う
と、マイルドな焼ける感じは消失するように思われ、紅斑（赤み）の減少が見ら
れる。数名は本製品を約１年間使用し、その間効き目は失わずに殆ど正常に生活
を送ることができた。レーザー切除、外科手術、インターフェロン注射等の選択
も与えられるが、この治療様式は効果的である上、極めて安価で、非切除、非侵
襲（体を傷付けない）でもある。
することが勧められる。患者は、本製品の１日置きの使用で、症状のコントロー
ルは十分であることを観察、報告しているばかりでなく、セックスに安心感を与
え、パートナーをいらいらさせなかったことを報告している。本製品を患者に使
用すると、マイルドな温暖感と有益な情緒が３０分の間に起きる。継続して使う
と、マイルドな焼ける感じは消失するように思われ、紅斑（赤み）の減少が見ら
れる。数名は本製品を約１年間使用し、その間効き目は失わずに殆ど正常に生活
を送ることができた。レーザー切除、外科手術、インターフェロン注射等の選択
も与えられるが、この治療様式は効果的である上、極めて安価で、非切除、非侵
襲（体を傷付けない）でもある。
【００６２】 本ＮＳＡＩＤ組成物には、前記したＮＳＡＩＤ類、またはこれらの化合物のプ
ロドラッグやアナログ、またはＤ型、Ｌ型のラセミ混合物等を加えてもよい。同
様に、組成物の少量投与及び処方の変更も、本発明の範囲内で行うことができる
。
ロドラッグやアナログ、またはＤ型、Ｌ型のラセミ混合物等を加えてもよい。同
様に、組成物の少量投与及び処方の変更も、本発明の範囲内で行うことができる
。
【００６３】 本発明を、特定の組成物、有効性の論理等を例示して記述したが、当業者には
、本発明がこれらの実施例やメカニズムに限られるものでないこと、特許請求の
範囲に定義された本発明の範囲を逸脱しない範囲で修正が可能であることは明ら
かであろう。これらの自明な修正、変更も、特許請求の範囲に定義した本発明の
範囲に含まれる。特許請求の範囲は、特に記載のない限り、そこに意図した目的
に適う化合物及び任意の工程を包含するものである。
、本発明がこれらの実施例やメカニズムに限られるものでないこと、特許請求の
範囲に定義された本発明の範囲を逸脱しない範囲で修正が可能であることは明ら
かであろう。これらの自明な修正、変更も、特許請求の範囲に定義した本発明の
範囲に含まれる。特許請求の範囲は、特に記載のない限り、そこに意図した目的
に適う化合物及び任意の工程を包含するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 15/00 Ａ６１Ｐ 15/00 15/02 15/02 29/00 29/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 クーマー ヴィジェイ アメリカ合衆国， 52241 アイオワ， コーラルビル， オーク・レイク・パー ク・ロード 1618 (72)発明者 バンカー ギルバート エス. アメリカ合衆国， 52240 アイオワ， アイオワシティ， オリバー・レーン・エ ヌ．イー． 2989 Ｆターム(参考） 4C076 AA06 BB21 BB30 BB31 CC04 DD27 DD38 DD41 DD44 DD47 DD50 DD60 EE24 EE30 EE31 EE52 EE53 FF43 4C084 AA17 MA56 MA63 ZB112 4C206 AA01 AA02 DA23 MA02 MA03 MA05 MA76 MA83 ZB11
Claims (25)
- 【請求項１】 水に不溶性、水に分散性セルロース系ポリマーを含む薬学的
に許容される担体中に、0.5〜１０重量％の非ステロイド系抗炎症剤を含有する 局所用の粘膜及び上皮の抗炎症剤組成物。 - 【請求項２】 前記薬学的に許容される担体が、更に有機酸及び水を含む請
求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 前記非ステロイド系抗炎症剤が組成物の0.5〜１０重量％存 在する請求項１記載の組成物。
- 【請求項４】 前記組成物のｐＨが3.0〜6.0である請求項１記載の組成物。
- 【請求項５】 前記組成物中の水分散性セルロース系ポリマーのセルロース
性固形分の濃度が2.5〜40.0重量％である請求項１記載の組成物。 - 【請求項６】 前記組成物が更に水溶性、または水和性の粘性増強剤を含む
請求項２記載の組成物。 - 【請求項７】 前記組成物が更に可塑剤を含む請求項２記載の組成物。
- 【請求項８】 前記水溶性または水和性の粘性増強剤が、カーボポル（Carb
opol）と、トリエタノールアミン、水溶性セルロース系ポリマー、天然ガム、蒸
散シリカ、ピロリドン、及びマグナブライト（Magnabrite）の組み合わせからな
る群から選ばれる請求項６記載の組成物。 - 【請求項９】 前記水溶性または水和性の粘性増強剤の組成物中の濃度が、
0.01〜10.0重量％である請求項６記載の組成物。 - 【請求項１０】 前記可塑剤が、グリセリン、ポリエチレングリコール類、
プロピレングリコール、植物油、鉱物油、セバシン酸ジアルキル化合物、フタル
酸ジアルキル化合物、トリアクチン及びクエン酸トリアルキルからなる群から選
ばれる請求項７記載の組成物。 - 【請求項１１】 前記組成物中の可塑剤の濃度が１〜１５重量％である請求
項７記載の組成物。 - 【請求項１２】 前記有機酸が、クエン酸、酢酸、マレイン酸及び乳酸から
なる群から選ばれる請求項２記載の組成物。 - 【請求項１３】 前記組成物中の有機酸濃度が0.05〜2.0重量％である請求 項２記載の組成物。
- 【請求項１４】 前記非ステロイド系抗炎症剤がナプロキセン（naproxen）
である請求項１記載の組成物。 - 【請求項１５】 水不溶性、水分散性のセルロース系ポリマーを含む薬学的
に許容される担体中の、少量の治療に有効な量の非ステロイド系抗炎症剤を粘膜
患部に適用する粘膜の炎症の治療方法。 - 【請求項１６】 薬剤を一日置きに適用する請求項１５に記載の方法。
- 【請求項１７】 薬学的に許容される担体が、水分散性のセルロース系ポリ
マー；水溶性または水和性の粘性増強剤；有機酸；可塑剤及び水を含む請求項１
５に記載の方法。 - 【請求項１８】 粘膜炎症の不調が外陰部前庭炎である請求項１５に記載の
方法。 - 【請求項１９】 水不溶性、水分散性のセルロース系ポリマー、有機酸及び
水を混合して組成物を形成する工程、及び前記組成物のｐＨを3.0〜6.0の範囲に
調整する工程を含む局所非ステロイド系抗炎症剤組成物の製造方法。 - 【請求項２０】 前記混合工程が高剪断ミキサーまたは慣用されている実験
室用ミキサーで実施される請求項１９に記載の製造方法。 - 【請求項２１】 更に前記組成物をコロイドミルに通す工程を含む請求項１
９に記載の製造方法。 - 【請求項２２】 更に水溶性または水和性の粘性増強剤と可塑剤を水分散性
のセルロース系ポリマー、有機酸及び水と混合する工程を含む請求項２１に記載
の製造方法。 - 【請求項２３】 フェナメート（fenamate）誘導体、インドール酢酸誘導体
、ナフチルアルカノン誘導体、オキシカム（oxicam）誘導体、フェニル酢酸誘導
体、プロピオン酸誘導体、ピラノインドール酢酸類（pyrranoindoleacetic acid
s）、ピラゾール誘導体、及びサリチル酸誘導体からなる群から選ばれる非ステ ロイド系抗炎症剤、そのプロドラッグ及びそれらの光学異性体であって、それら
薬剤が水溶性、水分散性セルロース系ポリマーを含む薬学的に許容される担体中
に含まれるものを少量の治療に有効な量、粘膜患部に適用する粘膜及び上皮の炎
症を治療する方法。 - 【請求項２４】 前記薬剤がナプロキシン（naproxen）である請求項２３記
載に記載の方法。 - 【請求項２５】 薬学的に許容される担体が、水溶性または水和性の粘性増
強剤；有機酸；可塑剤；及び水を含む請求項２３記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/934,948 US5888523A (en) | 1997-09-22 | 1997-09-22 | Topical non-steroidal anti-inflammatory drug composition |
| US08/934,948 | 1997-09-22 | ||
| PCT/IB1998/001400 WO1999015165A1 (en) | 1997-09-22 | 1998-09-09 | Topical non-steroidal anti-inflammatory drug composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001517621A true JP2001517621A (ja) | 2001-10-09 |
Family
ID=25466320
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000512534A Pending JP2001517621A (ja) | 1997-09-22 | 1998-09-09 | 局所用非ステロイド系抗炎症剤組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5888523A (ja) |
| EP (1) | EP1017380A1 (ja) |
| JP (1) | JP2001517621A (ja) |
| AU (1) | AU746019B2 (ja) |
| CA (1) | CA2304191A1 (ja) |
| WO (1) | WO1999015165A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010502583A (ja) * | 2006-09-03 | 2010-01-28 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に速い皮膚浸透率を有するアセトアミノフェン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5958437A (en) * | 1997-06-06 | 1999-09-28 | Geneda Corporation | Dermatological healing kit, components therefor, and process for making |
| US6294188B1 (en) | 1998-07-09 | 2001-09-25 | Aviana Biopharm Inc. | Methods involving changing the constitutive and stimulated secretions of the local reproductive system of women |
| US6787342B2 (en) * | 2000-02-16 | 2004-09-07 | Merial Limited | Paste formulations |
| WO2002038160A1 (en) * | 2000-11-08 | 2002-05-16 | Prometic Biosciences Inc. | Method for the treatment of inflammation |
| WO2005027807A1 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Drugtech Corporation | Pharmaceutical delivery system |
| US20060140990A1 (en) * | 2003-09-19 | 2006-06-29 | Drugtech Corporation | Composition for topical treatment of mixed vaginal infections |
| US8129359B2 (en) * | 2004-06-04 | 2012-03-06 | Ethicon, Inc. | Composition and method for treating post-surgical pain |
| US8377906B2 (en) * | 2004-06-04 | 2013-02-19 | Ethicon, Inc. | Compositions and methods for preventing or reducing postoperative ileus and gastric stasis |
| CN101170993A (zh) * | 2005-05-09 | 2008-04-30 | 药物技术公司 | 修饰释放的药物组合物 |
| US20070154516A1 (en) * | 2006-01-05 | 2007-07-05 | Drugtech Corporation | Drug delivery system |
| JP2009522360A (ja) * | 2006-01-05 | 2009-06-11 | ドラッグテック コーポレイション | 組成物およびその使用方法 |
| WO2008073779A2 (en) * | 2006-12-07 | 2008-06-19 | Drugtech Corporation | Compositions and methods for treating seizures |
| US20100087402A1 (en) * | 2008-09-29 | 2010-04-08 | Vivus, Inc. | Methods and compositions for the treatment of estrogen-dependent hyperproliferative uterine disorders |
| US20100247666A1 (en) * | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Macleod Steven K | Method for Preparing Suspensions of Low-Solubility Materials |
| US9775802B2 (en) | 2009-03-24 | 2017-10-03 | Bausch & Lomb Incorporated | Method for preparing suspensions of low-solubility materials |
| PL214538B1 (pl) | 2009-05-28 | 2013-08-30 | P P F Hasco Lek Spolka Akcyjna | Kompozycja liposomowa zawierajaca naproksen i sposób wytwarzania kompozycji liposomowej zawierajacej naproksen |
| US8658227B2 (en) * | 2011-03-02 | 2014-02-25 | Leslie Marie Radentz | Botanical formulation derived from birch bark |
| EP4034083A4 (en) * | 2019-09-24 | 2023-10-25 | Azista Industries Pvt Ltd | LACTIC ACID VAGINAL FILM AND METHOD THEREOF |
| WO2023076968A1 (en) * | 2021-10-28 | 2023-05-04 | Evofem, Inc. | Rapidly dissolving vaginal film with contraceptive action and sexually transmitted infection prevention |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2075837B (en) * | 1980-05-14 | 1984-03-14 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Topical pharmaceutical gel containing anti-inflammatory analgesic agents |
| US4701470A (en) * | 1982-12-06 | 1987-10-20 | The Upjohn Company | Treatment of Type II Herpes virus with ibuprofen |
| US4985459A (en) * | 1984-02-08 | 1991-01-15 | Richardson-Vicks, Inc. | Analgesic and anti-inflammatory compositions comprising diphenhydramine and methods of using same |
| DE3440288A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-07 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1231410B (it) * | 1987-09-22 | 1991-12-04 | Cooperativa Farmaceutica | Composizione farmaceutica antiinfiammatoria ad effetto prolungato per uso topico |
| US5093133A (en) * | 1990-01-24 | 1992-03-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Method for percutaneous delivery of ibuprofen using hydroalcoholic gel |
| US5332576A (en) * | 1991-02-27 | 1994-07-26 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| IT1247529B (it) * | 1991-04-24 | 1994-12-17 | Poli Ind Chimica Spa | Composizioni farmaceutiche in forma di schiuma per somministrazione intravaginale, cutanea e orale |
| WO1995004520A1 (en) * | 1993-08-06 | 1995-02-16 | Embro William J | Method and composition for treating muco-epidermal and epidermal pain, inflammation and infection |
| US5665364A (en) * | 1995-07-24 | 1997-09-09 | The Procter & Gamble Company | Compositions for topical delivery of active ingredients |
-
1997
- 1997-09-22 US US08/934,948 patent/US5888523A/en not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-09-09 JP JP2000512534A patent/JP2001517621A/ja active Pending
- 1998-09-09 CA CA002304191A patent/CA2304191A1/en not_active Abandoned
- 1998-09-09 AU AU88194/98A patent/AU746019B2/en not_active Ceased
- 1998-09-09 EP EP98939812A patent/EP1017380A1/en not_active Withdrawn
- 1998-09-09 WO PCT/IB1998/001400 patent/WO1999015165A1/en not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010502583A (ja) * | 2006-09-03 | 2010-01-28 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に速い皮膚浸透率を有するアセトアミノフェン及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1999015165A1 (en) | 1999-04-01 |
| US5888523A (en) | 1999-03-30 |
| AU746019B2 (en) | 2002-04-11 |
| EP1017380A1 (en) | 2000-07-12 |
| AU8819498A (en) | 1999-04-12 |
| CA2304191A1 (en) | 1999-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2001517621A (ja) | 局所用非ステロイド系抗炎症剤組成物 | |
| JP5118633B2 (ja) | 医療用デバイスおよび医薬製剤において有用な粘膜付着性キシログルカン含有製剤 | |
| JP4154621B2 (ja) | トラニラスト含有外用製剤及びその製造方法 | |
| AU773144B2 (en) | Drug preparations for treating sexual dysfunction | |
| US6967023B1 (en) | Pharmaceutical and cosmetic carrier or composition for topical application | |
| US8512718B2 (en) | Pharmaceutical composition for topical application | |
| US9962347B2 (en) | Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use | |
| JPH11501629A (ja) | ニトログリセリン含有の水性局所用クリーム；その製造方法及び使用 | |
| JP2001505546A (ja) | ヘルペスシンプレックスウイルスおよび他の感染病のための抗菌治療 | |
| JPH11514999A (ja) | ビタミンｄおよびその誘導体による掻痒症治療 | |
| CN108348636A (zh) | 贻贝粘蛋白产品及其抑制粘膜炎症的应用 | |
| EP0951287B1 (en) | Oral composition comprising 5-aminosalicyclic acid | |
| WO2002092067A1 (fr) | Composition pour administration transmucosale contenant une coenzyme q en tant qu'ingredient actif | |
| US11173163B2 (en) | Topical antimicrobial compositions and methods of formulating the same | |
| US20230015656A1 (en) | Compositions and methods for treating an infection | |
| CN111629711A (zh) | 用于局部治疗皮肤感染和粘膜感染的乳剂 | |
| JP2005526841A (ja) | 治療用１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−２−オン組成物及びそれを用いた方法 | |
| JP3899267B2 (ja) | 皮膚、粘膜、器官または組織の疾患を治療するためのトシルクロルアミドの使用 | |
| FR2612397A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant du nedocromil ou l'un de ses derives | |
| FR2573655A1 (fr) | Composition pharmaceutique a base de glycyrrhyzine contre maladies dermiques | |
| CN112770765B (zh) | 用于预防和/或治疗泌尿生殖器粘膜的组合物 | |
| FR2644060A1 (fr) | Medicament, notamment pour le traitement de maladies a virus du type herpes cutane, oculaire et genital | |
| JP2003026567A (ja) | 補酵素ｑを有効成分とする粘膜投与用組成物 | |
| JP3187806B2 (ja) | ニトロイミダゾール系化合物を含むアトピー性皮膚炎治療用の外用剤 | |
| RU2173155C1 (ru) | Ранозаживляющий, противовоспалительный и противоинфекционный лекарственный препарат |