JP2001511781A - Sulfonamide derivative - Google Patents

Sulfonamide derivative

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    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Abstract

(57)【要約】 哺乳動物におけるグルタメート受容体機能は、式（Ｉ）： ［式中、Ｒ1は、置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、または置換されている芳香族もしくはヘテロ芳香族基を表し；Ｒ2は、(１−６Ｃ)アルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(１−６Ｃ)フルオロアルキル、(１−６Ｃ)クロロアルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(１−４Ｃ)アルコキシ(１−４Ｃ)アルキル、置換されていないフェニル、もしくはハロゲン、(１−４Ｃ)アルキル、もしくは(１−４Ｃ)アルコキシで置換されているフェニル、または式Ｒ3Ｒ4Ｎ(式中、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、(１−４Ｃ)アルキルを表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、もしくはオクタヒドロアゾシニル基を形成する。）の基を表し；およびＬは、置換されていない(２−４Ｃ)アルキレン鎖、もしくは(１−６Ｃ)アルキル、アリール(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、アリール(２−６Ｃ)アルケニル、およびアリールから独立して選択される１つもしくは２つの置換基で置換されている(２−４Ｃ)アルキレン鎖を表すか、またはこの２つの置換基が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環を形成する。］の化合物およびその医薬的に許容され得る塩の有効量を使用して増強することができる。式（Ｉ）の新規化合物、それらを製造する方法、およびそれらを含む医薬組成物もまた開示する。 (57) [Summary] Glutamate receptor function in mammals is represented by the formula (I): Wherein R 1 represents an unsubstituted aromatic or heteroaromatic group, or a substituted aromatic or heteroaromatic group; R 2 represents (1-6C) alkyl, (3-6C ) Cycloalkyl, (1-6C) fluoroalkyl, (1-6C) chloroalkyl, (2-6C) alkenyl, (1-4C) alkoxy (1-4C) alkyl, unsubstituted phenyl, or halogen, ( Phenyl substituted with (1-4C) alkyl or (1-4C) alkoxy, or a compound of the formula R 3 R 4 N, wherein R 3 and R 4 each independently represent (1-4C) alkyl. Or together with the nitrogen atom to which they are attached, form an azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholino, piperazinyl, hexahydroazepinyl, or octahydroazocinyl group. And L is an unsubstituted (2-4C) alkylene chain, or (1-6C) alkyl, aryl (1-6C) alkyl, (2-6C) alkenyl, aryl (2-6C) Represents a (2-4C) alkylene chain substituted with one or two substituents independently selected from alkenyl and aryl, or the two substituents together with the carbon atom to which they are attached To form a (3-8C) carbocyclic ring. And an effective amount of a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also disclosed are novel compounds of formula (I), methods of making them, and pharmaceutical compositions containing them.

Description

【発明の詳細な説明】 スルホンアミド誘導体 本発明は、あるスルホンアミド誘導体を使用するグルタメート受容体機能の増 強に関する。本発明はまた、新規スルホンアミド誘導体、それらの製造方法、お よびそれらを含む医薬組成物にも関する。 哺乳動物の中枢神経系(ＣＮＳ)において、神経インパルスの伝達は、送出ニュ ーロンにより放出される神経伝達物質と、この受容ニューロンの興奮を引き起こ す受容ニューロン上の表面受容体との間の相互作用によって制御される。ＣＮＳ において最も豊富な神経伝達物質であるＬ−グルタメートは、哺乳動物における 主要な興奮性経路を媒介し、興奮性アミノ酸(ＥＡＡ)と呼ばれる。グルタメート に応答する受容体は、興奮性アミノ酸受容体(ＥＡＡ受容体)と呼ばれる。Watkin s & Evans，Ann．Rev．Pharmacol．Toxicol.，２１，１６５（１９８１）；Mona ghan，Bridges，およびCotman，Ann．Rev．Pharmacol．Toxicol.，２９，３６５ （１９８９）；Watkins，Krogsgaard-Larsen，およびHonore，Trans．Pharm．Sc i.，１１，２５（１９９０）。興奮性アミノ酸は、長期増強(学習および記憶)、 シナプス可塑性の発達、運動制御、呼吸、心臓血管調節、および感覚認知といっ たような、様々な生理的プロセスにおいて役割を果たす、生理的に大変重要なも のである。 興奮性アミノ酸受容体は、２つの一般的なタイプに分類される。ニューロンの 細胞膜における陽イオンチャネルの孔に直接結合する受容体は、「イオンチャン ネル型」と呼ばれる。このタイプの受容体は、少なくとも３つのサブタイプに再 分されており、選択的アゴニストであるＮ−メチル−Ｄ−アスパルテート(ＮＭ ＤＡ)、α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチルイソオキサゾール−４−プロ ピオン酸(ＡＭＰＡ)、およびカイニン酸(ＫＡ)の脱分極作用により定義される。 第２の一般的なタイプの受容体は、Ｇ−タンパク質または第二メッセンジャーに リンクする「代謝型」の興奮性アミノ酸受容体である。この第２のタイプは、複 数の第二メッセンジャーシステムに共役して、ホスホイノシチド加水分解の向上 、 ホスホリパーゼＤの活性化、cAMP形成の増大または減少、およびイオンチャネル 機能の変化をもたらす。SchoeppおよびConn，Trends in Pharmacol．Sci.，１４ ，１３（１９９３）。両方のタイプの受容体は、興奮性経路に沿った正常なシナ プス伝達を媒介するだけでなく、発達の間および一生を通じて、シナプス結合の 変化にも関係するらしい。Schoepp，Bockaert，およびSladeczek，Trends in Ph armacol．Sci.，１１，５０８（１９９０）；McDonaldおよびJohnson，Bra in R esearch Reviews，１５，４１（１９９０）。 ＡＭＰＡ受容体は、GluR１〜G1uR４として知られている４つのタンパク質サブ ユニットから組み立てられるが、カイニン酸受容体は、サブユニットであるGluR ５〜GluR７、並びにＫＡ−１およびＫＡ−２から組み立てられる。WongおよびMa yer，Molecular Pharmacology ４４：５０５−５１０，１９９３。これらのサブ ユニットが自然の状態でどのようにして結合するのかはまだ知られていない。し かしながら、各々のサブユニットのあるヒト変異体の構造は解明されており、個 々のサブユニット変異体を発現する細胞系がクローン化されて、それらに結合す るか、またはそれらと相互作用して、それ故に、それらの機能を変調し得る化合 物を同定するために設計された試験システムに組み込まれている。従って、欧州 特許出願、公開番号ＥＰ−Ａ２−０５７４２５７は、ヒトサブユニット変異体で あるGluR１Ｂ、GluR２Ｂ、GluR３Ａ、およびGluＲ３Ｂを開示している。欧州特 許出願、公開番号ＥＰ−Ａ１−０５８３９１７は、ヒトサブユニット変異体であ るGluR４Ｂを開示している。 ＡＭＰＡおよびカイニン酸受容体の特徴的な性質の１つは、グルタメートに対 するそれらの迅速な不活性化および脱感作である。YamadaおよびTang，The Jour nal of Neuroscience，１９９３年９月，１３(９)：３９０４−３９１５、並び にKathryn M．Partin，J．Neuroscience，１９９６年１１月１日，１６(２１)： ６６３４−６６４７。迅速な脱感作および不活性化の生理的関係は、たとえある にしても知られていない。 グルタメートに対するＡＭＰＡおよび／またはカイニン酸受容体の迅速な脱感 作および不活性化は、ある化合物を使用して阻害され得ることが知られている。 これらの化合物のこの作用は、しばしば、別の言い方で、受容体の「増強」と呼 ばれる。ＡＭＰＡ受容体機能を選択的に増強する、そのような化合物の１つは、 シクロチアジドである。Partinら，Neuron．第１１巻，１０６９−１０８２，１ ９９３。シクロチアジドのような、ＡＭＰＡ受容体を増強する化合物は、しばし ば、アンパキン(ampakines)と呼ばれる。 国際特許出願公開番号ＷＯ ９６２５９２６は、カイニン酸およびＡＭＰＡに より誘発される膜電流を増強すると言われる、フェニルチオアルキルスルホンア ミド、Ｓ−オキシド、およびホモログの一群を開示している。 米国特許明細書番号第３,１４３,５４９号は、１−メチル−２−フェニルエチ ル ジメチルスルファミドを含む、あるフェニルアルキルスルファミドを開示し ている。その化合物は、中枢神経系活性、特に抗不安および精神安定性を有する と言われる。 米国特許明細書番号第３,２６７,１３９号は、中枢神経系活性および抗痙攣活 性を有する、あるＮ'−トリメチルアセチル−Ｎ−フェニルアルキルスルファミ ドおよび−フェニルシクロプロピルスルファミドを開示している。その化合物は また、実験動物においてパーキンソン様症状を引き起こすとも言われる。 米国特許明細書番号第３,８６０,７２３号は、あるフェニルアルキルスルファ ミドを使用して、健康な動物の飼料摂取量を増大させる方法を開示している。 Foyeら，J．Pharm．Sci.（１９７１），６０(７)，１０９５−６は、低血圧活 性を有する、Ｎ−１−メチル−２−フェニルエチル メタンスルホンアミドを含 め、あるフェニルアルキル メチルスルホンアミドを開示している。 英国特許明細書番号第１,０５９,３６０号は、１−(１−メチル−２−フェニ ルエチルアミノスルホニル)ピペリジンを含め、鎮静薬、麻酔薬、および抗痙攣 薬としての活性を有する、あるフェニルアルキルスルファミドを開示している。 米国特許明細書番号第４,２１０,７４９号は、Ｎ−１−メチル−２−フェニル −３−メトキシ エチル ブタンスルホンアミドを開示している。 Gualtieriら，J．Pharm．Sci.（１９７３），６２(５)，８４９−８５１は、 Ｎ−１−メチル−２−フェニルエチル ブタンスルホンアミドおよび蚊駆散薬と してのその評価を開示している。 Foyeら，J．Pharm．Sci.（１９７９），６８(５)，５９１−５は、Ｎ−１ −メチル−２−(４−クロロフェニル)エチル メタンスルホンアミドを開示して いる。 FoyeおよびSane，J．Pharm．Sci.（１９７７），６６(７)，９２３−６は、ア ンフェタミンおよびそのある４−置換アナログのＮ−メタンスルホニルおよびＮ −トリフルオロメタンスルホニル誘導体、並びに中枢神経系および食欲不振効果 に対するそれらの評価を開示している。 欧州特許出願公開番号ＥＰ−Ａ１−０６５７４４２は、ＰＥＧ２アゴニストお よびアンタゴニストとしての、あるナフチルオキシ酢酸誘導体を開示している。 Ｎ−(２,２−ジフェニルエチル)メタンスルホンアミドが中間体として第５３頁 第３８行に開示されている。 米国特許明細書番号第３,６２９,３３２号は、Ｎ−(α−メチルフェニルエチ ル)トリフルオロメタンスルホンアミド、ジフルオロメタンスルホンアミド、お よびフルオロメタンスルホンアミドを含め、植物生長調節剤としての、あるＮ− アリール−およびＮ−ヘテロアリールアルキル フルオロアルカン スルホンアミ ドを開示している。その化合物の幾つかはまた、殺虫、殺ダニ、殺線虫、鎮痛、 および抗炎症活性を含め、他の生物活性を有するとも言われる。 アンパキンは、様々な動物試験において記憶を改善することが示されている。 Staubliら，Proc．Natl．Acad．Sci.，第９１巻，７７７−７８１頁，１９９４ ，Neurobiology，およびAraiら，The Journal of Pharmacology and Experiment al Therapeutics，２７８：６２７−６３８，１９９６。 シクロチアジドおよびあるスルホンアミド誘導体は、ＨＥＫ ２９３細胞にお いて発現されるヒトGluR４Ｂ受容体の、アゴニストにより誘発される興奮性を増 強することが今見出された。シクロチアジドは、インビボにおいてグルタメート 受容体機能を増強することが知られているので、この発見は、スルホンアミド誘 導体もまたインビボにおいてグルタメート受容体機能を増強するであろうし、そ れ故に、その化合物がアンパキン様作用を示すであろうことを意味すると信じら れる。 従って、本発明は、そのような処置を必要とする哺乳動物においてグルタメー ト受容体機能を増強する方法であって、式： Ｒ1−Ｌ−ＮＨＳＯ2Ｒ2 Ｉ ［式中、 Ｒ1は、置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、または置換されて いる芳香族もしくはヘテロ芳香族基を表し； Ｒ2は、(１−６Ｃ)アルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(１−６Ｃ)フルオ ロアルキル、(１−６Ｃ)クロロアルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(１−４Ｃ)ア ルコキシ(１−４Ｃ)アルキル、置換されていないフェニル、もしくはハロゲン、 (１−４Ｃ)アルキル、もしくは(１−４Ｃ)アルコキシで置換されているフェニル 、または式Ｒ3Ｒ4Ｎ（式中、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、(１−４Ｃ)アルキル を表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル 、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ヘキサヒドロアゼ ピニル、もしくはオクタヒドロアゾシニル基を形成する。）の基を表し；および Ｌは、置換されていない(２−４Ｃ)アルキレン鎖、もしくは(１−６Ｃ)アルキ ル、アリール(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、アリール(２−６Ｃ) アルケニル、およびアリールから独立して選択される１つもしくは２つの置換基 で置換されている(２−４Ｃ)アルキレン鎖を表すか、またはこの２つの置換基が 、それらが結合する炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環を形成する 。］ の化合物またはその医薬的に許容され得る塩の有効量を投与することを含んでな る方法を提供する。 別の態様によれば、本発明は、グルタメート受容体機能を増強するための薬剤 の製造のための、上に定義した式Ｉの化合物またはその医薬的に許容され得る塩 の使用を提供する。 さらに別の態様によれば、本発明は、グルタメート受容体機能を増強するため の、上に定義した式Ｉの化合物またはその医薬的に許容され得る塩の使用を提供 する。 本明細書中、「グルタメート受容体機能を増強する」という用語は、グルタメ ートまたはアゴニストに対するグルタメート受容体(例えば、ＡＭＰＡ受容体)の いずれかの応答性の増強をいい、限定されるものではないが、グルタメートに対 するＡＭＰＡ受容体の迅速な脱感作または不活性化の阻害が含まれる。 式Ｉの化合物およびそれらの医薬的に許容され得る塩により、グルタメート受 容体機能の増強剤としてのそれらの作用によって、広範囲にわたる様々な状態を 治療または予防することができる。そのような状態には、精神医学的および神経 学的障害(例えば、認識障害)；アルツハイマー病のような神経変性障害；加齢と 関係のある痴呆；加齢により誘発される記憶障害；晩発性運動異常症、ハンチン トン舞踏病、ミオクローヌス、およびパーキンソン病といったような運動障害； （コカイン、アンフェタミン、アルコールにより誘発される状態といったような ）薬物により誘発される状態の反転；うつ病；注意欠陥障害；注意欠陥多動障害 ；精神病；精神病と関連のある認識欠陥；並びに薬物により誘発される精神病と いったような、グルタメート機能低下と関連のある状態が含まれる。式Ｉの化合 物はまた、(短期間と長期間との両方の)記憶および学習能力を改善するのにも有 用であり得る。本発明は、これらの各々の状態の処置のための、式Ｉの化合物の 使用を提供する。 式Ｉの化合物は、１つまたはそれ以上の不斉炭素原子を含み得ることから、従 って、個々の鏡像異性体の形で存在して使用され得ることが分かるであろう。本 発明には、式Ｉの化合物の個々の鏡像異性体が含まれる。 本明細書中で使用する「芳香族基」という用語は、アリールと同一物を意味し 、フェニル、およびナフチルのような多環式芳香族炭素環式環が含まれる。 「ヘテロ芳香族基」という用語には、酸素、硫黄、および窒素から選択される １〜４個のヘテロ原子を含む芳香族の５−６員環、並びにベンゼン環または酸素 、硫黄、および窒素から選択される１〜４個の原子を含む別の５−６員環と縮合 した、酸素、硫黄、および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５− ６員環からなる二環式基が含まれる。ヘテロ芳香族基の例は、チエニル、フリル 、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、チアゾリ ル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾ リル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、 ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インドリル、お よびキノリルである。 「置換されている芳香族またはヘテロ芳香族基」という用語において使用する 「置換されている」という用語は、１つまたはそれ以上の(例えば、１つまたは ２つの)置換基が存在し得ることを意味し、該置換基は、式Ｉの化合物に存在す る場合、式Ｉの化合物がグルタメート受容体機能の増強剤として機能するのを妨 げない原子および基から選択される。 置換されている芳香族またはヘテロ芳香族基に存在し得る置換基の例には、ハ ロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシイミノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(２−１ ０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル；ヒド ロキシ(３−８Ｃ)シクロアルキル；オキソ(３−８Ｃ)シクロアルキル；ハロ(１ −１０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１〜４の整数であ り、Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ11、ＮＲ12ＣＯ 、ＮＲ12ＣＯＣＯＯ、ＯＣＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、(１−１０Ｃ)アルキ ル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、ピロリジニル、テトラ ヒドロフリル、モルホリノ、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを表し、およびＲ10 、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素または(１−１０Ｃ)アルキル を表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、またはＲ13は、それらが結合し ている窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、 もしくはモルホリノ基を形成する。）；Ｎ−(１−４Ｃ)アルキルピペラジニル； Ｎ−フェニル(１−４Ｃ)アルキルピペラジニル；チエニル；フリル；オキサゾリ ル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；ピリジル；ピ リダジニル；ピリミジニル；ジヒドロチエニル；ジヒドロフリル；ジヒドロチオ ピラニル；ジヒドロピラニル；ジヒドロチアゾリル；(１−４Ｃ)アルコキシカル ボニル ジヒドロチアゾリル；(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル ジメチルジヒド ロチアゾリル；テトラヒドロチエニル；テトラヒドロフリル；テトラヒドロチオ ピラニル；テトラヒドロピラニル；インドリル；ベンゾフリル；ベンゾチエニル ；ベンゾイミダゾリル；および式Ｒ14−(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m（式中、Ｘ2は、結 合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、Ｎ ＨＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＯ、ＣＯＣＯＮＨ、ＯＣＨ2ＣＯＮＨ、またはＣＨ＝ＣＨ を表し、ＬaおよびＬbは各々、(１−４Ｃ)アルキレンを表し、ｎお よびｍの一方は０または１であって、他方は０であり、およびＲ14は、置換され ていないフェニルもしくはヘテロ芳香族基、または１つもしくは２つのハロゲン ；ニトロ；シアノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(２−１０Ｃ)アルケニル；(２−１ ０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル；４−(１,１−ジオキソテトラヒ ドロ−１,２−チアジニル)；ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；シアノ(２−１０Ｃ)ア ルケニル；フェニル；および(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚは、０または１〜４の 整数であり、Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＯ、ＯＣＯ、Ｃ ＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、ＮＨＳＯ2、ＮＨＳＯ2ＮＲ17、ＯＣＯＮＲ19、またはＮ Ｒ19ＣＯＯを表し、Ｒ15は、水素、(１−１０Ｃ)アルキル、フェニル(１−４Ｃ) アルキル、(１−１０Ｃ)ハロアルキル、(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル(１− ４Ｃ)アルキル、(１−４Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、Ｎ −(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル(１−４Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１− ４Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ )シクロアルキル、カンホリル、または置換されていない芳香族もしくはヘテロ 芳香族基、もしくは１つもしくは２つのハロゲン、(１−４Ｃ)アルキル、(１− ４Ｃ)ハロアルキル、ジ(１−４Ｃ)アルキルアミノ、および(１−４Ｃ)アルコキ シで置換されている芳香族もしくはヘテロ芳香族基を表し、およびＲ16、Ｒ17、 Ｒ18、およびＲ19は各々独立して、水素または(１−１０Ｃ)アルキルを表すか、 またはＲ15およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、もしくはＲ19は、それらが結合している窒 素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくは モルホリノ基を形成する。）で置換されているフェニルもしくはヘテロ芳香族基 を表す。）の基が含まれる。 (１−１０Ｃ)アルキルという用語には、(１−８Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)アル キル、および(１−４Ｃ)アルキルが含まれる。詳細な意義は、メチル、エチル、 プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、およびデシルである。 (２−１０Ｃ)アルケニルという用語には、(３−１０Ｃ)アルケニル、(１−８ Ｃ)アルケニル、(１−６Ｃ)アルケニル、および(１−４Ｃ)アルケニルが含まれ る。詳細な意義は、ビニルおよびプロプ−２−エニルである。 (２−１０Ｃ)アルキニルという用語には、(３−１０Ｃ)アルキニル、(１−８ Ｃ)アルキニル、(１−６Ｃ)アルキニル、および(３−４Ｃ)アルキニルが含まれ る。詳細な意義は、プロプ−２−イニルである。 (３−８Ｃ)シクロアルキルという用語には、それ自体で、または(３−８Ｃ)シ クロアルキルオキシという用語において、単環式および多環式基が含まれる。詳 細な意義は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル 、およびビシクロ[２.２.２]オクタンである。その用語には、(３−６Ｃ)シクロ アルキル；シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキ シルが含まれる。 ヒドロキシ(３−８Ｃ)シクロアルキルという用語には、３−ヒドロキシシクロ ペンチルのようなヒドロキシシクロペンチルが含まれる。 オキソ(３−８Ｃ)シクロアルキルという用語には、３−オキソシクロペンチル のようなオキソシクロペンチルが含まれる。 ハロゲンという用語には、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素が含まれる。 ハロ(１−１０Ｃ)アルキルという用語には、トリフルオロメチルおよび２,２, ２−トリフルオロエチルといったようなフルオロ(１−１０Ｃ)アルキル、並びに クロロメチルのようなクロロ(１−１０Ｃ)アルキルが含まれる。 シアノ(２−１０Ｃ)アルケニルという用語には、２−シアノエテニルが含まれ る。 (２−４Ｃ)アルキレンという用語には、エチレン、プロピレン、およびブチレ ンが含まれる。好ましい意義は、エチレンである。 チエニルという用語には、チエン−２−イルおよびチエン−３−イルが含まれ る。 フリルという用語には、フル−２−イルおよびフル−３−イルが含まれる。 オキサゾリルという用語には、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４− イル、およびオキサゾール−５−イルが含まれる。 イソオキサゾリルという用語には、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサ ゾール−４−イル、およびイソオキサゾール−５−イルが含まれる。 オキサジアゾリルという用語には、[１,２,４]オキサジアゾール−３−イルお よび[１,２,４]オキサジアゾール−５−イルが含まれる。 ピラゾリルという用語には、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル、 およびピラゾール−５−イルが含まれる。 チアゾリルという用語には、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、 およびチアゾール−５−イルが含まれる。 チアジアゾリルという用語には、[１,２,４]チアジアゾール−３−イルおよび [１,２,４]チアジアゾール−５−イルが含まれる。 イソチアゾリルという用語には、イソチアゾール−３−イル、イソチアゾール −４−イル、およびイソチアゾール−５−イルが含まれる。 イミダゾリルという用語には、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４− イル、およびイミダゾール−５−イルが含まれる。 トリアゾリルという用語には、[１,２,４]トリアゾール−３−イルおよび[１, ２,４]トリアゾール−５−イルが含まれる。 テトラゾリルという用語には、テトラゾール−５−イルが含まれる。 ピリジルという用語には、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、およびピリ ド−４−イルが含まれる。 ピリダジニルという用語には、ピリダジン−３−イル、ピリダジン−４−イル 、ピリダジン−５−イル、およびピリダジン−６−イルが含まれる。 ピリミジルという用語には、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、 ピリミジン−５−イル、およびピリミジン−６−イルが含まれる。 ベンゾフリルという用語には、ベンゾフル−２−イルおよびベンゾフル−３− イルが含まれる。 ベンゾチエニルという用語には、ベンゾチエン−２−イルおよびベンゾチエン −３−イルが含まれる。 ベンゾイミダゾリルという用語には、ベンゾイミダゾール−２−イルが含まれ る。 ベンゾオキサゾリルという用語には、ベンゾオキサゾール−２−イルが含まれ る。 ベンゾチアゾリルという用語には、ベンゾチアゾール−２−イルが含まれる。 インドリルという用語には、インドール−２−イルおよびインドール−３−イ ルが含まれる。 キノリルという用語には、キノール−２−イルが含まれる。 ジヒドロチアゾリルという用語には、４,５−ジヒドロチアゾール−２−イル が含まれ、および(１−４Ｃ)アルコキシカルボニルジヒドロチアゾリルという用 語には、４−メトキシカルボニル−４,５−ジヒドロチアゾール−２−イルが含 まれる。 式Ｉの化合物において、Ｌは、式： ［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8の２つは、水素を表して、残りのものは独立 して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、アリール(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)ア ルケニル、アリール(２−６Ｃ)アルケニル、もしくはアリールを表すか、または それらが結合している炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環を形成す る。］ の基を表すのが好ましい。 好ましくは、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8の１つもしくは２つが(１−６Ｃ)アル キル、アリール(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、アリール(２−６ Ｃ)アルケニル、もしくはアリールを表すか、またはＲ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8 の２つが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式 環を形成して；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8の残りのものが水素を表す。 Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8で表される(１−６Ｃ)アルキル基の例は、メチル、 エチル、およびプロピルである。アリール(１−６Ｃ)アルキル基の例は、ベンジ ルである。(２−６Ｃ)アルケニル基の例は、プロプ−２−エニルである。(３− ８Ｃ)炭素環式環の例は、シクロプロピル環である。 より好ましくは、Ｒ6およびＲ7は、水素を表す。 好ましくは、Ｒ5およびＲ8は各々独立して、水素もしくは(１−４Ｃ)アルキ ルを表すか、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ) 炭素環式環を形成する。 より好ましくは、Ｒ8がメチルもしくはエチルを表すか、またはＲ5およびＲ8 が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成す る。Ｒ8がメチルまたはエチルを表す場合、Ｒ5は、水素またはメチルを表すのが 好ましい。 Ｒ8がメチルを表し、およびＲ5、Ｒ6、およびＲ7が水素を表す化合物がとりわ け好ましい。 好ましくは、Ｒ3およびＲ4は各々、メチルを表す。 Ｒ2に関する意義の例は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル 、２−メチルプロピル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、２,２,２−トリ フルオロエチル、クロロメチル、エテニル、プロプ−２−エニル、メトキシエチ ル、フェニル、４−フルオロフェニル、またはジメチルアミノである。好ましく は、Ｒ2は、エチル、２−プロピル、またはジメチルアミノである。 Ｒ9に関する意義の例は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、t −ブチル、エテニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ ヘキシル、２−ピロリジニル、モルホリノ、または２−テトラヒドロフリルであ る。 Ｒ15に関する意義の例は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、 ブチル、t−ブチル、ベンジル、２,２,２−トリフルオロエチル、２−メトキシ カルボニルエチル、シクロヘキシル、１０−カンホリル、フェニル、２−フルオ ロフェニル、３−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、４−ト リフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４ −メトキシフェニル、１−(５−ジメチルアミノ)ナフチル、および２−チエニル である。 Ｘ1は、Ｏ、ＣＯ、ＣＯＮＨ、またはＮＨＣＯを表すのが好ましい。 ｚは、０であるのが好ましい。 Ｒ9は、(１−４Ｃ)アルキル、(２−４C)アルケニル、(３−６Ｃ)シクロアルキ ル、ピロリジニル、モルホリノ、またはテトラヒドロフリルであるのが好まし い。 基(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9および(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15に関する詳細な意義には、メトキシ 、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、およびイソブトキシといったような (１−６Ｃ)アルコキシおよび(１−４Ｃ)アルコキシを含め、(１−１０Ｃ)アルコ キシ；プロプ−２−エニルオキシのような(３−６Ｃ)アルケニルオキシを含め、 (３−１０Ｃ)アルケニルオキシ；プロプ−２−イニルオキシのような(３−６Ｃ) アルキニルオキシを含め、(３−１０Ｃ)アルキニルオキシ；並びにホルミルおよ びエタノイルといったような(１−６Ｃ)アルカノイルが含まれる。 ｙに関する詳細な意義の例は、０および１である。 ｚに関する詳細な意義の例は、０、１、２、および３である。 ＬaおよびＬbは各々独立して、ＣＨ2を表すのが好ましい。 Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＮＨ、また はＯＣＨ2ＣＯＮＨを表すのが好ましい。 好ましくは、基(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9は、ＣＨＯ；ＣＯＣＨ3；ＯＣＨ3；ＯＣＨ(Ｃ Ｈ3)2；ＮＨＣＯＲ9（式中、Ｒ9は、メチル、エチル、イソプロピル、t−ブチル 、エテニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル 、２−ピロリジニル、またはモルホリノを表す。）；ＣＯＮＨＲ9（式中、Ｒ9は 、シクロプロピルまたはシクロペンチルを表す。）；ＮＨＣＯＣＯＯＣＨ3；ま たは２−テトラヒドロフリルメトキシを表す。 好ましくは、基(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15は、ＮＨ2；ＣＨ2ＮＨ2；(ＣＨ2)2ＮＨ2；(Ｃ Ｈ2)3ＮＨ2；ＣＯＮＨ2；ＣＯＮＨＣＨ3；ＣＯＮ(ＣＨ3)2；Ｎ(Ｃ2Ｈ5)2；ＣＨ2 ＯＨ；ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ3；ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2ＣＨ2；ＣＨＯ；ＣＯＣＨ3；ＣＯＯＨ ；ＣＯＯＣＨ3；ＣＨ2ＮＨＣＯＯＣ(ＣＨ3)3；(ＣＨ2)2ＮＨＣＯＯＣ(ＣＨ3)3； ＮＨＳＯ2ＣＨ(ＣＨ3)2；式(ＣＨ2)2ＮＨＳＯ2Ｒ15（式中、Ｒ15は、ＣＨ3、Ｃ Ｈ2ＣＨ3、ＣＨ(ＣＨ3)2、(ＣＨ2)2ＣＨ3、(ＣＨ3)3ＣＨ3、ベンジル、ＣＨ2Ｃ Ｆ2、２−メトキシカルボニルエチル、シクロヘキシル、１０−カンホリル、フ ェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−トリフルオロメチ ルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、１−( ２−ジメチルアミノ)ナフチル、または２−チエニルを表す）の基； ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2ＮＨＳＯ2ＣＨ3；(ＣＨ2)3ＮＨＳＯ2ＣＨ(ＣＨ3)2；ＣＯＣＨ2 Ｎ(ＯＣＯＣ(ＣＨ3)2)ＳＯ2ＣＨ3；ＣＯＣＨ2ＮＨＳＯ2ＣＨ3；(ＣＨ2)2ＮＨＣ ＯＲ15（式中、Ｒ15は、ＣＨ3、ＣＨ(ＣＨ3)2、ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、フェニル、 ３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、ベンジル、２−メトキシフェニ ル、４−メトキシフェニル、２−チエニル、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＮ、ＯＣ Ｈ3、またはＯ(ＣＨ2)3ＣＨ3を表す。）を表す。 (Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)mに関する詳細な意義の例は、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ 、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＨ2、ＣＯＣＨ2、ＣＯＣＯＮＨ、ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ2、ＣＯＮＨ 、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＯＮＨ、ＣＨ2Ｏ、ＯＣＨ2、ＯＣＨ2ＣＯＮＨ、ＣＨ2ＮＨ、 ＮＨＣＨ2、およびＣＨ2ＣＨ2である。 Ｒ14は、置換されていないフェニル、ナフチル、フリル、チエニル、イソオキ サゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチエニル 、もしくはベンゾチアゾリル基、または置換されているフェニル、ナフチル、フ リル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピ リミジル、ベンゾチエニル、もしくはベンゾチアゾリル基であるのが好ましい。 Ｒ14に関する詳細な意義の例は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フル オロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニ ル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロ モフェニル、４−ヨードフェニル、２,３−ジフルオロフェニル、２,４−ジフル オロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、３,５−ジクロロフェニル、４−シア ノフェニル、３−ニトロフェニル、４−ヒドロキシイミノフェニル、２−メチル フェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、３−プロピルフェニル、 ４−t−ブチルフェニル、２−プロプ−２−エニルフェニル、４−(４−(１,１− ジオキソテトラヒドロ)−１,２−チアジニル)フェニル、２−トリフルオロメチ ルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニ ル、２−ブロモメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニ ル、４−(２−シアノエテニル)フェニル、４−フェニル、２−ホルミルフェニル 、３−ホルミルフェニル、４−ホルミルフェニル、２−アセチルフェニル、３− アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、２−プロパノイルフェニル、２−( ２ −メチルプロパノイル)フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニ ル、４−メトキシフェニル、４−ブトキシフェニル、２−ヒドロキシメチルフェ ニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、２−(１−ヒドロキシエチル)フェニル、 ３−(１−ヒドロキシエチル)フェニル、４−(１−ヒドロキシエチル)フェニル、 ２−(１−ヒドロキシプロピル)フェニル、４−(１−ヒドロキシプロピル)フェニ ル、２−(１−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピル)フェニル、４−トリフル オロメトキシフェニル、２−アミノフェニル、４−アミノフェニル、４−Ｎ,Ｎ −ジエチルアミノフェニル、４−アミノメチルフェニル、４−(２−アミノエチ ル)フェニル、４−(３−アミノプロピル)フェニル、４−カルボキシフェニル、 ４−カルバモイルフェニル、４−Ｎ−メチルカルバモイルフェニル、４−Ｎ,Ｎ −ジメチルカルバモイルフェニル、２−イソプロピルアミノメチルフェニル、４ −t−ブトキシカルボニルアミノメチルフェニル、４−(２−イソプロポキシカル ボキシアミド)エチルフェニル、４−(２−t−ブトキシカルボキシアミド)エチル フェニル、４−イソプロピルスルホニルアミノフェニル、４−(２−メタンスル ホニルアミノ)エチルフェニル、４−(２−エチルスルホニルアミノ)エチルフェ ニル、４−(３−イソプロピルスルホニルアミノ)プロピルフェニル、４−(１−( ２−(２−プロパン)スルホニルアミノ)プロピル)フェニル、４−(２−プロピル スルホニルアミノ)エチルフェニル、４−(２−イソプロピルスルホニルアミノ) エチルフェニル、４−(２−ブチルスルホニルアミノ)エチルフェニル、４−(１ −イソプロピルスルホニルアミノメチル)エチルフェニル、４−(１−ヒドロキシ −２−メタンスルホニルアミノ)エチルフェニル、４−(２−(２,２,２−トリフ ルオロエチル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４−(２−シクロヘキシルス ルホニルアミノ)エチルフェニル、４−(２−(２,２,２−トリフルオロエチル)ス ルホニルアミノ)エチルフェニル、４−(２−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニル アミノ)エチルフェニル、４−(２−フェニルスルホニルアミノエチル)フェニル 、４−(２−(２−フルオロフェニル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４−( ２−(４−フルオロフェニル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４−(２−(２ −トリフルオロメチルフェニル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４−(２−( ４−トリフルオロメチルフェニル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４−(２ − (４−メトキシフェニル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４−(２−(１−(５ −ジメチルアミノ)ナフタレンスルホニルアミノ)エチル)フェニル、４−(２−( ２−チエニル)スルホニルアミノ)エチルフェニル、４−(２−ベンズアミドエチ ル)フェニル、４−(２−(４−フルオロベンズアミド)エチル)フェニル、４−(２ −(３−メトキシベンズアミド)エチル)フェニル、４−(２−(３−フルオロベン ズアミド)エチル)フェニル、４−(２−(４−メトキシベンズアミド)エチル)フェ ニル、４−(２−(２−メトキシベンズアミド)エチル)フェニル、４−(1−(２−( ２−メトキシカルボニル)エタンスルホニルアミノ)エチル)フェニル、４−(１− (２−(１０−カンファー)スルホニルアミノ)エチル)フェニル、４−(１−(２− ベンジルスルホニルアミノ)エチル)フェニル、４−(２−フェニルアセトアミド) エチルフェニル、４−メタンスルホニルアミノエタノイルフェニル、４−(Ｎ−( t−ブトキシカルボニル)メタンスルホニルアミノエタノイル)フェニル、４−(２ −(２−チエニルカルボキシアミド)エチル)フェニル、チエン−２−イル、５− ヒドロキシメチルチエン−２−イル、５−ホルミルチエン−２−イル、チエン− ３−イル、５−ヒドロキシメチルチエン−３−イル、５−ホルミルチエン−３− イル、２−ブロモチエン−３−イル、フル−２−イル、５−ニトロフル−２−イ ル、フル−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、３−ブロモイソオキサゾー ル−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、５−トリメチルシリルイソオキサ ゾール−３−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、５−ヒドロキシメ チルイソオキサゾール−３−イル、５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール −４−イル、５−(２−ヒドロキシエチル)イソオキサゾール−３−イル、５−ア セチルイソオキサゾール−３−イル、５−カルボキシイソオキサゾール−３−イ ル、５−Ｎ−メチルカルバモイルイソオキサゾール−３−イル、５−メトキシカ ルボニルイソオキサゾール−３−イル、３−ブロモ[１,２,４]オキサゾール−５ −イル、ピラゾール−１−イル、チアゾール−２−イル、４−ヒドロキシメチル チアゾール−２−イル、４−メトキシカルボニルチアゾール−２−イル、４−カ ルボキシチアゾール−２−イル、イミダゾール−１−イル、２−スルフヒドリル イミダゾール−１−イル、[１,２,４]トリアゾール−１−イル、テトラゾール− ５−イル、２−メチルテトラゾール−５−イル、２−エチルテトラゾール−５ −イル、２−イソプロピルテトラゾール−５−イル、２−(２−プロペニル)テト ラゾール−５−イル、２−ベンジルテトラゾール−５−イル、ピリド−２−イル 、５−エトキシカルボニルピリド−２−イル、ピリド−３−イル、６−クロロピ リド−３−イル、ピリド−４−イル、５−トリフルオロメチルピリド−２−イル 、６−クロロピリダジン−３−イル、６−メチルピリダジン−３−イル、６−メ トキシピラジン−３−イル、ピリミジン−５−イル、ベンゾチエン−２−イル、 ベンゾチアゾール−２−イル、およびキノール−２−イルである。 Ｒ1で表される、置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、または置 換されている芳香族もしくはヘテロ芳香族基の例は、置換されていないフェニル 、フリル、(３−チエニルのような)チエニル、および(３−ピリジルのような)ピ リジル、または置換されているフェニル、フリル、(３−チエニルのような)チエ ニル、および(３−ピリジルのような)ピリジルである。 Ｒ1は、置換されていないナフチル基、もしくはフェニル、フリル、チエニル 、もしくはピリジル基、または ハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシイミノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(２ −１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル ；ヒドロキシ(３−８Ｃ)シクロアルキル；オキソ(３−８Ｃ)シクロアルキル； ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)yＸ1R9（式中、ｙは、０または１〜４の 整数であり、Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ11、 ＮＲ12ＣＯ、ＮＲ12ＣＯＣＯＯ、ＯＣＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、(１−１ ０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、ピロリ ジニル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、または(３−８Ｃ)シクロアルキル を表し、およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素または( １−１０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、もしくは Ｒ13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロ リジニル、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）；Ｎ−(１− ４Ｃ)アルキルピペラジニル；Ｎ−フェニル(１−４Ｃ)アルキルピペラジニル ；チエニル；フリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イミダ ゾリル；チアゾリル；ピリジル；ピリダジニル；ピリミジニル；ジ ヒドロチエニル；ジヒドロフリル；ジヒドロチオピラニル；ジヒドロピラニル； ジヒドロチアゾリル；(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル ジヒドロチアゾリル；( １−４Ｃ)アルコキシカルボニル ジメチルジヒドロチアゾリル；テトラヒドロチ エニル；テトラヒドロフリル；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒドロピラニ ル；インドリル；ベンゾフリル；ベンゾチエニル；ベンゾイミダゾリル；および 式Ｒ14−(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m（式中、Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＯＯ、ＣＯ ＣＯＮＨ、ＯＣＨ2ＣＯＮＨ、またはＣＨ＝ＣＨを表し、ＬaおよびＬbは各々、( １−４Ｃ)アルキレンを表し、ｎおよびｍの一方は０または１であって、他方は ０であり、およびＲ14は、置換されていないフェニルもしくはヘテロ芳香族基、 または１つもしくは２つのハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシイミノ、(１ −１０Ｃ)アルキル、(２−１０Ｃ)アルケニル、(２−１０Ｃ)アルキニル、(３− ８Ｃ)シクロアルキル、４−(１,１−ジオキソテトラヒドロ−１,２−チアジニル )、ハロ(１−１０Ｃ)アルキル、シアノ(２−１０Ｃ)アルケニル、フェニル、お よび(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚは、０または１〜４の整数であり、Ｘ3は、Ｏ、 Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、Ｎ ＨＳＯ2、ＮＨＳＯ2ＮＲ17、ＮＨＣＯＮＨ、ＯＣＯＮＲ19、またはＮＲ19ＣＯＯ を表し、Ｒ15は、水素、(１−１０Ｃ)アルキル、フェニル(１−４Ｃ)アルキル、 (１−１０Ｃ)ハロアルキル、(１−４Ｃ)アルコキシ(１−４Ｃ)アルキル、(１− ４Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(Ｎ−(１−４Ｃ)アルコキ シカルボニル)(１−４Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(３− １０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル、カ ンホリル、または置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、もしくは１ つもしくは２つのハロゲン、(１−４Ｃ)アルキル、(１−４Ｃ)ハロアルキル、ジ (１−４Ｃ)アルキルアミノ、および(１−４Ｃ)アルコキシで置換されている芳香 族もしくはヘテロ芳香族基を表し、およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、およびＲ19は各々 独立して、水素または(１−１０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ15およびＲ16、 Ｒ17、Ｒ18、もしくはＲ19は、それらが結合している窒素原子と一緒に なって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基 を形成する。）で置換されているフェニルもしくはヘテロ芳香族基を表す。） の基から独立して選択される１つもしくは２つの置換基で置換されているナフ チル基、もしくはフェニル、フリル、チエニル、もしくはピリジル基 を表すのが好ましい。 より好ましくは、Ｒ1は、２−ナフチル、または式： ［式中、 Ｒ20は、ハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシイミノ；(１−１０Ｃ)アルキ ル；(２−１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアル キル；ヒドロキシ(３−８Ｃ)シクロアルキル；オキソ(３−８Ｃ)シクロアルキル ；ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１〜４の 整数であり、Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ11、Ｎ Ｒ12ＣＯ、ＮＲ12ＣＯＣＯＯ、ＯＣＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、(１−１０Ｃ )アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、ピロリジニル 、テトラヒドロフリル、モルホリノ、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを表し、 およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素または(１−１０Ｃ) アルキルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、もしくはＲ13は、それ らが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペ リジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）；Ｎ−(１−４Ｃ)アルキルピペ ラジニル；Ｎ−フェニル(１−４Ｃ)アルキルピペラジニル；チエニル；フリル； オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；テ トラゾリル；ピリジル；ピリダジニル；ピリミジニル；ジヒドロチエニ ル；ジヒドロフリル；ジヒドロチオピラニル；ジヒドロピラニル；ジヒドロチア ゾリル；(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル ジヒドロチアゾリル；(１−４Ｃ)ア ルコキシカルボニル ジメチルジヒドロチアゾリル；テトラヒドロチエニル；テ トラヒドロフリル；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒドロピラニル；インド リル；ベンゾフリル；ベンゾチエニル；ベンゾイミダゾリル；ベンゾチアゾリル ；および式Ｒ14−(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m（式中、Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、Ｓ Ｏ、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＯ、ＣＯＣ ＯＮＨ、ＯＣＨ2ＣＯＮＨ、またはＣＨ＝ＣＨ、ＮＨＣＯを表し、ＬaおよびＬb は各々、(１−４Ｃ)アルキレンを表し、ｎおよびｍの一方は０または１であって 、他方は０であり、およびＲ14は、置換されていないフェニルもしくはヘテロ芳 香族基、または１つもしくは２つのハロゲン；ニトロ；シアノ；(１−１０Ｃ)ア ルキル；(２−１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロ アルキル；４−(１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，２−チアジニル)；ハロ( １−１０Ｃ)アルキル；シアノ(２−１０Ｃ)アルケニル；フェニル；(ＣＨ2)zＸ3 Ｒ15（式中、ｚは、０または１〜４の整数であり、Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、Ｃ Ｏ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、ＮＨＳＯ2、ＮＨ ＳＯ2ＮＲ17、ＮＨＣＯＮＨ、ＯＣＯＮＲ19、またはＮＲ19ＣＯＯを表し、Ｒ15 は、水素、(１−１０Ｃ)アルキル、フェニル(１−４Ｃ)アルキル、(１−１０Ｃ) ハロアルキル、(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル(１−４Ｃ)アルキル、(１−４ Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(Ｎ−(１−４Ｃ)アルコキシ カルボニル)(１−４Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(３−１ ０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル、カン ホリル、または置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、もしくは１つ もしくは２つのハロゲン、(１−４Ｃ)アルキル、(１−４Ｃ)ハロアルキル、ジ( １−４Ｃ)アルキルアミノ、および(１−４Ｃ)アルコキシで置換されている芳香 族もしくはヘテロ芳香族基を表し、およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、およびＲ19は各々 独立して、水素または(１−１０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ15およびＲ16、 Ｒ17、Ｒ18、もしくはＲ19は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはモルホ リノ基を形成する。）で置換されているフェニルもしくはヘテロ芳香族基を表す 。）の基を表し；および Ｒ21は、水素原子、ハロゲン原子、(１−４Ｃ)アルキル基、または(１−４Ｃ) アルコキシ基を表す。］ の基を表す。 Ｒ20に関する詳細な意義の例は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ヒドロキシイ ミノ、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、２−メチルプロピル 、１,１−ジメチルエチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、３−ヒドロキシ シクロペンチル、３−オキソシクロペンチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ 、２−プロポキシ、アセチル、アセチルアミノ、エチルカルボキシアミド、プロ ピルカルボキシアミド、１−ブタノイルアミド、ｔ−ブチルカルボキシアミド、 アクリロイルアミド、２−ピロリジニルカルボキシアミド、２−テトラヒドロフ リルメトキシ、モルホリノカルボキシアミド、メチルオキサリルアミド、シクロ プロピルカルボキシアミド、シクロブチルカルボキシアミド、シクロペンチルカ ルボキシアミド、シクロヘキシルカルボキシアミド、シクロプロピルカルバモイ ル、シクロペンチルカルバモイル、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリ ジン−１−イル、Ｎ−メチルピペラジニル、Ｎ−ベンジルピペラジニル、２−チ エニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、イソオキサゾール−３−イル 、チアゾール−２−イル、テトラゾール−５−イル、ピリド−２−イル、ピリド −３−イル、ピリド−４−イル、ピリミジン−５−イル、４，５−ジヒドロチア ゾール−２−イル、４,５−ジヒドロ−４−メトキシカルボニルチアゾール−２ −イル、４,５−ジヒドロ−４−メトキシカルボニル−５,５−ジメチルチアゾー ル−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、フェニ ル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２,３−ジフルオロフェニ ル、４−クロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、３,５−ジクロロフェニル 、３−ニトロフェニル、４−シアノフェニル、２−メチルフェニル、４−メチル フェニル、４−(４−(１,１−ジオキソテトラヒドロ)−１,２−チアジニル)フェ ニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４ −(２−シアノエテニル)フェニル、２−ホルミルフェニル、３−ホルミルフェニ ル、 ４−ホルミルフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−カ ルボキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−ヒドロ キシメチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、３−(１−ヒドロキシエ チル)フェニル、４−(１−ヒドロキシエチル)フェニル、４−(１−ヒドロキシプ ロピル)フェニル、２−アミノフェニル、４−アミノフェニル、４−Ｎ,Ｎ−ジエ チルアミノフェニル、４−アミノメチルフェニル、４−(２−アミノエチル)フェ ニル、４−(３−アミノプロピル)フェニル、４−(２−アセチルアミノエチル)フ ェニル、４−(t−ブトキシカルボキシルアミノエチル)フェニル、４−(２−t− ブトキシカルボキシルアミノエチル)フェニル、ベンジルスルホニルアミノ、４ −イソプロピルスルホニルアミノフェニル、４−(２−メタンスルホニルアミノ エチル)フェニル、４−(２−エチルスルホニルアミノエチル)フェニル、４−(２ −プロピルスルホニルアミノエチル)フェニル、４−(２−ブチルスルホニルアミ ノエチル)フェニル、４−(２−イソプロピルスルホニルアミノエチル)フェニル 、４−(１−ヒドロキシ−２−メタンスルホニルアミノエチル)フェニル、４−( ２−ジメチルアミノスルホニルアミノエチル)フェニル、４−(１−(２−(２−プ ロピル)スルホニルアミノ)プロピル)フェニル、４−(２−(２,２,２−トリフル オロエチル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４−(２−シクロヘキシルスル ホニルアミノエチル)フェニル、４−(２−フェニルスルホニルアミノエチル)フ ェニル、４−(２−(２−フルオロフェニル)スルホニルアミノエチル)フェニル、 ４−(２−(４−フルオロフェニル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４−(２ −(２−トリフルオロメチルフェニル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４−( ２−(４−トリフルオロメチルフェニル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４ −(２−(４−メトキシフェニル)スルホニルアミノエチル)フェニル、４−(２−( １−(５−ジメチルアミノ)ナフタレンスルホニルアミノ)エチル)フェニル、４− (２−(２−チエニル)スルホニルアミノ)エチルフェニル、４−(２−ベンズアミ ドエチル)フェニル、４−(２−(４−フルオロベンズアミド)エチル)フェニル、 ４−(２−(３−メトキシベンズアミド)エチル)フェニル、４−(２−(３−フルオ ロベンズアミド)エチル)フェニル、４−(２−(４−メトキシベンズアミド)エチ ル)フェニル、４−(２−(２−メトキシベンズアミド)エチル)フェニル、４−(２ −(２−チエニルカルボキシアミド)エチル)フェニル、４−カルバモイルフェニ ル、４−メチルカルバモイルフェニル、４−ジメチルカルバモイルフェニル、４ −(２−(２−メチルプロパンアミド)エチル)フェニル、４−(２−(３−メチルブ タンアミド)エチル)フェニル、ベンゾイルメチル、ベンズアミド、２−フルオロ ベンズアミド、３−フルオロベンズアミド、４−フルオロベンズアミド、２,４ −ジフルオロベンズアミド、３−クロロベンズアミド、４−クロロベンズアミド 、４−ブロモベンズアミド、４−ヨードベンズアミド、４−シアノベンズアミド 、３−メチルベンズアミド、４−メチルベンズアミド、４−エチルベンズアミド 、４−プロピルベンズアミド、４−t−ブチルベンズアミド、４−ビニルベンズ アミド、２−トリフルオロメチルベンズアミド、３−トリフルオロメチルベンズ アミド、４−トリフルオロメチルベンズアミド、２−フルオロ−４−トリフルオ ロメチルベンズアミド、２−メトキシベンズアミド、３−メトキシベンズアミド 、４−メトキシベンズアミド、４−ブトキシベンズアミド、４−フェニルフェニ ルカルボキシアミド、４−ベンジルカルボキシアミド、４−フェノキシメチルカ ルボキシアミド、２−フルオロベンジルアミノ、ベンジルオキシ、２−フルオロ ベンジルオキシ、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、２−フルオロフェニル カルバモイル、４−(１−(２−(２−メトキシカルボニル)エタンスルホニルアミ ノ)エチル)フェニル、４−(１−(２−(１０−カンファー)スルホニルアミノ)エ チル)フェニル、４−(１−(２−ベンジルスルホニルアミノ)エチル)フェニル、 ４−(２−フェニルアセトアミド)エチルフェニル、４−(メタンスルホニルアミ ノエタノイル)フェニル、４−(Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)メタンスルホニル アミノエタノイル)フェニル、２−チエニルカルボキシアミド、２−フリルカル ボキシアミド、３−(５−メチルイソオキサゾリル)カルボキシアミド、５−イソ オキサゾリルカルボキシアミド、２−ベンゾチエニルカルボキシアミド、４−( ５−メチル−３−フェニルイソオキサゾリル)カルボキシアミド、４−ピリジル カルボキシアミド、２−(５−ニトロフリル)カルボキシアミド、２−ピリジルカ ルボキシアミド、６−クロロ−２−ピリジルカルボキシアミド、２−チエニルス ルホンアミド、２−チエニルメチルアミノ、３−チエニルメチルアミノ、２−フ リルメチルアミノ、３−フリルメチルアミノ、３−アセチルウレイド、および２ −(２−チエニル)エチルウレイドである。 Ｒ21に関する詳細な意義の例は、水素および塩素である。Ｒ21は、Ｒ20に対し てオルトであるのが好ましい。 Ｒ1に関する詳細な意義の例は、２−ナフチル、４−ブロモフェニル、４−シ アノフェニル、４−ベンズアミドフェニル、４−メチルフェニル、４−イソプロ ピルフェニル、４−イソブチルフェニル、４−t−ブチルフェニル、４−メトキ シフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−シクロペンチルフェニル、４− シクロヘキシルフェニル、４−(２−ヒドロキシメチルフェニル)フェニル、４− (４−ヒドロキシメチルフェニル)フェニル、４−(２−フリル)フェニル、４−( ３−フリル)フェニル、４−(２−チエニル)フェニル、４−(３−チエニル)フェ ニル、４−(ピロリジン−１−イル)フェニル、４−(ピペリジン−１−イル)フェ ニル、３−クロロ−４−ピペリジン−１−イルフェニル、４−ベンジルオキシフ ェニル、４−(２−フルオロフェニル)フェニル、４−(３−フルオロフェニル)フ ェニル、４−(２−ホルミルフェニル)フェニル、４−(３−ホルミルフェニル)フ ェニル、４−(４−ホルミルフェニル)フェニル、４−(４−メチルフェニル)フェ ニル、および４−(２−メトキシフェニル)フェニルである。 式Ｉのある化合物は、新規であると信じられ、本発明のさらなる態様として提 供する。これらの化合物は、式：［式中、 Ｒ1は、置換されていないナフチル基、もしくはフェニル、フリル、チエニル 、もしくはピリジル基、または ハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシイミノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(２ −１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル ；ヒドロキシ(３−８Ｃ)シクロアルキル；オキソ(３−８Ｃ)シクロアルキル； ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１ 〜４の整数であり、Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ1 1 、ＮＲ12ＣＯ、ＮＲ12ＣＯＣＯＯ、ＯＣＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、(１− １０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、ピロリ ジニル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを 表し、およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素または(１− １０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、もしくはＲ13は 、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル 、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）；Ｎ−(１−４Ｃ)アルキ ルピペラジニル；Ｎ−フェニル(１−４Ｃ)アルキルピペラジニル；チエニル；フ リル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリ ル；ピリジル；ピリダジニル；ピリミジニル；ジヒドロチエニル；ジヒドロフリ ル；ジヒドロチオピラニル；ジヒドロピラニル；ジヒドロチアゾリル；(１−４ Ｃ)アルコキシカルボニル ジヒドロチアゾリル；(１−４Ｃ)アルコキシカルボニ ル ジメチルジヒドロチアゾリル；テトラヒドロチエニル；テトラヒドロフリル ；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒドロピラニル；インドリル；ベンゾフリ ル；ベンゾチエニル；ベンゾイミダゾリル；および式Ｒ14−(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m （式中、Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯ ＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＯ、ＣＯＣＯＮＨ、ＯＣＨ2ＣＯＮＨ 、またはＣＨ＝ＣＨを表し、ＬaおよびＬbは各々、(１−４Ｃ)アルキレンを表し 、ｎおよびｍの一方は０または１であって、他方は０であり、およびＲ14は、置 換されていないフェニルもしくはヘテロ芳香族基、または１つもしくは２つのハ ロゲン、ニトロ、シアノ、(１−１０Ｃ)アルキル、(２−１０Ｃ)アルケニル、( ２−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル、４−(１,１−ジオキソテ トラヒドロ−１,２−チアジニル)、ハロ(１−１０Ｃ)アルキル、シアノ(２−１ ０Ｃ)アルケニル、フェニル、および(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚは、０または１ 〜４の整数であり、Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＯ、ＯＣ Ｏ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、ＮＨＳＯ2、ＮＨＳＯ2ＮＲ17、ＮＨＣＯＮＨ、Ｏ ＣＯＮＲ19、またはＮＲ19ＣＯＯを表し、Ｒ15は、水素、(１−１０Ｃ)アル キル、フェニル(１−４Ｃ)アルキル、(１−１０Ｃ)ハロアルキル、(１−４Ｃ) アルコキシカルボニル(１−４Ｃ)アルキル、(１−４Ｃ)アルキルスルホニルア ミノ(１−４Ｃ)アルキル、(Ｎ−(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル)(１−４Ｃ) アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、( ３−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル、カンホリル、または置 換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、もしくは１つもしくは２つの ハロゲン、(１−４Ｃ)アルキル、(１−４Ｃ)ハロアルキル、ジ(１−４Ｃ)アル キルアミノ、および(１−４Ｃ)アルコキシで置換されている芳香族もしくはヘ テロ芳香族基を表し、およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、およびＲ19は各々独立して、 水素または(１−１０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ15およびＲ16、Ｒ17、Ｒ 18、もしくはＲ19は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチ ジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。） で置換されているフェニルもしくはヘテロ芳香族基を表す。）の基から独立し て選択される１つもしくは２つの置換基で置換されているナフチル基、もしく はフェニル、フリル、チエニル、もしくはピリジル基 を表し； Ｒ2は、(１−６Ｃ)アルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(１−６Ｃ)フルオ ロアルキル、(１−６Ｃ)クロロアルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(１−４Ｃ)ア ルコキシ(１−４Ｃ)アルキル、置換されていないフェニル、もしくはハロゲン、 (１−４Ｃ)アルキル、もしくは(１−４Ｃ)アルコキシで置換されているフェニル 、または式Ｒ3Ｒ4Ｎ（式中、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、(１−４Ｃ)アルキル を表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル 、ピペリジニル、モルホリノ、もしくはピペラジニル基を形成する。）の基を表 し；および Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8のいずれか１つは、(１−６Ｃ)アルキル；アリール (１−６Ｃ)アルキル；(２−６Ｃ)アルケニル；アリール(２−６Ｃ)アルケニル； もしくはアリールを表すか、またはＲ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8の２つは、それら が結合している炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環を形成して；Ｒ5 、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8の残りのものは、水素を表す。］ （但し、Ｎ−(２,２−ジフェニルエチル)メタンスルホンアミド、並びにＲ7がメ チルを表し；Ｒ5、Ｒ6、およびＲ8が水素を表し；および （ａ）Ｒ1がフェニルを表し；およびＲ2がメチル、ブチル、フルオロメチル、 ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジメチルアミノ、またはピペリジニル を表すか；または （ｂ）Ｒ1が４−クロロフェニル、４−ニトロフェニル、または３−メトキシ フェニルを表し；およびＲ2がメチルを表すか；または （ｃ）Ｒ1が４−ニトロフェニルを表し；およびＲ2がトリフルオロメチルを表 す； 式Ｉの化合物を除く。） 、またはその医薬的に許容され得る塩で表すことができる。 式Ｉの化合物は、式： Ｒ1−Ｌ−ＮＨ2 II の化合物を、式： Ｒ2ＳＯ2Ｘ III ［式中、Ｘは、脱離原子または基を表す。］ の化合物と反応させた後、必要および／または所望である場合には、医薬的に許 容され得る塩を形成することにより製造することができる。 Ｘで表される脱離原子または基は、例えば、塩素または臭素原子といったよう なハロゲン原子であり得る。 その反応は、便利には、塩基(例えば、水酸化ナトリウムのようなアルカリ金 属の水酸化物、炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸塩、トリエチルアミン または１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデク−７−エンのような第三級ア ミン)の存在下に行う。 適当な溶媒には、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素が含まれる。 その反応は、便利には、−２０〜１００℃、好ましくは−５〜５０℃の範囲内 の温度で行う。 Ｒ1が４−ブロモフェニル基を表す式Ｉの化合物を、便利には、適当なホウ酸( boronic acid)誘導体(例えば、ベンゼンホウ酸誘導体)との反応により、Ｒが別 の４−置換フェニル基を表す式Ｉの他の化合物に転換するのがよい。その反応は 、便利には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)のようなテト ラキス(トリアリールホスフィン)パラジウム(０)触媒、および炭酸カリウムのよ うな塩基の存在下に行う。その反応に便利な溶媒には、トルエンのような芳香族 炭化水素が含まれる。その反応を行う温度は、便利には、０〜１５０℃、好まし くは７５〜１２０℃の範囲内である。式Ｉの化合物の製造に有用なビス芳香族中 間体は、ブロモ芳香族またはブロモヘテロ芳香族化合物を芳香族またはヘテロ芳 香族ホウ酸と類似の方法で反応させることにより製造することができる。 出発物質として使用するホウ酸誘導体は、ホウ酸トリイソプロピルのようなト リアルキルのホウ酸エステルを適当な有機リチウム化合物と還元温度で反応させ ることにより製造することができる。例えば、２−フルオロベンゼンホウ酸は、 テトラヒドロフラン中、２−フルオロブロモベンゼンをブチルリチウムと約−７ ８℃で反応させて、２−フルオロフェニルリチウムを得た後、この有機リチウム 化合物をホウ酸トリイソプロピルと反応させることにより製造することができる 。 あるいはまた、Ｒ1が４−ブロモフェニル基を表す式Ｉの化合物は、トルエン のような非プロトン性溶媒中、対応する臭化物を、トリエチルアミンのような第 三級アミン塩基の存在下、８０〜１４０℃、好ましくは９０〜１１０℃の範囲の 温度にて、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)のようなパラジ ウム(０)触媒およびヘキサアルキルジスタンナン（ここで、そのアルキル基は、 メチルまたはn−ブチルである）で処理することにより、４−(トリメチルスタン ニル)フェニルまたは４−(トリ−n−ブチルスタンニル)フェニル基に転換するの がよい。 次いで、ジオキサンのような非プロトン性溶媒中、Ｒ1が４−(トリ−n−ブチ ルスタンニル)フェニル基を表す式Ｉの化合物を、テトラキス(トリフェニルホス フィン)パラジウム(０)のようなパラジウム(０)触媒、またはビス(トリフェニル ホスフィン)パラジウム(II)ジクロリドのようなパラジウム(II)触媒の存在下、 ８０〜１４０℃、好ましくは９０〜１１０℃の範囲の温度で、２−ブロモチオフ ェン−５−カルボキシアルデヒドのようなアリール−またはヘテロアリールブロ ミドと反応させて、対応する４−(アリール)フェニルまたは４−(ヘテロアリー ル)フェニルで置換されている化合物を得るのがよい。 Ｒ1が４−ブロモフェニル基を表す式Ｉの化合物は、ジエチルエーテルのよう な非プロトン性溶媒中、対応する臭化物を、[１,１'−ビス(ジフェニルホスフィ ノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(PdCl2(dppf))のようなパラジウム(II) 触媒の存在下、−７８℃〜２５℃の範囲の温度にて、適当なアルキル−またはシ クロアルキルグリニャール試薬で処理することにより、Ｒ1が４−シクロペンチ ルフェニルのような４−置換アルキル−またはシクロアルキルフェニル基を表す 式Ｉの他の化合物に転換してもよい。 Ｒ1が４−ブロモフェニル基を表す式Ｉの化合物は、ジメチルホルムアミドの ような非プロトン性溶媒中、対応する臭化物を、ビス(トリフェニルホスフィン) パラジウム(II)ジクロリドのようなパラジウム(II)触媒およびギ酸ナトリウムの 存在下、７０〜１１０℃の範囲の温度、好ましくは９０℃にて、その反応物に大 気圧下で通気する一酸化炭素ガスで処理することにより、４−置換カルボキシア ルデヒドフェニル(ホルミルフェニル)基に転換してもよい。 Ｒ1が４−ヒドロキシフェニル基を表す式Ｉの化合物は、ジメチルホルムアミ ドのような非プロトン性溶媒中、対応するヒドロキシフェニル基を、水素化ナト リウムの存在下、２５〜１００℃、好ましくは５０〜９０℃の範囲の温度にて、 臭化ベンジルのような適当なハロゲン化アルキルで処理することにより、Ｒ1が アルコキシ基を表す式Ｉの他の化合物に転換するのがよい。 式IIの化合物は知られており、または従来の方法により(例えば、ボランを使 用して、対応するアミドまたはニトリルを還元することにより)製造することが できる。 出発物質として使用するニトリルまたはアミドの幾つかは、便利には、テトラ ヒドロフランのような非プロトン性溶媒中、式Ｒ1ＣＨ2ＣＮのアセトニトリル( 例えば、４−メトキシフェニルアセトニトリルのような置換されているフェニル アセトニトリル)、または式Ｒ1ＣＨ2ＣＯＯＲ（式中、Ｒは、例えば、アルキル である）の酢酸エステル(例えば、４−tert−ブチルフェニル酢酸メチルのよう なフェニル酢酸エステル)を、−７８〜２５℃の範囲の温度にて、ナトリウムま たはリチウムビス(トリメチルシリル)アミドといったようなリチウムアミ ド強塩基、およびヨウ化メチルのようなハロゲン化アルキルで処理することによ り製造することができる。そのエステルを、酸への加水分解(水、アルコール、 および水酸化ナトリウムまたはカリウム)、その酸の酸クロリドへの転換(ＳＯＣ ｌ2または(ＣＯＣｌ)2＋ＤＭＦ(１滴))、次いで、アンモニア水、およびテトラ ヒドロフランまたはジオキサンといったような補助溶媒でのアミドへの転換によ り、アミドに転換する。 式IIの化合物を製造するために使用するあるニトリルはまた、便利には、ジメ チルエーテル中、対応するケトン誘導体(例えば、(２−アセチル−５−チエン- ３−イル)チオフェンのような式Ｒ1ＣＯＲ8の化合物)をイソシアン化トシルメチ ルおよびカリウムt−ブトキシドと反応させることにより製造することもできる 。 次の試験方法を使用して、グルタメート受容体機能を増強する式Ｉの化合物の 能力を実証することができる。 ヒトＧluＲ４Ｂを安定に発現するＨＥＫ細胞(欧州特許出願公開番号ＥＰ−Ａ １−５８３９１７に記載されているようにして得た。)の集密的単層を含む９６ ウェルのプレートを調製した。次いで、ウェル中の組織培養培地を捨てて、その ウェルを各々、５NaCa緩衝液(グルコース，１０mM、塩化ナトリウム，１３８mM 、塩化マグネシウム，１mM、塩化カリウム，５mM、１mM、塩化カルシウム，５mM 、Ｎ−[２−ヒドロキシエチル]ピペラジン−Ｎ−[２−エタンスルホン酸]，１０ mM、ｐＨ７.１〜７.３)２００μlで１回洗浄した。次いで、そのプレートを、各 々のウェル中、５NaCa緩衝液中の２０μＭ Fluo３−ＡＭ染料(Molecular Probes Inc，Eugene，Oregonから入手した。)と共に、暗所で６０分間インキュベート した。インキュベーション後、各々のウェルを５NaCa緩衝液１００μlで１回洗 浄し、５NaCa緩衝液２０0μlを加えて、そのプレートを３０分間インキュベート した。 その試験で使用するための溶液をまた、次のようにしても調製した。５NaCa緩 衝液を使用して、ＤＭＳＯ中の試験化合物の１０mM 溶液から、試験化合物の３ ０μＭ、１０μＭ、３μＭ、および１μＭ 希釈物を調製した。１００mM シクロ チアジド３μlを５NaCa緩衝液３mlに加えることにより、１００μＭ シクロチ アジド溶液を調製した。ＤＭＳＯ １.５μlを５NaCa緩衝液４９８.５μlに加え ることにより、対照緩衝液を調製した。 次いで、各々の試験を次のようにして行った。各々のウェル中の５NaCa緩衝液 ２００μlを捨てて、５NaCa緩衝液４５μlで置き換えた。次いで、ＦＬＵＯＲＯ ＳＫＡＮ II蛍光計(Labsystems，Needham Heights，ＭＡ，ＵＳＡ，a Division of Life Sciences International Plcから入手した。)を使用して、１回目の読 み取りを行った。次いで、そのウェルから緩衝液を捨て、５NaCa緩衝液４５μl を外側のウェルに加えて、試験化合物溶液４５μlを内側のウェルに加えた。次 いで、その蛍光計を使用して、２回目の読み取りを行った。次いで、そのプレー トを蛍光計に５分間放置して、３回目の読み取りを行った。次いで、４００μＭ グルタメート溶液１５μlを各々のウェルに加えて(最終グルタメート濃度１０ ０μＭ)、４回目の読み取りを直ちに行った。約３分後、５回目の読み取りを行 った。 ４回目の読み取り(グルタメートによる蛍光)から３回目を差し引くことにより 、試験化合物、対照、およびシクロチアジド溶液の活性を測定した。試験化合物 の活性を１００μＭ シクロチアジドの活性と比較して表した。 別の試験では、ヒトGluR４を安定に発現するＨＥＫ２９３細胞(欧州特許出願 公開番号ＥＰ−Ａ１−０５８３９１７に記載されているようにして得た。)をＡ ＭＰＡ受容体増強剤の電気生理的特性決定において使用した。細胞外読み取り用 溶液は、次のものを含んでいた(mM単位)：１４０ NaCl、５ KCl、１０ＨＥＰＥ Ｓ、１ MgCl2、２ CaCl2、１０グルコース、NaOHでｐＨ＝７．４、２９５mOsm k g-1。細胞内読み取り用溶液は、次のものを含んでいた(mM単位)：１４０CsCl、 １ MgCl2、１０ ＨＥＰＥＳ、（Ｎ−[２−ヒドロキシエチル]ピペラジン−Ｎ1− [２−エタンスルホン酸]）１０ ＥＧＴＡ(エチレン−ビス(オキシエチレンニト リロ)四酢酸)、ＣｓＯＨでｐＨ＝７.２、２９５mOsmkg-1。これらの溶液では、 読み取り用ピペットが２−３ＭΩの抵抗を有してした。全細胞電圧固定技術を使 用して、細胞を−６０ｍＶに電圧固定して、１００μＭ グルタメートに対する 対照応答を誘発した。このアゴニスト攻撃に対する安定な基準応答が得られたら 、増強剤を、最低濃度で細胞を浸す(bathing)細胞 外溶液に導入し、この濃度の増強剤の存在下での１００μＭ グルタメートに対 する応答を測定した。 bathing溶液とアゴニストを共適用した溶液との両方において、最大増強が見 られるまで、増強剤の濃度を半対数単位で増大させた。この方法で集めたデータ をヒルの式に当てはめて、増強剤の効力を示すＥＣ50値を得た。次いで、その逆 反応を調べるために、増強剤を対照溶液とアゴニストを含む溶液との両方から洗 い出した。アゴニスト攻撃に対する対照応答が再び確立されたら、１００μＭ シクロチアジドによる、これらの応答の増強を、bathing溶液とアゴニストを含 む溶液との両方における、その封入により測定した。この方法では、増強剤の効 力をシクロチアジドの効力と比較して測定することができた。 本明細書中に例示する化合物は、この試験で少なくとも３０μＭのＥＣ50を与 えることが見出された。例えば、実施例２８の化合物は、２３０±５９nＭのＥ Ｃ50を与えた。 別の態様によれば、本発明は、上に定義した式Iaの化合物またはその医薬的に 許容され得る塩、および医薬的に許容され得る希釈剤または担体を含んでなる医 薬組成物を提供する。 その医薬組成物は、周知かつ容易に入手できる成分を使用して、既知の方法に より製造する。本発明の組成物を製造する際には、活性成分を、通常、担体と混 合するか、または担体で希釈するか、または担体内に充填して、カプセル、サシ ェ、紙、もしくは他の容器の形態となり得る。担体が希釈剤として働く場合、そ れは、固体、半固体、または液体の物質であり得、これは、活性成分に対してビ ヒクル、賦形剤、または媒体としての役割を果たす。その組成物は、錠剤、丸剤 、粉末剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁液剤、乳濁液 剤、溶液剤、シロップ剤、エアゾール剤、例えば、活性化合物を１０重量％まで 含む軟膏剤、軟および硬ゼラチンカプセル剤、坐剤、無菌注射用溶液剤、並びに 無菌包装粉末剤の形態となり得る。 適当な担体、賦形剤、および希釈剤の幾つかの例には、ラクトース、デキスト ロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、ゴム、アラビア ゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カル シウム、微晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、ウォーターシ ロップ、メチルセルロース、ヒドロキシ安息香酸メチルおよびプロピル、タルク 、ステアリン酸マグネシウム、並びに鉱油が含まれる。加えて、その製剤には、 滑沢剤、湿潤剤、乳化および沈殿防止剤、保存剤、甘味料、または香料が含まれ 得る。当業界でよく知られている方法を使用することにより、本発明の組成物を 、患者に投与した後、活性成分を迅速に、持続的に、または遅延して放出するよ う製剤化することができる。 その組成物は、単位用量形態で製剤化するのが好ましく、各々の用量は、活性 成分を約１mg〜約５００mg、より好ましくは約５mg〜約３００mg(例えば、２５m g)含む。「単位用量形態」という用語は、ヒト患者および他の哺乳動物のための 単位的用量として適当な、物理的に独立した単位をいい、各々の単位は、適当な 医薬担体、希釈剤、または賦形剤と共に、所望の治療効果をもたらすよう計算さ れた、予め決定されている量の活性物質を含む。次の製剤例は、単に説明的なも のであって、本発明の範囲を何ら限定しようとするものではない。 製剤例１ 次の成分を使用して、硬ゼラチンカプセル剤を製造する。 上の成分を混合して、硬ゼラチンカプセルに４６０mg量を充填する。 製剤例２ 活性成分を各々６０mg含む錠剤を次のようにして製造する。 活性成分、デンプン、およびセルロースをNo.４５メッシュＵ.Ｓ.の篩にかけて 、完全に混合する。その結果得られた粉末とポリビニルピロリドン溶液とを混合 した後、これをNo.１４メッシュＵ.Ｓ.の篩にかける。このようにして製造した 顆粒を５０℃で乾燥させて、No.１８メッシュＵ.Ｓ.の篩にかける。次いで、予 めNo.６０メッシュＵ.Ｓ.の篩にかけておいたカルボキシメチルデンプンナトリ ウム、ステアリン酸マグネシウム、およびタルクを顆粒に加え、混合した後、こ れを打錠機で圧縮して、各々の重量が１５０mgである錠剤を得る。 本発明により投与する化合物の個々の用量は、勿論、投与する化合物、投与経 路、処置すべき個々の状態、および同様の考慮すべき事柄を含め、その症例を取 り巻く個々の状況により決定されるであろう。その化合物は、経口、直腸、経皮 、皮下、静脈内、筋肉内、または鼻腔内経路を含め、様々な経路により投与する ことができる。あるいはまた、その化合物を連続注入により投与してもよい。典 型的な一日用量は、本発明の活性化合物を約０.０１mg／kg〜約１００mg／kg含 む であろう。好ましくは、一日用量は、約０.０５mg／kg〜約５０mg／kg、より好 ましくは約０.１mg／kg〜約２５mg／kgであろう。 次の製造例および実施例により、本発明を説明する。 製造例１ ２−(４−ブロモフェニル)プロピオニトリル 密封容器中、炭酸ジメチル３８７ml中の４−ブロモフェニルアセトニトリル５ ０.０ｇ(２２５.０mmol)および炭酸カリウム１.８ｇ(１２.８mmol)の溶液を１８ ０℃まで１６時間加熱した。次いで、その溶液を冷却し、酢酸エチル２００mlで 希釈して、水１００mlで１回、１０％水性重硫酸ナトリウム１００mlで１回、お よびブライン１００mlで１回洗浄した。有機部分を乾燥させ(MgSO4)、濾過して 、減圧下に濃縮した。残留物をショートパス(short path)蒸留装置によって減圧 下に蒸留して、標記化合物４０.３ｇ(８５％)を得た。 製造例２ ２−(４−ブロモフェニル)プロピルアミン塩酸塩 還流温度下、テトラヒドロフラン３５.０ml中の製造例１から得られた物質３ ５.２ｇ(１６７.６mmol)の溶液に、１０Ｍ ボラン−ジメチル−スルフィド１８. ４ml(１８４.３mmol)を注射器によって徐々に加えた。添加が完了した後、その 溶液を還流温度下にさらに１時間加熱した。その溶液を周囲温度まで冷却して、 メタノール中の塩化水素の飽和溶液をpH ２に達するまで徐々に加えた。その結 果得られたスラリーを減圧下に濃縮した。残留物をメタノールに溶解して、減圧 下に２回濃縮した。その結果得られた固体をエチルエーテルに縣濁させ、濾過し 、エチルエーテルで濯いで、減圧下に乾燥させて、標記化合物３１.２ｇ(７４％ )を得た。 製造例３ ２−フルオロベンゼンホウ酸 テトラヒドロフラン４００ml中の２−フルオロブロモベンゼン５０ｇ(２８５. ６mmol)の溶液を−７８℃まで冷却して、１.６Ｍ n−ブチルリチウム２００ml( ３２０.０mmol)をカニューレによって加えた。その混合物を−７８℃で６０分間 撹拌した後、ホウ酸トリイソプロピル９８.９ml(４２８.４mmol)をカニューレに よって加えて、６０分間攪拌し続けた。冷却浴を取り外して、その混合物を周囲 温度で１.５時間攪拌した後、６Ｎ塩酸１５０mlを加えて、１.５時間攪拌し続け た。その混合物にブライン１００mlを加えた後、有機層を分離して、水層を各々 エーテル３Omlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過し て、減圧下に濃縮した。残留物を水から再結晶化させて、標記化合物２５.２ｇ( ６３％)を得た。 製造例４ ２−(４−ブロモフェニル)−Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)プロピルアミン クロロホルム１００mlおよび飽和重炭酸ナトリウム１００ml中の製造例２から 得られた物質１１.８ｇ(５５.０mmol)の溶液に、ジ炭酸ジ−tert−ブチル１２. ０ｇ(５５.０mmol)を加えた。その溶液を周囲温度で１時間攪拌した。有機層を 分離して、水層を各々クロロホルム３０mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物 を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物１６.５ｇ(９５ ％)を得た。 製造例５ ２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)−Ｎ− (t−ブトキシカルボニル)プロピルアミン トルエン１４０ml中の製造例４から得られた物質１２.５ｇ(３９.８mmol)、製 造例３から得られた物質６.７ｇ(４７.７mmol)、および炭酸カリウム８.２ｇ(５ ９．７mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０ )２.３ｇ(１.９mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱した。次い で、 その混合物を周囲温度まで冷却して、水３００mlおよびエーテル１５０mlを加え た。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル５０mlで３回抽出した。合わせた 有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマ トグラフィー(シリカゲル５００ｇ、１０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記 化合物９.３ｇ(７１％)を得た。 製造例６ ２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピルアミン ２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン１００ml中の製造例５から得られた 物質９.３ｇの溶液を周囲温度で２時間攪拌した。その混合物を減圧下に濃縮し て、物質１１.７ｇを得た。その物質をエーテル１００mlに溶解して、１Ｎ 水酸 化ナトリウム５０mlで２回洗浄した。有機層を減圧下に濃縮して、標記化合物５ .４８ｇ(８５％)を得た。 製造例７ ２−(４−イソプロピルフェニル)プロピオニトリル ２５０mlのフラスコ中、４−イソプロピルフェニノレアセトニトリル８.００ ｇ(５０.２mmol)を窒素雰囲気下にテトラヒドロフラン(１５０ml)に溶解した。 その溶液を−７８℃まで冷却して、リチウム ビス(トリメチルシリル)アミド(テ トラヒドロフラン中の１Ｍ)５２.８ml(５２.８mmol)を加えた。その結果得られ た混合物を−７８℃で１時間攪拌した。この反応混合物にヨードメタン３．２９ ml(５２.８mmol)を加えた。その結果得られた混合物を周囲温度まで１６時間か けて徐々に温めた後、０.２Ｍ塩酸でクエンチして、ジエチルエーテルで２回抽 出した。有機画分を合わせ、乾燥させて(MgSO4)、減圧下に濃縮した。クロマト グラフィー(SiO2、２０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物６.３２ｇ( ７３％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝１７３。 Ｃ12Ｈ15Ｎに関する分析： 理論値：Ｃ ８３.１９；Ｈ ８.７３；Ｎ ８.０８。 実測値：Ｃ ８２.９３；Ｈ ８.５７；Ｎ ８.０２。 製造例８ ２−(４−イソプロピルフェニル)プロピルアミン塩酸塩 コンデンサーを取り付けた１００mlのフラスコ中、２−(４−イソプロピルフ ェニル)プロピオニトリル１.９０ｇ(１１.０mmol)を窒素雰囲気下にテトラヒド ロフラン(７０ml)に溶解した。その溶液にボラン−メチルスルフィド錯体(テト ラヒドロフラン中の１０.０−１０.２Ｍ、１.２０ml、１２.１mmol)を加えて、 その混合物を還流温度まで３時間加熱した。その溶液を周囲温度まで冷却して、 メタノール中の塩酸の飽和溶液を白色の沈殿が形成されるまで徐々に加えた。溶 媒を減圧下に除去して、その結果得られた白色の固体をジエチルエーテルでトリ チュレートした(×４)。減圧下に乾燥させて、標記化合物１.７６ｇ(７３％)を 得た。 製造例９ ２−(４−メトキシフェニル)プロピオニトリル 製造例７の方法に従うが、４−メトキシフェニルアセトニトリル５.００ｇ(３ ４.０mmol)を使用して、標記化合物６.３２ｇを得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝１６１。 Ｃ10Ｈ11ＮＯに関する分析： 理論値：Ｃ ７４.５１；Ｈ ６.８８；Ｎ ８.６９。 実測値：Ｃ ７４.３４；Ｈ ６.６７；Ｎ ８.９３。 製造例１０ ２−(４−メトキシフェニル)プロピルアミン塩酸塩 製造例８の方法に従うが、製造例９の生成物２.７５ｇ(１７.１mmol)を使用し て、標記化合物２.７７ｇ(８１％)を得た。 Ｃ10Ｈ16ＣｌＮＯに関する分析： 理論値：Ｃ ５９.５５；Ｈ ８.００；Ｎ ６.９４。 実測値：Ｃ ５９.３３；Ｈ ７.８９；Ｎ ６.７１。 製造例１１ ２−(４−t−ブチルフェニル)プロパン酸メチル −７８℃で、無水ＴＨＦ１００ml中の４−tert−ブチルフェニル酢酸メチル４ .７５ｇ(２３mmols)に、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド２３.３ml(１. ０Ｍ、２３mmols)を窒素下に攪拌しながら滴加した。その混合物をこの温度で４ ５分間攪拌した後、ヨウ化メチル１.５ml(２４mmol)を滴加して、その溶液を− ７８℃でさらに１時間攪拌した。その混合物をＨ2Ｏ ２００mlに注ぎ入れて、 所望の生成物をジエチルエーテル５００mlで抽出した。有機層をＨ2Ｏ ５００m lで１回逆洗浄し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥させて、減圧下に濃縮して、暗色の油状物質 ５.１２ｇを得た。その油状物質をヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル １９：１ の溶媒グラジエントで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した 。所望の生成物を含む画分を合わせて、減圧下に濃縮して、標記化合物２.６５ ｇ(５３％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝２２０。 製造例１２ ２−(４−t−ブチルフェニル)ブタン酸メチル ４−tert−ブチルフェニル酢酸メチル４ｇ(１９mmol)、リチウムビス(トリメ チルシリル)アミド１９.５ml(１.０Ｍ、１９mmol)、およびヨウ化エチル３.１２ ｇ(２０mmol)を製造例１１に記載したように反応させて、褐色の油状物質５.１ ３ｇを得た。ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル １９：１のグラジエント溶媒で 溶出するクロマトグラフィーにより、標記化合物２.３５ｇ(５３％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝２３４。 製造例１３ ２−(４−t−ブチルフェニル)−２−メチルプロパン酸メチル ４−tert−ブチルフェニル酢酸メチル４.７５ｇ(２３mmol)、リチウムビス(ト リメチルシリル)アミド４６.６ml(１.０Ｍ、４６mmol)、およびヨウ化メチル６ ．８０ｇ(４８mmols)を製造例１１に記載したように反応させて、粗製の油状物 質４.７３ｇを得た。ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル １９：１の溶媒グラジエ ントで溶出するクロマトグラフィーにより、標記化合物２.０ｇ(３７％)を得た 。 質量スペクトル：Ｍ＝２３４。 製造例１４ ２−(２−ナフチル)プロパン酸エチル ２−ナフチル酢酸エチル５ｇ(２３mmol)、リチウム ビス(トリメチルシリル) アミド２３.３ml(１.０Ｍ、２３mmol)、およびヨウ化メチル１.５ml(２４mmol) を製造例１１に記載したように反応させて、暗色の油状物質５.７１ｇを得た。 ヘキサン〜ヘキサン／酢酸エチル １９：１の溶媒グラジエントで溶出するクロ マトグラフィーにより、標記化合物２.８５ｇ(５４％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝２２８。 製造例１５ ２−(４−t−ブチルフェニル)プロパン酸 製造例１１の生成物２.６０ｇ(１２mmol)および水酸化リチウム１.７５ｇ(４ ２mMol)をテトラヒドロフラン(１８９ml)、ＣＨ3ＯＨ(６３ml)、およびＨ2Ｏ(６ ３ml)の三溶媒溶液に入れて、周囲温度で１６時間攪拌した。次いで、その混合 物を減圧下に濃縮して、その結果得られた白色の固体を１ＮＨＣｌ ２００mlに 取り入れて、所望の生成物を酢酸エチル２５０mlで抽出した。有機層を減圧下に 濃縮して、標記化合物１.２１ｇ(４９％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝２０６、 製造例１６ ２−(４−t−ブチルフェニル)ブタン酸 製造例１２の生成物から出発して、標記化合物(２.１４ｇ)を製造例１５の方 法により製造して、ヘキサンから再結晶化させた。 質量スペクトル：Ｍ＝２２０。 製造例１７ ２−(４−t−ブチルフェニル)−２−メチルプロパン酸 製造例１３の生成物から出発して、標記化合物(１.７５ｇ)を製造例１５の方 法により製造して、ヘキサンから再結晶化させた。 質量スペクトル：Ｍ＝２２０。 製造例１８ ２−(２−ナフチル)プロパン酸 製造例１４の生成物から出発して、標記化合物(３.８１ｇ)を製造例１５の方 法により製造して、ヘキサン／酢酸エチル ９：１から再結晶化させた。 質量スペクトル：Ｍ＝２１４。 製造例１９ ２−(４−t−ブチルフェニル)プロピオンアミド Ｎ2下、周囲温度で、塩化オキサリル(１０ml)に製造例１５の生成物９００mg( ４.４mmol)を滴加した後、ＣＨ2Ｃｌ2(１０ml)を滴加した。反応の開始は、ＤＭ Ｆ１滴の添加により成し遂げられた。気体の発生が見られ、その反応物を周囲温 度で２時間攪拌した。その溶液を減圧下に濃縮して、油状物質を得た。ジオキサ ン(１０ml)を溶解性のために加えて、周囲温度で攪拌しながら、２８％水酸化ア ンモニウム(１０ml)を加えて、その反応物を１６時間攪拌した。次いで、その溶 液を減圧下に濃縮して、白色の固体を得た。この固体を酢酸エチル５０mlに取り 入れ、Ｈ2Ｏ ５０mlで１回逆洗浄し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥させて、減圧下に濃縮して 、固体７７０mgを得た。ヘキサン／酢酸エチル １：１からの再結晶化に より、標記化合物５５５ｍｇ(６１％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝２０５。 製造例２０ ２−(４−t−ブチルフェニル)ブタンアミド 製造例１６の生成物から出発して、標記化合物を製造例１９の方法により製造 した。精製をヘキサン／酢酸エチル １：１の溶媒で溶出するシリカゲルクロマ トグラフィー(Chromatotron−２０００ミクロンのローター)により達成して、４ ７１mg(６０％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝２１９。 製造例２１ ２−(４−t−ブチルフェニル)−２−メトキシプロピオンアミド 製造例１７の生成物から出発して、標記化合物を製造例１９の方法に従い製造 した。粗製の生成物をヘキサン／酢酸エチル １９：１の溶液で１／２時間トリ チュレートして、濾過して、白色の固体１.１６ｇを得た。その後、酢酸エチル ／エタノール １：１からの再結晶化により、回収率８０％を板状物質として得 た。 質量スペクトル：Ｍ＝２１９。 製造例２２ ２−(２−ナフチル)プロピオンアミド 製造例１８の生成物から出発して、標記化合物を製造例１９の方法に従い製造 した。ヘキサン／酢酸エチル １：１からの再結晶化により、１.６５ｇ(９０％) を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝１９９。 製造例２３ ２−(４−t−ブチルフェニル)プロピルアミン Ｎ2下、周囲温度で、製造例１９の生成物１.１０ｇ(５.４mmol)(６０ml)に、 ボラン−テトラヒドロフラン錯体２５ml(１.０Ｍ、.０２５Mol)を注射器によっ て加えた。次いで、その混合物を６０−６５℃で１６時間加熱した。次いで、飽 和ＨＣｌ／メタノール溶液(５ml)を周囲温度で激しく泡立てながら注射器によっ て加えた後、その溶液を減圧下に濃縮した。その結果得られた白色の固体を１Ｎ NaOH １００mlに取り入れて、遊離した遊離アミンをジエチルエーテル２００ml で１回抽出した。有機層をＨ2Ｏ ２００mlで１回逆洗浄し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥させ て、減圧下に濃縮して、褐色の油状物質１.２１ｇを得た。酢酸エチル／MeOH ９ ：１〜MeOHのグラジエント溶媒で溶出するクロマトグラフィー(Ｃhromatotron− ２０００ミクロンのローター)により、８５６mg(８３％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝１９１。 製造例２４ ２−(４−t−ブチルフェニル)ブチルアミン 製造例２０の生成物から出発して、標記化合物５４０mgを製造例２３の方法に より油状物質として製造した。 質量スペクトル：Ｍ＝２０５。 製造例２５ ２−(４−t−ブチルフェニル)−２−メチルプロピルアミン 製造例２１の生成物から出発し、メタノールをクロマトグラフィー溶媒として 使用して、標記化合物４２８mg(４２％)を製造例２３の方法に従い製造した。 質量スペクトル：Ｍ＝２０５。 製造例２６ ２−(２−ナフチル)プロピルアミン 製造例２２の生成物から出発し、メタノールをクロマトグラフィー溶媒として 使用して、標記化合物４５０mg(４４％)を製造例２３の方法に従い油状物質とし て製造した。 質量スペクトル：Ｍ＝１８５。 製造例２７ １−(４−t−ブチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸メチル 無水ＴＨＦ １００ml中の４−tert−ブチルフェニル酢酸メチル４ｇ(１９.４ mmol)、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド３９ml(１.０Ｍ、２当量)、およ び１−ブロモ−２−クロロエタン３ｇ(２当量)を、その反応混合物を後処理前に 周囲温度で１時間攪拌したことを除き、製造例１１に記載したように反応させた 。この反応により、褐色の油状物質４.２１ｇを得た。この物質をヘキサン〜ヘ キサン／EtOAc １９：１のグラジエント溶媒で溶出するシリカゲルクロマトグラ フィーによって精製して、標記化合物１.５７ｇ(３５％)を淡黄色の固体として 得た。 融点：５８−６０℃。 Ｃ15Ｈ20Ｏ2として計算した： 理論値：Ｃ ７７.３７；Ｈ ８.８１。 実測値：Ｃ ７７.５４；Ｈ ８.６８。 製造例２８ １−(４−t−ブチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸 製造例２７の生成物１ｇ(４.３mmol)および水酸化リチウム６５０mg(１５.５m mol)をＴＨＦ(６６ml)、メタノール(２２ml)、およびＨ2Ｏ(２２ml)の三溶媒溶 液に入れて、製造例１５に記載したように反応させて、固体８４０mgを得た。こ の物質を溶媒としてヘキサン／EtOAc １：１で溶出するシリカゲルクロマトグラ フィーによって精製して、標記化合物６００mg(６４％)を白色の固体として得た 。 融点：分解＞１５０℃。 Ｃ14Ｈ18Ｏ2として計算した： 理論値：Ｃ ７７.０３；Ｈ ８．３１。 実測値：Ｃ ７７.０８；Ｈ ８.０２。 製造例２９ １−(４−t−ブチルフェニル)シクロプロパンカルボキシアミド 製造例２７の生成物５８０mg(２.７mmol)、塩化オキサリル(１０ml)、塩化メ チレン(１０ml)、およびＤＭＦ１滴を製造例１９に記載したように反応させて、 粗製の酸クロリド５７３mgを得た。アミドの転換を製造例２７に記載したように ２８％水酸化アンモニウム(１０ml)およびジオキサン(１０ml)で成し遂げて、固 体５９０mgを得た。ヘキサン／EtOAc １９：１中でのトリチュレーション、およ びその後の濾過により、標記化合物５１０mg(８７％)を白色の固体として得た。 融点：１７８−１８０℃。 Ｃ14Ｈ19ＮＯとして計算した： 理論値：Ｃ ７７.３８；Ｈ ８.８１；Ｎ ６.４５。 実測値：Ｃ ７７.５３；Ｈ ８.７７；Ｎ ６.３９。 製造例３０ １−(４−t−ブチルフェニル)シクロプロピルメチルアミン ＴＨＦ(５０ml)中のボラン−テトラヒドロフラン錯体７ml(１.０Ｍ、７mmol) および製造例２９の生成物５００mg(２.３mmol)を製造例２３に記載したように 反応させて、油状物質５１０mgを得た。精製は、EtOAc／メタノール ９：１〜メ タノールのグラジエント溶媒で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって 達成されて、２２２mg(４７％)を固体として得た。 融点：３９−４１℃。 Ｃ14Ｈ21Ｎとして計算した： 理論値：Ｃ ８２.７０；Ｈ １０.４１；Ｎ ６.８９。 実測値：Ｃ ８１.３６；Ｈ １０.１３；Ｎ ７.２４。 製造例３１ ２−(４−ブロモフェニル)プロピルアミン塩酸塩 無水ジメトキシエタン８００ml中の４−ブロモアセトフェノン５０.０ｇ(２５ １.２mmol)およびイソシアン化トシルメチル４９.０ｇ(２５１.２mmol)の−１５ ℃の溶液に、tert−ブチルアルコール２３０ml中のカリウムtert−ブトキシド５ ０.７ｇ(４５２.２mmol)の熱溶液を、その温度を０℃以下に保持する速度で滴加 した。添加が完了した後、その反応物を−５℃で４５分間攪拌した。冷却浴を取 り外して、その反応物をさらに２.５時間攪拌した。その混合物を減圧下に体積 ２００mlまで濃縮して、水５００mlで希釈した。その水性混合物をジエチルエー テルで４回抽出して、合わせた有機部分を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下 に濃縮した。残留物をテトラヒドロフラン５５mlに溶解して、還流温度まで加熱 した。その還流溶液に、１０.０Ｍ ボラン−ジメチルスルフィド錯体２７.６ml( ２７６.３mmol)を徐々に滴加した。添加が完了した後、２０分間還流し続けた。 その混合物を周囲温度まで冷却して、塩化水素で飽和したメタノールをｐＨ ２ に達するまで大変徐々に加えた。その混合物を減圧下に濃縮して、残留物をメタ ノールに溶解して、再び減圧下に濃縮した。固体残留物をエタノール１２５mlに 縣濁させ、濾過し、エタノールで濯いだ後、ジエチルエーテルで濯いだ。白色の 固体を減圧下に乾燥させて、標記化合物２５.４ｇ(４０％)を得た。濾液を減圧 下に濃縮して、ジエチルエーテルに縣濁させた。固体を濾過し、ジエチルエーテ ルで濯いで、減圧下に乾燥させて、別の標記化合物１５.６ｇ(２５％)を得た。 製造例３２ ２−(４−メチルフェニル)プロピオニトリル 標記化合物を製造例７に記載したようにして４−メチルフェニルアセトニトリ ルから製造した。 Ｃ10Ｈ11Ｎに関する分析： 理論値：Ｃ ８２.７２；Ｈ ７.６４；Ｎ ９.６５。 実測値：Ｃ ８２.７５；Ｈ ７.４２；Ｎ ９.９４。 製造例３３ ２−(４−メチルフェニル)プロピルアミン塩酸塩 標記化合物を製造例８に記載したようにして製造例３２の生成物から製造した 。フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝１５０(Ｍ−ＨＣｌ)。 製造例３４ ２−(４−ベンジルオキシフェニル)プロピオニトリル ４−ヒドロキシフェニルアセトニトリル(１５.３ｇ、１１４．９mmol)をジメ チルホルムアミド(１２０ml)に溶解して、これに炭酸カリウム(２３.７８ｇ、１ ７２.４mmol)、臭化ベンジル(２０.６４ｇ、１２０.６mmol)、およびヨウ化カリ ウム(３.８１ｇ、３０.０mmol)を加えた。その溶液を周囲温度で６時間攪拌した 後、水を加えた。４−ベンジルオキシフェニルアセトニトリルが溶液から沈析し た。その縣濁液を濾過して、沈殿を水で洗浄した(×３)。２４.８ｇ(９７％)を 黄色の結晶として得た。標記生成物を製造例７に記載したように４−ベンジルオ キシフェニルアセトニトリルから製造した。収率７６％。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２３７.２。 Ｃ16Ｈ15ＮＯに関する分析： 理論値：Ｃ ８０.９８；Ｈ ６.３７；Ｎ ５.９０。 実測値：Ｃ ８０.９３；Ｈ ６.４６；Ｎ ６.１１。 製造例３５ ２−(４−ベンジルオキシフェニル)プロピルアミン塩酸塩 標記化合物を製造例２に記載したようにして製造例３４の生成物から製造した 。 Ｃ16Ｈ20ＣｌＮＯに関する分析： 理論値：Ｃ ５９.５５；Ｈ ８.００；Ｎ ６.９４。 実測値：Ｃ ５９.３３；Ｈ ７.８９；Ｎ ６.７１。 製造例３６ Ｎ−t−ブトキシカルボニル−Ｎ−(２−(４−ヒドロキシフェニル)プロピル) ２−プロパンスルホンアミド 実施例４０の生成物(７.６ｇ、２３.８mmol)をジクロロメタン(１００ml)に溶 解して、この混合物にジ炭酸ジ−tert−ブチル(５.７１ｇ、２６.２mmol)および ４−ジメチルアミノピリジン(１.４５ｇ、１１.９mmol)を加えた。その反応物を 周囲温度で１時間攪拌した。その反応物を硫酸水素ナトリウムおよびブラインの 飽和水溶液で洗浄した。有機画分を硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃 縮した。保護されたスルホンアミド(９.００ｇ、２１.０mmol)を酢酸エチル：Ｈ2 Ｏ(５：１)に溶解して、その混合物にギ酸アンモニウム(２.０ｇ、３１.５mmol )を加えた。次いで、その反応物に、炭素に担持させたパラジウム(１０％)(０. ９ｇ)を加えて、これを周囲温度で６時間攪拌した。縣濁液を、セライトを通し て濾過して、その結果得られた溶液を減圧下に濃縮して、標記生成物５.５１ｇ( ７８％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２９.１。 Ｃ15Ｈ23ＮＯ5Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５４.６９；Ｈ ７.０４；Ｎ ４.２５。 実測値：Ｃ ５３.７０；Ｈ ７.７２；Ｎ ４.０４。 製造例３７ ２−(４−ブロモフェニル)−１−ニトロ−１−メチルエチレン トルエン２００ml中の４−ブロモベンズアルデヒド３０.０ｇ(１６２mmol)、 ニトロエタン１１６ml(１.６モル)、および酢酸アンモニウム３７.５ｇ(４８６m mol)の溶液をDean and Starkのトラップ下に１８時間加熱した。次いで、その混 合物を８０℃まで冷却し、濃硫酸１mlを加えて、その混合物を８０℃で２時間攪 拌した。次いで、その混合物を周囲温度まで冷却して、ブライン２００mlで洗浄 した。有機層を分離して、水層をジエチルエーテル６０mlで３回抽出した。合わ せた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物をメタノ ールから再結晶化させて、標記化合物１８.７ｇ(４７％)を得た。 製造例３８ ２−(４−ブロモフェニル)−１−ニトロ−１−メチルエタン テトラヒドロフラン(ＴＨＦ)５５ml中の水素化アルミニウムリチウム１.３ｇ( ３３.９mmol)の縣濁液を０℃まで冷却した。ＴＨＦ５ml中の製造例３７から得ら れた物質４.１ｇ(１６.９mmol)の溶液を滴加した。水１.3ml、１Ｍ水酸化ナトリ ウム１.３ml、および水４.０mlを順次加えた。その混合物を、セライトを通して 濾過して、ジクロロメタンで濯いだ。有機物を減圧下に濃縮して、標記化合物３ .０ｇ(８３％)を得た。 製造例３９ Ｎ−２−(４−ブロモフェニル)プロピル２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン１５０ml中の製造例３１から得られた物質１５.０ｇ(５９.９m mol)およびトリエチルアミン１８.４ml(1３１.８mmol)の溶液を室温で２０分攪 拌した後、０℃まで冷却して、ジクロロメタン１０ml中の２−プロピルスルホニ ルクロリド８.１ml(７１.９mmol)で５分かけて滴加処理した。室温で一晩攪拌し た後、その反応物を１０％水性重硫酸ナトリウム２００mlで１回洗浄し、層を分 離して、水層を各々ジクロロメタン１００mlで２回抽出した。合わせた有機抽出 物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフ ィー(シリカゲル５００ｇ、３０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物１ １.０ｇ(５７％)を得た。 製造例４０ Ｎ−２−(４−トリ−n−ブチルスタンニルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド トルエン３５ml中の製造例３９から得られた物質４.８ｇ(１５.１mmol)、トリ エチルアミン２.１ml(１５.１mmol)、およびヘキサブチルジスズ８.０ml(１５. ９mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０. ９ｇ(０.８mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱し、室温ま で冷却して、酢酸エチル３５mlで希釈した。その混合物を１０％水性重硫酸ナ トリウム５０mlで洗浄し、有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル５０mlで２ 回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した 。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル３５０ｇ、２０％酢酸エチル／ヘキ サン)により、標記化合物３.５ｇ(４４％)を無色透明の油状物質として得た。 Ｃ24Ｈ45ＮＯ2ＳＳｎに関する分析： 計算値：％Ｃ ５４.３５；％Ｈ ８.５５；％Ｎ ２.６４。 実測値：％Ｃ ５４.４１；％Ｈ ８.１６；％Ｎ ２.７４。 質量スペクトル：Ｍ＝５３０。 製造例４１ ２−(４−ブロモフェニル)−Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)エチルアミン クロロホルム１００ml中の４−ブロモフェネチルアミン１０.０ｇ(５０.０mmo l)およびジ炭酸ジ−tert−ブチル１１.０ｇ(５０.０mmol)の室温の溶液に、飽和 水性重炭酸ナトリウム１００mlを加えた。その混合物を室温で１.５時間攪拌し て、水１００mlで希釈した。有機層を分離して、水層を各々クロロホルム１００ mlで２回抽出した。合わせた有機物を１０％水性重硫酸ナトリウム１００mlで１ 回洗浄し、乾燥させ(NaSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、１４.６ｇ(９７％) を得た。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝３０１。 製造例４２ ４−シアノフェニルホウ酸 テトラヒドロフラン１００ml中の４−ブロモベンゾニトリル１０.０ｇ(５４. ９mmol)の溶液を−８５℃まで冷却し、その後、ヘキサン中のn−ブチルリチウム の１.６Ｍ溶液３６.０ml(５７.６mmol)を加えた。その混合物を５分間攪拌して 、ホウ酸トリイソプロピル１９.０ml(８２.４mmol)を加えた。その混合物を−８ ５℃で３０分間攪拌した後、１時間かけて周囲温度まで温めた。その混合物に５ Ｎ塩酸３５mlを加えて、２.５時間攪拌し続けた。その混合物を飽和水性塩化ナ トリウム１００mlで希釈して、各々エチルエーテル１００mlで３回抽出した。合 わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物を水か ら再結晶化させて、濾過して、標記化合物２.０ｇ(２５％)を得た。 製造例４３ Ｎ−２−(４−ホルミルフェニル)プロピル２−プロパンスルホンアミド テトラヒドロフラン５０ml中の製造例３９から得られた物質４.６ｇ(１４.５m mol)の溶液を−８５℃まで冷却して、１.６Ｍ n−ブチルリチウム１９ml(３０. ５mmol)を注射器によって加えた。その混合物を−８５℃で３０分間攪拌した後 、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２.２ml(２９.０mmol)を注射器によって加えて 、３０分間攪撹拌し続けた。その混合物を０℃で３０分間攪拌した後、ブライン １００mlおよびエーテル５０mlを加えた。有機層を分離して、水層を各々エーテ ル２０mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、 減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２００ｇ、４０％ 酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物２.２ｇ(５６％)を得た。 製造例４４ Ｎ−２−(４−(４−(１−ヒドロキシ−２−(Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)− メチルスルホンアミド)エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)メタンスルホンアミド： ジクロロメタン２００ml中のメタンスルホンアミド１５.０ｇ(１５７.７mmol) 、トリエチルアミン１７.６ｇ(１７３.５mmol)、および４−ジメチルアミノピリ ジン１.９ｇ(１５.８mmol)の溶液に、ジクロロメタン２００ml中のジ−t−ブチ ルジカーボネート３７.９ｇ(１７３.５mmol)を１０分かけて加えた。その混合物 を周囲温度で２.２５時間攪拌して、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル２ ５０mlに溶解して、１Ｎ塩酸２００mlで１回、水１００mlで１回、および飽和水 性塩化ナトリウム１００mlで１回洗浄した。有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し て、減圧下に濃縮した。残留物をヘキサン１００mlに縣濁させ、濾過して、減圧 下に乾燥させて、標記化合物２６.１ｇ(８５％)を得た。 Ｃ7Ｈ13ＮＯ4Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ３６.９１；％Ｈ ６.７１；％Ｎ ７.１７。 実測値：％Ｃ ３６.９７；％Ｈ ６.７９；％Ｎ ７.０４。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝１９６。 Ｂ．Ｎ−(４−ブロモフェニル)カルボニルメチル−Ｎ−t−ブトキシカルボニル メタンスルホンアミド： アセトニトリル２５ml中の工程Ａから得られた物質１.０ｇ(５.１mmol)、２, ４'−ジブロモアセトフェノン１.４ｇ(５.１mmol)、および炭酸カリウム０.８ｇ (５.６mmol)の溶液を周囲温度で２時間攪拌した。その混合物を酢酸エチル２５m lで希釈して、水１５mlで１回洗浄した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エ チル１０mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減 圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル５０ｇ、２０％酢酸 エチル／ヘキサン)により、標記化合物１.５ｇ(７６％)を得た。 Ｃ14Ｈ17ＮＢｒＯ5Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ４２.８７；％Ｈ ４.６３：％Ｎ ３.５７。 実測値：％Ｃ ４３.１１；％Ｈ ４.６６；％Ｎ ３.３７。 質量スペクトル：Ｍ−１＝３９１。 Ｃ．Ｎ−[２−(４−ブロモフェニル)−２−ヒドロキシエチル]−Ｎ−(t−ブトキ シカルボニル)メタンスルホンアミド： エタノール２５ml中の工程Ｂから得られた物質２.６ｇ(６.７mmol)の溶液に、 水素化ホウ素ナトリウム０.３ｇ(６.７mmol)を加えて、その混合物を１６時間攪 拌した。その混合物を減圧下に濃縮して、残留物を酢酸エチル２５mlと水２５ml との間で分配した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル１０mlで３回抽出 した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記 化合物２.６ｇ(９８％)を得た。 Ｃ14Ｈ19ＮＢｒＯ5Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ４２.６５；％Ｈ ５.１１；％Ｎ ３.５５。 実測値：％Ｃ ４２.６０；％Ｈ ５.０８；％Ｎ ３.４６。 質量スペクトル：Ｍ＝３９４。 Ｄ．トルエン５ml中の工程Ｃから得られた物質０.６ｇ(１.５mmol)および製造例 ４０から得られた物質０.８ｇ(１.５mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェ ニルホスフィン)パラジウム(０)０.０８ｇ(０.０７mmol)を加えた。その混合物 を還流温度まで１６時間加熱し、周囲温度まで冷却して、酢酸エチル１０mlで希 釈した。その混合物を飽和水性フッ化カリウム８mlで１回洗浄し、有機層を分離 して、水層を各々酢酸エチル５mlで４回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(M gSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル ５０ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.３ｇ(３２％)を得 た。 Ｃ26Ｈ38Ｎ2Ｏ7Ｓ2・０.０５ＣＨＣｌ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.８０；％Ｈ ６.８４；％Ｎ ５.００。 実測値：％Ｃ ５５.４７；％Ｈ ６.９３；％Ｎ ４.７２。 質量スペクトル：Ｍ＝５５４。 製造例４５ ジブロモホルムアルドキシム 水１２００ml中のグリオキシル酸１５０ｇ(１.６モル)および塩酸ヒドロキシ ルアミン１４２ｇ(２.０モル)の溶液を２日間攪拌した。その混合物に重炭酸ナ トリウム３４２ｇ(４.１モル)およびジクロロメタン１０００mlを徐々に加えた 。その混合物を０℃まで冷却して、ジクロロメタン７００ml中の臭素１４７ml( ２.８モル)の溶液を滴加した。その混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。有機 層を分離して、水層を各々ジクロロメタン３００mlで３回抽出した。合わせた有 機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物９３.１ ｇ(２８％)を得た。 製造例４６ ２−トリメチルスタンニルチアゾール Ａ．テトラヒドロフラン１２０ml中のチアゾール５.０ｇ(５８.７mmol)の−７８ ℃の溶液に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１.６Ｍ溶液３６.７ml(５８. ７mmol)を加えた。その混合物を２０分間攪拌し、その後、テトラヒドロフラン １５ml中の１１.７ｇ(５８.７mmol)を１５分かけて滴加した。冷却浴を取り外し て、その混合物を２時間攪拌した。その混合物を水１００mlで希釈して、エチル エーテル１００mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過し て、減圧下に濃縮した。残留物をエチルエーテル５０mlに溶解し、シリカゲルを 通して濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物３.６ｇ(２４％)を得た。 製造例４７ Ｎ−２−(４−ブロモフェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン１５０ml中の４−ブロモフェネチルアミン１０.０ｇ(５０mmol )およびトリエチルアミン７.６ml(５５mmol)の溶液に、ジクロロメタン４０ml中 のイソプロピルスルホニル クロリド６.２ml(５５mmol)の溶液を滴加した。その 混合物を室温で１８時間攪拌した。その混合物を１Ｎ 水性塩酸１００mlで洗浄 し、有機層を分離して、水層を各々ジクロロメタン１００mlで１回抽出した。合 わせた有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物６ .７ｇ(４４％)を得た。 製造例４８ Ｎ−２−(４−(トリ−n−ブチルスタンニル)フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド トルエン５５ml中の製造例４７から得られた物質５.０ｇ(１６.３mmol)、ビス −トリ−ｎ−ブチルスタンナン９.９ｇ(１７.１mmol)、およびトリエチルアミン ２.３ml(１６.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウ ム(０)０.９ｇ(０.８mmol)を加えた。その混合物を１００℃で１８時間加熱した 。その混合物を室温まで冷却して、１０％水性重硫酸ナトリウム５５mlを加えた 。有機層を分離して、水層を各々エーテル２０mlで２回抽出した。合わせた有機 抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグ ラフィー(シリカゲル４００ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合 物３.５ｇ(４２％)を得た。 製造例４９ ４−(４−ブロモフェニル)−１,１−ジオキソテトラヒドロ−１,２−チアジン Ａ．４−ブロモフェニル酢酸エチル： アセトニトリル２５０ml中の４−ブロモフェニル酢酸２５.０ｇ(１１６.３mmo l)、炭酸カリウム２４.１ｇ(１７４.４mmol)、およびヨードエタン１０.２ml(１ ２７.９mmol)の溶液を７０℃で１６時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷 却し、酢酸エチル２００mlで希釈して、飽和水性重炭酸ナトリウム２００mlで１ 回洗浄した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル７５mlで３回抽出した。 合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物 １６.２ｇ(５７％)を得た。 Ｂ．３−カルベトキシ−３−(４−ブロモフェニル)プロピルスルホン酸フェニル ： トルエン１３０ml中の工程Ａから得られた物質１６.２ｇ(６６.６mmol)、炭酸 カリウム４.６ｇ(３３.３mmol)、および１８−クラウン−６ ４.４ｇ(１６.７mm ol)の溶液を９０℃まで加熱して、トルエン３５ml中のビニルスルホン酸フェニ ル６.１ｇ(３３.３mmol)を１時間かけて滴加した。その混合物を１６時間加熱し 、周囲温度まで冷却して、酢酸エチル１００mlで希釈した。その混合物を半飽和 ブライン１００mlで１回洗浄した。有機層を分離して、水層を酢酸エチル５０ml で１回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮 した。残留物のクロマトグラフィー(Waters ２０００、１５％酢酸エチル／ヘキ サン)により、標記化合物４.８ｇ(１７％)を得た。 Ｃ18Ｈ19Ｏ5ＳＢrに関する分析： 計算値：％Ｃ ５０.５９；％Ｈ ４.４８。 実測値：％Ｃ ５０.６１；％Ｈ ４.４７。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝４２８。 Ｃ．３−カルボキシ−３−(４−ブロモフェニル)プロピルスルホン酸フェニル： メタノール４０ml中の工程Ｂから得られた物質４.８ｇ(１１.３mmol)の溶液に 、２Ｎ水性水酸化ナトリウム６.８mlを加えた。その混合物を周囲温度で５時間 攪拌して、減圧下に濃縮した。残留物を水５０mlに溶解して、各々エチルエーテ ル ２０mlで３回抽出した。水層を１０％水性重硫酸ナトリウムでｐＨ ２まで酸性 として、各々酢酸エチル２０mlで４回抽出した。合わせた酢酸エチル層を乾燥さ せ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物４.１ｇ(９１％)を得た。 Ｃ16Ｈ15Ｏ5ＳＢrに関する分析： 計算値：％Ｃ ４８.１３；％Ｈ ３.７９。 実測値：％Ｃ ４８.１７；％Ｈ ３.５３。 質量スペクトル：Ｍ＝３９９。 Ｄ．３−カルボキシアミド−３−(４−ブロモフェニル)プロピルスルホン酸フェ ニル： テトラヒドロフラン２３ml中の工程Ｃから得られた物質４.１ｇ(１０.２mmol) およびトリエチルアミン２.０ml(１４.３mmol)の０℃の溶液に、クロロギ酸イソ ブチル１.９ml(１４．３mmol)を加えた。その混合物を０℃で２５分間攪拌し、 その後、メタノール中のアンモニアの２Ｎ 溶液１１.２ml(２２.４mmol)を加え た。冷却浴を取り外して、その反応物を１６時間攪拌した。その混合物を酢酸エ チル５０mlで希釈して、水５０mlで１回洗浄した。有機層を分離して、水層を各 々酢酸エチル２５mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過 して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５０ｇ、 ３５％アセトン／ヘキサン)により、標記化合物１.７ｇ(４４％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝３９８。 Ｅ．４−(４−ブロモフェニル)−１,１,３−トリオキソテトラヒドロ−１,２− チアジン： テトラヒドロフラン１５ml中のカリウムtert−ブトキシドの１.０Ｍテトラヒ ドロフラン溶液９.０ml(９.０mmol)の０℃の溶液に、テトラヒドロフラン１４ml 中の工程Ｄから得られた物質１.７ｇ(４.５mmol)の溶液を３０分かけて滴加した 。０℃で２時間攪拌した後、冷却浴を取り外して、３０分間攪拌し続けた。その 混合物を水２５mlで希釈して、各々エチルエーテル１０mlで２回抽出した。水性 部分を１０％水性重硫酸ナトリウムでｐＨ ２まで酸性として、各々酢酸エチル ２０mlで４回抽出した。合わせた酢酸エチル層を乾燥させ(MgSO4)、濾過 して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル７５ｇ、０. ２５％酢酸／４０％アセトン／ヘキサン)により、標記化合物０.２ｇ(１７％)を 得た。 Ｃ10Ｈ10ＮＯ3ＳＢrに関する分析： 計算値：％Ｃ ３９.４９；％Ｈ ３.３１；％Ｎ ４.６１。 実測値：％Ｃ ３９.７４；％Ｈ ３.２３；％Ｎ ４.４２。 質量スペクトル：Ｍ＝３０４。 Ｆ．ジオキサン３ml中の工程Ｅから得られた物質０.１３ｇ(０.４mmol)および水 素化ホウ素ナトリウム０.２ｇ(４.９mmol)の縣濁液に、トリフルオロ酢酸０.４m l(４.９mmol)を注射器によって徐々に加えた。周囲温度で３０分間攪拌した後、 その混合物を還流温度まで５時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し、 メタノール３mlで希釈して、１６時間攪拌した。その混合物を除去して、３０分 間攪拌し続けた。その混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチル１０mlに溶解して、 各々１Ｎ 塩酸５mlで２回および２０％飽和水性重炭酸ナトリウム／ブライン５m lで１回洗浄した。有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標 記化合物０.１ｇ(８９％)を得た。 Ｃ10Ｈ12ＮＯ3ＳＢrに関する分析： 計算値：％Ｃ ４１.３９；％Ｈ ４.１７；％Ｎ ４.８３。 実測値：％Ｃ ４１.１０；％Ｈ ４.３４；％Ｎ ４.７６。 質量スペクトル：Ｍ−１＝２８９。 製造例５０ Ｄ,Ｌ−ペニシラミン メチルエステル塩酸塩 メタノール２００ml中のＤ,Ｌ−ペニシラミン１０.０ｇ(６７.０mmol)の縣濁 液を通して、塩化水素を５分間通気した。その混合物を１６時間還流し、周囲温 度まで冷却して、減圧下に濃縮した。残留物をエチルエーテルに縣濁させ、濾過 して、乾燥させて、標記化合物１２.６ｇ(９４％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝１６３。 製造例５１ Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)−４−トリブチルスタンニルアニリン Ａ．Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)−４−ブロモアニリン： テトラヒドロフラン３０ml中の４−ブロモアニリン６.０ｇ(３９.４mmol)の溶 液に、テトラヒドロフラン中のナトリウムビス(トリメチルシリル)アミドの１. ０Ｍ溶液６９.８ml(６９.８mmol)を加えた。その混合物に、テトラヒドロフラン １０ml中のジ−t−ブチルジカーボネート７.６ｇ(３４.９mmol)を加えた。その 混合物を周囲温度で１時間攪拌して、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル５ ０mlに溶解して、１０％水性重硫酸ナトリウム５０mlで１回洗浄した。有機層を 分離して、水層を各々酢酸エチル２５mlで２回抽出した。合わせた有機物を乾燥 させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリ カゲル２５０ｇ)１０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物５.０ｇ(５３ ％)を得た。 Ｃ11Ｈ14ＮＯ2Ｂrに関する分析： 計算値：％Ｃ ４８.５５；％Ｈ ５.１９；％Ｎ ５.１５。 実測値：％Ｃ ４８.８１；％Ｈ ５.２９；％Ｎ ４.９５。 質量スペクトル：Ｍ−１＝２７１。 Ｂ．トルエン４５ml中の工程Ａから得られた物質４.９ｇ(１８.０mmol)、トリエ チルアミン２.６ml(１８.９mmol)、ビス(トリブチルスズ)９.６ml(１８.９mmol) 、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)１.０ｇ(０.９mmo l)の脱気溶液を１００℃まで５時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し て、酢酸エチル４０mlで希釈した。その混合物を１０％水性重硫酸ナトリウム５ ０mlで１回洗浄し、有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル２０mlで３回抽出 した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留 物のクロマトグラフィー(シリカゲル４００ｇ、５％酢酸エチル／ヘキサン)によ り、標記化合物１.４ｇ(１６％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝４８３。 製造例５２ Ｎ−２−(４−トリ−n−ブチルスタンニルフェニル)プロピル メタンスルホンアミド 実施例１の生成物から出発して、標記化合物(３.６ｇ)を製造例４０の方法に より製造した。 製造例５３ Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピルアミン Ａ．２−(３−チエニル)フェニル−Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)プロピルアミ ン： ジオキサン５mlおよび水１ml中の製造例４から得られた物質０.７ｇ(２.２mmo l)、チオフェン−３−ホウ酸０.３ｇ(２.４mmol)、および炭酸カリウム０.４６ ｇ(３.３mmol)の溶液に、酢酸パラジウム(II)０.０２５ｇ(０.１１mmol)および トリフェニルホスフィン０.０５８ｇ(０.２２mmol)を加えた。その混合物を１０ ０℃で１８時間加熱した。その混合物を室温まで冷却して、ブライン５mlを加え た。有機層を分離して、乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。 残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン) により、標記化合物０.４４ｇ(６０％)を得た。 Ｂ．ジクロロメタン４mlおよびトリフルオロ酢酸１ml中の製造例５３Ａから得ら れた物質０.４ｇ(１.３mmol)の溶液を周囲温度で３時間攪拌した。その混合物を 減圧下に濃縮して、残留物を酢酸エチル５mlおよび飽和重炭酸ナトリウム５mlに 溶解した。有機層を分離して、水層を酢酸エチル５mlで３回抽出した。合わせた 有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物０.２１ｇ (７４％)を得た。 製造例５４Ａ ４−(Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノ)フェニルアセトニトリル 無水ＤＭＦ(１５０ml)中の４−アミノフェニルアセトニトリル(２０ｇ)１５１ .３mmol)の溶液を、炭酸カリウム(５０.１ｇ、３６３.１mmol)、臭化ベンジル (５４.４ｇ、３１８mmol)、およびヨウ化カリウム(５ｇ、０.２ ３０.３mmol)で 処理した。その反応混合物を室温で１２時間攪拌した。その混合物に水(１００m l)を加えて、有機物をエーテル(３×２００ml)で抽出した。合わせた有機画分を ブライン(２００ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。粗製の 生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、２０％ EtOAc：ヘキサン)により さらに精製して、純粋な生成物３６.２ｇ(７６％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３１２。 製造例５４Ｂ １−クロロプロプ−２−イル スルホニル クロリド 水１００ml中の塩素の０℃の飽和溶液にプロピレンスルフィド１５.７ml(２０ ０mmol)を、その混合物に塩素を通気しながら、滴加した。滴加後、その混合物 を０℃で１時間攪拌した。その結果得られた油状物質を分離して、水性部分を各 々ジクロロメタン２０mlで２回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(CaCl2)、 濾過して、減圧下に濃縮した。減圧蒸留により、標記化合物１０.８ｇ(３０％) を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ−１＝１７６。 製造例５５ ２−(４−(Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノ)フェニル)プロピオニトリル 無水ＴＨＦ(７０ml)中の製造例５４Ａから得られた物質(２２.８ｇ、７３mmol )の−７８℃の溶液をリチウム ビス(トリメチルシリル)アミド(ＴＨＦ中の１Ｍ 、７６.６ml、７６.６mmol)で処理した。その結果得られた混合物を−７８℃で １時間攪拌した。その混合物にヨウ化メチル(４.８ml、７６.６mmol)を加えた。 その反応混合物を−７８℃で１時間攪拌して、１２時間かけて室温まで徐々に温 めた。その混合物に塩酸(０.２Ｍ、１００ml)を加えて、有機物をエーテル(３× ２００ml)で抽出した。合わせた有機画分を水(３×２００ml)、ブライン(２００ ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、濃縮した。粗製の生成物をフラ ッシュクロマトグラフィー(SiO2、２０％ EtOAc：ヘキサン)によりさらに精製し て、純粋な生成物２２.６ｇ(９５％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３２６。 製造例５６ ２−(４−(Ｎ,Ｎ−ジベンジルアミノ)フェニル)プロピルアミン 塩酸塩 無水ＴＨＦ(１００ml)中の製造例５５から得られた物質(２３.６ｇ、７２.３m mol)の０℃の溶液をボラン メチルスルフィド(ＴＨＦ中の１０Ｍ、８ml、８０mm ol)で処理した。その反応混合物を３時間還流しながら攪拌した。その溶液を室 温まで冷却して、メタノール中の塩酸の飽和溶液で白色の沈殿が形成されるまで 処理した。溶媒を減圧下に除去して、その結果得られた白色の固体をエーテル( ４×１００ml)でトリチュレートした。所望の塩酸塩を減圧下に乾燥させて、純 粋な生成物２８.２ｇ(９７％)を得、これをさらに全く精製することなく次の工 程で使用した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 製造例５７ Ｎ−２−(４−(Ｎ',Ｎ'−ジベンジルアミノ)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン(１２５ml)中の製造例５６から得られた物質(１５.２ｇ、３７ .７mmol)の０℃の縣濁液をトリエチルアミン(１１.４ｇ、１１３mmol)で処理し た後、２−プロピルスルホニル クロリド(９.２ｇ、５６.５mmol)で処理した。 その反応混合物を０℃で１時間、および室温で６時間攪拌した。その反応を水( １００ml)の添加により停止させた。有機物をジクロロメタン(３×２００ml)で 抽出した。合わせた有機画分を塩酸(０.２Ｍ １００ml)、水(３×２００ml)、ブ ライン(１００ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮して、 粗製の物質を得、これをフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、３０％ EtOAc： ヘキサン)によりさらに精製して、標記生成物１０.３２ｇ(６３％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４３６。 製造例５８ Ｎ−２−(４−アミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド EtOH(３０ml)中の製造例５７から得られた生成物(２.５ｇ、５.７２mmol)の溶 液を、ギ酸アンモニウム(０.４ｇ、６.３mmol)および炭素に担持させたパラジウ ム(０.２５ｇ、１０モル％)で処理した。その反応混合物を室温で６時間攪拌し た。その混合物を、セライトケーキを通して濾過して、濾液を減圧下に濃縮して 、純粋な生成物１.３６ｇ(９３％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝２５７。 製造例５９ Ｎ−t−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−(４− (Ｎ',Ｎ'−ジベンジルアミノ)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 無水ジクロロメタン(２５ml)中の製造例５７から得られた物質(２.５ｇ、５. ７２mmol)の溶液を、ジ炭酸ジ−t−ブチル(１.４７ｇ、６.３mmol)および４−ジ メチルアミノピリジン(０.３７ｇ、２.８mmol)で処理した。その反応混合物を室 温で１時間攪拌した。その反応を水(２０ml)の添加により停止させた。有機物を エーテル(３×３０ml)で抽出した。合わせた有機画分を硫酸水素ナトリウムの２ ０％溶液(２×３０ml)、水(３×１００ml)、ブライン(３０ml)で洗浄し、硫酸ナ トリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮して、粗製の物質を得、これをフラッシュ クロマトグラフィー(SiO2、３０％ EtOAc：ヘキサン)によりさらに精製して、標 記化合物３.０７ｇ(１００％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝ＸＸＸ。 製造例６０ Ｎ−t−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−２−(４−アミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド EtOH(３０ml)中の製造例５９から得られた生成物(３.０７ｇ、５.７２mmol)の 溶液を、ギ酸アンモニウム(０.５４ｇ、８.６mmol)および炭素に担持させたパラ ジウム(０.３ｇ、１０モル％)で処理した。その反応混合物を室温で６時間攪拌 した。その混合物を、セライトケーキを通して濾過して、濾液を減圧下に濃縮し て、標記化合物１.９ｇ(９３％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝２５７。 製造例６１ ２−(４−ニトロフェニル)プロピオニトリル メトキシエチルエーテル(４００ml)中の４−ニトロアセトフェノン(１６.５ｇ 、１００mmol)およびイソシアン化トシルメチル(２９.３ｇ、１５０mmol)の−１ ５℃の溶液を、t−ブタノール(２００ml)中のカリウム t−ブトキシド(２８ｇ、 ２５０mmol)の室温の溶液で徐々に処理した。その反応混合物を−１５℃で１時 間攪拌した後、一晩かけて室温まで温めた。その混合物に水(１００ml)を加えて 、有機物をエーテル(３×２００ml)で抽出した。合わせた有機画分を水(３×２ ００ml)、ブライン(１００ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下 に濃縮して、粗製の物質を得、これをフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、３ ０％ EtOAc：ヘキサン)によりさらに精製して、標記化合物１３.６ｇ(７７％)を 得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝２２５。 製造例６２ ２−(４−ニトロフェニル)プロピルアミン 無水ＴＨＦ(２００ml)中の製造例６１から得られた物質(１１.８ｇ、６７mmo l)の０℃の溶液をボラン テトラヒドロフラン(ＴＨＦ中の１Ｍ、７２ml、７２mm ol)で処理した。その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その反応混合物に ＴＨＦ：MeOH(１：１、１０ml)および水酸化ナトリウム(５Ｎ、４０ml)の溶液を 滴加して、その混合物を５時間還流した。その反応混合物を室温まで冷却した。 有機物をジクロロメタン(３×１００ml)で抽出した。合わせた有機画分を水(３ ×２００ml)、ブライン(１００ml)で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥させて、減圧 下に濃縮して、粗製の物質を得、これをフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、 ５％ MeOH：CH2Cl2)によりさらに精製して、純粋な生成物８.５ｇ(７１％)を得 た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝１８１。 製造例６３ Ｎ−２−(４−ニトロフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン(２００ml)中の製造例６２から得られた物質(８.２ｇ、４５. ３mmol)の０℃の縣濁液を１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデク−エン(７. ６ｇ、４９.８mmol)で処理した後、２−プロピルスルホニル クロリド(１２ｇ、 ４９.８mmol)で処理した。その反応混合物を０℃で１時間および室温で余分に１ ２時間攪拌した。その反応を水(１００ml)の添加により停止させた。有機物をジ クロロメタン(３×２００ml)で抽出した。合わせた有機画分を水(３×２００ml) 、ブライン(１００ml)で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮して 、粗製の物質を得、これをフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、３０％ EtOAc ：ヘキサン)によりさらに精製して、純粋な生成物８.９ｇ(６８％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝２８７。 製造例６４ Ｎ−２−(４−アミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 酢酸エチル(２００ml)中の製造例６３から得られた物質(８.７５ｇ、３１mmol )の脱気溶液を、炭素に担持させたパラジウム(４ｇ、５０モル％)で処理した。 その混合物を６０psiの水素ガス下に２時間振盪した。その反応混合物を、セラ イトケーキを通して濾過して、濾液を減圧下に濃縮して、純粋な生成物７.４４ ｇ(９４％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝２５７。 製造例６５ Ｎ−２−(４−(ベンジルアミノ)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 圧力チューブ中、無水トルエン(４０ml)中の製造例３９から得られた臭化物( ３ｇ、９.７mmol)の脱気溶液を、ベンジルアミン(１.２７ml、１１.６mmol)、ト リス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)(１７０mg、０.１９mmol)、Ｓ −(−)−ＢＩＮＡＰ(３６０mg、０.５８mmol)、およびナトリウム t−ブトキシ ド(１.９５mg、２０.３mmol)で処理した。その反応混合物を８０℃で１６時間攪 拌した。その混合物を室温まで冷却した。その混合物に水(５ml)を加えて、有機 物をエーテル(３×％ ml)で抽出した。合わせた有機画分を水(２×５ml)、ブラ イン(５ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮して、粗製の 物質を得、これをフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、２０％ EtOAc：ヘキサ ン)によりさらに精製して、黄色の油状物質１.９ｇ(５８％)を標記化合物として 得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 製造例６６ ２−(４−アミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド EtOAc(３０ml)中の製造例６５から得られた生成物(１.５ｇ、４.３３mmol) の溶液を、ギ酸アンモニウム(０.４１ｇ、６.５mmol)および炭素に担持させたパ ラジウム(０.１５ｇ、１０モル％)で処理した。その反応混合物を室温で３時間 攪拌した。その混合物を、セライトケーキを通して濾過して、濾液を減圧下に濃 縮して、標記化合物１.１ｇ(９８％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝２５７。 製造例６７ Ｎ−２−(４−(カルボキシ)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 無水ＴＨＦ(２ml)中の製造例３９から得られた生成物(２２０mg、０.６５mmol )の−８５℃の溶液をn−ブチルリチウム溶液(０.８７ml、１.３７mmol、１.６Ｍ 溶液)で処理した。その反応混合物を−８５℃で１０分間攪拌した後、その混合 物に二酸化炭素を１分間通気した。その反応混合物を室温まで温めた。その混合 物に水(５ml)および濃塩酸(３ml)を加えて、有機物をエーテル(３×１０ml)で抽 出した。合わせた有機画分を水(２×１０ml)、ブライン(５ml)で洗浄し、硫酸ナ トリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮して、純粋な生成物２１０mg(９８％)を得 、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。 製造例６８ Ｎ−t−ブチルオキシカルボニル−４−ピペラジノアセトフェノン テトラヒドロフラン：水(２００ml、１：１混合物)中の４−ピペラジノアセト フェノン(１０ｇ、４９mmol)の溶液を、炭酸カリウム(８.４３ｇ、５８mmol)お よびジ炭酸ジ−t−ブチル(１３.１ｇ、５３.９mmol)で処理した。その反応混合 物を室温で３時間攪拌した。その混合物に水(３００ml)を加えて、有機物を酢酸 エチル(３×１００ml)で抽出した。合わせた有機画分を水(２×２００ml)、ブラ イン(１００ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮して、黄 色がかった固体１７.４１ｇとした。粗製の生成物を３０％ EtOAc：ヘキサンで 溶出するPrep LC ２０００によりさらに精製して、標記化合物１０.９ｇ(７３％ )を白色の固体として得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３０５。 製造例６９ ２−(Ｎ−t−ブチルオキシカルボニル−４− ピペラジノフェニル)プロピオニトリル 製造例６８の生成物から出発し、イソシアン化トシルメチルを使用して、標記 化合物１.８ｇ(１６％)を製造例６１の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３１６。 製造例７０ ２−(Ｎ−t−ブチルオキシカルボニル−４− ピペラジノフェニル)プロピルアミン 製造例６９の生成物から出発し、ボラン メチルスルフィドを使用して、標記 化合物１.７８ｇ(１００％)を製造例６２の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３１９。 製造例７１ Ｎ−２−(Ｎ−t−ブチルオキシカルボニル−４−ピペラジノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例７０の生成物から出発し、ボラン メチルスルフィドを使用して、標記 化合物６７６mg(６１％)を製造例６３の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３１９。 製造例７２ Ｎ−２−(４−ピペラジノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン(１０ml)中の製造例７１から得られた物質(８００mg、１.８８ mmol)の溶液をトリフルオロ酢酸(５ml)で処理した。その反応混合物を室温で３ 時間攪拌した。その混合物に水酸化ナトリウムの１Ｎ 溶液(１０ml)を加えて、 有機物をジクロロメタン(３×２０ml)で抽出した。合わせた有機画分を水(２× ２０ml)、ブライン(２０ml)で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥させて、減圧下に濃 縮して、純粋な生成物５６０mg(９１％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３１９。 製造例７３ Ｎ−２−(Ｎ−ベンジル−４−ピペラジノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン(１０ml)中の製造例７２から得られた物質(８０mg、０.２５mm ol)の０℃の溶液を、トリエチルアミン(２８mg、０.２７mmol)および無水安息香 酸(６１mg、０.２７mmol)で処理した。その反応混合物を０℃で３０分間攪拌し た。その混合物に水(5ml)を加えて、有機物をジクロロメタン(３×５ml)で抽出 した。合わせた有機画分を水(２×５ml)、ブライン(５ml)で洗浄し、炭酸カリウ ムで乾燥させて、減圧下に濃縮して、標記化合物９４mg(８７％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４３０.２。 製造例７４ ３−トリブチルスズ−２−シクロペンテン−１−オン 無水ＴＨＦ(１５ml)中のヘキサブチルスズ(４.６ｇ、７.９mmol)の−２０℃の 溶液をnBuLi(４.９ml、７.９mmol、ヘキサン中の１.６Ｍ 溶液)で処理した。 その反応混合物を−２０℃で３０分間攪拌した後、−７８℃まで冷却した。その 混合物を３−エトキシ−２−シクロペンテン−１−オン(１.０ｇ、７.９mmol)で 処理して、その反応混合物を−７８℃で３０分間攪拌した。塩化アンモニウムの 飽和水溶液(２ml)、続いて、水(３０ml)、そして有機物をヘキサン(２×３０ml) で抽出した。合わせた有機層をブライン(２０ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥させて、減圧下に濃縮した。これにより、粗製の生成物２.７ｇ（９３％ ）を得、これをさらに精製することなく使用した。 ＮＭＲは、標記構造と一致した。 製造例７５ Ｎ−２−(４−(１−(３−オキソ)シクロペンテニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 脱気した無水ＴＨＦ(１５ml)中の製造例３９の生成物(１.０ｇ、３.２２mmol) の溶液を、製造例７４の生成物(１.８ｇ、４.８３mmol)およびジクロロビス(ト リフェニルホスフィン)パラジウム(II)(４５mg、０.０６mmol)で処理した。その 反応混合物を還流温度まで４８時間加熱した。その混合物を冷却して、アセトニ トリルとヘキサンとの間で分配した。アセトニトリル層をヘキサン(３×２０ml) で洗浄した後、減圧下に濃縮した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィ ー(SiO2、７０％ EtOAc：ヘキサン)によりさらに精製して、標記化合物０.７１ ｇ(６８％)を純粋な生成物として得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３２１.１。 製造例７６ １−(４−ブロモフェニル)−２,５−ジメチルピロール ４−ブロモアニリン(５６.０ｇ、０.３３Mol)、２,５−ヘキサンジオン(３７. ６ｇ、０.３３Mol)、および酢酸(５ml)をトルエン(５００ml)に入れて、Dean S tarkのトラップを使用して還流温度下に８時間加熱して、その反応物から水を除 去した。その反応物を室温まで冷却して、減圧下に濃縮した。その結果得られた 油状物質を酢酸エチルに取り入れ、２Ｎ 塩酸、２Ｎ NaOH、およびＨ2Ｏで各々 １回洗浄し、Na2SO4で乾燥させて、減圧下に濃縮して、褐色の固体を得た。物質 をヘキサンで溶出するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した 。適当な画分の濃縮により、薄い黄色の固体５５.０gm(６８％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+２４９。 融点：７１−７３℃。 製造例７７ １−(４−アセチルフェニル)−２,５−ジメチルピロール 無水エーテル(５００ml)中の製造例７６から得られた物質(２５.０ｇ、０.１m ol)の−３０℃の溶液をn−ブチルリチウム(１.６Ｍの７０ml、０.１２mol)で処 理して、−３０℃で１時間攪拌した。Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(９.７ｇ、 ０.１２mol)を加えて、その反応物をこの温度で４時間持続した。次いで、その 反応物を室温まで温めて、この温度で一晩攪拌した。朝に、その混合物を酢酸エ チルで希釈して、合わせた有機層を２.０Ｎ 塩酸およびＨ2Ｏで各々１回ずつ洗 浄し、Na2SO4で乾燥させて、減圧下に濃縮して、白色の固体を得た。その物質を ヘキサン中でトリチュレートして、濾過して、白色の固体１２.８gmを得た。 融点：１０６−１０８℃（６０％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+２１４。 製造例７８ １−(４−(１−シアノ)エチルフェニル)−２,５−ジメチルピロール 製造例７７から得られた出発ケトン(４４.３ｇ、０.２１mol)、イソシアン化 トシルメチル(４０.６ｇ、.２１mol)、カリウム t−ブトキシド(３９.２ｇ、０. ３５mol)、およびt−ブチルアルコール(２５０ml)を、製造例６１に記載したよ うに、エチレングリコール ジメチルエーテル(５００ml)中で反応させて、黄色 の固体を得た。精製は、ヘキサン／酢酸エチル ４：１で溶出するシリカゲルフ ラッシュクロマトグラフィーにより達成されて、黄色の結晶３２.３gmを得た。 融点：７９−８０℃（６８％）。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+２２５。 製造例７９ １−(４−(２−(２−シアノ)プロピル)フェニル)−２,５−ジメチルピロール 無水テトラヒドロフラン(１００ml)中の製造例７８から得られた物質(７.０ｇ 、３２mmol)の−７８℃の溶液をリチウム(ビス)トリメチルシリルアミド(１.０ Ｍの４０ml、１.３当量)で処理した。この温度で３０分攪拌した後、ヨウ化メチ ル(２.６ml、１.３当量)を滴加して、その反応物を室温まで温めた。その混合物 をエーテルで希釈して、合わせた有機層をＨ2Ｏで１回洗浄し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥 させて、減圧下に濃縮して、黄色の固体７.６１gmを得た。物質をヘキサン／酢 酸エチル ９：１の溶媒で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製 して、黄色の固体６.３０gmを得た。 融点：１３５−１３７℃（８３％）。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＋１ ２３９。 製造例８０ １−(４−(２−(３−アミノ−２−メチル)プロピル)フェニル)−２,５− ジメチルピロール テトラヒドロフラン(２５０ml)中の製造例７９から得られたニトリル(６.２３ ｇ、２６.2２mmol)を製造例６２に記載したようにボラン−ＴＨＦ錯体(１７.１m l、１.０Ｍ)で処理して、泡状物質６.３７gmを得た。この物質をジクロロメタン 〜ジクロロメタン／メタノール ９：１のグラジエント溶媒で溶出するシリカゲ ルクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体４.０８gmを得た。 融点：９５−９７℃（６５％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+２４３。 製造例８１ Ｎ−２−(４−(２,５−ジメチルピロール)フェニル)−２−メチルプロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例８０から得られたアミン(４.０ｇ、１６.６mmol)を製造例６３に記載し たようにジクロロメタン(８０ml)中の１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデ ク−エン(３.２８ｇ、１.３当量)および２−プロピルスルホニルクロリド(３.２ ml、１.３当量)で処理して、黄色の油状物質６.１gmを得た。この物質をヘキサ ン／酢酸エチル ４：１のアイソクラチック溶媒で溶出するシリカゲルクロマト グラフィーによって精製して、白色の固体４.３gmを得た。 融点：１１０−１１２℃（６２％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３４９。 製造例８２ Ｎ−２−(４−アミノフェニル)−２−メチルプロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例８１から得られたスルホンアミド(２.１７ｇ、６.３mmol)を、無水エタ ノール(１６ml)および水(６ml)中の塩酸ヒドロキシルアミン(２.０ｇ、１３.８m mol)および水酸化カリウム(０.９６ｇ、２０.０mmol)で処理した。この混合物を ２４時間還流した。その溶液を室温まで冷却して、Ｈ2Ｏに注ぎ入れて、所望の 生成物をエーテルで抽出した。有機層をＨ2Ｏで１回逆洗浄し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥 させて、減圧下に濃縮して、１.５７gmを油状物質として得た。この物質をヘキ サン／酢酸エチル １：１のアイソクラチック溶媒で溶出するシリカゲルクロマ トグラフィーによって精製して、白色の固体１.４１gmを得た。 融点：８７−８８℃（８４％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+２７１。 製造例８３ Ｎ−２−(４−ニトロフェニル)プロピル Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファミド 製造例６２から得られたニトロ−アミン(１.８ｇ、０.０１Mol)を、製造例６ ３に述べたように、ジクロロメタン(４０ml)中の１,８−ジアゾビシクロ[５.４. ０]ウンデク−エン(１.７０ｇ、１.１当量)およびＮ,Ｎ−ジメチルスルファモイ ル クロリド(２.１ml、１.１当量)で処理して、暗色の油状物質３.６０gmを得た 。この物質をヘキサン／酢酸エチル ９：１〜ヘキサン／酢酸エチル ７：３のグ ラジエント溶媒で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白 色の固体１.０gmを得た。 融点：７９−８１℃（５０％）。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+２８８。 製造例８４ Ｎ−２−(４−アミノフェニル)プロピル Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファミド 製造例８３から得られたニトロ−スルファミド(１.０ｇ、３.５mmol)を、製造 例６４に記載したように、酢酸エチル(１００ml)中の５％ Pd／Ｃ(２.０ｇ、過 剰)および水素で処理して、白色の固体８２０mgを得た。 融点：１０１.５−１０３℃（９１％）。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+２５８。 製造例８５ ４−ブロモフェニルアセチル クロリド 塩化チオニル１５０ml中の４−ブロモフェニル酢酸５０.０ｇ(２３２mmol)の 溶液を室温で１８時間攪拌した。その混合物を減圧下に濃縮して、標記化合物５ ４ｇ(１００％)を得た。 製造例８６ (Ｒ)−(−)−４−ベンジル−３−(４−ブロモフェニルアセチル)−２− オキサゾリジノン テトラヒドロフラン３００ml中の(Ｒ)−(＋)−４−ベンジル−２−オキサゾリ ジノン２０.０ｇ(１１７mmol)の溶液を−７８℃まで冷却して、１.６Ｍ n−ブチ ルリチウム７３.０ml(１１７mmol)を滴加した。その混合物を３０分攪拌した後 、−７８℃で、テトラヒドロフラン１５０ml中の製造例８５から得られた物質２ ５ｇ(１０７mmol)の溶液にカニューレによって徐々に加えた。その混合物を１時 間 攪拌した後、１０％水性重硫酸ナトリウム３００mlを加えた。有機層を分離して 、水層を各々エーテル１００mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ (MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲ ル７５０ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物２７.４ｇ(６８ ％)を得た。 Ｃ18Ｈ16BrＮＯ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５７.７７；％ Ｈ４.３１；％Ｎ ３.７４。 実測値：％Ｃ ５７.６２；％ Ｈ４.２１；％Ｎ ３.７４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３７４。 [ａ]D 20＝−５９.８３（ｃ＝１.０４、CHCl3）。 製造例８７ (−)−４Ｒ−ベンジル−３−(２Ｒ−(４− ブロモフェニル)プロピオニル)−２−オキサゾリジノン テトラヒドロフラン２００ml中の製造例８６から得られた物質４８ｇ(１２８m mol)の溶液を−７８℃まで冷却して、１Ｍ ナトリウム ビス(トリメチルシリル) アミド１４１ml(１４１mmol)を滴加した。その混合物を６０分攪拌した後、テト ラヒドロフラン２０ml中のヨードメタン２０ｇ(１４１mmol)の溶液を徐々に加え た。その混合物を−７８℃で６０分間攪拌した後、室温まで６０分間温めた。そ の反応物に１０％水性重硫酸ナトリウムを加えて、有機層を分離して、水層を各 々エーテル１００mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、 濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル５００ ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物２８.７ｇ(５８％)を得た 。 Ｃ19Ｈ18BrＮＯ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.７８；％Ｈ ４.６７；％Ｎ ３.６１。 実測値：％Ｃ ５８.８１；％Ｈ ４.６３；％Ｎ ３.５４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３８８。 [ａ]D 20＝−１１０.４（ｃ＝０.９６、CHCl3）。 製造例８８ (Ｒ)−(＋)−２−(４−ブロモフェニル)プロパノール エーテル２５０ml中の製造例８７から得られた物質２８.７ｇ(７４mmol)の溶 液を０℃まで冷却して、テトラヒドロフラン中の２Ｍ 水素化ホウ素リチウム７ ４ml(１４８mmol)を滴加した。その混合物を２時間攪拌した後、１Ｎ 水酸化ナ トリウムを加えて、その混合物を有機および水層の両方が透明になるまで攪拌し た。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル１０mlで３回抽出した。合わせた 有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマ トグラフィー(シリカゲル８００ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記 化合物１２.３ｇ(７９％)を得た。 Ｃ9Ｈ11BrOに関する分析： 計算値：％Ｃ ５０.２６；％Ｈ ５.１５。 実測値：％Ｃ ４８.９６；％Ｈ ４.９１。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＋１＝２１６。 [ａ]D 20＝＋１３.７９（ｃ＝１.０６、CHCl3）。 製造例８９ (Ｒ)−２−(４−ブロモフェニル)プロピル メタンスルホネート ジクロロメタン１８０ml中の製造例８８から得られた物質１２.２ｇ(５６.７m mol)およびトリエチルアミン８.７ml(６２.４mmol)の溶液を０℃まで冷却した。 ジクロロメタン１０ml中のメタンスルホニルクロリド４.８ml(６２.４mmol)の溶 液を滴加した。氷浴を取り外して、その混合物を室温で２時間攪拌した。その混 合物を１０％水性重硫酸ナトリウム２００mlで洗浄し、有機層を分離して、水層 をエーテル６０mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過し て、減圧下に濃縮して、標記化合物１５.９ｇ(９６％)を得た。 製造例９０ (Ｒ)−２−(４−ブロモフェニル)プロピル アジド Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１８０ml中の製造例８９から得られた物質１５. ８ｇ(５４mmol)の溶液およびアジ化ナトリウム７.０ｇ(１０８mmol)を８０℃で １５時間加熱した。その混合物を冷却して、減圧下に濃縮した。残留物を水１０ ０mlとエーテル１００mlとの間で分配した。有機層を分離して、水層を各々エー テル３０mlで３回洗浄した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して 、減圧下に濃縮して、標記化合物１２.１３ｇ(９４％)を得た。 製造例９１ (Ｒ)−(＋)−２−(４−ブロモフェニル)プロピルアミン 塩酸塩 テトラヒドロフラン１６８mlおよび水３.６ml中の製造例９０から得られた物 質１２.２ｇ(５０.４mmol)の溶液を室温で１８時間攪拌した。その混合物をエー テル１００mlおよびブライン５０mlで希釈した。有機層を乾燥させ(MgSO4)、濾 過して、減圧下に濃縮した。残留物をエーテル１００mlに溶解して、これに塩酸 で飽和したエーテル２００mlを加えた。その結果得られた固体の濾過により、標 記化合物１１.９ｇ(９４％)を得た。 Ｃ9Ｈ13BrClＮに関する分析： 計算値：％Ｃ ４３.１４；％Ｈ ５.２３；％Ｎ ５.５９。 実測値：％Ｃ ４３.４４；％Ｈ ５.２３；％Ｎ ５.５６。 質量スペクトル：[Ｍ−HCl]＝２１４。 [ａ]D 20＝＋２４.０６（ｃ＝１.００、Ｈ2Ｏ）。 製造例９２ (Ｒ)−２−(４−ブロモフェニル)−Ｎ− (t−ブトキシカルボニル)プロピルアミン クロロホルム３０mlおよび飽和重炭酸ナトリウム３０ml中の製造例９１から得 られた物質５.０ｇ(２０.０mmol)の溶液にジ炭酸ジ−tert−ブチル４.３ｇ(２０ .０mmol)を加えた。その溶液を室温で１８時間攪拌した。有機層を分離して、水 層を各々クロロホルム１０mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(M gSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物６.２ｇ(１００％)を得た。 製造例９３ (Ｓ)−(＋)−４−ベンジル−３−(４−ブロモフェニルアセチル)−２− オキサゾリジノン 製造例８６の方法に従い、(Ｒ)−(＋)−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン の代わりに(Ｓ)−(−)−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンを使用して、標記 化合物２５.３ｇ(６３％)を得た。 Ｃ18Ｈ16BrＮＯ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５７.７７；％Ｈ ４.３１；％Ｎ ３.７４。 実測値：％Ｃ ５７.６９；％Ｈ ４.１８；％Ｎ ３.８２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３７４。 [ａ]D 20＝＋５９.３５（ｃ＝１.０４、CHCl3）。 製造例９４ (＋)−４Ｓ−ベンジル−３−(２Ｓ−(４− ブロモフェニル)プロピオニル)−２−オキサゾリジノン 製造例８７の方法に従い、製造例８６から得られた物質の代わりに製造例９３ から得られた物質を使用して、標記化合物２８.９ｇ(５１％)を得た。 Ｃ19Ｈ18BrＮＯ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.７８；％Ｈ ４.６７；％Ｎ ３.６１。 実測値：％Ｃ ５９.４０；％Ｈ ４.６１；％Ｎ ３.６４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３８８。 [ａ]D 20＝＋１１４.８（ｃ＝１.０１、CHCl3）。 製造例９５ (Ｓ)−(−)−２−(４−ブロモフェニル)プロパノール 製造例８８の方法に従い、製造例８７から得られた物質の代わりに製造例９４ から得られた物質を使用して、標記化合物１２.３ｇ(７９％)を得た。 Ｃ9Ｈ11BrOに関する分析： 計算値：％Ｃ ５０.２６；％Ｈ ５.１５。 実測値：％Ｃ ５０.３８；％Ｈ ５.０８。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＋１＝２１６。 [ａ]D 20＝−１３.２５（ｃ＝１.０６、CHCl3）。 製造例９６ (Ｓ)−２−(４−ブロモフェニル)プロピルメタンスルホネート 製造例８９の方法に従い、製造例８８から得られた物質の代わりに製造例９５ から得られた物質を使用して、標記化合物１６.９ｇ(１００％)を得た。 製造例９７ (Ｓ)−２−(４−ブロモフェニル)プロピル アジド 製造例９０の方法に従い、製造例８９から得られた物質の代わりに製造例９６ から得られた物質を使用して、標記化合物１３.０ｇ(９４％)を得た。 製造例９８ (Ｓ)−(−)−２−(４−ブロモフェニル)プロピルアミン 塩酸塩 製造例９１の方法に従い、製造例９０から得られた物質の代わりに製造例９７ から得られた物質を使用して、標記化合物１１.６ｇ(８６％)を得た。 Ｃ9Ｈ13BrClＮに関する分析： 計算値：％Ｃ ４３.１４；％Ｈ ５.２３；％Ｎ ５.５９。 実測値：％Ｃ ４３.３６；％Ｈ ５.３９；％Ｎ ５.６４。 質量スペクトル：[Ｍ−HCl]＝２１４。 [ａ]D 20＝−２５.３（ｃ＝１.０２、Ｈ2Ｏ）。 製造例９９ (Ｓ)−２−(４−ブロモフェニル)−Ｎ− (t−ブトキシカルボニル)プロピルアミン 製造例９２の方法に従い、製造例９１から得られた物質の代わりに製造例９８ から得られた物質を使用して、標記化合物５.９ｇ(９４％)を得た。 製造例１００ (Ｒ)−２−(４−(３−チエニル)フェニル)−Ｎ− (t−ブトキシカルボニル)プロピルアミン ジオキサン２０mlおよび水５ml中の製造例９２から得られた物質２.０ｇ(６. ４mmol)、チオフェン−３−ホウ酸０.９ｇ(７.０mmol)、および炭酸カリウム１. ３ｇ(９.６mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０ )０.４ｇ(０.３２mmol)を加えた。その混合物を１００℃で１８時間加熱した。 その混合物を室温まで冷却して、水２０mlおよびエーテル２０mlを加えた。有機 層を分離して、水層を各々エーテル１０mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物 を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィ ー(シリカゲル１５０ｇ、１５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物１. ４ｇ(７０％)を得た。 製造例１０１ (Ｓ)−２−(４−(３−チエニル)フェニル)−Ｎ− (t−ブトキシカルボニル)プロピルアミン 製造例１００の方法に従い、製造例９２から得られた物質の代わりに製造例９ ９から得られた物質を使用して、標記化合物５.９ｇ(９４％)を得た。 製造例１０２ ２Ｒ−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピルアミン ２５％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン１５ml中の製造例１００から得られ た物質１.４ｇの溶液を室温で３時間攪拌した。その混合物を減圧下に濃縮し て、残留物を１Ｎ 水酸化ナトリウム２０mlおよび酢酸エチル２０mlに溶解した 。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル１０mlで４回抽出した。合わせた有 機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物０.８５ ｇ(８９％)を得た。 製造例１０３ ２Ｓ−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピルアミン 製造例１０２の方法に従い、製造例１００から得られた物質の代わりに製造例 １０１から得られた物質を使用して、標記化合物０.９ｇ(９４％)を得た。 実施例１ Ｎ−２−(４−ブロモフェニル)プロピル メタンスルホンアミド 周囲温度で、ジクロロメタン３０mlおよび１０％水性水酸化ナトリウム３０ml 中の製造例２から得られた物質２.８ｇ(１１.３mmol)の溶液に、メタンスルホニ ルクロリド１.１ml(１３.６mmol)を加えた。１時間後、メタンスルホニルクロリ ド１.１ml(１３.６mmol)をさらに加えて、１.５時間攪拌し続けた。有機部分を 分離して、水性部分を各々ジクロロメタン２５mlで２回抽出した。合わせた有機 物を１０％水性重硫酸ナトリウム２５mlで１回洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過 して、減圧下に濃縮して、標記化合物２.７ｇ(８１％)を得た。 Ｃ10Ｈ14ＮBrO2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ４１.１１；％Ｈ ４.８３；％Ｎ ４.７９。 実測値：％Ｃ ４０.９２；％Ｈ ４.７８；％Ｎ ４.８５。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ−１＝２９１。 実施例２ Ｎ−２−(４−(３−フルオロフェニル)フェニル)プロピル メタンスルホンアミド トルエン３０ml中の実施例１から得られた物質１.５ｇ(５.１mmol)、３−フル オロベンゼンホウ酸１.１ｇ(７.７mmol)、および炭酸カリウム１.１ｇ(７.７mmo l)の脱気溶液に、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド０. ２ｇ(０.３mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱して、周囲 温度まで冷却して、酢酸エチル２０mlで希釈した。その混合物を水２５mlで１回 洗浄して、有機部分を分離した。水性部分を酢酸エチルで３回抽出して、合わせ た有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。シリカゲル７５ｇ でのクロマトグラフィー(２０％酢酸エチル／トルエン)、続いて、エチルエーテ ルからの再結晶化、濾過、および減圧下に６０℃での乾燥により、標記化合物０ .１５ｇ(９％)を得た。 Ｃ16Ｈ18ＮＦＯ2Ｓ・０.２５Ｈ2Ｏに関する分析： 計算値：％Ｃ ６１.６２；％Ｈ ５.９８；％Ｎ ４.４９。 実測値：％Ｃ ６１.６７；％Ｈ ５.８３；％Ｎ ４.６４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３０７。 実施例３ Ｎ−２−(４−(３−ホルミルフェニル)フェニル)プロピル メタンスルホンアミド トルエン３０ml中の実施例１から得られた物質１.５ｇ(５.１mmol)、３−ホル ミルベンゼンホウ酸１.２ｇ(８.１mmol)、および炭酸カリウム１.１ｇ(８.１mmo l)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.３ｇ( ０.３mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱し、その後、水５ mlを加えて、１時間加熱し続けた。次いで、その混合物を周囲温度まで冷却して 、水１０mlを加えた。有機部分を分離して、水性部分を酢酸エチルで２回抽出し た。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。 シリカゲル５０ｇでのクロマトグラフィー(４０％酢酸エチル／ヘキサン)により 、標記化合物０.７ｇ(４１％)を得た。 Ｃ17Ｈ19ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.３３；％Ｈ ６.０３；％Ｎ ４.４１。 実測値：％Ｃ ６４.３３；％Ｈ ６.０６；％Ｎ ４.０１。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３１７。 実施例４ Ｎ−２−(４−(４−ホルミルフェニル)フェニル)プロピル メタンスルホンアミド トルエン３０ml中の実施例１から得られた物質１.５ｇ(５.１mmol)、４−ホル ミルベンゼンホウ酸１.２ｇ(８.１mmol)、および炭酸カリウム１.１ｇ(８.１mmo l)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.３ｇ( ０.３mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで４時間加熱し、その後で、４− ホルミルベンゼンホウ酸０.３ｇ(２.０mmol)およびテトラキス(トリフェニルホ スフィン)パラジウム(０)０.１ｇ(０.０９mmol)を加えて、１６時間加熱し続け た。この溶液に水５mlを加えて、１時間加熱し続けた。次いで、その混合物を周 囲温度まで冷却して、水１０mlを加えた。有機部分を分離して、水性部分を酢酸 エチルで２回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下 に濃縮した。シリカゲル５０ｇでのクロマトグラフィー(５０％酢酸エチル／ヘ キサン)により固体を得、これをブロモブタン／酢酸エチルから再結晶化させ、 濾過して、減圧下に６０℃で乾燥させて、標記化合物０.５ｇ(３２％)を得た。 Ｃ17Ｈ19ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.３３；％Ｈ ６.０３；％Ｎ ４.４１。 実測値：％Ｃ ６４.６２；％Ｈ ５.９７；％Ｎ ４.３６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３１７。 実施例５ Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル メタンスルホンアミド トルエン３０ml中の実施例１から得られた物質１.５ｇ(５.１mmol)、チオフェ ン−３−ホウ酸１.０ｇ(７.７mmol)、および炭酸カリウム１.１ｇ(７.７mmol)の 脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.３ｇ(０. ３mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで４時間加熱し、周囲温度まで冷却 して、酢酸エチル２０mlで希釈した。次いで、その混合物を水で１回洗浄して、 有機部分を分離した。水性部分を酢酸エチルで２回抽出して、合わせた有機物を 乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。シリカゲル５０ｇでのクロマ トグラフィー(３５％酢酸エチル／ヘキサン)により固体を得、これをブロモブタ ンから再結晶化させ、濾過して、減圧下に６０℃で乾燥させて、標記化合物０. ４ｇ(２７％)を得た。 Ｃ14Ｈ17ＮＯ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５６.９２；％Ｈ ５.８０；％Ｎ ４.７４。 実測値：％Ｃ ５７.００；％Ｈ ５.９２；％Ｎ ４.７８。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２９５。 実施例６ Ｎ−２−(４−(２−メトキシフェニル)フェニル)プロピル メタンスルホンアミド ジオキサン１５mlおよび水５ml中の実施例１から得られた物質１.０ｇ(３.４m mol)、２−メトキシベンゼンホウ酸０.８ｇ(５.１mmol)、および炭酸カリウム０ .７ｇ(５.１mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウ ム(０)０.２ｇ(０.２mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱し た。その反応混合物を周囲温度まで冷却し、水１０mlで希釈して、酢酸エチルで ３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮し た。シリカゲル５０ｇでのクロマトグラフィー(３５％酢酸エチル／ヘキサン)に より、標記化合物１.０ｇ(９０％)を粘性の油状物質として得た。 Ｃ17Ｈ21ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６３.９２；％Ｈ ６.６２；％Ｎ ４.３９。 実測値：％Ｃ ６３.６８；％Ｈ ６.７８；％Ｎ ４.２３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３１９。 実施例７ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．２−(４−ブロモフェニル)−Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)エチルアミン： クロロホルム１００mlおよび飽和重炭酸ナトリウム１００ml中の４−ブロモフ ェネチルアミン１０.０ｇ(５０.０mmol)の溶液に、ジ炭酸ジ−tert−ブチル１１ .０ｇ(５０.０mmol)を加えた。その溶液を周囲温度で１時間攪拌した。有機層を 分離して、水層を各々クロロホルム３０mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物 を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物１５ｇ(１００％ )を得た。 Ｂ．２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)−Ｎ−(t−ブトキシカルボニル )フェニルエチルアミン： トルエン９０ml中の工程Ａから得られた物質７.９ｇ(２６.２mmol)、製造例３ から得られた物質５.５ｇ(３９.３mmol)、および炭酸カリウム５.４ｇ(３９.３m mol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)１.５ ｇ(１.３mmol)を加えた。その混合物を９０℃で３時間加熱した。その混合物を 周囲温度まで冷却して、水９０mlを加えた。有機層を分離して、水層を各々酢酸 エチル３０mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過し て、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル４００ｇ、１ ５％酢酸エチル／ヘキサン)により物質７.１ｇを得、これをヘキサン中でトリチ ュレートして、標記化合物３.５ｇ(４２％)を得た。 Ｃ．２−(４'−(２−フルオロビフェニル))エチルアミン： ２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン４０ml中の工程Ｂから得られた物質 ３.５ｇの溶液を周囲温度で１時間攪拌した。その混合物を減圧下に濃縮して、 標記化合物３.９ｇ(１００％)を得た。 Ｄ．ジクロロメタン１０ml中の工程Ｃから得られた物質１.０ｇ(３.０mmol)およ びトリエチルアミン１ml(７.６mmol)の溶液を０℃まで冷却した。ジクロロメタ ン５ml中のイソプロピルスルホニルクロリド０.３３ml(３.０mmol)の溶液を滴加 した。氷浴を取り外して、その混合物を周囲温度で１時間攪拌した。その混合物 をエーテル１０mlで希釈して、１０％水性重硫酸ナトリウム２０mlで洗浄し、有 機層を分離して、水層を各々エーテル１０mlで３回抽出した。合わせた有機物を 乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物０.５ｇ(５２％)を 得た。 Ｃ17Ｈ20ＦＮＯ2Ｓ・０.２５Ｈ2Ｏに関する分析： 計算値：％Ｃ ６２.６５；％Ｈ ６.３４；％Ｎ ４.３０。 実測値：％Ｃ ６２.６２；％Ｈ ６.１５；％Ｎ ４.４９。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２１。 実施例８ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピル エテンスルホンアミド ジクロロメタン１５ml中の製造例６から得られた物質１.０ｇ(４.４mmol)およ びトリエチルアミン０.６７ml(４.８mmol)の溶液を０℃まで冷却した。ジクロロ メタン２ml中の２−クロロ−１−エタンスルホニル クロリド０.４６ml(４.４mm ol)の溶液を滴加した。氷浴を取り外して、その混合物を周囲温度で１時間攪拌 した。その混合物をエーテル１５mlで希釈して、１０％水性重硫酸ナトリウム１ ５mlで洗浄し、有機層を分離して、水層を各々エーテル５mlで３回抽出した。合 わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロ マトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、３０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記 化合物０.６ｇ(４３％)を得た。 Ｃ17Ｈ18ＦＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６３.９３；％Ｈ ５.６８；％Ｎ ４.３９。 実測値：％Ｃ ６３.９８；％Ｈ ５.５８；％Ｎ ４.４２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３１９。 実施例９ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピル エタンスルホンアミド ジクロロメタン５ml中の製造例６から得られた物質０.２ｇ(０.８０mmol)およ びトリエチルアミン０.１３ml(０.９５mmol)の溶液を０℃まで冷却した。ジクロ ロメタン１ml中のエタンスルホニルクロリド０.０７６ml(０.８０mmol)の溶液を 滴加した。氷浴を取り外して、その混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。その 混合物を１０％水性重硫酸ナトリウム５mlで洗浄し、有機層を分離して、水層を ジクロロメタン５mlで１回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過 して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、３ ５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.２０ｇ(７８％)を得た。 Ｃ17Ｈ20ＦＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６３.５３；％Ｈ ６.２７；％Ｎ ４.３６。 実測値：％Ｃ ６３.２４；％Ｈ ６.２７；％Ｎ ４.３９。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２１。 実施例１０ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン５ml中の製造例６から得られた物質０.２ｇ(０.８０mmol)およ びトリエチルアミン０.１３ml(０.９５mmol)の溶液を０℃まで冷却した。ジクロ ロメタン１ml中のイソプロピルスルホニルクロリド０.０９０ml(０.８０mmol)の 溶液を滴加した。氷浴を取り外して、その混合物を周囲温度で１６時間攪拌した 。その混合物を１０％水性重硫酸ナトリウム５mlで洗浄し、有機層を分離して、 水層をジクロロメタン５mlで１回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（MgSO4) 、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５ ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.０４０ｇ(１５％)を得 た。 Ｃ18Ｈ22ＦＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.４５；％Ｈ ６.６１；％Ｎ ４.８１。 実測値：％Ｃ ６４.２０；％Ｈ ６.５１；％Ｎ ４.０２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３３５。 実施例１１ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピル Ｎ',Ｎ'−ジメチルスルファミド ジクロロメタン５ml中の製造例６から得られた物質０.２ｇ(０.８０mmol)およ びトリエチルアミン０.１３ml(０.９５mmol)の溶液を０℃まで冷却した。ジクロ ロメタン１ml中のジメチルスルファモイルクロリド０.０８６ml(０.８０mmol)の 溶液を滴加した。氷浴を取り外して、その混合物を周囲温度で１６時間攪拌した 。その混合物を１０％水性重硫酸ナトリウム５mlで洗浄し、有機層を分離して、 水層をジクロロメタン５mlで１回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4) 、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５ ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.２０ｇ(７４％)を得た 。 Ｃ17Ｈ21ＦＮ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６０.６９；％Ｈ ６.２９；％Ｎ ８.３３。 実測値：％Ｃ ６０.４２；％Ｈ ６.２３；％Ｎ ８.０６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３３６。 実施例１２ Ｎ−２−(４−イソプロピルフェニル)プロピル トリフルオロメタンスルホンアミド ジクロロメタン(２０ml)中の製造例８の生成物０.３０ｇ(１.４０mmol)の縣濁 液を０℃まで冷却した。その縣濁液にトリエチルアミン０.５９ml(４.２１mmol) を加えた後、トリフルオロメタンスルホニルクロリド０.１６ml(１.５４mmol)を 加えた。その溶液を０℃で３０分間攪拌した後、周囲温度まで温めた。その反応 の進行は、薄層クロマトグラフィーによりモニターした。出発物質が消費された 後、その反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機画分を０.２ Ｍ 塩酸、ブラインで洗浄し、乾燥させて(MgSO4)、減圧下に濃縮した。クロマト グラフィー(SiO2、３０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.３５ｇ( ８１％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３０９。 Ｃ13Ｈ18Ｆ3ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５０.４８；％Ｈ ５.８６；％Ｎ ４.５３。 実測値：％Ｃ ５０.４０；％Ｈ ５.７８；％Ｎ ４.７４。 実施例１３ Ｎ−２−(４−イソプロピルフェニル)プロピル２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン(２０ml)中の製造例８の生成物０.３０ｇ(１.４０mmol)の縣濁 液を０℃まで冷却した。その縣濁液にトリエチルアミン０.５９ml(４.２１mmol) を加えた後、イソプロピルスルホニルクロリド(０.１６ml、１.５４mmol)を加え た。その溶液を０℃で３０分間攪拌した後、周囲温度まで温めた。その反応の進 行は、薄層クロマトグラフィーによりモニターした。出発物質が消費された後、 その反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機画分を０.２Ｍ 塩 酸、ブラインで洗浄し、乾燥させて(MgSO4)、減圧下に濃縮した。クロマトグラ フィー(SiO2、３０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.３５ｇ(８１ ％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２８３。 Ｃ13Ｈ18Ｆ3ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６３.５７；％Ｈ ８.８９；％Ｎ ４.９４。 実測値：％Ｃ ６３.６３；％Ｈ ８.９０；％Ｎ ５.１８。 実施例１４ Ｎ−２−(４−メトキシフェニル)プロピル トリフルオロメタンスルホンアミド ジクロロメタン(５０ml)中の製造例１０の生成物１.００ｇ(４.９６mmol)の縣 濁液を０℃まで冷却した。その縣濁液にトリエチルアミン２.０９ml(１４.９mmo l)を加えた後、トリフルオロメタンスルホニルクロリド０.５８ml(５.４５mmol) を加えた。その溶液を０℃で３０分間攪拌した後、周囲温度まで温めた。その反 応の進行は、薄層クロマトグラフィーによりモニターした。出発物質が消費され た後、その反応混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機画分を０. ２Ｍ 塩酸、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮 した。クロマトグラフィー(SiO2、３０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化 合物１.０７ｇ(７３％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２９７。 Ｃ11Ｈ14Ｆ3ＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ４４.４４；Ｈ ４.７５；Ｎ ４.７７。 実測値：Ｃ ４４.５４；Ｈ ４.５５；Ｎ ４.８０。 実施例１５ Ｎ−２−(４−シクロペンチルフェニル)プロピル メタンスルホンアミド 条件１：窒素雰囲気下、実施例１の生成物０.５０ｇ(１.７１mmol)を無水テト ラヒドロフラン(５ml)に溶解した。これにテトラキス(トリフェニルホスフィン) パラジウム(０)(０.０９９ｇ、０.０８６mmol)を加えた後、シクロペンチルマグ ネシウムブロミド(ジエチルエーテル中の２Ｍ、２.１４ml、４.２８mmol)を加え た。その溶液を還流温度まで１６時間加熱した。その反応物を冷却したら、水と ジエチルエーテルとの間で分配した。水層をジエチルエーテルで２回逆抽出して 、有機画分を合わせた。その有機層をブラインで洗浄し、乾燥させて(MgSO4)、 減圧下に濃縮した。クロマトグラフィー(SiO2、３０％酢酸エチル／ヘキサン)に より、標記化合物０.０６ｇ(１３％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２８１。 Ｃ15Ｈ23ＮＯ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６４.０２；Ｈ ８.２４；Ｎ ４.９８。 実測値：Ｃ ６４.３０；Ｈ ８.３５；Ｎ ４.８４。 条件２：その後、上の反応に最適な条件は次の通りであることが発見されてい る：臭化物をジエチルエーテルに溶解して、−７８℃まで冷却した。[１,１'− ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロ−パラジウム(II)(PdCl2(dppf ))を加えた後、適当なアルキルマグネシウム試薬を加えた。その溶液を１時間攪 拌した後、２時間かけて周囲温度まで温めた。後処理は、上に記載した条件１と 同じである。 実施例１６ Ｎ−２−(４−t−ブチルフェニル)プロピル メタンスルホンアミド Ｎ2下、周囲温度で、ジクロロメタン(１５ml)中の製造例２３の生成物１００m g(０.５２mmol)およびトリエチルアミン６０mg(０.５９mmol)の溶液に、ジクロ ロメタン(５ml)中のメタンスルホニルクロリド６５mg(０.５７mmol)を滴加した 。その反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。次いで、その混合物を減圧下 に濃縮して、その結果得られた半固体を酢酸エチル２５mlに取り入れ、Ｈ2Ｏ ２ ５mlで１回洗浄し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥させて、減圧下に濃縮した。ヘキサン／酢酸 エチル ９：１からの再結晶化により、標記化合物６５mg(４６％)を白色の結晶 として製造した。 Ｃ14Ｈ23ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６２.４２；％Ｈ ８.６１；％Ｎ ５.２０。 実測値：％Ｃ ６２.６４；％Ｈ ８.４１；％Ｎ ５.１９。 質量スペクトル：Ｍ＝２６９。 実施例１７ Ｎ−２−(４−t−ブチルフェニル)プロピル トリフルオロメタンスルホンアミド 製造例２３の生成物から出発し、トリフルオロメタンスルホニルクロリドを使 用して、標記化合物７０mg(２９％)を実施例１６の方法に従い油状物質として製 造した。 Ｃ14Ｈ20ＮＯ2ＳＦ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５２.００；％Ｈ ６.２３；％Ｎ ４.３３。 実測値：％Ｃ ５１.７９；％Ｈ ６.２０；％Ｎ ４.２７。 質量スペクトル：Ｍ＝３２３。 実施例１８ Ｎ−２−(４−t−ブチルフェニル)ブチル メタンスルホンアミド 製造例２４の生成物から出発して、標記化合物１４０mg(６７％)を実施例１６ の方法に従い油状物質として製造した。精製は、ヘキサン／酢酸エチル ３：１ の溶媒で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー(Chromatotron−１０００ミク ロンのローター)により達成された。 Ｃ15Ｈ25ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６３.５７；％Ｈ ８.８９；％Ｎ ４.９４。 実測値：％Ｃ ６３.６３；％Ｈ ８.４９；％Ｎ ４.９３。 質量スペクトル：Ｍ＝２８３。 実施例１９ Ｎ−２−(４−t−ブチルフェニル)−２−メチルプロピル トリフルオロメタンスルホンアミド 製造例２５の生成物から出発し、トリフルオロメタンスルホニルクロリドを使 用して、標記化合物１３１mg(４０％)を実施例１６の方法に従いヘキサン／酢酸 エチル １９：１から結晶性固体として製造した。 Ｃ15Ｈ22ＮＯ2ＳＦ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５３.４０；％Ｈ ６.５７；％Ｎ ４.１５。 実測値：％Ｃ ５３.７５；％Ｈ ６.４０；％Ｎ ４.０２。 質量スペクトル：Ｍ＝３３７。 実施例２０ Ｎ−２−(２−ナフチル)プロピル トリフルオロメタンスルホンアミド 製造例２６の生成物から出発して、標記化合物を実施例１６の方法に従い製造 した。精製は、ヘキサン／酢酸エチル １９：１の溶媒で溶出するシリカゲルク ロマトグラフィー(Chromatotron−１０００ミクロンのローター)により達成され て、標記化合物１４０mg(４４％)を固体として得た。 Ｃ14Ｈ14ＮＯ2ＳＦ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５２.９９；％Ｈ ４.４５；％Ｎ ４.４１。 実測値：％Ｃ ５２.９０；％Ｈ ４.４２；％Ｎ ４.３２。 質量スペクトル：Ｍ＝３１７。 実施例２１ Ｎ−２−(４−t−ブチルフェニル)ブチル トリフルオロメタンスルホンアミド 製造例２４の生成物から出発し、トリフルオロメタンスルホニルクロリドを使 用して、標記化合物を実施例１６の方法に従い製造した。精製は、ヘキサン／酢 酸エチル １９：１の溶媒で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー(Chromatotr on−２０００ミクロンのローター)により達成されて、標記化合物１８７mg(５７ ％)を油状物質として得た。 Ｃ15Ｈ22ＮＯ2ＳＦ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５３.５６；％Ｈ ６.３１；％Ｎ ４.１２。 実測値：％Ｃ ５３.４０；％Ｈ ６.５７；％Ｎ ４.１５。 質量スペクトル：Ｍ＝３３７。 実施例２２ Ｎ−２−(４−t−ブチルフェニル)ブチル ２−プロパンスルホンアミド 製造例２４の生成物およびイソプロピルスルホニルクロリドから出発して、標 記化合物を実施例１６の方法に従い製造した。精製は、ヘキサン〜ヘキサン／酢 酸エチル ４：１のグラジエント溶媒で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー( Chromatotron−２０００ミクロンのローター)により達成されて、標記化合物 ７３mg(３２％)を油状物質として製造した。 Ｃ17Ｈ29ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６５.５５；％Ｈ ９.３８；％Ｎ ４.５０。 実測値：％Ｃ ６４.６５；％Ｈ ８.９６；％Ｎ ４.６０。 質量スペクトル：Ｍ＝３１１。 実施例２３ Ｎ−２−(４−t−ブチルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例２３の生成物およびイソプロピルスルホニルクロリドから出発して、標 記化合物を実施例１６の方法に従い製造した。精製は、ヘキサン／酢酸エチル ４：１の溶媒で溶出するシリカゲルクロマトグラフィー(Chromatotron−２００ ０ミクロンのローター)によって達成されて、標記化合物１１１mg(２９％)を製 造した。 Ｃ16Ｈ27ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.６１；％Ｈ ９.１５；％Ｎ ４.７１。 実測値：％Ｃ ６４.５３；％Ｈ ８.９９；％Ｎ ４.９２。 質量スペクトル：Ｍ＝２９７。 実施例２４ Ｎ−１−(４−t−ブチルフェニル)シクロプロピルメチル トリフルオロメタンスルホンアミド ジクロロメタン(１５ml)中、トリフルオロメチルスルホニルクロリド１６５mg (０.９８mmol)、製造例３０の生成物１００mg(０.４９mmol)、およびトリエチル アミン１００mg(０.９８mmol)を合わせて、実施例１６に記載したように反応さ せて、油状物質１６４mgを得た。この物質をヘキサン〜ヘキサン／EtOAc ９：１ のグラジエント溶媒で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して 、標記化合物１００mg(６１％)を徐々に結晶化する油状物質として得た。 融点：８２−８４℃。 Ｃ15Ｈ20ＮＯ2ＳＦ3として計算した： 理論値：Ｃ ５３.７２；Ｈ ６.０１；Ｎ ４.１８。 実測値：Ｃ ５３.９７；Ｈ ６.１２；Ｎ ４.１０。 質量スペクトル：Ｍ＝３３５。 実施例２５ Ｎ−１−(４−t−ブチルフェニル)シクロプロピルメチル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン(１５ml)中、イソプロピルスルホニルクロリド１４０mg(０.９ ８mmol)、製造例３０の生成物１００mg(０.４９mmol)、およびトリエチルアミン １００mg(０.９８mmol)を合わせて、実施例１６に記載したように反応させて、 油状物質１４７mgを得た。この物質をヘキサン／EtOAc １９：１〜ヘキサン／Et OAc １：１のグラジエント溶媒で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによっ て精製して、標記化合物３３mg(２２％)を徐々に結品化する油状物質として得た 。 融点：８７−８９.５℃。 Ｃ17Ｈ27ＮＯ2Ｓとして計算した： 理論値：Ｃ ６５.９８；Ｈ ８.７９；Ｎ ４.５３。 実測値：Ｃ ６５.７８；Ｈ ９.０１；Ｎ ４.３５。 実施例２６ Ｎ−２−(４−(４−メチルフェニル)フェニル)プロピル メタンスルホンアミド トルエン３０mlおよび水１０ml中の実施例１の生成物１.４ｇ(４.７mmol)、４ −メチルベンゼンホウ酸１.０ｇ(７.１mmol)、炭酸カリウム１.０ｇ(７.１mmol) の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.３ｇ（ ０.２mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで２時間加熱し、周囲温度まで冷 却して、有機部分を分離した。水性部分を酢酸エチルで３回抽出して、合わせた 有機部分を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲ ルでのクロマトグラフ(３０％酢酸エチル／ヘキサン)にかけて、オフホワイ ト色の固体を得た。その固体をジエチルエーテルに縣濁させ、濾過して、減圧下 に乾燥させて、標記化合物０.６ｇ(４３％)を得た。 Ｃ17Ｈ21ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６７.２９；％Ｈ ６.９８；％Ｎ ４.６２。 実測値：％Ｃ ６６.９８；％Ｈ ６.９６；％Ｎ ４.３６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３０７。 実施例２７ Ｎ−２−(４−ブロモフェニル)プロピル ２−プロピルスルホンアミド ジクロロメタン５ml中の製造例３１の生成物０.５ｇ(２.０mmol)の縣濁液に、 トリエチルアミン０.６ml(４.０mmol)を加えた。その混合物を０℃まで冷却して 、イソプロピルスルホニルクロリド０.２ml(２.０mmol)を加えた。０℃で２０分 間攪拌した後、その混合物を１０％水性重硫酸ナトリウムで１回洗浄して、有機 層を分離した。水層をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機部分を乾燥 させ(Na2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。シリカゲル５０ｇでのクロマトグ ラフィー(３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.２ｇ(２５％)を 得た。 Ｃ12Ｈ18ＮＯ2ＳBrに関する分析： 計算値：％Ｃ ４５.０１；％Ｈ ５.６７；％Ｎ ４.３７。 実測値：％Ｃ ４５.３０；％Ｈ ５.９２；％Ｎ ４.４３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＋１＝３２１。 実施例２８ Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)−Ｎ−t−ブトキシカルボニルプロ ピルアミン： ジオキサン７５mlおよび水２５ml中の製造例４から得られた物質８.２ｇ(２６ .０mmol)、チオフェン−３−ホウ酸４.０ｇ(３１.２mmol)、および炭酸カリウム ５.３ｇ(３９.０mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラ ジウム(０)１.５ｇ(１.３mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱し た。その混合物を周囲温度まで冷却して、水２００mlおよびエーテル１００mlを 加えた。有機層を分離して、水層を各々エーテル６０mlで３回抽出した。合わせ た有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロ マトグラフィー(シリカゲル５００ｇ、１０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標 記化合物７.８ｇ(９４％)を得た。 Ｂ．２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピルアミン トリフルオロ酢酸塩： ２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン８０ml中の工程Ａから得られた物質 ７.８ｇ(２４.６mmol)の溶液を周囲温度で５時間攪拌した。その混合物を減圧下 に濃縮して、標記化合物８.１ｇ(１００％)を得た。 Ｃ．ジクロロメタン１０ml中の工程Ｂから得られた物質０.５ｇ(１.５mmol)およ びトリエチルアミン０.５２ml(３.７mmol)の溶液を０℃まで冷却した。ジクロロ メタン１ml中のイソプロピルスルホニルクロリド０.１７ml(１.５mmol)の溶液を 滴加した。氷浴を取り外して、その混合物を室温で５時間攪拌した。その混合物 を１０％水性重硫酸ナトリウム１０mlで洗浄し、有機層を分離して、水層をジク ロロメタン５mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して 、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、３５％ 酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.１００ｇ(２１％)を得た。 Ｃ16Ｈ21ＮＯ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.４１；％Ｈ ６.５４；％Ｎ ４.３３。 実測値：％Ｃ ５９.３４；％Ｈ ６.３４；％Ｎ ４.２９。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２３。 実施例２９ Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル ジメチルスルファミド Ａ．ジクロロメタン１０ml中の実施例２８の工程Ｂから得られた物質０.５ｇ(１ .５mmol)およびトリエチルアミン０.５２ml(３.７０mmol)の溶液を０℃まで冷却 した。ジクロロメタン１ml中のジメチルスルファモイルクロリド０.１６ml(１. ５mmol)の溶液を滴加した。氷浴を取り外して、その混合物を周囲温度で５時間 攪拌した。その混合物を１０％水性重硫酸ナトリウム１０mlで洗浄し、有機層を 分離して、水層をジクロロメタン５mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥さ せ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物を５０％エーテル／ヘキサン に縣濁させて、濾過して、標記化合物０.２２ｇ(４６％)を得た。 Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.５３；％Ｈ ６.２１；％Ｎ ８.６３。 実測値：％Ｃ ５５.５１；％Ｈ ６.２１；％Ｎ ８.３９。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２４。 実施例３０ Ｎ−２−(４−メトキシフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記生成物を実施例１３に記載したようにして製造例１０の生成物から製造し た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２７１.４。 Ｃ13Ｈ21ＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５６.７１；Ｈ ８.１６；Ｎ ４.８６。 実測値：Ｃ ５７.５４；Ｈ ７.８０；Ｎ ５.１６。 実施例３１ Ｎ−２−(４−メチルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記化合物を実施例１３に記載したようにして製造例３３の生成物から製造し た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２５５.２。 Ｃ13Ｈ21ＮＯ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６１.１４；Ｈ ８.２９；Ｎ ５.４８。 実測値：Ｃ ６１.２３；Ｈ ８.３５；Ｎ ５.３０。 実施例３２ Ｎ−２−(４−イソプロピルフェニル)プロピル エタンスルホンアミド 標記生成物を、イソプロピルスルホニルクロリドの代わりにエタンスルホニル クロリドを使用したことを除き、実施例１３に記載したようにして製造例８の生 成物から製造した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２６９.１。 Ｃ14Ｈ23ＮＯ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６２.４２；Ｈ ８.６１；Ｎ ５.２０。 実測値：Ｃ ６２.６８；Ｈ ８.３４；Ｎ ５.１１。 実施例３３ Ｎ−２−(４−イソプロピルフェニル)プロピル ジメチルスルファミド 標記生成物を、イソプロピルスルホニルクロリドの代わりにジメチルスルファ モイルクロリドを使用したことを除き、実施例１３に記載したようにして製造例 ８の生成物から製造した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３４９.１。 Ｃ14Ｈ23ＮＯ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５５.００；Ｈ ６.３５；Ｎ ４.０１。 実測値：Ｃ ５４.７０；Ｈ ６.１２；Ｎ ３.８２。 実施例３４ Ｎ−２−(４−イソブチルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記生成物を実施例１３に記載したようにして２−(４−イソブチルフェニル) プロピルアミン 塩酸塩から製造した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２９７.２。 Ｃ16Ｈ27ＮＯ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６４.６１；Ｈ ９.１５；Ｎ ４.７１。 実測値：Ｃ ６４.８４；Ｈ ９.１０；Ｎ ４.７４。 実施例３５ Ｎ−２−(４−シクロペンチルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記生成物を実施例１５の条件２に記載したようにして((４−ブロモ)−２−メ チルフェネチル)２−プロパンスルホンアミドから製造した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３０９.３。 Ｃ17Ｈ27ＮＯ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６５.９８；Ｈ ８.７９；Ｎ ４.５３。 実測値：Ｃ ６６.２１；Ｈ ９.０４；Ｎ ４.５４。 実施例３６ Ｎ−２−(４−シクロヘキシルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記生成物を、シクロペンチルマグネシウムブロミドの代わりにシクロヘキシ ルマグネシウムクロリドを使用したことを除き、実施例１５の条件２に記載した ようにして実施例２７の生成物から製造した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２３.３。 Ｃ18Ｈ29ＮＯ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６６.８３；Ｈ ９.０４；Ｎ ４.３３。 実測値：Ｃ ６７.００；Ｈ ９.１８；Ｎ ４.０９。 実施例３７ Ｎ−２−(３−クロロ−４−ピペリジニルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記生成物を実施例１３に記載したようにして２−(３−クロロ−４−ピペリ ジニルフェニル)プロピルアミン 塩酸塩から製造した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３５８.２。 Ｃ17Ｈ27ClＮ2Ｏ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５６.８９；Ｈ ７.５８；Ｎ ７.８０。 実測値：Ｃ ５７.１９；Ｈ ７.６８；Ｎ ８.０２。 実施例３８ Ｎ−２−(−)−(４−ピペリジニルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記生成物を実施例１３に記載したようにして(−)−２−(４−ピペリジニル フェニル)プロピルアミン 塩酸塩(Synthesis，６，４４７，１９９１)から製造 した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２４．２。 Ｃ17Ｈ28Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６２.９３；Ｈ ８.７０；Ｎ ８.６３。 実測値：Ｃ ６３.２２；Ｈ ８.５１；Ｎ ８.４９。 実施例３９ Ｎ−２−(＋)−((４−ピペリジニルフェニル)プロピル) ２−プロパンスルホンアミド 標記生成物を実施例１３に記載したようにして(＋)−２−(４−ピペリジニル フェニル)プロピルアミン塩酸塩(Synthesis，６，４４７，１９９１)から製造し た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２４.２。 Ｃ17Ｈ28Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６２.９３；Ｈ ８.７０；Ｎ ８.６３。 実測値：Ｃ ６２.６８；Ｈ ８.４５；Ｎ ８.７２。 実施例４０ Ｎ−２−(４−ベンジルオキシフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記化合物を実施例１３に記載したようにして製造例３５の生成物から製造し た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３４７.２。 Ｃ19Ｈ25ＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６５.６８；Ｈ ７.２５；Ｎ ４.０３。 実測値：Ｃ ６５.６３；Ｈ ７.３１；Ｎ ４.０７。 実施例４１ Ｎ−２−(４−イソプロポキシフェニル)プロピル２−プロパンスルホンアミド 製造例３６の生成物(０.１４ｇ、０.４０mmol)をジメチルホルムアミドに溶解 して、水素化ナトリウム(０.０１８ｇ、０.４４mmol)を加えた。１０分後、２− ブロモプロパン(０.０５４ｇ、０.４４mmol)を加えて、その反応物を周囲温度で ２時間攪拌した。その反応混合物をジエチルエーテルと水との間で分配した。有 機画分をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した 。クロマトグラフィー(SiO2、２０％酢酸エチル／ヘキサン)により、アルキル化 物質０.１１ｇ(７０％)を得た。この物質をジクロロメタンに溶解して、周囲温 度にてトリフルオロ酢酸で処理した。その反応物を水、ブラインで洗浄し、硫酸 マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮して、標記生成物０.０８３ｇを得た 。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２９９.０。 Ｃ15Ｈ25ＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６０.１７；Ｈ ８.４２；Ｎ ４.６８。 実測値：Ｃ ５８.５７；Ｈ ８.４０；Ｎ ４.３１。 実施例４２ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピル ２−メタンスルホンアミド ジクロロメタン２０ml中の製造例６から得られた物質１.６ｇ(６.５mmol)およ びＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１.２ml(７.１mmol)の溶液を０℃まで冷 却した。ジクロロメタン１ml中のメタンスルホニルクロリド０.５１ml(６.５mmo l)の溶液を滴加した。氷浴を取り外して、その混合物を周囲温度で１時間攪拌し た。その混合物を１０％水性重硫酸ナトリウム２０mlで洗浄し、有機層を分離 して、水層を１：１ジクロロメタン／エーテル５mlで３回抽出した。合わせた有 機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物１.９ｇ(１ ００％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３０７。 Ｃ16Ｈ18ＦＮＯ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６２.５２；Ｈ ５.９０；Ｎ ４.５６。 実測値：Ｃ ６４.４１；Ｈ ５.９９；Ｎ ４.６７。 実施例４３ Ｎ−１−メチル−２−(４−ブロモフェニル)エチル２−メタンスルホンアミド ジクロロメタン５０ml中の製造例３８の生成物３.０ｇ(１４.０mmol)およびト リエチルアミン２.１ml(１５.４mmol)の溶液を０℃まで冷却した。ジクロロメタ ン２ml中のメタンスルホニルクロリド１.１ml(１４.０mmol)の溶液を滴加した。 次いで、その混合物を０℃で１時間攪拌した。次いで、その混合物を１０％水性 重硫酸ナトリウム５０mlで洗浄し、有機層を分離して、水層をジエチルエーテル ２０mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下 に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１００ｇ、３５％酢酸エ チル／ヘキサン）により、標記化合物１.５ｇ(３７％)を得た。 実施例４４ Ｎ−１−メチル−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)エチル ２−メタンスルホンアミド トルエン２０ml中の実施例４３の生成物１.５ｇ(５.１mmol)、製造例３の生成 物１.１ｇ(７.７mmol)、および炭酸カリウム１.１ｇ(７.７mmol)の脱気溶液に、 テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.３ｇ(０.２mmol)を加え た。その混合物を９０℃で１８時間加熱した。次いで、それを周囲温度まで冷却 して、水２０mlを加えた。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル１０mlで３ 回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮 した。残留物をジエチルエーテルに縣濁させて、濾過して、標記化合物０. ６７３ｇ(４３％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３０７。 Ｃ16Ｈ18ＦＮＯ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６２.５２；Ｈ ５.９０；Ｎ ４.５６。 実測値：Ｃ ６２.２６；Ｈ ５.９２；Ｎ ４.４９。 実施例４５ Ｎ−２−(４−(４−ホルミルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン３３mlおよび水１１ml中の製造例３９から得られた物質２.４ｇ(７ .５mmol)、４−ホルミルフェニルホウ酸１.７ｇ(１１.２mmol)、炭酸カリウム１ .６ｇ(１１.２mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム( ０)０.４ｇ(０.４mmol)の脱気溶液を１００℃まで一晩加熱した。その混合物を 室温まで冷却し、水２０mlで希釈して、各々酢酸エチル５０mlで３回抽出した。 合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のク ロマトグラフィー(シリカゲル１７５ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、 標記化合物１.８ｇ(７１％)を得た。 Ｃ19Ｈ23ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６６.０６；％Ｈ ６.７１；％Ｎ ４.０５。 実測値：％Ｃ ６６.２３；％Ｈ ６.６９；％Ｎ ４.１１。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３４５。 実施例４６ Ｎ−２−(４−(４−(ヒドロキシメチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エタノール５ml中の実施例４５から得られた物質０.５ｇ(１.４５mmol)および 水素化ホウ素ナトリウム０.０５５ｇ(１.４５mmol)の溶液を室温で一晩攪拌した 後、減圧下に濃縮した。残留物を水２５mlと酢酸エチル２５mlとの間で分配し、 有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル２５mlで３回以上抽出した。合わせた 有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグ ラフィー(シリカゲル２５ｇ、６０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物 １.８ｇ(７１％)を得た。 Ｃ19Ｈ25ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６５.６８；％Ｈ ７.２５；％Ｎ ４.０３。 実測値：％Ｃ ６５.４０；％Ｈ ７.４０；％Ｎ ４.０２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３４７。 実施例４７ Ｎ−２−(４−(２−ホルミルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン９３mlおよび水２４ml中の製造例３９から得られた物質８.１ｇ(２ ５.１mmol)、２−ホルミルフェニルホウ酸４.７ｇ(３１.４mmol)、炭酸カリウム ５.２ｇ(３７.３mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム (０)１.５ｇ(１.３mmol)を使用して、実施例４５でのようにして製造した。標記 化合物７.５ｇ(８６％)を得た。 Ｃ19Ｈ23ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６６.０６：％Ｈ ６.７１；％Ｎ ４.０５。 実測値：％Ｃ ６６.０６；％Ｈ ６.７０；％Ｎ ４.１０。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３４５。 実施例４８ Ｎ−２−(４−(２−(ヒドロキシメチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エタノール５ml中の実施例４７から得られた物質２.０ｇ(５.８mmol)および水 素化ホウ素ナトリウム０.２２ｇ(５.８mmol)を使用して、実施例４６でのように して製造した。標記化合物１.７ｇ(８４％)を得た。 Ｃ19Ｈ25ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６５.６８；％Ｈ ７.２５；％Ｎ ４.０３。 実測値：％Ｃ ６５.１４；％Ｈ ６.７３；％Ｎ ３.７６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３４７。 実施例４９ Ｎ−２−(４−(４−(２−t−ブトキシカルボニルアミノ)エチル)フェニル)− フェニルプロピル ２−プロパンスルホンアミド トルエン１５ml中の製造例４０から得られた物質２.０ｇ(３.８mmol)および製 造例４１から得られた物質１.４ｇ(４.５mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェ ニルホスフィン)パラジウム(０)０.２ｇ(０.２mmol)を加えた。その混合物を１ ００℃まで６.５時間加熱し、室温まで冷却して、エチルエーテル１５mlで希釈 した。その混合物を飽和水性フッ化カリウム１５mlで１回洗浄し、有機層を分離 して、水層を各々エチルエーテル１０mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥 させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー（シ リカゲル１００ｇ、３０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.６ｇ( ３５％)を得た。 Ｃ25Ｈ36Ｎ2Ｏ4Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６５.１９；％Ｈ ７.８８；％Ｎ ６.０８。 実測値：％Ｃ ６５.２９；％Ｈ ７.８４；％Ｎ ５.８４。 質量スペクトル：Ｍ＝４６０。 実施例５０ Ｎ−２−(４−(４−(２−アミノエチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン５ml中の実施例４９から得られた物 質０.６ｇ(１.３mmol)の溶液を室温で１.５時間攪拌した。その混合物を減圧下 に濃縮して、残留物をジクロロメタン１０mlと５Ｎ 水性水酸化ナトリウム５ml との間で分配した。有機層を分離して、水層を各々ジクロロメタン５mlで３回 抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。 その結果得られた固体をヘキサンに縣濁させ、濾過し、ヘキサンで１回濯いで、 減圧下に周囲温度で乾燥させて、標記化合物０.４ｇ(８８％)を得た。 Ｃ20Ｈ28Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６６.６３；％Ｈ ７.８３；％Ｎ ７.７７。 実測値：％Ｃ ６６.９３；％Ｈ ７.７９；％Ｎ ７.９４。 質量スペクトル：Ｍ＝３６０。 実施例５１ Ｎ−２−(４−(４−(２−メタンスルホンアミドエチル)フェニル)フェニル)− プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン２ml中の実施例５０から得られた物質０.１ｇ(０.３mmol)およ びトリエチルアミン０.０６ml(０.４mmol)の室温の溶液に、メタンスルホニルク ロリド０.０３ml(０.４mmol)を加えた。その混合物を周囲温度で１６時間攪拌し た。その反応混合物のクロマトグラフィー(シリカゲル１０ｇ、５０％酢酸エチ ル／ヘキサン)により、標記化合物０.１ｇ(９４％)を得た。 Ｃ21Ｈ30Ｎ2Ｏ4Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５７.５１；％Ｈ ６.８９；％Ｎ ６.３９。 実測値：％Ｃ ５７.９０；％Ｈ ６.７２；％Ｎ ６.３３。 質量スペクトル：Ｍ＝４３８。 実施例５２ Ｎ−２−(４−(４−ヒドロキシメチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エタノール５ml中の実施例４５から得られた物質０.５ｇ(１.５mmol)の溶液に 水素化ホウ素ナトリウム０.０６ｇ(１.５mmol)を加えた。その混合物を周囲温度 で１６時間攪拌し、減圧下に濃縮して、酢酸エチル１０mlと水５mlとの間で分配 した。有機層を分離して、水性部分を各々酢酸エチル５mlで３回抽出した。合わ せた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のク ロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、６０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標 記化合物０.５ｇ(９８％)を得た。 Ｃ19Ｈ25ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６５.６８；％Ｈ ７.２５；％Ｎ ４.０３。 実測値：％Ｃ ６５.４０；％Ｈ ７.４０；％Ｎ ４.０２。 質量スペクトル：Ｍ＝３４７。 実施例５３ Ｎ−２−(４−シアノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 無水ジメチルホルムアミド２３０ml中の製造例３９から得られた物質１０.０ ｇ(３１.２mmol)、シアン化銅(Ｉ)１１.２ｇ(１２４.８mmol)、およびヨウ化銅( Ｉ)２３.８ｇ(１２４.８mmol)の縣濁液を１４０℃まで１６時間加熱し、周囲温 度まで冷却して、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル２００mlに縣濁させ、 セライトを通して濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー( シリカゲル５００ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物６.４ｇ (７７％)を得た。 Ｃ13Ｈ18Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.６２；％Ｈ ６.８１；％Ｎ １０.５１。 実測値：％Ｃ ５８.４４；％Ｈ ６.６４；％Ｎ １０.２３。 質量スペクトル：Ｍ＝２６６。 実施例５４ Ｎ−２−(４−(５−ブロモ[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)− フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド トルエン３ml中の実施例５３から得られた物質２.０ｇ(７.５mmol)、製造例４ ５から得られた物質０.８ｇ(３.８mmol)、および１.３ｇ(１２.０mmol)の縣濁液 を９０℃まで７時間加熱し、冷却して、酢酸エチル１０mlで希釈した。その混合 物を水１０mlで１回洗浄し、有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル５mlで３ 回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮 した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１５０ｇ、３０％酢酸エチル／ ヘキサン)により固体を得、これをエチルエーテルから再結晶化させて、標記化 合物０.０６ｇ(４％)を得た。 Ｃ14Ｈ18Ｎ2ＢｒＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ４３.３１；％Ｈ ４.６７；％Ｎ １０.８２。 実測値：％Ｃ ４３.５８；％Ｈ ４.６５；％Ｎ １０.７６。 質量スペクトル：Ｍ−１＝３８７。 実施例５５ Ｎ−２−(４−(２−フリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン５ml中の実施例２７から得られた物質０.５ｇ(１.６mmol)および２ −(トリブチルスタンニル)フラン０.６ｇ(１.７mmol)の溶液に、テトラキス(ト リフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.１ｇ(０.１mmol)を加えた。その混合 物を還流温度まで１６時間加熱し、周囲温度まで冷却して、エチルエーテル５ml で希釈した。その混合物を飽和水性フッ化カリウム５mlで１回洗浄し、有機層を 分離して、水性部分を各々エチルエーテル５mlで３回抽出した。合わせた有機物 を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィ ー(シリカゲル２５ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により黄色の油状物質を得 、これをエチルエーテル／ヘキサンから再結晶化させて、標記化合物０.２ｇ(５ １％)を得た。 Ｃ16Ｈ21ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６２.５１；％Ｈ ６.８９；％Ｎ ４.５６。 実測値：％Ｃ ６２.７３；％Ｈ ６.９０；％Ｎ ４.３１。 質量スペクトル：Ｍ＝３０７。 実施例５６ Ｎ−２−(４−(４−(２−(Ｎ',Ｎ'−ジメチルアミノスルホンアミド)− エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記生成物を実施例５１に記載したようにしてＮ,Ｎ−ジメチルスルファモイ ル クロリドから製造した。 Ｃ22Ｈ33Ｎ3Ｏ4Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５６.５０；％Ｈ ７.１１；％Ｎ ８.９９。 実測値：％Ｃ ５６.２１；％Ｈ ７.２０；％Ｎ ８.７１。 質量スペクトル：Ｍ＝４６７。 実施例５７ Ｎ−２−(４−(２−(４,５−ジヒドロ)チアゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エタノール５ml中の実施例５３から得られた物質０.２ｇ(０.８mmol)および２ −アミノエタンチオール０.１ｇ(１.５mmol)の溶液を還流温度まで１６時間加熱 し、周囲温度まで冷却して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー( シリカゲル２５ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.２ｇ( ８６％)を得た。 Ｃ15Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.１８；％Ｈ ６.７９；％Ｎ ８.５８。 実測値：％Ｃ ５５.０３；％Ｈ ６.７３；％Ｎ ８.３７。 質量スペクトル：Ｍ＝３２６。 実施例５８ Ｎ−２−(４−(４−シアノフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ７５％ジオキサン／水７３ml中の実施例２７から得られた物質４.０ｇ(１２. ４mmol)、製造例４２から得られた物質２.０ｇ(１３.６mmol)、および炭酸カリ ウム１.９ｇ(１３.６mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン) パラジウム(０)０.７ｇ(０.６mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時 間加熱し、周囲温度まで冷却し、水３０mlで希釈して、各々エチルエーテル３５ mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃 縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５０ｇ、３５％酢酸エ チル／ヘキサン)により、標記化合物２.３ｇ(５６％)を淡黄色の固体として得た 。クロロブタンからの０.１６ｇの再結晶化により、純粋な標記化合物０.１２ｇ を得た。 Ｃ19Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６６.６４；％Ｈ ６.４８；％Ｎ ８.１８。 実測値：％Ｃ ６６.８６；％Ｈ ６.４２；％Ｎ ８.０９。 質量スペクトル：Ｍ＝３４２。 実施例５９ Ｎ−２−(４−(４−t−ブトキシカルボニルアミノメチル)フェニル)− フェニルプロピル２−プロパンスルホンアミド Ａ．Ｎ−２−(４−(４−アミノメチル)フェニル)フェニルプロピル ２−プロパ ンスルホンアミド塩酸塩： ５％炭素に担持させたパラジウム０.２ｇの存在下、エタノール７０mlおよび １Ｎ 塩酸３ml中の実施例５８から得られた物質２.２ｇ(６.４mmol)の溶液を周 囲温度および６０p.s.i.で１６時間水素化した。その混合物を、セライトを通し て濾過して、減圧下に濃縮した。その残留物に１Ｎ 塩酸４mlを加えて、その混 合物を減圧下に濃縮した。残留物をエタノール１０mlに溶解して、その混合物を 減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル５０mlに縣濁させて、１時間攪拌し、濾 過して、減圧下に乾燥させて、標記化合物１.７ｇ(７５％)を得た。 Ｂ．ジクロロメタン１０ml中の１.１ｇ(３.３mmol)の縣濁液にトリエチルアミン ０.５ml(３.６mmol)を加えて、その混合物を１５分間攪拌した。その混合物にジ 炭酸ジ−tert−ブチル０.７ｇ(３.３mmol)を加えて、その混合物を周囲温度で１ ６時間攪拌した。その混合物を１０％水性重硫酸ナトリウム５mlで１回洗浄し、 有機層を分離して、水層を各々ジクロロメタン５mlで２回抽出した。合わせた有 機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラ フィー(シリカゲル７５ｇ、３０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０ .５ｇ(３２％)を得た。 Ｃ24Ｈ34Ｎ2Ｏ4Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.５５；％Ｈ ７.６７；％Ｎ ６.２７。 実測値：％Ｃ ６４.７０；％Ｈ ７.６９；％Ｎ ６.３９。 質量スペクトル：Ｍ＝４４６。 実施例６０ Ｎ−２−(４−(４−アミノメチル)フェニル)フェニルプロピル ２−プロパンスルホンアミド，トリフルオロ酢酸塩 ２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン５ml中の実施例５９から得られた物 質０.５ｇ(１.０mmol)の溶液を周囲温度で２時間攪拌した。その混合物を減圧下 に濃縮し、ジクロロメタン５mlに溶解して、飽和水性重炭酸ナトリウム５mlで洗 浄した。有機層を分離して、水層を各々ジクロロメタン５mlで３回抽出した。合 わせた有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物にジク ロロメタン４mlを加えて、その結果得られた沈殿を濾過し、エチルエーテルで濯 いで、減圧下に６０℃で乾燥させて、標記化合物０.２ｇ(４９％)を得た。 Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ2Ｓ・Ｃ2ＨＯ2Ｆ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５４.７７；％Ｈ ５.９１；％Ｎ ６.０８。 実測値：％Ｃ ５４.７０；％Ｈ ５.９５；％Ｎ ６.１１。 質量スペクトル：Ｍ＝３４６。 実施例６１ Ｎ−２−(４−(２−チエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン７mlおよび水２ml中の実施例２７から得られた物質０.５ｇ(１.６m mol)、チオフェン−２−ホウ酸０.３ｇ(２.３mmol)、および炭酸カリウム０.３ ｇ(２.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０) ０.１ｇ(０.１mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱し、周囲 温度まで冷却し、水５mlで希釈して、各々エチルエーテル５mlで３回抽出した。 合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物をエ チルエーテルから再結晶化させ、濾過して、減圧下に乾燥させて、標記化合 物０.２ｇ(４７％)を得た。 Ｃ16Ｈ21ＮＯ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.４１；％Ｈ ６.５４；％Ｎ ４.３３。 実測値：％Ｃ ５９.３６；％Ｈ ６.４４；％Ｎ ４.１１。 質量スペクトル：Ｍ＝３２３。 実施例６２ Ｎ−２−(４−(４−(１−ヒドロキシ−２−メタンスルホンアミドエチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド １４％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン３.５ml中の製造例４４(工程Ｄ)か ら得られた物質０.３ｇ(０.５mmol)の溶液を周囲温度で４時間攪拌した。トリフ ルオロ酢酸０.５mlを加えて、その混合物を５０℃まで２時間加熱した。その混 合物を周囲温度まで冷却して、減圧下に濃縮した。残留物をジクロロメタン５ml に溶解して、飽和水性重炭酸ナトリウム５mlで１回洗浄した。有機層を分離して 、水層を各々ジクロロメタン５mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(N a2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲ ル１０ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.１ｇ(５１％)を 得た。 Ｃ21Ｈ30Ｎ2Ｏ5Ｓ2・０.０５CHCl3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５４.８９；％Ｈ ６.５８；％Ｎ ６.０８。 実測値：％Ｃ ５４.６６；％Ｈ ６.７９；％Ｎ ６.２７。 質量スペクトル：Ｍ＝４５４。 実施例６３ Ｎ−２−(４−(５−テトラゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例５３から得られた物質０.２ｇ(０.８mmol)およびアジドトリブチルスタ ンナン０.５ｇ(１.５mmol)を８０℃まで７２時間加熱した。その混合物を周囲温 度まで冷却し、飽和メタノール性HCl溶液５mlを加え、その混合物を３０分間 攪拌して、減圧下に濃縮した。残留物をアセトニトリル１０mlに溶解して、各々 ヘキサン５mlで４回抽出した。アセトニトリル層を減圧下に濃縮して、その結果 得られた固体をエチルエーテル１０mlに縣濁させ、濾過して、減圧下に６０℃で 乾燥させて、標記化合物０.２ｇ(８９％)を得た。 Ｃ13Ｈ19Ｎ5Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５０.４７；％Ｈ ６.１９；％Ｎ ２２.６４。 実測値：％Ｃ ５０.１９；％Ｈ ６.１１；％Ｎ ２２.５４。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝３１０。 実施例６４ Ｎ−２−(４−(５−(２−メチル)テトラゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２ml中の実施例６３から得られた物質０.１ｇ( ０.３mmol)、炭酸カリウム０.０７ｇ(０.５mmol)、およびヨウ化メチル０.０３m l(０.４mmol)の溶液を８０℃まで１６時間加熱した。その混合物を周囲温度まで 冷却し、水１０mlで希釈して、各々ジクロロメタン５mlで４回抽出した。合わせ た有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマト グラフィー(シリカゲル１０ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合 物０.０５ｇ(４８％)を得た。 Ｃ14Ｈ21Ｎ5Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５１.９９；％Ｈ ６.５４；％Ｎ ２１.６５。 実測値：％Ｃ ５２.２８；％Ｈ ６.５４；％Ｎ ２１.８３。 質量スペクトル：Ｍ＝３２３。 実施例６５ Ｎ−２−(４−(２−チアゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン６ml中の製造例３９から得られた物質０.７ｇ(２.１mmol)、製造例 ４６から得られた物質０.５ｇ(２.２mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホ スフィン)パラジウム(０)０.１ｇ(０.１mmol)の溶液を１００℃まで１６時間加 熱した。その混合物を周囲温度まで冷却し、エチルエーテル１０mlで希釈して、 飽和水性フッ化カリウム１０mlで１回洗浄した。有機層を分離して、水層を各々 エチルエーテル５mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過 して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル３０ｇ、４ ５％酢酸エチル／ヘキサン)により油状物質を得、これをエチルエーテルから結 晶化させ、濾過して、減圧下に６０℃で乾燥させて、標記化合物０.３ｇ(４１％ )を得た。 Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.５３；％Ｈ ６.２１；％Ｎ ８.６３。 実測値：％Ｃ ５５.７５；％Ｈ ６.２９；％Ｎ ８.６３。 質量スペクトル：Ｍ＝３２４。 実施例６６ Ｎ−２−(４−(２−(４Ｓ−メトキシカルボニル−４,５−ジヒドロ)− チアゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エタノール５ml中の実施例５３から得られた物質０.３ｇ(０.９mmol)、Ｌ−シ ステイン メチルエステル 塩酸塩０.３ｇ(１.９mmol)、およびトリエチルアミン ０.３ml(１.９mmol)の溶液を還流温度まで１６時間加熱した。その混合物を周囲 温度まで冷却して、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル５mlに溶解して、水 ５mlで１回洗浄した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル５mlで３回抽出 した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。 残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１０ｇ、４５％酢酸エチル／ヘキサン) により、標記化合物０.０５ｇ(１５％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝３８４。 実施例６７ Ｎ−２−(４−(２−(４Ｒ−メトキシカルボニル−４,５−ジヒドロ)− チアゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エタノール５ml中の実施例５３から得られた物質０.３ｇ(０.９mmol)、Ｄ−シ ステイン メチルエステル 塩酸塩０.２ｇ(１.４mmol)、およびトリエチルアミン ０.２ml(１.４mmol)の溶液を還流温度まで１６時間加熱した。その混合物にＤ− システイン メチルエステル 塩酸塩０.１６ｇ(０.９mmol)およびトリエチルアミ ン０.１４ml(０.９mmol)を加えて、７時間還流し続けた。その混合物を周囲温度 まで冷却して、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル５mlに溶解して、水５ml で１回洗浄した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル５mlで３回抽出した 。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物の クロマトグラフィー(シリカゲル１０ｇ、４５％酢酸エチル／ヘキサン)により、 標記化合物０.０４ｇ(１１％)を得た。 Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５３.１０；％Ｈ ６.２９；％Ｎ ７.２９。 実測値：％Ｃ ５２.９９；％Ｈ ６.３５；％Ｎ ７.４９。 質量スペクトル：Ｍ＝３８４。 実施例６８ Ｎ−(２−(４−(４−(２−(２−プロパン)スルホンアミド)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン１ml中の実施例５０から得られた物質０.１ｇ(０.３mmol)およ びトリエチルアミン０.０７ml(０.５mmol)の溶液に、イソプロピルスルホニルク ロリド０.０４ml(０.３mmol)を加えた。その混合物を周囲温度で１６時間攪拌し た。その混合物を１０％水性重硫酸ナトリウム１.５mlで１回洗浄し、有機層を 分離して、水層を各々ジクロロメタン１mlで２回抽出した。合わせた有機物を乾 燥させ(Na2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー( シリカゲル１０ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.０５ｇ (３９％)を得た。 Ｃ23Ｈ34Ｎ2Ｏ4Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.２０；％Ｈ ７.３４；％Ｎ ６.００。 実測値：％Ｃ ５９.０８；％Ｈ ７.３３；％Ｎ ５.７６。 質量スペクトル：Ｍ＝４６６。 実施例６９ Ｎ−２−(４−(５−ホルミルチエン−３−イル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン３ml中の製造例４０から得られた物質０.４ｇ(０.８mmol)および４ −ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド０.０９ml(０.８mmol)の脱気溶 液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.０５ｇ(０.０４m mol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱し、周囲温度まで冷却し て、酢酸エチル３mlで希釈した。その混合物を飽和水性フッ化カリウム３mlで１ 回洗浄した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル３mlで３回抽出した。合 わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロ マトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により固体を 得、これをエチルエーテルに縣濁させ、濾過して、減圧下に乾燥させて、標記化 合物０.１ｇ(４２％)を得た。 Ｃ17Ｈ21ＮＯ3Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.０９；％Ｈ ６.０２；％Ｎ ３.９９。 実測値：％Ｃ ５８.２９；％Ｈ ６.０４；％Ｎ ３.７１。 質量スペクトル：Ｍ＝３５１。 実施例７０ Ｎ−２−(４−(５−ヒドロキシメチルチエン−３−イル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エタノール２ml中の実施例６９から得られた物質０.０９ｇ(０.３mmol)の溶液 に水素化ホウ素ナトリウム０.０１ｇ(０.３mmol)を加えた。その混合物を周囲温 度で１６時間攪拌して、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル５mlと水５mlと の間で分配した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル３mlで３回抽出した 。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物の クロマトグラフィー(シリカゲル１ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標 記化合物０.０６ｇ(６９％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝３５３。 実施例７１ Ｎ−２−(４−(４−(１−ヒドロキシエチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 周囲温度で、テトラヒドロフラン３ml中の実施例４５から得られた物質０.２ ｇ(０.４１mmol)の溶液に、エチルエーテル中のメチルマグネシウムブロミドの ３.０Ｍ 溶液０.３ml(０.９mmol)を加えた。その混合物を１６時間攪拌し、水５ mlで希釈して、各々酢酸エチル５mlで４回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ (MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲ ル１０ｇ、４５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.１ｇ(７４％)を 得た。 Ｃ20Ｈ27ＮＯ3Ｓ・０.２CHCl3に関する分析： 計算値：％Ｃ ６２.９６；％Ｈ ７.１１；％Ｎ ３.６３。 実測値：％Ｃ ６３.３１；％Ｈ ７.０２；％Ｎ ３.６２。 質量スペクトル：Ｍ＝３６１。 実施例７２ Ｎ−２−(４−(４−(１−ヒドロキシプロピル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 周囲温度で、テトラヒドロフラン４ml中の実施例４５から得られた物質０.３ ｇ(０.７mmol)の溶液に、エチルエーテル中のエチルマグネシウムブロミドの３. ０Ｍ 溶液０.５ml(１.５mmol)を加えた。その混合物を１６時間攪拌し、半飽和 ブライン５mlで希釈して、各々酢酸エチル５mlで４回抽出した。合わせた有機物 を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラ フィー(シリカゲル１５ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０ .１ｇ(４２％)を得た。 Ｃ21Ｈ29ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６７.１７；％Ｈ ７.７８；％Ｎ ３.７３。 実測値：％Ｃ ６６.９５；％Ｈ ７.６９；％Ｎ ３.５９。 質量スペクトル：Ｍ＝３７５。 実施例７３ Ｎ−２−(４−(４−カルボキシフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ７５％ジオキサン／水２０ml中の製造例３９から得られた物質１.０ｇ(３.１m mol)、４−カルボキシフェニルホウ酸０.８ｇ(４.７mmol)、および炭酸カリウム ０.７ｇ(４.７mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジ ウム(０)０.２ｇ(０.２mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱 し、周囲温度まで冷却して、１０％水性重硫酸ナトリウム１５mlで希釈した。そ の混合物を各々酢酸エチル２０mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(M gSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。クロロブタンからの残留物の再結晶化に より、標記化合物０.４ｇ(３７％)を得た。試料０.１ｇを再結晶化させて、純粋 な標記化合物０.０７ｇを得た。 Ｃ19Ｈ23ＮＯ4Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６３.１４；％Ｈ ６.４１；％Ｎ ３.８８。 実測値：％Ｃ ６３.２５；％Ｈ ６.４２；％Ｎ ３.７９。 質量スペクトル：Ｍ＝３６１。 実施例７４ Ｎ−２−(４−(４−カルバモイルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン５ml中の実施例７３から得られた物質０.３ｇ(０.９mmol)およ び４−メチルモルホリン０.１ml(０.９mmol)の０℃の溶液に、クロロギ酸イソブ チル０.１ml(０.９mmol)を加えて、その混合物を０℃で３０分間攪拌した。その 混合物の３分の１を、０℃で、メタノール中の２.０Ｍ アンモニア２mに加えて 、冷却浴を取り外した。２０分後、その結果得られた固体を濾過して、減圧下に ６０℃で乾燥させて、標記化合物０.０３４ｇ(３３％)を得た。 Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ６３.３１；％Ｈ ６.７１；％Ｎ ７.７７。 実測値：％Ｃ ６３.６８；％Ｈ ６.８５；％Ｎ ７.６１。 質量スペクトル：Ｍ＝３６０。 実施例７５ Ｎ−２−(４−(４−メチルカルバモイルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン５ml中の実施例７３から得られた物質０.９ｇ(２.４mmol)およ び４−メチルモルホリン０.３ml(２.５mmol)の０℃の溶液に、クロロギ酸イソブ チル０.３ml(２.５mmol)を加えて、その混合物を０℃で３０分間攪拌した。その 混合物に、０℃で、４０％水性メチルアミン１０mlを加えて、冷却浴を取り外し た。１時間後、水１０mlを加え、有機層を分離して、水層を各々ジクロロメタン ５mlで２回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に 濃縮した。メタノール／クロロブタンからの再結晶化により、標記化合物０.４ ｇ(４４％)を得た。 Ｃ20Ｈ26Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.１４；％Ｈ ７.００；％Ｎ ７.４８。 実測値：％Ｃ ６３.９７；％Ｈ ６.９２；％Ｎ ７.３３。 質量スペクトル：Ｍ＝３７４。 実施例７６ Ｎ−２−(４−(４−ジメチルカルバモイルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン５ml中の実施例７３から得られた物質０.３ｇ(０.９mmol)およ び４−メチルモルホリン０.１ml(０.９mmol)の０℃の溶液に、クロロギ酸イソブ チル０.１ml(０.９mmol)を加えて、その混合物を０℃で３０分間攪拌した。その 混合物の３分の１を、０℃で、テトラヒドロフラン中の２.０Ｍジメチルアミン ２mに加えて、冷却浴を取り外した。２５分後、その混合物を酢酸エチル５mlで 希釈して、水５mlで１回洗浄した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル２ mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃 縮した。残留物をエチルエーテルから結晶化させ、濾過して、減圧下に６０℃で 乾燥させて、標記化合物０.０４ｇ(３６％)を得た。 Ｃ21Ｈ28Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.９２；％Ｈ ７.２６；％Ｎ ７.２１。 実測値：％Ｃ ６４.８４；％Ｈ ７.１９；％Ｎ ６.９２。 質量スペクトル：Ｍ＝３８８。 実施例７７ Ｎ−２−(４−(４−アセチルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ７５％ジオキサン／水２０ml中の製造例３９から得られた物質１.０ｇ(３.１m mol)、４−アセチルフェニルホウ酸０.８ｇ(４.７mmol)、および炭酸カリウム０ .７ｇ(４.７mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウ ム(０)０.２ｇ(０.２mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで４.５時間加熱 し、周囲温度まで冷却して、水１５mlで希釈した。その結果得られた固体を濾過 し、乾燥させて、クロロブタンから再結晶化させて、標記化合物０.７ｇ(６５％ )を得た。 Ｃ20Ｈ25ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６６.８２；％Ｈ ７.０１；％Ｎ ３.９０。 実測値：％Ｃ ６６.９５；％Ｈ ７.１６；％Ｎ ３.６３。 質量スペクトル：Ｍ＝３５９。 実施例７８ Ｎ−２−(４−(２−(５−ホルミル)チエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン３ml中の製造例４０から得られた物質０.４ｇ(０.８mmol)および５ −ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド０.０９ml(０.８mmol)の脱気溶 液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.０５ｇ(０.０４m mol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱し、５−ブロモ−２−チ オフェンカルボキシアルデヒド０.０４ml(０.４mmol)を加えて、６時間加熱し続 けた。その混合物を周囲温度まで冷却して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマ トグラフィー(シリカゲル２５ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により固体を得 、これをエチルエーテルに縣濁させ、濾過して、減圧下に乾燥させて、標記化合 物０.０６ｇ(２４％)を得た。 Ｃ17Ｈ21ＮＯ3Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.０９；％Ｈ ６.０２；％Ｎ ３.９９。 実測値：％Ｃ ５８.２２；％Ｈ ６.０７；％Ｎ ３.６９。 質量スペクトル：Ｍ＝３５１。 実施例７９ Ｎ−２−(４−(２−(５−ヒドロキシメチル)チエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エタノール１ml中の実施例７８から得られた物質０.０３ｇ(０.０８mmol)の溶 液に水素化ホウ素ナトリウム０.００３ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を 周囲温度で２時間攪拌し、減圧下に濃縮して、酢酸エチル２mlと水２mlとの間で 分配した。有機層を分離して、水性部分を各々酢酸エチル１mlで３回抽出した。 合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のク ロマトグラフィー(シリカゲル１ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記 化合物０.０２ｇ(６４％)を得た。 Ｃ17Ｈ23ＮＯ3Ｓ2・０.０５CHCl3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５６.９７；％Ｈ ６.４６；％Ｎ ３.９０。 実測値：％Ｃ ５７.１３；％Ｈ ６.３４；％Ｎ ３.７５。 質量スペクトル：Ｍ＝３５３。 実施例８０ Ｎ−２−(４−(２−(５−メトキシカルボニル)チアゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン１５ml中の実施例６６から得られた物質２.０ｇ(５.２mmol)お よび１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデク−７−エン０.９ml(５.８mmol) の０℃の溶液に、ブロモトリクロロメタン０.５ml(５.８mmol)を８分かけて滴加 した。その混合物を０℃で２時間攪拌して、飽和水性塩化アンモニウム１０mlで １回洗浄した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル１０mlで２回抽出した 。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物の クロマトグラフィー(シリカゲル１００ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により 、標記化合物１.５ｇ(７６％)を得た。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５３.３８；％Ｈ ５.８０；％Ｎ ７.３２。 実測値：％Ｃ ５３.０８；％Ｈ ５.９４；％Ｎ ７.１８。 質量スペクトル：Ｍ＝３８２。 実施例８１ Ｎ−２−(４−(２−アミノフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド トルエン３ml中の製造例４０から得られた物質０.５ｇ(０.９mmol)および２− ブロモアニリン０.２ｇ(０.９mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホ スフィン)パラジウム(０)０.０６ｇ(０.０５mmol)を加えた。その混合物を１０ ０℃まで１６時間加熱し、その後、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジ ウム(０)０.０３ｇ(０.０３mmol)を加えて、１６時間加熱し続けた。その混合物 を周囲温度まで冷却して、クロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、３５％酢酸 エチル／ヘキサン)にかけて油状物質を得、これをクロロブタン／ヘキサンから 結晶化させて、標記化合物０.０６ｇ(２０％)を得た。 Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６５.０３；％Ｈ ７.２８；％Ｎ ８.４３。 実測値：％Ｃ ６５.１７；％Ｈ ７.４０；％Ｎ ８.２９。 質量スペクトル：Ｍ＝３３２。 実施例８２ Ｎ−２−(４−(４−フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ７５％ジオキサン／水９ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１.６mmo l)、フェニルホウ酸０.３ｇ(２.３mmol)、および炭酸カリウム０.３ｇ(２.３mmo l)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.０９ ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱し、周囲温 度まで冷却して、水５mlで希釈した。その混合物を各々酢酸エチル５mlで３回抽 出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。 残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン) により、標記化合物０.４ｇ(７１％)を得た。 Ｃ18Ｈ23ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６８.１４；％Ｈ ７.３０；％Ｎ ４.４１。 実測値：％Ｃ ６７.８１；％Ｈ ７.２３；％Ｎ ４.６１。 質量スペクトル：Ｍ＝３１７。 実施例８３ Ｎ−２−(４−(２−(５−カルボキシ)チアゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ４：１メタノール／テトラヒドロフラン２５ml中の実施例８０から得られた物 質１.４ｇ(３.７mmol)の溶液に１Ｎ 水性水酸化ナトリウム４.１ml(４.１mmol) を加えた。５時間後、１Ｎ 水性水酸化ナトリウム１.０ml(１.０mmol)を加え た。その混合物を１６時間攪拌して、減圧下に濃縮した。残留物を水２５mlに溶 解して、エチルエーテルで１回抽出した。有機層を捨てて、水層を１０％水性重 硫酸ナトリウムでｐＨ２まで酸性とした。水層を各々酢酸エチル２５mlで４回抽 出して、合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。そ の結果得られた固体をエチルエーテルに縣濁させ、濾過して、減圧下に乾燥させ て、標記化合物１.０ｇ(７０％)を得た。試料０.２ｇをメタノール／酢酸エチル から再結晶化させて、純粋な標記化合物０.１ｇを得た。 Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５２.１５；％Ｈ ５.４７；％Ｎ ７.６０。 実測値：％Ｃ ５２.２４；％Ｈ ５.４０；％Ｎ ７.４２。 質量スペクトル：Ｍ＝３６８。 実施例８４ Ｎ−２−(４−(４−(２−シアノエテニル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド テトラヒドロフラン２ml中の水素化ナトリウム(ヘキサンで３回洗浄した)０. ４ｇ(１０.４mmol)の縣濁液に、シアノメチルホスホン酸ジエチル１.６ml(１０. ４mmol)を加えた。その混合物を周囲温度で１５分間攪拌した。その混合物に、 テトラヒドロフラン１５ml中の実施例４５から得られた物質３.０ｇ(８.７mmol) の溶液を加えた。２時間攪拌した後、その混合物を水２５mlで希釈して、各々エ チルエーテル２０mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過 して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１５０ｇ、 ３５％酢酸エチル／ヘキサン)により白色の固体を得、これをエチルエーテルに 縣濁させ、濾過して、減圧下に乾燥させて、標記化合物２.５ｇ(７９％)を得た 。 Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６８.４５；％Ｈ ６.５６；％Ｎ ７.６０。 実測値：％Ｃ ６８.６５；％Ｈ ６.４９；％Ｎ ７.５５。 質量スペクトル：Ｍ＝３６８。 実施例８５ Ｎ−２−(４−(３−(２−ブロモ)チエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド １：１ クロロホルム／酢酸０.５ml中の実施例２８から得られた物質０.１ｇ( ０.３mmol)の溶液に、１：１ クロロホルム／酢酸１ml中のＮ−ブロモスクシン イミド０.０６ｇ(０.３mmol)の縣濁液を加えた。その混合物を周囲温度で１時間 攪拌して、水１.５mlで希釈した。有機層を分離し、１Ｎ 水性水酸化ナトリウム で１回洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物をジク ロロメタン１mlに溶解し、３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出するシリカゲルの プラグを通して濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物０.１ｇ(７２％)を得 た。 Ｃ16Ｈ20ＮＯ2Ｓ2Ｂｒに関する分析： 計算値：％Ｃ ４７.７６；％Ｈ ５.０１；％Ｎ ３.４８。 実測値：％Ｃ ４８.０２；％Ｈ ５.２２；％Ｎ ３.４８。 質量スペクトル：Ｍ＋２＝４０４。 実施例８６ Ｎ−２−(４−(４−(２−(Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)− メチルスルホンアミド)エタノイル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．Ｎ−(４−トリ−n−ブチルスタンニルフェニル)カルボニルメチル−Ｎ−t− ブトキシカルボニル−メタンスルホンアミド： トルエン３５ml中の製造例４４(工程Ｂ)から得られた物質５.０ｇ(１２.７mmo l)、ビス(トリブチルスズ)７.１ml(１４.０mmol)、およびトリエチルアミン２. ０ml(１４.０mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジ ウム(０)０.７ｇ(０.６mmol)を加えた。その混合物を還流温度まで１６時間加熱 し、周囲温度まで冷却して、酢酸エチル３５mlで希釈した。その混合物を１０％ 水性重硫酸ナトリウム３０mlで１回洗浄し、有機層を分離して、水層を各々酢酸 エチル１５mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過 して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２００ｇ、 ５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物２.２ｇ(２８％)を得た。 Ｃ26Ｈ45ＮＯ5ＳＳnに関する分析： 計算値：％Ｃ ５１.８４；％Ｈ ７.５３；％Ｎ ２.３３。 実測値：％Ｃ ５２.１２；％Ｈ ７.５６；％Ｎ ２.５７。 質量スペクトル：Ｍ＋２＝６０４。 Ｂ．トルエン１０ml中の製造例３９から得られた物質１.１ｇ(３.５mmol)、工程 Ａから得られた物質２.１ｇ(３.５mmol)の脱気溶液に、テトラキス(トリフェニ ルホスフィン)パラジウム(０)０.２ｇ(０.２mmol)を加えた。その混合物を９２ ℃まで１６時間加熱し、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０ .２ｇ(０.２mmol)を加えて、４時間加熱し続けた。その混合物を周囲温度まで冷 却して、酢酸エチル５mlで希釈した。飽和水性フッ化カリウム５mlを加えて、そ の混合物を１時間攪拌した。その混合物を、珪藻土を通して濾過し、有機層を分 離して、水層を各々酢酸エチル５mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ (MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲ ル５０ｇ、４０％酢酸エチル／ヘキサン)により黄褐色の固体を得、これをエチ ルエーテルに縣濁させて、減圧下に乾燥させて、標記化合物０.２ｇ(１０％)を 得た。 Ｃ26Ｈ36Ｎ2Ｏ7Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５６.５０；％Ｈ ６.５７；％Ｎ ５.０７。 実測値：％Ｃ ５６.５６；％Ｈ ６.７３；％Ｎ ５.１８。 質量スペクトル：Ｍ＝５５２。 実施例８７ Ｎ−２−(４−(４−(２−メタンスルホンアミド)エタノイル)フェニル)− フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン２.５ml中の実施例８６から得られ た物質０.２ｇ(０.３mmol)の溶液を周囲温度で１.５時間攪拌した。その混合物 を減圧下に濃縮し、ジクロロメタン５mlに溶解して、飽和水性重炭酸ナトリウム ５mlで洗浄した。有機層を分離して、水層を各々ジクロロメタン５mlで３回抽出 した。合わせた有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。 残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１０ｇ、６０％酢酸エチル／ヘキサン) により、標記化合物０.１ｇ(６０％)を得た。 Ｃ21Ｈ28Ｎ2Ｏ5Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.７３；％Ｈ ６.２４；％Ｎ ６.１９。 実測値：％Ｃ ５５.４４；％Ｈ ６.１７；％Ｎ ６.１５。 質量スペクトル：Ｍ＝４５２。 実施例８８ Ｎ−２−(４−(４−(４−(１,１−ジオキソテトラヒドロ)−１,２− チアジニル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ２０％ジオキサン／トルエン２ml中の製造例４９から得られた物質０.１ｇ(０ .４mmol)および製造例４０から得られた物質０.２ｇ(０.４mmol)の溶液に、酢酸 パラジウム(II)４mg(０.０２mmol)およびトリフェニルホスフィン９mg(０.０４m mol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱して、製造例４０から得 られた物質０.１ｇ(０.２mmol)を加えた。８時間加熱し続けた。その混合物を周 囲温度まで冷却し、酢酸エチル２mlで希釈して、飽和水性フッ化カリウム１mlを 加えた。１時間攪拌した後、有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル１mlで３ 回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した 。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１０ｇ、４０％酢酸エチル／ヘキサ ン)により、標記化合物０.０４ｇ(２２％)を得た。 Ｃ22Ｈ30Ｎ2Ｏ4Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.６４；％Ｈ ６.７１；％Ｎ ６.２２。 実測値：％Ｃ ５８.３４；％Ｈ ６.７７；％Ｎ ６.０６。 質量スペクトル：Ｍ−１＝４４９。 実施例８９ Ｎ−２−(４−(５−(３−ベンジル)テトラゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド４ml中の実施例６３から得られた物質０.２ｇ( ０.７mmol)、炭酸カリウム０.１ｇ(１.０mmol)、および臭化ベンジル０.０９ml( ０.７mmol)の溶液を８０℃まで４時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却 し、水１０mlで希釈して、各々ジクロロメタン５mlで４回抽出した。合わせた有 機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラ フィー(シリカゲル２０ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０ .２ｇ(７９％)を得た。 Ｃ20Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６０.１３；％Ｈ ６.３１；％Ｎ １７.５３。 実測値：％Ｃ ６０.３６；％Ｈ ６.１７；％Ｎ １７.７１。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝４００。 実施例９０ Ｎ−２−(４−(２−(４,５−ジヒドロ−４−メトキシカルボニル−５,５− ジメチル)チアゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エタノール８ml中の実施例５３から得られた物質０.３ｇ(０.９mmol)、製造例 ５０から得られた物質０.５ｇ(２.４mmol)、およびトリエチルアミン０.３ml(２ .４mmol)の溶液を還流温度まで１６時間加熱した。その混合物を周囲温度まで冷 却して、減圧下に濃縮した。残留物を酢酸エチル１０mlに溶解して、水１０mlで １回洗浄した。有機層を分離して、水性部分を各々酢酸エチル５mlで３回抽出し た。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物 のクロマトグラフィー(シリカゲル１５ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により 、標記化合物０.１７ｇ(４３％)を得た。 Ｃ19Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.３１；％Ｈ ６.８４；％Ｎ ６.７９。 実測値：％Ｃ ５５.３５；％Ｈ ６.９５；％Ｎ ６.６４。 質量スペクトル：Ｍ＝４１２。 実施例９１ Ｎ−２−(４−(５−(２−エチル)テトラゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記化合物を、ヨードメタンの代わりにヨードエタンを使用したことを除き、 実施例６４に記載したようにして実施例６３の生成物から製造した。 Ｃ15Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５３.３９；％Ｈ ６.８７；％Ｎ ２０.７５。 実測値：％Ｃ ５３.４９；％Ｈ ６.８９；％Ｎ ２０.４５。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝３３８。 実施例９２ Ｎ−２−(４−(５−(２−(２−プロピル))テトラゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記化合物を、ヨードメタンの代わりに２−ヨードプロパンを使用したことを 除き、実施例６４に記載したようにして実施例６３の生成物から製造した。 Ｃ16Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５４.６８；％Ｈ ７.１７；％Ｎ １９.９３。 実測値：％Ｃ ５４.７８；％Ｈ ６.９３；％Ｎ １９.７６。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝３５２。 実施例９３ Ｎ−２−(４−(５−(２−プロプ−３−エニル)テトラゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 標記化合物を、ヨードメタンの代わりに臭化アリルを使用したことを除き、実 施例６４に記載したようにして実施例６３の生成物から製造した。 Ｃ16Ｈ23Ｎ5Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５４.９９；％Ｈ ６.６３；％Ｎ ２０.０４。 実測値：％Ｃ ５４.９９；％Ｈ ６.４０；％Ｎ １９.７７。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝３５０。 実施例９４ Ｎ−２−(４−(４−アミノフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．Ｎ−２−(４−(４−t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)フェニル)プロ ピル ２−プロパンスルホンアミド： トルエン１０ml中の実施例３９から得られた物質０.９ｇ(２.９mmol)、製造例 ５１から得られた物質１.４ｇ(２.８mmol)、およびテトラキス(トリフェニルホ スフィン)パラジウム(０)０.２ｇ(０.１mmol)の脱気溶液を還流温度まで５時間 加熱した。その混合物を周囲温度まで冷却して、減圧下に濃縮した。残留物のク ロマトグラフィー(シリカゲル１００ｇ、３０％酢酸エチル／ヘキサン)により、 標記化合物０.１５ｇ(１２％)を得た。 質量スペクトル：Ｍ＝４３２。 Ｂ．２０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン２.５ml中の工程Ａから得られた 物質０.２ｇ(０.５mmol)の溶液を周囲温度で２時間攪拌した。その混合物を減圧 下に濃縮し、ジクロロメタン２mlに溶解して、飽和水性重炭酸ナトリウム１mlで １回洗浄した。有機層を分離して、水層を各々ジクロロメタン１mlで３回抽出し た。合わせた有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物 をクロロブタン／ヘキサンから結晶化させて、標記化合物０.０３ｇ(２０％)を 得た。 Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６５.０３；％Ｈ ７.２８；％Ｎ ８.４３。 実測値：％Ｃ ６５.１１；％Ｈ ７.５２；％Ｎ ８.２３。 質量スペクトル：Ｍ＝３５０。 実施例９５ Ｎ−２−(４−(３−フリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン１０ml中の製造例３９から得られた物質０.８ｇ(２.６mmol)および ３−(トリブチルスタンニル)フラン１.０ｇ(２.９mmol)の溶液に、テトラキス( トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.２ｇ(０.１mmol)を加えた。その混 合物を還流温度まで４時間加熱し、周囲温度まで冷却して、水１０mlで希釈した 。その混合物を各々エチルエーテル１０mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾 燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シ リカゲル２５ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により固体を得、これをヘキサ ンに縣濁させ、濾過して、減圧下に乾燥させて、標記化合物０.３ｇ(４２％)を 得た。 Ｃ16Ｈ21ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６２.５１；％Ｈ ６.８９；％Ｎ ４.５６。 実測値：％Ｃ ６２.６４；％Ｈ ６.９２；％Ｎ ４.６９。 質量スペクトル：Ｍ＝３０７。 実施例９６ Ｎ−２−(４−(２−(４−ヒドロキシメチル)チアゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド テトラヒドロフラン６ml中の実施例８３から得られた物質０.８ｇ(２.０mmol) の０℃の溶液に、１０Ｍ ボランジメチルスルフィド０.４ml(４.１mmol)を加え た。その混合物を０℃で３０分間攪拌して、周囲温度まで１６時間温めた。その 混合物に飽和水性重炭酸ナトリウム３mlを徐々に加えた。その混合物を水１０ml で希釈して、各々酢酸エチル１０mlで４回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ (MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲル５ｇを通して濾 過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２ｇ、５ ０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.０３ｇ(４％)を得た。 Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ2・０.０５CHCl3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５３.４８；％Ｈ ６.１７；％Ｎ ７.７７。 実測値：％Ｃ ５３.３１；％Ｈ ６.４６；％Ｎ ７.９３。 質量スペクトル：Ｍ＝３５４。 実施例９７ Ｎ−２−(４−(４−フルオロフェニル)フェニル)プロピル メタンスルホンアミド トルエン３０ml中の実施例１から得られた物質１.５ｇ(５.１mmol)、炭酸カリ ウム１.１ｇ(７.７mmol)、および４−フルオロベンゼンホウ酸１.１ｇ(７.７mmo l)の脱気溶液に、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)０.２ ｇ(０.３mmol)を加えた。その混合物を１００℃まで１６時間加熱して、周囲温 度まで冷却した。その混合物を酢酸エチル２０mlで希釈し、珪藻土を通して濾過 して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル５０ｇ、３ ０％酢酸エチル／ヘキサン)により白色の固体を得、これをエチルエーテルに縣 濁させ、濾過して、クロロブタンから再結晶化させて、標記化合物０.２ｇ(１２ ％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３０７。 実施例９８ Ｎ−２−(４−(２,３−ジフルオロフェニル)フェニル)プロピル メタンスルホンアミド トルエン５ml中の製造例５２から得られた物質０.４ｇ(０.８mmol)、２,３− ジフルオロフェニル トリフルオロメタンスルホネート０.２ｇ(０.８mmol)、塩 化リチウム０.１ｇ(２.３mmol)の溶液に、ジクロロビス(トリフェニルホスフィ ン)パラジウム(II)０.０３ｇ(０.０４mmol)を加えた。その混合物を１００℃ま で１６時間加熱して、周囲温度まで冷却した。その混合物を酢酸エチル５mlで希 釈して、水５mlで洗浄した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル５mlで３ 回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮 した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル５０ｇ、２５％酢酸エチル／ヘ キサン)により油状物質を得、これをジエチルエーテルから結晶化させて、標記 化合物０.１ｇ(３７％)を得た。 Ｃ16Ｈ17ＮＯ2ＳＦ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.０６；％Ｈ ５.２７；％Ｎ ４.３０。 実測値：％Ｃ ５９.０５；％Ｈ ５.１４；％Ｎ ４.０８。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２５。 実施例９９ Ｎ−２−(４−ブロモフェニル)プロピル トリフルオロメタンスルホンアミド 標記化合物を、イソプロピルスルホニルクロリドの代わりにトリフルオロメタ ンスルホニルクロリドを使用したことを除き、製造例３９に記載したようにして 製造例２の生成物から製造した。 Ｃ10Ｈ11ＮＯ2ＳBrＦ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ３４.７０；％Ｈ ３.２０；％Ｎ ４.０５。 実測値：％Ｃ ３４.９５；％Ｈ ３.３２；％Ｎ ４.００。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＋１＝３４７。 実施例１００ Ｎ−２−(４−(２−ホルミルフェニル)フェニル)プロピル メタンスルホンアミド 標記化合物を、４−フルオロベンゼンホウ酸の代わりに２−ホルミルベンゼン ホウ酸を使用して、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)の代 わりにテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)を使用したことを除 き、実施例９７に記載したようにして実施例１の生成物から製造した。 Ｃ17Ｈ19ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.３３；％Ｈ ６.０３；％Ｎ ４.４１。 実測値：％Ｃ ６４.１３；％Ｈ ５.９０；％Ｎ ４.４０。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３１７。 実施例１０１ Ｎ−２−(４−(２−メチルフェニル)フェニル)プロピルメタンスルホンアミド 標記化合物を、２−ホルミルベンゼンホウ酸の代わりに２−メチルベンゼンホ ウ酸を使用して、その反応混合物に水１０mlを加えたことを除き、実施例１００ に記載したようにして実施例１の生成物から製造した。 Ｃ17Ｈ21ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６７.２９；％Ｈ ６.９８；％Ｎ ４.６２。 実測値：％Ｃ ６７.１１；％Ｈ ７.１８；％Ｎ ４.５３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３０３。 実施例１０２ Ｎ−２−(４−(４−メトキシフェニル)フェニル)プロピル メタンスルホンアミド 標記化合物を、２−メトキシベンゼンホウ酸の代わりに４−メトキシベンゼン ホウ酸を使用したことを除き、実施例６に記載したようにして実施例１の生成物 から製造した。 Ｃ17Ｈ21ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６３.９２；％Ｈ ６.６３；％Ｎ ４.３９。 実測値：％Ｃ ６３.９２；％Ｈ ６.５０；％Ｎ ４.１８。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３１９。 実施例１０３ Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン５０ml中の製造例５３(工程Ｂ)から得られた物質３.１ｇ(１４ .４mmol)および１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデク−７−エン４.８ｇ( ３１.７mmol)の０℃の溶液に、ジクロロメタン１０ml中の製造例５４から得られ た物質２.８ｇ(１５.８mmol)の溶液を加えた。その混合物を０℃で３０分間攪拌 し、冷却浴を取り外して、その混合物を１時間攪拌した。その反応混合物を１０ ％水性重硫酸ナトリウム３０mlで１回洗浄した。有機層を分離して、水層を各々 ジ クロロメタン１０mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(Na2SO4)、濾過 して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル３００ｇ、 ２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物１.０ｇ(２２％)を得た。 Ｃ16Ｈ19ＮＯ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.７８；％Ｈ ５.９６；％Ｎ ４.３６。 実測値：％Ｃ ５９.９０；％Ｈ ６.１０；％Ｎ ４.２６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＋１＝３２２。 実施例１０４ Ｎ−２−(４−(ヒドロキシイミノイル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エチルアルコール６ml中の製造例４３から得られた物質０.５ｇ(１.９mmol)お よび塩酸ヒドロキシルアミン０.１４ｇ(２.０mmol)の溶液を還流温度まで１８時 間加熱した。その混合物を冷却して、減圧下に濃縮した。残留物を水５mlと酢酸 エチル５mlとの間で分配した。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル５mlで ２回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃 縮して、標記化合物０.４ｇ(７４％)を得た。 Ｃ13Ｈ20Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５４.９１；％Ｈ ７.０９；％Ｎ ９.８５。 実測値：％Ｃ ５６.０４；％Ｈ ６.８２；％Ｎ １０.４３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝２８４。 実施例１０５ Ｎ−２−(４−(３−(５−ヒドロキシメチル)イソオキサゾリル)フェニル)− プロピル ２−プロパンスルホンアミド 酢酸エチル３mlおよび水１滴中の実施例１０４から得られた物質０.３ｇ(１. ０mmol)およびプロパルギルアルコール０.１ｇ(２.０mmol)および重炭酸カリウ ム０.３ｇ(３.０mmol)の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド０.１ｇ(１.０mmol) を加えた。その混合物を室温で１８時間攪拌した後、水３mlを加えた。有機層を 分離して、水層を各々酢酸エチル３mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾 燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シ リカゲル１２ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.０３７ｇ (１１％)を得た。 Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５６.７９；％Ｈ ６.５５；％Ｎ ８.２８。 実測値：％Ｃ ５１.９７；％Ｈ ５.９３；％Ｎ １０.９６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３３８。 実施例１０６ Ｎ−２−(４−(３−(５−メトキシカルボニル)イソオキサゾリル)フェニル)− プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．Ｎ−２−(４−(１−ヒドロキシ−２−クロロイミノイル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド： Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ml中の実施例１０４から得られた物質１.０ ｇ(３.５mmol)の溶液にＮ−クロロスクシンイミド０.５ｇ(３.５mmol)を小さな 固体部分で加えた。その溶液を室温で３時間攪拌した。その混合物を氷４０mlに 注ぎ入れて、水層を各々エーテル１０mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を 乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物１.２５ｇ(１００ ％)を得た。 Ｂ．酢酸エチル３mlおよび水１滴中の実施例１０６Ａから得られた物質０.５ｇ( １.mmol)およびプロピオール酸メチル０.３ｇ(３.１mmol)の溶液に、重炭酸カリ ウム０.５ｇ(４.７mmol)を加えた。その混合物を室温で１８時間攪拌した後、水 ３mlを加えた。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル３mlで３回抽出した。 合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物 のクロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により 、標記化合物０.３４ｇ(５１％)を得た。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ5Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.７２；％Ｈ ６.０５；％Ｎ ７.６４。 実測値：％Ｃ ５５.９５；％Ｈ ６.２４；％Ｎ ７.３７。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３６６。 実施例１０７ Ｎ−２−(４−(３−(５−カルボキシ)イソオキサゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド メチルアルコール３mlおよび１Ｎ 水酸化ナトリウム１ml(１mmol)中の実施例 １０６Ｂから得られた物質０.３ｇ(０.８mmol)の溶液を５０℃で１８時間加熱し た。その混合物に１Ｎ 水酸化ナトリウム１ml(１mmol)を加えて、その混合物を ５０℃で７時間加熱した。その混合物を冷却して、減圧下に濃縮した。残留物を 水３mlとエーテル３mlとの間で分配した。有機層を分離して、水層を各々エーテ ル３mlで３回洗浄した。水層を濃塩酸でｐＨ＝１まで酸性とした。水層を各々エ ーテル３mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して 、減圧下に濃縮して、標記化合物０.１１ｇ(３９％)を得た。 Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ5Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５４.５３；％Ｈ ５.７２；％Ｎ ７.９５。 実測値：％Ｃ ５５.８０；％Ｈ ５.２７；％Ｎ ７.７４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３５２。 実施例１０８ Ｎ−２−(４−(３−(５−トリメチルシリル)イソオキサゾリル)フェニル)− プロピル ２−プロパンスルホンアミド 酢酸エチル３mlおよび水１滴中の実施例１０６Ａから得られた物質０.５ｇ(１ .６mmol)および(トリメチルシリル)アセチレン０.３ｇ(３.１mmol)の溶液に、重 炭酸カリウム０.５ｇ(４.７mmol)を加えた。その混合物を室温で１８時間攪拌し た後、水３mlを加えた。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル３mlで３回抽 出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮 した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、３５％酢酸エチル／ヘ キサン)により、標記化合物０.３６ｇ(５９％)を得た。 Ｃ18Ｈ28Ｎ2Ｏ3ＳSiに関する分析： 計算値：％Ｃ ５６.８１；％Ｈ ７.４２；％Ｎ ７.３６。 実測値：％Ｃ ５７.６３；％Ｈ ７.４１；％Ｎ ７.５２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３８０。 実施例１０９ Ｎ−２−(４−(３−(５−アセチル)イソオキサゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 酢酸エチル３mlおよび水１滴中の実施例１０６Ａから得られた物質０.０７ｇ( ０.２mmol)および３−ブチン−２−オン０.０２９ｇ(０.４mmol)の溶液に、重炭 酸カリウム０.０６６ｇ(０.６mmol)を加えた。その混合物を室温で１８時間攪拌 した後、水３mlを加えた。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル３mlで３回 抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮し た。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１２ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキ サン)により、標記化合物０.０４ｇ(５７％)を得た。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.２７；％Ｈ ６.３３；％Ｎ ７.９９。 実測値：％Ｃ ５９.０８；％Ｈ ６.２９；％Ｎ ７.３６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３５０。 実施例１１０ Ｎ−２−(４−(３−(５−(Ｎ'−メチルカルバモイル))イソオキサゾリル)− フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン２ml中の実施例１０７から得られた物質０.１ｇ(０.２８mmol) およびＮ−メチルモルホリン０.０３ｇ(０.３mmol)の溶液を０℃まで冷却した。 ジクロロメタン１ml中のクロロギ酸イソブチル０.０３３ml(０.３mmol)の溶液を 加えて、その混合物を０℃で３０分間攪拌した。その混合物を４０％メチルア ミンおよび水２mlに注ぎ入れて、０℃で３０分間攪拌した。有機層を分離して、 水層を各々酢酸エチル３mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgS O4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１ ２ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.０４ｇ(３９％)を得 た。 Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ4Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.８７；％Ｈ ６.３４；％Ｎ １１.５０。 実測値：％Ｃ ５５.９７；％Ｈ ６.２８；％Ｎ １１.２０。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３６５。 実施例１１１ Ｎ−２−(４−(３−イソオキサゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１０８から得られた物質０.３ｇ(０.７9mmol)および濃水酸化アンモニ ウム０.０７９mlの溶液を１００℃で２時間加熱した。その混合物に濃水酸化ア ンモニウム２滴を加えて、その混合物を１００℃で１８時間加熱した。その混合 物を冷却して、水５mlとエーテル５mlとの間で分配した。有機層を分離して、水 層を各々エーテル５mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4) 、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１２ ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.０３８ｇ(１６％)を得 た。 Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.４２；％Ｈ ６.５４；％Ｎ ９.０８。 実測値：％Ｃ ５８.２８；％Ｈ ６.６７；％Ｎ ８.７８。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３０８。 実施例１１２ Ｎ−２−(４−(３−(５−(２−ヒドロキシ)エチル)イソオキサゾリル)− フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 酢酸エチル３mlおよび水１滴中の実施例１０６Ａから得られた物質０.５８ｇ( １.８mmol)および３−ブチン−１−オール０.２５ｇ(３.６mmol)の溶液に、重炭 酸カリウム０.５４ｇ(５.４mmol)を加えた。その混合物を室温で１８時間攪拌し た後、３−ブチン−１−オール３滴を加えて、２時間攪拌した後、水３mlを加え た。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル３mlで３回抽出した。合わせた有 機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマト グラフィー(シリカゲル２５ｇ、７５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合 物０.２４ｇ(３８％)を得た。 Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ4Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５７.９３；％Ｈ ６.８６；％Ｎ ７.９５。 実測値：％Ｃ ５８.２３；％Ｈ ６.９９；％Ｎ ８.１４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３５２。 実施例１１３ Ｎ−２−(４−(５−(３−ブロモ)イソオキサゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．Ｎ−２−(４−エチニルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド： トルエン２０ml中の製造例３９から得られた物質２.０ｇ(６.２mmol)およびト リ−n−ブチルスタンニルエチン２.０ｇ(６.２mmol)の溶液に、テトラキス(トリ フェニルホスフィン)パラジウム(０)０.３６ｇ(０.３mmol)を加えた。その混合 物を９０℃で１８時間加熱した。その混合物を冷却して、珪藻土を通して濾過し て、酢酸エチル２０mlで濯いで、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィ ー(シリカゲル１００ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０. ３ｇ(１８％)を得た。 Ｂ．酢酸エチル２mlおよび水１滴中の実施例１１３Ａから得られた物質０.３ｇ( １.１mmol)および製造例４５から得られた物質０.１ｇ(０.５mmol)の溶液に、 重炭酸カリウム０.１７ｇ(０.７mmol)を加えた。その混合物を室温で１８時間攪 拌した後、製造例４５から得られた物質０.１ｇ(０.５mmol)を加えて、５時間攪 拌した後、水２mlを加えた。有機層を分離して、乾燥させ(MgSO4)、濾過して、 減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１２ｇ、３５％酢 酸エチル／ヘキサン）により、標記化合物０.１ｇ(２３％)を得た。 Ｃ15Ｈ19BrＮ2Ｏ3Ｓに関する分析： 計算値：％ Ｃ４６.５２；％Ｈ ４.９４；％Ｎ ７.２３。 実測値：％ Ｃ４６.７３；％Ｈ ５.００；％Ｎ ６.９４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ−１＝３８６。 実施例１１４ Ｎ−２−(４−(２−ピリジル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド トルエン１０ml中の製造例３９から得られた物質４.３ｇ(１３.４mmol)および ２−(トリ−n−ブチルスタンニル)ピリジン４．９ｇ(１３.４mmol)の溶液に、テ トラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.７８ｇ(０.６７mmol)を加 えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱した。次いで、ビス(トリフェニルホ スフィン)パラジウム(II)クロリド０.０２５ｇ(０.０３mmol)を加えて、その混 合物を９０℃で１８時間加熱した。その混合物を冷却して、減圧下に濃縮した。 残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル４００ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサ ン)により、標記化合物４.３ｇ(９８％)を得た。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓ・０.５Ｈ2Ｏに関する分析： 計算値：％Ｃ ６２.３５；％Ｈ ７.０８；％Ｎ ８.５５。 実測値：％Ｃ ６２.０５；％Ｈ ６.７８；％Ｎ ８.２３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３１８。 実施例１１５ Ｎ−２−(４−(４−ピリジル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン１０ml中の製造例３９から得られた物質１.０ｇ(３.１mmol)および ４−(トリ−n−ブチルスタンニル)ピリジン１.１ｇ(３.１mmol)の溶液に、テト ラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.０７２ｇ(０.０６2mmol)を 加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱した。次いで、テトラキス(トリフ ェニルホスフィン)パラジウム(０)０.１ｇ(０.０８mmol)および４−(トリ−n− ブチルスタンニル)ピリジン０.５ｇ(１.５mmol)を加えて、その混合物を９０℃ で１８時間加熱した。その混合物を冷却して、珪藻土を通して濾過して、酢酸エ チル１０mlで濯いだ。有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した 。残留物をジクロロメタン１０mlに縣濁させて、固体を濾過して、ヘキサン１０ mlで洗浄して、標記化合物０.２４ｇ(２４％)を得た。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.１２；％Ｈ ６.９６；％Ｎ ８.８０。 実測値：％Ｃ ６３.９０；％Ｈ ６.７１；％Ｎ ８.９３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３１８。 実施例１１６ Ｎ−２−(４−(３−ピリジル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド トルエン１０ml中の製造例３９から得られた物質１.０ｇ(３.１mmol)および３ −(トリ−n−ブチルスタンニル)ピリジン１.１ｇ(３.１mmol)の溶液に、テトラ キス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.０７２ｇ(０.０６２mmol)を加 えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱した。次いで、テトラキス(トリフェ ニルホスフィン)パラジウム(０)０.１ｇ(０.０８mmol)および３−(トリ−n−ブ チルスタンニル)ピリジン０.５ｇ(１.５mmol)を加えて、その混合物を９０℃で １８時間加熱した。その混合物を冷却して、珪藻土を通して濾過して、酢酸エチ ル１０mlで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シ リカゲル７５ｇ、７５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.４３ｇ( ４４％)を得た。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓ・０.２５Ｈ2Ｏに関する分析： 計算値：％Ｃ ６３.２３；％Ｈ ７.０２；％Ｎ ８.６７。 実測値：％Ｃ ６３.３１；％Ｈ ７.０４；％Ｎ ８.０１。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３１８。 実施例１１７ Ｎ−２−(４−(５−ピリミジニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．５−(トリ−n−ブチルスタンニル)ピリミジン： エーテル１００ml中の１.６Ｍ n−ブチルリチウム１９.６ml(３１.４mmol)の 溶液を−１００℃まで冷却して、エーテル２０ml中の５−ブロモピリミジン５ｇ (３１.４mmol)の溶液を滴加した。その混合物を−７８℃で３０分間攪拌した後 、エーテル２０ml中のトリ−n−ブチルスタンニルクロリド８.５ml(３１.４mmol )を滴加した。その混合物を３０分間攪拌した後、水１００mlを加えた。有機層 を分離して、水層を各々エーテル３０mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を 乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー( シリカゲル２５０ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物３.３ｇ (２８％)を得た。 Ｂ．ジオキサン１５ml中の製造例３９から得られた物質１.４ｇ(４.４mmol)およ び実施例１１７Ａから得られた物質３.３ｇ(８.９mmol)の溶液に、テトラキス( トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.２５ｇ(０.２mmol)を加えた。その 混合物を９０℃で１８時間加熱した。その混合物を冷却して、減圧下に濃縮した 。残留物をアセトニトリル１０mlに縣濁させて、固体を濾過して、アセトニトリ ル５mlで洗浄して、標記化合物０.０６ｇ(４％)を得た。 Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６０.１６；％Ｈ ６.６３；％Ｎ １３.１５。 実測値：％Ｃ ６０.１８；％Ｈ ６.６２；％Ｎ １３.００。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３１９。 実施例１１８ Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン８mlおよび水２ml中の製造例４７から得られた物質１.０ｇ(３.３m mol)、チオフェン−３−ホウ酸０.５ｇ(３.９mmol)、および炭酸カリウム０.７ ｇ(４.９mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０) ０.１８ｇ(０.１６mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱した。そ の混合物を室温まで冷却して、水１０mlおよびエーテル１０mlを加えた。有機層 を分離して、水層を各々エーテル５mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾 燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シ リカゲル５０ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.６ｇ(５ ９％)を得た。 Ｃ15Ｈ19ＮＯ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.２２；％Ｈ ６.１９；％Ｎ ４.５３。 実測値：％Ｃ ５８.３０；％Ｈ ５.９６；％Ｎ ４.４８。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３０９。 実施例１１９ Ｎ−２−(４−(４−ホルミルフェニル)フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン３２mlおよび水８ml中の製造例４７から得られた物質４.０ｇ(１３ .３mmol)、４−ホルミルベンゼンホウ酸２.３ｇ(１５.７mmol)、および炭酸カリ ウム２.７ｇ(１９.６mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラ ジウム(０)０.７ｇ(０.６mmol)を加えた。その混合物を９０℃で５時間加熱した 。その混合物を室温まで冷却して、水４０mlおよびエーテル４０mlを加えた。有 機層を分離して、水層を各々エーテル２０mlで３回抽出した。合わせた有機抽出 物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフ ィー(シリカゲル２００ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物３ .６ｇ(８３％)を得た。 Ｃ18Ｈ21ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６５.２３；％Ｈ ６.３９；％Ｎ ４.２３。 実測値：％Ｃ ６５.３８；％Ｈ ６.４３；％Ｎ ４.０５。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３３１。 実施例１２０ Ｎ−２−(４−(４−ヒドロキシメチルフェニル)フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド エチルアルコール２０ml中の実施例１１９から得られた物質０.５ｇ(１.５mmo l)の溶液に水素化ホウ素ナトリウム０.０５６ｇ(１.５mmol)を加えた。その混合 物を周囲温度で２時間攪拌した後、酢酸エチル１０mlおよび水１０mlを加えた。 有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル５mlで２回抽出した。合わせた有機抽 出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物０.５ｇ(１ ００％)を得た。 Ｃ18Ｈ23ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.８４；％Ｈ ６.９５；％Ｎ ４.２０。 実測値：％Ｃ ６４.７４；％Ｈ ６.９２；％Ｎ ４.３６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３３３。 実施例１２１ Ｎ−２−(４−(４−Ｎ'−(２−プロパンスルホニルアニリノ))フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．４−ブロモ−Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)アニリン： テトラヒドロフラン１１０ｍｌ中の４−ブロモアニリン６.０ｇ(３４.９mmol) の溶液に１Ｎ ナトリウム ビス(トリメチルシリル)アミド７０ml(７０mmol)を加 えた。その混合物を１５分間攪拌して、ジ炭酸ジ−tert−ブチル７.６ｇ(３４. ９mmol)を加えた。その混合物を１８時間攪拌した後、減圧下に濃縮した。残留 物を１０％水性重硫酸ナトリウム１２０mlと酢酸エチル１２０mlとの間で分配し た。有機層を分離して、各々ブライン５０mlで２回洗浄した。有機層を乾燥させ (MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲ ル２５０ｇ、１０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物５.４ｇ(５７％) を得た。 Ｂ．Ｎ−２−(４−(４−Ｎ'−(t−ブトキシカルボニルアミノフェニル)フェニル )t−ブトキシカルボニル)プロピルアミン： トルエン１０ml中の製造例４８から得られた物質１.７５ｇ(３.４mmol)および 実施例１２１Ａから得られた物質１.０ｇ(３.４mmol)の溶液に、テトラキス(ト リフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.２ｇ(０.１７mmol)を加えた。その混 合物を１００℃で１８時間加熱した。その混合物を冷却して、水１０mlを加えた 。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル５mlで３回抽出した。合わせた有機 抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグ ラフィー(シリカゲル１００ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合 物０.２ｇ(１４％)を得た。 Ｃ．ジクロロメタン４mlおよびトリフルオロ酢酸１ml中の実施例１２１Ｂから得 られた物質０.２ｇ(０.４８mmol)の溶液を周囲温度で３時間攪拌した。その混合 物を減圧下に濃縮して、残留物をジクロロメタン５mlに溶解して、１,８−ジア ザビシクロ[５.４.０]ウンデク−７−エン０.１５ml(１.０mmol)を加えた。その 溶液を０℃まで冷却して、ジクロロメタン１ml中のイソプロピルスルホニルクロ リド０.０６ml(０.５mmol)の溶液を加えた。氷浴を取り外して、その混合物を周 囲温度で４時間攪拌した。その混合物を１Ｎ 水性塩酸５mlで洗浄し、有機層を 分離して、水層を酢酸エチル５mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(M gSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル １２ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.００５ｇ(２％)を 得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝４２４。 実施例１２２ Ｎ−２−(４−(４−シアノフェニル)フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド トルエン１０ml中の製造例４８から得られた物質１.７ｇ(３.４mmol)および４ −ブロモベンゾニトリル０.６ｇ(３.４mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニ ルホスフィン)パラジウム(０)０.２ｇ(０.１７mmol)を加えた。その混合物を１ ００℃で１８時間加熱した。その混合物を冷却して、固体を濾過して、ヘキサン １0mlで濯いで、標記化合物０.４ｇ(３６％)を得た。 Ｃ18Ｈ2ＯＮ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６５.８３；％Ｈ ６.１４；％Ｎ ８.５３。 実測値：％Ｃ ６５.６１；％Ｈ ５.８７；％Ｎ ８.４４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２８。 実施例１２３ Ｎ−２−(４−(４−Ｎ',Ｎ'−ジエチルアミノフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．４−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノベンゼンホウ酸： テトラヒドロフラン１５０ml中の４−ブロモ−Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン１０ ｇ(４３.８mmol)の溶液を−７８℃まで冷却して、１.６Ｍ n−ブチルリチウム３ ０ml(４８.２mmol)を滴加した。その混合物を−７８℃で６０分間攪拌した後、 ホウ酸トリイソプロピル１５.2ml(６５.７mmol)を滴加して、６０分間攪拌し続 けた。冷却浴を取り外した後、水７５mlおよび５Ｎ 塩酸をｐＨ＝６まで加えて 、１８時間攪拌し続けた。水層を分離して、有機層を各々１Ｎ 水酸化ナトリウ ム２５mlで２回抽出した。合わせた水性抽出物を濃塩酸でｐＨ＝７まで酸性とし た。その結果得られた固体を濾過して、メチルアルコール２０mlで洗浄して、標 記化合物２.８ｇ(３３％)とした。 Ｂ．ジオキサン４mlおよび水１ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１. ６mmol)、実施例１２３Ａから得られた物質０.３６ｇ(１.９mmol)、および炭酸 カリウム０.３３ｇ(２.４mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン) パラジウム(０)０.０９ｇ(０.０７mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時 間加熱した。その混合物を室温まで冷却して、水１０mlおよびエーテル５mlを加 えた。有機層を分離して、水層を各々エーテル５mlで３回抽出した。合わせた有 機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマト グラフィー(シリカゲル２５ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合 物０.３８ｇ(６１％)を得た。 Ｃ22Ｈ32Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６８.００；％Ｈ ８.３０；％Ｎ ７.２１。 実測値：％Ｃ ６７.７０；％Ｈ ８.５２；％Ｎ ６.９８。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３８８。 実施例１２４ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピル １−クロロメタンスルホンアミド ジクロロメタン１０ml中の製造例６から得られた物質０.４ｇ(１.７mmol)およ びトリエチルアミン０.２７ml(１.９mmol)の溶液を０℃まで冷却した。ジクロロ メタン１ml中のメタンスルホニルクロリド０.１５ml(１.７mmol)の溶液を加えた 。氷浴を取り外して、その混合物を室温で３時間攪拌した。その混合物を１０％ 水性重硫酸ナトリウム１０mlで洗浄し、有機層を分離して、水層を１：１ ジク ロロメタン／エーテル５mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4) 、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物０.６０ｇ(１００％)を得た。 Ｃ16Ｈ17ClFNO2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５６.２２；％Ｈ ５.０１；％Ｎ ４.１０。 実測値：％Ｃ ５６.５５；％Ｈ ５.２７；％Ｎ ４.１０。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３４１。 実施例１２５ Ｎ−２−(４−(４−(１−(２−(２−プロパン)スルホニルアミノ)− プロピル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド トルエン１０ml中の製造例４０から得られた物質１.３ｇ(２.５mmol)および３ −クロロ−６−メチルピリダジン０.６５ｇ(５.０mmol)の溶液に、テトラキス( トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.１４ｇ(０.１２mmol)を加えた。そ の混合物を９０℃で１８時間加熱した。その混合物を冷却して、珪藻土を通して 濾過して、酢酸エチル１０mlで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮した。残留物のクロ マトグラフィー(シリカゲル５０ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標 記化合物０.２０ｇ(３３％)を得た。 Ｃ24Ｈ36Ｎ2Ｏ4Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.９７；％Ｈ ７.５５；％Ｎ ５.８３。 実測値：％Ｃ ５９.６７；％Ｈ ７.５５；％Ｎ ５.９７。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ−１＝４７９。 実施例１２６ Ｎ−２−(４−(４−(１−(２−(２−プロパン)スルホニルアミノ)− エチル)フェニル)フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン２０ml中の製造例４７から得られた物質１.５ｇ(４.９mmol)、ヘキ サメチル二スズ０.８ｇ(２.４mmol)、および塩化リチウム０.６ｇ(１４.７mmol) の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.１ｇ(０.１m mol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱した。その混合物を冷却して 、珪藻土を通して濾過して、酢酸エチル１０mlで濯いだ。濾液を水１０mlで１回 洗浄して、乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマト グラフィー(シリカゲル７５ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合 物０.０５４ｇ(２.５％)を得た。 Ｃ22Ｈ32Ｎ2Ｏ4Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.３８；％Ｈ ７.１３；％Ｎ ６.１９。 実測値：％Ｃ ５８.５４；％Ｈ ７.０８；％Ｎ ５.９２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝４５２。 実施例１２７ Ｎ−２−(４−(４−(１−(２−シアノ)エテニル)フェニル)フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド テトラヒドロフラン１５ml中のシアノメチルホスホン酸ジエチル１.５ｇ(８. ４mmol)の溶液に１Ｍ ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド８.４ml(８.４m mol)を加えた。その混合物を周囲温度で３０分間攪拌した後、テトラヒドロフラ ン５ml中の実施例１１９から得られた物質の溶液を加えた。その混合物を１時 間攪拌して、水２０mlで洗浄した。有機層を分離して、水層を酢酸エチル５mlで ３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮し た。残留物をジクロロメタン５mlに縣濁させて、その結果得られた固体を濾過し て、標記化合物１.２ｇ(５６％)を得た。濾液を減圧下に濃縮した。残留物のク ロマトグラフィー(シリカゲル１００ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、 標記化合物０.５ｇ(２３％)をさらに得た。 Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６７.７７；％Ｈ ６.２６；％Ｎ ７.９０。 実測値：％Ｃ ６７.５０；％Ｈ ６.２１；％Ｎ ７.７３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３５４。 実施例１２８ Ｎ−２−(４−(４−(１−(３−アミノ)プロピル)フェニル)フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド塩酸塩 パー(parr)の振盪機中、エチルアルコール７５mlおよび５Ｎ 塩酸３ml中の実 施例１２７から得られた物質０.４７ｇ(１.３mmol)および５％炭素に担持させた パラジウム０.３２ｇの溶液を６０psiの水素および５０℃で１８時間水素化した 。その混合物を濾過して、減圧下に濃縮した。残留物を１Ｎ 塩酸１０mlに縣濁 させて、濾過した。アセトニトリルおよびメチルアルコールからの再結晶化によ り、標記化合物０.１ｇ(２０％)を得た。 Ｃ20Ｈ29Ｎ2Ｏ2Ｓ・０.８５HClに関する分析： 計算値：％Ｃ ６１.２０；％Ｈ ７.６７；％Ｎ ７.１４。 実測値：％Ｃ ６１.０６；％Ｈ ７.７０；％Ｎ ６.９１。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ−１＝３６０。 実施例１２９ Ｎ−２−(４−(４−(１−(３−(２−プロパン)スルホニルアミノ)− プロピル)フェニル)フェニル)エチル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン５ml中の実施例１２８から得られた物質０.０９ｇ(０.２mmol) およびトリエチルアミン０.０７ml(０.５mmol)の溶液に、イソプロピルスルホニ ルクロリド０.０２５ml(０.２mmol)を加えた。その混合物を室温で８時間攪拌し た。その混合物を１Ｎ 塩酸５mlで洗浄し、有機層を分離して、水層を酢酸エチ ル５mlで１回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下 に濃縮して、標記化合物０.０５０ｇ(５３％)を得た。 Ｃ23Ｈ34Ｎ2Ｏ4Ｓ2・０.５ＣＨＣｌ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５３.６２；％Ｈ ６.６１；％Ｎ ５.３２。 実測値：％Ｃ ５３.１８；％Ｈ ６.７８；％Ｎ ４.９７。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝４６６。 実施例１３０ Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル エテンスルホンアミド ジクロロメタン５ml中の製造例５３Ｂから得られた物質０.２１ｇ(０.９mmol) および１,８−ジアザビシクロ[５.４.0]ウンデク−７−エン０.１５ml(１.０mmo l)の溶液に、２−クロロ−１−エタンスルホニル クロリド０.１０ml(１.０mmol )を加えた。その混合物を室温で４時間攪拌した。その混合物を１Ｎ 塩酸５mlで 洗浄し、有機層を分離して、水層をエーテル５mlで３回抽出した。合わせた有機 物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフ ィー(シリカゲル１０ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０. ２ｇ(７１％)を得た。 Ｃ15Ｈ17ＮＯ2Ｓ2・０.２CHCl3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.１０；％Ｈ ５.２３；％Ｎ ４.２２。 実測値：％Ｃ ５５.４０；％Ｈ ５.１０；％Ｎ ４.２０。 フィールドディソープション質量スペクトル： Ｍ−１＝３０６。 実施例１３１ Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル エタンスルホンアミド 酢酸エチル５ml中の実施例１３０から得られた物質０.０２４ｇ(０.０７８mmo l)および５％炭素に担持させたパラジウム５mgの溶液を水素バルーン下に３回 脱気して、室温で４時間攪拌した。その混合物を濾過して、減圧下に濃縮した。 残留物をエーテルおよびヘキサンから再結晶化させて、標記化合物０.０２４ｇ( ９９％)を得た。 Ｃ15Ｈ19ＮＯ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５８.２２；％Ｈ ６.１９；％Ｎ ４.５３。 実測値：％Ｃ ５８.６３；％Ｈ ５.７１；％Ｎ ４.３２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＋１＝３１０。 実施例１３２ Ｎ−２−(４−(３−アセチルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン２８mlおよび水７ml中の製造例３９から得られた物質３.２ｇ(１０ .２mmol)、３−アセチルベンゼンホウ酸２.０ｇ(１２.２mmol)、および炭酸カリ ウム２.１ｇ(１５.２mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラ ジウム(０)０.５９ｇ(０.５mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱 した。その混合物を室温まで冷却して、水３０mlおよびエーテル３０mlを加えた 。有機層を分離して、水層を各々エーテル１０mlで３回抽出した。合わせた有機 抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグ ラフィー(シリカゲル１５０ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合 物２.４ｇ(６６％)を得た。 Ｃ20Ｈ25ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６６.８２；％Ｈ ７.０１；％Ｎ ３.８９。 実測値：％Ｃ ６６.３８；％Ｈ ６.９６；％Ｎ ３.７３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３５９。 実施例１３３ Ｎ−２−(４−(３−(１−ヒドロキシエチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エチルアルコール５ml中の実施例１３２から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の溶液に水素化ホウ素ナトリウム０.０５ｇ(１.４mmol)を加えた。その混合物を 周囲温度で２時間攪拌し、減圧下に濃縮した後、酢酸エチル１０mlおよび水１０ mlを加えた。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル５mlで３回抽出した。合 わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物の クロマトグラフィー(シリカゲル４０ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、 標記化合物０.３ｇ(６５％)を得た。 Ｃ20Ｈ27ＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６６.４０；％Ｈ ７.５３；％Ｎ ３.８７。 実測値：％Ｃ ６６.５６；％Ｈ ７.６５；％Ｎ ３.９２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３６１。 実施例１３４ Ｎ−２−(４−(２−ベンゾチエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン４mlおよび水１ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１.５m mol)、ベンゾ[ｂ]チオフェン−２−ホウ酸０.３ｇ(１.９mmol)、および炭酸カリ ウム０.３ｇ(２.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジ ウム(０)０.０９ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱 した。その混合物を室温まで冷却して、水５mlおよびエーテル５mlおよび酢酸エ チル１０mlを加えた。その混合物を減圧下に濃縮して、残留物を酢酸エチル１０ mlに溶解して、ブライン１０mlで洗浄した。有機層を分離して、乾燥させ(MgSO4 )、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル５０ ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.０８ｇ(１４％)を得た 。 Ｃ20Ｈ23ＮＯ2Ｓ2・０.１CHCl3に関する分析： 計算値：％Ｃ ６２.４０；％Ｈ ６.０７；％Ｎ ３.６３。 実測値：％Ｃ ６２.６３；％Ｈ ６.０４；％Ｎ ３.６３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３７３。 実施例１３５ Ｎ−２−(４−(３,４−ジクロロフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン５mlおよび水１ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１.６m mol)、３,４−ジクロロベンゼンホウ酸０.４ｇ(１.９mmol)、および炭酸カリウ ム０.３ｇ(２.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウ ム(０)０.０９ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱し た。その混合物を室温まで冷却して、水５mlおよびエーテル５mlを加えた。有機 層を分離して、水層を各々酢酸エチル５mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物 を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィ ー(シリカゲル７５ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.５ ２ｇ(８６％)を得た。標記化合物の第二クロマトグラフィー(シリカゲル４０ｇ 、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.２５ｇ(４１％)を得た。 Ｃ18Ｈ21Cl2ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.９５；％Ｈ ５.４８；％Ｎ ３.６２。 実測値：％Ｃ ５６.２２；％Ｈ ５.２８；％Ｎ ３.５６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ−１＝３８５。 実施例１３６ Ｎ−２−(４−(４−メチルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン５mlおよび水１ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１.６m mol)、４−メチルベンゼンホウ酸０.２５ｇ(１.９mmol)、および炭酸カリウム０ .３ｇ(２.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム( ０)０.０９ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱した 。その混合物を室温まで冷却して、水５mlおよびエーテル５mlを加えた。有機層 を分離して、水層を各々酢酸エチル５mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を 乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィ ー(シリカゲル３０ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.４ ２ｇ(８２％)を得た。標記化合物の第二クロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ 、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.２４ｇ(４６％)を得た。 Ｃ19Ｈ25ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６８.８０；％Ｈ ７.６０；％Ｎ ４.２０。 実測値：％Ｃ ６９.１１；％Ｈ ７.７０；％Ｎ ４.１０。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３３１ 実施例１３７ Ｎ−２−(４−(４−クロロフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン５mlおよび水１ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１.６m mol)、４−クロロベンゼンホウ酸０.２９ｇ(１.９mmol)、および炭酸カリウム０ .３ｇ(２.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム( ０)０.０９ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱した 。その混合物を室温まで冷却して、水５mlおよびエーテル５mlを加えた。有機層 を分離して、水層を各々酢酸エチル３mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を 乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー( シリカゲル３５ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.３６ｇ を得た。その化合物を純粋になるまでエーテルで再結品化させて、標記化合物０ .３６ｇ(６５％)を得た。 Ｃ18Ｈ22ClNO2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６１.４０；％Ｈ ６.３０；％Ｎ ３.９８。 実測値：％Ｃ ６１.４８；％Ｈ ６.１１；％Ｎ ３.６２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３５１ 実施例１３８ Ｎ−２−(４−(２−メチルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン５mlおよび水１ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１.６m mol)、２−メチルベンゼンホウ酸０.２５ｇ(１.９mmol)、および炭酸カリウム０ .３ｇ(２.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム( ０)０.０９ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱した 。その混合物を室温まで冷却して、水５mlおよびエーテル５mlを加えた。有機層 を分離して、水層を各々酢酸エチル４mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を 乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー( シリカゲル３０ｇ、３０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.３５ｇ (６８％)を得た。 Ｃ19Ｈ25ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６８.８０；％Ｈ ７.６０；％Ｎ ４.２０。 実測値：％Ｃ ６８.８２；％Ｈ ７.７５；％Ｎ ４.２３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３３１ 実施例１３９ Ｎ−２−(４−(３,５−ジクロロフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン５mlおよび水１ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１.６m mol)、３,５−ジクロロベンゼンホウ酸０.３６ｇ(１.９mmol)、および炭酸カリ ウム０.３ｇ(２.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジ ウム(０)０.０９ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱 した後、３,５−ジクロロベンゼンホウ酸０.３６ｇ(１.９mmol)を加えた。その 混合物を９０℃でもう１８時間加熱した。その混合物を室温まで冷却して、水１ ０mlおよびエーテル１０mlを加えた。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル ５mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧 下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル３５ｇ、１０％酢 酸エチル／トルエン)により、標記化合物０.３６ｇ(６０％)を得た。 Ｃ18Ｈ21NCl2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.９０；％Ｈ ５.５０；％Ｎ ３.６０。 実測値：％Ｃ ５６.２２；％Ｈ ５.５０；％Ｎ ３.３９。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ−１＝３８５。 実施例１４０ Ｎ−２−(４−(４−トリフルオロメチルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン５mlおよび水１ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１.６m mol)、４−トリフルオロメチルベンゼンホウ酸０.３５ｇ(１.９mmol)、および炭 酸カリウム０.３ｇ(２.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン) パラジウム(０)０.０９ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時 間加熱した。その混合物を室温まで冷却して、水５mlおよびエーテル５mlを加え た。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル４mlで３回抽出した。合わせた有 機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマト グラフィー(シリカゲル５０ｇ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、標記化 合物０.４０ｇ(６７％)を得た。 Ｃ19Ｈ22Ｆ3ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.２０；％Ｈ ５.７５；％Ｎ ３.６０。 実測値：％Ｃ ５９.１４；％Ｈ ５.６７；％Ｎ ３.３４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３８５。 実施例１４１ Ｎ−２−(４−(３−トリフルオロメチルフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン５mlおよび水１ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１.６m mol)、３−トリフルオロメチルベンゼンホウ酸０.３５ｇ(１.９mmol)、および炭 酸カリウム０.３ｇ(２.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン) パラジウム(０)０.０９ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時 問加熱した。その混合物を室温まで冷却して、水５mlおよびエーテル５mlを加え た。有機層を分離して、水層を各々酢酸エチル４mlで３回抽出した。合わせた有 機抽出物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマト グラフィー(シリカゲル５０ｇ、２０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合 物０.４４ｇ(７３％)を得た。 Ｃ19Ｈ22Ｆ3ＮＯ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.２０；％Ｈ ５.７５；％Ｎ ３.６０。 実測値：％Ｃ ５９.２０；％Ｈ ５.７２；％Ｎ ３.６２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３８５。 実施例１４２ Ｎ−２−(４−(３−ニトロフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジオキサン５mlおよび水１ml中の製造例３９から得られた物質０.５ｇ(１.６m mol)、３−ニトロベンゼンホウ酸０.３１ｇ(１.９mmol)、および炭酸カリウム０ .３ｇ(２.３mmol)の溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム( ０)０.０９ｇ(０.０８mmol)を加えた。その混合物を９０℃で１８時間加熱した 。その混合物を室温まで冷却して、水５mlおよびエーテル５mlを加えた。有機層 を分離して、水層を各々酢酸エチル４mlで３回抽出した。合わせた有機抽出物を 乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー( シリカゲル５０ｇ、３５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.４０ｇ (７１％)を得た。 Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.６０；％Ｈ ６.１２；％Ｎ ７.７３。 実測値：％Ｃ ５９.５９；％Ｈ ６.０７；％Ｎ ７.７４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３６２。 実施例１４３ Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル １−(２−メチル)プロパンスルホンアミド Ａ．イソブチルスルホニルクロリド： 水１００ml中のジイソブチルジスルフィド１３ｇ(７３mmol)の溶液を０℃まで 冷却した。黄色の溶液が持続するまで、水溶液を通して、塩素ガスを通気した後 、窒素ガスを１５分間ずっと通気した。その反応混合物をエーテル１００mlで希 釈して、有機層を分離して、水層をエーテル３０mlで３回抽出した。合わせた有 機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物を蒸留して、標 記化合物１２ｇ(５２％)を得た。 Ｂ．テトラヒドロフラン１０ml中の製造例５３Ｂから得られた物質０.５ｇ(２. ３mmol)およびトリエチルアミン０.４２ml(３.０mmol)の溶液に、実施例１４３ Ａから得られた物質０.４７ｇ(３.０mmol)を加えた。その混合物を室温で１８時 間攪拌した。その混合物を１Ｎ 塩酸２０mlで洗浄し、有機層を分離して、水層 をエーテル５mlで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して 、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、３０％ 酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.６ｇ(７７％)を得た。 Ｃ17Ｈ23ＮＯ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％ Ｃ６０.５０；％Ｈ ６.８７；％Ｎ ４.１５。 実測値：％Ｃ６０.３０；％Ｈ ６.８８；％Ｎ ４.０７。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３３７。 実施例１４４ Ｎ−２−(４−(２−ベンゾチアゾリル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド キシレン５ml中の製造例４０から得られた物質０.４ｇ(０.７mmol)および２− クロロベンゾチアゾール０.１３ｇ(０.７mmol)の溶液に、ジクロロビス(トリフ ェニルホスフィン)パラジウム(II)０.０１６ｇ(０.０２mmol)を加えた。その混 合物を１２０℃で１８時間加熱して、その混合物にジクロロビス(トリフェニル ホスフィン)パラジウム(II)０.０１０ｇ(０.０２mmol)を加えて、その混合物を １２０℃で５時間加熱した。その混合物を冷却して、飽和フッ化カリウム２０ml を加えて、その混合物を１時間攪拌した。その混合物を濾過して、有機層を除去 し、乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフ ィー(シリカゲル２５ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０. ０３ｇ(１１％)を得た。 Ｃ19Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ６０.９３；％Ｈ ５.９２；％Ｎ ７.４８。 実測値：％Ｃ ６１.２４；％Ｈ ６.０５；％Ｎ ７.０４。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３７４。 実施例１４５ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピル ２−メトキシエタンスルホンアミド メチルアルコール中の２Ｍ アンモニア５ml中の、実施例８から得られた物質 ０.５ｇ(１.６mmol)の溶液を室温で１８時間攪拌した。その溶液に濃水酸化アン モニウム２mlを加えて、５時間攪拌し続けた。その混合物を減圧下に濃縮した。 残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、２％メチルアルコールを含む ５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物０.０３ｇ(５％)を得た。 Ｃ18Ｈ22ＦＮＯ3Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６１.５２；％Ｈ ６.３１；％Ｎ ３.９９。 実測値：％Ｃ ６５.０２；％Ｈ ６.１７；％Ｎ ４.０６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３５１。 実施例１４６ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)エチル トリフルオロメタンスルホンアミド ジクロロメタン１０ml中の実施例７Ｃから得られた物質１.０ｇ(３.０mmol)お よびトリエチルアミン１.０ml(７.６mmol)の溶液を０℃まで冷却して、トリフル オロメタンスルホニルクロリド０.３２ml(３.０mmol)を加えた。その混合物を０ ℃で１時間攪拌した。その混合物を１０％重硫酸ナトリウム１０mlで洗浄し、有 機層を分離して、水層をジクロロメタン１０mlで３回抽出した。合わせた有機物 を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮して、標記化合物０.４５ｇ(４３ ％)を得た。 Ｃ15Ｈ13Ｆ4ＮＯ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５１.８７；％Ｈ ３.７７；％Ｎ ４.０３。 実測値：％Ｃ ５３.４５；％Ｈ ３.９１；％Ｎ ４.１５。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３４７。 実施例１４７ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピル トリフルオロメタンスルホンアミド クロロホルム２６ml中の製造例６から得られた物質０.５３ｇ(２.３mmol)の保 存溶液を調製して、１mlを取って、４mlのテフロンキャップ付バイアルに加えた 。そのバイアルに、ポリ(４−ビニルピリジン)２％架橋樹脂０.０３８ｇ(０.１ ３mmol)およびトリフルオロメタンスルホニルクロリド１１.５μl(０.１１mmol) を加えた。そのバイアルを室温で２４時間振盪した後、アミノメチルポリスチレ ン.０４０ｇ(０.８mmol)を加えて、そのバイアルを８時間振盪した。その反応混 合物を、綿栓を通して濾過して、濾液を減圧下に濃縮して、標記化合物を得た。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 実施例１４８ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピル トリフルオロエタンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、２,２,２−トリフルオロエタンスルホニルクロリ ド１２.２μl(０.１１mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 実施例１４９ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル）プロピル ベンゼンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、ベンゼンスルホニルクロリド１４.０μl(０.１１ mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝３７０。 実施例１５０ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)フェニル)プロピル ４−フルオロベンゼンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、４−フルオロベンゼンスルホニル クロリド２１m ｇ(０.１１mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 実施例１５１ Ｎ−２−(４−(４−(２−(エタンスルホニルアミノ)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよびエタンスルホニルクロリド７.６μl(０.１１mmol)を使用 して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝４５１。 実施例１５２ Ｎ−２−(４−(４−(２−(１−プロパンスルホニルアミノ)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび１−プロパンスルホニル クロリド９.０μl(０.１１mmol) を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝４６５。 実施例１５３ Ｎ−２−(４−(４−(２−(１−ブタンスルホニルアミノ)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび１−ブタンスルホニル クロリド１０.４μl(０.１１mmol) を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝４７９。 実施例１５４ Ｎ−２−(４−(１−(２−(１Ｓ−１０−カンファースルホニルアミノ)− エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび１Ｓ−１０−カンファースルホニル クロリド２０mg(０. １１mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５７３。 実施例１５５ Ｎ−２−(４−(１−(２−（１Ｒ−１０−カンファースルホニルアミノ)− エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび１Ｒ−１０−カンファースルホニル クロリド２０mg(０. １１mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５７３。 実施例１５６ Ｎ−２−(４−(１−(２−(２−メトキシカルボニルエタンスルホニルアミノ)− エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび２−カルボメトキシエタンスルホニル クロリド１５mg(０ .１１mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：[Ｍ＋Ｈ2Ｏ]＝５２８。 実施例１５７ Ｎ−２−(４−(１−(２−(２−トリフルオロエタンスルホニルアミノ)− エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび２,２,２−トリフルオロエタンスルホニル クロリド８.８ μl(０.１１mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５０５。 実施例１５８ Ｎ−２−(４−(１−(２−(ベンゼンスルホニルアミノ)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよびベンゼンスルホニルクロリド１４mg(０.11mmol)を使用し て、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝４９９。 実施例１５９ Ｎ−２−(４−(１−(２−(ベンジルスルホニルアミノ)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよびα−トルエンスルホニル クロリド１５mg(０.１１mmol)を 使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５１３。 実施例１６０ Ｎ−２−(４−(１−(２−(シクロヘキサンスルホニルアミノ)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよびシクロヘキサンスルホニルクロリド１５mg（０.１１mmol) を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５０５。 実施例１６１ Ｎ−２−(４−(４−(２−(２−フルオロベンゼンスルホニルアミノ)− エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび２−フルオロベンゼンスル ホニルクロリド１５mg(０.１ １mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 工レクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５１７。 実施例１６２ Ｎ−２−(４−(４−(２−(３− トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ)エチル)フェニル)− フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル クロリド１ ９mg(０.１１mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５６７。 実施例１６３ Ｎ−２−(４−(４−(２−(４−フルオロベンゼンスルホニルアミン)− エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび４−フルオロベンゼンスルホニル クロリド１５mg(０.１ １mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５１７。 実施例１６４ Ｎ−２−(４−(４−(２−(２−チオフェンスルホニルアミノ)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび２−チオフェンスルホニル クロリド１４mg(０.１１mmol) を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５０５。 実施例１６５ Ｎ−２−(４−(４−(２−(４−メトキシベンゼンスルホニルアミン)− エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび４−メトキシベンゼンスルホニル クロリド１６mg(０.１ １mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５２９。 実施例１６６ Ｎ−２−(４−(４−(２−(４− トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミン)エチル)フェニル)− フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよび４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル クロリド２ ０mg(０.１1mmol)を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝５６７。 実施例１６７ Ｎ−２−(４−(４−(２−(１−(５−ジメチルアミノ)− ナフタレンスルホニルアミノ)エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.５ｇ(１.４mmol) の保存溶液１mlおよびダンシルクロリド２２mg(０.１１mmol)を使用して、標記 化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝５９４。 実施例１６８ Ｎ−２−(４−(４−(２−(ベンズアミド)エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよびベンゾイルクロリド１５μl(０.１１mmol)を使用して、標 記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝４６５。 実施例１６９ Ｎ−２−(４−(１−(２−(３−メチルブタンアミド)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよびバレリルクロリド１３μl(０.１１mmol)を使用して、標記 化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝４４５。 実施例１７０ Ｎ−２−(４−(４−(２−(４−フルオロベンズアミド)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよび４−フルオロベンゾイル クロリド１３μl(０.１１mmol) を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝４８３。 実施例１７１ Ｎ−２−(４−(４−(２−(３−メトキシベンズアミド)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよび３−メトキシベゾイル クロリド１８mg(０.１１mmol)を使 用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝４９５。 実施例１７２ Ｎ−２−(４−(４−(２−(２−チオフェンアミド)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよび２−チオフェンカルボニルクロリド１１μl(０.１１mmol) を使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝４７１。 実施例１７３ Ｎ−２−(４−(４−(２−(３−フルオロベンズアミド)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよび３−フルオロベゾイル クロリド１３μl(０.１１mmol)を 使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝４８３。 実施例１７４ Ｎ−２−(４−(４−(２−(４−メトキシベンズアミド)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよび４−メトキシベゾイル クロリド１３μl(０.１１mmol)を 使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝４９５。 実施例１７５ Ｎ−２−(４−(４−(２−(２−メチルプロパンアミド)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよびイソブチリルクロリド１１μl(０.１１mmol)を使用して、 標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝４３１。 実施例１７６ Ｎ−２−(４−(４−(２−(２−メトキシベンズアミド)エチル)− フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよび２−メトキシベゾイル クロリド１６μl(０.１１mmol)を 使用して、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝４９５。 実施例１７７ Ｎ−２−(４−(４−(２−(フェニルアセトアミド)エチル)フェニル)− フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよびフェニルアセチルクロリド１４μl(０.１１mmol)を使用し て、標記化合物を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝４７９。 実施例１７８ Ｎ−２−(４−(４−(２−(アセトアミド)エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例１４７の方法に従い、実施例５０から得られた物質０.６ｇ(１.８mmol) の保存溶液１mlおよび塩化アセチル８μl(０.１１mmol)を使用して、標記化合物 を製造した。 ＮＭＲは、提示した化合物と一致した。 エレクトロスプレー質量スペクトル：Ｍ−１＝４０１。 実施例１７９ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−ベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ジクロロメタン(５ml)中の製造例６０から得られた物質(３３３mg、０.９３mm ol)の溶液をベンゾイルクロリド(１９７mg、１.４mmol)およびトリエチルアミン (１４０mg、１.４mmol)で処理した。その反応混合物を室温で３時間攪拌した。 その混合物に水(１０ml)を加えて、有機物をエーテル(３×１０ml)で抽出した。 合わせた有機画分をブライン(１０ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、 減圧下に濃縮して、粗製の生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー(S iO2、３０％ EtOAc：ヘキサン)によりさらに精製した。純粋な生成物をトリフル オロ酢酸：ジクロロメタン(５ml、１：１混合物)で処理した。その混合物を室温 で１時間攪拌した。その混合物に水(１０ml)を加えて、有機画分をジクロロメタ ン(３×１０ml)で抽出した。合わせた有機画分を水(２×１０ml)、ブライン(１ ０ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮して、標記化合物 ２４８mg(７４％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３６０。 Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６３.３１；Ｈ ６.７１；Ｎ ７.７７。 実測値：Ｃ ６３.１７；Ｈ ６.６７；Ｎ ７.７３。 実施例１８０ Ｎ−２−(４−Ｎ−(アセトアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例６０の生成物から出発し、塩化アセチルを使用して、標記化合物１１８ mg(７５％)を実施例１７９の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３６０。 Ｃ14Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５６.３５；Ｈ ７.４３；Ｎ ９.３９。 実測値：Ｃ ５７.３６；Ｈ ７.９８；Ｎ １０.４０。 実施例１８１ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−フルオロベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例６０の生成物から出発し、２−フルオロベンゾイル クロリドを使用し て、標記化合物１６０mg(７５％)を実施例１７９の方法に従い固体として製造し た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３７８.３。 Ｃ19Ｈ23ＦＮ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６０.３０；Ｈ ６.１３；Ｎ ７.４０。 実測値：Ｃ ５９.５１；Ｈ ５.９８；Ｎ ７.１１。 実施例１８２ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−フリルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例６０の生成物から出発し、２−フロイル クロリドを使用して、標記化 合物１５０mg(４７％)を実施例１７９の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３５２.３。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ4Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５８.２９；Ｈ ６.３３；Ｎ ７.９９。 実測値：Ｃ ５８.１９；Ｈ ６.８１；Ｎ ７.２５。 実施例１８３ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−チエニルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例７の生成物から出発し、２−チオフェン クロリドを使用して、標記化 合物１５０mg(３３％)を実施例１の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３６６.２。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ3Ｓ2に関する分析： 理論値：Ｃ ５５.７１；Ｈ ６.０５；Ｎ ７.６４。 実測値：Ｃ ５５.５９；Ｈ ５.０１；Ｎ ７.８０。 実施例１８４ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−ビニルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例６０の生成物から出発し、４−ビニルベンゾイル クロリドを使用して 、標記化合物４２０mg(５６％)を実施例１７９の方法に従い固体として製造した 。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３８７.２。 Ｃ21Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６５.２６；Ｈ ６.７８；Ｎ ７.２５０。 実測値：Ｃ ６４.９９；Ｈ ６.６９；Ｎ ７.１７。 実施例１８５ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−ヨードベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例６０の生成物から出発し、４−ヨードベンゾイル クロリドを使用して 、標記化合物６１０mg(７３％)を実施例１７９の方法に従い固体として製造した 。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４８７.２。 Ｃ19Ｈ23Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ４６.９１；Ｈ ４.７３；Ｎ ５.７６。 実測値：Ｃ ４７.１３；Ｈ ４.５１；Ｎ ５.６０。 実施例１８６ Ｎ−２−(４−(４−Ｎ−(１−(２−(２−プロパン)スルホニルアミノ)− プロピルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 無水アセトン(５ml)中の製造例６７から得られた物質(２１０mg、０.７７mmol )の０℃の溶液をＮ−メチルモルホリン(１２０mg、１.２mmol)およびj−ブチル クロロホルメート(１２０mg、０.８５mmol)で処理した。その反応混合物を３０ 分間攪拌した。溶媒を除去して、その結果得られた固体をＤＭＦ(５ml)に溶解し た。その混合物を製造例５８から得られたアニリン(２２０mg、０.８５mmol)で 処理した。その反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その混合物に水(１０ml) を加えて、有機物をジクロロメタン(３×１０ml)で抽出した。合わせた有機画分 を水(２×１０ml)、ブライン(１０ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、 濃縮して、粗製の生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、３ ０％ EtOAc：ヘキサン）によりさらに精製して、純粋な生成物１００mg(２５％) を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝５０９.８。 Ｃ24Ｈ35Ｎ3Ｏ5Ｓ2に関する分析： 理論値：Ｃ ５６.７８；Ｈ ６.５５；Ｎ ８.２８。 実測値：Ｃ ５６.７１；Ｈ ６.６４；Ｎ ８.０１。 実施例１８７ Ｎ−２−(４−Ｎ−(シクロヘキサンカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ４mlのテフロンキャップ付バイアル中、無水ＴＨＦ(１ml)中の製造例５８から 得られた物質(２０mg、０.０８mmol)の溶液をポリ(４−ビニルピリジン)２％ 架橋樹脂(２００mg、１.６mmol)および適当な酸クロリド(１.２当量、０.０９６ mmol)で処理した。そのバイアルを室温で２４時間振盪した。その反応物を、交 換カラム(予め充填したおいたＳＣＸ １２１１−３０３９ ０.５ｇ)を通して濾 過して、未反応のアニリンを除去した。濾液にアミノメチルポリスチレン(４０ ０mg、０.８mmol)を加えて、その混合物を室温で２４時間振盪した。その反応混 合物を、綿栓を通して濾過して、濾液を濃縮して、純粋なアミドを得た。 各々のアミドのＮＭＲは、提示した構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３６６.３。 実施例１８８ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−フルオロベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−フルオロベンゾイル クロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３７８.２。 実施例１８９ Ｎ−２−(４−Ｎ−(３−メチルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、３−メチルベンゾイル クロリドを使用して 、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３７４.２。 実施例１９０ Ｎ−２−(４−Ｎ−(３−トリフルオロメチルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、３−メチルベンゾイル クロリドを使用して 、 標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４２８.２。 実施例１９１ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−トリフルオロメチルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、２−トリフルオロメチルベンゾイル クロリ ドを使用して、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４２８.２。 実施例１９２ Ｎ−２−(４−Ｎ−(３−フルオロベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、３−フルオロベンゾイル クロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３７８.２。 実施例１９３ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−メトキシベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、２−メトキシベンゾイル クロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３９０.２。 実施例１９４ Ｎ−２−(４−Ｎ−(３−メトキシベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、３−メトキシベンゾイル クロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３９０.２。 実施例１９５ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−t−ブチルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−t−ブチルベンゾイル クロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４１６.２。 実施例１９６ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２,４−ジフルオロベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、２,４−ジフルオロベンゾイル クロリドを使 用して、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３９６.２。 実施例１９７ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−メトキシベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−メトキシベンゾイル クロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３９０.２。 実施例１９８ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−エチルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−エチルベンゾイル クロリドを使用して 、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３８８.２。 実施例１９９ Ｎ−２−(４−Ｎ−(シクロブチルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、シクロブタンカルボニルクロリドを使用して 、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３３８.２。 実施例２００ Ｎ−２−(４−Ｎ−(フェニルアセトアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、フェニルアセチルクロリドを使用して、標記 化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３７４.２。 実施例２０１ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−メチルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−メチルベンゾイル クロリドを使用して 、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３７４.２。 実施例２０２ Ｎ−２−(４−Ｎ−((３−(５−メチル)イソオキサゾリル)− カルボキシアミド)フェニル)プロピル２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、５−メチル−３−イソオキサゾール酸クロリ ドを使用して、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３６５.２。 実施例２０３ Ｎ−２−(４−Ｎ−((２−フルオロ−４−トリフルオロメチル)− ベンズアミド)フェニル)プロピル２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、２−フルオロ−４−(トリフルオロメチル)ベ ンゾイルクロリドを使用して、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体とし て製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４４６.１。 実施例２０４ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−トリフルオロメチルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−(トリフルオロメチル)ベンゾイル クロ リドを使用して、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４４４.１。 実施例２０５ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−ｎ−ブチルオキシベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−ｎ−ブチルオキシベンゾイル クロリド を使用して、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+=４３２.２。 実施例２０６ Ｎ−２−(４−Ｎ−(シクロプロピルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、シクロプロパンカルボニルクロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３２４.２。 実施例２０７ Ｎ−２−(４−Ｎ−(シクロペンチルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、シクロペンタンカルボニルクロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３５３。 実施例２０８ Ｎ−２−(４−Ｎ−(エチルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、プロピオニルクロリドを使用して、標記化合 物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３１２。 実施例２０９ Ｎ−２−(４−Ｎ−(プロピルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、ブタノイルクロリドを使用して、標記化合物 を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３２６。 実施例２１０ Ｎ−２−(４−Ｎ−(５−イソオキサゾリルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、５−イソオキサゾール酸クロリドを使用して 、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３５１。 実施例２１１ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−ベンゾチオフェニルカルボキシアミド)− フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、２−ベンゾチオフェン酸クロリドを使用して 、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４１６。 実施例２１２ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−フェニルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−フェニルベンゾイル クロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４３６。 実施例２１３ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−プロピルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−プロピルベンゾイル クロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４０２。 実施例２１４ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−シアノベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−シアノベンゾイル クロリドを使用して 、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３８５。 実施例２１５ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−チオフェニルアセトアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、２−チオフェンアセチル クロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３８０。 実施例２１６ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−(３−フェニル−５−メチル)イソオキサゾリル)− カルボキシアミドフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、３−フェニル−５−メチル−４−イソオキサ ゾール酸クロリドを使用して、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体とし て製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４４１。 実施例２１７ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−モルホリニルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−モルホリンカルボニル クロリドを使用 して、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３６９。 実施例２１８ Ｎ−２−(４−Ｎ−(イソニコチニルアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、イソニコチノイルクロリドを使用して、標記 化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３６１。 実施例２１９ Ｎ−２−(４−Ｎ−(３−クロロベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、３−クロロベンゾイル クロリドを使用して 、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３９５。 実施例２２０ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−ブロモベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−ブロモベンゾイル クロリドを使用して 、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４３９.４。 実施例２２１ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−クロロベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、４−クロロベンゾイル クロリドを使用して 、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３９５。 実施例２２２ Ｎ−２−(４−Ｎ−(メチルオキサリルアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、メチルオキサリルクロリドを使用して、標記 化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３４３。 実施例２２３ Ｎ−２−(４−Ｎ−(フェノキシアセトアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、フェノキシアセチルクロリドを使用して、標 記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３９１。 実施例２２４ Ｎ−２−(４−Ｎ−(アクリロイルアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、塩化アクリロイルを使用して、標記化合物を 実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３１１。 実施例２２５ Ｎ−２−(４−Ｎ−(５−ニトロ−２−フリルカルボキシアミド)− フェニル)プロピル２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、５−ニトロ−２−フロイル クロリドを使用 して、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３９６。 実施例２２６ Ｎ−２−(４−Ｎ−(６−クロロニコチニルカルバミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、６−クロロニコチニルクロリドを使用して、 標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３９６。 実施例２２７ Ｎ−２−(４−Ｎ−(ピコニオイルカルバミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、塩化ピコニオイルを使用して、標記化合物を 実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３６２。 実施例２２８ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−(Ｓ)−(−)−Ｎ−(トリフルオロアセチル)− ピロリジニルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、(Ｓ)−(−)−Ｎ−(トリフルオロアセチル)プ ロリルクロリドを使用して、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として 製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４５０。 実施例２２９ Ｎ−２−(４−Ｎ−(ピバロイルカルバミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、塩化ピバロイルを使用して、標記化合物を実 施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３４１。 実施例２３０ Ｎ−２−(４−Ｎ−(３−アセチルフェニル尿素)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ４mlのテフロンキャップ付バイアル中、無水ＴＨＦ(１ml)中の製造例５８の物 質(１５mg、０.０５８mmol)の溶液を３−アセチルフェニルイソシアネート(１２ mg、０.０７３mmol)で処理した。その反応混合物を１６時間振盪した。その反応 混合物にアミノメチルポリスチレン樹脂(１５０mg、０.３mmol)を加えて、この 混合物を２時間攪拌した。その反応物を、イオン交換カラム(予め充填したおい たＳＣＸ １２１１−３０３９ ０.５ｇ)を通して濾過して、未反応のアニリンを 除去した。その反応混合物を、綿栓を通して濾過して、濾液を濃縮して、純粋な アミド３２mgを得た。 生成物のＮＭＲは、提示した構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４１７.５。 実施例２３１ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−(２−チエニル)エチル尿素)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ４mlのテフロンキャップ付バイアル中、無水ＴＨＦ(１ml)中の製造例５８の物 質(１５mg、０.０５８mmol)の溶液を２−(チエン−２−イル)エチルイソシアネ ート(１２mg、０.０７３mmol)で処理した。その反応混合物を１６時間振盪した 。その反応混合物にアミノメチルポリスチレン樹脂(１５０mg、０.３mmol)を加 え て、この混合物を２時間攪拌した。その反応物を、イオン交換カラム(予め充填 したおいたＳＣＸ １２１１−３０３９ ０.５ｇ)を通して濾過して、未反応のア ニリンを除去した。その反応混合物を、綿栓を通して濾過して、濾液を濃縮して 、純粋なアミド２６.５mgを得た。 生成物のＮＭＲは、提示した構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４０９.６。 実施例２３２ Ｎ−２−(４−(４−Ｎ−ベンジルピペラジノ)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 無水テトラヒドロフラン(１０ml)中の製造例７３から得られた物質(８０mg、 ０.１８mmol)の溶液をボラン メチルスルフィド(ＴＨＦ中の１Ｍ、３ml、３mmol )で処理した。その反応混合物を還流しながら４時間攪拌した。その溶液を室温 まで冷却して、５Ｎ 水酸化ナトリウム(５ml)およびメタノール(５ml)で処理し た。その混合物を１２時間還流した。その反応混合物を室温まで冷却して、その 混合物に水(１０ml)を加えた。有機物を酢酸エチル(３×１０ml)で抽出した。 合わせた有機画分を水(２×１０ml)、ブライン(１０ml)で洗浄し、炭酸カリウム で乾燥させて、減圧下に濃縮して、粗製の物質を得、これをフラッシュクロマト グラフィー(SiO2、３０％ジクロロメタン：EtOAc)によりさらに精製して、純粋 な生成物３４mg(４５％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４３６。 Ｃ23Ｈ33Ｎ3ＯＳに関する分析： 理論値：Ｃ ６６.４７；Ｈ ８.００；Ｎ １０.１１。 実測値：Ｃ ６５.７２；Ｈ ７.８９；Ｎ ９.６８。 実施例２３３ Ｎ−２−(４−(４−メチルピペラジノ)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ギ酸(０.７ml)中の製造例７２から得られた物質(８０mg、０.１８mmol)の溶液 をホルムアルデヒド(０.７ml、３７％)で処理した。その反応混合物を８０℃で １時間加熱した後、室温まで冷却した。その混合物に水(１０ml)を加えた。その 混合物のｐＨを１Ｎ 水酸化ナトリウムの添加により１０とした。有機物を酢酸 エチル(３×１０ml)で抽出した。合わせた有機画分を水(２×１０ml)、ブライン (１０ml)で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮して、粗製の物質 を得、これをフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、１０％メタノール：ジクロ ロメタン)によりさらに精製して、純粋な生成物４６mg(７５％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４３６。 Ｃ17Ｈ29Ｎ3Ｏ2Ｓに関する分析： 理論値： Ｃ ６０.１４；Ｈ ８.６１；Ｎ １２.３８。 実測値： Ｃ ５９.３１；Ｈ ８.５７；Ｎ １１.５８。 実施例２３４ Ｎ−２−(４−(２−チエニル)メチルアミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド メタノール(３ml)および氷酢酸(１滴)中の製造例５８から得られた生成物(０. １５ｇ、０.４２mmol)の溶液を２−チオフェンカルボキシアルデヒド(０.０３１ ｇ、０.２８mmol)で処理した。その反応物を周囲温度で９０分間攪拌して、水素 化ホウ素ナトリウム(０.０１５ｇ、０.４２mmol)を加えた。その反応物を１６時 間攪拌した。水(５ml)を加えて、有機物を塩化メチレン(２×１０ml)で抽出した 。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮し た。粗製の生成物を塩化メチレン(３ml)に溶解して、ＴＦＡ(５滴)を加えた。そ の反応物を周囲温度で３時間攪拌した後、水(３ml)を加えた。有機物を塩化メチ レン(２×１０ml)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥させて、濃縮した。粗製の標記生成物をフラッシュクロマトグ ラフィー(SiO2、３０％ EtOAc：ヘキサン)により精製して、純粋な生成物０.０ ６０ｇ(６０％)を得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３５３。 Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｓ2に関する分析： 理論値：Ｃ ５７.９２；Ｈ ６.８６；Ｎ ７.９５。 実測値：Ｃ ５８.１１；Ｈ ６.７１；Ｎ ７.７９。 実施例２３５ Ｎ−２−(４−(２−フリル)メチルアミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の物質から出発し、２−フルアルデヒドを使用して、標記化合物８ ０mg(８５％)を実施例２３４の方法に従い油状物質として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３３６。 Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６０.６９；Ｈ ７.１９；Ｎ ８.３３。 実測値：Ｃ ６０.５２；Ｈ ７.０３；Ｎ ８.４５。 実施例２３６ Ｎ−２−(４−(３−チエニル)メチルアミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の物質から出発し、３−チオフェンカルボキシアルデヒドを使用し て、標記化合物７０mg(５４％)を実施例２３４の方法に従い油状物質として製造 した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３３６.１。 Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６０.６９；Ｈ ７.１９；Ｎ ８.３３。 実測値：Ｃ ６０.８９；Ｈ ７.１６；Ｎ ８.０９。 実施例２３７ Ｎ−２−(４−(３−フリル)メチルアミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の物質から出発し、３−フルアルデヒドを使用して、標記化合物４ ０mg(２１％)を実施例２３４の方法に従い油状物質として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３５２。 Ｃ17Ｈ24Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５７.９２；Ｈ ６.８６；Ｎ ７.９５。 実測値：Ｃ ５７.８０；Ｈ ６.６３；Ｎ ７.７８。 実施例２３８ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)メチルアミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の物質から出発し、２−フルオロベンズアルデヒドを使用して、標 記化合物５２mg(５２％)を実施例２３４の方法に従い油状物質として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝ＸＸＸ。 Ｃ19Ｈ25ＦＮ2Ｏ2Ｓに関する分析： 実施例２３９ Ｎ−２−(４−モルホリノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例３９(パート１)の生成物から出発し、モルホリンを使用して、標記化合 物７０mg(４７％)を製造例６５の方法に従い油状物質として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝ＸＸＸ。 Ｃ16Ｈ26Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 実施例２４０ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)メトキシフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 無水ＤＭＦ(２０ml)中の製造例３６の生成物(０.３g、０.８４mmol)の溶液を 水素化ナトリウム(０.０３７ｇ、０.９２mmol)および２−フルオロベンジル ブ ロミド(０.１７ｇ、０.９２mmol)で処理した。その反応混合物を周囲温度で５時 間攪拌した。水(１０ml)を加えて、有機物をエーテル(２×３０ml)で抽出した。 合わせた有機層をブライン(２０ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、 減圧下に濃縮した。粗製の物質を塩化メチレン(２０ml)に取り入れて、ＴＦＡ(２ ml)を加えた。その反応混合物を周囲温度で３時間攪拌した。水(５ml)を加えて 、有機物を塩化メチレン(２×２０ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン( ２０ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。粗製の 生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、３０％ EtOAc：ヘキサン)により さらに精製して、白色の固体０.２５ｇ(８２％)を純粋な生成物として得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３６５。 Ｃ19Ｈ24ＦＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６２.４４；Ｈ ６.６２；Ｎ ３.８３。 実測値：Ｃ ６２.４２；Ｈ ６.５９；Ｎ ３.７６。 実施例２４１ Ｎ−２−(４−(２−テトラヒドロフリル)メトキシフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例３６の生成物から出発し、テトラヒドロフルフリルブロミドを使用して 、標記化合物１５０mg(５２％)を実施例２４０の方法に従い固体として製造した 。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３４１.１。 Ｃ17Ｈ27ＮＯ4Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５９.８０；Ｈ ７.９７；Ｎ ４.１０。 実測値：Ｃ ５９.８４；Ｈ ８.００；Ｎ ３.８０。 実施例２４２ Ｎ−２−(４−ベンゾイルメチルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 脱気した無水テトラヒドロフラン(２５ml)中の製造例３９の生成物(１.０ｇ、 ３.２mmol)の溶液を、塩化パラジウム(０.０２８ｇ、０.１６mmol)、トリ−o− トリルホスフィン(０.０９７ｇ、０.３２mmol)、トリブチルスズフルオリド(１. ０ｇ、３.４mmol)、および１−フェニル−１−(トリメチルシロキシ)エチレン( １.０ml、４.８mmol)で処理した。その反応混合物を還流温度まで１６時間加熱 した。その混合物に水(５０ml)を加えて、有機層をエーテル(３×５０ml)で抽出 した。合わせた有機層をブライン(５０ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ せて、減圧下に濃縮して、粗製の生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフ ィー(SiO2、３０％ EtOAc：ヘキサン）によりさらに精製して、橙色の固体０.２ ８ｇ(２４％)を純粋な生成物として得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 イオンスプレー質量スペクトル：Ｍ＋１＝３６０.０、Ｍ−１＝３５８.０。 Ｃ20Ｈ25ＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６６.８２；Ｈ ７.０１；Ｎ ３.９０。 実測値：Ｃ ６６.８６；Ｈ ７.１６；Ｎ ３.８５。 実施例２４３ Ｎ−２−(４−アセチルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 無水ＴＨＦ(３０ml)中の製造例３９の生成物(２.０ｇ、６.４mmol)の−８０℃ の溶液をnBuLiの溶液(８.０ml、１３.５mmol、ヘキサン中の１.７Ｍ溶液)で 徐々に処理した。その反応物を−８０℃で３０分間攪拌した後、ジメチルアセト アミド(０.６ml、１２.８mmol)で処理した。その反応物を、−８０℃で、塩化ア ンモニウムの水性飽和溶液(２ml)で処理した。その混合物に水(３０ml)を加えて 、有機層をエーテル(２×５０ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン(５０m l)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮した。粗製の生成物をフラッ シュクロマトグラフィー(SiO2、３０％ EtOAc：ヘキサン)によりさらに精製して 、白色の固体１.０ｇ(５５％)を純粋な生成物として得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝２８３.０。 Ｃ14Ｈ21ＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５９.３４；Ｈ ７.４７；Ｎ ４.９４。 実測値：Ｃ ５９.３６；Ｈ ７.６５；Ｎ ５.１０。 実施例２４４ Ｎ−２−(４−シクロプロピルカルバノイルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド アセトン中の製造例６７の生成物(０.１８g、０.６３mmol)の０℃の溶液を４ −メチルモルホリン(０.０９５ｇ、０.９４mmol)およびクロロギ酸イソブチル( ０.０９４ｇ、０.６９mmol)で処理した。その反応混合物を３０分間攪拌して、 減圧下に濃縮した。その結果得られた白色の固体をＤＭＦに取り入れて、クロロ プロピルアミン(０.０４０ｇ、０.６９mmol)およびＤＭＡＰ(触媒性)を加えた。 その反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。水(５ml)を加えて、有機物を塩 化メチレン(２×２０ml)で抽出した。合わせた有機層をNaHSO4の水性飽和溶液( ２０ml)、ブライン(２０ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下 に濃縮した。粗製の物質をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、３０％EtOAc： ヘキサン)により精製して、白色の固体０.０９ｇ(５６％)を純粋な生成物として 得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３２４.２。 Ｃ16Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５９.２３；Ｈ ７.４６；Ｎ ８.６３。 実測値：Ｃ ５９.３５；Ｈ ７.６９；Ｎ ８.５３。 実施例２４５ Ｎ−２−(４−シクロペンチルカルバノイルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例６７の物質から出発し、シクロペンチルアミンを使用して、標記化合物 ９０mg(４１％)を実施例２４４の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３５２.２。 Ｃ18Ｈ28Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６１.３３；Ｈ ８.０１；Ｎ ７.９５。 実測値：Ｃ ６１.０８；Ｈ ７.７８；Ｎ ８.０７。 実施例２４６ Ｎ−２−(４−(２−フルオロフェニル)カルバノイルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例６７の物質から出発し、２−フルオロアニリンを使用して、標記化合物 １０５mg(５０％)を実施例２４４の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３７８。 Ｃ18Ｈ28Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６１.２０；Ｈ ６.４２；Ｎ ７.１４。 実 測値：Ｃ ６１.１２；Ｈ ６.２７；Ｎ ６.８７。 実施例２４７ Ｎ−２−(４−ベンジルスルホニルアミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の物質から出発し、ベンジルスルホニルクロリドを使用して、標記 化合物６３mg(８２％)を実施例１７９の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３９６。 実施例２４８ Ｎ−２−(４−(２−チエニル)スルホニルアミノフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例５８の生成物から出発し、２−チエニルスルホニル クロリドを使用し て、標記化合物を実施例１８７の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝４２８.２。 実施例２４９および２５０ Ｎ−２−(４−(３−オキソシクロペンチル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド（Ａ） および Ｎ−２−(４−(３−ヒドロキシシクロペンチル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド（Ｂ） 水素雰囲気下、EtOAc(５ml)中の製造例７５から得られた物質(０.１５ｇ、０. ４７mmol)の溶液を、炭素に担持させたパラジウム(０.０２ｇ、１０モル％)で処 理した。その混合物を周囲温度で４時間攪拌した後、５０℃まで２時間加熱した 。その反応物を、セライトケーキを通して濾過して、濾液を減圧下に濃縮した。 両方の標記生成物の粗製の混合物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、７０ ％ EtOAc：ヘキサン)により精製して、１番目の標記化合物（Ａ）０.０６ｇ(４ ０％)および２番目の標記化合物（Ｂ）０.０５ｇ(３３％)を得た。 （Ａ）ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３２３。 Ｃ17Ｈ25ＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６３.１３；Ｈ ７.９１；Ｎ ４.３３。 実測値：Ｃ ６３.３４；Ｈ ７.７６；Ｎ ４.３０。 （Ｂ）ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３２５。 Ｃ17Ｈ27ＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６２.７４；Ｈ ８.３６；Ｎ ４.３０。 実測値：Ｃ ６２.５４；Ｈ ８.２７；Ｎ ４.２４。 実施例２５１ Ｎ−２−(４−(２−ヒドロキシ−２−フェニル)エチルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド エタノール(５ml)中の実施例２４２から得られた標記化合物(６５mg、０.１８ mmol)の溶液を水素化ホウ素ナトリウム(９mg、０.２２mmol)で処理した。その反 応混合物を２時間攪拌して、水(２ml)を徐々に加えた。その混合物を塩化メチレ ン(２×１０ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン(９５ml)で洗浄し、硫酸 マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。その結果得られた粗製の生成物 をEtOAcで希釈して、１インチのシリカゲルプラスを通して濾過して、減圧下に 濃縮して、無色の油状物質６１mg(９４％)を純粋な生成物として得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３６１。 Ｃ20Ｈ27ＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６６.４５；Ｈ ７.５３；Ｎ ３.８７。 実測値：Ｃ ６６.３６；Ｈ ７.７７；Ｎ ３.６３。 実施例２５２ Ｎ−２−(４−ホルミルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例３９の生成物から出発し、ジメチルホルムアミドを使用して、標記化合 物１.１８ｇ(６８％)を実施例２４３の方法に従い固体として製造した。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝２６９.３。 Ｃ13Ｈ19ＮＯ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５７.９７；Ｈ ７.１１；Ｎ ５.２０。 実測値：Ｃ ５７.７８；Ｈ ６.９５；Ｎ ５.００。 実施例２５３ Ｎ−２−(４−(１−ピロリジニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ＤＭＦ(２０ml)中の製造例６０から得られた物質(０.１７ｇ、０.４５mmol)の 溶液をジョードブタン(０.１５ｇ、０.９５mmol)で処理した後、水素化ナトリウ ム(３８mg、０.４７mmol)で処理した。その反応混合物を７０℃まで４時間加熱 した。水(１０ml)を加えて、有機物をエーテル(２×２０ml)で抽出した。合わせ た有機層をブライン(１０ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮し た。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、２０％ EtOAc：ヘキ サン)によりさらに精製して、油状物質０.１０ｇを得た。この油状物質を塩化メ チレン(１０ml)で希釈して、ＴＦＡ(２ml)を加えた。その反応物を周囲温度で３ 時間攪拌した。水(５ml)を加えて、有機物をブライン(５ml)でさらに洗浄し、硫 酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ ー(SiO2、３０％ EtOAc：ヘキサン)により、白色の固体２０mg(１４％)を純粋な 生成物として得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３１０.２。 実施例２５４ Ｎ−２−(４−Ｎ−(ベンズアミド)フェニル)−２−メチルプロピル ２−プロパンスルホンアミド 窒素下、ジクロロメタン(２０ml)中の製造例８２から得られたアミン(１５０m g、.５６mmol)およびトリエチルアミン(６５mg、１.１当量)の溶液に、室温で、 ジクロロメタン(５ml)中の塩化ベンジル(８７mg、１.１当量)を滴加した。１時 間後、その反応が完了した。その溶液をＨ2Ｏで１回洗浄し、Ｋ2ＣＯ3で乾燥さ せて、減圧下に濃縮して、固体２０６mgを得た。物質をヘキサン／酢酸エチル５ ：１から再結晶化させて、１４１mgを結晶として得た。 融点：２０２.５−２０４℃（６７％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３７５。 Ｃ20Ｈ26Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６４.１４；Ｈ ７.００；Ｎ ７.４８。 実測値：Ｃ ６４.２０；Ｈ ７.２５；Ｎ ７.５８。 実施例２５５ Ｎ−２−(４−Ｎ−(シクロブチルカルボキシアミド)フェニル)−２− メチルプロピル２−プロパンスルホンアミド 製造例８２の生成物(１００mg、０.３７mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)から出発し、シクロブタンカルボニルクロリド(４８mg、１.１当量 )で処理して、標記化合物を実施例２５４の方法に従い固体として製造した。そ の結果得られた固体を酢酸エチル／ヘキサン ４：１から再結晶化させて、結晶 ７４mgを得た。 融点：１８６−１８８℃（５７％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３５３。 Ｃ18Ｈ28Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６１.３３；Ｈ ８.０１；Ｎ ７.９５。 実測値：Ｃ ６１.５１；Ｈ ７.７７；Ｎ ７.８０。 実施例２５６ Ｎ−２−(４−Ｎ−(プロパノイルアミド)フェニル)−２−メチルプロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例８２の生成物(１００mg、０.３７mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)から出発し、塩化プロパノイル(４０mg、１.１当量)で処理して、 標記化合物を実施例２５４の方法に従い固体として製造した。その結果得られた 固体を酢酸エチル／ヘキサン ４：１から再結晶化させて、結晶７５mgを得た。 融点：１５４−１５５℃（５８％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３２７。 Ｃ16Ｈ26Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５８.８７；Ｈ ８.０３；Ｎ ８.５８。 実測値：Ｃ ５８.９６；Ｈ ７.７５；Ｎ ８.５４。 実施例２５７ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−チエニルカルボキシアミド)フェニル)−２− メチルプロピル２−プロパンスルホンアミド 製造例８２の生成物(１００mg、０.３７mmol)から出発し、２−チオフェン ク ロリド(６６mg、１.２当量)で処理して、標記化合物を実施例２５４の方法に従 い固体として製造した。その結果得られた固体を酢酸エチル／ヘキサン ２：１ から再結晶化させて、結晶７７mgを得た。 融点：１８３−１８５℃（５５％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３８１。 Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ3Ｓ2に関する分析： 理論値：Ｃ ５６.８１；Ｈ ６.３６；Ｎ ７.３６。 実測値：Ｃ ５６.９０；Ｈ ６.５７；Ｎ ７.３９。 実施例２５８ Ｎ−２−(４−Ｎ−(３−(５−メチル)イソオキサゾリルカルボキシアミド)− フェニル)−２−メチルプロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例８２の生成物(１００mg、０.３７mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)から出発し、５−メチル−３−イソオキサゾール酸クロリド(６８m g、１.２当量)で処理して、標記化合物を実施例２５４の方法に従い固体として 製造した。その結果得られた固体をヘキサン／酢酸エチル １：１から再結晶化 させて、結晶８３mgを得た。 融点：１１８−１２０℃（５９％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+−３８０。 Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５６.９７；Ｈ ６.６４；Ｎ １１.０７。 実測値：Ｃ ５７.１１；Ｈ ６.６８；Ｎ １１.１６。 実施例２５９ Ｎ−２−(４−Ｎ−(フェノキシメチルカルボキシアミド)フェニル)−２− メチルプロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例８２の生成物(１００mg、０.３７mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)で出発し、フェノキシアセチルクロリド(７６mg、１.２当量)で処 理して、標記化合物を実施例２５４の方法に従い固体として製造した。その結果 得られた固体をヘキサン／酢酸エチル １：１から再結晶化させて、結晶８０mg を得た。 融点：１４３−１４４℃（５４％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+４０５。Ｃ21Ｈ28Ｎ2Ｏ4Ｓに 関する分析： 理論値：Ｃ ６２.３５；Ｈ ６.９８；Ｎ ６.９３。 実測値：Ｃ ６２.３７；Ｈ ６.８３；Ｎ ６.７４。 実施例２６０ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−エチルベンズアミド)フェニル)−２−メチルプロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例８２の生成物(１００mg、０.３７mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)で出発し、４−エチルベンゾイルクロリド(７６mg、１.２当量)で 処理して、標記化合物を実施例２５４の方法に従い固体として製造した。その結 果得られた固体をヘキサン／酢酸エチル １：１から再結晶化させて、結晶６８m gを得た。 融点：１１８−１１９℃（４６％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+４０３。 Ｃ22Ｈ30Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６５.６４；Ｈ ７.５１；Ｎ ６.９６。 実測値：Ｃ ６５.８４；Ｈ ７.４７；Ｎ ７.０６。 実施例２６１ Ｎ−２−[４−Ｎ−(シクロヘキシルカルボキシアミド)フェニル]−２− メチルプロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例８２の生成物(１００mg、０.３７mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)で出発し、シクロヘキサンカルボニルクロリド(５１mg、１.２当量 )で処理して、標記化合物を実施例２５４の方法に従い固体として製造した。そ の結果得られた固体をヘキサン／酢酸エチル ３：１から再結晶化させて、結晶 ９１mgを得た。 融点：２０３−２０５℃（６５％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３８１。 Ｃ20Ｈ32Ｎ2Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６３.１３；Ｈ ８.４８；Ｎ ７.３６。 実測値：Ｃ ６３.４１；Ｈ ８.６６；Ｎ ７.５８。 実施例２６２ Ｎ−２−[４−Ｎ−(イソニコチニルアミド)フェニル]−２−メチルプロピル ２−プロパンスルホンアミド 製造例８２の生成物(１００mg、０.３７mmol)およびトリエチルアミン(９０mg 、２.２当量)で出発し、イソニコチノイルクロリドHCl(１００mg、１.２当量)で 処理して、標記化合物を実施例２５４の方法に従い固体として製造した。その結 果得られた固体をヘキサン／酢酸エチル １：１から再結晶化させて、結晶９０m gを得た。 融点：１７４−１７５℃（６５％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３７６。 Ｃ19Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６０.７８；Ｈ ６.７１；Ｎ １１.１９。 実測値：Ｃ ６１.０１；Ｈ ７.０１；Ｎ １１.０４。 実施例２６３ 窒素下、ジクロロメタン(２０ml)中の製造例８４から得られたアミン(１００m g、０.３９mmol)およびトリエチルアミン(４５mg、０.４３mmol)の溶液に、室温 で、ジクロロメタン(５ml)中のベンゾイルクロリド(６１mg、１.２当量)を滴加 した。１時間後、その反応が完了した。その溶液をＨ2Ｏで１回洗浄し、Ｋ2ＣＯ3 で乾燥させて、減圧下に濃縮して、固体１３９mgを得た。物質をヘキサン／酢 酸エチル ３：１から再結晶化させて、７０mgを結晶として得た。 融点：１４６−１４８℃（５０％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３６２。 Ｃ18Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５９.８１；Ｈ ６.４１；Ｎ １１.６３。 実測値：Ｃ ６０.０８；Ｈ ６.３６；Ｎ １１.４５。 実施例２６４ Ｎ−２−(４−Ｎ−(シクロブチルカルボキシアミド)フェニル)プロピル Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファミド 製造例８４の生成物(１００mg、０.３９mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)から出発し、シクロブタンカルボニルクロリド(５５mg、１.２当量 )で処理して、標記化合物を実施例２６３の方法に従い固体として製造した。そ の結果得られた固体を酢酸エチル／ヘキサン ３：１から再結晶化させて、結晶 ５５mgを得た。 融点：１６１−１６２℃（４２％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３４０。 Ｃ16Ｈ25Ｎ3Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５６.６１；Ｈ ７.４２；Ｎ １２.３８。 実測値：Ｃ ５６.９１；Ｈ ７.６６；Ｎ １２.４５。 実施例２６５ Ｎ−２−(４−Ｎ−(プロピオニルアミド)フェニル)プロピル Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファミド 製造例８４の生成物(１００mg、０.３９mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)から出発し、プロピオニルクロリド(４０mg、１.２当量)で処理し て、標記化合物を実施例２６３の方法に従い固体として製造した。その結果得ら れた固体を酢酸エチル／ヘキサン ４：１から再結晶化させて、結晶５７mgを得 た。 融点：１０９−１１０.５℃（５１％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３１４。 Ｃ14Ｈ23Ｎ3Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５３.６５；Ｈ ７.４０；Ｎ １３.４１。 実測値：Ｃ ５３.９１；Ｈ ７.４８；Ｎ １３.４１。 実施例２６６ Ｎ−２−(４−Ｎ−(２−チエニルカルボキシアミド)フェニル)プロピル Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファミド 製造例８４の生成物(１００mg、０.３９mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)から出発し、２−チオフェンクロリド(７０mg、１.２当量)で処理 して、標記化合物を実施例２６３の方法に従い固体として製造した。その結果得 られた固体を酢酸エチル／ヘキサン １：１から再結品化させて、結晶６２mgを 得た。 融点：１４８−１５０℃（４３％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３６８。 Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ3Ｓ2に関する分析： 理論値：Ｃ ５２.３０；Ｈ ５.７６；Ｎ １１.４３。 実測値：Ｃ ５２.５９；Ｈ ５.７８；Ｎ １１.２３。 実施例２６７ Ｎ−２−(４−Ｎ−(３−(５−メチル)イソオキサゾリルカルボキシアミド)− フェニル)プロピルＮ,Ｎ−ジメチルスルファミド 製造例８４の生成物(１００mg、０.３９mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)から出発し、５−メチル−３−イソオキサゾール酸クロリド(７０m g、１.２当量)で処理して、標記化合物を実施例２６３の方法に従い固体として 製造した。その結果得られた固体をヘキサン／酢酸エチル ４：１から再結晶化 させて、結晶７８mgを得た。 融点：１３８.５−１４０℃(５５％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３６７。 Ｃ16Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５２.４４；Ｈ ６.０５；Ｎ １５.２９。 実測値：Ｃ ５２.７１；Ｈ ６.２０；Ｎ １５.２８。 実施例２６８ Ｎ−２−(４−Ｎ−(フェノキシメチルカルボキシアミド)フェニル)プロピル Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファミド 製造例８４の生成物(１００mg、０.３９mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)で出発し、フェノキシアセチルクロリド(７３mg、１.２当量)で処 理して、標記化合物を実施例２６３の方法に従い固体として製造した。その結果 得られた固体をヘキサン／酢酸エチル ９：１から再結晶化させて、結晶７３mg を得た。 融点：１２０−１２１℃（４８％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３９２。 Ｃ19Ｈ25Ｎ3Ｏ4Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５８.２９；Ｈ ６.４４；Ｎ １０.７３。 実測値：Ｃ ５８.４９；Ｈ ６.２２；Ｎ １０.４５。 実施例２６９ Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−エチルベンズアミド)フェニル)プロピル Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファミド 製造例８４の生成物(１００mg、０.３９mmol)およびトリエチルアミン(４５mg 、１.２当量)で出発し、４−エチルベンゾイルクロリド(８０mg、１.２当量)で 処理して、標記化合物を実施例２６３の方法に従い固体として製造した。その結 果得られた固体をヘキサン／酢酸エチル ２：１から再結晶化させて、結晶８７m g を得た。 融点：１３１−１３３℃（５７％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３９０。 Ｃ20Ｈ27Ｎ3Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ６１.６７；Ｈ ６.９９；Ｎ １０.７９。 実測値：Ｃ ６１.４９；Ｈ ６.７９；Ｎ １０.９７。 実施例２７０ Ｎ−２−(４−Ｎ−(イソニコチニルアミド)フェニル)プロピル Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファミド 製造例８４の生成物(７３mg、０.２９mmol)およびトリエチルアミン(７５mg、 ２.２当量)で出発し、イソニコチノイルクロリドHCl(７８mg、１.２当量)で処理 して、標記化合物を実施例２６３の方法に従い固体として製造した。その結果得 られた固体をヘキサン／酢酸エチル ２：１から再結晶化させて、７０mgを結晶 として得た。 融点：１５６−１５７℃（５０％）。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+３６３。 Ｃ17Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓに関する分析： 理論値：Ｃ ５６.３４；Ｈ ６.１２；Ｎ １５.４６。 実測値：Ｃ ５６.６２；Ｈ ５.８０；Ｎ １５.１７。 実施例２７１ Ｎ−２−(２−チエン−３−イル−５−チエニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ．(２−アセチル−５−チエン−３−イル)チオフェン： ジオキサン３２mlおよび水８ml中の２−アセチル−５−ブロモチオフェン１. ４５ｇ(７.１０mmol)、チオフェン３−ホウ酸２.０ｇ(７.８１mmol)、テトラキ ス(トリフェニルホスフィン)パラジウム３２８mg(０.２８mmol)、および炭酸カ リウム１.４７ｇ(１０.６mmol)の溶液を９０℃で３日間加熱した。ブラインを加 えて、酢酸エチルで３回抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過して、減圧 下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル３００ｇ、２５％酢酸 エチル／ヘキサン)により、標記化合物１.１０ｇ(７４％)を得た。 Ｂ.２−[２−(チエン−３−イル)−５−チエニル]プロピルアミン： ＤＭＥ１８ml中の工程Ａで製造した物質１.１ｇ(５.３mmol)およびイソシアン 化トシルメチル１.０５ｇ(５.３５mmol)の−１５℃の溶液に、tert−ブタノール ５ml中のカリウムtert−ブトキシド１.０７ｇ(９.５４mmol)の熱溶液を徐々に加 えた。その混合物を−５℃で４５分間、そして周囲温度で２時間攪拌した。水を 加えて、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過し て、減圧下に濃縮した。粗製の物質をジエチルエーテル１５mlに溶解した後、ジ エチルエーテル５ml中の水素化アルミニウムリチウム２１８mg(５.７５)の縣濁 液に加えた。その混合物を周囲温度で２時間攪拌した。Na2SO4・１０Ｈ2Ｏを加 えて、その混合物を周囲温度で３０分間攪拌した。固体を濾過して、その有機溶 液を減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１５０ｇ、酢 酸エチル／ヘキサン／メタノール１０／１０／１)により、標記化合物２５０mg( ２２％)を得た。 Ｃ.ジクロロメタン(５ml)中の工程Ｂで製造した物質２００mg(０.８９mmol)の０ ℃の溶液にトリエチルアミン０.１５ml(１.０７mmol)を加えた後、イソプロピル スルホニルクロリド(０.１２ml、１.０７mmol)を加えた。氷浴を取り外して、そ の溶液を周囲温度で一晩攪拌した。その有機溶液を１Ｎ 塩酸、重炭酸ナトリウ ム飽和溶液、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮し た。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１００ｇ、２５％酢酸エチル／ヘ キサン)により、標記化合物６１mg(２１％)を得た。 Ｃ14Ｈ19ＮＯ2Ｓ3に関する分析： 計算値：％Ｃ ５１.０３；％Ｈ ５.８１；％Ｎ ４.２５。 実測値：％Ｃ ５１.３０；％Ｈ ５.８１；％Ｎ ４.２５。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２９。 実施例２７２ Ｎ−２−(２−チエン−３−イル−４−チエニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ４−アセチル−２−ブロモチオフェン４.３８ｇ(２１.３１mmol)およびチオフ ェン ３−ホウ酸３ｇ(２３.４４mmol)を使用して、実施例２７１でのようにして 製造した。３工程の後、全収量４２１mg(６％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２９。 実施例２７３ Ｎ−２−(２−チエン−３−イル−５−ピリジル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ.２−(２−チエン−３−イル−５−ピリジル)プロパンニトリル： ジオキサン１３mlおよび水３ml中の５−アセチル−２−ブロモピリジン９６０ mg(４.８mmol)、チオフェン ３−ホウ酸６７６mg(５.２８mmol)、テトラキス(ト リフェニルホスフィン)パラジウム２２２mg(０.１９mmol)、および炭酸カリウム ９９５mg(７.２mmol)の溶液を９０℃で一晩加熱した。ブラインを加えて、酢酸 エチルで３回抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮し た。ＴＨＦ１６ml中の粗製物およびシアン化リチウム４７５mg(１４.４mmol)の 溶液に、シアノホスホン酸ジエチル２.２ml(１４.４mmol)を手際良く(neat)周囲 温度で加えた。その混合物を周囲温度で３０分間攪拌した。水を加えて、酢酸エ チル／ヘキサンの１：１溶液で抽出した。その有機溶液をNa2SO4で乾燥させ、濾 過して、減圧下に濃縮した。その粗製物をＴＨＦ１０mlに溶解して、サマリウム ３.３２ｇ(２２.０８mmol)および１,２−ジヨードエタン３.８９ｇ(１３.８mmol )から製造したヨウ化サマリウムの溶液に滴加した。その混合物を１時間攪拌し た。塩酸の２.５Ｎ 溶液を加えて、ジエチルエーテルで３回抽出した。有機相を チオ硫酸ナトリウムの１Ｎ 溶液で洗浄した。その有機溶液をNa2SO4で乾燥させ 、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー（シリカゲル１０ ０ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物２２５mg(２２％）を得 た。 Ｂ.ＴＨＦ５ml中の工程Ａで製造した物質２１４mg(１mmol)の周囲温度の溶液に 、ＴＨＦ中のボラン−メチルスルフィド錯体(１.１mmol)の１０Ｍ 溶液０.１１m lを滴加した。その混合物を周囲温度で２時間攪拌した。次いで、ＴＨＦ中のボ ラン−メチルスルフィド錯体(１.０mmol)の１０Ｍ 溶液０.１mlを加えて、その 混合物を一晩攪拌した。メタノール(５ml)中の塩酸の飽和溶液を加えて、１０分 間攪拌した。その溶液を減圧下に濃縮した。その粗製物をジクロロメタン(５ml) に溶解して、０℃まで冷却し、トリエチルアミン０.４４ml(３.２mmol)を加えた 後、イソプロピルスルホニルクロリド(０.１４ml、１.２mmol)を加えた。氷浴を 取り外して、その溶液を周囲温度で２時間攪拌した。その有機溶液を１Ｎ 塩酸 、重炭酸ナトリウム飽和溶液、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して 、減圧下に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル５０ｇ、３３％ 酢酸エチル／ヘキサン)により、標記化合物２５mg(７％)を得た。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＝３２４。 実施例２７４ (＋)−Ｎ−２Ｒ−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ０℃で、ジクロロメタン１０ml中の製造例１０２から得られた物質０.７５ｇ( ３.５mmol)および１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデク−７−エン０.６０ ml(３.８mmol)の溶液に、２−プロパンスルホニル クロリド０.４０ml(３.５mmo l)を加えた。その混合物を室温で４時間攪拌した後、１Ｎ 塩酸１０mlで洗浄し 、有機層を分離して、水層をジクロロメタン５mlで１回抽出した。合わせた有機 物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。メチルアルコールからの 再結晶化により、標記化合物０.４６ｇ(４１％)を得た。 Ｃ16Ｈ21ＮＯ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.４１；％Ｈ ６.５４；％Ｎ ４.３３。 実測値：％Ｃ ５９.６９；％Ｈ ６.６８；％Ｎ ４.４２。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＋１＝３２４。 [ａ]D 20＝＋４２.５５（ｃ＝０.９９、CHCl3）。 実施例２７５ (＋)−Ｎ−２Ｓ−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例２７４の方法に従い、製造例１０２から得られた物質の代わりに製造例 １０３から得られた物質を使用して、標記化合物０.４５ｇ(３９％)を得た。 Ｃ16Ｈ21ＮＯ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５９.４１；％Ｈ ６.５４；％Ｎ ４.３３。 実測値：％Ｃ ５９.７１；％Ｈ ６.３５；％Ｎ ４.４３。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＋１＝３２４。 [ａ]D 20＝−４３.９８（ｃ＝１.０５、CHCl3）。 実施例２７６ (＋)−Ｎ−２Ｒ−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル Ｎ',Ｎ'−ジメチルスルファミド ０℃で、ジクロロメタン１０ml中の製造例１０２から得られた物質０.１ｇ(０ .４６mmol)および１,８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデク−７−エン０.０７ ml(０.４６mmol)の溶液に、Ｎ,Ｎ−ジメチルスルファモイル クロリド０.０５ml (０.４６mmol)を加えた。その混合物を室温で４時間攪拌した後、１Ｎ 塩酸１０ mlで洗浄し、有機層を分離して、水層をジクロロメタン５mlで１回抽出した。合 わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロ マトグラフィー(シリカゲル１０ｇ、２５％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記 化合物０.０４ｇ(２６％)を得た。 Ｃ15Ｈ2ＯＮ2Ｏ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.５３；％Ｈ ６.２１；％Ｎ ８.６３。 実測値：％Ｃ ５５.３９；％Ｈ ６.０８；％Ｎ ８.５０。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＋１＝３２５。 [ａ]D 20＝＋２０.７５（ｃ＝０.７７、CHCl3）。 実施例２７７ (−)−Ｎ−２Ｓ−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル Ｎ',Ｎ'−ジメチルスルファミド 実施例２７６の方法に従い、製造例１０２から得られた物質の代わりに製造例 １０３から得られた物質を使用して、標記化合物０.０２ｇ(１３％)を得た。 Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓ2に関する分析： 計算値：％Ｃ ５５.５３；％Ｈ ６.２１；％Ｎ ８.６３。 実測値：％Ｃ ５５.３１；％Ｈ ６.２３；％Ｎ ８.３６。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ＋１＝３２５。 [ａ]D 20＝−２５.８１（ｃ＝１.２４、CHCl3）。 実施例２７８ (＋)−Ｎ−２Ｒ−(４−(２−ピリジル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド Ａ.(Ｒ)−２−(４−(２−ピリジル)フェニル)−Ｎ−(t−ブトキシカルボニル)プ ロピルアミン： ジオキサン１０ml中の製造例９２から得られた物質１.０ｇ(３.２mmol)および ２−(トリ−n−ブチルスタンニル)ピリジン１.２ｇ(３.２mmol)の溶液に、テト ラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)０.１８ｇ(０.１６mmol)を加え た。その混合物を１００℃で１８時間加熱した。その混合物を冷却して、減圧下 に濃縮した。残留物のクロマトグラフィー(シリカゲル１５０ｇ、２５％酢酸エ チル／ヘキサン)により、標記化合物０.８７ｇ(８５％)を得た。 Ｂ.酢酸エチル５ml中の実施例２７８Ａから得られた物質０.８５ｇ(２.７mmol) の溶液に、塩酸で飽和した酢酸エチル５mlを加えた。その混合物を室温で３時間 攪拌した後、減圧下に濃縮した。残留物をメチルアルコール５mlに縣濁させて、 減圧下に濃縮した後、ジクロロメタン５mlに溶解した。その混合物に１,８−ジ アザビシクロ[５.４.０]ウンデク−７−エン１.２ml(８.４mmol)を加えて、その 溶液を０℃まで冷却した。この混合物に２−プロパンスルホニル クロリド０.３ ０ml(２.７mmol)を加えた。その混合物を室温で４時間攪拌した後、１Ｎ 塩酸５ mlで洗浄し、有機層を分離して、水層をジクロロメタン５mlで３回抽出した。合 わせた有機物を乾燥させ(MgSO4)、濾過して、減圧下に濃縮した。残留物のクロ マトグラフィー(シリカゲル２５ｇ、５０％酢酸エチル／ヘキサン)により、標記 化合物０.４９ｇ(５７％)を得た。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.１２；％Ｈ ６.７１；％Ｎ ８.８２。 実測値：％Ｃ ６４.２２；％Ｈ ６.７１；％Ｎ ８.８２。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝３１９。 [ａ]D 20=＋４０(ｃ＝１.０、CHCl3）。 実施例２７９ (−)−Ｎ−２Ｓ−(４−(２−ピリジル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド 実施例２７８の方法に従い、製造例９２から得られた物質の代わりに製造例９ ９から得られた物質を使用して、標記化合物０.３６ｇ(４７％)を得た。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2Ｓに関する分析： 計算値：％Ｃ ６４.１２；％Ｈ ６.９６；％Ｎ ８.８０。 実測値：％Ｃ ６３.９３；％Ｈ ６.８６；％Ｎ ８.６５。 質量スペクトル：Ｍ＋１＝３１９。 [ａ]D 20＝−３６（ｃ＝１.０、CHCl3）。 実施例２８０ Ｎ−２−(４−Ｎ−(フェニルオキサリルアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド ＴＨＦ(５ml)中の実施例２２２から得られた物質(０.２８ｇ、０.７９mmol)の −７８℃の溶液をフェニルマグネシウムブロミド(０.２７ml、０.８２mmol)で処 理した。その反応混合物を僅かに温めて、固体を溶解した。１時間後、フェニル マグネシウムブロミド(０.２７ml、０.８２mmol)を−７８℃でさらに加えて、そ の混合物を２時間攪拌した。その反応混合物を、−７８℃で、塩化アンモニウム の１０％溶液でクエンチした。有機物をエーテル(２×２０ml)で抽出した。合わ せた有機層をブライン(１０ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濃縮 した。粗製の生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、３０％ EtOAc：ヘ キサン)によりさらに精製して、黄色の油状物質０.３１ｇ(４６％)を純粋な生成 物として得た。 ＮＭＲは、提示した標記構造と一致した。 フィールドディソープション質量スペクトル：Ｍ+＝３８９.３。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION                           Sulfonamide derivative   The present invention relates to the enhancement of glutamate receptor function using certain sulfonamide derivatives. About strength. The present invention also provides novel sulfonamide derivatives, methods for their production, and And pharmaceutical compositions containing them.   In the mammalian central nervous system (CNS), transmission of nerve impulses is Neurons released by iron-on and cause the excitability of this receptor neuron It is controlled by interactions between surface receptors on the receptor neurons. CNS L-glutamate, the most abundant neurotransmitter in It mediates the major excitatory pathway and is called excitatory amino acids (EAA). Glutamate The receptors that respond to are called excitatory amino acid receptors (EAA receptors). Watkin s & Evans, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol., 21, 165 (1981); Mona ghan, Bridges, and Cotman, Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol., 29, 365 (1989); Watkins, Krogsgaard-Larsen, and Honore, Trans. Pharm. Sc i., 11, 25 (1990). Excitatory amino acids have long-term potentiation (learning and memory), Synaptic plasticity development, motor control, respiration, cardiovascular regulation, and sensory perception Are physiologically important, playing a role in various physiological processes It is.   Excitatory amino acid receptors fall into two general types. Neuron Receptors that bind directly to cation channel pores in cell membranes Flannel type ". This type of receptor has been regrouped into at least three subtypes. N-methyl-D-aspartate (NM DA), α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-pro It is defined by the depolarizing action of pionic acid (AMPA) and kainic acid (KA). A second general type of receptor is the G-protein or second messenger. It is a metabolic excitatory amino acid receptor that links. This second type is Improves phosphoinositide hydrolysis in conjunction with a number of second messenger systems , Activation of phospholipase D, increased or decreased cAMP formation, and ion channels Brings changes in function. Schoepp and Conn, Trends in Pharmacol. Sci., 14 , 13 (1993). Both types of receptors are responsible for normal synapses along the excitatory pathway. Not only mediates synaptic transmission, but also synaptic connections during development and throughout life It seems to be related to change. Schoepp, Bockaert, and Sladeczek, Trends in Ph armacol. Sci., 11, 508 (1990); McDonald and Johnson, Bra in R esearch Reviews, 15, 41 (1990).   The AMPA receptor consists of four protein sub-units known as GluR1-G1uR4. Assembled from units, the kainate receptor is subunit GluR Assembled from 5-GluR7, and KA-1 and KA-2. Wong and Ma yer, Molecular Pharmacology 44: 505-510, 1993. These sub It is not yet known how the units combine in their natural state. I However, the structure of human variants with each subunit has been elucidated, Cell lines expressing the various subunit variants have been cloned and Or compounds that can interact with them and therefore modulate their function It is built into a test system designed to identify objects. Therefore, Europe Patent application, publication number EP-A2-0574257, is a human subunit variant Certain GluR1B, GluR2B, GluR3A, and GluR3B are disclosed. European Special Patent application, publication number EP-A1-0583917, is a human subunit variant. GluR4B is disclosed.   One of the characteristic properties of AMPA and kainate receptors is that glutamate Rapid inactivation and desensitization. Yamada and Tang, The Jour nal of Neuroscience, September 1993, 13 (9): 3904-3915, and Kathryn M. Partin, J .; Neuroscience, November 1, 1996, 16 (21): 6634-6647. There is a physiological relationship between rapid desensitization and inactivation Not even known.   Rapid desensitization of AMPA and / or kainate receptor to glutamate It is known that cropping and inactivation can be inhibited using certain compounds. This effect of these compounds is often called, in other words, "enhancement" of the receptor. Devour. One such compound that selectively enhances AMPA receptor function is Cyclothiazide. Partin et al., Neuron. Vol. 11, 1069-1082, 1 993. Compounds that enhance the AMPA receptor, such as cyclothiazide, are often For example, it is called ampakines.   International Patent Application Publication No. WO 9625926 applies to kainate and AMPA. Phenylthioalkyl sulfone, which is said to enhance the induced membrane current Disclosed are a family of mides, S-oxides, and homologs.   U.S. Pat. No. 3,143,549 discloses 1-methyl-2-phenylethyl. Certain phenylalkylsulfamides, including dimethylsulfamide. ing. The compound has central nervous system activity, especially anti-anxiety and tranquility It is said.   U.S. Pat. No. 3,267,139 discloses central nervous system activity and anticonvulsant activity. N'-trimethylacetyl-N-phenylalkyl sulfami And -phenylcyclopropylsulfamide are disclosed. The compound is It is also said to cause Parkinson-like symptoms in laboratory animals.   U.S. Pat. No. 3,860,723 discloses certain phenylalkyl sulfa Disclosed are methods of using mid to increase feed intake in healthy animals.   Foye et al. Pharm. Sci. (1971), 60 (7), 1095-6 shows hypotension activity. N-1-methyl-2-phenylethyl methanesulfonamide Discloses a certain phenylalkyl methylsulfonamide.   British Patent Specification No. 1,059,360 describes 1- (1-methyl-2-phenyl). Sedatives, anesthetics, and anticonvulsants, including (rethylaminosulfonyl) piperidine Certain phenylalkylsulfamides having pharmaceutical activity are disclosed.   U.S. Pat.No. 4,210,749 discloses N-1-methyl-2-phenyl -3-Methoxyethyl butanesulfonamide is disclosed.   Gualtieri et al. Pharm. Sci. (1973), 62 (5), 849-851, N-1-methyl-2-phenylethyl butanesulfonamide and mosquito repellent The evaluation is disclosed.   Foye et al. Pharm. Sci. (1979), 68 (5), 591-5 is N-1 -Methyl-2- (4-chlorophenyl) ethyl methanesulfonamide I have.   Foye and Sane, J.M. Pharm. Sci. (1977), 66 (7), 923-6, Namphetamine and its 4-substituted analogs N-methanesulfonyl and N -Trifluoromethanesulfonyl derivatives, and central nervous system and anorexia effects Disclose their assessment of   European Patent Application Publication No. EP-A1-0657442 describes PEG2 agonists and And certain naphthyloxyacetic acid derivatives as antagonists. N- (2,2-diphenylethyl) methanesulfonamide as an intermediate, page 53 It is disclosed at line 38.   U.S. Pat. No. 3,629,332 discloses N-(. Alpha.-methylphenylethyl). R) trifluoromethanesulfonamide, difluoromethanesulfonamide, Certain N- as plant growth regulators, including Aryl- and N-heteroarylalkyl fluoroalkanesulfonamines Is disclosed. Some of the compounds also kill insects, kill mites, kill nematodes, relieve pain, And have other biological activities, including anti-inflammatory activity.   Ampaquin has been shown to improve memory in various animal studies. Staubli et al., Proc. Natl. Acad. Sci., Vol. 91, pp. 777-781, 1994. , Neurobiology, and Arai et al., The Journal of Pharmacology and Experiment. al Therapeutics, 278: 627-638, 1996.   Cyclothiazide and certain sulfonamide derivatives are available in HEK 293 cells. Increased agonist-induced excitability of human GluR4B receptor expressed in It has now been found to strengthen. Cyclothiazide is glutamate in vivo This finding, which is known to enhance receptor function, is Conductors will also enhance glutamate receptor function in vivo, and Therefore, it is believed that this means that the compound will exhibit an ampaquin-like effect. It is.   Thus, the present invention provides glutamate in a mammal in need of such treatment. A method of enhancing receptor function, comprising:                     R1-L-NHSOTwoRTwo          I [Where,   R1Is an unsubstituted aromatic or heteroaromatic group, or Represents an aromatic or heteroaromatic group;   RTwoIs (1-6C) alkyl, (3-6C) cycloalkyl, (1-6C) fluoro Loalkyl, (1-6C) chloroalkyl, (2-6C) alkenyl, (1-4C) a Alkoxy (1-4C) alkyl, unsubstituted phenyl or halogen, Phenyl substituted with (1-4C) alkyl or (1-4C) alkoxy Or the formula RThreeRFourN (where RThreeAnd RFourIs each independently a (1-4C) alkyl Or together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl , Pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholino, piperazinyl, hexahydroaze Forms a pinyl or octahydroazosinyl group. ); And   L is an unsubstituted (2-4C) alkylene chain or (1-6C) alkyl , Aryl (1-6C) alkyl, (2-6C) alkenyl, aryl (2-6C) One or two substituents independently selected from alkenyl and aryl Represents a (2-4C) alkylene chain substituted with Together with the carbon atom to which they are attached form a (3-8C) carbocyclic ring . ] Comprising administering an effective amount of the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Provide a way to   According to another aspect, the present invention relates to an agent for enhancing glutamate receptor function. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as defined above, for the preparation of Provides use of.   According to yet another aspect, the present invention provides a method for enhancing glutamate receptor function. Provided by the use of a compound of formula I as defined above or a pharmaceutically acceptable salt thereof. I do.   As used herein, the term “enhancing glutamate receptor function” refers to glutamate Glutamate receptors (e.g., AMPA receptors) for Any increase in responsiveness, including but not limited to glutamate And rapid inhibition of AMPA receptor inhibition.   The compounds of formula I and their pharmaceutically acceptable salts allow glutamate receiving By acting as potentiators of body function, a wide variety of conditions Can be treated or prevented. Such conditions include psychiatric and neurological Neurological disorders such as Alzheimer's disease; Relevant dementia; age-induced memory impairment; late dyskinesia, hunting Movement disorders such as Ton's chorea, myoclonus, and Parkinson's disease; (Such as conditions induced by cocaine, amphetamines, and alcohol) ) Reversal of drug-induced condition; depression; attention deficit disorder; attention deficit hyperactivity disorder Psychosis; cognitive deficits associated with psychosis; and drug-induced psychosis Such conditions are associated with reduced glutamate function. Compound of Formula I Objects are also useful for improving memory and learning abilities (both short and long term). Can be for The present invention provides compounds of formula I for the treatment of each of these conditions. Provide use.   Compounds of formula I may contain one or more asymmetric carbon atoms, Thus, it will be understood that they can be used in the form of the individual enantiomers. Book The invention includes the individual enantiomers of the compounds of formula I.   As used herein, the term "aromatic group" means the same as aryl. , Phenyl, and polycyclic aromatic carbocyclic rings such as naphthyl.   The term “heteroaromatic group” is selected from oxygen, sulfur and nitrogen Aromatic 5- to 6-membered ring containing 1 to 4 heteroatoms, and a benzene ring or oxygen With another 5-6 membered ring containing 1-4 atoms selected from, sulfur, and nitrogen Containing 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen Includes bicyclic groups consisting of 6-membered rings. Examples of heteroaromatic groups are thienyl, furyl , Oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, pyrazolyl, thiazolyl , Thiadiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazo Lil, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidyl, benzofuryl, benzothienyl, Benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, indolyl, and And quinolyl.   Used in the term "substituted aromatic or heteroaromatic group" The term “substituted” refers to one or more (eg, one or more) Means that two) substituents can be present, which substituents are present on the compounds of formula I The compound of formula I prevents it from functioning as an enhancer of glutamate receptor function. Selected from atoms and groups that do not   Examples of substituents that may be present on a substituted aromatic or heteroaromatic group include: (1-10C) alkyl; (2-1) (0C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloalkyl; Roxy (3-8C) cycloalkyl; oxo (3-8C) cycloalkyl; halo (1 -10C) alkyl; (CHTwo)yX1R9(In the formula, y is 0 or an integer of 1-4. , X1Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO , NR12COCOO, OCONR13And R9Is hydrogen, (1-10C) alkyl , (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, pyrrolidinyl, tetra Represents hydrofuryl, morpholino, or (3-8C) cycloalkyl;Ten , R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or (1-10C) alkyl Or R9And RTen, R11, R12Or R13They combine Azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, Alternatively, a morpholino group is formed. ); N- (1-4C) alkylpiperazinyl; N-phenyl (1-4C) alkylpiperazinyl; thienyl; furyl; oxazolyl Isoxazolyl; pyrazolyl; imidazolyl; thiazolyl; pyridyl; Ridazinyl; pyrimidinyl; dihydrothienyl; dihydrofuryl; dihydrothio Pyranyl; dihydropyranyl; dihydrothiazolyl; (1-4C) alkoxycar Bonyl dihydrothiazolyl; (1-4C) alkoxycarbonyl dimethyldihydrido Rotiazolyl; tetrahydrothienyl; tetrahydrofuryl; tetrahydrothio Pyranyl; tetrahydropyranyl; indolyl; benzofuryl; benzothienyl Benzimidazolyl; and formula R14− (La)n-XTwo− (Lb)m(Where XTwoIs the result O, NH, S, SO, SOTwo, CO, CH (OH), CONH, NHCO, N HCONH, NHCOO, COCONH, OCHTwoCONH or CH = CH And LaAnd LbEach represents (1-4C) alkylene, and n and And m is 0 or 1, the other is 0, and R14Is replaced Unsubstituted phenyl or heteroaromatic groups, or one or two halogens Nitro; cyano; (1-10C) alkyl; (2-10C) alkenyl; (3C) cycloalkyl; 4- (1,1-dioxotetrahyl) Halo (1-10C) alkyl; cyano (2-10C) a Lucenyl; phenyl; and (CHTwo)zXThreeRFifteen(Wherein, z is 0 or 1-4 An integer, XThreeIs O, S, NR16, CO, CH (OH), COO, OCO, C ONR17, NR18CO, NHSOTwo, NHSOTwoNR17, OCONR19, Or N R19COO, RFifteenIs hydrogen, (1-10C) alkyl, phenyl (1-4C) Alkyl, (1-10C) haloalkyl, (1-4C) alkoxycarbonyl (1- 4C) alkyl, (1-4C) alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, N -(1-4C) alkoxycarbonyl (1-4C) alkylsulfonylamino (1- 4C) alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, (3-8C ) Cycloalkyl, camphoryl, or unsubstituted aromatic or hetero An aromatic group, or one or two halogens, (1-4C) alkyl, (1- 4C) haloalkyl, di (1-4C) alkylamino, and (1-4C) alkoxy Represents an aromatic or heteroaromatic group substituted with16, R17, R18, And R19Each independently represents hydrogen or (1-10C) alkyl, Or RFifteenAnd R16, R17, R18Or R19Are the Azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or Forms a morpholino group. ) Or a phenyl or heteroaromatic group substituted with Represents ) Groups are included.   The term (1-10C) alkyl includes (1-8C) alkyl, (1-6C) alkyl And (1-4C) alkyl. The detailed significance is methyl, ethyl, Propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, hex Heptyl, octyl, nonyl, and decyl.   The term (2-10C) alkenyl includes (3-10C) alkenyl, (1-8 C) alkenyl, (1-6C) alkenyl, and (1-4C) alkenyl. You. Particular values are vinyl and prop-2-enyl.   The term (2-10C) alkynyl includes (3-10C) alkynyl, (1-8 C) alkynyl, (1-6C) alkynyl, and (3-4C) alkynyl You. A particular value is prop-2-ynyl.   The term (3-8C) cycloalkyl may be on its own or (3-8C) cycloalkyl. The term chloroalkyloxy includes monocyclic and polycyclic groups. Details Fine significance is cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl , And bicyclo [2.2.2] octane. The term includes (3-6C) cyclo. Alkyl; cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, and cyclohexyl Includes sill.   The term hydroxy (3-8C) cycloalkyl includes 3-hydroxycyclo Hydroxycyclopentyl such as pentyl is included.   The term oxo (3-8C) cycloalkyl includes 3-oxocyclopentyl And oxocyclopentyl.   The term halogen includes fluorine, chlorine, bromine, and iodine.   The term halo (1-10C) alkyl includes trifluoromethyl and 2,2, Fluoro (1-10C) alkyl, such as 2-trifluoroethyl, and Chloro (1-10C) alkyls such as chloromethyl are included.   The term cyano (2-10C) alkenyl includes 2-cyanoethenyl You.   The term (2-4C) alkylene includes ethylene, propylene, and butylene. Included. A preferred value is ethylene.   The term thienyl includes thien-2-yl and thien-3-yl You.   The term furyl includes flu-2-yl and flu-3-yl.   The term oxazolyl includes oxazol-2-yl, oxazole-4- Yl, and oxazol-5-yl.   The term isoxazolyl includes isoxazol-3-yl, isoxazolyl, Includes zol-4-yl, and isoxazol-5-yl.   The term oxadiazolyl includes [1,2,4] oxadiazol-3-yl and And [1,2,4] oxadiazol-5-yl.   The term pyrazolyl includes pyrazol-3-yl, pyrazol-4-yl, And pyrazol-5-yl.   The term thiazolyl includes thiazol-2-yl, thiazol-4-yl, And thiazol-5-yl.   The term thiadiazolyl includes [1,2,4] thiadiazol-3-yl and [1,2,4] thiadiazol-5-yl is included.   The term isothiazolyl includes isothiazol-3-yl, isothiazole -4-yl, and isothiazol-5-yl.   The term imidazolyl includes imidazol-2-yl, imidazole-4- Yl, and imidazol-5-yl.   The term triazolyl includes [1,2,4] triazol-3-yl and [1,1 2,4] triazol-5-yl.   The term tetrazolyl includes tetrazol-5-yl.   The term pyridyl includes pyrid-2-yl, pyrid-3-yl, and pyridyl. Do-4-yl.   The term pyridazinyl includes pyridazin-3-yl, pyridazin-4-yl , Pyridazin-5-yl, and pyridazin-6-yl.   The term pyrimidyl includes pyrimidin-2-yl, pyrimidin-4-yl, Pyrimidin-5-yl, and pyrimidin-6-yl are included.   The term benzofuryl includes benzofur-2-yl and benzofur-3- Included.   The term benzothienyl includes benzothien-2-yl and benzothien. -3-yl.   The term benzimidazolyl includes benzimidazol-2-yl You.   The term benzoxazolyl includes benzoxazol-2-yl You.   The term benzothiazolyl includes benzothiazol-2-yl.   The term indolyl includes indol-2-yl and indol-3-y. Included.   The term quinolyl includes quinol-2-yl.   The term dihydrothiazolyl includes 4,5-dihydrothiazol-2-yl And (1-4C) alkoxycarbonyldihydrothiazolyl The term includes 4-methoxycarbonyl-4,5-dihydrothiazol-2-yl. I will.   In compounds of formula I, L is of the formula: [Wherein R5, R6, R7, And R8Are hydrogen and the rest are independent To obtain hydrogen, (1-6C) alkyl, aryl (1-6C) alkyl, (2-6C) alkyl Represents alkenyl, aryl (2-6C) alkenyl, or aryl; or Together with the carbon atom to which they are attached, form a (3-8C) carbocyclic ring You. ] It preferably represents a group of   Preferably, RFive, R6, R7, And R8One or two of the (1-6C) al Kill, aryl (1-6C) alkyl, (2-6C) alkenyl, aryl (2-6 C) represents alkenyl or aryl, or RFive, R6, R7, And R8 Together with the carbon atom to which they are attached form a (3-8C) carbocyclic Forming a ring; RFive, R6, R7, And R8The rest represent hydrogen.   RFive, R6, R7, And R8Examples of the (1-6C) alkyl group represented by are methyl, Ethyl and propyl. Examples of aryl (1-6C) alkyl groups include benzyl It is. An example of a (2-6C) alkenyl group is prop-2-enyl. (3- An example of an 8C) carbocyclic ring is a cyclopropyl ring.   More preferably, R6And R7Represents hydrogen.   Preferably, RFiveAnd R8Are each independently hydrogen or (1-4C) alkyl Or together with the carbon atom to which they are attached, form (3-8C) Form a carbocyclic ring.   More preferably, R8Represents methyl or ethyl, or RFiveAnd R8 Together with the carbon atom to which they are attached form a cyclopropyl ring You. R8Represents methyl or ethyl, RFiveRepresents hydrogen or methyl preferable.   R8Represents methyl, and RFive, R6, And R7Is a compound that represents hydrogen Preferred.   Preferably, RThreeAnd RFourEach represents methyl.   RTwoExamples of significance for are methyl, ethyl, propyl, 2-propyl, butyl , 2-methylpropyl, cyclohexyl, trifluoromethyl, 2,2,2-tri Fluoroethyl, chloromethyl, ethenyl, prop-2-enyl, methoxyethyl Phenyl, 4-fluorophenyl, or dimethylamino. Preferably Is RTwoIs ethyl, 2-propyl, or dimethylamino.   R9Examples of significance for are hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, t -Butyl, ethenyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclo Hexyl, 2-pyrrolidinyl, morpholino, or 2-tetrahydrofuryl You.   RFifteenExamples of significance for are hydrogen, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, Butyl, t-butyl, benzyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-methoxy Carbonylethyl, cyclohexyl, 10-camphoryl, phenyl, 2-fluoro Rophenyl, 3-fluorophenyl, 2-trifluoromethylphenyl, 4-to Trifluoromethylphenyl, 2-methoxyphenyl, 3-methoxyphenyl, 4 -Methoxyphenyl, 1- (5-dimethylamino) naphthyl, and 2-thienyl It is.   X1Preferably represents O, CO, CONH or NHCO.   z is preferably 0.   R9Is (1-4C) alkyl, (2-4C) alkenyl, (3-6C) cycloalkyl , Preferably pyrrolidinyl, morpholino, or tetrahydrofuryl No.   Group (CHTwo)yX1R9And (CHTwo)zXThreeRFifteenThe detailed significance of Such as, ethoxy, propoxy, isopropoxy, and isobutoxy (1-10C) alkoxy including (1-6C) alkoxy and (1-4C) alkoxy Xy; (3-6C) alkenyloxy such as prop-2-enyloxy, (3-10C) alkenyloxy; (3-6C) such as prop-2-ynyloxy (3-10C) alkynyloxy, including alkynyloxy; and formyl and And (1-6C) alkanoyl such as ethanoyl.   Examples of detailed values for y are 0 and 1.   Examples of detailed values for z are 0, 1, 2, and 3.   LaAnd LbAre each independently CHTwoIt is preferred to represent   XTwoIs a bond, O, NH, CO, CH (OH), CONH, NHCONH, or Is OCHTwoIt is preferred to represent CONH.   Preferably, the group (CHTwo)yX1R9Is CHO; COCHThree; OCHThree; OCH (C HThree)Two; NHCOR9(Where R9Is methyl, ethyl, isopropyl, t-butyl , Ethenyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl , 2-pyrrolidinyl, or morpholino. ); CONHR9(Where R9Is , Cyclopropyl or cyclopentyl. ); NHCOCOOCHThree; Or 2-tetrahydrofurylmethoxy.   Preferably, the group (CHTwo)zXThreeRFifteenIs NHTwo; CHTwoNHTwo; (CHTwo)TwoNHTwo; (C HTwo)ThreeNHTwo; CONHTwo; CONHCHThree; CON (CHThree)Two; N (CTwoHFive)Two; CHTwo OH; CH (OH) CHThreeCH (OH) CHTwoCHTwoCHO; COCHThree; COOH ; COOCHThree; CHTwoNHCOOC (CHThree)Three; (CHTwo)TwoNHCOOC (CHThree)Three; NHSOTwoCH (CHThree)TwoThe formula (CHTwo)TwoNHSOTwoRFifteen(Where RFifteenIs CHThree, C HTwoCHThree, CH (CHThree)Two, (CHTwo)TwoCHThree, (CHThree)ThreeCHThree, Benzyl, CHTwoC FTwo, 2-methoxycarbonylethyl, cyclohexyl, 10-camphoryl, Phenyl, 2-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2-trifluoromethyl Ruphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 4-methoxyphenyl, 1- ( Represents 2-dimethylamino) naphthyl or 2-thienyl); CH (OH) CHTwoNHSOTwoCHThree; (CHTwo)ThreeNHSOTwoCH (CHThree)Two; COCHTwo N (OCOC (CHThree)Two) SOTwoCHThree; COCHTwoNHSOTwoCHThree; (CHTwo)TwoNHC ORFifteen(Where RFifteenIs CHThree, CH (CHThree)Two, CHTwoCH (CHThree)Two, Phenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, benzyl, 2-methoxyphenyl , 4-methoxyphenyl, 2-thienyl, CH = CH, CH = CHCN, OC HThree, Or O (CHTwo)ThreeCHThreeRepresents ).   (La)n-XTwo− (Lb)mExamples of detailed significance for are: bond, O, NH, S, SO , SOTwo, CO, CHTwo, COCHTwo, COCONH, CH (OH) CHTwo, CONH , NHCO, NHCONH, CHTwoO, OCHTwo, OCHTwoCONH, CHTwoNH, NHCHTwo, And CHTwoCHTwoIt is.   R14Represents unsubstituted phenyl, naphthyl, furyl, thienyl, isooxo Sazolyl, thiazolyl, tetrazolyl, pyridyl, pyrimidyl, benzothienyl Or a benzothiazolyl group or a substituted phenyl, naphthyl, Ryl, thienyl, isoxazolyl, thiazolyl, tetrazolyl, pyridyl, It is preferably a rimidyl, benzothienyl or benzothiazolyl group.   R14Examples of detailed significance for are phenyl, 2-fluorophenyl, 3-fur Orophenyl, 4-fluorophenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl 4-chlorophenyl, 2-bromophenyl, 3-bromophenyl, 4-bromo Mophenyl, 4-iodophenyl, 2,3-difluorophenyl, 2,4-difur Orophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 3,5-dichlorophenyl, 4-sia Nophenyl, 3-nitrophenyl, 4-hydroxyiminophenyl, 2-methyl Phenyl, 4-methylphenyl, 4-ethylphenyl, 3-propylphenyl, 4-t-butylphenyl, 2-prop-2-enylphenyl, 4- (4- (1,1- Dioxotetrahydro) -1,2-thiazinyl) phenyl, 2-trifluoromethyl Phenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl 2-bromomethylphenyl, 2-fluoro-4-trifluoromethylphenyl 4-, 2- (2-cyanoethenyl) phenyl, 4-phenyl, 2-formylphenyl , 3-formylphenyl, 4-formylphenyl, 2-acetylphenyl, 3- Acetylphenyl, 4-acetylphenyl, 2-propanoylphenyl, 2- ( 2 -Methylpropanoyl) phenyl, 2-methoxyphenyl, 3-methoxyphenyl 4-methoxyphenyl, 4-butoxyphenyl, 2-hydroxymethylphen Nyl, 4-hydroxymethylphenyl, 2- (1-hydroxyethyl) phenyl, 3- (1-hydroxyethyl) phenyl, 4- (1-hydroxyethyl) phenyl, 2- (1-hydroxypropyl) phenyl, 4- (1-hydroxypropyl) phenyl , 2- (1-hydroxy-2,2-dimethylpropyl) phenyl, 4-trifur Oromethoxyphenyl, 2-aminophenyl, 4-aminophenyl, 4-N, N -Diethylaminophenyl, 4-aminomethylphenyl, 4- (2-aminoethyl Ru) phenyl, 4- (3-aminopropyl) phenyl, 4-carboxyphenyl, 4-carbamoylphenyl, 4-N-methylcarbamoylphenyl, 4-N, N -Dimethylcarbamoylphenyl, 2-isopropylaminomethylphenyl, 4 -T-butoxycarbonylaminomethylphenyl, 4- (2-isopropoxycal Boxyamido) ethylphenyl, 4- (2-t-butoxycarboxamido) ethyl Phenyl, 4-isopropylsulfonylaminophenyl, 4- (2-methanesulfur (Honylamino) ethylphenyl, 4- (2-ethylsulfonylamino) ethylphen Nil, 4- (3-isopropylsulfonylamino) propylphenyl, 4- (1- ( 2- (2-propane) sulfonylamino) propyl) phenyl, 4- (2-propyl Sulfonylamino) ethylphenyl, 4- (2-isopropylsulfonylamino) Ethylphenyl, 4- (2-butylsulfonylamino) ethylphenyl, 4- (1 -Isopropylsulfonylaminomethyl) ethylphenyl, 4- (1-hydroxy -2-methanesulfonylamino) ethylphenyl, 4- (2- (2,2,2-trif (Fluoroethyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2-cyclohexyls) Ruphonylamino) ethylphenyl, 4- (2- (2,2,2-trifluoroethyl) s Ruphonylamino) ethylphenyl, 4- (2-N, N-dimethylaminosulfonyl) Amino) ethylphenyl, 4- (2-phenylsulfonylaminoethyl) phenyl , 4- (2- (2-fluorophenyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- ( 2- (4-fluorophenyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2- (2 -Trifluoromethylphenyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2- ( 4-trifluoromethylphenyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2 − (4-methoxyphenyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2- (1- (5 -Dimethylamino) naphthalenesulfonylamino) ethyl) phenyl, 4- (2- ( 2-thienyl) sulfonylamino) ethylphenyl, 4- (2-benzamideethyl Phenyl), 4- (2- (4-fluorobenzamido) ethyl) phenyl, 4- (2 -(3-methoxybenzamido) ethyl) phenyl, 4- (2- (3-fluorobenz (Zamido) ethyl) phenyl, 4- (2- (4-methoxybenzamido) ethyl) phenyl Nyl, 4- (2- (2-methoxybenzamido) ethyl) phenyl, 4- (1- (2- ( 2-methoxycarbonyl) ethanesulfonylamino) ethyl) phenyl, 4- (1- (2- (10-camphor) sulfonylamino) ethyl) phenyl, 4- (1- (2- (Benzylsulfonylamino) ethyl) phenyl, 4- (2-phenylacetamide) Ethylphenyl, 4-methanesulfonylaminoethanolylphenyl, 4- (N- ( (t-butoxycarbonyl) methanesulfonylaminoethanoyl) phenyl, 4- (2 -(2-thienylcarboxamido) ethyl) phenyl, thien-2-yl, 5- Hydroxymethylthien-2-yl, 5-formylthien-2-yl, thien- 3-yl, 5-hydroxymethylthien-3-yl, 5-formylthien-3- Yl, 2-bromothien-3-yl, flu-2-yl, 5-nitrofur-2-i , Flu-3-yl, isoxazol-5-yl, 3-bromoisoxazo Ru-5-yl, isoxazol-3-yl, 5-trimethylsilyl isoxa Zol-3-yl, 5-methylisoxazol-3-yl, 5-hydroxymethyl Tylisoxazol-3-yl, 5-methyl-3-phenylisoxazole -4-yl, 5- (2-hydroxyethyl) isoxazol-3-yl, 5-a Cetylisoxazol-3-yl, 5-carboxyisoxazol-3-i 5-N-methylcarbamoylisoxazol-3-yl, 5-methoxyca Rubornylisoxazol-3-yl, 3-bromo [1,2,4] oxazole-5 -Yl, pyrazol-1-yl, thiazol-2-yl, 4-hydroxymethyl Thiazol-2-yl, 4-methoxycarbonylthiazol-2-yl, 4-ca Ruboxithiazol-2-yl, imidazol-1-yl, 2-sulfhydryl Imidazol-1-yl, [1,2,4] triazol-1-yl, tetrazole- 5-yl, 2-methyltetrazol-5-yl, 2-ethyltetrazole-5 -Yl, 2-isopropyltetrazol-5-yl, 2- (2-propenyl) tet Lazol-5-yl, 2-benzyltetrazol-5-yl, pyrid-2-yl , 5-ethoxycarbonylpyrid-2-yl, pyrid-3-yl, 6-chloropi Lid-3-yl, pyrid-4-yl, 5-trifluoromethylpyrid-2-yl , 6-chloropyridazin-3-yl, 6-methylpyridazin-3-yl, 6-methyl Toxipyrazin-3-yl, pyrimidin-5-yl, benzothien-2-yl, Benzothiazol-2-yl and quinol-2-yl.   R1An unsubstituted aromatic or heteroaromatic group represented by Examples of substituted aromatic or heteroaromatic groups are unsubstituted phenyl , Furyl, thienyl (such as 3-thienyl), and pienyl (such as 3-pyridyl). Lysyl or substituted phenyl, furyl, thienyl (such as 3-thienyl) Nil, and pyridyl (such as 3-pyridyl).   R1Is an unsubstituted naphthyl group, or phenyl, furyl, thienyl Or a pyridyl group, or   Halogen; nitro; cyano; hydroxyimino; (1-10C) alkyl;   (-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloalkyl   Hydroxy (3-8C) cycloalkyl; oxo (3-8C) cycloalkyl;   Halo (1-10C) alkyl; (CHTwo)yX1R9Wherein y is 0 or 1-4   An integer, X1Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR11,   NR12CO, NR12COCOO, OCONR13And R9Is hydrogen, (1-1   0C) alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, pylori   Dinyl, tetrahydrofuryl, morpholino, or (3-8C) cycloalkyl   And RTen, R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or (   1-10C) alkyl or R9And RTen, R11, R12Or   R13Is, together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl, pyro   Form a lysinyl, piperidinyl, or morpholino group. ); N- (1-   4C) alkylpiperazinyl; N-phenyl (1-4C) alkylpiperazinyl   Thienyl; furyl; oxazolyl; isoxazolyl; pyrazolyl; imida   Zolyl; thiazolyl; pyridyl; pyridazinyl; pyrimidinyl; di Hydrothienyl; dihydrofuryl; dihydrothiopyranyl; dihydropyranyl; (1-4C) alkoxycarbonyl dihydrothiazolyl; ( 1-4C) alkoxycarbonyl dimethyldihydrothiazolyl; tetrahydrothio Enyl; tetrahydrofuryl; tetrahydrothiopyranyl; tetrahydropyrani Indolyl; benzofuryl; benzothienyl; benzimidazolyl; and Formula R14− (La)n-XTwo− (Lb)m(Where XTwoIs a bond, O, NH, S, SO, SOTwo , CO, CH (OH), CONH, NHCONH, NHCO, NHCOO, CO CONH, OCHTwoCONH or CH = CH, LaAnd LbAre ( 1-4C) alkylene, wherein one of n and m is 0 or 1, and the other is 0 and R14Is an unsubstituted phenyl or heteroaromatic group, Or one or two halogens, nitro, cyano, hydroxyimino, (1 -10C) alkyl, (2-10C) alkenyl, (2-10C) alkynyl, (3- 8C) cycloalkyl, 4- (1,1-dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl ), Halo (1-10C) alkyl, cyano (2-10C) alkenyl, phenyl, And (CHTwo)zXThreeRFifteen(In the formula, z is 0 or an integer of 1 to 4, and XThreeIs O, S, NR16, CO, CH (OH), COO, OCO, CONR17, NR18CO, N HSOTwo, NHSOTwoNR17, NHCONH, OCONR19, Or NR19COO And RFifteenIs hydrogen, (1-10C) alkyl, phenyl (1-4C) alkyl, (1-10C) haloalkyl, (1-4C) alkoxy (1-4C) alkyl, (1- 4C) alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, (N- (1-4C) alkoxy (Carbonyl) (1-4C) alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, (3- 10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, Amphoryl, or an unsubstituted aromatic or heteroaromatic group, or 1 One or two halogens, (1-4C) alkyl, (1-4C) haloalkyl, di Aroma substituted with (1-4C) alkylamino and (1-4C) alkoxy A hetero or heteroaromatic group;16, R17, R18, And R19Are each Independently represents hydrogen or (1-10C) alkyl;FifteenAnd R16, R17, R18Or R19Together with the nitrogen atom to which they are attached   Azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or morpholino group   To form ) Represents a substituted phenyl or heteroaromatic group. )   Substituted with one or two substituents independently selected from   Tyl group, or phenyl, furyl, thienyl, or pyridyl group It is preferred to represent   More preferably, R1Is 2-naphthyl, or a formula: [Where,   R20Is halogen; nitro; cyano; hydroxyimino; (1-10C) alkyl (2-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloal Kill; hydroxy (3-8C) cycloalkyl; oxo (3-8C) cycloalkyl Halo (1-10C) alkyl; (CHTwo)yX1R9Wherein y is 0 or 1-4 An integer, X1Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR11, N R12CO, NR12COCOO, OCONR13And R9Is hydrogen, (1-10C ) Alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, pyrrolidinyl Represents tetrahydrofuryl, morpholino, or (3-8C) cycloalkyl; And RTen, R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or (1-10C) Represents alkyl or R9And RTen, R11, R12Or R13Is it Together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl, pyrrolidinyl, pipe Form a lysinyl or morpholino group. ); N- (1-4C) alkyl pipe Radinyl; N-phenyl (1-4C) alkylpiperazinyl; thienyl; furyl; Oxazolyl; isoxazolyl; pyrazolyl; imidazolyl; thiazolyl; Tolazolyl; pyridyl; pyridazinyl; pyrimidinyl; dihydrothieni Dihydrofuryl; dihydrothiopyranyl; dihydropyranyl; dihydrothia Zolyl; (1-4C) alkoxycarbonyl dihydrothiazolyl; Alkoxycarbonyl dimethyldihydrothiazolyl; tetrahydrothienyl; Trahydrofuryl; Tetrahydrothiopyranyl; Tetrahydropyranyl; India Lil; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazolyl; Benzothiazolyl And formula R14− (La)n-XTwo− (Lb)m(Where XTwoIs a bond, O, NH, S, S O, SOTwo, CO, CH (OH), CONH, NHCONH, NHCOO, COC ONH, OCHTwoCONH or CH = CH, NHCO, LaAnd Lb Each represents (1-4C) alkylene, and one of n and m is 0 or 1, And the other is 0, and R14Is unsubstituted phenyl or heteroaromatic Aromatic groups, or one or two halogens; nitro; cyano; (1-10C) A Alkyl; (2-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cyclo Alkyl; 4- (1,1-dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl); halo ( 1-10C) alkyl; cyano (2-10C) alkenyl; phenyl; (CHTwo)zXThree RFifteen(In the formula, z is 0 or an integer of 1 to 4, and XThreeIs O, S, NR16, C O, CH (OH), COO, OCO, CONR17, NR18CO, NHSOTwo, NH SOTwoNR17, NHCONH, OCONR19, Or NR19COO, RFifteen Is hydrogen, (1-10C) alkyl, phenyl (1-4C) alkyl, (1-10C) Haloalkyl, (1-4C) alkoxycarbonyl (1-4C) alkyl, (1-4 C) alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, (N- (1-4C) alkoxy Carbonyl) (1-4C) alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, (3-1) 0C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, can Holyl, or unsubstituted aromatic or heteroaromatic group, or one Or two halogens, (1-4C) alkyl, (1-4C) haloalkyl, di ( Aroma substituted with (1-4C) alkylamino and (1-4C) alkoxy A hetero or heteroaromatic group;16, R17, R18, And R19Are each Independently represents hydrogen or (1-10C) alkyl;FifteenAnd R16, R17, R18Or R19Together with the nitrogen atom to which they are attached, Azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or morpho Forms a lino group. Represents a phenyl or heteroaromatic group substituted with . ); And   Rtwenty oneIs a hydrogen atom, a halogen atom, a (1-4C) alkyl group, or a (1-4C) Represents an alkoxy group. ] Represents a group.   R20Examples of detailed significance for are fluorine, chlorine, bromine, cyano, hydroxy Mino, methyl, ethyl, propyl, 2-propyl, butyl, 2-methylpropyl 1,1,1-dimethylethyl, cyclopentyl, cyclohexyl, 3-hydroxy Cyclopentyl, 3-oxocyclopentyl, methoxy, ethoxy, propoxy , 2-propoxy, acetyl, acetylamino, ethylcarboxamide, pro Pillcarboxamide, 1-butanoylamide, t-butylcarboxamide, Acryloylamide, 2-pyrrolidinylcarboxamide, 2-tetrahydrof Rilmethoxy, morpholinocarboxamide, methyloxalamide, cyclo Propyl carboxamide, cyclobutyl carboxamide, cyclopentylca Ruboxamide, cyclohexylcarboxamide, cyclopropylcarbamoy , Cyclopentylcarbamoyl, pyrrolidin-1-yl, morpholino, piperi Zin-1-yl, N-methylpiperazinyl, N-benzylpiperazinyl, 2-thio Enyl, 3-thienyl, 2-furyl, 3-furyl, isoxazol-3-yl , Thiazol-2-yl, tetrazol-5-yl, pyrid-2-yl, pyrido -3-yl, pyrid-4-yl, pyrimidin-5-yl, 4,5-dihydrothia Zol-2-yl, 4,5-dihydro-4-methoxycarbonylthiazol-2 -Yl, 4,5-dihydro-4-methoxycarbonyl-5,5-dimethylthiazolate Ru-2-yl, benzothien-2-yl, benzothiazol-2-yl, phenyl 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 2,3-difluorophenyl 4-chlorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 3,5-dichlorophenyl , 3-nitrophenyl, 4-cyanophenyl, 2-methylphenyl, 4-methyl Phenyl, 4- (4- (1,1-dioxotetrahydro) -1,2-thiazinyl) phen Nil, 3-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 4 -(2-cyanoethenyl) phenyl, 2-formylphenyl, 3-formylphenyl , 4-formylphenyl, 3-acetylphenyl, 4-acetylphenyl, 4-ca Ruboxyphenyl, 2-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 2-hydro Xymethylphenyl, 4-hydroxymethylphenyl, 3- (1-hydroxy Tyl) phenyl, 4- (1-hydroxyethyl) phenyl, 4- (1-hydroxypropyl Ropyl) phenyl, 2-aminophenyl, 4-aminophenyl, 4-N, N-die Tylaminophenyl, 4-aminomethylphenyl, 4- (2-aminoethyl) phenyl Nil, 4- (3-aminopropyl) phenyl, 4- (2-acetylaminoethyl) phenyl Phenyl, 4- (t-butoxycarboxylaminoethyl) phenyl, 4- (2-t- (Butoxycarboxylaminoethyl) phenyl, benzylsulfonylamino, 4 -Isopropylsulfonylaminophenyl, 4- (2-methanesulfonylamino Ethyl) phenyl, 4- (2-ethylsulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2 -Propylsulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2-butylsulfonylamido) Noethyl) phenyl, 4- (2-isopropylsulfonylaminoethyl) phenyl , 4- (1-hydroxy-2-methanesulfonylaminoethyl) phenyl, 4- ( 2-dimethylaminosulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (1- (2- (2-p Ropyl) sulfonylamino) propyl) phenyl, 4- (2- (2,2,2-trifluoro) (Oroethyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2-cyclohexylsul) Phonylaminoethyl) phenyl, 4- (2-phenylsulfonylaminoethyl) phenyl Phenyl, 4- (2- (2-fluorophenyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2- (4-fluorophenyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2 -(2-trifluoromethylphenyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- ( 2- (4-trifluoromethylphenyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4 -(2- (4-methoxyphenyl) sulfonylaminoethyl) phenyl, 4- (2- ( 1- (5-dimethylamino) naphthalenesulfonylamino) ethyl) phenyl, 4- (2- (2-thienyl) sulfonylamino) ethylphenyl, 4- (2-benzami Doethyl) phenyl, 4- (2- (4-fluorobenzamido) ethyl) phenyl, 4- (2- (3-methoxybenzamido) ethyl) phenyl, 4- (2- (3-fluoro Lobenzamido) ethyl) phenyl, 4- (2- (4-methoxybenzamido) ethyl Phenyl), 4- (2- (2-methoxybenzamido) ethyl) phenyl, 4- (2 -(2-thienylcarboxamido) ethyl) phenyl, 4-carbamoylphenyi 4-methylcarbamoylphenyl, 4-dimethylcarbamoylphenyl, 4 -(2- (2-methylpropanamido) ethyl) phenyl, 4- (2- (3-methylbutane) Tanamide) ethyl) phenyl, benzoylmethyl, benzamide, 2-fluoro Benzamide, 3-fluorobenzamide, 4-fluorobenzamide, 2,4 -Difluorobenzamide, 3-chlorobenzamide, 4-chlorobenzamide , 4-bromobenzamide, 4-iodobenzamide, 4-cyanobenzamide , 3-methylbenzamide, 4-methylbenzamide, 4-ethylbenzamide , 4-propylbenzamide, 4-t-butylbenzamide, 4-vinylbenz Amide, 2-trifluoromethylbenzamide, 3-trifluoromethylbenz Amide, 4-trifluoromethylbenzamide, 2-fluoro-4-trifluoro Romethylbenzamide, 2-methoxybenzamide, 3-methoxybenzamide , 4-methoxybenzamide, 4-butoxybenzamide, 4-phenylphenyl Rucarboxamide, 4-benzylcarboxamide, 4-phenoxymethylca Ruboxamide, 2-fluorobenzylamino, benzyloxy, 2-fluoro Benzyloxy, 2-hydroxy-2-phenylethyl, 2-fluorophenyl Carbamoyl, 4- (1- (2- (2-methoxycarbonyl) ethanesulfonylamido (No) ethyl) phenyl, 4- (1- (2- (10-camphor) sulfonylamino) e Tyl) phenyl, 4- (1- (2-benzylsulfonylamino) ethyl) phenyl, 4- (2-phenylacetamido) ethylphenyl, 4- (methanesulfonylamido Noethanoyl) phenyl, 4- (N- (t-butoxycarbonyl) methanesulfonyl Aminoethanoyl) phenyl, 2-thienylcarboxamide, 2-furylcal Boxyamide, 3- (5-methylisoxazolyl) carboxamide, 5-iso Oxazolylcarboxamide, 2-benzothienylcarboxamide, 4- ( 5-methyl-3-phenylisoxazolyl) carboxamide, 4-pyridyl Carboxamide, 2- (5-nitrofuryl) carboxamide, 2-pyridylca Ruboxamide, 6-chloro-2-pyridylcarboxamide, 2-thienyls Rufonamide, 2-thienylmethylamino, 3-thienylmethylamino, 2-phenyl Rylmethylamino, 3-furylmethylamino, 3-acetylureido, and 2 -(2-thienyl) ethylureido.   Rtwenty oneExamples of detailed values for are hydrogen and chlorine. Rtwenty oneIs R20Against And preferably ortho.   R1Examples of detailed meanings for 2-naphthyl, 4-bromophenyl, 4-cy Anophenyl, 4-benzamidophenyl, 4-methylphenyl, 4-isopro Pyrphenyl, 4-isobutylphenyl, 4-t-butylphenyl, 4-methoxy Cyphenyl, 4-isopropoxyphenyl, 4-cyclopentylphenyl, 4- Cyclohexylphenyl, 4- (2-hydroxymethylphenyl) phenyl, 4- (4-hydroxymethylphenyl) phenyl, 4- (2-furyl) phenyl, 4- ( 3-furyl) phenyl, 4- (2-thienyl) phenyl, 4- (3-thienyl) phenyl Nyl, 4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl, 4- (piperidin-1-yl) phenyl Nil, 3-chloro-4-piperidin-1-ylphenyl, 4-benzyloxyf Phenyl, 4- (2-fluorophenyl) phenyl, 4- (3-fluorophenyl) phenyl Phenyl, 4- (2-formylphenyl) phenyl, 4- (3-formylphenyl) phenyl Phenyl, 4- (4-formylphenyl) phenyl, 4- (4-methylphenyl) phenyl Nyl, and 4- (2-methoxyphenyl) phenyl.   Certain compounds of formula I are believed to be novel and are provided as a further aspect of the present invention. Offer. These compounds have the formula:[Where,   R1Is an unsubstituted naphthyl group, or phenyl, furyl, thienyl Or a pyridyl group, or   Halogen; nitro; cyano; hydroxyimino; (1-10C) alkyl;   (-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloalkyl   Hydroxy (3-8C) cycloalkyl; oxo (3-8C) cycloalkyl;   Halo (1-10C) alkyl; (CHTwo)yX1R9(Where y is 0 or 1 X is an integer of1Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR1 1 , NR12CO, NR12COCOO, OCONR13And R9Is hydrogen, (1- 10C) alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, pylori Dinyl, tetrahydrofuryl, morpholino, or (3-8C) cycloalkyl Represents, and RTen, R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or (1- 10C) represents alkyl or R9And RTen, R11, R12Or R13Is Azetidinyl, pyrrolidinyl, together with the nitrogen atom to which they are attached , Piperidinyl or morpholino groups. ); N- (1-4C) alkyl L-piperazinyl; N-phenyl (1-4C) alkylpiperazinyl; thienyl; Ril; oxazolyl; isoxazolyl; pyrazolyl; imidazolyl; thiazolyl Pyridyl; pyridazinyl; pyrimidinyl; dihydrothienyl; dihydrofuryl Dihydrothiopyranyl; dihydropyranyl; dihydrothiazolyl; (1-4 C) alkoxycarbonyl dihydrothiazolyl; (1-4C) alkoxycarboni Dimethyldihydrothiazolyl; tetrahydrothienyl; tetrahydrofuryl Tetrahydropyranyl; tetrahydropyranyl; indolyl; benzofuran Benzothienyl; benzimidazolyl; and formula R14− (La)n-XTwo− (Lb)m (Where XTwoIs a bond, O, NH, S, SO, SOTwo, CO, CH (OH), CO NH, NHCO, NHCONH, NHCOO, COCONH, OCHTwoCONH Or CH = CH, LaAnd LbEach represents (1-4C) alkylene , N and m are 0 or 1, the other is 0, and R14Is An unsubstituted phenyl or heteroaromatic group, or one or two Logen, nitro, cyano, (1-10C) alkyl, (2-10C) alkenyl, ( 2-10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, 4- (1,1-dioxote) Trahydro-1,2-thiazinyl), halo (1-10C) alkyl, cyano (2-1) 0C) alkenyl, phenyl, and (CHTwo)zXThreeRFifteen(Where z is 0 or 1 X is an integer ofThreeIs O, S, NR16, CO, CH (OH), COO, OC O, CONR17, NR18CO, NHSOTwo, NHSOTwoNR17, NHCONH, O CONR19, Or NR19COO, RFifteenIs hydrogen, (1-10C) al   Kill, phenyl (1-4C) alkyl, (1-10C) haloalkyl, (1-4C)   Alkoxycarbonyl (1-4C) alkyl, (1-4C) alkylsulfonylua   Mino (1-4C) alkyl, (N- (1-4C) alkoxycarbonyl) (1-4C)   Alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, (3-10C) alkenyl, (   3-10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, camphoryl, or   An unsubstituted aromatic or heteroaromatic group, or one or two   Halogen, (1-4C) alkyl, (1-4C) haloalkyl, di (1-4C) al   Aromatic or substituted aromatic groups substituted with killamino and (1-4C) alkoxy   Represents a teloaromatic group, and R16, R17, R18, And R19Are each independently   Represents hydrogen or (1-10C) alkyl, or RFifteenAnd R16, R17, R   18Or R19Together with the nitrogen atom to which they are attached   Form a dinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or morpholino group. )   Represents a phenyl or heteroaromatic group substituted with ) Independent of the group   A naphthyl group substituted by one or two substituents selected by   Is a phenyl, furyl, thienyl, or pyridyl group Represents;   RTwoIs (1-6C) alkyl, (3-6C) cycloalkyl, (1-6C) fluoro Loalkyl, (1-6C) chloroalkyl, (2-6C) alkenyl, (1-4C) a Alkoxy (1-4C) alkyl, unsubstituted phenyl or halogen, Phenyl substituted with (1-4C) alkyl or (1-4C) alkoxy Or the formula RThreeRFourN (where RThreeAnd RFourIs each independently a (1-4C) alkyl Or, together with the nitrogen atom to which they are attached, form pyrrolidinyl , Piperidinyl, morpholino, or piperazinyl groups. Table) And;   RFive, R6, R7, And R8Any one of (1-6C) alkyl; aryl (1-6C) alkyl; (2-6C) alkenyl; aryl (2-6C) alkenyl; Or aryl, or RFive, R6, R7, And R8The two are those Together with the carbon atom to which it is attached forms a (3-8C) carbocyclic ring;Five , R6, R7, And R8The rest of represent hydrogen. ] (However, N- (2,2-diphenylethyl) methanesulfonamide and R7But Represents chill; RFive, R6, And R8Represents hydrogen; and   (A) R1Represents phenyl; and RTwoIs methyl, butyl, fluoromethyl, Difluoromethyl, trifluoromethyl, dimethylamino, or piperidinyl Represents; or   (B) R1Is 4-chlorophenyl, 4-nitrophenyl, or 3-methoxy Represents phenyl; and RTwoRepresents methyl; or   (C) R1Represents 4-nitrophenyl; and RTwoRepresents trifluoromethyl You; Excludes compounds of formula I. ) Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.   Compounds of formula I have the formula:                       R1-L-NHTwo          II Of the formula:                         RTwoSOTwoX III [Wherein, X represents a leaving atom or group. ] After reacting with a compound of formula (I), if necessary and / or desired, It can be prepared by forming an acceptable salt.   The leaving atom or group represented by X is, for example, a chlorine or bromine atom. Halogen atom.   The reaction is conveniently carried out with a base (e.g., an alkali metal such as sodium hydroxide). Hydroxides of the genus, carbonates of alkali metals such as potassium carbonate, triethylamine Or a tertiary amine such as 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene. (Min).   Suitable solvents include halogenated hydrocarbons such as dichloromethane.   The reaction is conveniently in the range of -20 to 100C, preferably -5 to 50C. At a temperature of   R1Is a compound of formula I, which conveniently represents a 4-bromophenyl group, R is separated by a reaction with a boronic acid derivative (for example, a benzene boric acid derivative). May be converted to other compounds of formula I which represent a 4-substituted phenyl group of The reaction is Conveniently, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) Lakis (triarylphosphine) palladium (0) catalyst and potassium carbonate Perform in the presence of a base. Convenient solvents for the reaction include aromatics such as toluene. Contains hydrocarbons. The temperature at which the reaction is carried out is conveniently between 0 and 150 ° C, preferably In the range of 75 to 120 ° C. Among bisaromatics useful for the preparation of compounds of formula I The interstitial compound is a bromoaromatic or bromoheteroaromatic compound that is aromatic or heteroaromatic. It can be produced by reacting with aromatic boric acid in a similar manner.   The boric acid derivative used as a starting material may be a toric acid such as triisopropyl borate. Reacting the borate of the alkyl with a suitable organolithium compound at the reduction temperature It can be manufactured by doing. For example, 2-fluorobenzene boric acid is In tetrahydrofuran, 2-fluorobromobenzene is replaced with butyl lithium by about -7. After reacting at 8 ° C. to obtain 2-fluorophenyllithium, the organic lithium Can be prepared by reacting a compound with triisopropyl borate .   Alternatively, R1Is a 4-bromophenyl group, The corresponding bromide in an aprotic solvent such as In the presence of a tertiary amine base, a temperature in the range of 80 to 140C, preferably 90 to 110C. At temperature, a palladium such as tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (0) catalyst and a hexaalkyldistannane (where the alkyl group is Treatment with methyl or n-butyl) to give 4- (trimethylstannyl). Phenyl) or 4- (tri-n-butylstannyl) phenyl group Is good.   Then, in an aprotic solvent such as dioxane, R1Is 4- (tri-n-butyl) The compound of the formula I, which represents a rustannyl) phenyl group, is converted to tetrakis (triphenylphosph A palladium (0) catalyst such as fin) palladium (0), or bis (triphenyl). (Phosphine) in the presence of a palladium (II) catalyst such as palladium (II) dichloride, At a temperature in the range of 80 to 140 ° C, preferably 90 to 110 ° C, 2-bromothiophene Aryl- or heteroaryl bromides such as ene-5-carboxaldehyde To react with the corresponding 4- (aryl) phenyl or 4- (heteroaryl). It is preferred to obtain compounds which are substituted with phenyl.   R1A compound of the formula I in which represents a 4-bromophenyl group, such as diethyl ether In a suitable aprotic solvent, the corresponding bromide was converted to [1,1′-bis (diphenylphosphine). No) Ferrocene] dichloropalladium (II) (PdClTwo(dppf)) In the presence of a catalyst, at a temperature in the range of -78 ° C to 25 ° C, a suitable alkyl- or By treating with a cycloalkyl Grignard reagent, R1Is 4-cyclopentyl Represents a 4-substituted alkyl- or cycloalkylphenyl group such as It may be converted to other compounds of formula I.   R1Represents a 4-bromophenyl group, the compound of formula I The corresponding bromide is converted to bis (triphenylphosphine) in an aprotic solvent such as Palladium (II) catalysts such as palladium (II) dichloride and sodium formate In the presence, at a temperature in the range of 70-110 ° C., preferably 90 ° C., the reaction By treating with carbon monoxide gas which is aerated under atmospheric pressure, the 4-substituted carboxy It may be converted to a aldehyde phenyl (formylphenyl) group.   R1A compound of the formula I in which represents a 4-hydroxyphenyl group is dimethylformamide In an aprotic solvent such as chloride, the corresponding hydroxyphenyl group is At a temperature in the range of 25-100 ° C, preferably 50-90 ° C, in the presence of lithium, Treatment with a suitable alkyl halide, such as benzyl bromide, results in R1But It may be converted to other compounds of the formula I which represent an alkoxy group.   Compounds of formula II are known or are prepared by conventional methods (e.g., using borane). By reducing the corresponding amide or nitrile) it can.   Some of the nitriles or amides used as starting materials are conveniently In an aprotic solvent such as hydrofuran, a compound of formula R1CHTwoCN acetonitrile ( For example, a substituted phenyl such as 4-methoxyphenylacetonitrile Acetonitrile), or formula R1CHTwoCOOR (where R is, for example, alkyl (Such as methyl 4-tert-butylphenylacetate) Phenylacetate) at temperatures ranging from -78 to 25 ° C. Or a lithium amine such as lithium bis (trimethylsilyl) amide. By treatment with a strong base and an alkyl halide such as methyl iodide. Can be manufactured. The ester is hydrolyzed to an acid (water, alcohol, And sodium or potassium hydroxide), the conversion of the acid to the acid chloride (SOC lTwoOr (COCl)Two+ DMF (1 drop)), then aqueous ammonia and tetra Conversion to amide with an auxiliary solvent such as hydrofuran or dioxane To amide.   Certain nitriles used to prepare compounds of formula II are also conveniently The corresponding ketone derivative (e.g., (2-acetyl-5-thien- Formula R such as 3-yl) thiophene1COR8To a compound of formula And potassium t-butoxide. .   Using the following test methods, compounds of formula I that enhance glutamate receptor function Demonstrate ability.   HEK cells stably expressing human GluR4B (European Patent Application Publication No. EP-A Obtained as described in 1-58917. 96) including a confluent monolayer of A plate of wells was prepared. The tissue culture medium in the well is then discarded and the Each well was filled with 5NaCa buffer (glucose, 10 mM, sodium chloride, 138 mM). , Magnesium chloride, 1 mM, potassium chloride, 5 mM, 1 mM, calcium chloride, 5 mM , N- [2-hydroxyethyl] piperazine-N- [2-ethanesulfonic acid], 10 (mM, pH 7.1-7.3). The plate is then In each well, 20 μM Fluo3-AM dye in 5NaCa buffer (Molecular Probes  Inc, Eugene, Oregon. ) And in the dark for 60 minutes did. After incubation, wash each well once with 100 μl of 5NaCa buffer Clean, add 200 μl of 5NaCa buffer and incubate the plate for 30 minutes did.   A solution for use in the test was also prepared as follows. 5NaCa moderate Using a buffer, a 3 mM test compound was prepared from a 10 mM solution of the test compound in DMSO. 0 μM, 10 μM, 3 μM, and 1 μM dilutions were prepared. 100mM cyclo By adding 3 μl of thiazide to 3 ml of 5NaCa buffer, 100 μM cyclothiazide is added. An azide solution was prepared. Add 1.5 μl of DMSO to 498.5 μl of 5NaCa buffer Thus, a control buffer was prepared.   Then, each test was performed as follows. 5NaCa buffer in each well 200 μl was discarded and replaced with 45 μl of 5NaCa buffer. Then, FLURORO SKAN II Fluorometer (Labsystems, Needham Heights, MA, USA, a Division  of Life Sciences International Plc. ) For the first reading I did the sampling. Then, the buffer was discarded from the well, and 45 μl of 5NaCa buffer was used. Was added to the outer wells and 45 μl of the test compound solution was added to the inner wells. Next A second reading was then performed using the fluorimeter. Then the play The sample was left in the fluorimeter for 5 minutes to perform a third reading. Then 400 μM  Add 15 μl of glutamate solution to each well (final glutamate concentration of 10 (0 μM), a fourth reading was taken immediately. Approximately three minutes later, the fifth reading is performed. Was.   By subtracting the third reading from the fourth reading (fluorescence by glutamate) , Test compounds, controls, and the activity of the cyclothiazide solution were measured. Test compound Was expressed relative to the activity of 100 μM cyclothiazide.   In another test, HEK293 cells stably expressing human GluR4 (European Patent Application Obtained as described in Publication No. EP-A1-0583917. ) To A MPA receptor enhancers were used in electrophysiological characterization. For extracellular reading The solution contained the following (in mM): 140 NaCl, 5 KCl, 10 HEPE S, 1 MgClTwo, 2 CaClTwoPH = 7.4, 295 mOsm k with 10 glucose, NaOH g-1. The solution for intracellular reading contained the following (in mM): 140 CsCl, 1 MgClTwo, 10 HEPES, (N- [2-hydroxyethyl] piperazine-N1− [2-ethanesulfonic acid]) 10 EGTA (ethylene-bis (oxyethylene nitrite) Lilo) tetraacetic acid), pH = 7.2 with CsOH, 295 mOsmkg-1. In these solutions, The reading pipette had a resistance of 2-3 MΩ. Uses whole-cell voltage clamp technology The cells were voltage clamped to -60 mV and applied to 100 [mu] M glutamate. A control response was elicited. Once a stable baseline response to this agonist attack is obtained Cells, bathing the cells with the enhancer at the lowest concentration To the 100 μM glutamate in the presence of this concentration of enhancer. Response was measured.   Maximum enhancement was observed in both the bathing solution and the solution with the agonist applied. , The concentration of the enhancer was increased by half log units. Data collected in this way Is applied to Hill equation to show EC of potentiator50Value. Then the reverse Wash the enhancer from both the control solution and the solution containing the agonist to determine the response. I came out. Once the control response to agonist challenge was re-established, 100 μM Cyclothiazide enhances these responses, including bathing solutions and agonists. It was determined by its inclusion in both the solution and the solution. In this method, the effect of the enhancer Force could be measured in comparison to the potency of cyclothiazide.   Compounds exemplified herein have an EC of at least 30 μM in this test.50Give Was found. For example, the compound of Example 28 has an E of 230 ± 59 nM. C50Gave.   According to another aspect, the present invention relates to a compound of formula Ia as defined above or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A medicament comprising an acceptable salt, and a pharmaceutically acceptable diluent or carrier. A drug composition is provided.   The pharmaceutical composition is prepared in a known manner using well-known and readily available ingredients. To manufacture. In preparing the compositions of the present invention, the active ingredient is usually mixed with a carrier. Or diluted with a carrier, or filled in a carrier, Paper, or in the form of other containers. If the carrier acts as a diluent, It can be a solid, semi-solid, or liquid material, which is Serves as a vehicle, excipient, or vehicle. The composition consists of tablets, pills Powders, lozenges, sachets, cachets, elixirs, suspensions, emulsions Agents, solutions, syrups, aerosols, eg up to 10% by weight of active compound Ointments, soft and hard gelatin capsules, suppositories, sterile injectable solutions, and It can be in the form of a sterile packaged powder.   Some examples of suitable carriers, excipients, and diluents include lactose, dextrose Loin, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, gum, Arabic Rubber, calcium phosphate, alginate, tragacanth, gelatin, calcium silicate Calcium, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water Lop, methylcellulose, methyl and propyl hydroxybenzoate, talc , Magnesium stearate, as well as mineral oil. In addition, the formulation includes Contains lubricants, wetting agents, emulsifying and suspending agents, preservatives, sweeteners or flavors obtain. Using methods well known in the art, the compositions of the present invention Release the active ingredient quickly, sustainedly or with a delay after administration to the patient. Can be formulated.   The compositions are preferably formulated in a unit dosage form, each dose containing an active compound. About 1 mg to about 500 mg, more preferably about 5 mg to about 300 mg (e.g., 25 m g) included. The term "unit dose form" is intended for human patients and other mammals. Refers to physically independent units suitable as unitary doses, each unit being Calculated to produce the desired therapeutic effect, together with any pharmaceutical carrier, diluent, or excipient. A predetermined amount of the active substance. The following formulation examples are merely illustrative. It is not intended to limit the scope of the invention.                                 Formulation Example 1   The following ingredients are used to make a hard gelatin capsule. Combine the above ingredients and fill hard gelatin capsules with 460 mg amount.                                 Formulation Example 2   Tablets each containing 60 mg of active ingredient are prepared as follows. The active ingredient, starch, and cellulose are sieved through a No. 45 mesh US sieve. Mix thoroughly. Mix the resulting powder with the polyvinylpyrrolidone solution After that, this is passed through a No. 14 mesh US sieve. Manufactured in this way The granules are dried at 50 ° C. and passed through a No. 18 mesh US sieve. Then, Carboxymethyl starch sodium that has been passed through a No. 60 mesh US sieve After adding calcium, magnesium stearate and talc to the granules and mixing, add It is compressed on a tablet machine to give tablets each weighing 150 mg.   The individual dose of the compound administered according to the invention will, of course, vary depending on the compound administered, The case, including the route, the individual condition to be treated, and similar considerations. It will be determined by the specific circumstances of the surroundings. The compound is oral, rectal, transdermal Administered by a variety of routes, including subcutaneous, intravenous, intramuscular, or intranasal routes be able to. Alternatively, the compounds may be administered by continuous infusion. Scripture A typical daily dose will contain from about 0.01 mg / kg to about 100 mg / kg of the active compound of the present invention. M Will. Preferably, daily doses are from about 0.05 mg / kg to about 50 mg / kg, more preferably. Preferably it will be from about 0.1 mg / kg to about 25 mg / kg. The following production examples and examples illustrate the invention.                                 Production Example 1                 2- (4-bromophenyl) propionitrile   4-bromophenylacetonitrile 5 in 387 ml of dimethyl carbonate in a sealed container A solution of 0.0 g (225.0 mmol) and 1.8 g (12.8 mmol) of potassium carbonate was added to 18 Heated to 0 ° C. for 16 hours. The solution was then cooled and 200 ml of ethyl acetate Dilute and once with 100 ml of water, once with 100 ml of 10% aqueous sodium bisulfate, And washed once with 100 ml of brine. Dry the organic portion (MgSO 4Four), Filter And concentrated under reduced pressure. The residue is decompressed by a short path distillation apparatus Distillation down afforded 40.3 g (85%) of the title compound.                                 Production Example 2               2- (4-bromophenyl) propylamine hydrochloride   Material 3 from Preparation Example 1 in 35.0 ml of tetrahydrofuran at reflux temperature To a solution of 5.2 g (167.6 mmol) 10 M borane-dimethyl-sulfide 18. 4 ml (184.3 mmol) were added slowly by syringe. After the addition is complete, The solution was heated at reflux for an additional hour. Cool the solution to ambient temperature, A saturated solution of hydrogen chloride in methanol was added slowly until a pH of 2 was reached. The result The resulting slurry was concentrated under reduced pressure. Dissolve the residue in methanol, It was concentrated down twice. The resulting solid is suspended in ethyl ether, filtered and Rinse with ethyl ether and dry under reduced pressure to give 31.2 g (74%) of the title compound. ).                                 Production Example 3                        2-fluorobenzene boric acid   50 g of 2-fluorobromobenzene in 400 ml of tetrahydrofuran (285. (6 mmol) was cooled to -78 ° C and 200 ml of 1.6 M n-butyllithium ( 320.0 mmol) was added via cannula. The mixture is kept at -78 ° C for 60 minutes After stirring, 98.9 ml (428.4 mmol) of triisopropyl borate was cannulated. Therefore, stirring was continued for 60 minutes. Remove the cooling bath and allow the mixture to After stirring at the temperature for 1.5 hours, 150 ml of 6N hydrochloric acid was added and stirring was continued for 1.5 hours. Was. After adding 100 ml of brine to the mixture, the organic layer was separated and the aqueous layers were each separated. It was extracted three times with 30 ml of ether. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filtered And concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from water to give 25.2 g of the title compound ( 63%).                                 Production Example 4   2- (4-bromophenyl) -N- (t-butoxycarbonyl) propylamine   From Preparation Example 2 in 100 ml of chloroform and 100 ml of saturated sodium bicarbonate To a solution of 11.8 g (55.0 mmol) of the obtained substance was added 12.2 g of di-tert-butyl dicarbonate. 0 g (55.0 mmol) were added. The solution was stirred at ambient temperature for 1 hour. Organic layer After separation, the aqueous layer was extracted three times with 30 ml each of chloroform. Combined organic extracts Is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure to give 16.5 g (95%) of the title compound. %).                                 Production Example 5              2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) -N-                   (t-butoxycarbonyl) propylamine   12.5 g (39.8 mmol) of the material obtained from Preparation Example 4 in 140 ml of toluene, 6.7 g (47.7 mmol) of the material obtained from Preparation 3 and 8.2 g (5 9.7 mmol) was added to a degassed solution of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0. 2.3 g (1.9 mmol) were added. The mixture was heated at 90 C for 18 hours. Next so, The mixture was cooled to ambient temperature and 300 ml of water and 150 ml of ether were added. Was. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 50 ml each of ethyl acetate. Combined Dry the organic extract (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue chroma By chromatography (500 g of silica gel, 10% ethyl acetate / hexane) 9.3 g (71%) of the compound were obtained.                                 Production Example 6          2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propylamine   Obtained from Preparation Example 5 in 100 ml of 20% trifluoroacetic acid / dichloromethane A solution of 9.3 g of material was stirred at ambient temperature for 2 hours. The mixture is concentrated under reduced pressure This gave 11.7 g of material. Dissolve the material in 100 ml of ether and add 1N Washed twice with 50 ml of sodium chloride. The organic layer was concentrated under reduced pressure to give the title compound 5 .48 g (85%) were obtained.                                 Production Example 7              2- (4-isopropylphenyl) propionitrile   In a 250 ml flask, 4-isopropylphenylenoacetonitrile 8.00 g (50.2 mmol) was dissolved in tetrahydrofuran (150 ml) under a nitrogen atmosphere. The solution was cooled to -78 ° C and lithium bis (trimethylsilyl) amide (te 52.8 ml (52.8 mmol) of 1M in trahydrofuran) were added. The resulting The resulting mixture was stirred at -78 C for 1 hour. 3.29 of iodomethane was added to the reaction mixture. ml (52.8 mmol) were added. Allow the resulting mixture to reach ambient temperature for 16 hours. After warming slowly, quench with 0.2 M hydrochloric acid and extract twice with diethyl ether. Issued. The organic fractions were combined, dried (MgSOFour) And concentrated under reduced pressure. Chromat Graphy (SiOTwo, 20% ethyl acetate / hexane) to give 6.32 g of the title compound ( 73%). Field desorption mass spectrum: M = 173. C12HFifteenAnalysis on N:             Theory: C 83.19; H 8.73; N 8.08.             Found: C, 82.93; H, 8.57; N, 8.02.                                 Production Example 8            2- (4-isopropylphenyl) propylamine hydrochloride   In a 100 ml flask equipped with a condenser, 2- (4-isopropylfuran) was added. 1.90 g (11.0 mmol) of phenyl) propionitrile in tetrahydrogen under a nitrogen atmosphere. Dissolved in lofuran (70 ml). A borane-methyl sulfide complex (Teto 10.0-10.2M in lahydrofuran, 1.20ml, 12.1mmol) The mixture was heated to reflux for 3 hours. Cool the solution to ambient temperature, A saturated solution of hydrochloric acid in methanol was added slowly until a white precipitate formed. Dissolution The medium was removed under reduced pressure and the resulting white solid was triturated with diethyl ether. Cured (x4). Dry under reduced pressure to give 1.76 g (73%) of the title compound Obtained.                                 Production Example 9                2- (4-methoxyphenyl) propionitrile   According to the method of Preparation Example 7, 5.00 g of 4-methoxyphenylacetonitrile (3 4.0 mmol) to give 6.32 g of the title compound. Field desorption mass spectrum: M = 161. CTenH11Analysis on NO:             Theory: C 74.51; H 6.88; N 8.69.             Found: C, 74.34; H, 6.67; N, 8.93.                                Production Example 10              2- (4-methoxyphenyl) propylamine hydrochloride   The procedure of Preparation 8 is followed, but using 2.75 g (17.1 mmol) of the product of Preparation 9. This gave 2.77 g (81%) of the title compound. CTenH16Analysis for ClNO:             Theory: C 59.55; H 8.00; N 6.94.             Found: C, 59.33; H, 7.89; N, 6.71.                                Production Example 11               Methyl 2- (4-t-butylphenyl) propanoate   At -78 ° C, methyl 4-tert-butylphenylacetate 4 in 100 ml of anhydrous THF To 0.75 g (23 mmols) were added 23.3 ml of lithium bis (trimethylsilyl) amide (1. OM, 23 mmols) was added dropwise with stirring under nitrogen. The mixture is heated at this temperature for 4 hours. After stirring for 5 minutes, 1.5 ml (24 mmol) of methyl iodide were added dropwise and the solution was- Stirred at 78 ° C. for an additional hour. The mixture is HTwoPour it into 200ml of O The desired product was extracted with 500 ml of diethyl ether. Organic layer HTwoO 500m backwash once with lTwoCOThreeAnd concentrated under reduced pressure to give a dark oil 5.12 g were obtained. The oil was purified from hexane to hexane / ethyl acetate 19: 1. Purified by silica gel chromatography, eluting with a solvent gradient of . The fractions containing the desired product are combined and concentrated under reduced pressure to give 2.65 of the title compound. g (53%) was obtained. Mass spectrum: M = 220.                                Production Example 12                 Methyl 2- (4-t-butylphenyl) butanoate   4 g (19 mmol) of methyl 4-tert-butylphenylacetate, lithium bis (trim 19.5 ml (1.0 M, 19 mmol) of tylsilyl) amide and 3.12 of ethyl iodide g (20 mmol) were reacted as described in Preparation 11 to give a brown oil 5.1. 3 g were obtained. Hexane to hexane / ethyl acetate 19: 1 gradient solvent Elution chromatography gave 2.35 g (53%) of the title compound. Mass spectrum: M = 234.                                Production Example 13          Methyl 2- (4-t-butylphenyl) -2-methylpropanoate   4.75 g (23 mmol) of methyl 4-tert-butylphenylacetate, lithium bis (tol) Limethylsilyl) amide (46.6 ml, 1.0 M, 46 mmol) and methyl iodide 6 . 80 g (48 mmols) were reacted as described in Preparation 11 to give a crude oil. 4.73 g of quality were obtained. Hexane-hexane / ethyl acetate 19: 1 solvent gradient Chromatography gave 2.0 g (37%) of the title compound. . Mass spectrum: M = 234.                                Production Example 14                     Ethyl 2- (2-naphthyl) propanoate   5 g (23 mmol) of ethyl 2-naphthyl acetate, lithium bis (trimethylsilyl) 23.3 ml of amide (1.0 M, 23 mmol), and 1.5 ml (24 mmol) of methyl iodide Was reacted as described in Preparation 11 to give 5.71 g of a dark oil. Hexane to hexane / ethyl acetate 19: 1 solvent gradient By chromatography, 2.85 g (54%) of the title compound were obtained. Mass spectrum: M = 228.                                Production Example 15                   2- (4-t-butylphenyl) propanoic acid   2.60 g (12 mmol) of the product of Preparation 11 and 1.75 g (4 2 mMol) in tetrahydrofuran (189 ml), CHThreeOH (63 ml) and HTwoO (6 (3 ml) in a trisolvent solution and stirred at ambient temperature for 16 hours. Then the mixing The material was concentrated under reduced pressure and the resulting white solid was taken up in 200 ml of 1N HCl. Upon incorporation, the desired product was extracted with 250 ml of ethyl acetate. Organic layer under reduced pressure Concentration afforded 1.21 g (49%) of the title compound. Mass spectrum: M = 206,                                Production Example 16                    2- (4-t-butylphenyl) butanoic acid   Starting from the product of Preparation 12, the title compound (2.14 g) was prepared as in Preparation 15. Prepared by the method and recrystallized from hexane. Mass spectrum: M = 220.                                Production Example 17             2- (4-t-butylphenyl) -2-methylpropanoic acid   Starting from the product of Preparation 13, the title compound (1.75 g) was prepared as in Preparation 15. Prepared by the method and recrystallized from hexane. Mass spectrum: M = 220.                                Production Example 18                       2- (2-naphthyl) propanoic acid   Starting from the product of Preparation 14, the title compound (3.81 g) was prepared as in Preparation 15. Prepared by the method and recrystallized from hexane / ethyl acetate 9: 1. Mass spectrum: M = 214.                                Production Example 19                2- (4-t-butylphenyl) propionamide   NTwoAt ambient temperature, 900 mg of the product of Preparation 15 was added to oxalyl chloride (10 ml) at ambient temperature. 4.4 mmol) was added dropwise, followed by CH 2TwoClTwo(10 ml) was added dropwise. The start of the reaction is DM Achieved by the addition of a drop of F1. Gas evolution was observed and the reaction was allowed to reach ambient temperature. And stirred for 2 hours. The solution was concentrated under reduced pressure to give an oil. Dioxa (10 ml) was added for solubility and 28% hydroxylamine was added while stirring at ambient temperature. Monium (10 ml) was added and the reaction was stirred for 16 hours. Then, the solution The liquid was concentrated under reduced pressure to obtain a white solid. This solid is taken up in 50 ml of ethyl acetate. Put, HTwoO Backwash once with 50 ml, KTwoCOThreeAnd concentrated under reduced pressure 770 mg of a solid were obtained. For recrystallization from hexane / ethyl acetate 1: 1 As a result, 555 mg (61%) of the title compound was obtained. Mass spectrum: M = 205.                                Production Example 20                  2- (4-t-butylphenyl) butanamide   Starting from the product of Preparation 16 the title compound is prepared by the method of Preparation 19 did. Purify the silica gel by elution with a hexane / ethyl acetate 1: 1 solvent. Achieved by chromatography (Chromatotron-2000 micron rotor) 71 mg (60%) were obtained. Mass spectrum: M = 219.                                Production Example 21         2- (4-t-butylphenyl) -2-methoxypropionamide   Starting from the product of Preparation 17 the title compound is prepared according to the method of Preparation 19 did. The crude product was triturated with a solution of hexane / ethyl acetate 19: 1 for 1/2 hour. Cured and filtered to give 1.16 g of a white solid. Then ethyl acetate 80% recovery as a platelet by recrystallization from 1: 1 ethanol / ethanol Was. Mass spectrum: M = 219.                                Production Example 22                    2- (2-naphthyl) propionamide   Starting from the product of Preparation 18 the title compound is prepared according to the method of Preparation 19 did. 1.65 g (90%) by recrystallization from hexane / ethyl acetate 1: 1 I got Mass spectrum: M = 199.                                Production Example 23                 2- (4-t-butylphenyl) propylamine   NTwoBelow, at ambient temperature, 1.10 g (5.4 mmol) (60 ml) of the product of Preparation 19 25 ml of borane-tetrahydrofuran complex (1.0M, 0.025Mol) was injected with a syringe. Added. The mixture was then heated at 60-65 ° C for 16 hours. Then get bored The HCl (methanol) solution (5 ml) was bubbled vigorously at ambient temperature with a syringe. After addition, the solution was concentrated under reduced pressure. The resulting white solid is 1N  Incorporate in 100 ml of NaOH and release the free amine in 200 ml of diethyl ether. Extracted once. Organic layer HTwoO Backwash once with 200 ml, KTwoCOThreeDry with And concentrated under reduced pressure to give 1.21 g of a brown oil. Ethyl acetate / MeOH 9 : Chromatography eluting with a gradient solvent of 1-MeOH (Chromatotron- With a 2000 micron rotor) 856 mg (83%) were obtained. Mass spectrum: M = 191.                                Production Example 24                  2- (4-t-butylphenyl) butylamine   Starting from the product of Preparation 20 540 mg of the title compound are prepared according to the method of Preparation 23. Made as a more oily material. Mass spectrum: M = 205.                                Production Example 25          2- (4-t-butylphenyl) -2-methylpropylamine   Starting from the product of Preparation 21 with methanol as the chromatography solvent 428 mg (42%) of the title compound were prepared according to the method of Preparation 23. Mass spectrum: M = 205.                                Production Example 26                     2- (2-naphthyl) propylamine   Starting from the product of Preparation Example 22, using methanol as the chromatography solvent Using 450 mg (44%) of the title compound as an oil according to the method of Preparation 23 Manufactured. Mass spectrum: M = 185.                                Production Example 27         Methyl 1- (4-t-butylphenyl) cyclopropanecarboxylate   4 g of methyl 4-tert-butylphenylacetate (19.4) in 100 ml of anhydrous THF. mmol), 39 ml of lithium bis (trimethylsilyl) amide (1.0 M, 2 equivalents), and And 1 g of 1-bromo-2-chloroethane were added to the reaction mixture before working up. The reaction was carried out as described in Preparation Example 11, except that stirring was carried out at ambient temperature for 1 hour. . The reaction yielded 4.21 g of a brown oil. Hexane to hexane Silica gel chromatography eluting with a gradient solvent of xan / EtOAc 19: 1 Purified by filtration and 1.57 g (35%) of the title compound as a pale yellow solid Obtained. Melting point: 58-60C. CFifteenH20OTwoCalculated as:                   Theory: C 77.37; H 8.81.                   Found: C, 77.54; H, 8.68.                                Production Example 28            1- (4-t-butylphenyl) cyclopropanecarboxylic acid   1 g (4.3 mmol) of the product of Preparation 27 and 650 mg of lithium hydroxide (15.5 m mol) with THF (66 ml), methanol (22 ml), and HTwoO (22 ml) in three solvents The solution was charged and reacted as described in Preparation Example 15 to obtain 840 mg of a solid. This Chromatography on silica gel eluting with hexane / EtOAc 1: 1 using the above substance as a solvent Purification by filtration afforded 600 mg (64%) of the title compound as a white solid. . Melting point: decomposition> 150 ° C. C14H18OTwoCalculated as:                   Theory: C 77.03; H 8.31.                   Found: C, 77.08; H, 8.02.                                Production Example 29         1- (4-t-butylphenyl) cyclopropanecarboxamide   580 mg (2.7 mmol) of the product of Preparation 27, oxalyl chloride (10 ml), methyl chloride Tylene (10 ml) and one drop of DMF were reacted as described in Preparation Example 19, 573 mg of crude acid chloride are obtained. The conversion of the amide was as described in Preparation 27. Achieved with 28% ammonium hydroxide (10 ml) and dioxane (10 ml) 590 mg of the product were obtained. Trituration in hexane / EtOAc 19: 1, and And subsequent filtration gave 510 mg (87%) of the title compound as a white solid. Melting point: 178-180 [deg.] C. C14H19Calculated as NO:             Theory: C 77.38; H 8.81; N 6.45.             Found: C, 77.53; H, 8.77; N, 6.39.                                Production Example 30           1- (4-t-butylphenyl) cyclopropylmethylamine   7 ml (1.0 M, 7 mmol) of borane-tetrahydrofuran complex in THF (50 ml). And 500 mg (2.3 mmol) of the product of Preparation 29 as described in Preparation 23 The reaction yielded 510 mg of an oil. Purification was carried out using EtOAc / methanol 9: 1 to By silica gel chromatography, eluting with a gradient solvent of ethanol Achieved, 222 mg (47%) was obtained as a solid. Melting point: 39-41 [deg.] C. C14Htwenty oneCalculated as N:             Theory: C 82.70; H 10.41; N 6.89.             Found: C, 81.36; H, 10.13; N, 7.24.                                Production Example 31               2- (4-bromophenyl) propylamine hydrochloride   50.0 g of 4-bromoacetophenone (800 ml) in 800 ml of anhydrous dimethoxyethane. 1.2 mmol) and 49.0 g (251.2 mmol) of tosylmethyl isocyanide in -15 C. in a solution of potassium tert-butoxide in 230 ml of tert-butyl alcohol. 0.7 g (452.2 mmol) of the hot solution is added dropwise at a rate to keep the temperature below 0 ° C. did. After the addition was complete, the reaction was stirred at -5 C for 45 minutes. Take the cooling bath The reaction was removed and the reaction was stirred for an additional 2.5 hours. Volume the mixture under reduced pressure It was concentrated to 200 ml and diluted with 500 ml of water. The aqueous mixture is Extract four times with tel and dry the combined organic portions (MgSO 4Four), Filtered and under reduced pressure Concentrated. Dissolve the residue in 55 ml of tetrahydrofuran and heat to reflux did. 27.6 ml of 10.0M borane-dimethylsulfide complex was added to the refluxed solution. 276.3 mmol) was added slowly dropwise. Reflux was continued for 20 minutes after the addition was completed. The mixture was cooled to ambient temperature and methanol saturated with hydrogen chloride was added to pH 2 Until very low. The mixture is concentrated under reduced pressure and the residue is And then concentrated again under reduced pressure. Solid residue in 125 ml of ethanol Suspended, filtered, rinsed with ethanol and then with diethyl ether. White Dry the solid under reduced pressure to give 25.4 g (40%) of the title compound. Depressurized filtrate It was concentrated down and suspended in diethyl ether. Filter the solid and add diethyl ether And dried under reduced pressure to give another 15.6 g (25%) of the title compound.                                Production Example 32                 2- (4-methylphenyl) propionitrile   The title compound was prepared as described in Preparation Example 7 using 4-methylphenylacetonitrile Manufactured from CTenH11Analysis on N:             Theory: C 82.72; H 7.64; N 9.65.             Found: C, 82.75; H, 7.42; N, 9.94.                                Production Example 33               2- (4-methylphenyl) propylamine hydrochloride   The title compound was prepared from the product of Preparation 32 as described in Preparation 8. . Field desorption mass spectrum: M = 150 (M-HCl).                                Production Example 34             2- (4-benzyloxyphenyl) propionitrile   4-Hydroxyphenylacetonitrile (15.3 g, 114.9 mmol) This was dissolved in tilformamide (120 ml), and potassium carbonate (23.78 g, 1 72.4 mmol), benzyl bromide (20.64 g, 120.6 mmol) and potassium iodide (3.81 g, 30.0 mmol) was added. The solution was stirred at ambient temperature for 6 hours Later, water was added. 4-benzyloxyphenylacetonitrile precipitates from solution Was. The suspension was filtered and the precipitate was washed with water (x3). 24.8 g (97%) Obtained as yellow crystals. The title product was prepared as described in Prepared from xyphenylacetonitrile. Yield 76%. Field desorption mass spectrum: M = 237.2. C16HFifteenAnalysis on NO:             Theory: C, 80.98; H, 6.37; N, 5.90.             Found: C, 80.93; H, 6.46; N, 6.11.                                Production Example 35           2- (4-benzyloxyphenyl) propylamine hydrochloride   The title compound was prepared from the product of Preparation 34 as described in Preparation 2. . C16H20Analysis for ClNO:             Theory: C 59.55; H 8.00; N 6.94.             Found: C, 59.33; H, 7.89; N, 6.71.                                Production Example 36   Nt-butoxycarbonyl-N- (2- (4-hydroxyphenyl) propyl)                        2-propanesulfonamide   Dissolve the product of Example 40 (7.6 g, 23.8 mmol) in dichloromethane (100 ml). Upon disassembly, di-tert-butyl dicarbonate (5.71 g, 26.2 mmol) and 4-Dimethylaminopyridine (1.45 g, 11.9 mmol) was added. The reactants Stirred at ambient temperature for 1 hour. The reaction is treated with sodium hydrogen sulfate and brine. Washed with saturated aqueous solution. The organic fraction was dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Shrunk. The protected sulfonamide (9.00 g, 21.0 mmol) was added to ethyl acetate: HTwo O (5: 1) and the mixture was added to ammonium formate (2.0 g, 31.5 mmol). ) Was added. The reaction was then charged with palladium on carbon (10%) (0.1%). 9 g) was added and this was stirred at ambient temperature for 6 hours. The suspension is passed through Celite And the resulting solution is concentrated under reduced pressure to give 5.51 g of the title product ( 78%). Field desorption mass spectrum: M = 329.1. CFifteenHtwenty threeNOFiveAnalysis on S:             Theory: C 54.69; H 7.04; N 4.25.             Found: C, 53.70; H, 7.72; N, 4.04.                                Production Example 37         2- (4-bromophenyl) -1-nitro-1-methylethylene   30.0 g (162 mmol) of 4-bromobenzaldehyde in 200 ml of toluene, 116 ml (1.6 mol) of nitroethane and 37.5 g (486 m) of ammonium acetate (mol) was heated under a Dean and Stark trap for 18 hours. Then, The mixture was cooled to 80 ° C., 1 ml of concentrated sulfuric acid was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 2 hours. Stirred. The mixture is then cooled to ambient temperature and washed with 200 ml of brine did. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 60 ml of diethyl ether. Match The dried organics were dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Methano residue Recrystallization from the crude yielded 18.7 g (47%) of the title compound.                                Production Example 38          2- (4-bromophenyl) -1-nitro-1-methylethane   1.3 g of lithium aluminum hydride in 55 ml of tetrahydrofuran (THF) (33.9 mmol) was cooled to 0 ° C. Obtained from Preparation Example 37 in 5 ml of THF A solution of 4.1 g (16.9 mmol) of the material obtained was added dropwise. 1.3ml water, 1M sodium hydroxide 1.3 ml of water and 4.0 ml of water were successively added. The mixture is passed through Celite Filtered and rinsed with dichloromethane. The organics were concentrated under reduced pressure to give the title compound 3 0.0 g (83%) were obtained.                                Production Example 39      N-2- (4-bromophenyl) propyl 2-propanesulfonamide   15.0 g (59.9 m) of the material obtained from preparation 31 in 150 ml of dichloromethane. mol) and 18.4 ml (131.8 mmol) of triethylamine at room temperature for 20 minutes. After stirring, the mixture was cooled to 0 ° C., and 2-propylsulfonate in 10 ml of dichloromethane was added. It was treated dropwise with 8.1 ml (71.9 mmol) of luchloride over 5 minutes. Stir at room temperature overnight After that, the reaction was washed once with 200 ml of 10% aqueous sodium bisulfate and the layers were separated. On separation, the aqueous layer was extracted twice with 100 ml each time of dichloromethane. Combined organic extraction The product is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue The title compound 1 was purified by gel (silica gel 500 g, 30% ethyl acetate / hexane). 1.0 g (57%) were obtained.                                Production Example 40          N-2- (4-tri-n-butylstannylphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   4.8 g (15.1 mmol) of the material obtained from Preparation 39 in 35 ml of toluene, 2.1 ml (15.1 mmol) of ethylamine and 8.0 ml (15.1 mmol) of hexabutylditin. (9 mmol) in a degassed solution of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 9 g (0.8 mmol) were added. The mixture was heated to 100 ° C for 16 hours and allowed to reach room temperature. And diluted with 35 ml of ethyl acetate. The mixture is mixed with 10% aqueous sodium bisulfate. Wash with 50 ml of thorium, separate the organic layer and separate the aqueous layer with 50 ml of ethyl acetate each. Extracted times. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure . Chromatography of the residue (silica gel 350 g, 20% ethyl acetate / hex) Sun) gave 3.5 g (44%) of the title compound as a clear, colorless oil. Ctwenty fourH45NOTwoAnalysis for SSn:           Calculated:% C 54.35;% H 8.55;% N 2.64.           Found:% C 54.41;% H 8.16;% N 2.74. Mass spectrum: M = 530.                                Production Example 41     2- (4-bromophenyl) -N- (t-butoxycarbonyl) ethylamine   10.0 g (50.0 mmol) of 4-bromophenethylamine in 100 ml of chloroform l) and 11.0 g (50.0 mmol) of di-tert-butyl dicarbonate at room temperature. 100 ml of aqueous sodium bicarbonate were added. The mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. And diluted with 100 ml of water. The organic layer was separated, and the aqueous layer was separated with chloroform 100 each. Extracted twice with ml. Combine organics with 100 ml of 10% aqueous sodium bisulfate Wash and dry (NaSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure to 14.6 g (97%) I got Mass spectrum: M + 1 = 301.                                Production Example 42                         4-cyanophenylboric acid   10.0 g of 4-bromobenzonitrile in 100 ml of tetrahydrofuran (54. 9 mmol) was cooled to −85 ° C., then n-butyllithium in hexane 36.0 ml (57.6 mmol) of a 1.6 M solution of were added. Stir the mixture for 5 minutes And 19.0 ml (82.4 mmol) of triisopropyl borate. The mixture is -8 After stirring at 5 ° C. for 30 minutes, it was warmed to ambient temperature over 1 hour. 5 in the mixture 35 ml of N hydrochloric acid were added and stirring was continued for 2.5 hours. The mixture is saturated aqueous sodium chloride. It was diluted with 100 ml of thorium and extracted three times with 100 ml each of ethyl ether. Combination Dry the combined organics (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Water residue Recrystallized and filtered to give 2.0 g (25%) of the title compound.                                Production Example 43     N-2- (4-formylphenyl) propyl 2-propanesulfonamide   4.6 g (14.5 m) of the material obtained from preparation 39 in 50 ml of tetrahydrofuran mol) was cooled to -85 ° C and 19 ml of 1.6 M n-butyllithium (30. 5 mmol) was added via syringe. After stirring the mixture at -85 ° C for 30 minutes 2.2 ml (29.0 mmol) of N, N-dimethylformamide are added by syringe. For 30 minutes. The mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes, then brine 100 ml and 50 ml of ether were added. Separate the organic layer and separate the aqueous layers And extracted three times with 20 ml. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filtered, Concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 200 g, 40% Ethyl acetate / hexane) afforded 2.2 g (56%) of the title compound.                                Production Example 44   N-2- (4- (4- (1-hydroxy-2- (N- (t-butoxycarbonyl)-         Methylsulfonamido) ethyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide A. N- (t-butoxycarbonyl) methanesulfonamide:   15.0 g (157.7 mmol) of methanesulfonamide in 200 ml of dichloromethane , Triethylamine 17.6 g (173.5 mmol) and 4-dimethylaminopyri To a solution of 1.9 g (15.8 mmol) of gin was added di-tert-butylene in 200 ml of dichloromethane. 37.9 g (173.5 mmol) of rudicarbonate were added over 10 minutes. The mixture Was stirred at ambient temperature for 2.25 hours and concentrated under reduced pressure. The residue was washed with ethyl acetate 2 Dissolve in 50 ml, once with 200 ml of 1N hydrochloric acid, once with 100 ml of water and saturated water Washed once with 100 ml of neutral sodium chloride. Dry the organic layer (MgSO 4Four), Filtered And concentrated under reduced pressure. The residue was suspended in 100 ml of hexane, filtered and Dry down to give 26.1 g (85%) of the title compound. C7H13NOFourAnalysis on S:           Calculated:% C 36.91;% H 6.71;% N 7.17.          Found:% C 36.97;% H 6.79;% N 7.04. Mass spectrum: M + 1 = 196. B. N- (4-bromophenyl) carbonylmethyl-Nt-butoxycarbonyl Methanesulfonamide:   1.0 g (5.1 mmol) of the material obtained from step A in 25 ml of acetonitrile, 2, 1.4 g (5.1 mmol) of 4'-dibromoacetophenone and 0.8 g of potassium carbonate (5.6 mmol) was stirred at ambient temperature for 2 hours. The mixture is treated with 25 ml of ethyl acetate diluted with 1 l and washed once with 15 ml of water. Separate the organic layer and separate the aqueous layer with acetic acid. Extracted three times with 10 ml of chill. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and reduced Concentrated under pressure. Chromatography of the residue (silica gel 50 g, 20% acetic acid Ethyl / hexane) gave 1.5 g (76%) of the title compound. C14H17NBrOFiveAnalysis on S:           Calculated:% C 42.87;% H 4.63:% N 3.57.           Found:% C 43.11;% H 4.66;% N 3.37. Mass spectrum: M-1 = 391. C. N- [2- (4-bromophenyl) -2-hydroxyethyl] -N- (t-butoxy (Cicarbonyl) methanesulfonamide:   To a solution of 2.6 g (6.7 mmol) of the substance obtained from step B in 25 ml of ethanol, 0.3 g (6.7 mmol) of sodium borohydride are added and the mixture is stirred for 16 hours. Stirred. The mixture was concentrated under reduced pressure and the residue was taken up in 25 ml of ethyl acetate and 25 ml of water. And distributed between. Separate the organic layer and extract the aqueous layer three times with 10 ml each of ethyl acetate. did. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered, concentrated under reduced pressure, 2.6 g (98%) of the compound were obtained. C14H19NBrOFiveAnalysis on S:           Calculated:% C 42.65;% H 5.11;% N 3.55.           Found:% C 42.60;% H 5.08;% N 3.46. Mass spectrum: M = 394. D. 0.6 g (1.5 mmol) of the substance obtained from step C in 5 ml of toluene and preparation example To a degassed solution of 0.8 g (1.5 mmol) of the material obtained from 0.08 g (0.07 mmol) of nylphosphine) palladium (0) were added. The mixture Is heated to reflux for 16 hours, cooled to ambient temperature and diluted with 10 ml of ethyl acetate. I shouted. Wash the mixture once with 8 ml of saturated aqueous potassium fluoride and separate the organic layer The aqueous layers were extracted four times with 5 ml each of ethyl acetate. Dry the combined organics (M gSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel (50 g, 50% ethyl acetate / hexane) gave 0.3 g (32%) of the title compound. Was. C26H38NTwoO7STwo・ 0.05CHClThreeAnalysis on:           Calculated:% C 55.80;% H 6.84;% N 5.00.           Found:% C 55.47;% H 6.93;% N 4.72. Mass spectrum: M = 554.                                Production Example 45                        Dibromoformaldoxime   150 g (1.6 mol) of glyoxylic acid and hydroxy hydrochloride in 1200 ml of water A solution of 142 g (2.0 mol) of luminamine was stirred for 2 days. Add bicarbonate to the mixture 342 g (4.1 mol) of thorium and 1000 ml of dichloromethane were gradually added. . The mixture is cooled to 0 ° C. and 147 ml of bromine in 700 ml of dichloromethane ( (2.8 mol) was added dropwise. The mixture was stirred at ambient temperature for 18 hours. Organic The layers were separated and the aqueous layer was extracted three times with 300 ml each of dichloromethane. Yes The organic extract (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure to give 93.1 of the title compound. g (28%) was obtained.                                Production Example 46                     2-trimethylstannylthiazole A. 5.0 g (58.7 mmol) of thiazole in 120 ml of tetrahydrofuran at -78 36.7 ml of a 1.6 M solution of n-butyllithium in hexane (58. 7 mmol) was added. The mixture is stirred for 20 minutes and then tetrahydrofuran 11.7 g (58.7 mmol) in 15 ml were added dropwise over 15 minutes. Remove cooling bath The mixture was then stirred for 2 hours. Dilute the mixture with 100 ml of water and add ethyl It was extracted three times with 100 ml of ether. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered And concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in 50 ml of ethyl ether, Filtered through and concentrated under reduced pressure to give 3.6 g (24%) of the title compound.                                Production Example 47       N-2- (4-bromophenyl) ethyl 2-propanesulfonamide   10.0 g (50 mmol) of 4-bromophenethylamine in 150 ml of dichloromethane ) And 7.6 ml (55 mmol) of triethylamine in 40 ml of dichloromethane. Of isopropylsulfonyl chloride in 6.2 ml (55 mmol) was added dropwise. That The mixture was stirred at room temperature for 18 hours. Wash the mixture with 100 ml of 1N aqueous hydrochloric acid The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted once with 100 ml each time of dichloromethane. Combination Dry the combined organics (NaTwoSOFour), Filter and concentrate under reduced pressure to give the title compound 6 0.7 g (44%) was obtained.                                Production Example 48         N-2- (4- (tri-n-butylstannyl) phenyl) ethyl                        2-propanesulfonamide   5.0 g (16.3 mmol) of the material obtained from Preparation 47 in 55 ml of toluene, bis -9.9 g (17.1 mmol) of tri-n-butylstannane and triethylamine To a 2.3 ml (16.3 mmol) solution was added tetrakis (triphenylphosphine) paradiu. 0.9 g (0.8 mmol) of system (0) were added. The mixture was heated at 100 ° C. for 18 hours . The mixture was cooled to room temperature and 55 ml of 10% aqueous sodium bisulfate was added. . The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted twice with 20 ml each of ether. Organic combined The extract is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatographic residue Raffy (400 g of silica gel, 25% ethyl acetate / hexane) 3.5 g (42%) of the product were obtained.                                Production Example 49   4- (4-bromophenyl) -1,1-dioxotetrahydro-1,2-thiazine A. Ethyl 4-bromophenylacetate:   25.0 g (116.3 mmol) of 4-bromophenylacetic acid in 250 ml of acetonitrile l), 24.1 g (174.4 mmol) of potassium carbonate, and 10.2 ml of iodoethane (1 (27.9 mmol) was heated at 70 ° C. for 16 hours. Cool the mixture to ambient temperature And diluted with 200 ml of ethyl acetate, and diluted with 200 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate. Washed twice. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 75 ml each of ethyl acetate. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filter and concentrate under reduced pressure to give the title compound 16.2 g (57%) were obtained. B. Phenyl 3-carbethoxy-3- (4-bromophenyl) propylsulfonate :   16.2 g (66.6 mmol) of the material obtained from step A in 130 ml of toluene, carbonic acid 4.6 g (33.3 mmol) of potassium and 4.4 g (16.7 mm) of 18-crown-6 ol) is heated to 90 ° C. and phenyl vinyl sulphonate in 35 ml of toluene 6.1 g (33.3 mmol) were added dropwise over 1 hour. The mixture is heated for 16 hours Cool to ambient temperature and dilute with 100 ml of ethyl acetate. Half-saturated the mixture Washed once with 100 ml of brine. The organic layer was separated and the aqueous layer was combined with 50 ml of ethyl acetate. Extracted once. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filter and concentrate under reduced pressure did. Chromatography of the residue (Waters 2000, 15% ethyl acetate / hex. Sun) yielded 4.8 g (17%) of the title compound. C18H19OFiveAnalysis on SBr:                 Calculated:% C 50.59;% H 4.48.                 Found:% C 50.61;% H 4.47. Mass spectrum: M + 1 = 428. C. Phenyl 3-carboxy-3- (4-bromophenyl) propylsulfonate:   To a solution of 4.8 g (11.3 mmol) of the material obtained from step B in 40 ml of methanol 6.8 ml of 2N aqueous sodium hydroxide were added. Allow the mixture at ambient temperature for 5 hours Stir and concentrate under reduced pressure. Dissolve the residue in 50 ml of water and add ethyl ether Le Extracted three times with 20 ml. Aqueous layer acidified to pH 2 with 10% aqueous sodium bisulfate And extracted four times with 20 ml of ethyl acetate each. Dry the combined ethyl acetate layers (MgSO4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure to give 4.1 g (91%) of the title compound. C16HFifteenOFiveAnalysis on SBr:                 Calculated:% C 48.13;% H 3.79.                 Found:% C 48.17;% H 3.53. Mass spectrum: M = 399. D. 3-carboxamido-3- (4-bromophenyl) propylsulfonic acid Nil:   4.1 g (10.2 mmol) of the substance obtained from step C in 23 ml of tetrahydrofuran And 2.0 ml (14.3 mmol) of triethylamine at 0 ° C. 1.9 ml (14.3 mmol) of butyl were added. The mixture was stirred at 0 ° C. for 25 minutes, Thereafter, 11.2 ml (22.4 mmol) of a 2N solution of ammonia in methanol were added. Was. The cooling bath was removed and the reaction was stirred for 16 hours. The mixture is extracted with Diluted with 50 ml of chill and washed once with 50 ml of water. Separate the organic layer and separate the aqueous layer Each extraction was performed three times with 25 ml of ethyl acetate. Dry the combined organics (MgSO 4Four),filtration And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 250 g, 35% acetone / hexane) yielded 1.7 g (44%) of the title compound. Mass spectrum: M = 398. E. FIG. 4- (4-bromophenyl) -1,1,3-trioxotetrahydro-1,2- Thiazine:   1.0M tetrahydrogen of potassium tert-butoxide in 15 ml of tetrahydrofuran To a solution of 9.0 ml (9.0 mmol) of drofuran solution at 0 ° C. was added 14 ml of tetrahydrofuran. A solution of 1.7 g (4.5 mmol) of the material obtained from step D in the above was added dropwise over 30 minutes. . After stirring at 0 ° C. for 2 hours, the cooling bath was removed and stirring was continued for 30 minutes. That The mixture was diluted with 25 ml of water and extracted twice with 10 ml each of ethyl ether. aqueous Portions are acidified to pH 2 with 10% aqueous sodium bisulfate, each with ethyl acetate Extracted 4 times with 20 ml. Dry the combined ethyl acetate layers (MgSO 4Four),filtration And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 75 g, 0.1 g). 25% acetic acid / 40% acetone / hexane) gave 0.2 g (17%) of the title compound. Obtained. CTenHTenNOThreeAnalysis on SBr:           Calculated:% C 39.49;% H 3.31;% N 4.61.           Found:% C 39.74;% H 3.23;% N 4.42. Mass spectrum: M = 304. F. 0.13 g (0.4 mmol) of the material obtained from step E in 3 ml of dioxane and water To a suspension of 0.2 g (4.9 mmol) of sodium borohydride was added 0.4 ml of trifluoroacetic acid. l (4.9 mmol) was added slowly via syringe. After stirring for 30 minutes at ambient temperature, The mixture was heated to reflux for 5 hours. Cool the mixture to ambient temperature, It was diluted with 3 ml of methanol and stirred for 16 hours. Remove the mixture and allow 30 minutes Stirring was continued for a while. The mixture was concentrated under reduced pressure, dissolved in 10 ml of ethyl acetate, Twice with 5 ml each of 1N hydrochloric acid and 5 m of 20% saturated aqueous sodium bicarbonate / brine Washed once with l. Dry the organics (MgSOFour), Filter and concentrate under reduced pressure to give This gave 0.1 g (89%) of the title compound. CTenH12NOThreeAnalysis on SBr:           Calculated:% C 41.39;% H 4.17;% N 4.83.           Found:% C 41.10;% H 4.34;% N 4.76. Mass spectrum: M-1 = 289.                                Production Example 50                 D, L-penicillamine methyl ester hydrochloride   Suspension of 10.0 g (67.0 mmol) of D, L-penicillamine in 200 ml of methanol Hydrogen chloride was bubbled through the liquid for 5 minutes. The mixture was refluxed for 16 hours and at ambient temperature. And concentrated under reduced pressure. The residue was suspended in ethyl ether and filtered. And dried to give 12.6 g (94%) of the title compound. Mass spectrum: M = 163.                                Production Example 51       N- (t-butoxycarbonyl) -4-tributylstannylaniline A. N- (t-butoxycarbonyl) -4-bromoaniline:   Dissolution of 6.0 g (39.4 mmol) of 4-bromoaniline in 30 ml of tetrahydrofuran The solution was charged with 1. of sodium bis (trimethylsilyl) amide in tetrahydrofuran. 69.8 ml (69.8 mmol) of a 0 M solution were added. Add tetrahydrofuran to the mixture 7.6 g (34.9 mmol) of di-tert-butyl dicarbonate in 10 ml were added. That The mixture was stirred at ambient temperature for 1 hour and concentrated under reduced pressure. The residue was treated with ethyl acetate 5 Dissolve in 0 ml and wash once with 50 ml of 10% aqueous sodium bisulfate. Organic layer Separated and the aqueous layer was extracted twice with 25 ml each of ethyl acetate. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica Kagel (250 g), 10% ethyl acetate / hexane) gave 5.0 g (53%) of the title compound. %). C11H14NOTwoAnalysis on Br:           Calculated:% C 48.55;% H 5.19;% N 5.15.           Found:% C 48.81;% H 5.29;% N 4.95. Mass spectrum: M-1 = 271. B. 4.9 g (18.0 mmol) of the material obtained from step A in 45 ml of toluene, 2.6 ml (18.9 mmol) of tylamine, 9.6 ml (18.9 mmol) of bis (tributyltin) And tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 1.0 g (0.9 mmol) The degassed solution of l) was heated to 100 ° C for 5 hours. Cool the mixture to ambient temperature And diluted with 40 ml of ethyl acetate. The mixture is mixed with 10% aqueous sodium bisulfate 5 Wash once with 0 ml, separate the organic layer and extract the aqueous layer three times with 20 ml each of ethyl acetate. did. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residual By chromatography (400 g of silica gel, 5% ethyl acetate / hexane) This gave 1.4 g (16%) of the title compound. Mass spectrum: M + 1 = 483.                                Production Example 52         N-2- (4-tri-n-butylstannylphenyl) propyl                           Methanesulfonamide   Starting from the product of Example 1, the title compound (3.6 g) was prepared according to the procedure of Preparation 40. Made from                                Production Example 53           N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) propylamine A. 2- (3-thienyl) phenyl-N- (t-butoxycarbonyl) propylamido N:   0.7 g (2.2 mmol) of the material obtained from preparation 4 in 5 ml of dioxane and 1 ml of water l), 0.3 g (2.4 mmol) of thiophene-3-boric acid and 0.46 of potassium carbonate g (3.3 mmol) in a solution of 0.025 g (0.11 mmol) of palladium (II) acetate and 0.058 g (0.22 mmol) of triphenylphosphine was added. Mix 10 Heated at 0 ° C. for 18 hours. The mixture was cooled to room temperature and 5 ml of brine was added. Was. The organic layer was separated, dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 25 g, 25% ethyl acetate / hexane) This gave 0.44 g (60%) of the title compound. B. Obtained from Preparation Example 53A in 4 ml of dichloromethane and 1 ml of trifluoroacetic acid. A solution of 0.4 g (1.3 mmol) of the obtained material was stirred at ambient temperature for 3 hours. The mixture Concentrate under reduced pressure and concentrate the residue in 5 ml of ethyl acetate and 5 ml of saturated sodium bicarbonate. Dissolved. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of ethyl acetate. Combined Dry the organics (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure to give 0.21 g of the title compound (74%).                               Production Example 54A           4- (N, N-dibenzylamino) phenylacetonitrile   4-Aminophenylacetonitrile (20 g) 151 in anhydrous DMF (150 ml) 0.3 mmol) in potassium carbonate (50.1 g, 363.1 mmol), benzyl bromide. (54.4 g, 318 mmol), and potassium iodide (5 g, 0.230.3 mmol). Processed. The reaction mixture was stirred at room temperature for 12 hours. Add water (100m l) was added and the organics were extracted with ether (3 × 200 ml). The combined organic fractions Washed with brine (200 ml), dried over sodium sulfate and concentrated. Crude The product is purified by flash chromatography (SiOTwo, 20% EtOAc: hexane) Further purification yielded 36.2 g (76%) of pure product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 312.                               Production Example 54B              1-chloroprop-2-yl sulfonyl chloride   15.7 ml (20 ml) of propylene sulfide was added to a 0 ° C. saturated solution of chlorine in 100 ml of water. 0 mmol) was added dropwise while bubbling chlorine through the mixture. After the addition, the mixture Was stirred at 0 ° C. for 1 hour. The resulting oil was separated and the aqueous portion separated from each other. It was extracted twice with 20 ml each time of dichloromethane. Dry the combined organics (CaCl 2Two), Filter and concentrate under reduced pressure. By distillation under reduced pressure, 10.8 g (30%) of the title compound was obtained. I got Field desorption mass spectrum: M-1 = 176.                                Production Example 55        2- (4- (N, N-dibenzylamino) phenyl) propionitrile   Material obtained from Preparation 54A (22.8 g, 73 mmol) in anhydrous THF (70 ml) ) At −78 ° C. with lithium bis (trimethylsilyl) amide (1M in THF). , 76.6 ml, 76.6 mmol). The resulting mixture is cooled at -78 ° C. Stir for 1 hour. To the mixture was added methyl iodide (4.8 ml, 76.6 mmol). The reaction mixture was stirred at -78 ° C for 1 hour and gradually warmed to room temperature over 12 hours. I did. Hydrochloric acid (0.2 M, 100 ml) was added to the mixture and the organics were taken up in ether (3 × 200 ml). The combined organic fractions were combined with water (3 x 200 ml), brine (200 ml), dried over sodium sulfate and concentrated. Crude crude product Flash chromatography (SiOTwo, 20% EtOAc: hexane). This gave 22.6 g (95%) of pure product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 326.                                Production Example 56     2- (4- (N, N-dibenzylamino) phenyl) propylamine hydrochloride   Material from Preparation 55 (23.6 g, 72.3 m) in anhydrous THF (100 ml). mol) of borane methyl sulfide (10 M in THF, 8 ml, 80 mm ol). The reaction mixture was stirred at reflux for 3 hours. Chamber the solution Cool to room temperature and form a white precipitate with a saturated solution of hydrochloric acid in methanol. Processed. The solvent was removed under reduced pressure and the resulting white solid was added to ether ( (4 × 100 ml). Dry the desired hydrochloride under reduced pressure to give pure 28.2 g (97%) of a neat product are obtained which can be purified without further purification. Used in about. NMR was consistent with the proposed title structure.                                Production Example 57         N-2- (4- (N ', N'-dibenzylamino) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The material obtained from Preparation 56 in dichloromethane (125 ml) (15.2 g, 37 (0.7 mmol) at 0 ° C. was treated with triethylamine (11.4 g, 113 mmol). After that, it was treated with 2-propylsulfonyl chloride (9.2 g, 56.5 mmol). The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour and at room temperature for 6 hours. The reaction is (100 ml). Organics with dichloromethane (3 × 200 ml) Extracted. The combined organic fractions were combined with hydrochloric acid (0.2 M, 100 ml), water (3 × 200 ml), Wash with line (100 ml), dry over sodium sulfate, concentrate under reduced pressure, A crude material was obtained, which was purified by flash chromatography (SiOTwo, 30% EtOAc: Further purification by hexane) afforded 10.32 g (63%) of the title product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 436.                                Production Example 58     N-2- (4-aminophenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Dissolution of the product from Preparation 57 (2.5 g, 5.72 mmol) in EtOH (30 ml) The solution was treated with ammonium formate (0.4 g, 6.3 mmol) and palladium on carbon. (0.25 g, 10 mol%). The reaction mixture was stirred at room temperature for 6 hours. Was. The mixture was filtered through a celite cake and the filtrate was concentrated under reduced pressure 1.36 g (93%) of pure product were obtained. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 257.                                Production Example 59               Nt-butyloxycarbonyl-N-2- (4-               (N ', N'-dibenzylamino) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Material obtained from preparation 57 (2.5 g, 5.5 g) in anhydrous dichloromethane (25 ml). 72 mmol) in di-tert-butyl dicarbonate (1.47 g, 6.3 mmol) and 4-di- Treated with methylaminopyridine (0.37 g, 2.8 mmol). Place the reaction mixture in the chamber Stirred at room temperature for 1 hour. The reaction was stopped by adding water (20 ml). Organic matter Extracted with ether (3 × 30 ml). Combine the organic fractions with sodium hydrogen sulfate 2 Wash with 0% solution (2 × 30 ml), water (3 × 100 ml), brine (30 ml) Dry with thorium and concentrate under reduced pressure to give the crude material, which is flashed Chromatography (SiOTwo, 30% EtOAc: hexane). 3.07 g (100%) of the title compound were obtained. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= XXX.                                Production Example 60   Nt-butyloxycarbonyl-N-2- (4-aminophenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Of the product obtained from Preparation 59 (3.07 g, 5.72 mmol) in EtOH (30 ml) The solution was treated with ammonium formate (0.54 g, 8.6 mmol) and paraffin on carbon. Treated with didium (0.3 g, 10 mol%). Stir the reaction mixture at room temperature for 6 hours did. The mixture was filtered through celite cake and the filtrate was concentrated under reduced pressure This gave 1.9 g (93%) of the title compound. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 257.                                Production Example 61                 2- (4-nitrophenyl) propionitrile   4-nitroacetophenone (16.5 g) in methoxyethyl ether (400 ml) , 100 mmol) and tosylmethyl isocyanide (29.3 g, 150 mmol). A solution at 5 ° C. was added to potassium t-butoxide (28 g, tert-butanol (200 ml)). (250 mmol) at room temperature. Bring the reaction mixture to -15 ° C for 1 hour After stirring for a while, warm to room temperature overnight. Add water (100ml) to the mixture The organics were extracted with ether (3 × 200 ml). Combine the organic fractions with water (3 × 2 00 ml), brine (100 ml), dried over sodium sulfate and dried under reduced pressure. To give the crude material, which was purified by flash chromatography (SiO 2).Two, 3 (0% EtOAc: hexane) to give 13.6 g (77%) of the title compound. Obtained. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 225.                                Production Example 62                  2- (4-nitrophenyl) propylamine   Material obtained from Preparation 61 (11.8 g, 67 mmol) in anhydrous THF (200 ml). l) at 0 ° C with borane tetrahydrofuran (1M in THF, 72 ml, 72 mm ol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 hours. To the reaction mixture A solution of THF: MeOH (1: 1, 10 ml) and sodium hydroxide (5N, 40 ml) was added. The mixture was added dropwise and refluxed for 5 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature. The organics were extracted with dichloromethane (3x100ml). Combine the organic fractions with water (3 × 200 ml), brine (100 ml), dried over potassium carbonate, and Concentration below gave a crude material which was flash chromatographed (SiO 2Two, 5% MeOH: CHTwoClTwo) To give 8.5 g (71%) of pure product Was. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 181.                                Production Example 63     N-2- (4-nitrophenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Material obtained from Preparation 62 in dichloromethane (200 ml) (8.2 g, 45. (3 mmol) at 0 ° C. in 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-ene (7. 6 g, 49.8 mmol) followed by 2-propylsulfonyl chloride (12 g, 49.8 mmol). The reaction mixture is left at 0 ° C. for 1 hour and at room temperature for an additional 1 hour. Stir for 2 hours. The reaction was stopped by adding water (100 ml). Organic matter Extracted with chloromethane (3 × 200 ml). Combined organic fractions with water (3 × 200 ml) Washed with brine (100 ml), dried over potassium carbonate and concentrated under reduced pressure To give the crude material, which was purified by flash chromatography (SiOTwo, 30% EtOAc : Hexane) to give 8.9 g (68%) of pure product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 287.                                Production Example 64     N-2- (4-aminophenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Material from Preparation 63 (8.75 g, 31 mmol) in ethyl acetate (200 ml) ) Was treated with palladium on carbon (4 g, 50 mol%). The mixture was shaken under 60 psi of hydrogen gas for 2 hours. The reaction mixture is The filtrate was concentrated under reduced pressure to give pure product 7.44. g (94%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 257.                                Production Example 65              N-2- (4- (benzylamino) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   In a pressure tube, the bromide obtained from Preparation 39 in anhydrous toluene (40 ml) ( 3 g, 9.7 mmol) was degassed with benzylamine (1.27 ml, 11.6 mmol), Lis (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) (170 mg, 0.19 mmol), S -(-)-BINAP (360 mg, 0.58 mmol), and sodium t-butoxy (1.95 mg, 20.3 mmol). The reaction mixture was stirred at 80 ° C. for 16 hours. Stirred. The mixture was cooled to room temperature. To the mixture was added water (5 ml) and the organic The material was extracted with ether (3 ×% ml). Combine the organic fractions with water (2 x 5 ml), (5 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure to give crude A material was obtained which was purified by flash chromatography (SiOTwo, 20% EtOAc: Hex And 1.9 g (58%) of a yellow oil as the title compound. Obtained. NMR was consistent with the proposed title structure.                                Production Example 66       2- (4-aminophenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Product from Preparation 65 (1.5 g, 4.33 mmol) in EtOAc (30 ml). Solution of ammonium formate (0.41 g, 6.5 mmol) and carbon on carbon. Treated with radium (0.15 g, 10 mol%). The reaction mixture is left at room temperature for 3 hours Stirred. The mixture was filtered through a celite cake and the filtrate was concentrated under reduced pressure. Reduction afforded 1.1 g (98%) of the title compound. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 257.                                Production Example 67   N-2- (4- (carboxy) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   The product obtained from Preparation 39 (220 mg, 0.65 mmol) in anhydrous THF (2 ml). ) At -85 DEG C. in n-butyllithium solution (0.87 ml, 1.37 mmol, 1.6 M).  Solution). The reaction mixture was stirred at -85 ° C for 10 minutes, and then mixed. Carbon dioxide was bubbled through the material for 1 minute. The reaction mixture was warmed to room temperature. Its mixing Water (5 ml) and concentrated hydrochloric acid (3 ml) were added to the mixture, and the organic matter was extracted with ether (3 × 10 ml). Issued. The combined organic fractions were washed with water (2 × 10 ml), brine (5 ml) and Dry with thorium and concentrate under reduced pressure to give 210 mg (98%) of pure product This was used in the next step without further purification.                                Production Example 68       Nt-butyloxycarbonyl-4-piperazinoacetophenone   4-Piperazinoacetate in tetrahydrofuran: water (200 ml, 1: 1 mixture) A solution of phenone (10 g, 49 mmol) was added to potassium carbonate (8.43 g, 58 mmol) and And di-tert-butyl dicarbonate (13.1 g, 53.9 mmol). The reaction mixture The material was stirred at room temperature for 3 hours. Water (300 ml) was added to the mixture, and the organic matter was acetic acid. Extracted with ethyl (3 × 100 ml). Combine the organic fractions with water (2 x 200 ml), (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to a yellow solid. 17.41 g of a colored solid. The crude product is washed with 30% EtOAc: hexane Further purification by eluting Prep LC 2000 gave 10.9 g (73%) of the title compound. ) Was obtained as a white solid. Field desorption mass spectrum: M+= 305.                                Production Example 69                 2- (Nt-butyloxycarbonyl-4-                   (Piperazinophenyl) propionitrile   Starting from the product of Preparation 68 and using tosylmethyl isocyanate, title 1.8 g (16%) of the compound were prepared as a solid according to the method of Preparation 61. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 316.                                Production Example 70                 2- (Nt-butyloxycarbonyl-4-                     Piperazinophenyl) propylamine   Starting from the product of Preparation 69 and using borane methyl sulfide, 1.78 g (100%) of the compound was prepared as a solid according to the method of Preparation 62. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 319.                                Production Example 71 N-2- (Nt-butyloxycarbonyl-4-piperazinophenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 70 and using borane methyl sulfide, 676 mg (61%) of the compound were prepared as a solid according to the method of Preparation 63. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 319.                                Production Example 72   N-2- (4-piperazinophenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Material obtained from Preparation 71 (800 mg, 1.88) in dichloromethane (10 ml). mmol) was treated with trifluoroacetic acid (5 ml). The reaction mixture was added at room temperature for 3 hours. Stirred for hours. To the mixture was added a 1N solution of sodium hydroxide (10 ml), Organics were extracted with dichloromethane (3 × 20 ml). Combine the organic fractions with water (2 × 20 ml), brine (20 ml), dried over potassium carbonate and concentrated under reduced pressure. Reduction yielded 560 mg (91%) of pure product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 319.                                Production Example 73          N-2- (N-benzyl-4-piperazinophenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Material obtained from preparation 72 in dichloromethane (10 ml) (80 mg, 0.25 mm ol) at 0 ° C. with triethylamine (28 mg, 0.27 mmol) and anhydrous benzoate Treated with acid (61 mg, 0.27 mmol). The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes Was. Water (5 ml) was added to the mixture and the organics were extracted with dichloromethane (3 × 5 ml) did. The combined organic fractions were washed with water (2 × 5 ml), brine (5 ml) and potassium carbonate And concentrated under reduced pressure to give 94 mg (87%) of the title compound. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 430.2.                                Production Example 74             3-tributyltin-2-cyclopenten-1-one   Hexabutyltin (4.6 g, 7.9 mmol) in anhydrous THF (15 ml) at -20 ° C. The solution was treated with nBuLi (4.9 ml, 7.9 mmol, 1.6 M solution in hexane). The reaction mixture was stirred at −20 ° C. for 30 minutes and then cooled to −78 ° C. That The mixture was treated with 3-ethoxy-2-cyclopenten-1-one (1.0 g, 7.9 mmol). Upon treatment, the reaction mixture was stirred at -78 C for 30 minutes. Ammonium chloride Saturated aqueous solution (2 ml), followed by water (30 ml), and the organics were removed from hexane (2 × 30 ml) Extracted. The combined organic layers were washed with brine (20 ml) and dried over magnesium sulfate. And concentrated under reduced pressure. This gives 2.7 g of crude product (93% ) Which was used without further purification. NMR was consistent with the title structure.                                Production Example 75     N-2- (4- (1- (3-oxo) cyclopentenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The product of Preparation 39 (1.0 g, 3.22 mmol) in degassed anhydrous THF (15 ml). Of the product of Preparation 74 (1.8 g, 4.83 mmol) and dichlorobis (toluene). (Phenylphosphine) palladium (II) (45 mg, 0.06 mmol). That The reaction mixture was heated to reflux for 48 hours. Cool the mixture and add acetonitrile. Partitioned between tolyl and hexane. The acetonitrile layer was washed with hexane (3 × 20 ml) And then concentrated under reduced pressure. Flash chromatography of crude product ー (SiOTwo, 70% EtOAc: hexane) to give the title compound 0.71. g (68%) was obtained as pure product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 321.1.                                Production Example 76             1- (4-bromophenyl) -2,5-dimethylpyrrole   4-bromoaniline (56.0 g, 0.33 Mol), 2,5-hexanedione (37. 6 g, 0.33 Mol), and acetic acid (5 ml) in toluene (500 ml). Heat at reflux temperature for 8 hours using a tark trap to remove water from the reaction. I left. The reaction was cooled to room temperature and concentrated under reduced pressure. The resulting The oil is taken up in ethyl acetate, 2N hydrochloric acid, 2N NaOH, and HTwoO each Wash once, NaTwoSOFourAnd concentrated under reduced pressure to give a brown solid. material Was purified by flash chromatography on silica gel eluting with hexane . Concentration of the appropriate fractions yielded 55.0 gm (68%) of a pale yellow solid. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+249. Melting point: 71-73 ° C.                                Production Example 77            1- (4-acetylphenyl) -2,5-dimethylpyrrole   Material obtained from Preparation 76 in anhydrous ether (500 ml) (25.0 g, 0.1 m ol) at −30 ° C. with n-butyllithium (70 mL of 1.6 M, 0.12 mol). And stirred at -30 ° C for 1 hour. N, N-dimethylacetamide (9.7 g, 0.12 mol) was added and the reaction was maintained at this temperature for 4 hours. Then, The reaction was warmed to room temperature and stirred at this temperature overnight. In the morning, add the mixture to And the combined organic layers were diluted with 2.0N hydrochloric acid and HTwoWash each with O once Purified, NaTwoSOFourAnd concentrated under reduced pressure to give a white solid. That substance Trituration in hexane and filtration gave 12.8 gm of a white solid. Melting point: 106-108 ° C (60%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+214.                                Production Example 78       1- (4- (1-cyano) ethylphenyl) -2,5-dimethylpyrrole   Starting ketone from Preparation 77 (44.3 g, 0.21 mol), isocyanation Tosylmethyl (40.6 g, 0.21 mol), potassium t-butoxide (39.2 g, 0.2 35 mol) and t-butyl alcohol (250 ml) as described in Preparation 61. Reaction in ethylene glycol dimethyl ether (500 ml) A solid was obtained. Purification was performed on silica gel eluting with hexane / ethyl acetate 4: 1. Achieved by lash chromatography to give 32.3 gm of yellow crystals. Melting point: 79-80 [deg.] C (68%). Field desorption mass spectrum: M+225.                                Production Example 79   1- (4- (2- (2-cyano) propyl) phenyl) -2,5-dimethylpyrrole   Material obtained from Preparation 78 (7.0 g) in anhydrous tetrahydrofuran (100 ml) , 32 mmol) at −78 ° C. with lithium (bis) trimethylsilylamide (1.0). M (40 ml, 1.3 eq). After stirring at this temperature for 30 minutes, methyl iodide is added. (2.6 ml, 1.3 eq) was added dropwise and the reaction was allowed to warm to room temperature. The mixture Is diluted with ether, and the combined organic layers are washed with HTwoWash once with O, KTwoCOThreeDry It was then concentrated under reduced pressure to give a yellow solid, 7.61 gm. Substance in hexane / vinegar Purified by silica gel chromatography, eluting with 9: 1 ethyl acetate solvent This gave 6.30 gm of a yellow solid. Melting point: 135-137 [deg.] C (83%). Field desorption mass spectrum: M++1 239.                                Production Example 80     1- (4- (2- (3-amino-2-methyl) propyl) phenyl) -2,5-                             Dimethylpyrrole   The nitrile obtained from Preparation 79 (6.23) in tetrahydrofuran (250 ml). g, 26.22 mmol) as described in Preparation 62 for the borane-THF complex (17.1 m 2). l, 1.0 M) to give 6.37 gm of a foam. This substance is Silica gel eluted with a gradient solvent of 9: 1 dichloromethane / methanol Purification by toluene chromatography provided 4.08 gm of a white solid. Melting point: 95-97 [deg.] C (65%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+243.                                Production Example 81   N-2- (4- (2,5-dimethylpyrrole) phenyl) -2-methylpropyl                        2-propanesulfonamide   The amine obtained from Preparation 80 (4.0 g, 16.6 mmol) was described in Preparation 63. 1,8-diazabicyclo [5.4.0] unde in dichloromethane (80 ml) Couene (3.28 g, 1.3 eq) and 2-propylsulfonyl chloride (3.2 ml, 1.3 eq) to give 6.1 gm of a yellow oil. Hexa Chromatography on silica gel eluting with 4: 1 isocratic solvent / ethyl acetate Purification by chromatography afforded 4.3 gm of a white solid. Melting point: 110-112 [deg.] C (62%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+349.                                Production Example 82             N-2- (4-aminophenyl) -2-methylpropyl                        2-propanesulfonamide   Sulfonamide (2.17 g, 6.3 mmol) obtained from Preparation Example 81 was added to anhydrous ethanol. Hydroxylamine hydrochloride (2.0 g, 13.8 m) in ethanol (16 ml) and water (6 ml). mol) and potassium hydroxide (0.96 g, 20.0 mmol). This mixture Refluxed for 24 hours. The solution is cooled to room temperature and HTwoPour into O The product was extracted with ether. Organic layer HTwoBackwash once with O, KTwoCOThreeDry It was then concentrated under reduced pressure to give 1.57 gm as an oil. Use this substance Silica gel chromatography eluting with 1: 1 isocratic sun / ethyl acetate Purification by chromatography afforded 1.41 gm of a white solid. Melting point: 87-88 [deg.] C (84%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+271.                                Production Example 83     N-2- (4-nitrophenyl) propyl N, N-dimethylsulfamide   The nitro-amine (1.8 g, 0.01 Mol) obtained from Preparation Example 62 was used in Preparation Example 6 As described in 3, the 1,8-diazobicyclo [5.4. 0] undec-ene (1.70 g, 1.1 equivalents) and N, N-dimethylsulfamoy Treatment with le chloride (2.1 ml, 1.1 eq) gave 3.60 gm of a dark oil. . This material was treated with hexane / ethyl acetate 9: 1 to hexane / ethyl acetate 7: 3. Purify by silica gel chromatography, eluting with 1.0 gm of a colored solid was obtained. Melting point: 79-81 [deg.] C (50%). Field desorption mass spectrum: M+288.                                Production Example 84     N-2- (4-aminophenyl) propyl N, N-dimethylsulfamide   The nitro-sulfamide (1.0 g, 3.5 mmol) obtained from Preparation Example 83 was prepared. As described in Example 64, 5% Pd / C in ethyl acetate (100 ml) (2.0 g, excess Excess) and hydrogen to give 820 mg of a white solid. Melting point: 101.5-103C (91%). Field desorption mass spectrum: M+258.                                Production Example 85                   4-bromophenylacetyl chloride   50.0 g (232 mmol) of 4-bromophenylacetic acid in 150 ml of thionyl chloride The solution was stirred at room temperature for 18 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure to give the title compound 5 4 g (100%) were obtained.                                Production Example 86     (R)-(-)-4-benzyl-3- (4-bromophenylacetyl) -2-                             Oxazolidinone   (R)-(+)-4-benzyl-2-oxazolyl in 300 ml of tetrahydrofuran A solution of 20.0 g (117 mmol) of dinone was cooled to -78 ° C and 1.6 M n-butyl 73.0 ml (117 mmol) of lithium were added dropwise. After stirring the mixture for 30 minutes Material 2 from Preparation 85 in 150 ml of tetrahydrofuran at -78 ° C To 5 g (107 mmol) of the solution was slowly added by cannula. 1 hour of the mixture while After stirring, 300 ml of 10% aqueous sodium bisulfate was added. Separate the organic layer The aqueous layer was extracted three times with 100 ml each of ether. Dry the combined organic extracts (Mg.Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 750 g, 25% ethyl acetate / hexane) to give 27.4 g (68%) of the title compound. %). C18H16BrNOThreeAnalysis on:           Calculated:% C 57.77;% H 4.31;% N 3.74.           Found:% C 57.62;% H4.21;% N 3.74. Field desorption mass spectrum: M = 374. [a]D 20= -59.83 (c = 1.04, CHClThree).                                Production Example 87                   (-)-4R-benzyl-3- (2R- (4-            Bromophenyl) propionyl) -2-oxazolidinone   48 g (128 m 2) of the material obtained from preparation 86 in 200 ml of tetrahydrofuran mol) is cooled to -78 ° C and 1M sodium bis (trimethylsilyl) 141 ml (141 mmol) of the amide were added dropwise. After stirring the mixture for 60 minutes, A solution of 20 g (141 mmol) of iodomethane in 20 ml of lahydrofuran was slowly added. Was. The mixture was stirred at -78 <0> C for 60 minutes and then warmed to room temperature for 60 minutes. So To the reaction was added 10% aqueous sodium bisulfate, the organic layer was separated and the aqueous layer was separated. It was extracted three times with 100 ml each time of ether. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filter and concentrate under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 500 g, 25% ethyl acetate / hexane) to give 28.7 g (58%) of the title compound. . C19H18BrNOThreeAnalysis on:           Calculated:% C 58.78;% H 4.67;% N 3.61.           Found:% C 58.81;% H 4.63;% N 3.54. Field desorption mass spectrum: M = 388. [a]D 20= -110.4 (c = 0.96, CHClThree).                                Production Example 88             (R)-(+)-2- (4-bromophenyl) propanol   Dissolution of 28.7 g (74 mmol) of the material obtained from Preparation 87 in 250 ml of ether Cool the solution to 0 ° C. and add 2M lithium borohydride in tetrahydrofuran 7 4 ml (148 mmol) were added dropwise. The mixture was stirred for 2 hours and then 1N Add thorium and stir the mixture until both the organic and aqueous layers are clear. Was. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 10 ml each of ethyl acetate. Combined Dry the organic extract (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue chroma By chromatography (800 g of silica gel, 25% ethyl acetate / hexane) 12.3 g (79%) of the compound were obtained. C9H11Analysis on BrO:                 Calculated:% C 50.26;% H 5.15.                 Found:% C 48.96;% H 4.91. Field desorption mass spectrum: M + 1 = 216. [a]D 20= +13.79 (c = 1.06, CHClThree).                                Production Example 89         (R) -2- (4-bromophenyl) propyl methanesulfonate   12.2 g (56.7 m) of the material obtained from preparation 88 in 180 ml of dichloromethane. mol) and 8.7 ml (62.4 mmol) of triethylamine were cooled to 0 ° C. Dissolution of 4.8 ml (62.4 mmol) of methanesulfonyl chloride in 10 ml of dichloromethane The solution was added dropwise. The ice bath was removed and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. That blend The mixture was washed with 200 ml of 10% aqueous sodium bisulfate, and the organic layer was separated. Was extracted three times with 60 ml of ether. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered And concentrated under reduced pressure to give 15.9 g (96%) of the title compound.                                Production Example 90               (R) -2- (4-bromophenyl) propyl azide   Material obtained from Preparation 89 in 180 ml of N, N-dimethylformamide 15. A solution of 8 g (54 mmol) and 7.0 g (108 mmol) of sodium azide at 80 ° C. Heated for 15 hours. The mixture was cooled and concentrated under reduced pressure. Residue in water 10 Partitioned between 0 ml and 100 ml of ether. Separate the organic layer and separate the aqueous layers Washed 3 times with 30 ml of tel. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filter Concentration under reduced pressure gave 12.13 g (94%) of the title compound.                                Production Example 91         (R)-(+)-2- (4-bromophenyl) propylamine hydrochloride   Obtained from Preparation 90 in 168 ml of tetrahydrofuran and 3.6 ml of water A solution of 12.2 g (50.4 mmol) was stirred at room temperature for 18 hours. The mixture Dilute with 100 ml of tel and 50 ml of brine. Dry the organic layer (MgSO 4Four), Filtration The mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in 100 ml of ether. 200 ml of ether saturated with are added. Filtration of the resulting solid indicated 11.9 g (94%) of the title compound were obtained. C9H13Analysis for BrClN:           Calculated:% C 43.14;% H 5.23;% N 5.59.           Found:% C 43.44;% H 5.23;% N 5.56. Mass spectrum: [M-HCl] = 214. [a]D 20= + 24.06 (c = 1.00, HTwoO).                                Production Example 92                   (R) -2- (4-bromophenyl) -N-                   (t-butoxycarbonyl) propylamine   Obtained from Preparation 91 in 30 ml of chloroform and 30 ml of saturated sodium bicarbonate To a solution of 5.0 g (20.0 mmol) of the obtained substance was added 4.3 g (20 0.0 mmol) was added. The solution was stirred at room temperature for 18 hours. Separate the organic layer and add water The layers were extracted three times with 10 ml each of chloroform. Dry the combined organic extracts (M gSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure to give 6.2 g (100%) of the title compound.                                Production Example 93     (S)-(+)-4-benzyl-3- (4-bromophenylacetyl) -2-                             Oxazolidinone   According to the method of Production Example 86, (R)-(+)-4-benzyl-2-oxazolidinone Using (S)-(−)-4-benzyl-2-oxazolidinone instead of 25.3 g (63%) of the compound were obtained. C18H16BrNOThreeAnalysis on:         Calculated:% C 57.77;% H 4.31;% N 3.74.         Found:% C 57.69;% H 4.18;% N 3.82. Field desorption mass spectrum: M = 374. [a]D 20= + 59.35 (c = 1.04, CHClThree).                              Production Example 94                  (+)-4S-benzyl-3- (2S- (4-            Bromophenyl) propionyl) -2-oxazolidinone   According to the method of Preparation Example 87, substitute for the substance obtained from Preparation Example 86, Preparation Example 93 Using the material obtained from, there were obtained 28.9 g (51%) of the title compound. C19H18BrNOThreeAnalysis on:         Calculated:% C 58.78;% H 4.67;% N 3.61.         Found:% C 59.40;% H 4.61;% N 3.64. Field desorption mass spectrum: M = 388. [a]D 20= + 114.8 (c = 1.01, CHClThree).                                Production Example 95             (S)-(-)-2- (4-bromophenyl) propanol   According to the method of Preparation Example 88, instead of the substance obtained from Preparation Example 87, Preparation Example 94 Using the material obtained from, 12.3 g (79%) of the title compound were obtained. C9H11Analysis on BrO:                 Calculated:% C 50.26;% H 5.15.                 Found:% C 50.38;% H 5.08. Field desorption mass spectrum: M + 1 = 216. [a]D 20= -13.25 (c = 1.06, CHClThree).                                Production Example 96         (S) -2- (4-bromophenyl) propyl methanesulfonate   According to the method of Preparation 89, substitute for the substance obtained from Preparation 88, Preparation 95 Using the material obtained from, 16.9 g (100%) of the title compound were obtained.                                Production Example 97               (S) -2- (4-bromophenyl) propyl azide   According to the method of Preparation 90, substitute for the material obtained from Preparation 89, Preparation 96 Using the material obtained from, 13.0 g (94%) of the title compound were obtained.                                Production Example 98         (S)-(-)-2- (4-bromophenyl) propylamine hydrochloride   According to the method of Preparation Example 91, substitute for the substance obtained from Preparation Example 90, Preparation Example 97 Using the material obtained from, 11.6 g (86%) of the title compound were obtained. C9H13Analysis for BrClN:         Calculated:% C 43.14;% H 5.23;% N 5.59.         Found:% C 43.36;% H 5.39;% N 5.64. Mass spectrum: [M-HCl] = 214. [a]D 20= -25.3 (c = 1.02, HTwoO).                                Production Example 99                   (S) -2- (4-bromophenyl) -N-                   (t-butoxycarbonyl) propylamine   According to the method of Preparation 92, substitute for the material obtained in Preparation 91, Preparation 98 Using the material obtained from, 5.9 g (94%) of the title compound were obtained.                               Production Example 100               (R) -2- (4- (3-thienyl) phenyl) -N-                   (t-butoxycarbonyl) propylamine   2.0 g of the substance obtained from preparation 92 in 20 ml of dioxane and 5 ml of water (6.0 g). 4 mmol), 0.9 g (7.0 mmol) of thiophene-3-boric acid, and 1. To a solution of 3 g (9.6 mmol) was added tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0. ) 0.4 g (0.32 mmol) were added. The mixture was heated at 100 ° C. for 18 hours. The mixture was cooled to room temperature and 20 ml of water and 20 ml of ether were added. Organic The layers were separated and the aqueous layer was extracted three times with 10 ml each of ether. Combined organic extracts Is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (150 g of silica gel, 15% ethyl acetate / hexane) to give the title compound 1. 4 g (70%) were obtained.                               Production Example 101               (S) -2- (4- (3-thienyl) phenyl) -N-                   (t-butoxycarbonyl) propylamine   According to the method of Preparation 100, substitute for the material obtained from Preparation 92, Preparation 9 The material from 9 was used to give 5.9 g (94%) of the title compound.                               Production Example 102             2R- (4- (3-thienyl) phenyl) propylamine   Obtained from Preparation Example 100 in 15 ml of 25% trifluoroacetic acid / dichloromethane A solution of 1.4 g of the material obtained was stirred at room temperature for 3 hours. The mixture is concentrated under reduced pressure The residue was dissolved in 20 ml of 1N sodium hydroxide and 20 ml of ethyl acetate. . The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted four times with 10 ml each of ethyl acetate. Yes The organic extract (MgSO 4Four), Filter and concentrate under reduced pressure to give the title compound 0.85. g (89%).                               Production Example 103             2S- (4- (3-thienyl) phenyl) propylamine   According to the method of Preparation Example 102, replace the substance obtained from Preparation Example 100 with a Preparation Example Using the material from 101, 0.9 g (94%) of the title compound was obtained.                                 Example 1         N-2- (4-bromophenyl) propyl methanesulfonamide   At ambient temperature, 30 ml of dichloromethane and 30 ml of 10% aqueous sodium hydroxide In a solution of 2.8 g (11.3 mmol) of the substance obtained from Production Example 2 in 1.1 ml of luchloride (13.6 mmol) were added. One hour later, methanesulfonyl chloride An additional 1.1 ml (13.6 mmol) was added and stirring was continued for 1.5 hours. Organic part Upon separation, the aqueous portion was extracted twice with 25 ml each time of dichloromethane. Organic combined The product was washed once with 25 ml of 10% aqueous sodium bisulfate, dried (NaTwoSOFour),filtration And concentrated under reduced pressure to give 2.7 g (81%) of the title compound. CTenH14NBrOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 41.11;% H 4.83;% N 4.79.           Found:% C 40.92;% H 4.78;% N 4.85. Field desorption mass spectrum: M-1 = 291.                                 Example 2           N-2- (4- (3-fluorophenyl) phenyl) propyl                            Methanesulfonamide   1.5 g (5.1 mmol) of the material obtained from Example 1 in 30 ml of toluene, 3-fur 1.1 g (7.7 mmol) of olobenzene boric acid and 1.1 g (7.7 mmol) of potassium carbonate l) Bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride was added to the degassed solution of l). 2 g (0.3 mmol) were added. Heat the mixture to 100 ° C. for 16 hours, Cooled to temperature and diluted with 20 ml of ethyl acetate. The mixture once with 25 ml of water After washing, the organic portion was separated. Extract the aqueous portion three times with ethyl acetate and combine Dried organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. 75 g of silica gel Chromatography (20% ethyl acetate / toluene) followed by ethyl ether Recrystallization from toluene, filtration and drying at 60 ° C. under reduced pressure afforded the title compound 0 .15 g (9%) were obtained. C16H18NFOTwoS · 0.25HTwoAnalysis on O:           Calculated:% C 61.62;% H 5.98;% N 4.49.           Found:% C 61.67;% H 5.83;% N 4.64. Field desorption mass spectrum: M = 307.                                 Example 3           N-2- (4- (3-formylphenyl) phenyl) propyl                           Methanesulfonamide   1.5 g (5.1 mmol) of the material obtained from Example 1 in 30 ml of toluene, 3-form 1.2 g (8.1 mmol) of milbenzeneboric acid and 1.1 g (8.1 mmol) of potassium carbonate l) 0.3 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 0.3 mmol) was added. The mixture is heated to 100 ° C. for 16 hours and then water 5 ml was added and heating continued for 1 hour. The mixture is then cooled to ambient temperature And 10 ml of water. Separate the organic portion and extract the aqueous portion twice with ethyl acetate Was. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. By chromatography on 50 g of silica gel (40% ethyl acetate / hexane) This gave 0.7 g (41%) of the title compound. C17H19NOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 64.33;% H 6.03;% N 4.41.         Found:% C 64.33;% H 6.06;% N 4.01. Field desorption mass spectrum: M = 317.                                 Example 4           N-2- (4- (4-formylphenyl) phenyl) propyl                           Methanesulfonamide   1.5 g (5.1 mmol) of the material obtained from Example 1 in 30 ml of toluene, 4-form 1.2 g (8.1 mmol) of milbenzeneboric acid and 1.1 g (8.1 mmol) of potassium carbonate l) 0.3 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 0.3 mmol) was added. The mixture was heated to 100 ° C. for 4 hours, after which 4- 0.3 g (2.0 mmol) of formylbenzeneboric acid and tetrakis (triphenylborate) (Sphine) 0.1 g (0.09 mmol) of palladium (0) was added and heating was continued for 16 hours. Was. 5 ml of water was added to this solution and heating was continued for 1 hour. Then, the mixture is After cooling to ambient temperature, 10 ml of water were added. Separate the organic portion and the aqueous portion with acetic acid Extracted twice with ethyl. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and under reduced pressure Concentrated. Chromatography on 50 g of silica gel (50% ethyl acetate / Xane) to give a solid which was recrystallized from bromobutane / ethyl acetate, Filtration and drying at 60 ° C. under reduced pressure gave 0.5 g (32%) of the title compound. C17H19NOThreeAnalysis on S:           Calculated:% C 64.33;% H 6.03;% N 4.41.           Found:% C 64.62;% H 5.97;% N 4.36. Field desorption mass spectrum: M = 317.                                 Example 5     N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl methanesulfonamide   1.5 g (5.1 mmol) of the material obtained from Example 1 in 30 ml of toluene, thiophene 1.0 g (7.7 mmol) of -3-boric acid and 1.1 g (7.7 mmol) of potassium carbonate 0.3 g (0.3 g) of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) was added to the degassed solution. 3 mmol) was added. Heat the mixture to 100 ° C for 4 hours and cool to ambient temperature And diluted with 20 ml of ethyl acetate. The mixture is then washed once with water, The organic portion was separated. Extract the aqueous portion twice with ethyl acetate and remove the combined organics Dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography with 50 g of silica gel A solid was obtained by chromatography (35% ethyl acetate / hexane), Recrystallized from toluene, filtered, and dried at 60 ° C. under reduced pressure to give the title compound 0.1. 4 g (27%) were obtained. C14H17NOTwoSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 56.92;% H 5.80;% N 4.74.         Found:% C 57.00;% H 5.92;% N 4.78. Field desorption mass spectrum: M = 295.                                 Example 6           N-2- (4- (2-methoxyphenyl) phenyl) propyl                           Methanesulfonamide   1.0 g (3.4 m) of the material obtained from Example 1 in 15 ml of dioxane and 5 ml of water mol), 0.8 g (5.1 mmol) of 2-methoxybenzene boric acid, and 0 To 0.7 g (5.1 mmol) of the degassed solution was added tetrakis (triphenylphosphine) palladium. 0.2 g (0.2 mmol) of system (0) were added. The mixture is heated to 100 ° C. for 16 hours Was. The reaction mixture was cooled to ambient temperature, diluted with 10 ml of water and ethyl acetate Extracted three times. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filter and concentrate under reduced pressure Was. Chromatography on silica gel 50g (35% ethyl acetate / hexane) This gave 1.0 g (90%) of the title compound as a viscous oil. C17Htwenty oneNOThreeAnalysis on S:           Calculated:% C 63.92;% H 6.62;% N 4.39.           Found:% C 63.68;% H 6.78;% N 4.23. Field desorption mass spectrum: M = 319.                                 Example 7            N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) ethyl                         2-propanesulfonamide A. 2- (4-bromophenyl) -N- (t-butoxycarbonyl) ethylamine:   4-Bromofuran in 100 ml of chloroform and 100 ml of saturated sodium bicarbonate To a solution of 10.0 g (50.0 mmol) of phenethylamine was added di-tert-butyl dicarbonate. 0.0 g (50.0 mmol) were added. The solution was stirred at ambient temperature for 1 hour. Organic layer After separation, the aqueous layer was extracted three times with 30 ml each of chloroform. Combined organic extracts Is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure to give 15 g (100% ). B. 2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) -N- (t-butoxycarbonyl ) Phenylethylamine:   7.9 g (26.2 mmol) of the substance obtained from step A in 90 ml of toluene, preparation 3 5.5 g (39.3 mmol) of the substance obtained from mol) in a degassed solution of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 1.5. g (1.3 mmol) was added. The mixture was heated at 90 C for 3 hours. The mixture After cooling to ambient temperature, 90 ml of water were added. Separate the organic layer and separate the aqueous layers with acetic acid Extracted three times with 30 ml of ethyl. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filtered And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 400 g, 1 (5% ethyl acetate / hexane) to give 7.1 g of material, which was tritiated in hexane. To give 3.5 g (42%) of the title compound. C. 2- (4 '-(2-fluorobiphenyl)) ethylamine:   Material obtained from step B in 40 ml of 20% trifluoroacetic acid / dichloromethane 3.5 g of the solution were stirred at ambient temperature for 1 hour. The mixture was concentrated under reduced pressure, 3.9 g (100%) of the title compound were obtained. D. 1.0 g (3.0 mmol) of the substance obtained from step C in 10 ml of dichloromethane and And 1 ml (7.6 mmol) of triethylamine was cooled to 0 ° C. Dichlorometa A solution of 0.33 ml (3.0 mmol) of isopropylsulfonyl chloride in 5 ml of toluene was added dropwise. did. The ice bath was removed and the mixture was stirred at ambient temperature for 1 hour. The mixture Was diluted with 10 ml of ether and washed with 20 ml of 10% aqueous sodium bisulfate. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 10 ml each of ether. Combined organic matter Dried (MgSOFour), Filter and concentrate under reduced pressure to give 0.5 g (52%) of the title compound. Obtained. C17H20FNOTwoS · 0.25HTwoAnalysis on O:           Calculated:% C 62.65;% H 6.34;% N 4.30.           Found:% C 62.62;% H 6.15;% N 4.49. Field desorption mass spectrum: M = 321.                                 Example 8           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                           Ethenesulfonamide   1.0 g (4.4 mmol) of the material obtained from Preparation 6 in 15 ml of dichloromethane and And a solution of 0.67 ml (4.8 mmol) of triethylamine was cooled to 0 ° C. Dichloro 0.46 ml (4.4 mm) of 2-chloro-1-ethanesulfonyl chloride in 2 ml of methane ol) was added dropwise. Remove the ice bath and stir the mixture for 1 hour at ambient temperature did. The mixture was diluted with 15 ml of ether and 10% aqueous sodium bisulfate 1 After washing with 5 ml, the organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of ether. Combination Dry the combined organics (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue black By chromatography (25 g silica gel, 30% ethyl acetate / hexane) 0.6 g (43%) of the compound was obtained. C17H18FNOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 63.93;% H 5.68;% N 4.39.         Found:% C 63.98;% H 5.58;% N 4.42. Field desorption mass spectrum: M = 319.                                 Example 9           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                           Ethanesulfonamide   0.2 g (0.80 mmol) of the substance obtained from Preparation 6 in 5 ml of dichloromethane and And 0.13 ml (0.95 mmol) of triethylamine was cooled to 0 ° C. Dicro A solution of 0.076 ml (0.80 mmol) of ethanesulfonyl chloride in 1 ml of dichloromethane It was added dropwise. The ice bath was removed and the mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours. That The mixture was washed with 5 ml of 10% aqueous sodium bisulfate, the organic layer was separated and the aqueous layer was separated. Extracted once with 5 ml of dichloromethane. Dry the combined organics (MgSO 4Four),filtration And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 25 g, 3 (5% ethyl acetate / hexane) gave 0.20 g (78%) of the title compound. C17H20FNOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 63.53;% H 6.27;% N 4.36.           Found:% C 63.24;% H 6.27;% N 4.39. Field desorption mass spectrum: M = 321.                                Example 10           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.2 g (0.80 mmol) of the substance obtained from Preparation 6 in 5 ml of dichloromethane and And 0.13 ml (0.95 mmol) of triethylamine was cooled to 0 ° C. Dicro 0.090 ml (0.80 mmol) of isopropylsulfonyl chloride in 1 ml of dichloromethane The solution was added dropwise. The ice bath was removed and the mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours . The mixture was washed with 5 ml of 10% aqueous sodium bisulfate, the organic layer was separated and The aqueous layer was extracted once with 5 ml of dichloromethane. Dry the combined organics (MgSOFour) , Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 25 g, 35% ethyl acetate / hexane) to give 0.040 g (15%) of the title compound. Was. C18Htwenty twoFNOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 64.45;% H 6.61;% N 4.81.         Found:% C 64.20;% H 6.51;% N 4.02. Field desorption mass spectrum: M = 335.                                Example 11           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                       N ', N'-dimethylsulfamide   0.2 g (0.80 mmol) of the substance obtained from Preparation 6 in 5 ml of dichloromethane and And 0.13 ml (0.95 mmol) of triethylamine was cooled to 0 ° C. Dicro 0.086 ml (0.80 mmol) of dimethylsulfamoyl chloride in 1 ml of dichloromethane The solution was added dropwise. The ice bath was removed and the mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours . The mixture was washed with 5 ml of 10% aqueous sodium bisulfate, the organic layer was separated and The aqueous layer was extracted once with 5 ml of dichloromethane. Dry the combined organics (MgSO 4Four) , Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 25 g, 35% ethyl acetate / hexane) to give 0.20 g (74%) of the title compound. . C17Htwenty oneFNTwoOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 60.69;% H 6.29;% N 8.33.           Found:% C 60.42;% H 6.23;% N 8.06. Field desorption mass spectrum: M = 336.                                Example 12                N-2- (4-isopropylphenyl) propyl                      Trifluoromethanesulfonamide   Suspension of 0.30 g (1.40 mmol) of the product of Preparation 8 in dichloromethane (20 ml) The liquid was cooled to 0 ° C. 0.59 ml (4.21 mmol) of triethylamine was added to the suspension. After adding 0.16 ml (1.54 mmol) of trifluoromethanesulfonyl chloride. added. The solution was stirred at 0 ° C. for 30 minutes before warming to ambient temperature. The reaction The progress was monitored by thin layer chromatography. Starting material consumed Afterwards, the reaction mixture was partitioned between water and dichloromethane. 0.2 fraction of organic fraction M hydrochloric acid, washed with brine, dried (MgSOFour) And concentrated under reduced pressure. Chromat Graphy (SiOTwo, 30% ethyl acetate / hexane) to give 0.35 g of the title compound ( 81%). Field desorption mass spectrum: M = 309. C13H18FThreeNOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 50.48;% H 5.86;% N 4.53.         Found:% C 50.40;% H 5.78;% N 4.74.                                Example 13   N-2- (4-isopropylphenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Suspension of 0.30 g (1.40 mmol) of the product of Preparation 8 in dichloromethane (20 ml) The liquid was cooled to 0 ° C. 0.59 ml (4.21 mmol) of triethylamine was added to the suspension. And then isopropylsulfonyl chloride (0.16 ml, 1.54 mmol) was added. Was. The solution was stirred at 0 ° C. for 30 minutes before warming to ambient temperature. The progress of that reaction Rows were monitored by thin layer chromatography. After the starting material has been consumed, The reaction mixture was partitioned between water and dichloromethane. 0.2 M salt of organic fraction Wash with acid, brine, dry (MgSO 4)Four) And concentrated under reduced pressure. Chromatography Fee (SiOTwo, 30% ethyl acetate / hexane) to give 0.35 g (81%) of the title compound. %). Field desorption mass spectrum: M = 283. C13H18FThreeNOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 63.57;% H 8.89;% N 4.94.         Found:% C 63.63;% H 8.90;% N 5.18.                                Example 14 N-2- (4-methoxyphenyl) propyl trifluoromethanesulfonamide   A suspension of 1.00 g (4.96 mmol) of the product of Preparation 10 in dichloromethane (50 ml) The suspension was cooled to 0 ° C. 2.09 ml (14.9 mmo) of triethylamine was added to the suspension. After addition of l), 0.58 ml (5.45 mmol) of trifluoromethanesulfonyl chloride Was added. The solution was stirred at 0 ° C. for 30 minutes before warming to ambient temperature. Anti The progress of the reaction was monitored by thin layer chromatography. Starting material is consumed After that time, the reaction mixture was partitioned between water and dichloromethane. Organic fraction at 0. Wash with 2M hydrochloric acid, brine, dry over magnesium sulfate and concentrate under reduced pressure did. Chromatography (SiOTwo, 30% ethyl acetate / hexane). 1.07 g (73%) of the compound was obtained. Field desorption mass spectrum: M = 297. C11H14FThreeNOThreeAnalysis on S:             Theory: C 44.44; H 4.75; N 4.77.             Found: C, 44.54; H, 4.55; N, 4.80.                                Example 15     N-2- (4-cyclopentylphenyl) propyl methanesulfonamide   Condition 1: Under nitrogen atmosphere, 0.50 g (1.71 mmol) of the product of Example 1 Dissolved in lahydrofuran (5 ml). To this, tetrakis (triphenylphosphine) After adding palladium (0) (0.099 g, 0.086 mmol), cyclopentylmag was added. Nesium bromide (2M in diethyl ether, 2.14 ml, 4.28 mmol) was added. Was. The solution was heated to reflux for 16 hours. Once the reaction has cooled, Partitioned between diethyl ether. The aqueous layer was back extracted twice with diethyl ether And the organic fractions were combined. The organic layer was washed with brine, dried (MgSOFour), Concentrated under reduced pressure. Chromatography (SiOTwo, 30% ethyl acetate / hexane) This gave 0.06 g (13%) of the title compound. Field desorption mass spectrum: M = 281. CFifteenHtwenty threeNOTwoAnalysis on S:             Theory: C 64.02; H 8.24; N 4.98.             Found: C, 64.30; H, 8.35; N, 4.84.   Condition 2: Thereafter, it has been discovered that the optimal conditions for the above reaction are as follows: : The bromide was dissolved in diethyl ether and cooled to -78 ° C. [1,1'- Bis (diphenylphosphino) ferrocene] dichloro-palladium (II) (PdClTwo(dppf )), Followed by the addition of the appropriate alkylmagnesium reagent. The solution is stirred for one hour. After stirring, it was warmed to ambient temperature over 2 hours. The post-processing is performed under the condition 1 described above. Is the same.                                Example 16       N-2- (4-t-butylphenyl) propyl methanesulfonamide   NTwoUnder ambient temperature, 100 m of the product of Preparation 23 in dichloromethane (15 ml) g (0.52 mmol) and 60 mg (0.59 mmol) of triethylamine. 65 mg (0.57 mmol) of methanesulfonyl chloride in dichloromethane (5 ml) were added dropwise. . The reaction mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours. Then, the mixture is And the resulting semi-solid was taken up in 25 ml of ethyl acetate,TwoO 2 Wash once with 5 ml, KTwoCOThreeAnd concentrated under reduced pressure. Hexane / acetic acid Recrystallization from ethyl 9: 1 gave 65 mg (46%) of the title compound as white crystals. Manufactured as C14Htwenty threeNOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 62.42;% H 8.61;% N 5.20.           Found:% C 62.64;% H 8.41;% N 5.19. Mass spectrum: M = 269.                                Example 17 N-2- (4-t-butylphenyl) propyl trifluoromethanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 23, trifluoromethanesulfonyl chloride was used. To give 70 mg (29%) of the title compound as an oil according to the method of Example 16. Built. C14H20NOTwoSFThreeAnalysis on:         Calculated:% C 52.00;% H 6.23;% N 4.33.         Found:% C 51.79;% H 6.20;% N 4.27. Mass spectrum: M = 323.                                Example 18        N-2- (4-t-butylphenyl) butyl methanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 24, 140 mg (67%) of the title compound are obtained from Example 16. As an oily substance. Purification is hexane / ethyl acetate 3: 1 Silica gel chromatography (Chromatotron-1000 micro Ron's rotor). CFifteenHtwenty fiveNOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 63.57;% H 8.89;% N 4.94.         Found:% C 63.63;% H 8.49;% N 4.93. Mass spectrum: M = 283.                                Example 19           N-2- (4-t-butylphenyl) -2-methylpropyl                     Trifluoromethanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 25, trifluoromethanesulfonyl chloride was used. Using 131 mg (40%) of the title compound in hexane / acetic acid according to the method of Example 16 Prepared as a crystalline solid from ethyl 19: 1. CFifteenHtwenty twoNOTwoSFThreeAnalysis on:         Calculated:% C 53.40;% H 6.57;% N 4.15.         Found:% C 53.75;% H 6.40;% N 4.02. Mass spectrum: M = 337.                                Example 20     N-2- (2-naphthyl) propyl trifluoromethanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 26, the title compound was prepared according to the method of Example 16. did. Purification was carried out on a silica gel pad eluted with a hexane / ethyl acetate 19: 1 solvent. Achieved by chromatography (Chromatotron-1000 micron rotor) This gave 140 mg (44%) of the title compound as a solid. C14H14NOTwoSFThreeAnalysis on:           Calculated:% C 52.99;% H 4.45;% N 4.41.           Found:% C 52.90;% H 4.42;% N 4.32. Mass spectrum: M = 317.                                Example 21   N-2- (4-t-butylphenyl) butyl trifluoromethanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 24, trifluoromethanesulfonyl chloride was used. The title compound was prepared according to the method of Example 16. Purification is hexane / vinegar Chromatography on silica gel eluting with a solvent of ethyl acetate 19: 1 (Chromatotr on-2000 micron rotor) and 187 mg (57 %) As an oil. CFifteenHtwenty twoNOTwoSFThreeAnalysis on:           Calculated:% C 53.56;% H 6.31;% N 4.12.           Found:% C 53.40;% H 6.57;% N 4.15. Mass spectrum: M = 337.                                Example 22     N-2- (4-t-butylphenyl) butyl 2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 24 and isopropylsulfonyl chloride, The title compound was prepared according to the method of Example 16. Purification is from hexane to hexane / vinegar Chromatography on silica gel eluting with a 4: 1 gradient of ethyl acetate Chromatotron-2000 micron rotor) 73 mg (32%) was prepared as an oil. C17H29NOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 65.55;% H 9.38;% N 4.50.           Found:% C 64.65;% H 8.96;% N 4.60. Mass spectrum: M = 311.                                Example 23    N-2- (4-t-butylphenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 23 and isopropylsulfonyl chloride, The title compound was prepared according to the method of Example 16. Purification is hexane / ethyl acetate Silica gel chromatography (Chromatotron-200) eluting with a 4: 1 solvent 0 micron rotor) to give 111 mg (29%) of the title compound. Built. C16H27NOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 64.61;% H 9.15;% N 4.71.           Found:% C 64.53;% H 8.99;% N 4.92. Mass spectrum: M = 297.                                Example 24           N-1- (4-t-butylphenyl) cyclopropylmethyl                      Trifluoromethanesulfonamide   165 mg of trifluoromethylsulfonyl chloride in dichloromethane (15 ml) (0.98 mmol), 100 mg (0.49 mmol) of the product of Preparation 30 and triethyl 100 mg (0.98 mmol) of the amine were combined and reacted as described in Example 16. This gave 164 mg of an oil. This material was treated with hexane to hexane / EtOAc 9: 1. Purified by silica gel chromatography, eluting with a gradient solvent of 100 mg (61%) of the title compound were obtained as an oil which slowly crystallized. Melting point: 82-84 [deg.] C. CFifteenH20NOTwoSFThreeCalculated as:             Theory: C 53.72; H 6.01; N 4.18.             Found: C, 53.97; H, 6.12; N, 4.10. Mass spectrum: M = 335.                                Example 25            N-1- (4-t-butylphenyl) cyclopropylmethyl                        2-propanesulfonamide   140 mg (0.9 g) of isopropylsulfonyl chloride in dichloromethane (15 ml). 8 mmol), 100 mg (0.49 mmol) of the product of Preparation 30 and triethylamine 100 mg (0.98 mmol) were combined and reacted as described in Example 16, 147 mg of an oil were obtained. This material was treated with hexane / EtOAc 19: 1 to hexane / Et Silica gel chromatography eluting with a 1: 1 gradient of OAc Purification afforded 33 mg (22%) of the title compound as a slowly consolidating oil. . Melting point: 87-89.5 ° C. C17H27NOTwoCalculated as S:             Theory: C 65.98; H 8.79; N 4.53.             Found: C, 65.78; H, 9.01; N, 4.35.                                Example 26 N-2- (4- (4-methylphenyl) phenyl) propyl methanesulfonamide   1.4 g (4.7 mmol) of the product of Example 1 in 30 ml of toluene and 10 ml of water, 4 1.0 g (7.1 mmol) of methylbenzeneboric acid, 1.0 g (7.1 mmol) of potassium carbonate 0.3 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 0.2 mmol) was added. Heat the mixture to 100 ° C. for 2 hours and cool to ambient temperature Instead, the organic portion was separated. The aqueous portion was extracted three times with ethyl acetate and combined Dry the organic portion (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Silica gel residue Chromatograph (30% ethyl acetate / hexane) An orange solid was obtained. The solid is suspended in diethyl ether, filtered and Drying afforded 0.6 g (43%) of the title compound. C17Htwenty oneNOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 67.29;% H 6.98;% N 4.62.         Found:% C 66.98;% H 6.96;% N 4.36. Field desorption mass spectrum: M = 307.                                Example 27      N-2- (4-bromophenyl) propyl 2-propylsulfonamide   To a suspension of 0.5 g (2.0 mmol) of the product of Preparation 31 in 5 ml of dichloromethane, 0.6 ml (4.0 mmol) of triethylamine was added. Cool the mixture to 0 ° C Then, 0.2 ml (2.0 mmol) of isopropylsulfonyl chloride was added. 20 minutes at 0 ° C After stirring for 1 hour, the mixture was washed once with 10% aqueous sodium bisulfate and washed with organic The layers were separated. The aqueous layer was extracted three times with dichloromethane. Dry the combined organic parts (NaTwoSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatog with 50 g of silica gel Raffy (35% ethyl acetate / hexane) gave 0.2 g (25%) of the title compound. Obtained. C12H18NOTwoAnalysis on SBr:         Calculated:% C 45.01;% H 5.67;% N 4.37.         Found:% C 45.30;% H 5.92;% N 4.43. Field desorption mass spectrum: M + 1 = 321.                                Example 28 N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide A. N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) -N-t-butoxycarbonylpro Pyramine:   8.2 g (26) of the material obtained from preparation 4 in 75 ml of dioxane and 25 ml of water 4.0 mmol), 4.0 g (31.2 mmol) of thiophene-3-boric acid, and potassium carbonate 5.3 g (39.0 mmol) of the degassed solution was added to tetrakis (triphenylphosphine) para 1.5 g (1.3 mmol) of di (0) were added. The mixture was heated at 90 ° C. for 18 hours Was. The mixture was cooled to ambient temperature and 200 ml of water and 100 ml of ether were added. added. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 60 ml each of ether. Matching The organic extract was dried (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue black By chromatography (500 g of silica gel, 10% ethyl acetate / hexane), the standard 7.8 g (94%) of the title compound were obtained. B. 2- (4- (3-thienyl) phenyl) propylamine trifluoroacetate:   Material obtained from step A in 80 ml of 20% trifluoroacetic acid / dichloromethane A solution of 7.8 g (24.6 mmol) was stirred at ambient temperature for 5 hours. The mixture under reduced pressure To give 8.1 g (100%) of the title compound. C. 0.5 g (1.5 mmol) of the substance obtained from step B in 10 ml of dichloromethane and And a solution of 0.52 ml (3.7 mmol) of triethylamine was cooled to 0 ° C. Dichloro A solution of 0.17 ml (1.5 mmol) of isopropylsulfonyl chloride in 1 ml of methane It was added dropwise. The ice bath was removed and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. The mixture Was washed with 10 ml of 10% aqueous sodium bisulfate, the organic layer was separated and the aqueous layer was diced. The mixture was extracted three times with 5 ml of dichloromethane. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filter And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 25 g, 35% Ethyl acetate / hexane) gave 0.100 g (21%) of the title compound. C16Htwenty oneNOTwoSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 59.41;% H 6.54;% N 4.33.         Found:% C 59.34;% H 6.34;% N 4.29. Field desorption mass spectrum: M = 323.                                Example 29     N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl dimethylsulfamide A. 0.5 g of the material obtained from step B of Example 28 in 10 ml of dichloromethane (1 0.5 mmol) and 0.52 ml (3.70 mmol) of triethylamine cooled to 0 ° C. did. 0.16 ml of dimethylsulfamoyl chloride in 1 ml of dichloromethane (1. (5 mmol) was added dropwise. Remove the ice bath and allow the mixture to stand at ambient temperature for 5 hours Stirred. The mixture was washed with 10 ml of 10% aqueous sodium bisulfate and the organic layer was removed. Separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of dichloromethane. Dry the combined organics (MgSO4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue is 50% ether / hexane And filtered to give 0.22 g (46%) of the title compound. CFifteenH20NTwoOTwoSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 55.53;% H 6.21;% N 8.63.         Found:% C 55.51;% H 6.21;% N 8.39. Field desorption mass spectrum: M = 324.                                Example 30     N-2- (4-methoxyphenyl) propyl 2-propanesulfonamide   The title product was prepared from the product of Preparation 10 as described in Example 13. Was. Field desorption mass spectrum: M = 271.4. C13Htwenty oneNOThreeAnalysis on S:             Theory: C 56.71; H 8.16; N 4.86.             Found: C, 57.54; H, 7.80; N, 5.16.                                Example 31     N-2- (4-methylphenyl) propyl 2-propanesulfonamide   The title compound was prepared from the product of Preparation 33 as described in Example 13. Was. Field desorption mass spectrum: M = 255.2. C13Htwenty oneNOTwoAnalysis on S:             Theory: C, 61.14; H, 8.29; N, 5.48.             Found: C, 61.23; H, 8.35; N, 5.30.                                Example 32     N-2- (4-isopropylphenyl) propyl ethanesulfonamide   Use ethanesulfonyl instead of isopropylsulfonyl chloride for the title product. Example 8 was prepared as described in Example 13 except that chloride was used. Manufactured from an adult. Field desorption mass spectrum: M = 269.1. C14Htwenty threeNOTwoAnalysis on S:             Theory: C 62.42; H 8.61; N 5.20.             Found: C, 62.68; H, 8.34; N, 5.11.                                Example 33     N-2- (4-isopropylphenyl) propyl dimethyl sulfamide   The title product was replaced with dimethylsulfonyl chloride instead of isopropylsulfonyl chloride. Except that moyl chloride was used, the preparation was as described in Example 13. Prepared from product No. 8. Field desorption mass spectrum: M = 349.1. C14Htwenty threeNOTwoAnalysis on S:             Theory: C 55.00; H 6.35; N 4.01.             Found: C, 54.70; H, 6.12; N, 3.82.                                Example 34   N-2- (4-isobutylphenyl) propyl 2-propanesulfonamide   The title product was prepared as described in Example 13 using 2- (4-isobutylphenyl) Produced from propylamine hydrochloride. Field desorption mass spectrum: M = 297.2. C16H27NOTwoAnalysis on S:             Theory: C, 64.61; H, 9.15; N, 4.71.             Found: C, 64.84; H, 9.10; N, 4.74.                                Example 35 N-2- (4-cyclopentylphenyl) propyl 2-propanesulfonamide The title product was prepared as described for condition 2 in Example 15 ((4-bromo) -2-me Tylphenethyl) 2-propanesulfonamide. Field desorption mass spectrum: M = 309.3. C17H27NOTwoAnalysis on S:             Theory: C 65.98; H 8.79; N 4.53.             Found: C, 66.21; H, 9.04; N, 4.54.                                Example 36 N-2- (4-cyclohexylphenyl) propyl 2-propanesulfonamide   The title product was replaced with cyclohexyl instead of cyclopentyl magnesium bromide. Described in Condition 2 of Example 15 except that magnesium chloride was used. Prepared from the product of Example 27 in the manner described above. Field desorption mass spectrum: M = 323.3. C18H29NOTwoAnalysis on S:             Theory: C 66.83; H 9.04; N 4.33.             Found: C, 67.00; H, 9.18; N, 4.09.                                Example 37          N-2- (3-chloro-4-piperidinylphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The title product was prepared as described in Example 13 using 2- (3-chloro-4-piperi Prepared from dinylphenyl) propylamine hydrochloride. Field desorption mass spectrum: M = 358.2. C17H27ClNTwoOTwoAnalysis on S:             Theory: C 56.89; H 7.58; N 7.80.             Found: C, 57.19; H, 7.68; N, 8.02.                                Example 38             N-2-(-)-(4-piperidinylphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The title product was prepared as described in Example 13 using (-)-2- (4-piperidinyl). Produced from phenyl) propylamine hydrochloride (Synthesis, 6,447, 1991) did. Field desorption mass spectrum: M = 324.2. C17H28NTwoOTwoAnalysis on S:             Theory: C 62.93; H 8.70; N 8.63.             Found: C, 63.22; H, 8.51; N, 8.49.                                Example 39            N-2-(+)-((4-piperidinylphenyl) propyl)                        2-propanesulfonamide   The title product was prepared as described in Example 13 using (+)-2- (4-piperidinyl). (Phenyl) propylamine hydrochloride (Synthesis, 6,447, 1991). Was. Field desorption mass spectrum: M = 324.2. C17H28NTwoOTwoAnalysis on S:             Theory: C 62.93; H 8.70; N 8.63.             Found: C, 62.68; H, 8.45; N, 8.72.                                Example 40               N-2- (4-benzyloxyphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The title compound was prepared from the product of Preparation 35 as described in Example 13. Was. Field desorption mass spectrum: M = 347.2. C19Htwenty fiveNOThreeAnalysis on S:             Theory: C 65.68; H 7.25; N 4.03.             Found: C, 65.63; H, 7.31; N, 4.07.                                Example 41 N-2- (4-isopropoxyphenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Dissolve the product of Preparation 36 (0.14 g, 0.40 mmol) in dimethylformamide Then, sodium hydride (0.018 g, 0.44 mmol) was added. 10 minutes later, 2- Bromopropane (0.054 g, 0.44 mmol) was added and the reaction was allowed to stand at ambient temperature. Stir for 2 hours. The reaction mixture was partitioned between diethyl ether and water. Yes The mechanical fraction was washed with brine, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure . Chromatography (SiOTwo, 20% ethyl acetate / hexane) 0.11 g (70%) of material was obtained. Dissolve this material in dichloromethane and cool to ambient temperature. Treated with trifluoroacetic acid. Wash the reaction with water, brine and add sulfuric acid Dry over magnesium and concentrate under reduced pressure to give 0.083 g of the title product . Field desorption mass spectrum: M = 299.0. CFifteenHtwenty fiveNOThreeAnalysis on S:             Theory: C 60.17; H 8.42; N 4.68.             Found: C, 58.57; H, 8.40; N, 4.31.                                Example 42           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                         2-methanesulfonamide   1.6 g (6.5 mmol) of the material obtained from Preparation Example 6 in 20 ml of dichloromethane and And a solution of N, N-diisopropylethylamine (1.2 ml, 7.1 mmol) was cooled to 0 ° C. Rejected. 0.51 ml (6.5 mmol) of methanesulfonyl chloride in 1 ml of dichloromethane The solution of l) was added dropwise. Remove the ice bath and stir the mixture for 1 hour at ambient temperature Was. Wash the mixture with 20 ml of 10% aqueous sodium bisulfate and separate the organic layer The aqueous layer was extracted three times with 5 ml of 1: 1 dichloromethane / ether. Yes Dry the equipment (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure to give 1.9 g (1 00%). Field desorption mass spectrum: M = 307. C16H18FNOTwoAnalysis on S:             Theory: C 62.52; H 5.90; N 4.56.             Found: C, 64.41; H, 5.99; N, 4.67.                                Example 43 N-1-methyl-2- (4-bromophenyl) ethyl 2-methanesulfonamide   3.0 g (14.0 mmol) of the product of Preparation 38 in 50 ml of dichloromethane and A solution of 2.1 ml (15.4 mmol) of triethylamine was cooled to 0 ° C. Dichlorometa A solution of 1.1 ml (14.0 mmol) of methanesulfonyl chloride in 2 ml of acetone was added dropwise. Then the mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour. The mixture is then 10% aqueous After washing with 50 ml of sodium bisulfate, the organic layer was separated and the aqueous layer was diethyl ether Extracted three times with 20 ml. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and under reduced pressure Concentrated. Chromatography of the residue (100 g of silica gel, 35% Chill / hexane) to give 1.5 g (37%) of the title compound.                                Example 44      N-1-methyl-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) ethyl                         2-methanesulfonamide   1.5 g (5.1 mmol) of the product of Example 43 in 20 ml of toluene, production of Preparation 3 To a degassed solution of 1.1 g (7.7 mmol) of potassium carbonate and 1.1 g (7.7 mmol) of potassium carbonate. 0.3 g (0.2 mmol) of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) was added. Was. The mixture was heated at 90 C for 18 hours. Then cool it to ambient temperature Then, 20 ml of water was added. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with 10 ml each of ethyl acetate. Extracted times. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filter and concentrate under reduced pressure did. The residue was suspended in diethyl ether, filtered and the title compound was purified. 673 g (43%) were obtained. Field desorption mass spectrum: M = 307. C16H18FNOTwoAnalysis on S:             Theory: C 62.52; H 5.90; N 4.56.             Found: C, 62.26; H, 5.92; N, 4.49.                                Example 45           N-2- (4- (4-formylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   2.4 g of the substance obtained from preparation 39 in 33 ml of dioxane and 11 ml of water (7 1.5 mmol), 1.7 g (11.2 mmol) of 4-formylphenylboric acid, potassium carbonate 1 .6 g (11.2 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium ( 0) A degassed solution of 0.4 g (0.4 mmol) was heated to 100 ° C overnight. The mixture It was cooled to room temperature, diluted with 20 ml of water and extracted three times with 50 ml of ethyl acetate each. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue By chromatography (175 g of silica gel, 35% ethyl acetate / hexane) 1.8 g (71%) of the title compound were obtained. C19Htwenty threeNOThreeAnalysis on S:           Calculated:% C 66.06;% H 6.71;% N 4.05.           Found:% C 66.23;% H 6.69;% N 4.11. Field desorption mass spectrum: M = 345.                                Example 46      N-2- (4- (4- (hydroxymethyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.45 mmol) of the substance obtained from Example 45 in 5 ml of ethanol and A solution of 0.055 g (1.45 mmol) of sodium borohydride was stirred overnight at room temperature Then, the mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was partitioned between 25 ml of water and 25 ml of ethyl acetate, The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three more times with 25 ml each of ethyl acetate. Combined Dry the organics (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatographic residue Raffy (silica gel 25 g, 60% ethyl acetate / hexane) gave the title compound 1.8 g (71%) were obtained. C19Htwenty fiveNOThreeAnalysis on S:           Calculated:% C 65.68;% H 7.25;% N 4.03.           Found:% C 65.40;% H 7.40;% N 4.02. Field desorption mass spectrum: M = 347.                                Example 47           N-2- (4- (2-formylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   8.1 g of the substance obtained from preparation 39 in 93 ml of dioxane and 24 ml of water (2 5.1 mmol), 4.7 g (31.4 mmol) of 2-formylphenylboric acid, potassium carbonate 5.2 g (37.3 mmol) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium Prepared as in Example 45 using 1.5 g (1.3 mmol) of (0). Title 7.5 g (86%) of the compound were obtained. C19Htwenty threeNOThreeAnalysis on S:           Calculated:% C 66.06:% H 6.71;% N 4.05.           Found:% C 66.06;% H 6.70;% N 4.10. Field desorption mass spectrum: M = 345.                                Example 48      N-2- (4- (2- (hydroxymethyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   2.0 g (5.8 mmol) of the substance obtained from Example 47 in 5 ml of ethanol and water As in Example 46 using 0.22 g (5.8 mmol) of sodium borohydride Manufactured. 1.7 g (84%) of the title compound were obtained. C19Htwenty fiveNOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 65.68;% H 7.25;% N 4.03.         Found:% C 65.14;% H 6.73;% N 3.76. Field desorption mass spectrum: M = 347.                                Example 49   N-2- (4- (4- (2-t-butoxycarbonylamino) ethyl) phenyl)-               Phenylpropyl 2-propanesulfonamide   2.0 g (3.8 mmol) of the material obtained from Preparation 40 in 15 ml of toluene and To a solution of 1.4 g (4.5 mmol) of the substance obtained from Preparation Example 41 was added tetrakis (triphe 0.2 g (0.2 mmol) of nylphosphine) palladium (0) were added. The mixture is 1 Heat to 00 ° C for 6.5 hours, cool to room temperature and dilute with 15 ml of ethyl ether did. Wash the mixture once with 15 ml of saturated aqueous potassium fluoride and separate the organic layer The aqueous layers were extracted three times with 10 ml each of ethyl ether. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue 0.6 g of the title compound (100 g of Ricagel, 30% ethyl acetate / hexane). 35%). Ctwenty fiveH36NTwoOFourAnalysis on S:           Calculated:% C 65.19;% H 7.88;% N 6.08.           Found:% C 65.29;% H 7.84;% N 5.84. Mass spectrum: M = 460.                                Example 50      N-2- (4- (4- (2-aminoethyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Obtained from Example 49 in 5 ml of 20% trifluoroacetic acid / dichloromethane A solution of 0.6 g (1.3 mmol) of quality was stirred at room temperature for 1.5 hours. The mixture under reduced pressure And the residue is concentrated in 10 ml of dichloromethane and 5 ml of 5N aqueous sodium hydroxide. And distributed between. Separate the organic layer and wash the aqueous layer three times with 5 ml each of dichloromethane. Extracted. Dry the combined organics (NaTwoSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. The resulting solid was suspended in hexane, filtered and rinsed once with hexane, Drying under reduced pressure at ambient temperature gave 0.4 g (88%) of the title compound. C20H28NTwoOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 66.63;% H 7.83;% N 7.77.         Found:% C 66.93;% H 7.79;% N 7.94. Mass spectrum: M = 360.                                Example 51   N-2- (4- (4- (2-methanesulfonamidoethyl) phenyl) phenyl)-                    Propyl 2-propanesulfonamide   0.1 g (0.3 mmol) of the material obtained from Example 50 in 2 ml of dichloromethane and To a solution of 0.06 ml (0.4 mmol) of triethylamine at room temperature was added methanesulfonyl 0.03 ml (0.4 mmol) of chloride are added. The mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours Was. Chromatography of the reaction mixture (10 g silica gel, 50% ethyl acetate) / Hexane) to give 0.1 g (94%) of the title compound. Ctwenty oneH30NTwoOFourSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 57.51;% H 6.89;% N 6.39.         Found:% C 57.90;% H 6.72;% N 6.33. Mass spectrum: M = 438.                                Example 52       N-2- (4- (4-hydroxymethyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   To a solution of 0.5 g (1.5 mmol) of the substance obtained from Example 45 in 5 ml of ethanol 0.06 g (1.5 mmol) of sodium borohydride was added. Bring the mixture to ambient temperature And concentrated under reduced pressure and partitioned between 10 ml of ethyl acetate and 5 ml of water. did. The organic layer was separated and the aqueous portion was extracted three times with 5 ml each of ethyl acetate. Match The dried organics were dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue By chromatography (25 g of silica gel, 60% ethyl acetate / hexane), the standard was obtained. 0.5 g (98%) of the title compound was obtained. C19Htwenty fiveNOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 65.68;% H 7.25;% N 4.03.         Found:% C 65.40;% H 7.40;% N 4.02. Mass spectrum: M = 347.                                Example 53      N-2- (4-cyanophenyl) propyl 2-propanesulfonamide   The substance obtained from preparation 39 in 230 ml of anhydrous dimethylformamide 10.0. g (31.2 mmol), 11.2 g (124.8 mmol) of copper (I) cyanide, and copper iodide ( I) 23.8 g (124.8 mmol) of the suspension was heated to 140 ° C. for 16 hours, And concentrated under reduced pressure. The residue was suspended in 200 ml of ethyl acetate, Filter through celite and concentrate under reduced pressure. Chromatography of the residue ( Silica gel 500 g, 35% ethyl acetate / hexane) gave 6.4 g of the title compound. (77%). C13H18NTwoOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 58.62;% H 6.81;% N 10.51.         Found:% C 58.44;% H 6.64;% N 10.23. Mass spectrum: M = 266.                                Example 54     N-2- (4- (5-bromo [1,2,4] oxadiazol-3-yl)-               Phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   2.0 g (7.5 mmol) of the substance obtained from Example 53 in 3 ml of toluene, Preparation 4 0.8 g (3.8 mmol) of the substance obtained from 5 and 1.3 g (12.0 mmol) of the suspension Was heated to 90 ° C. for 7 hours, cooled and diluted with 10 ml of ethyl acetate. Its mixing The product was washed once with 10 ml of water, the organic layer was separated and the aqueous layer was washed with 5 ml of ethyl acetate each time. Extracted times. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filter and concentrate under reduced pressure did. Chromatography of the residue (silica gel 150 g, 30% ethyl acetate / Hexane) to give a solid which was recrystallized from ethyl ether to give the title 0.06 g (4%) of the compound was obtained. C14H18NTwoBrOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 43.31;% H 4.67;% N 10.82.         Found:% C 43.58;% H 4.65;% N 10.76. Mass spectrum: M-1 = 387.                                Example 55   N-2- (4- (2-furyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 mmol) of the material obtained from Example 27 in 5 ml of dioxane and 2 To a solution of 0.6 g (1.7 mmol) of-(tributylstannyl) furan 0.1 g (0.1 mmol) of (phenylphenylphosphine) palladium (0) was added. Its mixing The material was heated to reflux for 16 hours, cooled to ambient temperature and 5 ml of ethyl ether Diluted. The mixture is washed once with 5 ml of saturated aqueous potassium fluoride and the organic layer is separated. After separation, the aqueous portion was extracted three times with 5 ml each of ethyl ether. Combined organic matter Is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue -(Silica gel 25 g, 25% ethyl acetate / hexane) to give a yellow oil This was recrystallized from ethyl ether / hexane to give 0.2 g of the title compound (5 g). 1%). C16Htwenty oneNOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 62.51;% H 6.89;% N 4.56.         Found:% C 62.73;% H 6.90;% N 4.31. Mass spectrum: M = 307.                                Example 56     N-2- (4- (4- (2- (N ', N'-dimethylaminosulfonamide)-       Ethyl) phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   The title product was prepared as described in Example 51 using N, N-dimethylsulfamoy. Manufactured from le chloride. Ctwenty twoH33NThreeOFourSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 56.50;% H 7.11;% N 8.99.         Found:% C 56.21;% H 7.20;% N 8.71. Mass spectrum: M = 467.                                Example 57     N-2- (4- (2- (4,5-dihydro) thiazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.2 g (0.8 mmol) of the substance obtained from Example 53 in 5 ml of ethanol and 2 Heating a solution of 0.1 g (1.5 mmol) of aminoethanethiol to reflux for 16 hours And cooled to ambient temperature and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue ( 0.2 g of the title compound (25 g of silica gel, 50% ethyl acetate / hexane). 86%). CFifteenHtwenty twoNTwoOTwoSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 55.18;% H 6.79;% N 8.58.         Found:% C 55.03;% H 6.73;% N 8.37. Mass spectrum: M = 326.                                Example 58            N-2- (4- (4-cyanophenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   4.0 g of the material obtained from Example 27 in 73 ml of 75% dioxane / water (12. 4 mmol), 2.0 g (13.6 mmol) of the material obtained from Preparation Example 42, and potassium carbonate 1.9 g (13.6 mmol) of tetrakis (triphenylphosphine) 0.7 g (0.6 mmol) of palladium (0) was added. Bring the mixture to 100 ° C for 16 hours While cooling to ambient temperature, diluting with 30 ml of water and adding 35 ml of ethyl ether each. Extracted three times with ml. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filter and concentrate under reduced pressure Shrunk. Chromatography of the residue (250 g silica gel, 35% acetic acid) Tyl / hexane) to give 2.3 g (56%) of the title compound as a pale yellow solid. . Recrystallization of 0.16 g from chlorobutane gave 0.12 g of pure title compound. I got C19Htwenty twoNTwoOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 66.64;% H 6.48;% N 8.18.           Found:% C 66.86;% H 6.42;% N 8.09. Mass spectrum: M = 342.                                Example 59     N-2- (4- (4-t-butoxycarbonylaminomethyl) phenyl)-                Phenylpropyl 2-propanesulfonamide A. N-2- (4- (4-aminomethyl) phenyl) phenylpropyl 2-prop Nsulfonamide hydrochloride:   In the presence of 0.2 g of palladium on 5% carbon, 70 ml of ethanol and A solution of 2.2 g (6.4 mmol) of the material obtained from Example 58 in 3 ml of 1N hydrochloric acid was added. Hydrogenated at ambient temperature and 60 p.s.i. for 16 hours. The mixture is passed through Celite And filtered and concentrated under reduced pressure. To the residue was added 4 ml of 1N hydrochloric acid, and the mixture was mixed. The mixture was concentrated under reduced pressure. The residue is dissolved in 10 ml of ethanol and the mixture is dissolved. Concentrated under reduced pressure. The residue was suspended in 50 ml of ethyl acetate, stirred for 1 hour, and filtered. The mixture was dried under reduced pressure to give 1.7 g (75%) of the title compound. B. Triethylamine was added to a suspension of 1.1 g (3.3 mmol) in 10 ml of dichloromethane. 0.5 ml (3.6 mmol) was added and the mixture was stirred for 15 minutes. Di in the mixture 0.7 g (3.3 mmol) of di-tert-butyl carbonate are added and the mixture is added at ambient temperature for 1 hour. Stir for 6 hours. The mixture was washed once with 5 ml of 10% aqueous sodium bisulfate, The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted twice with 5 ml each of dichloromethane. Yes Dry the equipment (NaTwoSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue Fee (75 g of silica gel, 30% ethyl acetate / hexane) to give the title compound 0 0.5 g (32%) was obtained. Ctwenty fourH34NTwoOFourAnalysis on S:           Calculated:% C 64.55;% H 7.67;% N 6.27.           Found:% C 64.70;% H 7.69;% N 6.39. Mass spectrum: M = 446.                                Example 60         N-2- (4- (4-aminomethyl) phenyl) phenylpropyl              2-propanesulfonamide, trifluoroacetate   Obtained from Example 59 in 5 ml of 20% trifluoroacetic acid / dichloromethane A solution of 0.5 g (1.0 mmol) of quality was stirred at ambient temperature for 2 hours. The mixture under reduced pressure And dissolved in 5 ml of dichloromethane and washed with 5 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate. Was cleaned. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of dichloromethane. Combination Dry the combined organics (NaTwoSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Zig on the residue 4 ml of dichloromethane are added and the resulting precipitate is filtered and rinsed with ethyl ether. Drying at 60 ° C. under reduced pressure afforded 0.2 g (49%) of the title compound. C19H26NTwoOTwoSCTwoHOTwoFThreeAnalysis on:         Calculated:% C 54.77;% H 5.91;% N 6.08.         Found:% C 54.70;% H 5.95;% N 6.11. Mass spectrum: M = 346.                                Example 61 N-2- (4- (2-thienyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 m) of the material obtained from Example 27 in 7 ml of dioxane and 2 ml of water mol), 0.3 g (2.3 mmol) of thiophene-2-boric acid, and 0.3 of potassium carbonate. g (2.3 mmol) in a solution of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 0.1 g (0.1 mmol) was added. The mixture is heated to 100 ° C. for 16 hours and Cooled to temperature, diluted with 5 ml of water and extracted three times with 5 ml of ethyl ether each. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Remove the residue Recrystallize from tyl ether, filter, dry under reduced pressure to give the title compound. 0.2 g (47%) of the product was obtained. C16Htwenty oneNOTwoSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 59.41;% H 6.54;% N 4.33.         Found:% C 59.36;% H6.44;% N 4.11. Mass spectrum: M = 323.                                Example 62   N-2- (4- (4- (1-hydroxy-2-methanesulfonamidoethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Preparation Example 44 (Step D) in 3.5 ml of 14% trifluoroacetic acid / dichloromethane A solution of 0.3 g (0.5 mmol) of the resulting material was stirred at ambient temperature for 4 hours. Trif 0.5 ml of chloroacetic acid was added and the mixture was heated to 50 ° C. for 2 hours. That blend The mixture was cooled to ambient temperature and concentrated under reduced pressure. The residue is diluted with 5 ml of dichloromethane And washed once with 5 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate. Separate the organic layer The aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of dichloromethane. Dry the combined organics (N aTwoSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel (10 g, 50% ethyl acetate / hexane) to give 0.1 g (51%) of the title compound. Obtained. Ctwenty oneH30NTwoOFiveSTwo・ 0.05CHClThreeAnalysis on:           Calculated:% C 54.89;% H 6.58;% N 6.08.           Found:% C 54.66;% H 6.79;% N 6.27. Mass spectrum: M = 454.                                Example 63             N-2- (4- (5-tetrazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.2 g (0.8 mmol) of the material obtained from Example 53 and azidotributylstat 0.5 g (1.5 mmol) of nannan was heated to 80 ° C. for 72 hours. Bring the mixture to ambient temperature And then add 5 ml of a saturated methanolic HCl solution and allow the mixture to stand for 30 minutes. Stir and concentrate under reduced pressure. The residue was dissolved in 10 ml of acetonitrile, It was extracted four times with 5 ml of hexane. The acetonitrile layer is concentrated under reduced pressure and the result is The solid obtained is suspended in 10 ml of ethyl ether, filtered and filtered at 60 ° C. under reduced pressure. Drying yielded 0.2 g (89%) of the title compound. C13H19NFiveOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 50.47;% H 6.19;% N 22.64.         Found:% C 50.19;% H 6.11;% N 22.54. Mass spectrum: M + 1 = 310.                                Example 64       N-2- (4- (5- (2-methyl) tetrazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.1 g of the material obtained from Example 63 in 2 ml of N, N-dimethylformamide ( 0.3 mmol), 0.07 g (0.5 mmol) of potassium carbonate and 0.03 m of methyl iodide. A solution of 1 (0.4 mmol) was heated to 80 ° C. for 16 hours. Bring the mixture to ambient temperature It was cooled, diluted with 10 ml of water and extracted four times with 5 ml of dichloromethane each. Matching Dried organic matter (NaTwoSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue By chromatography (silica gel 10 g, 25% ethyl acetate / hexane). 0.05 g (48%) of the product were obtained. C14Htwenty oneNFiveOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 51.99;% H 6.54;% N 21.65.         Found:% C 52.28;% H 6.54;% N 21.83. Mass spectrum: M = 323.                                Example 65              N-2- (4- (2-thiazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.7 g (2.1 mmol) of the substance obtained from Preparation 39 in 6 ml of dioxane, Preparation 0.5 g (2.2 mmol) of the substance obtained from A solution of 0.1 g (0.1 mmol) of (sphine) palladium (0) was added to 100 ° C. for 16 hours. Heated. The mixture was cooled to ambient temperature, diluted with 10 ml of ethyl ether, Washed once with 10 ml of saturated aqueous potassium fluoride. Separate the organic layer and separate the aqueous layers It was extracted three times with 5 ml of ethyl ether. Dry the combined organics (MgSO 4Four),filtration And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 30 g, 4 5% ethyl acetate / hexane) to give an oil which was coupled with ethyl ether. Crystallize, filter and dry at 60 ° C. under reduced pressure to give 0.3 g (41%) of the title compound. ). CFifteenH20NTwoOTwoSTwoAnalysis on:           Calculated:% C 55.53;% H 6.21;% N 8.63.           Found:% C 55.75;% H 6.29;% N 8.63. Mass spectrum: M = 324.                                Example 66     N-2- (4- (2- (4S-methoxycarbonyl-4,5-dihydro)-         Thiazolyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.3 g (0.9 mmol) of the material obtained from Example 53 in 5 ml of ethanol, L-cysteine 0.3 g (1.9 mmol) of stain methyl ester hydrochloride and triethylamine A solution of 0.3 ml (1.9 mmol) was heated to reflux for 16 hours. Surround the mixture Cool to temperature and concentrate under reduced pressure. Dissolve the residue in 5 ml of ethyl acetate and add water Washed once with 5 ml. Separate the organic layer and extract the aqueous layer three times with 5 ml each of ethyl acetate. did. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 10 g, 45% ethyl acetate / hexane) This gave 0.05 g (15%) of the title compound. Mass spectrum: M = 384.                                Example 67     N-2- (4- (2- (4R-methoxycarbonyl-4,5-dihydro)-         Thiazolyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.3 g (0.9 mmol) of the material obtained from Example 53 in 5 ml of ethanol, 0.2 g (1.4 mmol) of stain methyl ester hydrochloride and triethylamine A solution of 0.2 ml (1.4 mmol) was heated to reflux for 16 hours. D- 0.16 g (0.9 mmol) of cysteine methyl ester hydrochloride and triethylamido 0.14 ml (0.9 mmol) was added and reflux was continued for 7 hours. Bring the mixture to ambient temperature And concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in 5 ml of ethyl acetate and 5 ml of water was added. Was washed once. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of ethyl acetate. . Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue By chromatography (10 g of silica gel, 45% ethyl acetate / hexane) 0.04 g (11%) of the title compound was obtained. C17Htwenty fourNTwoOFourSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 53.10;% H 6.29;% N 7.29.         Found:% C 52.99;% H 6.35;% N 7.49. Mass spectrum: M = 384.                                Example 68      N- (2- (4- (4- (2- (2-propane) sulfonamido) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.1 g (0.3 mmol) of the substance obtained from Example 50 in 1 ml of dichloromethane and To a solution of 0.07 ml (0.5 mmol) of triethylamine and isopropylsulfonyl 0.04 ml (0.3 mmol) of chloride are added. The mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours Was. The mixture was washed once with 1.5 ml of 10% aqueous sodium bisulfate and the organic layer was separated. Separated and the aqueous layer was extracted twice with 1 ml each time of dichloromethane. Dry the combined organics Let dry (NaTwoSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue ( 10 g of silica gel, 50% ethyl acetate / hexane) gave 0.05 g of the title compound. (39%). Ctwenty threeH34NTwoOFourSTwoAnalysis on:           Calculated:% C 59.20;% H 7.34;% N 6.00.           Found:% C 59.08;% H 7.33;% N 5.76. Mass spectrum: M = 466.                                Example 69       N-2- (4- (5-formylthien-3-yl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.4 g (0.8 mmol) of the material obtained from preparation 40 in 3 ml of dioxane and 4 Degassing of 0.09 ml (0.8 mmol) of -bromo-2-thiophenecarboxaldehyde 0.05 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (0.04 m mol) was added. The mixture was heated to 100 ° C. for 16 hours, cooled to ambient temperature And diluted with 3 ml of ethyl acetate. The mixture is taken up with 3 ml of saturated aqueous potassium fluoride Washed twice. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 3 ml each of ethyl acetate. Combination Dry the combined organics (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue black The solid was obtained by chromatography (25 g of silica gel, 35% ethyl acetate / hexane). This was suspended in ethyl ether, filtered, dried under reduced pressure to give the title 0.1 g (42%) of the compound was obtained. C17Htwenty oneNOThreeSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 58.09;% H 6.02;% N 3.99.         Found:% C 58.29;% H 6.04;% N 3.71. Mass spectrum: M = 351.                                Example 70   N-2- (4- (5-hydroxymethylthien-3-yl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Solution of 0.09 g (0.3 mmol) of the substance obtained from Example 69 in 2 ml of ethanol To this was added 0.01 g (0.3 mmol) of sodium borohydride. Bring the mixture to ambient temperature And stirred under reduced pressure for 16 hours. The residue was treated with 5 ml of ethyl acetate and 5 ml of water. Between the two. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 3 ml each of ethyl acetate. . Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue Chromatography (1 g of silica gel, 50% ethyl acetate / hexane) gave the target 0.06 g (69%) of the title compound was obtained. Mass spectrum: M = 353.                                Example 71    N-2- (4- (4- (1-hydroxyethyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   At ambient temperature, the material obtained from Example 45 in 3 ml of tetrahydrofuran 0.2 g (0.41 mmol) of a solution of methylmagnesium bromide in ethyl ether. 0.3 ml (0.9 mmol) of a 3.0 M solution was added. The mixture was stirred for 16 hours, and extracted four times with 5 ml each of ethyl acetate. Dry the combined organics (Mg.Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel (10 g, 45% ethyl acetate / hexane) to give 0.1 g (74%) of the title compound. Obtained. C20H27NOThreeS ・ 0.2CHClThreeAnalysis on:         Calculated:% C 62.96;% H 7.11;% N 3.63.         Found:% C 63.31;% H 7.02;% N 3.62. Mass spectrum: M = 361.                                Example 72   N-2- (4- (4- (1-hydroxypropyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   At ambient temperature, 0.3% of the material obtained from Example 45 in 4 ml of tetrahydrofuran. g (0.7 mmol) in a solution of ethyl magnesium bromide in ethyl ether. 0.5 ml (1.5 mmol) of a 0 M solution was added. The mixture was stirred for 16 hours, half-saturated Dilute with 5 ml of brine and extract four times with 5 ml each of ethyl acetate. Combined organic matter Is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue Fee (silica gel 15 g, 50% ethyl acetate / hexane) to give the title compound 0 .1 g (42%) were obtained. Ctwenty oneH29NOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 67.17;% H 7.78;% N 3.73.         Found:% C 66.95;% H 7.69;% N 3.59. Mass spectrum: M = 375.                                Example 73          N-2- (4- (4-carboxyphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   1.0 g (3.1 m) of the material obtained from Preparation 39 in 20 ml of 75% dioxane / water mol), 0.8 g (4.7 mmol) of 4-carboxyphenylboric acid, and potassium carbonate To 0.7 g (4.7 mmol) of the degassed solution was added tetrakis (triphenylphosphine) 0.2 g (0.2 mmol) of uranium (0) was added. Heat the mixture to 100 ° C for 16 hours And cooled to ambient temperature and diluted with 15 ml of 10% aqueous sodium bisulfate. So Was extracted three times with 20 ml each of ethyl acetate. Dry the combined organics (M gSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. For recrystallization of residues from chlorobutane This gave 0.4 g (37%) of the title compound. A 0.1 g sample was recrystallized and pure 0.07 g of the title compound was obtained. C19Htwenty threeNOFourAnalysis on S:         Calculated:% C 63.14;% H 6.41;% N 3.88.         Found:% C 63.25;% H 6.42;% N 3.79. Mass spectrum: M = 361.                                Example 74         N-2- (4- (4-carbamoylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.3 g (0.9 mmol) of the material obtained from Example 73 in 5 ml of dichloromethane and And 0.1 ml (0.9 mmol) of 4-methylmorpholine at 0 ° C. 0.1 ml (0.9 mmol) of chill was added and the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes. That One third of the mixture was added at 0 ° C. to 2 m of 2.0 M ammonia in methanol. The cooling bath was removed. After 20 minutes, the resulting solid was filtered and Drying at 60 ° C. yielded 0.034 g (33%) of the title compound. C19Htwenty fourNTwoOThreeAnalysis on:         Calculated:% C 63.31;% H 6.71;% N 7.77.         Found:% C 63.68;% H 6.85;% N 7.61. Mass spectrum: M = 360.                                Example 75      N-2- (4- (4-methylcarbamoylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.9 g (2.4 mmol) of the material obtained from Example 73 in 5 ml of dichloromethane and Isobutyl chloroformate in a solution of 0.3 ml (2.5 mmol) of 4-methylmorpholine at 0 ° C. 0.3 ml (2.5 mmol) of chill was added and the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes. That To the mixture at 0 ° C. was added 10 ml of 40% aqueous methylamine and the cooling bath was removed. Was. One hour later, 10 ml of water was added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was separated with dichloromethane. Extracted twice with 5 ml. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and under reduced pressure Concentrated. Recrystallization from methanol / chlorobutane afforded the title compound 0.4. g (44%). C20H26NTwoOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 64.14;% H 7.00;% N 7.48.         Found:% C 63.97;% H 6.92;% N 7.33. Mass spectrum: M = 374.                                Example 76     N-2- (4- (4-dimethylcarbamoylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.3 g (0.9 mmol) of the material obtained from Example 73 in 5 ml of dichloromethane and And 0.1 ml (0.9 mmol) of 4-methylmorpholine at 0 ° C. 0.1 ml (0.9 mmol) of chill was added and the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes. That One third of the mixture was added at 0 ° C. to 2.0 M dimethylamine in tetrahydrofuran. In addition to 2 m, the cooling bath was removed. After 25 minutes, the mixture is taken up with 5 ml of ethyl acetate. Dilute and wash once with 5 ml of water. Separate the organic layer and separate the aqueous layer with 2 portions of ethyl acetate each. Extracted three times with ml. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filter and concentrate under reduced pressure Shrunk. The residue is crystallized from ethyl ether, filtered and Drying yielded 0.04 g (36%) of the title compound. Ctwenty oneH28NTwoOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 64.92;% H 7.26;% N 7.21.         Found:% C 64.84;% H 7.19;% N 6.92. Mass spectrum: M = 388.                                Example 77           N-2- (4- (4-acetylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   1.0 g (3.1 m) of the material obtained from Preparation 39 in 20 ml of 75% dioxane / water mol), 0.8 g (4.7 mmol) of 4-acetylphenylboric acid and 0 potassium carbonate To 0.7 g (4.7 mmol) of the degassed solution was added tetrakis (triphenylphosphine) palladium. 0.2 g (0.2 mmol) of system (0) were added. Heat the mixture to 100 ° C for 4.5 hours Then cool to ambient temperature and dilute with 15 ml of water. Filter the resulting solid And dried and recrystallized from chlorobutane to give 0.7 g (65%) of the title compound. ). C20Htwenty fiveNOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 66.82;% H 7.01;% N 3.90.         Found:% C 66.95;% H 7.16;% N 3.63. Mass spectrum: M = 359.                                Example 78        N-2- (4- (2- (5-formyl) thienyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.4 g (0.8 mmol) of the material obtained from preparation 40 in 3 ml of dioxane and 5 Degassing of 0.09 ml (0.8 mmol) of -bromo-2-thiophenecarboxaldehyde 0.05 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (0.04 m mol) was added. The mixture was heated to 100 ° C. for 16 hours and the 5-bromo-2-thio Add 0.04 ml (0.4 mmol) of offencarboxaldehyde and continue heating for 6 hours. I did. The mixture was cooled to ambient temperature and concentrated under reduced pressure. Residue chroma Solid by chromatography (25 g of silica gel, 35% ethyl acetate / hexane) This was suspended in ethyl ether, filtered, dried under reduced pressure to give the title compound 0.06 g (24%) of the product were obtained. C17Htwenty oneNOThreeSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 58.09;% H 6.02;% N 3.99.         Found:% C 58.22;% H 6.07;% N 3.69. Mass spectrum: M = 351.                                Example 79    N-2- (4- (2- (5-hydroxymethyl) thienyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Dissolution of 0.03 g (0.08 mmol) of the material obtained from Example 78 in 1 ml of ethanol 0.003 g (0.08 mmol) of sodium borohydride was added to the liquid. The mixture Stir at ambient temperature for 2 hours, concentrate under reduced pressure, and add 2 ml of ethyl acetate and 2 ml of water. Distributed. The organic layer was separated and the aqueous portion was extracted three times with 1 ml each of ethyl acetate. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue Chromatography (1 g of silica gel, 35% ethyl acetate / hexane) 0.02 g (64%) of the compound was obtained. C17Htwenty threeNOThreeSTwo・ 0.05CHClThreeAnalysis on:         Calculated:% C 56.97;% H 6.46;% N 3.90.         Found:% C 57.13;% H 6.34;% N 3.75. Mass spectrum: M = 353.                                Example 80   N-2- (4- (2- (5-methoxycarbonyl) thiazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   2.0 g (5.2 mmol) of the material obtained from Example 66 in 15 ml of dichloromethane and 0.9 ml (5.8 mmol) of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene 0.5 ml (5.8 mmol) of bromotrichloromethane was added dropwise to the solution of did. The mixture was stirred at 0 ° C. for 2 hours and saturated aqueous ammonium chloride (10 ml). Washed once. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted twice with 10 ml each of ethyl acetate. . Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue By chromatography (silica gel 100 g, 35% ethyl acetate / hexane) This gave 1.5 g (76%) of the title compound. C17Htwenty twoNTwoOFourSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 53.38;% H 5.80;% N 7.32.         Found:% C 53.08;% H 5.94;% N 7.18. Mass spectrum: M = 382.                                Example 81            N-2- (4- (2-aminophenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (0.9 mmol) of the material obtained from Preparation 40 in 3 ml of toluene and 2- To a degassed solution of 0.2 g (0.9 mmol) of bromoaniline was added tetrakis (triphenylphosphine). (Sphine) palladium (0) 0.06 g (0.05 mmol) was added. Mix 10 Heat to 0 ° C. for 16 hours, then add tetrakis (triphenylphosphine) 0.03 g (0.03 mmol) was added and heating was continued for 16 hours. The mixture Is cooled to ambient temperature and chromatographed (silica gel 25 g, 35% acetic acid). Ethyl / hexane) to give an oil which was converted from chlorobutane / hexane. Crystallization afforded 0.06 g (20%) of the title compound. C18Htwenty fourNTwoOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 65.03;% H 7.28;% N 8.43.         Found:% C 65.17;% H 7.40;% N 8.29. Mass spectrum: M = 332.                                Example 82 N-2- (4- (4-phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 mmol) of the material obtained from Preparation 39 in 9 ml of 75% dioxane / water l), 0.3 g (2.3 mmol) of phenylboric acid, and 0.3 g (2.3 mmol) of potassium carbonate. l) Tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 0.09 g (0.08 mmol) was added. The mixture was heated to 100 ° C. for 16 hours, Cooled down and diluted with 5 ml of water. The mixture was extracted three times with 5 ml each of ethyl acetate. Issued. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 25 g, 25% ethyl acetate / hexane) This gave 0.4 g (71%) of the title compound. C18Htwenty threeNOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 68.14;% H 7.30;% N 4.41.         Found:% C 67.81;% H 7.23;% N 4.61. Mass spectrum: M = 317.                                Example 83      N-2- (4- (2- (5-carboxy) thiazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Obtained from Example 80 in 25 ml of 4: 1 methanol / tetrahydrofuran To a solution of 1.4 g (3.7 mmol) of a solution, 4.1 ml (4.1 mmol) of 1N aqueous sodium hydroxide was added. Was added. After 5 hours, 1.0 ml (1.0 mmol) of 1N aqueous sodium hydroxide was added. Was. The mixture was stirred for 16 hours and concentrated under reduced pressure. Dissolve the residue in 25 ml of water Disassembled and extracted once with ethyl ether. Discard the organic layer and add the aqueous layer to 10% aqueous weight. Acidified to pH 2 with sodium sulfate. The aqueous layer was extracted four times with 25 ml of ethyl acetate each. Take out and dry the combined organics (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. So The resulting solid is suspended in ethyl ether, filtered and dried under reduced pressure This gave 1.0 g (70%) of the title compound. 0.2 g of a sample was placed in To give 0.1 g of pure title compound. C16H20NTwoOTwoSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 52.15;% H 5.47;% N 7.60.         Found:% C 52.24;% H 5.40;% N 7.42. Mass spectrum: M = 368.                                Example 84     N-2- (4- (4- (2-cyanoethenyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Sodium hydride (washed 3 times with hexane) in 2 ml of tetrahydrofuran To 4 g (10.4 mmol) of the suspension, 1.6 ml of diethyl cyanomethylphosphonate (10. 4 mmol) was added. The mixture was stirred at ambient temperature for 15 minutes. In that mixture, 3.0 g (8.7 mmol) of the material obtained from Example 45 in 15 ml of tetrahydrofuran Was added. After stirring for 2 hours, the mixture is diluted with 25 ml of water and Extracted three times with 20 ml of chill ether. Dry the combined organics (MgSO 4Four),filtration And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 150 g, (35% ethyl acetate / hexane) to give a white solid which was taken up in ethyl ether. Suspended, filtered and dried under reduced pressure to give 2.5 g (79%) of the title compound. . Ctwenty oneHtwenty fourNTwoOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 68.45;% H 6.56;% N 7.60.         Found:% C 68.65;% H 6.49;% N 7.55. Mass spectrum: M = 368.                                Example 85         N-2- (4- (3- (2-bromo) thienyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.1 g of the material obtained from Example 28 in 0.5 ml of 1: 1 chloroform / acetic acid ( 0.3 mmol) of N-bromosuccinine in 1 ml of 1: 1 chloroform / acetic acid. A suspension of 0.06 g (0.3 mmol) of imide was added. Allow the mixture to stand at ambient temperature for 1 hour Stir and dilute with 1.5 ml of water. Separate the organic layer and add 1N aqueous sodium hydroxide , And dried (MgSO 4).Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Jig the residue Silica gel dissolved in 1 ml of dichloromethane and eluted with 35% ethyl acetate / hexane Filter through a plug and concentrate under reduced pressure to give 0.1 g (72%) of the title compound. Was. C16H20NOTwoSTwoAnalysis on Br:         Calculated:% C 47.76;% H 5.01;% N 3.48.         Found:% C 48.02;% H 5.22;% N 3.48. Mass spectrum: M + 2 = 404.                                Example 86          N-2- (4- (4- (2- (N- (t-butoxycarbonyl)-        Methylsulfonamido) ethanoyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide A. N- (4-tri-n-butylstannylphenyl) carbonylmethyl-Nt- Butoxycarbonyl-methanesulfonamide:   5.0 g (12.7 mmol) of the material obtained from Preparation Example 44 (Step B) in 35 ml of toluene l), 7.1 ml (14.0 mmol) of bis (tributyltin), and 2.1 ml of triethylamine. To 0 ml (14.0 mmol) of the degassed solution was added tetrakis (triphenylphosphine) 0.7 g (0.6 mmol) of uranium (0) was added. Heat the mixture to reflux for 16 hours Then cool to ambient temperature and dilute with 35 ml of ethyl acetate. 10% of the mixture Wash once with 30 ml of aqueous sodium bisulfate, separate the organic layer and separate the aqueous layers with acetic acid Extracted three times with 15 ml of ethyl. Dry the combined organics (MgSO 4Four),filtration And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 200 g, (5% ethyl acetate / hexane) gave 2.2 g (28%) of the title compound. C26H45NOFiveAnalysis for SSn:         Calculated:% C 51.84;% H 7.53;% N 2.33.         Found:% C 52.12;% H 7.56;% N 2.57. Mass spectrum: M + 2 = 604. B. 1.1 g (3.5 mmol) of the material obtained from Preparation 39 in 10 ml of toluene, process To a degassed solution of 2.1 g (3.5 mmol) of the substance obtained from A was added tetrakis (triphenylene). (Lphosphine) palladium (0) 0.2 g (0.2 mmol) was added. 92 C. for 16 hours, and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 0 0.2 g (0.2 mmol) was added and heating continued for 4 hours. Cool the mixture to ambient temperature Instead, the mixture was diluted with 5 ml of ethyl acetate. Add 5 ml of saturated aqueous potassium fluoride and add Was stirred for 1 hour. The mixture is filtered through diatomaceous earth and the organic layer is separated. On separation, the aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of ethyl acetate. Dry the combined organics (Mg.Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel (50 g, 40% ethyl acetate / hexane) to give a tan solid. Suspended in toluene and dried under reduced pressure to give 0.2 g (10%) of the title compound. Obtained. C26H36NTwoO7STwoAnalysis on:         Calculated:% C 56.50;% H 6.57;% N 5.07.         Found:% C 56.56;% H 6.73;% N 5.18. Mass spectrum: M = 552.                                Example 87    N-2- (4- (4- (2-methanesulfonamido) ethanoyl) phenyl)-               Phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Obtained from Example 86 in 2.5 ml of 20% trifluoroacetic acid / dichloromethane. A solution of 0.2 g (0.3 mmol) of the resulting material was stirred at ambient temperature for 1.5 hours. The mixture Was concentrated under reduced pressure, dissolved in 5 ml of dichloromethane and saturated aqueous sodium bicarbonate was added. Washed with 5 ml. Separate the organic layer and extract the aqueous layer three times with 5 ml each of dichloromethane did. Dry the combined organics (NaTwoSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 10 g, 60% ethyl acetate / hexane) This gave 0.1 g (60%) of the title compound. Ctwenty oneH28NTwoOFiveSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 55.73;% H 6.24;% N 6.19.         Found:% C 55.44;% H 6.17;% N 6.15. Mass spectrum: M = 452.                                Example 88       N-2- (4- (4- (4- (1,1-dioxotetrahydro) -1,2-     Thiazinyl) phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.1 g of the material obtained from preparation 49 in 2 ml of 20% dioxane / toluene (0. 0.4 mmol) and 0.2 g (0.4 mmol) of the substance obtained from Preparation 40 are added to a solution of acetic acid. 4 mg (0.02 mmol) of palladium (II) and 9 mg (0.04 m3) of triphenylphosphine mol) was added. The mixture was heated to 100 ° C. for 16 hours to obtain from Preparation 40. 0.1 g (0.2 mmol) of the substance obtained was added. Heating was continued for 8 hours. Around the mixture Cool to ambient temperature, dilute with 2 ml of ethyl acetate and add 1 ml of saturated aqueous potassium fluoride. added. After stirring for 1 hour, the organic layer was separated and the aqueous layer was washed with 1 ml each of ethyl acetate. Extracted times. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure . Chromatography of the residue (silica gel 10 g, 40% ethyl acetate / hex) To give 0.04 g (22%) of the title compound. Ctwenty twoH30NTwoOFourSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 58.64;% H 6.71;% N 6.22.         Found:% C 58.34;% H 6.77;% N 6.06. Mass spectrum: M-1 = 449.                                Example 89      N-2- (4- (5- (3-benzyl) tetrazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.2 g of the material obtained from Example 63 in 4 ml of N, N-dimethylformamide ( (0.7 mmol), 0.1 g (1.0 mmol) of potassium carbonate and 0.09 ml of benzyl bromide ( (0.7 mmol) was heated to 80 ° C. for 4 hours. Cool the mixture to ambient temperature The mixture was diluted with 10 ml of water and extracted four times with 5 ml of dichloromethane each. Yes Dry the equipment (NaTwoSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue Fee (silica gel 20 g, 35% ethyl acetate / hexane) to give the title compound 0 0.2 g (79%) were obtained. C20Htwenty fiveNFiveOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 60.13;% H 6.31;% N 17.53.         Found:% C 60.36;% H 6.17;% N 17.71. Mass spectrum: M + 1 = 400.                                Example 90   N-2- (4- (2- (4,5-dihydro-4-methoxycarbonyl-5,5-     Dimethyl) thiazolyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.3 g (0.9 mmol) of the substance obtained from Example 53 in 8 ml of ethanol, preparation example 0.5 g (2.4 mmol) of the substance obtained from 50 and 0.3 ml of triethylamine (2 .4 mmol) was heated to reflux for 16 h. Cool the mixture to ambient temperature Instead, it was concentrated under reduced pressure. Dissolve the residue in 10 ml of ethyl acetate and add 10 ml of water. Washed once. The organic layer was separated and the aqueous portion was extracted three times with 5 ml each of ethyl acetate. Was. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue Chromatography (silica gel 15 g, 35% ethyl acetate / hexane) This gave 0.17 g (43%) of the title compound. C19H28NTwoOFourSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 55.31;% H 6.84;% N 6.79.         Found:% C 55.35;% H 6.95;% N 6.64. Mass spectrum: M = 412.                                Example 91       N-2- (4- (5- (2-ethyl) tetrazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The title compound was used except that iodoethane was used instead of iodomethane. Prepared from the product of Example 63 as described in Example 64. CFifteenHtwenty threeNFiveOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 53.39;% H 6.87;% N 20.75.         Found:% C 53.49;% H 6.89;% N 20.45. Mass spectrum: M + 1 = 338.                                Example 92   N-2- (4- (5- (2- (2-propyl)) tetrazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The title compound was identified as using 2-iodopropane instead of iodomethane. Prepared from the product of Example 63 except as described in Example 64. C16Htwenty fiveNFiveOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 54.68;% H 7.17;% N 19.93.         Found:% C 54.78;% H 6.93;% N 19.76. Mass spectrum: M + 1 = 352.                                Example 93 N-2- (4- (5- (2-prop-3-enyl) tetrazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The title compound was prepared as described above except that allyl bromide was used in place of iodomethane. Prepared from the product of Example 63 as described in Example 64. C16Htwenty threeNFiveOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 54.99;% H 6.63;% N 20.04.         Found:% C 54.99;% H 6.40;% N 19.77. Mass spectrum: M + 1 = 350.                                Example 94            N-2- (4- (4-aminophenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide A. N-2- (4- (4-t-butoxycarbonylaminophenyl) phenyl) pro Pill 2-propanesulfonamide:   0.9 g (2.9 mmol) of the substance obtained from example 39 in 10 ml of toluene, preparation example 1.4 g (2.8 mmol) of the material obtained from A degassed solution of 0.2 g (0.1 mmol) of sphine) palladium (0) was brought to reflux for 5 hours. Heated. The mixture was cooled to ambient temperature and concentrated under reduced pressure. Residue By chromatography (100 g of silica gel, 30% ethyl acetate / hexane) This gave 0.15 g (12%) of the title compound. Mass spectrum: M = 432. B. Obtained from step A in 2.5 ml of 20% trifluoroacetic acid / dichloromethane A solution of 0.2 g (0.5 mmol) of the substance was stirred at ambient temperature for 2 hours. Depressurize the mixture Concentrate down, dissolve in 2 ml of dichloromethane and add 1 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate. Washed once. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 1 ml each time of dichloromethane. Was. Dry the combined organics (NaTwoSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue Was crystallized from chlorobutane / hexane to give 0.03 g (20%) of the title compound. Obtained. C18Htwenty fourNTwoOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 65.03;% H 7.28;% N 8.43.         Found:% C 65.11;% H 7.52;% N 8.23. Mass spectrum: M = 350.                                Example 95   N-2- (4- (3-furyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.8 g (2.6 mmol) of the material obtained from Preparation 39 in 10 ml of dioxane and To a solution of 1.0 g (2.9 mmol) of 3- (tributylstannyl) furan was added tetrakis ( 0.2 g (0.1 mmol) of triphenylphosphine) palladium (0) were added. That blend The mixture was heated to reflux for 4 hours, cooled to ambient temperature and diluted with 10 ml of water . The mixture was extracted three times with 10 ml each of ethyl ether. Dry the combined organics Let dry (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (Rica gel 25 g, 25% ethyl acetate / hexane) to give a solid. Suspended in water, filtered and dried under reduced pressure to give 0.3 g (42%) of the title compound. Obtained. C16Htwenty oneNOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 62.51;% H 6.89;% N 4.56.         Found:% C 62.64;% H 6.92;% N 4.69. Mass spectrum: M = 307.                                Example 96   N-2- (4- (2- (4-hydroxymethyl) thiazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.8 g (2.0 mmol) of the material obtained from Example 83 in 6 ml of tetrahydrofuran To a 0 ° C. solution of was added 0.4 ml (4.1 mmol) of 10M borane dimethyl sulfide. Was. The mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes and warmed to ambient temperature for 16 hours. That To the mixture was slowly added 3 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate. 10 ml of the mixture And extracted four times with 10 ml each of ethyl acetate. Dry the combined organics (Mg.Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was filtered through 5 g of silica gel. The mixture was concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 2 g, 5 (0% ethyl acetate / hexane) gave 0.03 g (4%) of the title compound. C16Htwenty twoNTwoOThreeSTwo・ 0.05CHClThreeAnalysis on:         Calculated:% C 53.48;% H 6.17;% N 7.77.         Found:% C 53.31;% H 6.46;% N 7.93. Mass spectrum: M = 354.                                Example 97           N-2- (4- (4-fluorophenyl) phenyl) propyl                           Methanesulfonamide   1.5 g (5.1 mmol) of the material obtained from Example 1 in 30 ml of toluene, potassium carbonate 1.1 g (7.7 mmol), and 1.1 g (7.7 mmol) of 4-fluorobenzeneboric acid. l) in a degassed solution of dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (II) 0.2 g (0.3 mmol) were added. The mixture was heated to 100 ° C. for 16 hours, Cool down to a temperature. Dilute the mixture with 20 ml of ethyl acetate and filter through diatomaceous earth And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 50 g, 3 (0% ethyl acetate / hexane) to give a white solid, which was suspended in ethyl ether. Turbid, filtered and recrystallized from chlorobutane to give 0.2 g of the title compound (12 g). %). Field desorption mass spectrum: M = 307.                                Example 98         N-2- (4- (2,3-difluorophenyl) phenyl) propyl                           Methanesulfonamide   0.4 g (0.8 mmol) of the material obtained from Preparation 52 in 5 ml of toluene, 2,3- 0.2 g (0.8 mmol) of difluorophenyl trifluoromethanesulfonate, salt To a solution of 0.1 g (2.3 mmol) of lithium chloride was added dichlorobis (triphenylphosphine). ) 0.03 g (0.04 mmol) of palladium (II) was added. Cool the mixture to 100 ° C For 16 hours and cooled to ambient temperature. The mixture was diluted with 5 ml of ethyl acetate. And washed with 5 ml of water. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with 5 ml each of ethyl acetate. Extracted times. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filter and concentrate under reduced pressure did. Chromatography of the residue (silica gel 50 g, 25% ethyl acetate / hexane) Xan) to give an oil which was crystallized from diethyl ether to give the title 0.1 g (37%) of the compound was obtained. C16H17NOTwoSFTwoAnalysis on:         Calculated:% C 59.06;% H 5.27;% N 4.30.         Found:% C 59.05;% H 5.14;% N 4.08. Field desorption mass spectrum: M = 325.                                Example 99   N-2- (4-bromophenyl) propyl trifluoromethanesulfonamide   The title compound was replaced with trifluorometha As described in Preparation 39 except that sulfonyl chloride was used. Prepared from the product of Preparation Example 2. CTenH11NOTwoSBrFThreeAnalysis on:         Calculated:% C 34.70;% H 3.20;% N 4.05.         Found:% C 34.95;% H 3.32;% N 4.00. Field desorption mass spectrum: M + 1 = 347.                               Example 100           N-2- (4- (2-formylphenyl) phenyl) propyl                           Methanesulfonamide   The title compound was replaced with 2-formylbenzene in place of 4-fluorobenzeneboric acid. Boric acid is used to replace dichlorobis (triphenylphosphine) palladium (II). Instead, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) was used. Prepared from the product of Example 1 as described in Example 97. C17H19NOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 64.33;% H 6.03;% N 4.41.         Found:% C 64.13;% H 5.90;% N 4.40. Field desorption mass spectrum: M = 317.                               Example 101 N-2- (4- (2-methylphenyl) phenyl) propyl methanesulfonamide   The title compound was replaced with 2-methylbenzenephosphoate instead of 2-formylbenzeneborate. Example 100 except that 10 ml of water was added to the reaction mixture using uric acid. Prepared from the product of Example 1 as described in C17Htwenty oneNOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 67.29;% H 6.98;% N 4.62.         Found:% C 67.11;% H 7.18;% N 4.53. Field desorption mass spectrum: M = 303.                               Example 102           N-2- (4- (4-methoxyphenyl) phenyl) propyl                           Methanesulfonamide   The title compound was replaced with 4-methoxybenzene in place of 2-methoxybenzeneboric acid. The product of Example 1 as described in Example 6, except that boric acid was used. Manufactured from. C17Htwenty oneNOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 63.92;% H 6.63;% N 4.39.         Found:% C 63.92;% H 6.50;% N 4.18. Field desorption mass spectrum: M = 319.                               Example 103 N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   3.1 g (14) of the material obtained from Preparation 53 (Step B) in 50 ml of dichloromethane 4.8 mmol) and 4.8 g of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene ( 31.7 mmol) obtained from Preparation 54 in 10 ml of dichloromethane. A solution of 2.8 g (15.8 mmol) of the material obtained was added. Stir the mixture at 0 ° C for 30 minutes Then the cooling bath was removed and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction mixture is Washed once with 30 ml of 30% aqueous sodium bisulfate. Separate the organic layer and separate the aqueous layers The It was extracted three times with 10 ml of chloromethane. Dry the combined organics (NaTwoSOFour),filtration And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 300 g, (25% ethyl acetate / hexane) gave 1.0 g (22%) of the title compound. C16H19NOTwoSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 59.78;% H 5.96;% N 4.36.         Found:% C 59.90;% H 6.10;% N 4.26. Field desorption mass spectrum: M + 1 = 322.                               Example 104           N-2- (4- (hydroxyiminoyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.9 mmol) of the material obtained from Preparation Example 43 in 6 ml of ethyl alcohol And a solution of 0.14 g (2.0 mmol) of hydroxylamine hydrochloride to reflux temperature for 18 hours For a while. The mixture was cooled and concentrated under reduced pressure. The residue was treated with 5 ml of water and acetic acid. Partitioned between 5 ml of ethyl. Separate the organic layer and wash the aqueous layer with 5 ml of ethyl acetate each. Extracted twice. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filter and concentrate under reduced pressure Compaction afforded 0.4 g (74%) of the title compound. C13H20NTwoOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 54.91;% H 7.09;% N 9.85.         Found:% C 56.04;% H 6.82;% N 10.43. Field desorption mass spectrum: M = 284.                               Example 105   N-2- (4- (3- (5-hydroxymethyl) isoxazolyl) phenyl)-                    Propyl 2-propanesulfonamide   0.3 g of the material obtained from Example 104 in 3 ml of ethyl acetate and 1 drop of water (1. 0 mmol) and 0.1 g (2.0 mmol) of propargyl alcohol and potassium bicarbonate. To a solution of 0.3 g (3.0 mmol) of N-chlorosuccinimide in 0.1 g (1.0 mmol) Was added. After the mixture was stirred at room temperature for 18 hours, 3 ml of water was added. Organic layer Separated and the aqueous layer was extracted three times with 3 ml each of ethyl acetate. Dry the combined organic extracts Let dry (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue Lycagel 12 g, 50% ethyl acetate / hexane) gave 0.037 g of the title compound. (11%). C16Htwenty twoNTwoOFourAnalysis on S:         Calculated:% C 56.79;% H 6.55;% N 8.28.         Found:% C 51.97;% H 5.93;% N 10.96. Field desorption mass spectrum: M = 338.                               Example 106   N-2- (4- (3- (5-methoxycarbonyl) isoxazolyl) phenyl)-                    Propyl 2-propanesulfonamide A. N-2- (4- (1-hydroxy-2-chloroiminoyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide:   The material obtained from Example 104 in 10 ml of N, N-dimethylformamide 1.0 0.5 g (3.5 mmol) of N-chlorosuccinimide to a solution of 3.5 g (3.5 mmol) Added in solid portion. The solution was stirred at room temperature for 3 hours. Put the mixture in 40 ml of ice After pouring in, the aqueous layer was extracted three times with 10 ml each of ether. The combined organic extracts Dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure to give 1.25 g (100 %). B. 0.5 g of the material obtained from Example 106A in 3 ml of ethyl acetate and one drop of water (0.5 g) (1.0 mmol) and 0.3 g (3.1 mmol) of methyl propiolate were added to a solution of potassium bicarbonate. 0.5 g (4.7 mmol) were added. The mixture was stirred at room temperature for 18 hours, 3 ml were added. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 3 ml each of ethyl acetate. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue Chromatography (silica gel 25 g, 35% ethyl acetate / hexane) This gave 0.34 g (51%) of the title compound. C17Htwenty twoNTwoOFiveAnalysis on S:         Calculated:% C 55.72;% H 6.05;% N 7.64.         Found:% C 55.95;% H 6.24;% N 7.37. Field desorption mass spectrum: M = 366.                               Example 107   N-2- (4- (3- (5-carboxy) isoxazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Example in 3 ml of methyl alcohol and 1 ml (1 mmol) of 1N sodium hydroxide A solution of 0.3 g (0.8 mmol) of the material obtained from 106B was heated at 50 ° C. for 18 hours. Was. To the mixture was added 1 ml (1 mmol) of 1N sodium hydroxide and the mixture was Heat at 50 ° C. for 7 hours. The mixture was cooled and concentrated under reduced pressure. Residue Partitioned between 3 ml of water and 3 ml of ether. Separate the organic layer and separate the aqueous layers And washed three times with 3 ml each. The aqueous layer was acidified to pH = 1 with concentrated hydrochloric acid. Water layer Extracted three times with 3 ml of water. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filter Concentration under reduced pressure gave 0.11 g (39%) of the title compound. C16H20NTwoOFiveAnalysis on S:         Calculated:% C 54.53;% H 5.72;% N 7.95.         Found:% C 55.80;% H 5.27;% N 7.74. Field desorption mass spectrum: M = 352.                               Example 108   N-2- (4- (3- (5-trimethylsilyl) isoxazolyl) phenyl)-                    Propyl 2-propanesulfonamide   0.5 g of the material obtained from Example 106A in 3 ml of ethyl acetate and 1 drop of water (1 0.6 mmol) and 0.3 g (3.1 mmol) of (trimethylsilyl) acetylene 0.5 g (4.7 mmol) of potassium carbonate was added. The mixture was stirred at room temperature for 18 hours. After that, 3 ml of water were added. Separate the organic layer and extract the aqueous layer three times with 3 ml each of ethyl acetate. Issued. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filter and concentrate under reduced pressure did. Chromatography of the residue (silica gel 25 g, 35% ethyl acetate / Xan) afforded 0.36 g (59%) of the title compound. C18H28NTwoOThreeAnalysis on SSi:         Calculated:% C 56.81;% H 7.42;% N 7.36.         Found:% C 57.63;% H 7.41;% N 7.52. Field desorption mass spectrum: M = 380.                               Example 109    N-2- (4- (3- (5-acetyl) isoxazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.07 g of the material obtained from Example 106A in 3 ml of ethyl acetate and one drop of water (0.07 g) 0.2 mmol) and 0.029 g (0.4 mmol) of 3-butyn-2-one were added to a solution of heavy carbon. 0.066 g (0.6 mmol) of potassium acid were added. Stir the mixture at room temperature for 18 hours After that, 3 ml of water were added. Separate the organic layer and wash the aqueous layer three times with 3 ml each of ethyl acetate. Extracted. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filter and concentrate under reduced pressure Was. Chromatography of the residue (silica gel 12 g, 35% ethyl acetate / hex) Sun) yielded 0.04 g (57%) of the title compound. C17Htwenty twoNTwoOFourAnalysis on S:         Calculated:% C 58.27;% H 6.33;% N 7.99.         Found:% C 59.08;% H 6.29;% N 7.36. Field desorption mass spectrum: M = 350.                               Example 110   N-2- (4- (3- (5- (N'-methylcarbamoyl)) isoxazolyl)-               Phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.1 g (0.28 mmol) of the substance obtained from Example 107 in 2 ml of dichloromethane And 0.03 g (0.3 mmol) of N-methylmorpholine were cooled to 0 ° C. A solution of 0.033 ml (0.3 mmol) of isobutyl chloroformate in 1 ml of dichloromethane In addition, the mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes. 40% methyl alcohol Poured into 2 ml of min and water and stirred at 0 ° C. for 30 minutes. Separate the organic layer, The aqueous layers were each extracted three times with 3 ml of ethyl acetate. Dry the combined organic extracts (MgS OFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 1 (2 g, 50% ethyl acetate / hexane) gave 0.04 g (39%) of the title compound. Was. C17Htwenty threeNThreeOFourAnalysis on S:         Calculated:% C 55.87;% H 6.34;% N 11.50.         Found:% C 55.97;% H 6.28;% N 11.20. Field desorption mass spectrum: M = 365.                               Example 111           N-2- (4- (3-isoxazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.3 g (0.79 mmol) of the material obtained from Example 108 and concentrated ammonium hydroxide 0.079 ml of the solution was heated at 100 ° C. for 2 hours. Add concentrated hydroxide Two drops of ammonium were added and the mixture was heated at 100 ° C. for 18 hours. Its mixing The mixture was cooled and partitioned between 5 ml of water and 5 ml of ether. Separate the organic layer and add water The layers were each extracted three times with 5 ml of ether. The combined organic extracts were dried (MgSOFour) , Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 12 g, 35% ethyl acetate / hexane) to give 0.038 g (16%) of the title compound. Was. CFifteenH20NTwoOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 58.42;% H 6.54;% N 9.08.         Found:% C 58.28;% H 6.67;% N 8.78. Field desorption mass spectrum: M = 308.                               Example 112     N-2- (4- (3- (5- (2-hydroxy) ethyl) isoxazolyl)-               Phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   0.58 g of the material obtained from Example 106A in 3 ml of ethyl acetate and 1 drop of water (0.58 g) 1.8 mmol) and 0.25 g (3.6 mmol) of 3-butyn-1-ol were added to a solution of heavy carbon. 0.54 g (5.4 mmol) of potassium acid were added. The mixture was stirred at room temperature for 18 hours. Then, 3 drops of 3-butyn-1-ol were added, and the mixture was stirred for 2 hours. Was. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 3 ml each of ethyl acetate. Yes The organic extract (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue By chromatography (25 g of silica gel, 75% ethyl acetate / hexane). 0.24 g (38%) of the product were obtained. C17Htwenty fourNTwoOFourAnalysis on S:           Calculated:% C 57.93;% H 6.86;% N 7.95.           Found:% C 58.23;% H 6.99;% N 8.14. Field desorption mass spectrum: M = 352.                               Example 113     N-2- (4- (5- (3-bromo) isoxazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide A. N-2- (4-ethynylphenyl) propyl 2-propanesulfonamide:   2.0 g (6.2 mmol) of the material obtained from Preparation 39 in 20 ml of toluene and To a solution of 2.0 g (6.2 mmol) of ly-n-butylstannylethyne was added tetrakis (triethyl). 0.36 g (0.3 mmol) of phenylphosphine) palladium (0) were added. Its mixing The thing was heated at 90 ° C. for 18 hours. The mixture was cooled and filtered through diatomaceous earth And rinsed with 20 ml of ethyl acetate and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (100 g of silica gel, 35% ethyl acetate / hexane) to give the title compound (0.1 g). 3 g (18%) were obtained. B. 0.3 g of the material obtained from Example 113A in 2 ml of ethyl acetate and 1 drop of water ( 1.1 mmol) and 0.1 g (0.5 mmol) of the substance obtained from Preparation 45, 0.17 g (0.7 mmol) of potassium bicarbonate was added. The mixture is stirred at room temperature for 18 hours. After stirring, 0.1 g (0.5 mmol) of the substance obtained in Production Example 45 was added, and the mixture was stirred for 5 hours. After stirring, 2 ml of water was added. The organic layer was separated, dried (MgSOFour), Filtered, Concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 12 g, 35% vinegar) Ethyl acetate / hexane) to give 0.1 g (23%) of the title compound. CFifteenH19BrNTwoOThreeAnalysis on S:           Calculated:% C 46.52;% H 4.94;% N 7.23.           Found:% C 46.73;% H 5.00;% N 6.94. Field desorption mass spectrum: M-1 = 386.                               Example 114 N-2- (4- (2-pyridyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   4.3 g (13.4 mmol) of the material obtained from Preparation 39 in 10 ml of toluene and To a solution of 4.9 g (13.4 mmol) of 2- (tri-n-butylstannyl) pyridine was added te. 0.78 g (0.67 mmol) of trakis (triphenylphosphine) palladium (0) was added. I got it. The mixture was heated at 90 C for 18 hours. Then, bis (triphenylphosphine) (Sphine) palladium (II) chloride (0.025 g, 0.03 mmol) was added and the mixture was added. The mixture was heated at 90 ° C. for 18 hours. The mixture was cooled and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 400 g, 50% ethyl acetate / hexa ) To give 4.3 g (98%) of the title compound. C17Htwenty twoNTwoOTwoS ・ 0.5HTwoAnalysis on O:           Calculated:% C 62.35;% H 7.08;% N 8.55.           Found:% C 62.05;% H 6.78;% N 8.23. Field desorption mass spectrum: M = 318.                               Example 115 N-2- (4- (4-pyridyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   1.0 g (3.1 mmol) of the material obtained from Preparation 39 in 10 ml of dioxane and To a solution of 1.1 g (3.1 mmol) of 4- (tri-n-butylstannyl) pyridine was added tet. Lakis (triphenylphosphine) palladium (0) 0.072 g (0.062 mmol) added. The mixture was heated at 90 C for 18 hours. Then, tetrakis (Trif (Phenylphosphine) palladium (0) 0.1 g (0.08 mmol) and 4- (tri-n- 0.5 g (1.5 mmol) of butylstannyl) pyridine are added and the mixture is brought to 90 ° C. For 18 hours. The mixture was cooled, filtered through diatomaceous earth and extracted with ethyl acetate. Rinse with 10 ml of chill. Dry the organics (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure . The residue is suspended in 10 ml of dichloromethane, the solid is filtered off and 10 ml of hexane are added. Washing with ml gave 0.24 g (24%) of the title compound. C17Htwenty twoNTwoOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 64.12;% H 6.96;% N 8.80.           Found:% C 63.90;% H 6.71;% N 8.93. Field desorption mass spectrum: M = 318.                               Example 116 N-2- (4- (3-pyridyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   1.0 g (3.1 mmol) of the material obtained from Preparation 39 in 10 ml of toluene and 3 To a solution of 1.1 g (3.1 mmol) of-(tri-n-butylstannyl) pyridine Kis (triphenylphosphine) palladium (0) (0.072 g, 0.062 mmol) was added. I got it. The mixture was heated at 90 C for 18 hours. Next, tetrakis (trife Nylphosphine) palladium (0) 0.1 g (0.08 mmol) and 3- (tri-n-butyl) 0.5 g (1.5 mmol) of tilstannyl) pyridine are added and the mixture is heated at 90 ° C. Heated for 18 hours. The mixture was cooled and filtered through diatomaceous earth to give ethyl acetate. Rinsed with 10 ml. The filtrate was concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue Lycagel 75 g, 75% ethyl acetate / hexane) gave 0.43 g of the title compound ( 44%). C17Htwenty twoNTwoOTwoS · 0.25HTwoAnalysis on O:           Calculated:% C 63.23;% H 7.02;% N 8.67.           Found:% C 63.31;% H 7.04;% N 8.01. Field desorption mass spectrum: M = 318.                               Example 117             N-2- (4- (5-pyrimidinyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide A. 5- (tri-n-butylstannyl) pyrimidine:   19.6 ml (31.4 mmol) of 1.6M n-butyllithium in 100 ml of ether The solution is cooled to -100 DEG C. and 5 g of 5-bromopyrimidine in 20 ml of ether. (31.4 mmol) was added dropwise. After the mixture was stirred at -78 ° C for 30 minutes 8.5 ml of tri-n-butylstannyl chloride in 20 ml of ether (31.4 mmol ) Was added dropwise. After the mixture was stirred for 30 minutes, 100 ml of water was added. Organic layer And the aqueous layer was extracted three times with 30 ml each of ether. The combined organic extracts Dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue ( (250 g of silica gel, 50% ethyl acetate / hexane), 3.3 g of the title compound (28%). B. 1.4 g (4.4 mmol) of the material obtained from Preparation 39 in 15 ml of dioxane and To a solution of 3.3 g (8.9 mmol) of the substance obtained from Example 117A and tetrakis ( 0.25 g (0.2 mmol) of triphenylphosphine) palladium (0) were added. That The mixture was heated at 90 C for 18 hours. The mixture was cooled and concentrated under reduced pressure . The residue is suspended in 10 ml of acetonitrile, the solid is filtered off and the acetonitrile Washing with 5 ml of toluene gave 0.06 g (4%) of the title compound. C16Htwenty oneNThreeOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 60.16;% H 6.63;% N 13.15.         Found:% C 60.18;% H 6.62;% N 13.00. Field desorption mass spectrum: M = 319.                               Example 118   N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) ethyl 2-propanesulfonamide   1.0 g (3.3 m) of the material obtained from preparation 47 in 8 ml of dioxane and 2 ml of water mol), 0.5 g (3.9 mmol) of thiophen-3-boric acid, and 0.7 of potassium carbonate. g (4.9 mmol) in a solution of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 0.18 g (0.16 mmol) was added. The mixture was heated at 90 C for 18 hours. So The mixture was cooled to room temperature and 10 ml of water and 10 ml of ether were added. Organic layer Was separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of ether. Dry the combined organic extracts Let dry (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue Lycagel (50 g, 35% ethyl acetate / hexane) gave 0.6 g (5%) of the title compound. 9%). CFifteenH19NOTwoSTwoAnalysis on:           Calculated:% C 58.22;% H 6.19;% N 4.53.           Found:% C 58.30;% H 5.96;% N 4.48. Field desorption mass spectrum: M = 309.                               Example 119            N-2- (4- (4-formylphenyl) phenyl) ethyl                        2-propanesulfonamide   4.0 g (13%) of the material obtained from preparation 47 in 32 ml of dioxane and 8 ml of water .3 mmol), 2.3 g (15.7 mmol) of 4-formylbenzeneboronic acid and potassium carbonate In a solution of 2.7 g (19.6 mmol) of tetrakis (triphenylphosphine) param. 0.7 g (0.6 mmol) of di (0) was added. The mixture was heated at 90 ° C. for 5 hours . The mixture was cooled to room temperature and 40 ml of water and 40 ml of ether were added. Yes The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 20 ml each of ether. Combined organic extraction The product is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (200 g of silica gel, 35% ethyl acetate / hexane) to give the title compound 3. 0.6 g (83%) was obtained. C18Htwenty oneNOThreeAnalysis on S:           Calculated:% C 65.23;% H 6.39;% N 4.23.           Found:% C 65.38;% H 6.43;% N 4.05. Field desorption mass spectrum: M = 331.                               Example 120        N-2- (4- (4-hydroxymethylphenyl) phenyl) ethyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.5 mmol) of the material obtained from Example 119 in 20 ml of ethyl alcohol To the solution of l) 0.056 g (1.5 mmol) of sodium borohydride were added. Its mixing After stirring for 2 hours at ambient temperature, 10 ml of ethyl acetate and 10 ml of water were added. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted twice with 5 ml each of ethyl acetate. Combined organic extraction Dry the product (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure to give 0.5 g (1 00%). C18Htwenty threeNOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 64.84;% H 6.95;% N 4.20.         Found:% C 64.74;% H 6.92;% N 4.36. Field desorption mass spectrum: M = 333.                               Example 121 N-2- (4- (4-N '-(2-propanesulfonylanilino)) phenyl) ethyl                        2-propanesulfonamide A. 4-bromo-N- (t-butoxycarbonyl) aniline:   6.0 g (34.9 mmol) of 4-bromoaniline in 110 ml of tetrahydrofuran 70 ml (70 mmol) of 1N sodium bis (trimethylsilyl) amide was added to the solution of I got it. The mixture was stirred for 15 minutes and 7.6 g of di-tert-butyl dicarbonate (34. 9 mmol) was added. The mixture was stirred for 18 hours and concentrated under reduced pressure. Residual The product was partitioned between 120 ml of 10% aqueous sodium bisulfate and 120 ml of ethyl acetate. Was. The organic layer was separated and washed twice with 50 ml each of brine. Dry the organic layer (Mg.Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 250 g, 10% ethyl acetate / hexane) to give 5.4 g (57%) of the title compound. I got B. N-2- (4- (4-N '-(t-butoxycarbonylaminophenyl) phenyl ) t-Butoxycarbonyl) propylamine:   1.75 g (3.4 mmol) of the material obtained from Preparation 48 in 10 ml of toluene and To a solution of 1.0 g (3.4 mmol) of the substance obtained from Example 121A was added tetrakis (toluene). 0.2 g (0.17 mmol) of (phenylphenylphosphine) palladium (0) were added. That blend The mixture was heated at 100 ° C. for 18 hours. The mixture was cooled and 10 ml of water was added. . The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of ethyl acetate. Organic combined The extract is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatographic residue Raffy (100 g silica gel, 35% ethyl acetate / hexane) 0.2 g (14%) of the product was obtained. C. Obtained from Example 121B in 4 ml of dichloromethane and 1 ml of trifluoroacetic acid. A solution of 0.2 g (0.48 mmol) of the material obtained was stirred at ambient temperature for 3 hours. Its mixing The residue was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in 5 ml of dichloromethane and the 1,8-dia 0.15 ml (1.0 mmol) of zabicyclo [5.4.0] undec-7-ene was added. That The solution is cooled to 0 ° C and isopropylsulfonyl chloride in 1 ml of dichloromethane. A solution of 0.06 ml (0.5 mmol) of the lid was added. Remove the ice bath and allow the mixture to Stirred at ambient temperature for 4 hours. The mixture was washed with 5 ml of 1N aqueous hydrochloric acid, and the organic layer was separated. Separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of ethyl acetate. Dry the combined organics (M gSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 12 g, 50% ethyl acetate / hexane) to give 0.005 g (2%) of the title compound. Obtained. Field desorption mass spectrum: M = 424.                               Example 122             N-2- (4- (4-cyanophenyl) phenyl) ethyl                        2-propanesulfonamide   1.7 g (3.4 mmol) of the material obtained from preparation 48 in 10 ml of toluene and 4 To a solution of 0.6 g (3.4 mmol) of -bromobenzonitrile was added tetrakis (triphenyl). (Lphosphine) palladium (0) 0.2 g (0.17 mmol) was added. The mixture is 1 Heated at 00 ° C. for 18 hours. The mixture was cooled, the solid was filtered and hexane Rinse with 10 ml to give 0.4 g (36%) of the title compound. C18HTwoONTwoOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 65.83;% H 6.14;% N 8.53.         Found:% C 65.61;% H 5.87;% N 8.44. Field desorption mass spectrum: M = 328.                               Example 123   N-2- (4- (4-N ', N'-diethylaminophenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide A. 4-N, N-diethylaminobenzeneboric acid:   4-bromo-N, N-diethylaniline 10 in 150 ml of tetrahydrofuran g (43.8 mmol) of solution was cooled to -78 ° C and 1.6M n-butyllithium 3 0 ml (48.2 mmol) were added dropwise. After stirring the mixture at -78 ° C for 60 minutes, 15.2 ml (65.7 mmol) of triisopropyl borate are added dropwise and stirred for 60 minutes. I did. After removing the cooling bath, 75 ml of water and 5N hydrochloric acid were added until pH = 6. For 18 hours. Separate the aqueous layer and separate each organic layer with 1N sodium hydroxide. Extraction twice with 25 ml of water. The combined aqueous extracts were acidified with concentrated hydrochloric acid until pH = 7. Was. The resulting solid is filtered, washed with 20 ml of methyl alcohol and The title compound was 2.8 g (33%). B. 0.5 g of the substance obtained from Preparation 39 in 4 ml of dioxane and 1 ml of water (1. 6 mmol), 0.36 g (1.9 mmol) of the material obtained from Example 123A and carbonic acid To a solution of 0.33 g (2.4 mmol) of potassium was added tetrakis (triphenylphosphine). 0.09 g (0.07 mmol) of palladium (0) was added. 18 hours at 90 ° C For a while. The mixture was cooled to room temperature and 10 ml of water and 5 ml of ether were added. I got it. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of ether. Yes The organic extract (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue Chromatography (silica gel 25 g, 25% ethyl acetate / hexane). 0.38 g (61%) of the product were obtained. Ctwenty twoH32NTwoOTwoAnalysis on S:         Calculated:% C 68.00;% H 8.30;% N 7.21.         Found:% C 67.70;% H 8.52;% N 6.98. Field desorption mass spectrum: M = 388.                               Example 124           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                      1-chloromethanesulfonamide   0.4 g (1.7 mmol) of the material obtained from Preparation Example 6 in 10 ml of dichloromethane and And 0.27 ml (1.9 mmol) of triethylamine was cooled to 0 ° C. Dichloro A solution of 0.15 ml (1.7 mmol) of methanesulfonyl chloride in 1 ml of methane was added. . The ice bath was removed and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. 10% of the mixture After washing with 10 ml of aqueous sodium bisulfate, the organic layer is separated and the aqueous layer is Extracted three times with 5 ml of dichloromethane / ether. Dry the combined organics (MgSO 4Four) Filtration and concentration under reduced pressure gave 0.60 g (100%) of the title compound. C16H17ClFNOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 56.22;% H 5.01;% N4.10.           Found:% C 56.55;% H 5.27;% N 4.10. Field desorption mass spectrum: M = 341.                               Example 125       N-2- (4- (4- (1- (2- (2-propane) sulfonylamino)-      Propyl) phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   1.3 g (2.5 mmol) of the material obtained from Preparation 40 in 10 ml of toluene and 3 To a solution of 0.65 g (5.0 mmol) of -chloro-6-methylpyridazine was added tetrakis ( 0.14 g (0.12 mmol) of triphenylphosphine) palladium (0) were added. So Was heated at 90 ° C. for 18 hours. Cool the mixture and pass through diatomaceous earth Filter and rinse with 10 ml of ethyl acetate. The filtrate was concentrated under reduced pressure. Residue black By chromatography (silica gel 50 g, 50% ethyl acetate / hexane), the standard 0.20 g (33%) of the title compound were obtained. Ctwenty fourH36NTwoOFourAnalysis on S:           Calculated:% C 59.97;% H 7.55;% N 5.83.           Found:% C 59.67;% H 7.55;% N 5.97. Field desorption mass spectrum: M-1 = 479.                               Example 126       N-2- (4- (4- (1- (2- (2-propane) sulfonylamino)-        Ethyl) phenyl) phenyl) ethyl 2-propanesulfonamide   1.5 g (4.9 mmol) of the material obtained from Preparation 47 in 20 ml of dioxane, hexane 0.8 g (2.4 mmol) of samethyldistin and 0.6 g (14.7 mmol) of lithium chloride 0.1 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) mol) was added. The mixture was heated at 90 C for 18 hours. Let the mixture cool , Filtered through diatomaceous earth and rinsed with 10 ml of ethyl acetate. Filtrate once with 10 ml of water Wash and dry (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue The title compound was obtained by chromatography (75 g of silica gel, 50% ethyl acetate / hexane). 0.054 g (2.5%) of the product were obtained. Ctwenty twoH32NTwoOFourSTwoAnalysis on:           Calculated:% C 58.38;% H 7.13;% N 6.19.           Found:% C 58.54;% H 7.08;% N 5.92. Field desorption mass spectrum: M = 452.                               Example 127   N-2- (4- (4- (1- (2-cyano) ethenyl) phenyl) phenyl) ethyl                        2-propanesulfonamide   1.5 g of diethyl cyanomethylphosphonate (8.5 g) in 15 ml of tetrahydrofuran. 8.4 ml (8.4 ml) of 1 M sodium bis (trimethylsilyl) amide. mol) was added. The mixture is stirred for 30 minutes at ambient temperature before the tetrahydrofuran A solution of the material obtained from Example 119 in 5 ml of solution was added. 1 hour of the mixture The mixture was stirred while washing with 20 ml of water. Separate the organic layer and wash the aqueous layer with 5 ml of ethyl acetate. Extracted three times. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filter and concentrate under reduced pressure Was. The residue is suspended in 5 ml of dichloromethane and the resulting solid is filtered. This gave 1.2 g (56%) of the title compound. The filtrate was concentrated under reduced pressure. Residue By chromatography (100 g of silica gel, 50% ethyl acetate / hexane) An additional 0.5 g (23%) of the title compound was obtained. C20Htwenty twoNTwoOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 67.77;% H 6.26;% N 7.90.           Found:% C 67.50;% H 6.21;% N 7.73. Field desorption mass spectrum: M = 354.                               Example 128   N-2- (4- (4- (1- (3-amino) propyl) phenyl) phenyl) ethyl                     2-propanesulfonamide hydrochloride   Fruit in 75 ml of ethyl alcohol and 3 ml of 5N hydrochloric acid in a parr shaker 0.47 g (1.3 mmol) of the material obtained from Example 127 and 5% on carbon A solution of 0.32 g of palladium was hydrogenated at 60 psi of hydrogen and 50 ° C. for 18 hours . The mixture was filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was suspended in 1N hydrochloric acid (10 ml). And filtered. By recrystallization from acetonitrile and methyl alcohol This gave 0.1 g (20%) of the title compound. C20H29NTwoOTwoAnalysis for S · 0.85 HCl:           Calculated:% C 61.20;% H 7.67;% N 7.14.           Found:% C 61.06;% H 7.70;% N 6.91. Field desorption mass spectrum: M-1 = 360.                               Example 129      N-2- (4- (4- (1- (3- (2-propane) sulfonylamino)-       Propyl) phenyl) phenyl) ethyl 2-propanesulfonamide   0.09 g (0.2 mmol) of the material obtained from Example 128 in 5 ml of dichloromethane And 0.07 ml (0.5 mmol) of triethylamine in isopropylsulfonyl. 0.025 ml (0.2 mmol) of chloride are added. The mixture was stirred at room temperature for 8 hours. Was. The mixture was washed with 5 ml of 1N hydrochloric acid, the organic layer was separated and the aqueous layer was washed with ethyl acetate. Extracted once with 5 ml of water. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filtered and under reduced pressure To give 0.050 g (53%) of the title compound. Ctwenty threeH34NTwoOFourSTwo・ 0.5CHClThreeAnalysis on:         Calculated:% C 53.62;% H 6.61;% N 5.32.         Found:% C 53.18;% H 6.78;% N 4.97. Field desorption mass spectrum: M = 466.                               Example 130     N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl ethene sulfonamide   0.21 g (0.9 mmol) of the material obtained from Preparation 53B in 5 ml of dichloromethane And 0.18 ml (1.0 mmol) of 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene l) was added to 0.10 ml (1.0 mmol) of 2-chloro-1-ethanesulfonyl chloride. ) Was added. The mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The mixture is added with 5 ml of 1N hydrochloric acid. After washing, the organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of ether. Organic combined The product is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (10 g of silica gel, 25% ethyl acetate / hexane) to give the title compound. 2 g (71%) were obtained. CFifteenH17NOTwoSTwo・ 0.2CHClThreeAnalysis on:         Calculated:% C 55.10;% H 5.23;% N 4.22.         Found:% C 55.40;% H 5.10;% N 4.20. Field desorption mass spectrum: M-1 = 306.                               Example 131     N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl ethanesulfonamide   0.024 g (0.078 mmol) of the material obtained from Example 130 in 5 ml of ethyl acetate l) and a solution of 5 mg of palladium on 5% carbon three times under a hydrogen balloon It was degassed and stirred at room temperature for 4 hours. The mixture was filtered and concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from ether and hexane to give 0.024 g of the title compound ( 99%). CFifteenH19NOTwoSTwoAnalysis on:           Calculated:% C 58.22;% H 6.19;% N 4.53.           Found:% C 58.63;% H 5.71;% N 4.32. Field desorption mass spectrum: M + 1 = 310.                               Example 132           N-2- (4- (3-acetylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   3.2 g (10%) of the material obtained from preparation 39 in 28 ml of dioxane and 7 ml of water .2 mmol), 2.0 g (12.2 mmol) of 3-acetylbenzeneboric acid, and potassium carbonate In a solution of 2.1 g (15.2 mmol) of tetrakis (triphenylphosphine) param. 0.59 g (0.5 mmol) of di (0) was added. Heat the mixture at 90 ° C for 18 hours did. The mixture was cooled to room temperature and 30 ml of water and 30 ml of ether were added. . The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 10 ml each of ether. Organic combined The extract is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatographic residue Raffy (150 g silica gel, 35% ethyl acetate / hexane) 2.4 g (66%) of the product were obtained. C20Htwenty fiveNOThreeAnalysis on S:           Calculated:% C 66.82;% H 7.01;% N 3.89.           Found:% C 66.38;% H 6.96;% N 3.73. Field desorption mass spectrum: M = 359.                               Example 133   N-2- (4- (3- (1-hydroxyethyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.4 mmol) of the material obtained from Example 132 in 5 ml of ethyl alcohol To the solution of was added 0.05 g (1.4 mmol) of sodium borohydride. The mixture Stir at ambient temperature for 2 hours, concentrate under reduced pressure, then add 10 ml of ethyl acetate and 10 ml of water. ml was added. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of ethyl acetate. Combination The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue Chromatography (silica gel 40 g, 50% ethyl acetate / hexane) 0.3 g (65%) of the title compound was obtained. C20H27NOThreeAnalysis on S:           Calculated:% C 66.40;% H 7.53;% N 3.87.           Found:% C 66.56;% H 7.65;% N 3.92. Field desorption mass spectrum: M = 361.                               Example 134            N-2- (4- (2-benzothienyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.5 m) of the material obtained from preparation 39 in 4 ml of dioxane and 1 ml of water mol), 0.3 g (1.9 mmol) of benzo [b] thiophene-2-boric acid, and potassium carbonate In a solution of 0.3 g (2.3 mmol) of tetrakis (triphenylphosphine) 0.09 g (0.08 mmol) of Pt (0) was added. Heat the mixture at 90 ° C for 18 hours did. The mixture was cooled to room temperature and 5 ml of water and 5 ml of ether and ethyl acetate were added. 10 ml of chill were added. The mixture is concentrated under reduced pressure and the residue is concentrated in ethyl acetate. and washed with 10 ml of brine. The organic layer was separated, dried (MgSOFour ), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 50 g, 35% ethyl acetate / hexane) to give 0.08 g (14%) of the title compound. . C20Htwenty threeNOTwoSTwo・ 0.1CHClThreeAnalysis on:           Calculated:% C 62.40;% H 6.07;% N 3.63.           Found:% C 62.63;% H 6.04;% N 3.63. Field desorption mass spectrum: M = 373.                               Example 135         N-2- (4- (3,4-dichlorophenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 m) of the material obtained from preparation 39 in 5 ml of dioxane and 1 ml of water mol), 0.4 g (1.9 mmol) of 3,4-dichlorobenzene boric acid, and potassium carbonate Solution of 0.3 g (2.3 mmol) of tetrakis (triphenylphosphine) (0) 0.09 g (0.08 mmol) was added. The mixture was heated at 90 ° C. for 18 hours Was. The mixture was cooled to room temperature and 5 ml of water and 5 ml of ether were added. Organic The layers were separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of ethyl acetate. Combined organic extracts Is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (75 g of silica gel, 35% ethyl acetate / hexane) to give the title compound 0.5. 2 g (86%) were obtained. Second chromatography of the title compound (silica gel 40 g) , 35% ethyl acetate / hexane) to give 0.25 g (41%) of the title compound. C18Htwenty oneClTwoNOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 55.95;% H 5.48;% N 3.62.           Found:% C 56.22;% H 5.28;% N 3.56. Field desorption mass spectrum: M-1 = 385.                               Example 136            N-2- (4- (4-methylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 m) of the material obtained from preparation 39 in 5 ml of dioxane and 1 ml of water mol), 0.25 g (1.9 mmol) of 4-methylbenzeneboric acid, and 0 To a solution of 0.3 g (2.3 mmol) was added tetrakis (triphenylphosphine) palladium ( 0) 0.09 g (0.08 mmol) were added. The mixture was heated at 90 ° C. for 18 hours . The mixture was cooled to room temperature and 5 ml of water and 5 ml of ether were added. Organic layer And the aqueous layer was extracted three times with 5 ml each of ethyl acetate. The combined organic extracts Dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (30 g of silica gel, 35% ethyl acetate / hexane) to give the title compound 0.4. 2 g (82%) were obtained. Second chromatography of the title compound (silica gel 25 g) , 35% ethyl acetate / hexane) to give 0.24 g (46%) of the title compound. C19Htwenty fiveNOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 68.80;% H 7.60;% N 4.20.           Found:% C 69.11;% H 7.70;% N 4.10. Field desorption mass spectrum: M = 331                               Example 137            N-2- (4- (4-chlorophenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 m) of the material obtained from preparation 39 in 5 ml of dioxane and 1 ml of water mol), 0.29 g (1.9 mmol) of 4-chlorobenzeneboric acid and 0 To a solution of 0.3 g (2.3 mmol) was added tetrakis (triphenylphosphine) palladium ( 0) 0.09 g (0.08 mmol) were added. The mixture was heated at 90 ° C. for 18 hours . The mixture was cooled to room temperature and 5 ml of water and 5 ml of ether were added. Organic layer And the aqueous layer was extracted three times with 3 ml each of ethyl acetate. The combined organic extracts Dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue ( (35 g of silica gel, 35% ethyl acetate / hexane) gave 0.36 g of the title compound. I got The compound was reconstituted with ether until pure to give the title compound 0 .36 g (65%) were obtained. C18Htwenty twoClNOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 61.40;% H 6.30;% N 3.98.           Found:% C 61.48;% H 6.11;% N 3.62. Field desorption mass spectrum: M = 351                               Example 138            N-2- (4- (2-methylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 m) of the material obtained from preparation 39 in 5 ml of dioxane and 1 ml of water mol), 0.25 g (1.9 mmol) of 2-methylbenzeneboric acid, and 0 To a solution of 0.3 g (2.3 mmol) was added tetrakis (triphenylphosphine) palladium ( 0) 0.09 g (0.08 mmol) were added. The mixture was heated at 90 ° C. for 18 hours . The mixture was cooled to room temperature and 5 ml of water and 5 ml of ether were added. Organic layer Was separated and the aqueous layer was extracted three times with 4 ml each of ethyl acetate. The combined organic extracts Dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue ( Silica gel (30 g, 30% ethyl acetate / hexane) gave 0.35 g of the title compound. (68%). C19Htwenty fiveNOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 68.80;% H 7.60;% N 4.20.           Found:% C 68.82;% H 7.75;% N 4.23. Field desorption mass spectrum: M = 331                               Example 139         N-2- (4- (3,5-dichlorophenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 m) of the material obtained from preparation 39 in 5 ml of dioxane and 1 ml of water mol), 0.36 g (1.9 mmol) of 3,5-dichlorobenzeneboric acid and potassium carbonate In a solution of 0.3 g (2.3 mmol) of tetrakis (triphenylphosphine) 0.09 g (0.08 mmol) of Pt (0) was added. Heat the mixture at 90 ° C for 18 hours After that, 0.36 g (1.9 mmol) of 3,5-dichlorobenzene boric acid was added. That The mixture was heated at 90 ° C. for another 18 hours. The mixture was cooled to room temperature and 0 ml and 10 ml of ether were added. Separate the organic layer and separate the aqueous layer with ethyl acetate. Extracted three times with 5 ml. The combined organic extracts were dried (MgSOFour), Filtered and reduced pressure Concentrated down. Chromatography of the residue (silica gel 35 g, 10% vinegar) (Ethyl acetate / toluene) gave 0.36 g (60%) of the title compound. C18Htwenty oneNClTwoOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 55.90;% H 5.50;% N 3.60.           Found:% C 56.22;% H 5.50;% N 3.39. Field desorption mass spectrum: M-1 = 385.                               Example 140      N-2- (4- (4-trifluoromethylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 m) of the material obtained from preparation 39 in 5 ml of dioxane and 1 ml of water mol), 0.35 g (1.9 mmol) of 4-trifluoromethylbenzene boric acid, and carbon Tetrakis (triphenylphosphine) in a solution of 0.3 g (2.3 mmol) of potassium acid 0.09 g (0.08 mmol) of palladium (0) was added. 18 hours at 90 ° C For a while. The mixture was cooled to room temperature and 5 ml of water and 5 ml of ether were added. Was. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 4 ml each of ethyl acetate. Yes The organic extract (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue Chromatography (silica gel 50 g, 20% ethyl acetate / hexane) 0.40 g (67%) of the compound was obtained. C19Htwenty twoFThreeNOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 59.20;% H 5.75;% N 3.60.           Found:% C 59.14;% H 5.67;% N 3.34. Field desorption mass spectrum: M = 385.                               Example 141      N-2- (4- (3-trifluoromethylphenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 m) of the material obtained from preparation 39 in 5 ml of dioxane and 1 ml of water mol), 0.35 g (1.9 mmol) of 3-trifluoromethylbenzene boric acid, and carbon Tetrakis (triphenylphosphine) in a solution of 0.3 g (2.3 mmol) of potassium acid 0.09 g (0.08 mmol) of palladium (0) was added. 18 hours at 90 ° C Heated. The mixture was cooled to room temperature and 5 ml of water and 5 ml of ether were added. Was. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 4 ml each of ethyl acetate. Yes The organic extract (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue Chromatography (silica gel 50 g, 20% ethyl acetate / hexane). 0.44 g (73%) of the product were obtained. C19Htwenty twoFThreeNOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 59.20;% H 5.75;% N 3.60.           Found:% C 59.20;% H 5.72;% N 3.62. Field desorption mass spectrum: M = 385.                               Example 142            N-2- (4- (3-nitrophenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.5 g (1.6 m) of the material obtained from preparation 39 in 5 ml of dioxane and 1 ml of water mol), 0.31 g (1.9 mmol) of 3-nitrobenzene boric acid and 0% potassium carbonate To a solution of 0.3 g (2.3 mmol) was added tetrakis (triphenylphosphine) palladium ( 0) 0.09 g (0.08 mmol) were added. The mixture was heated at 90 ° C. for 18 hours . The mixture was cooled to room temperature and 5 ml of water and 5 ml of ether were added. Organic layer Was separated and the aqueous layer was extracted three times with 4 ml each of ethyl acetate. The combined organic extracts Dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue ( Silica gel 50 g, 35% ethyl acetate / hexane) gave 0.40 g of the title compound. (71%). C18Htwenty twoNTwoOFourAnalysis on S:         Calculated:% C 59.60;% H 6.12;% N 7.73.         Found:% C 59.59;% H 6.07;% N 7.74. Field desorption mass spectrum: M = 362.                               Example 143               N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl                  1- (2-methyl) propanesulfonamide A. Isobutylsulfonyl chloride:   A solution of 13 g (73 mmol) of diisobutyl disulfide in 100 ml of water is brought to 0 ° C. Cool. After bubbling chlorine gas through the aqueous solution until the yellow solution persists , And nitrogen gas was bubbled in for 15 minutes. The reaction mixture was diluted with 100 ml of ether. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 30 ml of ether. Yes Dry the equipment (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Distill the residue to 12 g (52%) of the title compound were obtained. B. 0.5 g of the substance obtained from Preparation 53B in 10 ml of tetrahydrofuran (2. Example 143 in a solution of 3 mmol) and 0.42 ml (3.0 mmol) of triethylamine. 0.47 g (3.0 mmol) of the material obtained from A was added. 18 hours at room temperature While stirring. The mixture was washed with 20 ml of 1N hydrochloric acid, the organic layer was separated and the aqueous layer was separated. Was extracted three times with 5 ml of ether. Dry the combined organics (MgSO 4Four), Filter And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 25 g, 30% Ethyl acetate / hexane) gave 0.6 g (77%) of the title compound. C17Htwenty threeNOTwoSTwoAnalysis on:           Calculated:% C 60.50;% H 6.87;% N 4.15.           Found:% C 60.30;% H 6.88;% N 4.07. Field desorption mass spectrum: M = 337.                               Example 144           N-2- (4- (2-benzothiazolyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   0.4 g (0.7 mmol) of the material obtained from preparation 40 in 5 ml of xylene and 2- To a solution of 0.13 g (0.7 mmol) of chlorobenzothiazole was added dichlorobis (trif. (Phenylphosphine) palladium (II) (0.016 g, 0.02 mmol) was added. That blend The mixture was heated at 120 ° C. for 18 hours, and the mixture was added with dichlorobis (triphenyl). (Phosphine) palladium (II) (0.010 g, 0.02 mmol) was added and the mixture was Heated at 120 ° C. for 5 hours. The mixture was cooled and saturated potassium fluoride 20 ml Was added and the mixture was stirred for 1 hour. Filter the mixture to remove the organic layer And dried (MgSO 4Four), Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (25 g of silica gel, 25% ethyl acetate / hexane) to give the title compound. 03 g (11%) were obtained. C19Htwenty twoNTwoOTwoSTwoAnalysis on:           Calculated:% C 60.93;% H 5.92;% N 7.48.           Found:% C 61.24;% H 6.05;% N 7.04. Field desorption mass spectrum: M = 374.                               Example 145           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                     2-methoxyethanesulfonamide   Material obtained from Example 8 in 5 ml of 2M ammonia in methyl alcohol A solution of 0.5 g (1.6 mmol) was stirred at room temperature for 18 hours. Add concentrated aqueous ammonium hydroxide to the solution. 2 ml of monium was added and stirring was continued for 5 hours. The mixture was concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 25 g, containing 2% methyl alcohol) 50% ethyl acetate / hexane) yielded 0.03 g (5%) of the title compound. C18Htwenty twoFNOThreeAnalysis on S:         Calculated:% C 61.52;% H 6.31;% N 3.99.         Found:% C 65.02;% H 6.17;% N 4.06. Field desorption mass spectrum: M = 351.                               Example 146            N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) ethyl                      Trifluoromethanesulfonamide   1.0 g (3.0 mmol) of the material obtained from Example 7C in 10 ml of dichloromethane and And a solution of 1.0 ml (7.6 mmol) of triethylamine to 0 ° C. 0.32 ml (3.0 mmol) of olomethanesulfonyl chloride were added. The mixture is Stirred at C for 1 hour. The mixture was washed with 10 ml of 10% sodium bisulfate and The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 10 ml of dichloromethane. Combined organic matter Is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure to give 0.45 g of the title compound (43 %). CFifteenH13FFourNOTwoAnalysis on:         Calculated:% C 51.87;% H 3.77;% N 4.03.         Found:% C 53.45;% H 3.91;% N 4.15. Field desorption mass spectrum: M = 347.                               Example 147           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                      Trifluoromethanesulfonamide   0.53 g (2.3 mmol) of the material obtained from Preparation 6 in 26 ml of chloroform were stored. Solution was prepared and 1 ml was taken and added to a 4 ml Teflon-capped vial . The vial contains 0.038 g of poly (4-vinylpyridine) 2% cross-linked resin (0.1 3 mmol) and 11.5 μl (0.11 mmol) of trifluoromethanesulfonyl chloride Was added. The vial was shaken at room temperature for 24 hours before the aminomethylpolystyrene 0.040 g (0.8 mmol) was added and the vial was shaken for 8 hours. The reaction mixture The mixture was filtered through a cotton plug and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give the title compound. NMR was consistent with the compound presented.                               Example 148           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                      Trifluoroethanesulfonamide   According to the method of Example 147, 2,2,2-trifluoroethanesulfonyl chloride The title compound was prepared using 12.2 μl (0.11 mmol) of the title compound. NMR was consistent with the compound presented.                               Example 149           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                           Benzenesulfonamide   According to the method of Example 147, 14.0 µl of benzenesulfonyl chloride (0.11 (mmol) using the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 370.                               Example 150           N-2- (4- (2-fluorophenyl) phenyl) propyl                    4-fluorobenzenesulfonamide   According to the method of Example 147, 4-fluorobenzenesulfonyl chloride 21 m The title compound was prepared using g (0.11 mmol). NMR was consistent with the compound presented.                               Example 151         N-2- (4- (4- (2- (ethanesulfonylamino) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. Using 1 ml of a stock solution of ethanesulphonyl chloride and 7.6 μl (0.11 mmol) Thus, the title compound was produced. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 451.                               Example 152      N-2- (4- (4- (2- (1-propanesulfonylamino) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1 ml of a stock solution and 9.0 μl (0.11 mmol) of 1-propanesulfonyl chloride Was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 465.                               Example 153       N-2- (4- (4- (2- (1-butanesulfonylamino) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1 ml of a stock solution and 10.4 μl (0.11 mmol) of 1-butanesulfonyl chloride Was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 479.                               Example 154     N-2- (4- (1- (2- (1S-10-camphorsulfonylamino)-)       Ethyl) phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. Of 1S-10-camphorsulfonyl chloride and 20 mg (0.1 ml) of a stock solution of The title compound was prepared using 11 mmol). NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 573.                               Example 155    N-2- (4- (1- (2- (1R-10-camphorsulfonylamino)-)       Ethyl) phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1R and 20 mg of 1R-10-camphorsulfonyl chloride (0. The title compound was prepared using 11 mmol). NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 573.                               Example 156 N-2- (4- (1- (2- (2-methoxycarbonylethanesulfonylamino)-       Ethyl) phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. Of stock solution and 15 mg of 2-carbomethoxyethanesulfonyl chloride (0 mg .11 mmol) was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: [M + HTwoO] = 528.                               Example 157     N-2- (4- (1- (2- (2-trifluoroethanesulfonylamino)-       Ethyl) phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. Of stock solution and 8.8 of 2,2,2-trifluoroethanesulfonyl chloride The title compound was prepared using μl (0.11 mmol). NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 505.                               Example 158        N-2- (4- (1- (2- (benzenesulfonylamino) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. Using 1 ml of a stock solution of and benzenesulfonyl chloride 14 mg (0.11 mmol). To produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 499.                               Example 159        N-2- (4- (1- (2- (benzylsulfonylamino) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. Of 1 ml of the stock solution and 15 mg (0.11 mmol) of α-toluenesulfonyl chloride Used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 513.                               Example 160     N-2- (4- (1- (2- (cyclohexanesulfonylamino) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1 ml of a stock solution and 15 mg (0.11 mmol) of cyclohexanesulfonyl chloride Was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 505.                               Example 161     N-2- (4- (4- (2- (2-fluorobenzenesulfonylamino)-       Ethyl) phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1 ml of a stock solution and 15 mg of 2-fluorobenzenesulfonyl chloride (0.1 mg). (1 mmol) was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 517.                               Example 162                       N-2- (4- (4- (2- (3-       Trifluoromethylbenzenesulfonylamino) ethyl) phenyl)-               Phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1 ml of the stock solution of 3-trifluoromethylbenzenesulfonyl chloride 1 The title compound was prepared using 9 mg (0.11 mmol). NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 567.                               Example 163     N-2- (4- (4- (2- (4-fluorobenzenesulfonylamine)-       Ethyl) phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. Of stock solution and 15 mg of 4-fluorobenzenesulfonyl chloride (0.1 mg). (1 mmol) was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 517.                               Example 164     N-2- (4- (4- (2- (2-thiophenesulfonylamino) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1 ml of a stock solution and 14 mg (0.11 mmol) of 2-thiophenesulfonyl chloride Was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 505.                               Example 165      N-2- (4- (4- (2- (4-methoxybenzenesulfonylamine)-       Ethyl) phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. Of stock solution and 16 mg of 4-methoxybenzenesulfonyl chloride (0.1 mg). (1 mmol) was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 529.                               Example 166                       N-2- (4- (4- (2- (4-       Trifluoromethylbenzenesulfonylamine) ethyl) phenyl)-               Phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1 ml of a stock solution of 4-trifluoromethylbenzenesulfonyl chloride 2 The title compound was prepared using 0 mg (0.11 mmol). NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 567.                               Example 167            N-2- (4- (4- (2- (1- (5-dimethylamino)-       Naphthalenesulfonylamino) ethyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.5 g (1.4 mmol) of the substance obtained from Example 50. Using 1 ml of a stock solution of and dansyl chloride 22 mg (0.11 mmol). The compound was prepared. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 594.                               Example 168   N-2- (4- (4- (2- (benzamido) ethyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. Using 1 ml of a stock solution of benzoyl chloride and 15 μl (0.11 mmol) of benzoyl chloride The title compound was prepared. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 465.                               Example 169         N-2- (4- (1- (2- (3-methylbutanamido) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. Using 1 ml of a stock solution of the above and 13 μl (0.11 mmol) of valeryl chloride. The compound was prepared. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 445.                               Example 170        N-2- (4- (4- (2- (4-fluorobenzamido) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1 ml of stock solution and 13 μl (0.11 mmol) of 4-fluorobenzoyl chloride Was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 483.                               Example 171        N-2- (4- (4- (2- (3-methoxybenzamido) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. Using 1 ml of a stock solution and 18 mg (0.11 mmol) of 3-methoxybezoyl chloride. Was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 495.                               Example 172          N-2- (4- (4- (2- (2-thiophenamido) ethyl)-          Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1 ml of a stock solution and 11 μl (0.11 mmol) of 2-thiophenecarbonyl chloride Was used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 471.                               Example 173        N-2- (4- (4- (2- (3-fluorobenzamido) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. Of 1 ml of a stock solution and 13 μl (0.11 mmol) of 3-fluorobezoyl chloride Used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 483.                               Example 174        N-2- (4- (4- (2- (4-methoxybenzamido) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. 1 ml of a stock solution and 13 μl (0.11 mmol) of 4-methoxybezoyl chloride Used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 495.                               Example 175        N-2- (4- (4- (2- (2-methylpropanamido) ethyl)-           Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. Using 1 ml of a stock solution of and 11 μl (0.11 mmol) of isobutyryl chloride, The title compound was prepared. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 431.                               Example 176        N-2- (4- (4- (2- (2-methoxybenzamido) ethyl)-          Phenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. Of 1 ml of the stock solution and 16 μl (0.11 mmol) of 2-methoxybezoyl chloride Used to produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 495.                               Example 177     N-2- (4- (4- (2- (phenylacetamido) ethyl) phenyl)-               Phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. Using a 1 ml stock solution of phenylacetyl chloride and 14 μl (0.11 mmol) of phenylacetyl chloride. To produce the title compound. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M + 1 = 479.                               Example 178   N-2- (4- (4- (2- (acetamido) ethyl) phenyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   According to the method of Example 147, 0.6 g (1.8 mmol) of the substance obtained from Example 50. Of the title compound using 1 ml of a stock solution of Was manufactured. NMR was consistent with the compound presented. Electrospray mass spectrum: M-1 = 401.                               Example 179           N-2- (4-N- (4-benzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Material from Preparation 60 (333 mg, 0.93 mm) in dichloromethane (5 mL) ol) with benzoyl chloride (197 mg, 1.4 mmol) and triethylamine (140 mg, 1.4 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water (10 ml) was added to the mixture and the organics were extracted with ether (3 × 10 ml). The combined organic fractions were washed with brine (10 ml), dried over sodium sulfate, Concentration under reduced pressure gave the crude product, which was purified by flash chromatography (S iOTwo, 30% EtOAc: hexane). Trifle pure product Treated with oloacetic acid: dichloromethane (5 ml, 1: 1 mixture). Bring the mixture to room temperature For 1 hour. Water (10 ml) was added to the mixture, and the organic fraction was diluted with dichloromethane. (3 × 10 ml). The combined organic fractions were combined with water (2 x 10 ml), brine (1 0 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to give the title compound 248 mg (74%) were obtained. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 360. C19Htwenty fourNTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 63.31; H 6.71; N 7.77.             Found: C, 63.17; H, 6.67; N, 7.73.                               Example 180             N-2- (4-N- (acetamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 60, using acetyl chloride, the title compound 118 mg (75%) was prepared as a solid according to the method of Example 179. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 360. C14Htwenty twoNTwoOThreeAnalysis on S:           Theory: C, 56.35; H, 7.43; N, 9.39.           Found: C, 57.36; H, 7.98; N, 10.40.                               Example 181       N-2- (4-N- (2-fluorobenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 60, using 2-fluorobenzoyl chloride Prepare 160 mg (75%) of the title compound as a solid according to the method of Example 179. Was. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 378.3. C19Htwenty threeFNTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 60.30; H 6.13; N 7.40.             Found: C, 59.51; H, 5.98; N, 7.11.                               Example 182      N-2- (4-N- (2-furylcarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 60 and using 2-furoyl chloride to give the title The compound, 150 mg (47%), was prepared as a solid according to the method of Example 179. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 352.3. C17Htwenty twoNTwoOFourAnalysis on S:             Theory: C, 58.29; H, 6.33; N, 7.99.             Found: C, 58.19; H, 6.81; N, 7.25.                               Example 183     N-2- (4-N- (2-thienylcarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 7 and using 2-thiophene chloride, 150 mg (33%) of the compound were prepared as a solid according to the method of Example 1. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 366.2. C17Htwenty twoNTwoOThreeSTwoAnalysis on:             Theory: C 55.71; H 6.05; N 7.64.             Found: C, 55.59; H, 5.01; N, 7.80.                               Example 184        N-2- (4-N- (4-vinylbenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 60, using 4-vinylbenzoyl chloride And 420 mg (56%) of the title compound were prepared as a solid according to the method of Example 179. . NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 387.2. Ctwenty oneHtwenty fourNTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 65.26; H 6.78; N 7.250.             Found: C, 64.99; H, 6.69; N, 7.17.                               Example 185        N-2- (4-N- (4-iodobenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 60, using 4-iodobenzoyl chloride 610 mg (73%) of the title compound were prepared as a solid according to the method of Example 179. . NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 487.2. C19Htwenty threeNTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C, 46.91; H, 4.73; N, 5.76.             Found: C, 47.13; H, 4.51; N, 5.60.                               Example 186     N-2- (4- (4-N- (1- (2- (2-propane) sulfonylamino)-     Propylbenzamide) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Material from preparation 67 (210 mg, 0.77 mmol) in anhydrous acetone (5 ml) ) At 0 ° C. with N-methylmorpholine (120 mg, 1.2 mmol) and j-butyl Treated with chloroformate (120 mg, 0.85 mmol). The reaction mixture is Stirred for minutes. The solvent was removed and the resulting solid was dissolved in DMF (5 ml) Was. The mixture was treated with aniline (220 mg, 0.85 mmol) obtained from Preparation Example 58. Processed. The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 hours. To the mixture was added water (10 ml) Was added and the organics were extracted with dichloromethane (3 × 10 ml). Combined organic fraction Was washed with water (2 × 10 ml), brine (10 ml), dried over sodium sulfate, Concentration gave the crude product, which was purified by flash chromatography (SiOTwo, 3 0% EtOAc: Hexanes) to give 100 mg (25%) of pure product I got NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 509.8. Ctwenty fourH35NThreeOFiveSTwoAnalysis on:             Theory: C, 56.78; H, 6.55; N, 8.28.             Found: C, 56.71; H, 6.64; N, 8.01.                               Example 187    N-2- (4-N- (cyclohexanecarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   From Preparation 58 in anhydrous THF (1 ml) in a 4 ml Teflon-capped vial A solution of the resulting material (20 mg, 0.08 mmol) in 2% poly (4-vinylpyridine) Crosslinked resin (200 mg, 1.6 mmol) and the appropriate acid chloride (1.2 eq, 0.096 mmol). The vial was shaken at room temperature for 24 hours. The reaction is Through an exchange column (0.5 g SCX 1211-3039, pre-packed). After that, unreacted aniline was removed. Aminomethylpolystyrene (40 (0 mg, 0.8 mmol) was added and the mixture was shaken at room temperature for 24 hours. The reaction mixture The mixture was filtered through a cotton plug and the filtrate was concentrated to give pure amide. NMR of each amide was consistent with the proposed structure. Field desorption mass spectrum: M+= 366.3.                               Example 188       N-2- (4-N- (4-fluorobenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 4-fluorobenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 378.2.                               Example 189        N-2- (4-N- (3-methylbenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 3-methylbenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 374.2.                               Example 190 N-2- (4-N- (3-trifluoromethylbenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 3-methylbenzoyl chloride , The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 428.2.                               Example 191 N-2- (4-N- (2-trifluoromethylbenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, 2-trifluoromethylbenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187 using NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 428.2.                               Example 192       N-2- (4-N- (3-fluorobenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 3-fluorobenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 378.2.                               Example 193       N-2- (4-N- (2-methoxybenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 2-methoxybenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 390.2.                               Example 194       N-2- (4-N- (3-methoxybenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 3-methoxybenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 390.2.                               Example 195       N-2- (4-N- (4-t-butylbenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 4-t-butylbenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 416.2.                               Example 196     N-2- (4-N- (2,4-difluorobenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, 2,4-difluorobenzoyl chloride was used. The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 396.2.                               Example 197       N-2- (4-N- (4-methoxybenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 4-methoxybenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 390.2.                               Example 198        N-2- (4-N- (4-ethylbenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 4-ethylbenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 388.2.                               Example 199     N-2- (4-N- (cyclobutylcarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using cyclobutanecarbonyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 338.2.                               Example 200         N-2- (4-N- (phenylacetamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using phenylacetyl chloride, the title The compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 374.2.                               Example 201        N-2- (4-N- (4-methylbenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 4-methylbenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 374.2.                               Example 202          N-2- (4-N-((3- (5-methyl) isoxazolyl)-       Carboxamido) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, 5-methyl-3-isoxazole acid chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187 using NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 365.2.                               Example 203        N-2- (4-N-((2-fluoro-4-trifluoromethyl)-         (Benzamide) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, 2-fluoro-4- (trifluoromethyl) Using azoyl chloride, the title compound was solidified according to the method of Example 187. Manufactured. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 446.1.                               Example 204 N-2- (4-N- (4-trifluoromethylbenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, 4- (trifluoromethyl) benzoyl The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187 using the lid. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 444.1.                               Example 205   N-2- (4-N- (4-n-butyloxybenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, 4-n-butyloxybenzoyl chloride Was used to prepare the title compound as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 432.2.                               Example 206    N-2- (4-N- (cyclopropylcarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using cyclopropanecarbonyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 324.2.                               Example 207    N-2- (4-N- (cyclopentylcarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using cyclopentanecarbonyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 353.                               Example 208        N-2- (4-N- (ethylcarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, the title compound was prepared using propionyl chloride. Was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 312.                               Example 209       N-2- (4-N- (propylcarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, butanoyl chloride was used to give the title compound. Was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 326.                               Example 210 N-2- (4-N- (5-isoxazolylcarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 5-isoxazole chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 351.                               Example 211       N-2- (4-N- (2-benzothiophenylcarboxamide)-               Phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 2-benzothiophenic acid chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 416.                               Example 212       N-2- (4-N- (4-phenylbenzamido) phenyl) propyl                         2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 4-phenylbenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 436.                               Example 213       N-2- (4-N- (4-propylbenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 4-propylbenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 402.                               Example 214        N-2- (4-N- (4-cyanobenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 4-cyanobenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 385.                               Example 215     N-2- (4-N- (2-thiophenylacetamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 2-thiopheneacetyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 380.                               Example 216   N-2- (4-N- (4- (3-phenyl-5-methyl) isoxazolyl)-       (Carboxamidophenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, 3-phenyl-5-methyl-4-isoxa The title compound was solidified according to the method of Example 187 using zolic acid chloride. Manufactured. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 441.                               Example 217   N-2- (4-N- (4-morpholinylcarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58 and using 4-morpholinecarbonyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 369.                               Example 218         N-2- (4-N- (isonicotinylamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using isonicotinoyl chloride, the title The compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 361.                               Example 219        N-2- (4-N- (3-chlorobenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 3-chlorobenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 395.                               Example 220        N-2- (4-N- (4-bromobenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 4-bromobenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 439.4.                               Example 221        N-2- (4-N- (4-chlorobenzamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 4-chlorobenzoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 395.                               Example 222        N-2- (4-N- (methyloxalylamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using methyl oxalyl chloride, the title The compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 343.                               Example 223        N-2- (4-N- (phenoxyacetamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58 and using phenoxyacetyl chloride, The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 391.                               Example 224          N-2- (4-N- (acryloylamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, the title compound was prepared using acryloyl chloride. Prepared as solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 311.                               Example 225       N-2- (4-N- (5-nitro-2-furylcarboxamide)-               Phenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 5-nitro-2-furoyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 396.                               Example 226    N-2- (4-N- (6-chloronicotinylcarbamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 6-chloronicotinyl chloride, The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 396.                               Example 227        N-2- (4-N- (piconioilcarbamide) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, the title compound was prepared using piconic oil chloride. Prepared as solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 362.                               Example 228      N-2- (4-N- (2- (S)-(-)-N- (trifluoroacetyl)-               Pyrrolidinylcarboxamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, (S)-(-)-N- (trifluoroacetyl) Using loryl chloride, the title compound was obtained as a solid according to the method of Example 187. Manufactured. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 450.                               Example 229         N-2- (4-N- (pivaloylcarbamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, the title compound was purified using pivaloyl chloride. Prepared as solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 341.                               Example 230       N-2- (4-N- (3-acetylphenylurea) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Preparation 58 in 4 ml of Teflon-capped vial in anhydrous THF (1 ml) (15 mg, 0.058 mmol) in 3-acetylphenyl isocyanate (12 mg). mg, 0.073 mmol). The reaction mixture was shaken for 16 hours. The reaction Aminomethyl polystyrene resin (150 mg, 0.3 mmol) was added to the mixture, The mixture was stirred for 2 hours. The reaction is transferred to an ion exchange column (pre-packed 0.5 g of SCX 1211-3039) to remove unreacted aniline. Removed. The reaction mixture was filtered through a cotton plug and the filtrate was concentrated to give pure 32 mg of the amide were obtained. The NMR of the product was consistent with the proposed structure. Field desorption mass spectrum: M+= 417.5.                               Example 231     N-2- (4-N- (2- (2-thienyl) ethylurea) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Preparation 58 in 4 ml of Teflon-capped vial in anhydrous THF (1 ml) (15 mg, 0.058 mmol) in 2- (thien-2-yl) ethyl isocyanate (12 mg, 0.073 mmol). The reaction mixture was shaken for 16 hours . Aminomethyl polystyrene resin (150 mg, 0.3 mmol) was added to the reaction mixture. e The mixture was stirred for 2 hours. The reaction product is loaded on an ion exchange column (pre-packed). (0.5 g of SCX 1211-3039). Nirin was removed. The reaction mixture was filtered through a cotton plug and the filtrate was concentrated 26.5 mg of pure amide were obtained. The NMR of the product was consistent with the proposed structure. Field desorption mass spectrum: M+= 409.6.                               Example 232        N-2- (4- (4-N-benzylpiperazino) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The material obtained from Preparation 73 (80 mg, in anhydrous tetrahydrofuran (10 ml) 0.18 mmol) in borane methyl sulfide (1M in THF, 3 ml, 3 mmol) ). The reaction mixture was stirred at reflux for 4 hours. Bring the solution to room temperature And treated with 5N sodium hydroxide (5 ml) and methanol (5 ml). Was. The mixture was refluxed for 12 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and the Water (10 ml) was added to the mixture. Organics were extracted with ethyl acetate (3 × 10 ml). The combined organic fractions were washed with water (2 × 10 ml), brine (10 ml) and potassium carbonate And concentrated under reduced pressure to give the crude material, which is flash chromatographed. Graphy (SiOTwoFurther purified by 30% dichloromethane: EtOAc) to give pure 34 mg (45%) of the desired product were obtained. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 436. Ctwenty threeH33NThreeAnalysis on OS:             Theory: C 66.47; H 8.00; N 10.11.             Found: C, 65.72; H, 7.89; N, 9.68.                               Example 233           N-2- (4- (4-methylpiperazino) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Solution of the material from preparation 72 (80 mg, 0.18 mmol) in formic acid (0.7 ml) Was treated with formaldehyde (0.7 ml, 37%). At 80 ° C. After heating for 1 hour, it was cooled to room temperature. Water (10 ml) was added to the mixture. That The pH of the mixture was brought to 10 by adding 1N sodium hydroxide. Acetic acid Extracted with ethyl (3 × 10 ml). Combine the organic fractions with water (2 × 10 ml), brine (10 ml), dried over potassium carbonate and concentrated under reduced pressure to give the crude material Obtained by flash chromatography (SiOTwo, 10% methanol: dichloro Further purification with methane) afforded 46 mg (75%) of pure product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 436. C17H29NThreeOTwoAnalysis on S:           Theory: C 60.14; H 8.61; N 12.38.           Found: C, 59.31; H, 8.57; N, 11.58.                               Example 234         N-2- (4- (2-thienyl) methylaminophenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The product from Preparation 58 in methanol (3 mL) and glacial acetic acid (1 drop) (0.5 mL). 15 g, 0.42 mmol) of a solution of 2-thiophenecarboxaldehyde (0.031). g, 0.28 mmol). The reaction was stirred at ambient temperature for 90 minutes and hydrogen Sodium borohydride (0.015 g, 0.42 mmol) was added. 16:00 the reaction While stirring. Water (5 ml) was added and the organics were extracted with methylene chloride (2 × 10 ml). . Wash the combined organic layers with brine, dry over magnesium sulfate, and concentrate. Was. The crude product was dissolved in methylene chloride (3ml) and TFA (5 drops) was added. So After stirring the reaction at ambient temperature for 3 hours, water (3 ml) was added. Organic chloride Extracted with ren (2 × 10 ml). The combined organic layers are washed with brine and Dried over gnesium and concentrated. Flash chromatography of crude title product Raffy (SiOTwo, 30% EtOAc: hexane) to give pure product 0.0. 60 g (60%) were obtained. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 353. C17Htwenty fourNTwoOTwoSTwoAnalysis on:             Theory: C 57.92; H 6.86; N 7.95.             Found: C, 58.11; H, 6.71; N, 7.79.                               Example 235          N-2- (4- (2-furyl) methylaminophenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the material of Preparation 58, using 2-furaldehyde, the title compound 8 0 mg (85%) was prepared as an oil according to the method of Example 234. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 336. C17Htwenty fourNTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 60.69; H 7.19; N 8.33.             Found: C, 60.52; H, 7.03; N, 8.45.                               Example 236         N-2- (4- (3-thienyl) methylaminophenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the material of Preparation 58, using 3-thiophenecarboxaldehyde To give 70 mg (54%) of the title compound as an oil according to the method of Example 234. did. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 336.1. C17Htwenty fourNTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 60.69; H 7.19; N 8.33.             Found: C, 60.89; H, 7.16; N, 8.09.                               Example 237          N-2- (4- (3-furyl) methylaminophenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the material of Preparation 58, using 3-furaldehyde, the title compound 4 0 mg (21%) was prepared as an oil according to the method of Example 234. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 352. C17Htwenty fourNTwoOTwoAnalysis on S:             Theory: C 57.92; H 6.86; N 7.95.             Found: C, 57.80; H, 6.63; N, 7.78.                               Example 238     N-2- (4- (2-fluorophenyl) methylaminophenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the material of Preparation 58, using 2-fluorobenzaldehyde, the standard 52 mg (52%) of the title compound were prepared as an oil according to the method of Example 234. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= XXX. C19Htwenty fiveFNTwoOTwoAnalysis on S:                               Example 239   N-2- (4-morpholinophenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 39 (Part 1), the title compound was prepared using morpholine. 70 mg (47%) of the product were prepared as an oil according to the method of Preparation 65. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= XXX. C16H26NTwoOThreeAnalysis on S:                               Example 240       N-2- (4- (2-fluorophenyl) methoxyphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   A solution of the product of Preparation 36 (0.3 g, 0.84 mmol) in anhydrous DMF (20 ml) was prepared. Sodium hydride (0.037 g, 0.92 mmol) and 2-fluorobenzyl butyl Treated with lomide (0.17 g, 0.92 mmol). The reaction mixture is left at ambient temperature for 5 hours. While stirring. Water (10 ml) was added and the organics were extracted with ether (2 × 30 ml). The combined organic layers were washed with brine (20 ml), dried over magnesium sulfate, Concentrated under reduced pressure. The crude material was taken up in methylene chloride (20 ml) and TFA (2 ml) was added. The reaction mixture was stirred at ambient temperature for 3 hours. Add water (5ml) The organics were extracted with methylene chloride (2 × 20 ml). Combined organic layers with brine ( 20 ml), dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Crude The product is purified by flash chromatography (SiOTwo, 30% EtOAc: hexane) Further purification provided 0.25 g (82%) of a white solid as pure product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 365. C19Htwenty fourFNOThreeAnalysis on S:             Theory: C 62.44; H 6.62; N 3.83.             Found: C, 62.42; H, 6.59; N, 3.76.                               Example 241      N-2- (4- (2-tetrahydrofuryl) methoxyphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 36, using tetrahydrofurfuryl bromide And 150 mg (52%) of the title compound were prepared as a solid according to the method of Example 240. . NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 341.1. C17H27NOFourAnalysis on S:             Theory: C 59.80; H 7.97; N 4.10.             Found: C, 59.84; H, 8.00; N, 3.80.                               Example 242              N-2- (4-benzoylmethylphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The product of Preparation 39 in degassed anhydrous tetrahydrofuran (25 ml) (1.0 g, 3.2 mmol) in palladium chloride (0.028 g, 0.16 mmol), tri-o- Tolylphosphine (0.097 g, 0.32 mmol), tributyltin fluoride (1. 0 g, 3.4 mmol), and 1-phenyl-1- (trimethylsiloxy) ethylene ( 1.0 ml, 4.8 mmol). Heat the reaction mixture to reflux for 16 hours did. Water (50 ml) was added to the mixture and the organic layer was extracted with ether (3 × 50 ml). did. The combined organic layers were washed with brine (50 ml) and dried over magnesium sulfate. And concentrated under reduced pressure to give the crude product, which was flash chromatographed. (SiOTwo, 30% EtOAc: hexane) to give an orange solid 0.2 8 g (24%) were obtained as pure product. NMR was consistent with the proposed title structure. Ion spray mass spectrum: M + 1 = 360.0, M-1 = 358.0. C20Htwenty fiveNOThreeAnalysis on S:             Theory: C 66.82; H 7.01; N 3.90.             Found: C, 66.86; H, 7.16; N, 3.85.                               Example 243     N-2- (4-acetylphenyl) propyl 2-propanesulfonamide   -80 ° C of the product of Preparation 39 (2.0 g, 6.4 mmol) in anhydrous THF (30 ml). With a solution of nBuLi (8.0 ml, 13.5 mmol, 1.7 M solution in hexane). Treated slowly. The reaction was stirred at −80 ° C. for 30 minutes before dimethylacetate Treated with amide (0.6 ml, 12.8 mmol). The reaction was cooled at -80 ° C Treated with an aqueous saturated solution of ammonium (2 ml). Water (30 ml) was added to the mixture The organic layer was extracted with ether (2 × 50 ml). The combined organic layers were washed with brine (50 m Washed with l), dried over magnesium sulfate and concentrated. Flush the crude product Chromatography (SiOTwo, 30% EtOAc: hexane) 1.0 g (55%) of a white solid was obtained as pure product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 283.0. C14Htwenty oneNOThreeAnalysis on S:             Theory: C 59.34; H 7.47; N 4.94.             Found: C, 59.36; H, 7.65; N, 5.10.                               Example 244         N-2- (4-cyclopropylcarbanoylphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   A solution of the product of Preparation 67 (0.18 g, 0.63 mmol) in acetone at 0 ° C. -Methylmorpholine (0.095 g, 0.94 mmol) and isobutyl chloroformate ( 0.094 g, 0.69 mmol). The reaction mixture was stirred for 30 minutes, Concentrated under reduced pressure. The resulting white solid was taken up in DMF and Propylamine (0.040 g, 0.69 mmol) and DMAP (catalytic) were added. The reaction mixture was stirred at ambient temperature for 16 hours. Add water (5ml) and salt organic matter Extracted with methylene chloride (2 × 20 ml). Combine organic layers with NaHSOFourAqueous saturated solution of ( 20 ml), brine (20 ml), dried over magnesium sulfate and dried under reduced pressure. Concentrated. The crude material is purified by flash chromatography (SiOTwo, 30% EtOAc: (Hexane) to give 0.09 g (56%) of a white solid as pure product Obtained. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 324.2. C16Htwenty fourNTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 59.23; H 7.46; N 8.63.             Found: C, 59.35; H, 7.69; N, 8.53.                               Example 245         N-2- (4-cyclopentylcarbanoylphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the material of Preparation 67, using cyclopentylamine, the title compound 90 mg (41%) was prepared as a solid according to the method of Example 244. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 352.2. C18H28NTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 61.33; H 8.01; N 7.95.             Found: C, 61.08; H, 7.78; N, 8.07.                               Example 246     N-2- (4- (2-fluorophenyl) carbanoylphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the material of Preparation 67, using 2-fluoroaniline, the title compound 105 mg (50%) was prepared as a solid according to the method of Example 244. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 378. C18H28NTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 61.20; H 6.42; N 7.14. Real Found: C, 61.12; H, 6.27; N, 6.87.                               Example 247          N-2- (4-benzylsulfonylaminophenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the material of Preparation 58, the title was obtained using benzylsulfonyl chloride. 63 mg (82%) of the compound were prepared as a solid according to the method of Example 179. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 396.                               Example 248       N-2- (4- (2-thienyl) sulfonylaminophenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 58, using 2-thienylsulfonyl chloride The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 187. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 428.2.           Examples 249 and 250         N-2- (4- (3-oxocyclopentyl) phenyl) propyl                     2-propanesulfonamide (A)                                  and       N-2- (4- (3-hydroxycyclopentyl) phenyl) propyl                     2-propanesulfonamide (B)   Material obtained from preparation 75 (0.15 g, 0.15 g) in EtOAc (5 ml) under hydrogen atmosphere. (47 mmol) was treated with palladium on carbon (0.02 g, 10 mol%). I understood. The mixture was stirred at ambient temperature for 4 hours and then heated to 50 ° C. for 2 hours . The reaction was filtered through a celite cake and the filtrate was concentrated under reduced pressure. A crude mixture of both title products was purified by flash chromatography (SiOTwo, 70 % EtOAc: Hexanes) to give 0.06 g of the first title compound (A) (4. 0%) and 0.05 g (33%) of the second title compound (B). (A) NMR was consistent with the proposed title structure.       Field desorption mass spectrum: M+= 323.       C17Htwenty fiveNOThreeAnalysis on S:               Theory: C 63.13; H 7.91; N 4.33.               Found: C, 63.34; H, 7.76; N, 4.30. (B) NMR was consistent with the proposed title structure.       Field desorption mass spectrum: M+= 325.       C17H27NOThreeAnalysis on S:               Theory: C 62.74; H 8.36; N 4.30.               Found: C, 62.54; H, 8.27; N, 4.24.                               Example 251    N-2- (4- (2-hydroxy-2-phenyl) ethylphenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   The title compound obtained from Example 242 (65 mg, 0.18) in ethanol (5 ml). mmol) was treated with sodium borohydride (9 mg, 0.22 mmol). Anti The reaction mixture was stirred for 2 hours and water (2 ml) was added slowly. Methylene chloride (2 × 10 ml). Wash the combined organic layers with brine (95 ml) and add sulfuric acid Dried over magnesium and concentrated under reduced pressure. The resulting crude product Diluted with EtOAc, filtered through 1 inch silica gel plus and Concentration gave 61 mg (94%) of a colorless oil as pure product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 361. C20H27NOThreeAnalysis on S:             Theory: C 66.45; H 7.53; N 3.87.             Found: C, 66.36; H, 7.77; N, 3.63.                               Example 252     N-2- (4-formylphenyl) propyl 2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 39, the title compound was prepared using dimethylformamide. 1.18 g (68%) of the product were prepared as a solid according to the method of Example 243. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 269.3. C13H19NOThreeAnalysis on S:             Theory: C 57.97; H 7.11; N 5.20.             Found: C, 57.78; H, 6.95; N, 5.00.                               Example 253             N-2- (4- (1-pyrrolidinyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Of the material from Preparation 60 (0.17 g, 0.45 mmol) in DMF (20 ml) The solution was treated with jodbutane (0.15 g, 0.95 mmol) followed by sodium hydride (38 mg, 0.47 mmol). Heat the reaction mixture to 70 ° C for 4 hours did. Water (10 ml) was added and the organics were extracted with ether (2 × 20 ml). Matching The organic layer was washed with brine (10 ml), dried over magnesium sulfate and concentrated. Was. The crude product is purified by flash chromatography (SiOTwo, 20% EtOAc: hex Further purification by sun) gave 0.10 g of an oil. This oily substance is Diluted with styrene (10 ml) and added TFA (2 ml). The reaction is allowed to proceed at ambient temperature for 3 hours. Stirred for hours. Water (5 ml) was added and the organics were further washed with brine (5 ml) and Dried over magnesium acid and concentrated under reduced pressure. Flash chromatography ー (SiOTwo, 30% EtOAc: hexanes) to give 20 mg (14%) of a white solid in pure Obtained as product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 310.2.                               Example 254       N-2- (4-N- (benzamido) phenyl) -2-methylpropyl                         2-propanesulfonamide   The amine from Preparation 82 (150 ml) in dichloromethane (20 ml) under nitrogen g, .56 mmol) and triethylamine (65 mg, 1.1 eq.) at room temperature. Benzyl chloride (87 mg, 1.1 eq) in dichloromethane (5 ml) was added dropwise. 1 o'clock After some time, the reaction was completed. Put the solution in HTwoWash once with O, KTwoCOThreeDried in And concentrated under reduced pressure to give 206 mg of a solid. The substance was treated with hexane / ethyl acetate 5 Recrystallized from 1: 1 to give 141 mg as crystals. Melting point: 202.5-204C (67%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+375. C20H26NTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 64.14; H 7.00; N 7.48.             Found: C, 64.20; H, 7.25; N, 7.58.                               Example 255      N-2- (4-N- (cyclobutylcarboxamido) phenyl) -2-                 Methylpropyl 2-propanesulfonamide   The product of Preparation 82 (100 mg, 0.37 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 equivalents) and cyclobutanecarbonyl chloride (48 mg, 1.1 equivalents) ) To give the title compound as a solid according to the method of Example 254. So The resulting solid was recrystallized from ethyl acetate / hexane 4: 1 to give 74 mg were obtained. Melting point: 186-188 [deg.] C (57%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+353. C18H28NTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 61.33; H 8.01; N 7.95.             Found: C, 61.51; H, 7.77; N, 7.80.                               Example 256    N-2- (4-N- (propanoylamido) phenyl) -2-methylpropyl                        2-propanesulfonamide   The product of Preparation 82 (100 mg, 0.37 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 eq) and treated with propanoyl chloride (40 mg, 1.1 eq) The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 254. The resulting The solid was recrystallized from ethyl acetate / hexane 4: 1 to give 75 mg of crystals. Melting point: 154-155 [deg.] C (58%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+327. C16H26NTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 58.87; H 8.03; N 8.58.             Found: C, 58.96; H, 7.75; N, 8.54.                               Example 257      N-2- (4-N- (2-thienylcarboxamido) phenyl) -2-                 Methylpropyl 2-propanesulfonamide   Starting from the product of Preparation 82 (100 mg, 0.37 mmol), 2-thiophene The title compound was treated according to the method of Example 254 by treatment with chloride (66 mg, 1.2 eq). Prepared as a solid. The resulting solid was washed with ethyl acetate / hexane 2: 1 To give 77 mg of crystals. Melting point: 183-185 [deg.] C (55%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+381. C18Htwenty fourNTwoOThreeSTwoAnalysis on:             Theory: C 56.81; H 6.36; N 7.36.             Found: C, 56.90; H, 6.57; N, 7.39.                               Example 258   N-2- (4-N- (3- (5-methyl) isoxazolylcarboxamide)-         Phenyl) -2-methylpropyl 2-propanesulfonamide   The product of Preparation 82 (100 mg, 0.37 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 equivalents) and starting with 5-methyl-3-isoxazole acid chloride (68m g, 1.2 eq) to give the title compound as a solid according to the method of Example 254. Manufactured. Recrystallize the resulting solid from hexane / ethyl acetate 1: 1 This gave 83 mg of crystals. Melting point: 118-120C (59%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+-380. C18Htwenty fiveNThreeOFourAnalysis on S:           Theory: C, 56.97; H, 6.64; N, 11.07.           Found: C, 57.11; H, 6.68; N, 11.16.                               Example 259     N-2- (4-N- (phenoxymethylcarboxamido) phenyl) -2-                 Methylpropyl 2-propanesulfonamide   The product of Preparation 82 (100 mg, 0.37 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 eq) and treated with phenoxyacetyl chloride (76 mg, 1.2 eq). The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 254. as a result The obtained solid was recrystallized from hexane / ethyl acetate 1: 1 to give 80 mg of crystals. I got Melting point: 143-144 [deg.] C (54%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+405. Ctwenty oneH28NTwoOFourTo S Analysis on:             Theory: C 62.35; H 6.98; N 6.93.             Found: C, 62.37; H, 6.83; N, 6.74.                               Example 260   N-2- (4-N- (4-ethylbenzamido) phenyl) -2-methylpropyl                        2-propanesulfonamide   The product of Preparation 82 (100 mg, 0.37 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 eq) and with 4-ethylbenzoyl chloride (76 mg, 1.2 eq) Upon treatment, the title compound was prepared as a solid according to the method of Example 254. The result The resulting solid was recrystallized from hexane / ethyl acetate 1: 1 to give g was obtained. Melting point: 118-119 [deg.] C (46%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+403. Ctwenty twoH30NTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 65.64; H 7.51; N 6.96.             Found: C, 65.84; H, 7.47; N, 7.06.                               Example 261     N-2- [4-N- (cyclohexylcarboxamido) phenyl] -2-                 Methylpropyl 2-propanesulfonamide   The product of Preparation 82 (100 mg, 0.37 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 equivalents) and cyclohexanecarbonyl chloride (51 mg, 1.2 equivalents) ) To give the title compound as a solid according to the method of Example 254. So The resulting solid was recrystallized from hexane / ethyl acetate 3: 1 to give 91 mg were obtained. Melting point: 203-205 [deg.] C (65%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+381. C20H32NTwoOThreeAnalysis on S:             Theory: C 63.13; H 8.48; N 7.36.             Found: C, 63.41; H, 8.66; N, 7.58.                               Example 262   N-2- [4-N- (isonicotinylamido) phenyl] -2-methylpropyl                        2-propanesulfonamide   The product of Preparation 82 (100 mg, 0.37 mmol) and triethylamine (90 mg , 2.2 eq.) And with isonicotinoyl chloride HCl (100 mg, 1.2 eq.) Upon treatment, the title compound was prepared as a solid according to the method of Example 254. The result The resulting solid was recrystallized from hexane / ethyl acetate 1: 1 to give crystals 90 m g was obtained. Melting point: 174-175 [deg.] C (65%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+376. C19Htwenty fiveNThreeOThreeAnalysis on S:             Theory: C 60.78; H 6.71; N 11.19.             Found: C, 61.01; H, 7.01; N, 11.04.                               Example 263   The amine from Preparation 84 (100 ml) in dichloromethane (20 ml) under nitrogen g, 0.39 mmol) and triethylamine (45 mg, 0.43 mmol) at room temperature. With benzoyl chloride (61 mg, 1.2 eq) in dichloromethane (5 ml) was added dropwise. did. After one hour, the reaction was complete. Put the solution in HTwoWash once with O, KTwoCOThree And concentrated under reduced pressure to give 139 mg of a solid. Substance in hexane / vinegar Recrystallization from ethyl acetate 3: 1 afforded 70 mg as crystals. Melting point: 146-148 [deg.] C (50%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+362. C18Htwenty threeNThreeOThreeAnalysis on S:           Theory: C 59.81; H 6.41; N 11.63.           Found: C, 60.08; H, 6.36; N, 11.45.                               Example 264     N-2- (4-N- (cyclobutylcarboxamido) phenyl) propyl                        N, N-dimethylsulfamide   The product of Preparation 84 (100 mg, 0.39 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 equivalents) and cyclobutanecarbonyl chloride (55 mg, 1.2 equivalents) ) To give the title compound as a solid according to the method of Example 263. So The resulting solid was recrystallized from ethyl acetate / hexane 3: 1 to give 55 mg were obtained. Melting point: 161-162 [deg.] C (42%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+340. C16Htwenty fiveNThreeOThreeAnalysis on S:             Theory: C 56.61; H 7.42; N 12.38.             Found: C, 56.91; H, 7.66; N, 12.45.                               Example 265          N-2- (4-N- (propionylamido) phenyl) propyl                        N, N-dimethylsulfamide   The product of Preparation 84 (100 mg, 0.39 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 equivalents) and treated with propionyl chloride (40 mg, 1.2 equivalents). The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 263. As a result The solid obtained was recrystallized from ethyl acetate / hexane 4: 1 to give 57 mg of crystals. Was. Melting point: 109-110.5C (51%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+314. C14Htwenty threeNThreeOThreeAnalysis on S:           Theory: C 53.65; H 7.40; N 13.41.           Found: C, 53.91; H, 7.48; N, 13.41.                               Example 266     N-2- (4-N- (2-thienylcarboxamido) phenyl) propyl                        N, N-dimethylsulfamide   The product of Preparation 84 (100 mg, 0.39 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 eq) and treated with 2-thiophene chloride (70 mg, 1.2 eq) The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 263. As a result The solid obtained was re-solidified from ethyl acetate / hexane 1: 1 to give 62 mg of crystals. Obtained. Melting point: 148-150C (43%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+368. C16Htwenty oneNThreeOThreeSTwoAnalysis on:             Theory: C 52.30; H 5.76; N 11.43.             Found: C, 52.59; H, 5.78; N, 11.23.                               Example 267   N-2- (4-N- (3- (5-methyl) isoxazolylcarboxamide)-               Phenyl) propyl N, N-dimethylsulfamide   The product of Preparation 84 (100 mg, 0.39 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 equivalents) and starting with 5-methyl-3-isoxazole acid chloride (70 m g, 1.2 eq.) to give the title compound as a solid according to the method of Example 263. Manufactured. Recrystallize the resulting solid from hexane / ethyl acetate 4: 1 This gave 78 mg of crystals. Melting point: 138.5-140C (55%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+367. C16Htwenty twoNFourOFourAnalysis on S:           Theory: C 52.44; H 6.05; N 15.29.           Found: C, 52.71; H, 6.20; N, 15.28.                               Example 268   N-2- (4-N- (phenoxymethylcarboxamido) phenyl) propyl                        N, N-dimethylsulfamide   The product of Preparation 84 (100 mg, 0.39 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 eq) and treated with phenoxyacetyl chloride (73 mg, 1.2 eq). The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 263. as a result The obtained solid was recrystallized from hexane / ethyl acetate 9: 1 to give 73 mg of a crystal. I got Melting point: 120-121 ° C (48%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+392. C19Htwenty fiveNThreeOFourAnalysis on S:             Theory: C, 58.29; H, 6.44; N, 10.73.             Found: C, 58.49; H, 6.22; N, 10.45.                               Example 269        N-2- (4-N- (4-ethylbenzamido) phenyl) propyl                        N, N-dimethylsulfamide   The product of Preparation 84 (100 mg, 0.39 mmol) and triethylamine (45 mg , 1.2 eq) and with 4-ethylbenzoyl chloride (80 mg, 1.2 eq) Upon treatment, the title compound was prepared as a solid according to the method of Example 263. The result The resulting solid was recrystallized from hexane / ethyl acetate 2: 1 to give crystals 87m g I got Melting point: 131-133 [deg.] C (57%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+390. C20H27NThreeOThreeAnalysis on S:           Theory: C, 61.67; H, 6.99; N, 10.79.           Found: C, 61.49; H, 6.79; N, 10.97.                               Example 270         N-2- (4-N- (isonicotinylamido) phenyl) propyl                        N, N-dimethylsulfamide   The product of Preparation 84 (73 mg, 0.29 mmol) and triethylamine (75 mg, 2.2 eq) and treated with isonicotinoyl chloride HCl (78 mg, 1.2 eq) The title compound was prepared as a solid according to the method of Example 263. As a result The solid obtained was recrystallized from hexane / ethyl acetate 2: 1 to give 70 mg. As obtained. Melting point: 156-157 [deg.] C (50%). NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+363. C17Htwenty twoNFourOThreeAnalysis on S:             Theory: C 56.34; H 6.12; N 15.46.             Found: C, 56.62; H, 5.80; N, 15.17.                               Example 271           N-2- (2-thien-3-yl-5-thienyl) propyl                        2-propanesulfonamide A. (2-acetyl-5-thien-3-yl) thiophene:   2-acetyl-5-bromothiophene in 32 ml of dioxane and 8 ml of water 1. 45 g (7.10 mmol), 2.0 g (7.81 mmol) of thiophene-3-boric acid, tetrakis 328 mg (0.28 mmol) of tris (triphenylphosphine) palladium and potassium carbonate A solution of 1.47 g (10.6 mmol) of lithium was heated at 90 ° C. for 3 days. Add brine And extracted three times with ethyl acetate. Organic phase NaTwoSOFour, Filtered and reduced in pressure Concentrated down. Chromatography of the residue (silica gel 300 g, 25% acetic acid Ethyl / hexane) gave 1.10 g (74%) of the title compound. B. 2- [2- (Thien-3-yl) -5-thienyl] propylamine:   1.1 g (5.3 mmol) of the material prepared in step A and 18 g of isocyanate in 18 ml of DME Tert-butanol in a solution of 1.05 g (5.35 mmol) of tosylmethyl bromide A hot solution of 1.07 g (9.54 mmol) of potassium tert-butoxide in 5 ml was slowly added. I got it. The mixture was stirred at -5 ° C for 45 minutes and at ambient temperature for 2 hours. The water In addition, it was extracted three times with diethyl ether. Organic phase NaTwoSOFourAnd filtered And concentrated under reduced pressure. After dissolving the crude material in 15 ml of diethyl ether, Suspension of 218 mg (5.75) of lithium aluminum hydride in 5 ml of ethyl ether Added to the solution. The mixture was stirred at ambient temperature for 2 hours. NaTwoSOFour・ 10HTwoAdd O The mixture was then stirred at ambient temperature for 30 minutes. The solid is filtered and its organic The liquid was concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 150 g, vinegar 250 mg of the title compound (ethyl acetate / hexane / methanol 10/10/1). 22%). C. 200 mg (0.89 mmol) of the material prepared in Step B in dichloromethane (5 ml) After adding 0.15 ml (1.07 mmol) of triethylamine to the solution at Sulfonyl chloride (0.12 ml, 1.07 mmol) was added. Remove the ice bath and Was stirred overnight at ambient temperature. The organic solution was diluted with 1N hydrochloric acid and sodium bicarbonate. Washed with saturated solution, brine, NaTwoSOFour, Filtered and concentrated under reduced pressure Was. Chromatography of the residue (silica gel 100 g, 25% ethyl acetate / h Xan) afforded 61 mg (21%) of the title compound. C14H19NOTwoSThreeAnalysis on:           Calculated:% C 51.03;% H 5.81;% N 4.25.           Found:% C 51.30;% H 5.81;% N 4.25. Field desorption mass spectrum: M = 329.                               Example 272           N-2- (2-thien-3-yl-4-thienyl) propyl                        2-propanesulfonamide   4.38 g (21.31 mmol) of 4-acetyl-2-bromothiophene and thiof As in Example 271 using 3 g (23.44 mmol) of ene 3-boric acid Manufactured. After three steps, a total yield of 421 mg (6%) was obtained. Field desorption mass spectrum: M = 329.                               Example 273           N-2- (2-thien-3-yl-5-pyridyl) propyl                        2-propanesulfonamide A. 2- (2-Thien-3-yl-5-pyridyl) propanenitrile:   5-Acetyl-2-bromopyridine 960 in 13 ml of dioxane and 3 ml of water mg (4.8 mmol), thiophene 3-boric acid 676 mg (5.28 mmol), tetrakis (Riphenylphosphine) palladium 222 mg (0.19 mmol), and potassium carbonate A solution of 995 mg (7.2 mmol) was heated at 90 ° C. overnight. Add brine and add acetic acid Extracted three times with ethyl. Organic phase NaTwoSOFour, Filtered and concentrated under reduced pressure Was. 475 mg (14.4 mmol) of the crude and lithium cyanide in 16 ml of THF 2.2 ml (14.4 mmol) of diethyl cyanophosphonate are neatly added to the solution. Added at temperature. The mixture was stirred at ambient temperature for 30 minutes. Add water and add Extracted with a 1: 1 solution of chill / hexane. The organic solution is NaTwoSOFourAnd filtered. The mixture was concentrated under reduced pressure. The crude product was dissolved in 10 ml of THF and samarium was added. 3.32 g (22.08 mmol) and 3.89 g (13.8 mmol) of 1,2-diiodoethane ) Was added dropwise to the solution of samarium iodide prepared from). The mixture is stirred for one hour Was. A 2.5N solution of hydrochloric acid was added and extracted three times with diethyl ether. Organic phase Washed with a 1N solution of sodium thiosulfate. The organic solution is NaTwoSOFourDry with , Filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 10 (0 g, 25% ethyl acetate / hexane) to give 225 mg (22%) of the title compound. Was. B. To an ambient temperature solution of 214 mg (1 mmol) of the material prepared in Step A in 5 ml of THF 0.11 m of a 10 M solution of borane-methyl sulfide complex (1.1 mmol) in THF l was added dropwise. The mixture was stirred at ambient temperature for 2 hours. Next, press the button in THF. 0.1 ml of a 10 M solution of the run-methyl sulfide complex (1.0 mmol) was added and the The mixture was stirred overnight. A saturated solution of hydrochloric acid in methanol (5 ml) was added and 10 minutes While stirring. The solution was concentrated under reduced pressure. The crude was washed with dichloromethane (5 ml) And cooled to 0 ° C., and 0.44 ml (3.2 mmol) of triethylamine was added. Thereafter, isopropylsulfonyl chloride (0.14 ml, 1.2 mmol) was added. Ice bath Upon removal, the solution was stirred at ambient temperature for 2 hours. The organic solution is 1N hydrochloric acid Washed with saturated sodium bicarbonate solution, brine, NaTwoSOFourAnd then filter And concentrated under reduced pressure. Chromatography of the residue (silica gel 50 g, 33% Ethyl acetate / hexane) gave 25 mg (7%) of the title compound. Field desorption mass spectrum: M = 324.                               Example 274           (+)-N-2R- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   At 0 ° C., 0.75 g of the material obtained from preparation 102 in 10 ml of dichloromethane ( 3.5 mmol) and 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene 0.60. To a solution of 3.8 ml (3.8 mmol) was added 0.40 ml (3.5 mmol) of 2-propanesulfonyl chloride. l) was added. The mixture was stirred at room temperature for 4 hours and then washed with 10 ml of 1N hydrochloric acid. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted once with 5 ml of dichloromethane. Organic combined The product is dried (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. From methyl alcohol Recrystallization afforded 0.46 g (41%) of the title compound. C16Htwenty oneNOTwoSTwoAnalysis on:           Calculated:% C 59.41;% H 6.54;% N 4.33.           Found:% C 59.69;% H 6.68;% N 4.42. Field desorption mass spectrum: M + 1 = 324. [a]D 20= + 42.55 (c = 0.99, CHClThree).                               Example 275           (+)-N-2S- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   According to the method of Example 274, substitute for the material obtained from Preparation 102, Preparation Example Using the material from 103, 0.45 g (39%) of the title compound was obtained. C16Htwenty oneNOTwoSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 59.41;% H 6.54;% N 4.33.         Found:% C 59.71;% H 6.35;% N 4.43. Field desorption mass spectrum: M + 1 = 324. [a]D 20= -43.98 (c = 1.05, CHClThree).                               Example 276           (+)-N-2R- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl                       N ', N'-dimethylsulfamide   At 0 ° C., 0.1 g of the material obtained from preparation 102 in 10 ml of dichloromethane (0. .46 mmol) and 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene 0.07 0.05 ml of N, N-dimethylsulfamoyl chloride in 0.4 ml (0.46 mmol) of solution (0.46 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 4 hours and then 1N hydrochloric acid 10 After washing with ml, the organic layer was separated and the aqueous layer was extracted once with 5 ml of dichloromethane. Combination Dry the combined organics (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue black Marked by chromatography (silica gel 10 g, 25% ethyl acetate / hexane) 0.04 g (26%) of the compound was obtained. CFifteenHTwoONTwoOTwoSTwoAnalysis on:           Calculated:% C 55.53;% H 6.21;% N 8.63.           Found:% C 55.39;% H 6.08;% N 8.50. Field desorption mass spectrum: M + 1 = 325. [a]D 20= + 20.75 (c = 0.77, CHClThree).                               Example 277           (-)-N-2S- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl                      N ', N'-dimethylsulfamide   According to the method of Example 276, substitute for the material obtained from Preparation 102, Preparation Using the material from 103, 0.02 g (13%) of the title compound was obtained. CFifteenH20NTwoOTwoSTwoAnalysis on:         Calculated:% C 55.53;% H 6.21;% N 8.63.         Found:% C 55.31;% H 6.23;% N 8.36. Field desorption mass spectrum: M + 1 = 325. [a]D 20= -25.81 (c = 1.24, CHClThree).                               Example 278           (+)-N-2R- (4- (2-pyridyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide A. (R) -2- (4- (2-pyridyl) phenyl) -N- (t-butoxycarbonyl) p Ropyramine:   1.0 g (3.2 mmol) of the material obtained from Preparation 92 in 10 ml of dioxane and To a solution of 1.2 g (3.2 mmol) of 2- (tri-n-butylstannyl) pyridine was added tet. 0.18 g (0.16 mmol) of lakis (triphenylphosphine) palladium (0) was added. Was. The mixture was heated at 100 ° C. for 18 hours. Allow the mixture to cool and Concentrated. Chromatography of the residue (silica gel 150 g, 25% acetic acid (Chill / hexane) yielded 0.87 g (85%) of the title compound. B. 0.85 g (2.7 mmol) of material obtained from Example 278A in 5 ml of ethyl acetate Was added to 5 ml of ethyl acetate saturated with hydrochloric acid. Let the mixture at room temperature for 3 hours After stirring, the mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was suspended in 5 ml of methyl alcohol, After concentration under reduced pressure, the residue was dissolved in 5 ml of dichloromethane. Add 1,8-diene to the mixture Add 1.2 ml (8.4 mmol) of azabicyclo [5.4.0] undec-7-ene and add The solution was cooled to 0 ° C. To this mixture is added 2-propanesulfonyl chloride 0.3. 0 ml (2.7 mmol) were added. The mixture was stirred at room temperature for 4 hours and then 1N hydrochloric acid 5 After washing with ml, the organic layer was separated and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of dichloromethane. Combination Dry the combined organics (MgSOFour), Filtered and concentrated under reduced pressure. Residue black Marked by chromatography (silica gel 25 g, 50% ethyl acetate / hexane) 0.49 g (57%) of the compound was obtained. C17Htwenty twoNTwoOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 64.12;% H 6.71;% N 8.82.           Found:% C 64.22;% H 6.71;% N 8.82. Mass spectrum: M + 1 = 319. [a]D 20= + 40 (c = 1.0, CHClThree).                               Example 279           (-)-N-2S- (4- (2-pyridyl) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   According to the method of Example 278, substitute for the material obtained from Preparation 92, Preparation 9 Using the material from 9 gave 0.36 g (47%) of the title compound. C17Htwenty twoNTwoOTwoAnalysis on S:           Calculated:% C 64.12;% H 6.96;% N 8.80.           Found:% C 63.93;% H 6.86;% N 8.65. Mass spectrum: M + 1 = 319. [a]D 20= -36 (c = 1.0, CHClThree).                               Example 280       N-2- (4-N- (phenyloxalamido) phenyl) propyl                        2-propanesulfonamide   Of the material obtained from Example 222 (0.28 g, 0.79 mmol) in THF (5 ml). The solution at -78 ° C was treated with phenylmagnesium bromide (0.27 ml, 0.82 mmol). I understood. The reaction mixture was warmed slightly to dissolve the solid. One hour later, phenyl Magnesium bromide (0.27 ml, 0.82 mmol) was further added at -78 ° C, Was stirred for 2 hours. The reaction mixture is brought to −78 ° C. with ammonium chloride. Quenched with a 10% solution. The organic was extracted with ether (2 × 20 ml). Match Wash the organic layer with brine (10 ml), dry over magnesium sulfate and concentrate did. The crude product is purified by flash chromatography (SiOTwo, 30% EtOAc: f Further purification by xane) yielded 0.31 g (46%) of a yellow oil pure Obtained as a product. NMR was consistent with the proposed title structure. Field desorption mass spectrum: M+= 389.3.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/41 Ａ６１Ｋ 31/41 31/42 31/42 31/4245 31/4245 31/426 31/426 31/428 31/428 31/4402 31/4402 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/4439 31/4439 31/4465 31/4465 31/495 31/495 31/505 31/505 31/5375 31/5375 31/54 31/54 31/695 31/695 Ｃ０７Ｃ 307/06 Ｃ０７Ｃ 307/06 311/04 311/04 311/05 311/05 311/06 311/06 311/08 311/08 311/11 311/11 311/13 311/13 311/14 311/14 311/16 311/16 311/18 311/18 311/24 311/24 311/29 311/29 311/39 311/39 Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 211/26 211/26 213/42 213/42 213/76 213/76 239/26 239/26 257/04 257/04 Ｃ 261/08 261/08 261/10 261/10 271/06 271/06 277/10 277/10 277/26 277/26 277/28 277/28 277/56 277/56 277/66 277/66 279/02 279/02 295/12 295/12 Ｚ Ａ 295/20 295/20 Ｚ 307/12 307/12 307/52 307/52 307/71 307/71 333/20 333/20 333/28 333/28 333/34 333/34 333/40 333/40 333/58 333/58 409/04 409/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ブリークマン，デイビッド アメリカ合衆国46077インディアナ州ザイ オンズビル、イーグル・クリーク・コート 720番 (72)発明者 ブレイシュ，トーマス・ジェイ アメリカ合衆国46060インディアナ州ノー ブルズビル、スカーバーロウ・ウェイ318 番 (72)発明者 キャントレル，バディ・イー アメリカ合衆国46130インディアナ州ファ ウンテンタウン、ウエスト・600・サウス 1206番 (72)発明者 エスクリバノ，アナ・エメ スペイン、エ―28039マドリッド、ビリャ アミル43番、セグンド・ビ (72)発明者 マツモト，ケン アメリカ合衆国46250インディアナ州イン ディアナポリス、ブライアウッド・ドライ ブ4240番 (72)発明者 マッケノン，トレーシー・イー アメリカ合衆国98007ワシントン州ベルビ ュー、サウスイースト・エイティーンス・ ストリート15502番 (72)発明者 オルンスタイン，ポール・エル アメリカ合衆国46032インディアナ州カー メル、ボサーン・コート10441番 (72)発明者 サイモン，リチャード・エル アメリカ合衆国46142インディアナ州グリ ーンウッド、レッドバッド・プレイス371 番 (72)発明者 スミス，エドワード・シー・アール アメリカ合衆国46038インディアナ州フィ ッシャーズ、パークウェイ・ドライブ9969 番 (72)発明者 ティザノ，ジョゼフ・ピー アメリカ合衆国46163インディアナ州ニュ ー・パレスタイン、ウエスト・スウィー ト・クリーク・ドライブ6682番 (72)発明者 ザリンメイエー，ハミデ アメリカ合衆国46032インディアナ州カー メル、セイブル・ラン924番 (72)発明者 ジンマーマン，デニス・エム アメリカ合衆国46077インディアナ州ザイ オンズビル、オーク・リッジ・ドライブ 10343番──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme court ゛ (Reference) A61K 31/41 A61K 31/41 31/42 31/42 31/4245 31/4245 31/426 31/426 31 / 428 31/428 31/4402 31/4402 31/4406 31/4406 31/4409 31/4409 31/4439 31/4439 31/4465 31/4465 31/495 31/495 31/505 31/505 31/5375 31/5375 31/54 31/54 31/695 31/695 C07C 307/06 C07C 307/06 311/04 311/04 311/05 311/05 311/06 311/06 311/08 311/08 311/11 311/11 311/13 311/13 311/14 311/14 311/16 311/16 311/18 311/18 311/24 311/24 311/29 311/29 311/39 311/39 C07D 207/16 C07D 207/16 211/26 211/26 213/42 213/42 213/76 213/76 239/26 239/26 257/04 257/04 C 261/08 261/08 261/10 261/10 271/06 271 / 06 277/10 277/10 277/26 277/26 277/28 277/28 277/56 277/56 277/66 277/66 279/02 279/02 295/12 295/12 Z A 295/20 295 / 20 Z 307/12 307/1 2 307/52 307/52 307/71 307/71 333/20 333/20 333/28 333/28 333/34 333/34 333/40 333/40 333/58 333/58 409/04 409/04 ( 81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ) , BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, GM, GW, HU, ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV , MD, G, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZW (72) Inventor Brigman, David Eagle Creek Court, 720 Zion'sville, Indiana 46077 Ind. Brakesh, Thomas Jay Inventor 46460 Scarborough Way, Noblesville, Indiana 46060 Indiana No. (72) Inventor Cantorell, Buddy E, Fountaintown, Indiana, 46130, West 600 South 1206 (72) Inventor Escribano, Ana Eme Spain, A-28039 Madrid, Villa Amil 43, Segundo (72) Inventor Matsumoto, Ken 46250 India, Indiana Naples, Briarwood Drive No. 4240 (72) Inventor McKennon, Tracy E 98507 Bellevue, Washington, USA Southeast Eighteenth Street No. 15502 (72) Inventor Ornstein, Paul El United States 46032 Indiana Carmel, Bosern Court 10441 (72) Inventor Simon, Richard El United States 46142 Greenwood, Indiana, Redbad Place 371 (72) Inventor Smith, Edward C. Earl United States 46038 Fishers, Indiana, Parkway Drive No. 9969 (72) Inventor Tizano, Joseph P. United States 46163, West Palestein, IN West Sweet Creek Drive No. 6682 (72) Inventor Zalinmeyer, Hamide Amee The United States of 46032 Indiana car Mel, Sable-run 924 number (72) inventor Zimmerman, Dennis M. United States 46,077 Indiana Zai Onzubiru, Oak Ridge Drive 10343 No.

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １．グルタメート受容体機能を増強するための薬剤の製造のための、式： Ｒ1−Ｌ−ＮＨＳＯ2Ｒ2 Ｉ ［式中、 Ｒ1は、置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、または置換されて いる芳香族もしくはヘテロ芳香族基を表し； Ｒ2は、(１−６Ｃ)アルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(1−６Ｃ)フルオロ アルキル、(１−６Ｃ)クロロアルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(１−４Ｃ)アル コキシ(１−４Ｃ)アルキル、置換されていないフェニル、もしくはハロゲン、( １−４Ｃ)アルキル、もしくは(１−４Ｃ)アルコキシで置換されているフェニル 、または式Ｒ3Ｒ4Ｎ（式中、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、(１−４Ｃ)アルキル を表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル 、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ヘキサヒドロアゼ ピニル、もしくはオクタヒドロアゾシニル基を形成する。）の基を表し；および Ｌは、置換されていない(２−４Ｃ)アルキレン鎖、もしくは(１−６Ｃ)アルキ ル、アリール(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、アリール(２−６Ｃ) アルケニル、およびアリールから独立して選択される１つもしくは２つの置換基 で置換されている(２−４Ｃ)アルキレン鎖を表すか、またはこの２つの置換基が 、それらが結合する炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環を形成する 。］ の化合物またはその医薬的に許容され得る塩の使用。 ２．Ｒ2が、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)フルオロアルキル、(２−６Ｃ)ア ルケニル、または式Ｒ3Ｒ4Ｎ（式中、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、(１−４Ｃ) アルキルを表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼ チジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ヘキサヒ ドロアゼピニル、もしくはオクタヒドロアゾシニル基を形成する。）の基を表す 、請求項１に記載の使用。 ３．Ｌが、式：［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8の２つは、水素を表して、残りのものは独立 して、水素、(１−６Ｃ)アルキル、アリール(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)ア ルケニル、アリール(２−６Ｃ)アルケニル、もしくはアリールを表すか、または それらが結合している炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環を形成す る。］ の基を表す、請求項１または請求項２に記載の使用。 ４．Ｒ6およびＲ7が、水素を表し；およびＲ5およびＲ8が各々独立して、水素も しくは(１−４Ｃ)アルキルを表すか、またはそれらが結合している炭素原子と一 緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環を形成する、請求項３に記載の使用。 ５．Ｒ8が、(１−４Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ5およびＲ8が、それらが結 合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する、請求項４に 記載の使用。 ６．Ｒ2が、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、２−メチルプ ロピル、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル 、クロロメチル、エテニル、プロプ−２−エニル、メトキシエチル、フェニル、 ４−フルオロフェニル、またはジメチルアミノを表す、請求項１〜５のいずれか に記載の使用。 ７．Ｒ2が、エチル、２−プロピル、またはジメチルアミノを表す、請求項６に 記載の使用。 ８．Ｒ1が、置換されていないナフチル基、もしくはフェニル、フリル、チエニ ル、もしくはピリジル基、または ハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシイミノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(２ −１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル ；ヒドロキシ(３−８Ｃ)シクロアルキル；オキソ(３−８Ｃ)シクロアルキル； ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１ 〜４の整数であり、Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮ Ｒ11、ＮＲ12ＣＯ、ＮＲ12ＣＯＣＯＯ、またはＯＣＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、 水素、(１−１０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキ ニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、または(３−８Ｃ)シ クロアルキルを表し、およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、 水素または(１−１０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ1 2、もしくはＲ13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチ ジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。） ；Ｎ−(１−４Ｃ)アルキルピペラジニル；Ｎ−フェニル(１−４Ｃ)アルキルピ ペラジニル；チエニル；フリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリ ル；イミダゾリル；チアゾリル；ピリジル；ピリダジニル；ピリミジニル；ジ ヒドロチエニル；ジヒドロフリル；ジヒドロチオピラニル；ジヒドロピラニル ；ジヒドロチアゾリル；(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル ジヒドロチアゾリ ル；(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル ジメチルジヒドロチアゾリル；テトラ ヒドロチエニル；テトラヒドロフリル；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒ ドロピラニル；インドリル；ベンゾフリル；ベンゾチエニル；ベンゾイミダゾ リル；および式Ｒ14−(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m（式中、Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、 Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＯＮＨ、 ＮＨＣＯＯ、ＣＯＣＯＮＨ、ＯＣＨ2ＣＯＮＨ、またはＣＨ＝ＣＨを表し、Ｌa およびＬbは各々、(１−４Ｃ)アルキレンを表し、ｎおよびｍの一方は０また は１であって、他方は０であり、およびＲ14は、置換されていないフェニルも しくはヘテロ芳香族基、または１つもしくは２つのハロゲン、ニトロ、シアノ 、ヒドロキシイミノ、(１−１０Ｃ)アルキル、(２−１０Ｃ)アルケニル、(２ −１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル、４−(１,１−ジオキソテ トラヒドロ−１,２−チアジニル)、ハロ(１−１０Ｃ)アルキル、シアノ(２− １０Ｃ)アルケニル、フェニル、および(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚは、０また は１〜４の整数であり、Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＯ 、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、ＮＨＳＯ2、ＮＨＳＯ2ＮＲ17、ＮＨＣＯ ＮＨ、ＯＣＯＮＲ19、またはＮＲ19ＣＯＯを表し、Ｒ15は、 水素、(１−１０Ｃ)アルキル、フェニル(１−４Ｃ)アルキル、(１−１０Ｃ)ハ ロアルキル、(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル(１−４Ｃ)アルキル、(１−４ Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(Ｎ−(１−４Ｃ)アルコキ シカルボニル)(１−４Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(３ −１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル 、カンホリル、または置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、もし くは１つもしくは２つのハロゲン、(１−４Ｃ)アルキル、ハロ(１−４Ｃ)アル キル、ジ(１−４Ｃ)アルキルアミノ、および(１−４Ｃ)アルコキシで置換され ている芳香族もしくはヘテロ芳香族基を表し、およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、およ びＲ19は各々独立して、水素または(１−１０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ 15およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、もしくはＲ19は、それらが結合している窒素原子 と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはモル ホリノ基を形成する。）で置換されているフェニルもしくはヘテロ芳香族基を 表す。）の基から独立して選択される１つもしくは２つの置換基で置換されて いるナフチル基、もしくはフェニル、フリル、チエニル、もしくはピリジル基 を表す、請求項１〜７のいずれかに記載の使用。 ９．Ｒ1が、置換されていないナフチル基もしくはフェニル基、または ハロゲン；ニトロ；シアノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(Ｖ２−１０Ｃ)アルケニ ル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル；ハロ(１−１０Ｃ) アルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１〜４の整数であり、Ｘ1 は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ11、ＮＲ12ＣＯ、ＯＣ ＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、(１−１０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケ ニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを表し、お よびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素または(１−１０Ｃ) アルキルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、もしくはＲ13は、そ れらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、 ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）；チエニル；フリル；オ キサゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリ ル；ピリジル；ピリダジニル；ピリミジニル；ジヒドロチエニル；ジヒドロフ リル；ジヒドロチオピラニル；ジヒドロピラニル；テトラヒドロチエニル；テ トラヒドロフリル；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒドロピラニル；イン ドリル；ベンゾフリル；ベンゾチエニル；ベンゾイミダゾリル；および式Ｒ14 −(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m（式中、Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、 ＣＯ、ＣＯＮＨ、またはＮＨＣＯを表し、ＬaおよびＬbは各々、(１−４Ｃ)ア ルキレンを表し、ｎおよびｍの一方は０または１であって、他方は０であり、 およびＲ14は、置換されていないフェニル基、または１つもしくは２つのハロ ゲン、ニトロ、シアノ、(１−１０Ｃ)アルキル、(２−１０Ｃ)アルケニル、( ２−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル、ハロ(１−１０Ｃ)アル キル、および(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚは、０または１〜４の整数であり、 Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、 ＯＣＯＮＲ19を表し、Ｒ15は、水素、(１−１０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)ア ルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを表し 、およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、およびＲ19は各々独立して、水素または(１−１ ０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ15およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、もしくはＲ19 は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジ ニル、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）で置換されている フェニル基を表す。）の基から独立して選択される１つもしくは２つの置換基 で置換されているナフチル基もしくはフェニル基 を表す、請求項１〜８のいずれかに記載の使用。 １０．Ｒ1が、２−ナフチル、または式： ［式中、 Ｒ20は、ハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシイミノ；(１−１０Ｃ)アルキ ル；(２−１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアル キル；ヒドロキシ(３−８Ｃ)シクロアルキル；オキソ(３−８Ｃ)シクロアルキル ；ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１〜４の 整数であり、Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ11、Ｎ Ｒ12ＣＯ、ＮＲ12ＣＯＣＯＯ、またはＯＣＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、(１− １０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、ピロリ ジニル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを 表し、およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素または(１− １０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、もしくはＲ13は 、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル 、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）；Ｎ−(１−４Ｃ)アルキ ルピペラジニル；Ｎ−フェニル(１−４Ｃ)アルキルピペラジニル；チエニル；フ リル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリ ル；ピリジル；ピリダジニル；ピリミジニル；ジヒドロチエニル；ジヒドロフリ ル；ジヒドロチオピラニル；ジヒドロピラニル；ジヒドロチアゾリル；(１−４ Ｃ)アルコキシカルボニル ジヒドロチアゾリル；(１−４Ｃ)アルコキシカルボニ ル ジメチルジヒドロチアゾリル；テトラヒドロチエニル；テトラヒドロフリル ；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒドロピラニル；インドリル；ベンゾフリ ル；ベンゾチエニル；ベンゾイミダゾリル；および式Ｒ14−(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m （式中、Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＨ（ＯＨ）、Ｃ ＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＯ、ＣＯＣＯＮＨ、ＯＣＨ2ＣＯＮ Ｈ、またはＣＨ＝ＣＨ、ＮＨＣＯを表し、ＬaおよびＬbは各々、(１−４Ｃ)アル キレンを表し、ｎおよびｍの一方は０または１であって、他方は０であり、およ びＲ14は、置換されていないフェニルもしくはヘテロ芳香族基、または１つもし くは２つのハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシイミノ；(１−１０Ｃ)アルキ ル；(２−１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアル キル；４−(１,１−ジオキソテトラヒドロ−１,２− チアジニル)；ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；シアノ(２−１０Ｃ)アルケニル；フ ェニル；(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚは、０または１〜４の整数であり、Ｘ3は、 Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ 、ＮＨＳＯ2、ＮＨＳＯ2ＮＲ17、ＮＨＣＯＮＨ、ＯＣＯＮＲ19、またはＮＲ19Ｃ ＯＯを表し、Ｒ15は、水素、(１−１０Ｃ)アルキル、フェニル(１−４Ｃ)アルキ ル、(１−１０Ｃ)ハロアルキル、(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル(１−４Ｃ)ア ルキル、(１−４Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(Ｎ−(１− ４Ｃ)アルコキシカルボニル)(１−４Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)ア ルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロ アルキル、カンホリル、または置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基 、もしくは１つもしくは２つのハロゲン、(１−４Ｃ)アルキル、および(１−４ Ｃ)アルコキシで置換されている芳香族もしくはヘテロ芳香族基を表し、および Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、およびＲ19は各々独立して、水素または(１−１０Ｃ)アルキ ルを表すか、またはＲ15およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、もしくはＲ19は、それらが結 合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニ ル、もしくはモルホリノ基を形成する。）で置換されているフェニルもしくはヘ テロ芳香族基を表す。）の基を表し；および Ｒ21は、水素原子、ハロゲン原子、(１−４Ｃ)アルキル基、または(１−４Ｃ) アルコキシ基を表す。］ の基を表す、請求項８に記載の使用。 １１．Ｒ1が、２−ナフチル、または式： ［式中、 Ｒ20は、ハロゲン；ニトロ；シアノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(２−１０Ｃ)ア ルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル；ハロ(１− １０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１〜４の整数であり 、Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ11、ＮＲ12ＣＯ、 またはＯＣＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、(１−１０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ )アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを表 し、およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素または(１−１ ０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、もしくはＲ13は、 それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、 ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）；チエニル；フリル；オキ サゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；ピリジ ル；ピリダジニル；ピリミジニル；ジヒドロチエニル；ジヒドロフリル；ジヒド ロチオピラニル；ジヒドロピラニル；テトラヒドロチエニル；テトラヒドロフリ ル；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒドロピラニル；インドリル；ベンゾフ リル；ベンゾチエニル；ベンゾイミダゾリル；および式Ｒ14−(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb )m（式中、Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＯＮＨ、また はＮＨＣＯを表し、ＬaおよびＬbは各々、(１−４Ｃ)アルキレンを表し、ｎおよ びｍの一方は０または１であって、他方は０であり、およびＲ14は、置換されて いないフェニル基、または１つもしくは２つのハロゲン；ニトロ；シアノ；(１ −１０Ｃ)アルキル；(２−１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３− ８Ｃ)シクロアルキル；ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚ は、０または１〜４の整数であり、Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＯＯ、Ｏ ＣＯ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、ＯＣＯＮＲ19を表し、Ｒ15は、水素、(１−１ ０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、または(３ −８Ｃ)シクロアルキルを表し、およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、およびＲ19は各々独 立して、水素または(１−１０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ15およびＲ16、Ｒ17 、Ｒ18、もしくはＲ19は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ア ゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。 ）で置換されているフェニル基を表す。）の基を表し；および Ｒ21は、水素原子、ハロゲン原子、(１−４Ｃ)アルキル基、または(１−４ Ｃ)アルコキシ基を表す。］ の基を表す、請求項９に記載の使用。 １２．Ｒ1が、２−ナフチル、４−ブロモフェニル、４−ベンズアミドフェニル 、４−メチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−イソブチルフェニル、 ４−ｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル 、４−シクロペンチルフェニル、４−シクロヘキシルフェニル、４−(２−ヒド ロキシメチルフェニル)フェニル、４−(４−ヒドロキシメチルフェニル)フェニ ル、４−(２−フリル)フェニル、４−(３−フリル)フェニル、４−(２−チエニ ル)フェニル、４−(３−チエニル)フェニル、４−(ピロリジン−１−イル)フェ ニル、４−(ピペリジン−１−イル)フェニル、３−クロロ−４−ピペリジン−１ −イルフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、４−(２−フルオロフェニル)フ ェニル、４−(３−フルオロフェニル)フェニル、４−(２−ホルミルフェニル)フ ェニル、４−(３−ホルミルフェニル)フェニル、４−(４−ホルミルフェニル)フ ェニル、４−(４−メチルフェニル)フェニル、または４−(２−メトキシフェニ ル)フェニルを表す、請求項１１に記載の使用。 １３．認識障害；神経変性障害；加齢と関係のある痴呆；加齢により誘発される 記憶障害；運動障害；薬物により誘発される状態の反転；うつ病；注意欠陥障害 ；注意欠陥多動障害；精神病；精神病と関連のある認識欠陥；または薬物により 誘発される精神病の処置のための薬剤の製造のための、式： Ｒ1−Ｌ−ＮＨＳＯ2Ｒ2 Ｉ ［式中、 Ｒ1は、置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、または置換されて いる芳香族もしくはヘテロ芳香族基を表し； Ｒ2は、(１−６Ｃ)アルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(１−６Ｃ)フルオ ロアルキル、(１−６Ｃ)クロロアルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(１−４Ｃ)ア ルコキシ(１−４Ｃ)アルキル、置換されていないフェニル、もしくはハロゲン、 (１−４Ｃ)アルキル、もしくは(１−４Ｃ)アルコキシで置換されているフェニル 、または式Ｒ3Ｒ4Ｎ（式中、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、(１−４Ｃ)アルキル を表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル 、 ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ヘキサヒドロアゼピ ニル、もしくはオクタヒドロアゾシニル基を形成する。）の基を表し；および Ｌは、置換されていない(２−４Ｃ)アルキレン鎖、もしくは(１−６Ｃ)アルキ ル、アリール(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、アリール(２−６Ｃ) アルケニル、およびアリールから独立して選択される１つもしくは２つの置換基 で置換されている(２−４Ｃ)アルキレン鎖を表すか、またはこの２つの置換基が 、それらが結合する炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環を形成する 。］ の化合物またはその医薬的に許容され得る塩の使用。 １４．記憶または学習能力を改善するための薬剤の製造のための、式： Ｒ1−Ｌ−ＮＨＳＯ2Ｒ2 Ｉ ［式中、 Ｒ1は、置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、または置換されて いる芳香族もしくはヘテロ芳香族基を表し； Ｒ2は、(１−６Ｃ)アルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(１−６Ｃ)フルオ ロアルキル、(１−６Ｃ)クロロアルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(１−４Ｃ)ア ルコキシ(１−４Ｃ)アルキル、置換されていないフェニル、もしくはハロゲン、 (１−４Ｃ)アルキル、もしくは(１−４Ｃ)アルコキシで置換されているフェニル 、または式Ｒ3Ｒ4Ｎ（式中、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、(１−４Ｃ)アルキル を表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル 、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ヘキサヒドロアゼ ピニル、もしくはオクタヒドロアゾシニル基を形成する。）の基を表し；および Ｌは、置換されていない(２−４Ｃ)アルキレン鎖、もしくは(１−６Ｃ)アルキ ル、アリール(１−６Ｃ)アルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、アリール(２−６Ｃ) アルケニル、およびアリールから独立して選択される１つもしくは２つの置換基 で置換されている(２−４Ｃ)アルキレン鎖を表すか、またはこの２つの置換基が 、それらが結合する炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環を形成する 。］ の化合物またはその医薬的に許容され得る塩の使用。 １５．式： ［式中、 Ｒ1は、置換されていないナフチル基、もしくはフェニル、フリル、チエニル 、もしくはピリジル基、または ハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシイミノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(２ −１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル ；ヒドロキシ(３−８Ｃ)シクロアルキル；オキソ(３−８Ｃ)シクロアルキル； ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１〜４の 整数であり、Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ11、 ＮＲ12ＣＯ、ＮＲ12ＣＯＣＯＯ、またはＯＣＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、( １−１０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、 ピロリジニル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、または(３−８Ｃ)シクロア ルキルを表し、およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素ま たは(１−１０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、も しくはＲ13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル 、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）；Ｎ− (１−４Ｃ)アルキルピペラジニル；Ｎ−フェニル(１−４Ｃ)アルキルピペラジ ニル；チエニル；フリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イ ミダゾリル；チアゾリル；ピリジル；ピリダジニル；ピリミジニル；ジヒドロ チエニル；ジヒドロフリル；ジヒドロチオピラニル；ジヒドロピラニル；ジヒ ドロチアゾリル；(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル ジヒドロチアゾリル；(１ −４Ｃ)アルコキシカルボニル ジメチルジヒドロチアゾリル；テトラヒドロチ エニル；テトラヒドロフリル；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒドロピラ ニル；インドリル；ベンゾフリル；ベンゾチエニル；ベンゾイミダゾリル；お よび式Ｒ14−(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m（式中、Ｘ2は、結合、 Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＮＨ ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＯ、ＣＯＣＯＮＨ、ＯＣＨ2ＣＯＮＨ、またはＣＨ＝ＣＨ を表し、ＬaおよびＬbは各々、(１−４Ｃ)アルキレンを表し、ｎおよびｍの一 方は０または１であって、他方は０であり、およびＲ14は、置換されていない フェニルもしくはヘテロ芳香族基、または１つもしくは２つのハロゲン、ニト ロ、シアノ、ヒドロキシイミノ、(１−１０Ｃ)アルキル、(２−１０Ｃ)アルケ ニル、(２−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル、４−(１,１−ジ オキソテトラヒドロ−１,２−チアジニル)、ハロ(１−１０Ｃ)アルキル、シア ノ(２−１０Ｃ)アルケニル、フェニル、および(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚは 、０または１〜４の整数であり、Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ) 、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、ＮＨＳＯ2、ＮＨＳＯ2ＮＲ17、 ＮＨＣＯＮＨ、ＯＣＯＮＲ19、またはＮＲ19ＣＯＯを表し、Ｒ15は、水素、( １−１０Ｃ)アルキル、フェニル(１−４Ｃ)アルキル、(１−１０Ｃ)ハロアル キル、(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル(１−４Ｃ)アルキル、(１−４Ｃ)アル キルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(Ｎ−(１−４Ｃ)アルコキシカル ボニル)(１−４Ｃ)アルキルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(３−１０ Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル、カン ホリル、または置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、もしくは１ つもしくは２つのハロゲン、(１−４Ｃ)アルキル、および(１−４Ｃ)アルコキ シで置換されている芳香族もしくはヘテロ芳香族基を表し、およびＲ16、Ｒ17 、Ｒ18、およびＲ19は各々独立して、水素または(１−１０Ｃ)アルキルを表す か、またはＲ15およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、もしくはＲ19は、それらが結合して いる窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、 もしくはモルホリノ基を形成する。）で置換されているフェニルもしくはヘテ ロ芳香族基を表す。）の基から独立して選択される１つもしくは２つの置換基 で置換されているナフチル基、もしくはフェニル、フリル、チエニル、もしく はピリジル基 を表し； Ｒ2は、(１−６Ｃ)アルキル、(３−６Ｃ)シクロアルキル、(１−６Ｃ)フルオ ロアルキル、(１−６Ｃ)クロロアルキル、(２−６Ｃ)アルケニル、(１−４Ｃ)ア ルコキシ(１−４Ｃ)アルキル、置換されていないフェニル、もしくはハロゲン、 (１−４Ｃ)アルキル、もしくは(１−４Ｃ)アルコキシで置換されているフェニル 、または式Ｒ3Ｒ4Ｎ（式中、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、(１−４Ｃ)アルキル を表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル 、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ヘキサヒドロアゼ ピニル、もしくはオクタヒドロアゾシニル基を形成する。）の基を表し；および Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8のいずれか１つは、(１−６Ｃ)アルキル；アリール (１−６Ｃ)アルキル；(２−６Ｃ)アルケニル；アリール(２−６Ｃ)アルケニル； もしくはアリールを表すか、またはＲ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8の２つは、それら が結合している炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環を形成して；Ｒ5 、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8の残りのものは、水素を表す。］ （但し、Ｎ−(２,２−ジフェニルエチル)メタンスルホンアミド、並びにＲ7がメ チルを表し；Ｒ5、Ｒ6、およびＲ8が水素を表し；および （ａ）Ｒ1がフェニルを表し；およびＲ2がメチル、ブチル、フルオロメチル、 ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジメチルアミノ、またはピペリジニル を表すか；または （ｂ）Ｒ1が４−クロロフェニル、４−ニトロフェニル、または３−メトキシ フェニルを表し；およびＲ2がメチルを表すか；または （ｃ）Ｒ1が４−ニトロフェニルを表し；およびＲ2がトリフルオロメチルを表 す； 式Ｉの化合物を除く。） の化合物またはその医薬的に許容され得る塩。 １６．Ｒ1が、置換されていないナフチル基もしくはフェニル基、または ハロゲン；ニトロ；シアノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(２−１０Ｃ)アルケニル ；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル；ハロ(１−１０Ｃ)ア ルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１〜４の整数であり、Ｘ1は 、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ11、ＮＲ12ＣＯ、ＯＣＯ ＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、(１−１０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アル ケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを表し、 およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素または(１−１０ Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、もしくはＲ13は、 それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル 、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）；チエニル；フリル； オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル； ピリジル；ピリダジニル；ピリミジニル；ジヒドロチエニル；ジヒドロフリル ；ジヒドロチオピラニル；ジヒドロピラニル；テトラヒドロチエニル；テトラ ヒドロフリル；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒドロピラニル；インドリ ル；ベンゾフリル；ベンゾチエニル：ベンゾイミダゾリル；および式Ｒ14−( Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m（式中、Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ 、ＣＯＮＨ、またはＮＨＣＯを表し、ＬaおよびＬbは各々、(１−４Ｃ)アルキ レンを表し、ｎおよびｍの一方は０または１であって、他方は０であり、およ びＲ14は、置換されていないフェニル基、または１つもしくは２つのハロゲン 、ニトロ、シアノ、(１−１０Ｃ)アルキル、(２−１０Ｃ)アルケニル、(２− １０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル、ハロ(１−１０Ｃ)アルキル 、および(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚは、０または１〜４の整数であり、Ｘ3は 、Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、ＯＣＯ ＮＲ19を表し、Ｒ15は、水素、(１−１０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニ ル、(３−１０Ｃ)アルキニル、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを表し、およ びＲ16、Ｒ17、Ｒ18、およびＲ19は各々独立して、水素または(１−１０Ｃ)ア ルキルを表すか、またはＲ15およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、もしくはＲ19は、それ らが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピ ペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）で置換されているフェニル 基を表す。）の基から独立して選択される１つもしくは２つの置換基で置換さ れているナフチル基もしくはフェニル基 を表し；および Ｒ2が、(１−６Ｃ)アルキル、(１−６Ｃ)フルオロアルキル、(２−６Ｃ)アル ケニル、または式Ｒ3Ｒ4Ｎ（式中、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、(１−４Ｃ) アルキルを表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼ チジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ヘキサヒ ドロアゼピニル、もしくはオクタヒドロアゾシニル基を形成する。）の基を表す ； 請求項１５に記載の化合物。 １７．Ｒ6およびＲ7が、水素を表す、請求項１５または請求項１６に記載の化合 物。 １８．Ｒ5およびＲ8が各々独立して、水素もしくは(１−４Ｃ)アルキルを表すか 、またはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、(３−８Ｃ)炭素環式環 を形成する、請求項１７に記載の化合物。 １９．Ｒ8が、メチルもしくはエチルを表すか、またはＲ5およびＲ8が、それら が結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する、請求項 １８に記載の化合物。 ２０．Ｒ1が、２−ナフチル、または式： ［式中、 Ｒ20は、ハロゲン；ニトロ；シアノ；ヒドロキシイミノ；(１−１０Ｃ)アルキ ル；(２−１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアル キル；ヒドロキシ(３−８Ｃ)シクロアルキル；オキソ(３−８Ｃ)シクロアルキル ；ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１〜４の 整数であり、Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ11、Ｎ Ｒ12ＣＯ、ＮＲ12ＣＯＣＯＯ、ＯＣＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、(１−１０Ｃ )アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、ピロリジ ニル、テトラヒドロフリル、モルホリノ、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを表 し、およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素または(１−１ ０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、もしくはＲ13は、 それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、 ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）；Ｎ−(１−４Ｃ)アルキル ピペラジニル；Ｎ−フェニル(１−４Ｃ)アルキルピペラジニル；チエニル；フリ ル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル ；ピリジル；ピリダジニル；ピリミジニル；ジヒドロチエニル；ジヒドロフリル ；ジヒドロチオピラニル；ジヒドロピラニル；ジヒドロチアゾリル；(１−４Ｃ) アルコキシカルボニル ジヒドロチアゾリル；(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル ジメチルジヒドロチアゾリル；テトラヒドロチエニル；テトラヒドロフリル；テ トラヒドロチオピラニル；テトラヒドロピラニル；インドリル；ベンゾフリル； ベンゾチエニル；ベンゾイミダゾリル；および式Ｒ14−(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m（ 式中、Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、 ＮＨＣＯＮＨ、ＮＨＣＯＯ、ＣＯＣＯＮＨ、ＯＣＨ2ＣＯＮＨ、またはＣＨ＝Ｃ Ｈ、ＮＨＣＯを表し、ＬaおよびＬbは各々、(１−４Ｃ)アルキレンを表し、ｎお よびｍの一方は０または１であって、他方は０であり、およびＲ14は、置換され ていないフェニルもしくはヘテロ芳香族基、または１つもしくは２つのハロゲン ；ニトロ；シアノ；ヒドロキシイミノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(２−１０Ｃ)ア ルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル；４−(１,１− ジオキソテトラヒドロ−１,２−チアジニル)；ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；シア ノ(２−１０Ｃ)アルケニル；フェニル；(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚは、０また は１〜４の整数であり、Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＯＯ、 ＯＣＯ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、ＮＨＳＯ2、ＮＨＳＯ2ＮＲ17、ＮＨＣＯＮＨ 、ＯＣＯＮＲ19、またはＮＲ19ＣＯＯを表し、Ｒ15は、水素、(１−１０Ｃ)アル キル、フェニル(１−４Ｃ)アルキル、(１−１０Ｃ)ハロアルキル、(１−４Ｃ)ア ルコキシカルボニル(１−４Ｃ)アルキル、(１−４Ｃ)アルキルスルホニルアミノ (１−４Ｃ)アルキル、(Ｎ−(１−４Ｃ)アルコキシカルボニル)(１−４Ｃ)アルキ ルスルホニルアミノ(１−４Ｃ)アルキル、(３−１０ Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、(３−８Ｃ)シクロアルキル、カンホ リル、または置換されていない芳香族もしくはヘテロ芳香族基、もしくは１つも しくは２つのハロゲン、(１−４Ｃ)アルキル、および(１−４Ｃ)アルコキシで置 換されている芳香族もしくはヘテロ芳香族基を表し、およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、 およびＲ19は各々独立して、水素または(１−１０Ｃ)アルキルを表すか、または Ｒ15およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、もしくはＲ19は、それらが結合している窒素原子 と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはモルホ リノ基を形成する。）で置換されているフェニルもしくはヘテロ芳香族基を表す 。）の基を表し；および Ｒ21は、水素原子、ハロゲン原子、(１−４Ｃ)アルキル基、または(１−４Ｃ) アルコキシ基を表す。］ の基を表す、請求項１５〜１９のいずれかに記載の化合物。 ２１．Ｒ1が、２−ナフチル、または式： ［式中、 Ｒ20は、ハロゲン；ニトロ；シアノ；(１−１０Ｃ)アルキル；(２−１０Ｃ)ア ルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８Ｃ)シクロアルキル；ハロ(１−１ ０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)yＸ1Ｒ9（式中、ｙは、０または１〜４の整数であり、 Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣＯ、ＣＯＮＲ11、ＮＲ12ＣＯ、Ｏ ＣＯＮＲ13を表し、Ｒ9は、水素、(１−１０Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケ ニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、または(３−８Ｃ)シクロアルキルを表し、およ びＲ10、Ｒ11、Ｒ12、およびＲ13は各々独立して、水素または(１−１０Ｃ)アル キルを表すか、またはＲ9およびＲ10、Ｒ11、Ｒ12、もしくはＲ13は、それらが 結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジ ニル、もしくはモルホリノ基を形成する。）；チエニル；フリル；オキサ ゾリル；イソオキサゾリル；ピラゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；ピリジル ；ピリダジニル；ピリミジニル；ジヒドロチエニル；ジヒドロフリル；ジヒドロ チオピラニル；ジヒドロピラニル；テトラヒドロチエニル；テトラヒドロフリル ；テトラヒドロチオピラニル；テトラヒドロピラニル；インドリル；ベンゾフリ ル；ベンゾチエニル；ベンゾイミダゾリル；および式Ｒ14−(Ｌa)n−Ｘ2−(Ｌb)m （式中、Ｘ2は、結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＯＮＨ、または ＮＨＣＯを表し、ＬaおよびＬbは各々、(１−４Ｃ)アルキレンを表し、ｎおよび ｍの一方は０または１であって、他方は０であり、およびＲ14は、置換されてい ないフェニル基、または１つもしくは２つのハロゲン；ニトロ；シアノ；(１− １０Ｃ)アルキル；(２−１０Ｃ)アルケニル；(２−１０Ｃ)アルキニル；(３−８ Ｃ)シクロアルキル；ハロ(１−１０Ｃ)アルキル；(ＣＨ2)zＸ3Ｒ15（式中、ｚは 、０または１〜４の整数であり、Ｘ3は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ16、ＣＯ、ＣＯＯ、ＯＣ Ｏ、ＣＯＮＲ17、ＮＲ18ＣＯ、ＯＣＯＮＲ19を表し、Ｒ15は、水素、(１−１０ Ｃ)アルキル、(３−１０Ｃ)アルケニル、(３−１０Ｃ)アルキニル、または(３− ８Ｃ)シクロアルキルを表し、およびＲ16、Ｒ17、Ｒ18、およびＲ19は各々独立 して、水素または(１−１０Ｃ)アルキルを表すか、またはＲ15およびＲ16、Ｒ17 、Ｒ18、もしくはＲ19は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼ チジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはモルホリノ基を形成する。） で置換されているフェニル基を表す。）の基を表し；および Ｒ21は、水素原子、ハロゲン原子、(１−４Ｃ)アルキル基、または(１−４Ｃ) アルコキシ基を表す。］ の基を表す、請求項１５〜１９のいずれかに記載の化合物。 ２２．Ｒ1が、２−ナフチル、４−ブロモフェニル、４−ベンズアミドフェニル 、４−メチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−イソブチルフェニル、 ４−ｔ−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル 、４−シクロペンチルフェニル、４−シクロヘキシルフェニル、４−(４−(ヒド ロキシメチル)フェニル)フェニル、４−(２−(ヒドロキシメチル)フェニル)フェ ニル、４−(２−フリル)フェニル、４−(３−フリル)フェニル、４−(２−チエ ニル)フェニル、４−(３−チエニル)フェニル、４−(ピロリジン−１−イル)フ ェ ニル、４−(ピペリジン−１−イル)フェニル、３−クロロ−４−ピペリジン−１ −イルフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、４−(２−フルオロフェニル)フ ェニル、４−(３−フルオロフェニル)フェニル、４−(２−ホルミルフェニル)フ ェニル、４−(３−ホルミルフェニル)フェニル、４−(４−ホルミルフェニル)フ ェニル、４−(４−メチルフェニル)フェニル、または４−(２−メトキシフェニ ル)フェニルを表す、請求項２１に記載の化合物。 ２３．Ｒ2が、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、２−メチルプロピル 、シクロヘキシル、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、クロ ロメチル、エテニル、プロプ−２−エニル、メトキシエチル、フェニル、４−フ ルオロフェニル、またはジメチルアミノを表す、請求項１５〜２２のいずれかに 記載の化合物。 ２４．Ｒ2が、エチル、２−プロピル、またはジメチルアミノを表す、請求項２ ３に記載の化合物。 ２５．Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホン アミド； Ｎ−２−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル ジメチルスルファミド； Ｎ−２−(４−シクロペンチルフェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミ ド； Ｎ−２−(４−(４−(２−メタンスルホンアミドエチル)フェニル)フェニル)プ ロピル ２−プロパンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−(５−ブロモ−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)フェニ ル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−(５−(２−メチル)テトラゾリル)フェニル)プロピル ２−プロ パンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−(４−アミノフェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホ ンアミド； Ｎ−２−(４−(３−(５−(２−ヒドロキシ)エチル)イソオキサゾリル)フェニ ル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−(５−(３−ブロモ)イソオキサゾリル)フェニル)プロピル ２− プロパンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−(２−ピリジル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミ ド； Ｎ−２−(４−(４−(２−(アセトアミド)エチル)フェニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−Ｎ−(ベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパンスルホン アミド； Ｎ−２−(４−Ｎ−(４−エチルベンズアミド)フェニル)プロピル ２−プロパ ンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−Ｎ−(シクロブチルカルボキシアミド)フェニル)プロピル ２− プロパンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−Ｎ−(５−イソオキサゾリルカルボキシアミド)フェニル)プロピ ル ２−プロパンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−Ｎ−(６−クロロニコチニルカルバミド)フェニル)プロピル ２ −プロパンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−Ｎ−(ピコニオイルカルバミド)フェニル)プロピル ２−プロパ ンスルホンアミド； Ｎ−２−(４−Ｎ−(ベンズアミド)フェニル)プロピル ２−ジメチルスルファ ミド； Ｎ−２−(２−チエン−３−イル−５−チエニル)プロピル ２−プロパンスル ホンアミド； (＋)−Ｎ−２Ｒ−(４−(３−チエニル)フェニル)プロピル ２−プロパンスル ホンアミド； およびその医薬的に許容され得る塩から選択される、請求項１５に記載の化合物 。 ２６．請求項１５〜２５のいずれかに記載の化合物、および医薬的に許容され得 る希釈剤または担体を含んでなる医薬組成物。 ２７．式： の化合物を、式： Ｒ2ＳＯ2Ｘ III ［式中、Ｘは、脱離原子または基を表す。］ の化合物と反応させた後、必要および／または所望である場合には、医薬的に許 容され得る塩を形成することを含んでなる、請求項１５〜２６のいずれかに記載 の化合物の製造方法。[Claims] 1. For the manufacture of a medicament for enhancing glutamate receptor function, the formula:                     R1-L-NHSOTwoRTwo          I [Where,   R1Is an unsubstituted aromatic or heteroaromatic group, or Represents an aromatic or heteroaromatic group;   RTwoIs (1-6C) alkyl, (3-6C) cycloalkyl, (1-6C) fluoro Alkyl, (1-6C) chloroalkyl, (2-6C) alkenyl, (1-4C) al Coxy (1-4C) alkyl, unsubstituted phenyl or halogen, ( Phenyl substituted by (1-4C) alkyl or (1-4C) alkoxy Or the formula RThreeRFourN (where RThreeAnd RFourIs each independently a (1-4C) alkyl Or together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl , Pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholino, piperazinyl, hexahydroaze Forms a pinyl or octahydroazosinyl group. ); And   L is an unsubstituted (2-4C) alkylene chain or (1-6C) alkyl , Aryl (1-6C) alkyl, (2-6C) alkenyl, aryl (2-6C) One or two substituents independently selected from alkenyl and aryl Represents a (2-4C) alkylene chain substituted with Together with the carbon atom to which they are attached form a (3-8C) carbocyclic ring . ] Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. RTwoIs (1-6C) alkyl, (1-6C) fluoroalkyl, (2-6C) alkyl Lucenyl, or formula RThreeRFourN (where RThreeAnd RFourAre each independently (1-4C) Represents an alkyl or, together with the nitrogen atom to which they are attached, Tidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholino, piperazinyl, hexahi Forms a droazepinyl or octahydroazosinyl group. Represents the group Use according to claim 1. 3. L is the formula:[Wherein, RFive, R6, R7, And R8Are hydrogen and the rest are independent To obtain hydrogen, (1-6C) alkyl, aryl (1-6C) alkyl, (2-6C) alkyl Represents alkenyl, aryl (2-6C) alkenyl, or aryl; or Together with the carbon atom to which they are attached, form a (3-8C) carbocyclic ring You. ] 3. Use according to claim 1 or claim 2 representing the group 4. R6And R7Represents hydrogen; and RFiveAnd R8But each independently, hydrogen Or (1-4C) alkyl or one of the carbon atoms to which they are attached. 4. The use according to claim 3, which, in turn, forms a (3-8C) carbocyclic ring. 5. R8Represents (1-4C) alkyl, or RFiveAnd R8But they 5. The compound of claim 4, wherein together with the joining carbon atom forms a cyclopropyl ring. Use of the description. 6. RTwoIs methyl, ethyl, propyl, 2-propyl, butyl, 2-methyl Ropyl, cyclohexyl, trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl , Chloromethyl, ethenyl, prop-2-enyl, methoxyethyl, phenyl, 6. Any of claims 1 to 5, representing 4-fluorophenyl or dimethylamino. Use as described in. 7. RTwoRepresents ethyl, 2-propyl, or dimethylamino. Use of the description. 8. R1Is an unsubstituted naphthyl group, or phenyl, furyl, thienyl Or a pyridyl group, or   Halogen; nitro; cyano; hydroxyimino; (1-10C) alkyl;   (-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloalkyl   Hydroxy (3-8C) cycloalkyl; oxo (3-8C) cycloalkyl;   Halo (1-10C) alkyl; (CHTwo)yX1R9(Where y is 0 or 1   X is an integer of1Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CON   R11, NR12CO, NR12COCOO or OCONR13And R9Is   Hydrogen, (1-10C) alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkyl   , Pyrrolidinyl, tetrahydrofuryl, morpholino, or (3-8C)   A cycloalkyl, and RTen, R11, R12, And R13Are each independently   Represents hydrogen or (1-10C) alkyl, or R9And RTen, R11, R1 TwoOr R13Together with the nitrogen atom to which they are attached   Form a dinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or morpholino group. )   N- (1-4C) alkylpiperazinyl; N-phenyl (1-4C) alkylpiperazinyl;   Perazinyl; thienyl; furyl; oxazolyl; isoxazolyl;   Imidazolyl; thiazolyl; pyridyl; pyridazinyl; pyrimidinyl; di   Hydrothienyl; dihydrofuryl; dihydrothiopyranyl; dihydropyranyl   Dihydrothiazolyl; (1-4C) alkoxycarbonyl dihydrothiazolyl   (1-4C) alkoxycarbonyl dimethyldihydrothiazolyl; tetra   Hydrothienyl; tetrahydrofuryl; tetrahydrothiopyranyl; tetrahi   Dropyranil; Indolyl; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazo   Lil; and formula R14− (La)n-XTwo− (Lb)m(Where XTwoIs a bond, O, NH,   S, SO, SOTwo, CO, CH (OH), CONH, NHCO, NHCONH,   NHCOO, COCONH, OCHTwoCONH or CH = CH, La   And LbEach represents (1-4C) alkylene, and one of n and m represents 0 or   Is 1 and the other is 0, and R14Is also unsubstituted phenyl   Or a heteroaromatic group, or one or two halogens, nitro, cyano   , Hydroxyimino, (1-10C) alkyl, (2-10C) alkenyl, (2   -10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, 4- (1,1-dioxote)   Trahydro-1,2-thiazinyl), halo (1-10C) alkyl, cyano (2-   10C) alkenyl, phenyl, and (CHTwo)zXThreeRFifteen(Where z is 0 or   Is an integer of 1 to 4, and XThreeIs O, S, NR16, CO, CH (OH), COO   , OCO, CONR17, NR18CO, NHSOTwo, NHSOTwoNR17, NHCO   NH, OCONR19, Or NR19COO, RFifteenIs   Hydrogen, (1-10C) alkyl, phenyl (1-4C) alkyl, (1-10C)   Loalkyl, (1-4C) alkoxycarbonyl (1-4C) alkyl, (1-4   C) alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, (N- (1-4C) alkoxy   (Carbonyl) (1-4C) alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, (3   -10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl   , Camphoryl, or an unsubstituted aromatic or heteroaromatic group,   Or one or two halogen, (1-4C) alkyl, halo (1-4C) al   Substituted with kill, di (1-4C) alkylamino, and (1-4C) alkoxy   Represents an aromatic or heteroaromatic group;16, R17, R18, And   And R19Each independently represents hydrogen or (1-10C) alkyl, or R   FifteenAnd R16, R17, R18Or R19Is the nitrogen atom to which they are attached   Together with azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or   Forms a holino group. ) -Substituted phenyl or heteroaromatic group   Represent. ) Is substituted with one or two substituents independently selected from   Naphthyl group, or phenyl, furyl, thienyl, or pyridyl group Use according to any of the preceding claims, wherein 9. R1Is an unsubstituted naphthyl or phenyl group, or   Halogen; nitro; cyano; (1-10C) alkyl; (V2-10C) alkenyl   (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloalkyl; halo (1-10C)   Alkyl; (CHTwo)yX1R9(In the formula, y is 0 or an integer of 1 to 4, and X1   Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, OC   ONR13And R9Is hydrogen, (1-10C) alkyl, (3-10C) alk   Nil, (3-10C) alkynyl, or (3-8C) cycloalkyl;   And RTen, R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or (1-10C)   Represents alkyl or R9And RTen, R11, R12Or R13Is   Together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl, pyrrolidinyl,   Forms a piperidinyl or morpholino group. ); Thienyl; furyl; e   Xazolyl; isoxazolyl; pyrazolyl; imidazolyl; thiazolyl   Pyridyl; pyridazinyl; pyrimidinyl; dihydrothienyl;   Ryl; dihydrothiopyranyl; dihydropyranyl; tetrahydrothienyl;   Trahydrofuryl; tetrahydrothiopyranyl; tetrahydropyranyl; in   Drill; benzofuryl; benzothienyl; benzimidazolyl; and formula R14   − (La)n-XTwo− (Lb)m(Where XTwoIs a bond, O, NH, S, SO, SOTwo,   Represents CO, CONH or NHCO, LaAnd LbAre (1-4C)   Represents n-alkylene, one of n and m is 0 or 1, the other is 0,   And R14Is an unsubstituted phenyl group, or one or two halo   Gen, nitro, cyano, (1-10C) alkyl, (2-10C) alkenyl, (   2-10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, halo (1-10C) alk   Kill, and (CHTwo)zXThreeRFifteen(In the formula, z is 0 or an integer of 1 to 4,   XThreeIs O, S, NR16, CO, COO, OCO, CONR17, NR18CO,   OCONR19And RFifteenIs hydrogen, (1-10C) alkyl, (3-10C)   Represents alkenyl, (3-10C) alkynyl, or (3-8C) cycloalkyl   , And R16, R17, R18, And R19Are each independently hydrogen or (1-1   0C) represents alkyl or RFifteenAnd R16, R17, R18Or R19   Is, together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl, pyrrolidine   Form a benzyl, piperidinyl, or morpholino group. ) Is replaced by   Represents a phenyl group. 1) or 2 substituents independently selected from the group   Naphthyl group or phenyl group substituted with 9. Use according to any of the preceding claims, wherein 10. R1Is 2-naphthyl, or a formula: [Where,   R20Is halogen; nitro; cyano; hydroxyimino; (1-10C) alkyl (2-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloal Kill; hydroxy (3-8C) cycloalkyl; oxo (3-8C) cycloalkyl Halo (1-10C) alkyl; (CHTwo)yX1R9Wherein y is 0 or 1-4 An integer, X1Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR11, N R12CO, NR12COCOO or OCONR13And R9Is hydrogen, (1- 10C) alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, pylori Dinyl, tetrahydrofuryl, morpholino, or (3-8C) cycloalkyl Represents, and RTen, R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or (1- 10C) represents alkyl or R9And RTen, R11, R12Or R13Is Azetidinyl, pyrrolidinyl, together with the nitrogen atom to which they are attached , Piperidinyl or morpholino groups. ); N- (1-4C) alkyl L-piperazinyl; N-phenyl (1-4C) alkylpiperazinyl; thienyl; Ril; oxazolyl; isoxazolyl; pyrazolyl; imidazolyl; thiazolyl Pyridyl; pyridazinyl; pyrimidinyl; dihydrothienyl; dihydrofuryl Dihydrothiopyranyl; dihydropyranyl; dihydrothiazolyl; (1-4 C) alkoxycarbonyl dihydrothiazolyl; (1-4C) alkoxycarboni Dimethyldihydrothiazolyl; tetrahydrothienyl; tetrahydrofuryl Tetrahydropyranyl; tetrahydropyranyl; indolyl; benzofuran Benzothienyl; benzimidazolyl; and formula R14− (La)n-XTwo− (Lb)m (Where XTwoIs a bond, O, NH, S, SO, SOTwo, CO, CH (OH), C ONH, NHCO, NHCONH, NHCOO, COCONH, OCHTwoCON H or CH = CH, representing NHCO;aAnd LbAre (1-4C) al Represents kylene, one of n and m is 0 or 1, the other is 0, and And R14Is an unsubstituted phenyl or heteroaromatic group, or one or more Or two halogens; nitro; cyano; hydroxyimino; (1-10C) alkyl (2-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloal Kill; 4- (1,1-dioxotetrahydro-1,2- Thiazinyl); halo (1-10C) alkyl; cyano (2-10C) alkenyl; Enyl; (CHTwo)zXThreeRFifteen(In the formula, z is 0 or an integer of 1 to 4, and XThreeIs O, S, NR16, CO, CH (OH), COO, OCO, CONR17, NR18CO , NHSOTwo, NHSOTwoNR17, NHCONH, OCONR19, Or NR19C OO, RFifteenIs hydrogen, (1-10C) alkyl, phenyl (1-4C) alkyl , (1-10C) haloalkyl, (1-4C) alkoxycarbonyl (1-4C) Alkyl, (1-4C) alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, (N- (1- 4C) alkoxycarbonyl) (1-4C) alkylsulfonylamino (1-4C) a Alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, (3-8C) cyclo Alkyl, camphoryl, or unsubstituted aromatic or heteroaromatic groups Or one or two halogens, (1-4C) alkyl, and (1-4 C) represents an aromatic or heteroaromatic group substituted with alkoxy, and R16, R17, R18, And R19Are each independently hydrogen or (1-10C) alkyl Or RFifteenAnd R16, R17, R18Or R19Is that they Azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl Or a morpholino group. ) Or phenyl substituted with Represents a teloaromatic group. ); And   Rtwenty oneIs a hydrogen atom, a halogen atom, a (1-4C) alkyl group, or a (1-4C) Represents an alkoxy group. ] 9. Use according to claim 8, wherein the group represents 11. R1Is 2-naphthyl, or a formula: [Where,   R20Is halogen; nitro; cyano; (1-10C) alkyl; Lucenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloalkyl; halo (1- 10C) alkyl; (CHTwo)yX1R9(In the formula, y is 0 or an integer of 1-4. , X1Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, Or OCONR13And R9Is hydrogen, (1-10C) alkyl, (3-10C ) Represents alkenyl, (3-10C) alkynyl, or (3-8C) cycloalkyl And RTen, R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or (1-1 0C) represents alkyl or R9And RTen, R11, R12Or R13Is Together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl, pyrrolidinyl, Forms a piperidinyl or morpholino group. ); Thienyl; furyl; oki Sazolyl; isoxazolyl; pyrazolyl; imidazolyl; thiazolyl; pyridi Pyridazinyl; pyrimidinyl; dihydrothienyl; dihydrofuryl; dihydryl Rothiopyranyl; dihydropyranyl; tetrahydrothienyl; tetrahydrofuran Tetrahydrothiopyranyl; tetrahydropyranyl; indolyl; benzof Ril; benzothienyl; benzimidazolyl; and formula R14− (La)n-XTwo− (Lb )m(Where XTwoIs a bond, O, NH, S, SO, SOTwo, CO, CONH, and Represents NHCO, LaAnd LbEach represents (1-4C) alkylene, and n and And m is 0 or 1, the other is 0, and R14Is replaced Phenyl; or one or two halogens; nitro; cyano; (1 (2-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; 8C) cycloalkyl; halo (1-10C) alkyl; (CHTwo)zXThreeRFifteen(Where z Is 0 or an integer of 1 to 4, and XThreeIs O, S, NR16, CO, COO, O CO, CONR17, NR18CO, OCONR19And RFifteenIs hydrogen, (1-1 (0C) alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, or (3C) alkyl. -8C) cycloalkyl;16, R17, R18, And R19Is German Stands for hydrogen or (1-10C) alkyl, or RFifteenAnd R16, R17 , R18Or R19Together with the nitrogen atom to which they are attached Form a zetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or morpholino group. ) Represents a substituted phenyl group. ); And   Rtwenty oneIs a hydrogen atom, a halogen atom, a (1-4C) alkyl group, or (1-4 C) represents an alkoxy group. ] 10. Use according to claim 9, wherein the group represents 12. R1Is 2-naphthyl, 4-bromophenyl, 4-benzamidophenyl , 4-methylphenyl, 4-isopropylphenyl, 4-isobutylphenyl, 4-t-butylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-isopropoxyphenyl , 4-cyclopentylphenyl, 4-cyclohexylphenyl, 4- (2-hydr Roxymethylphenyl) phenyl, 4- (4-hydroxymethylphenyl) phenyl 4- (2-furyl) phenyl, 4- (3-furyl) phenyl, 4- (2-thienyl Phenyl), 4- (3-thienyl) phenyl, 4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl Nyl, 4- (piperidin-1-yl) phenyl, 3-chloro-4-piperidin-1 -Ylphenyl, 4-benzyloxyphenyl, 4- (2-fluorophenyl) phenyl Phenyl, 4- (3-fluorophenyl) phenyl, 4- (2-formylphenyl) phenyl Phenyl, 4- (3-formylphenyl) phenyl, 4- (4-formylphenyl) phenyl Phenyl, 4- (4-methylphenyl) phenyl, or 4- (2-methoxyphenyl) 12. Use according to claim 11, which represents l) phenyl. 13. Cognitive impairment; neurodegenerative disorders; age-related dementia; age-induced Memory impairment; movement impairment; reversal of conditions induced by drugs; depression; attention deficit disorder Attention deficit hyperactivity disorder; psychosis; cognitive deficits associated with psychosis; or by drugs For the manufacture of a medicament for the treatment of induced psychosis, the formula:                     R1-L-NHSOTwoRTwo          I [Where,   R1Is an unsubstituted aromatic or heteroaromatic group, or Represents an aromatic or heteroaromatic group;   RTwoIs (1-6C) alkyl, (3-6C) cycloalkyl, (1-6C) fluoro Loalkyl, (1-6C) chloroalkyl, (2-6C) alkenyl, (1-4C) a Alkoxy (1-4C) alkyl, unsubstituted phenyl or halogen, Phenyl substituted with (1-4C) alkyl or (1-4C) alkoxy Or the formula RThreeRFourN (where RThreeAnd RFourIs each independently a (1-4C) alkyl Or together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl , Pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholino, piperazinyl, hexahydroazepi Form a phenyl or octahydroazosinyl group. ); And   L is an unsubstituted (2-4C) alkylene chain or (1-6C) alkyl , Aryl (1-6C) alkyl, (2-6C) alkenyl, aryl (2-6C) One or two substituents independently selected from alkenyl and aryl Represents a (2-4C) alkylene chain substituted with Together with the carbon atom to which they are attached form a (3-8C) carbocyclic ring . ] Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 14． Formula for the manufacture of a medicament for improving memory or learning ability:                     R1-L-NHSOTwoRTwo          I [Where,   R1Is an unsubstituted aromatic or heteroaromatic group, or Represents an aromatic or heteroaromatic group;   RTwoIs (1-6C) alkyl, (3-6C) cycloalkyl, (1-6C) fluoro Loalkyl, (1-6C) chloroalkyl, (2-6C) alkenyl, (1-4C) a Alkoxy (1-4C) alkyl, unsubstituted phenyl or halogen, Phenyl substituted with (1-4C) alkyl or (1-4C) alkoxy Or the formula RThreeRFourN (where RThreeAnd RFourIs each independently a (1-4C) alkyl Or together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl , Pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholino, piperazinyl, hexahydroaze Forms a pinyl or octahydroazosinyl group. ); And   L is an unsubstituted (2-4C) alkylene chain or (1-6C) alkyl , Aryl (1-6C) alkyl, (2-6C) alkenyl, aryl (2-6C) One or two substituents independently selected from alkenyl and aryl Represents a (2-4C) alkylene chain substituted with Together with the carbon atom to which they are attached form a (3-8C) carbocyclic ring . ] Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 15. formula: [Where,   R1Is an unsubstituted naphthyl group, or phenyl, furyl, thienyl Or a pyridyl group, or   Halogen; nitro; cyano; hydroxyimino; (1-10C) alkyl;   (-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloalkyl   Hydroxy (3-8C) cycloalkyl; oxo (3-8C) cycloalkyl;   Halo (1-10C) alkyl; (CHTwo)yX1R9Wherein y is 0 or 1-4   An integer, X1Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR11,   NR12CO, NR12COCOO or OCONR13And R9Is hydrogen, (   1-10C) alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl,   Pyrrolidinyl, tetrahydrofuryl, morpholino, or (3-8C) cycloa   And represents RTen, R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or   Or (1-10C) alkyl, or R9And RTen, R11, R12,Also   Or R13Is, together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl   , A pyrrolidinyl, piperidinyl, or morpholino group. ); N-   (1-4C) alkylpiperazinyl; N-phenyl (1-4C) alkylpiperazin   Nil; thienyl; furyl; oxazolyl; isoxazolyl; pyrazolyl;   Midazolyl; Thiazolyl; Pyridyl; Pyridazinyl; Pyrimidinyl; Dihydro   Thienyl; dihydrofuryl; dihydrothiopyranyl; dihydropyranyl; dihi   (1-4C) alkoxycarbonyl dihydrothiazolyl; (1   -4C) alkoxycarbonyl dimethyldihydrothiazolyl; tetrahydrothio   Enyl; tetrahydrofuryl; tetrahydrothiopyranyl; tetrahydropyra   Nil; indolyl; benzofuryl; benzothienyl; benzimidazolyl;   And the formula R14− (La)n-XTwo− (Lb)m(Where XTwoIs a join,   O, NH, S, SO, SOTwo, CO, CH (OH), CONH, NHCO, NH   CONH, NHCOO, COCONH, OCHTwoCONH or CH = CH   And LaAnd LbEach represents (1-4C) alkylene, and one of n and m   One is 0 or 1, the other is 0, and R14Is not replaced   Phenyl or heteroaromatic groups, or one or two halogens, nitro   B, cyano, hydroxyimino, (1-10C) alkyl, (2-10C) alk   Nil, (2-10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, 4- (1,1-di   Oxotetrahydro-1,2-thiazinyl), halo (1-10C) alkyl, cyano   (2-10C) alkenyl, phenyl, and (CHTwo)zXThreeRFifteen(Where z is   , 0 or an integer of 1-4, XThreeIs O, S, NR16, CO, CH (OH)   , COO, OCO, CONR17, NR18CO, NHSOTwo, NHSOTwoNR17,   NHCONH, OCONR19, Or NR19COO, RFifteenIs hydrogen, (   1-10C) alkyl, phenyl (1-4C) alkyl, (1-10C) haloal   Kill, (1-4C) alkoxycarbonyl (1-4C) alkyl, (1-4C) alkyl   Killsulfonylamino (1-4C) alkyl, (N- (1-4C) alkoxycar   (Bonyl) (1-4C) alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, (3-10   C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, can   Holyl, or an unsubstituted aromatic or heteroaromatic group, or 1   One or two halogens, (1-4C) alkyl, and (1-4C) alkoxy   Represents an aromatic or heteroaromatic group substituted with16, R17   , R18, And R19Each independently represents hydrogen or (1-10C) alkyl   Or RFifteenAnd R16, R17, R18Or R19Are they combined   Azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl,   Alternatively, a morpholino group is formed. ) Or phenyl or hetero   B represents an aromatic group. 1) or 2 substituents independently selected from the group   A naphthyl group, or phenyl, furyl, thienyl, or   Is a pyridyl group Represents;   RTwoIs (1-6C) alkyl, (3-6C) cycloalkyl, (1-6C) fluoro Loalkyl, (1-6C) chloroalkyl, (2-6C) alkenyl, (1-4C) a Alkoxy (1-4C) alkyl, unsubstituted phenyl or halogen, Phenyl substituted with (1-4C) alkyl or (1-4C) alkoxy Or the formula RThreeRFourN (where RThreeAnd RFourIs each independently a (1-4C) alkyl Or together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl , Pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholino, piperazinyl, hexahydroaze Forms a pinyl or octahydroazosinyl group. ); And   RFive, R6, R7, And R8Any one of (1-6C) alkyl; aryl (1-6C) alkyl; (2-6C) alkenyl; aryl (2-6C) alkenyl; Or aryl, or RFive, R6, R7, And R8The two are those Together with the carbon atom to which it is attached forms a (3-8C) carbocyclic ring;Five , R6, R7, And R8The rest of represent hydrogen. ] (However, N- (2,2-diphenylethyl) methanesulfonamide and R7But Represents chill; RFive, R6, And R8Represents hydrogen; and   (A) R1Represents phenyl; and RTwoIs methyl, butyl, fluoromethyl, Difluoromethyl, trifluoromethyl, dimethylamino, or piperidinyl Represents; or   (B) R1Is 4-chlorophenyl, 4-nitrophenyl, or 3-methoxy Represents phenyl; and RTwoRepresents methyl; or   (C) R1Represents 4-nitrophenyl; and RTwoRepresents trifluoromethyl You; Excludes compounds of formula I. ) Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 16. R1Is an unsubstituted naphthyl or phenyl group, or   Halogen; nitro; cyano; (1-10C) alkyl; (2-10C) alkenyl   (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloalkyl; halo (1-10C)   Lequil; (CHTwo)yX1R9(In the formula, y is 0 or an integer of 1 to 4, and X1Is   , O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, OCO   NR13And R9Is hydrogen, (1-10C) alkyl, (3-10C) al   Kenyl, (3-10C) alkynyl, or (3-8C) cycloalkyl,   And RTen, R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or (1-10   C) represents alkyl or R9And RTen, R11, R12Or R13Is   Azetidinyl, pyrrolidinyl, together with the nitrogen atom to which they are attached   , Piperidinyl or morpholino groups. ); Thienyl; furyl;   Oxazolyl; isoxazolyl; pyrazolyl; imidazolyl; thiazolyl;   Pyridyl; pyridazinyl; pyrimidinyl; dihydrothienyl; dihydrofuryl   Dihydrothiopyranyl; dihydropyranyl; tetrahydrothienyl; tetra   Hydrofuryl; tetrahydrothiopyranyl; tetrahydropyranyl; indori   Benzofuryl; benzothienyl: benzimidazolyl; and formula R14− (   La)n-XTwo− (Lb)m(Where XTwoIs a bond, O, NH, S, SO, SOTwo, CO   , CONH or NHCO, LaAnd LbAre (1-4C) alkyl   Represents n, one of n and m is 0 or 1, the other is 0, and   And R14Is an unsubstituted phenyl group, or one or two halogens   , Nitro, cyano, (1-10C) alkyl, (2-10C) alkenyl, (2-   10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, halo (1-10C) alkyl   , And (CHTwo)zXThreeRFifteen(In the formula, z is 0 or an integer of 1 to 4, and XThreeIs   , O, S, NR16, CO, COO, OCO, CONR17, NR18CO, OCO   NR19And RFifteenIs hydrogen, (1-10C) alkyl, (3-10C) alkenyl   Or (3-10C) alkynyl or (3-8C) cycloalkyl, and   And R16, R17, R18, And R19Are each independently hydrogen or (1-10C)   Or RFifteenAnd R16, R17, R18Or R19Is it   Together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl, pyrrolidinyl,   Forms a peridinyl or morpholino group. ) -Substituted phenyl   Represents a group. ) Substituted with one or two substituents independently selected from   Naphthyl or phenyl group Represents; and   RTwoIs (1-6C) alkyl, (1-6C) fluoroalkyl, (2-6C) alkyl Kenyl, or formula RThreeRFourN (where RThreeAnd RFourAre each independently (1-4C) Represents an alkyl or, together with the nitrogen atom to which they are attached, Tidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholino, piperazinyl, hexahi Forms a droazepinyl or octahydroazosinyl group. Represents the group ; A compound according to claim 15. 17． R6And R7Represents hydrogen. 17. A compound according to claim 15 or claim 16, wherein object. 18. RFiveAnd R8Each independently represents hydrogen or (1-4C) alkyl Or together with the carbon atom to which they are attached, a (3-8C) carbocyclic ring 18. The compound of claim 17, which forms 19. R8Represents methyl or ethyl, or RFiveAnd R8But those Together with the carbon atom to which they are attached form a cyclopropyl ring. 19. The compound according to 18. 20. R1Is 2-naphthyl, or a formula: [Where,   R20Is halogen; nitro; cyano; hydroxyimino; (1-10C) alkyl (2-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloal Kill; hydroxy (3-8C) cycloalkyl; oxo (3-8C) cycloalkyl Halo (1-10C) alkyl; (CHTwo)yX1R9Wherein y is 0 or 1-4 An integer, X1Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR11, N R12CO, NR12COCOO, OCONR13And R9Is hydrogen, (1-10C ) Alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, pyrrolidi Nil, tetrahydrofuryl, morpholino, or (3-8C) cycloalkyl And RTen, R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or (1-1 0C) represents alkyl or R9And RTen, R11, R12Or R13Is Together with the nitrogen atom to which they are attached, azetidinyl, pyrrolidinyl, Forms a piperidinyl or morpholino group. ); N- (1-4C) alkyl Piperazinyl; N-phenyl (1-4C) alkylpiperazinyl; thienyl; Oxazolyl; isoxazolyl; pyrazolyl; imidazolyl; thiazolyl Pyridyl; pyridazinyl; pyrimidinyl; dihydrothienyl; dihydrofuryl Dihydrothiopyranyl; dihydropyranyl; dihydrothiazolyl; (1-4C) Alkoxycarbonyl dihydrothiazolyl; (1-4C) alkoxycarbonyl Dimethyldihydrothiazolyl; tetrahydrothienyl; tetrahydrofuryl; Trahydrothiopyranyl; tetrahydropyranyl; indolyl; benzofuryl; Benzothienyl; benzimidazolyl; and formula R14− (La)n-XTwo− (Lb)m( Where XTwoIs a bond, O, NH, S, SO, SOTwo, CO, CONH, NHCO, NHCONH, NHCOO, COCONH, OCHTwoCONH or CH = C H, NHCO, LaAnd LbEach represents (1-4C) alkylene, and n and And m is 0 or 1, the other is 0, and R14Is replaced Unsubstituted phenyl or heteroaromatic groups, or one or two halogens Nitro; cyano; hydroxyimino; (1-10C) alkyl; Lucenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloalkyl; 4- (1,1- Dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl); halo (1-10C) alkyl; shea No (2-10C) alkenyl; phenyl; (CHTwo)zXThreeRFifteen(Where z is 0 or Is an integer of 1 to 4, and XThreeIs O, S, NR16, CO, CH (OH), COO, OCO, CONR17, NR18CO, NHSOTwo, NHSOTwoNR17, NHCONH , OCONR19, Or NR19COO, RFifteenIs hydrogen, (1-10C) al Alkyl, (1-4C) alkyl, (1-10C) haloalkyl, (1-4C) alkyl Alkoxycarbonyl (1-4C) alkyl, (1-4C) alkylsulfonylamino (1-4C) alkyl, (N- (1-4C) alkoxycarbonyl) (1-4C) alkyl Rusulfonylamino (1-4C) alkyl, (3-10 C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, (3-8C) cycloalkyl, campho Ryl, or unsubstituted aromatic or heteroaromatic group, or at least one Or two halogens, (1-4C) alkyl, and (1-4C) alkoxy. Represents an aromatic or heteroaromatic group which is replaced16, R17, R18, And R19Each independently represents hydrogen or (1-10C) alkyl, or RFifteenAnd R16, R17, R18Or R19Is the nitrogen atom to which they are attached Together with azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or morpho Forms a lino group. Represents a phenyl or heteroaromatic group substituted with . ); And   Rtwenty oneIs a hydrogen atom, a halogen atom, a (1-4C) alkyl group, or a (1-4C) Represents an alkoxy group. ] The compound according to any one of claims 15 to 19, which represents a group represented by the formula: 21. R1Is 2-naphthyl, or a formula: [Where,   R20Is halogen; nitro; cyano; (1-10C) alkyl; Lucenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8C) cycloalkyl; halo (1-1 (OC) alkyl; (CHTwo)yX1R9(In the formula, y is 0 or an integer of 1 to 4, X1Is O, S, NRTen, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, O CONR13And R9Is hydrogen, (1-10C) alkyl, (3-10C) alk Nil, (3-10C) alkynyl, or (3-8C) cycloalkyl; And RTen, R11, R12, And R13Are each independently hydrogen or (1-10C) al Represents a kill or R9And RTen, R11, R12Or R13Is that they Azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidi together with the attached nitrogen atom Forms a phenyl or morpholino group. ); Thienyl; furyl; oxa Zolyl; isoxazolyl; pyrazolyl; imidazolyl; thiazolyl; pyridyl Pyridazinyl; pyrimidinyl; dihydrothienyl; dihydrofuryl; dihydro Thiopyranyl; dihydropyranyl; tetrahydrothienyl; tetrahydrofuryl Tetrahydropyranyl; tetrahydropyranyl; indolyl; benzofuran Benzothienyl; benzimidazolyl; and formula R14− (La)n-XTwo− (Lb)m (Where XTwoIs a bond, O, NH, S, SO, SOTwo, CO, CONH, or Represents NHCO, LaAnd LbEach represents (1-4C) alkylene; n and one of m is 0 or 1, the other is 0, and R14Is replaced No phenyl group, or one or two halogens; nitro; cyano; (1- (2-10C) alkenyl; (2-10C) alkynyl; (3-8) C) cycloalkyl; halo (1-10C) alkyl; (CHTwo)zXThreeRFifteen(Where z is , 0 or an integer of 1-4, XThreeIs O, S, NR16, CO, COO, OC O, CONR17, NR18CO, OCONR19And RFifteenIs hydrogen, (1-10 (C) alkyl, (3-10C) alkenyl, (3-10C) alkynyl, or (3- 8C) cycloalkyl; and R16, R17, R18, And R19Are independent To represent hydrogen or (1-10C) alkyl, or RFifteenAnd R16, R17 , R18Or R19Together with the nitrogen atom to which they are attached Form a thidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or morpholino group. ) Represents a phenyl group substituted with ); And   Rtwenty oneIs a hydrogen atom, a halogen atom, a (1-4C) alkyl group, or a (1-4C) Represents an alkoxy group. ] The compound according to any one of claims 15 to 19, which represents a group represented by the formula: 22. R1Is 2-naphthyl, 4-bromophenyl, 4-benzamidophenyl , 4-methylphenyl, 4-isopropylphenyl, 4-isobutylphenyl, 4-t-butylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-isopropoxyphenyl , 4-cyclopentylphenyl, 4-cyclohexylphenyl, 4- (4- (hydr Roxymethyl) phenyl) phenyl, 4- (2- (hydroxymethyl) phenyl) phenyl Nyl, 4- (2-furyl) phenyl, 4- (3-furyl) phenyl, 4- (2-thier Nyl) phenyl, 4- (3-thienyl) phenyl, 4- (pyrrolidin-1-yl) phenyl E Nyl, 4- (piperidin-1-yl) phenyl, 3-chloro-4-piperidin-1 -Ylphenyl, 4-benzyloxyphenyl, 4- (2-fluorophenyl) phenyl Phenyl, 4- (3-fluorophenyl) phenyl, 4- (2-formylphenyl) phenyl Phenyl, 4- (3-formylphenyl) phenyl, 4- (4-formylphenyl) phenyl Phenyl, 4- (4-methylphenyl) phenyl, or 4- (2-methoxyphenyl) 22) A compound according to claim 21 which represents phenyl. 23. RTwoIs methyl, ethyl, propyl, 2-propyl, 2-methylpropyl , Cyclohexyl, trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, L-methyl, ethenyl, prop-2-enyl, methoxyethyl, phenyl, 4-phenyl 23. Any of claims 15 to 22 representing fluorophenyl or dimethylamino. A compound as described. 24. RTwoRepresents ethyl, 2-propyl, or dimethylamino. 3. The compound according to 3. 25. N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl 2-propanesulfone Amide;   N-2- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl dimethylsulfamide;   N-2- (4-cyclopentylphenyl) propyl 2-propanesulfonami Do;   N-2- (4- (4- (2-methanesulfonamidoethyl) phenyl) phenyl) p Ropyl 2-propanesulfonamide;   N-2- (4- (5-bromo- [1,2,4] oxadiazol-3-yl) phenyl L) propyl 2-propanesulfonamide;   N-2- (4- (5- (2-methyl) tetrazolyl) phenyl) propyl 2-pro Pansulfonamide;   N-2- (4- (4-aminophenyl) phenyl) propyl 2-propanesulfo Amide;   N-2- (4- (3- (5- (2-hydroxy) ethyl) isoxazolyl) phenyl L) propyl 2-propanesulfonamide;   N-2- (4- (5- (3-bromo) isoxazolyl) phenyl) propyl 2- Propanesulfonamide;   N-2- (4- (2-pyridyl) phenyl) propyl 2-propanesulfonami Do;   N-2- (4- (4- (2- (acetamido) ethyl) phenyl) phenyl) propyl  2-propanesulfonamide;   N-2- (4-N- (benzamido) phenyl) propyl 2-propanesulfone Amide;   N-2- (4-N- (4-ethylbenzamido) phenyl) propyl 2-propa Sulphonamide;   N-2- (4-N- (cyclobutylcarboxamido) phenyl) propyl 2- Propanesulfonamide;   N-2- (4-N- (5-isoxazolylcarboxamido) phenyl) propyl 2-propanesulfonamide;   N-2- (4-N- (6-chloronicotinylcarbamido) phenyl) propyl 2 -Propanesulfonamide;   N-2- (4-N- (piconioilcarbamide) phenyl) propyl 2-propa Sulphonamide;   N-2- (4-N- (benzamido) phenyl) propyl 2-dimethylsulfa Mid;   N-2- (2-thien-3-yl-5-thienyl) propyl 2-propanesul Honamide;   (+)-N-2R- (4- (3-thienyl) phenyl) propyl 2-propanesul Honamide; And a pharmaceutically acceptable salt thereof. . 26. 26. A compound according to any of claims 15 to 25, and pharmaceutically acceptable. A pharmaceutical composition comprising a diluent or carrier. 27. formula: Of the formula:                         RTwoSOTwoX III [Wherein, X represents a leaving atom or group. ] After reacting with a compound of formula (I), if necessary and / or desired, 27. The method of any of claims 15 to 26, comprising forming a salt that can be tolerated. A method for producing a compound of the formula:
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