JP2001511185A - Skin lightning composition - Google Patents

Skin lightning composition

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JP2001511185A JP53494298A JP53494298A JP2001511185A JP 2001511185 A JP2001511185 A JP 2001511185A JP 53494298 A JP53494298 A JP 53494298A JP 53494298 A JP53494298 A JP 53494298A JP 2001511185 A JP2001511185 A JP 2001511185A
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Abstract

(57)【要約】 皮膚を明色化するのに有用なソルビン酸トコフェロールを含有する組成物が開示されている。好ましい組成物はさらに、抗炎症剤と、酸化防止剤/ラジカルスカベンジャー(好ましくはマグネシウムアスコルビルホスフェートである)、およびレチノイドとを含有する。好ましい担体としては、長鎖脂肪酸アルコールおよびそのポリエチレングリコールエーテルがある。   (57) [Summary] Compositions containing tocopherol sorbate useful for lightening the skin are disclosed. Preferred compositions further include an anti-inflammatory agent, an antioxidant / radical scavenger (preferably magnesium ascorbyl phosphate), and a retinoid. Preferred carriers include long chain fatty alcohols and their polyethylene glycol ethers.

Description

【発明の詳細な説明】 スキンライトニング組成物 技術分野 本発明は、皮膚への組成物の適用によるスキンライトニングの分野に関する。 本発明はさらに、ソルビン酸トコフェロールを含有する局所的スキンライトニン グ組成物に関する。本発明は特に、このような組成物の局所適用による皮膚の色 素過剰領域の明色化方法に関する。 発明の背景 消費者が一般に入手可能な多数の身体ケア製品は、主に皮膚の健康および/ま たは物理的外見を改良することに向けられる。これらの身体ケア製品のうち、多 くは、典型的には皮膚の老化または皮膚への環境的損傷、例えば皮膚のしわに関 連した組織学的変化を遅延し、最小限にし、あるいは排除すらすることに向けら れる。 皮膚は多くの外因性および内因性因子による損傷を蒙る。外因性因子としては 、例えば紫外線照射(例えば、日光曝露による)、熱、風、低湿度、粗悪な界面 活性剤、研磨剤等が挙げられる。内因性因子としては、加齢およびその他の皮膚 内部からの生化学的変化が挙げられる。外因性であれ、内因性であれ、これらの 因子は皮膚の老化の可視的および/または触感的徴候、例えばしわ、たるみ、非 弾力性、黄ばみ、皮膚の色素沈着の変化および皮膚老化に関連したその他の組織 学的変化を引き起こす。多くの人々にとって、このような変化は若さの消失を思 い起こさせるものである。その結果、このような徴候の改善に向けられる処置は 、若さに関心のある社会ではブームビジネスになっている。処置は、化粧用クリ ームおよびモイスチュアライザーから種々の形態の美容外科術に亘る。 これらの外因性または内因性因子、例えば紫外線への慢性曝露および加齢は、 皮膚に色素過剰領域を生じ得る。ある種の形態の色素過剰、例えば皮膚のメラニ ン濃縮を伴うそばかす、老斑、肝斑、痣、斑点形成性色素沈着等は、表皮中に存 在するメラノサイトおよびケラチノサイトの変化に起因すると考えられる。表皮 の基底にあるメラノサイトは、加齢に伴ってその正常な調節過程を失い、過剰の 色素を産生する。この過剰な産生は表皮内のケラチノサイト中のメラニンの密な 核周囲小集塊を形成させて、色素過剰の領域を生じる。 色素過剰皮膚のための伝統的療法としては、メラニン形成を抑制するある種の スキンライトニング剤、例えばコウジ酸、アルブチン、ヒドロキノンまたはアス コルビン酸の適用が挙げられる。当業界で提案されているこれらの物質に関する 作用メカニズムは、メラニン合成におけるチロシナーゼ抑制および/または他の 過程の抑制である。チロシナーゼは表皮メラノサイトのメラノソーム内部に存在 し、チロシンからのメラニンの形成における関与工程を触媒する(Physiology,Bi ochemistry and Molecular Biology of the Skin,Oxford University Press,p p.873-903(N.Y.1991)参照)。チロシナーゼは、チロシンのヒドロキシル化とD OPAのDOPAキノンへの酸化を触媒する。 チロシナーゼの活性部位への阻害剤の結合は、メラニン生成の低減を引き起こす (一般的には、Prota,G.,Melanins and Melanogenesis,Academic Press,Inc.,( San Diego 1992)参照)。DOPAキノンのメラニンへの転化は非酵素的または 自発的化学反応を介して起こり、そのいくつかは反応性酸素または酸素ラジカル を含む。 残念ながら、コウジ酸およびアルブチンの効力は限界に近い。さらに、阻害剤 の酸化生成物の細胞毒性のために、ヒドロキノンは副作用を伴ってきた。アスコ ルビン酸は化学的安定性の問題があり、したがって標準的使用に必要な保存寿命 を有する製品中に処方するのが難しい。 さらに、レチン酸は、ケラチノサイトおよびメラノライト集団を正規化するた めに用いられてきた。メラノサイトはケラチノサイトの強い制御下にあるため、 正規化ケラチノサイトはメラノサイトによる色素産生に間接的に影響を及ぼす。 レチン酸はまた、迅速に分裂し、移動するケラチノサイト内での色素蓄積を阻止 し、従来のスキンライトニング剤の色素低減能力を増強する。しかしながら、レ チン酸の局所適用は、皮膚過敏またはレチノイド皮膚炎と関連づけられており、 したがって使用中は注意深い制御を要する。その他のレチノイドはこれらの欠点 に対する傾向より低いが、残念ながら、それらはレチン酸より低い生物学的効力 を有する傾向がある。 WO95/34280(Greg.G,Hillebrand,1995年12月21日公開)は、皮 膚の明色化のためのある種のスルフヒドリル化合物の局所使用を記載する。組成 物は、酸化防止剤/ラジカルスカベンジャーを任意に含有する。ソルビン酸トコ フェロールを含めたいくつかの化合物が、可能な酸化防止剤/ラジカルスカベン ジャーとして挙げられる。酸化防止剤/ラジカルスカベンジャーは、組成物のス キンライトニング利点を増大することが開示されている。 残念ながら、スルフヒドリル化合物は、処方物中でも、皮膚に一旦適用された 場合でも、悪臭という不利益をもたらす傾向がある。したがって、スルフヒドリ ル化合物を含有する組成物は一般に、このような臭いが発生したり、使用者がそ れを感知するのを最小限にするよう処方されねばならない。さらに、スルフヒド リル化合物は酸素の存在下で不安定になりがちで、したがって処方工程中は酸素 を厳密に除去する必要がある。 したがって、利用可能な薬剤より有効で、より安全且つより容易に処方される スキンライトニング剤の開発の必要性がある。 ソルビン酸トコフェロールを含有し、スルフヒドリル化合物を含有しない局所 組成物は、皮膚、特に皮膚の色素過剰領域の明色化に有用である、ということが 目下判明している。ソルビン酸トコフェロール、抗炎症剤、酸化防止剤(特にア スコルビン酸誘導体)およびレチノイドを含有する局所組成物は皮膚の明色化に 特に有効である、ということも判明している。 したがって、哺乳類の皮膚(特にヒトの皮膚、より詳細にはヒトの顔面および 手の皮膚)の明色化のためのソルビン酸トコフェロールを含有する局所組成物を 提供することが、本発明の目的である。 ソルビン酸トコフェロール、抗炎症剤、酸化防止剤およびレチノイドを含有す る、哺乳類の皮膚(特にヒトの皮膚、より詳細にはヒトの顔面および手の皮膚) の明色化のための局所組成物を提供することは、本発明の別の目的である。 物理的に安定な、水中油形エマルジョン、特に式CH3(CH2mCH2(OC H2CH2n(OH)(式中、「m」は約10より大きい整数であり、「n」は 平均で約10より大きい整数である)の非イオン性ポリエチレングリコールエー テル、および式CH3(CH2pCH2OH(式中、「p」は約10より大きい整 数である)の脂肪アルコールを含有するエマルジョンを含有するような組成物を 提供することは、本発明の別の目的である。 本発明のこれらのそしてその他の目的は、以下の開示内容に照らしてみると明 らかになる。 発明の概要 本発明は、皮膚の明色化に有用なソルビン酸トコフェロールを含有する局所組 成物に関する。好ましい組成物は、ソルビン酸トコフェロール、抗炎症剤、酸化 防止剤/ラジカルスカベンジャー、レチノイドおよび局所担体を含有する。特に 好ましい実施態様では、酸化防止剤/ラジカルスカベンジャーはマグネシウムア スコルビルホスフェートである。局所担体は、好ましくは水中油形エマルジョン の形態であり、さらに好ましくは(a)式CH3(CH2pCH2OH(式中、p は約10より大きい整数である)の飽和脂肪アルコールと、(b)式CH3(C H2mCH2(OCH2CH2n(OH)(式中、「m」は約10より大きい整数 であり、「n」(エチレンオキシドの平均モル数)は平均で約10より大きい整 数である)を有する飽和脂肪アルコールのエトキシル化エーテルとを包含する。 特に好ましい脂肪アルコールは、ステアリルアルコール、セチルアルコールおよ びセテアリールアルコールから選択され、特に好ましいエーテルはセテアレス− n、ステアレス−nおよびセテス−nから選択される。 本発明はさらにスキンライトニング、例えば皮膚の色素過剰領域の明色化、そ して皮膚中のメラニンを調節することによるスキンライトニングの方法に関する 。 発明の詳細な説明 スルフヒドリル化合物の非存在下で皮膚に局所適用した場合に、ソルビン酸ト コフェロールは、哺乳類の皮膚の色素過剰領域の明色化を含めたスキンライトニ ングを達成するということが、予期せず判明した。本発明はいかなる特定の作用 メカニズムにも限定されないが、しかしメラニン産生における非酵素的段階に関 与する酸化過程の抑制により、および/または例えばUVまたは日光曝露に伴っ て起こり得るメラノサイト内のメラニン産生経路の開始を引き起こすメラノサイ トの反応性酸素/酸素ラジカル刺激(酸化的応力)を阻止することにより効力を 生じると考えられる。本発明の組成物は、好ましくは約0.01%〜約10%の ソルビン酸トコフェロール、さらに好ましくは約0.05%〜約5%、最も好ま しくは約0.1%〜約5%、例えば2%のソルビン酸トコフェロールを含有する 。 ここで用いられるパーセンテージおよび比率はすべて、別記しない限りは、総 組成物の重量に対する値であり、測定はすべて、25℃で成される。 本発明の組成物は、本明細書中に記載される必須の、並びに任意の構成要素お よび成分を包含し、本質的にそれから成るかまたはそれで構成され得る。本明細 書中で用いる場合、「本質的に〜から成る」とは、組成物または成分が付加的構 成要素を含み得るが、しかし付加的構成要素が請求の範囲に記載の組成物または 方法の基本的および新規の特性を物質的に変えない場合に限ることを意味する。 本明細書中で用いる場合、「本質的に〜から成る」とは、その語句により記載さ れる成分または組成物がスルフヒドリル化合物を含有しないことを意味する。 本明細書中に引用した出版物はすべて、その記載内容が参照により本明細書中 に含まれる。 「局所適用」とは、本明細書中で用いる場合、皮膚の表面に本発明の組成物を 適用するまたは塗り広げることを意味する。本発明の好ましい組成物は、局所適 用、例えばクリーム、ローション、モイスチュアライザー等の典型的な使用後、 長期間(例えば数時間)皮膚と接触したままでいるよう意図される形態のもので ある。 「皮膚科学的に許容可能な」という用語は、本明細書中で用いる場合、そのよ うに記載される組成物またはその成分が、過度の毒性、不適合性、不安定性、ア レルギー反応等を伴わずにヒトの皮膚と接触して用いるのに適していることを意 味する。 「安全且つ有効量」という用語は、本明細書中で用いる場合、意図された利点 を有意に誘導するのに十分な、しかし重篤な副作用を回避するのに、即ち当業者 の健全な判断の範囲内で危険率に対して合理的な利点を提供するのに十分低い化 合物または組成物の量を意味する。 本発明の組成物は、皮膚の老化の徴候、特に老化に関連した皮膚の外観または 肌理の可視的および/または触覚的不連続性を調節するのに有用である。「皮膚 の老化の徴候を調節する」とは、1つ以上のこのような徴候を予防的に調節する および/または治療的に調節することを含む。本明細書中で用いる場合、このよ うな徴候の予防的調節には、皮膚の老化の望ましくない徴候の発生を遅延し、最 小限にし、および/または防止することが含まれる。ここで用いる場合、このよ うな徴候の治療的調節には、皮膚の老化の存在する望ましくない徴候を低減し、 最小限にし、および/または消してしまうことが含まれる。 「皮膚の老化の徴候」としては、外面上可視的におよび触覚的に知覚可能な発 現、ならびに皮膚の老化によるその他のあらゆる肉眼的または顕微鏡的影響が挙 げられるが、これらに限定されない。このような徴候は、内因性因子または外因 性因子、例えば老化および/または環境的損傷により誘発されるかまたは引き起 こされ得る。これらの徴候は、色素過剰領域の拡大、変色(目の下のくまを含む) 、黄ばみ、肌理の不連続性、例えば細かい表面のしわおよび粗い深いしわの両方 を含むしわ、皮膚の線、裂け目、こぶ、大型の毛穴、肌理の変化、および/また はその他の形態の皮膚の非平坦性または粗さ、皮膚弾性の損失(機能性皮膚エラ スチンの損失および/または不活性化)、たるみ(目の領域および頬の腫れを含む )、皮膚の引き締まりの損失、皮膚の張りの損失、変形からの皮膚の反動の損失 、角化症、角質増殖、変化した剥脱または落屑、弾力繊維症、コラーゲン分解、 ならびに角質層、真皮、表皮、皮膚血管系(例えば毛細血管拡張症またはクモ状 血管)および下層組織(例えば皮下脂肪の損失または脂肪性浮腫の発現)、特に 皮膚に近位のものにおけるその他の組織学的変化を含めた過程に起因し得るが、 これらに限定されない。 本発明の組成物は、メラニンに関連した皮膚の色素沈着を調節するのに特に有 用である。本明細書中で用いる場合、皮膚の色素沈着の調節は、皮膚の明色化、 即ちスキンライトニングを含む。スキンライトニングには、皮膚中の存在するメ ラニンを低減し、最小限にし、および/または消してしまう(治療的)か、およ び/または皮膚の色素過剰領域を含めた皮膚のメラニンの形成を遅延し、最小限 にし、および/または防止する(予防的)ことが含まれる。本明細書中で用いる 場合、「色素過剰領域」とは、高メラニン含量の限られた領域、例えば老斑、肝 斑、痣、斑点形成、黒皮症、褐色斑、そばかす、抗炎症性色素過剰または日光誘 発性色素沈着斑点を意味する。 担体 本発明の組成物は、好ましくは、活性物質が適切な濃度で皮膚に送達され得る ようにするためにソルビン酸トコフェロールおよび任意のその他の活性物質がそ の中に混入される皮膚化学的に許容可能な担体を含有する。したがって、担体は 、 適切な濃度で選定標的に活性物質が適用され、全体に均一に分散されることを保 証する活性物質のための希釈剤、分散剤、溶剤等として作用し得る。 担体は、1つ以上の皮膚科学的に許容可能な固体、半固体または液体充填剤、 希釈剤、溶剤、増量剤等を含有し得る。担体は、固体、半固体または液体である 。担体はそれ自体は不活性であるか、またはそれ自体の皮膚科学的利点を保有し 得る。担体の濃度は、選択される担体により、そして必須および任意成分の意図 される濃度により可変である。 本組成物中に用いるのに適した担体としては、皮膚科学的に許容可能な従来の 、そうでなければ既知の担体が挙げられる。担体はまた、本明細書中に記載した 必須成分と物理的および化学的に適合性であるべきで、本発明の組成物に関連し た安定性、効力またはその他の使用利点を過度に損なうべきでない。本発明の組 成物の好ましい成分は、通常使用状況下で組成物の効力を実質的に低減する相互 作用が存在しないような方法で共に調合され得る必要がある。 本発明に利用される担体の種類は、組成物に望ましい製品形態の種類による。 本発明に有用な局所組成物は、当業界で既知のような広範な種々の製品形態に製 造され得る。これらの例としては、ローション、クリーム、ゲル、スティック、 スプレー、軟膏、ペースト、ムース、クレンザーおよび化粧品(例えば固体、半 固体または液体メーキャップ用製品、例えばファンデーション、アイメーキャッ プ製品、口紅等)が挙げられるが、これらに限定されない。これらの製品形態は 、いくつかの型の担体、例えば溶液、エアゾール、エマルジョン、ゲル、固体お よびリポソームを包含し得るが、これらに限定されない。 好ましい担体は、皮膚科学的に許容可能な親水性希釈剤を含有する。本明細書 中で用いる場合、「希釈剤」には、活性物質が分散、溶解またはそうでなければ 混入され得る物質が含まれる。親水性希釈剤としては、水、有機親水性希釈剤、 例えば低級一価アルコール(例えば、C1〜C4)と低分子グリコールおよびポリ オール、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール(例えば、分子 量200〜600g/モル)、ポリプロピレングリコール(例えば分子量425 〜2025g/モル)、グリセロール、ブチレングリコール、1,2,4−ブ タントリオール、ソルビトールエステル、1,2,6−ヘキサントリオール、エ タノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、ブタンジオール、エーテ ルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテル、ならびにそ れらの組合せが挙げられる。水が好ましい希釈剤である。組成物は、好ましくは 約70%〜約99.99%の親水性希釈剤を包含する。組成物は、付加的にまた は代替的に疎水性希釈剤を含み得る。 本発明による溶液は、典型的には、皮膚科学的に許容可能な親水性希釈剤を含 む。本発明に有用な溶液は、好ましくは約70%〜約99.99%の親水性希釈 剤を含有する。 本発明によるエアゾールは、前記のような溶液に噴射剤を付加することにより 生成され得る。噴射剤の例としては、クロロ−フッ素化低分子量炭化水素が挙げ られる。ここで有用なさらに別の噴射剤は、Sagarin,Cosmetics Science and T echnology,2nd Edition,Vol.2,pp.443-465(1972)(この記載内容は、参照 により本明細書中に含まれる)に記載されている。エアゾールは、典型的にはス プレー−オン製品として皮膚に適用される。 好ましい担体は、水中油形エマルジョン、油中水形エマルジョンおよびシリコ ーン中水形エマルジョンのようなエマルジョンを包含し、水中油形エマルジョン およびシリコーン中水形エマルジョンがより好ましい。当業者に理解されるよう に、組成物中の成分の水溶解度/分散度によって、既定の成分は水または油/シ リコーン相中に分散する。 本発明によるエマルジョンは、前記の溶液と、脂質または油を一般的に含有す る。脂質および油は、動物、植物または石油から得られ、そして天然か合成であ る。好ましいエマルジョンは、グリセロールのような保湿剤も含有する。エマル ジョンは、担体の重量を基礎にして、好ましくは約1%〜約10%、さらに好ま しくは約2%〜約5%の乳化剤または界面活性剤をさらに含有する。乳化剤/界 面活性剤は、非イオン性、陰イオン性、陽イオン性、両イオン性または両性であ る。適切な乳化剤および界面活性剤は、例えば米国特許第3,755,560号 (Dickertら、1973年8月28日発行);米国特許第4,421,769号(Dixon ら、1983年12月20日発行);およびMcCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition,p.317-324(1986)(これらの記載内容は各々、参照 として本明細書中に含まれる)に開示されている。 エマルジョンは、皮膚に適用時の発泡を最小限にするために、消泡剤も含有し 得る。消泡剤としては、高分子量シリコーンおよびこのような使用に関して当業 界で周知のその他の物質が挙げられる。 適切なエマルジョンは、所望の製品形態によって、広範囲の粘度を有する。例 示的低粘度エマルジョンは、約50センチストーク以下の、さらに好ましくは約 10センチストーク以下の、最も好ましくは約5センチストーク以下の粘度を有 する。 好ましい水中油形エマルジョンおよびシリコーン中水形エマルジョンを以下に さらに詳細に説明する。 a)水中油形エマルジョン 水中油形エマルジョンは、連続水性相とその中に分散される疎水性水不溶性相 (「分散相」である「油相」)(エマルジョン技術では、「分散相」という用語 は、その相が連続相中に懸濁され、それに取り囲まれる小粒子または小滴として 存在することを意味する、当業者には周知の用語である。分散相は、内部または 不連続相としても周知である)を有する。当業者に理解されるように、ソルビン 酸トコフェロールは主に油相中に分布する。本明細書中に記載するようなその他 の物質もこれらの相の一方または両方に混入され、そしてその相中でのそれらの 溶解度または分散性によって既定相中に主に分布し得る。構造剤、界面活性剤お よび水を含有する特に好ましい水中油形エマルジョンを以下に詳細に説明する。 (i)構造剤 好ましい水中油形エマルジョンは、例えば粘性の増強をまたは液晶ゲル網目構 造の形成を助けるための構造剤を包含する。構造剤は、乳化剤または界面活性剤 としても作用し得る。このような構造剤の濃度は、担体の重量の約1%〜約20 %、好ましくは約1%〜約10%、さらに好ましくは約3%〜約9%である。 適切な構造剤としては、式CH3(CH2pCH2OH(式中、「p」は正の 整数、好ましくは約10より大きい整数、さらに好ましくは少なくとも約12の 、最も好ましくは約14〜約28、例えば14〜16である)の飽和脂肪アルコ ールが挙げられる。式CH3(CH2mCH2(OCH2CH2nOH(式中、「 m」は正の整数、好ましくは約10より大きい整数、さらに好ましくは少なくと も約12、最も好ましくは約14〜約28、例えば14〜16であり;「n」( エチレンオキシドの平均モル数)は約1〜約5である)を有する飽和脂肪アルコ ールのエトキシル化エーテルも有用である。飽和C16〜C30のジオール、飽和C16 〜C30のモノグリセロールエーテルおよび飽和C16〜C30のヒドロキシ脂肪酸 も有用である。適切な構造剤は、少なくとも約45℃の融点を有する。前記のも のの混合物は使用可能である。 好ましい構造剤としては、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セテア リールアルコール、ミリスチルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアリン酸 、パルミチン酸、平均約1〜約5つのエチレンオキシド単位を有するステアリル アルコールのポリエチレングリコールエーテル(例えば、平均約2つのエチレン オキシド単位を有するステアレス−2(ブリジ72の商品名でICI Americasから入 手可能))、平均約1〜約5つのエチレンオキシド単位を有するセチルアルコー ルのポリエチレングリコールエーテル、ならびにそれらの混合物が挙げられる。 本発明のより好ましい構造剤は、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セ テアリールアルコール、ミリスチルアルコール、ベヘニルアルコールおよびそれ らの混合物から成る群から選択される。最も好ましいのはステアリルアルコール 、セチルアルコールおよびセテアリールアルコールである。 (ii)界面活性剤 好ましい水中油形エマルジョンは界面活性剤を含有する。界面活性剤の濃度は 一般に、担体の重量の約0.05%〜約10%、好ましくは約1%〜約6%、さ らに好ましくは約1%〜約3%である。 界面活性剤の中でも本明細書で有用なのは、種々の非イオン性および陰イオン 性界面活性剤、例えばC1〜C30脂肪アルコールのアルコキシル化エーテル(好 ましくは、式CH3(CH2mCH2(OCH2CH2nOH(式中、「m」は 正の整数、好ましくは約10より大きい整数、さらに好ましくは少なくとも約1 2、さらに好ましくは約14〜約28、最も好ましくは14〜16であり;「n 」(エチレンオキシドの平均モル数)は正の整数、好ましくは少なくとも約5、 さらに好ましくは少なくとも約10、さらに好ましくは少なくとも約12、最も 好ましくは約16〜約55である)を有する飽和脂肪アルコールのエトキシル化 エーテル)、糖エステルおよびポリエステル、アルコキシル化糖エステルおよび ポリエステル、C1〜C30脂肪アルコールのC1〜C30脂肪酸エステル、C1〜C3 0 脂肪アルコールのC1〜C30脂肪酸エステルのアルコキシル化誘導体、C1〜C3 0 脂肪酸のポリグリセリルエステル、ポリオールのC1〜C30エステル、ポリオー ルのC1〜C30エーテル、アルキルホスフェート、ポリオキシアルキレン脂肪エ ーテルホスフェート、脂肪酸アミド、アシルラクチレート、石鹸、並びのそれら の混合物である。その他の適切な界面活性剤は、例えば、McCutcheon's Deterge nts and Emulsifiers,North American Edition(1986)(Allured Publishing Corp oration出版);米国特許第5,011,681号(Ciottiら、1991年4月30日発 行);米国特許第4,421,769号(Dixonら、1983年12月20日発行);米国 特許第3,755,560号(Dickertら、1973年8月28日発行)(これらの記載内容 は、参照として本明細書中に含まれる)に記載されている。 これらの界面活性剤の例としては、セテアレス−n(ここで、「n」は前記の 値を有する)、例えば、ブリジの商品名でICI Surfactants(Wilmington,Delaw are)から市販されているもの、例えば平均20モルのエチレンオキシドを有す るセテアリールアルコールのエトキシル化エーテルであるセテアレス−20(ブ リジ68);ステアレス−n(ここで、「n」は前記の値を有する)、例えば、ブ リジの商品名でICI Surfactantsから市販されているもの、例えば平均20モル のエチレンオキシドを有するステアリルアルコールのエトキシル化エーテルであ るステアレス−20;セテス−n(ここで、「n」は前記の値を有する)、例え ば、ブリジの商品名でICI Surfactantsから市販されているもの、例えば平均2 0モルのエチレンオキシドを有するセチルアルコールのエトキ シル化エーテルであるセテス−20;ポリエチレングリコール20ソルビタンモ ノラウレート(ポリソルベート20)、ポリエチレングリコール5ダイズステロ ール、PPG−2メチルグルコースエーテルジステアレート、ポリソルベート8 0、セチルホスフェート、カリウムセチルホスフェート、ジエタノールアミンセ チルホスフェート、ポリソルベート60、グリセリルステアレート、PEG−1 00ステアレート、ポリオキシエチレン20ソルビタントリオレエート(ポリソ ルベート85)、ソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン4ラウリルエ ーテルナトリウムステアレート、ポリグリセリル−4 イソステアレート、ヘキ シルラウレート、およびそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない 。 本発明の特に好ましい組成物は、(好ましくは、式CH3(CH2pCH2OH (式中、「p」は約10より大きい整数、好ましくは少なくとも約12、さらに 好ましくは約14〜約28、例えば14〜16である)の)飽和脂肪アルコール から選択される構造剤と、(好ましくは、式CH3(CH2mCH2(OCH2C H2nOH(式中、「m」は約10より大きい整数、好ましくは少なくとも約1 2、さらに好ましくは約14〜約28、さらに好ましくは14〜16であり、「 n」は平均で約10より大きい整数、好ましくは少なくとも約12、さらに好ま しくは約16〜約55である)を有する)飽和脂肪アルコールのエトキシル化エ ーテルから選択される界面活性剤とを含有する。このような組合せは、電解質、 例えば金属塩(例えばCa、Mn、Mg、Na、K、Al、Zn塩)、例えばア スコルビルホスフェート、スルフェートおよびカルボネートのこのような塩(例 えば、マグネシウムアスコルビルホスフェート)を含有する本発明の好ましい組 成物を物理的に安定化するのに特に有効である。ステアリルアルコール、セチル アルコール、セテアリールアルコール、ミリスチルアルコールおよびこれらの混 合物から選択される構造剤と、界面活性剤セテアレス−n(n>約10)、ステ アレス−n(n>約10)およびセテス−n(n>約10)とを含有する組成物 がさらに好ましい。構造剤と界面活性剤の前記の組合せを含有する水中油形エマ ルジョンは、好ましくは少なくとも約1%の界面活性剤と少なくとも約3%の構 造剤を包含する。 その他の適切な界面活性剤としては、広範な種々のあらゆる既知の陽イオン性 、陰イオン性、両イオン性および両性界面活性剤が挙げられる(McCutcheon's D etergents and Emulsifiers,North American Edition(1986)(Allured Publishin g Corporation出版);米国特許第5,011,681号;米国特許第4,421 ,769号;米国特許第3,755,560号参照)(これらの記載内容は、参 照として本明細書中に含まれる)。 選定される的確な界面活性剤は、組成物および存在するその他の成分のpHに 依っている。 好ましいのは、陽イオン性界面活性剤、特にジアルキル第四級アンモニウム化 合物であり、その例は米国特許第5,151,209号;米国特許第5,151 ,210号;米国特許第5,120,532号;米国特許第4,387,090 号;米国特許第3,155,591号;米国特許第3,929,678号;米国 特許第3,959,461号;McCutcheon's Detergents & Emulsifiers,(North American Edition 1979)M.C.Publishing Co.;およびSchwartz,et al.,Surface Active Agents,Their Chemistry and Technology,New York:Interscience Publi shers,1949(これらの記載内容は参照により本明細書中に含まれる)に記載され ている。本明細書で有用な陽イオン性界面活性剤としては、陽イオン性アンモニ ウム塩、例えば次式を有するものが挙げられる: (式中、R1は炭素数約12〜約30のアルキル基、もしくは炭素数約12〜約 30の芳香族、アリールまたはアルカリル基であり;R2、R3およびR4は別々 に、水素、炭素数約1〜約22のアルキル基、もしくは炭素数約12〜約22の 芳香族、アリールまたはアルカリル基から選択され;そしてXは、好ましくは塩 化物、臭化物、ヨウ化物、アセテート、ホスフェート、ニトレート、スルフェー ト、メチルスルフェート、エチルスルフェート、トシレート、ラクテート、シト レート、グリコレート、およびそれらの混合物から選択されるあらゆる適合性陰 イオンである)。さらに、R1、R2、R3およびR4のアルキル基は、エステルお よび/またはエーテル結合を、あるいはヒドロキシまたはアミノ基置換基を含有 し得る(例えば、アルキル基はポリエチレングリコールおよびポリプロピレング リコール部分を含有し得る)。 さらに好ましくは、R1は炭素数約12〜約22のアルキル基であり;R2はH または炭素数約1〜約22のアルキル基から選択され;R3およびR4は別々に、 Hまたは炭素数約1〜約3のアルキル基から選択され;そしてXは前記と同様で ある。 最も好ましくは、R1は炭素数約12〜約22のアルキル基であり;R2、R3 およびR4は、Hまたは炭素数約1〜約3のアルキル基から選択され;そしてX は前記と同様である。 あるいは、その他の有用な陽イオン性乳化剤としては、前記の構造式中、R1 が択一的にR5CONH−(CH2n−(ここで、R5は炭素数約12〜約22の アルキル基であり、nは約2〜約6、さらに好ましくは約2〜約4,最も好まし くは約2〜約3の整数である)であるアミノ−アミドが挙げられる。これらの陽 イオン性乳化剤の例としては、ステアラミドプロピルPG−ジモニウムクロリド ホスフェート、ベヘンアミドプロピルPGジモニウムクロリド、ステアラミドプ ロピルエチルジモニウムエトスルフェート、ステアラミドプロピルジメチル(ミ リスチルアセテート)アンモニウムクロリド、ステアラミドプロピルジメチルセ テアリールアンモニウムトシレート、ステアラミドプロピルジメチルアンモニウ ムクロリド、ステアラミドプロピルジメチルアンモニウムラクテート、およびそ れらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。特に好ましいのはベヘン アミドプロピルPGジモニウムクロリドである。 第四級アンモニウム塩陽イオン性界面活性剤の例としては、セチルアンモニウ ムクロリド、セチルアンモニウムブロミド、ラウリルアンモニウムクロリド、ラ ウリルアンモニウムブロミド、ステアリルアンモニウムクロリド、ステアリルア ンモニウムブロミド、セチルジメチルアンモニウムクロリド、セチルジメチルア ンモニウムブロミド、ラウリルジメチルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチ ルアンモニウムブロミド、ステアリルジメチルアンモニウムクロリド、ステアリ ルジメチルアンモニウムブロミド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、セ チルトリメチルアンモニウムブロミド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリ ド、ラウリルトリメチルアンモニウムブロミド、ステアリルトリメチルアンモニ ウムクロリド、ステアリルトリメチルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル アンモニウムクロリド、ステアリルジメチルセチルジタロウジメチルアンモニウ ムクロリド、ジセチルアンモニウムクロリド、ジセチルアンモニウムブロミド、 ジラウリルアンモニウムクロリド、ジラウリルアンモニウムブロミド、ジステア リルアンモニウムクロリド、ジステアリルアンモニウムブロミド、ジセチルメチ ルアンモニウムクロリド、ジセチルメチルアンモニウムブロミド、ジラウリルメ チルアンモニウムクロリド、ジラウリルメチルアンモニウムブロミド、ジステア リルメチルアンモニウムクロリド、ジステアリルメチルアンモニウムブロミド、 およびそれらの混合物から成る群から選択されるものが挙げられるが、これらに 限定されない。さらに別の第四級アンモニウム塩としては、C12〜C30アルキル 炭素鎖が獣脂脂肪酸からまたはヤシ脂肪酸から得られるものが挙げられる。「獣 脂」という用語は、一般的にC16〜C18の範囲のアルキル鎖の混合物を有する獣 脂脂肪酸(通常、硬化獣脂脂肪酸)から得られるアルキル基を示す。「ヤシ」と いう用語は、一般的にC12〜C14の範囲のアルキル鎖の混合物を有するヤシ脂肪 酸から得られるアルキル基を示す。これらの獣脂およびヤシ供給源から得られる 第四級アンモニウム塩の例としては、二獣脂ジメチルアンモニウムクロリド、二 獣脂ジメチルアンモニウムメチルスルフェート、二(硬化獣脂)ジメチルアンモ ニウムクロリド、二(硬化獣脂)ジメチルアンモニウムアセテート、二獣脂ジプ ロピルアンモニウムホスフェート、二獣脂ジメチルアンモニウムニトレート、ジ (ヤシアルキル)ジメチルアンモニウムクロリド、ジ(ヤシアルキル)ジメチル アンモニウムブロミド、獣脂アンモニウムクロリド、ヤシアンモニウムクロリド 、ステアラミドプロピルPG−ジモニウムクロリドホスフェート、ステアラミ ドプロピルエチルジモニウムエトスルフェート、ステアラミドプロピルジメチル (ミリスチルアセテート)アンモニウムクロリド、ステアラミドプロピルジメチ ルセテアリールアンモニウムトシレート、ステアラミドプロピルジメチルアンモ ニウムクロリド、ステアラミドプロピルジメチルアンモニウムラクテート、およ びそれらの混合物が挙げられる。エステル結合を有するアルキル基を有する第四 級アンモニウム化合物の一例は、ジタロウイルオキシエチルジメチルアンモニウ ムクロリドである。 さらに好ましい陽イオン性界面活性剤は、ベヘンアミドプロピルPGジモニウ ムクロリド、ジラウリルジメチルアンモニウムクロリド、ジステアリルジメチル アンモニウムクロリド、ジミリスチルジメチルアンモニウムクロリド、ジパルミ チルジメチルアンモニウムクロリド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロリ ド、ステアラミドプロピルPG−ジモニウムクロリドホスフェート、ステアラミ ドプロピルエチルジアンモニウムエトスルフェート、ステアラミドプロピルジメ チル(ミリスチルアセテート)アンモニウムクロリド、ステアラミドプロピルジ メチルセテアリールアンモニウムトシレート、ステアラミドプロピルジメチルア ンモニウムクロリド、ステアラミドプロピルジメチルアンモニウムラクテート、 およびそれらの混合物から成る群から選択されるものである。 最も好ましい陽イオン性界面活性剤は、ベヘンアミドプロピルPGジモニウム クロリド、ジラウリルジメチルアンモニウムクロリド、ジステアリルジメチルア ンモニウムクロリド、ジミリスチルジメチルアンモニウムクロリド、ジパルミチ ルジメチルアンモニウムクロリド、およびそれらの混合物から成る群から選択さ れるものである。 陽イオン性界面活性剤と構造剤の好ましい組合せは、ベヘンアミドプロピルP Gジモニウムクロリドおよび/またはベヘニルアルコールであって、この場合、 特にこのような組合せがイオン性および/または高極性溶媒を含有する場合、そ の比率が好ましくは物理的および化学的安定性を増強するよう最適化される。こ の組合せは、サンスクリーニング剤、例えば酸化亜鉛およびオクチルメトキシシ ンナメートの送達に特に有用である。 広範な種々の陰イオン性界面活性剤も本明細書では有用である(例えば、米 国特許第3,929,678号(Laughlinら、1975年12月30日発行)参照)(こ の記載内容は、参照により本明細書中に含まれる)。陰イオン性界面活性剤の例 としては、アルコイルイセチオネート、ならびにアルキルおよびアルキルエーテ ルスルフェートが挙げられるが、これらに限定されない。アルコイルイセチオネ ートは、典型的には式RCO−OCH2−CH2−SO3M(式中、Rは炭素数約 10〜約30のアルキルまたはアルケニルであり、Mは水溶性陽イオン、例えば アンモニウム、ナトリウム、カリウムおよびトリエタノールアミンである)を有 する。これらのイセチオネートの例としては、アンモニウムココイルイセチオネ ート、ナトリウムココイルイセチオネート、ナトリウムラウロイルイセチオネー ト、ナトリウムステアロイルイセチオネートおよびそれらの混合物から成る群か ら選択されるアルコイルイセチオネートが挙げられるが、これらに限定されない 。 アルキルおよびアルキルエーテルスルフェートは、典型的にはそれそれ式RO SO3MおよびRO(C24O)xSO3M(式中、Rは炭素数約10〜約30の アルキルまたはアルケニルであり、xは約1〜約10であり、そしてMは水溶性 陽イオン、例えばアンモニウム、ナトリウム、カリウムおよびトリエタノールア ミンである)を有する。別の適切な種類の陰イオン性界面活性剤は、一般式: R1−SO3−M (式中、R1は炭素数約8〜約24、好ましくは約10〜約16の直鎖または分 枝鎖飽和脂肪族炭化水素基から成る群から選択され、Mは陽イオンである)の有 機硫酸反応生成物の水溶性塩である。さらにその他の陰イオン性合成界面活性剤 としては、スクシナメート、炭素数約12〜約24のオレフィンスルホネートお よびβ−アルキルオキシアルカンスルホネートと呼ばれる種類が挙げられる。こ れらの物質の例は、ラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリル硫酸アンモニウムで ある。 本明細書で有用なその他の陰イオン性物質は、典型的には炭素数約8〜約24 の、好ましくは約10〜約20の脂肪酸の石鹸(即ちアルカリ金属塩、例えばナ トリウムまたはカリウム塩)である。石鹸の製造に用いられる脂肪酸は、天然供 給源、例えば植物または動物由来のグリセリド(例えば、パーム油、ヤシ油、ダ イズ油、ヒマシ油、獣脂、ラード等)から得られ得る。脂肪酸は合成によっても 製造し得る。石鹸は、前記に引用した米国特許第4,557,853号にさらに 詳細に記載されている。 両性および両イオン性界面活性剤も本明細書では有用である。本発明の組成物 中に用い得る両性および両イオン性界面活性剤の例は、脂肪族基が直鎖または分 枝鎖で、脂肪族置換基の1つが約8〜約22個(好ましくはC8〜C18)の炭素 原子を含有し、1つが陰イオン性水可溶性基、例えばカルボキシ、スルホネート 、スルフェート、ホスフェートまたはホスホネートを含有する脂肪族第二および 第三アミンの誘導体として広範に記載されているものである。それらの例として は、アルキルイミノアセテートと、式RN[(CH2mCO2M]2およびRNH (CH2mCO2M(式中、mは1〜4であり、RはC8〜C22アルキルまたはア ルケニルであり、そしてMはH、アルカリ金属、アルカリ土類金属アンモニウム またはアルカノールアンモニウムである)のイミノジアルカノエートおよびアミ ノアルカノエートがある。イミダゾリニウムおよびアンモニウム誘導体も含まれ る。適切な両性界面活性剤の特定の例としては、ナトリウム3−ドデシル−アミ ノプロピオネート、ナトリウム3−ドデシルアミノプロパンスルホネート、N− アルキルタウリン、例えば米国特許第2,658,072号(この記載内容は、 参照により本明細書中に含まれる)の教示にしたがってドデシルアミンをナトリ ウムイセチオネートと反応させることにより調製されるもの;N−高級アルキル アスパラギン酸、例えば米国特許第2,438,091号(この記載内容は参照 により本明細書中に含まれる)の教示にしたがって生成されるもの;「ミラノー ル」の商品名で販売され、米国特許第2,528,378号(この記載内容は参 照により本明細書中に含まれる)に記載された製品が挙げられる。有用な両性物 質のその他の例としては、ホスフェート、例えばコアミドプロピルPG−ジモニ ウムクロリドホスフェート(モナクアットPTCとしてMona Corp.から市販)が 挙げられる。 両性または両イオン性界面活性剤としてはベタインも本明細書で有用である。 ベタインの例としては、高級アルキルベタイン、例えばココジメチルカルボキシ メチルベタイン、ラウリルジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチ ルアルファーカルボキシエチルベタイン、セチルジメチルカルボキシメチルベタ イン、セチルジメチルベタイン(ロンザイン16SPとしてLonza Corp.から入 手可能)、ラウリルビス−(2−ヒドロキシエチル)カルボキシメチルベタイン 、ステアリルビス−(2−ヒドロキシプロピル)カルボキシメチルベタイン、オ レイルジメチルガンマ−カルボキシプロピルベタイン、ラウリルビス−(2−ヒ ドロキシプロピル)アルファ−カルボキシエチルベタイン、ココジメチルスルホ プロピルベタイン、ステアリルジメチルスルホプロピルベタイン、ラウリルジメ チルスルホエチルベタイン、ラウリルビス−(2−ヒドロキシエチル)スルホプ ロピルベタイン、そしてアミドベタインおよびアミドスルホベタイン(この場合 、RCONH(CH23基はベタインの窒素原子に結合される)、オレイルベタ イン(両性ベルベテックスOLB−50としてHenkelから入手可能)、ならびに ココアミドプロピルベタイン(ベルベテックスBK−35およびBA−35とし てHenkelから入手可能)が挙げられる。 その他の有用な両性および両イオン性界面活性剤としては、スルタインおよび ヒドロキシスルタイン、例えばココアミドプロピルヒドロキシスルタイン(ミラ タインCBSとしてRhone-Poukencから入手可能)、そして式RCON(CH3) CH2CH2CO2M(式中、Rは炭素数約10〜約20のアルキルまたはアルケ ニルであり、Mは水溶性陽イオン、例えばアンモニウム、ナトリウム、カリウム およびトリアルカノールアミン(例えばトリエタノールアミン)である)に対応 するアルカノイルサルコシネートがあり、その例としてナトリウムラウロイルサ ルコシネートが挙げられる。 (iii)水 好ましい水中油形エマルジョンは、担体の重量の約25%〜98%、好ましく は約65%〜95%、さらに好ましくは約70%〜約90%の水を包含する。 疎水性相は、連続水性相中に分散される。疎水性相は、当業界で既知のような 水不溶性または一部可溶性物質を含有し得る。その例としては、水中シリコーン 形エマルジョンに関連して本明細書中に記載したシリコーン、ならびにエモリエ ント剤として用いられるその他の油および脂質が挙げられるが、これらに限定さ れない。好ましい水中油形エマルジョンはエモリエント剤を含有する。b)シリコーン中水形エマルジョン シリコーン中水形エマルジョンは、連続シリコーン相および分散水性相を含有 する。当業者に理解されるように、ソルビン酸トコフェロールは主にシリコーン 相中に分布する。本明細書中に記載したようなその他の物質もこれらの相の一方 または両方に混入され、その相中でのその溶解度または分散度に依って、既定相 中に主に分布する。例えば、水溶性または水分散性物質は、水性相中に分布する 傾向があり、油溶性または油分散性物質はシリコーン相中に分布する傾向がある 。 (i)連続シリコーン相 本発明の好ましいシリコーン中水形エマルジョンは、約1重量%〜約60重量 %、好ましくは約5重量%〜約40重量%、さらに好ましくは約10重量%〜約 20重量%の連続シリコーン相を包含する。連続シリコーン相は、後述する不連 続水性相を含有するかまたは取り囲む外相として存在する。連続シリコーン相は 、ポリオルガノシロキサン油を含有する。 好ましいシリコーン中水形エマルジョン系は、使用される場合、レチノイドの ための酸化的安定ビヒクルを提供するよう処方される。この好ましいエマルジョ ンの連続シリコーン相は、約50重量%〜約99.9重量%のオルガノポリシロ キサン油と、約50重量%未満の非シリコーン油を包含する。特に好ましい実施 態様では、連続シリコーン相は、連続シリコーン相の重量の少なくとも約50% 、好ましくは約60%〜約99.9%、さらに好ましくは約70%〜約99.9 %、さらに好ましくは約80%〜約99.9%のポリオルガノシロキサン油を、 そして、連続シリコーン相の重量の約50%までの、好ましくは約40%より低 い、さらに好ましくは約30%未満の、さらに好ましくは約10%未満の、最も 好ましくは約2%未満の非シリコーン油を包含する。これらの好ましいエマルジ ョン系は、より低濃度のポリオルガノシロキサン油を含有する匹敵する油中水形 エマ ルジョンより大きい酸化的安定性を長期間レチノイドに提供する。連続シリコー ン相中の非シリコーン油の濃度は、組成物中の選定レチノイドの酸化的安定性を さらに増強するために、最小限にされるかまたは全くなくされる。この種類のシ リコーン中水形エマルジョンは、同時係属中の米国特許出願第08/570,2 75号(Joseph Michael Zukowski,Brent William Mason,Larry Richard Robinso n and Greg George Hillebrand,1995年12月11日提出)(この記載内容は、参照に より本明細書中に含まれる)に記載されている。 組成物中に用いるためのオルガノポリシロキサン油は、揮発性、不揮発性、ま たは揮発性と不揮発性のシリコーンの混合物であり得る。「不揮発性」という用 語は、本明細書中で用いる場合、周囲条件下で液体で、約100℃の、またはそ れより高い引火点(1大気圧下)を有するシリコーンを示す。「揮発性」という 用語は、この情況で用いる場合、その他のすべてのシリコーン油を指す。適切な オルガノポリシロキサンは、広範囲に亘る揮発性および粘性を有する種々のシリ コーンから選択される。適切なオルガノポリシロキサン油の例としては、ポリア ルキルシロキサン、環状ポリアルキルシロキサンおよびポリアルキルアリールシ ロキサンが挙げられる。 本明細書中の組成物に有用なポリアルキルシロキサンとしては、25℃で約0 .5〜約1,000,000センチストークの粘度を有するポリアルキルシロキ サンが挙げられる。このようなポリアルキルシロキサンは、一般式R3SiO[ R2SiO]xSiR3(式中、Rは炭素数1〜約30のアルキル基であり(好ま しくは、Rはメチルまたはエチル、さらに好ましくはメチルであり、混合アルキ ル基も同一分子中に用い得る)、xは、約10,000,000を超える範囲で あり得る所望の分子量を達成するために選択される0〜約10,000の整数で ある)で表される。市販のポリアルキルシロキサンは、ジメチコーンとしても知 られているポリジメチルシロキサンを含み、この例としてはGeneral Electric C ompanyから販売されているビスカシルシリーズ、Dow Corning Corporationから 販売されているダウコーニング200シリーズが挙げられる。適切なポリジメチ ルシロキサンの特定の例としては、粘度が0.65センチストークで、沸点 が100℃のダウコーニング200流体、粘度が10センチストークで、沸点が 200℃より高いダウコーニング225流体、粘度がそれぞれ50、350およ び12,500センチストークで、沸点が200℃より高いダウコーニング20 0流体が挙げられる。適切なジメチコーンは、化学式(CH33SiO[(CH32SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH33(式中、Rは炭素数2〜約3 0の直鎖または分枝鎖アルキルであり、xおよびyは各々、約10,000,0 00を超える範囲であり得る所望の分子量を達成するために選択される1または それより大きい整数である)。これらのアルキル置換ジメチコーンの例としては 、セチルジメチコーンおよびラウリルジメチコーンが挙げられる。 組成物中に用いるのに適した環状ポリアルキルシロキサンとしては、化学式 [SiR2−O]n(式中、Rはアルキル基であり(好ましくは、Rはメチルまた はエチル、さらに好ましくはメチルである)、nは約3〜約8、さらに好ましく は約3〜約7、最も好ましくは約4〜約6の整数である)で表されるものが挙げ られる。Rがメチルである場合、これらの物質は、典型的にはシクロメチコーン と呼ばれる。市販のシクロメチコーンとしては、粘度が2.5センチストークで 、沸点が172℃のダウコーニング244流体(これは主にシクロメチコーンテ トラマー(即ちn=4)を含有する)、粘度が2.5センチストークで、沸点が 178℃のダウコーニング344流体(これは主にシクロメチコーンペンタマー (即ちn=5)を含有する)、粘度が4.2センチストークで、沸点が205℃ のダウコーニング245流体(これは主にシクロメチコーンテトラマーとペンタ マーの混合物(即ちn=4および5)を含有する)、ならびに粘度が4.5セン チストークで、沸点が217℃のダウコーニング345流体(これは主にシクロ メチコーンテトラマー、ペンタマーおよびヘキサマーの混合物(即ちn=4、5 および6)を含有する)が挙げられる。 トリメチルシロキシシリケートのような物質も有用であり、これは一般化学式 [(CH23SiO1/2x[SiO2y(式中、xは約1〜約500の整数であ り、yは約1〜約500の整数である)に対応する高分子物質である。市販のト リメチルシロキシシリケートは、ジメチコーンとの混合物として、ダウコー ニング593流体として販売されている。 ジメチコノールも組成物中に用いるのに適している。これらの化合物は、化 学式R3SiO[R2SiO]xSiR2OHおよびHOR2SiO[R2SiO]x SiR2OH(式中、Rはアルキル基であり(好ましくは、Rはメチルまたはエ チル、さらに好ましくはメチルである)、xは、所望の分子量を達成するために 選択される0〜約500の整数である)で表される。市販のジメチコノールは、 典型的には、ジメチコーンまたはシクロメチコーンとの混合物として販売されて いる(例えば、ダウコーニング1401、1402および1403流体)。 ポリアルキルアリールシロキサンも組成物中に用いるのに適している。25℃ で粘度が約15〜約65センチストークであるポリメチルフェニルシロキサンが 特に有用である。 本明細書中で用いるのに好ましいのは、ポリアルキルシロキサン、アルキル置 換ジメチコーン、シクロメチコーン、トリメチルシロキシシリケート、ジメチコ ノール、ポリアルキルアリールシロキサンおよびそれらの混合物から成る群から 選択されるオルガノポリシロキサンである。本明細書中で用いるのにさらに好ま しいのは、ポリアルキルシロキサンとシクロメチコーンである。ポリアルキルシ ロキサンの中で好ましいのは、ジメチコーンである。 前記のように、連続シリコーン相は、1つ以上の非シリコーン油を含有し得る 。組成物がレチノイドを含有する場合、連続シリコーン相中の非シリコーン油の 濃度は、選定レチノイドの酸化的安定性をさらに増強するために、好ましくは最 小限にされるかまたは全くなくされる。適切な非シリコーン油は、約1大気圧下 で、約25℃またはそれより低い融点を有する。連続シリコーン相中に用いるの に適した非シリコーン油の例は、油中水形エマルジョンの形態の局所身体ケア製 品において化学業界で周知のものであり、例えば、鉱油、植物油、合成油、半合 成油等である。 (ii)分散水性相 本発明のシリコーン中水形エマルジョンは、約30%〜約90%、さらに好ま しくは約50%〜約85%、最も好ましくは約70%〜約80%の分散水性相を 包含する。分散水性相は、本明細書中に前記した連続シリコーン相中に懸濁され 、それに取り囲まれる小水性粒子または小滴の分散である。 水性相は、水、あるいは水と1つ以上の水溶性または水分散性成分の組合せで ある。このような任意の成分としては、増粘剤、酸、塩基、塩、キレート剤、ゴ ム、水溶性または水分散性アルコールおよびポリオール、緩衝剤、防腐剤、サン スクリーン剤、着色剤等が挙げられるが、これらに限定されない。 本発明の局所組成物は、典型的には組成物の重量の約25%〜約90%、好ま しくは約40%〜約80%、さらに好ましくは約60%〜約80%の分散水性相 中の水を包含する。 (iii)水性相を分散するための乳化剤 本発明のシリコーン中水形エマルジョンは、好ましくは乳化剤を包含する。好 ましい実施態様では、組成物は、組成物の重量の約0.1%〜約10%、さらに 好ましくは約0.5%〜約7.5%、最も好ましくは約1%〜約5%の乳化剤を 含有する。乳化剤は、連続シリコーン相内の水性相を分散し、懸濁するのに役立 つ。 好ましいシリコーン中水形エマルジョンを生成するために、広範な種々の乳化 剤が本明細書中で用いられる。既知のまたは慣用的乳化剤が組成物中に用い得る が、但し選定乳化剤は化学的および物理的に組成物の必須成分と適合性であり、 所望の分散特性を提供する。適切な乳化剤としては、局所身体ケア製品中での使 用に関して当業者に既知の、シリコーン乳化剤、非ケイ素含有乳化剤およびそれ らの混合物が挙げられる。好ましくは、これらの乳化剤は約14未満の、さらに 好ましくは約2〜約14、最も好ましくは約4〜約14のHLB値を有する。こ れらの範囲外のHLB値を有する乳化剤は、その他の乳化剤と組合せて用いて、 これらの範囲内に入る組合せのための有効計量平均HLBを達成し得る。 シリコーン乳化剤が好ましい。広範な種々のシリコーン乳化剤が本明細書中で 有用である。これらのシリコーン乳化剤は、典型的には有機的修飾オルガノポリ シロキサンであって、シリコーン界面活性剤としても当業者に知られている。有 用なシリコーン乳化剤としては、ジメチコーンコポリオールが挙げられる。これ らの物質は、ポリエーテル側鎖、例えばポリエチレンオキシド鎖、ポリプロピレ ンオキシド鎖、これらの鎖の混合物を含むよう修飾されたポリジメチルシロキサ ンであって、ポリエーテル鎖はエチレンオキシドとプロピレンオキシドの両方か ら得られる部分を含有する。その他の例としては、アルキル修飾ジメチコーンコ ポリオール、即ちC2〜C30のペンダント側鎖を含有する化合物が挙げられる。 さらにその他の有用なジメチコーンコポリオールとしては、種々の陽イオン性、 陰イオン性、両性および両イオン性ペンダント部分を有する物質が挙げられる。 本明細書中で有用なジメチコーンコポリオール乳化剤は、以下の一般構造式で 説明され得る: (式中、RはC1〜C30の直鎖、分枝鎖または環状アルキルであり、R2は、 −(CH2n−O−(CH2CHR3O)m−H、 および −(CH2n−O−(CH2CHR3O)m−(CH2CHR4O)o−H から成る群から選択され、ここで、nは3〜約10の整数であり;R3およびR4 は、R3およびR4が同時に同一物でないようにHおよびC1〜C6の直鎖または分 枝鎖アルキルから成る群から選択され;m、o、xおよびyは、分子の全分子量 が約200〜約10,000,000となるように選択され、m、o、xおよび yは、mとoがともに同時にゼロでないように、別々にゼロまたはそれより大き い整数から選択され、zは別々に1以上の整数から選択される)。これらのコポ リオールの位置異性体が達成され得る、と認識される。前記の化学的表示は、R3 とR4を含むR2部分に関して便宜のために示されたもので、これに限定されな い。 ジメチコーンコポリオールとして厳密には分類されないけれども、R2が: −(CH2n−O−R5 (式中、R5は陽イオン性、陰イオン性、両性または両イオン性部分である)で ある前段落の構造式で示されるシリコーン界面活性剤も、本明細書中で有用であ る。 本明細書中で乳化剤として有用なジメチコーンコポリオールおよびその他のシ リコーン界面活性剤としては、ペンダントポリエチレンオキシド側鎖を有するポ リジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダントポリプロピレンオキ シド側鎖を有するポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダント 混合ポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシド側鎖を有するポリジメ チルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダント混合ポリ(エチレン)(プ ロピレン)オキシド側鎖を有するポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマ ー、ペンダントオルガノベタイン側鎖を有するポリジメチルシロキサンポリエー テルコポリマー、ペンダントカルボキシレート側鎖を有するポリジメチルシロキ サンポリエーテルコポリマー、ペンダント第四級アンモニウム側鎖を有するポリ ジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ならびにペンダントC2〜C30の 直鎖、分枝鎖または環状アルキル部分を含有する前記のコポリマーのさらなる修 飾物が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で有用な市販のジメチ コーンコポリオールは、Dow Corning Corporationから販売されているダウコー ニング190、193、Q2−5220、2501蝋、2−5324流体および 3225C(この後者の物質は、シクロメチコーンとの混合物として販売されて いる)である。セチルジメチコーンコポリオールは、ポリグリセリル−4イソス テアレート(および)ヘキシルラウレートとの混合物として市販されており、エ イビルWE−09(Goldschmidtより)の商品名で販売されている。セチルジメ チコーンコポリオールは、ヘキシルラウレート(および)ポリグリセリル−3 オレエート(および)セチルジメチコーンの混合物としても市販されており、エ イビルWS−08(Goldschmidtより)の商品名で販売されている。ジメチコー ンコポリオールのその他の例としては、ラウリルジメチコーンコポリオール、ジ メチコーンコポリオールアセテート、ジメチコーンコポリオールアジペート、ジ メチコーンコポリオールアミン、ジメチコーンコポリオールベヘネー ト、ジメチコーンコポリオールブチルエーテル、ジメチコーンコポリオールヒド ロキシステアレート、ジメチコーンコポリオールイソステアレート、ジメチコー ンコポリオールラウレート、ジメチコーンコポリオールメチルエーテル、ジメチ コーンコポリオールホスフェートおよびジメチコーンコポリオールステアレート が挙げられるが、これらに限定されない(International Cosmetic Ingredient Dictionary,Fifth Edition,1993)(この記載内容は、参照により本明細書中 に含まれる)。 本明細書中で有用なジメチコーンコポリオール乳化剤は、例えば米国特許第4 ,960,764号(Figueroa,Jr.ら,1990年10月2日発行);欧州特許第33 0,369号(SanoGueira,1989年8月30日公開);G.H.Dahms,et al.,"New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols,"Cosmetics & To iletries,vol.110,pp.91-100,March 1995;M.E.Carlotti et al.,"Optimiz ation of W/O-S Emulsions And Study Of The Quantitative Relationships Bet ween Ester Structure And Emulsion Properties,"J.Dispersion Science And Technoloqy,13(3),315-336(1992);P.Hameyer,“Comparative Technologi cal Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations,”HAPPI 28(4),pp.88-128(1991);J .Smid-Korbar et al.,“Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions,”Provisional Communication, International Journal of Cosme tic Science, 12,135-139(1990);およびD.G.Krzysik et al.,“A New Sili cone Emulsifier For Water-in-Oil Systems,”Drug and Cosmetic Industry,v ol.146(4)pp.28-81(1990年4月)(これらの記載内容は、参照により本明細書 中に含まれる)に記載されている。 本明細書中で有用な非ケイ素含有乳化剤の中には、種々の非イオン性および 陰イオン性乳化剤、例えば、糖エステルおよびポリエステル、アルコキシル化糖 エステルおよびポリエステル、C1〜C30の脂肪アルコールのC1〜C30の脂肪 酸エステル、C1〜C30の脂肪アルコールのC1〜C30の脂肪酸エステルのアルコ キシル化誘導体、C1〜C30の脂肪アルコールのアルコキシル化エーテル、C1〜 C30の脂肪酸のポリグリセリルエステル、ポリオールのC1〜C30エステル、ポ リオールのC1〜C30エーテル、アルキルホスフェート、ポリオキシアルキレン 脂肪エーテルホスフェート、脂肪酸アミド、アシルラクチレート、石鹸およびそ れらの混合物がある。その他の適切な乳化剤は、例えば、McCutcheon's Deterge nts and Emulsifiers,North American Edition(1986)(Allured Publishing Corp oration出版);米国特許第5,011,681号(Ciottiら、1991年4月30日発 行);米国特許第4,421,769号(Dixonら、1983年12月20日発行);米国 特許第3,755,560号(Dickertら、1973年8月28日発行)(これらの記載内 容は、参照として本明細書中に含まれる)に記載されている。 これらの非シリコーン含有乳化剤の例としては、以下のものが挙げられるが、 これらに限定されない:ポリエチレングリコール20ソルビタンモノラウレート (ポリソルベート−20)、ポリエチレングリコール5ダイズステロール、ステ アレス−20、セテアレス−20、PPG−2メチルグルコースエーテルジステ アレート、セテス−10、ポリソルベート80、セチルホスフェート、カリウム セチルホスフェート、ジエタノールアミンセチルホスフェート、ポリソルベート 60、グリセリルステアレート、PEG−100ステアレート、ポリオキシエチ レン20ソルビタントリオレエート(ポリソルベート85)、ソルビタンモノラ ウレート、ポリオキシエチレン4ラウリルエーテルナトリウムステアレート、ポ リグリセリル−4 イソステアレート、ヘキシルラウレート、およびそれらの混 合物。 本発明の局所組成物(例えばローションおよびクリームが挙げられるが、これ らに限定されない)は、皮膚化学的に許容可能なエモリエント剤を包含し得る。 このような組成物は、好ましくは約2%〜約50%のエモリエント剤を含有する 。本明細書中で用いる場合、「エモリエント剤」とは、乾燥の防止または軽減の ために、ならびに皮膚の保護のために用いられる物質を示す。広範な種々の適切 な エモリエント剤が知られており、本明細書中に用い得る(Sagarin,Cosmetics,Sci ence and Technology,2nd Edition,vol.1,pp.32-43(1972))(この記載内容 は、参照により本明細書中に含まれる)。 本発明のローションおよびクリームは一般に、溶液担体系および1つ以上のエ モリエント剤を包含する。ローションは、典型的には約1%〜約20%、好まし くは約5%〜約10%のエモリエント剤と、約50%〜約90%、好ましくは約 60%〜約80%の水を包含する。クリームは、典型的には約5%〜約50%、 好ましくは約10%〜約20%のエモリエント剤と、約45%〜約85%、好ま しくは約50%〜約75%の水を包含する。 本発明の軟膏は、動物または植物油の、あるいは半固体炭化水素の単純な担体 ベース(油性);水を吸収してエマルジョンを生成する吸収軟膏ベース;あるい は水溶性担体、例えば水溶性溶液担体を包含し得る。軟膏は、例えば、Sagarin ,Cosmetics,Science and Technology,2nd Edition,Vol.1,pp.72-73(1972 )(この記載内容は、参照により本明細書中に含まれる)に記載されているよう な増粘剤、および/またはエモリエント剤も包含し得る。例えば、軟膏は約2% 〜約10%の軟膏と、約0.1%〜約4%の増粘剤を包含し得る。 皮膚または毛髪を清浄化するのに有用な本発明の組成物(「クレンザー」)は 、例えば前記のような適切な担体を用いて処方され、好ましくは、ソルビン酸ト コフェロールの他に、約1%〜約90%、さらに好ましくは約5%〜約10%の 皮膚化学的に許容可能な界面活性剤を含有する。界面活性剤は、陰イオン性、非 イオン性、両イオン性、両性および両電解性界面活性剤、ならびにこれらの界面 活性剤の混合物から適切に選択される。このような界面活性剤は、洗剤業界の当 業者には周知である。考え得る界面活性剤の例としては、イソセテス−20、ナ トリウムメチルココイルタウレート、ナトリウムメチルオレオイルタウレートお よびナトリウムラウリルスルフェートが挙げられるが、これらに限定されない( 米国特許第4,800,197号(Kowczら、1989年1月24日発行)参照)(この 記載内容は、参照により本明細書中に含まれる)。本明細書中で有用な広範な種 々のさらに別の界面活性剤の例は、McCutcheon's Detergents and Emulsifiers,North American Edition(1986)(Allured Pub1ishing Corporat ion出版)(この記載内容は、参照により本明細書中に含まれる)に記載されて いる。クレンジング組成物は、任意に、その業界確定レベルで、クレンジング組 成物中に慣用的に用いられるその他の物質を含有し得る。 クレンジング組成物の物理的形態は重要でない。組成物は、例えば棒型化粧石 鹸、液体、シャンプー、浴用ゲル、ヘアコンディショナー、ヘアトニツク、ペー ストまたはムースとして処方され得る。棒型化粧石鹸は、これがクレンジング剤 の、皮膚を洗浄するために最も普通に用いられる形態であるために、最も好まし い。すすぎ落としクレンジング組成物、例えばシャンプーは、皮膚および頭皮上 に十分なレベルの有効成分を沈着させるのに適したデリバリーシステムを要する 。好ましいデリバリーシステムには不溶性錯体が用いられる。このようなデリバ リーシステムについてのより完全な開示に関しては、米国特許第4,835,1 48号(Barfordら、1989年5月30日発行)を参照していただきたい(この記載内 容は、参照により本明細書中に含まれる)。 本明細書中で用いる場合、「ファンデーション」という用語は、液体、半液体 、半固体または固体の皮膚化粧品を示し、この例としては、ローション、クリー ム、ゲル、ペースト、ケーキ等が挙げられるが、これらに限定されない。典型的 には、ファンデーションは皮膚の広い領域全体に、例えば顔面全体に用いられて 、特定の外観を提供する。ファンデーションは、典型的には着色化粧品、例えば 口紅、頬紅、パウダー等のための接着ベースを提供するために用いられ、皮膚の 欠点を覆い隠し、滑らかで平らな外見を皮膚に付与する傾向がある。本発明のフ ァンデーションは、ソルビン酸トコフェロールおよび任意のその他の有効成分の ための皮膚科学的に許容可能な担体を含み、慣用的成分、例えば油、着色剤、顔 料、エモリエント剤、芳香剤、蝋、安定剤等を含み得る。本明細書中で用いるの に適した担体およびこのようなその他の成分の例は、例えば、同時係属中出願0 8/430,961号(Marcia L.Canter,Brain D.Barford,and Brian D.H ofrichter,1995年4月28日提出)(この記載内容は、参照により本明細書中に含 まれる)に記載されている。 本発明の組成物は、好ましくは約10.5以下のpH値を有するように処方さ れる。これらの組成物のpH値は、好ましくは約2〜約10.5、さらに好まし くは約3〜約8、さらに好ましくは約4〜約7の範囲である。 任意の成分 本発明の局所組成物は、広範な種々の任意の成分を包含し得るが、但しこのよ うな任意の成分は本明細書中に記載した必須成分と物理的および化学的に適合性 であり、安定性、効能または本発明の組成物に関連したその他の使用利点を過度 に損なわない。あらゆる任意の成分は、その活性が有用期間中(好ましくは標準 保存条件下で少なくとも約2年間)に許容不可能的に、好ましくはいかなる有意 程度にも低減しないように、ソルビン酸トコフェロールと適合性であるべきであ る。任意の成分は、本発明の組成物の担体中に分散、溶解等され得る。 任意の成分には、審美的薬剤およびその他の有効薬剤が含まれる。例えば、組 成物は、吸収剤、研磨剤、凝結防止剤、消泡剤、抗菌剤、結合剤、生物学的添加 剤、緩衝剤、増量剤、化学的添加剤、化粧用殺生剤、変性剤、化粧用収斂剤、薬 用収斂剤、外用鎮痛剤、皮膜形成剤、保湿剤、乳濁剤、芳香剤、顔料、着色剤、 精油、皮膚感触剤、エモリエント剤、吸蔵剤、皮膚鎮静剤、皮膚治癒剤、pH調 整剤、可塑剤、防腐剤、防腐増強剤、噴射剤、還元剤、スキンコンディショニン グ剤、皮膚浸透増強剤、皮膚保護剤、溶剤、懸濁剤、乳化剤、増粘剤、可溶化剤 、サンスクリーン剤、サンブロック剤、紫外線吸収剤または散乱剤、非日射性日 焼け剤、酸化防止剤および/またはラジカルスカベンジャー、キレート剤、金属 イオン封鎖剤、抗ニキビ剤、抗炎症剤、抗アンドロゲン、脱毛剤、落屑剤/剥脱 剤/角質融解剤、有機ヒドロキシ酸、ビタミンおよびその誘導体、ならびに天然 抽出物を含有し得る。このようなその他の物質は、当業界で知られている。例え ば、このような物質の例は、Harry's Cosmeticology,7th Ed.,Harry & Wilkinso n(Hill Publishers,London 1982);Pharmaceutical Dosage Forms-Disperse Sys tems;Lieberman,Rieger & Banker,Vols.1(1988)&2(1989):Marcel Decker, I nc.,; The Chemistry and Manufacture of Cosmetics,2nd.Ed.,deNavarre(Van Nostrand 1962-1965);ならびにThe Han dbook of Cosmetics Science and Technology,1st Ed.,Knowlton & Pearce(El sevier 1993)に記載されているが、これらに限定されない。 任意の成分の特定の例としては、以下のものが挙げられる。特定的に分類され ているが、化合物は本明細書に記載したものを含めてその他の用途を有し得る。A.抗炎症剤 本発明の好ましい組成物は、安全且つ有効量の、好ましくは組成物の約0.1 %〜約10%、さらに好ましくは約0.5%〜約5%の抗炎症剤を含む。抗炎症 剤は、本発明の皮膚外見利点を増強し、例えば炎症、日焼け等による拡散したそ してより局所的な発赤を治療することにより、より均一で許容可能な皮膚の色に 寄与する。組成物中に用いられる抗炎症剤の的確な量は、このような薬剤の効力 が広範に変わるために、用いられる特定の抗炎症剤による。 ステロイド系抗炎症剤としては、コルチコステロイド、例えばヒドロコルチゾ ン、ヒドロキシトリアムシノロン、α−メチルデキサメタゾン、デキサメタゾン −ホスフェート、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール、デソ ニド、デソキシメタゾン、酢酸デソキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジ クロリゾン、酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、 フルクロロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、ピバリン酸フルメタゾン、フ ルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル、フル オコルトロン、酢酸フルプレドニデン(フルプレドニリデン)、フルランドレノ ロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプ レドニソロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキシン、フ ルセトニド、フルドロコルチゾン、ジ酢酸ジフルロゾン、フルラドレノロンアセ トニド、メドリゾン、アムシナフェル、アムシナフィド、βメタゾンおよびその エステルの平衡物、酢酸クロロプレドニゾン、クロコルテロン、クレシノロン、 ジクロリゾン、ジフルプレドネート、フルクロロニド、フルニソリド、フルオロ メタロン、フルペロロン、フルプレドニソロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、シク ロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルタメート、メプレドニゾ ン、パラメタゾン、プレドニソロン、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタ ゾン、トリアムシノロン、およびその混合物が用いられるが、これらに限定され ない。使用するのに好ましいステロイド系抗炎症剤は、ヒドロコルチゾンである 。 組成物中で有用な第二の種類の抗炎症剤としては、非ステロイド系抗炎症剤が 挙げられる。この群に含まれる種々の化合物は、当業者には周知である。非ステ ロイド系抗炎症剤の化学構造、合成、副作用等の詳細に関しては、標準テキスト 、例えば、Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs,K.D.Rainsford,vol.I -III,CRC Press,Boca Raton,(1985)およびAnti-inflammatory Agents,Chemist ry and Pharmacoloqy,1,R.A.Scherrer,et al.,Academic Press,New York(1974 )を参照しなければならない。 本発明の組成物に有用な特定の非ステロイド系抗炎症剤としては、 1)オキシカム、例えばピロキシカム、イソキシカム、テノキシカム、スドキ シカムおよびCP−14,304; 2)サリチレート、例えばアスピリン、ジサルシド、ベノリレート、トリリセ ート、サファプリン、ソルプリン、ジフルニサルおよびフェンドサル; 3)酢酸誘導体、例えばジクロフェナック、フェンクロフェナック、インドメ タシン、スリンダック、トルメチン、イソキセパック、フロフェナック、チオピ ナック、ジドメタシン、アセマタシン、フェンチアザック、ゾメピラック、クリ ダナック、オキセピナックおよびフェルビナック; 4)フェナメート、例えばメフェナミン酸、メクロフェナミン酸、フルフェナ ミン酸、ニフルミン酸およびトルフェナミン酸; 5)プロピオン酸誘導体、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプ ロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブ フェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン 、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、ア ルミノプロフェンおよびチアプロフェン酸;並びに 6)ピラゾール、例えばフェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェプラ ゾン、アザプロパゾンおよびトリメタゾンが挙げられるが、これらに限定されな い。 これらの非ステロイド系抗炎症剤の混合物、並びにこれらの薬剤の製薬上許容 可能な塩およびエステルも用い得る。例えば、エトフェナメート、フルフェナミ ン酸誘導体は局所適用に特に有用である。非ステロイド系抗炎症薬のうち、イブ プロフェン、ナプロキセン、フルフェナミン酸、エトフェナメート、アスピリン 、メフェナミン酸、メクロフェナミン酸、ピロキシカムおよびフェルビナックが 好ましい。イブプロフェン、ナプロキセン、アスピリン、エトフェナメートおよ びフルフェナミン酸が最も好ましい。 最後に、いわゆる「天然」抗炎症剤は、本発明に有用である。例えば、カンデ リラ蝋、ビサボロール(例えば、α−ビサボロール)、アロエベラ、マンジスタ (アカネ属の植物、特にルビア コルディフォリア)、グッガル(コミフォラ属 の植物、特にコミフォラ ムクル)、コラノキ抽出物、カモミレ抽出物(マトリ カリア カモミラ)、シーホイップ抽出物、ノコギリソウ(アキレア ミリフォ リウム)、クチナシ(ガルデニア ジャスミノイデス)、セイヨウトチノキ(エ スクルス ヒッポカスタヌム)、アンゼリカ(アンゼリカ アクチロバ)、ナツ メ(ジジファス ジュジュバ)、ビワの葉(エリオボトルバ ジャポニカ)、ム ートン樹皮(ペオニア スフルチコサ)、ヨモギ(アルチミシア プリンセプス )、クワの葉(モルス ボンビシス)、モモの葉(プルヌス ペルシクス)、シ ャクヤクの根(ペオニア アルビフロラ)、フェロデンドロン(フェロデンドロ ン アムレンセ)、松笠(ピヌス シルベストラス)、プラチコドン(プラチコ ドン グランジフロルム)、ベニバナ(カルタムス チンクトリウス)、セージ (サルビア オフィシナリス)、ササベイッチ(ササ ベイッチ)、ユキノシタ (サクシフラガ ストロニフェラ)、スクテラリア(スクテラリア バイカレン シス)、シコニン(リトスペルム エリトロリゾン)、シナノキ(チリア シル ベストルス)、シラユリ(リリウム カンディデュム)、ソポリア(ソフォラ フラベセンス)およびサンビクス(サンビクス ニグラ)が用いられる(適用可 能な場合、前記の植物属/種名は、化合物がその属/種から得られることを示す )。これら の種類の適切な抽出物は、多数の供給元、例えばInternational Sourcing,Inc. (UpperSaddle River,NJ)および丸善製薬(広島)から市販されている。 本明細書中で有用なさらに別の抗炎症剤としては、カンゾウ(植物属/種 グ リシルリザ グラブラ)科の化合物、例えばグリシルレチン酸、グリシルリジン 酸およびその誘導体(例えば塩およびエステル)が挙げられる。前記の化合物の 適切な塩としては、金属およびアンモニウム塩が挙げられる。適切なエステルと しては、酸のC2〜C24の、好ましくはC10〜C24の、さらに好ましくはC16〜 C24の飽和または不飽和エステルが挙げられる。前記の特定の例としては、油溶 性カンゾウ抽出物、グリシルリジンおよびグリシルレチン酸それ自体、モノアン モニウムグリシルリジネート、モノカリウムグリシルリジネート、ジカリウムグ リシルリジネート、1−β−グリシルレチン酸、ステアリルグリシルレチネート および3−ステアリルオキシグリシルレチン酸、ならびにジナトリウム3−スク シニルオキシ−β−グリシルレチネートが挙げられる。ステアリルグリシルレチ ネートが好ましい。 B.酸化防止剤/ラジカルスカベンジャー 本発明の好ましい組成物は、酸化防止剤/ラジカルスカベンジャーを含有する 。酸化防止剤/ラジカルスカベンジャーは、角質層の落屑増大および肌理の変化 を引き起こし得るUV照射に対する、そして皮膚損傷を引き起し得るその他の環 境作因に対する防御を提供するために特に有用である。このような化合物は、例 えば生物学的酸化過程に影響を及ぼすことにより、本発明の組成物のスキンライ トニング利点も増大し得る。 好ましくは、組成物の約0.1%〜約10%、さらに好ましくは約1%〜約5 %の安全且つ有効量の酸化防止剤/ラジカルスカベンジャーが、本発明の組成物 に付加され得る。 酸化防止剤/ラジカルスカベンジャーの例としては、アスコルビン酸(ビタミ ンC)およびその誘導体(例えばその塩、エステル、例えばC2〜C24の飽和ま たは不飽和エステル、一、二および三価の金属のホスフェート、スルフェートお よびカルボネート、ならびにエステルのこのような塩);その他のトコフェロー ル化合物、例えばトコフェロール(ビタミンE)およびトコフェロールのその他 のエステル、6−ヒドロキシ−2,5,7,8−テトラメチルクロマン−2−カ ルボン酸(トロロックスの商品名で市販されている);トコフェリルレチノエー ト、ブチル化ヒドロキシベンゼン(例えば、ブチル化ヒドロキシトルエン(BH T)およびブチル化ヒドロキシアニソール(BHA));ブチル化ヒドロキシベ ンゾエート(BHB)およびそれらの塩;没食子酸およびそのアルキルエステル 、特にプロピルガレート;尿酸およびその塩およびアルキルエステル、ソルビン 酸およびその塩;アミン(例えば、N,N−ジエチルヒドロキシアミン、アミノ −グアニジン);ジヒドロキシフマル酸およびその塩;リシンピドレート;アル ギニンピロレート;ノルジヒドログアイアレチン酸;バイオフラボノイド;アミ ノ酸、例えばリシン、メチオニンおよびプロリン;スーパーオキシドジスムター ゼ;シリマリン;茶抽出物(特に緑茶抽出物);ブドウの皮/種子抽出物;メラ ニン;ローズマリースルファイト;エリトルビン酸;ならびにカンゾウ抽出物が 挙げられる。その他の酸化防止剤/ラジカルスカベンジャーとしては、レドック ス感受性ポリペプチド、例えばチオレドキシン、グルタレドキシンおよびタンパ ク質ジスルフィドイソメラーゼが挙げられる。 好ましい酸化防止剤/ラジカルスカベンジャーは、アスコルビン酸(ビタミン C)およびその誘導体から選択され、特定の例としては、マグネシウムアスコル ビルホスフェート、ナトリウムアスコルビルホスフェート、カリウムアスコルビ ルホスフェート、カルシウムアスコルビルホスフェート、アルミニウムアスコル ビルホスフェート、マグネシウムアスコルビルスルフェート、カリウムアスコル ビルスルフェート、アルミニウムアスコルビルスルフェート、イノシトールアス コルベート、ナトリウムベンジリジンアスコルベート、L−3−エチルアスコル ビン酸、ガルクチルピラノシル−L−アスコルビン酸、アスコルベートリン脂質 、亜鉛アスコルベート、2,5,6−トリ−o−ピバロイルアスコルベート、モ ノピバロイルアスコルベートおよびアスコルビルカルボネートである。前記のア スコルビン酸エステルの金属のホスフェート、スルフェートおよびカルボネート 、 ならびに一、二および三価の塩(例えば、I/II族金属塩)が好ましい。金属 リン酸塩がさらに好ましく、マグネシウムアスコルビルホスフェートが最も好ま しい。 C.レチノイド 本発明の好ましい組成物は、安全且つ有効量のレチノイドを含有する。レチノ イドは、本発明の皮膚外見利点を増大する。例えば、レチノイドは、より迅速に 分裂し且つ移動中のケラチノサイト内での色素蓄積を防止し、スキンライトニン グ剤の色素低減能力を増強し得る。レチノイドは、皮膚の細かい線、皺またはそ の他の肌理の不連続性を縮小するのに役立つ。 本明細書中で用いる場合、「レチノイド」は、ビタミンAの天然および/また は合成類似体、あるいは皮膚中のビタミンAまたはビタミンA酸の生物学的活性 を保有するレチノール様化合物、並びにこれらの化合物の幾何異性体および立体 異性体を意味する。レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル (例えば、レチノールのC2〜C22のアルキルエステル、例えばレチニルパルミ テート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネート)、レチナール、レチン 酸(例えば、すべてのトランスレチン酸および/または13−シス−レチン酸) 、および/またはその他のレチン酸エステルである。これらの化合物は当業者に は周知であり、多数の供給元、例えばSigma Chemical Company(St.Louis,MO )、Hoffmann LaRoche(Nutley,New Jersey)およびBoerhinger Mannheim(Ind ianapolis,IN)から市販されている。本明細書中で有用なその他のレチノイド は、米国特許第4,677,120号(Parishら、1987年6月30日発行);第4 ,885,311号(Parishら、1989年12月5日発行);第5,049,584 号(Purcellら、1991年9月17日発行);第5,124,356号(Purcellら、1 992年6月23日発行);再発行第34,075号(Purcellら、1992年9月22日発行 )に記載されている。その他の適切なレチノイドは、トコフェリル−レチノエー ト[レチン酸(トランス−またはシス−)のトコフェロールエステル]、アダパ レン{6−[3−(1−アダマンチル)−4−メトキシフェニル]−2−ナフト エ酸}およびタザロテ ン(エチル6−[2−(4,4−ジメチルチオクロマン−6−イル)−エチニル ]ニコチネート)である。1つ以上のレチノイドが本明細書中に用いられる。好 ましいレチノイドは、レチノール、レチニルパルミテート、レチニルアセテート 、レチニルプロピオネート、レチナールおよびそれらの組合せである。さらに好 ましいのは、レチノールおよびレチニルプロピオネートである。 レチノイドは一般に、約0.005%〜約2%、さらに好ましくは約0.01 %〜約2%の量で付加される。レチノールは、最も好ましくは約0.01%〜約 0.15%の量で用いられ;レチノールエステルは最も好ましくは約0.02% 〜約2%(例えば約0.2%)の量で用いられる;レチン酸は最も好ましくは約 0.01%〜約0.25%の量で用いられる;トコフェリル−レチノエート[レ チン酸(トランス−またはシス−)のトコフェロールエステル]、その他のレチ ン酸エステル、アダパレン{6−[3−(1−アダマンチル)−4−メトキシフ ェニル]−2−ナフトエ酸}およびタザロテンは、最も好ましくは約0.01% 〜約2%の量で用いられる。 D.サンスクリーン剤およびサンブロック剤 本発明の組成物は、好ましくはサンスクリーン剤またはサンブロック剤を含有 する。これらの物質は、皮膚の変色または色素沈着、角質層の過剰な落屑および 肌理の変化を引き起し得る紫外線への曝露の有害な影響から皮膚を遮蔽するのに 役立つ。適切なサンスクリーン剤またはサンブロック剤は、有機または無機であ り得る。 広範な種々の慣用的サンスクリーニング剤が、本明細書中で用いるのに適して いる。Sagarinら(Cosmetics Science and Technology Chapter VIII,p.189以 下参照(1972))は、多数の適切な薬剤を開示している(この記載内容は、参照 により本明細書中に含まれる)。特定の適切なサンスクリーニング剤としては、 例えば、p−アミノ安息香酸、その塩およびその誘導体(エチル、イソブチル、 グリセリルエステル;p−ジメチルアミノ安息香酸);アントラニレート(即ち 、o−アミノベンゾエート;メチル、メンチル、フェニル、ベンジル、フェニル エチル、リナリル、テルピニルおよびシクロヘキセニルエステル);サ リチレート(アミル、フェニル、オクチル、ベンジル、メンチル、グリセリルお よびジプロピレングリコールエステル);桂皮酸誘導体(メンチルおよびベンジ ルエステル、a−フェニルシンナモニトリル;ブチルシンナモイルピルベート) ;ジヒドロキシ桂皮酸誘導体(ウンベリフェロン、メチルウンベリフェロン、メ チルアセト−ウンベリフェロン);トリヒドロキシ桂皮酸誘導体(エスクレチン 、メチルエスクレチン、ダフネチンならびにグルコシド、エスクリンおよびダフ ニン);炭化水素(ジフェニルブタジエン、スチルベン);ジベンザルアセトン およびベンザルアセトフェノン;ナフトールスルホネート(2−ナフトール−3 ,6−ジスルホン酸および2−ナフトール−6,8−ジスルホン酸のナトリウム 塩);ジヒドロキシナフトエ酸およびその塩;o−およびp−ヒドロキシビフェ ニルジスルホネート;クマリン誘導体(7−ヒドロキシ、7−メチル、3−フェ ニル);ジアゾール(2−アセチル−3−ブロモインダゾール、フェニルベンズ オキサゾール、メチルナフトキサゾール、種々のアリールベンゾチアゾール); キニン塩(ビスルフェート、スルフェート、クロリド、オレエートおよびタンネ ート);キノリン誘導体(8−ヒドロキシキノリン塩、2−フェニルキノリン) ;ヒドロキシ−またはメトキシ−置換ベンゾフェノン;尿酸およびビオルル酸; タンニン酸およびその誘導体(例えば、ヘキサエチルエーテル);(ブチルカル ボトール)(6−プロピルピペロニル)エーテル;ヒドロキノン;ベンゾフェノ ン(オキシベンゼン、スルイソベンゾン、ジオキシベンゾン、ベンゾレソルシノ ール、2,2’,4,4’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、2,2’−ジヒ ドロキシ−4,4’−ジメトキシベンゾフェノン、オクタベンゾン、4−イソプ ロピルジベンゾイルメタン;ブチルメトキシジベンゾイルメタン;エトクリレン ;[3−(4’−メチルベンジリデンボルナン−2−オン)]ならびに4−イソ プロピル−ジ−ベンゾイルメタン)が挙げられる。 これらのうち、2−エチルヘキシル−p−メトキシシンナメート、4,4’− t−ブチルメトキシジベンゾイル−メタン、2−ヒドロキシ−4−メトキシベン ゾフェノン、オクチルジメチル−p−アミノ安息香酸、ジガロイルトリオレエー ト、2,2−ジヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン、エチル−4−(ビス (ヒドロキシプロピル))アミノベンゾエート、2−エチルヘキシル−2−シア ノ−3,3−ジフェニルアクリレート、2−エチルヘキシルサリチレート、グリ セリル−p−アミノベンゾエート、3,3,5−トリメチルシクロヘキシルサリ チレート、メチルアントラニレート、p−ジメチル−アミノ安息香酸またはアミ ノベンゾエート、2−エチルヘキシル−p−ジメチル−アミノ−ベンゾエート、 2−フェニルベンズイミダゾール−5−スルホン酸、2−(p−ジメチルアミノ フェニル)−5−スルホン酸ベンズオキサジン酸およびこれらの化合物の混合物 が好ましい。 本発明に有用な組成物に有用なさらに好ましいサンスクリーン剤は、2−エチ ルヘキシル−p−メトキシシンナメート、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、 2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチル−p−アミノ 安息香酸およびそれらの混合物である。 組成物に特に有用なのは、米国特許第4,937,370号(Sabatelli,1990 年6月26日発行)および米国特許第4,999,186号(Sabatelli & Spimak,1 991年3月12日発行)(両記載内容は、参照により本明細書中に含まれる)に開示 されたようなサンスクリーン剤である。そこに開示されたサンスクリーニング剤 は、単一分子中に、異なる紫外線吸収スペクトルを示す2つの別個の発色団部分 を有する。発色団部分の一方は、UVB線範囲で主に吸収し、他方はUVA線範 囲で強力に吸収する。 この種のサンスクリーニング剤の好ましい成員は、2,4−ジヒドロキシベン ゾフェノンの4−N,N−(2−エチルヘキシル)メチルアミノ安息香酸エステ ル;4−ヒドロキシジベンゾイルメタンを有するN,N−ジ−(2−エチルヘキ シル)−4−アミノ安息香酸エステル;2−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ エトキシ)ベンゾフェノンの4−N,N−(2−エチルヘキシル)メチルアミノ 安息香酸エステル;4−(2−ヒドロキシエトキシ)ジベンゾイルメタンの4− N,N−(2−エチルヘキシル)−メチルアミノ安息香酸エステル;2−ヒドロ キシ−4−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンゾフェノンのN,N−ジ−(2−エ チルヘキシル)−4−アミノ安息香酸エステル;および4−(2−ヒドロキシエ トキシ)ジベンゾイルメタンのN,N−ジ−(2−エチルヘキシル)−4−アミ ノ安息香酸エステル、ならびにそれらの混合物である。 適切な無機サンスクリーン剤またはサンブロック剤としては、金属酸化物、例 えば酸化亜鉛および二酸化チタンが挙げられる。例えば、本発明に適用可能な局 所サンスクリーン組成物中への二酸化チタンの使用は、同時係属中の出願 08 /448,942号(Jiang Yue,Lisa R.Dew and Donald L.Bissett,1995年 5月24日提出)(この記載内容は、参照により本明細書中に含まれる)に記載さ れている。 典型的には約1%〜約20%、さらに典型的には約2%〜約10%の安全且つ 有効量のサンスクリーン剤またはサンブロック剤が用いられる。的確な量は、選 択されるサンスクリーン剤および所望の紫外線防御指数(SPF、紅斑防御、主 にUVB防御の測定値)またはUVA防御指数によって変わる。 薬剤を本発明に有用なあらゆる組成物に付加して、それらの組成物の皮膚実質 性を改良し、特に水による洗い落としに対するまたはすり落としに対するその耐 性を増強し得る。この利点を提供する好ましい薬剤は、エチレンとアクリル酸の コポリマーである。このコポリマーを包含する組成物は、米国特許第4,663 ,157号(Brock,1987年5月5日発行)(この記載内容は、参照により本明細 書中に含まれる)に開示されている。 E.キレート剤 本明細書中で用いる場合、「キレート剤」とは、金属イオンが化学反応で容易 に沈殿できないように、またはは化学反応を容易に触媒できないように、錯体を 形成することにより系から金属イオンを除去し得る有効成分を意味する。キレー ト剤の含入は、角質層の過剰落屑または皮膚の肌理の変化に寄与し得るUV照射 に対する、そして皮膚損傷を引き起し得るその他の環境作因に対する防御を提供 するために特に有用である。 好ましくは組成物の約0.1%〜約10%、さらに好ましくは約1%〜約5% の安全且つ有効量のキレート剤を、本発明の組成物に付加し得る。本明細書中で 有用なキレート剤の例は、米国特許第5,487,884号(Bissettら,1996 年1月30日提出);国際公告91/16035号(Bushら,1995年10月31日公開) ;および国際公告91/16034号(Bushら,1995年10月31日公開)に開示さ れている(これらの記載内容はすべて、参照により本明細書中に含まれる)。本 発明の組成物に有用な好ましいキレート剤は、フリルジオキシム、フリルモノオ キシムおよびそれらの誘導体である。 F.スキンライトニング剤 本発明の組成物は、慣用的スキンライトニング剤を包含し得る。使用する場合 、組成物は、好ましくは約0.1%〜約10%、さらに好ましくは約0.2%〜 約5%、さらに好ましくは約0.5〜約3%のこのような薬剤を包含する。適切 なその他のスキンライトニング剤としては、当業界で既知のもの、例えば、コウ ジ酸、アルブチン、ナイアシンアミド、アスコルビン酸およびその誘導体が挙げ られる。本明細書中で用いるのに適したスキンライトニング剤としては、PCT 出願米国特許第95/02809号(1995年3月1日提出、1995年9月8日公開)に対 応する同時継続中の出願第08/390,152号(Kalla L.Kvalnes,Mitchell A.DeLong,Barton J.Bradbury,Curtis B.Motley,and John D.Carter,1995年2月 24日提出)(これらの記載内容は、参照により本明細書中に含まれる)に記載さ れているものが挙げられる。マグネシウムアスコルビルホスフェートおよびナイ アシンアミドが好ましい。 G.保湿剤、モイスチュアライザー、吸蔵剤およびスキンコンディショナー 本発明の組成物は、保湿剤、モイスチャライジング剤、吸蔵またはその他のス キンコンディショニング剤をさらに包含し得る。種々のこのような物質が用いら れ、各々が約0.1%〜約20%、さらに好ましくは約1〜約10%、最も好ま しくは約2%〜約5%のレベルで存在し得る。これらの物質としては、グアニジ ン;グリコール酸およびグリコール酸塩(例えばアンモニウムおよび第四級アル キルアンモニウム);乳酸および乳酸塩(例えばアンモニウムおよび第四級アル キルアンモニウム);あらゆる種類の形態のアロエベラ(例えば、アロエベラゲ ル);ポリヒドロキシアルコール、例えばソルビトール、グリセロール、ジグリ セロール、ヘキサントリオール、ブタントリオール、プロピレングリコール、ブ チレングリコール、ヘキシレングリコール等;ポリエチレングリコール;糖およ びデンプン;糖およびデンプン誘導体(例えばアルコキシル化グルコース);ヒ アルロン酸;ラクトアミドモノエタノールアミン;アセトアミドモノエタノール アミン;ベタイン(トリメチルグリシン);尿素;トランスエキサミン酸;なら びにそれらの混合物が挙げられる。 米国特許第4,976,953号(この記載内容は、参照により本明細書中に 含まれる)に記載されたプロポキシル化グリセロールも、本明細書では有用であ る。 糖および関連物質の種々のC1〜C30のモノエステルおよびポリエステルも有 用である。これらのエステルは糖またはポリオール部分および1つ以上のカルボ ン酸部分から得られる。構成成分である酸および糖によって、これらのエステル は室温で液体または固体形態を取り得る。液体エステルの例としては、以下のも のが挙げられる:グルコーステトラオレエート、ダイズ油脂肪酸(不飽和)のグ ルコーステトラエステル、混合ダイズ油脂肪酸のマンノーステトラエステル、オ レイン酸のガラクトーステトラエステル、リノール酸のアラビノーステトラエス テル、キシローステトラリノリエート、ガラクトースペンタオレエート、ソルビ トールテトラオレエート、不飽和ダイズ油脂肪酸のソルビトールヘキサエステル 、キシリトールペンタオレエート、スクローステトラオレエート、スクロースペ ンタオレエート、スクロースヘキサオレエート、スクロースヘプタオレエート、 スクロースオクタオレエートおよびそれらの混合物。固体エステルの例としては 以下のものが挙げられる:カルボン酸エステル部分が1:2のモル比のパルミト オレエートおよびアラキデートであるソルビトールヘキサエステル;カルボン酸 エステル部分が1:3のモル比のリノリエートおよびベヘネートであるラフィノ ースのオクタエステル;エステル化カルボン酸部分が3:4のモル比のヒマワリ 種子油脂肪酸およびリグノセレートであるマルトースのヘプタエステル;エステ ル化カルボン酸部分が2:6のモル比のオレエートおよびベヘネートであるスク ロースのオクタエステル;ならびにエステル化カルボン酸部分が1:3:4のモ ル比のラウレート、リノリエートおよびベヘネートであるスクロースのオクタエ ス テル。好ましい固体物質は、エステル化度が7〜8で、脂肪酸部分が不飽和:ベ ヘンのモル比が1:7〜3:5であるC18のモノ−および/またはジ−不飽和脂 肪酸とベヘン脂肪酸であるスクロースポリエステルである。特に好ましい固体糖 ポリエステルは、約7個のベヘン脂肪酸部分と約1個のオレイン酸部分が分子中 に存在するスクロースのオクタエステルである。エステル物質はさらに、米国特 許第2,831,854号:米国特許第4,005,196号(Jandacek,1977年 1月25日発行);米国特許第4,005,195号(Jandacek,1977年1月25日発 行);米国特許第5,306,516号(Lettonら,1994年4月26日発行);米 国特許第5,306,515号(Lettonら,1994年4月26日発行);米国特許第 5,305,514号(Lettonら,1994年4月26日発行);米国特許第4,79 7,300号(Jandacekら,1989年1月10日発行);米国特許第3,963,6 99号(Rizziら,1976年6月15日発行);米国特許第4,518,772号(Vo lpenhein,1985年5月21日発行);ならびに米国特許第4,517,360号(V olpenhein,1985年5月21日発行)に記載されている(これらの記載内容はすべて 、参照により本明細書中に含まれる)。本発明の組成物中で有用なその他のスキ ンコンディショニング剤および/または吸蔵剤としては、ペトロラタム、ラノリ ン、ココアバター、鉱油およびシリコーンが挙げられる。 H.有機ヒドロキシ酸 本発明の組成物は、有機ヒドロキシ酸、例えばサリチル酸、グリコール酸、乳 酸、5−オクタノイルサリチル酸、ヒドロキシオクタン酸、ヒドロキシカプリル 酸およびラノリン脂肪酸を包含し得る。有機ヒドロキシ酸の好ましい濃度は、約 0.1%〜約10%、さらに好ましくは約0.2%〜約5%、さらに好ましくは 約0.5%〜約2%の範囲である。サリチル酸が好ましい。有機ヒドロキシ酸は 本発明の皮膚外見利点を増強する。例えば、有機ヒドロキシ酸は、皮膚の肌理を 改善する傾向がある。 I.落屑剤(desquamation aqent)/剥皮剤(exfoliants) 組成物の約0.1または約10%、好ましくは約0.2%〜約5%、さらに好 ましくは約0.5%〜約4%の安全且つ有効量の落屑剤が本発明の組成物に付加 され得る。落屑剤は、本発明の皮膚外見利点を増強する。例えば、落屑剤は、皮 膚の肌理(例えば平滑性)を改善する傾向がある。種々の落屑剤が当業界で既知 であり、本明細書中で用いるのに適していて、その例としては、前記の有機ヒド ロキシ酸、アミノ酸(例えばアラニンおよびセリン)ならびに両イオン性界面活 性剤(例えばベタイン)が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で用 いるのに適した一落屑系は、サリチル酸およびある種の両イオン性界面活性剤を 包含し、PCT出願94/12745(1994年11月4日提出、1995年5月18 日公開)に対応する同時係属中出願08/209,401(Bissett,1994年3月9日 提出)に記載されている(これらの記載内容は各々、参照により本明細書中に含 まれる)。 J.抗菌剤 本明細書中で用いる場合、「抗菌剤」とは、微生物を破壊し、微生物の発育を 防止し、または微生物の病原作用を防止し得る化合物を意味する。抗菌剤は、例 えばアクネを制御する場合に有用であり、したがってアクネを治療するために意 図される組成物中に用いるのに好ましい。好ましくは組成物の約0.001%〜 約10%、さらに好ましくは約0.01%〜約5%、さらに約0.05%〜約2 %または約0.05%〜約1%の安全且つ有効量の抗菌剤が本発明の組成物に付 加され得る。本発明に有用な好ましい抗菌剤は、ベンゾイルペルオキシド、エリ スロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、アゼライン酸および硫黄 レゾルシノールである。 K.その他の任意の成分 本発明の組成物は、局所身体ケア業界で既知のものを含めた天然抽出物も含有 し得る。このような抽出物は本発明の皮膚外見利点を増強し、安全且つ有効量で 、好ましくは、約0.1%〜約20%、さらに好ましくは約0.5%〜約10% 、さらには約1%〜約5%で用いられる。このような抽出物としては、植物およ び真菌抽出物、例えば植物ツボクサ属センテラ アシアチカ、酵母菌および米糠 の抽出物が挙げられる。これらの種類の適切な抽出物は、例えば、丸善製薬(広 島) から市販されている。 コラーゲンの産生を刺激することが知られている化合物も、本発明に用い得る 。このような化合物としては、X因子(カイネチン)、Z因子(ゼアチン)、n −メチルタウリン、ジパルミトイルヒドロキシプロリン、パルミトイルヒドロキ シコムギタンパク質、ビオペプチドCL(パルミトイルグリシル−ヒスチジル− リシン)、ASC III(コラーゲンIIIの合成の増幅剤、E.Merck,Germ any)、ベータグルカンおよびビタミンB3化合物(例えばナイアシンアミド、ト コフェロールニコチネート、イノシトールヘキサニコチネート)が挙げられる。 このような化合物は、皮膚の老化に関連した皮膚の肌理の不連続性の調節を改善 する傾向がある。 本明細書の組成物としては、天然セラミド等、例えばセラミド1〜6、セラミ ド類似体または前駆体(例えばL−セリン、3−デヒドロスフィンガニン、スフ ィンガニン、スフィンゴシン、脂肪酸アミド、パルミトイル補酵素A)、および /またはセラミド合成に関与する補因子(例えばピリドキシン、ピリドキサール 、ピリドキサミン、リボフラビン、パントテン酸、補酵素A、アセチル補酵素A 、フラビンアデニンジヌクレオチド(FAD)、還元FAD(FADH2)、ニ コチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)、還元NAD(NADH)、ニ コチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフェート(NADP)および還元NA DP(NADPH))が挙げられる。 組成物は、当業界で既知のような油吸収剤、例えば粘土(例えばベントナイト )および高分子吸収剤(例えば、ミクロスポンジ5647およびポリトラップ( ともにAdvanced Polymer Systems,Inc.(Redwood City,California,USA)から 市販されている))も含有し得る。ミクロスポンジ5647はスチレン、メチル メタクリレートおよびヒドロゲルアクリレート/メタクリレートから得られるポ リマー混合物である。 本明細書の組成物は、増粘剤も含有し得る。増粘剤は、組成物の物理的安定性 を増強する傾向がある。種々の増粘剤が当業界で既知であり、本明細書中で有用 である。増粘剤の濃度は、一般的に約0.05%〜約5%、好ましくは0.1〜 約4%、さらに好ましくは約0.05%〜約3%である。組成物が電解質を含有 する場合、好ましい増粘剤は電解質に実質的に不感受性であるものである。この 種の好ましい増粘剤は、ポリアルカリレングリコールベースのポリウレタンポリ マー、例えば、各々、ポリ[オキシ(メチル−1,2−エタンジイル)]、α− ヒドロ−ω−ヒドロキシポリマーというCAS名を有するポリオールプレポリマ ー−2、14および15(Penederm,Foster City,California)から選択され る。増粘の他に、これらのポリマーは組成物の皮膜形成および実質性、有効成分 の沈着に役立ち、柔軟化性を提供し、展延性および触覚的皮膚平滑性を増強する 。電解質と相溶性のその他の増粘剤としては、シリコーンポリマー(ポリジメチ ルシロキサン);例えばジメチコーン、ジメチコノール(Dow Corning,Midland ,Michigan)が挙げられる。合成蝋(長炭素鎖蝋エステル、グリセリドおよび脂 肪酸の混合物;例えばシンクロワックス族(Croda,Parsippany,New Jersey) )も用い得る。オルガノクレーも増粘剤として用い得る。適切なオルガノクレー としては、有機第四級アミンとヘクトライトクレーとの反応生成物、例えば「ベ ントン」の商品名でRheox(Hightstown,New Jersey)から市販されているオル ガノクレーが挙げられる。ヒマシ油の誘導体も増粘剤として有用である(例えば 、ヒマシ油の粉末有機誘導体であるシックシンR(Rheox))。 本明細書中で有用な付加的成分のその他の例としては、以下のものが挙げられ る:水溶性ビタミンおよびその誘導体;ポリエチレングリコールおよびポリプロ ピレングリコール;組成物の皮膜形成特性および実質性を補助するためのポリマ ー(エイコセンとビニルピロリドンのコポリマー。この例は、ガネックスV−2 20としてGAF Chemical Corporationから入手可能;ポリアルカリレングリコー ルベースのポリウレタンポリマー、例えばポリオールプレポリマー−2,14お よび15(Penederm))。架橋および非架橋の非イオン性および陽イオン性ポリ アクリルアミド(例えば、サルケアSC92(CTFA名ポリクアテルニウム3 2)(および)鉱油、ならびにサルケアSC95(CTFA名ポリクアテルニウ ム37)(および)鉱油(および)PPG−1トリデセス−6))、な らびに非イオン性セッピ−ゲルポリアクリルアミド(Seppic Corp.,Fairfield ,NJから入手可能)も有用である。架橋および非架橋カルボン酸ポリマーおよび コポリマー、例えばアクリル酸、置換アクリル酸と、これらのアクリル酸および 置換アクリル酸の塩およびエステルから得られる1つ以上のモノマーを含有する ものも有用であり、この場合、架橋剤は2つ以上の炭素−炭素二重結合を含有し 、多価アルコールから得られる(例えば、本明細書中で有用なものとしては、ス クロースまたはペンタエリトリトールのアリルエーテルで架橋されるアクリル酸 のホモポリマーであり、カルボポール900シリーズとしてB.F.Goodrichから 入手可能であるカルボマー、およびC10-30のアルキルアクリレートとアクリル 酸、メタクリル酸の1つ以上のモノマーまたはそれらの短鎖(即ちC1-4のアルコ ール)エステルの1つとのコポリマーが挙げられ、この場合、架橋剤はスクロー スまたはペンタエリトリトールのアリルエーテルであり、これらのコポリマーは アクリレート/C10-30アルキルアクリレートクロスポリマーとして既知であり 、カルボポール1342、ペムレンTR−1およびペムレンTR−2としてB.F .Goodrichから市販されている)。これらのカルボン酸ポリマーおよびコポリマ ーは、米国特許第5,087,445号(Haffeyら,1992年2月11日発行);米国特 許第4,509,949号(Huangら,1985年4月5日発行):米国特許第2,7 98,053号(1957年7月2日発行)(これらの記載内容は、参照により本明細 書中に含まれる)にさらに詳細に記載されている(CTFA International Cosmeti c Ingredient Dictionary,fourth edition,1991,pp.12 and 80(この記載内容 は参照により本明細書中に含まれる)も参照のこと)。 審美的成分、例えば芳香剤、顔料、着色剤、精油、皮膚感触剤、収斂剤、皮膚 鎮静剤、皮膚治癒剤等も有用であり、その例としては、クローブ油、メントール 、樟脳、ユーカリ油、オイゲノール、メンチルラクテート、アメリカマンサク留 出物、ビサボロール、二カリウムグリシルリジネート等が挙げられるが、これら に限定されない。 特に好ましい実施態様では、本発明の組成物は、ソルビン酸トコフェロールの 他に、1つ以上の抗炎症剤、酸化防止剤/ラジカルスカベンジャー、およびレチ ノイド、さらに好ましくはこれらの成分の各々の少なくとも1つを含有する。 組成物の調製 本発明の組成物は一般に、局所組成物の製造業界で知られているような慣用的 方法により調製される。このような方法は、典型的には、1つ以上の工程で成分 を混合して相対的に均一の状態にすることを包含し、加熱、冷却、真空適用等を 用いる場合もある。 皮膚の明色化方法 本発明の組成物は、哺乳類の皮膚(特にヒトの皮膚、さらに特に顔面および手 の皮膚)を明色化するのに有用である。本組成物は特に、皮膚の色素過剰化領域 を明色化するのに有用である。 皮膚(色素過剰化領域を含む)の明色化方法は、安全且つ有効量の本発明の組 成物を皮膚に局所的に適用することを包含する。適用される組成物の量、適用頻 度および使用期間は、指示された組成物のソルビン酸トコフェロールおよび/ま たはその他の成分のレベルと所望の明色化レベルによって、例えば被験者に存在 する皮膚の色素過剰のレベル、そしてさらなる皮膚の色素過剰化速度にかんがみ て、広範に変わる。 好ましい実施態様では、組成物は皮膚に長期適応される。「長期局所適用」と は、被験者の一生の間の長期間、好ましくは少なくとも約1週間、さらに好まし くは少なくとも約1ヶ月、さらに好ましくは少なくとも約3ヶ月、もっと好まし くは少なくとも約6ヶ月、さらに好ましくは少なくとも約1年間、組成物を実質 的に連続して局所適用することを意味する。種々の使用最大期間(例えば、2, 5、10または20年)後に恩恵が受けられるが、しかし長期適用が被験者の一 生涯続くのが好ましい。典型的には、適用はこのような長期間に亘って1日約1 回または2回のオーダーであるが、しかしながら適用率は、例えば1週間に約1 回から1日当たり約3回まで、またはそれ以上と変わり得る。 広範囲の量の本発明の組成物を用いて、スキンライトニング効果が提供され得 る。1回の適用当たり典型的に適用される本発明の組成物の量は、約0.1mg /皮膚1cm2〜約10mg/皮膚1cm2である。特に有用な適用量は、約2m g/皮膚1cm2である。 皮膚の明色化方法は、好ましくは、何らかの審美的、予防的、治療的またはそ の他の効果のために皮膚上に残存するよう意図されるスキンローション、クリー ム、化粧品等の形態で組成物を適用することにより実行される。組成物を皮膚に 適用後、それは、好ましくは、少なくとも約15分間、さらに好ましくは少なく とも約30分間、さらに好ましくは少なくとも約1時間、最も好ましくは少なく とも数時間、例えば約12時間までの期間中皮膚上に残される。 本発明の組成物は、皮膚の老化の徴候、そして皮膚の老化に関連した可視的お よび/または触知的不連続性を含めた哺乳類の皮膚条件をより一般的に(特に人 の皮膚、特に顔面および/または手の皮膚)調節するのにも有用である。このよ うな調節には、予防的および/または治療的調節が含まれる。皮膚条件の調節は 、皮膚に安全且つ有効量の本発明の組成物を局所適用することを含む。適用され る組成物の量、適用頻度および使用期間は、指示された組成物のソルビン酸トコ フェロールおよび/またはその他の成分のレベルと所望の調節レベルによって、 例えば被験者に認められる皮膚の老化のレベル、そしてさらなる皮膚の老化速度 にかんがみて、広範に変わる。皮膚状態の調節は、スキンライトニングに関して 記載された段階を包含する。 実施例 以下の実施例で、本発明の組成物の実施態様を説明するが、本発明はこれらに 限定されない。ここで用いられる部、パーセンテージおよび比はすべて、別記し ない限りすべて重量で表す。 実施例1 以下の成分を含有する水中油形エマルジョンを調製する。 グリセリン、EDTAおよび水を併合し、約70℃に加熱して、均一になるま で約400rpmでプロペラミキサーで混合する。セテアリールアルコール、セ テアレス−20、鉱油、プロピルp−ヒドロキシベンゾエート、ポリオールプレ ポリマー−2、ビサボロール、ステアリルグリシルレチネート、オキシネックス を併合して、全固体が融解するまで加熱し、均一になるまで約400rpmでプ ロペラミキサーで混合する(油相)。メチルp−ヒドロキシベンゾエートを70℃ で約1200rpmで攪拌しながら、水性相に付加する。約70℃で油相を水性 混合物に徐々に付加し、均一になるまで約400rpmでプロペラミキサーで混 合する。その結果生じたエマルジョンを、減速して混合しながら約40℃に冷却 する。別個に、マグネシウムアスコルビルホスフェートと水の1:10混合物を 約1000rpm以上で約45℃未満で混合することにより予備混合する。この 予備混合物を低速で攪拌しながらエマルジョンに付加する。約30〜35℃に冷 却する。低速で低剪断応力で混合しながら、残りの成分を一度に付加する。必要 な場合はpHを調整する(好ましくは6〜8)。 少なくとも3〜6ヶ月間、1日1または2回、組成物2mg/皮膚1cm2の 割合で被験者の顔面の皮膚に組成物を適用して、色素過剰化スポットを明色化し 、しみを低減し、さらには皮膚の色を明るくし、皮膚に透明感を出す。 実施例2 従来の方法を用いて以下の成分から、局所組成物を調製する。 水、二ナトリウムEDTA、グリセリン、エタノールおよびヘキシレングリコ ールを約400rpmで混合する。ベンジルアルコール中にメチルパラベンを溶 解し、水性相に付加して、1000rpm以上で混合する。別個に、シクロメチ コーン、エイビルWE09、ダウコーニング3225Cおよびソルビン酸トコフ ェロールを混合する。最小剪断応力で攪拌しながら、非常にゆっくりと、水性混 合物をシリコーン混合物に付加する。最小剪断応力で攪拌しながら芳香剤を付加 する。 少なくとも3〜6ヶ月間、1日1または2回、組成物2mg/皮膚1cm2 の割合で被験者の顔面の皮膚に組成物を適用して、色素過剰化スポットを明色化 し、しみを低減し、さらには皮膚の色を明るくし、皮膚に透明感を出す。実施例3 従来の方法を用いて以下の成分から、局所組成物を調製する。 水、セチルヒドロキシエチルセルロース、ニナトリウムEDTA、グリセリン 、およびパンテノールDLを400rpmで混合する。この混合物を約400r pmで攪拌しながら約70℃に加熱する。1000rpm以上で攪拌しながらメ チルパラベンを付加する。別個に、セチルリチノレエート、カプリル酸/カプリ ン酸トリグリセリド、ミリスチルミリステート、鉱油、二酸化チタン、プロピル パラベン、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、ス テアレス−2、グリセリルモノステアレート−PEG30ステアレート、ジステ アリルジモニウムクロリドおよびソルビン酸トコフェロールを混合する(油相) 。この混合物を約200rpm以下で攪拌しながら約70℃に加熱する。約70 ℃で油相を徐々に水性相に付加し、約400rpmでプロペラミキサーで均一に なるまで混合する。その結果生じたエマルジョンを、減速して混合しながら約4 0℃ 以下に冷却する。ダウ2−1068、ベンジルアルコールおよひ芳香剤をエマル ジョンに付加する。低速、低剪断応力で攪拌しながら、混合物を室温に冷却する 。必要な場合には、水酸化ナトリウムで最終pHを調整する。 少なくとも3〜6ヶ月間、1日1または2回、組成物2mg/皮膚1cm2の 割合で被験者の顔面皮膚に組成物を適用して、色素過剰化スポットを明色化し、 しみを低減し、さらには皮膚の色を明るくし、皮膚に透明感を出す。 本発明の特定の実施態様を説明してきたが、本発明の精神および範囲を逸脱し ない限り、本発明の種々の変更および修正が成され得ることは、当業者には明ら かである。本発明の範囲内のこのような修正はすべて、添付の請求の範囲内のも のである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION                         Skin lightning composition                                 Technical field   The present invention relates to the field of skin lightening by applying the composition to the skin. The present invention further provides a topical skin light nin containing tocopherol sorbate. Composition. The present invention is particularly directed to skin color by topical application of such compositions. The present invention relates to a method for lightening an element excess region.                                Background of the Invention   A number of body care products that are generally available to consumers mainly depend on skin health and / or health. Or to improve the physical appearance. Of these body care products, many Is typically associated with skin aging or environmental damage to the skin, such as skin wrinkles. To delay, minimize, or even eliminate successive histological changes It is.   Skin is damaged by many extrinsic and intrinsic factors. Extrinsic factors include , Eg, UV irradiation (eg, due to sun exposure), heat, wind, low humidity, poor interfaces Activators, abrasives, and the like. Endogenous factors include aging and other skin Biochemical changes from the inside. Whether extrinsic or intrinsic, Factors can be visual and / or tactile signs of skin aging, such as wrinkles, sagging, Elasticity, yellowing, changes in skin pigmentation and other tissues associated with skin aging Cause biological change. For many people, such a change is thought of as a loss of youth. It is something that wakes up. As a result, actions directed at improving such symptoms are In a society that is concerned about youth, it has become a boom business. The treatment is Ranging from arms and moisturizers to various forms of cosmetic surgery.   These exogenous or intrinsic factors, such as chronic exposure to ultraviolet light and aging, Hyperpigmented areas can occur in the skin. Certain forms of hyperpigmentation, such as skin melani Freckles, old spots, liver spots, bruises, and spot-forming pigmentation with enrichment are not found in the epidermis. It is thought to be due to changes in existing melanocytes and keratinocytes. Epidermis The melanocytes at the base of the brain lose their normal regulatory processes with age, Produces pigment. This overproduction results in dense melanin in keratinocytes in the epidermis. Perinuclear small agglomerates are formed, resulting in hyperpigmented areas.   Traditional therapies for hyperpigmented skin include certain forms of melanogenesis Skin lightening agents such as kojic acid, arbutin, hydroquinone or Application of corbic acid. For these substances proposed in the industry The mechanism of action may be tyrosinase inhibition in melanin synthesis and / or other It is the suppression of the process. Tyrosinase is present inside melanosomes of epidermal melanocytes And catalyzes processes involved in the formation of melanin from tyrosine (Physiology, Bi ochemistry and Molecular Biology of the Skin, Oxford University Press, p p.873-903 (N.Y.1991)). Tyrosinase reacts with tyrosine hydroxylation and D Catalyzes the oxidation of OPA to DOPA quinone. Binding of inhibitors to the active site of tyrosinase causes reduced melanin production (Generally, Prota, G., Melanins and Melanogenesis, Academic Press, Inc., ( San Diego 1992). The conversion of DOPA quinone to melanin is non-enzymatic or Occurs through spontaneous chemical reactions, some of which are reactive oxygen or oxygen radicals including.   Unfortunately, the efficacy of kojic acid and arbutin is nearing its limits. In addition, inhibitors Hydroquinone has been associated with side effects due to the cytotoxicity of its oxidation products. Asco Rubic acid has chemical stability issues and therefore has the shelf life required for standard use Is difficult to formulate in products with   In addition, retinoic acid normalizes keratinocyte and melanolite populations. Has been used for Because melanocytes are under the strong control of keratinocytes, Normalized keratinocytes indirectly affect pigment production by melanocytes. Retinoic acid also prevents pigment accumulation in rapidly dividing and migrating keratinocytes And enhance the dye-reducing ability of conventional skin lightening agents. However, Topical application of formic acid has been associated with skin irritation or retinoid dermatitis, Therefore, careful control is required during use. Other retinoids have these disadvantages Unfortunately, they have lower biological potency than retinoic acid Tend to have.   WO 95/34280 (Greg. G, Hillebrand, published December 21, 1995) The topical use of certain sulfhydryl compounds for lightening the skin is described. composition The article optionally contains an antioxidant / radical scavenger. Sorbic acid toco Some compounds, including ferrol, have been identified as possible antioxidants / radical scavenging. As a jar. Antioxidants / radical scavengers can be used to It is disclosed to increase the Kin Lightning benefits.   Unfortunately, sulfhydryl compounds were once applied to the skin, even in formulations Even so, it tends to have the disadvantage of foul odors. Therefore, sulfhydrides In general, a composition containing a metal compound produces such an odor or is not user-friendly. It must be prescribed to minimize its perception. In addition, sulfhydride Lil compounds tend to be unstable in the presence of oxygen, and therefore oxygen during the formulation process Must be strictly removed.   Therefore, it is more effective, safer and more easily prescribed than available drugs There is a need to develop skin lightening agents.   Topical containing tocopherol sorbate and no sulfhydryl compounds It can be said that the composition is useful for lightening the skin, especially hyperpigmented areas of the skin. It is now known. Tocopherol sorbate, anti-inflammatory agents, antioxidants (especially Topical composition containing scorbic acid derivative) and retinoids It has also proven to be particularly effective.   Therefore, mammalian skin (especially human skin, more particularly human face and Topical composition containing tocopherol sorbate for lightening of the skin of the hands) It is an object of the present invention to provide.   Contains tocopherol sorbate, anti-inflammatory agents, antioxidants and retinoids Mammalian skin (especially human skin, more specifically human face and hand skin) It is another object of the present invention to provide a topical composition for the lightening of.   Physically stable, oil-in-water emulsions, especially of the formula CHThree(CHTwo)mCHTwo(OC HTwoCHTwo)n(OH) (where "m" is an integer greater than about 10 and "n" is On average an integer greater than about 10). Ter, and the formula CHThree(CHTwo)pCHTwoOH (where "p" is an integer greater than about 10) A composition comprising an emulsion containing fatty alcohols Providing is another object of the present invention.   These and other objects of the present invention will be apparent in light of the following disclosure. Become clear.                                Summary of the Invention   The present invention relates to a topical combination containing tocopherol sorbate useful for lightening the skin. About adult. Preferred compositions include tocopherol sorbate, anti-inflammatory, oxidized Contains inhibitors / radical scavengers, retinoids and topical carriers. In particular In a preferred embodiment, the antioxidant / radical scavenger is magnesium Scorbyl phosphate. The topical carrier is preferably an oil-in-water emulsion And more preferably (a) the formula CHThree(CHTwo)pCHTwoOH (where p Is an integer greater than about 10), and (b) a compound of formula CHThree(C HTwo)mCHTwo(OCHTwoCHTwo)n(OH) (where "m" is an integer greater than about 10 And “n” (average number of moles of ethylene oxide) is an integer greater than about 10 on average. Ethoxylated ethers of saturated fatty alcohols having the formula Particularly preferred fatty alcohols are stearyl alcohol, cetyl alcohol and And particularly preferred ethers are ceteareth- n, steareth-n and ceteth-n.   The invention further provides skin lightening, for example, lightening of hyperpigmented areas of the skin, Skin lightening method by controlling melanin in skin .                             Detailed description of the invention   When applied topically to the skin in the absence of sulfhydryl compounds, sorbic acid Coferol is a skin light niche that includes lightening of hyperpigmented areas of mammalian skin. It has been unexpectedly found that the technician will achieve the performance. The present invention provides any specific action The mechanism is not limited, but involves non-enzymatic steps in melanin production. By inhibiting the oxidative processes imparted and / or with eg UV or sun exposure Causes the initiation of the melanin production pathway in melanocytes By inhibiting reactive oxygen / oxygen radical stimulation (oxidative stress) Likely to occur. The compositions of the present invention preferably comprise from about 0.01% to about 10%. Tocopherol sorbate, more preferably from about 0.05% to about 5%, most preferably About 0.1% to about 5%, for example, 2% tocopherol sorbate. .   All percentages and ratios used herein are, unless otherwise stated, Values are based on the weight of the composition, all measurements are made at 25 ° C.   The compositions of the present invention may comprise the essential as well as any optional components and components described herein. And may consist essentially of or consist of it. This specification As used herein, “consisting essentially of” means that the composition or ingredient has an additional structure. Component, but additional components may be included in the claimed composition or Meaning only if the basic and novel properties of the method are not materially changed. As used herein, “consisting essentially of” is described by its phrase. Means that the component or composition does not contain a sulfhydryl compound.   All publications cited herein are hereby incorporated by reference. include.   "Topical application", as used herein, refers to the application of a composition of the present invention to the surface of the skin. Means applying or spreading. Preferred compositions of the present invention are suitable for topical application. After typical use, such as for creams, lotions, moisturizers, etc. In a form intended to remain in contact with the skin for an extended period of time (eg, several hours) is there.   The term “dermatologically acceptable”, as used herein, means that The described composition or its components may cause excessive toxicity, incompatibility, instability, It is suitable for use in contact with human skin without any To taste.   The term "safe and effective amount", as used herein, is intended for the intended benefit. Sufficient to induce significant, but avoid serious side effects, i.e. Low enough to provide a reasonable benefit to risk within the sound judgment of Means the amount of the compound or composition.   The compositions of the present invention may provide an indication of skin aging, particularly the appearance or skin associated with aging. Useful for controlling visual and / or tactile discontinuities in texture. "Skin Modulates the signs of aging "prophylactically regulates one or more of these signs And / or therapeutic adjustment. As used herein, Prophylactic control of such signs delays the onset of undesirable signs of skin aging and minimizes Minimizing and / or preventing. When used here, Therapeutic control of such signs includes reducing the presence of unwanted signs of skin aging, This includes minimizing and / or extinguishing.   “Symptoms of skin aging” include visual and tactile perception on the exterior. As well as any other gross or microscopic effects of skin aging. But not limited thereto. Such signs may be intrinsic or extrinsic. Induced or caused by sexual factors such as aging and / or environmental damage Can be rubbed. These signs can be the expansion of hyperpigmented areas, discoloration (including dark circles under the eyes) Yellowing, texture discontinuities, such as both fine surface wrinkles and rough deep wrinkles Wrinkles, skin lines, crevices, bumps, large pores, texture changes, and / or Are other forms of skin unevenness or roughness, loss of skin elasticity (functional skin Loss and / or inactivation of stin), sagging (including swelling of eye area and cheeks) ), Loss of skin firmness, loss of skin tension, loss of skin recoil from deformation Keratosis, hyperkeratosis, altered exfoliation or desquamation, elastic fibrosis, collagen degradation, And stratum corneum, dermis, epidermis, cutaneous vasculature (eg, telangiectasia or spider-like Blood vessels) and underlying tissue (eg, loss of subcutaneous fat or development of lipoedema), especially May be due to processes including other histological changes in those proximal to the skin, It is not limited to these.   The compositions of the present invention are particularly useful for regulating skin pigmentation associated with melanin. It is for. As used herein, the regulation of skin pigmentation is defined as skin lightening, That is, it includes skin lightning. Skin lightning involves existing Reduce, minimize and / or eliminate lanin (therapeutic) and Slows and minimizes the formation of melanin in the skin, including hyperpigmented areas of the skin And / or preventing (preventative). As used herein In this case, the “hyperpigmented region” refers to a region having a limited high melanin content, for example, senile spot, liver Spots, bruises, spot formation, melasma, brown spots, freckles, anti-inflammatory hyperpigmentation or sunshine Means pigmentation spots.                                   Carrier   The composition of the present invention is preferably such that the active substance can be delivered to the skin at an appropriate concentration Tocopherol sorbate and any other active It contains a dermatologically acceptable carrier that is incorporated into the carrier. Therefore, the carrier is , Apply the active substance to the selected target at the appropriate concentration and ensure that it is evenly dispersed throughout. It can act as a diluent, dispersant, solvent and the like for the active substance to be demonstrated.   The carrier is one or more dermatologically acceptable solid, semi-solid or liquid fillers, It may contain diluents, solvents, extenders and the like. The carrier is a solid, semi-solid or liquid . The carrier may be inert in itself or retain its own dermatological benefits obtain. The concentration of the carrier will depend on the carrier selected, and the intent of the essential and optional ingredients It is variable depending on the concentration used.   Suitable carriers for use in the present compositions include conventional dermatologically acceptable carriers And otherwise known carriers. The carrier may also be as described herein. It should be physically and chemically compatible with the essential ingredients, and Should not unduly impair stability, efficacy or other benefits of use. Set of the present invention Preferred components of the composition are those that generally reduce the efficacy of the composition under use conditions. It needs to be able to be formulated together in such a way that no action is present.   The type of carrier utilized in the present invention depends on the type of product form desired for the composition. Topical compositions useful in the present invention may be made into a wide variety of product forms as known in the art. Can be built. Examples of these are lotions, creams, gels, sticks, Sprays, ointments, pastes, mousses, cleansers and cosmetics (eg solid, semi- Products for solid or liquid makeup, such as foundations, eye makeup Products, lipsticks, etc.), but are not limited thereto. These product forms , Some types of carriers, such as solutions, aerosols, emulsions, gels, solids and And liposomes, but are not limited thereto.   Preferred carriers contain a dermatologically acceptable hydrophilic diluent. This specification When used in a "diluent", a "diluent" is one in which the active substance is dispersed, dissolved or otherwise Includes substances that can be mixed. As the hydrophilic diluent, water, organic hydrophilic diluent, For example, a lower monohydric alcohol (for example, C1~ CFour) And low molecular weight glycols and poly All, for example, propylene glycol, polyethylene glycol (eg, molecule 200-600 g / mol), polypropylene glycol (for example, having a molecular weight of 425) -2025 g / mol), glycerol, butylene glycol, 1,2,4-butane Tantriol, sorbitol ester, 1,2,6-hexanetriol, d Tanol, isopropanol, sorbitol ester, butanediol, ether Lupropanol, ethoxylated ethers, propoxylated ethers, and These combinations may be mentioned. Water is a preferred diluent. The composition is preferably From about 70% to about 99.99% hydrophilic diluent. The composition may additionally or additionally be May alternatively include a hydrophobic diluent.   The solutions according to the invention typically contain a dermatologically acceptable hydrophilic diluent. No. Solutions useful in the present invention preferably have a hydrophilic dilution of about 70% to about 99.99%. Agent.   The aerosol according to the invention is obtained by adding a propellant to the solution as described above. Can be generated. Examples of propellants include chloro-fluorinated low molecular weight hydrocarbons Can be Yet another propellant useful herein is Sagarin, Cosmetics Science and T echnology, 2nd Edition, Vol. 2, pp.443-465 (1972) (Refer to this description (Included herein). Aerosols are typically Applied to the skin as a play-on product.   Preferred carriers are oil-in-water emulsions, water-in-oil emulsions and silicones. Oil-in-water emulsions, including emulsions such as water-in-water emulsions. And water-in-silicone emulsions are more preferred. As understood by those skilled in the art Depending on the water solubility / dispersion of the components in the composition, the predetermined components may be water or oil / silicone. Disperses in the cone phase.   Emulsions according to the invention generally contain a solution as described above and lipids or oils. You. Lipids and oils are obtained from animals, plants or petroleum and are natural or synthetic. You. Preferred emulsions also contain a humectant such as glycerol. Emal John is preferably from about 1% to about 10%, more preferably, based on the weight of the carrier. Or about 2% to about 5% of an emulsifier or surfactant. Emulsifier / KAI Surfactants can be nonionic, anionic, cationic, zwitterionic or amphoteric. You. Suitable emulsifiers and surfactants are described, for example, in US Pat. No. 3,755,560. (Dickert et al., Issued August 28, 1973); U.S. Patent No. 4,421,769 (Dixon Et al., Issued December 20, 1983); and McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pp. 317-324 (1986) (Included herein).   The emulsion also contains an antifoam to minimize foaming when applied to the skin obtain. Antifoaming agents include high molecular weight silicones and those skilled in the art for such uses. Other materials are well known in the art.   Suitable emulsions have a wide range of viscosities, depending on the desired product form. An example Illustrative low viscosity emulsions have less than about 50 centistokes, more preferably less than about 50 centistokes. Having a viscosity of less than 10 centistokes, most preferably less than about 5 centistokes. I do.   Preferred oil-in-water emulsions and water-in-silicone emulsions are: This will be described in more detail.   a) Oil-in-water emulsion   Oil-in-water emulsions consist of a continuous aqueous phase and a hydrophobic water-insoluble phase dispersed therein. ("Oil phase" which is "dispersed phase") (In emulsion technology, the term "dispersed phase" Means that the phase is suspended in a continuous phase and surrounded by small particles or droplets A term well known to those skilled in the art that means to be present. The dispersed phase may be internal or (Also known as a discontinuous phase). As will be appreciated by those skilled in the art, sorbin Acid tocopherol is mainly distributed in the oil phase. Others as described herein Substances are also incorporated into one or both of these phases, and their It can be mainly distributed in a given phase by solubility or dispersibility. Structural agents, surfactants Particularly preferred oil-in-water emulsions containing water and water are described in detail below.     (I) Structural agent   Preferred oil-in-water emulsions are, for example, those with enhanced viscosity or liquid crystalline gel networks. A structuring agent to assist in the formation of structures. Structuring agent is emulsifier or surfactant Can also act. The concentration of such structuring agents can range from about 1% to about 20% by weight of the carrier. %, Preferably about 1% to about 10%, more preferably about 3% to about 9%.   Suitable structurants include those of the formula CHThree(CHTwo)pCHTwoOH (where "p" is positive An integer, preferably an integer greater than about 10, more preferably at least about 12 , Most preferably from about 14 to about 28, such as from 14 to 16) For example. Formula CHThree(CHTwo)mCHTwo(OCHTwoCHTwo)nOH (where " m "is a positive integer, preferably an integer greater than about 10, more preferably at least Also about 12, most preferably about 14 to about 28, such as 14 to 16; (The average number of moles of ethylene oxide) is from about 1 to about 5). Also useful are ethoxylated ethers of cellulose. Saturated C16~ C30Diol, saturated C16 ~ C30Monoglycerol ether and saturated C16~ C30Hydroxy fatty acids Is also useful. Suitable structurants have a melting point of at least about 45 ° C. The above A mixture of the above can be used.   Preferred structurants include stearyl alcohol, cetyl alcohol, cetair Reel alcohol, myristyl alcohol, behenyl alcohol, stearic acid , Palmitic acid, stearyl having an average of about 1 to about 5 ethylene oxide units Polyethylene glycol ethers of alcohols (for example, on average about 2 ethylene Steareth-2 having an oxide unit (available from ICI Americas under the trade name BRIGI 72) Cetyl alcohol having an average of about 1 to about 5 ethylene oxide units Polyethylene glycol ethers, as well as mixtures thereof. More preferred structurants of the present invention are stearyl alcohol, cetyl alcohol, Tearyl alcohol, myristyl alcohol, behenyl alcohol and it Selected from the group consisting of these mixtures. Most preferred is stearyl alcohol , Cetyl alcohol and cetearyl alcohol.     (Ii) surfactant   Preferred oil-in-water emulsions contain a surfactant. Surfactant concentration is Generally, from about 0.05% to about 10%, preferably from about 1% to about 6%, by weight of the carrier. More preferably, it is about 1% to about 3%.   Among the surfactants useful herein are various nonionic and anionic surfactants. Surfactants such as C1~ C30Alkoxylated ethers of fatty alcohols (preferably More preferably, the formula CHThree(CHTwo)mCHTwo(OCHTwoCHTwo)nOH (where "m" is A positive integer, preferably an integer greater than about 10, more preferably at least about 1 2, more preferably about 14 to about 28, most preferably 14 to 16; "(Average number of moles of ethylene oxide) is a positive integer, preferably at least about 5, More preferably at least about 10, more preferably at least about 12, most preferably Ethoxylation of saturated fatty alcohols having preferably about 16 to about 55) Ethers), sugar esters and polyesters, alkoxylated sugar esters and Polyester, C1~ C30Fatty alcohol C1~ C30Fatty acid ester, C1~ CThree 0 Fatty alcohol C1~ C30Alkoxylated derivatives of fatty acid esters, C1~ CThree 0 Polyglyceryl ester of fatty acid, C of polyol1~ C30Esters, Polio Le C1~ C30Ether, alkyl phosphate, polyoxyalkylene fatty acid -Terphophosphates, fatty acid amides, acyl lactylates, soaps, and the like Is a mixture of Other suitable surfactants include, for example, McCutcheon's Deterge nts and Emulsifiers, North American Edition (1986) (Allured Publishing Corp. oration publication); US Patent No. 5,011,681 (Ciotti et al., issued April 30, 1991) US Pat. No. 4,421,769 (Dixon et al., Issued Dec. 20, 1983); US Patent No. 3,755,560 (Dickert et al., Issued on August 28, 1973) Are included herein by reference).   Examples of these surfactants include Ceteareth-n (where "n" is Values), for example, ICI Surfactants (Wilmington, Delaw) under the trade name of Brigi are), such as those having an average of 20 moles of ethylene oxide Ceteareth-20, an ethoxylated ether of cetearyl alcohol Rigid 68); Steareth-n (where "n" has the aforementioned value), e.g. Commercially available from ICI Surfactants under the trade name Rigi, for example, 20 mol on average Ethoxylated ethers of stearyl alcohol with ethylene oxide Steareth-20; Cetes-n (where "n" has the above value), eg For example, those sold by ICI Surfactants under the trade name of Brigi, for example, an average of 2 Cetyl alcohol ethoxy with 0 moles of ethylene oxide Ceteth-20, a silylated ether; polyethylene glycol 20 sorbitanmo Nolaurate (polysorbate 20), polyethylene glycol 5 soystero , PPG-2 methyl glucose ether distearate, polysorbate 8 0, cetyl phosphate, potassium cetyl phosphate, diethanolamine Cyl phosphate, polysorbate 60, glyceryl stearate, PEG-1 00 stearate, polyoxyethylene 20 sorbitan trioleate (Polyso Rubate 85), sorbitan monolaurate, polyoxyethylene 4 laurylue -Sodium stearate, polyglyceryl-4 isostearate, hex But not limited to sillaurate, and mixtures thereof. .   A particularly preferred composition of the invention is a compound of the formulaThree(CHTwo)pCHTwoOH Wherein “p” is an integer greater than about 10, preferably at least about 12, furthermore Preferably about 14 to about 28, for example 14 to 16) saturated fatty alcohols A structuring agent selected from the group consisting ofThree(CHTwo)mCHTwo(OCHTwoC HTwo)nOH (where "m" is an integer greater than about 10, preferably at least about 1 2, more preferably from about 14 to about 28, even more preferably from 14 to 16, "n" is an integer on average greater than about 10, preferably at least about 12, and more preferably Ethoxylation of saturated fatty alcohols And a surfactant selected from the group consisting of Such a combination comprises an electrolyte, For example, metal salts (eg, Ca, Mn, Mg, Na, K, Al, Zn salts), for example, Such salts of scorbyl phosphate, sulfate and carbonate (eg, Preferred sets of the invention comprising, for example, magnesium ascorbyl phosphate) Particularly effective in physically stabilizing the product. Stearyl alcohol, cetyl Alcohol, cetearyl alcohol, myristyl alcohol and mixtures thereof A structuring agent selected from the group consisting of a surfactant, ceteareth-n (n> about 10), and a surfactant. A composition comprising Ares-n (n> about 10) and Cetes-n (n> about 10) Is more preferred. Oil-in-water emma containing said combination of structurant and surfactant The revision preferably comprises at least about 1% surfactant and at least about 3% composition. Formulation.   Other suitable surfactants include a wide variety of any known cationic , Anionic, zwitterionic and amphoteric surfactants (McCutcheon's D etergents and Emulsifiers, North American Edition (1986) (Allured Publishin g Corporation); US Patent No. 5,011,681; US Patent No. 4,421. U.S. Pat. No. 3,755,560) (the contents of which are incorporated by reference). Included herein as reference).   The exact surfactant chosen will depend on the pH of the composition and other components present. It depends.   Preferred are cationic surfactants, especially dialkyl quaternary ammonium salts. And examples thereof are US Pat. No. 5,151,209; US Pat. U.S. Pat. No. 5,120,532; U.S. Pat. No. 4,387,090. No. 3,155,591; US Pat. No. 3,929,678; US Patent 3,959,461; McCutcheon's Detergents & Emulsifiers, (North  American Edition 1979) M.C.Publishing Co .; and Schwartz, et al., Surface Active Agents, Their Chemistry and Technology, New York: Interscience Publi shers, 1949, the contents of which are incorporated herein by reference. ing. Cationic surfactants useful herein include cationic ammonia Um salts, such as those having the formula: (Where R1Is an alkyl group having about 12 to about 30 carbon atoms, or about 12 to about 30 carbon atoms. 30 aromatic, aryl or alkaryl groups; RTwo, RThreeAnd RFourAre separate To hydrogen, an alkyl group having about 1 to about 22 carbon atoms, or an alkyl group having about 12 to about 22 carbon atoms X is preferably selected from aromatic, aryl or alkaryl groups; Chloride, bromide, iodide, acetate, phosphate, nitrate, sulfate , Methyl sulfate, ethyl sulfate, tosylate, lactate, cyto Any compatible shades selected from the rate, glycolate, and mixtures thereof Ion). Further, R1, RTwo, RThreeAnd RFourAlkyl groups are esters and And / or contains an ether linkage or a hydroxy or amino group substituent (Eg, alkyl groups can be used in polyethylene glycol and polypropylene groups). Recall portion).   More preferably, R1Is an alkyl group having about 12 to about 22 carbon atoms;TwoIs H Or an alkyl group having about 1 to about 22 carbon atoms;ThreeAnd RFourAre separately H or an alkyl group having about 1 to about 3 carbon atoms; and X is as defined above. is there.   Most preferably, R1Is an alkyl group having about 12 to about 22 carbon atoms;Two, RThree And RFourIs selected from H or an alkyl group having about 1 to about 3 carbon atoms; Is the same as above.   Alternatively, other useful cationic emulsifiers include those represented by R1 Is RFiveCONH- (CHTwo)n− (Where RFiveHas about 12 to about 22 carbon atoms An alkyl group wherein n is from about 2 to about 6, more preferably from about 2 to about 4, most preferably Or an integer of from about 2 to about 3). These yang Examples of ionic emulsifiers include stearamidopropyl PG-dimonium chloride Phosphate, behenamidopropyl PG dimonium chloride, stearamidop Propylethyldimonium ethosulfate, stearamidopropyldimethyl (mi (Ristyl acetate) ammonium chloride, stearamidopropyl dimethyl acetate Tearyl ammonium tosylate, stearamidopropyl dimethyl ammonium Muchloride, stearamidopropyldimethylammonium lactate, and These mixtures include, but are not limited to. Particularly preferred is Behen Amidopropyl PG dimonium chloride.   Examples of quaternary ammonium salt cationic surfactants include cetyl ammonium Muchloride, cetyl ammonium bromide, lauryl ammonium chloride, LA Uryl ammonium bromide, stearyl ammonium chloride, stearyl urea Ammonium bromide, cetyl dimethyl ammonium chloride, cetyl dimethyl ammonium chloride Ammonium bromide, lauryl dimethyl ammonium chloride, lauryl dimethyl Ammonium bromide, stearyl dimethyl ammonium chloride, stearyl Dimethylammonium bromide, cetyltrimethylammonium chloride, Tyltrimethylammonium bromide, lauryltrimethylammonium chloride Do, lauryl trimethyl ammonium bromide, stearyl trimethyl ammonium Um chloride, stearyl trimethyl ammonium bromide, lauryl dimethyl Ammonium chloride, stearyl dimethyl cetyl ditallow dimethyl ammonium Muchloride, dicetyl ammonium chloride, dicetyl ammonium bromide, Dilauryl ammonium chloride, dilauryl ammonium bromide, distear Lyl ammonium chloride, distearyl ammonium bromide, dicetyl meth Ammonium chloride, dicetylmethylammonium bromide, dilaurylme Tyl ammonium chloride, dilauryl methyl ammonium bromide, distear Rylmethyl ammonium chloride, distearyl methyl ammonium bromide, And mixtures thereof, including, but not limited to, those selected from the group consisting of Not limited. Still other quaternary ammonium salts include C12~ C30Alkyl Those whose carbon chains are obtained from tallow fatty acids or from coconut fatty acids are mentioned. "beast The term “fats” is generally16~ C18With a mixture of alkyl chains in the range It represents an alkyl group obtained from a fatty acid (usually a hardened tallow fatty acid). "Coconut" The term generally refers to C12~ C14Fat with a mixture of alkyl chains in the range Shows an alkyl group obtained from an acid. Obtained from these tallow and palm sources Examples of quaternary ammonium salts include ditallow dimethyl ammonium chloride, Tallow dimethyl ammonium methyl sulfate, di (hardened tallow) dimethyl ammonium Numium chloride, di (hardened tallow) dimethyl ammonium acetate, two tallow zip Ropylammonium phosphate, ditallow dimethyl ammonium nitrate, (Coconut alkyl) dimethylammonium chloride, di (coconut alkyl) dimethyl Ammonium bromide, tallow ammonium chloride, coconut ammonium chloride , Stearamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate, stearamid Dopropylethyldimonium ethosulfate, stearamidopropyldimethyl (Myristyl acetate) ammonium chloride, stearamidopropyl dimethyl Lucearyl ammonium tosylate, stearamidopropyl dimethyl ammonium Chloride, stearamidopropyldimethylammonium lactate, and And mixtures thereof. Quaternary having an alkyl group having an ester bond An example of a secondary ammonium compound is ditallowyloxyethyldimethylammonium It is muchloride.   Further preferred cationic surfactants are behenamidopropyl PG dimonium Muchloride, dilauryl dimethyl ammonium chloride, distearyl dimethyl Ammonium chloride, dimyristyl dimethyl ammonium chloride, dipalmi Dimethyldimethylammonium chloride, distearyldimethylammonium chloride , Stearamidopropyl PG-dimonium chloride phosphate, stearamid Dopropylethyldiammonium ethosulfate, stearamidopropyldimme Chill (myristyl acetate) ammonium chloride, stearamidopropyldi Methylcetearylammonium tosylate, stearamidopropyldimethyla Ammonium chloride, stearamidopropyldimethylammonium lactate, And mixtures thereof.   The most preferred cationic surfactant is behenamidopropyl PG dimonium Chloride, dilauryl dimethyl ammonium chloride, distearyl dimethyla Ammonium chloride, dimyristyl dimethyl ammonium chloride, dipalmichi Selected from the group consisting of dimethyl ammonium chloride, and mixtures thereof. It is what is done.   A preferred combination of a cationic surfactant and a structurant is Behenamidopropyl P G dimonium chloride and / or behenyl alcohol, wherein Particularly when such combinations contain ionic and / or highly polar solvents. Is preferably optimized to enhance physical and chemical stability. This Combinations with sunscreen agents such as zinc oxide and octyl methoxy Particularly useful for the delivery of namates.     A wide variety of anionic surfactants are also useful herein (eg, rice See US Patent No. 3,929,678 (Laughlin et al., Issued December 30, 1975). Are incorporated herein by reference). Examples of anionic surfactants Alcoyl isethionate, and alkyl and alkyl ethers But not limited thereto. Arcoil Isethione The salt is typically of the formula RCO-OCHTwo-CHTwo-SOThreeM (where R is about carbon atoms) 10 to about 30 alkyl or alkenyl, wherein M is a water-soluble cation, such as Ammonium, sodium, potassium and triethanolamine) I do. Examples of these isethionates include ammonium cocoyl isethionate. , Sodium cocoyl isethionate, sodium lauroylisethione G, sodium stearoyl isethionate and mixtures thereof Alcoyl isethionates selected from, but not limited to, .   Alkyl and alkyl ether sulfates are typically of the formula RO SOThreeM and RO (CTwoHFourO)xSOThreeM (where R is a group having about 10 to about 30 carbon atoms) Alkyl or alkenyl, x is from about 1 to about 10, and M is water-soluble Cations such as ammonium, sodium, potassium and triethanol Min). Another suitable type of anionic surfactant has the general formula:             R1-SOThree-M (Where R1Is a straight or branched chain having about 8 to about 24, preferably about 10 to about 16, carbon atoms. Selected from the group consisting of branched saturated aliphatic hydrocarbon groups, wherein M is a cation) It is a water-soluble salt of a sulfuric acid reaction product. Still other anionic synthetic surfactants Succinate, olefin sulfonate having about 12 to about 24 carbon atoms, and the like. And β-alkyloxyalkanesulfonates. This Examples of these materials are sodium lauryl sulfate and ammonium lauryl sulfate. is there.   Other anionic materials useful herein typically have from about 8 to about 24 carbon atoms. Soaps of fatty acids, preferably from about 10 to about 20 (i.e. alkali metal salts, e.g. Thorium or potassium salt). Fatty acids used in the manufacture of soap are Sources, such as glycerides of plant or animal origin (eg, palm oil, coconut oil, Oil, castor oil, tallow, lard, etc.). Fatty acids can also be synthesized Can be manufactured. Soaps are further described in U.S. Pat. No. 4,557,853, cited above. It is described in detail.   Amphoteric and zwitterionic surfactants are also useful herein. Composition of the invention Examples of amphoteric and zwitterionic surfactants that can be used in include those in which the aliphatic group is linear or branched. Branched, wherein one of the aliphatic substituents is from about 8 to about 22 (preferably C8~ C18) Carbon Containing one atom, one of which is an anionic water soluble group such as carboxy, sulfonate , Sulfates, phosphates or phosphonates containing aliphatic secondary and They are widely described as derivatives of tertiary amines. As an example of them Is an alkyliminoacetate and a compound of the formula RN [(CHTwo)mCOTwoM]TwoAnd RNH (CHTwo)mCOTwoM (where m is 1-4, R is C8~ Ctwenty twoAlkyl or a Lucenyl and M is H, alkali metal, alkaline earth metal ammonium Or alkanol ammonium) imino dialkanoates and amino There is no alkanoate. Also includes imidazolinium and ammonium derivatives You. A specific example of a suitable amphoteric surfactant is sodium 3-dodecyl-amido. Nopropionate, sodium 3-dodecylaminopropanesulfonate, N- Alkyl taurine, for example, US Pat. No. 2,658,072, which is Dodecylamine can be prepared according to the teachings of US Pat. Prepared by reaction with umisethionate; N-higher alkyl Aspartic acid, for example, US Pat. No. 2,438,091 (Incorporated herein) according to the teachings of "Milanau" US Patent No. 2,528,378 (the contents of this (Included herein by reference). Useful amphoteric Other examples of quality include phosphates, such as coamidopropyl PG-dimoni. Umchloride phosphate (commercially available from Mona Corp. as Monaquat PTC) No.   Betaine is also useful herein as an amphoteric or zwitterionic surfactant. Examples of betaines include higher alkyl betaines such as cocodimethyl carboxy Methyl betaine, lauryl dimethylcarboxymethyl betaine, lauryl dimethyl Lealpha-carboxyethylbetaine, cetyldimethylcarboxymethylbeta In, Cetyl dimethyl betaine (Lonza 16SP from Lonza Corp. ), Laurylbis- (2-hydroxyethyl) carboxymethylbetaine , Stearylbis- (2-hydroxypropyl) carboxymethylbetaine, Rail dimethyl gamma-carboxypropyl betaine, lauryl bis- (2-H Droxypropyl) alpha-carboxyethyl betaine, cocodimethylsulfo Propyl betaine, stearyl dimethylsulfopropyl betaine, lauryldimethyl Tylsulfoethylbetaine, laurylbis- (2-hydroxyethyl) sulfop Lopyrbetaine, and amidobetaine and amidosulfobetaine (in this case , RCONH (CHTwo)ThreeGroup is attached to the nitrogen atom of betaine), oleylbeta In (available from Henkel as amphoteric Vervetex OLB-50), and Cocoamidopropyl betaine (Vervetex BK-35 and BA-35) Available from Henkel).   Other useful amphoteric and zwitterionic surfactants include sultaine and Hydroxysultaines such as cocoamidopropylhydroxysultaine (Mira Available from Rhone-Poukenc as Tyne CBS) and formula RCON (CHThree) CHTwoCHTwoCOTwoM (where R is an alkyl or alkyl having about 10 to about 20 carbon atoms) And M is a water-soluble cation such as ammonium, sodium, potassium And trialkanolamines (eg, triethanolamine) Alkanoyl sarcosinate, such as sodium lauroylsa And lucosinate.     (Iii) water   Preferred oil-in-water emulsions are from about 25% to 98% by weight of the carrier, preferably Comprises about 65% to 95%, more preferably about 70% to about 90% water.   The hydrophobic phase is dispersed in the continuous aqueous phase. The hydrophobic phase may be as known in the art. It may contain water-insoluble or partially soluble substances. An example is silicone in water The silicones described herein in connection with shaped emulsions, as well as emolliers But not limited to other oils and lipids used as Not. Preferred oil-in-water emulsions contain an emollient.b) Water-in-silicone emulsion   Water-in-silicone emulsions contain a continuous silicone phase and a dispersed aqueous phase I do. As will be appreciated by those skilled in the art, tocopherol sorbate is primarily a silicone Distributed in phase. Other substances, such as those described herein, may also form one of these phases. Or both, and depending on their solubility or dispersibility in that phase, It is mainly distributed in. For example, water-soluble or water-dispersible substances are distributed in the aqueous phase Prone, oil-soluble or oil-dispersible substances tend to be distributed in the silicone phase .     (I) Continuous silicone phase   Preferred water-in-silicone emulsions of the present invention comprise from about 1% to about 60% by weight. %, Preferably from about 5% to about 40%, more preferably from about 10% to about Contains 20% by weight of the continuous silicone phase. The continuous silicone phase is Present as an external phase containing or surrounding the continuum phase. The continuous silicone phase , A polyorganosiloxane oil.   The preferred water-in-silicone emulsion system, when used, is To provide an oxidatively stable vehicle for This preferred emuljo The continuous silicone phase of the organopolysiloxane comprises from about 50% to about 99.9% by weight of the organopolysiloxane. Xane oil and less than about 50% by weight of non-silicone oil. Particularly preferred implementation In embodiments, the continuous silicone phase comprises at least about 50% by weight of the continuous silicone phase. , Preferably about 60% to about 99.9%, more preferably about 70% to about 99.9. %, More preferably from about 80% to about 99.9% of a polyorganosiloxane oil, And up to about 50%, preferably less than about 40%, by weight of the continuous silicone phase. More preferably less than about 30%, more preferably less than about 10%, most preferably Preferably less than about 2% non-silicone oil is included. These preferred emulsions Version is a comparable water-in-oil form containing lower levels of polyorganosiloxane oil. Emma Provides greater oxidative stability to retinoids over time than rejuvenation. Continuous silicon The concentration of the non-silicone oil in the resin phase will affect the oxidative stability of the selected retinoid in the composition. For further enhancement, they are minimized or eliminated entirely. This type of system Water-in-cone emulsions are disclosed in co-pending US patent application Ser. No. 08 / 570,2. No. 75 (Joseph Michael Zukowski, Brent William Mason, Larry Richard Robinso n and Greg George Hillebrand, filed December 11, 1995). (Included herein).   Organopolysiloxane oils for use in the composition can be volatile, non-volatile, or non-volatile. Or a mixture of volatile and non-volatile silicones. For "non-volatile" The term, as used herein, is liquid at ambient conditions, at about 100.degree. 3 shows a silicone having a higher flash point (at 1 atmosphere). Called "volatile" The term as used in this context refers to all other silicone oils. Appropriate Organopolysiloxanes are a wide variety of volatile and viscous silicones. Chosen from cones. Examples of suitable organopolysiloxane oils include Polya Alkyl siloxane, cyclic polyalkyl siloxane and polyalkyl aryl Loxane.   Polyalkyl siloxanes useful in the compositions herein include about 0 at 25 ° C. . Polyalkylsiloxy having a viscosity of 5 to about 1,000,000 centistokes Sun. Such a polyalkylsiloxane has the general formula RThreeSiO [ RTwoSiO]xSiRThreeWherein R is an alkyl group having 1 to about 30 carbon atoms (preferably R is methyl or ethyl, more preferably methyl, And x may be in the range of greater than about 10,000,000. An integer from 0 to about 10,000 selected to achieve a possible desired molecular weight Is). Commercially available polyalkylsiloxanes are also known as dimethicones. Polydimethylsiloxane, such as General Electric C Biscasil series sold by ompany, from Dow Corning Corporation The Dow Corning 200 series being sold is an example. Proper polydimethy A specific example of siloxane is a viscosity of 0.65 centistoke and a boiling point of Is Dow Corning 200 fluid at 100 ° C, viscosity is 10 centistokes, boiling point is Dow Corning 225 fluid above 200 ° C, viscosity 50, 350 and 350 respectively Dow Corning 20 with a boiling point above 200 ° C 0 fluids. A suitable dimethicone has the formula (CHThree)ThreeSiO [(CHThree )TwoSiO]x[CHThreeRSiO]ySi (CHThree)Three(Wherein, R represents a carbon number of 2 to about 3) 0 is a straight or branched alkyl, wherein x and y are each about 10,000,0 1 or selected to achieve the desired molecular weight, which may be in the range of greater than A larger integer). Examples of these alkyl-substituted dimethicones include , Cetyl dimethicone and lauryl dimethicone.     Cyclic polyalkylsiloxanes suitable for use in the composition include those of the formula [SiRTwo-O]n(Wherein R is an alkyl group (preferably, R is methyl or Is ethyl, more preferably methyl), n is from about 3 to about 8, more preferably Is an integer of about 3 to about 7, most preferably about 4 to about 6). Can be When R is methyl, these materials are typically cyclomethicone Called. As a commercially available cyclomethicone, the viscosity is 2.5 centistoke , A Dow Corning 244 fluid with a boiling point of 172 ° C (this is primarily cyclomethicone Containing tramers (ie, n = 4), having a viscosity of 2.5 centistokes and a boiling point of Dow Corning 344 fluid at 178 ° C. (this is primarily cyclomethicone pentamer (Ie containing n = 5), having a viscosity of 4.2 centistokes and a boiling point of 205 ° C. Dow Corning 245 fluid (which is mainly composed of cyclomethicone tetramer and pentane A mixture of the same (ie, containing n = 4 and 5), and a viscosity of 4.5 centimeters Dow Corning 345 fluid with a boiling point of 217 ° C. A mixture of methicone tetramer, pentamer and hexamer (ie, n = 4,5 And 6)).   Also useful are substances such as trimethylsiloxysilicate, which have the general chemical formula [(CHTwo)ThreeSiO1/2]x[SiOTwo]y(Where x is an integer from about 1 to about 500) And y is an integer from about 1 to about 500). Commercially available Limethylsiloxysilicate is available as a mixture with dimethicone, Sold as Ning 593 fluid.     Dimethiconol is also suitable for use in the composition. These compounds are Formula RThreeSiO [RTwoSiO]xSiRTwoOH and HORTwoSiO [RTwoSiO]x SiRTwoOH wherein R is an alkyl group (preferably, R is methyl or Tyl, more preferably methyl), x is selected to achieve the desired molecular weight Selected integer from 0 to about 500). Commercially available dimethiconol is Typically sold as a mixture with dimethicone or cyclomethicone (Eg, Dow Corning 1401, 1402 and 1403 fluids).   Polyalkylaryl siloxanes are also suitable for use in the composition. 25 ° C Polymethylphenylsiloxane having a viscosity of about 15 to about 65 centistokes Particularly useful.   Preferred for use herein are polyalkylsiloxanes, alkyl Dimethicone, cyclomethicone, trimethylsiloxysilicate, dimethicone Phenols, polyalkylarylsiloxanes, and mixtures thereof. The selected organopolysiloxane. More preferred for use herein Preferred are polyalkylsiloxanes and cyclomethicones. Polyalkyls Preferred among the loxanes is dimethicone.   As mentioned above, the continuous silicone phase may contain one or more non-silicone oils . If the composition contains a retinoid, the non-silicone oil in the continuous silicone phase The concentration is preferably the highest to further enhance the oxidative stability of the selected retinoid. Limited or totally eliminated. Suitable non-silicone oils are at about 1 atmosphere And has a melting point of about 25 ° C. or lower. For use in the continuous silicone phase Examples of non-silicone oils that are suitable for topical personal care in the form of a water-in-oil emulsion Are well known in the chemical arts, for example, mineral oils, vegetable oils, synthetic oils, Oil and the like.     (Ii) Dispersed aqueous phase   The water-in-silicone emulsions of the present invention comprise from about 30% to about 90%, more preferably About 50% to about 85%, most preferably about 70% to about 80% of the dispersed aqueous phase. Include. The dispersed aqueous phase is suspended in the continuous silicone phase described herein above. , The dispersion of small aqueous particles or droplets surrounded by it.   The aqueous phase is water or a combination of water and one or more water-soluble or water-dispersible components. is there. Such optional ingredients include thickeners, acids, bases, salts, chelating agents, Water-soluble or water-dispersible alcohols and polyols, buffers, preservatives, Examples include, but are not limited to, screen agents, colorants, and the like.   The topical compositions of the present invention will typically comprise from about 25% to about 90% by weight of the composition, preferably Or about 40% to about 80%, more preferably about 60% to about 80% of the dispersed aqueous phase Includes water inside.     (Iii) an emulsifier for dispersing the aqueous phase   The water-in-silicone emulsions of the present invention preferably include an emulsifier. Good In a preferred embodiment, the composition comprises from about 0.1% to about 10% by weight of the composition, and more preferably Preferably from about 0.5% to about 7.5%, most preferably from about 1% to about 5% of the emulsifier contains. Emulsifiers help disperse and suspend the aqueous phase within the continuous silicone phase One.   A wide variety of emulsifications to produce the preferred water-in-silicone emulsion Agents are used herein. Known or conventional emulsifiers may be used in the composition Provided that the selected emulsifier is chemically and physically compatible with the essential components of the composition, Provide desired dispersion characteristics. Suitable emulsifiers include those used in topical personal care products. Silicone emulsifiers, non-silicon containing emulsifiers known to those skilled in the art for use and And mixtures thereof. Preferably, these emulsifiers are less than about 14, furthermore Preferably it has an HLB value of about 2 to about 14, most preferably about 4 to about 14. This Emulsifiers having HLB values outside these ranges are used in combination with other emulsifiers, Effective weighed average HLB for combinations falling within these ranges can be achieved.   Silicone emulsifiers are preferred. A wide variety of silicone emulsifiers are used herein. Useful. These silicone emulsifiers are typically organically modified organopoly A siloxane, also known to those skilled in the art as a silicone surfactant. Yes Silicone emulsifiers for use include dimethicone copolyols. this These materials include polyether side chains such as polyethylene oxide chains, polypropylene Oxide chains, polydimethylsiloxanes modified to contain a mixture of these chains The polyether chains are both ethylene oxide and propylene oxide It contains the part obtained. Other examples include alkyl-modified dimethicone cocos Polyol, ie CTwo~ C30And a compound containing a pendant side chain. Still other useful dimethicone copolyols include various cationic, Materials having anionic, amphoteric and zwitterionic pendant moieties are included.   Dimethicone copolyol emulsifiers useful herein are represented by the following general structural formula: Can be explained: (Where R is C1~ C30A straight, branched or cyclic alkyl of the formulaTwoIs       − (CHTwo)n-O- (CHTwoCHRThreeO)m-H, and       − (CHTwo)n-O- (CHTwoCHRThreeO)m− (CHTwoCHRFourO)o-H R is selected from the group consisting of: wherein n is an integer from 3 to about 10;ThreeAnd RFour Is RThreeAnd RFourAnd C so that are not the same at the same time1~ C6Straight chain or minute M, o, x, and y are selected from the group consisting of branched alkyl; Is selected to be from about 200 to about 10,000,000, and m, o, x and y is independently zero or greater so that m and o are not both zero at the same time. And z is independently selected from one or more integers). These copo It is recognized that regio regioisomers can be achieved. The chemical notation is RThree And RFourR includingTwoParts are shown for convenience and are not limited to them. No.   Although not strictly classified as dimethicone copolyols,TwoBut:       − (CHTwo)n-ORFive (Where RFiveIs a cationic, anionic, amphoteric or zwitterionic moiety) Silicone surfactants represented by the structural formula in one of the preceding paragraphs are also useful herein. You.   Dimethicone copolyols and other resins useful herein as emulsifiers Polycone surfactants include pendant polyethylene oxide side chains. Polydimethylsiloxane polyether copolymer, pendant polypropylene Polydimethylsiloxane polyether copolymer having pendant side chains, pendant Polyimides having mixed polyethylene oxide and polypropylene oxide side chains Tyl siloxane polyether copolymer, pendant mixed poly (ethylene) (Ropyrene) polydimethylsiloxane polyether copolymer having an oxide side chain Polydimethylsiloxane polyether having pendant organobetaine side chains Tercopolymers, polydimethylsiloxy with pendant carboxylate side chains Sun polyether copolymer, poly with pendant quaternary ammonium side chains Dimethylsiloxane polyether copolymer, and pendant CTwo~ C30of Further modification of the above copolymers containing linear, branched or cyclic alkyl moieties Decorations include, but are not limited to. Commercially available dimethi useful herein Corn Copolyol is a product of Dow Corning Corporation sold by Dow Corning Corporation. 190, 193, Q2-5220, 2501 wax, 2-5324 fluid and 3225C (this latter substance is sold as a mixture with cyclomethicone Is). Cetyl dimethicone copolyol is polyglyceryl-4isos It is commercially available as a mixture with tearate (and) hexyl laurate, It is sold under the trade name Evil WE-09 (from Goldschmidt). Cetyl Jime Chicone copolyol is hexyl laurate (and) polyglyceryl-3 It is also commercially available as a mixture of oleate (and) cetyl dimethicone, It is sold under the trade name Evil WS-08 (from Goldschmidt). Dimethicone Other examples of cocopolyols include lauryl dimethicone copolyol, Methicone copolyol acetate, dimethicone copolyol adipate, Methicone copolyolamine, dimethicone copolyol behenay G, dimethicone copolyol butyl ether, dimethicone copolyol hydride Loxastearate, dimethicone copolyol isostearate, dimethicone Ncopolyol laurate, dimethicone copolyol methyl ether, dimethicone Corn copolyol phosphate and dimethicone copolyol stearate But not limited to them (International Cosmetic Ingredient Dictionary, Fifth Edition, 1993) (the contents of this description are incorporated herein by reference. include).   Dimethicone copolyol emulsifiers useful herein are described, for example, in US Pat. , 960, 764 (Figueroa, Jr. et al., Issued October 2, 1990); European Patent No. 33 No. 0,369 (SanoGueira, published August 30, 1989); Dahms, et al., "New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copolyols, "Cosmetics & To iletries, vol. 110, pp. 91-100, March 1995; M.E. Carlotti et al., "Optimiz ation of W / O-S Emulsions And Study Of The Quantitative Relationships Bet ween Ester Structure And Emulsion Properties, "J. Dispersion Science And Technoloqy, 13 (3), 315-336 (1992); P. Hameyer, “Comparative Technologi cal Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic  Water-in-Oil Emulsion Preparations, "HAPPI 28 (4), pp.88-128 (1991); J . Smid-Korbar et al., “Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions, ”Provisional Communication, International Journal of Cosme tic Science, 12, 135-139 (1990); and D.G. Krzysik et al., “A New Sili cone Emulsifier For Water-in-Oil Systems, "Drug and Cosmetic Industry, v ol. 146 (4) pp. 28-81 (April 1990) (the contents of which are incorporated herein by reference. Included in).     Among the non-silicon containing emulsifiers useful herein are various non-ionic and Anionic emulsifiers such as sugar esters and polyesters, alkoxylated sugars Esters and polyesters, C1~ C30Fatty alcohol C1~ C30Fat Acid ester, C1~ C30Fatty alcohol C1~ C30Alcohol of fatty acid esters Xylated derivative, C1~ C30An alkoxylated ether of a fatty alcohol, C1~ C30Polyglyceryl esters of fatty acids, polyols C1~ C30Ester, po Rior C1~ C30Ether, alkyl phosphate, polyoxyalkylene Fatty ether phosphates, fatty acid amides, acyl lactylates, soaps and There is a mixture of these. Other suitable emulsifiers are, for example, McCutcheon's Deterge nts and Emulsifiers, North American Edition (1986) (Allured Publishing Corp. oration publication); US Patent No. 5,011,681 (Ciotti et al., issued April 30, 1991) US Pat. No. 4,421,769 (Dixon et al., Issued Dec. 20, 1983); US Patent No. 3,755,560 (Dickert et al., Issued on August 28, 1973) The contents are included herein by reference).   Examples of these non-silicone containing emulsifiers include: Not limited to: polyethylene glycol 20 sorbitan monolaurate (Polysorbate-20), polyethylene glycol 5 soy sterol, Ares-20, Ceteareth-20, PPG-2 methyl glucose ether diste Allate, ceteth-10, polysorbate 80, cetyl phosphate, potassium Cetyl phosphate, diethanolamine cetyl phosphate, polysorbate 60, glyceryl stearate, PEG-100 stearate, polyoxyethyl Ren 20 sorbitan trioleate (polysorbate 85), sorbitan monola Ureate, polyoxyethylene 4 lauryl ether sodium stearate, Liglyceryl-4 isostearate, hexyl laurate, and mixtures thereof Compound.   Topical compositions of the present invention, including, for example, lotions and creams, But not limited to) may include dermatologically acceptable emollients. Such compositions preferably contain from about 2% to about 50% of the emollient. . As used herein, “emollient” refers to a substance that prevents or reduces drying. Indicate substances used for, as well as for the protection of the skin. A wide variety of suitable What Emollients are known and may be used herein (Sagarin, Cosmetics, Sci. ence and Technology, 2nd Edition, vol.1, pp.32-43 (1972)) Are included herein by reference).   The lotions and creams of the present invention generally comprise a solution carrier system and one or more Mollients. Lotions are typically about 1% to about 20%, preferably About 5% to about 10% of the emollient and about 50% to about 90%, preferably about From 60% to about 80% water. The cream is typically from about 5% to about 50%, Preferably about 10% to about 20% of the emollient and about 45% to about 85%, preferably Or about 50% to about 75% water.   The ointment of the invention may be a simple carrier of animal or vegetable oils or of semi-solid hydrocarbons. Base (oily); absorbent ointment base that absorbs water to form an emulsion; or May include a water-soluble carrier, for example, a water-soluble solution carrier. Ointments, for example, Sagarin , Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. 1, pp. 72-73 (1972 ) (This description is included herein by reference). Other thickening agents, and / or emollients may also be included. For example, ointment is about 2% It may contain from about 10% to about 10% of an ointment and from about 0.1% to about 4% of a thickener.   Compositions of the invention useful for cleansing skin or hair ("cleansers") are For example, formulated with a suitable carrier as described above, In addition to coferol, about 1% to about 90%, more preferably about 5% to about 10% Contains a dermatologically acceptable surfactant. Surfactants are anionic, non-ionic Ionic, zwitterionic, amphoteric and ampholytic surfactants and their interfaces Appropriately selected from a mixture of activators. Such surfactants are used in the detergent industry. It is well known to traders. Examples of possible surfactants include Isocetes-20, Na Thorium methyl cocoyl taurate, sodium methyl oleoyl taurate And sodium lauryl sulfate, including but not limited to See U.S. Pat. No. 4,800,197 (Kowcz et al., Issued Jan. 24, 1989). The description is included herein by reference). A wide variety of species useful herein Examples of various additional surfactants are McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986) (Allured Pub1ishing Corporat ion publication) (the contents of which are incorporated herein by reference). I have. The cleansing composition may optionally be a cleansing composition at its industry-determined level. It may contain other substances conventionally used in compositions.   The physical form of the cleansing composition is not critical. The composition may be, for example, Soap, liquid, shampoo, bath gel, hair conditioner, hair tonic, pe It can be formulated as a strike or mousse. This is a cleansing agent Most preferred because it is the most commonly used form to cleanse the skin No. Rinse cleansing compositions, such as shampoos, are applied on the skin and scalp Requires a suitable delivery system to deposit sufficient levels of active ingredients . Preferred delivery systems employ insoluble complexes. Such a deliver For a more complete disclosure of the Lee system, see US Patent No. 4,835,1. No. 48 (Barford et al., Issued May 30, 1989) The contents are included herein by reference).   As used herein, the term "foundation" refers to a liquid, semi-liquid , Semi-solid or solid skin cosmetics, such as lotions, creams , Gel, paste, cake, etc., but are not limited thereto. Typical In some cases, the foundation is applied over a large area of the skin, for example, over the face Provide a specific look. Foundations are typically colored cosmetics, such as Used to provide an adhesive base for lipstick, blush, powder, etc. It tends to mask the imperfections and give the skin a smooth, flat appearance. The present invention The foundation consists of tocopherol sorbate and any other active ingredients. Conventional ingredients, including dermatologically acceptable carriers, such as oils, colorants, Ingredients, emollients, fragrances, waxes, stabilizers and the like. As used herein Examples of suitable carriers and other such components are described, for example, in co-pending application 0 No. 8 / 430,961 (Marcia L. Canter, Brain D. Barford, and Brian DH ofrichter, filed April 28, 1995) (the contents of which are incorporated herein by reference. ).   The compositions of the present invention are preferably formulated to have a pH value of about 10.5 or less. It is. The pH value of these compositions is preferably from about 2 to about 10.5, more preferably The range is from about 3 to about 8, more preferably from about 4 to about 7.   Optional ingredients   The topical compositions of the present invention can include a wide variety of optional ingredients, provided that Such components are physically and chemically compatible with the essential components described herein. Overlying the stability, efficacy, or other use benefits associated with the compositions of the present invention. Do not impair. Any optional ingredient may have its activity during its useful life (preferably standard Under storage conditions for at least about 2 years), unacceptably, preferably any significant Should be compatible with tocopherol sorbate so as not to reduce to the extent You. Optional components can be dispersed, dissolved, and the like, in the carrier of the composition of the present invention.   Optional ingredients include aesthetic agents and other active agents. For example, group Compositions include absorbents, abrasives, anti-caking agents, defoamers, antibacterial agents, binders, and biological additives Agents, buffers, bulking agents, chemical additives, cosmetic biocides, denaturants, cosmetic astringents, drugs Astringents, external analgesics, film-forming agents, humectants, emulsifiers, fragrances, pigments, colorants, Essential oils, skin feelers, emollients, occluding agents, skin soothing agents, skin healing agents, pH control Stabilizers, plasticizers, preservatives, preservative enhancers, propellants, reducing agents, skin conditioning Agents, skin penetration enhancers, skin protectants, solvents, suspensions, emulsifiers, thickeners, solubilizers , Sunscreen, sunblock, UV absorber or scattering agent, non-solar sun Burning agents, antioxidants and / or radical scavengers, chelating agents, metals Ion sequestrants, anti-acne agents, anti-inflammatory agents, anti-androgens, hair removers, desquamation agents / exfoliation Agents / keratomelting agents, organic hydroxy acids, vitamins and derivatives thereof, and natural It may contain an extract. Such other materials are known in the art. example An example of such a substance is Harry's Cosmeticology, 7th Ed., Harry & Wilkinso n (Hill Publishers, London 1982); Pharmaceutical Dosage Forms-Disperse Sys tems; Lieberman, Rieger & Banker, Vols. 1 (1988) & 2 (1989): Marcel Decker, I nc.,; The Chemistry and Manufacture of Cosmetics, 2nd.Ed., DeNavarre (Van Nostrand 1962-1965); and The Han dbook of Cosmetics Science and Technology, 1st Ed., Knowlton & Pearce (El sevier 1993), but is not limited thereto.   Particular examples of optional components include the following. Specifically classified However, the compounds may have other uses, including those described herein.A. Anti-inflammatory agent   Preferred compositions of the present invention comprise a safe and effective amount, preferably of about 0.1% of the composition. % To about 10%, more preferably about 0.5% to about 5%. Anti-inflammatory The agent enhances the skin appearance benefits of the present invention, such as diffused skin due to inflammation, sunburn, etc. To treat more localized redness, resulting in a more uniform and acceptable skin color Contribute. The exact amount of anti-inflammatory agent used in the composition will determine the efficacy of such agent Varies widely, depending on the particular anti-inflammatory agent used.   Steroidal anti-inflammatory drugs include corticosteroids such as hydrocortizo , Hydroxytriamcinolone, α-methyldexamethasone, dexamethasone -Phosphate, beclomethasone dipropionate, clobetasol valerate, deso Nide, desoxymethasone, desoxycorticosterone acetate, dexamethasone, di Chlorisone, diflorazone acetate, diflucortron valerate, fluadrenolone, Fluchlorolone acetonide, fludrocortisone, flumethasone pivalate, Luocinolone acetonide, fluocinonide, flucortin butyl ester, full Ocortron, Fluprednidene Acetate (Flupredenylidene), Flulandreno Ron, halcinonide, hydrocortisone acetate, hydrocortisone butyrate, methyl Redonisolone, triamcinolone acetonide, cortisone, cortodoxin, Lucetonide, fludrocortisone, diflurozone diacetate, fluradolenolone ace Tonide, medrizon, amcinafell, amcinafide, beta methasone and its Ester equilibrium, chloroprednisone acetate, crocorterone, cresinolone, Dichlorisone, diflupredonate, fluchloronide, flunisolide, fluoro Metalon, fluperolone, fluprednisolone, hydrocortisone valerate, sic Hydropentisone lopentyl propionate, hydrocortamate, mepredniso , Paramethasone, prednisolone, prednisone, beclometa dipropionate Done, triamcinolone, and mixtures thereof are used, but are not limited to these. Absent. A preferred steroidal anti-inflammatory for use is hydrocortisone .   A second class of anti-inflammatory agents useful in the composition includes non-steroidal anti-inflammatory drugs. No. The various compounds included in this group are well known to those skilled in the art. Non-steward For details on the chemical structure, synthesis, side effects, etc. of Lloyd anti-inflammatory drugs, see the standard textbook. For example, Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, K.D.Rainsford, vol.I -III, CRC Press, Boca Raton, (1985) and Anti-inflammatory Agents, Chemist ry and Pharmacoloqy, 1, R.A.Scherrer, et al., Academic Press, New York (1974 ).   Certain non-steroidal anti-inflammatory agents useful in the compositions of the present invention include:   1) Oxicams, such as piroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoki Shicam and CP-14,304;   2) salicylates such as aspirin, disalside, benolylate and trilysate Oats, safapulin, solprin, diflunisal and fendal;   3) Acetic acid derivatives such as diclofenac, fenclofenac, indome Tassin, sulindac, tolmetin, isoxepak, flofenac, thiopi Nack, zidomethacin, acematacin, fentiazac, zomepirac, chestnut Danac, Oxepinac and Felbinac;   4) phenamates such as mefenamic acid, meclofenamic acid, flufena Minic acid, niflumic acid and tolfenamic acid;   5) Propionic acid derivatives such as ibuprofen, naproxen, benoxap Lofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, fenbu Fen, indoprofen, pirprofen, carprofen, oxaprozin , Planoprofen, myloprofen, thioxaprofen, suprofen, Luminoprofen and thiaprofenic acid; and   6) pyrazoles, such as phenylbutazone, oxyphenbutazone, fepra Zon, azapropazone and trimetasone, but are not limited to No.   Mixtures of these non-steroidal anti-inflammatory drugs, as well as pharmaceutically acceptable Possible salts and esters may also be used. For example, etofenamate, flufenami Acid derivatives are particularly useful for topical application. Eve, a nonsteroidal anti-inflammatory drug Profen, naproxen, flufenamic acid, etofenamate, aspirin , Mefenamic acid, meclofenamic acid, piroxicam and felbinac preferable. Ibuprofen, naproxen, aspirin, etofenamate and And flufenamic acid are most preferred.   Finally, so-called "natural" anti-inflammatory agents are useful in the present invention. For example, Kande Lira wax, bisabolol (eg, α-bisabolol), aloe vera, manjista (Rubiaceae, especially Rubia Cordifolia), Guggar (Comimiphora) Plants, especially Komiphora mukuru), Kola tree extract, Chamomile extract (Matri Kalia chamomile, sea whip extract, yarrow (Achillea mirifo) Lium), gardenia (Gardenia jasminoides), horse chestnut (D Scruz Hippocastanum), Angelica (Angelica Aktivova), Natsu Meji (Jizzifas jujuba), Loquat leaves (Erio bottle ba japonica), Mu -Ton bark (Peonia sufluticosa), mugwort (Altimicia princesepus) ), Mulberry leaves (Mols bombissis), peach leaves (Prunus persix), Peony root (Peonia albiflora), ferrodendron (ferrodendro) Amrense), Matsukasa (Pinus sylvestras), Platinum (Platinum) Don Grangeflorum), Safflower (Cartamus Cinctorius), Sage (Salvia officinalis), Sasabeichi (Sasabeichi), Yukinoshita (Sakshifraga Stronifera), Scutellaria (Scutellaria Baicaren) Cis), shikonin (lithosperm erythrolizone), linden (tyria sill) Vesturs), Shirahuri (Lilium Candidum), Soporia (Sophora) Flavesens) and Sambics (Sanbics Nigra) are used (applicable Where possible, the above plant genus / species name indicates that the compound is obtained from that genus / species. ). these Suitable extracts of the type are available from a number of sources, such as International Sourcing, Inc. (UpperSaddle River, NJ) and Maruzen Pharmaceutical (Hiroshima).   Still other anti-inflammatory agents useful herein include licorice (plant genus / species Compounds of the family Lysylliza grabra), such as glycyrrhetinic acid, glycyrrhizin Acids and their derivatives (eg salts and esters). Of said compound Suitable salts include metal and ammonium salts. With the appropriate ester The acid CTwo~ Ctwenty fourOf, preferably CTen~ Ctwenty fourAnd more preferably C16~ Ctwenty fourAnd saturated or unsaturated esters of Specific examples of the above include oil-soluble Licorice extract, glycyrrhizin and glycyrrhetinic acid itself, Monium glycyl lysinate, monopotassium glycyl lysinate, dipotassium glycyl lysinate Lysyl lysinate, 1-β-glycyrrhetinic acid, stearyl glycyl retinate And 3-stearyloxyglycyrrhetinic acid, and disodium 3-succinate Cinyloxy-β-glycyl retinate. Stearyl glycyrrheti Nates are preferred.   B. Antioxidant / radical scavenger   Preferred compositions of the present invention contain an antioxidant / radical scavenger . Antioxidants / radical scavengers increase desquamation of stratum corneum and change texture Other rings to UV radiation that can cause skin damage and can cause skin damage It is particularly useful for providing protection against borderline factors. Such compounds are, for example, For example, by affecting the biological oxidation process, the skin Toning benefits may also increase.   Preferably, from about 0.1% to about 10% of the composition, more preferably from about 1% to about 5%. % Safe and effective amount of antioxidant / radical scavenger according to the invention Can be added to   Examples of antioxidants / radical scavengers include ascorbic acid (Vitamin C) and derivatives thereof (for example, salts and esters thereof such as CTwo~ Ctwenty fourUntil saturation Or unsaturated esters, mono-, di- and trivalent metal phosphates, sulfates and And carbonates, and such salts of esters); other tocopherols Compounds such as tocopherol (vitamin E) and other tocopherols Ester of 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-ca Rubonic acid (commercially available under the trade name Trolox); tocopheryl retinoe G, butylated hydroxybenzene (eg, butylated hydroxytoluene (BH T) and butylated hydroxyanisole (BHA)); Nzoate (BHB) and salts thereof; gallic acid and alkyl esters thereof Especially propyl gallate; uric acid and its salts and alkyl esters, sorbin Acids and salts thereof; amines (eg, N, N-diethylhydroxyamine, amino -Guanidine); dihydroxyfumaric acid and its salts; ricinpidrate; Guinine pyrolate; Nordihydroguaiaretic acid; Bioflavonoids; Acid, such as lysine, methionine and proline; superoxide dismuters Ze; silymarin; tea extract (especially green tea extract); grape skin / seed extract; mela Nin; Rosemary Sulfite; Erythorbic acid; and Licorice extract No. Other antioxidants / radical scavengers include Redok Susceptible polypeptides such as thioredoxin, glutaredoxin and tamper Disulfide isomerase.   A preferred antioxidant / radical scavenger is ascorbic acid (a vitamin C) and its derivatives, specific examples include magnesium ascord Bill phosphate, sodium ascorbyl phosphate, potassium ascorbi Lephosphate, calcium ascorbyl phosphate, aluminum ascor Bill phosphate, magnesium ascorbyl sulfate, potassium ascor Bil sulfate, aluminum ascorbyl sulfate, inositol as Colvate, sodium benzylidine ascorbate, L-3-ethyl ascorb Vinic acid, garctyl pyranosyl-L-ascorbic acid, ascorbate phospholipid , Zinc ascorbate, 2,5,6-tri-o-pivaloyl ascorbate, Nopivaloyl ascorbate and ascorbyl carbonate. The above a Metal phosphates, sulfates and carbonates of scorbic acid esters , And mono-, di- and trivalent salts (eg Group I / II metal salts) are preferred. metal Phosphates are more preferred, and magnesium ascorbyl phosphate is most preferred. New   C. Retinoid   Preferred compositions of the present invention contain a safe and effective amount of a retinoid. Retino Ids increase the skin appearance benefits of the present invention. For example, retinoids are faster Prevents pigment accumulation in dividing and migrating keratinocytes; Can enhance the dye-reducing ability of the drug. Retinoids can cause fine lines, wrinkles or Helps reduce other texture discontinuities.   As used herein, “retinoid” refers to the natural and / or Is a synthetic analogue or the biological activity of vitamin A or vitamin A acid in the skin Retinol-like compounds having the structure, and geometric isomers and stereochemistry of these compounds Means isomer. The retinoid is preferably retinol, retinol ester (For example, C of retinolTwo~ Ctwenty twoAlkyl esters of, for example, retinyl palmi Tate, retinyl acetate, retinyl propionate), retinal, retin Acids (eg all trans-retinoic and / or 13-cis-retinoic acids) And / or other retinoic acid esters. These compounds are available to those skilled in the art. Are well known and are available from a number of sources, such as the Sigma Chemical Company (St. Louis, MO). ), Hoffmann LaRoche (Nutley, New Jersey) and Boerhinger Mannheim (Ind anapolis, IN). Other retinoids useful herein No. 4,677,120 (Parish et al., Issued June 30, 1987); No. 5,885,311 (Parish et al., Issued December 5, 1989); 5,049,584. No. 5,124,356 (Purcell et al., 1 Sep. 1991). Issued June 23, 992); Reissue No. 34,075 (Purcell et al., Issued September 22, 1992) )It is described in. Other suitable retinoids are tocopheryl-retinoate Tocopherol ester of retinoic acid (trans- or cis-), adapa Len @ 6- [3- (1-adamantyl) -4-methoxyphenyl] -2-naphtho Eic acid and tazarot (Ethyl 6- [2- (4,4-dimethylthiochroman-6-yl) -ethynyl Nicotinate). One or more retinoids are used herein. Good Preferred retinoids are retinol, retinyl palmitate, retinyl acetate , Retinyl propionate, retinal and combinations thereof. Even better Preferred are retinol and retinyl propionate.   Retinoids generally comprise about 0.005% to about 2%, more preferably about 0.01%. % To about 2%. Retinol is most preferably from about 0.01% to about Used in an amount of 0.15%; retinol ester is most preferably about 0.02% Used in an amount of from about 2% (e.g. about 0.2%); retinoic acid is most preferably about Used in an amount of 0.01% to about 0.25%; tocopheryl-retinoate [R Tocopherol ester of carboxylic acid (trans- or cis-), other reticles Acid ester, adapalene {6- [3- (1-adamantyl) -4-methoxyphenyl] Enyl] -2-naphthoic acid} and tazarotene are most preferably about 0.01% Used in an amount of about 2%.   D. Sunscreens and sunblocks   The composition of the invention preferably contains a sunscreen or sunblock I do. These substances can cause skin discoloration or pigmentation, excessive desquamation of the stratum corneum and To shield skin from the harmful effects of UV exposure that can cause a change in texture Useful. Suitable sunscreens or sunblocks are organic or inorganic. Can get.   A wide variety of conventional sun screening agents are suitable for use herein. I have. Sagarin et al. (Cosmetics Science and Technology Chapter VIII, p.189 et seq.) See below (1972), which discloses a number of suitable agents. Hereby included). Certain suitable sunscreening agents include: For example, p-aminobenzoic acid, salts and derivatives thereof (ethyl, isobutyl, Glyceryl ester; p-dimethylaminobenzoic acid); anthranilate (i.e., , O-aminobenzoate; methyl, menthyl, phenyl, benzyl, phenyl Ethyl, linalyl, terpinyl and cyclohexenyl esters); Recylate (amyl, phenyl, octyl, benzyl, menthyl, glyceryl and And dipropylene glycol esters); cinnamic acid derivatives (menthyl and benzyl) Ester, a-phenylcinnamonitrile; butylcinnamoyl pyruvate) A dihydroxycinnamic acid derivative (umbelliferone, methylumbelliferone, Tilaceto-umbelliferone); trihydroxycinnamic acid derivative (esculetin) , Methylesculetin, daphnetin and glucosides, esculin and duff Nin); hydrocarbons (diphenylbutadiene, stilbene); dibenzalacetone And benzal acetophenone; naphthol sulfonate (2-naphthol-3) Sodium 2,6-disulfonic acid and 2-naphthol-6,8-disulfonic acid Dihydroxynaphthoic acid and its salts; o- and p-hydroxybife Coumarin derivatives (7-hydroxy, 7-methyl, 3-fe Nil); diazole (2-acetyl-3-bromoindazole, phenylbenz) Oxazole, methylnaphthoxazole, various arylbenzothiazoles); Kinin salts (bisulfate, sulfate, chloride, oleate and tannery) Quinoline derivative (8-hydroxyquinoline salt, 2-phenylquinoline) Hydroxy- or methoxy-substituted benzophenones; uric acid and violuric acid; Tannic acid and its derivatives (eg, hexaethyl ether); (Botol) (6-propylpiperonyl) ether; hydroquinone; benzopheno (Oxybenzene, sulfisobenzone, dioxybenzone, benzoresorcino , 2,2 ', 4,4'-tetrahydroxybenzophenone, 2,2'-diphenyl Droxy-4,4'-dimethoxybenzophenone, octabenzone, 4-isoprop Propyldibenzoylmethane; butylmethoxydibenzoylmethane; ethacrylene [3- (4'-methylbenzylidenebornan-2-one)] and 4-iso Propyl-di-benzoylmethane).   Of these, 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate, 4,4'- t-butylmethoxydibenzoyl-methane, 2-hydroxy-4-methoxybenz Zophenone, octyldimethyl-p-aminobenzoic acid, digalloyltrioleate G, 2,2-dihydroxy-4-methoxybenzophenone, ethyl-4- (bis (Hydroxypropyl)) aminobenzoate, 2-ethylhexyl-2-cia No-3,3-diphenyl acrylate, 2-ethylhexyl salicylate, gly Seryl-p-aminobenzoate, 3,3,5-trimethylcyclohexylsali Thylate, methyl anthranilate, p-dimethyl-aminobenzoic acid or amino acid Nobenzoate, 2-ethylhexyl-p-dimethyl-amino-benzoate, 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid, 2- (p-dimethylamino Phenyl) -5-sulfonic acid benzoxazic acid and mixtures of these compounds Is preferred.   More preferred sunscreen agents useful in compositions useful in the present invention are 2-ethyl Luhexyl-p-methoxycinnamate, butylmethoxydibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyldimethyl-p-amino Benzoic acid and mixtures thereof.   Particularly useful in compositions are U.S. Pat. No. 4,937,370 (Sabatelli, 1990). Issued June 26, 2014) and U.S. Pat. No. 4,999,186 (Sabatelli & Spimak, 1). Published on March 12, 991) (both contents are incorporated herein by reference). It is a sunscreen agent as done. Sun screening agent disclosed therein Represents two distinct chromophore moieties exhibiting different UV absorption spectra in a single molecule Having. One of the chromophore moieties absorbs mainly in the UVB range and the other absorbs in the UVA range. Absorbs strongly in the surroundings.   A preferred member of this type of sun screening agent is 2,4-dihydroxybenzene. 4-N, N- (2-ethylhexyl) methylaminobenzoic acid ester of zophenone N, N-di- (2-ethylhexyl) having 4-hydroxydibenzoylmethane Sil) -4-aminobenzoic acid ester; 2-hydroxy-4- (2-hydroxy 4-N, N- (2-ethylhexyl) methylamino of ethoxy) benzophenone Benzoic acid ester; 4- (2-hydroxyethoxy) dibenzoylmethane 4- N, N- (2-ethylhexyl) -methylaminobenzoic acid ester; 2-hydro The N, N-di- (2-E) of xy-4- (2-hydroxyethoxy) benzophenone Tylhexyl) -4-aminobenzoic acid ester; and 4- (2-hydroxye N, N-di- (2-ethylhexyl) -4-amido of toxy) dibenzoylmethane Benzoic acid esters, and mixtures thereof.   Suitable inorganic sunscreens or sunblocks include metal oxides, e.g. Examples include zinc oxide and titanium dioxide. For example, a station applicable to the present invention The use of titanium dioxide in sunscreen compositions is disclosed in co-pending application 08 / 448,942 (Jiang Yue, Lisa R. Dew and Donald L. Bissett, 1995 (Submitted May 24) (this description is included herein by reference). Have been.   Typically from about 1% to about 20%, more typically from about 2% to about 10% safe and An effective amount of a sunscreen or sunblock is used. The exact amount depends on the selection Selected sunscreen and desired UV protection factor (SPF, erythema protection, primary UVB protection measure) or UVA protection index.   Drugs may be added to any of the compositions useful in the present invention, and the skin substance of those compositions To improve its resistance, especially against water rinsing or rubbing. Can enhance the sex. Preferred agents that offer this benefit are ethylene and acrylic acid It is a copolymer. Compositions comprising this copolymer are disclosed in U.S. Pat. No. 4,663. No. 157 (Brock, issued May 5, 1987) (the contents of which are incorporated herein by reference). (Included in the textbook).   E. FIG. Chelating agent   As used herein, "chelating agent" refers to a metal ion that is readily reacted by a chemical reaction. The complex so that it cannot precipitate or An active ingredient capable of removing metal ions from the system by forming. Clean UV irradiation can contribute to excessive desquamation of the stratum corneum or alteration of skin texture. Provides protection against and other environmental agents that can cause skin damage It is especially useful for   Preferably about 0.1% to about 10% of the composition, more preferably about 1% to about 5% A safe and effective amount of a chelating agent can be added to the compositions of the present invention. In this specification Examples of useful chelating agents are described in US Pat. No. 5,487,884 (Bissett et al., 1996). International Publication No. 91/16035 (Bush et al., Published October 31, 1995). And International Publication No. 91/16034 (Bush et al., Published October 31, 1995). (All of which are incorporated herein by reference). Book Preferred chelating agents useful in the compositions of the invention are furildioxime, furilmonoox Kisime and their derivatives.   F. Skin lightening agent   The compositions of the present invention may include a conventional skin lightening agent. When to use , The composition is preferably from about 0.1% to about 10%, more preferably from about 0.2% to About 5%, more preferably about 0.5 to about 3% of such agents are included. Appropriate Other skin lightening agents include those known in the art, for example, Diacid, arbutin, niacinamide, ascorbic acid and derivatives thereof Can be Skin lightening agents suitable for use herein include PCT No. 95/02809 filed on Mar. 1, 1995 and published on Sep. 8, 1995. The corresponding co-pending application Ser. No. 08 / 390,152 (Kalla L. Kvalnes, Mitchell  A. DeLong, Barton J. Bradbury, Curtis B. Motley, and John D. Carter, February 1995 (Submitted on April 24) (these descriptions are included herein by reference). Are included. Magnesium ascorbyl phosphate and Na Acinamide is preferred.   G. FIG. Moisturizers, moisturizers, occluding agents and skin conditioners   The compositions of the present invention may contain humectants, moisturizing agents, occluded or other A quin conditioning agent may further be included. Various such substances are used Each having about 0.1% to about 20%, more preferably about 1% to about 10%, most preferably Or about 2% to about 5%. These substances include guanidinium Glycolic acid and glycolic acid salts (eg, ammonium and quaternary Lactic acid and lactate (eg, ammonium and quaternary alkyl) Kilammonium); all types of aloe vera (eg, aloe vera Polyhydroxy alcohols such as sorbitol, glycerol, diglyl Serol, hexanetriol, butanetriol, propylene glycol, butane Tylene glycol, hexylene glycol, etc .; polyethylene glycol; And starch; sugars and starch derivatives (eg, alkoxylated glucose); Arlonic acid; Lactamide monoethanolamine; Acetamide monoethanol Amine; betaine (trimethylglycine); urea; transexamic acid; And mixtures thereof.   U.S. Pat. No. 4,976,953, the contents of which are incorporated herein by reference. Propoxylated glycerol described in (A.) is also useful herein. You.   Various Cs of sugars and related substances1~ C30Monoester and polyester are also available It is for. These esters are composed of a sugar or polyol moiety and one or more carbohydrates. Obtained from the acid moiety. Depending on the constituent acids and sugars, these esters Can be in liquid or solid form at room temperature. Examples of liquid esters include: Glucose tetraoleate, soybean oil fatty acid (unsaturated) Rucose tetraester, mannose tetraester of mixed soybean oil fatty acids, Galactose tetraester of oleic acid, arabinose tetraes of linoleic acid Ter, xylose tetralinoleate, galactose pentaoleate, sorbie Tall tetraoleate, sorbitol hexaester of unsaturated soybean oil fatty acid , Xylitol pentaoleate, sucrose tetraoleate, sucrose pea Antaoleate, sucrose hexaoleate, sucrose heptaoleate, Sucrose octaoleate and mixtures thereof. Examples of solid esters include The following may be mentioned: Palmito with a carboxylate moiety in a molar ratio of 1: 2. Sorbitol hexaesters, oleates and arachidates; carboxylic acids Raffino wherein the ester moiety is linoleate and behenate in a molar ratio of 1: 3 Sunflower with a molar ratio of 3: 4, esterified carboxylic acid moiety Heptaester of maltose, a seed oil fatty acid and lignocerate; Wherein the carboxylic acid moiety is oleate and behenate in a molar ratio of 2: 6 An octaester of loose; and a monomer having an esterified carboxylic acid moiety of 1: 3: 4 Laurate, linoleate and behenate sucrose octae S Tell. Preferred solid materials have a degree of esterification of 7-8 and a fatty acid moiety of unsaturated C having a molar ratio of hen of 1: 7 to 3: 518Mono- and / or di-unsaturated fats It is a sucrose polyester which is a fatty acid and behen fatty acid. Particularly preferred solid sugar Polyester has about 7 behen fatty acid moieties and about 1 oleic acid moiety in the molecule. Is an octaester of sucrose. Ester materials are also No. 2,831,854: U.S. Pat. No. 4,005,196 (Jandacek, 1977 U.S. Pat. No. 4,005,195 (Jandacek, issued Jan. 25, 1977) US Pat. No. 5,306,516 (Letton et al., Issued Apr. 26, 1994); U.S. Patent No. 5,306,515 (Letton et al., Issued April 26, 1994); No. 5,305,514 (Letton et al., Issued April 26, 1994); U.S. Pat. 7,300 (Jandacek et al., Issued January 10, 1989); U.S. Pat. No. 3,963,6. No. 99 (Rizzi et al., Issued June 15, 1976); U.S. Pat. No. 4,518,772 (Vo lpenhein, issued May 21, 1985); and U.S. Pat. No. 4,517,360 (V olpenhein, issued on May 21, 1985) , Incorporated herein by reference). Other scans useful in the compositions of the present invention Petrolatum, lanoli as conditioning agents and / or occluding agents Cocoa butter, mineral oil and silicone.   H. Organic hydroxy acids   The composition of the present invention comprises an organic hydroxy acid such as salicylic acid, glycolic acid, milk Acid, 5-octanoylsalicylic acid, hydroxyoctanoic acid, hydroxycapryl Acids and lanolin fatty acids may be included. The preferred concentration of the organic hydroxy acid is about 0.1% to about 10%, more preferably about 0.2% to about 5%, more preferably It ranges from about 0.5% to about 2%. Salicylic acid is preferred. Organic hydroxy acids Enhance the skin appearance benefits of the present invention. For example, organic hydroxy acids can increase skin texture Tends to improve.   I. Desquamation aqent / exfoliants   About 0.1 or about 10% of the composition, preferably about 0.2% to about 5%, more preferably Preferably about 0.5% to about 4% of a safe and effective amount of descaling agent is added to the composition of the present invention. Can be done. Desquamation agents enhance the skin appearance benefits of the present invention. For example, descaling agent is skin It tends to improve skin texture (eg, smoothness). Various descaling agents known in the art And suitable for use herein, for example, the organic hydrides described above. Roxy acids, amino acids (eg, alanine and serine) and zwitterionic surfactants Sex agents (eg, betaine), but are not limited thereto. As used herein One suitable desquamation system is salicylic acid and certain zwitterionic surfactants. PCT Application 94/12745 (filed November 4, 1994, May 18, 1995). Co-pending application 08 / 209,401 (Bissett, March 9, 1994) (Each of which is incorporated herein by reference). I will).   J. Antibacterial agent   As used herein, "antimicrobial agent" refers to the destruction of microorganisms and the growth of microorganisms. A compound that can prevent or prevent the pathogenic effects of microorganisms. Antibacterial agents are examples For example, it is useful in controlling acne, and is therefore useful for treating acne. Preferred for use in the illustrated compositions. Preferably from about 0.001% of the composition About 10%, more preferably about 0.01% to about 5%, and more preferably about 0.05% to about 2% % Or about 0.05% to about 1% of a safe and effective amount of an antimicrobial agent is added to the composition of the present invention. Can be added. Preferred antimicrobial agents useful in the present invention are benzoyl peroxide, Sulomycin, tetracycline, clindamycin, azelaic acid and sulfur Resorcinol.   K. Other optional ingredients   The compositions of the present invention also contain natural extracts, including those known in the topical body care industry. I can do it. Such an extract enhances the skin appearance benefits of the present invention and is safe and effective , Preferably about 0.1% to about 20%, more preferably about 0.5% to about 10% And about 1% to about 5%. Such extracts include plants and And fungal extracts, such as plants of the genus Centella asiatica, yeast and rice bran Extract. Suitable extracts of these types are, for example, island) It is commercially available from.   Compounds known to stimulate collagen production may also be used in the present invention. . Such compounds include Factor X (kinetin), Factor Z (zeatin), n -Methyltaurine, dipalmitoyl hydroxyproline, palmitoyl hydroxy Sycomum protein, biopeptide CL (palmitoylglycyl-histidyl- Lysine), ASC III (amplifier for the synthesis of collagen III, E. Merck, Germ) any), beta-glucan and vitamin BThreeCompounds (eg, niacinamide, Coferol nicotinate, inositol hexanicotinate). Such compounds improve the regulation of skin texture discontinuities associated with skin aging Tend to.   As the composition of the present specification, natural ceramide and the like, for example, ceramide 1 to 6, ceramide Analogs or precursors (e.g., L-serine, 3-dehydrosphinganine, Ginganin, sphingosine, fatty acid amide, palmitoyl coenzyme A), and And / or cofactors involved in ceramide synthesis (eg pyridoxine, pyridoxal , Pyridoxamine, riboflavin, pantothenic acid, coenzyme A, acetyl coenzyme A , Flavin adenine dinucleotide (FAD), reduced FAD (FADH)Two), D Cotinamide adenine dinucleotide (NAD), reduced NAD (NADH), Cotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP) and reduced NA DP (NADPH)).   The composition may comprise an oil absorbent, such as clay (eg, bentonite), as is known in the art. ) And polymeric absorbents (eg, microsponge 5647 and polytrap ( Both from Advanced Polymer Systems, Inc. (Redwood City, California, USA) Which are commercially available)). Micro sponge 5647 is styrene, methyl Polymethacrylate and poly (hydrogel acrylate / methacrylate) It is a limmer mixture.   The compositions herein may also contain a thickening agent. Thickeners are used to determine the physical stability of the composition. Tend to increase. Various thickeners are known in the art and are useful herein. It is. The concentration of the thickener is generally about 0.05% to about 5%, preferably 0.1 to It is about 4%, more preferably about 0.05% to about 3%. The composition contains an electrolyte If so, preferred thickeners are those that are substantially insensitive to electrolytes. this One type of preferred thickener is a polyalkalylene glycol-based polyurethane poly. For example, poly [oxy (methyl-1,2-ethanediyl)], α- Polyol prepolymer having CAS name hydro-ω-hydroxy polymer -2, 14 and 15 (Penederm, Foster City, California) You. In addition to thickening, these polymers are also used to form and form Helps deposit, provides softening, enhances spreadability and tactile skin smoothness . Other thickeners that are compatible with the electrolyte include silicone polymers (polydimethylmethacrylate). Siloxane); for example, dimethicone, dimethiconol (Dow Corning, Midland) , Michigan). Synthetic waxes (long carbon chain wax esters, glycerides and fats) Mixtures of fatty acids; eg synchrowax (Croda, Parsippany, New Jersey) ) Can also be used. Organoclays can also be used as thickeners. Suitable organoclay As the reaction product of an organic quaternary amine and hectorite clay, for example, Marketed by Rheox (Hightstown, New Jersey) under the trade name Ganoclay. Derivatives of castor oil are also useful as thickeners (eg, Thickshin R (Rheox), a powdered organic derivative of castor oil).   Other examples of additional components useful herein include the following: : Water-soluble vitamins and their derivatives; polyethylene glycol and polypro Pyrene glycol; a polymer to assist the film-forming properties and substantivity of the composition -(Copolymer of eicosene and vinylpyrrolidone. This example is Ganex V-2 20 available from GAF Chemical Corporation; polyalkalylene glycol -Based polyurethane polymers such as polyol prepolymers-2,14 and And 15 (Penederm)). Crosslinked and non-crosslinked nonionic and cationic poly Acrylamide (for example, Salcare SC92 (CTFA name: Polyquaternium 3) 2) (and) mineral oil, and Salcare SC95 (CTFA name Polyquaternium) 37) (and) mineral oil (and) PPG-1 trideceth-6)) Non-ionic Seppi-Gel polyacrylamide from Seppic Corp., Fairfield , Available from NJ) are also useful. Crosslinked and non-crosslinked carboxylic acid polymers and Copolymers, such as acrylic acid, substituted acrylic acid, and these acrylic acids and Containing one or more monomers derived from substituted acrylic acid salts and esters Also useful are those in which the crosslinker contains more than one carbon-carbon double bond. Obtained from polyhydric alcohols (eg, useful herein) include Acrylic acid cross-linked with allyl ether of sucrose or pentaerythritol Is a homopolymer of B.F. From Goodrich Carbomer available, and C10-30Alkyl acrylate and acrylic Acid, one or more monomers of methacrylic acid or their short chains (ie C1-4Arco A) copolymers with one of the esters, wherein the crosslinking agent is sucrose. Or allyl ethers of pentaerythritol, these copolymers Acrylate / C10-30Known as alkyl acrylate crosspolymer , Carbopol 1342, Pemulen TR-1 and Pemulen TR-2 as B.F. . Goodrich). These carboxylic acid polymers and copolymers No. 5,087,445 (Haffey et al., Issued Feb. 11, 1992); No. 4,509,949 (Huang et al., Issued April 5, 1985): U.S. Pat. No. 2,7 No. 98,053 (issued on July 2, 1957) (the contents of these descriptions are incorporated herein by reference. (Contained in the publication) (CTFA International Cosmeti c Ingredient Dictionary, fourth edition, 1991, pp.12 and 80 Is also incorporated herein by reference).   Aesthetic ingredients such as fragrances, pigments, colorants, essential oils, skin feelers, astringents, skin Sedatives, skin healing agents, etc. are also useful, such as clove oil, menthol , Camphor, eucalyptus oil, eugenol, menthyl lactate, witch hazel Products, bisabolol, dipotassium glycyl lysinate, etc. It is not limited to.   In a particularly preferred embodiment, the composition of the present invention comprises tocopherol sorbate Additionally, one or more anti-inflammatory agents, antioxidants / radical scavengers, and It contains at least one of each of these components, more preferably each of these components.   Preparation of the composition   The compositions of the present invention are generally prepared in a conventional manner as is known in the topical composition manufacturing art. Prepared by the method. Such methods typically involve components in one or more steps. Mixing, heating, cooling, applying vacuum, etc. Sometimes used.   Skin lightening method   The compositions of the present invention may be used in mammalian skin, especially human skin, and more particularly on face and hands. Is useful for lightening the skin). The composition is particularly useful in hyperpigmented areas of the skin. It is useful for lightening.   A method for lightening skin (including hyperpigmented areas) comprises a safe and effective amount of the present invention. Topically applying the composition to the skin. Amount of composition applied, frequency of application The degree and duration of use will depend on the tocopherol sorbate and / or Or other components and the desired lightening level, e.g. The level of skin hyperpigmentation and the rate of further skin hyperpigmentation And change widely.   In a preferred embodiment, the composition is chronically applied to the skin. "Long-term topical application" Is more preferred for a prolonged period of time during the life of the subject, preferably for at least about one week. At least about 1 month, more preferably at least about 3 months, more preferably At least about 6 months, more preferably at least about 1 year. It means to apply locally continuously. Various maximum usage periods (eg, 2, 5,10 or 20 years), but long-term Preferably it lasts a lifetime. Typically, the application is about one day per day for such an extended period. One or two orders, but the application rate is, for example, about 1 per week. It can vary from times up to about three times per day or more.   With a wide range of amounts of the composition of the present invention, a skin lightening effect may be provided. You. The amount of composition of the invention typically applied per application is about 0.1 mg / 1cm skinTwo~ About 10mg / skin 1cmTwoIt is. A particularly useful application amount is about 2 m g / skin 1cmTwoIt is.   The method for lightening the skin is preferably any aesthetic, prophylactic, therapeutic or therapeutic. Skin lotions, creams that are intended to remain on the skin for other effects It is carried out by applying the composition in the form of a system, cosmetic or the like. Composition on skin After application, it is preferably at least about 15 minutes, more preferably less. At least about 30 minutes, more preferably at least about 1 hour, and most preferably at least Both remain on the skin for several hours, for example up to about 12 hours.   The compositions of the present invention may provide an indication of skin aging, as well as visual and aging related skin aging. And / or more generally skin conditions in mammals, including tactile discontinuities (especially human Skin, especially the skin of the face and / or hands). This Such modulation includes prophylactic and / or therapeutic modulation. Regulation of skin conditions Topically applying a safe and effective amount of the composition of the present invention to the skin. Applied The amount, frequency of application and duration of use of the composition Depending on the level of ferrol and / or other ingredients and the level of regulation desired, For example, the level of skin aging observed in the subject, and the rate of further skin aging In light of this, it changes widely. Adjustment of skin condition is related to skin lightning Includes the steps described.                                  Example   The following examples illustrate embodiments of the compositions of the present invention, but the invention does not Not limited. All parts, percentages and ratios used herein are All are expressed by weight unless otherwise noted.                                 Example 1   An oil-in-water emulsion containing the following ingredients is prepared.  Combine glycerin, EDTA and water and heat to about 70 ° C until uniform. And mix with a propeller mixer at about 400 rpm. Cetearyl alcohol, Teares-20, mineral oil, propyl p-hydroxybenzoate, polyol pre Polymer-2, bisabolol, stearyl glycyl retinate, Oxynex And heat until all solids have melted, and pump at about 400 rpm until uniform. Mix with a propeller mixer (oil phase). 70 ° C. methyl p-hydroxybenzoate While stirring at about 1200 rpm. Aqueous oil phase at about 70 ° C Add slowly to the mixture and mix with a propeller mixer at about 400 rpm until uniform. Combine. Cool the resulting emulsion to about 40 ° C with slow mixing I do. Separately, a 1:10 mixture of magnesium ascorbyl phosphate and water was added. Pre-mix by mixing above about 1000 rpm and below about 45 ° C. this The premix is added to the emulsion with low speed stirring. Cool to about 30-35 ° C Reject. Add the remaining ingredients all at once while mixing at low speed and low shear. necessary In such a case, the pH is adjusted (preferably 6 to 8).   2 mg composition / cm skin 1 or 2 times daily for at least 3-6 monthsTwoof Apply the composition to the subject's facial skin in proportion to lighten the hyperpigmented spots Reduces spots, lightens skin color and makes skin more transparent.                                 Example 2   A topical composition is prepared from the following ingredients using conventional methods.   Water, disodium EDTA, glycerin, ethanol and hexylene glyco Mix at about 400 rpm. Dissolve methyl paraben in benzyl alcohol Disintegrate, add to aqueous phase and mix at 1000 rpm or more. Separately, cyclomethy Corn, Evil WE09, Dow Corning 3225C and Tokoff sorbate Mix cholesterol. Mix the aqueous mixture very slowly with stirring at minimum shear stress. The compound is added to the silicone mixture. Add fragrance while stirring with minimum shear stress I do.     2 mg composition / cm skin 1 or 2 times daily for at least 3-6 monthsTwo % Of the hyperpigmented spot by applying the composition to the subject's facial skin It reduces blemishes and even lightens the color of the skin, making the skin more transparent.Example 3   A topical composition is prepared from the following ingredients using conventional methods.  Water, cetyl hydroxyethyl cellulose, disodium EDTA, glycerin , And panthenol DL at 400 rpm. About 400 r of this mixture Heat to about 70 ° C. while stirring at pm. While stirring at 1000 rpm or more, Add chill paraben. Separately, cetyl ritinoleate, caprylic acid / capri Triglyceride acid, myristyl myristate, mineral oil, titanium dioxide, propyl Paraben, stearyl alcohol, cetyl alcohol, behenyl alcohol, Teares-2, glyceryl monostearate-PEG30 stearate, diste Mix allyl dimonium chloride and tocopherol sorbate (oil phase) . The mixture is heated to about 70 ° C. with stirring at about 200 rpm or less. About 70 C. Add the oil phase gradually to the aqueous phase at ℃, and homogenize with a propeller mixer at about 400 rpm Mix until complete. The resulting emulsion is mixed for about 4 0 ° C Cool below. Dow 2-1068, emulsifying benzyl alcohol and fragrance Add to John. Cool the mixture to room temperature while stirring at low speed, low shear . If necessary, adjust the final pH with sodium hydroxide.   2 mg composition / cm skin 1 or 2 times daily for at least 3-6 monthsTwoof Applying the composition to the subject's facial skin in proportions to lighten the hyperpigmented spots, Reduces blemishes, even lightens skin color and makes skin more transparent.   Although particular embodiments of the present invention have been described, departures from the spirit and scope of the invention. It will be apparent to those skilled in the art that various changes and modifications of the present invention can be made unless otherwise described. Is. All such modifications within the scope of the invention are intended to be within the scope of the appended claims. It is.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クレイマー,グレゴリー ジョゼフ アメリカ合衆国インディアナ州、ローレン スバーグ、ジョージタウン、ロード 21608 (72)発明者 ヘイズ,マリア エレナ ズニガ アメリカ合衆国オハイオ州、ウエスト、チ ェスター、リーフ、バック、ドライブ 5430────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page    (72) Inventor Kramer, Gregory Joseph             Lauren, Indiana, United States             Sberg, Georgetown, Road             21608 (72) Inventor Hayes, Maria Elena Zuniga             United States Ohio, West, Chi             Esther, leaf, back, drive             5430

Claims (1)

【特許請求の範囲】 1.(a)皮膚の色素過剰化領域を明色化するのに有効な活性成分、および (b)局所担体を包含する安全且つ有効量の組成物を皮膚に局所適用することか ら成る皮膚の色素過剰化領域の明色化方法であって、有効成分が本質的にソルビ ン酸トコフェロールで構成される方法。 2.組成物が0.01%〜10%、好ましくは0.1%〜5%のソルビン酸ト コフェロールを含有する請求の範囲第1項に記載の方法。 3.組成物が抗炎症剤、酸化防止剤/ラジカルスカベンジャー、レチノイド、 ナイアシンアミドおよびそれらの組合せから成る群から選択される化合物をさら に包含する請求の範囲第1または2項に記載の方法。 4.抗炎症剤がビサボロール、カモミレ抽出物、カンゾウ(グリシルリザ グ ラブラ)科の化合物およびその誘導体、パンテノール、メチルサリチレート、ア ロエ、アラントインおよびそれらの混合物から成る群から選択され、酸化防止剤 /ラジカルスカベンジャーがアスコルビン酸誘導体、好ましくはマグネシウムア スコルビルホスフェート、およびそれらの混合物であり、レチノイドがレチノー ルパルミテート、レチノールアセテート、レチノールプロピオネート、レチノー ルおよびそれらの混合物から成る群から選択される請求の範囲第1〜3項のいず れか一項に記載の方法。 5.局所担体が水中油形エマルジョンを包含する請求の範囲第1〜4項のいず れか一項に記載の方法。 6.エマルジョンが、(a)式CH3(CH2pCH2OH(式中、pは約10 より大きい整数である)の飽和脂肪アルコールであって、好ましくは脂肪アル コールはステアリルアルコール、セチルアルコールおよびセテアリールアルコー ルから選択され、および (b)式CH3(CH2mCH2(OCH2CH2n(OH)(式中、「m」は約 10より大きい整数であり、「n」は平均で約10より大きい整数であって、好 ましくはエーテルはセテアレス−n、ステアレス−nおよびセテス−nから選択 され、nはエーテル中の酸化エチレンの平均モル数である)を有する飽和脂肪ア ルコールのエトキシル化エーテル、 を包含する請求の範囲第1〜5のいずれか一項に記載の方法。 7.(a)ソルビン酸トコフェロールと、 (b)好ましくはビサボロール、カモミレ抽出物、カンゾウ(グリシルリザ グ ラブラ)族の化合物およびその誘導体、パンテノール、メチルサリチレート、ア ロエ、アラントインおよびそれらの混合物から選択される抗炎症剤と、 (c)好ましくはアスコルビン酸誘導体から選択され、さらに好ましくはマグネ シウムアスコルビルホスフェートである、酸化防止剤/ラジカルスカベンジャー と、 (d)好ましくはレチノールパルミテート、レチノールアセテート、レチノール プロピオネート、レチノールおよびそれらの混合物から選択されるレチノイドと 、 (e)局所担体と、 を包含する哺乳類の皮膚を明色化するのに適した組成物。 8.局所担体が水中油形エマルジョンを包含する請求の範囲第7項に記載の組 成物。 9.エマルジョンが、(a)式CH3(CH2pCH2OH(式中、pは約10 より大きい整数である)の飽和脂肪アルコールであって、好ましくは脂肪アルコ ールはステアリルアルコール、セチルアルコールおよびセテアリールアルコール から選択され、および (b)式CH3(CH2mCH2(OCH2CH2n(OH)(式中、「m」は約 10より大きい整数であり、「n」は平均で約10より大きい整数であって、好 ましくはエーテルはセテアレス−n、ステアレス−nおよびセテス−nから選択 され、nはエーテル中の酸化エチレンの平均モル数である)を有する飽和脂肪ア ルコールのエトキシル化エーテル、 を包含する請求の範囲第7または8項に記載の組成物。 10.(a)皮膚の色素過剰化領域を明色化するのに有効な活性成分および、 (b)局所担体を包含する安全且つ有効量の組成物を皮膚に局所適用することか ら成る皮膚中のメラニン制御による皮膚の明色化方法であって、有効成分が本質 的にソルビン酸トコフェロールで構成される方法。[Claims] 1. Skin hyperpigmentation comprising topically applying to the skin a (a) active ingredient effective to lighten hyperpigmented areas of the skin, and (b) a safe and effective amount of a composition comprising a topical carrier. A method for lightening the activated region, wherein the active ingredient consists essentially of tocopherol sorbate. 2. 2. The method according to claim 1, wherein the composition contains 0.01% to 10%, preferably 0.1% to 5%, of tocopherol sorbate. 3. 3. The method according to claim 1 or 2, wherein the composition further comprises a compound selected from the group consisting of anti-inflammatory agents, antioxidants / radical scavengers, retinoids, niacinamide and combinations thereof. 4. An antioxidant / radical scavenger, wherein the anti-inflammatory agent is selected from the group consisting of bisabolol, chamomile extract, licorice (Glycyrrhiza glabra) family compounds and derivatives thereof, panthenol, methyl salicylate, aloe, allantoin and mixtures thereof; Is an ascorbic acid derivative, preferably magnesium ascorbyl phosphate, and mixtures thereof, and the retinoid is selected from the group consisting of retinol palmitate, retinol acetate, retinol propionate, retinol and mixtures thereof. A method according to any one of the preceding claims. 5. A method according to any one of claims 1 to 4, wherein the topical carrier comprises an oil-in-water emulsion. 6. The emulsion is (a) a saturated fatty alcohol of the formula CH 3 (CH 2 ) p CH 2 OH, where p is an integer greater than about 10, wherein preferably the fatty alcohol is stearyl alcohol, cetyl alcohol and Selected from cetearyl alcohols and (b) the formula CH 3 (CH 2 ) m CH 2 (OCH 2 CH 2 ) n (OH), wherein “m” is an integer greater than about 10 and “n” Is an integer greater than about 10 on average, and preferably the ether is selected from ceteareth-n, steareth-n and ceteth-n, where n is the average number of moles of ethylene oxide in the ether. The method according to any one of claims 1 to 5, comprising an ethoxylated ether of 7. (A) tocopherol sorbate, and (b) preferably selected from bisabolol, chamomile extract, compounds of the licorice (glycylliza glabra) family and derivatives thereof, panthenol, methyl salicylate, aloe, allantoin and mixtures thereof. An anti-inflammatory agent; (c) an antioxidant / radical scavenger, preferably selected from ascorbic acid derivatives, more preferably magnesium ascorbyl phosphate; and (d) preferably retinol palmitate, retinol acetate, retinol propionate. A retinoid selected from: retinol and mixtures thereof; and (e) a topical carrier. A composition suitable for lightening mammalian skin. 8. 8. The composition according to claim 7, wherein the topical carrier comprises an oil-in-water emulsion. 9. The emulsion is (a) a saturated fatty alcohol of the formula CH 3 (CH 2 ) p CH 2 OH, where p is an integer greater than about 10, wherein the fatty alcohol is preferably stearyl alcohol, cetyl alcohol and Selected from cetearyl alcohols and (b) the formula CH 3 (CH 2 ) m CH 2 (OCH 2 CH 2 ) n (OH), wherein “m” is an integer greater than about 10 and “n” Is an integer greater than about 10 on average, and preferably the ether is selected from ceteareth-n, steareth-n and ceteth-n, where n is the average number of moles of ethylene oxide in the ether. 9. The composition according to claim 7 or claim 8, comprising an ethoxylated ether of 10. (A) an active ingredient effective to lighten hyperpigmented areas of the skin; and (b) melanin in the skin comprising topically applying to the skin a safe and effective amount of a composition comprising a topical carrier. A method of controlling skin lightening, wherein the active ingredient consists essentially of tocopherol sorbate.
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