JP2001508325A

JP2001508325A - 活性物質、特に、獣医学用活性物質の遅れ放出装置

Info

Publication number: JP2001508325A
Application number: JP51904298A
Authority: JP
Inventors: ヴァンダム，ティエリー
Original assignee: ヴィルバック・ソシエテ・アノニム
Priority date: 1996-10-21
Filing date: 1997-10-20
Publication date: 2001-06-26
Also published as: EP0936904A1; WO1998017259A1; AU4872997A; US6416781B1; AU737586B2; FR2754711B1; FR2754711A1; US20020098225A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、生物学的媒体、特に、動物のこぶ胃内にて使用される、活性物質を分配する装置に関するものである。該装置は、上記物質を保持し、少なくとも１つの開口部を有する密封した受け部（１、２１、４１、７１、８１、１００、１２０、１３０）と、該受け部の開口部を一時的に閉塞する手段とを備え、該閉塞手段が、少なくとも１つの生物分解性要素（１３、２３、４５、５５、６５、７８、８９、１０９、１１３、１２５、１３５）により閉じた状態に保たれ、該要素の生物分解後、該閉塞手段が該開口部を完全に解放する。

Description

【発明の詳細な説明】活性物質、特に、獣医学用活性物質の遅れ放出装置本発明は、活性物質、特に、獣医学用活性物質の遅れ放出装置に関する。過去15年間に亙って、家庭内で飼育動物又はペットにて薬剤の放出を最適にするため獣医学用の薬剤の分野にて多くの研究が行なわれてきた。主たる研究課題の１つは、反都動物（ウシ属動物、ヤギ等）の寄生虫の治療を目的とする駆虫化合物を開発することを目的とするものである。経口投与に関して、最も一般的なフォーミレーションは、駆虫剤を含む薬剤プレミックス又は粒子を使用するものである。また、経口投与のため、より精緻なフォーミレーションも設計されている。それらは、より長時間に亙って活性剤を放出することを許容し、また、これにより、動物を定期的に呼び戻したり、また、治療を施すため放牧中の動物を探し出したりすることを不要にするものである。活性物質の放出を抑制するこれらの装置（反芻胃内の拡散器又はボーリ(boli) としても公知である）は、装置を構成する構成要素の１つを腐食させることによりマトリックス賦形剤を横断するように拡散させ、時間内に亙ってプログラム化した放出を可能にする電子装置の作用により、又は代替的に、逆浸透圧により、その活性物質の放出を可能にするものである。これらの装置は、反芻する間に、装置の密度によりボーラス（bolus）の逆流を防止するその特定の幾何学的形態によって反芻動物のこぶ胃内に保持される。しかしながら、制御することを必要とする装置の寸法のため、また、薬理的効果を得るために放出する必要のある１日当たりの製品量から課される制約のため、主たる問題点の１つは、活性成分が最長でも140乃至150日の不十分な期間に亙って放出される点である。放出される活性成分の量は、放牧期間中、増大せず又は時間と共に減少する場合さえもある。更に、別の欠点は、基本的に、野に存在する虫及び卵の数が比較的少ない一方、放牧の最初の月にて動物の消化管及び肺に虫又は幼虫が殆ど存在しない、放牧シーズンの開始時に、活性成分が放出されることである。その結果、動物は、一般的に、この期間中、寄生又は寄生虫による何らかの臨床的症状を示すことはない。更に、動物が放牧されたとき、早期の時点にて活性物質を直ちに放出することは、必要なとき、すなわち、７月及び８月の段階にて、この活性物質の放出が損われることになる。また、活性物質の早期の放出は、反芻動物がこれらの寄生虫に対する免疫保護を獲得することを可能にする段階にて、宿主と寄生媒体との接触を妨げるという欠点がある。このため、一方にて、動物が放牧された時点にて活性成分が放出される前に、動物が装置を消化した後に遅れ相が生じるのを許容し、また、他方にて、７月及び８月の間、時間を関数として増大する量にて連続的に、又は好ましくは、周期的に、活性物質、特に、駆虫剤が確実に放出されるようにする装置が必要とされている。かかる必要性を満足させるため、本発明の主題は、活性物質を分配する装置であって、生物学的媒体、特に、動物のこぶ胃内にて使用することを目的とする装置であり、この装置は、少なくとも１つの開口部を備え、上記物質を保持することを目的とする漏洩無しの容器と、該容器の開口部を一時的に閉塞する手段であって、少なくとも１つの生物分解性構成要素により閉じた状態に保持され、該構成要素が生物分解した後、該開口部を完全に自由にする、閉塞手段とを備えている。第一の実施の形態において、この容器は、可撓性の漏洩無しの袋、又は一定程度の剛性を有し、ロール状に巻き且つ巻き懈くことのできる漏洩無しの袋である。生物分解性でない任意の漏洩無しの材料が適当である。生物分解性でないポリマー、特に、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリ塩化ビニル等を挙げることができる。閉塞手段は、その一方がもう一方の頂部に付与される２つの構成要素から成る部材を備えることが有利である。これら２つの構成要素は、生物分解性構成要素によりその端部の各々にて共に保持することができる。これら構成要素は、ヒンジを形成する部分により共に連結し且つ上記の生物分解性構成要素により、一端においてのみ共に保持することができる。これら２つの構成要素は、相補的な長手方向溝をその内面に備え、その２つの構成要素が一方が他方の頂部になるように付与されたとき、溝が相互係止し、閉塞手段の完全な無漏洩性を確保するようにすることが好ましい。該閉塞手段は、通常、開放しており、生物分解性構成要素により、閉じた状態に保持されるクリップを備えることが有利であり、該クリップは、相互に係止する溝を有するアームを備えることが好ましい。第二の実施の形態において、容器は、円筒形の剛性なカップで形成されており、その一端にて閉じられ且つその他端にて開放しており、該開放した端部を一時的に閉塞する手段は、中央オリフィスが穿孔されたディスクと、該中央オリフィスの形状に適合する形状のストッパとを備え、該ストッパは、リングにより支持された生物分解性構成要素と、ディスク及びリングが上記カップの開放端に対して付与された状態に保ち得るようにカップに固定することを目的とするカラーとにより、上記中央オリフィスに保持されている。第三の実施の形態において、その一端にバラスト構成要素を備え、その他端に孔が形成されたストッパとを備える円筒体から受け部が形成され、この円筒体は各々が活性な物質を保持する幾つかの重ね合わせた室を備え、該室は、相互に接続され且つその各々が上記一時的な閉塞手段により閉じられている。該室の各々は、その一端にねじ山を有する雄ねじと、その他端にねじ山を有する雌ねじとが設けられたカートリッジにて形成されている。この実施の形態において、各室を一時的に閉塞する手段は、中央オリフィスが穿孔されたディスクと、該中央オリフィスの形状に適合する形状を有するストッパとを備え、該ストッパは、生物分解性構成要素により該中央オリフィス上に保持されており、該生物分解性構成要素は、リングにより支持されており、該リングは、隣接する室のカートリッジにより上記ディスクに付与されている。第四の実施の形態において、受け部は、生物分解性でない漏洩無し材料で出来た細長い形状の包容体で形成されており、該受け部は、その少なくともその一端に開口部を備え且つ樹脂で出来たマトリックスを保持しており、高密度材料の粒子及び上記活性物質の微粒子が該受け部内に分配されており、該開口部は、上記生物分解性構成要素により閉じた状態に保持されている。該包容体は、その各端部に開口部を備えており、該マトリックスは、該マトリックスの全長に亙って伸長し且つ上記開口部の軸線内にて整合された通路を備えており、上記開口部の各々は、生物分解性でない材料で出来たストッパで閉じられ、該ストッパは、上記の生物分解性構成要素により共に連結されている。第五の実施の形態において、該受け部は、２つの半殻体を備える円筒形の容器にて形成されている。これらの半殻体は、ヒンジを形成する部分によりその一端にて共に連結され且つ容器を一時的に閉じた状態に保ち得るように上記の生物分解性構成要素により、その他端にて共に連結されている。半殻体は、その内部に活性成分が分散されたマトリックスと、中央の中空部とを備える型式の、活性成分を遅れ放出する形態にて保持される設計とされることが有利であり、該中央の中空部は、マトリックスから該中央の中空部までの活性成分の移動経路の相違に基づいて、該活性成分を段階的に放出することを許容し得るように上記マトリックス内に配置されている。生物分解性構成要素は、生物分解性ポリマーで出来た糸又はストリップから成ることが有利である。任意の生物分解性ポリマー材料が適当である。ポリグリコール酸(ＰＧＡ)、ポリ乳酸（ＰＬＡ）又はポリグリコール酸とポリ乳酸との共重合体(ＰＬＧＡ)、ポリ（ε−カルボラクトン）(ＰＣＬ)、ポリ(ｐ−ジオキサノン)、ポリ無水物、ポリオルトエステル等を挙げることができる。本発明の１つの好適な実施の形態において、生物分解性構成要素は、外科用縫い糸、特に、単一の繊維又は織り合わせた外科用縫い糸から成っている。適当であるこの型式の糸は、特に、米国特許第5,068,220号に記載されたようなポリアミド、例えば、ビクリル（Vicryl）(登録商標名)という商品名で販売されてるポリグリコール酸重合体、例えば、デクソン（Dexon）(登録商標名)という商品名で販売されている、グリコール酸と乳酸との共重合体、例えば、マクソン（Maxon）(登録商標名)という商品名で販売されている、トリメチル炭酸とグリコール酸との共重合体、例えば、ＰＤＳII（登録商標名）という商品名で販売されている、ポリ(ｐ−ジオキサノン)、例えば、モノクリル（Monocryl）(登録商標名)という商品名で販売されている、ε−カプロラクトンーグリコール酸ブロック共重合体である。糸又はストリップの直径は、可変であり、装置の寸法、使用される材料の性質及び分解するまでの所望の時間によって決まる。当業者は、日常的な計算によって、この糸又はストリップの厚さを決定することができる。好適な縫い糸の寸法は、０、1／0、2／0番に対応する。任意の適当な手段、特に、接着剤、ワックス、分解不能な重合体、サークリップ等のような、糸又はストリップの自由端を共に保持する結び目又は任意の外部装置によって、ストリップ又は糸の端部の張力を保つことにより、このストリップ又は縫い糸を確実に閉じることが可能となる。ポリアクリル酸又はポリカプロラクトン型の高分子量重合体のような加水分解により再吸収される材料で出来た生物分解性の糸も有利に使用できる。この型式の糸は、顎顔面の外科手術にて利用され、ヒジリン（Phusiline）(登録商標名)という商品名で販売されている。生物学的に活性な物質は、薬剤、特に、駆虫剤、成長促進剤等から成ることが有利であり、この装置は、この場合、反芻動物の胃の中に導入することを目的とされる。装置が可撓性の袋である場合、特に、縫い糸がその機械的特性を失ったとき、活性成分を沸騰性の薬剤の形態により調合するか、又は攪拌器と共に、何ら薬理的特性を持たない溶解性の混合体を袋内に添加することにより、活性物質の放出を促進することができる。この場合、この混合体は、クエン酸、重炭酸ナトリウム、又はその加水分解により気体を発生されるその他の混合体から成るようにすることができる。可撓性の袋を収縮させることにより、この気体は、活性物質をその周囲の生物学的媒体中に放出することを容易にする。逆流現象を回避するため、本発明による装置、特に、本発明の第一の実施の形態による装置は、孔が形成される、すなわち活性物質の拡散を容易にするバッグ内に挿入することができ、又は、装置の袋は、ロール状に巻いたシートを保持し、このロール状に巻いたシートが、巻き懈けた後に装置の逆流を防止するか、又は密度を高めるため構成要素を加えることにより、高密度にすることができる。この場合、本発明の装置は、その内部に活性成分が分散された支持シートを保持する可撓性又は変形可能な袋を備えることが好ましい。該支持シートは、変形により、ロール巻きした第一の形態に確実に配置することができ、また、こぶ胃内にて第二の形態となるような設計とされており、該装置はこの第二の形態によりこぶ胃内に保持される。また、本発明の主題は、上述した型式の支持シートを保持する可撓性又は変形可能な袋を備え、該袋及び支持シートがロール状に巻いた形態とされ、そのロールの内部に閉塞手段が配置され、こぶ胃内にて迅速に除去することのできる確実な変形手段により、組立体がこのロール状に巻いた形態に保持される、本発明の第一の実施の形態に関して説明した装置でもある。また、有孔シート、すなわち孔が形成されたシートも装置の周りにロール状に巻き、上述したように、組立体をバッグ内に含めることができる。動物のこぶ胃内に一度入ったならば、ロール状に巻き且つロール懈きすることのできるマトリックスの形態をした、この型式のシステムは、欧州特許第334,51 6号、米国特許第3,844,285号、欧州特許第10,967号に記載されている。特に、本発明の第二、第三、第四の実施の形態おいて、バラスト構成要素が設けられた長い円筒形の形態にて、本発明のシステムを提供することにより、逆流現象を防止することもできる。また、本発明の主題は、生物学的媒体、特に、動物のこぶ胃中にて使用することを目的とする、１つ以上の活性物質を分配するシステムでもある。このシステムは、一方がもう一方の内部となるように配置された少なくとも２つの装置を備えており、容器の各々は、上記の活性物質と共に、選択随意的に、少なくとも１つの他の同様の容器を備えており、該容器の各々は、他の容器と隣接している。本発明の多数容器システムの第一の実施の形態において、該システムは、本発明の第一の実施の形態に関して上述した第一の外側装置を備えており、この外側装置は、活性物質を保持することが好ましい。一方、該システムは、少なくとも１つの他の同様の装置を備えており、該容器は、外側装置内に保持され又は外側装置内に配置された装置内に保持されたものと異なることが好ましい生物学的活性物質を保持する。このように、このシステムは、性質が相違する生物学的活性物質、特に、化学的及び／又は物理的安定性の点にて不適合、又は薬理学的に不適合な物質を放出することを可能にする。この多数容器装置の第二の実施の形態において、装置は、入り子式の配置にて構成される。換言すれば、このシステムは、活性物質と共に、より小さい寸法の装置を保持する第一の外側装置を備えており、該小寸法の装置は、第二の活性物質と共に、第二の装置よりも小さい第三の装置を備えている。その後も同様である。上述したシステムの一方又はもう一方は、幾つかの異なる活性成分の薬理学的、化学的及び物理的特性を関数として、連続的に放出し得る設計とすることができる。活性物質は、異なる性質、又は同一の性質で且つ投与量は異なるものとすることができる。このように、入り子式に一方が他方の内部になるように配置された装置から成るシステムを提供することが可能となり、この場合、それぞれの装置の容器は、同一の活性物質を保持しているが、その活性物質の投与量は、最外側のシステムから最内側のシステムに向けて増加する。このようにして、生物学的物質の放出を時間の経過に従って行うことが可能となり、このため、駆虫物質である場合、例えば、放牧シーズンの終わりといった選択した時点にて最大の投与量を放出することができ、又は、代替的に、例えば、液体の活性成分及び固体のような異なる物理的形態の別の活性成分が放出されるようにしてもよい。本発明による装置及び／又はシステムによって投与することのできる薬理学的活性を有する活性成分の非限定的な例は、イバメクチン(ivarmectin)、モランテン・タルトレート(morantel tartrate)、塩化レバミゾール(levamisole hydroch loride)、オフフェンダゾール（oxfendazole）等のような駆虫剤、吸虫網駆除剤、特に、ラフキサイド(rafoxanide)、抗生物質、ワクチンである。本発明は、添付図面に関する以下の説明にて、より詳細に記載する。添付図面において、図１は、容器及びその閉塞手段を示す、本発明による装置の第一の実施の形態の分解斜視図である。図２は、クリップにより閉じた状態に保持された、本発明の第一の実施の形態による容器の斜視図である。図３は、本発明の第一の実施の形態による装置におけるクリップの閉塞モードの改変例を示す図である。図４は、一方がもう一方の内側となるように配置された、本発明の第一の実施の形態による幾つかの装置から成るシステムを示す図である。図５は、入り子式式の配置に構成された本発明の第一の実施の形態による幾つかの装置から成るシステムを示す図である。図６は、反芻動物への投与に特に適した形態による、本発明による装置の第二の実施の形態の斜視図である。図７は、容器及びその閉塞手段を示す、本発明による装置の分解斜視図である。図８は、本発明による装置の第三の実施の形態の長手方向への図である。図９は、第三の実施の形態による装置の一部分の分解斜視図である。図１０は、生物分解性ねじの形態による生物分解性構成要素の図である。図１１は、本発明による装置の第四の実施の形態による縦断面図である。図１２は、閉じ位置にある、本発明による装置の第五の実施の形態の正面図である。図１３は、開放位置にある第五の実施の形態による装置の正面図である。図１に示した装置１は、その３つの側部が溶接され、その第四の側部３が開放状態に保持された、可撓性の漏洩無しの袋にて形成された容器２を備えている。また、該装置は、該袋２の開放端３を一時的に閉塞する手段も備えている。この閉塞手段は、連結部分４ａによりその一端にて連結された２つのアーム５、６を備えるクリップ４から成っている。この連結部分は、外力が存在しないとき、クリップのアーム５、６を開放位置に保持するヒンジを形成する。アーム５、６の各々は、長手方向溝７をその内面に備えている。通路８が蒸気アームの外面９の外側を伸長している。その内部に活性成分、この場合、錠剤１２が入った可撓性の漏洩無しの袋２の開放端３は、クリップ４の開放したアーム５、６の間に配置される。次に、図２に示すように、これらのアームを共に握って、溝７が相互に係止し、また、通路８内に配置された生物分解性縫い糸１３によってこの形態に保持される。該縫い糸の両端は、結び目１４によって連結されている。この形態において、又は、上述したように、ロール状に巻いた巻き懈け不能なシートを備える有孔バッグ内に挿入した後、反芻動物の消化管内にボーリを入れるために一般に使用されるピストルを使用して、公知の方法にてウシ属動物のこぶ胃内にこの装置を導入する。この装置は、以下に説明するように、それ自体にロール状に巻くことができる。こぶ胃内の胃液に接触すると、生物分解性縫い糸１３は、活性成分の所望の放出時に、クリップ４のアーム５、６に加わった張力により促進されて、破断する迄、徐々に分解する。また、クリップのアームに加わるこの張力は、クリップ４のアーム５、６の間に、図示しないばね装置を付与することにより増加させることができる。図３には、縫い糸１３をクリップ４のアーム５、６に固定する方法の変形例が示してある。この実施の形態において、アーム５、６の各々は、穴１５を有している。生物分解性縫い糸１３をこれらの穴に入れて、その端部を任意の手段、特に、結び目によって連結する。また、１つの変形例として、クリップのアームは、その端部にリングを備えることができる。この場合、クリップのアームは、２つのリングの間を通る糸によって共に保持され、その糸の端部は、適当な手段、例えば、結び目によって共に連結される。上述した装置が保持する活性物質を放出するまでの期間を以下に掲げる。使用した糸は、直径が0.30乃至0.35mmの範囲の全てNo.2/0の糸である。図４には、上述したように第一の装置２１を備える、本発明による分配システムが示してあるが、このシステムは、漏洩無しに共に取り付けられた２つの構成要素を有する閉塞部材２２を備えており、その２つの構成要素は、通路２４内に挿入した生物分解性糸２３によってその端部の各々にて共に保持されている。該構成要素の両端は、上述したように、生物分解性の縫い糸２３によって共に連結されている。この第一の外側装置は、錠剤２７の形態の駆虫活性成分を保持する可撓性の袋２６と、第一の外側装置２１よりも小さい２つの他の同一の装置３１、３２とを備えている。装置３１の可撓性の袋３３は、例えば、駆虫活性成分の錠剤３４と、装置３２の可撓性の袋３５と、凍結乾燥の形態によるワクチンを保持するゼラチンカプセル３６とを備えており、これら２つの成分は、薬理的不適合性を呈し且つ多分、化学的不適合性も呈する。別の適用例において、装置の１つは、例えば、塩化レバミゾールのような酸性の駆虫剤、又は強塩基性の駆虫剤を含むことができる。この場合、別の装置は、例えば、酸性又は強塩基性媒体内にて分解可能な抗生物質を保持している。更に別の用途において、装置の１つは、アニオンの形態による活性成分を保持することができ、別の装置は、一対のイオンの形成を防止し得るように、カチオンの形態の活性成分を保持することができる。この実施の形態のため、駆虫及び吸虫網駆除の治療が最も必要とされる夏の間、装置３１、３２のおける生物分解性の糸３７、３８の性質及び／又は厚さによって、同時に放出し又は時間的にずらして放出することが可能である。図５には、本発明による別の分配システムが図示されている。該分配システムは、図４の装置におけると同一の閉塞部材４２を有する、図１又は図２に図示した、第一の外側装置４１を備えている。装置４１の可撓性の袋４３は、最初の投与量ｘ₁の駆虫活性成分の錠剤４４と、第一の装置と同一であるが、寸法はより小さい別の装置５１とを備えている。この第二の装置５１の可撓性の袋５２は、投与量ｘ₂の第一の駆虫活性成分の錠剤５３と、最初の２つの装置と同一であるが、第二の装置５１よりも更に寸法が小さい装置６１と、投与量ｘ₃の同一の活性成分の錠剤６３を保持する可撓性の袋６２とを保持している。色々な「入り子式」装置４１、５１、６１の生物分解性糸４５、５５、６５は、６月、好ましくは、６月、７月、８月の終わりにそのそれぞれの活性成分を放出し得るような設計とされることが好ましい。６月に放出された投与量ｘ₁は、最小であり、寄生虫の成長も最小である一方、投与量ｘ₂、ｘ₃は、７月末及び８月末に放出され、これらの期間にて放牧中に見られる虫の量の増加に適しており、また、動物の体重の増加にも対応している。薬剤が駆虫剤であるならば、動物を放牧した後、２ヶ月（春の終わり−５月の初め）にてその薬剤の最初の放出が行われ、その後、幼虫のサイクルに対応して、２１乃至３０日の間隔にて放出されるように糸を設計することが好ましい。図６には、反芻動物、特に、ウシ属動物に投与するのに特に適した形態にて、本発明による装置が示してある。この装置７１は、その内部に医療製品が分散された水可溶性のポリマー材料で出来た支持シート７３を保持する変形可能な袋７２を備えている。この支持シートは、第一のロール巻き形態にて変形により確実に配置され得るように設計されている。図６に示すように、支持シート７３の寸法は、変形可能なバッグ７２の寸法よりも僅かに小さい。また、この装置は、クリップ７４も備えている。該クリップのアーム７５、７６は、変形可能な袋７２の開放端７７を把持し且つ結び目７９にて閉じられた縫い糸７８を使用して共に保持される。第一の段において、内部に活性成分が分散された支持シート７３を袋７２内に導入し、袋の開放端をクリップ７４を使用して閉じる。次に、その組立体を確実に変形させることにより配置する。これは、例えば、ポリマーを柔軟にするのに十分であるが、薬剤が分解しない温度まで支持シートを加熱することにより行なわれる。支持シートは、図６に示したロール状に巻いた形態にあり、このため、クリップ７４は、そのロール状に巻いた形態の内部にある。組立体は、例えば、水に可溶性の接着剤を有する接着紙８１、８２の２つのストリップ、又は水に可溶性のポリマー、特に、ゼラチンの２つ以上のストリップのような、適当な手段により、この位置に保持することができる。経口投与した後、紙のストリップは、剥がれ、又はゼラチンは溶融し、装置は巻き懈けて、支持シートの弾性の影響の下、その第一の形態を保ち、また、略平坦な第二の形態となり、この形態により、装置は、ウシ族動物の胃内に保持される。内部に薬剤が分散されたポリマー支持シートは、例えば、欧州特許第010,967 号に記載された型式のものとする。図７には、本発明による分配装置の第二の実施の形態が示してある。この装置は、全体として、参照番号８１で示した円筒形の形状の剛性なカップ８２にて形成された容器を備えており、該容器の一端８２ａは、閉じられ、その他端８２ｂは開放している。カップ８２は、その開放端８２ｂ及びその外面にねじ山８３を有している。更に、容器８１は、カップ８２の開いた開口部８２ｂを一時的に閉塞する手段を備えている。この一時的な閉塞手段は、カップ８２の外径に略等しい外径を有し、中央オリフィス８５が穿孔され、また、截頭円錐形であることが好ましい薄いディスク８４から成っている。中央オリフィス８５により境が設定された円錐形の本体は、カップ８２内に面している。また、一時的な閉塞手段は、ディスク８４の中央オリフィス８５の形状に適合する形状、すなわち截頭円錐形の形状をしたストッパ８６を備えている。また、一時的な閉塞手段は、カップ８２の外径に略等しい外径を有するリング８７も備えている。このリング８７は、その内部に生物分解性構成要素８９が固定された中央穴８８を備えている。該構成要素８９は、以下に説明するように、容器８１が閉じられたとき、ストッパ８６を中央オリフィス８５内に保持する。生物分解性構成要素８９は、生物分解性の糸により形成されることが好ましい。この糸の両端は、上記リング８７の穴８８の直径方向に対応した２つの点に固定されている。最後に、一時的な閉塞手段は、その一端にオリフィス９１が設けられ、その内面に、図示しないねじ山が設けられたカラー９０を備えている。このねじ山は、カップ８２の雄型のねじ山８３と協働することを目的としている。ディスク８４、ストッパ８６、該ストッパ８６を中央オリフィス８５上に保持するリング８７から形成された組立体は、カップ８２の開放端部８２ｂに配置される。この組立体は、カップ８２にねじ止めされるカラー９０により、上記開放端８２ｂ上に保持される。活性成分を保持する錠剤９２は、カップ８２内に入れ、そのカップの上には、ディスク８４、ストッパ８６、リング８７及びカラー９０が順次、配置され、該カラーは、カップ８２にねじ止めされる。生物分解性の糸８９の性質及び寸法の選択は、上記糸８９が分解し、また、錠剤９２が活性成分を放出するまでの所望の時間によって、決定される。例えば、動物の動作といったような、ストッパがその内部に配置された媒体の動作の後、ストッパ８６は、オリフィス８５を自由にし、周囲の液体媒体がこのオリフィス中に浸透し、容器８１内に保持した活性成分を放出する。この容器８１を構成する色々な構成要素は、プラスチック又は金属材料で出来ている。次に、図８及び図９を参照しつつ、本発明による分配装置の第三の実施の形態について説明する。図８に示すように、分配装置の容器は、全体として、参照番号１００で示した円筒体にて形成されており、その一端に、バラスト構成要素１０１を保持し、その他端に、孔１０３が形成されたストッパ１０２を保持している。バラスト構成要素１０１の自由端は、截頭円錐形の形状をしていることが好ましい。円筒体１００は、その各々が活性成分を保持することのできる幾つかの室、Ａ、Ｂ、…Ｎを備えている。これらの室Ａ、Ｂ、…Ｎは、相互に接続され、その各々は、一時的な閉塞手段により閉じられている。円筒体１００の１つの室は、特に、図９に関してより具体的に説明するが、その他の室も同一である。室の各々は、カートリッジ１０４により形成されている。該カートリッジ１０４には、その一端に雄型ねじ山１０４ａが設けられ、その他端に雌型ねじ山１０４ｂが設けられている。カートリッジ１０４は、略その中間部分の内側に、対応する室の一時的な閉塞手段を受け入れることを目的とする内縁部１０４ｃを備えている。各室のこの一時的な閉塞手段は、截頭円錐形の形状の中央オリフィス１０６が穿孔されたディスク１０５と、中央オリフィス１０６の形状に適合する形状のストッパ１０７とを備えている。また、この一時的な閉塞手段は、ストッパ１０７を対応するディスク１０５のオリフィス１０６内に保持することを目的とする生物分解性の糸１０９を有するリング１０８を備えている。ディスク１０５及びリング１０８は、隣接するカートリッジ１０４のねじ付き端部１０４ａの下端縁により対応するカートリッジ１０４の縁部１０４ｃに対して保持される。密封継手１１０及びカラー１１１は、リング１０８と、対応するカートリッジ１０４のねじ山付き端部１０４ａの下端縁との間に配置される。図８に示すように、下方室Ｎのカートリッジ１０４のねじ山付き端部１０４ａは、バラスト構成要素１０１内にねじ込むことを目的とし、また、上方室Ａのカートリッジ１０４の上方ねじ付き端部１０４ｂは、ストッパ１０２を受け入れることを目的としている。分配容器の円筒体１００を構成する色々な構成要素は、プラスチック又は金属で出来ていることが好ましい。蓋１０２の孔１０３は、内部に放出システムが配置された生物学的液体媒体が通過することを許容し、また、これらの孔１０３は、周囲の媒体中に存在し、各室内に保持された活性物質の放出を阻害する可能性がある繊維又はその他の固体要素が通過するのは許容し得ない程、十分に小さい。装置の上方室Ａは、活性成分を保持する錠剤を何も含まず、動物は、寄生虫の数が過大となる前に、的確な時点にてある程度の保護免疫性を獲得する時間が得られる。液体生物学的媒体は、孔１０３を介して第一の室Ａに浸透し、予定の季節が終わったとき、この生物学的媒体は、上記の第一の室Ａの生物分解性の糸１０９を分解させ、装置の第二の室Ｂと連通するオリフィス１０６を閉じるストッパ１０７が解放されることになる。次に、周囲の媒体中の生物学的液体は、次の室Ｂ内に浸透し、この室Ｂ内に配置された錠剤１１２を分離させ、その結果、この錠剤１１２内に保持された活性成分が周囲の生物学的媒体に放出される。生物分解性の糸１０９の性質及び厚さに対応して、各室の連続的な開放が規則的又は不規則的な間隔にて行なわれる。室の各々は、例えば、同一の投与量又は漸進的に増大する投与量といった異なる投与量の同一の活性成分を保持することができ、所望の薬剤の活性又は所望の薬剤の薬理的機構に従って活性成分を保持することができる。生物分解性の糸１０９に代えて、室の各々は、図１０に示すようにねじ１１３の形態によるストッパにより閉じることができる。図１１には、本発明による分配装置の第四の実施の形態が図示されている。この実施の形態において、容器は、生物分解性でなく、その少なくともその一端に開口部を有する、漏洩無しの材料で出来た長い包容体１２０で形成されている。該包容体１２０は、上記包容体１２０の形状に適合する形状のマトリックス１２１を保持している。このマトリックス１２１は、高密度材料の粒子及び活性物質の粒子が内部に分配された樹脂で出来ている。包容体１２０の開口部は、生物分解性構成要素により閉じた状態に保持されている。該包容体１２０は、その各端部に開口部１２２を備えることが好ましく、マトリックス１２０は、上記マトリックス１２１の全長に沿って伸長し且つ上記開口部１２２の軸線に配置された通路１２３を備えることが好ましい。図１１に図示するように、開口部１２２の各々は、開口部１２２の直径よりも僅かに大きい直径の第一の円筒形部品１２４ａと、開口部１２２の直径よりも僅かに小さい直径の第二の円筒形部品１２４ｂとを備えるストッパ１２４により一時的に閉じられている。第二の部品１２４ｂは対応する開口部１２２内に嵌まり且つ該開口部を一時的に閉じる設計とされている。該ストッパ１２４は、生物分解性構成要素により付与された張力によって開口部１２２内の所定位置に保持される一方、該生物分解性構成要素は、この場合、ループ形態の糸１２５から成っている。この生物分解性糸１２５は、中空体１２３の全長に亙って伸長し、２つの異なる点にてストッパ１２４に交差し、丸みを付けた端部１２５ａを形成し、該丸みを付けた端部は、各ストッパ１２４を越えて突き出し、周囲の生物学的媒体が分解のためアクセス可能である。生物分解性の糸１２５は、所定の時間の後、周囲の生物学的液体媒体の作用により、その丸みを付けた端部１２５ａの一方又はその双方にて破断する設計とされている。次に、糸１２５により付与された張力が解放され、ストッパ１２４は、開口部１２２から解放される。次に、生物学的液体はマトリックス１２１に形成された通路１２３内に浸透し、活性成分の粒子を、通路１２３の中央の長手方向軸線のその距離の関数である速度にて放出することができる。この実施の形態において、ストッパ１２４は、例えば、ゴム又はシリコーンで出来ている。この実施の形態の１つの改変例（図示せず）において、生物分解性の糸は、包容体１２０の外側輪郭の周りにループを形成することができる。このため、生物学分解性の糸１２３は、ストッパ１２４の各々を横断状に貫通して該ストッパの各々を連結する。この実施の形態の第二の改変例（図示せず）において、包容体１２０は、図１０に図示するように生物分解性の糸１１３により一時的に閉じられた少なくとも１つの開口部１２２を備えている。この場合、対応するオリフィス１２２は、雌型ねじ山を備えている。図１２及び図１３には、本発明による分配装置による第五の実施の形態が示してある。この実施の形態において、容器は、２つの半殻体１３１、１３２をそれぞれ備える円筒形の包容体１３０にて形成されている。２つの半殻体１３２、１３３により境が設定された分離面は、包容体１３０の長手方向軸線に沿って伸長している。半殻体１３１、１３２は、その一端にてヒンジを形成する突起１３３によりヒンジ止めされており、これら半殻体の各々は、部分１３３を備える端部の他端にてアイレット１３４を備えている。半殻体１３１、１３２は、アイレット１３４を貫通する生物分解性の糸１３５より、閉じた位置に保持されている。包容体１３０は、活性成分が内部に配置されたマトリックスを備える遅れ放出の形態を保持しており、該マトリックスは、活性成分をゆっくりと放出する設計とされている。かかる遅れ放出形態は、図１１にして関して説明した遅れ放出形態１２１から形成することができる。本発明による装置及びシステムは、上述したように、反芻動物、特に、ウシ属動物、羊及びヤギのこぶ胃内にて使用することができる。これら装置及びシステムは、また、薬剤、殺虫剤、蛋白質、ペプチド、酵素、栄養剤又は遺伝子材料のような物質を時間をかけて生物学的媒体中にプログラム的に放出し又は遅れて放出させるために使用されるその他の用途に使用可能である。生物学的媒体は、河川、池、養殖又は飲用水樋のような水系の環境とすることができる。本発明による装置及びシステムは、特に、殺菌剤、微生物等を時間の経過と共に遅れて放出させるべく、健康管理の用途にも使用可能である。

Claims

【特許請求の範囲】１．生物学的媒体、特に、動物のこぶ胃内で使用することを目的とする活性物質を分配する装置において、前記物質を保持することを目的とし、少なくとも１つの開口部を備える漏洩無しの容器（１、２１、４１、７１、８１、１００、１２０、１３０）と、該容器の開口部を一時的に閉塞する手段であって、少なくとも１つの生物分解性構成要素（１３、２３、４５、５５、６５、７８、８９、１０９、１１３、１２５、１３５）が生物分解した後、該閉塞手段が前記開口部を完全に自由にさせ得るように、該少なくとも１つの生物分解性構成要素により閉じた状態に保持される一時的な閉塞手段とを備える、装置。２．請求項１に記載の装置において、容器が、少なくとも１つの可撓性又は変形可能な袋（２、２６、３２、３３、４３、５２、６２）により形成されることを特徴とする、装置。３．請求項１又は２に記載の装置において、容器が、内部にて前記活性物質が分散された支持シート（７３）を保持する可撓性又は変形可能な袋（７２）にて形成され、前記支持シート（７３）が、変形により、第一のロール状に巻いた形態に確実に配置され、こぶ胃内にて第二の形態をとり得る設計とされ、該装置が該第二の形態によりこぶ胃内に保持されることを特徴とする、装置。４．請求項３に記載の装置において、可撓性又は変形可能な袋（７２）及び支持シート（７３）が、こぶ胃により迅速に除去することのできる確実な変形手段（８１、８２）によりロール状に巻いた形態に保持され、前記袋の閉塞手段（７４）が、ロール内にあり、一方が他方の頂部に付与される２つの構成要素（５、６、７４、７５）にて形成された部材を備えることを特徴とする、装置。５．６．請求項５に記載の装置において、前記２つの要素が、前記生物分解性構成要素によりその端部の各々にて共に保持されることを特徴とする、装置。７．請求項１又は２に記載の装置において、前記２つの要素が、相互係止する溝（７）をその内面に備えることを特徴とする、装置。８．請求項１乃至３の何れかに記載の装置において、一時的な閉塞手段が、通常、開放しており、前記生物分解性構成要素により閉じた状態に保持されるクリップ（４）を備えることを特徴とする、装置。９．請求項８に記載の装置において、クリップのアーム（５、６）が、相互係止する溝（７）をその内面に備えることを特徴とする、装置。１０．請求項１に記載の装置において、容器（８１）が、その一端（８２ａ）にて閉じられ、その他端（８２ｂ）にて開放した円筒形の形状の剛性なカップ（８２）にて形成され、該開放端部（８２ｂ）を一時的に閉塞する手段が、中央オリフィス（８５）が穿孔されたディスク（８４）と、該中央オリフィス（８５）の形状に適合する形状のストッパ（８６）とを備え、該ストッパが、リング（８７）により支持された生物分解性構成要素（８９）と、ディスク（８４）及びリング（８７）を前記カップ（８２）の開放端（８２ｂ）に付与された状態を保ち得るようにカップ（８２）に固定することを目的とするカラー（９０）とにより前記中央オリフィス（８５）に保持されることを特徴とする、装置。１１．請求項１に記載の装置において、容器が、その一端にバラスト構成要素（１０１）を備え、その他端に孔（１０３）が形成されたストッパ（１０２）とを備える円筒体（１００）にて形成され、該円筒体（１００）が、各々が活性物質を保持する幾つかの重ね合わせた室（Ａ、Ｂ、...．Ｎ）を備え、該室が、相互に接続され且つ該室の各々が前記一時的な閉塞手段により閉じられることを特徴とする、装置。１２．請求項１１に記載の装置において、室（Ａ、Ｂ、...．Ｎ）の各々が、その一端に雄型ねじ山（１０４ａ）が設けられ、その他端に雌型ねじ山（１０４ｂ）が設けられたカートリッジ（１０４）にて形成されることを特徴とする、装置。１３．請求項１１又は１２に記載の装置において、室（Ａ、Ｂ、...．Ｎ）の各々を一時的に閉塞する手段が、中央オリフィス（１０６）が穿孔されたディスク（１０５）と、該中央オリフィス（１０６）の形状に適合する形状のストッパ（１０７）とを備え、該ストッパが、リング（１０８）により支持された生物分解性構成要素（１０９）により前記中央オリフィス（１０６）上に保持され、該リングが、隣接する構成要素のカートリッジ（１０４）により前記ディスク（１０５）に付与されることを特徴とする、装置。１４．請求項１に記載の装置において、容器が、生物分解性でない漏洩無しの材料で出来た長い形状の包容体（１２）にて形成され、容器が、その少なくとも一端に形成された開口部（１２２）を備え、該開口部が、高密度材料の粒子及び前記活性物質の粒子がその内部に分配された、樹脂で出来たマトリックス（１２１）を保持し、前記開口部（１２２）が、前記生物分解性構成要素により閉じた状態に保持されることを特徴とする、装置。１５．請求項１４に記載の装置において、包容体（１２０）が、その各端部に開口部（１２２）を備え、マトリックス（１２１）が、該マトリックス（１２１）の全長に亙って伸長し且つ前記開口部（１２２）の軸線内にて整合された通路（１２３）を備える、装置。１６．請求項１５に記載の装置において、開口部（１２２）の各々が、非生物分解性材料で出来たストッパ（１２４）により閉じられ、該ストッパ（１２４）が、前記生物分解性構成要素（１２５）により共に連結されることを特徴とする、装置。１７．請求項１に記載の装置において、容器が、円筒形の包容体（１３０）により形成され、該円筒形の包容体が、２つの半殻体（１３１、１３２）を備え、該半殻体が、その一端にてヒンジを形成する部分（１３３）により共に連結され、その他端にて、前記生物分解性構成要素（１３５）により共に連結されて、容器（１３０）を一時的に閉じた状態に保つことを特徴とする、装置。１８．請求項１７に記載の装置において、包容体（１３０）が、中央中空体（１２３）により穿孔され且つ活性成分を保持するマトリックス（１２１）を保持することを特徴とする、装置。１９．請求項１乃至１８の何れかに記載の装置において、生物分解性構成要素が生物分解性糸又はねじにより形成されることを特徴とする、装置。２０．請求項１９に記載の装置において、糸が、外科手術用縫い糸であることを特徴とする、装置。２１．請求項１９又は２０に記載の装置において、糸が、単一繊維又は編み合わせた縫い糸であることを特徴とする、装置。２２．請求項１、１０、１４又は１７に記載の装置において、生物分解性構成要素がねじで出来ていることを特徴とする、装置。２３．請求項１乃至２２の何れかに記載の装置において、容器が、薬剤、特に、駆虫剤を保持することを特徴とする、装置。２４．生物学的媒体、特に、動物のこぶ胃内にて使用することを目的とする、活性物質を分配するシステムにおいて、一方が他方の内側となるように配置された、請求項１乃至８の何れかに記載の少なくとも２つの装置（２１、３１、３２）を備え、該容器の各々が、前記活性成分と共に、選択随意的に、少なくとも１つの他の同様の容器を保持する、システム。２５．請求項２４に記載のシステムにおいて、装置が入り子式の配置に構成される、システム。