【発明の詳細な説明】
イミダゾピリダジン発明の属する技術分野
本発明は、医薬品の製造のための活性化合物として、医薬品産業で使用するこ
とを目的とした化合物に関する。従来の技術
ヨーロッパ特許第６３２０４０号明細書中に、抗菌活性を有することを目的と
する、イミダゾール誘導体が記載されている。発明の詳細な説明
本発明は、式１：
［式中、Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルキル、Ｒ１１で置換された１−４Ｃ−
アルキル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、
スルホ（−ＳＯ3Ｈ）またはＲ１１およびＲ１２で置換された単環系または二環
系であり、これは、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール
、イミダゾリン、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアゾリン、イ
ソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、チアジアゾ
ール−１−オキシド、テトラゾール、ヘキソピラノース類、ベンゼン、ピリジン
、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、
ナフタレン、キノリン、キナゾリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、ベン
ゾキサゾール、ベンゾチアゾール、チアゾロピリジンおよびイミダゾピリジから
成る群より選択される；ここで、Ｒ１１は、水素、１−４Ｃ−アルキル、３−７
Ｃ−シクロアルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ
−アルコキシ、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、アミノ、１−４Ｃ−アルキルカ
ルボニル−アミノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロ−メトキシ、
ヒドロキシル、カルボキシル、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、１−４Ｃ−ア
ルキルチオ、１−４Ｃ−アルキルスルフイニル、１−４Ｃ−アルキルスルホニル
、スルホ（−ＳＯ3Ｈ）、ニトロ、グアニジノ、フェニル、Ｒ１１１で置換され
たフェニル、ピリジル、Ｒ１１１で置換されたピリジル、イミダゾリルジオン、
チアゾリル、Ｒ１１１または−Ｎ（Ｒ１１２）Ｒ１１３または−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１
１２）Ｒ１１３で置換された１−４Ｃ−アルキルであり；Ｒ１２は、水素、１−
４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、
アミノ、ヒドロキシル、フェニルまたはトリフルオロメチルであり；ここでＲ１
１１は、ヒドロキシル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、カルボキ
シル、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、ハロゲン、アミノスルホニルまたは−
Ｎ（Ｒ１１２）Ｒ１１３であり；Ｒ１１２は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ホル
ミル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、または１−４Ｃ−アルコキシカルボニル
であり；Ｒ１１３は、水素、１−４Ｃ−アルキルであるか；またはＲ１１２およ
びＲ１１３は、いっしょになって、両方の基が結合している窒素原子と共に、ピ
ペリジノまたはモルホリノ基を形成する；Ｒ２は、水素、１−４Ｃ−アルキルま
たはハロゲンであり；Ａは、２−７Ｃ−アルキレンであり；Ｘは、結合線、Ｏ（
酸素）またはＳ（硫黄）であり；Ｙは、Ｏ（酸素）、Ｓ（硫黄）またはＮ−１−
４Ｃ−アルキルであり；Ｚは、Ｏ（酸素）またはＳ（硫黄）である］の化合物お
よびその塩、Ｎ−オキシド，更にこのＮ−オキシドの塩に関する。
１−４Ｃ−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキ
ル基を表す。例として、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、プ
ロピル、イソプロピル、エチルおよびメチル基をあげることができる。
１−４Ｃ−アルキルカルボニルは、カルボニル基に加え、前記の１−４Ｃ−ア
ルキル基のひとつを有する
基を表す。例として、アセチル基をあげることができる。
１−４Ｃ−アルコキシは、酸素原子に加え、前記の１−４Ｃ−アルキル基のひ
とつを有する基を表す。例として、メトキシおよびエトキシ基をあげることがで
きる。
１−４Ｃ−アルコキシカルボニルは、カルボニル基に加え、前記の１−４Ｃ−
アルコキシ基のひとつを有する基を表す。例として、メトキシカルボニルおよび
エトキシカルボニル基をあげることができる。
本発見においてヘキソピラノース類とは、ヘキソース類（例えば、ガラクトー
ス、マンノース、または特にグルコースのような）であり、これらはピラノシド
形で存在し、且つ分子残基にグリコシド結合している。グルコピラノースは特に
有利である。
３−７Ｃシクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基を表す。
１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルコキシは、１−４Ｃ−アルコキシで置
換された１−４Ｃ−アルコキシを表す。例として、メトキシエトキシ、エトキシ
エトキシ、およびメトキシプロポキシ基をあげることができる。
１−４Ｃ−アルキルカルボニルアミノは、前記の１−４Ｃ−アルキルカルボニ
ル基のひとつで置換された
アミノを表す。例として、アセチルアミノ基（アセタミド基）をあげることがで
きる。
１−４Ｃ−アルキルチオは、硫黄原子に加え、前記の１−４Ｃ−アルキル基の
ひとつを有する基を表す。例として、メチルチオおよびエチルチオ基をあげるこ
とができる。
１−４Ｃ−アルキルスルフィニルは、スルフィニル基（−ＳＯ−）に加え、前
記の１−４Ｃ−アルキル基のひとつを有する基を表す。例として、メチルスルフ
ィニルおよびエチルスルフィニル基をあげることができる。
１−４Ｃ−アルキルスルホニルは、スルホニル基（−ＳＯ2−）に加え、前記
の１−４Ｃ−アルキル基のひとつを有する基を表す。例として、メチルスルホニ
ルおよびエチルスルホニル基をあげることができる。
Ｒ１１１で置換された典型的な１−４Ｃ−アルキル基の例としては、２−メト
キシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルメ
チル、カルボキシルメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、メトキシ
エチル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル基をあげることがで
きる。
２−７Ｃ−アルキレンは、２〜７個の炭素原子を有する、直鎖または分枝鎖の
アルキレン基を表す。例として、ヘプチレン、イソヘプチレン（２−メチルヘキ
シレン）、ヘキシレン、イソヘキシレン（２−メチルペンチレン）、ネオヘキシ
レン（２,２−ジメチルブチレン）、ペンチレン、イソペンチレン（３−メチル
ブチレン）、ネオペンチレン（２,２−ジメチルプロピレン）、ブチレン、イソ
ブチレン、sec−ブチレン、tert−ブチレン、プロピレン、イソプロピレン、お
よびエチレン基をあげることができる。エチレン（−ＣＨ2ＣＨ2−）、ブチレン
（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）、および、特にプロピレン（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2
−）基は有利である。
単環系または二環系のＲ１は、任意の適当な位置を介してＸと結合することが
可能である。他方、単環系または二環系のＲ１中に含まれる、Ｒ１１およびＲ１
２もまた、任意の適当な位置で結合することが可能である。Ｒ１に入る典型的な
基として：
２−ピロリル、３−ピロリル、１−メチル−３−ピロリル、２−フリル、３−
フリル、２−メチル−３−フリル、２−ジメチルアミノメチル−５−メチル−３
−フリル、５−（２−ジメチルアミノエチル）−２−フリル、５−メチル−２−
フリル、２−チエニル、３−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、３−ピラゾ
リル、４−ピラゾリル、１−メチル−３−ピラゾリル、１−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、１−メチル−２−イミダゾリ
ル、５−ニトロ−１−イミダゾリル、２−メチル−
５−ニトロ−１−イミダゾリル、４,５−ジフェニル−１−イミダゾリル、２−
イミダゾリニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、４,５−ジメチル−２
−オキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、３,５−ジメチル
−４−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４,５−ジメチル−２−チアゾリル、
４−メチル−５−カルボキシメチル−２−チアゾリル、３,４−ジメチル−２−
チアゾリル、２−チアゾリニル、３−イソチアゾリル、１,２,３−トリアゾール
−４−イル、１,２,４−トリアゾール−３−イル、１−メチル−１,２,３−トリ
アゾール−４−イル、１−メチル−１,２,４−トリアゾール−３−イル、４−メ
チル−１,２,４−トリアゾール−３−イル、１−（２−ジメチル−アミノエチル
）−１,２,３−トリアゾール−４−イル、３−アミノ−１,２,４−トリアゾール
−５−イル、４−メチル−５−トリフルオロメチル−１,２,４−トリアゾール−
３−イル、５−メチル−１,２,４−トリアゾール−３−イル、１,３,４−オキサ
ジアゾール−２−イル、５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル、
５−フェニル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル、３−フェニル−１,２,
４−オキサジアゾール−５−イル、１,２,５−チアジアゾール−４−イル、１,
２,５−チアジアゾール−４−イル−１−オキシド、１,３,４−チアジアゾール
−２−イル、１,２,３−チアジアゾール−２−イル、５
−メチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル、２−アミノ−１,３,４−チア
ジアゾール−５−イル、５−アミノ−１,３,４−チアジアゾール−２−イル、５
−トリフルオロメチル−１,３,４−チアジアゾール−２−イル、５−テトラゾリ
ル、１−メチル−５−テトラゾリル、１−フェニル−５−テトラゾリル、１−（
２−ジメチルアミノエチル）−５−テトラゾリル、１−（４−アミノスルホニル
フェニル）−５−テトラゾリル、１−カルボキシメチル−５−テトラゾリル、１
−（２−ヒドロキシエチル）−５−テトラゾリル、フェニル、２−アミノ−４−
クロロフェニル、２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−アセタミ
ドフェニル、２−アミノ−フェニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル
、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−クロロ
フェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２,５−ジクロロフェニ
ル、２,６−ジクロロフェニル、３,４−ジクロロフェニル、２,３−ジクロロフ
ェニル、２,４−ジクロロフェニル、３,５−ジクロロフェニル、２−クロロ−６
−メチルフェニル、４−クロロ−２−メチルフェニル、２−クロロ−４−フルオ
ロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２,４−ジメチルフェニル、
２,５−ジメチルフェニル、２,６−ジメチルフェニル、３,４−ジメチルフェニ
ル、３,５−ジメチルフェニル、２−エチルフェニル、
４−エチルフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−フル
オロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロ
キシメチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、２−イソプロピルフェニ
ル、４−イソプロピルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル
、４−メトキシフェニル、２,５−ジメトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェ
ニル、２−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−メトキシカルボ
ニルフェニル、４−ニトロフェニル、２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェ
ニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−te
rt−ブチルフェニル、４−メチルチオフェニル、３−ジメチルアミノメチルフェ
ニル、３−ピペリジノメチルフェニル、３−カルボキシメチルフェニル、４−カ
ルボキシエチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロ
メチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシ
フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−ピリジル、４−ピリジル、
３−ヒドロキシ−２−ピリジル、３−カルボキシ−２−ピリジル、５−ニトロ−
２−ピリジル、３−アミノ−６−メトキシ−２−ピリジル、５−トリフルオロメ
チル−２−ピリジル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、３
−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２−ピリジ
ル−１−オキシド、２−ピリミジニル、２−アミノ−４−ピリミジニル、４−ア
ミノ−２−ピリミジニル、２,４−ジアミノ−６−ピリミジニル、４−アミノ−
６−ヒドロキシ−２−ピリミジニル、４,６−ジヒドロキシ−２−ピリミジニル
、２,４−ジヒドロキシ−５−ピリミジニル、２−アミノ−４−エチルアミノ−
６−ピリミジニル、４−メチル−２−ピリミジニル、４,６−ジメチル−２−ピ
リミジニル、２−エチルチオ−６−メチル−４−ピリミジニル、２−ヒドロキシ
−４−ピリミジニル、５−メトキシ−４−ピリミジニル、４−トリフルオロメチ
ル−２−ピリミジニル、１,３,４−トリアジン−２−イル、５,６−ジヒドロキ
シ−１,３,４−トリアジン−２−イル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−キノ
リル、８−キノリル、７−トリフルオロメチル−４−キノリル、４−キナゾリル
、４−ヒドロキシ−２−キナゾリル、２−キノキサリル、２−ベンズイミダゾリ
ル、５−メチル−２−ベンズイミダゾリル、５−ニトロ−２−ベンズイミダゾリ
ル、５−スルホ−２−ベンズイミダゾリル、５−メトキシ−２−ベンズイミダゾ
リル、５−（２−チアゾリル）−２−ベンズイミダゾリル、５−メチルチオ−２
−ベンズイミダゾリル、５−メチルスルホニル−２−ベンズイミダゾリル、２−
ベンゾキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、５−クロロ−２−ベンゾチアゾリル
、６−ニトロ−２−ベンゾチアゾリル、６−アミノ−
２−ベンゾチアゾリル、６−メトキシ−２−ベンゾチアゾリル、６−エトキシ−
２−ベンゾチアゾリルおよび２−イミダゾピリジルがある。
典型的な置換基Ｒ１の例（それらが、Ｒ１１で置換された１−４Ｃ−アルキル
の場合）は：
２−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、２−アミノエチル、２−ジメ
チルアミノエチル、２−ジエチルアミノエチル、２−アセチルアミノエチル、シ
クロプロピルメチル、２−オキソプロピルおよび２２,２−トリフルオロエチル
である。
式Ｉの化合物の好適な塩は、酸付加塩および塩基との塩の両方である。酸付加
塩の中で特筆すべきは、製薬上慣用される無機および有機化合物の薬理学的に認
容性の塩である。例えば、工業的規模で、本発明に従ってこの化合物を合成する
場合に、最初にプロセスプロダクトとして獲得することが可能である薬理学的に
非認容性の塩を、当業者に公知の方法により薬理学的に認容性の塩に変換する。
これらの好適な塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、
クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息
香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸
、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、embonic acid、ステアリン酸、トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、または３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、のような酸
の水溶性および水不溶性の酸付加塩であり、これらの塩は、塩合成において（一
塩基酸または多塩基酸のどちらが関係するかに依存し、且つどの塩が要求される
かに依存して）、当モル定量比またはそれとは異なる比で使用される。
式Ｉの化合物において、カルボニル基を有するか、またはスルホ基を有する場
合、塩基との塩もまた、好適な塩である。塩基との塩の例には、リチウム、ナト
リウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタニウム、ア
ンモニウム、メグルミン、またはグアニジイム塩があり、ここでも塩基を、当モ
ル定量比またはそれとは異なる比で塩合成に使用する。
本発明の具体例（具体例ａ）として、式Ｉ中のＸが結合線であり、Ｒ１が水素
、１−４Ｃ−アルキルまたはＲ１１で置換した１−４Ｃ−アルキルの化合物があ
る。
本発明の更なる具体例（具体例ｂ）として、式Ｉ中のＸがＯ（酸素）であり、
Ｒ１が水素または１−４Ｃ−アルキルの化合物がある。
本発明の更なる具体例（具体例ｃ）として、式Ｉ中のＸがＳ（硫黄）の化合物
がある。
本発明の更なる具体例（具体例ｄ）として、式Ｉ中のＹがＯ（酸素）であり、
ＺがＯ（酸素）の化合物がある。
本発明の更なる具体例（具体例ｅ）として、式Ｉ中のＹがＳ（硫黄）であり、
ＺがＳ（硫黄）の化合物がある。
本発明の更なる具体例（具体例ｆ）として、式Ｉ中のＹがＮ−１−４Ｃ−アル
キルであり、ＺがＳ（硫黄）の化合物がある。
本発明の更なる具体例（具体例ｇ）として、式Ｉ中のＹがＯ（酸素）であり、
ＺがＳ（硫黄）の化合物がある。
式Ｉの有利な化合物は、式中の置換基Ｒ２がピリジン環の３位に結合したもの
である。
式Ｉの更に有利な化合物は、式中のピリジン環への架橋構成部−Ｙ−Ａ−Ｚ−
が、３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジンの６位に結合したものである
。
本発明による有利な化合物は、式Ｉ*：
［式中Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｘ、ＹおよびＺは、前記のも
のを表す］の化合物およびその塩、Ｎ−オキシド、更にこのＮ−オキシドの塩で
ある。
式Ｉおよび式Ｉ*の更に有利な化合物は、式中のＡがエチレンまたはプロピレ
ンの化合物である。
強調されるべき化合物は、式Ｉ：
［式中、Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルキル、Ｒ１１で置換された１−４Ｃ−ア
ルキル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、スルホ（−ＳＯ3Ｈ）またはＲ１１お
よびＲ１２で置換された単環系または二環系であり、これは、ピロール、フラン
、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、オキサゾール、イソ
キサゾール、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、トリアゾール、オキサ
ジアゾール、チアジアゾール、チアジアゾール−１−オキシド、テトラゾール、
ヘキソピラノース類、ベンゼン、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリダジ
ン、ピリミジン、ピラジン、ナフタレン、キノリン、キナゾリン、キノキサリン
、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、チアゾロピリジンおよびイミダゾピ
リジンから成る群より選択される；ここで、Ｒ１１は、水素、１−４Ｃ−アルキ
ル、３−７Ｃ−シクロアルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシ
−１−４Ｃ−アルコキシ、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、アミノ、１−４Ｃ−
アルキルカルボニルーアミノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロー
メトキシ、ヒドロキシル、
カルボキシル、１−４Ｃ−アルコキシ−カルボニル、１−４Ｃ−アルキルチオ、
１−４Ｃ−アルキルスルホニル、ニトロ、フェニル、Ｒ１１１で置換されたフェ
ニル、ピリジル、Ｒ１１１で置換されたピリジル、イミダゾリルジオン、チアゾ
リル、Ｒ１１１で置換された１−４Ｃ−アルキル、−Ｎ（Ｒ１１２）Ｒ１１３ま
たは−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１１２）Ｒ１１３であり；Ｒ１２は、水素、１−４Ｃ−アル
キル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシルまたはフェニル
であり；ここで、Ｒ１１１は、ヒドロキシル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−
アルコキシ、カルボキシル、ハロゲン、アミノスルホニルまたは−Ｎ（Ｒ１１２
）Ｒ１１３であり；Ｒ１１２は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルキ
ルカルボニルまたは１−４Ｃ−アルコキシカルボニルであり；Ｒ１１３は、水素
または１−４Ｃ−アルキルであり；Ｒ２は、水素、１−４Ｃ−アルキルまたはハ
ロゲンであり；Ａは２−７Ｃ−アルキレンであり；Ｘは、結合線、Ｏ（酸素）ま
たはＳ（硫黄）であり；ＹはＯ（酸素）、Ｓ（硫黄）またはＮ−１−４Ｃ−アル
キルであり；Ｚは、Ｏ（酸素）またはＳ（硫黄）である］の化合物およびその塩
、Ｎ−オキシド、更にこのＮ−オキシドの塩である。
特に強調されるべき化合物は、式Ｉ：
［式中、Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルキル、Ｒ１１
で置換された１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、スルホ（−
ＳＯ3Ｈ）またはＲ１１およびＲ１２で置換された単環系または二環系であり、
これは、イミダゾール、テトラゾール、ヘキソピラノース類、ピリジン、ピリジ
ン−Ｎ−オキシド、ピリミジン、ベンズイミダゾールおよびチアゾロピリジンか
ら成る群より選択される；ここで、Ｒ１１は、水素、１−４Ｃ−アルキル、３−
７Ｃ−シクロアルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシ−１−４
Ｃ−アルコキシ、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、アミノ、ハロゲン、トリフル
オロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、
１−４Ｃ−アルキルチオ、１−４Ｃ−アルキルスルホニル、フェニル、Ｒ１１１
で置換されたフェニル、ピリジル、Ｒ１１１で置換されたピリジル、イミダゾリ
ルジオン、チアゾリル、Ｒ１１１で置換された１−４Ｃ−アルキルまたは−Ｎ（
Ｒ１１２）Ｒ１１３であり；Ｒ１２は、水素、１−４Ｃ−アルキル、アミノまた
はヒドロキシルであり；ここで、Ｒ１１１は、ヒドロキシル、１−４Ｃ−アルキ
ル、１−４Ｃ−アルコキシまたは−Ｎ（Ｒ１１２）Ｒ１１３であり；Ｒ１１２は
、水素、１−４Ｃ−アルキルまたは１−４Ｃ−アルキルカルボニルであり；Ｒ１
１３は、水素または１−４Ｃ−アルキルであり；Ｒ２は、水素、１−４Ｃ−アル
キル、またはハロゲンであり；Ａは、２−５Ｃ−アル
キレンであり；Ｘは、結合線、Ｏ（酸素）またはＳ（硫黄）であり；Ｙは、Ｏ（
酸素）、Ｓ（硫黄）またはＮ−１−４Ｃ−アルキルであり；Ｚは、Ｏ（酸素）ま
たはＳ（硫黄）である］の化合物およびその塩、Ｎ−オキシド、更にこのＮ−オ
キシドの塩である。
有利な化合物は、式Ｉ*：
［式中、Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルキル、Ｒ１１で置換された１−４Ｃ−ア
ルキル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、スルホ（−ＳＯ3Ｈ）またはＲ１１お
よびＲ１２で置換された単環系または二環系であり、これは、イミダゾール、テ
トラゾール、ピリジン、およびピリミジン、ベンズイミダゾールから成る群より
選択される；ここで、Ｒ１１は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコ
キシ、１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルコキシ、１−４Ｃ−アルキルチオ
、１−４Ｃ−アルキルスルホニル、フェニル、Ｒ１１１で置換されたフェニル、
ピリジル、Ｒ１１１で置換されたピリジル、チアゾリルであり；Ｒ１２は、水素
であり；ここで、Ｒ１１１は、ヒドロキシル、または１−４Ｃ−アルキルであり
；Ｒ２は、１−４Ｃ−アルキルまたはハロゲンであり；Ａは、２−４Ｃ−アルキ
レンであり；Ｘは、結合線、Ｏ（酸素）またはＳ（硫黄）であり；Ｙは、Ｏ（酸
素）、Ｓ（硫黄）またはＮ−１−４Ｃ−アルキルであり；Ｚは、Ｏ（酸素）また
はＳ（硫黄）である］の化合物およびその塩、Ｎ−オキシド、更にこのＮ−オキ
シドの塩である。
本発明による典型的な化合物を、次の表に示す。すなわち：表１
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝結合線であり、その他は以下の通りである：Ｒ１ Ｒ２ Ｙ Ａ Ｚ
Ｈ メチル Ｏ エチレン Ｏ
Ｈ メチル Ｏ プロピレン Ｏ
Ｈ 塩素 Ｏ エチレン Ｏ
Ｈ 塩素 Ｏ プロピレン Ｏ
Ｈ メチル Ｏ エチレン Ｓ
Ｈ メチル Ｏ プロピレン Ｓ
Ｈ 塩素 Ｏ エチレン Ｓ
Ｈ 塩素 Ｏ プロピレン Ｓ
Ｈ メチル Ｓ エチレン Ｓ
Ｈ メチル Ｓ プロピレン Ｓ
Ｈ 塩素 Ｓ エチレン Ｓ
Ｈ 塩素 Ｓ プロピレン Ｓ
Ｈ メチル Ｎ−メチル エチレン Ｓ
Ｈ メチル Ｎ−メチル プロピレン Ｓ
Ｈ 塩素 Ｎ−メチル エチレン Ｓ
Ｈ 塩素 Ｎ−メチル プロピレン Ｓ表２
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ａ＝エチレンであり、そ
の他は以下の通りである：Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）− メチル
１Ｈ−テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− メチル
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダ メチル
ゾール−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール− メチル
５−イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ− メチル
イミダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダ 塩素
ゾール−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール− 塩素
５−イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ− 塩素
イミダゾール−２−イル表３
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ａ＝プロピレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）− メチル
１Ｈ−テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− メチル
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズイ メチル
ミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール− メチル
５−イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イ メチル
ミダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズイ 塩素
ミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール− 塩素
５−イル
１−（３−メチル−ピリジン−２−イル） 塩素
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表４
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ａ＝エチレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表５
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ａ＝プロピレンであり、
その他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表６
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝エチレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表７
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝プロピレンであり、
その他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表８
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝エチレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表９
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝プロピレンであり、
その他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表１０
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｎ−メチル、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝エチレンで
あり、その他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
ｌ−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表１１
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｎ−メチル、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝プロピレン
であり、その他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表１２
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｓ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝エチレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表１３
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｓ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝プロピレンであり、
その他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イ
ミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表１４
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝エチレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素テトラゾ
ール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表１５
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝プロピレンであり、
その他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
メトキシエトキシエチル メチル
アセチル メチル
２−ピリミジニル メチル
２−ベンズイミダゾリル メチル
Ｈ メチル
メチル メチル
メトキシエチル メチル
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− メチル
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル メチル
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール メチル
−２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ メチル
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー メチル
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− メチル
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ メチル
ダゾール−２−イル
メトキシエトキシエチル 塩素
アセチル 塩素
２−ピリミジニル 塩素
２−ベンズイミダゾリル 塩素
Ｈ 塩素
メチル 塩素
メトキシエチル 塩素
１−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ− 塩素
テトラゾール−５−イル
４−ピリジル 塩素
５−メチルチオ−ベンズイミダゾール− 塩素
２−イル
５−（チアゾール−２−イル）−ベンズ 塩素
イミダゾール−２−イル
５−メチルスルホニル−ベンズイミダゾー 塩素
ル−２−イル
１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５− 塩素
イル
１−（３−メチル−ピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミ 塩素
ダゾール−２−イル表１６
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ａ＝エチレンであり、その
他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表１７
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ａ＝プロピレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表１８
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ａ＝エチレンであり、その
他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表１９
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ａ＝プロピレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表２０
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｓ）Ａ＝エチレンであり、その
他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表２１
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝プロピレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表２２
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝エチレンであり、その
他は以下の通りである。
Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表２３
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｏ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝プロピレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表２４
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｎ−メチル、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝エチレンであ
り、その他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表２５
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｎ−メチル、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝プロピレンで
あり、その他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表２６
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｓ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝エチレンであり、その
他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表２７
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝Ｓ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝プロピレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表２８
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝エチレンであり、その
他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル表２９
式Ｉ*の化合物において、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、Ｚ＝Ｓ、Ａ＝プロピレンであり、そ
の他は以下の通りである。Ｒ１ Ｒ２
２−ヒドロキシエチル メチル
２−カルボキシエチル メチル
２−アミノエチル メチル
２−ジメチルアミノエチル メチル
２−ジエチルアミノエチル メチル
２−アセチルアミノエチル メチル
シクロプロピルメチル メチル
２−オキソプロピル メチル
２,２,２−トリフルオロエチル メチル
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル メチル
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル メチル
４−メチルピリミジン−２−イル メチル
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル メチル
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル メチル
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− メチル
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− メチル
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
２−ヒドロキシエチル 塩素
２−カルボキシエチル 塩素
２−アミノエチル 塩素
２−ジメチルアミノエチル 塩素
２−ジエチルアミノエチル 塩素
２−アセチルアミノエチル 塩素
シクロプロピルメチル 塩素
２−オキソプロピル 塩素
２,２,２−トリフルオロエチル 塩素
イミダゾール−２,４−ジオン−５−イル 塩素
４,６−ジメチルピリミジン−２−イル 塩素
４−メチルピリミジン−２−イル 塩素
４,６−ジアミノピリミジン−２−イル 塩素
４−ヒドロキシ−５−エトキシカルボニル 塩素
ピリミジン−２−イル
１−（３−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−クロロピリジン−２−イル）− 塩素
１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（３−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
１−（４−メトキシピリジン−２− 塩素
イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル
表１から表２９の化合物およびその塩、Ｎ−オキシド、更にこのＮ−オキシドの
塩である。
本発明の化合物は、国際特許第ＷＯ９５/３４５５４号および第ＷＯ９５/１５
３２４号明細書中に記載の方法を使用するか、また、それらの明細書中に記載さ
れているか、あるいは、同様に獲得が可能な出発化合物を使用して、類似的に合
成することができる。特に、本発明の化合物は、次の実施例中に非常に詳細に記
載されているようにして合成が可能であるし、また、類似方法の行程を利用した
り、同様に獲得が可能な出発化合物を反応させることでも合成が可能である。
次の実施例は、本発明をより詳細に説明するために示すものであり、本発明を
限定するものではない。Ｍ．ｐ．は融点を、ｍｉｎは分を、ｈ.は時間を、ｄｅ
ｃ．は分解を、ＤＢＵは１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデック−７−
エンを示すものとする。実施例 出発化合物
実施例Ａ１．
［４（３−メルカプトプロピルスルファニル）−３−メチルピリジン−２−イル
］−メタノール
水１.５１中の炭酸カリウム（６９１ｇ、５モル）溶液を窒素雰囲気下に１,３
−プロパンジチオール（４３２.８ｇ、４モル）で処理し、８０℃に加熱する。
その後、水４００ｍｌ中の（４−クロロ−３−メチルピリジン−２−イル）メタ
ノールヒドロクロライド（１９４.１ｇ、１モル）溶液を、約２ｈ.激しく撹拌し
ながら、この温度で滴加する。この混合物を、８０〜８５℃で更に１８ｈ.撹拌
し、その後、室温まで冷却する。水相を分離除去後、有機相をトルエン（１.５
ｌ）で処理し、水（２×１ｌ）で洗浄する。次に、
有機相を２Ｍ塩酸（２ｌ）で抽出する。塩酸相を濃縮し、残分をイソプロパノー
ルから再結晶させる。表題の化合物１５９ｇ（６０％）を単離する。粗生成物は
、更に精製することなく、実施例１の化合物の合成に使用する。
実施例Ａ２．
６−［３−（２−クロロメチル−３−メチルピリジン−４−イルスルファニル）
−プロピルスルファニル］−３−ニトロイミダゾ−［１,２−ｂ］ピリダジン
ジクロロメタン３０ｍｌ中のチオニルクロライド３.６ｍｌ（４９.８ミリモル
）溶液を、無水ジクロロメタン４００ｍｌ中の｛３−メチル−４−［３−（３−
ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−６−イル−スルファニル）プロピル
スルファニル］ピリジン−２−イル｝メタノール１５.０ｇ（３８.３ミリモル）
溶液に室温で滴加し、その後、この混合物を、更に１８ｈ.撹拌する。次に、０
度まで冷却し、炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を慎重に滴加する。ジクロ
ロメタンを留去する。次いで、懸濁液を水４００ｍｌで処理し、０℃で３０ｍｉ
ｎ．撹拌する。沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空中で４０℃で乾燥させた後、
アセトン３００ｍｌ中に懸濁する。濾過および乾燥後、表題の化合物１５.３ｇ
（９７％）を、淡ベージュ
色の粉末として単離する。Ｍ.ｐ.：１５５〜１５６℃。
実施例Ｂ１．
３−２,３−ジメチル−１−オキシピリジン−４−イルオキシ）プロパン−１−
オール
無水ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中の１,３−プロパンジオール（１９３ｍ
ｌ，２.６６モル）溶液を、ジメチルホルムアミド１１０ｍｌ中の水素化ナトリ
ウム（８０％濃度の懸濁液２４ｇ、０.８モル）懸濁液に、０℃で２ｈ.かけて滴
加する。次に、この懸濁液を、室温で１８ｈ.撹拌し、直ちに５０℃に加熱する
。４−クロロ−２,３−ジメチルピリジン−１−オキシド（８４ｇ、０.５３モル
）を１５分間かけて、少量ずつ添加する。その後、この混合物を、更に１.５ｈ.
撹拌しながら１２０℃に加熱する。５０℃まで冷却した後、メタノール（５００
ｍｌ）を添加する。
次に、塩を濾別し、メタノールで洗浄する。濾液は、高真空での蒸留により濃縮
し、残分を、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーにより精製する。ここで使
用した溶離液の勾配を次に示す：１）酢酸エチル／メタノール／アンモニア＝１
９：１：０.６；２）酢酸エチル／メタノール／アンモニア＝１８：３：０.６お
よび３）酢酸エチル／メタノール／アンモニア＝
１５：５：０.４である。Ｒf＝０.２５を示すフラクション（酢酸エチル／メタ
ノール／アンモニア＝５０：２０：１）を濃縮し、更に２回、１回につき２５０
ｍｌのトルエンに溶解し、再度濃縮する。表題の化合物７６.２ｇ（７２％）を
淡ベージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：７２〜８４℃。粗生成物は、更に
精製することなく、以後の反応に使用する。
実施例Ｂ２．
３−（２−ヒドロキシメチル−３−メチルピリジン−４−イルオキシ）プロパン
−１−オール
３−（２,３−ジメチル−１−オキシピリジン−４−イルオキシ）プロパン−
１−オール４７ｇ（０.２４モル）および無水酢酸１７６ｍｌ（１.８７モル）を
、９０℃で５ｈ.加熱する。次に、過剰の無水酢酸を留去する。残分を水４０ｍ
ｌおよび濃塩酸１００ｍｌ中に回収し、８０℃で１６ｈ.加熱する。この溶液を
、１回につき１５０ｍｌのイソプロパノールで合計３回、室温で処理し、水流に
よる真空中で、再度濃縮する。その後、沈殿物を濾別し、イソプロパノールで洗
浄し、乾燥する。この方法で単離した塩酸塩３２ｇを、イソプロパノール５００
ｍｌ中に懸濁し、炭酸カリウム３８ｇで処理し、８０℃で１.５ｈ.撹拌する。こ
の高温溶液を濾過し、濾液を濃縮し、乾燥する。表
題の化合物２６.５ｇ（５６％）を淡ベージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.
：６５〜７０℃。粗生成物は、更に精製することなく、以後の反応に使用する。
実施例Ｂ３．
［４−（３−クロロプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イル］メタノール
ａ）２−クロロメチル−４−（３−クロロプロポキシ）−３−メチル−ピリジン
ジクロロメタン５ｍｌ中の塩化チオニル２.３ｍｌ（３１.７ミリモル）溶液を
、ジクロロメタン２０ｍｌ中の３−（２−ヒドロキシメチル−３−メチルピリジ
ン−４−イルオキシ）プロパン−１−オール２.５ｇ（１２.６ミリモル）溶液に
、０℃で滴加し、その直後、この混合物を室温で更に１６ｈ.撹拌する。次に水
（２０ｍｌ）を添加し、この混合物を重炭酸ナトリウム溶液を用いてｐＨ８に調
整し、ジクロロメタン３×２０ｍｌで抽出する。この有機抽出物を水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残油分（２.８ｇ）は、更に精製する
ことなく、段階ｂ）に使用する。
ｂ）４−（３−クロロプロポキシ）−３−メチルピリ
ジン−２−イルメチルアセテート
段階ａ）で得た油状物（２.８ｇ、１１.９ミリモル）を、氷酢酸２０ｍｌおよ
び酢酸カリウム２.３ｇ（２３.９ミリモル）と共に１００℃で６ｈ.加熱する。
次に、この混合物を濃縮し、残分を酢酸エチル（３０ｍｌ）および炭酸水素ナト
リウム溶液（３０ｍｌ）に回収する。その後、この溶液を２Ｍ塩酸を用いてｐＨ
７に調整し、酢酸エチル３×３０ｍｌで抽出する。この有機抽出物を水で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残油分（２.８ｇ）は、更に精製す
ることなく、段階ｃ）に使用する。
ｃ）［４−（３−クロロプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イル］メタノ
ール
メタノール２５ｍｌ中の、段階ｂ）で得た油状物２.７ｇ（１０.４ミリモル）の
溶液を、炭酸カリウム１.５ｇ（２０.８ミリモル）で処理し、室温で４ｈ.撹拌
する。次に塩を濾別し、濾液を濃縮する。残分をシリカゲルを用いたクロマトグ
ラフィー（溶離液：酢酸エチル／メタノール／アンモニア＝１９：１：０.４）
により精製する。表題の化合物１.３ｇ（５７％）を無色油状物として単離する
が、これは、比較的長時間放置すると、部分的に結晶化する。この生成物は、更
に精製することなく、以後の反応（実施例１５）にそのまま使用する。
実施例Ｂ４．
３−ニトロ−６−トリチルスルファニルイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
ジオキサン１５０ｍｌ中の６−クロロ−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピ
リダジン８.０ｇ（４０.３ミリモル）およびトリフェニル−メタネチオール１６
.７ｇ（６０.４ミリモル）および炭酸カリウム１６.７ｇ（１２０ミリモル）を
、アルゴン雰囲気下に、９０℃で５ｈ.加熱する。室温まで冷却後、この混合物
を濾過し、濾液を濃縮する。残分を、少量の酢酸エチルに溶解し、ジイソプロピ
ルエーテル１００ｍｌで処理する。１８ｈ.後、結晶性の沈殿物を濾別し、乾燥
する。表題の化合物１２.６９ｇ（７２％）を単離する。Ｍ．ｐ．：１６８〜１
７０℃。
実施例Ｂ５．
３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−６−チオール
無水ジクロロメタン１０ｍｌ中の３−ニトロ−６−トリチルスルファニルイミ
ダゾ［１,２−ｂ］ピリダ
ジン１.０ｇ（２.２８ミリモル）溶液を、アルゴン雰囲気下に、トリエチルシラ
ン０.７３ｍｌ（４.５６ミリモル）およびトリフルオロ酢酸１.０ｍｌ（１３ミ
リモル）で処理し、室温で３ｈ.撹拌する。次に、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液１
０ｍｌを添加し、この混合物を酢酸エチル３×２０ｍｌで抽出する。続いて、水
相を塩酸でｐＨ２に調整し、酢酸エチル３×２０ｍｌで直ちに抽出する。有機抽
出物を水２０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。この残分
に少量のジエチルエーテルを添加して結晶化する。表題の化合物０.３４ｇ（７
６％）を淡黄色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：１７５〜１７７℃。
実施例Ｃ１．
３−クロロ−４−［（２−クロロエチル）メチルアミノ］ピリジン−２−イルメ
チルアセテート
（３−クロロ−２−クロロメチルピリジン−４−イル）−（２−クロロエチル）
メチルアミンヒドロクロライド３.０ｇ（１０.３ミリモル）および酢酸カリウム
３.０ｇ（３１ミリモル）を、氷酢酸５０ｍｌ中で、１００℃で２７ｈ.加熱する
。その後、氷酢酸を留去し、残分を酢酸エチル／水（１：１）６０ｍｌに回収す
る。この混合物を重炭酸ナトリウム溶液を用いてｐＨ８に調整し、酢酸エチル３
×３０ｍｌで抽出する。
この有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残分は
、シリカゲルを用いたクロマトグラフィー（溶離液：トルエン／酢酸エチル＝１
：１）により精製する。Ｒf＝０.２５を示すフラクションを濃縮（収量：１.８
４ｇ、６４％）し、実施例Ｃ２の化合物の合成にそのまま使用する。
実施例Ｃ２．
｛３−クロロ−４−［（２−クロロエチル）メチルアミノ］ピリジン−２−イル
｝メタノール
メタノール２０ｍｌ中の３−クロロ−４−［（２−クロロエチル）−メチルアミ
ノ］−ピリジン−２−イルメチルアセテート１.８３ｇおよび炭酸カリウム２５
０ｍｇを、室温で８ｈ.撹拌する。次に、この混合物を濾過し、濾液を濃縮する
。残分をジエチルエーテルで粉末化する。表題の化合物１.４３ｇ（９２％）を
ベージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：９１〜９６℃。
実施例Ｃ３．
（２−クロロエチル）−［３−クロロ−２−（ピリミジン−２−イル−スルファ
ニルメチル）ピリジン−４−イル］メチルアミンヒドロクロライド
イソプロパノール１００ｍｌ中の（３−クロロ−２−クロロメチルピリジン−
４−イル）−（２−クロロエチル）メチルアミン５.０５ｇ（１９.９ミリモル）
および２−メルカプトピリミジン２.２３ｇ（１９.９ミリモル）溶液を、還流下
に１.５ｈ.加熱する。その後、室温まで冷却し、濃縮し、残分を少量の酢酸エチ
ル／メタノール（１：１）に回収する。次に、塩化水素のエーテル溶液（Ethere
al hydrogen chloride solution）を添加し、この混合物を０℃まで冷却する。
沈殿物を濾別し、エーテルで洗浄し、乾燥する。表題の化合物４.２４ｇ（５８
％）を淡ベージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：１７７〜１８０℃。以後の
反応のため、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用いた抽出により、塩酸塩から塩基を
遊離する。
実施例Ｃ４．
［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−３−クロ
ロ−ピリジン−４−イル］−（２−クロロエチル）メチルアミンジヒドロクロラ
イド
イソプロパノール４０ｍｌ中の（３−クロロ−２−クロロメチルピリジン−４
−イル）−（２−クロロエチル）メチルアミン１.８０ｇ（７.１ミリモル）およ
び２−メルカプトベンズイミダゾール１.０６ｇ（７.
１ミリモル）を出発物質とし、ジイソプロピルエーテルから結晶化した後、実施
例Ｃ３に記載の方法により表題の化合物２.９ｇ（９８％）をベージュ色の固体
として得る。Ｍ.ｐ.：２０２℃（ｄｅｃ．）。
実施例Ｄ１．
２−｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−３
−クロロ−ピリジン−４−イル］メチル−アミノ｝−エタノール
ａ）２−［（３−クロロ−２−クロロメチル−ピリジン−４−イル）−メチル−
アミノ］−エタノール
ジクロロメタン（５０ｍｌ）中に溶解した塩化チオニル（７.４ｍｌ、１０１.５
ミリモル）を、ジクロロメタン（１５０ｍｌ）中の（２−［（３−クロロ−２−
ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−メチル−アミノ］−エタノール（１
０.０ｇ、４６.１ミリモル）溶液に、４℃で滴加する。この溶液をこの温度で１
ｈ.撹拌し、氷水で粉末化し、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で中和する。有機相
を分離後、水相をジクロロメタンで抽出する。合した有機抽出物を水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させる。残分は、更に精製すること
なく、段階ｂ）に記載の合成に使用する。
ｂ）２−｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）
−３−クロロ−ピリジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−エタノール
２−プロパノール（２５０ｍｌ）中の、段階ａ）で単離された２−［（３−ク
ロロ−２−クロロメチル−ピリジン−４−イル）−メチル−アミノ］−エタノー
ル（１０.２ｇ）および２−メルカプト−ベンズイミダゾール（５.８ｇ、３９ミ
リモル）の溶液を、還流下に２ｈ.沸騰させる。４℃まで冷却した後、沈殿物を
濾過し、２−プロパノールで洗浄し、真空中で乾燥する。残分を水に溶解し、重
炭酸ナトリウム水溶液を用いてｐＨ８に調整し、酢酸エチルで抽出する。合した
有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させる。
残分を酢酸エチルから結晶化し、表題の化合物７.９ｇ（５８％）を灰白色の固
体として得る。Ｍ.ｐ.：１３２〜５℃。
実施例Ｄ２．
３−｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−３
−クロロ−ピリジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−プロパノール
ａ）３−［（３−クロロ−２−クロロメチル−ピリジ
ン−４−イル）−メチル−アミノ］−プロパノール
ジクロロメタン（２５ｍｌ）中に溶解した塩化チオニル（３.５ｍｌ、４７.６
ミリモル）を、ジクロロメタン（７５ｍｌ）中の３−［（３−クロロ−２−ヒド
ロキシメチル−ピリジン−４−イル）−メチル−アミノ］−プロパノール（５.
０ｇ，２１.６ミリモル）溶液に、４℃で滴加する。この溶液をこの温度で１ｈ
．撹拌し、氷水で粉末化し、重炭酸ナトリウムの飽和溶液で中和する。有機相を
分離後、水相をジクロロメタンで抽出する。合した有機抽出物を、水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させる。残分は、更に精製すること
なく、段階ｂ）に記載の合成に使用する。
ｂ）３−｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）
−３−クロロ−ピリジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−プロパノール
２−プロパノール（１５０ｍｌ）中の、段階ａ）で単離された３−［（３−ク
ロロ−２−クロロメチル−ピリジン−４−イル）−メチル−アミノ］−プロパノ
ール（５.３ｇ）および２−メルカプト−ベンズイミダゾール（２.２ｇ、１４.
６ミリモル）の溶液を、還流下に２ｈ.沸騰させる。４℃まで冷却した後、沈殿
物を濾過し、２−プロパノールで洗浄し、真空中で乾燥する。残分を水に溶解し
、重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８に調整し、酢酸エチルで抽出する。合した有
機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させる。残
分を酢酸エチルから結晶化し、表題の化合物３.６ｇ（４６％）を灰白色の固体
として得る。Ｍ.ｐ.：１２７〜３０℃。
実施例Ｄ３．
２−［（３−クロロ−２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−メチル−
アミノ］−エタノール
ａ）２−［（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−メチル−アミノ］
−エタノール
（４−クロロ−ピリジン−２−イル）−メタノール（２０.０ｇ、１３９ミリモ
ル）および２−メチルアミノ−エタノール（１１.７ｍｌ、１４６ミリモル）の
混合物を１４０℃で１ｈ．撹拌する。室温まで冷却後、粘性油分は、更に精製す
ることなく、段階ｂ）に記載の合成に使用する。
ｂ）２−［（３−クロロ−２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−メチ
ル−アミノ］−エタノール
酢酸（１７０ｍｌ）中の２−［（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）
−メチル−アミノ］−エタノール（段階ａ）で単離した粗生成物３０ｇ、１４０
ミリモル）の溶液に、Ｎ−クロロサクシンイミド（２５ｇ、１８７ミリモル）を
、５回に分割して、３ｈ．かけて添加する。１ｈ．継続して撹拌し、溶媒を真空
中で蒸発させる。残分を６Ｎ水酸化ナトリウム溶液で処理し、酢酸エチルで抽出
する。合した有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で
乾燥する。残分をクロマトグラフ（シリカ、トルエン／ジオキサン ２：１）に
かけ、表題の化合物を茶色の固体として得る。Ｍ.ｐ.：４９〜５３℃。
実施例Ｄ４．
３−［（３−クロロ−２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−メチル−
アミノ］−プロパノール
実施例Ｄ３に記載のように、表題の化合物を、（４−クロロ−ピリジン−２−イ
ル）−メタノール（１５.３ｇ、１０６ミリモル）および３−メチルアミノ−プ
ロパノール（１０.０ｇ、１１２ミリモル）から出発し、次にＮ−クロロサクシ
ンイミド（１９ｇ、１４３ミリモル）により粗生成物を塩素化するという、２段
階を経て合成する。収量：６.４ｇ（２６％）、無色油状物。最終生成物
実施例１．
｛３−メチル−４−［３−（３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−６
−イルスルファニル）プロピルスルファニル］ピリジン−２−イル｝メタノール
水素化ナトリウム（８０％濃度の懸濁物）１０.９ｇをテトラヒドロフラン３５
０ｍｌ中に、窒素雰囲気下で懸濁する。次に、テトラヒドロフラン（３５０ｍｌ
）中の［４−（３−メルカプトプロピルスルファニル）−３−メチルピリジン−
２−イル］メタノール７３ｇ（０.３１モル）溶液を、室温で２ｈ．激しく撹拌
しながら滴加する。その後、懸濁液を室温で更に２.５ｈ.撹拌する。次に、テト
ラヒドロフラン（１０００ｍｌ）中の６−クロロ−３−ニトロイミダゾ［１,２
−ｂ］ピリダジン５１.６ｇ（０.２６モル）溶液を３.５ｈ.かけて滴加し、この
混合物を室温で更に１８ｈ.撹拌する。この混合物を０℃に冷却し、激しく撹拌
しながら、慎重に水（５００ｍｌ）で処理する。その後、有機溶媒を留去する。
水性残分を更に水５００ｍｌで希釈し、０℃に冷却する。ベージュ色の沈殿物を
濾別し、水で洗浄し、４０℃の高真空中で乾燥する。粗生成物を高温のトルエン
（１.２ｌ）に溶解し、
活性炭（２５ｇ）および珪藻土（１５ｇ）で清澄化する。沸点で濾過した後、溶
液を７５０ｍｌまで濃縮し、ジイソプロピルエーテル（１.２ｌ）で処理する。
完全に沈殿させるために、懸濁液を撹拌しながら０℃まで冷却する。沈殿物を濾
別し、次に、真空中で４０℃で乾燥する。更に精製を進めるために、生成物を高
温のメタノール（１.２ｌ）中に懸濁し、室温まで冷却後、再度、ジイソプロピ
ルエーテル（５００ｍｌ）で処理する。濾過および真空中で乾燥後、Ｍ.ｐ.が１
２７〜１２９℃の表題の化合物８２ｇ（８０％）を単離する。
実施例２．
６−１３−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）
−３−メチルピリジン−４−イルスルファニル］プロピルスルファニル｝−３−
ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジンヒドロクロライド
イソプロパノール（５０ｍｌ）中の６−［３−（２−クロロメチル−３−メチ
ルピリジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−３−ニトロイミ
ダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン（０.３９ｇ、０.９５ミリモル）および２−メル
カプト−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１６０ｍｇ、１.０５ミリモル）懸濁液を
、還流下に７ｈ.加熱する。室温まで冷却した後、沈殿物を濾別し、イソプロパ
ノールで洗浄し、真空中で４０℃で乾燥する。表題の化合物（０.４６ｇ、８６
％）をベージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：２００〜２０７℃（ｄｅｃ.
）
実施例３．
６−１３−［３−メチル−２−（ピリジン−４−イルスルファニルメチル）−ピ
リジン−４−イルスルファニル］プロピル−スルファニル｝−３−ニトロ−イミ
ダゾ［１,２−ｂ］ピリダジンヒドロクロライド
イソプロパノール３０ｍｌ中の６−［３−（２−クロロメチル−３−メチルピ
リジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル｝−３−ニトロ−イミダ
ゾ［１,２−ｂ］ピリダジン０.５３ｇ（１.３ミリモル）および４−メルカプト
ピリジン０.１５ｇ（１.３ミリモル）を、実施例２.の記載と同様にして反応さ
せる。Ｍ.ｐ.が１７４〜１７８℃の表題の化合物０.５９ｇ（８７％）を単離す
る。
実施例４．
６−｛３−［３−メチル−２−（ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）−
ピリジン−４−イルスルファニル］プロピルスルファニル｝−３−ニトロ−イミ
ダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
イソプロパノール（１００ｍｌ）中の６−［３−（２−クロロメチル−３−メ
チルピリジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−３−ニトロイ
ミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン（１.２３ｇ、３.０ミリモル）、２−メルカプ
トピリミジン（３３０ｍｇ、２.９ミリモル）およびトリエチルアミン（３３５
ｍｇ、３.３ミリモル）懸濁液を、還流条件下に４.５ｈ.加熱する。冷却後、懸
濁液を更に室温で１８ｈ.、その後、０℃で０.５ｈ.撹拌する。沈殿物を濾別し
、イソプロパノールで洗浄し、真空中で４０℃で乾燥する。次に、結晶性固体を
水（５０ｍｌ）および炭酸ナトリウム溶液（１０ｍｌ）に懸濁する。濾過後、真
空中で４０℃で乾燥し、表題の化合物を淡ベージュ色の固体として単離する。収
量：１.４０ｇ（９３％）。Ｍ.ｐ.：１４３〜１４７℃。
実施例５．
６−１３−［３−メチル−２−（５−チアゾール−２−イル−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール−２−イルスルファニルメチル）ピリジン−４−イルスルファニル］−
プロピル−スルファニル｝−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジンヒド
ロクロライド
イソプロパノール２５ｍｌおよびジメチルホルムアミド２０ｍｌ中の６−［３−
（２−クロロメチル−３−メチルピリジン−４−イルスルファニル）プロピルス
ルファニル］−３−ニトロ−イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン０.７７ｇ（１.
８７ミリモル）および６−チアゾール−２−イル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−
２−チオール０.３５ｇ（１.５ミリモル）を、実施例２.の記載と同様にして反
応させる。Ｍ.ｐ.が２３２〜２３４℃の表題の化合物０.６０ｇ（６２％）を単
離する。
実施例６．
６−１３−［３−メチル−２−（５−メチルスルファニル−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルスルファニルメチル）ピリジン−４−イルスルファニル］−プ
ロピルスルファニル｝３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジンヒドロクロ
ライド
イソプロパノール３５ｍｌ中の６−［３−（２−クロロメチル−３−メチルピ
リジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−３−ニトロ−イミダ
ゾ［１,２−ｂ］ピリダジン０.７９ｇ（１.９３ミリモル）および６−メチルス
ルファニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオール０.４１ｇ（１.１ミリモ
ル）を、実施例２.の記載と同様にして反応させる。
Ｍ.ｐ.１９３〜１９５℃の表題の化合物０.９７ｇ（９７％）を単離する。
実施例７．
６−｛３−［２−（５−メチルスルホニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ
ル−スルファニルメチル）−３−メチルピリジン−４−イルスルファニル］−プ
ロピルスルファニル｝−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
イソプロパノール（３０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の
６−［３−（２−クロロメチル−３−メチルピリジン−４−イルスルファニル）
プロピルスルファニル］−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン（０.９
ｇ、２.２ミリモル）および６−メチルスルホニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−チオール（０.４ｇ、１.７５ミリモル）懸濁液を、９５℃で６ｈ.加熱す
る。冷却後、懸濁液を室温で更に１８ｈ．撹拌する。次に、溶媒を留去する。残
分を０.２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（４０ｍｌ）に回収し、激しく撹拌する（１
５ｍｉｎ．）。沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空中で水酸化カリウム上で乾燥
する。その後、固体を２回、１回につき２０ｍｌの高温のメタノールで、懸濁す
る。濾過および真空中で４０℃で乾燥後、表題の化合物を淡ベージュ色の固体と
して単離する。収量：０.９１ｇ（８６％）。Ｍ.ｐ.：１５５〜１５６℃。
実施例８．
６−｛３−［２−（２−メトキシエチルスルファニルメチル）−３−メチル−ピ
リジン−４−イルスルファニル］プロピルスルファニル｝−３−ニトロ−イミダ
ゾ［１,２−ｂ］ピリダジンフマレート
無水エタノール（１０ｍｌ）中の１−ブロモ−２−メトキシエタン（０.４７
ｍｌ、５ミリモル）およびチオ酢酸カリウム（０.５７ｇ、５ミリモル）溶液を
、窒素雰囲気下に７０℃で２ｈ．撹拌する。次に、３０％濃度のナトリウムメト
キシド溶液０.９５ｍｌを添加し、この混合物を７０℃で更に３０ｍｉｎ．撹拌
する。この反応混合物を、イソプロパノール２０ｍｌ中の６−［３−（２−クロ
ロメチル−３−メチルピリジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル
］−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン１.０ｇ（２.４ミリモル）懸
濁液に直接添加し、７０℃で更に３０ｍｉｎ．撹拌する。室温まで冷却後、水５
０ｍｌで処理し、酢酸エチル３×５０ｍｌで抽出する。この有機抽出物を水２０
ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残分を、シリカゲルを
用いたクロマトグラフィー（溶離液：トルエン／ジオ
キサン＝２：１）で精製する。Ｒf＝０.１７を示すフラクションを収集し、濃縮
する。残分をアセトン（１０ｍｌ）中に回収し、アセトン２０ｍｌ中のフマル酸
１６５ｇの高温溶液で処理する。０℃まで冷却後、表題の化合物をベージュ色の
結晶として単離する。収量：０.４７ｇ（３３％）。Ｍ.ｐ.：１３２〜１３４℃
。
実施例９．
６−（３−｛２−［２−（２−メトキシエトキシ）エチルスルファニルメチル］
−３−メチルピリジン−４−イルスルファニル｝−プロピルスルファニル）−３
−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジンフマレート
１−（２−ブロモエトキシ）−２−メトキシエタン（０.８ｍｌ、５.９ミリモ
ル）、チオ酢酸カリウム（０.６８ｇ、５.９ミリモル）、ナトリウムメトキシド
（３０％濃度の溶液１.１２ｍｌ）、エタノール（１２ｍｌ）、６−［３−（２
−クロロメチル−３−メチルピリジン−４−イルスルファニル）プロピルスルフ
ァニル−３−ニトロ−イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン（１.２ｇ、２.９ミリ
モル）、イソプロパノール（２５ｍｌ）、フマル酸（１５０ｍｇ）およびアセト
ン（２０ｍｌ）から出発し、実施例８.に記載の方法
により、表題の化合物を、フマレートとして単離する。Ｍ.ｐ.：１２８〜１２９
℃。
実施例１０．
Ｓ−｛３−メチル−４−［３−（３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
−６−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−ピリジン−２−イルメチル
｝チオアセテート
ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中のチオ酢酸カリウム（０.４４ｇ、３.７５ミリ
モル）および炭酸カリウム（０.８７ｇ、６.２５ミリモル）懸濁液を、室温で３
０ｍｉｎ．撹拌後、ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中の６−［３−（２−クロロ
メチル−３−メチルピリジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル］
−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン１.０３ｇ（２.５ミリモル）溶
液で処理する。この懸濁液を、室温で更に１８ｈ.撹拌する。次に、水（１００
ｍｌ）を添加し、この混合物を、０℃まで冷却して濾過する。固体を真空中で４
０℃で乾燥後、更に、高温のジイソプロピルエーテルに懸濁する。室温まで冷却
後、固体を再度濾過し、乾燥する。表題の化合物１.０２ｇ（９８％）を、淡ベ
ージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：１３８〜１４０℃。
実施例１１．
６−アミノ−２−｛３−メチル−４−［３−（３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ
］−ピリダジン−６−イルスルファニル）プロピルスルファニル｝ピリジン−２
−イルーメチルスルファニル｝−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
イソプロパノール２０ｍｌ中の６−［３−（２−クロロメチル−３メチルピリ
ジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−３−ニトロイミダゾ［
１,２−ｂ］ピリダジン０.７ｇ（１.７ミリモル）、６−アミノ−２−メルカプ
ト−３Ｈ−ピリミジン−４−オン−水和物０.２７５ｇ（１.７ミリモル）および
炭酸ナトリウム０.１８ｇ（１.７ミリモル）懸濁液を、還流下に２.５ｈ.加熱す
る。次に、この懸濁液を水２５０ｍｌに添加し、室温で３０ｍｉｎ.撹拌する。
沈殿物を濾別し、水で洗浄し、高真空中で乾燥し、高温のメタノールに懸濁する
。再度、濾過および乾燥し、その後、表題の化合物０.８３ｇ（９４％）を淡ベ
ージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：２４４〜２４６℃。
実施例１２．
｛３−メチル−４−［３−（３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−６
−イルスルファニル）プロ
ピルスルファニル］ピリジン−２−イルメチル｝−１−チオ−β−Ｄ−グリコピ
ラノシド
イソプロパノール２０ｍｌ中の１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノースのナトリ
ウム塩０.４２ｇ（２.３ミリモル）および６−［３−（２−クロロメチル−３−
メチルピリジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−３−ニトロ
イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン１.０ｇ（２.５ミリモル）懸濁液を、窒素雰
囲気下に５ｈ.還流する。この懸濁液を直ちに０℃で１ｈ.撹拌し、濾過する。固
体を水（１０ｍｌ）に回収し、３回、１回につきジクロロメタンおよびメタノー
ル（１０：１）混液５０ｍｌで抽出する。合した有機抽出物を、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、２０ｍｌ容量まで濃縮する。次に、この懸濁液を−１５℃で３０
ｍｉｎ．撹拌する。沈殿物を濾別し、ジクロロメタンで洗浄し、高真空中で乾燥
する。表題の化合物０.３ｇ（２３％）を淡ベージュ色の固体として単離する。
Ｍ.ｐ.：１１０〜１１５℃。
実施例１３．
６−［３−（２,３−ジメチル−１−オキシピリジン−４−イルオキシ）プロポ
キシ］−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
水素化ナトリウム（８０％濃度の懸濁物ｂ０.５４ｇ、１８ミリモル）を、無
水ジメチルホルムアミド２７５ｍｌ中の３−（２,３−ジメチル−１−オキシピ
リジン−４−イルオキシ）−プロパン−１−オール（３.２６ｇ、１６.５ミリモ
ル）懸濁液に、少量ずつ添加し、この混合物を、直ちに、更に２.５ｈ.撹拌する
。次に、ジメチルホルムアミド７５ｍｌ中の６−クロロ−３−ニトロイミダゾ［
１,２−ｂ］ピリダジン（２.９８ｇ、１５ミリモル）溶液を、室温で１ｈ.かけ
て滴加し、混合物を更に１６ｈ.撹拌する。その後、水（１５０ｍｌ）を滴加し
、テトラヒドロフランを留去する。水５００ｍｌを激しく撹拌しながら、残分に
再度添加する。沈殿物を濾別し、水で洗浄し、真空中で乾燥する。濾液を酢酸エ
チル（３×２００ｍｌ）で抽出する。この有機抽出物を水（１５０ｍｌ）で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残分を、乾燥させた沈殿物と共に
高温のメタノール（１７５ｍｌ）に溶解し、この溶液を、少量の活性炭により清
澄化し、濾過し、０℃まで冷却する。沈殿物を濾別し、乾燥する。表題の化合物
３.２６ｇ（６０％）を淡ベージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：２１３〜
２１５℃。
実施例１４．
３−メチル−４−［３−（３−ニトロイミダゾ［１,
２−ｂ］ピリダジン−６−イル−オキシ）プロポキシ］ピリジン−２−イルメチ
ルアセテート
６−［３−（２,３−ジメチル−１−オキシピリジン−４−イルオキシ）プロ
ポキシ］−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン２.７ｇ（７.５ミリモ
ル）および無水酢酸７.２ｍｌ（７５ミリモル）を９０℃で５ｈ.加熱する。室温
まで冷却後、氷水（８０ｍｌ）を添加し、次に、この混合物を６Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液を用いてｐＨ９〜１０に調整する。沈殿物を減圧濾過により濾別し、水
で洗浄し、乾燥する。残分を高温のトルエン（３５ｍｌ）に溶解し、活性炭で清
澄化し、３０ｍｌの容量に濃縮し、室温まで冷却する。その後、ジイソプロピル
エーテル（５０ｍｌ）を添加し、この混合物を０℃で１ｈ.撹拌する。沈殿物を
濾別し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥する。表題の化合物２.２９ｇ
（７６％）を淡ベージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：１４８〜１５１℃。
実施例１５．
｛３−メチル−４−［３−（３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−６
−イルスルファニル）プロポキシ］ピリジン−２−イル｝−メタノール
ジメチルホルムアミド１０ｍｌ中の、３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリ
ダジン−６−チオール５７０ｍｇ（２.９ミリモル）および［４−（３−クロロ
プロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イル］メタノール５００ｍｇ（２.３
ミリモル）およびトリエチルアミン０.４ｍｌ（２.９ミリモル）を、窒素雰囲気
下に、１００℃で１ｈ.加熱する。室温まで冷却後、水（１００ｍｌ）を添加し
、この混合物を酢酸ェチル３×５０ｍｌで抽出する。残油分をメタノールから結
晶化する。表題の化合物６００ｍｇ（６９％）を淡べージュ色の固体として単離
する。Ｍ.ｐ.：１３５〜１３６℃。
実施例１６．
（３−クロロ−４−（メチル−［２−（３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリ
ダジン−６−イルスルファニル）エチル］アミノ｝−ピリジン−２−イル）−メ
タノール
｛３−クロロ−４−［（２−クロロ−エチル）メチルアミノ］ピリジン−２−
イル｝メタノール０.３３ｇ（１.２８ミリモル）および３−ニトロイミダゾ［１
,２−ｂ］ピリダジン−６−チオール０.３３ｇ（１.６８ミリモル）を無水ジメ
チルホルムアミド１０ｍｌ中に、アルゴン雰囲気下で溶解し、この溶液をＤＢ
Ｕ０.２５ｍｌ（１.５３ミリモル）で処理し、その後、５０℃で５ｈ.撹拌する
。室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈する。沈殿物を濾別し、酢酸エチルおよび
ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥する。表題の化合物０.３６ｇ（７１％）を淡
ベージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：１８９〜１９１℃。
実施例１７．
［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−３−クロ
ロ−ピリジン−４−イル］メチル−［２−（３−ニトロ−イミダゾ［１,２−ｂ
］ピリダジン−６−イルスルファニル）エチル］アミン
［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−３−ク
ロロピリジン−４−イル］−（２−クロロエチル）メチル−アミン０.４４ｇ（
１.０ミリモル）、３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−６−チオール
０.２４ｇ（１.２ミリモル）およびＤＢＵ０.５２ｍｌ（３.５ミリモル）を、ジ
メチルホルムアミド１０ｍｌ中に、実施例１６.に記載の方法と同様にして反応
させる。ジイソプロピルエーテルから結晶化した後、表題の化合物０.３５ｇ（
６６％）を淡ベージュ色の固体として得る。Ｍ.ｐ.：１８４〜１８５℃。
実施例１８．
［３−クロロ−２−（ピリミジン−２−イルスルファニルメチル）ピリジン−４
−イル］メチル−［２−（３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−６−
イルスルファニル）エチル］アミン
（２−クロロエチル）−［３−クロロ−２−（ピリミジン−２−イルスルファニ
ルメチル）ピリジン−４−イル］メチルアミン０.３４ｇ（１.０２ミリモル）、
３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−６−チオール０.２０ｇ（１.０
２ミリモル）およびＤＢＵ０.１５ｍｌ（１.０２ミリモル）を、ジメチルホルム
アミド１０ｍｌ中に、実施例１６.に記載の方法と同様にして反応させる。ジイ
ソプロピルエーテルから結晶化した後、表題の化合物０.３１ｇ（６２％）を淡
ベージュ色の固体として得る。Ｍ.ｐ.：１７４〜１７５℃。
実施例１９．
６−１３−［３−メチル−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル
スルファニルメチル）ピリジン−４−イルスルファニル］−プロピルスルファニ
ル｝−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジンヒドロクロライド
イソプロパノール３０ｍｌ中の６−［３−（２−クロロメチル−３−メチルピ
リジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−３−ニトロ−イミダ
ゾ［１,２−ｂ］ピリダジン０.６１ｇ（１.５ミリモル）および１−フェニル−
１Ｈ−テトラゾール−５−チオール０.２７５ｇ（１.５ミリモル）を、窒素雰囲
気下、還流により２ｈ.加熱する。次に、この混合物を０℃まで冷却し、更に０.
５ｈ.撹拌し、その後、濾過する。沈殿物をイソプロパノールで洗浄し、真空中
で乾燥する。表題の化合物０.８４ｇ（９５％）を淡ベージュ色の固体として単
離する。Ｍ.ｐ.：２０４〜２０７℃。
実施例２０．
４−（５−｛３−メチル−４−［３−（３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリ
ダジン−６−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−ピリジン−２−イル
−メチルスルファニル｝テトラゾール−１−イル）フェノール
イソプロパノール３０ｍｌ中の６−［３−（２−クロロメチル−３−メチルピ
リジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−３−ニトロイミダゾ
［１,２−ｂ］ピリダジン０.６１ｇ（１.５ミリモル
）および４−（５−メルカプトテトラゾール−１−イル）フェノール０.３０ｇ
（１.５ミリモル）を、窒素雰囲気下、還流により２ｈ.加熱する。次に、この混
合物を濃縮する。残分を水３０ｍｌに回収し、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用い
てｐＨ９に調整し、ジクロロメタン４×３０ｍｌで抽出する。この有機抽出物を
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残分を高温のアセトニト
リル２００ｍｌに回収し、活性炭で清澄化し、濾過し、５０ｍｌの容量まで濃縮
し、０℃まで冷却する。沈殿物を濾別し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥する。
表題の化合物０.６４ｇ（７５％）を淡ベージュ色の固体として単離する。Ｍ.ｐ
.：９２℃（ｄｅｃ．）
実施例２１．
６−（３−｛３−メチル−２−［１−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イルスルファニルメチル］ピリジン−４−イルスルファニ
ル｝−プロピルスルファニル）−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
ヒドロクロライド
イソプロパノール１００ｍｌ中の６−［３−（２−クロロメチル−３−メチル
−ピリジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−３−ニトロイミ
ダゾ［１,２−b]ピリダジン２.１３ｇ（５.２ミリ
モル）および１−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−
２−チオール１.０ｇ（５.２ミリモル）を、窒素雰囲気下、還流により３ｈ.加
熱する。次に、この混合物を０℃まで冷却し、更に０.５ｈ.撹拌し、その後濾過
する。沈殿物を熱水７５ｍｌに回収し、活性炭で清澄化し、熱時濾過し、乾燥す
るまで濃縮する。残分をイソプロパノールから結晶化し、濾過し、真空内で乾燥
する。表題の化合物１.４４ｇ（４５％）を淡ベージュ色の固体として単離する
。Ｍ.ｐ.：１８０〜１８２℃。
実施例２２．
６−｛３−［３−メチル−２−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール
−イルスルファニルメチル）ピリジン−４−イルスルファニル］プロピル−スル
ファニル｝−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
イソプロパノール１００ｍｌ中の６−［３−（２−クロロメチル−３−メチル
ピリジン−４−イルスルファニル）プロピルスルファニル］−３−ニトロイミダ
ゾ［１,２−ｂ］ピリダジン２.３ｇ（５.６ミリモル）および１−ピリジン−２
−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール１.０ｇ（５.６ミリモル）を、窒素
雰囲気下、還流により２ｈ.加熱する。次に、この混
合物を、室温まで冷却し、水１１で処理し、酢酸エチル４×２００ｍｌで抽出す
る。この有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。残
分をシリカゲルを用いたクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／メタノール
／アンモニア＝１９：１：０.６）で精製する。Ｒf＝０.３５を示すフラクショ
ンを濃縮し、メタノールから結晶化する。表題の化合物０.４５ｇを淡ベージュ
色の固体として単離する。Ｍ.ｐ.：１４６〜１４９℃。
実施例２３．
６−［３−（２−メトキシメチル−３−メチルピリジン−４−イルスルファニル
）−プロピルスルファニル］−３−ニトロ−イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
ナトリウムメタノレート（３０％濃度の溶液０.６９ｍｌ）溶液を、メタノー
ル（７５ｍｌ）中の６−［３−（２−クロロメチル−３−メチルピリジン−４−
イルスルファニル）−プロピルスルファニル］−３−ニトロ−イミダゾ［１,２
−ｂ］ピリダジン（１.２３ｇ、３ミリモル）懸濁液に添加する。還流下に１６
ｈ.加熱後、室温まで冷却し、溶媒を真空中で蒸発させる。残分をクロマトグラ
フ（シリカ、トルエン／ジオキサン＝５：１）にかけ、ジイソプロピルエーテル
／酢酸エチルから結晶化し、表題の化合物０.３４ｇ（
２８％）を、灰白色の結晶として得る。Ｍ.ｐ.：１０７〜１１０℃。
実施例２４．
６−｛３−［２−（４,６−ジメチル−ピリミジン−２−イルスルファニルメチ
ル）−３−メチル−ピリジン−４−イルスルファニル］−プロピルスルファニル
｝−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
２−プロパノール（５０ｍｌ）中の４,６−ジメチル−ピリミジン−２−チオ
ール（０.３５ｇ、２.５ミリモル）および６−［３−（２−クロロ−メチル−３
−メチル−ピリジン−４−イルスルファニル）−プロピルスルファニル］−３−
ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン（１.０３ｇ、２.５ミリモル）懸濁液
を、窒素雰囲気下、還流により４ｈ.加熱する。冷却後、この混合物を氷水（１
００ｍｌ）で処理し、４０％濃度の水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調整し、
酢酸エチルで抽出する。合した抽出物は、炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させる。残分をアセトニトリルから結晶化
し、表題の化合物０.９３ｇ（７６％）を無色の固体として得る。Ｍ.ｐ.：１４
５〜７℃。
実施例２５．
６−｛３−［３−メチル−２−（４−メチル−ピリミジン−２−イルスルファニ
ルメチル）−ピリジン−４−イルスルファニル］プロピルスルファニル｝−３−
ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
２−プロパノール（５０ｍｌ）中の４−メチル−ピリミジン−２−チオールヒ
ドロクロライド（０.４６ｇ、２.８ミリモル）および６−［３−（２−クロロメ
チル−３−メチル−ピリジン−４−イルスルファニル）−プロピルスルファニル
］−３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン（１.０３ｇ、２.５ミリモル
）懸濁液を、窒素雰囲気下、還流により４ｈ.加熱する。冷却後、この混合物を
氷水（１００ｍｌ）で処理し、４０％濃度の水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に
調整し、酢酸エチルで抽出する。合した抽出物を炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で蒸発させる。残分をクロマトグラフ（シ
リカ、トルエン／ジオキサン＝２：１）にかけ、アセトニトリルから結晶化し、
表題の化合物０.４９ｇ（３９％）を無色の固体として得る。Ｍ.ｐ.：１３６〜
８℃。
実施例２６．
２−１３−メチル−４−［３−（３−ニトロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン
−６−イルスルファニル）
−プロピルスルファニル］−ピリジン−２−イルメチル−スルファニル｝−ピリ
ミジン−４,６−ジアミンヒドロクロライド
２−プロパノール（５０ｍｌ）中の４,６−ジアミノ−ピリミジン−２−チオ
ール（０.３６ｇ、２.５ミリモル）および６−［３−（２−クロロメチル−３−
メチル−ピリジン−４−イルスルファニル）−プロピルスルファニル］−３−ニ
トロイミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン（１.０３ｇ、２.５ミリモル）懸濁液を
、窒素雰囲気下、還流により６ｈ.加熱する。４℃まで冷却後、沈殿物を濾過し
、低温の２−プロパノールで洗浄し、真空中で乾燥する。粗生成物を高温のアセ
トニトリル（１５ｍｌ）で粉末化し、真空中で再度濾過および乾燥し、表題の化
合物１.２５ｇ（９０％）を灰白色の固体として得る。Ｍ.ｐ.：２１５〜２２４
℃。
実施例２７．
［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−３−クロ
ロピリジン−４−イル］−メチル−［２−（３−ニトロ−イミダゾ［１,２−ｂ
］ピリダジン−６−イルオキシ）−エチル］アミンヒドロクロライド
ジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）中の２−｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イルスルファニルメチル）−３−クロロピリジン−４−イル］−メチ
ル−アミノ｝−エタノール（７.５ｇ、２１.５ミリモル）溶液を、水素化ナトリ
ウム（８０％濃度の懸濁物１.４ｇ）で処理し、室温で１ｈ.撹拌する。次に、テ
トラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の６−クロロ−３−ニトロ−イミダゾ［１,２
−ｂ］ピリダジン（４.３ｇ、２１.５ミリモル）を２０ｍｉｎ．かけて滴加し、
更に２ｈ.連続して撹拌する。溶液を水（７５０ｍｌ）で処理し、過剰の酢酸エ
チルで抽出する。合した有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、真空内で蒸発させる。残分をクロマトグラフ（シリカ、トルエン／ジオキサン
／アンモニア＝２：１：０.１）にかけ、酢酸エチルから結晶化する。粗生成物
を沸騰した２−プロパノール（２５０ｍｌ）に溶解し、木炭で処理する。濾過後
、３５℃まで冷却し、塩酸の飽和ジエチルエーテル（１.５ｍｌ）溶液を添加し
、この混合物を４℃まで冷却する。沈殿物を濾過し、２−プロパノールで洗浄し
、真空中で乾燥し、表題の化合物３.６ｇ（３１％）を薄黄色の固体として得る
。Ｍ.ｐ.：２１１〜２℃。
実施例２８．
［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルフ
ァニルメチル）−３−クロロピリジン−４−イル］−メチル−［３−（３−ニト
ロ−イミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン−６−イルオキシ）−プロピル］アミン
ヒドロクロライド
３−｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−
３−クロロピリジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−プロパン−１−オール（
３.０ｇ、８.２ミリモル）（実施例Ｄ２.参照）、６−クロロ−３−ニトロ−イ
ミダゾ［１,２−ｂ］ピリダジン（１.７２ｇ、８.７ミリモル）および水素化ナ
トリウム（８０％濃度の懸濁０.６２ｇ）から出発し、実施例２７.に記載の方法
により表題の化合物を合成し、精製する。収量：１.９５ｇ（４２％）。Ｍ.ｐ.
：２０２〜０３℃。商業上の有用性
式Ｉの化合物およびその塩のヘリコバクターバクテリアに対する優れた活性は
、これらを、ヘリコバクターバクテリアに起因する病気の治療のための、ヒト用
医薬品に使用することを可能にしている。
それ故、本発明は、更に、ヘリコバクターバクテリアに起因する病気に罹患し
たほ乳類、特にヒトの治療法に関する。この治療法は、式Ｉの化合物および／ま
たはその薬理学的に認容性の塩の１種以上を、治療上
の有効量および薬理学的に許容量で罹患個体に投与することより成る。
また、本発明は、ヘリコバクターバクテリアに起因する病気の治療に使用する
ための、式Ｉの化合物およびその薬理学的に認容性の塩に関する。
更に、本発明は、式Ｉの化合物およびその薬理学的に認容性の塩を、ヘリコバ
クターバクテリアに起因する病気の制御のために適用される、医薬品の製造に使
用することより成る。
更にまた、本発明は、一般式Ｉの化合物および／またはその薬理学的に認容性
の塩を１種以上含む、ヘリコバクターバクテリアの制御を目的とする医薬品に関
する。
式Ｉの化合物が、種々ヘリコバクター株に有効であることが証明されたが、特
に、ヘリコバクターピロリ株に対して有効であると言える。
本医薬品は、公知且つ当業者に慣用の方法を用いて合成される。医薬品として
、薬理学的に活性な式Ｉの化合物およびその塩（＝活性化合物）をそれ自体で使
用するか、または有利には、好適な製薬助剤と組合わせて；例えば、有利に０.
１〜９５％の活性化合物を含有する錠剤、コーティング錠剤、カプセル剤、乳剤
、懸濁剤、ゲル剤、液剤の形で使用する。
当業者は、彼らの専門知識に基づき、所望の剤形の好適な助剤に精通している
。溶媒、ゲル化剤、錠剤用
助剤、その他活性化合物の担体に加えて、例えば、抗酸化剤、分散剤、乳化剤、
消泡剤、付香剤、矯臭矯味剤、保存剤、安定剤、着色料、浸透促進剤、および包
接化合物形成剤（例；シクロデキストリン）を使用することが可能である。
本活性化合物は、例えば、腸管外投与（例；静脈内投与）特に経口投与が可能
である。
一般に、ヒト用医薬品の場合、本活性化合物を体重に対し一日あたり約０.２
〜５０ｍｇ／ｋｇ、有利に１〜３０ｍｇ／ｋｇで投与し、場合によっては、必要
な効果を得るために、いくつかの、有利には２〜６個の別個の投与の形で投与す
る。
本発明による化合物は、胃酸中和物質および／または胃酸分泌抑制物質および
／またはヘリコバクターピロリの制御に慣用される好適物質とともに固定した組
み合わせで、または自由な組み合わせで投与することも可能である。
胃酸中和物質の例として、炭酸水素ナトリウムまたはその他の制酸剤（例えば
、水酸化アルミニウム、アルミン酸マグネシウム、マガルドレート（magaldrate
））がある。胃酸分泌抑制物質の例として、Ｈ2ブロッカー（例えば、シメチジ
ン、ラニチジン）Ｈ+／Ｋ+ＡＴＰアーゼ阻害薬（例えば、イアンソプラゾール、
オメプラゾール、特に、パントプラゾール）およびいわゆる末梢性抗コリン薬（
例えば、ピレンゼピン、テ
レンゼピン）がある。
ヘリコバクターピロリの制御に慣用される好適物質の例として、特に抗菌活性
物質、例えばペニシリンＧ、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、クラリスロマ
イシン、ニトロフラゾン、チニダゾール、ニトロフラントイン、フラゾリードン
、メトロニダゾール、アモキシシリンの他、ビスマス塩、例えば、クエン酸ビス
マスがある。生物学的調査
式Ｉの化合物のヘリコバクターピロリに対する活性について、コロンビア寒天
（Oxoid）を使用し、培養期間を４日とするトモユキ イワイら記載の方法（Ant
imicrobial Agents and Chemotherapy、1999、490〜496）に従い、調査した。下
の表Ａに示す５０％最小阻止濃度（ＭＩＣ５０）の概算値は、本化合物の調査結
果である（明示した化合物の番号は、記載の実施例番号と一致する）。
マウスのヘリコバクターフェリスに対するin vivo活性について、式Ｉの化合
物をE．Dick-HegebusおよびA．Lee（Scand．J．Gastroenterol.1991、26、909〜
915）記載の方法に従い、調査した。化合物を４日間にわたり３×５０ｍｇ／ｋ
ｇ経口投与した。表Ａに示した除去率は、本化合物の調査結果である：
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｈ 15/26 Ｃ０７Ｈ 15/26
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ
，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ
，ＢＡ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，
ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＫ，Ｍ
Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ
，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ
(72)発明者 ベルンハルト コール
ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ツム
ブリュール ９
(72)発明者 ギド ハーナウアー
ドイツ連邦共和国 コンスタンツ ハング
ヴェーク ６
(72)発明者 シュテファン ポスティウス
ドイツ連邦共和国 コンスタンツ アウシ
ュトラーセ ４ベー
(72)発明者 ヴォルフガング オプファークーフ
ドイツ連邦共和国 ボフム シンケルシュ
トラーセ 31
(72)発明者 ゲルハルト グルンドラー
ドイツ連邦共和国 コンスタンツ メーア
スブルガー シュトラーセ ４