JP2001505571A - トロポニンiの生物学的適用における標準尺度として有用な合成ビエピトープ化合物 - Google Patents
トロポニンiの生物学的適用における標準尺度として有用な合成ビエピトープ化合物Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.式I: Ξ−E1−Z−E2−Ψ (I) [式中、 E1およびE2は、同一または異なって、トロポニンIの最小エピトープを含有 するペプチド配列を表し、 Zは、 ・アミノ酸(aa)1〜40個のペプチド配列(ただし、−E1−Z−E2−は、 一緒になってトロポニンI配列の一部を形成しない)、 ・線状または分枝アミノ(C1−C10アルキル)カルボニル鎖、または、 ・アミノ酸1〜10個の少なくとも1種類のペプチド配列および少なくとも1種 類の線状または分枝アミノ(C1−C10アルキル)カルボニル鎖からなる混合構 築物 を表し、 Ξは、 ・水素原子、アセチル基、アミノ酸1〜10個のペプチド配列、アミノ酸1〜1 0個のN−α−アセチル化ぺプチド配列、システイニル、ビオチニルもしくはビ オシチニル基、または、システイニル、ビオチニルもしくはビオシチニル残基を 有するアミノ酸1〜10個のペプチド配列、 ・線状または分枝アミノ(C1−C10アルキル)カルボニル鎖、 ・N−α−アセチル化線状または分枝アミノ(C1−C10アルキル)カルボニル 鎖、 ・アミノ酸1〜10個の少なくとも1種類のペプチド配列および少なくとも1種 類の線状または分枝アミノ(C1−C10アルキル)カルボニル鎖からなる混合構築 物、 ・アミノ酸1〜10個の少なくとも1種類のペプチド配列およびシステイニル、 ビオチニルもしくはビオシチニル残基を有する少なくとも1種類の線状または分 枝アミノ(C1−C10アルキル)カルボニル鎖からなる混合構築物 を表し、 Ψは、 ・ヒドロキシル基、アミノ基、アミノ酸1〜10個のペプチド配列、アミノ末端 基を有するアミノ酸1〜10個のペプチド配列、 ・線状または分枝アミノ(C1−C10アルキル)カルボニル鎖、 ・ヒドロキシル基またはアミノ基を有する線状または分枝アミノ(C1−C10アル キル)カルボニル鎖、 ・アミノ酸1〜10個の少なくとも1種類のぺプチド配列および少なくとも1種 類の線状または分枝アミノ(C1−C10アルキル)カルボニル鎖からなる混合構築 物、 ・アミノ酸1〜10個の少なくとも1種類のペプチド配列およびヒドロキシル基 またはアミノ基を有する少なくとも1種類の線状または分枝アミノ(C1−C10ア ルキル)カルボニル鎖からなる混合構築物 を表す] で示されるビエピトープ化合物。 2.Zが配列E1および/またはE2と一緒にトロポニンIの伸長エピトープを 形成するぺプチド配列を含有する請求項1記載の式Iで示されるビエピトープ化 合物。 3.E1および/またはE2が同一または異なっており、以下の配列:配列No.1 :−Thr Glu Pro His−配列No.2 :−His Ala Lys Lys−配列No.3 :−Pro Ala Pro Ile Arg Arg Arg−配列No.4 :−Leu Leu Gly Ala Arg−配列No.5 :−Arg Lys Asn Ile− から選択される配列を含むペプチド配列を表す請求項1または2記載の式Iで示 されるビエピトープ化合物。 4.Zが以下のアミノ酸配列: −Gln Lys Met Gln−、 −Gly Pro Asp Asn−、 −Ala Met Met−、 −Ala Lys Lys−、 −Lys Ser Lys−、および −Pro Gly Asn Ser− から選択される配列を含む請求項1〜3のいずれか1項記載の式Iで示されるビ エピトープ化合物。 5.Zが ・式II: −NH−(CH2)m−CO− (II) [式中、mは、1〜10の整数を表す] で示される鎖、または、 ・式III〜V: −[pep1−NH−(CH2)m−CO]p− (III) −[pep1−NH−(CH2)m−CO−pep2]p− (IV) −[NH−(CH2)m−CO−peP2]p− (V) [式中、 mは、1〜10の整数を表し、 pは、1〜5の整数を表し、 pep1およびpep2は、同一または異なっており、アミノ酸2〜10個を含 有するペプチド鎖を表す] で示される混合構築物 を表す請求項1〜4のいずれか1項記載の式Iで示されるビエピトープ化合物。 6.Zが以下の配列:配列No.6 :−Gln Lys Met Gln−配列No.7 :−Gln Gly Pro Asp Asn−配列No.8 :−Gly Pro Asp Asn−配列No.9 :−Ala Met Met Lys Ser Lys−(Gln Lys Met Gln)n−配列No.10 :−Ala Lys Lys Ala Met Met Lys Ser Lys−(Gln Lys Met Gln)n−配列No.11 :−Ala Met Met Lys Ser Lys−(Gln Lys Met Gln)n− Gln Ala−配列No.12 :−Ala Lys Lys Ala Met Met Lys Ser Lys−(Gln Lys Met Gln)n− Gln Ala−配列No.13 :−Lys Ser Lys−(Gln Lys Met Gln)n−Ala Met Met-配列No.14 :−Ala Lys Lys Lys Ser Lys−(Gln Lys Met Gln)n−Ala Met Met −配列No.15 :−Lys Ser Lys−(Gln Lys Met Gln)n−Ala Met Met Gln Ala−配列No.16 :−Ala Lys Lys Lys Ser Lys−(Gln Lys Met Gln)n−Ala Met Met Gln Ala−配列No.17 :−Ala Met Met−配列No.18 :−Ala Lys Lys Ala Met Met−配列No.19 :−Ala Met Met Gln Ala−配列No.20 :−Ala Lys Lys Ala Met Met Gln Ala−配列No.21 :−Pro Gly Asn Ser−配列No.22 :−Ala Lys Lys−NH−(CH2)m−CO−配列No.23 :−NH−(CH2)m−CO−Ala Met Met−配列No.24 :−Ala Lys Lys−NH−(CH2)m−CO−Ala Met Met−配列No.25 :−NH−(CH2)m−CO−Ala Met Met Gln Ala−配列No.26 :−Ala Lys Lys−NH−(CH2)m−CO−Ala Met Met Gln Ala− [式中、nは、1〜5の整数を表し、mは、1〜10の整数を表す] から選択される配列を含む請求項1〜5のいずれか1項記載の式Iで示されるビ エピトープ化合物。 7.式IaまたはIb: Ξ-Thr Glu Pro His−Z−Leu Leu Gly Ala Arg-Ψ (Ia) Ξ-Pro Ala Pro Ile Arg Arg Arg-Z-Thr Glu Pro His-Ψ (Ib) [式中、 Zは、以下の配列:配列No.6 :−Gln Lys Met Gln−配列No.7 :−Gln Gly Pro Asp Asn−配列No.8 :−Gly Pro Asp Asn−配列No.20 :−Ala Lys Lys Ala Met Met Gln Ala−配列No.26 :−Ala Lys Lys−NH−(CH2)m−CO−Ala Met Met Gln Ala−配列No.12 :−Ala Lys Lys Ala Met Met Lys Ser Lys(Gln Lys Met Gln)nGln Ala−配列No.16 :−Ala Lys Lys Lys Ser Lys(Gln Lys Met Gln)n Ala Met Met Gln Ala− および配列No.21 :−Arg Pro Gly Asn Ser− (ここで、nは、1〜5の整数を表し、mは、1〜10の整数を表す)から選択 される配列を含み; Ξは、所望により以下の配列; −Gly Asn Tyr Arg Ala Tyr Ala− −Gly Gly Asn Tyr Arg Ala Tyr Ala− −Asn Tyr Arg Ala Tyr Ala−、および −Arg Pro Ala− から選択される配列を含有するペプチド配列の残基と結合していてもよいアセチ ル基、システイニル基、ビオチニルまたはビオシチニル基を表し; Ψは、アミノ残基または以下の配列: −Ala Lys Glu および −Ala Lys Lys Lys Ser Lys から選択される配列を含有するペプチド配列を表す] で示される請求項1〜6のいずれか1項記載のビエピトープ化合物。 8.以下の配列:配列No.27 : 配列No.28: 配列No.29 配列No.30 配列No.31 配列No.32 および配列No.33 から選択される配列を含有する請求項1〜7のいずれか1項記載のビエピトープ 化合物。 9.以下の化合物:化合物5 化合物6 化合物10 化合物11 化合物12 化合物13 化合物14 および化合物15 から選択される請求項1〜8のいずれか1項記載のビエピトープ化合物。 10.トロポニンIのイムノアッセイにおける標準としての請求項1〜9のい ずれか1項記載のビエピトープ化合物の使用。 11.水、血漿または緩衝液中溶液中の請求項1〜9のいずれか1項記載の式 Iで示される化合物を含有する組成物。 12.緩衝液がリン酸緩衝液、コハク酸緩衝液またはトリス−HCl緩衝液か ら選択される請求項11記載の組成物。 13.緩衝液が以下の溶液: − カソン(登録商標)、レジレイト(登録商標)およびEDTAを含有するコ ハク酸緩衝液(pH=5−6)、 − カソン、カゼインおよびEDTAを含有するコハク酸緩衝液(pH=5−6 )、 − カソン、レジレイトおよびEDTAを含有するリン酸緩衝液(KH2PO4/ K2HPO4pH=6.5−7.5)、 − カソン、カゼインおよびEDTAを含有するリン酸緩衝液(KH2PO4/K2 HPO4pH=6.5−7.5) のいずれか1種類である請求項11または12記載の組成物。 14.標準または対照として請求項1〜9のいずれか1項記載の式Iで示され るビエピトープ化合物を用いるイムノアッセイ方法。 15.イムノアッセイがサンドイッチ型のものである請求項14記載の方法。 16.請求項1〜9のいずれか1項記載の式Iで示されるビエピトープペプチ ドまたは請求項11〜13のいずれか1項記載の式Iで示されるビエピトープ化 合物を含有する組成物を含有するイムノアッセイ用キット。
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