JP2001505227A - 安定性無水配合品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、シリコーン・ゲル及び有効量の生物学的活性剤、特にレチノイドを含む、表在局所的適用のための化粧又は医薬組成物である。本組成物は、生物学的に活性な剤の安定化を可能にする。

Description

【発明の詳細な説明】 安定性無水配合品 本発明の分野 本発明は、安定性活性剤を含んで成る化粧又は医薬組成物に関する。特に、本 発明は、その中で活性剤がシリコーン・ゲル中に取り込まれることにより安定化 されているところの組成物に関する。 本発明の背景 最近、化粧品は、顔のための単なる装飾というコンセプトを超えて開発される ようになってきた。消費者は、現在、単なる色、覆い又は保湿以上のものを、メ ーキャップから要求している：現在、化粧品は、皮膚を飾り又は皮膚をより柔ら かく感じるようにすることよりもむしろ、皮膚に対するいくつかの利点を提供す ることが好ましい。このような消費者の好みは、多くの化粧品中での生物学的に 活性な成分の頻繁な使用をもたらしてきた。皮膚に対する日光への露出の現在周 知の損傷効果の点で、特に好ましい活性成分は、このような効果を中和し又は防 ぐことができるものである。これらの成分は、例えば、日焼け止め剤（sunscree ns）、抗酸化剤、及び抗しわ剤(anti-wrinkle agents)を含む。 配合品中に活性剤を使用することにおける主な困難性の中の１は、一旦、取り 込まれた活性剤の可能性のある不安定性である。配合品中でのそれらの使用のた めのまさにその理由は、すなわち、それらの生物学的な活性は、それらが不活性 ではなく、そしてそれ故、適当な媒体と併合されない場合、潜在的に、効力の低 下又は損失に供されるということを意味する。多くの日常的に遭遇する要因は、 それが消費者に届く前に、配合品中の生物学的に活性な化合物を容易に不活性化 することができる。このような要因は、例えば、酸素、極端な温度、UV光、水、 及び脂質過酸化を含む。 当然に事実上、自然に至る所に在る、酸素及びUV光の効果を避けることは特に 難しい。水は、無水の配合品により技術的に回避されることができるけれども、 ひじょうに望ましい活性剤の多くは、水溶性であり、無水配合品中へのそれらの 取り込みをやっかいなものにする。従って、水溶性活性剤を容易に取り込むこと ができ、さらに、上記活性剤からそれらの生物学的活性を奪う環境因子から上記 活性剤を保護するであろう、化粧品として許容される媒体の開発する必要性が未 だ存在する。本発明は、このような継続的な問題に対する解決手段を提供する。 本発明の要約 本発明は、皮膚への表在局所的適用のための無水の化粧又は医薬配合品であっ て、安全及び有効量の１以上の生物学的に活性な成分と共に、シリコーン・ゲル を含む、前記配合品を提供する。本発明は、生物学的に活性な成分を安定化させ る方法であって、安定化量のシリコーン・ゲルと上記活性成分を組み合せること を含む、前記方法をも包含する。好ましい活性成分は、レチノイド（retinoid） である。 好ましい態様においては、上記配合品は、有効量の油溶性抗酸化剤をも包含す る。 本発明の詳細な説明 今般、驚くべきことに、シリコーン・ゲルとのそれらの組み合せにより生物学 的に活性な材料を安定化させることができるというこ とが発見された。本発明において使用されるゲルは、その中で、オルガノポリシ ロキサン・エラストマー（organopolysiloxane elastomer）が分散されている媒 体を含む。この媒体は、化粧品として許容されるシリコーン油、又はシリコーン 油の組合せ物を含む。シリコーン油は、揮発性又は非揮発性のシリコーン油のい ずれか、例えば、いずれかのメチル化直鎖状又は環状非エラストマー・オルガノ ポリシロキサン、又はそれらの組合せであることができる。しかしながら、好ま しくは、上記媒体は、低分子量ジメチコーン(dimethicone)、トリメチコーン、 シクロメチコーン、又はこのような油の混合物である。本発明におけるゲル媒体 として有用な好ましいシリコーン油は、非限定的に、フェニル・トリメチコーン 、又は４〜12の環サイズをもつメチル化環状オルガノポリシロキサン、例えば、 オクタメチルシクロテトラシロキサン又はデカメチルペンタシロキサンを含む。 上記ゲルは、上記媒体中にオルガノポリシロキサン・エラストマーを分散させ ることにより調製される。エラストマーは、一般に、ゴム様材料を提供するため に十分な架橋度をもつ鎖状ポリマーである。本ゲルにおいては、上記エラストマ ーは、少なくとも部分的に架橋した又は少なくとも部分的に硬化したヘテロ−鎖 エラストマーである。特に好ましいのは、好ましくは、少なくとも１の末端珪素 原子に結合された、不飽和基、例えば、ビニル又はアリルをもつオルガノポリシ ロキサンの、少なくとも部分的に硬化した付加反応生成物、すなわち、ヒドロシ リル化生成物、又は付加重合生成物、及び付加反応に参加することができる他の シリコーン化合物、例えば、有機水素ポリシロキサン(organohydrogen polysilo xane)であるものである。３次元架橋構造をもつ好適なオルガノポリシロキサン ・エラストマーは、例えば、米国特許第5,266,321号中に記載され ている（これらの内容を引用により本明細書中に取り込む）。しかしながら、他 の好適なエラストマー材料が、例えば、米国特許第4,980,167号及び第4,742,142 号中に開示されている。 好ましいオルガノポリシロキサンは、少なくとも部分的に架橋されたもの、又 は少なくとも部分的に硬化されたヘテロ−鎖エラストマーである。１の好ましい 態様においては、このオルガノポリシロキサン・エラストマーは、好ましくは少 なくとも１の末端Si原子に結合された、不飽和基、例えば、ビニル又はアリルを もつオルガノポリシロキサンの、少なくとも部分的に硬化された付加反応生成部 う、すなわち、ヒドロシリル化生成物、又は付加重合生成物、及び 上記付加反応に参加することができる他の珪素化合物、例えば、有機水素ポリ シロキサンであるものである。 選ばれたエラストマーは、知られたホモジエナイジェーション技術により上記 媒体中に分散される。上記媒体中に分散されたエラストマーは、軟質の、安定性 の粘稠性のゲル、又はゲル様材料を提供する。あるいは、上記ゲルは、エラスト マーが上記媒体中に既に分散された事前に調製されたものとして、購入されるこ とができる。このような製品は、Grant Industries，Inc.，Elmwood Park，New Jerseyから、名称Gransil、例えば、Gransil GCM又はGransil PMの下、入手可能 である。エラストマーと媒体の量は、望ましい粘度に依存して変化することがで きるが、一般に、５〜40％エラストマー及び60〜95％媒体の範囲内にあるはずで ある。 上記のように調製されたゲルは、所望の活性剤と直接組み合されることができ る。好ましい態様においては、上記活性剤は、レチノイド、例えば、ビタミンＡ （レチノール）、ビタミンＡアルデヒド（レチナール）、ビタミンＡ酸（レチノ イン酸）及びこれらの化合物の誘導体は、例えば、レチニル・パルミテート、レ チニル・アセ テート等である。レチノイドは、上記シリコーン・ゲルと容易に混和されること ができ、そして上記ゲル中に直接混合され、又は油−混和性溶媒中に溶解される ことができる。このレチノイドは、適用されるべき全組成物の約0.001〜５％、 より好ましくは、約0.01〜２％の重量濃度を作るために十分な量で、上記ゲルに 添加される。レチノイド、特に、レチノールは、本法により安定化されることが 予定される特に好ましい活性剤であるけれども、他の活性剤、例えば、ビタミン Ｅ及び誘導体、長鎖アルファ・ヒドロキシ酸、セラミド、又はバリア機能を高め るための皮膚脂質も、シリコーン・ゲルとの組合せから利益を得ることができる ということは、当業者に容易に理解されるであろう。 しかしながら、上記油溶性又は親油性の活性剤に加えて、上記シリコーン・ゲ ル・システムが水溶性活性剤を安定化させるために役立つこともできるというこ とが、驚くべきことに発見された。シリコーン・ゲル中に可溶性ではないけれど も、上記ゲル中に上記水溶性活性剤を単に分散させることは可能であり、そして それにより、上記油溶性活性剤をも保護する安定化効果を提供する。好ましい態 様においては、水溶性活性剤は、ビタミンＣ、又はその水溶性誘導体である。こ れは、有用な化粧／皮膚科学的特性、例えばコラーゲン合成の刺激をもつが、一 般に、配合品中でひじょうに不安定である。同じく使用されることができる他の 有用な水溶性活性剤は、例えば、水溶性保存料及び抗酸化剤；皮膚コンディショ ニング剤、例えば、湿潤剤、例えば、ヒアルロン酸塩、ヒドロゲル、又はグリセ ロール又はエラスチン；コラーゲン；アルファー及びベーターヒドロキシ酸；又 は乳タンパク質である。本発明の好ましい態様においては、上記組成物は、少な くとも１の油溶性活性剤及び少なくとも１の水溶性活性剤を含む。特に好ましい 態様においては、本組成物 は、コラーゲン刺激を含む、皮膚に対して多くの利点をもつビタミンＣとレチノ ールの組合せを含み、このビタミンＣは、全組成物の約0.1〜20重量％の量で存 在する。 ゲル自体は、酸素分解に対して敏感な活性剤を安定化させるために十分なもの であるけれども、この特性を１以上の追加の抗酸化剤、好ましくは親油性抗酸化 剤で補うことが望ましい。有用な抗酸化剤の例は、ビタミンＥ及びその誘導体、 BHT，BHA，NDGA、没食子酸プロピル等を含む。好ましい態様においては、使用さ れる抗酸化剤は、緑茶の油抽出物であり、このタイプの抽出物は、水性緑茶抽出 物よりも安定である。この油溶緑茶抽出物は、全組成物の約0.01〜15重量％の量 で使用される。 追加の成分が、最終製品の意図された用途に依存して、上記組成物に添加され ることができる。このような追加の成分の例は、非限定的に、日焼け止め剤、香 料、保存料、皮膚軟化剤（emollients）、粘度調節剤、顔料、及び分散剤を含む ことができる。上記活性剤含有シリコーン・ゲル組成物は、そのまま使用される ことができるか、又は適用のための所望のコンシステンシーを達成するために、 適当な溶媒又は媒体との組合せにより、さらに希釈されることができる。この媒 体又は溶媒は、その中で上記シリコーン・ゲル組成物が相溶性及び混和性である ところのいずれかの無水塩基であることができる。適当な塩基の例は、揮発性又 は非揮発性の油である。好適な揮発性油は、環状及び直鎖状シリコーン、例えば 、シクロメチコン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、及びデカメチルシク ロペンタシロキサン；又は８〜20炭素原子をもつ直鎖又は分枝鎖炭化水素、例え ば、デカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカン、及びＣ８〜20イソパラフィ ンを含む。好適な非揮発性油は、植物油、カルボン酸エステル、動物油、グリセ リル・エステル、非揮発性 シリコーン、及び非揮発性炭化水素を含む。特に好ましいのは、揮発性環状シリ コーンである。しかしながら、多くの場合、その元の組成物のゲル様コンシステ ンシーのほとんどを保持することが望ましい；それ故、このような組成物におい ては、添加された塩基が、好ましくは、その組成物の合計重量の約10〜15％以下 の量で使用される。 本発明に係る好ましい組成物は、その活性成分がレチノイドであるもの、そし て最も好ましくは、そのレチノイドがレチノールであるものである。これらの化 合物は、多くの有用な皮膚強化活性、例えば、内在的老化の徴候、例えば、しわ （lines and wrinkles）、皮膚の肌理及び外観、光線加齢（photoaging）の徴候 の予防又は治療、及びざ瘡（acne）治療をもつ。しかしながら、それらは、多く の外部源による分解に極めて敏感であり、それにより、それらの活性を保持し、 そして長い保存期間にわたりその配合品が活性を保持することを許容するような 方法で、それらを配合することにおいてかなりの困難性を作り出す。しかしなが ら、本レチノイド組成物は、特別な配合条件のための必要性、例えば、暗室、窒 素パージング、又は活性剤と媒体の分割包装を、取り除く。本組成物の調製にお いては、それら組成物は、標準的な条件下で単に一緒に混合される。そのように 調製された組成物は、時間にわたり顕著な安定性を示し、室温で８週間の保存期 間の後、元の活性の少なくとも約85％、そして好ましくは少なくとも約90％を保 持し、そして８週間高められた温度（40℃）で保存されたときでさえ80％以上活 性が保持された。 本発明は、以下の非限定的実施例によりさらに説明される。実施例Ｉ 本発明に係る組成物を以下のように調製する： ^* フェニルトリメチコン（70％）とオルガノポリシロキサン（30％）を含む ^** Tween 20中50％溶液 調製： 相Ｉを、予備混合ケトル内に計量する。補助ケトル内で、相II成分を、固体成 分が完全に溶解するまでプロペラ・ミキサー撹拌下で混合する；この点における 混合物は僅かに濁っている。次に相III成分を、プロペラ・ミキサー撹拌下で混 合しながら、相II材料上に振りかける。併合相IIとIIIの均一分散を、ガラス・ スライド間に小サンプルを入れ、そして分散されていないアスコルビン酸につい て調べることにより、確認する。併合相IIとIIIが十分に分散されているとき、 それらは、併合相が均一になるまで、ミキサー撹拌下、上記予備混合ケトル内の 相Ｉに添加される。この混合物を、ナイロン・メッシュのフィルター・バッグを 通して上記ケトルから取り出し、そしてポリエチレン・ライニングされた保存容 器内に保存する。実施例II 実施例Ｉに従って調製された組成物を、次に、さまざまな時間及び温度の保存 条件にわたり活性を保持するそれらの能力について評 価する。最初に、組成物中のレチノールの量を、HPLCにより、４℃、25℃、及び 40℃の温度において、調製直後、及びその後８週間以下までの間、間隔をあけて 、測定する。残存レチノール活性の量を示す、これらの結果を、表Ｉに示す。表Ｉ これらの結果は、低い、かつ、室温条件においては、本組成物は、８週間の保 存後に約90％以上までの活性を保持することができ、そして極端な熱条件下でさ え、その開始活性が約80％まで保持されるということを示し、それによりレチノ ール活性に対する上記シリコーン・ゲルの安定化効果を証明している。 本組成物中のアスコルビン酸の安定性も、４℃、25℃、及び40℃において評価 される。８週間の保存の終わりに、本組成物は、アスコルビン酸活性の99％、96 ％、及び95％保持を示し、非水性配合品中でさえ、この水溶性活性剤の高レベル の安定化を示している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ラハナス，コンスタンティノス エム. アメリカ合衆国，ニュージャージー 07652，パラマス，アーバー ロード 823 (72)発明者 トマ，ダニエラ アメリカ合衆国，ニューヨーク 11001, フローラル パーク，チェリー レーン 928

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 1. シリコーン・ゲルと有効量のレチノイドを含んで成る、表在局所適用のた めの化粧又は医薬組成物。 2. 前記ゲルが、オルガノホリシロキサン・エラストマーとシリコーン油媒体 を含む、請求項１に記載の組成物。 3. 前記エラストマーが、末端Si原子に結合された不飽和基をもつオルガノポ リシロキサンと有機水素シロキサンの反応生成物であって、その反応生成物が少 なくとも部分的に硬化されている、請求項２に記載の組成物。 4. 前記シリコーン油が、低分子量のジメチコン、トリメチコン、又はシクロ メチコンである、請求項２に記載の組成物。 5. 前記シリコーン油がフェニルトリメチコン、又はオクタメチルシクロテト ラシロキサンである、請求項４に記載の組成物。 6. 前記レチノイドが、レチノールである、請求項１に記載の組成物。 7. 少なくとも１の抗酸化剤をも含む、請求項１に記載の組成物。 8. 前記抗酸化剤が、緑茶の油抽出物である、請求項７に記載の組成物。 9. 有効量のビタミンＣ又はその誘導体をも含む、請求項１に記載の組成物。 10．シリコーン・ゲルを含む表在局所的適用のための化粧又は医薬組成物であ って、そのゲルが、（ａ）末端Si原子に結合された不飽和基をもつオルガノポリ シロキサンと有機水素シロキサンの反応生成物であるオルガノポリシロキサン・ エラストマーであって、その反応生成物が少なくとも部分的に硬化されているも の、及び（ｂ ）低分子量ジメチコン、トリメチコン、又はシクロメチコンから成る群から選ば れたシリコーン油を、（ｃ）有効量のレチノイドと共に、含んで成る、前記組成 物。 11．前記レチノイドがレチノールである、請求項10に記載の組成物。 12．抗酸化剤をも含む、請求項11に記載の組成物。 13．前記抗酸化剤が、緑茶の油抽出物である、請求項12に記載の組成物。 14．ビタミンＣ又はその誘導体をも含む、請求項10に記載の組成物。 15．レチノール、抗酸化剤、及びビタミンＣ又はその誘導体を含む、請求項10 に記載の組成物。 16．前記シリコーン油がフェニルトリメチコンである、請求項15に記載の組成 物。 17．前記シリコーン油がオクタメチルシクロテトラシロキサンである、請求項 15に記載の組成物。 18．レチノイドと、オルガノポリシロキサン・エラストマー及びシリコーン油 媒体を含むシリコーン・ゲルとを混合することを含む、レチノイドの安定化方法 。 19．前記エラストマーが、末端Si原子に結合された不飽和基をもつオルガノポ リシロキサンと有機水素シロキサンの反応生成物であって、その反応生成物が少 なくとも部分的に硬化されているものである、請求項18に記載の方法。 20．前記シリコーン油が、低分子量のジメチコン、トリメチコン、又はシクロ メチコンである、請求項18に記載の方法。 21．前記シリコーン油が、フェニルトリメチコン、又はオクタメチルシクロテ トラシロキサンである、請求項４に記載の方法。 22．前記レチノイドがレチノールである、請求項18に記載の方法。 23．前記レチノイドとシリコーン・ゲルが抗酸化剤とも混合されている、請求 項18に記載の方法。 24．前記抗酸化剤が、緑茶の油抽出物である、請求項23に記載の方法。 25．化粧又は医薬組成物中で生物学的に活性な剤を安定化させる方法であって 、オルガノポリシロキサン・エラストマーとシリコーン油媒体を含むシリコーン ・ゲルと上記剤を混合することを含む、前記方法。 26．前記シリコーン油が、低分子量のジメチコン、トリメチコン、又はシクロ メチコンである、請求項25に記載の方法。 27．前記シリコーン油がフェニルトリメチコンである、請求項26に記載の方法 。 28．前記シリコーン油がオクタメチルシクロテトラシロキサンである、請求項 26に記載の方法。 29．前記組成物が、緑茶の油抽出物をも含む、請求項25に記載の方法。 30．前記活性剤が、ビタミンＣ、又はその誘導体である、請求項25に記載の方 法。 31．水溶性の生物学的活性剤を含む化粧又は医薬組成物であって、その活性剤 が、オルガノポリシロキサン・エラストマーとシリコーン油媒体を含むシリコー ン・ゲルとの組み合せにより、その医薬組成物中で安定化される、前記医薬組成 物。 32．無水である、請求項15に記載の組成物。 33．前記活性剤がビタミンＣである、請求項15に記載の組成物。 34．皮膚上の内在的加齢又は光線加齢の徴候を予防又は治療する 方法であって、請求項１に記載の組成物をその皮膚に適用することを含む、前記 方法。 35．皮膚上の内在的加齢又は光線加齢の徴候を予防又は治療する方法であって 、その皮膚に請求項９に記載の組成物を適用することを含む、前記方法。 36．皮膚上の内在的加齢又は光線加齢の徴候を予防又は治療する方法であって 、その皮膚に請求項10に記載の組成物を適用することを含む、前記方法。 37．皮膚上の内在的加齢又は光線加齢の徴候を予防又は治療する方法であって 、その皮膚に請求項15に記載の組成物を適用することを含む、前記方法。 38．皮膚の肌理又は外観を改善する方法であって、その皮膚に請求項１に記載 の組成物を適用することを含む、前記方法。 39．皮膚の肌理又は外観を改善する方法であって、その皮膚に請求項９に記載 の組成物を適用することを含む、前記方法。 40．皮膚の肌理又は外観を改善する方法であって、その皮膚に請求項10に記載 の組成物を適用することを含む、前記方法。 41．皮膚の肌理又は外観を改善する方法であって、その皮膚に請求項15に記載 の組成物を適用することを含む、前記方法。