JP2001335492A

JP2001335492A - 眼科用組成物

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Publication number: JP2001335492A
Application number: JP2000377702A
Authority: JP
Inventors: Akira Tsuzuki; 章都築; Sadayasu Tanigawa; 定康谷川
Original assignee: Menicon Co Ltd
Current assignee: Menicon Co Ltd
Priority date: 2000-03-21
Filing date: 2000-12-12
Publication date: 2001-12-04
Anticipated expiration: 2020-12-12
Also published as: JP4832636B2

Abstract

(57)【要約】【課題】眼やコンタクトレンズの汚れ、中でも脂質汚
れに対する洗浄効果に優れ、なお且つ眼に対する安全性
を充分に確保することの出来る眼科用組成物を提供する
こと。【解決手段】ポリオキシアルキレンブロックコポリマ
ー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からなる
Ａ成分と共に、グリチルリチン酸及びその塩のうちの少
なくとも１種以上からなるＢ成分を含有するように、眼
科用組成物を構成した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【技術分野】本発明は、眼科用組成物に係り、特に、優
れた洗浄効果を発揮すると共に、眼に対する安全性をも
充分に備えた眼科用組成物、中でも点眼薬や、コンタク
トレンズ用洗浄液等のコンタクトレンズ用剤に関するも
のである。

【０００２】

【背景技術】従来から、コンタクトレンズは、非含水性
コンタクトレンズと含水性コンタクトレンズとに分類さ
れたり、また、ハードコンタクトレンズとソフトコンタ
クトレンズとに分類されたりしている。そして、それら
の何れのコンタクトレンズにおいても、その装用によっ
て、涙液に由来する脂質（眼脂）等の汚れが付着するこ
とがあり、更には、そのようなレンズの涙液汚れに起因
して、装用感の悪化や視力の低下、結膜充血等といった
眼障害が惹起されるようになるところから、かかるコン
タクトレンズを毎日継続して、安全に且つ快適に使用す
るためには、コンタクトレンズに対して洗浄処理を施す
ことが必要不可欠となっている。

【０００３】ところで、そのようなコンタクトレンズの
洗浄処理に際しては、一般に、汚れの洗浄乃至は除去効
果を有する適当なコンタクトレンズ用の洗浄液が用いら
れるのであるが、このようなコンタクトレンズ用洗浄液
としては、洗浄成分たる界面活性剤を添加，含有せしめ
てなる各種の液剤が、これまでに提案されてきており、
例えば、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブ
ロックコポリマー等のポリオキシアルキレンブロックコ
ポリマーや、その誘導体を配合せしめたものが知られて
いる。

【０００４】しかしながら、このポリオキシアルキレン
ブロックコポリマー乃至はその誘導体を洗浄成分として
含むコンタクトレンズ用洗浄液にあっては、通常、眼に
対する安全性を重視し、且つ、コンタクトレンズの直径
やベースカーブ等のコンタクトレンズの規格が変化し
て、コンタクトレンズの形状や物性に悪影響が出ないよ
う、かかる洗浄成分の液中濃度が出来るだけ低くなるよ
うに調製されるところから、そういった低濃度の洗浄成
分では、脂質可溶化能の如き洗浄力が充分に発揮され得
ない問題が内在しているのであり、それ故に、このよう
な洗浄液を用いてコンタクトレンズの洗浄処理を行なう
場合には、脂質等の汚れがコンタクトレンズに残留し、
そして蓄積されるようになるために、眼に対して悪影響
が及ぼされる等といった問題の発生が、懸念されるので
ある。

【０００５】一方、特開平７−４８５９５号公報には、
古くより炎症やアレルギー等に対する治療薬として知ら
れるグリチルリチン酸又はその塩、或いはグリチルリチ
ン酸から誘導されるグリチルレチン酸又はその誘導体
を、眼の炎症を防止する必須成分として含有せしめてな
るコンタクトレンズ用の液剤（溶剤）が提案されてお
り、また、そこでは、更に、グリチルリチン酸及びその
塩が、疎水性のトリテルペノイド系化合物と親水性のグ
ルクロン酸とがエーテル結合してなる構造を持つもので
あることによって、界面活性能を併せ有していることか
ら、そのようなグリチルリチン酸やその塩を界面活性剤
として用いた液剤にあっては、汚れの洗浄作用をも奏し
得ることが明らかにされている。

【０００６】而して、本発明者らが、かかるグリチルリ
チン酸及びその塩について、種々なる検討を行なったと
ころ、それらを単独で用いて配合せしめてなる液剤にあ
っては、何れも、脂質可溶化能が低い乃至は殆どなく、
脂質汚れの洗浄効果において不十分なものであること
が、判明したのである。

【０００７】

【解決課題】かかる状況下、本発明者らが更に鋭意検討
を重ねた結果、上記のグリチルリチン酸及びその塩に
は、前記したポリオキシアルキレンブロックコポリマー
やその誘導体の有する脂質可溶化能を飛躍的に向上させ
る働きがあることを知見したのであり、そして、そのよ
うなグリチルリチン酸及びその塩のうちの少なくとも１
種を、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー及びそ
の誘導体のうちの少なくとも１種と併用して、それらの
両者を共存せしめてなる液剤にあっては、特に脂質汚れ
に対する有効な洗浄効果の実現と、眼に対する毒性の低
減とを両立して達成することが出来ることを見出したの
である。

【０００８】従って、本発明は、上述せる如き知見に基
づいて完成されたものであって、その解決課題とすると
ころは、眼の汚れやコンタクトレンズの汚れ、中でも脂
質汚れに対する洗浄効果に優れ、なお且つ眼に対する安
全性をも充分に確保することの出来る眼科用組成物を提
供することにある。

【０００９】

【解決手段】そして、本発明にあっては、かかる課題を
解決するために、ポリオキシアルキレンブロックコポリ
マー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からな
るＡ成分と共に、グリチルリチン酸及びその塩のうちの
少なくとも１種以上からなるＢ成分を含有せしめたこと
を特徴とする眼科用組成物を、その要旨とするものであ
る。

【００１０】すなわち、この本発明に従う眼科用組成物
にあっては、Ａ成分としてのポリオキシアルキレンブロ
ックコポリマー及びその誘導体のうちの少なくとも１種
以上と、Ｂ成分としてのグリチルリチン酸及びその塩の
うちの少なくとも１種以上とが組み合わされて、必須の
成分として共に含有せしめられていることにより、前記
Ａ成分の本来的に有する脂質可溶化能が効果的に増強せ
しめられ得たものとなっているところから、かかるＡ成
分の濃度を適度に調整することによって、眼に対する安
全性を充分に確保しつつ、眼の汚れやコンタクトレンズ
の汚れ、特にコンタクトレンズに付着した涙液汚れ、中
でも脂質汚れに対する優れた洗浄乃至は除去効果を有利
に実現することが出来るという特徴を有しているのであ
る。

【００１１】なお、このような本発明に従う眼科用組成
物における好ましい態様の一つによれば、前記Ａ成分と
しては、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブ
ロックコポリマー又はその誘導体が有利に用いられ、ま
た、本発明において、かかるポリオキシエチレン−ポリ
オキシプロピレンブロックコポリマー又はその誘導体
は、２〜４０のＨＬＢ値を有するものであることが望ま
しいのであり、これによって、本発明の課題が有利に解
消されることとなる。

【００１２】また、本発明における好ましい態様の他の
一つによれば、前記したＡ成分は、０．０１〜５．０ｗ
／ｖ％の割合において含有せしめられることが望まし
く、また一方、前記Ｂ成分は、０．０１〜１．０ｗ／ｖ
％の割合において含有せしめられることが望ましい。こ
のような含有量の採用によって、眼に対する安全性が有
利に確保され、また脂質汚れに対する洗浄効果がより一
層有利に発揮せしめられ得るのである。

【００１３】さらに、かかる本発明に従う眼科用組成物
にあっては、上記の如きＡ成分及びＢ成分以外にも、更
に必要に応じて、防腐剤、増粘剤、緩衝剤、キレート化
剤、等張化剤、界面活性剤のうちの少なくとも１種以上
が含有せしめられて、使用され得、そしてそれによっ
て、それらの成分に応じた更なる機能、例えばコンタク
トレンズの保存機能等が有利に付加されることとなる。

【００１４】また、本発明における別の好ましい態様に
よれば、上述せる如き眼科用組成物は、眼に対する安全
性が充分に備えられたものであるところから、点眼薬と
して用いることが出来る。これによって、炎症やアレル
ギー等に対する治療薬としてのグリチルリチン酸やその
塩による眼の炎症を防止する効果が発現されることは勿
論、眼に付着した汚れが有利に洗浄乃至は除去され得る
こととなるのである。更に、本発明に従う眼科用組成物
は、コンタクトレンズを眼に装用した状態下において点
眼されることも、望ましく、これにより、かかるコンタ
クトレンズの洗浄が行なわれるようにすることが出来
る。

【００１５】さらに、本発明における好ましい別の態様
によれば、前述した眼科用組成物が、コンタクトレンズ
用剤として用いられることも、望ましい。また、かかる
コンタクトレンズ用剤がコンタクトレンズ用洗浄液とし
て用いられ、コンタクトレンズを眼から外した状態下に
おいて、該コンタクトレンズ用洗浄液とコンタクトレン
ズとを接触せしめることにより、かかるコンタクトレン
ズの洗浄を行なうようにすることも、望ましい。

【００１６】

【発明の実施の形態】ところで、かくの如き本発明に従
う眼科用組成物において、その必須の構成成分の一つた
るＡ成分は、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー
及びその誘導体のうちの１種若しくは複数を組み合わせ
たものにて与えられ、以て良好な界面活性作用を発揮し
得るものである。

【００１７】そして、本発明では、そのようなＡ成分を
与えるポリオキシアルキレンブロックコポリマー又はそ
の誘導体として、親水性及び親油性をそれぞれ示す２種
類又はそれ以上のポリオキシアルキレン基がブロック的
に配列，結合された構造乃至は部分構造を有する公知の
高分子化合物のうちで、眼科的に許容され得る各種のも
のが有利に採用されるのであるが、望ましくは、そうい
った高分子化合物の中でも、前記２種類以上のポリオキ
シアルキレン基が、何れも２〜４の炭素数を有するも
の、中でも特に、ポリオキシエチレン基からなるポリオ
キシエチレン（ＰＯＥ）鎖と、ポリオキシプロピレン基
からなるポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）鎖とを有する
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコ
ポリマー又はその誘導体が、好適に用いられることとな
る。

【００１８】ここにおいて、かかるポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーとしては、
例えば、非イオン性界面活性剤として市販されているプ
ルロニック、プルロニックＲ、テトロニック、テトロニ
ックＲ（以上、独国：ＢＡＳＦ社製）や、ポロクサマー
等の公知の各種のものを利用することが出来、また、そ
れらの中でも、ポロクサマー１２４、ポロクサマー１８
８、ポロクサマー２３７、ポロクサマー３３８、ポロク
サマー４０７、テトロニック９０４、テトロニック９０
８、テトロニック１１０７の使用が推奨される。

【００１９】また、前記Ａ成分として採用されるポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマ
ーの誘導体の具体例としては、各種ポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの片末端乃
至は両末端にある水酸基を、通常の変性手法に従って、
エーテル化或いはエステル化せしめることにより得られ
る高分子化合物等が挙げられ、例えば、その代表的なも
のとして、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
モノアルキルエーテルやポリオキシエチレン−ポリオキ
シプロピレンジアルキルエーテル、ポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンモノアルキルエステル、ポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンジアルキルエステ
ルといったＰＯＥ−ＰＯＰ型のものや、ＰＯＥ−ＰＯＰ
−ＰＯＥ型のもの等を挙げることが出来る。

【００２０】なお、そのようなポリオキシエチレン−ポ
リオキシプロピレンブロックコポリマー誘導体のうち、
ＰＯＥ−ＰＯＰ型のものにあっては、下記の一般式
（ａ）〜（ｈ）にて表わされる何れのものであっても、
何等差し支えない。（ａ）ＲＯ−（ＯＥ）_x−（ＯＰ）_y−Ｈ（ｂ）ＨＯ−（ＯＥ）_x−（ＯＰ）_y−Ｒ（ｃ）ＲＣＯＯ−（ＯＥ）_x−（ＯＰ）_y−Ｈ（ｄ）ＨＯ−（ＯＥ）_x−（ＯＰ）_y−ＣＯＲ（ｅ）ＲＯ−（ＯＥ）_x−（ＯＰ）_y−Ｒ’ （ｆ）ＲＯ−（ＯＥ）_x−（ＯＰ）_y−ＣＯＲ’ （ｇ）ＲＣＯＯ−（ＯＥ）_x−（ＯＰ）_y−Ｒ’ （ｈ）ＲＣＯＯ−（ＯＥ）_x−（ＯＰ）_y−ＣＯＲ’ 但し、かかる一般式（ａ）〜（ｈ）において、ＯＥ及び
ＯＰは、それぞれ、オキシエチレン基（−ＣＨ₂ＣＨ₂
Ｏ−）及びオキシプロピレン基（−ＣＨ₂ＣＨ（Ｃ
Ｈ₃）Ｏ−）を表わしている。また、Ｒ，Ｒ’は、何れ
も、炭素数が１〜３の直鎖乃至は分岐鎖のアルキル基を
表わし、また特に、一般式（ｅ）〜（ｈ）において、Ｒ
とＲ’とは、互いに同一であっても、或いは異なってい
ても良いものである。更に、ｘ及びｙは、それぞれ前記
ＯＥ及びＯＰの繰り返し数を表わすものであって、それ
ぞれ、５〜１００及び１〜１０の整数である。

【００２１】そして、上記の如き一般式（ａ）〜（ｈ）
にて表わされるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピ
レンブロックコポリマー誘導体について、その具体的な
ものとしては、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノセチル
エーテル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）モノセチルエー
テル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（８）モノセチルエーテ
ル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシルエ
ーテル、ＰＯＥ（３０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシ
ルエーテル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノセチルエ
ステル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）モノセチルエステ
ル、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（８）モノセチルエステル、
ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシルエステ
ル、ＰＯＥ（３０）ＰＯＰ（６）デシルテトラデシルエ
ステル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノラウリルエー
テル、ＰＯＥ（１０）ＰＯＰ（４）モノラウリルエステ
ル、酢酸ＰＯＥ（３）ＰＯＰ（１）セチルエーテル、酢
酸ＰＯＥ（３）ＰＯＰ（１）イソセチルエーテル、酢酸
ＰＯＥ（３）ＰＯＰ（１）セチルエステル、酢酸ＰＯＥ
（３）ＰＯＰ（１）イソセチルエステル等を例示するこ
とが出来る。

【００２２】また、前記ポリオキシエチレン−ポリオキ
シプロピレンブロックコポリマー誘導体の代表例たるＰ
ＯＥ−ＰＯＰ−ＰＯＥ型の高分子化合物としては、下記
の一般式（ｉ）〜（ｎ）にて表わされるもの等を挙げる
ことが出来る。（ｉ）ＲＯ−（ＯＥ）_a−（ＯＰ）_b−（ＯＥ）_a−
Ｈ（ｊ）ＲＯ−（ＯＥ）_a−（ＯＰ）_b−（ＯＥ）_a−
Ｒ’ （ｋ）ＲＣＯＯ−（ＯＥ）_a−（ＯＰ）_b−（ＯＥ）
_a−Ｈ（ｌ）ＲＣＯＯ−（ＯＥ）_a−（ＯＰ）_b−（ＯＥ）
_a−ＣＯＲ’ （ｍ）ＯＨ−（ＯＥ）_a−（ＯＰ）_b−（ＯＥ）_a−
Ｒ（ｎ）ＯＨ−（ＯＥ）_a−（ＯＰ）_b−（ＯＥ）_a−
ＣＯＲなお、かかる一般式（ｉ）〜（ｎ）において、ＯＥ，Ｏ
Ｐ及びＲ，Ｒ’については、前記一般式（ａ）〜（ｈ）
の場合と同様である。また、ＯＥ及びＯＰの繰り返し数
を表わすａ及びｂは、それぞれ、５〜１５０及び１０〜
１００の整数であるが、好ましくは、ａ／ｂ＝０．５〜
３．５であることが、望ましい。

【００２３】更にまた、前記ポリオキシエチレン−ポリ
オキシプロピレンブロックコポリマー誘導体の他の例と
して、下記の一般式（ｏ）〜（ｙ）にて表わされる、酸
化エチレンと酸化プロピレンとをエチレンジアミンへ逐
次に付加して得られる四官能性ブロックコポリマーであ
るポロクサミン型の高分子化合物を例示することが出来
る。

【化１】

【化２】但し、かかる一般式（ｏ）〜（ｙ）において、Ｒは前記
と同様な基であり、ａ，ｃ，ｆ，ｈは１〜１５０の整数
である一方、ｂ，ｄ，ｅ，ｇは２〜５０の整数である。
また、好適には、ａ／ｂ＝０．０１５〜３０であること
が、望ましい。

【００２４】なお、本発明において、これらのポリオキ
シエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー
やその誘導体にあっては、優れた洗浄効果の実現という
本発明の目的からして、そのＨＬＢ（親水親油バラン
ス）の値が２〜４０の範囲内にあるもの、好適には７〜
３０程度のものであることが、望ましいのである。

【００２５】そして、このような特定の高分子化合物の
うちの少なくとも１種以上をＡ成分として含む本発明の
眼科用組成物にあっては、更に、グリチルリチン酸及び
その塩のうちの少なくとも１種以上が、Ｂ成分として共
存せしめられていることによって、かかるＡ成分の界面
活性能に基づくところの洗浄力、特に脂質可溶化能が大
幅に増強され、以て、そのようなＡ成分の含有量を低濃
度に抑えても、具体的には０．０１ｗ／ｖ％程度の濃度
としても、洗浄効果が発揮され得ることとなったのであ
る。このため、本発明において、Ａ成分は、通常、０．
０１ｗ／ｖ％以上、好適には０．１ｗ／ｖ％以上、更に
好適には０．３ｗ／ｖ％以上の濃度において用いられる
のであるが、それの含有量が多くなり過ぎると、眼に対
して刺激が与えられたり、細胞毒性が高くなって、生体
に対する安全性が低下するようになるところから、その
上限として、一般に、５．０ｗ／ｖ％以下、好ましくは
３．０ｗ／ｖ％以下、更に好ましくは２．０ｗ／ｖ％以
下の濃度が採用されることとなる。

【００２６】また、本発明に従って、上記せる如きＡ成
分と共に眼科用組成物中に含有せしめられるＢ成分とし
てのグリチルリチン酸及びその塩は、かかるＡ成分との
併用によって、Ａ成分が元々有している脂質可溶化能の
如き洗浄力を相剰的に向上せしめ得て、それにより、Ａ
成分のみでは到底期待し得ない優れた洗浄効果の実現を
可能にするものである。

【００２７】なお、そのようなグリチルリチン酸又はそ
の塩としては、例えば、グリチルリチン酸、グリチルリ
チン酸モノカリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グ
リチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸ジ
ナトリウム等を挙げることが出来、それらの化合物のう
ちの１種乃至は複数を組み合わせたものが、Ｂ成分とし
て用いられることとなるが、有利には、グリチルリチン
酸ジカリウム、及びグリチルリチン酸ジナトリウムが好
適に用いられる。

【００２８】また、本発明において、かくの如きＢ成分
の使用量は、その添加目的たる相剰的な洗浄効果の実現
が有利に為され得るように、前記したＡ成分を構成する
高分子化合物の種類等を考慮して、適宜に設定されるも
のであるが、一般に、Ｂ成分は、０．０１〜１．０ｗ／
ｖ％の濃度において、好ましくは０．０５〜０．５ｗ／
ｖ％の濃度となるように、用いられることとなる。けだ
し、かかるＢ成分の使用量が少なくなり過ぎると、洗浄
力の向上効果が充分に奏され得なくなるからであり、逆
に、余りにも多い使用量にあっては、眼への安全性に影
響があったり、コンタクトレンズの規格、例えば、直径
やベースカーブ等を変化させる等、コンタクトレンズの
形状や物性に悪影響を及ぼすようになるからである。

【００２９】而して、本発明に従う眼科用組成物は、こ
のような特定の２種類の成分Ａ，Ｂを、任意の順序に
て、従来と同様に、適当な水系媒体中にそれぞれ適量に
おいて添加，含有せしめることにより、調製されるもの
であるが、本発明では、それらＡ成分及びＢ成分以外に
も、更に必要に応じて、一般的な点眼薬やコンタクトレ
ンズ用途の液剤において用いられている各種の添加成分
のうちの１種乃至は２種以上が、通常の範囲内において
添加せしめられていても、何等差し支えないのである。
なお、そのような添加成分は、生体への安全性が高く、
なお且つ眼科的に充分に許容され、しかもコンタクトレ
ンズの形状又は物性に対する影響のないものであること
が好ましく、また、そういった要件を満たす量的範囲内
で用いられることが望ましいのであり、これによって、
本発明の効果を何等阻害することなく、その添加成分に
応じた各種の機能を洗浄液に対して有利に付与すること
が出来るのである。

【００３０】そして、例えば、本発明の眼科用組成物に
おいて、眼やコンタクトレンズの消毒効果、更には、眼
科用組成物の防腐・保存効果を有利に発現させるために
は、防腐効力を有する防腐剤が添加せしめられるのであ
る。なお、そのような防腐剤としては、一般に、公知の
各種のものの中から、適宜なものが選定されて、単独で
或いは複数を組み合わせて用いられることとなる。

【００３１】因みに、かかる防腐剤としては、ソルビン
酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸或いはその塩、パラ
オキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パ
ラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチ
ル、クロロブタノール等が挙げられる。

【００３２】また、本発明において、眼科用組成物の粘
度を適度に調整するためには、増粘剤を添加することが
出来、例えば、ヘテロ多糖類等の種々のガム類；ポリビ
ニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン、ポリエ
チレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリア
クリルアミド等の合成有機高分子化合物；ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース等
のセルロース誘導体；スターチ誘導体等の増粘剤が用い
られることとなる。

【００３３】さらに、本発明に従う眼科用組成物にあっ
ては、そのｐＨ値や浸透圧が大きくなり過ぎても、逆に
小さくなり過ぎても、眼に対して刺激を与えたり、眼障
害を招来する恐れがあるところから、通常、洗浄液のｐ
Ｈ値は、ｐＨ調整剤の添加によって、５．３〜８．５程
度に調整されることが望ましく、また、浸透圧は、等張
化剤を添加せしめることによって、２００〜４００ｍＯ
ｓｍ／ｋｇ程度に調整されることが好ましいのである。
なお、そのようなｐＨの調整のために用いられるｐＨ調
整剤としては、水酸化ナトリウムや塩酸等が利用される
一方、浸透圧の調整に用いられる等張化剤として、塩化
ナトリウム、塩化カリウム、糖類、糖アルコール、及び
多価アルコール若しくはそのエーテル又はそのエステル
からなる群より選ばれた少なくとも１種以上の化合物
が、一般に用いられる。

【００３４】更にまた、このような眼科用組成物のｐＨ
を前記した範囲に有効に且つ眼に対して安全な範囲に保
つためには、一般に、少なくとも１種以上の緩衝剤が添
加せしめられることとなるが、その緩衝剤としては、従
来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、
用いられることとなる。具体的には、リン酸、ホウ酸、
カルボン酸、オキシカルボン酸等の酸や、その塩（例え
ば、ナトリウム塩等）、更にはＧｏｏｄ−Ｂｕｆｆｅｒ
やトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（Ｔｒｉ
ｓ）、ビス（２−ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒ
ドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ）、炭酸水
素ナトリウム等を、眼に対して安全であり、しかもコン
タクトレンズに対する影響を少なくすることが出来ると
いう理由から、挙げることが出来る。

【００３５】加えて、コンタクトレンズ、特にソフトコ
ンタクトレンズには、一般に、涙液からの汚れとして、
カルシウム等が沈着乃至は吸着する可能性があることか
ら、そのような不具合の発生を防止するべく、眼科用組
成物には、キレート化剤も、また、有利に添加せしめら
れることとなるが、そのようなキレート化剤としては、
エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、例え
ばエチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・
２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（Ｅ
ＤＴＡ・３Ｎａ）等を用いることが出来る。

【００３６】この他、本発明に従う眼科用組成物にあっ
ては、前述せる如きＡ成分とＢ成分との併用によっても
たらされる相剰的な効果を何等阻害しないものであり、
また、その効果を損なわない量である限りにおいて、公
知の各種の界面活性剤、有利には、前記Ａ成分以外の界
面活性剤が添加，含有せしめられていても良く、これに
よって、脂質の洗浄効果がより一層優れたものとなる。
そして、そのような界面活性剤の中でも、チロキサポー
ルの如きポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル
ホルムアルデヒド縮合物等のポリエチレングリコール誘
導体や、ポリソルベート８０の如きソルビタンモノオレ
ート、セスキオレイン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪
酸エステル、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビ
タン等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、モノステアリン酸グリセリル等のグリセリン脂肪酸
エステル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等
のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアル
キルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油等の使用
が、生体に対する安全性の観点からして、好ましいとさ
れる。

【００３７】なお、上述の説明より明らかなように、本
発明に従う眼科用組成物の調製に際して、前記Ａ成分及
びＢ成分やその他の成分が添加せしめられる水系媒体と
しては、水道水や精製水、蒸留水等の水そのものの他に
も、水を主体とする溶液であれば、生理食塩水乃至は塩
化ナトリウム含有水溶液や、公知のコンタクトレンズ用
洗浄液や点眼薬等を利用することも可能であることは、
言うまでもないところである。

【００３８】そして、以上のようにして得られた、本発
明に係る眼科用組成物を用いて、コンタクトレンズの洗
浄処理を行なうに際しては、例えば、かかる眼科用組成
物をコンタクトレンズ用洗浄液として用いて、眼から外
したコンタクトレンズを、本発明のコンタクトレンズ用
洗浄液で満たした適当な容器中に、所定時間の間、浸漬
せしめたり、或いはかかる洗浄液にて擦り洗いする方法
の他、該眼科用組成物を点眼薬として用い、コンタクト
レンズを眼に装用したままの状態下、適量を点眼せしめ
ることによって、眼球上において、コンタクトレンズを
該眼科用組成物に接触せしめて、洗浄する手法等が、適
宜に採用されることとなる。なお、本発明に従う眼科用
組成物を点眼薬として用いた場合にあっては、コンタク
トレンズの洗浄の他に、眼の洗浄も実現され得ることは
勿論である。

【００３９】従って、かくの如く、本発明に従う眼科用
組成物にて、目的とする眼やコンタクトレンズを洗浄せ
しめれば、眼やコンタクトレンズに付着する脂質等の涙
液汚れを効果的に除去することが出来るのであり、しか
も、本発明に従う眼科用組成物は、眼に対して高い安全
性を持つものであることから、浸漬や擦り洗いによるコ
ンタクトレンズの洗浄処理を長時間に亘って行なう場合
にあっても、更には、かかる眼科用組成物を点眼して、
眼球上でコンタクトレンズを洗浄せしめるような場合で
も、眼障害等の問題を惹起するようなことがないという
利点をも享受することが出来るのである。

【００４０】なお、前述の如くして、眼に装用した状態
下乃至は眼から外した状態下において洗浄せしめられた
コンタクトレンズにあっては、更に必要に応じて、別に
用意されるコンタクトレンズ用の殺菌液等により殺菌処
理が施されてもよいことは、言うまでもない。

【００４１】また、本発明に従う眼科用組成物の対象と
しているコンタクトレンズとしては、その種類が何等限
定されるものではなく、例えば、低含水、高含水等の全
てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコ
ンタクトレンズがその対象となり得るものであって、コ
ンタクトレンズの材質等が、本発明の適用に際して何等
問われることはない。

【００４２】

【実施例】以下に、本発明の幾つかの実施例を示し、本
発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明
が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも
受けるものでないことは、言うまでもないところであ
る。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には
上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない
限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、
修正、改良等を加え得るものであることが、理解される
べきである。

【００４３】−脂質洗浄効果試験− 本発明に従う眼科用組成物の脂質に対する洗浄効果を、
脂質可溶化速度法によって検討した。具体的には、先
ず、精製水に対して、所定の添加成分を、下記表１及び
表２に示される各種割合においてそれぞれ添加せしめる
ことにより、ｐＨが７．３とされた各種液剤試料（本発
明例１〜３及び比較例１〜４）を、それぞれ調製した。
なお、かかる液剤試料の調製に際しては、必須の添加成
分として、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーと
してのポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロ
ックコポリマーたるポロクサマー４０７（Ｐｘ４０７）
と、グリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ２）、グリチル
リチン酸ジナトリウム（ＧＮａ２）、乃至はグリチルリ
チン酸（ＧＡ）とを用いた。また、その他の添加成分と
して、増粘剤としてのヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース（ＨＰＭＣ）、キレート化剤たるエチレンジアミン
四酢酸・２ナトリウムの２水和物（ＥＤＴＡ・２Ｎａ・
２Ｈ₂Ｏ）、緩衝剤としてのビス（２−ヒドロキシエチ
ル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Ｂｉｓ
−Ｔｒｉｓ）、及び塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）を用い
た。更に、ｐＨの調整には、水酸化ナトリウム乃至は塩
酸を用いた。

【００４４】

【表１】

【００４５】

【表２】

【００４６】次に、脂質としてのトリグリセリドと色素
たるスダンＩとを９９：１の重量比にて混合せしめてな
る着色脂質を用いて、それの０．５ｇを、所定の試験瓶
に収容せしめた後、かかる試験瓶に、上記で得られた液
剤試料の２０ｍＬを更に添加，収容し、そしてその試験
瓶の開口部を適当な蓋にて覆蓋する操作を、各液剤試料
についてそれぞれ行なった。

【００４７】さらに、このようにして準備した前記着色
脂質及び液剤試料を収容する試験瓶のそれぞれを、２５
℃の温度下において、２４時間、一定の速度で振盪せし
め、更に所定時間静置した後、各試験瓶内の上澄み液を
それぞれ採取して、それら上澄み液の各々について、分
光光度計（株式会社島津製作所製：自記分光光度計ＵＶ
−２２００）により、４８５．５ｎｍの吸光度を測定し
た。

【００４８】そして、かくの如くして測定された吸光度
の値より、比較例１の液剤試料の吸光度に対する各液剤
試料の吸光度の比（相対値）を求めて、その結果を、下
記表３に示すと共に、図１において棒グラフにて表わし
た。なお、かかる吸光度比の値が比較例１における吸光
度比（＝１）よりも大きい、要するに、吸光度が相対的
に高いということは、脂質に対する洗浄効果、具体的に
は脂質可溶化能において優れていることを意味してい
る。

【００４９】

【表３】

【００５０】かかる表３及び図１の結果からも明らかな
ように、本発明例１〜３に係る液剤試料は、それらの何
れにあっても、ポリオキシアルキレンブロックコポリマ
ーたるポロクサマー４０７を、グリチルリチン酸乃至は
その塩と何等併用しない比較例１の液剤試料と比べて、
高い脂質可溶化能を発揮し得ることを認めた。一方、比
較例２〜４の液剤試料にあっては、その何れも、グリチ
ルリチン酸若しくはその塩を含んではいるものの、ポロ
クサマー４０７を全く含有しないものであるところか
ら、本発明例に係る液剤試料の何れのものよりも、更に
は比較例１のものよりも、脂質可溶化能の点で著しく劣
るものであることが認められるのであり、これより、所
望の洗浄効果が充分に得られないものであることが分か
る。そして、これらのことから、グリチルリチン酸及び
その塩のうちの少なくとも１種以上を、ポロクサマー４
０７に組み合わせて、液剤中に含有せしめることによ
り、ポロクサマー４０７本来の脂質可溶化能が相剰的に
増大せしめられ得ることが、予測されるのである。

【００５１】−レンズ適合性試験− 本発明に係る眼科用組成物のコンタクトレンズに対する
適合性を調べるために、以下のような試験を行なった。
即ち、先ず、上記脂質洗浄効果試験と同様にして、所定
の添加成分を下記表４に示す割合において精製水に添加
せしめることにより、ｐＨが７．３とされた各種の液剤
試料（本発明例４，５及び比較例５）を調製，準備し
た。

【００５２】一方、市販のソフトコンタクトレンズ（株
式会社メニコン製メニコンソフト７２、レンズ直径：１
３．５ｍｍ）の複数枚を準備して、それらを、２５℃の
温度に保持された生理食塩水中に浸漬せしめた後、その
浸漬状態下において、それぞれのコンタクトレンズのレ
ンズ直径を、投影機（株式会社ニコン製万能投影機）を
用いて測定し、得られた測定値を、レンズ直径の初期値
としてそれぞれ記録した。

【００５３】次いで、かくの如くしてレンズ直径の初期
値を求めたコンタクトレンズを、上記において準備した
液剤試料中に、２５℃の温度条件下で、３日間浸漬せし
めた後、かかる浸漬状態を維持せしめたまま、そのレン
ズ直径を前記と同様な投影機にて測定するという操作
を、各液剤試料につき、それぞれ３枚ずつのコンタクト
レンズに対して実施した。

【００５４】そして、このようにして得られたレンズ直
径の測定値（浸漬後値）と先に得られたレンズ直径の初
期値との差（ｄ）を、次式：ｄ＝浸漬後値−初期値に従って、個々のコンタクトレンズについて計算し、更
にその計算値の平均値を、各液剤試料毎に算出した。こ
の算出結果を、レンズ直径変化量として、下記表４に併
せ示すが、そこにおいて、かかるレンズ直径変化量の値
が小さいほど、コンタクトレンズに対する適合性に優れ
ることは言うまでもなく、また特に、ここでは、レンズ
直径変化量の値が±０．２ｍｍ以内であることが、好ま
しいとされる。

【００５５】

【表４】

【００５６】上記表４の結果から明らかなように、本発
明例４及び５の液剤試料にあっては、双方とも、比較例
５の液剤試料、即ち、ポリオキシアルキレンブロックコ
ポリマーたるポロクサマー４０７を、グリチルリチン酸
乃至はその塩と併用しない従来の液剤試料に匹敵する程
度において、コンタクトレンズの形状（直径）に影響を
与えないものであることが認められるのであり、これよ
り、それら本発明例のものは、コンタクトレンズに対す
る適合性の点で有利なものであると解することが出来
る。

【００５７】

【発明の効果】以上の説明より明らかなように、本発明
に従う眼科用組成物にあっては、Ａ成分としてポリオキ
シアルキレンブロックコポリマー及びその誘導体のうち
の少なくとも１種以上が含有せしめられていると共に、
Ｂ成分としてグリチルリチン酸及びその塩のうちの少な
くとも１種以上が更に含有せしめられていることによっ
て、かかる特定のＡ成分の洗浄力が効果的に高められ
得、以て、眼やコンタクトレンズの脂質汚れ等に対する
優れた洗浄効果と、眼に対する高い安全性とが、両立的
に実現せしめられ得ることとなるのである。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例において得られた、各液剤試料の吸光度
比をそれぞれ表わす棒グラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ１１Ｄ 3/20 Ｃ１１Ｄ 3/20 17/08 17/08 Ｇ０２Ｃ 13/00 Ｇ０２Ｃ 13/00 Ｆターム(参考） 2H006 DA08 DA09 4C076 AA12 BB24 CC05 CC10 DD09 DD50Z EE23 EE32G FF70 4C086 AA01 AA02 EA10 MA02 MA05 MA17 MA58 ZA33 4H003 AC08 AC12 AC23 BA12 DA16 EA03 EA19 EA21 EB07 EB12 EB16 EB42 EB43 ED02 FA01 FA02

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ポリオキシアルキレンブロックコポリマ
ー及びその誘導体のうちの少なくとも１種以上からなる
Ａ成分と共に、グリチルリチン酸及びその塩のうちの少
なくとも１種以上からなるＢ成分を含有せしめたことを
特徴とする眼科用組成物。
【請求項２】前記Ａ成分が、ポリオキシエチレン−ポ
リオキシプロピレンブロックコポリマー又はその誘導体
である請求項１に記載の眼科用組成物。
【請求項３】前記ポリオキシエチレン−ポリオキシプ
ロピレンブロックコポリマー又はその誘導体が、２〜４
０のＨＬＢ値を有している請求項２に記載の眼科用組成
物。
【請求項４】前記Ａ成分が、０．０１〜５．０ｗ／ｖ
％の割合において含有せしめられている請求項１乃至請
求項３の何れかに記載の眼科用組成物。
【請求項５】前記Ｂ成分が、０．０１〜１．０ｗ／ｖ
％の割合において含有せしめられている請求項１乃至請
求項４の何れかに記載の眼科用組成物。
【請求項６】防腐剤、増粘剤、緩衝剤、キレート化
剤、等張化剤、界面活性剤のうちの少なくとも１種以上
を、更に含有している請求項１乃至請求項５の何れかに
記載の眼科用組成物。
【請求項７】請求項１乃至請求項６の何れかに記載の
眼科用組成物からなることを特徴とする点眼薬。
【請求項８】請求項１乃至請求項６の何れかに記載の
眼科用組成物からなり、それを、コンタクトレンズを眼
に装用した状態下において点眼することにより、かかる
コンタクトレンズの洗浄が行なわれるようにしたことを
特徴とする点眼薬。
【請求項９】請求項１乃至請求項６の何れかに記載の
眼科用組成物からなることを特徴とするコンタクトレン
ズ用剤。
【請求項１０】請求項９に記載のコンタクトレンズ用
剤からなるコンタクトレンズ用洗浄液であって、コンタ
クトレンズを眼から外した状態下において、該コンタク
トレンズ用洗浄液とコンタクトレンズとを接触せしめる
ことにより、かかるコンタクトレンズの洗浄が行なわれ
るようにしたことを特徴とするコンタクトレンズ用洗浄
液。