JP2001327863A - クロマトグラフィー用固定相 - Google Patents
クロマトグラフィー用固定相Info
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- JP2001327863A JP2001327863A JP2000153051A JP2000153051A JP2001327863A JP 2001327863 A JP2001327863 A JP 2001327863A JP 2000153051 A JP2000153051 A JP 2000153051A JP 2000153051 A JP2000153051 A JP 2000153051A JP 2001327863 A JP2001327863 A JP 2001327863A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】より耐久性に優れかつ分離能等の分離剤として
の性質も優れたクロマトグラフィー用固定相を提供す
る。 【解決手段】下記の構造式（１） 【化１０】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に一価
の基であって、Ｒ１、Ｒ ２およびＲ３の中で少なくとも
一つは担体と反応し化学結合を形成し得る基である。Ｒ
４は、水素または炭素数１から１０のアルキル基を表
す。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１お
よびＲ12は、それぞれ独立に、水素、または置換基を有
していてもよい炭素数１から３０のアルキル基、環状ア
ルキル基またはアリール基を表すが、Ｒ６とＲ７及びＲ
10とＲ11はそれぞれ結合して、炭素数２から６０のアル
キレン基を形成してもよい。ｎは１から１０の整数を表
す。Ｘは、−ＮＨＣＯ−またはＮＨ−を表す。］で表わ
されるオルガノシラン化合物が、担体に化学結合してい
ることを特徴とするクロマトグラフィー用固定相
の性質も優れたクロマトグラフィー用固定相を提供す
る。 【解決手段】下記の構造式（１） 【化１０】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に一価
の基であって、Ｒ１、Ｒ ２およびＲ３の中で少なくとも
一つは担体と反応し化学結合を形成し得る基である。Ｒ
４は、水素または炭素数１から１０のアルキル基を表
す。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１お
よびＲ12は、それぞれ独立に、水素、または置換基を有
していてもよい炭素数１から３０のアルキル基、環状ア
ルキル基またはアリール基を表すが、Ｒ６とＲ７及びＲ
10とＲ11はそれぞれ結合して、炭素数２から６０のアル
キレン基を形成してもよい。ｎは１から１０の整数を表
す。Ｘは、−ＮＨＣＯ−またはＮＨ−を表す。］で表わ
されるオルガノシラン化合物が、担体に化学結合してい
ることを特徴とするクロマトグラフィー用固定相
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、クロマトグラフィ
ー用固定相に関するものである。より詳細には、特定構
造の擬クラウンエーテル基を有する化合物が、担体に化
学結合していることを特徴とするクロマトグラフィー用
固定相に関するものである。
ー用固定相に関するものである。より詳細には、特定構
造の擬クラウンエーテル基を有する化合物が、担体に化
学結合していることを特徴とするクロマトグラフィー用
固定相に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来より、クラウンエーテル化合物の分
離用カラムの充填剤等への応用が提案されている。例え
ば、特開平２−６９４７２号公報は、ビナフトール基か
ら誘導されるクラウンエーテル化合物を多孔質担体に吸
着させてなる吸着剤、およびその吸着剤を充填させてな
る各種光学異性体分離用カラムが開示されている。この
分離剤は、クラウンエーテル化合物と担体との吸着力を
高め、耐久性が向上されたものであったが、その耐久性
はいまだに十分なものではなくその向上が望まれてい
た。
離用カラムの充填剤等への応用が提案されている。例え
ば、特開平２−６９４７２号公報は、ビナフトール基か
ら誘導されるクラウンエーテル化合物を多孔質担体に吸
着させてなる吸着剤、およびその吸着剤を充填させてな
る各種光学異性体分離用カラムが開示されている。この
分離剤は、クラウンエーテル化合物と担体との吸着力を
高め、耐久性が向上されたものであったが、その耐久性
はいまだに十分なものではなくその向上が望まれてい
た。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者は、より耐久
性に優れかつ分離能等の分離剤としての性質も優れたク
ロマトグラフィー用固定相を開発するべく検討した結
果、特定構造の擬クラウンエーテル基を有する化合物が
担体に化学結合していることを特徴とするクロマトグラ
フィー用固定相がこの目的を達成することを見出し本発
明を完成した。
性に優れかつ分離能等の分離剤としての性質も優れたク
ロマトグラフィー用固定相を開発するべく検討した結
果、特定構造の擬クラウンエーテル基を有する化合物が
担体に化学結合していることを特徴とするクロマトグラ
フィー用固定相がこの目的を達成することを見出し本発
明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記の構造式
（１）
（１）
【化２】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に一価
の基であって、Ｒ１、Ｒ ２およびＲ３の中で少なくとも
一つは担体と反応し化学結合を形成し得る基である。Ｒ
４は、水素または炭素数１から１０のアルキル基を表
す。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１お
よびＲ12は、それぞれ独立に、水素、または置換基を有
していてもよい炭素数１から３０のアルキル基、環状ア
ルキル基またはアリール基を表すが、Ｒ６とＲ７及びＲ
10とＲ11はそれぞれ結合して、炭素数２から６０のアル
キレン基を形成してもよい。ｎは１から１０の整数を表
す。Ｘは、−ＮＨＣＯ−またはＮＨ−を表す。］で表わ
されるオルガノシラン化合物が、担体に化学結合してい
ることを特徴とするクロマトグラフィー用固定相を提供
するものである。
の基であって、Ｒ１、Ｒ ２およびＲ３の中で少なくとも
一つは担体と反応し化学結合を形成し得る基である。Ｒ
４は、水素または炭素数１から１０のアルキル基を表
す。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１お
よびＲ12は、それぞれ独立に、水素、または置換基を有
していてもよい炭素数１から３０のアルキル基、環状ア
ルキル基またはアリール基を表すが、Ｒ６とＲ７及びＲ
10とＲ11はそれぞれ結合して、炭素数２から６０のアル
キレン基を形成してもよい。ｎは１から１０の整数を表
す。Ｘは、−ＮＨＣＯ−またはＮＨ−を表す。］で表わ
されるオルガノシラン化合物が、担体に化学結合してい
ることを特徴とするクロマトグラフィー用固定相を提供
するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】構造式（１）において、Ｒ１、Ｒ
２およびＲ３は、それぞれ独立に、一価の基である。そ
れぞれ独立にとは、それぞれが同じ基であってもよくま
たはそれぞれ異なった基であってもよいとの意味であ
る。Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の中で少なくとも一つは担体
と反応し化学結合を形成し得る基でなければならない。
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３となり得る基としては、アルキル
基、アルコキシル基、ヒドロキシル基またはハロゲノ基
が例示される。担体と反応し化学結合を形成し得る基と
してはアルコキシル基、ヒドロキシル基またはハロゲノ
基が例示される。式（１）において、Ｒ４は水素または
炭素数１から１０のアルキル基を表わすが、水素または
メチル基が好ましい。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ12は、それぞれ独立に、置換さ
れていてもよい炭素数１から３０のアルキル基、環状ア
ルキル基またはアリール基を表す。または、Ｒ６とＲ７
及びＲ10とＲ11はそれぞれ結合して、炭素数２から６０
のアルキレン基を形成してもよい。すなわち、Ｒ６、Ｒ
７とそれらが結合する２個の炭素原子とで環状アルキル
を形成してもよい。同様に、Ｒ１ ０、Ｒ１１とそれらが
結合する２個の炭素原子とで環状アルキルを形成しても
よい。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１
およびＲ12は、それぞれ同じ基であってもよいし異なっ
ていてもよい。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ12に置換してもよい置換基とし
ては、水酸基、チオール基、アミノ基、ニトロ基、ハロ
ゲン原子が挙げられる。Ｒ８およびＲ１２としては、フ
ェニル基や１−ナフチル基等のアリール基および１−ア
ダマンチル基等の環状アルキル基が好ましく、より具体
的には、フェニル基、１−ナフチル基、１−アダマンチ
ル基、１−（３，５−ジメチル）フェニル基または１−
ビ−２−ナフチル基が好ましい。Ｘとしては、−ＮＨＣ
Ｏ−が好ましい。
２およびＲ３は、それぞれ独立に、一価の基である。そ
れぞれ独立にとは、それぞれが同じ基であってもよくま
たはそれぞれ異なった基であってもよいとの意味であ
る。Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の中で少なくとも一つは担体
と反応し化学結合を形成し得る基でなければならない。
Ｒ１、Ｒ２またはＲ３となり得る基としては、アルキル
基、アルコキシル基、ヒドロキシル基またはハロゲノ基
が例示される。担体と反応し化学結合を形成し得る基と
してはアルコキシル基、ヒドロキシル基またはハロゲノ
基が例示される。式（１）において、Ｒ４は水素または
炭素数１から１０のアルキル基を表わすが、水素または
メチル基が好ましい。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ12は、それぞれ独立に、置換さ
れていてもよい炭素数１から３０のアルキル基、環状ア
ルキル基またはアリール基を表す。または、Ｒ６とＲ７
及びＲ10とＲ11はそれぞれ結合して、炭素数２から６０
のアルキレン基を形成してもよい。すなわち、Ｒ６、Ｒ
７とそれらが結合する２個の炭素原子とで環状アルキル
を形成してもよい。同様に、Ｒ１ ０、Ｒ１１とそれらが
結合する２個の炭素原子とで環状アルキルを形成しても
よい。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１
およびＲ12は、それぞれ同じ基であってもよいし異なっ
ていてもよい。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、
Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ12に置換してもよい置換基とし
ては、水酸基、チオール基、アミノ基、ニトロ基、ハロ
ゲン原子が挙げられる。Ｒ８およびＲ１２としては、フ
ェニル基や１−ナフチル基等のアリール基および１−ア
ダマンチル基等の環状アルキル基が好ましく、より具体
的には、フェニル基、１−ナフチル基、１−アダマンチ
ル基、１−（３，５−ジメチル）フェニル基または１−
ビ−２−ナフチル基が好ましい。Ｘとしては、−ＮＨＣ
Ｏ−が好ましい。
【０００６】本発明のクロマトグラフィー用固定相を、
光学分割のために使用するためには、式（１）で表わさ
れるオルガノシラン化合物はキラルなもの、すなわち光
学活性なものでなければならない。すなわち、式（１）
で表わされるオルガノシラン化合物としては、光学活性
なものが好ましい。式（１）において（ＣＨ２）ｎは、
担体と擬クラウンエーテル基とをつなぐ基を表す。ｎは
１から１０の整数を表すが、ｎは３であることが好まし
い。式（１）で表わされるオルガノシラン化合物として
は、式（１）において、ｎが３、Ｘが−ＮＨＣＯ−基、
Ｒ４がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０及び
Ｒ１１が水素、Ｒ８及びＲ１２がフェニル基である化合
物が例示される。他に下記の構造式で表される化合物等
が例示される。
光学分割のために使用するためには、式（１）で表わさ
れるオルガノシラン化合物はキラルなもの、すなわち光
学活性なものでなければならない。すなわち、式（１）
で表わされるオルガノシラン化合物としては、光学活性
なものが好ましい。式（１）において（ＣＨ２）ｎは、
担体と擬クラウンエーテル基とをつなぐ基を表す。ｎは
１から１０の整数を表すが、ｎは３であることが好まし
い。式（１）で表わされるオルガノシラン化合物として
は、式（１）において、ｎが３、Ｘが−ＮＨＣＯ−基、
Ｒ４がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０及び
Ｒ１１が水素、Ｒ８及びＲ１２がフェニル基である化合
物が例示される。他に下記の構造式で表される化合物等
が例示される。
【化３】
【０００７】本発明のクロマトグラフィー用固定相の担
体としては、シリカゲル等のシリカ含有担体が例示され
るが、特に、粒径３〜５μｍ、細孔径８〜１２ｎｍ程度
の粒径の揃った球状シリカゲルが好ましい。
体としては、シリカゲル等のシリカ含有担体が例示され
るが、特に、粒径３〜５μｍ、細孔径８〜１２ｎｍ程度
の粒径の揃った球状シリカゲルが好ましい。
【０００８】本発明のクロマトグラフィー用固定相は、
構造式（１）で表わされるオルガノシラン化合物が、担
体に化学結合していることを特徴とする。このクロマト
グラフィー用固定相を製造ずる方法は特に限定されな
い。担体としてシリカゲルを用い、式（１）中のｎが３
であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がエトキシ基であり、Ｒ
５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が水素であ
り、Ｘが−ＮＨＣＯ−である場合は、例えば、次のよう
に製造することができる。まず、シリカゲルと３−アミ
ノプロピルトリエトキシシランを溶媒、例えばトルエン
等の炭化水素溶媒中に添加して反応させ、３−アミノプ
ロピルシリル化されたシリカゲルを得る。この反応にあ
たって、シリカゲルは乾燥しておくことが好ましい。反
応温度としては２０℃〜１００℃程度が採用される。続
いて、このようにして得られた３−アミノプロピルシリ
ル化されたシリカゲルと下記の構造式（２）
構造式（１）で表わされるオルガノシラン化合物が、担
体に化学結合していることを特徴とする。このクロマト
グラフィー用固定相を製造ずる方法は特に限定されな
い。担体としてシリカゲルを用い、式（１）中のｎが３
であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３がエトキシ基であり、Ｒ
５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が水素であ
り、Ｘが−ＮＨＣＯ−である場合は、例えば、次のよう
に製造することができる。まず、シリカゲルと３−アミ
ノプロピルトリエトキシシランを溶媒、例えばトルエン
等の炭化水素溶媒中に添加して反応させ、３−アミノプ
ロピルシリル化されたシリカゲルを得る。この反応にあ
たって、シリカゲルは乾燥しておくことが好ましい。反
応温度としては２０℃〜１００℃程度が採用される。続
いて、このようにして得られた３−アミノプロピルシリ
ル化されたシリカゲルと下記の構造式（２）
【化４】 ［式中、Ｒ４、Ｒ８およびＲ１２は前記の意味を表わ
し、Ｒ１３は−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ３または
ハロゲン原子を表わす。］で表わされる擬クラウンエー
テル化合物とを反応させ、３−アミノプロピルシリル基
中のアミノ基と−ＣＯＲ１３を縮合することにより、本
発明のクロマトグラフィー用固定相を得ることができ
る。
し、Ｒ１３は−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ３または
ハロゲン原子を表わす。］で表わされる擬クラウンエー
テル化合物とを反応させ、３−アミノプロピルシリル基
中のアミノ基と−ＣＯＲ１３を縮合することにより、本
発明のクロマトグラフィー用固定相を得ることができ
る。
【０００９】式（２）で表わされる擬クラウンエーテル
化合物は、式（２）中のＲ８およびＲ １２がフェニルの
ものは、例えば、次のようにして製造することができ
る。先ず、マンデル酸エステルとジヒドロピランを反応
させマンデル酸エステルテトラヒドロピラン保護体を製
造した後還元してアルコール体とし、そのアルコール体
を３，５−ジブロモメチル−４−メトキシブロモベンゼ
ンと反応させる。次に、その反応生成物とジエチレング
リコールトシラート等を反応させてＢｒ基を有する擬ク
ラウンエーテル化合物を生成させた後、そのＢｒ基を−
ＣＯＲ１３に常法により置換することにより式（２）で
表わされる擬クラウンエーテル化合物を得ることができ
る。
化合物は、式（２）中のＲ８およびＲ １２がフェニルの
ものは、例えば、次のようにして製造することができ
る。先ず、マンデル酸エステルとジヒドロピランを反応
させマンデル酸エステルテトラヒドロピラン保護体を製
造した後還元してアルコール体とし、そのアルコール体
を３，５−ジブロモメチル−４−メトキシブロモベンゼ
ンと反応させる。次に、その反応生成物とジエチレング
リコールトシラート等を反応させてＢｒ基を有する擬ク
ラウンエーテル化合物を生成させた後、そのＢｒ基を−
ＣＯＲ１３に常法により置換することにより式（２）で
表わされる擬クラウンエーテル化合物を得ることができ
る。
【００１０】本発明のクロマトグラフィー用固定相は、
クロマトグラフィー用充填剤として、アミン、アミノア
ルコール、アミノ酸の分離等に使用される。特に、式
（１）の擬クラウンエーテル基として光学活性なものを
用いた場合は、各種光学異性体分離用のカラムとしても
用いることができる。例えば、ナフチルエチルアミン、
フェニルアラニン、トリプトファン、アラニンナフチル
エステル、フェニルプロパノールアミン等の光学異性体
分離用に用いることができる。クロマトグラフィー用充
填剤としての使用の条件は通常のクロマトグラフィーの
使用の条件と特に異なることはない。
クロマトグラフィー用充填剤として、アミン、アミノア
ルコール、アミノ酸の分離等に使用される。特に、式
（１）の擬クラウンエーテル基として光学活性なものを
用いた場合は、各種光学異性体分離用のカラムとしても
用いることができる。例えば、ナフチルエチルアミン、
フェニルアラニン、トリプトファン、アラニンナフチル
エステル、フェニルプロパノールアミン等の光学異性体
分離用に用いることができる。クロマトグラフィー用充
填剤としての使用の条件は通常のクロマトグラフィーの
使用の条件と特に異なることはない。
【００１１】
【発明の効果】本発明のクロマトグラフィー用固定相
は、通常クロマトグラフィー用充填剤として使用され、
特に各種光学異性体分離において高い分離能を示すのみ
ならず、その耐久性が著しく向上されている。その結
果、従来はカラムの耐久性の点から用いることができな
かった移動相を用いることができ、分析することができ
なかった対象も分析できるようになり、又従来は採用す
ることができなかった分析条件も採用できるようになっ
た。例えば、従来困難であった疎水性アミンの光学異性
体分離が可能になった。すなわち本発明によって、移動
相、分析対象や分析条件の選択範囲を大きく広げること
ができる。さらに、本発明のクロマトグラフィー用固定
相を用いることにより、クロマトグラフィー用カラムの
寿命を延ばすことができる。
は、通常クロマトグラフィー用充填剤として使用され、
特に各種光学異性体分離において高い分離能を示すのみ
ならず、その耐久性が著しく向上されている。その結
果、従来はカラムの耐久性の点から用いることができな
かった移動相を用いることができ、分析することができ
なかった対象も分析できるようになり、又従来は採用す
ることができなかった分析条件も採用できるようになっ
た。例えば、従来困難であった疎水性アミンの光学異性
体分離が可能になった。すなわち本発明によって、移動
相、分析対象や分析条件の選択範囲を大きく広げること
ができる。さらに、本発明のクロマトグラフィー用固定
相を用いることにより、クロマトグラフィー用カラムの
寿命を延ばすことができる。
【００１２】
【実施例】以下、本発明を実施例にてより詳細に説明す
るが、実施例は本発明の範囲をなんら限定するものでは
ない。
るが、実施例は本発明の範囲をなんら限定するものでは
ない。
【００１３】合成例１ キラルクラウンエーテル
（１）の合成 （１）(S)-(+)-マンデル酸３０．５ｇを 脱水メタノー
ル２００ｍＬに溶解させ、氷浴で冷却下、塩化チオニル
１６．５ｍＬを滴下ロートで滴下し、そのまま１時間攪
拌させた。その後減圧濃縮し、有機溶媒で抽出を行い、
有機層を飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層を無水
ＭｇＳＯ４で乾燥させた後濃縮して、(S)-(+)-マンデル
酸メチルエステル（以下１−１と記す）を得た。 （２）（１−１）５０．８ ｇを 蒸留したＣＨＣｌ３
７００ｍＬに溶解させ、ジヒドロピラン１１０ｍＬを加
えて氷浴下で１５分攪拌し、そこへpyridinium p-tolue
ne sulfonate（以下ＰＰＴＳと記す）４．０１ｇを加え
た。室温に戻して３時間攪拌した後、水、飽和食塩水で
洗浄した。その後無水ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮し、粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、(S)-(+)-マンデル酸メチルテトラヒドロピラン保護
体（１−２）を得た。
（１）の合成 （１）(S)-(+)-マンデル酸３０．５ｇを 脱水メタノー
ル２００ｍＬに溶解させ、氷浴で冷却下、塩化チオニル
１６．５ｍＬを滴下ロートで滴下し、そのまま１時間攪
拌させた。その後減圧濃縮し、有機溶媒で抽出を行い、
有機層を飽和食塩水で洗浄した。洗浄後の有機層を無水
ＭｇＳＯ４で乾燥させた後濃縮して、(S)-(+)-マンデル
酸メチルエステル（以下１−１と記す）を得た。 （２）（１−１）５０．８ ｇを 蒸留したＣＨＣｌ３
７００ｍＬに溶解させ、ジヒドロピラン１１０ｍＬを加
えて氷浴下で１５分攪拌し、そこへpyridinium p-tolue
ne sulfonate（以下ＰＰＴＳと記す）４．０１ｇを加え
た。室温に戻して３時間攪拌した後、水、飽和食塩水で
洗浄した。その後無水ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮し、粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、(S)-(+)-マンデル酸メチルテトラヒドロピラン保護
体（１−２）を得た。
【００１４】（３）テトラヒドロフラン９００ｍＬに、
窒素気流下、シリコーンオイル／ドライアイス冷却下、
水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）１１．０ｇを加
え、さらにテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶かした
（１−２）７２．９ｇを滴下した。４時間還流させた後
シリコーンオイル／ドライアイスで０℃まで冷却し、ア
セトン４２．５ｍＬを加えた。一晩攪拌した後、この溶
液を吸引ろ過した。有機溶媒で抽出した後、有機層を飽
和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮して、下
記構造式で表わされるアルコール体（１−３）を得た。
窒素気流下、シリコーンオイル／ドライアイス冷却下、
水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）１１．０ｇを加
え、さらにテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶かした
（１−２）７２．９ｇを滴下した。４時間還流させた後
シリコーンオイル／ドライアイスで０℃まで冷却し、ア
セトン４２．５ｍＬを加えた。一晩攪拌した後、この溶
液を吸引ろ過した。有機溶媒で抽出した後、有機層を飽
和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮して、下
記構造式で表わされるアルコール体（１−３）を得た。
【化５】 式中ＴＨＰは、テトラヒドロピラン基を表わす。 （４）2,6-Bis(hydroxymethyl)-4-bromo phenol２４
９．３ｇを、アセトン１．５Ｌに溶解させ、これにジメ
チル硫酸１４９．１ｇを加えた。その後炭酸カリウム２
２２．０ｇを加え、５５℃で２０時間加熱した後、氷浴
下で水酸化ナトリウム水溶液を加えた。減圧濃縮し、酢
酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４
で乾燥、濃縮して、ブロモフェノールメトキシ体（１−
４）を得た。
９．３ｇを、アセトン１．５Ｌに溶解させ、これにジメ
チル硫酸１４９．１ｇを加えた。その後炭酸カリウム２
２２．０ｇを加え、５５℃で２０時間加熱した後、氷浴
下で水酸化ナトリウム水溶液を加えた。減圧濃縮し、酢
酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４
で乾燥、濃縮して、ブロモフェノールメトキシ体（１−
４）を得た。
【００１５】（５）（１−４）５．０３ｇを脱水テトラ
ヒドロピラン７０ｍＬに溶解させ、これにＰＢｒ３８．
２ｇの脱水テトラヒドロピラン溶液７０ｍＬを氷浴下で
滴下し室温で３時間攪拌し、続いて氷浴下で冷水を５０
ｍＬ加えた。有機溶媒で抽出し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾
燥、濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して、下記構造式で表わされるトリブロミ
ド体（１−５）を得た。
ヒドロピラン７０ｍＬに溶解させ、これにＰＢｒ３８．
２ｇの脱水テトラヒドロピラン溶液７０ｍＬを氷浴下で
滴下し室温で３時間攪拌し、続いて氷浴下で冷水を５０
ｍＬ加えた。有機溶媒で抽出し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で乾
燥、濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して、下記構造式で表わされるトリブロミ
ド体（１−５）を得た。
【化６】 （６）窒素気流下、６０％ｏｉｌ水素化ナトリウム７．
８１ｇを脱水テトラヒドロピラン３００ｍＬに溶解さ
せ、そこへ脱水テトラヒドロピラン１５０ｍＬに溶解さ
せた（１−３）１８．６ｇを滴下した。還流させなが
ら、脱水テトラヒドロピラン１５０ｍＬに溶解させた
（１−５）１２．０ｇを滴下し、６時間還流させた後４
５℃の熱をかけて一晩攪拌した。氷浴下で水３５ｍＬを
滴下した後、溶液を減圧濃縮し、有機溶媒で抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄した後無水ＭｇＳＯ４で乾
燥、濃縮した。生成物を脱水エタノール１２５ｍＬに溶
解させ、ＰＰＴＳ０．９６６ｇを加え、５０℃の熱をか
けて一晩攪拌した。溶媒を減圧濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、下記構造式で表わさ
れる（S,S）-ジオール体（１−６）を得た。
８１ｇを脱水テトラヒドロピラン３００ｍＬに溶解さ
せ、そこへ脱水テトラヒドロピラン１５０ｍＬに溶解さ
せた（１−３）１８．６ｇを滴下した。還流させなが
ら、脱水テトラヒドロピラン１５０ｍＬに溶解させた
（１−５）１２．０ｇを滴下し、６時間還流させた後４
５℃の熱をかけて一晩攪拌した。氷浴下で水３５ｍＬを
滴下した後、溶液を減圧濃縮し、有機溶媒で抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄した後無水ＭｇＳＯ４で乾
燥、濃縮した。生成物を脱水エタノール１２５ｍＬに溶
解させ、ＰＰＴＳ０．９６６ｇを加え、５０℃の熱をか
けて一晩攪拌した。溶媒を減圧濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、下記構造式で表わさ
れる（S,S）-ジオール体（１−６）を得た。
【化７】
【００１６】（７）窒素気流下、６０％ｏｉｌ水素化ナ
トリウム２．４８３ｇを脱水テトラヒドロピラン７００
ｍＬに溶解させ、還流下、脱水テトラヒドロピラン１０
０ｍＬに溶解させたジエチレングリコールジトシラート
７．９６０ｇと（１−６）の９．３０２ｇの混合溶液を
針付き滴下ロートを用いて滴下した。２０時間攪拌した
後、ＤＭＳＯを４５ｍＬ滴下し、さらに３３時間攪拌し
た。その後氷浴下で水２０ｍＬを滴下し、溶液を減圧濃
縮させ、有機溶媒で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
した後無水ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮して、粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、キラルク
ラウンエーテルブロモ体（１−７）を得た。 （８）窒素気流下、（１−７）０．８３９ｇを脱水テト
ラヒドロピラン２５ｍＬに溶解させ、ドライアイス−エ
タノールバスで−７１℃まで冷却させる。これにｎ−ブ
チルリチウム／ヘキサン溶液３．２ｍｍｏｌ相当を滴下
し、１．５時間攪拌した後、二酸化炭素を入れさらに２
時間攪拌した。室温まで上昇させ、さらに２０時間攪拌
を続けた。１Ｎ塩酸３ｍＬを滴下した後、有機溶媒で抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で
乾燥、濃縮して、粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、下記構造式で表わされるキラルク
ラウンエーテル（１）を得た。
トリウム２．４８３ｇを脱水テトラヒドロピラン７００
ｍＬに溶解させ、還流下、脱水テトラヒドロピラン１０
０ｍＬに溶解させたジエチレングリコールジトシラート
７．９６０ｇと（１−６）の９．３０２ｇの混合溶液を
針付き滴下ロートを用いて滴下した。２０時間攪拌した
後、ＤＭＳＯを４５ｍＬ滴下し、さらに３３時間攪拌し
た。その後氷浴下で水２０ｍＬを滴下し、溶液を減圧濃
縮させ、有機溶媒で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
した後無水ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮して、粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、キラルク
ラウンエーテルブロモ体（１−７）を得た。 （８）窒素気流下、（１−７）０．８３９ｇを脱水テト
ラヒドロピラン２５ｍＬに溶解させ、ドライアイス−エ
タノールバスで−７１℃まで冷却させる。これにｎ−ブ
チルリチウム／ヘキサン溶液３．２ｍｍｏｌ相当を滴下
し、１．５時間攪拌した後、二酸化炭素を入れさらに２
時間攪拌した。室温まで上昇させ、さらに２０時間攪拌
を続けた。１Ｎ塩酸３ｍＬを滴下した後、有機溶媒で抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で
乾燥、濃縮して、粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、下記構造式で表わされるキラルク
ラウンエーテル（１）を得た。
【化８】
【００１７】合成例２ キラルクラウンエーテル
（２）の合成 窒素気流下、水素化ナトリウム２．７３６ｇを加えた脱
水ジメチルホルムアミド１００ｍＬ溶液に、氷浴下、エ
タンチオール５．４ｍＬを滴下した。２時間攪拌した
後、キラルクラウンエーテル（１）１．７８２ｇの脱水
ジメチルホルムアミド溶液１００ｍＬを滴下し、８０℃
で３時間攪拌した。氷浴下、水２０ｍＬを滴下し、０．
５Ｎ塩酸水溶液を添加してｐＨを４．０として析出を行
い、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮して、粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記構
造式で表わされるキラルクラウンエーテル（２）を得
た。
（２）の合成 窒素気流下、水素化ナトリウム２．７３６ｇを加えた脱
水ジメチルホルムアミド１００ｍＬ溶液に、氷浴下、エ
タンチオール５．４ｍＬを滴下した。２時間攪拌した
後、キラルクラウンエーテル（１）１．７８２ｇの脱水
ジメチルホルムアミド溶液１００ｍＬを滴下し、８０℃
で３時間攪拌した。氷浴下、水２０ｍＬを滴下し、０．
５Ｎ塩酸水溶液を添加してｐＨを４．０として析出を行
い、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄、無水ＭｇＳＯ４で乾燥、濃縮して、粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、下記構
造式で表わされるキラルクラウンエーテル（２）を得
た。
【化９】
【００１８】実施例１ 固定相（１）の合成 シリカゲル（平均粒径５μｍ、平均孔径１２０Å、表面
積３３０ｍ２／ｇ）１０ｇを減圧下に１３０℃で４時間
乾燥させた後、３−アミノプロピルトリエトキシシラン
２０ｇの脱水トルエン（２００ｍＬ）溶液に加え、６０
℃で６時間攪拌した。次いで、濾過して得られた固体を
クロロホルム３００ｍＬ、メタノール３００ｍＬで順次
洗浄し、乾燥して、３−アミノプロピルシリル化された
シリカゲル（以下、「ＡＰＳ」と記す）を得た。元素分
析結果より、３−アミノプロピル基がシリカゲル１ｇあ
たり約０．８５ｍｍｏｌグラフト化されたものと算定さ
れた。合成されたキラルクラウンエーテル（１）１．４
８ｇを脱水テトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解し、氷冷
下に攪拌しながらＮ−エトキシカルボニル−２−エトキ
シ−１，２−ジヒドロキノリン０．８５ｇを加え、氷冷
下１時間攪拌した。これに前述のＡＰＳ２．５０ｇを加
えて懸濁させ、室温で１８時間攪拌した。次いで、濾過
して得られた固体をテトラヒドロフラン、クロロホル
ム、メタノール各１００ｍＬで順次４回洗浄し、乾燥し
て、本発明の固定相（１）を得た。
積３３０ｍ２／ｇ）１０ｇを減圧下に１３０℃で４時間
乾燥させた後、３−アミノプロピルトリエトキシシラン
２０ｇの脱水トルエン（２００ｍＬ）溶液に加え、６０
℃で６時間攪拌した。次いで、濾過して得られた固体を
クロロホルム３００ｍＬ、メタノール３００ｍＬで順次
洗浄し、乾燥して、３−アミノプロピルシリル化された
シリカゲル（以下、「ＡＰＳ」と記す）を得た。元素分
析結果より、３−アミノプロピル基がシリカゲル１ｇあ
たり約０．８５ｍｍｏｌグラフト化されたものと算定さ
れた。合成されたキラルクラウンエーテル（１）１．４
８ｇを脱水テトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解し、氷冷
下に攪拌しながらＮ−エトキシカルボニル−２−エトキ
シ−１，２−ジヒドロキノリン０．８５ｇを加え、氷冷
下１時間攪拌した。これに前述のＡＰＳ２．５０ｇを加
えて懸濁させ、室温で１８時間攪拌した。次いで、濾過
して得られた固体をテトラヒドロフラン、クロロホル
ム、メタノール各１００ｍＬで順次４回洗浄し、乾燥し
て、本発明の固定相（１）を得た。
【００１９】実施例２ 固定相（２）の合成 合成されたキラルクラウンエーテル（２）１．４４ｇを
脱水テトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解し、氷冷下に攪
拌しながらＮ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−
１，２−ジヒドロキノリン０．８５ｇを加え、氷冷下１
時間攪拌した。これに前述のＡＰＳ２．５０ｇを加えて
懸濁させ、室温で１８時間攪拌した。次いで、濾過して
得られた固体をテトラヒドロフラン、クロロホルム、メ
タノール各１００ｍＬで順次４回洗浄し、乾燥して、本
発明の固定相（２）を得た。
脱水テトラヒドロフラン４０ｍＬに溶解し、氷冷下に攪
拌しながらＮ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−
１，２−ジヒドロキノリン０．８５ｇを加え、氷冷下１
時間攪拌した。これに前述のＡＰＳ２．５０ｇを加えて
懸濁させ、室温で１８時間攪拌した。次いで、濾過して
得られた固体をテトラヒドロフラン、クロロホルム、メ
タノール各１００ｍＬで順次４回洗浄し、乾燥して、本
発明の固定相（２）を得た。
【００２０】実施例３ 試料（ナフチルエチルアミン、フェニルプロパノールア
ミン、トリプトファン、フェニルアラニン、3,4-ジヒド
ロキシフェニルアラニン（表中ＤＯＰＡと略す）、イソ
ロイシン、メチオニン、アラニン-β-ナフチルアミドの
各々のラセミ体混合物）をそれぞれ測定する移動相に溶
解し、試料濃度約１ｍｇ／ｍＬ溶液として、上記実施例
１および２で得られる固定相を詰めたカラムにより下記
条件下に分析して、保持係数及び分離係数を求めた。結
果を表１に示す。
ミン、トリプトファン、フェニルアラニン、3,4-ジヒド
ロキシフェニルアラニン（表中ＤＯＰＡと略す）、イソ
ロイシン、メチオニン、アラニン-β-ナフチルアミドの
各々のラセミ体混合物）をそれぞれ測定する移動相に溶
解し、試料濃度約１ｍｇ／ｍＬ溶液として、上記実施例
１および２で得られる固定相を詰めたカラムにより下記
条件下に分析して、保持係数及び分離係数を求めた。結
果を表１に示す。
【００２１】移動相Ａ：過塩素酸水溶液（ｐＨ＝２．
０）／アセトニトリル（７０／３０） 移動相Ｂ：過塩素酸水溶液（ｐＨ＝１．３）／アセトニ
トリル（９０／１０） 移動相Ｃ：過塩素酸水溶液（ｐＨ＝２．０）／アセトニ
トリル（９０／１０） 移動相Ｄ：ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸
（７０／３０／０．５） 移動相Ｅ：ヘキサン／クロロホルム／エタノール／トリ
フルオロ酢酸（１０／８０／１０／０．５） 移動相Ｆ：ヘキサン／エタノール／トリエチルアミン
（７０／３０／０．５） カラム温度：室温 カラム１：固定相（１）を充填したカラム（内径４．６
ｍｍ、長さ１５ｃｍ） カラム２：固定相（１）を充填したカラム（内径２．１
ｍｍ、長さ１５ｃｍ） カラム３：固定相（２）を充填したカラム（内径２．１
ｍｍ、長さ１５ｃｍ）
０）／アセトニトリル（７０／３０） 移動相Ｂ：過塩素酸水溶液（ｐＨ＝１．３）／アセトニ
トリル（９０／１０） 移動相Ｃ：過塩素酸水溶液（ｐＨ＝２．０）／アセトニ
トリル（９０／１０） 移動相Ｄ：ヘキサン／エタノール／トリフルオロ酢酸
（７０／３０／０．５） 移動相Ｅ：ヘキサン／クロロホルム／エタノール／トリ
フルオロ酢酸（１０／８０／１０／０．５） 移動相Ｆ：ヘキサン／エタノール／トリエチルアミン
（７０／３０／０．５） カラム温度：室温 カラム１：固定相（１）を充填したカラム（内径４．６
ｍｍ、長さ１５ｃｍ） カラム２：固定相（１）を充填したカラム（内径２．１
ｍｍ、長さ１５ｃｍ） カラム３：固定相（２）を充填したカラム（内径２．１
ｍｍ、長さ１５ｃｍ）
【００２２】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 西岡 亮太 大阪市此花区春日出中３丁目１番135号 株式会社住化分析センター内 (72)発明者 上重 哲郎 大阪市此花区春日出中３丁目１番135号 株式会社住化分析センター内 (72)発明者 戸部 義人 兵庫県芦屋市山手町30番３号 (72)発明者 廣瀬 敬治 大阪府豊能郡豊能町新光風台３丁目28番５ 号 Ｆターム(参考） 4G066 AA22C AB03B AB05B AB09B AB18B AC33B AD06B AD11B AD13B AD20B CA19 CA27 CA56 EA01 FA12 FA21
Claims (6)
- 【請求項１】下記の構造式（１） 【化１】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に一価
の基であって、Ｒ１、Ｒ ２およびＲ３の中で少なくとも
一つは担体と反応し化学結合を形成し得る基である。Ｒ
４は、水素または炭素数１から１０のアルキル基を表
す。Ｒ５、Ｒ６、Ｒ ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１お
よびＲ12は、それぞれ独立に、水素、または置換基を有
していてもよい炭素数１から３０のアルキル基、環状ア
ルキル基またはアリール基を表すが、Ｒ６とＲ７及びＲ
10とＲ11はそれぞれ結合して、炭素数２から６０のアル
キレン基を形成してもよい。ｎは１から１０の整数を表
す。Ｘは、−ＮＨＣＯ−またはＮＨ−を表す。］で表わ
されるオルガノシラン化合物が、担体に化学結合してい
ることを特徴とするクロマトグラフィー用固定相。 - 【請求項２】構造式（１）において、Ｒ１、Ｒ２および
Ｒ３が、それぞれ独立に、アルキル基、アルコキシ基、
ヒドロキシル基またはハロゲン原子を表すことを特徴と
する請求項１記載のクロマトグラフィー用固定相。 - 【請求項３】構造式（１）で表わされるオルガノシラン
化合物が光学活性である請求項１または２記載のクロマ
トグラフィー用固定相。 - 【請求項４】構造式（１）において、ｎが３、Ｘが−Ｎ
ＨＣＯ−基、Ｒ４が水素またはメチル基、Ｒ５、Ｒ６、
Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素、Ｒ８及びＲ１２
がそれぞれ独立に、フェニル基、１−ナフチル基、１−
アダマンチル基、１−（３，５−ジメチル）フェニル基
または１−ビ−２−ナフチル基である請求項３記載のク
ロマトグラフィー用固定相。 - 【請求項５】構造式（１）において、ｎが３、Ｘが−Ｎ
ＨＣＯ−基、Ｒ４がメチル基、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、
Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素、Ｒ８及びＲ１２がフェ
ニル基である請求項３記載のクロマトグラフィー用固定
相。 - 【請求項６】担体がシリカゲルである請求項１、２、
３、４または５記載のクロマトグラフィー用固定相。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000153051A JP4456228B2 (ja) | 2000-05-24 | 2000-05-24 | クロマトグラフィー用固定相 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000153051A JP4456228B2 (ja) | 2000-05-24 | 2000-05-24 | クロマトグラフィー用固定相 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001327863A true JP2001327863A (ja) | 2001-11-27 |
| JP4456228B2 JP4456228B2 (ja) | 2010-04-28 |
Family
ID=18658383
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000153051A Expired - Lifetime JP4456228B2 (ja) | 2000-05-24 | 2000-05-24 | クロマトグラフィー用固定相 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4456228B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111974369A (zh) * | 2020-08-26 | 2020-11-24 | 青岛美高集团有限公司 | 一种柱层析硅胶及其制备方法和应用 |
| CN114534311A (zh) * | 2021-08-26 | 2022-05-27 | 昆明医科大学 | 一种硫间隔臂(r)-bionl csp填料及其制备方法 |
-
2000
- 2000-05-24 JP JP2000153051A patent/JP4456228B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN111974369B (zh) * | 2020-08-26 | 2022-12-23 | 青岛美高集团有限公司 | 一种柱层析硅胶及其制备方法和应用 |
| CN114534311A (zh) * | 2021-08-26 | 2022-05-27 | 昆明医科大学 | 一种硫间隔臂(r)-bionl csp填料及其制备方法 |
| CN114534311B (zh) * | 2021-08-26 | 2023-08-25 | 昆明医科大学 | 一种硫间隔臂(r)-bionl csp填料及其制备方法 |
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| JP4456228B2 (ja) | 2010-04-28 |
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