JP2001322930A - 活性酸素消去剤及びそれを含有する活性酸素消去用の組成物 - Google Patents

活性酸素消去剤及びそれを含有する活性酸素消去用の組成物

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 活性酸素消去能、特に過酸化水素に対する活
性酸素消去能に優れる活性酸素消去剤及びそれを含有し
てなる化粧料、食品或いは医薬などの組成物を提供す
る。 【解決手段】 ハイドロキノン、ハイドロキノン誘導体
又はそれらの塩からなる活性酸素消去剤を化粧料、食
品、医薬などの組成物に含有させる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、活性酸素消去剤及
びそれを含有してなる活性酸素消去用の組成物に関す
る。
【0002】
【従来の技術】生体内に於ける活性酸素の発生は、異物
排除作用や病原微生物の除去などの重要な生理活性作用
を担う反面、組織の傷害の原因となったり、炎症や老化
の原因となったりして、生体に対して種々の悪影響を与
えるものであり、このもののコントロールは正常な生命
活動を維持してゆく上で重要なテーマである。特に発生
した過酸化水素はカタラーゼによる生体内消去以外に有
効な消去手段はなく、活性酸素消去能の内、過酸化水素
に対する活性酸素消去能に優れる活性酸素消去剤の開発
が望まれていた。更に、その原因と治療法が確定してい
ない、アトピー性皮膚炎や化学物質過敏症等の炎症にお
いて、この様な活性酸素類がこれら疾病の発症原因とな
っていることが指摘されており、活性酸素類が生体にお
いて過剰に発生しないようにコントロールすることは、
この様な疾病の発症抑制には、前記活性酸素の効率的な
消去・コントロールが重要であるという認識は共有化さ
れている。更に、光などが過剰に皮膚に照射されて生じ
るシワの原因としては、光照射によって生じるヒドロキ
シラジカルや過酸化水素などの活性酸素の皮膚組織への
直接の作用と、光照射によって生じる炎症とが相乗的に
働くものと考えられており、炎症に悪影響を与えない
か、炎症を抑えるような作用を有する活性酸素消去剤は
極めて有用な素材であることも認識されているが、この
様な特性を有する素材は未だ見つかっていない。
【0003】一方、ハイドロキノン、ハイドロキノン誘
導体或いはそれらの塩が過酸化水素などの活性酸素消去
作用を有していることは全く知られていなかった。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況下為されたものであり、活性酸素消去能、特に過酸化
水素に対する活性酸素消去能に優れる活性酸素消去剤及
びそれを含有してなる化粧料、食品或いは医薬などの組
成物を提供することを課題とする。
【0005】
【課題の解決手段】本発明者らは、この様な状況に鑑み
て、活性酸素消去能、特に過酸化水素に対する活性酸素
消去能に優れる活性酸素消去剤を求めて鋭意研究努力を
重ねた結果、ハイドロキノン、ハイドロキノン誘導体或
いはそれらの塩が過酸化水素などの活性酸素消去作用を
有していることを見いだした。更に検討を重ねた結果、
これらのハイドロキノン類を含有する化粧料、食品或い
は医薬などの組成物に優れた活性酸素消去作用を見いだ
し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に
示す技術に関するものである。 (1)ハイドロキノン、ハイドロキノン誘導体又はそれ
らの塩からなる活性酸素消去剤。 (2)ハイドロキノン又はハイドロキノン誘導体がハイ
ドロキノン配糖体であることを特徴とする、(1)に記
載の活性酸素消去剤。 (3)ハイドロキノン配糖体がアルブチンであることを
特徴とする、(2)に記載の活性酸素消去剤。 (4)過酸化水素消去用であることを特徴とする、
(1)〜(3)何れか1項に記載の活性酸素消去剤。 (5)(1)〜(4)何れか1項に記載の活性酸素消去
剤を含有する、活性酸素消去用の組成物。 (6)化粧料であることを特徴とする、(5)に記載の
活性酸素消去用の組成物。 (7)炎症部位に適用されることを特徴とする、(5)
又は(6)に記載の活性酸素消去用の組成物。 以下、本発明について、実施の形態を中心に詳細に説明
する。
【0006】(8)光によるシワ形成の予防用であるこ
とを特徴とする、(5)〜(7)何れか1項に記載の活
性酸素消去用の組成物。
【発明の実施の形態】(1)本発明の活性酸素消去剤 本発明の活性酸素消去剤は、ハイドロキノン、ハイドロ
キノン誘導体又はそれらの塩からなることを特徴とす
る。ハイドロキノンの誘導体としては、グルコシド、マ
ルトシド、リボシド、デオキシリボシド、アラビノシド
などの配糖体類、アセチル化物、ホルミル化物、ラウロ
イル化物などのアシル化物などが好ましく例示できる。
これらの誘導体の内、特に好ましいものは配糖体であ
り、中でもグルコシドはアルブチンの名で市販されてお
り、このものを使用するのが入手及び活性酸素消去効果
の点で特に好ましい。又、これらのハイドロキノンやハ
イドロキノン誘導体はそのままでも塩と為しても使用す
ることが出来る。塩としては、生理的に許容されるもの
であれば特段の限定無く使用することが出来、例えば、
ナトリウムやカリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウ
ムやマグネシウムなどのアルカリ金属塩、アンモニウム
塩、トリエタノールアミンやトリエチルアミンなどの有
機アミン塩、リジンやアルギニンなどの塩基性アミノ酸
塩などが好ましく例示できる。これらハイドロキノン、
ハイドロキノン誘導体及びそれらの塩は何れも優れた活
性酸素消去作用取り分け優れた過酸化水素消去作用を有
する。本発明の活性酸素消去剤は唯1種を含有させるこ
とも出来るし、2種以上を組み合わせて含有させること
も出来る。本発明の活性酸素消去剤を組成物に含有させ
る場合、好ましい含有量は、0.001〜10重量%で
あり、更に好ましくは0.01〜5重量%である。
【0007】(2)本発明の活性酸素消去用の組成物 本発明の活性酸素消去用の組成物は、上記本発明の活性
酸素消去剤を含有することを特徴とする。本発明の活性
酸素消去用の組成物としては、食品、医薬品、化粧料な
どの皮膚外用剤が好ましく例示できる。この中では、特
に化粧料が好適な組成物として例示できる。これは、本
発明の活性酸素消去剤の経皮毒性が極めて低いことと、
過酸化水素が皮膚に於いて炎症などの場に出現し、皮膚
に対して好ましくない作用を示すため皮膚においてこれ
を消去することの効果が極めて大きいためである。特に
化粧料に於いては炎症部位にこの様な活性酸素消去剤を
投与することにより、炎症を抑え作用を発揮するので特
に好適である。この様な炎症としては、日光やけど、ア
トピー性皮膚炎、化学物質過敏症などが例示できる。
【0008】本発明の組成物に於いては、上記本発明の
活性酸素消去剤以外に通常食品、医薬或いは化粧料など
で使用される任意成分を含有することが出来る。かかる
任意成分としては、食品や経口投与薬では、賦形剤、被
覆剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、増量剤、着色剤、安定
剤、乳化剤、分散剤等が好ましく例示でき、化粧料や皮
膚外用医薬であれば、スクワラン、ワセリン、マイクロ
クリスタリンワックス等の炭化水素類、ホホバ油、カル
ナウバワックス,オレイン酸オクチルドデシル等のエス
テル類、オリーブ油、牛脂、椰子油等のトリグリセライ
ド類、ステアリン酸、オレイン酸、リチノレイン酸等の
脂肪酸、オレイルアルコール、ステアリルアルコール、
オクチルドデカノール等の高級アルコール、スルホコハ
ク酸エステルやポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリ
ウム等のアニオン界面活性剤類、アルキルベタイン塩等
の両性界面活性剤類、ジアルキルアンモニウム塩等のカ
チオン界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪
酸モノグリセライド、これらのポリオキシエチレン付加
物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤類、ポ
リエチレングリコール、グリセリン、1,3−ブタンジ
オール等の多価アルコール類、増粘・ゲル化剤、酸化防
止剤、紫外線吸収剤、色材、防腐剤、粉体等を含有する
ことができる。これらの内、特に好ましいものは、化粧
料や皮膚外用医薬組成物などの皮膚外用剤に於ける多価
アルコール類である。これは、炎症によってバリア機能
が損なわれた、皮膚の性状を好ましく保つことが出来る
ためである。これら多価アルコールの好ましい含有量
は、総量で化粧料全量に対して0.5〜10重量%であ
り、更に好ましくは1〜5重量%である。又、既に生じ
た炎症を効果的に鎮める意味で、従来より知られている
抗炎症成分を含有させることも非常に有利である。この
様な抗炎症成分としては、シラカバ抽出物やゴボウコン
抽出物と言った生薬成分や皮膚外用医薬であればインド
メタシン、スプロフェン、ケトプロフェン、ケトチフェ
ンなどの抗炎症剤が好適に例示でき、これらの抗炎症成
分の好ましい含有量は、0.001〜1重量%であり、
更に好ましい含有量は0.01〜0.1重量%である。
本発明の化粧料や皮膚外用医薬などの皮膚外用剤は、か
かる必須成分と任意成分とを常法に従って処理すること
により製造することが出来る。本発明の皮膚外用剤の剤
形としては、乳液、クリーム、ローション、ゲル何れも
が適用可能であり、これらの中では粘度の高い(粘度1
000〜20000センチ・ストークス)乳化タイプの
エッセンスの形態が、局所投与しやすいことから特に好
ましい。かくして得られた本発明の炎症存在下使用用の
皮膚外用剤は、アトピー性皮膚炎や化学物質過敏症など
の体内に発生した活性酸素に起因する炎症を和らげる作
用を有するため、この様な炎症下の肌の手入れやこの様
な炎症の鎮静を予防、抑制、改善する作用を有する。更
に、この様な活性酸素が原因となって起こる炎症などが
更に引き起こす、しわや弾力喪失を防ぐことができる。
更に、活性酸素と炎症とが相乗的にその形成に関わって
いる光の照射によって生じるシワに対しては特に好適に
予防的作用を示す。又、経口投与用の組成物の好ましい
任意成分は、本発明の活性酸素消去剤の作用時間を持続
しうる腸溶性の被覆剤であり、この様な被覆剤としては
ラック貝殻虫のエキスであるシェラックや小麦やトウモ
ロコシなどの穀物に含有されている不溶性のタンパク質
であるゼインが好ましく例示できる。これらの好ましい
含有量は、組成物全量に対して20〜50重量%であ
る。この様な経口投与用の組成物も、常法に従って、任
意の成分と必須の成分を処理することにより、製造する
ことが出来る。
【0009】
【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明について更に
詳細に説明をするが、本発明がこれら実施例にのみ限定
されないことは言うまでもない。
【0010】<実施例1> 活性酸素消去剤の過酸化水素抑制作用 従来あるローダミン蛍光法を利用して、本発明の活性酸
素消去剤の本発明の活性酸素消去剤の過酸化水素消去能
を調べた。即ち、無蛍光のローダミンは過酸化水素の存
在下、ペルオキシダーゼによって酸化し、蛍光を発す
る。その蛍光強度は過酸化水素の量に比例するため、こ
の原理を利用して、過酸化水素消去活性を測定した。
【0011】2μMに調製した過酸化水素溶液500μlを
遮光瓶にとり、本発明の種々の濃度の活性酸素消去剤を
含有する水溶液500μl、ホースラディッシュぺルオキ
シターゼ(SIGMA社製・P8000)6.4unit/1000
μl、9μMに調製したDHR123(和光純薬(株)製)を10
00μl加え、37℃、暗所にて30分間インキュベート後、
励起波長488nm、蛍光波長530nmを測定した。全て0.
1Mリン酸緩衝液(pH7.4)に溶解した。結果を表1に示
す。過酸化水素消去活性は、IC50値(μM)として
求めた。この結果から本発明の活性酸素消去剤であるハ
イドロキノン、ハイドロキノン誘導体又はそれらの塩が
優れた過酸化水素消去活性を有していることが判る。
【0012】
【表1】
【0013】<実施例2>ヘアレスマウス1群5匹を使用
して、紫外線による、しわモデルでの、シワ形成抑制作
用を調べた。即ちヘアレスマウスは,本発明の活性酸素
消去剤を0.1%含有した50%エタノール水溶液を0.1ml
塗布して処理した後、MEDの1/3倍量の紫外線(B
LBランプ;東芝株式会社製)を照射した。この作業を
5回/1週間の割合で24週行い、皮膚のしわの状態
を、紫外線照射を行い、サンプル投与を行わなかった対
照群の平均的な水準と比べて++:非常にしわが少ない、
+:明確にしわの減少が認められる、±:何となくしわ
が少ないように感じられる、−:同程度のしわの基準で
評価した。結果を表2に示す。これより、本発明の活性
酸素消去剤、紫外線しわモデルにおいてしわ形成の予防
作用があることがわかる。
【0014】
【表2】
【0015】<実施例3> 炎症への作用 ハートレー系白色種モルモット(雌性、300〜350
g)60匹の背部を剃毛し、3cm×3cmの照射部位
を設けた。に紫外線を照射し、炎症を起こさせた。(M
EDの約1.5倍量の照射)照射後24時間に皮膚反応
をドレーズの基準(++:浮腫を有する反応、+:明ら
かな紅斑を有する反応、±:微弱な紅斑を有する反応、
−:無反応)で判定し、ほぼ反応レベルの等しい+の動
物25匹を選抜した。選抜した動物は5匹ずつ5群に分
け、1群にはアルブチンの0.1重量%50%エタノー
ル溶液を0.05mlを、2群にはハイドロキノンマル
トシド0.1重量%50%エタノール溶液を0.05m
lを、3群にはハイドロキノン0.1重量%50%エタ
ノール溶液を0.05mlを、4群にはp−アセトキシ
フェノール0.1重量%50%エタノール溶液を0.0
5mlを、5群には50%エタノールを0.05mlを
それぞれの照射部位に投与した。投与後24時間に皮膚
反応をドレーズの基準で再び判定した。結果を表3に出
現例数として示す。これより、本発明の活性酸素消去剤
は炎症に対して抑制する傾向にあることがわかる。従っ
て、本発明の活性酸素消去剤を炎症部位に投与しても炎
症を改悪する事が無く、この様な炎症部位への投与が可
能であることがわかる。
【0016】
【表3】
【0017】<実施例4>以下に示す処方で化粧水を作
成した。即ち、処方成分を室温で攪拌可溶化して化粧水
を得た。この化粧水について、年の割にしわに悩むパネ
ラー1群3名を用いて、1ヶ月間、朝晩1日2回使用しても
らいそのしわの予防及び改善効果を評価してもらった。
評価基準は、評点2:著しい改善、評点1:明らかな改
善、評点0.5:わずかな改善、評点0:改善なしの基準で
ある。平均評点は0.83であった。本発明の過酸化水
素消去剤を含有する化粧水は、しわの改善に効果のある
ことが認められた。 アルブチン 0.1重量部 1,3ブタンジオール 5 重量部 グリセリン 3 重量部 クエン酸ナトリウム 0.1重量部 メチルパラベン 0.2重量部 エタノール 8 重量部 水 83.7重量部
【0018】<実施例5>以下に示す処方で化粧水を作
成した。即ち、処方成分を室温で攪拌可溶化して化粧水
を得た。この化粧水について、年の割にしわに悩むパネ
ラー1群3名を用いて、1ヶ月間、朝晩1日2回使用しても
らいそのしわの予防及び改善効果を評価してもらった。
評価基準は、評点2:著しい改善、評点1:明らかな改
善、評点0.5:わずかな改善、評点0:改善なしの基準で
ある。平均評点は0.67であった。本発明の過酸化水
素消去剤を含有する化粧水は、しわの改善に効果のある
ことが認められた。 ハイドロキノンマルトシド 0.1重量部 1,3ブタンジオール 5 重量部 グリセリン 3 重量部 クエン酸ナトリウム 0.1重量部 メチルパラベン 0.2重量部 エタノール 8 重量部 水 83.7重量部
【0019】<実施例6>下記に示す処方に従って、皮
膚外用医薬組成物を作成した。即ち、処方成分を攪拌分
散して、皮膚外用剤を得た。このものはアトピー性皮膚
炎に対して著効を示した。 p−アセトキシフェノール 0.1重量部 プレドニゾロン 1 重量部 ワセリン 98.9重量部
【0020】<実施例7>下記に示す処方に従って、糖
衣錠の形態の健康食品を作成した。即ち、イの部分を流
動層造粒した後打錠し素錠とした。これにロの腸溶性の
コーティングを施し、これにハの成分で糖衣をかけて食
品とした。 イ ヒドロキシプロピルセルロース 10 重量部 ハイドロキノン 1 重量部 チョレイエキス 1 重量部 ローヤルゼリー 1 重量部 乳糖 37 重量部 ロ シェラック 20 重量部 エタノール 1980 重量部 ハ 蔗糖 25 重量部 ゼラチン 5 重量部
【0021】<実施例8>下記に示す処方に従って、糖
衣錠の形態の健康食品を作成した。即ち、イの部分を流
動層造粒した後打錠し素錠とした。これにロの腸溶性の
コーティングを施し、これにハの成分で糖衣をかけて食
品とした。 イ ヒドロキシプロピルセルロース 10 重量部 アルブチン 1 重量部 チョレイエキス 1 重量部 ローヤルゼリー 1 重量部 乳糖 37 重量部 ロ シェラック 20 重量部 エタノール 1980 重量部 ハ 蔗糖 25 重量部 ゼラチン 5 重量部
【0022】
【発明の効果】本発明によれば、、活性酸素消去能、特
に過酸化水素に対する活性酸素消去能に優れる活性酸素
消去剤及びそれを含有してなる化粧料、食品或いは医薬
などの組成物を提供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 31/7032 A61K 31/7032 A61P 17/16 A61P 17/16 29/00 29/00 39/06 39/06 Fターム(参考) 4B018 MD08 MD42 ME06 4C083 AC012 AC102 AC122 AC302 AC471 AC472 AC482 AD391 AD392 AD492 BB51 CC04 EE12 EE13 EE17 4C086 AA01 AA02 EA08 MA01 MA04 NA14 ZA89 ZB11 ZC41 4C206 AA01 AA02 CA19 MA01 MA04 NA14 ZA89 ZB11 ZC41

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ハイドロキノン、ハイドロキノン誘導体
    又はそれらの塩からなる活性酸素消去剤。
  2. 【請求項2】 ハイドロキノン又はハイドロキノン誘導
    体がハイドロキノン配糖体であることを特徴とする、請
    求項1に記載の活性酸素消去剤。
  3. 【請求項3】 ハイドロキノン配糖体がアルブチンであ
    ることを特徴とする、請求項2に記載の活性酸素消去
    剤。
  4. 【請求項4】 過酸化水素消去用であることを特徴とす
    る、請求項1〜3何れか1項に記載の活性酸素消去剤。
  5. 【請求項5】 請求項1〜4何れか1項に記載の活性酸
    素消去剤を含有する、活性酸素消去用の組成物。
  6. 【請求項6】 化粧料であることを特徴とする、請求項
    5に記載の活性酸素消去用の組成物。
  7. 【請求項7】 炎症部位に適用されることを特徴とす
    る、請求項5又は6に記載の活性酸素消去用の組成物。
  8. 【請求項8】 光によるシワ形成の予防用であることを
    特徴とする、請求項5〜7何れか1項に記載の活性酸素
    消去用の組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2015129174A (ja) * 2007-11-14 2015-07-16 オーエムピー インコーポレイテッドOMP,Inc. 皮膚治療用組成物
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