JP2001302677A - シロキシシクロヘキサン誘導体及びその製造法 - Google Patents

シロキシシクロヘキサン誘導体及びその製造法

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JP2001302677A
JP2001302677A JP2000123603A JP2000123603A JP2001302677A JP 2001302677 A JP2001302677 A JP 2001302677A JP 2000123603 A JP2000123603 A JP 2000123603A JP 2000123603 A JP2000123603 A JP 2000123603A JP 2001302677 A JP2001302677 A JP 2001302677A
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Fumie Satou
史衛 佐藤
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 活性型ビタミンＤ3誘導体の製造の際の
重要な中間体である、光学活性α，β−不飽和エステル
化合物を製造するための重要な鍵中間体となる、光学活
性ジシロキシシクロヘキサン誘導体及び該化合物を用い
た光学活性α，β−不飽和エステル化合物の製造法に関
する。 【解決手段】 下記式 【化１】 〔式中、R1は、C1-6アルキル基を表す。R2は、水素原子
又はC2-5アルカノイル基を表す。X及びYは、それぞれ独
立して置換シリル基を表す。〕で表わされる光学活性ジ
シロキシシクロヘキサノン化合物、光学活性ジシロキシ
メチレンシクロヘキサン化合物の提供及びこれら化合物
の製造法並びに該化合物を用いた光学活性α，β−不飽
和エステル化合物の製造法の提供。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、活性型ビタミンＤ
3誘導体の製造の際の重要な中間体である、光学活性
α，β−不飽和エステル化合物を製造するための重要な
鍵中間体となる、光学活性ジシロキシシクロヘキサン誘
導体、及び該誘導体の製造法、並びに光学活性ジシロキ
シシクロヘキサン誘導体からの光学活性α，β−不飽和
エステル化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】活性型ビタミンＤ3（１，２５−ジヒド
ロキシコレカルシフェロール）は、小腸におけるカルシ
ウム輸送能、骨塩動員能などの生理活性が強く、そのた
め人の生理機能に重要な役割を果たすことが知られてい
る。本発明の式（IV）及び式（VIII）で示される光学活
性α，β−不飽和エステル化合物は、活性型ビタミンＤ
3を製造する際の最も重要な中間体の一つであるＡ環部
分前駆体としてよく知られている。
【化９】 〔式中、R1及びR4は、C1-6アルキル基を意味し、X及びY
は、それぞれ独立して置換シリル基を表す。〕
【０００３】従来、このＡ環部分前駆体の製造法として
は、例えば、スキーム１に示すように、１）Tetrahedro
n Letters, 31, 1577 (1990)には、シクロヘキセンジカ
ルボン酸モノエステルから１６工程でＡ環部分前駆体の
Ｚ体の製造法が、２）J. Org. Chem., 55, 3967 (1990)
には、バイサイクリックラクトンから９工程でＡ環部分
前駆体のＺ体とＥ体の混合物の製造法が、３）J. Org.
Chem., 58, 2523 (1993)には、ブロムアクロレインから
１１工程でＡ環部分前駆体のＺ体の製造法が、４）Tetr
ahedron Letters, 38, 4713 (1997)には、（Ｓ）−カル
ボンから１０工程でＡ環部分前駆体のＥ体の製造法がそ
れぞれ記載してある。
【０００４】
【化１０】 （式中、Tsはｐ−トルエンスルホニル基、Phはフェニル
基、TBSはt-ブチルジメチルシリル基を表す）
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、活性型ビタ
ミンＤ3を製造する際の重要な中間体である、Ａ環部分
前駆体の有用な製造法を提供することを目的とする。上
記の、１）−４）等に記載されている製造法は、いずれ
も出発物質からの工程数が長く、より実用的な製造法が
望まれている。更に現在も、Ａ環部分前駆体の効率的な
製造法を目指して研究が盛んに行なわれているのが現状
である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的を
達成するため、鋭意検討を重ねた結果、式（Ｉ）で示さ
れる光学活性ジシロキシシクロヘキサノン化合物、及び
式（III）で示される光学活性ジシロキシメチレンシク
ロヘキサン化合物が、活性型ビタミンＤ3製造の際のＡ
環部分前駆体の重要な鍵中間体となることを見出し、本
発明を完成するに至った。
【０００７】即ち、本発明は、式（Ｉ）
【化１１】 〔式中、R1は、C1-6アルキル基を表す。X及びYは、それ
ぞれ独立して置換シリル基を表す。〕で表わされる光学
活性ジシロキシシクロヘキサノン化合物に関する。
【０００８】又、本発明は、式（II）
【化１２】 〔式中、R1は、C1-6アルキル基を表す。X及びYは、それ
ぞれ独立して置換シリル基を表す。〕で表わされる光学
活性ジシロキシジオール体を酸化することを特徴とす
る、式（Ｉ）で示される光学活性ジシロキシシクロヘキ
サノン化合物の製造法に関する。
【０００９】さらに、本発明は、式（III）
【化１３】 〔式中、R1は、C1-6アルキル基を表す。R2は、水素原
子、C2-5アルカノイル基を表す。X及びYは、それぞれ独
立して置換シリル基を表す。〕で表わされる光学活性ジ
シロキシメチレンシクロヘキサン化合物に関する。
【００１０】又、式（Ｉ）で示される光学活性シロキシ
シクロヘキサノン化合物を、ケトンのメチレン化、次い
で、ヒドロキシル基のアルカノイル化することを特徴と
する、式（III）で示される光学活性ジシロキシメチレ
ンシクロヘキサン化合物の製造法に関する。
【００１１】又、式（III）で示される光学活性ジシロ
キシシメチレンクロヘキサン化合物を、塩基で処理する
ことを特徴とする、式（IV）
【化１４】 〔式中、R1、X及びYは前記に同じ。〕で表わされる光学
活性α，β−不飽和エステル化合物（Ｅ体）の製造法に
関する。
【００１２】又、式（Ｉ）で示される光学活性ジシロキ
シシクロヘキサノン化合物を、アルカノイル化して、式
（Ｖ）
【化１５】 〔式中、R3は、C2-5アルカノイル基を表す。X及びYは前
記に同じ。〕で表わされるラクトン体とし、次いでアル
カリで処理して、式（VI）
【化１６】 〔式中、R3、X及びYは前記に同じ。〕で表わされるα，
β−不飽和ラクトン体とし、更に加水分解及びエステル
化して、式（VII）
【化１７】 〔式中、R4は、C1-6アルキル基を表す。X及びYは前記に
同じ。〕で表わされるケトエステル体とし、ケトンをメ
チレン化することを特徴とする、式（VIII）
【化１８】 〔式中、R4、X及びYは前記に同じ。〕で表わされる光学
活性α，β−不飽和エステル化合物（Ｚ体）の製造法に
関するものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】以下、更に詳細に本発明を説明す
る。本明細書における各語句について説明する。
【００１４】置換基R1及びR4は、C1-6アルキル基を表
す。C1-6アルキル基としては、直鎖、分枝又は環状であ
ってよく、例えばメチル、エチル、n-プロピル、i-プロ
ピル、c-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-
ブチル、c-ブチル、1-メチル-c-プロピル、2-メチル-c-
プロピル、n-ペンチル、1-メチル-n-ブチル、2-メチル-
n-ブチル、3-メチル-n-ブチル、1,1-ジメチル-n-プロピ
ル、1,2-ジメチル-n-プロピル、2,2-ジメチル-n-プロピ
ル、1-エチル-n-プロピル、c-ペンチル、1-メチル-c-ブ
チル、2-メチル-c-ブチル、3-メチル-c-ブチル、1,2-ジ
メチル-c-プロピル、2,3-ジメチル-c-プロピル、1-エチ
ル-c-プロピル、2-エチル-c-プロピル、n-ヘキシル、1-
メチル-n-ペンチル、2-メチル-n-ペンチル、3-メチル-n
-ペンチル、4-メチル-n-ペンチル、1,1-ジメチル-n-ブ
チル、1,2-ジメチル-n-ブチル、1,3-ジメチル-n-ブチ
ル、2,2-ジメチル-n-ブチル、2,3-ジメチル-n-ブチル、
3,3-ジメチル-n-ブチル、1-エチル-n-ブチル、2-エチル
-n-ブチル、1,1,2-トリメチル-n-プロピル、1,2,2-トリ
メチル-n-プロピル、1-エチル-1-メチル-n-プロピル、1
-エチル-2-メチル-n-プロピル、c-ヘキシル、1-メチル-
c-ペンチル、2-メチル-c-ペンチル、3-メチル-c-ペンチ
ル、1-エチル-c-ブチル、2-エチル-c-ブチル、3-エチル
-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-ブチル、1,3-ジメチル-c-
ブチル、2,2-ジメチル-c-ブチル、2,3-ジメチル-c-ブチ
ル、2,4-ジメチル-c-ブチル、3,3-ジメチル-c-ブチル、
1-n-プロピル-c-プロピル、2-n-プロピル-c-プロピル、
1-i-プロピル-c-プロピル、2-i-プロピル-c-プロピル、
1,2,2-トリメチル-c-プロピル、1,2,3-トリメチル-c-プ
ロピル、2,2,3-トリメチル-c-プロピル、1-エチル-2-メ
チル-c-プロピル、2-エチル-1-メチル-c-プロピル、2-
エチル-2-メチル-c-プロピル及び2-エチル-3-メチル-c-
プロピル等が挙げられる。好ましくは、メチル、エチル
及びt-ブチル等が挙げられる。
【００１５】置換基R2は、水素原子又はC2-5アルカノイ
ル基を表す。置換基R3は、C2-5アルカノイル基を表す。
【００１６】C2-5アルカノイル基としては、例えばアセ
チル、プロピオニル、2-メチルプロピオニル、ブチリ
ル、バレリル、2,2-ジメチルプロピオニル等が挙げられ
る。
【００１７】置換基X及びYは、それぞれ独立して置換シ
リル基を表す。
【００１８】置換シリル基として、ｔ−ブチルジメチル
シリル基、トリメチルシリル基及びジフェニル−ｔ−ブ
チルシリル基等が挙げられる。
【００１９】本発明に係る化合物の製造に用いられる反
応溶媒としては、当該反応条件下において安定であり、
かつ不活性で反応を妨げないものが望ましい。かかる溶
媒としては、水、アルコール類（例えばメタノール、エ
タノール、プロパノール、ブタノールやオクタノール
等）、セロソルブ類（例えばメトキシエタノールやエト
キシエタノール等）、非プロトン性極性有機溶媒類（例
えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルアセトアミド、テトラメチルウレア、スルホラ
ン、Ｎ−メチルピロリドンやN,N-ジメチルイミダゾリジ
ノン等）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、テト
ラヒドロフランやジオキサン等）、脂肪族炭化水素類
（例えばペンタン、ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オクタ
ン、デカン、デカリンや石油エーテル等）、芳香族炭化
水素類（ベンゼン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベン
ゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレ
ンやテトラリン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えばク
ロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンや四塩化
炭素等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、
メチルブチルケトンやメチルイソブチルケトン等）、低
級脂肪族酸エステル（例えば酢酸メチル、酢酸エチル、
酢酸ブチルやプロピオン酸メチル等）、アルコキシアル
カン類（例えばジメトキシエタンやジエトキシエタン
等）及びニトリル類（例えばアセトニトリル、プロピオ
ニトリルやブチロニトリル等）等の溶媒が挙げられる。
これらの溶媒は反応の起こりやすさに従って適宜選択さ
れ、単一又は混合して用いられる。また場合によっては
適当な脱水剤や乾燥剤を用いて非水溶媒として用いられ
る。以上述べた溶媒は本発明を実施する際の一例であっ
て、本発明はこれらの条件に限定されるものではない。
【００２０】まず、式（Ｉ）の光学活性ジシロキシシク
ロヘキサノン化合物の合成法について説明する。原料の
式（II）で示される光学活性ジシロキシジオール体
（４）（例えば、R1＝ｔ−ブチル基、X＝Y＝ｔ−ブチル
ジメチルシリル基）は、スキーム２に示す方法により合
成することができる。
【００２１】
【化１９】
【００２２】即ち、光学活性シロキシシクロヘキセノン
（１）をジヒドロキシル化して、ジオール体（２）と
し、これにリフォマツキー反応により酢酸エステル基を
導入して、トリオール体（３）とし、更に位置選択的に
水酸基をシリル化することにより、合成することができ
る。また、光学活性シロキシシクロヘキセノン（１）
は、例えば、J. Am. Chem. Soc., 121, 3640 (1999)に
記載の方法にしたがって合成することができる。式（I
I）の光学活性ジシロキシジオール体（４）の水酸基を
酸化することにより、式（Ｉ）の光学活性ジシロキシシ
クロヘキサノン化合物を合成することができる。
【００２３】酸化剤としては、過酢酸、過安息香酸、ｍ
−クロロ過安息香酸等の過酸類、二酸化マンガン、過マ
ンガン酸カリウム、クロム酸、クロム酸−ピリジン錯
体、オギザリルクロリド−ＤＭＳＯ（スワーン酸化）、
塩素、臭素、過塩素酸等が挙げられ、好ましくは、オギ
ザリルクロリド−ＤＭＳＯ（スワーン酸化）である。酸
化剤の使用量は、通常は基質に対して、０．８〜２０モ
ル倍の範囲、好ましくは、１．０〜５．０モル倍の範囲
が望ましい。
【００２４】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に制限はなく、上記した溶媒を用いることが
できる。
【００２５】反応温度は、通常−１００℃から使用する
溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０℃から
５０℃の範囲で行うのがよい。
【００２６】反応時間は、通常０．１〜１０００時間で
ある。
【００２７】反応終了後は、適当な溶媒により目的物を
抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
更に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法に
よる精製を行なうことでことで、純粋な光学活性ジシロ
キシシクロヘキサノン化合物を単離することができる。
【００２８】次に、式（III）の光学活性ジシロキシメ
チレンシクロヘキサン化合物の合成について説明する。
上記で得られた式（Ｉ）の光学活性ジシロキシシクロヘ
キサノン化合物を、ケトンのメチレン化、及び／又は、
ケトンのメチレン化、次いでヒドロキシル基のアルカノ
イル化により合成することができる。
【００２９】まず、ケトンのメチレン化について説明す
る。メチレン化の試剤としては、Ｚｎ−ＣＨ2Ｂｒ2−Ｔ
ｉＣｌ4（野崎試薬）、μ−クロロ−μ−メチレン［ビ
ス（シクロペンタジエニル）チタニウム］ジメチルアル
ミニウム（Ｔｅｂｂｅ試薬）、メチレントリフェニルホ
スホラン、Ｍｇ−ＣＨ2Ｉ2−Ｅｔ2ＡｌＣｌ、メチルト
リフェニルホスホニウムブロマイド等が挙げられ、好ま
しくは、野崎試薬、Ｔｅｂｂｅ試薬が挙げられる。
【００３０】メチレン化試剤の使用量は、通常は基質に
対して、０．８〜２０モル倍の範囲、好ましくは、１．
０〜５．０モル倍の範囲が望ましい。
【００３１】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に制限はなく、上記した溶媒のうち、ケトン
系溶媒以外の溶媒を用いることができる。
【００３２】反応温度は、通常−１００℃から使用する
溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０℃から
５０℃の範囲で行うのがよい。
【００３３】反応時間は、通常０．１〜１０００時間で
ある。
【００３４】反応終了後は、適当な溶媒により目的物を
抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
更に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法に
よる精製を行なうことでことで、純粋な光学活性ジシロ
キシメチレンシクロヘキサン化合物を単離することがで
きる。
【００３５】次いでヒドロキシル基のアルカノイル化に
ついて説明する。アルカノイル化の試剤としては、アセ
チルクロライド、アセチルブロマイド、プロピオニルク
ロライド、プロピオニルブロマイド等の酸ハライド類、
無水酢酸、無水プロピオン酸、等の酸無水物等が挙げら
れ、好ましくは、無水酢酸が挙げられる。アルカノイル
化試剤の使用量は、通常は基質に対して、０．８〜１０
０モル倍の範囲、好ましくは、５０〜１００モル倍の範
囲が望ましい。
【００３６】反応系に反応促進剤を共存させることもで
き、反応促進剤としては、トリエチルアミン、ＤＢＵ、
Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の
アミン類、ピリジン、メチルエチルピリジン、ルチジ
ン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等のピリジン
類、スカンジウムトリフラート等が挙げられ、好ましく
は、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、スカンジウ
ムトリフラートが挙げられる。
【００３７】反応は無溶媒下、又は溶媒使用下のいずれ
でもよく、反応溶媒としては、反応に関与しないもので
あれば特に制限はなく、水、アルコール類及びセロソル
ブ類を除く上記した溶媒を用いることができる。
【００３８】反応温度は、通常−１００℃から使用する
溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０℃から
５０℃の範囲で行うのがよい。
【００３９】反応時間は、通常０．１〜１０００時間で
ある。
【００４０】反応終了後は、適当な溶媒により目的物を
抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
更に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法に
よる精製を行なうことでことで、純粋な光学活性ジシロ
キシメチレンシクロヘキサン化合物を単離することがで
きる。
【００４１】次に、式（IV）の光学活性α，β−不飽和
エステル化合物（Ｅ体）の製造法について説明する。上
記で得られた式（III）の光学活性ジシロキシメチレン
シクロヘキサン化合物を、塩基で処理することにより、
式（IV）の光学活性α，β−不飽和エステル化合物（Ｅ
体）を合成することができる。
【００４２】塩基としては、ジエチルアミン、ジイソプ
ロピルアミン、トリエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ−メチル
モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類、
ピリジン、メチルエチルピリジン、ルチジン、４−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノピリジン等のピリジン類、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブ
トキシド等のアルコキシド類等が挙げられ、好ましくは
ジエチルアミンが挙げられる。
【００４３】塩基の使用量は、基質である化合物（II
I）に対し、０．８〜２０モル倍量の範囲、好ましく
は、１〜５モル倍量モル倍の範囲が望ましい。
【００４４】反応系に反応促進剤として、Ｐｄ触媒を共
存させることもでき、Ｐｄ触媒としては、テトラキスト
リフェニルホスフィンパラジウム及びジベンゾイルアセ
トンパラジウムが挙げられる。
【００４５】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に制限はなく、上記した溶媒を用いることが
できる。
【００４６】反応温度は、通常−１００℃から使用する
溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０℃から
５０℃の範囲で行うのがよい。
【００４７】反応時間は、通常０．１〜１０００時間で
ある。
【００４８】反応終了後は、適当な溶媒により目的物を
抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
更に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法に
よる精製を行なうことでことで、純粋な光学活性α，β
−不飽和エステル化合物（Ｅ体）を単離することができ
る。
【００４９】次に、式（VIII）の光学活性α，β−不飽
和エステル化合物（Ｚ体）の製造法について説明する。
上記で得られた式（Ｉ）の光学活性ジシロキシシクロヘ
キサノン化合物を、まずアルカノイル化して式（Ｖ）の
ラクトン体を合成する。
【００５０】アルカノイル化の試剤としては、アセチル
クロライド、アセチルブロマイド、等の酸ハライド類、
無水酢酸、無水プロピオン酸、等の酸無水物等が挙げら
れ、好ましくは、無水酢酸が挙げられる。アルカノイル
化試剤の使用量は、通常は基質に対して、０．８〜１０
０モル倍の範囲、好ましくは、５０〜１００モル倍の範
囲が望ましい。
【００５１】反応系に、反応促進剤を共存させることも
でき、反応促進剤としては、トリエチルアミン、ＤＢ
Ｕ、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
等のアミン類、ピリジン、メチルエチルピリジン、ルチ
ジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等のピリジ
ン類、スカンジウムトリフラート等が挙げられるが、好
ましくは、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、スカ
ンジウムトリフラートが挙げられる。
【００５２】反応は無溶媒下、又は溶媒使用下のいずれ
でもよく、反応溶媒としては、反応に関与しないもので
あれば特に制限はなく、水、アルコール類及びセロソル
ブ類を除く上記した溶媒を用いることができる。
【００５３】反応温度は、通常−１００℃から使用する
溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０℃から
５０℃の範囲で行うのがよい。
【００５４】反応時間は、通常０．１〜１０００時間で
ある。
【００５５】反応終了後は、適当な溶媒により目的物を
抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
更に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法に
よる精製を行なうことでことで、純粋なラクトン体を単
離することができる。次に、式（Ｖ）のラクトン体を塩
基で処理して、式（VI）のα，β−不飽和ラクトン体を
合成する。
【００５６】塩基としては、ジエチルアミン、トリエチ
ルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチ
ルアミン、ＤＢＵ、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン等のアミン類、ピリジン、メチルエチル
ピリジン、ルチジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン等のピリジン類が挙げられ、好ましくは、ＤＢＵが
挙げられる。塩基の使用量は、通常は基質に対して、
０．８〜２０モル倍の範囲、好ましくは、１．０〜５．
０モル倍の範囲が望ましい。
【００５７】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に制限はなく、上記した溶媒を用いることが
できる。
【００５８】反応温度は、通常−１００℃から使用する
溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０℃から
５０℃の範囲で行うのがよい。
【００５９】反応時間は、通常０．１〜１０００時間で
ある。
【００６０】反応終了後は、適当な溶媒により目的物を
抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
更に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法に
よる精製を行なうことでことで、純粋なα，β−不飽和
ラクトン体を単離することができる。
【００６１】次に、式（VI）のα，β−不飽和ラクトン
体を、加水分解及びエステル化することにより、式（VI
I）のケトエステル体を合成する。
【００６２】加水分解の試剤としては、アルカリが使用
され、アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化
カルシウム及び水酸化バリウム等のアルカリ金属又はア
ルカリ土類金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸リチウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウ
ム及び炭酸バリウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類
金属の炭酸塩等が挙げられ、好ましくは、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムが挙げられる。加水分解試剤の使用量
は、通常は基質に対して、等モル以上が使用され、加水
分解反応を短時間に完結させるためには、２０モル倍程
度までの大過剰を使用することができる。
【００６３】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に制限はなく、エステル類を除く上記した溶
媒を用いることができる。
【００６４】反応温度は、通常−１００℃から使用する
溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０℃から
５０℃の範囲で行うのがよい。
【００６５】反応時間は、通常０．１〜１０００時間で
ある。エステル化の試剤としては、塩化メチル、臭化メ
チル、沃化メチル、塩化エチル、臭化エチル、沃化エチ
ル等のハロゲン化アルキル類、硫酸ジメチル、硫酸ジエ
チル等の硫酸ジアルキルエステル類が挙げられ、好まし
くは、沃化エチルが挙げられる。
【００６６】エステル化試剤の使用量は、通常は基質に
対して、０．８〜２０モル倍の範囲、好ましくは、１．
０〜５．０モル倍の範囲が望ましい。
【００６７】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に制限はなく、上記した溶媒を用いることが
できる。
【００６８】反応温度は、通常−１００℃から使用する
溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０℃から
５０℃の範囲で行うのがよい。
【００６９】反応時間は、通常０．１〜１０００時間で
ある。
【００７０】反応終了後は、適当な溶媒により目的物を
抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
更に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法に
よる精製を行なうことでことで、純粋なケトエステル体
を単離することができる。
【００７１】最後に、式（VII）のケトエステル体のケ
トンをメチレン化することにより、式（VIII）の光学活
性α，β−不飽和エステル化合物（Ｚ体）を製造するこ
とができる。
【００７２】メチレン化の試剤としては、Ｚｎ−ＣＨ2
Ｂｒ2−ＴｉＣｌ4（野崎試薬）、μ−クロロ−μ−メチ
レン［ビス（シクロペンタジエニル）チタニウム］ジメ
チルアルミニウム（Ｔｅｂｂｅ試薬）、メチレントリフ
ェニルホスホラン、Ｍｇ−ＣＨ2Ｉ2−Ｅｔ2ＡｌＣｌ、
メチルトリフェニルホスホニウムブロマイド等が挙げら
れ、好ましくは、野崎試薬、Ｔｅｂｂｅ試薬が挙げられ
る。
【００７３】メチレン化試剤の使用量は、通常は基質に
対して、０．８〜２０モル倍の範囲、好ましくは、１．
０〜５．０モル倍の範囲が望ましい。
【００７４】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に制限はなく、ケトン系溶媒を除く上記した
溶媒を用いることができる。
【００７５】反応温度は、通常−１００℃から使用する
溶媒の沸点まで可能であるが、好ましくは−５０℃から
５０℃の範囲で行うのがよい。
【００７６】反応時間は、通常０．１〜１０００時間で
ある。
【００７７】反応終了後は、適当な溶媒により目的物を
抽出し、溶媒を減圧濃縮して粗物を得ることができる。
更に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の常法に
よる精製を行なうことでことで、純粋な光学活性α，β
−不飽和エステル化合物（Ｚ体）を単離することができ
る。
【００７８】
【実施例】以下、実施例を挙げて更に詳しく説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。 参考例１．光学活性シロキシシクロヘキセノン（５）の
ジヒドロキシル化
【化２０】 室温下、光学活性シロキシシクロヘキセノン（５）
（２．２６ｇ、１０ｍｍｏｌ）のアセトン（３００ｍ
Ｌ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（５
０％水溶液、２．９ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）と四酸化オス
ミウム（０．０８Ｍ水溶液、６．２５ｍＬ、０．５ｍｍ
ｏｌ）を加えた後、反応液を室温下１２時間激しく撹拌
した。反応液に亜硫酸水素ナトリウムを加えて、室温下
更に１時間撹拌した。反応液をそのまま減圧下濃縮し、
残渣を水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。有機層を
硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、無色の油状物としてジオール体（６）を得た。
（２．０８ｇ、８０％） ［α］D 26＝+22.95 (c 0.99, CHCl3)1 H NMR δ4.36-4.24 (m,2H), 4.14(dd, J=3.9 and 1.5H
z,1H), 3.82(br s, 1H), 2.80(ddd, J=13.5, 5.1 and
2.7 Hz, 1H), 2.60(br s, 1H), 2.46(ddd, J=13.5, 10.
5 and 1.2Hz, 1H), 2.39(dddd,J=14.0, 4.2, 4.2 and
2.7Hz, 1H), 1.85(ddd, J=14.1, 10.8 and 2.4 Hz, 1
H), 0.87(s, 9H), 0.07(s, 3H), 0.05(s,3 H)13 C NMR δ207.6, 77.0, 69.3, 66.9, 48.8, 38.5, 25.
5, 17.8, -5.1 IR(neat) 3431, 2954, 2929, 2856, 1724, 1254, 1101,
862, 837, 777 cm-1
【００７９】参考例２．トリオール体（７）の合成
【化２１】 室温下、活性化亜鉛（１．３１ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（７．５ｍＬ）懸濁液に、ジオール体（６）（１．
０４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）とトリメトキシボラン（７．
５ｍＬ）を加えた。混合液を室温下激しく撹拌しなが
ら、ブロモ酢酸ｔ−ブチルエステル（２．３５ｍＬ、１
６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温下３０分間撹拌し
た後、激しく反応が始まるまで加熱を続けた。２０分間
撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え反応を終了させた。酢酸エチルで抽出後、有機層を硫
酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、
無色の油状物としてトリオール体（７）を得た。（１．
３７ｇ、９１％）1 H NMR δ4.92(s,1H), 4.30-4.18(m,1H), 4.04-3.95(m,
1H), 3.40(br d,J=10.2Hz,1H), 3.33(dd,J=8.7and3.3H
z,1H), 3.04(br d,J=8.7Hz,1H), 2.75(d,J=15.9Hz,1H),
2.31(d,J=15.6Hz,1H), 2.24-2.13(m,1H), 2.04(ddd,J=
13.5,4.2and2.4Hz,1H), 1.54(ddd,J=13.5,10.2and3.3H
z,1H), 1.47(s,9H), 1.46-1.41(m,1H), 0.88(s,9H), 0.
07(s,3H), 0.06(s,3H)13 C NMR δ172.6, 82.1, 75.5, 73.3, 71.0, 63.6, 43.
8, 43.1, 40.3, 28.0,25.9, 18.1, -4.6, -4.7
【００８０】参考例３．ジシロキシ体（８）の合成
【化２２】 氷冷下、トリオール体（７）（１．３７ｇ、３．６４ｍ
ｍｏｌ）とイミダゾール（４７３ｍｇ、７．３ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＦ（７．０ｍＬ）溶液に、ｔ−ブチルジメチ
ルシリルクロライド（６５８ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を
数回に分けて加えた。反応液を室温に戻し１２時間撹拌
した後、水を加えて反応を終了させた。エーテルで抽出
後、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、無色の油状物としてジシロキシ体（８）
を得た。（１．７５ｇ、１００％） ［α］D 28＝+2.76 (c 0.77, CHCl3)1 H NMR δ4.28-4.13(m,2H), 4.10(s,1H), 3.56(dd,J=8.
4and3.0Hz), 2.75(d,J=8.4Hz,1H), 2.57(d,J=14.7Hz,1
H), 2.48(d,J=15.0Hz,1H), 2.11(ddd,J=13.5,4.5and2.4
Hz,1H), 2.07-1.97(m,1H), 1.63(dd,J=13.5and9.6Hz,1
H), 1.51(ddd,J=13.5,9.9and2.7Hz,1H), 1.45(s,9H),
0.90(s,9H), 0.87(s,9H), 0.12(s,3H), 0.11(s,3H), 0.
05(s,6H)13 C NMR δ170.7, 80.7, 74.5, 72.4(br), 72.2, 63.7,
44.2, 43.7(br), 39.8(br), 27.8, 25.57, 25.47, 17.
7, 17.6, -5.0, -5.1, -5.29, -5.32 IR(neat) 3475, 2930, 2857, 1726, 1472, 1368, 1255,
1115, 836, 777 cm-1
【００８１】実施例１． 光学活性ジシロキシシクロヘ
キサノン（９）の合成
【化２３】 （ＣＯＣｌ）2（０．３５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、−５５℃でＤＭＳＯ
（０．５７ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）を加え、そのまま−
５５℃で１０分間撹拌した後、ジシロキシ体（８）
（１．７５ｇ、３．６４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（５．０ｍＬ）溶液を加えた。反応液をそのままの温度
で２０分間撹拌した後、トリエチルアミン（２．３３ｍ
Ｌ、１６．４ｍｍｏｌ）を加えた。冷却バスを外して、
１０分間で０℃に暖めた。反応液に、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加えて終了させ、有機層を分液した後、更
に水層からエーテルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸
マグネシウム上で乾燥した後、有機層を減圧下濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し、無色の油状物として光学活性ジシロキシシクロ
ヘキサノン（９）を得た。（１．６４ｇ、９４％） ［α］D 25＝-3.74 (c 0.99, CHCl3)1 H NMR δ4.95(dd,J=12.0and6.0Hz,1H), 4.40(s,1H),
4.15(dddd,J=3.0,3.0,3.0and3.0,1H), 3.36(d,J=16.2H
z,1H), 2.71(d,J=16.2Hz,1H), 2.36(ddd,J=14.0,3.3and
3.3Hz,1H), 2.34-2.22(m,1H), 1.89(ddd,J=13.2,13.2an
d2.7Hz,1H), 1.73(dd,J=14.4and3.3Hz,1H), 1.40(s,9
H), 0.92(s,9H), 0.90(s,9H), 0.13(s,3H),0.10(s,6H),
0.05(s,3H)13 C NMR δ209.7, 169.1, 81.2, 76.9, 70.3, 65.2, 4
8.0, 46.6, 46.0, 28.1, 25.84, 25.80, 18.4, 18.0, -
4.5, -4.9, -5.0, -5.3 IR(neat) 3474, 2953, 2930, 2858, 1736, 1368, 1256,
1149, 1045, 898, 836, 778 cm-1
【００８２】実施例２． 光学活性ジシロキシメチレン
シクロヘキサン（１０）の合成
【化２４】 室温下、光学活性ジシロキシシクロヘキサノン（９）
（２４４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）
溶液を激しく撹拌してる中に、野崎試薬（０．４Ｍ Ｔ
ＨＦ液、５．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を一度に加え
た。反応液を室温下２時間撹拌した後、飽和重曹水：水
（２：１）とエーテルの混合液の中に落した。更に、室
温下３０分間撹拌して、エーテルで抽出後、セライトで
濾過した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、
減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製し、無色の油状物として光学活性ジシ
ロキシメチレンシクロヘキサン（１０）を得た。（９０
ｍｇ、３７％）1 H NMR δ5.22(dd,J=1.8and1.8Hz,1H), 5.17(dd,J=1.8a
nd1.8Hz,1H), 4.86(s,1H), 4.50(br dd,J=11.1and4.2H
z,1H), 4.23-4.16(m,1H), 3.00(d,J=15.6Hz,1H), 2.61
(d,J=15.6Hz,1H), 2.01-1.90(m,2H), 1.67(dd,J=14.1an
d3.6Hz,1H), 1.55(ddd,J=11.1,11.1and3.0Hz,1H), 1.41
(s,9H), 0.92(s,9H), 0.90(s,9H), 0.13(s,3H), 0.10
(s,6H), 0.05(s,3H)13 C NMR δ172.3, 153.4, 106.0, 81.5, 73.5, 67.8, 6
6.2, 46.1, 45.6, 44.8, 27.9, 25.8, 25.7, 18.1, 17.
8, -5.0, -5.1, -5.2, -5.3 IR(neat) 3480, 2929, 2857, 1707, 1368, 1255, 1155,
836, 776 cm-1
【００８３】実施例３． 光学活性ジシロキシメチレン
シクロヘキサン（１１）の合成
【化２５】 室温下、光学活性ジシロキシメチレンシクロヘキサン
（１０）（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の無水酢酸
（１．０ｍＬ）溶液に、スカンジウムトリフラート
（０．２５Ｍ／アセトニトリル溶液、４８μＬ、１２μ
ｍｏｌ）を加えた後、反応液をそのまま１２時間撹拌し
た。反応液に飽和重曹水を加えて、エーテルで抽出し
た。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、無色の油状物として光学活性ジシロキシ
メチレンシクロヘキサン（１１）を得た。（５８ｍｇ、
９０％） ［α］D 28＝+10.07 (c 0.61, CHCl3)1 H NMR δ5.28(dd,J=1.8and1.8Hz,1H), 5.19(dd,J=1.5a
nd1.5Hz,1H), 4.57(brdd,J=10.5and4.2Hz,1H), 4.21(dd
dd,J=3.6,3.6,3.6and3.6Hz,1H), 3.40(d,J=14.4Hz,1H),
3.15(d,J=14.4Hz,1H), 2.67(ddd,J=13.8,3.9and1.8Hz,
1H), 2.05(s,3H), 1.94(dddd,J=12.9,4.5,4.5and1.8Hz,
1H), 1.83(dd,J=13.5and3.6Hz,1H), 1.65-1.55(m,1H),
1.39(s,9H), 0.92(s,9H), 0.90(s,9H), 0.09(s,6H),0.0
7(s,6H)13 C NMR δ169.5, 168.9, 148.9, 107.9, 82.2, 90.0,
67.7, 65.8, 44.7, 43.9, 42.8, 28.1, 26.0, 25.9, 2
2.5, 18.3, 18.1, -4.7, -4.8, -4.89, -4.95 IR(neat) 2929, 2857, 1731, 1367, 1254, 1119, 1048,
837, 777 cm-1
【００８４】実施例４． 光学活性α，β−不飽和エス
テル（Ｅ体）（１２）の合成
【化２６】 室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（１０ｍｇ、１５ｍｏｌ％）とジエチルアミン（３０μ
Ｌ、０．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液
に、光学活性ジシロキシメチレンシクロヘキサン（１
１）（３０ｍｇ、５７μｍｏｌ）を加えた。反応液をそ
のまま１２時間撹拌した後、反応液に水を加えて、エー
テルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、無色の油状物として光学活
性α，β−不飽和エステル（Ｅ体）（１２）を得た。
（２４ｍｇ、９０％） ［α］D 23＝-25.32 (c 0.34, CHCl3)1 H NMR δ5.84(d,J=1.8Hz,1H), 5.07(s,1H), 5.06(s,1
H), 4.64-4.52(m,1H),4.29-4.21(m,1H), 3.52(br dd,J=
15.0and4.2Hz,1H), 2.46(ddd,J=14.7,2.5and2.5Hz,1H),
1.99(dddd,J=12.6,4.8,4.8and1.8Hz,1H), 1.72(ddd,J=
12.6,9.9and2.4Hz,1H), 1.47(s,9H), 0.90(s,9H), 0.86
(s,9H), 0.06(s,6H), 0.05(s,6H)13 C NMR δ165.9, 155.7, 152.2, 118.2, 109.2, 79.8,
69.7, 67.2, 43.7, 37.1, 28.3, 25.9, 25.8, 18.4, 1
8.1, -4.76, -4.88, -4.90, -4.94 IR(neat) 2929, 2857, 1712, 1366, 1254, 1146, 1088,
901, 836, 776 cm-1
【００８５】実施例５． ラクトン体（１３）の合成
【化２７】 室温下、光学活性ジシロキシシクロヘキサノン（９）
（２８９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の無水酢酸（３．０ｍ
Ｌ）溶液に、スカンジウムトリフラート（０．２５Ｍ／
アセトニトリル、５０μＬ、１２μｍｏｌ）を加えた
後、反応液をそのまま１２時間撹拌した。反応液に飽和
重曹水を加えて、エーテルで抽出した。有機層を硫酸マ
グネシウム上で乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、無色
の油状物としてラクトン体（１３）を得た。（２０１ｍ
ｇ、６５％） ［α］D 27＝+9.62 (c 0.676, CHCl3)1 H NMR δ4.89(dd,J=3.0and3.0Hz,1H), 4.26-4.15(m,1
H), 3.24(d,J=17.4Hz,1H), 3.11(d,J=17.4Hz,1H), 2.63
(br dd,J=14.4and3.6Hz,1H), 2.08(s,3H), 2.04(s,3H),
2.08-1.99(m,1H), 1.87(dd,J=14.7and9.0Hz,1H), 1.77
(ddd,J=14.4,8.1and3.0Hz,1H), 0.92(s,9H), 0.85(s,9
H), 0.11(s,3H), 0.07(s,3H), 0.03(s,6H)13C NMR δ17
1.6, 169.5, 168.4, 104.5, 81.1, 68.2, 61.7, 42.2,
40.1, 38.4, 25.6, 25.4, 21.8, 21.3, 17.9, 17.8, -
4.4, -4.9, -5.0, -5.5 IR(neat) 2954, 2857, 1821, 1747, 1369, 1248, 1115,
1087, 1024, 837, 777, 477 cm-1
【００８６】実施例６． α，β−不飽和ラクトン体
（１４）の合成
【化２８】 室温下、ラクトン体（１３）（２０１ｍｇ、０．３９ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）溶液に、ＤＢ
Ｕ（８２μＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液
をそのまま３０分間撹拌した。反応液に水を加えて、エ
ーテルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥
した後、減圧下濃縮し、油状物としてα，β−不飽ラク
トン体（１４）を得た。（１４）はそのまま次の反応に
使用した。1 H NMR δ5.92(d,J=2.1Hz,1H), 4.27(dddd,J=2.7,2.7,
2.7and2.7Hz,1H), 3.91(dd,J=9.0and7.2Hz,1H), 2.71(b
r d,J=13.8Hz,1H), 2.32(ddd,J=13.8,3.6and2.1Hz,1H),
2.09(s,3H), 1.90-1.84(m,2H), 0.91(s,9H), 0.84(s,9
H), 0.13(s,3H),0.07(s,3H), 0.05(s,3H), 0.06(s,3H)13 C NMR δ169.6, 168.6, 163.0, 119.0, 105.0, 73.3,
66.1, 39.1, 34.9, 25.8, 25.6, 21.6, 18.3, 18.0, -
4.6, -4.8, -4.9, -4.95
【００８７】実施例７． ケトエステル体（１５）の合
成
【化２９】 室温下、実施例６で得られたα，β−不飽ラクトン体
（１４）の粗物をメタノール（４．０ｍＬ）に溶解し、
炭酸カリウム（２６９ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加え
た。反応液をそのまま９０分間撹拌した後、反応液に水
を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネ
シウム上で乾燥した後、減圧下濃縮し、その粗物をその
ままＤＭＦ（４．０ｍＬ）に溶解し、室温下、ヨウ化エ
チル（９４μＬ、１．１７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム
（２６９ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を
そのまま３時間撹拌した後、反応液に水を加えて、エー
テルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製し、無色の油状物としてケトエ
ステル体（１５）を得た。（１５１ｍｇ、８７％：ラク
トン体からの収率） ［α］D 28＝-61.45 (c 1.1, CHCl3)1 H NMR δ5.67(d,J=1.5Hz,1H), 4.82(dd,J=11.1and5.7H
z,1H), 4.28(dddd,J=3.0,3.0,3.0and3.0Hz,1H), 4.21-
4.10(m,2H), 2.62(ddd,J=13.8,2.7and2.7Hz,1H), 2.54
(ddd,J=13.8,2.7and2.7Hz,1H), 2.34-2.24(m,1H), 1.95
(ddd,J=13.5,11.1and2.4Hz,1H), 1.23(t,J=7.2Hz,3H),
0.91(s,9H), 0.87(s,9H), 0.16(s,3H), 0.10(s,3H), 0.
08(s,3H), 0.07(s,3H)13 C NMR δ203.0, 164.6, 151.7, 121.6, 74.5, 66.1,
60.6, 45.2, 44.5, 25.7, 25.5, 18.3, 17.8, 13.9, -
4.8, -5.0, -5.1, -5.8 IR(neat) 2953, 2857, 1723, 1654, 1255, 1146, 1084,
835, 777 cm-1
【００８８】実施例８． 光学活性α，β−不飽和エス
テル（Ｅ体）（１６）の合成
【化３０】 ケトエステル体（１５）（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）
とピリジン（１．０μＬ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液
に、０℃でＴｅｂｂｅ試薬（０．５Ｍ／トルエン、０．
４８ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し
た。反応液を室温下１５分間撹拌した後、反応液に０．
５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加えて、
更に室温下１時間撹拌した。反応懸濁液をセライトで濾
過した後、酢酸エチルで洗った。濾液を減圧下濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
して、無色の油状物として光学活性α，β−不飽和エス
テル（Ｚ体）（１６）を得た。（４２ｍｇ、４８％） ［α］D 24＝-35.9 (c 0.14, C2H5OH)1 H NMR δ5.62(br s,1H), 5.19(br s,1H), 5.01(br s,1
H), 4.53(dd,J=8.4and4.5Hz,1H), 4.23(dddd,J=6.0,6.
0,3.0and3.0Hz,1H), 4.17-4.05(m,2H), 2.41(brd,J=12.
6Hz,1H), 2.25(dd,J=13.2and5.4Hz,1H), 1.98-1.88(m,1
H), 1.81-1.70(m,1H), 1.23(t,J=7.2Hz,3H), 0.90(s,9
H), 0.87(s,9H), 0.08(s,6H), 0.05(s,6H)13 C NMR δ166.2, 153.1, 147.5, 117.7, 110.7, 70.9,
67.4, 59.7, 46.1, 44.6, 25.7, 25.6, 18.1, 17.9, 1
4.0, -4.9, -5.0, -5.4 IR(neat) 2926, 2855, 1731, 1638, 1463, 1255, 1095,
835, 776 cm-1

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 〔式中、R1は、C1-6アルキル基を表す。X及びYは、それ
    ぞれ独立して置換シリル基を表す。〕で表わされる光学
    活性ジシロキシシクロヘキサノン化合物。
  2. 【請求項２】 式（II） 【化２】 〔式中、R1は、C1-6アルキル基を表す。X及びYは、それ
    ぞれ独立して置換シリル基を表す。〕で表わされる光学
    活性ジシロキシジオール体を酸化することを特徴とす
    る、式（Ｉ）で示される光学活性ジシロキシシクロヘキ
    サノン化合物の製造法。
  3. 【請求項３】 式（III） 【化３】 〔式中、R1は、C1-6アルキル基を表す。R2は、水素原
    子、C2-5アルカノイル基を表す。X及びYは、それぞれ独
    立して置換シリル基を表す。〕で表わされる光学活性ジ
    シロキシメチレンシクロヘキサン化合物。
  4. 【請求項４】 式（Ｉ）で示される光学活性ジシロキシ
    シクロヘキサノン化合物を、ケトンのメチレン化するこ
    とを特徴とする、式（III）で示される光学活性ジシロ
    キシメチレンシクロヘキサン化合物の製造法。
  5. 【請求項５】 式（Ｉ）で示される光学活性ジシロキシ
    シクロヘキサノン化合物を、ケトンのメチレン化、次い
    で、ヒドロキシル基のアルカノイル化することを特徴と
    する、式（III）で示される光学活性ジシロキシメチレ
    ンシクロヘキサン化合物の製造法。
  6. 【請求項６】 式（III）で示される光学活性ジシロキ
    シシメチレンクロヘキサン化合物を、塩基で処理するこ
    とを特徴とする、式（IV） 【化４】 〔式中、R1は、C1-6アルキル基を表す。X及びYは、それ
    ぞれ独立して置換シリル基を表す。〕で表わされる光学
    活性α，β−不飽和エステル化合物（Ｅ体）の製造法。
  7. 【請求項７】 式（Ｉ）で示される光学活性ジシロキシ
    シクロヘキサノン化合物を、アルカノイル化して、式
    （Ｖ） 【化５】 〔式中、R3は、C2-5アルカノイル基を表す。X及びYは、
    それぞれ独立して置換シリル基を表す。〕で表わされる
    ラクトン体とし、次いで塩基で処理して、式（VI） 【化６】 〔式中、R3、X及びＹは前記に同じ。〕で表わされる
    α，β−不飽和ラクトン体とし、更に加水分解及びエス
    テル化して、式（VII） 【化７】 〔式中、R4は、C1-6アルキル基を表す。X及びYは前記に
    同じ。〕で表わされるケトエステル体とし、ケトンをメ
    チレン化することを特徴とする、式（VIII） 【化８】 〔式中、R4、X及びYは前記に同じ。〕で表わされる光学
    活性α，β−不飽和エステル化合物（Ｚ体）の製造法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113620913A (zh) * 2021-07-26 2021-11-09 安徽华业香料股份有限公司 一种γ-壬烯内酯的合成方法

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