JP2001302647A - ２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の精製方法 - Google Patents
２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の精製方法Info
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- JP2001302647A JP2001302647A JP2000116372A JP2000116372A JP2001302647A JP 2001302647 A JP2001302647 A JP 2001302647A JP 2000116372 A JP2000116372 A JP 2000116372A JP 2000116372 A JP2000116372 A JP 2000116372A JP 2001302647 A JP2001302647 A JP 2001302647A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】抗菌剤、抗カビ剤等として有用な２−置換−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を簡便な工
程で、しかも高回収率で精製することができる方法を提
供すること。 【解決手段】一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖状のア
ルキル基を示す）で表される２−置換−１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類を含む溶液に酸を添加して
２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類
の酸塩を形成せしめ、前記酸塩を溶液から分離した後、
前記酸塩を解離させて、２−置換−１，２−ベンズイソ
チアゾール−３−オン類を得ることを特徴とする２−置
換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の精製
方法。
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を簡便な工
程で、しかも高回収率で精製することができる方法を提
供すること。 【解決手段】一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖状のア
ルキル基を示す）で表される２−置換−１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類を含む溶液に酸を添加して
２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類
の酸塩を形成せしめ、前記酸塩を溶液から分離した後、
前記酸塩を解離させて、２−置換−１，２−ベンズイソ
チアゾール−３−オン類を得ることを特徴とする２−置
換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の精製
方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−置換−１，２
−ベンズイソチアゾール−３−オン類の精製方法に関す
る。さらに詳しくは、抗菌剤、抗カビ剤等として有用な
２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類
の精製方法に関する。
−ベンズイソチアゾール−３−オン類の精製方法に関す
る。さらに詳しくは、抗菌剤、抗カビ剤等として有用な
２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類
の精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−置換−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン類の製造方法としては、２−（アルキルチ
オ）ベンズアミド類とハロゲンを反応させる方法（特開
平７−３３０７４５号公報）、１，２−ベンズイソチア
ゾール−３−オン類とハロゲン化物を塩基の存在下に反
応させる方法（特開平８−２７７２７８号公報）、２−
クロロチオベンゾイルクロライドとアミン類を反応させ
る方法（英国特許８４８１３０号明細書）等の種々の方
法が知られている。
ル−３−オン類の製造方法としては、２−（アルキルチ
オ）ベンズアミド類とハロゲンを反応させる方法（特開
平７−３３０７４５号公報）、１，２−ベンズイソチア
ゾール−３−オン類とハロゲン化物を塩基の存在下に反
応させる方法（特開平８−２７７２７８号公報）、２−
クロロチオベンゾイルクロライドとアミン類を反応させ
る方法（英国特許８４８１３０号明細書）等の種々の方
法が知られている。
【０００３】これらの製造方法によって製造された２−
置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類が液
体である場合、一般に蒸留または液体クロマトグラフィ
ー等によって精製されている。
置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類が液
体である場合、一般に蒸留または液体クロマトグラフィ
ー等によって精製されている。
【０００４】しかしながら、２−置換−１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類は、高沸点のものが多く、
蒸留による精製方法は、工業的に有利な精製方法とはい
い難い。また、液体クロマトグラフィーを用いた精製方
法にはコストがかかるという欠点がある。
イソチアゾール−３−オン類は、高沸点のものが多く、
蒸留による精製方法は、工業的に有利な精製方法とはい
い難い。また、液体クロマトグラフィーを用いた精製方
法にはコストがかかるという欠点がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、抗菌
剤、抗カビ剤等として有用な２−置換−１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類を簡便な工程で、しかも高
回収率で精製することができる方法を提供することにあ
る。
剤、抗カビ剤等として有用な２−置換−１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類を簡便な工程で、しかも高
回収率で精製することができる方法を提供することにあ
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、一
般式（Ｉ）：
般式（Ｉ）：
【０００７】
【化２】
【０００８】（式中、Ｒ1 は炭素数１〜４の直鎖または
分岐鎖状のアルキル基を示す）で表される２−置換−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を含む溶液
に酸を添加して２−置換−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン類の酸塩を形成せしめ、前記酸塩を溶液か
ら分離した後、前記酸塩を解離させて、２−置換−１，
２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を得ることを特
徴とする２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３
−オン類の精製方法に関する。
分岐鎖状のアルキル基を示す）で表される２−置換−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を含む溶液
に酸を添加して２−置換−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン類の酸塩を形成せしめ、前記酸塩を溶液か
ら分離した後、前記酸塩を解離させて、２−置換−１，
２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を得ることを特
徴とする２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３
−オン類の精製方法に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明においては、まず一般式
（Ｉ）で表される２−置換−１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オン類を含む溶液に酸を添加して２−置換−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の酸塩を形
成せしめ、溶液から分離する。
（Ｉ）で表される２−置換−１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オン類を含む溶液に酸を添加して２−置換−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の酸塩を形
成せしめ、溶液から分離する。
【００１０】このように、２−置換−１，２−ベンズイ
ソチアゾール−３−オン類は、酸と容易に酸塩を形成す
る性質を有するので、生成した酸塩は、溶液から選択的
に分離することができるという格別顕著に優れた効果が
発現されるのである。
ソチアゾール−３−オン類は、酸と容易に酸塩を形成す
る性質を有するので、生成した酸塩は、溶液から選択的
に分離することができるという格別顕著に優れた効果が
発現されるのである。
【００１１】一般式（Ｉ）において、Ｒ1 は炭素数１〜
４の直鎖または分岐鎖状のアルキル基を示す。
４の直鎖または分岐鎖状のアルキル基を示す。
【００１２】炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖状のアル
キル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基
等が挙げられる。
キル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基
等が挙げられる。
【００１３】２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オン類の具体例としては、例えば、２−メチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、２−エチル
−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、２−ｎ−
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、
２−イソプロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
−オン、２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン、２−イソブチル−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン、２−ｓｅｃ−ブチル−１，２−ベ
ンズイソチアゾール−３−オン、２−ｔｅｒｔ−ブチル
−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン等が挙げら
れる。
−３−オン類の具体例としては、例えば、２−メチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、２−エチル
−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、２−ｎ−
プロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、
２−イソプロピル−１，２−ベンズイソチアゾール−３
−オン、２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン、２−イソブチル−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン、２−ｓｅｃ−ブチル−１，２−ベ
ンズイソチアゾール−３−オン、２−ｔｅｒｔ−ブチル
−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン等が挙げら
れる。
【００１４】２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オン類を含む溶液としては、特に限定されず、公
知の製造方法によって得られる反応液等が挙げられる。
例えば、２−（アルキルチオ）ベンズアミド類と塩素ま
たは臭素等のハロゲンとを反応させて得られた２−置換
−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を含む反
応液、１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類とア
ルキルハロゲン化物を塩基の存在下に反応させて得られ
る２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン
類を含む反応液等が挙げられる。
−３−オン類を含む溶液としては、特に限定されず、公
知の製造方法によって得られる反応液等が挙げられる。
例えば、２−（アルキルチオ）ベンズアミド類と塩素ま
たは臭素等のハロゲンとを反応させて得られた２−置換
−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を含む反
応液、１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類とア
ルキルハロゲン化物を塩基の存在下に反応させて得られ
る２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン
類を含む反応液等が挙げられる。
【００１５】本発明に用いられる酸としては、特に限定
されず、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、過
塩素酸等の鉱酸、酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸等
を挙げることができる。中でも、鉱酸、とりわけ塩酸が
好ましい。
されず、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、フッ化水素酸、過
塩素酸等の鉱酸、酢酸、メタンスルホン酸等の有機酸等
を挙げることができる。中でも、鉱酸、とりわけ塩酸が
好ましい。
【００１６】酸は、通常、水溶液として使用することが
できる。酸の水溶液における酸濃度は、用いる酸の種類
によって異なるので一概には決定することができない。
例えば、酸の水溶液として、塩酸を用いる場合には、そ
の塩化水素濃度は、通常、２−置換−１，２−ベンズイ
ソチアゾール−３−オン類の酸塩の形成のしやすさおよ
び未反応の酸が残存しないようにする観点から、１２〜
３６重量％、好ましくは２０〜３６重量％であることが
望ましい。
できる。酸の水溶液における酸濃度は、用いる酸の種類
によって異なるので一概には決定することができない。
例えば、酸の水溶液として、塩酸を用いる場合には、そ
の塩化水素濃度は、通常、２−置換−１，２−ベンズイ
ソチアゾール−３−オン類の酸塩の形成のしやすさおよ
び未反応の酸が残存しないようにする観点から、１２〜
３６重量％、好ましくは２０〜３６重量％であることが
望ましい。
【００１７】酸の添加量は、酸の種類等によって異なる
ので一概には決定することができない。通常、酸の添加
量は、溶液中の２−置換−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン類１モルに対して８０〜５０００ｇ、好ま
しくは１００〜４０００ｇ、さらに好ましくは１３０〜
２０００ｇであることが望ましい。酸の添加量が８０ｇ
未満である場合、２−置換−１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オン類の酸塩を溶液から分離しにくくなる傾
向があり、添加量が５０００ｇを越える場合、容積効率
が低下する傾向がある。
ので一概には決定することができない。通常、酸の添加
量は、溶液中の２−置換−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン類１モルに対して８０〜５０００ｇ、好ま
しくは１００〜４０００ｇ、さらに好ましくは１３０〜
２０００ｇであることが望ましい。酸の添加量が８０ｇ
未満である場合、２−置換−１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オン類の酸塩を溶液から分離しにくくなる傾
向があり、添加量が５０００ｇを越える場合、容積効率
が低下する傾向がある。
【００１８】２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オン類を含む溶液に酸を添加して、酸塩を形成せ
しめる際の温度は、通常−１０℃〜９０℃、好ましくは
１０℃〜７０℃であることが望ましい。温度が−１０℃
未満である場合、添加した酸の粘性が高くなる傾向があ
り、９０℃を越える場合、次の分離効率が低下する傾向
がある。
−３−オン類を含む溶液に酸を添加して、酸塩を形成せ
しめる際の温度は、通常−１０℃〜９０℃、好ましくは
１０℃〜７０℃であることが望ましい。温度が−１０℃
未満である場合、添加した酸の粘性が高くなる傾向があ
り、９０℃を越える場合、次の分離効率が低下する傾向
がある。
【００１９】かくして得られた２−置換−１，２−ベン
ズイソチアゾール−３−オン類の酸塩は分液により水層
に回収され、水層は溶液から分離される。
ズイソチアゾール−３−オン類の酸塩は分液により水層
に回収され、水層は溶液から分離される。
【００２０】水層には、２−置換−１，２−ベンズイソ
チアゾール−３−オン類の酸塩が含まれている。この酸
塩は、水層から単離した後に解離させてもよく、あるい
は水層をそのままの状態で解離させてもよい。
チアゾール−３−オン類の酸塩が含まれている。この酸
塩は、水層から単離した後に解離させてもよく、あるい
は水層をそのままの状態で解離させてもよい。
【００２１】２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オン類の酸塩を解離させて遊離の２−置換−１，
２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を得る方法に
は、特に限定がない。しかし、２−置換−１，２−ベン
ズイソチアゾール−３−オン類の酸塩に水またはアルカ
リを添加して該酸塩を解離させる方法は、本発明におい
て好適に使用しうる方法である。
−３−オン類の酸塩を解離させて遊離の２−置換−１，
２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を得る方法に
は、特に限定がない。しかし、２−置換−１，２−ベン
ズイソチアゾール−３−オン類の酸塩に水またはアルカ
リを添加して該酸塩を解離させる方法は、本発明におい
て好適に使用しうる方法である。
【００２２】２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オン類の酸塩に水を添加して該酸塩を解離させる
方法を採用する場合、該酸塩は、単離されていてもよ
く、あるいは前記水層のままであってもよいが、水層を
利用するほうが生産性が向上するので好ましい。
−３−オン類の酸塩に水を添加して該酸塩を解離させる
方法を採用する場合、該酸塩は、単離されていてもよ
く、あるいは前記水層のままであってもよいが、水層を
利用するほうが生産性が向上するので好ましい。
【００２３】水の添加量は、水を添加して得られる水溶
液における酸の濃度が１０重量％以下となるように調整
することが、生成した酸塩を十分に解離させる観点から
好ましい。
液における酸の濃度が１０重量％以下となるように調整
することが、生成した酸塩を十分に解離させる観点から
好ましい。
【００２４】なお、水を添加する際の酸塩の温度は、０
〜９０℃程度であることが好ましい。
〜９０℃程度であることが好ましい。
【００２５】また、２−置換−１，２−ベンズイソチア
ゾール−３−オン類の酸塩にアルカリを添加して該酸塩
を解離させる方法を採用する場合、前記した酸塩に水を
添加して該酸塩を解離させる方法と同様、該酸塩は、単
離されていてもよく、あるいは前記水層のままであって
もよいが、水層を利用するほうが生産性が向上するので
好ましい。
ゾール−３−オン類の酸塩にアルカリを添加して該酸塩
を解離させる方法を採用する場合、前記した酸塩に水を
添加して該酸塩を解離させる方法と同様、該酸塩は、単
離されていてもよく、あるいは前記水層のままであって
もよいが、水層を利用するほうが生産性が向上するので
好ましい。
【００２６】アルカリとしては、特に限定されず、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属
の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の
アルカリ金属の炭酸水素塩等を挙げることができる。中
でも、アルカリ金属の水酸化物、とりわけ水酸化ナトリ
ウムが好ましい。アルカリは、固体で添加してもよく、
あるいは水溶液として添加してもよい。水溶液として添
加する場合には、その濃度は、通常１０〜４０重量％程
度であることが好ましい。
化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属
の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の
アルカリ金属の炭酸水素塩等を挙げることができる。中
でも、アルカリ金属の水酸化物、とりわけ水酸化ナトリ
ウムが好ましい。アルカリは、固体で添加してもよく、
あるいは水溶液として添加してもよい。水溶液として添
加する場合には、その濃度は、通常１０〜４０重量％程
度であることが好ましい。
【００２７】アルカリの添加量は、酸塩を十分に解離さ
せ、かつ多量に使用することによる経済性が低下するの
を回避する観点から、２−置換−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン類１モルに対して０．６〜５モル、
好ましくは０．８〜４モル、さらに好ましくは１〜２モ
ルであることが望ましい。
せ、かつ多量に使用することによる経済性が低下するの
を回避する観点から、２−置換−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン類１モルに対して０．６〜５モル、
好ましくは０．８〜４モル、さらに好ましくは１〜２モ
ルであることが望ましい。
【００２８】なお、アルカリを添加する際の酸塩の温度
は、−１０〜９０℃程度であることが好ましい。
は、−１０〜９０℃程度であることが好ましい。
【００２９】次に、解離した２−置換−１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類は、例えば、有機溶媒等で
抽出した後、該有機溶媒を留去する方法等により、単離
することができる。
イソチアゾール−３−オン類は、例えば、有機溶媒等で
抽出した後、該有機溶媒を留去する方法等により、単離
することができる。
【００３０】有機溶媒としては、ｎ−ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の炭化水素類、ジクロロエタ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン等の芳香族
炭化水素類等を挙げることができる。中でも、芳香族炭
化水素類、とりわけトルエン、クロロベンゼンが好まし
い。
ヘキサン、ｎ−ヘプタン等の炭化水素類、ジクロロエタ
ン、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン等の芳香族
炭化水素類等を挙げることができる。中でも、芳香族炭
化水素類、とりわけトルエン、クロロベンゼンが好まし
い。
【００３１】有機溶媒の使用量は、通常、２−置換−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類に対して
０．２〜２０倍重量であることが好ましい。
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類に対して
０．２〜２０倍重量であることが好ましい。
【００３２】有機溶媒の留去は、例えば、常圧または減
圧下で蒸留する方法等によって容易に行なうことができ
る。
圧下で蒸留する方法等によって容易に行なうことができ
る。
【００３３】かくして、高純度を有する２−置換−１，
２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を効率よく得る
ことができる。
２−ベンズイソチアゾール−３−オン類を効率よく得る
ことができる。
【００３４】
【実施例】次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
に説明するが、本発明はかかる実施例のみに限定される
ものではない。
【００３５】製造例１ 攪拌器、温度計、冷却管およびガス導入管を備えた５０
０ｍＬ容の４つ口フラスコにＮ−ｎ−ブチル−（メチル
チオ）ベンズアミド１１１．７ｇ（０．５モル）および
トルエン８０ｇを仕込み、攪拌しながら５０〜６０℃で
２時間を要して塩素３９．１ｇ（０．５５モル）を吹き
込んだ。その後、７０〜８０℃に加熱し、１時間反応さ
せて、２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オンを含む反応液１９１ｇを得た。
０ｍＬ容の４つ口フラスコにＮ−ｎ−ブチル−（メチル
チオ）ベンズアミド１１１．７ｇ（０．５モル）および
トルエン８０ｇを仕込み、攪拌しながら５０〜６０℃で
２時間を要して塩素３９．１ｇ（０．５５モル）を吹き
込んだ。その後、７０〜８０℃に加熱し、１時間反応さ
せて、２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール
−３−オンを含む反応液１９１ｇを得た。
【００３６】得られた反応液を、減圧下、５０〜６０℃
で溶存ガスを除去した後、濃縮して粗生成物１１３ｇを
得た。得られた粗生成物中の２−ｎ−ブチル−１，２−
ベンズイソチアゾール−３−オンの含量は、内部標準法
を用いて高速液体クロマトグラフィーにより測定した結
果、９９．４ｇ（０．４８モル）であった。得られた粗
生成物における２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オンの純度は８８％であった。
で溶存ガスを除去した後、濃縮して粗生成物１１３ｇを
得た。得られた粗生成物中の２−ｎ−ブチル−１，２−
ベンズイソチアゾール−３−オンの含量は、内部標準法
を用いて高速液体クロマトグラフィーにより測定した結
果、９９．４ｇ（０．４８モル）であった。得られた粗
生成物における２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オンの純度は８８％であった。
【００３７】製造例２ 攪拌器、温度計、冷却管および滴下ロートを備えた５０
０ｍＬ容の４つ口フラスコに１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オン７５．６ｇ（０．５モル）および水１０
０ｇを仕込み、攪拌しながら３０〜５０℃で１時間を要
して３０重量％水酸化ナトリウム水溶液７３．３ｇ
（０．５５モル）を滴下した。滴下後、反応液にトルエ
ン１００ｇを添加し、８０〜８５℃に加熱した後、攪拌
しながら１時間を要してエチルブロマイド５９．９ｇ
（０．５５モル）を滴下した。その後、８０〜８５℃で
６時間反応させた。反応終了後、分液して２−エチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オンを含む反応液
２０５ｇを得た。
０ｍＬ容の４つ口フラスコに１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オン７５．６ｇ（０．５モル）および水１０
０ｇを仕込み、攪拌しながら３０〜５０℃で１時間を要
して３０重量％水酸化ナトリウム水溶液７３．３ｇ
（０．５５モル）を滴下した。滴下後、反応液にトルエ
ン１００ｇを添加し、８０〜８５℃に加熱した後、攪拌
しながら１時間を要してエチルブロマイド５９．９ｇ
（０．５５モル）を滴下した。その後、８０〜８５℃で
６時間反応させた。反応終了後、分液して２−エチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オンを含む反応液
２０５ｇを得た。
【００３８】得られた反応液を、濃縮して粗生成物９１
ｇを得た。得られた粗生成物中の２−エチル−１，２−
ベンズイソチアゾール−３−オンの含量は、内部標準法
を用いて高速液体クロマトグラフィーにより測定した結
果、７３．５ｇ（０．４１モル）であった。得られた粗
生成物における２−エチル−１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オンの純度は８１％であった。
ｇを得た。得られた粗生成物中の２−エチル−１，２−
ベンズイソチアゾール−３−オンの含量は、内部標準法
を用いて高速液体クロマトグラフィーにより測定した結
果、７３．５ｇ（０．４１モル）であった。得られた粗
生成物における２−エチル−１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オンの純度は８１％であった。
【００３９】製造例３ 攪拌器、温度計、冷却管および滴下ロートを備えた１０
００ｍＬ容の４つ口フラスコに２−クロロチオ−ベンゾ
イルクロライド１０３．５ｇ（０．５モル）および１，
２−ジクロロエタン２５０ｇを仕込み、攪拌しながら２
５〜３０℃で０．５時間を要してｎ−ブチルアミン４
０．２ｇ（０．５５モル）をピリジン２５０ｇに溶解さ
せた溶液を滴下し、同温度で１５分間反応させた。その
後、７０〜８０℃で１０分間反応させた。得られた反応
液を３ｍｏｌ／Ｌ塩酸１２５０ｇ中に添加して分液し、
２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−
オンを含む反応液３５６．５ｇを得た。
００ｍＬ容の４つ口フラスコに２−クロロチオ−ベンゾ
イルクロライド１０３．５ｇ（０．５モル）および１，
２−ジクロロエタン２５０ｇを仕込み、攪拌しながら２
５〜３０℃で０．５時間を要してｎ−ブチルアミン４
０．２ｇ（０．５５モル）をピリジン２５０ｇに溶解さ
せた溶液を滴下し、同温度で１５分間反応させた。その
後、７０〜８０℃で１０分間反応させた。得られた反応
液を３ｍｏｌ／Ｌ塩酸１２５０ｇ中に添加して分液し、
２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−
オンを含む反応液３５６．５ｇを得た。
【００４０】得られた反応液を、濃縮して粗生成物１０
９ｇを得た。得られた粗生成物中の２−ｎ−ブチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オンの含量は、内
部標準法を用いて高速液体クロマトグラフィーにより測
定した結果、８８．３ｇ（０．４３モル）であった。得
られた粗生成物における２−ｎ−ブチル−１，２−ベン
ズイソチアゾール−３−オンの純度は８１％であった。
９ｇを得た。得られた粗生成物中の２−ｎ−ブチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オンの含量は、内
部標準法を用いて高速液体クロマトグラフィーにより測
定した結果、８８．３ｇ（０．４３モル）であった。得
られた粗生成物における２−ｎ−ブチル−１，２−ベン
ズイソチアゾール−３−オンの純度は８１％であった。
【００４１】実施例１ 攪拌器、温度計、冷却管および滴下ロートを備えた５０
０ｍＬ容の４つ口フラスコに製造例１で得られた２−ｎ
−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン９
９．４ｇ（０．４８モル）を含む反応液１９１ｇを仕込
み、攪拌しながら３０〜４０℃で０．５時間を要して３
５重量％塩酸７５ｇ（０．７２モル）を滴下した。滴下
後、１０〜２０℃に冷却してトルエン層と水層に分液
し、２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オン塩酸塩を含む水層を得た。
０ｍＬ容の４つ口フラスコに製造例１で得られた２−ｎ
−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン９
９．４ｇ（０．４８モル）を含む反応液１９１ｇを仕込
み、攪拌しながら３０〜４０℃で０．５時間を要して３
５重量％塩酸７５ｇ（０．７２モル）を滴下した。滴下
後、１０〜２０℃に冷却してトルエン層と水層に分液
し、２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オン塩酸塩を含む水層を得た。
【００４２】得られた水層に３０〜４０℃で水１００ｇ
およびトルエン６０ｇを添加し、分液して得られたトル
エン層の溶媒を留去することにより、２−ｎ−ブチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン９８．４ｇ
（０．４７モル）を得た。
およびトルエン６０ｇを添加し、分液して得られたトル
エン層の溶媒を留去することにより、２−ｎ−ブチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン９８．４ｇ
（０．４７モル）を得た。
【００４３】得られた２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オンの純度は、高速液体クロマト
グラフィーにより測定した結果、９９％であり、反応液
中の２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オンに対する回収率は９８．０％であった。
イソチアゾール−３−オンの純度は、高速液体クロマト
グラフィーにより測定した結果、９９％であり、反応液
中の２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−
３−オンに対する回収率は９８．０％であった。
【００４４】実施例２ 攪拌器、温度計、冷却管および滴下ロートを備えた５０
０ｍＬ容の４つ口フラスコに製造例２で得られた２−エ
チル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン７３．
５ｇ（０．４１モル）を含む反応液２０５．０ｇを仕込
み、攪拌しながら５０〜６０℃で０．５時間を要して３
５重量％塩酸７５ｇ（０．７２モル）を滴下した。滴下
後、１０〜２０℃に冷却して、トルエン層と水層に分液
し、２−エチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−
オン塩酸塩を含む水層を得た。
０ｍＬ容の４つ口フラスコに製造例２で得られた２−エ
チル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン７３．
５ｇ（０．４１モル）を含む反応液２０５．０ｇを仕込
み、攪拌しながら５０〜６０℃で０．５時間を要して３
５重量％塩酸７５ｇ（０．７２モル）を滴下した。滴下
後、１０〜２０℃に冷却して、トルエン層と水層に分液
し、２−エチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−
オン塩酸塩を含む水層を得た。
【００４５】得られた水層に３０〜４０℃で３０重量％
水酸化ナトリウム水溶液１０１．３ｇ（０．７６モル）
およびトルエン１００ｇを添加し、分液して得られたト
ルエン層の溶媒を留去することにより、２−エチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン７２．０ｇ
（０．４０モル）を得た。
水酸化ナトリウム水溶液１０１．３ｇ（０．７６モル）
およびトルエン１００ｇを添加し、分液して得られたト
ルエン層の溶媒を留去することにより、２−エチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン７２．０ｇ
（０．４０モル）を得た。
【００４６】得られた２−エチル−１，２−ベンズイソ
チアゾール−３−オンの純度は、高速液体クロマトグラ
フィーにより測定した結果、９９％であり、反応液中の
２−エチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン
に対する回収率は９７．０％であった。
チアゾール−３−オンの純度は、高速液体クロマトグラ
フィーにより測定した結果、９９％であり、反応液中の
２−エチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン
に対する回収率は９７．０％であった。
【００４７】実施例３ 攪拌器、温度計、冷却管および滴下ロートを備えた１０
００ｍＬ容の４つ口フラスコに製造例３で得られた２−
ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン
８８．３ｇ（０．４３モル）を含む反応液３５６．５ｇ
を仕込み、攪拌しながら３０〜４０℃で０．５時間を要
して３５重量％塩酸７５ｇ（０．７２モル）を滴下し
た。滴下後、１０〜２０℃に冷却して、有機層と水層に
分液し、２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン塩酸塩を含む水層を得た。
００ｍＬ容の４つ口フラスコに製造例３で得られた２−
ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン
８８．３ｇ（０．４３モル）を含む反応液３５６．５ｇ
を仕込み、攪拌しながら３０〜４０℃で０．５時間を要
して３５重量％塩酸７５ｇ（０．７２モル）を滴下し
た。滴下後、１０〜２０℃に冷却して、有機層と水層に
分液し、２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン塩酸塩を含む水層を得た。
【００４８】得られた水層に３０〜４０℃で水２００ｇ
およびトルエン６０ｇを添加し、分液し得られたトルエ
ン層の溶媒を留去することにより、２−ｎ−ブチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン８８．１ｇ
（０．４２モル）を得た。
およびトルエン６０ｇを添加し、分液し得られたトルエ
ン層の溶媒を留去することにより、２−ｎ−ブチル−
１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン８８．１ｇ
（０．４２モル）を得た。
【００４９】得られた２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オンの純度は、高速液体クロマト
グラフィーにより測定した結果、９８重量％であり、反
応混合物中の２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチア
ゾール−３−オンに対する回収率は９７．８％であっ
た。
イソチアゾール−３−オンの純度は、高速液体クロマト
グラフィーにより測定した結果、９８重量％であり、反
応混合物中の２−ｎ−ブチル−１，２−ベンズイソチア
ゾール−３−オンに対する回収率は９７．８％であっ
た。
【００５０】
【発明の効果】本発明の精製方法によれば、抗菌剤、抗
カビ剤等として有用な２−置換−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン類を簡便な工程で、高純度かつ高回
収率で得ることができる。
カビ剤等として有用な２−置換−１，２−ベンズイソチ
アゾール−３−オン類を簡便な工程で、高純度かつ高回
収率で得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田中 宗明 兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１ 住 友精化株式会社精密化学品研究所内 (72)発明者 畑 啓之 兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１ 住 友精化株式会社精密化学品研究所内 Ｆターム(参考） 4C033 AA01 AA06 AA09 AA18
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜４の直鎖または分岐鎖状のア
ルキル基を示す）で表される２−置換−１，２−ベンズ
イソチアゾール−３−オン類を含む溶液に酸を添加して
２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類
の酸塩を形成せしめ、前記酸塩を溶液から分離した後、
前記酸塩を解離させて、２−置換−１，２−ベンズイソ
チアゾール−３−オン類を得ることを特徴とする２−置
換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の精製
方法。 - 【請求項２】 酸が、鉱酸である請求項１記載の精製方
法。 - 【請求項３】 鉱酸が塩酸である請求項２記載の精製方
法。 - 【請求項４】 塩酸の濃度が、１２〜３６重量％である
請求項３記載の精製方法。 - 【請求項５】 酸の添加量が、２−置換−１，２−ベン
ズイソチアゾール−３−オン類１モルに対して８０〜５
０００ｇである請求項１〜４いずれか記載の精製方法。 - 【請求項６】 ２−置換−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン類の酸塩に水またはアルカリを添加して該
酸塩を解離させる請求項１〜５いずれか記載の精製方
法。 - 【請求項７】 ２−置換−１，２−ベンズイソチアゾー
ル−３−オン類の酸塩に水を添加し、得られる水溶液に
おける酸の濃度が１０重量％以下となるように調整する
請求項６記載の精製方法。 - 【請求項８】 アルカリが、アルカリ金属の水酸化物で
ある請求項６記載の精製方法。 - 【請求項９】 アルカリ金属の水酸物が、水酸化ナトリ
ウムである請求項８記載の精製方法。 - 【請求項１０】 ２−置換−１，２−ベンズイソチアゾ
ール−３−オン類１モルに対してアルカリを０．６〜５
モル添加する請求項６、８または９記載の精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000116372A JP2001302647A (ja) | 2000-04-18 | 2000-04-18 | ２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000116372A JP2001302647A (ja) | 2000-04-18 | 2000-04-18 | ２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001302647A true JP2001302647A (ja) | 2001-10-31 |
Family
ID=18627843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000116372A Pending JP2001302647A (ja) | 2000-04-18 | 2000-04-18 | ２−置換−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン類の精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001302647A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102807532A (zh) * | 2012-08-15 | 2012-12-05 | 连云港市三联化工有限公司 | 2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
| CN104130206A (zh) * | 2014-08-15 | 2014-11-05 | 大连百傲化学股份有限公司 | 2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
| CN105241978A (zh) * | 2015-10-30 | 2016-01-13 | 常州久日化学有限公司 | 一种2-异丙基硫杂蒽酮反应中间体含量的测定方法 |
-
2000
- 2000-04-18 JP JP2000116372A patent/JP2001302647A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102807532A (zh) * | 2012-08-15 | 2012-12-05 | 连云港市三联化工有限公司 | 2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
| CN104130206A (zh) * | 2014-08-15 | 2014-11-05 | 大连百傲化学股份有限公司 | 2-丁基-1,2-苯并异噻唑啉-3-酮的合成方法 |
| CN105241978A (zh) * | 2015-10-30 | 2016-01-13 | 常州久日化学有限公司 | 一种2-异丙基硫杂蒽酮反应中间体含量的测定方法 |
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