JP2001270861A - 含窒素環化合物およびそれらを含んでなる医薬組成物 - Google Patents
含窒素環化合物およびそれらを含んでなる医薬組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れたカルシウム拮抗作用、特に神経選
択的カルシウム拮抗作用を有する新規化合物の提供。 【解決手段】式 【化１】 〔式中、Ａｒは置換されていてもよい５ないし１４員芳
香族環基等を示す；環Ａはピペラジン、ホモピペラジ
ン、ピペリジン等から選ばれるいずれか１種の環を示
す；環Ｂは置換されていてもよいＣ3-14炭化水素環等を
示す；Ｅは単結合、式−ＣＯ− で表わされる基等を示
す；Ｘは単結合、酸素原子、等を示す；Ｒ1は水素原
子、ハロゲン原子、水酸基等を示す；Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1お
よびＷ2はそれぞれ同一または相異なって単結合または
置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す。〕で
表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和
物。
択的カルシウム拮抗作用を有する新規化合物の提供。 【解決手段】式 【化１】 〔式中、Ａｒは置換されていてもよい５ないし１４員芳
香族環基等を示す；環Ａはピペラジン、ホモピペラジ
ン、ピペリジン等から選ばれるいずれか１種の環を示
す；環Ｂは置換されていてもよいＣ3-14炭化水素環等を
示す；Ｅは単結合、式−ＣＯ− で表わされる基等を示
す；Ｘは単結合、酸素原子、等を示す；Ｒ1は水素原
子、ハロゲン原子、水酸基等を示す；Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1お
よびＷ2はそれぞれ同一または相異なって単結合または
置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す。〕で
表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和
物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、カルシウム拮抗剤
として有用な新規化合物、その塩、それらの水和物、そ
の製造法およびその医薬組成物に関し、特に神経選択的
カルシウム拮抗剤、その中でもＰ／Ｑタイプカルシウム
チャンネルおよび／またはＮタイプカルシウムチャンネ
ル阻害活性を有する新規化合物等に関する。
として有用な新規化合物、その塩、それらの水和物、そ
の製造法およびその医薬組成物に関し、特に神経選択的
カルシウム拮抗剤、その中でもＰ／Ｑタイプカルシウム
チャンネルおよび／またはＮタイプカルシウムチャンネ
ル阻害活性を有する新規化合物等に関する。
【０００２】
【従来の技術】わが国における脳卒中の年間患者数はお
よそ１４０万人以上であり、その医療費は約２兆円と推
計されている。脳卒中は悪性腫瘍に次いで死因の第二位
を占めているとともに、重篤な後遺症が残ることが多く
寝たきり状態を引き起こす最大の原因となっている。脳
卒中治療の鍵を握っているのは急性期の対応であり、急
性期の治療が生命および機能予後を左右し、さらに後遺
症に及ぼす影響が大きい。現在は、血龍改善を目的とし
て、オザグレルナトリウム（Ｏｚａｇｒｅｌ Ｓｏｄｉ
ｕｍ：トロンボキサン合成酵素阻害剤）、慢性動脈閉塞
症治療剤であるアルガトロバン（Ａｒｇａｔｒｏｂａ
ｎ：抗トロンビン剤）、血栓溶解剤であるｔ−ＰＡ（Ａ
ｌｔｅｐｌａｓｅ：組織プラスミノーゲンアクチベー
タ、ただし発症後３時間以内に限定）等、数種類の薬物
が認可ないしは適応外使用されている。しかしながら、
従来の薬剤による治療は、以下の［１］ないし［６］の
ような複雑な手法であり、十分な知識・経験に基づく専
門医の慎重な判断が必要であった。即ち、［１］血栓型
の脳梗塞であればまず最初に呼吸管理・血圧管理・輸液
管理を行う。［２］血液ガスのチョックおよび血圧を定
期的に測定する。［３］急性期では反応性の高血圧がみ
られるが、心・腎などの合併症が見られなければ、降圧
を行わない。［４］次にＣＴで低吸収域を認めない超急
性期の症例では血栓溶解剤「ウロキナーゼ」を使用す
る。［５］その適応とならない症例や発症後２４時間以
上を経過した症例では「オザグレルナトリウム」を投与
する。ただし、ラクナ梗塞（ｌａｃｕｎａｒ）はアルガ
トロバンの適応とはならない。［６］脳浮腫の進展予防
のため「グルセリン」または「マンニトール」を適量投
与する。また、従来使用されてきたこれらの薬剤の治療
効果は、決して満足できるものではなかった上に、主薬
効に起因する出血傾向を伴う危険性もあり、熟練した専
門の医師以外では使いにくい問題点があった。
よそ１４０万人以上であり、その医療費は約２兆円と推
計されている。脳卒中は悪性腫瘍に次いで死因の第二位
を占めているとともに、重篤な後遺症が残ることが多く
寝たきり状態を引き起こす最大の原因となっている。脳
卒中治療の鍵を握っているのは急性期の対応であり、急
性期の治療が生命および機能予後を左右し、さらに後遺
症に及ぼす影響が大きい。現在は、血龍改善を目的とし
て、オザグレルナトリウム（Ｏｚａｇｒｅｌ Ｓｏｄｉ
ｕｍ：トロンボキサン合成酵素阻害剤）、慢性動脈閉塞
症治療剤であるアルガトロバン（Ａｒｇａｔｒｏｂａ
ｎ：抗トロンビン剤）、血栓溶解剤であるｔ−ＰＡ（Ａ
ｌｔｅｐｌａｓｅ：組織プラスミノーゲンアクチベー
タ、ただし発症後３時間以内に限定）等、数種類の薬物
が認可ないしは適応外使用されている。しかしながら、
従来の薬剤による治療は、以下の［１］ないし［６］の
ような複雑な手法であり、十分な知識・経験に基づく専
門医の慎重な判断が必要であった。即ち、［１］血栓型
の脳梗塞であればまず最初に呼吸管理・血圧管理・輸液
管理を行う。［２］血液ガスのチョックおよび血圧を定
期的に測定する。［３］急性期では反応性の高血圧がみ
られるが、心・腎などの合併症が見られなければ、降圧
を行わない。［４］次にＣＴで低吸収域を認めない超急
性期の症例では血栓溶解剤「ウロキナーゼ」を使用す
る。［５］その適応とならない症例や発症後２４時間以
上を経過した症例では「オザグレルナトリウム」を投与
する。ただし、ラクナ梗塞（ｌａｃｕｎａｒ）はアルガ
トロバンの適応とはならない。［６］脳浮腫の進展予防
のため「グルセリン」または「マンニトール」を適量投
与する。また、従来使用されてきたこれらの薬剤の治療
効果は、決して満足できるものではなかった上に、主薬
効に起因する出血傾向を伴う危険性もあり、熟練した専
門の医師以外では使いにくい問題点があった。
【０００３】一方、Ｎタイプおよび／またはＰ／Ｑタイ
プカルシウムチャンネル阻害作用を有する化合物が、神
経細胞死抑制剤、脳神経細胞保護剤、神経疾患治療・改
善剤として有用であり、また、脳血管障害急性期、頭部
外傷、脳神経細胞死、アルツハイマー症、脳循環代謝障
害、脳機能障害または疼痛の治療・改善剤、抗けいれん
剤、精神分裂病治療・改善剤、片頭痛、てんかん、躁鬱
病、神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー
病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病）、脳虚血、
てんかん、頭部外傷、ＡＩＤＳ痴呆複合症、浮腫、不安
障害あるいは糖尿病性ニューロパチー等の予防・治療・
改善剤、さらには浮腫、不安障害、精神分裂病、糖尿病
性ニューロパチーまたは片頭痛の予防・治療・改善剤と
なり得ること等に関して、以下の刊行物に報告がある。 （１）脳血管障害急性期： Annj.Rev.Physiol.,52,543-
559,1990. （２）頭部外傷： SCRIP,No2203,24,1997. （３）虚血−脳神経細胞死： Advances in Phamacolog
y,22,271-297,1991. （４）アルツハイマー病： Trends in Neuroscience,1
6,409,1993. （５）脳循環代謝障害： 日薬理誌,85,323-328,1985. （６）脳機能障害： Acta Neurol.Scand.,78:2,14-200,
1998. （７）鎮痛： Drug of the Future,23(2),152-160,199
8. （８）脳虚血、片頭痛、てんかん、躁鬱病： Casopis L
ekau Ceskych.,130(22-23),625-630,1991. （９）神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー
病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病）、脳虚血、
てんかん、頭部外傷、ＡＩＤＳ痴呆複合症： Revista d
e Neurologia.,24(134),1199-1209,1996. （１０）浮腫： Brain Research,776,140-145,1997. （１１）不安障害、精神分裂病： 循環制御,14(2),139-
145,1993. （１２）糖尿病性ニューロパチー： 神経内科,50,423-4
28,1999. （１３）片頭痛： Neurology,50(4),1105-1110,1998.
プカルシウムチャンネル阻害作用を有する化合物が、神
経細胞死抑制剤、脳神経細胞保護剤、神経疾患治療・改
善剤として有用であり、また、脳血管障害急性期、頭部
外傷、脳神経細胞死、アルツハイマー症、脳循環代謝障
害、脳機能障害または疼痛の治療・改善剤、抗けいれん
剤、精神分裂病治療・改善剤、片頭痛、てんかん、躁鬱
病、神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー
病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病）、脳虚血、
てんかん、頭部外傷、ＡＩＤＳ痴呆複合症、浮腫、不安
障害あるいは糖尿病性ニューロパチー等の予防・治療・
改善剤、さらには浮腫、不安障害、精神分裂病、糖尿病
性ニューロパチーまたは片頭痛の予防・治療・改善剤と
なり得ること等に関して、以下の刊行物に報告がある。 （１）脳血管障害急性期： Annj.Rev.Physiol.,52,543-
559,1990. （２）頭部外傷： SCRIP,No2203,24,1997. （３）虚血−脳神経細胞死： Advances in Phamacolog
y,22,271-297,1991. （４）アルツハイマー病： Trends in Neuroscience,1
6,409,1993. （５）脳循環代謝障害： 日薬理誌,85,323-328,1985. （６）脳機能障害： Acta Neurol.Scand.,78:2,14-200,
1998. （７）鎮痛： Drug of the Future,23(2),152-160,199
8. （８）脳虚血、片頭痛、てんかん、躁鬱病： Casopis L
ekau Ceskych.,130(22-23),625-630,1991. （９）神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー
病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病）、脳虚血、
てんかん、頭部外傷、ＡＩＤＳ痴呆複合症： Revista d
e Neurologia.,24(134),1199-1209,1996. （１０）浮腫： Brain Research,776,140-145,1997. （１１）不安障害、精神分裂病： 循環制御,14(2),139-
145,1993. （１２）糖尿病性ニューロパチー： 神経内科,50,423-4
28,1999. （１３）片頭痛： Neurology,50(4),1105-1110,1998.
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記の如く、医薬とし
て有用なカルシウム拮抗剤、なかでも神経選択的なカル
シウム拮抗剤の提供が待望されているが、優れたカルシ
ウム拮抗作用を示し、且つ、医薬として薬理活性、投与
量、安全性等の点を満足させ、さらに、臨床で有効に作
用する薬剤は、未だ見出されていない。即ち、本発明の
目的は、そのような優れたカルシウムチャンネル拮抗剤
を探索し、見出すことにある。
て有用なカルシウム拮抗剤、なかでも神経選択的なカル
シウム拮抗剤の提供が待望されているが、優れたカルシ
ウム拮抗作用を示し、且つ、医薬として薬理活性、投与
量、安全性等の点を満足させ、さらに、臨床で有効に作
用する薬剤は、未だ見出されていない。即ち、本発明の
目的は、そのような優れたカルシウムチャンネル拮抗剤
を探索し、見出すことにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み、未だ有用な薬剤のない脳血管障害急性期（acut
e ischemic stroke）に対し優れた治療・改善効果を有
し、且つ、出血傾向を生じない安全性の高い薬剤を求め
て、神経細胞に直接作用して梗塞巣の進展を阻止する神
経選択的な電位依存性カルシウムチャンネル拮抗剤に注
目し、鋭意研究を重ねた。その結果、式
に鑑み、未だ有用な薬剤のない脳血管障害急性期（acut
e ischemic stroke）に対し優れた治療・改善効果を有
し、且つ、出血傾向を生じない安全性の高い薬剤を求め
て、神経細胞に直接作用して梗塞巣の進展を阻止する神
経選択的な電位依存性カルシウムチャンネル拮抗剤に注
目し、鋭意研究を重ねた。その結果、式
【化５】 〔式中、Ａｒは（１）置換されていてもよいＣ6-14芳香
族炭化水素環基、（２）置換されていてもよい５ないし
１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよいＣ
6-14芳香族炭化水素環基で置換されたＣ1-6アルキル基
または（４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香
族複素環基で置換されたＣ1- 6アルキル基を示す；環Ａ
はそれぞれ置換されていてもよいピペラジン、ホモピペ
ラジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピロリジンまた
はジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン環を示す；環
Ｂは（１）置換されていてもよいＣ3-14炭化水素環また
は（２）置換されていてもよい５ないし１４員複素環を
示す；Ｅは（１）単結合、（２）式 −ＣＯ− または
（３）−ＣＨ（ＯＨ）− で表わされる基を示す；Ｘは
（１）単結合、（２）酸素原子、（３）硫黄原子、
（４）置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖、
（５）式 −ＮＲ2− （式中、Ｒ2は水素原子、置換さ
れていてもよい置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基またはＣ1-6
アルキルスルホニル基を示す。）、（６）−ＣＯ−、
（７）−ＣＯＯ−、（８）−ＯＯＣ−、（９）−ＣＯＮ
Ｒ3− （式中、Ｒ3は水素原子または置換されていても
よいＣ 1-6アルキル基を示す。）、（１０）−ＮＲ4ＣＯ
− （式中、Ｒ4は水素原子または置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基を示す。）、（１１）−ＳＯ−、
（１２）−ＳＯ2−、（１３）−ＳＯＮＲ5− （式中、
Ｒ5は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基を示す。）、（１４）−ＮＲ6ＳＯ− （式中、Ｒ6
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１５）−ＳＯ2ＮＲ7− （式中、Ｒ7
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１６）−ＮＲ8ＳＯ2− （式中、Ｒ8
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１７）＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲ9 （式中、Ｒ9
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１８）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− （式
中、Ｒ10は水素原子、置換されていてもよい置換されて
いてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、
低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を示
す；Ｗ3は置換されていてもよいＣ1- 6アルキレン鎖を示
す。）、（１９）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、（２０）−Ｎ
Ｈ−ＣＳ−ＮＨ−、（２１）−Ｃ（＝ＮＲ15）ＮＲ16−
（式中、Ｒ15およびＲ16は同一または相異なって水素
原子、ニトリル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニ
ル基を示す。）、（２２）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、（２
３）−Ｏ−ＣＯ−Ｓ−、（２４）−Ｓ−ＣＯ−Ｏ−、
（２５）−ＯＣＯＯ−、（２６）−ＮＨＣＯＯ−、（２
７）−ＯＣＯＮＨ−、（２８）−ＣＯ（ＣＨ2）mＯ−
（式中、ｍは０または１ないし６の整数を示す。）、
（２９）−ＣＨＯＨ− または（３０）−ＣＨＯＨ（Ｃ
Ｈ2）nＯ− （式中、ｎは０または１ないし６の整数を
示す。）で表わされる基を示す；Ｒ1は（１）水素原
子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）水酸
基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ばれる１個以
上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、
（５）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ2-6アルケ
ニル基、（６）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基
から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいＣ
2-6アルキニル基、（７）水酸基、ハロゲン原子および
ニトリル基から選ばれる１個以上の基で置換されていて
もよいＣ3-8シクロアルキル基、（９）Ｃ1-6アルコキシ
−Ｃ1-6アルキル基、（１０）窒素原子が置換されてい
てもよいアミノ−Ｃ1-6アルキル基、（１１）式 −Ｎ
（Ｒ11）Ｒ12 （式中、Ｒ11およびＲ12は同一または相
異なって水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す。）で
表わされる基、（１２）アラルキル基、（１３）モルホ
リニル基、（１４）チオモルホリニル基、（１５）ピペ
リジル基、（１６）ピロリジニル基または（１７）ピペ
ラジニル基を示す；Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1およびＷ2はそれぞれ
同一または相異なって（１）単結合または（２）置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す；ただし、上
記定義において、１−［４−シアノ−５−メチル−４−
（２−シアノ−５−チエニル）ヘキシル］−４−［２−
（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジン、１−
［４−シアノ−５−メチル−４−（２−シアノ−５−チ
エニル）ヘキシル］−４−［２−（３−フルオロフェノ
キシ）エチル］ピペラジンおよび１−［４−シアノ−５
−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］−４−［２
−（３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジンは除
かれる。〕で表わされる新規な含窒素環化合物、その塩
ならびにそれらの水和物を合成することに成功し、さら
に、驚くべきことに、これらの化合物もしくはその塩ま
たはそれらの水和物が、Ｐ／Ｑタイプカルシウムチャン
ネルあるいはＮタイプカルシウムチャンネル拮抗作用に
基づく優れた神経細胞死抑制作用および脳神経保護作用
を有し、従来のカルシウム拮抗剤に比べて細胞障害性お
よび毒性が著しく低減され、安全性にも優れることを見
出し、本発明を完成した。
族炭化水素環基、（２）置換されていてもよい５ないし
１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよいＣ
6-14芳香族炭化水素環基で置換されたＣ1-6アルキル基
または（４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香
族複素環基で置換されたＣ1- 6アルキル基を示す；環Ａ
はそれぞれ置換されていてもよいピペラジン、ホモピペ
ラジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピロリジンまた
はジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン環を示す；環
Ｂは（１）置換されていてもよいＣ3-14炭化水素環また
は（２）置換されていてもよい５ないし１４員複素環を
示す；Ｅは（１）単結合、（２）式 −ＣＯ− または
（３）−ＣＨ（ＯＨ）− で表わされる基を示す；Ｘは
（１）単結合、（２）酸素原子、（３）硫黄原子、
（４）置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖、
（５）式 −ＮＲ2− （式中、Ｒ2は水素原子、置換さ
れていてもよい置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基またはＣ1-6
アルキルスルホニル基を示す。）、（６）−ＣＯ−、
（７）−ＣＯＯ−、（８）−ＯＯＣ−、（９）−ＣＯＮ
Ｒ3− （式中、Ｒ3は水素原子または置換されていても
よいＣ 1-6アルキル基を示す。）、（１０）−ＮＲ4ＣＯ
− （式中、Ｒ4は水素原子または置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基を示す。）、（１１）−ＳＯ−、
（１２）−ＳＯ2−、（１３）−ＳＯＮＲ5− （式中、
Ｒ5は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基を示す。）、（１４）−ＮＲ6ＳＯ− （式中、Ｒ6
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１５）−ＳＯ2ＮＲ7− （式中、Ｒ7
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１６）−ＮＲ8ＳＯ2− （式中、Ｒ8
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１７）＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲ9 （式中、Ｒ9
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１８）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− （式
中、Ｒ10は水素原子、置換されていてもよい置換されて
いてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、
低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を示
す；Ｗ3は置換されていてもよいＣ1- 6アルキレン鎖を示
す。）、（１９）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、（２０）−Ｎ
Ｈ−ＣＳ−ＮＨ−、（２１）−Ｃ（＝ＮＲ15）ＮＲ16−
（式中、Ｒ15およびＲ16は同一または相異なって水素
原子、ニトリル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニ
ル基を示す。）、（２２）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、（２
３）−Ｏ−ＣＯ−Ｓ−、（２４）−Ｓ−ＣＯ−Ｏ−、
（２５）−ＯＣＯＯ−、（２６）−ＮＨＣＯＯ−、（２
７）−ＯＣＯＮＨ−、（２８）−ＣＯ（ＣＨ2）mＯ−
（式中、ｍは０または１ないし６の整数を示す。）、
（２９）−ＣＨＯＨ− または（３０）−ＣＨＯＨ（Ｃ
Ｈ2）nＯ− （式中、ｎは０または１ないし６の整数を
示す。）で表わされる基を示す；Ｒ1は（１）水素原
子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）水酸
基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ばれる１個以
上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、
（５）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ2-6アルケ
ニル基、（６）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基
から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいＣ
2-6アルキニル基、（７）水酸基、ハロゲン原子および
ニトリル基から選ばれる１個以上の基で置換されていて
もよいＣ3-8シクロアルキル基、（９）Ｃ1-6アルコキシ
−Ｃ1-6アルキル基、（１０）窒素原子が置換されてい
てもよいアミノ−Ｃ1-6アルキル基、（１１）式 −Ｎ
（Ｒ11）Ｒ12 （式中、Ｒ11およびＲ12は同一または相
異なって水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す。）で
表わされる基、（１２）アラルキル基、（１３）モルホ
リニル基、（１４）チオモルホリニル基、（１５）ピペ
リジル基、（１６）ピロリジニル基または（１７）ピペ
ラジニル基を示す；Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1およびＷ2はそれぞれ
同一または相異なって（１）単結合または（２）置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す；ただし、上
記定義において、１−［４−シアノ−５−メチル−４−
（２−シアノ−５−チエニル）ヘキシル］−４−［２−
（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジン、１−
［４−シアノ−５−メチル−４−（２−シアノ−５−チ
エニル）ヘキシル］−４−［２−（３−フルオロフェノ
キシ）エチル］ピペラジンおよび１−［４−シアノ−５
−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］−４−［２
−（３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジンは除
かれる。〕で表わされる新規な含窒素環化合物、その塩
ならびにそれらの水和物を合成することに成功し、さら
に、驚くべきことに、これらの化合物もしくはその塩ま
たはそれらの水和物が、Ｐ／Ｑタイプカルシウムチャン
ネルあるいはＮタイプカルシウムチャンネル拮抗作用に
基づく優れた神経細胞死抑制作用および脳神経保護作用
を有し、従来のカルシウム拮抗剤に比べて細胞障害性お
よび毒性が著しく低減され、安全性にも優れることを見
出し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明の第一の特徴は、［１］
前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩または
それらの水和物であり、さらに、［２］前記［１］にお
いて、Ａｒはそれぞれ置換されていてもよいＣ6-14芳香
族炭化水素環または５ないし１４員芳香族複素環であっ
てもよく、［３］前記［１］において、Ａｒはそれぞれ
置換されていてもよいチオフェン環またはベンゼン環で
あってもよく、［４］前記［１］において、Ａｒはニト
リル基およびハロゲン原子から選ばれるいずれか１個以
上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭
化水素環または５ないし１４員芳香族複素環であっても
よく、［５］前記［１］において、Ａｒはニトリル基お
よびハロゲン原子から選ばれるいずれか１個以上の基で
それぞれ置換されていてもよいチオフェン環またはベン
ゼン環であってもよく、［６］前記［１］において、環
Ａはピペラジン、ホモピペラジンまたはピペリジン環で
あってもよく、［７］前記［１］において、環Ａはピペ
ラジン環であってもよく、［８］前記［１］において、
環Ａは水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基、置換されていてもよいＣ2-6
アルケニル基、置換されていてもよいＣ2-6アルキニル
基、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換さ
れていてもよいＣ2-6アルケニルオキシ基、置換されて
いてもよいＣ1 -6アルキルカルボニル基、置換されてい
てもよいＣ2-6アルケニルカルボニル基、置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシカルボニル基および置換され
ていてもよいＣ2-6アルケニルオキシカルボニル基から
選ばれるいずれか１個以上の基で置換されていてもよい
ピペラジン、ホモピペラジンまたはピペリジン環であっ
てもよく、［９］前記［１］において、環Ｂはそれぞれ
置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環または５
ないし１４員芳香族複素環であってもよく、［１０］前
記［１］において、環Ｂはそれぞれ置換されていてもよ
いベンゼン、チオフェン、ピリジン、１，４−ベンゾジ
オキサン、インドール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキ
サゾール、ベンズイミダゾール、２−ケト−１−ベンズ
イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサ
ゾール、１，２，４−オキサジアゾール、インダノン、
ベンゾフラン、キノリン、１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン、ナフタレンまたは１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン環であってもよく、［１１］前記
［１］において、環Ｂはハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ
1-6アルキル基、低級アシル基、Ｃ1-6アルキルスルホニ
ル基およびアラルキル基から選ばれるいずれか１個以上
の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化
水素環または５ないし１４員芳香族複素環であってもよ
く、［１２］前記［１］において、Ｄ1およびＤ2は同一
または相異なって（１）単結合または（２）水酸基、ハ
ロゲン原子、ニトリル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アル
ケニル基およびＣ1-6アルコキシ基から選ばれるいずれ
か１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキレ
ン鎖であってもよく、［１３］前記［１］において、Ｅ
は単結合であってもよく、［１４］前記［１］におい
て、Ｄ1およびＤ2はＣ1-6アルキレン鎖で、且つ、Ｅは
単結合であってもよく、［１５］前記［１］において、
部分構造 −Ｄ1−Ｅ−Ｄ2− はＣ1-4アルキレン基で
あってもよく、［１６］前記［１］において、Ｗ1およ
びＷ2は同一または相異なって（１）単結合または
（２）水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ1-6アル
コキシ基およびＣ2-6アルケニルオキシ基から選ばれる
いずれか１個以上の基で置換されていてもよい炭化水素
基で置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖であって
もよく、［１７］前記［１］において、Ｗ1は（１）単
結合または（２）（i）ニトリル基、（ii）Ｃ1-6アルコ
キシ基およびＣ2-6アルケニルオキシ基から選ばれるい
ずれか１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アル
キル基および（iii）Ｃ2-6アルケニル基から選ばれるい
ずれか１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アル
キレン鎖で、且つ、Ｗ2は単結合であってもよく、［１
８］前記［１］において、Ｗ1およびＷ2が同一または相
異なってＣ1-6アルキル基およびＣ2-6アルケニル基から
選ばれるいずれか１個以上の基で置換されたＣ1-6アル
キレン鎖で、且つさらに、前記Ｃ1-6アルキル基および
／またはＣ 2-6アルケニル基どうしが結合により一緒に
なって環を形成しているか、あるいは、前記Ｃ1-6アル
キル基またはＣ2-6アルケニル基が環ＢまたはＸと結合
して環を形成していてもよく、［１９］前記［１］にお
いて、Ｘは（１）単結合、（２）酸素原子、（３）式−
ＮＲ2− 〔式中、Ｒ2は水素原子、置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシ
ル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す。〕、
（４）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− 〔式中、Ｒ10は水素原
子、置換されていてもよい置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基ま
たはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す；Ｗ3は置換され
ていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す。〕または
（５）−ＮＨ−ＳＯ2− で表わされる基であってもよ
く、［２０］前記［１］において、Ｘは（１）酸素原
子、（２）式 −ＮＲ2−〔式中、Ｒ2は水素原子、置換
されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキ
ル基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基
を示す。〕または（３）−ＮＨ−ＳＯ2− で表わされ
る基であってもよく、［２１］前記［１］において、部
分構造 −Ｗ1−Ｘ−Ｗ2− は置換されていてもよいＣ
1-6アルキレン基であってもよく、［２２］前記［１］
において、Ｗ1が置換されていてもよいＣ1-6アルキレン
鎖で、Ｗ2が単結合で、且つ、Ｘが酸素原子または式 −
ＮＲ2−〔式中、Ｒ2は前記定義に同意義を示す。〕で表
わされる基であってもよく、［２３］前記［２２］にお
いて、Ｗ1の置換基が（１）ニトリル基、（２）Ｃ1 -6ア
ルコキシ基またはＣ2-6アルケニルオキシ基で置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基および（３）Ｃ2-6アルケ
ニル基から選ばれるいずれか１個以上の基で、且つ、Ｒ
2が置換されていてもよいＣ1-6アルキル基であってもよ
く、［２４］前記［１］において、Ｒ1はＣ1-6アルキル
基であってもよく、［２５］前記［１］において、Ｒ1
はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉｓｏ−
プロピル基であってもよく、［２６］前記［１］におけ
る化合物は、式
前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩または
それらの水和物であり、さらに、［２］前記［１］にお
いて、Ａｒはそれぞれ置換されていてもよいＣ6-14芳香
族炭化水素環または５ないし１４員芳香族複素環であっ
てもよく、［３］前記［１］において、Ａｒはそれぞれ
置換されていてもよいチオフェン環またはベンゼン環で
あってもよく、［４］前記［１］において、Ａｒはニト
リル基およびハロゲン原子から選ばれるいずれか１個以
上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭
化水素環または５ないし１４員芳香族複素環であっても
よく、［５］前記［１］において、Ａｒはニトリル基お
よびハロゲン原子から選ばれるいずれか１個以上の基で
それぞれ置換されていてもよいチオフェン環またはベン
ゼン環であってもよく、［６］前記［１］において、環
Ａはピペラジン、ホモピペラジンまたはピペリジン環で
あってもよく、［７］前記［１］において、環Ａはピペ
ラジン環であってもよく、［８］前記［１］において、
環Ａは水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル基、置換されていてもよいＣ2-6
アルケニル基、置換されていてもよいＣ2-6アルキニル
基、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換さ
れていてもよいＣ2-6アルケニルオキシ基、置換されて
いてもよいＣ1 -6アルキルカルボニル基、置換されてい
てもよいＣ2-6アルケニルカルボニル基、置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシカルボニル基および置換され
ていてもよいＣ2-6アルケニルオキシカルボニル基から
選ばれるいずれか１個以上の基で置換されていてもよい
ピペラジン、ホモピペラジンまたはピペリジン環であっ
てもよく、［９］前記［１］において、環Ｂはそれぞれ
置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環または５
ないし１４員芳香族複素環であってもよく、［１０］前
記［１］において、環Ｂはそれぞれ置換されていてもよ
いベンゼン、チオフェン、ピリジン、１，４−ベンゾジ
オキサン、インドール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキ
サゾール、ベンズイミダゾール、２−ケト−１−ベンズ
イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサ
ゾール、１，２，４−オキサジアゾール、インダノン、
ベンゾフラン、キノリン、１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン、ナフタレンまたは１，２，３，４−テトラ
ヒドロナフタレン環であってもよく、［１１］前記
［１］において、環Ｂはハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ
1-6アルキル基、低級アシル基、Ｃ1-6アルキルスルホニ
ル基およびアラルキル基から選ばれるいずれか１個以上
の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化
水素環または５ないし１４員芳香族複素環であってもよ
く、［１２］前記［１］において、Ｄ1およびＤ2は同一
または相異なって（１）単結合または（２）水酸基、ハ
ロゲン原子、ニトリル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アル
ケニル基およびＣ1-6アルコキシ基から選ばれるいずれ
か１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキレ
ン鎖であってもよく、［１３］前記［１］において、Ｅ
は単結合であってもよく、［１４］前記［１］におい
て、Ｄ1およびＤ2はＣ1-6アルキレン鎖で、且つ、Ｅは
単結合であってもよく、［１５］前記［１］において、
部分構造 −Ｄ1−Ｅ−Ｄ2− はＣ1-4アルキレン基で
あってもよく、［１６］前記［１］において、Ｗ1およ
びＷ2は同一または相異なって（１）単結合または
（２）水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ1-6アル
コキシ基およびＣ2-6アルケニルオキシ基から選ばれる
いずれか１個以上の基で置換されていてもよい炭化水素
基で置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖であって
もよく、［１７］前記［１］において、Ｗ1は（１）単
結合または（２）（i）ニトリル基、（ii）Ｃ1-6アルコ
キシ基およびＣ2-6アルケニルオキシ基から選ばれるい
ずれか１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アル
キル基および（iii）Ｃ2-6アルケニル基から選ばれるい
ずれか１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アル
キレン鎖で、且つ、Ｗ2は単結合であってもよく、［１
８］前記［１］において、Ｗ1およびＷ2が同一または相
異なってＣ1-6アルキル基およびＣ2-6アルケニル基から
選ばれるいずれか１個以上の基で置換されたＣ1-6アル
キレン鎖で、且つさらに、前記Ｃ1-6アルキル基および
／またはＣ 2-6アルケニル基どうしが結合により一緒に
なって環を形成しているか、あるいは、前記Ｃ1-6アル
キル基またはＣ2-6アルケニル基が環ＢまたはＸと結合
して環を形成していてもよく、［１９］前記［１］にお
いて、Ｘは（１）単結合、（２）酸素原子、（３）式−
ＮＲ2− 〔式中、Ｒ2は水素原子、置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシ
ル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す。〕、
（４）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− 〔式中、Ｒ10は水素原
子、置換されていてもよい置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基ま
たはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す；Ｗ3は置換され
ていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す。〕または
（５）−ＮＨ−ＳＯ2− で表わされる基であってもよ
く、［２０］前記［１］において、Ｘは（１）酸素原
子、（２）式 −ＮＲ2−〔式中、Ｒ2は水素原子、置換
されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキ
ル基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基
を示す。〕または（３）−ＮＨ−ＳＯ2− で表わされ
る基であってもよく、［２１］前記［１］において、部
分構造 −Ｗ1−Ｘ−Ｗ2− は置換されていてもよいＣ
1-6アルキレン基であってもよく、［２２］前記［１］
において、Ｗ1が置換されていてもよいＣ1-6アルキレン
鎖で、Ｗ2が単結合で、且つ、Ｘが酸素原子または式 −
ＮＲ2−〔式中、Ｒ2は前記定義に同意義を示す。〕で表
わされる基であってもよく、［２３］前記［２２］にお
いて、Ｗ1の置換基が（１）ニトリル基、（２）Ｃ1 -6ア
ルコキシ基またはＣ2-6アルケニルオキシ基で置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基および（３）Ｃ2-6アルケ
ニル基から選ばれるいずれか１個以上の基で、且つ、Ｒ
2が置換されていてもよいＣ1-6アルキル基であってもよ
く、［２４］前記［１］において、Ｒ1はＣ1-6アルキル
基であってもよく、［２５］前記［１］において、Ｒ1
はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉｓｏ−
プロピル基であってもよく、［２６］前記［１］におけ
る化合物は、式
【化６】 〔式中、Ｒ1は前記定義に同意義を示す；Ｒ13およびＲ
14は同一または相異なって（１）水素原子、（２）ハロ
ゲン原子、（３）水酸基、（４）メルカプト基、（５）
水酸基およびハロゲン原子から選ばれるいずれか１個以
上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、
（６）水酸基、ハロゲン原子およびＣ1-6アルコキシカ
ルボニル基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（７）ニトロ基、
（８）置換されていてもよいアミノ基、（９）シアノ
基、（１０）カルボキシル基、（１１）Ｃ1-6アルコキ
シカルボニル基、（１２）Ｃ1-6チオアルコキシ基、
（１３）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、（１４）低級ア
シル基、（１５）置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭
化水素環基、（１６）置換されていてもよい５ないし１
４員芳香族複素環基、（１７）アリールオキシ基または
（１８）アラルキルオキシ基を示すか、あるいは（１
９）Ｒ13同士またはＲ14同士が結合して一緒になり
（i）置換されていてもよい脂環、（ii）置換されてい
てもよい複素環または（iii）アルキレンジオキシ基を
形成していてもよい；ｎは０または１ないし３の整数を
示す；ｐは１ないし６の整数を示す；ｑは１ないし６の
整数を示す；ｒは０または１ないし５の整数を示す；た
だし、上記定義において１−［４−シアノ−５−メチル
−４−（２−シアノ−５−チエニル）ヘキシル］−４−
［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジ
ン、１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−シアノ
−５−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−フルオ
ロフェノキシ）エチル］ピペラジンおよび１−［４−シ
アノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］−
４−［２−（３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラ
ジンは除かれる。〕で表わされる化合物であってもよ
く、［２７］前記［１］における化合物は、式
14は同一または相異なって（１）水素原子、（２）ハロ
ゲン原子、（３）水酸基、（４）メルカプト基、（５）
水酸基およびハロゲン原子から選ばれるいずれか１個以
上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、
（６）水酸基、ハロゲン原子およびＣ1-6アルコキシカ
ルボニル基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（７）ニトロ基、
（８）置換されていてもよいアミノ基、（９）シアノ
基、（１０）カルボキシル基、（１１）Ｃ1-6アルコキ
シカルボニル基、（１２）Ｃ1-6チオアルコキシ基、
（１３）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、（１４）低級ア
シル基、（１５）置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭
化水素環基、（１６）置換されていてもよい５ないし１
４員芳香族複素環基、（１７）アリールオキシ基または
（１８）アラルキルオキシ基を示すか、あるいは（１
９）Ｒ13同士またはＲ14同士が結合して一緒になり
（i）置換されていてもよい脂環、（ii）置換されてい
てもよい複素環または（iii）アルキレンジオキシ基を
形成していてもよい；ｎは０または１ないし３の整数を
示す；ｐは１ないし６の整数を示す；ｑは１ないし６の
整数を示す；ｒは０または１ないし５の整数を示す；た
だし、上記定義において１−［４−シアノ−５−メチル
−４−（２−シアノ−５−チエニル）ヘキシル］−４−
［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジ
ン、１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−シアノ
−５−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−フルオ
ロフェノキシ）エチル］ピペラジンおよび１−［４−シ
アノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］−
４−［２−（３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラ
ジンは除かれる。〕で表わされる化合物であってもよ
く、［２７］前記［１］における化合物は、式
【化７】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は前記定義に同意義を示す；Ｒ13
およびＲ14は同一または相異なって（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）メルカプト
基、（５）水酸基およびハロゲン原子から選ばれるいず
れか１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基、（６）水酸基、ハロゲン原子およびＣ1-6アルコ
キシカルボニル基から選ばれるいずれか１個以上の基で
置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（７）ニト
ロ基、（８）置換されていてもよいアミノ基、（９）シ
アノ基、（１０）カルボキシル基、（１１）Ｃ1-6アル
コキシカルボニル基、（１２）Ｃ1-6チオアルコキシ
基、（１３）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、（１４）低
級アシル基、（１５）置換されていてもよいＣ6-14芳香
族炭化水素環基、（１６）置換されていてもよい５ない
し１４員芳香族複素環基、（１７）アリールオキシ基ま
たは（１８）アラルキルオキシ基を示すか、あるいは
（１９）Ｒ13同士またはＲ14同士が結合して一緒になり
（i）置換されていてもよい脂環、（ii）置換されてい
てもよい複素環または（iii）アルキレンジオキシ基を
形成していてもよい；ｎは０または１ないし３の整数を
示す；ｐは１ないし６の整数を示す；ｑは１ないし６の
整数を示す；ｒは０または１ないし５の整数を示す。〕
で表わされる化合物であってもよく、［２８］前記
［１］において、化合物は４−［（４−シアノ−５−メ
チル−４−フェニル）ヘキシル］−Ｎ−（４−フルオロ
フェニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）−１（２Ｈ）
−ピラジンカルボキシイミダミド；１−イソプロピル−
４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−フェニルブチル
シアニド；１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５
−シアノ−２−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３
−シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン；１−［４−
シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］
−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペラ
ジン；１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シア
ノ−２−チエニル）ヘキシル］−４−［３−（５−シア
ノ−２−チエニル）プロピル］ピペラジン；１−［４−
シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）ヘキシル］
−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペラ
ジン；１−｛４−シアノ−５−メチル−４−［４−（２
−シアノ）−チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン；１−［（４−
シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４−
［（２−ベンズオキサゾリル）アミノ］ピペリジン；１
−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−
シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジン；１
−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
− ５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）−３−［Ｎ−（２
−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジン；
１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（ベンゾチアゾリル）ピペラジン；１−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］−４−［２−（６−メトキシ）ベンゾチアゾリル］
ピペラジン；１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フ
ェニル）ヘキシル］−４−（２−ベンゾオキサゾリル）
ピペラジン；１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フ
ェニル）ヘキシル］−４−（２−キノリニル）ピペラジ
ン；４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］
−１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド；
４−［４−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１
−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド；エチ
ル ４−（４−シアノ−５−メチル−４−フェニルヘキ
シル）−１−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］−２−ピペラジンカルボキシレート；１−［（２−
オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリル）メチル］−
４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］ピペリジン；４−［（４−シアノ−５−メチル−
４−フェニル）ヘキシル］−１−｛［２−（メタンスル
ホニルアミノ）フェニル］メチル｝ピぺラジン；４−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］−１−｛［２−（メタンスルホニルアミノ）フェニ
ル］メチル｝ピぺリジン；（Ｓ）−３−フェニル−２−
アミノ-プロパン酸 ｛１−［４−シアノ−５−メチル−
５−（２−チオニル）ヘキシル］ピペラジニル｝アミ
ド；４−［４−（４−フェニルピペリジニル）−ピペリ
ジニル］―１−イソプロピル−１−フェニルブチル シ
アニド；４−［４−（４−シアノ−４−フェニルピペリ
ジニル）−ピペリジニル］―１−イソプロピル−１−フ
ェニルブチル シアニド および４−［４−（４−ベン
ジルピペリジニル）−ピペリジニル］―１−イソプロピ
ル−１−フェニルブチル シアニドから選ばれるいずれ
か１種であってもよい。また、本発明の第二の特徴は、
［２９］式
およびＲ14は同一または相異なって（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）メルカプト
基、（５）水酸基およびハロゲン原子から選ばれるいず
れか１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基、（６）水酸基、ハロゲン原子およびＣ1-6アルコ
キシカルボニル基から選ばれるいずれか１個以上の基で
置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、（７）ニト
ロ基、（８）置換されていてもよいアミノ基、（９）シ
アノ基、（１０）カルボキシル基、（１１）Ｃ1-6アル
コキシカルボニル基、（１２）Ｃ1-6チオアルコキシ
基、（１３）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、（１４）低
級アシル基、（１５）置換されていてもよいＣ6-14芳香
族炭化水素環基、（１６）置換されていてもよい５ない
し１４員芳香族複素環基、（１７）アリールオキシ基ま
たは（１８）アラルキルオキシ基を示すか、あるいは
（１９）Ｒ13同士またはＲ14同士が結合して一緒になり
（i）置換されていてもよい脂環、（ii）置換されてい
てもよい複素環または（iii）アルキレンジオキシ基を
形成していてもよい；ｎは０または１ないし３の整数を
示す；ｐは１ないし６の整数を示す；ｑは１ないし６の
整数を示す；ｒは０または１ないし５の整数を示す。〕
で表わされる化合物であってもよく、［２８］前記
［１］において、化合物は４−［（４−シアノ−５−メ
チル−４−フェニル）ヘキシル］−Ｎ−（４−フルオロ
フェニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）−１（２Ｈ）
−ピラジンカルボキシイミダミド；１−イソプロピル−
４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−フェニルブチル
シアニド；１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５
−シアノ−２−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３
−シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン；１−［４−
シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］
−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペラ
ジン；１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シア
ノ−２−チエニル）ヘキシル］−４−［３−（５−シア
ノ−２−チエニル）プロピル］ピペラジン；１−［４−
シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）ヘキシル］
−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペラ
ジン；１−｛４−シアノ−５−メチル−４−［４−（２
−シアノ）−チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン；１−［（４−
シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４−
［（２−ベンズオキサゾリル）アミノ］ピペリジン；１
−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−
シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジン；１
−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
− ５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）−３−［Ｎ−（２
−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジン；
１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（ベンゾチアゾリル）ピペラジン；１−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］−４−［２−（６−メトキシ）ベンゾチアゾリル］
ピペラジン；１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フ
ェニル）ヘキシル］−４−（２−ベンゾオキサゾリル）
ピペラジン；１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フ
ェニル）ヘキシル］−４−（２−キノリニル）ピペラジ
ン；４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］
−１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド；
４−［４−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１
−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド；エチ
ル ４−（４−シアノ−５−メチル−４−フェニルヘキ
シル）−１−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］−２−ピペラジンカルボキシレート；１−［（２−
オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリル）メチル］−
４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］ピペリジン；４−［（４−シアノ−５−メチル−
４−フェニル）ヘキシル］−１−｛［２−（メタンスル
ホニルアミノ）フェニル］メチル｝ピぺラジン；４−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］−１−｛［２−（メタンスルホニルアミノ）フェニ
ル］メチル｝ピぺリジン；（Ｓ）−３−フェニル−２−
アミノ-プロパン酸 ｛１−［４−シアノ−５−メチル−
５−（２−チオニル）ヘキシル］ピペラジニル｝アミ
ド；４−［４−（４−フェニルピペリジニル）−ピペリ
ジニル］―１−イソプロピル−１−フェニルブチル シ
アニド；４−［４−（４−シアノ−４−フェニルピペリ
ジニル）−ピペリジニル］―１−イソプロピル−１−フ
ェニルブチル シアニド および４−［４−（４−ベン
ジルピペリジニル）−ピペリジニル］―１−イソプロピ
ル−１−フェニルブチル シアニドから選ばれるいずれ
か１種であってもよい。また、本発明の第二の特徴は、
［２９］式
【化８】 〔式中、Ａｒは（１）置換されていてもよいＣ6-14芳香
族炭化水素環基、（２）置換されていてもよい５ないし
１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよいＣ
6-14芳香族炭化水素環基で置換されたＣ1-6アルキル基
または（４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香
族複素環基で置換されたＣ1- 6アルキル基を示す；環Ａ
はそれぞれ置換されていてもよいピペラジン、ホモピペ
ラジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピロリジンまた
はジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン環を示す；環
Ｂは（１）置換されていてもよいＣ3-14炭化水素環また
は（２）置換されていてもよい５ないし１４員複素環を
示す；Ｅは（１）単結合、（２）式 −ＣＯ− または
（３）−ＣＨ（ＯＨ）− で表わされる基を示す；Ｘは
（１）単結合、（２）酸素原子、（３）硫黄原子、
（４）置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖、
（５）式 −ＮＲ2− （式中、Ｒ2は水素原子、置換さ
れていてもよい置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基またはＣ1-6
アルキルスルホニル基を示す。）、（６）−ＣＯ−、
（７）−ＣＯＯ−、（８）−ＯＯＣ−、（９）−ＣＯＮ
Ｒ3− （式中、Ｒ3は水素原子または置換されていても
よいＣ 1-6アルキル基を示す。）、（１０）−ＮＲ4ＣＯ
− （式中、Ｒ4は水素原子または置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基を示す。）、（１１）−ＳＯ−、
（１２）−ＳＯ2−、（１３）−ＳＯＮＲ5− （式中、
Ｒ5は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基を示す。）、（１４）−ＮＲ6ＳＯ− （式中、Ｒ6
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１５）−ＳＯ2ＮＲ7− （式中、Ｒ7
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１６）−ＮＲ8ＳＯ2− （式中、Ｒ8
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１７）＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲ9 （式中、Ｒ9
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１８）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− （式
中、Ｒ10は水素原子、置換されていてもよい置換されて
いてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、
低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を示
す；Ｗ3は置換されていてもよいＣ1- 6アルキレン鎖を示
す。）、（１９）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、（２０）−Ｎ
Ｈ−ＣＳ−ＮＨ−、（２１）−Ｃ（＝ＮＲ15）ＮＲ16−
（式中、Ｒ15およびＲ16は同一または相異なって水素
原子、ニトリル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニ
ル基を示す。）、（２２）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、（２
３）−Ｏ−ＣＯ−Ｓ−、（２４）−Ｓ−ＣＯ−Ｏ−、
（２５）−ＯＣＯＯ−、（２６）−ＮＨＣＯＯ−、（２
７）−ＯＣＯＮＨ−、（２８）−ＣＯ（ＣＨ2）mＯ−
（式中、ｍは０または１ないし６の整数を示す。）、
（２９）−ＣＨＯＨ− または（３０）−ＣＨＯＨ（Ｃ
Ｈ2）nＯ− （式中、ｎは０または１ないし６の整数を
示す。）で表わされる基を示す；Ｒ1は（１）水素原
子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）水酸
基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ばれる１個以
上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、
（５）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ2-6アルケ
ニル基、（６）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基
から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいＣ
2-6アルキニル基、（７）水酸基、ハロゲン原子および
ニトリル基から選ばれる１個以上の基で置換されていて
もよいＣ3-8シクロアルキル基、（９）Ｃ1-6アルコキシ
−Ｃ1-6アルキル基、（１０）窒素原子が置換されてい
てもよいアミノ−Ｃ1-6アルキル基、（１１）式 −Ｎ
（Ｒ11）Ｒ12 （式中、Ｒ11およびＲ12は同一または相
異なって水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す。）で
表わされる基、（１２）アラルキル基、（１３）モルホ
リニル基、（１４）チオモルホリニル基、（１５）ピペ
リジル基、（１６）ピロリジニル基または（１７）ピペ
ラジニル基を示す；Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1およびＷ2はそれぞれ
同一または相異なって（１）単結合または（２）置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す；ただし、上
記定義において、１−［４−シアノ−５−メチル−４−
（２−シアノ−５−チエニル）ヘキシル］−４−［２−
（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジン、１−
［４−シアノ−５−メチル−４−（２−シアノ−５−チ
エニル）ヘキシル］−４−［２−（３−フルオロフェノ
キシ）エチル］ピペラジンおよび１−［４−シアノ−５
−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］−４−［２
−（３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジンは除
かれる。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそ
れらの水和物を含有してなる医薬組成物にあり、さら
に、［３０］前記［２９］における組成物は、カルシウ
ム拮抗剤であってもよく、［３１］前記［２９］におけ
る組成物は、神経選択的カルシウム拮抗剤であってもよ
く、［３２］前記［２９］における組成物は、Ｐ／Ｑタ
イプカルシウムチャンネルおよび／またはＮタイプカル
シウムチャンネル阻害剤であってもよく、［３３］前記
［２９］における組成物は、Ｐ／Ｑタイプカルシウムチ
ャンネル阻害作用および／またはＮタイプカルシウムチ
ャンネル阻害作用が有効な疾患の治療・予防・改善剤で
あってもよく、［３４］前記［２９］における組成物
は、神経細胞死抑制剤または脳神経細胞保護剤であって
もよく、［３５］前記［２９］における組成物は、神経
疾患の治療・予防・改善剤であってもよく、［３６］前
記［３５］における神経疾患は、脳血管障害急性期、脳
卒中、脳梗塞、頭部外傷、脳神経細胞死、アルツハイマ
ー病、パーキンソン病、脳萎縮性側索硬化症、ハンチン
トン病、脳循環代謝障害、脳機能障害、疼痛、けいれ
ん、精神分裂病、片頭痛、てんかん、躁鬱病、神経変性
疾患、脳虚血、ＡＩＤＳ痴呆複合症、浮腫、不安障害、
糖尿病性ニューロパチー、脳血管性痴呆または多発性硬
化症であってもよく、［３７］前記［２９］における組
成物は、鎮痛薬であってもよい。
族炭化水素環基、（２）置換されていてもよい５ないし
１４員芳香族複素環基、（３）置換されていてもよいＣ
6-14芳香族炭化水素環基で置換されたＣ1-6アルキル基
または（４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香
族複素環基で置換されたＣ1- 6アルキル基を示す；環Ａ
はそれぞれ置換されていてもよいピペラジン、ホモピペ
ラジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピロリジンまた
はジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン環を示す；環
Ｂは（１）置換されていてもよいＣ3-14炭化水素環また
は（２）置換されていてもよい５ないし１４員複素環を
示す；Ｅは（１）単結合、（２）式 −ＣＯ− または
（３）−ＣＨ（ＯＨ）− で表わされる基を示す；Ｘは
（１）単結合、（２）酸素原子、（３）硫黄原子、
（４）置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖、
（５）式 −ＮＲ2− （式中、Ｒ2は水素原子、置換さ
れていてもよい置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基またはＣ1-6
アルキルスルホニル基を示す。）、（６）−ＣＯ−、
（７）−ＣＯＯ−、（８）−ＯＯＣ−、（９）−ＣＯＮ
Ｒ3− （式中、Ｒ3は水素原子または置換されていても
よいＣ 1-6アルキル基を示す。）、（１０）−ＮＲ4ＣＯ
− （式中、Ｒ4は水素原子または置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基を示す。）、（１１）−ＳＯ−、
（１２）−ＳＯ2−、（１３）−ＳＯＮＲ5− （式中、
Ｒ5は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基を示す。）、（１４）−ＮＲ6ＳＯ− （式中、Ｒ6
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１５）−ＳＯ2ＮＲ7− （式中、Ｒ7
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１６）−ＮＲ8ＳＯ2− （式中、Ｒ8
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１７）＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲ9 （式中、Ｒ9
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１８）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− （式
中、Ｒ10は水素原子、置換されていてもよい置換されて
いてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、
低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を示
す；Ｗ3は置換されていてもよいＣ1- 6アルキレン鎖を示
す。）、（１９）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、（２０）−Ｎ
Ｈ−ＣＳ−ＮＨ−、（２１）−Ｃ（＝ＮＲ15）ＮＲ16−
（式中、Ｒ15およびＲ16は同一または相異なって水素
原子、ニトリル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニ
ル基を示す。）、（２２）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、（２
３）−Ｏ−ＣＯ−Ｓ−、（２４）−Ｓ−ＣＯ−Ｏ−、
（２５）−ＯＣＯＯ−、（２６）−ＮＨＣＯＯ−、（２
７）−ＯＣＯＮＨ−、（２８）−ＣＯ（ＣＨ2）mＯ−
（式中、ｍは０または１ないし６の整数を示す。）、
（２９）−ＣＨＯＨ− または（３０）−ＣＨＯＨ（Ｃ
Ｈ2）nＯ− （式中、ｎは０または１ないし６の整数を
示す。）で表わされる基を示す；Ｒ1は（１）水素原
子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）水酸
基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ばれる１個以
上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、
（５）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ2-6アルケ
ニル基、（６）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基
から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいＣ
2-6アルキニル基、（７）水酸基、ハロゲン原子および
ニトリル基から選ばれる１個以上の基で置換されていて
もよいＣ3-8シクロアルキル基、（９）Ｃ1-6アルコキシ
−Ｃ1-6アルキル基、（１０）窒素原子が置換されてい
てもよいアミノ−Ｃ1-6アルキル基、（１１）式 −Ｎ
（Ｒ11）Ｒ12 （式中、Ｒ11およびＲ12は同一または相
異なって水素原子またはＣ1-6アルキル基を示す。）で
表わされる基、（１２）アラルキル基、（１３）モルホ
リニル基、（１４）チオモルホリニル基、（１５）ピペ
リジル基、（１６）ピロリジニル基または（１７）ピペ
ラジニル基を示す；Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1およびＷ2はそれぞれ
同一または相異なって（１）単結合または（２）置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す；ただし、上
記定義において、１−［４−シアノ−５−メチル−４−
（２−シアノ−５−チエニル）ヘキシル］−４−［２−
（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジン、１−
［４−シアノ−５−メチル−４−（２−シアノ−５−チ
エニル）ヘキシル］−４−［２−（３−フルオロフェノ
キシ）エチル］ピペラジンおよび１−［４−シアノ−５
−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］−４−［２
−（３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジンは除
かれる。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそ
れらの水和物を含有してなる医薬組成物にあり、さら
に、［３０］前記［２９］における組成物は、カルシウ
ム拮抗剤であってもよく、［３１］前記［２９］におけ
る組成物は、神経選択的カルシウム拮抗剤であってもよ
く、［３２］前記［２９］における組成物は、Ｐ／Ｑタ
イプカルシウムチャンネルおよび／またはＮタイプカル
シウムチャンネル阻害剤であってもよく、［３３］前記
［２９］における組成物は、Ｐ／Ｑタイプカルシウムチ
ャンネル阻害作用および／またはＮタイプカルシウムチ
ャンネル阻害作用が有効な疾患の治療・予防・改善剤で
あってもよく、［３４］前記［２９］における組成物
は、神経細胞死抑制剤または脳神経細胞保護剤であって
もよく、［３５］前記［２９］における組成物は、神経
疾患の治療・予防・改善剤であってもよく、［３６］前
記［３５］における神経疾患は、脳血管障害急性期、脳
卒中、脳梗塞、頭部外傷、脳神経細胞死、アルツハイマ
ー病、パーキンソン病、脳萎縮性側索硬化症、ハンチン
トン病、脳循環代謝障害、脳機能障害、疼痛、けいれ
ん、精神分裂病、片頭痛、てんかん、躁鬱病、神経変性
疾患、脳虚血、ＡＩＤＳ痴呆複合症、浮腫、不安障害、
糖尿病性ニューロパチー、脳血管性痴呆または多発性硬
化症であってもよく、［３７］前記［２９］における組
成物は、鎮痛薬であってもよい。
【０００７】以下に、本願明細書において記載している
記号、用語等の意味を説明し、本発明を詳細に説明す
る。
記号、用語等の意味を説明し、本発明を詳細に説明す
る。
【０００８】本願明細書中においては、化合物の構造式
が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には
化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基
づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体お
よび異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定され
るものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でも
よい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原
子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあ
り得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含
まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に
限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは
結晶形混合物であってもよく、無水物以外に水和物であ
ってもよい。さらに、本発明にかかる化合物が生体内で
分解されて生じる、いわゆる代謝物も本発明の特許請求
の範囲に包含される。
が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には
化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基
づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体お
よび異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定され
るものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でも
よい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原
子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあ
り得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含
まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に
限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは
結晶形混合物であってもよく、無水物以外に水和物であ
ってもよい。さらに、本発明にかかる化合物が生体内で
分解されて生じる、いわゆる代謝物も本発明の特許請求
の範囲に包含される。
【０００９】本願明細書における「および／または」な
る語句は、「および」の場合と「または」の場合の両方
を含む意味で用いられる。従って、例えば「Ａおよび／
またはＢ」とは、「ＡおよびＢ」である場合と「Ａまた
はＢ」である場合の両方を含み、いずれの場合であって
もよいことを示している。
る語句は、「および」の場合と「または」の場合の両方
を含む意味で用いられる。従って、例えば「Ａおよび／
またはＢ」とは、「ＡおよびＢ」である場合と「Ａまた
はＢ」である場合の両方を含み、いずれの場合であって
もよいことを示している。
【００１０】本願明細書における「神経疾患」とは、主
に脳血管障害急性期、脳卒中、脳梗塞、頭部外傷、脳神
経細胞死、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳萎縮
性側索硬化症、ハンチントン病、脳循環代謝障害、脳機
能障害、疼痛、けいれん、精神分裂病、片頭痛、てんか
ん、躁鬱病、神経変性疾患、脳虚血、ＡＩＤＳ痴呆複合
症、浮腫、不安障害、糖尿病性ニューロパチー、脳血管
性痴呆または多発性硬化症を示す。
に脳血管障害急性期、脳卒中、脳梗塞、頭部外傷、脳神
経細胞死、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳萎縮
性側索硬化症、ハンチントン病、脳循環代謝障害、脳機
能障害、疼痛、けいれん、精神分裂病、片頭痛、てんか
ん、躁鬱病、神経変性疾患、脳虚血、ＡＩＤＳ痴呆複合
症、浮腫、不安障害、糖尿病性ニューロパチー、脳血管
性痴呆または多発性硬化症を示す。
【００１１】本願明細書における「鎮痛薬」とは、麻酔
状態や意識喪失を起こさずに侵害受容器刺激の知覚を変
化させて痛みを和らげる、或いは無くす薬剤をいう。
状態や意識喪失を起こさずに侵害受容器刺激の知覚を変
化させて痛みを和らげる、或いは無くす薬剤をいう。
【００１２】本願明細書において用いる「ハロゲン原
子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子、等の原子を示し、好ましくはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子であり、より好ましくはフッ素原子、塩素
原子である。
子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子、等の原子を示し、好ましくはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子であり、より好ましくはフッ素原子、塩素
原子である。
【００１３】本願明細書において用いる「Ｃ1-6アルキ
ル基」とは、炭素数が１ないし６個のアルキル基を示
し、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチ
ルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチ
ルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル
基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−
２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピ
ル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、
２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，
２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、
１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル
基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−
メチルペンチル基、等の直鎖または分枝状アルキル基が
あげられる。
ル基」とは、炭素数が１ないし６個のアルキル基を示
し、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチ
ルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチ
ルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル
基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−
２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピ
ル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、
２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，
２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、
１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル
基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−
メチルペンチル基、等の直鎖または分枝状アルキル基が
あげられる。
【００１４】本願明細書において用いる「Ｃ2-6アルケ
ニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルケニル基を
示し、好ましくはビニル基、アリル基、１−プロペニル
基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル
−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、
２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロ
ペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテ
ニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３
−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基、
等の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基である。
ニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルケニル基を
示し、好ましくはビニル基、アリル基、１−プロペニル
基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル
−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、
２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロ
ペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテ
ニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３
−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基、
等の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基である。
【００１５】本願明細書において用いる「Ｃ2-6アルキ
ニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルキニル基を
示し、好ましくはエチニル基、１−プロピニル基、２−
プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−
ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチ
ニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル
基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘ
キサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、
等の直鎖状または分子鎖状のアルキニル基である。
ニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルキニル基を
示し、好ましくはエチニル基、１−プロピニル基、２−
プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−
ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチ
ニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル
基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘ
キサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、
等の直鎖状または分子鎖状のアルキニル基である。
【００１６】本願明細書において用いる「Ｃ1-6アルコ
キシ基」とは、前記定義におけるＣ1 -6アルキル基に同
意義の基に酸素原子が結合した「Ｃ1-6アルキルオキシ
基」を示し、好ましい基としては例えばメトキシ基、エ
トキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、
ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブト
キシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、
ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓ
ｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−
ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、
１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロ
ピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−
２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロ
ポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，
１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブ
トキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメ
チルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、
１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ
基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキ
シ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等
があげられる。
キシ基」とは、前記定義におけるＣ1 -6アルキル基に同
意義の基に酸素原子が結合した「Ｃ1-6アルキルオキシ
基」を示し、好ましい基としては例えばメトキシ基、エ
トキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、
ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブト
キシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、
ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓ
ｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−
ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、
１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロ
ピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−
２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロ
ポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，
１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブ
トキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメ
チルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、
１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ
基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキ
シ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等
があげられる。
【００１７】本願明細書において用いる「Ｃ1-6アルケ
ニルオキシ基」とは、前記定義におけるＣ1-6アルケニ
ル基に同意義の基に酸素原子が結合した基を示し、好ま
しい基としては例えばビニロキシ基、アリロキシ基、１
−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソ
プロペニルオキシ基、２−メチル−１−プロペニルオキ
シ基、３−メチル−１−プロペニルオキシ基、２−メチ
ル−２−プロペニルオキシ基、３−メチル−２−プロペ
ニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオ
キシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ
基、１−ヘキセニルオキシ基、１，３−ヘキサンジエニ
ルオキシ基、１，６−ヘキサンジエニルオキシ基、等が
あげられる。
ニルオキシ基」とは、前記定義におけるＣ1-6アルケニ
ル基に同意義の基に酸素原子が結合した基を示し、好ま
しい基としては例えばビニロキシ基、アリロキシ基、１
−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソ
プロペニルオキシ基、２−メチル−１−プロペニルオキ
シ基、３−メチル−１−プロペニルオキシ基、２−メチ
ル−２−プロペニルオキシ基、３−メチル−２−プロペ
ニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオ
キシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ
基、１−ヘキセニルオキシ基、１，３−ヘキサンジエニ
ルオキシ基、１，６−ヘキサンジエニルオキシ基、等が
あげられる。
【００１８】本願明細書において用いる「Ｃ3-8シクロ
アルキル基」とは、３ないし８個の炭素原子で環が形成
されたシクロアルキル基を示し、好ましい基としてはシ
クロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、
シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル
基、等があげられる。また、本願明細書において用いる
「Ｃ3-8シクロアルカン」とは、前記Ｃ3-8シクロアルキ
ル基に対応する環を示す。
アルキル基」とは、３ないし８個の炭素原子で環が形成
されたシクロアルキル基を示し、好ましい基としてはシ
クロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、
シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル
基、等があげられる。また、本願明細書において用いる
「Ｃ3-8シクロアルカン」とは、前記Ｃ3-8シクロアルキ
ル基に対応する環を示す。
【００１９】本願明細書において用いる「Ｃ3-8シクロ
アルケニル基」とは、３ないし８個の炭素原子で環が形
成されたＣ3-8シクロアルケニル基を示し、例えば式
アルケニル基」とは、３ないし８個の炭素原子で環が形
成されたＣ3-8シクロアルケニル基を示し、例えば式
【化９】 で表わされる基があげられる。
【００２０】本願明細書において用いる「芳香族環基」
とは、Ｃ6-14芳香族炭化水素環基または５ないし１４員
芳香族複素環基を示す語句である。 （１）前記「Ｃ6-14芳香族炭化水素環基」としては、例
えばフェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−
ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニ
ル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル
基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセ
ニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシク
ロオクテニル基、等の単環式、ニ環式または三環式のＣ
6-14芳香族炭化水素環基があげられる。また、（２）
「５ないし１４員芳香族複素環基」としては、窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるいずれかの複
素原子を１個以上含んでなる単環式、ニ環式または三環
式５ないし１４員芳香族複素環があげられ、例えば （i）ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリ
ミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾ
リル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダ
ゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソ
インドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダ
ゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル
基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル
基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル
基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル
基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾ
リル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナン
トロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル
基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、
ピラゾロピリジニル基、等の含窒素芳香族複素環； （ii）チエニル基、ベンゾチエニル基、等の含硫黄芳香
族複素環； （iii）フリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル
基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、等の含
酸素芳香族複素環； （iv）チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾ
リル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル
基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニ
ル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサ
ジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチア
ゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリド
オキサジニル基、等窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれる２種以上の異種複素原子を含んでなる芳香
族複素環があげられる。
とは、Ｃ6-14芳香族炭化水素環基または５ないし１４員
芳香族複素環基を示す語句である。 （１）前記「Ｃ6-14芳香族炭化水素環基」としては、例
えばフェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−
ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニ
ル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル
基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセ
ニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシク
ロオクテニル基、等の単環式、ニ環式または三環式のＣ
6-14芳香族炭化水素環基があげられる。また、（２）
「５ないし１４員芳香族複素環基」としては、窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるいずれかの複
素原子を１個以上含んでなる単環式、ニ環式または三環
式５ないし１４員芳香族複素環があげられ、例えば （i）ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリ
ミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾ
リル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダ
ゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソ
インドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダ
ゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル
基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル
基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル
基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル
基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾ
リル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナン
トロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル
基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、
ピラゾロピリジニル基、等の含窒素芳香族複素環； （ii）チエニル基、ベンゾチエニル基、等の含硫黄芳香
族複素環； （iii）フリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル
基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基、等の含
酸素芳香族複素環； （iv）チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾ
リル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル
基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニ
ル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサ
ジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチア
ゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリド
オキサジニル基、等窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれる２種以上の異種複素原子を含んでなる芳香
族複素環があげられる。
【００２１】本願明細書において用いる「Ｃ3-14炭化水
素環」とは、Ｃ3-8シクロアルカン、Ｃ3-8シクロアルケ
ンまたはＣ6-14芳香族炭化水素環を示し、これらの環の
意義は、前記定義におけるＣ3-8シクロアルカン、Ｃ3-8
シクロアルケンおよびＣ6- 14芳香族炭化水素環にそれぞ
れ同意義を示す。
素環」とは、Ｃ3-8シクロアルカン、Ｃ3-8シクロアルケ
ンまたはＣ6-14芳香族炭化水素環を示し、これらの環の
意義は、前記定義におけるＣ3-8シクロアルカン、Ｃ3-8
シクロアルケンおよびＣ6- 14芳香族炭化水素環にそれぞ
れ同意義を示す。
【００２２】本願明細書において用いる「５ないし１４
員複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれるいずれか１個以上の複素原子を含有してなる
５ないし１４員の複素環を示し、かかる環には、芳香族
複素環と非芳香族複素環とが含まれる。ここで、（１）
前記「５ないし１４員芳香族複素環」とは、前記定義に
おける５ないし１４員芳香族複素環に同意義を示す。ま
た、（２）「５ないし１４員非芳香族複素環」における
好ましい環としては、ピロリジン、ピロリン、ピペリジ
ン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、イミダ
ゾリジン、モルフォリン、テトラヒドロフラン、テトラ
ヒドロピラン、アジリジン、オキシラン、オキサチオラ
ン、ピリドン環、等の５ないし１４員非芳香族複素環
や、フタルイミド環、スクシンイミド環、等の縮合環が
あげられる。
員複素環」とは、窒素原子、酸素原子および硫黄原子か
ら選ばれるいずれか１個以上の複素原子を含有してなる
５ないし１４員の複素環を示し、かかる環には、芳香族
複素環と非芳香族複素環とが含まれる。ここで、（１）
前記「５ないし１４員芳香族複素環」とは、前記定義に
おける５ないし１４員芳香族複素環に同意義を示す。ま
た、（２）「５ないし１４員非芳香族複素環」における
好ましい環としては、ピロリジン、ピロリン、ピペリジ
ン、ピペラジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、イミダ
ゾリジン、モルフォリン、テトラヒドロフラン、テトラ
ヒドロピラン、アジリジン、オキシラン、オキサチオラ
ン、ピリドン環、等の５ないし１４員非芳香族複素環
や、フタルイミド環、スクシンイミド環、等の縮合環が
あげられる。
【００２３】本願明細書において用いる「炭化水素基」
とは、具体的にはＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ
3-8シクロアルケ二ル基またはＣ6-14芳香族炭化水素環
基を示し、それぞれの意義については前記のとおりであ
る。
とは、具体的にはＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ
3-8シクロアルケ二ル基またはＣ6-14芳香族炭化水素環
基を示し、それぞれの意義については前記のとおりであ
る。
【００２４】［Ａｒの意義］本発明にかかる前記式
（Ｉ）で表わされる化合物において、Ａｒとは、（１）
置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基、
（２）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素
環基、（３）置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水
素環基で置換されたＣ1-6アルキル基または（４）置換
されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基で置換
されたＣ1-6アルキル基を示す。
（Ｉ）で表わされる化合物において、Ａｒとは、（１）
置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基、
（２）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素
環基、（３）置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水
素環基で置換されたＣ1-6アルキル基または（４）置換
されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基で置換
されたＣ1-6アルキル基を示す。
【００２５】前記「Ｃ6-14芳香族炭化水素環基」におけ
る好ましい基としては、例えばフェニル基、ペンタレニ
ル基、インデニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テ
トラヒドロナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル
基、ベンゾシクロオクテニル基、テトラニル基、フェナ
ントレニル基、等があげられ、より好ましくはフェニル
基、ナフチル基、等である。また、「５ないし１４員芳
香族複素環」における好ましい環としては、ピロリル
基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピ
ラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾ
トリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベン
ツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、
インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノ
リル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル
基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル
基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリア
ジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、
フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニ
ル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナ
シニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニ
ル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、
チエニル基、ベンゾチエニル基、フリル基、ピラニル
基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフラニル基、イソ
ベンゾフラニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノ
チアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェ
ノキサジニル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル
基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イ
ミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル
基、ピリドオキサジニル基、等があげられ、より好まし
くはチエニル基、ピリジル基、等であり、さらに好まし
くはチエニル基である。Ａｒが「置換されていてもよい
Ｃ6-14芳香族炭化水素環基」または「置換されていても
よい５ないし１４員芳香族複素環基」である場合におけ
る当該「置換基」としては、例えば（i）水酸基、（i
i）ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子等）、（iii）ニトリル基、（iv）Ｃ
1-6アルキル基（好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓ
ｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、
１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピ
ル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、
ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、
１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリ
メチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチ
ルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブ
チル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチル
ブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチ
ルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル
基、３−メチルペンチル基、等）、（v）Ｃ2-6アルケニ
ル基（好ましくはビニル基、アリル基、１−プロペニル
基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル
−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、
２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロ
ペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテ
ニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３
−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基、
等）、（vi）Ｃ2-6アルキニル基（好ましくは基エチニ
ル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチ
ニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル
−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、
２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１
−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，
６−ヘキサンジインイル基、等）（vii）Ｃ1-6アルコキ
シ基（好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポ
キシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブ
トキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ
基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキ
シ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，
１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロ
ポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エ
チルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ
基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２
−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプ
ロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジ
メチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，
３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチル
オキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブ
トキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペント
キシ基、ヘキシルオキシ基、等）、（viii）Ｃ1-6アル
キルチオ基（好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、
ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブ
チルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチ
オ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、
１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプ
ロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、１−
エチルプロピルチオ基、２−エチルプロピルチオ基、ｎ
−ヘキシルチオ基、１−メチル−２−エチルプロピルチ
オ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基、１，
１，２−トリメチルプロピルチオ基、１−プロピルプロ
ピルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチ
ルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジ
メチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、
１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチ
ルチオ基、２−エチルブチルチオ基、２−メチルペンチ
ルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、等）、（ix）Ｃ
1-6アルコキシカルボニル基、（x）ヒドロキシＣ1-6ア
ルキル基、（xi）ハロゲン化Ｃ1-6アルキル基、（xii）
ヒドロキシイミノＣ1-6アルキル基、（xiii）ニトロ
基、（xiv）窒素原子が置換されていてもよいアミノ
基、（xv）窒素原子が置換されていてもよいカルバモイ
ル基、（xvi）窒素原子が置換されていてもよいスルフ
ァモイル基、（xvii）低級アシル基、（xviii）芳香族
アシル基、（xix）メチルスルホニル基等のＣ1-6アルキ
ルスルホニル基、等があげられ、好ましくは（ａ）水酸
基、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）ニトリル基、（ｄ）Ｃ
1-6アルキル基、（ｅ）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、
（ｆ）Ｃ1-6アルコキシ基、（ｇ）Ｃ1-6アルキルチオ
基、等であり、より好ましくはニトリル基、ハロゲン原
子（例えばフッ素原子、等）である。さらに、Ａｒにお
けるより好ましい「置換されていてもよいＣ6-14芳香族
炭化水素環基」または「置換されていてもよい５ないし
１４員芳香族複素環基」の例としては、ハロゲン原子お
よびシアノ基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換
されていてもよいチオフェン、ピリジン、ベンゼンまた
はナフタレン環があげられ、最も好ましい例としては、
ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれるいずれか１個
以上の基で置換されていてもよいチオフェン環、即ち、
式
る好ましい基としては、例えばフェニル基、ペンタレニ
ル基、インデニル基、ナフチル基、１，２，３，４−テ
トラヒドロナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル
基、ベンゾシクロオクテニル基、テトラニル基、フェナ
ントレニル基、等があげられ、より好ましくはフェニル
基、ナフチル基、等である。また、「５ないし１４員芳
香族複素環」における好ましい環としては、ピロリル
基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピ
ラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾ
トリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベン
ツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、
インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノ
リル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル
基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル
基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリア
ジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、
フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニ
ル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナ
シニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニ
ル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、
チエニル基、ベンゾチエニル基、フリル基、ピラニル
基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフラニル基、イソ
ベンゾフラニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノ
チアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェ
ノキサジニル基、オキサゾリル基、ベンゾオキサゾリル
基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イ
ミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル
基、ピリドオキサジニル基、等があげられ、より好まし
くはチエニル基、ピリジル基、等であり、さらに好まし
くはチエニル基である。Ａｒが「置換されていてもよい
Ｃ6-14芳香族炭化水素環基」または「置換されていても
よい５ないし１４員芳香族複素環基」である場合におけ
る当該「置換基」としては、例えば（i）水酸基、（i
i）ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素
原子、ヨウ素原子等）、（iii）ニトリル基、（iv）Ｃ
1-6アルキル基（好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓ
ｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、
１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピ
ル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、
ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、
１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリ
メチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチ
ルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブ
チル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチル
ブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチ
ルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル
基、３−メチルペンチル基、等）、（v）Ｃ2-6アルケニ
ル基（好ましくはビニル基、アリル基、１−プロペニル
基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル
−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、
２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロ
ペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテ
ニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３
−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基、
等）、（vi）Ｃ2-6アルキニル基（好ましくは基エチニ
ル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチ
ニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル
−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、
２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１
−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，
６−ヘキサンジインイル基、等）（vii）Ｃ1-6アルコキ
シ基（好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポ
キシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブ
トキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ
基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキ
シ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，
１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロ
ポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エ
チルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ
基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２
−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプ
ロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジ
メチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，
３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチル
オキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブ
トキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペント
キシ基、ヘキシルオキシ基、等）、（viii）Ｃ1-6アル
キルチオ基（好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、
ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブ
チルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチ
オ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、
１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプ
ロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、１−
エチルプロピルチオ基、２−エチルプロピルチオ基、ｎ
−ヘキシルチオ基、１−メチル−２−エチルプロピルチ
オ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基、１，
１，２−トリメチルプロピルチオ基、１−プロピルプロ
ピルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチ
ルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジ
メチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、
１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチ
ルチオ基、２−エチルブチルチオ基、２−メチルペンチ
ルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、等）、（ix）Ｃ
1-6アルコキシカルボニル基、（x）ヒドロキシＣ1-6ア
ルキル基、（xi）ハロゲン化Ｃ1-6アルキル基、（xii）
ヒドロキシイミノＣ1-6アルキル基、（xiii）ニトロ
基、（xiv）窒素原子が置換されていてもよいアミノ
基、（xv）窒素原子が置換されていてもよいカルバモイ
ル基、（xvi）窒素原子が置換されていてもよいスルフ
ァモイル基、（xvii）低級アシル基、（xviii）芳香族
アシル基、（xix）メチルスルホニル基等のＣ1-6アルキ
ルスルホニル基、等があげられ、好ましくは（ａ）水酸
基、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）ニトリル基、（ｄ）Ｃ
1-6アルキル基、（ｅ）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、
（ｆ）Ｃ1-6アルコキシ基、（ｇ）Ｃ1-6アルキルチオ
基、等であり、より好ましくはニトリル基、ハロゲン原
子（例えばフッ素原子、等）である。さらに、Ａｒにお
けるより好ましい「置換されていてもよいＣ6-14芳香族
炭化水素環基」または「置換されていてもよい５ないし
１４員芳香族複素環基」の例としては、ハロゲン原子お
よびシアノ基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換
されていてもよいチオフェン、ピリジン、ベンゼンまた
はナフタレン環があげられ、最も好ましい例としては、
ハロゲン原子およびシアノ基から選ばれるいずれか１個
以上の基で置換されていてもよいチオフェン環、即ち、
式
【化１０】 〔式中、Ｒ13a、Ｒ13bおよびＲ13cは同一または相異な
って水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を示す。〕
で表わされる環があげられる。
って水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を示す。〕
で表わされる環があげられる。
【００２６】本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる
化合物において、Ａｒが「置換されていてもよいＣ6-14
芳香族炭化水素環基で置換されたＣ1-6アルキル基」ま
たは「置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素
環基で置換されたＣ1-6アルキル基」である場合におけ
る「置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基」
または「置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複
素環基」とは、前記定義における置換されていてもよい
Ｃ6-14芳香族炭化水素環基または置換されていてもよい
５ないし１４員芳香族複素環基にそれぞれ同意義の基を
示し、それらの基により置換されたＣ1-6アルキル基と
は、かかる基で置換されたＣ1-6アルキル基を示す。こ
こで、当該「Ｃ1-6アルキル基」における好ましい基と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、
１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピ
ル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピ
ル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メ
チル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチル
プロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−
プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチル
ブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチ
ルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメ
チルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチル
ブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル
基、等があげられ、「置換されていてもよい芳香族基で
置換されたＣ1-6アルキル基」における好ましい基とし
ては、ニトリル基、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）等から選ばれる１
個以上の基でそれぞれ置換されていてよいベンジル基、
フェネチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル
基、ナフチルエチル基、ナフチルプロピル基、ピリジル
メチル基、ピラジニルメチル基、ピリミジニルメチル
基、ピロリルメチル基、イミダゾリルメチル基、ピラゾ
リルメチル基、キノリルメチル基、イソキノリルメチル
基、フルフリル基、チエニルメチル基、チアゾリルメチ
ル基、等があげられる。
化合物において、Ａｒが「置換されていてもよいＣ6-14
芳香族炭化水素環基で置換されたＣ1-6アルキル基」ま
たは「置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素
環基で置換されたＣ1-6アルキル基」である場合におけ
る「置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基」
または「置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複
素環基」とは、前記定義における置換されていてもよい
Ｃ6-14芳香族炭化水素環基または置換されていてもよい
５ないし１４員芳香族複素環基にそれぞれ同意義の基を
示し、それらの基により置換されたＣ1-6アルキル基と
は、かかる基で置換されたＣ1-6アルキル基を示す。こ
こで、当該「Ｃ1-6アルキル基」における好ましい基と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅ
ｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、
１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピ
ル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピ
ル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メ
チル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチル
プロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−
プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチル
ブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチ
ルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメ
チルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチル
ブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル
基、等があげられ、「置換されていてもよい芳香族基で
置換されたＣ1-6アルキル基」における好ましい基とし
ては、ニトリル基、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）等から選ばれる１
個以上の基でそれぞれ置換されていてよいベンジル基、
フェネチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル
基、ナフチルエチル基、ナフチルプロピル基、ピリジル
メチル基、ピラジニルメチル基、ピリミジニルメチル
基、ピロリルメチル基、イミダゾリルメチル基、ピラゾ
リルメチル基、キノリルメチル基、イソキノリルメチル
基、フルフリル基、チエニルメチル基、チアゾリルメチ
ル基、等があげられる。
【００２７】なお、Ａｒの定義における「Ｃ1-6アルコ
キシカルボニル基」における好ましい基とは、メトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシ
カルボニル基、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル基、ｓｅ
ｃ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル
基、ｉｓｏ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシ
カルボニルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルカルボニル基、ｎ−ペントキシカルボニル基、ｉ−ペ
ントキシカルボニル基、ｓｅｃ−ペントキシカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ペントキシカルボニル基、ｎ−ヘキソキ
シカルボニル基、ｉｓｏ−ヘキソキシカルボニル基、
１，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、２−エチル
プロポキシカルボニル基、１−メチル−２−エチルプロ
ポキシカルボニル基、１−エチル−２−メチルプロポキ
シカルボニル基、１，１，２−トリメチルプロポキシカ
ルボニル基、１，１，２−トリメチルプロポキシカルボ
ニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、２，
２−ジメチルブトキシカルボニル基、２−エチルブトキ
シカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニル
基、２−メチルペントキシカルボニル基、３−メチルペ
ントキシカルボニル基、等である。
キシカルボニル基」における好ましい基とは、メトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシ
カルボニル基、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル基、ｓｅ
ｃ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル
基、ｉｓｏ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシ
カルボニルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルカルボニル基、ｎ−ペントキシカルボニル基、ｉ−ペ
ントキシカルボニル基、ｓｅｃ−ペントキシカルボニル
基、ｔｅｒｔ−ペントキシカルボニル基、ｎ−ヘキソキ
シカルボニル基、ｉｓｏ−ヘキソキシカルボニル基、
１，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、２−エチル
プロポキシカルボニル基、１−メチル−２−エチルプロ
ポキシカルボニル基、１−エチル−２−メチルプロポキ
シカルボニル基、１，１，２−トリメチルプロポキシカ
ルボニル基、１，１，２−トリメチルプロポキシカルボ
ニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、２，
２−ジメチルブトキシカルボニル基、２−エチルブトキ
シカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニル
基、２−メチルペントキシカルボニル基、３−メチルペ
ントキシカルボニル基、等である。
【００２８】前記「ヒドロキシＣ1-6アルキル基」にお
ける好ましい基としてはヒドロキシメチル基、１−ヒド
ロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロ
キシｎ−プロピル基、ヒドロキシｉｓｏ−プロピル基、
ヒドロキシ−ｓｅｃ−プロピル基、ヒドロキシ−ｎ−ブ
チル基、ヒドロキシ−ｉｓｏ−ブチル基、ヒドロキシ−
ｓｅｃ−ブチル基、ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチル基、
ヒドロキシ−ｎ−ペンチル基、ヒドロキシ−ｉｓｏ−ペ
ンチル基、ヒドロキシ−ｎ−ヘキシル基、ヒドロキシ−
ｉｓｏ−ヘキシル基等の直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6
アルキル基等があげられる。
ける好ましい基としてはヒドロキシメチル基、１−ヒド
ロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロ
キシｎ−プロピル基、ヒドロキシｉｓｏ−プロピル基、
ヒドロキシ−ｓｅｃ−プロピル基、ヒドロキシ−ｎ−ブ
チル基、ヒドロキシ−ｉｓｏ−ブチル基、ヒドロキシ−
ｓｅｃ−ブチル基、ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチル基、
ヒドロキシ−ｎ−ペンチル基、ヒドロキシ−ｉｓｏ−ペ
ンチル基、ヒドロキシ−ｎ−ヘキシル基、ヒドロキシ−
ｉｓｏ−ヘキシル基等の直鎖状または分枝鎖状のＣ1-6
アルキル基等があげられる。
【００２９】前記「ハロゲン化Ｃ1-6アルキル基」と
は、前記定義におけるＣ1-6アルキル基に同意義の「Ｃ
1-6アルキル基」に１個以上の同一または相異なるハロ
ゲン原子が結合した基を示し、好ましい例としてはフル
オロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチ
ル基、クロロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フ
ルオロエチル基、１，１−ジフルオロエチル基、１，２
−ジフルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、等があげられる。
は、前記定義におけるＣ1-6アルキル基に同意義の「Ｃ
1-6アルキル基」に１個以上の同一または相異なるハロ
ゲン原子が結合した基を示し、好ましい例としてはフル
オロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチ
ル基、クロロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フ
ルオロエチル基、１，１−ジフルオロエチル基、１，２
−ジフルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、等があげられる。
【００３０】前記「ヒドロキシイミノＣ1-6アルキル
基」とは、前記定義におけるＣ1-6アルキル基に同意義
の基にヒドロキシイミノ基が結合した基を示す。
基」とは、前記定義におけるＣ1-6アルキル基に同意義
の基にヒドロキシイミノ基が結合した基を示す。
【００３１】前記「窒素原子が置換されていてもよいア
ミノ基」とは、式 −Ｎ（Ｒ15）Ｒ 16 〔式中、Ｒ15お
よびＲ16は同一または相異なって（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シ
クロアルケニル基およびＣ1-6アルコキシ基から選ばれ
る１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルケニル基またはＣ1-6アルキニル
基、（３）ハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよ
いＣ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル
基、（４）ハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルケニル基、Ｃ1-6アルキ
ニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ6-14芳香族炭化水素環
基、５ないし１４員芳香族複素環基および５ないし１０
員非芳香族複素環基から選ばれるいずれかの基で置換さ
れたカルボニル基、（５）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アル
ケニル基、Ｃ1-6アルキニル基、Ｃ6-14芳香族炭化水素
環基および５ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる
いずれかの基で置換されていてもよいカルバモイル基ま
たは（６）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルケニル基および
Ｃ1-6アルキニル基から選ばれるいずれかの基で置換さ
れたスルホニル基等を示すか、あるいは、（７）Ｒ15と
Ｒ16が結合により一緒になって、結合する窒素原子を含
有してなる３ないし１０員の非芳香族複素環基を形成し
てもよく、且つさらに当該複素環基は水酸基、ハロゲン
原子、Ｃ1-6アルコキシ基等から選ばれる１個以上の基
で置換されていてもよい。〕で表わされるアミノ基を示
す。当該アミノ基における好ましい基としては、例えば
無置換のアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチル
アミノ基、アセタミド基（ＣＨ3ＣＯＮＨ−）、プロピ
オンアミド基、メタンスルホンアミド基、エタンスルホ
ンアミド基、ピロリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリ
ジル基、ピペラジニル基、４−モルホリニル基、４−チ
オモルホリニル基等があげられる。当該「置換されてい
てもよいアミノ基」におけるより好ましい基としては、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニ
ル基、Ｃ3 -8シクロアルキル基およびＣ3-8シクロアルケ
ニル基から選ばれる１個または２個の基で置換されてい
てもよいアミノ基等があげられ。
ミノ基」とは、式 −Ｎ（Ｒ15）Ｒ 16 〔式中、Ｒ15お
よびＲ16は同一または相異なって（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シ
クロアルケニル基およびＣ1-6アルコキシ基から選ばれ
る１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基、Ｃ1-6アルケニル基またはＣ1-6アルキニル
基、（３）ハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよ
いＣ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル
基、（４）ハロゲン原子でそれぞれ置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルケニル基、Ｃ1-6アルキ
ニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニ
ル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ6-14芳香族炭化水素環
基、５ないし１４員芳香族複素環基および５ないし１０
員非芳香族複素環基から選ばれるいずれかの基で置換さ
れたカルボニル基、（５）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アル
ケニル基、Ｃ1-6アルキニル基、Ｃ6-14芳香族炭化水素
環基および５ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる
いずれかの基で置換されていてもよいカルバモイル基ま
たは（６）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルケニル基および
Ｃ1-6アルキニル基から選ばれるいずれかの基で置換さ
れたスルホニル基等を示すか、あるいは、（７）Ｒ15と
Ｒ16が結合により一緒になって、結合する窒素原子を含
有してなる３ないし１０員の非芳香族複素環基を形成し
てもよく、且つさらに当該複素環基は水酸基、ハロゲン
原子、Ｃ1-6アルコキシ基等から選ばれる１個以上の基
で置換されていてもよい。〕で表わされるアミノ基を示
す。当該アミノ基における好ましい基としては、例えば
無置換のアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチル
アミノ基、アセタミド基（ＣＨ3ＣＯＮＨ−）、プロピ
オンアミド基、メタンスルホンアミド基、エタンスルホ
ンアミド基、ピロリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリ
ジル基、ピペラジニル基、４−モルホリニル基、４−チ
オモルホリニル基等があげられる。当該「置換されてい
てもよいアミノ基」におけるより好ましい基としては、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニ
ル基、Ｃ3 -8シクロアルキル基およびＣ3-8シクロアルケ
ニル基から選ばれる１個または２個の基で置換されてい
てもよいアミノ基等があげられ。
【００３２】前記「窒素原子が置換されていてもよいカ
ルバモイル基」とは、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニ
ル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ
3-8シクロアルケニル基等から選ばれる等で窒素原子が
置換されていてもよいカルバモイル基を示す。また、当
該カルバモイル基には、カルバモイル基の窒素原子が環
状アミンの一部である場合も当然に含まれる。「窒素原
子が置換されていてもよいカルバモイル基」における好
ましい基としては、無置換のカルバモイル基、Ｎ−メチ
ルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、
Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモ
イル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基、１−
ピロリジニルカルボニル基、１−ピラゾリニルカルボニ
ル基、１−ピペリジルカルボニル基、１−ピペラジニル
カルボニル基、４−モルホリニルカルボニル基、４−チ
オモルホリニルカルボニル基、等があげられる。
ルバモイル基」とは、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニ
ル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、Ｃ
3-8シクロアルケニル基等から選ばれる等で窒素原子が
置換されていてもよいカルバモイル基を示す。また、当
該カルバモイル基には、カルバモイル基の窒素原子が環
状アミンの一部である場合も当然に含まれる。「窒素原
子が置換されていてもよいカルバモイル基」における好
ましい基としては、無置換のカルバモイル基、Ｎ−メチ
ルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、
Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモ
イル基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル基、１−
ピロリジニルカルボニル基、１−ピラゾリニルカルボニ
ル基、１−ピペリジルカルボニル基、１−ピペラジニル
カルボニル基、４−モルホリニルカルボニル基、４−チ
オモルホリニルカルボニル基、等があげられる。
【００３３】前記「窒素原子が置換されていてもよいス
ルファモイル基」とは、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、
Ｃ3 -8シクロアルケニル基等から選ばれる基で窒素原子
が置換されていてもよいスルファモイル基を示す。ま
た、当該スルファモイル基には、スルファモイル基の窒
素原子が環状アミンの一部である場合も当然に含まれ
る。「窒素原子が置換されていてもよいスルファモイル
基」における好ましい基としては、無置換のスルファモ
イル基（−ＳＯ2ＮＨ2）、Ｎ−メチルスルファモイル基
（−ＳＯ2ＮＨＣＨ2）、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイ
ル基（−ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ3）2）、Ｎ−エチルスルファ
モイル基（−ＳＯ2ＮＨＣ2Ｈ5）、Ｎ，Ｎ−ジエチルス
ルファモイル基−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ2Ｈ5）2）、Ｎ−メチル
−Ｎ−エチルスルファモイル基（−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）Ｃ
2Ｈ5）、１−ピロリジニルスルホニル基、１−ピラゾリ
ニルスルホニル基、１−ピペリジルスルホニル基、１−
ピペラジニルスルホニル基、４−モルホリニルスルホニ
ル基、４−チオモルホリニルスルホニル基、等があげら
れる。
ルファモイル基」とは、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、
Ｃ3 -8シクロアルケニル基等から選ばれる基で窒素原子
が置換されていてもよいスルファモイル基を示す。ま
た、当該スルファモイル基には、スルファモイル基の窒
素原子が環状アミンの一部である場合も当然に含まれ
る。「窒素原子が置換されていてもよいスルファモイル
基」における好ましい基としては、無置換のスルファモ
イル基（−ＳＯ2ＮＨ2）、Ｎ−メチルスルファモイル基
（−ＳＯ2ＮＨＣＨ2）、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイ
ル基（−ＳＯ2ＮＨ（ＣＨ3）2）、Ｎ−エチルスルファ
モイル基（−ＳＯ2ＮＨＣ2Ｈ5）、Ｎ，Ｎ−ジエチルス
ルファモイル基−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ2Ｈ5）2）、Ｎ−メチル
−Ｎ−エチルスルファモイル基（−ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）Ｃ
2Ｈ5）、１−ピロリジニルスルホニル基、１−ピラゾリ
ニルスルホニル基、１−ピペリジルスルホニル基、１−
ピペラジニルスルホニル基、４−モルホリニルスルホニ
ル基、４−チオモルホリニルスルホニル基、等があげら
れる。
【００３４】前記「低級アシル基」とは、炭素数１ない
し６個の脂肪酸から誘導される直鎖または分子鎖状のア
シル基を示し、当該基における好ましい基としてはホル
ミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イ
ソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイ
ル基、ヘキサノイル基、等があげられる。
し６個の脂肪酸から誘導される直鎖または分子鎖状のア
シル基を示し、当該基における好ましい基としてはホル
ミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イ
ソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイ
ル基、ヘキサノイル基、等があげられる。
【００３５】［環Ａの意義］本発明にかかる前記式
（Ｉ）で表わされる化合物において、環Ａはピペラジ
ン、ホモピペラジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピ
ロリジンおよびジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン
環から選ばれるいずれか１種の環を示す。環Ａにおける
好ましい環としては、ピペラジン、ホモピペラジン、ピ
ペリジン、ホモピペリジン、ピロリジン環があげられ、
より好ましくはピペリジン環、ピペラジン環であり、さ
らに好ましくはピペラジン環である。また、環Ａがピペ
ラジン、ピペリジン、ピロリジンまたはジアザビシクロ
［２，２，１］ヘプタン環である場合において、環Ａに
対し結合鎖Ｄ2およびＷ1が結合する好ましい態様として
は、式
（Ｉ）で表わされる化合物において、環Ａはピペラジ
ン、ホモピペラジン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピ
ロリジンおよびジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン
環から選ばれるいずれか１種の環を示す。環Ａにおける
好ましい環としては、ピペラジン、ホモピペラジン、ピ
ペリジン、ホモピペリジン、ピロリジン環があげられ、
より好ましくはピペリジン環、ピペラジン環であり、さ
らに好ましくはピペラジン環である。また、環Ａがピペ
ラジン、ピペリジン、ピロリジンまたはジアザビシクロ
［２，２，１］ヘプタン環である場合において、環Ａに
対し結合鎖Ｄ2およびＷ1が結合する好ましい態様として
は、式
【化１１】 で表わされる態様があげられ、より好ましくは、式
【化１２】 である。
【００３６】［環Ｂの意義］本発明にかかる前記式
（Ｉ）で表わされる化合物において、環Ｂとは（１）置
換されていてもよいＣ3-14炭化水素環または（２）置換
されていてもよい５ないし１４員複素環を示す。
（Ｉ）で表わされる化合物において、環Ｂとは（１）置
換されていてもよいＣ3-14炭化水素環または（２）置換
されていてもよい５ないし１４員複素環を示す。
【００３７】（１）環Ｂの定義における「Ｃ3-14炭化水
素環」とは、Ｃ3-8シクロアルカン、Ｃ3-8シクロアルケ
ンまたはＣ6-14芳香族炭化水素環を示す。環Ｂが「Ｃ
3-8シクロアルカン」の場合における好ましい環として
は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、
シクロヘキサン、シクロヘプタン、等の３ないし８員シ
クロアルカンがあげられ、より好ましくはシクロプロパ
ン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、
等である。環Ｂが「Ｃ3-8シクロアルケン」の場合にお
ける好ましい環としては、シクロプロペン、シクロブテ
ン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテ
ン、等の３ないし８員シクロアルケンがあげられ、さら
に、芳香族炭化水素環における炭素炭素二重結合が一部
飽和された非芳香族不飽和炭化水素環も含まれ、より好
ましくはシクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテ
ン、シクロヘキセン、等である。環Ｂが「Ｃ6-14芳香族
炭化水素環」の場合における好ましい環としては、ベン
ゼン、ペンタレン、インデン、ナフタレン、１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン、アズレン、ヘプタレ
ン、ベンゾシクロオクテン、フェナントレン環、等があ
げられ、Ｃ3-8シクロアルカンと芳香族炭化水素環との
縮合環や、Ｃ3-8シクロアルケンと芳香族炭化水素環と
の縮合環も、当該「Ｃ6-14芳香族炭化水素環」に含まれ
る。 （２）環Ｂの定義における「５ないし１４員複素環」と
は、５ないし１４員非芳香族複素環または５ないし１４
員芳香族複素環を示す。環Ｂが「５ないし１４員非芳香
族複素環」の場合における好ましい環としては、ピロリ
ジン、ピロリン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリ
ン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、モルフォリン、テ
トラヒドロピラン、アジリジン、オキシラン環や、フタ
ルイミド、スクシンイミド環等があげられる。環Ｂが
「５ないし１４員芳香族複素環」の場合における好まし
い環としては、ピロール、ピリジン、ピリダジン、ピリ
ミジン、ピラジン、ピラゾール、イミダゾール、インド
ール、イソインドリル、インドリジン、プリン、インダ
ゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、フタラ
ジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、ベン
スイミダゾール、シンノリン、プテリジン、イミダゾト
リアジン、ピラジノピリダジン、アクリジン、フェナン
トリジン、カルバゾール、カルバゾリン、ペリミジン、
フェナントロリン、フェナシン、チオフェン、ベンゾチ
オフェン、フラン、ピラン、シクロペンタピラン、ベン
ゾフラン、イソベンゾフラン、チアゾール、イソチアゾ
ール、ベンズチアゾール、ベンズチアジアゾール、フェ
ノチアジン、イソキサゾール、フラザン、フェノキサジ
ン、ピラゾロオキサゾール、イミダゾチアゾール、チエ
ノフラン、フロピロール、ピリドオキサジン、１，４−
ベンゾジオキサン、ベンゾオキサゾール、２−ケト−１
−ベンズイミダゾール、オキサゾール、１，２，４−オ
キサジアゾール、インダノン、１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン環、等があげられる。
素環」とは、Ｃ3-8シクロアルカン、Ｃ3-8シクロアルケ
ンまたはＣ6-14芳香族炭化水素環を示す。環Ｂが「Ｃ
3-8シクロアルカン」の場合における好ましい環として
は、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、
シクロヘキサン、シクロヘプタン、等の３ないし８員シ
クロアルカンがあげられ、より好ましくはシクロプロパ
ン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、
等である。環Ｂが「Ｃ3-8シクロアルケン」の場合にお
ける好ましい環としては、シクロプロペン、シクロブテ
ン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテ
ン、等の３ないし８員シクロアルケンがあげられ、さら
に、芳香族炭化水素環における炭素炭素二重結合が一部
飽和された非芳香族不飽和炭化水素環も含まれ、より好
ましくはシクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテ
ン、シクロヘキセン、等である。環Ｂが「Ｃ6-14芳香族
炭化水素環」の場合における好ましい環としては、ベン
ゼン、ペンタレン、インデン、ナフタレン、１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン、アズレン、ヘプタレ
ン、ベンゾシクロオクテン、フェナントレン環、等があ
げられ、Ｃ3-8シクロアルカンと芳香族炭化水素環との
縮合環や、Ｃ3-8シクロアルケンと芳香族炭化水素環と
の縮合環も、当該「Ｃ6-14芳香族炭化水素環」に含まれ
る。 （２）環Ｂの定義における「５ないし１４員複素環」と
は、５ないし１４員非芳香族複素環または５ないし１４
員芳香族複素環を示す。環Ｂが「５ないし１４員非芳香
族複素環」の場合における好ましい環としては、ピロリ
ジン、ピロリン、ピペリジン、ピペラジン、イミダゾリ
ン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、モルフォリン、テ
トラヒドロピラン、アジリジン、オキシラン環や、フタ
ルイミド、スクシンイミド環等があげられる。環Ｂが
「５ないし１４員芳香族複素環」の場合における好まし
い環としては、ピロール、ピリジン、ピリダジン、ピリ
ミジン、ピラジン、ピラゾール、イミダゾール、インド
ール、イソインドリル、インドリジン、プリン、インダ
ゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、フタラ
ジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、ベン
スイミダゾール、シンノリン、プテリジン、イミダゾト
リアジン、ピラジノピリダジン、アクリジン、フェナン
トリジン、カルバゾール、カルバゾリン、ペリミジン、
フェナントロリン、フェナシン、チオフェン、ベンゾチ
オフェン、フラン、ピラン、シクロペンタピラン、ベン
ゾフラン、イソベンゾフラン、チアゾール、イソチアゾ
ール、ベンズチアゾール、ベンズチアジアゾール、フェ
ノチアジン、イソキサゾール、フラザン、フェノキサジ
ン、ピラゾロオキサゾール、イミダゾチアゾール、チエ
ノフラン、フロピロール、ピリドオキサジン、１，４−
ベンゾジオキサン、ベンゾオキサゾール、２−ケト−１
−ベンズイミダゾール、オキサゾール、１，２，４−オ
キサジアゾール、インダノン、１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン環、等があげられる。
【００３８】環Ｂにおける「置換されていてもよいＣ
3-14炭化水素環」または「置換されていてもよい５ない
し１４員複素環」における当該「置換基」としては、例
えば（１）水酸基、（２）ハロゲン原子（例えばフッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等）、（３）
ニトリル基、（４）置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基（例えば水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ヒド
ロキシイミノ基等から選ばれる１個以上の基で置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基）、（５）置換されてい
てもよいＣ2-6アルケニル基（例えば水酸基、ハロゲン
原子、ニトリル基、ヒドロキシイミノ基等から選ばれる
１個以上の基で置換されていてもよいＣ2- 6アルケニル
基）、（６）置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基
（例えば水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ヒドロキ
シイミノ基等から選ばれる１個以上の基で置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシ基）、（７）置換されていて
もよいＣ1-6アルキルチオ基、（８）Ｃ1-6アルコキシカ
ルボニル基、（９）ニトロ基、（１０）窒素原子が置換
されていてもよいアミノ基、（１１）窒素原子が置換さ
れていてもよいカルバモイル基、（１２）窒素原子が置
換されていてもよいスルファモイル基、（１３）低級ア
シル基、（１４）芳香族アシル基、（１５）Ｃ1- 6アル
キルスルホニル基（例えばメチルスルホニル基、エチル
スルホニル基、等）、（１６）Ｃ6-14芳香族炭化水素環
基、（１７）５ないし１４員芳香族複素環基、（１８）
アラルキル基（例えばベンジル基、フェネチル基、
等）、等から選ばれる１個以上の基があげられ、好まし
くは（i）水酸基、（ii）ハロゲン原子（フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、等）（iii）ニトリル基、（iv）
Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、等）、（v）Ｃ6-14
芳香族炭化水素環基、（vi）５ないし１４員芳香族複素
環基、等であり、より好ましくはニトリル基、フッ素原
子、塩素原子、等である。
3-14炭化水素環」または「置換されていてもよい５ない
し１４員複素環」における当該「置換基」としては、例
えば（１）水酸基、（２）ハロゲン原子（例えばフッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等）、（３）
ニトリル基、（４）置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基（例えば水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ヒド
ロキシイミノ基等から選ばれる１個以上の基で置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル基）、（５）置換されてい
てもよいＣ2-6アルケニル基（例えば水酸基、ハロゲン
原子、ニトリル基、ヒドロキシイミノ基等から選ばれる
１個以上の基で置換されていてもよいＣ2- 6アルケニル
基）、（６）置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基
（例えば水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ヒドロキ
シイミノ基等から選ばれる１個以上の基で置換されてい
てもよいＣ1-6アルコキシ基）、（７）置換されていて
もよいＣ1-6アルキルチオ基、（８）Ｃ1-6アルコキシカ
ルボニル基、（９）ニトロ基、（１０）窒素原子が置換
されていてもよいアミノ基、（１１）窒素原子が置換さ
れていてもよいカルバモイル基、（１２）窒素原子が置
換されていてもよいスルファモイル基、（１３）低級ア
シル基、（１４）芳香族アシル基、（１５）Ｃ1- 6アル
キルスルホニル基（例えばメチルスルホニル基、エチル
スルホニル基、等）、（１６）Ｃ6-14芳香族炭化水素環
基、（１７）５ないし１４員芳香族複素環基、（１８）
アラルキル基（例えばベンジル基、フェネチル基、
等）、等から選ばれる１個以上の基があげられ、好まし
くは（i）水酸基、（ii）ハロゲン原子（フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、等）（iii）ニトリル基、（iv）
Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、等）、（v）Ｃ6-14
芳香族炭化水素環基、（vi）５ないし１４員芳香族複素
環基、等であり、より好ましくはニトリル基、フッ素原
子、塩素原子、等である。
【００３９】環Ｂにおける最も好ましい態様は、置換さ
れていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環または置換され
ていてもよい５ないし１４員芳香族複素環であり、具体
的に例えばニトリル基、ハロゲン原子（例えばフッ素原
子、塩素原子、臭素原子等）、Ｃ6-14芳香族炭化水素環
基（例えばフェニル基、ナフチル基等）、５ないし１４
員芳香族複素環基（例えばピリジル基、チエニル基、フ
リル基、等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｉｓｏ
−ブチル基、等）、低級アシル基およびＣ1-6アルキル
スルホニル基（例えばメチルスルホニル基、エチルスル
ホニル基、等）から選ばれるいずれか１個以上の基でそ
れぞれ置換されていてもよいベンゼン、チオフェン、ピ
リジン、１，４−ベンゾジオキサン、インドール、ベン
ゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイミダゾー
ル、２−ケト−１−ベンズイミダゾール、チアゾール、
オキサゾール、イソオキサゾール、１，２，４−オキサ
ジアゾール、インダノン、ベンゾフラン、キノリン、
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、ナフタレン、
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン環、等であ
る。
れていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環または置換され
ていてもよい５ないし１４員芳香族複素環であり、具体
的に例えばニトリル基、ハロゲン原子（例えばフッ素原
子、塩素原子、臭素原子等）、Ｃ6-14芳香族炭化水素環
基（例えばフェニル基、ナフチル基等）、５ないし１４
員芳香族複素環基（例えばピリジル基、チエニル基、フ
リル基、等）、Ｃ1-6アルキル基（例えばメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｉｓｏ
−ブチル基、等）、低級アシル基およびＣ1-6アルキル
スルホニル基（例えばメチルスルホニル基、エチルスル
ホニル基、等）から選ばれるいずれか１個以上の基でそ
れぞれ置換されていてもよいベンゼン、チオフェン、ピ
リジン、１，４−ベンゾジオキサン、インドール、ベン
ゾチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイミダゾー
ル、２−ケト−１−ベンズイミダゾール、チアゾール、
オキサゾール、イソオキサゾール、１，２，４−オキサ
ジアゾール、インダノン、ベンゾフラン、キノリン、
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、ナフタレン、
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン環、等であ
る。
【００４０】［Ｅの意義］本発明にかかる前記式（Ｉ）
で表わされる化合物において、結合鎖Ｅは単結合、式
−ＣＯ− または −ＣＨ（ＯＨ）−で表わされる基を
示す。Ｅにおける最も好ましい態様は、単結合である。
で表わされる化合物において、結合鎖Ｅは単結合、式
−ＣＯ− または −ＣＨ（ＯＨ）−で表わされる基を
示す。Ｅにおける最も好ましい態様は、単結合である。
【００４１】［Ｘの意義］本発明にかかる前記式（Ｉ）
で表わされる化合物において、結合鎖Ｘは（１）単結
合、（２）酸素原子、（３）硫黄原子、（４）置換され
ていてもよいＣ1-6アルキレン鎖、（５）式 −ＮＲ2−
（式中、Ｒ2は水素原子、置換されていてもよい置換
されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキ
ル基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基
を示す。）、（６）−ＣＯ−、（７）−ＣＯＯ−、
（８）−ＯＯＣ−、（９）−ＣＯＮＲ3− （式中、Ｒ3
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１０）−ＮＲ4ＣＯ− （式中、Ｒ4は
水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル基
を示す。）、（１１）−ＳＯ−、（１２）−ＳＯ2−、
（１３）−ＳＯＮＲ5− （式中、Ｒ5は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、
（１４）−ＮＲ6ＳＯ− （式中、Ｒ6は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、
（１５）−ＳＯ2ＮＲ7− （式中、Ｒ7は水素原子また
は置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、
（１６）−ＮＲ8ＳＯ2−（式中、Ｒ8は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、
（１７）＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲ9 （式中、Ｒ9は水素原子また
は置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、
（１８）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− （式中、Ｒ10は水素原
子、置換されていてもよい置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基、Ｃ3 -8シクロアルキル基、低級アシル基ま
たはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す；Ｗ3は置換され
ていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す。）、（１９）
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、（２０）−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ
−、（２１）−Ｃ（＝ＮＲ15）ＮＲ16− （式中、Ｒ15
およびＲ16は同一または相異なって水素原子、ニトリル
基、Ｃ 1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-8シク
ロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基を示
す。）、（２２）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、（２３）−Ｏ
−ＣＯ−Ｓ−、（２４）−Ｓ−ＣＯ−Ｏ−、（２５）−
ＯＣＯＯ−、（２６）−ＮＨＣＯＯ−、（２７）−ＯＣ
ＯＮＨ−、（２８）−ＣＯ（ＣＨ2）mＯ− （式中、ｍ
は０または１ないし６の整数を示す。）、（２９）−Ｃ
ＨＯＨ− または（３０）−ＣＨＯＨ（ＣＨ2）nＯ−
（式中、ｎは０または１ないし６の整数を示す。）で表
わされる基を示す。
で表わされる化合物において、結合鎖Ｘは（１）単結
合、（２）酸素原子、（３）硫黄原子、（４）置換され
ていてもよいＣ1-6アルキレン鎖、（５）式 −ＮＲ2−
（式中、Ｒ2は水素原子、置換されていてもよい置換
されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキ
ル基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基
を示す。）、（６）−ＣＯ−、（７）−ＣＯＯ−、
（８）−ＯＯＣ−、（９）−ＣＯＮＲ3− （式中、Ｒ3
は水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基を示す。）、（１０）−ＮＲ4ＣＯ− （式中、Ｒ4は
水素原子または置換されていてもよいＣ1-6アルキル基
を示す。）、（１１）−ＳＯ−、（１２）−ＳＯ2−、
（１３）−ＳＯＮＲ5− （式中、Ｒ5は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、
（１４）−ＮＲ6ＳＯ− （式中、Ｒ6は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、
（１５）−ＳＯ2ＮＲ7− （式中、Ｒ7は水素原子また
は置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、
（１６）−ＮＲ8ＳＯ2−（式中、Ｒ8は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、
（１７）＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲ9 （式中、Ｒ9は水素原子また
は置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、
（１８）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− （式中、Ｒ10は水素原
子、置換されていてもよい置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基、Ｃ3 -8シクロアルキル基、低級アシル基ま
たはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す；Ｗ3は置換され
ていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す。）、（１９）
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、（２０）−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ
−、（２１）−Ｃ（＝ＮＲ15）ＮＲ16− （式中、Ｒ15
およびＲ16は同一または相異なって水素原子、ニトリル
基、Ｃ 1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-8シク
ロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基を示
す。）、（２２）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、（２３）−Ｏ
−ＣＯ−Ｓ−、（２４）−Ｓ−ＣＯ−Ｏ−、（２５）−
ＯＣＯＯ−、（２６）−ＮＨＣＯＯ−、（２７）−ＯＣ
ＯＮＨ−、（２８）−ＣＯ（ＣＨ2）mＯ− （式中、ｍ
は０または１ないし６の整数を示す。）、（２９）−Ｃ
ＨＯＨ− または（３０）−ＣＨＯＨ（ＣＨ2）nＯ−
（式中、ｎは０または１ないし６の整数を示す。）で表
わされる基を示す。
【００４２】Ｘが「置換されていてもよいＣ1-6アルキ
レン鎖」の場合における「Ｃ1-6アルキレン鎖」とは、
直鎖または分枝鎖状のＣ1-6アルカンから誘導される鎖
を示し、例えばメチレン、エチレン、エチリデン、トリ
メチレン、イソプロピリデン、プロピレン、テトラメチ
レン、１，２−ブチレン、１，３−ブチレン、２，３−
ブチレン、イソブチレン鎖、等があげられる。
レン鎖」の場合における「Ｃ1-6アルキレン鎖」とは、
直鎖または分枝鎖状のＣ1-6アルカンから誘導される鎖
を示し、例えばメチレン、エチレン、エチリデン、トリ
メチレン、イソプロピリデン、プロピレン、テトラメチ
レン、１，２−ブチレン、１，３−ブチレン、２，３−
ブチレン、イソブチレン鎖、等があげられる。
【００４３】Ｘの定義において、Ｒ2ないしＲ10で示さ
れる「置換されていてもよいＣ1-6アルキル基」におけ
る最も好ましい基としては、水酸基、ハロゲン原子（例
えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
等）、ニトリル基、ニトロ基、Ｃ1- 6アルコキシ基（例
えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓ
ｏ−プロポキシ基、等）等から選ばれるいずれか１個以
上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基（例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロ
ピル基、等）があげられる。
れる「置換されていてもよいＣ1-6アルキル基」におけ
る最も好ましい基としては、水酸基、ハロゲン原子（例
えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
等）、ニトリル基、ニトロ基、Ｃ1- 6アルコキシ基（例
えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓ
ｏ−プロポキシ基、等）等から選ばれるいずれか１個以
上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基（例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロ
ピル基、等）があげられる。
【００４４】Ｘの定義において、Ｒ2およびＲ10で示さ
れる「Ｃ3-8シクロアルキル基」における好ましい基と
しては、シクロプロパニル基、シクロブタニル基、シク
ロペンタニル基、シクロヘキサニル基、シクロヘプタニ
ル基、等があげられ、より好ましくはシクロプロパニル
基、シクロブタニル基、シクロペンタニル基、シクロヘ
キサニル基、等である。
れる「Ｃ3-8シクロアルキル基」における好ましい基と
しては、シクロプロパニル基、シクロブタニル基、シク
ロペンタニル基、シクロヘキサニル基、シクロヘプタニ
ル基、等があげられ、より好ましくはシクロプロパニル
基、シクロブタニル基、シクロペンタニル基、シクロヘ
キサニル基、等である。
【００４５】Ｘの定義において、Ｒ2およびＲ10で示さ
れる「低級アシル基」における好ましい基としては、ホ
ルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、
イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロ
イル基、ヘキサノイル基、等があげられる。
れる「低級アシル基」における好ましい基としては、ホ
ルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、
イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロ
イル基、ヘキサノイル基、等があげられる。
【００４６】Ｘの定義において、Ｒ2およびＲ10で示さ
れる「Ｃ1-6アルキルスルホニル基」における好ましい
基としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル
基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルスル
ホニル基、ｓｅｃ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチル
スルホニル基、ｉｓｏ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−
ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、
ｎ−ペンチルスルホニル基、ｉｓｏ−ペンチルスルホニ
ル基、ｓｅｃ−ペンチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ペン
チルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基、ｉｓｏ
−ヘキシルスルホニル基、１，２−ジメチルプロピルス
ルホニル基、２−エチルプロピルスルホニル基、１−メ
チル−２−エチルプロピルスルホニル基、１−エチル−
２−メチルプロピルスルホニル基、１，１，２−トリメ
チルプロピルスルホニル基、１，１，２−トリメチルプ
ロピルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルスルホニ
ル基、２，２−ジメチルブチルスルホニル基、２−エチ
ルブチルスルホニル基、１，３−ジメチルブチルスルホ
ニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、３−メチル
ペンチルスルホニル基、等があげられる。
れる「Ｃ1-6アルキルスルホニル基」における好ましい
基としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル
基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルスル
ホニル基、ｓｅｃ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチル
スルホニル基、ｉｓｏ−ブチルスルホニル基、ｓｅｃ−
ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、
ｎ−ペンチルスルホニル基、ｉｓｏ−ペンチルスルホニ
ル基、ｓｅｃ−ペンチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ペン
チルスルホニル基、ｎ−ヘキシルスルホニル基、ｉｓｏ
−ヘキシルスルホニル基、１，２−ジメチルプロピルス
ルホニル基、２−エチルプロピルスルホニル基、１−メ
チル−２−エチルプロピルスルホニル基、１−エチル−
２−メチルプロピルスルホニル基、１，１，２−トリメ
チルプロピルスルホニル基、１，１，２−トリメチルプ
ロピルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルスルホニ
ル基、２，２−ジメチルブチルスルホニル基、２−エチ
ルブチルスルホニル基、１，３−ジメチルブチルスルホ
ニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、３−メチル
ペンチルスルホニル基、等があげられる。
【００４７】Ｘの定義において、Ｒ15およびＲ16は、同
一または相異なって水素原子、ニトリル基、Ｃ1-6アル
キル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基ま
たはＣ3-8シクロアルケニル基を示すが、両者の好まし
い基をあげると、それぞれ同一または相異なって水素原
子、ニトリル基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基等であり、より好ましく
は、Ｒ15がニトリル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ
ｓｏ−プロピル基またはシクロヘキシル基で、且つ、Ｒ
16が水素原子の場合であり、さらに、式 −Ｃ（＝ＮＲ
15）ＮＲ16− における最も好ましい態様としては、式
−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ− で表される鎖があげられ
る。
一または相異なって水素原子、ニトリル基、Ｃ1-6アル
キル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-8シクロアルキル基ま
たはＣ3-8シクロアルケニル基を示すが、両者の好まし
い基をあげると、それぞれ同一または相異なって水素原
子、ニトリル基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基等であり、より好ましく
は、Ｒ15がニトリル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ
ｓｏ−プロピル基またはシクロヘキシル基で、且つ、Ｒ
16が水素原子の場合であり、さらに、式 −Ｃ（＝ＮＲ
15）ＮＲ16− における最も好ましい態様としては、式
−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ− で表される鎖があげられ
る。
【００４８】以上がＸの定義に掲げられる各基の意義で
あるが、（１）Ｘにおける好ましい態様としては、単結
合、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいＣ1-6
アルキレン鎖、式 −ＮＲ2−（式中、Ｒ2は水素原子、
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロア
ルキル基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニ
ル基を意味する）、−ＣＯ−、−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ−
〔式中、Ｒ10は水素原子、置換されていてもよい置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル
基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を
示す；Ｗ3は置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を
示す。〕、−ＮＨ−ＳＯ2− で表わされる鎖等であ
り、（２）より好ましくは酸素原子、置換されていても
よいＣ1-6アルキレン鎖、式 −ＮＲ2−〔式中、Ｒ2は
水素原子、置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ
3-8シクロアルキル基、低級アシル基またはＣ1-6アルキ
ルスルホニル基を示す。〕、−ＣＯ−、−ＮＲ10−Ｗ3
−Ｏ−〔式中、Ｒ10は水素原子、置換されていてもよい
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロア
ルキル基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニ
ル基を示す；Ｗ3は置換されていてもよいＣ1-6アルキレ
ン鎖を示す。〕、−ＮＨ−ＳＯ2− で表わされる鎖で
あり、（３）さらに好ましくは酸素原子、置換されてい
てもよいＣ1-6アルキレン鎖、式 −ＮＲ2−〔式中、Ｒ
2は水素原子、置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、
Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基、Ｃ1-6アルキル
スルホニル基を示す。〕、−ＣＯ−、−ＮＨ−ＳＯ2−
で表わされる鎖であり、（４）もっとも好ましくは
酸素原子、式 −ＮＲ2−〔式中、Ｒ2は水素原子、置換
されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキ
ル基、低級アシル基またはＣ1- 6アルキルスルホニル基
を示す。〕で表わされる鎖である。
あるが、（１）Ｘにおける好ましい態様としては、単結
合、酸素原子、硫黄原子、置換されていてもよいＣ1-6
アルキレン鎖、式 −ＮＲ2−（式中、Ｒ2は水素原子、
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロア
ルキル基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニ
ル基を意味する）、−ＣＯ−、−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ−
〔式中、Ｒ10は水素原子、置換されていてもよい置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル
基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を
示す；Ｗ3は置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を
示す。〕、−ＮＨ−ＳＯ2− で表わされる鎖等であ
り、（２）より好ましくは酸素原子、置換されていても
よいＣ1-6アルキレン鎖、式 −ＮＲ2−〔式中、Ｒ2は
水素原子、置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ
3-8シクロアルキル基、低級アシル基またはＣ1-6アルキ
ルスルホニル基を示す。〕、−ＣＯ−、−ＮＲ10−Ｗ3
−Ｏ−〔式中、Ｒ10は水素原子、置換されていてもよい
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロア
ルキル基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニ
ル基を示す；Ｗ3は置換されていてもよいＣ1-6アルキレ
ン鎖を示す。〕、−ＮＨ−ＳＯ2− で表わされる鎖で
あり、（３）さらに好ましくは酸素原子、置換されてい
てもよいＣ1-6アルキレン鎖、式 −ＮＲ2−〔式中、Ｒ
2は水素原子、置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、
Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基、Ｃ1-6アルキル
スルホニル基を示す。〕、−ＣＯ−、−ＮＨ−ＳＯ2−
で表わされる鎖であり、（４）もっとも好ましくは
酸素原子、式 −ＮＲ2−〔式中、Ｒ2は水素原子、置換
されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキ
ル基、低級アシル基またはＣ1- 6アルキルスルホニル基
を示す。〕で表わされる鎖である。
【００４９】［Ｒ 1 の意義］前記式（Ｉ）においてＲ1で
示される基は（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、（４）水酸基、ハロゲン原子およびニト
リル基から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基、（５）水酸基、ハロゲン原子およ
びニトリル基から選ばれる１個以上の基で置換されてい
てもよいＣ2-6アルケニル基、（６）水酸基、ハロゲン
原子およびニトリル基から選ばれる１個以上の基で置換
されていてもよいＣ2-6アルキニル基、（７）水酸基、
ハロゲン原子およびニトリル基から選ばれる１個以上の
基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
（９）Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、（１０）窒
素原子が置換されていてもよいアミノ−Ｃ1-6アルキル
基、（１１）式 −Ｎ（Ｒ11）Ｒ12 （式中、Ｒ11およ
びＲ12は同一または相異なって水素原子またはＣ1-6ア
ルキル基を示す。）で表わされる基、（１２）アラルキ
ル基、（１３）モルホリニル基、（１４）チオモルホリ
ニル基、（１５）ピペリジル基、（１６）ピロリジニル
基または（１７）ピペラジニル基を示す；を示す。
示される基は（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、（４）水酸基、ハロゲン原子およびニト
リル基から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基、（５）水酸基、ハロゲン原子およ
びニトリル基から選ばれる１個以上の基で置換されてい
てもよいＣ2-6アルケニル基、（６）水酸基、ハロゲン
原子およびニトリル基から選ばれる１個以上の基で置換
されていてもよいＣ2-6アルキニル基、（７）水酸基、
ハロゲン原子およびニトリル基から選ばれる１個以上の
基で置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基、
（９）Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、（１０）窒
素原子が置換されていてもよいアミノ−Ｃ1-6アルキル
基、（１１）式 −Ｎ（Ｒ11）Ｒ12 （式中、Ｒ11およ
びＲ12は同一または相異なって水素原子またはＣ1-6ア
ルキル基を示す。）で表わされる基、（１２）アラルキ
ル基、（１３）モルホリニル基、（１４）チオモルホリ
ニル基、（１５）ピペリジル基、（１６）ピロリジニル
基または（１７）ピペラジニル基を示す；を示す。
【００５０】前記「ハロゲン原子」における好ましい原
子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子があげら
れ、より好ましくはフッ素原子、塩素原子である。
子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子があげら
れ、より好ましくはフッ素原子、塩素原子である。
【００５１】Ｒ1における「Ｃ1-6アルキル基」における
好ましい基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、等が
あげられ、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、さらに好ましくはｎ−
プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基であり、最も好ましく
はｉｓｏ−プロピル基である。
好ましい基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブ
チル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、等が
あげられ、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、さらに好ましくはｎ−
プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基であり、最も好ましく
はｉｓｏ−プロピル基である。
【００５２】Ｒ1における「Ｃ2-6アルケニル基」におけ
る好ましい基としては、ビニル基、アリル基、１−プロ
ペニル基、イソプロペニル基 １−ブテン−１−イル
基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル
基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル
基、等があげられ、より好ましくはビニル基、アリル
基、イソプロペニル基、等である。
る好ましい基としては、ビニル基、アリル基、１−プロ
ペニル基、イソプロペニル基 １−ブテン−１−イル
基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル
基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル
基、等があげられ、より好ましくはビニル基、アリル
基、イソプロペニル基、等である。
【００５３】Ｒ1における「Ｃ2-6アルキニル基」におけ
る好ましい基としては、エチニル基、１−プロピニル
基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘ
キシニル基、等があげられる。
る好ましい基としては、エチニル基、１−プロピニル
基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘ
キシニル基、等があげられる。
【００５４】Ｒ1における「Ｃ3-8シクロアルキル基」に
おける好ましい基としてはシクロプロパニル基、シクロ
ブタニル基、シクロペンタニル基、シクロヘキサニル
基、等があげられる。
おける好ましい基としてはシクロプロパニル基、シクロ
ブタニル基、シクロペンタニル基、シクロヘキサニル
基、等があげられる。
【００５５】Ｒ1における「Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6ア
ルキル基」とは、前記定義におけるＣ1-6アルコキシ基
に同意義の基で置換されたＣ1-6アルキル基を示し、好
ましい基としてはメトキシメチル基、エトキシメチル
基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１
−エトキシエチル基、２−メトキシ−ｎ−プロピル基、
３−メトキシ−ｎ−プロピル基、２−（ｎ−プロポキ
シ）エチル基、等があげられる。
ルキル基」とは、前記定義におけるＣ1-6アルコキシ基
に同意義の基で置換されたＣ1-6アルキル基を示し、好
ましい基としてはメトキシメチル基、エトキシメチル
基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１
−エトキシエチル基、２−メトキシ−ｎ−プロピル基、
３−メトキシ−ｎ−プロピル基、２−（ｎ−プロポキ
シ）エチル基、等があげられる。
【００５６】Ｒ1における「ニトリル基で置換されたＣ
1-6アルキル基」における好ましい基としては、シアノ
メチル基、２−シアノエチル基、３−シアノ−ｎ−プロ
ピル基、２−シアノ−ｉｓｏ−プロピル基、２−シアノ
−ｎ−ブチル基、２−シアノ−ｓｅｃ−ブチル基、２−
シアノ−ｔｅｒｔ−ブチル基、２−シアノ−ｎ−ペンチ
ル基、３−シアノ−ｎ−ヘキシル基等があげられる。
1-6アルキル基」における好ましい基としては、シアノ
メチル基、２−シアノエチル基、３−シアノ−ｎ−プロ
ピル基、２−シアノ−ｉｓｏ−プロピル基、２−シアノ
−ｎ−ブチル基、２−シアノ−ｓｅｃ−ブチル基、２−
シアノ−ｔｅｒｔ−ブチル基、２−シアノ−ｎ−ペンチ
ル基、３−シアノ−ｎ−ヘキシル基等があげられる。
【００５７】Ｒ1における「窒素原子が置換されていて
もよいアミノ−Ｃ1-6アルキル基」における好ましい基
としては、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジ
メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、ジエチ
ルアミノメチル基、メチルエチルアミノメチル基、アセ
タミドメチル基、ピロリジニルメチル基、２−ピラゾリ
ニルエチル基、１−ピペリジルエチル基、ピペラジニル
メチル基等があげられる。
もよいアミノ−Ｃ1-6アルキル基」における好ましい基
としては、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジ
メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、ジエチ
ルアミノメチル基、メチルエチルアミノメチル基、アセ
タミドメチル基、ピロリジニルメチル基、２−ピラゾリ
ニルエチル基、１−ピペリジルエチル基、ピペラジニル
メチル基等があげられる。
【００５８】Ｒ1における「アラルキル基」における好
ましい基としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニ
ルプロピル基、ネフチルメチル基、ナフチルエチル基、
ナフチルプロピル基、等があげられる。
ましい基としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニ
ルプロピル基、ネフチルメチル基、ナフチルエチル基、
ナフチルプロピル基、等があげられる。
【００５９】以上がＲ1の定義に掲げられる各基の意義
であるが、Ｒ1における好ましい態様としては、水素原
子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
ルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル
基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ
1-6アルキル基、シアノ−Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原
子で置換されたＣ1-6アルキル基があげられ、より好ま
しくはハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6
アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基であり、さらに好ま
しくはＣ1-6アルキル基（特にメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基）があげられる。
であるが、Ｒ1における好ましい態様としては、水素原
子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6ア
ルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ3-8シクロアルキル
基、ヒドロキシＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ
1-6アルキル基、シアノ−Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン原
子で置換されたＣ1-6アルキル基があげられ、より好ま
しくはハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6
アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基であり、さらに好ま
しくはＣ1-6アルキル基（特にメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基）があげられる。
【００６０】［Ｄ 1 、Ｄ 2 、Ｗ 1 およびＷ 2 の意義］本発明
にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、Ｄ
1、Ｄ2、Ｗ1およびＷ2は同一または相異なってそれぞれ
（１）単結合または（２）置換されていてもよいＣ1-6
アルキレン鎖を示す。
にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物において、Ｄ
1、Ｄ2、Ｗ1およびＷ2は同一または相異なってそれぞれ
（１）単結合または（２）置換されていてもよいＣ1-6
アルキレン鎖を示す。
【００６１】前記「置換されていてもよいＣ1-6アルキ
レン鎖」における「Ｃ1-6アルキレン鎖」における好ま
しい態様としては、メチレン鎖、エチレン鎖、エチリデ
ン鎖、トリメチレン鎖、イソプロピリデン鎖、プロピレ
ン鎖、テトラメチレン鎖、１，２−ブチレン鎖、１，３
−ブチレン鎖、２，３−ブチレン鎖、イソブチレン鎖、
等があげられる。なお、これらのＣ1-6アルキレン鎖に
おいて、左右非対称の鎖が含まれるが、かかる場合、そ
の結合方向は限定されず、いずれの結合方向であっても
当該「Ｃ 1-6アルキレン鎖」に含まれる。
レン鎖」における「Ｃ1-6アルキレン鎖」における好ま
しい態様としては、メチレン鎖、エチレン鎖、エチリデ
ン鎖、トリメチレン鎖、イソプロピリデン鎖、プロピレ
ン鎖、テトラメチレン鎖、１，２−ブチレン鎖、１，３
−ブチレン鎖、２，３−ブチレン鎖、イソブチレン鎖、
等があげられる。なお、これらのＣ1-6アルキレン鎖に
おいて、左右非対称の鎖が含まれるが、かかる場合、そ
の結合方向は限定されず、いずれの結合方向であっても
当該「Ｃ 1-6アルキレン鎖」に含まれる。
【００６２】前記「置換されていてもよいＣ1-6アルキ
レン鎖」における当該「置換基」における好ましい態様
としては、（i）水酸基、（ii）ハロゲン原子（例えば
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等）、
（iii）ニトリル基、（iv）Ｃ1-6アルキル基（メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、
ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、等）、（v）Ｃ2-6
アルケニル基（例えばビニル基、アリル基、１−プロペ
ニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メ
チル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル
基、２−メチル−２−プロペニル基、等）、（vi）Ｃ
1-6アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、等）等があげられる。さら
に、当該「置換基」がＣ1-6アルキル基および／または
Ｃ2-6アルケニル基である場合、これらの置換基どうし
が結合して５ないし１４員環を形成することができる
し、Ｗ1およびＷ2の場合にあっては、それらの置換基が
環ＢまたはＸと結合して５ないし１４員環を形成するこ
ともできる。
レン鎖」における当該「置換基」における好ましい態様
としては、（i）水酸基、（ii）ハロゲン原子（例えば
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等）、
（iii）ニトリル基、（iv）Ｃ1-6アルキル基（メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、
ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、等）、（v）Ｃ2-6
アルケニル基（例えばビニル基、アリル基、１−プロペ
ニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メ
チル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル
基、２−メチル−２−プロペニル基、等）、（vi）Ｃ
1-6アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、等）等があげられる。さら
に、当該「置換基」がＣ1-6アルキル基および／または
Ｃ2-6アルケニル基である場合、これらの置換基どうし
が結合して５ないし１４員環を形成することができる
し、Ｗ1およびＷ2の場合にあっては、それらの置換基が
環ＢまたはＸと結合して５ないし１４員環を形成するこ
ともできる。
【００６３】Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1およびＷ2における好ましい
態様としては、同一または相異なってそれぞれ（１）単
結合または（２）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル
基から選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていて
もよいメチレン鎖、エチレン鎖、エチリデン鎖、トリメ
チレン鎖、イソプロピリデン鎖、プロピレン鎖、テトラ
メチレン鎖、１，２−ブチレン鎖、１，３−ブチレン
鎖、２，３−ブチレン鎖、イソブチレン鎖、等があげら
れる。
態様としては、同一または相異なってそれぞれ（１）単
結合または（２）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル
基から選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていて
もよいメチレン鎖、エチレン鎖、エチリデン鎖、トリメ
チレン鎖、イソプロピリデン鎖、プロピレン鎖、テトラ
メチレン鎖、１，２−ブチレン鎖、１，３−ブチレン
鎖、２，３−ブチレン鎖、イソブチレン鎖、等があげら
れる。
【００６４】以上がＥ、Ｘ、Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1およびＷ2そ
れぞれの意義である。ここで、部分構造 −Ｄ1−Ｅ−
Ｄ2− における好ましい態様としては、エチレン鎖
（−ＣＨ 2−ＣＨ2−）、エチリデン鎖（−ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）−）、トリメチレン鎖（−（ＣＨ2）3−）、イソ
プロピリデン鎖（−Ｃ（ＣＨ3）2−）プロピレン鎖（−
ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−）、テトラメチレン鎖（−（ＣＨ
2）4−）、１，２−ブチレン鎖（−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）ＣＨ
2−）、１，３−ブチレン鎖（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
Ｈ2−）、２，３−ブチレン鎖（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ
（ＣＨ3）−）、イソブチレン鎖（−ＣＨ（ＣＨ3）2Ｃ
Ｈ2−）等があげられ、より好ましくはトリメチレン鎖
（−（ＣＨ2）3−）、イソプロピリデン鎖（−Ｃ（ＣＨ
3）2−）プロピレン鎖（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−）、テ
トラメチレン鎖（−（ＣＨ2）4−）、１，２−ブチレン
鎖（−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）ＣＨ2−）等であり、さらに好ま
しくはトリメチレン鎖（−（ＣＨ2）3−）等である。ま
た、部分構造 −Ｗ1−Ｘ−Ｗ2− における好ましい態
様としては、単結合、式 −ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＮＲ2−、−（ＣＨ2）3−Ｏ− または
−（ＣＨ2）3−ＮＲ2− で表わされる鎖があげられ
る。
れぞれの意義である。ここで、部分構造 −Ｄ1−Ｅ−
Ｄ2− における好ましい態様としては、エチレン鎖
（−ＣＨ 2−ＣＨ2−）、エチリデン鎖（−ＣＨ（Ｃ
Ｈ3）−）、トリメチレン鎖（−（ＣＨ2）3−）、イソ
プロピリデン鎖（−Ｃ（ＣＨ3）2−）プロピレン鎖（−
ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−）、テトラメチレン鎖（−（ＣＨ
2）4−）、１，２−ブチレン鎖（−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）ＣＨ
2−）、１，３−ブチレン鎖（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
Ｈ2−）、２，３−ブチレン鎖（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ
（ＣＨ3）−）、イソブチレン鎖（−ＣＨ（ＣＨ3）2Ｃ
Ｈ2−）等があげられ、より好ましくはトリメチレン鎖
（−（ＣＨ2）3−）、イソプロピリデン鎖（−Ｃ（ＣＨ
3）2−）プロピレン鎖（−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2−）、テ
トラメチレン鎖（−（ＣＨ2）4−）、１，２−ブチレン
鎖（−ＣＨ（Ｃ2Ｈ5）ＣＨ2−）等であり、さらに好ま
しくはトリメチレン鎖（−（ＣＨ2）3−）等である。ま
た、部分構造 −Ｗ1−Ｘ−Ｗ2− における好ましい態
様としては、単結合、式 −ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｃ
Ｈ2−ＣＨ2−ＮＲ2−、−（ＣＨ2）3−Ｏ− または
−（ＣＨ2）3−ＮＲ2− で表わされる鎖があげられ
る。
【００６５】［本発明にかかる化合物の好ましい態様］
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物の態様
は特に限定されず、当業者であれば、Ａｒ、環Ａ、環
Ｂ、Ｅ、Ｘ、Ｒ1、Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1およびＷ2それぞれに
関して前記定義に掲げられた基を自由に組合せ、その範
囲内でのあらゆる化合物を実施することができる。その
中のより好ましい態様をあげると、Ａｒが置換されてい
てもよい５ないし１４員芳香族複素環基で、環Ａがピペ
ラジン環、ピペリジン環またはピロリジン環で、環Ｂが
置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環または５
ないし１４員芳香族複素環で、Ｅが単結合で、且つ、Ｘ
が単結合、酸素原子、置換されていてもよいＣ1-6アル
キレン鎖または式 −ＮＲ2−（式中、Ｒ2は前記定義に
同意義を示す。）で表わされる基の場合があげられる。
さらに好ましい態様としては、式
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物の態様
は特に限定されず、当業者であれば、Ａｒ、環Ａ、環
Ｂ、Ｅ、Ｘ、Ｒ1、Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1およびＷ2それぞれに
関して前記定義に掲げられた基を自由に組合せ、その範
囲内でのあらゆる化合物を実施することができる。その
中のより好ましい態様をあげると、Ａｒが置換されてい
てもよい５ないし１４員芳香族複素環基で、環Ａがピペ
ラジン環、ピペリジン環またはピロリジン環で、環Ｂが
置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環または５
ないし１４員芳香族複素環で、Ｅが単結合で、且つ、Ｘ
が単結合、酸素原子、置換されていてもよいＣ1-6アル
キレン鎖または式 −ＮＲ2−（式中、Ｒ2は前記定義に
同意義を示す。）で表わされる基の場合があげられる。
さらに好ましい態様としては、式
【化１３】 または
【化１４】 〔式中の各記号はそれぞれ前記定義に同意義を示す。〕
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和
物があげられる。本発明にかかる化合物の好ましい態様
には、後に掲げる実施例化合物も当然に含まれ、代表的
なものとしては、以下の化合物があげられる。４−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチ
ルプロピル）−１（２Ｈ）−ピラジンカルボキシイミダ
ミド；１−イソプロピル−４−［４−（１−イソブチル
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジ
ノ］−１−フェニルブチル シアニド；１−［４−シア
ノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエニル）ヘ
キシル］−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン；１−［４−シアノ−５−メチル−４−
（２−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノ
フェノキシ）エチル］ピペラジン；１−［４−シアノ−
５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエニル）ヘキシ
ル］−４−［３−（５−シアノ−２−チエニル）プロピ
ル］ピペラジン；１−［４−シアノ−５−メチル−４−
（３−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノ
フェノキシ）エチル］ピペラジン；１−｛４−シアノ−
５−メチル−４−［４−（２−シアノ）−チエニル］ヘ
キシル｝−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン；１−［（４−シアノ−５−メチル−４
−フェニル）ヘキシル］−４−［（２−ベンズオキサゾ
リル）アミノ］ピペリジン；１−［ ４−シアノ−４−
（５−シアノ−２−チエニル）−５−メチルヘキシル］
−（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−ベ
ンジルアミノ］ピロリジン；１−［ ４−シアノ−４−
（５−シアノ−２−チエニル）− ５−メチルヘキシ
ル］− （３Ｒ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−
Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジン；１−［（４−シアノ
−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４−（ベン
ゾチアゾリル）ピペラジン；１−［（４−シアノ−５−
メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４−［２−（６−
メトキシ）ベンゾチアゾリル］ピペラジン；１−［（４
−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４
−（２−ベンゾオキサゾリル）ピペラジン；１−［（４
−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４
−（２−キノリニル）ピペラジン；４−［４−（１−メ
チル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−
１，４−ジアゼパン−１−イル］−１−イソプロピル−
１−フェニルブチル シアニド；４−［４−（１−エチ
ル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−１，
４−ジアゼパン−１−イル］−１−イソプロピル−１−
フェニルブチル シアニド；エチル ４−（４−シアノ
−５−メチル−４−フェニルヘキシル）−１−［２−
（４−フルオロフェノキシ）エチル］−２−ピペラジン
カルボキシレート；１−［（２−オキソ−１，２−ジヒ
ドロ−３−キノリル）メチル］−４−［（４−シアノ−
５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペリジン；４
−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］−１−｛［２−（メタンスルホニルアミノ）フェニ
ル］メチル｝ピぺラジン；４−［（４−シアノ−５−メ
チル−４−フェニル）ヘキシル］−１−｛［２−（メタ
ンスルホニルアミノ）フェニル］メチル｝ピぺリジン；
（Ｓ）−３−フェニル−２−アミノ-プロパン酸 ｛１−
［４−シアノ−５−メチル−５−（２−チオニル）ヘキ
シル］ピペラジニル｝アミド；４−［４−（４−フェニ
ルピペリジニル）−ピペリジニル］―１−イソプロピル
−１−フェニルブチル シアニド；４−［４−（４−シ
アノ−４−フェニルピペリジニル）−ピペリジニル］―
１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド；４
−［４−（４−ベンジルピペリジニル）−ピペリジニ
ル］―１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニ
ド。
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和
物があげられる。本発明にかかる化合物の好ましい態様
には、後に掲げる実施例化合物も当然に含まれ、代表的
なものとしては、以下の化合物があげられる。４−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メチ
ルプロピル）−１（２Ｈ）−ピラジンカルボキシイミダ
ミド；１−イソプロピル−４−［４−（１−イソブチル
−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジ
ノ］−１−フェニルブチル シアニド；１−［４−シア
ノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエニル）ヘ
キシル］−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン；１−［４−シアノ−５−メチル−４−
（２−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノ
フェノキシ）エチル］ピペラジン；１−［４−シアノ−
５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエニル）ヘキシ
ル］−４−［３−（５−シアノ−２−チエニル）プロピ
ル］ピペラジン；１−［４−シアノ−５−メチル−４−
（３−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノ
フェノキシ）エチル］ピペラジン；１−｛４−シアノ−
５−メチル−４−［４−（２−シアノ）−チエニル］ヘ
キシル｝−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン；１−［（４−シアノ−５−メチル−４
−フェニル）ヘキシル］−４−［（２−ベンズオキサゾ
リル）アミノ］ピペリジン；１−［ ４−シアノ−４−
（５−シアノ−２−チエニル）−５−メチルヘキシル］
−（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−ベ
ンジルアミノ］ピロリジン；１−［ ４−シアノ−４−
（５−シアノ−２−チエニル）− ５−メチルヘキシ
ル］− （３Ｒ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−
Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジン；１−［（４−シアノ
−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４−（ベン
ゾチアゾリル）ピペラジン；１−［（４−シアノ−５−
メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４−［２−（６−
メトキシ）ベンゾチアゾリル］ピペラジン；１−［（４
−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４
−（２−ベンゾオキサゾリル）ピペラジン；１−［（４
−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４
−（２−キノリニル）ピペラジン；４−［４−（１−メ
チル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−
１，４−ジアゼパン−１−イル］−１−イソプロピル−
１−フェニルブチル シアニド；４−［４−（１−エチ
ル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）−１，
４−ジアゼパン−１−イル］−１−イソプロピル−１−
フェニルブチル シアニド；エチル ４−（４−シアノ
−５−メチル−４−フェニルヘキシル）−１−［２−
（４−フルオロフェノキシ）エチル］−２−ピペラジン
カルボキシレート；１−［（２−オキソ−１，２−ジヒ
ドロ−３−キノリル）メチル］−４−［（４−シアノ−
５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペリジン；４
−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］−１−｛［２−（メタンスルホニルアミノ）フェニ
ル］メチル｝ピぺラジン；４−［（４−シアノ−５−メ
チル−４−フェニル）ヘキシル］−１−｛［２−（メタ
ンスルホニルアミノ）フェニル］メチル｝ピぺリジン；
（Ｓ）−３−フェニル−２−アミノ-プロパン酸 ｛１−
［４−シアノ−５−メチル−５−（２−チオニル）ヘキ
シル］ピペラジニル｝アミド；４−［４−（４−フェニ
ルピペリジニル）−ピペリジニル］―１−イソプロピル
−１−フェニルブチル シアニド；４−［４−（４−シ
アノ−４−フェニルピペリジニル）−ピペリジニル］―
１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド；４
−［４−（４−ベンジルピペリジニル）−ピペリジニ
ル］―１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニ
ド。
【００６６】本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる
化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、公知の
製造法またはそれに準じた方法により製造することがで
きる。当該公知の製造法としては、例えば特開２０００
−１６９４６２号公報に記載されている製造法（当該公
報における段落番号「００５４」から「００６５」に記
載されている製造法）や、特願２０００−１２２０７
号、特願２０００１２２０８号、特願２０００−１２２
０９号に記載されている製造法があげられる。なお、化
合物（Ｉ）の製造における原料化合物は、塩や水和物を
形成していてもよく、反応を阻害しないものであれば特
に限定されるものではない。また、本発明に係る化合物
（Ｉ）がフリー体として得られる場合は、前記の化合物
（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変
換することができる。さらに、本発明に係る化合物がフ
リー体として製造される場合は、常法に従って塩の状態
に変換することができる。また、本発明に係る化合物
（Ｉ）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性
体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異
性体、等）は、通常の分離手段（例えば再結晶、ジアス
テレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィ
ー等）を用いることにより精製し、単離することができ
る。
化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、公知の
製造法またはそれに準じた方法により製造することがで
きる。当該公知の製造法としては、例えば特開２０００
−１６９４６２号公報に記載されている製造法（当該公
報における段落番号「００５４」から「００６５」に記
載されている製造法）や、特願２０００−１２２０７
号、特願２０００１２２０８号、特願２０００−１２２
０９号に記載されている製造法があげられる。なお、化
合物（Ｉ）の製造における原料化合物は、塩や水和物を
形成していてもよく、反応を阻害しないものであれば特
に限定されるものではない。また、本発明に係る化合物
（Ｉ）がフリー体として得られる場合は、前記の化合物
（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変
換することができる。さらに、本発明に係る化合物がフ
リー体として製造される場合は、常法に従って塩の状態
に変換することができる。また、本発明に係る化合物
（Ｉ）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性
体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異
性体、等）は、通常の分離手段（例えば再結晶、ジアス
テレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィ
ー等）を用いることにより精製し、単離することができ
る。
【００６７】本願明細書における「塩」とは、本発明に
かかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容される
ものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン
化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、
硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）
有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸
塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタン
スルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩
（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級
アミン塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩等）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カ
ルシウム塩等）等があげられ、より好ましくは塩酸塩、
シュウ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、等である。
かかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容される
ものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン
化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、
硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）
有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸
塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタン
スルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスル
ホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩
（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級
アミン塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩等）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カ
ルシウム塩等）等があげられ、より好ましくは塩酸塩、
シュウ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、等である。
【００６８】本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる
化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用さ
れる方法により製剤化することが可能で、好ましい剤形
としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプ
セル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射
剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パッ
プ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常
用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸
収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤
などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料と
して用いられる成分を配合して常法により製剤化可能で
ある。これらの成分としては例えば、大豆油、牛脂、合
成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワ
ラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オク
チルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル
油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等
の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオ
キシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひま
し油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロッ
クコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロ
ース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポ
リエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチル
セルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロ
パノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレ
ングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール
などの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；
無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸
アルミニウムなどの無機粉体、精製水などがあげられ
る。具体的に、賦形剤としては、例えば乳糖、コーンス
ターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、
結晶セルロース、二酸化ケイ素等；結合剤としては、例
えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチ
ルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラ
ガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオ
キシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン
酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；崩壊剤とし
ては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロー
ス、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カ
ルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチル
セルロース・カルシウム等；滑沢剤としては、例えばス
テアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコ
ール、シリカ、硬化植物油等が；着色剤としては医薬品
に添加することが許可されているものであれば、いかな
るものでもよく；矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッ
カ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；抗酸化剤と
しては、アスコルビン酸、α−トコフェロール等医薬品
に添加することが許可されているものが、それぞれ用い
られる。
化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用さ
れる方法により製剤化することが可能で、好ましい剤形
としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプ
セル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射
剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パッ
プ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常
用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸
収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤
などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料と
して用いられる成分を配合して常法により製剤化可能で
ある。これらの成分としては例えば、大豆油、牛脂、合
成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワ
ラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オク
チルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル
油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等
の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオ
キシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひま
し油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロッ
クコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロ
ース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポ
リエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチル
セルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロ
パノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレ
ングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール
などの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；
無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸
アルミニウムなどの無機粉体、精製水などがあげられ
る。具体的に、賦形剤としては、例えば乳糖、コーンス
ターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、
結晶セルロース、二酸化ケイ素等；結合剤としては、例
えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチ
ルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラ
ガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ
ビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオ
キシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン
酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；崩壊剤とし
ては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロー
ス、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カ
ルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチル
セルロース・カルシウム等；滑沢剤としては、例えばス
テアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコ
ール、シリカ、硬化植物油等が；着色剤としては医薬品
に添加することが許可されているものであれば、いかな
るものでもよく；矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッ
カ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；抗酸化剤と
しては、アスコルビン酸、α−トコフェロール等医薬品
に添加することが許可されているものが、それぞれ用い
られる。
【００６９】例えば（１）経口製剤は、本発明にかかる
化合物もしくはその塩またはこれらの水和物と賦形剤、
さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、
顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。（２）
錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必
要により適宜コーティングすることはもちろん差支えな
い。（３）シロップ剤、注射用製剤、点眼剤等の場合
は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤等と、必要に応じて
溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、
などを加えて、常法により製剤化する。当該剤の場合、
凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、
皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤におけ
る好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベー
ト８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、
トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；
溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸ア
ミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート
等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリ
ウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤にお
ける好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パ
ラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、ク
レゾール、クロロクレゾール等があげられる。（４）ま
た、外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法によ
り製造することができる。使用する基剤原料としては、
医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原
料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エ
ステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、
シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、
多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製
水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗
酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを
添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導
作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞
賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等
の成分を配合することもできる。本発明にかかる医薬の
投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・
塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類
等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経
口投与で約３０μｇないし１０００ｍｇ、好ましくは１
００μｇないし５００ｍｇ、さらに好ましくは１００μ
ｇないし１００ｍｇを、注射投与で約１ないし３０００
μｇ／ｋｇ、好ましくは３ないし１０００μｇ／ｋｇ
を、それぞれ１回または数回に分けて投与する。
化合物もしくはその塩またはこれらの水和物と賦形剤、
さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、
顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。（２）
錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必
要により適宜コーティングすることはもちろん差支えな
い。（３）シロップ剤、注射用製剤、点眼剤等の場合
は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤等と、必要に応じて
溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、
などを加えて、常法により製剤化する。当該剤の場合、
凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、
皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤におけ
る好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベー
ト８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、
トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；
溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸ア
ミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート
等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリ
ウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤にお
ける好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パ
ラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、ク
レゾール、クロロクレゾール等があげられる。（４）ま
た、外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法によ
り製造することができる。使用する基剤原料としては、
医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原
料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エ
ステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、
シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、
多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製
水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗
酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを
添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導
作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞
賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等
の成分を配合することもできる。本発明にかかる医薬の
投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・
塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類
等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経
口投与で約３０μｇないし１０００ｍｇ、好ましくは１
００μｇないし５００ｍｇ、さらに好ましくは１００μ
ｇないし１００ｍｇを、注射投与で約１ないし３０００
μｇ／ｋｇ、好ましくは３ないし１０００μｇ／ｋｇ
を、それぞれ１回または数回に分けて投与する。
【００７０】［実施例］本発明に係る化合物における最
良の実施態様として、以下にその例を示すが、それら参
考例、実施例（さらにその薬理学的に許容される塩、そ
れらの水和物またはそれらを含んでなる医薬）および試
験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は
如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではな
い。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書
にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を
最大限に実施することができ、かかる変更は本願明細書
にかかる特許請求の範囲に含まれるものである。
良の実施態様として、以下にその例を示すが、それら参
考例、実施例（さらにその薬理学的に許容される塩、そ
れらの水和物またはそれらを含んでなる医薬）および試
験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は
如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではな
い。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書
にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を
最大限に実施することができ、かかる変更は本願明細書
にかかる特許請求の範囲に含まれるものである。
【００７１】なお、以下の参考例または実施例において
用いる記号「Ｚ」とはベンジルオキシカルボニル基を、
「Ｂｎ」とはベンジル基を、また、「ＨＰＬＣ」とは高
速液体クロマトグラフィー（High performance liquid
chromatography）をそれぞれ示す。
用いる記号「Ｚ」とはベンジルオキシカルボニル基を、
「Ｂｎ」とはベンジル基を、また、「ＨＰＬＣ」とは高
速液体クロマトグラフィー（High performance liquid
chromatography）をそれぞれ示す。
【００７２】参考例１２−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２，
２，１］ヘプタン
シル］−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２，
２，１］ヘプタン
【化１５】 実施例１５に記載の方法に準じて、淡黄色油状の標題化
合物を得た（１５％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.16 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.45-
1.57 (m, 1H), 1.64 (dd, J = 9.6Hz, J = 33.6Hz, 2
H), 1.94 (dt, J = 4.4Hz, J = 12.4Hz, 1H), 2.07-2.2
3 (m, 2H), 2.30-2.38 (m, 1H), 2.50-2.71 (m, 5H),
3.19 (d, J = 14Hz, 2H), 3.66 (q, J = 14Hz, 2H), 7.
19-7.40 (m, 10H).
合物を得た（１５％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.16 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.45-
1.57 (m, 1H), 1.64 (dd, J = 9.6Hz, J = 33.6Hz, 2
H), 1.94 (dt, J = 4.4Hz, J = 12.4Hz, 1H), 2.07-2.2
3 (m, 2H), 2.30-2.38 (m, 1H), 2.50-2.71 (m, 5H),
3.19 (d, J = 14Hz, 2H), 3.66 (q, J = 14Hz, 2H), 7.
19-7.40 (m, 10H).
【００７３】参考例２３−メチル−２−（２−ナフチル）ブチロニトリル
【化１６】 ２−ナフチルアセトニトリル３.００ｇ（１７.９ｍｍｏ
ｌ）をジメチルスルホキシド１０ｍｌに溶解し、２−ブ
ロモプロパン２.４３ｇ（１９.７ｍｍｏｌ）、テトラｎ
−ブチルアンモニウムヨ−ジド３３０ｍｇ（０.９０ｍ
ｍｏｌ、ｃａｔ）、５０％水酸化カリウム１０ｍｌを順
次加えた。反応終了後、飽和食塩水を加え、エ−テルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗
生成物をシリカゲル１５０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１０）に供し、標題化合物２.４２ｇ（１１.６ｍｍ
ｏｌ、６４.６％）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.07 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.11 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.10-2.30 (m, 1H), 3.84
(d, J = 3.84Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 1.8Hz, 8.6Hz, 1
H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.79-7.88 (m, 4H)
ｌ）をジメチルスルホキシド１０ｍｌに溶解し、２−ブ
ロモプロパン２.４３ｇ（１９.７ｍｍｏｌ）、テトラｎ
−ブチルアンモニウムヨ−ジド３３０ｍｇ（０.９０ｍ
ｍｏｌ、ｃａｔ）、５０％水酸化カリウム１０ｍｌを順
次加えた。反応終了後、飽和食塩水を加え、エ−テルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗
生成物をシリカゲル１５０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１０）に供し、標題化合物２.４２ｇ（１１.６ｍｍ
ｏｌ、６４.６％）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.07 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.11 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.10-2.30 (m, 1H), 3.84
(d, J = 3.84Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 1.8Hz, 8.6Hz, 1
H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.79-7.88 (m, 4H)
【００７４】参考例３４−シアノ−５−メチル−４−（２−ナフチル）ヘキサ
ノール
ノール
【化１７】 ３−メチル−２−（２−ナフチル）ブチロニトリル１.
００ｇ（４.７８ｍｍｏｌ）をジメチルフォルムアミド
２０ｍｌに溶解し、ソジウムヒドリド１９１ｍｇ（４.
７８ｍｍｏｌ、６０％ｗｔ）を加え、加熱した。３０分
後、室温に戻し、（３−ブロモプロポキシ）−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシラン０.９３ｍｌ（４.００ｍｍｏｌ
を加えた。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この
粗生成物をシリカゲル５０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１８）に供し、目的物、原料、不純物の混合物１.
４０ｇを得た。この混合物は、精製せず、次の反応に用
いた。即ち、前記、粗４−シアノ−５−メチル−５−
（２−ナフチル）ヘキサノキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシラン１.４０ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに
溶解し、テトラアンモニウムフルオライド５ｍｌ（５ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を、飽和塩化アンモニウ
ム、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をシリ
カゲル５０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に供
し、標題化合物５９０ｍｇ（２.２１ｍｍｏｌ、４６.２
％，２ｓｔｅｐｓ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.80 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.10-1.30 (m, 1H), 1.27 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.57-
1.69 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 1H), 2.20-2.37 (m, 2
H), 3.58 (t, J = 6.2Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 2.0Hz,
8.4Hz, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.84-7.91 (m, 3H),
7.95 (brd-s, 1H)
００ｇ（４.７８ｍｍｏｌ）をジメチルフォルムアミド
２０ｍｌに溶解し、ソジウムヒドリド１９１ｍｇ（４.
７８ｍｍｏｌ、６０％ｗｔ）を加え、加熱した。３０分
後、室温に戻し、（３−ブロモプロポキシ）−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシラン０.９３ｍｌ（４.００ｍｍｏｌ
を加えた。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この
粗生成物をシリカゲル５０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１８）に供し、目的物、原料、不純物の混合物１.
４０ｇを得た。この混合物は、精製せず、次の反応に用
いた。即ち、前記、粗４−シアノ−５−メチル−５−
（２−ナフチル）ヘキサノキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシラン１.４０ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに
溶解し、テトラアンモニウムフルオライド５ｍｌ（５ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を、飽和塩化アンモニウ
ム、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をシリ
カゲル５０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）に供
し、標題化合物５９０ｍｇ（２.２１ｍｍｏｌ、４６.２
％，２ｓｔｅｐｓ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.80 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.10-1.30 (m, 1H), 1.27 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.57-
1.69 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 1H), 2.20-2.37 (m, 2
H), 3.58 (t, J = 6.2Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 2.0Hz,
8.4Hz, 1H), 7.48-7.56 (m, 2H), 7.84-7.91 (m, 3H),
7.95 (brd-s, 1H)
【００７５】参考例４１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン
シル］−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン
【化１８】 ４−シアノ−５−メチル−５−フェニルヘキシルヨ−ジ
ド２.７６ｇ（８.４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５
０.０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１．２９ｍｌ
（９.２８ｍｍｏｌ）及び３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノピロリジン１.８８ｇ（１０.１ｍｍｏｌ）
を加え、６０℃に加熱した。反応終了後、酢酸エチル、
飽和食塩水にて分配した。有機層を硫酸マグネシウムに
て乾燥したのち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗
生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ
（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）に供し、標題化合物
２.９７ｇ（７.７６ｍｍｏｌ、９１.３％）を淡黄色シ
ロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.05-1.25 (m, 1H), 1.43
(s, 9H), 1.50-1.65 (m, 2H), 1.88-2.00 (m, 1H), 2.0
0-2.28 (m, 4H), 2.28-2.60 (m, 4H), 2.65-2.70 (m, 1
H), 4.05-4.20 (brd-s, 1H), 4.82-4.95 (brd-s, 1H),
7.26-7.59 (m, 5H)
ド２.７６ｇ（８.４４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５
０.０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１．２９ｍｌ
（９.２８ｍｍｏｌ）及び３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノピロリジン１.８８ｇ（１０.１ｍｍｏｌ）
を加え、６０℃に加熱した。反応終了後、酢酸エチル、
飽和食塩水にて分配した。有機層を硫酸マグネシウムに
て乾燥したのち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗
生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ
（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）に供し、標題化合物
２.９７ｇ（７.７６ｍｍｏｌ、９１.３％）を淡黄色シ
ロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.05-1.25 (m, 1H), 1.43
(s, 9H), 1.50-1.65 (m, 2H), 1.88-2.00 (m, 1H), 2.0
0-2.28 (m, 4H), 2.28-2.60 (m, 4H), 2.65-2.70 (m, 1
H), 4.05-4.20 (brd-s, 1H), 4.82-4.95 (brd-s, 1H),
7.26-7.59 (m, 5H)
【００７６】参考例５１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−アミノピロリジン
シル］−３−アミノピロリジン
【化１９】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロ
リジン２.３６ｇ（６.１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフ
ラン５ｍｌ、メタメール１０ｍｌの混液に溶解し、４Ｎ
塩化水素−酢酸エチル溶液を加えた。反応終了後、２Ｎ
水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性に調節し、クロロホ
ルムにて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥
したのち、減圧下濃縮し粗生成物１.６６ｇ（５.８２ｍ
ｍｏｌ、９５.１％、オレンジシロップ）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.4, 3H), 1.2
0 (d, J = 6.8, 3H),1.08-1.24 (m, 1H), 1.42-1.62
(m, 2H), 1.84-2.00 (m, 3H), 2.08-2.28 (m, 4H), 2.3
2-2.48 (m, 3H), 2.58-2.67 (m, 2H), 3.42-3.51 (m, 1
H), 7.26-7.40 (m, 5H)
シル］−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロ
リジン２.３６ｇ（６.１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフ
ラン５ｍｌ、メタメール１０ｍｌの混液に溶解し、４Ｎ
塩化水素−酢酸エチル溶液を加えた。反応終了後、２Ｎ
水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性に調節し、クロロホ
ルムにて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥
したのち、減圧下濃縮し粗生成物１.６６ｇ（５.８２ｍ
ｍｏｌ、９５.１％、オレンジシロップ）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.4, 3H), 1.2
0 (d, J = 6.8, 3H),1.08-1.24 (m, 1H), 1.42-1.62
(m, 2H), 1.84-2.00 (m, 3H), 2.08-2.28 (m, 4H), 2.3
2-2.48 (m, 3H), 2.58-2.67 (m, 2H), 3.42-3.51 (m, 1
H), 7.26-7.40 (m, 5H)
【００７７】参考例６１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピロ
リジン
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピロ
リジン
【化２０】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−アミノピロリジン７００ｍｇ（２.４５ｍ
ｍｏｌ）をメタメール１５ｍｌに溶解し、アクリロニト
リル０.１９ｍｍｏｌ（２.８５ｍｍｏｌ）を加え、加熱
還流した。反応終了後、減圧下濃縮し粗生成物を得た。
この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル２
０ｇ（酢酸エチル１００％）に供し、標題化合物７７５
ｍｇ（２.２９ｍｍｏｌ、９３.５％）をオレンジシロッ
プとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.07-1.24 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.08-
1.24 (m, 1H), 1.46-1.62 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 1
H), 2.04-2.24 (m, 4H), 2.28-2.46 (m, 4H), 2.46-2.6
2 (m, 2H), 2.49 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.85 (t, J =
6.8Hz, 2H), 3.22-3.30 (m, 1H), 7.26-7.40(m, 5H)
シル］−３−アミノピロリジン７００ｍｇ（２.４５ｍ
ｍｏｌ）をメタメール１５ｍｌに溶解し、アクリロニト
リル０.１９ｍｍｏｌ（２.８５ｍｍｏｌ）を加え、加熱
還流した。反応終了後、減圧下濃縮し粗生成物を得た。
この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル２
０ｇ（酢酸エチル１００％）に供し、標題化合物７７５
ｍｇ（２.２９ｍｍｏｌ、９３.５％）をオレンジシロッ
プとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.07-1.24 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.08-
1.24 (m, 1H), 1.46-1.62 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 1
H), 2.04-2.24 (m, 4H), 2.28-2.46 (m, 4H), 2.46-2.6
2 (m, 2H), 2.49 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.85 (t, J =
6.8Hz, 2H), 3.22-3.30 (m, 1H), 7.26-7.40(m, 5H)
【００７８】参考例７３−フルオロフェノキシアセトアルデヒド
【化２１】 ｍ−フルオロフェメール２.００ｇ（１７.８ｍｍｏｌ）
をジメチルフォルムアミド５０ｍｌに溶解し、ソジウム
ヒドリド７８５ｍｇ（１９.６ｍｍｏｌ、６０％ｗｔ、
ｍｉｎｅｒａｌ）、ブロモアセトアルデヒドジエチルア
セタ−ル３.２１ｍｌ（２１.３ｍｍｏｌ）を順次加えた
後、６０℃に加熱した。反応終了後、飽和食塩水を加
え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生
成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｎ
Ｈシリカゲル１０５ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４
０）に供し、標題化合物３.１７ｇ（１３.９ｍｍｏｌ、
７８.１％）を黄色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.25 (t, J = 7.0Hz, 6H),
3.55-3.82 (m, 4H),3.99 (d, J = 5.0Hz, 2H), 4.82
(t, J = 5.0Hz, 1H), 6.61-6.72 (m, 3H), 7.17-7.25
(m, 1H) 上記アセタ−ル１.６８ｇ（７.３８ｍｍｏｌ）をアセト
ン３０ｍｌ、２.５Ｎ塩酸２０ＭＬに溶解しに加熱し
た。反応終了後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下
濃縮し以下の目的化合物を含む粗生成物８００ｍｇを得
た。この粗生成物は精製することなく前述の反応に供し
た。
をジメチルフォルムアミド５０ｍｌに溶解し、ソジウム
ヒドリド７８５ｍｇ（１９.６ｍｍｏｌ、６０％ｗｔ、
ｍｉｎｅｒａｌ）、ブロモアセトアルデヒドジエチルア
セタ−ル３.２１ｍｌ（２１.３ｍｍｏｌ）を順次加えた
後、６０℃に加熱した。反応終了後、飽和食塩水を加
え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生
成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｎ
Ｈシリカゲル１０５ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４
０）に供し、標題化合物３.１７ｇ（１３.９ｍｍｏｌ、
７８.１％）を黄色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.25 (t, J = 7.0Hz, 6H),
3.55-3.82 (m, 4H),3.99 (d, J = 5.0Hz, 2H), 4.82
(t, J = 5.0Hz, 1H), 6.61-6.72 (m, 3H), 7.17-7.25
(m, 1H) 上記アセタ−ル１.６８ｇ（７.３８ｍｍｏｌ）をアセト
ン３０ｍｌ、２.５Ｎ塩酸２０ＭＬに溶解しに加熱し
た。反応終了後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下
濃縮し以下の目的化合物を含む粗生成物８００ｍｇを得
た。この粗生成物は精製することなく前述の反応に供し
た。
【化２２】
【００７９】参考例８１−ベンジル−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミ
ノ］ピロリジン
ノ］ピロリジン
【化２３】 １−ベンジル−３−アミノピロリジン４.００ｇ（２２.
７ｍｍｏｌ）をメタメール７０ｍｌに溶解し、アクリロ
ニトリル１.４９ｍｌ（２２.７ｍｍｏｌ）を加え、７０
℃に加熱した。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、得
た粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル１
００ｇ（酢酸エチル１００％）に供し、標題化合物４.
６０ｍｇ（２０.１ｍｍｏｌ、８８.４％）を黄色オイル
として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.54-1.66 (m, 1H), 2.10-2.
22 (m, 1H), 2.40-2.60 (m, 2H), 2.49 (t, J = 6.8Hz,
2H), 2.67-2.78 (m, 2H), 2.86 (t, J = 6.8Hz, 2H),
3.30-3.38 (m, 1H), 3.57-3.73 (m, 2H), 7.22-7.36
(m, 5H)
７ｍｍｏｌ）をメタメール７０ｍｌに溶解し、アクリロ
ニトリル１.４９ｍｌ（２２.７ｍｍｏｌ）を加え、７０
℃に加熱した。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、得
た粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル１
００ｇ（酢酸エチル１００％）に供し、標題化合物４.
６０ｍｇ（２０.１ｍｍｏｌ、８８.４％）を黄色オイル
として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.54-1.66 (m, 1H), 2.10-2.
22 (m, 1H), 2.40-2.60 (m, 2H), 2.49 (t, J = 6.8Hz,
2H), 2.67-2.78 (m, 2H), 2.86 (t, J = 6.8Hz, 2H),
3.30-3.38 (m, 1H), 3.57-3.73 (m, 2H), 7.22-7.36
(m, 5H)
【００８０】参考例９１−ベンジル−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−
｛２−（４−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロ
リジン
｛２−（４−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロ
リジン
【化２４】 １−ベンジル−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミ
ノ］ピロリジン２.０３ｇ（８.８７ｍｍｏｌ）をジクロ
ルタン５０ｍｌに溶解し、別途合成した４−シアノフェ
ノキシアセトアルデヒド１.３０ｇ（８.０６ｍｍｏ
ｌ）、酢酸１.０２ｍｌ（１７.７ｍｍｏｌ）、ソジウム
トリアセトキシボロヒドリド２.５６ｇ（１２.１ｍｍｏ
ｌ）を順次加えた。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液でアルカリ性に調節し、酢酸エチルにて抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣ
ｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル２５０ｇ（酢酸エ
チル：ヘキサン＝２：３）に供し、標題化合物２.３９
ｇ（６.３８ｍｍｏｌ、７９.２％）を黄色シロップとし
て得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.70-1.84 (m, 1H), 2.03-2.
14 (m, 1H), 2.40-2.54 (m, 1H), 2.47 (t, J = 6.8Hz,
2H), 2.55-2.68 (m, 2H), 2.76-2.88 (m, 1H), 2.91-
3.09 (m, 4H), 3.48-3.68 (m, 2H), 3.64-3.74 (m, 1
H), 4.03 (t, J =5.6Hz, 2H),6.9 (t, J = 9.2Hz, 2H),
7.24-7.40 (m, 5H), 7.57 (t, J = 9.2Hz, 2H)
ノ］ピロリジン２.０３ｇ（８.８７ｍｍｏｌ）をジクロ
ルタン５０ｍｌに溶解し、別途合成した４−シアノフェ
ノキシアセトアルデヒド１.３０ｇ（８.０６ｍｍｏ
ｌ）、酢酸１.０２ｍｌ（１７.７ｍｍｏｌ）、ソジウム
トリアセトキシボロヒドリド２.５６ｇ（１２.１ｍｍｏ
ｌ）を順次加えた。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液でアルカリ性に調節し、酢酸エチルにて抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣ
ｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル２５０ｇ（酢酸エ
チル：ヘキサン＝２：３）に供し、標題化合物２.３９
ｇ（６.３８ｍｍｏｌ、７９.２％）を黄色シロップとし
て得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.70-1.84 (m, 1H), 2.03-2.
14 (m, 1H), 2.40-2.54 (m, 1H), 2.47 (t, J = 6.8Hz,
2H), 2.55-2.68 (m, 2H), 2.76-2.88 (m, 1H), 2.91-
3.09 (m, 4H), 3.48-3.68 (m, 2H), 3.64-3.74 (m, 1
H), 4.03 (t, J =5.6Hz, 2H),6.9 (t, J = 9.2Hz, 2H),
7.24-7.40 (m, 5H), 7.57 (t, J = 9.2Hz, 2H)
【００８１】参考例１０３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−｛２−（４−シ
アノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロリジン
アノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロリジン
【化２５】 １−ベンジル−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−
｛２−（４−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロ
リジンをジクロロエタンに溶解し、ＡＣＥＣｌ（０.８
４ｍｌ、７.６６ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流した。約
１時間後、さらにＡＣＥＣｌ（０.１２ｍｌ）を追加し
加熱を続けた。反応終了後、減圧濃縮し、メタメール３
０ｍｌを加えた後、加熱還流した。１時間後、反応液を
減圧濃縮した。２Ｎ塩酸で抽出し、エ−テルにて洗浄
後、５Ｎ水酸化ナトリウムにてｐＨを１１−１２へ調整
し酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、
減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍ
ａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ（酢酸エチル：メ
タメール＝１：０〜３：１）に供し、標題化合物１.１
２ｇ（３.９３ｍｍｏｌ、６１.６％）を黄色油状物とし
て得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.64-1.76 (m, 1H), 1.94-2.
06 (m, 1H), 2.52 (t,J = 6.8Hz, 2H), 2.56-2.70 (m,
2H), 2.77-2.86 (m, 1H), 2.91-3.20 (m, 5H), 3.36-3.
51 (m, 1H), 4.08 (t, J = 5.6Hz, 2H), 6.96 (t, J =
9.2Hz, 2H), 7.60 (t, J = 9.2Hz, 2H)
｛２−（４−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロ
リジンをジクロロエタンに溶解し、ＡＣＥＣｌ（０.８
４ｍｌ、７.６６ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流した。約
１時間後、さらにＡＣＥＣｌ（０.１２ｍｌ）を追加し
加熱を続けた。反応終了後、減圧濃縮し、メタメール３
０ｍｌを加えた後、加熱還流した。１時間後、反応液を
減圧濃縮した。２Ｎ塩酸で抽出し、エ−テルにて洗浄
後、５Ｎ水酸化ナトリウムにてｐＨを１１−１２へ調整
し酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、
減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍ
ａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ（酢酸エチル：メ
タメール＝１：０〜３：１）に供し、標題化合物１.１
２ｇ（３.９３ｍｍｏｌ、６１.６％）を黄色油状物とし
て得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.64-1.76 (m, 1H), 1.94-2.
06 (m, 1H), 2.52 (t,J = 6.8Hz, 2H), 2.56-2.70 (m,
2H), 2.77-2.86 (m, 1H), 2.91-3.20 (m, 5H), 3.36-3.
51 (m, 1H), 4.08 (t, J = 5.6Hz, 2H), 6.96 (t, J =
9.2Hz, 2H), 7.60 (t, J = 9.2Hz, 2H)
【００８２】参考例１１１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（メトキシカルボニル）メチル］ピペラ
ジン
シル］−４−［（メトキシカルボニル）メチル］ピペラ
ジン
【化２６】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］ピペラジン１.００ｇ（３.５０ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン０.５４ｍｌ（３.８５ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、氷冷下、ブロモ酢酸メ
チル０.３５ｍｌ（３.８５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応
終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣ
ｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２）に供し、標題化合物１.２２ｇ
（３.４１ｍｍｏｌ、９７.５％）をオレンジ色油状物と
して得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.64 (m, 1H), 1.84-1.93 (m, 1H), 2.06-2.18 (m, 2
H), 2.24-2.31 (m, 2H), 2.31-2.46 (m, 4H), 2.46-2.6
0 (m, 4H),3.19 (s,2H), 3.71 (s, 3H), 7.24-7.39 (m,
5H)
シル］ピペラジン１.００ｇ（３.５０ｍｍｏｌ）、トリ
エチルアミン０.５４ｍｌ（３.８５ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、氷冷下、ブロモ酢酸メ
チル０.３５ｍｌ（３.８５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応
終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣ
ｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２）に供し、標題化合物１.２２ｇ
（３.４１ｍｍｏｌ、９７.５％）をオレンジ色油状物と
して得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.64 (m, 1H), 1.84-1.93 (m, 1H), 2.06-2.18 (m, 2
H), 2.24-2.31 (m, 2H), 2.31-2.46 (m, 4H), 2.46-2.6
0 (m, 4H),3.19 (s,2H), 3.71 (s, 3H), 7.24-7.39 (m,
5H)
【００８３】参考例１２３−フルオロベンズアミドオキシム
【化２７】 ３−フルオロベンズシアニド１０.０ｇ（８２.６ｍｍｏ
ｌ）のエタメール２００ｍｌ溶液にヒドロキシアミン塩
酸塩８.６１ｇ（１２４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム２２.
８ｇ（１６５ｍｍｏｌ）を加え加熱還流した。反応終了
後、減圧濃縮し、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生
成物をシリカゲル１００ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２−１：４）に供し、標題化合物８.００ｇ（５１.
９ｍｍｏｌ、６２.８％）を黄色固体として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ4.75-4.85 (m, 2H), 7.09-7.
59 (m, 4H)
ｌ）のエタメール２００ｍｌ溶液にヒドロキシアミン塩
酸塩８.６１ｇ（１２４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム２２.
８ｇ（１６５ｍｍｏｌ）を加え加熱還流した。反応終了
後、減圧濃縮し、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生
成物をシリカゲル１００ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２−１：４）に供し、標題化合物８.００ｇ（５１.
９ｍｍｏｌ、６２.８％）を黄色固体として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ4.75-4.85 (m, 2H), 7.09-7.
59 (m, 4H)
【００８４】参考例１３Ｎ−Ｚ−４−ピペリジンエタメール
【化２８】 ４−ピペリジンエタメール４.７０ｇ（３６.４ｍｍｏ
ｌ）及び炭酸カリウム１０.０ｇ（７２.８ｍｍｏｌ）を
エ−テル（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷
下、ＺＣｌ（４.４４ｍｌ、２５.０ｍｍｏｌ）をエ−テ
ル３０ｍｌに溶解して滴下した。得られた表題化合物の
物性値を以下に掲げる。反応終了後、飽和食塩水を加
え、エ−テルにて抽出した。有機層を飽和食塩水、飽和
塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物
をシリカゲル１００ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２）に供し、標題化合物５.４８ｇ（２０.８ｍｍｏｌ、
５７.２％）を無色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.05-1.25 (m, 2H), 1.40-1.
75 (m, 5H), 2.70-2.85 (m, 2H), 3.71 (t, J = 6.59H
z, 2H), 4.10-4.25 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 7.28-7.39
(m, 5H)
ｌ）及び炭酸カリウム１０.０ｇ（７２.８ｍｍｏｌ）を
エ−テル（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷
下、ＺＣｌ（４.４４ｍｌ、２５.０ｍｍｏｌ）をエ−テ
ル３０ｍｌに溶解して滴下した。得られた表題化合物の
物性値を以下に掲げる。反応終了後、飽和食塩水を加
え、エ−テルにて抽出した。有機層を飽和食塩水、飽和
塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物
をシリカゲル１００ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２）に供し、標題化合物５.４８ｇ（２０.８ｍｍｏｌ、
５７.２％）を無色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.05-1.25 (m, 2H), 1.40-1.
75 (m, 5H), 2.70-2.85 (m, 2H), 3.71 (t, J = 6.59H
z, 2H), 4.10-4.25 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 7.28-7.39
(m, 5H)
【００８５】参考例１４１−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（４−フル
オロフェノキシ）エチル］ピペリジン
オロフェノキシ）エチル］ピペリジン
【化２９】 Ｎ−Ｚ−４−ピペリジンエタメール２.００ｇ（７.６０
ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェメール１.７０ｇ（１５.
２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン２.３９ｇ（９.
１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解
し、氷冷した。１０分後，ジエチルアゾジカルボキシレ
−ト１.４４ｍｌ（９.１２ｍｍｏｌ）を滴下したのち、
室温で撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸
エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得
た。この粗生成物をシリカゲル１００ｇ（酢酸エチル：
ヘキサン＝１：３）に供し、標題化合物２.１９ｇ（６.
１２ｍｍｏｌ、８０.６％）を無色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.10-1.30 (m, 2H), 1.65-1.
80 (m, 5H), 2.70-2.90 (m, 2H), 3.96 (t, J = 6.0HZ,
2H), 4.10-4.28 (m, 2H), 5.13 (s, 2H), 6.79-6.84
(m, 2H), 6.93-6.99 (m, 2H), 7.28-7.38 (m, 5H)
ｍｍｏｌ）、４−フルオロフェメール１.７０ｇ（１５.
２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン２.３９ｇ（９.
１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解
し、氷冷した。１０分後，ジエチルアゾジカルボキシレ
−ト１.４４ｍｌ（９.１２ｍｍｏｌ）を滴下したのち、
室温で撹拌した。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸
エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫
酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得
た。この粗生成物をシリカゲル１００ｇ（酢酸エチル：
ヘキサン＝１：３）に供し、標題化合物２.１９ｇ（６.
１２ｍｍｏｌ、８０.６％）を無色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.10-1.30 (m, 2H), 1.65-1.
80 (m, 5H), 2.70-2.90 (m, 2H), 3.96 (t, J = 6.0HZ,
2H), 4.10-4.28 (m, 2H), 5.13 (s, 2H), 6.79-6.84
(m, 2H), 6.93-6.99 (m, 2H), 7.28-7.38 (m, 5H)
【００８６】参考例１５４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペリ
ジン
ジン
【化３０】 １−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（４−フル
オロフェノキシ）エチル］ピペリジン２.１９ｇ（６.１
２ｍｍｏｌ）をメタメール４０ｍｌに溶解し、１０％パ
ラジウム−カ−ボン３００ｍｇを加え、水素置換した。
反応終了後、濾過し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。こ
の粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５
０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３から酢酸エチル：
メタメール＝６：１）に供し、標題化合物１.３０ｇ
（５.８２ｍｍｏｌ、９５.１％）を黄色油状物として得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.10-1.23 (m, 2H), 1.60-1.
77 (m, 5H),2.59 (dt,J = 2.4Hz, 12.2Hz, 2H), 3.96
(t, J = 6.0HZ, 2H), 4.10-4.28 (m, 2H), 5.13 (s, 2
H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.92-6.99 (m, 2H)
オロフェノキシ）エチル］ピペリジン２.１９ｇ（６.１
２ｍｍｏｌ）をメタメール４０ｍｌに溶解し、１０％パ
ラジウム−カ−ボン３００ｍｇを加え、水素置換した。
反応終了後、濾過し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。こ
の粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５
０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３から酢酸エチル：
メタメール＝６：１）に供し、標題化合物１.３０ｇ
（５.８２ｍｍｏｌ、９５.１％）を黄色油状物として得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.10-1.23 (m, 2H), 1.60-1.
77 (m, 5H),2.59 (dt,J = 2.4Hz, 12.2Hz, 2H), 3.96
(t, J = 6.0HZ, 2H), 4.10-4.28 (m, 2H), 5.13 (s, 2
H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.92-6.99 (m, 2H)
【００８７】参考例１６１−ベンジル−４−ハイドロキシプロピル−１，２，
５，６−テトラハイドロピリジン
５，６−テトラハイドロピリジン
【化３１】 ３−ピリジンプロパメール５.００ｇ（３６.４ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル１５０ｍｌに溶解し、ベンジルブ
ロマイド４.５５ｍｌ（３８.３ｍｍｏｌ）を加え、７０
℃で加熱した２時間後、加熱をやめ、減圧下濃縮した
後、メタメール１００ｍｌに溶解し、０度に冷却した。
ここにソジウムボロヒドリド４.１２ｇ（１０９ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応終了後、５０ｍｌの水を加え、減圧
下濃縮した後、酢酸エチル、飽和食塩水にて分配した。
有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下濃
縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒ
ｅｘＮＨシリカゲル１５０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：６〜１：１）に供し、標題化合物６.４８ｇ（２８.
０ｍｍｏｌ、７７.０％）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.65-1.74 (m, 2H), 2.02-2.
13 (m, 4H), 2.55 (t,J = 6.0Hz, 2H), 2.93-2.98 (m,
2H), 3.57 (s, 2H), 3.64 (t, J = 6.4Hz, 2H), 5.38-
5.42 (m, 1H), 7.22-7.37 (m, 5H)
ｌ）をアセトニトリル１５０ｍｌに溶解し、ベンジルブ
ロマイド４.５５ｍｌ（３８.３ｍｍｏｌ）を加え、７０
℃で加熱した２時間後、加熱をやめ、減圧下濃縮した
後、メタメール１００ｍｌに溶解し、０度に冷却した。
ここにソジウムボロヒドリド４.１２ｇ（１０９ｍｍｏ
ｌ）を加えた。反応終了後、５０ｍｌの水を加え、減圧
下濃縮した後、酢酸エチル、飽和食塩水にて分配した。
有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下濃
縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒ
ｅｘＮＨシリカゲル１５０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：６〜１：１）に供し、標題化合物６.４８ｇ（２８.
０ｍｍｏｌ、７７.０％）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.65-1.74 (m, 2H), 2.02-2.
13 (m, 4H), 2.55 (t,J = 6.0Hz, 2H), 2.93-2.98 (m,
2H), 3.57 (s, 2H), 3.64 (t, J = 6.4Hz, 2H), 5.38-
5.42 (m, 1H), 7.22-7.37 (m, 5H)
【００８８】参考例１７１−ベンジル−４−ハイドロキシプロピルピペリジン
【化３２】 １−ベンジル−４−ハイドロキシプロピル−１，２，
５，６−テトラハイドロピリジン６.４８ｇをメタメー
ル６０ｍｌに溶解し、ＰｔＯ2８８ｍｇを加えた後、水
素置換した。反応終了後，濾過し、減圧下濃縮し、標題
化合物４.５０ｇ（１９.３ｍｍｏｌ、６８.９％）を黄
色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.16-1.33 (m, 5H), 1.33-1.
41 (brd-s, 1H), 1.53-1.74 (m, 4H), 1.87-1.98 (m, 2
H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.62(t, J =
6.4Hz, 2H), 7.16-7.27 (m, 5H)
５，６−テトラハイドロピリジン６.４８ｇをメタメー
ル６０ｍｌに溶解し、ＰｔＯ2８８ｍｇを加えた後、水
素置換した。反応終了後，濾過し、減圧下濃縮し、標題
化合物４.５０ｇ（１９.３ｍｍｏｌ、６８.９％）を黄
色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.16-1.33 (m, 5H), 1.33-1.
41 (brd-s, 1H), 1.53-1.74 (m, 4H), 1.87-1.98 (m, 2
H), 2.83-2.90 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.62(t, J =
6.4Hz, 2H), 7.16-7.27 (m, 5H)
【００８９】参考例１８１−ベンジル−４−メタンスルフォニルオキシプロピル
ピペリジン
ピペリジン
【化３３】 １−ベンジル−４−ハイドロキシプロピルピペリジン
２.５８ｇ（１１.１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン
３.２６ｍｌ（２３.４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
５０ｍｌに溶解し、メタンスルフォニルクロライド１.
６７ｍｌ（２１.６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応終了
後、酢酸エチル、飽和食塩水にて分配した。有機層を硫
酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下濃縮し粗生成
物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨ
シリカゲル５０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に
供し、表題化合物２.９０ｇ（９.３１ｍｍｏｌ、８３.
９％）を黄色油状物として得た。標題化合物の物理化学
データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.18-1.37 (m, 5H), 1.58-1.
68 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 2H), 1.88-1.97 (m, 2H),
2.84-2.90 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.48 (s,2H), 4.21
(t, J = 6.8Hz, 2H), 7.13-7.32 (m, 5H)
２.５８ｇ（１１.１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン
３.２６ｍｌ（２３.４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
５０ｍｌに溶解し、メタンスルフォニルクロライド１.
６７ｍｌ（２１.６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応終了
後、酢酸エチル、飽和食塩水にて分配した。有機層を硫
酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下濃縮し粗生成
物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨ
シリカゲル５０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に
供し、表題化合物２.９０ｇ（９.３１ｍｍｏｌ、８３.
９％）を黄色油状物として得た。標題化合物の物理化学
データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.18-1.37 (m, 5H), 1.58-1.
68 (m, 2H), 1.71-1.80 (m, 2H), 1.88-1.97 (m, 2H),
2.84-2.90 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 3.48 (s,2H), 4.21
(t, J = 6.8Hz, 2H), 7.13-7.32 (m, 5H)
【００９０】参考例１９４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］ピペリジン
シル］ピペリジン
【化３４】 １−ベンジル−４−［（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキシル］ピペリジン２.４３ｇ（６.４９ｍ
ｍｏｌ）を１，２−ジクロルエタン３０ｍｌに溶解し、
ＡＣＥ−Ｃｌ ０.８５ｍｌ（７.７９ｍｍｏｌ）を加
え、加熱還流した。４５分後、減圧下濃縮した後、メタ
メール３０ｍｌを加え、再び加熱還流した。反応終了
後、減圧下濃縮し、水で抽出し、エ−テルにて洗浄し
た。この水層をアルカリ性に調整後、酢酸エチル、飽和
食塩水にて分配した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾
燥したのち、減圧下濃縮し黄色の粗生成物１.６２ｇ
（５.６９ｍｍｏｌ、８７.７％）を得た。標題化合物の
物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.86-1.04 (m, 3H), 1.07-1.28 (m, 3H),1.19 (d, J =
6.4Hz, 3H), 1.29-1.44 (m, 1H), 1.48-1.58 (m, 2H),
1.74-1.85 (m, 1H), 2.04-2.14 (m, 2H), 2.49 (dt, J
= 2.4Hz, 12.0Hz, 2H), 2.95-3.02 (m, 2H), 7.26-7.40
(m, 5H)
フェニル）ヘキシル］ピペリジン２.４３ｇ（６.４９ｍ
ｍｏｌ）を１，２−ジクロルエタン３０ｍｌに溶解し、
ＡＣＥ−Ｃｌ ０.８５ｍｌ（７.７９ｍｍｏｌ）を加
え、加熱還流した。４５分後、減圧下濃縮した後、メタ
メール３０ｍｌを加え、再び加熱還流した。反応終了
後、減圧下濃縮し、水で抽出し、エ−テルにて洗浄し
た。この水層をアルカリ性に調整後、酢酸エチル、飽和
食塩水にて分配した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾
燥したのち、減圧下濃縮し黄色の粗生成物１.６２ｇ
（５.６９ｍｍｏｌ、８７.７％）を得た。標題化合物の
物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.86-1.04 (m, 3H), 1.07-1.28 (m, 3H),1.19 (d, J =
6.4Hz, 3H), 1.29-1.44 (m, 1H), 1.48-1.58 (m, 2H),
1.74-1.85 (m, 1H), 2.04-2.14 (m, 2H), 2.49 (dt, J
= 2.4Hz, 12.0Hz, 2H), 2.95-3.02 (m, 2H), 7.26-7.40
(m, 5H)
【００９１】参考例２０３−シアノ−３−（２−チエニル）プロパノール
【化３５】 窒素雰囲気下、チオフェン−２−アセトニトリル（１
ｇ）と（３−ブロモプロポキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシラン（２.０６ｇ）の溶解したＤＭＦ溶液（２
５ｍＬ）に、氷浴にて水素下ナトリウム（６５０ｍｇ）
を加えた。２０分後、飽和塩化アンモニウム水溶液、酢
酸エチルを加え有機層を分配し、得られた有機層は水、
飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥
剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニト
リル（２０ｍＬ）に溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニ
ウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液（９.７ｍ
Ｌ）を加え室温にて攪拌した。１８時間後、水、酢酸エ
チルを加え有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を
濾去後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル系）で精製し、赤色
油状の標題化合物（６３７ｍｇ、４３％）を得た。1 H-NMR(400MHz, CDCl3)δ2.08-2.16 (m, 1H), 3.08 (t,
J = 7.0Hz, 2H), 3.75 (t, J = 7.0Hz, 2H), 4.15-4.2
0 (m, 1H), 7.14 (dd, J = 3.8Hz, 4.8Hz, 1H), 7.65
(dd, J = 0.8Hz, 4.8Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 0.8Hz,
3.8Hz, 1H).
ｇ）と（３−ブロモプロポキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシラン（２.０６ｇ）の溶解したＤＭＦ溶液（２
５ｍＬ）に、氷浴にて水素下ナトリウム（６５０ｍｇ）
を加えた。２０分後、飽和塩化アンモニウム水溶液、酢
酸エチルを加え有機層を分配し、得られた有機層は水、
飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥
剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニト
リル（２０ｍＬ）に溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニ
ウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液（９.７ｍ
Ｌ）を加え室温にて攪拌した。１８時間後、水、酢酸エ
チルを加え有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を
濾去後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル系）で精製し、赤色
油状の標題化合物（６３７ｍｇ、４３％）を得た。1 H-NMR(400MHz, CDCl3)δ2.08-2.16 (m, 1H), 3.08 (t,
J = 7.0Hz, 2H), 3.75 (t, J = 7.0Hz, 2H), 4.15-4.2
0 (m, 1H), 7.14 (dd, J = 3.8Hz, 4.8Hz, 1H), 7.65
(dd, J = 0.8Hz, 4.8Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 0.8Hz,
3.8Hz, 1H).
【００９２】参考例２１２−［（３−シアノ−３−フェニル）プロピル］−１，
３−ジオキソラン
３−ジオキソラン
【化３６】 窒素雰囲気下、フェニルアセトニトリル（３ｇ）の溶解
したテトラヒドロフラン溶液（２５ｍＬ）にソジウムア
ミド（１.１１ｇ）を加えた。３０分後、２−（２−ブ
ロモエチル）−１，３−ジオキソラン（４.６４ｇ）の
溶解したテトラヒドロフラン溶液（２５ｍＬ）を滴下漏
斗にて反応液に加えた。２時間攪拌後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、酢酸エチルを加え有機層を分配し、得ら
れた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル系）にて精製して、標題化合物を得た
（３.４７ｇ、６２％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.75-1.90 (m, 2H), 1.95-2.
10 (m, 2H), 3.80-4.00 (m, 5H),4.91 (t, J = 4.4Hz,
1H), 7.30-7.42 (m, 5H).
したテトラヒドロフラン溶液（２５ｍＬ）にソジウムア
ミド（１.１１ｇ）を加えた。３０分後、２−（２−ブ
ロモエチル）−１，３−ジオキソラン（４.６４ｇ）の
溶解したテトラヒドロフラン溶液（２５ｍＬ）を滴下漏
斗にて反応液に加えた。２時間攪拌後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液、酢酸エチルを加え有機層を分配し、得ら
れた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル系）にて精製して、標題化合物を得た
（３.４７ｇ、６２％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.75-1.90 (m, 2H), 1.95-2.
10 (m, 2H), 3.80-4.00 (m, 5H),4.91 (t, J = 4.4Hz,
1H), 7.30-7.42 (m, 5H).
【００９３】参考例２２４−メチル−３−フェニルペンタン酸エチルエステル
【化３７】 窒素雰囲気下−７８℃において、リチウムジイソプロピ
ルアミド・テトラヒドロフラン溶液（１.５Ｍ、２１.６
ｍＬ）を加えたテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）
にトリメチルシリル酢酸エチル（５.１９ｇ）を加え
た。２０分後、イソブチロフェノン（４.０ｇ）の溶解
したテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を加え、その
まま自然に室温に戻した。１８時間攪拌後、亜硫酸ナト
リウム・１水和物（０.６ｇ）を加え攪拌し、さらに１
０分後０.２Ｎ塩化水素溶液（２５０ｍＬ）と酢酸エチ
ル（２００ｍＬ）を加え有機層を分配し、得られた有機
層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた粗生成物
（７.９ｇ）のうち、７５６ｍｇをメタノール（５ｍ
Ｌ）に溶解し、１０％パラジウム・カーボン（９.５ｍ
ｇ）を触媒量加え水素雰囲気下攪拌した。４時間後、触
媒を濾別した後濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
系）にて精製して、無色油状の標題化合物を得た（３５
０ｍｇ）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.75 (d, J = 6.4Hz, 3H),
0.95 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.06 (t, J = 7.2Hz, 3H),
1.80-1.90 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 10Hz, 15.2Hz, 1
H), 2.77 (dd, J = 5.6Hz, 15.2Hz, 1H), 2.84-2.91
(m, 1H), 7.12-7.29(m, 5H).
ルアミド・テトラヒドロフラン溶液（１.５Ｍ、２１.６
ｍＬ）を加えたテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）
にトリメチルシリル酢酸エチル（５.１９ｇ）を加え
た。２０分後、イソブチロフェノン（４.０ｇ）の溶解
したテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を加え、その
まま自然に室温に戻した。１８時間攪拌後、亜硫酸ナト
リウム・１水和物（０.６ｇ）を加え攪拌し、さらに１
０分後０.２Ｎ塩化水素溶液（２５０ｍＬ）と酢酸エチ
ル（２００ｍＬ）を加え有機層を分配し、得られた有機
層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた粗生成物
（７.９ｇ）のうち、７５６ｍｇをメタノール（５ｍ
Ｌ）に溶解し、１０％パラジウム・カーボン（９.５ｍ
ｇ）を触媒量加え水素雰囲気下攪拌した。４時間後、触
媒を濾別した後濾液を濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
系）にて精製して、無色油状の標題化合物を得た（３５
０ｍｇ）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.75 (d, J = 6.4Hz, 3H),
0.95 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.06 (t, J = 7.2Hz, 3H),
1.80-1.90 (m, 1H), 2.58 (dd, J = 10Hz, 15.2Hz, 1
H), 2.77 (dd, J = 5.6Hz, 15.2Hz, 1H), 2.84-2.91
(m, 1H), 7.12-7.29(m, 5H).
【００９４】参考例２３４−メチル−３−フェニルペンタノール
【化３８】 窒素雰囲気下−７８℃において、４−メチル−３−フェ
ニルペンタン酸エチルエステル（３５０ｍｇ）をテトラ
ヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムア
ルミニウム・テトラヒドロフラン溶液（１.０Ｍ、１.５
８ｍＬ）を加え攪拌した。自然に室温に戻しながら攪拌
し、１.５時間後、水（０.０５ｍＬ）、２Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（０.０５ｍＬ）と水（０.１５ｍＬ）を順
次加え攪拌、さらにジエチルエーテルを加えた後、生じ
た不溶物を濾別、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣
はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル系）にて精製して、無色油状の標題化合物を得
た（２５７ｍｇ、４２％；２ステップ）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.73 (d, J = 6.8Hz, 3H),0.
97 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.1
4 (m, 1H), 2.36-2.46 (m, 1H), 3.34-3.54 (m, 2H),
7.20-7.16 (m, 2H), 7.17-7.22 (m, 1H), 7.25-7.31
(m, 2H).
ニルペンタン酸エチルエステル（３５０ｍｇ）をテトラ
ヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、水素化リチウムア
ルミニウム・テトラヒドロフラン溶液（１.０Ｍ、１.５
８ｍＬ）を加え攪拌した。自然に室温に戻しながら攪拌
し、１.５時間後、水（０.０５ｍＬ）、２Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（０.０５ｍＬ）と水（０.１５ｍＬ）を順
次加え攪拌、さらにジエチルエーテルを加えた後、生じ
た不溶物を濾別、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣
はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル系）にて精製して、無色油状の標題化合物を得
た（２５７ｍｇ、４２％；２ステップ）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.73 (d, J = 6.8Hz, 3H),0.
97 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.78-1.88 (m, 2H), 2.04-2.1
4 (m, 1H), 2.36-2.46 (m, 1H), 3.34-3.54 (m, 2H),
7.20-7.16 (m, 2H), 7.17-7.22 (m, 1H), 7.25-7.31
(m, 2H).
【００９５】参考例２４４−メチル−３−フェニルペンタン酸
【化３９】 窒素雰囲気下０℃において、ｔ−ブチルジエチルホスホ
ノアセテート（４.９ｇ）を加えたテトラヒドロフラン
溶液（３０ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％、１.２
ｇ）を加えた。１０分後に室温に戻し攪拌。１時間後、
イソブチロフェノン（４.０ｇ）の溶解したテトラヒド
ロフラン溶液（１０ｍＬ）を加えた。１３時間攪拌後、
水、酢酸エチルを加え有機層を分配し、得られた有機層
は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた粗生成物
（６.１ｇ）のうち、５.４８ｇをメタノール（３０ｍ
Ｌ）に溶解し、１０％パラジウム・カーボン（２５０ｍ
ｇ）を触媒量加え水素加圧下（３.９ｋｇ／ｃｍ2）にて
反応した。１.３時間後、触媒を濾別した後濾液を濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル系）にて精製した。得られ
た生成物（３.０ｇ）はアセトン（５０ｍＬ）、５Ｎ塩
酸（２０ｍＬ）に溶解し還流条件で３時間攪拌した。減
圧下濃縮し、赤黄色油状の標題化合物を得た（１.９６
ｇ、５８％；３ステップ）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.75 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.94 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.80-1.91 (m, 1H), 2.62
(dd, J = 10.0Hz, 15.6Hz, 1H), 2.80 (dd, J =5.6Hz,
15.6Hz, 1H), 2.82-2.91 (m, 1H), 7.11-7.16 (m, 2H),
7.13-7.22 (m,1H), 7.23-7.29 (m, 2H).
ノアセテート（４.９ｇ）を加えたテトラヒドロフラン
溶液（３０ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％、１.２
ｇ）を加えた。１０分後に室温に戻し攪拌。１時間後、
イソブチロフェノン（４.０ｇ）の溶解したテトラヒド
ロフラン溶液（１０ｍＬ）を加えた。１３時間攪拌後、
水、酢酸エチルを加え有機層を分配し、得られた有機層
は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた粗生成物
（６.１ｇ）のうち、５.４８ｇをメタノール（３０ｍ
Ｌ）に溶解し、１０％パラジウム・カーボン（２５０ｍ
ｇ）を触媒量加え水素加圧下（３.９ｋｇ／ｃｍ2）にて
反応した。１.３時間後、触媒を濾別した後濾液を濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル系）にて精製した。得られ
た生成物（３.０ｇ）はアセトン（５０ｍＬ）、５Ｎ塩
酸（２０ｍＬ）に溶解し還流条件で３時間攪拌した。減
圧下濃縮し、赤黄色油状の標題化合物を得た（１.９６
ｇ、５８％；３ステップ）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.75 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.94 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.80-1.91 (m, 1H), 2.62
(dd, J = 10.0Hz, 15.6Hz, 1H), 2.80 (dd, J =5.6Hz,
15.6Hz, 1H), 2.82-2.91 (m, 1H), 7.11-7.16 (m, 2H),
7.13-7.22 (m,1H), 7.23-7.29 (m, 2H).
【００９６】参考例２５Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−４−メチル−３−フェニル
ペンタンアミド
ペンタンアミド
【化４０】 窒素雰囲気下０℃にて４−メチル−３−フェニル−ペン
タン酸（１.９６ｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシア
ミン塩酸塩（１.１８ｇ）、トリエチルアミン（１.６３
ｍＬ）の溶解したテトラヒドロフラン溶液（２４ｍＬ）
に、シアノホスホン酸ジエチルエステル（１.９７
ｇ）、トリエチルアミン（１.６３ｍＬ）の溶解したジ
メチルホルムアミド溶液を加えた。１９時間後、ジエチ
ルエーテルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え有機層
を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル系）にて精製し、表題化合
物を得た（１.１３ｇ、４７％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.6Hz, 3H),
0.97 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.84-1.96 (m, 1H), 2.74-
2.86 (m, 2H), 2.97-3.05 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 3.5
7 (s, 3H), 7.15-7.21 (m, 3H), 7.24-7.29 (m, 2H).
タン酸（１.９６ｇ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシア
ミン塩酸塩（１.１８ｇ）、トリエチルアミン（１.６３
ｍＬ）の溶解したテトラヒドロフラン溶液（２４ｍＬ）
に、シアノホスホン酸ジエチルエステル（１.９７
ｇ）、トリエチルアミン（１.６３ｍＬ）の溶解したジ
メチルホルムアミド溶液を加えた。１９時間後、ジエチ
ルエーテルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え有機層
を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル系）にて精製し、表題化合
物を得た（１.１３ｇ、４７％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.6Hz, 3H),
0.97 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.84-1.96 (m, 1H), 2.74-
2.86 (m, 2H), 2.97-3.05 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 3.5
7 (s, 3H), 7.15-7.21 (m, 3H), 7.24-7.29 (m, 2H).
【００９７】参考例２６４−メチル−３−フェニルペンタナール
【化４１】 窒素雰囲気下−７８℃にて、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ
−４−メチル−３−フェニル−ペンタンアミド（２１５
ｍｇ）をテトラヒドロフラン（９.１ｍＬ）に溶解し、
ジイソブチルアルミニウムヒドリド・トルエン溶液
（１.５Ｍ、１.２ｍＬ）を加えた。１時間後、メタノー
ル（３ｍＬ）を反応系に加え、発泡が治まった後に室温
に戻して攪拌続けた。ジエチルエーテル、水、１Ｎ塩酸
を加え有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去
後減圧下濃縮し、無色油状の標題化合物を得た（２００
ｍｇ）。得られた化合物は精製することなく、そのまま
次反応に用いた。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.6Hz, 3H),
0.95 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.82-1.92 (m, 1H), 2.70-
2.84 (m, 2H), 2.90-2.98 (m, 1H), 7.13-7.32 (m, 5
H), 9.59-9.61 (m, 1H).
−４−メチル−３−フェニル−ペンタンアミド（２１５
ｍｇ）をテトラヒドロフラン（９.１ｍＬ）に溶解し、
ジイソブチルアルミニウムヒドリド・トルエン溶液
（１.５Ｍ、１.２ｍＬ）を加えた。１時間後、メタノー
ル（３ｍＬ）を反応系に加え、発泡が治まった後に室温
に戻して攪拌続けた。ジエチルエーテル、水、１Ｎ塩酸
を加え有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去
後減圧下濃縮し、無色油状の標題化合物を得た（２００
ｍｇ）。得られた化合物は精製することなく、そのまま
次反応に用いた。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.6Hz, 3H),
0.95 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.82-1.92 (m, 1H), 2.70-
2.84 (m, 2H), 2.90-2.98 (m, 1H), 7.13-7.32 (m, 5
H), 9.59-9.61 (m, 1H).
【００９８】参考例２７４−メチル−３−フェニルヘキサナール
【化４２】 窒素雰囲気下−７８℃にて、（メトキシメチル）トリフ
ェニルホスホニウムクロリド（６２７ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン溶液に、ｎ−ブチルリチウム・テトラヒドロ
フラン溶液（１.５３Ｍ、１.２ｍＬ）を加えた後、０℃
まで昇温させた。２０分後、−７８℃に外温を下げた後
に、４−メチル−３−フェニル−ペンタナール（２００
ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）と共に加えた。
４５分後、室温に戻してさらに２０分攪拌した。ジエチ
ルエーテル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え有機層
を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮
し、無色油状の表題化合物を得た（２００ｍｇ）。得ら
れた化合物は、イソプロパノール（２ｍＬ）／水（２ｍ
Ｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（６ｍｇ）を加
えた後、還流条件で８.５時間反応した。ジエチルエー
テル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え有機層を分
配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、
残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル系）で精製し、無色油状の標題化合物
（１０３ｍｇ、５９％、３ステップ）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.72 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.99 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.76-1.90 (m, 2H), 2.12-
2.28 (m, 4H), 7.07-7.10 (m, 2H), 7.18-7.22 (m, 1
H), 7.26-7.35 (m, 2H), 9.63-9.65 (m, 1H).
ェニルホスホニウムクロリド（６２７ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン溶液に、ｎ−ブチルリチウム・テトラヒドロ
フラン溶液（１.５３Ｍ、１.２ｍＬ）を加えた後、０℃
まで昇温させた。２０分後、−７８℃に外温を下げた後
に、４−メチル−３−フェニル−ペンタナール（２００
ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）と共に加えた。
４５分後、室温に戻してさらに２０分攪拌した。ジエチ
ルエーテル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え有機層
を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮
し、無色油状の表題化合物を得た（２００ｍｇ）。得ら
れた化合物は、イソプロパノール（２ｍＬ）／水（２ｍ
Ｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（６ｍｇ）を加
えた後、還流条件で８.５時間反応した。ジエチルエー
テル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え有機層を分
配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、
残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル系）で精製し、無色油状の標題化合物
（１０３ｍｇ、５９％、３ステップ）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.72 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.99 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.76-1.90 (m, 2H), 2.12-
2.28 (m, 4H), 7.07-7.10 (m, 2H), 7.18-7.22 (m, 1
H), 7.26-7.35 (m, 2H), 9.63-9.65 (m, 1H).
【００９９】参考例２８１−［２−ビニル−２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
チル］ピペラジン
【化４３】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例１０４
の方法に準じて、標題化合物を合成した。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.50-2.60 (m, 4H), 2.59 (d
d, J = 4.0Hz, 13.6Hz, 1H), 2.77 (dd, J = 7.5Hz, 1
3.6Hz, 1H), 2.86-2.90 (m, 4H), 4.70-4.76 (m, 1H),
5.22 (brd, J = 10.6Hz, 1H), 5.27 (brd, J = 17.2Hz,
1H), 5.87 (ddd, J = 5.7Hz, 10.6Hz, 17.2Hz, 1H),
6.82-6.89 (m, 2H), 6.89-6.97 (m, 2H).
の方法に準じて、標題化合物を合成した。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.50-2.60 (m, 4H), 2.59 (d
d, J = 4.0Hz, 13.6Hz, 1H), 2.77 (dd, J = 7.5Hz, 1
3.6Hz, 1H), 2.86-2.90 (m, 4H), 4.70-4.76 (m, 1H),
5.22 (brd, J = 10.6Hz, 1H), 5.27 (brd, J = 17.2Hz,
1H), 5.87 (ddd, J = 5.7Hz, 10.6Hz, 17.2Hz, 1H),
6.82-6.89 (m, 2H), 6.89-6.97 (m, 2H).
【０１００】参考例２９４−ブロモ−２−チオフェンカルボアルデヒド ジメチ
ルアセタール
ルアセタール
【化４４】 （９０％）４−ブロモ−２−チオフェンカルボアルデヒ
ド（１０.０ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、
イオン交換樹脂Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０Ｂ（５
ｇ）を加えた。１０時間加熱還流した後、室温まで放冷
し、イオン交換樹脂を濾別した。濾液を減圧濃縮して得
られた残渣を（ＮＨ）シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン）にて精製し、淡黄色油状の標題化合物
（８.９３ｇ、７２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ3.36 (s, 6H), 5.59 (d, J =
0.8Hz, 1H),7.00 (dd, J = 0.8Hz, J = 1.6Hz, 1H),
7.20 (d, J = 1.6Hz, 1H).
ド（１０.０ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、
イオン交換樹脂Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０Ｂ（５
ｇ）を加えた。１０時間加熱還流した後、室温まで放冷
し、イオン交換樹脂を濾別した。濾液を減圧濃縮して得
られた残渣を（ＮＨ）シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン）にて精製し、淡黄色油状の標題化合物
（８.９３ｇ、７２％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ3.36 (s, 6H), 5.59 (d, J =
0.8Hz, 1H),7.00 (dd, J = 0.8Hz, J = 1.6Hz, 1H),
7.20 (d, J = 1.6Hz, 1H).
【０１０１】参考例３０３−シアノ−５−チオフェンカルボアルデヒド
【化４５】 方法１）４−ブロモ−２−チオフェンカルボアルデヒド
ジメチルアセタール（６.８２ｇ）をＤＭＦ（５０ｍ
ｌ）に溶解し、シアン化銅（４.２９ｇ）を加えた。３
時間加熱還流した後、室温まで放冷し、酢酸エチルを加
え、アンモニア水、水、０.１Ｎ塩酸水さらに飽和食塩
水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減
圧濃縮してオイルを得た。この残渣を８０％酢酸水（１
００ｍｌ）に溶解し、６０℃にて１時間攪拌した。食塩
水にて洗浄した。室温まで放冷し、酢酸エチルを加え、
飽和重曹水さらに飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル系）にて精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、淡黄白色結晶の標題化合物（２.４４ｇ、６２％）
を得た。 方法２）４−ブロモ−２−チオフェンカルボアルデヒド
（５.００ｇ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、シアン
化銅（３.５２ｇ）を加えた。３時間加熱還流した後、
室温まで放冷し、酢酸エチルを加え、アンモニア水、
水、０.１Ｎ塩酸水さらに飽和食塩水にて洗浄した。無
水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル系）にて精製後、酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、淡黄白色結晶の標題化合物（２.３０ｇ、
７１％）を得た。標題化合物の物理化学データは以下の
如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ7.94 (d, J = 1.2Hz, 1H),
8.27 (d, J = 1.2Hz, 1H), 9.95 (d, J = 1.2Hz, 1H).
ジメチルアセタール（６.８２ｇ）をＤＭＦ（５０ｍ
ｌ）に溶解し、シアン化銅（４.２９ｇ）を加えた。３
時間加熱還流した後、室温まで放冷し、酢酸エチルを加
え、アンモニア水、水、０.１Ｎ塩酸水さらに飽和食塩
水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減
圧濃縮してオイルを得た。この残渣を８０％酢酸水（１
００ｍｌ）に溶解し、６０℃にて１時間攪拌した。食塩
水にて洗浄した。室温まで放冷し、酢酸エチルを加え、
飽和重曹水さらに飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル系）にて精製後、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、淡黄白色結晶の標題化合物（２.４４ｇ、６２％）
を得た。 方法２）４−ブロモ−２−チオフェンカルボアルデヒド
（５.００ｇ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、シアン
化銅（３.５２ｇ）を加えた。３時間加熱還流した後、
室温まで放冷し、酢酸エチルを加え、アンモニア水、
水、０.１Ｎ塩酸水さらに飽和食塩水にて洗浄した。無
水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル系）にて精製後、酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶し、淡黄白色結晶の標題化合物（２.３０ｇ、
７１％）を得た。標題化合物の物理化学データは以下の
如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ7.94 (d, J = 1.2Hz, 1H),
8.27 (d, J = 1.2Hz, 1H), 9.95 (d, J = 1.2Hz, 1H).
【０１０２】参考例３１３−シアノ−５−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピ
ル）チオフェン
ル）チオフェン
【化４６】 ３−シアノ−５−チオフェンカルボアルデヒド（２.０
０ｇ）を無水エーテル（１００ｍｌ）と無水ＴＨＦ（２
０ｍｌ）に溶解し、０℃にて（２.０Ｍ）イソプロピル
マグネシウムクロリド エーテル溶液（１０.９ｍｌ）
を加えた。０℃にて２時間攪拌した後、酢酸エチルを加
え、飽和塩化アンモニウム水溶液さらに飽和食塩水にて
洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色油状
の標題化合物（１.２５ｇ、４７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.00 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.99 (sext, J = 6.8Hz, 1
H), 2.42 (d, J = 4Hz, 1H), 4.68 (dd, J = 4Hz, J =
6Hz, 1H), 7.08-7.10 (m, 1H), 7.85 (d, J = 1.6Hz, 1
H).
０ｇ）を無水エーテル（１００ｍｌ）と無水ＴＨＦ（２
０ｍｌ）に溶解し、０℃にて（２.０Ｍ）イソプロピル
マグネシウムクロリド エーテル溶液（１０.９ｍｌ）
を加えた。０℃にて２時間攪拌した後、酢酸エチルを加
え、飽和塩化アンモニウム水溶液さらに飽和食塩水にて
洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色油状
の標題化合物（１.２５ｇ、４７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.00 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.99 (sext, J = 6.8Hz, 1
H), 2.42 (d, J = 4Hz, 1H), 4.68 (dd, J = 4Hz, J =
6Hz, 1H), 7.08-7.10 (m, 1H), 7.85 (d, J = 1.6Hz, 1
H).
【０１０３】参考例３２３−シアノ−５−（１−オキソ−２−メチルプロピル）
チオフェン
チオフェン
【化４７】 塩化オキサリル（０.７０ｍｌ）を塩化メチレン（１０
ｍｌ）に溶解後、−６０乃至〜−５０℃に冷却し、ジメ
チルスルフォキシド（０.５７ｍｌ）を加え、２分間攪
拌した。さらに−６０乃至−５０℃にて３−シアノ−５
−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チオフェン
（１.２１ｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液を加え、
１５分間攪拌した後、トリエチルアミン（４.６５ｍ
ｌ）を加え、室温まで昇温した。酢酸エチルを加え、水
さらに飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をエタノールか
ら再結晶し淡黄白色結晶の標題化合物（０.５９ｇ）
を、さらに濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し標題化合物
（０.４１ｇ）をを得た。（総収量：１.００ｇ、８４
％）1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.27 (d, J = 6.8Hz, 6H),
3.36 (qui, J = 6.8Hz,1H), 7.86 (d, J = 1.2Hz, 1H),
8.18 (d, J = 0.8Hz, 1H).
ｍｌ）に溶解後、−６０乃至〜−５０℃に冷却し、ジメ
チルスルフォキシド（０.５７ｍｌ）を加え、２分間攪
拌した。さらに−６０乃至−５０℃にて３−シアノ−５
−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チオフェン
（１.２１ｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液を加え、
１５分間攪拌した後、トリエチルアミン（４.６５ｍ
ｌ）を加え、室温まで昇温した。酢酸エチルを加え、水
さらに飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をエタノールか
ら再結晶し淡黄白色結晶の標題化合物（０.５９ｇ）
を、さらに濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し標題化合物
（０.４１ｇ）をを得た。（総収量：１.００ｇ、８４
％）1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.27 (d, J = 6.8Hz, 6H),
3.36 (qui, J = 6.8Hz,1H), 7.86 (d, J = 1.2Hz, 1H),
8.18 (d, J = 0.8Hz, 1H).
【０１０４】参考例３３［１−シアノ−１−（３−シアノ−５−チエニル）−２
−メチルプロピル］ジエチルホスフェート
−メチルプロピル］ジエチルホスフェート
【化４８】 ３−シアノ−５−（１−オキソ−２−メチルプロピル）
チオフェン（０.９０ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解
し、（０.５Ｍ）シアン化リチウム ＤＭＦ溶液（３０.
１ｍｌ）と（９０％）ジエチルシアノホスフォネート
（２.２９ｍｌ）を加えた。室温にて３０分間攪拌した
後、酢酸エチルとヘキサンを加え、水さらに飽和食塩水
にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色
油状の標題化合物（１.７２ｇ、定量的）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.96 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.27-1.34 (m, 9H), 2.49 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 4.00
-4.21 (m, 4H), 7.56 (d, J = 1.2Hz, 1H), 8.04 (d, J
= 1.6Hz, 1H).
チオフェン（０.９０ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解
し、（０.５Ｍ）シアン化リチウム ＤＭＦ溶液（３０.
１ｍｌ）と（９０％）ジエチルシアノホスフォネート
（２.２９ｍｌ）を加えた。室温にて３０分間攪拌した
後、酢酸エチルとヘキサンを加え、水さらに飽和食塩水
にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧
濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色
油状の標題化合物（１.７２ｇ、定量的）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.96 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.27-1.34 (m, 9H), 2.49 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 4.00
-4.21 (m, 4H), 7.56 (d, J = 1.2Hz, 1H), 8.04 (d, J
= 1.6Hz, 1H).
【０１０５】参考例３４３−シアノ−５−（１−シアノ−２−メチルプロピル）
チオフェン
チオフェン
【化４９】 ［１−シアノ−１−（３−シアノ−５−チエニル）−２
−メチルプロピル］ジエチルホスフェート（４５ｍｇ）
を酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解し、（１０％）パラジウ
ム炭素（２０ｍｇ）を加え、室温常圧にて２時間水素添
加した。触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られた残
渣を分取用薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色油状の
標題化合物（２２ｍｇ、８８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.09 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.14 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.20 (sext, J = 6.8Hz, 1
H), 3.96 (d, J = 6.8Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.91
(d, J = 1.6Hz, 1H).
−メチルプロピル］ジエチルホスフェート（４５ｍｇ）
を酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解し、（１０％）パラジウ
ム炭素（２０ｍｇ）を加え、室温常圧にて２時間水素添
加した。触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮して得られた残
渣を分取用薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色油状の
標題化合物（２２ｍｇ、８８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.09 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.14 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.20 (sext, J = 6.8Hz, 1
H), 3.96 (d, J = 6.8Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.91
(d, J = 1.6Hz, 1H).
【０１０６】参考例３５４−シアノ−４−（３−シアノ−５−チエニル）−５−
メチルヘキサン酸エチル
メチルヘキサン酸エチル
【化５０】 カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３５ｍｇ）をＤＭＦ
（５ｍｌ）に懸濁し、３−シアノ−５−（１−シアノ−
２−メチルプロピル）チオフェン（０.６０ｇ）のＤＭ
Ｆ（５ｍｌ）溶液を加えた。室温にて３.５時間攪拌し
た後、酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液
さらに飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）に
て精製し、淡黄色油状の標題化合物（０.５５ｇ、６０
％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.94 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.23 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.24 (t, J = 6.8Hz, 3H),
2.04-2.15 (m, 3H), 2.45-2.60 (m, 2H), 4.04-4.17
(m, 2H), 7.30 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.93 (d, J = 1.6
Hz, 1H).
（５ｍｌ）に懸濁し、３−シアノ−５−（１−シアノ−
２−メチルプロピル）チオフェン（０.６０ｇ）のＤＭ
Ｆ（５ｍｌ）溶液を加えた。室温にて３.５時間攪拌し
た後、酢酸エチルを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液
さらに飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）に
て精製し、淡黄色油状の標題化合物（０.５５ｇ、６０
％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.94 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.23 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.24 (t, J = 6.8Hz, 3H),
2.04-2.15 (m, 3H), 2.45-2.60 (m, 2H), 4.04-4.17
(m, 2H), 7.30 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.93 (d, J = 1.6
Hz, 1H).
【０１０７】参考例３６４−シアノ−４−（３−シアノ−５−チエニル）−５−
メチルヘキサノ−ル
メチルヘキサノ−ル
【化５１】 ４−シアノ−４−（３−シアノ−５−チエニル）−５−
メチルヘキサン酸エチル（０.５５ｇ）をＴＨＦ（１０
ｍｌ）に溶解し、リチウムボロハイドライド（４６ｍ
ｇ）を加え、１.５時間加熱還流した。室温まで放冷
後、０℃にて１Ｎ塩酸水と水を加え、酢酸エチルにて抽
出し、さらに飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
系）にて精製し、淡黄色油状の標題化合物（１.２５
ｇ、４７％）を得た。更に、触媒を濾別し、濾液を減圧
濃縮して得られた残渣を分取用薄層シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製
し、淡黄色油状の標題化合物（０.３９ｇ、８３％）を
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.19-1.41 (m, 1H), 1.45-
1.70 (m, 1H), 1.65-1.77 (m, 1H), 1.88 (dt, J= 4Hz,
J = 13.2Hz, 1H), 2.09 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.30
(dt, J = 4Hz, J= 12.4Hz, 1H), 3.66 (t, J = 6.4Hz,
2H), 7.30 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.92 (s, 1H).
メチルヘキサン酸エチル（０.５５ｇ）をＴＨＦ（１０
ｍｌ）に溶解し、リチウムボロハイドライド（４６ｍ
ｇ）を加え、１.５時間加熱還流した。室温まで放冷
後、０℃にて１Ｎ塩酸水と水を加え、酢酸エチルにて抽
出し、さらに飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
系）にて精製し、淡黄色油状の標題化合物（１.２５
ｇ、４７％）を得た。更に、触媒を濾別し、濾液を減圧
濃縮して得られた残渣を分取用薄層シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製
し、淡黄色油状の標題化合物（０.３９ｇ、８３％）を
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.19-1.41 (m, 1H), 1.45-
1.70 (m, 1H), 1.65-1.77 (m, 1H), 1.88 (dt, J= 4Hz,
J = 13.2Hz, 1H), 2.09 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.30
(dt, J = 4Hz, J= 12.4Hz, 1H), 3.66 (t, J = 6.4Hz,
2H), 7.30 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.92 (s, 1H).
【０１０８】参考例３７Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−（２−ヨードエチル）
アニリン
アニリン
【化５２】 Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アニリン２.００ｇ（１０.５ｍｍｏｌ）をアセトニ
トリル６０.０ｍｌに溶解し、氷冷下でトリエチルアミ
ン２.２０ｍｌ（１５.８ｍｍｏｌ）、メシルクロライド
０.９０ｍｌ（１１.６ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応終
了後飽和食塩水を加え、エーテルで目的物を抽出した。
有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得
た。この粗生成物をアセトンに溶解し、ヨウ化ナトリウ
ム１２.０ｇ（８０.１ｍｍｏｌ）を加えた。反応終了
後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出し
た。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物
を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：３で溶出）に供し、標題化合物２.７８ｇ
（９.２６ｍｍｏｌ、８８.２％）を黄色シロップとして
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.62 (t, J = 7.0Hz, 2H),
3.26 (t, J = 8.0Hz, 2H), 3.71-3.81 (m, 4H), 6.66-
6.72 (m, 2H), 6.81-6.86 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H)
ル）アニリン２.００ｇ（１０.５ｍｍｏｌ）をアセトニ
トリル６０.０ｍｌに溶解し、氷冷下でトリエチルアミ
ン２.２０ｍｌ（１５.８ｍｍｏｌ）、メシルクロライド
０.９０ｍｌ（１１.６ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応終
了後飽和食塩水を加え、エーテルで目的物を抽出した。
有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得
た。この粗生成物をアセトンに溶解し、ヨウ化ナトリウ
ム１２.０ｇ（８０.１ｍｍｏｌ）を加えた。反応終了
後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出し
た。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物
を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：３で溶出）に供し、標題化合物２.７８ｇ
（９.２６ｍｍｏｌ、８８.２％）を黄色シロップとして
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.62 (t, J = 7.0Hz, 2H),
3.26 (t, J = 8.0Hz, 2H), 3.71-3.81 (m, 4H), 6.66-
6.72 (m, 2H), 6.81-6.86 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H)
【０１０９】参考例３８１−｛２−［Ｎ−（２−シアノエチル）アニリノ］エチ
ル｝ピペラジン
ル｝ピペラジン
【化５３】 上記のヨウ化物２.７８ｇ（９.２６ｍｍｏｌ）をアセト
ニトリル５０.０ｍｌに溶解し、１−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルピペラジン２.５ｇ（１３.４ｍｍｏｌ）、
トリエチルアミン１.２９ｍｌ（１３.４ｍｍｏｌ）を順
次加え、６０℃に加熱した、反応終了後、飽和食塩水を
加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を飽和食
塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成
物をメタノール４０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素―酢酸
エチル溶液３０ｍｌを加えた。反応終了後、水、５Ｎ
ＨＣｌ１０ｍｌを加え、酢酸エチルで洗浄したのち、水
層を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１１に調整
後、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧下濃縮し、粗生成
物として標題化合物１.８１ｇ（７.０１ｍｍｏｌ、７
５.７％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.00-2.10 (brd-s, 1H), 2.4
5-2.58 (m, 4H), 2.54(t, J = 6.8Hz, 2H), 2.69 (t, J
= 7.2Hz, 2H), 2.92 (t, J = 5.0Hz, 4H), 3.51 (t, J
= 6.8Hz, 2H), 3.71 (t, J = 7.2Hz, 2H), 6.65-6.72
(m, 2H), 6.73-6.79 (m, 1H), 7.22-7.29 (m, 2H)
ニトリル５０.０ｍｌに溶解し、１−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルピペラジン２.５ｇ（１３.４ｍｍｏｌ）、
トリエチルアミン１.２９ｍｌ（１３.４ｍｍｏｌ）を順
次加え、６０℃に加熱した、反応終了後、飽和食塩水を
加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を飽和食
塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成
物をメタノール４０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素―酢酸
エチル溶液３０ｍｌを加えた。反応終了後、水、５Ｎ
ＨＣｌ１０ｍｌを加え、酢酸エチルで洗浄したのち、水
層を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ１１に調整
後、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧下濃縮し、粗生成
物として標題化合物１.８１ｇ（７.０１ｍｍｏｌ、７
５.７％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.00-2.10 (brd-s, 1H), 2.4
5-2.58 (m, 4H), 2.54(t, J = 6.8Hz, 2H), 2.69 (t, J
= 7.2Hz, 2H), 2.92 (t, J = 5.0Hz, 4H), 3.51 (t, J
= 6.8Hz, 2H), 3.71 (t, J = 7.2Hz, 2H), 6.65-6.72
(m, 2H), 6.73-6.79 (m, 1H), 7.22-7.29 (m, 2H)
【０１１０】参考例３９３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チオフェン
【化５４】 トルエン２３０ｍｌに３−チオフェンアルデヒド２０.
３ｇ（１８１ｍｍｏｌ），エチレングリコール５０ｍ
ｌ、ＰＰＴＳ２.００ｇ（７.９６ｍｍｏｌ）を溶解し、
Ｄｅａｎ−ｓｔａｒｋを用いて脱水した。反応終了後、
酢酸エチルにて抽出し、飽和塩化ナトリウムにて洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧
下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０で溶出）に供し、標
題化合物１２.１ｇ（７７.３ｍｍｏｌ、８６.７％）を
黄色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ3.97-4.15 (m, 4H), 5.91
(s, 2H), 7.16 (ddd, J= 0.4Hz, 1.2Hz, 5.2Hz, 1H),
7.32 (dd, J = 2.8Hz, 5.2Hz, 1H), 7.42 (ddd,J = 0.4
Hz, 1.2Hz, 2.8Hz, 1H)
３ｇ（１８１ｍｍｏｌ），エチレングリコール５０ｍ
ｌ、ＰＰＴＳ２.００ｇ（７.９６ｍｍｏｌ）を溶解し、
Ｄｅａｎ−ｓｔａｒｋを用いて脱水した。反応終了後、
酢酸エチルにて抽出し、飽和塩化ナトリウムにて洗浄し
た後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧
下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル
（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０で溶出）に供し、標
題化合物１２.１ｇ（７７.３ｍｍｏｌ、８６.７％）を
黄色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ3.97-4.15 (m, 4H), 5.91
(s, 2H), 7.16 (ddd, J= 0.4Hz, 1.2Hz, 5.2Hz, 1H),
7.32 (dd, J = 2.8Hz, 5.2Hz, 1H), 7.42 (ddd,J = 0.4
Hz, 1.2Hz, 2.8Hz, 1H)
【０１１１】参考例４０３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−チオフ
ェンカルボアルデヒド
ェンカルボアルデヒド
【化５５】 ３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）チオフェン
５.００ｇ（３２.０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１００ｍｌに溶
解した。ここにｎ−ブチルリチウム（１.５ｍｏｌ／
ｌ）２４.５ｍｌを滴下した。０.５時間撹拌後、−７０
℃の冷却し、ここにＤＭＦ３.１０ｍｌ（４０.０ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、氷浴にうつした。約２時間撹拌したの
ち、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、飽和塩化ナトリウムにて洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生
成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル：
ヘキサン＝１：２で溶出）に供し、標題化合物３.６８
ｇ（２０.０ｍｍｏｌ、６２.４％）を黄色オイルとして
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ3.97-4.15 (m, 4H), 5.91
(s, 2H), 7.16 (ddd, J= 0.4Hz, 1.2Hz, 5.2Hz, 1H),
7.32 (dd, J = 2.8Hz, 5.2Hz, 1H), 7.42 (ddd,J = 0.4
Hz, 1.2Hz, 2.8Hz, 1H)
５.００ｇ（３２.０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１００ｍｌに溶
解した。ここにｎ−ブチルリチウム（１.５ｍｏｌ／
ｌ）２４.５ｍｌを滴下した。０.５時間撹拌後、−７０
℃の冷却し、ここにＤＭＦ３.１０ｍｌ（４０.０ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、氷浴にうつした。約２時間撹拌したの
ち、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、飽和塩化ナトリウムにて洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生
成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル：
ヘキサン＝１：２で溶出）に供し、標題化合物３.６８
ｇ（２０.０ｍｍｏｌ、６２.４％）を黄色オイルとして
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ3.97-4.15 (m, 4H), 5.91
(s, 2H), 7.16 (ddd, J= 0.4Hz, 1.2Hz, 5.2Hz, 1H),
7.32 (dd, J = 2.8Hz, 5.2Hz, 1H), 7.42 (ddd,J = 0.4
Hz, 1.2Hz, 2.8Hz, 1H)
【０１１２】参考例４１３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−チオフ
ェンアセトニトリル
ェンアセトニトリル
【化５６】 カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＫＴＢ）４.４９ｇ
（４０.０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２０ｍｌ溶液を−４５〜
−３０℃に冷却し、ＴＯＳｍｉｃ３.９０ｇ（２０.０ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ２０ｍｌ溶液、３−（１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）−２−チオフェンカルボアルデヒド
３.６８ｇ（２０.０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２０ｍｌ溶液を
順次加えた。４０分後、−１５℃でメタノール６０ｍｌ
を加え、１５分加熱還流した後、飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウ
ムにて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成
物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：４で溶出）に供し、標題化合物１．
４３ｇ（７.３２ｍｍｏｌ、３６.６％）を黄色オイルと
して得た。1H-NMR (400MHz, CDCl3)δ4.00-4.15 (m, 4
H), 4.04 (s, 2H), 5.91 (s, 1H), 7.06 (d, J = 5.6Hz, 2H), 7.21 (d, J = 5.6Hz, 2H)
（４０.０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２０ｍｌ溶液を−４５〜
−３０℃に冷却し、ＴＯＳｍｉｃ３.９０ｇ（２０.０ｍ
ｍｏｌ）のＴＨＦ２０ｍｌ溶液、３−（１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）−２−チオフェンカルボアルデヒド
３.６８ｇ（２０.０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２０ｍｌ溶液を
順次加えた。４０分後、−１５℃でメタノール６０ｍｌ
を加え、１５分加熱還流した後、飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウ
ムにて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成
物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：４で溶出）に供し、標題化合物１．
４３ｇ（７.３２ｍｍｏｌ、３６.６％）を黄色オイルと
して得た。1H-NMR (400MHz, CDCl3)δ4.00-4.15 (m, 4
H), 4.04 (s, 2H), 5.91 (s, 1H), 7.06 (d, J = 5.6Hz, 2H), 7.21 (d, J = 5.6Hz, 2H)
【０１１３】参考例４２２−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−
チエニル］−４−メチルブチロニトリル
チエニル］−４−メチルブチロニトリル
【化５７】 ３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−チオフ
ェンアセトニトリル１.４３ｇ（７.３２ｍｍｏｌ）をジ
メチルスルホキシド２ｍｌに溶解し、２−ブロモプロパ
ン１.０８ｇ（８.７８ｍｍｏｌ）、テトラｎ−ブチルア
ンモニウムヨージド１００ｍｇ（ｃａｔ）、５０％水酸
化カリウム３ｍｌを順次加えた。２５分後に２−ブロモ
プロパン３００ｍｇ、更に５０分後に５０％水酸化カリ
ウム１ｍｌ、ＤＭＳＯ２ｍｌを加えた。反応終了後、飽
和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下
濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル１０
０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）に供し、標題化
合物８５３ｇ（３.５９ｍｍｏｌ、４９.１％）を黄色オ
イルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.03 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.19 (d, J = 6.4Hz, 3H), 2.17-2.27 (m, 1H), 3.97-
4.13 (m, 4H), 4.31 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.06(d, J =
5.2Hz, 2H), 7.24 (d, J = 5.2Hz, 2H)
ェンアセトニトリル１.４３ｇ（７.３２ｍｍｏｌ）をジ
メチルスルホキシド２ｍｌに溶解し、２−ブロモプロパ
ン１.０８ｇ（８.７８ｍｍｏｌ）、テトラｎ−ブチルア
ンモニウムヨージド１００ｍｇ（ｃａｔ）、５０％水酸
化カリウム３ｍｌを順次加えた。２５分後に２−ブロモ
プロパン３００ｍｇ、更に５０分後に５０％水酸化カリ
ウム１ｍｌ、ＤＭＳＯ２ｍｌを加えた。反応終了後、飽
和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下
濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル１０
０ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）に供し、標題化
合物８５３ｇ（３.５９ｍｍｏｌ、４９.１％）を黄色オ
イルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.03 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.19 (d, J = 6.4Hz, 3H), 2.17-2.27 (m, 1H), 3.97-
4.13 (m, 4H), 4.31 (d, J = 8.0Hz, 1H), 7.06(d, J =
5.2Hz, 2H), 7.24 (d, J = 5.2Hz, 2H)
【０１１４】参考例４３２−（３−フォルミル−２−チエニル）−４−メチルブ
チロニトリル
チロニトリル
【化５８】 ２−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−
チエニル］−４−メチルブチロニトリル２.１６ｇ（９.
１０ｍｍｏｌ）をアセトン４０ｍｌに溶解し、５Ｎ Ｈ
Ｃｌ１５ｍｌを加え、３分間７０℃で加熱した。反応終
了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をシリ
カゲル７５ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に供
し、標題化合物１.６６ｇ（８.５８ｍｍｏｌ、９４.３
％）を褐色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.12 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.14 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.18-2.29 (m, 1H), 4.97
(d, J = 6.4Hz, 1H), 7.34 (d, J = 5.2Hz, 2H),7.44
(d, J = 5.2Hz, 2H), 10.01 (s, 1H)
チエニル］−４−メチルブチロニトリル２.１６ｇ（９.
１０ｍｍｏｌ）をアセトン４０ｍｌに溶解し、５Ｎ Ｈ
Ｃｌ１５ｍｌを加え、３分間７０℃で加熱した。反応終
了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をシリ
カゲル７５ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）に供
し、標題化合物１.６６ｇ（８.５８ｍｍｏｌ、９４.３
％）を褐色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.12 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.14 (d, J = 6.8Hz, 3H), 2.18-2.29 (m, 1H), 4.97
(d, J = 6.4Hz, 1H), 7.34 (d, J = 5.2Hz, 2H),7.44
(d, J = 5.2Hz, 2H), 10.01 (s, 1H)
【０１１５】参考例４４２−（３−シアノ−２−チエニル）−４−メチルブチロ
ニトリル
ニトリル
【化５９】 ２−（３−フォルミル−２−チエニル）−４−メチルブ
チロニトリル１.６６ｇ（８.５８ｍｍｏｌ）をエタノー
ル４０ｍｌに溶解し、ここにヒドロキシルアミン・塩酸
塩８９４ｍｇ（１２.９ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウ
ム１.４１ｇ（１７.２ｍｍｏｌ）を含む水溶液１０ｍｌ
を加えたのち、８０℃に加熱した。反応終了後、飽和食
塩水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を
飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗オキシム体を得た。
このオキシムをジメチルフォルムアミド５０ｍｌに溶解
し、カルボジイミダゾール５.５６ｇ（３４.３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。その後６０℃に加熱し、５０分後にトリ
エチルアミン２.４０ｍｌ（１７.２ｍｌ）を加えた。反
応終了後、冷却下、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで目
的物を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮
し、粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸
エチル：ヘキサン＝１：９で溶出）に供し、標題化合物
１.０７ｍｇ（５.４７ｍｍｏｌ、６３.７％）をオレン
ジオイルとして得た。1 H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.10(d,J=6.8Hz,3H),1.19(d,J=
6.8Hz,3H),2.27-2.38(m,1H),4.20(d,J=7.2Hz,1H),7.22
(d,J=5.6Hz,2H),7.40(d,J=5.6Hz,2H)
チロニトリル１.６６ｇ（８.５８ｍｍｏｌ）をエタノー
ル４０ｍｌに溶解し、ここにヒドロキシルアミン・塩酸
塩８９４ｍｇ（１２.９ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウ
ム１.４１ｇ（１７.２ｍｍｏｌ）を含む水溶液１０ｍｌ
を加えたのち、８０℃に加熱した。反応終了後、飽和食
塩水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を
飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗オキシム体を得た。
このオキシムをジメチルフォルムアミド５０ｍｌに溶解
し、カルボジイミダゾール５.５６ｇ（３４.３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。その後６０℃に加熱し、５０分後にトリ
エチルアミン２.４０ｍｌ（１７.２ｍｌ）を加えた。反
応終了後、冷却下、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで目
的物を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮
し、粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸
エチル：ヘキサン＝１：９で溶出）に供し、標題化合物
１.０７ｍｇ（５.４７ｍｍｏｌ、６３.７％）をオレン
ジオイルとして得た。1 H-NMR(400MHz,CDCl3)δ1.10(d,J=6.8Hz,3H),1.19(d,J=
6.8Hz,3H),2.27-2.38(m,1H),4.20(d,J=7.2Hz,1H),7.22
(d,J=5.6Hz,2H),7.40(d,J=5.6Hz,2H)
【０１１６】参考例４５エチル４−シアノ−５−メチル−４−（３−シアノ−２
−チエニル）ヘキサノレート
−チエニル）ヘキサノレート
【化６０】 ２−（３−シアノ−２−チエニル）−４−メチルブチロ
ニトリル１．０７ｇ（５．４７ｍｍｏｌ）とエチルアク
リレート０.７１ｍｌ（６.５６ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン３０ｍｌに溶解させた。この溶液にカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシド１２３ｍｇ（１.０９ｍｍｏｌ、ｃ
ａｔ．）を室温下少しずつ加えた。反応終了後、飽和食
塩水，飽和塩化アンモニウム水溶液、２ＮＨＣｌを順次
加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を飽和食
塩水、水にて順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。こ
の粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
９で溶出）に供し、標題化合物９０４ｍｇ（３.１１ｍ
ｍｏｌ、５６.９％）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.94 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.24 (t, J = 7.2Hz,3H), 1.29 (d, J = 6.4Hz, 3H),
2.04-2.26 (m, 1H), 2.46-2.74 (m, 4H), 4.07-4.16
(m, 2H), 7.29 ( d, J = 5.3Hz, 2H), 7.31 (d, J = 5.
3Hz, 2H)
ニトリル１．０７ｇ（５．４７ｍｍｏｌ）とエチルアク
リレート０.７１ｍｌ（６.５６ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン３０ｍｌに溶解させた。この溶液にカリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキシド１２３ｍｇ（１.０９ｍｍｏｌ、ｃ
ａｔ．）を室温下少しずつ加えた。反応終了後、飽和食
塩水，飽和塩化アンモニウム水溶液、２ＮＨＣｌを順次
加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を飽和食
塩水、水にて順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。こ
の粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
９で溶出）に供し、標題化合物９０４ｍｇ（３.１１ｍ
ｍｏｌ、５６.９％）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.94 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.24 (t, J = 7.2Hz,3H), 1.29 (d, J = 6.4Hz, 3H),
2.04-2.26 (m, 1H), 2.46-2.74 (m, 4H), 4.07-4.16
(m, 2H), 7.29 ( d, J = 5.3Hz, 2H), 7.31 (d, J = 5.
3Hz, 2H)
【０１１７】参考例４６４−シアノ−５−メチル−４−（３−シアノ−２−チエ
ニル）ヘキサノール
ニル）ヘキサノール
【化６１】 エチル４−シアノ−５−メチル−４−（３−シアノ−２
−チエニル）ヘキサノレート５００ｍｇ（１.７２ｍｍ
ｏｌ）をＴＨＦ１０ｍｌに溶解し、リチウムボロヒドリ
ド３７.５ｍｇ（１.７２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流し
た。１時間２０分後、加熱をやめ、氷冷下で２ＮＨＣｌ
を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水、水にて順
次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物をシ
リカゲル（酢酸エチル：ヘキサン＝３５：６５で溶出）
に供し、標題化合物２４４ｍｇ（０.９８ｍｍｏｌ、５
７.１％）を無色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.94 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.26 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.24-1.39 (m, 1H), 1.68-
1.82 (m, 1H), 2.28-2.48 (m, 2H), 2.59-2.70 (m, 1
H), 3.64-3.72 (m, 2H), 7.28-7.29 (m, 2H)
−チエニル）ヘキサノレート５００ｍｇ（１.７２ｍｍ
ｏｌ）をＴＨＦ１０ｍｌに溶解し、リチウムボロヒドリ
ド３７.５ｍｇ（１.７２ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流し
た。１時間２０分後、加熱をやめ、氷冷下で２ＮＨＣｌ
を加えた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水、水にて順
次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物をシ
リカゲル（酢酸エチル：ヘキサン＝３５：６５で溶出）
に供し、標題化合物２４４ｍｇ（０.９８ｍｍｏｌ、５
７.１％）を無色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.94 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.26 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.24-1.39 (m, 1H), 1.68-
1.82 (m, 1H), 2.28-2.48 (m, 2H), 2.59-2.70 (m, 1
H), 3.64-3.72 (m, 2H), 7.28-7.29 (m, 2H)
【０１１８】参考例４７４−シアノ−５−メチル−４−（３−シアノ−２−チエ
ニル）ヘキシルヨージド
ニル）ヘキシルヨージド
【化６２】 ４−シアノ−５−メチル−４−（３−シアノ−２−チエ
ニル）ヘキサノール２４４ｍｇ（０.９８ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル１０ｍｌ、トリエチルアミン０.１６ｍ
ｌ（１.１８ｍｍｏｌ）に溶解した。ここにメシルクロ
ライド８３.６μｌ（１.０８ｍｍｏｌ）を加えた。約５
分後ヨウ化ナトリウム１.４７ｇ（９.８０ｍｍｏｌ）を
加えた。反応終了後、飽和食塩水、酢酸エチルを加え、
酢酸エチル層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し粗
生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１０で溶出）に供し、標題化合物３
３４ｍｇ（０.９３ｍｍｏｌ、９５.１％）を黄色オイル
として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.27 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.49-1.62 (m, 1H), 1.98-
2.10 (m, 1H), 2.27-2.36 (m, 1H), 2.42-2.52 (m, 1
H), 2.60-2.71 (m, 1H), 3.12-3.22 (m, 2H), 7.29-7.3
1 (m, 2H)
ニル）ヘキサノール２４４ｍｇ（０.９８ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル１０ｍｌ、トリエチルアミン０.１６ｍ
ｌ（１.１８ｍｍｏｌ）に溶解した。ここにメシルクロ
ライド８３.６μｌ（１.０８ｍｍｏｌ）を加えた。約５
分後ヨウ化ナトリウム１.４７ｇ（９.８０ｍｍｏｌ）を
加えた。反応終了後、飽和食塩水、酢酸エチルを加え、
酢酸エチル層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し粗
生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：１０で溶出）に供し、標題化合物３
３４ｍｇ（０.９３ｍｍｏｌ、９５.１％）を黄色オイル
として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.27 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.49-1.62 (m, 1H), 1.98-
2.10 (m, 1H), 2.27-2.36 (m, 1H), 2.42-2.52 (m, 1
H), 2.60-2.71 (m, 1H), 3.12-3.22 (m, 2H), 7.29-7.3
1 (m, 2H)
【０１１９】参考例４８４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエ
ニル）ヘキシルヨージド
ニル）ヘキシルヨージド
【化６３】 ４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエ
ニル）ヘキサノール１.０５ｇ（４.２３ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル４０ｍｌ、トリエチルアミン０.８０ｍｌ
（５.７１ｍｍｏｌ）に溶解した。ここにメシルクロラ
イド０.３９ｍｌ（５.０７ｍｍｏｌ）を加えた。約１０
分後ヨウ化ナトリウム６.３４ｇ（４２.３ｍｍｏｌ）を
加えた。反応終了後、飽和食塩水、酢酸エチルを加え、
酢酸エチル層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し粗
生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２で溶出）に供し、標題化合物１.
３９ｇ（３.８８ｍｍｏｌ、９１.７％）を黄色オイルと
して得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.27 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.49-1.62 (m, 1H), 1.98-
2.10 (m, 1H), 2.27-2.36 (m, 1H), 2.42-2.52 (m, 1
H), 2.60-2.71 (m, 1H), 3.12-3.22 (m, 2H), 7.29-7.3
1 (m, 2H)
ニル）ヘキサノール１.０５ｇ（４.２３ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル４０ｍｌ、トリエチルアミン０.８０ｍｌ
（５.７１ｍｍｏｌ）に溶解した。ここにメシルクロラ
イド０.３９ｍｌ（５.０７ｍｍｏｌ）を加えた。約１０
分後ヨウ化ナトリウム６.３４ｇ（４２.３ｍｍｏｌ）を
加えた。反応終了後、飽和食塩水、酢酸エチルを加え、
酢酸エチル層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し粗
生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２で溶出）に供し、標題化合物１.
３９ｇ（３.８８ｍｍｏｌ、９１.７％）を黄色オイルと
して得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.27 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.49-1.62 (m, 1H), 1.98-
2.10 (m, 1H), 2.27-2.36 (m, 1H), 2.42-2.52 (m, 1
H), 2.60-2.71 (m, 1H), 3.12-3.22 (m, 2H), 7.29-7.3
1 (m, 2H)
【０１２０】参考例４９メチル３−（５−ブロモ−２−チエニル）プロパノネー
ト
ト
【化６４】 J. Med. Chem., 1992, 35 (21), 3870.に記載の方法に
従って合成したメチル３−（２−チエニル）プロパノネ
ート３.５０ｇ（２０.６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２０ｍｌに
溶解し、ＤＭＦ１０ｍｌに溶解したＮＢＳ３.８５ｇ
（２１.６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に加熱した、２時
間後、飽和食塩水を加え、エーテルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、
減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲ
ル（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）に供し、標題化合
物４.６２ｇ（１８.６ｍｍｏｌ、９０.１％）を淡黄色
オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.65 (t, J = 7.4Hz, 2H),
3.08 (t, J = 7.4Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 6.58 (d, J
= 3.6Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.6Hz, 1H)
従って合成したメチル３−（２−チエニル）プロパノネ
ート３.５０ｇ（２０.６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２０ｍｌに
溶解し、ＤＭＦ１０ｍｌに溶解したＮＢＳ３.８５ｇ
（２１.６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に加熱した、２時
間後、飽和食塩水を加え、エーテルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、
減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲ
ル（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）に供し、標題化合
物４.６２ｇ（１８.６ｍｍｏｌ、９０.１％）を淡黄色
オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.65 (t, J = 7.4Hz, 2H),
3.08 (t, J = 7.4Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 6.58 (d, J
= 3.6Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.6Hz, 1H)
【０１２１】参考例５０メチル３−（５−シアノ−２−チエニル）プロパノネー
ト
ト
【化６５】 メチル３−（５−ブロモ−２−チエニル）プロパノネー
ト４.６２ｇ（１８.６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）2１.７
５ｇ（１４.９ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＦ５１６ｍｇ（０.９
３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１００ｍｌ、水１ｍｌの溶液に懸
濁したのち、Ｐｄ2ｄｂａ3３４１ｍｇ（０.３７ｍｍｏ
ｌ）を加え、１２０℃に加熱した。２時間後、放冷し、
エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水、２ＮＨＣｌ
で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮し
粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：９）に供し、標題化合物２.９６ｇ
（１８.６ｍｍｏｌ、１００％）を緑色オイルとして得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.71 (t, J = 7.4Hz, 2H),
3.19 (t, J = 7.4Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 6.85 (d, J
= 3.6Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.6Hz, 1H)
ト４.６２ｇ（１８.６ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）2１.７
５ｇ（１４.９ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＦ５１６ｍｇ（０.９
３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１００ｍｌ、水１ｍｌの溶液に懸
濁したのち、Ｐｄ2ｄｂａ3３４１ｍｇ（０.３７ｍｍｏ
ｌ）を加え、１２０℃に加熱した。２時間後、放冷し、
エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水、２ＮＨＣｌ
で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮し
粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：９）に供し、標題化合物２.９６ｇ
（１８.６ｍｍｏｌ、１００％）を緑色オイルとして得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.71 (t, J = 7.4Hz, 2H),
3.19 (t, J = 7.4Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 6.85 (d, J
= 3.6Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.6Hz, 1H)
【０１２２】参考例５１３−（２−チエニル）プロパノール
【化６６】 メチル３−（２−チエニル）プロパノネート１.３２ｇ
（７.７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５０ｍｌに溶解し、−２
０℃に冷却後、ＬｉＡｌＨ4（１.０Ｍ ｓｏｌｎ．）
６.００ｍｌを加えた。反応終了後、水、５ＮＮａＯＨ
を用いてクエンチし、セライト濾過した。ろ液を濃縮
し、得た粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル：ヘキサン
＝１：１）に供し、標題化合物１.０５ｇ（７.３８ｍｍ
ｏｌ、９５.２％）を無色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.29 (t, J = 6.0Hz, 1H),
1.90-2.00 (m, 2H), 2.95 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.72
(q, J = 6.0Hz, 2H), 6.80-6.83 (m, 1H), 6.91-6.94
(m, 1H), 7.11-7.14 (m, 1H)
（７.７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５０ｍｌに溶解し、−２
０℃に冷却後、ＬｉＡｌＨ4（１.０Ｍ ｓｏｌｎ．）
６.００ｍｌを加えた。反応終了後、水、５ＮＮａＯＨ
を用いてクエンチし、セライト濾過した。ろ液を濃縮
し、得た粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル：ヘキサン
＝１：１）に供し、標題化合物１.０５ｇ（７.３８ｍｍ
ｏｌ、９５.２％）を無色オイルとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.29 (t, J = 6.0Hz, 1H),
1.90-2.00 (m, 2H), 2.95 (t, J = 7.6Hz, 2H), 3.72
(q, J = 6.0Hz, 2H), 6.80-6.83 (m, 1H), 6.91-6.94
(m, 1H), 7.11-7.14 (m, 1H)
【０１２３】参考例５２３−（５−シアノ−２−チエニル）プロパノール
【化６７】 メチル３−（５−シアノ−２−チエニル）プロパノネー
ト２.９６ｇ（１８.６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１００ｍｌに
溶解し、リチウムボロヒドリド４５０ｍｇ（１８.６ｍ
ｍｏｌ）を加え、加熱還流した。１時間、加熱をやめ、
氷冷下で２ＮＨＣｌを加えた。酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水、水にて順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得
た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル：ヘキサン
＝２５：７５〜５０：５０で溶出）に供し、標題化合物
１.３７ｇ（８.１９ｍｍｏｌ、４４.０％）を緑色油状
物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.32-1.37 (m, 1H), 1.90-2.
00 (m, 2H), 2.99 (t,J = 7.6Hz, 2H), 3.68-3.76 (m,
2H),6.84 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.47 (d, J =3.6Hz, 1
H)
ト２.９６ｇ（１８.６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１００ｍｌに
溶解し、リチウムボロヒドリド４５０ｍｇ（１８.６ｍ
ｍｏｌ）を加え、加熱還流した。１時間、加熱をやめ、
氷冷下で２ＮＨＣｌを加えた。酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水、水にて順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得
た。この粗生成物をシリカゲル（酢酸エチル：ヘキサン
＝２５：７５〜５０：５０で溶出）に供し、標題化合物
１.３７ｇ（８.１９ｍｍｏｌ、４４.０％）を緑色油状
物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.32-1.37 (m, 1H), 1.90-2.
00 (m, 2H), 2.99 (t,J = 7.6Hz, 2H), 3.68-3.76 (m,
2H),6.84 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.47 (d, J =3.6Hz, 1
H)
【０１２４】参考例５３ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２−チエニル）プロピ
ル］−１−ピペラジンカルボキシレート
ル］−１−ピペラジンカルボキシレート
【化６８】 ３−（２−チエニル）プロパノール１.０５ｇ（７.３８
ｍｍｏｌ）をアセトニトリル６０ｍｌに溶解し，この溶
液にトリエチルアミン２.５８ｍｌ（１８.５ｍｍｏ
ｌ）、メシルクロライド０.６３ｍｌ（８.１２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。２５分後、ｔｅｒｔ−ブチル１−ピペラ
ジンカルボキシレート２.０７ｇ（１１.１ｍｍｏｌ）、
ヨウ化ナトリウム３.３２ｇ（２２.７ｍｍｏｌ）、水６
ｍｌを加え、６０℃に加熱した。反応終了後、飽和食塩
水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を飽
和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗
生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル（酢酸エ
チル：ヘキサン＝２：８で溶出）に供し、標題化合物
１.９４ｇ（６.２５ｍｍｏｌ、８４.７％）を黄色油状
物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.46 (s, 9H), 1.83-1.91
(m, 2H), 2.35-2.42 (m,2H), 2.87 (t, J = 7.6Hz, 2
H), 3.40-3.46 (m, 4H), 6.77-6.80 (m, 1H), 6.91 (d
d, J = 3.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 1.2Hz, 5.2
Hz, 1H)
ｍｍｏｌ）をアセトニトリル６０ｍｌに溶解し，この溶
液にトリエチルアミン２.５８ｍｌ（１８.５ｍｍｏ
ｌ）、メシルクロライド０.６３ｍｌ（８.１２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。２５分後、ｔｅｒｔ−ブチル１−ピペラ
ジンカルボキシレート２.０７ｇ（１１.１ｍｍｏｌ）、
ヨウ化ナトリウム３.３２ｇ（２２.７ｍｍｏｌ）、水６
ｍｌを加え、６０℃に加熱した。反応終了後、飽和食塩
水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を飽
和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗
生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル（酢酸エ
チル：ヘキサン＝２：８で溶出）に供し、標題化合物
１.９４ｇ（６.２５ｍｍｏｌ、８４.７％）を黄色油状
物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.46 (s, 9H), 1.83-1.91
(m, 2H), 2.35-2.42 (m,2H), 2.87 (t, J = 7.6Hz, 2
H), 3.40-3.46 (m, 4H), 6.77-6.80 (m, 1H), 6.91 (d
d, J = 3.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 1.2Hz, 5.2
Hz, 1H)
【０１２５】参考例５４ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（５−シアノ−２−チエニ
ル）プロピル］−１−ピペラジンカルボキシレート
ル）プロピル］−１−ピペラジンカルボキシレート
【化６９】 参考例５３におけるｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２−
チエニル）プロピル］−１−ピペラジンカルボキシレー
トの製法に準じて標題化合物を合成した（収率７４.２
％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.46 (s, 9H), 1.83-1.91
(m, 2H), 2.34-2.41 (m,6H), 2.91 (t, J = 7.6Hz, 2
H), 3.41-3.46 (m, 4H), 6.81 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.
46 (d, J = 4.0Hz, 1H)
チエニル）プロピル］−１−ピペラジンカルボキシレー
トの製法に準じて標題化合物を合成した（収率７４.２
％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.46 (s, 9H), 1.83-1.91
(m, 2H), 2.34-2.41 (m,6H), 2.91 (t, J = 7.6Hz, 2
H), 3.41-3.46 (m, 4H), 6.81 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.
46 (d, J = 4.0Hz, 1H)
【０１２６】参考例５５１−［３−（２−チエニル）プロピル］ピペラジン
【化７０】 ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２−チエニル）プロピ
ル］−１−ピペラジンカルボキシレート１.９４ｇ（６.
２５ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩
化水素―酢酸エチル溶液１５ｍｌを加えた。反応終了
後、減圧下濃縮し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてｐ
Ｈ１１に調整後、クロロホルムで目的物を抽出し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、
粗生成物として標題化合物１.２３ｇ（５.８５ｍｍｏ
ｌ、９３.６％）を黄色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.84-1.92 (m, 2H), 2.35-2.
48 (m, 6H), 2.83-2.93 (m, 6H), 6.77-6.80 (m, 1H),
6.91 (dd, J = 3.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd,J = 1.2H
z, 5.2Hz, 1H)
ル］−１−ピペラジンカルボキシレート１.９４ｇ（６.
２５ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩
化水素―酢酸エチル溶液１５ｍｌを加えた。反応終了
後、減圧下濃縮し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてｐ
Ｈ１１に調整後、クロロホルムで目的物を抽出し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、
粗生成物として標題化合物１.２３ｇ（５.８５ｍｍｏ
ｌ、９３.６％）を黄色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.84-1.92 (m, 2H), 2.35-2.
48 (m, 6H), 2.83-2.93 (m, 6H), 6.77-6.80 (m, 1H),
6.91 (dd, J = 3.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd,J = 1.2H
z, 5.2Hz, 1H)
【０１２７】参考例５６１−［３−（５−シアノ−２−チエニル）プロピル］ピ
ペラジン
ペラジン
【化７１】 参考例５５における１−［３−（２−チエニル）プロピ
ル］ピペラジンの製法に準じて標題化合物を合成した
（収率９６.０％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.83-1.91 (m, 2H), 2.33-2.
44 (m, 6H), 2.87-2.94 (m, 6H), 6.81 (d, J = 4.0Hz,
1H), 7.46 (d, J = 4.0Hz, 1H)
ル］ピペラジンの製法に準じて標題化合物を合成した
（収率９６.０％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.83-1.91 (m, 2H), 2.33-2.
44 (m, 6H), 2.87-2.94 (m, 6H), 6.81 (d, J = 4.0Hz,
1H), 7.46 (d, J = 4.0Hz, 1H)
【０１２８】参考例５７２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール
【化７２】 SYNTHTIC COMMUNICATION, 19(16), 2921-2924 (1989)に
記載の方法に準じて標題化合物を製造した（収率；定量
的）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ4.77 (s, 2H), 7.34-7.43
(m, 2H), 7.54-7.58 (m,1H), 7.73-7.77 (m, 1H)
記載の方法に準じて標題化合物を製造した（収率；定量
的）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ4.77 (s, 2H), 7.34-7.43
(m, 2H), 7.54-7.58 (m,1H), 7.73-7.77 (m, 1H)
【０１２９】参考例５８ベンジル４−［（２−ベンゾオキサゾイル）メチル］−
１−ピペラジンカルボキシレート
１−ピペラジンカルボキシレート
【化７３】 ２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール２.００ｇ
（１１.９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン１.６６ｍｌ（１１.９ｍｍｏｌ）
及びベンジル１−ピペラジンカルボキシレート３.１５
ｇ（１４.３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で撹拌した。２
時間後、反応溶液を濃縮し、飽和食塩水を加え、酢酸エ
チルで目的物を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減
圧下濃縮し、粗生成物を得た。これをＣｒｏｍａｔｏｒ
ｅｘ ＮＨシリカゲル（酢酸エチル：ヘキサン＝２５：
７５）に供し、標題化合物３.５７ｇ（１０.２ｍｍｏ
ｌ、８５.７％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.56-2.68 (brd-s, 4H), 3.5
6-3.62 (m, 4H), 3.89(s, 2H), 5.12 (s, 2H), 7.28-7.
37 (m, 7H), 7.52-7.55 (m, 1H), 7.70-7.74(m, 1H)
（１１.９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン１.６６ｍｌ（１１.９ｍｍｏｌ）
及びベンジル１−ピペラジンカルボキシレート３.１５
ｇ（１４.３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で撹拌した。２
時間後、反応溶液を濃縮し、飽和食塩水を加え、酢酸エ
チルで目的物を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減
圧下濃縮し、粗生成物を得た。これをＣｒｏｍａｔｏｒ
ｅｘ ＮＨシリカゲル（酢酸エチル：ヘキサン＝２５：
７５）に供し、標題化合物３.５７ｇ（１０.２ｍｍｏ
ｌ、８５.７％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.56-2.68 (brd-s, 4H), 3.5
6-3.62 (m, 4H), 3.89(s, 2H), 5.12 (s, 2H), 7.28-7.
37 (m, 7H), 7.52-7.55 (m, 1H), 7.70-7.74(m, 1H)
【０１３０】参考例５９１−［（２−ベンゾオキサゾイル）メチル］ピペラジン
【化７４】 ベンジル４−［（２−ベンゾオキサゾイル）メチル］−
１−ピペラジンカルボキシレート３.５７ｇ（１０.２ｍ
ｍｏｌ）をメタノール５０ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−
Ｃ４００ｍｇを加えた。水素置換した後、撹拌した。反
応終了後、濾過し、減圧下濃縮し、粗生成物として標題
化合物２.１５ｇ（９.８９ｍｍｏｌ、９７.０％）を黄
色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.56-2.66 (m, 4H), 2.93-2.
98 (m, 4H), 3.87 (s,2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.51-
7.56 (m, 1H), 7.69-7.74 (m, 1H)
１−ピペラジンカルボキシレート３.５７ｇ（１０.２ｍ
ｍｏｌ）をメタノール５０ｍｌに溶解し、１０％Ｐｄ−
Ｃ４００ｍｇを加えた。水素置換した後、撹拌した。反
応終了後、濾過し、減圧下濃縮し、粗生成物として標題
化合物２.１５ｇ（９.８９ｍｍｏｌ、９７.０％）を黄
色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.56-2.66 (m, 4H), 2.93-2.
98 (m, 4H), 3.87 (s,2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.51-
7.56 (m, 1H), 7.69-7.74 (m, 1H)
【０１３１】参考例６０２−（クロロメチル）−５−シアノベンゾオキサゾール
【化７５】 SYNTHTIC COMMUNICATION, 19(16), 2921-2924 (1989)に
記載の方法に準じて標題化合物を製造した（収率；79.8
%）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ4.78 (s, 2H), 7.66-7.73
(m, 2H), 8.08-8.10 (m,1H)
記載の方法に準じて標題化合物を製造した（収率；79.8
%）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ4.78 (s, 2H), 7.66-7.73
(m, 2H), 8.08-8.10 (m,1H)
【０１３２】参考例６１ベンジル４−［｛２−（５−シアノベンゾオキサゾイ
ル）｝メチル］−１−ピペラジンカルボキシレート
ル）｝メチル］−１−ピペラジンカルボキシレート
【化７６】 参考例５８におけるベンジル４−［（２−ベンゾオキサ
ゾイル）メチル］−１−ピペラジンカルボキシレートの
製法に準じて標題化合物を合成した（収率；８５.６
％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.57-2.70 (brd-s, 4H), 3.5
6-3.63 (m, 4H), 3.92(s, 2H), 5.13 (s, 2H), 7.30-7.
38 (m, 5H), 7.62-7.68 (m, 2H), 8.04-8.05(m, 1H)
ゾイル）メチル］−１−ピペラジンカルボキシレートの
製法に準じて標題化合物を合成した（収率；８５.６
％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.57-2.70 (brd-s, 4H), 3.5
6-3.63 (m, 4H), 3.92(s, 2H), 5.13 (s, 2H), 7.30-7.
38 (m, 5H), 7.62-7.68 (m, 2H), 8.04-8.05(m, 1H)
【０１３３】参考例６２１−［｛２−（５−シアノベンゾオキサゾイル）｝メチ
ル］ピペラジン
ル］ピペラジン
【化７７】 参考例５９に記載の方法に準じて標題化合物を合成した
（収率；５８.０％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.59-2.66 (m, 4H), 2.93-3.
00 (m, 4H), 3.90 (s,2H), 7.62-7.67 (m, 2H), 8.03-
8.05 (m, 1H)
（収率；５８.０％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.59-2.66 (m, 4H), 2.93-3.
00 (m, 4H), 3.90 (s,2H), 7.62-7.67 (m, 2H), 8.03-
8.05 (m, 1H)
【０１３４】参考例６３４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）ヘキサ
ン酸エチル
ン酸エチル
【化７８】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例１１４
の方法に従い３−チエニルアセトニトリルを出発原料と
して得られた３−メチル−２−（３−チエニル）ブタン
ニトリル（６.２３ｇ）とエチルアクリレート（４.５３
ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、
室温にてカリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（４２３ｍ
ｇ）の溶解したジメチルホルムアミド溶液（６０ｍｌ）
に加えた。そのまま５時間攪拌後、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液、ジエチルエーテルを加え有機層を分配し、得
られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル系）で精製し、黄色油状の標題化合物（６.６６
ｇ、６７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.85 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22 (t, J = 7.2Hz, 3H),
2.00-2.18 (m, 3H), 2.38-2.50 (m, 2H), 4.02-4.14
(m, 2H), 6.94 (dd, J = 1.4Hz, 5.0Hz, 1H), 7.29 (d
d, J = 1.4Hz, 2.8Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 2.9Hz, 5.0
Hz, 1H).
の方法に従い３−チエニルアセトニトリルを出発原料と
して得られた３−メチル−２−（３−チエニル）ブタン
ニトリル（６.２３ｇ）とエチルアクリレート（４.５３
ｇ）を、ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、
室温にてカリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（４２３ｍ
ｇ）の溶解したジメチルホルムアミド溶液（６０ｍｌ）
に加えた。そのまま５時間攪拌後、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液、ジエチルエーテルを加え有機層を分配し、得
られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル系）で精製し、黄色油状の標題化合物（６.６６
ｇ、６７％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.85 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22 (t, J = 7.2Hz, 3H),
2.00-2.18 (m, 3H), 2.38-2.50 (m, 2H), 4.02-4.14
(m, 2H), 6.94 (dd, J = 1.4Hz, 5.0Hz, 1H), 7.29 (d
d, J = 1.4Hz, 2.8Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 2.9Hz, 5.0
Hz, 1H).
【０１３５】参考例６４４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）ヘキサ
ノール
ノール
【化７９】 ４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）ヘキサ
ン酸エチル（６.６６ｇ）の溶解したテトラヒドロフラ
ン溶液（３５ｍｌ）を水素化リチウムアルミニウム（６
６８ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に滴
下した。２時間攪拌後、２ＮＮａＯＨ水、水を加えて処
理し、生じた沈殿を濾過した。得られた濾液を減圧下濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル系）で精製し、黄色油状の標題化合
物（５.３０ｇ、９５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.85 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.17 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.18-1.22 (m, 1H), 1.22-
1.36 (m, 1H), 1.56-1.72 (m, 1H), 1.90 (ddd,J = 4.6
Hz, 12.1Hz, 13.4Hz, 1H), 2.04-2.12 (m, 1H), 2.14-
1.22 (m, 1H), 3.58-3.65 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 1.5
Hz, 5.1Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 1.5Hz, 3.0Hz, 1H),
7.35 (dd, J = 3.0Hz, 5.1Hz, 1H).
ン酸エチル（６.６６ｇ）の溶解したテトラヒドロフラ
ン溶液（３５ｍｌ）を水素化リチウムアルミニウム（６
６８ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に滴
下した。２時間攪拌後、２ＮＮａＯＨ水、水を加えて処
理し、生じた沈殿を濾過した。得られた濾液を減圧下濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン／酢酸エチル系）で精製し、黄色油状の標題化合
物（５.３０ｇ、９５％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.85 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.17 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.18-1.22 (m, 1H), 1.22-
1.36 (m, 1H), 1.56-1.72 (m, 1H), 1.90 (ddd,J = 4.6
Hz, 12.1Hz, 13.4Hz, 1H), 2.04-2.12 (m, 1H), 2.14-
1.22 (m, 1H), 3.58-3.65 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 1.5
Hz, 5.1Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 1.5Hz, 3.0Hz, 1H),
7.35 (dd, J = 3.0Hz, 5.1Hz, 1H).
【０１３６】参考例６５１−ヨード−４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエ
ニル）ヘキサン
ニル）ヘキサン
【化８０】 窒素雰囲気下室温にて４−シアノ−５−メチル−４−
（３−チエニル）ヘキサノール（４００ｍｇ）、トリエ
チルアミン（０.７５ｍｌ）のアセトニトリル溶液（９.
０ｍｌ）にメタンスルホニルクロリド（０.２０ｍｌ）
を加えて攪拌した。２時間後、水、酢酸エチルを加え有
機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧
下濃縮した。得られた残渣をアセトン（１８ｍｌ）に溶
解し、ヨウ化ナトリウム（２.６８ｇ）を加えて、４０
℃にて２時間攪拌した。水、酢酸エチルを加え有機層を
分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮
し、黄色油状の標題化合物（６７０ｍｇ）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.85 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.46-1.60 (m, 1H), 1.86-
2.00 (m, 1H), 2.02-2.20 (m, 2H), 3.05-3.20 (m, 2
H), 6.95 (dd, J = 1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.28 (dd, J =
1.2Hz, 2.8Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 2.8Hz, 5.2Hz, 1
H).
（３−チエニル）ヘキサノール（４００ｍｇ）、トリエ
チルアミン（０.７５ｍｌ）のアセトニトリル溶液（９.
０ｍｌ）にメタンスルホニルクロリド（０.２０ｍｌ）
を加えて攪拌した。２時間後、水、酢酸エチルを加え有
機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧
下濃縮した。得られた残渣をアセトン（１８ｍｌ）に溶
解し、ヨウ化ナトリウム（２.６８ｇ）を加えて、４０
℃にて２時間攪拌した。水、酢酸エチルを加え有機層を
分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮
し、黄色油状の標題化合物（６７０ｍｇ）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.85 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.46-1.60 (m, 1H), 1.86-
2.00 (m, 1H), 2.02-2.20 (m, 2H), 3.05-3.20 (m, 2
H), 6.95 (dd, J = 1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.28 (dd, J =
1.2Hz, 2.8Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 2.8Hz, 5.2Hz, 1
H).
【０１３７】参考例６６４−シアノ−５−メチル−４−［４−（２−シアノ）チ
エニル］ヘキサン酸エチル
エニル］ヘキサン酸エチル
【化８１】 窒素雰囲気下、４−シアノ−５−メチル−４−（３−チ
エニル）ヘキサン酸エチル（１.８ｇ）をジメチルホル
ムアミド（７ｍＬ）に溶解し、そこに室温にてＮ−ブロ
モスクシンイミド（１.３３ｇ）／ジメチルホルムアミ
ド（７ｍＬ）溶液を３０分間で滴下した。５０℃にて
４.５時間攪拌後、水、ジエチルエーテルを加え有機層
を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮
し、黄色油状の４−シアノ−５−メチル−４−［４−
（２−ブロモ）チエニル］ヘキサン酸エチル（２.４２
ｇ）を得た。得られたブロモ体（２.４２ｇ）を、窒素
雰囲気下シアン化亜鉛（６３７ｍｇ）、１，１−ビス
（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１８８ｍｇ）を
ジメチルホルムアミド（１７ｍＬ）／水（０.１７ｍ
Ｌ）の混合溶媒に溶解した。パラジウム・ジベンジリデ
ンアセトン錯体（１２４ｍｇ）を加え、３回窒素交換を
した後に１２０℃にて５時間攪拌した。水、ジエチルエ
ーテル、アンモニア水を加え有機層を分配し、得られた
有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル系）で精
製し、黄色油状の標題化合物（３３８ｍｇ、１７％；２
ステップ）を得た（参考文献：P. E. Maligresら「Tetr
ahedron40(1999) 8193-8195」）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.86 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.23 (t, J = 7.2Hz, 3H),
1.95-2.15 (m, 3H), 2.40-2.53 (m, 2H), 4.04-4.14
(m, 2H), 7.48 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.6
Hz, 1H).
エニル）ヘキサン酸エチル（１.８ｇ）をジメチルホル
ムアミド（７ｍＬ）に溶解し、そこに室温にてＮ−ブロ
モスクシンイミド（１.３３ｇ）／ジメチルホルムアミ
ド（７ｍＬ）溶液を３０分間で滴下した。５０℃にて
４.５時間攪拌後、水、ジエチルエーテルを加え有機層
を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮
し、黄色油状の４−シアノ−５−メチル−４−［４−
（２−ブロモ）チエニル］ヘキサン酸エチル（２.４２
ｇ）を得た。得られたブロモ体（２.４２ｇ）を、窒素
雰囲気下シアン化亜鉛（６３７ｍｇ）、１，１−ビス
（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１８８ｍｇ）を
ジメチルホルムアミド（１７ｍＬ）／水（０.１７ｍ
Ｌ）の混合溶媒に溶解した。パラジウム・ジベンジリデ
ンアセトン錯体（１２４ｍｇ）を加え、３回窒素交換を
した後に１２０℃にて５時間攪拌した。水、ジエチルエ
ーテル、アンモニア水を加え有機層を分配し、得られた
有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル系）で精
製し、黄色油状の標題化合物（３３８ｍｇ、１７％；２
ステップ）を得た（参考文献：P. E. Maligresら「Tetr
ahedron40(1999) 8193-8195」）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.86 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.23 (t, J = 7.2Hz, 3H),
1.95-2.15 (m, 3H), 2.40-2.53 (m, 2H), 4.04-4.14
(m, 2H), 7.48 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.6
Hz, 1H).
【０１３８】参考例６７４−シアノ−５−メチル−４−（２−シアノ−４−チエ
ニル）ヘキサノール
ニル）ヘキサノール
【化８２】 前記ＬｉＢＨ4還元法に準じて、黄色油状の標題化合物
を得た（３０％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.86(d, J = 6.8Hz, 3H), 1.
18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.33 (m, 1H), 1.60-1.7
2 (m, 1H), 1.86-1.96 (m, 1H), 2.00-2.12 (m, 1H),
2.16-2.26 (m, 1H), 3.60-3.68 (m, 2H), 7.48 (d, J =
1.6Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.6Hz, 1H).
を得た（３０％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.86(d, J = 6.8Hz, 3H), 1.
18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.33 (m, 1H), 1.60-1.7
2 (m, 1H), 1.86-1.96 (m, 1H), 2.00-2.12 (m, 1H),
2.16-2.26 (m, 1H), 3.60-3.68 (m, 2H), 7.48 (d, J =
1.6Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.6Hz, 1H).
【０１３９】参考例６８１−ヨード−４−シアノ−５−メチル−４−［４−（２
−シアノ）チエニル］ヘキサン
−シアノ）チエニル］ヘキサン
【化８３】 参考例６３、６４および６５に記載の方法に準じて、黄
色油状の標題化合物を合成した（９１％）。1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ0.86 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.
19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.30 (m, 1H), 1.40-1.5
5 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 2.00-2.12 (m, 1H),
2.16-2.26 (m, 1H), 3.06-3.17 (m, 1H), 3.17-3.23
(m, 1H), 7.48 (d,J = 1.6Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.6H
z, 1H).
色油状の標題化合物を合成した（９１％）。1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ0.86 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.
19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.30 (m, 1H), 1.40-1.5
5 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 2.00-2.12 (m, 1H),
2.16-2.26 (m, 1H), 3.06-3.17 (m, 1H), 3.17-3.23
(m, 1H), 7.48 (d,J = 1.6Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.6H
z, 1H).
【０１４０】参考例６９２−（２−シアノ−４−フルオロフェノキシ）エチルピ
ペラジン
ペラジン
【化８４】 窒素雰囲気下氷浴で、４−（２−ヒドロキシエチル）−
１−ピペラジンカルボン酸ベンジルエステル（１.８６
ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、カリウ
ム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（８６９ｍｇ）を加えた。１
時間攪拌後、ドライアイス−メタノールバスに反応系を
移し、１０分後に２，５−ジフルオロベンゾニトリル
（１.０９ｇ）・テトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を
加えた。自然に室温に戻しながら２時間攪拌後、飽和塩
化アンモニウム水溶液、ジエチルエーテルを加え有機層
を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル系）で精製し、無色油状の中間体
（１.１０ｇ、４６％）を得た。中間体（１.１０ｇ）を
メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−
カーボン（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて
攪拌した。１．５時間後、反応触媒をセライト濾過し、
濾液を減圧濃縮した。得られた標題化合物（６４７ｍ
ｇ、８０％）はそのまま次の反応に用いた。遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.55-2.63 (m, 4H), 2.87
(t, J = 5.7Hz, 2H), 2.89-2.92 (m, 4H), 4.19 (t, J
= 5.7Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 4Hz, 8.8Hz, 1H),7.21-
7.29 (m, 2H).
１−ピペラジンカルボン酸ベンジルエステル（１.８６
ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、カリウ
ム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（８６９ｍｇ）を加えた。１
時間攪拌後、ドライアイス−メタノールバスに反応系を
移し、１０分後に２，５−ジフルオロベンゾニトリル
（１.０９ｇ）・テトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を
加えた。自然に室温に戻しながら２時間攪拌後、飽和塩
化アンモニウム水溶液、ジエチルエーテルを加え有機層
を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル系）で精製し、無色油状の中間体
（１.１０ｇ、４６％）を得た。中間体（１.１０ｇ）を
メタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−
カーボン（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温にて
攪拌した。１．５時間後、反応触媒をセライト濾過し、
濾液を減圧濃縮した。得られた標題化合物（６４７ｍ
ｇ、８０％）はそのまま次の反応に用いた。遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.55-2.63 (m, 4H), 2.87
(t, J = 5.7Hz, 2H), 2.89-2.92 (m, 4H), 4.19 (t, J
= 5.7Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 4Hz, 8.8Hz, 1H),7.21-
7.29 (m, 2H).
【０１４１】参考例７０４−シアノ−５−メチル−４−［４−（２，５−ジブロ
モ）チエニル］ヘキサノール
モ）チエニル］ヘキサノール
【化８５】 窒素雰囲気下、４−シアノ−５−メチル−４−（３−チ
エニル）ヘキサノール（５００ｍｇ）をジメチルホルム
アミド（５ｍＬ）に溶解し、そこに室温にてＮ−ブロモ
スクシンイミド（１.０ｇ）を加えた。１００℃にて１
時間攪拌後、水、ジエチルエーテルを加え有機層を分配
し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、黄色油状の標題
化合物（６７０ｍｇ、７８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.31-1.44 (m, 1H), 1.60-
1.74 (m, 1H), 2.08 (ddd, J = 4.3Hz, 12.1Hz,13.6Hz,
1H), 2.43 (ddd, J = 4.6Hz, 12.3Hz, 13.6Hz, 1H),
2.59 (sept, J =6.8Hz, 1H), 7.05 (s, 1H).
エニル）ヘキサノール（５００ｍｇ）をジメチルホルム
アミド（５ｍＬ）に溶解し、そこに室温にてＮ−ブロモ
スクシンイミド（１.０ｇ）を加えた。１００℃にて１
時間攪拌後、水、ジエチルエーテルを加え有機層を分配
し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、黄色油状の標題
化合物（６７０ｍｇ、７８％）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.31-1.44 (m, 1H), 1.60-
1.74 (m, 1H), 2.08 (ddd, J = 4.3Hz, 12.1Hz,13.6Hz,
1H), 2.43 (ddd, J = 4.6Hz, 12.3Hz, 13.6Hz, 1H),
2.59 (sept, J =6.8Hz, 1H), 7.05 (s, 1H).
【０１４２】参考例７１２−（４−メチルスルホニルフェノキシ）エチルピペラ
ジン
ジン
【化８６】 窒素雰囲気下、４−（メチルチオ）フェノール（４.２
ｇ）と臭化エタノール（５.６ｇ）とをジメチルホルム
アミド溶液（６０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（１
２.４ｇ）を加えて、１００℃にて加熱攪拌した。３時
間後に室温に戻した後、ジエチルエーテル、水を加えて
有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧
下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、白色結晶の（４
−メチルチオフェノキシ）エタノール（３.５５ｇ、６
４％）を得た。この生成物（１.０ｇ）をジクロロメタ
ン（５０ｍｌ）に溶解してメタノール−ドライアイスバ
スにて冷却し、メタクロロ過安息香酸（３.６ｇ）を加
え攪拌した。２時間かけて自然に室温まで戻した後に、
１Ｎ炭酸水素ナトリウム水、１ＮＮａ2Ｓ2Ｏ3水を加え
て攪拌後、ジクロロメタンにて抽出、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。残渣をア
セトニトリル（１８ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン
（２.３ｍｌ）、メタンスルホニルクロリド（０.５ｍ
ｌ）を加えた後、室温で攪拌した。１.５時間後、ヨウ
化ナトリウム（４.９ｇ）とｔ−ブチル１−ピペラジン
カルボキシレート（１.２ｇ）を加えて、６０℃にて加
熱攪拌した。４.５時間攪拌後、酢酸エチル、水を加え
て有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減
圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、白色結晶のｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−（４−メチルスルホニルフェノキ
シ）エチル−１−ピペラジンカルボキシレート（１.１
５ｇ）を得た。この生成物（１.１５ｇ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、氷浴にて４Ｎ塩酸−酢酸エチル
溶液（３０ｍｌ）に加えた。室温にて一晩攪拌し、生じ
た白色結晶を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄後した。
この結晶に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタ
ンを加えて、有機層を分配し、得られた有機層を減圧下
濃縮し、黄色油状の標題化合物（８２０ｍｇ、５３％；
３ステップ）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.52-2.60 (m, 4H), 2.83
(t, J = 5.8Hz, 2H), 2.93 (brt, J = 4.8Hz, 4H), 3.0
3 (s, 3H), 4.18 (t, J = 5.8Hz, 2H), 7.03 (brd, J =
9.0Hz, 2H), 7.86 (brd, J = 9.0Hz, 2H).
ｇ）と臭化エタノール（５.６ｇ）とをジメチルホルム
アミド溶液（６０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（１
２.４ｇ）を加えて、１００℃にて加熱攪拌した。３時
間後に室温に戻した後、ジエチルエーテル、水を加えて
有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧
下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、白色結晶の（４
−メチルチオフェノキシ）エタノール（３.５５ｇ、６
４％）を得た。この生成物（１.０ｇ）をジクロロメタ
ン（５０ｍｌ）に溶解してメタノール−ドライアイスバ
スにて冷却し、メタクロロ過安息香酸（３.６ｇ）を加
え攪拌した。２時間かけて自然に室温まで戻した後に、
１Ｎ炭酸水素ナトリウム水、１ＮＮａ2Ｓ2Ｏ3水を加え
て攪拌後、ジクロロメタンにて抽出、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。残渣をア
セトニトリル（１８ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン
（２.３ｍｌ）、メタンスルホニルクロリド（０.５ｍ
ｌ）を加えた後、室温で攪拌した。１.５時間後、ヨウ
化ナトリウム（４.９ｇ）とｔ−ブチル１−ピペラジン
カルボキシレート（１.２ｇ）を加えて、６０℃にて加
熱攪拌した。４.５時間攪拌後、酢酸エチル、水を加え
て有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減
圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、白色結晶のｔ
ｅｒｔ−ブチル−２−（４−メチルスルホニルフェノキ
シ）エチル−１−ピペラジンカルボキシレート（１.１
５ｇ）を得た。この生成物（１.１５ｇ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶解し、氷浴にて４Ｎ塩酸−酢酸エチル
溶液（３０ｍｌ）に加えた。室温にて一晩攪拌し、生じ
た白色結晶を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄後した。
この結晶に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタ
ンを加えて、有機層を分配し、得られた有機層を減圧下
濃縮し、黄色油状の標題化合物（８２０ｍｇ、５３％；
３ステップ）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.52-2.60 (m, 4H), 2.83
(t, J = 5.8Hz, 2H), 2.93 (brt, J = 4.8Hz, 4H), 3.0
3 (s, 3H), 4.18 (t, J = 5.8Hz, 2H), 7.03 (brd, J =
9.0Hz, 2H), 7.86 (brd, J = 9.0Hz, 2H).
【０１４３】参考例７２２−（３−アセチルフェノキシ）エチルピペラジン
【化８７】 窒素雰囲気下、３−ヒドロキシアセトフェノン（４.１
ｇ）と臭化エタノール（５.６ｇ）とをジメチルホルム
アミド溶液（６０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（１
２．４ｇ）を加えて、１００℃にて加熱攪拌した。３時
間後に室温に戻した後、ジエチルエーテル、水を加えて
有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧
下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、白色結晶の（３
−アセチルフェノキシ）エタノール（３.２８ｇ、６１
％）を得た。この生成物（９７７ｍｇ）をアセトニトリ
ル（１８ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２.３ｍ
ｌ）、メタンスルホニルクロリド（０.５ｍｌ）を加え
た後、室温で攪拌した。１.５時間後、ヨウ化ナトリウ
ム（４.９ｇ）とｔｅｒｔ−ブチル１−ピペラジンカル
ボキシレート（１.２ｇ）を加えて、６０ーＣにて加熱
攪拌した。４.５時間攪拌後、酢酸エチル、水を加えて
有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧
下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、黄色油状のｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−（３−アセチルフェノキシ）エチル
−１−ピペラジンカルボキシレート（１.３３ｇ）を得
た。この生成物（１.３３ｇ）をメタノール（１０ｍ
ｌ）に溶解し、氷浴にて４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（３
０ｍｌ）に加えた。室温にて一晩攪拌し、生じた白色結
晶を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄後した。この結晶
に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え
て、有機層を分配し、得られた有機層を減圧下濃縮し、
黄色油状の標題化合物（８３０ｍｇ、６２％；２ステッ
プ）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.52-2.60 (m, 4H), 2.60
(s, 3H), 2.82 (t, J =5.8Hz, 2H), 2.93 (brt, J = 4.
9Hz, 4H), 4.16 (t, J = 5.8Hz, 2H), 7.12 (ddd, J =
1.1Hz, 2.6Hz, 8.2Hz, 1H), 7.34-7.40 (m, 1H), 7.50
(dd, J = 1.5Hz, 2.6Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 1.1Hz,
1.5Hz, 7.5Hz, 1H).
ｇ）と臭化エタノール（５.６ｇ）とをジメチルホルム
アミド溶液（６０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（１
２．４ｇ）を加えて、１００℃にて加熱攪拌した。３時
間後に室温に戻した後、ジエチルエーテル、水を加えて
有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧
下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、白色結晶の（３
−アセチルフェノキシ）エタノール（３.２８ｇ、６１
％）を得た。この生成物（９７７ｍｇ）をアセトニトリ
ル（１８ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２.３ｍ
ｌ）、メタンスルホニルクロリド（０.５ｍｌ）を加え
た後、室温で攪拌した。１.５時間後、ヨウ化ナトリウ
ム（４.９ｇ）とｔｅｒｔ−ブチル１−ピペラジンカル
ボキシレート（１.２ｇ）を加えて、６０ーＣにて加熱
攪拌した。４.５時間攪拌後、酢酸エチル、水を加えて
有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧
下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、黄色油状のｔｅ
ｒｔ−ブチル−２−（３−アセチルフェノキシ）エチル
−１−ピペラジンカルボキシレート（１.３３ｇ）を得
た。この生成物（１.３３ｇ）をメタノール（１０ｍ
ｌ）に溶解し、氷浴にて４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液（３
０ｍｌ）に加えた。室温にて一晩攪拌し、生じた白色結
晶を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄後した。この結晶
に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え
て、有機層を分配し、得られた有機層を減圧下濃縮し、
黄色油状の標題化合物（８３０ｍｇ、６２％；２ステッ
プ）を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ2.52-2.60 (m, 4H), 2.60
(s, 3H), 2.82 (t, J =5.8Hz, 2H), 2.93 (brt, J = 4.
9Hz, 4H), 4.16 (t, J = 5.8Hz, 2H), 7.12 (ddd, J =
1.1Hz, 2.6Hz, 8.2Hz, 1H), 7.34-7.40 (m, 1H), 7.50
(dd, J = 1.5Hz, 2.6Hz, 1H), 7.54 (ddd, J = 1.1Hz,
1.5Hz, 7.5Hz, 1H).
【０１４４】参考例７３１−［４−シアノ−５−メチル
−４−（２−チエニル）ヘキシル］ピペラジン
−４−（２−チエニル）ヘキシル］ピペラジン
【化８８】 実施例８４に準じて合成した、１−ヨード−４−シアノ
−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキサン（７４４
ｍｇ）とトリエチルアミン（０.９３ｍｌ）のアセトニ
トリル溶液（１１ｍｌ）に、ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピ
ペラジンカルボキシレート（５４０ｍｌ）を加え、窒素
雰囲気下、５０度で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン系）にて精製し、無色油状の
生成物を得た（７０５ｍｇ、８１％）。得られた生成物
（７０５ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、４Ｎ
塩酸・酢酸エチル溶液（１５ｍｌ）を加えて、１０時間
攪拌した。ジエチルエーテル、酢酸エチルを加えて氷浴
にて攪拌し、生じた標題化合物の塩酸塩を濾別した（白
色結晶、４９０ｍｇ、７５％）。得られた標題化合物の
塩酸塩は、ジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で抽出することで、遊離体に変換して次の反応に用
いた。 塩酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.10 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.30-1.55 (m, 1H), 1.60-1.8
3 (m, 1H), 1.83-2.00 (m, 1H), 2.22-2.30 (m, 2H),
3.00-3.80 (m, 10H), 7.07 (dd, J=5.1Hz, 3.5Hz, 1H),
7.11 (dd, J=3.5Hz, 1.3Hz, 1H), 7.59 (dd, J=5.1Hz,
1.3Hz, 1H), 9.30-9.70 (m, 2H).ESI-MS (m/e) : 292
( M+H).
−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキサン（７４４
ｍｇ）とトリエチルアミン（０.９３ｍｌ）のアセトニ
トリル溶液（１１ｍｌ）に、ｔｅｒｔ−ブチル−１−ピ
ペラジンカルボキシレート（５４０ｍｌ）を加え、窒素
雰囲気下、５０度で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン系）にて精製し、無色油状の
生成物を得た（７０５ｍｇ、８１％）。得られた生成物
（７０５ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、４Ｎ
塩酸・酢酸エチル溶液（１５ｍｌ）を加えて、１０時間
攪拌した。ジエチルエーテル、酢酸エチルを加えて氷浴
にて攪拌し、生じた標題化合物の塩酸塩を濾別した（白
色結晶、４９０ｍｇ、７５％）。得られた標題化合物の
塩酸塩は、ジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で抽出することで、遊離体に変換して次の反応に用
いた。 塩酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.82 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.10 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.30-1.55 (m, 1H), 1.60-1.8
3 (m, 1H), 1.83-2.00 (m, 1H), 2.22-2.30 (m, 2H),
3.00-3.80 (m, 10H), 7.07 (dd, J=5.1Hz, 3.5Hz, 1H),
7.11 (dd, J=3.5Hz, 1.3Hz, 1H), 7.59 (dd, J=5.1Hz,
1.3Hz, 1H), 9.30-9.70 (m, 2H).ESI-MS (m/e) : 292
( M+H).
【０１４５】参考例７４１−［３−シアノ−４−メチル−３−(２−チエニル)ペ
ンチル］ピペラジン
ンチル］ピペラジン
【化８９】 参考例７３の製造法に準じて標題化合物を合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
19 (d, J=6.8Hz, 3H),1.50-1.60 (m, 1H), 1.88-1.98
(m, 1H), 2.20-2.18 (m, 2H), 2.28-2.52 (m,6H), 2.83
-2.90 (m, 4H), 6.94-6.98 (m, 1H), 7.10-7.13 (m, 1
H), 7.25-7.30(m, 1H).
19 (d, J=6.8Hz, 3H),1.50-1.60 (m, 1H), 1.88-1.98
(m, 1H), 2.20-2.18 (m, 2H), 2.28-2.52 (m,6H), 2.83
-2.90 (m, 4H), 6.94-6.98 (m, 1H), 7.10-7.13 (m, 1
H), 7.25-7.30(m, 1H).
【０１４６】参考例７５４−（１，４−ジアゼパン−１−イル）―１−イソプロ
ピル−１−フェニルブチル シアニド
ピル−１−フェニルブチル シアニド
【化９０】 実施例７３に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル−１−ホモピペ
ラジンカルボキシレートより標題化合物を合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
02-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.44-1.62
(m, 1H), 1.64-1.74 (m, 2H), 1.85-1.95 (m,1H), 2.06
-2.20 (m, 2H), 2.36-2.48 (m, 2H), 2.50-2.59 (m, 4
H), 2.80-2.86(m, 2H), 2.89 (t, J=6.1Hz, 2H), 7.25-
7.34 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 4H).
ラジンカルボキシレートより標題化合物を合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
02-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.44-1.62
(m, 1H), 1.64-1.74 (m, 2H), 1.85-1.95 (m,1H), 2.06
-2.20 (m, 2H), 2.36-2.48 (m, 2H), 2.50-2.59 (m, 4
H), 2.80-2.86(m, 2H), 2.89 (t, J=6.1Hz, 2H), 7.25-
7.34 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 4H).
【０１４７】参考例７６１−（ビニルスルホニル）ピペリジン
【化９１】 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.47-1.60 (m, 2H), 1.60-
1.70 (m, 4H), 3.07-3.18 (m, 4H), 5.99 (d, J=9.9Hz,
1H), 6.20 (d, J=16.7Hz, 1H), 6.41 (dd, J=16.7Hz,
9.9Hz, 1H).
1.70 (m, 4H), 3.07-3.18 (m, 4H), 5.99 (d, J=9.9Hz,
1H), 6.20 (d, J=16.7Hz, 1H), 6.41 (dd, J=16.7Hz,
9.9Hz, 1H).
【０１４８】参考例７７１、２，３，４−テトラヒド−１−キノリニル ビニル
スルホン
スルホン
【化９２】 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.95-2.05 (m, 2H), 2.81
(t, J=6.8Hz, 2H), 3.75-3.85 (m, 2H), 5.91 (d, J=1
0.4Hz, 1H), 6.23 (d, J=16.4Hz, 1H), 6.46 (dd, J=1
6.4Hz, 10.4Hz, 1H), 7.00-7.20 (m 3H), 7.65 (d, J=
8.4Hz, 1H).
(t, J=6.8Hz, 2H), 3.75-3.85 (m, 2H), 5.91 (d, J=1
0.4Hz, 1H), 6.23 (d, J=16.4Hz, 1H), 6.46 (dd, J=1
6.4Hz, 10.4Hz, 1H), 7.00-7.20 (m 3H), 7.65 (d, J=
8.4Hz, 1H).
【０１４９】参考例７８５−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル）−２
−イソプロピル−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペ
ンタンニトリル
−イソプロピル−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペ
ンタンニトリル
【化９３】 窒素雰囲気下、３−ピロリン（２６２ｍｇ）、４−シア
ノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサノイック
アシド（６９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５
ｍｌ）に室温にてシアノホスホン酸ジエチルエステル
（６１８ｍｇ）を加え一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮
した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル/ヘキサン系）にて精製し、黄色油状の
標題化合物を得た（４４０ｍｇ）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
22 (d, J=6.6Hz, 3H),2.00-2.30 (m, 3H), 2.40-.60
(m, 2H), 4.00-4.30 (m, 4H), 5.70-5.80 (m, 1H), 5.8
0-5.90 (m, 1H), 6.87-7.00 (m 1H), 7.15 (m, 1H), 7.
23-7.26 (m, 1H).
ノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサノイック
アシド（６９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５
ｍｌ）に室温にてシアノホスホン酸ジエチルエステル
（６１８ｍｇ）を加え一晩攪拌した。反応液を減圧濃縮
した後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル/ヘキサン系）にて精製し、黄色油状の
標題化合物を得た（４４０ｍｇ）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
22 (d, J=6.6Hz, 3H),2.00-2.30 (m, 3H), 2.40-.60
(m, 2H), 4.00-4.30 (m, 4H), 5.70-5.80 (m, 1H), 5.8
0-5.90 (m, 1H), 6.87-7.00 (m 1H), 7.15 (m, 1H), 7.
23-7.26 (m, 1H).
【０１５０】以下の化合物の物理化学データにおいて、
ＮＭＲについては遊離体を、ESI-MSについては塩酸塩を
測定した値を記載している。なお、塩酸塩は特願平１１
−２０６８６２号に記載の方法に従って製造した。
ＮＭＲについては遊離体を、ESI-MSについては塩酸塩を
測定した値を記載している。なお、塩酸塩は特願平１１
−２０６８６２号に記載の方法に従って製造した。
【０１５１】参考例７９１−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）− ５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）− ３−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン
ル）− ５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）− ３−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン
【化９４】 ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）−５−
メチルヘキサノール８６７ｍｇ（３.４９ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル２０ｍｌに溶解した。この溶液にトリエ
チルアミン０.５８ｍｌ（１.２０ｅｑ）、メシルクロラ
イド０.３０ｍｌ（１.１０ｅｑ）を加えた。１０分後、
飽和食塩水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有
機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。 溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得
た。これをアセトニトリル３０ｍｌに溶解し,ヨウ化ナ
トリウム１.５７ｇ（３.００ｅｑ）、トリエチルアミン
０.５４ｍｌ（１.１０ｅｑ）、（３Ｒ）−３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノピロリジン８４５ｍｇ
（４.５４ｍｍｏｌ） を加え、６０度に加熱した。反応
終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出
した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。 溶媒を減圧下濃縮し、粗生
成物を得た。この粗生成物をCromatorex NHシリカゲル
１００ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝酢酸エチル２５−３
５％）に供し、標題化合物１.３４ｇ（３.２１ｍｍｏ
ｌ、９２.０％）を黄色オイルとして得た。当該化合物
の物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.2
1 (d, J=6.8Hz, 3H),1.17-1.30 (m, 1H), 1.44 (s, 9
H), 1.50-1.70 (m, 1H), 1.72-1.84 (m, 1H),2.00-2.1
2 (m, 1H), 2.15-2.30 (m, 3H), 2.31-2.49 (m, 4H),
2.49-2.55 (m, 1H), 2.62-2.75 (m, 1H), 4.07-4.20
(m, 1H), 4.70-4.82 (brd-s, 1H), 7.15 (d, J=3.6Hz,
1H), 7.52 (d, J= 3.6Hz, 1H)
メチルヘキサノール８６７ｍｇ（３.４９ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル２０ｍｌに溶解した。この溶液にトリエ
チルアミン０.５８ｍｌ（１.２０ｅｑ）、メシルクロラ
イド０.３０ｍｌ（１.１０ｅｑ）を加えた。１０分後、
飽和食塩水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有
機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。 溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得
た。これをアセトニトリル３０ｍｌに溶解し,ヨウ化ナ
トリウム１.５７ｇ（３.００ｅｑ）、トリエチルアミン
０.５４ｍｌ（１.１０ｅｑ）、（３Ｒ）−３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノピロリジン８４５ｍｇ
（４.５４ｍｍｏｌ） を加え、６０度に加熱した。反応
終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出
した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。 溶媒を減圧下濃縮し、粗生
成物を得た。この粗生成物をCromatorex NHシリカゲル
１００ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝酢酸エチル２５−３
５％）に供し、標題化合物１.３４ｇ（３.２１ｍｍｏ
ｌ、９２.０％）を黄色オイルとして得た。当該化合物
の物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.2
1 (d, J=6.8Hz, 3H),1.17-1.30 (m, 1H), 1.44 (s, 9
H), 1.50-1.70 (m, 1H), 1.72-1.84 (m, 1H),2.00-2.1
2 (m, 1H), 2.15-2.30 (m, 3H), 2.31-2.49 (m, 4H),
2.49-2.55 (m, 1H), 2.62-2.75 (m, 1H), 4.07-4.20
(m, 1H), 4.70-4.82 (brd-s, 1H), 7.15 (d, J=3.6Hz,
1H), 7.52 (d, J= 3.6Hz, 1H)
【０１５２】参考例８０１−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）− ５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）−３−アミノ
ピロリジン
ル）− ５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）−３−アミノ
ピロリジン
【化９５】 参考例７９より得られた １−［ ４−シアノ−４−（５
−シアノ−２−チエニル）− ５−メチルヘキシル］−
（３Ｒ）− ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ピロリジン（１.３４ｇ＝３.２１ｍｍｏｌ）をメタノー
ル１０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素―酢酸エチル溶液１
０ｍｌを加えた。反応終了後、５Ｎ水酸化ナトリウム溶
液でアルカリ性に調節し、クロロホルムにて抽出した。
有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下濃
縮し粗生成物９９８ｍｇ（３.１５ｍｍｏｌ、９９.５
％、赤色オイル)を得た。当該化合物の物理化学データ
は以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.2
1(d, J=6.4Hz, 3H), 1.18-1.32 (m, 1H), 1.39-1.71
(m, 2H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.01-2.19 (m, 2H), 2.1
9-2.29 (m, 2H), 2.32-2.41 (m, 2H), 2.42-2.51 (m, 1
H), 2.57-2.66 (m, 2H), 3.45-3.52 (m, 1H), 7.15
(d, J=3.6Hz, 1H), 7.52(d, J= 3.6Hz, 1H)
−シアノ−２−チエニル）− ５−メチルヘキシル］−
（３Ｒ）− ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ピロリジン（１.３４ｇ＝３.２１ｍｍｏｌ）をメタノー
ル１０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩化水素―酢酸エチル溶液１
０ｍｌを加えた。反応終了後、５Ｎ水酸化ナトリウム溶
液でアルカリ性に調節し、クロロホルムにて抽出した。
有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下濃
縮し粗生成物９９８ｍｇ（３.１５ｍｍｏｌ、９９.５
％、赤色オイル)を得た。当該化合物の物理化学データ
は以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.2
1(d, J=6.4Hz, 3H), 1.18-1.32 (m, 1H), 1.39-1.71
(m, 2H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.01-2.19 (m, 2H), 2.1
9-2.29 (m, 2H), 2.32-2.41 (m, 2H), 2.42-2.51 (m, 1
H), 2.57-2.66 (m, 2H), 3.45-3.52 (m, 1H), 7.15
(d, J=3.6Hz, 1H), 7.52(d, J= 3.6Hz, 1H)
【０１５３】参考例８１１−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）−３−［Ｎ−
（２−シアノエチル）アミノ］ピロリジン の製造
ル）−５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）−３−［Ｎ−
（２−シアノエチル）アミノ］ピロリジン の製造
【化９６】 参考例８０より得られた１−［ ４−シアノ−４−（５
−シアノ−２−チエニル）− ５−メチルヘキシル］−
（３Ｒ）−３−アミノピロリジン９９８ｍｇ（３．１５
ｍｍｏｌ）をメタノール２５ｍｌに溶解し、アクリロニ
トリル０.２６ｍｌ（３.９４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還
流した。反応終了後、減圧下濃縮し粗生成物を得た。こ
の粗生成物をCromatorex NHシリカゲル５０ｇ（酢酸エ
チル１００％）に供し、標題化合物１.０１ｇ（２．７
３ｍｍｏｌ、８６.７％）をオレンジ色オイルとして得
た。当該化合物の物理化学データは以下の如くであっ
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.2
1 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.31 (m, 1H), 1.48-1.71
(m, 2H), 1.76-1.86 (m, 1H), 2.02-2.15 (m, 2H), 2.1
8-2.29 (m, 1H), 2.30-2.39 (m, 3H), 2.43-2.56 (m, 4
H), 2.56-2.64 (m, 1H), 2.86 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.25
-3.33 (m, 1H), 7.16 (d, J=4.0Hz, 1H),7.52 (d, J=
4.0Hz, 1H)
−シアノ−２−チエニル）− ５−メチルヘキシル］−
（３Ｒ）−３−アミノピロリジン９９８ｍｇ（３．１５
ｍｍｏｌ）をメタノール２５ｍｌに溶解し、アクリロニ
トリル０.２６ｍｌ（３.９４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還
流した。反応終了後、減圧下濃縮し粗生成物を得た。こ
の粗生成物をCromatorex NHシリカゲル５０ｇ（酢酸エ
チル１００％）に供し、標題化合物１.０１ｇ（２．７
３ｍｍｏｌ、８６.７％）をオレンジ色オイルとして得
た。当該化合物の物理化学データは以下の如くであっ
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.2
1 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.31 (m, 1H), 1.48-1.71
(m, 2H), 1.76-1.86 (m, 1H), 2.02-2.15 (m, 2H), 2.1
8-2.29 (m, 1H), 2.30-2.39 (m, 3H), 2.43-2.56 (m, 4
H), 2.56-2.64 (m, 1H), 2.86 (t, J=6.4Hz, 2H), 3.25
-3.33 (m, 1H), 7.16 (d, J=4.0Hz, 1H),7.52 (d, J=
4.0Hz, 1H)
【０１５４】参考例８２１−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシル］ピペラジン
ル）−５−メチルヘキシル］ピペラジン
【化９７】 実施例７７の製造法に準じて、４−シアノ−４−（５−
シアノ−２−チエニル）−５−メチルヘキシルヨージド
とｔｅｒｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレート
より１−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシル］−４−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）ピペラジンを合成した。これを参考例７
９の製造法に準じて、Ｂｏｃ基の脱保護を行い標題化合
物を得た。当該化合物の物理化学データは以下の如くで
あった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.21 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.59-1.8
3 (m, 2H), 2.01-2.11-1.80 (m, 1H), 2.17-2.40 (m, 7
H), 2.80-2.92 (m, 4H), 7.15 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.51
(d, J=4.0Hz, 1H)
シアノ−２−チエニル）−５−メチルヘキシルヨージド
とｔｅｒｔ−ブチル １−ピペラジンカルボキシレート
より１−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシル］−４−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）ピペラジンを合成した。これを参考例７
９の製造法に準じて、Ｂｏｃ基の脱保護を行い標題化合
物を得た。当該化合物の物理化学データは以下の如くで
あった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.21 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.59-1.8
3 (m, 2H), 2.01-2.11-1.80 (m, 1H), 2.17-2.40 (m, 7
H), 2.80-2.92 (m, 4H), 7.15 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.51
(d, J=4.0Hz, 1H)
【０１５５】参考例８３１−［４−シアノ−５−メチル−４−(４−フルオロフ
ェニル)ヘキシル］ピペラジン
ェニル)ヘキシル］ピペラジン
【化９８】 参考例７３に準じて合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
08-1.17 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.52-1.62
(m, 1H), 1.81-1.89 (m, 1H), 2.04-2.18 (m,2H), 2.22
-2.29(m, 6H), 2.83-2.87 (m, 4H), 7.04-7.08 (m, 2
H), 7.32-7.36 (m, 2H).
08-1.17 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.52-1.62
(m, 1H), 1.81-1.89 (m, 1H), 2.04-2.18 (m,2H), 2.22
-2.29(m, 6H), 2.83-2.87 (m, 4H), 7.04-7.08 (m, 2
H), 7.32-7.36 (m, 2H).
【０１５６】参考例８４１−［４−シアノ−５−メチル−４−(３−フルオロフ
ェニル)ヘキシル］ピペラジン
ェニル)ヘキシル］ピペラジン
【化９９】 参考例７３に準じて合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.79 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.
81-1.19 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.54-1.59
(m, 1H), 1.81-1.89 (m, 1H), 2.05-2.29 (m,8H), 2.83
-2.87 (m, 4H), 6.97-7.03 (m, 1H), 7.06-7.10 (m, 1
H), 7.17-7.20(m, 1H), 7.32-7.37 (m, 1H).
81-1.19 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.54-1.59
(m, 1H), 1.81-1.89 (m, 1H), 2.05-2.29 (m,8H), 2.83
-2.87 (m, 4H), 6.97-7.03 (m, 1H), 7.06-7.10 (m, 1
H), 7.17-7.20(m, 1H), 7.32-7.37 (m, 1H).
【０１５７】参考例８５１−［４−シアノ−５−メチル−４−(２−フルオロフ
ェニル)ヘキシル］ピペラジン
ェニル)ヘキシル］ピペラジン
【化１００】 参考例７３に準じて合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.80 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
10-1.16 (m, 1H), 1.22 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.55-1.64
(m, 1H), 2.03-2.11 (m, 1H), 2.17-2.34 (m,7H), 2.43
-2.50 (m, 1H), 2.80-2.87 (m, 4H), 7.01-7.06 (m, 1
H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.26-7.34 (m, 1H), 7.56-7.61
(m, 1H).
10-1.16 (m, 1H), 1.22 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.55-1.64
(m, 1H), 2.03-2.11 (m, 1H), 2.17-2.34 (m,7H), 2.43
-2.50 (m, 1H), 2.80-2.87 (m, 4H), 7.01-7.06 (m, 1
H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.26-7.34 (m, 1H), 7.56-7.61
(m, 1H).
【０１５８】参考例８６１−[４−シアノ−５−メチル−４−（２−トリル）ヘ
キシル］ピペラジン
キシル］ピペラジン
【化１０１】 参考例７３に準じて、標題化合物を無色油状物として得
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.86 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
10-1.24 (m, 1H), 1.18 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.50-1.64
(m, 1H), 2.02-2.14 (m, 1H), 2.14-2.30 (m,1H), 2.20
-2.40 (m, 6H), 2.36-2.54 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.
78-2.90 (m, 4H), 7.10-7.24 (m, 3H), 7.46-7.56 (m,
1H).
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.86 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
10-1.24 (m, 1H), 1.18 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.50-1.64
(m, 1H), 2.02-2.14 (m, 1H), 2.14-2.30 (m,1H), 2.20
-2.40 (m, 6H), 2.36-2.54 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.
78-2.90 (m, 4H), 7.10-7.24 (m, 3H), 7.46-7.56 (m,
1H).
【０１５９】参考例８７１−[４−シアノ−５−メチル−４−（２−メトキシフ
ェニル）ヘキシル］ピペラジン
ェニル）ヘキシル］ピペラジン
【化１０２】 参考例７３に準じて、標題化合物を無色油状物として得
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.75 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.
00-1.20 (m, 1H), 1.18 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.45-1.60
(m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 2.20-2.40 (m,6H), 2.35
-2.50 (m, 1H), 2.65-2.75 (m, 1H), 2.75-2.90 (m, 4
H), 3.80 (s, 3H), 6.87 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.95 (t,
J=7.6Hz, 1H), 7.24-7.32 (m, 1H), 7.55 (d, J=7.6H
z, 1H).
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.75 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.
00-1.20 (m, 1H), 1.18 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.45-1.60
(m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 2.20-2.40 (m,6H), 2.35
-2.50 (m, 1H), 2.65-2.75 (m, 1H), 2.75-2.90 (m, 4
H), 3.80 (s, 3H), 6.87 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.95 (t,
J=7.6Hz, 1H), 7.24-7.32 (m, 1H), 7.55 (d, J=7.6H
z, 1H).
【０１６０】参考例８８１−[４−シアノ−５−メチル−４−（２−クロロフェ
ニル）ヘキシル]ピペラジン
ニル）ヘキシル]ピペラジン
【化１０３】 参考例７３に準じて、標題化合物を無色油状物として得
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
02-1.18 (m, 1H), 1.23 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.45-1.60
(m, 1H), 1.95-2.10 (m, 1H), 2.20-2.40 (m,6H), 2.64
-2.76 (m, 1H), 2.80-2.90 (m, 4H), 2.88-3.02 (m, 1
H), 7.22-7.32(m, 2H), 7.34-7.40 (m, 1H), 7.71-7.77
(m, 1H).
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
02-1.18 (m, 1H), 1.23 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.45-1.60
(m, 1H), 1.95-2.10 (m, 1H), 2.20-2.40 (m,6H), 2.64
-2.76 (m, 1H), 2.80-2.90 (m, 4H), 2.88-3.02 (m, 1
H), 7.22-7.32(m, 2H), 7.34-7.40 (m, 1H), 7.71-7.77
(m, 1H).
【０１６１】参考例８９１−ベンジル−４−［３−［１−（４−フルオロフェニ
ル）シクロヘキシル］−１−オキソプロピル］ピペラジ
ン
ル）シクロヘキシル］−１−オキソプロピル］ピペラジ
ン
【化１０４】 ４−フルオロフェニル酢酸メチル（１０.０ｇ）をテト
ラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、６０
％水素化ナトリウム（５.９５ｇ）を加えた。氷冷下、
１０分間攪拌後、１，５−ジブロモペンタン（１１.３
ｍｌ）を１時間かけて滴下した。室温にて一晩攪拌後、
氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、オイル
７.３７ｇ（５３％）を得た。上記オイル（７.３５ｇ）
をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、−５０
〜−４０℃にて１.０Ｍ水素化リチウムアルミニウム−
ジエチルエーテル溶液（１８.７ｍｌ）を滴下した。こ
の温度で２０分間攪拌後、氷冷下、水、５Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液、さらに水を加え、セライトを用いて不溶
物を濾別した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル系）にて精製し、オイル３.４３ｇ（５３％）を
得た。塩化オキサリル（１.０５ｍｌ）を塩化メチレン
（２５ｍｌ）に溶解し、−６０〜−５０℃にてジメチル
スルホキシド（０.８５ｍｌ）の塩化メチレン（５ｍ
ｌ）溶液を滴下した。２分間攪拌後、上記オイル（２.
０８ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を５分以内に
滴下した。この温度で１５分攪拌後、トリエチルアミン
（６.９６ｍｌ）を加え、５分間攪拌後室温まで昇温し
た。水、飽和食塩水にて順じ洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後減圧濃縮し、オイル１.９１ｇ（９３
％）を得た。６０％水素化ナトリウム（０.５５ｇ）を
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、ト
リエチルホスホノアセテート（２.７３ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（５ｍｌ）を滴下した。氷冷下、１５分間
攪拌後、上記オイル（１．８９ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）溶液を滴下した。この温度で１５分間攪
拌後、室温にてさらに１時間攪拌した。飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食
塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、
オイル２.０７ｇ（８２％）を得た。上記オイル（１.０
２ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラ
ジウム炭素（０.２ｇ）を加え、常温常圧にて３０分間
水素添加した。触媒を濾別後、減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル系）にて精製し、オイル０.９７ｇ（９
４％）を得た。上記オイル（９.０３ｇ）をエタノール
（５０ｍｌ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（５０ｍｌ）を加えた。２時間加熱還流した後、室温ま
で冷却し、減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに懸
濁し、５Ｎ塩酸にてｐＨ２に調製した。無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エ
チル／ ｎ−ヘキサンから再結晶し、白色結晶６.４５ｇ
（７９％）を得た。１−ベンジルピペラジン（２.８２
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶
解し、上記結晶（４.００ｇ）、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（２.１６ｇ）を加えた。氷冷下、１，３
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３．６３ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を滴下
した。室温にて一晩攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を酢
酸エチルと１Ｎ塩酸にて抽出した。２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
系）にて精製し、オイルとして標題化合物６.２３ｇ
（９５％）を得た。1 NMR (400MHz, CDCl3)δ1.29-1.50 (m, 4H), 1.50-1.63
(m, 4H), 1.80-1.94(m, 4H), 1.99-2.07 (m, 2H), 2.2
7 (t, J=4.8 Hz, 2H), 2.34 (t, J=4.8 Hz, 2H), 3.10
(t, J=4.8 Hz, 2H), 3.47 (s 2H), 3.54 (t, J=4.8 Hz,
2H), 6.96-7.02 (m, 2H), 7.22-7.34 (m, 7H). ESI-Mass; 409 (MH+).
ラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、６０
％水素化ナトリウム（５.９５ｇ）を加えた。氷冷下、
１０分間攪拌後、１，５−ジブロモペンタン（１１.３
ｍｌ）を１時間かけて滴下した。室温にて一晩攪拌後、
氷水を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、オイル
７.３７ｇ（５３％）を得た。上記オイル（７.３５ｇ）
をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、−５０
〜−４０℃にて１.０Ｍ水素化リチウムアルミニウム−
ジエチルエーテル溶液（１８.７ｍｌ）を滴下した。こ
の温度で２０分間攪拌後、氷冷下、水、５Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液、さらに水を加え、セライトを用いて不溶
物を濾別した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル系）にて精製し、オイル３.４３ｇ（５３％）を
得た。塩化オキサリル（１.０５ｍｌ）を塩化メチレン
（２５ｍｌ）に溶解し、−６０〜−５０℃にてジメチル
スルホキシド（０.８５ｍｌ）の塩化メチレン（５ｍ
ｌ）溶液を滴下した。２分間攪拌後、上記オイル（２.
０８ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を５分以内に
滴下した。この温度で１５分攪拌後、トリエチルアミン
（６.９６ｍｌ）を加え、５分間攪拌後室温まで昇温し
た。水、飽和食塩水にて順じ洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥後減圧濃縮し、オイル１.９１ｇ（９３
％）を得た。６０％水素化ナトリウム（０.５５ｇ）を
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、ト
リエチルホスホノアセテート（２.７３ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（５ｍｌ）を滴下した。氷冷下、１５分間
攪拌後、上記オイル（１．８９ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１５ｍｌ）溶液を滴下した。この温度で１５分間攪
拌後、室温にてさらに１時間攪拌した。飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食
塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、
オイル２.０７ｇ（８２％）を得た。上記オイル（１.０
２ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラ
ジウム炭素（０.２ｇ）を加え、常温常圧にて３０分間
水素添加した。触媒を濾別後、減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル系）にて精製し、オイル０.９７ｇ（９
４％）を得た。上記オイル（９.０３ｇ）をエタノール
（５０ｍｌ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（５０ｍｌ）を加えた。２時間加熱還流した後、室温ま
で冷却し、減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに懸
濁し、５Ｎ塩酸にてｐＨ２に調製した。無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エ
チル／ ｎ−ヘキサンから再結晶し、白色結晶６.４５ｇ
（７９％）を得た。１−ベンジルピペラジン（２.８２
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶
解し、上記結晶（４.００ｇ）、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（２.１６ｇ）を加えた。氷冷下、１，３
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（３．６３ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を滴下
した。室温にて一晩攪拌後、不溶物を濾別し、濾液を酢
酸エチルと１Ｎ塩酸にて抽出した。２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
系）にて精製し、オイルとして標題化合物６.２３ｇ
（９５％）を得た。1 NMR (400MHz, CDCl3)δ1.29-1.50 (m, 4H), 1.50-1.63
(m, 4H), 1.80-1.94(m, 4H), 1.99-2.07 (m, 2H), 2.2
7 (t, J=4.8 Hz, 2H), 2.34 (t, J=4.8 Hz, 2H), 3.10
(t, J=4.8 Hz, 2H), 3.47 (s 2H), 3.54 (t, J=4.8 Hz,
2H), 6.96-7.02 (m, 2H), 7.22-7.34 (m, 7H). ESI-Mass; 409 (MH+).
【０１６２】参考例９０１−ベンジル−４−［３−［１−（４−フルオロフェニ
ル）シクロヘキシル］プロピル］ピペラジン
ル）シクロヘキシル］プロピル］ピペラジン
【化１０５】 １−ベンジル−４−［３−［１−（４−フルオロフェニ
ル）シクロヘキシル］−１−オキソプロピル］ピペラジ
ン（５.９０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）
に溶解し、氷冷下８０％水素化リチウムアルミニウム
（１.０３ｇ）を加えた。１.５時間加熱還流後、室温ま
で放冷し、氷冷下、水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
さらに水を加えて不溶物を濾別した。濾液を減圧濃縮し
て得られた残渣をエタノールから再結晶し、白色結晶の
標題化合物４.４８ｇ（７９％）を得た。1 NMR (400MHz, CDCl3)δ1.06-1.15 (m, 2H), 1.28-1.58
(m, 12H), 1.98-2.06 (m, 2H), 2.14 (t, J=8 Hz, 2
H), 2.20-2.54 (m, 8H), 3.47 (s 2H), 6.93-7.00(m, 2
H), 7.20-7.32 (m, 7H). ESI-Mass; 395 (MH+).
ル）シクロヘキシル］−１−オキソプロピル］ピペラジ
ン（５.９０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）
に溶解し、氷冷下８０％水素化リチウムアルミニウム
（１.０３ｇ）を加えた。１.５時間加熱還流後、室温ま
で放冷し、氷冷下、水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
さらに水を加えて不溶物を濾別した。濾液を減圧濃縮し
て得られた残渣をエタノールから再結晶し、白色結晶の
標題化合物４.４８ｇ（７９％）を得た。1 NMR (400MHz, CDCl3)δ1.06-1.15 (m, 2H), 1.28-1.58
(m, 12H), 1.98-2.06 (m, 2H), 2.14 (t, J=8 Hz, 2
H), 2.20-2.54 (m, 8H), 3.47 (s 2H), 6.93-7.00(m, 2
H), 7.20-7.32 (m, 7H). ESI-Mass; 395 (MH+).
【０１６３】参考例９１４−［３−［１−（４−フルオロフェニル）シクロヘキ
シル］プロピル］ピペラジン
シル］プロピル］ピペラジン
【化１０６】 １−ベンジル−４−［３−［１−（４−フルオロフェニ
ル）シクロヘキシル］プロピル］ピペラジン（４.００
ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、２０％水酸
化パラジウム炭素（０.４ｇ）を加え、常温常圧にて６
時間水素添加した。触媒を濾別後、減圧濃縮してオイル
の標題化合物３.０９ｇ（定量的）を得た。1 NMR (400MHz, CDCl3)δ1.07-1.17 (m, 2H), 1.28-1.60
(m, 10H), 1.75 (bs, 1H), 1.99-2.07 (m, 2H), 2.12
(t, J=8 Hz, 2H), 2.25 (bs, 4H), 2.82 (t, J=4.8 H
z, 2H), 6.94-7.01 (m, 2H), 7.21-7.27 (m, 2H). ESI-Mass; 305 (MH+).
ル）シクロヘキシル］プロピル］ピペラジン（４.００
ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、２０％水酸
化パラジウム炭素（０.４ｇ）を加え、常温常圧にて６
時間水素添加した。触媒を濾別後、減圧濃縮してオイル
の標題化合物３.０９ｇ（定量的）を得た。1 NMR (400MHz, CDCl3)δ1.07-1.17 (m, 2H), 1.28-1.60
(m, 10H), 1.75 (bs, 1H), 1.99-2.07 (m, 2H), 2.12
(t, J=8 Hz, 2H), 2.25 (bs, 4H), 2.82 (t, J=4.8 H
z, 2H), 6.94-7.01 (m, 2H), 7.21-7.27 (m, 2H). ESI-Mass; 305 (MH+).
【０１６４】参考例９２エチル ４−（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル
ヘキシル）−２−ピペラジンカルボキシレート
ヘキシル）−２−ピペラジンカルボキシレート
【化１０７】 エチル １−ベンジル−４−（４−シアノ−５−メチル
−４−フェニルヘキシル）−２−ピペラジンカルボキシ
レート（８５７ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解
し、１０％Ｐｄ−Ｃ７７０ｍｇを加えた。水素置換した
後、撹拌した。反応終了後、減圧下濃縮し、粗生成物と
して標題化合物６３９ｍｇ（９３％）を得た。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
08-1.16 (m, 1H), 1.20(d, J=6.6Hz, 3H), 1.22-1.29
(m, 3H), 1.53-1.64 (m, 1H), 1.86-1.95 (m, 1H), 2.0
5-2.33 (m, 6H), 2.41-2.49(m, 1H), 2.74-2.83(m, 2
H), 2.97-3.04 (m,1H), 3.47-3.52(m, 1H), 4.14-4.21
(m, 2H), 7.26-7.31 (m, 1H), 7.34-7.39(m,4H).
−４−フェニルヘキシル）−２−ピペラジンカルボキシ
レート（８５７ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解
し、１０％Ｐｄ−Ｃ７７０ｍｇを加えた。水素置換した
後、撹拌した。反応終了後、減圧下濃縮し、粗生成物と
して標題化合物６３９ｍｇ（９３％）を得た。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
08-1.16 (m, 1H), 1.20(d, J=6.6Hz, 3H), 1.22-1.29
(m, 3H), 1.53-1.64 (m, 1H), 1.86-1.95 (m, 1H), 2.0
5-2.33 (m, 6H), 2.41-2.49(m, 1H), 2.74-2.83(m, 2
H), 2.97-3.04 (m,1H), 3.47-3.52(m, 1H), 4.14-4.21
(m, 2H), 7.26-7.31 (m, 1H), 7.34-7.39(m,4H).
【０１６５】参考例９３エチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］−２−ピペラジンカルボキシレート
ル］−２−ピペラジンカルボキシレート
【化１０８】 後記実施例２４１に準じて合成した、エチル １−ベン
ジル−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］
−２−ピペラジンカルボキシレート（９７７ｍｇ）をエ
タノール（１５ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ２１０
ｍｇを加えた。水素置換した後、撹拌した。反応終了
後、減圧下濃縮し、粗生成物として標題化合物７５２ｍ
ｇ（１００％）を得た。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.24-1.28(m, 3H), 2.33-2.
34(m, 1H), 2.48-2.50(m, 1H), 2.72-2.91(m, 4H), 3.0
4-3.10(m, 2H), 3.56-3.59(m, 1H), 4.04-4.08(m, 2H),
4.16-4.22(m, 2H), 6.82-6.86(m, 2H), 6.94-6.99(m,
2H).
ジル−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］
−２−ピペラジンカルボキシレート（９７７ｍｇ）をエ
タノール（１５ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ２１０
ｍｇを加えた。水素置換した後、撹拌した。反応終了
後、減圧下濃縮し、粗生成物として標題化合物７５２ｍ
ｇ（１００％）を得た。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.24-1.28(m, 3H), 2.33-2.
34(m, 1H), 2.48-2.50(m, 1H), 2.72-2.91(m, 4H), 3.0
4-3.10(m, 2H), 3.56-3.59(m, 1H), 4.04-4.08(m, 2H),
4.16-4.22(m, 2H), 6.82-6.86(m, 2H), 6.94-6.99(m,
2H).
【０１６６】本発明にかかる化合物を製造するための製
造中間体のうち、光学活性なものは、公知の製造法また
はそれに準じた方法に従って製造できるほか、例えば以
下の方法に従って製造することもできる。
造中間体のうち、光学活性なものは、公知の製造法また
はそれに準じた方法に従って製造できるほか、例えば以
下の方法に従って製造することもできる。
【０１６７】参考例９４３−メチル−２−（２−チエニル）ブタンニトリル
【化１０９】 ２―チオフェンアセトニトリル４７.６ｇ（０.３９ｍｏ
ｌ）、２−ブロモプロパン５７.０ｇ（０.４６ｍｏｌ）
をＤＭＳＯ１００ｍｌに溶解させ、５０％ＫＯＨ水溶液
を滴下した。反応終了後、水を加え、トルエンにて抽出
した。飽和食塩水、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物
を得た。この粗生成物を減圧蒸留（２−３ｍｍＨｇ：１
３２−１３７ｄｅｇ）に供し、標題化合物４６.４ｇ
（０.２８ｍｏｌ、７２.７％）を無色オイルとして得
た。当該化合物の物理化学データは以下の如くであっ
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.08 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
2 (d, J=6.8Hz, 3H),2.14-2.24 (m, 1H), 3.95 (d, J=
6.0Hz, 1H), 6.99 (dd, J=4.0Hz, 5.20Hz, 1H), 7.05-
7.08(m, 1H), 7.27(dd, J=1.2Hz, 5.2Hz, 1H)
ｌ）、２−ブロモプロパン５７.０ｇ（０.４６ｍｏｌ）
をＤＭＳＯ１００ｍｌに溶解させ、５０％ＫＯＨ水溶液
を滴下した。反応終了後、水を加え、トルエンにて抽出
した。飽和食塩水、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物
を得た。この粗生成物を減圧蒸留（２−３ｍｍＨｇ：１
３２−１３７ｄｅｇ）に供し、標題化合物４６.４ｇ
（０.２８ｍｏｌ、７２.７％）を無色オイルとして得
た。当該化合物の物理化学データは以下の如くであっ
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ1.08 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
2 (d, J=6.8Hz, 3H),2.14-2.24 (m, 1H), 3.95 (d, J=
6.0Hz, 1H), 6.99 (dd, J=4.0Hz, 5.20Hz, 1H), 7.05-
7.08(m, 1H), 7.27(dd, J=1.2Hz, 5.2Hz, 1H)
【０１６８】参考例９５エチル ４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニ
ル）ヘキサノレート
ル）ヘキサノレート
【化１１０】 カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド １.４９ｇ（１３.３
ｍｍｏｌ、ｃａｔ.）をＤＭＦ１２０ｍｌに溶解し、こ
の溶液に３−メチル−２−（２−チエニル）ブタンニト
リル４３.９ｇ（０.２７ｍｏｌ）とエチルアクリレート
３０.２ｍｌ（０.２８ｍｏｌ）の混合液を室温下少しず
つ加えた。（原料が残る場合は、エチルアクリレート及
びカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドを追加した。）この
間、発熱が続いた。反応終了後、飽和食塩水１００ｍ
ｌ，飽和塩化アンモニウム水溶液２００ｍｌを順次加
え、ヘキサン５００ｍｌで目的物を抽出した。有機層を
飽和食塩水４００ｍｌにて洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。 溶媒を減圧下濃縮し、エステルの粗
生成物（エチル ４−シアノ−５−メチル−４−（２−
チエニル）ヘキサノレート）６７.０ｇを黄色オイルと
して得た。当該化合物の物理化学データは以下の如くで
あった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.22 (d, J=7.1Hz,3H), 1.23(t, J=7.1Hz, 3H), 2.0
1-2.19 (m, 3H), 2.41-2.58 (m, 2H), 4.01-4.15 (m, 2
H), 6.96 (dd, J=3.6Hz, 5.1Hz1H), 7.12 (dd, J=1.2H
z, 3.6Hz, 1H),7.29 (dd, J=1.2Hz, 5.1Hz, 1H)
ｍｍｏｌ、ｃａｔ.）をＤＭＦ１２０ｍｌに溶解し、こ
の溶液に３−メチル−２−（２−チエニル）ブタンニト
リル４３.９ｇ（０.２７ｍｏｌ）とエチルアクリレート
３０.２ｍｌ（０.２８ｍｏｌ）の混合液を室温下少しず
つ加えた。（原料が残る場合は、エチルアクリレート及
びカリウム ｔｅｒｔ−ブトキシドを追加した。）この
間、発熱が続いた。反応終了後、飽和食塩水１００ｍ
ｌ，飽和塩化アンモニウム水溶液２００ｍｌを順次加
え、ヘキサン５００ｍｌで目的物を抽出した。有機層を
飽和食塩水４００ｍｌにて洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。 溶媒を減圧下濃縮し、エステルの粗
生成物（エチル ４−シアノ−５−メチル−４−（２−
チエニル）ヘキサノレート）６７.０ｇを黄色オイルと
して得た。当該化合物の物理化学データは以下の如くで
あった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.22 (d, J=7.1Hz,3H), 1.23(t, J=7.1Hz, 3H), 2.0
1-2.19 (m, 3H), 2.41-2.58 (m, 2H), 4.01-4.15 (m, 2
H), 6.96 (dd, J=3.6Hz, 5.1Hz1H), 7.12 (dd, J=1.2H
z, 3.6Hz, 1H),7.29 (dd, J=1.2Hz, 5.1Hz, 1H)
【０１６９】参考例９６ｄｌ−４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキサノイックアシド・シクロヘキシルアミン塩
ヘキサノイックアシド・シクロヘキシルアミン塩
【化１１１】 実施例いで得られた上記エステル体６７.０ｇをテトラ
ヒドロフラン５００ｍｌに溶解させ、この溶液に５ＮＮ
ａＯＨ ２００ｍｌ，エタノール５０ｍｌを加え撹拌し
た。反応終了後、減圧濃縮し、目的物を含む水層をトル
エン２００ｍｌｘ４で洗浄した後、５ＮＨＣｌ ３２０
ｍｌを加え、ｐＨ１−２へ調整したのちトルエン７５０
ｍｌで目的物を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧濃縮
することで粗カルボン酸として５５.６ｇ（黄色油状）
を得た。このカルボン酸をトルエン１５０ｍｌに溶解
し、シクロヘキシルアミン２２.５ｇ（０.２３ｍｏｌ）
を加えた。析出した白色結晶をろ取し、５５.６ｇ（０.
１７ｍｏｌ）の標題化合物を得た。当該化合物の物理化
学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 6H), 1.57-1.6
7 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 2H), 1.92-2.11 (m,3H), 2.
30-2.42 (m, 1H), 2.44-2.54 (m, 1H), 2.85-2.96 (m,
1H), 6.95 (dd,J=3.2Hz, 5.2Hz1H), 7.11 (dd, J=1.2H
z, 3.2Hz, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H)
ヒドロフラン５００ｍｌに溶解させ、この溶液に５ＮＮ
ａＯＨ ２００ｍｌ，エタノール５０ｍｌを加え撹拌し
た。反応終了後、減圧濃縮し、目的物を含む水層をトル
エン２００ｍｌｘ４で洗浄した後、５ＮＨＣｌ ３２０
ｍｌを加え、ｐＨ１−２へ調整したのちトルエン７５０
ｍｌで目的物を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧濃縮
することで粗カルボン酸として５５.６ｇ（黄色油状）
を得た。このカルボン酸をトルエン１５０ｍｌに溶解
し、シクロヘキシルアミン２２.５ｇ（０.２３ｍｏｌ）
を加えた。析出した白色結晶をろ取し、５５.６ｇ（０.
１７ｍｏｌ）の標題化合物を得た。当該化合物の物理化
学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 6H), 1.57-1.6
7 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 2H), 1.92-2.11 (m,3H), 2.
30-2.42 (m, 1H), 2.44-2.54 (m, 1H), 2.85-2.96 (m,
1H), 6.95 (dd,J=3.2Hz, 5.2Hz1H), 7.11 (dd, J=1.2H
z, 3.2Hz, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H)
【０１７０】参考例９７４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサ
ノイックアシド・（Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）
エチルアミン塩
ノイックアシド・（Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）
エチルアミン塩
【化１１２】 ｄｌ−４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキサノイックアシド・シクロヘキシルアミン塩５５ｇ
（０.１６ｍｏｌ）を５ＮＨＣｌ１００ｍｌ、水５０ｍ
ｌに懸濁し、トルエン３００ｍｌで抽出した。２ＮＨＣ
ｌ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し、溶媒を減圧濃縮することで粗カルボン酸として３
８.７ｇを得た。この祖ｄｌ−４−シアノ−４−（２−
チエニル）−５−メチルヘキサノイックアシド３８.７
ｇをトルエン１２０ｍｌに溶解させた。このカルボン酸
を含む溶液に（Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチ
ルアミン１８.８ｇ（０.１４ｍｏｌ、０.８５ｅｑ）／
トルエン４０ｍｌを加え、ここに予め調製しておいた標
題化合物の結晶（６ｍｇ）を接種し、放冷放置した。析
出したジアステレオマー塩（塩１）を濾取した。塩１を
トルエン２５０ｍｌに加熱溶解させ、撹拌下室温まで放
冷した。析出したジアステレオマー塩（塩２：光学純度
９０.５％ｅｅＨＰＬＣ）を濾取し、標題化合物２１.３
ｇ（５７.２ｍｍｏｌ、３５.１％）（光学純度９０.５
％ｅｅ）を得た。 （例２） ｄｌ−４−シアノ−４−（２−チエニル）−
５−メチルヘキサノイックアシド（９６.６ｍｍｏｌ）
を上記の分割法に準じて、塩とし結晶化したのち、２回
再結晶を繰り返し、標題化合物１４.５ｇ（３８.９ｍｍ
ｏｌ、４０.３％）（光学純度９５％ｅｅ＜）を得た。
当該化合物の物理化学データは以下の如くであった。ま
た、ＨＰＬＣ分析の条件を以下に示すとともに、その分
析結果（ＨＰＬＣチャート）を図１に示した。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J=6.8Hz, 3H),1.19
(d, J=6.4Hz, 3H), 1.42 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.95-2.1
1 (m, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.30-2.50 (m, 2H), 3.74
(brd-s, 3H), 6.95 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.10
(dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.14 (d, J=8.4Hz, 2H),
7.21 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H) ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： Daicel chemical industries,Ltd.CHIRALC
EL OJ, 4.6 x 250mm移動相 ： ２０％（Ｂ） （Ａ） n-hexane ／ trifluoroacetic acid混液 (1000:
1) （Ｂ） n-hexane ／ isopropanol ／ trifluoroacetic
acid混液: (500:500:1) 流速 ： 0.5ml/min 検出器 ： UV 231nm 保持時間： 15.5 min
ヘキサノイックアシド・シクロヘキシルアミン塩５５ｇ
（０.１６ｍｏｌ）を５ＮＨＣｌ１００ｍｌ、水５０ｍ
ｌに懸濁し、トルエン３００ｍｌで抽出した。２ＮＨＣ
ｌ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し、溶媒を減圧濃縮することで粗カルボン酸として３
８.７ｇを得た。この祖ｄｌ−４−シアノ−４−（２−
チエニル）−５−メチルヘキサノイックアシド３８.７
ｇをトルエン１２０ｍｌに溶解させた。このカルボン酸
を含む溶液に（Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチ
ルアミン１８.８ｇ（０.１４ｍｏｌ、０.８５ｅｑ）／
トルエン４０ｍｌを加え、ここに予め調製しておいた標
題化合物の結晶（６ｍｇ）を接種し、放冷放置した。析
出したジアステレオマー塩（塩１）を濾取した。塩１を
トルエン２５０ｍｌに加熱溶解させ、撹拌下室温まで放
冷した。析出したジアステレオマー塩（塩２：光学純度
９０.５％ｅｅＨＰＬＣ）を濾取し、標題化合物２１.３
ｇ（５７.２ｍｍｏｌ、３５.１％）（光学純度９０.５
％ｅｅ）を得た。 （例２） ｄｌ−４−シアノ−４−（２−チエニル）−
５−メチルヘキサノイックアシド（９６.６ｍｍｏｌ）
を上記の分割法に準じて、塩とし結晶化したのち、２回
再結晶を繰り返し、標題化合物１４.５ｇ（３８.９ｍｍ
ｏｌ、４０.３％）（光学純度９５％ｅｅ＜）を得た。
当該化合物の物理化学データは以下の如くであった。ま
た、ＨＰＬＣ分析の条件を以下に示すとともに、その分
析結果（ＨＰＬＣチャート）を図１に示した。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J=6.8Hz, 3H),1.19
(d, J=6.4Hz, 3H), 1.42 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.95-2.1
1 (m, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.30-2.50 (m, 2H), 3.74
(brd-s, 3H), 6.95 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.10
(dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.14 (d, J=8.4Hz, 2H),
7.21 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.25-7.29 (m, 1H) ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： Daicel chemical industries,Ltd.CHIRALC
EL OJ, 4.6 x 250mm移動相 ： ２０％（Ｂ） （Ａ） n-hexane ／ trifluoroacetic acid混液 (1000:
1) （Ｂ） n-hexane ／ isopropanol ／ trifluoroacetic
acid混液: (500:500:1) 流速 ： 0.5ml/min 検出器 ： UV 231nm 保持時間： 15.5 min
【０１７１】参考例９８４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサ
ノイックアシド・（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩
ノイックアシド・（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩
【化１１３】 参考例９７に準じた方法に従い、ｄｌ−４−シアノ−４
−（２−チエニル）−５−メチルヘキサノイックアシド
（１６８.８ｇ）に対して、（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミン（６７.４ｇ）、トルエン（９９０ｍｌ）を用
いても、光学活性な４−シアノ−４−（２−チエニル）
−５−メチルヘキサノイックアシド・（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミン塩（１０７.７ｇ、３９％）（白色結
晶、光学純度９６.９％ｅｅ）を得ることができた。当
該化合物の物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CD3OD) δ0.94 (d, J=7Hz, 3H), 1.23
(d, J=7Hz, 3H, ), 1.65 (d, J=7Hz, 3H), 2.02 (ddd,
J=15Hz, 12Hz, 4Hz, 1H), 2.14 (ddd, J=14Hz, 12Hz,
4Hz, 1H), 2.18 (qq, J=7Hz,7Hz, 1H), 2.33 (ddd, J=1
5Hz, 12Hz, 4Hz, 1H), 2.52 (ddd, J=14Hz, 12Hz, 4Hz,
1H), 4.44 (q, J=7Hz, 1H), 7.04 (dd,J=5Hz, 3Hz, 1
H), 7.14 (dd, J=3Hz, 1Hz, 1H), 7.44 (dd, J=5Hz, 1H
z, 1H),7.40-7.50 (m, 5H). EI-Mass(m/z): 135, 177, 195, 273 (M+. ) 融点：１３６−１４４℃ ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： ダイセル工業、東京：CHIRALCEL OJ 移動相 ： 10% (B) (A) n-ヘキサン/トリフルオロ酢酸（１０００：１） (B) n-ヘキサン/２−プロパノール/トリフルオロ酢酸
（５００：５００：１） 流速 ： 0.5 ml/min 検出器 ： UV 231nm 保持時間： 26.2 min
−（２−チエニル）−５−メチルヘキサノイックアシド
（１６８.８ｇ）に対して、（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミン（６７.４ｇ）、トルエン（９９０ｍｌ）を用
いても、光学活性な４−シアノ−４−（２−チエニル）
−５−メチルヘキサノイックアシド・（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミン塩（１０７.７ｇ、３９％）（白色結
晶、光学純度９６.９％ｅｅ）を得ることができた。当
該化合物の物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CD3OD) δ0.94 (d, J=7Hz, 3H), 1.23
(d, J=7Hz, 3H, ), 1.65 (d, J=7Hz, 3H), 2.02 (ddd,
J=15Hz, 12Hz, 4Hz, 1H), 2.14 (ddd, J=14Hz, 12Hz,
4Hz, 1H), 2.18 (qq, J=7Hz,7Hz, 1H), 2.33 (ddd, J=1
5Hz, 12Hz, 4Hz, 1H), 2.52 (ddd, J=14Hz, 12Hz, 4Hz,
1H), 4.44 (q, J=7Hz, 1H), 7.04 (dd,J=5Hz, 3Hz, 1
H), 7.14 (dd, J=3Hz, 1Hz, 1H), 7.44 (dd, J=5Hz, 1H
z, 1H),7.40-7.50 (m, 5H). EI-Mass(m/z): 135, 177, 195, 273 (M+. ) 融点：１３６−１４４℃ ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： ダイセル工業、東京：CHIRALCEL OJ 移動相 ： 10% (B) (A) n-ヘキサン/トリフルオロ酢酸（１０００：１） (B) n-ヘキサン/２−プロパノール/トリフルオロ酢酸
（５００：５００：１） 流速 ： 0.5 ml/min 検出器 ： UV 231nm 保持時間： 26.2 min
【０１７２】参考例９９４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサ
ノイックアシド・（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン塩
ノイックアシド・（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン塩
【化１１４】 （Ｒ）−１−フェニルエチルアミンとｄｌ−４−シアノ
−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサノイックア
シドを用いて、参考例９８の方法に準じて白色結晶とし
て標題化合物を得た。 融点：136-144度 ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： ダイセル工業、東京：CHIRALCEL OJ 移動相 ： 10% (B) (A) n-ヘキサン/トリフルオロ酢酸（１０００：１） (B) n-ヘキサン/２−プロパノール/トリフルオロ酢酸
（５００：５００：１） 流速 ： 0.5 ml/min 検出器 ： UV 231nm 保持時間： 19.9 min
−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサノイックア
シドを用いて、参考例９８の方法に準じて白色結晶とし
て標題化合物を得た。 融点：136-144度 ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： ダイセル工業、東京：CHIRALCEL OJ 移動相 ： 10% (B) (A) n-ヘキサン/トリフルオロ酢酸（１０００：１） (B) n-ヘキサン/２−プロパノール/トリフルオロ酢酸
（５００：５００：１） 流速 ： 0.5 ml/min 検出器 ： UV 231nm 保持時間： 19.9 min
【０１７３】参考例１００４−シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチルヘキサ
ノイックアシド・（Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）
エチルアミン塩
ノイックアシド・（Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）
エチルアミン塩
【化１１５】 参考例９６と参考例９７に準じて合成した、ｄｌ−４−
シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチルヘキサノイ
ックアシド（１１.４ｇ）と（Ｓ）−１−（４−メチル
フェニル）エチルアミン（５.４５ｇ）から、白色結晶
として標題化合物５.６０ｇ（光学純度８６.７％ｅｅ）
を得た。当該化合物の物理化学データは以下の如くであ
った。また、ＨＰＬＣ分析の条件を以下に示すととも
に、その分析結果（ＨＰＬＣチャート）を図２に示し
た。 遊離体：４−シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチ
ルヘキサノイックアシド；1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.85 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.19 (d, J=6.6Hz, 3H), 2.02-2.18 (m, 3H), 2.38-2.5
8 (m, 2H), 6.94 (dd, J=3.1Hz, 1.5Hz, 1H), 7.30 (d
d, J=3.1Hz, 1.5Hz, 1H), 7.38 (dd, J=5.1Hz, 3.1Hz,
1H). 塩：４−シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチルヘ
キサノイックアシド・（Ｓ）−１−（４−メチルフェニ
ル）エチルアミン塩；1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ0.83 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
15 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.42 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.80-
2.10 (m, 3H), 2.27-2.42 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 4.1
4 (q, J=6.8Hz, 1H), 6.91 (dd, J=5.1Hz, 1.5Hz, 1H),
7.13 (brd, J=8.0Hz, 2H), 7.20 (brd, J=8.0Hz, 2H).
7.24 (dd, J=3.1Hz, 1.5Hz, 1H), 7.33 (dd, J=5.1Hz,
3.1Hz, 1H). 融点：140-143度 ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： ダイセル工業、東京：CHIRALCEL OJ 移動相 ： Hexane:IPA:TFA (900:100:1) 流速 ： 0.5 ml/min 検出器 ： UV 235nm 保持時間： 15.7 min
シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチルヘキサノイ
ックアシド（１１.４ｇ）と（Ｓ）−１−（４−メチル
フェニル）エチルアミン（５.４５ｇ）から、白色結晶
として標題化合物５.６０ｇ（光学純度８６.７％ｅｅ）
を得た。当該化合物の物理化学データは以下の如くであ
った。また、ＨＰＬＣ分析の条件を以下に示すととも
に、その分析結果（ＨＰＬＣチャート）を図２に示し
た。 遊離体：４−シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチ
ルヘキサノイックアシド；1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.85 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.19 (d, J=6.6Hz, 3H), 2.02-2.18 (m, 3H), 2.38-2.5
8 (m, 2H), 6.94 (dd, J=3.1Hz, 1.5Hz, 1H), 7.30 (d
d, J=3.1Hz, 1.5Hz, 1H), 7.38 (dd, J=5.1Hz, 3.1Hz,
1H). 塩：４−シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチルヘ
キサノイックアシド・（Ｓ）−１−（４−メチルフェニ
ル）エチルアミン塩；1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ0.83 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
15 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.42 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.80-
2.10 (m, 3H), 2.27-2.42 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 4.1
4 (q, J=6.8Hz, 1H), 6.91 (dd, J=5.1Hz, 1.5Hz, 1H),
7.13 (brd, J=8.0Hz, 2H), 7.20 (brd, J=8.0Hz, 2H).
7.24 (dd, J=3.1Hz, 1.5Hz, 1H), 7.33 (dd, J=5.1Hz,
3.1Hz, 1H). 融点：140-143度 ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： ダイセル工業、東京：CHIRALCEL OJ 移動相 ： Hexane:IPA:TFA (900:100:1) 流速 ： 0.5 ml/min 検出器 ： UV 235nm 保持時間： 15.7 min
【０１７４】参考例１０１光学活性４−シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチ
ルヘキサノイックアシド
ルヘキサノイックアシド
【化１１６】 参考例９７に準じた方法により、４−シアノ−４−（３
−チエニル）−５−メチルヘキサノイックアシド・
（Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミン塩
（５.６ｇ）を塩酸水で処理することで、標題の遊離体
（３.９４ｇ）にすることが出来る。当該化合物の物理
化学データは以下の如くであった。また、ＨＰＬＣ分析
の条件を以下に示すとともに、その分析結果（ＨＰＬＣ
チャート）を図２に示した。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.85 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.19 (d, J=6.6Hz, 3H), 2.02-2.18 (m, 3H), 2.38-2.5
8 (m, 2H), 6.94 (dd, J=3.1Hz, 1.5Hz, 1H), 7.30 (d
d, J=3.1Hz, 1.5Hz, 1H), 7.38 (dd, J=5.1Hz, 3.1Hz,
1H).
−チエニル）−５−メチルヘキサノイックアシド・
（Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミン塩
（５.６ｇ）を塩酸水で処理することで、標題の遊離体
（３.９４ｇ）にすることが出来る。当該化合物の物理
化学データは以下の如くであった。また、ＨＰＬＣ分析
の条件を以下に示すとともに、その分析結果（ＨＰＬＣ
チャート）を図２に示した。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.85 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.19 (d, J=6.6Hz, 3H), 2.02-2.18 (m, 3H), 2.38-2.5
8 (m, 2H), 6.94 (dd, J=3.1Hz, 1.5Hz, 1H), 7.30 (d
d, J=3.1Hz, 1.5Hz, 1H), 7.38 (dd, J=5.1Hz, 3.1Hz,
1H).
【０１７５】参考例１０２４−シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチルヘキサ
ノイックアシド・（Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）
エチルアミン塩
ノイックアシド・（Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）
エチルアミン塩
【化１１７】 （Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミンとｄ
ｌ−４−シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチルヘ
キサノイックアシドを用いて、実施例えの製造法に準じ
て白色結晶として標題化合物（３５％、光学純度８８.
５％ｅｅ）を得た。 融点：140-143度 ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： ダイセル工業、東京：CHIRALCEL OJ 移動相 ： Hexane:IPA:TFA (900:100:1) 流速 ： 0.5 ml/min 検出器 ： UV 235nm 保持時間： 12.8 min
ｌ−４−シアノ−４−（３−チエニル）−５−メチルヘ
キサノイックアシドを用いて、実施例えの製造法に準じ
て白色結晶として標題化合物（３５％、光学純度８８.
５％ｅｅ）を得た。 融点：140-143度 ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： ダイセル工業、東京：CHIRALCEL OJ 移動相 ： Hexane:IPA:TFA (900:100:1) 流速 ： 0.5 ml/min 検出器 ： UV 235nm 保持時間： 12.8 min
【０１７６】参考例１０３４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサ
ノイックアシド・（Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）
エチルアミン塩
ノイックアシド・（Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）
エチルアミン塩
【化１１８】 （Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミンとｄ
ｌ−４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘ
キサノイックアシドを用いて、参考例９７の製造法に準
じて標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ分析の条件を以下
に示すとともに、その分析結果（ＨＰＬＣチャート）を
図３に示した。 ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： Daicel chemical industries,Ltd.CHIRALC
EL OJ, 4.6 x 250mm 移動相 ： ２０％（Ｂ） （Ａ） n-hexane ／ trifluoroacetic acid混液 (1000:
1) （Ｂ） n-hexane ／ isopropanol ／ trifluoroacetic
acid混液: (500:500:1) 流速 ： 0.5ml/min 検出器 ： UV 231nm 保持時間： 12.8 min
ｌ−４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘ
キサノイックアシドを用いて、参考例９７の製造法に準
じて標題化合物を製造した。ＨＰＬＣ分析の条件を以下
に示すとともに、その分析結果（ＨＰＬＣチャート）を
図３に示した。 ［ＨＰＬＣ分析条件］ カラム ： Daicel chemical industries,Ltd.CHIRALC
EL OJ, 4.6 x 250mm 移動相 ： ２０％（Ｂ） （Ａ） n-hexane ／ trifluoroacetic acid混液 (1000:
1) （Ｂ） n-hexane ／ isopropanol ／ trifluoroacetic
acid混液: (500:500:1) 流速 ： 0.5ml/min 検出器 ： UV 231nm 保持時間： 12.8 min
【０１７７】参考例１０４４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサ
ノール（光学活性体）
ノール（光学活性体）
【化１１９】 参考例９７より得られた４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキサノイックアシド・（Ｓ）−１−
（４−メチルフェニル）エチルアミン塩を参考例９７に
準じてカルボン酸遊離体に戻した。この８.３１ｇ（３
５.０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１４０ｍｌに溶
解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをパスツールピペ
ットで３滴加えた後、氷冷した。この反応溶液にオキサ
リルクロライド３.５１ｍｌ（４０.３ｍｍｏｌ）を滴下
したのち、室温に戻し１.５時間撹拌した。反応溶媒を
減圧下濃縮したのち、テトラヒドロフラン８０ｍｌを加
え、再度氷冷した。ここにメタノール７５ｍｌ及びトリ
エチルアミン６.１０ｍｌ（４３.８ｍｍｏｌ）を加え、
室温に昇温し撹拌した。反応終了後、酢酸エチルにて抽
出し、飽和炭酸水素水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧
下濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン・酢酸エチル系）で粗精製して
メチルエステル体 ８.００ｇ（３１.８ｍｍｏｌ、９０.
９％）を得た。このエステル体８.００ｇ（３１.８ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、外温を
−５０〜−４０度に冷却した水素化リチウムアルミニウ
ム８４５ｍｇ（２２.３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に滴
下したのち０.５時間かけて外温を−２０度まで昇温し
た。反応終了後、再び冷却し、水０.９ｍｌ、５Ｎ水酸
化ナトリウム０.９ｍｌ、水２.７０ｍｌを順次加えたの
ち、セライト濾過したのち、濾液を減圧下濃縮し、得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン・酢酸エチル系）で精製して標題化合物６.
６０ｇ（２９.６ｍｍｏｌ、９３.１％）を無色オイルと
して得た。当該化合物の物理化学データは以下の如くで
あった。 カルボン酸Ａ： 1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.93 (d,
J=6.8Hz, 3H), 1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.01-2.23 (m,
3H), 2.47-2.58 (m, 2H), 6.97 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz,
1H), 7.12 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.29 (dd, J=
1.2Hz, 5.2Hz,1H) カルボン酸Aより得られるメチルエステル体： 1H-NMR
(400MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.22 (d,
J=6.4Hz, 3H), 2.03-2.20 (m, 3H), 2.43-2.58 (m, 2
H), 3.64 (s, 3H), 6.96 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H),
7.12 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.29 (dd, J=1.2Hz,
5.2Hz, 1H) アルコールA： 1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 0.92 (d, J=
6.8Hz, 3H), 1.19 (d,J=6.8Hz, 3H), 1.33-1.46 (m, 1
H), 1.65-1.77 (m, 1H), 1.80-1.90 (m, 1H),2.08 (sep
t, J=6.8Hz, 1H), 2.27 (ddd, J=4.4 Hz, 12.0 Hz, 13.
2 Hz, 1H), 3.63 (brd-s,2H), 6.96 (dd, J=3.6Hz, 5.2
Hz, 1H), 7.11-7.14 (m, 1H), 7.27 (dd, J=1.2Hz, 5.2
Hz, 1H)
ル）−５−メチルヘキサノイックアシド・（Ｓ）−１−
（４−メチルフェニル）エチルアミン塩を参考例９７に
準じてカルボン酸遊離体に戻した。この８.３１ｇ（３
５.０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１４０ｍｌに溶
解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをパスツールピペ
ットで３滴加えた後、氷冷した。この反応溶液にオキサ
リルクロライド３.５１ｍｌ（４０.３ｍｍｏｌ）を滴下
したのち、室温に戻し１.５時間撹拌した。反応溶媒を
減圧下濃縮したのち、テトラヒドロフラン８０ｍｌを加
え、再度氷冷した。ここにメタノール７５ｍｌ及びトリ
エチルアミン６.１０ｍｌ（４３.８ｍｍｏｌ）を加え、
室温に昇温し撹拌した。反応終了後、酢酸エチルにて抽
出し、飽和炭酸水素水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧
下濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン・酢酸エチル系）で粗精製して
メチルエステル体 ８.００ｇ（３１.８ｍｍｏｌ、９０.
９％）を得た。このエステル体８.００ｇ（３１.８ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、外温を
−５０〜−４０度に冷却した水素化リチウムアルミニウ
ム８４５ｍｇ（２２.３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に滴
下したのち０.５時間かけて外温を−２０度まで昇温し
た。反応終了後、再び冷却し、水０.９ｍｌ、５Ｎ水酸
化ナトリウム０.９ｍｌ、水２.７０ｍｌを順次加えたの
ち、セライト濾過したのち、濾液を減圧下濃縮し、得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン・酢酸エチル系）で精製して標題化合物６.
６０ｇ（２９.６ｍｍｏｌ、９３.１％）を無色オイルと
して得た。当該化合物の物理化学データは以下の如くで
あった。 カルボン酸Ａ： 1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.93 (d,
J=6.8Hz, 3H), 1.21(d, J=6.4Hz, 3H), 2.01-2.23 (m,
3H), 2.47-2.58 (m, 2H), 6.97 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz,
1H), 7.12 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.29 (dd, J=
1.2Hz, 5.2Hz,1H) カルボン酸Aより得られるメチルエステル体： 1H-NMR
(400MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.22 (d,
J=6.4Hz, 3H), 2.03-2.20 (m, 3H), 2.43-2.58 (m, 2
H), 3.64 (s, 3H), 6.96 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H),
7.12 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.29 (dd, J=1.2Hz,
5.2Hz, 1H) アルコールA： 1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ 0.92 (d, J=
6.8Hz, 3H), 1.19 (d,J=6.8Hz, 3H), 1.33-1.46 (m, 1
H), 1.65-1.77 (m, 1H), 1.80-1.90 (m, 1H),2.08 (sep
t, J=6.8Hz, 1H), 2.27 (ddd, J=4.4 Hz, 12.0 Hz, 13.
2 Hz, 1H), 3.63 (brd-s,2H), 6.96 (dd, J=3.6Hz, 5.2
Hz, 1H), 7.11-7.14 (m, 1H), 7.27 (dd, J=1.2Hz, 5.2
Hz, 1H)
【０１７８】参考例１０５４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）−５−
メチルヘキサノール（光学活性体）
メチルヘキサノール（光学活性体）
【化１２０】 参考例１０４より得られたアルコールＡを出発物質と
し、実施例８０に準じて、ブロモ化反応、次いでシアノ
化反応を行った。すなわち、ブロモ化反応により、光学
活性な４−シアノ−４−（５−ブロモ−２−チエニル）
−５−メチルヘキサノールを合成し、これを精製するこ
となく、シアノ化反応を行い、標題化合物を収率７７.
９％で得た。当該化合物の物理化学データは以下の如く
であった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.94 (d, J=6.59Hz, 3H),
1.22 (d, J=6.78Hz, 3H), 1.28-1.42 (m, 1H), 1.66-1.
78 (m, 1H), 1.83-1.93 (m, 1H), 2.03-2.16 (m, 1H),
2.32 (ddd, J=4.40Hz, 12.4Hz, 13.2Hz, 1H), 3.58-3.7
4 (m, 2H), 7.16 (d, J=3.60Hz, 1H), 7.52 (d, J=
3.60Hz, 1H)
し、実施例８０に準じて、ブロモ化反応、次いでシアノ
化反応を行った。すなわち、ブロモ化反応により、光学
活性な４−シアノ−４−（５−ブロモ−２−チエニル）
−５−メチルヘキサノールを合成し、これを精製するこ
となく、シアノ化反応を行い、標題化合物を収率７７.
９％で得た。当該化合物の物理化学データは以下の如く
であった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.94 (d, J=6.59Hz, 3H),
1.22 (d, J=6.78Hz, 3H), 1.28-1.42 (m, 1H), 1.66-1.
78 (m, 1H), 1.83-1.93 (m, 1H), 2.03-2.16 (m, 1H),
2.32 (ddd, J=4.40Hz, 12.4Hz, 13.2Hz, 1H), 3.58-3.7
4 (m, 2H), 7.16 (d, J=3.60Hz, 1H), 7.52 (d, J=
3.60Hz, 1H)
【０１７９】実施例１１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［２−（３−アセチルフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
シル］−４−［２−（３−アセチルフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
【化１２１】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例８６−
５)の方法に準じて、標題化合物を合成した（６１
％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-
1.60 (m, 1H), 1.80-1.95 (m, 1H), 2.05-2.20 (m, 2
H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.48 (m, 4H), 2.48-2.6
5 (m, 4H), 2.59 (s,3H), 2.81 (t, J = 5.8Hz, 2H),
4.13 (t, J = 5.8Hz, 2H), 7.08-7.13 (m, 1H), 7.26-
7.32 (m, 1H), 7.34-7.40 (m, 5H), 7.46-7.50 (m, 1
H), 7.52-7.56 (m, 1H). 更に、この遊離体を特願平１１−２０６８６２号公報記
載の実施例２０の方法に準じて処理し、標題化合物の塩
酸塩を得た。 ESI-Mass; 448(MH+).
５)の方法に準じて、標題化合物を合成した（６１
％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-
1.60 (m, 1H), 1.80-1.95 (m, 1H), 2.05-2.20 (m, 2
H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.48 (m, 4H), 2.48-2.6
5 (m, 4H), 2.59 (s,3H), 2.81 (t, J = 5.8Hz, 2H),
4.13 (t, J = 5.8Hz, 2H), 7.08-7.13 (m, 1H), 7.26-
7.32 (m, 1H), 7.34-7.40 (m, 5H), 7.46-7.50 (m, 1
H), 7.52-7.56 (m, 1H). 更に、この遊離体を特願平１１−２０６８６２号公報記
載の実施例２０の方法に準じて処理し、標題化合物の塩
酸塩を得た。 ESI-Mass; 448(MH+).
【０１８０】実施例２１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（１−ベンジル−２−ピロリジン）メチ
ル］ピペラジン
シル］−４−［（１−ベンジル−２−ピロリジン）メチ
ル］ピペラジン
【化１２２】 １−ベンジル−２−ピロリジンメタノール （８３ｍ
ｇ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、室温にてト
リエチルアミン（０.１８ｍｌ）と塩化メシル（０.０３
７ｍｌ）を加えた。室温にて１時間攪拌した後１−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］ピペラジン（１２４ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍ
ｌ）溶液を加えた。３時間加熱還流した後、室温まで放
冷し、酢酸エチルを加え、水さらに飽和食塩水にて洗浄
した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して
得られた残渣を（ＮＨ）シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色
油状の標題化合物（５８ｍｇ、２９％）を得た。更に、
当該遊離体を常法にて塩酸塩とし標題化合物の塩酸塩を
得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.49-
1.73 (m, 4H), 1.83-2.00 (m, 3H), 2.07-2.18 (m, 2
H), 2.20-2.64 (m, 13H), 2.87-2.93 (m, 1H), 3.23
(d, J = 12.8Hz, 1H),4.19 (d, J = 12.8Hz, 1H), 7.19
-7.39 (m, 10H). 塩酸塩； ESI-Mass; 459 (MH+).
ｇ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、室温にてト
リエチルアミン（０.１８ｍｌ）と塩化メシル（０.０３
７ｍｌ）を加えた。室温にて１時間攪拌した後１−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］ピペラジン（１２４ｍｇ）のアセトニトリル（３ｍ
ｌ）溶液を加えた。３時間加熱還流した後、室温まで放
冷し、酢酸エチルを加え、水さらに飽和食塩水にて洗浄
した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して
得られた残渣を（ＮＨ）シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色
油状の標題化合物（５８ｍｇ、２９％）を得た。更に、
当該遊離体を常法にて塩酸塩とし標題化合物の塩酸塩を
得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.49-
1.73 (m, 4H), 1.83-2.00 (m, 3H), 2.07-2.18 (m, 2
H), 2.20-2.64 (m, 13H), 2.87-2.93 (m, 1H), 3.23
(d, J = 12.8Hz, 1H),4.19 (d, J = 12.8Hz, 1H), 7.19
-7.39 (m, 10H). 塩酸塩； ESI-Mass; 459 (MH+).
【０１８１】実施例３１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（２−ベンゾフラニル）メチル］ピペラ
ジン
シル］−４−［（２−ベンゾフラニル）メチル］ピペラ
ジン
【化１２３】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］ピペラジン（０.１９ｇ）を１，２−ジクロロエ
タン（６ｍｌ）に溶解し、 ベンゾフラン−２−カルボ
アルデヒド（０.１１ｇ）、酢酸（０.０９５ｍｌ）、ト
リアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加えた。室温に
て３時間攪拌した後、酢酸エチルを加え、水さらに飽和
食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、減圧濃縮して得られた残渣を（ＮＨ）シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）に
て精製し、淡黄色油状の標題化合物（０.２８ｇ、定量
的）を得た。更に、当該遊離体を常法にて塩酸塩とし標
題化合物の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.18 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.48-
1.60 (m, 1H), 1.87 (dt, J = 4.4Hz, J = 12Hz,1H),
2.07-2.17 (m, 2H), 2.27 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.38
(bs, 4H), 2.52 (bs, 4H), 3.66 (s, 2H), 6.57 (s, 1
H), 7.17-7.30 (m, 3H), 7.32-7.37 (m, 4H), 7.44-7.5
3 (m, 2H). 塩酸塩； ESI-Mass; 416 (MH+).
シル］ピペラジン（０.１９ｇ）を１，２−ジクロロエ
タン（６ｍｌ）に溶解し、 ベンゾフラン−２−カルボ
アルデヒド（０.１１ｇ）、酢酸（０.０９５ｍｌ）、ト
リアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを加えた。室温に
て３時間攪拌した後、酢酸エチルを加え、水さらに飽和
食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、減圧濃縮して得られた残渣を（ＮＨ）シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）に
て精製し、淡黄色油状の標題化合物（０.２８ｇ、定量
的）を得た。更に、当該遊離体を常法にて塩酸塩とし標
題化合物の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.18 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.48-
1.60 (m, 1H), 1.87 (dt, J = 4.4Hz, J = 12Hz,1H),
2.07-2.17 (m, 2H), 2.27 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.38
(bs, 4H), 2.52 (bs, 4H), 3.66 (s, 2H), 6.57 (s, 1
H), 7.17-7.30 (m, 3H), 7.32-7.37 (m, 4H), 7.44-7.5
3 (m, 2H). 塩酸塩； ESI-Mass; 416 (MH+).
【０１８２】実施例４１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（１−メチル−２−ベンズイミダゾリ
ル）メチル］ピペラジン
シル］−４−［（１−メチル−２−ベンズイミダゾリ
ル）メチル］ピペラジン
【化１２４】 実施例３の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得た
（８６％）。更に、当該遊離体を常法にて塩酸塩とし
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.0
5-1.18 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.47-1.60
(m, 1H), 1.90 (dt, J=4.4Hz, J=12.4Hz, 1H), 2.05-2.
38 (m, 8H), 2.50 (bs, 4H), 3.79 (s, 2H), 3.84 (s,
3H), 7.21-7.40 (m, 8H), 7.71-7.75 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 430 (MH+).
（８６％）。更に、当該遊離体を常法にて塩酸塩とし
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.0
5-1.18 (m, 1H), 1.19 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.47-1.60
(m, 1H), 1.90 (dt, J=4.4Hz, J=12.4Hz, 1H), 2.05-2.
38 (m, 8H), 2.50 (bs, 4H), 3.79 (s, 2H), 3.84 (s,
3H), 7.21-7.40 (m, 8H), 7.71-7.75 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 430 (MH+).
【０１８３】実施例５１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（３−インドリル）メチル］ピペラジン
シル］−４−［（３−インドリル）メチル］ピペラジン
【化１２５】 実施例３の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得た
（７６％）。更に、常法にて標題化合物の塩酸塩を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.18 (m, 1H), 1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47-
1.60 (m, 1H), 1.86 (dt, J = 4.4Hz, J = 12.4Hz, 1
H), 2.03-2.16 (m, 2H), 2.22-2.32 (m, 2H), 2.33 (b
s, 4H), 2.49 (bs,4H), 3.70 (s, 2H), 7.05-7.20 (m,
4H), 7.23-7.48 (m, 5H), 7.70 (d, J = 6.8Hz, 1H),
8.25-8.40 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 415 (MH+).
（７６％）。更に、常法にて標題化合物の塩酸塩を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.18 (m, 1H), 1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47-
1.60 (m, 1H), 1.86 (dt, J = 4.4Hz, J = 12.4Hz, 1
H), 2.03-2.16 (m, 2H), 2.22-2.32 (m, 2H), 2.33 (b
s, 4H), 2.49 (bs,4H), 3.70 (s, 2H), 7.05-7.20 (m,
4H), 7.23-7.48 (m, 5H), 7.70 (d, J = 6.8Hz, 1H),
8.25-8.40 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 415 (MH+).
【０１８４】実施例６１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（２−キノリニル）メチル］ピペラジン
シル］−４−［（２−キノリニル）メチル］ピペラジン
【化１２６】 実施例３の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得た
（６２％）。更に、常法にて標題化合物の塩酸塩を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.90 (dt, J = 4.4Hz, J = 12Hz,1H),
2.07-2.18 (m, 2H), 2.24-2.35 (m, 2H), 2.38 (bs, 4
H), 2.54 (bs, 4H), 3.82 (s, 2H), 7.24-7.30 (m, 1
H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.51 (d, J = 8Hz,1H), 7.60
(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.66-7.72 (m, 1H), 7.79 (d, J
= 8Hz, 1H),8.06 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.10 (d, J =
8.4Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 427 (MH+).
（６２％）。更に、常法にて標題化合物の塩酸塩を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.90 (dt, J = 4.4Hz, J = 12Hz,1H),
2.07-2.18 (m, 2H), 2.24-2.35 (m, 2H), 2.38 (bs, 4
H), 2.54 (bs, 4H), 3.82 (s, 2H), 7.24-7.30 (m, 1
H), 7.32-7.38 (m, 4H), 7.51 (d, J = 8Hz,1H), 7.60
(d, J = 8.4Hz, 1H), 7.66-7.72 (m, 1H), 7.79 (d, J
= 8Hz, 1H),8.06 (d, J = 8.4Hz, 1H), 8.10 (d, J =
8.4Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 427 (MH+).
【０１８５】実施例７１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（４−フェニル−３−ピリジル）メチ
ル］ピペラジン
シル］−４−［（４−フェニル−３−ピリジル）メチ
ル］ピペラジン
【化１２７】 実施例３の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得た
（４７％）。更に、常法にて標題化合物の塩酸塩を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.18 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47-
1.59 (m, 1H), 1.87 (dt, J = 4Hz, J = 12Hz, 1H), 2.
06-2.34 (m, 8H), 2.34 (bs, 4H), 3.39 (s, 2H), 7.18
(d, J = 4.8Hz,1H), 7.25-7.46 (m, 10H), 8.52 (d, J
= 4.8Hz, 1H), 8.63 (s, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 453 (MH+).
（４７％）。更に、常法にて標題化合物の塩酸塩を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.18 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47-
1.59 (m, 1H), 1.87 (dt, J = 4Hz, J = 12Hz, 1H), 2.
06-2.34 (m, 8H), 2.34 (bs, 4H), 3.39 (s, 2H), 7.18
(d, J = 4.8Hz,1H), 7.25-7.46 (m, 10H), 8.52 (d, J
= 4.8Hz, 1H), 8.63 (s, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 453 (MH+).
【０１８６】実施例８１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フソイル）ピペラジン
シル］−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フソイル）ピペラジン
【化１２８】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］ピペラジン（１５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（７１ｍｇ）と１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−ナフタレン酸（９３ｍｇ）を加え、さらにジ
シクロヘキシルカルボジイミド（１２０ｍｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を加えた。室温
にて一晩攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液中に酢酸エ
チルを加え、１Ｎ塩酸を少量加えて攪拌した後、飽和炭
酸ナトリウム水溶液さらに飽和食塩水にて洗浄した。無
水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた
残渣を（ＮＨ）シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色油状の
標題化合物（２２０ｍｇ、９４％）を得た。更に、常法
にて当該遊離体（標題化合物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8H
z, 3H), 1.04-1.20 (m, 1H), 1. 21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-1.63 (m, 1H), 1.86-2.0
4 (m, 3H), 2.09-2.23 (m, 2H), 2.24-2.36 (m, 6H),
2.75-2.94 (m, 4H), 3.03-3.12 (m, 1H), 3.49 (t, J =
4.8Hz, 2H), 3.56-3.68 (m, 2H), 7.06-7.13 (m, 4H),
7.27-7.40 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 444 (MH+).
シル］ピペラジン（１５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（７１ｍｇ）と１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−２−ナフタレン酸（９３ｍｇ）を加え、さらにジ
シクロヘキシルカルボジイミド（１２０ｍｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を加えた。室温
にて一晩攪拌した後、不溶物を濾別し、濾液中に酢酸エ
チルを加え、１Ｎ塩酸を少量加えて攪拌した後、飽和炭
酸ナトリウム水溶液さらに飽和食塩水にて洗浄した。無
水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた
残渣を（ＮＨ）シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色油状の
標題化合物（２２０ｍｇ、９４％）を得た。更に、常法
にて当該遊離体（標題化合物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8H
z, 3H), 1.04-1.20 (m, 1H), 1. 21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-1.63 (m, 1H), 1.86-2.0
4 (m, 3H), 2.09-2.23 (m, 2H), 2.24-2.36 (m, 6H),
2.75-2.94 (m, 4H), 3.03-3.12 (m, 1H), 3.49 (t, J =
4.8Hz, 2H), 3.56-3.68 (m, 2H), 7.06-7.13 (m, 4H),
7.27-7.40 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 444 (MH+).
【０１８７】実施例９１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
ナフチル）メチル］ピペラジン
シル］−４−［（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−
ナフチル）メチル］ピペラジン
【化１２９】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フソイル）ピペリジン （１５０ｍｇ）をテトラヒドロ
フラン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下１.０Ｍボラン・テ
トラヒドロフラン錯体 （１.３５ｍｌ）を加えた。室
温にて５時間攪拌した後、減圧濃縮し、メタノール（５
ｍｌ）と２Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え、８０℃にて１時間
攪拌した。室温まで放冷した後、減圧濃縮し、酢酸エチ
ルを加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液さらに飽和食塩水
にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧
濃縮して得られた残渣を分取用薄層シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール）にて精
製し、淡黄色油状の標題化合物（７２ｍｇ、５０％）を
得た。更に、常法にて当該遊離体（標題化合物）の塩酸
塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.20 (m, 2H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.29-
1.43 (m, 2H), 1.51-1.63 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1
H), 1.90 (dt, J = 4.4Hz, J = 12Hz, 1H), 1.90-2.00
(m, 4H), 2.08-2.19(m, 2H), 2.25-2.48 (m, 7H), 2.77
-2.92 (m, 3H), 7.04-7.10 (m, 4H), 7.26-7.48 (m, 5
H). 塩酸塩； ESI-Mass; 430 (MH+).
シル］−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナ
フソイル）ピペリジン （１５０ｍｇ）をテトラヒドロ
フラン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下１.０Ｍボラン・テ
トラヒドロフラン錯体 （１.３５ｍｌ）を加えた。室
温にて５時間攪拌した後、減圧濃縮し、メタノール（５
ｍｌ）と２Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え、８０℃にて１時間
攪拌した。室温まで放冷した後、減圧濃縮し、酢酸エチ
ルを加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液さらに飽和食塩水
にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧
濃縮して得られた残渣を分取用薄層シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（塩化メチレン／メタノール）にて精
製し、淡黄色油状の標題化合物（７２ｍｇ、５０％）を
得た。更に、常法にて当該遊離体（標題化合物）の塩酸
塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.20 (m, 2H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.29-
1.43 (m, 2H), 1.51-1.63 (m, 2H), 1.65-1.73 (m, 1
H), 1.90 (dt, J = 4.4Hz, J = 12Hz, 1H), 1.90-2.00
(m, 4H), 2.08-2.19(m, 2H), 2.25-2.48 (m, 7H), 2.77
-2.92 (m, 3H), 7.04-7.10 (m, 4H), 7.26-7.48 (m, 5
H). 塩酸塩； ESI-Mass; 430 (MH+).
【０１８８】実施例１０１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［２−（１，４−ベンゾジオキサノイ
ル）］ピペラジン
シル］−４−［２−（１，４−ベンゾジオキサノイ
ル）］ピペラジン
【化１３０】 実施例８の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得た
（８６％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合物）
の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.51-
1.63 (m, 1H), 1.92 (dt, J = 4.4Hz, J = 12Hz,1H),
2.09-2.23 (m, 2H), 2.25-2.40 (m, 6H), 3.49-3.57
(m, 2H), 3.63-3.76(m, 2H), 4.30 (dd, J = 8Hz, J =
12Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 2.8Hz, J = 12Hz, 1H), 4.7
9 (dd, J = 2.8Hz, J = 8Hz, 1H), 6.83-6.91 (m, 4H),
7.27-7.40(m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 448 (MH+).
（８６％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合物）
の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.51-
1.63 (m, 1H), 1.92 (dt, J = 4.4Hz, J = 12Hz,1H),
2.09-2.23 (m, 2H), 2.25-2.40 (m, 6H), 3.49-3.57
(m, 2H), 3.63-3.76(m, 2H), 4.30 (dd, J = 8Hz, J =
12Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 2.8Hz, J = 12Hz, 1H), 4.7
9 (dd, J = 2.8Hz, J = 8Hz, 1H), 6.83-6.91 (m, 4H),
7.27-7.40(m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 448 (MH+).
【０１８９】実施例１１１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［２−（１，４−ベンゾジオキサニル）メ
チル］ピペラジン
シル］−４−［２−（１，４−ベンゾジオキサニル）メ
チル］ピペラジン
【化１３１】 実施例９の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得た
（５６％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合物）
の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.16-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.89 (dt, J = 4.4Hz, J = 12.8Hz, 1
H), 2.08-2.19 (m, 2H), 2.24-2.34 (m, 2H), 2.36 (b
s, 4H), 2.52 (bs, 4H), 2.61 (ddd, J = 5.6Hz, J = 1
3.2Hz, J = 40.4Hz, 2H), 3.96 (dd, J = 7.6Hz, J = 1
1.6Hz, 1H), 4.24-4.31 (m, 2H), 6.79-6.89 (m, 4H),
7.26-7.39 (m,5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 434 (MH+).
（５６％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合物）
の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.16-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.89 (dt, J = 4.4Hz, J = 12.8Hz, 1
H), 2.08-2.19 (m, 2H), 2.24-2.34 (m, 2H), 2.36 (b
s, 4H), 2.52 (bs, 4H), 2.61 (ddd, J = 5.6Hz, J = 1
3.2Hz, J = 40.4Hz, 2H), 3.96 (dd, J = 7.6Hz, J = 1
1.6Hz, 1H), 4.24-4.31 (m, 2H), 6.79-6.89 (m, 4H),
7.26-7.39 (m,5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 434 (MH+).
【０１９０】実施例１２１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（１−メチル−２−インドロイル）ピペラ
ジン
シル］−４−（１−メチル−２−インドロイル）ピペラ
ジン
【化１３２】 実施例８の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得た
（８２％）。常法にて当該遊離体（標題化合物）の塩酸
塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.87-1.97 (m, 1H), 2.08-2.22 (m, 2
H), 2.28-2.38 (m, 6H), 3.72 (bs, 4H), 3.81 (s, 3
H), 6.56 (s, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.25-7.39 (m,
7H), 7.61 (d, J = 8Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 443 (MH+).
（８２％）。常法にて当該遊離体（標題化合物）の塩酸
塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.87-1.97 (m, 1H), 2.08-2.22 (m, 2
H), 2.28-2.38 (m, 6H), 3.72 (bs, 4H), 3.81 (s, 3
H), 6.56 (s, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.25-7.39 (m,
7H), 7.61 (d, J = 8Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 443 (MH+).
【０１９１】実施例１３１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（１−メチル−２−インドーリル）メチ
ル］ピペラジン
シル］−４−［（１−メチル−２−インドーリル）メチ
ル］ピペラジン
【化１３３】 実施例９の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得た
（４０％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合物）
の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.20 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.49-
1.62 (m, 1H), 1.89 (dt, J = 4.4Hz, J = 12Hz,1H),
2.07-2.17 (m, 2H), 2.21-2.37 (m, 6H), 2.44 (bs, 4
H), 3.60 (s, 2H),3.76 (s, 3H), 6.34 (s, 1H), 7.07
(t, J = 8Hz, 1H), 7.18 (t, J = 8Hz, 1H), 7.25-7.38
(m, 6H), 7.54 (d, J = 8Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 429 (MH+).
（４０％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合物）
の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.20 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.49-
1.62 (m, 1H), 1.89 (dt, J = 4.4Hz, J = 12Hz,1H),
2.07-2.17 (m, 2H), 2.21-2.37 (m, 6H), 2.44 (bs, 4
H), 3.60 (s, 2H),3.76 (s, 3H), 6.34 (s, 1H), 7.07
(t, J = 8Hz, 1H), 7.18 (t, J = 8Hz, 1H), 7.25-7.38
(m, 6H), 7.54 (d, J = 8Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 429 (MH+).
【０１９２】実施例１４２−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−５−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］−２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン
シル］−５−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］−２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタン
【化１３４】 ２−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２，
２，１］ヘプタン（３７ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）
に溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素（１０ｍｇ）を
加え、室温常圧にて８時間水素添加した。触媒を濾別
後、濾液を減圧濃縮して淡黄色油状残渣（２９ｍｇ）を
得た。この残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０.０２７ｍｌ）と
２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロミド（２５
ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液
を加えた。５０℃にて一晩攪拌した後、室温まで放冷
し、酢酸エチルを加え、水さらに飽和食塩水にて洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して得
られた残渣を分取用薄層シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（塩化メチレン／メタノール系）にて精製し、淡
黄色油状の標題化合物（２０ｍｇ、４８％）を得た。更
に、常法にて当該遊離体（標題化合物）の塩酸塩を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.45-
1.57 (m, 1H), 1.66-1.73 (m, 2H), 1.95 (dt, J= 4.4H
z, J = 12Hz, 1H), 2.11 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.14-
2.23 (m, 1H), 2.32-2.40 (m, 1H), 2.51-2.61 (m, 2
H), 2.63-2.81 (m, 3H), 2.91 (dqui, J =6Hz, J = 40.
4Hz, 2H), 3.21 (s, 1H), 3.36 (s, 1H), 3.94-4.03
(m, 2H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.92-7.00 (m, 2H), 7.2
6-7.40 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 436 (MH+).
シル］−５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２，
２，１］ヘプタン（３７ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）
に溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素（１０ｍｇ）を
加え、室温常圧にて８時間水素添加した。触媒を濾別
後、濾液を減圧濃縮して淡黄色油状残渣（２９ｍｇ）を
得た。この残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍ
ｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０.０２７ｍｌ）と
２−（４−フルオロフェノキシ）エチルブロミド（２５
ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液
を加えた。５０℃にて一晩攪拌した後、室温まで放冷
し、酢酸エチルを加え、水さらに飽和食塩水にて洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して得
られた残渣を分取用薄層シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（塩化メチレン／メタノール系）にて精製し、淡
黄色油状の標題化合物（２０ｍｇ、４８％）を得た。更
に、常法にて当該遊離体（標題化合物）の塩酸塩を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.45-
1.57 (m, 1H), 1.66-1.73 (m, 2H), 1.95 (dt, J= 4.4H
z, J = 12Hz, 1H), 2.11 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.14-
2.23 (m, 1H), 2.32-2.40 (m, 1H), 2.51-2.61 (m, 2
H), 2.63-2.81 (m, 3H), 2.91 (dqui, J =6Hz, J = 40.
4Hz, 2H), 3.21 (s, 1H), 3.36 (s, 1H), 3.94-4.03
(m, 2H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.92-7.00 (m, 2H), 7.2
6-7.40 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 436 (MH+).
【０１９３】実施例１５８−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ−
［４，５］デカン−４−オン
シル］−１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ−
［４，５］デカン−４−オン
【化１３５】 ４−シアノ−５−メチル−４−フェニルヘキサノール
（１２０ｍｇ）をアセトニトリル（６ｍｌ）に溶解し、
室温にてトリエチルアミン（０.２３ｍｌ）と塩化メシ
ル（０.０５１ｍｌ）を加えた。室温にて１時間攪拌し
た後１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ−
［４，５］デカン−４−オン（１４０ｍｇ）のアセトニ
トリル（３ｍｌ）溶液を加えた。２.５時間加熱還流し
た後、室温まで放冷し、酢酸エチルを加え、水さらに飽
和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）
にて精製し、淡黄色油状の標題化合物（６１ｍｇ、２６
％）を得た。更に、常法にて当該遊離体（標題化合物）
の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.79 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.22 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.26 (t, J = 7.2Hz, 2H),
1.55-1.73 (m, 3H), 1.94-2.05 (m, 1H), 2.08-2.25
(m, 2H), 2.38-2.52 (m, 2H), 2.60-2.90 (m, 6H), 4.7
2 (s, 2H), 6.85 (t, J = 7.2Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8
Hz, 2H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.33-7.41 (m, 4H), 7.6
2 (bs, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 431 (MH+).
（１２０ｍｇ）をアセトニトリル（６ｍｌ）に溶解し、
室温にてトリエチルアミン（０.２３ｍｌ）と塩化メシ
ル（０.０５１ｍｌ）を加えた。室温にて１時間攪拌し
た後１−フェニル−１，３，８−トリアザスピロ−
［４，５］デカン−４−オン（１４０ｍｇ）のアセトニ
トリル（３ｍｌ）溶液を加えた。２.５時間加熱還流し
た後、室温まで放冷し、酢酸エチルを加え、水さらに飽
和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、減圧濃縮して得られた残渣を分取用薄層シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）
にて精製し、淡黄色油状の標題化合物（６１ｍｇ、２６
％）を得た。更に、常法にて当該遊離体（標題化合物）
の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.79 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.22 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.26 (t, J = 7.2Hz, 2H),
1.55-1.73 (m, 3H), 1.94-2.05 (m, 1H), 2.08-2.25
(m, 2H), 2.38-2.52 (m, 2H), 2.60-2.90 (m, 6H), 4.7
2 (s, 2H), 6.85 (t, J = 7.2Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8
Hz, 2H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.33-7.41 (m, 4H), 7.6
2 (bs, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 431 (MH+).
【０１９４】実施例１６１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）
ピペリジン
シル］−４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）
ピペリジン
【化１３６】 実施例１５の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得
た（２３％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.79 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.11-1.34 (m, 2H), 1.23 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.55-
1.67 (m, 1H), 1.73-1.82 (m, 2H), 1.90-2.05 (m, 2
H), 2.08-2.23 (m, 3H), 2.30-2.52 (m, 4H), 2.88-3.0
2 (m, 2H), 4.28-4.38 (m, 1H), 7.00-7.07 (m, 2H),
7.09-7.13 (m, 1H), 7.22-7.32 (m, 2H), 7.33-7.43
(m, 4H), 10.12-10.30 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 417 (MH+).
た（２３％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.79 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.11-1.34 (m, 2H), 1.23 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.55-
1.67 (m, 1H), 1.73-1.82 (m, 2H), 1.90-2.05 (m, 2
H), 2.08-2.23 (m, 3H), 2.30-2.52 (m, 4H), 2.88-3.0
2 (m, 2H), 4.28-4.38 (m, 1H), 7.00-7.07 (m, 2H),
7.09-7.13 (m, 1H), 7.22-7.32 (m, 2H), 7.33-7.43
(m, 4H), 10.12-10.30 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 417 (MH+).
【０１９５】実施例１７１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（２−ベンズオキサゾリル）アミノ］ピ
ペリジン
シル］−４−［（２−ベンズオキサゾリル）アミノ］ピ
ペリジン
【化１３７】 実施例１５の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得
た（３０％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.19 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47-
1.62 (m, 3H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.89 (dt, J= 4.4H
z, J = 13.6Hz, 1H), 2.00 (bt, J = 12.4Hz, 1H), 2.0
4-2.20 (m, 4H),2.25-2.31 (m, 2H), 2.72 (bt, J = 1
1.6Hz, 2H), 3.69-3.80 (m, 1H), 4.92-5.02 (m, 1H),
6.99-7.05 (m, 1H), 7.13-7.17 (m, 1H), 7.20-7.25
(m, 1H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.33-7.40 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 417 (MH+).
た（３０％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.19 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47-
1.62 (m, 3H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.89 (dt, J= 4.4H
z, J = 13.6Hz, 1H), 2.00 (bt, J = 12.4Hz, 1H), 2.0
4-2.20 (m, 4H),2.25-2.31 (m, 2H), 2.72 (bt, J = 1
1.6Hz, 2H), 3.69-3.80 (m, 1H), 4.92-5.02 (m, 1H),
6.99-7.05 (m, 1H), 7.13-7.17 (m, 1H), 7.20-7.25
(m, 1H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.33-7.40 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 417 (MH+).
【０１９６】実施例１８１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（２−ベンゾチアゾリル）アミノピペリジ
ン
シル］−４−（２−ベンゾチアゾリル）アミノピペリジ
ン
【化１３８】 実施例１５の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得
た（５２％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.46-
1.62 (m, 3H), 1.77 (bs, 1H), 1.85-1.94 (m, 1H), 1.
96-2.05 (m, 1H), 2.05-2.18 (m, 4H), 2.25-2.32 (m,
2H), 2.70 (bt, J= 12.4Hz, 2H), 3.56-3.66 (m, 1H),
5.24 (bd, J = 6.8Hz, 1H), 7.04-7.09(m, 1H), 7.25-
7.32 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 4H), 7.50-7.58 (m, 2
H). 塩酸塩； ESI-Mass; 433 (MH+).
た（５２％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.46-
1.62 (m, 3H), 1.77 (bs, 1H), 1.85-1.94 (m, 1H), 1.
96-2.05 (m, 1H), 2.05-2.18 (m, 4H), 2.25-2.32 (m,
2H), 2.70 (bt, J= 12.4Hz, 2H), 3.56-3.66 (m, 1H),
5.24 (bd, J = 6.8Hz, 1H), 7.04-7.09(m, 1H), 7.25-
7.32 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 4H), 7.50-7.58 (m, 2
H). 塩酸塩； ESI-Mass; 433 (MH+).
【０１９７】実施例１９１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（２−ベンゾチアゾリル）（メチル）ア
ミノ］ピペリジン
シル］−４−［（２−ベンゾチアゾリル）（メチル）ア
ミノ］ピペリジン
【化１３９】 実施例１５の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得
た（３０％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.51-
1.64 (m, 1H), 1.74-2.20 (m, 9H), 2.30 (t, J= 7.2H
z, 2H), 2.82-2.93 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.94-4.05
(m, 1H), 7.01-7.06 (m, 1H), 7.24-7.33 (m, 2H), 7.
34-7.40 (m, 4H), 7.51-7.59 (m, 2H). 塩酸塩； ESI-Mass; 447 (MH+).
た（３０％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.51-
1.64 (m, 1H), 1.74-2.20 (m, 9H), 2.30 (t, J= 7.2H
z, 2H), 2.82-2.93 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 3.94-4.05
(m, 1H), 7.01-7.06 (m, 1H), 7.24-7.33 (m, 2H), 7.
34-7.40 (m, 4H), 7.51-7.59 (m, 2H). 塩酸塩； ESI-Mass; 447 (MH+).
【０１９８】実施例２０１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（２−ベンゾチアゾリル）（２−プロピ
ル）アミノ］ピペリジン
シル］−４−［（２−ベンゾチアゾリル）（２−プロピ
ル）アミノ］ピペリジン
【化１４０】 実施例１８にて合成した１−［（４−シアノ−５−メチ
ル−４−フェニル）ヘキシル］−４−［（２−ベンゾチ
アゾリル）アミノ］ピペリジン（５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、６０％水素
化ナトリウム（７ｍｇ）を加えた。５０℃にて１時間攪
拌した後２−ブロモプロパン（０.０１２ｍｌ）を加え
た。さらに５０℃にて一晩攪拌した後２−ブロモプロパ
ン（０.０１２ｍｌ）を追加した。さらに５０℃にて６
時間攪拌した後６０％水素化ナトリウム（７ｍｇ）を追
加した。さらに５０℃にて一晩攪拌した後 室温まで放
冷し、酢酸エチルを加え、水さらに飽和食塩水にて洗浄
した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して
得られた残渣を（ＮＨ）シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色
油状の標題化合物（３１ｍｇ、５７％）を得た。更に、
常法にて当該遊離体（標題化合物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.50
(d, J = 6.8Hz, 6H), 1.69-2.34 (m, 13H), 2.63-2.74
(m, 2H), 2.81-2.90 (m, 1H), 6.86-6.91 (m, 1H), 6.9
6-7.02 (m, 1H),7.11-7.16 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2
H), 7.33-7.41 (m, 4H). 塩酸塩； ESI-Mass; 475 (MH+).
ル−４−フェニル）ヘキシル］−４−［（２−ベンゾチ
アゾリル）アミノ］ピペリジン（５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、６０％水素
化ナトリウム（７ｍｇ）を加えた。５０℃にて１時間攪
拌した後２−ブロモプロパン（０.０１２ｍｌ）を加え
た。さらに５０℃にて一晩攪拌した後２−ブロモプロパ
ン（０.０１２ｍｌ）を追加した。さらに５０℃にて６
時間攪拌した後６０％水素化ナトリウム（７ｍｇ）を追
加した。さらに５０℃にて一晩攪拌した後 室温まで放
冷し、酢酸エチルを加え、水さらに飽和食塩水にて洗浄
した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮して
得られた残渣を（ＮＨ）シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル系）にて精製し、淡黄色
油状の標題化合物（３１ｍｇ、５７％）を得た。更に、
常法にて当該遊離体（標題化合物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.50
(d, J = 6.8Hz, 6H), 1.69-2.34 (m, 13H), 2.63-2.74
(m, 2H), 2.81-2.90 (m, 1H), 6.86-6.91 (m, 1H), 6.9
6-7.02 (m, 1H),7.11-7.16 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2
H), 7.33-7.41 (m, 4H). 塩酸塩； ESI-Mass; 475 (MH+).
【０１９９】実施例２１１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（１−メチル−２−ベンズイミダゾリ
ル）アミノ］ピペリジン
シル］−４−［（１−メチル−２−ベンズイミダゾリ
ル）アミノ］ピペリジン
【化１４１】 実施例１５の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得
た（１２％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.42-
1.61 (m, 3H), 1.84-1.93 (m, 1H), 1.98-2.20 (m, 6
H), 2.27 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.69-2.76 (m, 2H), 3.
45 (s, 3H), 3.86-4.01 (m, 2H), 7.01-7.12 (m, 3H),
7.26-7.31 (m, 1H), 7.33-7.39 (m, 4H), 7.45 (d, J =
7.6Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 430 (MH+).
た（１２％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.42-
1.61 (m, 3H), 1.84-1.93 (m, 1H), 1.98-2.20 (m, 6
H), 2.27 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.69-2.76 (m, 2H), 3.
45 (s, 3H), 3.86-4.01 (m, 2H), 7.01-7.12 (m, 3H),
7.26-7.31 (m, 1H), 7.33-7.39 (m, 4H), 7.45 (d, J =
7.6Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 430 (MH+).
【０２００】実施例２２１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［［１−（２−プロピル）−２−ベンズイ
ミダゾリル］アミノ］ピペリジン
シル］−４−［［１−（２−プロピル）−２−ベンズイ
ミダゾリル］アミノ］ピペリジン
【化１４２】 実施例１５の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得
た（５４％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.40-
1.55 (m, 3H), 1.57 (d, J = 6.8Hz, 6H), 1.85-1.93
(m, 2H), 2.02-2.20 (m, 5H), 2.28 (t, J = 7.2Hz, 2
H), 2.67-2.75 (m,2H), 3.85-4.00 (m, 2H), 4.33 (qu
i, J = 6.8Hz, 1H), 6.97-7.10 (m, 2H), 7.20-7.32
(m, 2H), 7.34-7.39 (m, 4H), 7.46-7.48 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 458 (MH+).
た（５４％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.40-
1.55 (m, 3H), 1.57 (d, J = 6.8Hz, 6H), 1.85-1.93
(m, 2H), 2.02-2.20 (m, 5H), 2.28 (t, J = 7.2Hz, 2
H), 2.67-2.75 (m,2H), 3.85-4.00 (m, 2H), 4.33 (qu
i, J = 6.8Hz, 1H), 6.97-7.10 (m, 2H), 7.20-7.32
(m, 2H), 7.34-7.39 (m, 4H), 7.46-7.48 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 458 (MH+).
【０２０１】実施例２３１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［ （５，６−ジメトキシ−１−インダノ
ン）−２−イル］メチルピペリジン
シル］−４−［ （５，６−ジメトキシ−１−インダノ
ン）−２−イル］メチルピペリジン
【化１４３】 実施例１５の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得
た（３０％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.36 (m, 4H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.38-
1.95 (m, 8H), 2.08-2.18 (m, 2H), 2.18-2.32 (m, 2
H), 2.65-2.83 (m, 4H), 3.22 (dd, J = 8Hz, J = 17.6
Hz, 1H), 3.90 (s,3H), 3.96 (s, 3H), 6.86(s, 1H),
7.16 (s, 1H), 7.26-7.41 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 489 (MH+).
た（３０％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化合
物）の塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.08-1.36 (m, 4H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.38-
1.95 (m, 8H), 2.08-2.18 (m, 2H), 2.18-2.32 (m, 2
H), 2.65-2.83 (m, 4H), 3.22 (dd, J = 8Hz, J = 17.6
Hz, 1H), 3.90 (s,3H), 3.96 (s, 3H), 6.86(s, 1H),
7.16 (s, 1H), 7.26-7.41 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 489 (MH+).
【０２０２】実施例２４１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］（２−シアノエチル）アミノ］ピペリジン
シル］−４−［［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］（２−シアノエチル）アミノ］ピペリジン
【化１４４】 後記実施例３５の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物
を得た（２１％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化
合物）の塩酸塩を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.42-
1.61 (m, 3H), 1.66-1.80 (m, 3H), 1.83-1.92 (m, 2
H), 2.08-2.17 (m, 2H), 2.19-2.32 (m, 2H), 2.43-2.5
3 (m, 1H), 2.44 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.78-2.94 (m,
6H), 3.92 (t, J = 6Hz, 2H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.9
4-7.00 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 491 (MH+).
を得た（２１％）。更に、常法にて当該遊離体（標題化
合物）の塩酸塩を得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.42-
1.61 (m, 3H), 1.66-1.80 (m, 3H), 1.83-1.92 (m, 2
H), 2.08-2.17 (m, 2H), 2.19-2.32 (m, 2H), 2.43-2.5
3 (m, 1H), 2.44 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.78-2.94 (m,
6H), 3.92 (t, J = 6Hz, 2H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.9
4-7.00 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-Mass; 491 (MH+).
【０２０３】実施例２５１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−ナフチル）
ヘキシル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
【化１４５】 ４−シアノ−５−メチル−４−（２−ナフチル）ヘキサ
メール３１０ｍｇ（１.１６ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ル５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１９０μｌ（１.
３６ｍｍｏｌ）、メシルクロライド１０５μｌ（１.３
６ｍｍｏｌ）を加えた。メシル化終了後、ヨウ化ナトリ
ウム１.１１ｇ（７.３８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム２５
５ｍｇ（１.８５ｍｍｏｌ）、１−［２−（４−フルオ
ロフェノキシ）エチル］ピペラジン４１４ｍｇ（１.８
５ｍｍｏｌ）、ジメチルフォルムアミド５ｍｌ、水１ｍ
ｌを加え、６０℃に加熱した。反応終了後、飽和食塩水
を加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を飽和
食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生
成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル（酢酸エ
チル／ヘキサン＝２／３で溶出）に供し、標題化合物３
８４ｍｇ（０.８１ｍｍｏｌ、６９.９％）を黄色シロッ
プとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.79 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.15 (m, 1H), 1.26 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.65 (m, 1H), 1.93-2.05 (m, 1H), 2.18-2.60 (m, 12
H), 2.75 (t, J = 5.8Hz, 1H), 4.02 (t, J = 5.8Hz, 2
H), 6.78-6.83 (m,2H), 6.91-6.97 (m, 2H), 7.36 (dd,
J = 2.0Hz, 8.8Hz, 1H), 7.48-7.54 (m,2H), 7.81-7.8
8 (m, 3H), 7.94 (brd-s, 1H) ESI-MS : 474(M+H)+
メール３１０ｍｇ（１.１６ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ル５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン１９０μｌ（１.
３６ｍｍｏｌ）、メシルクロライド１０５μｌ（１.３
６ｍｍｏｌ）を加えた。メシル化終了後、ヨウ化ナトリ
ウム１.１１ｇ（７.３８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム２５
５ｍｇ（１.８５ｍｍｏｌ）、１−［２−（４−フルオ
ロフェノキシ）エチル］ピペラジン４１４ｍｇ（１.８
５ｍｍｏｌ）、ジメチルフォルムアミド５ｍｌ、水１ｍ
ｌを加え、６０℃に加熱した。反応終了後、飽和食塩水
を加え、酢酸エチルで目的物を抽出した。有機層を飽和
食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥
した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生
成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル（酢酸エ
チル／ヘキサン＝２／３で溶出）に供し、標題化合物３
８４ｍｇ（０.８１ｍｍｏｌ、６９.９％）を黄色シロッ
プとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.79 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.15 (m, 1H), 1.26 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.65 (m, 1H), 1.93-2.05 (m, 1H), 2.18-2.60 (m, 12
H), 2.75 (t, J = 5.8Hz, 1H), 4.02 (t, J = 5.8Hz, 2
H), 6.78-6.83 (m,2H), 6.91-6.97 (m, 2H), 7.36 (dd,
J = 2.0Hz, 8.8Hz, 1H), 7.48-7.54 (m,2H), 7.81-7.8
8 (m, 3H), 7.94 (brd-s, 1H) ESI-MS : 474(M+H)+
【０２０４】実施例２６１−［４−シアノ−５−メチル−４−（１−ナフチル）
ヘキシル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
【化１４６】 実施例２５の方法に準じて、標題化合物を無色油状物
（収率５７.８％）として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.70-0.90 (m, 3H), 0.95-1.
10 (m, 1H), 1.20-1.40 (m, 4H), 1.50-1.65 (m, 1H),
1.93-2.05 (m, 1H), 2.10-2.56 (m, 10H), 2.56-2.70
(m, 1H), 2.73 (t, J = 5.8Hz, 1H), 2.90-3.00 (m, 1
H), 4.01 (t, J =5.8Hz, 2H), 6.78-6.83 (m, 2H), 6.9
1-6.97 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.78-7.92 (m, 3
H), 8.22-8.31 (brd-s, 1H) ESI-MS : 474(M+H)+
（収率５７.８％）として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.70-0.90 (m, 3H), 0.95-1.
10 (m, 1H), 1.20-1.40 (m, 4H), 1.50-1.65 (m, 1H),
1.93-2.05 (m, 1H), 2.10-2.56 (m, 10H), 2.56-2.70
(m, 1H), 2.73 (t, J = 5.8Hz, 1H), 2.90-3.00 (m, 1
H), 4.01 (t, J =5.8Hz, 2H), 6.78-6.83 (m, 2H), 6.9
1-6.97 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.78-7.92 (m, 3
H), 8.22-8.31 (brd-s, 1H) ESI-MS : 474(M+H)+
【０２０５】実施例２７１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−ピリジル）
ヘキシル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
【化１４７】 実施例２５の方法に準じて合成した４−シアノ−５−メ
チル−４−（２−ピリジル）ヘキサメールを、定法であ
るＳＯ3−ピリジンにて酸化し、得られた粗アルデヒド
体を後記実施例４２の方法に準じて還元的アミノ化反応
に供し、無色油状物の標題化合物（収率６９.１％）を
合成した。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.74 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.90-1.10 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.24-
1.30 (m, 1H), 1.53-1.66 (m, 1H), 2.03-2.23 (m, 2
H), 2.24-2.74 (m, 10H), 2.81 (t, J = 5.4Hz, 2H),
4.06 t, J = 5.4Hz,2H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.92-6.9
8 (m, 2H), 7.21 (ddd, J = 1.2Hz, 4.8Hz,8.0Hz, 1H),
7.57 (dt, J = 1.2Hz, 8.0Hz, 1H), 7.69 (dt, J = 2.
0Hz, 8.0Hz,1H), 8.58-8.62 (m, 1H) ESI-MS : 425(M+H)+
チル−４−（２−ピリジル）ヘキサメールを、定法であ
るＳＯ3−ピリジンにて酸化し、得られた粗アルデヒド
体を後記実施例４２の方法に準じて還元的アミノ化反応
に供し、無色油状物の標題化合物（収率６９.１％）を
合成した。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.74 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.90-1.10 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.24-
1.30 (m, 1H), 1.53-1.66 (m, 1H), 2.03-2.23 (m, 2
H), 2.24-2.74 (m, 10H), 2.81 (t, J = 5.4Hz, 2H),
4.06 t, J = 5.4Hz,2H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.92-6.9
8 (m, 2H), 7.21 (ddd, J = 1.2Hz, 4.8Hz,8.0Hz, 1H),
7.57 (dt, J = 1.2Hz, 8.0Hz, 1H), 7.69 (dt, J = 2.
0Hz, 8.0Hz,1H), 8.58-8.62 (m, 1H) ESI-MS : 425(M+H)+
【０２０６】実施例２８１−［４−シアノ−５−メチル−４−（４−ピリジル）
ヘキシル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
【化１４８】 実施例２５の方法に準じて、標題化合物を黄色油状物と
して得た（収率７０％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.79 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.00-1.20 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.50-
1.64 (m, 1H), 1.85-2.00 (m, 1H), 2.08-2.25 (m, 2
H), 2.26-2.75 (m, 10H), 2.82 (t, J = 5.4Hz, 2H),
4.07 (t, J = 5.4Hz,2H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.92-6.
98 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 1.6Hz, 4.4Hz,2H), 8.63
(dd, J = 1.6Hz, 4.4Hz, 2H) ESI-MS : 425(M+H)+
して得た（収率７０％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.79 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.00-1.20 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.50-
1.64 (m, 1H), 1.85-2.00 (m, 1H), 2.08-2.25 (m, 2
H), 2.26-2.75 (m, 10H), 2.82 (t, J = 5.4Hz, 2H),
4.07 (t, J = 5.4Hz,2H), 6.79-6.85 (m, 2H), 6.92-6.
98 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 1.6Hz, 4.4Hz,2H), 8.63
(dd, J = 1.6Hz, 4.4Hz, 2H) ESI-MS : 425(M+H)+
【０２０７】実施例２９１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−フェニルピペラジン
シル］−４−フェニルピペラジン
【化１４９】 ４−シアノ−５−メチル−５−フェニルヘキシルヨ−ジ
ド１００ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２
ｍｌに溶解し、炭酸カリウム５５ｍｇ（０.３６ｍｍｏ
ｌ）及びフェニルピペラジン６０ｍｇ（０.３６ｍｍｏ
ｌ）を加え、６０℃に加熱した。反応終了後、酢酸エチ
ル、飽和食塩水にて分配した。有機層を硫酸マグネシウ
ムにて乾燥したのち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。こ
の粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル２
０ｇ（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）に供し、標題化
合物１３７ｍｇ（定量的）を無色シロップとして得た。
標題化合物の物理化学データは以下の如くである。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.08-1.26 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.52-
1.66 (m, 1H), 1.88-1.98 (m, 1H), 2.08-2.23 (m, 2
H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.42-2.52 (m, 4H), 3.10-3.2
0 (m, 4H), 6.82-6.86 (m, 1H), 6.88-6.92 (m, 2H),
7.22-7.32 (m, 4H), 7.34-7.40 (m, 3H) ESI-MS : 362(M+H)+
ド１００ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２
ｍｌに溶解し、炭酸カリウム５５ｍｇ（０.３６ｍｍｏ
ｌ）及びフェニルピペラジン６０ｍｇ（０.３６ｍｍｏ
ｌ）を加え、６０℃に加熱した。反応終了後、酢酸エチ
ル、飽和食塩水にて分配した。有機層を硫酸マグネシウ
ムにて乾燥したのち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。こ
の粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル２
０ｇ（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）に供し、標題化
合物１３７ｍｇ（定量的）を無色シロップとして得た。
標題化合物の物理化学データは以下の如くである。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.08-1.26 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.52-
1.66 (m, 1H), 1.88-1.98 (m, 1H), 2.08-2.23 (m, 2
H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.42-2.52 (m, 4H), 3.10-3.2
0 (m, 4H), 6.82-6.86 (m, 1H), 6.88-6.92 (m, 2H),
7.22-7.32 (m, 4H), 7.34-7.40 (m, 3H) ESI-MS : 362(M+H)+
【０２０８】実施例３０１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（２−フェニルエチル）ピペラジン
シル］−４−（２−フェニルエチル）ピペラジン
【化１５０】 １−（２−フェニルエチル）ピペラジンを用い、実施例
２９の方法に準じて標題化合物を合成した（収率１００
％；無色油状物）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.63 (m, 1H), 1.84-1.93 (m, 1H), 2.07-2.19 (m, 2
H), 2.24-2.60 (m, 12H), 2.74-2.82 (m, 2H), 7.16-7.
21 (m, 3H), 7.24-7.31 (m, 3H), 7.35-7.38 (m, 4H) ESI-MS : 390(M+H)+
２９の方法に準じて標題化合物を合成した（収率１００
％；無色油状物）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.08-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.63 (m, 1H), 1.84-1.93 (m, 1H), 2.07-2.19 (m, 2
H), 2.24-2.60 (m, 12H), 2.74-2.82 (m, 2H), 7.16-7.
21 (m, 3H), 7.24-7.31 (m, 3H), 7.35-7.38 (m, 4H) ESI-MS : 390(M+H)+
【０２０９】実施例３１１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン
シル］−４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン
【化１５１】 １−（３−フェニルプロピル）ピペラジンを用いて実施
例２９の方法に準じて標題化合物を合成した（収率１０
０％；無色油状物）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.74-1.92 (m, 3H), 2.06-2.18 (m, 2
H), 2.20-2.50 (m, 12H), 2.61 (t, J = 7.6Hz, 2H),
7.14-7.19 (m, 3H),7.23-7.31 (m, 3H), 7.34-7.37 (m,
4H) ESI-MS : 404(M+H)+
例２９の方法に準じて標題化合物を合成した（収率１０
０％；無色油状物）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.74-1.92 (m, 3H), 2.06-2.18 (m, 2
H), 2.20-2.50 (m, 12H), 2.61 (t, J = 7.6Hz, 2H),
7.14-7.19 (m, 3H),7.23-7.31 (m, 3H), 7.34-7.37 (m,
4H) ESI-MS : 404(M+H)+
【０２１０】実施例３２１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−｛２−
（３−フルオロフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロリジ
ン
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−｛２−
（３−フルオロフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロリジ
ン
【化１５２】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピロ
リジン２５０ｍｇ（０.７４ｍｍｏｌ）をジクロルメタ
ン７ｍｌに溶解し、別途合成した３−フルオロフェノキ
シアセトアルデヒド１７１ｍｇ（１.１１ｍｍｏｌ）、
酢酸０.０８ｍｌ（１.４８ｍｍｏｌ）、ソジウムトリア
セトキシボロヒドリド２３５ｍｇ（１.１１ｍｍｏｌ）
を順次加えた。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液
でアルカリ性に調節し、酢酸エチルにて抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒ
ｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル２５ｇ（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／３）に供し、標題化合物２９０ｍｇ
（０.６１ｍｍｏｌ、８２.２％）を無色シロップとして
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.25 (m, H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47-1.
80 (m, 2H), 1.85-2.28 (m, 4H), 2.29-2.70 (m, 6H),
2.48 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.90-3.25 (m, 4H), 3.40-
3.55 (m, 1H), 3.98 (t, J = 5.6Hz, 2H), 6.56-6.62
(m, 1H), 6.63-6.90 (m, 3H), 7.18-7.25 (m, 1H), 7.2
6-7.40 (m, 5H) ESI-MS : 477(M+H)+
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピロ
リジン２５０ｍｇ（０.７４ｍｍｏｌ）をジクロルメタ
ン７ｍｌに溶解し、別途合成した３−フルオロフェノキ
シアセトアルデヒド１７１ｍｇ（１.１１ｍｍｏｌ）、
酢酸０.０８ｍｌ（１.４８ｍｍｏｌ）、ソジウムトリア
セトキシボロヒドリド２３５ｍｇ（１.１１ｍｍｏｌ）
を順次加えた。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液
でアルカリ性に調節し、酢酸エチルにて抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒ
ｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル２５ｇ（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／３）に供し、標題化合物２９０ｍｇ
（０.６１ｍｍｏｌ、８２.２％）を無色シロップとして
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.25 (m, H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47-1.
80 (m, 2H), 1.85-2.28 (m, 4H), 2.29-2.70 (m, 6H),
2.48 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.90-3.25 (m, 4H), 3.40-
3.55 (m, 1H), 3.98 (t, J = 5.6Hz, 2H), 6.56-6.62
(m, 1H), 6.63-6.90 (m, 3H), 7.18-7.25 (m, 1H), 7.2
6-7.40 (m, 5H) ESI-MS : 477(M+H)+
【０２１１】実施例３３１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−｛２−
（３−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロリジン
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−｛２−
（３−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロリジン
【化１５３】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピロ
リジン２５０ｍｇ（０.７４ｍｍｏｌ）をジクロルメタ
ン７ｍｌに溶解し、別途、３−フルオロフェノキシアセ
トアルデヒドの製造と同様にして合成した３−シアノフ
ェノキシアセトアルデヒド１７９ｍｇ（１．１１ｍｍｏ
ｌ）、酢酸０.０８ｍｌ（１.４８ｍｍｏｌ）、ソジウム
トリアセトキシボロヒドリド２３５ｍｇ（１.１１ｍｍ
ｏｌ）を順次加えた。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液でアルカリ性に調節し、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物
をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル２５ｇ（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／３）に供し、標題化合物３１８
ｍｇ（０.６６ｍｍｏｌ、８８.９％）を無色シロップと
して得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.25 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47-
1.80 (m, 2H), 1.85-2.28 (m, 4H), 2.29-2.72 (m, 6
H), 2.48 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.90-3.05 (m, 4H), 3.
42-3.55 (m, 1H), 4.01 (t, J = 5.6Hz, 2H), 7.11-7.1
5 (m, 2H), 7.23-7.40 (m, 7H) ESI-MS : 484(M+H)+
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピロ
リジン２５０ｍｇ（０.７４ｍｍｏｌ）をジクロルメタ
ン７ｍｌに溶解し、別途、３−フルオロフェノキシアセ
トアルデヒドの製造と同様にして合成した３−シアノフ
ェノキシアセトアルデヒド１７９ｍｇ（１．１１ｍｍｏ
ｌ）、酢酸０.０８ｍｌ（１.４８ｍｍｏｌ）、ソジウム
トリアセトキシボロヒドリド２３５ｍｇ（１.１１ｍｍ
ｏｌ）を順次加えた。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液でアルカリ性に調節し、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物
をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル２５ｇ（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／３）に供し、標題化合物３１８
ｍｇ（０.６６ｍｍｏｌ、８８.９％）を無色シロップと
して得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.25 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.47-
1.80 (m, 2H), 1.85-2.28 (m, 4H), 2.29-2.72 (m, 6
H), 2.48 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.90-3.05 (m, 4H), 3.
42-3.55 (m, 1H), 4.01 (t, J = 5.6Hz, 2H), 7.11-7.1
5 (m, 2H), 7.23-7.40 (m, 7H) ESI-MS : 484(M+H)+
【０２１２】実施例３４１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−｛２−
（２−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロリジン
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−｛２−
（２−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロリジン
【化１５４】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピロ
リジン２６３ｍｇ（０.７８ｍｍｏｌ）をジクロルメタ
ン７ｍｌに溶解し、別途合成した３−シアノフェノキシ
アセトアルデヒド２５１ｍｇ（１.５６ｍｍｏｌ）、酢
酸０.０９ｍｌ（１.５６ｍｍｏｌ）、ソジウムトリアセ
トキシボロヒドリド２４７ｍｇ（１.１７ｍｍｏｌ）を
順次加えた。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性に調節し、酢酸エチルにて抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、
減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍ
ａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル２５ｇ（酢酸エチル／ヘ
キサン＝１／３）に供し、標題化合物３１１ｍｇ（０.
６４ｍｍｏｌ、８２.４％）を黄色シロップとして得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.25 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.45-
1.80 (m, 2H), 1.85-2.16 (m, 3H), 2.16-2.70 (m, 7
H), 2.54 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.90-3.12 (m, 4H), 3.
45-3.60 (m, 1H), 4.11 (t, J = 6.8Hz, 2H), 6.40-7.0
4 (m, 2H), 7.26-7.40 (m, 5H), 7.50-7.58(m, 2H) ESI-MS : 484(M+H)+
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピロ
リジン２６３ｍｇ（０.７８ｍｍｏｌ）をジクロルメタ
ン７ｍｌに溶解し、別途合成した３−シアノフェノキシ
アセトアルデヒド２５１ｍｇ（１.５６ｍｍｏｌ）、酢
酸０.０９ｍｌ（１.５６ｍｍｏｌ）、ソジウムトリアセ
トキシボロヒドリド２４７ｍｇ（１.１７ｍｍｏｌ）を
順次加えた。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で
アルカリ性に調節し、酢酸エチルにて抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、
減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍ
ａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル２５ｇ（酢酸エチル／ヘ
キサン＝１／３）に供し、標題化合物３１１ｍｇ（０.
６４ｍｍｏｌ、８２.４％）を黄色シロップとして得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.25 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.45-
1.80 (m, 2H), 1.85-2.16 (m, 3H), 2.16-2.70 (m, 7
H), 2.54 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.90-3.12 (m, 4H), 3.
45-3.60 (m, 1H), 4.11 (t, J = 6.8Hz, 2H), 6.40-7.0
4 (m, 2H), 7.26-7.40 (m, 5H), 7.50-7.58(m, 2H) ESI-MS : 484(M+H)+
【０２１３】実施例３５１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−｛２−
（４−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロリジン
シル］−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−｛２−
（４−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］ピロリジン
【化１５５】 ４−シアノ−５−メチル−５−フェニルヘキシルヘキサ
メール２１７ｍｇ（１.００ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ル５.００ｍｌに溶解し０度に冷却した。この溶液にト
リエチルアミン３２０μｌ（２.３０ｅｑ）、メシルク
ロライド８５μｌｌ（１.１０ｅｑ）を加えた後、室温
まで昇温した。１５分後、ヨウ化ナトリウム４５０ｍｇ
（３.００ｅｑ）、３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−
Ｎ−｛２−（４−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］
ピロリジン３７０ｍｇ（１.３０ｍｍｏｌ）を加え、６
０℃に加熱した。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸
エチルで目的物を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を
減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏ
ｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル３７ｇ（酢酸エチル／
ヘキサン＝１／１）に供し、標題化合物３１６ｍｇ
（０.６５ｍｍｏｌ、６５％）を淡黄色シロップとして
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.10-1.25 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.63 (m, 1H), 1.65-1.77 (m, 1H), 1.78-1.97 (m, 1
H), 1.98-2.17 (m, 2H), 2.19-2.30 (m, 1H), 2.30-2.7
3 (m, 6H), 2.48 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.90-3.07 (m,
4H), 3.43-3.56 (m, 1H), 4.04 (t, J = 5.8Hz, 2H),
6.94 (d, J = 9.2Hz, 2H), 7.27-7.34 (m, 1H), 7.34-
7.40 (m, 4H),7.59 (d, J = 9.2Hz, 2H) ESI-MS : 484(M+H)+
メール２１７ｍｇ（１.００ｍｍｏｌ）をアセトニトリ
ル５.００ｍｌに溶解し０度に冷却した。この溶液にト
リエチルアミン３２０μｌ（２.３０ｅｑ）、メシルク
ロライド８５μｌｌ（１.１０ｅｑ）を加えた後、室温
まで昇温した。１５分後、ヨウ化ナトリウム４５０ｍｇ
（３.００ｅｑ）、３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−
Ｎ−｛２−（４−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］
ピロリジン３７０ｍｇ（１.３０ｍｍｏｌ）を加え、６
０℃に加熱した。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸
エチルで目的物を抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を
減圧下濃縮し、粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏ
ｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル３７ｇ（酢酸エチル／
ヘキサン＝１／１）に供し、標題化合物３１６ｍｇ
（０.６５ｍｍｏｌ、６５％）を淡黄色シロップとして
得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.10-1.25 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.63 (m, 1H), 1.65-1.77 (m, 1H), 1.78-1.97 (m, 1
H), 1.98-2.17 (m, 2H), 2.19-2.30 (m, 1H), 2.30-2.7
3 (m, 6H), 2.48 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.90-3.07 (m,
4H), 3.43-3.56 (m, 1H), 4.04 (t, J = 5.8Hz, 2H),
6.94 (d, J = 9.2Hz, 2H), 7.27-7.34 (m, 1H), 7.34-
7.40 (m, 4H),7.59 (d, J = 9.2Hz, 2H) ESI-MS : 484(M+H)+
【０２１４】実施例３６１−［（（４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニ
ル））ヘキシル）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−
Ｎ−｛２−（４−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］
ピロリジン
ル））ヘキシル）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−
Ｎ−｛２−（４−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］
ピロリジン
【化１５６】 ４−シアノ−５−メチル−５−（２−チエニル）ヘキサ
メールを用い、実施例３５の方法に準じて標題化合物を
合成した（収率３８％；pale yellow syrup）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.25-1.40 (m, 1H), 1.55-
1.85 (m, 2H), 1.98-2.12 (m, 3H), 2.18-2.78 (m, 7
H), 2.48 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.90-3.10 (m, 4H), 3.
44-3.58 (m, 1H), 4.05 (t, J = 5.6Hz, 2H), 6.92-6.9
8 (m, 3H), 7.10-7.13 (m, 1H), 7.25-7.29(m, 1H), 7.
59 (d, J = 8.8Hz, 2H) ESI-MS : 490(M+H)+
メールを用い、実施例３５の方法に準じて標題化合物を
合成した（収率３８％；pale yellow syrup）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.25-1.40 (m, 1H), 1.55-
1.85 (m, 2H), 1.98-2.12 (m, 3H), 2.18-2.78 (m, 7
H), 2.48 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.90-3.10 (m, 4H), 3.
44-3.58 (m, 1H), 4.05 (t, J = 5.6Hz, 2H), 6.92-6.9
8 (m, 3H), 7.10-7.13 (m, 1H), 7.25-7.29(m, 1H), 7.
59 (d, J = 8.8Hz, 2H) ESI-MS : 490(M+H)+
【０２１５】実施例３７１−［（（４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニ
ル））ヘキシル）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−
Ｎ−｛２−（３−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］
ピロリジン
ル））ヘキシル）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−
Ｎ−｛２−（３−シアノフェノキシ）エチル｝アミノ］
ピロリジン
【化１５７】 ４−シアノ−５−メチル−５−（２−チエニル）ヘキサ
メール及び３−シアノフェノキシアセトアルデヒドを用
いて、実施例３５の方法に準じて標題化合物を合成した
（収率９８％；pale yellow syrup）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.28-1.45 (m, 1H), 1.58-
1.90 (m, 2H), 2.00-2.15 (m, 3H), 2.20-2.31 (m, 1
H), 2.32-2.80 (m, 6H), 2.49 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.
90-3.08 (m, 4H), 3.47-3.62 (m, 1H), 4.02 (t, J =
5.6Hz, 2H), 6.96 (dd, J = 5.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.11-
7.16 (m, 3H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.38 (dd, J = 7.8
Hz, 9.0Hz, 1H) ESI-MS : 490(M+H)+
メール及び３−シアノフェノキシアセトアルデヒドを用
いて、実施例３５の方法に準じて標題化合物を合成した
（収率９８％；pale yellow syrup）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.28-1.45 (m, 1H), 1.58-
1.90 (m, 2H), 2.00-2.15 (m, 3H), 2.20-2.31 (m, 1
H), 2.32-2.80 (m, 6H), 2.49 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.
90-3.08 (m, 4H), 3.47-3.62 (m, 1H), 4.02 (t, J =
5.6Hz, 2H), 6.96 (dd, J = 5.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.11-
7.16 (m, 3H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.38 (dd, J = 7.8
Hz, 9.0Hz, 1H) ESI-MS : 490(M+H)+
【０２１６】実施例３８１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（６−フェニルピリジン−３−イル）メ
チル］ピペラジン
シル］−４−［（６−フェニルピリジン−３−イル）メ
チル］ピペラジン
【化１５８】 （６−フェニルピリジン−３−イル）メタノール（１８
５ｍｇ、１.００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０.２９
ｍｌをアセトニトリル５ｍｌに溶解し、メタンスルホニ
ルクロライド８５.１μｌ（１.１０ｍｍｏｌ）を滴下し
た。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて確認した
後、反応溶液に室温下１−［（４−シアノ−５−メチル
−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン３４０ｍｇ
（１.１９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ヨウ化ナトリウ
ム８９９ｍｇ、ジメチルフォルムアミド５ｍｌ、水１ｍ
ｌを加えた。その後、８０℃に加熱した。反応終了後、
飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減
圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａ
ｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ（酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／２）に供し、標題化合物３００ｍｇ（０.６
６ｍｍｏｌ、６６.３％）を黄色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.26 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.64 (m, 1H), 1.84-1.97 (m, 1H), 2.06-2.22 (m, 2
H), 2.23-2.60 (m, 10H), 3.54 (s, 2H), 7.24-7.32
(m, 1H), 7.32-7.43 (m, 5H), 7.43-7.50 (m, 2H), 7.6
6-7.74 (m, 2H), 7.95-7.99 (m, 2H), 8.58 (brd-s, 1
H) ESI-MS : 453(M+H)+
５ｍｇ、１.００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０.２９
ｍｌをアセトニトリル５ｍｌに溶解し、メタンスルホニ
ルクロライド８５.１μｌ（１.１０ｍｍｏｌ）を滴下し
た。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて確認した
後、反応溶液に室温下１−［（４−シアノ−５−メチル
−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン３４０ｍｇ
（１.１９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ヨウ化ナトリウ
ム８９９ｍｇ、ジメチルフォルムアミド５ｍｌ、水１ｍ
ｌを加えた。その後、８０℃に加熱した。反応終了後、
飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減
圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａ
ｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ（酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／２）に供し、標題化合物３００ｍｇ（０.６
６ｍｍｏｌ、６６.３％）を黄色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.26 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.64 (m, 1H), 1.84-1.97 (m, 1H), 2.06-2.22 (m, 2
H), 2.23-2.60 (m, 10H), 3.54 (s, 2H), 7.24-7.32
(m, 1H), 7.32-7.43 (m, 5H), 7.43-7.50 (m, 2H), 7.6
6-7.74 (m, 2H), 7.95-7.99 (m, 2H), 8.58 (brd-s, 1
H) ESI-MS : 453(M+H)+
【０２１７】実施例３９１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（５−フェニルイソオキサゾ−３−イ
ル）メチル］ピペラジン
シル］−４−［（５−フェニルイソオキサゾ−３−イ
ル）メチル］ピペラジン
【化１５９】 （５−フェニルイソキサゾール−３−イル）メタノール
（６１.３ｍｇ，０.３５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
０.１０ｍｌをアセトニトリル３ｍｌに溶解し、メタン
スルホニルクロライド２７.１μｌ（０.３５ｍｍｏｌ）
を滴下した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて
確認した後、反応溶液に室温下１−［（４−シアノ−５
−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン１００
ｍｇ（０.３５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ヨウ化ナト
リウム２６２ｍｇ、ジメチルフォルムアミド２ｍｌ、を
加えた。その後、７０℃に加熱した。反応終了後、飽和
食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下
濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏ
ｒｅｘ ＮＨシリカゲル１５ｇ（酢酸エチル／ヘキサン
＝２／３）に供し、標題化合物４５ｍｇ（０.１０ｍｍ
ｏｌ、２９.０％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.26 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.64 (m, 1H), 1.86-1.98 (m, 1H), 2.06-2.20 (m, 2
H), 2.25-2.70 (m, 10H), 3.63 (s, 2H), 6.54 (s, 1
H), 7.24-7.32 (m, 1H), 7.32-7.39 (m, 4H), 7.39-7.4
9 (m, 3H), 7.74-7.79 (m, 2H) ESI-MS : 443(M+H)+
（６１.３ｍｇ，０.３５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
０.１０ｍｌをアセトニトリル３ｍｌに溶解し、メタン
スルホニルクロライド２７.１μｌ（０.３５ｍｍｏｌ）
を滴下した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて
確認した後、反応溶液に室温下１−［（４−シアノ−５
−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン１００
ｍｇ（０.３５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ヨウ化ナト
リウム２６２ｍｇ、ジメチルフォルムアミド２ｍｌ、を
加えた。その後、７０℃に加熱した。反応終了後、飽和
食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下
濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏ
ｒｅｘ ＮＨシリカゲル１５ｇ（酢酸エチル／ヘキサン
＝２／３）に供し、標題化合物４５ｍｇ（０.１０ｍｍ
ｏｌ、２９.０％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.26 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.64 (m, 1H), 1.86-1.98 (m, 1H), 2.06-2.20 (m, 2
H), 2.25-2.70 (m, 10H), 3.63 (s, 2H), 6.54 (s, 1
H), 7.24-7.32 (m, 1H), 7.32-7.39 (m, 4H), 7.39-7.4
9 (m, 3H), 7.74-7.79 (m, 2H) ESI-MS : 443(M+H)+
【０２１８】実施例４０１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（２−フェニルチアゾ−４−イル）メチ
ル］ピペラジン
シル］−４−［（２−フェニルチアゾ−４−イル）メチ
ル］ピペラジン
【化１６０】 （２−フェニルチアゾール−４−イル）メタノール（６
６.９ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０.
１０ｍｌをアセトニトリル３ｍｌに溶解し、メタンスル
ホニルクロライド２７.１μｌ（０.３５ｍｍｏｌ）を滴
下した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて確認
した後、反応溶液に室温下１−［（４−シアノ−５−メ
チル−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン１００ｍｇ
（０.３５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ヨウ化ナトリウ
ム２６２ｍｇ、ジメチルフォルムアミド２ｍｌ、アセト
ニトリル２ｍｌを加えた。その後、７０℃に加熱した。
反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物
をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル１５ｇ（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／２）に供し、標題化合物６３ｍ
ｇ（０.１４ｍｍｏｌ、４０.０％）を無色シロップとし
て得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.25 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.64 (m, 1H), 1.82-1.98 (m, 1H), 2.05-2.22 (m, 2
H), 2.23-2.80 (m, 10H), 3.74 (s, 2H), 7.13 (s, 1
H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.32-7.39 (m, 4H), 7.39-7.4
5 (m, 3H), 7.91-7.95 (m, 2H) ESI-MS : 459(M+H)+
６.９ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０.
１０ｍｌをアセトニトリル３ｍｌに溶解し、メタンスル
ホニルクロライド２７.１μｌ（０.３５ｍｍｏｌ）を滴
下した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて確認
した後、反応溶液に室温下１−［（４−シアノ−５−メ
チル−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン１００ｍｇ
（０.３５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ヨウ化ナトリウ
ム２６２ｍｇ、ジメチルフォルムアミド２ｍｌ、アセト
ニトリル２ｍｌを加えた。その後、７０℃に加熱した。
反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物
をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル１５ｇ（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／２）に供し、標題化合物６３ｍ
ｇ（０.１４ｍｍｏｌ、４０.０％）を無色シロップとし
て得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.25 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.64 (m, 1H), 1.82-1.98 (m, 1H), 2.05-2.22 (m, 2
H), 2.23-2.80 (m, 10H), 3.74 (s, 2H), 7.13 (s, 1
H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.32-7.39 (m, 4H), 7.39-7.4
5 (m, 3H), 7.91-7.95 (m, 2H) ESI-MS : 459(M+H)+
【０２１９】実施例４１１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（２−フェニルオキサゾ−４−イル）メ
チル］ピペラジン
シル］−４−［（２−フェニルオキサゾ−４−イル）メ
チル］ピペラジン
【化１６１】 （２−フェニルオキサゾール−４−イル）メタノール
（６１.３ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
０.１０ｍｌをアセトニトリル３ｍｌに溶解し、メタン
スルホニルクロライド２７.１μｌ（０.３５ｍｍｏｌ）
を滴下した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて
確認した後、反応溶液に室温下１−［（４−シアノ−５
−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン１００
ｍｇ（０.３５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ヨウ化ナト
リウム２６２ｍｇ、ジメチルフォルムアミド２ｍｌ、を
加えた。その後、７０℃に加熱した。反応終了後、飽和
食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下
濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏ
ｒｅｘ ＮＨシリカゲル１５ｇ（酢酸エチル／ヘキサン
＝２／３）に供し、標題化合物４１ｍｇ（０.０９ｍｍ
ｏｌ、２６.５％）を無色シロップとして得た。1H-NMR
(400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.07-1.2
4 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.49-1.64 (m,
1H), 1.84-1.96 (m, 1H), 2.06-2.20 (m, 2H), 2.26-2.
74 (m, 10H), 3.54 (s, 2H), 7.24-7.32 (m, 1H), 7.32
-7.39 (m, 4H), 7.41-7.46 (m, 3H), 7.58 (s, 1H), 8.
01-8.06 (m, 2H) ESI-MS : 443(M+H)+
（６１.３ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
０.１０ｍｌをアセトニトリル３ｍｌに溶解し、メタン
スルホニルクロライド２７.１μｌ（０.３５ｍｍｏｌ）
を滴下した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて
確認した後、反応溶液に室温下１−［（４−シアノ−５
−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン１００
ｍｇ（０.３５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ヨウ化ナト
リウム２６２ｍｇ、ジメチルフォルムアミド２ｍｌ、を
加えた。その後、７０℃に加熱した。反応終了後、飽和
食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下
濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏ
ｒｅｘ ＮＨシリカゲル１５ｇ（酢酸エチル／ヘキサン
＝２／３）に供し、標題化合物４１ｍｇ（０.０９ｍｍ
ｏｌ、２６.５％）を無色シロップとして得た。1H-NMR
(400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.07-1.2
4 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.49-1.64 (m,
1H), 1.84-1.96 (m, 1H), 2.06-2.20 (m, 2H), 2.26-2.
74 (m, 10H), 3.54 (s, 2H), 7.24-7.32 (m, 1H), 7.32
-7.39 (m, 4H), 7.41-7.46 (m, 3H), 7.58 (s, 1H), 8.
01-8.06 (m, 2H) ESI-MS : 443(M+H)+
【０２２０】なお、前記実施例ににおいて、（６−フェ
ニルピリジン−３−イル）メタノールおよび（５−フェ
ニルイソキサゾール−３−イル）メタノールは、Med. C
hem.1998, 41, 2390-2410に記載の方法に準じて合成
し、（２−フェニルオキサゾール−４−イル）メタノー
ルはOrg. Chem. 1996, 61, 6496-6497に記載の方法に準
じて合成し、（２−フェニルチアゾール−４−イル）メ
タノールはBull. Chem.Soc. Jpn, 71, 1391-1396 (199
8)に記載の方法に準じて合成した。
ニルピリジン−３−イル）メタノールおよび（５−フェ
ニルイソキサゾール−３−イル）メタノールは、Med. C
hem.1998, 41, 2390-2410に記載の方法に準じて合成
し、（２−フェニルオキサゾール−４−イル）メタノー
ルはOrg. Chem. 1996, 61, 6496-6497に記載の方法に準
じて合成し、（２−フェニルチアゾール−４−イル）メ
タノールはBull. Chem.Soc. Jpn, 71, 1391-1396 (199
8)に記載の方法に準じて合成した。
【０２２１】実施例４２１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［２−（４−フェニル−２−オキソ−３−
オキサゾリジニル）エチル］ピペラジン
シル］−４−［２−（４−フェニル−２−オキソ−３−
オキサゾリジニル）エチル］ピペラジン
【化１６２】 ２−（４−フェニル−２−オキソ−３−オキサゾリジニ
ル）アセトアルデヒドジメチルアセタ−ルをアセトン５
ｍｌ、２.５Ｎ塩酸６ｍＬに溶解しに加熱した。反応終
了後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮し２−
（４−フェニル−２−オキソ−３−オキサゾリジニル）
アセトアルデヒドの粗生成物３００ｍｇを得た。この粗
生成物は精製することなく以下の反応に供した。即ち、
２−（４−フェニル−２−オキソ−３−オキサゾリジニ
ル）アセトアルデヒドをジクロルタン５ｍｌに溶解し、
上記の２−（４−フェニル−２−オキソ−３−オキサゾ
リジニル）アセトアルデヒド３００ｍｇ（１.４６ｍｍ
ｏｌ）、酢酸０.１１ｍｌ（２.００ｍｍｏｌ）、ソジウ
ムトリアセトキシボロヒドリド３１８ｍｇ（１.５０ｍ
ｍｏｌ）を順次加えた。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液でアルカリ性に調節し、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物
をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／１）に供し、標題化合物４４７
ｍｇ（０.９４ｍｍｏｌ、９４.２％）を無色シロップと
して得た。1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.
08-1.22 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-1.6
3 (m, 1H), 1.85-1.96 (m, 1H), 2.06-2.18 (m, 2H),
2.20-2.52 (m, 12H), 2.84 (dt, J = 6.4Hz, 14.4Hz, 1
H), 3.57 (dt, J= 6.4Hz, 14.4Hz, 1H), 4.05 (dd, J =
7.6Hz, 8.8Hz, 1H), 4.61 (t, J = 8.8Hz, 1H), 4.90-
4.98 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 8H) ESI-MS : 475(M+H)+
ル）アセトアルデヒドジメチルアセタ−ルをアセトン５
ｍｌ、２.５Ｎ塩酸６ｍＬに溶解しに加熱した。反応終
了後、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮し２−
（４−フェニル−２−オキソ−３−オキサゾリジニル）
アセトアルデヒドの粗生成物３００ｍｇを得た。この粗
生成物は精製することなく以下の反応に供した。即ち、
２−（４−フェニル−２−オキソ−３−オキサゾリジニ
ル）アセトアルデヒドをジクロルタン５ｍｌに溶解し、
上記の２−（４−フェニル−２−オキソ−３−オキサゾ
リジニル）アセトアルデヒド３００ｍｇ（１.４６ｍｍ
ｏｌ）、酢酸０.１１ｍｌ（２.００ｍｍｏｌ）、ソジウ
ムトリアセトキシボロヒドリド３１８ｍｇ（１.５０ｍ
ｍｏｌ）を順次加えた。反応終了後、２Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液でアルカリ性に調節し、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムに
て乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物
をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／１）に供し、標題化合物４４７
ｍｇ（０.９４ｍｍｏｌ、９４.２％）を無色シロップと
して得た。1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.
08-1.22 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-1.6
3 (m, 1H), 1.85-1.96 (m, 1H), 2.06-2.18 (m, 2H),
2.20-2.52 (m, 12H), 2.84 (dt, J = 6.4Hz, 14.4Hz, 1
H), 3.57 (dt, J= 6.4Hz, 14.4Hz, 1H), 4.05 (dd, J =
7.6Hz, 8.8Hz, 1H), 4.61 (t, J = 8.8Hz, 1H), 4.90-
4.98 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.34-7.43 (m, 8H) ESI-MS : 475(M+H)+
【０２２２】実施例４３１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（３−フェニル−２−オキソ−５−オキ
サゾリジニル）メチル］ピペラジン
シル］−４−［（３−フェニル−２−オキソ−５−オキ
サゾリジニル）メチル］ピペラジン
【化１６３】 J. Med. Chem. 989, 2, 673-1681に記載の方法に準じ
て、５−（ヒドロキシメチル）−３−フェニル−２−オ
キソオキサゾリジンを合成した。かかる５−（ヒドロキ
シメチル）−３−フェニル−２−オキソオキサゾリジン
（１９３ｍｇ、１.００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
０.２９ｍｌをアセトニトリル５ｍｌに溶解し、メタン
スルホニルクロライド８５.１μｌ（１.１０ｍｍｏｌ）
を滴下した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて
確認した後、反応溶液に室温下１−［（４−シアノ−５
−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン３４０
ｍｇ（１.１９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ヨウ化ナト
リウム８９９ｍｇ、ジメチルフォルムアミド５ｍｌ、水
１ｍｌを加えた。その後、６０℃に加熱した。反応終了
後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒ
ｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／１）に供し、標題化合物１１０ｍｇ
（０.２４ｍｍｏｌ、２３.９％）を黄色油状物として得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.10-1.25 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.65 (m, 1H), 1.86-2.03 (m, 1H), 2.05-2.22 (m, 2
H), 2.22-2.80 (m, 12H), 3.75-3.82 (m, 1H), 4.06
(t, J = 8.8Hz, 1H),4.70-4.80 (m, 1H), 7.11-7.16
(m, 1H), 7.27-7.33 (m, 1H), 7.33-7.40 (m, 6H), 7.5
1-7.56 (m, 2H) ESI-MS;461(M+H)+
て、５−（ヒドロキシメチル）−３−フェニル−２−オ
キソオキサゾリジンを合成した。かかる５−（ヒドロキ
シメチル）−３−フェニル−２−オキソオキサゾリジン
（１９３ｍｇ、１.００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
０.２９ｍｌをアセトニトリル５ｍｌに溶解し、メタン
スルホニルクロライド８５.１μｌ（１.１０ｍｍｏｌ）
を滴下した。原料の消失を薄層クロマトグラフィーにて
確認した後、反応溶液に室温下１−［（４−シアノ−５
−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン３４０
ｍｇ（１.１９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ヨウ化ナト
リウム８９９ｍｇ、ジメチルフォルムアミド５ｍｌ、水
１ｍｌを加えた。その後、６０℃に加熱した。反応終了
後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣｒ
ｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル５０ｇ（酢酸エチル
／ヘキサン＝１／１）に供し、標題化合物１１０ｍｇ
（０.２４ｍｍｏｌ、２３.９％）を黄色油状物として得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.10-1.25 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.65 (m, 1H), 1.86-2.03 (m, 1H), 2.05-2.22 (m, 2
H), 2.22-2.80 (m, 12H), 3.75-3.82 (m, 1H), 4.06
(t, J = 8.8Hz, 1H),4.70-4.80 (m, 1H), 7.11-7.16
(m, 1H), 7.27-7.33 (m, 1H), 7.33-7.40 (m, 6H), 7.5
1-7.56 (m, 2H) ESI-MS;461(M+H)+
【０２２３】実施例４４１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（５−フェニル−１，２，４−オキサジ
アゾ−ル−３−イル）メチル］ピペラジン
シル］−４−［（５−フェニル−１，２，４−オキサジ
アゾ−ル−３−イル）メチル］ピペラジン
【化１６４】 ベンズアミドオキシム９５.３ｍｇ（０.７０ｍｍｏ
ｌ）、モレキュラ−シ−ブ４Ａ（４００ｍｇ）をテトラ
ヒドロフラン３ｍｌに溶解し、ソジウムヒドリド３２ｍ
ｇ（０.８ｍｍｏｌ）、更に２０ｍｇを加え６０℃に加
熱した。１０分後、１−［（４−シアノ−５−メチル−
４−フェニル）ヘキシル］−４−［（メトキシカルボニ
ル）メチル］ピペラジン５００ｍｇ（１.４０ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液３ｍｌを加え加熱還流し
た。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生
成物をプレパラチブクロマトグラフィ−（酢酸エチル１
００％）に供し、更に、Ｃｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシ
リカゲル２５ｇ（酢酸エチル／ヘキサン＝３／５）に供
し、標題化合物１２７ｍｇ（０.２９ｍｍｏｌ、４０.９
％）を無色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.04-1.20 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.45-
1.60 (m, 1H), 1.80-1.92 (m, 1H), 2.05-2.18 (m, 2
H), 2.22-2.31 (m, 2H), 2.31-2.50 (m, 4H), 2.55-2.7
0 (m, 4H), 3.90 (s, 2H), 4.06 (t, J = 8.8Hz, 1H),
4.70-4.80 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.33-7.37
(m, 4H), 7.45-7.51 (m, 3H), 8.06-8.10 (m, 2H) ESI-MS 444 (M+H)+
ｌ）、モレキュラ−シ−ブ４Ａ（４００ｍｇ）をテトラ
ヒドロフラン３ｍｌに溶解し、ソジウムヒドリド３２ｍ
ｇ（０.８ｍｍｏｌ）、更に２０ｍｇを加え６０℃に加
熱した。１０分後、１−［（４−シアノ−５−メチル−
４−フェニル）ヘキシル］−４−［（メトキシカルボニ
ル）メチル］ピペラジン５００ｍｇ（１.４０ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン溶液３ｍｌを加え加熱還流し
た。反応終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生
成物をプレパラチブクロマトグラフィ−（酢酸エチル１
００％）に供し、更に、Ｃｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシ
リカゲル２５ｇ（酢酸エチル／ヘキサン＝３／５）に供
し、標題化合物１２７ｍｇ（０.２９ｍｍｏｌ、４０.９
％）を無色油状物として得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.04-1.20 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.45-
1.60 (m, 1H), 1.80-1.92 (m, 1H), 2.05-2.18 (m, 2
H), 2.22-2.31 (m, 2H), 2.31-2.50 (m, 4H), 2.55-2.7
0 (m, 4H), 3.90 (s, 2H), 4.06 (t, J = 8.8Hz, 1H),
4.70-4.80 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.33-7.37
(m, 4H), 7.45-7.51 (m, 3H), 8.06-8.10 (m, 2H) ESI-MS 444 (M+H)+
【０２２４】実施例４５１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（５−（３−フルオロフェニル）−１，
２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）メチル］ピペラ
ジン
シル］−４−［（５−（３−フルオロフェニル）−１，
２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）メチル］ピペラ
ジン
【化１６５】 ３−フルオロベンズアミドオキシムを用いて、実施例４
４における１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェ
ニル）ヘキシル］−４−［（５−フェニル−１，２，４
−オキサジアゾ−ル−３−イル）メチル］ピペラジンの
製造法に準じて標題化合物を合成した（収率２６％；pa
le yellow syrup）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.22 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.83-1.96 (m, 1H), 2.05-2.20 (m, 2
H), 2.20-2.54 (m, 6H), 2.55-2.76 (m, 4H), 3.90 (s,
2H), 4.06 (t, J =8.8Hz, 1H), 4.70-4.80 (m, 1H),
7.17-7.25 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.32-7.38
(m, 4H), 7.42-7.48 (m, 1H), 7.77-7.82 (m, 1H), 7.8
6-7.90 (m, 1H) ESI-MS : 462(M+H)+
４における１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェ
ニル）ヘキシル］−４−［（５−フェニル−１，２，４
−オキサジアゾ−ル−３−イル）メチル］ピペラジンの
製造法に準じて標題化合物を合成した（収率２６％；pa
le yellow syrup）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.22 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.83-1.96 (m, 1H), 2.05-2.20 (m, 2
H), 2.20-2.54 (m, 6H), 2.55-2.76 (m, 4H), 3.90 (s,
2H), 4.06 (t, J =8.8Hz, 1H), 4.70-4.80 (m, 1H),
7.17-7.25 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.32-7.38
(m, 4H), 7.42-7.48 (m, 1H), 7.77-7.82 (m, 1H), 7.8
6-7.90 (m, 1H) ESI-MS : 462(M+H)+
【０２２５】実施例４６１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］ピペリジン
シル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］ピペリジン
【化１６６】 ４−シアノ−５−メチル−５−フェニルヘキシルヨ−ジ
ド１００ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２
ｍｌに溶解し、炭酸カリウム５５ｍｇ（０.３６ｍｍｏ
ｌ）及び４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］ピペリジン８０ｍｇ（０.３６ｍｍｏｌ）を加え、
６０℃に加熱した。反応終了後、酢酸エチル、飽和食塩
水にて分配した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し
たのち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物を
Ｃｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル４０ｇ（酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／５）に供し、標題化合物１２０ｍ
ｇ（０.２８ｍｍｏｌ、９４.７％）を無色シロップとし
て得た。標題化合物の物理化学データは以下の如くであ
った。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.24 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-
1.32 (m, 2H), 1.42-1.80 (m, 7H), 1.81-1.92 (m, 2
H), 2.07-2.18 (m, 2H), 2.20-2.28 (m, 2H), 2.70-2.8
0 (m, 2H), 3.93 (t, J = 6.8Hz, 2H), 6.78-6.83 (m,
2H), 6.92-6.98 (m, 2H), 7.25-7.38 (m, 5H) ESI-MS : 423(M+H)+
ド１００ｍｇ（０.３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２
ｍｌに溶解し、炭酸カリウム５５ｍｇ（０.３６ｍｍｏ
ｌ）及び４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］ピペリジン８０ｍｇ（０.３６ｍｍｏｌ）を加え、
６０℃に加熱した。反応終了後、酢酸エチル、飽和食塩
水にて分配した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥し
たのち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物を
Ｃｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル４０ｇ（酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／５）に供し、標題化合物１２０ｍ
ｇ（０.２８ｍｍｏｌ、９４.７％）を無色シロップとし
て得た。標題化合物の物理化学データは以下の如くであ
った。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.24 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-
1.32 (m, 2H), 1.42-1.80 (m, 7H), 1.81-1.92 (m, 2
H), 2.07-2.18 (m, 2H), 2.20-2.28 (m, 2H), 2.70-2.8
0 (m, 2H), 3.93 (t, J = 6.8Hz, 2H), 6.78-6.83 (m,
2H), 6.92-6.98 (m, 2H), 7.25-7.38 (m, 5H) ESI-MS : 423(M+H)+
【０２２６】実施例４７１−ベンジル−４−［（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキシル］ピペリジン
フェニル）ヘキシル］ピペリジン
【化１６７】 ３−メチル−２−フェニルペンタンニトリル２.３９ｇ
（１５.０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ７０ｍｌに溶解し、ソジ
ウムヒドリド６００ｍｇ（６０％ｗｔ、１５ｍｍｏｌ）
を加え、６０℃に加熱した。３０分後、室温の戻し、Ｄ
ＭＦ１０ｍｌに溶解した１−ベンジル−４−メタンスル
フォニルオキシプロピルピペリジン２.９０ｇ（９.３１
ｍｍｏｌ）を加え、再び加熱した。反応終了後、酢酸エ
チル、飽和食塩水にて分配した。有機層を硫酸マグネシ
ウムにて乾燥したのち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。
この粗生成物をシリカゲル１００ｇ（酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１００〜１／０）に供し、標題化合物２.５
７ｇ（６.８６ｍｍｏｌ、７３.７％）を黄色油状物とし
て得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.85-0.98 (m, 1H), 1.06-1.26 (m, 6H), 1.18 (d, J =
6.4Hz, 3H), 1.30-1.44 (m, 1H), 1.44-1.56 (m, 2H),
1.74-1.90 (m, 3H), 2.03-2.15 (m, 2H), 2.76-2.86
(m, 2H), 3.44 (s, 2H), 7.20-7.38 (m, 10H)
（１５.０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ７０ｍｌに溶解し、ソジ
ウムヒドリド６００ｍｇ（６０％ｗｔ、１５ｍｍｏｌ）
を加え、６０℃に加熱した。３０分後、室温の戻し、Ｄ
ＭＦ１０ｍｌに溶解した１−ベンジル−４−メタンスル
フォニルオキシプロピルピペリジン２.９０ｇ（９.３１
ｍｍｏｌ）を加え、再び加熱した。反応終了後、酢酸エ
チル、飽和食塩水にて分配した。有機層を硫酸マグネシ
ウムにて乾燥したのち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。
この粗生成物をシリカゲル１００ｇ（酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１００〜１／０）に供し、標題化合物２.５
７ｇ（６.８６ｍｍｏｌ、７３.７％）を黄色油状物とし
て得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.85-0.98 (m, 1H), 1.06-1.26 (m, 6H), 1.18 (d, J =
6.4Hz, 3H), 1.30-1.44 (m, 1H), 1.44-1.56 (m, 2H),
1.74-1.90 (m, 3H), 2.03-2.15 (m, 2H), 2.76-2.86
(m, 2H), 3.44 (s, 2H), 7.20-7.38 (m, 10H)
【０２２７】実施例４８１−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−４−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］ピペリジン
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］ピペリジン
【化１６８】 ４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］ピペリジン２００ｍｇ（０.７０ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム６９ｍｇ
（０.５０ｍｍｏｌ）及び４−フルオロフェノキシエチ
ルブロミド１１０ｍｇ（０.５０ｍｍｏｌ）を加え、６
０℃に加熱した。反応終了後、酢酸エチル、飽和食塩水
にて分配した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した
のち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣ
ｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル４０ｇ（酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／７）に供し、標題化合物１６０ｍｇ
（０.３８ｍｍｏｌ、７６.０％）を無色シロップとして
得た。標題化合物の物理化学データは以下の如くであっ
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.85-0.98 (m, 1H), 1.10-1.30 (m, 5H), 1.19 (d, J =
6.8Hz, 3H), 1.30-1.43 (m, 1H), 1.50-1.66 (m, 2H),
1.74-1.85 (m, 1H), 1.92-2.03 (m, 2H), 2.05-2.14
(m, 2H), 2.72 (t, J = 6.0Hz, 2H), 2.88-2.95 (m, 2
H), 4.03 (t, J = 6.0Hz, 2H), 6.79-6.84(m, 2H), 6.9
2-6.98 (m, 2H), 7.26-7.38 (m, 5H) ESI-MS : 423(M+H)+
シル］ピペリジン２００ｍｇ（０.７０ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム６９ｍｇ
（０.５０ｍｍｏｌ）及び４−フルオロフェノキシエチ
ルブロミド１１０ｍｇ（０.５０ｍｍｏｌ）を加え、６
０℃に加熱した。反応終了後、酢酸エチル、飽和食塩水
にて分配した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥した
のち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。この粗生成物をＣ
ｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカゲル４０ｇ（酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／７）に供し、標題化合物１６０ｍｇ
（０.３８ｍｍｏｌ、７６.０％）を無色シロップとして
得た。標題化合物の物理化学データは以下の如くであっ
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.85-0.98 (m, 1H), 1.10-1.30 (m, 5H), 1.19 (d, J =
6.8Hz, 3H), 1.30-1.43 (m, 1H), 1.50-1.66 (m, 2H),
1.74-1.85 (m, 1H), 1.92-2.03 (m, 2H), 2.05-2.14
(m, 2H), 2.72 (t, J = 6.0Hz, 2H), 2.88-2.95 (m, 2
H), 4.03 (t, J = 6.0Hz, 2H), 6.79-6.84(m, 2H), 6.9
2-6.98 (m, 2H), 7.26-7.38 (m, 5H) ESI-MS : 423(M+H)+
【０２２８】実施例４９１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［３−シアノ−３−（２−チエニル）プロ
ピル］ピペラジン
シル］−４−［３−シアノ−３−（２−チエニル）プロ
ピル］ピペラジン
【化１６９】 ３−シアノ−３−（２−チエニル）プロパノール（１１
４ｍｇ）と１−［（４−シアノ−５−メチル４−フェニ
ル）ヘキシル］ピペラジン（９０ｍｇ）（特願平１０−
２８０１０３号公報、化８６参照）とから、黄色油状の
標題化合物の遊離体を得た（６３ｍｇ、２２％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.73 (m, 2H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.95-2.08 (m, 2
H), 2.08-2.18 (m, 2H), 2.20-2.45 (m, 10H), 4.10-4.
15 (m, 1H), 6.90-6.99 (m, 1H), 7.04-7.06 (m, 1H),
7.26-7.30 (m, 1H), 7.35-7.40 (m, 5H). 更に、常法により上記遊離体（標題化合物）６３ｍｇを
処理し、塩酸塩６０ｍｇを得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 449(MH+).
４ｍｇ）と１−［（４−シアノ−５−メチル４−フェニ
ル）ヘキシル］ピペラジン（９０ｍｇ）（特願平１０−
２８０１０３号公報、化８６参照）とから、黄色油状の
標題化合物の遊離体を得た（６３ｍｇ、２２％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.73 (m, 2H), 1.82-1.95 (m, 2H), 1.95-2.08 (m, 2
H), 2.08-2.18 (m, 2H), 2.20-2.45 (m, 10H), 4.10-4.
15 (m, 1H), 6.90-6.99 (m, 1H), 7.04-7.06 (m, 1H),
7.26-7.30 (m, 1H), 7.35-7.40 (m, 5H). 更に、常法により上記遊離体（標題化合物）６３ｍｇを
処理し、塩酸塩６０ｍｇを得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 449(MH+).
【０２２９】実施例５０１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（４−シアノ−４−（４−フルオロフェ
ニル）ブチル）ピペラジン
シル］−４−［（４−シアノ−４−（４−フルオロフェ
ニル）ブチル）ピペラジン
【化１７０】 ２−［（３−シアノ−３−フェニル）プロピル］−１，
３−ジオキソラン（１.７７ｇ）を２ＮＨＣｌ（１５ｍ
Ｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の溶液に溶解し
た。室温にて１３時間攪拌後、２ＮＮａＯＨ（１５ｍ
Ｌ）、酢酸エチルを加え有機層を分配し、得られた有機
層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた残渣（５
−オキソ−２−フェニルプロパンニトリル）のうち９９
ｍｇと１−［（４−シアノ−５−メチル４−フェニル）
ヘキシル］ピペラジン（９９ｍｇ）、酢酸（０.１ｍ
Ｌ）をジクロロメタン（３.５ｍＬ）に溶解し、トリア
セトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４７ｍｇ）を加え
た。室温にて１８時間３０分攪拌後、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え中和後、ジクロロメタンにて抽出し
た。得られた有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾
燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル系）にて精製して、標題化合物を得た（１３６ｍｇ、
８８％；収率は、１−［（４−シアノ−５−メチル４−
フェニル）ヘキシル］ピペラジンを基に換算した）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.19 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.70 (m, 3H), 1.80-2.00 (m, 3H), 2.08-2.20 (m, 2
H), 2.20-2.45 (m, 12H), 3.80-3.88 (m, 1H), 7.25-7.
40 (m, 9H). 更に、常法により上記遊離体（標題化合物）１３６ｍｇ
を処理することにより塩酸塩１４１ｍｇを得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 461(M H+).
３−ジオキソラン（１.７７ｇ）を２ＮＨＣｌ（１５ｍ
Ｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の溶液に溶解し
た。室温にて１３時間攪拌後、２ＮＮａＯＨ（１５ｍ
Ｌ）、酢酸エチルを加え有機層を分配し、得られた有機
層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた残渣（５
−オキソ−２−フェニルプロパンニトリル）のうち９９
ｍｇと１−［（４−シアノ−５−メチル４−フェニル）
ヘキシル］ピペラジン（９９ｍｇ）、酢酸（０.１ｍ
Ｌ）をジクロロメタン（３.５ｍＬ）に溶解し、トリア
セトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４７ｍｇ）を加え
た。室温にて１８時間３０分攪拌後、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え中和後、ジクロロメタンにて抽出し
た。得られた有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾
燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた残渣をＮＨシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル系）にて精製して、標題化合物を得た（１３６ｍｇ、
８８％；収率は、１−［（４−シアノ−５−メチル４−
フェニル）ヘキシル］ピペラジンを基に換算した）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.19 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.70 (m, 3H), 1.80-2.00 (m, 3H), 2.08-2.20 (m, 2
H), 2.20-2.45 (m, 12H), 3.80-3.88 (m, 1H), 7.25-7.
40 (m, 9H). 更に、常法により上記遊離体（標題化合物）１３６ｍｇ
を処理することにより塩酸塩１４１ｍｇを得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 461(M H+).
【０２３０】実施例５１１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［４−ヒドロキシム−４−（４−フルオロ
フェニル）ブチル］ピペラジン
シル］−４−［４−ヒドロキシム−４−（４−フルオロ
フェニル）ブチル］ピペラジン
【化１７１】 １−［（４−シアノ−５−メチル４−フェニル）ヘキシ
ル］ピペラジン（１００ｍｇ）、４−クロロ−４−フル
オロブチロフェノン（９１ｍｇ）、トリエチルアミン
（０.１ｍＬ）の溶解したアセトニトリル溶液（１０ｍ
Ｌ）を還流条件にて攪拌した。６時間後室温に戻し、
水、酢酸エチルを加え有機層を分配し、得られた有機層
は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸
エチル系）にて精製して、前駆体１−［（４−シアノ−
５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４−［４−
（４−フルオロフェニル）ブタン−１−オン］ピペラジ
ンを得た（５６ｍｇ）。この内２７ｍｇをエタノール
（２ｍＬ）に溶解し、塩化ヒドロキシアンモニウム
（８.３ｍｇ）、酢酸ナトリウム（９.８ｍｇ）を加えて
還流条件下攪拌した。２時間後室温に戻し、水、酢酸エ
チルを加え有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を
濾去後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル系）に
て精製して、無色油状の標題化合物を得た（１７ｍ
ｇ）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.20 (m, 1H), 1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.75-1.82 (m, 2H), 1.82-1.92 (m, 1
H), 2.05-2.20 (m, 2H), 2.22-2.55 (m, 12H), 2.72-2.
78 (m, 2H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.25-7.30 (m, 1H),
7.31-7.36 (m, 4H), 7.58-7.62 (m, 2H). 更に、常法により上記遊離体（標題化合物）１７ｍｇを
処理することにより塩酸塩１４ｍｇを得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 465(M H+).
ル］ピペラジン（１００ｍｇ）、４−クロロ−４−フル
オロブチロフェノン（９１ｍｇ）、トリエチルアミン
（０.１ｍＬ）の溶解したアセトニトリル溶液（１０ｍ
Ｌ）を還流条件にて攪拌した。６時間後室温に戻し、
水、酢酸エチルを加え有機層を分配し、得られた有機層
は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸
エチル系）にて精製して、前駆体１−［（４−シアノ−
５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４−［４−
（４−フルオロフェニル）ブタン−１−オン］ピペラジ
ンを得た（５６ｍｇ）。この内２７ｍｇをエタノール
（２ｍＬ）に溶解し、塩化ヒドロキシアンモニウム
（８.３ｍｇ）、酢酸ナトリウム（９.８ｍｇ）を加えて
還流条件下攪拌した。２時間後室温に戻し、水、酢酸エ
チルを加え有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を
濾去後減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル系）に
て精製して、無色油状の標題化合物を得た（１７ｍ
ｇ）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.06-1.20 (m, 1H), 1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.62 (m, 1H), 1.75-1.82 (m, 2H), 1.82-1.92 (m, 1
H), 2.05-2.20 (m, 2H), 2.22-2.55 (m, 12H), 2.72-2.
78 (m, 2H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.25-7.30 (m, 1H),
7.31-7.36 (m, 4H), 7.58-7.62 (m, 2H). 更に、常法により上記遊離体（標題化合物）１７ｍｇを
処理することにより塩酸塩１４ｍｇを得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 465(M H+).
【０２３１】実施例５２１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［４−メチル−３−フェニルペンタン］ピ
ペラジン
シル］−４−［４−メチル−３−フェニルペンタン］ピ
ペラジン
【化１７２】 実施例４９の方法に準じて、淡黄色油状の標題化合物を
得た（８５ｍｇ、６０％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.71 (d, J = 6.6Hz, 3H),
0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.03-1.16 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H),1.46-1.
60 (m, 3H), 1.70-2.16 (m, 6H), 2.18-2.42 (m, 10H),
7.07-7.13 (m,2H), 7.14-7.18 (m, 1H), 7.20-7.32
(m, 4H), 7.33-7.36 (m, 4H). 更に、この遊離体を実施例１の方法と同様に処理して、
標題化合物の塩酸塩（８０ｍｇ）を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 446(M H+).
得た（８５ｍｇ、６０％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.71 (d, J = 6.6Hz, 3H),
0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.03-1.16 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H),1.46-1.
60 (m, 3H), 1.70-2.16 (m, 6H), 2.18-2.42 (m, 10H),
7.07-7.13 (m,2H), 7.14-7.18 (m, 1H), 7.20-7.32
(m, 4H), 7.33-7.36 (m, 4H). 更に、この遊離体を実施例１の方法と同様に処理して、
標題化合物の塩酸塩（８０ｍｇ）を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 446(M H+).
【０２３２】実施例５３１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［４−メチル−３−フェニル−ヘキサン］
ピペラジン
シル］−４−［４−メチル−３−フェニル−ヘキサン］
ピペラジン
【化１７３】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例１の方
法に準じて、標題化合物（１５０ｍｇ、収率９４％）を
得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.69 (d, J = 6.86Hz, 3H),
0.76 (d, J = 6.8Hz,3H), 0.92 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.03-1.16 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.18-
1.28 (m, 2H), 1.65-1.90 (m, 4H), 2.05-2.14 (m, 3
H), 2.14-2.44 (m,10H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.14-7.1
8 (m, 1H), 7.20-7.32 (m, 3H), 7.33-7.36 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１の方法と同
様に処理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 460(M H+).
法に準じて、標題化合物（１５０ｍｇ、収率９４％）を
得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.69 (d, J = 6.86Hz, 3H),
0.76 (d, J = 6.8Hz,3H), 0.92 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.03-1.16 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.18-
1.28 (m, 2H), 1.65-1.90 (m, 4H), 2.05-2.14 (m, 3
H), 2.14-2.44 (m,10H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.14-7.1
8 (m, 1H), 7.20-7.32 (m, 3H), 7.33-7.36 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１の方法と同
様に処理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 460(M H+).
【０２３３】実施例５４１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）ブチ−
３−イル］ピペラジン
シル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）ブチ−
３−イル］ピペラジン
【化１７４】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例１０４
の方法に準じて、淡黄色油状の標題化合物を得た（１８
３ｍｇ、３８％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.19 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-
1.64 (m, 1H), 1.82-1.92 (m, 1H), 2.06-2.18 (m, 2
H), 2.22-2.28 (m, 2H), 2.28-2.40 (m, 4H), 2.48-2.6
4 (m, 5H), 2.75 (dd, J = 7.7Hz, 13.4Hz, 1H), 4.65-
4.73 (m, 1H), 5.20 (d, J = 10.6Hz, 1H),5.25 (d, J
= 17.4Hz, 1H), 5.85 (ddd, J = 5.8Hz, 10.6Hz, 17.4H
z, 1H), 6.81-6.88 (m, 2H), 6.88-6.97 (m, 2H), 7.25
-7.31 (m, 1H), 7.32-7.40 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１の方法と同
様に処理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 450(M H+).
の方法に準じて、淡黄色油状の標題化合物を得た（１８
３ｍｇ、３８％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.19 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-
1.64 (m, 1H), 1.82-1.92 (m, 1H), 2.06-2.18 (m, 2
H), 2.22-2.28 (m, 2H), 2.28-2.40 (m, 4H), 2.48-2.6
4 (m, 5H), 2.75 (dd, J = 7.7Hz, 13.4Hz, 1H), 4.65-
4.73 (m, 1H), 5.20 (d, J = 10.6Hz, 1H),5.25 (d, J
= 17.4Hz, 1H), 5.85 (ddd, J = 5.8Hz, 10.6Hz, 17.4H
z, 1H), 6.81-6.88 (m, 2H), 6.88-6.97 (m, 2H), 7.25
-7.31 (m, 1H), 7.32-7.40 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１の方法と同
様に処理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 450(M H+).
【０２３４】実施例５５１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［３−アリロキシ−２−（４−フルオロフ
ェノキシ）プロピル］ピペラジン
シル］−４−［３−アリロキシ−２−（４−フルオロフ
ェノキシ）プロピル］ピペラジン
【化１７５】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例１０４
の方法に準じて、無色油状の標題化合物を得た（６７ｍ
ｇ、６２％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.18 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.66 (m, 1H), 1.87 (dt, J = 4.4Hz, 12.4Hz, 1H), 2.
06-2.18 (m, 2H), 2.22-2.40 (m, 6H), 2.44-2.54 (m,
1H), 2.68-2.74 (m, 2H), 2.93-3.00 (m, 1H), 3.95-3.
98 (m, 2H), 4.06 (d, J = 5.2Hz, 2H), 5.16 (brd, J
= 10.4Hz, 1H), 5.24 (dd, J = 1.6Hz, 17.2Hz, 1H),
5.81-5.92 (m, 1H), 6.80-6.97 (m, 4H), 7.24-7.33
(m, 1H), 7.34-7.39 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１の方法と同
様に処理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 494(M H+).
の方法に準じて、無色油状の標題化合物を得た（６７ｍ
ｇ、６２％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.18 (m, 1H), 1.19 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.66 (m, 1H), 1.87 (dt, J = 4.4Hz, 12.4Hz, 1H), 2.
06-2.18 (m, 2H), 2.22-2.40 (m, 6H), 2.44-2.54 (m,
1H), 2.68-2.74 (m, 2H), 2.93-3.00 (m, 1H), 3.95-3.
98 (m, 2H), 4.06 (d, J = 5.2Hz, 2H), 5.16 (brd, J
= 10.4Hz, 1H), 5.24 (dd, J = 1.6Hz, 17.2Hz, 1H),
5.81-5.92 (m, 1H), 6.80-6.97 (m, 4H), 7.24-7.33
(m, 1H), 7.34-7.39 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１の方法と同
様に処理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 494(M H+).
【０２３５】実施例５６１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［３−（ｎ−プロパノキシ）−２−（４−
フルオロフェノキシ）プロピル］ピペラジン
シル］−４−［３−（ｎ−プロパノキシ）−２−（４−
フルオロフェノキシ）プロピル］ピペラジン
【化１７６】 水素雰囲気下室温にて、１−［（４−シアノ−５−メチ
ル−４−フェニル）ヘキシル］−４−［３−アリロキシ
−２−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］ピペラジ
ン（８５ｍｇ）をエタノール（３.５ｍＬ）に溶解し、
そこに１０％パラジウム・カーボン（１０ｍｇ）を加え
攪拌した。３時間２０分後、パラジウム・カーボンを濾
別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
系）で精製し、標題化合物（３４ｍｇ、４０％）を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.6Hz, 3H),
0.88 (dt, J = 2.7Hz,7.2Hz, 3H), 1.05-1.20 (m, 1H),
1.19 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-1.60 (m, 4H), 1.82-
1.92 (m, 1H), 2.05-2.20 (m, 3H), 2.20-2.60 (m, 9
H), 2.66-2.78 (m, 2H), 3.31-3.41 (m, 2H), 3.61 (d,
J = 5.5Hz, 1H), 4.06 (d, J = 5.1Hz, 1H), 6.81-6.9
8 (m, 4H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.32-7.40 (m, 4H).更
に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処理
して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 496(M H+).
ル−４−フェニル）ヘキシル］−４−［３−アリロキシ
−２−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］ピペラジ
ン（８５ｍｇ）をエタノール（３.５ｍＬ）に溶解し、
そこに１０％パラジウム・カーボン（１０ｍｇ）を加え
攪拌した。３時間２０分後、パラジウム・カーボンを濾
別し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
系）で精製し、標題化合物（３４ｍｇ、４０％）を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.6Hz, 3H),
0.88 (dt, J = 2.7Hz,7.2Hz, 3H), 1.05-1.20 (m, 1H),
1.19 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-1.60 (m, 4H), 1.82-
1.92 (m, 1H), 2.05-2.20 (m, 3H), 2.20-2.60 (m, 9
H), 2.66-2.78 (m, 2H), 3.31-3.41 (m, 2H), 3.61 (d,
J = 5.5Hz, 1H), 4.06 (d, J = 5.1Hz, 1H), 6.81-6.9
8 (m, 4H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.32-7.40 (m, 4H).更
に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処理
して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 496(M H+).
【０２３６】実施例５７１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［３−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフ
ェノキシ）プロピル］ピペラジン
シル］−４−［３−ヒドロキシ−２−（４−フルオロフ
ェノキシ）プロピル］ピペラジン
【化１７７】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［３−アリロキシ−２−（４−フルオロフ
ェノキシ）プロピル］ピペラジン（１２５ｍｇ）をテト
ラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナト
リウム（１４.４ｍｇ）、次にヨウ素（６４ｍｇ）／テ
トラヒドロフラン（２ｍＬ）を加えた。１時間攪拌後、
酢酸エチル、水を加え有機層を分配し、得られた有機層
は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
系）で精製し、淡黄色油状の標題化合物（７０ｍｇ、６
１％）を得た。この遊離体（標題化合物）を実施例１の
方法と同様に処理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 436(M H+).
シル］−４−［３−アリロキシ−２−（４−フルオロフ
ェノキシ）プロピル］ピペラジン（１２５ｍｇ）をテト
ラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナト
リウム（１４.４ｍｇ）、次にヨウ素（６４ｍｇ）／テ
トラヒドロフラン（２ｍＬ）を加えた。１時間攪拌後、
酢酸エチル、水を加え有機層を分配し、得られた有機層
は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
系）で精製し、淡黄色油状の標題化合物（７０ｍｇ、６
１％）を得た。この遊離体（標題化合物）を実施例１の
方法と同様に処理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 436(M H+).
【０２３７】実施例５８１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリル）エチル］ピペラジン
シル］−４−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリル）エチル］ピペラジン
【化１７８】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例８９の
方法に準じて、１，２，３，４−テロラヒドロキノリン
より標題化合物を得た（３４％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.66 (m, 1H), 1.85-1.98 (m, 2H), 2.05-2.20 (m, 2
H), 2.24-2.56 (m, 11H), 2.73 (brt, J = 6.4Hz, 2H),
3.29 (brt, J = 5.6Hz, 3H), 3.36-3.41 (m, 2H), 3.3
9 (brt, J = 7.8Hz, 2H), 3.45-3.52 (m, 2H), 6.52-6.
59 (m, 2H), 6.90-6.94 (m, 1H), 7.00-7.15 (m, 1H),
7.26-7.32 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 445(M H+).
方法に準じて、１，２，３，４−テロラヒドロキノリン
より標題化合物を得た（３４％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.50-
1.66 (m, 1H), 1.85-1.98 (m, 2H), 2.05-2.20 (m, 2
H), 2.24-2.56 (m, 11H), 2.73 (brt, J = 6.4Hz, 2H),
3.29 (brt, J = 5.6Hz, 3H), 3.36-3.41 (m, 2H), 3.3
9 (brt, J = 7.8Hz, 2H), 3.45-3.52 (m, 2H), 6.52-6.
59 (m, 2H), 6.90-6.94 (m, 1H), 7.00-7.15 (m, 1H),
7.26-7.32 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 445(M H+).
【０２３８】実施例５９４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メ
チルプロピル）−１（２Ｈ）−ピラジンカルボキシイミ
ダミド
シル］−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−メ
チルプロピル）−１（２Ｈ）−ピラジンカルボキシイミ
ダミド
【化１７９】 窒素雰囲気下氷浴にて、１−（フルオロフェニル）−３
−イソブチルウレア（３００ｍｇ）、トリフェニルホス
フィン（５６１ｍｇ）、トリエチルアミン（０.３ｍ
Ｌ）を加えたジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、四臭
化炭素（９４８ｍｇ）の溶けたジクロロメタン（４ｍ
Ｌ）溶液を加えた。４５分後室温に戻し、水、ジクロロ
メタンを加え有機層を分配し、得られた有機層は水、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤
を濾去後減圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）で素早く
精製し、無色油状の中間体カルボジイミドを得た。この
カルボジイミドと１−［（４−シアノ−５−メチル４−
フェニル）ヘキシル］ピペラジン（１００ｍｇ）を２−
プロパノール（１０ｍＬ）に溶解し還流条件下攪拌し
た。２時間後溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をＮＨシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル系）で精製し、無色個体の標題化合物（１７４ｍ
ｇ、２５％；２ステップ）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.88-0.91 (m, 6H), 1.05-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J =
6.8Hz, 3H), 1.50-1.65 (m, 2H), 1.67-1.80 (m, 2H),
1.88-1.98 (m, 1H), 2.06-2.20 (m, 2H), 2.22-2.36
(m, 4H), 2.79 (brd, J = 6.8Hz, 1H), 3.05 (dd, J =
6.0Hz, 6.8Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 1H),4.82-4.91 (m,
1H), 6.52-6.58 (m, 1H), 6.72-6.78 (m, 1H), 6.91-
7.04 (m, 3H), 7.22-7.31 (m, 4H), 7.35-7.38 (m, 3
H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１の方法と同
様に処理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 478(M H+).
−イソブチルウレア（３００ｍｇ）、トリフェニルホス
フィン（５６１ｍｇ）、トリエチルアミン（０.３ｍ
Ｌ）を加えたジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、四臭
化炭素（９４８ｍｇ）の溶けたジクロロメタン（４ｍ
Ｌ）溶液を加えた。４５分後室温に戻し、水、ジクロロ
メタンを加え有機層を分配し、得られた有機層は水、飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤
を濾去後減圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）で素早く
精製し、無色油状の中間体カルボジイミドを得た。この
カルボジイミドと１−［（４−シアノ−５−メチル４−
フェニル）ヘキシル］ピペラジン（１００ｍｇ）を２−
プロパノール（１０ｍＬ）に溶解し還流条件下攪拌し
た。２時間後溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をＮＨシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル系）で精製し、無色個体の標題化合物（１７４ｍ
ｇ、２５％；２ステップ）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.88-0.91 (m, 6H), 1.05-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J =
6.8Hz, 3H), 1.50-1.65 (m, 2H), 1.67-1.80 (m, 2H),
1.88-1.98 (m, 1H), 2.06-2.20 (m, 2H), 2.22-2.36
(m, 4H), 2.79 (brd, J = 6.8Hz, 1H), 3.05 (dd, J =
6.0Hz, 6.8Hz, 1H), 3.14-3.20 (m, 1H),4.82-4.91 (m,
1H), 6.52-6.58 (m, 1H), 6.72-6.78 (m, 1H), 6.91-
7.04 (m, 3H), 7.22-7.31 (m, 4H), 7.35-7.38 (m, 3
H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１の方法と同
様に処理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 478(M H+).
【０２３９】実施例６０４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−メ
チルプロピル）−１（２Ｈ）−ピラジンカルボキシイミ
ダミド
シル］−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−メ
チルプロピル）−１（２Ｈ）−ピラジンカルボキシイミ
ダミド
【化１８０】 実施例５９の方法に準じて、無色油状の標題化合物を得
た（６２％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.80-0.88 (m, 6H), 1.05-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J =
6.4Hz, 3H), 1.43-1.60 (m, 1H), 1.84-1.95 (m, 1H),
2.05-2.20 (m, 2H), 2.25-2.40 (m, 6H), 2.87-2.95
(m, 2H), 3.22-3.38 (m, 4H), 3.49 (s, 2H), 4.35-4.4
5 (m, 2H), 7.02-7.09 (m, 2H), 7.27-7.34 (m, 3H),
7.34-7.41 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 492(M H+).
た（６２％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.80-0.88 (m, 6H), 1.05-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J =
6.4Hz, 3H), 1.43-1.60 (m, 1H), 1.84-1.95 (m, 1H),
2.05-2.20 (m, 2H), 2.25-2.40 (m, 6H), 2.87-2.95
(m, 2H), 3.22-3.38 (m, 4H), 3.49 (s, 2H), 4.35-4.4
5 (m, 2H), 7.02-7.09 (m, 2H), 7.27-7.34 (m, 3H),
7.34-7.41 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 492(M H+).
【０２４０】実施例６１４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルピラジンカルボキ
シイミダミド
シル］−Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘキシルピラジンカルボキ
シイミダミド
【化１８１】 実施例５９の方法に準じて、無色油状の標題化合物を得
た（収率６２％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.46 (m, 9H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.46-
1.74 (m, 6H), 1.74-1.86 (m, 6H), 1.86-1.18 (m, 2
H), 2.07-2.22 (m, 2H), 2.24-2.40 (m, 6H), 3.05-3.1
6 (m, 2H), 3.23-3.32 (m, 4H), 3.41-3.52 (m, 1H),
7.28-7.34 (m, 1H), 7.35-7.42 (m, 4H).更に、この遊
離体（標題化合物）を実施例１と同様に処理して、塩酸
塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 492(M H+).
た（収率６２％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.04-1.46 (m, 9H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.46-
1.74 (m, 6H), 1.74-1.86 (m, 6H), 1.86-1.18 (m, 2
H), 2.07-2.22 (m, 2H), 2.24-2.40 (m, 6H), 3.05-3.1
6 (m, 2H), 3.23-3.32 (m, 4H), 3.41-3.52 (m, 1H),
7.28-7.34 (m, 1H), 7.35-7.42 (m, 4H).更に、この遊
離体（標題化合物）を実施例１と同様に処理して、塩酸
塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 492(M H+).
【０２４１】実施例６２Ｎ−シアノ−４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フ
ェニル）ヘキシル］−Ｎ−［（４−フルオロフェノキ
シ）エチル］ピラジンカルボキシイミダミド
ェニル）ヘキシル］−Ｎ−［（４−フルオロフェノキ
シ）エチル］ピラジンカルボキシイミダミド
【化１８２】 窒素雰囲気下、Ｎ−シアノ−Ｎ−エチル（４−フルオロ
フェノキシ）−Ｏ−フェニルイソウレア（１６８ｍｇ）
と１−［（４−シアノ−５−メチル４−フェニル）ヘキ
シル］ピペラジン（８０ｍｇ）を２−プロパノール（５
ｍＬ）に溶解し還流条件下攪拌した。２４時間後減圧下
濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、無色
個体の標題化合物（９８ｍｇ、７１％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.08 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.20-1.34 (m, 1H), 1.50-
1.70 (m, 1H), 1.92 (ddd, J = 4.9Hz, 11.6Hz,13.6Hz,
1H), 2.05-2.23 (m, 2H), 2.24-2.38 (m, 6H), 3.43-
3.50 (m, 2H), 3.78-3.82 (m, 2H), 4.04-4.09 (m, 2
H), 5.00-5.05 (m, 1H), 6.80-6.85 (m, 2H), 6.92-7.0
1 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 1H), 7.34-7.39 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 491(M H+).
フェノキシ）−Ｏ−フェニルイソウレア（１６８ｍｇ）
と１−［（４−シアノ−５−メチル４−フェニル）ヘキ
シル］ピペラジン（８０ｍｇ）を２−プロパノール（５
ｍＬ）に溶解し還流条件下攪拌した。２４時間後減圧下
濃縮し、得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、無色
個体の標題化合物（９８ｍｇ、７１％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.08 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.20-1.34 (m, 1H), 1.50-
1.70 (m, 1H), 1.92 (ddd, J = 4.9Hz, 11.6Hz,13.6Hz,
1H), 2.05-2.23 (m, 2H), 2.24-2.38 (m, 6H), 3.43-
3.50 (m, 2H), 3.78-3.82 (m, 2H), 4.04-4.09 (m, 2
H), 5.00-5.05 (m, 1H), 6.80-6.85 (m, 2H), 6.92-7.0
1 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 1H), 7.34-7.39 (m, 4H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 491(M H+).
【０２４２】実施例６３（２−チエニル）−［（４−シ
アノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシルピペ ラジノ］メタンイミン
アノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシルピペ ラジノ］メタンイミン
【化１８３】 実施例６２の方法に準じて、無色油状の標題化合物を得
た（収率６２％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-
1.64 (m, 1H), 1.88-2.08 (m, 1H), 2.08-2.22 (m, 2
H), 2.28-2.38 (m, 6H), 3.32-3.44 (m, 4H), 7.00 (d
d, J = 3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 1.2Hz, 3.6
Hz, 1H), 7.26-7.32 (m, 1H), 7.34 (dd, J =1.2Hz, 5.
2Hz, 1H), 7.35-7.39 (m, 4H). この遊離体を実施例１と同様に処理して、標題化合物の
塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 345(M H+).
た（収率６２％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.05-1.20 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-
1.64 (m, 1H), 1.88-2.08 (m, 1H), 2.08-2.22 (m, 2
H), 2.28-2.38 (m, 6H), 3.32-3.44 (m, 4H), 7.00 (d
d, J = 3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 1.2Hz, 3.6
Hz, 1H), 7.26-7.32 (m, 1H), 7.34 (dd, J =1.2Hz, 5.
2Hz, 1H), 7.35-7.39 (m, 4H). この遊離体を実施例１と同様に処理して、標題化合物の
塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 345(M H+).
【０２４３】実施例６４１−イソプロピル−４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ
−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−
１−フェニルブチル シアニド
−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−
１−フェニルブチル シアニド
【化１８４】 ２−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール（４ｇ）と１−（４−シアノ−５−メチル−４
−ヘキシル）ピペラジン（５ｇ）をテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）に溶解し、開放系で１５０℃のオイルバス
にて６時間攪拌した。反応物をＮＨシリカゲル（酢酸エ
チル／ヘキサン系）にて精製し、褐色油状の標題化合物
を得た（６.８ｇ、８５％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.83 (d, J = 6.8Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.20-1.35 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H),1.52-1.
67 (m, 1H), 1.95-2.07 (m, 1H), 2.08-2.23 (m, 1H),
2.23-2.43 (m,4H), 2.43-2.50 (m, 4H), 3.21-3.25 (m,
4H), 3.80 (d, J = 7.6Hz, 2H), 7.08-7.64 (m, 9H) 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 458(M H+).
ダゾール（４ｇ）と１−（４−シアノ−５−メチル−４
−ヘキシル）ピペラジン（５ｇ）をテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）に溶解し、開放系で１５０℃のオイルバス
にて６時間攪拌した。反応物をＮＨシリカゲル（酢酸エ
チル／ヘキサン系）にて精製し、褐色油状の標題化合物
を得た（６.８ｇ、８５％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.83 (d, J = 6.8Hz, 3H), 0.84 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.20-1.35 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H),1.52-1.
67 (m, 1H), 1.95-2.07 (m, 1H), 2.08-2.23 (m, 1H),
2.23-2.43 (m,4H), 2.43-2.50 (m, 4H), 3.21-3.25 (m,
4H), 3.80 (d, J = 7.6Hz, 2H), 7.08-7.64 (m, 9H) 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 458(M H+).
【０２４４】実施例６５ビス−１，４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェ
ニル）ヘキシル］ピペラジン
ニル）ヘキシル］ピペラジン
【化１８５】 窒素雰囲気下氷零下、（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキサノール（２.３３ｇ）に塩化チオニル
（４ｍＬ）を加えたのち、還流条件で加熱攪拌した。２
時間後減圧下濃縮したのち、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）
で精製し、黄色油状の（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキシルクロリド（２.３５ｇ、９３％）を
得た。得られた塩化物（４５４ｍｇ）と［（４−シアノ
−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン
（１６６ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（２８９ｍｇ）をア
セトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、還流条件下にて攪拌
した。２時間後室温に戻した後に、酢酸エチル、水を加
え有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減
圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、淡黄色油
状の標題化合物（２１３ｍｇ、２３％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 6H),
1.02-1.16 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 6H), 1.46-
1.60 (m, 2H), 1.80-1.92 (m, 2H), 2.40-2.17 (m, 4
H), 2.17-2.36 (m, 12H), 7.23-7.31 (m, 2H), 7.33-7.
37 (m, 8H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 485(M H+).
フェニル）ヘキサノール（２.３３ｇ）に塩化チオニル
（４ｍＬ）を加えたのち、還流条件で加熱攪拌した。２
時間後減圧下濃縮したのち、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）
で精製し、黄色油状の（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキシルクロリド（２.３５ｇ、９３％）を
得た。得られた塩化物（４５４ｍｇ）と［（４−シアノ
−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペラジン
（１６６ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（２８９ｍｇ）をア
セトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、還流条件下にて攪拌
した。２時間後室温に戻した後に、酢酸エチル、水を加
え有機層を分配し、得られた有機層は水、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減
圧下濃縮し、残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、淡黄色油
状の標題化合物（２１３ｍｇ、２３％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 6H),
1.02-1.16 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 6H), 1.46-
1.60 (m, 2H), 1.80-1.92 (m, 2H), 2.40-2.17 (m, 4
H), 2.17-2.36 (m, 12H), 7.23-7.31 (m, 2H), 7.33-7.
37 (m, 8H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 485(M H+).
【０２４５】実施例６６１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［（３−シアノ−４−メチル−３−フェニ
ル）ペンチル］ピペラジン
シル］−４−［（３−シアノ−４−メチル−３−フェニ
ル）ペンチル］ピペラジン
【化１８６】 実施例６５の方法に準じて淡黄色油状の標題化合物を得
た（収率５２％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.765 (d, J = 6.4Hz,3H), 1.00-1.18 (m, 1H), 1.18
(d, J = 6.4Hz, 3H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.44-
1.60 (m, 1H), 1.80-2.00 (m, 4H), 2.00-2.18 (m, 4
H), 2.18-2.44 (m,10H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.33-7.4
0 (m, 8H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 471(M H+).
た（収率５２％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J = 6.8Hz, 3H),
0.765 (d, J = 6.4Hz,3H), 1.00-1.18 (m, 1H), 1.18
(d, J = 6.4Hz, 3H), 1.19 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.44-
1.60 (m, 1H), 1.80-2.00 (m, 4H), 2.00-2.18 (m, 4
H), 2.18-2.44 (m,10H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.33-7.4
0 (m, 8H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 471(M H+).
【０２４６】実施例６７１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［２−（１，２−メチレンジオキシフェニ
ル）エチル］ピペリジン
シル］−４−［２−（１，２−メチレンジオキシフェニ
ル）エチル］ピペリジン
【化１８７】 実施例４９の方法に準じて標題化合物を得た（収率５１
％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.10-1.30 (m, 3H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.76 (m, 7H), 1.80-1.94 (m, 2H), 2.06-2.18 (m, 2
H), 2.18-2.28 (m, 2H), 2.53-2.60 (m, 2H), 2.70-2.8
0 (m, 2H), 5.92 (s, 2H), 6.82-6.70 (m, 2H), 6.70-
6.78 (m, 1H), 7.26-7.40 (m, 5H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。塩酸塩； ESI-Mass; 433(M H+).
％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.10-1.30 (m, 3H), 1.20 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.48-
1.76 (m, 7H), 1.80-1.94 (m, 2H), 2.06-2.18 (m, 2
H), 2.18-2.28 (m, 2H), 2.53-2.60 (m, 2H), 2.70-2.8
0 (m, 2H), 5.92 (s, 2H), 6.82-6.70 (m, 2H), 6.70-
6.78 (m, 1H), 7.26-7.40 (m, 5H). 更に、この遊離体（標題化合物）を実施例１と同様に処
理して、塩酸塩を得た。塩酸塩； ESI-Mass; 433(M H+).
【０２４７】実施例６８１−［４−シアノ−４−（３−シアノ−５−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（４−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（４−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
【化１８８】 ４−シアノ−４−（３−シアノ−５−チエニル）−５−
メチルヘキサノ−ル（０.１３ｇ）をアセトニトリル
（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０.２１ｍ
ｌ）と塩化メシル（０.０４８ｍｌ）を加え、室温にて
１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出し、さ
らに飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧濃縮して淡黄油状物質を得た。上記油状
物質をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、１−［２−（４−シ
アノフェノキシ）エチル］ピペラジン（０.１４ｇ）の
ＤＭＦ（４ｍｌ）溶液、トリエチルアミン（０.２１ｍ
ｌ）、ヨウ化ナトリウム（０.１５ｇ）を加えた。６０
℃にて一晩攪拌した後、酢酸エチルを加え、水さらに飽
和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、減圧濃縮して得られた残渣を（ＮＨ）シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）に
て精製し、淡黄色油状の標題化合物（０.０９ｇ、３３
％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 d, J = 6.8Hz, 3H), 1.
20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.21-1.31 (m, 1H), 1.60-1.7
3 (m, 1H), 1.77 (dt, J = 4Hz, J = 13.2Hz,1H), 2.06
(qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.20 (dt, J = 4Hz, J = 13.2
Hz, 1H), 2.33(t, J = 7.6Hz, 2H), 2.42 (bs, 4H), 2.
58 (bs, 4H), 2.82 (t, J = 5.6Hz, 2H), 4.13 (t, J =
5.6Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.28 (d, J =
1.2Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.90 (d, J =
1.2Hz, 1H). 更に、上記遊離体（標題化合物）を常法により処理し
て、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 462(MH+).
メチルヘキサノ−ル（０.１３ｇ）をアセトニトリル
（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０.２１ｍ
ｌ）と塩化メシル（０.０４８ｍｌ）を加え、室温にて
１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出し、さ
らに飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧濃縮して淡黄油状物質を得た。上記油状
物質をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、１−［２−（４−シ
アノフェノキシ）エチル］ピペラジン（０.１４ｇ）の
ＤＭＦ（４ｍｌ）溶液、トリエチルアミン（０.２１ｍ
ｌ）、ヨウ化ナトリウム（０.１５ｇ）を加えた。６０
℃にて一晩攪拌した後、酢酸エチルを加え、水さらに飽
和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥
後、減圧濃縮して得られた残渣を（ＮＨ）シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）に
て精製し、淡黄色油状の標題化合物（０.０９ｇ、３３
％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 d, J = 6.8Hz, 3H), 1.
20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.21-1.31 (m, 1H), 1.60-1.7
3 (m, 1H), 1.77 (dt, J = 4Hz, J = 13.2Hz,1H), 2.06
(qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.20 (dt, J = 4Hz, J = 13.2
Hz, 1H), 2.33(t, J = 7.6Hz, 2H), 2.42 (bs, 4H), 2.
58 (bs, 4H), 2.82 (t, J = 5.6Hz, 2H), 4.13 (t, J =
5.6Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.28 (d, J =
1.2Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.90 (d, J =
1.2Hz, 1H). 更に、上記遊離体（標題化合物）を常法により処理し
て、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 462(MH+).
【０２４８】実施例６９１−［４−シアノ−４−（３−シアノ−５−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
【化１８９】 実施例６８と同様にして、４−シアノ−４−（３−シア
ノ−５−チエニル）−５−メチルヘキサノ−ルと１−
［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペラジンか
ら、淡黄色油状の標題化合物（０.１５ｇ、５８％）を
得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.32 (m, 1H), 1.60-
1.73 (m, 1H), 1.79 (dt, J = 4Hz, J = 12.4Hz,1H),
2.07 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.21 (dt, J = 4Hz, J =
12.4Hz, 1H), 2.34 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.43 (bs, 4
H), 2.59 (bs, 4H), 2.82 (t, J = 5.6Hz,2H), 4.11
(t, J = 5.6Hz, 2H), 7.12-7.40 (m, 5H), 7.91 (s, 1
H). 更に、上記遊離体（標題化合物）を常法により処理し
て、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 462(MH+).
ノ−５−チエニル）−５−メチルヘキサノ−ルと１−
［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペラジンか
ら、淡黄色油状の標題化合物（０.１５ｇ、５８％）を
得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.32 (m, 1H), 1.60-
1.73 (m, 1H), 1.79 (dt, J = 4Hz, J = 12.4Hz,1H),
2.07 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.21 (dt, J = 4Hz, J =
12.4Hz, 1H), 2.34 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.43 (bs, 4
H), 2.59 (bs, 4H), 2.82 (t, J = 5.6Hz,2H), 4.11
(t, J = 5.6Hz, 2H), 7.12-7.40 (m, 5H), 7.91 (s, 1
H). 更に、上記遊離体（標題化合物）を常法により処理し
て、塩酸塩を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 462(MH+).
【０２４９】実施例７０１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
【化１９０】 ４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエ
ニル）ヘキサノール４００ｍｇ（１.６１ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル１０.０ｍｌに溶解し０℃に冷却した。
この溶液にトリエチルアミン０.２６ｍｌ（１.８５ｍｍ
ｏｌ）、メシルクロライド０.１４ｍｌ（１.７７ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、室温まで昇温した。２０分後、エーテ
ル、飽和食塩水を加えた。エーテル層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。こ
の粗メシル体の１／２量（ｃａ．０.１ｍｍｏｌ）をジ
メチルフォルムアミド８.００ｍｌに溶解し、ヨウ化ナ
トリウム７２４ｍｇ（４.８３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウ
ム１１１ｍｇ（０.８１ｍｍｏｌ）、１−［２−（３−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン２４３ｍｇ
（１.０５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱した。反応
終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出
した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成
物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨ
シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１で溶出）に
供し、標題化合物２８９ｍｇ（０.６３ｍｍｏｌ、７７.
３％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.80Hz, 3H),
1.21 (d, J = 6.40Hz,3H), 1.20-1.38 (m, 1H), 1.60-
1.86 (m, 2H), 2.01-2.12 (m, 1H), 2.18-2.30(m, 1H),
2.30-2.75 (m, 10H), 2.80-2.90 (m, 2H), 4.08-4.18
(m, 2H), 7.11-7.18 (m, 3H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.3
4-7.40 (m, 1H), 7.52 (d, J = 3.60Hz, 1H) ESI-MS : 462(M+H)+
ニル）ヘキサノール４００ｍｇ（１.６１ｍｍｏｌ）を
アセトニトリル１０.０ｍｌに溶解し０℃に冷却した。
この溶液にトリエチルアミン０.２６ｍｌ（１.８５ｍｍ
ｏｌ）、メシルクロライド０.１４ｍｌ（１.７７ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、室温まで昇温した。２０分後、エーテ
ル、飽和食塩水を加えた。エーテル層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成物を得た。こ
の粗メシル体の１／２量（ｃａ．０.１ｍｍｏｌ）をジ
メチルフォルムアミド８.００ｍｌに溶解し、ヨウ化ナ
トリウム７２４ｍｇ（４.８３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウ
ム１１１ｍｇ（０.８１ｍｍｏｌ）、１−［２−（３−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン２４３ｍｇ
（１.０５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱した。反応
終了後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで目的物を抽出
した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、粗生成
物を得た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨ
シリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１で溶出）に
供し、標題化合物２８９ｍｇ（０.６３ｍｍｏｌ、７７.
３％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.80Hz, 3H),
1.21 (d, J = 6.40Hz,3H), 1.20-1.38 (m, 1H), 1.60-
1.86 (m, 2H), 2.01-2.12 (m, 1H), 2.18-2.30(m, 1H),
2.30-2.75 (m, 10H), 2.80-2.90 (m, 2H), 4.08-4.18
(m, 2H), 7.11-7.18 (m, 3H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.3
4-7.40 (m, 1H), 7.52 (d, J = 3.60Hz, 1H) ESI-MS : 462(M+H)+
【０２５０】実施例７１１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−｛Ｎ−（２−シア
ノエチル）アニリノ｝エチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−｛Ｎ−（２−シア
ノエチル）アニリノ｝エチル］ピペラジン
【化１９１】 ［２−｛Ｎ−（２−シアノエチル）アニリノ｝エチル］
ピペラジンを用いて、実施例７０における１−［４−シ
アノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジンの製造法に準じて標題化合物を合成した
（収率９０.１％；淡黄色オイル）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.20-1.33 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.58-
1.73 (m, 1H), 1.73-1.84 (m, 1H), 2.02-2.11 (m, 1
H), 2.23 (dt, J = 4.0Hz, 12.8Hz, 1H), 2.31-2.64
(m, 12H), 2.68 t, J= 7.2Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.8H
z, 2H), 3.69 (t, J = 7.2Hz, 2H), 6.67 (d,J = 8.0H
z, 3H), 6.76 (t, J = 7.4Hz, 1H), 7.15 (d, J = 4.00
Hz, 1H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.52 (d, J = 4.0Hz, 1
H) ESI-MS : 489(M+H)+
ピペラジンを用いて、実施例７０における１−［４−シ
アノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジンの製造法に準じて標題化合物を合成した
（収率９０.１％；淡黄色オイル）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.20-1.33 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.58-
1.73 (m, 1H), 1.73-1.84 (m, 1H), 2.02-2.11 (m, 1
H), 2.23 (dt, J = 4.0Hz, 12.8Hz, 1H), 2.31-2.64
(m, 12H), 2.68 t, J= 7.2Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.8H
z, 2H), 3.69 (t, J = 7.2Hz, 2H), 6.67 (d,J = 8.0H
z, 3H), 6.76 (t, J = 7.4Hz, 1H), 7.15 (d, J = 4.00
Hz, 1H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.52 (d, J = 4.0Hz, 1
H) ESI-MS : 489(M+H)+
【０２５１】実施例７２１−［４−シアノ−５−メチル−４−（３−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
【化１９２】 ４−シアノ−５−メチル−４−（３−シアノ−２−チエ
ニル）ヘキシルヨージド１１１ｍｇ（０.３１ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル１.５ｍｌに溶解し、トリエチル
アミン５６.２μ（０.４０ｍｍｏｌ）及び１−（３−シ
アノフェノキシエチル）ピペラジン１０９ｍｇ（０.４
７ｍｍｏｌ）を加え、３日間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル、飽和食塩水にて分配した有機層を硫酸マグネシウ
ムにて乾燥したのち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。こ
の粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル１
２.５ｇ（酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）に供し、標
題化合物１４４ｍｇ（定量的）を黄色シロップとして得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.15-1.28 (m, 1H), 1.26 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.60-
1.75 (m, 1H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.27-2.70 (m, 12
H), 2.81 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.10 (t, J = 6.Hz, 2
H), 7.11-7.16 (m,2H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.26-7.28
(m, 2H), 7.33-39 (m, 1H) ESI-MS : 462(M+H)+
ニル）ヘキシルヨージド１１１ｍｇ（０.３１ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル１.５ｍｌに溶解し、トリエチル
アミン５６.２μ（０.４０ｍｍｏｌ）及び１−（３−シ
アノフェノキシエチル）ピペラジン１０９ｍｇ（０.４
７ｍｍｏｌ）を加え、３日間撹拌した。反応液に酢酸エ
チル、飽和食塩水にて分配した有機層を硫酸マグネシウ
ムにて乾燥したのち、減圧下濃縮し粗生成物を得た。こ
の粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘＮＨシリカゲル１
２.５ｇ（酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）に供し、標
題化合物１４４ｍｇ（定量的）を黄色シロップとして得
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.15-1.28 (m, 1H), 1.26 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.60-
1.75 (m, 1H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.27-2.70 (m, 12
H), 2.81 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.10 (t, J = 6.Hz, 2
H), 7.11-7.16 (m,2H), 7.22-7.26 (m, 1H), 7.26-7.28
(m, 2H), 7.33-39 (m, 1H) ESI-MS : 462(M+H)+
【０２５２】実施例７３１−［４−シアノ−５−メチル−４−（３−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
【化１９３】 実施例７２の方法に準じて標題化合物を合成した（収率
８２.３％）1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 d, J = 6.4Hz, 3H), 1.
15-1.29 (m, 1H), 1.26 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.60-1.7
4 (m, 1H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.27-2.70 (m, 12H),
2.80 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.08 (t, J = 6.0Hz, 2H),
6.59-6.70 (m,3H), 7.16-7.24 (m, 1H), 7.26-7.28 (m,
2H) ESI-MS : 455(M+H)+
８２.３％）1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 d, J = 6.4Hz, 3H), 1.
15-1.29 (m, 1H), 1.26 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.60-1.7
4 (m, 1H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.27-2.70 (m, 12H),
2.80 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.08 (t, J = 6.0Hz, 2H),
6.59-6.70 (m,3H), 7.16-7.24 (m, 1H), 7.26-7.28 (m,
2H) ESI-MS : 455(M+H)+
【０２５３】実施例７４１−［４−シアノ−５−メチル−４−（３−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（４−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（４−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
【化１９４】 実施例７２の方法に準じて標題化合物を合成した（収率
７０.２％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.14-1.29 (m, 1H), 1.26 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.60-
1.74 (m, 1H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.27-2.70 (m, 12
H), 2.78 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.05 (t, J = 6.0Hz, 2
H), 6.81-6.85 (m,2H), 6.936.98 (m, 1H), 7.26-7.28
(m, 2H) ESI-MS : 455(M+H)+
７０.２％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.14-1.29 (m, 1H), 1.26 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.60-
1.74 (m, 1H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.27-2.70 (m, 12
H), 2.78 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.05 (t, J = 6.0Hz, 2
H), 6.81-6.85 (m,2H), 6.936.98 (m, 1H), 7.26-7.28
(m, 2H) ESI-MS : 455(M+H)+
【０２５４】実施例７５１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
【化１９５】 ４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシ
ルヨージドを用いて、実施例７２の方法に準じて標題化
合物を合成した（収率９４.７％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.38 (m, 1H), 1.55-
1.72 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 1
H), 2.12-2.22 (m, 1H), 2.28-2.35 (m, 2H), 2.35-2.6
5 (m, 8H), 2.81 (t, J = 5.9Hz, 2H), 4.10 (t, J =
5.9Hz, 2H), 6.93-6.97 (m, 1H), 7.10-7.17(m, 3H),
7.22-7.30 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 1H). ESI-MS : 437(M+H)+
ルヨージドを用いて、実施例７２の方法に準じて標題化
合物を合成した（収率９４.７％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.38 (m, 1H), 1.55-
1.72 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 1
H), 2.12-2.22 (m, 1H), 2.28-2.35 (m, 2H), 2.35-2.6
5 (m, 8H), 2.81 (t, J = 5.9Hz, 2H), 4.10 (t, J =
5.9Hz, 2H), 6.93-6.97 (m, 1H), 7.10-7.17(m, 3H),
7.22-7.30 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 1H). ESI-MS : 437(M+H)+
【０２５５】実施例７６１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（４−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
【化１９６】 ４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシ
ルヨージドを用いて、実施例７２の方法に準じて標題化
合物を合成した（収率４０.９％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.56-
1.70 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 1H), 2.01-2.10 (m, 1
H), 2.10-2.21 (m, 1H), 2.27-2.34 (m, 2H), 2.34-2.6
2 (m, 8H), 2.81 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.12 (t, J =
6.0Hz, 2H), 6.92-6.96 (m, 3H), 7.11 (dd,J = 1.2Hz,
3.6Hz, 1H), 7.24-7.27 (m, 2H), 7.57 (d, J = 8.8H
z, 2H). ESI-MS : 437(M+H)+
ルヨージドを用いて、実施例７２の方法に準じて標題化
合物を合成した（収率４０.９％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.56-
1.70 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 1H), 2.01-2.10 (m, 1
H), 2.10-2.21 (m, 1H), 2.27-2.34 (m, 2H), 2.34-2.6
2 (m, 8H), 2.81 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.12 (t, J =
6.0Hz, 2H), 6.92-6.96 (m, 3H), 7.11 (dd,J = 1.2Hz,
3.6Hz, 1H), 7.24-7.27 (m, 2H), 7.57 (d, J = 8.8H
z, 2H). ESI-MS : 437(M+H)+
【０２５６】実施例７７１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−［３−（５−シアノ−２
−チエニル）プロピル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［３−（５−シアノ−２
−チエニル）プロピル］ピペラジン
【化１９７】 ４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエ
ニル）ヘキシルヨージド２００ｍｇ（０.５６ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル３ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン７８.０μｌ（０.５６ｍｍｏｌ）及び１−［３−（５
−シアノ−２−チエニル）プロピル］ピペラジン１７８
ｍｇ（０.７６ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で撹拌した。
５時間後、反応溶液を濃縮し、Ｃｒｏｍａｔｏｒｅｘ
ＮＨシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）に供
し、標題化合物２４３ｍｇ（０.５２ｍｍｏｌ、９２.８
％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18-1.31 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.60-
1.72 (m, 1H), 1.73-1.91 (m, 3H), 2.00-2.10 (m, 1
H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.28-2.50 (m, 12H), 2.88
(t, J = 7.6Hz, 2H),6.80 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.15
(d, J = 4.0Hz, 1H), 7.45 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.51
(d, J = 4.0Hz, 1H) ESI-MS : 466(M+H)+
ニル）ヘキシルヨージド２００ｍｇ（０.５６ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル３ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン７８.０μｌ（０.５６ｍｍｏｌ）及び１−［３−（５
−シアノ−２−チエニル）プロピル］ピペラジン１７８
ｍｇ（０.７６ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で撹拌した。
５時間後、反応溶液を濃縮し、Ｃｒｏｍａｔｏｒｅｘ
ＮＨシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）に供
し、標題化合物２４３ｍｇ（０.５２ｍｍｏｌ、９２.８
％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18-1.31 (m, 1H), 1.21 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.60-
1.72 (m, 1H), 1.73-1.91 (m, 3H), 2.00-2.10 (m, 1
H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.28-2.50 (m, 12H), 2.88
(t, J = 7.6Hz, 2H),6.80 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.15
(d, J = 4.0Hz, 1H), 7.45 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.51
(d, J = 4.0Hz, 1H) ESI-MS : 466(M+H)+
【０２５７】実施例７８１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−［３−（２−チエニル）
プロピル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［３−（２−チエニル）
プロピル］ピペラジン
【化１９８】 実施例７７に記載の製造法に準じて標題化合物を合成し
た（収率９６.４％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.19-1.31 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.60-
1.72 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 2
H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.17-2.24 (m, 1H), 2.27-2.5
4 (m, 12H), 2.85 (t, J = 7.6Hz, 2H), 6.78 (dd, J =
0.8Hz, 3.6Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 3.6Hz,5.2Hz, 1
H), 7.10 (dd, J = 0.8Hz, 5.2Hz, 1H), 7.14 (d, J =
4.0Hz, 1H), 7.51 (d, J = 4.0Hz, 1H) ESI-MS : 441(M+H)+
た（収率９６.４％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.19-1.31 (m, 1H), 1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.60-
1.72 (m, 1H), 1.72-1.81 (m, 1H), 1.82-1.91 (m, 2
H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.17-2.24 (m, 1H), 2.27-2.5
4 (m, 12H), 2.85 (t, J = 7.6Hz, 2H), 6.78 (dd, J =
0.8Hz, 3.6Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 3.6Hz,5.2Hz, 1
H), 7.10 (dd, J = 0.8Hz, 5.2Hz, 1H), 7.14 (d, J =
4.0Hz, 1H), 7.51 (d, J = 4.0Hz, 1H) ESI-MS : 441(M+H)+
【０２５８】実施例７９１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［３−（５−シアノ−２−チエニル）
プロピル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［３−（５−シアノ−２−チエニル）
プロピル］ピペラジン
【化１９９】 ４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシ
ルヨージドを用いて、実施例７７に記載の製造法に準じ
て標題化合物を合成した（収率９６.４％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.23-1.37 (m, 1H), 1.60-
1.70 (m, 1H), 1.72-1.90 (m, 3H), 2.02-2.09 (m, 1
H), 2.11-2.20 (m, 1H), 2.26-2.52 (m, 12H), 2.88
(t, J = 7.6Hz, 2H),6.80 (d, J = 3.6Hz, 1H), 6.94
(dd, J = 3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J =1.2Hz, 3.
6Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.45
(d, J = 3.6Hz,1H) ESI-MS : 441(M+H)+
ルヨージドを用いて、実施例７７に記載の製造法に準じ
て標題化合物を合成した（収率９６.４％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.23-1.37 (m, 1H), 1.60-
1.70 (m, 1H), 1.72-1.90 (m, 3H), 2.02-2.09 (m, 1
H), 2.11-2.20 (m, 1H), 2.26-2.52 (m, 12H), 2.88
(t, J = 7.6Hz, 2H),6.80 (d, J = 3.6Hz, 1H), 6.94
(dd, J = 3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J =1.2Hz, 3.
6Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.45
(d, J = 3.6Hz,1H) ESI-MS : 441(M+H)+
【０２５９】実施例８０１−［４−シアノ−５−メチル−４−（４−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−［３−（２−チエニル）
プロピル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［３−（２−チエニル）
プロピル］ピペラジン
【化２００】 実施例６９の方法に従って合成した４−シアノ−５−メ
チル−４−（４−シアノ−２−チエニル）ヘキサノール
及び１−［３−（２−チエニル）プロピル］ピペラジン
を用いて以下記述のｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２−
チエニル）プロピル］−１−ピペラジンカルボキシレー
トの合成条件にて製造した（収率２３.６％）1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J = 6.8Hz,3H), 1.22-1.32 (m, 1H), 1.59-1.
72 (m, 1H), 1.72-1.91 (m, 3H), 2.02-2.12 (m, 1H),
2.15-2.24 (m, 1H), 2.28-2.56 (m, 12H), 2.85 (t, J
= 7.6Hz, 2H), 6.77-6.80 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 3.6
Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 1.2Hz,5.2Hz, 1H), 7.
28 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.2Hz, 1H) ESI-MS : 441(M+H)+
チル−４−（４−シアノ−２−チエニル）ヘキサノール
及び１−［３−（２−チエニル）プロピル］ピペラジン
を用いて以下記述のｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（２−
チエニル）プロピル］−１−ピペラジンカルボキシレー
トの合成条件にて製造した（収率２３.６％）1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J = 6.8Hz,3H), 1.22-1.32 (m, 1H), 1.59-1.
72 (m, 1H), 1.72-1.91 (m, 3H), 2.02-2.12 (m, 1H),
2.15-2.24 (m, 1H), 2.28-2.56 (m, 12H), 2.85 (t, J
= 7.6Hz, 2H), 6.77-6.80 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 3.6
Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 1.2Hz,5.2Hz, 1H), 7.
28 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.2Hz, 1H) ESI-MS : 441(M+H)+
【０２６０】実施例８１１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［（２−ベンゾオキサゾイル）メチ
ル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［（２−ベンゾオキサゾイル）メチ
ル］ピペラジン
【化２０１】 前述の１−［３−（５−シアノ−２−チエニル）プロピ
ル］ピペラジンと同様に合成した１−［４−シアノ−５
−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］ピペラジン
２３０ｍｇ（０.８２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５ｍ
ｌに溶解し、２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール
１２０ｍｇ（０.７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０.
１０ｍｌ（０.７２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃に加熱し
た。５時間後、反応溶液を濃縮し、Ｃｒｏｍａｔｏｒｅ
ｘ ＮＨシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）
に供し、標題化合物２４４ｍｇ（０.５８ｍｍｏｌ、８
０.５％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.89 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.20-1.38 (m, 1H), 1.55-
1.69 (m, 1H), 1.71-1.81 (m, 1H), 2.00-2.09 (m, 1
H), 2.10-2.19 (m, 1H), 2.28-2.53 (m, 6H), 2.55-2.7
3 (m, 4H), 3.86 (s, 2H), 6.93 (dd, J = 3.6Hz, 5.2H
z, 1H), 7.10 (dd, J = 1.2Hz, 3.6Hz, 1H),7.24 (dd,
J = 1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.50-7.5
5 (m, 1H),7.68-7.73 (m, 1H) ESI-MS : 423(M+H)+
ル］ピペラジンと同様に合成した１−［４−シアノ−５
−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］ピペラジン
２３０ｍｇ（０.８２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５ｍ
ｌに溶解し、２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール
１２０ｍｇ（０.７２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０.
１０ｍｌ（０.７２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃に加熱し
た。５時間後、反応溶液を濃縮し、Ｃｒｏｍａｔｏｒｅ
ｘ ＮＨシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）
に供し、標題化合物２４４ｍｇ（０.５８ｍｍｏｌ、８
０.５％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.89 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.20-1.38 (m, 1H), 1.55-
1.69 (m, 1H), 1.71-1.81 (m, 1H), 2.00-2.09 (m, 1
H), 2.10-2.19 (m, 1H), 2.28-2.53 (m, 6H), 2.55-2.7
3 (m, 4H), 3.86 (s, 2H), 6.93 (dd, J = 3.6Hz, 5.2H
z, 1H), 7.10 (dd, J = 1.2Hz, 3.6Hz, 1H),7.24 (dd,
J = 1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.50-7.5
5 (m, 1H),7.68-7.73 (m, 1H) ESI-MS : 423(M+H)+
【０２６１】実施例８２１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−［（２−ベンゾオキサゾ
イル）メチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［（２−ベンゾオキサゾ
イル）メチル］ピペラジン
【化２０２】 ４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２−チエ
ニル）ヘキシルヨージド２００ｍｇ（０.５６ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル３ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン７８.０μｌ（０.５６ｍｍｏｌ）及び１−［（２−ベ
ンゾオキサゾイル）メチル］ピペラジン１４６ｍｇ
（０.６７ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で撹拌した。１４
時間後、反応溶液を濃縮し、Ｃｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｎ
Ｈシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）に供
し、標題化合物２３７ｍｇ（０.５３ｍｍｏｌ、９４.６
％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.30 (m, 1H), 1.59-
1.70 (m, 1H), 1.70-1.80 (m, 1H), 2.00-2.09 (m, 1
H), 2.15-2.25 (m, 1H), 2.33 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.
37-2.52 (m, 4H), 2.57-2.72 (m, 4H), 3.87 (s, 2H),
7.14 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.50
(d, J = 4.0Hz, 1H), 7.51-7.55 (m, 1H), 7.68-7.73
(m, 1H) ESI-MS : 448(M+H)+
ニル）ヘキシルヨージド２００ｍｇ（０.５６ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル３ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン７８.０μｌ（０.５６ｍｍｏｌ）及び１−［（２−ベ
ンゾオキサゾイル）メチル］ピペラジン１４６ｍｇ
（０.６７ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で撹拌した。１４
時間後、反応溶液を濃縮し、Ｃｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｎ
Ｈシリカゲル（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）に供
し、標題化合物２３７ｍｇ（０.５３ｍｍｏｌ、９４.６
％）を黄色シロップとして得た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.30 (m, 1H), 1.59-
1.70 (m, 1H), 1.70-1.80 (m, 1H), 2.00-2.09 (m, 1
H), 2.15-2.25 (m, 1H), 2.33 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.
37-2.52 (m, 4H), 2.57-2.72 (m, 4H), 3.87 (s, 2H),
7.14 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.50
(d, J = 4.0Hz, 1H), 7.51-7.55 (m, 1H), 7.68-7.73
(m, 1H) ESI-MS : 448(M+H)+
【０２６２】実施例８３１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［｛２−（５−シアノベンゾオキサゾ
イル）｝メチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［｛２−（５−シアノベンゾオキサゾ
イル）｝メチル］ピペラジン
【化２０３】 実施例８２に記載の製造法に準じて標題化合物を合成し
た（収率８９.３％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.36 (m, 1H), 1.56-
1.70 (m, 1H), 1.71-1.80 (m, 1H), 2.00-2.09 (m, 1
H), 2.10-2.19 (m, 1H), 2.29-2.36 (m, 2H), 2.36-2.5
2 (m, 4H), 2.56-2.71 (m, 4H), 3.89 (s, 2H), 6.93
(dd, J = 3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.10 (dd, J =1.2Hz, 3.
6Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.60-7.
66 (m, 2H),8.02-8.04 (m, 1H) ESI-MS : 448(M+H)+
た（収率８９.３％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.36 (m, 1H), 1.56-
1.70 (m, 1H), 1.71-1.80 (m, 1H), 2.00-2.09 (m, 1
H), 2.10-2.19 (m, 1H), 2.29-2.36 (m, 2H), 2.36-2.5
2 (m, 4H), 2.56-2.71 (m, 4H), 3.89 (s, 2H), 6.93
(dd, J = 3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.10 (dd, J =1.2Hz, 3.
6Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.60-7.
66 (m, 2H),8.02-8.04 (m, 1H) ESI-MS : 448(M+H)+
【０２６３】実施例８４１−［４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（３−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（３−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
【化２０４】 窒素雰囲気下室温にて１−ヨード−４−シアノ−５−メ
チル−４−（３−チエニル）ヘキサン（５０ｍｇ）、ト
リエチルアミン（０.０６ｍｌ）のアセトニトリル溶液
（３ｍｌ）に、特願平１１−２０６８６２号公報に記載
の製造例１の方法に準じて合成した１−［２−（４−フ
ルオロフェノキシ）エチル］ピペラジン（５０ｍｇ）を
加えた。５０ーＣにて４時間攪拌後、溶媒を減圧下濃縮
した。得られた残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、黄色
油状の標題化合物（６２ｍｇ、９６％）を得た。 遊離体；1H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.8H
z, 3H), 1.16 (d, J = 6.6Hz, 3 H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.74-1.84 (m, 1H), 2.02-2.1
2 (m, 2H), 2.29 (t, J= 7.2Hz, 2H), 2.30-2.47 (m, 4
H), 2.47-2.65 (m, 4H), 2.79 (t, J = 6.0Hz,2H), 4.0
7 (t, J = 6.0Hz, 2H), 6.58-6.70 (m, 3H), 6.92 (dd,
J = 1.5Hz, 5.0Hz, 1H), 7.17-7.24 (m, 1H), 7.26-7.
28 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 3.0Hz, 5.0Hz, 1H). 更に、上記遊離体（標題化合物）６２ｍｇをメタノール
に溶解し、過剰の４Ｎ塩酸・酢酸エチル溶液を加えた。
攪拌後減圧濃縮した。得られた残渣に水を加えた後、ド
ライアイス−メタノールバスに浸して水溶液を凍らせ
た。一昼夜、凍結乾燥で溶媒を除去し、標題化合物の塩
酸塩（白色アモルファス，６２ｍｇ）を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 430(M H+).
チル−４−（３−チエニル）ヘキサン（５０ｍｇ）、ト
リエチルアミン（０.０６ｍｌ）のアセトニトリル溶液
（３ｍｌ）に、特願平１１−２０６８６２号公報に記載
の製造例１の方法に準じて合成した１−［２−（４−フ
ルオロフェノキシ）エチル］ピペラジン（５０ｍｇ）を
加えた。５０ーＣにて４時間攪拌後、溶媒を減圧下濃縮
した。得られた残渣を、ＮＨシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）で精製し、黄色
油状の標題化合物（６２ｍｇ、９６％）を得た。 遊離体；1H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.8H
z, 3H), 1.16 (d, J = 6.6Hz, 3 H), 1.55-1.65 (m, 1H), 1.74-1.84 (m, 1H), 2.02-2.1
2 (m, 2H), 2.29 (t, J= 7.2Hz, 2H), 2.30-2.47 (m, 4
H), 2.47-2.65 (m, 4H), 2.79 (t, J = 6.0Hz,2H), 4.0
7 (t, J = 6.0Hz, 2H), 6.58-6.70 (m, 3H), 6.92 (dd,
J = 1.5Hz, 5.0Hz, 1H), 7.17-7.24 (m, 1H), 7.26-7.
28 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 3.0Hz, 5.0Hz, 1H). 更に、上記遊離体（標題化合物）６２ｍｇをメタノール
に溶解し、過剰の４Ｎ塩酸・酢酸エチル溶液を加えた。
攪拌後減圧濃縮した。得られた残渣に水を加えた後、ド
ライアイス−メタノールバスに浸して水溶液を凍らせ
た。一昼夜、凍結乾燥で溶媒を除去し、標題化合物の塩
酸塩（白色アモルファス，６２ｍｇ）を得た。 塩酸塩； ESI-Mass; 430(M H+).
【０２６４】実施例８５１−［４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
【化２０５】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（８５％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.15-1.30 (m, 1H), 1.54-
1.66 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.02-2.15 (m, 2
H), 2.25-2.33 (m, 2H), 2.33-2.48 (m, 4H), 2.48-2.6
5 (m, 4H), 2.80 (t, J = 5.7Hz, 2H), 4.10 (t, J =
5.7Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 1.3Hz, 5.1Hz, 1H), 7.10-
7.30 (m, 2H), 7.20-7.26 (m, 1H), 7.26-7.28 (m, 1
H), 7.32-7.39 (m, 2H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 437(M H+).
合物を得た（８５％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.15-1.30 (m, 1H), 1.54-
1.66 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.02-2.15 (m, 2
H), 2.25-2.33 (m, 2H), 2.33-2.48 (m, 4H), 2.48-2.6
5 (m, 4H), 2.80 (t, J = 5.7Hz, 2H), 4.10 (t, J =
5.7Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 1.3Hz, 5.1Hz, 1H), 7.10-
7.30 (m, 2H), 7.20-7.26 (m, 1H), 7.26-7.28 (m, 1
H), 7.32-7.39 (m, 2H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 437(M H+).
【０２６５】実施例８６１−｛４−シアノ−５−メチル−４−［４−（２−シア
ノ）チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−フルオロ
フェノキシ）エチル］ピペラジン
ノ）チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−フルオロ
フェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２０６】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（７６％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.84 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.01-1.02 (m, 1H), 1.17 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-
1.70 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.00-2.08 (m, 1
H), 2.08-2.18 (m, 1H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.33-2.4
8 (m, 4H), 2.48-2.66 (m, 4H), 2.80 (t, J = 5.8Hz,
2H), 4.07 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.59-6.70(m, 3H), 7.
17-7.25 (m, 1H), 7.46 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.56 (d,
J = 1.6Hz,1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 455(M H+).
合物を得た（７６％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.84 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.01-1.02 (m, 1H), 1.17 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-
1.70 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.00-2.08 (m, 1
H), 2.08-2.18 (m, 1H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.33-2.4
8 (m, 4H), 2.48-2.66 (m, 4H), 2.80 (t, J = 5.8Hz,
2H), 4.07 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.59-6.70(m, 3H), 7.
17-7.25 (m, 1H), 7.46 (d, J = 1.6Hz, 1H), 7.56 (d,
J = 1.6Hz,1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 455(M H+).
【０２６６】実施例８７１−｛４−シアノ−５−メチル−４−［４−（２−シア
ノ）−チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−シアノ
フェノキシ）エチル］ピペラジン
ノ）−チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−シアノ
フェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２０７】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（７８％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.84 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.01-1.02 (m, 1H), 1.17 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-
1.65 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.00-2.09 (m, 1
H), 2.09-2.18 (m, 1H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.33-2.4
8 (m, 4H), 2.48-2.66 (m, 4H), 2.81 (t, J = 5.8Hz,
2H), 4.10 (t, J = 5.8Hz, 2H), 7.12-7.16(m, 2H), 7.
23-7.28 (m, 1H), 7.36 (dt, J = 0.8Hz, 7.8Hz, 1H),
7.46 (d, J= 1.6Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.6Hz, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 462(M H+).
合物を得た（７８％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.84 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.01-1.02 (m, 1H), 1.17 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.50-
1.65 (m, 1H), 1.75-1.85 (m, 1H), 2.00-2.09 (m, 1
H), 2.09-2.18 (m, 1H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.33-2.4
8 (m, 4H), 2.48-2.66 (m, 4H), 2.81 (t, J = 5.8Hz,
2H), 4.10 (t, J = 5.8Hz, 2H), 7.12-7.16(m, 2H), 7.
23-7.28 (m, 1H), 7.36 (dt, J = 0.8Hz, 7.8Hz, 1H),
7.46 (d, J= 1.6Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.6Hz, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 462(M H+).
【０２６７】実施例８８１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（２−シアノ−４−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（２−シアノ−４−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２０８】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（７２％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.
18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.52-1.7
0 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 1H), 2.00-2.11 (m, 1H),
2.11-2.20 (m, 1H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.33-2.51
(m, 4H), 2.51-2.70 (m, 4H), 2.86 (t, J = 5.8Hz, 2
H), 4.17 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.89-6.97 (m, 2H), 7.
09-7.12 (m, 1H), 7.20-7.30 (m, 2H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 455(M H+).
合物を得た（７２％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.
18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.52-1.7
0 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 1H), 2.00-2.11 (m, 1H),
2.11-2.20 (m, 1H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.33-2.51
(m, 4H), 2.51-2.70 (m, 4H), 2.86 (t, J = 5.8Hz, 2
H), 4.17 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.89-6.97 (m, 2H), 7.
09-7.12 (m, 1H), 7.20-7.30 (m, 2H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 455(M H+).
【０２６８】実施例８９１−［４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（２−シアノ−４−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（２−シアノ−４−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２０９】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（７２％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.16-1.20 (m, 1H), 1.50-
1.66 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 1H), 2.01-2.13 (m, 2
H), 2.24-2.33 (m, H), 2.33-2.51 (m, 4H), 2.51-2.70
(m, 4H), 2.87 (t,J = 5.8Hz, 2H), 4.17 (t, J = 5.8
Hz, 2H), 6.89-6.97 (m, 2H), 7.20-7.30 (m, 3H), 7.3
3-7.38 (m, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 455(M H+).
合物を得た（７２％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.16-1.20 (m, 1H), 1.50-
1.66 (m, 1H), 1.76-1.86 (m, 1H), 2.01-2.13 (m, 2
H), 2.24-2.33 (m, H), 2.33-2.51 (m, 4H), 2.51-2.70
(m, 4H), 2.87 (t,J = 5.8Hz, 2H), 4.17 (t, J = 5.8
Hz, 2H), 6.89-6.97 (m, 2H), 7.20-7.30 (m, 3H), 7.3
3-7.38 (m, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 455(M H+).
【０２６９】実施例９０１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（４−シアノ−２−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−シアノ−２−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２１０】 参考例６９と同様の方法で合成した、２−（４−シアノ
−２−フルオロフェノキシ）エチルピペラジンを原料と
して、実施例８４と同様の方法にて、無色油状の標題化
合物を得た（６４％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.52-
1.70 (m, 1H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1
H), 2.11-2.20 (m, 1H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.33-2.5
1 (m, 4H), 2.51-2.70 (m, 4H), 2.85 (t, J = 5.8Hz,
2H), 4.20 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.94 (dd,J = 3.7Hz,
5.2Hz, 1H), 7.00 (t, J = 8.2Hz, 1H), 7.10 (dd, J =
1.3Hz, 3.7Hz, 1H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.35 (dd, J
= 1.9Hz, 10.4Hz, 1H), 7.38-7.42(m, 1H). この遊離体を実施例８４と同様に処理して、標題合物の
塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 455(M H+).
−２−フルオロフェノキシ）エチルピペラジンを原料と
して、実施例８４と同様の方法にて、無色油状の標題化
合物を得た（６４％）を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.52-
1.70 (m, 1H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1
H), 2.11-2.20 (m, 1H), 2.27-2.33 (m, 2H), 2.33-2.5
1 (m, 4H), 2.51-2.70 (m, 4H), 2.85 (t, J = 5.8Hz,
2H), 4.20 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.94 (dd,J = 3.7Hz,
5.2Hz, 1H), 7.00 (t, J = 8.2Hz, 1H), 7.10 (dd, J =
1.3Hz, 3.7Hz, 1H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.35 (dd, J
= 1.9Hz, 10.4Hz, 1H), 7.38-7.42(m, 1H). この遊離体を実施例８４と同様に処理して、標題合物の
塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 455(M H+).
【０２７０】実施例９１１−［４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（４−シアノ−２−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−シアノ−２−フルオロフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２１１】 参考例６９に準じた方法で合成した２−（４−シアノ−
２−フルオロフェノキシ）エチルピペラジンを原料とし
て、実施例８４の製造法に準じて無色油状の標題化合物
を得た（６４％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.52-
1.70 (m, 1H), 1.74-1.84 (m, 1H), 2.00-2.13 (m, 2
H), 2.25-2.33 (m, 2H), 2.33-2.49 (m, 4H), 2.49-2.6
8 (m, 4H), 2.85 (t, J = 5.8Hz, 2H), 4.20 (t, J =
5.8Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 1.5Hz, 5.1Hz, 1H), 7.00
(t, J = 8.4Hz, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.32-7.37
(m, 2H), 7.40(ddd, J = 1.3Hz, 1.8Hz, 8.4Hz, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 455(M H+).
２−フルオロフェノキシ）エチルピペラジンを原料とし
て、実施例８４の製造法に準じて無色油状の標題化合物
を得た（６４％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.52-
1.70 (m, 1H), 1.74-1.84 (m, 1H), 2.00-2.13 (m, 2
H), 2.25-2.33 (m, 2H), 2.33-2.49 (m, 4H), 2.49-2.6
8 (m, 4H), 2.85 (t, J = 5.8Hz, 2H), 4.20 (t, J =
5.8Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 1.5Hz, 5.1Hz, 1H), 7.00
(t, J = 8.4Hz, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.32-7.37
(m, 2H), 7.40(ddd, J = 1.3Hz, 1.8Hz, 8.4Hz, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 455(M H+).
【０２７１】実施例９２１−｛４−シアノ−５−メチル−４−［（２，５−ジブ
ロモ）−３−チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン
ロモ）−３−チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２１２】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（７８％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.
17 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.52-1.7
0 (m, 1H), 1.82-2.02 (m, 1H), 2.30-2.53 (m, 8H),
2.53-2.68 (m, 4H), 2.81 t, J = 5.8Hz, 2H), 4.10
(t, J = 5.8Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.11-7.20 (m, 2
H), 7.22-7.29 (m, 1H), 7.34-7.39 (m, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 593, 595, 597(M H+).
合物を得た（７８％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.
17 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.52-1.7
0 (m, 1H), 1.82-2.02 (m, 1H), 2.30-2.53 (m, 8H),
2.53-2.68 (m, 4H), 2.81 t, J = 5.8Hz, 2H), 4.10
(t, J = 5.8Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.11-7.20 (m, 2
H), 7.22-7.29 (m, 1H), 7.34-7.39 (m, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 593, 595, 597(M H+).
【０２７２】実施例９３１−｛４−シアノ−５−メチル−４−（２−ブロモ−５
−シアノ−３−チエニル）ヘキシル｝−４−［２−（３
−シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン
−シアノ−３−チエニル）ヘキシル｝−４−［２−（３
−シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２１３】 １−｛４−シアノ−５−メチル−４−［（２，５−ジブ
ロモ）−３−チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン（１４５ｍｇ）
を、窒素雰囲気下シアン化亜鉛（５７.３ｍｇ）、１，
１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１３.
５ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）／水
（０.１ｍＬ）の混合溶媒に溶解した。パラジウム・ジ
ベンジリデンアセトン錯体（８.９ｍｇ）を加え、３回
窒素交換をした後に１２０℃にて４時間攪拌した。水、
ジエチルエーテル、アンモニア水を加え有機層を分配
し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、Ｌ
Ｃ−ＭＳ（ＯＤＳカラム；アセトニトリル／水系）で精
製し、黄色油状の標題化合物（８ｍｇ、６.７％）を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.89 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.19 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.19-1.25 (m, 1H), 1.53-
1.68 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.30-2.70 (m, 12
H), 2.83 (t, J = 5.7Hz, 2H), 4.11 (t, J = 5.7Hz, 2
H), 7.11-7.17 (m,2H), 7.22-7.27 (m, 1H), 7.34-7.39
(m, 1H), 7.55 (s, 1H).更に、実施例８４に記載の方
法に準じて、この遊離体（標題化合物）の塩酸塩を得
た。 ESI-Mass; 540, 542(M H+).
ロモ）−３−チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン（１４５ｍｇ）
を、窒素雰囲気下シアン化亜鉛（５７.３ｍｇ）、１，
１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１３.
５ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）／水
（０.１ｍＬ）の混合溶媒に溶解した。パラジウム・ジ
ベンジリデンアセトン錯体（８.９ｍｇ）を加え、３回
窒素交換をした後に１２０℃にて４時間攪拌した。水、
ジエチルエーテル、アンモニア水を加え有機層を分配
し、得られた有機層は水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、Ｌ
Ｃ−ＭＳ（ＯＤＳカラム；アセトニトリル／水系）で精
製し、黄色油状の標題化合物（８ｍｇ、６.７％）を得
た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.89 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.19 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.19-1.25 (m, 1H), 1.53-
1.68 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.30-2.70 (m, 12
H), 2.83 (t, J = 5.7Hz, 2H), 4.11 (t, J = 5.7Hz, 2
H), 7.11-7.17 (m,2H), 7.22-7.27 (m, 1H), 7.34-7.39
(m, 1H), 7.55 (s, 1H).更に、実施例８４に記載の方
法に準じて、この遊離体（標題化合物）の塩酸塩を得
た。 ESI-Mass; 540, 542(M H+).
【０２７３】実施例９４１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（４−メチルチオフェノキシ）
エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−メチルチオフェノキシ）
エチル］ピペラジン
【化２１４】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例４５に
準じて、無色油状の標題化合物を得た（６４％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.55-
1.70 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.02-2.10 (m, 1
H), 2.11-2.21 (m, 1H), 2.27-2.35 (m, 2H), 2.35-2.5
0 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.50-2.65 (m, 4H), 2.78
(t, J = 5.9Hz, 2H), 4.07 (t, J = 5.9Hz, 2H), 6.84
(brd, J = 8.8Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 3.7Hz, 4.9Hz,
1H), 7.11 (brd, J = 3.7Hz, 1H), 7.22-7.29 (m, 3H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 456(M H+).
準じて、無色油状の標題化合物を得た（６４％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.55-
1.70 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.02-2.10 (m, 1
H), 2.11-2.21 (m, 1H), 2.27-2.35 (m, 2H), 2.35-2.5
0 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.50-2.65 (m, 4H), 2.78
(t, J = 5.9Hz, 2H), 4.07 (t, J = 5.9Hz, 2H), 6.84
(brd, J = 8.8Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 3.7Hz, 4.9Hz,
1H), 7.11 (brd, J = 3.7Hz, 1H), 7.22-7.29 (m, 3H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 456(M H+).
【０２７４】実施例９５１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（４−メチルスルホニルフェノ
キシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−メチルスルホニルフェノ
キシ）エチル］ピペラジン
【化２１５】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（８５％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.55-
1.71 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.02-2.10 (m, 1
H), 2.11-2.21 (m, 1H), 2.27-2.35 (m, 2H), 2.35-2.5
0 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4H), 2.83 (t, J = 5.8Hz,
2H), 3.03 (s, 3H), 4.16 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.84
(brd, J = 8.8Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 3.7Hz, 4.9Hz,
1H), 7.11 (brd, J = 3.7Hz, 1H), 7.22-7.29 (m, 3H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 490(M H+).
合物を得た（８５％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.55-
1.71 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.02-2.10 (m, 1
H), 2.11-2.21 (m, 1H), 2.27-2.35 (m, 2H), 2.35-2.5
0 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4H), 2.83 (t, J = 5.8Hz,
2H), 3.03 (s, 3H), 4.16 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.84
(brd, J = 8.8Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 3.7Hz, 4.9Hz,
1H), 7.11 (brd, J = 3.7Hz, 1H), 7.22-7.29 (m, 3H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 490(M H+).
【０２７５】実施例９６１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（３−アセチルフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（３−アセチルフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
【化２１６】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（７２％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.55-
1.71 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.02-2.10 (m, 1
H), 2.11-2.21 (m, 1H), 2.28-2.35 (m, 2H), 2.35-2.5
0 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.82
(t, J = 5.8Hz, 2H), 4.14 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.94
(dd, J = 3.5Hz, 4.9Hz, 1H), 7.09-7.13 (m, 2H), 7.2
4-7.28 (m, 1H), 7.36 (t, J = 7.9Hz, 1H), 7.47-7.50
(m, 1H), 7.54 (brd, J = 7.9Hz, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 454(M H+).
合物を得た（７２％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.55-
1.71 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.02-2.10 (m, 1
H), 2.11-2.21 (m, 1H), 2.28-2.35 (m, 2H), 2.35-2.5
0 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.82
(t, J = 5.8Hz, 2H), 4.14 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.94
(dd, J = 3.5Hz, 4.9Hz, 1H), 7.09-7.13 (m, 2H), 7.2
4-7.28 (m, 1H), 7.36 (t, J = 7.9Hz, 1H), 7.47-7.50
(m, 1H), 7.54 (brd, J = 7.9Hz, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 454(M H+).
【０２７６】実施例９７１−［４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（３−アセチルフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（３−アセチルフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
【化２１７】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（６０％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.16-1.30 (m, 1H), 1.50-
1.68 (m, 1H), 1.75-1.84 (m, 1H), 2.02-2.13 (m, 2
H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.47 (m, 4H), 2.47-2.6
8 (m, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.81 (t, J = 5.9Hz, 2H),
4.14 (t, J = 5.9Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 1.4Hz, 4.9H
z, 1H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.32
-7.38 (m, 2H), 7.47-7.50 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 1
H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 454 (M H+).
合物を得た（６０％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.16-1.30 (m, 1H), 1.50-
1.68 (m, 1H), 1.75-1.84 (m, 1H), 2.02-2.13 (m, 2
H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.47 (m, 4H), 2.47-2.6
8 (m, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.81 (t, J = 5.9Hz, 2H),
4.14 (t, J = 5.9Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 1.4Hz, 4.9H
z, 1H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.32
-7.38 (m, 2H), 7.47-7.50 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 1
H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 454 (M H+).
【０２７７】実施例９８１−［４−シアノ−５−メチル
−４−（３−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（４−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン
−４−（３−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（４−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２１８】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（５５％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.16-1.30 (m, 1H), 1.50-
1.68 (m, 1H), 1.72-1.84 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 2
H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 4H), 2.45-2.6
5 (m, 4H), 2.81 (t, J = 5.8Hz, 2H), 4.12 (t, J =
5.8Hz, 2H), 6.90-6.97 (m, 3H), 7.23-7.32(m, 1H),
7.32-7.36 (m ,1H), 7.57 (d, J = 8.6Hz, 2H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 437 (M H+).
合物を得た（５５％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.16-1.30 (m, 1H), 1.50-
1.68 (m, 1H), 1.72-1.84 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 2
H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 4H), 2.45-2.6
5 (m, 4H), 2.81 (t, J = 5.8Hz, 2H), 4.12 (t, J =
5.8Hz, 2H), 6.90-6.97 (m, 3H), 7.23-7.32(m, 1H),
7.32-7.36 (m ,1H), 7.57 (d, J = 8.6Hz, 2H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 437 (M H+).
【０２７８】実施例９９１−［４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（４−メチルチオフェノキシ）
エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−メチルチオフェノキシ）
エチル］ピペラジン
【化２１９】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例４５に
準じて、無色油状の標題化合物を得た（５９％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.16-1.30 (m, 1H), 1.50-
1.68 (m, 1H), 1.72-1.84 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 2
H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.48 (m, 4H), 2.44 (s,
3H), 2.48-2.65 (m, 4H), 2.78 (t, J = 5.9Hz, 2H),
4.06 (t, J = 5.9Hz, 2H), 6.84 (brd, J =6.6Hz, 2H),
6.92 (dd, J = 1.5Hz, 5.1Hz, 1H), 7.22-7.28 (m, 3
H), 7.33 (dd, J = 3.0Hz, 5.1Hz, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 456 (M H+).
準じて、無色油状の標題化合物を得た（５９％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.16-1.30 (m, 1H), 1.50-
1.68 (m, 1H), 1.72-1.84 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 2
H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.48 (m, 4H), 2.44 (s,
3H), 2.48-2.65 (m, 4H), 2.78 (t, J = 5.9Hz, 2H),
4.06 (t, J = 5.9Hz, 2H), 6.84 (brd, J =6.6Hz, 2H),
6.92 (dd, J = 1.5Hz, 5.1Hz, 1H), 7.22-7.28 (m, 3
H), 7.33 (dd, J = 3.0Hz, 5.1Hz, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 456 (M H+).
【０２７９】実施例１００１−［４−シアノ−５−メチル−４−（３−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（４−メチルスルホニルフェノ
キシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（４−メチルスルホニルフェノ
キシ）エチル］ピペラジン
【化２２０】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（５６％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.16-1.30 (m, 1H), 1.50-
1.68 (m, 1H), 1.74-1.84 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 2
H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.48 (m, 4H), 2.48-2.6
5 (m, 4H), 2.82 (t, J = 5.9Hz, 2H), 3.03 (s, 3H),
4.16 (t, J = 5.9Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 1.5Hz, 5.1H
z, 1H), 7.02 (brd, J = 8.8Hz, 2H), 7.24-7.29 (m, 1
H), 7.33 (dd, J = 3.0Hz, 5.1Hz, 1H), 7.86 (brd, J
= 8.8Hz, 2H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 490 (M H+).
合物を得た（５６％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.16 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.16-1.30 (m, 1H), 1.50-
1.68 (m, 1H), 1.74-1.84 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 2
H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.48 (m, 4H), 2.48-2.6
5 (m, 4H), 2.82 (t, J = 5.9Hz, 2H), 3.03 (s, 3H),
4.16 (t, J = 5.9Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 1.5Hz, 5.1H
z, 1H), 7.02 (brd, J = 8.8Hz, 2H), 7.24-7.29 (m, 1
H), 7.33 (dd, J = 3.0Hz, 5.1Hz, 1H), 7.86 (brd, J
= 8.8Hz, 2H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 490 (M H+).
【０２８０】実施例１０１１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−［２−（３−ブロモフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（３−ブロモフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
【化２２１】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（８７％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 1H), 1.55-
1.70 (m, 1H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 2
H), 2.10-2.22 (m, 2H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.5
0 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4H), 2.78 (t, J = 5.8Hz,
2H), 4.06 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.80-6.85(m, 1H), 6.
94 (brdd, J = 3.5Hz, 5.0Hz, 1H), 7.04-7.15 (m, 4
H), 7.24-7.28(m, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 490, 492 (M H+).
合物を得た（８７％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 1H), 1.55-
1.70 (m, 1H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 2
H), 2.10-2.22 (m, 2H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.5
0 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4H), 2.78 (t, J = 5.8Hz,
2H), 4.06 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.80-6.85(m, 1H), 6.
94 (brdd, J = 3.5Hz, 5.0Hz, 1H), 7.04-7.15 (m, 4
H), 7.24-7.28(m, 1H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 490, 492 (M H+).
【０２８１】実施例１０２１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−（２−フェノキシエチル）ピペラジン
ヘキシル］−４−（２−フェノキシエチル）ピペラジン
【化２２２】 実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標題化
合物を得た（９７％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 1H), 1.55-
1.70 (m, 1H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 2
H), 2.10-2.22 (m, 2H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.5
0 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4H), 2.80 (t, J = 5.8Hz,
2H), 4.09 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.87-6.97(m, 4H), 7.
08-7.12 (m, 1H), 7.23-7.30 (m, 2H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 412 (M H+).
合物を得た（９７％）。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.6Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 1H), 1.55-
1.70 (m, 1H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 2
H), 2.10-2.22 (m, 2H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.35-2.5
0 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4H), 2.80 (t, J = 5.8Hz,
2H), 4.09 (t, J = 5.8Hz, 2H), 6.87-6.97(m, 4H), 7.
08-7.12 (m, 1H), 7.23-7.30 (m, 2H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 412 (M H+).
【０２８２】実施例１０３１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−ブロモ−５
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
【化２２３】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例１１４
−５）で得られた［４−シアノ−５−メチル−４−（２
−ブロモ−５−チエニル）ヘキシルオキシ］−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシラン（７００ｍｇ）を用い、特願平
１１−２０６８６２号公報に記載の実施例１１４−８）
に準じて黄色油状の４−シアノ−５−メチル−４−（２
−ブロモ−５−チエニル）ヘキサノール（３７１ｍｇ、
８０％）を合成した。当該化合物１０５ｍｇと２−（３
−シアノフェノキシ）エチルピペラジン９６ｍｇとか
ら、実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標
題化合物（１３８ｍｇ、６２％）を合成した。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 1H), 1.55-
1.70 (m, 1H), 1.90-2.05 (m, 1H), 2.05-2.20 (m, 2
H), 2.30-2.38 (m, 2H), 2.38-2.50 (m, 4H), 2.50-2.6
5 (m, 4H), 2.81 (t, J = 5.8Hz, 2H), 4.10 (t, J =
5.8Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 3.8Hz, 8.6Hz, 2H), 7.10-
7.17 (m, 2H), 7.22-7.30 (m, 1H), 7.33-7.40 (m, 1
H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 515, 517 (M H+).
−５）で得られた［４−シアノ−５−メチル−４−（２
−ブロモ−５−チエニル）ヘキシルオキシ］−ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシラン（７００ｍｇ）を用い、特願平
１１−２０６８６２号公報に記載の実施例１１４−８）
に準じて黄色油状の４−シアノ−５−メチル−４−（２
−ブロモ−５−チエニル）ヘキサノール（３７１ｍｇ、
８０％）を合成した。当該化合物１０５ｍｇと２−（３
−シアノフェノキシ）エチルピペラジン９６ｍｇとか
ら、実施例８４に記載の製造法に準じて、無色油状の標
題化合物（１３８ｍｇ、６２％）を合成した。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.40 (m, 1H), 1.55-
1.70 (m, 1H), 1.90-2.05 (m, 1H), 2.05-2.20 (m, 2
H), 2.30-2.38 (m, 2H), 2.38-2.50 (m, 4H), 2.50-2.6
5 (m, 4H), 2.81 (t, J = 5.8Hz, 2H), 4.10 (t, J =
5.8Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 3.8Hz, 8.6Hz, 2H), 7.10-
7.17 (m, 2H), 7.22-7.30 (m, 1H), 7.33-7.40 (m, 1
H). 更に、実施例８４に記載の方法に準じて、この遊離体
（標題化合物）の塩酸塩を得た。 ESI-Mass; 515, 517 (M H+).
【０２８３】実施例１０４１−［４−シアノ−４−（３−シアノ−５−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（４−メチルスル
フォニルフェノキシ）エチル］ピペラジン
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（４−メチルスル
フォニルフェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２２４】 実施例６８の方法に準じて、４−シアノ−４−（３−シ
アノ−５−チエニル）−５−メチルヘキサノ−ルと１−
［２−（４−メチルスルフォニルフェノキシ）エチル］
ピペラジンとから淡黄色油状の標題化合物（３９％）を
合成した。更に、この遊離体（標題化合物）を常法によ
り処理し、塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.21-1.31 (m, 1H), 1.60-
1.72 (m, 1H), 1.78 (dt, J = 4Hz, J = 13.2Hz,1H),
2.07 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.20 (dt, J = 4Hz, J =
13.2Hz, 1H), 2.33 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.42 (bs, 4
H), 2.59 (bs, 4H), 2.83 (t, J = 5.6Hz,2H), 3.03
(s, 3H), 4.16 (t, J = 5.6Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.8
Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.8
Hz, 2H), 7.90 (d, J = 1.2Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 515 (MH+).
アノ−５−チエニル）−５−メチルヘキサノ−ルと１−
［２−（４−メチルスルフォニルフェノキシ）エチル］
ピペラジンとから淡黄色油状の標題化合物（３９％）を
合成した。更に、この遊離体（標題化合物）を常法によ
り処理し、塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.21-1.31 (m, 1H), 1.60-
1.72 (m, 1H), 1.78 (dt, J = 4Hz, J = 13.2Hz,1H),
2.07 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.20 (dt, J = 4Hz, J =
13.2Hz, 1H), 2.33 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.42 (bs, 4
H), 2.59 (bs, 4H), 2.83 (t, J = 5.6Hz,2H), 3.03
(s, 3H), 4.16 (t, J = 5.6Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.8
Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.8
Hz, 2H), 7.90 (d, J = 1.2Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 515 (MH+).
【０２８４】実施例１０５１−［４−シアノ−４−（３−シアノ−５−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（３−アセチルフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（３−アセチルフ
ェノキシ）エチル］ピペラジン
【化２２５】 実施例６８の方法に準じて、４−シアノ−４−（３−シ
アノ−５−チエニル）−５−メチルヘキサノ−ルと１−
［２−（３−アセチルフェノキシ）エチル］ピペラジン
とから、淡黄色油状の標題化合物（収率３８％）を得
た。更に、この遊離体（標題化合物）を常法により処理
し、塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.21-1.32 (m, 1H), 1.60-
1.74 (m, 1H), 1.78 (dt, J = 4Hz, J = 13.2Hz,1H),
2.07 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.20 (dt, J = 4Hz, J =
13.2Hz, 1H), 2.29-2.37 (m, 2H), 2.43 (bs, 4H), 2.5
9 (bs, 4H), 2.60 (s, 3H), 2.83 (t, J =5.6Hz, 2H),
4.15 (t, J = 5.6Hz, 2H), 7.10-7.13 (m, 1H), 7.29
(d, J = 1.2Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8Hz, 1H), 7.49 (d
d, J = 1.6Hz, J = 2.8Hz, 1H), 7.52-7.55 (m, 1H),
7.90 (d, J = 1.2Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 479 (MH+).
アノ−５−チエニル）−５−メチルヘキサノ−ルと１−
［２−（３−アセチルフェノキシ）エチル］ピペラジン
とから、淡黄色油状の標題化合物（収率３８％）を得
た。更に、この遊離体（標題化合物）を常法により処理
し、塩酸塩を得た。 遊離体；1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.20 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.21-1.32 (m, 1H), 1.60-
1.74 (m, 1H), 1.78 (dt, J = 4Hz, J = 13.2Hz,1H),
2.07 (qui, J = 6.8Hz, 1H), 2.20 (dt, J = 4Hz, J =
13.2Hz, 1H), 2.29-2.37 (m, 2H), 2.43 (bs, 4H), 2.5
9 (bs, 4H), 2.60 (s, 3H), 2.83 (t, J =5.6Hz, 2H),
4.15 (t, J = 5.6Hz, 2H), 7.10-7.13 (m, 1H), 7.29
(d, J = 1.2Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8Hz, 1H), 7.49 (d
d, J = 1.6Hz, J = 2.8Hz, 1H), 7.52-7.55 (m, 1H),
7.90 (d, J = 1.2Hz, 1H). 塩酸塩； ESI-Mass; 479 (MH+).
【０２８５】実施例１０６１−［４−シアノ５−メチル−４−（２−チエニル）ヘ
キシル］−４−［｛２−（５−シアノベンゾフラニ
ル）｝メチル］ピペラジン
キシル］−４−［｛２−（５−シアノベンゾフラニ
ル）｝メチル］ピペラジン
【化２２６】 １−［｛２−（５−シアノベンゾフラニル）｝メチル］
ピペラジンを用い、実施例７５の方法に準じて標題化合
物を合成した（収率１００％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.37 (m, 1H), 1.56-
1.70 (m, 1H), 1.70-1.80 (m,1H), 2.00-2.09 (m, 1H),
2.10-2.19 (m, 1H), 2.32 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.35-
2.65 (m, 8H), 3.70 (s, 2H), 6.65 (brd-s, 1H), 6.9
3 (dd, J = 3.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 1.2Hz,
3.2Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.52
-7.54 (m,2H), 7.85-7.87 (m, 1H) ESI-MS : 447(M+H)+
ピペラジンを用い、実施例７５の方法に準じて標題化合
物を合成した（収率１００％）。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.18 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.22-1.37 (m, 1H), 1.56-
1.70 (m, 1H), 1.70-1.80 (m,1H), 2.00-2.09 (m, 1H),
2.10-2.19 (m, 1H), 2.32 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.35-
2.65 (m, 8H), 3.70 (s, 2H), 6.65 (brd-s, 1H), 6.9
3 (dd, J = 3.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 1.2Hz,
3.2Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.52
-7.54 (m,2H), 7.85-7.87 (m, 1H) ESI-MS : 447(M+H)+
【０２８６】実施例１０７１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−（２−フェノキシエチ
ル）ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−（２−フェノキシエチ
ル）ピペラジン
【化２２７】 １−［２−フェノキシエチル］ピペラジンを用い、実施
例７７の方法に準じて標題化合物を合成した（収率９
６.５％）。標題化合物の物理化学データは以下の如く
であった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.21 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.60-
1.72 (m, 1H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.12 (m, 1
H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.33 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.
32-2.48 (m, 4H), 2.50-2.70 (m, 4H), 2.81 (t, J =
6.0Hz, 2H), 4.10 (t, J = 6.0Hz, 2H), 6.88-6.97 (m,
3H), 7.15 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 2H),
7.51 (d, J =4.0Hz, 1H) ESI-MS : 437(M+H)+
例７７の方法に準じて標題化合物を合成した（収率９
６.５％）。標題化合物の物理化学データは以下の如く
であった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J = 6.8Hz, 3H),
1.21 (d, J = 6.4Hz, 3H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.60-
1.72 (m, 1H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.12 (m, 1
H), 2.17-2.27 (m, 1H), 2.33 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.
32-2.48 (m, 4H), 2.50-2.70 (m, 4H), 2.81 (t, J =
6.0Hz, 2H), 4.10 (t, J = 6.0Hz, 2H), 6.88-6.97 (m,
3H), 7.15 (d, J = 4.0Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 2H),
7.51 (d, J =4.0Hz, 1H) ESI-MS : 437(M+H)+
【０２８７】実施例１０８１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−２
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−ブロモフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−ブロモフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
【化２２８】 １−［２−（３−ブロモフェノキシ）エチル］ピペラジ
ンを用い、実施例７７の方法に準じて標題化合物を合成
した（収率８３.５％）。標題化合物の物理化学データ
は以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.22 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.60-
1.72 (m, 1H), 1.72-1.83 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 1
H), 2.17-2.28 (m, 1H), 2.28-2.50 (m, 6H), 2.50-2.6
7 (m, 4H), 2.80 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.10 (t, J =
6.0Hz, 2H), 6.81-6.86 (m, 1H), 7.05-7.10(m, 2H),
7.10-7.14 (m, 1H), 7.16 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.52
(d, J = 3.6Hz,1H) MS (ESI)m/z 515, 517(M+H)+
ンを用い、実施例７７の方法に準じて標題化合物を合成
した（収率８３.５％）。標題化合物の物理化学データ
は以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.93 (d, J = 6.4Hz, 3H),
1.22 (d, J = 6.8Hz, 3H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.60-
1.72 (m, 1H), 1.72-1.83 (m, 1H), 2.02-2.12 (m, 1
H), 2.17-2.28 (m, 1H), 2.28-2.50 (m, 6H), 2.50-2.6
7 (m, 4H), 2.80 (t, J = 6.0Hz, 2H), 4.10 (t, J =
6.0Hz, 2H), 6.81-6.86 (m, 1H), 7.05-7.10(m, 2H),
7.10-7.14 (m, 1H), 7.16 (d, J = 3.6Hz, 1H), 7.52
(d, J = 3.6Hz,1H) MS (ESI)m/z 515, 517(M+H)+
【０２８８】特願平１１−２０６８６２号公報に記載の
実施例１、８９または９９の方法に従って、あるいは、
それらの方法に準じて、実施例１１０、１１１、１１
２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１
８、１１９、１２０の化合物を合成した。
実施例１、８９または９９の方法に従って、あるいは、
それらの方法に準じて、実施例１１０、１１１、１１
２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１
８、１１９、１２０の化合物を合成した。
【０２８９】実施例１０９１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−ブロモ−５
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
【化２２９】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例１に準
じて標題化合物を淡褐色油状物として得た。 塩酸塩： ESI-MS (m/e): 515, 517 (M+H).
じて標題化合物を淡褐色油状物として得た。 塩酸塩： ESI-MS (m/e): 515, 517 (M+H).
【０２９０】実施例 １１０１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−シアノ−５
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−クロロフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−クロロフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
【化２３０】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
21 (d, J=6.6Hz, 3H),1.21-1.32 (m, 1H), 1.55-1.73
(m, 2H), 2.00-2.12 (m, 1H), 2.15-2.30 (m,1H), 2.30
-2.38 (m, 2H), 2.38-2.45 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4
H), 2.80 (t, J=5.8Hz, 2H), 4.07 (t, J=5.8Hz, 2H),
6.76-6.82 (m, 1H), 6.88-6.95 (m, 1H), 7.13-7.21
(m, 3H), 7.51 (d, J=3.8Hz, 1H). 塩酸塩： ESI-MS (m/e) : 471 ( M+H).
21 (d, J=6.6Hz, 3H),1.21-1.32 (m, 1H), 1.55-1.73
(m, 2H), 2.00-2.12 (m, 1H), 2.15-2.30 (m,1H), 2.30
-2.38 (m, 2H), 2.38-2.45 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4
H), 2.80 (t, J=5.8Hz, 2H), 4.07 (t, J=5.8Hz, 2H),
6.76-6.82 (m, 1H), 6.88-6.95 (m, 1H), 7.13-7.21
(m, 3H), 7.51 (d, J=3.8Hz, 1H). 塩酸塩： ESI-MS (m/e) : 471 ( M+H).
【０２９１】実施例１１１１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−シアノ−５
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−ヨードフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−ヨードフェ
ノキシ）エチル］ピペラジン
【化２３１】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
21 (d, J=6.6Hz, 3H),1.21-1.32 (m, 1H), 1.55-1.73
(m, 2H), 2.00-2.12 (m, 1H), 2.15-2.30 (m,1H), 2.30
-2.38 (m, 2H), 2.38-2.45 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4
H), 2.79 (t, J=5.8Hz, 2H), 4.06 (t, J=5.8Hz, 2H),
6.86-6.99 (m, 1H), 6.96-7.01 (m, 1H), 7.15 (d, J=
3.8Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.51 (d, J=3.8Hz, 1
H). 塩酸塩： ESI-MS (m/e) : 563 ( M+H).
21 (d, J=6.6Hz, 3H),1.21-1.32 (m, 1H), 1.55-1.73
(m, 2H), 2.00-2.12 (m, 1H), 2.15-2.30 (m,1H), 2.30
-2.38 (m, 2H), 2.38-2.45 (m, 4H), 2.50-2.65 (m, 4
H), 2.79 (t, J=5.8Hz, 2H), 4.06 (t, J=5.8Hz, 2H),
6.86-6.99 (m, 1H), 6.96-7.01 (m, 1H), 7.15 (d, J=
3.8Hz, 1H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.51 (d, J=3.8Hz, 1
H). 塩酸塩： ESI-MS (m/e) : 563 ( M+H).
【０２９２】実施例１１２１−［4−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−｛Ｎ−［３−シアノフェニル)−Ｎ−
イソプロピルアミノ］エチル｝ピペラジン
ヘキシル］−４−｛Ｎ−［３−シアノフェニル)−Ｎ−
イソプロピルアミノ］エチル｝ピペラジン
【化２３２】 塩酸塩： ESI-MS (m/e) : 478 ( M+H).
【０２９３】実施例１１３１−［4−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−｛Ｎ−［３−シアノフェニル)−Ｎ−
メチルアミノ］エチル｝ピペラジン
ヘキシル］−４−｛Ｎ−［３−シアノフェニル)−Ｎ−
メチルアミノ］エチル｝ピペラジン
【化２３３】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
18 (d, J=6.6Hz, 3H),1.20-1.40 (m, 1H), 1.45-1.70
(m, 1H), 1.70-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m,1H), 2.10
-2.20 (m, 1H), 2.24-2.60 (m, 12H), 3.00 (s, 3H),
3.46 (t, J=7.4Hz, 2H), 6.84-6.98 (m, 4H), 7.11 (d
d, J=3.5Hz, 1.1Hz, 1H), 7.23-7.33 (m,2H). 塩酸塩： ESI-MS (m/e) : 450 ( M+H).
18 (d, J=6.6Hz, 3H),1.20-1.40 (m, 1H), 1.45-1.70
(m, 1H), 1.70-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m,1H), 2.10
-2.20 (m, 1H), 2.24-2.60 (m, 12H), 3.00 (s, 3H),
3.46 (t, J=7.4Hz, 2H), 6.84-6.98 (m, 4H), 7.11 (d
d, J=3.5Hz, 1.1Hz, 1H), 7.23-7.33 (m,2H). 塩酸塩： ESI-MS (m/e) : 450 ( M+H).
【０２９４】実施例 １１４１−［３−シアノ−４−メチル−５−（２−チエニル）
ペンチル］−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジンの合成
ペンチル］−４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチ
ル］ピペラジンの合成
【化２３４】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
19 (d, J=6.6Hz, 3H),1.85-1.98 (m, 1H), 2.00-2.20
(m, 2H), 2.30-2.70 (m, 10H), 2.80 (t, J=5.9Hz, 2
H), 4.09 (t, J=5.9Hz, 2H), 6.95 (dd, J=5.1Hz, 3.7H
z, 1H), 7.10-7.15(m, 3H), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.33-
7.39 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 423 ( M+H).
19 (d, J=6.6Hz, 3H),1.85-1.98 (m, 1H), 2.00-2.20
(m, 2H), 2.30-2.70 (m, 10H), 2.80 (t, J=5.9Hz, 2
H), 4.09 (t, J=5.9Hz, 2H), 6.95 (dd, J=5.1Hz, 3.7H
z, 1H), 7.10-7.15(m, 3H), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.33-
7.39 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 423 ( M+H).
【０２９５】実施例 １１５１−［３−シアノ−４−メチル−５−（２−チエニル）
ペンチル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
ペンチル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］ピペラジン
【化２３５】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
19 (d, J=6.8Hz, 3H),1.85-1.98 (m, 1H), 2.00-2.20
(m, 2H), 2.30-2.70 (m, 10H), 2.78 (t, J=5.9Hz, 2
H), 4.04 (t, J=5.9Hz, 2H), 6.80-6.85 (m, 2H), 6.92
-6.99 (m, 3H), 7.10-7.13 (m, 1H), 7.26-7.30 (m, 1
H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 416 ( M+H).
19 (d, J=6.8Hz, 3H),1.85-1.98 (m, 1H), 2.00-2.20
(m, 2H), 2.30-2.70 (m, 10H), 2.78 (t, J=5.9Hz, 2
H), 4.04 (t, J=5.9Hz, 2H), 6.80-6.85 (m, 2H), 6.92
-6.99 (m, 3H), 7.10-7.13 (m, 1H), 7.26-7.30 (m, 1
H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 416 ( M+H).
【０２９６】実施例１１６１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン
ヘキシル］−４−（シクロヘキシルメチル）ピペラジン
【化２３６】 トリフルオロ酢酸塩； ESI-MS (m/e) : 388 (M+H)
【０２９７】実施例１１７４−［４−（４−フェニルピペリジニル）−ピペリジニ
ル］―１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニ
ド
ル］―１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニ
ド
【化２３７】 遊離体； Rf = 0.5 (展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝２：１、
Fuji Silysia Chemical Ltd., NH TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 444 ( M+H).
Fuji Silysia Chemical Ltd., NH TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 444 ( M+H).
【０２９８】実施例１１８４−［４−（４−シアノ−４−フェニルピペリジニル）
−ピペリジニル］―１−イソプロピル−１−フェニルブ
チル シアニド
−ピペリジニル］―１−イソプロピル−１−フェニルブ
チル シアニド
【化２３８】 遊離体； Rf = 0.4 (展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝２：１、
Fuji Silysia Chemical Ltd., NH TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 469 ( M+H).
Fuji Silysia Chemical Ltd., NH TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 469 ( M+H).
【０２９９】実施例１１９４−［４−（４−ベンジルピペリジニル）−ピペリジニ
ル］―１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニ
ド
ル］―１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニ
ド
【化２３９】 遊離体； Rf = 0.5 (展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝２：１、
Fuji Silysia Chemical Ltd., NH TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 458 ( M+H).
Fuji Silysia Chemical Ltd., NH TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 458 ( M+H).
【０３００】実施例１２０１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−｛２−［Ｎ−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−キノリニル）スルファモイル］エチル｝
ピペラジン
ヘキシル］−４−｛２−［Ｎ−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−キノリニル）スルファモイル］エチル｝
ピペラジン
【化２４０】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例６３ま
たは６７の方法に従って、あるいは、それらの方法に準
じて、標題化合物を合成した。 トリフルオロ酢酸塩； ESI-MS (m/e) : 515 (M+H)
たは６７の方法に従って、あるいは、それらの方法に準
じて、標題化合物を合成した。 トリフルオロ酢酸塩； ESI-MS (m/e) : 515 (M+H)
【０３０１】実施例１２１１−［３−シアノ−４−メチル−５−（２−チエニル）
ペンチル］−４−｛２−［Ｎ−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−キノリニル）スルファモイル］エチル｝
ピペラジン
ペンチル］−４−｛２−［Ｎ−（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−キノリニル）スルファモイル］エチル｝
ピペラジン
【化２４１】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例６３ま
たは６７の方法に従って、あるいは、それらの方法に準
じて、標題化合物を合成した。 トリフルオロ酢酸塩； ESI-MS (m/e) : 501 (M+H).
たは６７の方法に従って、あるいは、それらの方法に準
じて、標題化合物を合成した。 トリフルオロ酢酸塩； ESI-MS (m/e) : 501 (M+H).
【０３０２】実施例１２２１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）
ヘキシル］−４−｛２−［Ｎ―（ピペリジニル)スルフ
ァモイル］エチル｝ピペラジン
ヘキシル］−４−｛２−［Ｎ―（ピペリジニル)スルフ
ァモイル］エチル｝ピペラジン
【化２４２】 特願平１１−２０６８６２号公報に記載の実施例６３ま
たは６７の方法に従って、あるいは、それらの方法に準
じて、標題化合物を合成した。 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 467 (M+H).
たは６７の方法に従って、あるいは、それらの方法に準
じて、標題化合物を合成した。 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 467 (M+H).
【０３０３】実施例１２３ビス−１，４−［（３−シアノ−４−メチル−３−フェ
ニル）ペンチル］ピペラジン
ニル）ペンチル］ピペラジン
【化２４３】 ３−メチル−２−（２−オキソエチル）−２−フェニル
ブタンニトリル（１００ｍｇ）と無水ピペラジン（２２
ｍｇ）を塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に溶解し、酢酸
（０.０８５ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナト
リウム（１５８ｍｇ）を加え、室温にて一晩攪拌した。
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加え有
機層を分配し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧濃縮した残渣をクロマトレックス ＮＨシリ
カゲルカラムクロマとグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル系）で精製して、無色油状の標題化合物を得た（８１
ｍｇ、７１％）。この遊離体を常法により処理して、標
題化合物の塩酸塩（８９ｍｇ）を得た。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.
10-1.20 (m, 2H), 1.19 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.50-1.60
(m, 2H), 1.90-2.15 (m, 6H), 2.00-2.45 (m,8H), 7.25
-7.42 (m, 10H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 457 (M+H).
ブタンニトリル（１００ｍｇ）と無水ピペラジン（２２
ｍｇ）を塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に溶解し、酢酸
（０.０８５ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナト
リウム（１５８ｍｇ）を加え、室温にて一晩攪拌した。
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化メチレンを加え有
機層を分配し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧濃縮した残渣をクロマトレックス ＮＨシリ
カゲルカラムクロマとグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル系）で精製して、無色油状の標題化合物を得た（８１
ｍｇ、７１％）。この遊離体を常法により処理して、標
題化合物の塩酸塩（８９ｍｇ）を得た。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.
10-1.20 (m, 2H), 1.19 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.50-1.60
(m, 2H), 1.90-2.15 (m, 6H), 2.00-2.45 (m,8H), 7.25
-7.42 (m, 10H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 457 (M+H).
【０３０４】実施例１２３の方法に準じて、実施例１２
４ないし１２６の標題化合物を合成した。
４ないし１２６の標題化合物を合成した。
【０３０５】実施例１２４ビス−１，４−［（３−シアノ−４−メチル−３−フェ
ニル）ペンチル］ホモピペラジン
ニル）ペンチル］ホモピペラジン
【化２４４】 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 471 (M+H).
【０３０６】実施例１２５ビス−１，４−［（３−シアノ−４−メチル−３−フェ
ニル）ヘキシル］ホモピペラジン
ニル）ヘキシル］ホモピペラジン
【化２４５】 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 499 (M+H).
【０３０７】実施例１２６ビス−１，４−［３−シアノ−４−メチル−３−（２−
チエニル)ペンチル］ピペラジン
チエニル)ペンチル］ピペラジン
【化２４６】 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 469 (M+H).
【０３０８】実施例１２７（Ｓ）−３−フェニル−２−アミノ-プロパン酸 ｛１−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］ピペラジニル｝アミド
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］ピペラジニル｝アミド
【化２４７】 １−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］ピペラジン（１０ｍｇ）とＮ―（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラニン（１４ｍｇ）
を塩化メチレン（０.５ｍｌ）に溶解した後、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（１０ｍｇ）、トリエチルアミン（０.０１５
ｍｌ）を加え、室温にて一晩攪拌した。シリカゲルクロ
マトグラフィー（ジエチルエーテル）で精製した後、溶
媒を窒素を吹きかけて除去した。得られた残渣を塩化メ
チレン（０.４ｍｌ）に溶解した後に、トリフルオロ酢
酸（０.２ｍｌ）を加えて室温にて９時間攪拌した。反
応溶媒を、３５度で窒素を吹きかけながら一晩放置して
除去し、標題化合物の塩酸塩を得た（２１ｍｇ、９１
％）。 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 433 (M+H).
シル］ピペラジン（１０ｍｇ）とＮ―（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−Ｌ−フェニルアラニン（１４ｍｇ）
を塩化メチレン（０.５ｍｌ）に溶解した後、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（１０ｍｇ）、トリエチルアミン（０.０１５
ｍｌ）を加え、室温にて一晩攪拌した。シリカゲルクロ
マトグラフィー（ジエチルエーテル）で精製した後、溶
媒を窒素を吹きかけて除去した。得られた残渣を塩化メ
チレン（０.４ｍｌ）に溶解した後に、トリフルオロ酢
酸（０.２ｍｌ）を加えて室温にて９時間攪拌した。反
応溶媒を、３５度で窒素を吹きかけながら一晩放置して
除去し、標題化合物の塩酸塩を得た（２１ｍｇ、９１
％）。 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 433 (M+H).
【０３０９】実施例１２７の方法に準じて、実施例１２
８および１２９の標題化合物を合成した。
８および１２９の標題化合物を合成した。
【０３１０】実施例１２８（Ｓ）−３−フェニル−２−アミノ-プロパン酸 ｛１−
［４−シアノ−５−メチル−５−（２−チオニル）ヘキ
シル］ピペラジニル｝アミド
［４−シアノ−５−メチル−５−（２−チオニル）ヘキ
シル］ピペラジニル｝アミド
【化２４８】 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 439 (M+H).
【０３１１】実施例１２９（Ｓ）−３−フェニル−２−アミノ-プロパン酸 ｛１−
［３−シアノ−４−メチル−４−（２−チオニル）ヘキ
シル］ピペラジニル｝アミド
［３−シアノ−４−メチル−４−（２−チオニル）ヘキ
シル］ピペラジニル｝アミド
【化２４９】 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 425 (M+H).
【０３１２】実施例１３０５−［３−（ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシテトラ
ヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル］−２−イソプロピル−
５−オキソ−２−（２−チエニル）ペンタンニトリル
ヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル］−２−イソプロピル−
５−オキソ−２−（２−チエニル）ペンタンニトリル
【化２５０】 窒素雰囲気下室温にて、５−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ピロロリル）−２−イソプロピル−５−オキソ−
２−（２−チエニル）ペンタンニトリル（２６０ｍｇ）
をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）、水（０.１ｍｌ）
の混合溶媒に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１７
７ｍｇ）を加え一晩攪拌した。反応液を酢酸エチル／水
にて分液し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン系）にて精製
し、無色油状の中間体を得た（１４０ｍｇ）。この中間
体（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０.０５ｍｌ）
に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０.０６ｍ
ｌ）を加え室温にて攪拌した。４５分攪拌後、ベンジル
アミン（１１ｍｇ）／テトラヒドロフラン（０.０５ｍ
ｌ）溶液を加え、７０度にて一晩攪拌した。室温に戻
し、反応液を酢酸エチル／水にて分液し、得られた有機
層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。
残渣をクロマトレックッスＮＨシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン系）にて精製し、
無色油状の標題化合物を得た（２０ｍｇ）。 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 412 ( M+H).
−１−ピロロリル）−２−イソプロピル−５−オキソ−
２−（２−チエニル）ペンタンニトリル（２６０ｍｇ）
をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）、水（０.１ｍｌ）
の混合溶媒に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１７
７ｍｇ）を加え一晩攪拌した。反応液を酢酸エチル／水
にて分液し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン系）にて精製
し、無色油状の中間体を得た（１４０ｍｇ）。この中間
体（２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（０.０５ｍｌ）
に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０.０６ｍ
ｌ）を加え室温にて攪拌した。４５分攪拌後、ベンジル
アミン（１１ｍｇ）／テトラヒドロフラン（０.０５ｍ
ｌ）溶液を加え、７０度にて一晩攪拌した。室温に戻
し、反応液を酢酸エチル／水にて分液し、得られた有機
層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮した。
残渣をクロマトレックッスＮＨシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン系）にて精製し、
無色油状の標題化合物を得た（２０ｍｇ）。 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 412 ( M+H).
【０３１３】実施例１３０の方法に準じて、実施例１３
１ないし１３６の標題化合物を合成した。
１ないし１３６の標題化合物を合成した。
【０３１４】実施例１３１５−［３−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−４−ヒドロ
キシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル］−２−イソ
プロピル−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペンタン
ニトリル
キシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル］−２−イソ
プロピル−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペンタン
ニトリル
【化２５１】 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 426 ( M+H).
【０３１５】実施例１３２５−［３−（２−チエニルエチルアミノ）−４−ヒドロ
キシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル］−２−イソ
プロピル−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペンタン
ニトリル
キシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル］−２−イソ
プロピル−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペンタン
ニトリル
【化２５２】 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 432 ( M+H).
【０３１６】実施例１３３５−［３−（Ｎ−フェニルピペラジノ）−４−ヒドロキ
シテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル］−２−イソプ
ロピル−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペンタンニ
トリル
シテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル］−２−イソプ
ロピル−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペンタンニ
トリル
【化２５３】 トリフルオロ酢酸塩； ESI-MS (m/e) : 467 ( M+H).
【０３１７】実施例１３４５−｛３−［４−（２、３−ジヒドロ−１Ｈ−１−イン
ドリル）ピペリジノ］−４−ヒドロキシテトラヒドロ−
１Ｈ−ピロリル｝−２−イソプロピル−５−オキソ−２
−（２−チエニル）ペンタンニトリル
ドリル）ピペリジノ］−４−ヒドロキシテトラヒドロ−
１Ｈ−ピロリル｝−２−イソプロピル−５−オキソ−２
−（２−チエニル）ペンタンニトリル
【化２５４】 トリフルオロ酢酸塩； ESI-MS (m/e) : 507 ( M+H).
【０３１８】実施例１３５５−［３−（３−ピリジルエチルアミノ）−４−ヒドロ
キシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル］−２−イソ
プロピル−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペンタン
ニトリル
キシテトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロロリル］−２−イソ
プロピル−５−オキソ−２−（２−チエニル）ペンタン
ニトリル
【化２５５】 トリフルオロ酢酸塩； ESI-MS (m/e) : 427 ( M+H).
【０３１９】実施例１３６５−｛３−［４−（１Ｈ−１−インドリル）ピペリジ
ノ］−４−ヒドロキシテトラヒドロ−１Ｈ−ピロリル｝
−２−イソプロピル−５−オキソ−２−（２−チエニ
ル）ペンタンニトリル
ノ］−４−ヒドロキシテトラヒドロ−１Ｈ−ピロリル｝
−２−イソプロピル−５−オキソ−２−（２−チエニ
ル）ペンタンニトリル
【化２５６】 トリフルオロ酢酸塩； ESI-MS (m/e) : 505 ( M+H).
【０３２０】前記実施例６４の方法に準じて、実施例１
３７ないし１７２の標題化合物を合成した。
３７ないし１７２の標題化合物を合成した。
【０３２１】実施例１３７１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（ベンゾチアゾリル）ピペラジン
シル］−４−（ベンゾチアゾリル）ピペラジン
【化２５７】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
10-1.30 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.50-1.70
(m, 1H), 1.87-1.20 (m, 1H), 2.08-2.24 (m,2H), 2.30
-2.38 (m, 1H), 2.40-2.48 (m, 4H), 3.52-3.64 (m, 4
H), 7.04-7.10(m, 1H), 7.24-7.34 (m, 2H), 7.35-7.40
(m, 4H), 7.50-7.61 (m, 2H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 449 ( M+H).
10-1.30 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.50-1.70
(m, 1H), 1.87-1.20 (m, 1H), 2.08-2.24 (m,2H), 2.30
-2.38 (m, 1H), 2.40-2.48 (m, 4H), 3.52-3.64 (m, 4
H), 7.04-7.10(m, 1H), 7.24-7.34 (m, 2H), 7.35-7.40
(m, 4H), 7.50-7.61 (m, 2H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 449 ( M+H).
【０３２２】実施例１３８１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［２−（６−メトキシ）ベンゾチアゾリ
ル］ピペラジン
シル］−４−［２−（６−メトキシ）ベンゾチアゾリ
ル］ピペラジン
【化２５８】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
10-1.30 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.50-1.70
(m, 1H), 1.87-1.20 (m, 1H), 2.08-2.24 (m,2H), 2.30
-2.38 (m, 1H), 2.38-2.48 (m, 4H), 3.50-3.62 (m, 4
H), 3.82 (s, 3H), 6.86-6.92 (m, 1H), 7.12-7.15 (m,
1H), 7.22-7.35 (m, 3H), 7.35-7.40 (m, 3H), 7.43-
7.48 (m, 1H).. 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 419 ( M+H).
10-1.30 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.50-1.70
(m, 1H), 1.87-1.20 (m, 1H), 2.08-2.24 (m,2H), 2.30
-2.38 (m, 1H), 2.38-2.48 (m, 4H), 3.50-3.62 (m, 4
H), 3.82 (s, 3H), 6.86-6.92 (m, 1H), 7.12-7.15 (m,
1H), 7.22-7.35 (m, 3H), 7.35-7.40 (m, 3H), 7.43-
7.48 (m, 1H).. 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 419 ( M+H).
【０３２３】実施例１３９１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（２−ベンゾオキサゾリル）ピペラジン
シル］−４−（２−ベンゾオキサゾリル）ピペラジン
【化２５９】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
10-1.30 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.50-1.70
(m, 1H), 1.77-1.20 (m, 1H), 2.08-2.25 (m,2H), 2.28
-2.38 (m, 1H), 2.38-2.48 (m, 4H), 3.60-3.72 (m, 4
H), 6.98-7.04(m, 1H), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.22-7.28
(m, 1H), 7.28-7.43 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 403 ( M+H).
10-1.30 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.50-1.70
(m, 1H), 1.77-1.20 (m, 1H), 2.08-2.25 (m,2H), 2.28
-2.38 (m, 1H), 2.38-2.48 (m, 4H), 3.60-3.72 (m, 4
H), 6.98-7.04(m, 1H), 7.12-7.18 (m, 1H), 7.22-7.28
(m, 1H), 7.28-7.43 (m, 5H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 403 ( M+H).
【０３２４】実施例１４０１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（２−キノリニル）ピペラジン
シル］−４−（２−キノリニル）ピペラジン
【化２６０】 遊離体； Rf = 0.6 (展開溶媒、ジエチルエーテル、Merck silica
gel 60F254 TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 413 ( M+H).
gel 60F254 TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 413 ( M+H).
【０３２５】実施例１４１１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（１−イソキノリニル）ピペラジン
シル］−４−（１−イソキノリニル）ピペラジン
【化２６１】 遊離体； Rf = 0.45 (展開溶媒、ジエチルエーテル、Merck silic
a gel 60F254 TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 413 ( M+H).
a gel 60F254 TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 413 ( M+H).
【０３２６】実施例１４２４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］
−１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド
ダゾル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］
−１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド
【化２６２】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.
81 (d, J=8.1Hz, 6H),1.08-1.30 (m, 1H), 1.20 (d, J=
7.0Hz, 3H), 1.50-1.70 (m, 1H), 1.77-1.20(m, 2H),
2.00-2.32 (m, 4H), 2.40-2.52 (m, 2H), 2.60-2.67
(m, 2H), 2.67-2.73 (m, 2H), 3.48-3.60 (m, 4H), 3.8
1 (d, J=7.3Hz, 2H), 7.07-7.18 (m, 3H), 7.25-7.42
(m, 5H), 7.51-7.56 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 472 ( M+H).
81 (d, J=8.1Hz, 6H),1.08-1.30 (m, 1H), 1.20 (d, J=
7.0Hz, 3H), 1.50-1.70 (m, 1H), 1.77-1.20(m, 2H),
2.00-2.32 (m, 4H), 2.40-2.52 (m, 2H), 2.60-2.67
(m, 2H), 2.67-2.73 (m, 2H), 3.48-3.60 (m, 4H), 3.8
1 (d, J=7.3Hz, 2H), 7.07-7.18 (m, 3H), 7.25-7.42
(m, 5H), 7.51-7.56 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 472 ( M+H).
【０３２７】実施例１４３４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］
−１−イソプロピル−１−（２−クロルフェニル）ブチ
ル シアニド
ダゾル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］
−１−イソプロピル−１−（２−クロルフェニル）ブチ
ル シアニド
【化２６３】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.
81 (d, J=8.1Hz, 6H),1.08-1.30 (m, 1H), 1.20 (d, J=
7.0Hz, 3H), 1.50-1.70 (m, 1H), 1.77-1.20(m, 2H),
2.00-2.32 (m, 4H), 2.40-2.52 (m, 2H), 2.60-2.67
(m, 2H), 2.67-2.73 (m, 2H), 3.48-3.60 (m, 4H), 3.8
1 (d, J=7.3Hz, 2H), 7.05-7.35 (m, 5H), 7.3035-7.40
(m, 1H), 7.51-7.56 (m, 1H), 7.72-7.79 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 506 ( M［34Cl］+H), 508 (M［36Cl］+
H).
81 (d, J=8.1Hz, 6H),1.08-1.30 (m, 1H), 1.20 (d, J=
7.0Hz, 3H), 1.50-1.70 (m, 1H), 1.77-1.20(m, 2H),
2.00-2.32 (m, 4H), 2.40-2.52 (m, 2H), 2.60-2.67
(m, 2H), 2.67-2.73 (m, 2H), 3.48-3.60 (m, 4H), 3.8
1 (d, J=7.3Hz, 2H), 7.05-7.35 (m, 5H), 7.3035-7.40
(m, 1H), 7.51-7.56 (m, 1H), 7.72-7.79 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 506 ( M［34Cl］+H), 508 (M［36Cl］+
H).
【０３２８】実施例１４４１−イソプロピル−４−［４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イ
ミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−フェニルブチ
ル シアニド
ミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−フェニルブチ
ル シアニド
【化２６４】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
04-1.25 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.50-1.70
(m, 1H), 1.87-1.99 (m, 1H), 2.05-2.23 (m,2H), 2.25
-2.40 (m, 2H), 2.40-2.47 (m, 4H), 3.42-3.58 (m, 4
H), 7.00-7.40(m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 402 ( M+H).
04-1.25 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.50-1.70
(m, 1H), 1.87-1.99 (m, 1H), 2.05-2.23 (m,2H), 2.25
-2.40 (m, 2H), 2.40-2.47 (m, 4H), 3.42-3.58 (m, 4
H), 7.00-7.40(m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 402 ( M+H).
【０３２９】実施例１４５１−イソプロピル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−
フェニルブチル シアニド
ンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−
フェニルブチル シアニド
【化２６５】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
10-1.30 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.50-1.70
(m, 1H), 1.92-2.03 (m, 1H), 2.08-2.25 (m,2H), 2.28
-2.45 (m, 2H), 2.45-2.56 (m, 4H), 3.25-3.35 (m, 4
H), 3.59 (s, 3H), 7.02-7.62 (m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 416 ( M+H).
10-1.30 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.50-1.70
(m, 1H), 1.92-2.03 (m, 1H), 2.08-2.25 (m,2H), 2.28
-2.45 (m, 2H), 2.45-2.56 (m, 4H), 3.25-3.35 (m, 4
H), 3.59 (s, 3H), 7.02-7.62 (m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 416 ( M+H).
【０３３０】実施例１４６１−イソプロピル−４−［４−（１−エチル−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−
フェニルブチル シアニド
ンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−
フェニルブチル シアニド
【化２６６】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
10-1.30 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.44 (t, J
=7.3Hz, 3H), 1.50-1.70 (m, 1H), 1.92-2.03(m, 1H),
2.08-2.25 (m, 2H), 2.28-2.45 (m, 2H), 2.45-2.56
(m, 4H), 3.20-3.35 (m, 4H), 4.03 (q, J=7.3Hz, 2H),
7.14-7.64 (m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 430 ( M+H).
10-1.30 (m, 1H), 1.21 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.44 (t, J
=7.3Hz, 3H), 1.50-1.70 (m, 1H), 1.92-2.03(m, 1H),
2.08-2.25 (m, 2H), 2.28-2.45 (m, 2H), 2.45-2.56
(m, 4H), 3.20-3.35 (m, 4H), 4.03 (q, J=7.3Hz, 2H),
7.14-7.64 (m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 430 ( M+H).
【０３３１】実施例１４７４−［４−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ル−２−イル）ピペラジノ］−１−イソプロピル−１−
（２−チエニル）ブチル シアニド
ル−２−イル）ピペラジノ］−１−イソプロピル−１−
（２−チエニル）ブチル シアニド
【化２６７】 遊離体； Rf = 0.35 (展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１、Fuji Silysia Chemical Ltd., NH TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 436 ( M+H).
１、Fuji Silysia Chemical Ltd., NH TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 436 ( M+H).
【０３３２】実施例１４８４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−イソプロピル−
１−（２−チエニル）ブチル シアニド
ダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−イソプロピル−
１−（２−チエニル）ブチル シアニド
【化２６８】 遊離体； Rf = 0.4 (展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１、
Fuji Silysia Chemical Ltd., NH TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 464 ( M+H).
Fuji Silysia Chemical Ltd., NH TLC) 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 464 ( M+H).
【０３３３】実施例１４９１−イソプロピル−４−［４−（１−イソプロピル−１
Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］
−１−フェニルブチル シアニド
Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］
−１−フェニルブチル シアニド
【化２６９】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
10-1.25 (m, 1H), 1.21(d, J=6.6Hz, 3H), 1.50-1.68
(m, 7H), 1.90-2.04 (m, 1H), 2.05-2.24 (m, 2H), 2.2
5-2.45 (m, 2H), 2.45-2.53 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 4
H), 4.56-4.68 (m, 1H), 7.09-7.19 (m, 2H), 7.25-7.3
3 (m, 1H), 7.34-7.42 (m, 5H), 7.60-7.64 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 444 ( M+H).
10-1.25 (m, 1H), 1.21(d, J=6.6Hz, 3H), 1.50-1.68
(m, 7H), 1.90-2.04 (m, 1H), 2.05-2.24 (m, 2H), 2.2
5-2.45 (m, 2H), 2.45-2.53 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 4
H), 4.56-4.68 (m, 1H), 7.09-7.19 (m, 2H), 7.25-7.3
3 (m, 1H), 7.34-7.42 (m, 5H), 7.60-7.64 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 444 ( M+H).
【０３３４】実施例１５０４−［４−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イ
ル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１−イソプロ
ピル−１−フェニルブチル シアニド
ル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１−イソプロ
ピル−１−フェニルブチル シアニド
【化２７０】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.74 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
00-1.15 (m, 1H), 1.14 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.40-1.50
(m, 1H), 1.78-1.93 (m, 3H), 2.00-2.17 (m,2H), 2.30
-2.40 (m, 2H), 2.45-2.55 (m, 2H), 2.57-2.64 (m, 2
H), 3.57-3.63(m, 4H), 6.96-7.52 (m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 416 ( M+H).
00-1.15 (m, 1H), 1.14 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.40-1.50
(m, 1H), 1.78-1.93 (m, 3H), 2.00-2.17 (m,2H), 2.30
-2.40 (m, 2H), 2.45-2.55 (m, 2H), 2.57-2.64 (m, 2
H), 3.57-3.63(m, 4H), 6.96-7.52 (m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 416 ( M+H).
【０３３５】実施例１５１４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１
−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド
ル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１
−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド
【化２７１】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
07-1.17 (m, 1H), 1.18 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.45-1.60
(m, 1H), 1.76-2.25 (m, 5H), 2.40-2.50 (m,2H), 2.60
-2.67 (m, 2H), 2.68-2.76 (m, 2H), 3.53-3.63 (m, 4
H), 3.57 (s, 3H), 7.08-7.54 (m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 430 ( M+H).
07-1.17 (m, 1H), 1.18 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.45-1.60
(m, 1H), 1.76-2.25 (m, 5H), 2.40-2.50 (m,2H), 2.60
-2.67 (m, 2H), 2.68-2.76 (m, 2H), 3.53-3.63 (m, 4
H), 3.57 (s, 3H), 7.08-7.54 (m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 430 ( M+H).
【０３３６】実施例１５２４−［４−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１
−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド
ル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１
−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド
【化２７２】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
05-1.17 (m, 1H), 1.19(d, J=6.6Hz, 3H), 1.40 (t, J=
7.2Hz, 3H), 1.47-1.62 (m, 1H), 1.76-2.23 (m, 5H),
2.40-2.50 (m, 2H), 2.60-2.67 (m, 2H), 2.68-2.76
(m, 2H), 3.51-3.63 (m, 4H), 4.02 (d, J=7.2Hz, 3H),
7.06-7.54 (m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 444 ( M+H).
05-1.17 (m, 1H), 1.19(d, J=6.6Hz, 3H), 1.40 (t, J=
7.2Hz, 3H), 1.47-1.62 (m, 1H), 1.76-2.23 (m, 5H),
2.40-2.50 (m, 2H), 2.60-2.67 (m, 2H), 2.68-2.76
(m, 2H), 3.51-3.63 (m, 4H), 4.02 (d, J=7.2Hz, 3H),
7.06-7.54 (m, 9H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 444 ( M+H).
【０３３７】実施例１５３１−イソプロピル−４−［４−（１−エチル−１Ｈ−ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−
（４−フルオロフェニル）ブチル シアニド
ンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−
（４−フルオロフェニル）ブチル シアニド
【化２７３】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78(d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
3-1.23 (m, 1H), 1.20(d, J=6.8Hz, 3H), 1.44(t, J=7.
1Hz, 3H), 1.56-1.66 (m, 1H), 1.89-1.97(m,1H), 2.04
-2.22(m, 2H), 2.34-2.41(m, 2H), 2.50-2.51 (m, 4H),
3.26-3.29 (m, 4H), 4.01-4.07(m, 2H), 7.05-7.10
(m, 2H), 7.14-7.25 (m, 3H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.6
0-7.62 (m, 1H).
3-1.23 (m, 1H), 1.20(d, J=6.8Hz, 3H), 1.44(t, J=7.
1Hz, 3H), 1.56-1.66 (m, 1H), 1.89-1.97(m,1H), 2.04
-2.22(m, 2H), 2.34-2.41(m, 2H), 2.50-2.51 (m, 4H),
3.26-3.29 (m, 4H), 4.01-4.07(m, 2H), 7.05-7.10
(m, 2H), 7.14-7.25 (m, 3H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.6
0-7.62 (m, 1H).
【０３３８】実施例１５４１−イソプロピル−４−［４−（１−ベンジル−１Ｈ―
ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１
−（４−フルオロフェニル）ブチル シアニド
ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１
−（４−フルオロフェニル）ブチル シアニド
【化２７４】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77(d, J=6.6Hz, 3H), 1.0
8-1.15 (m, 1H), 1.18(d, J=6.6Hz, 3H), 1.53-1.57
(m, 1H), 1.85-1.93(m, 1H), 2.02-2.19(m, 2H), 2.29-
2.38(m, 2H), 2.42 (m, 4H), 3.21-3.24 (m, 4H), 5.20
(s, 2H), 6.99-7.11 (m, 4H), 7.15-7.21 (m, 3H), 7.2
6-7.35 (m, 5H), 7.62-7.65 (m, 1H).
8-1.15 (m, 1H), 1.18(d, J=6.6Hz, 3H), 1.53-1.57
(m, 1H), 1.85-1.93(m, 1H), 2.02-2.19(m, 2H), 2.29-
2.38(m, 2H), 2.42 (m, 4H), 3.21-3.24 (m, 4H), 5.20
(s, 2H), 6.99-7.11 (m, 4H), 7.15-7.21 (m, 3H), 7.2
6-7.35 (m, 5H), 7.62-7.65 (m, 1H).
【０３３９】実施例１５５１−イソプロピル−４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ
−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−
１−（４−フルオロフェニル）ブチル シアニド
−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−
１−（４−フルオロフェニル）ブチル シアニド
【化２７５】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78(d, J=6.8Hz, 3H), 0.8
2-0.85 (m, 6H), 1.12-1.25 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.6H
z, 3H), 1.57-1.63 (m, 1H), 1.90-1.98(m, 1H), 2.04-
2.12(m, 1H), 2.14-2.42(m, 4H), 2.48 (m, 4H), 3.23-
3.25 (m, 4H),3.81(d, J=7.3Hz, 2H), 7.05-7.20 (m, 2
H), 7.21-7.23 (m, 3H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.60-7.6
3 (m, 1H).
2-0.85 (m, 6H), 1.12-1.25 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.6H
z, 3H), 1.57-1.63 (m, 1H), 1.90-1.98(m, 1H), 2.04-
2.12(m, 1H), 2.14-2.42(m, 4H), 2.48 (m, 4H), 3.23-
3.25 (m, 4H),3.81(d, J=7.3Hz, 2H), 7.05-7.20 (m, 2
H), 7.21-7.23 (m, 3H), 7.33-7.38 (m, 2H), 7.60-7.6
3 (m, 1H).
【０３４０】実施例１５６１−イソプロピル−４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ
―ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―
１−（３−フルオロフェニル）ブチル シアニド
―ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―
１−（３−フルオロフェニル）ブチル シアニド
【化２７６】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77-0.89 (m, 9H), 1.13-
1.26 (m, 1H), 1.21 (d,J=6.6Hz, 3H), 1.58-1.65 (m,
1H), 1.90-1.98(m, 1H), 2.04-2.41(m, 5H), 2.41-2.50
(m, 4H), 3.23-3.25 (m, 4H), 3.80(d, J=7.5Hz, 2H),
6.98-7.03 (m,1H), 7.08-7.23 (m, 5H), 7.33-7.39
(m, 1H), 7.60-7.63 (m, 1H).
1.26 (m, 1H), 1.21 (d,J=6.6Hz, 3H), 1.58-1.65 (m,
1H), 1.90-1.98(m, 1H), 2.04-2.41(m, 5H), 2.41-2.50
(m, 4H), 3.23-3.25 (m, 4H), 3.80(d, J=7.5Hz, 2H),
6.98-7.03 (m,1H), 7.08-7.23 (m, 5H), 7.33-7.39
(m, 1H), 7.60-7.63 (m, 1H).
【０３４１】実施例１５７１−イソプロピル−４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ
―ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―
１−（２−フルオロフェニル）ブチル シアニド
―ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―
１−（２−フルオロフェニル）ブチル シアニド
【化２７７】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.80-0.88 (m, 9H), 1.15-
1.25 (m, 1H), 1.23 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.58-1.64 (m,
1H), 2.04-2.16 (m, 1H), 2.25-2.51 (m, 9H),3.22-3.
25 (m, 4H), 3.80(d, J=7.5Hz, 2H), 7.02-7.08 (m, 1
H), 7.13-7.21 (m, 4H), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.58-7.6
2 (m, 2H).
1.25 (m, 1H), 1.23 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.58-1.64 (m,
1H), 2.04-2.16 (m, 1H), 2.25-2.51 (m, 9H),3.22-3.
25 (m, 4H), 3.80(d, J=7.5Hz, 2H), 7.02-7.08 (m, 1
H), 7.13-7.21 (m, 4H), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.58-7.6
2 (m, 2H).
【０３４２】実施例１５８１−イソプロピル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ―ベ
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（３−フルオロフェニル）ブチル シアニド
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（３−フルオロフェニル）ブチル シアニド
【化２７８】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.80 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
15-1.27 (m, 1H), 1.22 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.58-1.66
(m, 1H), 1.89-1.97 (m, 1H), 2.01-2.24 (m,2H), 2.34
-2.41(m, 2H), 2.51-2.53(m, 4H), 3.29-3.32 (m, 4H),
3.59(s, 3H),6.98-7.04 (m, 1H), 7.08-7.21 (m, 5H),
7.33-7.39 (m, 1H), 7.58-7.61 (m,1H).
15-1.27 (m, 1H), 1.22 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.58-1.66
(m, 1H), 1.89-1.97 (m, 1H), 2.01-2.24 (m,2H), 2.34
-2.41(m, 2H), 2.51-2.53(m, 4H), 3.29-3.32 (m, 4H),
3.59(s, 3H),6.98-7.04 (m, 1H), 7.08-7.21 (m, 5H),
7.33-7.39 (m, 1H), 7.58-7.61 (m,1H).
【０３４３】実施例１５９１−イソプロピル−４−［４−（１−エチル−１Ｈ―ベ
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（３−フルオロフェニル）ブチル シアニド
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（３−フルオロフェニル）ブチル シアニド
【化２７９】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.80 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
13-1.28 (m, 1H), 1.22 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.44(t, J=
7.1Hz, 3H), 1.58-1.66 (m, 1H), 1.89-1.97 (m, 1H),
2.04-2.24 (m, 2H), 2.33-2.41(m, 2H), 2.51-2.52(m,
4H), 3.27-3.30(m, 4H), 4.01-4.07(m, 2H), 6.98-7.04
(m, 1H), 7.08-7.27 (m, 5H), 7.33-7.39 (m, 1H), 7.
59-7.62 (m, 1H).
13-1.28 (m, 1H), 1.22 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.44(t, J=
7.1Hz, 3H), 1.58-1.66 (m, 1H), 1.89-1.97 (m, 1H),
2.04-2.24 (m, 2H), 2.33-2.41(m, 2H), 2.51-2.52(m,
4H), 3.27-3.30(m, 4H), 4.01-4.07(m, 2H), 6.98-7.04
(m, 1H), 7.08-7.27 (m, 5H), 7.33-7.39 (m, 1H), 7.
59-7.62 (m, 1H).
【０３４４】実施例１６０１−イソプロピル−４−［４−（１−ベンジル−１Ｈ―
ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１
−（３−フルオロフェニル）ブチル シアニド
ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１
−（３−フルオロフェニル）ブチル シアニド
【化２８０】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.78 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
08-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.54-1.65
(m, 1H), 1.84-1.92 (m, 1H), 2.04-2.20 (m,2H), 2.28
-2.36(m, 2H), 2.38-2.43(m, 4H), 3.22-3.25 (m, 4H),
5.20(s, 2H),6.96-7.01(m, 2H), 7.05-7.10(m, 2H),
7.14-7.21(m, 4H), 7.26-7.36(m, 4H),7.63-7.64(m, 1
H).
08-1.18 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.54-1.65
(m, 1H), 1.84-1.92 (m, 1H), 2.04-2.20 (m,2H), 2.28
-2.36(m, 2H), 2.38-2.43(m, 4H), 3.22-3.25 (m, 4H),
5.20(s, 2H),6.96-7.01(m, 2H), 7.05-7.10(m, 2H),
7.14-7.21(m, 4H), 7.26-7.36(m, 4H),7.63-7.64(m, 1
H).
【０３４５】実施例１６１１−イソプロピル−４−［４−（１−エチル−１Ｈ―ベ
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（２−フルオロフェニル）ブチル シアニド
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（２−フルオロフェニル）ブチル シアニド
【化２８１】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.81 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
15-1.28 (m, 1H), 1.23 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.44(t, J=
7.1Hz, 3H), 1.59-1.68 (m, 1H), 2.04-2.16 (m, 1H),
2.25-2.54 (m, 8H), 3.27-3.30 (m, 4H), 4.00-4.06(m,
2H), 7.02-7.08 (m, 1H), 7.13-7.24 (m, 4H), 7.29-
7.34 (m, 1H), 7.58-7.63 (m, 2H).
15-1.28 (m, 1H), 1.23 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.44(t, J=
7.1Hz, 3H), 1.59-1.68 (m, 1H), 2.04-2.16 (m, 1H),
2.25-2.54 (m, 8H), 3.27-3.30 (m, 4H), 4.00-4.06(m,
2H), 7.02-7.08 (m, 1H), 7.13-7.24 (m, 4H), 7.29-
7.34 (m, 1H), 7.58-7.63 (m, 2H).
【０３４６】実施例１６２１−イソプロピル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ―ベ
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（２−トリル）ブチル シアニドの合成
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（２−トリル）ブチル シアニドの合成
【化２８２】 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.07 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.25-1.40 (m, 1H), 1.53-1.7
0 (m, 1H), 1.97-2.10 (m, 1H), 2.20-2.35 (m, 1H),
2.40-2.50 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2
H), 3.10-3.30 (m,4H), 3.33-3.50 (m, 4H), 3.59 (s,
3H), 7.07-7.15 (m, 2H), 7.20-7.29 (m,3H), 7.34-7.4
6 (m, 3H).
1.07 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.25-1.40 (m, 1H), 1.53-1.7
0 (m, 1H), 1.97-2.10 (m, 1H), 2.20-2.35 (m, 1H),
2.40-2.50 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 3.05-3.20 (m, 2
H), 3.10-3.30 (m,4H), 3.33-3.50 (m, 4H), 3.59 (s,
3H), 7.07-7.15 (m, 2H), 7.20-7.29 (m,3H), 7.34-7.4
6 (m, 3H).
【０３４７】実施例１６３１−イソプロピル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ―ベ
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（４−フルオロフェニル）ブチル シアニド
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（４−フルオロフェニル）ブチル シアニド
【化２８３】 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.66 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.10 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.10-1.30 (m, 1H), 1.50-1.6
7 (m, 1H), 1.95-2.30 (m, 2H), 2.15-2.27 (m, 1H),
2.95-3.20 (m, 2H), 3.10-3.30 (m, 4H), 3.35-3.50
(m, 4H), 3.59 (s,3H), 7.07-7.15 (m, 2H), 7.28 (t,
J=8.8Hz, 2H), 7.34-7.46 (m, 2H), 7.43-7.50 (m, 2
H).
1.10 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.10-1.30 (m, 1H), 1.50-1.6
7 (m, 1H), 1.95-2.30 (m, 2H), 2.15-2.27 (m, 1H),
2.95-3.20 (m, 2H), 3.10-3.30 (m, 4H), 3.35-3.50
(m, 4H), 3.59 (s,3H), 7.07-7.15 (m, 2H), 7.28 (t,
J=8.8Hz, 2H), 7.34-7.46 (m, 2H), 7.43-7.50 (m, 2
H).
【０３４８】実施例１６４１−イソプロピル−４−［４−（１−エチル−１Ｈ―ベ
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（２−クロロフェニル）ブチル シアニド
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（２−クロロフェニル）ブチル シアニド
【化２８４】 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.73 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.12 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.10-1.35 (m, 1H), 1.30 (t,
J=7.2Hz, 3H), 1.50-1.68 (m, 1H), 2.00-2.15 (m, 1
H), 2.50-2.70 (m, 1H), 2.78-2.90 (m, 1H), 3.00-3.2
0 (m, 2H), 3.05-3.30 (m, 4H), 3.25-3.45 (m, 4H),
4.06 (q, J=7.2Hz, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.38-7.4
9 (m, 4H), 7.54 (dd, J= 7.6Hz, 2.0Hz, 1H), 7.65 (d
d, J=7.6Hz, 2.0Hz, 1H).
1.12 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.10-1.35 (m, 1H), 1.30 (t,
J=7.2Hz, 3H), 1.50-1.68 (m, 1H), 2.00-2.15 (m, 1
H), 2.50-2.70 (m, 1H), 2.78-2.90 (m, 1H), 3.00-3.2
0 (m, 2H), 3.05-3.30 (m, 4H), 3.25-3.45 (m, 4H),
4.06 (q, J=7.2Hz, 2H), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.38-7.4
9 (m, 4H), 7.54 (dd, J= 7.6Hz, 2.0Hz, 1H), 7.65 (d
d, J=7.6Hz, 2.0Hz, 1H).
【０３４９】実施例１６５１−イソプロピル−４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ
―ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―
１−（２−クロロフェニル）ブチル シアニド
―ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―
１−（２−クロロフェニル）ブチル シアニド
【化２８５】 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.75 (d, J=6.8Hz, 9H),
1.12 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.15-1.45 (m, 1H), 1.50-1.7
0 (m, 1H), 2.00-2.25 (m, 2H), 2.50-2.65 (m, 1H),
2.75-2.90 (m, 1H), 3.00-3.30 (m, 2H), 3.00-3.30
(m, 4H), 3.20-3.45 (m, 4H), 3.87 (d, J=7.2Hz, 2H),
7.00-7.18 (m, 2H), 7.38-7.48 (m, 4H),7.54 (d, J=
7.6Hz, 1H), 7.64 (d, J=7.6Hz, 1H).
1.12 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.15-1.45 (m, 1H), 1.50-1.7
0 (m, 1H), 2.00-2.25 (m, 2H), 2.50-2.65 (m, 1H),
2.75-2.90 (m, 1H), 3.00-3.30 (m, 2H), 3.00-3.30
(m, 4H), 3.20-3.45 (m, 4H), 3.87 (d, J=7.2Hz, 2H),
7.00-7.18 (m, 2H), 7.38-7.48 (m, 4H),7.54 (d, J=
7.6Hz, 1H), 7.64 (d, J=7.6Hz, 1H).
【０３５０】実施例１６６１−イソプロピル−４−［４−（１−メチル−１Ｈ―ベ
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（２−メトキシフェニル）ブチル シアニド
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（２−メトキシフェニル）ブチル シアニド
【化２８６】 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.68 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.09 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.10-1.30 (m, 1H), 1.50-1.6
5 (m, 1H), 1.90-2.05 (m, 1H), 2.35-2.50 (m, 1H),
2.57-2.70 (m, 1H), 2.95-3.20 (m, 2H), 3.05-3.25
(m, 4H), 3.30-3.50 (m, 4H), 3.59 (s, 3H), 3.81 (s,
3H), 6.98-7.04 (m, 1H), 7.07-7.15 (m,3H), 7.33-7.
43 (m, 4H).
1.09 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.10-1.30 (m, 1H), 1.50-1.6
5 (m, 1H), 1.90-2.05 (m, 1H), 2.35-2.50 (m, 1H),
2.57-2.70 (m, 1H), 2.95-3.20 (m, 2H), 3.05-3.25
(m, 4H), 3.30-3.50 (m, 4H), 3.59 (s, 3H), 3.81 (s,
3H), 6.98-7.04 (m, 1H), 7.07-7.15 (m,3H), 7.33-7.
43 (m, 4H).
【０３５１】実施例１６７１−イソプロピル−４−［４−（１−エチル−１Ｈ―ベ
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（２−メトキシフェニル）ブチル シアニド
ンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１−
（２−メトキシフェニル）ブチル シアニド
【化２８７】 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.67 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.08 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.10-1.30 (m, 1H), 1.30 (t,
J=7.2Hz, 3H), 1.45-1.60 (m, 1H), 1.90-2.05 (m, 1
H), 2.35-2.50 (m, 1H), 2.58-2.70 (m, 1H), 2.90-3.1
0 (m, 2H), 3.00-3.20 (m, 4H), 3.25-3.45 (m, 4H),
3.81 (s, 3H), 4.06 (q, J=7.2Hz, 2H), 7.01 (t, J=7.
6Hz, 1H), 7.06-7.14 (m, 3H), 7.36 (t, J=7.6Hz, 1
H), 7.35-7.45 (m, 3H).
1.08 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.10-1.30 (m, 1H), 1.30 (t,
J=7.2Hz, 3H), 1.45-1.60 (m, 1H), 1.90-2.05 (m, 1
H), 2.35-2.50 (m, 1H), 2.58-2.70 (m, 1H), 2.90-3.1
0 (m, 2H), 3.00-3.20 (m, 4H), 3.25-3.45 (m, 4H),
3.81 (s, 3H), 4.06 (q, J=7.2Hz, 2H), 7.01 (t, J=7.
6Hz, 1H), 7.06-7.14 (m, 3H), 7.36 (t, J=7.6Hz, 1
H), 7.35-7.45 (m, 3H).
【０３５２】実施例１６８１−イソプロピル−４−［４−（１−イソブチル−１Ｈ
―ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―
１−（２-メトキシフェニル）ブチル シアニド
―ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―
１−（２-メトキシフェニル）ブチル シアニド
【化２８８】 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.67 (d, J=6.8Hz, 3H),
0.74 (d, J=6.4Hz, 6H), 1.09 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.05
-1.30 (m, 1H), 1.45-1.65 (m, 1H), 1.90-2.03 (m, 1
H), 2.10-2.20 (m, 1H), 2.35-2.50 (m, 1H), 2.57-2.7
0 (m, 1H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.10-3.25 (m, 4H),
3.25-3.45 (m, 4H), 3.81 (s, 3H), 3.86(d, J=7.6Hz,
2H), 7.01 (td, J=7.6Hz, 2.0Hz, 1H), 7.06-7.14 (m,
3H), 7.33-7.46 (m, 4H).
0.74 (d, J=6.4Hz, 6H), 1.09 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.05
-1.30 (m, 1H), 1.45-1.65 (m, 1H), 1.90-2.03 (m, 1
H), 2.10-2.20 (m, 1H), 2.35-2.50 (m, 1H), 2.57-2.7
0 (m, 1H), 3.00-3.20 (m, 2H), 3.10-3.25 (m, 4H),
3.25-3.45 (m, 4H), 3.81 (s, 3H), 3.86(d, J=7.6Hz,
2H), 7.01 (td, J=7.6Hz, 2.0Hz, 1H), 7.06-7.14 (m,
3H), 7.33-7.46 (m, 4H).
【０３５３】実施例１６９１−イソプロピル−４−［４−（１−ベンジル−１Ｈ―
ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１
−（２-メトキシフェニル）ブチル シアニド
ベンゾ［d］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］―１
−（２-メトキシフェニル）ブチル シアニド
【化２８９】 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.67 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.08 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.10-1.25 (m, 1H), 1.45-1.6
5 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 2.33-2.45 (m, 1H),
2.55-2.70 (m, 1H), 2.90-3.20 (m, 2H), 3.10-3.25
(m, 4H), 3.25-3.45 (m, 4H), 3.79 (s, 3H), 5.30 (s,
2H), 6.97-7.20 (m, 7H), 7.21-7.47 (m,6H).
1.08 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.10-1.25 (m, 1H), 1.45-1.6
5 (m, 1H), 1.90-2.00 (m, 1H), 2.33-2.45 (m, 1H),
2.55-2.70 (m, 1H), 2.90-3.20 (m, 2H), 3.10-3.25
(m, 4H), 3.25-3.45 (m, 4H), 3.79 (s, 3H), 5.30 (s,
2H), 6.97-7.20 (m, 7H), 7.21-7.47 (m,6H).
【０３５４】実施例１７０１−イソプロピル−４−［４−（１−エチル−１Ｈ―ベ
ンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−
（２−メチルフェニル）ブチル シアニド
ンゾ［ｄ］イミダゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−
（２−メチルフェニル）ブチル シアニド
【化２９０】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.87 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
19 (d, J=6.8Hz, 3H),1.20-1.28 (m, 1H), 1.44 (t, J=
7.3Hz, 3H), 1.55-1.70 (m, 1H), 2.06-2.20(m, 1H),
2.25-2.45 (m, 4H), 2.45-2.58 (m, 7H), 3.25-3.35
(m, 4H), 4.04 (q, J=7.3Hz, 2H), 7.15-7.23 (m, 6H),
7.57-7.68 (m, 1H), 7.59-7.60 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 444 ( M+H).
19 (d, J=6.8Hz, 3H),1.20-1.28 (m, 1H), 1.44 (t, J=
7.3Hz, 3H), 1.55-1.70 (m, 1H), 2.06-2.20(m, 1H),
2.25-2.45 (m, 4H), 2.45-2.58 (m, 7H), 3.25-3.35
(m, 4H), 4.04 (q, J=7.3Hz, 2H), 7.15-7.23 (m, 6H),
7.57-7.68 (m, 1H), 7.59-7.60 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 444 ( M+H).
【０３５５】実施例１７１１−イソプロピル−４−[４−（１−ベンジル−１Ｈ―
ベンゾ[d]イミダゾル−２−イル）ピペラジノ]−１−
（２−メチルフェニル）ブチル シアニド
ベンゾ[d]イミダゾル−２−イル）ピペラジノ]−１−
（２−メチルフェニル）ブチル シアニド
【化２９１】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.86 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
17 (d, J=6.8Hz, 3H),1.17-1.25 (m, 1H), 1.50-1.65
(m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.20-2.48 (m,8H), 2.49
(s, 3H), 3.19-3.24 (m, 4H), 5.19 (s, 2H), 6.99-7.
01 (m, 1H), 7.08-7.21 (m, 8H), 7.27-7.38 (m, 2H),
7.43-7.55 (m, 1H), 7.63-7.65 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 506 ( M+H).
17 (d, J=6.8Hz, 3H),1.17-1.25 (m, 1H), 1.50-1.65
(m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.20-2.48 (m,8H), 2.49
(s, 3H), 3.19-3.24 (m, 4H), 5.19 (s, 2H), 6.99-7.
01 (m, 1H), 7.08-7.21 (m, 8H), 7.27-7.38 (m, 2H),
7.43-7.55 (m, 1H), 7.63-7.65 (m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 506 ( M+H).
【０３５６】実施例１７２１−イソプロピル−４−[４−（１−イソブチル−１Ｈ
―ベンゾ[d]イミダゾル−２−イル）ピペラジノ]−１−
（２−メチルフェニル）ブチル シアニド
―ベンゾ[d]イミダゾル−２−イル）ピペラジノ]−１−
（２−メチルフェニル）ブチル シアニド
【化２９２】 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.83 (d, J=4.0Hz, 3H), 0.
85 (d, J=4.0Hz, 3H),0.87 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.19
(d, J=6.6Hz, 3H), 1.20-1.29 (m, 1H), 1.54-1.65 (m,
1H), 2.05-2.16 (m, 1H), 2.24-2.51 (m, 9H), 2.52
(s, 3H), 3.20-3.25 (m, 4H), 3.80 (d, J=7.5Hz, 2H),
7.12-7.22 (m, 6H), 7.48-7.56 (m, 1H),7.59-7.60
(m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 472 ( M+H).
85 (d, J=4.0Hz, 3H),0.87 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.19
(d, J=6.6Hz, 3H), 1.20-1.29 (m, 1H), 1.54-1.65 (m,
1H), 2.05-2.16 (m, 1H), 2.24-2.51 (m, 9H), 2.52
(s, 3H), 3.20-3.25 (m, 4H), 3.80 (d, J=7.5Hz, 2H),
7.12-7.22 (m, 6H), 7.48-7.56 (m, 1H),7.59-7.60
(m, 1H). 塩酸塩； ESI-MS (m/e) : 472 ( M+H).
【０３５７】実施例１７３１−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）− ５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）−３−［Ｎ−
（２−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジ
ン
ル）− ５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）−３−［Ｎ−
（２−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジ
ン
【化２９３】 参考例８１より得られた１−［ ４−シアノ−４−（５
−シアノ−２−チエニル）−５−メチルヘキシル］−
（３Ｒ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピ
ロリジン３００ｍｇ（０.８１ｍｍｏｌ）をジクロルメ
タン８ｍｌに溶解し、ベンズアルデヒド９８.９ｍｇ
（０.９３ｍｍｏｌ）、酢酸０.０９ｍｌ（１.６２ｍｍ
ｏｌ）、ソジウムトリアセトキシボロヒドリド２５８ｍ
ｇ（１.２２ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応終了後、５
Ｎ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性に調節し、酢酸エ
チルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得
た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカ
ゲル２５ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝酢酸エチル２５
％）に供し、標題化合物２２０ｍｇ（０.４８ｍｍｏ
ｌ、５９.１％）を無色シロップとして得た。当該化合
物の物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.90 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.19 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.16-1.29 (m, 1H), 1.54-1.6
6 (m, 1H), 1.70-1.84 (m, 2H), 1.91-2.08 (m,2H), 2.
17-2.37 (m, 5H), 2.38-2.51 (m, 2H), 2.51-2.58 (m,1
H), 2.61-2.68(m, 1H), 2.78-2.94 (m, 2H), 3.40-3.50
(m, 1H), 3.60 (d, J=14Hz, 1H), 3.71 (d, J=14Hz, 1
H), 7.13 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.32-7.39 (m, 5H), 7.50
(d, J=3.6Hz, 1H)
−シアノ−２−チエニル）−５−メチルヘキシル］−
（３Ｒ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピ
ロリジン３００ｍｇ（０.８１ｍｍｏｌ）をジクロルメ
タン８ｍｌに溶解し、ベンズアルデヒド９８.９ｍｇ
（０.９３ｍｍｏｌ）、酢酸０.０９ｍｌ（１.６２ｍｍ
ｏｌ）、ソジウムトリアセトキシボロヒドリド２５８ｍ
ｇ（１.２２ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応終了後、５
Ｎ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性に調節し、酢酸エ
チルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥し、減圧下濃縮し粗生成物を得
た。この粗生成物をＣｒｏｍａｔｏｒｅｘ ＮＨシリカ
ゲル２５ｇ（酢酸エチル：ヘキサン＝酢酸エチル２５
％）に供し、標題化合物２２０ｍｇ（０.４８ｍｍｏ
ｌ、５９.１％）を無色シロップとして得た。当該化合
物の物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.90 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.19 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.16-1.29 (m, 1H), 1.54-1.6
6 (m, 1H), 1.70-1.84 (m, 2H), 1.91-2.08 (m,2H), 2.
17-2.37 (m, 5H), 2.38-2.51 (m, 2H), 2.51-2.58 (m,1
H), 2.61-2.68(m, 1H), 2.78-2.94 (m, 2H), 3.40-3.50
(m, 1H), 3.60 (d, J=14Hz, 1H), 3.71 (d, J=14Hz, 1
H), 7.13 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.32-7.39 (m, 5H), 7.50
(d, J=3.6Hz, 1H)
【０３５８】なお、参考例１０３より得られた４−シア
ノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサノイック
アシドより参考例１０４、１０５に準じて合成される４
−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）−５−メ
チルヘキサノール（以下、「アルコールｂ」という。）
と（３Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ピロリジンから、前記実施例１７３ の製造法に準じて
実施例１７３標題化合物のジアステレオマーが合成され
る。同様に、アルコールｂと（３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノピロリジンから、前記実施例
１７３ の製造法に準じて実施例１７３標題化合物の鏡
像異性体が合成される。
ノ−４−（２−チエニル）−５−メチルヘキサノイック
アシドより参考例１０４、１０５に準じて合成される４
−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）−５−メ
チルヘキサノール（以下、「アルコールｂ」という。）
と（３Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ピロリジンから、前記実施例１７３ の製造法に準じて
実施例１７３標題化合物のジアステレオマーが合成され
る。同様に、アルコールｂと（３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノピロリジンから、前記実施例
１７３ の製造法に準じて実施例１７３標題化合物の鏡
像異性体が合成される。
【０３５９】実施例１７４１−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシル］−（３Ｒ）−３−［Ｎ−
（２−シアノエチル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）ア
ミノ］ピロリジン
ル）−５−メチルヘキシル］−（３Ｒ）−３−［Ｎ−
（２−シアノエチル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）ア
ミノ］ピロリジン
【化２９４】 実施例１７３の製造に準じて、参考例８１より得られた
１−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−（３Ｒ）−３−［Ｎ−（２−
シアノエチル）アミノ］ピロリジンと２−チオフェンカ
ルボキシアルデヒドから、標題化合物を合成した。当該
化合物の物理化学データは以下の如くであった。 収率４６.７％1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ0.90(d,J=6.8Hz,3H),1.19(d,
J=6.4Hz, 3H), 1.16-1.29(m,1H),1.54-1.67(m,1H),1.67
-1.84(m,2H),1.95-2.09(m,2H),2.17-2.35 (m,3H),2.35-
2.56(m,5H),2.61-2.70(m,1H), 2.80-2.96(m,2H),3.44-
3.54(m,1H),3.84(d,J=15.0Hz,1H), 3.92(d,J=15.0Hz,1
H),6.92-7.04 (m, 2H), 7.13 (d,J=4.0Hz,1H), 7.23-
7.31 (m, 1H), 7.51(d,J= 4.0Hz,1H)
１−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−（３Ｒ）−３−［Ｎ−（２−
シアノエチル）アミノ］ピロリジンと２−チオフェンカ
ルボキシアルデヒドから、標題化合物を合成した。当該
化合物の物理化学データは以下の如くであった。 収率４６.７％1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ0.90(d,J=6.8Hz,3H),1.19(d,
J=6.4Hz, 3H), 1.16-1.29(m,1H),1.54-1.67(m,1H),1.67
-1.84(m,2H),1.95-2.09(m,2H),2.17-2.35 (m,3H),2.35-
2.56(m,5H),2.61-2.70(m,1H), 2.80-2.96(m,2H),3.44-
3.54(m,1H),3.84(d,J=15.0Hz,1H), 3.92(d,J=15.0Hz,1
H),6.92-7.04 (m, 2H), 7.13 (d,J=4.0Hz,1H), 7.23-
7.31 (m, 1H), 7.51(d,J= 4.0Hz,1H)
【０３６０】実施例１７５１−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシル］−（３Ｓ）−３−［Ｎ−
（２−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジ
ン
ル）−５−メチルヘキシル］−（３Ｓ）−３−［Ｎ−
（２−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジ
ン
【化２９５】 標題化合物は、以下の２つの方法（合成法Ａ、Ｂ）に従
って製造することができた。 ［合成法Ａ］ （１）（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ
−ベンジルアミノ］ピロリジン
って製造することができた。 ［合成法Ａ］ （１）（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ
−ベンジルアミノ］ピロリジン
【化２９６】 参考例８１および実施例１７３の製造法に準じて、（３
Ｓ）−３−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）ピロリジンから（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノ
エチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］−１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）ピロリジンを合成した。これを参考
例８０に準じて、Ｂｏｃ基の脱保護を行い標題化合物を
得た（収率７８.２％（３工程））。化合物の物理化学
データは以下の如くであった。（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−ベン
ジルアミノ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
ピロリジン の物理化学データ：1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ1.46 (s, 9H), 1.77-1.95(m,
1H), 1.98-2.12 (m, 1H), 2.32 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.8
7 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.10-3.78 (m, 7H), 7.27-7.39
(m, 5H)（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−ベン
ジルアミノ］ピロリジン の物理化学データ：1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ1.66-1.78(m, 1H), 1.88-2.02
(m, 1H), 2.31 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.78-2.95 (m, 4
H), 3.02-3.12 (m, 2H), 3.32-3.41 (m, 1H), 2.87 (t,
J=6.8Hz, 2H), 3.64 (d, J=14Hz, 1H), 3.71 (d, J=14
Hz, 1H), 7.27-7.38 (m, 5H) （２）１−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエ
ニル）− ５−メチルヘキシル］− （３Ｓ）−３−［Ｎ
−（２−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリ
ジン 光学活性体４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージド（ヨーソ体Ｃ（光学
活性体））はアルコールＢから実施例７７（１）に準じ
て合成された。このヨーソ体Ｃと（１）で得られた（３
Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−ベンジル
アミノ］ピロリジンから実施例７７（２）に準じて標題
化合物を合成した。当該化合物の物理化学データは以下
の如くであった。 収率９０.６％ ESI-MS:460(M+H)+ 1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.91 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.19 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.16-1.30 (m, 1H), 1.56-1.6
8 (m, 1H), 1.70-1.81 (m, 2H), 1.93-2.10 (m,2H), 2.
21-2.44 (m, 7H), 2.57-2.67 (m, 2H), 2.80-2.95 (m,2
H), 3.39-3.48(m, 1H), 3.62 (d, J=14Hz, 1H), 3.69
(d, J=14Hz, 1H), 7.15 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.23-7.37
(m, 5H), 7.52 (d, J= 4.0Hz, 1H) ［合成法Ｂ］実施例１７３の製造に準じて、上記のヨー
ソ体Ｃ（或いはアルコールＢ）と（３Ｓ）−３−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジンから、標題化
合物を合成した。
Ｓ）−３−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）ピロリジンから（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノ
エチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］−１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）ピロリジンを合成した。これを参考
例８０に準じて、Ｂｏｃ基の脱保護を行い標題化合物を
得た（収率７８.２％（３工程））。化合物の物理化学
データは以下の如くであった。（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−ベン
ジルアミノ］−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
ピロリジン の物理化学データ：1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ1.46 (s, 9H), 1.77-1.95(m,
1H), 1.98-2.12 (m, 1H), 2.32 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.8
7 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.10-3.78 (m, 7H), 7.27-7.39
(m, 5H)（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−ベン
ジルアミノ］ピロリジン の物理化学データ：1 H-NMR (400MHz,CDCl3)δ1.66-1.78(m, 1H), 1.88-2.02
(m, 1H), 2.31 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.78-2.95 (m, 4
H), 3.02-3.12 (m, 2H), 3.32-3.41 (m, 1H), 2.87 (t,
J=6.8Hz, 2H), 3.64 (d, J=14Hz, 1H), 3.71 (d, J=14
Hz, 1H), 7.27-7.38 (m, 5H) （２）１−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエ
ニル）− ５−メチルヘキシル］− （３Ｓ）−３−［Ｎ
−（２−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリ
ジン 光学活性体４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージド（ヨーソ体Ｃ（光学
活性体））はアルコールＢから実施例７７（１）に準じ
て合成された。このヨーソ体Ｃと（１）で得られた（３
Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−ベンジル
アミノ］ピロリジンから実施例７７（２）に準じて標題
化合物を合成した。当該化合物の物理化学データは以下
の如くであった。 収率９０.６％ ESI-MS:460(M+H)+ 1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.91 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.19 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.16-1.30 (m, 1H), 1.56-1.6
8 (m, 1H), 1.70-1.81 (m, 2H), 1.93-2.10 (m,2H), 2.
21-2.44 (m, 7H), 2.57-2.67 (m, 2H), 2.80-2.95 (m,2
H), 3.39-3.48(m, 1H), 3.62 (d, J=14Hz, 1H), 3.69
(d, J=14Hz, 1H), 7.15 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.23-7.37
(m, 5H), 7.52 (d, J= 4.0Hz, 1H) ［合成法Ｂ］実施例１７３の製造に準じて、上記のヨー
ソ体Ｃ（或いはアルコールＢ）と（３Ｓ）−３−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジンから、標題化
合物を合成した。
【０３６１】実施例１７６１−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキシル］−（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチ
ル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジン
ヘキシル］−（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチ
ル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジン
【化２９７】 光学活性体４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メ
チルヘキシルヨージド（ヨーソ体Ｄ（光学活性体））は
アルコールＡから実施例７７（１）に準じて合成され
た。実施例７５に準じて、このヨーソ体Ｄと実施例１７
５［合成法Ａ］（１）（１）の（３Ｓ）−３−［Ｎ−
（２−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジ
ンから標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学デ
ータは以下の如くであった。 収率９７％1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.90 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.17 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.20-1.35 (m, 1H), 1.55-1.6
8 (m, 1H), 1.69-1.82 (m, 2H), 1.92-2.10 (m,2H), 2.
17-2.43 (m, 7H), 2.54-2.66 (m, 2H), 2.87 (t, J=6.8
Hz, 2H), 3.37-3.46 (m, 1H), 3.62 (d, J=14Hz, 1H),
3.68 (d, J=14Hz, 1H), 6.95 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1
H), 7.15 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.23-7.39 (m, 6
H),
チルヘキシルヨージド（ヨーソ体Ｄ（光学活性体））は
アルコールＡから実施例７７（１）に準じて合成され
た。実施例７５に準じて、このヨーソ体Ｄと実施例１７
５［合成法Ａ］（１）（１）の（３Ｓ）−３−［Ｎ−
（２−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジ
ンから標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学デ
ータは以下の如くであった。 収率９７％1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.90 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.17 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.20-1.35 (m, 1H), 1.55-1.6
8 (m, 1H), 1.69-1.82 (m, 2H), 1.92-2.10 (m,2H), 2.
17-2.43 (m, 7H), 2.54-2.66 (m, 2H), 2.87 (t, J=6.8
Hz, 2H), 3.37-3.46 (m, 1H), 3.62 (d, J=14Hz, 1H),
3.68 (d, J=14Hz, 1H), 6.95 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1
H), 7.15 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.23-7.39 (m, 6
H),
【０３６２】実施例１７７１−［ ４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチ
ルヘキシル］−（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチ
ル）−Ｎ−（３−シアノベンジル）アミノ］ピロリジン
ルヘキシル］−（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノエチ
ル）−Ｎ−（３−シアノベンジル）アミノ］ピロリジン
【化２９８】 ヨーソ体Ｄと実施例１７５［合成法Ａ］（１）の製造法
に準じて合成された（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノ
エチル）−Ｎ−（３−シアノベンジル）アミノ］ピロリ
ジンから実施例７５に準じて標題化合物を合成した。当
該化合物の物理化学データは以下の如くであった。 収率８２％1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.1
6 (d, J=6.8Hz, 3H),1.22-1.34 (m, 1H), 1.54-1.67
(m, 1H), 1.67-1.80 (m, 2H), 1.93-2.09 (m, 2H), 2.1
6-2.27 (m, 2H), 2.27-2.43 (m, 5H), 2.59-2.72 (m, 2
H), 2.88 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.34-3.43 (m, 1H), 3.68
(d, J=15Hz, 1H), 3.74 (d, J=15Hz, 1H), 6.96 (dd,
J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1
H), 7.27 (dd, J=1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.41-7.48 (m, 1
H), 7.54-7.58 (m, 1H), 7.62-7.66(m, 2H)
に準じて合成された（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−シアノ
エチル）−Ｎ−（３−シアノベンジル）アミノ］ピロリ
ジンから実施例７５に準じて標題化合物を合成した。当
該化合物の物理化学データは以下の如くであった。 収率８２％1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.1
6 (d, J=6.8Hz, 3H),1.22-1.34 (m, 1H), 1.54-1.67
(m, 1H), 1.67-1.80 (m, 2H), 1.93-2.09 (m, 2H), 2.1
6-2.27 (m, 2H), 2.27-2.43 (m, 5H), 2.59-2.72 (m, 2
H), 2.88 (t, J=6.8Hz, 2H), 3.34-3.43 (m, 1H), 3.68
(d, J=15Hz, 1H), 3.74 (d, J=15Hz, 1H), 6.96 (dd,
J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1
H), 7.27 (dd, J=1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.41-7.48 (m, 1
H), 7.54-7.58 (m, 1H), 7.62-7.66(m, 2H)
【０３６３】実施例１７８１−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキシル］−４−［｛３−メトキシ−（２Ｒ）−２−
（２−ピリジルオキシ）｝プロピル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［｛３−メトキシ−（２Ｒ）−２−
（２−ピリジルオキシ）｝プロピル］ピペラジン
【化２９９】 実施例７５に準じて、ヨーソ体Ｄと１−［｛３−メトキ
シ−（２Ｒ）−２−（２−ピリジルオキシ）｝プロピ
ル］ピペラジンより標題化合物を合成した。当該化合物
の物理化学データは以下の如くであった。得られた標題
化合物の物性値を以下に掲げる。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.89 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
7 (d, J=6.4Hz, 3H),1.21-1.35 (m, 1H), 1.55-1.69
(m, 1H), 1.70-1.80 (m, 1H), 2.00-2.18 (m, 2H), 2.2
0-2.62 (m, 10H), 2.62-2.72 (m, 2H), 3.38 (s, 3H),
3.60-3.70 (m, 2H), 5.47-5.55 (m, 1H), 6.71-6.78
(m, 1H), 6.81-6.87 (m, 1H), 6.94 (dd, J=3.6Hz, 5.2
Hz, 1H), 7.10 (dd, J=1.6Hz, 3.6Hz, 1H), 7.25 (dd,
J=1.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.50-7.58 (m, 1H), 8.09-8.13
(m, 1H)
シ−（２Ｒ）−２−（２−ピリジルオキシ）｝プロピ
ル］ピペラジンより標題化合物を合成した。当該化合物
の物理化学データは以下の如くであった。得られた標題
化合物の物性値を以下に掲げる。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.89 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
7 (d, J=6.4Hz, 3H),1.21-1.35 (m, 1H), 1.55-1.69
(m, 1H), 1.70-1.80 (m, 1H), 2.00-2.18 (m, 2H), 2.2
0-2.62 (m, 10H), 2.62-2.72 (m, 2H), 3.38 (s, 3H),
3.60-3.70 (m, 2H), 5.47-5.55 (m, 1H), 6.71-6.78
(m, 1H), 6.81-6.87 (m, 1H), 6.94 (dd, J=3.6Hz, 5.2
Hz, 1H), 7.10 (dd, J=1.6Hz, 3.6Hz, 1H), 7.25 (dd,
J=1.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.50-7.58 (m, 1H), 8.09-8.13
(m, 1H)
【０３６４】実施例１７９１−（６−ブロモ―２―ピリジル）−（３Ｒ）−３−
｛Ｎ−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチ
ルヘキシル］アミノ｝ピロリジン
｛Ｎ−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチ
ルヘキシル］アミノ｝ピロリジン
【化３００】 実施例７５に準じて、ヨーソ体Ｃ（光学活性体）と（３
Ｒ）−３−｛Ｎ−［４−シアノ−４−（２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］アミノ｝ピロリジンより標題化
合物を合成した。当該化合物の物理化学データは以下の
如くであった。1H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=
6.8Hz, 3H), 1.18 (d, J=6.8Hz, 3H),1.23-1.36 (m, 1
H), 1.57-1.70 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 2H), 2.00-2.1
0 (m, 1H), 2.10-2.24 (m, 2H), 2.56-2.71 (m, 2H),
3.14-3.22 (m, 1H), 3.34-3.44 (m, 2H), 3.49-3.58
(m, 1H ), 3.59-3.66 (m, 1H ), 6.21 (d, J=8.0Hz, 1
H), 6.65 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.94 (dd, J=3.6Hz, 5.2H
z, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz,3.6Hz, 1H), 7.22 (dd, J=
7.2Hz, 8.0Hz, 1H), 7.26 (dd, J=1.2Hz, 5.2Hz, 1H)
Ｒ）−３−｛Ｎ−［４−シアノ−４−（２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］アミノ｝ピロリジンより標題化
合物を合成した。当該化合物の物理化学データは以下の
如くであった。1H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=
6.8Hz, 3H), 1.18 (d, J=6.8Hz, 3H),1.23-1.36 (m, 1
H), 1.57-1.70 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 2H), 2.00-2.1
0 (m, 1H), 2.10-2.24 (m, 2H), 2.56-2.71 (m, 2H),
3.14-3.22 (m, 1H), 3.34-3.44 (m, 2H), 3.49-3.58
(m, 1H ), 3.59-3.66 (m, 1H ), 6.21 (d, J=8.0Hz, 1
H), 6.65 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.94 (dd, J=3.6Hz, 5.2H
z, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz,3.6Hz, 1H), 7.22 (dd, J=
7.2Hz, 8.0Hz, 1H), 7.26 (dd, J=1.2Hz, 5.2Hz, 1H)
【０３６５】実施例１８０１−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（５−クロロベン
ゾオキサゾイル）メチル］ピペラジン
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（５−クロロベン
ゾオキサゾイル）メチル］ピペラジン
【化３０１】 １−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］ピペラジンと実施例８３に準じ
て合成された２−クロルメチル−５−クロルベンゾオキ
サゾールから実施例７７に準じて標題化合物を合成し
た。当該化合物の物理化学データは以下の如くであっ
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.2
0 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.30 (m, 1H), 1.58-1.71
(m, 1H), 1.71-1.81 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.1
6-2.26 (m, 1H), 2.34 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.37-2.54
(m, 4H), 2.54-2.73 (m, 4H), 3.86 (s, 2H), 7.14 (d,
J=4.0Hz, 1H), 7.31 (dd, J=2.0Hz, 8.4Hz, 1H), 7.45
(d, J=8.4Hz, 1H), 7.51 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.68 (d,
J=2.0Hz,1H)
−５−メチルヘキシル］ピペラジンと実施例８３に準じ
て合成された２−クロルメチル−５−クロルベンゾオキ
サゾールから実施例７７に準じて標題化合物を合成し
た。当該化合物の物理化学データは以下の如くであっ
た。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.2
0 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.30 (m, 1H), 1.58-1.71
(m, 1H), 1.71-1.81 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.1
6-2.26 (m, 1H), 2.34 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.37-2.54
(m, 4H), 2.54-2.73 (m, 4H), 3.86 (s, 2H), 7.14 (d,
J=4.0Hz, 1H), 7.31 (dd, J=2.0Hz, 8.4Hz, 1H), 7.45
(d, J=8.4Hz, 1H), 7.51 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.68 (d,
J=2.0Hz,1H)
【０３６６】実施例１８１１−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−４−［ ２−（５−メチルベ
ンゾオキサゾイル）メチル］ピペラジン
−５−メチルヘキシル］−４−［ ２−（５−メチルベ
ンゾオキサゾイル）メチル］ピペラジン
【化３０２】 実施例１８０に準じて、 １−［４−シアノ−４−（５
−シアノ−２−チエニル）−５−メチルヘキシル］ピペ
ラジンと実施例８３に準じて合成された2-クロルメチル
-5-メチルベンゾオキサゾールから実施例７７に準じて
標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データは
以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.2
0 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.30 (m, 1H), 1.58-1.70
(m, 1H), 1.70-1.81 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.1
6-2.26 (m, 1H), 2.33 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.46 (s, 3
H), 2.37-2.54 (m, 4H), 2.55-2.73 (m, 4H), 3.85 (s,
2H), 7.12-7.16(m, 1H), 7.14 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.3
9 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.47-7.49 (m, 1H), 7.51 (d, J
=4.0Hz, 1H)
−シアノ−２−チエニル）−５−メチルヘキシル］ピペ
ラジンと実施例８３に準じて合成された2-クロルメチル
-5-メチルベンゾオキサゾールから実施例７７に準じて
標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データは
以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.91 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.2
0 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.30 (m, 1H), 1.58-1.70
(m, 1H), 1.70-1.81 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.1
6-2.26 (m, 1H), 2.33 (t, J=6.8Hz, 2H), 2.46 (s, 3
H), 2.37-2.54 (m, 4H), 2.55-2.73 (m, 4H), 3.85 (s,
2H), 7.12-7.16(m, 1H), 7.14 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.3
9 (d, J= 8.4Hz, 1H), 7.47-7.49 (m, 1H), 7.51 (d, J
=4.0Hz, 1H)
【０３６７】実施例１８２１−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−４−［２−ベンゾチアゾイル
メチル］ピペラジン
−５−メチルヘキシル］−４−［２−ベンゾチアゾイル
メチル］ピペラジン
【化３０３】 実施例１８０に準じて、１−［４−シアノ−４−（５−
シアノ−２−チエニル）−５−メチルヘキシル］ピペラ
ジンと実施例８３に準じて合成された２−クロルメチル
ベンゾチアゾールから実施例７７に準じて標題化合物を
合成した。当該化合物の物理化学データは以下の如くで
あった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.21 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.59-1.7
2 (m, 1H), 1.72-1.83 (m, 1H), 2.01-2.10 (m,1H), 2.
18-2.28 (m, 1H), 2.35 (t, J=7.4Hz, 2H), 2.35-2.52
(m, 4H), 2.54-2.74 (m, 4H), 3.95 (s, 2H), 7.14 (d,
J=3.6Hz, 1H), 7.33-7.39 (m, 1H), 7.42-7.48 (m, 1
H), 7.51 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.84-7.88 (m, 1H), 7.94
-7.99 (m,1H)
シアノ−２−チエニル）−５−メチルヘキシル］ピペラ
ジンと実施例８３に準じて合成された２−クロルメチル
ベンゾチアゾールから実施例７７に準じて標題化合物を
合成した。当該化合物の物理化学データは以下の如くで
あった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.21 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.20-1.32 (m, 1H), 1.59-1.7
2 (m, 1H), 1.72-1.83 (m, 1H), 2.01-2.10 (m,1H), 2.
18-2.28 (m, 1H), 2.35 (t, J=7.4Hz, 2H), 2.35-2.52
(m, 4H), 2.54-2.74 (m, 4H), 3.95 (s, 2H), 7.14 (d,
J=3.6Hz, 1H), 7.33-7.39 (m, 1H), 7.42-7.48 (m, 1
H), 7.51 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.84-7.88 (m, 1H), 7.94
-7.99 (m,1H)
【０３６８】実施例１８３１−［４−シアノ−４−（２−チエニル）− ５−メチ
ルヘキシル］−４−［２−（５−トリフルオロメチル−
２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
ルヘキシル］−４−［２−（５−トリフルオロメチル−
２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
【化３０４】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（５−
トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）エチル］ピ
ペラジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物理
化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.1
8 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.38 (m, 1H), 1.55-1.70
(m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.1
0-2.20 (m, 1H), 2.31 (t, J=7.4Hz, 2H), 2.30-2.48
(m, 4H), 2.48-2.65 (m, 4H), 2.78 (t, J=6.0Hz, 2H),
4.48 (t, J=6.0Hz, 2H), 6.83 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.9
4 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz, 3.6
Hz, 1H), 7.75 (dd, J=2.4Hz, 8.8Hz, 1H), 8.39-8.44
(m, 1H)
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（５−
トリフルオロメチル−２−ピリジルオキシ）エチル］ピ
ペラジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物理
化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.1
8 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.38 (m, 1H), 1.55-1.70
(m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.1
0-2.20 (m, 1H), 2.31 (t, J=7.4Hz, 2H), 2.30-2.48
(m, 4H), 2.48-2.65 (m, 4H), 2.78 (t, J=6.0Hz, 2H),
4.48 (t, J=6.0Hz, 2H), 6.83 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.9
4 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz, 3.6
Hz, 1H), 7.75 (dd, J=2.4Hz, 8.8Hz, 1H), 8.39-8.44
(m, 1H)
【０３６９】実施例１８４１−［４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（５−トリフルオ
ロメチル−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
−５−メチルヘキシル］−４−［２−（５−トリフルオ
ロメチル−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
【化３０５】 実施例７７に準じて、４−シアノ−４−（５−シアノ−
２−チエニル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−
［ ２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキ
シ）エチル］ピペラジンより標題化合物を合成した。当
該化合物の物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.2
1 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.31 (m, 1H), 1.60-1.82
(m, 2H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.17-2.28 (m, 1H), 2.2
8-2.48 (m, 6H), 2.48-2.65 (m, 4H), 2.79 (t, J=6.0H
z, 2H), 4.49 (t, J=6.0Hz, 2H), 6.83 (d, J=8.8Hz, 1
H), 7.15 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.51 (d, J=4.0Hz, 1H),
7.76 (dd, J=2.4Hz, 8.8Hz, 1H), 8.40-8.44 (m, 1H)
２−チエニル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−
［ ２−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジルオキ
シ）エチル］ピペラジンより標題化合物を合成した。当
該化合物の物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.2
1 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.31 (m, 1H), 1.60-1.82
(m, 2H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.17-2.28 (m, 1H), 2.2
8-2.48 (m, 6H), 2.48-2.65 (m, 4H), 2.79 (t, J=6.0H
z, 2H), 4.49 (t, J=6.0Hz, 2H), 6.83 (d, J=8.8Hz, 1
H), 7.15 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.51 (d, J=4.0Hz, 1H),
7.76 (dd, J=2.4Hz, 8.8Hz, 1H), 8.40-8.44 (m, 1H)
【０３７０】実施例１８５１−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキシル］− ４−［ ２−（５−クロル−３−ピリジル
オキシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］− ４−［ ２−（５−クロル−３−ピリジル
オキシ）エチル］ピペラジン
【化３０６】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［ ２−（５
−クロル−３−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンよ
り標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データ
は以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
8 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.37 (m, 1H), 1.55-1.71
(m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.1
0-2.21 (m, 1H), 2.25-2.49 (m, 6H), 2.49-2.65 (m, 4
H), 2.80 (t, J=5.6Hz, 2H), 4.12 (t, J=5.6Hz, 2H),
6.94 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz,
3.6Hz, 1H), 7.22 (t, J=2.0Hz, 1H), 7.24-7.28 (m, 1
H), 8.18(d, J=2.0Hz, 1H), 8.20 (d, J=2.0Hz, 1H)
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［ ２−（５
−クロル−３−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンよ
り標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データ
は以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
8 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.37 (m, 1H), 1.55-1.71
(m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H), 2.1
0-2.21 (m, 1H), 2.25-2.49 (m, 6H), 2.49-2.65 (m, 4
H), 2.80 (t, J=5.6Hz, 2H), 4.12 (t, J=5.6Hz, 2H),
6.94 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz,
3.6Hz, 1H), 7.22 (t, J=2.0Hz, 1H), 7.24-7.28 (m, 1
H), 8.18(d, J=2.0Hz, 1H), 8.20 (d, J=2.0Hz, 1H)
【０３７１】実施例１８６１−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシル］−４−［ ２−（５−クロ
ル−３−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
ル）−５−メチルヘキシル］−４−［ ２−（５−クロ
ル−３−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
【化３０７】 実施例７７に準じて、４−シアノ−４−（５−シアノ−
２−チエニル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−
［２−（５−クロル−３−ピリジルオキシ）エチル］ピ
ペラジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物理
化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.2
1 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.30 (m, 1H), 1.60-1.72
(m, 1H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.11 (m, 1H), 2.1
7-2.28 (m, 1H), 2.28-2.48 (m, 6H), 2.49-2.65 (m, 4
H), 2.81 (t, J=5.6Hz, 2H), 4.13 (t, J=5.6Hz, 2H),
7.15 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.21-7.23 (m,1H), 7.51 (d,
J=4.0Hz, 1H), 8.19 (d, J=1.6Hz, 1H), 8.20 (d, J=2.
8Hz, 1H)
２−チエニル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−
［２−（５−クロル−３−ピリジルオキシ）エチル］ピ
ペラジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物理
化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.92 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.2
1 (d, J=6.4Hz, 3H),1.20-1.30 (m, 1H), 1.60-1.72
(m, 1H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.11 (m, 1H), 2.1
7-2.28 (m, 1H), 2.28-2.48 (m, 6H), 2.49-2.65 (m, 4
H), 2.81 (t, J=5.6Hz, 2H), 4.13 (t, J=5.6Hz, 2H),
7.15 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.21-7.23 (m,1H), 7.51 (d,
J=4.0Hz, 1H), 8.19 (d, J=1.6Hz, 1H), 8.20 (d, J=2.
8Hz, 1H)
【０３７２】実施例１８７１−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキシル］−４−［２−（５−クロル−３−ピリジルオ
キシ）エチル］ピペリジン
ヘキシル］−４−［２−（５−クロル−３−ピリジルオ
キシ）エチル］ピペリジン
【化３０８】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと４−[２−（５−
クロル−３−ピリジルオキシ）エチル]ピペリジンより
標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データは
以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
8 (d, J=6.8Hz, 3H),1.20-1.38 (m, 2H), 1.40-1.56
(m, 1H), 1.60-1.93 (m, 9H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.2
5-2.35 (m, 2H), 2.77-2.87 (m, 2H), 4.02(t, J=6.4H
z, 2H), 6.95 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J
=1.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H),7.24-7.28
(m, 1H), 8.16-8.20 (m, 2H)
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと４−[２−（５−
クロル−３−ピリジルオキシ）エチル]ピペリジンより
標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データは
以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
8 (d, J=6.8Hz, 3H),1.20-1.38 (m, 2H), 1.40-1.56
(m, 1H), 1.60-1.93 (m, 9H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.2
5-2.35 (m, 2H), 2.77-2.87 (m, 2H), 4.02(t, J=6.4H
z, 2H), 6.95 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J
=1.2Hz, 3.6Hz, 1H), 7.17-7.20 (m, 1H),7.24-7.28
(m, 1H), 8.16-8.20 (m, 2H)
【０３７３】実施例１８８１−［ ４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチ
ルヘキシル］−４−（３−ピリジルアミノ）ピペリジン
ルヘキシル］−４−（３−ピリジルアミノ）ピペリジン
【化３０９】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと４−（３−ピリジ
ルアミノ）ピペリジンより標題化合物を合成した。当該
化合物の物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
8 (d, J=6.8Hz, 3H),1.24-1.38 (m, 1H), 1.38-1.50
(m, 2H), 1.58-1.71 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 1H), 1.9
5-2.21 (m, 5H), 2.29-2.36 (m, 2H), 2.72-2.81 (m, 2
H), 3.20-3.31 (m, 1H), 3.48-3.56 (m, 1H), 6.81-6.8
6 (m, 2H), 6.94 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz,1H), 7.05 (dd,
J=4.8Hz, 12.8Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1
H), 7.26(dd, J=1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.92 (dd, J=1.6H
z, 4.8Hz, 1H), 7.99 (d, J=2.1Hz, 1H)
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと４−（３−ピリジ
ルアミノ）ピペリジンより標題化合物を合成した。当該
化合物の物理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
8 (d, J=6.8Hz, 3H),1.24-1.38 (m, 1H), 1.38-1.50
(m, 2H), 1.58-1.71 (m, 1H), 1.73-1.83 (m, 1H), 1.9
5-2.21 (m, 5H), 2.29-2.36 (m, 2H), 2.72-2.81 (m, 2
H), 3.20-3.31 (m, 1H), 3.48-3.56 (m, 1H), 6.81-6.8
6 (m, 2H), 6.94 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz,1H), 7.05 (dd,
J=4.8Hz, 12.8Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1
H), 7.26(dd, J=1.2Hz, 5.2Hz, 1H), 7.92 (dd, J=1.6H
z, 4.8Hz, 1H), 7.99 (d, J=2.1Hz, 1H)
【０３７４】実施例１８９１−［ ４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチ
ルヘキシル］−４−［２−｛Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
（２−ピリジル）アミノ｝エチル］ピペラジン
ルヘキシル］−４−［２−｛Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
（２−ピリジル）アミノ｝エチル］ピペラジン
【化３１０】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−｛Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ｝エチル］
ピペラジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物
理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
4-1.21 (m, 9H), 1.24-1.38 (m, 1H), 1.58-1.70 (m, 1
H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H),2.10-2.21
(m, 1H), 2.28-2.66 (m, 12H), 3.41 (t, J=8.0Hz, 2
H), 4.74-4.84(m, 1H), 6.47-6.53 (m, 2H), 6.94 (dd,
J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1
H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.37-7.44(m, 1H), 8.12-8.16
(m, 1H)
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−｛Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ｝エチル］
ピペラジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物
理化学データは以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3)δ0.90 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.1
4-1.21 (m, 9H), 1.24-1.38 (m, 1H), 1.58-1.70 (m, 1
H), 1.72-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m, 1H),2.10-2.21
(m, 1H), 2.28-2.66 (m, 12H), 3.41 (t, J=8.0Hz, 2
H), 4.74-4.84(m, 1H), 6.47-6.53 (m, 2H), 6.94 (dd,
J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.2Hz, 3.6Hz, 1
H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.37-7.44(m, 1H), 8.12-8.16
(m, 1H)
【０３７５】実施例１９０１−［ ４−シアノ−４−（２−チエニル）− ５−メチ
ルヘキシル］−４−［２−（６−メトキシメチル−２−
ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
ルヘキシル］−４−［２−（６−メトキシメチル−２−
ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
【化３１１】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（６−
メトキシメチル−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラ
ジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学
データは以下の如くであった。 ESI-MS:457(M+H)+
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（６−
メトキシメチル−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラ
ジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学
データは以下の如くであった。 ESI-MS:457(M+H)+
【０３７６】実施例１９１１−［ ４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチ
ルヘキシル］−４−［２−（６−フルオロメチル−２−
ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
ルヘキシル］−４−［２−（６−フルオロメチル−２−
ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
【化３１２】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（６−
フルオロメチル−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラ
ジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学
データは以下の如くであった。得られた標題化合物の物
性値を以下に掲げる。 ESI-MS:445(M+H)+
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（６−
フルオロメチル−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラ
ジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学
データは以下の如くであった。得られた標題化合物の物
性値を以下に掲げる。 ESI-MS:445(M+H)+
【０３７７】実施例１９２１−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキシル］−４−［ ２−（６−ブロモ−２−ピリジル
オキシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［ ２−（６−ブロモ−２−ピリジル
オキシ）エチル］ピペラジン
【化３１３】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（６−
ブロモ−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンより
標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データは
以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.90 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.18 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.58-1.7
0 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m,1H), 2.
10-2.20 (m, 1H), 2.25-2.65 (m, 10H), 2.76 (t, J=6.
0Hz, 2H), 4.42(t, J=6.0Hz, 2H), 6.69 (d, J=8.0Hz,
1H), 6.94 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H),7.04 (d, J=8.0H
z, 1H), 7.11 (dd, J=1.6Hz, 3.6Hz, 1H), 7.24-7.28
(m, 1H), 7.40 (t, J=8.0Hz, 1H)
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（６−
ブロモ−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンより
標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データは
以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.90 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.18 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.58-1.7
0 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m,1H), 2.
10-2.20 (m, 1H), 2.25-2.65 (m, 10H), 2.76 (t, J=6.
0Hz, 2H), 4.42(t, J=6.0Hz, 2H), 6.69 (d, J=8.0Hz,
1H), 6.94 (dd, J=3.6Hz, 5.2Hz, 1H),7.04 (d, J=8.0H
z, 1H), 7.11 (dd, J=1.6Hz, 3.6Hz, 1H), 7.24-7.28
(m, 1H), 7.40 (t, J=8.0Hz, 1H)
【０３７８】実施例１９３１−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキシル］−４−［２−（６−フルオロ−２−ピリジル
オキシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（６−フルオロ−２−ピリジル
オキシ）エチル］ピペラジン
【化３１４】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（６−
フルオロ−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンよ
り標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データ
は以下の如くであった。 ESI-MS:431(M+H)+
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（６−
フルオロ−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンよ
り標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データ
は以下の如くであった。 ESI-MS:431(M+H)+
【０３７９】実施例１９４１−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキシル］−４−［ ２−（２−ピリジルオキシ）エチ
ル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［ ２−（２−ピリジルオキシ）エチ
ル］ピペラジン
【化３１５】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［ ２−（２
−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンより標題化合物
を合成した。当該化合物の物理化学データは以下の如く
であった。 ESI-MS:413(M+H)+
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［ ２−（２
−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンより標題化合物
を合成した。当該化合物の物理化学データは以下の如く
であった。 ESI-MS:413(M+H)+
【０３８０】実施例１９５１−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキシル］−４−［ ２−（６−メチル−２−ピリジル
オキシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［ ２−（６−メチル−２−ピリジル
オキシ）エチル］ピペラジン
【化３１６】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（６−
メチル−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンより
標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データは
以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.90 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.58-1.7
0 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m,1H), 2.
10-2.21 (m, 1H), 2.27-2.70 (m, 10H), 2.42 (s, 3H),
2.77 (t, J=6.0Hz, 2H), 4.41 (t, J=6.0Hz, 2H), 6.5
1-6.55 (m, 1H), 6.67-6.72 (m, 1H), 6.94 (dd, J=3.6
Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.6Hz, 3.6Hz, 1H), 7.2
5 (dd, J=1.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.43 (dd, J=7.2Hz, 8.4
Hz, 1H)
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［２−（６−
メチル−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンより
標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データは
以下の如くであった。1 H-NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.90 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.18 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.22-1.38 (m, 1H), 1.58-1.7
0 (m, 1H), 1.71-1.82 (m, 1H), 2.00-2.10 (m,1H), 2.
10-2.21 (m, 1H), 2.27-2.70 (m, 10H), 2.42 (s, 3H),
2.77 (t, J=6.0Hz, 2H), 4.41 (t, J=6.0Hz, 2H), 6.5
1-6.55 (m, 1H), 6.67-6.72 (m, 1H), 6.94 (dd, J=3.6
Hz, 5.2Hz, 1H), 7.11 (dd, J=1.6Hz, 3.6Hz, 1H), 7.2
5 (dd, J=1.6Hz, 5.2Hz, 1H), 7.43 (dd, J=7.2Hz, 8.4
Hz, 1H)
【０３８１】実施例１９６１−［４−シアノ−４−（２−チエニル）−５−メチル
ヘキシル］−４−［２−（６−シアノ−２−ピリジルオ
キシ）エチル］ピペラジン
ヘキシル］−４−［２−（６−シアノ−２−ピリジルオ
キシ）エチル］ピペラジン
【化３１７】 実施例７５に準じて、４−シアノ−４−（２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［ ２−（６
−シアノ−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンよ
り標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データ
は以下の如くであった。 ESI-MS:438(M+H)+
ル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−［ ２−（６
−シアノ−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジンよ
り標題化合物を合成した。当該化合物の物理化学データ
は以下の如くであった。 ESI-MS:438(M+H)+
【０３８２】実施例１９７１−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニ
ル）−５−メチルヘキシル］ −４−［２−（６−シア
ノ−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
ル）−５−メチルヘキシル］ −４−［２−（６−シア
ノ−２−ピリジルオキシ）エチル］ピペラジン
【化３１８】 実施例７７に準じて、４−シアノ−４−（５−シアノ−
２−チエニル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−
［ ２−（６−シアノ−２−ピリジルオキシ）エチル］
ピペラジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物
理化学データは以下の如くであった。 ESI-MS:463(M+H)+
２−チエニル）−５−メチルヘキシルヨージドと１−
［ ２−（６−シアノ−２−ピリジルオキシ）エチル］
ピペラジンより標題化合物を合成した。当該化合物の物
理化学データは以下の如くであった。 ESI-MS:463(M+H)+
【０３８３】実施例１９８１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）
エチル］−Ｎ−２−シアノエチル］アミノピペリジン
シル］−４−［Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）
エチル］−Ｎ−２−シアノエチル］アミノピペリジン
【化３１９】 実施例３５の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 491 (MH+).
【０３８４】実施例１９９１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（２−ヒドロキシベンジル）ピペラジン
シル］−４−（２−ヒドロキシベンジル）ピペラジン
【化３２０】 実施例３の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 406(MH+).
【０３８５】実施例２００１−［［（４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニ
ル）］ヘキシル］−４−［３−［１−（４−フルオロフ
ェニル）シクロヘキシル］プロピル］ピペラジン
ル）］ヘキシル］−４−［３−［１−（４−フルオロフ
ェニル）シクロヘキシル］プロピル］ピペラジン
【化３２１】 前記４−［３−［１−（４−フルオロフェニル）シクロ
ヘキシル］プロピル］ピペラジンを用い、実施例７０の
製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 510 (MH+).
ヘキシル］プロピル］ピペラジンを用い、実施例７０の
製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 510 (MH+).
【０３８６】実施例２０１１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（３−ベンゾチ
エニル）］ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェノ
キシ）エチル］ピペラジン
エニル）］ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェノ
キシ）エチル］ピペラジン
【化３２２】 実施例７０の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 487 (MH+).
【０３８７】実施例２０２１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（３−ベンゾチ
エニル）］ヘキシル］−４−ベンジルピペラジン
エニル）］ヘキシル］−４−ベンジルピペラジン
【化３２３】 実施例７０の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 432 (MH+).
【０３８８】実施例２０３１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（３−ベンゾチ
エニル）］ヘキシル］−４−（３−シアノベンジル）ピ
ペラジン
エニル）］ヘキシル］−４−（３−シアノベンジル）ピ
ペラジン
【化３２４】 実施例３の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 457 (MH+).
【０３８９】実施例２０４１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（３−ベンゾチ
エニル）］ヘキシル］−４−［（２−チエニル）メチ
ル］ピペラジン
エニル）］ヘキシル］−４−［（２−チエニル）メチ
ル］ピペラジン
【化３２５】 実施例３の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 438 (MH+).
【０３９０】実施例２０５１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（３−ベンゾチ
エニル）］ヘキシル］−４−［（４−シアノ−２−チエ
ニル）メチル］ピペラジン
エニル）］ヘキシル］−４−［（４−シアノ−２−チエ
ニル）メチル］ピペラジン
【化３２６】 実施例３の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 463 (MH+).
【０３９１】実施例２０６１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（３−ベンゾチ
エニル）］ヘキシル］−４−（６−メチル−２−ピコリ
ル）ピペラジン
エニル）］ヘキシル］−４−（６−メチル−２−ピコリ
ル）ピペラジン
【化３２７】 実施例３の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 447 (MH+).
【０３９２】実施例２０７１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（１−メチル−
２−ピロリル）］ヘキシル］−４−［２−（３−シアノ
フェノキシ）エチル］ピペラジン
２−ピロリル）］ヘキシル］−４−［２−（３−シアノ
フェノキシ）エチル］ピペラジン
【化３２８】 実施例７０の製造法に準じて標題化合物を得た。 シュウ酸塩；ESI-Mass; 434 (MH+).
【０３９３】実施例２０８１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−
２−チエニル）］ヘキシル］−４−［Ｎ−［２−（４−
フルオロフェノキシ）エチル］− Ｎ−２−シアノエチ
ル］アミノピペリジン
２−チエニル）］ヘキシル］−４−［Ｎ−［２−（４−
フルオロフェノキシ）エチル］− Ｎ−２−シアノエチ
ル］アミノピペリジン
【化３２９】 実施例３５の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 522 (MH+).
【０３９４】実施例２０９１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニ
ル）］ヘキシル］−４−［Ｎ−［２−（４−フルオロフ
ェノキシ）エチル］− Ｎ−２−シアノエチル］アミノ
ピペリジン
ル）］ヘキシル］−４−［Ｎ−［２−（４−フルオロフ
ェノキシ）エチル］− Ｎ−２−シアノエチル］アミノ
ピペリジン
【化３３０】 実施例３５の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 497 (MH+).
【０３９５】実施例２１０１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニ
ル）］ヘキシル］−４−［（２−ベンズオキサゾリル）
アミノ］ピペリジン
ル）］ヘキシル］−４−［（２−ベンズオキサゾリル）
アミノ］ピペリジン
【化３３１】 実施例１７の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 423 (MH+).
【０３９６】実施例２１１１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ−
２−チエニル）］ヘキシル−４−［（２−ベンズオキサ
ゾリル）アミノ］ピペリジン
２−チエニル）］ヘキシル−４−［（２−ベンズオキサ
ゾリル）アミノ］ピペリジン
【化３３２】 実施例１７の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 448 (MH+).
【０３９７】実施例２１２１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（２−フリ
ル）］ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェノキ
シ）エチル］ピペラジン
ル）］ヘキシル］−４−［２−（３−シアノフェノキ
シ）エチル］ピペラジン
【化３３３】 実施例７０の製造法に準じて標題化合物を得た。 シュウ酸塩；ESI-Mass; 421 (MH+).
【０３９８】実施例２１３１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（２−フリ
ル）］ヘキシル］−４−［（２−ベンズオキサゾリル）
アミノ］ピペリジン
ル）］ヘキシル］−４−［（２−ベンズオキサゾリル）
アミノ］ピペリジン
【化３３４】 実施例１７の製造法に準じて標題化合物を得た。 シュウ塩；ESI-Mass; 407 (MH+).
【０３９９】実施例２１４１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニ
ル）］ヘキシル］−４−［Ｎ−（２−ベンズオキサゾリ
ル）−Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピペリジン
ル）］ヘキシル］−４−［Ｎ−（２−ベンズオキサゾリ
ル）−Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピペリジン
【化３３５】 実施例３５の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 476 (MH+).
【０４００】実施例２１５１−［［４−シアノ−５−メチル−４−（２−フリ
ル）］ヘキシル］−４−［Ｎ−（２−ベンズオキサゾリ
ル）−Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピペリジン
ル）］ヘキシル］−４−［Ｎ−（２−ベンズオキサゾリ
ル）−Ｎ−（２−シアノエチル）アミノ］ピペリジン
【化３３６】 実施例３５の製造法に準じて標題化合物を得た。 シュウ酸塩；ESI-Mass; 460 (MH+).
【０４０１】実施例２１６１−［［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）］
ヘキシル］−４−（２−ピリジル）ピペラジン
ヘキシル］−４−（２−ピリジル）ピペラジン
【化３３７】 実施例７０の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 363(MH+).
【０４０２】実施例２１７１−［［（４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニ
ル）］ヘキシル］−４−（２−ピリジル）ピペラジン
ル）］ヘキシル］−４−（２−ピリジル）ピペラジン
【化３３８】 実施例７０の製造法に準じて標題化合物を得た。 塩酸塩；ESI-Mass; 369(MH+).
【０４０３】実施例２１８１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリ
ル)メチル］−４−［（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキシル］ピペラジン
ル)メチル］−４−［（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキシル］ピペラジン
【化３３９】 実施例３に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体とし
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.09 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.00-1.20 (m, 1H), 1.40-1.6
0 (m, 1H), 1.95-2.15 (m, 1H), 2.10-2.25 (m, 1H),
2.60-3.05 (m, 11H), 3.59 (s, 2H), 7.17 (t, J=7.2H
z, 1H), 7.29 (d,J=8.4Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 1H),
7.35-7.50 (m, 5H), 7.62 (dd, J=8.0Hz,1.2Hz, 1H),
7.89 (s, 1H), 11.88 (s, 1H).
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.09 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.00-1.20 (m, 1H), 1.40-1.6
0 (m, 1H), 1.95-2.15 (m, 1H), 2.10-2.25 (m, 1H),
2.60-3.05 (m, 11H), 3.59 (s, 2H), 7.17 (t, J=7.2H
z, 1H), 7.29 (d,J=8.4Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 1H),
7.35-7.50 (m, 5H), 7.62 (dd, J=8.0Hz,1.2Hz, 1H),
7.89 (s, 1H), 11.88 (s, 1H).
【０４０４】実施例２１９１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリ
ル）メチル］−４−［（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキシル］ピペリジン
ル）メチル］−４−［（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキシル］ピペリジン
【化３４０】 実施例３に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体とし
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.63 (d, J=6.8Hz, 3H),
0.70-0.85 (m, 1H), 1.00-1.45 (m, 6H), 1.09 (d, J=
6.8Hz, 3H), 1.60 (br d, J=12.8Hz, 2H), 1.87-2.08
(m, 2H), 2.10-2.23 (m, 1H), 2.75-2.95 (m, 2H), 3.2
0-3.35 (m, 2H), 4.08 (s, 2H), 7.19-7.25 (m, 1H),
7.28-7.44 (m, 6H), 7.53-7.58 (m, 1H), 7.65-7.70
(m, 1H), 8.13 (s, 1H), 12.13 (s, 1H).
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.63 (d, J=6.8Hz, 3H),
0.70-0.85 (m, 1H), 1.00-1.45 (m, 6H), 1.09 (d, J=
6.8Hz, 3H), 1.60 (br d, J=12.8Hz, 2H), 1.87-2.08
(m, 2H), 2.10-2.23 (m, 1H), 2.75-2.95 (m, 2H), 3.2
0-3.35 (m, 2H), 4.08 (s, 2H), 7.19-7.25 (m, 1H),
7.28-7.44 (m, 6H), 7.53-7.58 (m, 1H), 7.65-7.70
(m, 1H), 8.13 (s, 1H), 12.13 (s, 1H).
【０４０５】実施例２２０１−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−ピリジニ
ル）メチル］−４−［（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキシル］ピペリジン
ル）メチル］−４−［（４−シアノ−５−メチル−４−
フェニル）ヘキシル］ピペリジン
【化３４１】 実施例３に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体とし
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.63 (d, J=6.8Hz, 3H),
0.70-0.85 (m, 1H), 1.00-1.45 (m, 6H), 1.09 (d, J=
6.8Hz, 3H), 1.59 (br d, J=13.2Hz, 2H), 1.87-2.08
(m, 2H), 2.10-2.23 (m, 1H), 2.73-2.95 (m, 2H), 3.1
5-3.33 (m, 2H),3.98 (s, 2H), 2.26 (d, J=6.8Hz, 1
H), 7.28-7.35 (m, 1H), 7.36-7.44 (m, 4H), 7.50 (d
d, J=6.4Hz, 2.0Hz, 1H), 7.62-7.68 (m, 1H).
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.63 (d, J=6.8Hz, 3H),
0.70-0.85 (m, 1H), 1.00-1.45 (m, 6H), 1.09 (d, J=
6.8Hz, 3H), 1.59 (br d, J=13.2Hz, 2H), 1.87-2.08
(m, 2H), 2.10-2.23 (m, 1H), 2.73-2.95 (m, 2H), 3.1
5-3.33 (m, 2H),3.98 (s, 2H), 2.26 (d, J=6.8Hz, 1
H), 7.28-7.35 (m, 1H), 7.36-7.44 (m, 4H), 7.50 (d
d, J=6.4Hz, 2.0Hz, 1H), 7.62-7.68 (m, 1H).
【０４０６】実施例２２１１−［（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−
３−ピリジニル)メチル］−4−［（４−シアノ−５−メ
チル−４−フェニル）ヘキシル］ピペリジン
３−ピリジニル)メチル］−4−［（４−シアノ−５−メ
チル−４−フェニル）ヘキシル］ピペリジン
【化３４２】 実施例３に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体とし
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.63 (d, J=6.8Hz, 3H),
0.70-0.85 (m, 1H), 1.00-1.40 (m, 6H), 1.09 (d, J=
6.4Hz, 3H), 1.53 (br d, J=13.2Hz, 2H), 1.87-2.08
(m, 2H), 2.10-2.23 (m, 1H), 2.40-2.60 (m, 2H), 3.0
4 (br d, J=11.6Hz, 2H), 3.68 (s, 2H), 7.25-7.35
(m, 1H), 7.36-7.44 (m, 4H), 7.59 (d, J=2.8Hz, 1H),
7.66 (d, J=2.4Hz, 1H).
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.63 (d, J=6.8Hz, 3H),
0.70-0.85 (m, 1H), 1.00-1.40 (m, 6H), 1.09 (d, J=
6.4Hz, 3H), 1.53 (br d, J=13.2Hz, 2H), 1.87-2.08
(m, 2H), 2.10-2.23 (m, 1H), 2.40-2.60 (m, 2H), 3.0
4 (br d, J=11.6Hz, 2H), 3.68 (s, 2H), 7.25-7.35
(m, 1H), 7.36-7.44 (m, 4H), 7.59 (d, J=2.8Hz, 1H),
7.66 (d, J=2.4Hz, 1H).
【０４０７】実施例２２２４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−１−｛［２−（メタンスルホニルアミノ）フェ
ニル］メチル｝ピぺラジン
シル］−１−｛［２−（メタンスルホニルアミノ）フェ
ニル］メチル｝ピぺラジン
【化３４３】 実施例３に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体とし
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.4Hz, 3H),
0.80-1.20 (m, 1H), 1.09 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.40-1.6
0 (m, 1H), 1.90-2.15 (m, 1H), 2.10-2.25 (m, 1H),
2.60-3.10 (m, 11H), 3.03 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 7.
13 (t, J=7.2Hz,1H), 7.26-7.47 (m, 8H).
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.4Hz, 3H),
0.80-1.20 (m, 1H), 1.09 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.40-1.6
0 (m, 1H), 1.90-2.15 (m, 1H), 2.10-2.25 (m, 1H),
2.60-3.10 (m, 11H), 3.03 (s, 3H), 3.65 (s, 2H), 7.
13 (t, J=7.2Hz,1H), 7.26-7.47 (m, 8H).
【０４０８】実施例２２３４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−１−｛［２−（ｐ−トルエンスルホニルアミ
ノ）フェニル］メチル｝ピぺラジン
シル］−１−｛［２−（ｐ−トルエンスルホニルアミ
ノ）フェニル］メチル｝ピぺラジン
【化３４４】 実施例３に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体とし
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.65 (d, J=6.4Hz, 3H),
0.80-1.20 (m, 1H), 1.09 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.45-1.6
0 (m, 1H), 1.95-2.15 (m, 1H), 2.10-2.25 (m, 1H),
2.33 (s, 3H), 2.60-3.05 (m, 11H), 3.34 (s, 2H), 7.
05-7.12 (m, 2H), 7.16-7.24 (m, 2H), 7.32 (d, J=7.6
Hz, 2H), 7.29-7.37 (m, 1H), 7.37-7.46 (m,4H), 7.5
8 (d, J=8.0Hz, 2H).
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.65 (d, J=6.4Hz, 3H),
0.80-1.20 (m, 1H), 1.09 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.45-1.6
0 (m, 1H), 1.95-2.15 (m, 1H), 2.10-2.25 (m, 1H),
2.33 (s, 3H), 2.60-3.05 (m, 11H), 3.34 (s, 2H), 7.
05-7.12 (m, 2H), 7.16-7.24 (m, 2H), 7.32 (d, J=7.6
Hz, 2H), 7.29-7.37 (m, 1H), 7.37-7.46 (m,4H), 7.5
8 (d, J=8.0Hz, 2H).
【０４０９】実施例２２４４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−１−｛［２−（メタンスルホニルアミノ）フェ
ニル］メチル｝ピぺリジン
シル］−１−｛［２−（メタンスルホニルアミノ）フェ
ニル］メチル｝ピぺリジン
【化３４５】 実施例３に準じて標題化合物を無色油状物として得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.80 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.
85-1.05 (m, 1H), 1.05-1.45 (m, 6H), 1.22 (d, J=6.4
Hz, 3H), 1.50-1.68 (m, 2H), 1.73-1.88 (m,1H), 1.90
-2.05 (m, 2H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.75-2.90 (m,2
H), 3.04 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 6.96-7.11 (m, 2H),
7.24-7.36 (m, 2H), 7.34-7.44 (m, 4H), 7.46-7.52
(m,1H).
85-1.05 (m, 1H), 1.05-1.45 (m, 6H), 1.22 (d, J=6.4
Hz, 3H), 1.50-1.68 (m, 2H), 1.73-1.88 (m,1H), 1.90
-2.05 (m, 2H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.75-2.90 (m,2
H), 3.04 (s, 3H), 3.60 (s, 2H), 6.96-7.11 (m, 2H),
7.24-7.36 (m, 2H), 7.34-7.44 (m, 4H), 7.46-7.52
(m,1H).
【０４１０】実施例２２５４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−１−｛［２−（ｐ−トルエンスルホニルアミ
ノ）フェニル］メチル｝ピぺリジン
シル］−１−｛［２−（ｐ−トルエンスルホニルアミ
ノ）フェニル］メチル｝ピぺリジン
【化３４６】 実施例３に準じて標題化合物を無色油状物として得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.
85-1.02 (m, 1H), 1.08-1.30 (m, 5H), 1.25-1.44 (m,
1H), 1.19 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.57 (br t, J=13.6Hz,
2H), 1.76-1.90 (m, 3H), 2.06-2.16 (m, 2H), 2.37
(s, 3H), 2.68 (br d, J=11.2Hz, 2H), 3.13 (s, 2H),
6.91 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.95 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.19
(d, J=8.4Hz, 2H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.26-7.41
(m, 5H), 7.46 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.4Hz,
2H).
85-1.02 (m, 1H), 1.08-1.30 (m, 5H), 1.25-1.44 (m,
1H), 1.19 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.57 (br t, J=13.6Hz,
2H), 1.76-1.90 (m, 3H), 2.06-2.16 (m, 2H), 2.37
(s, 3H), 2.68 (br d, J=11.2Hz, 2H), 3.13 (s, 2H),
6.91 (d, J=7.2Hz, 1H), 6.95 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.19
(d, J=8.4Hz, 2H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.26-7.41
(m, 5H), 7.46 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.63 (d, J=8.4Hz,
2H).
【０４１１】実施例２２６１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−クロロフェ
ニル）ヘキシル］―４−［２−（４−フルオロフェノキ
シ）エチル］ピペラジン
ニル）ヘキシル］―４−［２−（４−フルオロフェノキ
シ）エチル］ピペラジン
【化３４７】 実施例４８に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体と
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.72 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.10 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.00-1.25 (m, 1H), 1.42-1.6
0 (m, 1H), 1.95-2.10 (m, 1H), 2.45-2.65 (m, 1H),
2.60-3.10 (m, 13H), 4.09 (t, J=5.2Hz, 2H), 6.89-6.
99 (m, 2H), 7.10 (t, J=8.8Hz, 2H), 7.37-7.46 (m, 2
H), 7.51 (dd, J=7.6Hz, 1.6Hz, 1H), 7.62 (dd, J=7.6
Hz, 1.6Hz, 1H).
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.72 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.10 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.00-1.25 (m, 1H), 1.42-1.6
0 (m, 1H), 1.95-2.10 (m, 1H), 2.45-2.65 (m, 1H),
2.60-3.10 (m, 13H), 4.09 (t, J=5.2Hz, 2H), 6.89-6.
99 (m, 2H), 7.10 (t, J=8.8Hz, 2H), 7.37-7.46 (m, 2
H), 7.51 (dd, J=7.6Hz, 1.6Hz, 1H), 7.62 (dd, J=7.6
Hz, 1.6Hz, 1H).
【０４１２】実施例２２７１−［４−シアノ−５−メチル−４−（0−トリル）ヘ
キシル］―４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
キシル］―４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］ピペラジン
【化３４８】 実施例４８に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体と
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.76 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.05 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.10-1.30 (m, 1H), 1.43-1.6
0 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 2.15-2.30 (m, 1H),
2.38-2.53 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.65-3.05 (m, 12
H), 4.07 (t, J=5.2Hz, 2H), 6.89-6.96 (m, 2H), 7.10
(t, J=8.0Hz, 2H), 7.18-7.27 (m, 3H),7.38-7.44 (m,
1H).
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.76 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.05 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.10-1.30 (m, 1H), 1.43-1.6
0 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 2.15-2.30 (m, 1H),
2.38-2.53 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.65-3.05 (m, 12
H), 4.07 (t, J=5.2Hz, 2H), 6.89-6.96 (m, 2H), 7.10
(t, J=8.0Hz, 2H), 7.18-7.27 (m, 3H),7.38-7.44 (m,
1H).
【０４１３】実施例２２８１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−メトキシフ
ェニル）ヘキシル］―４−［２−（４−フルオロフェノ
キシ）エチル］ピペラジン
ェニル）ヘキシル］―４−［２−（４−フルオロフェノ
キシ）エチル］ピペラジン
【化３４９】 実施例４８に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体と
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.66 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.07 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.00-1.20 (m, 1H), 1.40-1.5
5 (m, 1H), 1.85-2.00 (m, 1H), 2.30-2.43 (m, 1H),
2.55-2.70 (m, 1H), 2.60-3.05 (m, 12H), 3.79 (s, 3
H), 4.07 (t, J=5.2Hz, 2H), 6.88-6.96 (m, 2H), 6.99
(t, J=7.6Hz, 1H), 7.05-7.14 (m, 3H),7.32-7.42 (m,
2H).
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.66 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.07 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.00-1.20 (m, 1H), 1.40-1.5
5 (m, 1H), 1.85-2.00 (m, 1H), 2.30-2.43 (m, 1H),
2.55-2.70 (m, 1H), 2.60-3.05 (m, 12H), 3.79 (s, 3
H), 4.07 (t, J=5.2Hz, 2H), 6.88-6.96 (m, 2H), 6.99
(t, J=7.6Hz, 1H), 7.05-7.14 (m, 3H),7.32-7.42 (m,
2H).
【０４１４】実施例２２９Ｎ−｛１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニ
ル）ヘキシル］ピペリジン―４−イル｝ｐ−トルエンス
ルホンアミド
ル）ヘキシル］ピペリジン―４−イル｝ｐ−トルエンス
ルホンアミド
【化３５０】 実施例１５に準じて標題化合物を淡褐色油状物として得
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.
95-1.15 (m, 1H), 1.18 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.30-1.45
(m, 2H), 1.35-1.55 (m, 1H), 1.63-1.75 (m,2H), 1.75
-1.95 (m, 5H), 2.00-2.15 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2
H), 2.45-2.65(m, 2H), 3.00-3.15 (m, 1H), 7.29 (d,
J=8.0Hz, 2H), 7.31-7.40 (m, 5H), 7.75 (d, J=7.6Hz,
2H).
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.
95-1.15 (m, 1H), 1.18 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.30-1.45
(m, 2H), 1.35-1.55 (m, 1H), 1.63-1.75 (m,2H), 1.75
-1.95 (m, 5H), 2.00-2.15 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2
H), 2.45-2.65(m, 2H), 3.00-3.15 (m, 1H), 7.29 (d,
J=8.0Hz, 2H), 7.31-7.40 (m, 5H), 7.75 (d, J=7.6Hz,
2H).
【０４１５】実施例２３０１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−［３−ヒドロキシ−１−（４−フルオロフ
ェノキシ）プロパン−２−イル］ピぺラジン
シル］−４−［３−ヒドロキシ−１−（４−フルオロフ
ェノキシ）プロパン−２−イル］ピぺラジン
【化３５１】 実施例１５に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体と
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.09 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.00-1.40 (m, 1H), 1.43-1.6
0 (m, 1H), 1.93-2.15 (m, 2H), 2.10-2.25 (m, 1H),
2.60-3.20 (m, 11H), 3.45-3.60 (m, 2H), 4.04 (d, J=
5.6Hz, 2H), 6.88-6.96 (m, 3H), 7.26 (t, J=7.6Hz, 1
H), 7.30-7.38 (m, 1H), 7.36-7.46 (m,4H).
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.09 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.00-1.40 (m, 1H), 1.43-1.6
0 (m, 1H), 1.93-2.15 (m, 2H), 2.10-2.25 (m, 1H),
2.60-3.20 (m, 11H), 3.45-3.60 (m, 2H), 4.04 (d, J=
5.6Hz, 2H), 6.88-6.96 (m, 3H), 7.26 (t, J=7.6Hz, 1
H), 7.30-7.38 (m, 1H), 7.36-7.46 (m,4H).
【０４１６】実施例２３１１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］―４−（３−シアノべンジルオキシ）ピペリジン
シル］―４−（３−シアノべンジルオキシ）ピペリジン
【化３５２】 実施例１５に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体と
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.11 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.63-1.80 (m, 2H), 1.85-2.0
0 (m, 2H), 2.13-2.27 (m, 1H), 2.30-2.45 (m, 1H),
2.35-2.55 (m, 1H), 2.75-3.00 (m, 4H), 3.00-3.20
(m, 2H), 3.50-3.60 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 7.33-7.4
0 (m, 1H), 7.40-7.48 (m, 4H), 7.54 (t,J=8.0Hz, 1
H), 7.66 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.0Hz, 1H),
7.77 (m, 1H).
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.11 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.63-1.80 (m, 2H), 1.85-2.0
0 (m, 2H), 2.13-2.27 (m, 1H), 2.30-2.45 (m, 1H),
2.35-2.55 (m, 1H), 2.75-3.00 (m, 4H), 3.00-3.20
(m, 2H), 3.50-3.60 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 7.33-7.4
0 (m, 1H), 7.40-7.48 (m, 4H), 7.54 (t,J=8.0Hz, 1
H), 7.66 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.0Hz, 1H),
7.77 (m, 1H).
【０４１７】実施例２３２４−［（３−シアノ−４−メチル−３−フェニル）ペン
チル］−１−｛２−［３−（ｐ−トルエンスルホニルア
ミノ）フェノキシ］エチル｝ピぺラジン
チル］−１−｛２−［３−（ｐ−トルエンスルホニルア
ミノ）フェノキシ］エチル｝ピぺラジン
【化３５３】 実施例３に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体とし
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.11 (d, J=6.4Hz, 3H), 2.13-2.50 (m, 1H), 2.20-2.5
0 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.45-2.50 (m, 2H), 2.50-
2.60 (m, 2H), 2.60-2.80 (m, 4H), 2.70-3.00 (m, 4
H), 3.63 (t, J=6.4Hz, 2H), 6.41 (dd, J=8.0Hz, 2.0H
z, 1H), 6.47 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.70 (dd, J=8.0Hz,
2.4Hz, 1H), 7.09 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.4H
z, 2H), 7.32-7.40 (m, 1H), 7.38-7.48 (m, 4H), 7.46
(d, J=8.0Hz, 2H),.
て得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.8Hz, 3H),
1.11 (d, J=6.4Hz, 3H), 2.13-2.50 (m, 1H), 2.20-2.5
0 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.45-2.50 (m, 2H), 2.50-
2.60 (m, 2H), 2.60-2.80 (m, 4H), 2.70-3.00 (m, 4
H), 3.63 (t, J=6.4Hz, 2H), 6.41 (dd, J=8.0Hz, 2.0H
z, 1H), 6.47 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.70 (dd, J=8.0Hz,
2.4Hz, 1H), 7.09 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.4H
z, 2H), 7.32-7.40 (m, 1H), 7.38-7.48 (m, 4H), 7.46
(d, J=8.0Hz, 2H),.
【０４１８】実施例２３３４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−１−｛２−［３−（ｐ−トルエンスルホニルア
ミノ）フェノキシ］エチル｝ピぺラジン
シル］−１−｛２−［３−（ｐ−トルエンスルホニルア
ミノ）フェノキシ］エチル｝ピぺラジン
【化３５４】 実施例１５に準じて標題化合物シュウ酸塩を淡褐色固体
として得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.09 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.00-1.20 (m, 1H), 1.43-1.6
0 (m, 1H), 1.90-2.13 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 1H),
2.37 (s, 3H), 2.25-2.50 (m, 4H), 2.80-3.00 (m, 8
H), 3.57 (t, J=6.8Hz, 2H), 6.38-6.43 (m, 1H), 6.46
(s, 1H), 6.68 (dd, J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 7.08 (t,
J=7.6Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.30-7.40 (m,
1H), 7.36-7.48 (m, 4H), 7.45 (d, J=8.4Hz, 2H).
として得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.64 (d, J=6.4Hz, 3H),
1.09 (d, J=6.4Hz, 3H), 1.00-1.20 (m, 1H), 1.43-1.6
0 (m, 1H), 1.90-2.13 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 1H),
2.37 (s, 3H), 2.25-2.50 (m, 4H), 2.80-3.00 (m, 8
H), 3.57 (t, J=6.8Hz, 2H), 6.38-6.43 (m, 1H), 6.46
(s, 1H), 6.68 (dd, J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 7.08 (t,
J=7.6Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.30-7.40 (m,
1H), 7.36-7.48 (m, 4H), 7.45 (d, J=8.4Hz, 2H).
【０４１９】実施例２３４１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−｛［３−（ｐ−トルエンスルホニルアミ
ノ）フェノキシ］メチル｝ピぺリジン
シル］−４−｛［３−（ｐ−トルエンスルホニルアミ
ノ）フェノキシ］メチル｝ピぺリジン
【化３５５】 実施例１５に準じて標題化合物を黄色アモルファスとし
て得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.75 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
15 (d, J=6.4Hz, 3H),1.05-1.30 (m, 3H), 1.30-1.45
(m, 1H), 1.45-1.65 (m, 1H), 1.65 (br d, J=12.4Hz,
2H), 1.65-1.80 (m, 1H), 1.75-1.95 (m, 2H), 2.00-2.
18 (m, 2H), 2.26 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.40 (s, 3H),
2.67-2.80 (m, 2H), 3.31 (d, J=7.6Hz,2H), 6.43 (d,
J=8.0Hz, 1H), 6.56 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.67-6.76 (m,
1H), 7.08 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.22 (d, J=6.8Hz, 2
H), 7.20-7.40 (m, 5H), 7.45 (d,J=8.0Hz, 2H),.
て得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.75 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
15 (d, J=6.4Hz, 3H),1.05-1.30 (m, 3H), 1.30-1.45
(m, 1H), 1.45-1.65 (m, 1H), 1.65 (br d, J=12.4Hz,
2H), 1.65-1.80 (m, 1H), 1.75-1.95 (m, 2H), 2.00-2.
18 (m, 2H), 2.26 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.40 (s, 3H),
2.67-2.80 (m, 2H), 3.31 (d, J=7.6Hz,2H), 6.43 (d,
J=8.0Hz, 1H), 6.56 (d, J=2.0Hz, 1H), 6.67-6.76 (m,
1H), 7.08 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.22 (d, J=6.8Hz, 2
H), 7.20-7.40 (m, 5H), 7.45 (d,J=8.0Hz, 2H),.
【０４２０】実施例２３５１−［（３−シアノ−４−メチル−３−フェニル）ペン
チル］−４−｛［３−（ｐ−トルエンスルホニルアミ
ノ）フェノキシ］メチル｝ピぺリジン
チル］−４−｛［３−（ｐ−トルエンスルホニルアミ
ノ）フェノキシ］メチル｝ピぺリジン
【化３５６】 実施例３に準じて標題化合物を淡褐色アモルファスとし
て得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.73 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
14 (d, J=6.4Hz, 3H),1.15-1.30 (m, 2H), 1.35-1.52
(m, 1H), 1.68 (br d, J=12.4Hz, 2H), 1.73-2.05 (m,
3H), 2.00-2.18 (m, 2H), 2.30-2.43 (m, 2H), 2.40
(s, 3H), 2.70-2.90 (m, 2H), 3.20-3.38 (m, 2H), 6.3
8 (dd, J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 6.58 (d, J=1.6Hz, 1H),
7.00 (dd, J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 7.07 (t, J=8.0Hz,
1H), 7.22(d, J=7.6Hz, 2H), 7.25-7.40 (m, 5H), 7.43
(d, J=8.4Hz, 2H).
て得た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.73 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
14 (d, J=6.4Hz, 3H),1.15-1.30 (m, 2H), 1.35-1.52
(m, 1H), 1.68 (br d, J=12.4Hz, 2H), 1.73-2.05 (m,
3H), 2.00-2.18 (m, 2H), 2.30-2.43 (m, 2H), 2.40
(s, 3H), 2.70-2.90 (m, 2H), 3.20-3.38 (m, 2H), 6.3
8 (dd, J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 6.58 (d, J=1.6Hz, 1H),
7.00 (dd, J=8.0Hz, 2.0Hz, 1H), 7.07 (t, J=8.0Hz,
1H), 7.22(d, J=7.6Hz, 2H), 7.25-7.40 (m, 5H), 7.43
(d, J=8.4Hz, 2H).
【０４２１】実施例２３６１−（３−シアノベンジル）−４−［（４−シアノ−５
−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペリジン
−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペリジン
【化３５７】 実施例４８に準じて標題化合物シュウ酸塩を無色固体と
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.63 (d, J=6.8Hz, 3H),
0.70-0.85 (m, 1H), 1.00-1.30 (m, 5H), 1.08 (d, J=
6.4Hz, 3H), 1.20-1.35 (m, 1H), 1.58 (br d,J=12.8H
z, 2H), 1.87-2.08 (m, 2H), 2.10-2.23 (m, 1H), 2.61
(br t, J=11.2Hz, 2H), 3.11 (br d, J=10.8Hz, 2H),
4.10 (s, 2H), 7.28-7.33 (m, 1H), 7.34-7.44 (m, 4
H), 7.61 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.76 (d, J=7.6Hz, 1H),
7.84-7.90 (m, 2H).
して得た。 シュウ酸塩；1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6)δ0.63 (d, J=6.8Hz, 3H),
0.70-0.85 (m, 1H), 1.00-1.30 (m, 5H), 1.08 (d, J=
6.4Hz, 3H), 1.20-1.35 (m, 1H), 1.58 (br d,J=12.8H
z, 2H), 1.87-2.08 (m, 2H), 2.10-2.23 (m, 1H), 2.61
(br t, J=11.2Hz, 2H), 3.11 (br d, J=10.8Hz, 2H),
4.10 (s, 2H), 7.28-7.33 (m, 1H), 7.34-7.44 (m, 4
H), 7.61 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.76 (d, J=7.6Hz, 1H),
7.84-7.90 (m, 2H).
【０４２２】実施例２３７１−［（５−フェニル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ
−３−ピリジニル）メチル］−４−［（４−シアノ−５
−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペリジン
−３−ピリジニル）メチル］−４−［（４−シアノ−５
−メチル−４−フェニル）ヘキシル］ピペリジン
【化３５８】 実施例３に準じて表題化合物を淡褐色油状物として得
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.
85-1.00 (m, 1H), 1.10-1.45 (m, 4H), 1.19 (d, J=6.8
Hz, 3H), 1.50-1.65 (m, 2H), 1.60-2.20 (m,5H), 2.80
-3.00 (m, 2H), 3.54 (s, 2H), 7.24-7.48 (m, 10H),
7.64-7.70 (m,1H), 7.78-7.84 (m, 1H).
た。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.
85-1.00 (m, 1H), 1.10-1.45 (m, 4H), 1.19 (d, J=6.8
Hz, 3H), 1.50-1.65 (m, 2H), 1.60-2.20 (m,5H), 2.80
-3.00 (m, 2H), 3.54 (s, 2H), 7.24-7.48 (m, 10H),
7.64-7.70 (m,1H), 7.78-7.84 (m, 1H).
【０４２３】実施例２３８エチル １−ベンジル−４−（４−シアノ−５−メチル
−４−フェニルヘキシル）−２−ピペラジンカルボキシ
レート
−４−フェニルヘキシル）−２−ピペラジンカルボキシ
レート
【化３５９】 １−ベンジル−２−（エトキシカルボニル）ピペラジン
（Synthesis 318, 1991）を用い、実施例１５に準じて
合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
05-1.10 (m, 1H), 1.18-1.31 (m, 6H), 1.50-1.63 (m,
1H), 1.86-1.94 (m, 1H), 2.04-2.15 (m, 2H),2.21-2.5
4(m, 7H), 2.96(m, 1H), 3.22-3.27 (m, 1H), 3.51(m,
1H), 3.86-3.90(m, 1H), 4.12-4.23(m, 2H), 7.21-7.37
(m, 10H).
（Synthesis 318, 1991）を用い、実施例１５に準じて
合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.76 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
05-1.10 (m, 1H), 1.18-1.31 (m, 6H), 1.50-1.63 (m,
1H), 1.86-1.94 (m, 1H), 2.04-2.15 (m, 2H),2.21-2.5
4(m, 7H), 2.96(m, 1H), 3.22-3.27 (m, 1H), 3.51(m,
1H), 3.86-3.90(m, 1H), 4.12-4.23(m, 2H), 7.21-7.37
(m, 10H).
【０４２４】実施例２３９エチル ４−（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル
ヘキシル）−１−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］−２−ピペラジンカルボキシレート
ヘキシル）−１−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］−２−ピペラジンカルボキシレート
【化３６０】 エチル ４−（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル
ヘキシル）−２−ピペラジンカルボキシレートを用い、
実施例４８に準じて合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
06-1.11 (m, 1H), 1.17-1.29(m, 6H), 1.51-1.62 (m, 1
H), 1.86-1.91 (m, 1H), 2.05-2.11 (m, 2H),2.22-2.36
(m, 4H), 2.52-2.55(m, 3H), 2.94-3.01(m, 2H), 3.13-
3.16 (m, 1H),3.38-3.39(m, 1H), 4.01-4.03(m, 2H),
4.14-4.22(m, 2H), 6.78-6.82(m, 2H),6.92-6.97(m, 2
H), 7.26-7.31 (m, 1H), 7.36-7.37(m, 4H).
ヘキシル）−２−ピペラジンカルボキシレートを用い、
実施例４８に準じて合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
06-1.11 (m, 1H), 1.17-1.29(m, 6H), 1.51-1.62 (m, 1
H), 1.86-1.91 (m, 1H), 2.05-2.11 (m, 2H),2.22-2.36
(m, 4H), 2.52-2.55(m, 3H), 2.94-3.01(m, 2H), 3.13-
3.16 (m, 1H),3.38-3.39(m, 1H), 4.01-4.03(m, 2H),
4.14-4.22(m, 2H), 6.78-6.82(m, 2H),6.92-6.97(m, 2
H), 7.26-7.31 (m, 1H), 7.36-7.37(m, 4H).
【０４２５】実施例２４０１−（４−シアノ−５−メチル−４−フェニルヘキシ
ル）−３−ヒドロキシメチル−４−［２−（４−フルオ
ロフェノキシ）エチル］ピペラジン
ル）−３−ヒドロキシメチル−４−［２−（４−フルオ
ロフェノキシ）エチル］ピペラジン
【化３６１】 水素化リチウムアルミニウム（２０ｍｇ）のジエチルエ
ーテル溶液（５.０ｍｌ）に、氷冷下エチル ４−（４
−シアノ−５−メチル−４−フェニルヘキシル）−１−
［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−２−ピペ
ラジンカルボキシレート２１３ｍｇのジエチルエーテル
溶液（３.０ｍｌ）をゆっくり滴下した。氷冷下１時間
撹拌した後、反応液に水（０.１ｍｌ）、１規定の水酸
化ナトリウム水溶液（０.１ｍｌ）、水（０.２ｍｌ）を
順次加えた。反応液に無水硫酸マグネシウムを加え、不
要物を濾過した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物
（１９４ｍｇ）を得た。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
09-1.16 (m, 1H), 1.20(dd, J=6.8Hz, 1.8Hz, 3H), 1.5
3-1.60 (m, 1H), 1.86-1.91 (m, 1H), 2.04-2.27 (m, 5
H), 2.35-2.61(m, 5H), 2.74-2.78(m, 1H), 3.02-3.06
(m, 1H), 3.12-3.18 (m, 1H), 3.51-3.54(m, 1H), 3.97
-4.02(m, 3H), 6.80-6.85(m, 2H), 6.94-6.98(m, 2H),
7.26-7.33 (m, 1H), 7.35-7.39(m, 4H).
ーテル溶液（５.０ｍｌ）に、氷冷下エチル ４−（４
−シアノ−５−メチル−４−フェニルヘキシル）−１−
［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］−２−ピペ
ラジンカルボキシレート２１３ｍｇのジエチルエーテル
溶液（３.０ｍｌ）をゆっくり滴下した。氷冷下１時間
撹拌した後、反応液に水（０.１ｍｌ）、１規定の水酸
化ナトリウム水溶液（０.１ｍｌ）、水（０.２ｍｌ）を
順次加えた。反応液に無水硫酸マグネシウムを加え、不
要物を濾過した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物
（１９４ｍｇ）を得た。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.
09-1.16 (m, 1H), 1.20(dd, J=6.8Hz, 1.8Hz, 3H), 1.5
3-1.60 (m, 1H), 1.86-1.91 (m, 1H), 2.04-2.27 (m, 5
H), 2.35-2.61(m, 5H), 2.74-2.78(m, 1H), 3.02-3.06
(m, 1H), 3.12-3.18 (m, 1H), 3.51-3.54(m, 1H), 3.97
-4.02(m, 3H), 6.80-6.85(m, 2H), 6.94-6.98(m, 2H),
7.26-7.33 (m, 1H), 7.35-7.39(m, 4H).
【０４２６】実施例２４１エチル １−ベンジル−４−［２−（４−フルオロフェ
ノキシ）エチル］−２−ピペラジンカルボキシレート
ノキシ）エチル］−２−ピペラジンカルボキシレート
【化３６２】 １−ベンジル−２−（エトキシカルボニル）ピペラジン
（Synthesis 318, 1991）を用い、実施例４８に準じて
合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.24-1.28(m, 3H), 2.36-2.
12(m, 1H), 2.54-2.61(m, 2H), 2.71-2.83(m, 4H), 3.0
2(m, 1H), 3.31-3.34(m, 1H), 3.53-3.56(m, 1H), 3.89
-3.92(d, J=16.6Hz, 1H), 3.99-4.05(m, 2H), 4.11-4.2
4(m, 2H), 6.79-6.83(m, 2H), 6.93-6.98(m, 2H), 7.23
-7.34(m, 5H).
（Synthesis 318, 1991）を用い、実施例４８に準じて
合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.24-1.28(m, 3H), 2.36-2.
12(m, 1H), 2.54-2.61(m, 2H), 2.71-2.83(m, 4H), 3.0
2(m, 1H), 3.31-3.34(m, 1H), 3.53-3.56(m, 1H), 3.89
-3.92(d, J=16.6Hz, 1H), 3.99-4.05(m, 2H), 4.11-4.2
4(m, 2H), 6.79-6.83(m, 2H), 6.93-6.98(m, 2H), 7.23
-7.34(m, 5H).
【０４２７】実施例２４２エチル １−（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル
ヘキシル）−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］−２−ピペラジンカルボキシレート
ヘキシル）−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］−２−ピペラジンカルボキシレート
【化３６３】 エチル ４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］−２−ピペラジンカルボキシレートを用い、実施例
１５に準じて合成した。 遊離体； ESI-MS(m/e):496(M+H).なお、エチル ４−［２−（４
−フルオロフェノキシ）エチル］−２−ピペラジンカル
ボキシレート
ル］−２−ピペラジンカルボキシレートを用い、実施例
１５に準じて合成した。 遊離体； ESI-MS(m/e):496(M+H).なお、エチル ４−［２−（４
−フルオロフェノキシ）エチル］−２−ピペラジンカル
ボキシレート
【化３６４】 は、実施例２４１の製造法に従って合成したエチル １
−ベンジル−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］−２−ピペラジンカルボキシレート（９７７ｍ
ｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ−
Ｃ２１０ｍｇを加えて水素置換した後、撹拌し、反応終
了後減圧下濃縮し、粗生成物として得た（７５２ｍｇ
（１００％））。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.24-1.28(m, 3H), 2.33-2.
34(m, 1H), 2.48-2.50(m, 1H), 2.72-2.91(m, 4H), 3.0
4-3.10(m, 2H), 3.56-3.59(m, 1H), 4.04-4.08(m, 2H),
4.16-4.22(m, 2H), 6.82-6.86(m, 2H), 6.94-6.99(m,
2H).
−ベンジル−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］−２−ピペラジンカルボキシレート（９７７ｍ
ｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ−
Ｃ２１０ｍｇを加えて水素置換した後、撹拌し、反応終
了後減圧下濃縮し、粗生成物として得た（７５２ｍｇ
（１００％））。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ1.24-1.28(m, 3H), 2.33-2.
34(m, 1H), 2.48-2.50(m, 1H), 2.72-2.91(m, 4H), 3.0
4-3.10(m, 2H), 3.56-3.59(m, 1H), 4.04-4.08(m, 2H),
4.16-4.22(m, 2H), 6.82-6.86(m, 2H), 6.94-6.99(m,
2H).
【０４２８】実施例２４３１−（４−シアノ−５−メチル−４−フェニルヘキシ
ル）−２−ヒドロキシメチル−４−［２−（４−フルオ
ロフェノキシ）エチル］ピペラジン
ル）−２−ヒドロキシメチル−４−［２−（４−フルオ
ロフェノキシ）エチル］ピペラジン
【化３６５】 エチル １−（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル
ヘキシル）−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］−２−ピペラジンカルボキシレートを用い、実施
例２４０に準じて合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
07-1.14 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.43-1.56
(m, 1H), 1.79-1.90 (m, 1H), 2.04-2.83 (m,13H), 3.4
7-3.51(m, 1H), 3.83-3.91 (m, 1H), 4.01-4.10(m, 2
H), 6.80-6.84(m, 2H), 6.94-6.98 (m, 2H), 7.26-7.40
(m, 5H).
ヘキシル）−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］−２−ピペラジンカルボキシレートを用い、実施
例２４０に準じて合成した。 遊離体；1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ0.77 (d, J=6.8Hz, 3H), 1.
07-1.14 (m, 1H), 1.20 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.43-1.56
(m, 1H), 1.79-1.90 (m, 1H), 2.04-2.83 (m,13H), 3.4
7-3.51(m, 1H), 3.83-3.91 (m, 1H), 4.01-4.10(m, 2
H), 6.80-6.84(m, 2H), 6.94-6.98 (m, 2H), 7.26-7.40
(m, 5H).
【０４２９】［試験例］本発明にかかる化合物につい
て、in vitro でのカルシウムチャネル阻害作用（試験
例１）を評価するとともに、in vivo ラット中大脳動脈
閉塞モデルにおける梗塞巣縮小作用（試験例２）ならび
にマウスを用いたホルマリン試験における鎮痛作用（試
験例３）を評価した。それぞれの試験方法とその結果は
以下の如くである。
て、in vitro でのカルシウムチャネル阻害作用（試験
例１）を評価するとともに、in vivo ラット中大脳動脈
閉塞モデルにおける梗塞巣縮小作用（試験例２）ならび
にマウスを用いたホルマリン試験における鎮痛作用（試
験例３）を評価した。それぞれの試験方法とその結果は
以下の如くである。
【０４３０】試験例１［蛍光色素（ｆｕｒａ２）を用いた電位依存性カルシウ
ムチャネル活性測定］ 現在、脳梗塞（虚血による神経細
胞死）のメカニズムとして最も重要視されているのが
「グルタミン酸−Ｃａ仮説」である。すなわち、脳血流
量が低下すると嫌気性解糖が行われ脳組織のＡＴＰが枯
渇する。このエネルギー枯渇により細胞内外のイオン濃
度勾配が保たれなくなり、脱分極が発生する。プレシナ
プスにおいては、脱分極により電位依存性カルシウムチ
ャネルが活性化しグルタミン酸の過剰放出を誘発する。
ポストシナプスにおいては、脱分極により電位依存性カ
ルシウムチャネルが活性化し細胞内Ｃａ2+濃度を上昇さ
せるとともに、過剰に放出されたグルタミン酸がグルタ
ミン酸受容体を刺激して細胞内Ｃａ2+濃度を上昇させ
る。これらの結果、カルパイン、ホスホリパーゼなどＣ
ａ2+濃度に依存する種々の酵素が活性化され、神経細胞
死を誘導する。本実験系は、これらのフローチャートの
内、プレシナプスにおけるＣａ2+流入を評価できる。な
お、この系ではＬタイプ阻害剤である ｎｉｆｅｄｉｐ
ｉｎｅ １０μＭ、Ｎタイプ阻害剤であるｗ−ｃｏｎｏ
ｔｏｘｉｎ ＧＶＩＡ １μＭ、Ｐ／Ｑタイプ阻害剤で
あるｗ−Ａｇａｔｏｘｉｎ−ＩＶＡ １μＭが各々Ｃａ
2+流入に対して１６％、１８％、６４％阻害を示すこと
が知られている（下の参考文献）。よって、この系はＮ
タイプおよびＰ／Ｑタイプの阻害を評価するのに適した
系であると考えられる。 参考文献： D. Bowman, S. Alexander and D. Lodge,
Pharmacological characterization of the calcium ch
annels coupled to the plateau phase of KCl-induced
intracellular free Ca2+ elevation in chicken and
rat synaptosomes, Neuropharmacology, 32 (11) 1195-
1202 (1993) （１）大脳皮質シナプトソームの調製： Neuropharmac
ology, 32 (11), 1195-1202, 1993. に記載の方法に従
い、以下のとおり大脳皮質シナプトソームを調製した。
即ち、ラット断頭脳から大脳皮質を取り出し、ハサミで
粗く破砕した。ホモジナイザーに入れ、０.３Ｍサッカ
ロース中でホモジナイズ後、４℃にて遠心（１,５００
ｇｘ１０ｍｉｎ.）した。得られた上清をさらに４℃に
て遠心（１０,０００ｇｘ２０ｍｉｎ.）した。得られた
沈降物に０.３Ｍサッカロースを加え懸濁した。懸濁液
を０.８Ｍサッカロースに重層し、遠心（１０,０００ｇ
ｘ３０ｍｉｎ.）した。得られた沈降物を「溶液Ａ（１
１８ｍＭ−ＮａＣｌ、４.６ｍＭ−ＫＣｌ、１ｍＭ−Ｃ
ａＣｌ2、１ｍＭ−ＭｇＣｌ2、１.２ｍＭ−Ｎａ2ＨＰＯ
4、１０ｍＭ−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ、２０ｍＭ−ＨＥＰ
ＥＳ−ＮａＯＨ ｐＨ７.４、０.１％−ＢＳＡ）」に懸
濁し、大脳皮質シナプトソームとした。 （２）カルシウムチャネル阻害作用： 前記溶液Ａに４
ｍＭ−ｆｕｒａ２／ＡＭ（同仁）を懸濁し負荷用溶液と
した。上記に示す方法で調製したシナプトソーム溶液に
等量の負荷用溶液を加え室温で４０分間インキュベーシ
ョンした。インキュベーション終了後、遠心により負荷
用溶液を除き、さらに溶液Ａで２回洗浄した。これに本
発明化合物を含んだ溶液Ａを加え１０分間室温でインキ
ュベーションした。これに１／１０ｖｏｌｕｍｅの「溶
液Ｂ（１２２.６ｍＭ−ＫＣｌ、１ｍＭ−ＣａＣｌ2、１
ｍＭ−ＭｇＣｌ2、１.２ｍＭ−Ｎａ2ＨＰＯ4、１０ｍＭ
−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ、２０ｍＭ−ＨＥＰＥＳ−ＮａＯ
Ｈ ｐＨ７.４、０.１％−ＢＳＡ）」を添加することに
よりカルシウムチャネルを刺激した。ＡＲＵＧＵＳ−Ｆ
ＤＳＳ（浜松ホトニクス社）で３４０ｎｍと３８０ｎｍ
の２波長による比測定により細胞内カルシウムイオン濃
度を測定し、各試験化合物のＩＣ50値を求めた。なお比
較対照化合物として、塩酸ベラパミル（verapamil hydr
ochloride）を用いた。
ムチャネル活性測定］ 現在、脳梗塞（虚血による神経細
胞死）のメカニズムとして最も重要視されているのが
「グルタミン酸−Ｃａ仮説」である。すなわち、脳血流
量が低下すると嫌気性解糖が行われ脳組織のＡＴＰが枯
渇する。このエネルギー枯渇により細胞内外のイオン濃
度勾配が保たれなくなり、脱分極が発生する。プレシナ
プスにおいては、脱分極により電位依存性カルシウムチ
ャネルが活性化しグルタミン酸の過剰放出を誘発する。
ポストシナプスにおいては、脱分極により電位依存性カ
ルシウムチャネルが活性化し細胞内Ｃａ2+濃度を上昇さ
せるとともに、過剰に放出されたグルタミン酸がグルタ
ミン酸受容体を刺激して細胞内Ｃａ2+濃度を上昇させ
る。これらの結果、カルパイン、ホスホリパーゼなどＣ
ａ2+濃度に依存する種々の酵素が活性化され、神経細胞
死を誘導する。本実験系は、これらのフローチャートの
内、プレシナプスにおけるＣａ2+流入を評価できる。な
お、この系ではＬタイプ阻害剤である ｎｉｆｅｄｉｐ
ｉｎｅ １０μＭ、Ｎタイプ阻害剤であるｗ−ｃｏｎｏ
ｔｏｘｉｎ ＧＶＩＡ １μＭ、Ｐ／Ｑタイプ阻害剤で
あるｗ−Ａｇａｔｏｘｉｎ−ＩＶＡ １μＭが各々Ｃａ
2+流入に対して１６％、１８％、６４％阻害を示すこと
が知られている（下の参考文献）。よって、この系はＮ
タイプおよびＰ／Ｑタイプの阻害を評価するのに適した
系であると考えられる。 参考文献： D. Bowman, S. Alexander and D. Lodge,
Pharmacological characterization of the calcium ch
annels coupled to the plateau phase of KCl-induced
intracellular free Ca2+ elevation in chicken and
rat synaptosomes, Neuropharmacology, 32 (11) 1195-
1202 (1993) （１）大脳皮質シナプトソームの調製： Neuropharmac
ology, 32 (11), 1195-1202, 1993. に記載の方法に従
い、以下のとおり大脳皮質シナプトソームを調製した。
即ち、ラット断頭脳から大脳皮質を取り出し、ハサミで
粗く破砕した。ホモジナイザーに入れ、０.３Ｍサッカ
ロース中でホモジナイズ後、４℃にて遠心（１,５００
ｇｘ１０ｍｉｎ.）した。得られた上清をさらに４℃に
て遠心（１０,０００ｇｘ２０ｍｉｎ.）した。得られた
沈降物に０.３Ｍサッカロースを加え懸濁した。懸濁液
を０.８Ｍサッカロースに重層し、遠心（１０,０００ｇ
ｘ３０ｍｉｎ.）した。得られた沈降物を「溶液Ａ（１
１８ｍＭ−ＮａＣｌ、４.６ｍＭ−ＫＣｌ、１ｍＭ−Ｃ
ａＣｌ2、１ｍＭ−ＭｇＣｌ2、１.２ｍＭ−Ｎａ2ＨＰＯ
4、１０ｍＭ−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ、２０ｍＭ−ＨＥＰ
ＥＳ−ＮａＯＨ ｐＨ７.４、０.１％−ＢＳＡ）」に懸
濁し、大脳皮質シナプトソームとした。 （２）カルシウムチャネル阻害作用： 前記溶液Ａに４
ｍＭ−ｆｕｒａ２／ＡＭ（同仁）を懸濁し負荷用溶液と
した。上記に示す方法で調製したシナプトソーム溶液に
等量の負荷用溶液を加え室温で４０分間インキュベーシ
ョンした。インキュベーション終了後、遠心により負荷
用溶液を除き、さらに溶液Ａで２回洗浄した。これに本
発明化合物を含んだ溶液Ａを加え１０分間室温でインキ
ュベーションした。これに１／１０ｖｏｌｕｍｅの「溶
液Ｂ（１２２.６ｍＭ−ＫＣｌ、１ｍＭ−ＣａＣｌ2、１
ｍＭ−ＭｇＣｌ2、１.２ｍＭ−Ｎａ2ＨＰＯ4、１０ｍＭ
−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ、２０ｍＭ−ＨＥＰＥＳ−ＮａＯ
Ｈ ｐＨ７.４、０.１％−ＢＳＡ）」を添加することに
よりカルシウムチャネルを刺激した。ＡＲＵＧＵＳ−Ｆ
ＤＳＳ（浜松ホトニクス社）で３４０ｎｍと３８０ｎｍ
の２波長による比測定により細胞内カルシウムイオン濃
度を測定し、各試験化合物のＩＣ50値を求めた。なお比
較対照化合物として、塩酸ベラパミル（verapamil hydr
ochloride）を用いた。
【０４３１】［結果］
【表１】
【４３２】試験例２［ラット中大脳動脈閉塞モデルにおける梗塞巣縮小効果
（Ｉ）］ 細胞内のカルシウムイオンは、様々な細胞機能
の発現において重要な役割を果たしている。しかし、細
胞内のカルシウムイオン濃度が過度に上昇すると、細胞
障害が誘発される［文献１，２、以下同］。例えば、脳
虚血の際に生じる興奮性アミノ酸により誘発される神経
細胞障害は、細胞内のカルシウムイオン濃度の過度な上
昇を引き起こす［３，４］。局所脳虚血の際に、上昇し
た興奮性アミノ酸により膜電位の維持機構が破綻し
［３］、膜の脱分極が誘発され［５］、電位依存性カル
シウムチャネルを介した細胞内へのカルシウムイオンの
流入が増加する［６，７］。以上のことより、神経細胞
死が興奮性アミノ酸による興奮毒性に基づくという仮説
と細胞内のカルシウムイオン濃度の上昇に基づくという
仮説は関連すること、また電位依存性カルシウムチャネ
ルの活性化が神経細胞死の誘発に寄与することが示唆さ
れる［８］。電気生理学的および薬理学的研究から、神
経細胞に存在する電位依存性カルシウムチャネルは６種
類のサブタイプ（Ｔ，Ｌ，Ｎ，Ｐ，Ｑ，Ｒタイプ）に分
類されている［９］。これらの内、ラット大脳皮質シナ
プトソームからのグルタミン酸の遊離においては、Ｎ，
Ｐ，Ｑタイプが重要な役割を演じている［１０，１
１］。そこでラット中大脳動脈閉塞モデルにおいて、本
発明化合物代表例が有する、局所脳虚血後に誘発される
神経細胞障害に対する保護効果を評価した。 （１）検体の調製： 本発明にかかる前記式（Ｉ）で表
わされる化合物を生理食塩水に溶解し、１.５、５、１
５ｍｇ／ｋｇ／ｈの用量となるように用時調製した。検
体の濃度は動物の平均体重を基に算出した。なお、平均
体重は実験に使用する予定の全ての動物の体重を測定し
算出した。例えば５ｍｇ／ｋｇ／ｈの場合、検体濃度＝
５ｍｇ×平均体重（ｋｇ）／１時間当たりの投与容量
（０.６１６ｍｌ）、として算出した。 （２）ナイロン栓子の作製： 中大脳動脈の閉塞には４
−０モノフィラメントのナイロン糸(Ethicon, Inc., So
merville, NJ, USA)から作製した栓子を用いた。ナイロ
ン栓子は予め先端を炎で丸め、２５ｍｍの長さに断片化
し、先端から１７ｍｍの位置に油性フエルトペンにて目
印を付けたものを用いた。 （３）静脈内投与用カテーテルの植え込み： 静脈内投
与用カテーテル（アトム静脈カテーテル３Ｆｒ、アトム
メディカル（株）、東京）の植え込みは７０％笑気−２
％ハロセン麻酔下で行った。生理食塩液を満たしたカテ
ーテルを左足の大腿静脈から挿入した。 （４）中大脳動脈の閉塞： 中大脳動脈の閉塞は Longa
らの方法［１２］に準じて行った。手術はカテーテル
を植え込んだ直後から７０％笑気−２％ハロセン麻酔下
で行った。手術用実体顕微鏡下にラットを仰向けに寝か
せ頚部を切開し、右側の総頚動脈が外頚動脈と内頚動脈
に分岐する部分を確認した。外頚動脈を末梢側で切断
し、切断した外頚動脈の末端から内頚動脈内へナイロン
栓子を挿入した。栓子の先端から１７ｍｍの位置が外頚
動脈と内頚動脈の分岐点と重なる位置まで栓子を挿入し
固定した。血流を再開するために、中大脳動脈閉塞から
２時間後にナイロン栓子を引き戻した。 （５）虚血症状を呈する動物の選別： 中大脳動脈閉塞
から３０分後に尾をつかんでラットを持ち上げ、前肢の
片麻痺（梗塞を負荷した反対側の前肢の麻痺）が明確に
発現する個体を中大脳動脈が閉塞し虚血状態を作製し得
た例として実験に供した。 （６）媒体および検体の投与： 中大脳動脈閉塞から３
０分後に片麻痺が発現したラットを体温コントロール装
置のケージ内に入れ、直腸内に体温モニター用のプロー
ブを固定した。次に、媒体あるいは検体の入ったシリン
ジを静脈内投与用カテーテルに装着し、１時間にインフ
ュージョンする用量の半量（０.３４ｍｌ）を１分間で
静脈内投与した。その後、インフュージョン用シリンジ
ポンプ（Razel Scientific Instruments, Inc., Stamfo
rd, CT, USA）を用いて０.６８２ｍｌ／ｈの速度で持続
的に２４時間投与した。投与中および投与終了後２時間
は、体温コントロールシステム下で直腸温を３７.０℃
から３８.５℃の範囲内にコントロールした。 （７）梗塞巣サイズの測定： （脳スライスのＴＴＣ染
色）中大脳動脈閉塞から２４時間後にラットを断頭して
脳を取り出し、氷冷した生理食塩液中で付着した血液を
洗浄した。嗅球を除去した脳を用い、先端から２ｍｍ間
隔でスライスし（合計６スライス）、脳の後方の面が上
になるように２％−ＴＴＣ溶液中に浸した。ＴＴＣは生
理食塩液に用時溶解した。ＴＴＣ溶液中にて室温で１時
間以上放置後、梗塞巣の面積測定に用いた。 （８）梗塞巣体積の算出： 各スライスの上面（脳の後
方の面）を梗塞巣面積の算出に用いた。脳スライスは画
像取込装置（ＣＣＤカラーカメラ、三啓、東京）を用い
て、画像をコンピュータ（ＰＭ７５００／１００， Ａ
ｐｐｌｅ Ｊａｐａｎ， 東京）に取り込んだ。画像中
の大脳皮質の梗塞巣の面積は、画像解析ソフト（ＮＩＨ
ｉｍａｇｅ ｖｅｒ. １.６０， Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ， ＵＳ
Ａ）を用いて測定した。１個体の梗塞巣の体積は、測定
した各スライスの梗塞巣の面積（単位＝ｍｍ2）にスラ
イスの厚みである２（単位＝ｍｍ）を乗じて、６スライ
スの総和（単位＝ｍｍ3）として算出した。 （９）データ解析法 大脳皮質の梗塞巣の体積（単位＝ｍｍ3）は平均値±標
準誤差で表示した。媒体対照群と各検体群間の統計学的
有意性については、Dunnettの多重比較検定により解析
し、有意水準は両側５％とした。用量反応性については
回帰分析により解析し、有意水準は片側５％とした。 （１０）結果： ナイロン栓子により中大脳動脈を２時
間閉塞後、ナイロン栓子を除去することにより血流を再
開し、中大脳動脈閉塞から２４時間後に梗塞巣の体積を
測定した。その結果、本発明にかかる化合物は、大脳皮
質の梗塞巣の体積を有意に抑制し、回帰分析の結果、本
発明にかかる化合物による梗塞巣縮小作用には、用量依
存性が認められた。例えば、実施例７０の化合物は、コ
ントロール群の大脳皮質の梗塞巣の体積１３４.３±１
２.３ｍｍ3（ｎ＝１９）に対し、中大脳動脈閉塞から３
０分間後から１.５、５および１５ｍｇ／ｋｇ／ｈの用
量で静脈内投与することにより、大脳皮質の梗塞巣の体
積をそれぞれ４％（１２８.９±１２.５ｍｍ3、ｎ＝１
６）、２０％（１０８.０±１４.９ｍｍ3、ｎ＝１５）
および４４％（７５.７±１１.２ｍｍ3、ｎ＝１２；
ｐ＜０.０１）縮小させた。また、実施例７５の化合物
は、コントロール群の大脳皮質の梗塞巣の体積 162.9±
8.4mm３（ｎ＝１５）に対し、中大脳動脈閉塞から３０
分間後から１.５、５および１５ｍｇ／ｋｇ／ｈの用量
で静脈内投与することにより、大脳皮質の梗塞巣の体積
をそれぞれ２６％（１１９.９±１２.６ｍｍ３、ｎ＝１
６）、３７％（１０２.０±１４.１ｍｍ3、ｎ＝１４；
ｐ＜０.０１）および４９％（８３.７±２１.３ｍ
ｍ3、ｎ＝１１； ｐ＜０.００１）縮小した。即ち、本
発明にかかる化合物は、高濃度ＫＣｌにより誘発される
ラット大脳皮質シナプトソームへのカルシウムイオン流
入を阻害し、ラット大脳皮質スライスからのグルタミン
酸遊離を阻害する。さらに本実験において本発明化合物
は、本発明化合物は局所脳虚血による神経細胞障害に対
し保護作用を有し、虚血発生から３０分後の投与で有意
な梗塞巣縮小効果を示した。従って、本発明にかかる化
合物は、ヒトの脳卒中においても、後投与で有効性を示
すができる。
（Ｉ）］ 細胞内のカルシウムイオンは、様々な細胞機能
の発現において重要な役割を果たしている。しかし、細
胞内のカルシウムイオン濃度が過度に上昇すると、細胞
障害が誘発される［文献１，２、以下同］。例えば、脳
虚血の際に生じる興奮性アミノ酸により誘発される神経
細胞障害は、細胞内のカルシウムイオン濃度の過度な上
昇を引き起こす［３，４］。局所脳虚血の際に、上昇し
た興奮性アミノ酸により膜電位の維持機構が破綻し
［３］、膜の脱分極が誘発され［５］、電位依存性カル
シウムチャネルを介した細胞内へのカルシウムイオンの
流入が増加する［６，７］。以上のことより、神経細胞
死が興奮性アミノ酸による興奮毒性に基づくという仮説
と細胞内のカルシウムイオン濃度の上昇に基づくという
仮説は関連すること、また電位依存性カルシウムチャネ
ルの活性化が神経細胞死の誘発に寄与することが示唆さ
れる［８］。電気生理学的および薬理学的研究から、神
経細胞に存在する電位依存性カルシウムチャネルは６種
類のサブタイプ（Ｔ，Ｌ，Ｎ，Ｐ，Ｑ，Ｒタイプ）に分
類されている［９］。これらの内、ラット大脳皮質シナ
プトソームからのグルタミン酸の遊離においては、Ｎ，
Ｐ，Ｑタイプが重要な役割を演じている［１０，１
１］。そこでラット中大脳動脈閉塞モデルにおいて、本
発明化合物代表例が有する、局所脳虚血後に誘発される
神経細胞障害に対する保護効果を評価した。 （１）検体の調製： 本発明にかかる前記式（Ｉ）で表
わされる化合物を生理食塩水に溶解し、１.５、５、１
５ｍｇ／ｋｇ／ｈの用量となるように用時調製した。検
体の濃度は動物の平均体重を基に算出した。なお、平均
体重は実験に使用する予定の全ての動物の体重を測定し
算出した。例えば５ｍｇ／ｋｇ／ｈの場合、検体濃度＝
５ｍｇ×平均体重（ｋｇ）／１時間当たりの投与容量
（０.６１６ｍｌ）、として算出した。 （２）ナイロン栓子の作製： 中大脳動脈の閉塞には４
−０モノフィラメントのナイロン糸(Ethicon, Inc., So
merville, NJ, USA)から作製した栓子を用いた。ナイロ
ン栓子は予め先端を炎で丸め、２５ｍｍの長さに断片化
し、先端から１７ｍｍの位置に油性フエルトペンにて目
印を付けたものを用いた。 （３）静脈内投与用カテーテルの植え込み： 静脈内投
与用カテーテル（アトム静脈カテーテル３Ｆｒ、アトム
メディカル（株）、東京）の植え込みは７０％笑気−２
％ハロセン麻酔下で行った。生理食塩液を満たしたカテ
ーテルを左足の大腿静脈から挿入した。 （４）中大脳動脈の閉塞： 中大脳動脈の閉塞は Longa
らの方法［１２］に準じて行った。手術はカテーテル
を植え込んだ直後から７０％笑気−２％ハロセン麻酔下
で行った。手術用実体顕微鏡下にラットを仰向けに寝か
せ頚部を切開し、右側の総頚動脈が外頚動脈と内頚動脈
に分岐する部分を確認した。外頚動脈を末梢側で切断
し、切断した外頚動脈の末端から内頚動脈内へナイロン
栓子を挿入した。栓子の先端から１７ｍｍの位置が外頚
動脈と内頚動脈の分岐点と重なる位置まで栓子を挿入し
固定した。血流を再開するために、中大脳動脈閉塞から
２時間後にナイロン栓子を引き戻した。 （５）虚血症状を呈する動物の選別： 中大脳動脈閉塞
から３０分後に尾をつかんでラットを持ち上げ、前肢の
片麻痺（梗塞を負荷した反対側の前肢の麻痺）が明確に
発現する個体を中大脳動脈が閉塞し虚血状態を作製し得
た例として実験に供した。 （６）媒体および検体の投与： 中大脳動脈閉塞から３
０分後に片麻痺が発現したラットを体温コントロール装
置のケージ内に入れ、直腸内に体温モニター用のプロー
ブを固定した。次に、媒体あるいは検体の入ったシリン
ジを静脈内投与用カテーテルに装着し、１時間にインフ
ュージョンする用量の半量（０.３４ｍｌ）を１分間で
静脈内投与した。その後、インフュージョン用シリンジ
ポンプ（Razel Scientific Instruments, Inc., Stamfo
rd, CT, USA）を用いて０.６８２ｍｌ／ｈの速度で持続
的に２４時間投与した。投与中および投与終了後２時間
は、体温コントロールシステム下で直腸温を３７.０℃
から３８.５℃の範囲内にコントロールした。 （７）梗塞巣サイズの測定： （脳スライスのＴＴＣ染
色）中大脳動脈閉塞から２４時間後にラットを断頭して
脳を取り出し、氷冷した生理食塩液中で付着した血液を
洗浄した。嗅球を除去した脳を用い、先端から２ｍｍ間
隔でスライスし（合計６スライス）、脳の後方の面が上
になるように２％−ＴＴＣ溶液中に浸した。ＴＴＣは生
理食塩液に用時溶解した。ＴＴＣ溶液中にて室温で１時
間以上放置後、梗塞巣の面積測定に用いた。 （８）梗塞巣体積の算出： 各スライスの上面（脳の後
方の面）を梗塞巣面積の算出に用いた。脳スライスは画
像取込装置（ＣＣＤカラーカメラ、三啓、東京）を用い
て、画像をコンピュータ（ＰＭ７５００／１００， Ａ
ｐｐｌｅ Ｊａｐａｎ， 東京）に取り込んだ。画像中
の大脳皮質の梗塞巣の面積は、画像解析ソフト（ＮＩＨ
ｉｍａｇｅ ｖｅｒ. １.６０， Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ， ＵＳ
Ａ）を用いて測定した。１個体の梗塞巣の体積は、測定
した各スライスの梗塞巣の面積（単位＝ｍｍ2）にスラ
イスの厚みである２（単位＝ｍｍ）を乗じて、６スライ
スの総和（単位＝ｍｍ3）として算出した。 （９）データ解析法 大脳皮質の梗塞巣の体積（単位＝ｍｍ3）は平均値±標
準誤差で表示した。媒体対照群と各検体群間の統計学的
有意性については、Dunnettの多重比較検定により解析
し、有意水準は両側５％とした。用量反応性については
回帰分析により解析し、有意水準は片側５％とした。 （１０）結果： ナイロン栓子により中大脳動脈を２時
間閉塞後、ナイロン栓子を除去することにより血流を再
開し、中大脳動脈閉塞から２４時間後に梗塞巣の体積を
測定した。その結果、本発明にかかる化合物は、大脳皮
質の梗塞巣の体積を有意に抑制し、回帰分析の結果、本
発明にかかる化合物による梗塞巣縮小作用には、用量依
存性が認められた。例えば、実施例７０の化合物は、コ
ントロール群の大脳皮質の梗塞巣の体積１３４.３±１
２.３ｍｍ3（ｎ＝１９）に対し、中大脳動脈閉塞から３
０分間後から１.５、５および１５ｍｇ／ｋｇ／ｈの用
量で静脈内投与することにより、大脳皮質の梗塞巣の体
積をそれぞれ４％（１２８.９±１２.５ｍｍ3、ｎ＝１
６）、２０％（１０８.０±１４.９ｍｍ3、ｎ＝１５）
および４４％（７５.７±１１.２ｍｍ3、ｎ＝１２；
ｐ＜０.０１）縮小させた。また、実施例７５の化合物
は、コントロール群の大脳皮質の梗塞巣の体積 162.9±
8.4mm３（ｎ＝１５）に対し、中大脳動脈閉塞から３０
分間後から１.５、５および１５ｍｇ／ｋｇ／ｈの用量
で静脈内投与することにより、大脳皮質の梗塞巣の体積
をそれぞれ２６％（１１９.９±１２.６ｍｍ３、ｎ＝１
６）、３７％（１０２.０±１４.１ｍｍ3、ｎ＝１４；
ｐ＜０.０１）および４９％（８３.７±２１.３ｍ
ｍ3、ｎ＝１１； ｐ＜０.００１）縮小した。即ち、本
発明にかかる化合物は、高濃度ＫＣｌにより誘発される
ラット大脳皮質シナプトソームへのカルシウムイオン流
入を阻害し、ラット大脳皮質スライスからのグルタミン
酸遊離を阻害する。さらに本実験において本発明化合物
は、本発明化合物は局所脳虚血による神経細胞障害に対
し保護作用を有し、虚血発生から３０分後の投与で有意
な梗塞巣縮小効果を示した。従って、本発明にかかる化
合物は、ヒトの脳卒中においても、後投与で有効性を示
すができる。
【０４３３】なお、これらの結果は、Ｎタイプカルシウ
ムチャネル阻害ペプチドであるＳＮＸ−１１１［ＣＡＳ
登録Ｎｏ.： １０７４５２−８９−１］がラット局所
脳虚血モデルにおいて、大脳皮質からのグルタミン酸遊
離およびその後の神経細胞障害を保護したという報告
［１３、１４］、Ｐ／Ｑタイプチャネル阻害ペプチドで
あるω−ａｇａｔｏｘｉｎ ＩＶＡがラット局所脳虚血
モデルにおいて、神経細胞保護作用を示したという報告
によっても支持されている［１５］。 参考文献： ［１］Schanne, F.A.X., Kane, A.B., Young, E.E., Fa
rber, J.L. Calcium dependence of toxic cell death:
a final common pathway. Science 206: 700-702 (197
9). ［２］Kristian, T., Siesjo, B.K. Calcium in ischem
ic cell death. Stroke 29: 705-718 (1998). ［３］Graham, S.H., Shiraisi, K., Panter, S.S., Si
mon, R.P., Faden, A.I. Changes in extracellular am
ino acid neurotransmitters produced by focal cereb
ral ischemia. Neurosci. Lett. 110: 124-130 (1990). ［４］Rothman, S.M., Olney, J.W. Glutamate and the
pathophysiology ofhypoxic-ischemic brain damage.
Ann. Neurol. 19: 105-111(1986). ［５］Siesjo, B.K., Bengtsson, F. Calcium influxe
s, calcium antagonists, and calcium-related pathol
ogy in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading
depression: A unifying hypothesis. J. Cereb. Bloo
d Flow Metab. 9: 127-140 (1989). ［６］Mayer, M.L., Miller, R.J. Excitatory amino a
cid receptors, second messengers and regulation of
intracellular Ca2+ in mammalian neurons.Trends Ph
armacol. Sci. 11: 254-260 (1990). ［７］Osuga, H., Hakim, A.M. Relationship between
extracellular glutamate concentration and voltage-
sensitive calcium channel function in focal cerebr
al ischemia in the rat. J. Cereb. Blood Flow Meta
b. 16: 629-636(1996). ［８］Choi, D.W. Calcium-mediated neurotoxicity: R
elationship to specific channel types and role in
ischemic damage. Trends Neurosci. 11: 465-469 (198
8). ［９］Randall, A.D., Tsien, R.W. Pharmacological d
essection of multiple types of Ca2+ channel curren
ts in rat cerebellar granule neurons. J. Neurosci.
15: 2995-3012 (1995). ［１０］Turner, T.J., Dunlap, K. Pharmacological c
haracterization of presynaptic calcium channels us
ing subsecond biochemical measurements ofsynaptoso
mal neurosecretion. Neuropharmacology 34: 1469-147
8 (1995). ［１１］Maubecin, V.A., Sanchez, V.N., Rosato Sir
i, M.D., Cherksey, B.D., Sugimori, K., Llinas, R.,
Uchitel, O.D. Pharmacological characterization of
the voltage-dependent Ca2+ channels present in sy
naptosomes fromrat and chicken central nervous sys
tem. J. Neurochem. 64: 2544-2551 (1995). ［１２］Longa, E.Z., Weinstein, P.R., Carlson, S.,
Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occ
lusion without craniectomy in rats. Stroke20: 84-9
1 (1989). ［１３］Bowersox, S.S., Singh, T., Luther, R.R. Se
lective blockade ofN-type voltage-sensitive calciu
m channels protects against brain injuryafter tran
sient focal ischemia in rats, Brain Res. 747: 343-
347 (1997). ［１４］Takizawa, S., Matsushima, K., Fujita, H.,
Nanri, K., Ogawa, S., Shinohara, Y. A selective N-
type calcium channel antagonist reduces extracellu
lar glutamate release and infarct volume in focal
cerebral ischemia. J. Cereb. Blood flow Metab. 15:
611-618 (1995). ［１５］Asakura, K., Matsuo, Y., Kanemasa, T., Nin
omiya, M. P/Q-type Ca2+ channel blocker ω-agatoxi
n IVA protect against brain injury after focal isc
hemia in rats. Brain Res. 7760: 140-145 (1997).
ムチャネル阻害ペプチドであるＳＮＸ−１１１［ＣＡＳ
登録Ｎｏ.： １０７４５２−８９−１］がラット局所
脳虚血モデルにおいて、大脳皮質からのグルタミン酸遊
離およびその後の神経細胞障害を保護したという報告
［１３、１４］、Ｐ／Ｑタイプチャネル阻害ペプチドで
あるω−ａｇａｔｏｘｉｎ ＩＶＡがラット局所脳虚血
モデルにおいて、神経細胞保護作用を示したという報告
によっても支持されている［１５］。 参考文献： ［１］Schanne, F.A.X., Kane, A.B., Young, E.E., Fa
rber, J.L. Calcium dependence of toxic cell death:
a final common pathway. Science 206: 700-702 (197
9). ［２］Kristian, T., Siesjo, B.K. Calcium in ischem
ic cell death. Stroke 29: 705-718 (1998). ［３］Graham, S.H., Shiraisi, K., Panter, S.S., Si
mon, R.P., Faden, A.I. Changes in extracellular am
ino acid neurotransmitters produced by focal cereb
ral ischemia. Neurosci. Lett. 110: 124-130 (1990). ［４］Rothman, S.M., Olney, J.W. Glutamate and the
pathophysiology ofhypoxic-ischemic brain damage.
Ann. Neurol. 19: 105-111(1986). ［５］Siesjo, B.K., Bengtsson, F. Calcium influxe
s, calcium antagonists, and calcium-related pathol
ogy in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading
depression: A unifying hypothesis. J. Cereb. Bloo
d Flow Metab. 9: 127-140 (1989). ［６］Mayer, M.L., Miller, R.J. Excitatory amino a
cid receptors, second messengers and regulation of
intracellular Ca2+ in mammalian neurons.Trends Ph
armacol. Sci. 11: 254-260 (1990). ［７］Osuga, H., Hakim, A.M. Relationship between
extracellular glutamate concentration and voltage-
sensitive calcium channel function in focal cerebr
al ischemia in the rat. J. Cereb. Blood Flow Meta
b. 16: 629-636(1996). ［８］Choi, D.W. Calcium-mediated neurotoxicity: R
elationship to specific channel types and role in
ischemic damage. Trends Neurosci. 11: 465-469 (198
8). ［９］Randall, A.D., Tsien, R.W. Pharmacological d
essection of multiple types of Ca2+ channel curren
ts in rat cerebellar granule neurons. J. Neurosci.
15: 2995-3012 (1995). ［１０］Turner, T.J., Dunlap, K. Pharmacological c
haracterization of presynaptic calcium channels us
ing subsecond biochemical measurements ofsynaptoso
mal neurosecretion. Neuropharmacology 34: 1469-147
8 (1995). ［１１］Maubecin, V.A., Sanchez, V.N., Rosato Sir
i, M.D., Cherksey, B.D., Sugimori, K., Llinas, R.,
Uchitel, O.D. Pharmacological characterization of
the voltage-dependent Ca2+ channels present in sy
naptosomes fromrat and chicken central nervous sys
tem. J. Neurochem. 64: 2544-2551 (1995). ［１２］Longa, E.Z., Weinstein, P.R., Carlson, S.,
Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occ
lusion without craniectomy in rats. Stroke20: 84-9
1 (1989). ［１３］Bowersox, S.S., Singh, T., Luther, R.R. Se
lective blockade ofN-type voltage-sensitive calciu
m channels protects against brain injuryafter tran
sient focal ischemia in rats, Brain Res. 747: 343-
347 (1997). ［１４］Takizawa, S., Matsushima, K., Fujita, H.,
Nanri, K., Ogawa, S., Shinohara, Y. A selective N-
type calcium channel antagonist reduces extracellu
lar glutamate release and infarct volume in focal
cerebral ischemia. J. Cereb. Blood flow Metab. 15:
611-618 (1995). ［１５］Asakura, K., Matsuo, Y., Kanemasa, T., Nin
omiya, M. P/Q-type Ca2+ channel blocker ω-agatoxi
n IVA protect against brain injury after focal isc
hemia in rats. Brain Res. 7760: 140-145 (1997).
【０４３４】試験例３［マウスを用いたホルマリン試験
における鎮痛効果（Ｉ）］神経特異的カルシウムチャネ
ルの一つであるＮ−ｔｙｐｅカルシウムチャネルは、低
分子ペプチドのＳＮＸ−１１１によって選択的に阻害さ
れる。また、鎮痛検定の一つであるホルマリン試験にお
いて、ＳＮＸ−１１１は脊髄内投与により鎮痛作用を示
すことが報告されている［１，２］。そこで、本発明化
合物を静脈内投与したときの鎮痛作用を、マウスを用い
たホルマリン試験［３］で検討した。 （１）実験動物： 実験には日本エスエルシー株式会社
より購入したｄｄｙマウス（雄、４−７週齢）を使用し
た。マウスは４日間以上の予備飼育（飼育条件：室温２
３SYMBOL 177 \f "Symbol" \s 12１SYMBOL 176 \f "Sym
bol" \s 12Ｃ、湿度５５SYMBOL 177 \f "Symbol" \s 12
５％、１２時間毎の明暗サイクル）を行った。床敷き
（ホワイトフレーク、チャールスリバー株式会社、東
京）を敷いたマウス２０匹用ポリカーボネイト製ケージ
に約２０匹のグループで収容し、飼育した。実験を行う
当日の朝に、実験室へ移動した。飼料としてＭＦ（オリ
エンタル酵母工業、東京）を自由摂取させた。また、水
は水道水を自由摂取させた。 （２）被験化合物： 被験化合物として実施例７、２
０、４７、４９、５８、６３、６４、１９８、１９９、
２０９、１８９、１２３、１２４、２１９、２２１を用
いた。また、既存の鎮痛薬として、麻薬性強力鎮痛薬で
あるモルヒネと、消炎鎮痛薬のインドメタシンを使用
し、これらを対照薬とした。 （３）被験化合物の調製： 本発明にかかる化合物につ
いては、１ｍｇ／ｍｌ（１０ｍｇ／ｋｇ）になる様に、
５.２８％Ｍａｎｎｉｔｏｌで溶解した。被験化合物は
実験当日に秤量し調製した。一方、モルヒネは３ｍｇ／
ｍｌ（３０ｍｇ／ｋｇ）になる様に生理食塩水で溶解
し、インドメタシンは１ｍｇ／ｍｌ（１０ｍｇ／ｋｇ）
になる様に０.５％メチルセルロースで懸濁した。被験
化合物は実験当日に秤量し調製した。 （４）試薬の調製： 市販の３５.０〜３８.０％ホルム
アルデヒド液を３０μｌ取り、生理食塩水９７０μｌに
加えた。これを３％ホルマリンとした。なお、ホルマリ
ンは３７％ホルムアルデヒド液であり、使用したホルム
アルデヒド液の純度は３５.０〜３８.０％と表示されて
いるから、今回調製して使用する３％ホルマリンは、正
確には２.８４〜３.０８％ホルマリンになる。 （５）投与量、投与経路、例数： 本発明化合物は１
０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与（１ｍｇ／ｍｌの溶液を体重
１０ｇあたり０.１ｍｌ投与）した。モルヒネは３０ｍ
ｇ／ｋｇを経口投与（３ｍｇ／ｍｌの溶液を体重１０ｇ
あたり０.１ｍｌ投与）した。インドメタシンは１０ｍ
ｇ／ｋｇを経口投与（１ｍｇ／ｍｌの懸濁液を体重１０
ｇあたり０.１ｍｌ投与）した。コントロールはそれぞ
れの溶媒を体重１０ｇあたり０.１ｍｌ静脈内あるいは
経口投与した。各群５例で実施した。 （６）試験方法： 本発明化合物１０ｍｇ／ｋｇを尾静
脈内投与、モルヒネ３０ｍｇ／ｋｇを経口投与、インド
メタシン１０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。それぞれの投
与５分、３０分、９０分後にマウス左後肢の足底へ３％
ホルマリン２０μｌを皮下投与し透明なプラスチック製
の観察ケージに入れた。ホルマリン投与直後からマウス
が左後肢を舐める行動の持続時間（licking time）を５
分間測定し痛みの指標とした。コントロールはそれぞれ
の溶媒を同様に投与した。コントロールにおける licki
ng time を１００％として、本発明化合物の抑制率
（％）を次の計算式で算出した。 式： 抑制率（％）＝（（コントロールの licking tim
e−被験化合物の licking time）／コントロールの lic
king time）×１００ （７）結果： 本発明にかかる化合物は、コントロール
群に対して統計学的に有意に licking time を抑制し、
その抑制率は３３から８８％の幅であった。特に、実施
例１８９は５９％の抑制率で鎮痛作用を示した。一方、
モルヒネは５４％の抑制率で鎮痛作用を示し、インドメ
タシンの抑制率は−３８％で鎮痛作用が認められなかっ
た。即ち、本発明にかかる化合物は、神経特異的カルシ
ウムチャネル阻害剤として、Ｎ−ｔｙｐｅカルシウムチ
ャネル阻害剤のＳＮＸ−１１１と同様に、鎮痛作用を示
し、既存の鎮痛薬と比較しても、麻薬性強力鎮痛薬のモ
ルヒネと同様の鎮痛作用を示し、また、消炎鎮痛薬であ
るインドメタシンより優れた鎮痛作用を示す。従って、
本発明にかかる化合物は、痛みの治療・改善に極めて有
用である。
における鎮痛効果（Ｉ）］神経特異的カルシウムチャネ
ルの一つであるＮ−ｔｙｐｅカルシウムチャネルは、低
分子ペプチドのＳＮＸ−１１１によって選択的に阻害さ
れる。また、鎮痛検定の一つであるホルマリン試験にお
いて、ＳＮＸ−１１１は脊髄内投与により鎮痛作用を示
すことが報告されている［１，２］。そこで、本発明化
合物を静脈内投与したときの鎮痛作用を、マウスを用い
たホルマリン試験［３］で検討した。 （１）実験動物： 実験には日本エスエルシー株式会社
より購入したｄｄｙマウス（雄、４−７週齢）を使用し
た。マウスは４日間以上の予備飼育（飼育条件：室温２
３SYMBOL 177 \f "Symbol" \s 12１SYMBOL 176 \f "Sym
bol" \s 12Ｃ、湿度５５SYMBOL 177 \f "Symbol" \s 12
５％、１２時間毎の明暗サイクル）を行った。床敷き
（ホワイトフレーク、チャールスリバー株式会社、東
京）を敷いたマウス２０匹用ポリカーボネイト製ケージ
に約２０匹のグループで収容し、飼育した。実験を行う
当日の朝に、実験室へ移動した。飼料としてＭＦ（オリ
エンタル酵母工業、東京）を自由摂取させた。また、水
は水道水を自由摂取させた。 （２）被験化合物： 被験化合物として実施例７、２
０、４７、４９、５８、６３、６４、１９８、１９９、
２０９、１８９、１２３、１２４、２１９、２２１を用
いた。また、既存の鎮痛薬として、麻薬性強力鎮痛薬で
あるモルヒネと、消炎鎮痛薬のインドメタシンを使用
し、これらを対照薬とした。 （３）被験化合物の調製： 本発明にかかる化合物につ
いては、１ｍｇ／ｍｌ（１０ｍｇ／ｋｇ）になる様に、
５.２８％Ｍａｎｎｉｔｏｌで溶解した。被験化合物は
実験当日に秤量し調製した。一方、モルヒネは３ｍｇ／
ｍｌ（３０ｍｇ／ｋｇ）になる様に生理食塩水で溶解
し、インドメタシンは１ｍｇ／ｍｌ（１０ｍｇ／ｋｇ）
になる様に０.５％メチルセルロースで懸濁した。被験
化合物は実験当日に秤量し調製した。 （４）試薬の調製： 市販の３５.０〜３８.０％ホルム
アルデヒド液を３０μｌ取り、生理食塩水９７０μｌに
加えた。これを３％ホルマリンとした。なお、ホルマリ
ンは３７％ホルムアルデヒド液であり、使用したホルム
アルデヒド液の純度は３５.０〜３８.０％と表示されて
いるから、今回調製して使用する３％ホルマリンは、正
確には２.８４〜３.０８％ホルマリンになる。 （５）投与量、投与経路、例数： 本発明化合物は１
０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与（１ｍｇ／ｍｌの溶液を体重
１０ｇあたり０.１ｍｌ投与）した。モルヒネは３０ｍ
ｇ／ｋｇを経口投与（３ｍｇ／ｍｌの溶液を体重１０ｇ
あたり０.１ｍｌ投与）した。インドメタシンは１０ｍ
ｇ／ｋｇを経口投与（１ｍｇ／ｍｌの懸濁液を体重１０
ｇあたり０.１ｍｌ投与）した。コントロールはそれぞ
れの溶媒を体重１０ｇあたり０.１ｍｌ静脈内あるいは
経口投与した。各群５例で実施した。 （６）試験方法： 本発明化合物１０ｍｇ／ｋｇを尾静
脈内投与、モルヒネ３０ｍｇ／ｋｇを経口投与、インド
メタシン１０ｍｇ／ｋｇを経口投与した。それぞれの投
与５分、３０分、９０分後にマウス左後肢の足底へ３％
ホルマリン２０μｌを皮下投与し透明なプラスチック製
の観察ケージに入れた。ホルマリン投与直後からマウス
が左後肢を舐める行動の持続時間（licking time）を５
分間測定し痛みの指標とした。コントロールはそれぞれ
の溶媒を同様に投与した。コントロールにおける licki
ng time を１００％として、本発明化合物の抑制率
（％）を次の計算式で算出した。 式： 抑制率（％）＝（（コントロールの licking tim
e−被験化合物の licking time）／コントロールの lic
king time）×１００ （７）結果： 本発明にかかる化合物は、コントロール
群に対して統計学的に有意に licking time を抑制し、
その抑制率は３３から８８％の幅であった。特に、実施
例１８９は５９％の抑制率で鎮痛作用を示した。一方、
モルヒネは５４％の抑制率で鎮痛作用を示し、インドメ
タシンの抑制率は−３８％で鎮痛作用が認められなかっ
た。即ち、本発明にかかる化合物は、神経特異的カルシ
ウムチャネル阻害剤として、Ｎ−ｔｙｐｅカルシウムチ
ャネル阻害剤のＳＮＸ−１１１と同様に、鎮痛作用を示
し、既存の鎮痛薬と比較しても、麻薬性強力鎮痛薬のモ
ルヒネと同様の鎮痛作用を示し、また、消炎鎮痛薬であ
るインドメタシンより優れた鎮痛作用を示す。従って、
本発明にかかる化合物は、痛みの治療・改善に極めて有
用である。
【０４３５】参考文献： ［１］Annika B. Malmberg, and Tony L. Yaksh (1994)
Voltage-Sensitive Calcium Channels in Spinal Noci
ceptive Processing: Blockade of N- and P-Type Chan
nels Inhibits Formalin-Induced Nociception. The Jo
urnal of Neuroscience 14(8): 4882-4890. ［２］S. Scott Bowersox, Theresa Gadbois, Tejinder
Singh, Mark Pettus,Yong-Xiang Wang and Robert R.
Luther (1996) Selective N-type Neuronal Voltage-Se
nsitive Calcium Channel Blocker, SNX-111, Produces
Spinal Antinociception in Rat Models of Acute, Pe
rsistent and Neuropathic Pain. TheJournal of pharm
acology and Experimental Therapeutics 279(3): 1243
-1249. ［３］Hunskaar S, Fasmer OB and Hole K (1985) Form
alin test in mice, auseful technique for evaluatin
g mild analgesics. Journal of Neuroscience Methods
14(1): 69-76.
Voltage-Sensitive Calcium Channels in Spinal Noci
ceptive Processing: Blockade of N- and P-Type Chan
nels Inhibits Formalin-Induced Nociception. The Jo
urnal of Neuroscience 14(8): 4882-4890. ［２］S. Scott Bowersox, Theresa Gadbois, Tejinder
Singh, Mark Pettus,Yong-Xiang Wang and Robert R.
Luther (1996) Selective N-type Neuronal Voltage-Se
nsitive Calcium Channel Blocker, SNX-111, Produces
Spinal Antinociception in Rat Models of Acute, Pe
rsistent and Neuropathic Pain. TheJournal of pharm
acology and Experimental Therapeutics 279(3): 1243
-1249. ［３］Hunskaar S, Fasmer OB and Hole K (1985) Form
alin test in mice, auseful technique for evaluatin
g mild analgesics. Journal of Neuroscience Methods
14(1): 69-76.
【０４３６】
【発明の効果】本発明に係る前記式（Ｉ）で表わされる
化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、カルシ
ウム拮抗剤、特に神経選択的カルシウム拮抗剤として有
用である。本発明にかかる化合物は、Ｐ／Ｑタイプカル
シウムチャンネル阻害活性およびＮタイプカルシウムチ
ャンネル阻害活性を有し、Ｐ／Ｑタイプカルシウムチャ
ンネル阻害作用やＮタイプカルシウムチャンネル阻害作
用が有効な疾患の治療・改善剤として有用である。ま
た、本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物も
しくはその塩またはそれらの水和物は、従来のカルシウ
ム拮抗剤に比べ、細胞障害の程度が著しく低く、毒性が
低減された安全なカルシウム拮抗剤である。従って、本
発明にかかる化合物もしくはその塩またはそれらの水和
物は、神経細胞死の抑制剤、脳神経細胞の保護剤、神経
疾患の治療・改善剤、ならびに、鎮痛薬として有用で、
特に脳血管障害急性期、脳卒中、脳梗塞、頭部外傷、脳
神経細胞死、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎
縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳循環代謝障害、脳
機能障害、疼痛、けいれん、精神分裂病、片頭痛、てん
かん、躁鬱病、神経変性疾患、脳虚血、ＡＩＤＳ痴呆複
合症、浮腫、不安障害、糖尿病性ニューロパチー、脳血
管性痴呆、多発性硬化症、等に対する治療・予防・改善
剤として有用である。
化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、カルシ
ウム拮抗剤、特に神経選択的カルシウム拮抗剤として有
用である。本発明にかかる化合物は、Ｐ／Ｑタイプカル
シウムチャンネル阻害活性およびＮタイプカルシウムチ
ャンネル阻害活性を有し、Ｐ／Ｑタイプカルシウムチャ
ンネル阻害作用やＮタイプカルシウムチャンネル阻害作
用が有効な疾患の治療・改善剤として有用である。ま
た、本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物も
しくはその塩またはそれらの水和物は、従来のカルシウ
ム拮抗剤に比べ、細胞障害の程度が著しく低く、毒性が
低減された安全なカルシウム拮抗剤である。従って、本
発明にかかる化合物もしくはその塩またはそれらの水和
物は、神経細胞死の抑制剤、脳神経細胞の保護剤、神経
疾患の治療・改善剤、ならびに、鎮痛薬として有用で、
特に脳血管障害急性期、脳卒中、脳梗塞、頭部外傷、脳
神経細胞死、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎
縮性側索硬化症、ハンチントン病、脳循環代謝障害、脳
機能障害、疼痛、けいれん、精神分裂病、片頭痛、てん
かん、躁鬱病、神経変性疾患、脳虚血、ＡＩＤＳ痴呆複
合症、浮腫、不安障害、糖尿病性ニューロパチー、脳血
管性痴呆、多発性硬化症、等に対する治療・予防・改善
剤として有用である。
【０４３７】
【図面の簡単な説明】
【図１】参考例９７におけるＨＰＬＣチャートを示す図
である。
である。
【図２】参考例１００および１０１におけるＨＰＬＣチ
ャートを示す図であり、図中の番号のスペクトルが参
考例１００におけるスペクトルを、番号のスペクトル
が参考例１０１におけるスペクトルをそれぞれ示す。
ャートを示す図であり、図中の番号のスペクトルが参
考例１００におけるスペクトルを、番号のスペクトル
が参考例１０１におけるスペクトルをそれぞれ示す。
【図３】参考例１０３におけるＨＰＬＣチャートを示す
図である。
図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4468 Ａ６１Ｋ 31/4468 31/454 31/454 31/4545 31/4545 31/4709 31/4709 31/495 31/495 31/496 31/496 31/4995 31/4995 31/551 31/551 Ａ６１Ｐ 3/00 Ａ６１Ｐ 3/00 9/00 9/00 9/10 9/10 25/00 25/00 25/06 25/06 25/08 25/08 25/16 25/16 25/18 25/18 25/20 25/20 25/22 25/22 25/26 25/26 25/28 25/28 43/00 １０７ 43/00 １０７ １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 207/337 Ｃ０７Ｄ 207/337 209/14 209/14 209/42 209/42 211/22 211/22 211/32 211/32 211/34 211/34 211/46 211/46 211/58 211/58 213/22 213/22 213/36 213/36 213/57 213/57 215/04 215/04 215/12 215/12 235/14 235/14 235/30 235/30 Ｂ 241/04 241/04 243/08 ５０６ 243/08 ５０６ 263/32 263/32 263/38 263/38 271/06 271/06 277/28 277/28 277/82 277/82 295/14 295/14 Ａ 295/18 295/18 Ａ 307/54 307/54 307/81 307/81 319/20 319/20 333/24 333/24 333/60 333/60 401/04 401/04 401/06 401/06 401/12 401/12 403/04 403/04 405/06 405/06 409/06 409/06 409/12 409/12 409/14 409/14 413/12 413/12 417/12 417/12 471/10 １０３ 471/10 １０３ 487/08 487/08 (72)発明者 寺本 哲之 茨城県土浦市乙戸南１−27−16 (72)発明者 金田 喜久 茨城県つくば市上横場2574−21 Ｃ102 (72)発明者 金子 敏彦 茨城県牛久市田宮町1082−70 (72)発明者 来栖 信之 茨城県土浦市下高津４−７−11 (72)発明者 新明 大輔 茨城県つくば市天久保２−23−５メゾン学 園202 (72)発明者 吉川 幸恵 茨城県つくば市春日２−46−２−705 (72)発明者 畠山 伸二 茨城県牛久市中央１−１−22
Claims (37)
- 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ａｒは （１）置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環
基、 （２）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素
環基、 （３）置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基
で置換されたＣ1-6アルキル基または （４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素
環基で置換されたＣ1- 6アルキル基を示す；環Ａはそれ
ぞれ置換されていてもよいピペラジン、ホモピペラジ
ン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピロリジンまたはジ
アザビシクロ［２，２，１］ヘプタン環を示す；環Ｂは （１）置換されていてもよいＣ3-14炭化水素環または （２）置換されていてもよい５ないし１４員複素環を示
す；Ｅは （１）単結合、 （２）式 −ＣＯ− または （３）−ＣＨ（ＯＨ）− で表わされる基を示す； Ｘは （１）単結合、 （２）酸素原子、 （３）硫黄原子、 （４）置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖、 （５）式 −ＮＲ2− （式中、Ｒ2は水素原子、置換さ
れていてもよい置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基またはＣ1-6
アルキルスルホニル基を示す。）、 （６）−ＣＯ−、 （７）−ＣＯＯ−、 （８）−ＯＯＣ−、（９）−ＣＯＮＲ3− （式中、Ｒ3
は水素原子または置換されていてもよいＣ 1-6アルキル
基を示す。）、 （１０）−ＮＲ4ＣＯ− （式中、Ｒ4は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１１）−ＳＯ−、 （１２）−ＳＯ2−、 （１３）−ＳＯＮＲ5− （式中、Ｒ5は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１４）−ＮＲ6ＳＯ− （式中、Ｒ6は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１５）−ＳＯ2ＮＲ7− （式中、Ｒ7は水素原子また
は置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１６）−ＮＲ8ＳＯ2− （式中、Ｒ8は水素原子また
は置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１７）＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲ9 （式中、Ｒ9は水素原子また
は置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１８）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− （式中、Ｒ10は水素原
子、置換されていてもよい置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基ま
たはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す；Ｗ3は置換され
ていてもよいＣ1- 6アルキレン鎖を示す。）、 （１９）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、 （２０）−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、 （２１）−Ｃ（＝ＮＲ15）ＮＲ16− （式中、Ｒ15およ
びＲ16は同一または相異なって水素原子、ニトリル基、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-8シクロア
ルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基を示す。）、 （２２）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、 （２３）−Ｏ−ＣＯ−Ｓ−、 （２４）−Ｓ−ＣＯ−Ｏ−、 （２５）−ＯＣＯＯ−、 （２６）−ＮＨＣＯＯ−、 （２７）−ＯＣＯＮＨ−、 （２８）−ＣＯ（ＣＨ2）mＯ− （式中、ｍは０または
１ないし６の整数を示す。）、 （２９）−ＣＨＯＨ− または （３０）−ＣＨＯＨ（ＣＨ2）nＯ− （式中、ｎは０ま
たは１ないし６の整数を示す。）で表わされる基を示
す；Ｒ1は （１）水素原子、 （２）ハロゲン原子、 （３）水酸基、 （４）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基、 （５）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ2-6アルケ
ニル基、 （６）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ2-6アルキ
ニル基、 （７）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ3-8シクロ
アルキル基、 （９）Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、 （１０）窒素原子が置換されていてもよいアミノ−Ｃ
1-6アルキル基、 （１１）式 −Ｎ（Ｒ11）Ｒ12 （式中、Ｒ11およびＲ
12は同一または相異なって水素原子またはＣ1-6アルキ
ル基を示す。）で表わされる基、 （１２）アラルキル基、 （１３）モルホリニル基、 （１４）チオモルホリニル基、 （１５）ピペリジル基、 （１６）ピロリジニル基または （１７）ピペラジニル基を示す；Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1および
Ｗ2はそれぞれ同一または相異なって（１）単結合また
は（２）置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示
す；ただし、上記定義において、１−［４−シアノ−５
−メチル−４−（２−シアノ−５−チエニル）ヘキシ
ル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］
ピペラジン、１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２
−シアノ−５−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３
−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジンおよび１−
［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキ
シル］−４−［２−（３−フルオロフェノキシ）エチ
ル］ピペラジンは除かれる。〕で表わされる化合物もし
くはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項２】Ａｒがそれぞれ置換されていてもよいＣ
6-14芳香族炭化水素環または５ないし１４員芳香族複素
環である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそ
れらの水和物。 - 【請求項３】Ａｒがそれぞれ置換されていてもよいチオ
フェン環またはベンゼン環である請求項１記載の化合物
もしくはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項４】Ａｒがニトリル基およびハロゲン原子から
選ばれるいずれか１個以上の基でそれぞれ置換されてい
てもよいＣ6-14芳香族炭化水素環または５ないし１４員
芳香族複素環である請求項１記載の化合物もしくはその
塩またはそれらの水和物。 - 【請求項５】Ａｒがニトリル基およびハロゲン原子から
選ばれるいずれか１個以上の基でそれぞれ置換されてい
てもよいチオフェン環またはベンゼン環である請求項１
記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項６】環Ａがピペラジン、ホモピペラジンまたは
ピペリジン環である請求項１記載の化合物もしくはその
塩またはそれらの水和物。 - 【請求項７】環Ａがピペラジン環である請求項１記載の
化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項８】環Ａが水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、
置換されていてもよいＣ 1-6アルキル基、置換されてい
てもよいＣ2-6アルケニル基、置換されていてもよいＣ
2-6アルキニル基、置換されていてもよいＣ1-6アルコキ
シ基、置換されていてもよいＣ2-6アルケニルオキシ
基、置換されていてもよいＣ1-6アルキルカルボニル
基、置換されていてもよいＣ2-6アルケニルカルボニル
基、置換されていてもよいＣ1-6アルコキシカルボニル
基および置換されていてもよいＣ2-6アルケニルオキシ
カルボニル基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換
されていてもよいピペラジン、ホモピペラジンまたはピ
ペリジン環である請求項１記載の化合物もしくはその塩
またはそれらの水和物。 - 【請求項９】環Ｂがそれぞれ置換されていてもよいＣ
6-14芳香族炭化水素環または５ないし１４員芳香族複素
環である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそ
れらの水和物。 - 【請求項１０】環Ｂがそれぞれ置換されていてもよいベ
ンゼン、チオフェン、ピリジン、１，４−ベンゾジオキ
サン、インドール、ベンゾチアゾール、ベンゾオキサゾ
ール、ベンズイミダゾール、２−ケト−１−ベンズイミ
ダゾール、チアゾール、オキサゾール、イソオキサゾー
ル、１，２，４−オキサジアゾール、インダノン、ベン
ゾフラン、キノリン、１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン、ナフタレンまたは１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン環である請求項１記載の化合物もしくはそ
の塩またはそれらの水和物。 - 【請求項１１】環Ｂがハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ
1-6アルキル基、低級アシル基、Ｃ1-6アルキルスルホニ
ル基およびアラルキル基から選ばれるいずれか１個以上
の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化
水素環または５ないし１４員芳香族複素環である請求項
１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項１２】Ｄ1およびＤ2が同一または相異なって
（１）単結合または（２）水酸基、ハロゲン原子、ニト
リル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基およびＣ
1-6アルコキシ基から選ばれるいずれか１個以上の基で
置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖である請求項
１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項１３】Ｅが単結合である請求項１記載の化合物
もしくはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項１４】Ｄ1およびＤ2がＣ1-6アルキレン鎖で、
且つ、Ｅが単結合である請求項１記載の化合物もしくは
その塩またはそれらの水和物。 - 【請求項１５】部分構造 −Ｄ1−Ｅ−Ｄ2− がＣ1-4
アルキレン基である請求項１記載の化合物もしくはその
塩またはそれらの水和物。 - 【請求項１６】Ｗ1およびＷ2が同一または相異なって
（１）単結合または（２）水酸基、ハロゲン原子、ニト
リル基、Ｃ1-6アルコキシ基およびＣ2-6アルケニルオキ
シ基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換されてい
てもよい炭化水素基で置換されていてもよいＣ1-6アル
キレン鎖である請求項１記載の化合物もしくはその塩ま
たはそれらの水和物。 - 【請求項１７】Ｗ1が（１）単結合または（２）（i）ニ
トリル基、（ii）Ｃ1-6アルコキシ基およびＣ2-6アルケ
ニルオキシ基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換
されていてもよいＣ1-6アルキル基および（iii）Ｃ2-6
アルケニル基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換
されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖で、且つ、Ｗ2が単
結合である請求項１記載の化合物もしくはその塩または
それらの水和物。 - 【請求項１８】Ｗ1およびＷ2が同一または相異なってＣ
1-6アルキル基およびＣ2 -6アルケニル基から選ばれるい
ずれか１個以上の基で置換されたＣ1-6アルキレン鎖
で、且つさらに、前記Ｃ1-6アルキル基および／または
Ｃ2-6アルケニル基どうしが結合により一緒になって環
を形成しているか、あるいは、前記Ｃ1-6アルキル基ま
たはＣ2-6アルケニル基が環ＢまたはＸと結合して環を
形成している請求項１記載の化合物もしくはその塩また
はそれらの水和物。 - 【請求項１９】Ｘが（１）単結合、（２）酸素原子、
（３）式 −ＮＲ2− 〔式中、Ｒ2は水素原子、置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル
基、低級アシル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を
示す。〕、（４）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− 〔式中、Ｒ10
は水素原子、置換されていてもよい置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシ
ル基またはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す；Ｗ3は置
換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示す。〕また
は（５）−ＮＨ−ＳＯ2− で表わされる基である請求
項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和
物。 - 【請求項２０】Ｘが（１）酸素原子、（２）式 −ＮＲ
2− 〔式中、Ｒ2は水素原子、置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基
またはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す。〕または
（３）−ＮＨ−ＳＯ2− で表わされる基である請求項
１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項２１】部分構造 −Ｗ1−Ｘ−Ｗ2− が置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキレン基である請求項１記載
の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項２２】Ｗ1が置換されていてもよいＣ1-6アルキ
レン鎖で、Ｗ2が単結合で、且つ、Ｘが酸素原子または
式 −ＮＲ2−〔式中、Ｒ2は前記定義に同意義を示
す。〕で表わされる基である請求項１記載の化合物もし
くはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項２３】Ｗ1の置換基が（１）ニトリル基、
（２）Ｃ1-6アルコキシ基またはＣ2-6アルケニルオキシ
基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基および
（３）Ｃ2-6アルケニル基から選ばれるいずれか１個以
上の基で、且つ、Ｒ2が置換されていてもよいＣ1-6アル
キル基である請求項２２記載の化合物もしくはその塩ま
たはそれらの水和物。 - 【請求項２４】Ｒ1がＣ1-6アルキル基である請求項１記
載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項２５】Ｒ1がメチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基またはｉｓｏ−プロピル基である請求項１記載の化
合物もしくはその塩またはそれらの水和物。 - 【請求項２６】式 【化２】 〔式中、Ｒ1は前記定義に同意義を示す；Ｒ13およびＲ
14は同一または相異なって （１）水素原子、 （２）ハロゲン原子、 （３）水酸基、 （４）メルカプト基、 （５）水酸基およびハロゲン原子から選ばれるいずれか
１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基、 （６）水酸基、ハロゲン原子およびＣ1-6アルコキシカ
ルボニル基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ基、 （７）ニトロ基、 （８）置換されていてもよいアミノ基、 （９）シアノ基、 （１０）カルボキシル基、 （１１）Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、 （１２）Ｃ1-6チオアルコキシ基、 （１３）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、 （１４）低級アシル基、 （１５）置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環
基、 （１６）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複
素環基、 （１７）アリールオキシ基または （１８）アラルキルオキシ基を示すか、あるいは （１９）Ｒ13同士またはＲ14同士が結合して一緒になり
（i）置換されていてもよい脂環、（ii）置換されてい
てもよい複素環または（iii）アルキレンジオキシ基を
形成していてもよい；ｎは０または１ないし３の整数を
示す；ｐは１ないし６の整数を示す；ｑは１ないし６の
整数を示す；ｒは０または１ないし５の整数を示す；た
だし、上記定義において１−［４−シアノ−５−メチル
−４−（２−シアノ−５−チエニル）ヘキシル］−４−
［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジ
ン、１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２−シアノ
−５−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−フルオ
ロフェノキシ）エチル］ピペラジンおよび１−［４−シ
アノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］−
４−［２−（３−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラ
ジンは除かれる。〕で表わされる化合物もしくはその塩
またはそれらの水和物。 - 【請求項２７】式 【化３】 〔式中、Ｒ1およびＲ2は前記定義に同意義を示す；Ｒ13
およびＲ14は同一または相異なって （１）水素原子、 （２）ハロゲン原子、 （３）水酸基、 （４）メルカプト基、 （５）水酸基およびハロゲン原子から選ばれるいずれか
１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基、 （６）水酸基、ハロゲン原子およびＣ1-6アルコキシカ
ルボニル基から選ばれるいずれか１個以上の基で置換さ
れていてもよいＣ1-6アルコキシ基、 （７）ニトロ基、 （８）置換されていてもよいアミノ基、 （９）シアノ基、 （１０）カルボキシル基、 （１１）Ｃ1-6アルコキシカルボニル基、 （１２）Ｃ1-6チオアルコキシ基、 （１３）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、 （１４）低級アシル基、 （１５）置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環
基、 （１６）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複
素環基、 （１７）アリールオキシ基または （１８）アラルキルオキシ基を示すか、あるいは （１９）Ｒ13同士またはＲ14同士が結合して一緒になり
（i）置換されていてもよい脂環、（ii）置換されてい
てもよい複素環または（iii）アルキレンジオキシ基を
形成していてもよい；ｎは０または１ないし３の整数を
示す；ｐは１ないし６の整数を示す；ｑは１ないし６の
整数を示す；ｒは０または１ないし５の整数を示す。〕
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和
物。 - 【請求項２８】化合物が４−［（４−シアノ−５−メチ
ル−４−フェニル）ヘキシル］−Ｎ−（４−フルオロフ
ェニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）−１（２Ｈ）−
ピラジンカルボキシイミダミド；１−イソプロピル−４
−［４−（１−イソブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダ
ゾル−２−イル）ピペラジノ］−１−フェニルブチル
シアニド；１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−
シアノ−２−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３−
シアノフェノキシ）エチル］ピペラジン；１−［４−シ
アノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキシル］−
４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペラジ
ン；１−［４−シアノ−５−メチル−４−（５−シアノ
−２−チエニル）ヘキシル］−４−［３−（５−シアノ
−２−チエニル）プロピル］ピペラジン；１−［４−シ
アノ−５−メチル−４−（３−チエニル）ヘキシル］−
４−［２−（３−シアノフェノキシ）エチル］ピペラジ
ン；１−｛４−シアノ−５−メチル−４−［４−（２−
シアノ）−チエニル］ヘキシル｝−４−［２−（３−シ
アノフェノキシ）エチル］ピペラジン；１−［（４−シ
アノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシル］−４−
［（２−ベンズオキサゾリル）アミノ］ピペリジン；１
−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
−５−メチルヘキシル］−（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−
シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジン；１
−［ ４−シアノ−４−（５−シアノ−２−チエニル）
− ５−メチルヘキシル］− （３Ｒ）−３−［Ｎ−（２
−シアノエチル）−Ｎ−ベンジルアミノ］ピロリジン；
１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］−４−（ベンゾチアゾリル）ピペラジン；１−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］−４−［２−（６−メトキシ）ベンゾチアゾリル］
ピペラジン；１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フ
ェニル）ヘキシル］−４−（２−ベンゾオキサゾリル）
ピペラジン；１−［（４−シアノ−５−メチル−４−フ
ェニル）ヘキシル］−４−（２−キノリニル）ピペラジ
ン；４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］
−１−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド；
４−［４−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾ
ル−２−イル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］−１
−イソプロピル−１−フェニルブチル シアニド；エチ
ル ４−（４−シアノ−５−メチル−４−フェニルヘキ
シル）−１−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチ
ル］−２−ピペラジンカルボキシレート；１−［（２−
オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリル）メチル］−
４−［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキ
シル］ピペリジン；４−［（４−シアノ−５−メチル−
４−フェニル）ヘキシル］−１−｛［２−（メタンスル
ホニルアミノ）フェニル］メチル｝ピぺラジン；４−
［（４−シアノ−５−メチル−４−フェニル）ヘキシ
ル］−１−｛［２−（メタンスルホニルアミノ）フェニ
ル］メチル｝ピぺリジン；（Ｓ）−３−フェニル−２−
アミノ-プロパン酸 ｛１−［４−シアノ−５−メチル−
５−（２−チオニル）ヘキシル］ピペラジニル｝アミ
ド；４−［４−（４−フェニルピペリジニル）−ピペリ
ジニル］―１−イソプロピル−１−フェニルブチル シ
アニド；４−［４−（４−シアノ−４−フェニルピペリ
ジニル）−ピペリジニル］―１−イソプロピル−１−フ
ェニルブチル シアニド および４−［４−（４−ベン
ジルピペリジニル）−ピペリジニル］―１−イソプロピ
ル−１−フェニルブチル シアニドから選ばれるいずれ
か１種である請求項１記載の化合物もしくはその塩また
はそれらの水和物。 - 【請求項２９】式 【化４】 〔式中、Ａｒは （１）置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環
基、 （２）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素
環基、 （３）置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環基
で置換されたＣ1-6アルキル基または （４）置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素
環基で置換されたＣ1- 6アルキル基を示す；環Ａはそれ
ぞれ置換されていてもよいピペラジン、ホモピペラジ
ン、ピペリジン、ホモピペリジン、ピロリジンまたはジ
アザビシクロ［２，２，１］ヘプタン環を示す；環Ｂは
（１）置換されていてもよいＣ3-14炭化水素環または
（２）置換されていてもよい５ないし１４員複素環を示
す；Ｅは（１）単結合、 （２）式 −ＣＯ− または（３）−ＣＨ（ＯＨ）−
で表わされる基を示す；Ｘは （１）単結合、 （２）酸素原子、 （３）硫黄原子、 （４）置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖、 （５）式 −ＮＲ2− （式中、Ｒ2は水素原子、置換さ
れていてもよい置換されていてもよいＣ1-6アルキル
基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基またはＣ1-6
アルキルスルホニル基を示す。）、 （６）−ＣＯ−、 （７）−ＣＯＯ−、 （８）−ＯＯＣ−、 （９）−ＣＯＮＲ3− （式中、Ｒ3は水素原子または置
換されていてもよいＣ 1-6アルキル基を示す。）、 （１０）−ＮＲ4ＣＯ− （式中、Ｒ4は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１１）−ＳＯ−、 （１２）−ＳＯ2−、 （１３）−ＳＯＮＲ5− （式中、Ｒ5は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１４）−ＮＲ6ＳＯ− （式中、Ｒ6は水素原子または
置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１５）−ＳＯ2ＮＲ7− （式中、Ｒ7は水素原子また
は置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１６）−ＮＲ8ＳＯ2− （式中、Ｒ8は水素原子また
は置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１７）＞Ｃ＝Ｎ−ＯＲ9 （式中、Ｒ9は水素原子また
は置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を示す。）、 （１８）−ＮＲ10−Ｗ3−Ｏ− （式中、Ｒ10は水素原
子、置換されていてもよい置換されていてもよいＣ1-6
アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、低級アシル基ま
たはＣ1-6アルキルスルホニル基を示す；Ｗ3は置換され
ていてもよいＣ1- 6アルキレン鎖を示す。）、 （１９）−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、 （２０）−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、 （２１）−Ｃ（＝ＮＲ15）ＮＲ16− （式中、Ｒ15およ
びＲ16は同一または相異なって水素原子、ニトリル基、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ3-8シクロア
ルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基を示す。）、 （２２）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、 （２３）−Ｏ−ＣＯ−Ｓ−、 （２４）−Ｓ−ＣＯ−Ｏ−、 （２５）−ＯＣＯＯ−、 （２６）−ＮＨＣＯＯ−、 （２７）−ＯＣＯＮＨ−、 （２８）−ＣＯ（ＣＨ2）mＯ− （式中、ｍは０または
１ないし６の整数を示す。）、 （２９）−ＣＨＯＨ− または （３０）−ＣＨＯＨ（ＣＨ2）nＯ− （式中、ｎは０ま
たは１ないし６の整数を示す。）で表わされる基を示
す；Ｒ1は （１）水素原子、 （２）ハロゲン原子、 （３）水酸基、 （４）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基、 （５）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ2-6アルケ
ニル基、 （６）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ2-6アルキ
ニル基、 （７）水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基から選ば
れる１個以上の基で置換されていてもよいＣ3-8シクロ
アルキル基、 （９）Ｃ1-6アルコキシ−Ｃ1-6アルキル基、 （１０）窒素原子が置換されていてもよいアミノ−Ｃ
1-6アルキル基、 （１１）式 −Ｎ（Ｒ11）Ｒ12 （式中、Ｒ11およびＲ
12は同一または相異なって水素原子またはＣ1-6アルキ
ル基を示す。）で表わされる基、 （１２）アラルキル基、 （１３）モルホリニル基、 （１４）チオモルホリニル基、 （１５）ピペリジル基、 （１６）ピロリジニル基または （１７）ピペラジニル基を示す；Ｄ1、Ｄ2、Ｗ1および
Ｗ2はそれぞれ同一または相異なって（１）単結合また
は（２）置換されていてもよいＣ1-6アルキレン鎖を示
す；ただし、上記定義において、１−［４−シアノ−５
−メチル−４−（２−シアノ−５−チエニル）ヘキシ
ル］−４−［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］
ピペラジン、１−［４−シアノ−５−メチル−４−（２
−シアノ−５−チエニル）ヘキシル］−４−［２−（３
−フルオロフェノキシ）エチル］ピペラジンおよび１−
［４−シアノ−５−メチル−４−（２−チエニル）ヘキ
シル］−４−［２−（３−フルオロフェノキシ）エチ
ル］ピペラジンは除かれる。〕で表わされる化合物もし
くはその塩またはそれらの水和物を含有してなる医薬組
成物。 - 【請求項３０】カルシウム拮抗剤である請求項２９記載
の組成物。 - 【請求項３１】神経選択的カルシウム拮抗剤である請求
項２９記載の組成物。 - 【請求項３２】Ｐ／Ｑタイプカルシウムチャンネルおよ
び／またはＮタイプカルシウムチャンネル阻害剤である
請求項２９記載の組成物。 - 【請求項３３】Ｐ／Ｑタイプカルシウムチャンネル阻害
作用および／またはＮタイプカルシウムチャンネル阻害
作用が有効な疾患の治療・予防・改善剤である請求項２
９記載の組成物。 - 【請求項３４】神経細胞死抑制剤または脳神経細胞保護
剤である請求項２９記載の組成物。 - 【請求項３５】神経疾患の治療・予防・改善剤である請
求項２９記載の組成物。 - 【請求項３６】神経疾患が脳血管障害急性期、脳卒中、
脳梗塞、頭部外傷、脳神経細胞死、アルツハイマー病、
パーキンソン病、脳萎縮性側索硬化症、ハンチントン
病、脳循環代謝障害、脳機能障害、疼痛、けいれん、精
神分裂病、片頭痛、てんかん、躁鬱病、神経変性疾患、
脳虚血、ＡＩＤＳ痴呆複合症、浮腫、不安障害、糖尿病
性ニューロパチー、脳血管性痴呆および多発性硬化症か
ら選ばれるいずれか一種の疾患である請求項３５記載の
組成物。 - 【請求項３７】鎮痛薬である請求項２９記載の組成物。
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