JP2001261571A - Propolis composition - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】この発明は、糖尿病合併症の
発症及び進展を抑制するのに有効な成分を含有するプロ
ポリス組成物に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a propolis composition containing a component effective for suppressing the onset and progress of diabetic complications.
【０００２】[0002]
【従来の技術】近年、糖尿病及びそれに関連して起こる
糖尿病性合併症を発症する人が増加している。その糖尿
病性合併症の発症例の１例について説明すると、まず、
体内においては血中のグルコースやガラクトースをポリ
オール（ソルビトールなど）に変換する酵素であるアル
ドース還元酵素（アルドースリダクターゼ、以下ＡＲと
記載する）が、主に末梢神経や水晶体に存在している。
そして、糖尿病のような高血糖の状態、つまり、血中の
グルコースの増加に伴い、そのグルコースが前記ＡＲに
よりソルビトールに変換されて、体内におけるソルビト
ールの産生量が増加するとともに、体内に蓄積される。
その結果、このソルビトールの蓄積により糖尿病性合併
症である白内障や神経障害が引き起こされる。2. Description of the Related Art In recent years, an increasing number of people have developed diabetes and its associated diabetic complications. To explain one example of the onset of diabetic complications,
In the body, aldose reductase (aldose reductase, hereinafter referred to as AR), which is an enzyme that converts glucose or galactose in blood into a polyol (such as sorbitol), is mainly present in peripheral nerves and the lens.
Then, in a hyperglycemic state such as diabetes, that is, with an increase in blood glucose, the glucose is converted into sorbitol by the AR, and the amount of sorbitol produced in the body increases and is accumulated in the body. .
As a result, the accumulation of sorbitol causes cataract and neuropathy, which are diabetic complications.
【０００３】糖尿病性合併症を引き起こすその他の種々
の要因としては、ニコチンアミドジヌクレオチドリン酸
（以下ＮＡＤＰＨと記載する）、還元型グルタチオン
（以下ＧＳＨと記載する）の減少や、水晶体膜の過酸化
などが考えられている。従って、これらの糖尿病性合併
症の発症、進展を阻止、遅延する目的で、前記ＡＲの活
性を阻害するＡＲ阻害剤の開発が進められている。[0003] Various other factors causing diabetic complications include a decrease in nicotinamide dinucleotide phosphate (hereinafter referred to as NADPH), reduced glutathione (hereinafter referred to as GSH), and peroxidation of the lens membrane. And so on. Therefore, for the purpose of preventing and delaying the onset and progress of these diabetic complications, the development of AR inhibitors that inhibit the activity of the AR has been promoted.
【０００４】また、天然物中のＡＲ阻害活性物質として
はプロポリス、ギムネマ、イラクサ、クワ葉、イチョウ
葉、エキナセア、チョウセンアザミ、ヨモギ、ローズマ
リー、メグスリノキ、アブラギク等が報告され、その主
な有効成分はカルボン酸やフラボノイドだと考えられて
いる。[0004] In addition, AR inhibitors in natural products are reported to include propolis, gymnema, nettle, mulberry leaf, ginkgo biloba, echinacea, artichoke, mugwort, rosemary, meguslinoki, abragic, and the like. Are thought to be carboxylic acids and flavonoids.
【０００５】前記プロポリスの抗糖尿病作用について
は、ラットを用いたモデル実験で糖尿病性白内障に有効
であったとの報告（Medicine and Biology．133(2)，41
-43，1996）がある。またプロポリスに含まれるフラボ
ノイド類の中には、ＡＲ阻害活性を有するものがあり、
プロポリスの抗酸化作用による水晶体の過酸化物質の消
長による効果も期待できると考えられる。[0005] The anti-diabetic effect of propolis was reported to be effective in diabetic cataract in a model experiment using rats (Medicine and Biology. 133 (2), 41).
-43, 1996). Some of the flavonoids contained in propolis have AR inhibitory activity,
It is considered that the effect of the peroxidation of the lens due to the antioxidant action of propolis can be expected.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】ところが、前記プロポ
リスを糖尿病性合併症の発症、進展の抑制のために使用
した場合、in vitroではＡＲ阻害活性を発揮させるこ
とができるが、in vivoではＡＲ阻害活性が十分に発揮
されていない。これは糖尿病性合併症に有効なＡＲ阻害
活性が不十分、活性成分の体内吸収、標的となる組織へ
の移行が不十分であることを意味し、十分なＡＲ阻害活
性を得るためには多量のＡＲ阻害活性物質の摂取が必要
となってくる。しかし、多量のＡＲ阻害活性物質を摂取
するためにはプロポリスを多量に必要とし、糖尿病性合
併症の発症、進展の抑制のための費用が嵩むという問題
があった。この発明は上記のような従来の問題点に着目
してなされたものである。その目的とするところは、糖
尿病性合併症の発症、進展を抑制する作用を少量の使用
量で効果的に発揮することができるプロポリス組成物を
提供することにある。However, when the above-mentioned propolis is used to suppress the onset and progress of diabetic complications, it can exhibit AR inhibitory activity in vitro, but inhibits AR inhibition in vivo. The activity has not been fully demonstrated. This means that the AR inhibitory activity effective for diabetic complications is insufficient, the absorption of the active ingredient in the body and the transfer to the target tissue are insufficient, and a large amount is required to obtain sufficient AR inhibitory activity. It is necessary to take an AR inhibitory active substance. However, ingestion of a large amount of the AR-inhibiting active substance requires a large amount of propolis, and there has been a problem that the cost for suppressing the onset and progress of diabetic complications is increased. The present invention has been made in view of the above-mentioned conventional problems. An object of the present invention is to provide a propolis composition that can effectively exert the action of suppressing the onset and progress of diabetic complications with a small amount of use.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
の手段として、請求項１に記載のプロポリス組成物は、
プロポリスと、ローヤルゼリー及びシリマリンから選ば
れる少なくとも１種とよりなり、糖尿病性合併症の発症
及び進展を抑制する作用を有することを特徴とするもの
である。請求項２に記載のプロポリス組成物は、請求項
１に記載の発明において、前記プロポリスは原料プロポ
リスから水抽出して得られる水抽出プロポリス又は前記
水抽出プロポリスをさらにアルコール抽出して得られる
水抽出プロポリスであるものである。請求項３に記載の
プロポリス組成物は、請求項１又は請求項２に記載の発
明において、前記ローヤルゼリーは総炭素数１０個の不
飽和脂肪酸を２０〜４０重量％含有するものである。請
求項４に記載のプロポリス組成物は、請求項１〜請求項
３のうちいずれか一項に記載の発明において、前記ロー
ヤルゼリー及びシリマリンから選ばれる少なくとも１種
の配合量はプロポリスに対して重量基準で０．０１〜１
００倍の量に設定されているものである。As a means for achieving the above object, a propolis composition according to claim 1 comprises:
It comprises propolis and at least one selected from royal jelly and silymarin, and has an effect of suppressing the onset and progression of diabetic complications. The propolis composition according to claim 2 is the invention according to claim 1, wherein the propolis is a water-extracted propolis obtained by extracting water from a raw propolis, or a water-extractable propolis obtained by further extracting the water-extracted propolis with alcohol. Propolis. According to a third aspect of the present invention, in the propolis composition according to the first or second aspect, the royal jelly contains 20 to 40% by weight of an unsaturated fatty acid having 10 carbon atoms in total. The propolis composition according to claim 4 is the invention according to any one of claims 1 to 3, wherein the blending amount of at least one selected from royal jelly and silymarin is based on the weight of propolis. At 0.01-1
It is set to the amount of 00 times.
【０００８】[0008]
【発明の実施の形態】以下、この発明を具体化した実施
形態について詳細に説明する。プロポリス組成物はプロ
ポリスと、ローヤルゼリー及びシリマリンから選ばれる
少なくとも１種とよりなり、糖尿病性合併症の発症及び
進展を抑制する作用を有するものである。Embodiments of the present invention will be described below in detail. The propolis composition comprises propolis and at least one selected from royal jelly and silymarin, and has an action of suppressing the onset and progress of diabetic complications.
【０００９】前記プロポリスについて説明すると、プロ
ポリスはミツバチが種々の植物から採取した樹脂状物質
を素材として、花粉やミツバチ自身の腺物質が混ざって
構成されたものである。そして、プロポリスは蜂の生活
において、巣内の隙間に塗り付けられ、外敵、すなわち
有害なウイルス、バクテリア等の微生物、他の昆虫等が
蜂の巣に侵入するのを防ぐために使用されるものであ
る。The propolis is described in detail. The propolis is made of a resinous substance obtained from various plants by honeybees and mixed with pollen and glandular substances of the honeybee itself. The propolis is applied to the gaps in the nest in the life of the bees, and is used to prevent foreign enemies, that is, harmful viruses, microorganisms such as bacteria, and other insects from entering the beehives.
【００１０】プロポリスに含まれる糖尿病性合併症の発
症及び進展を抑制する作用であるＡＲ阻害活性物質とし
ては、具体的には、クマル酸、桂皮酸、クロロゲン酸、
カフェ酸、フェルラ酸等のフェノール性有機酸類等が挙
げられる。[0010] Specific examples of the AR inhibitory active substance contained in propolis, which is an action for suppressing the onset and progress of diabetic complications, include coumaric acid, cinnamic acid, chlorogenic acid,
Examples include phenolic organic acids such as caffeic acid and ferulic acid.
【００１１】プロポリス組成物に使用されるプロポリス
としては原料プロポリス、その原料プロポリスを溶媒に
よって抽出したプロポリス抽出物（水抽出プロポリス又
はアルコール抽出プロポリス）、前記プロポリス抽出物
をさらに溶媒によって抽出したプロポリス抽出物が使用
される。The propolis used in the propolis composition includes raw propolis, a propolis extract obtained by extracting the raw propolis with a solvent (propolis extracted with water or alcohol-extracted propolis), and a propolis extract obtained by further extracting the propolis extract with a solvent. Is used.
【００１２】前記原料プロポリスの産地は中国、ブラジ
ル、ヨーロッパ諸国、オセアニア諸国、アメリカがある
がそのいずれであってもよい。原料プロポリスはそのま
ま用いてもよいが、ごみやワックス等の夾雑物もあり、
また、そのままでは処理が困難な場合があるので、溶媒
によって抽出したプロポリス抽出物を用いるのが好まし
い。The source of the raw material propolis includes China, Brazil, European countries, Oceania countries and the United States, but any of them may be used. Raw propolis may be used as it is, but there are also foreign substances such as dust and wax,
Further, since the treatment may be difficult as it is, it is preferable to use a propolis extract extracted with a solvent.
【００１３】前記水抽出プロポリスは体内に速やかにか
つ効率的に吸収される。一方、アルコール抽出プロポリ
スは体内に吸収されにくく、体内における有効成分の利
用が阻害されるため、内用剤として用いるときは水抽出
プロポリスを利用するのが好ましい。The water-extracted propolis is quickly and efficiently absorbed into the body. On the other hand, alcohol-extracted propolis is difficult to be absorbed into the body and inhibits the use of active ingredients in the body. Therefore, when used as an internal preparation, it is preferable to use water-extracted propolis.
【００１４】水抽出プロポリスの原料としてはプロポリ
ス原塊及びアルコール洗浄したプロポリス原塊のうちの
少なくとも一方を使用する。そして、前記原料に水を加
えて攪拌してプロポリス水分散液とする。次いで、その
プロポリス水分散液をロート等を使用して濾過し、残渣
を除去することにより水抽出プロポリスの水溶液が得ら
れる。As a raw material of the water-extracted propolis, at least one of an original propolis mass and an alcohol-washed propolis original mass is used. Then, water is added to the raw materials and stirred to obtain a propolis aqueous dispersion. Then, the aqueous solution of propolis is filtered using a funnel or the like to remove the residue, whereby an aqueous solution of water-extracted propolis is obtained.
【００１５】水抽出プロポリスのプロポリス組成物への
利用形態は特に限定されるものでなく、例えば上記水抽
出プロポリスの水溶液等の液状のものを利用してもよ
く、また、その水抽出プロポリスの水溶液を適当な濃度
に濃縮した後に、凍結乾燥、噴霧乾燥等の方法により乾
燥させ、それを粉砕して粉末状としたものを利用しても
よい。さらに、上記方法により粉末状に形態変更された
水抽出プロポリスを水に溶解して再度液状とした水抽出
プロポリスの水溶液を利用してもよい。液状又は粉末状
の水抽出プロポリスはさらにアルコール抽出してフェノ
ール性有機酸類の濃度を高めてからプロポリス組成物に
利用するのが好ましい。The form of use of the water-extracted propolis in the propolis composition is not particularly limited, and liquid forms such as the aqueous solution of the water-extracted propolis may be used. After concentrating to an appropriate concentration, it may be dried by a method such as freeze-drying, spray-drying, or the like, and then pulverized into a powder form. Further, an aqueous solution of the water-extracted propolis which has been re-liquefied by dissolving the water-extracted propolis which has been changed into a powder form by the above method into water may be used. The liquid or powdered water-extracted propolis is preferably further extracted with alcohol to increase the concentration of phenolic organic acids, and then used in the propolis composition.
【００１６】前記アルコール抽出について説明すると、
まず、液状の水抽出プロポリス又は粉末状の水抽出プロ
ポリスを水に溶解して水溶液を調製する。このとき、水
抽出プロポリスの水溶液の水抽出プロポリスの濃度は
０．１〜１０重量％に設定されるのが好ましく、１〜３
重量％に設定されるのがより好ましい。水抽出プロポリ
スの濃度が０．１重量％未満の場合、ＡＲ阻害活性を充
分に発揮することができない。一方、水抽出プロポリス
の濃度を１０重量％より大きくしても、ＡＲ阻害活性は
向上せず、かえって水抽出プロポリスの使用量が多くな
る。The above-mentioned alcohol extraction will be described.
First, a liquid water-extracted propolis or a powdery water-extracted propolis is dissolved in water to prepare an aqueous solution. At this time, the concentration of the water-extracted propolis in the aqueous solution of the water-extracted propolis is preferably set to 0.1 to 10% by weight,
It is more preferable to set the weight%. When the concentration of the water-extracted propolis is less than 0.1% by weight, the AR inhibitory activity cannot be sufficiently exhibited. On the other hand, even if the concentration of the water-extracted propolis is higher than 10% by weight, the AR inhibitory activity is not improved, and the amount of the water-extracted propolis is rather increased.
【００１７】次いで、その水溶液に対し適当量のエタノ
ールを添加する。エタノールの添加量は、水抽出プロポ
リスとエタノールとの溶液におけるエタノールの終濃度
が３０〜８０vol/vol％となるように設定されるのが好
ましく、水抽出プロポリスの収率とそのＡＲ阻害活性を
考慮して６０〜８０vol/vol％となるように設定される
のがより好ましい。Next, an appropriate amount of ethanol is added to the aqueous solution. The amount of ethanol added is preferably set so that the final concentration of ethanol in the solution of water-extracted propolis and ethanol is 30 to 80 vol / vol%, taking into account the yield of water-extracted propolis and its AR inhibitory activity. More preferably, it is set to be 60 to 80 vol / vol%.
【００１８】エタノール添加後、この水溶液中に析出物
が生成するので、この析出物を静置又は遠心して沈殿除
去する。すると、フェノール性有機酸類の濃度が高めら
れた上清画分が得られる。さらに、その上清画分を物質
の極性を利用した溶媒抽出法によって分画し、その酸性
物質画分を分取することによって、フェノール性有機酸
類の濃度がより高められた水抽出プロポリスが得られ
る。なお、セファデックスのようなゲル濾過担体をカラ
ムに充填したゲル濾過カラムを使用して分画しても、同
様にフェノール性有機酸類の濃度がより高められた水抽
出プロポリスが得られる。After the addition of ethanol, a precipitate is formed in the aqueous solution. The precipitate is left standing or centrifuged to remove the precipitate. Then, a supernatant fraction with an increased concentration of phenolic organic acids is obtained. Further, the supernatant fraction is fractionated by a solvent extraction method utilizing the polarity of the substance, and the acidic substance fraction is collected to obtain a water-extracted propolis having a higher concentration of phenolic organic acids. Can be In addition, even if fractionation is performed using a gel filtration column in which a gel filtration carrier such as Sephadex is packed in a column, a water-extracted propolis having a higher concentration of phenolic organic acids can be obtained.
【００１９】上記アルコール抽出後の水抽出プロポリス
に含まれるフェノール性有機酸類の濃度は、抽出前の水
抽出プロポリスに含まれるフェノール性有機酸類の濃度
の１．５〜２倍となる。従って、得られる水抽出プロポ
リスのＡＲ阻害活性は、抽出前の水抽出プロポリスによ
るＡＲ阻害活性の１．５倍強くなる。なお、得られる水
抽出プロポリスは、得られた酸性物質画分の液状の形態
のまま、酸性物質画分を蒸留してエタノールを留去した
水溶液の形態、又はそれらを乾燥して得られる粉末の形
態とされて利用される。The concentration of phenolic organic acids contained in the water-extracted propolis after the alcohol extraction is 1.5 to 2 times the concentration of phenolic organic acids contained in the water-extracted propolis before extraction. Therefore, the AR inhibitory activity of the obtained water-extracted propolis is 1.5 times stronger than that of the water-extracted propolis before extraction. In addition, the obtained water-extracted propolis is in the form of an aqueous solution obtained by distilling the acidic substance fraction and distilling off ethanol while maintaining the liquid form of the obtained acidic substance fraction, or a powder obtained by drying them. Used as a form.
【００２０】さらに、上記溶媒抽出法によって得られた
酸性物質画分をさらに溶媒抽出法によって分画する。こ
の際、酸性物質画分が液状の形態のときは、そのまま又
は希釈、濃縮により適当な濃度に調整して使用し、粉末
状のときは溶媒、例えば水や含水エタノール等に溶解し
た溶解液を使用する。このときの酸性物質画分の濃度は
０．１〜１０重量％に設定されるのが好ましく、１〜３
重量％に設定されるのがより好ましい。また、上記溶解
液のｐＨ（水素イオン濃度）を調整するときは、塩酸や
水酸化ナトリウムを使用し、その他の溶媒としてはエチ
ルエーテル、クロロホルム、酢酸エチル等の有機溶媒の
ほか、酸性物質を抽出する場合には水相として飽和炭酸
水素ナトリウム溶液（重曹水）やｐＨ８〜９の高濃度の
リン酸緩衝液等が用いられる。Further, the acidic substance fraction obtained by the above-mentioned solvent extraction method is further fractionated by the solvent extraction method. At this time, when the acidic substance fraction is in the form of a liquid, it is used as it is or adjusted to an appropriate concentration by dilution and concentration, and when it is in the form of a powder, a solution dissolved in a solvent such as water or aqueous ethanol is used. use. At this time, the concentration of the acidic substance fraction is preferably set to 0.1 to 10% by weight,
It is more preferable to set the weight%. When adjusting the pH (hydrogen ion concentration) of the above solution, hydrochloric acid or sodium hydroxide is used, and other solvents such as organic solvents such as ethyl ether, chloroform, and ethyl acetate, and acidic substances are extracted. In this case, a saturated sodium hydrogen carbonate solution (aqueous sodium bicarbonate) or a high-concentration phosphate buffer having a pH of 8 to 9 is used as the aqueous phase.
【００２１】従って、２回目の溶媒抽出法により得られ
る酸性物質画分の水抽出プロポリスに含まれるフェノー
ル性有機酸類の濃度は、１回目の溶媒抽出後の２〜４倍
となり、アルコール抽出前の水抽出プロポリスに含まれ
るフェノール性有機酸類濃度の３〜８倍となる。さら
に、ＡＲ阻害活性は、アルコール抽出前の水抽出プロポ
リスによるＡＲ阻害活性の２〜３倍強くなる。Therefore, the concentration of the phenolic organic acids contained in the water-extracted propolis of the acidic substance fraction obtained by the second solvent extraction method is 2 to 4 times that after the first solvent extraction, and is higher than that before the alcohol extraction. It becomes 3 to 8 times the concentration of phenolic organic acids contained in the water-extracted propolis. Furthermore, the AR inhibitory activity is 2-3 times stronger than the AR inhibitory activity of water-extracted propolis before alcohol extraction.
【００２２】次に、ローヤルゼリーについて説明する
と、ローヤルゼリーは女王蜂の特別食であって、働き蜂
の下咽頭腺から分泌される乳白色の半流動体の性状のも
のである。その成分は水分約６５〜６７重量％、蛋白質
約１１〜１３重量％、脂質５〜１０重量％、その他ミネ
ラル、ビタミンを含む。ローヤルゼリーは古来より広く
民間で用いられてきており、その薬理作用としては、動
物実験において成長促進効果、生殖機能向上があり、ま
た臨床では栄養改善、食欲増進、血圧調節、女性機能改
善、肝機能正常化等と多岐にわたっている。Next, royal jelly will be described. Royal jelly is a special food of queen bees, which is a milky white semi-liquid that is secreted from the hypopharyngeal gland of working bees. Its components include about 65-67% by weight of water, about 11-13% by weight of protein, 5-10% by weight of lipids, other minerals and vitamins. Royal jelly has been widely used in the private sector since ancient times, and its pharmacological effects include growth promotion and reproductive function in animal experiments, and clinically, nutritional improvement, appetite enhancement, blood pressure regulation, female function improvement, liver function There is a wide range of normalization.
【００２３】ローヤルゼリー中には総炭素数１０個の不
飽和脂肪酸が含有され、その不飽和脂肪酸は生ローヤル
ゼリー中に約１．４〜２重量％、凍結乾燥ローヤルゼリ
ー中に約５〜７重量％程度含有されている。前記不飽和
脂肪酸としては、１０−ヒドロキシデセン酸、１０−ヒ
ドロキシデカン酸及び３，１０−ジヒドロキシデカン酸
が挙げられ、それらはＡＲ阻害活性を発揮することが報
告されている。The royal jelly contains unsaturated fatty acids having a total of 10 carbon atoms, and the unsaturated fatty acids are about 1.4 to 2% by weight in raw royal jelly and about 5 to 7% by weight in lyophilized royal jelly. It is contained. Examples of the unsaturated fatty acids include 10-hydroxydecenoic acid, 10-hydroxydecanoic acid and 3,10-dihydroxydecanoic acid, which are reported to exhibit AR inhibitory activity.
【００２４】プロポリス組成物の原料として、ローヤル
ゼリーは生をそのまま使用してもよく、凍結乾燥して粉
末状としたローヤルゼリーを使用してもよい。なお、ロ
ーヤルゼリーは通常濁りが発生するため、ローヤルゼリ
ー中の濁りの一因となる不活性蛋白質を除去した、いわ
ゆる脱蛋白ローヤルゼリーを使用してもよい。この脱蛋
白ローヤルゼリーは、必要によりアルコールで不溶性蛋
白質を沈殿させた後、遠心分離し、珪藻土を用いて濾過
することによって得られる。As a raw material of the propolis composition, raw royal jelly may be used as it is, or royal jelly which has been freeze-dried into powder may be used. In addition, since royal jelly usually produces turbidity, a so-called deproteinized royal jelly from which inactive proteins that cause turbidity in royal jelly have been removed may be used. This deproteinized royal jelly is obtained by, if necessary, precipitating an insoluble protein with an alcohol, followed by centrifugation and filtration using diatomaceous earth.
【００２５】なお、ローヤルゼリーにより発揮されるＡ
Ｒ阻害活性は、主に前記不飽和脂肪酸により発揮される
と考えられている。そのため、それら不飽和脂肪酸を高
含有するローヤルゼリーエキスをプロポリス組成物に使
用するのが好ましく、そのローヤルゼリーエキスは不飽
和脂肪酸を２０〜４０重量％含有しているものである。The A exhibited by royal jelly
It is believed that R inhibitory activity is exerted mainly by the unsaturated fatty acids. Therefore, it is preferable to use a royal jelly extract high in unsaturated fatty acids in a propolis composition, and the royal jelly extract contains 20 to 40% by weight of unsaturated fatty acids.
【００２６】ローヤルゼリーエキスは少なくとも生ロー
ヤルゼリー及び凍結乾燥ローヤルゼリーから選ばれる少
なくとも１種から抽出される。また、不飽和脂肪酸等を
高濃度に抽出するには、アルコール等の有機溶媒、具体
的にはエタノールが用いられる。その際、エタノール濃
度は５〜９９重量％であればよく、色、香りの抽出まで
考慮するならば、５〜５０重量％が好ましい。なお、そ
の他の溶媒としては水を使用するのが好ましい。また、
有機溶媒の使用量はローヤルゼリーに対して等倍以上、
さらに不飽和脂肪酸等の抽出効率の点からは８倍以上で
あることが好ましい。そして、ローヤルゼリーエキス
は、ローヤルゼリーにエタノール水溶液を添加し、十分
攪拌した後、濾過又は遠心分離により上清を分取し、そ
の上清を滅圧濃縮することにより得られる。The royal jelly extract is extracted from at least one selected from raw royal jelly and freeze-dried royal jelly. In order to extract unsaturated fatty acids and the like at a high concentration, an organic solvent such as alcohol, specifically, ethanol is used. At that time, the ethanol concentration may be 5 to 99% by weight, and preferably 5 to 50% by weight in consideration of color and fragrance extraction. In addition, it is preferable to use water as another solvent. Also,
The amount of organic solvent used is more than 1 times the amount of royal jelly,
Further, it is preferably at least 8 times from the viewpoint of the extraction efficiency of unsaturated fatty acids and the like. Then, the royal jelly extract is obtained by adding an aqueous ethanol solution to the royal jelly, sufficiently stirring, collecting the supernatant by filtration or centrifugation, and decompressing and concentrating the supernatant.
【００２７】次いで、シリマリンについて説明すると、
シリマリンはオオアザミの種子から抽出されるものであ
る。シリマリンの作用としては、脂質過酸化を抑制し、
活性酸素を消去することが報告され、最近の論文では肝
硬変に糖尿病を併発した患者血液のマロンジアルデハイ
ド（ＭＤＡ）の濃度を低下させることが報告されてい
る。また、肝細胞再生作用があり、核酸、蛋白合成を促
進させる作用を有し、加えて、胆汁の排出を促進させる
作用を有することも知られている。シリマリンの抗糖尿
病作用としては、抗酸化作用による水晶体の過酸化物質
の消長による効果が期待できるものと考えられる。Next, the silymarin will be described.
Silymarin is extracted from milk thistle seeds. The effect of silymarin is to suppress lipid peroxidation,
Scavenging of reactive oxygen species has been reported, and recent papers have reported that it reduces the concentration of malondialdehyde (MDA) in the blood of patients with cirrhosis and diabetes. It is also known that it has a hepatocyte regeneration effect, has an effect of promoting nucleic acid and protein synthesis, and has an effect of promoting bile excretion. It is considered that the antidiabetic effect of silymarin can be expected to be an effect due to the peroxidation of the peroxidant in the lens due to the antioxidant effect.
【００２８】シリマリン中には多くのフラボノイド類が
含まれ、特にフラボノリグナンという化合物群が前記各
作用の有効成分と考えられ、その有効成分としての化合
物はシリビン、シリジアニン、シリクリスチンである。
この３種の化合物の化学式はいずれもＣ26Ｈ22Ｏ10の異
性体である。Silymarin contains many flavonoids. In particular, a group of compounds called flavonolignans is considered to be an active ingredient for each of the above-mentioned actions, and the compounds as the active ingredients are silybin, silidianin, and silychristin.
The chemical formulas of these three compounds are all C 26 H 22 O 10 isomers.
【００２９】そして、上記シリマリンの抽出方法として
は、まず、オオアザミの種子を細かく挽き、エタノール
で抽出する。次いで、抽出液を濃縮してエタノールを除
去した後、その濃縮液の油分を遠心分離で除去し、さら
に得られる液体を乾燥させて粉砕することによりシリマ
リンが得られる。As a method for extracting the silymarin, first, thistle seeds are finely ground and extracted with ethanol. Next, the extract is concentrated to remove ethanol, the oil content of the concentrate is removed by centrifugation, and the resulting liquid is dried and ground to obtain silymarin.
【００３０】従って、上記水抽出プロポリス又は水抽出
後にさらにアルコール抽出を行って得られた水抽出プロ
ポリスとローヤルゼリーエキス、水抽出プロポリス又は
水抽出後にさらにアルコール抽出を行って得られた水抽
出プロポリスとシリマリン、若しくは水抽出プロポリス
又は水抽出後にさらにアルコール抽出を行って得られた
水抽出プロポリスとローヤルゼリーエキスとシリマリン
をそれぞれ混合することによりプロポリス組成物が調製
される。Therefore, the water-extracted propolis or royal jelly extract obtained by further performing alcohol extraction after the water-extracted propolis or water extraction, and the water-extracted propolis and silymarin obtained by further performing alcohol extraction after the water-extracted propolis or water extraction. Alternatively, a propolis composition is prepared by mixing water-extracted propolis or a water-extracted propolis obtained by further performing alcohol extraction after water extraction, royal jelly extract, and silymarin.
【００３１】プロポリス組成物の形態は医薬品及び食品
の利用目的に応じて適宜選択され、食用、飲料用として
液状、ゼリー状にすることができる上、内服用として粉
末状とすることができる。また、カプセル剤、顆粒剤、
丸剤、散剤及び錠剤等としても利用される。The form of the propolis composition is appropriately selected according to the purpose of use of pharmaceuticals and foods, and it can be made into a liquid or jelly for foods and drinks, and it can be made into a powder for internal use. Also, capsules, granules,
It is also used as pills, powders and tablets.
【００３２】プロポリス組成物中におけるローヤルゼリ
ーエキス及びシリマリンの配合量は、水抽出プロポリス
に対してローヤルゼリーエキス及びシリマリンの少なく
とも１種が重量基準で０．０１〜１００倍に設定される
のが好ましく、０．１〜１０倍に設定されるのがより好
ましい。この配合量が０．０１倍未満又は１００倍を超
える場合には、相乗的なＡＲ阻害活性の増大が引き起こ
されにくく、糖尿病性合併症に対する強い効果を発揮さ
せにくくなる。The amount of royal jelly extract and silymarin in the propolis composition is preferably 0.01 to 100 times the weight of royal jelly extract and silymarin based on the weight of the water-extracted propolis. More preferably, it is set to be 1 to 10 times. When the amount is less than 0.01 times or more than 100 times, it is difficult to synergistically increase AR inhibitory activity, and it is difficult to exert a strong effect on diabetic complications.
【００３３】さらに、プロポリス組成物による相乗的な
ＡＲ阻害活性の増大を効果的に発揮させるために、水抽
出プロポリスに対してローヤルゼリーエキスは重量基準
で２〜１０倍、シリマリンが重量基準で１〜３倍に設定
されるのが特に好ましい。また、水抽出プロポリスに対
してローヤルゼリーエキスとシリマリンの両方を混合す
る際も、ローヤルゼリーエキスは重量基準で２〜１０
倍、シリマリンが重量基準で１〜３倍に設定されるのが
特に好ましい。Furthermore, in order to effectively exhibit a synergistic increase in AR inhibitory activity by the propolis composition, royal jelly extract is 2 to 10 times by weight and silymarin is 1 to 10 times by weight based on water-extracted propolis. It is particularly preferable to set the value to three times. Also, when both royal jelly extract and silymarin are mixed with water-extracted propolis, the royal jelly extract is 2 to 10 parts by weight.
It is particularly preferable that the ratio of silymarin is set to 1 to 3 times by weight.
【００３４】また、プロポリス組成物には、前記各成分
に加えて、ゲル化剤、香料、防腐剤、酸化防止剤、着色
剤、清涼剤、殺菌剤、ｐＨ調整剤等の添加剤を適宜添加
することも可能である。[0034] In addition to the above components, additives such as a gelling agent, a fragrance, a preservative, an antioxidant, a coloring agent, a cooling agent, a bactericide, and a pH adjuster are appropriately added to the propolis composition. It is also possible.
【００３５】次に、上記実施形態によって発揮される効
果について説明する。 （１） プロポリス組成物は水抽出プロポリス又は水抽
出後にさらにアルコール抽出を行って得られた水抽出プ
ロポリスと、ローヤルゼリーエキス及びシリマリンから
選ばれる少なくとも一種とを混合して調製されている。
そのため、ＡＲ阻害活性を有する各成分を同時に含有す
ることによって、抗糖尿病作用を相乗的に増大させ、プ
ロポリス組成物の使用量を少量で糖尿病性合併症の発
症、進展を抑制する作用を効果的に発揮することができ
る。また、糖尿病そのものの発症、進展を抑制する作用
も効果的に発揮することができる。さらに、取り扱い性
がよい上、恒久的な体質改善につながり得る長期間の連
続投与を可能にすることができる。Next, effects exerted by the above embodiment will be described. (1) The propolis composition is prepared by mixing a water-extracted propolis or a water-extracted propolis obtained by further performing an alcohol extraction after water extraction, and at least one selected from royal jelly extract and silymarin.
Therefore, by simultaneously containing each component having an AR inhibitory activity, the antidiabetic effect is synergistically increased, and the effect of suppressing the onset and progress of diabetic complications with a small amount of the propolis composition is effective. Can be demonstrated. In addition, the action of suppressing the onset and progress of diabetes itself can also be exerted effectively. In addition, it is easy to handle and enables long-term continuous administration that can lead to permanent improvement in constitution.
【００３６】（２） 水抽出プロポリス又は水抽出後に
さらにアルコール抽出を行って得られた水抽出プロポリ
ス、ローヤルゼリーエキス及びシリマリンはいずれも安
価に入手することができるため、プロポリス組成物を安
価に製造することができる。(2) Propolis, water-extracted propolis, royal jelly extract, and silymarin, which are obtained by further performing alcohol extraction after water extraction, can be obtained at low cost, and therefore, the propolis composition is produced at low cost. be able to.
【００３７】（３） 水抽出プロポリス又は水抽出後に
さらにアルコール抽出を行って得られた水抽出プロポリ
ス、ローヤルゼリーエキス及びシリマリンはそれぞれ公
知の抽出方法によって抽出した抽出物を利用できること
から、プロポリス組成物を液状、ゼリー状、粉末状、液
剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤及び錠剤等の多様
な形態での投与を行うことができる。(3) Water-extracted propolis or water-extracted propolis, royal jelly extract and silymarin obtained by further alcohol extraction after water extraction can use extracts extracted by known extraction methods. It can be administered in various forms such as liquid, jelly, powder, liquid, capsule, granule, pill, powder and tablet.
【００３８】（４） プロポリスのなかでも水抽出プロ
ポリス又は水抽出後にさらにアルコール抽出を行って得
られた水抽出プロポリスを使用するため、プロポリス原
塊を使用する場合と比較してプロポリス組成物中にＡＲ
阻害活性を発揮するフェノール性有機酸類を多量に含有
させることができる。従って、プロポリス組成物に対す
る水抽出プロポリスの使用量を少量にすることができる
とともに、糖尿病そのもの及び糖尿病性合併症の発症、
進展を抑制する作用をより効果的に発揮することができ
る。(4) Among propolis, water-extracted propolis or water-extracted propolis obtained by further performing alcohol extraction after water extraction is used. AR
A large amount of phenolic organic acids exhibiting an inhibitory activity can be contained. Therefore, the amount of water-extracted propolis used for the propolis composition can be reduced, and the onset of diabetes itself and diabetic complications,
The effect of suppressing the progress can be exhibited more effectively.
【００３９】（５） ローヤルゼリーはＡＲ阻害活性を
発揮する１０−ヒドロキシデセン酸、１０−ヒドロキシ
デカン酸及び３，１０−ジヒドロキシデカン酸を２０〜
４０重量％含有しているローヤルゼリーエキスを使用し
た。そのため、ローヤルゼリーを使用する場合と比較し
てプロポリス組成物に対するローヤルゼリーの使用量を
少量にすることができるとともに、糖尿病そのもの及び
糖尿病性合併症の発症、進展を抑制する作用をより効果
的に発揮することができる。(5) Royal jelly contains 10-hydroxydecenoic acid, 10-hydroxydecanoic acid and 3,10-dihydroxydecanoic acid exhibiting AR inhibitory activity of 20 to
A royal jelly extract containing 40% by weight was used. Therefore, the amount of royal jelly used for the propolis composition can be reduced as compared with the case of using royal jelly, and the onset of diabetes itself and diabetic complications, more effectively exerting an action of suppressing progression. be able to.
【００４０】（６） ローヤルゼリーエキス及びシリマ
リンの配合量は水抽出プロポリスに対してそれぞれ重量
基準で０．０１〜１００倍に設定した。そのため、糖尿
病そのもの及び糖尿病性合併症に対する効果の相乗的増
大効果を確実に発揮させることができる。(6) The amounts of the royal jelly extract and silymarin were each set to 0.01 to 100 times by weight based on the water-extracted propolis. Therefore, the synergistic increase effect of the effects on diabetes itself and diabetic complications can be surely exerted.
【００４１】[0041]
【実施例】以下、前記実施形態を実施例及び比較例を用
いて具体的に説明する。 （比較例１）ブラジル産プロポリス原塊２００ｋｇを粉
砕機で粉砕し、これに９５vol/vol％エタノールを４０
００リットル加えて、時々攪拌しながら室温で４日間放
置した。その後、その上澄み液を濾過により分離除去し
てエタノール洗浄済みのプロポリス原塊を得た。次に、
得られたエタノール洗浄済みのプロポリス原塊５０ｋｇ
に温水３００リットルを加え、常時攪拌しながら４５℃
で５時間抽出を行った後、バケット型遠心分離機で固液
分離して分離液を得た。この分離液に珪藻土３５ｋｇを
加えて攪拌した後、濾過をして濾過液を得た。この濾過
液を濃縮した後、凍結真空乾燥にて乾燥して、水抽出プ
ロポリスの乾燥粉末２２００ｇを得た。EXAMPLES The above embodiment will be specifically described with reference to examples and comparative examples. (Comparative Example 1) 200 kg of Brazilian propolis ingot was pulverized by a pulverizer, and 95 vol / vol% ethanol was added to the pulverizer.
After adding 00 liter, the mixture was left at room temperature for 4 days with occasional stirring. Thereafter, the supernatant was separated and removed by filtration to obtain an ethanol-washed propolis mass. next,
The obtained ethanol-washed propolis mass 50 kg
300 liters of warm water at 45 ° C with constant stirring
For 5 hours, followed by solid-liquid separation with a bucket type centrifuge to obtain a separated liquid. After adding 35 kg of diatomaceous earth to this separated liquid and stirring, filtration was performed to obtain a filtrate. After concentrating this filtrate, it was dried by freeze-vacuum drying to obtain 2200 g of a dry powder of water-extracted propolis.
【００４２】（比較例２）上記比較例１で得られた水抽
出プロポリスの乾燥粉末１８０ｇに６０℃の温水９リッ
トルを加えて１時間攪拌した後、エタノール２１リット
ルを加えてさらに２時間攪拌した。そして、この水−エ
タノール溶液を室温で一晩放置して析出物を沈殿させ、
上清画分を分取した。この上清画分を濃縮し、減圧乾燥
して水抽出プロポリスをさらにアルコール抽出した水抽
出プロポリスの乾燥粉末９５ｇを得た。Comparative Example 2 To 180 g of the dry powder of the water-extracted propolis obtained in Comparative Example 1 was added 9 liters of warm water at 60 ° C., and the mixture was stirred for 1 hour. Then, 21 liters of ethanol was added and the mixture was further stirred for 2 hours. . Then, the water-ethanol solution was left overnight at room temperature to precipitate a precipitate,
The supernatant fraction was collected. The supernatant fraction was concentrated and dried under reduced pressure to obtain 95 g of a dry powder of water-extracted propolis obtained by further alcohol-extracting the water-extracted propolis.
【００４３】（比較例３）上記比較例１で得られた濾過
液の上清画分１７．５リットルを３．５リットルまで濃
縮した後、その濃縮液を塩酸でｐＨ３に調整した。この
調整液に酢酸エチル３．６リットルを加えて分液ロート
を用いて水相と酢酸エチル相に分離し、得られた水相に
酢酸エチル３．６リットルを再度加え、前記と同様の分
離操作をさらに２回行った。そして、酢酸エチル相を一
つにまとめ、これを１．２リットルまで濃縮した後、そ
の濃縮液を水酸化ナトリウムでｐＨ９に調整した。(Comparative Example 3) After 17.5 liters of the supernatant fraction of the filtrate obtained in Comparative Example 1 was concentrated to 3.5 liters, the concentrated solution was adjusted to pH 3 with hydrochloric acid. 3.6 L of ethyl acetate was added to this adjusted solution, and the mixture was separated into an aqueous phase and an ethyl acetate phase using a separating funnel. 3.6 L of ethyl acetate was added again to the obtained aqueous phase, and the same separation as above was performed. The operation was performed twice more. Then, the ethyl acetate phases were combined and concentrated to 1.2 liters, and the concentrated solution was adjusted to pH 9 with sodium hydroxide.
【００４４】この調整液に飽和炭酸水素ナトリウム溶液
１．２５リットルを加え、その溶液を分液ロートを用い
て炭酸水素ナトリウム溶液相と酢酸エチル相に分け、得
られた酢酸エチル相に飽和炭酸水素ナトリウム溶液１．
２５リットルを再度加え、前記と同様の分離操作をさら
に２回行った。飽和炭酸水素ナトリウム溶液相を一つに
まとめて、これを塩酸でｐＨ２．８に調整した。To this adjusted solution, 1.25 liter of a saturated sodium hydrogen carbonate solution was added, and the solution was separated into a sodium hydrogen carbonate solution phase and an ethyl acetate phase using a separating funnel. Sodium solution 1.
25 liters were added again, and the same separation operation was performed twice more. The saturated sodium bicarbonate solution phases were combined and adjusted to pH 2.8 with hydrochloric acid.
【００４５】この調整液に酢酸エチル３．８リットルを
加え、その溶液を分液ロートを用いて炭酸水素ナトリウ
ム溶液相と酢酸エチル相に分け、得られた炭酸水素ナト
リウム溶液相に酢酸エチル３．８リットルを再度加え、
前記と同様の分離操作をさらに１回行った。酢酸エチル
相を一つにまとめて濃縮し、減圧乾燥して水抽出した
後、水抽出プロポリスをさらにアルコール抽出した水抽
出プロポリスの乾燥粉末１７０ｇを得た。3.8 liters of ethyl acetate was added to this adjusted solution, and the solution was separated into a sodium hydrogen carbonate solution phase and an ethyl acetate phase using a separating funnel, and ethyl acetate was added to the obtained sodium hydrogen carbonate solution phase. Add 8 liters again,
The same separation operation as described above was performed once more. The ethyl acetate phases were combined, concentrated, dried under reduced pressure, and extracted with water. Then, 170 g of a dry powder of water-extracted propolis was obtained by further extracting the water-extracted propolis with alcohol.
【００４６】（比較例４）凍結乾燥ローヤルゼリー１０
ｋｇに９５vol/vol％エタノール５０リットルを加え
て、室温で攪拌した。その上清を濾過により分離除去
し、減圧濃縮した後、固形物９５０ｇのローヤルゼリー
エキスを得た。Comparative Example 4 Lyophilized Royal Jelly 10
50 kg of 95 vol / vol% ethanol was added to the kg, and the mixture was stirred at room temperature. The supernatant was separated and removed by filtration and concentrated under reduced pressure to obtain 950 g of royal jelly extract as a solid.
【００４７】（比較例５）ブルガリア産オオアザミの種
子３ｋｇを粉砕機で粉砕後、９９vol/vol％エタノール
３０リットルを加えて、室温で攪拌した。その上清を濾
過により分離除去した後、残渣を再度エタノールで抽出
して、その抽出液を濾過してその上清を分取した。上清
を一つにまとめて減圧濃縮した後、さらに、遠心分離に
より油脂分と固形分を分け、固形分３７５ｇのシリマリ
ンエキスを得た。Comparative Example 5 3 kg of Bulgarian milk thistle seeds were pulverized with a pulverizer, 30 l of 99 vol / vol% ethanol was added thereto, and the mixture was stirred at room temperature. After separating and removing the supernatant by filtration, the residue was extracted again with ethanol, and the extract was filtered to collect the supernatant. After combining the supernatants and concentrating under reduced pressure, the oils and fats were separated from the solids by centrifugation to obtain a silymarin extract having a solids content of 375 g.
【００４８】（実施例１）比較例１で得られた水抽出プ
ロポリス乾燥粉末と、比較例４で得られたローヤルゼリ
ーエキスとを１対５の重量比で混合したものを実施例１
のプロポリス組成物とした。Example 1 A mixture of the dried water-extracted propolis powder obtained in Comparative Example 1 and the royal jelly extract obtained in Comparative Example 4 in a weight ratio of 1: 5 was prepared in Example 1.
Propolis composition.
【００４９】（実施例２）比較例１で得られた水抽出プ
ロポリス乾燥粉末と、比較例５で得られたシリマリンエ
キスとを１対２の重量比で混合したものを実施例２のプ
ロポリス組成物とした。Example 2 The propolis composition of Example 2 was obtained by mixing the dry powder of water-extracted propolis obtained in Comparative Example 1 with the silymarin extract obtained in Comparative Example 5 at a weight ratio of 1: 2. Things.
【００５０】（実施例３）比較例１で得られた水抽出プ
ロポリス乾燥粉末と、比較例４で得られたローヤルゼリ
ーエキスと、比較例５で得られたシリマリンエキスとを
１対５対２の重量比で混合したものを実施例３のプロポ
リス組成物とした。(Example 3) The dried water-extracted propolis powder obtained in Comparative Example 1, the royal jelly extract obtained in Comparative Example 4, and the silymarin extract obtained in Comparative Example 5 were in a ratio of 1: 5: 2. The mixture at a weight ratio was used as a propolis composition of Example 3.
【００５１】（実施例４）比較例２で得られた水抽出プ
ロポリス乾燥粉末と、比較例４で得られたローヤルゼリ
ーエキスとを１対５の重量比で混合したものを実施例４
のプロポリス組成物とした。Example 4 A mixture of the dried water-extracted propolis powder obtained in Comparative Example 2 and the royal jelly extract obtained in Comparative Example 4 in a weight ratio of 1: 5 was prepared in Example 4.
Propolis composition.
【００５２】（実施例５）比較例２で得られた水抽出プ
ロポリス乾燥粉末と、比較例５で得られたシリマリンと
を１対２の重量比で混合したものを実施例５のプロポリ
ス組成物とした。Example 5 The propolis composition of Example 5 was obtained by mixing the dried water-extracted propolis powder obtained in Comparative Example 2 with the silymarin obtained in Comparative Example 5 at a weight ratio of 1: 2. And
【００５３】（実施例６）比較例２で得られた水抽出プ
ロポリス乾燥粉末と、比較例４で得られたローヤルゼリ
ーエキスと、比較例５で得られたシリマリンとを１対５
対２の重量比で混合したものを実施例６のプロポリス組
成物とした。(Example 6) The dried water-extracted propolis powder obtained in Comparative Example 2, the royal jelly extract obtained in Comparative Example 4, and the silymarin obtained in Comparative Example 5 were in a ratio of 1: 5.
The mixture in a weight ratio of 2: 2 was used as the propolis composition of Example 6.
【００５４】（実施例７）比較例３で得られた水抽出プ
ロポリス乾燥粉末と、比較例４で得られたローヤルゼリ
ーエキスとを１対５の重量比で混合したものを実施例７
のプロポリス組成物とした。Example 7 A mixture of the dried water-extracted propolis powder obtained in Comparative Example 3 and the royal jelly extract obtained in Comparative Example 4 in a weight ratio of 1 to 5 was prepared in Example 7.
Propolis composition.
【００５５】（実施例８）比較例３で得られた水抽出プ
ロポリス乾燥粉末と、比較例５で得られたシリマリンと
を１対２の重量比で混合したものを実施例８のプロポリ
ス組成物とした。(Example 8) The propolis composition of Example 8 was obtained by mixing the dried water-extracted propolis powder obtained in Comparative Example 3 and the silymarin obtained in Comparative Example 5 at a weight ratio of 1: 2. And
【００５６】（実施例９）比較例３で得られた水抽出プ
ロポリス乾燥粉末と、比較例４で得られたローヤルゼリ
ーエキスと、比較例５で得られたシリマリンとを１対５
対２の重量比で混合したものを実施例９のプロポリス組
成物とした。(Example 9) The dried water-extracted propolis powder obtained in Comparative Example 3, the royal jelly extract obtained in Comparative Example 4, and the silymarin obtained in Comparative Example 5 were in a ratio of 1: 5.
The mixture in a weight ratio of 2: 2 was used as a propolis composition of Example 9.
【００５７】（試験例１） （ＡＲ阻害活性試験）比較例１〜５で得られた各水抽出
プロポリス乾燥粉末について、ＡＲ阻害活性を測定し
た。(Test Example 1) (AR Inhibitory Activity Test) The AR inhibitory activity of each dry powder of water-extracted propolis obtained in Comparative Examples 1 to 5 was measured.
【００５８】まず、ＡＲ阻害活性試験方法について説明
する。新鮮な牛の水晶体１０個をはさみで細かく切断
し、冷却した５倍量の１ｍＭ−２−メルカプトエタノー
ルを含むＰＢＳ（phosphate-buffered saline）を加え
て、冷却しながらホモジネートした。このホモジネート
液を４℃、１８０００ｇで３０分間遠心し、その上清を
分取してＡＲ粗抽出液を得た。First, a method for testing AR inhibitory activity will be described. Ten fresh bovine lenses were cut into small pieces with scissors, cooled and added with PBS (phosphate-buffered saline) containing 5 volumes of 1 mM-2-mercaptoethanol, and homogenized with cooling. This homogenate solution was centrifuged at 18,000 g for 30 minutes at 4 ° C., and the supernatant was collected to obtain a crude AR extract.
【００５９】次に、吸光度測定用のセルに、ＡＲ粗抽出
液０．４ｍｌと、１００ｍＭの硫酸リチウムを含むＰＢ
Ｓ２．０ｍｌと、１．５ｍＭのＮＡＤＰＨ０．２ｍｌ
と、比較例１〜５で得られた各水抽出プロポリス乾燥粉
末を水に溶解した溶解液０．２ｍｌとを入れて、転倒混
和する。続いて、このセルを２５℃で１０分間プレイン
キュベートした後、７５ｍＭのＤＬ−グリセルアルデヒ
ド溶液０．２ｍｌを加えて転倒混和する。そして、この
サンプル溶液（計３．０ｍｌ）について、３４０ｎｍの
吸光度変化を２５℃で５分間記録した。この測定記録か
ら１分間当たりの吸光度変化を算出し、以下の式に従っ
てＡＲ阻害率（％）を算出した。Next, 0.4 ml of AR crude extract and PB containing 100 mM lithium sulfate were placed in a cell for measuring absorbance.
S2.0ml and 1.5mM NADPH 0.2ml
And 0.2 ml of a solution obtained by dissolving each water-extracted propolis dry powder obtained in Comparative Examples 1 to 5 in water, and mix by inversion. Subsequently, after preincubating the cells at 25 ° C. for 10 minutes, 0.2 ml of a 75 mM DL-glyceraldehyde solution is added and mixed by inversion. Then, for this sample solution (3.0 ml in total), the change in absorbance at 340 nm was recorded at 25 ° C. for 5 minutes. From this measurement record, the change in absorbance per minute was calculated, and the AR inhibition rate (%) was calculated according to the following equation.
【００６０】ＡＲ阻害率＝｛１−（ΔＡｓ−ΔＡｂ）／
（ΔＡｃ−ΔＡｂ）｝×１００ ΔＡｂ：溶解液とＤＬ−グリセルアルデヒド溶液の代わ
りに１００ｍＭの硫酸リチウムを含むＰＢＳを使用した
ときの１分間当りの吸光度変化 ΔＡｃ：溶解液の代わりに１００ｍＭの硫酸リチウムを
含むＰＢＳを使用したときの１分間当りの吸光度変化 ΔＡｓ：サンプル溶液の１分間当りの吸光度変化 さらに、サンプル溶液中の水抽出プロポリス乾燥粉末の
濃度とＡＲ阻害率との関係から最小二乗法によって、Ａ
Ｒ活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ50）を求めた。その
結果を表１に示す。AR inhibition rate = ｛1− (ΔAs−ΔAb) /
(ΔAc−ΔAb)｝ × 100 ΔAb: Absorbance change per minute when PBS containing 100 mM lithium sulfate was used instead of the solution and DL-glyceraldehyde solution ΔAc: 100 mM sulfuric acid instead of the solution Change in absorbance per minute when PBS containing lithium was used ΔAs: Change in absorbance per minute of sample solution Further, the least squares method was used based on the relationship between the concentration of dry water-extracted propolis powder in the sample solution and the AR inhibition rate. By A
The concentration (IC 50 ) at which R activity was inhibited by 50% was determined. Table 1 shows the results.
【００６１】これらの酵素調製法及び活性測定法は周知
の方法である（Archives of Biochemistry and Biophys
ics,216(1),337-344,1982、The journal of Antibiotic
s,48(11),1345-1346,1995）。These enzyme preparation methods and activity measurement methods are well-known methods (Archives of Biochemistry and Biophys.
ics, 216 (1), 337-344, 1982, The journal of Antibiotic
s, 48 (11), 1345-1346, 1995).
【００６２】[0062]
【表１】 表１に示すように、比較例１〜５のいずれにもＡＲ阻害
活性が認められた。水抽出プロポリスについては、精製
してフェノール性有機酸類を多く含むにつれてＩＣ50が
小さくなるため、少量の水抽出プロポリスでＡＲ阻害活
性を発揮することができることが示された。[Table 1] As shown in Table 1, AR inhibition activity was observed in all of Comparative Examples 1 to 5. The water extraction propolis, because the IC 50 as purified to rich in phenolic organic acids decreases were shown to be able to exert an AR inhibitory activity with a small amount of water extracted propolis.
【００６３】（試験例２） （ラット糖尿病性白内障試験）糖尿病性合併症に対する
水抽出プロポリス、ローヤルゼリーエキス及びシリマリ
ンの効果を調べるため、その発症、進展にＡＲが関与す
る糖尿病性白内障について、ラットを用いたモデル実験
を実施した。(Test Example 2) (rat diabetic cataract test) In order to examine the effects of water-extracted propolis, royal jelly extract and silymarin on diabetic complications, rats were examined for diabetic cataract in which AR is involved in the onset and progress of the disease. The model experiment used was performed.
【００６４】まず、市販の粉末飼料（オリエンタル酵母
株式会社製 ＣＲＦ−１）とＤ−ガラクトースとを含有
する飼料を調製し、さらに、各比較例及び実施例におい
ては、前記飼料に対して表２に示す配合割合で水抽出プ
ロポリス、ローヤルゼリーエキス及びシリマリンをそれ
ぞれ配合した。なお、比較例１〜５及び実施例１〜９に
おいては、Ｄ−ガラクトースを水抽出プロポリスに対し
て重量基準で２５倍となるように配合した。なお、対照
例１は市販の粉末飼料にＤ−ガラクトースのみを配合し
た飼料を与えたものであり、対照例２は市販の粉末飼料
のみを飼料として与えたものである。First, a feed containing a commercially available powder feed (CRF-1 manufactured by Oriental Yeast Co., Ltd.) and D-galactose was prepared. Further, in each of Comparative Examples and Examples, the feed was prepared as shown in Table 2 below. The water-extracted propolis, royal jelly extract and silymarin were blended at the blending ratios shown in Table 1. In Comparative Examples 1 to 5 and Examples 1 to 9, D-galactose was blended so as to be 25 times the weight of water-extracted propolis by weight. In addition, the control example 1 was given a feed containing only D-galactose in a commercially available powdered feed, and the control example 2 was given only a commercially available powdered feed as a feed.
【００６５】次に、比較例１〜５及び実施例１〜９、対
照例１，２において、それぞれ雄性Sprague-Dawley系ラ
ット（体重９０ｇ前後、１群６匹）に対して、上記飼料
を１４日間自由摂取させた後、ガラクトース誘発糖尿病
性白内障ラットを作製して、それらを解剖に供した。Next, in Comparative Examples 1 to 5 and Examples 1 to 9 and Control Examples 1 and 2, 14 parts of the above-mentioned feed were fed to male Sprague-Dawley rats (weight around 90 g, 6 rats per group). After free access for days, galactose-induced diabetic cataract rats were prepared and subjected to dissection.
【００６６】[0066]
【表２】 次いで、前記ガラクトース誘発糖尿病性白内障ラットの
眼に０．５％トロピカミド点眼液（わかもと製薬）を点
眼し、眼を十分に散瞳させた後、水晶体の混濁度を肉眼
で観察した。白内障の判定は、水晶体の混濁度をSippel
の方法（Invest．Ophthalmol．，5,568-578,1966）に従
って評価した（Score０、１、２、３、４）。さらに、
得られたスコアより白内障抑制率（％）を、以下に示す
計算式に従って計算した。[Table 2] Then, 0.5% tropicamide ophthalmic solution (Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd.) was applied to the eyes of the galactose-induced diabetic cataract rats, and the eyes were sufficiently dilated. Then, the opacity of the lens was visually observed. Cataract is determined by Sippel opacity of the lens
(Invest. Ophthalmol., 5,568-578, 1966) (Score 0, 1, 2, 3, 4). further,
The cataract suppression rate (%) was calculated from the obtained score according to the following formula.
【００６７】白内障抑制率（％）＝｛（対照例１のスコ
ア平均値−比較例又は実施例のスコア平均値）／（対照
例１のスコア平均値）｝×１００ さらに、水晶体の混濁度を観察後、眼球を摘出し、さら
に、水晶体を分離してＧＳＨ含量（μｇ／ｌｅｎｓ）の
測定試料とした。ＧＳＨ含量はＯ−フタルアルデヒドに
よる蛍光法（Analytical biochemistry,74,214-226,197
6）に準じて測定した。さらに、得られた水晶体のＧＳ
Ｈ含量より、ＧＳＨ含量の減少作用を抑制する抑制率
（％）を、以下に示す計算式に従って計算した。Cataract suppression rate (%) = {(average score of control example 1−average score of comparative example or example) / (average score of control example 1)} × 100 After the observation, the eyeball was excised, and the lens was separated to obtain a sample for measuring the GSH content (μg / lens). The GSH content was determined by a fluorescence method using O-phthalaldehyde (Analytical biochemistry, 74, 214-226, 197).
Measured according to 6). Furthermore, the GS of the obtained lens
From the H content, the inhibition rate (%) for suppressing the effect of reducing the GSH content was calculated according to the following formula.
【００６８】抑制率（％）＝｛（比較例又は実施例のＧ
ＳＨ含量平均値−対照例１のＧＳＨ含量平均値）／（対
照例２のＧＳＨ含量平均値−対照例１のＧＳＨ含量平均
値）｝×１００ 統計学的処理はStudent t-test を用い、表中の＊は対
照例１に対する有意差が５％以下の危険率であることを
示し、＊＊は対照例１に対する有意差が１％以下の危険
率であることを示す。Suppression rate (%) = ｛(G of Comparative Example or Example)
SH content average value-GSH content average value of control example 1) / (GSH content average value of control example 2-GSH content average value of control example 1) x 100 Statistical processing was performed using Student's t-test. * In the middle indicates that the significant difference with respect to the control example 1 is a risk rate of 5% or less, and ** indicates that the significant difference with respect to the control example 1 is a risk rate of 1% or less.
【００６９】それらの結果を表３〜６に示す。Tables 3 to 6 show the results.
【００７０】[0070]
【表３】 表３に示すように、比較例１〜５はいずれも白内障の観
察において、水晶体の混濁を抑制したが、比較例３を除
いてその抑制効果は軽度なものであった。また、比較例
１〜３の比較においては、フェノール性有機酸類が最も
高含有な比較例３に強い効果が認められた。水晶体中の
ＧＳＨ含量は、比較例１〜５のいずれも対照例より有意
に多かった。[Table 3] As shown in Table 3, Comparative Examples 1 to 5 all suppressed opacity of the lens in cataract observation, except for Comparative Example 3, which had a mild inhibitory effect. In addition, in the comparison of Comparative Examples 1 to 3, a strong effect was observed in Comparative Example 3 in which the phenolic organic acids were most contained. The GSH content in the lens was significantly higher in all of Comparative Examples 1 to 5 than in the control example.
【００７１】[0071]
【表４】 表４に示すように、実施例１〜３は各比較例と比べて白
内障の程度を著しく抑制し、水晶体ＧＳＨ含量も同様に
各比較例と比べて著しく回復していた。この効果は水抽
出プロポリスにローヤルゼリーエキス及びシリマリンの
うちの少なくとも一種を同時に含有する場合、ＡＲ阻害
活性が相乗的に発揮されることを意味している。[Table 4] As shown in Table 4, Examples 1 to 3 significantly suppressed the degree of cataract as compared with each Comparative Example, and the lens GSH content was also significantly recovered as compared with each Comparative Example. This effect means that when the water-extracted propolis simultaneously contains at least one of royal jelly extract and silymarin, the AR inhibitory activity is synergistically exhibited.
【００７２】[0072]
【表５】 [Table 5]
【００７３】[0073]
【表６】 表５及び表６に示すように、実施例４〜６及び表７〜９
のいずれも、表４の結果と同様に、水抽出プロポリスに
ローヤルゼリーエキス及びシリマリンのうちの少なくと
も一種を同時に含有する場合、ＡＲ阻害活性が相乗的に
発揮されることを意味している。また、水抽出プロポリ
スのフェノール性有機酸類が高含有の場合、ＡＲ阻害活
性がさらに増大することが認められた。[Table 6] As shown in Tables 5 and 6, Examples 4 to 6 and Tables 7 to 9
All of the above mean that, similarly to the results in Table 4, when the water-extracted propolis simultaneously contains at least one of royal jelly extract and silymarin, the AR inhibitory activity is synergistically exhibited. It was also found that when the phenolic organic acids in the water-extracted propolis were high, the AR inhibitory activity was further increased.
【００７４】なお、前記実施形態より把握される技術的
思想につき、以下に説明する。 ・ 前記請求項１〜請求項４のうちいずれか一項に記載
のプロポリス組成物を所定の形状に加工し、糖尿病性合
併症の発症及び進展を抑制する作用を有することを特徴
とするプロポリス含有食品。このように構成した場合、
食品として服用しながら糖尿病性合併症の発症、進展を
抑制する作用を効果的に発揮することができる。The technical idea grasped from the embodiment will be described below. The propolis composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the propolis composition is processed into a predetermined shape, and has an action of suppressing the onset and progression of diabetic complications. Food. With this configuration,
It can effectively exert the effect of suppressing the onset and progress of diabetic complications while taking it as food.
【００７５】・ 前記ローヤルゼリーは、生ローヤルゼ
リー及び凍結乾燥ローヤルゼリーから選ばれる少なくと
も１種をアルコールで抽出したローヤルゼリーエキスで
ある請求項１〜請求項４のうちいずれか一項に記載のプ
ロポリス組成物。このように構成した場合、ローヤルゼ
リーエキスは不飽和脂肪酸を高含有するため、プロポリ
ス組成物に対するローヤルゼリーの使用量を少量にする
ことができるとともに、糖尿病性合併症の発症、進展を
抑制する作用をより効果的に発揮することができる。The propolis composition according to any one of claims 1 to 4, wherein the royal jelly is a royal jelly extract obtained by extracting at least one selected from raw royal jelly and freeze-dried royal jelly with alcohol. When configured in this manner, the royal jelly extract contains a high content of unsaturated fatty acids, so that the amount of royal jelly used in the propolis composition can be reduced, and the effect of suppressing the onset and progress of diabetic complications is improved. It can be used effectively.
【００７６】・ プロポリスに対してローヤルゼリー及
びシリマリンから選ばれる少なくとも１種を混合して調
製されるプロポリス組成物の製造方法。このように構成
した場合、糖尿病性合併症の発症、進展を抑制する作用
を少量の使用量で効果的に発揮することができるプロポ
リス組成物を容易に製造することができる。A method for producing a propolis composition prepared by mixing at least one selected from royal jelly and silymarin with propolis. When configured in this manner, a propolis composition that can effectively exert the action of suppressing the onset and progress of diabetic complications with a small amount of use can be easily produced.
【００７７】[0077]
【発明の効果】以上詳述したように、この発明によれば
次のような効果が発揮される。請求項１〜請求項３のう
ちいずれか一項に記載の発明によれば、糖尿病性合併症
の発症、進展を抑制する作用を少量の使用量で効果的に
発揮することができる。As described above, according to the present invention, the following effects can be obtained. According to the invention described in any one of claims 1 to 3, the action of suppressing the onset and progress of diabetic complications can be effectively exerted with a small amount of use.
【００７８】請求項４に記載の発明によれば、糖尿病の
合併症に対する効果の相乗的増大効果を確実に引き起こ
すことができる。さらに、様々な形態に容易に加工する
ことができ、多様な形態での投与を行うことができる。According to the fourth aspect of the present invention, a synergistic increase in the effect on diabetes complications can be reliably produced. Furthermore, it can be easily processed into various forms, and can be administered in various forms.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 3/10 43/00 １１１ 43/00 １１１ // Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 長瀬 弥生 岐阜市加納桜田町１丁目１番地 アピ 株 式会社内 (72)発明者 小川 貴弘 岐阜市加納桜田町１丁目１番地 アピ 株 式会社内 (72)発明者 三島 敏 岐阜市加納桜田町１丁目１番地 アピ 株 式会社内 Ｆターム(参考） 4B018 MD61 MD76 MD78 ME03 MF01 4B041 LC10 LD06 LK32 LK35 LK40 LP05 4C087 AA02 BB22 MA02 MA52 NA05 ZC35 4C088 AB12 AC04 CA06 MA52 NA05 ZC35 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61P 3/10 A61P 3/10 43/00 111 43/00 111 // C12N 9/99 C12N 9/99 ( 72) Inventor Yayoi Nagase 1-1-1, Kano Sakuradacho, Gifu City Api Co., Ltd. (72) Inventor Takahiro Ogawa 1-1-1, Kano Sakuradacho, Gifu City Api Co., Ltd. (72) Inventor Satoshi Mishima Gifu City 1-1, Kano-Sakuradacho F-term in Api Co., Ltd. (reference) 4B018 MD61 MD76 MD78 ME03 MF01 4B041 LC10 LD06 LK32 LK35 LK40 LP05 4C087 AA02 BB22 MA02 MA52 NA05 ZC35 4C088 AB12 AC04 CA06 MA52 NA05 ZC35
Claims (4)
マリンから選ばれる少なくとも１種とよりなり、糖尿病
性合併症の発症及び進展を抑制する作用を有することを
特徴とするプロポリス組成物。1. A propolis composition comprising propolis and at least one selected from royal jelly and silymarin, and having an action of suppressing the onset and progression of diabetic complications.
抽出して得られる水抽出プロポリス又は前記水抽出プロ
ポリスをさらにアルコール抽出して得られる水抽出プロ
ポリスである請求項１に記載のプロポリス組成物。2. The propolis composition according to claim 1, wherein the propolis is a water-extracted propolis obtained by extracting water from a raw propolis or a water-extractable propolis obtained by further extracting the water-extracted propolis with alcohol.
不飽和脂肪酸を２０〜４０重量％含有するものである請
求項１又は請求項２に記載のプロポリス組成物。3. The propolis composition according to claim 1, wherein the royal jelly contains 20 to 40% by weight of an unsaturated fatty acid having a total of 10 carbon atoms.
選ばれる少なくとも１種の配合量はプロポリスに対して
重量基準で０．０１〜１００倍の量に設定されている請
求項１〜請求項３のうちいずれか一項に記載のプロポリ
ス組成物。4. The method according to claim 1, wherein the compounding amount of at least one selected from royal jelly and silymarin is set to 0.01 to 100 times the weight of propolis by weight. A propolis composition according to claim 1.
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