JP2001233777A - アレルギー性疾患予防・治療剤 - Google Patents
アレルギー性疾患予防・治療剤Info
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- JP2001233777A JP2001233777A JP2000048594A JP2000048594A JP2001233777A JP 2001233777 A JP2001233777 A JP 2001233777A JP 2000048594 A JP2000048594 A JP 2000048594A JP 2000048594 A JP2000048594 A JP 2000048594A JP 2001233777 A JP2001233777 A JP 2001233777A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 安全性が高く、日常的に使用可能なアレルギ
ー性疾患予防・治療剤を提供する。 【構成】 エステル化度が２０〜７０％、及び分子量が
５万〜１００万のペクチン、及び／又はその塩を有効成
分とする、アレルギー性疾患予防・治療剤、ＩＬ−５
（インターロイキン−５）産生抑制剤、ＩＬ−４（イン
ターロイキン−４）産生抑制剤、及びＩＦＮ−γ産生増
強剤。
ー性疾患予防・治療剤を提供する。 【構成】 エステル化度が２０〜７０％、及び分子量が
５万〜１００万のペクチン、及び／又はその塩を有効成
分とする、アレルギー性疾患予防・治療剤、ＩＬ−５
（インターロイキン−５）産生抑制剤、ＩＬ−４（イン
ターロイキン−４）産生抑制剤、及びＩＦＮ−γ産生増
強剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アレルギー性疾患
予防・治療剤に関し、更に詳しくは、エステル化度が２
０〜７０％、及び分子量が５万〜１００万のペクチン、
及び／又はその塩を有効成分とするアレルギー性疾患予
防・治療剤、ＩＬ−５（インターロイキン−５）産生抑
制剤、ＩＬ−４（インターロイキン−４）産生抑制剤、
及びＩＦＮ−γ産生増強剤に関する。
予防・治療剤に関し、更に詳しくは、エステル化度が２
０〜７０％、及び分子量が５万〜１００万のペクチン、
及び／又はその塩を有効成分とするアレルギー性疾患予
防・治療剤、ＩＬ−５（インターロイキン−５）産生抑
制剤、ＩＬ−４（インターロイキン−４）産生抑制剤、
及びＩＦＮ−γ産生増強剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】アレルギー性疾患は、ＩｇＥの関与する
即時型反応と好酸球の関与する遅発型反応とが複雑に影
響し合っている。この内ＩｇＥの産生は、ＩＬ−４を中
心とする幾つかのサイトカインにより調節されている。
すなわち、ＩｇＥ産生はＩＬ−４産生によりひき起こさ
れ、ＩＬ−４産生は、ＩＦＮ−γの減少やＩＬ−５産生
により引き起こされる。これらＩＬ−５及びＩＬ−４は
抗原特異的ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ−２）から産生され、
ＩＦＮ−γはＴｈ−１から産生されることから、アレル
ギー性疾患はこれらサイトカイングループ間のバランス
が崩れることによって引き起こされると考えられた。
即時型反応と好酸球の関与する遅発型反応とが複雑に影
響し合っている。この内ＩｇＥの産生は、ＩＬ−４を中
心とする幾つかのサイトカインにより調節されている。
すなわち、ＩｇＥ産生はＩＬ−４産生によりひき起こさ
れ、ＩＬ−４産生は、ＩＦＮ−γの減少やＩＬ−５産生
により引き起こされる。これらＩＬ−５及びＩＬ−４は
抗原特異的ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ−２）から産生され、
ＩＦＮ−γはＴｈ−１から産生されることから、アレル
ギー性疾患はこれらサイトカイングループ間のバランス
が崩れることによって引き起こされると考えられた。
【０００３】このような知見から、ＩＬ−５及びＩＬ−
４産生を抑制し、且つＩＦＮ−γ産生を増強する物質
は、各種アレルギー性疾患（気管支喘息、アレルギー性
鼻炎、アトピー性皮膚炎、薬物アレルギー及び好酸球性
肺炎等の好酸球増多症）に有効であると考えられる。
４産生を抑制し、且つＩＦＮ−γ産生を増強する物質
は、各種アレルギー性疾患（気管支喘息、アレルギー性
鼻炎、アトピー性皮膚炎、薬物アレルギー及び好酸球性
肺炎等の好酸球増多症）に有効であると考えられる。
【０００４】一方、種々のアレルギー性疾患にはステロ
イド性抗炎症剤が用いられ、その劇的な治療効果が認め
られてきた。しかし、ステロイド剤は多くの臓器が標的
となり、紅斑の発生、色素沈着、発育不全等の重篤な副
作用が問題となっている。また、使用を中止すると、症
状が再発するという問題も挙げられている。
イド性抗炎症剤が用いられ、その劇的な治療効果が認め
られてきた。しかし、ステロイド剤は多くの臓器が標的
となり、紅斑の発生、色素沈着、発育不全等の重篤な副
作用が問題となっている。また、使用を中止すると、症
状が再発するという問題も挙げられている。
【０００５】そこで、多くの非ステロイド性抗炎症剤、
及び抗アレルギー剤が開発されてきた。又、植物エキス
も多くの報告があり、例えばヒマラヤユキノシタ属植物
抽出物のヒアルロニダーゼ阻害効果（特開平１１−２０
９２９５）、甜茶のヒスタミン遊離抑制効果（「甜茶(r
ubus suavissimus)熱水抽出エキスの抗アレルギー作
用」炎症, 15(2) , p167-173 , 1995.）、及びウコン、
タンジン等の抗体産生細胞の増殖抑制効果が報告されて
いる（特開平８−０４０９２２）。
及び抗アレルギー剤が開発されてきた。又、植物エキス
も多くの報告があり、例えばヒマラヤユキノシタ属植物
抽出物のヒアルロニダーゼ阻害効果（特開平１１−２０
９２９５）、甜茶のヒスタミン遊離抑制効果（「甜茶(r
ubus suavissimus)熱水抽出エキスの抗アレルギー作
用」炎症, 15(2) , p167-173 , 1995.）、及びウコン、
タンジン等の抗体産生細胞の増殖抑制効果が報告されて
いる（特開平８−０４０９２２）。
【０００６】これら非ステロイド性薬剤のうち、気管支
喘息やアトピー性皮膚炎等に著効するものはほとんど存
在しない。また、これらの効果の多くが非選択的な抗体
産生細胞の増殖抑制効果、起炎物質の遊離阻害、或は起
炎物質等の競合拮抗阻害等であり、これらの効果は、発
症後の症状の緩和・治療には好適であっても、抗体産生
の過剰抑制や、抗体反応の不必要な低減等が懸念され、
発症の予防のために日常的に用いるには問題があった。
このように、アレルギー性疾患の治療に用いられる現在
の医薬品は、副作用、離脱の困難性、効果の面から必ず
しも安心して用いられるものではない。また、投与を中
止すると再発する疾患が多いことから、症状を改善しう
る食品、飲料品、或は化粧品といった、日常的に使用可
能な製品も望まれている。
喘息やアトピー性皮膚炎等に著効するものはほとんど存
在しない。また、これらの効果の多くが非選択的な抗体
産生細胞の増殖抑制効果、起炎物質の遊離阻害、或は起
炎物質等の競合拮抗阻害等であり、これらの効果は、発
症後の症状の緩和・治療には好適であっても、抗体産生
の過剰抑制や、抗体反応の不必要な低減等が懸念され、
発症の予防のために日常的に用いるには問題があった。
このように、アレルギー性疾患の治療に用いられる現在
の医薬品は、副作用、離脱の困難性、効果の面から必ず
しも安心して用いられるものではない。また、投与を中
止すると再発する疾患が多いことから、症状を改善しう
る食品、飲料品、或は化粧品といった、日常的に使用可
能な製品も望まれている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、ＩＬ−５及びＩＬ−４産生を抑制しＩＦＮ−γ産生
を増強し、アレルギー性疾患の予防・治療に有効であ
り、且つ日常的に使用できる安全な素材を提供すること
にある。
は、ＩＬ−５及びＩＬ−４産生を抑制しＩＦＮ−γ産生
を増強し、アレルギー性疾患の予防・治療に有効であ
り、且つ日常的に使用できる安全な素材を提供すること
にある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】かかる事情を鑑み鋭意研
究した結果、本発明者らは、ペクチンの内、エステル化
度が２０〜７０％であり、かつ分子量が５万〜１００万
であるペクチンが、ＩＬ−５及びＩＬ−４の産生を抑制
し、ＩＦＮ−γの産生を増強する事を見出し、本発明を
完成した。
究した結果、本発明者らは、ペクチンの内、エステル化
度が２０〜７０％であり、かつ分子量が５万〜１００万
であるペクチンが、ＩＬ−５及びＩＬ−４の産生を抑制
し、ＩＦＮ−γの産生を増強する事を見出し、本発明を
完成した。
【０００９】すなわち、本発明の請求項１に係る発明
は、エステル化度が２０〜７０％であるペクチン、その
塩、及び／又はエステルを有効成分とするアレルギー性
疾患予防・治療剤についての発明であり、請求項２に係
る発明は、更にペクチンの分子量が５万〜１００万であ
るアレルギー性疾患予防・治療剤についての発明であ
る。また、本発明の請求項３に係る発明は、前記アレル
ギー性疾患の予防・治療効果が、ＩＬ−５（インターロ
イキン−５）産生抑制効果、ＩＬ−４（インターロイキ
ン−４）産生抑制効果、及びＩＦＮ−γ産生増強効果で
ある、アレルギー性疾患予防・治療剤についての発明で
ある。
は、エステル化度が２０〜７０％であるペクチン、その
塩、及び／又はエステルを有効成分とするアレルギー性
疾患予防・治療剤についての発明であり、請求項２に係
る発明は、更にペクチンの分子量が５万〜１００万であ
るアレルギー性疾患予防・治療剤についての発明であ
る。また、本発明の請求項３に係る発明は、前記アレル
ギー性疾患の予防・治療効果が、ＩＬ−５（インターロ
イキン−５）産生抑制効果、ＩＬ−４（インターロイキ
ン−４）産生抑制効果、及びＩＦＮ−γ産生増強効果で
ある、アレルギー性疾患予防・治療剤についての発明で
ある。
【００１０】
【発明の実施の形態】ペクチンとは、高等植物の細胞間
に存在する多糖であり、その増粘性、吸水性、或は分散
性向上効果が飲料や化粧品に、又創傷治癒等の効果が医
薬品等に利用されている。
に存在する多糖であり、その増粘性、吸水性、或は分散
性向上効果が飲料や化粧品に、又創傷治癒等の効果が医
薬品等に利用されている。
【００１１】本発明で使用するペクチンは、天然成分か
ら抽出したものであっても、合成によって製造されたも
のでも良く、そのエステル化度が２０〜７０％、好まし
くは２０〜５０％のものであれば良い。このようなペク
チンは、例えば天然ではレモン等の柑橘類や、リンゴ、
ヨモギ等から得ることができ、特にヨモギ、カワラヨモ
ギ等キク科の植物のペクチンが好ましい。更に、分子量
が５万〜１００万のものを使用する場合、本発明はより
効果的である。
ら抽出したものであっても、合成によって製造されたも
のでも良く、そのエステル化度が２０〜７０％、好まし
くは２０〜５０％のものであれば良い。このようなペク
チンは、例えば天然ではレモン等の柑橘類や、リンゴ、
ヨモギ等から得ることができ、特にヨモギ、カワラヨモ
ギ等キク科の植物のペクチンが好ましい。更に、分子量
が５万〜１００万のものを使用する場合、本発明はより
効果的である。
【００１２】本発明素材は従来より食品等に使用されて
おり、安全性が高く、従って剤形や投与量は任意に選定
でき、食品、医薬品、化粧料などに添加、配合して用い
ることができる。本発明素材は単品、あるいは液状また
は固体状の担体と配合し、かつ必要に応じて溶剤、分散
剤、乳化剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤
等を配合し、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプ
セル剤等の所望の剤型にすることができ、またガムやキ
ャンディーのような口腔用組成物、水産練り製品、畜産
製品、菓子類、麺類、調味料、清涼飲料水等一般的な飲
食品の剤型とすることができる。あるいは界面活性剤、
油分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防
止剤、キレート剤、pH調整剤、香料、色素、ビタミン
類、アミノ酸類、水等を配合してクリーム、軟膏、ロー
ション、乳液、固形状，散剤など任意の剤型を有する外
用剤として使用することができる。
おり、安全性が高く、従って剤形や投与量は任意に選定
でき、食品、医薬品、化粧料などに添加、配合して用い
ることができる。本発明素材は単品、あるいは液状また
は固体状の担体と配合し、かつ必要に応じて溶剤、分散
剤、乳化剤、安定剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤
等を配合し、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、カプ
セル剤等の所望の剤型にすることができ、またガムやキ
ャンディーのような口腔用組成物、水産練り製品、畜産
製品、菓子類、麺類、調味料、清涼飲料水等一般的な飲
食品の剤型とすることができる。あるいは界面活性剤、
油分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防
止剤、キレート剤、pH調整剤、香料、色素、ビタミン
類、アミノ酸類、水等を配合してクリーム、軟膏、ロー
ション、乳液、固形状，散剤など任意の剤型を有する外
用剤として使用することができる。
【００１３】本発明素材の成人１日当たりの好適投与量
は、例えば経口投与であれば０．０００１〜２０ｇ、好
ましくは０．００１〜１０ｇ、更に好ましくは０．１〜
５ｇが良い。また、外用であれば本発明素材を単独で用
いても良く、あるいは０．００１〜５０％含有させた組
成物として用いる事もできる。本発明薬剤はそのまま外
用、あるいは経口投与する他、任意の飲食物に添加して
日常的に摂取させることもできる。
は、例えば経口投与であれば０．０００１〜２０ｇ、好
ましくは０．００１〜１０ｇ、更に好ましくは０．１〜
５ｇが良い。また、外用であれば本発明素材を単独で用
いても良く、あるいは０．００１〜５０％含有させた組
成物として用いる事もできる。本発明薬剤はそのまま外
用、あるいは経口投与する他、任意の飲食物に添加して
日常的に摂取させることもできる。
【００１４】
【実施例】以下、実施例によって本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１５】試験例１ 実験動物及び試験方法 ６週齢ＢＡＬＢ／Ｃ雄性マウスに、抗原であるオバルブ
ミン（ＯＡ）２０μｇを２ｍｇの水酸化アルミニウムア
ジュバンド（Ａｌｕｍ）に吸着し、生理食塩水１００μ
ｌに懸濁して、マウスの腹腔内に投与して免疫した。初
回免疫から２週間後に同量のＯＡ及びＡｌｕｍで追加免
疫し、更に１週間後に脾臓を摘出して単細胞浮遊液を調
整した。これを１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培
地を用いて、９６穴マイクロプレート中でＯＡ２００μ
ｇ／ｍｌ及び種々の被験物質と共に３７℃、５％ＣＯ２
存在下にて培養した。培養開始から２４時間後、１００
０ｒｐｍにて８分間遠心分離して培養上清を採取した。
採取した培養上清中の種々のサイトカイン（ＩＬ−５、
及びＩＦＮ−γ）をサンドイッチＥＬＩＳＡ法にて測定
した。
ミン（ＯＡ）２０μｇを２ｍｇの水酸化アルミニウムア
ジュバンド（Ａｌｕｍ）に吸着し、生理食塩水１００μ
ｌに懸濁して、マウスの腹腔内に投与して免疫した。初
回免疫から２週間後に同量のＯＡ及びＡｌｕｍで追加免
疫し、更に１週間後に脾臓を摘出して単細胞浮遊液を調
整した。これを１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培
地を用いて、９６穴マイクロプレート中でＯＡ２００μ
ｇ／ｍｌ及び種々の被験物質と共に３７℃、５％ＣＯ２
存在下にて培養した。培養開始から２４時間後、１００
０ｒｐｍにて８分間遠心分離して培養上清を採取した。
採取した培養上清中の種々のサイトカイン（ＩＬ−５、
及びＩＦＮ−γ）をサンドイッチＥＬＩＳＡ法にて測定
した。
【００１６】被検物質 エステル化度の異なるペクチンの、サイトカイン産生に
及ぼす影響を検討した。試料として、ＧＥＮＵペクチン
（ＨＭ；エステル化度７０％、ＬＭ２２；エステル化度
５０％、ＬＭ１２−１；エステル化度３５％、コペンハ
ーゲン ペクチン社製）、ポリガラクツロン酸（エステ
ル化度０％、シグマ社製）、ガラクツロン酸（エステル
化度０％、シグマ社製）、及びカワラヨモギ由来ペクチ
ン（エステル度約２０％）を使用した。得られた結果を
図１に示す。
及ぼす影響を検討した。試料として、ＧＥＮＵペクチン
（ＨＭ；エステル化度７０％、ＬＭ２２；エステル化度
５０％、ＬＭ１２−１；エステル化度３５％、コペンハ
ーゲン ペクチン社製）、ポリガラクツロン酸（エステ
ル化度０％、シグマ社製）、ガラクツロン酸（エステル
化度０％、シグマ社製）、及びカワラヨモギ由来ペクチ
ン（エステル度約２０％）を使用した。得られた結果を
図１に示す。
【００１７】図１の結果より、ペクチンはＩＬ−５の産
生を抑制し、ＩＦＮ−γの産生を増強した。特に、ＬＭ
２２、ＬＭ１２−１及びカワラヨモギ由来ペクチンの効
果が高いことが明らかとなった。
生を抑制し、ＩＦＮ−γの産生を増強した。特に、ＬＭ
２２、ＬＭ１２−１及びカワラヨモギ由来ペクチンの効
果が高いことが明らかとなった。
【００１８】試験例２ 試験例１に記載した方法にて、分子量の異なるペクチン
の、サイトカイン産生に及ぼす影響を検討した。試料と
して、ＬＭ２２、ＬＭ１２−１を限外濾過およびゲル濾
過により分子量１０万〜１００万の画分と、５万〜１０
万の画分に分画し、各々の効果を比較した。得られた結
果を図２に示す。
の、サイトカイン産生に及ぼす影響を検討した。試料と
して、ＬＭ２２、ＬＭ１２−１を限外濾過およびゲル濾
過により分子量１０万〜１００万の画分と、５万〜１０
万の画分に分画し、各々の効果を比較した。得られた結
果を図２に示す。
【００１９】図２の結果より、ＬＭ２２、ＬＭ１２−１
何れのペクチンにおいてもＩＬ−５の産生抑制効果は分
子量１０万〜１００万の画分に比べ、５万〜１０万の画
分の方が高く、またＩＦＮ−γの産生増強効果は分子量
１０万〜１００万の画分が高いことが明らかとなった。
何れのペクチンにおいてもＩＬ−５の産生抑制効果は分
子量１０万〜１００万の画分に比べ、５万〜１０万の画
分の方が高く、またＩＦＮ−γの産生増強効果は分子量
１０万〜１００万の画分が高いことが明らかとなった。
【００２０】試験例３ 実験動物及び試験方法 ８週齢雌性ＢＡＬＢ／ｃマウス（ＳＬＣ）の両耳介皮膚
の表裏に各２５μｌの０．１５％２，４−ジニトロフル
オロベンゼン（ＤＮＦＢ；アセトン：オリーブ油＝３：
１に溶解）を１週間に１度、合計５回塗布して皮膚反応
を惹起した。薬物は抗原塗布日を含む週２回、すなわち
抗原塗布１時間前および抗原塗布３日後に両耳介皮膚の
表裏に２５μｌずつ塗布、または０．２ｍｌずつゾンデ
を使用して経口投与した。各週毎に抗原塗布時、４時間
後、２４時間後の耳介の厚さをthickness gaugeを用い
て測定した。
の表裏に各２５μｌの０．１５％２，４−ジニトロフル
オロベンゼン（ＤＮＦＢ；アセトン：オリーブ油＝３：
１に溶解）を１週間に１度、合計５回塗布して皮膚反応
を惹起した。薬物は抗原塗布日を含む週２回、すなわち
抗原塗布１時間前および抗原塗布３日後に両耳介皮膚の
表裏に２５μｌずつ塗布、または０．２ｍｌずつゾンデ
を使用して経口投与した。各週毎に抗原塗布時、４時間
後、２４時間後の耳介の厚さをthickness gaugeを用い
て測定した。
【００２１】被検物質 コントロール群は生理食塩水のみ、Dexamethasone 21-a
cetate（デキサメサゾン）およびペクチン（ＧＥＮＵ
ＬＭ１２−１）は生理食塩水に懸濁し、経口投与の検体
とした。また、ペクチン（ＧＥＮＵ ＬＭ１２−１）を
７０％アセトンに懸濁し、塗布検体とした。得られた結
果を図３に示す。
cetate（デキサメサゾン）およびペクチン（ＧＥＮＵ
ＬＭ１２−１）は生理食塩水に懸濁し、経口投与の検体
とした。また、ペクチン（ＧＥＮＵ ＬＭ１２−１）を
７０％アセトンに懸濁し、塗布検体とした。得られた結
果を図３に示す。
【００２２】図３より抗原を塗布したコントロール群
は、抗原の代わりに溶媒を塗布した未感作群と比較し、
２週間目以降抗原塗布４時間、２４時間後ともに明確な
耳介浮腫が認められ、実験終了時には開始時に比較して
耳介の厚さが約２倍にまで増加した。一方、ペクチン１
００ｍｇ／ｋｇ経口投与群は２週目以降、２４時間後の
浮腫を有意に抑制し、また４週目以降は４時間後の浮腫
も抑制した。また、ペクチンは０．１ｍｇ／ｅａｒを耳
介に塗布した場合でも有意に浮腫を抑制した。ステロイ
ド性抗炎症薬のデキサメサゾン１０ｍｇ／ｋｇも浮腫を
抑制した。
は、抗原の代わりに溶媒を塗布した未感作群と比較し、
２週間目以降抗原塗布４時間、２４時間後ともに明確な
耳介浮腫が認められ、実験終了時には開始時に比較して
耳介の厚さが約２倍にまで増加した。一方、ペクチン１
００ｍｇ／ｋｇ経口投与群は２週目以降、２４時間後の
浮腫を有意に抑制し、また４週目以降は４時間後の浮腫
も抑制した。また、ペクチンは０．１ｍｇ／ｅａｒを耳
介に塗布した場合でも有意に浮腫を抑制した。ステロイ
ド性抗炎症薬のデキサメサゾン１０ｍｇ／ｋｇも浮腫を
抑制した。
【００２３】試験例４ 試験例３の動物について、血清中のＩｇＥ測定値を測定
した。５回目の抗原塗布４時間後のマウスの血液から、
３０００ｒｐｍ、１０分間遠心分離して血清を採取し、
総ＩｇＥおよび抗ＤＮＰ−ＩｇＥをＥＬＩＳＡ法にて測
定した。総ＩｇＥはＥＬＩＳＡ Ｋｉｔを用いて測定し
た。抗ＤＮＰ−ＩｇＥはHiranoら（J. Immuno. Methods
, 119 , 145-150 , 1989.）およびSakaguchiら（J. Im
muno. Methods , 116 , 181-187 , 1989.）の方法を改
変して行った。すなわち、ラット抗マウスＩｇＥ抗体を
ディッシュにコートしたものに血清を加え、これにＤＮ
Ｐ−ＢＳＡ（３０）、ウサギ抗ＤＮＰ−ＢＳＡ、ＡＬＰ
標識したヤギ抗ウサギＩｇＧを順に加え基質を発色させ
て測定した。得られた結果を図４に示す。
した。５回目の抗原塗布４時間後のマウスの血液から、
３０００ｒｐｍ、１０分間遠心分離して血清を採取し、
総ＩｇＥおよび抗ＤＮＰ−ＩｇＥをＥＬＩＳＡ法にて測
定した。総ＩｇＥはＥＬＩＳＡ Ｋｉｔを用いて測定し
た。抗ＤＮＰ−ＩｇＥはHiranoら（J. Immuno. Methods
, 119 , 145-150 , 1989.）およびSakaguchiら（J. Im
muno. Methods , 116 , 181-187 , 1989.）の方法を改
変して行った。すなわち、ラット抗マウスＩｇＥ抗体を
ディッシュにコートしたものに血清を加え、これにＤＮ
Ｐ−ＢＳＡ（３０）、ウサギ抗ＤＮＰ−ＢＳＡ、ＡＬＰ
標識したヤギ抗ウサギＩｇＧを順に加え基質を発色させ
て測定した。得られた結果を図４に示す。
【００２４】図４より血清中の総ＩｇＥ産生に対し、ペ
クチンは経口投与により産生を有意に抑制した。その効
果は抗原塗布を行わなかった未感作群と同程度で、ステ
ロイド性抗炎症薬のデキサメサゾンよりも強いものだっ
た。ペクチンの塗布ではデキサメサゾンと同程度のＩｇ
Ｅ産生を抑制する作用があることがわかった。一方、抗
原特異的抗ＤＮＰ−ＩｇＥ産生量に対してはペクチンを
投与した群は経口投与、塗布ともにコントロール群と比
較して産生を抑制していた。
クチンは経口投与により産生を有意に抑制した。その効
果は抗原塗布を行わなかった未感作群と同程度で、ステ
ロイド性抗炎症薬のデキサメサゾンよりも強いものだっ
た。ペクチンの塗布ではデキサメサゾンと同程度のＩｇ
Ｅ産生を抑制する作用があることがわかった。一方、抗
原特異的抗ＤＮＰ−ＩｇＥ産生量に対してはペクチンを
投与した群は経口投与、塗布ともにコントロール群と比
較して産生を抑制していた。
【００２５】試験例５ 試験例３の動物について、耳介局所中のサイトカイン測
定を行った。５回目の抗原塗布４時間後にマウスの左右
両耳介を切除し重量を測定後、１ｍｌのＰＢＳを用いて
ポリトロンホモジナイザー処理を行った。ホモジネート
液にさらに投入式の超音波処理を行い、３０００ｒｐｍ
で３０分間遠心分離した。この上清中のサイトカインＩ
ＦＮ−γ量をＥＬＩＳＡ Ｋｉｔにて測定した。得られ
た結果を図５に示す。
定を行った。５回目の抗原塗布４時間後にマウスの左右
両耳介を切除し重量を測定後、１ｍｌのＰＢＳを用いて
ポリトロンホモジナイザー処理を行った。ホモジネート
液にさらに投入式の超音波処理を行い、３０００ｒｐｍ
で３０分間遠心分離した。この上清中のサイトカインＩ
ＦＮ−γ量をＥＬＩＳＡ Ｋｉｔにて測定した。得られ
た結果を図５に示す。
【００２６】図５より耳介ホモジネート上清中のＩＦＮ
−γ産生量はコントロール群で極めて高値であり、耳介
ではＴｈ−１サイトカインが優位な状態であることが確
認された。これに対し、ペクチン投与によりＩＦＮ−γ
産生が抑制された。この効果は経口投与の方が塗布より
も強かった。以上のことから、ペクチン投与により、炎
症局所ではＴｈ−１サイトカインの過剰産生を抑制し、
全身ではＴｈ−２サイトカイン、ＩｇＥ産生系を抑制
し、結果としてサイトカイン産生のバランスを改善して
いることがわかった。
−γ産生量はコントロール群で極めて高値であり、耳介
ではＴｈ−１サイトカインが優位な状態であることが確
認された。これに対し、ペクチン投与によりＩＦＮ−γ
産生が抑制された。この効果は経口投与の方が塗布より
も強かった。以上のことから、ペクチン投与により、炎
症局所ではＴｈ−１サイトカインの過剰産生を抑制し、
全身ではＴｈ−２サイトカイン、ＩｇＥ産生系を抑制
し、結果としてサイトカイン産生のバランスを改善して
いることがわかった。
【００２７】
【発明の効果】本発明のアレルギー性疾患予防・治療剤
は、ＩＬ−５の過剰な産生を抑制し、低減したＩＦＮ−
γの産生を増強して生体のサイトカインのバランスを調
節する効果を有し、またアレルギー性炎症の抑制効果、
アレルギー性炎症における血清ＩｇＥ産生の抑制効果を
有しており、これを使用することにより、各種アレルギ
ー性疾患（気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性
皮膚炎、ジンマシン、薬物アレルギー及び好酸球性肺炎
等の好酸球増多症）の治療、或は発症の予防的治療が可
能であり、且つ安全性が高く長期連続使用が可能であ
る。
は、ＩＬ−５の過剰な産生を抑制し、低減したＩＦＮ−
γの産生を増強して生体のサイトカインのバランスを調
節する効果を有し、またアレルギー性炎症の抑制効果、
アレルギー性炎症における血清ＩｇＥ産生の抑制効果を
有しており、これを使用することにより、各種アレルギ
ー性疾患（気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性
皮膚炎、ジンマシン、薬物アレルギー及び好酸球性肺炎
等の好酸球増多症）の治療、或は発症の予防的治療が可
能であり、且つ安全性が高く長期連続使用が可能であ
る。
【図１】エステル化度の異なるペクチンの、サイトカイ
ン産生に対する効果を示したものである。
ン産生に対する効果を示したものである。
【図２】分子量の異なるペクチンの、サイトカイン産生
に対する効果を示したものである。
に対する効果を示したものである。
【図３】本発明品の、耳介浮腫の抑制効果を示したもの
である。
である。
【図４】本発明品の、耳介浮腫モデルマウスの血清中Ig
E産生に対する効果を示したものである。
E産生に対する効果を示したものである。
【図５】本発明品の、耳介浮腫モデルマウスの耳介局所
IFN-γ産生に対する効果を示したものである。
IFN-γ産生に対する効果を示したものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 37/06 Ａ６１Ｐ 37/06 37/08 37/08 // Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｚ (72)発明者 大脇 眞 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 木村 一雅 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 Ｆターム(参考） 4B018 MD39 ME07 MF10 4C086 AA01 AA02 EA25 GA17 MA01 NA14 ZA34 ZA36 ZA59 ZA89 ZB03 ZB08 ZB13
Claims (3)
- 【請求項１】 エステル化度が２０〜７０％であるペク
チン、及び／又はその塩を有効成分とするアレルギー性
疾患予防・治療剤。 - 【請求項２】 ペクチンの分子量が５万〜１００万であ
る、請求項１記載のアレルギー性疾患予防・治療剤。 - 【請求項３】 ペクチンがＩＬ−５（インターロイキン
−５）産生抑制剤、ＩＬ−４（インターロイキン−４）
産生抑制剤、及びＩＦＮ−γ産生増強剤である、請求項
１及び２記載のアレルギー性疾患予防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000048594A JP2001233777A (ja) | 2000-02-25 | 2000-02-25 | アレルギー性疾患予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000048594A JP2001233777A (ja) | 2000-02-25 | 2000-02-25 | アレルギー性疾患予防・治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001233777A true JP2001233777A (ja) | 2001-08-28 |
Family
ID=18570661
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000048594A Pending JP2001233777A (ja) | 2000-02-25 | 2000-02-25 | アレルギー性疾患予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001233777A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004026317A1 (ja) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Incorporated Administrative Agency, National Agriculture And Bio-Oriented Research Organization | ヒスタミン遊離抑制剤 |
| WO2004100966A1 (ja) * | 2003-05-16 | 2004-11-25 | Bbk Bio Corporation | 病態起因物質の生体への接触防止用製剤 |
| WO2005044283A1 (ja) * | 2003-11-11 | 2005-05-19 | Nishikawa Rubber Co., Ltd. | アレルギー体質改善剤 |
| JP2014172842A (ja) * | 2013-03-07 | 2014-09-22 | Pias Arise Kk | 花粉症抑制用組成物、化粧料、外用剤、医薬部外品および花粉症抑制用組成物の使用方法 |
| JP2015218137A (ja) * | 2014-05-16 | 2015-12-07 | 株式会社Cac | ＩｇＥ抑制剤 |
-
2000
- 2000-02-25 JP JP2000048594A patent/JP2001233777A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US8802641B2 (en) | 2003-05-16 | 2014-08-12 | Natura Corporation | Method for inhibiting onset of or treating pollen allergy |
| US9433637B2 (en) | 2003-05-16 | 2016-09-06 | Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for inhibiting influenza virus infection |
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| JP2005145831A (ja) * | 2003-11-11 | 2005-06-09 | Michihiro Hide | アレルギー体質改善剤 |
| JP4728572B2 (ja) * | 2003-11-11 | 2011-07-20 | 国立大学法人広島大学 | アレルギー体質改善剤 |
| JP2014172842A (ja) * | 2013-03-07 | 2014-09-22 | Pias Arise Kk | 花粉症抑制用組成物、化粧料、外用剤、医薬部外品および花粉症抑制用組成物の使用方法 |
| JP2015218137A (ja) * | 2014-05-16 | 2015-12-07 | 株式会社Cac | ＩｇＥ抑制剤 |
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