JP2001226264A - 咳止め用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決課題】風邪等による咳嗽症状の除去・軽減に優れ
た効果を有する組成物を提供する。 【構成】下記（ａ）及び（ｂ）を配合してなる組成物。 （ａ）グアイフェネシンまたはその塩、ブロムヘキシン
またはその塩及びアンブロキソールまたはその塩からな
る群から選ばれる１種または２種以上 （ｂ）エメダスチンまたはその塩

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、咳止め・感冒用組成物
に関する。

【０００２】

【従来の技術】風邪の治療は、個々の風邪症状の改善を
目的とする対症療法が中心となっている。特に、風邪罹
患期の後期〜末期に主に現れる咳症状は、胸部の多くの
部分の急激な運動であるため消費エネルギーも多く、風
邪症状全体の遷延化を惹起すると考えられる。

【０００３】このような咳症状の抑制には、コデイン類
など咳中枢に作用して咳を抑える中枢性鎮咳薬の使用、
ノスカピンなど咳中枢の反射興奮を抑えることにより咳
を抑える鎮咳薬の使用、グアイフェネシンなど痰の喀出
を容易にすることにより咳を抑える去痰薬の使用などが
知られている。

【０００４】一方、エメダスチンは、ヒスタミンの放出
抑制作用及び抗ヒスタミン作用を有し、ヒスタミンに起
因する疾患の予防薬・治療薬として有用であることが知
られている。しかし、エメダスチンの咳嗽症状の除去・
軽減については何ら報告がない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、咳嗽
症状の除去あるいは軽減に優れた効果を示す組成物を提
供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記を目
的として鋭意研究した結果、有効成分としてある特定の
去痰薬にエメダスチンを配合することにより、咳嗽症状
の除去・軽減に対し劇的な効果があることを見い出し、
本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は、下記（ａ）及び
（ｂ）を配合してなる組成物である。 （ａ）グアイフェネシンまたはその塩、ブロムヘキシン
またはその塩、及びアンブロキソールまたはその塩から
なる群から選ばれる１種または２種以上 （ｂ）エメダスチンまたはその塩。

【０００８】また、本発明は咳止め・感冒用である上記
組成物である。

【０００９】本発明の組成物は、グアイフェネシン、ブ
ロムヘキシンまたはアンブロキソール、あるいはこれら
の塩を含有することを特徴とする。それぞれの去痰薬の
服用量は、成人１日当たり、グアイフェネシンまたはそ
の塩では４０〜８０ｍｇが好ましく、ブロムヘキシンま
たはその塩では６〜１５ｍｇが好ましく、アンブロキソ
ールまたはその塩では２２．５〜４５ｍｇが好ましい。

【００１０】本発明の組成物は、上記去痰薬にエメダス
チンまたはその塩を配合することを特徴とする。後述す
る試験例に示すようにグアイフェネシン、ブロムヘキシ
ン、アンブロキソール単独では十分な効果が得られない
用量においても、エメダスチンを配合することにより、
咳嗽反応の回数を大幅に減少させることができる。エメ
ダスチンまたはその塩の服用量は、成人１日当たり０．
５〜２ｍｇが好ましい。

【００１１】また、去痰薬とエメダスチンの配合比は、
グアイフェネシンまたはその塩１重量部に対してエメダ
スチンまたはその塩０．００５〜０．０５重量部が好ま
しく、ブロムヘキシンまたはその塩１重量部に対してエ
メダスチンまたはその塩０．０３〜０．３５重量部が好
ましく、アンブロキソールまたはその塩１重量部に対し
てエメダスチンまたはその塩０．０１〜０．１重量部が
好ましい。

【００１２】本発明において塩とは、薬学的に許容され
る塩を意味し、例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、スル
ホン酸塩、リン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマ
ル酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸塩または有機酸塩が挙
げられる。

【００１３】本発明において感冒用組成物とは、風邪の
自然治癒までの症状を緩和するための薬であり、熱を下
げる作用、のどの痛みを抑える作用、鼻水を止める作用
及び咳を止める作用を有する組成物を意味する。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明の組成物は、通常、成人に
対して１日当たり１回ないし数回に分けて経口投与する
ことができる。この服用量は年齢、体重、病状により適
宜増減することができる。

【００１５】本発明の組成物は、剤型として錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤、チュアブル剤、発泡
剤、ドロップ剤、口中溶解剤、ドライシロップ剤、内服
液剤等の経口投与形態の製剤として用いる。これらの製
剤は、常法により調製することができる。

【００１６】固形剤においては製剤の調製に使用する担
体としては、乳糖、デンプン、砂糖、マンニトール、結
晶セルロースなどの賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチ
ン、ＰＶＰなどの結合剤、カルボキシメチルセルロース
カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースな
どの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、硬化ヒマシ
油、タルクなどの滑沢剤があり、この他必要に応じて溶
解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、矯味剤等を使
用することができる。

【００１７】また、内服液剤においては製剤の調製に使
用する担体としては、ショ糖脂肪酸エステル類、ステア
リン酸ポリオキシル類、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレングリコール類、ポリオキシエチレンモノ脂肪
酸エステル類等の界面活性剤、合成ケイ酸アルミニウ
ム、ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグ
ネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の増粘
剤、クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液等の有機酸系・無機
酸系のｐＨ調整剤があり、この他必要に応じて溶解補助
剤、緩衝剤、保存剤、香料、色素、甘味剤等を使用する
ことができる。

【００１８】本発明の組成物は、以上の成分の他に必要
に応じて鎮咳薬、その他の去痰薬、非ステロイド性抗炎
症薬、消炎酵素薬類、気管支拡張薬、中枢神経興奮薬、
その他の抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、抗コリン
薬、ビタミン類、制酸薬、生薬等から選ばれる少なくと
も１つの薬剤を適宜に配合しても良い。なお、これらの
成分は単独または相互に混合して用いることができ、通
常は医薬品製造指針（１９９５年版・薬業時報社）に収
載されているかぜ薬基準等に準拠して配合される。

【００１９】

【発明の効果】本発明により咳嗽症状の除去・軽減に対
し劇的な効果を有する組成物の提供が可能となり、風邪
症候群を中心とする咳嗽症状の治療に有用である。

【００２０】

【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げ本発明をさら
に詳しく説明するが、本発明は下記の例に限定されるも
のではない。

【００２１】実施例１ 下記の各成分を秤量し均一に混合した後、得られた混合
粉末を直打法により１錠重量２００ｍｇの錠剤を得た。 イブプロフェン ６００ｇ グアイフェネシン ６０ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ フマル酸エメダスチン １ｇ フェニルプロパノールアミン ６０ｇ テオフィリン １５０ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ（力価） 無水カフェイン ７５ｇ ビタミンＢ₁硝酸塩 ８ｇ ビタミンＢ₂ ４ｇ 乳糖 ３５５ｇ 微結晶セルロース ３４８ｇ ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ

【００２２】実施例２ 下記の各成分を秤量し均一に混合した後、実施例１に準
拠し２００ｍｇの錠剤を得た。 アセトアミノフェン ９００ｇ ノスカピン ４８ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ フマル酸エメダスチン ２ｇ 塩酸ブロムヘキシン １２ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ（力価） 乳糖 ３５４ｇ 微結晶セルロース ３５０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ

【００２３】実施例３ 下記の各成分を秤量し均一に混合した後、得られた混合
粉末を直打法により１錠重量１００ｍｇになるように打
錠し、錠剤を得た。 イブプロフェン ４００ｇ フマル酸エメダスチン １.５ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ（力価） 乳糖 １００ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース １０９.５ｇ ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 硬化ヒマシ油 １５ｇ

【００２４】実施例４ ｐＨ調整剤(リン酸緩衝液)を溶解した水溶液に、防腐
剤、甘味剤、香料を加え完全に溶解し、その溶液にショ
糖脂肪酸エステルを均一に分散した後、アセトアミノフ
ェン及びその他の薬剤を加え溶解させた後、精製水を加
えて全量を１０００ｍｌにして製した。 アセトアミノフェン ９００ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ フマル酸エメダスチン １ｇ ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン ６０ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ 無水カフェイン ７５ｇ ビタミンＢ₁硝酸塩 ８ｇ ビタミンＢ₂ ４ｇ ショ糖脂肪酸エステル １５ｇ マンニトール １５ｇ ステビア １０ｇ アミノ安息香酸エチル ５ｇ オレンジフレーバー ０．８ｇ

【００２５】試験例１〔配合製剤の咳嗽症状に対する作
用〕 《試験方法》体重３００〜４００ｇのＨａｒｔｌｅｙ系
モルモットを用い、室温２４±１℃の環境下で飼料及び
飲料水を自由摂取させて予備飼育後に実験に供した。

【００２６】無麻酔のモルモットをｂｏｄｙ ｐｌｅｔ
ｈｙｓｍｏｇｒａｐｈ内に入れた。ｂｏｄｙ ｐｌｅｔ
ｈｙｓｍｏｇｒａｐｈは、頭部と体部の二つの透明なア
クリル製の円筒状ｂｏｘ（約１．２Ｌ）及び上下二つの
ゴム膜で覆ったアクリル製ｎｅｃｋ ｒｅｓｔｒａｉｎ
ｅｒから構成されている。

【００２７】Ｋｏｈｒｏｇｉらの方法（Ｊ．Ｃｌｉｎ．
Ｉｎｖｅｓｔ．８２，２０６３〜２０６８）に従い、容
器の全面上部からｃａｐｓａｉｃｉｎを超音波ネブライ
ザーＴＵＲ−３２００、日本光電）により２分間噴霧し
（２．２ｍＬ／ｍｉｎ）、咳の発現の有無、咳反射の強
さ及び頻度を調べた。咳嗽音をマイクロフォンで確認す
るとともに、密閉した体部用ｂｏｘの内圧の変化をｆｌ
ｏｗ ｍｅｔｅｒ（ＭＥＰ−１１００、日本光電）を介
してペンレコーダー上に記録した。発生した咳嗽反応の
１分間の回数の抑制の有無を指標に評価した。なお、室
温は２５℃に設定した。

【００２８】比較した薬剤は、表１に示した処方を精製
水５０ｍＬに溶解したものを用いた。１群５匹で試験
し、各群ともｃａｐｓａｉｃｉｎ暴露３０分前に薬剤３
ｍＬを経口投与した。（コントロール群は、精製水３ｍ
Ｌを与えた。）

【００２９】

【表１】（単位：ｍｇ） 咳嗽反応の回数およびコントロール群からの抑制率の結
果を表２に示した。

【００３０】咳嗽反応の抑制の程度は、Ａ〜Ｃ群の組み
合わせ処方群の方がＤ〜Ｈ群の対照群より優っていた。
この結果、本発明の組成物が咳嗽症状の除去・軽減に優
れた効果を有することが証明された。

【００３１】

【表２】試験結果

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記（ａ）及び（ｂ）を配合してなる組成
   物。 （ａ）グアイフェネシンまたはその塩、ブロムヘキシン
   またはその塩、およびアンブロキソールまたはその塩か
   らなる群から選ばれる１種または２種以上 （ｂ）エメダスチンまたはその塩
2. 【請求項２】咳止め用組成物である請求項１記載の組成
   物。
3. 【請求項３】感冒用組成物である請求項１記載の組成
   物。