JP2001199998A - カルシトニン３，２６位誘導体 - Google Patents
カルシトニン３，２６位誘導体Info
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- JP2001199998A JP2001199998A JP2000006855A JP2000006855A JP2001199998A JP 2001199998 A JP2001199998 A JP 2001199998A JP 2000006855 A JP2000006855 A JP 2000006855A JP 2000006855 A JP2000006855 A JP 2000006855A JP 2001199998 A JP2001199998 A JP 2001199998A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ３位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン
が側鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン
残基に、かつ、２６位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ンが側鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギ
ン残基に置換したカルシトニンまたはエルカトニン誘導
体を提供する。 【効果】 本発明のカルシトニンまたはエルカトニン誘
導体は、血中カルシウム濃度低下作用を有し、医薬の分
野に応用されることが期待される。
が側鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン
残基に、かつ、２６位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ンが側鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギ
ン残基に置換したカルシトニンまたはエルカトニン誘導
体を提供する。 【効果】 本発明のカルシトニンまたはエルカトニン誘
導体は、血中カルシウム濃度低下作用を有し、医薬の分
野に応用されることが期待される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なカルシトニ
ン誘導体に関するものである。詳しくは、３位をＮ−ア
セチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原子に
結合しているアスパラギン残基に、かつ、２６位をＮ−
アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原子
に結合しているアスパラギン残基に置換したカルシトニ
ンまたはエルカトニン誘導体に関するもので、さらに詳
しくは、３位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖
アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン残基
に、かつ、２６位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが
側鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン残
基に置換したウナギ由来カルシトニン誘導体に関するも
のである。本発明は、医薬の分野に応用される。
ン誘導体に関するものである。詳しくは、３位をＮ−ア
セチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原子に
結合しているアスパラギン残基に、かつ、２６位をＮ−
アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原子
に結合しているアスパラギン残基に置換したカルシトニ
ンまたはエルカトニン誘導体に関するもので、さらに詳
しくは、３位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖
アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン残基
に、かつ、２６位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが
側鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン残
基に置換したウナギ由来カルシトニン誘導体に関するも
のである。本発明は、医薬の分野に応用される。
【０００２】
【従来の技術】カルシトニンは、３２残基のアミノ酸か
ら成るペプチドホルモンで、哺乳動物のカルシウム調節
ホルモンとして機能し、骨吸収を抑制することから、ヒ
ト、ブタ、サケ、ウナギのカルシトニンもしくはその誘
導体が骨粗鬆症等の治療薬として使用されている。カル
シトニン類は、そのアミノ酸配列から、主にヒトやブタ
に由来するタイプと、サケやウナギに由来するタイプに
大別することが出来、骨吸収抑制能に対応する血中カル
シウム濃度低下作用等の活性では、サケ等に由来するタ
イプのカルシトニン類の活性が高いことが知られてい
る。
ら成るペプチドホルモンで、哺乳動物のカルシウム調節
ホルモンとして機能し、骨吸収を抑制することから、ヒ
ト、ブタ、サケ、ウナギのカルシトニンもしくはその誘
導体が骨粗鬆症等の治療薬として使用されている。カル
シトニン類は、そのアミノ酸配列から、主にヒトやブタ
に由来するタイプと、サケやウナギに由来するタイプに
大別することが出来、骨吸収抑制能に対応する血中カル
シウム濃度低下作用等の活性では、サケ等に由来するタ
イプのカルシトニン類の活性が高いことが知られてい
る。
【０００３】蛋白質の一般的な修飾法として、糖鎖を結
合する手法が考えられる。糖蛋白質や糖脂質のような複
合糖質の糖鎖は、細胞の基質認識、細胞間の認識等に関
わっており、また生体内物質の吸収分解や安定性等に寄
与している。従って、元々糖鎖を持たないカルシトニン
についても、糖鎖を付加することにより、血中での安定
性、吸収代謝の改善や生理活性の向上が期待される。
合する手法が考えられる。糖蛋白質や糖脂質のような複
合糖質の糖鎖は、細胞の基質認識、細胞間の認識等に関
わっており、また生体内物質の吸収分解や安定性等に寄
与している。従って、元々糖鎖を持たないカルシトニン
についても、糖鎖を付加することにより、血中での安定
性、吸収代謝の改善や生理活性の向上が期待される。
【０００４】カルシトニン類については既に、糖鎖を付
加することにより、安定化や吸収代謝の改善あるいは投
与経路の変更等の効果が期待できるとして、稲津ら［特
開平１０−１４７５９６（１９９８）］はウナギ由来カ
ルシトニンの１位から１０位までの部分ペプチドの３位
アスパラギン残基の側鎖アミド基の窒素原子にＮ−アセ
チルグルコサミンがグリコシル化している誘導体、稲津
ら［特開平１０−１４７５９８号（１９９８）］はウナ
ギ由来カルシトニンの３位アスパラギン残基の側鎖アミ
ド基の窒素原子にＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンがグ
リコシル化している誘導体、また、羽田ら［特開平１０
−１４７５９９号（１９９８）］はウナギ由来カルシト
ニンの３位アスパラギン残基の側鎖アミド基の窒素原子
に複合型糖鎖、高マンノース型糖鎖あるいは混成型糖鎖
が結合している誘導体について報告している。
加することにより、安定化や吸収代謝の改善あるいは投
与経路の変更等の効果が期待できるとして、稲津ら［特
開平１０−１４７５９６（１９９８）］はウナギ由来カ
ルシトニンの１位から１０位までの部分ペプチドの３位
アスパラギン残基の側鎖アミド基の窒素原子にＮ−アセ
チルグルコサミンがグリコシル化している誘導体、稲津
ら［特開平１０−１４７５９８号（１９９８）］はウナ
ギ由来カルシトニンの３位アスパラギン残基の側鎖アミ
ド基の窒素原子にＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンがグ
リコシル化している誘導体、また、羽田ら［特開平１０
−１４７５９９号（１９９８）］はウナギ由来カルシト
ニンの３位アスパラギン残基の側鎖アミド基の窒素原子
に複合型糖鎖、高マンノース型糖鎖あるいは混成型糖鎖
が結合している誘導体について報告している。
【０００５】しかしながら、依然として、糖鎖の構造、
結合位置、結合数がペプチドの活性に与える影響に関し
ては、不明な部分が多く、カルシトニンについても、ど
のような糖鎖をどのような部位にどれだけ付加すれば、
医薬としてより高い血中安定性、薬理作用を持つように
なるかについては明らかではない。従って、糖鎖による
修飾を用いて、カルシトニン類の活性向上が実現出来れ
ば、カルシトニン誘導体医薬品の開発の重要な手段と成
り得る。
結合位置、結合数がペプチドの活性に与える影響に関し
ては、不明な部分が多く、カルシトニンについても、ど
のような糖鎖をどのような部位にどれだけ付加すれば、
医薬としてより高い血中安定性、薬理作用を持つように
なるかについては明らかではない。従って、糖鎖による
修飾を用いて、カルシトニン類の活性向上が実現出来れ
ば、カルシトニン誘導体医薬品の開発の重要な手段と成
り得る。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、血中
カルシウム濃度低下作用を有する新規なカルシトニン誘
導体を提供することである。
カルシウム濃度低下作用を有する新規なカルシトニン誘
導体を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、３位をＮ
−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原
子に結合しているアスパラギン残基に、かつ、２６位を
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素
原子に結合しているアスパラギン残基に置換したウナギ
由来カルシトニン誘導体の合成を行い、その血中カルシ
ウム濃度低下作用を測定したところ、ウナギ由来カルシ
トニンより高い活性があることが判明し、本発明を完成
するに至った。
−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原
子に結合しているアスパラギン残基に、かつ、２６位を
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素
原子に結合しているアスパラギン残基に置換したウナギ
由来カルシトニン誘導体の合成を行い、その血中カルシ
ウム濃度低下作用を測定したところ、ウナギ由来カルシ
トニンより高い活性があることが判明し、本発明を完成
するに至った。
【０００８】すなわち、本発明は、３位をＮ−アセチル
−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原子に結合し
ているアスパラギン残基に、かつ、２６位をＮ−アセチ
ル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原子に結合
しているアスパラギン残基に置換したカルシトニンまた
はエルカトニン誘導体、詳しくは、配列表配列番号１で
表される、３位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側
鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン残基
に、かつ、２６位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが
側鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン残
基に置換したウナギ由来カルシトニン誘導体に関する。
−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原子に結合し
ているアスパラギン残基に、かつ、２６位をＮ−アセチ
ル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原子に結合
しているアスパラギン残基に置換したカルシトニンまた
はエルカトニン誘導体、詳しくは、配列表配列番号１で
表される、３位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側
鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン残基
に、かつ、２６位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが
側鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン残
基に置換したウナギ由来カルシトニン誘導体に関する。
【０００９】以下、ウナギ由来カルシトニンの場合を例
として合成法を記載するが、その他のカルシトニンまた
はエルカトニンにおいても、同様に合成される。３位を
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素
原子に結合しているアスパラギン残基に、かつ、２６位
をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒
素原子に結合しているアスパラギン残基に置換したウナ
ギ由来カルシトニン誘導体の合成はいかなる方法によっ
てもよいが、例えば、３位のアスパラギン残基の側鎖ア
ミド基の窒素原子にＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを
結合したウナギ由来カルシトニンの合成に用いられた稲
津らの方法［特開平１０−１４７５９８（１９９８）］
に準じた方法を用いることも出来るし、豊島ら［ Teshi
ma, T. et al., 25-28, in "Peptide Chemistry 1996",
Kitada, C. (ed.),Protein Research Foundation, Osa
ka (1997) ］の開発した方法に従い、側鎖アミド基の窒
素原子にＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを結合したア
スパラギンを適当に保護して、固相法Ｂｏｃストラテジ
ーを用いて合成することも可能である。その精製、分析
に関しては、通常のペプチドの精製、分析に用いられる
手法を利用することが出来る。
として合成法を記載するが、その他のカルシトニンまた
はエルカトニンにおいても、同様に合成される。３位を
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素
原子に結合しているアスパラギン残基に、かつ、２６位
をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒
素原子に結合しているアスパラギン残基に置換したウナ
ギ由来カルシトニン誘導体の合成はいかなる方法によっ
てもよいが、例えば、３位のアスパラギン残基の側鎖ア
ミド基の窒素原子にＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを
結合したウナギ由来カルシトニンの合成に用いられた稲
津らの方法［特開平１０−１４７５９８（１９９８）］
に準じた方法を用いることも出来るし、豊島ら［ Teshi
ma, T. et al., 25-28, in "Peptide Chemistry 1996",
Kitada, C. (ed.),Protein Research Foundation, Osa
ka (1997) ］の開発した方法に従い、側鎖アミド基の窒
素原子にＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを結合したア
スパラギンを適当に保護して、固相法Ｂｏｃストラテジ
ーを用いて合成することも可能である。その精製、分析
に関しては、通常のペプチドの精製、分析に用いられる
手法を利用することが出来る。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下に、本発明を更に具体的に説
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
尚、以下の実施例では、ウナギ由来カルシトニンをＣ
Ｔ、配列表配列番号２の誘導体をＮ２６−ＣＴ、配列表
配列番号１の誘導体をＧＮ３，２６−ＣＴと、略記す
る。
明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
尚、以下の実施例では、ウナギ由来カルシトニンをＣ
Ｔ、配列表配列番号２の誘導体をＮ２６−ＣＴ、配列表
配列番号１の誘導体をＧＮ３，２６−ＣＴと、略記す
る。
【００１１】
【参考例１】Ｎ２６−ＣＴの合成 Ｎ２６−ＣＴは、通常の固相法により合成を行った。Ｈ
ＰＬＣ［ＯＤＳ（ＹＭＣ Ｐａｋ ＯＤＳ−ＡＭ、φ
４．６×１５０ｍｍ）、展開溶媒０．１％トリフルオロ
酢酸／２０％〜７０％（２５分）アセトニトリル水溶
液、流速１．０ｍｌ／分、温度２５℃］で２２０ｎｍの
吸収により分析すると、生成物のＮ２６−ＣＴは、保持
時間１５．４分のピークとして検出された。ＭＡＬＤＩ
−ＴＯＦＭＳ分析で、ｍ／ｚ＝３４１４．２（［Ｍ＋
Ｈ］+ ）に主ピークが認められ、Ｎ２６−ＣＴ（分子式
Ｃ146Ｈ242Ｏ46Ｎ44Ｓ2、平均分子量３４１３．９）で
あることが確認できた。 アミノ酸分析値；Ａｓｐ ２．０５（２），Ｔｈｒ
３．７７（４），Ｓｅｒ２．７０（３），Ｇｌｕ ３．
１５（３），Ｇｌｙ ３．００（３），Ａｌａ１．０３
（１），Ｖａｌ ２．０１（２），Ｌｅｕ ５．２０
（５），Ｔｙｒ０．８５（１），Ｈｉｓ １．０２
（１），Ｌｙｓ ２．０３（２），ＮＨ3５．７１
（５），Ａｒｇ １．００（１），Ｐｒｏ ２．０３
（２），Ｃｙｓ１．７８（２）．
ＰＬＣ［ＯＤＳ（ＹＭＣ Ｐａｋ ＯＤＳ−ＡＭ、φ
４．６×１５０ｍｍ）、展開溶媒０．１％トリフルオロ
酢酸／２０％〜７０％（２５分）アセトニトリル水溶
液、流速１．０ｍｌ／分、温度２５℃］で２２０ｎｍの
吸収により分析すると、生成物のＮ２６−ＣＴは、保持
時間１５．４分のピークとして検出された。ＭＡＬＤＩ
−ＴＯＦＭＳ分析で、ｍ／ｚ＝３４１４．２（［Ｍ＋
Ｈ］+ ）に主ピークが認められ、Ｎ２６−ＣＴ（分子式
Ｃ146Ｈ242Ｏ46Ｎ44Ｓ2、平均分子量３４１３．９）で
あることが確認できた。 アミノ酸分析値；Ａｓｐ ２．０５（２），Ｔｈｒ
３．７７（４），Ｓｅｒ２．７０（３），Ｇｌｕ ３．
１５（３），Ｇｌｙ ３．００（３），Ａｌａ１．０３
（１），Ｖａｌ ２．０１（２），Ｌｅｕ ５．２０
（５），Ｔｙｒ０．８５（１），Ｈｉｓ １．０２
（１），Ｌｙｓ ２．０３（２），ＮＨ3５．７１
（５），Ａｒｇ １．００（１），Ｐｒｏ ２．０３
（２），Ｃｙｓ１．７８（２）．
【００１２】
【実施例１】ＧＮ３，２６−ＣＴの合成 ＧＮ３，２６−ＣＴは、豊島ら［Teshima, T. et al.,
25-28, in "Peptide Chemistry 1996", Kitada, C. (e
d.), Protein Research Foundation, Osaka (1997) ］
の方法に従い、固相法Ｂｏｃストラテジーによって合成
した。 ＨＰＬＣ［ＯＤＳ（ＹＭＣ Ｐａｋ ＯＤＳ−ＡＭ、φ
４．６×１５０ｍｍ）、展開溶媒０．１％トリフルオロ
酢酸／２０％〜７０％（２５分）アセトニトリル水溶
液、流速１．０ｍｌ／分、温度５０℃］で２２０ｎｍの
吸収により分析すると、生成物のＧＮ３，２６−ＣＴ
は、保持時間１３．４分のピークとして検出された。Ｍ
ＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳ分析で、ｍ／ｚ＝３８２０．４
（［Ｍ＋Ｈ］+ ）に主ピークが認められ、ＧＮ３，２６
−ＣＴ（分子式Ｃ162Ｈ268Ｏ56Ｎ46Ｓ2、平均分子量３
６２０．３）であることが確認できた。 アミノ酸分析値；Ａｓｐ １．９７（２），Ｔｈｒ
３．７２（４），Ｓｅｒ２．６４（３），Ｇｌｕ ３．
１２（３），Ｇｌｙ ２．９４（３），Ａｌａ１．０５
（１），Ｖａｌ １．９８（２），Ｌｅｕ ５．３９
（５），Ｔｙｒ１．３３（１），Ｈｉｓ １．００
（１），Ｌｙｓ １．９８（２），ＮＨ3６．４０
（５），Ａｒｇ １．００（１），Ｐｒｏ １．９９
（２），Ｃｙｓ１．８０（２）．
25-28, in "Peptide Chemistry 1996", Kitada, C. (e
d.), Protein Research Foundation, Osaka (1997) ］
の方法に従い、固相法Ｂｏｃストラテジーによって合成
した。 ＨＰＬＣ［ＯＤＳ（ＹＭＣ Ｐａｋ ＯＤＳ−ＡＭ、φ
４．６×１５０ｍｍ）、展開溶媒０．１％トリフルオロ
酢酸／２０％〜７０％（２５分）アセトニトリル水溶
液、流速１．０ｍｌ／分、温度５０℃］で２２０ｎｍの
吸収により分析すると、生成物のＧＮ３，２６−ＣＴ
は、保持時間１３．４分のピークとして検出された。Ｍ
ＡＬＤＩ−ＴＯＦＭＳ分析で、ｍ／ｚ＝３８２０．４
（［Ｍ＋Ｈ］+ ）に主ピークが認められ、ＧＮ３，２６
−ＣＴ（分子式Ｃ162Ｈ268Ｏ56Ｎ46Ｓ2、平均分子量３
６２０．３）であることが確認できた。 アミノ酸分析値；Ａｓｐ １．９７（２），Ｔｈｒ
３．７２（４），Ｓｅｒ２．６４（３），Ｇｌｕ ３．
１２（３），Ｇｌｙ ２．９４（３），Ａｌａ１．０５
（１），Ｖａｌ １．９８（２），Ｌｅｕ ５．３９
（５），Ｔｙｒ１．３３（１），Ｈｉｓ １．００
（１），Ｌｙｓ １．９８（２），ＮＨ3６．４０
（５），Ａｒｇ １．００（１），Ｐｒｏ １．９９
（２），Ｃｙｓ１．８０（２）．
【００１３】
【実施例２】血中カルシウム濃度低下活性測定 ［特開平７−２２８６００号（１９９５）］の試験例に
記載の方法に従って、以下のように被験物質として参考
例１および実施例１で製造した物質およびＣＴの、活性
を測定した。体重９０〜１１０ｇの健康な Ｓ．Ｄ．系
雄性ラットを用いた。ラットを４群に分け各群１０匹と
し、次に示すようにエルカトニン標準品（旭化成工業
（株）社製）及び被験物質を静脈内に０．２ｍｌ投与し
た。 第１群 標準品高用量（３．６ｐｍｏｌ／ｍｌ） 第２群 標準品低用量（１．８ｐｍｏｌ／ｍｌ） 第３群 被験物質高用量（３．６ｐｍｏｌ／ｍｌ） 第４群 被験物質低用量（１．８ｐｍｏｌ／ｍｌ） 投与１時間後に、各試験動物より、採血し、血清を分離
した。原子吸光度法により血清カルシウム濃度を測定し
た。各群の血清カルシウム濃度を用いて、平行線検定法
により標準品に対する被験物質の相対力価を求めた。そ
の力価を、ＣＴの力価で割って活性比を求め、下記表
（表１）にまとめた。
記載の方法に従って、以下のように被験物質として参考
例１および実施例１で製造した物質およびＣＴの、活性
を測定した。体重９０〜１１０ｇの健康な Ｓ．Ｄ．系
雄性ラットを用いた。ラットを４群に分け各群１０匹と
し、次に示すようにエルカトニン標準品（旭化成工業
（株）社製）及び被験物質を静脈内に０．２ｍｌ投与し
た。 第１群 標準品高用量（３．６ｐｍｏｌ／ｍｌ） 第２群 標準品低用量（１．８ｐｍｏｌ／ｍｌ） 第３群 被験物質高用量（３．６ｐｍｏｌ／ｍｌ） 第４群 被験物質低用量（１．８ｐｍｏｌ／ｍｌ） 投与１時間後に、各試験動物より、採血し、血清を分離
した。原子吸光度法により血清カルシウム濃度を測定し
た。各群の血清カルシウム濃度を用いて、平行線検定法
により標準品に対する被験物質の相対力価を求めた。そ
の力価を、ＣＴの力価で割って活性比を求め、下記表
（表１）にまとめた。
【００１４】
【表１】
【００１５】
【発明の効果】本発明は、血中カルシウム濃度低下作用
を有する新規なカルシトニン誘導体を提供する。本発明
は、医薬の分野に応用されることが期待される。
を有する新規なカルシトニン誘導体を提供する。本発明
は、医薬の分野に応用されることが期待される。
【００１６】
<110> Asahi Chemical Industry Co.,Ltd.; The Noguchi Institute <120> カルシトニン３，２６位誘導体 <130> X11-1241 <160> 2 <210> 1 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> ２６位アスパラギン酸残基をアスパラギン残基に置換したウナギ(Anguill a japonica)由来カルシトニン誘導体。 <220> <221> DISULFID <222> 1, 7 <220> <221> CARBOHYD <222> 3 <223> Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原子に結合してい る。 <220> <221> CARBOHYD <222> 26 <223> Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原子に結合してい る。 <220> <221> AMIDATION <222> 32 <400> 1 Cys Ser Asn Leu Ser Thr Cys Val Leu Gly Lys Leu Ser Gln Glu Leu 1 5 10 15 His Lys Leu Gln Thr Tyr Pro Arg Thr Asn Val Gly Ala Gly Thr Pro 20 25 30 <210> 2 <211> 32 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> ２６位アスパラギン酸残基をアスパラギン残基に置換したウナギ(Anguill a japonica)由来カルシトニン誘導体。 <220> <221> DISULFID <222> 1, 7 <220> <221> AMIDATION <222> 32 <400> 1 Cys Ser Asn Leu Ser Thr Cys Val Leu Gly Lys Leu Ser Gln Glu Leu 1 5 10 15 His Lys Leu Gln Thr Tyr Pro Arg Thr Asn Val Gly Ala Gly Thr Pro 20 25 30
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C084 AA07 BA01 BA08 BA19 BA34 CA59 DB31 NA03 NA05 ZA962 ZA972 ZC212 4H045 AA10 BA18 CA52 DA36 EA27 FA33 HA03
Claims (2)
- 【請求項１】 ３位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン
が側鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギン
残基に、かつ、２６位をＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ンが側鎖アミド基の窒素原子に結合しているアスパラギ
ン残基に置換したカルシトニンまたはエルカトニン誘導
体。 - 【請求項２】 配列表配列番号１で表される、３位をＮ
−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素原
子に結合しているアスパラギン残基に、かつ、２６位を
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンが側鎖アミド基の窒素
原子に結合しているアスパラギン残基に置換したウナギ
由来カルシトニン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000006855A JP2001199998A (ja) | 2000-01-14 | 2000-01-14 | カルシトニン３，２６位誘導体 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Family Applications (1)
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2000
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