JP2001161374A - ポリヌクレオチド、ポリペプチド、ガン治療薬及びワクチン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 急性又は慢性骨髄性白血病の治療や予防に使
用することができるポリヌクレオチド、ポリペプチド、
ガン治療薬及びワクチンを提供する。 【解決手段】 ポリヌクレオチドは、配列番号：１、配
列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：
５、配列番号：６、配列番号：７、配列番号：８、配列
番号：９又は配列番号：１０で表される塩基配列と同一
又は実質的に同一の塩基配列からなる。ポリペプチド
は、前記ポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸
配列と同一又は実質的に同一のアミノ酸配列からなる。
ガン治療薬は、前記ポリヌクレオチド又はポリペプチド
を含有し、ガン細胞に対する生体防御機構を強化してガ
ンを治療する。ワクチンは、前記ポリヌクレオチド又は
ポリペプチドを含有し、ガン細胞に対する生体防御機構
を獲得させてガンの発生を予防する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、移植片対宿主病
（Graft Versus Host Disease；以下ＧＶＨＤと略記す
る）や移植片対白血病（Graft Versus Leukemia；以下
ＧＶＬと略記する）等の自己免疫疾患の診断、並びに急
性骨髄性白血病（Acute Myelogenous Leukemia；以下Ａ
ＭＬと略記する）や慢性骨髄性白血病（Chronic Myelog
enous Leukemia；以下ＣＭＬと略記する）等のガンの治
療及び予防のために使用されるポリヌクレオチド、ポリ
ペプチド、ガン治療薬及びワクチンに関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】ＧＶＨＤは、移植片対宿主反応に特徴付
けられる自己免疫疾患の一種であり、移植されたドナー
のリンパ系免疫担当細胞（特にＴ細胞）が遺伝子組成の
異なるレシピエント（宿主）の組織細胞に対し免疫学的
攻撃を行い、前記レシピエントの生体組織が障害を受け
る症状を有する疾患である。このＧＶＨＤは、ＡＭＬ又
はＣＭＬ患者に対する骨髄移植（Bone Marrow Transpla
ntation；ＢＭＴ）後に、ドナーとレシピエントとのヒ
ト白血球抗原（ＨＬＡ）の相違のために頻発する。一
方、ＧＶＬは、ＡＭＬ又はＣＭＬ患者に対する骨髄移植
後に、ドナーのリンパ系免疫担当細胞がレシピエント体
内の白血病細胞を免疫学的に攻撃することによって引き
起こされる自己免疫疾患の一種である。

【０００３】近年、これらの自己免疫疾患患者の血清を
用いてヒト細胞又はヒト細胞株のｃＤＮＡ（相補的ＤＮ
Ａ）ライブラリーをスクリーニングし、ガン遺伝子や自
己免疫疾患の標的遺伝子を同定する研究方法が注目さ
れ、これまでに多くの遺伝子が同定されている。これら
の遺伝子の産物であるポリペプチドは、少なくとも患者
の生体内でヘルパーＴ細胞によって認識される抗原を含
んでおり、ＡＭＬやＣＭＬ等のガンや、ＧＶＨＤやＧＶ
Ｌ等の自己免疫疾患を引き起こす鍵となるものである可
能性が高い。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】この発明の目的とする
ところは、ＡＭＬ又はＣＭＬの治療や予防に使用するこ
とができるポリヌクレオチド、ポリペプチド、ガン治療
薬及びワクチンを提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
めに、請求項１に記載の発明のポリヌクレオチドは、配
列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：
４、配列番号：５、配列番号：６、配列番号：７、配列
番号：８、配列番号：９又は配列番号：１０で表される
塩基配列と同一又は実質的に同一の塩基配列からなるも
のである。

【０００６】請求項２に記載の発明のポリペプチドは、
請求項１に記載のポリヌクレオチドによりコードされる
アミノ酸配列と同一又は実質的に同一のアミノ酸配列か
らなるものである。

【０００７】請求項３に記載の発明のガン治療薬は、請
求項１に記載のポリヌクレオチド又は請求項２に記載の
ポリペプチドを含有し、ガン細胞に対する生体防御機構
を強化してガンを治療することを特徴とするものであ
る。

【０００８】請求項４に記載の発明のワクチンは、請求
項１に記載のポリヌクレオチド又は請求項２に記載のポ
リペプチドを含有し、ガン細胞に対する生体防御機構を
獲得させてガンの発生を予防することを特徴とするもの
である。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、この発明の実施形態を詳細
に説明する。本実施形態のポリヌクレオチドは、配列番
号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、
配列番号：５、配列番号：６、配列番号：７、配列番
号：８、配列番号：９又は配列番号：１０で表される塩
基配列からなるものである。前記配列番号：１〜配列番
号：１０で表されるポリヌクレオチドは、ヒト白血病細
胞株Ｋ５６２細胞からクローニングされたヒトゲノムの
一部である。

【００１０】配列番号：１及び配列番号：２で表される
塩基配列からなるポリヌクレオチド（以下、ｐｎ１及び
ｐｎ２と記載する）は、骨髄移植後のＡＭＬ患者におい
て発症したＧＶＨＤ状態の患者血清中の抗体と特異的に
抗原抗体反応をする遺伝子産物をコードしている。配列
番号：３〜配列番号：８で表される塩基配列からなるポ
リヌクレオチド（以下順番に、ｐｎ３〜ｐｎ８と記載す
る）は、ＣＭＬの患者血清中の抗体と特異的に抗原抗体
反応をする遺伝子産物をコードしている。

【００１１】配列番号：９で表される塩基配列からなる
ポリヌクレオチド（以下、ｐｎ９と記載する）は、前記
配列番号：１で表される塩基配列を含むＫ５６２細胞ゲ
ノムの連続した塩基配列をコードしており、その配列中
の１〜１７８８はオープンリーディングフレーム（ＯＲ
Ｆ）をコードしていると見られる。但し、このｐｎ９は
Ｎ末端側に僅かに伸長した位置に開始コドンが確認され
るものと推測される。配列番号：１０で表される塩基配
列からなるポリヌクレオチド（以下、ｐｎ１０と記載す
る）は、前記配列番号：２で表される塩基配列を含むＫ
５６２細胞ゲノムの連続した塩基配列をコードしてお
り、その配列中の２７７〜６９２１はＯＲＦをコードし
ていると見られる。

【００１２】また、本実施形態のポリヌクレオチドは、
前記配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列
番号：４、配列番号：５、配列番号：６、配列番号：
７、配列番号：８、配列番号：９又は配列番号：１０で
表される塩基配列と実質的に同一の塩基配列からなるも
のも含まれる。

【００１３】前記実質的に同一の塩基配列とは、前記各
配列番号で表される塩基配列に対して、一部の塩基の欠
失、付加及び置換から選ばれる少なくとも１種により、
僅かに異なる塩基配列をコードするものであって、好ま
しくは８０％以上、より好ましくは９０％以上、さらに
好ましくは９５％以上のホモロジーを有するものであ
る。或いは、前記各配列番号で表される塩基配列の全長
に対して、好ましくは８０％以上、より好ましくは９０
％以上、さらに好ましくは９５％以上のホモロジーを有
する塩基配列を、好ましくは５０％以上、より好ましく
は７５％以上、さらに好ましくは９０％以上含むもので
ある。

【００１４】また、本実施形態のポリヌクレオチドとし
ては、上記ポリヌクレオチドをエンドヌクレアーゼ、エ
キソヌクレアーゼ、各種制限酵素等を用いて切断するこ
とにより得られるポリヌクレオチド断片又はオリゴヌク
レオチド断片であって、好ましくは２０ｂ以上、より好
ましくは５０ｂ以上、さらに好ましくは１００ｂ以上、
より一層好ましくは５００ｂ以上の長さのものでもよ
い。

【００１５】さらに、前記実質的に同一の塩基配列とし
ては、同一若しくは実質的に同一のアミノ酸配列をコー
ドするものであるのが好ましい。前記実質的に同一のア
ミノ酸配列とは、一部のアミノ酸の欠失、付加及び置換
から選ばれる少なくとも１種により、僅かに異なるアミ
ノ酸配列をコードするものであって、好ましくは８０％
以上、より好ましくは９０％以上、さらに好ましくは９
５％以上、最も好ましくは９８％以上のホモロジーを有
するアミノ酸配列をコードするものである。

【００１６】上記ポリヌクレオチドは通常、一般に汎用
されるベクターの所定位置に二本鎖ＤＮＡとして挿入さ
れた状態で保存及び増幅される。前記ベクターとして
は、例えば、大腸菌由来、酵母由来若しくは枯草菌由来
のプラスミドベクター、λファージ等のバクテリオファ
ージベクター、又はレトロウィルス、アデノウィルス、
ワクシニアウィルス、バキュロウィルス等のウィルスベ
クターが好適に使用される。

【００１７】前記ポリヌクレオチドを増幅させる際に
は、通常、そのポリヌクレオチドを含むベクターを構築
した後、そのベクターを適当な宿主細胞内に取り込ませ
て形質転換体を作製し、その形質転換体を増殖させるこ
とによって行われる。前記宿主細胞としては、例えば、
細菌（Escherichia属菌、Bacillus属菌）、酵母、昆虫
細胞、動物細胞又は哺乳動物細胞が挙げられる。そし
て、これら形質転換体を用いることにより、前記ベクタ
ー及びポリヌクレオチドを容易かつ大量に得ることがで
きるとともに、そのポリヌクレオチドの遺伝子産物を容
易かつ大量に産生させることができる。

【００１８】また、上記ポリヌクレオチドは、Ｋ５６２
細胞株、その他のヒト細胞株、ヒト培養細胞又はヒト組
織よりトータルＲＮＡ又はメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲ
ＮＡ）画分を抽出し、その抽出液から直接ＲＴ−ＰＣＲ
（Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reation）
法により増幅させて大量に得ることもできる。さらに、
ＤＮＡ自動合成機を使用して人工的に合成することによ
っても得られる。

【００１９】一方、上記ポリヌクレオチドとしては、通
常ｍＲＮＡとして発現される塩基配列に対して相補的な
配列であるアンチセンスＤＮＡ又はアンチセンスＲＮＡ
として使用することができる。特に、上記ポリヌクレオ
チドの塩基配列の少なくとも一部がＡＭＬ又はＣＭＬ患
者のガン細胞に特有な配列を有している場合には、その
配列又はその配列を含む近傍の配列を用いてＡＭＬ又は
ＣＭＬの診断を行って、その後の治療に役立てることが
できる。

【００２０】すなわち、これらの配列は、例えば、ＡＭ
Ｌ又はＣＭＬ患者からガン細胞を採取した後、サザンハ
イブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーシ
ョン法、ＰＣＲ（Polymerase Chain Reaction）法等の
公知の方法に用いられる診断用プローブとして利用する
ことができる。また、前記患者の生体組織を採取し、イ
ンサイチュ（in situ）ハイブリダイゼーション法によ
りその配列を含むポリヌクレオチドの発現部位及び発現
状況を解析することや、ヒトの染色体上での局在部位の
解析のために利用することもできる。このとき、前記ポ
リヌクレオチドは、通常、放射性同位体、酵素又は蛍光
色素で標識化して使用される。

【００２１】或いは、前記アンチセンスＤＮＡ及びアン
チセンスＲＮＡは、抗原として認識される上記ポリヌク
レオチドのｍＲＮＡの発現量を抑制してその遺伝子産物
の産生量を低下させ、ＧＶＨＤやＧＶＬ等の自己免疫疾
患の症状を低減させるための治療薬として使用すること
もできる。また、ガンの発症に関連するポリペプチドを
コードするポリヌクレオチドである場合には、そのポリ
ヌクレオチドの遺伝子産物の産生量を抑制してガン細胞
の増殖を抑えるためのガンの治療薬として使用すること
も可能である。

【００２２】これらアンチセンスＤＮＡ又はアンチセン
スＲＮＡは、例えば、単独で、又はレトロウィルスベク
ター、アデノウィルスベクター若しくはアデノウィルス
アソシエーテッドウィルスベクターに挿入された状態で
ヒトの体内に投与されるのが好ましい。

【００２３】本実施形態のポリペプチドは、上記ポリヌ
クレオチドによりコードされるアミノ酸配列と同一又は
実質的に同一のアミノ酸配列からなるものである。すな
わち、配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配
列番号：４、配列番号：５、配列番号：６、配列番号：
７、配列番号：８、配列番号：９又は配列番号：１０で
表されるアミノ酸配列と同一又は実質的に同一のアミノ
酸配列からなるものである。

【００２４】前記実質的に同一のアミノ酸配列とは、一
部のアミノ酸の欠失、付加及び置換から選ばれる少なく
とも１種により、僅かに異なるアミノ酸配列をコードす
るものであって、好ましくは８０％以上、より好ましく
は９０％以上、さらに好ましくは９５％以上、最も好ま
しくは９８％以上のホモロジーを有するアミノ酸配列を
コードするものである。

【００２５】特に、前記アミノ酸の置換により僅かに異
なるアミノ酸配列をコードするものである場合には、そ
の置換されるアミノ酸の性質が類似しているものである
のが好ましい。このようなアミノ酸の置換としては、例
えば、グリシンとアラニン、バリンとロイシンとイソロ
イシン、プロリンとフェニルアラニンとトリプトファ
ン、アスパラギン酸とグルタミン酸、アスパラギンとグ
ルタミン、セリンとトレオニンとチロシン、又はリジン
とアルギニンとヒスチジン同士の置換である。このよう
なときには多くの場合、ポリペプチドの立体構造も類似
しており、同一の抗体に認識される可能性が高く、ＧＶ
ＨＤやＧＶＬ等の自己免疫疾患を引き起こす抗原として
患者の生体内で作用する可能性が高い。

【００２６】また、本実施形態のポリペプチドとして
は、上記ポリペプチドをプロテアーゼ、プロテイナー
ゼ、エンドペプチダーゼ、エキソペプチダーゼ等のタン
パク質分解酵素を用いて切断したポリペプチド断片又は
オリゴペプチド断片であってもよい。これらのポリペプ
チドもまた、自己免疫疾患を引き起こす抗原として患者
の生体内で作用する可能性が高い。

【００２７】これらのポリペプチドは、通常、上記形質
転換体中に取り込まれたポリヌクレオチドを強制的に発
現させることによって容易かつ大量に得られる。或い
は、固相合成法又は液相合成法により人工的に合成する
ことによっても得られる。また、あらかじめこれらのポ
リペプチドに対する抗体を作製した後、その抗体を結合
させたアフィニティー・クロマトグラフィー担体等を用
いて、Ｋ５６２細胞株、その他のヒト細胞株、ヒト培養
細胞又はヒト組織より抽出したタンパク質抽出画分を分
画・精製することによって得ることも可能である。

【００２８】前記抗体としては、モノクローナル抗体又
はポリクローナル抗体が挙げられるが、診断感度を高め
る目的においてはポリクローナル抗体が好ましく、詳細
な診断又は解析を行う目的においてはモノクローナル抗
体が好ましい。前記ポリクローナル抗体は通常、上記ポ
リペプチドを必要に応じてアジュバントとともに、ヤ
ギ、ウサギ、ウシ、ウマ等の免疫動物に複数回免疫した
後、その免疫動物の血清を採取することによって得られ
る。前記モノクローナル抗体は通常、上記ポリペプチド
を必要に応じてアジュバントとともに、マウス、ラッ
ト、ヤギ、ウサギ等の免疫動物に複数回に分けて免疫し
た後、その免疫動物からＢ細胞を採取して骨髄腫細胞と
細胞融合させてハイブリドーマを作製し、クローニング
した単一のハイブリドーマの培養上清から得ることがで
きる。

【００２９】これらの抗体（１次抗体）は、例えば、放
射性同位体、酵素又は蛍光色素で標識化した２次抗体と
ともに、前記ポリペプチドが発現されている組織又は細
胞における局在部位の解析（免疫組織染色）を行うため
の診断用ツール又は解析用ツールとして利用することが
できる。或いは、ＧＶＨＤ又はＧＶＬの原因となる抗原
の同定を行うこと、又は前記ポリペプチドの発現量を定
量化するために利用することもできる。また、前記ポリ
ペプチドが酵素等の生理活性を有するものであるととも
に、前記抗体がそのポリペプチドに対する中和抗体であ
る場合には、抗原としてのポリペプチドの生理活性を阻
害して、例えばガンの治療薬として利用することも可能
である。

【００３０】本実施形態のガン治療薬は、上記ポリヌク
レオチド又はポリペプチドを含有し、ガン患者の生体内
でガン細胞に対する生体防御機構を強化して、ガンを免
疫学的に治療するものである。前記生体防御機構は、前
記ポリヌクレオチドの遺伝子産物又はポリペプチドを標
的とする抗体性免疫及び細胞性免疫から選ばれる少なく
とも１種の免疫機構である。前記ガン細胞は、前記標的
を免疫学的に非自己と認識することができる形で細胞表
面に露出しているものであり、ＡＭＬ又はＣＭＬ患者の
ガン細胞がこのガン治療薬の主な標的となる。

【００３１】本実施形態のワクチンは、上記ポリヌクレ
オチド又はポリペプチドを含有し、ヒトの生体内でガン
細胞に対する生体防御機構を獲得させて、ガンの発生を
免疫学的に予防するものである。前記生体防御機構は、
前記ガン治療薬の場合と同様の免疫機構である。このワ
クチンは、前記標的を免疫学的に非自己と認識すること
ができる形で細胞表面に露出するガン細胞の発生を事前
に抑えるための予備的な生体防御機構を獲得させるため
に使用され、主としてＡＭＬ又はＣＭＬに罹患するのを
予防するために用いられる。

【００３２】また、本実施形態のガン治療薬又はワクチ
ンは、上記ポリヌクレオチドから選ばれる少なくとも１
種と、上記ポリペプチドから選ばれる少なくとも１種と
を適宜混合することによって、混合型ガン治療薬又は混
合型ワクチンとして使用してもよい。さらに、前記混合
型ガン治療薬としては、治療する標的となるガン細胞が
有する腫瘍抗原としてのポリペプチドと、そのポリペプ
チドをコードするポリヌクレオチドとを同時に含有させ
るのが好ましい。

【００３３】前記ガン治療薬及びワクチンは、例えば注
射剤の形態として使用することができる。この注射剤
は、生理食塩水、ブドウ糖やその他の補助薬（例えばソ
ルビトールやマンニトール等）を含む等張液中に、上記
ポリヌクレオチド及びポリペプチドから選ばれる少なく
とも１種を含有させるとともに、必要に応じて、溶解補
助剤、溶液のｐＨを一定に保つための緩衝剤、安定性を
向上させるための安定化剤（酸化防止剤）及び保存剤、
並びに注射時の痛みを緩和させるための無痛化剤から選
ばれる少なくとも１種を含有させたものである。

【００３４】前記溶解補助剤としては、例えば、エタノ
ール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール
等のアルコール類、ノニオン系界面活性剤、ゴマ油や大
豆油等の油脂類、安息香酸ベンジルやベンジルアルコー
ル等の一般的な溶解補助剤が好適に使用される。また、
前記安定化剤、保存剤及び無痛化剤としては、日本薬局
方の処方箋に定められたものが好適に使用される。さら
に、種々のビタミン類、インターフェロンα〜γ等のガ
ン治療に使用される公知の薬剤、及びインターロイキン
１（α、β）、インターロイキン２〜８やその他のサイ
トカイン等の免疫系を賦活化させる生理活性物質から選
ばれる少なくとも１種を含有させてもよい。

【００３５】上記実施形態の作用について以下に記載す
る。上記ポリペプチドを用いて、ＧＶＨＤやＧＶＬ等の
自己免疫疾患の患者又はそれらの疾患が疑わしい人（以
下、被診断者と記載する）を診断する場合には、まず、
前記被診断者から血液を採取して血清を分画する。そし
て、前記血清中の抗体とポリペプチドとの抗原抗体反応
を調べることによって、自己免疫疾患の診断が行われ
る。

【００３６】前記抗原抗体反応としては、例えば、免疫
沈降反応、ゲル内二重拡散法、免疫電気泳動法等の定性
的な反応、又は定量沈降反応、放射免疫定量法、酵素免
疫定量法等の定量的な反応が挙げられる。また、前記ポ
リペプチド又はそのポリペプチドを含むタンパク質が酵
素等の生理活性を有している場合には、その活性低下を
調べることによって特異的な抗原抗体反応を確認するこ
とができるうえ、前記血清中の抗体は中和抗体であるこ
とが判明する。さらに、前記被診断者の血清中にポリペ
プチドに対する抗体が存在することが確認された後、そ
の被診断者の生体組織を採取し、免疫組織染色法により
抗原の局在を免疫組織学的に解析することもできる。

【００３７】一方、上記ポリヌクレオチドを含有するガ
ン治療薬としての注射剤を、ＡＭＬ又はＣＭＬ患者の生
体内に投与した場合には、そのポリヌクレオチドは前記
患者体内の細胞に取り込まれて翻訳され、その遺伝子産
物が産生される。この産生された遺伝子産物の少なくと
も一部は、細胞内で様々なプロセッシングを受けた後に
小さく断片化され、細胞膜表面に存在するクラスI又は
クラスＩＩＨＬＡタンパク質に結合してＴ細胞に腫瘍抗
原として認識される。

【００３８】前記断片化された遺伝子産物がクラスIＨ
ＬＡタンパク質に結合されている場合には、ガン患者体
内の細胞障害性Ｔ細胞（ＣＴＬ）がその断片を腫瘍抗原
と認識してその細胞を死滅させ、さらにそれが刺激とな
って急激に細胞分裂して増殖する。続いて、前記増殖し
て数を増したＣＴＬは、患者の生体内を循環しながら、
同様の断片をＨＬＡタンパク質とともに提示している細
胞、すなわちガン細胞を捜し出してそれらを死滅させ
る。

【００３９】前記断片化された遺伝子産物がクラスＩＩ
ＨＬＡタンパク質に結合されている場合には、患者体内
のヘルパーＴ細胞がその断片を腫瘍抗原と認識し、その
情報を基にＢ細胞に抗体産生を促すとともに、ＣＴＬに
増殖刺激を伝える。続いて、前記Ｂ細胞は、急激に細胞
分裂して増殖しながら、前記断片に対してより特異的に
結合する抗体を大量に産生するようになる。そして、こ
の抗体が前記断片及び上記ポリヌクレオチドの遺伝子産
物に特異的に結合することによって、患者体内のマクロ
ファージ等の貪食細胞や補体による前記断片又は遺伝子
産物に対する免疫学的攻撃を促進させる。また、前記遺
伝子産物が生理活性を有する場合には、前記抗体の結合
によってその生理活性が中和される。

【００４０】上記ポリペプチドを含有するガン治療薬と
しての注射剤を、ＡＭＬ又はＣＭＬ患者の生体内に投与
した場合には、そのポリペプチドの大半はそのまま腫瘍
抗原としてヘルパーＴ細胞及びＢ細胞に認識されるとと
ともに、一部は患者体内の他の細胞（主に貪食細胞）内
に取り込まれてクラスI又はクラスIIＨＬＡタンパク質
とともに細胞表面に提示される。そして、上記と同様
に、患者体内のＣＴＬ、Ｂ細胞、貪食細胞、補体等を含
む免疫系の攻撃によりガン細胞を死滅させる。

【００４１】また、上記混合型ガン治療薬をＡＭＬ又は
ＣＭＬ患者の生体内に投与した場合には、前記ポリヌク
レオチドの遺伝子産物及びポリペプチドの両方に対して
免疫系の細胞群が活性化され、相加効果又は相乗効果が
発揮される。一方、これらガン治療薬の投与によって活
性化された免疫系の細胞群の一部（ヘルパーＴ細胞、Ｃ
ＴＬ、Ｂ細胞）は、記憶細胞として前記ガン患者の生体
内を循環し続け、生き残りのガン細胞又は同様の断片を
提示するガン細胞が改めて増殖又は発生するのを予防す
る働きをする。

【００４２】上記ポリヌクレオチドを含有するワクチン
（ＤＮＡワクチン）としての注射剤をヒトの生体内に投
与した場合には、そのポリヌクレオチドはヒト生体内の
細胞に取り込まれて翻訳され、その遺伝子産物が発現さ
れる。そして、その遺伝子産物は上記と同様に、クラス
I又はクラスIIＨＬＡタンパク質とともにＴ細胞に抗原
として認識され、その抗原を排除するための弱い一連の
免疫系活性化の過程を経た後、最終的には記憶細胞が生
成される。上記ポリペプチドを含有するワクチンとして
の注射剤をヒトの生体内に投与した場合にも同様に、弱
い一連の免疫系活性化の過程を経た後、最終的には記憶
細胞が生成される。

【００４３】また、上記混合型ワクチンをＡＭＬ又はＣ
ＭＬ患者の生体内に投与した場合には、前記ポリヌクレ
オチドの遺伝子産物及びポリペプチドの両方に対して免
疫系の細胞群が活性化され、相加効果又は相乗効果が発
揮される。これらのワクチンはある一定の期間をおいて
複数回投与するのが好ましく、このようにしたときに
は、記憶細胞の前記断片又は遺伝子産物に対する特異性
がより一層高まり、同様の断片を提示するガン細胞の発
生をより一層強力に抑制することができる。

【００４４】上記実施形態によって発揮される効果につ
いて、以下に記載する。 ・ 実施形態のポリヌクレオチドは、配列番号：１、配
列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：
５、配列番号：６、配列番号：７、配列番号：８、配列
番号：９又は配列番号：１０で表される塩基配列と同一
又は実質的に同一の塩基配列からなるものである。この
ため、これらのポリヌクレオチドをＡＭＬ又はＣＭＬ患
者に投与することによって、ガン細胞に対する生体防御
機構を強化してガンの治療をすることができるととも
に、前記患者以外の人に投与することによって、ＡＭＬ
又はＣＭＬの原因となるガン細胞に対する生体防御機構
を獲得させてそのガン細胞の発生及び増殖を予防するこ
とができる。

【００４５】・ 実施形態のポリペプチドは、上記ポリ
ヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列と同一又
は実質的に同一のアミノ酸配列からなるものである。こ
のため、これらのポリペプチドをＡＭＬ又はＣＭＬ患者
に投与することによって、ガン細胞に対する生体防御機
構を強化してガンの治療をすることができるとともに、
前記患者以外の人に投与することによって、ＡＭＬ又は
ＣＭＬの原因となるガン細胞に対する生体防御機構を獲
得させてそのガンの発生及び増殖を予防することができ
る。また、これらのポリペプチドは、被診断者の血清に
対する抗原抗体反応の有無を調べることによって、ＧＶ
ＨＤ又はＧＶＬの診断を容易に行うことができる。

【００４６】・ ガン治療薬は、上記ポリヌクレオチド
及びポリペプチドから選ばれる少なくとも１種を含有
し、ガン細胞に対する生体防御機構を強化してガンを治
療するものである。従って、これらのガン治療薬は、Ａ
ＭＬ又はＣＭＬ患者の生体内で積極的にＧＶＬ状態を誘
導させることによって、それらのガンを効果的に治療す
ることができる。

【００４７】・ ワクチンは、上記ポリヌクレオチド及
びポリペプチドから選ばれる少なくとも１種を含有し、
ガン細胞に対する生体防御機構を獲得させてそのガンの
発生及び増殖を予防するものである。このため、これら
のワクチンは、主として、ＡＭＬ又はＣＭＬに罹患して
いない人や、遺伝的にＡＭＬ又はＣＭＬに罹りやすい人
に対して投与され、それらの人がＡＭＬ又はＣＭＬに罹
患するのを効果的に予防することができる。

【００４８】

【実施例】以下、上記実施形態を具体化した実施例につ
いて説明する。 （ｃＤＮＡライブラリーのスクリーニング）ＡＭＬ Ｍ
１ Ｐｈ１⁺と診断されたハイリスク症例の患者Ａ（４
２歳の女性）の第一寛解期に、ＨＬＡが適合する肉親の
姉から採取した骨髄を移植した。この患者Ａはその後し
ばらくは完全寛解を保持したが、約１年半経過後に筋萎
縮を伴う全身の筋力低下が出現し、免疫抑制剤等による
治療を行ったが、最終的には慢性ＧＶＨＤによる呼吸不
全で死亡された。

【００４９】筋萎縮が出現した当時の患者Ａの血清、及
びＣＭＬの患者Ｂ〜Ｄの血清を混合した混合血清を用い
て、種々のセルラインの細胞溶解物をウエスタンブロッ
ト法により解析した。その結果、前記混合血清は、ヒト
白血病細胞株Ｋ５６２細胞において強く特異的な抗原抗
体反応を引き起こすことが判明した。

【００５０】次に、このＫ５６２細胞よりランダムプラ
イマー（ヘキサマー）を用いてｃＤＮＡライブラリーを
作製した。このライブラリーに含まれる約１０⁶クロー
ンについて、前記混合血清を用いた血清学的抗原解析法
（Serological analysis ofantigens by recombinant c
DNA expression cloning；ＳＥＲＥＸ法）にて、前記混
合血清中の抗体に結合するポリペプチドをコードするｃ
ＤＮＡを含有するλファージをスクリーニングし、最終
的に強陽性に反応した１０種類のクローンを単離同定し
た。 （キャラクタライゼーション）得られた１０種類のクロ
ーンの塩基配列を決定したところ、配列番号：１〜配列
番号：８で表される塩基配列からなるもの（すなわちｐ
ｎ１〜ｐｎ８）であった。なお、２種類のクローンにつ
いてはｐｎ３又はｐｎ７と重複していたが、ｐｎ３（患
者Ｂの血清と反応する）と重複していたクローンは患者
Ｃの血清と反応するものであった。そして、これらの結
果及び各クローンの遺伝子産物が結合する血清の起源
（患者）を調べた結果を表１に示す。

【００５１】

【表１】 （ｐｎ９及びｐｎ１０のクローニング）ｐｎ１及びｐｎ
２の両末端にそれぞれ相補的に結合するオリゴＤＮＡプ
ライマーを人工的に合成し、両プライマーを用いて前記
ｃＤＮＡライブラリーをスクリーニングしながら、ｐｎ
１及びｐｎ２をそれぞれ５’末端側及び３’末端側に伸
長した。そして、最終的にｐｎ１及びｐｎ２を含むＯＲ
Ｆと見られる塩基配列、すなわちｐｎ９及びｐｎ１０の
塩基配列を決定した。 （ホモロジー検索）上記ｐｎ１〜ｐｎ１０の塩基配列を
核酸配列データベースに登録されている既知の核酸の塩
基配列に対してＢＬＡＳＴＮ（GENBANK）にてホモロジ
ー検索した。また、幾つかのクローンについては、その
塩基配列によりコードされるアミノ酸配列をアミノ酸配
列データベースに登録されている既知のポリペプチドの
アミノ酸配列に対してＢＬＡＳＴＰ（Swiss Plot）にて
ホモロジー検索を行った。さらに、前記アミノ酸配列に
ついて、ＲＥＳＯＲＴによる局在部位の検索及びＭＯＴ
ＩＦによるタンパク質モチーフの検索から選ばれる少な
くとも１種の検索を行った。

【００５２】これらの検索結果から抽出される有用な情
報を表１のホモロジー検索結果欄に示す。また、ｐｎ３
及びｐｎ４はジンクフィンガー・ドメインを有するアミ
ノ酸配列をコードしていることと、ｐｎ５はキネシンに
相同性のあるアミノ酸配列をコードしていることが予測
された。さらに、ｐｎ９及びｐｎ１０は疎水性の高い部
位が存在すること等から核に局在するタンパク質をコー
ドしていることと、複数のリン酸化部位を有しているこ
とが予測された。

【００５３】なお、表１のホモロジー検索結果欄におい
て、novelは特にホモロジーの高い塩基配列及びアミノ
酸配列が確認されなかったことを示し、ｐｎ５はキネシ
ンライクタンパク質ｋｉｆ１ａとややホモロジーが高い
ことを示す。また、表１において、ＬＥＤＧＦはヒト水
晶体上皮由来増殖因子を示し、Ｓｉｐ１はヒトスプライ
シング因子Ｓｉｐ１を示し、ＨＳＰ７０は７０ｋＤ（ダ
ルトン）ヒートショックタンパク質を示す。 （正常ヒト血清に対する反応性の検証）上記ｐｎ１〜ｐ
ｎ１０の各ポリヌクレオチドを含むλファージが産生す
るポリペプチドに対し、複数人の健康な人から採取した
血清を混合させた混合血清を用いて抗原抗体反応を調べ
たところ、いずれのクローンに対しても抗原抗体反応は
確認されなかった。

【００５４】なお、本実施形態は、次のように変更して
具体化することも可能である。 ・ ｐｎ１〜ｐｎ１０から選ばれる少なくとも１種のポ
リヌクレオチドをＤＮＡチップ作製のために使用するこ
と。

【００５５】このように構成した場合、ｐｎ１〜ｐｎ１
０のポリヌクレオチドの遺伝子発現モニタリング等を容
易に行うことができる。さらに、前記実施形態より把握
できる技術的思想について以下に記載する。

【００５６】（１） 請求項１に記載のポリヌクレオチ
ドを含有する組換えベクター。このように構成した場
合、ポリヌクレオチドを容易かつ安定に保存することが
できる。

【００５７】（２） 前記（１）に記載の組換えベクタ
ーを含有する形質転換体。このように構成した場合、ポ
リヌクレオチド及びベクターを容易に増幅して得ること
ができる。

【００５８】（３） 放射性同位体、酵素又は蛍光色素
により標識化した請求項１に記載のポリヌクレオチド。
このように構成した場合、ポリヌクレオチドの生体組織
における発現状況を高感度で解析することができ、診断
及び治療に役立てることができる。

【００５９】（４） 請求項２に記載のポリペプチドに
対する抗体。このように構成した場合、ポリペプチドの
生体組織中での局在状況を容易に解析することができ、
診断及び治療に役立てることができる。

【００６０】（５） 前記（４）に記載の抗体を産生す
るハイブリドーマ。このように構成した場合、ポリペプ
チドの生体組織中での局在状況を容易に解析することが
でき、診断及び治療に役立てることができるモノクロー
ナル抗体を容易かつ大量に得ることができる。

【００６１】（６） 請求項２に記載のポリペプチドを
用いて、ＧＶＨＤ又はＧＶＬ患者の血清をスクリーニン
グすることを特徴とする自己免疫疾患の診断方法。この
ように構成した場合、ＧＶＨＤ又はＧＶＬの診断を容易
に行うことができる。

【００６２】（７） 請求項２に記載のポリペプチドを
含有し、ＧＶＨＤ又はＧＶＬ患者の血清をスクリーニン
グするための自己免疫疾患の診断用キット。このように
構成した場合、ＧＶＨＤ又はＧＶＬの診断を容易に行う
ことができる。

【００６３】（８） 前記（４）に記載の抗体を用い
て、ＡＭＬ、ＣＭＬ、ＧＶＨＤ又はＧＶＬ患者の生体組
織を解析することを特徴とする疾患の検査方法。このよ
うに構成した場合、ポリペプチドの生体組織中での局在
状況を容易に解析することができ、診断及び治療に役立
てることができる。

【００６４】（９） 前記（４）に記載の抗体を含有
し、ＡＭＬ、ＣＭＬ、ＧＶＨＤ又はＧＶＬ患者の生体組
織を解析するための疾患の検査用キット。このように構
成した場合、ポリペプチドの生体組織中での局在状況を
容易に解析することができ、診断及び治療に役立てるこ
とができる。

【００６５】（１０） 請求項１に記載のポリヌクレオ
チドを含有するＤＮＡチップ。このように構成した場
合、遺伝子発現モニタリングを容易に行うことができ
る。

【００６６】

【発明の効果】以上詳述したように、この発明によれ
ば、次のような効果を奏する。請求項１に記載の発明の
ポリヌクレオチドよれば、急性又は慢性骨髄性白血病の
治療や予防に使用することができる。

【００６７】請求項２に記載の発明のポリペプチドによ
れば、急性又は慢性骨髄性白血病の治療や予防に使用す
ることができる。請求項３に記載の発明のガン治療薬に
よれば、急性又は慢性骨髄性白血病の治療に使用するこ
とができる。

【００６８】請求項４に記載の発明のワクチンによれ
ば、急性又は慢性骨髄性白血病の予防に使用することが
できる。

【００６９】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Japan Tissue Engineering Co.,LTD <120> polynucleotides,polypeptides,cancer drags and vaccines <130> P992009 <140> <141> <160> 10 <170> PatentIn Ver. 2.1 <210> 1 <211> 120 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(120) <400> 1 cag aca aaa tcc tgt cag tcc cag ccc tcc caa act aaa cct tct cca 48 Gln Thr Lys Ser Cys Gln Ser Gln Pro Ser Gln Thr Lys Pro Ser Pro 1 5 10 15 tgc aaa tct act cag cct aag cca agc cag ccc tgg cct ccc cag tct 96 Cys Lys Ser Thr Gln Pro Lys Pro Ser Gln Pro Trp Pro Pro Gln Ser 20 25 30 aag cct tct cag ccc aga ccc cct 120 Lys Pro Ser Gln Pro Arg Pro Pro 35 40 <210> 2 <211> 3984 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(3984) <400> 2 agt tta tca gaa gaa cat cag ccc ttt tct gga aaa act gca tat ctg 48 Ser Leu Ser Glu Glu His Gln Pro Phe Ser Gly Lys Thr Ala Tyr Leu 1 5 10 15 ttt tcc cca gac cac tca gat gag aaa cta ata gaa aaa gaa aat caa 96 Phe Ser Pro Asp His Ser Asp Glu Lys Leu Ile Glu Lys Glu Asn Gln 20 25 30 att gat aca gca ttt tta tct agc act agt aaa tat gaa aag ctt gaa 144 Ile Asp Thr Ala Phe Leu Ser Ser Thr Ser Lys Tyr Glu Lys Leu Glu 35 40 45 aaa cat tca gca aat cat aat gtt aaa gat gca act aaa gaa aac agt 192 Lys His Ser Ala Asn His Asn Val Lys Asp Ala Thr Lys Glu Asn Ser 50 55 60 tgt gac gct aat gaa gta ata aat gaa agt aat tct gta tct tta agt 240 Cys Asp Ala Asn Glu Val Ile Asn Glu Ser Asn Ser Val Ser Leu Ser 65 70 75 80 tgc ata aaa gaa aac ata aat tct agt aca ggc aac gat tgt gat gca 288 Cys Ile Lys Glu Asn Ile Asn Ser Ser Thr Gly Asn Asp Cys Asp Ala 85 90 95 act tgc ata ggt cac aca aag gcg aaa act gac gta ctt ata tca gtc 336 Thr Cys Ile Gly His Thr Lys Ala Lys Thr Asp Val Leu Ile Ser Val 100 105 110 tta gat tca aat gtg aag cac ttt tta aat gat ctc tac caa caa ggt 384 Leu Asp Ser Asn Val Lys His Phe Leu Asn Asp Leu Tyr Gln Gln Gly 115 120 125 aac ctt att tta tct gat tgt aaa aga aac ctg gaa gta aag tgg aca 432 Asn Leu Ile Leu Ser Asp Cys Lys Arg Asn Leu Glu Val Lys Trp Thr 130 135 140 gat cct att gag aga ccc ata caa aac att att aca gga aac ttc ctt 480 Asp Pro Ile Glu Arg Pro Ile Gln Asn Ile Ile Thr Gly Asn Phe Leu 145 150 155 160 atg ggc cca tta aac cta act ttg ata gca agt aaa aag tac agt att 528 Met Gly Pro Leu Asn Leu Thr Leu Ile Ala Ser Lys Lys Tyr Ser Ile 165 170 175 cct cag tta tca gcc gct gca gtg aca gat agt gag gga gaa tct tca 576 Pro Gln Leu Ser Ala Ala Ala Val Thr Asp Ser Glu Gly Glu Ser Ser 180 185 190 aaa tct tac ttg gat aag cag aga att ctt act gta gat tct ttt gca 624 Lys Ser Tyr Leu Asp Lys Gln Arg Ile Leu Thr Val Asp Ser Phe Ala 195 200 205 gca tcc agt act gta cca cac tgt gag cag agc tgt aga gaa aaa gag 672 Ala Ser Ser Thr Val Pro His Cys Glu Gln Ser Cys Arg Glu Lys Glu 210 215 220 ctt cta aag aca gaa cag tgc tct tca ggt aat tgc ctc cat aca gat 720 Leu Leu Lys Thr Glu Gln Cys Ser Ser Gly Asn Cys Leu His Thr Asp 225 230 235 240 ggg aat gaa aca aat gtc act gag aat tat gag ttg gat gta gca tca 768 Gly Asn Glu Thr Asn Val Thr Glu Asn Tyr Glu Leu Asp Val Ala Ser 245 250 255 gga act gaa gaa gat aaa agt tat ggg gaa aat ata gtg gaa tta tct 816 Gly Thr Glu Glu Asp Lys Ser Tyr Gly Glu Asn Ile Val Glu Leu Ser 260 265 270 tcc agt gat agt tct ctg ctt tta aaa gat aat gta aaa ggc tcc tct 864 Ser Ser Asp Ser Ser Leu Leu Leu Lys Asp Asn Val Lys Gly Ser Ser 275 280 285 tca gaa aca tgt att gtg aag aaa gac act gag gac aga ata acg tgg 912 Ser Glu Thr Cys Ile Val Lys Lys Asp Thr Glu Asp Arg Ile Thr Trp 290 295 300 aaa gtt aaa caa gcg gaa aaa gca aaa gat tct gtt tac aaa aga agc 960 Lys Val Lys Gln Ala Glu Lys Ala Lys Asp Ser Val Tyr Lys Arg Ser 305 310 315 320 atg act gaa gga tca act gtt aat act gag tac aaa aat caa aag aat 1008 Met Thr Glu Gly Ser Thr Val Asn Thr Glu Tyr Lys Asn Gln Lys Asn 325 330 335 cag atc tca gaa gaa tcc tgc tta aat gag aaa att att aca act aac 1056 Gln Ile Ser Glu Glu Ser Cys Leu Asn Glu Lys Ile Ile Thr Thr Asn 340 345 350 ttg att gat tcc cat ctg agc act aaa aat act acc act gag tca gtc 1104 Leu Ile Asp Ser His Leu Ser Thr Lys Asn Thr Thr Thr Glu Ser Val 355 360 365 cct ttg aag aac aca gtt tct aat ccg ctt aac aaa aga gag aag aac 1152 Pro Leu Lys Asn Thr Val Ser Asn Pro Leu Asn Lys Arg Glu Lys Asn 370 375 380 ccc caa att aaa gtt agt aaa gac tcg cag tct gac ttg aca tta cat 1200 Pro Gln Ile Lys Val Ser Lys Asp Ser Gln Ser Asp Leu Thr Leu His 385 390 395 400 tca gaa ata gcc tat att tcc aaa cca gga att cta gga gtt aat cat 1248 Ser Glu Ile Ala Tyr Ile Ser Lys Pro Gly Ile Leu Gly Val Asn His 405 410 415 acg cct att tta cct gcc cac tct gaa acc tgt aaa gtc cct act ctt 1296 Thr Pro Ile Leu Pro Ala His Ser Glu Thr Cys Lys Val Pro Thr Leu 420 425 430 ctg aag aaa cct gcg tca tac gtg agt gat ttt aaa gaa aaa cat tgc 1344 Leu Lys Lys Pro Ala Ser Tyr Val Ser Asp Phe Lys Glu Lys His Cys 435 440 445 tca gct aat cat acg gcc ctt ata gct aat cta tct caa att ttg cag 1392 Ser Ala Asn His Thr Ala Leu Ile Ala Asn Leu Ser Gln Ile Leu Gln 450 455 460 agg gca gat gaa gca tca tct ttg cag att cta cag gaa gaa act aag 1440 Arg Ala Asp Glu Ala Ser Ser Leu Gln Ile Leu Gln Glu Glu Thr Lys 465 470 475 480 gtt tgt cta aat att ctc cct tta ttt gtg gaa gct ttt gaa aga aag 1488 Val Cys Leu Asn Ile Leu Pro Leu Phe Val Glu Ala Phe Glu Arg Lys 485 490 495 caa gaa tgt tca gtt gaa caa atc ctg att tca aga gaa ctg ttg gta 1536 Gln Glu Cys Ser Val Glu Gln Ile Leu Ile Ser Arg Glu Leu Leu Val 500 505 510 gac caa aac ctg tgg aat aat tgc aaa cac aca tta aaa cca tgt gct 1584 Asp Gln Asn Leu Trp Asn Asn Cys Lys His Thr Leu Lys Pro Cys Ala 515 520 525 gtt gac act ttg gta gaa ctt caa atg atg atg gaa aca att caa ttc 1632 Val Asp Thr Leu Val Glu Leu Gln Met Met Met Glu Thr Ile Gln Phe 530 535 540 att gaa aac aaa aaa agg cac tta gaa ggt gaa cca aca ttg cga agc 1680 Ile Glu Asn Lys Lys Arg His Leu Glu Gly Glu Pro Thr Leu Arg Ser 545 550 555 560 ttg ctt tgg tat gat gaa aca ctg tat gct gag ctt ctt gga aaa cca 1728 Leu Leu Trp Tyr Asp Glu Thr Leu Tyr Ala Glu Leu Leu Gly Lys Pro 565 570 575 cgt gga ttt caa cag cag tct aat ttc tat cct ggt ttc caa gga aga 1776 Arg Gly Phe Gln Gln Gln Ser Asn Phe Tyr Pro Gly Phe Gln Gly Arg 580 585 590 tta aaa tat aat gca ttc tgt gag tta cag act tac cat gat caa tta 1824 Leu Lys Tyr Asn Ala Phe Cys Glu Leu Gln Thr Tyr His Asp Gln Leu 595 600 605 gtt gaa ttg ctt gag gaa aca aaa agg gaa aag aat tca tac tat gta 1872 Val Glu Leu Leu Glu Glu Thr Lys Arg Glu Lys Asn Ser Tyr Tyr Val 610 615 620 ttc tta aag tac aaa cga cag gtt aat gaa tgt gaa gcc ata atg gag 1920 Phe Leu Lys Tyr Lys Arg Gln Val Asn Glu Cys Glu Ala Ile Met Glu 625 630 635 640 cat tgt tcc gat tgc ttt gat ttt tct ctt tct gtt cca ttt acc tgt 1968 His Cys Ser Asp Cys Phe Asp Phe Ser Leu Ser Val Pro Phe Thr Cys 645 650 655 gga gtt aac ttt gga gat agt tta gaa gac ctg gaa atc tta aga aaa 2016 Gly Val Asn Phe Gly Asp Ser Leu Glu Asp Leu Glu Ile Leu Arg Lys 660 665 670 agt act tta aag ttg atc aat gta tgt ggg gac tct cct aaa gtt cat 2064 Ser Thr Leu Lys Leu Ile Asn Val Cys Gly Asp Ser Pro Lys Val His 675 680 685 tcg tat cca gga aaa cag gac cat ctg tgg att atc ata gaa atg atc 2112 Ser Tyr Pro Gly Lys Gln Asp His Leu Trp Ile Ile Ile Glu Met Ile 690 695 700 tcc tca aag gtt aat ttt att aag aac aac gag gca gta cgt gtt aaa 2160 Ser Ser Lys Val Asn Phe Ile Lys Asn Asn Glu Ala Val Arg Val Lys 705 710 715 720 ata tct ctt tat ggt ctg gaa cat atc ttt ttt gat gct gca aaa aat 2208 Ile Ser Leu Tyr Gly Leu Glu His Ile Phe Phe Asp Ala Ala Lys Asn 725 730 735 ctt gtt tgg aaa gag aga aca caa tcc ttc agc aaa aaa tac tca caa 2256 Leu Val Trp Lys Glu Arg Thr Gln Ser Phe Ser Lys Lys Tyr Ser Gln 740 745 750 aag aag gac gaa gaa agg cta ctc aga gtg aat aaa tgt gcc ttt tct 2304 Lys Lys Asp Glu Glu Arg Leu Leu Arg Val Asn Lys Cys Ala Phe Ser 755 760 765 aag ttg cag aag ata tat gat act ttg tct aaa gat tta aac aat gaa 2352 Lys Leu Gln Lys Ile Tyr Asp Thr Leu Ser Lys Asp Leu Asn Asn Glu 770 775 780 cca att tcc cct att ggg ctt gag gag gat act ata att gct tcc aga 2400 Pro Ile Ser Pro Ile Gly Leu Glu Glu Asp Thr Ile Ile Ala Ser Arg 785 790 795 800 aag tca gat cat cca ata acg aag cac att agc ata gaa aat tct aaa 2448 Lys Ser Asp His Pro Ile Thr Lys His Ile Ser Ile Glu Asn Ser Lys 805 810 815 ttt aac agt aat ttg ctt gca cac cca gat att tgt tgt att agt gag 2496 Phe Asn Ser Asn Leu Leu Ala His Pro Asp Ile Cys Cys Ile Ser Glu 820 825 830 ata ttg gat cag gct gaa ttt gca gac ctt aaa aaa tta cag gat ctc 2544 Ile Leu Asp Gln Ala Glu Phe Ala Asp Leu Lys Lys Leu Gln Asp Leu 835 840 845 acc ttg aga tgt aca gat cac tta gaa att tta aaa aaa tac ttt cag 2592 Thr Leu Arg Cys Thr Asp His Leu Glu Ile Leu Lys Lys Tyr Phe Gln 850 855 860 atg cta caa gat aat aac atg gat aat att ttt atc aca gaa gaa aat 2640 Met Leu Gln Asp Asn Asn Met Asp Asn Ile Phe Ile Thr Glu Glu Asn 865 870 875 880 gtt tta gac gtg gtg ata aac cac agc cat gag gct atc att tta aag 2688 Val Leu Asp Val Val Ile Asn His Ser His Glu Ala Ile Ile Leu Lys 885 890 895 cct gaa gct att gaa atg tat att gaa atc gtc atg gtc tca gaa aca 2736 Pro Glu Ala Ile Glu Met Tyr Ile Glu Ile Val Met Val Ser Glu Thr 900 905 910 att cac ttt ctt aaa aac tca ata gca aag aaa cta gac aaa cag agg 2784 Ile His Phe Leu Lys Asn Ser Ile Ala Lys Lys Leu Asp Lys Gln Arg 915 920 925 ttt cga ggt atg ctt tgg ttt gat ttg tca ctt ctt cct gag ctg gtt 2832 Phe Arg Gly Met Leu Trp Phe Asp Leu Ser Leu Leu Pro Glu Leu Val 930 935 940 cag tgc caa gaa aaa atg gct tct ttt tca ttt ctt aaa gat aac tca 2880 Gln Cys Gln Glu Lys Met Ala Ser Phe Ser Phe Leu Lys Asp Asn Ser 945 950 955 960 aca gat gtt tgc ctt tgg aaa gtg ata gag act gct gtt tcc gaa ctt 2928 Thr Asp Val Cys Leu Trp Lys Val Ile Glu Thr Ala Val Ser Glu Leu 965 970 975 aag aaa gat ctg gat att atc tgg caa aat ata atg aaa gct gtt aaa 2976 Lys Lys Asp Leu Asp Ile Ile Trp Gln Asn Ile Met Lys Ala Val Lys 980 985 990 ttt gct cat atg cta ttc att tgc ttc ttc aag gag aac ttc aag gaa 3024 Phe Ala His Met Leu Phe Ile Cys Phe Phe Lys Glu Asn Phe Lys Glu 995 1000 1005 cct ttc aga aat aaa aaa gct tct gaa gaa gtc caa gta tta att cca 3072 Pro Phe Arg Asn Lys Lys Ala Ser Glu Glu Val Gln Val Leu Ile Pro 1010 1015 1020 cat ata ttg acc ttt gtg cca tat ata gca tcc ata aat tat gga agc 3120 His Ile Leu Thr Phe Val Pro Tyr Ile Ala Ser Ile Asn Tyr Gly Ser 1025 1030 1035 1040 act gtg aca gag tta gaa tac aac tac aat caa ttt tct aca ctg ctg 3168 Thr Val Thr Glu Leu Glu Tyr Asn Tyr Asn Gln Phe Ser Thr Leu Leu 1045 1050 1055 aag aat gta atg tct gcc cct agg aaa gat tta gga aaa atg gcc cac 3216 Lys Asn Val Met Ser Ala Pro Arg Lys Asp Leu Gly Lys Met Ala His 1060 1065 1070 att agg aaa gtc atg aaa acg att gaa cat atg aag atg ata tgt act 3264 Ile Arg Lys Val Met Lys Thr Ile Glu His Met Lys Met Ile Cys Thr 1075 1080 1085 aaa aat gct gaa cta acc att tcc ttt ttc cta tgc caa atg ctg tat 3312 Lys Asn Ala Glu Leu Thr Ile Ser Phe Phe Leu Cys Gln Met Leu Tyr 1090 1095 1100 aac aga agg aag att tta cag ctg aag aga aaa gaa aaa atg aat att 3360 Asn Arg Arg Lys Ile Leu Gln Leu Lys Arg Lys Glu Lys Met Asn Ile 1105 1110 1115 1120 cat att gta aaa cct ggg gaa aat aac aat aaa ttt agt att tct acg 3408 His Ile Val Lys Pro Gly Glu Asn Asn Asn Lys Phe Ser Ile Ser Thr 1125 1130 1135 atg ttg ccc cca gta tca gag tgc ata aac aaa aac atc tca aat tcc 3456 Met Leu Pro Pro Val Ser Glu Cys Ile Asn Lys Asn Ile Ser Asn Ser 1140 1145 1150 tct aaa aaa cga ccg agc act gta gac aaa tgt gaa gac tct cag gaa 3504 Ser Lys Lys Arg Pro Ser Thr Val Asp Lys Cys Glu Asp Ser Gln Glu 1155 1160 1165 cag cag caa gat act act gtt tcc agt tgt aaa aag cta aag gta gac 3552 Gln Gln Gln Asp Thr Thr Val Ser Ser Cys Lys Lys Leu Lys Val Asp 1170 1175 1180 atg aaa gat gtc aca aaa atc aac aga gaa aag gca aca ttc aag cat 3600 Met Lys Asp Val Thr Lys Ile Asn Arg Glu Lys Ala Thr Phe Lys His 1185 1190 1195 1200 cca agg act aca gga tct cat ccc aaa agc gaa aac aaa ata gta cca 3648 Pro Arg Thr Thr Gly Ser His Pro Lys Ser Glu Asn Lys Ile Val Pro 1205 1210 1215 agt tca tgt gac agt ctg aaa aga aat cat tta acg cca aaa aag gtt 3696 Ser Ser Cys Asp Ser Leu Lys Arg Asn His Leu Thr Pro Lys Lys Val 1220 1225 1230 gaa atg caa aga tca cta cct ggc tca ctt tta ccc tta gag aac cca 3744 Glu Met Gln Arg Ser Leu Pro Gly Ser Leu Leu Pro Leu Glu Asn Pro 1235 1240 1245 aaa gac act tgc gca tca aag tcg gaa agc aaa ata gac tta act gtt 3792 Lys Asp Thr Cys Ala Ser Lys Ser Glu Ser Lys Ile Asp Leu Thr Val 1250 1255 1260 tca tct gat cac ttc agt gga caa cag gaa aat tta aat agc atg aag 3840 Ser Ser Asp His Phe Ser Gly Gln Gln Glu Asn Leu Asn Ser Met Lys 1265 1270 1275 1280 aaa aga aat gtg aac ttc agt gct gct gaa aca aaa agt gat aag aaa 3888 Lys Arg Asn Val Asn Phe Ser Ala Ala Glu Thr Lys Ser Asp Lys Lys 1285 1290 1295 gat tgt gct gct ttt gca att tgt gac caa aaa agt gta cat ggc aca 3936 Asp Cys Ala Ala Phe Ala Ile Cys Asp Gln Lys Ser Val His Gly Thr 1300 1305 1310 ttt tca cca gac cat ggg aca ctt ttg cag aaa ttt ctt aaa aat tcc 3984 Phe Ser Pro Asp His Gly Thr Leu Leu Gln Lys Phe Leu Lys Asn Ser 1315 1320 1325 <210> 3 <211> 409 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(351) <400> 3 agc ttt tgc agg gcc aac cag gct gcc cgc cac gtg tgc ctc aac cag 48 Ser Phe Cys Arg Ala Asn Gln Ala Ala Arg His Val Cys Leu Asn Gln 1 5 10 15 agc atc gac act tac acc atg gtg gac aaa cag act ctg gaa ctc tgc 96 Ser Ile Asp Thr Tyr Thr Met Val Asp Lys Gln Thr Leu Glu Leu Cys 20 25 30 aca ttt gaa gaa ggg agt cag atg gac aac atg ctg gtg caa aca aac 144 Thr Phe Glu Glu Gly Ser Gln Met Asp Asn Met Leu Val Gln Thr Asn 35 40 45 aaa ccc tac aaa tgc aac ttg tgt gac aaa aca ttc tcc act ccc aat 192 Lys Pro Tyr Lys Cys Asn Leu Cys Asp Lys Thr Phe Ser Thr Pro Asn 50 55 60 gag gtt gtt aaa cat tca tgc caa aac cag aac tcg gat gtt ttt gcc 240 Glu Val Val Lys His Ser Cys Gln Asn Gln Asn Ser Asp Val Phe Ala 65 70 75 80 cta gac gaa ggg cga tcc att ctc ctg ggc agt ggg gac tcg gaa gta 288 Leu Asp Glu Gly Arg Ser Ile Leu Leu Gly Ser Gly Asp Ser Glu Val 85 90 95 acg gag cct gac cac cca gtg tta gct tcc atc aaa aag gaa caa gaa 336 Thr Glu Pro Asp His Pro Val Leu Ala Ser Ile Lys Lys Glu Gln Glu 100 105 110 acc gtc tta cta gac tgaatgtcac ttatcttttt aaaaaactct catttttaca 391 Thr Val Leu Leu Asp 115 aagactatct tccctccc 409 <210> 4 <211> 607 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(606) <400> 4 gga agg gaa att cgt gaa ttg aaa gaa ctt cag gat gaa gga aga agt 48 Gly Arg Glu Ile Arg Glu Leu Lys Glu Leu Gln Asp Glu Gly Arg Ser 1 5 10 15 gca cga ttc agt gtc ctc agt gtg tgt ttg gta cca att gcc cta aaa 96 Ala Arg Phe Ser Val Leu Ser Val Cys Leu Val Pro Ile Ala Leu Lys 20 25 30 cat ttg tgc aac atg cta aaa ccc atg aaa aag ata aaa ggt act act 144 His Leu Cys Asn Met Leu Lys Pro Met Lys Lys Ile Lys Gly Thr Thr 35 40 45 gct gtg aag agt gaa ctt cag gca gtg aca gaa aat gaa ttg gaa tgc 192 Ala Val Lys Ser Glu Leu Gln Ala Val Thr Glu Asn Glu Leu Glu Cys 50 55 60 cat cga ggc att gca cat ggg gca gtg gta aaa tgc cct atg gtc act 240 His Arg Gly Ile Ala His Gly Ala Val Val Lys Cys Pro Met Val Thr 65 70 75 80 tct gat att gcc cag aga aaa aca caa aaa aag act ttc atg aaa gac 288 Ser Asp Ile Ala Gln Arg Lys Thr Gln Lys Lys Thr Phe Met Lys Asp 85 90 95 tct gta gta gga tca tcc aaa aaa tca gct acc tac ata tgt aag atg 336 Ser Val Val Gly Ser Ser Lys Lys Ser Ala Thr Tyr Ile Cys Lys Met 100 105 110 tgt cct ttt act act tca gcc aaa agt gtt tta aaa aag cac acg gag 384 Cys Pro Phe Thr Thr Ser Ala Lys Ser Val Leu Lys Lys His Thr Glu 115 120 125 tac ttg cat tca tca tca tgt gtt gat tca ttt ggt agt cct ctt gga 432 Tyr Leu His Ser Ser Ser Cys Val Asp Ser Phe Gly Ser Pro Leu Gly 130 135 140 ctt gat aaa aga aaa aat gac atc ctt gaa gaa cct gta gat agt gat 480 Leu Asp Lys Arg Lys Asn Asp Ile Leu Glu Glu Pro Val Asp Ser Asp 145 150 155 160 agc act aaa aca tta act aaa caa cag tca acc aca ttt cca aag aac 528 Ser Thr Lys Thr Leu Thr Lys Gln Gln Ser Thr Thr Phe Pro Lys Asn 165 170 175 tct gct tta aaa caa gat gtg aag cga aca ttt gga tca acc tca caa 576 Ser Ala Leu Lys Gln Asp Val Lys Arg Thr Phe Gly Ser Thr Ser Gln 180 185 190 tca agt agt ttt tca aaa att cat aag cgg c 607 Ser Ser Ser Phe Ser Lys Ile His Lys Arg 195 200 <210> 5 <211> 398 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (34)..(396) <400> 5 tgggaccccg cgcgggctgg ttcgggatga gcg atg gca tcg gtc aag gtg gcc 54 Met Ala Ser Val Lys Val Ala 1 5 gtg agg gtc cgg ccc atg aat cgc agg gaa aag gac ttg gag gcc aag 102 Val Arg Val Arg Pro Met Asn Arg Arg Glu Lys Asp Leu Glu Ala Lys 10 15 20 ttc att att cag atg gag aaa agc aaa acg aca atc aca aac tta aag 150 Phe Ile Ile Gln Met Glu Lys Ser Lys Thr Thr Ile Thr Asn Leu Lys 25 30 35 ata cca gaa gga ggc act ggg gac tca gga aga gaa cgg acc aag acc 198 Ile Pro Glu Gly Gly Thr Gly Asp Ser Gly Arg Glu Arg Thr Lys Thr 40 45 50 55 ttc acc tat gac ttt tct ttt tat tct gct gat aca aaa agc cca gat 246 Phe Thr Tyr Asp Phe Ser Phe Tyr Ser Ala Asp Thr Lys Ser Pro Asp 60 65 70 tac gtt tca caa gaa atg gtt ttc aaa acc ctc ggc aca gat gtc gtg 294 Tyr Val Ser Gln Glu Met Val Phe Lys Thr Leu Gly Thr Asp Val Val 75 80 85 aag tct gca ttt gaa ggt tat aat gct tgt gtc ttt gca tat ggg caa 342 Lys Ser Ala Phe Glu Gly Tyr Asn Ala Cys Val Phe Ala Tyr Gly Gln 90 95 100 act gga tct gga aag tca tac act atg atg gga aat tct gga gat tct 390 Thr Gly Ser Gly Lys Ser Tyr Thr Met Met Gly Asn Ser Gly Asp Ser 105 110 115 ggc tta at 398 Gly Leu 120 <210> 6 <211> 2567 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1122) <400> 6 gta gaa act gag gag gca gga gta gtg aca aca gca aca gca tct gtt 48 Val Glu Thr Glu Glu Ala Gly Val Val Thr Thr Ala Thr Ala Ser Val 1 5 10 15 aat cta aaa gtg agt cct aaa aga gga cga cct gca gct aca gaa gtc 96 Asn Leu Lys Val Ser Pro Lys Arg Gly Arg Pro Ala Ala Thr Glu Val 20 25 30 aag att cca aaa cca aga ggc aga ccc aaa atg gta aaa cag ccc tgt 144 Lys Ile Pro Lys Pro Arg Gly Arg Pro Lys Met Val Lys Gln Pro Cys 35 40 45 cct tca gag agt gac atc att act gaa gag gac aaa agt aag aaa aag 192 Pro Ser Glu Ser Asp Ile Ile Thr Glu Glu Asp Lys Ser Lys Lys Lys 50 55 60 ggg caa gag gaa aaa caa cct aaa aag cag cct aag aag gat gaa gag 240 Gly Gln Glu Glu Lys Gln Pro Lys Lys Gln Pro Lys Lys Asp Glu Glu 65 70 75 80 ggc cag aag gaa gaa gat aag cca aga aaa gag ccg gat aaa aaa gag 288 Gly Gln Lys Glu Glu Asp Lys Pro Arg Lys Glu Pro Asp Lys Lys Glu 85 90 95 ggg aag aaa gaa gtt gaa tca aaa agg aaa aat tta gct aaa aca ggg 336 Gly Lys Lys Glu Val Glu Ser Lys Arg Lys Asn Leu Ala Lys Thr Gly 100 105 110 gtt act tca acc tcc gat tct gaa gaa gaa gga gat gat caa gaa ggt 384 Val Thr Ser Thr Ser Asp Ser Glu Glu Glu Gly Asp Asp Gln Glu Gly 115 120 125 gaa aag aag aga aaa ggt ggg agg aac ttt cag act gct cac aga agg 432 Glu Lys Lys Arg Lys Gly Gly Arg Asn Phe Gln Thr Ala His Arg Arg 130 135 140 aat atg ctg aaa ggc caa cat gag aaa gaa gca gca gat cga aaa cgc 480 Asn Met Leu Lys Gly Gln His Glu Lys Glu Ala Ala Asp Arg Lys Arg 145 150 155 160 aag caa gag gaa caa atg gaa act gag cag cag aat aaa gat gaa gga 528 Lys Gln Glu Glu Gln Met Glu Thr Glu Gln Gln Asn Lys Asp Glu Gly 165 170 175 aag aag cca gaa gtt aag aaa gtg gag aag aag cga gaa aca tca atg 576 Lys Lys Pro Glu Val Lys Lys Val Glu Lys Lys Arg Glu Thr Ser Met 180 185 190 gat tct cga ctt caa agg ata cat gct gag att aaa aat tca ctc aaa 624 Asp Ser Arg Leu Gln Arg Ile His Ala Glu Ile Lys Asn Ser Leu Lys 195 200 205 att gat aat ctt gat gtg aac aga tgc att gag gcc ttg gat gaa ctt 672 Ile Asp Asn Leu Asp Val Asn Arg Cys Ile Glu Ala Leu Asp Glu Leu 210 215 220 gct tca ctt cag gtc aca atg caa caa gct cag aaa cac aca gag atg 720 Ala Ser Leu Gln Val Thr Met Gln Gln Ala Gln Lys His Thr Glu Met 225 230 235 240 att act aca ctg aaa aaa ata cgg cga ttc aaa gtt agt cag gta atc 768 Ile Thr Thr Leu Lys Lys Ile Arg Arg Phe Lys Val Ser Gln Val Ile 245 250 255 atg gaa aag tct aca atg ttg tat aac aag ttt aag aac atg ttc ttg 816 Met Glu Lys Ser Thr Met Leu Tyr Asn Lys Phe Lys Asn Met Phe Leu 260 265 270 gtt ggt gaa gga gat tcc gtg atc acc caa gtg ctg aat aaa tct ctt 864 Val Gly Glu Gly Asp Ser Val Ile Thr Gln Val Leu Asn Lys Ser Leu 275 280 285 gct gaa caa aga cag cat gag gaa gcg aat aaa acc aaa gat caa ggg 912 Ala Glu Gln Arg Gln His Glu Glu Ala Asn Lys Thr Lys Asp Gln Gly 290 295 300 aag aaa ggg cca aac aaa aag cta gag aag gaa caa aca ggg tca aag 960 Lys Lys Gly Pro Asn Lys Lys Leu Glu Lys Glu Gln Thr Gly Ser Lys 305 310 315 320 act cta aat gga gga tct gat gct caa gat ggt aat cag cca caa cat 1008 Thr Leu Asn Gly Gly Ser Asp Ala Gln Asp Gly Asn Gln Pro Gln His 325 330 335 aac ggg gag agc aat gaa gac agc aaa gac aac cat gaa gcc agc acg 1056 Asn Gly Glu Ser Asn Glu Asp Ser Lys Asp Asn His Glu Ala Ser Thr 340 345 350 aag aaa aag cca tcc agt gaa gag aga gag act gaa ata tct ctg aag 1104 Lys Lys Lys Pro Ser Ser Glu Glu Arg Glu Thr Glu Ile Ser Leu Lys 355 360 365 gat tct aca cta gat aac taggttgaca tacctggaat atagagaaca 1152 Asp Ser Thr Leu Asp Asn 370 cttgagaagt ttgtaatggt tttcatttga aatagactgc tggaagttta aatttttata 1212 agcataggtt tgatgttgaa aacttgtttt gagggagaaa atccctttgt tttaaagtaa 1272 agtaaacatt atcgctaagt gtaacttgtg cagtattaac agctacatta tacagtaaat 1332 gtgggataaa atccatttag aaaatgttaa actgcttttc cagacatggt tgtagcatat 1392 tttcaattag tgtgtgtatg ttaatgtgta attgatagta gaacaaagtt acatttttaa 1452 aactgctact tgtataaacc ttgcctcttt tcccaaatac tgtgggtttt gtgcatagtt 1512 tttacaaacc ttggatttac cagactgtct tttcactgtt tgtgggtttt gtagaagtta 1572 cacattttta tggtagataa aatgttactt ctatacaagt actcactccc tttttatcaa 1632 aagttaattt taatctcaca gtctacattg tgctacatta tccagcttct ttggaacaat 1692 gtgtgctctg tatggttttt tttggtatga caactaatta agcaactgac attgaactga 1752 gaattctaca aactataaaa cattaatttt tgaaggtaat ttagttttgt ggctgggcat 1812 tcagtgaagt cttaggactt ctttgcagac aactgactgg gtatatatag gaatgaatct 1872 ggctttaggg ttaaatcatt taaggtcctt ttataggcag gcactagtaa ctaaaactga 1932 aaactaagta agtttatttt tgaggaatgt tgttaaaaat gtctttagga agtcactaaa 1992 acttaattgg aagaaaaaat catgatgctt atacaataaa tatgaataaa tgttatataa 2052 ggaaactcac ctatttgaaa tcatggctat attgttttta ttttctagat tccaaaaata 2112 caaacactag ttgttccagc attgtacttt gataagtctg tacattgacg tgtatggact 2172 aaatccaggg taaaatcaat gttacaaaat ttaagggtat gttaactaaa ggatagcatt 2232 tctaagatat tttgaatatt agggtcattt ggcacttctc agcaagtagg atacttctca 2292 tgtttttgaa attatatgaa tatggaaaaa aatggcttaa gaccagcgtc tctgtatgac 2352 attgtgtggt tgaccctctg agataactgt tttcatctac agaattgcat ttttgctttt 2412 aaagaggtct tataatggaa ctaggaatca ccgttttgag agaacctgca tatataccag 2472 tcattatctg tttggtcctt atacagtttt aacttactta gatttattct agttaagcca 2532 taagttcaac gtgtaaactt gttttcatta aagaa 2567 <210> 7 <211> 1173 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(543) <400> 7 ccc cca cca tcc caa caa gtc aac tac att gct tca caa cca gat gga 48 Pro Pro Pro Ser Gln Gln Val Asn Tyr Ile Ala Ser Gln Pro Asp Gly 1 5 10 15 aag caa ttg cag ggt att cct agt tct tct cat gta agt aat aac atg 96 Lys Gln Leu Gln Gly Ile Pro Ser Ser Ser His Val Ser Asn Asn Met 20 25 30 agt aca cca gtt ttg cct gct ccg aca gca gcc cca gga aat acg gga 144 Ser Thr Pro Val Leu Pro Ala Pro Thr Ala Ala Pro Gly Asn Thr Gly 35 40 45 atg gtt cag gga cca agt tct ggt aat act tcg tca tca agt cac agc 192 Met Val Gln Gly Pro Ser Ser Gly Asn Thr Ser Ser Ser Ser His Ser 50 55 60 aaa gcc tct aat gct gct gta aaa ttg gca gaa agc aaa gta agt gtt 240 Lys Ala Ser Asn Ala Ala Val Lys Leu Ala Glu Ser Lys Val Ser Val 65 70 75 80 gca gtg gaa gcc agc gca gat agc tcg aag aca gac aag aaa ttg caa 288 Ala Val Glu Ala Ser Ala Asp Ser Ser Lys Thr Asp Lys Lys Leu Gln 85 90 95 att caa gaa aaa gca gca caa gag gta aaa ttg gcc atc aag cca ttt 336 Ile Gln Glu Lys Ala Ala Gln Glu Val Lys Leu Ala Ile Lys Pro Phe 100 105 110 tac caa aat aaa gat atc acc aag gaa gaa tat aaa gaa att gta cgg 384 Tyr Gln Asn Lys Asp Ile Thr Lys Glu Glu Tyr Lys Glu Ile Val Arg 115 120 125 aaa gca gta gat aaa gtt tgt cat agt aag agt gga gaa gta aat tct 432 Lys Ala Val Asp Lys Val Cys His Ser Lys Ser Gly Glu Val Asn Ser 130 135 140 act aaa gtg gca aat ctg gtt aaa gcc tat gta gac aaa tac aaa tat 480 Thr Lys Val Ala Asn Leu Val Lys Ala Tyr Val Asp Lys Tyr Lys Tyr 145 150 155 160 tca cgg aag ggg agc caa aag aaa act ctg gaa gaa cct gtg tct act 528 Ser Arg Lys Gly Ser Gln Lys Lys Thr Leu Glu Glu Pro Val Ser Thr 165 170 175 gaa aaa aac ata ggc tgaaatgggg aacgctgtca aggacattat caggatatct 583 Glu Lys Asn Ile Gly 180 gcaaagtgca atttcaacat gtaccattaa ctgaaaatca tacataactg tgattgaaat 643 ttggttttga taaaattatt tttttaacat aggatatgat gttttgttct aaataaatat 703 aggtctgcac tgcaacttct gtatccttcc ttcccctcca ccctccccca caaaattcaa 763 gggaaagtaa agggtttaaa ggaatgtgca tctttactag gactgtgtta tagtgtggat 823 actggaaaat gtatagcttt ttgattaggg caatggagtg cataaattag aaactttcta 883 agtgcactgg ttttcaaaga gatatatata atgcatttat tctgtcaggt taaaatataa 943 agtatgatct ttatgatttt ttccctctaa ttatagaaag ttaaataatg tattaccatg 1003 aaaaatgttt ctaatattaa atagaacata tcagttgcaa agttcctaat gtgtattttt 1063 aaagcacata tctgaataaa ttgcctagat agaaaaaaaa ttatcatcga gtaaaattta 1123 gtgttcaaaa cattgagaca ctcttcacct attgtatgac caaataaagg 1173 <210> 8 <211> 2131 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1034)..(2131) <400> 8 tgcggccgca cctgcaggcg cagagtaggt atggaagatc cctcgagatc cattgtgctc 60 taaagccgcc gggggtccgt gtcctgtctc ggttggccgg acccgggccc gagcccgagc 120 agtagccggc gccatgtcgg tggtgggcat agacctgggc ttccagagct gctacgtcgc 180 tgtggcccgc gccggcggca tcgagactat cgctaatgag tatagcgacc gctgcacgcc 240 ggcttgcatt tcttttggtc ctaagaatcg ttcaattgga gcagcagcta aaagccaggt 300 aatttctaat gcaaagaaca cagtccaagg atttaaaaga ttccatggcc gagcattctc 360 tgatccattt gtggaggcag aaaaatctaa ccttgcatat gatattgtgc agtggcctac 420 aggattaaca ggtataaagg tgacatatat ggaggaagag cgaaatttta ccactgagca 480 agtgactgcc atgcttttgt ccaaactgaa ggagacagcc gaaagtgttc ttaagaagcc 540 tgtagttgac tgtgttgttt cggttccttg tttctatact gatgcagaaa gacgatcagt 600 gatggatgca acacagattg ctggtcttaa ttgcttgcga ttaatgaatg aaaccactgc 660 agttgctctt gcatatggaa tctataagca ggatcttcct cgcttagaag agaaaccaag 720 aaatgtagtt tttgtagaca tgggccactc tgcttatcaa gtttctgtat gtgcatttaa 780 tagaggaaaa ctgaaagttc tggccactgc atttgacacg acattgggag gtagaaaatt 840 tgatgaagtg ttagtaaatc acttctgtga agaatttggg aagaaataca agctagacat 900 taagtccaaa atccgtgcat tattacgact ctctcaggag tgtgagaaac tcaagaaatt 960 gatgagtgca aatgcttcag atctcccttt gagcattgaa tgttttatga atgatgttga 1020 tgtatctgga act atg aat aga ggc aaa ttt ctg gag atg tgc aat gat 1069 Met Asn Arg Gly Lys Phe Leu Glu Met Cys Asn Asp 1 5 10 ctc tta gct aga gtg gag cca cca ctt cgt agt gtt ttg gaa caa acc 1117 Leu Leu Ala Arg Val Glu Pro Pro Leu Arg Ser Val Leu Glu Gln Thr 15 20 25 aag tta aag aaa gaa gat att tat gca gtg gag ata gtt ggt ggt gct 1165 Lys Leu Lys Lys Glu Asp Ile Tyr Ala Val Glu Ile Val Gly Gly Ala 30 35 40 aca cga atc cct gcg gta aaa gag aag atc agc aaa ttt ttc ggt aaa 1213 Thr Arg Ile Pro Ala Val Lys Glu Lys Ile Ser Lys Phe Phe Gly Lys 45 50 55 60 gaa ctt agt aca aca tta aat gct gat gaa gct gtc act cga ggc tgt 1261 Glu Leu Ser Thr Thr Leu Asn Ala Asp Glu Ala Val Thr Arg Gly Cys 65 70 75 gca ttg cag tgt gcc atc tta tcg cct gct ttc aaa gtc aga gaa ttt 1309 Ala Leu Gln Cys Ala Ile Leu Ser Pro Ala Phe Lys Val Arg Glu Phe 80 85 90 tct atc act gat gta gta cca tat cca ata tct ctg aga tgg aat tct 1357 Ser Ile Thr Asp Val Val Pro Tyr Pro Ile Ser Leu Arg Trp Asn Ser 95 100 105 cca gct gaa gaa ggg tca agt gac tgt gaa gtc ttt tcc aaa aat cat 1405 Pro Ala Glu Glu Gly Ser Ser Asp Cys Glu Val Phe Ser Lys Asn His 110 115 120 gct gct cct ttc tct aaa gtt ctt aca ttt tat aga aag gaa cct ttc 1453 Ala Ala Pro Phe Ser Lys Val Leu Thr Phe Tyr Arg Lys Glu Pro Phe 125 130 135 140 act ctt gag gcc tac tac agc tct cct cag gat ttg ccc tat cca gat 1501 Thr Leu Glu Ala Tyr Tyr Ser Ser Pro Gln Asp Leu Pro Tyr Pro Asp 145 150 155 cct gct ata gct cag ttt tca gtt cag aaa gtc act cct cag tct gat 1549 Pro Ala Ile Ala Gln Phe Ser Val Gln Lys Val Thr Pro Gln Ser Asp 160 165 170 ggc tcc agt tca aaa gtg aaa gtc aaa gtt cga gta aat gtc cat ggc 1597 Gly Ser Ser Ser Lys Val Lys Val Lys Val Arg Val Asn Val His Gly 175 180 185 att ttc agt gtg tcc agt gca tct tta gtg gag gtt cac aag tct gag 1645 Ile Phe Ser Val Ser Ser Ala Ser Leu Val Glu Val His Lys Ser Glu 190 195 200 gaa aat gag gag cca atg gaa aca gat cag aat gca aag gag gaa gag 1693 Glu Asn Glu Glu Pro Met Glu Thr Asp Gln Asn Ala Lys Glu Glu Glu 205 210 215 220 aag atg caa gtg gac cag gag gaa cca cat gtt gaa gag caa cag cag 1741 Lys Met Gln Val Asp Gln Glu Glu Pro His Val Glu Glu Gln Gln Gln 225 230 235 cag aca cca gca gaa aat aag gca gag tct gaa gaa atg gag acc tct 1789 Gln Thr Pro Ala Glu Asn Lys Ala Glu Ser Glu Glu Met Glu Thr Ser 240 245 250 caa gct gga tcc aag gat aaa aag atg gac caa cca ccc caa tgc caa 1837 Gln Ala Gly Ser Lys Asp Lys Lys Met Asp Gln Pro Pro Gln Cys Gln 255 260 265 gaa ggc aaa agt gaa gac cag tac tgt gga cct gcc aat cga gaa tca 1885 Glu Gly Lys Ser Glu Asp Gln Tyr Cys Gly Pro Ala Asn Arg Glu Ser 270 275 280 gct ata tgg cag ata gac aga gag atg ctc aac ttg tac att gaa aat 1933 Ala Ile Trp Gln Ile Asp Arg Glu Met Leu Asn Leu Tyr Ile Glu Asn 285 290 295 300 gag ggt aag atg atc atg cag gat aaa ctg gag aag gag cgg aat gat 1981 Glu Gly Lys Met Ile Met Gln Asp Lys Leu Glu Lys Glu Arg Asn Asp 305 310 315 gct aag aac gca gtg gag gaa tat gtg tat gaa atg aga gac aag ctt 2029 Ala Lys Asn Ala Val Glu Glu Tyr Val Tyr Glu Met Arg Asp Lys Leu 320 325 330 agt ggt gaa tat gag aag ttt gtg agt gaa gat gat cgt aac agt ttt 2077 Ser Gly Glu Tyr Glu Lys Phe Val Ser Glu Asp Asp Arg Asn Ser Phe 335 340 345 act ttg aaa ctg gaa gat act gaa aat tgg ttg tat gag gat gga gaa 2125 Thr Leu Lys Leu Glu Asp Thr Glu Asn Trp Leu Tyr Glu Asp Gly Glu 350 355 360 gac cag 2131 Asp Gln 365 <210> 9 <211> 2106 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (1)..(1788) <400> 9 gga tca gaa aag ttt ctg act ctc atg aag atg cca gtc atc tct ttt 48 Gly Ser Glu Lys Phe Leu Thr Leu Met Lys Met Pro Val Ile Ser Phe 1 5 10 15 gtg cgt cta gga tac tgt agc ttc tct aag tcc aga atc ctc aac aca 96 Val Arg Leu Gly Tyr Cys Ser Phe Ser Lys Ser Arg Ile Leu Asn Thr 20 25 30 ctt ctc agc cct gcc cag ttg aaa tta cac aaa atc ttt ctt cat caa 144 Leu Leu Ser Pro Ala Gln Leu Lys Leu His Lys Ile Phe Leu His Gln 35 40 45 gat ttg cct ctt ttg gtg ctt ccc cgg caa atc tct gat ggc ctg gtt 192 Asp Leu Pro Leu Leu Val Leu Pro Arg Gln Ile Ser Asp Gly Leu Val 50 55 60 gag ata aca tgg tgt ttt cct gat agc gat gat aga aag gaa aac ccc 240 Glu Ile Thr Trp Cys Phe Pro Asp Ser Asp Asp Arg Lys Glu Asn Pro 65 70 75 80 ttt ttc caa aag cct gtt gct ctg gct aat ctc cgt gga aat cta gaa 288 Phe Phe Gln Lys Pro Val Ala Leu Ala Asn Leu Arg Gly Asn Leu Glu 85 90 95 agc ttt tgg act cag ttt ggt ttt ttg atg gaa gtt tct tca gct gtg 336 Ser Phe Trp Thr Gln Phe Gly Phe Leu Met Glu Val Ser Ser Ala Val 100 105 110 ttt ttt ttc act gac tgt tta ggt gag aag gaa tgg gac ttg cta atg 384 Phe Phe Phe Thr Asp Cys Leu Gly Glu Lys Glu Trp Asp Leu Leu Met 115 120 125 ttt tta gga gag gct gcc att gaa aga tgc tac ttt gtt ctc agt tcc 432 Phe Leu Gly Glu Ala Ala Ile Glu Arg Cys Tyr Phe Val Leu Ser Ser 130 135 140 caa gcc agg gag agt gaa gag gct caa att ttt cag agg ata ctg aac 480 Gln Ala Arg Glu Ser Glu Glu Ala Gln Ile Phe Gln Arg Ile Leu Asn 145 150 155 160 ttg aag cca gca cag cta ctg ttt tgg gag agg gga gat gct ggg gat 528 Leu Lys Pro Ala Gln Leu Leu Phe Trp Glu Arg Gly Asp Ala Gly Asp 165 170 175 aga agg aag aac atg gag ggc ctt caa gct gcc ctc cag gaa gtg atg 576 Arg Arg Lys Asn Met Glu Gly Leu Gln Ala Ala Leu Gln Glu Val Met 180 185 190 ttc tct tct tgc ctc aga tgt gtg tct gtg gag gat atg gcc gcc ctg 624 Phe Ser Ser Cys Leu Arg Cys Val Ser Val Glu Asp Met Ala Ala Leu 195 200 205 gcc agg gag ctg ggg att cag gta gat gaa gac ttt gaa aac act cag 672 Ala Arg Glu Leu Gly Ile Gln Val Asp Glu Asp Phe Glu Asn Thr Gln 210 215 220 aga att caa gtt tcc tct gga gaa aac atg gct ggg aca gct gaa ggt 720 Arg Ile Gln Val Ser Ser Gly Glu Asn Met Ala Gly Thr Ala Glu Gly 225 230 235 240 gag ggt cag caa aga cac agt cag cta aaa agc tca tct aaa agc cag 768 Glu Gly Gln Gln Arg His Ser Gln Leu Lys Ser Ser Ser Lys Ser Gln 245 250 255 gct cta atg cca att caa gag cct ggg act caa tgt gag ctc agc cag 816 Ala Leu Met Pro Ile Gln Glu Pro Gly Thr Gln Cys Glu Leu Ser Gln 260 265 270 aat ctt cag aat ctc tat ggt acc cca gta ttc agg cct gtt cta gag 864 Asn Leu Gln Asn Leu Tyr Gly Thr Pro Val Phe Arg Pro Val Leu Glu 275 280 285 aac tcc tgg ctc ttt cca acc aga att gga ggt aac ttt aac cat gtt 912 Asn Ser Trp Leu Phe Pro Thr Arg Ile Gly Gly Asn Phe Asn His Val 290 295 300 tcc ttg aaa gcc tcc tgg gtt atg ggc cgc ccc ttt ggg tca gag cag 960 Ser Leu Lys Ala Ser Trp Val Met Gly Arg Pro Phe Gly Ser Glu Gln 305 310 315 320 agg cct aag tgg ttc cat cct ttg cct ttt cag aat gca ggg gcc cag 1008 Arg Pro Lys Trp Phe His Pro Leu Pro Phe Gln Asn Ala Gly Ala Gln 325 330 335 ggc cga ggt aaa agt ttt ggt att caa tcc ttc cat ccc cag ata ttt 1056 Gly Arg Gly Lys Ser Phe Gly Ile Gln Ser Phe His Pro Gln Ile Phe 340 345 350 tat tca ggt gaa aga ttc atg aaa ttt tcc aga gtt gct cgg gga tgt 1104 Tyr Ser Gly Glu Arg Phe Met Lys Phe Ser Arg Val Ala Arg Gly Cys 355 360 365 cac tcg aat gga aca ttt ggg aga ctg cca aga ccc att tgt cag cat 1152 His Ser Asn Gly Thr Phe Gly Arg Leu Pro Arg Pro Ile Cys Gln His 370 375 380 gta cag gcc tgc cct gag aga cca caa atg atg gga act ctt gaa agg 1200 Val Gln Ala Cys Pro Glu Arg Pro Gln Met Met Gly Thr Leu Glu Arg 385 390 395 400 tct agg gca gta gcc tcc aag ata ggt cac tcc tat tcc ctg gat tca 1248 Ser Arg Ala Val Ala Ser Lys Ile Gly His Ser Tyr Ser Leu Asp Ser 405 410 415 cag cca gca aga gca gta ggg aag cca tgg cct cag caa gct tgc acc 1296 Gln Pro Ala Arg Ala Val Gly Lys Pro Trp Pro Gln Gln Ala Cys Thr 420 425 430 agg gta aca gag tta act gaa gca act gga aaa ctg ata aga aca tcc 1344 Arg Val Thr Glu Leu Thr Glu Ala Thr Gly Lys Leu Ile Arg Thr Ser 435 440 445 cat att gga aag cct cac cct cag tcc ttt caa cca gca gca gcc aca 1392 His Ile Gly Lys Pro His Pro Gln Ser Phe Gln Pro Ala Ala Ala Thr 450 455 460 caa aaa cta aga cct gct tct cag caa gga gtc cag atg aag aca caa 1440 Gln Lys Leu Arg Pro Ala Ser Gln Gln Gly Val Gln Met Lys Thr Gln 465 470 475 480 ggt ggg gct tca aat cca gct ctc caa ata ggg tcc cat ccc atg tgc 1488 Gly Gly Ala Ser Asn Pro Ala Leu Gln Ile Gly Ser His Pro Met Cys 485 490 495 aag agc tct cag ttc aaa tcc gat cag tcc aac cca tcc aca gtc aaa 1536 Lys Ser Ser Gln Phe Lys Ser Asp Gln Ser Asn Pro Ser Thr Val Lys 500 505 510 cac tcc cag cct aaa ccc ttc cat tct gtg ccc tct caa cct aaa tcc 1584 His Ser Gln Pro Lys Pro Phe His Ser Val Pro Ser Gln Pro Lys Ser 515 520 525 tct cag aca aaa tcc tgt cag tcc cag ccc tcc caa act aaa cct tct 1632 Ser Gln Thr Lys Ser Cys Gln Ser Gln Pro Ser Gln Thr Lys Pro Ser 530 535 540 cca tgc aaa tct act cag cct aag cca agc cag ccc tgg cct ccc cag 1680 Pro Cys Lys Ser Thr Gln Pro Lys Pro Ser Gln Pro Trp Pro Pro Gln 545 550 555 560 tct aag cct tct cag ccc aga ccc cct caa cct aag tca tcc tca acc 1728 Ser Lys Pro Ser Gln Pro Arg Pro Pro Gln Pro Lys Ser Ser Ser Thr 565 570 575 aat cct tca caa gct aag gca cac cac tca aaa gca ggg cag aag agg 1776 Asn Pro Ser Gln Ala Lys Ala His His Ser Lys Ala Gly Gln Lys Arg 580 585 590 gga ggg aag cat taaagagcta actccagaga tctataaagc atatccttta 1828 Gly Gly Lys His 595 cccaggccat tcctatcata tagtaagcag aagagttgcc atgaaagtaa aagactactg 1888 tcattagcat gtaaaacaaa gaaagatata catgaccgaa ttggatatct ttgtttgttt 1948 gtttgagaca gagttcactc ttgtgcccag gctggagtgc aatggcacga tctcggctca 2008 ccgaacctct gcttcctggc ttaaagtgat tctcctgctc agcctctcga gtagctggga 2068 ttacaggcat tgcaccacca cacccagtta ttttgttt 2106 <210> 10 <211> 7450 <212> DNA <213> Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (277)..(6921) <400> 10 cccccctttt ttttttttaa ttcttcagct aaaacagcgg aagaggtgat ttattatatg 60 gttgttacac tcggccacaa ataaacacag aaatagtcca gaatgtcaca ggtccagggc 120 agaggaccaa catgggcatt ttgtttatga gcaaggtggg tctcagaggt gatcggcgat 180 cagagggcga tgaagttcta gatccattga gacaagctct agacagtagc atgcagtccc 240 acaacttgta ccagcatccc cagcgtctgg cattcc atg ttt ctg ctc ctg tgg 294 Met Phe Leu Leu Leu Trp 1 5 cct cca cgg tgc aac aag cta gcg gtt tac ttg gac ctc tgc ctc atc 342 Pro Pro Arg Cys Asn Lys Leu Ala Val Tyr Leu Asp Leu Cys Leu Ile 10 15 20 ttt ctt ctt ttg cgc ttc agc ctg cgc att cgc ttc ttc ctc cac ttg 390 Phe Leu Leu Leu Arg Phe Ser Leu Arg Ile Arg Phe Phe Leu His Leu 25 30 35 gct ctc atg gcg cag agg ttt cca gag agc ctg tca caa aag cat cct 438 Ala Leu Met Ala Gln Arg Phe Pro Glu Ser Leu Ser Gln Lys His Pro 40 45 50 cag cac tct gtg gag tat gag ggt aac att cat aca agt tta gcc att 486 Gln His Ser Val Glu Tyr Glu Gly Asn Ile His Thr Ser Leu Ala Ile 55 60 65 70 gct caa aag cta atg gaa ccg aaa ttg ggg aaa ata aat caa aat tat 534 Ala Gln Lys Leu Met Glu Pro Lys Leu Gly Lys Ile Asn Gln Asn Tyr 75 80 85 gct agc att ata act gaa gct ttc ccg aaa cca aaa gac ata ccc cag 582 Ala Ser Ile Ile Thr Glu Ala Phe Pro Lys Pro Lys Asp Ile Pro Gln 90 95 100 gcc aaa gaa atg ttc att gat aca gtt att tca tct tat aac ata gaa 630 Ala Lys Glu Met Phe Ile Asp Thr Val Ile Ser Ser Tyr Asn Ile Glu 105 110 115 aca gct cat gac agt tca aat tgc agc ata act aga gaa cat ata tgt 678 Thr Ala His Asp Ser Ser Asn Cys Ser Ile Thr Arg Glu His Ile Cys 120 125 130 gtc cat agg aaa aat gaa aat gaa cca gtg tca tta gag acc att cag 726 Val His Arg Lys Asn Glu Asn Glu Pro Val Ser Leu Glu Thr Ile Gln 135 140 145 150 aga gac tat aaa gaa act gct tat gtt gaa gat agg ggt cag gat cac 774 Arg Asp Tyr Lys Glu Thr Ala Tyr Val Glu Asp Arg Gly Gln Asp His 155 160 165 aat ctg ttc tgt aat tca cag tta agc aat gat ata tgg ctg aat gtt 822 Asn Leu Phe Cys Asn Ser Gln Leu Ser Asn Asp Ile Trp Leu Asn Val 170 175 180 aat ttc aaa aaa caa aca gat aga gaa aac caa aat gag gct aaa gag 870 Asn Phe Lys Lys Gln Thr Asp Arg Glu Asn Gln Asn Glu Ala Lys Glu 185 190 195 aat agt gct tca tgt gta gaa aac aac ata gag aac ata tat gga gac 918 Asn Ser Ala Ser Cys Val Glu Asn Asn Ile Glu Asn Ile Tyr Gly Asp 200 205 210 aaa aag cag gat tct cat aca aac gaa aat ttc agc aat ata gat gaa 966 Lys Lys Gln Asp Ser His Thr Asn Glu Asn Phe Ser Asn Ile Asp Glu 215 220 225 230 aag gag gac aaa aat tac cac aat ata gaa att ttg agt tct gaa gaa 1014 Lys Glu Asp Lys Asn Tyr His Asn Ile Glu Ile Leu Ser Ser Glu Glu 235 240 245 ttt tct act aaa ttt aac ttg att tgc aga gaa gat aat gca gtg tca 1062 Phe Ser Thr Lys Phe Asn Leu Ile Cys Arg Glu Asp Asn Ala Val Ser 250 255 260 gca gca act gca tta tta gag agt gaa gaa gat acc att agt gcc gtg 1110 Ala Ala Thr Ala Leu Leu Glu Ser Glu Glu Asp Thr Ile Ser Ala Val 265 270 275 aaa caa aaa gat act gaa aat act gga aga agt gta gag cat ttg gct 1158 Lys Gln Lys Asp Thr Glu Asn Thr Gly Arg Ser Val Glu His Leu Ala 280 285 290 tcc acg aca ttt ccc aaa act gca agt tct tca gtg tgt gta gcc tca 1206 Ser Thr Thr Phe Pro Lys Thr Ala Ser Ser Ser Val Cys Val Ala Ser 295 300 305 310 aat gct gca ata cag ata gct agt gct act atg cct gca tta agc cta 1254 Asn Ala Ala Ile Gln Ile Ala Ser Ala Thr Met Pro Ala Leu Ser Leu 315 320 325 aat aat gac gat cac cag ata tac cag ttt aaa gaa act tgt tct tct 1302 Asn Asn Asp Asp His Gln Ile Tyr Gln Phe Lys Glu Thr Cys Ser Ser 330 335 340 gaa agt cca gat ttt ggt ttg tta gta aaa cat agg gtt tct gat tgt 1350 Glu Ser Pro Asp Phe Gly Leu Leu Val Lys His Arg Val Ser Asp Cys 345 350 355 gaa att gat acg gat aaa aat aaa tca caa gaa tca ttt cat caa tca 1398 Glu Ile Asp Thr Asp Lys Asn Lys Ser Gln Glu Ser Phe His Gln Ser 360 365 370 ata aat gag aac tta gtt ctt cag agc att gaa ttg gaa agt gaa att 1446 Ile Asn Glu Asn Leu Val Leu Gln Ser Ile Glu Leu Glu Ser Glu Ile 375 380 385 390 gaa ata gaa tta gaa gat tgt gat gat gct ttt ata ttt caa caa gat 1494 Glu Ile Glu Leu Glu Asp Cys Asp Asp Ala Phe Ile Phe Gln Gln Asp 395 400 405 aca cat agc cat gaa aac atg ctt tgt gaa gaa ttt gtg acc tca tat 1542 Thr His Ser His Glu Asn Met Leu Cys Glu Glu Phe Val Thr Ser Tyr 410 415 420 aag gct ctg aag tct cgt atc agt tgg gaa ggt ctg tta gca ctt gat 1590 Lys Ala Leu Lys Ser Arg Ile Ser Trp Glu Gly Leu Leu Ala Leu Asp 425 430 435 aac ggg gag atg gaa gtt ttg gaa agc acc aca gga agg gag aat agt 1638 Asn Gly Glu Met Glu Val Leu Glu Ser Thr Thr Gly Arg Glu Asn Ser 440 445 450 gat cag cat tat tct aag gaa agt aac tat ttt tat tcc tct aca caa 1686 Asp Gln His Tyr Ser Lys Glu Ser Asn Tyr Phe Tyr Ser Ser Thr Gln 455 460 465 470 aac aat gaa aca gaa ctt acc agc cca att tta ctt cca gat cta caa 1734 Asn Asn Glu Thr Glu Leu Thr Ser Pro Ile Leu Leu Pro Asp Leu Gln 475 480 485 att aaa att act aat ata ttt agg cca gga ttc agc ccg aca gct gac 1782 Ile Lys Ile Thr Asn Ile Phe Arg Pro Gly Phe Ser Pro Thr Ala Asp 490 495 500 tcc ctt gca ttg aaa gat agt ttt tgc aca cat gta act gaa gcc aca 1830 Ser Leu Ala Leu Lys Asp Ser Phe Cys Thr His Val Thr Glu Ala Thr 505 510 515 aaa ccg gaa ata aat aag gaa gat gga gaa att cta gga ttt gac att 1878 Lys Pro Glu Ile Asn Lys Glu Asp Gly Glu Ile Leu Gly Phe Asp Ile 520 525 530 tat tcc cag cct ttt ggt gaa aat gca gat tat cca tgt gaa gat aaa 1926 Tyr Ser Gln Pro Phe Gly Glu Asn Ala Asp Tyr Pro Cys Glu Asp Lys 535 540 545 550 gtt gat aat ata agg caa gaa tca ggg cca gtg agt aac tct gaa atc 1974 Val Asp Asn Ile Arg Gln Glu Ser Gly Pro Val Ser Asn Ser Glu Ile 555 560 565 tcc ctt tct ttt gac ttg agt cgt aat aca gat gtg aat cat acg tct 2022 Ser Leu Ser Phe Asp Leu Ser Arg Asn Thr Asp Val Asn His Thr Ser 570 575 580 gaa aat cag aac agt gaa tct ttg ttt act gaa cct tct aat gtc aca 2070 Glu Asn Gln Asn Ser Glu Ser Leu Phe Thr Glu Pro Ser Asn Val Thr 585 590 595 aca ata gat gat gga agc aga tgt ttc ttt aca aaa tca aaa act gac 2118 Thr Ile Asp Asp Gly Ser Arg Cys Phe Phe Thr Lys Ser Lys Thr Asp 600 605 610 tat aat gat acc aaa aat aaa aag gag gta gaa tca aga att agc aaa 2166 Tyr Asn Asp Thr Lys Asn Lys Lys Glu Val Glu Ser Arg Ile Ser Lys 615 620 625 630 agg aag cta cat ata tct tcc agg gat cag aac ata cca cat aaa gat 2214 Arg Lys Leu His Ile Ser Ser Arg Asp Gln Asn Ile Pro His Lys Asp 635 640 645 tta aga cga cat aaa att tat ggg aga aag agg agg cta acc agt caa 2262 Leu Arg Arg His Lys Ile Tyr Gly Arg Lys Arg Arg Leu Thr Ser Gln 650 655 660 gac tca tct gag tgt ttc tct tca tta tcc caa gga cga att aaa aca 2310 Asp Ser Ser Glu Cys Phe Ser Ser Leu Ser Gln Gly Arg Ile Lys Thr 665 670 675 ttt tca cag tca gaa aag cac att aag agt gtc cta aat atc cta agt 2358 Phe Ser Gln Ser Glu Lys His Ile Lys Ser Val Leu Asn Ile Leu Ser 680 685 690 gat gaa gca tct tta tgt aaa agc aaa tgt ctt tcc aga aaa cta gac 2406 Asp Glu Ala Ser Leu Cys Lys Ser Lys Cys Leu Ser Arg Lys Leu Asp 695 700 705 710 aaa gca gtt gtt cac tta aaa aaa gct cat aga aga gtt cac aca tct 2454 Lys Ala Val Val His Leu Lys Lys Ala His Arg Arg Val His Thr Ser 715 720 725 ttg cag ctt ata act aaa gta gga gaa gaa aga aag ggc cca tta cca 2502 Leu Gln Leu Ile Thr Lys Val Gly Glu Glu Arg Lys Gly Pro Leu Pro 730 735 740 aaa tca tat gca ata ata tgc aat aat ttc tgg gaa agt tgt gac ctt 2550 Lys Ser Tyr Ala Ile Ile Cys Asn Asn Phe Trp Glu Ser Cys Asp Leu 745 750 755 caa ggt tat agt tct gtg tct caa aga aaa tat tat tct act aag cat 2598 Gln Gly Tyr Ser Ser Val Ser Gln Arg Lys Tyr Tyr Ser Thr Lys His 760 765 770 ttt tcg tca aaa aga aaa tat gac aaa cgg aga aag aaa aga gct cca 2646 Phe Ser Ser Lys Arg Lys Tyr Asp Lys Arg Arg Lys Lys Arg Ala Pro 775 780 785 790 aaa gct gat att tct aaa tca tta acc cat gtg tca aag cac aag tct 2694 Lys Ala Asp Ile Ser Lys Ser Leu Thr His Val Ser Lys His Lys Ser 795 800 805 tat aaa aca agt gga gag aaa aaa tgc ctt tct agg aaa agt atg gct 2742 Tyr Lys Thr Ser Gly Glu Lys Lys Cys Leu Ser Arg Lys Ser Met Ala 810 815 820 agc agt gtc tca aaa agt cac ccc acc acc agt cac atg gga gaa ttt 2790 Ser Ser Val Ser Lys Ser His Pro Thr Thr Ser His Met Gly Glu Phe 825 830 835 tgt aat caa gaa cat cct gaa tca cag ttg cct gta tcc tcc aca tcc 2838 Cys Asn Gln Glu His Pro Glu Ser Gln Leu Pro Val Ser Ser Thr Ser 840 845 850 caa agt aca agt cag tca gtt tat tat aat agc agt gta agc aat cca 2886 Gln Ser Thr Ser Gln Ser Val Tyr Tyr Asn Ser Ser Val Ser Asn Pro 855 860 865 870 agt tta tca gaa gaa cat cag ccc ttt tct gga aaa act gca tat ctg 2934 Ser Leu Ser Glu Glu His Gln Pro Phe Ser Gly Lys Thr Ala Tyr Leu 875 880 885 ttt tcc cca gac cac tca gat gag aaa cta ata gaa aaa gaa aat caa 2982 Phe Ser Pro Asp His Ser Asp Glu Lys Leu Ile Glu Lys Glu Asn Gln 890 895 900 att gat aca gca ttt tta tct agc act agt aaa tat gaa aag ctt gaa 3030 Ile Asp Thr Ala Phe Leu Ser Ser Thr Ser Lys Tyr Glu Lys Leu Glu 905 910 915 aaa cat tca gca aat cat aat gtt aaa gat gca act aaa gaa aac agt 3078 Lys His Ser Ala Asn His Asn Val Lys Asp Ala Thr Lys Glu Asn Ser 920 925 930 tgt gac gct aat gaa gta ata aat gaa agt aat tct gta tct tta agt 3126 Cys Asp Ala Asn Glu Val Ile Asn Glu Ser Asn Ser Val Ser Leu Ser 935 940 945 950 tgc ata aaa gaa aac ata aat tct agt aca ggc aac gat tgt gat gca 3174 Cys Ile Lys Glu Asn Ile Asn Ser Ser Thr Gly Asn Asp Cys Asp Ala 955 960 965 act tgc ata ggt cac aca aag gcg aaa act gac gta ctt ata tca gtc 3222 Thr Cys Ile Gly His Thr Lys Ala Lys Thr Asp Val Leu Ile Ser Val 970 975 980 tta gat tca aat gtg aag cac ttt tta aat gat ctc tac caa caa ggt 3270 Leu Asp Ser Asn Val Lys His Phe Leu Asn Asp Leu Tyr Gln Gln Gly 985 990 995 aac ctt att tta tct gat tgt aaa aga aac ctg gaa gta aag tgg aca 3318 Asn Leu Ile Leu Ser Asp Cys Lys Arg Asn Leu Glu Val Lys Trp Thr 1000 1005 1010 gat cct att gag aga ccc ata caa aac att att aca gga aac ttc ctt 3366 Asp Pro Ile Glu Arg Pro Ile Gln Asn Ile Ile Thr Gly Asn Phe Leu 1015 1020 1025 1030 atg ggc cca tta aac cta act ttg ata gca agt aaa aag tac agt att 3414 Met Gly Pro Leu Asn Leu Thr Leu Ile Ala Ser Lys Lys Tyr Ser Ile 1035 1040 1045 cct cag tta tca gcc gct gca gtg aca gat agt gag gga gaa tct tca 3462 Pro Gln Leu Ser Ala Ala Ala Val Thr Asp Ser Glu Gly Glu Ser Ser 1050 1055 1060 aaa tct tac ttg gat aag cag aga att ctt act gta gat tct ttt gca 3510 Lys Ser Tyr Leu Asp Lys Gln Arg Ile Leu Thr Val Asp Ser Phe Ala 1065 1070 1075 gca tcc agt act gta cca cac tgt gag cag agc tgt aga gaa aaa gag 3558 Ala Ser Ser Thr Val Pro His Cys Glu Gln Ser Cys Arg Glu Lys Glu 1080 1085 1090 ctt cta aag aca gaa cag tgc tct tca ggt aat tgc ctc cat aca gat 3606 Leu Leu Lys Thr Glu Gln Cys Ser Ser Gly Asn Cys Leu His Thr Asp 1095 1100 1105 1110 ggg aat gaa aca aat gtc act gag aat tat gag ttg gat gta gca tca 3654 Gly Asn Glu Thr Asn Val Thr Glu Asn Tyr Glu Leu Asp Val Ala Ser 1115 1120 1125 gga act gaa gaa gat aaa agt tat ggg gaa aat ata gtg gaa tta tct 3702 Gly Thr Glu Glu Asp Lys Ser Tyr Gly Glu Asn Ile Val Glu Leu Ser 1130 1135 1140 tcc agt gat agt tct ctg ctt tta aaa gat aat gta aaa ggc tcc tct 3750 Ser Ser Asp Ser Ser Leu Leu Leu Lys Asp Asn Val Lys Gly Ser Ser 1145 1150 1155 tca gaa aca tgt att gtg aag aaa gac act gag gac aga ata acg tgg 3798 Ser Glu Thr Cys Ile Val Lys Lys Asp Thr Glu Asp Arg Ile Thr Trp 1160 1165 1170 aaa gtt aaa caa gcg gaa aaa gca aaa gat tct gtt tac aaa aga agc 3846 Lys Val Lys Gln Ala Glu Lys Ala Lys Asp Ser Val Tyr Lys Arg Ser 1175 1180 1185 1190 atg act gaa gga tca act gtt aat act gag tac aaa aat caa aag aat 3894 Met Thr Glu Gly Ser Thr Val Asn Thr Glu Tyr Lys Asn Gln Lys Asn 1195 1200 1205 cag atc tca gaa gaa tcc tgc tta aat gag aaa att att aca act aac 3942 Gln Ile Ser Glu Glu Ser Cys Leu Asn Glu Lys Ile Ile Thr Thr Asn 1210 1215 1220 ttg att gat tcc cat ctg agc act aaa aat act acc act gag tca gtc 3990 Leu Ile Asp Ser His Leu Ser Thr Lys Asn Thr Thr Thr Glu Ser Val 1225 1230 1235 cct ttg aag aac aca gtt tct aat ccg ctt aac aaa aga gag aag aac 4038 Pro Leu Lys Asn Thr Val Ser Asn Pro Leu Asn Lys Arg Glu Lys Asn 1240 1245 1250 ccc caa att aaa gtt agt aaa gac tcg cag tct gac ttg aca tta cat 4086 Pro Gln Ile Lys Val Ser Lys Asp Ser Gln Ser Asp Leu Thr Leu His 1255 1260 1265 1270 tca gaa ata gcc tat att tcc aaa cca gga att cta gga gtt aat cat 4134 Ser Glu Ile Ala Tyr Ile Ser Lys Pro Gly Ile Leu Gly Val Asn His 1275 1280 1285 acg cct att tta cct gcc cac tct gaa acc tgt aaa gtc cct act ctt 4182 Thr Pro Ile Leu Pro Ala His Ser Glu Thr Cys Lys Val Pro Thr Leu 1290 1295 1300 ctg aag aaa cct gcg tca tac gtg agt gat ttt aaa gaa aaa cat tgc 4230 Leu Lys Lys Pro Ala Ser Tyr Val Ser Asp Phe Lys Glu Lys His Cys 1305 1310 1315 tca gct aat cat acg gcc ctt ata gct aat cta tct caa att ttg cag 4278 Ser Ala Asn His Thr Ala Leu Ile Ala Asn Leu Ser Gln Ile Leu Gln 1320 1325 1330 agg gca gat gaa gca tca tct ttg cag att cta cag gaa gaa act aag 4326 Arg Ala Asp Glu Ala Ser Ser Leu Gln Ile Leu Gln Glu Glu Thr Lys 1335 1340 1345 1350 gtt tgt cta aat att ctc cct tta ttt gtg gaa gct ttt gaa aga aag 4374 Val Cys Leu Asn Ile Leu Pro Leu Phe Val Glu Ala Phe Glu Arg Lys 1355 1360 1365 caa gaa tgt tca gtt gaa caa atc ctg att tca aga gaa ctg ttg gta 4422 Gln Glu Cys Ser Val Glu Gln Ile Leu Ile Ser Arg Glu Leu Leu Val 1370 1375 1380 gac caa aac ctg tgg aat aat tgc aaa cac aca tta aaa cca tgt gct 4470 Asp Gln Asn Leu Trp Asn Asn Cys Lys His Thr Leu Lys Pro Cys Ala 1385 1390 1395 gtt gac act ttg gta gaa ctt caa atg atg atg gaa aca att caa ttc 4518 Val Asp Thr Leu Val Glu Leu Gln Met Met Met Glu Thr Ile Gln Phe 1400 1405 1410 att gaa aac aaa aaa agg cac tta gaa ggt gaa cca aca ttg cga agc 4566 Ile Glu Asn Lys Lys Arg His Leu Glu Gly Glu Pro Thr Leu Arg Ser 1415 1420 1425 1430 ttg ctt tgg tat gat gaa aca ctg tat gct gag ctt ctt gga aaa cca 4614 Leu Leu Trp Tyr Asp Glu Thr Leu Tyr Ala Glu Leu Leu Gly Lys Pro 1435 1440 1445 cgt gga ttt caa cag cag tct aat ttc tat cct ggt ttc caa gga aga 4662 Arg Gly Phe Gln Gln Gln Ser Asn Phe Tyr Pro Gly Phe Gln Gly Arg 1450 1455 1460 tta aaa tat aat gca ttc tgt gag tta cag act tac cat gat caa tta 4710 Leu Lys Tyr Asn Ala Phe Cys Glu Leu Gln Thr Tyr His Asp Gln Leu 1465 1470 1475 gtt gaa ttg ctt gag gaa aca aaa agg gaa aag aat tca tac tat gta 4758 Val Glu Leu Leu Glu Glu Thr Lys Arg Glu Lys Asn Ser Tyr Tyr Val 1480 1485 1490 ttc tta aag tac aaa cga cag gtt aat gaa tgt gaa gcc ata atg gag 4806 Phe Leu Lys Tyr Lys Arg Gln Val Asn Glu Cys Glu Ala Ile Met Glu 1495 1500 1505 1510 cat tgt tcc gat tgc ttt gat ttt tct ctt tct gtt cca ttt acc tgt 4854 His Cys Ser Asp Cys Phe Asp Phe Ser Leu Ser Val Pro Phe Thr Cys 1515 1520 1525 gga gtt aac ttt gga gat agt tta gaa gac ctg gaa atc tta aga aaa 4902 Gly Val Asn Phe Gly Asp Ser Leu Glu Asp Leu Glu Ile Leu Arg Lys 1530 1535 1540 agt act tta aag ttg atc aat gta tgt ggg gac tct cct aaa gtt cat 4950 Ser Thr Leu Lys Leu Ile Asn Val Cys Gly Asp Ser Pro Lys Val His 1545 1550 1555 tcg tat cca gga aaa cag gac cat ctg tgg att atc ata gaa atg atc 4998 Ser Tyr Pro Gly Lys Gln Asp His Leu Trp Ile Ile Ile Glu Met Ile 1560 1565 1570 tcc tca aag gtt aat ttt att aag aac aac gag gca gta cgt gtt aaa 5046 Ser Ser Lys Val Asn Phe Ile Lys Asn Asn Glu Ala Val Arg Val Lys 1575 1580 1585 1590 ata tct ctt tat ggt ctg gaa cat atc ttt ttt gat gct gca aaa aat 5094 Ile Ser Leu Tyr Gly Leu Glu His Ile Phe Phe Asp Ala Ala Lys Asn 1595 1600 1605 ctt gtt tgg aaa gag aga aca caa tcc ttc agc aaa aaa tac tca caa 5142 Leu Val Trp Lys Glu Arg Thr Gln Ser Phe Ser Lys Lys Tyr Ser Gln 1610 1615 1620 aag aag gac gaa gaa agg cta ctc aga gtg aat aaa tgt gcc ttt tct 5190 Lys Lys Asp Glu Glu Arg Leu Leu Arg Val Asn Lys Cys Ala Phe Ser 1625 1630 1635 aag ttg cag aag ata tat gat act ttg tct aaa gat tta aac aat gaa 5238 Lys Leu Gln Lys Ile Tyr Asp Thr Leu Ser Lys Asp Leu Asn Asn Glu 1640 1645 1650 cca att tcc cct att ggg ctt gag gag gat act ata att gct tcc aga 5286 Pro Ile Ser Pro Ile Gly Leu Glu Glu Asp Thr Ile Ile Ala Ser Arg 1655 1660 1665 1670 aag tca gat cat cca ata acg aag cac att agc ata gaa aat tct aaa 5334 Lys Ser Asp His Pro Ile Thr Lys His Ile Ser Ile Glu Asn Ser Lys 1675 1680 1685 ttt aac agt aat ttg ctt gca cac cca gat att tgt tgt att agt gag 5382 Phe Asn Ser Asn Leu Leu Ala His Pro Asp Ile Cys Cys Ile Ser Glu 1690 1695 1700 ata ttg gat cag gct gaa ttt gca gac ctt aaa aaa tta cag gat ctc 5430 Ile Leu Asp Gln Ala Glu Phe Ala Asp Leu Lys Lys Leu Gln Asp Leu 1705 1710 1715 acc ttg aga tgt aca gat cac tta gaa att tta aaa aaa tac ttt cag 5478 Thr Leu Arg Cys Thr Asp His Leu Glu Ile Leu Lys Lys Tyr Phe Gln 1720 1725 1730 atg cta caa gat aat aac atg gat aat att ttt atc aca gaa gaa aat 5526 Met Leu Gln Asp Asn Asn Met Asp Asn Ile Phe Ile Thr Glu Glu Asn 1735 1740 1745 1750 gtt tta gac gtg gtg ata aac cac agc cat gag gct atc att tta aag 5574 Val Leu Asp Val Val Ile Asn His Ser His Glu Ala Ile Ile Leu Lys 1755 1760 1765 cct gaa gct att gaa atg tat att gaa atc gtc atg gtc tca gaa aca 5622 Pro Glu Ala Ile Glu Met Tyr Ile Glu Ile Val Met Val Ser Glu Thr 1770 1775 1780 att cac ttt ctt aaa aac tca ata gca aag aaa cta gac aaa cag agg 5670 Ile His Phe Leu Lys Asn Ser Ile Ala Lys Lys Leu Asp Lys Gln Arg 1785 1790 1795 ttt cga ggt atg ctt tgg ttt gat ttg tca ctt ctt cct gag ctg gtt 5718 Phe Arg Gly Met Leu Trp Phe Asp Leu Ser Leu Leu Pro Glu Leu Val 1800 1805 1810 cag tgc caa gaa aaa atg gct tct ttt tca ttt ctt aaa gat aac tca 5766 Gln Cys Gln Glu Lys Met Ala Ser Phe Ser Phe Leu Lys Asp Asn Ser 1815 1820 1825 1830 aca gat gtt tgc ctt tgg aaa gtg ata gag act gct gtt tcc gaa ctt 5814 Thr Asp Val Cys Leu Trp Lys Val Ile Glu Thr Ala Val Ser Glu Leu 1835 1840 1845 aag aaa gat ctg gat att atc tgg caa aat ata atg aaa gct gtt aaa 5862 Lys Lys Asp Leu Asp Ile Ile Trp Gln Asn Ile Met Lys Ala Val Lys 1850 1855 1860 ttt gct cat atg cta ttc att tgc ttc ttc aag gag aac ttc aag gaa 5910 Phe Ala His Met Leu Phe Ile Cys Phe Phe Lys Glu Asn Phe Lys Glu 1865 1870 1875 cct ttc aga aat aaa aaa gct tct gaa gaa gtc caa gta tta att cca 5958 Pro Phe Arg Asn Lys Lys Ala Ser Glu Glu Val Gln Val Leu Ile Pro 1880 1885 1890 cat ata ttg acc ttt gtg cca tat ata gca tcc ata aat tat gga agc 6006 His Ile Leu Thr Phe Val Pro Tyr Ile Ala Ser Ile Asn Tyr Gly Ser 1895 1900 1905 1910 act gtg aca gag tta gaa tac aac tac aat caa ttt tct aca ctg ctg 6054 Thr Val Thr Glu Leu Glu Tyr Asn Tyr Asn Gln Phe Ser Thr Leu Leu 1915 1920 1925 aag aat gta atg tct gcc cct agg aaa gat tta gga aaa atg gcc cac 6102 Lys Asn Val Met Ser Ala Pro Arg Lys Asp Leu Gly Lys Met Ala His 1930 1935 1940 att agg aaa gtc atg aaa acg att gaa cat atg aag atg ata tgt act 6150 Ile Arg Lys Val Met Lys Thr Ile Glu His Met Lys Met Ile Cys Thr 1945 1950 1955 aaa aat gct gaa cta acc att tcc ttt ttc cta tgc caa atg ctg tat 6198 Lys Asn Ala Glu Leu Thr Ile Ser Phe Phe Leu Cys Gln Met Leu Tyr 1960 1965 1970 aac aga agg aag att tta cag ctg aag aga aaa gaa aaa atg aat att 6246 Asn Arg Arg Lys Ile Leu Gln Leu Lys Arg Lys Glu Lys Met Asn Ile 1975 1980 1985 1990 cat att gta aaa cct ggg gaa aat aac aat aaa ttt agt att tct acg 6294 His Ile Val Lys Pro Gly Glu Asn Asn Asn Lys Phe Ser Ile Ser Thr 1995 2000 2005 atg ttg ccc cca gta tca gag tgc ata aac aaa aac atc tca aat tcc 6342 Met Leu Pro Pro Val Ser Glu Cys Ile Asn Lys Asn Ile Ser Asn Ser 2010 2015 2020 tct aaa aaa cga ccg agc act gta gac aaa tgt gaa gac tct cag gaa 6390 Ser Lys Lys Arg Pro Ser Thr Val Asp Lys Cys Glu Asp Ser Gln Glu 2025 2030 2035 cag cag caa gat act act gtt tcc agt tgt aaa aag cta aag gta gac 6438 Gln Gln Gln Asp Thr Thr Val Ser Ser Cys Lys Lys Leu Lys Val Asp 2040 2045 2050 atg aaa gat gtc aca aaa atc aac aga gaa aag gca aca ttc aag cat 6486 Met Lys Asp Val Thr Lys Ile Asn Arg Glu Lys Ala Thr Phe Lys His 2055 2060 2065 2070 cca agg act aca gga tct cat ccc aaa agc gaa aac aaa ata gta cca 6534 Pro Arg Thr Thr Gly Ser His Pro Lys Ser Glu Asn Lys Ile Val Pro 2075 2080 2085 agt tca tgt gac agt ctg aaa aga aat cat tta acg cca aaa aag gtt 6582 Ser Ser Cys Asp Ser Leu Lys Arg Asn His Leu Thr Pro Lys Lys Val 2090 2095 2100 gaa atg caa aga tca cta cct ggc tca ctt tta ccc tta gag aac cca 6630 Glu Met Gln Arg Ser Leu Pro Gly Ser Leu Leu Pro Leu Glu Asn Pro 2105 2110 2115 aaa gac act tgc gca tca aag tcg gaa agc aaa ata gac tta act gtt 6678 Lys Asp Thr Cys Ala Ser Lys Ser Glu Ser Lys Ile Asp Leu Thr Val 2120 2125 2130 tca tct gat cac ttc agt gga caa cag gaa aat tta aat agc atg aag 6726 Ser Ser Asp His Phe Ser Gly Gln Gln Glu Asn Leu Asn Ser Met Lys 2135 2140 2145 2150 aaa aga aat gtg aac ttc agt gct gct gaa aca aaa agt gat aag aaa 6774 Lys Arg Asn Val Asn Phe Ser Ala Ala Glu Thr Lys Ser Asp Lys Lys 2155 2160 2165 gat tgt gct gct ttt gca att tgt gac caa aaa agt gta cat ggc aca 6822 Asp Cys Ala Ala Phe Ala Ile Cys Asp Gln Lys Ser Val His Gly Thr 2170 2175 2180 ttt tca cca gac cat ggg aca ctt ttg cag aaa ttt ctt aaa aat tcc 6870 Phe Ser Pro Asp His Gly Thr Leu Leu Gln Lys Phe Leu Lys Asn Ser 2185 2190 2195 cac agg gtt gtt tat aat agc aat ata cat aca cat ttg gct agt act 6918 His Arg Val Val Tyr Asn Ser Asn Ile His Thr His Leu Ala Ser Thr 2200 2205 2210 agg tgaataggaa aataaatcat gctgtatgta tacaataaga ggtcaagttg 6971 Arg 2215 ccaataaatt attactgtta atgttctggg aaatgctgaa actatgctaa gtgggggaga 7031 gggaaagcag gtattgcagt tttgtagtga agatgggctt tggagtcata tctgagatgt 7091 aagtagcagc ttttaaattc tagctatgac cctgtgcaga tcacttaact tttgagtgtc 7151 aggatgtttg gaaggacaag acaggaaagt gttttaatac agggttcagt atttagtaag 7211 ccttcaataa gtgatattac atacatgtaa taaaaactaa gcattgaaag gactaggaaa 7271 aatgcatcaa atgttagttc tgcaggttat agaattatac ttttatgtaa ttttaaaatt 7331 tcagttatga acatgtttgt ccattacaaa cttataatag ctgaaaaaca gggttgtgag 7391 aacagcttca gttaaaattg tcctgtctag ttttgaatat tcaagaacag aaagccttt 7450

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 恵美 宣彦 名古屋市昭和区鶴舞65 名古屋大学医学部 内 (72)発明者 齋藤 英彦 名古屋市昭和区鶴舞65 名古屋大学医学部 内 Ｆターム(参考） 4B024 AA11 BA36 BA80 CA04 DA06 EA04 GA11 HA01 4C085 AA02 BB11 BB23 CC32 CC33 EE01 GG01 4H045 AA11 BA10 CA42 DA86 EA28 EA51 FA74

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 配列番号：１、配列番号：２、配列番
   号：３、配列番号：４、配列番号：５、配列番号：６、
   配列番号：７、配列番号：８、配列番号：９又は配列番
   号：１０で表される塩基配列と同一又は実質的に同一の
   塩基配列からなるポリヌクレオチド。
2. 【請求項２】 請求項１に記載のポリヌクレオチドによ
   りコードされるアミノ酸配列と同一又は実質的に同一の
   アミノ酸配列からなるポリペプチド。
3. 【請求項３】 請求項１に記載のポリヌクレオチド又は
   請求項２に記載のポリペプチドを含有し、ガン細胞に対
   する生体防御機構を強化してガンを治療することを特徴
   とするガン治療薬。
4. 【請求項４】 請求項１に記載のポリヌクレオチド又は
   請求項２に記載のポリペプチドを含有し、ガン細胞に対
   する生体防御機構を獲得させてガンの発生を予防するこ
   とを特徴とするワクチン。