JP2001139568A - ２−アシロキシコハク酸無水物の製造方法 - Google Patents
２−アシロキシコハク酸無水物の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ２−アシロキシコハク酸無水物の製造方法。
【解決手段】 リンゴ酸を低級カルボン酸の酸塩化物ま
たは酸無水物と反応させ、これを非ハロゲン系溶媒を用
いて晶析精製することを特徴とする２−アシロキシコハ
ク酸無水物の製造方法。
たは酸無水物と反応させ、これを非ハロゲン系溶媒を用
いて晶析精製することを特徴とする２−アシロキシコハ
ク酸無水物の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−アシロキシコ
ハク酸無水物の製造方法に関する。２−アシロキシコハ
ク酸無水物の中でも光学活性２−アシロキシコハク酸無
水物、特に光学活性２−アセトキシコハク酸無水物、あ
るいはこれらから容易に化学的に誘導される光学活性２
−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンや光学活性３−ヒド
ロキシ−γ−ブチロラクトンは、医薬、農薬をはじめと
する各種有機化合物の合成中間体として有用な物質であ
る。
ハク酸無水物の製造方法に関する。２−アシロキシコハ
ク酸無水物の中でも光学活性２−アシロキシコハク酸無
水物、特に光学活性２−アセトキシコハク酸無水物、あ
るいはこれらから容易に化学的に誘導される光学活性２
−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンや光学活性３−ヒド
ロキシ−γ−ブチロラクトンは、医薬、農薬をはじめと
する各種有機化合物の合成中間体として有用な物質であ
る。
【０００２】
【従来の技術】光学活性２−アセトキシコハク酸無水物
を製造する方法として、光学活性なリンゴ酸を塩化アセ
チルや無水酢酸と反応させる方法が知られている。例え
ばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４１，２７５１−２７５８
（１９８５）にはＬ−リンゴ酸を大過剰の塩化アセチル
中加熱反応させて２（Ｓ）−アセトキシコハク酸無水物
を得る方法が記載されているが、反応液を濃縮するのみ
で精製せずに次反応に用いている。またＪ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，５３，１０４０−１０４６（１９８８）には
Ｌ−リンゴ酸を無水酢酸と塩化アセチルの共存下反応さ
せ、蒸留精製して２（Ｓ）−アセトキシコハク酸無水物
を得る方法が記載されているが、高真空下での蒸留が必
要であり、工業的には適していない。さらにこれらの原
料である光学活性なリンゴ酸の製造は一般には酵素反応
を用いており、マレイン酸等の不純物が含まれる可能性
が高いが、上記従来方法ではこれらの不純物を除去する
ことは容易でなく、また原料である光学活性なリンゴ酸
が光学的に純粋でない場合は、上記従来方法では高い光
学純度の２−アセトキシコハク酸無水物を得ることは不
可能であった。一方Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕ
ｎ．，１６，１８３−１９０（１９８６）にはＬ−リン
ゴ酸を大過剰の塩化アセチル中加熱反応させ、濃縮した
後にクロロホルム中で晶析させる方法が記載されている
が、工業的製造や環境負荷を考慮した場合にはクロロホ
ルム等のハロゲン系溶剤の使用は適しているとは言い難
い。
を製造する方法として、光学活性なリンゴ酸を塩化アセ
チルや無水酢酸と反応させる方法が知られている。例え
ばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４１，２７５１−２７５８
（１９８５）にはＬ−リンゴ酸を大過剰の塩化アセチル
中加熱反応させて２（Ｓ）−アセトキシコハク酸無水物
を得る方法が記載されているが、反応液を濃縮するのみ
で精製せずに次反応に用いている。またＪ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，５３，１０４０−１０４６（１９８８）には
Ｌ−リンゴ酸を無水酢酸と塩化アセチルの共存下反応さ
せ、蒸留精製して２（Ｓ）−アセトキシコハク酸無水物
を得る方法が記載されているが、高真空下での蒸留が必
要であり、工業的には適していない。さらにこれらの原
料である光学活性なリンゴ酸の製造は一般には酵素反応
を用いており、マレイン酸等の不純物が含まれる可能性
が高いが、上記従来方法ではこれらの不純物を除去する
ことは容易でなく、また原料である光学活性なリンゴ酸
が光学的に純粋でない場合は、上記従来方法では高い光
学純度の２−アセトキシコハク酸無水物を得ることは不
可能であった。一方Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕ
ｎ．，１６，１８３−１９０（１９８６）にはＬ−リン
ゴ酸を大過剰の塩化アセチル中加熱反応させ、濃縮した
後にクロロホルム中で晶析させる方法が記載されている
が、工業的製造や環境負荷を考慮した場合にはクロロホ
ルム等のハロゲン系溶剤の使用は適しているとは言い難
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記事情に鑑み、本発
明は、リンゴ酸を原料として、安全かつ安価に、高品質
な２−アシロキシコハク酸無水物を製造する工業的有利
な製造法を提供することを目的とする。
明は、リンゴ酸を原料として、安全かつ安価に、高品質
な２−アシロキシコハク酸無水物を製造する工業的有利
な製造法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等はマレイン酸
等を不純物として含む光学活性リンゴ酸や、光学的に純
粋でないリンゴ酸から得られる光学活性２−アシロキシ
コハク酸無水物の精製方法につき、鋭意検討した。その
結果、当該化合物を晶析精製することにより、目的とす
る高純度・高光学純度の光学活性２−アシロキシコハク
酸無水物が得られることを見出し本発明に到達した。即
ち本発明の要旨は、リンゴ酸を、低級カルボン酸の酸塩
化物または酸無水物と反応させ、非ハロゲン系溶媒を用
いて晶析精製することを特徴とする２−アシロキシコハ
ク酸無水物の製造方法に存する。
等を不純物として含む光学活性リンゴ酸や、光学的に純
粋でないリンゴ酸から得られる光学活性２−アシロキシ
コハク酸無水物の精製方法につき、鋭意検討した。その
結果、当該化合物を晶析精製することにより、目的とす
る高純度・高光学純度の光学活性２−アシロキシコハク
酸無水物が得られることを見出し本発明に到達した。即
ち本発明の要旨は、リンゴ酸を、低級カルボン酸の酸塩
化物または酸無水物と反応させ、非ハロゲン系溶媒を用
いて晶析精製することを特徴とする２−アシロキシコハ
ク酸無水物の製造方法に存する。
【０００５】以下、本発明につき詳細に説明する。原料
のリンゴ酸はどのような入手経路のものでも使用可能で
あるが、光学活性リンゴ酸は、工業的には、例えばマレ
イン酸を原料として酵素的に立体選択的に水を付加させ
ることにより製造される。この際得られるリンゴ酸に原
料となるマレイン酸が混入していても差し支えない。２
−アシロキシコハク酸無水物の製造は、まずリンゴ酸
を、低級カルボン酸の酸塩化物または酸無水物と反応さ
せる。リンゴ酸は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれのもの
も使用することができるが、本発明においてはＤ体また
はＬ体の光学活性リンゴ酸を用いることが好ましい。
のリンゴ酸はどのような入手経路のものでも使用可能で
あるが、光学活性リンゴ酸は、工業的には、例えばマレ
イン酸を原料として酵素的に立体選択的に水を付加させ
ることにより製造される。この際得られるリンゴ酸に原
料となるマレイン酸が混入していても差し支えない。２
−アシロキシコハク酸無水物の製造は、まずリンゴ酸
を、低級カルボン酸の酸塩化物または酸無水物と反応さ
せる。リンゴ酸は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれのもの
も使用することができるが、本発明においてはＤ体また
はＬ体の光学活性リンゴ酸を用いることが好ましい。
【０００６】かかる反応に使用される低級カルボン酸と
しては、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸等の炭素数
２〜６の脂肪族カルボン酸が好ましく用いられる。低級
カルボン酸の酸塩化物としては、塩化アセチル、塩化プ
ロピオニル、塩化ブチリル等が挙げられ、低級カルボン
酸の酸無水物としては、無水酢酸、プロピオン酸無水
物、酪酸無水物等が挙げられる。これらのうち、本発明
においては特に塩化アセチル等の酸塩化物を用いること
が好ましい。とりわけ本発明においては、塩化アセチル
を用いることが好ましい。
しては、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸等の炭素数
２〜６の脂肪族カルボン酸が好ましく用いられる。低級
カルボン酸の酸塩化物としては、塩化アセチル、塩化プ
ロピオニル、塩化ブチリル等が挙げられ、低級カルボン
酸の酸無水物としては、無水酢酸、プロピオン酸無水
物、酪酸無水物等が挙げられる。これらのうち、本発明
においては特に塩化アセチル等の酸塩化物を用いること
が好ましい。とりわけ本発明においては、塩化アセチル
を用いることが好ましい。
【０００７】低級カルボン酸の酸塩化物または酸無水物
の使用量は、リンゴ酸に対して２モル倍以上１０モル倍
以下、好ましくは３モル倍以上５モル倍以下である。か
かる反応は、特に溶媒を使用しなくてもよい。溶媒を使
用する場合は、酢酸、プロピオン酸、酪酸等の低級脂肪
族カルボン酸、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等
のエーテル類を使用することができるが、好ましくは低
級脂肪族カルボン酸が、より好ましくは酢酸が用いられ
る。加熱温度は、好ましくは１０〜１００℃、より好ま
しくは３０〜６０℃の範囲である。反応時間は、加熱温
度により異なるが、通常、１〜５時間で実質的に反応が
終了する。酸塩化物を用いた場合、塩化水素が生成する
ため、反応は、好ましくは窒素等の不活性ガス流通下、
攪拌しながら行われる。
の使用量は、リンゴ酸に対して２モル倍以上１０モル倍
以下、好ましくは３モル倍以上５モル倍以下である。か
かる反応は、特に溶媒を使用しなくてもよい。溶媒を使
用する場合は、酢酸、プロピオン酸、酪酸等の低級脂肪
族カルボン酸、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン等
のエーテル類を使用することができるが、好ましくは低
級脂肪族カルボン酸が、より好ましくは酢酸が用いられ
る。加熱温度は、好ましくは１０〜１００℃、より好ま
しくは３０〜６０℃の範囲である。反応時間は、加熱温
度により異なるが、通常、１〜５時間で実質的に反応が
終了する。酸塩化物を用いた場合、塩化水素が生成する
ため、反応は、好ましくは窒素等の不活性ガス流通下、
攪拌しながら行われる。
【０００８】反応終了後、生成した２−アセトキシコハ
ク酸無水物は、例えばマレイン酸を含むリンゴ酸を原料
とした場合はマレイン酸無水物とともに反応液に溶解し
ているので、溶媒を使用した場合はこれを留去し、晶析
のための溶媒を加えて攪拌することで結晶として析出さ
せ、これを濾取することにより容易に得られる。この際
マレイン酸無水物は結晶化せずに濾液中に除去される。
また原料に光学活性リンゴ酸を用いた場合は、晶析に伴
って得られる光学活性２−アセトキシコハク酸無水物の
光学純度が向上する。晶析溶媒としては、非ハロゲン系
溶媒が使用される。非ハロゲン系溶媒を使用する限りに
おいてその種類は特に限定されないが、好ましくはベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル等の脂肪族エーテル
もしくはこれらの混合物が用いられ、より好ましくは芳
香族炭化水素および脂肪族炭化水素から選ばれる１以上
の溶媒であり、とりわけトルエンとヘキサンの混合物が
好適に用いられる。晶析温度は０〜５０℃が好ましく、
より好ましくは０〜２０℃の範囲である。
ク酸無水物は、例えばマレイン酸を含むリンゴ酸を原料
とした場合はマレイン酸無水物とともに反応液に溶解し
ているので、溶媒を使用した場合はこれを留去し、晶析
のための溶媒を加えて攪拌することで結晶として析出さ
せ、これを濾取することにより容易に得られる。この際
マレイン酸無水物は結晶化せずに濾液中に除去される。
また原料に光学活性リンゴ酸を用いた場合は、晶析に伴
って得られる光学活性２−アセトキシコハク酸無水物の
光学純度が向上する。晶析溶媒としては、非ハロゲン系
溶媒が使用される。非ハロゲン系溶媒を使用する限りに
おいてその種類は特に限定されないが、好ましくはベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル等の脂肪族エーテル
もしくはこれらの混合物が用いられ、より好ましくは芳
香族炭化水素および脂肪族炭化水素から選ばれる１以上
の溶媒であり、とりわけトルエンとヘキサンの混合物が
好適に用いられる。晶析温度は０〜５０℃が好ましく、
より好ましくは０〜２０℃の範囲である。
【０００９】
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例
に限定されるものではない。なお、生成物である光学活
性２−アセトキシコハク酸無水物の化学純度は 1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびガスクロマトグラフィーを用いて分析し、光
学純度については光学活性２−アセトキシコハク酸無水
物を希塩酸で加水分解脱保護してリンゴ酸としたものを
高速液体クロマトグラフィー（以下「ＨＰＬＣ」と略
す）を用いて分析し、鏡像体過剰率（％ｅｅ）として算
出した。1 Ｈ−ＮＭＲによる化学純度（％）＝１００×（目的物
のモル数）／｛（目的物のモル数）＋（マレイン酸無水
物のモル数）＋（酢酸のモル数）｝ ガスクロマトグラフィーによる化学純度（％）＝目的物
の面積百分率（％） 鏡像体過剰率（％ｅｅ）＝１００×｛（一方の立体を有
するリンゴ酸（Ａ）のモル数）−（他方の立体を有する
リンゴ酸（Ｂ）のモル数）｝／｛（一方の立体を有する
リンゴ酸（Ａ）のモル数）＋（他方の立体を有するリン
ゴ酸（Ｂ）のモル数）｝
るが、本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例
に限定されるものではない。なお、生成物である光学活
性２−アセトキシコハク酸無水物の化学純度は 1Ｈ−Ｎ
ＭＲおよびガスクロマトグラフィーを用いて分析し、光
学純度については光学活性２−アセトキシコハク酸無水
物を希塩酸で加水分解脱保護してリンゴ酸としたものを
高速液体クロマトグラフィー（以下「ＨＰＬＣ」と略
す）を用いて分析し、鏡像体過剰率（％ｅｅ）として算
出した。1 Ｈ−ＮＭＲによる化学純度（％）＝１００×（目的物
のモル数）／｛（目的物のモル数）＋（マレイン酸無水
物のモル数）＋（酢酸のモル数）｝ ガスクロマトグラフィーによる化学純度（％）＝目的物
の面積百分率（％） 鏡像体過剰率（％ｅｅ）＝１００×｛（一方の立体を有
するリンゴ酸（Ａ）のモル数）−（他方の立体を有する
リンゴ酸（Ｂ）のモル数）｝／｛（一方の立体を有する
リンゴ酸（Ａ）のモル数）＋（他方の立体を有するリン
ゴ酸（Ｂ）のモル数）｝
【００１０】実施例１ 内容積１００ｍｌのガラス製反応フラスコに、Ｌ-リン
ゴ酸１０ｇ（７４．６３ｍｍｏｌ、１００％ｅｅ）、酢
酸１０ｍｌを撹拌子とともに仕込み、室温下に塩化アセ
チル１７．６ｇ（２２３．８８ｍｍｏｌ）を加えた後、
窒素気流下、攪拌しながら６０℃で２時間加熱還流させ
た。この反応液から酢酸と残存塩化アセチルを減圧留去
して１４．２ｇにまで濃縮し、室温下にトルエン１０ｍ
ｌとｎ−ヘキサン５ｍｌを加えて晶析させ、結晶を濾取
し、ｎ−ヘキサン２０ｍｌで結晶を洗浄後、乾燥して１
１．２ｇ（収率９５％）の結晶を得た。得られた結晶を
1Ｈ−ＮＭＲ及びガスクロマトグラフィーにより分析し
た結果、（Ｓ）−２−アセトキシコハク酸無水物の化学
純度は１００％であった。また得られた結晶３００ｍｇ
に０．５Ｎ塩酸２ｍｌを加えて室温で一晩攪拌後、濃縮
したものは 1Ｈ−ＮＭＲで分析したところリンゴ酸であ
り、ＨＰＬＣによる分析の結果１００％ｅｅのＬ−リン
ゴ酸であった。
ゴ酸１０ｇ（７４．６３ｍｍｏｌ、１００％ｅｅ）、酢
酸１０ｍｌを撹拌子とともに仕込み、室温下に塩化アセ
チル１７．６ｇ（２２３．８８ｍｍｏｌ）を加えた後、
窒素気流下、攪拌しながら６０℃で２時間加熱還流させ
た。この反応液から酢酸と残存塩化アセチルを減圧留去
して１４．２ｇにまで濃縮し、室温下にトルエン１０ｍ
ｌとｎ−ヘキサン５ｍｌを加えて晶析させ、結晶を濾取
し、ｎ−ヘキサン２０ｍｌで結晶を洗浄後、乾燥して１
１．２ｇ（収率９５％）の結晶を得た。得られた結晶を
1Ｈ−ＮＭＲ及びガスクロマトグラフィーにより分析し
た結果、（Ｓ）−２−アセトキシコハク酸無水物の化学
純度は１００％であった。また得られた結晶３００ｍｇ
に０．５Ｎ塩酸２ｍｌを加えて室温で一晩攪拌後、濃縮
したものは 1Ｈ−ＮＭＲで分析したところリンゴ酸であ
り、ＨＰＬＣによる分析の結果１００％ｅｅのＬ−リン
ゴ酸であった。
【００１１】実施例２ 内容積１００ｍｌのガラス製反応フラスコに、Ｌ-リン
ゴ酸１０ｇ（７４．６３ｍｍｏｌ、１００％ｅｅ）、マ
レイン酸０．６ｇ（５．１７ｍｍｏｌ）、酢酸１０ｍｌ
を撹拌子とともに仕込み、室温下に塩化アセチル１７．
６ｇ（２２３．８８ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素気流
下、攪拌しながら６０℃で２時間加熱還流させた。この
反応液から酢酸と残存塩化アセチルを減圧留去して１
４．５ｇにまで濃縮し、室温下にトルエン１０ｍｌとｎ
−ヘキサン５ｍｌを加えて晶析させ、結晶を濾取し、ｎ
−ヘキサンｍｌで結晶を洗浄後、乾燥して１０．８ｇ
（収率９２％）の結晶を得た。得られた結晶を 1Ｈ−Ｎ
ＭＲ及びガスクロマトグラフィーにより分析した結果、
（Ｓ）−２−アセトキシコハク酸無水物の化学純度は１
００％であった。得られた結晶２５０ｍｇに０．５Ｎ塩
酸２ｍｌを加えて室温で一晩攪拌後、濃縮したものは 1
Ｈ−ＮＭＲで分析したところリンゴ酸であり、ＨＰＬＣ
による分析の結果１００％ｅｅのＬ−リンゴ酸であっ
た。また、濾液を濃縮し、同様に分析したところ、
（Ｓ）−２−アセトキシコハク酸無水物の化学純度は６
５％であり、マレイン酸無水物が３５％混在していた。
ゴ酸１０ｇ（７４．６３ｍｍｏｌ、１００％ｅｅ）、マ
レイン酸０．６ｇ（５．１７ｍｍｏｌ）、酢酸１０ｍｌ
を撹拌子とともに仕込み、室温下に塩化アセチル１７．
６ｇ（２２３．８８ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素気流
下、攪拌しながら６０℃で２時間加熱還流させた。この
反応液から酢酸と残存塩化アセチルを減圧留去して１
４．５ｇにまで濃縮し、室温下にトルエン１０ｍｌとｎ
−ヘキサン５ｍｌを加えて晶析させ、結晶を濾取し、ｎ
−ヘキサンｍｌで結晶を洗浄後、乾燥して１０．８ｇ
（収率９２％）の結晶を得た。得られた結晶を 1Ｈ−Ｎ
ＭＲ及びガスクロマトグラフィーにより分析した結果、
（Ｓ）−２−アセトキシコハク酸無水物の化学純度は１
００％であった。得られた結晶２５０ｍｇに０．５Ｎ塩
酸２ｍｌを加えて室温で一晩攪拌後、濃縮したものは 1
Ｈ−ＮＭＲで分析したところリンゴ酸であり、ＨＰＬＣ
による分析の結果１００％ｅｅのＬ−リンゴ酸であっ
た。また、濾液を濃縮し、同様に分析したところ、
（Ｓ）−２−アセトキシコハク酸無水物の化学純度は６
５％であり、マレイン酸無水物が３５％混在していた。
【００１２】実施例３ 内容積１００ｍｌのガラス製反応フラスコに、Ｌ-リン
ゴ酸１０ｇ（７４．６３ｍｍｏｌ、９０％ｅｅ）、酢酸
１０ｍｌを撹拌子とともに仕込み、室温下に塩化アセチ
ル１７．６ｇ（２２３．８８ｍｍｏｌ）を加えた後、窒
素気流下、攪拌しながら６０℃で２時間加熱還流させ
た。この反応液から酢酸と残存塩化アセチルを減圧留去
して１５ｇにまで濃縮し、、室温下にトルエン３０ｍｌ
とｎ−ヘキサン３ｍｌを加えて晶析させ、結晶を濾取
し、トルエン／ｎ−ヘキサン混合液（体積比１０／１）
２０ｍｌで結晶を洗浄後、乾燥して９．１ｇ（収率７７
％）の結晶を得た。得られた結晶２５０ｍｇに０．５Ｎ
塩酸２ｍｌを加えて室温で一晩攪拌後、濃縮したものは
1Ｈ−ＮＭＲで分析したところリンゴ酸であり、ＨＰＬ
Ｃによる分析の結果１００％ｅｅのＬ−リンゴ酸であっ
た。また、晶析濾液を濃縮したものについても同様の操
作を行い、得られたリンゴ酸をＨＰＬＣで分析したとこ
ろ、５７％ｅｅのＬ−リンゴ酸であった。
ゴ酸１０ｇ（７４．６３ｍｍｏｌ、９０％ｅｅ）、酢酸
１０ｍｌを撹拌子とともに仕込み、室温下に塩化アセチ
ル１７．６ｇ（２２３．８８ｍｍｏｌ）を加えた後、窒
素気流下、攪拌しながら６０℃で２時間加熱還流させ
た。この反応液から酢酸と残存塩化アセチルを減圧留去
して１５ｇにまで濃縮し、、室温下にトルエン３０ｍｌ
とｎ−ヘキサン３ｍｌを加えて晶析させ、結晶を濾取
し、トルエン／ｎ−ヘキサン混合液（体積比１０／１）
２０ｍｌで結晶を洗浄後、乾燥して９．１ｇ（収率７７
％）の結晶を得た。得られた結晶２５０ｍｇに０．５Ｎ
塩酸２ｍｌを加えて室温で一晩攪拌後、濃縮したものは
1Ｈ−ＮＭＲで分析したところリンゴ酸であり、ＨＰＬ
Ｃによる分析の結果１００％ｅｅのＬ−リンゴ酸であっ
た。また、晶析濾液を濃縮したものについても同様の操
作を行い、得られたリンゴ酸をＨＰＬＣで分析したとこ
ろ、５７％ｅｅのＬ−リンゴ酸であった。
【００１３】比較例 内容積１００ｍｌのガラス製反応フラスコに、Ｌ-リン
ゴ酸１０ｇ（７４．６３ｍｍｏｌ、９０％ｅｅ）を撹拌
子とともに仕込み、室温下に塩化アセチル４１ｇ（５２
２．４１ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素気流下、攪拌しな
がら４０℃で２時間加熱還流させた。この反応液から酢
酸と残存塩化アセチルを減圧留去して１５ｇにまで濃縮
し、、室温下にクロロホルム５０ｍｌを加えて晶析さ
せ、結晶を濾取し、クロロホルム２０ｍｌで結晶を洗浄
後、乾燥して６．５ｇ（収率５５％）の結晶を得た。得
られた結晶２００ｍｇに０．５Ｎ塩酸２ｍｌを加えて室
温で一晩攪拌後、濃縮したものは 1Ｈ−ＮＭＲで分析し
たところリンゴ酸であり、ＨＰＬＣによる分析の結果９
５％ｅｅのＬ−リンゴ酸であった。
ゴ酸１０ｇ（７４．６３ｍｍｏｌ、９０％ｅｅ）を撹拌
子とともに仕込み、室温下に塩化アセチル４１ｇ（５２
２．４１ｍｍｏｌ）を加えた後、窒素気流下、攪拌しな
がら４０℃で２時間加熱還流させた。この反応液から酢
酸と残存塩化アセチルを減圧留去して１５ｇにまで濃縮
し、、室温下にクロロホルム５０ｍｌを加えて晶析さ
せ、結晶を濾取し、クロロホルム２０ｍｌで結晶を洗浄
後、乾燥して６．５ｇ（収率５５％）の結晶を得た。得
られた結晶２００ｍｇに０．５Ｎ塩酸２ｍｌを加えて室
温で一晩攪拌後、濃縮したものは 1Ｈ−ＮＭＲで分析し
たところリンゴ酸であり、ＨＰＬＣによる分析の結果９
５％ｅｅのＬ−リンゴ酸であった。
【００１４】
【発明の効果】本発明方法によれば、工業的に入手容易
な不純物としてマレイン酸を含む、または光学的に純粋
でない光学活性リンゴ酸を原料として、高収率かつ高化
学純度さらに高光学純度で、医薬、農薬等の合成中間体
として有用な光学活性２−アシロキシコハク酸無水物を
得ることができる。本発明方法によれば、原料とするリ
ンゴ酸の化学純度や光学純度に影響されることなく、簡
便かつ穏和な条件で反応・精製を行うことができ、工業
的実施に際し、極めて有利である。
な不純物としてマレイン酸を含む、または光学的に純粋
でない光学活性リンゴ酸を原料として、高収率かつ高化
学純度さらに高光学純度で、医薬、農薬等の合成中間体
として有用な光学活性２−アシロキシコハク酸無水物を
得ることができる。本発明方法によれば、原料とするリ
ンゴ酸の化学純度や光学純度に影響されることなく、簡
便かつ穏和な条件で反応・精製を行うことができ、工業
的実施に際し、極めて有利である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 市川 修治 茨城県稲敷郡阿見町中央八丁目３番１号 三菱化学株式会社筑波研究所内 (72)発明者 岩根 寛 茨城県稲敷郡阿見町中央八丁目３番１号 三菱化学株式会社筑波研究所内 Ｆターム(参考） 4C037 KA01
Claims (4)
- 【請求項１】 リンゴ酸を低級カルボン酸の酸塩化物ま
たは酸無水物と反応させ、これを非ハロゲン系溶媒を用
いて晶析精製することを特徴とする２−アシロキシコハ
ク酸無水物の製造方法。 - 【請求項２】 リンゴ酸が、光学活性リンゴ酸であるこ
とを特徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 非ハロゲン系溶媒が芳香族炭化水素、脂
肪族炭化水素および脂肪族エーテルから選ばれるもので
あることを特徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 低級カルボン酸が炭素数２〜６の脂肪族
カルボン酸であることを特徴とする請求項１記載の方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32367399A JP2001139568A (ja) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | ２−アシロキシコハク酸無水物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32367399A JP2001139568A (ja) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | ２−アシロキシコハク酸無水物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001139568A true JP2001139568A (ja) | 2001-05-22 |
Family
ID=18157342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32367399A Pending JP2001139568A (ja) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | ２−アシロキシコハク酸無水物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001139568A (ja) |
-
1999
- 1999-11-15 JP JP32367399A patent/JP2001139568A/ja active Pending
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