JP2001139474A - コルチコイド療法 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 プロゲステロン性コルチコイド活性化合物を
投与する処置の改善。 【解決手段】 選択的エストロゲン受容体調節剤を追加
的に投与する。プロゲステロン性コルチコイドとして
は、トリアムシノロン・アデトニド、酢酸ブデソニド、
プレドニソン、フロ酸モメタゾン、プロピオン酸フルチ
カゾンなどが例示される。選択的エストロゲン受容体調
節剤としては、クロミフェン、タモキシフェン、トレミ
フェン、ベンゾチオフェンなどが例示される。
投与する処置の改善。 【解決手段】 選択的エストロゲン受容体調節剤を追加
的に投与する。プロゲステロン性コルチコイドとして
は、トリアムシノロン・アデトニド、酢酸ブデソニド、
プレドニソン、フロ酸モメタゾン、プロピオン酸フルチ
カゾンなどが例示される。選択的エストロゲン受容体調
節剤としては、クロミフェン、タモキシフェン、トレミ
フェン、ベンゾチオフェンなどが例示される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、プロゲステロン性
コルチコイド活性化合物の選択的エストロゲン受容体調
節剤による改善に関する。
コルチコイド活性化合物の選択的エストロゲン受容体調
節剤による改善に関する。
【０００２】
【従来の技術】種々の適用にコルチコイドが使用される
ことはよく知られている。コルチコイドを使用して、喘
息、リウマチ性関節炎、自己免疫疾患、例えば、狼瘡、
強皮症、ウェグネル肉芽腫症などが治療される。ある種
のコルチコイドはプロゲステロン活性も示す。その１例
はトリアムシノロン・アセトニドである。このようなプ
ロゲステロン性コルチコイドの使用の女性において、副
作用がしばしば生じることがある。例えば、主な副作用
に月経不順および／またはホットフラッシュ（卵巣機能
停止による突然の熱感覚）がある。このような副作用の
ために、コルチコイドの使用が嫌悪さらに忌避され、ま
た、噴霧治療や経口錠などの全身的運搬系または経路に
ついての処方が制限される。女性でも男性でもコルチコ
イド療法で生殖能が障害を受けることがある。
ことはよく知られている。コルチコイドを使用して、喘
息、リウマチ性関節炎、自己免疫疾患、例えば、狼瘡、
強皮症、ウェグネル肉芽腫症などが治療される。ある種
のコルチコイドはプロゲステロン活性も示す。その１例
はトリアムシノロン・アセトニドである。このようなプ
ロゲステロン性コルチコイドの使用の女性において、副
作用がしばしば生じることがある。例えば、主な副作用
に月経不順および／またはホットフラッシュ（卵巣機能
停止による突然の熱感覚）がある。このような副作用の
ために、コルチコイドの使用が嫌悪さらに忌避され、ま
た、噴霧治療や経口錠などの全身的運搬系または経路に
ついての処方が制限される。女性でも男性でもコルチコ
イド療法で生殖能が障害を受けることがある。
【０００３】今回発見したのは、プロゲステロン性コル
チコイドの副作用を、選択的エストロゲン受容体調節剤
（SERMとしても知られる。選択的なエストロゲンまたは
抗エストロゲン）の併用により軽減できることである。
チコイドの副作用を、選択的エストロゲン受容体調節剤
（SERMとしても知られる。選択的なエストロゲンまたは
抗エストロゲン）の併用により軽減できることである。
【０００４】医療現場で抗エストロゲンの使用は知られ
ている。開発されてきた抗エストロゲン療法が成功を収
めたとしても、問題がないわけでない。１つの理由は、
内因性ホルモン産生が視床下部−下垂体−性腺系の過剰
活性を意味することである。エストロゲンが受容体に結
合すると、フィードバック機構が活性となって下垂体ゴ
ナドトロピン次いでエストロゲンの内因性産生を調節
し、ホルモン環境が生理的範囲に留まる。しかし、抗エ
ストロゲンがエストロゲン受容体に結合すると、変化し
たエストロゲンのフィードバック機構が、エストロゲン
が正常に結合したときに起きるのと同様の薬理学的状況
で働く。抗エストロゲン自体が多卵胞生長を誘発し、そ
れが内因性卵巣エストロゲンの産生を起す。１つの例
は、排卵のためのクロミフェンまたはタモキシフェンの
使用である。最初の抗エストロゲンの投与および適当な
間隔での継続的な抗エストロゲンの投与で、多小胞の生
長の結果として生じる内因性エストロゲンは、問題を起
さないようである。しかし、ある場合にまったく予想で
きず、人によって異なるが、内因性エストロゲンが300p
g/mlを十分上回る血中レベルになることがある。実に、
血漿エストロゲン濃度が時には数千pg/mlを越えること
がある。従って、抗エストロゲンの使用でエストロゲン
の副作用を軽減、改善、消失せしめようとするときに、
その長時間の使用は、エストロゲンの過大な濃度を誘発
して有害作用をもたらすかも知れない。抗エストロゲン
の使用は、治療において避けようとしているエストロゲ
ンの副作用を悪化するだけでなく、その投与による利点
をまず無くしてしまう。例えば、[走り去る」内因性エ
ストロゲンは、抗エストロゲンの投与で避妊するように
計画された状態において排卵を誘発することがある。こ
の抗エストロゲン療法の特質からして、抗エストロゲン
の投与量の確立および維持が難しく、ある場合には不可
能となる。特に、ある組織で過度のエストロゲン影響を
制限し、別の組織で適当なエストロゲン興奮を起そうと
するときに、非常に難しい。
ている。開発されてきた抗エストロゲン療法が成功を収
めたとしても、問題がないわけでない。１つの理由は、
内因性ホルモン産生が視床下部−下垂体−性腺系の過剰
活性を意味することである。エストロゲンが受容体に結
合すると、フィードバック機構が活性となって下垂体ゴ
ナドトロピン次いでエストロゲンの内因性産生を調節
し、ホルモン環境が生理的範囲に留まる。しかし、抗エ
ストロゲンがエストロゲン受容体に結合すると、変化し
たエストロゲンのフィードバック機構が、エストロゲン
が正常に結合したときに起きるのと同様の薬理学的状況
で働く。抗エストロゲン自体が多卵胞生長を誘発し、そ
れが内因性卵巣エストロゲンの産生を起す。１つの例
は、排卵のためのクロミフェンまたはタモキシフェンの
使用である。最初の抗エストロゲンの投与および適当な
間隔での継続的な抗エストロゲンの投与で、多小胞の生
長の結果として生じる内因性エストロゲンは、問題を起
さないようである。しかし、ある場合にまったく予想で
きず、人によって異なるが、内因性エストロゲンが300p
g/mlを十分上回る血中レベルになることがある。実に、
血漿エストロゲン濃度が時には数千pg/mlを越えること
がある。従って、抗エストロゲンの使用でエストロゲン
の副作用を軽減、改善、消失せしめようとするときに、
その長時間の使用は、エストロゲンの過大な濃度を誘発
して有害作用をもたらすかも知れない。抗エストロゲン
の使用は、治療において避けようとしているエストロゲ
ンの副作用を悪化するだけでなく、その投与による利点
をまず無くしてしまう。例えば、[走り去る」内因性エ
ストロゲンは、抗エストロゲンの投与で避妊するように
計画された状態において排卵を誘発することがある。こ
の抗エストロゲン療法の特質からして、抗エストロゲン
の投与量の確立および維持が難しく、ある場合には不可
能となる。特に、ある組織で過度のエストロゲン影響を
制限し、別の組織で適当なエストロゲン興奮を起そうと
するときに、非常に難しい。
【０００５】抗エストロゲンの性質を考えると、コルチ
コイド治療の副作用の改善に抗エストロゲンを用い得る
ということは、驚くべき、かつ予想できないことであ
る。この組合せによって、患者が高量のコルチコイドに
よく耐容し、副作用がほとんど無く、薬剤運搬系が広が
る。
コイド治療の副作用の改善に抗エストロゲンを用い得る
ということは、驚くべき、かつ予想できないことであ
る。この組合せによって、患者が高量のコルチコイドに
よく耐容し、副作用がほとんど無く、薬剤運搬系が広が
る。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、プロ
ゲステロン性コルチコイドの副作用を改善することであ
る。本発明のこの目的および他の目的は、下記の詳細な
説明から当業者に明かとなる。
ゲステロン性コルチコイドの副作用を改善することであ
る。本発明のこの目的および他の目的は、下記の詳細な
説明から当業者に明かとなる。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、グルココルチ
コイドを使用し、そしてその副作用をタモキシフェンな
どのSERMを用いて改善する方法に関する。特に、本発明
は、選択的エストロゲン受容体調節剤を、実質的なプロ
ゲスチン活性も有するグルココルチコイド化合物に対し
て重複の用量範囲で併せて使用することを含む。
コイドを使用し、そしてその副作用をタモキシフェンな
どのSERMを用いて改善する方法に関する。特に、本発明
は、選択的エストロゲン受容体調節剤を、実質的なプロ
ゲスチン活性も有するグルココルチコイド化合物に対し
て重複の用量範囲で併せて使用することを含む。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明においてプロゲスチン活性
も有するグルココルチコイドの利用で、その既知の活性
に対応する種々の適応が治療される。治療され得るの
は、例えば、喘息、リウマチ性関節炎、自己免疫疾患、
例えば、狼瘡、強皮症、ウェグネル肉芽腫症などであ
る。使用し得るプロゲステロン性コルチコイドの例に
は、トリアムシノロン・アセトニド、プロピオン酸フル
チカソン、フロ酸モメタゾン、ベクロジプロピオン酸メ
トアゾン、ブデソニド、プレドニゾンなどがある。この
ようなプロゲステロン性コルチコイド活性化合物の他の
例は、当業界でよく知られている。
も有するグルココルチコイドの利用で、その既知の活性
に対応する種々の適応が治療される。治療され得るの
は、例えば、喘息、リウマチ性関節炎、自己免疫疾患、
例えば、狼瘡、強皮症、ウェグネル肉芽腫症などであ
る。使用し得るプロゲステロン性コルチコイドの例に
は、トリアムシノロン・アセトニド、プロピオン酸フル
チカソン、フロ酸モメタゾン、ベクロジプロピオン酸メ
トアゾン、ブデソニド、プレドニゾンなどがある。この
ようなプロゲステロン性コルチコイド活性化合物の他の
例は、当業界でよく知られている。
【０００９】コルチコイドを含有する用量形態の調製お
よび投与の量や経路は、既知である。すなわち、プロゲ
ステロン性コルチコイド活性化合物の投与は、医薬関係
で実際に行われ認められている方法でなし得る。例え
ば、経口、皮下、筋肉、噴霧、皮膚透過吸収用パッチ
（体内に埋め込まれたり、デポ状態にある不活性マトリ
ックス中に含有）または物質を放出するマトリックスで
膣内などの経路や手段で投与されるように、この活性化
合物を調製する。
よび投与の量や経路は、既知である。すなわち、プロゲ
ステロン性コルチコイド活性化合物の投与は、医薬関係
で実際に行われ認められている方法でなし得る。例え
ば、経口、皮下、筋肉、噴霧、皮膚透過吸収用パッチ
（体内に埋め込まれたり、デポ状態にある不活性マトリ
ックス中に含有）または物質を放出するマトリックスで
膣内などの経路や手段で投与されるように、この活性化
合物を調製する。
【００１０】本発明において、追加の療法すなわち選択
的エストロゲン受容調節剤（SERMとしても知られる、選
択的エストロゲンおよび抗エストロゲン）の使用を、コ
ルチコイドの既知の使用に併せて行う。
的エストロゲン受容調節剤（SERMとしても知られる、選
択的エストロゲンおよび抗エストロゲン）の使用を、コ
ルチコイドの既知の使用に併せて行う。
【００１１】本発明において、いかなる既知SERMも使用
できる。既知のSERMの例には、限定でないが、次のもの
が含まれる：クロミフェン；シクラジエン；タモキシフ
ェン；ナホキシジン；クエン酸ニトロミフェン（N-55,9
45-27)；13-エチル-17α-エチニル-17β-ヒドロキシゴ
ナ-4-9-11-トリエン-3-オン（R2323)；ジフェノールヒ
ドロクリセン；エリスロ-MEA；アレノル酸；シクロフェ
ニル；クロロトリアニセン；エタモキシトリフェトー
ル；トリパラノール；CI-626；CI-680；MER-25；U-11,5
55A；U-11,100A；ICI-46,669；ICI-46,474；CN-55,94
5；次式の化合物
できる。既知のSERMの例には、限定でないが、次のもの
が含まれる：クロミフェン；シクラジエン；タモキシフ
ェン；ナホキシジン；クエン酸ニトロミフェン（N-55,9
45-27)；13-エチル-17α-エチニル-17β-ヒドロキシゴ
ナ-4-9-11-トリエン-3-オン（R2323)；ジフェノールヒ
ドロクリセン；エリスロ-MEA；アレノル酸；シクロフェ
ニル；クロロトリアニセン；エタモキシトリフェトー
ル；トリパラノール；CI-626；CI-680；MER-25；U-11,5
55A；U-11,100A；ICI-46,669；ICI-46,474；CN-55,94
5；次式の化合物
【化１】 （式中、R1は水素、芳香族基、好ましくは9を超えない
炭素原子のアルキルであり、Rは芳香族基、好ましくは9
を超えない炭素原子のアルキルである）およびその種々
の誘導体；次式の米国特許2,914,563に記載のトリフェ
ニル化合物
炭素原子のアルキルであり、Rは芳香族基、好ましくは9
を超えない炭素原子のアルキルである）およびその種々
の誘導体；次式の米国特許2,914,563に記載のトリフェ
ニル化合物
【化２】 （式中、R基の１つは式OCnH2nA（nは２、３または４で
あり、AはC1-4ジアルキルアミノ基、N-ピペリジル、β-
モルホリニルである）の塩基性エーテルであり、他のR
およびR1は水素、ハロゲン、メトキシであり、Xはハロ
ゲンである）；次式の米国特許5,624,940に記載のよう
なベンゾチオフェン
あり、AはC1-4ジアルキルアミノ基、N-ピペリジル、β-
モルホリニルである）の塩基性エーテルであり、他のR
およびR1は水素、ハロゲン、メトキシであり、Xはハロ
ゲンである）；次式の米国特許5,624,940に記載のよう
なベンゾチオフェン
【化３】 （式中、R1およびR3は独立的に水素、C1-4アルキル、-C
O(C1-6アルキル）、-COAr（Arは任意に置換されたフェ
ニル）であり、R2はピロリジノ、ヘキサメチレンアミ
ノ、ピレリジノである）またはその塩。ベンゾチオフェ
ンの例には、ラロキシフェン（6-ヒドロキシ-2-(4-ヒド
ロキシフェニル)-3-[4-(2-ピペリジンエトキシ)-ベンゾ
イル][b]-チオフェン）およびLY353381.HClベンゾチフ
ェンがある。
O(C1-6アルキル）、-COAr（Arは任意に置換されたフェ
ニル）であり、R2はピロリジノ、ヘキサメチレンアミ
ノ、ピレリジノである）またはその塩。ベンゾチオフェ
ンの例には、ラロキシフェン（6-ヒドロキシ-2-(4-ヒド
ロキシフェニル)-3-[4-(2-ピペリジンエトキシ)-ベンゾ
イル][b]-チオフェン）およびLY353381.HClベンゾチフ
ェンがある。
【００１２】SERMは、薬学的に許容される無毒の塩およ
び複合体の形でも使用できる。その例には酸付加塩など
がある。例えば、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、
グルコン酸塩、タンニン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、
安息香酸塩、コハク酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン
酸塩、酒石酸塩などがある。複合体は金属や種々の有機
分子とつくられる。
び複合体の形でも使用できる。その例には酸付加塩など
がある。例えば、クエン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、
グルコン酸塩、タンニン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、
安息香酸塩、コハク酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン
酸塩、酒石酸塩などがある。複合体は金属や種々の有機
分子とつくられる。
【００１３】本発明のSERMに関しては、エストロゲン依
存療法や他の医学状態におけるこのものの以前からの使
用と類似である。すなわち、既知のSERMや抗エストロゲ
ンが使用できるだけでなく、それについて用いられてい
る投与の量や形態も本発明の実施で利用できる。不斉炭
素を有するSERMは、ラセミ体、キラルまたは鏡像異性
体、これらの混合物として使用できる。例えば、クロミ
フェンは、異性化比率の異なるもの（EN:ZU)や１つの異
性体のみで使用できる。投与経路は、SERMが活性である
通常の経路を用い得る。例えば、経口、噴霧、静脈内、
皮下、筋肉内、舌下、腹腔内、経直腸、鼻腔内、膣内の
投与がある。同様に、投与形態は、錠剤、糖衣錠、カプ
セル、丸薬、鼻噴霧液、エアゾル、ペレット、植込み剤
（または他のデポ剤）などである。
存療法や他の医学状態におけるこのものの以前からの使
用と類似である。すなわち、既知のSERMや抗エストロゲ
ンが使用できるだけでなく、それについて用いられてい
る投与の量や形態も本発明の実施で利用できる。不斉炭
素を有するSERMは、ラセミ体、キラルまたは鏡像異性
体、これらの混合物として使用できる。例えば、クロミ
フェンは、異性化比率の異なるもの（EN:ZU)や１つの異
性体のみで使用できる。投与経路は、SERMが活性である
通常の経路を用い得る。例えば、経口、噴霧、静脈内、
皮下、筋肉内、舌下、腹腔内、経直腸、鼻腔内、膣内の
投与がある。同様に、投与形態は、錠剤、糖衣錠、カプ
セル、丸薬、鼻噴霧液、エアゾル、ペレット、植込み剤
（または他のデポ剤）などである。
【００１４】ある種のSERMは、閉経後の骨粗しょう症、
血清脂質状態の調節、乳癌の予防に働くと言われてい
る。このような付加的活性も本発明でのSERMの使用で得
られ、併用（SERMとコルチコイド）の有用性が増加す
る。
血清脂質状態の調節、乳癌の予防に働くと言われてい
る。このような付加的活性も本発明でのSERMの使用で得
られ、併用（SERMとコルチコイド）の有用性が増加す
る。
【００１５】投与されるSERMの量は、内因性エストロゲ
ン分泌を所望のレベルにまで調節するのに効果的な量で
あり得る。これによって、排卵が抑制され、子宮内膜の
生長および月経が所望のように調整される。一般的に言
って、その用量は、血中エストロゲン（内因性）濃度が
約10-125 pg/ml、好ましくは約40-90 pg/mlとなるのに
十分な量である。なお、所望により、他の値を選ぶこと
もできる。
ン分泌を所望のレベルにまで調節するのに効果的な量で
あり得る。これによって、排卵が抑制され、子宮内膜の
生長および月経が所望のように調整される。一般的に言
って、その用量は、血中エストロゲン（内因性）濃度が
約10-125 pg/ml、好ましくは約40-90 pg/mlとなるのに
十分な量である。なお、所望により、他の値を選ぶこと
もできる。
【００１６】SERMまたはプロゲステロン性コルチコイド
活性化合物を他の適当な担体とともに含有する製剤に
は、固体用量形態の錠剤、カプセル、袋剤、ペレット、
丸薬、粉末、顆粒；局所用量形態の溶液、粉末、エマル
ション、懸濁液、半固体物、軟膏、パスタ、クリーム、
ゲル、ゼリー、泡沫物；非経口用量形態の溶液、懸濁
液、エマルション、乾燥粉末がある。組成物にさらに含
有されるものに、薬学的に許容の、稀釈剤、充填剤、崩
壊剤、結合剤、滑沢剤、表面活性剤、疎水性担体、水溶
性担体、乳化剤、緩衝剤、乾燥剤、湿潤剤、安定剤、保
存剤、および医薬としての実質を増加せしめるものがあ
る。投与の手段および方法は既知であり、指針として種
々の薬理学成書を参照できる。１つの参考成書に"Moder
n Pharmaceuticals", Banker & Rhodes, Marcel Dekke
r, Inc. 1979 および他に Goodman & Gilman's, "The P
harmaceutical basis of therapeutics", 6th Ed., Mac
MillanPublishing Co., New York, 1980 がある。
活性化合物を他の適当な担体とともに含有する製剤に
は、固体用量形態の錠剤、カプセル、袋剤、ペレット、
丸薬、粉末、顆粒；局所用量形態の溶液、粉末、エマル
ション、懸濁液、半固体物、軟膏、パスタ、クリーム、
ゲル、ゼリー、泡沫物；非経口用量形態の溶液、懸濁
液、エマルション、乾燥粉末がある。組成物にさらに含
有されるものに、薬学的に許容の、稀釈剤、充填剤、崩
壊剤、結合剤、滑沢剤、表面活性剤、疎水性担体、水溶
性担体、乳化剤、緩衝剤、乾燥剤、湿潤剤、安定剤、保
存剤、および医薬としての実質を増加せしめるものがあ
る。投与の手段および方法は既知であり、指針として種
々の薬理学成書を参照できる。１つの参考成書に"Moder
n Pharmaceuticals", Banker & Rhodes, Marcel Dekke
r, Inc. 1979 および他に Goodman & Gilman's, "The P
harmaceutical basis of therapeutics", 6th Ed., Mac
MillanPublishing Co., New York, 1980 がある。
【００１７】所望により、２つの成分、すなわちSERMお
よびプロゲステロン性コルチコイド活性化合物は、同一
または別個の用量形態または手段、例えば、同一の錠剤
を使用して投与できる。本明細書に記載の医学的および
/または薬学的な使用のための本発明の成分、組成物、
方法の適用は、当業者に現在または将来に知られるすべ
ての医学的、臨床的、薬学的な方法または技術によって
達成できる。
よびプロゲステロン性コルチコイド活性化合物は、同一
または別個の用量形態または手段、例えば、同一の錠剤
を使用して投与できる。本明細書に記載の医学的および
/または薬学的な使用のための本発明の成分、組成物、
方法の適用は、当業者に現在または将来に知られるすべ
ての医学的、臨床的、薬学的な方法または技術によって
達成できる。
【００１８】成分の投与は、週または月を基にする間隔
で、または毎日の投与としてなすことができる。毎日の
投与が好ましい。患者が治療計画に従いやすく、期間的
な投与計画を忘れたり見過ごしたりしにくいからであ
る。用量は、投与治療法に従い、さらに治療を受ける患
者の特性に従って、増減することができる。基礎の用量
や投与経路は様々であり、既知の技術に則して変更され
得る。
で、または毎日の投与としてなすことができる。毎日の
投与が好ましい。患者が治療計画に従いやすく、期間的
な投与計画を忘れたり見過ごしたりしにくいからであ
る。用量は、投与治療法に従い、さらに治療を受ける患
者の特性に従って、増減することができる。基礎の用量
や投与経路は様々であり、既知の技術に則して変更され
得る。
【００１９】医薬製剤は、連続日での摂取を考慮して複
数の用量単位を含有するキット形態で提供される。好ま
しくは、複数は７の倍数である。
数の用量単位を含有するキット形態で提供される。好ま
しくは、複数は７の倍数である。
【００２０】本発明の１つの好ましい実施態様におい
て、プロゲステロン性コルチコイド活性化合物は、卵巣
小胞刺激および排卵を抑制するのに十分な量で投与され
る。例えば、霊長類でのデータによると、30μg/日以下
のトリアムシノロン・アセトニドが排卵を抑制する。経
口必要量は異なる。この投与にタモキシフェンなどのSE
RMを併用すると、子宮内膜の制御で無月経になることも
可能である。
て、プロゲステロン性コルチコイド活性化合物は、卵巣
小胞刺激および排卵を抑制するのに十分な量で投与され
る。例えば、霊長類でのデータによると、30μg/日以下
のトリアムシノロン・アセトニドが排卵を抑制する。経
口必要量は異なる。この投与にタモキシフェンなどのSE
RMを併用すると、子宮内膜の制御で無月経になることも
可能である。
【００２１】本発明の別の好ましい実施態様において、
プロゲステロン性コルチコイド活性化合物を、喘息や狼
瘡などの治療における通常のコルチコイド療法に用い
て,その活性が得られるのに十分な量で投与し、同時
に、プロゲステロン活性の共存によりSERM誘発の卵巣過
刺激および子宮内膜の癌腫を予防する。このSERMとプロ
ゲステロン性コルチコイドとの併用は、乳癌を予防する
SERMの能力を否定しない。SERMを投与すると、高い率で
無月経となり、ホットフラッシュを制御し、乳癌の危険
性を減じ、骨粗しょう症および心循環系疾患などを予防
する。
プロゲステロン性コルチコイド活性化合物を、喘息や狼
瘡などの治療における通常のコルチコイド療法に用い
て,その活性が得られるのに十分な量で投与し、同時
に、プロゲステロン活性の共存によりSERM誘発の卵巣過
刺激および子宮内膜の癌腫を予防する。このSERMとプロ
ゲステロン性コルチコイドとの併用は、乳癌を予防する
SERMの能力を否定しない。SERMを投与すると、高い率で
無月経となり、ホットフラッシュを制御し、乳癌の危険
性を減じ、骨粗しょう症および心循環系疾患などを予防
する。
【００２２】本発明をさらに説明するために、具体的な
実施例を下記する。しかし、これらの実施例は、説明の
ためのみのもので、発明の範囲を限定するものではな
い。
実施例を下記する。しかし、これらの実施例は、説明の
ためのみのもので、発明の範囲を限定するものではな
い。
【００２３】
【実施例】１．クロミフェン単独を100 mg/日で子宮内
膜炎の治療に使用する。15日後、血清エストロゲンが50
0 pg/mgに達した。次いでトリアムシノロン・アセトニ
ドも75mcg/日で投与する。
膜炎の治療に使用する。15日後、血清エストロゲンが50
0 pg/mgに達した。次いでトリアムシノロン・アセトニ
ドも75mcg/日で投与する。
【００２４】２．ラロキシフェンを60 mg/日で、酢酸ブ
デソニドを12 mg/日で投与して、平滑筋腫を治療した。
デソニドを12 mg/日で投与して、平滑筋腫を治療した。
【００２５】３．クロミフェンのEN:ZU異性体、比率8:1
を用いて、実施例１を繰り返す。
を用いて、実施例１を繰り返す。
【００２６】４．クロミフェンを50 mg/日で、およびプ
レドニソンを12 mcg/日で、併用投与する。
レドニソンを12 mcg/日で、併用投与する。
【００２７】５．クロミフェン単独を100 mg/日で子宮
内膜炎の治療に使用する。15日後、血清エストロゲンが
500 pg/mgに達した。次いでフロ酸モメタゾンも100-800
mg/日で投与する。
内膜炎の治療に使用する。15日後、血清エストロゲンが
500 pg/mgに達した。次いでフロ酸モメタゾンも100-800
mg/日で投与する。
【００２８】６．フロ酸モメタゾンの代わりにプロピオ
ン酸フルチカゾンを2-10 mg/日で用いて、実施例５を繰
り返す。
ン酸フルチカゾンを2-10 mg/日で用いて、実施例５を繰
り返す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 17/00 17/00 29/00 １０１ 29/00 １０１ 37/02 37/02 37/08 37/08 43/00 １２１ 43/00 １２１
Claims (20)
- 【請求項１】 有効量のコルチコイドを宿主に投与し
て、宿主でコルチコイド活性を発揮さすことにより宿主
の状態を処置する方法における改善であって、該コルチ
コイドとしてプロゲステロン性コルチコイドを用い、有
効量の選択的エストロゲン受容体調節剤を宿主に追加的
に投与することを含む改善方法。 - 【請求項２】 選択的エストロゲン受容体調節剤がクロ
ミフェンまたはタモキシフェンまたはトレミフェンであ
る、請求項１の方法。 - 【請求項３】 選択的エストロゲン受容体調節剤がベン
ゾチオフェンである、請求項１の方法。 - 【請求項４】 プロゲステロン性コルチコイドがトリア
ムシノロン・アセトニドである、請求項１の方法。 - 【請求項５】 選択的エストロゲン受容体調節剤がクロ
ミフェンまたはタモキシフェンである、請求項４の方
法。 - 【請求項６】 選択的エストロゲン受容体調節剤がベン
ゾチオフェンである、請求項４の方法。 - 【請求項７】 宿主が女性である、請求項１の方法。
- 【請求項８】 宿主が閉経前の女性である、請求項１の
方法。 - 【請求項９】 宿主が閉経後の女性である、請求項１の
方法。 - 【請求項１０】 プロゲステロン性コルチコイドの量が
喘息を処置するのに有効である、請求項７の方法。 - 【請求項１１】 プロゲステロン性コルチコイドの量が
リウマチ性関節炎を処置するのに有効である、請求項７
の方法。 - 【請求項１２】 プロゲステロン性コルチコイドの量が
自己免疫疾患を処置するのに有効である、請求項７の方
法。 - 【請求項１３】 プロゲステロン性コルチコイドの量が
強皮症を処置するのに有効である、請求項７の方法。 - 【請求項１４】 プロゲステロン性コルチコイドの量が
皮膚アレルギーを処置するのに有効である、請求項７の
方法。 - 【請求項１５】 有効量の選択的エストロゲン受容体調
節剤および有効量のプロゲステロン性コルチコイドを含
有する複数の錠剤を含むキット。 - 【請求項１６】 選択的エストロゲン受容体調節剤がク
ロミフェンまたはタモキシフェンである、請求項１５の
キット。 - 【請求項１７】 薬剤がトリアムシノロン・アセトニド
である、請求項１６のキット。 - 【請求項１８】 選択的エストロゲン受容体調節剤がベ
ンゾチオフェンである、請求項１６のキット。 - 【請求項１９】 薬剤がトリアムシノロン・アセトニド
である、請求項１８のキット。 - 【請求項２０】 該複数が７の倍数である、請求項１５
のキット。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/413,421 US6258802B1 (en) | 1999-10-06 | 1999-10-06 | Corticoid therapy |
| US09/413421 | 1999-10-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001139474A true JP2001139474A (ja) | 2001-05-22 |
Family
ID=23637168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000307659A Withdrawn JP2001139474A (ja) | 1999-10-06 | 2000-10-06 | コルチコイド療法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6258802B1 (ja) |
| EP (1) | EP1090639A3 (ja) |
| JP (1) | JP2001139474A (ja) |
| CA (1) | CA2322560A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US20040214898A1 (en) * | 2001-11-29 | 2004-10-28 | Steiner Mitchell S. | Methods for treating hot flashes |
| US20050080143A1 (en) * | 2001-11-29 | 2005-04-14 | Steiner Mitchell S. | Treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US20060269611A1 (en) * | 2001-11-29 | 2006-11-30 | Steiner Mitchell S | Prevention and treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US20070197664A1 (en) * | 2001-11-29 | 2007-08-23 | Steiner Mitchell S | Prevention and treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| US20080249183A1 (en) * | 2001-11-29 | 2008-10-09 | Steiner Mitchell S | Treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
| EP1465619A1 (en) * | 2002-01-14 | 2004-10-13 | Nordic Bioscience A/S | Suppression of cartilage degradation via the estrogen receptor |
| KR20050013247A (ko) * | 2002-06-25 | 2005-02-03 | 와이어쓰 | 호르몬-관련 병리상태를 치료하기 위한사이클로티오카바메이트 유도체의 용도 |
| JP5785680B2 (ja) * | 2005-03-22 | 2015-09-30 | リプロス セラピューティクス インコーポレイテッド | トランス−クロミフェン用の投与レジメン |
| WO2008101030A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-21 | The Regents Of The University Of California | Methods for amplifying steroid hormone effects |
| CN101896174B (zh) | 2007-10-16 | 2012-10-31 | 利普生物药剂公司 | 用于治疗代谢综合征的珠氯米芬 |
| UA113291C2 (xx) | 2011-08-04 | 2017-01-10 | Метаболіти транскломіфену і їх застосування | |
| US9687458B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-06-27 | Repros Therapeutics Inc. | Trans-clomiphene for use in cancer therapy |
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|---|---|---|---|---|
| US5348729A (en) * | 1988-11-30 | 1994-09-20 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Evaluative means for detecting inflammatory reactivity |
| WO1994002130A1 (en) * | 1992-07-20 | 1994-02-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Control of wound scar production with calcium antagonists alone or in a combination with a steroid |
| US5886049A (en) * | 1992-10-27 | 1999-03-23 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Remedy for autoimmune diseases |
-
1999
- 1999-10-06 US US09/413,421 patent/US6258802B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-10-06 CA CA002322560A patent/CA2322560A1/en not_active Abandoned
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- 2000-10-06 EP EP00402758A patent/EP1090639A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US6258802B1 (en) | 2001-07-10 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071005 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20080307 |