JP2001114738A - （ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 （Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低
級アルキルエステルを高純度で、効率的に製造できる製
造方法を提供する。 【解決手段】 （Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪
酸低級アルキルエステルの製造方法に関し、減圧蒸留工
程を単蒸留と精留の２段階で行う。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、（Ｒ）−４−シア
ノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの製造方
法に関する。詳しくは、（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒ
ドロキシ酪酸低級アルキルエステルをシアノ化して
（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキル
エステルを製造する方法に関する。本発明により得られ
る（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキ
ルエステルは、種々の医薬中間体として有用であり、例
えば、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ
リダクターゼ（通常「ＨＭＧ−ＣｏＡ」と略記される）
の阻害剤〔Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）〕−２−（４−フルオロ
フェニル）−β，δ−ジヒドロキシ−５−（１−メチル
エチル）−３−フェニル−４−〔（フェニルアミノ）カ
ルボニル〕−１Ｈ−ピロール−１−ヘプタン酸カルシウ
ム塩（２：１）の重要な中間体として用いることができ
る。

【０００２】

【従来の技術】（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪
酸低級アルキルエステル類の合成法としては、Ｌ−アス
コルビン酸に過酸化水素と炭酸カルシウムを反応させて
得られるＬ−スレオニンカルシウム塩−水和物（Ｃａｒ
ｂｏｈｙｄｒａｔｅ，Ｒｅｓ．，７２，３０１（１９７
９））やＬ−アラビノースに臭化水素を作用させたジブ
ロモ体をブロムヒドリンとし、（Ｓ）−４−ブロモ−３
−ヒドロキシ酪酸メチルエステルに導いた後（Ａｃｔａ
Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．Ｂ３７，３４１（１９８
３））、水酸基をテトラヒドロピラニル、トリアルキル
シリル、アルキルなどの保護基で保護してから、ジメチ
ルスルホキシド中で青酸ソーダを反応せしめる方法（米
国特許第４，６１１，０６７号明細書）、ジケテンから
得られる４−ハロゲノアセト酢酸ｔ−ブチルエステルに
ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を用いて不斉水素
化反応を行って（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキシ
酪酸ｔ−ブチルエステルとした後（特開平１−２１１５
５１号公報）、非プロトン性極性溶媒中でシアノ化剤と
の反応を行う方法（特開平５−３３１１２８号公報）等
が知られている。

【０００３】以上のような報告例のうち、前者の方法は
原料として光学活性体を使用し、複数の反応を経た後に
水酸基の保護と脱保護工程が必要であり、工程数が多く
工業的製法とは言い難い。また、後者の方法は、不斉水
素化反応によって得られた原料の光学純度が約９２％ｅ
ｅと低いため、高い光学純度を要求される医薬中間体と
して使用するためには、生成物をシアノ化反応液から有
機溶媒により抽出して水洗後、溶媒を留去し、得られた
残さを有機溶媒により再結晶して光学純度を向上させる
必要がある。

【０００４】これらの方法とは別に、ジケテンから得ら
れる４−ハロゲノアセト酢酸低級アルキルエステルに微
生物を用いた不斉還元反応を行うことにより（Ｓ）−４
−ハロゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステル
を得る例が多数報告されている。当初は、不斉還元反応
における光学純度が９２〜９５％ｅｅと不充分であった
が（特開昭６１−１４６１９１号公報）、優れた微生物
の発見により９８〜９９％ｅｅの光学純度が得られるま
でになった（特開平８−３３６３９３号公報）。微生物
により反応を行った場合の一般的な手法として、反応
後、生成した（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキシ酪
酸低級アルキルエステルは、遠心分離等による除菌後、
反応液から酢酸エチル、塩化メチレン、トルエン、ジエ
チルエーテル等の有機溶媒を用いて抽出した後、有機溶
媒を留去しカラムクロマトグラフィーや蒸留等の操作に
より、純品として単離することができる。単離された
（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキ
ルエステルは、前述のシアノ化反応例に倣い、水酸基を
保護した上でジメチルスルホキシド中でシアノ化反応を
行うか、そのまま非プロトン性溶媒中でシアノ化反応を
行うことにより、又は、そのまま他の溶媒中でシアノ化
反応を行うことにより（特表平７−５００１０５号公
報）、（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級ア
ルキルエステルが得られる。そして、これらのシアノ化
反応液から、高純度の（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロ
キシ酪酸低級アルキルエステルを単離するためには、通
常、適当な溶媒で抽出した後、減圧蒸留による精製が行
われていた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかし乍ら、本発明者
らの追試によれば、この減圧蒸留は極めて低温低圧で行
わなければ、蒸留の収率が低下するという問題点が有る
ことが判明した。すなわち、（Ｓ）−４−ハロゲノ−３
−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの熱分解によ
り、水、塩化水素等が発生し、これらが（Ｒ）−４−シ
アノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの分解
を促進する。この（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキ
シ酪酸低級アルキルエステルの熱分解は、１２０℃以上
の温度ではかなり認められ、例えば、１５０℃では数時
間の後に全量消失するほど激しい。それ故、本蒸留工程
では、特に、（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸
低級アルキルエステルより沸点の低い（Ｓ）−４−ハロ
ゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルを留出
させる初留時に、（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキ
シ酪酸低級アルキルエステルの分解を抑制するため、で
きるだけ低温での運転が必須であり、最悪の場合には、
分解による減圧度の低下、温度上昇を招き、更なる熱分
解を誘発するという悪循環に陥る可能性があった。ま
た、この減圧蒸留により得られた（Ｒ）−４−シアノ−
３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルは、留出直後
はわずかに着色している程度であるが、時間が経つにつ
れ著しい着色を生じる場合があることが確認された。有
機シアン化合物については、蒸留精製後の着色発生が知
られており、有機シアン化合物に有機スルホン酸を添加
して蒸留することにより、経時的な着色発生を防止する
方法（特公昭５７−４２０６５号公報、特公昭５７−４
２０６６号公報）が提唱されているが、（Ｒ）−４−シ
アノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの場合
には効果がなく着色が発生した。本発明は、蒸留精製の
生産性を考慮した上で、このような問題を一挙に解決す
る方法を提供しようとするものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】前記課題を解決するべく
種々検討した結果、この減圧蒸留を単蒸留と精留の２段
階で行うことにより、著しい着色を生じない高純度の
（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキル
エステルを高収率で得られることを見いだし、本発明を
完成するに至った。すなわち、本発明は（Ｓ）−４−ハ
ロゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルを、
青酸ソーダ等のシアノ化剤でシアノ化後、適当な溶媒で
抽出し、濃縮することにより得られる、粗（Ｒ）−４−
シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルを蒸
留して精製（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低
級アルキルエステルを得る方法において、先ず単蒸留に
よって初留分と主留分及び後留分に分離し、（Ｒ）−４
−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルか
らなる主留分を精製品として得た後に、（Ｓ）−４−ハ
ロゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルと
（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキル
エステルからなる初留分及び（Ｒ）−４−シアノ−３−
ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルと高沸点成分から
なる後留分を精留することにより（Ｒ）−４−シアノ−
３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルを精製品とし
て得ることを特徴とする（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒド
ロキシ酪酸低級アルキルエステルの製造方法に関する。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明の原料である、粗（Ｒ）−
４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステル
は、炭素数１〜１０、好ましくは１〜４の直鎖又は分岐
鎖状のアルキルのエステルである。これらはそれぞれ対
応する（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低級
アルキルエステルをシアノ化剤によりシアノ化後、適当
な溶媒で抽出し、必要により、この抽出液を濃縮して得
ることができる。

【０００８】具体的には、（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−
ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルのハロゲンとして
は、塩素が好ましいが、臭素やヨウ素でも良い。シアノ
化剤としては、例えばアルカリ金属シアン化物、アルカ
リ土類金属シアン化物が用いられる。中でも、一般的な
シアン化物である青酸ソーダ（青酸ナトリウム）、青酸
カリ（青酸カリウム）が用いられ、安価な青酸ソーダが
好適に用いられる。シアノ化反応の溶媒はエタノール、
水、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチル
スルホキシド、テトラヒドロフラン等、及びこれらの混
合物が用いられるが、中でも水は安価であり、水にあま
り溶解しない有機溶媒での抽出が可能になるので好適で
ある。シアノ化反応の温度は、２０℃から溶媒の沸点の
範囲で青酸効率を考慮して適宜選択されるが、水溶媒の
場合には５０℃から還流温度が好ましい。シアノ化反応
の好適な実施形態は、（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒド
ロキシ酪酸低級アルキルエステルの濃度が、５から４０
重量％になるように水を添加し、約８０℃に昇温後、撹
拌下に青酸ソーダの水溶液を滴下して行われる。反応は
比較的早く進行するが、反応温度によっては滴下終了後
に、０から１０時間の範囲で熟成してもよい。なお、青
酸ソーダの使用量が増すにつれて（Ｓ）−４−ハロゲノ
−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの転化率は
向上するが、全量を消費するまで青酸ソーダを添加する
と、生成した（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸
低級アルキルエステルが分解して収率が低下するため、
青酸ソーダ使用量を調整することにより、（Ｓ）−４−
ハロゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルが
ある程度残存した状態で反応を終了させることが重要で
ある。

【０００９】水溶媒での蒸留は、エネルギー消費が大き
いこと、目的物のエステル加水分解が起こる可能性があ
ること等の観点から、本発明においては、蒸留前に有機
溶媒にて抽出を行うことが好ましい。抽出工程は、反応
に使用した溶媒の貧溶媒を使用するが、反応溶媒が水の
場合は、水にあまり溶解せず、（Ｒ）−４−シアノ−３
−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルをよく溶解する
有機溶媒を使用する。具体的な有機溶媒としては酢酸エ
チル、酢酸ブチル等の酢酸低級アルキルエステル類、塩
化メチレンやクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、
トルエンやベンゼン等の芳香族炭化水素類、メチルイソ
ブチルケトン等のケトン類又はジブチルエーテル等のエ
ーテル類及び、これらの抽出物が用いられる。抽出操作
は抽出効率を上げるため、これらの抽出溶媒を添加する
前に、反応液を有る程度濃縮しても良いし、あるいは塩
析による抽出効率の向上を図っても良い。特に、反応溶
媒が水とエチルアルコールの様な混合溶媒の時には、抽
出効率を上げるため、予め、低沸点のエチルアルコール
を蒸発させて除いた後、抽出溶媒を添加するのが好適で
ある。

【００１０】抽出操作の後に濃縮操作を行う。濃縮操作
は常圧下、もしくは減圧下（例えば、２０〜６００Ｔｏ
ｒｒ）に２０℃から抽出液の還流温度の範囲に加熱して
行うことができる。濃縮の程度は全体の生産性を考慮し
て適宜選択することができるが、蒸留工程の生産性を考
慮すると、抽出に用いた有機溶媒が全体の１０重量％以
下、好適にはほぼ完全になくなるまで濃縮することが好
ましい。このようにして得た濃縮物を本発明における蒸
留に供する。

【００１１】本発明においては、この濃縮物を減圧蒸留
により精製する再、単蒸留と精留の２段階で行う。単蒸
留を採用する理由は、前述の通り（Ｓ）−４−ハロゲノ
−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの熱分解に
より、水、塩化水素等が発生し、これらが（Ｒ）−４−
シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの分
解を促進するため、高収率で蒸留を行うためには両成分
の分離を速やかに行う必要があるからである。また、留
出液の着色現象について鋭意検討した結果、シアノ化反
応で生成する組成不明の高沸点不純物が残存した状態
で、長時間、高温にさらされることが着色発生要因のひ
とつであることが判明し、処理が長時間に及び精留の前
に、この組成不明の高沸点不純物と（Ｒ）−４−シアノ
−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルの分離を速
やかに行い、精留での着色発生を防止することも単蒸留
を採用する理由である。なお、単蒸留における着色発生
を防止するため、単蒸留は釜内温度が１６０℃以下で実
施することが好ましい。又、圧力は０．１〜２０Ｔｏｒ
ｒが好ましい。

【００１２】濃縮液は単蒸留により初留分と主留分及び
後留分に分離され、着色発生要因のひとつである組成不
明の高沸点不純物は釜残として除去される。初留分に
は、抽出溶媒、未反応の（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒ
ドロキシ酪酸低級アルキルエステル、比較的低沸点の不
純物及び（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級
アルキルエステルが含まれる。主留分には、微量の
（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキ
ルエステル、（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸
低級アルキルエステル及び沸点の近い不純物が含まれ
る。後留分には、（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ
酪酸低級アルキルエステル及び高沸点の不純物が含まれ
る。単蒸留ではあるが、通常の蒸留条件で得られる主留
分は充分な純度を有しており、製品として供給すること
が可能である点が蒸留精製全体の生産性を高める上で重
要である。

【００１３】単蒸留にて分離された初留分及び後留分中
には、（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級ア
ルキルエステルが含まれており、高純度の製品として回
収するため、精留により分離を行う。精留においては、
還流比を設定した蒸留を開始した後に、（Ｓ）−４−ハ
ロゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルがほ
ぼ完全に留出した段階で還流比をゼロとし、（Ｒ）−４
−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルを
主成分とする留出液を精製品として採取する。還流比を
ゼロとすることで、（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキ
シ酪酸低級アルキルエステルを速やかに留出させること
ができる。

【００１４】本発明においては以上のようにして、着色
を生じない高純度の（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキ
シ酪酸低級アルキルエステルを高収率で得ることができ
る。蒸留塔の段数は、通常は１段以上２０段以下、好ま
しくは１〜１０段の範囲で選択される。段数が２０段よ
りも多い場合には、塔の圧力損失による留出温度の上昇
を招き、（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低
級アルキルエステルの熱分解を誘発するので好ましくな
い。還流比は０以上３０以下の範囲で適宜選択すること
ができるが、この範囲よりも大きくしても、加熱時間が
長くなるだけであり、実際的では無い。精留塔の充填物
としては、なるべく圧力損失の少ない物を適宜選択して
用いることができる。特にカーボン製の規則充填物を使
用する場合には、塩化水素に対する耐腐食性もあり、圧
力損失も少ないので有利である。

【００１５】（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキシ酪
酸低級アルキルエステルを、（Ｒ）−４−シアノ−３−
ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルから分離する蒸留
は圧力０．１〜１０Ｔｏｒｒ、釜内温度５０〜１６０℃
の条件下、好ましくは圧力３〜５Ｔｏｒｒ、釜内温度８
０〜１６０℃の条件下で行われる。目的とする（Ｒ）−
４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステル
は、（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキシ酪酸低級ア
ルキルエステルを分離した後、圧力１〜１０Ｔｏｒｒ、
釜内温度１００〜１９０℃の条件下で留出させて得るこ
とができる。

【００１６】

【実施例】以下、実施例により、本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。 （実施例）（Ｓ）−４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エ
ステルを青酸ソーダにてシアノ化後、酢酸エチルにて抽
出し、これを濃縮して粗（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒド
ロキシ酪酸エチル溶液を得た。（Ｒ）−４−シアノ−３
−ヒドロキシ酪酸エチルを５３１ｇ、（Ｓ）−４−クロ
ロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを５０ｇ、その他不純物
を７９ｇ含有する粗（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキ
シ酪酸エチル溶液６６０ｇを、圧力１〜１０Ｔｏｒｒ、
釜内温度１４０℃以下の条件下に単蒸留を行い、（Ｒ）
−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを１３７ｇ、
（Ｓ）−４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを４５
ｇ、その他不純物を２０ｇ含有する初留分２０２ｇと、
（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを２９
１ｇ、（Ｓ）−４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチル
を１ｇ、その他不純物を１２ｇ含有する主留分３０４
ｇ、及び、（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エ
チルを７１ｇ、その他不純物を６ｇ含有する後留分７７
ｇを得た。釜残量は７７ｇであった。引き続いて、この
単蒸留の初留分と後留分を混合し、（Ｒ）−４−シアノ
−３−ヒドロキシ酪酸エチルを２０８ｇ、（Ｓ）−４−
クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを４５ｇ、その他不
純物を２２ｇ含有する溶液２７５ｇを調製して、５段の
オルダーショー型蒸留塔にて精留を行った。始めに、還
流比４、圧力６〜１０Ｔｏｒｒ、釜内温度１５０℃以下
の条件下に蒸留し、（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキ
シ酪酸エチルを８ｇ、（Ｓ）−４−クロロ−３−ヒドロ
キシ酪酸エチルを３８ｇ、その他不純物を９ｇ含有する
初留分５５ｇを得た。次に、還流比ゼロ、圧力３〜５Ｔ
ｏｒｒ、釜内温度１５０℃以下の条件下に蒸留し、
（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを１７
９ｇ、（Ｓ）−４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチル
を１ｇ、その他不純物を５ｇ含有する主留分１８５ｇを
得た。釜残量は３５ｇであった。以上の単蒸留と精留に
より、（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エチル
を４７０ｇ、（Ｓ）−４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸
エチルを２ｇ、その他不純物を１７ｇ含有し、わずかに
黄色の精製（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エ
チル４８９ｇを得た。この精製品中の（Ｒ）−４−シア
ノ−３−ヒドロキシ酪酸エチルの純度は９６．１％であ
り、経時変化により著しい着色を生じることはなかっ
た。蒸留原料に対する製品中の（Ｒ）−４−シアノ−３
−ヒドロキシ酪酸エチルの回収率は８９％であった。

【００１７】（比較例）（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒド
ロキシ酪酸エチルを５３１ｇ、（Ｓ）−４−クロロ−３
−ヒドロキシ酪酸エチルを５０ｇ、その他不純物を７９
ｇ含有する粗（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸
エチル溶液６６０ｇにより、単蒸留を行わない以外は、
実施例と同様に精留を行った。その結果、（Ｒ）−４−
シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを１５ｇ、（Ｓ）−
４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを３９ｇ、その
他不純物を１１ｇ含有する初留分６５ｇと、（Ｒ）−４
−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを４２５ｇ、
（Ｓ）−４−クロロ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを１
ｇ、その他不純物を１６ｇ含有する主留分４４２ｇ、及
び、（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エチルを
３１ｇ、その他不純物を１１ｇ含有する後留分４２ｇを
得た。釜残量は１１１ｇであった。この主留分中の
（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エチル純度は
９６．２％であり、留出時はわずかに黄色であったが、
翌日には青色になり、数日後には濃い茶褐色に変化し
た。蒸留原料に対する主留分中の（Ｒ）−４−シアノ−
３−ヒドロキシ酪酸エチルの回収率は８０％であった。

【００１８】

【発明の効果】本発明においては、（Ｓ）−４−ハロゲ
ノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルを、青酸
ソーダ等のシアノ化剤でシアノ化後、適当な溶媒で抽出
し、濃縮することにより得られる、粗（Ｒ）−４−シア
ノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルを蒸留し
て精製（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級ア
ルキルエステルを得る際に、先ず単蒸留によって初留分
と主留分及び後留分に分離し、（Ｒ）−４−シアノ−３
−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルからなる主留分
を精製品として得た後に、（Ｓ）−４−ハロゲノ−３−
ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルと（Ｒ）−４−シ
アノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルからな
る初留分及び（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸
低級アルキルエステルと高沸点成分からなる後留分を精
留することにより得られる（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒ
ドロキシ酪酸低級アルキルエステルをも精製品とするこ
とにより、著しい着色を生じない高純度の精製（Ｒ）−
４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステル
を、高収率で得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 土定 秀隆 福岡県北九州市八幡西区黒崎城石１番１号 三菱化学株式会社黒崎事業所内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC54 AD11 AD16 BB14 BB20 BB22 BB25 BB31 BC51 BC52 BE06 BT12 QN14

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （Ｓ）−４−ハロゲノ−３−ヒドロキシ
   酪酸低級アルキルエステルをシアノ化反応に付し、生成
   した（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アル
   キルエステルを有機溶媒にて抽出した後、該有機溶媒を
   蒸留して（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級
   アルキルエステルを精製するプロセスにおいて、単蒸留
   により（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸低級ア
   ルキルエステルを主留分として得た後に、単蒸留初留分
   及び単蒸留後留分を精留することにより（Ｒ）−４−シ
   アノ−３−ヒドロキシ酪酸低級アルキルエステルを得る
   ことを特徴とする（Ｒ）−４−シアノ−３−ヒドロキシ
   酪酸低級アルキルエステルの製造方法。
2. 【請求項２】 有機溶媒が、酢酸エステル類、ハロゲン
   化炭化水素類、芳香族炭化水素類、ケトン類又はエーテ
   ル類であることを特徴とする請求項１に記載の製造方
   法。