JP2001097875A - 抗う蝕剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】安価に入手でき、人体に安全な物質を有効成分
とする抗う蝕剤の提供。洗口液などの口腔用組成物に安
全に配合できるだけでなく、食品添加物として飲食物に
も配合可能な物質を有効成分とする抗う蝕剤の提供。 【解決手段】アンズの抽出物、特にその種子（キョウニ
ン）の抽出物を有効成分として含有する抗う蝕剤、該抗
う蝕剤を含有する口腔用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗う蝕剤に関す
る。より詳細には植物、特にその種子から抽出されるエ
キスを有効成分とする抗う蝕剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】う蝕とは一般に虫歯と呼ばれているもの
であり、その原因については次のように考えられてい
る。本来歯には、だ液中の成分である糖タンパク質と口
腔内常在細菌の菌体表層物質との相互作用によりある種
の細菌が吸着している。この細菌は、菌体外に分泌する
酵素であるグルコシルトランスフェラーゼ（以下、「Ｇ
Ｔａｓｅ」とする。）の作用により、食物由来のショ糖
を粘着性多糖類に変性させ、さらに強固に歯面に付着す
る。これを一般に歯垢と呼ぶが、付着した細菌は、歯垢
中で糖類を代謝し、その代謝産物として酸を生成する。
そしてこの酸が歯のエナメル表面を脱灰しう蝕を進行さ
せる。また歯垢はう蝕の他、口臭の原因となったり、ま
たその進行によっては歯周病、歯肉炎、更には歯槽膿漏
にまで発展するといわれている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的の１つ
は、安価に入手でき、人体に安全な物質を有効成分とす
る抗う蝕剤を提供することである。また本発明の第２の
目的は、洗口液や歯磨剤などの口腔用組成物に安全に配
合できるだけでなく、食品添加物として飲食物にも配合
可能な物質を有効成分とする抗う蝕剤を提供することで
ある。また、本発明の第３の目的は、歯垢の生成を抑制
することによって、口臭や歯周病、歯肉炎並びに歯槽膿
漏といった口腔疾患を予防するのに有用な抗う蝕剤を提
供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記事情に
鑑みて、う蝕や歯周疾患の予防に好適であって人体に安
全な抗う蝕剤を求めて日夜鋭意研究を重ねていたとこ
ろ、アンズ、特に生薬原料であるその種子部（キョウニ
ン）の抽出物に、S.mutans 菌及び S.sobrinus菌が歯に
付着するのを有意に防止する作用があることを見いだ
し、当該アンズ抽出物、特にキョウニン抽出物が抗う蝕
剤として有効であることを確認した。本発明はかかる知
見に基づいて完成されたものである。

【０００５】すなわち、本発明はアンズの植物抽出物、
特にその種子部の抽出物を有効成分として含有する抗う
蝕剤である。

【０００６】また本発明は上記抗う蝕剤を含有する口腔
用組成物（飲食物を含む）である。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明の抗う蝕剤の有効成分とし
て、ホンアンズ（Prunus armeniaca Linne.、バラ科サ
クラ属（Rosaceae））、 アンズ（Prunus armeniaca Li
nne var. ansu Maximowicz、バラ科サクラ属）又はその
他近縁植物（Rosaceae）の溶媒抽出物が用いられ、特に
それらの種子の溶媒抽出物が好適に用いられる。

【０００８】かかる植物体並びに種子はそのまま若しく
は破砕物として抽出操作に付してもいいし、また乾燥
後、必要に応じて粉砕粉体状として抽出操作に付しても
よい。

【０００９】抽出溶媒としては、例えば、水、メタノー
ル，エタノール，プロパノール及びブタノール等の炭素
数１〜４の低級アルコール；酢酸エチルエステル等の低
級アルキルエステル；エチレングリコール、ブチレング
リコール、プロピレングリコール、グリセリンなどのグ
リコール類；その他エチルエーテル、アセトン、酢酸等
の極性溶媒；ベンゼンやヘキサン等の炭化水素；エーテ
ルや石油エーテルなどのエーテル類等の非極性溶媒の公
知の有機溶媒を挙げることができる。これら溶媒は、単
独で用いてもよく、二種以上を組み合わせて使用するこ
ともできる。例えば脂肪分の多い原料などの場合は、必
要に応じて有機溶媒に適量な水を加えて含水有機溶媒と
して用いることもできる。本発明において好ましくは、
エタノール等のアルコールまたは２０〜４０重量％エタ
ノール水溶液など含水アルコール溶液を用いることがで
きる。

【００１０】抽出方法としては、一般に用いられる方法
を採用することができる。制限はされないが、例えば溶
媒中に種子（そのまま若しくは粗末、細切物）、又はそ
れらの乾燥破砕物（粉末など）を冷浸、温浸等によって
浸漬する方法、加温し攪拌しながら抽出を行い、濾過し
て抽出液を得る方法、またはパーコレーション法等を挙
げることができる。得られた抽出液は、必要に応じてろ
過または遠心分離によって固形物を除去した後、使用の
態様により、そのまま用いるか、または溶媒を留去して
一部濃縮若しくは乾燥して用いてもよい。また濃縮乃至
は乾燥後、該濃縮乃至は乾燥物を非溶解性溶媒で洗浄し
て精製して用いても、またこれを更に適当な溶剤に溶解
もしくは懸濁して用いることもできる。また、抽出液
を、慣用されている精製法、例えば向流分配法や液体ク
ロマトグラフィー等を用いて、グルコシルトランスフェ
ラーゼ阻害活性を有する画分を取得、精製して使用する
ことも可能である。更に、本発明においては、例えば、
上記のようにして得られた溶媒抽出液を、減圧乾燥、凍
結乾燥等の通常の手段により植物エキス乾燥物として使
用することもできる。

【００１１】なお、キョウニン抽出物は、いずれもエキ
ス剤などといった医薬品原料として商業的に販売されて
いるものである。従って、本発明においては簡便にはそ
れらを用いることもできる。

【００１２】本発明の抗う蝕剤は、上記のキョウニン抽
出物を有効成分として含有するものであり、食品、医薬
部外品又は医薬品などの各種口腔用組成物の成分として
配合されることにより、口腔内の歯垢生成の防止に有効
に利用することができる。なお、ここで口腔用組成物と
は、例えば飲食物のように経口的に摂取されるもの並び
に歯磨きやマウスウォッシュのように口腔内で用いられ
るものの双方を含むものである。

【００１３】口腔用組成物として具体的には、例えばト
ローチ、チューインガム、キャンディ、グミキャンデ
ィ、チョコレート、ジュース等の各種食品；歯磨剤（練
り状、液体状、粉末固形状），マウススプレーなどの口
中清涼剤、咀嚼剤、トローチ剤、口腔用パスタ剤、うが
い剤、シロップ剤等の医薬品又は医薬部外品；歯磨剤、
マウスウォッシュ、マウスリンスなどの口腔内化粧品を
挙げることができる。好ましくは、トローチ、チューイ
ンガム及びキャンディ等の食品、並びに歯磨剤，マウス
ウォッシュ及びマウスリンスなどの洗口剤を挙げること
ができる。

【００１４】これらの形態並びに剤形は、特に制限され
ず、種類に応じて任意に定めることができる。

【００１５】本発明の抗う蝕剤の適用濃度は、口腔用組
成物の種類、キョウニン抽出物の有効濃度、口中におけ
る希釈などの因子を考慮して適宜選択決定することがで
きる。好適な濃度として、キョウニン抽出液（キョウニ
ン乾燥物換算１ｇ／ｍｌ）の場合、口腔用組成物１００
重量％あたり０．０１〜１０重量％、特に０．５〜５重
量％の範囲を挙げることができる。

【００１６】本発明の抗う蝕剤は、本発明の効果を妨げ
ない限り、他の成分として、公知若しくは将来公知とな
り得る、S.mutans 菌ないしはS.sobrinus菌に対する抗
菌剤、これらの菌の歯面への付着防止剤または抗ＧＴas
e剤等の抗う蝕剤、若しくは消炎剤などの成分と組み合
わせて配合することもできる。

【００１７】また、本発明の抗う蝕剤は、適用する口腔
用組成物の種類に応じて、該口腔用組成物に通常配合さ
れる成分と併用することができる。

【００１８】例えば練歯磨の場合、第２リン酸カルシウ
ム、炭酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、非
晶質シリカ、酸化アルミニウム等の研磨剤；カルボキシ
メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、アル
ギン酸塩、カラゲナン、アラビアゴム、ポリビニルアル
コール等の粘結剤；ポリエチレングリコール、ソルビト
ール、グリセリン、プロピレングリコール等の粘稠剤；
ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸
ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグイセリド
モノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、
Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグ
ルタミン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル等の発泡剤等を挙
げることができ、更にこれに通常用いられるメントール
等の香料並びに矯味剤又は甘味剤、防腐剤等を配合する
ことができる。マウスウオッシュ等の洗口剤並びにチュ
ーイングガム等の食品の場合についても、常法の成分を
併用することができる。なお、併用配合される甘味剤と
しては、う蝕性が低いか又はないものが好ましく、例え
ばＤ−キシロース、キシリトール、サッカリンナトリウ
ム、アスパルテーム、トレハロースなどを好適に挙げる
ことができる。

【００１９】さらに、本発明の抗う蝕剤は、塩化リゾチ
ーム、溶菌酵素、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、クロ
ルヘキシジン、ソルビン酸、アレキシジン、ヒノキチオ
ール、セチルピリジニウム、アルキルグリシン、アルキ
ルジアミノエチルグリシン塩、モノフルオロリン酸ナト
リウム、フッ化ナトリウム、フッ化第１スズ、水溶性第
一若しくは第二リン酸塩、第四級アンモニウム化合物、
塩化ナトリウム等の成分と併用して用いることもでき
る。

【００２０】

【実施例】以下、試験例及び実施例により本発明をより
詳細に説明するが、本発明はかかる実施例によって何ら
制限されるものではない。 ＜試験例＞ （１）歯垢（菌）付着抑制試験 キョウニン抽出物の抗う蝕作用を、下記に記載する歯垢
（菌）付着抑制試験により評価した。なお、歯垢（菌）
付着試験は歯面の代わりにガラス試験管を用いて行っ
た。 (i) Streptococcus mutans 菌に対する歯垢（菌）付着
抑制作用 まず、Streptococcus mutans菌 ＭＴ８１４８株（血清
型ｃ）を含有するブレインハートインフュージョン液体
培地（ＢＨＩ培地）の一晩培養液３０μｌを１％ショ糖
を含むＢＨＩ培地３ｍｌ（滅菌済みの蓋付試験管）に添
加し、この中にキョウニンの抽出液（キョウニン成分乾
燥換算で１０ｇ／ｍｌ含有）を各種の濃度割合で配合し
て、試験管を３０度に傾けて３７℃で１８時間静置培養
した。

【００２１】なお、キョウニン抽出物は、日本薬局方・
製剤総則・エキス剤（軟エキス剤）の製法に準じて調製
した。すなわち日本薬局方で規定された「キョウニン」
の細切物１０ｋｇに３０％エタノール水溶液６０Ｌを加
えて冷浸し、得られた浸出液をろ過して、次いで得られ
たろ液を水飴状になるまで濃縮することによって軟エキ
スとして調製した。得られた抽出物１ｍｌは原キョウニ
ン（乾燥物）１０ｇに相当するものであった。

【００２２】１８時間培養後、試験管を３０度の角度の
ままゆっくり３回転させ、培養液を空の試験管にゆっく
りデカンテーションした（サンプル１）。試験管内側表
面に歯垢（菌）が付着している空の試験管に上記１％シ
ョ糖含有ＢＨＩ培地３ｍｌを入れて、ボルテックスミキ
サーにより攪拌して試験管内側表面の歯垢（菌）付着物
の一部を洗浄溶出させ、歯垢（菌）溶出物を含む培養液
を空の試験管にデカンテーションした（サンプル２）。
次いで、得られた歯垢（菌）付着物試験管に再度１％シ
ョ糖含有ＢＨＩ培地３ｍｌを入れ、試験管内表面に強固
に付着した歯垢（菌）をスパーテルで擦り落としてその
溶液をサンプル３とした。なお、上記操作のうち、ボル
テックス攪拌操作は口をゆすぐことを想定したものであ
る。つまり、サンプル２は口をゆすぐ程度でとれる歯垢
（菌）量を反映するものであり、またサンプル３は口を
ゆすぐ程度ではとれない歯垢（菌）量を反映するもので
ある。

【００２３】さらに、各サンプル溶液に含まれる歯垢
（菌）量を溶液の濁度（ＯＤ：吸光度５５０ｎｍ）を測
定することにより求めた。次いで、溶液の濁度から下式
により歯垢（菌）付着率を求め、かかる付着率（％）に
基づいてキョウニン抽出液の歯垢（菌）付着抑制作用を
評価した。

【００２４】

【数１】

【００２５】結果を表１に示す。またコントロールとし
て、試験管にキョウニン抽出液を加えないで（キョウニ
ン抽出物濃度：０μl/3ml）上記と同様に実験に行った
場合、並びに比較例としてキョウニン抽出物に代えてト
シシ（Cuscuta japonica Chois., ヒルガオ科）の種子
を抽出したもの（トシシ抽出物）を用いて同様に試験し
た場合の歯垢（菌）付着率についても併せて表１に示
す。

【００２６】

【表１】

【００２７】(ii) Streptococcus sobrinus 菌に対する
歯垢（菌）付着抑制作用Streptococcus sobrinus 菌 ６７１５株（血清型ｇ）に
ついても上記(i)と同様にして歯垢（菌）付着抑制試験
を行い、キョウニン抽出物の歯垢（菌）付着抑制作用を
評価した。結果を表２に示す。

【００２８】

【表２】

【００２９】以上の結果から、キョウニンの抽出物は歯
垢（菌）付着抑制作用を有しており、有効な抗う蝕剤と
なることがわかった。

【００３０】＜実施例＞以下、本発明の抗う蝕剤の適用
例を実施例として記載する。なお、各処方の単位は特に
言及しない限り、重量部を意味するものである。

【００３１】

【００３２】実施例３ 糖衣タブレット 錠剤部分200重量部を、糖衣部130重量部で糖衣した口中
清涼剤を作成した

【００３３】

【００３４】

【００３５】

【００３６】

【００３７】

【００３８】

【００３９】 実施例10 口腔用パスタ 流動パラフィン 13.00 セタノール 10.00 グリセリン 25.00 ソルビタンモノパルミテート 0.60 ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート 5.00 ラウリル硫酸ナトリウム 0.10 塩化ベンゾトニウム 0.10 サリチル酸メチル 0.10 サッカリン 0.20 香料 0.25 キョウニン抽出物 0.10 水 残部 計 100.00

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 吉井 記与子 大阪府大阪市淀川区三津屋南３−13−35 小林製薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4B014 GB06 GB13 GG09 GK06 GK12 4C083 AA111 AA112 AA122 AB032 AB052 AB222 AB282 AC022 AC072 AC102 AC122 AC132 AC302 AC312 AC342 AC432 AC442 AC482 AC642 AC692 AC782 AC862 AD272 AD302 AD352 AD432 CC41 DD22 DD27 EE32 4C088 AB52 AC01 AC04 BA08 MA57 ZA67

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】アンズの抽出物を有効成分として含有する
   抗う蝕剤。
2. 【請求項２】キョウニンの抽出物を有効成分として含有
   する抗う蝕剤。
3. 【請求項３】請求項１または２に記載の抗う蝕剤を含有
   する口腔用組成物。