JP2001048767A - 美白化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】皮膚刺激がなく、紫外線による皮膚の炎症抑制
効果、メラニン色素の産生抑制効果に優れ、更に皮膚の
色素沈着を速やかに淡色化する効果に優れた有用な美白
化粧料を提供することである。 【解決手段】下記一般構造式化１で示される３−ヒドロ
キシペンタン化合物から選択される少なくとも１種を配
合することを特徴とする美白化粧料によって達成され
る。 【化１】 （ただし、Ｒ₁ ＝Ｈ，ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅を示す。またＯＲ₁
基は各芳香環に１〜３個の置換を表わす。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚刺激がなく、
紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素の産生
抑制効果に優れ、更には皮膚の色素沈着を速やかに淡色
化する効果に優れた有用な美白化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】紫外線
により皮膚の色調は変化し黒化する。黒化は、メラノサ
イトにおいて産生され表皮細胞に受け渡されるメラニン
の過剰生産が原因であり、このメラニンについては、チ
ロシンが酸化され産生されることが知られている。

【０００３】従来より、皮膚の黒化、しみやそばかす等
の予防や治療を目的とする美白化粧料として、アスコル
ビン酸およびその誘導体、ハイドロキノン誘導体、コウ
ジ酸等のピロン類、プラセンターエキス等の胎盤抽出物
などが配合されたものが提案されている。これらの物質
は、メラニン生成の抑制、生成したメラニンの淡色漂白
作用の効果などの美白効果を有する物質として開示され
ている。

【０００４】しかしながら、これらの物質は、例えばア
スコルビン酸およびその誘導体は、保存安定性が不十分
であったり、紫外線による炎症防止効果が十分に認めら
れないことが多い。また、ハイドロキノン誘導体は安全
性が十分ではないなど問題がある。このようにこれまで
の物質ではメラニンの生成抑制効果、メラニンの淡色漂
白作用、炎症防止効果、安全性等において総合的に優れ
る美白化粧料を得ることはなかなか難しいのが実状であ
る。

【０００５】そこで、本発明の目的は、皮膚刺激がな
く、紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素の
産生抑制効果に優れ、更には皮膚の色素沈着を速やかに
淡色化する効果に優れた有用な美白化粧料を提供するこ
とにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な実情に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研
究を重ねた結果、下記一般構造式化２で示される３−ヒ
ドロキシペンタン化合物から選択される少なくとも１種
を配合した化粧料は、皮膚刺激がなく、紫外線による皮
膚の炎症抑制効果、メラニン色素の産生抑制効果、更に
は皮膚の色素沈着を速やかに淡色化する効果に優れてい
ることを見出し本発明を完成したものである。

【０００７】

【化２】 （ただし、Ｒ₁ ＝Ｈ，ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅を示す。またＯＲ₁
基は各芳香環に１〜３個の置換を表わす。）

【０００８】即ち、本発明は、下記一般構造式化３で示
される３−ヒドロキシペンタン化合物（以下、ＢＰＨＰ
と略記する）から選択される少なくとも１種を配合する
ことを特徴とする美白化粧料である。

【０００９】

【化３】 （ただし、Ｒ₁ ＝Ｈ，ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅を示す。またＯＲ₁
基は各芳香環に１〜３個の置換を表わす。）

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成を詳細につい
て説明する。

【００１１】本発明の美白化粧料に用いられるＢＰＨＰ
の製造方法としては、公知の合成方法で得られ、具体的
には、例えば３−メトキシ−４−ヒドロキシベンズアル
デヒド、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、２，４−ジ
ヒドロキシベンズアルデヒドなどを３，４−ジヒドロピ
ラン、メトッキシメチルクロライドなどでヒドロキシ基
を保護し、その後アセトンと縮合して縮合化合物を得、
該縮合化合物をラジウムカーボン、Ｒａ−Ｎｉなどの触
媒下、水素還元を行ない、更に酸で保護基をはずすこと
により目的の３−ヒドロキシペンタン化合物（ＢＰＨ
Ｐ）を得ることができる。

【００１２】そして、本発明に用いられるＢＰＨＰの美
白化粧料への配合量としては、総量を基準として０．０
０１〜５．０重量％（以下ｗｔ％とする）が好ましい。

【００１３】本発明の美白化粧料の剤型としては、ロー
ション類、乳液類、クリーム類、パック類などが挙げら
れる。

【００１４】尚、本発明の美白化粧料には、色素、香
料、防腐剤、界面活性剤、顔料等を本発明の目的を達成
する範囲で適宜配合することができる。

【００１５】

【実施例】以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を
詳細に説明する。

【００１６】（１）紫外線紅斑抑制試験、（２）チロシ
ナーゼ活性阻害試験、（３）皮膚色明度回復試験、
（４）美白実用試験、及び（５）光パッチ試験の各試験
法は以下の通りである。

【００１７】（１）紫外線紅斑抑制試験 除毛したハートレー系モルモット１０匹の背部皮膚に、
ＵＶＢ領域の紫外線の最小紅斑量の２倍を各２ヶ所ずつ
照射する。２４時間前と照射直後に試料を塗布し、試料
（実施例処方品）塗布部位とベース（比較例処方品）塗
布部位とを設定して２４時間後の紅斑の状態を表１の判
定基準に従い評価する。

【００１８】

【表１】

【００１９】（２）チロシナーゼ活性阻害試験 マックルベイン緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍｌに、０．３
ｍｇ／ｍｌ濃度のチロシン溶液１ｍｌと各濃度の試料
（ＤＰＨＰ）溶液０．９ｍｌを加え、３７℃にて１０分
間の予備保温を行う。これに１ｍｇ／ｍｌ濃度のチロシ
ナーゼ（シグマ社製）０．１ｍｌを加え３７℃にて１５
分間加温した後、分光光度計を用いて、波長４７５ｎｍ
にて吸光度（Ａ）を測定した。一方、チロシナーゼの代
わりに緩衝液０．１ｍｌを加えたものの吸光度（Ｂ）、
試料溶液の代わりに緩衝液０．９ｍｌを加えたものの吸
光度（Ｃ）、更に試料溶液とチロシナーゼの代わりに緩
衝液１．０ｍｌを加えたものの吸光度（Ｄ）をそれぞれ
測定して、下式に従い阻害率（％）を算出した。

【００２０】

【数１】

【００２１】（３）皮膚色明度回復試験 被試験者２０名の上腕内側部皮膚に、ＵＶＡ、ＵＶＢ領
域の紫外線の最小紅斑量を３日間連続照射し、照射終了
後、試料（実施例処方品）塗布部とベース（比較例処方
品）塗布部皮膚の基準明度（Ｖ0 値、Ｖ0 ’値）を測定
した。引き続いて、１日３回ずつ４週間連続で塗布し、
照射開始１、２、４週間後の試料塗布部とベース塗布部
皮膚の皮膚明度（Ｖn 値、Ｖn ’値）を測定して、表２
の判定基準により皮膚色の回復評価を行った。

【００２２】尚、皮膚の明度（マンセル表示系Ｖ値）
は、高速分光色彩計で測定して得られるＸ、Ｙ、Ｚ値よ
り算出した。また、評価は被試験者２０名の４週間後に
おける評価点の平均値で示した。

【００２３】

【表２】

【００２４】（４）美白実用試験 被試験者２０名の前腕屈側部皮膚を、夏期の太陽光に３
時間（１日１．５時間で２日間）曝した。左前腕屈側部
皮膚には太陽光に曝された日から、右前腕屈側部皮膚に
は太陽光に曝された日の７日後から５mg/cm²の量の割合
で試料（実施例処方品）とベース（比較例処方品）を朝
夕１回ずつ、１３週連続塗布した。なお、評価はベース
塗布部、試料塗布部の効果が、顕著に確認された被験者
の人数で示す。

【００２５】（５）光パッチ試験 被験者２５名の前腕屈側部皮膚に対し試料（実施例処方
品）０．０５ｇを塗布した直径１．０ｃｍのパッチ板を
用いて２４時間クローズドパッチを行った後、夏期の太
陽光を６時間（１日３時間で２日間）照射した。

【００２６】評価は、表３の判定基準に従い被験者２０
名の皮膚の状態を評価判定した。判定結果は、照射２４
時間後に、（±）以上の人数で示した。

【００２７】

【表３】

【００２８】製造例１ ３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデ
ヒド（１）（４．３１ｇ、２２ｍｍｏｌ）とアセトン
（２）（５８０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）をエタノール−水
（１：１）５０ｍＬに溶解後、水酸化ナトリウム（８０
０ｍｇ）を加え室温で１８時間攪拌した。反応溶液を氷
にあけ、２Ｎ塩酸で中和した後、酢酸エチルで３回抽出
した。抽出した有機層を合わせ水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝７：３）で精製し２．８０ｇ（収率６８％）の
（３）を得た。

【００２９】（３）（２．７０ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）
をエタノール５０ｍＬに溶かし、この溶液にパラジウム
カーボン（５％パラジウム）５０ｍｇを加えて、水素雰
囲気下（常圧）、室温で15時間激しく攪拌した。セライ
トを用いてパラジウムカーボンをろ過した後、減圧下で
エタノールを留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）で精製
し（４）を得た。得られた（４）をエタノール２０ｍＬ
に溶解し、この溶液に２Ｎ塩酸５ｍＬを加え、約７０℃
で３時間攪拌した。冷後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
で中和し、減圧下でエタノールを留去した。残分にクロ
ロホルムを加え抽出後、有機層を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）で精製し０．８０ｇ（収率３７％、
（３）から）の（５＝化４、＝化７）を得た。

【００３０】化４、化７の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。 １Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：重クロロホルム、内部標準：テト
ラメチルシラン）；δ＝１．７０−１．８３（ｍ，４
Ｈ），２．５８−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６７−
２．７５（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．７０（ｍ，１
Ｈ），３．８６（ｓ，６Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），
６．６７（ｄｄ，Ｊ＝７．３ ａｎｄ ２．０Ｈｚ，２
Ｈ），６．６８（ｓ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝
７．３ ａｎｄ１．２Ｈｚ，２Ｈ）

【００３１】実施例１〜６、比較例１ スキンローショ
ン 表４の原料組成において、製造例１の方法で得た化４
（ＢＰＨＰ−実施例１，２）、および同方法で得た化５
（ＢＰＨＰ−実施例３，４）、化６（ＢＰＨＰ−実施例
５，６）のそれぞれの有効成分を表５に記載の如く配合
してスキンローションを調製し、前記の諸試験を実施し
た。

【００３２】

【化４】

【００３３】

【化５】

【００３４】

【化６】

【００３５】

【表４】

【００３６】

【表５】

【００３７】（１）調製法 表４に記載の（Ａ）成分に（Ｂ）成分を溶解し、それを
予め調整しておいた水溶成分(C)に添加して均一に混合
攪拌しスキンローションを調整した。

【００３８】（２）特性 諸試験を実施した結果を表５に示した。表５に示す如
く、実施例１〜６の本発明のスキンローションは、諸試
験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、ヒト皮膚
での諸試験において皮膚刺激は生じなかった。一方、比
較例１のものは、実施例のものに比べ諸試験において劣
っていた。

【００３９】実施例７〜１２、比較例２ スキンクリー
ム 表６の原料組成において、製造例１の方法で得た化７
（ＢＰＨＰ−実施例７，８）、および同方法で得た化８
（ＢＰＨＰ−実施例９，１０）、化９（−実施例１１，
１２）のそれぞれの有効成分を表５に記載の如く濃度で
配合してスキンクリームを調製し、前記の諸試験を実施
した。

【００４０】

【化７】

【００４１】

【化８】

【００４２】

【化９】

【００４３】

【表６】

【００４４】（１）調製法 表６に記載のＢ成分をＡ成分に混合し、Ａ成分とＣ成分
とをそれぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にする。
次いで、Ａ成分中にＣ成分を注入攪拌混合した後、攪拌
しながら温度を３０℃まで冷却する。

【００４５】諸試験を実施した結果を表５に示した。表
５に示す如く、実施例７〜１２の本発明のスキンクリー
ムは、諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示
し、ヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激は生じなかっ
た。一方、比較例２のものは、実施例のものに比べ諸試
験において劣っていた。

【００４６】

【発明の効果】以上記載の如く、本発明は、皮膚刺激が
なく、紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素
の産生抑制効果に優れ、更には皮膚の色素沈着を速やか
に淡色化する効果に優れた極めて有用な美白化粧料を提
供することは明らかである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般構造式化１で示される３−ヒド
   ロキシペンタン化合物から選択される少なくとも１種を
   配合することを特徴とする美白化粧料。 【化１】 （ただし、Ｒ₁ ＝Ｈ，ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅を示す。またＯＲ₁
   基は各芳香環に１〜３個の置換を表わす。）