JP2000511945A

JP2000511945A - Stabilized whitening composition and method for producing the same

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Publication number: JP2000511945A
Application number: JP11537175A
Authority: JP
Inventors: エレンバーグ，ジェフリー; ナジデク，リンダ; エム．シリーロ，エレナ
Original assignee: カラーアクセス，インコーポレイティド
Priority date: 1998-01-16
Filing date: 1998-10-26
Publication date: 2000-09-12
Anticipated expiration: 2018-10-26
Also published as: TWI236911B; KR100483391B1; JP3563413B2; KR20000076280A; WO1999036053A1; AU1201099A; CA2283574A1

Abstract

(57)【要約】本発明は白化剤と組合さった層状小胞に封じ込められた少なくとも一種のヒドロキシ酸を含む安定な化粧又は薬理組成物に関する。本発明は更にヒドロキシ酸を層状小胞に封じ込め、そしてその封じ込めたヒドロキシ酸を白化剤を含む化粧又は薬理担体に加えることによる、安定な化粧又は薬理組成物を調製するための方法を含む。 (57) [Summary] The present invention relates to a stable cosmetic or pharmacological composition comprising at least one hydroxy acid encapsulated in layered vesicles in combination with a whitening agent. The present invention further includes a method for preparing a stable cosmetic or pharmacological composition by encapsulating the hydroxy acid in layered vesicles and adding the encapsulated hydroxy acid to a cosmetic or pharmacological carrier containing a whitening agent.

Description

【発明の詳細な説明】安定化白化組成物及びその製造方法発明の分野本発明は肌に白化（ホワイトニング）作用を及ぼす有用な薬理及び化粧組成物に関する。詳しくは、本発明はヒドロキシ酸と白化(whitening)剤とが溶液の中で一緒になってその含有物の独立的なpH値並びにこの白化剤及びヒドロキシ酸のその他の特性を維持できる安定化組成物に関連する。発明の背景近年、化粧品は単なる顔の装飾の概念を超えて開発されるに至っている。消費者の需要は今、単純な色、被覆又は湿潤化よりもその構成に由来している。例えば、肌を「白化」する能力は一部の消費者にとって所望される機能である。これは肌の上のそばかすもしくはその他の暗色のしみを除くことができるか、又は文化的な嗜好でありうる。肌の色はメラニンにより決定され、それはメラニン細胞として知られる特殊な樹状突起細胞により生産されるバイオポリマー色素である。メラニン細胞は主に上皮又は肌の上層の基底細胞の下もしくは間に存在する。基底層は上皮の２種類の主要層の一方である。目に見える基底層は表皮と接する上皮の底部にある。そして、第二層は基底層の上に位置する死角質層であり、それは肌の表層に向って上向きに広がる。単細胞の「腺」として特性決定されたメラニン細胞は、その隣の上皮細胞の間に達する長くて薄く、枝分れした小川のような樹状突起又はアームを有する。かくして、上皮細胞の列は各メラニン細胞のまわりに構築される。メラニン細胞の活性はメラニンの産生、その結果肌の色又は肌の白いもしくは黒い容貌を決定する。メラニンの産生は内的及び外的因子の双方により刺激される。メラニンは一旦生産されると、そのメラノソーム領域からメラニン細胞の樹状突起にまで移動する。メラニン担持樹状突起と接する上皮細胞はその樹状突起の先端を貧食し、そしてメラニンをまわりの細胞へと運搬する。メラニン顆粒は上皮細胞の内側の細胞核の上を移動する。メラニン自体はこのようにして配向するため、メラニンはダメージング紫外（「UV」）線から細胞を守るよう機能するものと信じられている。メラニンの産生はUV線の外的因子により刺激される。内的には、メラニの生化学的刺激は酵素チロシナーゼにより達成される。チロシナーゼは基質チロシン及びレボドーパのドーパキノンに至る酸化、その後の様々な中間体のメラニンに至る重合を及ぼす。メラニン生合成のメカニズムは複雑な過程であり、そしてチロシナーゼはこの過程における重要な駆動力であることが知られている。M.M.Wick,V,J.Hearing and H.Rorsman,Biochemistry of Melan ization,pp.251-256(1993)参照。外的因子、例えば上記のUV線はメラニン細胞がメラニンを生産するよう刺激することによってメラニンの合成においても一役買う。しかしながら、チロシナーゼ活性がUV線により阻害され、色素生産を急速刺激することを示唆する従来研究がある。肌に対して脱色素効果を及ぼすことを試みる従来技術の様々な方法及び組成物がある。ヒトの肌に対する脱色素効果を誘導するために有用な多くの組成物は肌を次亜塩素酸ナトリウム、ヒドロキノン、モノエチルエーテル、アンモニア化水銀、過酸化亜鉛、塩化水銀又は水銀の二塩化物による肌の漂白を焦点とする。しかしながら、これらの化合物は肌を敏感にし、肌を刺激し、そして予想通りの結果を供さない点で不利である。従って、酵素チロシナーゼの生産又はメラニン産生の際の中間体の生成のいずれをも阻害するであろう有効な処置が未だ所望されている。メラニンの合成を阻害する化合物にはセロトニン取込み拮抗因子及びヒスタミン作動因子が挙げられる。セロトニン取込み拮抗因子６−ニトロキパジンはチロシナーゼ活性に影響を及ぼすことなくメラニン活性を阻害する。そして、ヒスタミン作動因子はチロシナーゼ活性に影響を及ぼすことによりメラニン産生を低下させ、そして最終的に停止させる。これら２種類の化合物に加えて、アスコルビン酸及びその誘導体が上皮におけるメラニンの分解に有用である。アスコルビン酸は肌の白化製品に幅広く利用されている。しかしながら、典型的な製剤においてはアスコルビン酸はかなり不安定であり、そして容易に分解することがあるという事実により、アスコルビン酸を処方するのに多くの問題がある。アスコルビン酸はアルファーケトラクトンであり、そしてその低いpHにより光、酸及び水に対して感受性である。肌のpHは約5.5であるため、肌へのアスコルビン酸の利用は刺激性でもありうる。しかしながら、アスコルビン酸を高めのpHで処方することはそれを分解してしまい、そして所望の白化活性を供することができなくなるであろう。アスコルビン酸の処方におけるその他の問題は組成物中のその他の活性体又は成分と組合せたときのその不安定性にある。製剤中に様々な活性体及び成分を利用する最大の理由、即ち、その生物活性は、もしそれらが適当なビヒクルの中で組合されないと効能の低下又は損失を受けることがある。その結果、様々な日常的に遭遇する要因が、消費に到達する前に製剤中のアスコルビン酸を不活化してしまうことがある。酸素及びUV光の効果を避けることは困難であり、なぜならそれらは自然のいたるところにあるからである。かくして、アスコルビン酸及びその誘導体をその他の活性体及び成分との組合せにおいて安定的に含むことができ、しかもその所望の特性の損失から守られている許容のビヒクルのニーズがあり続けている。白化の効果についての薬理及び化粧組成物の開発は製造業者に重大な問題を提供することがあり、なぜなら物質は様々な特性を有するからである。特に、様々なpH値を有する物質を組合せると、それらは互いを中和し合い、個々の物質の所望の効果が得られないことがある。個々の物質はその所望の特性を失うか、又は溶液に加えるときに意図していたその特性をもはや発揮できないことがある。この問題を解消するため、かかる組成物は類似のpH値の物質を含む。典型的には、アスコルビン酸を処方するとき、溶液のpHは約3.5のpH値より低くなっていなければならない。しかしながら、上記の通り、溶液の酸性度はその溶液を化粧品又は薬品としての利用に適さないものとし、なぜならそれは肌を刺激しうるからである。低pHの問題を解消するためのその他の方法はホスホリル化アスコルビン酸の金属塩の利用である。詳しくは、約８又は９のpH値においてのみ安定であるアスコビルリン酸マグネシウム（「MAP」）が白化剤として利用されている。しかしながら、MAPを含む溶液のpHは塩基性であり、そして肌に使用したとき、これも肌に対して刺激性である。更に、MAPと低pH値を有するその他の成分とを含む組成物を処方することは難しい。より高めのpH値の必要性を理由に、MAPは低いpH値を有しうるその他の有用な活性体と容易に組合せることができない。更なる問題は肌への効率的な適用のためのアスコルビン酸の製剤により生ずる。アスコルビン酸はメラニンを上皮において分解し、肌に対して「白化」効果を与えると信じられている。標準的な製剤は通常クリーム又はローションであり、アスコルビン酸は肌を「白化」するにはそのベース製剤から肌へと拡散しなくてはならない。アスコルビン酸及びその誘導体は有効な肌白化剤であることが示されているが、溶液中でのその他の活性体及び成分との組合せにおけるその安定性は目標とすべきニーズであり続けている。更に、アスコルビン酸のベース製剤から肌への運搬を促進するためのビヒクルが必要である。従って、白化剤としてのその有用な特性を完全に発揮するため、アスコルビン酸及びその誘導体をその他の活性体及び成分との所望の組成物の中で安定にすることができ、しかもその独立の有用な特性を保持し、そしてこれによりアスコルビン酸を製剤から肌へと容易に運搬できる手順が望まれる。本発明はかかる手段を提供し、しかも肌に対して実質的に非刺激性である。化粧学的に魅力的な白化剤の需要は成長し続けているため、消費者のニーズを満たす安定な白化組成物についてのニーズがある。発明の概要本発明は化粧又は薬理学的に許容される担体中の、層状小胞の中に封じ込められた少なくとも一種のヒドロキシ酸と白化剤とを含んで成る安定な化粧及び薬理組成物を提供する。好ましくは、この白化剤は非酸性pHレベルで最大に安定である。封じ込められたヒドロキシ酸は、ヒドロキシ酸及び白化剤が溶液の中で一緒に同時に存在することを可能とすることによりこの白化組成物の適度な安定性を担う。従って、この酸及び白化剤の特性はそれらが溶液の中に一緒にいる間は劣化しない。本発明の組成物は２種類のヒドロキシ酸を含んでもよい。各々のヒドロキシ酸は一つの層状小胞の中に封じ込められている。個々のヒドロキシ酸を含む個々の小胞は溶液内で、アスコルビン酸のリン酸エステルの金属塩と組合さる。この金属塩は一価、二価又は三価の金属により形成されうる。本発明は肌に対して白化効果を及ぼす安定な化粧又は薬理組成物の調製のための方法も提供し、この方法は少なくとも一種のヒドロキシ酸を封じ込め、そしてその封じ込めたヒドロキシ酸を有効量の白化剤を含む溶液に加えることを含んで成る。更に、本発明は有効量の本白化組成物を肌に適用することを含んで成る肌の白化方法に関連する。発明の詳細な説明白化組成物へのヒドロキシ酸の添加はその特性により往々にして所望される。優れた剥脱剤であることに加えて、ヒドロキシ酸は白化効果を供するうえで補助することができ、それ故主要白化活性の作用を補完することにより組成物全体の効能を高める。本発明において、ヒドロキシ酸は層状小胞に封じ込め、本来酸、白化剤又はその双方の特性を劣化することのある白化剤含有白化組成物に対する酸性成分の添加のための手段を司る。ヒドロキシ酸を小胞に封じ込めることにより、酸及び白化剤はそれらの所望の特性に影響を及ぼすことなく溶液の中で一緒に存在しうる。かくして、この溶液はその溶液内に独立に存在する様々な特性を有する様々な活性体及びその他の成分を含みうる。その結果、この組成物は肌に適用したときにその効果において多機能的である。本発明の好適な組成物は化粧又は薬理組成物であって、ヒドロキシ酸の総量が好ましくは約0.01〜約５％、より好ましくは約0.02〜約1.0％である組成物である。本発明の目的のための層「ヒドロキシ酸」には、遊離酸形態のアルファーヒドロキシ酸及びベーターヒドロキシ酸の両者、並びにそれらの共有結合誘導体が挙げられる。適当なヒドロキシ酸には、限定することなく、アルファーヒドロキシ酸、例えば乳酸、グリコール酸、クエン酸、アルファーヒドロキシオクタノン酸、アルファーヒドロキシデカノン酸、アルファーヒドロキシラウリン酸、酒石酸、グルクロン酸、ガラクツロン酸、アルファーヒドロキシ酪酸、アルファーヒドロキシイソ酪酸、リンゴ酸、マンデル酸、ピルビン酸及びタルトロニン酸（tartronic acid）、好ましくはアルファーヒドロキシデカル酸及びアルファーヒドロキシオクタノン酸；並びにベーターヒドロキシ酸、例えばサリチル酸が挙げられる。適当な共有結合誘導体には、それらのエステル、アミド及びラクトン、並びにそれらの混合物が挙げられる。上記の量でヒドロキシ酸を含む層状小胞はこの組成物の中に約0.04〜約20重量％の量で存在していてよい。好適な組成物において、封じ込められたヒドロキシ酸の総量は好ましくは約２〜約10重量％である。化粧及び薬理活性体を封じ込め、且つ搬送する層状小胞の利用はかなり前に確立されている。このような小胞は多重脂質層を含み、各々は層を分離する小水性空間を囲んでいる。この種の小胞及びその製造方法は例えば米国特許第5,585,10 9号に記載されている。その内容は全て引用することで本明細書に組入れる。ヒドロキシ酸を封じ込める層状小胞は脂質成分を有する脂質小胞である。本発明の目的のための語「脂質小胞」とは、それらが自由に浮遊する溶媒の一部を捕捉する湾曲した脂質二層の形態をとった１又は複数の脂質成分から成る任意の球状の自動閉鎖構造体を意味する。脂質小胞は一般に「リポソーム」とも呼ばれ、そして１又は複数の同心円膜から成っていることがある。膜の厚みは約４ナノメーターであるが、リポソームのサイズは約20ナノメーターから数十マイクロメーターに範囲しうる。リポソームは本質的に、生きた細胞に対して無毒であり、且つその内容物を輸送できる微視球状膜閉鎖小胞又は嚢である。リポソームの内容物はリポソームの二重層により収容される。リン脂質がリポソームの二重層のための一般的な脂質源である。本発明のリポソームは天然及び合成リン脂質、糖脂質並びにその他の脂質及び脂質類似体、コレステロール、コレステロール誘導体及びその他のコレステロール類似体、膜に正味電荷を与える帯電物質；リポソーム膜に追加分子を連結するためにリポソーム形成の後に反応できる反応性物質；並びに化学的又は生物学的活性を有するその他の脂質可溶性化合物から成っていてよい。リン脂質の例には、限定することなく、天然起源、例えば卵黄レシチン、ダイズレシチン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、セレアミド、セレブロシド及びホスファチジルグリセリドが挙げられる。本発明は更に天然リン脂質の代替物、例えば合成リン脂質、例えばジパルミトイルホスファチジルコリン、合成両親媒性物質、例えばポリグリセロール誘導体、非イオン性材料、例えばポリオキシエチレンエーテル及びエステル、並びにカチオン材料も含む。リポソームは様々な方法により人工的に製造される。脂質小胞を作るほとんどの方法はBangham法に由来する。Banghamら、J.Mol.Biol.，13:238-252(1965)参照。脂質小胞についてのより詳しい論述は引用することで本明細書に組人れるD. D.Lasc，「Liposomes,From Physics To Applications」（Elsevier，New York， 1993）を参照のこと。本発明のリポソームは様々なサイズであってよく、そして内部区画と外部区画とを分ける１又は複数の膜層を含んで成りうる。白化剤にはカンゾウエキス、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、又はその異性体、同族体、類似体もしくは誘導体、サリチル酸、乳酸、チロシナーゼ阻害剤（例えばコウジ酸）、抗酸化性フリーラジカルトラップ剤、サイクリックAMPを阻害する化合物、ヒスタミン作動因子、セロトニン取込み阻害剤、下垂体−卵巣軸抑制剤、ビタミンＥが挙げられる。本発明の組成物は任意の白化剤を含んでよいが、特に有益なのは白化剤が非酸性pHで活性な場合である。このタイプの特に好適なものはアスコルビン酸誘導体である。利用できうるアスコルビン酸誘導体は、例えば、脂肪酸のアスコルビルエステル、例えばアスコルビルパルミテート、アスコルビルジパルミテート、アスコルビルジメチルシラノールパルミテート、及びアスコルビルステアレート、一価、二価もしくは三価の金属もしくは金属リン酸塩、例えばマグネシウム、カルシウム、ナトリウムもしくはカリウムアスコルビルリン酸塩、又はマグネシウム、カルシウム、ナトリウムもしくはカリウムアスコルベートである。この成分は典型的には約0.1〜約10重量％、より好ましくは約２〜約４重量％の量で存在する。本発明の好適な態様において、アスコルビン酸はアスコルビン酸のリン酸エステルの一価、二価又は三価の金属塩である。最も好適な態様において、アスコルビン酸はマグネシウム又はカルシウムから成る群より選ばれるアスコルビン酸のリン酸エステルの二価金属の塩の形態のその誘導体である。これらは単独で、又は２種以上の組合せで利用できうる。特に好適な態様において、本発明の白化組成物はアスコルビン酸リン酸エステルの金属塩の組合せにおける別々の層状小胞の中に封じ込められた少なくとも２種類のヒドロキシ酸を含んで成る。好ましくは、この２種類のヒドロキシ酸の一方はアルファーヒドロキシ酸であり、そして他方はベーターヒドロキシ酸である。より好ましくは、この組成物はその特性を高める乳酸及びサリチル酸を含む。特に、乳酸及びサリチル酸は肌を白化する組成物の能力を高める。更に、サリチル酸は細胞代謝回転速度を高め、且つ組成物に剥脱特性を供与する角質溶解剤を担う。ヒドロキシ酸の封じ込めは本発明の重要な特徴であり、なぜならそれは酸性であるヒドロキシ酸を、より高いpHを有する白化剤と溶液の中に安定に存在するようにさせる手段であるからである。ヒドロキシ酸の封じ込めはそれらを肌の最有効層に保つことも担う。もし複数種のヒドロキシ酸を使用する場合、それらは単一のリポソームにおいて、又は任意のタイプであってよい個別のリポソームにおいて当該組成物に付加してよい。しかしながら、好適な態様において、もしサリチル酸を使用するなら、それはサリチル酸の搬送のために特別に適合したリポソームの中に組込む。サリチル酸を封じ込めるのに適当な小胞は、封じ込めるサリチル酸のいくつかの問題に適合させるため、乳酸を含むリポソームとは若干異なるようにデザインされたものである。従って、サリチル酸を含むSalisomes(商標 )としても知られるリポソームは、サリチル酸、極性水溶性有機塩基及び水を囲むリポソームニ重層を形成する膜を含む。適切なSalisomes(商標)の調製は、引用することで本明細書に組入れる米国特許第5,585,109号に記載されている。乳酸を含むリポソームの調製のため、様々な方法が利用できる。乳酸を含むリポソームを作るための様々な技術がある。一般に、これらの技術はリポソームの脂質二重層を形成する成分、及びリポソーム内に封じ込める成分、この場合乳酸を、リポソーム形成を可能にする条件下で混合することを含む。更に、リポソームを作るのに用いる成分は、安定な層状でリポソームを大量生産するマイクロ流動化装置で処理できる。マイクロ流動化装置は貯蔵の際に秩序立った脂質二重層を維持できるリポソームの形成を可能にする。層状小胞を作るための適当なマイクロ流動化装置の利用はＭａｙｈｅｗら、「Charactevization of Liposmes Prepare d Using a Microemulsifier」Biochem．et Biophys.Acta.，775，pp.169-74（19 84）に記載されている。局所適用のため、この白化組成物は様々な化粧及び／又は薬理学的に許容される担体と共に処方してもよい。従って、本発明の組成物は薬理又は化粧学的に許容される担体を、この製剤のその他の成分と適合する量で含んで成るであろう。「薬理及び／又は化粧学的に許容される担体」とは、薬品又は化粧品用途のいずれかのためのビヒクルを意味し、そのビヒクルは当該活性成分を意図する標的にまで搬送し、そしてヒト又はその他の受容生体に有害性を及ぼさないであろう。本明細書でいう「薬理」又は「化粧」とは、ヒト及び動物の薬品又は化粧品の双方を包括することが理解されるであろう。このような担体は搬送の態様に適する任意の形態、例えば溶液、コロイド状分散体、エマルション、懸濁物、クリーム、ローション、ゲル、フォーム、ムース、等であってよい。この白化組成物は肌への局所適用のために好都合な任意の形態であってよい。かかる形態には、限定することなく、クリーム、分散体、エマルション（油水水型又は水中油型）、懸濁物、ローション、フォーム、ムース等が含まれる。エマルションは水中油型エマルション、又は油中水型エマルションであってよい。これらのエマルションは１又は複数の油性成分、水性成分、及び特定の乳化成分を、所望するエマルションの性質に依存して選定されて含む。油性成分は水に実質的に不溶性である任意の薬理又は化粧学的に許容される材料であってよい。このような材料は例えばCTFA International Dictionary of C osmetic Ingredients及びU.S.Pharmacopoeia又はその他の同等の起源に見い出せうる。適当な油性成分には、限定することなく、天然油、例えばココナッツ油、炭化水素類、例えば鉱物油及び水素化ポリイソブチレン；脂肪アルコール類、例えばオクチルドデカノール；エステル類、例えばＣ₁₂−Ｃ₁₅アルキルベンゾエート；ジエステル類、例えばプロピレングリコールジペラルゴネート；トリエステル類、例えばグリセリルトリオクタノエート；ステロール誘導体、例えばラノリン；動物性蝋、例えば蜂蝋；植物性蝋、例えばカルナバ；鉱物蝋、例えばオゾケリト；石油蝋、例えばパラフィン蝋；合成蝋、例えばポリエチレン；及びそれらの混合物が挙げられる。適当な油性成分にはシリコーン、例えば限定することなく、揮発性シリコーン、例えばシクロメチコーン；ポリマーシリコーン、例えばジメチコーン；ポリマーシリコーンのアルキル化誘導体、例えばセチルジメチコーン及びラウリルトリメチコーン；ポリマーシリコーンのヒドロキシル化誘導体、例えばジメチコノール；及びそれらの混合物が挙げられる。水性成分は本質的に又は主に水から成る任意の薬理又は化粧学的に許容される材料を意味する。水中油型エマルションの調製のため、水中油型乳化剤は少なくとも８の親水性 −親油性バランス（HLB）を有する乳化剤、又はかかる乳化剤と１又は複数の油中水型乳化剤との混合物（即ち、約２〜約６のHLBを有する乳化剤）とし、それにおいて、この混合物の中に存在する各乳化剤の種類及び量は得られる水中油型乳化成分の有効HLBが少なくとも約６となるように選定する。乳化剤の混合物の有効HLBを組合せる及び確認するための技術は知られている；L.M.Prince，M.G.D eNavarreal「The Chemical and Manufacture of Cosmetics」第III巻、第２版（ Continental Prees,Orlando,1975）pp.25-37を参照のこと。適当な水中油型乳化剤には、限定することなく、ソルビトール誘導体、例えばソルビタンモノラウレート及びポリソルベート20；エトキシル化アルコール、例えばラウレス−23、エトキシル化脂肪酸、例えばPEG-1000ステアレート；アミドアミン誘導体、例えばステアラミドエチルジエチルアミン；硫酸エステル、例えばラウリル硫酸ナトリウム；リン酸エステル、例えばDEAセチルホスフェート；脂肪酸アミン塩、例えばTEAステアレート；及びそれらの混合物が挙げられる。このエマルションは油中水型エマルションであってもよい。この目的のため、油中水型乳化剤とは６以下、好ましくは約２〜約４のHLBを有する任意の化粧学的に許容される乳化剤を意味する。適当な油中水型乳化剤には、限定することなく、ソルビタン誘導体、例えばソルビタンラウレート及びソルビタンパルミテート；アルコキシル化アルコール、例えばラウレス−４；ポリマーシリコーンのヒドロキシル化誘導体、例えばジメチコーンコポリオール；ヒドロキシル化ポリマーシリコーンのアルキル化誘導体、例えばセチルジメチコーンコポリオール；グリセリルエステル、例えばポリグリセリル−４イソステアレート；蜂蝋誘導体、例えばイソステアロイル−２ラクチル酸ナトリウム；レシチン；及びそれらの混合物が挙げられる。本発明の白化組成物の肌改善効果を理由に、これらには肌トリートメントのために用いられている又は日常的に局所適用されている活性剤が組込まれてもよい。この組成物の一部を構成しうるかかる活性剤の例には、限定することなく、老齢斑点、角化症及びしわを改善又は消滅させるもの、鎮痛剤、麻酔剤、抗アクネ剤、抗菌剤、抗酵母剤、抗真菌剤、抗ウィルス剤、抗ふけ剤、抗皮膚炎剤、抗かゆみ剤、抗催吐剤、抗乗物酔い剤、抗炎症剤、抗角質増殖分解剤、抗ドライスキン剤、制汗剤、止痒剤、抗脂漏剤、ヘアーコンディショナー及びヘアートリートメント剤、老化防止剤、しわとり剤、ぜん息鎮静剤及び気管支拡張剤、サンスクリーン剤、抗ヒスタミン剤、抗創傷剤、ビタミン、コルチコステロイド又はホルモンが挙げられる。有用な活性剤のより詳しい例には、レチノイド、局所心臓血管剤、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコノゾール、グリセオフルビン、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、プラモキシン、リドカイン、プロカイン、メピバカイン、モノベンゾン、エリトロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、メクロクリン、ヒドロキノン、ミノシクリン、ナプロキセン、イブプロフェン、セオフィリン、クロモリン、アルブテロール、レチン酸、13−cisレチン酸、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン21− アセテート、ヒドロコルチゾン17−バレエート、ヒドロコルチゾン17−ブチレート、ベーターメタソンバレエート、ベーターメタソンジプロピオネート、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、クロベタソール、プロピオネート、ベンゾイルペルオキシド、クロタミトン、プロプラノロール、プロメタジン、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＥアセテート及びそれらの混合物が挙げられる。任意の製剤において利用する活性剤の量はその通常の用量に従って容易に決定される。上記に特記したこのような成分の他に、当該組成物は追加の保存剤、フラグランス、軟化剤、防腐剤、抗炎症剤、抗菌剤、安定化剤、抗酸化剤、ビタミン、顔料、色素、保湿剤及び噴射剤、並びに組成物の中でのその存在が化粧学的、医薬的等で所望されるその他のクラスの材料をも含んで成ってよい。かかる成分はCF TA International Cosmetics Ingredients Dictionary、前掲に見い出せうる。採用する保存剤は、製剤重量の0.01〜２％、好ましくは0.01〜１％の量であってよい。適当な保存剤の例はBHA，BHT、プロピルパラベン、ブチルパラベン又はメチルパラベン、又はその異性体、同族体、類似体又は誘導体である。本発明の白化組成物はスポット処置のために局所適用してよい。例えば、この組成物をむらのある肌色調、濃い斑点又はそばかすの領域に、それらが出現したとき、又は必要とされるときに継続適用してよい。しかしながら、当該白化組成物の利益を受ける好適な方法は安全且つ有効量の本発明の白化組成物の慢性局所適用を介する。例えば、その局所適用域はほぼ１日置きから１日約１〜３回、好ましくは１日約１回から１日約２回、最も好ましくは１日約１又は２回であると考えられる。「慢性」適用とは、ここでは局所適用の期間が使用者の生活に浸透すること、好ましくは少なくとも約１ヶ月、より好ましくは約３ヶ月から約２０年、より好ましくは約６ヶ月から約10年、より好ましくは約１年〜約５年の期間をいい、これにより肌の白化効果の達成が得られる。当業者は採用される処置療法が使用者のメラニンを産生するメラニン細胞活性及びメラニンを破壊する酵素活性のレベルに依存して変動しうる。更に、本発明の組成物はスポット処置のために理想的であるが、これらは必要ならば顔全体に用いられてよく、又はこれらはその他の肌領域に用いられてよい。本発明の組成物は白化することを所望する領域を覆い、そしてこの組成物をかかる肌の領域に混ぜ込むことにより肌に適用する。この白化組成物は好ましくはクレンジング療法の後に使用する。クレンジング療法とは肌を石けん又はその他の形態のクレンザーで洗い、石けん残渣をトナー又は浄化ローションで除き、そしてモイスチャライジングクリーム又はローションを肌に適用することから成りうる。このような一般的なクレンジング工程の後、当該白化組成物を白化する肌の所望領域、例えば肌の色調にむらがある又はその他のタイプのしみが肌の上で見つかった肌領域に適用する。本発明を以下の非限定例により更に説明する。実施例１乳酸及びサリチル酸のそれぞれを含むリポソーム及びSalisomes(商標)(サリチル酸含有リポソーム)をCollaborative Laboratories,East Setauket，NYより供給される。リポソーム、Salisomes(商標)及び白化組成物は下記の通りに調製される。リポソーム成分パーセント相１水 60％レシチン 3％相２乳酸 15％フェノニプ 1％相３アルギニン 21％相１の中の成分を強力撹拌を利用して混合する。相２の成分を加え、そして相１成分と一緒に混合する。次に、そのバッチをマイクロ流動化装置を用いてマイクロ流動化する。マイクロ流動化の後、アルギニンを加える。 SALISOMES(商標) 成分パーセント水 74％アルギニン 13％サリチル酸 10％トコフェリルアセテート 1％フェノニプ 1％ダイズリン脂質 1％以下の本発明の組成物は下記の手順に従って得られる。下記の工程は室温（20 ℃）で連続して実施した：１．相Ｉ（以降、「油性相」と呼ぶ）の構成成分を混合し、次いで相IIの構成成分を、ミキサーで混合しながら散布することにより加える。２．カンゾウをブチレングリコールに溶かし、そしてこの油性相に加える。３．別に、相IVの構成成分をそれらが溶解するまで混合し、そして透明なときにリポソーム及びSalisomes(商標)を加え、そして均一となるまで混合する。しかる後、この混合物を油性相にパドル混合しながら加える。 pH検査はこの組成物のpHが前後しないことを決定し、リポソーム及びSalisome s(商標)が安定であることを示唆する。結晶質の欠如は更にアスコルビルリン酸マグネシウムが、リポソーム中の乳酸及びSalisome(商標)中のサリチル酸の安定性によりこの組成物内で安定であることを示唆する。白化組成物成分パーセント相Ｉセチルジメチコーンコポリオール 2％セバシン酸ジオクチル 5.5％イソヘキサデカン 7％ジメチコーン 6％ポリグリセリル−３ジイソステアレート 0.35％相II 四級−１８ヘクトリト 1％相III カンゾウエキス 0.06％ブチレグリコール 4％相IV 脱イオン水 59.088％アスコルビルリン酸マグネシウム 3％パラベン 1％クエン酸ナトリウム 2％クエン酸 0.002％相Ｖリポソーム 6％ Salisome（商標） 3％ 100％ Description: FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to useful pharmacological and cosmetic compositions having a whitening effect on the skin. In particular, the present invention provides a stabilized composition wherein the hydroxy acid and the whitening agent can be combined in solution to maintain independent pH values of their contents and other properties of the whitening agent and the hydroxy acid. Related to things. BACKGROUND OF THE INVENTION In recent years, cosmetics have been developed beyond the concept of mere facial decoration. Consumer demand now derives from its composition rather than simple color, coating or wetting. For example, the ability to "whiten" skin is a desired feature for some consumers. This can remove freckles or other dark spots on the skin or can be a cultural preference. Skin color is determined by melanin, a biopolymer pigment produced by specialized dendritic cells known as melanocytes. Melanocytes are mainly located below or between the epithelium or the basal cells in the upper layers of the skin. The basal layer is one of the two main layers of the epithelium. The visible basal layer is at the bottom of the epithelium, in contact with the epidermis. And the second layer is the dead stratum corneum located above the basal layer, which spreads upwards towards the surface layer of the skin. Melanocytes, characterized as unicellular "glands", have long, thin, branched brook-like dendrites or arms reaching between adjacent epithelial cells. Thus, a row of epithelial cells is built around each melanocyte. The activity of melanocytes determines melanin production and consequently the color of the skin or the white or black appearance of the skin. Melanin production is stimulated by both intrinsic and extrinsic factors. Once produced, melanin migrates from its melanosome region to the dendrites of melanocytes. Epithelial cells in contact with melanin-bearing dendrites phagocytose the tips of the dendrites and transport melanin to surrounding cells. Melanin granules migrate above the nucleus inside epithelial cells. Because melanin itself is oriented this way, it is believed that melanin functions to protect cells from damaging ultraviolet ("UV") radiation. Melanin production is stimulated by external factors of UV radiation. Internally, the biochemical stimulation of melani is achieved by the enzyme tyrosinase. Tyrosinase exerts the oxidation of the substrate tyrosine and levodopa to dopaquinone, followed by the polymerization of various intermediates to melanin. The mechanism of melanin biosynthesis is a complex process, and tyrosinase is known to be an important driving force in this process. See MMWick, V, J. Hearing and H. Rorsman, Biochemistry of Melanization, pp. 251-256 (1993). Extrinsic factors, such as the aforementioned UV radiation, also play a role in melanin synthesis by stimulating melanocytes to produce melanin. However, there are prior studies suggesting that tyrosinase activity is inhibited by UV radiation and rapidly stimulates pigment production. There are various prior art methods and compositions that attempt to exert a depigmenting effect on the skin. Many compositions useful for inducing a depigmenting effect on human skin rely on sodium hypochlorite, hydroquinone, monoethyl ether, mercuric ammonium, zinc peroxide, mercuric chloride or mercuric dichloride. Focus on skin bleaching. However, these compounds are disadvantageous in that they sensitize the skin, irritate the skin and do not provide the expected results. Thus, there remains a need for effective treatments that will inhibit either the production of the enzyme tyrosinase or the formation of intermediates during melanin production. Compounds that inhibit melanin synthesis include serotonin uptake antagonists and histaminergic factors. The serotonin uptake antagonist 6-nitroquipazine inhibits melanin activity without affecting tyrosinase activity. Histaminergic factors then reduce melanin production by affecting tyrosinase activity, and ultimately stop it. In addition to these two compounds, ascorbic acid and its derivatives are useful for the degradation of melanin in the epithelium. Ascorbic acid is widely used in skin whitening products. However, there are many problems in formulating ascorbic acid due to the fact that in typical formulations ascorbic acid is quite unstable and can easily degrade. Ascorbic acid is alpha-keto lactone and is sensitive to light, acids and water due to its low pH. As skin pH is around 5.5, the use of ascorbic acid on the skin can also be irritating. However, formulating ascorbic acid at a higher pH will degrade it and will not be able to provide the desired whitening activity. Another problem in the formulation of ascorbic acid is its instability when combined with other actives or ingredients in the composition. The primary reason for utilizing the various actives and ingredients in a formulation, i.e., their biological activity, can be diminished or lost in efficacy if they are not combined in a suitable vehicle. As a result, a variety of routinely encountered factors can inactivate ascorbic acid in the formulation before reaching consumption. It is difficult to avoid the effects of oxygen and UV light, because they are everywhere in nature. Thus, there continues to be a need for an acceptable vehicle that can stably contain ascorbic acid and its derivatives in combination with other actives and ingredients, and that is protected from loss of its desired properties. The development of pharmacological and cosmetic compositions for the effect of whitening can present significant problems for manufacturers, since the substances have various properties. In particular, when substances with different pH values are combined, they neutralize each other and the desired effect of the individual substances may not be obtained. An individual substance may lose its desired properties or may no longer exhibit its intended properties when added to a solution. To alleviate this problem, such compositions contain substances of similar pH value. Typically, when formulating ascorbic acid, the pH of the solution must be below a pH value of about 3.5. However, as noted above, the acidity of the solution renders the solution unsuitable for use as a cosmetic or pharmaceutical because it can irritate the skin. Another way to solve the problem of low pH is to use metal salts of phosphorylated ascorbic acid. Specifically, magnesium ascobyl phosphate ("MAP"), which is stable only at pH values of about 8 or 9, has been utilized as a whitening agent. However, the pH of the solution containing MAP is basic and when used on the skin is also irritating to the skin. Furthermore, it is difficult to formulate a composition comprising MAP and other components having low pH values. Because of the need for higher pH values, MAP cannot be easily combined with other useful actives that may have lower pH values. A further problem arises with formulations of ascorbic acid for efficient application to the skin. It is believed that ascorbic acid breaks down melanin in the epithelium and has a "whitening" effect on the skin. Standard formulations are usually creams or lotions, and ascorbic acid must diffuse from its base formulation to the skin to "whiten" the skin. Although ascorbic acid and its derivatives have been shown to be effective skin lightening agents, its stability in combination with other actives and ingredients in solution continues to be a targeted need. In addition, there is a need for a vehicle to facilitate delivery of the ascorbic acid base formulation to the skin. Therefore, ascorbate and its derivatives can be stabilized in the desired composition with other actives and ingredients to fully demonstrate its useful properties as a whitening agent, and its independent usefulness It is desirable to have a procedure that retains the proper properties and thereby allows easy transport of ascorbic acid from the formulation to the skin. The present invention provides such a means and is substantially non-irritating to the skin. As the demand for cosmetically attractive whitening agents continues to grow, there is a need for stable whitening compositions that meet the needs of consumers. SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a stable cosmetic and pharmacological composition comprising at least one hydroxy acid and a whitening agent encapsulated in layered vesicles in a cosmetically or pharmacologically acceptable carrier. I do. Preferably, the whitening agent is maximally stable at non-acidic pH levels. The entrapped hydroxy acid is responsible for the moderate stability of the whitening composition by allowing the hydroxy acid and whitening agent to be present together in solution. Thus, the properties of the acid and whitening agent do not degrade while they are in solution. The composition of the present invention may contain two types of hydroxy acids. Each hydroxy acid is encapsulated in a single layered vesicle. The individual vesicles containing the individual hydroxy acids are combined in solution with the metal salt of the phosphate of ascorbic acid. The metal salt can be formed by a monovalent, divalent or trivalent metal. The present invention also provides a method for the preparation of a stable cosmetic or pharmacological composition having a whitening effect on the skin, the method comprising encapsulating at least one hydroxy acid and providing the encapsulated hydroxy acid with an effective amount of whitening. Adding to the solution containing the agent. Furthermore, the present invention relates to a method for whitening the skin, comprising applying an effective amount of the present whitening composition to the skin. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The addition of a hydroxy acid to a whitening composition is often desired due to its properties. In addition to being an excellent exfoliant, hydroxy acids can assist in providing a whitening effect, and thus enhance the efficacy of the overall composition by complementing the action of the primary whitening activity. In the present invention, the hydroxy acid is encapsulated in the lamellar vesicles and governs the means for the addition of acidic components to the whitening agent-containing whitening composition that may inherently degrade the properties of the acid, the whitening agent, or both. By encapsulating the hydroxy acids in the vesicles, the acid and whitening agent can be present together in solution without affecting their desired properties. Thus, the solution may contain various actives and other ingredients having various properties independently present in the solution. As a result, the composition is multifunctional in its effect when applied to the skin. Preferred compositions of the present invention are cosmetic or pharmacological compositions, wherein the total amount of hydroxy acids is preferably from about 0.01 to about 5%, more preferably from about 0.02 to about 1.0%. The layer "hydroxy acid" for the purposes of the present invention includes both alpha- and beta-hydroxy acids in free acid form, as well as covalent derivatives thereof. Suitable hydroxy acids include, without limitation, alpha-hydroxy acids, such as lactic acid, glycolic acid, citric acid, alpha-hydroxyoctanoic acid, alpha-hydroxydecanoic acid, alpha-hydroxylauric acid, tartaric acid, glucuronic acid, galacturonic acid, Alpha hydroxybutyric acid, alpha-hydroxyisobutyric acid, malic acid, mandelic acid, pyruvic acid and tartronic acid, preferably alpha-hydroxydecalic acid and alpha-hydroxyoctanoic acid; and beta-hydroxy acids, such as salicylic acid. Suitable covalent derivatives include their esters, amides and lactones, and mixtures thereof. The lamellar vesicles containing the hydroxy acid in the above amounts may be present in the composition in an amount from about 0.04 to about 20% by weight. In preferred compositions, the total amount of entrapped hydroxy acid is preferably about 2 to about 10% by weight. The use of layered vesicles to contain and carry cosmetic and pharmacologically active substances has been established for some time. Such vesicles contain multiple lipid layers, each surrounding a small aqueous space separating the layers. Such vesicles and their method of manufacture are described, for example, in US Pat. No. 5,585,109. The entire contents of which are incorporated herein by reference. Layered vesicles that encapsulate hydroxy acids are lipid vesicles that have a lipid component. The term “lipid vesicles” for the purposes of the present invention is defined as any sphere composed of one or more lipid components in the form of a curved lipid bilayer that captures a portion of the solvent in which they float freely. Means a self-closing structure. Lipid vesicles are also commonly referred to as "liposomes" and may be composed of one or more concentric membranes. Although the thickness of the membrane is about 4 nanometers, the size of the liposomes can range from about 20 nanometers to tens of micrometers. Liposomes are essentially microscopic spherical membrane-closed vesicles or sacs that are nontoxic to living cells and can transport their contents. The contents of the liposome are contained by the liposome bilayer. Phospholipids are a common source of lipids for liposome bilayers. The liposomes of the present invention include natural and synthetic phospholipids, glycolipids and other lipids and lipid analogs, cholesterol, cholesterol derivatives and other cholesterol analogs, charged substances that impart a net charge to the membrane; and linking additional molecules to the liposome membrane For liposome formation, as well as other lipid-soluble compounds having chemical or biological activity. Examples of phospholipids include, without limitation, natural sources such as egg yolk lecithin, soy lecithin, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, seleamide, cerebroside and phosphatidylglycerides. The invention further includes alternatives to natural phospholipids, such as synthetic phospholipids, such as dipalmitoyl phosphatidylcholine, synthetic amphiphiles, such as polyglycerol derivatives, nonionic materials, such as polyoxyethylene ethers and esters, and cationic materials. . Liposomes are artificially produced by various methods. Most methods for making lipid vesicles are derived from the Bangham method. See Bangham et al., J. Mol. Biol., 13: 238-252 (1965). For a more detailed discussion of lipid vesicles, see DDLasc, "Liposomes, From Physics To Applications" (Elsevier, New York, 1993), incorporated herein by reference. The liposomes of the present invention can be of various sizes and can comprise one or more membrane layers separating the inner and outer compartments. Liquorice extract, licorice extract, ascorbic acid (vitamin C) or its isomers, homologues, analogs or derivatives, salicylic acid, lactic acid, tyrosinase inhibitors (eg kojic acid), antioxidant free radical trapping agents, cyclic Examples include compounds that inhibit AMP, histaminergic factors, serotonin uptake inhibitors, pituitary-ovarian axis inhibitors, and vitamin E. The compositions of the present invention may include any whitening agent, but are particularly beneficial when the whitening agent is active at a non-acidic pH. Particularly preferred of this type are ascorbic acid derivatives. Available ascorbic acid derivatives include, for example, ascorbyl esters of fatty acids such as ascorbyl palmitate, ascorbyl dipalmitate, ascorbyl dimethylsilanol palmitate, and ascorbyl stearate, mono-, di- or trivalent metals or metal phosphates Salts, such as magnesium, calcium, sodium or potassium ascorbyl phosphate, or magnesium, calcium, sodium or potassium ascorbate. This component is typically present in an amount of about 0.1 to about 10% by weight, more preferably about 2 to about 4% by weight. In a preferred embodiment of the invention, the ascorbic acid is a monovalent, divalent or trivalent metal salt of a phosphate of ascorbic acid. In a most preferred embodiment, the ascorbic acid is a derivative thereof in the form of a divalent metal salt of a phosphate of ascorbic acid selected from the group consisting of magnesium or calcium. These can be used alone or in combination of two or more. In a particularly preferred embodiment, the whitening composition of the present invention comprises at least two hydroxy acids encapsulated in separate layered vesicles in a combination of metal salts of ascorbic acid phosphate. Preferably, one of the two hydroxy acids is an alpha-hydroxy acid and the other is a beta-hydroxy acid. More preferably, the composition comprises lactic acid and salicylic acid, which enhance its properties. In particular, lactic acid and salicylic acid enhance the ability of the composition to whiten the skin. In addition, salicylic acid is a keratolytic agent that increases cell turnover rates and provides exfoliative properties to the composition. Hydroxy acid containment is an important feature of the present invention because it is a means of allowing acidic hydroxy acids to be stably present in solutions with higher pH whitening agents. Containment of hydroxy acids is also responsible for keeping them in the most effective layer of skin. If multiple hydroxy acids are used, they may be added to the composition in a single liposome or in separate liposomes, which may be of any type. However, in a preferred embodiment, if salicylic acid is used, it is incorporated into liposomes specially adapted for the delivery of salicylic acid. Vesicles suitable for encapsulating salicylic acid are those that are designed to be slightly different from liposomes containing lactic acid to accommodate some of the problems with salicylic acid that may be encapsulated. Thus, liposomes, also known as salisomes ™ containing salicylic acid, comprise a membrane that forms a liposome bilayer surrounding salicylic acid, a polar water-soluble organic base and water. The preparation of suitable Salisomes ™ is described in US Pat. No. 5,585,109, which is incorporated herein by reference. Various methods are available for preparing liposomes containing lactic acid. There are various techniques for making liposomes containing lactic acid. In general, these techniques involve mixing a component that forms the lipid bilayer of the liposome and a component that is encapsulated within the liposome, in this case lactic acid, under conditions that allow liposome formation. In addition, the components used to make the liposomes can be processed in a microfluidizer that mass-produces the liposomes in a stable layer. Microfluidizers allow the formation of liposomes that can maintain an ordered lipid bilayer upon storage. The use of suitable microfluidizers for making layered vesicles is described in Mayhew et al., "Charactevization of Liposmes Prepared Using a Microemulsifier," Biochem. et Biophys. Acta., 775, pp. 169-74 (1984). For topical application, the whitening composition may be formulated with various cosmetically and / or pharmacologically acceptable carriers. Thus, the compositions of the present invention will comprise a pharmacologically or cosmetically acceptable carrier in an amount compatible with the other ingredients of the formulation. By "pharmacologically and / or cosmetically acceptable carrier" is meant a vehicle for either pharmaceutical or cosmetic use, which transports the active ingredient to its intended target, and It will not cause harm to other recipient organisms. It will be understood that "pharmacology" or "cosmetic" as used herein encompasses both human and animal medicine or cosmetics. Such carriers may be in any form suitable for the mode of delivery, for example, solutions, colloidal dispersions, emulsions, suspensions, creams, lotions, gels, foams, mousses, and the like. The whitening composition may be in any form that is convenient for topical application to the skin. Such forms include, without limitation, creams, dispersions, emulsions (oil-water or oil-in-water), suspensions, lotions, foams, mousses and the like. The emulsion may be an oil-in-water emulsion or a water-in-oil emulsion. These emulsions contain one or more oily components, aqueous components, and specific emulsifying components, selected depending on the nature of the desired emulsion. The oily component can be any pharmacologically or cosmetically acceptable material that is substantially insoluble in water. Such materials can be found, for example, in the CTFA International Dictionary of Cosmetic Ingredients and US Pharmacopoeia or other equivalent sources. Suitable oily components include, but are not limited to, natural oils such as coconut oil, hydrocarbons such as mineral oil and hydrogenated polyisobutylene; fatty alcohols such as octyldodecanol; esters such as C ₁₂ -C ₁₅ Diesters such as propylene glycol diperargonate; Triesters such as glyceryl trioctanoate; sterol derivatives such as lanolin; animal waxes such as bee wax; vegetable waxes such as carnauba; mineral waxes such as ozokerit Petroleum waxes, such as paraffin wax; synthetic waxes, such as polyethylene; and mixtures thereof. Suitable oily components include silicones such as, but not limited to, volatile silicones such as cyclomethicone; polymer silicones such as dimethicone; alkylated derivatives of polymer silicones such as cetyl dimethicone and lauryl trimethicone; Derivatives such as dimethiconol; and mixtures thereof. Aqueous component means any pharmacologically or cosmetically acceptable material consisting essentially or predominantly of water. For the preparation of an oil-in-water emulsion, the oil-in-water emulsifier comprises an emulsifier having a hydrophilic-lipophilic balance (HLB) of at least 8, or a mixture of such an emulsifier with one or more water-in-oil emulsifiers (ie, about Emulsifier having an HLB from 2 to about 6), wherein the type and amount of each emulsifier present in the mixture is selected such that the resulting oil-in-water emulsifier has an effective HLB of at least about 6. Techniques for combining and validating the effective HLB of a mixture of emulsifiers are known; LMPrince, MGD eNavarreal "The Chemical and Manufacture of Cosmetics" Vol. III, 2nd ed. (Continental Prees, Orlando, 1975) pp. See 25-37. Suitable oil-in-water emulsifiers include, without limitation, sorbitol derivatives such as sorbitan monolaurate and polysorbate 20; ethoxylated alcohols such as laureth-23, ethoxylated fatty acids such as PEG-1000 stearate; amidoamine derivatives such as Stearamide ethyl diethylamine; sulfates, such as sodium lauryl sulfate; phosphates, such as DEA cetyl phosphate; fatty acid amine salts, such as TEA stearate; and mixtures thereof. The emulsion may be a water-in-oil emulsion. For this purpose, water-in-oil emulsifier means any cosmetically acceptable emulsifier having an HLB of 6 or less, preferably from about 2 to about 4. Suitable water-in-oil emulsifiers include, without limitation, sorbitan derivatives such as sorbitan laurate and sorbitan palmitate; alkoxylated alcohols such as laureth-4; hydroxylated derivatives of polymeric silicones such as dimethicone copolyol; Alkylated derivatives of functionalized polymer silicones, such as cetyl dimethicone copolyol; glyceryl esters, such as polyglyceryl-4 isostearate; bee wax derivatives, such as sodium isostearyl-2-lactylate; lecithin; and mixtures thereof. Because of the skin improving effects of the whitening compositions of the present invention, they may also incorporate active agents that are used for skin treatment or are applied topically on a daily basis. Examples of such active agents that may form part of this composition include, without limitation, those that improve or eliminate senile spots, keratosis and wrinkles, analgesics, anesthetics, anti-acne agents, antibacterial agents , Anti-yeast agent, anti-fungal agent, anti-viral agent, anti-dandruff agent, anti-dermatitis agent, anti-itch agent, anti-emetic agent, anti-sickness agent, anti-inflammatory agent, anti-keratin growth decomposer, anti-dry skin agent, Antiperspirants, antipruritics, antiseborrheic agents, hair conditioners and hair treatment agents, anti-aging agents, anti-wrinkles, asthma sedatives and bronchodilators, sunscreens, antihistamines, anti-wound agents, vitamins, cortico Steroids or hormones. More specific examples of useful active agents include retinoids, topical cardiovascular agents, clotrimazole, ketoconazole, miconozole, griseofulvin, hydroxyzine, diphenhydramine, pramoxine, lidocaine, procaine, mepivacaine, monobenzone, erythromycin, tetracycline, clocycline Lindamycin, meclocrine, hydroquinone, minocycline, naproxen, ibuprofen, theophylline, cromolyn, albuterol, retinoic acid, 13-cis retinoic acid, hydrocortisone, hydrocortisone 21-acetate, hydrocortisone 17-valerate, hydrocortisone 17-butyrate, beta-metasonvalate , Beta-metason dipropionate, triamcinolone acetonide, fluocinonide, clobetasol, propione And benzoyl peroxide, crotamiton, propranolol, promethazine, vitamin A palmitate, vitamin E acetate and mixtures thereof. The amount of active agent employed in any given formulation is readily determined according to its normal dosage. In addition to such components noted above, the composition may also contain additional preservatives, fragrances, emollients, preservatives, anti-inflammatory agents, antimicrobial agents, stabilizers, antioxidants, vitamins, pigments, pigments , Humectants and propellants, as well as other classes of materials whose presence in the composition is desirable, such as cosmetic, pharmaceutical and the like. Such ingredients can be found in the CF TA International Cosmetics Ingredients Dictionary, supra. The preservative employed may be in an amount of 0.01-2%, preferably 0.01-1% of the weight of the formulation. Examples of suitable preservatives are BHA, BHT, propylparaben, butylparaben or methylparaben, or isomers, homologues, analogs or derivatives thereof. The whitening composition of the present invention may be applied topically for spot treatment. For example, the compositions may be applied continuously to areas of uneven skin tone, dark spots or freckles as they appear or are needed. However, the preferred way to benefit from the whitening composition is through chronic topical application of a safe and effective amount of the whitening composition of the present invention. For example, the topical application will be from about every other day to about 1 to 3 times a day, preferably about once to about 2 times a day, most preferably about 1 or 2 times a day. A "chronic" application is herein a period of topical application that permeates the life of the user, preferably at least about 1 month, more preferably about 3 months to about 20 years, more preferably about 6 months to about 10 years. Year, more preferably a period of about 1 to about 5 years, which achieves a skin whitening effect. Those skilled in the art will appreciate that the treatment regimen employed will vary depending on the level of melanocyte-producing and melanin-destructing enzymatic activity of the user. Further, while the compositions of the present invention are ideal for spot treatments, they may be used on the entire face if needed, or they may be used on other skin areas. The composition of the present invention covers the area where whitening is desired and is applied to the skin by incorporating the composition into such skin areas. The whitening composition is preferably used after cleansing therapy. Cleansing therapy can consist of washing the skin with soap or other forms of cleanser, removing soap residues with a toner or cleansing lotion, and applying a moisturizing cream or lotion to the skin. After such a general cleansing step, the whitening composition is applied to a desired area of the skin to be whitened, for example, a skin area where the skin tone is uneven or other types of spots are found on the skin. The present invention is further described by the following non-limiting examples. Example 1 Liposomes containing each of lactic acid and salicylic acid and Salisomes ™ (salicylic acid-containing liposomes) are supplied by Collaborative Laboratories, East Setauket, NY. Liposomes, Salisomes ™ and whitening compositions are prepared as follows. Liposomal Ingredients Percentage Phase 1 Water 60% Lecithin 3% Phase 2 Lactic acid 15% Phenonip 1% Phase 3 Arginine 21% The components in Phase 1 are mixed using vigorous stirring. Add Phase 2 ingredients and mix together with Phase 1 ingredients. Next, the batch is microfluidized using a microfluidizer. After microfluidization, arginine is added. SALISOMES ™ Ingredients Percent Water 74% Arginine 13% Salicylic Acid 10% Tocopheryl Acetate 1% Phenonip 1% Soy Phospholipid 1% The following compositions of the present invention are obtained according to the following procedure. The following steps were performed continuously at room temperature (20 ° C.): The components of Phase I (hereinafter referred to as the "oil phase") are mixed and then the components of Phase II are added by sparging with mixing in a mixer. 2. Licorice is dissolved in butylene glycol and added to the oily phase. 3. Separately, mix the components of Phase IV until they dissolve, and when clear, add the liposomes and Salisomes ™ and mix until uniform. Thereafter, the mixture is added to the oily phase with paddle mixing. A pH test determines that the pH of the composition does not fluctuate, suggesting that the liposomes and Salisomes ™ are stable. The lack of crystallinity further suggests that magnesium ascorbyl phosphate is stable in this composition due to the stability of lactic acid in liposomes and salicylic acid in Salisome ™. Whitening Composition Ingredients Percent Phase I Cetyl Dimethicone Copolyol 2% Dioctyl Sebacate 5.5% Isohexadecane 7% Dimethicone 6% Polyglyceryl-3-diisostearate 0.35% Phase II Quaternary-18 hectolito 1% Phase III Licorice extract 0.06% Butylene glycol 4% Phase IV Deionized water 59.088% Magnesium ascorbyl phosphate 3% Paraben 1% Sodium citrate 2% Citric acid 0.002% Phase V liposomes 6% Salisome ™ 3% 100%

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ナジデク，リンダアメリカ合衆国，ニューヨーク 11730, イーストアイリップ，マティンコックアベニュ 48 (72)発明者シリーロ，エレナエム. アメリカ合衆国，ニューヨーク 10710, ヨンカース，モンテレープレイス 26────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (81) Designated country EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, I T, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ , CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, K E, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM , AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM) , AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, D K, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM , HR, HU, ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, L U, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO , NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, U G, UZ, VN, YU, ZW (72) Inventor Najidek, Linda United States of America, New York 11730, East Eye Lip, Mattincock Avenue 48 (72) Inventors Sirillo, Elena M. United States of America, New York 10710, Yonkers, Monterrey Place 26

Claims

[Claims] 1. A layer in combination with an effective amount of a whitening agent in a cosmetically or pharmacologically acceptable carrier. Comprising at least one hydroxy acid encapsulated in a fibrous vesicle Cosmetic or pharmacological composition. 2. 2. The method of claim 1, wherein the whitening agent has optimal activity at non-acidic pH levels. Composition. 3. The whitening agent is ascorbic acid, or ascorbic acid phosphate A derivative thereof selected from the group consisting of monovalent, divalent or trivalent metal salts of ter; The composition of claim 1, wherein 4. The set of claim 1, wherein the hydroxy acid is in an amount of about 0.01 to about 5% by weight. Adult. 5. The composition of claim 1, comprising at least two hydroxy acids. 6. At least one of the hydroxy acids is an alpha-hydroxy acid; The composition of claim 5. 7. 7. The composition according to claim 6, wherein said hydroxy acid is lactic acid. 8. At least one of the hydroxy acids is a beta hydroxy acid, Item 6. The composition according to Item 5. 9. 9. The composition according to claim 8, wherein said hydroxy acid is salicylic acid. Ten. The hydroxy acid is at least one alpha-hydroxy acid and at least The composition according to claim 5, wherein both are one kind of beta hydroxy acid. 11． Each of the alpha-hydroxy acid and the beta-hydroxy acid is separate 11. The composition of claim 10, wherein the composition is encapsulated in a layered vesicle of the formula (I). 12． The composition of claim 5, wherein said hydroxy acids are lactic acid and salicylic acid. 13. The lactic acid and the salicylic acid are encapsulated in separate layered vesicles 13. The composition according to claim 12. 14. Solutions, colloidal dispersions, emulsions, suspensions, creams, lotions A composition according to claim 1, in the form of a gel, foam or mousse. 15． 15. The composition according to claim 14, which is a dispersion. 16． 15. The composition according to claim 14, which is an emulsion. 17． 17. The composition according to claim 16, which is a water-in-oil emulsion. 18． 17. The composition according to claim 16, which is an oil-in-water emulsion. 19. Combination of monovalent, divalent or trivalent metal salts of phosphate esters of ascorbic acid The two types of hydroxy acids in a separate layered vesicle A stable cosmetic or pharmacological composition comprising the composition. 20. 20. The composition according to claim 19, wherein said hydroxy acids are lactic acid and salicylic acid. twenty one. The method according to claim 20, wherein the ester is magnesium ascorbyl phosphate. Composition. twenty two. A method for whitening human skin, comprising a phosphate ester of ascorbic acid. The two hydroxy acids in combination with monovalent, divalent or trivalent metal salts Effectively comprising a cosmetic or pharmacological composition comprising encapsulated in separate layered vesicles A method comprising applying to a skin in an amount. twenty three. For preparing a stable cosmetic or pharmacological composition for whitening human skin Encapsulating at least one hydroxy acid in layered vesicles, and Combines encapsulated hydroxy acids with whitening agents A method comprising the step of: