JP2000511937A

JP2000511937A - アリールセココラジエン誘導体

Info

Publication number: JP2000511937A
Application number: JP10544938A
Authority: JP
Inventors: バルビエール，ピエール; バウアー，フランツ; モール，ペーター; ミュレール，マルク; ピルソン，ヴォルファング
Original assignee: エフ・ホフマン−ラロシュアーゲー
Priority date: 1997-04-21
Filing date: 1998-04-11
Publication date: 2000-09-12
Also published as: EP0977734A2; HRP980214A2; ZA983116B; CA2287445A1; US6153605A; AU7523798A; WO1998047866A2; PE69199A1; TR199902487T2; MA26481A1; WO1998047866A3; KR20010020132A; CN1252791A; CO4950568A1; AR012476A1; BR9809266A

Abstract

(57)【要約】Ａは単又は二重結合であり、Ｂは基ＣＨ₂ＣＨ₂ｍＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃであり、Ｔは基ＣＨ₂又はＣＨ₂ＣＨ₂であり、Ｒ¹及びＲ³はＨ又はＯＨであり、Ｃ（Ｒ，Ｒ）はＣＨ₂又はＣ＝ＣＨ₂であり、Ｒ²はＣＨ₃でありそしてＲ⁴はＨであるか、又はＲ²はＨでありそしてＲ⁴はＣＨ₃であり、Ｌは、フェニルでありそしてＲ⁵はＯＨ又はＣ(Ｃ_1-4−アルキル)₂ＯＨであるか、又はＬ−Ｒ⁵はＣ（Ｃ_1-4−アルキルで５−置換される２−フリルであるが、Ｌがフェニルであり、Ａが単結合であり、ＢがＣ≡Ｃであり、ＴがＣＨ₂であり、Ｒ¹及びＲ³がそれぞれＯＨであり、Ｃ（Ｒ，Ｒ）がＣ＝ＣＨ₂であり、Ｒ²がＣＨ₃であり、Ｒ⁴がＨであり、そしてＲ⁵がＣ(ＣＨ₃)₂ＯＨであるとき、そのときＲ⁵は、オルト又はパラ位でなければならない式（Ｉ）の２４−ノル−セココラ−５，７−ジエン誘導体は、ビタミンＤ依存性不全症、特に、乾せん、基底細胞腫、角質化の不全及び角化症、白血病、骨粗しょう症、腎不全を伴う上皮小体機能昂進症、移植拒絶反応及び移植片対宿主疾患の処置及び予防に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】アリールセココラジエン誘導体本発明は、新規なセココラジエン、特に式(Ｉ)：（式中、Ａは、単結合又は二重結合であり、Ｂは、基ＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃであり、Ｔは、基ＣＨ₂又はＣＨ₂ＣＨ₂であり、Ｒ¹及びＲ³は、Ｈ又はＯＨであり、Ｃ（Ｒ，Ｒ）は、ＣＨ₂又はＣ＝ＣＨ₂であり、Ｒ²が、ＣＨ₃であり、Ｒ⁴が、Ｈであるか、又はＲ²が、Ｈであり、そしてＲ⁴が、ＣＨ₃であり、Ｌが、フェニルでありそしてＲ⁵が、ＯＨ若しくはＣ(Ｃ_1-4−アルキル)₂ＯＨであるか、又はＬ−Ｒ⁵が、Ｃ(Ｃ_1-4−アルキル)₂ＯＨで５−置換される２−フリルであるが、但しＬがフェニルであり、Ａが単結合であり、ＢがＣ≡Ｃであり、ＴがＣＨ₂であり、それぞれのＲ¹及びＲ³がＯＨであり、Ｃ（Ｒ，Ｒ）がＣ＝ＣＨ₂であり、Ｒ² がＣＨ₃であり、Ｒ⁴がＨであり、そしてＲ⁵がＣ(ＣＨ₃)₂ＯＨであるとき、そのときＲ⁵はオルト又はパラ位でなければならない）の２４−ノル−セココラジエン−５，７−ジエン誘導体に関する。本発明は、更に式（Ｉ）の化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物を含む薬剤組成物、並びにビタミンＤ依存性不全症の処置のため及びビタミンＤ依存性不全症の処置のための薬剤組成物の製造のための、式（Ｉ）の化合物の使用に関する。用語「ビタミンＤ依存性不全症」は、ビタミンＤ₃又は誘導体、特にそのヒドロキシル化誘導体、例えば、カルシトリオール又はカルシポトリオールのようなビタミンＤ活性を有する化合物の投与により治療され、予防される不全症を意味する。このような不全症の例は、乾せん、基底細胞腫、角質化の不全及び角化症のような過増殖性皮膚疾患；白血病のような新生物疾患；アクネ及び脂漏性皮膚炎のような皮脂腺の不全症；骨粗しよう症；腎不全を伴う上皮小体機能昴進症；移植拒絶反応及び移植片対宿主疾患のような免疫系の調節を必要とする疾患である。好適なＣ_1-4−アルキル基は、エチル、プロピル及び特にメチルのような、直鎖アルキル基である。好適な式（Ｉ）の化合物は、ａ）ここで、Ｒ¹はＨ又はフェニルであり、そしてＲ³はＯＨであり、及び／又はｂ）ここで、Ｌはフェニルであり、ＢはＣＨ₂ＣＨ₂又はＣ≡Ｃであり、Ｒ¹及びＲ³はＯＨであり、そしてＲ⁵はＣ(ＣＨ₃)₂ＯＨであり、好適にはｃ）ここで、Ａは単結合であり、ＢはＣ≡Ｃであり、そしてＴはＣＨ₂であるそれらであり、例えば（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル）−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオールである。更に好適な化合物は：（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［３−（１−ヒドロキシ− １−メチル−エチル）−フェニル）−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ− １−メチル−エチル）−フェニル）−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−２３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ,）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル− エチル）−フェニル］−Ｄ−ホモ−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ −５，７，１７−トリエン−２２−イン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２１Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ− １−メチル−エチル）−フェニル］−Ｄ−ホモ−２４−ノル−９，１０−セコ− コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオールである。更に好適な化合物は、Ｌが２−フリルであり、Ａが単結合であり、ＢがＣ≡Ｃであり、ＴがＣＨ₂であり、Ｒ²がＣＨ₃であり、そしてＲ⁴がＨであるそれらであり、例えば（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオールである。式（Ｉ）の化合物は、式(II)：（式中、Ａ、Ｂ、Ｌ、Ｔ、Ｒ、Ｒ²及びＲ⁴は、上記と同義であり、Ｒ¹⁰及びＲ³⁰は、Ｈ又はＯＳｉ(ＣＨ₃)₂−tert−ブチルであり、そしてＲ⁵⁰は、ＯＳｉ(ＣＨ₃)₃、ＯＳｉ(ＣＨ₃)₂−tert−ブチル又はＣ(Ｃ_1-4−アルキル))₂ＯＳｉ(ＣＨ₃)₃である）の化合物に含まれるシリル保護基を開裂することにより得ることができる。上記の式（II）の中間体並びに式(IV)、（IVa）及び（Ｖ）のそれらは、新規であり、そしてそのように本発明の更なる目的である。開裂は、ＴＨＦのような溶媒中でフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）により行うことができる。式（II）の化合物は、式(III)：のホスフィノキシドを、式(IV)：のケトンとのカップリングにより得られる。カップリングは、−７８℃で、ＴＨＦ中のホスフィノキシドの溶液とブチルリチウム、次いでケトンIVとの反応で行われる。ケトンIV（ここで、Ｒ⁵⁰は、Ｃ(Ｃ_1-4−アルキル)₂ＯＳｉ(ＣＨ₃)₃である）は、式(Ｖ)：（式中、Ｒ⁵はＣ(Ｃ_1-4−アルキル)₂ＯＨである）のジオールのシリル化に続き、酸化により得ることができる。この酸化生成物は、式(IVa)：のヒドロキシケトンである。酸化は、ＤＭＦ中又はＣＨ₂Ｃｌ₂中、ジクロム酸ピリジニウム（ＰＤＶ）で行われる。シリル化は、０℃でＴＨＦ中又はＣＨ₂Ｃｌ₂中でケトン中間体を、１ −トリメチルシリルイミダゾール、場合により混合物のイミダゾールと塩化トリメチルシリルとの反応で行うことができる。ケトンIV（ここで、Ｒ⁵⁰は、ＯＳｉ(ＣＨ₃)₃又はＯＳｉ(ＣＨ₃)₂−tert−ブチルである）は、式（Ｖ）(ここで、Ｒ⁵はＯＨである)のアルコール−フェノールのシリル化、引く続く酸化により得ることができる。フェノール性水酸基のシリル化は、ＤＭＦ中又はＣＨ₂Ｃｌ₂中でtert−ブチルジメチルシリルクロリド及びイミダゾールにより行われる。酸化は、ＤＭＦ中でＰＤＣにより行われる。ジオールＶ（ここで、Ｒ⁵は、Ｃ(Ｃ_1-4−アルキル)₂ＯＨである）は、式(VI) ：のアルコール−エステルと、メチルマグネシウムクロリドとのＴＨＦ中０℃の反応により得ることができる。アルコール−フェノールＶ（ここで、Ｌは、フェニルであり、Ｒ⁵は、ＯＨであり、そしてＢは、Ｃ≡Ｃ又はＣＨ＝ＣＨである）は、式（VII）又は(VIII)：のアルコールを、ピペリジン中又は２，２，６，６−テトラメチルピペリジン中、パラジウム触媒及び沃化銅（Ｉ）の存在下に、インドフェノールとのカップリングにより得ることができる。同様に、式(VI)（ここで、Ｂは、Ｃ≡Ｃ又はＣＨ＝ＣＨである）のアルコール −エステルは、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド及び沃化銅（Ｉ）の存在下で、式（VII）又は（VIII）のアルコール溶液を、沃化安息香酸エチルのような式Ｈａｌ−Ｌ−ＣＯＯＥｔのハロゲン化物との反応で得ることができる。アルコール−エステルVI（ここで、Ｂは、ＣＨ₂ＣＨ₂である）は、対応するアルコール−エステルVI（ここで、Ｂは、Ｃ≡Ｃである）の、例えばＰｄ／Ｃ上での接触水素化で得ることができる。化合物VIIIは、化合物VIIからトリブチル水素化スズ及びアゾビスイソブチロニトリルとのトルエン中の反応で得られる。式（VII）の化合物は、式(IX)：の対応する化合物の脱保護、例えばＴＨＦ中フッ化水素酸又はＴＢＡＦにより得られる。式（IX）の化合物は、ビス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）二塩化物及び沃化銅（Ｉ）の存在下で、２−ブロモ−フラン−５−イルカルボン酸エチルエステルのような、式Ｈａｌ−Ｌ−ＣＯＯＥｔのハロゲン化物と反応させることができる。得られたエステルは、例えばＴＨＦ中でフッ化水素酸で式（ VI）の対応するアルコールエステルへ脱保護される。式（IX）の化合物は、式(Ｘ)：の化合物から−７８℃、ＴＨＦ中でブチルリチウムとの反応で得られる。式（Ｘ）の化合物は、式(XI)：のアルデヒドから、−２０℃でトリフェニルホスフィンの存在下に、ジクロロメタン中のテトラブロモメタンとの反応で得られる。式（XI）のアルデヒドは、式(XII)：のアルコールの、例えば、ジクロロメタン中、モレキュラーシーブの存在で触媒量の過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ）及び共酸化剤としてＮ−メチルモルホリンオキシド、又はＣＨ₂Ｃｌ₂中の塩化オキサリル、ＤＭＳＯ及びＮＥｔ₃による酸化で得られる。非−天然立体配位のエーテルーアルコールXII（Ｒ²＝Ｈ、Ｒ⁴＝ＣＨ³）は、天然立体配位の対応するアルデヒドXIのＴＨＦ中の１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）によるエピマー化で得られ、水素化ホウ素ナトリウムによる還元及び所望のアルコールXIIのクロマトグラフィー分離が続く。式(XII)（ここで、Ｔは、ＣＨ₂ＣＨ₂である）の化合物は、欧州特許出願No.95 117037.2（RAN4212/67）に記載のように、以下にスキーム１に説明するように製造される：スキーム１により、化合物（１）[Synthesis 957(1993)]は、還元されてエクァトリアルアルコール（２）を与え、それは、チオカルバミン酸エステル（３）を経て（４）に変換される。化合物（４）は、ヒドロホウ素化されて（５）を与える。例えば、クロロクロム酸ピリジニウム又はＴＰＡＰによるアルコールの酸化及びｔ−ブトキシカリウムとの平衡化は、（６）を与え、それは、還元されて化合物（７）を与える。（７）のアセチル化及びtert−ブチルエーテル官能基の開裂は、（８）を与え、それは、酸化されてケトアルコール（９）を与える。ビタミンＤ₃側鎖の構築のために、（９）のアルコール基は、例えば、シリルエーテル保護基Ｚで、好適にはtert−ブチル−ジメチルシリル基で、適当に保護され、（１０）を得る。ケトン（１０）は、Witting反応で化合物（１１）に変換され、それから（１２）がパラホルムアルデヒド及びジメチルアルミニウム塩化物との、又はパラホルムアルデヒド及びＢＦ₃・Ｅｔ₂Ｏとのエン反応で得られる。（１２）の触媒水素化は、（１３）を与える。スキーム１式（III）のホスフィノキシドは、既知であるか、又は既知の化合物と類似の方法で得ることができる。このように、Ｃ（Ｒ，Ｒ）がＣＨ₂であるものは、以下のスキーム２に示したように製造することができる：スキーム２スキーム２により、ケトンXIIIは、Peterson反応でエステルXIVに変換され、それからアルコールXVが還元で得られる。ジメチル硫黄の存在下でのXVのＮ−クロロコハク酸イミドとの反応は、塩化物XVIを与える。XVIのジフェニルホスフィン−リチウムとの反応及び酢酸エチル中の５％Ｈ₂Ｏ₂による後処理は、ホスフィノキシドIII’を与える。以下の実施例は、式（Ｉ）の化合物の製造を更に詳細に説明している。以下の実施例１〜２６において、式（Ｉ）の化合物は、式（II）の化合物中のシリル保護基の開裂で得られた：実施例１（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−(tert−ブチルジメチル −シラニルオキシ)−２３−[４−(１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ −シラニルオキシ)−２３−[４−(１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ −エチル)−フェニル]−１９,２４−ジノル-９,１０−セコ−コラ−５,７,２２ − トリ、エンからの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０− セコ−コラ−５，７，２２−トリエン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６４ＩＲ：cm^-1 3432;2931;2878;1452;1371;1257;1214;1169;1134;1094;1050;967;86 3;813．実施例２（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル −シラニルオキシ）−２３−[２−(１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ −エチル)−フェニル]−１９,２４−ジノル−９,１０−セコ−コラ−５,７,２２ −トリエンからの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０− セコ−コラ−５，７，２２−トリエン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６４ＩＲ：cm^-1 3424;2947;2870;1621;1444;1371;1048;974;757．実施例３（７Ｅ，２２Ｅ）−（1Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，２２−トリエンからの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−（３− ヒドロキシ−フェニル）−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，２２−トリエン−１，３ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４２２ＩＲ：cm^-1 3419;3042;2947;2869;1613;1585;1451;1375;1286;1260;1229;1156;1 044;970;777．実施例４（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル −シラニルオキシ）−２３−[３−(１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ −エチル)−フェニル]−１９,２４−ジノル−９,１０−セコ−コラ−５,７,２２ − トリエンからの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，２２−トリエン１，３ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６４ＩＲ：cm^-1 3431;2947;2871;1627;1050;970;702．実施例５（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［２−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン− １，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６６ＩＲ：cm^-1 3422;2944;2871;1619;1442;1376;1047;761．実施例６（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［２−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−インからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ −コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６２ＩＲ：cm^-1 3415;1931;2872;1623;1441;1362;1046;759．実施例７（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ− ５，７−ジエン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６６ＩＲ：cm^-1 3409;2944;2870;1620;1442;1376;1048;793;709．実施例８（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−インからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［３−（１−ヒドロキシ−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６２ＩＲ：cm^-1 3410;2931;2872;1619;1451;1415;1366;1309;1272;1217;1174;1142;1 081;1047;975;795;700．実施例９（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［４−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７ジエンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル −エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７ −ジエン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６６ＩＲ：cm^-1 3396;2944;2870;1617;1511;1450;1409;1376;1258;1215;1170;1145;1 118;1048;976;954;863;813．実施例１０（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［４−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−インからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ − コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６２ＩＲ：cm^-1 3422;2966;2931;2872;2238;1619;1503;1451;1365;1308;1255;1217;1 172;1142;1110:1092;1047;958;862;836. 実施例１１（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−(tert−ブチルジメチルシラニルオキシ)−２３−(３−tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ)−フェニル)]− １９，２４−ジノル−９，１０−1セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−インからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３− ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４２０ＩＲ：cm^-1 3345;2931;2873;2226;1578;1445;1347;1286;1183;1079;1042;977;87 1;782;692．実施例１２（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル｝−１９,２４−ジノル−９,１０−セコ−コラ−５,７−ジエンからの(７Ｅ) −（１Ｒ，３Ｒ）−２３−（３−ヒドロキシーフェニル）−１９，２４−ジノル −９，１０−セコ−コロ−５，７−ジエン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４２４ＩＲ：cm^-1 3434;2945;2870;1591;1454;1376;1272;1234;1155;1045;975;781;695 ．実施例１３（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［4−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−インからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン− １，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４２０ＩＲ：cm^-1：3429;2932;2872;1609;1511;1263;1218;1044;832．実施例１４（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］−２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−インからの（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン− ２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４７４ＩＲ：cm^-1：3428;2931;2872;2218;1635;1053;897;796;700．実施例１５（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル −シラニルオキシ）−２３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−インからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−[３ −(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フェニル]−１９,２４−ジノル−９ ,１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６２ＩＲ：cm^-1：3413;2930;2873;2230;1620;1487;1047;866;801;703．実施例１６（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［２−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］−２４−ノル−９，１０セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−インからの（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］ −２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４７４ＩＲ：cm^-1：3422;2930;2872;1634;1477;1442;1364;1173;1053;954;914;859;759 ．実施例１７（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル −シラニルオキシ）−２３−［２−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−インからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−[２ −(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フェニル]−１９,２４−ジノル−９ ,１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６２ＩＲ：cm^-1 3417;2930;2872;1620;1445;1363;1307;1230;1173;1119;1046;976;95 3;858;759．実施例１８（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエンからの（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）− ２３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４７８ＩＲ：cm^-1 3425;2930;2871;1632;1380;1055;957;899;708．実施例１９（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル −シラニルオキシ）−２３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−２３−［３−（１−ヒドロキシ−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ −コラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６６ＩＲ：cm^-1 3414;2933;2871;1616;1490;1450;1376;1175;1082;1047;978;959;798 ;708．実施例２０（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert-ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−インからの（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４３２ＩＲ：cm^-1 3415;2945;2872;2232;1612;1595;1579;1446;1286;1189;1051;782;68 8．実施例２１（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル −シラニルオキシ）−２３−[３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ） −フェニル]−１９,２４−ジノル−９,１０−セコ−コラ−５,７−ジエン−２２ −インからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２ −イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４２０ＩＲ：cm^-1 3422;2932;2873;2240;1611;1594;1579;1448;1287;1184;1044;872;78 8;691．実施例２２（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス−（tert− ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０(１９)，２２−テトラエンからの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−２３− （３−ヒドロキシ−フェニル）−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−２２−テトラエン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４３４ＩＲ：cm^-1 3432;2950;2869;1612;1586;1451;1282;1258;1153;1052;970;957;870 ;773;688．実施例２３（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−[３−(tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ)−フェニル]−１９,２４−ジノル-９,１０−セコ−コラ−５,７,２２−トリエンからの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−２３−(３−ヒドロキシ−フェニル)−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，２２ −トリエン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４２２ＩＲ：cm^-1 3422;2953;2929;2869;1613;1585;1451;1374;1284;1155;1079;1044;9 72;870;972;777;691．実施例２４（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２３−［５−（１−トリメチルシラニルオキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオールからの（７Ｅ） −（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４５２ＩＲ：cm^-1 3345;2954;2922;2855;2240;1617;1534;1456;1377;1366;1305;1262;1 200;1189;1169;1149;1119;1080;1047;1024;9781 963;940;789．実施例２５（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチル−ジメチル −シラニルオキシ）−２３−［５−（１−トリメチルシラニルオキシ−１−メチル− エチル）−フラン−２−イル］−１９−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３ジオールからの（５Ｚ，７Ｅ）− （１Ｓ，３Ｒ）−２３−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）− トリ−エン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４６４ＩＲ：cm^-1 3360;2934;2880;1538;1453;1380;1366;1309;1264;1203;1183;1170;1 148;1121;1052;1023;966;899;847;791．実施例２６（５Ｚ，７Ｅ）−（３Ｓ）−３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２３−［５−（１−トリメチルシラニルオキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−１９−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９） −トリエン−２２−イン−３−オールからの（５Ｚ，７Ｅ）−（３Ｓ）−２３− ［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−２４− ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン− ３−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺４４８ＩＲ：cm^-1 3360;2940;2880;1540;1443;1380;1367;1267;12003;1172;1150;1122; 1052;1028;968;947;898;870;848;791．典型的には、式IIの生成物、（５Ｚ，７Ｅ)−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［２−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］−２４−ノル− ９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−インをＴＨＦ（２ml；２mmol；１０当量）中のＴＢＡＦ（フッ化テトラブチルアンモニウム）の１mol溶液に溶解し、室温で一夜撹拌した。反応混合物を次いで冷たい食塩水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／イソプロパノール７３／２７）後、上記実施例１６の生成物、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［２− （１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−２４−ノル−９，１０ −セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオールを無色の泡（７１mg；収率７３％）として得た。Ａ）式III及びIVの化合物から式IIの次の化合物を得た：実施例１Ａ（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル− ３−｛４−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−プロパ−２−エニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−[４−(１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル) −フェニル]−１９,２４−ジノル−９.１０−セコ−コラ−５,７,２２−トリエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６５ＩＲ：cm^-1 4331;2955;2886;2856;1616;1468;1361;1253;1174;1093;1048;917;83 7;775．実施例２Ａ（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル− ３−[２−(１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル)−フェニル]− アリル｝−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３− ［２−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］− １９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，２２−トリエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６５ＩＲ：cm^-1 3058;2953;2885;2856;1612;1468;1379;1361;1252;1212;1158;1085;1 026;960;918;836;776;697;669．実施例３Ａ（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル− ３−［２−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−アリル］ −オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ） − １，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［４−（１ −メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４ −ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，２２−トリエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６５ＩＲ：cm^-1 2954;2931;2886;2857;1598;1577;1471;1440;1360;1281;1253;1155;1 087;1051;1036;1003;963;922;836;777;692．実施例４Ａ（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル− ３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３ −［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］ −１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，２２−トリエン。ＭＳ：(Ｍ−ｔＢｕ−Ｓｉ−ＯＨ)⁺６３２ＩＲ：cm^-1 2954;2887;2856;1602;1467;1361;1252;1172;1086;1048;963;922;903 ;878;837;775;701．実施例５Ａ（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［２ −（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ） −１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［２−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６７ＩＲ：cm-1 2952;2856;1620;1468;1378;1358;1251;1158;1086;1026;837;775;752 ．実施例６Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［２−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］− プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３− ［２−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］− １９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６２ＩＲ：cm^-1 2953;2930;2884;2857;1621;1470;1359;1252;1080;1048;836;775;758 ．実施例７Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−プロペニル]−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの(７Ｅ)−(１Ｒ,３Ｒ)−１，３ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６７ＩＲ：cm^-1 2953;2929;2885;2856;1600;1467;1372;1355;1248;1086;1028;837;76 7．実施例８Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［３−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］− プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６３ＩＲ：cm^-1 2953;2929;2884;2855;1470;1358;1252;1084;1046;835;774;696．実施例９Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−[(Ｒ)−１−メチル−３−［４−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］− プロペニル]−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの(７Ｅ)−(１Ｒ，３Ｒ) −１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［４−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６７ＩＲ：cm^-1 2953;2884;2856;1620;1380;1861;1252;1172;1086;1030;917;836;775 ．実施例１０Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル］−３− ［４−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］ −プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ）− （１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）− ２３−［４−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６３ＩＲ：cm^-1 2954;2931;2885;2857;1620;1502;1467;1377;1359;1253;1173;1091;1 046;961;916;836;775．実施例１１Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−３−［４−（tert− ブチルジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−フェニル］−プロペニル］− オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３− ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０− セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン。ＭＳ：(Ｍ−Ｈ)⁺７６２ＩＲ：cm^-1 2954;2930;2885;2857;1596;1574;14751 1426;1360;1289;1254;1195; 1086;1025;939;878;837;777;687．実施例１２Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−３−［３−（tert− ブチルジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−フェニル］−プロピル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコーコラ−５，７−ジエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６７ＩＲ：cm^-1 2952;2930;2885;2857;1604;1583;1468;1441;1376;1360;1253;1156;1 086;1050;1026;1004;960;922;837;777;696;664．実施例１３Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−１−［(Ｓ)−３−[４−(tert−ブチルジメチル− シラニルオキシ)−１−メチル−フェニル]−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［４−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−ジエン −２２−イン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６３ＩＲ：cm^-1 2956;2930;2886;2857;1602;1507;1469;1360;1255;1089;1051;1026;9 15;837;805;777．実施例１４Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−[(Ｒ)−１−メチル−３−［３−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］− プロプ−２−イニル]−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの(５Ｚ,７Ｅ)− （１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル） −フェニル］−２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）− トリエン−２２−イン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７７４．７ＩＲ：cm^-1 2954;2930;2885;2857;1652;1602;1468;1377;1361;1317;1253;1223;1 177;1084;1043;1006;909;885;836;775;701．実施例１５Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［３−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］− プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−[３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）− フェニル]−１９,２４−ジノル−９,１０−セコ−コラ−５,７−ジエン−２２− イン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６２．６ＩＲ：cm^-1 2953;2929;2885;2856;2241;1625;1602;1468;1378;1360;1252;1221;1 176;1086;1048;961;902;836;800;774;699．実施例１６Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−[(Ｒ)−１−メチル−３−［２−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］− プロパ−２−イニル]−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの(５Ｚ,７Ｅ)− （１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［２−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル） −フェニル］−２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）− トリエン−２２−イン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７７４．５ＩＲ：cm^-1 2953;2930;2886;2857;1645;1470;1440;1376;1360;1253;1176;1078;1 045;1006;909;879;835;777;702;683．実施例１７Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［２−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］− プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−[２−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）− フェニル]−１９,２４−ジノル−９,１０−セコ−コラ−５,７−ジエン−２２− イン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６２．６ＩＲ：cm^-1 2954;2930;2857;1620;1470;1359;1252;1175;1085;1048;960;908;836 ;776;757;698;667．実施例１８Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［３−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］− プロピル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ） −２３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７７８．７ＩＲ：cm^-1 2954;2930;2884;2856;1645;1603;1468;1459;1377;1360;1252;1175;1 085;1043;909;875;837;775;706．実施例１９Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［３−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］− プロピル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３ −［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ一エチル）−フェニル］ −１９，２４−ジノル−９，１０−１７コ−コラ−５，７−ジエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６６．７ＩＲ：cm^-1 2953;2929;2885;2856;1602;1468;1462;1379;1358;1252;1177;1087;1 048;1030;962;922;837;775;706．実施例２０Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−プロパ−２− イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）− ２３−［３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−２４− ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７７４．７ＩＲ：cm^-1 2954;2930;2885;2857;1596;1574;1475;1424;1360;1288;1254;1198;1 087;1050;1027;1004;980;960;941;904;878;836;777;687．実施例２１Ａ（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−｛３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６２．６ＩＲ：cm^-1 2954;2931;2885;2857;1596;1574;1475;1424;1376;1360;1289;1254;1 198;1156;1086;1051;1027;1004;981;961;942;905;878;836;778;688;664．実施例２２ＡＥ−（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３ −［３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−アリル］ −オクタヒドロ−インデン−４−オンからの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）− ２３−［３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−２４− ノル−９．１０−セコ−コラ−５，７，１０(１９)，２２−テトラエン。ＭＳ：(Ｍ)⁺７７６．５ＩＲ：cm^-1 2955;2930;2888;2857;1599;1577;1470;1438;1362;1280;1254;1158;1 081;989;909;835;777;687．実施例２３ＡＥ−（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３ −［３−（tert−ブチル−ジメチルシラニルオキシ）−フェニル］−アリル］− オクタヒドロ−インデン−オンからの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−１,３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［３− （tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，２２−トリエン。実施例２４Ａ（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［５ −（１−メチル−３−［５−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フラン−２−イル｝−プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン −４オンからの（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチル−ジメチル＝シラニルオキシ）−２３−［５−（１−（トリメチル−シラニルオキシ −１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］−１９，２４−ジノル−９，１０ −セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺７５３．７ＩＲ：cm^-1 2994;2929;2885;2856;1472;1463;1449;1434;1379;1361;1251;1185;1 162;1088;1051;1023;1006;960;899;875;837;774．実施例２５Ａ（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−[(Ｓ)−１−メチル−３−[５− （１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フラン−２−イル] −プロパ−２−イニル]−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの(５Ｚ,７Ｅ) −（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２３−［５−（１−トリメチル−シラニルオキシ−１−メチル−エチル）− フラン−２−イル］−１９−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオール。ＭＳ：(Ｍ)⁺７６４．７実施例２６Ａ（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−[(Ｓ)−１−メチル−３−[５− （１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フラン−２−イル] −プロパ−２−イニル]−オクタヒドロ−インデン−４−オンからの(５Ｚ,７Ｅ) −(３Ｒ)，３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２３−［５−（１−トリメチル−シラニルオキシ−１−メチル−エチル）−フラン−２−イル］ −１９−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２ −イン−３−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺６３４．５典型的には、式IIIの生成物、（３Ｒ，５Ｒ）−［２−［３，５−ビス−（ter t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−シクロヘキシリデン］−エチル］− ジフェニル−ホスフィンオキシド（Tetrahedron Lett．1991，32，7666）（３９９mg；０．６９８mmol）を乾燥ＴＨＦ（３ml）に溶解した。−７８℃で、ブチルリチウム（ヘキサン中１．６M;０．５３０ml；０．８４８mmol）をゆっくりと加えた。反応混合物は強い赤色に変わり、３０分間撹拌した。次いで化合物（Ｅ） −（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−｛(Ｒ)−１−メチル−３−[４ −(１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル)−フェニル]−プロパ −２−エニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オン（１４４mg；０．３４９mm ol）をゆっくりと加えた。−７８℃で１時間後、反応混合物をゆっくりと室温に達するようにした。反応混合物を次いで冷たい食塩水に注ぎ、エーテルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル９５／５）後、上記実施例１Ａの式IIの化合物、（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［４−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ −コラ−５，７，２２−トリエン（２２８mg；８５％収率）を無色の泡として得た。Ａ環中にメチレン基を含む化合物IIを調製するために、上で用いたホスフィンオキシドの代りに、（３Ｓ，５Ｒ）−［２−［３，５−ビス−（tert−ブチル− ジメチル−シラニルオキシ）−２−メチレン−シクロヘキシリデン］−エチル］ −ジフェニル−ホスフィンオキシドを用いた。Ｂ）式IVの次の化合物を式Ｖの化合物から得た：実施例１Ｂ（Ｅ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロペニル］−７ａ −メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［４−（１−メチル− １−トリメチル−シラニル−オキシ−エチル）−フェニル］−プロパ−２−エニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１２ＩＲ：cm^-1 2959;2874;1714;1507;1458;1379;1254;1173;1098;1039;969;912;840 ;755．実施例２Ｂ（Ｅ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロペニル］−７ａ −メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［２−（１−メチル− １−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１２ＩＲ：cm^-1 2958;2873;1714;1457;1380;1248;1158;1025;913;838;757．実施例３Ｂ（Ｅ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［(Ｒ)−３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル一エチル）−フェニル］−プロペニル］−７ａ−メチル− オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）− ７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［３−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１２ＩＲ：cm^-1 2959;2874;1714;1500;1458;1379;1251;1175;1085;1039;968;878;841 ;790;754;703．実施例４Ｂ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−［(Ｓ)−１−メチル−３− ［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの［１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−（Ｓ）−１−メチル−３−［２−（１−メチル−１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン− ４−オン。ＭＳ：(Ｍ−ＣＨ₃)⁺３９９ＩＲ：cm^-1 2958;2875;1715;1465;1445;1380;1248;1159;1026;912;839;757．実施例５Ｂ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル− ３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロピニル］ −オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ −メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［２−（１−メチル−１−トリメチルシラニル−オキシ−エチル）−フェニル］−プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１０ＩＲ：cm^-1 2964;2876;1715;1476;1455;1379;1249;1176;1073;1044;910;841;759 ．実施例６Ｂ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−［(Ｓ)−１−メチル−３− ［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニル−オキシ−エチル）−フェニル］−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン −４−オン。ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)⁺４１５ＩＲ：cm^-1 2958;2874;1715;1607;1458;1380;1251;1175;1088;1037;840;796;755 ;707．実施例７Ｂ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル− ３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロピニル］ −オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ −メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニル−オキシ−エチル）−フェニル］−プロプ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１０ＩＲ：cm^-1 2963;2876;1715;1598;1470;1455;1380;1307;1250;1176;1083;1040;9 04;841;796;755;701．実施例８Ｂ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル− ３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロペニル］ −オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ −メチル−［(Ｒ)−１−メチル−３−［１−メチル−１−トリメチルシラニル− オキシ−エチル）−フェニル］−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４− オン。ＭＳ：(Ｍ−ＣＨ₃)⁺３９９ＩＲ：cm^-1 2958;2874;1715;1512;1458;1379;1252;1173;1101;1037;913;840;757 ．実施例９Ｂ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル− ３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロペニル］ − オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ− メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［４−（１−メチル−１−トリメチルシラニル−オキシ−エチル）−フェニル］−プロプ−２−イニル］−オクタヒドロ −インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１０ＩＲ：cm^-1 2963;2876;1715;1502;1455;1380;1253;1174;1096;912;839;755．実施例１０Ｂ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１−メチル−プロパ−２ −イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［３−（１−メチル−１− トリメチルシラニル−オキシ−エチル）−フェニル］−プロパ−２−イニル］− オクタヒドロ−インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１０ＩＲ：cm^-1 2964;2875;1714;1600;1480;1455;1415;1381;1315;1250;1225;1176;1 084;1039;841;799;756;701．実施例１１Ｂ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１−メチル−プロパ−２ −イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［２−（１−メチル−１− トリメチルシラニル−オキシ−エチル）−フェニル］−プロパ−２−イニル］− オクタヒドロ−インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１０ＩＲ：cm^-1 2964;2875;1715;1476;1455;1379;1313;1248;1175;1071;1045;909;84 2;759．実施例１２Ｂ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−３−［３−（１ − ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１−メチル−プロピル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル-３−［３−（１−メチル−１−トリメチルシラニル−オキシ−エチル）−フェニル］−プロピル］−オクタヒドロ−インデン− ４−オン。ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)⁺４１５ＩＲ:cm^-12960;2875;1715;1462;1383;1250;1175;1096;1038;840;800;762;712．実施例１３Ｂ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル− ３−［５−（１−メチル−１−ヒドロキシ−エチル）−フラン−２−イル］−プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［５−（１−メチル −１−トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フラン−２−イル］−プロパ− ２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４００ＩＲ：cm^-12963;2876;1716;1542;1455;1380;1364;1262;1251;1217;1206;1184;11 62;1123;1036;898;842;791;756．典型的には、式Vの化合物、（Ｅ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１− ［(Ｒ)−１−メチル−３−［４−（１−ヒドロキシ−１メチル−エチル）−フェニル−プロペニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オール（１３７mg；０．４０mmol）をＤＭＦ（６ml）に溶解した。ＰＤＣ（２２６mg；０．６０mmol）を室温で少しずつ加え、撹拌を１時間再び行った。反応混合物を次いで冷たい食塩水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル６７：３３）後、得られた中間体を乾燥ＴＨＦ（６ml）に溶解した。次いで、０℃で１−トリメチルシリル−イミダゾール(５７．７μｌ；０．３９４mmol)、イミダゾール（１３．４mg；０．１９７mmol）及びトリメチルシリルクロリド（２４．９μｌ；０．１９７mmol）を続いて加えた。０℃で２０分後、反応混合物を室温までゆっくりと達しさせた。反応混合物を次いで冷たい食塩水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル８５／１５）後、上記実施例１Ｂの式IVの化合物、(Ｅ)−(１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ)−７ａ−メチル−１−[(Ｒ) −１−メチル−３−［４−（１−メチル−１−トリメチル−シラニル−オキシ− エチル）−フェニル］−プロパ−２−エニル］−オクタヒドロ−インデン−４− オン（１４８mg；８９％収率）を黄色油状物として得た。Ｃ）式Ｖの化合物から式IVの次の化合物を得た：実施例１Ｃ（Ｅ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［３−(ヒドロキシ−フェニル)−プロペニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１ −［(Ｒ)−１−メチル−３−［３−（tert−ブチルジメチル−シラニル−オキシ）−フェニル］アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１２ＩＲ：cm^-12956;2931;2888;2861;1708;1599;1577;1485;1465;1429;1382;1282;15 6;1160;978;859;782;692．実施例２Ｃ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロパ−２−イニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−１−［(Ｓ)−１−メチル −３−［３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−プロプ−２−イニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オール。実施例３Ｃ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロパ−２−イニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−１−［(Ｒ)−１−メチル −３−［３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−プロパ−２−イニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１４ＩＲ：cm^-12957;2858;1714;1603;1583;1483;1442;1379;1273;1260;1157;976;889 ;842;782;696．実施例４Ｃ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［(Ｓ)−３−[４−（tert−ブチル− ジメチル−ラニルオキシ）−フェニル]−１−メチル−ロパ−２−イニル]−７ａ −メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの(１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ) −１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニル；オキシ）−フェニル］−プロパ−２−イニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ− インデン−４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１０ＩＲ：cm^-12958;2932;2882;2858;1715;1602;1506;1469;1380;1262;1166;1096;91 1;841;805;781．実施例５Ｃ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−[(Ｒ)−１−メチル−３−(３−ヒドロキシ−フェニル)]−プロパ−２−イニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１，３ａＲ，７ａＲ）−１−［(Ｒ)−１メチル−３− (３−ヒドロキシ−フェニル)］−プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オン。ＭＳ：（Ｍ）⁺４１０ＩＲ：cm^-12957;2932;2883;2859;2215;1715;1596;1573;1477;1422;1380;1289;12 56;1196;1004;976;945;913;877;839;785;689．実施例６ＣＥ−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［３− （tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−アリル］−７ａ− メチル−クタヒドロ−インデン−４−オールからのＥ−（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−[(Ｓ）−１−メチル−３−[３−（tert−ブチル−ジメチルシラニル−オキシ)−フェニル]−アリル]−オクタヒドロ−インデン− ４−オン。ＭＳ：(Ｍ)⁺４１２ＩＲ：cm^-12958;2859;1714;1598;1576;1477;1380;1280;1254;1156;973;853;842; 783;691．典型的には、式Ｖのアルコール、(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−１−[(Ｒ) −１−メチル−３−(３−ヒドロキシ−フェニル)−プロパ−２−イニル]−７ａ −メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オール（２３６mg；０．７８mmol）をＤＭＦ(５ml)に溶解した。tert−ブチルジメチル−シリルクロリド(１３０mg；０．８６mmol)及びイミダゾール（１３３mg；１．９５mmol）を室温で加え、撹拌を２４時間再び行った。反応混合物を次いで冷たいＨＣｌ水溶液に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル８５／１５）後、中間体（式IV−Ａのケトン）を黄色油状物として得た。中間体をＤＭＦ（６ml）に溶解した。ＰＤＣ（３３３mg；０．８８５mmol）を室温で少しずつ加え、１時間撹拌を再び行った。反応混合物を次いで冷たい食塩水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー(溶出液：ヘキサン／酢酸エチル８８／１２)後、上記実施例３Ｃの式IVの化合物、（１Ｒ，３ａＲ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−３− ［３−（tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−１−メチル−フェニル］− プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オン(２３６mg;全収量：７３％)を無色油状物として得た。Ｄ）式VIの化合物から式Ｖの次の化合物を得た：実施例１Ｄ（Ｅ）−４−[(Ｒ)−３−[(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−ヒドロキシ− ７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル]−ブタ−１−エニル]−安息香酸エチルエステルからの（Ｅ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−[(Ｒ )−１−メチル−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）− フェニル−プロペニル]−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４２ＩＲ：cm^-13413;2931;2867;1640;1510;1458;1368;1257;1161;1093;961;862;814; 565．実施例２Ｄ（Ｅ）−２−[(Ｒ)−３−[(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−ヒドロキシ− ７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル]−ブタ−１−エニル]−安息香酸エチルエステルからの（Ｅ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−[(Ｒ )−１−メチル−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロペニル]−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４２ＩＲ：cm^-13426;2934;2867;1640;1448;1368;1245;1163;1067;989;945;761;751．実施例３Ｄ（Ｅ）−３−[(Ｒ)−３−[(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−ヒドロキシ− ７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル]−ブタ−１−エニル]−安息香酸エチルエステルからの（Ｅ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−[(Ｒ )−３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−チル）−フェニループロペニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４２ＩＲ：cm^-13406;2933;2868;1600;1455;1370;1252;1164;963;790;700．実施例４Ｄ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル− ３−［２−（カルボン酸エチルエステル）−フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの｛１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ−Ｈ₂Ｏ)⁺３２６ＩＲ：cm^-13405;2936;2870;1468;1442;1373;1241;1065;992;943;759．実施例５Ｄ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［(Ｓ)−３−［２− （カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロピニル］−７ａ− メチル−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ −メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル −エチル）−フェニル−プロピニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４０ＩＲ：cm^-13422;2919;2850;2213;1470;1429;1398;1340;1283;1219;1122;1095;10 59;1031;948;721．実施例６Ｄ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル− ３−［３−（カルボン酸エチルエステル）−フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニループロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４４ＩＲ：cm^-13398;2930;2868;1604;1487;1441;1371;1263;1163;1068;990;952;940; 886;790;706．実施例７Ｄ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［(Ｓ)−３−［３− （カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロピニル］−７ａ− メチル−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ −メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル −エチル）−フェニル−プロピニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４０ＩＲ：cm^-13424;2970;2934;2872;2218;1600;1470;1455;1372;1268;1167;992;951 ;894;862;796;701．実施例８Ｄ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル− ３−［４−（カルボン酸エチルエステル）−フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４４ＩＲ：cm^-13377;2974;2938;2867;1510;1459;1407;1376;1316;1261;1165;1141;10 98;1078;994;952;861;810．実施例９Ｄ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［(Ｓ)−３−［４− （カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロピニル］−７ａ− メチル−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ −メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル −エチル）−フェニループロピニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４０ＩＲ：cm^-13412;2970;2932;2870;2214;1602;1502;1455;1365;1257;1167;1107;10 42;988;950;857;835;569．実施例１０Ｄ３−［(Ｓ)−３−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−ヒドロキシ−７ａ− メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル］−ブチル］−安息香酸エチルエステルからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−３− ［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１−メチル−プロピル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４４ＩＲ：cm^-13406;2932;2869;1726;1608;1490;1457;1374;1261;1166;1087;989;951 ;890;837;792;707．実施例１１Ｄ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［（Ｒ）−３−［３ −（カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロピニル］−７ａ −メチル−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ− メチル−１−[(Ｒ)−３−[３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル]−１−メチル−プロパ−２−イニル]−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４０ＩＲ：cm^-13397;2969;2933;2870;2230;1600;1480;1454;1415;1370;1310;1268;10 82;1068;987;952;892;862;794;708．実施例１２Ｄ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［(Ｒ)−３−［２− （カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロプニル］−７ａ− メチル−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ −メチル−１−[(Ｒ)−３−[２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル]−１−メチループロパ−２−イニル]−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３４０ＩＲ：cm^-13439;2931;2869;2220;1477;1450;1438;1366;1307;1265;1231;1166;11 19;1065;1034;988;949;855;759．実施例１３Ｄ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［５−カルボン酸エチルエステル−フラン−２−イル］−プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１− メチル−３−[５−（１−メチル−１−ヒドロキシ−エチル）−フラン−２−イル]−プロプ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３３０ＩＲ：cm^-13409;2969;2934;2872;1732;1719;1504;1455;1373;1305;1256;1201;11 66;1145;1120;1021;963;946;789．典型的には、式VIの化合物(Ｅ)−４−[(Ｒ)−３−[(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−オクタヒドローインデン−１−イル] −ブタ−１−エニル]−安息香酸エチルエステル（１７７mg；０．４９６mmol）を乾燥ＴＨＦ（６ml）に溶解した。メチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中３M溶液；１．０ml；２．９８mmol）を０℃で加えた。反応物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を次いで冷たい食塩水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル６７／３３）後、上記実施例１Ｄの式Vの化合物、（Ｅ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−[(Ｒ)−１ −メチル−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル−プロペニル]−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オール(１４４mg；収率：８５％)を無色の泡として得た。Ｅ）式VIの化合物を側鎖の水素化により得た：実施例１Ｅ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［(Ｓ)−３−［２− （カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロピニル］−７ａ− メチル−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ]−７ａ −メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［２−（カルボン酸エチルエステル） −フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３５８ＩＲ：cm^-13500;1720;1602;1577;1447;1368;1257;1167;1136;1098;1069;990;942 ;750;711．実施例２Ｅ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［(Ｓ)−３−［３− （カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロピニル］−７ａ− メチル−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ −メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［３−（カルボン酸エチルエステル） −フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３５８ＩＲ：cm^-13528;2939;2868;1719;1608;1590;1444;1369;1280;1197;1104;1024;99 2;946;862;751;698．実施例３Ｅ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［(Ｓ)−３−［４− （カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロピニル］−７ａ− メチル−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ −メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［４−（カルボン酸エチルエステル） −フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３５８ＩＲ：cm^-13538;2935;2868;1718;1611;1463;1368;1276;1177;1106;1022;993;943 ;850;768;708．実施例４Ｅ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［(Ｒ)−３−［３− （カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロピニル］−７ａ− メチル−オクタヒドロ−インデンからの３−［(Ｓ)−３−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１− イル］−ブチル］−安息香酸エチルエステル。ＭＳ：(Ｍ)⁺３５８ＩＲ：cm^-13528;2932;2870;1719;1609;1591;1445;1370;1282;1197;1105;1024;99 0;947;751;695．実施例５Ｅ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル− ３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピニル］−オクタヒドロ−インデン− ４−オールからの３−［(Ｒ)−３−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル[−ブチル]−フェノール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３０２ＩＲ：cm^-13523;3234;3034;2996;2936;2867;1619;1585;1480;1372;1349;1295;12 49;1153;1063;982;956;941;784;695．典型的には、式VIの化合物、（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［(Ｓ)−３−［２−（カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロピニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン（２１８mg；０．６１５mmol）を乾燥エタノール（１２ml）に溶解した。炭素上のパラジウム（１０％；５５mg）を加え、反応物を室温で１２時間大気圧で水素下に置いた。触媒をろ別し、溶媒を蒸発させた。上記実施例１Ｅの式VIの化合物、［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［２− （カルボン酸エチルエステル）−フェニル−プロペニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール（２２６mg；収率：１００％）を帯黄色油状物として得た。Ｆ）式VII又はIXの化合物から、式Ｖ又はVIの次の化合物を得た：実施例１Ｆ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル− プロパ−イニル］−オクタヒドロ−インデンからの（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１−［(Ｓ)−３−［２−（カルボン酸エチルエステル） −フェニル−１−メチル−プロピニル］−７ａメチル−オクタヒドロ−インデン。ＭＳ：(Ｍ)⁺３５４ＩＲ：cm^-13530;3440;2934;2872;2218;1726;1597;1568;1481;1446;1367;1292;12 48;1165;1131;1080;1042;758．実施例２Ｆ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−プロパ−イニル］−オクタヒドロ−インデンからの（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１ −［(Ｓ)−３−［３−（カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル− プロピニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン。ＭＳ：(Ｍ)⁺３５４ＩＲ：cm^-13531;2934;2872;2216;1721;1600;1578;1451;1369;1290;1228;1166;11 05;1079;1024;992;756;685．実施例３Ｆ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−プロパ−イニル］−オクタヒドロ−インデンからの（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ− １−［(Ｓ)−３−［４−（カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル −オクタヒドロ−インデン。ＭＳ：(Ｍ)⁺３５４ＩＲ：cm^-13530;2934;2872;2216;1719;1605;1451;1405;1368;1272;1174;1106;10 22;857;770;698．実施例４Ｆ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル− プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの[１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ−Ｈ)⁺２９７ＩＲ：cm^-13441;3140;2946;2881;2220;1611;1571;1479;1450;1359;1327;1285;11 82;1157;1064;988;947;878;783;689．実施例５Ｆ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル− プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［４−（tert−ブチル− ジメチル−シラニルオキシ）−フェニル］−プロパ−２−イニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ−Ｈ)⁺４１２ＩＲ：cm^-13400;2931;2859;1602;1506;1470;1362;1258;1165;1097;1063;912;840 ;806;781;675．実施例６Ｆ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル− プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−３−（３−ヒドロキシ−フェニル)−１−メチル−プロパ−２−イニル]−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ−Ｈ)⁺２９８ＩＲ：cm^-13561;3226;2938;2875;2228;1611;1570;1471;1453;1377;1328;1291;12 34;1183;1153;1085;1000;989;958;936;888;880;789;692．実施例７Ｆ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデンからの（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ −１−［(Ｒ)−３−［３−（カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロパ−２−イニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン。ＭＳ：(Ｍ−Ｈ)⁺３５４ＩＲ：cm^-13524;3468;2934;2870;2238;1721;1602;1582;1476;1453;1428;1370;12 91;1229;1167;1106;1080;1025;989;960;756;685．実施例８Ｆ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−プロパ−２−イニル］−オクタヒドロ−インデンからの（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ −１−［(Ｒ)−３−［２−（カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−プロパ−２−イニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン。ＭＳ：(Ｍ−Ｈ)⁺３５４ＩＲ：cm^-13538;3468;2933;2870;2240;1714;1600;1570;1482;1447;1369;1292;12 49;1167;1132;1076;1042;989;949;758;701．実施例９Ｆ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチルシラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−プロパ−イニル］−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−４−(t ert−ブチル−ジメチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−［(Ｒ)−１−メチル−３−［５−カルボン酸エチルエステル−フラン−２−イル］−プロパ−２− イニル］−オクタヒドロ−インデン。ＭＳ：(Ｍ)⁺３３０ＩＲ：cm^-13540;2935;2873;2242;1722;1589;1508;1470;1457;1445;1436;1361;13 02;1244;1142;991;761．典型的には、式IXの化合物、（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert− ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル −プロピニル］−オクタヒドロ−インデン（１０００mg；３．１２mmol）及び２ −ヨード安息香酸エチル（１２９０mg；４．６８mmol）をピペリジン（１５ml）に溶解した。反応混合物を脱気し、ビス−（トリフェニルホスフィン）−二塩化パラジウム（II）(２１９mg；０．３１２mmol）及び沃化銅（Ｉ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで５０℃で一夜加熱した。反応混合物を次いで冷たい塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル９６／４）後、純粋でない付加物を褐色油状物として得た。褐色油状物をＴＨＦ（２５ml）に溶解した。塩酸（４０％水溶液；１３ml）を加え、反応混合物を４０時間室温で撹拌した。反応混合物を次いで冷たい食塩水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル８２／１８）後、上記実施例１Ｆの式VIの化合物、（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−ヒドロキシ−１− [(Ｓ)−３−［２−（カルボン酸エチルエステル）−フェニル−１−メチル−ピニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン（６４２ｍｇ;収率５８％）を黄色油状物として得た。Ｇ）式VIIIの化合物から式Ｖ又はVIの次の化合物を得た：実施例１Ｇ（Ｅ）−（Ｒ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［( Ｓ)−メチル−３−トリブチルスズ−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４− オールからの（Ｅ）−４−［(Ｒ)−３−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４− ヒドロキシ−７ａ−メチル−オクタヒド−インデン−１−イル］−ブタ−１−エニル］−安息香酸エチルエステル。ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)⁺３５７ＩＲ：cm^-13522;2934;2869;1715;1646;1606;1456;1411;1368;1275;1178;1106;10 68;1022;969;873;705;704．実施例２Ｇ（Ｅ）−（Ｒ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［( Ｓ)−メチル−３−トリブチルスズ−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４− オールからの（Ｅ）−２−［(Ｒ)−３−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４ −ヒドロキシ−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル］−ブタ−１ −エニル］−安息香酸エチルエステル。ＭＳ：(Ｍ)⁺３５６ＩＲ：cm^-13527;2933;2869;1716;1646;1602;1571;1477;1449;1367;1294;1251;11 66;1127;1074;1023;990;965;751;709．実施例３Ｇ（Ｅ）−(Ｒ)−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ) −メチル−３−トリブチルスズ−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（Ｅ）−３−［(Ｒ)−３−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル］−ブタ−１−エニル］一安息香酸エチルエステル。ＭＳ：(Ｍ)⁺３５６ＩＲ：cm^-13524；2934；2868；1719;1648;1601;1582;1443;1369;1286;1201;1167 ;1106;1025;965;752．実施例４Ｇ（Ｅ）−（Ｒ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［（Ｓ）−チル−３−トリブチルスズ−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（Ｅ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−１−［（Ｒ）−１−メチル−３−［３−（ヒドロキシ−フェニル）−プロパ−２−エニル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺３００ＩＲ：cm^-13430;3259;2940;2863;1613;1579;1500;1454;1364;1331;1250; 1159;1060;963;778;686．実施例５Ｇ（Ｅ）−（Ｒ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［( Ｒ)−メチル−１−［(Ｒ)−メチル−３−トリブチルスズ−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからのＥ−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−７ａ −メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−３−［２−（tert−ブチル−ジメチル−シラニル−オキシ）−フェニル］−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。典型的には、式VIIIの化合物、（Ｅ）−（Ｒ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−メチル−３−トリブチルスズ−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール（４３７mg；０．８５８mmol)及び４−ヨード安息香酸エチル（２４９mg；０，９０mmol）をトルエン（８ml）に溶解した。反応混合物を脱気し、ビス−（トリフェニルホスフィン）−二塩化パラジウム(I I)（３１mg；０．０４３mmol）を加え、反応混合物を７５℃で一夜加熱した。反応混合物を次いで冷たい食塩水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル８／２）後、実施例１Ｇの式 VIの化合物、（Ｅ）−４−［(Ｒ)−４−［(Ｒ)−３−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−ヒドロキシ−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル］−ブタ−１−エニル］−安息香酸エチルエステル（１８２mg；収率:６０％）を褐色油状物として得た。実施例５Ｇでは、３−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ヨードベンゼンを４−ヨード安息香酸エチルの代りに使用した。Ｈ）式VIIの化合物から式VIIIの次の化合物を得た：実施例１Ｈ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル− プロパ−２−ニル]−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの(Ｅ)−(Ｒ)− （１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−メチル−３−トリブチルスズ−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。実施例２Ｈ［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ，］−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル −プロパ−２−ニイル］−オクタヒドロ−インデン−４−オールからの（Ｅ）− （Ｒ）−（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−メチル −３−トリブチルスズ−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ−Ｃ₄Ｈ₉)⁺４４１ＩＲ：cm^-13408;2954;2926;2870;1594;1458;1374;1160;1069;990;942;882．典型的には、式VIIの化合物、［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル−プロパ−２−ニル］−オクタヒドロ−インデン− ４−［オール（４９４mg；２．３９mmol）をトルエン（１６ml）に溶解した。次いでトリブチル水素化スズ（６９８μｌ；２．６３mmol）及びアゾビスイソブチロニトリル（３９mg；０．２４mmol）を加え、反応混合物を８０℃で３時間加熱した。反応混合物を次いで冷たい食塩水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル９／１）後、化合物（Ｅ）− (Ｒ)−（２Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−メチル− ３−トリブチルスズ−アリル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール（９０８ mg；収率７４％）を無色油状物として得た。Ｉ）式IXの化合物から式VIIの次の化合物を得た：実施例１Ｉ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−メチル−プロピニル］−オクタヒドロ− インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)− １−メチル−プロパ−２−ニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ−ＣＨ₃)⁺１９１ＩＲ：cm^-13429;3307;2935;2872;2118;1454;1374;1268;1233;1163;1066;989;943 ;625．実施例２Ｉ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−プロピニル］−オクタヒドロ−インデンからの［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１−［( Ｒ)−１−メチル−プロパ−２−ニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール。ＭＳ：(Ｍ)⁺２０６ＩＲ：cm^-13356;3306;2932;2879;2120;1453;1376;1268;1168;1066;990;946;643; 621．典型的には、式IXの化合物、（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert− ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１−メチル −プロピニル］−オクタヒドロ−インデン（９００mg；２．８１mmol）をＴＨＦ（３５ml）に溶解した。フッ化水素酸（４０％水溶液；１８ml）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を次いで冷たい食塩水に注ぎ、酢酸、エチルで二回抽出し、食塩水で二回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル８２／１８）後、化合物［１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ］−７ａ−メチル−１ −［(Ｓ)−１−メチル−プロパ−２−ニル］−オクタヒドロ−インデン−４−オール（４９７mg；収率；８６％）を黄色油状物として得た。Ｊ）式Ｘの化合物から式IXの次の化合物を得た：実施例１Ｊ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−［(Ｓ)−３，３−ジブロモ−１−メチルーアリル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデンからの（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４− （tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｓ)−１ −メチル−プロピニル］−オクタヒドロ−インデン。ＭＳ：(Ｍ−ｔＢｕ)⁺２６３ＩＲ：cm^-13312;2932;2858;2120;1252;1165;1083;1029;836;774．実施例２Ｊ（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−［(Ｒ)−３，３−ジブロモ−１−メチル−アリル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデンからの（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（te rt−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−１−［(Ｒ)−１−メチル−プロピニル］−オクタヒドロ−インデン。ＭＳ：(Ｍ)⁺３２０ＩＲ：cm^-13313;2954;2931;2859;2120;1469;1375;1253;1166;1079;1020;973;953 ;924;836;774;687;629．典型的には、式Ｘの化合物、（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert− ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−［(Ｓ)−３，３−ジブロモ−１−メチル−アリル−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン（８．９４ｇ；１８．６ mmol）を乾燥ＴＨＦ（８０ml）に溶解し、−７８℃まで冷却した。ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ溶液の２８．６ml；４２，８mmol）を滴加した。反応混合物を室温まで達しさせ、次いで冷クエン酸水溶液に注いだ。混合物を酢酸エチル（１５０ml）で二回抽出し；有機相を食塩水（５０ml）で二回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒の蒸発及びシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル９９／１）後、化合物（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル− １−［(Ｓ)−１メチル−プロピニル］−オクタヒドロ−インデン（５．８５ｇ；収率：９８％）を黄色油状物として得た。Ｋ）式XIのアルデヒドから式Ｘの次の化合物を得た：実施例１Ｋ（Ｓ）−２−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル]− プロパン−１−アルからの（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−［(Ｓ)−３，３−ジブロモ−１−メチル −アリル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン。ＭＳ：(Ｍ−ｔＢｕ)⁺４２３ＩＲ：cm^-12932;2857;1626;1467;1375;1252;1165;1080;1029;952;922;835;776．実施例２Ｋ（Ｒ）−２−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル]−プロパン−１−アルからの（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル −ジメチル−シラニルオキシ）−１−［(Ｒ)−３，３−ジブロモ−１−メチル− アリル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン。ＭＳ：(Ｍ−Ｍｅ)⁺４６３ＩＲ：cm^-12930;2858;1627;1465;1375;1252;1167;1082;1021;960;920;873;836;7 75;686．典型的には、テトラブロモメタン（１６．８ｇ；５０．６mmol）をジクロロメタン（８０ml）に溶解した。ジクロロメタン（４０ml）中のトリフェニルホスフィン（２６．５ｇ；１０１．１mmol）溶液を滴加した。反応混合物を−２０℃に冷却し、ジクロロメタン（３０ml）の溶液中の化合物、（Ｓ）−２−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）− ７ａ−メチル−オクタヒドローインデン−１−イル］−プロパン−１−アル（J ．Org.Chem:1992，57，3173）溶液を滴加した。反応混合物を室温に達しさせ、次いで氷上に注いだ。混合物を酢酸エチル（２５０ml）で二回抽出し;有機相を食塩水（１００ml）で二回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒の蒸発及びシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル９８：２）後、化合物（１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ，）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−［(Ｓ)−３，３−ジブロモ−１−メチル−アリル］−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン（８．９４ｇ；収率：８１％）を無色油状物として得た。Ｌ）上記実施例２Ｋで使用した出発アルデヒドを次のように得た：アルコール、（Ｒ）−２−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン− １−イル］−プロパン−１−オール（１０．００ｇ；３０．６mmol）をジクロロメタン（１２０ml）に希釈し、粉末モレキュラーシーブ４Å（６．３５ｇ）及びＮ−メチルモルホリンオキシド（６．２１ｇ；４５．９mmol）を加え、混合物を３０分間撹拌した。混合物を−１０℃まで冷却し、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（５３８mg;１．５３mmol）を加えた。反応混合物を室温に達するようにし、更なる時間撹拌した。溶出液としてｎ−ヘキサン／酢酸エチル９８／２を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィーで混合物を精製した。中間体アルデヒド：（Ｒ）−２−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ）−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１ −イル］−プロパン−アルの７．６４ｇ（収率：７６．４％）を得た。Ｍ）実施例Ｌで使用した出発（Ｒ）−アルコールを次のように得た：アルデヒド、（Ｓ）−２−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン− １−イル］−プロパン−１−アル（７．６３ｇ；２３．５mmol）を無水ＴＨＦ（１２０ml）に希釈し、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）(２．８１ml；２３．５mmol)を加えた。混合物を６時間還流で加熱した。反応混合物を冷クエン酸溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去した。粗生反応生成物の１ＨＮＭＲはジアステレオマー異性体の約１／１混合物を示した。粗混合物をイソプロパノール（１００ml）に希釈し、０℃でＮａＢＨ₄（９７８mg；２５．９mmol）を加えた。混合物を０℃で半時間、室温で一夜撹拌した。反応混合物を次いで冷食塩水に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を除去し、粗生成物を二回の連続的フラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル：９５／５）で精製した。２０−エピアルコール、（Ｒ）−２−［(１Ｒ，３ａＲ，４Ｓ，７ａＲ)−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−７ａ−メチル−オクタヒドロ−インデン−１−イル］−プロパン−１−オールを４１％収率（３．１３５ｇ）で得た。ＭＳ：(Ｍ−Ｍｅ)⁺３１１ＩＲ：cm^-13352;2931;2858;1469;1374;1252;1166;1081;1025;919;835;774．式Ｉの以下の化合物を、式IVaのヒドロキシケトン、(４ａＲ,５Ｒ,８ａＲ)− ５−（(Ｓ)−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］ −１−メチル−プロパ−２−イニル）−４ａ−メチル−オクタヒドロ−ナフタレン−１−オンから、式IVのトリメチルシリルエーテルでのアルコールの保護、式 IIIのホスフィノキシドとのWittig反応により、下に与えられた実験手段による、過剰のフッ化物との処理でシリル基の開裂により得た：実施例２７（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル） −フェニル］−Ｄ−ホモ−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７ −ジエン−２２−イン−１，３−ジオールＭＳ：(Ｍ)⁺４７６実施例２８（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−Ｄ−ホモ−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオールＭＳ：(Ｍ)⁺４８８実施例２９（５Ｚ，７Ｅ）−（３Ｓ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−Ｄ−ホモ−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５、７、１０（１９）−トリエン−２２−イン−３−オールＭＳ：(Ｍ)⁺４７２典型的には、実施例２８の化合物を次のように調製した：ａ）式IVaのヒドロキシケトン、（４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ）−５−（(Ｓ)−３− ［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１−メチル−プロパ−２−イニル）−４ａ−メチル−オクタヒドロ−ナフタレン−１−オン（４１９mg、１．１９mmol）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ml）に溶解し、トリメチルシリル− イミダゾール（０．８８９ml、６．０７mmol）で処理した。混合物を３５〜４０ ℃に５時間保ち、破砕した氷上に注ぎ、エーテルで二回抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９／１）は、５０４mgの（４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ）−４ａ−メチル−５−（(Ｓ)−１−メチル−３−［２−（１−メチル−１− トリメチル−シラニルオキシ−エチル）−フェニル］−プロパ−２−イニル）− オクタヒドロ−ナフタレン−１−オンを与えた。ｂ）ホスフィノキシド、（３Ｓ，５Ｒ）−（Ｚ）−［２−［３，５−ビス−（te rt−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−メチレンシクロヘキシリデン］エチル］−ジフェニルホスフィンオキシド（５６３mg、０．９６５mmol）を乾燥ＴＨＦ（５ml）に溶解し、−７８℃で０．７２２mlの１．５５ＭｎＢｕＬｉ（ヘキサン）で処理した。１０分後、少量のＴＨＦに溶解した、上で調製したケトン（２０５mg、０．４８２mmol）を深赤色溶液に加えた。反応温度を−７８℃に０．７５時間保ち、次いでゆっくりと０℃に達しさせた。２．５時間後、反応混合物を破砕した氷／ＮＨ₄Ｃｌ上に注ぎ、エーテルで二回抽出し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９／１）は極性の小さい画分で無色油状物として１２９mgの（(５Ｚ，７Ｅ)−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス−（ tert−ブチルジメチル−シラニルオキシ）−２３−［２−（１−メチル−１−トリメチルシラニルオキシ−エチル）−フェニル］−Ｄ−ホモ−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−インを、極性の大きい画分で１１１mgの出発ケトンを得た。ｃ）４mlのＴＨＦ中の６１９mg（１．９６mmol）のＴＢＡＦ三水和物を０．６ｇの３Åモレキュラーシーブ上で２時間周囲温度での撹拌で乾燥した。次いで得られた溶液を上で調製した１２９mgの保護したビタミンＤ誘導体に加え、次いで破砕した氷／ＮＨ₄Ｃｌ上に注ぎ、エーテルで二回抽出し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝１／２）は、８０mgの（(５Ｚ，７Ｅ)−（１Ｓ，３Ｒ）−２３−[２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル]−Ｄ−ホモ−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０(１９)−トリエン−２２−イン−１．３−ジオール）を無色ガムとして与えた。Ｎ）上記ａ）で使用した、式IVaの出発ヒドロキシケトン、（４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ）−５−((Ｓ)−３−[２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル]−１−メチル−プロパ−２−イニル)−４ａ−メチル−オクタヒドロ−ナフタレン−１−オンを、対応する式XIIのアルコール−エーテル、（Ｓ）−２−[( １Ｒ，４ａＲ，５Ｓ，８ａＲ)−５−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ )−８ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−イル]−プロパン−１−オール（欧州特許出願No.95117037.2の実施例１５）(RAN4212/067-00)から次のように調製した：ａ）１０mlのＣＨ₂Ｃｌ₂中の塩化オキサリル（０．５０３ml、５．８５mmol）へのＤＭＳＯ（２mlのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した０．８９９ml、１１．５mmol）のゆっくりした添加で、Swern試薬を調製した。１５分後、７mlのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した、（Ｓ）−２−［(１Ｒ，４ａＲ，５Ｓ，８ａＲ)−５−（tert−ブチル− ジメチルシラニルオキシ）−８ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロパン−１−オール（１．８１ｇ、５．３１mmol）をゆっくりと加えた。１／２時間後、ＮＥｔ₃(５．１８ml、３７．２mmol）を加え、温度を−２５℃に達するようにした。反応物を破砕した氷／ＮＨ₄Ｃｌ上に注いで急冷し、エーテルで二回抽出し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９７／３）は、１．５８３ｇの（Ｓ）−２−［(１Ｒ，４ａＲ，５Ｓ，８ａＲ)−５ −(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−８ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロピオンアルデヒドを異性体的に純粋な、無色油状物として与えた。ｂ）ＣＢｒ₄（３．１０ｇ、９．３５mmol）を２１mlのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、− １５℃でＰｈ₃Ｐ（４．７０ｇ、１８．７mmol）により処理した。１０分後、５m lのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した、上で調製したアルデヒド（１．５８３ｇ、４．６７５mmol）をゆっくりと加え、１／２時間イリドと反応させた。粗生反応混合物をヘキサンとＥｔＯＨ／水＝８／２の間に二回分配し、上層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン）は、２．１８ｇのtert−ブチル−［（１Ｓ，４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ）−５− （(Ｓ)−３，３−ジブロモ−１−メチル−アリル）−４ａ−メチル−デカヒドロ −ナフタレン−１−イルオキシ］−ジメチル−シランを無色油状物として与えた。ｃ）上に合成したジブロミド（２．１８ｇ、４．４１mmol）を乾燥ＴＨＦ（２６ ml）に溶解し、−７８℃でｎＢｕＬｉ（９．５５ml，［１．５M(ヘキサン)］で処理した。６０分後、反応混合物を破砕した氷／ＮＨ₄Ｃｌに注ぎ、エーテルで二回抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン）は、１．３７ｇの所望のter t−ブチル−ジメチル−［(１Ｓ，４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ)−４ａ−メチル−５− （(Ｓ)−１−メチル−プロパ−２−イニル）−デカヒドロ−ナフタレン−１−イルオキシ］−シランを純粋な、無色油状物として与えた。ｄ）２０mlのピペリジンに溶解した、上で調製したアセチレン(１．３７ｇ、４.０９mmol)を、空気の完全な排除下で、２−ヨード安息香酸エチル(１.６９ｇ、６．１４mmol)、Ｃｕｌ(７８mg、０．４０８mmol)、及び(Ｐｈ₃Ｐ)₄Ｐｄ（４７２mg、０．４０８mmol）と混合し、２時間で５０℃に達しさせた。混合物を破砕した氷／ＨＣｌ上に注ぎ、エーテルで二回抽出し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９８／２）は、不純物として若干の出発ヨードエステル（それは次の段階で除去された）を含む、１．８４１ｇの２−((Ｓ)− ３−［(１Ｓ，４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ)５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニロキシ）−８ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−イル］−ブツ−１−イニル)−安息香酸エチルエステルを与えた。ｅ）５０mlの乾燥エーテル中のＭｅＩ（２．２７ｇ、１６mmol）及びＭｇ切削屑（０．３６５ｇ、１５mmol）から出発する標準的方法によりGrignard試薬を調製した。−７８℃まで冷却後、１０mlの乾燥ＴＨＦに溶解した、１．４３７ｇ（＜３mmol、補正無し）の上で調製したエステルを滴加し、混合物を室温で２時間撹拌した。冷却及びアルゴンフラッシュ下で、過剰の試薬をＮＨ₄Ｃｌ溶液で注意深く分解し、相を分離し、水相をエーテルで抽出し、合わせた有機相をＮＨ₄Ｃｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固させた。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９３／７）は、８６２mgの２−（(Ｓ)−（３−［(１Ｓ，４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ)−５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−８ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−イル］−ブタ−１−イニル）−フェニル）−プロパン−２−オールを無色油状物として与えた。ｆ）１８mlのＴＨＦ中の２.９０ｇ(９.１９mmol)のＴＢＡＦ三水和物を２.５ｇの３Åモレキュラーシーブ上で１．５時間周囲温度で撹拌により乾燥させた。得られた溶液を次いで上で調製した８６２mgのシリルエーテルに加えた。７５℃で４４時間撹拌後、反応混合物を破砕した氷上に注いだ。通常の後処理に続くフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝８／２）は、極性の小さい画分で４２４mgの（１Ｓ，４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ）−５−（(Ｓ)−３ −［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１−メチル− プロパ−２−イニル）−４ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−オールをｍｐ．１２６〜１２８℃の帯黄色結晶として与えた。ｇ）４２３mgの上で合成したアルコールを１０mlのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、ニクロム酸ピリジニウム（１．８６ｇ、４．９５mmol）で処理した。周囲温度で３時間撹拌後、反応混合物をろ過し、次いでエーテルで十分洗浄した。合せた洗浄液を蒸発乾固させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝８／２）で精製し、４２０mgの（４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ）−５−（(Ｓ)−３ −［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１−メチル− プロパ−２−イニル）−４ａ−メチル−オクタヒドロ−ナフタレン−１−オンを無色油状物として与えた。ＭＳ：(Ｍ)⁺３５２実施例３０式Ｉの化合物、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ− １−メチル−エチル）−フェニル｝−Ｄ−ホモ−１９，２４−ジノル−９，１０ −セコ−コラ−５，７，１７−トリエン−２２−イン−１，３−ジオールＭＳ：(Ｍ)⁺４７４を、実施例２７、２８及び２９に与えられた実験法に従って調製したが、式XII のアルコール−エーテル、（Ｓ）−２−［(４ａＲ，５Ｓ，８ａＳ)−５−（tert −ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−８ａ−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロパン−１−オール（欧州特許出願No.95117037.2、RAN4212/067-00）から出発した。式Ｉの次の化合物を、式IVaのヒドロキシケトン、（４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ） − ５−（(Ｒ)−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］ −１−メチル−プロパ−２−イニル）−４ａ−メチル−オクタヒドロ−ナフタレン−１−オンから、式IVのトリメチルシリル−エーテルとしてのアルコールの保護、式IIIのホスフィノキシドとのWittig反応により、実施例２８の生成物に対する上記の実験法によって、過剰のフッ化物による処理によるシリル基の開裂により、得た。実施例３１（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−Ｄ−ホモ−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ− コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオールＭＳ：(Ｍ＋ＮＨ₄)⁺４９４，（Ｍ＋Ｎａ）⁺４９９実施例３２（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２１Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ− １−メチル−エチル）−フェニル］−Ｄ−ホモ−２４−ノル−９，１０−セコ− コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオールＭＳ： (Ｍ)⁺４８８実施例３３（５Ｚ，７Ｅ）−（３Ｓ，２１Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−Ｄ−ホモ−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ− ５、７、１０（１９）−トリエン−２２−イン−３−オールＭＳ：(Ｍ)⁺４７２実施例３１、３２及び３３で使用した、式IVaの出発ヒドロキシケトン、（４ａＲ，５Ｒ，８ａＲ）−５−（(Ｒ)−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル −エチル）−フェニル］−１−メチル−プロパ−２−イニル）−４ａ−メチル− オクタヒドロ−ナフタレン−１−オンを、（Ｒ）−２−［(１Ｒ，４ａＲ，５Ｓ，８ａＲ)−５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−８ａ−メチル −デカヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロパン−１−オールから上記実施例Ｎ）に記載と同様な方法に従って調製した。Ｏ）上記Ｎ）及び実施例２７〜３３で出発物質として使用した式XIIのアルコール−エーテルを次のように得た：ａ）６００mlのテトラヒドロフラン中の３０．１ｇ（０．１３mol）の（４ａＳ，５Ｓ）−５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−４，４ａ，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−２(３Ｈ)−ナフタレノンを撹拌及びアルゴン雰囲気下で−７８℃まで冷却した。１４０ml（０．１４mol）のＬ−セレクトリド（テトラヒドロフラン中１mol）の滴加後、反応混合物を−７８℃に追加の時間保ち、次いで室温まで温め、この温度で４．５時間保った。−１５℃まで冷却後、１２mlのＨ₂Ｏ、９０mlの４N ＮａＯＨ及び１００mlのＨ₂Ｏ₂（３０％）を温度を−１０℃〜−１５℃に保ちながら連続して滴下で加えた。添加完了後、反応混合物を室温まで温め、水に注ぎ、酢酸エチルで三回抽出した。合せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後蒸発させて、３０ｇの粗生（２Ｓ，４ａＳ，５Ｓ）−５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−２，３，４，４ａ，５，６，７，８−オクタヒドロ−ナフタレン−２−オールを、更なる変換に対して十分に純粋であることを薄層クロマトグラフィー及びＮＭＲにより示す無定形生成物として得た。ｂ）１５０mlのテトラヒドロフラン中の１３ｇ（５４．５４mmol）の（２Ｓ，４ａＳ，５Ｓ）−５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−４，４ａ，５，６，７，８ −オクタヒドロ−ナフタレン−２−オールに、２０ｇ（１１２mmol）の１，１’ − チオカルボニルジイミダゾールを加えた。反応混合物を２時間還流し、室温まで冷却し、真空で蒸発させた。残渣をシリカゲル上でヘキサン／酢酸エチル４／１でクロマトグラフに付し、１４．８ｇのイミダゾール−１−カルボチオ酸（２Ｓ，４ａＳ，５Ｓ）−Ｏ−（５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−２，３，４，４ａ，５，６，７，８−オクタヒドロ−ナフタレン−２−イル）エステルを無定形物質として得た。ｃ）アルゴン雰囲気下に保たれた２８５mlトルエン中の９．９５ｇ（２８．５mm ol）のイミダゾール−１−カルボチオ酸（２Ｓ，４ａＳ，５Ｓ）−Ｏ−（５−te rt−ブトキシ−４ａ−メチル−２，３，４，４ａ，５，６，７，８−オクタヒドロ−ナフタレン−２−イル）エステルの撹拌した溶液へ、テトラヒドロフラン中の７５.７ml(２８５mmol)の水素化トリブチルスズ及び７５.７mlのトリエチルボランの１mol溶液を加えた。反応混合物を１２０℃まで４時間加熱し、追加の２０mlの水素化トリブチルスズ及び２０mlのトリエチルボラン溶液（テトラヒドロフラン中１mol）を加えた。反応混合物を１２０℃に３日間保ち、室温まで冷却し、真空中で蒸発させた。残渣を９００ｇのシリカゲル上トルエン／ヘキサン１／１でクロマトグラフにかけ、４．３ｇの純粋な(４Ｓ，４ａＳ)−４−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−１,２,３,４,４ａ,５,６,７−オクタヒドロ−ナフタレン（液体）を得た。ｄ）１８０mlのテトラヒドロフラン中の６．１５ｇ（２７．６mmol）の（４ａＳ，４ａＳ）−５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロ−ナフタレンの溶液をアルゴン雰囲気及び撹拌下で０℃まで冷却し、テトラヒドロフラン中の５５．３ml（５５．３mmol）のボランの１mo l溶液を加え、反応混合物を追加の時間０℃に保ち、室温まで温め、一夜撹拌を保った。０℃まで冷却後、４２１mlの水を滴加し、続いて２５．３ｇのＮａＢＯ₃ ・４Ｈ₂Ｏを添加した。懸濁液を室温で４時間撹拌し、次いで反応混合物をジエチルエーテルで三回抽出した。合せた有機相を食塩水で一回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発させて、１２．０７ｇの粗生生成物を得、それを５００ｇシリカゲル上ヘキサン／酢酸エチル４／１でクロマトグラフに付し、３．４ｇの（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−及び（１Ｒ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＲ）−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−オールのの２：１混合物を油状物として得た。ｅ）３４ｍｌの塩化メチレン中の３．４ｇ（１４．１mmol）の（１ＲＳ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＲＳ）−５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−オールの溶液へ、３．６５ｇ（１７．０mmol）のクロロクロム酸ピリジニウムを撹拌下で加え、反応混合物を一夜撹拌下に保った。次いで、反応物を３３mlのジエチルエーテルで希釈し、１５分撹拌し、florisil上で濾過した。濾液を真空下に蒸発乾固し、残渣を３３mlのテトラヒドロフランに溶解した。撹拌及びアルゴン雰囲気下で、テトラヒドロフラン中の１．６５mlのカリウムtert− ブトキシドの1mol溶液を加え、反応を一夜保った。この平衡をＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル４／１）で監視し、それは二種のエピマーの一つのほとんど完全な消失を示した。反応混合物を真空中で蒸発乾固させ、残渣を水にとり、ジエチルエーテルで三回抽出した。合せた有機相を水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空で蒸発させた。残渣を１２０ｇのシリカゲル上ヘキサン／酢酸エチル９／１でクロマトグラフに付し、２．３９ｇ（７１％）の純粋な（４ａＳ，５Ｓ，８ａＲ）−５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−オクタヒドロ−ナフタレン−１−オンを得た。７８〜７９℃の融点の分析試料をヘキサンからの再結晶で得た。ｆ）４４．５mlのテトラヒドロフラン中の２．１２ｇの（８．９mmol）の（４ａＳ，５Ｓ，８ａＲ，）−５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−オクタヒドロ−ナフタレン−１−オンの溶液を−７８℃まで冷却し、テトラヒドロフラン中の９．８ml（９．８mmol）のＬ−セレクトリドの１mol溶液を撹拌及びアルゴン雰囲気下で滴加した。反応混合物を追加の時間この温度に保ち、室温まで温め、一夜保った。次いで温度を−１５℃まで下げ、０．１７mlのＨ₂Ｏを滴加した。これに７．６０mlの３N ＮａＯＨ及び６．３６mlのＨ₂Ｏ₂の滴加が続いた。反応混合物を次いで水に注ぎ、酢酸エチルで三回抽出した。合せた有機抽出物を食塩水で洗浄し、真空中で蒸発乾固させた。残渣を１２０ｇのシリカゲル上ヘキサン／酢酸エチル４／１でクロマトグラフにかけ、１．０３ｇ（４８％）の純粋な（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＲ）−５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−デカヒドロナフタレン−１−オールを、無定形生成物として得た。ｇ）２６mlのピリジン中の４．１１ｇ（１７．１mmol）の（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＲ）−５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１ −オール及び３１３．６mg（２．６mmol）の４−ジメチル−アミノピリジンの溶液を撹拌及びアルゴン雰囲気下で２時間１３mlの無水酢酸で処理した。反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで三回抽出した。合せた有機層を水で二回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発させて、１．２６ｇの粗生生成物を得、それを６０ｇのシリカゲル上ヘキサン／酢酸エチル９／１でクロマトグラフに付し、４．６４ｇ（９１％）の酢酸（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＲ）−５ −tert−ブトキシ−４ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−イルエステルを純粋な無定形生成物として得た。ｈ）７．２５mlの四塩化炭素中の４．０８ｇ（１４．４５mmol）の酢酸（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＲ）−５−tert−ブトキシ−４ａ−メチル−デカヒドロナフタレン−１−イルエステルの溶液を撹拌及びアルゴン雰囲気下で室温に保ちながら２．５６ml（１８．８mmol）の沃化トリメチルシリルの滴下で処理した。添加完了後、反応混合物を更に３０分間撹拌し、次いで１．７９mlのメタノールを加え、反応を１５分間保った。反応混合物を真空中で蒸発乾固させ、５．５２ｇを得た。残渣を５００ｇのシリカゲル上ヘキサン／酢酸エチル４／１でクロマトグラフィーに付し、２．８８ｇ(８８％)の純粋な酢酸（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−４ａ−メチル−デカヒドロナフタレン−１−イルエステルを得た。ｉ)３.７３ｇ(１７.３mmol)のクロロクロム酸ピリジニウムを撹拌下で３２.５ml のジクロロメタン中の酢酸（１Ｓ，４ａＳ，５Ｓ，８ａＲ）−５−ヒドロキシ− ４ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−イルエステルの溶液に加えた。反応混合物を一夜撹拌し、７０mlのジエチルエーテルで希釈し、１５分間撹拌し、十分な溶出のためにジエチルエーテルを用い、Florisil上でろ過した。真空中の蒸発は、３．３４ｇの残渣を与え、それを２００ｇのシリカゲル上ヘキサン／酢酸エチル４／１でクロマトグラフィーに付し、３．０２ｇ（９４％）の純粋な酢酸（１Ｓ，４ａＳ，８ａＲ）−４ａ−メチル−５−オキソ−デカヒドロナフタレン−１−イルエステルを油状物として得た。ｊ）１３．３mlのエタノール中の２．９９ｇ（１３．３mmol）の酢酸（１Ｓ，４ａＳ，８ａＲ）−４ａ−メチル−５−オキソ−デカヒドロ−ナフタレン−１−イルエステルの溶液を、撹拌及びアルゴン雰囲気下で０．６７ｇ（２９．４ｇ原子）のナトリウム及び２９．４mlのエタノールから調製したナトリウムエチラートで処理し、反応混合物を一夜保った。溶媒を蒸発させて乾固し、残渣を水にとり、０℃まで冷却後、pHを１N ＨＣｌで３〜４に調整した。ジエチルエーテルで三回抽出後、合せた有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空中で蒸発させた。残渣をヘキサン中で粉砕し、結晶をろ別し、乾燥した：１．０７ｇ（９５％）の純粋な（４ａＲ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−８ａ−メチル−オクタヒドロ−ナフタレン−１−オン、融点：１０９．５−１１１ ℃。ｋ）６３mlのジメチルホルムアミド中の２．３ｇ（１２．６mmol）の（４ａＲ，５Ｓ，８ａＳ）−５−ヒドロキシ−８ａ−メチル−オクタヒドロ−ナフタレン− １−オンの溶液へ、撹拌及びアルゴン雰囲気下で、３．７４ｇ（２４.８mmol）のtert−ブチル−ジメチル−塩化シリル及び１．９４ｇ（２８．５mmol）のイミダゾールを加えた。反応混合物を４時間１００℃に加熱し、次いで追加の３．７４ｇのtert−ブチル−塩化ジメチルシリル及び１．９４ｇのイミダゾールを加え、反応混合物を一夜１００℃に保った。反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで三回抽出した。合せた有機抽出物を水及び食塩水で一回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発させた。残渣を２５０ｇのシリカゲル上でヘキサン／酢酸エチル９／１でのクロマトグラフィーに付し、３．１７ｇ（８５％）の低融点結晶性の（４ａＲ，５Ｓ，８ａＳ）−５−（tert−ブチル−ジメチル− シラニルオキシ）−８ａ−メチル−オクタヒドロ−ナフタレン−１−オンを得た。ｌ）６４mlのテトラヒドロフラン中の１１．８ｇ（３１．７mmol）の臭化エチルトリフェニルホスホニウムの懸濁液を、撹拌及びアルゴン雰囲気下、３１.９ml のカリウムtert−ブチラートの１mol溶液で処理し、得られた橙色の懸濁液を６４mlのテトラヒドロフラン中の３．１７ｇ（１０．７mmol）の（４ａＲ，５Ｓ，８ａＳ）−５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−８ａ−メチル− オクタヒドロ−ナフタレン−１−オンで処理し、３時間室温に保った。追加の１１．８ｇ（３１．７mmol）の臭化エチルトリフェニルホスホニウム及びテトラヒドロフラン中の３１．９mlのカリウムtert−ブチラートの１mol溶液を加え、反応混合物を一夜保った。イソブチルアルデヒド（５．４ml）を加え、反応物を１０分間撹拌し、ジエチルエーテルで希釈し、溶出液としてジエチルエーテルを用いてFlorosil上でろ過した。真空中で蒸発後、残渣（４．７９ｇ）を１２０ｇのシリカゲル上ヘキサンでのクロマトグラフィーにかけ、３．１５ｇ（９５％）の純粋な（１Ｓ，４ａＳ，８ａＲ）−tert−ブチル−（５−エチリデン−４ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−イルオキシ）−ジメチル−シラン（Ｅ／Ｚ４／１）を油状物として得た。ｍ）１２５mlのトルエン中の３．１１ｇ（１０．１mmol）の（１Ｓ，４ａＳ，８ａＲ）−tert−ブチル−（５−エチリデン−４ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−イルオキシ）−ジメチルシランの撹拌した溶液へ、０．３３ｇ（１１．１mmol）の微粉化パラホルムアルデヒドを加えた。反応混合物を０℃まで冷却し、１２．５６mlのヘキサン中のジメチル塩化アルミニウムの１mol溶液を加え、この温度に１時間保った。反応混合物を室温で一夜撹拌し、ジエチルエーテルで希釈し、１N ＨＣｌで洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で蒸発させた。残渣を中圧の２５０ｇシリカゲルカラム上でヘキサン／酢酸エチル９／１でクロマトグラフィーに付し、２．３１ｇ(６７．５％)の純粋な(Ｓ)−２− ［(４ａＲ，５Ｓ，８ａＳ)−５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ） −８ａ−メチル−３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロパン−１−オールを油状物として得た。ＣＨ₂Ｃｌ中のＢＦ₃・Ｅｔ₂Ｏとの反応を行うことにより、少量の（Ｒ）エピマー、実施例３１〜３３の出発物質を分離することができた。ｎ）２２．７mlの２．２７ｇ（６．７mmol）の（Ｓ）−２−［(４ａＲ，５Ｓ，８ａＳ)−５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−８ａ−メチル− ３,４,４ａ,５,６,７,８,８ａ−オクタヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロパン−１−オールの溶液へ、２２７mgのＰｄ／Ｃ１０％及び２２７mgの炭酸水素ナトリウムを加えた。反応混合物を水素雰囲気下で一夜撹拌し、十分に洗浄するために酢酸エチルを用いてSpeedex上でろ過し、溶媒を真空中で蒸発させた。残渣を２５０ｇLobarカラム上ヘキサン／酢酸エチル９／１でクロマトグラフィーに付し、２．１８ｇ（９５．５％）の（Ｓ）−２−［(１Ｒ，４ａＲ，５Ｓ，８ａＲ)−５−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−８ａ−メチル−デカヒドロ−ナフタレン−１−イル］−プロパン−１−オールを油状生成物として得た。式Ｉの化合物の薬学的特性を次の試験法により測定した：カルシウム障害（マウスにおける耐性試験）この試験は、カルシウム障害の全体像を与える。カルシウム恒常性の大きな変化は動物の体重発育に強く影響する。このパラメータは、耐性に対する一次試験として使用される。マウス（２５〜３０ｇ体重）は、連続４日間ビタミンＤ誘導体の毎日皮下的投与を受けた。体重を５日の処理期間の直前及び最後に記録した。マウスにおける「最高耐性薬量」(ＨＴＤ)は、この処置期問中のゼロ重量取得を生じる薬量である。カルシトリオールに対して、０．５μｇ/kgのＨＴＤを観察した。これと比較して、上記実施例における生成物として特異的に名づけられた式Ｉの化合物では、四種の低い耐性化合物に対する４、５、１２及び１００μｇ/kgから、四種の最良の耐性化合物に対する６８００、７０００、７５００及び８５００μｇ/kg の範囲のＨＴＤの数字が観察された。上記の結果から、式Ｉの化合物は、１,２５−ジヒドロキシコレカルシフェロールより良い耐性であることが分かる。経口投与されたビタミンＤ同族体はヌードマウスに表皮肥厚（アカントーシス）に導くことができる。この皮膚効果は、ビタミンＤ同族体の抗乾せん能力に対する指標として考えられる。準毒性及び非毒性用量(僅かにか又は重量損失無しに導く用量)でこの表皮効果を示す化合物を検出するために、異なる投与量で４日間同族体を試験した。カルシトリオール自体は、この皮膚効果を得るために十分に高く４日間投薬されなかった。ヌードマウス（Moro hr/hr）は、２〜５種の異なる投与量（三倍増加；投与群当たり２動物）を用いて、４日間強制栄養で落花生油中の試験化合物の毎日投与を受けた。マウスは、５日目に殺し、皮膚の生検試料をとり、ホルマリン中に固定し、組織学評価のために処理した。体重の毎日測定は、毒性（calcemic liabi lity）を判断し、体重損失無しで耐性である薬量として定義される非毒性用量水準を決定することを可能にした。下記の表の結果は、能力は低いが、本化合物は、皮膚効果（ＥＤ₅₀）と毒性カルシウム効果の間のより大きい治療窓を示し、有効用量と最大耐性用量（ＨＴＤ）の間のより良好な比率のために、カルシトリオールよりはるかに優れていることを示している。ＥＤ₅₀：最大表皮肥厚の半分をもたらす用量（μｇ/kg）ＨＴＤ：重量損失無しでの最高耐性経口用量（μｇ/kg）ＴＩシフト：「治療指数」におけるシフトは、試験化合物に対する比率ＥＤ₅₀／ＨＴＤで際したカルシトリオールに対する比率ＥＤ₅₀／ＨＴＤとして定義される。上記のように式Ｉの化合物は、乾せん、基底細胞癌腫、角質化の不全、及び角化症のような高増殖性皮膚疾患の治療のために、又は白血病のような新生物疾患の治療のために、又は移植拒絶反応、移植片対宿主疾患のような免疫システムの調節を必要とする疾患の治療のために、骨粗しよう症及び上皮小体機能昂進症の治療のために、このような治療を必要とする温血動物に対して、経口で投与することができる。更に特異的には、上記のような式Ｉの化合物は、上記疾患の治療のために一日当たり約０．５〜１０００μｇの範囲の、投与量で成人ヒトに経口で投与することができる。上記のような式Ｉの化合物は、乾せんのような高増殖性皮膚疾患の治療のために、このような治療を必要とする温血動物に対して、局所的に投与することができる。更に特異的には、上記のような式Ｉの化合物は、上記疾患の治療のために、一日当たり局所配合物のグラム当たり約０．５〜１０００μｇの範囲の、投与量で局所的に投与することができる。式Ｉの化合物の投与量は、治療される病気、年齢及び患者の個人的状態、及び投与の様式に、依存して広い限界内で変化し、もちろん、それぞれの特別な場合に個々の要求に適合するだろう。発明の式Ｉの化合物からなる経口投与形態は、薬学的に受容可能な担体物質と共に、カプセル、錠剤などに組み込まれることができる。カプセルに組み込まれるこのような担体物質などの例は次のとおりである：トラガントガム、アラビアゴム、コーンスターチ、又はゼラチンのような結合剤；リン酸二カルシウムのような添加剤、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、アルギン酸などのような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、蔗糖、乳糖、又はサッカリンのような甘味料；ペパーミント、ウインターグリーン又はチェリー油のような芳香剤。種々の他の材料は、被覆として、又は投与量単位の物理的形に他の方法で応用するために存在することができる。例えば、錠剤は、セラック、糖、又は両方で被覆されることができる。シロップ又はエリキシルは、活性化合物、甘味剤としての蔗糖、保存料としてのメチル及びプロピルパラベン、色素、及びチェリー又はオレンジ香料のような芳香剤を含むことができる。本発明の式Ｉの化合物からなる局所投与形態は、次を含む：油脂性、吸収性、水溶性及び及びワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコールなどのような乳化型基剤を有する配合物を含む軟膏及びクリーム。ローションは、液体製剤であり、単純な溶液から細かく分割された物質を含む水性又は水アルコール性製剤まで変化する。ローションはけん濁又は分散剤、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、及び同類のようなセルロース誘導体など；水、アルコール、グリセリンなど調製された媒体中に活性成分を含むゼラチン又はガム。ゲルは、担体媒体中の活性成分の溶液又は懸濁液をゲル化して調製された半固体製剤である。含水又は無水であることができるビヒクルは、カルボキシポリメチレンのようなゲル化剤を用いてゲル化され、水酸化ナトリウムのようなアルカリ類及びポリエチレンココアミンのようなアミン類の使用で適当なゲル軟度に中和される。ここで用いたように、用語「局所的」は、適切な薬学的担体に組み込まれ、局部的作用の発揮のために疾患部位に塗布される、活性成分の使用を意味する。したがって、局所的組成物は、化合物が皮膚との直接接触で外用で塗布されるそれらの剤形を含む。剤形は、ゲル、クリーム、ローション、軟膏、粉末、エアロゾル、及び式Ｉの化合物を既知の製薬学的局所担体物質と混ぜて得られる皮膚への湿布のための慣用の形態を含む。次の薬剤組成物は、それ自体既知の方法で調製することができる：実施例Ａ軟質ゼラチンカプセル mg/ カプセル化合物Ｉ０.０００１−１ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）０.０１６ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）０.０１６分留されたココナッツ油（Neobee M-5）又はMiglyol 812 十分量１６０.０実施例Ｂ軟質ゼラチンカプセル mg/ カプセル化合物Ｉ０.０００１−１ α−トコフェロール０.０１６ Miglyol 812 十分量１６０.０実施例Ｃ局所クリーム mg/g 化合物Ｉ０.００５−１セチルアルコール１.５ステアリルアルコール２.５ Span 60（モノステアリン酸ソルビタン）２.０ Arlacel 165（モノステアリン酸グリセリル及び４.０ステアリン酸ポリオキシエチレングリコールの混合物） Tween 160（ポリソルベート６０）１.０鉱油４.０プロピレングリコール５.０プロピルパラベン０.０５ＢＨＡ０.０５ソルビトール溶液２.０エデト酸二ナトリウム０.０１メチルパラベン０.１８蒸留水十分量実施例Ｄ局所軟膏 mg/g 化合物Ｉ０.００５−１プロピレングリコール１ｇ処方にするように加える

【手続補正書】【提出日】平成１１年１１月２２日（１９９９．１１．２２）【補正内容】明細書の欄（１）明細書２頁１４行に記載の「フェニル」を「ＯＨ」と訂正する。（２）同１０頁１２行に記載の「Witting」を「Wittig」と訂正する。（３）同１８頁１８行に記載の「ジノル」を「ノル」と訂正する。（４）同２０頁１５行に記載の「９７２；」を削除する。（５）同２０頁２０行に記載の「５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン −１，３−ジオール」を「５，７−ジエン−２２−イン」と訂正する。（６）同２１頁１行に記載の「１９」を「２４」と訂正する。（７）同２１頁２行に記載の「−１，３ジオール」を削除する。（８）同２１頁１２行に記載の「−１９−」を「−２４−」と訂正する。（９）同２１頁１３行に記載の「−３−オール」を削除する。（１０）同２１頁１８行に記載の「１２００３」を「１２０３」と訂正する。（１１）同２５頁４行に記載の「プロペニル」を「プロピル」と訂正する。（１２）同２５頁９行に記載の「１６２０；１３８０；１８６１；１２５２；」を「１６２０；１４６８；１３８０；１２５２；」と訂正する。（１３）同２６頁末行に記載の「ジノル」を「ノル」と訂正する。（１４）同２８頁１５行に記載の「ジノル」を「ノル」と訂正する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 37/06 Ａ６１Ｐ 37/06 Ｃ０７Ｃ 35/23 Ｃ０７Ｃ 35/23 49/403 49/403 Ｚ 49/497 49/497 // Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ミュレール，マルクフランス国エフ―68300 サン―ルイ、リュ・アダルベール・ドゥ・バーレンフェルス、３ (72)発明者ピルソン，ヴォルファングドイツ連邦共和国デー―79576 ヴァイル・アム・ライン、アム・ヘレンライン４

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）（式中、Ａは、単結合又は二重結合であり、Ｂは、基ＣＨ₂ＣＨ₂、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃであり、Ｔは、基ＣＨ₂又はＣＨ₂ＣＨ₂であり、Ｒ¹及びＲ³は、Ｈ又はＯＨであり、Ｃ（Ｒ，Ｒ）は、ＣＨ₂又はＣ＝ＣＨ₂であり、Ｒ²が、ＣＨ₃であり、Ｒ⁴が、Ｈであるか、又はＲ²が、Ｈであり、そしてＲ⁴が、ＣＨ₃であり、Ｌが、フェニルでありそしてＲ⁵が、ＯＨ若しくはＣ(Ｃ_1-4−アルキル)₂ＯＨであるか、又はＬ−Ｒ⁵が、Ｃ(Ｃ_1-4アルキル)₂ＯＨで５−置換されている２−フリルであるが、但しＬがフェニルであり、Ａが単結合であり、ＢがＣ≡Ｃであり、ＴがＣＨ₂であり、Ｒ¹及びＲ³が、それぞれＯＨであり、Ｃ（Ｒ，Ｒ）が、Ｃ＝ＣＨ₂であり、Ｒ²が、ＣＨ₃であり、Ｒ⁴が、Ｈであり、Ｒ⁵が、Ｃ(ＣＨ₃)₂ＯＨであるとき、そのときＲ⁵は、オルト又はパラ位でなければならない）の２４−ノル−セココラ −５，７−ジエン誘導体。２．Ｒ¹が、Ｈ又はＯＨであり、そしてＲ³が、ＯＨである、請求項１記載の化合物。３．Ｌが、フェニルであり、Ｂが、ＣＨ₂ＣＨ₂又はＣ≡Ｃであり、Ｒ¹及びＲ³が、ＯＨであり、そしてＲ⁵が、Ｃ(ＣＨ₃)₂ＯＨである、請求項１又は２記載の化合物。４．Ａが、単結合であり、Ｂが、Ｃ≡Ｃであり、そしてＴが、ＣＨ₂である、請求項３記載の化合物。５．すなわち：（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル）−１９,２４−ジノル−９,１０−セコ−コラ−５,７ −ジエン−２２−イン−１，３−ジオールである、請求項４記載の化合物。６．すなわち：（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−２２−イン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ、３Ｒ）−２３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［３−（１−ヒドロキシ−１ −メチル−エチル）−フェニル）−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１ −メチル−エチル）−フェニル）−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５、７、１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−｛３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル）−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７−ジエン−１，３−ジオール、（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−｛２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェニル］−Ｄ−ホモ−１９，２４−ジノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１７−トリエン−２２−イン−１，３−ジオール、（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２１Ｒ）−２３−［２−（１−ヒドロキシ−１ −メチル−エチル）−フェニル］−Ｄ−ホモ−２４−ノル−９，１０−セコ−コラ−５，７，１０（１９）−トリエン−２２−イン−１，３−ジオールである、請求項３記載の化合物。７．Ｌが、２−フリルであり、Ａが、単結合であり、Ｂが、Ｃ≡Ｃであり、Ｔが、ＣＨ₂であり、Ｒ²が、ＣＨ₃であり、そしてＲ⁴が、Ｈである、請求項１又は２記載の化合物。８．すなわち：（７Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２３−［５−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−フラン−２−イル］−１９,２４−ジノル−９,１０−セコ−コラ−５,７− ジエン−２２−イン−１，３−ジオールである、請求項７記載の化合物。９．式(II)、(IV)、(IVa)、及び(Ｖ)：（式中、Ａ、Ｂ、Ｔ、Ｒ、Ｒ²、Ｒ⁴及びＬは、請求項１記載と同義であり、Ｒ¹⁰及びＲ³⁰は、Ｈ又はＯＳｉ(ＣＨ₃)₂−tert−ブチルであり、そしてＲ⁵⁰は、ＯＳｉ(ＣＨ₃)₃、ＯＳｉ(ＣＨ₃)₂−tert−ブチル又はＣ(Ｃ_1-4−アルキル)₂ＯＳｉ(ＣＨ₃)₃である）の化合物。１０．ビタミンＤ依存性不全症、特に乾せん、基底細胞腫、角質化の不全、及び角化症、白血病、骨粗しよう症、腎不全を伴う上皮小体機能昴進症、移植拒絶反応、及び移植片対宿主疾患の処置及び予防のための薬剤組成物。１１．請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、式(II)：（式中、Ａ、Ｂ、Ｔ、Ｒ、Ｒ²、Ｒ⁴及びＬは、請求項１と同義であり、Ｒ¹⁰及びＲ³⁰は、Ｈ又はＯＳｉ(ＣＨ₃)₂−tert−ブチルであり、そしてＲ⁵⁰は、ＯＳｉ(ＣＨ₃)₃、ＯＳｉ(ＣＨ₃)₂−tert−ブチル又はＣ(Ｃ_1-4−アルキル)₂ＯＳｉ(ＣＨ₃)₃である）の化合物に含まれるシリル−保護基（類）を、開裂させることを特徴とする方法。１２．ビタミン依存性不全症、特に乾せん、基底細胞腫、角質化の不全及び角化症、白血病、骨粗しよう症、腎不全を伴う上皮小体機能昴進症、移植拒絶反応及び移植片対宿主疾患の処置及び予防に使用するための、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。１３．ビタミンＤ依存性不全症、特に乾せん、基底細胞腫、角質化の不全及び角化症、白血病、骨粗しよう症、腎不全を伴う上皮小体機能昴進症、移植拒絶反応及び移植片対宿主疾患の処置及び予防用薬剤組成物の製造のための、請求項１〜８のいずれか１項記載の使用。１４．新規な化合物、中間体、配合物及び実質的にここに記載のような使用。