JP2000511537A

JP2000511537A - 黄色ブドウ球菌における毒力因子の発現の阻止

Info

Publication number: JP2000511537A
Application number: JP09542779A
Authority: JP
Inventors: ノヴィック、リチャード・ピー; ジ、グァンヨン; ビーヴィス、ロナルド
Original assignee: ニューヨーク・ユニヴァーシティ
Priority date: 1996-05-22
Filing date: 1997-05-22
Publication date: 2000-09-05
Also published as: EP0932613A1; EP0932613B1; EP0932613A4; DE69732709D1; ATE290548T1; WO1997044349A1; PT932613E; DE69732709T2; CA2256465A1; AU3211797A; AU735283B2

Abstract

(57)【要約】本発明は、Ｓ.アウレウスにおけるagrの転写を阻害し、それにより、Ｓ.アウレウスにおける毒力因子の発現を阻止するペプチド、これらのペプチドを含む医薬組成物と、本発明のペプチドを用いたＳ.アウレウスに起因した感染又は疾患を処理又は予防する方法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】黄色ブドウ球菌における毒力因子の発現の阻止政府の権利の声明本発明は、ＮＩＨ承認番号第Ａ１−Ｒ０１−３０１３８号の下で成された。それ自体、政府は、本発明における特定の権利を有する。発明の背景黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus；Ｓ.アウレウス）は、グラム陽性、好気性細菌性病原体であり、他のブドウ球菌種とは、酵素凝集酵素（コアギュラーゼ）の生成により区別される。Saは、ヒト及び他の動物の皮膚及び粘膜の正常な棲息体であり、特定の状況下で、体に侵入し、表面の膿瘍（腫脹及びフルンケル）から、外観を傷つけ生命の危険性のある深い感染、例えば心内膜炎、肺炎、骨髄炎、肺血性関節炎、髄膜炎、術後傷感染及び敗血症までに及ぶ広範な種々の疾患の状態を引き起こす。Saは、また毒性ショック症候群のような疾患を引き起こす。他のグラム陽性病原体のように、Saは、主に傷害性タンパク質の生成及び分泌を介して疾患を引き起こす。これらの傷害性細胞外タンパク質、又は毒力因子（ＶＦ）には、宿主細胞を傷つけ又は溶解する毒素、免疫系に干渉する毒素、並びに組織成分、例えばタンパク質、核酸、脂質及び多糖に害を与える酵素が含まれる。実験室での培養において、ＶＦは、標準的な対数増殖期の終わり、後期対数期として既知の増殖サイクルのセグメントの間に、生成及び分泌される。ＶＦの生成は、調和的に調節され、また、急速に資源が減少したときに、新しい栄養の供給源を作るための細菌による試みを表していると考えられる。感染個体において、これは、防ぐために総動貢され、感染を阻止する宿主の防御に対する攻撃を含み得る。 Sa感染は、現在、抗生物質で処理されるが、これは、細菌細胞を死滅する又はその増殖を阻害する天然の又は半合成の化学種である。残念なことに、抗生物質は、これらの抗生物質に対するSaの獲得された抵抗力のために、Sa感染を処置するには、少しずつ効果的でなくなってきている。殆どの抗生物質に耐性であるSa の株によって、主な院内感染が今や世界中で引き起こされている。抗生物質バイコマイシンは、種々のSaの株を治療するためにまだ有効であるが、そのような株が、かなり関連性のあるグラム陽性病原体、エンテロコッカス・ファエカリス(E nterococcus faecalis)からバイコマイシンに対する耐性をそのうちに獲得するであろう大きな危険性がある。主要な新しいクラスの抗生物質の導入が期待される理由があまりないので、Sa の感染を制御する新しい方法、例えばＶＦの発現に対する干渉を開発する緊急の要請がある。細菌が無力化されることができれば、宿主防御はその余のことをするであろうと思われる。Ｓ.アウレウスにおいて、毒力因子の発現は、agrとして知られている包括的な調節因子（レギュレータ）により制御されている(Peng,H．ら、J.Bacteriol.179 :4365-4372(1988)；Regassa,L.B．ら、Infect．Immun.,60:3381-3383(1992))。a grは、いくつかの遺伝子を含む遺伝子座である。これらのうちの２つ、agrA及び agrCは、第３の遺伝子agr-rnaIIIの転写を活性化することによって１以上の外部シグナル伝達分子に応答するシグナル伝達(STR)経路を構築していると考えられる(Kornblum,J．ら、Molecular Biology of the Staphylococci，R.P.Novick編( VCH Publishers,New York,1990);Bourret,R.B.ら、Annu．Rev．Biochem．60:401 -441(1991))。agr-rnaIIIの主要な転写物は、RNAIIIとして既知であるが、これは毒力因子をコードしている２０以上の独立した遺伝子の転写を誘導し、これによりＶＦの合成がもたらされる(Novick,R.Pら、EMBO Journal12(10):3967−3975 (1993))。 Saの実験室発生変異体株は、ＶＦを発現できないが、大きく減少した毒力を示すことが示されている(Fosterら、Molecular Biology of the Staphylococci,編者：R.P.Novick，VCH Publishers，New York、pp403-420)1990))。agrシステムの活性化の干渉は、従って、ＶＦの発現を阻止し、従って感染工程を干渉する簡単な手段を与えるであろう。Raychoudhury,Sら、PNAS90:965-969(1993)は、嚢胞性線維症病原体、シュードモナス・アエルギノーザ(Pseudomonas aeruginos a)のためのＶＦであるアルギネートの発現を阻止する合成化学化合物の同定を最近記述している。しかしながら、これらの化学種はSaにおける効果のいずれかを有しているか否かについて示されてなく、又は如何なる潜在的な臨床的有用性も提案されていない。発明の要約本発明は、rnaIIIの活性化を干渉し、従ってＶＦの発現を妨げるペプチドの発見に基づいている。rnaIII転写の活性化を阻害するペプチドを用いたＳ.アウレウスによる発現の妨害は、ブドウ球菌感染により引き起こされる疾患を予防し又は処置すると期待される。最後に、本発明のペプチドは、Ｓ.アウレウスに起因した疾患又は感染を処置し又は予防することに加えて、Ｓ.アウレウスのコロニー化を防止するためにin vitroで用いられることもできる。図面の簡単な説明図１は、Ｓ.アウレウスのagr座を示している。agr座のスキームマップは、主要な転写物、RNAII及びRNAIII(矢印）と、ボックスで表された遺伝子を示している。図２は、Ｓ.アウレウス株RN6390B（実験室株）RN7690(臨床的単離物)、RN6607 (臨床的単離物)、RN8463（臨床的単離物）及びＳ.ラグエンシス(S.lugunensis) の予想AgrD配列の比較を示している。下線領域は、RN6309Bからの活性体ペプチドとＳ.ラグエンシス(S.lugunensis)からの阻害体ペプチドとの同一に相当する。図３は、Ｓ.アウレウス株RN6390B、RN6607及びRN8463からの精製ペプチドの、初期対数期（ＥＥＰ）及び中期対数期（ＭＥＰ）培養Ｓ.アウレウス株RN6390B、 RN6607及びRN8463のRNAIII転写における影響を示している。RNAIIIの転写は、コントロールとして、１０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、ｐＨ７.５を用いたJi,G.ら、PN AS USA92:12055-12059(1995)に記述されているように測定した。図４Ａ及び４Ｂは、下記の種々のＳ.アウレウス株のRNAIII転写におけるＳ.ラグデュネンシスフェロモンの効果を示している:RN6390B(実験室株)、RN6596(実験室株)、RN6607(臨床単離物)、RN7690(臨床単離物)、RN7843(臨床単離物)、RN8 462(TSST)及びRN8463(TSST)。図４Ａは活性化アッセイ；図４Ｂは阻害アッセイである。発明の詳細な記載本発明は、Ｓ.アウレウスにおいてagr-rnaIII転写を阻害する精製及び単離ペプチドを提供する。本発明のペプチドは、環状であり、約６から約１２の長さのアミノ酸を含み、ブドウ球菌細菌のAgrD領域のアミノ酸第２８番を含む。ここで用いられる場合、ブドウ球菌細菌のagrD領域のアミノ酸第２８番とは、図２で示される「システイン」に相当し、これは、種々のブドウ球菌細菌の相当するAgrD 領域に保持されていると思われる。ブドウ球菌細菌には、Ｓ.アウレウス(S.aure us)、Ｓ.キャピチス(S.capitis)、Ｓ.キャプラエ(S.caprae)、Ｓ.カルノサス(S. carnosus)、Ｓ.カセオリチカス(S.caseolyticus)、Ｓ.エピダーミディス(S.epid ermidis)、Ｓ.ヘモリチカス(S.haemolyticus)、Ｓ.ホミニス(S.hominis)、Ｓ.ヒカス亜種ヒカス(S.hyicus subsp．hyicus)、Ｓ.ヒカス亜種クロモ(S.hyicus sub sp．chromo)、Ｓ.クロオシイ(S.kloosii)、Ｓ.レンタス(S.lentus)、Ｓ.ラグデュネンシス(S.lugdunensis)、Ｓ.シウリ(S.sciuri)、Ｓ.シミュランス(S.simula ns)及びＳ.ザイロサス(S.xylosus)が含まれるが、これらに限定されない。本発明の阻害体ペプチドには、ブドウ球菌細菌からの天然ペプチドに相当する配列と、Ｓ.アウレウスにおいてagr-rnaIII転写を阻害することができるペプチドをもまたもたらすアミノ酸代用物を含むその類似物とが含まれる。本発明の精製阻害体ペプチドは、ブドウ球菌細菌から直接単離してもよく、リコンビナントに生成してもよく、または当業界で既知の手法を用いて化学的に合成してもよい。好ましくは本ペプチドは、化学的に合成される。阻害体ペプチドの特定例には、下記のアミノ酸配列が含まれるが、これらに限定されない：NH₂-Asp-Ile-Cys- Asn-Ala-Tyr-Phe-COOH、NH₂-Tyr-Ser-Thr-Cys-Asp-Phe-Ile-Met-COOH、NH₂- Gly-Val-Asn-Ala-Cys-Ser-Ser-Leu-Phe-COOH及びNH₂-Tyr-Ile-Asn-Cys-Asp-Phe- Leu-Leu-COOHであって、ここで各ペプチドは、システインとCOOH末端との間で環状チオエステル結合を含む。システインとCOOH末端との間の環状チオエステル結合を含むペプチドの合成は、当業者の見地の範囲内である。環状結合がチオエステル結合以外、例えば、カルボキシル末端でシステイン残基を付加することによって得ることができるジスルフィド結合のような結合であることができることも、このような変更が阻害活性を有するペプチドをもたらす限り、本発明の範囲内である。本発明はまた、１以上の阻害体ペプチドと、医薬的に若しくは生理学的に許容可能なキャリアとを含むペプチド組成物も提供する。キャリヤは、配合物の他の配合剤と適合性であり、その授与者に対して有害でないという意味で「許容可能」でなければならない。適当な医薬的キャリアの例には、ラクトース、スクロース、澱粉、タルク、マグネシウムステアレート、結晶セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、グリセリン、ナトリウムアルギネート、アラビアガム、粉末、生理食塩水、水その他が含まれる。キヤリアの選択は、投与の経路に依存し得る。配合物は、ユニット投与形態として簡便に提供され得、懸濁剤又は溶液としてキャリア若しくは希釈剤と、また、場合によって、１以上の付属配合剤、例えば緩衝剤、界面活性剤などとの会合にペプチドを付すことによって、医薬分野において周知の方法により調製される。本発明はまた、Ｓ.アウレウスに起因した感染又は疾患を処置又は予防するために効果的な量で、１以上の阻害体ペプチドを被検体へ投与することを含む被検体におけるＳ.アウレウスに起因した感染又は疾患を処置又は予防する方法をも提供する。被検体は、ヒトでも動物でもよく、好ましくはヒトである。ペプチドは、単独で又は適当な医薬的に許容可能なキャリアと組み合わせて、当業者に既知の手法によって投与され得、これには、非経口（即ち、静脈内、筋内、皮下又は腹腔内投与）、経口、舌下及び局所的投与が含まれるが、これらに限定されない。投与されるペプチドの実際量は、投与の経路、処置される個体の薬物動態論特性と、所望される結果に依存し得、当業者によりすぐに決定可能である。ペプチドが、Ｓ.アウレウスに起因する疾患又は感染を処置するために用いられる伝統的な抗生物質と組み合わせて投与され得ることも、本発明の範囲内である。本発明は、下記の実施例において記述されるが、これは、発明の理解を目的として説明されるものであり、その後の請求の範囲内で規定される発明を、如何なる方法においても制限するために構成されるべきでない。実施例１Ｓ.アウレウスRN6390BのAgr発現におけるブドウ球菌の調整培地の影響 172 Ｓ.アウレウス及び１５の他のブドウ球菌からの種々の培養上清を、２× １０⁹細胞／mlの細胞密度で開始して、37℃６時間でＣＹＧＰブロス中で成育させた。細胞を、４℃で遠心分離により除去した。上清を１０分間煮沸し、ろ過( ０.２２μｍフィルター）し、遠心分離して、Centricon３（３kDaカットオフ）でろ過した。これらのＳ.アウレウス株及び他のブドウ球菌からの上清を、それからJi,G．ら、PNAS USA92:12055-12059(1995)に記述された手法を用いて、Ｓ. アウレウスRN6309Bのagr転写を活性化する又は阻害するその能力について解析した。結果を表１及び２に示す。これらの株は、下記のように４つの群に分けることができる。グループＩ、II及びIII（全てＳ.アウレウス）では、いずれかの１つの群のメンバーは、毒力反応(agr転写）を同一の群の他のメンバーのいずれかにおいても活性化するが、他の２つのいずれかの群のいずれかのメンバーにおいてもその反応を阻害する物質を生成する。この物質は、試験される株に依存して活性化又は阻害特性を有し得ると思われる。グループIV(Ｓ.アウレウス以外のいくつかのブドウ球菌種）では、メンバーのそれそれは、グループＩからの標準株であるRN6390Bにおける反応を阻害する物質を生成する。グループIVの株により生成される物質は、そのグループのメンバーのいずれかによるagr活性化活性を殆ど持たないか全く持たない。実施例２Ｃ１８逆相ＨＰＬＣを用いたRN6390B Ｓ.アウレウスペプチドの精製Ｓ.アウレウス株RN7668(pRN6911)を、２×１０⁹細胞／ｍｌから開始して、５０μｇ／ｍｌのＬ−トリプトファン及び５μｇ／ｍｌのＣＢＡＰを添加したトリプトファンアッセイ培地中で成育させた。使用する前に、培地を、２kDaのカットオフメンブレンで透析し、メンブレンサックの内容物を棄てた。37℃での６時間の成育後、細胞を遠心分離により除去し、培養上清をろ過（０.２２μｍのフィルター）し、１０分間煮沸し、凍結乾燥し、２.５％のアセトニトリル／０.１％のトリフルオロ酢酸（培養上清の１／４０容量）中に再懸濁した。この物質（３ｍｌ）を、２.５％のアセトニトリル／０.１％のトリフルオロ酢酸中でＨＰＣＬＣ１８カラムへロードし、１分当たり、０.２７％のアセトニトリルによるアセトニトリル勾配（１６−４８％）で溶出した。収集フラクション（フラクション当たり１.５ｍｌ）を、凍結乾燥し、０.１ｍｌの２０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７.５）に懸濁した。活性体フェロモン活性を有するフラクションを集め、３kDaカットオフのCentricon３でろ過した。ろ過物（１ｍｌ）をＨＰＬＣ− １８カラムに戻し、目的範囲（２０−３０％）にわたり、１分間当たり０.２％アセトニトリルでアセトニトリル勾配により溶出した。活性体ペプチドは、約２８.５％のアセトニトリル濃度で溶出されたが、これを、マトリクス支持レーザー脱着／イオン化質量分析計（martix-assist laserd esorption/ionization mass spectorometry;MALDI-MS）(Hillenkamp,F．ら、Ana l．Chem.63:1193A-1203A(1991))により解析し、そのアミノ酸配列を、プロサイスエドマンシークエンサー(Procise Edman Sequencer;Perkin-Elmer)により、Ty r-Ser-Thr-Cys-Asp-Phe−Ile-Metであると決定し、これは、図２に示されるようにAgrD遺伝子の内部に配置されている。MALDI-MSを、ニューヨーク大学での特別仕様の窒素レーザイオン源を備えたリニア・タイム・オブ・フライト質量分析計（linear time-of-flight mass spectrometer)を用いて実施した。用いたマトリクスは、α−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸であり、試料を小滴方法を用いて調製した。精製活性体ペプチドを、それからJi,G.ら、PNAS USA92:12055-12059(1995)に記述されたように、Ｓ.アウレウス株RN6390B、RN6607及びRN8463のRNAIII転写を活性化し、阻害する能力について解析した。結果を図３に示したが、これは、活性体ペプチドが、株RN6390Bにおいて活性体効果を有しており、株RN6607及びRN8 463において阻害体効果を有していることを示している。実施例３Ｃ１８逆相ＨＰＬＣを用いた他のＳ.アウレウスペプチドの精製 RN6607又はRN8463のクローン化agrBD遺伝子を含むＳ.アウレウス株RN7667を、２×１０⁹細胞／ｍｌで開始して、５０μｇ／ｍｌのＬ−トリプトファン及び５ μｇ／ｍｌのＣＢＡＰを添加したトリプトファンアッセイ培地中で成育させた。成育６時間後、細胞を遠心分離により取り除き、培養上清をろ過（０.２２μｍのフィルター）し、１０分間煮沸し、凍結乾燥して、溶液Ａ（２.５％アセトニトリルと０.１％トリフルオロ酢酸）中に懸濁した。この物質を、SephasilC18カラム(Pharmacia)にロードし、溶液Ａで１回、溶液Ｂ（１５％アセトニトリルと０．１％トリフルオロ酢酸）で１回洗浄し、溶液Ｃ（４０％アセトニトリルと０ .１％トリフルオロ酢酸）で溶出した。溶出物質を、凍結乾燥し、２０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７.５）に懸濁して、Centricon３フィルター(Amicon) でろ過した。ろ過物を、それからＨＰＬＣＣ−１８カラムにロードし、１分当たり０.２％のアセトニトリルでアセトニトリル勾配（１６−３２％）を用いて溶出した。活性を有するフラクションを集めて、凍結乾燥し、２０ｍＭトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７.５）に懸濁し、ＭＡＬＤＩ−ＭＳにより解析し、アミノ酸配列を、パーキン・エルマー・プロサイス・エドマン・シーケンサー(Perkin-El mer Procise Edman Sequencer)により決定した。RN6607及びRN8463のアミノ酸配列を、それそれ、Gly-Val-Asn-Ala-Cys-Ser-Ser-Leu-Phe及びTyr-Ile-Asn-Cys-A sp-Phe-Leu-Leuと決定したが、これらは図２に示されるようにＳ.アウレウス株R N6390Bに由来する活性体ペプチドと同一のagrDの領域に位置している。精製ペプチドを、それから、Ji.G.ら、PNAS USA92:12055-12059(1995)に記述されているように、Ｓ.アウレウス株RN6390B、RN6607及びRN8463のRNAIII転写を活性化する及び阻害するそれらの活性について解析した。図３に示されるように、RN6607由来のペプチドは、株RN6607において活性体効果を有し、株RN6390B及びRN8463において阻害体効果を有していたが、一方、RN8463由来のペプチドは、株RN8463において活性体効果を有し、株RN6390B及びRN6607において阻害体効果を有していた。実施例４Ｓ.ラグデュネンシス由来の阻害体ペプチドの精製及び解析Ｓ.アウレウス株RN7668(pSLBD)を、２×１０⁹細胞／ｍｌで開始して、５０μ ｇ／ｍｌのＬ−メチオニン及び５μｇ／ｍｌのＣＢＡＰを添加したメチオニンアッセイ培地中で成育させた。使用する前に、培地を２kDaカットオフメンブレンで透析し、メンブレンサックの内容物を棄てた。３７℃での６時間の成育後、細胞を遠心分離により取り除き、培養上清を１０分間煮沸し、ろ過した(０.２２μ ｍフィルター)。この物質を、Sephasil C18カラム（３.５×４ｃｍ）にロードし、(i)２.５％アセトニトリル、０.１％トリフルオロ酢酸、(ii)１０.５％アセトニトリル、０.１％トリフルオロ酢酸で、洗浄した。阻害体を、４２.５％のアセトニトリル、０.１％トリフルオロ酢酸で溶出し、凍結乾燥し、２０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７.５）に懸濁した。３kDaカットオフのCentrison３フィルターでろ過した。この物質を、それからＨＰＬＣＣ−１８カラムにロードし、アセトニトリル勾配で溶出した。阻害体フェロモン活性を有するフラクションを集め、凍結乾燥し、２０ｍＭのトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７.５）に溶解し、−８０℃で保管した。フラクションを、ＭＡＬＤＩ−ＭＳで解析し、エドマン分解方法を用いて、このペプチドをAsp-Ile-Cys-Asn-Ala-Tyr-Pheのアミノ酸配列を有すると決定したが、これは、図２に示されるようにＳ.アウレウス株RN639 0B由来の活性体ペプチドと同一のagrD領域に位置している。精製Ｓ.ラグデュネンシスフェロモンをそれから、種々のＳ.アウレウス株のRN AIII転写を活性化する及び阻害する活性について解析した。Ｓ.アウレウス株を、３０Klett単位まで（活性化アッセイ用）及び６０Klett単位まで（阻害アッセイ用）成育した。精製Ｓ.ラグデュネンシスフェロモンを添加し、混合物を３７ ℃で３０分間インキュベートした。全細胞溶解物をこれらの培養物から調製し、 RN6390BのRNAIII特異的プローブを用いてノザンブロットハイブリダイゼーションにより解析した。Ｓ.ラグデュネンシスフェロモンは、図４Ａ及び４Ｂに示されるように、試験された５又は６のＳ.アウレウス株においてagr反応を阻害した。実施例５ RN6390B 及びＳ.ラグデュネンシス配列に相当する合成ペプチドの商業的合成 RN6390B及びＳ.ラグデュネンシス由来の天然ペプチドと同一のアミノ酸配列を有するペプチドを、商業的に合成し(エール大学、New Haven，CT)、MALDI-MSにより解析した。精製ペプチドとは異なり、合成ペプチドは活性を有していなかった。質量分析計は、合成ペプチドは二量体であるが、一方、天然ペプチド分子は一量体であり、その対応するアミノ酸配列により予想されるものよりも小さい１８±１原子質量単位であることを示した。これらをまとめると、これらの結果は、合成ペプチド中のシステインが、自然に形成された分子内ジスルフィドを有するが、一方、天然のペプチドでのものは、分子内に他の保存されたカルボキシル基がないので、分子外結合、おそらく、翻訳後処理的に誘導され、Ｃ末端カルボキシルを伴う環状チオエステルを伴っていることを示唆している。天然ペプチドのヨード酢酸及びヒドロキシルアミンによる処理の結果は、この可能性と矛盾しなかった。ヨード酢酸は、遊離−ＳＨ基と反応することが期待されるが、効果はなく、一方、ヒドロキシアミンは、チオエステルと反応することが期待されるが、これは活性を停止した。実施例６ RN8463 配列に相当する合成ペプチドの合成我々は、少量のRN8463の８ペプチドの環状チオエステル誘導体の合成に成功し、合成物質がRN6390Bによるagr発現を阻害することを示した。他のペプチドに対する環状チオエステル結合の導入が、活性における同様の効果を有することが期待される。上記において言及された全ての刊行物は、全て援用して本文の一部とする。ここでの発明を、特定の実施形態を参照して記述したが、これらの実施形態は、本発明の種々の態様を単に説明していることは理解されるべきである。従って、添付の請求の範囲における本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、多くの変更が説明の実施形態において成され得、また他のアレンジが考え出され得ることは、理解されるべきである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ビーヴィス、ロナルドアメリカ合衆国、インディアナ州、インディアナポリス、オックスムーア・ウェイ 211ケイ

Claims

【特許請求の範囲】１．Ｓ.アウレウスにおけるagr-rnaIII転写を阻害する精製ペプチドであって、６から１２の長さのアミノ酸を含有し、ブドウ球菌細菌のAgrD領域由来のアミノ酸第２８番を含むペプチド、又はＳ.アウレウスにおけるagr-rnaIII転写を阻害するその類似物である当該ペプチド。２．請求項１に記載のペプチドであって、前記ブドウ球菌細菌が、Ｓ.アウレウス(S.aureus)、Ｓ.キャピチス(S.capitis)、Ｓ.キャプラエ(S.caprae)、Ｓ.カルノサス(S.carnosus)、Ｓ.カセオリチカス(S.caseotyticus)、Ｓ.エピダーミディス(S.epidermidis)、Ｓ.ヘモリチカス(S.haemolyticus)、Ｓ.ホミニス( S.hominis)、Ｓ.ヒカス亜種ヒカス(S.hyicus subsp．hyicus)、Ｓ.ヒカス亜種クロモ(S.hyicus subsp．chromo)、Ｓ.クロオシイ(S.kloosii)、Ｓ.レンタス(S.le ntus)、Ｓ.ラグデュネンシス(S.lugdunensis)、Ｓ.シウリ(S.sciuri)、Ｓ.シミュランス(S.simulans)及びＳ.ザイロサス(S.xylosus)からなる群より選択されたものである当該ペプチド。３．請求項２に記載のペプチドであって、前記ブドウ球菌細菌がＳ.ラグデュネンシス(S.lugdunensis)である当該ペプチド。４．請求項３に記載のペプチドであって、アミノ酸配列NH₂-Asp-Ile-Cys- Asn-Ala-Tyr-Phe-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該ペプチド。５．請求項２に記載のペプチドであって、前記ブドウ球菌がＳ.アウレウス(S.aureus)である当該ペプチド。６．請求項５に記載のペプチドであって、アミノ酸配列NH₂-Tyr-Ser-Thr- Cys-Asp-Phe-Ile-Met-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該ペプチド。７．請求項５に記載のペプチドであって、アミノ酸配列NH₂-Gly-Val-Asn- Ala-Cys-Ser-Ser-Leu-Phe-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該ペプチド。８．請求項５に記載のペプチドであって、アミノ酸配列NH₂-Tyr-Ile-Asn- Cys-Asp-Phe-Leu-Leu-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該ペプチド。９．Ｓ.アウレウス(S.aureus)においてagr-rnaIIIの転写を阻害するペプチド及び医薬的に許容可能なキャリアを含むペプチド組成物であって、前記ペプチドが、６から１２の長さのアミノ酸を含有し、ブドウ球菌細菌のAgrD領域由来のアミノ酸第２８番を含むペプチド又は、Ｓ.アウレウス(S.aureus)においてagr -rnaIIIの転写を阻害するその類似物である当該組成物。１０．請求項５に記載のペプチド組成物であって、前記ブドウ球菌細菌が、Ｓ.アウレウス(S.aureus)、Ｓ.キャピチス(S.capitis)、Ｓ.キャプラエ(S.capra e)、Ｓ．カルノサス(S.carnosus)、Ｓ．カセオリチカス(S.caseotyticus)、Ｓ. エピダーミディス(S.epidermidis)、Ｓ.ヘモリチカス(S.haemolyticus)、Ｓ.ホミニス(S.hominis)、Ｓ.ヒカス亜種ヒカス(S.hyicussubsp．hyicus)、Ｓ.ヒカス亜種クロモ(S.hyicus subsp．chromo)、Ｓ.クロオシイ(S.kloosii)、Ｓ．レンタス(S.lentus)、Ｓ．ラグデュネンシス(S.lugdunensis)、Ｓ.シウリ(S.sciuri)、Ｓ.シミュランス(S.simulans)及びＳ.ザイロサス(S.xylosus)からなる群より選択されたものである当該ペプチド組成物。１１．請求項１０に記載のペプチド組成物であって、前記ブドウ球菌細菌がＳ.ラグデュネンシス(S.lugdunensis)である当該ペプチド組成物。１２．請求項１１に記載のペプチド組成物であって、前記ペプチドが、アミノ酸配列NH₂-Asp-Ile-Cys-Asn-Ala-Tyr-Phe-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該ペプチド組成物。１３．請求項１０に記載のペプチド組成物であって、前記ブドウ球菌細菌がＳ.アウレウス(S.aureus)である当該ペプチド組成物。１４．請求項１３に記載のペプチド組成物であって、前記ペプチドが、アミノ酸配列NH₂-Tyr-Ser-Thr-Cys-Asp-Phe-Ile-Met-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該ペプチド組成物。１５．請求項１３に記載のペプチド組成物であって、前記ペプチドが、アミノ酸配列NH₂-Gly-Val-Asn-Ala-Cys-Ser-Ser-Leu-Phe-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該ペプチド組成物。１６．請求項１３に記載のペプチド組成物であって、前記ペプチドが、アミノ酸配列NH₂-Tyr-Ile-Asn-Cys-Asp-Phe-Leu-Leu-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該ペプチド組成物。１７．Ｓ.アウレウスにおいてagr-rnaIIIの転写を阻害するペプチドを、Ｓ. アウレウスに起因した感染又は疾患を処置又は予防するために有効な量で、被検体に投与することを含む被検体におけるＳ.アウレウスに起因した感染又は疾患を処置する又は予防する方法であって、前記ペプチドが、６から１２の長さのアミノ酸を含有し、ブドウ球菌細菌のAgrD領域由来のアミノ酸第２８番を含むペプチド又は、Ｓ.アウレウス(S.aureus)においてagr-rnaIIIの転写を阻害するその類似物である当該方法。１８．請求項１７に記載の方法であって、前記ブドウ球菌細菌が、Ｓ.アウレウス(S.aureus)、Ｓ.キャピチス(S.capitis)、Ｓ.キャプラエ(S.caprae)、Ｓ. カルノサス(S.carnosus)、Ｓ.カセオリチカス(S.caseotyticus)、Ｓ.エピダーミディス(S.epidermidis)、Ｓ.ヘモリチカス(S.haemolyticus)、Ｓ.ホミニス(S.ho minis)、Ｓ.ヒカス亜種ヒカス(S.hyicus subsp．hyicus)、Ｓ.ヒカス亜種クロモ (S.hyicus subsp．chromo)、Ｓ.クロオシイ(S.kloosii)、Ｓ.レンタス(S.lentus )、Ｓ.ラグデュネンシス(S.lugdunensis)、Ｓ.シウリ(S.sciuri)、Ｓ.シミュランス(S.simulans)及びＳ.ザイロサス(S.xylosus)からなる群より選択されたものである当該方法。１９．請求項１８に記載の方法であって、前記ブドウ球菌細菌がＳ.ラグデュネンシス(S.lugdunensis)である当該方法。２０．請求項１９に記載の方法であって、前記ペプチドが、アミノ酸配列NH₂ -Asp-Ile-Cys-Asn-Ala-Tyr-Phe-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該方法。２１．請求項１８に記載の方法であって、前記ブドウ球菌細菌がＳ.アウレウス(S.aureus)である当該方法。２２．請求項２１に記載の方法であって、前記ペプチドが、アミノ酸配列NH₂ -Tyr-Ser-Thr-Cys-Asp-Phe-Ile-Met-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該方法。２３．請求項２１に記載の方法であって、前記ペプチドが、アミノ酸配列NH₂ -Gly-Val-Asn-Ala-Cys-Ser-Ser-Leu-Phe-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該方法。２４．請求項２１に記載の方法であって、前記ペプチドが、アミノ酸配列NH₂ -Tyr-Ile-Asn-Cys-Asp-Phe-Leu-Leu-COOHと、Cys及びCOOHの間に環状チオエステルとを有する当該方法。