JP2000505799A - 甘味料として有用なＮ―（３，３―ジメチルブチル）―Ｌ―アスパルチル―Ｄ―α―アミノアルカン酸Ｎ―（Ｓ）―１―フェニル―１―アルカンアミド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）で表される化合物［式中、Ｙは、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＨ（ＣＨ₃）₂又は（Ｒ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₃を表し、Ｒ”は、（Ｓ）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）Ｃ₆Ｈ₅、（Ｓ）ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ₆Ｈ₅又は（Ｒ）ＣＨ（ＣＨ₂ＯＣＨ₃）Ｃ₆Ｈ₅を表す］を開示する。上記化合物は甘味料として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】甘味料として有用なＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｄ− α−アミノアルカン酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−１−アルカンアミド 本発明は、ジペプチドから誘導される化合物であって甘味料として有用な新規 の化合物及びその製造方法に関する。 上記新規化合物は、飲料、食品、砂糖菓子、練り粉菓子、チューインガム、衛 生用製品、トイレタリー用品、化粧用品、医薬用品、獣医用品等の様々な製品に 甘味を与える際に特に有用な化合物である。 周知のとおり、工業的規模での利用が可能となるためには、甘味料は、第１に 、その使用コストを抑制できるように強い甘味能を有する必要があり、第２に、 充分な安定性、例えば、その使用条件と適合し得る安定性を有する必要がある。 現在市販されている甘味料の中で最も広く利用されているものは、アスパルテ ームの名前で知られている下記一般式： で表されるジペプチド誘導体であるＬ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメ チルエステルである（ＵＳ３４７５４０３号）。この化合物の甘味能は、重量基 準でショ糖の約１２０〜１８０倍と比較的弱い。この化合物は、優れた官能特性 を有しているにもかかわらず、その比較的低い甘味能のために高価な製品である こと、及び、甘味料の通常の使用条件下における安定性がかなり低いものである ことが主な欠点となって、その工業的利用範囲が制限されている。 出願人らは、ＦＲ９２ １３６１５号で、下記一般式で表される甘味料を提案 している。式中、 Ｒは、炭素数が４〜１３の飽和若しくは不飽和の、非環状、環状又はこれらの組 み合わせの炭化水素基であり； ｎは、１又は２であり； Ｒ’は、下記式で表されるものである。 式中、 Ｙは、ＣＯＯＣＨ₃、ＣＯＯＣ₂Ｈ₅、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＯＨ、ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂、Ｃ₆ Ｈ₅、２−フリル及びＨからなる群より選択され； Ｚは、ＣＨ₂Ｃ₆Ｈ₅、Ｃ₆Ｈ₅、ｎ−Ｃ₄Ｈ₉、ＣＯＯＣＨ₃、ＣＯＯＣ₂Ｈ₅、ＣＯＯ Ｃ₃Ｈ₇、ＣＯＯフェンチル及びＣＯＮＨＲ”からなる群より選択される。ここで 、Ｒ”は、ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ（ＣＨ₃）₂、 ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＯＯＣＨ₃、ＣＨ（Ｃ−Ｃ₃Ｈ₅）₂、ＣＨ（ｃ−Ｃ₃Ｈ₅）Ｃ（Ｃ Ｈ₃）₃、フェンチル、２，６−ジメチルシクロヘキシル、２，２，５，５−テト ラメチルシクロペンチル及び２，２，４，４−テトラメチル−３−チエタニルか らなる群より選択されるものである。 ＦＲ９２ １３６１５号は、実施の一形態として、下記式で表されるＬ−アス パラギン酸誘導体（ｎ＝１）を記載している。式中、Ｒ、Ｙ及びＲ”は、上述したものと同様である。 上記発明の実施の形態における好ましい化合物は、下記式で表されるＮ−３， ３−ジメチルブチル−Ｌ−アスパルチル−Ｎ−（ジシクロプロピルカルビニル） −Ｄ−アラニンアミドである。 式中、Ｙは、メチル基を表す。Ｒ”は、ジシクロプロピルカルビニル基を表す。 この化合物は、２％ショ糖溶液と比較して、重量基準でショ糖の２５００倍の甘 味能を有する。 本発明者らは、今回、上記先行文献に記載された置換基とは異なるものをＹ及 びＲ”として適切に選択することにより、上記式で表される新規の甘味料が得ら れることを見出し、これに基づいて本発明を完成した。すなわち、Ｙが、エチル 基、イソプロピル基又は（Ｒ）−α−ヒドロキシエチル基を表し、Ｒ”が、(Ｓ ）−α−エチルベンジル基、（Ｓ）−α−メチルベンジル基又は（Ｒ）−α−メ トキシメチルベンジル基を表すときに、重量基準でショ糖の甘味能の最高８００ ０倍という極めて高い甘味能とともに、優れた官能特性を有する新規の化合物が 得られる。更に、上記化合物の酸性又は中性溶液中での安定性は、アスパル テームよりもはるかに高いため、食品産業におけるその利用可能性をアスパルテ ームよりも広げることができよう。 従って、本発明は、下記式で表される新規の甘味料を提供することを目的とす るものである。 式中、 Ｙは、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＨ（ＣＨ₃）₂又は（Ｒ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₃を表し、 Ｒ”は、（Ｓ）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）Ｃ₆Ｈ₅、（Ｓ）ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ₆Ｈ₅又は（Ｒ） ＣＨ（ＣＨ₂ＯＣＨ₃）Ｃ₆Ｈ₅を表す。 本発明の実施において特に好適な態様にあたる化合物としては、２％ショ糖溶 液と比較して、重量基準でショ糖の約８０００倍の甘味能を有する下記式のＮ− （３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ ）−１−フェニル−１−プロパンアミド： ２％ショ糖溶液と比較して、重量基準でショ糖の約３０００倍の甘味能を有する 下記式のＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリンＮ− （Ｓ）−１−フェニル−１−プロパンアミド： ２％ショ糖溶液と比較して、重量基準でショ糖の約４０００倍の甘味能を有する 下記式のＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ 酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−２−メトキシ−１−エタンアミド：及び、 ２％ショ糖溶液と比較して、重量基準でショ糖の約４０００倍の甘味能を有する 下記式のＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−バリンＮ− （Ｓ）−１−フェニル−２−メトキシ−１−エタンアミドが挙げられる。 また、これら本発明の特徴的な化合物が、食品産業における通常の使用条件下 ではアスパルテームよりも際立って高い安定性を示すことも分かった。ある種の 食品産業でアスパルテームの使用が制限されるのは、乳製品、練り粉菓子等の、 製造にあたって高い温度を必要とする製品でよく見受けられるｐＨ値が約７とい う中性付近の媒体において、アスパルテームが極めて低い安定性を示すことが原 因の１つとなっているために、本発明の化合物が有する上記の利点は非常に重要 な点である。 更に、本発明の化合物は、ｐＨ値が約３（この値は甘味料の主要用途の１つで ある炭酸飲料のｐＨ値に相当する）の酸性媒体における安定性も向上することが 分かった。 すなわち、ｐＨ３の水溶液を約７０℃に加熱し続ける促進老化試験において、 本発明の特徴的な化合物の１つであるＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−ア スパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−１−プロパンアミ ドは、約７２時間の半減期を有することが分かった。同じ条件下で行った比較試 験では、アスパルテームの半減期は約２４時間にすぎないことから、本発明の化 合物は約３倍の安定性を有する。 ｐＨ７における同様の促進老化試験では、上記化合物Ｎ−（３，３−ジメチル ブチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル− １−プロパンアミドが約１２日の半減期を有する一方、同条件下でのアスパルテ ームの半減期はわずか約１０分であり、本発明の化合物が約１７００倍の安定性 を有することが分かった。本発明の他の特徴的な化合物についても同種の結果が 得られた。 本発明の化合物のもう１つの利点は、高い甘味能を有するために、食用品に適 用する際にアスパルテームと比較して極めてわずかな量の使用で済むことである 。例えば、同程度の官能特性を維持しつつ、１リットルの炭酸飲料に対してアス パルテーム５５０ｍｇを本発明のＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパ ルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−１−プロパンアミド２ ０ｍｇで置き換えること、すなわち、甘味料の消費量を約２７分の１に減少させ ることが可能になる。 本発明の甘味料は、所望の甘味を得るために充分な量を添加するのであるかぎ り、甘味を与えたいあらゆる種類の食用品に添加することができる。上記甘味料 の最適使用濃度は、例えば、上記甘味料の甘味能、製品の保存及び使用条件、製 品の特定構成要素、所望の甘味の程度等の種々の要素に応じて決定されるもので ある。食用品の製造にあたって必要となる甘味料の最適量は、当業者であれば、 通常の官能試験を行うことにより容易に決定することができる。本発明の甘味料 は、一般に、その甘味能に応じて、食用品１キログラム又は１リットル当たり５ ｍｇ〜５０ｍｇを食用品に添加することができる。当然、濃縮製品は甘味料をよ り大量に含有しており、使用するにあたって、これを最終使用濃度にまで希釈す ることになる。 本発明の甘味料は、純品として目的製品に添加することができるが、甘味が強 いために、一般には適切な担体又は充填剤と共に混合する。 上記適切な担体又は充填剤としては、ポリデキストロース、デンプン、マルト デキストリン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及 びその他のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、ゴム、ラクト ース、マルトース、グルコース、ロイシン、グリセロール、マンニトール、ソル ビトール、炭酸水素ナトリウム、リン酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、安息香 酸、ソルビン酸及びプロピオン酸並びにそれらのナトリウム、カリウム及びカル シウム塩、並びに、これらの均等物からなる群より選択されるものが好ましい。 本発明の甘味料は、食料品に用いるにあたり、単独で用いてもよいし、ショ糖 、コーンシロップ、果糖、甘味性ジペプチド類縁体又は誘導体（アスパルテーム 、アリテーム）、ネオヘスペリジンジヒドロカルコン、水素化イソマルトース、 ステビオシド、Ｌ体の糖、グリシルリチン、キシリトール、ソルビトール、マン ニトール、アセスルフェーム（ａｃｅｓｕｌｆａｍｅ）−Ｋ、サッカリン並びに そのナトリウム、カリウム、アンモニウム及びカルシウム塩、シクラミックアシ ッド（ｃｙｃｌａｍｉｃ ａｃｉｄ）並びにそのナトリウム、カリウム及びカル シウム塩、スクラロース（ｓｕｃｒａｌｏｓｅ）、モネリン、タウマチン、並び に、これらの均等物等の他の甘味料と共に用いてもよい。 本発明の化合物は、還元剤の存在下で、３，３−ジメチルブチルアルデヒドと 、下記式： （式中、Ｙ及びＲ”は、上述したものと同様である。）で表されるジペプチド前 駆体を縮合することからなる還元的Ｎ−アルキル化により製造されるものである 。上記還元剤とは、ＷＯ９５／３０６８９号記載の手順による、白金若しくはパ ラジウムに基づく触媒存在下における分圧が１〜３ｂａｒの水素か、又は、ＦＲ ９２ １３６１５号記載の手順によるシアノヒドロホウ酸ナトリウムである。 上記式で表されるジペプチド前駆体は、ペプチド合成の基本原理、すなわち、 アミノ酸前駆体のアミノ基及びカルボキシル基の保護並びに脱保護、並びに、活 性化及びペプチドカップリングの古典的方法を行うことにより容易に得ることが できる。 上記方法は、数多くの文献で詳細に記載されているが、なかでもＭ．Ｂｏｄａ ｎｓｚｋｙ及びＡ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ著、「ザ・プラクティス・オブ・ペプチ ド・シンセシス（Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔ ｈｅｓｉｓ）」、シュプリンガーフェルラーク（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａ ｇ）社出版、ニューヨーク、１９８４年、２８４頁を特に挙げることができる。 本発明の化合物は、再結晶やクロマトグラフィ一等の標準的手法を用いて精製 される。その構造及び純度は、古典的手法（薄膜クロマトグラフィー、高速液体 クロマトグラフィー、赤外分光法、核磁気共鳴、元素分析）により確認した。 実施例に記載した化合物の甘味能は、八人の経験者グループが評価した。この 評価は、上記化合物を様々な濃度の水溶液にして、コントロールとして濃度が２ ％、５％又は１０％のショ糖溶液と味覚を比較することにより行った。ショ糖と の比較による試験化合物の甘味能は、両者が同程度の甘味がある時（すなわち、 多数の人が、試験化合物溶液とコントロールのショ糖溶液の甘味を同程度である と考えた時）の試験化合物とショ糖との重量比に相当するものである。 本発明の化合物及びアスパルテームの安定性は、７０℃での酸性媒体（ｐＨ３ のリン酸緩衝液）又は中性媒体（ｐＨ７のリン酸緩衝液）における促進老化試験 を行った後に残留している化合物の量を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬ Ｃ）を用いて測定することにより評価した。 以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例 にのみ限定されるものではない。実施例 下式で表されるＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α −アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−１−プロパンアミドの合成 Ｄ−α−アミノ酪酸［アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）社製、Ｎｏ．１１，６ １２−２）］１５ｇ（０．１４５モル）及び水酸化ナトリウム５．８２ｇ（０． １４５モル）を水１５０ｃｍ³に溶かした混合物を０℃に冷却し、ここに、クロ ロギ酸べンジル２４．３８ｇ（０．１４５モル）及び水酸化ナトリウム５．８２ ｇ（０．１４５モル）の水溶液（４Ｎ）を同時に滴下した。０℃で３時間攪拌し た。反応混合物をエチルエーテル（３×３０ｃｍ³）で洗浄した後、ｐＨが約１ になるまで塩酸溶液（６Ｎ）を用いて酸性化した。生成した白色の沈殿物をろ過 で分離し、水で洗浄した後乾燥させた。Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−α −アミノ酪酸を２６ｇ（７５％収率）得た。この化合物の融点は８０℃であった 。 このようにして得られた化合物３ｇ（１３ミリモル）をテトラヒドロフラン５ ０ｃｍ³に溶かした溶液を−１５℃に冷却して、次いでＮ−メチルモルホリン１ ． ２８ｇ（１３ミリモル）及びクロロギ酸イソブチル１．１５ｇ（１３ミリモル） を加えた。この温度で２分間攪拌した後、（Ｓ）−１−フェニル−１−プロパン アミン［ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ ．）、１９４０年、３３６〜８頁に従い予め合成したもの］を１．７１ｇ（１３ ミリモル）添加した。反応混合物をゆっくりと温めて、室温で２時間攪拌した。 Ｎ−メチルモルホリン塩化水素の沈殿物をろ過で取り除いた後、テトラヒドロフ ラン２０ｃｍ³で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮して得られた残滓をエチルエー テル１５０ｃｍ³に溶解させた。この溶液を０．１Ｎの塩酸溶液、炭酸ナトリウ ムの５％溶液及び水（各洗浄毎に３×３０ｃｍ³）で順次洗浄した。このエーテ ル溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮をしたところ、白色の固 体残滓として、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ） −１−フェニル−１−プロパンアミド３．８ｇ（８２％収率）を得た。この化合 物の融点は１２９℃であった。この純度は、薄膜クロマトグラフィー［シリカゲ ルＧ６０（シリカ担体、メルク（Ｍｅｒｃｋ）社製、Ｎｏ．１．０５５５４）、 溶離液はクロロホルム−アセトン（９−１）、ジクロム酸カリウム−濃硫酸混合 物により呈色、Ｒｆ＝０．４５］により確認した。 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニ ル−１−プロパンアミド３．６ｇ（１０ミリモル）をメタノール１００ｃｍ³に 溶かした溶液に対して、活性炭素担持の１０％パラジウム［フルカ（Ｆｌｕｋａ ）社製、Ｎｏ．７５９９０］３５０ｍｇの存在下、大気圧下で１８時間、水素化 を行った。ろ過により触媒を除去した後、溶液を減圧濃縮した。油状残滓として 、Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−１−プロパンアミド２．１ｇ （９１％収率）を得た。この純度は、薄膜クロマトグラフィー［シリカゲルＧ６ ０（シリカ担体、メルク社製、Ｎｏ．１．０５５５４）、溶離液はブタノール一 酢酸−水（８−２−２）、ニンヒドリンにより呈色、Ｒｆ＝０．５７］により確 認した。 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸β−ベンジルエステル［ Ｂａｃｈｅｍ（バーヘム）社製、Ｎｏ．Ｃ−１３５０］３．５８ｇ（１０ミリモ ル）をテトラヒドロフラン５０ｃｍ³に溶かした溶液を−１５℃に冷却し、Ｎ −メチルモルホリン１ｇ（１０ミリモル）及びクロロギ酸イソブチル１．３７ｇ （１０ミリモル）を順次添加した。この温度で２分間攪拌した後、上で合成した Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−１−プロパンアミド２．１ｇ（ １０ミリモル）を添加した。反応混合物をゆっくりと温めた後、室温で２時間攪 拌した。Ｎ−メチルモルホリン塩化水素の沈殿物をろ過で取り除いた後、テトラ ヒドロフラン２０ｃｍ³で洗浄した。ろ液を減圧濃縮して得られた残滓をエチル エーテル５０ｃｍ³中で粉砕した。生成した白色固体をろ過で分離した後、エチ ルエーテル２０ｃｍ³で再び洗浄した。Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−ベ ンジルエステル−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェ ニル−１−プロパンアミドを５ｇ（８９％収率）得た。この化合物の融点は１３ ０℃であった。この純度は、薄膜クロマトグラフィー［シリカゲルＧ６０（シリ カ担体、メルク社製、Ｎｏ．１．０５５５４）、溶離液はクロロホルム−アセト ン（８−２）、硫酸クロム混合物により呈色、Ｒｆ＝０．６４］により確認した 。 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−ベンジルエステル−Ｌ−アスパルチル− Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−１−プロパンアミド５ｇ（８． ９ミリモル）をメタノール１００ｃｍ³に溶かした溶液に対して、活性炭素担持 の１０％パラジウム［フルカ社製、Ｎｏ．７５９９０］５００ｍｇの存在下、大 気圧下で１８時間の水素化を行った。ろ過により触媒を除去した後、溶液を減圧 濃縮した。白色固体として、Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ） −１−フェニル−１−プロパンアミド２．４ｇ（８０％収率）を得た。この純度 は、薄膜クロマトグラフィー［シリカゲルＧ６０（シリカ担体、メルク社製、Ｎ ｏ．１．０５５５４）、溶離液はブタノール−酢酸−水（８−２−２）、ニンヒ ドリンにより呈色、Ｒｆ＝０．５０］により確認した。この非晶質状態における 融点は１９５℃であった。 気体水素の液相への移動を非常に効率よく行える攪拌装置を備えた反応器に、 酢酸の０．１Ｍ水溶液１５ｃｍ³、活性炭素担持のパラジウム［フルカ社製、Ｎ ｏ．７５９９０］２６ｍｇ、市販の３，３−ジメチルブチルアルデヒド（アルド リッチ社製、Ｎｏ．３５９９０−４）５８ｍｇ（０．５７ミリモル）、メタノー ル１５ｃｍ³、及び、上で合成したＬ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ− （Ｓ）−１−フェニル−１−プロパンアミド１３０ｍｇ（０．３８ミリモル）を この順に攪拌しながら導入した。 反応器内を窒素ガスで置換した後、室温で分圧１〜２ｂａｒ（０．１〜０．２ ＭＰａ）で１８時間、３，３−ジメチルブチルアルデヒド１９ｍｇ（０．１９ミ リモル）を新たに添加した後更に８時間、上記混合物の水素化を行った。反応の 進行状況は薄膜クロマトグラフィー［アルミニウムシート支持のシリカゲル６０ Ｆ２５４（メルク社製、Ｎｏ．１．０５５５４）、溶離液はブタノール−酢酸− 水（８−２−２）、ニンヒドリンにより呈色、Ｒｆ＝０．６７］で追跡した。 反応器に窒素ガスを流入させ、目の細かい濾紙（０．５μｍ）を用いたろ過で 触媒を分離することにより反応を終了させた。溶液を減圧濃縮して得られた白色 の固体をエチルエーテル約５０ｃｍ³で洗浄した。白色粉体として、Ｎ−（３， ３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１ −フェニル−１−プロパンアミド１５０ｍｇ（９２％収率）を高純度（ＨＰＬＣ 測定で９８％以上）で得た。融点は１６７℃であった。 分子式：Ｃ₂₃Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₄ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、１Ｈ、ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ Ｄ６：０．８０（ｓ、１５ Ｈ）、１．３３（ｔ）２Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）、２．４（ｍ、４Ｈ）、３ ．５４（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｑ、１Ｈ）、４．７０（ｑ、１Ｈ）、７．２２ （ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、５Ｈ）、８．３５（ｔ、２Ｈ） 高速液体クロマトグラフィー、メルク社製「リクロスファー１００ ＲＰ−１ ８末端キャップ（Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒ １００ ＲＰ−１８ ｅｎｄｃａｐ ｐｅｄ）」型カラム、長さ２４４ｍｍ、径４．６ｍｍ、溶離液：６５ｍＭ酢酸ア ンモニウム緩衝液−アセトニトリル（７０：３０）、流速１ｍｌ／分、検出器： 屈折計、保持時間：１６．１分。 この化合物の甘味能は、重量基準で、２％ショ糖溶液と比較してショ糖の約８ ０００倍、５％ショ糖溶液と比較してショ糖の約６０００倍、１０％ショ糖溶液 と比較してショ糖の約５０００倍であった。 アスパルテームと比較すると、上記化合物２０ｍｇ／Ｌの水溶液の甘味は、ア スパルテーム５５０ｍｇ／Ｌの水溶液の甘味と等しく、すなわちアスパルテーム の約２７倍の甘味能を上記化合物は有する。 添付した図１は、ｐＨ３の酸性媒体（リン酸緩衝液）中で溶液を７０℃に加熱 する促進老化試験で得られた、アスパルテーム（曲線１）及び本発明のＮ−（３ ，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）− １−フェニル−１−プロパンアミド（曲線２）の安定性曲線を示す比較グラフで ある。この条件下では、アスパルテームの半減期は２４時間であるが、本発明の 化合物の半減期は約７２時間である。すなわち、本発明の化合物はアスパルテー ムの３倍の安定性を有する。 添付した図２では、ｐＨ７の中性媒体中で溶液を７０℃に加熱する促進老化試 験で得られた、アスパルテーム（曲線１）及び本発明のＮ−（３，３−ジメチル ブチル）−Ｌ−アスパルチル−Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル− １−プロパンアミド（曲線２）の安定性曲線を示す比較グラフである。この条件 下では、アスパルテームは極めて不安定（半減期が１０分）であるが、本発明の 化合物は半減期が約１２日間である。すなわち、本発明の化合物はアスパルテー ムの約１７００倍の安定性を有する。 本発明のその他の化合物は、当業者であれば容易に実施することができる上述 の実験手順と同様にして得られるが、その甘味能について表１で示す。※甘味能は２％ショ糖溶液と比較して重量基準で表した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ， ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｇ Ｅ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ， ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 下記式で表されることを特徴とする化合物。 式中、 Ｙは、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＨ（ＣＨ₃）₂又は（Ｒ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ₃を表し、 Ｒ”は、（Ｓ）ＣＨ（Ｃ₂Ｈ₅）Ｃ₆Ｈ₅、（Ｓ）ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ₆Ｈ₅又は（Ｒ） ＣＨ（ＣＨ₂ＯＣＨ₃）Ｃ₆Ｈ₅を表す。 ２． 下記式で表されるＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル− Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−１−プロパンアミドである請求 項１記載の化合物。 ３． 下記式で表されるＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル− Ｄ−バリンＮ−（Ｓ）−１−フェニル−１−プロパンアミドである請求項１記載 の化合物。 ４． 下記式で表されるＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル− Ｄ−α−アミノ酪酸Ｎ−（Ｓ）−１−フェニル−２−メトキシ−１−エタンアミ ドである請求項１記載の化合物。 ５． 下記式で表されるＮ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−アスパルチル− Ｄ−バリンＮ−（Ｓ）−１−フェニル−２−メトキシ−１−エタンアミドである 請求項１記載の化合物。 ６． 請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の甘味料としての使用。 ７． ３，３−ジメチルブチルアルデヒドと下記式で表される化合物との混合物 を還元剤で処理することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化 合物の製造方法。 式中、Ｙ及びＲ”は、請求項１に記載したものと同様である。 ８． 還元剤は、白金又はパラジウムに基づく触媒存在下における分圧が１〜３ ｂａｒの水素である請求項７記載の製造方法。 ９． 還元剤は、シアノヒドロホウ酸ナトリウムである請求項７記載の製造方法 。