JP2000503634A

JP2000503634A - トロンビン阻害剤としてのベンズアミド誘導体

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Publication number: JP2000503634A
Application number: JP9-522517A
Authority: JP
Inventors: ナイジェル、スティーブン、ワトソン; マーチン、パース; ビパルクマー、パーテル
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Current assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 1995-12-15
Filing date: 1996-12-13
Publication date: 2000-03-28

Abstract

(57)【要約】本発明は、下記式（Ｉ）で記載されるようなトロンビン阻害剤として作用する新規のアミド誘導体：〔上記式中Ｒ¹およびＲ²は独立して基（ａ）を表すか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になりＣ₃ _‐7ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル基を形成していて、これは場合によりＣ₁ _‐6アルキル、Ｃ₁ _‐4アルコキシ、ハロゲン、カルボン酸またはＣ₁ _‐4カルボン酸エステル基で置換されていて、Ｒ³は水素、Ｃ₁ _‐3アルキル、ハロゲンまたはＣ₁ _‐2アルコキシを表し、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は独立して水素またはハロゲンを表し、Ｒ⁷は水素またはＣ₁ _‐6アルキルを表し、Ｒ⁸は水素、Ｃ₃ _‐7シクロアルキル、Ｃ₃ _‐7シクロアルケニル、Ｃ₃ _‐7ヘテロシクロアルキル、Ｃ₃ _‐7ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールを表し、基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ₁ _‐6アルキル、Ｃ₁ _‐6アルコキシ、Ｃ₁ _‐6アシルオキシ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹²、ＣＯＲ¹³、ＣＯ₂Ｒ¹⁴、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶およびＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷から選択される１以上の基で置換されていて、Ｘは結合、Ｃ₁ _‐6アルキル鎖またはＣ₃ _‐6アルケニル鎖を表し、１または２つの窒素、酸素またはイオウ原子が場合により各鎖内に含まれていて、鎖は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ₁ _‐6アルキル、Ｃ₁ _‐6アルコキシ、Ｃ₁ _‐6アシルオキシ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹²、ＣＯＲ¹³、ＣＯ₂Ｒ¹⁴、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶およびＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷から選択される１以上の基で置換されていて、Ｒ⁹〜Ｒ¹⁷は水素、Ｃ₁ _‐6アルキルを表すか、あるいはＲ⁹およびＲ¹⁰またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶はＣ₃ _‐7ヘテロシクロアルキル環を形成しているか、あるいはＲ¹²は更にトリフルオロメチルを表している〕およびその薬学上許容される誘導体または溶媒和物；それらの製造方法；トロンビン阻害剤の投与による改善をうけ得る臨床症状の治療におけるそれらの用途に関する。

Description

【発明の詳細な説明】トロンビン阻害剤としてのベンズアミド誘導体本発明は、新規な化合物とおよび医学上のそれらの用途に関する。特に、本発明は新規アミド誘導体、それらの製造方法、それらを含有した医薬組成物、およびトロンビン阻害剤としてのそれらの用途に関する。トロンビン阻害剤は、例えばＷＯ９４／２０４６７で既に記載されている。トロンビンは血漿中に存在するセリンプロテイナーゼであり、Ｘａ因子の作用によるそのプロトロンビン前駆体からの変換により形成される。トロンビンは、可溶性血漿タンパク質フィブリノーゲンを不溶性フィブリンに変換することにより、血液凝固のメカニズムで中心的役割を果たす。不溶性フィブリンマトリックスは主要止血栓の安定化に必要とされる。多くの重大な病状は異常止血と関係している。冠動脈血管系に関して、定着したアテローム性動脈硬化プラークの破壊に起因した異常血栓形成が急性心筋梗塞および不安定アンギナの主要原因である。血栓溶解療法による閉塞冠状血栓の治療と経皮経管冠動脈形成（ＰＴＣＡ）は双方とも、速やかな分解を要する患部血管の急性血栓再閉塞にしばしば伴うものである。静脈血管系に関して、下部末端または腹部に大手術をうけた中で高率の患者が静脈血管系で血栓形成を起こして、患部末端への血流減少を生じ、肺塞栓への素因を残す。散在性血管内凝固障害は敗血症性ショック、あるウイルス感染および癌に際して双方の血管系内で通常起こり、血管系全体で生じて広汎な臓器不全に至るような生命脅威的血栓の形成を起こす凝固因子の急速な消費および全身凝固で特徴付けられる。フィブリンに富む血餅の形成におけるその直接的役割以外にも、トロンビンは血管系および血液内のいくつかの細胞成分で多大な生体調節効果を有することが報告された（Shuman,M.A.,Ann.NY Acad.Sci.,405: 349(1986)）。トロンビンの阻害は、多くの病状の治療法となり得る。トロンビン阻害剤は、冠状血栓症、発作、肺塞栓、深血管血栓症、再狭窄、心房性細動、心筋梗塞および不安定アンギナのような急性血管疾患の治療に有用である。それらはin vivo およびex vivo 双方で抗凝固剤として、しかも浮腫および炎症に関連するものとされており、それによると低用量のトロンビン阻害剤は血小板および内皮細胞トロンビン媒介炎症応答を減少させるが、同時に抗凝固効果は発揮しない。トロンビンは肺繊維芽細胞増殖に寄与することが報告されており、そのためトロンビン阻害剤は一部の肺繊維症の治療に有用である。トロンビン阻害剤は腫瘍転移の治療についても報告されており、それによるとトロンビン阻害剤はある腫瘍細胞で生じるシステインプロテイナーゼによるＸ因子の不適当な活性化に起因したフィブリン沈着および転移を防止する。それらは神経突起退縮を阻止することが示され、そのためパーキンソンおよびアルツハイマー症のような神経発生上の疾患に可能性を有するかもしれない。それらは、低用量の血栓溶解剤を使用することにより、血栓溶解剤と併用されることも報告された。他に可能な用途は、Kasabach Merritt症候群および溶血尿毒症症候群の治療についてＵＳ５３７１０９１に、眼手術中に目でフィブリン沈着の防止についてＥＰ５６５８９７に、骨粗鬆症の治療についてＤＥ４１２６２７７に記載されている。我々は、下記式（Ｉ）に示されるトロンビン阻害剤として作用する新規クラスのアミド誘導体およびその薬学上許容される誘導体または溶媒和物を見出した。〔上記式中、Ｒ¹およびＲ²は独立して下記基を表すか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になりＣ₃ _‐7ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル基を形成し、これは場合によりＣ₁ _‐6アルキル、Ｃ₁ _‐4 アルコキシ、ハロゲン、カルボン酸、またはＣ₁ _‐4カルボン酸エステル基により置換されていてもよく、Ｒ³は水素、Ｃ₁ _‐3アルキル、ハロゲンまたは、Ｃ₁ _‐2アルコキシを表し、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は独立して水素またはハロゲンを表し、Ｒ⁷は水素またはＣ₁ _‐6アルキルを表し、Ｒ⁸は水素、Ｃ₃ _‐7シクロアルキル、Ｃ₃ _‐7シクロアルケニル、Ｃ₃ _‐7ヘテロシクロアルキル、Ｃ₃ _‐7ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールを表し、これら基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ₁ _‐6アルキル、Ｃ₁ _‐6アルコキシ、Ｃ₁ _‐6アシルオキシ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹²、ＣＯＲ¹³、ＣＯ₂Ｒ¹⁴、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶およびＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷から選択される１以上の基で置換されていてもよく、Ｘは結合、Ｃ₁ _‐6アルキル鎖またはＣ₃ _‐6アルケニル鎖を表し、１または２つの窒素、酸素またはイオウ原子が場合により各鎖内に含まれていてもよく、鎖は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ₁ _‐6アルキル、Ｃ₁ _‐6アルコキシ、Ｃ₁ _‐6アシルオキシ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹²、ＣＯＲ¹³、ＣＯ₂Ｒ¹⁴、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶およびＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷から選択される１以上の基で置換されていてもよく、Ｒ⁹〜Ｒ¹⁷は水素、Ｃ₁ _‐6アルキルを表すか、あるいはＲ⁹およびＲ¹⁰ またはＲ¹⁵およびＲ¹⁶はＣ₃ _‐7ヘテロシクロアルキル環を形成しているか、あるいはＲ¹²は更にトリフルオロメチルを表す〕一般式（Ｉ）において、アルキルは直鎖および分岐鎖双方の飽和炭化水素基を意味する。一般式（Ｉ）において、アルケニルは少くとも１つの二重結合を有した直鎖および分岐鎖双方の炭化水素基を意味する。一般式（Ｉ）において、アリールは場合により置換された一環式または二環式芳香族炭素環式基、例えばフェニルおよびナフチルを意味する。一般式（Ｉ）において、ヘテロアリールは窒素、イオウおよび酸素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んだ５または６員芳香族ヘテロ環式環、および１以上の窒素、イオウおよび酸素原子を含んだ縮合二環式環系を意味する。このような基の例としては、オキサジアゾール、トリアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ベンズイミダゾール、ピリジン、フランおよびチオフェンが挙げられる。一般式（Ｉ）において、Ｃ₃ _‐7シクロアルキル基の例としてはシクロヘキシルおよびシクロペンチル基が挙げられる。一般式（Ｉ）において、Ｃ₃ _‐7シクロアルケニル基は、環内に組み込まれた少くとも１つの二重結合を有する環を意味する。一般式（Ｉ）において、Ｃ₃ _‐7ヘテロシクロアルキル基は、窒素、イオウおよび酸素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んだ環、例えばテトラヒドロピラン‐４‐イル基を意味する。一般式（Ｉ）において、Ｃ₃ _‐7ヘテロシクロアルケニル基は、環内に組み込まれた少くとも１つの二重結合とともに、窒素、イオウおよび酸素原子から選択される１以上のヘテロ原子を含んだ環を意味する。Ｒ¹が下記基を表す一般式（Ｉ）において、Ｘは好ましくは結合またはＣ₁ _‐6アルキル基、例えばメチル、イソプロピルまたはイソブチルであり、Ｒ⁸は好ましくは水素、Ｃ₃ _‐7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表す。Ｘが結合を表すとき、Ｒ⁸は、好ましくは、１以上のハロゲン基で場合により置換されたフェニル、またはＣ₃ _‐7シクロアルキル、例えばシクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。ＸがＣ₁ _‐6 アルキル基を表すとき、Ｒ⁸は好ましくは水素、シクロアルキル、例えばシクロヘキシル、またはヘテロアリール、例えばチエニルまたはフリルである。Ｒ²が下記基を表す一般式（Ｉ）において、Ｘは好ましくはＣ₃ _‐6アルケニル、例えばアリル、またはＣ₁ _‐6アルキル、例えばメチル、エチル、プロピルまたはペンチル（場合により、鎖内に酸素基を含む）であり、場合によりヒドロキシ、Ｃ₁ _‐6アルコキシ、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹²、ＣＯ₂Ｒ¹⁴ 、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶またはＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷から選択される基で置換されていてもよく、Ｒ⁸は好ましくは水素、Ｃ₃ _‐7ヘテロシクロアルキル、例えばピロリジンまたはモルホリン、アリール、例えば場合によりＣＯ₂Ｒ¹⁴で置換されたフェニル、またはヘテロアリール、例えば場合によりヒドロキシで置換されたオキサジアゾール、トリアゾール、または場合によりＣ₁ _‐6アルキルで置換されたテトラゾールである。Ｒ³は好ましくはＣ₁ _‐3アルキル、例えばメチル、またはハロゲン、例えば塩素もしくは臭素である。Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、好ましくは水素、またはハロゲン、例えばフッ素である。Ｒ⁷は好ましくは水素である。式（Ｉ）の化合物の好ましい群は、下記式（ＩＡ）の化合物：〔上記式中Ｒ^1Aは下記基を表し、Ｘ^Aは結合またはＣ₁ _‐6アルキルを表し、Ｒ^8Aは水素、Ｃ₃ _‐7シクロアルキル、場合によりハロゲンで置換されていてもよいアリール、またはヘテロアリールを表し、Ｒ^2Aは下記基を表し、Ｘ^BはＣＯ₂ ^R14Aで場合により置換されていてもよいＣ₁ _‐6アルキルを表し、Ｒ^8B は水素、ＣＯ₂ ^R14Aで置換されたフェニル、ヒドロキシ基で置換されたオキサジアゾール、または非置換C結合テトラゾール基を表し、Ｒ^3AはＣ₁ _‐3アルキルまたはハロゲンを表す〕およびその薬学上許容される誘導体または溶媒和物により定められる。本発明による用途に適した一般式（Ｉ）の化合物は：Ｎ‐シクロヘキシル‐３，Ｎ‐ジメチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐ブロモ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐アリル‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐アリル‐３‐ブロモ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロヘキシルアミノ〕酢酸；〔〔３‐ブロモ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロヘキシルアミノ〕酢酸；Ｎ‐アリル‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐アリル‐３‐ブロモ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミド；３‐ブロモ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル-Ｎ‐ピリジン‐３‐イル‐５‐〔２‐（ピリジン‐ ４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐ブロモ‐Ｎ‐プロピル‐Ｎ‐ピリジン‐３‐イル‐５‐〔２‐（ピリジン‐ ４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３，５‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐ブロモ‐Ｎ‐（３，５‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；２‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２，４‐ジフルオロベンジル）アミノ〕酪酸；４‐〔〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕メチル〕安息香酸；４‐〔２‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕エチル〕安息香酸；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメタンスルホニルアミノプロピル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐〔２‐（３‐アミノ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール‐５‐イル）エチル〕‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル-３‐メチル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロプロピルメチル-５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロフラン‐２‐イルメチル）ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジメチルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル-５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソブチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロベンジル）アミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐メトキシエチル）アミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロヘキシルメチルアミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（３‐フルオロベンジル）アミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ピリジン‐４‐イルメチルアミノ〕ヘキサン酸；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フラン‐２‐イルメチル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐ イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシルメチル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソブチル-５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐ イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐チオフェン‐２‐イルメチルベンズアミド；１‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ピペリジン‐２‐カルボン酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロブチルアミノ〕酪酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕フラン‐２‐イルメチルアミノ〕酪酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（３‐フルオロベンジル）アミノ〕酪酸；〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕フェニル〕 ‐（２‐メチルピペリジン‐１‐イル）メタノン；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐ジエチルカルバモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル-５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐メタンスルホニルアミノプロピル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐〔３‐（プロパン‐１‐スルホニルアミノ）プロピル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐ピペリジン‐１‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（エチルメチルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐ピロリジン‐１‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐モルホリン‐４‐イル‐３‐オキソプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドと３‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕プロピオン酸との混合物（１：２）；Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チオモルホリン‐４‐ イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チアゾリジン‐３‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐エタンスルホニルアミノプロピル）‐Ｎ‐イソプロピル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐〔３‐（プロパン‐２‐スルホニルアミノ）プロピル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルプロピル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（４‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルブチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐テトラゾール‐２‐イルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐〔１，２，３〕トリアゾール‐２‐イルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕チオフェン‐２‐イルメチルアミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐メチルブチル）アミノ〕ヘキサン酸；〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕フェニル〕 ‐（２，５‐ジメチルピロリジン‐１‐イル）メタノン；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ナフタレン‐１‐イルメチルアミノ〕酪酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）アミノ〕酪酸；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメタンスルホニルアミノプロピル）ベンズアミド；Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐シクロペンチルアミノ〕酢酸；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐ イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（３‐モルホリン‐４‐イルプロピル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸エチルエステル；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐ピロリジン‐１‐イルプロピル）ベンズアミド；Ｎ‐（３‐カルバモイルプロピル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐カルバモイルメチル‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロプロピル‐５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐クロロフェニル）‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸メチルエステル；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐Ｎ‐（４‐オキソ‐４‐ピロリジン‐１‐イルブチル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（３‐カルバモイルプロピル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；４‐〔（２‐カルバモイルフェニル）‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐ ４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕酪酸メチルエステル；４‐〔（２‐カルバモイルフェニル）‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐ ４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕酪酸；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）プロピル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）エチル〕‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；（Ｒ）‐１‐〔３‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕プロピル〕ピロリジン‐２‐カルボン酸；３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐スルファモイルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（エチルメチルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐フェニル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（エチルメチルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐フェニル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チオモルホリン‐４‐イルプロピル）‐Ｎ ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チアゾリジン‐３‐イルプロピル）‐Ｎ‐ フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐〔２‐（１‐メチル‐１Ｈ‐テトラゾール ‐５‐イル）エチル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３，５‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐モルホリン‐４‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミド；３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐ ピロリジン‐１‐イルプロピル）‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（１‐プロピルブチル）‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（４‐オキソ‐４‐ピロリジン‐１‐イルブチル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔１，３，４〕チアジアゾール‐２‐イルベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐チアゾール‐２‐イルベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）エチル〕‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐tert‐ブチルスルファモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐イソプロピルスルファモイルエチル）‐Ｎ‐フェニル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）エチル〕‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）エチル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（３‐メチルブチ‐２‐イルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（３，３‐ジメチルブチ‐２‐イルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（５‐ヒドロキシ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール‐ ３‐イル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐tert‐ブチル‐Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロブチル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロブチル‐Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロブチル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐スルファモイルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジメチルプロピルスルファモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕ヘキサン酸；Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐tert‐ブチルカルバモイルペンチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔５‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）ペンチル〕 ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（４‐tert‐ブチルフェニル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（１，１‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チアゾリジン‐３‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐〔イソプロピル‐〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕プロピオン酸；３‐〔イソプロピル‐〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕プロピオン酸メチルエステル；Ｎ‐（５‐tert‐ブチルカルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕ヘキサン酸；Ｎ‐（２‐シアノエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔３‐（２，２‐ジメチルプロピオニルアミノ）プロピル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔３‐（３，３‐ジメチルブチリルアミノ）プロピル〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕ヘキサン酸；およびそれらの薬学上許容される誘導体または溶媒和物である。本発明の特に適切な化合物には：３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（５‐ヒドロキシ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール‐ ３‐イル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロブチルアミノ〕酪酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕ヘキサン酸；４‐〔〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕メチル〕安息香酸；４‐〔２‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕エチル〕安息香酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸エチルエステル；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）エチル〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロヘキシルメチルアミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕チオフェン‐２‐イルメチルアミノ〕ヘキサン酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸メチルエステル；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）プロピル〕ベンズアミド；およびその薬学上許容される誘導体または溶媒和物がある。 “薬学上許容される誘導体”とは、受容者に投与したとき式（Ｉ）の化合物またはその活性代謝産物もしくは残留物を（直接または間接的に）与えることができる、式（Ｉ）の化合物または他の化合物の薬学上許容される塩、エステルまたはこのようなエステルの塩を意味する。式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ）の化合物のいずれかの官能基でその薬学上許容される誘導体を供するように修飾してよいことは、当業者に明らかであろう。式（Ｉ）の化合物の薬学上許容される誘導体が２以上の位置で誘導しうることも、当業者に明らかであろう。（Ｉ）の化合物の好ましい薬学上許容される誘導体は、その薬学上許容される塩である。（Ｉ）の化合物の薬学上許容される塩には、薬学上許容される無機および有機酸から誘導されるものがある。適切な酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン‐ｐ‐スルホン酸、ジ‐ｐ‐トルオイルタートレート、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、ナフタレン‐２‐スルホン酸およびベンゼンスルホン酸がある。シュウ酸のような他の酸も、それ自体は薬学上許容されないが、本発明による化合物およびそれらの薬学上許容される酸付加塩を得る上で中間体として有用な塩の製造に有用かもしれない。（Ｉ）の化合物はトロンビン阻害剤であって、それ自体がトロンビン阻害剤の投与による改善をうけやすい臨床症状の治療に有用である。このような症状には、冠状血栓症、発作、肺塞栓、深血管血栓症、末梢動脈閉塞、再狭窄および心房性細動のような急性血管疾患；成人呼吸ショック症候群および再灌流障害のような浮腫およびＰＡＦ媒介炎症疾患；例えば敗血症性ショックの結果として散在性血管内凝固障害の治療；肺繊維症の治療；腫瘍転移の治療；パーキンソンおよびアルツハイマー症のような神経発生上の疾患；ウイルス感染；Kasabach Merritt 症候群；溶血尿毒症症候群；関節炎；および骨粗鬆症がある。それらは、血栓形成のリスクを減少させるために、例えば透析、血液ロ過、バイパスおよび血液製剤貯蔵と、プロテーゼ、人工弁およびカテーテルのような侵入器具のコーティングで、体外血用の抗凝固剤としても有用である。トロンビンを阻害する（Ｉ）の化合物の能力は、後記のような方法により示される。したがって、本発明では、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される誘導体の有効量を被験者に投与することからなる、トロンビン阻害剤による改善をうけ得る症状にかかった、ヒトを含めた哺乳動物の治療方法を提供する。この明細書で治療に言及するときは、予防処置と症状の軽減を含むものとする。別の面において、本発明は医学、特にヒトの医学上の治療剤として用いられる一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される誘導体を提供する。更に別の面において、本発明はトロンビン阻害剤による改善をうけ得る症状の治療用薬剤の製造のための、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の使用を提供する。治療用として、本発明による化合物はその化合物のままで投与することも可能であるが、医薬処方物として活性成分を供することが好ましい。従って、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される誘導体を、そのために１種以上の薬学上許容されるキャリアと、場合により他の治療および／または予防成分と一緒に含んだ医薬処方物を更に提供する。本発明による化合物は、他の抗血栓剤、例えばトロンボキサンレセプター拮抗剤、プロスタサイクリン擬似物、ホスホジエステラーゼ阻害剤、フィブリノーゲン拮抗剤、血栓溶解剤、例えば組織プラスミノーゲンアクチベーターおよびストレプトキナーゼ、非ステロイド系抗炎症剤、例えばアスピリンなどと併用してもよい。本発明による用途向けの化合物は、経口、経口腔、非経口、局所、直腸または経皮投与用に、あるいは吸入または通気（口または鼻を介する）による投与に適した形で処方される。経口投与の場合、医薬組成物は、結合剤（例えば、前ゼラチン化メイズデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、フィラー（例えば、ラクトース、微結晶セルロースまたはリン酸水素カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）、崩壊剤（例えば、ポテトデンプン、デンプングリコール酸ナトリウムまたはクロスカルメロースナトリウム）または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）のような薬学上許容される賦形剤と共に慣用的手段で製造される、例えば錠剤またはカプセルの形をとる。錠剤は当業界で周知の方法によりコートしてもよい。カプセルは非水性液体処方物、例えば溶液または懸濁液を含有してもよい。経口投与用の液体製剤は例えば溶液、シロップまたは懸濁液の形をとるか、あるいはそれらは使用前に水または他の適切なビヒクルで調製される乾燥製品として供される。このような液体製剤は、懸濁剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または水素添加食用脂肪）、乳化剤（例えば、レシチンまたはアラビアゴム）、非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコールまたは分別植物油）および保存剤（例えば、ｐ‐ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピル、またはソルビン酸）のような薬学上許容される添加剤と共に慣用的手段で製造される。その製剤は緩衝塩、香味剤、着色剤および甘味剤も適宜に含有していてよい。経口投与用の製剤は、活性化合物の制御された放出を行うように、適切に処方してもよい。経口腔投与の場合、組成物は常法で処方される錠剤またがロゼンジの形をとる。本発明による化合物は、注射、例えばボーラス注射または継続注入による非経口投与向けに処方してもよい。注射用の処方物は、単位剤形、例えばアンプルまたはマルチ用量容器で供して、保存剤を添加してもよい。組成物は油性または水性ビヒクル中で懸濁液、溶液またはエマルジョンのような形をとり、懸濁、安定および／または分散剤のような処方剤を含有してもよい。一方、活性成分は使用前に適切なビヒクル、例えば無菌無発熱物質水で調製される粉末形であってもよい。本発明による化合物は、通気および吸入による局所投与用に処方してもよい。局所投与用製剤のタイプの例には、吸入器または通気器で使用のスプレーおよびエアゾールがある。外用向け粉末は、いずれか適切な粉末基剤、例えばラクトース、タルクまたはデンプンの助けで形成される。スプレー組成物は、適切な噴射剤の使用で計測量吸入器のような加圧パックからデリバリーされる、水溶液、懸濁液またはエアゾールとして処方される。本発明による化合物は、例えばカカオ脂または他のグリセリドのような慣用的坐薬基剤を含有した、坐剤または滞留浣腸剤のような経直腸組成物で処方してもよい。前記処方物に加えて、化合物はデポ製剤として処方してもよい。このような長期作用処方物は、埋込み（例えば、皮下、経皮または筋肉内）または筋肉内注射により投与される。このため、例えば、本発明による化合物は、適切なポリマーまたは疎水性物質（例えば、許容される油中でエマルジョンとして）またはイオン交換樹脂と共に、あるいは難溶性誘導体として、例えば難溶性塩として処方される。経皮投与の場合、医薬組成物は経皮イオン導入パッチのような経皮パッチの形で与えられる。上記のように、本発明による化合物は他の治療剤と併用してもよい。こうして、本発明は、別な面において、式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される誘導体を別な治療剤と一緒に含んだ組合せを提供する。（体重約７０ｋｇの）ヒトへの投与用として本発明による化合物について提示される用量は、遊離塩基の重量として表示すると、単位用量当たり活性成分０．０１ｍｇ〜１０ｇ、適切には０．１ｍｇ〜１ｇである。単位用量は、例えば１日１〜４回投与される。用量は投与経路に依存する。患者の年齢および体重と治療される症状の重篤度に応じて投与量に日常的変更を加えることが必要なことは明らかであろう。投与の正確な用量および経路は、究極的には担当医または獣医の裁量に委ねられる。本発明による化合物は、類似化合物の製造について当業界で知られるいずれかの方法により製造される。例えば、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が前記のとおりである第一の方法（Ａ）によれば、式（Ｉ）の化合物は下記式（II ）の化合物と下記式(III)の化合物との反応により製造される：上記式中Ｒ⁷ ^′はＲ⁷またはtert‐ブトキシカルボニルのような適切な保護基を表す。反応は、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール、２‐（１Ｈ‐ベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐１，１，３，３‐テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）のような活性化剤およびエチルジイソプロピルアミンのような塩基、アセトニトリルのような適切な溶媒中２‐エトキシ‐１‐エトキシカルボニル‐１，２‐ジヒドロキノロン、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中ブロモ‐トリス ‐ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、またはジクロロメタンのような適切な溶媒中塩化オキサリルの存在下で行われ、その後標準条件下で存在する保護基の、例えばtert‐ブトキシカルボニル基の除去のために酸性条件下で適宜に脱保護される。式（II）の化合物は下記式（IV）の対応アルコールの酸化により製造される：上記式中Ｒ⁷ ^′は前記のとおりである。変換は１，４‐ジオキサンのような適切な溶媒中において二酸化マンガンまたはジクロロジシアノベンゾキノンのような酸化剤でアルコールの処理により行われて、対応するアルデヒドを与え、その後これは水および１，４‐ジオキサンの混合液中スルファミン酸の存在下で塩化ナトリウムのような酸化剤と処理される。Ｒ³がＣ₁ _‐3アルキルまたはＣ₁ _‐2アルコキシで、Ｒ⁷ ^′が前記のとおりである場合、式（IV）の化合物は下記式（Ｖ）の化合物と下記式（VI）の化合物との反応により製造される：反応は、適切にはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中ＴＢＴＵのような活性剤の存在下で行われ、その後テトラヒドロフラン中水素化アルミニウムリチウムのような還元剤でカルボニル基の還元を行う。式（Ｖ）の化合物は、下記式(VII)の化合物からＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中炭酸カリウムのような適切な塩基の存在下でブロモ酢酸の適切なエステル、例えばエチルを用い、その後例えばメタノールのような適切な溶媒中で水性水酸化ナトリウムのような塩基を用いて、常法によるエステル基の脱保護により製造される。Ｒ³がハロゲンを表し、Ｒ⁷ ^′がＲ⁷である場合、式（IV）の化合物は、下記式( VIII)の化合物：（上記式中Ｒ³ ^″はハロゲンを表し、Ｒ¹⁸は適切なアルキル保護基を表す）から、テトラヒドロフランのような適切な溶媒中水素化アルミニウムリチウムのような適切な還元剤を用いて製造される。式(VIII)の化合物は、下記式（IX）および（VI）の化合物：（上記式中Ｒ³ ^″およびＲ¹⁸は前記のとおりである）から製造される。反応はＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＴＢＴＵのような活性化剤およびエチルジイソプロピルアミンのような塩基の存在下で行われる。式（IX）の化合物は、下記式（Ｘ）の化合物：（上記式中Ｒ³ ^″およびＲ¹⁸は前記のとおりである）から、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中炭酸カリウムまたは水素化ナトリウムのような適切な塩基の存在下で、ブロモ酢酸の適切なエステル、例えばtert‐ブチルを用い、その後常法によるアルカン酸エステル基の選択的脱保護、例えばトリフルオロ酢酸を用いて酸性条件下で開裂により製造される。Ｒ³がハロゲンを表す場合、式（II）の化合物は、下記式（XI）の化合物：（上記式中Ｒ⁷ ^′は適切な保護基であり、Ｒ¹⁸は前記のとおりである）から、アセトニトリルのような適切な溶媒中でtert‐ブチルニトリルおよびハライドの銅（II）塩との反応により、その後適切な水性塩基条件下でエステル基の脱保護により製造してもよい。式（XI）の化合物は、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中水素化ナトリウムのような適切な塩基を用いて、エチレングリコールジ‐ｐ‐トシレートと式(XII)の化合物および式(XIII)の化合物：（上記式中Ｒ⁷ ^′およびＲ¹⁸は前記のとおりである）との連続反応により製造される。第二の方法（Ｂ）によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミドのような適切な溶媒中水素化ナトリウムのような適切な塩基の存在下で、下記式(XIV)および（XV）の化合物：（上記式中Ｌはトシレートのような適切な脱離基である）の反応により製造される。式(XIV)の化合物は、前記のようなアミドカップリングに適した条件下で、下記式(XVI)の化合物：（上記式中Ｒ¹⁹はメチルのような適切な保護基である）と式(III)の化合物との反応により、その後標準条件下でＲ¹⁹の脱保護、例えばメチル保護基の三臭化ホウ素除去により製造される。式（Ｘ）の化合物は、式（XV）の化合物と反応させると、前記および後記の方法により式（Ｉ）の化合物に変換できる化合物を与えることは、明らかであろう。第三の方法（Ｃ）によれば、式（Ｉ）の化合物は、前記のようなアミドカップリング技術による、Ｒ⁸またはＸ上でカルボキサミドまたはカルボキシレート官能基により固相樹脂に結合された式(III)の化合物と式（II）の化合物との反応により、その後保護基の脱保護と、トリフルオロ酢酸およびジクロロメタンの混合物との酸処理のような適切な条件下で樹脂からの開裂により製造される。適切な樹脂物質は添付例を参考にして以下に記載されている。式(III)、（VI）、（Vll）、（Ｘ）、（XII）、（XIII)、（XV）および(XVI) の化合物は公知化合物であるか、または標準方法により製造される。式（Ｉ）の化合物は、前駆体として標準保護基で場合により保護された式（Ｉ）の他の化合物を利用して、相互変換により製造してもよい。例えば、Ｒ¹またはＲ²がＲ⁸-Ｘで、ＸがＣＮ基で置換された式（Ｉ）の化合物は、当業界で周知の方法により、Ｘが例えばＣＯＮＨ₂、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹²で置換された式（Ｉ）の化合物に変換される。更に、ＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷置換基を有する式（Ｉ）の化合物は、標準カップリング条件下で、式（II）の化合物をスルホニルフルオリド基を有する式(III)の化合物とカップリングさせ、その後場合によりジクロロメタンのような適切な溶媒の存在下で、一級アミンＲ¹⁷ＮＨ₂との反応、その後存在する保護基の脱保護により製造される。本発明の化合物は、色素原基質としてＮ-ｐ-トシル-ｇｌｙ-ｐｒｏ-ｌｙｓｐ-ニトロアニリドを用いて、色素原アッセイでヒトα-トロンビンを阻害するそれらの能力によりin vitroで評価されたとき、トロンビン阻害活性を有している。すべての希釈は５０ｍＭＨＥＰＥＳ、１５０ｍＭＮａＣｌ、５ｍＭＣａＣｌ₂、０．１％ＰＥＧからなるｐＨ７．４の緩衝液で行われた。簡単に述べれば、基質（１００μＭの最終濃度）がトロンビン（１ｎＭの最終濃度）に加えられ、反応はBiotek EL340プレートリーダーを用いて４０５ｎｍで１０分間モニターした。アッセイは室温で行った。ＩＣ_50Sを得るために、データは４-パラメーター曲線あてはめ操作でKineticalc（商品名）を用いて分析され、ＩＣ₅₀値を得た。ゼロおよび１５分目にＩＣ₅₀を調べるために、化合物は色素原基質を加える前にこれらの時間にわたりトロンビンとプレインキュベートされた。本発明は下記中間体および例で更に例示される。略号ｈｐｌｃ高性能液体クロマトグラフィーＲｔ保持時間ＤＩＰＥＡＮ-エチルジイソプロピルアミンＤＭＦＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミドＤＭＡＰ４-ジメチルアミノピリジンＴＢＴＵ２-（１Ｈ-ベンゾトリアゾール-１-イル）−１，１，３，３-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートＨＯＢｔ１-ヒドロキシベンゾトリアゾールＰｙＢｒｏｐ（商品名）ブロモ-トリス-ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェートＨＡＴＵ（商品名）Ｏ-（７-アザベンゾトリアゾール-１-イル）-１，１, ３，３-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート９-ＢＢＮ９-ボロビシクロ〔３．３．１〕ノナンＥＥＤＱ２-エトキシ-１-エトキシカルボニル-１，２-ジヒドロキノリン方法分析ｈｐｌｃは、Rainin Microsorb Ｃ１８カラム（サイズ４．６×１５０ｍｍ、カタログｎｏ．８０-２１５-Ｃ５）を用いて、１．５ml/minの流速で操作して、Hewlett Packard Series II １０９０ Liquid Chromatographで行った。溶離液はＡ：０．１％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ：０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリルであった。勾配：系１：Ａ中１５〜９５％Ｂで１５分間系２：Ａ中０〜７５％Ｂで１５分間系３：１ml/min流速で操作する Supelcosil ＬＣＡＢＺ＋Plusカラム（サイズ４．３ｍｍ×３．３ｃｍ；３ｍｍ粒度）。溶離液はＡ：０．０１Ｍ水性酢酸アンモニウム中０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル：水（１９：１ v/v）中０．０５％ギ酸であり、０〜１００％Ｂの勾配で３．５分間、その後１００％Ｂで均等に３．５分間流した。保持時間は表示された波長で示されている。プレパラティブｈｐｌｃは、４５ml/minの流速で操作するDynamax ６０ＡＣ１８カラム（サイズ４１．４ｍｍ×２５ｃｍ）カタログｎｏ．８３-２４１-Ｃ）（溶離液は分析ｈｐｌｃの場合と同様であった）、または１５ml/minで操作するSu pelcosil ＬＣ-ＡＢＺカラム（サイズ２１．２ｍｍ×２５ｃｍ）（溶離液はＡ：０．１％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ：９５：５アセトニトリル：水中０．０１％トリフルオロ酢酸であった）、または４ml/min流速で操作する SupelcosilＬＣＡＢＺ＋Plusカラム（サイズ２１ｍｍ×１０ｃｍ；５ｍｍ粒度）（溶離液はＡ：水中０．１％ギ酸、Ｂ：アセトニトリル中０．０５％ギ酸であり、０〜９５％Ｂの勾配で１８．６５分間であった）で行った。この系ではGilson２３３ＸＬオートサンプラー／フラクションコレクターを用いた。フラッシュクロマトグラフィーはSilica gel６０（粒度４０〜６３μＭ）Merck カタログｎｏ．１０９３８５で行った。下記アミン類は標準方法を用いて合成した：Ｎ-プロピル-４-アミノテトラヒドロピラン；質量スペクトル：実測値：Ｍ⁺１４３；シクロペンチル-（３-モルホリン-４-イルプロピル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２１３；シクロペンチル-（３-ピロリジン-１-イルプロピル）アミン；質量スペクトル: 実測値：ＭＨ⁺１９７；４-シクロペンチルアミノ酪酸エチルエステル；質量スペクトル；実測値；ＭＨ⁺ ２００；３-シクロペンチルアミノプロピオンアミド；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１５７；２-シクロペンチルアミノアセトアミド；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１４３；Ｎ-プロピル-２，５-ジフルオロアニリン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１７２；３-（２-フルオロフェニルアミノ）プロピオニトリル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１６５；３-（２-クロロフェニルアミノ）プロピオニトリル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１８１；４-（２-フルオロフェニルアミノ）酪酸メチルエステル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２１２；４-（２-カルバモイルフェニルアミノ）酪酸メチルエステル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２３７；４-（２-フルオロフェニルアミノ）ブチロニトリル；ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．０ｍｉｎ；〔２-（２，２-ジメチル-〔１，３〕ジオキソラン-４-イルメトキシ）エチル〕フェニルアミンおよびトルエン-４-スルホン酸２，２-ジメチル-〔１,３〕ジオキソラン-４-イルメチルエステル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２５２；〔２-（２，２-ジメチル-〔１，３〕ジオキソラン-４-イルメトキシ）エチル〕- （２-フルオロフェニル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２７０；〔２-（２，２-ジメチル-〔１，３〕ジオキソラン-４-イルメトキシ）エチル〕- （４-フルオロフェニル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２７０；（Ｒ）-１-〔３-（２-フルオロフェニルアミノ）プロピル〕ピロリジン-２-カルボン酸tert-ブチルエステル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３２３；３-フェニルアミノプロピオン酸メチルエステル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１８０；２-フェニルアミノエタンスルホニルフルオリド；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２０１；Ｎ-（３-ピロリジン-１-イルプロピル）-４-アミノテトラヒドロピラン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２１３；Ｎ-（３-モルホリン-４-イルプロピル）-４-アミノテトラヒドロピラン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２２９；Ｎ-（２-プロピルブチル）-３-アミノプロピオンアミド；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１８７；Ｎ-プロピル-２-アミノチアゾール；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１４３；３-イソプロピルアミノプロピオン酸メチルエステル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１４６；Ｎ-プロピル-２-アミノ-〔１，３，４〕チアジアゾール；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１４４；２-（２-イソプロピルアミノエチル）-Ｎ-〔１，２，４〕トリアゾール；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１５４；３-（２-イソプロピルアミノエチル）-５-ヒドロキシ-〔１，２，４〕オキサジアゾールトリフルオロアルリレート；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１７２；４-フルオロフェニル-（３-〔１，２，４〕トリアゾール-１-イルプロピル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２２１；４-フルオロフェニル-（３-テトラゾール-２-イルプロピル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２２２；シクロペンチル-（２-〔１，２，４〕トリアゾール-１-イルエチル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１８１；シクロペンチル-（４-〔１，２，４〕トリアゾール-１-イルブチル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２０９；３-フルオロフェニル-（３-テトラゾール-２-イルプロピル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２２２；２-フルオロフェニル-（３-テトラゾール-２-イルプロピル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２２２；フェニル-（３-テトラゾール-２-イルプロピル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１９０；フェニル-（３-〔１，２，３〕トリアゾール-２-イルプロピル）アミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１８９；フェニル-２-（ピリジン-２-イルオキシ）エチルアミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２１５；イソプロピル-２-メトキシエチルアミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１１８；Ｎ-（３-シクロペンチルアミノプロピル）-Ｃ，Ｃ，Ｃ-トリフルオロメタンスルホンアミドホルメート；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２７５；５-（２-イソプロピルアミノエチル）-〔１，２，４〕オキサジアゾール-３-イルアミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１７１；３-（tert-ブチルアミノ）プロピオン酸メチルエステル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１６０；３-シクロブチルアミノプロピオン酸メチルエステル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１５８；３-（シクロブチルアミノ）プロピオニトリル；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺ １２５；２-イソプロピルアミノエタンスルホン酸アミド；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１６７；２-イソプロピルアミノエタンスルホン酸（２，２-ジメチルプロピル）アミド；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２３７；３-（２-イソプロピルアミノエチル）-５-ヒドロキシ-〔１，２，４〕オキサジアゾールトリフルオロアセテート；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１７２；イソプロピル-２-（４-tert-ブチルフェニル）エチルアミン；質量スペクトル: 実測値:ＭＨ⁺２２０；およびイソプロピル-２-（ピリジン-２-イルオキシ）エチルアミン；質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１８１中間体1 ２-（３-ホルミル-５-メチルフェノキシ）酢酸エチルエステル乾燥ＤＭＦ（２０ｍｌ）中無水炭酸カリウム（１．５２ｇ）の撹拌懸濁液に３ -ヒドロキシ-５-メチルベンズアルデヒド¹（０．５ｇ）を加えた。混合液を窒素雰囲気下で１．５時間撹拌し、その後ブロモ酢酸エチル（０．４５ｍｌ）を加えた。混合液を更に１８時間撹拌し、その後減圧下で蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液に分配し、合わせた有機相を水、飽和塩化リチウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、コハク色ゴム状物として標題化合物（０．７９ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．０ｍｉｎ中間体２２-（３-ホルミル-５-メチルフェノキシ）酢酸５℃のメタノール（４ｍｌ）中２-（３-ホルミル-５-メチルフェノキシ）酢酸エチルエステル（０．７９ｇ）の撹拌溶液を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（３．６ｍｌ）で処理した。１５分後、混合液を室温まで加温した。更に２時間後、撹拌溶液を再び５℃に冷却し、酢酸エチルでカバーし、水層を２Ｍ塩酸で酸性ｐＨに調整した。各層を分離し、水相を更に酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水および塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮でゴム状固体物を得、ジエチルエーテルで摩砕して、乾燥後に淡黄色固体物として標題化合物（０．４７ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．２ｍｉｎ中間体３２-（３-ホルミル-５-メチルフェノキシ）-Ｎ-ピリジン-４-イルアセトアミド２-（３-ホルミル-５-メチルフェノキシ）酢酸（０．４７ｇ）および４-アミノピリジン（０．４６ｇ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液を窒素雰囲気下で撹拌しながらＴＢＴＵ（０．８２ｇ）で処理した。得られた混合液を６８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮して、黄色粘稠ゴム状物を得た。この粗製物質をプレパラティブｈｐｌｃにより精製した。精製された生成物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよび硫酸アンモニウムで飽和された水溶液とに分配させた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、灰白色固体物として標題化合物（０．４０ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺２７１中間体４〔３-メチル-５-〔２-（ピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕フェニル〕メタノール無水テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中２-（３-ホルミル-５-メチルフェノキシ）-Ｎ-ピリジン-４-イルアセトアミド（０．３０ｇ）の懸濁液を、窒素雰囲気下で撹拌しながら約１℃に冷却し、水素化アルミニウムリチウムの１Ｍテトラヒドロフラン溶液（５．４７ｍｌ）で３分間にわたり処理した。１５分後、混合液を室温まで冷却した。更に２２時間撹拌後、混合液を約２℃に冷却し、過剰試薬を湿潤テトラヒドロフラン、その後水の慎重な滴下で失活させた。得られた水性混合液を酢酸エチルと塩化ナトリウムおよび硫酸アンモニウムで飽和された希水酸化ナトリウム溶液とに分配させた。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、得られたゴム状物をジエチルエーテルで摩砕して、乾燥後に灰白色固体物として標題化合物（０．１３ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系２（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．６ｍｉｎ中間体５３-メチル-５-〔２-（ピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド１，４-ジオキサン（５ｍｌ）中〔３-メチル-５-〔２-（ピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕フェニル〕メタノール（０．１３２ｇ）および二酸化マンガン（０．３７０ｇ）の懸濁液を、乾燥窒素の雰囲気下で撹拌しながら５時間４-ジオキサン、その後メタノールで洗浄した。合わせたロ液を減圧下で蒸発乾固させて、灰白色固体物を得た。ジエチルエーテル摩砕で、乾燥後に、白色粉末として標題化合物（０．０７４ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系２（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．９ｍｉｎ中間体６３-メチル-５-〔２-（ピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕安息香酸トリフルオロアセテート塩１，４-ジオキサンおよび水の３：２ v/v混合液（７ｍｌ）中３-メチル-５-〔２-（ピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド（０．０７４ｇ）の撹拌溶液をスルファミン酸（０．１６３ｇ）、その後塩化ナトリウム（０．２０８ｇ）で処理した。２２時間後、混合液を０℃に冷却し、混合液が無色になるまで重亜硫酸ナトリウムの水溶液で処理した。ｐＨを飽和重炭酸ナトリウム溶液の添加により約７に調整し、混合液を減圧下で約５ｍｌに濃縮し、プレパラティブｈｐｌｃに付した。必要なフラクションを濃縮し、トルエンの添加、その後減圧下での濃縮により乾燥させた。これにより白色粉末として標題化合物（０．０６１ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系２（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．３ｍｉｎ中間体７３-ブロモ-５-ヒドロキシ安息香酸メチルエステル水（１７ｍｌ）中亜硝酸ナトリウム（５．９ｇ）の溶液を０℃でメタノール（３３ｍｌ）および濃硫酸（６６ｍｌ）の混合液中３-アミノ-５-ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（１２．２ｇ）の撹拌溶液に９０分間かけて加えた。反応混合液を０℃で貯蔵し、６５℃で８％ w/v水性臭化水素酸（１２０ｍｌ）中臭化銅（Ｉ）（３２．３ｇ）の撹拌混合液に２時間かけて加えた。添加終了後、反応混合液を０℃に冷却し、その後ロ過した。残渣を水、１Ｍ塩酸および更に水で洗浄した。固体物をジエチルエーテルで抽出し、残留固体物をロ過により除去した。ロ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮した。これにより赤色固体物として標題化合物（１０．５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．５ｍｉｎ中間体８２-（５-ブロモ-３-メトキシカルボニルフェノキシ）酢酸tert-ブチルエステル無水ＤＭＦ中３-ブロモ-５-ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（１０．２ｇ）およびtert-ブチルブロモアセテート（９．７ｍｌ）の撹拌溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、２．６ｇ）を加えた。３０分後、水（１０ｍｌ）を加えた。反応混合液を酢酸エチルと水に分配した。水相を除去し、有機相を更に水、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮により、暗黄色ゴム状物として標題化合物（１２．８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１１．４ｍｉｎ中間体９２-（５-ブロモ-３-メトキシカルボニルフェノキシ）酢酸ジクロロメタン（１００ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１００ｍｌ）の混合液中２-（５-ブロモ-３-メトキシカルボニルフェノキシ）酢酸tert-ブチルエステル（１２．８ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵した。溶液を減圧下で濃縮した。残留固体物をトルエンに懸濁し、溶媒を減圧下で除去して、褐色固体物として標題化合物（１０．６ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．３ｍｉｎ中間体１０２-（５-ブロモ-３-メトキシカルボニルフェノキシ）-Ｎ-ピリジン-４-イルアセトアミド乾燥ＤＭＦ（５０ｍｌ）中２-（５-ブロモ-３-メトキシカルボニルフェノキシ）酢酸（１０．６ｇ）、ＴＢＴＵ（１９．３ｇ）およびＨＯＢｔ（５．１ｇ）の溶液をＤＩＰＥＡ（９．９ｍｌ）で処理した。得られた溶液を窒素雰囲気下で撹拌し、３０分後に４-アミノピリジン（３．６ｇ）で処理した。得られた混合液を１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮して黄色粘稠ゴム状物を得、酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機相を更に水、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液、水性飽和塩化アンモニウム、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥した。有機相を減圧下で濃縮し、黄色固体物として標題化合物（６．６０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．７ｍｉｎ中間体１１〔３-ブロモ-５-〔２-（ピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕フェニル〕メタノール無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中２-（５-ブロモ-３-メトキシカルボニルフェノキシ）-Ｎ-ピリジン-４-イルアセトアミド（６．６１ｇ）の撹拌溶液を水素化アルミニウムリチウムの１Ｍジエチルエーテル溶液（５６．１ｍｌ）で２０分間にわたり処理した。褐色沈殿物が出現し、混合液を室温で６時間撹拌した。反応混合液を水（２ｍｌ）、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２ｍｌ）、水（６ｍｌ）、その後２Ｍ塩酸（１５０ｍｌ）で処理した。反応混合液を酢酸エチルで抽出し、その後２Ｍ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。反応混合液を酢酸エチルで再抽出した。第一有機相を飽和水性和重炭酸ナトリウムで洗浄し、第二有機相と合わせた。合わせた有機相を水洗し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥した。有機相の濃縮によりゴム状物を得たところ、これは満足すべきものではないことがわかったため、ゴム状物を酢酸エチルと２Ｍ塩酸に分配した。水層を分離し、ｐＨ１０に塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を水洗し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮により灰白色固体物として標題化合物（１．５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．４ｍｉｎ中間体１２３-ブロモ-５-〔2−（ピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド１，４-ジオキサン（５０ｍｌ）中〔３-ブロモ-５-〔２-（ピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕フェニル〕メタノール（１．４ｇ）および二酸化マンガン（３．２ｇ）の懸濁液を、乾燥窒素の雰囲気下で撹拌しながら８時間加熱還でロ過し、パッドを熱メタノールで洗浄した。合わせたロ液を減圧下で蒸発乾固させ、灰白色固体物として標題化合物（１．２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．８ｍｉｎ中間体１３３-ブロモ-５-〔２-（ピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕安息香酸トリフルオロアセテート塩１，４-ジオキサンおよび水（３：２ v/v、５０ｍｌ）中３-ブロモ-５-〔２- （ピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕ベンズアルデヒド（１．２ｇ）の撹拌溶液をスルファミン酸（２．５ｇ）、その後塩化ナトリウム（３．２ｇ）で処理した。３時間後、混合液が無色になるまで、混合液を重亜硫酸ナトリウムの水溶液で処理した。混合液を減圧下で濃縮し、熱エタノールで数回抽出した。合わせたエタノール溶液を減圧下で濃縮し、プレパラティブｈｐｌｃにより精製した。必要なフラクションを濃縮し、アセトニトリルの添加、その後減圧下での濃縮により乾燥させた。これにより白色固体物として標題化合物（０．４９５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．０ｍｉｎ中間体１４３-アミノ-５-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕安息香酸メチルエステル窒素雰囲気下室温のＤＭＦ中ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル²（３．９ｇ）およびエチレングリコールジ-ｐ-トシレート（７．４ｇ）の撹拌溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、０．８８ｇ）を加えた。撹拌を７時間続け、その後３-アミノ-５-ヒドロキシ安息香酸メチルエステル³（２．５ｇ）および水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、０．６６ｇ）を加えた。反応混合液を６６時間撹拌し、その後水（１０ｍｌ）を加えた。混合液を減圧下で濃縮し、残渣を２Ｍ塩酸と酢酸エチルに分配した。水相を分離し、有機相を２Ｍ塩酸で再抽出した。水層を合わせ、水酸化ナトリウムペレットで中和し、その後酢酸エチルで抽出した。有機相を水洗し、その後塩水および硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮により、暗褐色ゴム状物として標題化合物（４．２ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３８８中間体１５３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５- クロロ安息香酸メチルエステル室温のアセトニトリル（２０ｍｌ）中無水塩化銅（II）（０．６７ｇ）の撹拌懸濁液にtert-ブチルニトリル（０．７ｍｌ）を加えた。反応混合液を加熱還流し、アセトニトリル（５ｍｌ）中３-アミノ-５-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕安息香酸メチルエステル（１．９４ｇ）の溶液を加えた。反応液を還流下で１０分間撹拌し、室温まで冷却し、その後減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと２Ｍ塩酸に分配した。有機相を水洗し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（５０：１ v/v）で溶出させて精製し、赤色ゴム状物として標題化合物（０．５８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１２．６ｍｉｎ中間体１６３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５- クロロ安息香酸１，４-ジオキサン（５ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合液中３-〔2-（tert- ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸メチルエステル（０．５８ｇ）の撹拌溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．７２ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌し、２Ｍ塩酸（０．７５ｍｌ）の添加により酸性化し、その後減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に分配し、水層を除去し、有機相を更に水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で有機相の濃縮により、黄色固体物として標題化合物（０．３２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．７ｍｉｎ中間体１７〔２-〔３-クロロ-５-（シクロヘキシルメチルカルバモイル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０３９ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０６４ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０２７ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０３６ｍｌ）、１５分後にＮ-メチルシクロヘキシルアミン（０．０２７ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０３６ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１０．７ｍｉｎ中間体１８〔２-〔３-（アリルシクロペンチルカルバモイル）-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０３９ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０６４ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０２７ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０３６ｍｌ）、１５分後にＮ-アリルシクロペンチルアミン（０．０２９ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０３０ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１１．０ｍｉｎ中間体１９〔２-〔３-（アリルシクロヘキシルカルバモイル）-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０３９ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０６４ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０２７ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０３６ｍｌ）、１５分後にＮ-アリルシクロヘキシルアミン（０．０２９ｍ１）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０３２ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１１．５ｍｉｎ中間体２０〔２-〔３-（プロピルシクロペンチルカルバモイル）-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルトルエン（１０ｍｌ）中〔２-〔３-（アリルシクロペンチルカルバモイル）- ５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル（０．０７ｇ）の溶液中における５％Ｐｄ炭素（０．０１ｇ）の懸濁液を、水素雰囲気下で２時間撹拌した。触媒をケイソウ土でロ過し、ロ液を蒸発させて、淡黄色ゴム状物として標題化合物（０．０７ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０２（³⁵Ｃｌ）中間体２１〔２-〔３-クロロ-５-〔シクロペンチル-（３-ヒドロキシプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル〔２-〔３-（アリルシクロペンチルカルバモイル）-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル（０．１１ｇ）に９ −ＢＢＮ（ＴＨＦ中０．５Ｍ、２．２ｍｌ）を加え、得られた溶液を窒素下室温で２０時間撹拌した。２８％過酸化水素水溶液（１．８ｍｌ）および２Ｍ水性水酸化ナトリウム（０．９ｍｌ）の混合液を加え、反応混合液を還流下で２時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃにより精製し、標題化合物（０．０６４ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１８（³⁵Ｃｌ）中間体２２〔２-〔３-クロロ-５-〔プロピル-（テトラヒドロピラン-４-イル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、２０分後にＤＭＦ（１ｍｌ）中溶液としてＮ-プロピル-４-アミノテトラヒドロピラン（０．０３３ｇ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機相を更に水と飽和水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、ゴム状物として標題化合物（０．０７ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１８（³⁵Ｃｌ）中間体２３〔２-〔３-クロロ-５-〔シクロペンチル-（２，３-ジヒドロキシプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルアセトン（１．０ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）の混合液中〔２-〔３-（アリルシクロペンチルカルバモイル）-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４- イルカルバミン酸tert-ブチルエステル（０．０７５ｇ）溶液に四酸化オスミウム（tert-ブタノール中２．５％溶液１．５２ｍｌ）を加えた。１６時間後、過剰の亜硫酸ナトリウムを反応混合液に加え、混合液をクロロホルムと水に分配した。有機層を濃縮して標題化合物（０．０４４ｇ）を得、これを更に精製せずに用いた。中間体２４〔２-〔３-クロロ-５-〔シクロペンチル-（３-モルホリン-４-イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルトリフルオロアセテートＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、５分後にシクロペンチル-（３-モルホリン-４-イルプロピル）アミン（０．０６４ｇ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０６０ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．５ｍｉｎ中間体２５〔２-〔３-クロロ-５-〔シクロペンチル-（３-ピロリジン-１-イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルトリフルオロアセテートＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１５分後にシクロペンチル-（３-ピロリジン-１-イルプロピル）アミン（０．０５９ｇ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０８０ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５７１（³⁵Ｃｌ）中間体２６４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸エチルエステルＤＭＦ（５ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．３００ｇ）、ＴＢＴＵ（０．４８２ｇ）およびＨＯＢｔ（０．１５０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２６０ｍｌ）、１０分後に４-シクロペンチルアミノ酪酸エチルエステル（０．３１６ｇ）を加えた。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、その後更に４-シクロペンチルアミノ酪酸エチルエステル（０．３１６ｇ）を加えた。２４時間後、反応混合液を減圧下で濃縮して粘稠ゴム状物を得、酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機相を更に水、水性飽和重炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機相を減圧下で濃縮して黒色ゴム状物として粗製生成物（０．４２０ｇ）を得、プレパラティブｈｐｌｃにより精製して、標題化合物（０．１８９ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１０．９ｍｉｎ中間体２７４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸２Ｍ水性水酸化ナトリウム（０．３３ｍｌ）を１，４-ジオキサン（２ｍｌ)中４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸エチルエステル（０．１８９ｇ）の撹拌溶液に加えた。２Ｍ水性塩酸（０．３３ｍｌ）を１時間後に加えた。反応混合液を酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機相を塩水および硫酸ナトリウムで乾燥させ、その後減圧下で濃縮して、白色泡状物として標題化合物（０．１３８ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５４６（³⁵Ｃｌ）中間体２８〔２-〔３-〔（３-カルバモイルプロピル）シクロペンチルカルバモイル〕-５- クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４- イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸（０．０４９ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０５８ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０２４ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０３１ｍｌ）、１５分後に１，４-ジオキサン（０．３６ｍｌ）中アンモニアの０．５Ｍ溶液を加えた。反応混合液を室温で４３時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０４０ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５４５（³⁵Ｃｌ）中間体２９〔２-〔３-クロロ-Ｎ-シクロペンチル-Ｎ-（４-オキソ-４-ピロリジン-１-イルブチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸te rt-ブチルエステルＤＭＦ（０．２ｍｌ）中４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン -４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸（０．０２８ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０３４ｇ）およびＨＯＢｔ（０．００８ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２４ｍｌ）、１５分後にピロリジン（０．００８ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で４３時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５９９（³⁵Ｃｌ）中間体３０〔２-〔３-〔（２-カルバモイルエチル）シクロペンチルカルバモイル〕-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨ０Ｂｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１０分後に３-シクロペンチルアミノプロピオンアミド（０．０４７ｍｇ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０７４ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５３１（³⁵Ｃｌ）中間体３１〔２-〔３-クロロ-５-（エチルフェニルカルバモイル）シクロペンチルフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１０分後に２-シクロペンチルアミノアセトアミド（０．０４３ｇ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０６４ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５３１（³⁵Ｃｌ）中間体３２〔２-〔３-〔（２-カルバモイルメチル）シクロペンチルカルバモイル〕-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１５分後に３-シクロペンチルアミノアセトアミド（０．０４３ｇ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０５７ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１７（³⁵Ｃｌ）中間体３３〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-シアノエチル）シクロプロピルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１５分後に３-シクロプロピルプロピオニトリル（０．０５０ｇ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０７５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．１ｍｉｎ中間体３４〔２-（３-クロロ-５-ジプロピルカルバモイルフェノキシ）エチル〕ピリジン- ４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、２０分後にジプロピルアミン（０．０３０ｍｇ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０８５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７６（³⁵Ｃｌ）中間体３５〔２-〔３-クロロ-５-（エチルフェニルカルバモイル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１５分後にＮ-エチルアニリン（０．０３８ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で６６時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０８０ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９６（³⁵Ｃｌ）中間体３６３-クロロ-Ｎ-（３，５-ジフルオロフェニル）-５-メトキシ-Ｎ-プロピルベンズアミドジクロロメタン（０．２１０ｍｌ）およびＤＭＦ（０．０１０ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリルを無水ジクロロメタン（２０ｍｌ）中３-クロロ-５-メトキシ安息香酸（０．３７３ｇ）の溶液に加えた。反応液を室温で２時間撹拌し、その後Ｎ -プロピル-２，５-ジフルオロアニリン（０．４０８ｇ）、ＤＭＡＰ（０．０１０ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．９７３ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、その後アニリンが残存しなくなるまで２Ｍ塩酸で何回も抽出した。有機相を塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、無色ゴム状物として標題化合物（０．２７９ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１1．１ｍｉｎ中間体３７３-クロロ-Ｎ-（３，５-ジフルオロフェニル）-５-ヒドロキシ-Ｎ-プロピルベンズアミド −７８℃の無水ジクロロメタン（５ｍｌ）中３-クロロ-Ｎ-（３，５-ジフルオロフェニル）-５-メトキシ-Ｎ-プロピルベンズアミド（０．１６４ｇ）の撹拌溶液にジクロロメタン（３．５ｍｌ）中１Ｍ三臭化ホウ素溶液を加えた。反応混合液をこの温度で１５分間撹拌した。反応液を室温まで加温し、３．５時間後に反応液を-７８℃に冷却して、メタノール（６ｍｌ）を加えた。反応液を室温まで再加温し、溶媒を真空下で除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン：酢酸エチル（３：１ v/v）で溶出させて精製し、無色油状物として標題化合物（０．１１０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．１ｍｉｎ中間体３８トルエン-４-スルホン酸２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エチルエステル乾燥ＤＭＦ（２００ｍｌ）中ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル²（１４．０ｇ）の溶液に水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散物、３．１７ｇ）およびエチレングリコールトシレート（２６．７ｇ）を加えた。反応混合液を１６時間撹拌した。水（１６０ｍｌ）を加え、混合液を酢酸エチルで抽出し、塩水（７５ｍｌ）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりクロロホルム：メタノール（４９：１v/ v）で溶出させて精製し、褐色油状物として標題化合物（１０．７ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３９３中間体３９〔２-〔３-クロロ-５-〔（プロピル）-（３，５-ジフルオロフェニル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル窒素下室温で撹拌されたＤＭＦ（０．５ｍｌ）中３-クロロ-Ｎ-（３，５-ジフルオロフェニル）-５-ヒドロキシ-Ｎ-プロピルベンズアミド（０．０５０ｇ）に溶液に水素化ナトリウム（油中６０％分散物、０．００７ｇ）を加え、１０分後にトルエン-４-スルホン酸２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エチルエステル（０．０６０ｇ）を加えた。反応液を６６時間撹拌し、水で反応停止させ、その後真空下で濃縮し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付した。標題化合物（０．０２９ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮およびアセトニトリルの反復添加による乾燥により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１１．１ｍｉｎ中間体４０〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-シアノエチル）-（２-フルオロフェニル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルジクロロメタン（０．０９０ｍｌ）およびＤＭＦ（０．００１ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０５９ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で１．５時間撹拌し、その後ジクロロメタン（１ｍｌ）中３-（２-フルオロフェニルアミノ）プロピオニトリル（０．０２６ｇ）の溶液、ＤＭＡＰ（０．００２ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．０７８ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で６６時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと１Ｍ水性塩酸に分配した。水層を除去し、有機相を更に１Ｍ水性塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：シクロヘキサン（４：１ v/v）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．７ｍｉｎ中間体４１〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-クロロフェニル）-（２-シアノエチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルジクロロメタン（０．０９０ｍｌ）およびＤＭＦ（０．００１ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０５９ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で１．５時間撹拌し、その後ジクロロメタン（１ｍｌ）中３-（２-クロロフェニルアミノ）プロピオニトリル（０．０２９ｇ）の溶液、ＤＭＡＰ（０．００２ｇ）およびＤＰＥＡ（０．０７８ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で６６時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機相を更に１Ｍ水性塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：シクロヘキサン（４：１ v/v）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．０４０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．７ｍｉｎ中間体４２４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕-（２-フルオロフェニル）アミノ〕酪酸メチルエステルジクロロメタン（０．６００ｍｌ）およびＤＭＦ（０．０１ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（５ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．３９３ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で１時間撹拌し、その後ジクロロメタン（１．５ｍｌ）中４-（２-フルオロフェニルアミノ）酪酸メチルエステル（０．４２２ｇ）の溶液、ＤＭＡＰ（０．００６ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．５２２ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で２時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと飽和水性重炭酸ナトリウムに分配した。水層を除去し、有機相を１Ｍ水性塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：シクロヘキサン（４：１ v/v）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．２８７ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１０．５ｍｉｎ中間体４３４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕-（２-フルオロフェニル）アミノ〕酪酸２Ｍ水性水酸化ナトリウム（０．７５ｍｌ）を１，４-ジオキサン（２ｍｌ）中４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕-（２-フルオロフェニル）アミノ〕酪酸エチルエステル（０．２７０ｇ）の撹拌溶液に加えた。２Ｍ水性塩酸（１．０ｍｌ）を１６時間後に加えた。反応混合液を酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機相を塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮して、白色泡状物として標題化合物（０．１８５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．７ｍｉｎ中間体４４〔２-〔３-〔（３-カルバモイルプロピル）-（２-フルオロフェニル）カルバモイル〕-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（２ｍｌ）中４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４- イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕-（２-フルオロフェニル）アミノ〕酪酸（０．１００ｇ）、ＴＢＴＵ（０．１１２ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０４７ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０６０ｍｌ）、１０分後に１，４-ジオキサン（０．７０ｍｌ）中アンモニアの０．５Ｍ溶液を加えた。反応混合液を室温で７０時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．１００ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５７１（³⁵Ｃｌ）中間体４５〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-フルオロフェニル）-（４-オキソ-４-ピロリジン- １-イルブチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４- イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕-（２-フルオロフェニル）アミノ〕酪酸（０．０２５ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０２８ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０１２ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０１５ｍｌ）、１０分後にピロリジン（０．００７ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺６２５（³⁵Ｃｌ）中間体４６４-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕-（２-カルバモイルフェニル）アミノ〕酪酸メチルエステルジクロロメタン（０．０９０ｍｌ）およびＤＭＦ（０．０１ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で２時間撹拌し、その後４-（２-カルバモイルフェニルアミノ）酪酸メチルエステル（０．０３７ｇ）、ＤＭＡＰ（０．００２ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．０７８ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機相を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：シクロヘキサン（９：１v/v）、ニート酢酸エチルおよびジクロロメタン：メタノール（９：１）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．０３１ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．９ｍｉｎ中間体４７〔２-〔３-クロロ-５-〔（３-シアノプロピル）-２-フルオロフェニル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルジクロロメタン（０．３００ｍｌ）およびＤＭＦ（０．０１ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（５ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．１９５ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で２時間撹拌し、その後ジクロロメタン（１ｍｌ）中の溶液として４-（２-フルオロフェニルアミノ）ブチロニトリル（０．１７８ｇ）、ＤＭＡＰ（０．０１２ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．１０５ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で４０時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと飽和水性重炭酸ナトリウムに分配した。水層を除去し、有機相を１Ｍ水性塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウム、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１ v/v）およびニート酢酸エチルで溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．１３２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．２ｍｉｎ中間体４８〔２-〔３-クロロ-５-〔〔２-（２，２-ジメチル-〔１，３〕ジオキソラン-４- イルメトキシ）エチル〕フェニルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン -４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルジクロロメタン（０．１１５ｍｌ）およびＤＭＦ（０．００５ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（５ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で１時間撹拌し、その後〔２-（２，２- ジメチル-〔１，３〕ジオキソラン-４-イルメトキシ）エチル〕フェニルアミンおよびトルエン-４-スルホン酸２，２-ジメチル-〔１，３〕ジオキソラン-４- イルメチルエステル化合物の混合物（２：１mol/mol の比率で０．１９４ｇ）、ＤＭＡＰ（０．００５ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．０８０ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌した。反応混合液を更にジクロロメタンで希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウムで抽出した。水層を除去し、有機相を１Ｍ水性塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウム、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：石油エーテル（１：１ v/v）およびニート酢酸エチルで溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．０３７ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１１．１ｍｉｎ中間体４９〔２-〔３-クロロ-５-〔〔２-（２，２-ジメチル-〔１，３〕ジオキソラン-４- イルメトキシ）エチル〕-（２-フルオロフェニル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert／-ブチルエステルジクロロメタン（０．１１５ｍｌ）およびＤＭＦ（０．００５ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（５ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で１．５時間撹拌し、その後ジクロロメタン（０．５ｍｌ）中の溶液として〔２-（２，２-ジメチル-〔１，３〕ジオキソラン-４-イルメトキシ）エチル〕-（２-フルオロフェニル）アミン（０．１２１ｇ）、ＤＭＡＰ（０．００５ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．０８０ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌した。反応混合液を更にジクロロメタンで希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウムで抽出した。水層を除去し、有機相を水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：石油エーテル（１：１、２：１および４：１ v/v）およびニート酢酸エチルで溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．０３５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｗｔ１１．０ｍｉｎ中間体５０〔２-〔３-クロロ-５-〔〔２-（２，２-ジメチル-〔１，３〕ジオキソラン-４- イルメトキシ）エチル〕-（４-フルオロフェニル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルジクロロメタン（０．１１５ｍｌ）およびＤＭＦ（０．００５ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（５ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で１．５時間撹拌し、その後ジクロロメタン（９．５ｍｌ）中の溶液として〔２-（２，２-ジメチル-〔１，３〕ジオキソラン-４-イルメトキシ）エチル〕-（４-フルオロフェニル）アミン（０．０７８ｇ）、ＤＭＡＰ（０．００２ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．０８０ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１６時間撹拌した。反応混合液を更にジクロロメタンで希釈し、飽和水性重炭酸ナトリウムで抽出した。水層を除去し、有機相を水洗し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：石油エーテル（１：１、２：１および４：１ v/v）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．０３７ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１１．２ｍｉｎ中間体５１（Ｒ）-１-〔３-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕-（２-フルオロフェニル）アミノ〕プロピル〕ピロリジン-２-カルボン酸tert-ブチルエステルおよび（Ｒ）-１-〔３-（２-フルオロフェニルアミノ）プロピル〕ピロリジン-２-カルボン酸tert-ブチルエステルジクロロメタン（０．１１２ｍｌ）およびＤＭＦ（０．００５ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（２．０ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で１時間撹拌し、その後ジクロロメタン（０．４ｍｌ）中の溶液として（Ｒ）-１-〔３-（２-フルオロフェニルアミノ）プロピル〕ピロリジン-２-カルボン酸tert-ブチルエステル（０．１４５ｇ）、ＤＭＡＰ（０．００２ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．０８０ｍｌ）の混合液を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、真空下で蒸発させた。残渣をプレパラティブｈｐｌｃにより精製して、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物（０．１１０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．３ｍｉｎ（Ｒ）-１-〔３-（２-フルオロフェニルアミノ）プロピル〕ピロリジン-２-カルボン酸tert-ブチルエステル；Ｒｔ９．７ｍｉｎ（Ｒ）-１-〔３-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕-（２-フルオロフェニル）アミノ〕プロピル〕ピロリジン-２-カルボン酸tert-ブチルエステル中間体５２３-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕フェニルアミノ〕プロピオン酸メチルエステルジクロロメタン（１．８ｍｌ）およびＤＭＦ（０．０５ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（３０ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（１．１８ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で１時間撹拌し、その後３-フェニルアミノプロピオン酸メチルエステル（０．６４４ｇ）、ＤＭＡＰ（０．０３６ｇ）およびＤＩＰＥＡ（１．０４ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌し、酢酸エチルと１Ｍ水性塩酸に分配した。水層を除去し、有機相を飽和水性重炭酸ナトリウム、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：石油エーテル（４：１ v/v）およびニート酢酸エチルで溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（１．２２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．８ｍｉｎ中間体５３３-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕フェニルアミノ〕プロピオン酸２Ｍ水性水酸化ナトリウム（２．５４ｍｌ）を１，４-ジオキサン（１５ｍｌ）中３-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕フェニルアミノ〕プロピオン酸メチルエステル（１．２２ｇ）の撹拌溶液に加えた。２Ｍ水性塩酸（２．５４ｍｌ）を１６時間後に加えた。反応混合液を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機相を塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮して、白色泡状物として標題化合物（１．１０ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５４０（³⁵Ｃｌ）中間体５４〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-フルオロスルホニルエチル）フェニルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルジクロロメタン（０．９ｍｌ）およびＤＭＦ（０．０２５ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（５０ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．６１０ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で１時間撹拌し、その後２-フェニルアミノエタンスルホニルフルオリド（０．２５７ｇ）、ＤＭＡＰ（０．０１８ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．２６１ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌し、酢酸エチルと１Ｍ水性塩酸に分配した。水層を除去し、有機相を飽和水性重炭酸ナトリウム、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：石油エーテル（３：１ v/v）で溶出させて精製し、白色泡状物として標題化合物（０．４０g）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１０．３ｍｉｎ中間体５５３-〔（３-クロロ-５-メトキシベンゾイル）イソプロピルアミノ〕プロピオン酸メチルエステルＤＭＦ（１０ｍｌ）中３-クロロ-５-メトキシ安息香酸（０．９３２ｇ）、ＴＢＴＵ（３．２１ｇ）の撹拌溶液にＤＩＰＥＡ（１．７３ｍｌ）、１０分後に３ -イソプロピルアミノプロピオン酸メチルエステル（０．８７ｇ）を加えた。反応混合液を室温で４８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機相を更に水および２Ｍ水性水酸化ナトリウム、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、褐色油状物として標題化合物（１．６ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３１４中間体５６３-〔（３-クロロ-５-メトキシベンゾイル）イソプロピルアミノ〕プロピオン酸２Ｍ水性水酸化ナトリウム（４．５ｍｌ）を１，４-ジオキサン（３０ｍｌ）中３-〔（３-クロロ-５-メトキシベンゾイル）イソプロピルアミノ〕プロピオン酸メチルエステル（１．５０ｇ）の撹拌溶液に加えた。２Ｍ水性塩酸（４．５ｍｌ）を２０時間後に加えた。反応混合液を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機相を塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮して、褐色固体物として標題化合物（１．４１ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３００（³⁵Ｃｌ）中間体５７３-クロロ-Ｎ-イソプロピル-５-メトキシ-Ｎ-（２-メチルカルバモイルエチル）ベンズアミドＤＭＦ（１０ｍｌ）中３-〔（３-クロロ-５-メトキシベンゾイル）イソプロピルアミノ〕プロピオン酸（０．６００ｇ）、ＴＢＴＵ（１．２８ｇ）の撹拌溶液にＤＩＰＥＡ（０．６９６ｍｌ）、１０分後にＴＨＦ（８．０ｍｌ）中メチルアミンの２Ｍ溶液を加えた。反応混合液を室温で４時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機相を更に水および１Ｍ水性塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウム、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、褐色油状物として標題化合物（０．５７５ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３１３（³⁵Ｃｌ）中間体５８３-クロロ-Ｎ-イソプロピル-５-メトキシ-Ｎ-〔２-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）エチル〕ベンズアミド無水ジクロロメタン（５．０ｍｌ）中３-クロロ-Ｎ-イソプロピル-５-メトキシ-Ｎ-（２-メチルカルバモイルエチル）ベンズアミド（０．３１２ｇ）の撹拌溶液にナトリウムアジド（０．０６５ｇ）を加え、混合液を０℃に冷却した。無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．２００ｍｌ）を加え、反応液を室温で１８時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機層を塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：石油エーテル（４：１ v/v）で溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物（０．１２１ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．２ｍｉｎ中間体５９３-クロロ-５-ヒドロキシ-Ｎ-イソプロピル-Ｎ-〔２-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）エチル〕ベンズアミド −７８℃の無水ジクロロメタン（５．０ｍｌ）中３-クロロ-Ｎ-イソプロピル- ５-メトキシ-Ｎ-〔２-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）エチル〕ベンズアミド（０．１１５ｇ）の撹拌溶液にジクロロメタン（１．３６ｍｌ）中１Ｍ三臭化ホウ素溶液を加えた。反応混合液をこの温度で１５分間撹拌した。反応液を室温まで加温した。２４時間後に反応液を−７８℃に冷却して、メタノール（１ｍｌ）を加えた。反応液を室温まで再加温し、シリカに吸着させた。これを既に調製されたフラッシュカラムに担持させて、酢酸エチル：石油エーテル（４：１ v/v）および２５：１ジクロロメタン：メタノール（２５：１ v /v）で溶出させ、白色固体物として標題化合物（０．０７２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．６ｍｉｎ中間体６０〔２-〔３-クロロ-５-〔イソプロピル-〔２-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５ -イル）エチル〕カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル窒素下室温で撹拌されたＤＭＦ（２．０ｍｌ）中３-クロロ-５-ヒドロキシ-Ｎ -イソプロピル-Ｎ-〔２-（１-メチル-１Ｈ-テトラゾール-５-イル）エチル〕ベンズアミド（０．０７０ｇ）の溶液に水素化ナトリウム（油中６０％分散物、０．０１０ｇ）を加え、１０分後にトルエン-４-スルホン酸２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エチルエステル（０．１２０ｇ）を加えた。反応液を８８時間撹拌し、溶媒を真空下で除去した。残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機相を更に水、１Ｍ水性水酸化ナトリウム、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、粗製生成物を得、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：石油エーテル（４：１ v/v）および２４：１ジクロロメタン：メタノール（２４：１ v/v）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．３ｍｉｎ中間体６１〔２-〔３-クロロ-５-〔シクロペンチル-（３-トルフルオロメタンスルホニルアミノプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０５９ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０７２ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３４ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０７８ｍｌ）、５分後にＮ-（３-シクロペンチルアミノプロピル）-Ｃ，Ｃ，Ｃ-トルフルオロメタンスルホンアミドホルメート（０．０５３ｇ）を加えた。反応混合液を室温で４日間撹拌し、次いで更にＴＢＴＵ（０．０７２ｇ）、ＨＯＢｔ（０．０３４ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．０７８ｍｌ）と、その後更に二級アミン（０．０６ｇ）を加えた。混合液を６０℃で３時間加熱し、溶媒を減圧下で蒸発により除去し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付した。これにより無色ゴム状物として標題化合物（０．０１２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１２．５ｍｉｎ中間体６２〔２-〔３-〔〔２-（３-アミノ-〔１，２，４〕オキサジアゾール-５-イル）エチル〕イソプロピルカルバモイル〕-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン- ４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．１０４ｇ）、ＴＢＴＵ（０．１２８ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０６１ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１３９ｍｌ）および５-（２-イソプロピルアミノエチル）-〔１，２，４〕オキサジアゾール-３-イルアミン（０．０５ｇ）を加えた。反応混合液を室温で１０日間撹拌し、その後シリカを加え、溶媒を減圧下で蒸発により除去した。得られたシリカをシリカのカラムの上にのせ、その後勾配〔シクロヘキサン：酢酸エチル（１：１ v/v）、次いでニート酢酸エチル、次いで酢酸エチル：メタノール（９：１ v /v）〕で溶出させた。所要フラクションの減圧濃縮により、黄色ガラス状物として標題化合物（０．０６９ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．２ｍｉｎ中間体６３〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-シアノエチル）シクロプロピルメチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１５分後に３-（シクロプロピルメチルアミノ）プロピオニトリル⁴（０．０４４ｇ）を加えた。反応液を室温で１４日間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０７０ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、褐色油状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９９（³⁵Ｃｌ）中間体６４〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-シアノエチル）-（２，２-ジメチルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１５分後に３-（２，２-ジメチルプロピルアミノ）プロピオニトリル⁵（０．０４３ｇ）を加えた。反応液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０５３ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色油状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１５（³⁵Ｃｌ）中間体６５〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-シアノエチル）-（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert -ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１５分後に３-〔（テトラヒドロフラン-２-イルメチル）アミノ〕プロピオニトリル（０．０４７ｇ）を加えた。反応液を室温で９６時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０７８ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、褐色油状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５２９（³⁵Ｃｌ）中間体６６〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-シアノエチル）イソプロピルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１５分後に３-イソプロピルアミノプロピオニトリル⁶（０．０３４ｇ）を加えた。反応液を室温で９６時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０７２ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、褐色油状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８７（³⁵Ｃｌ）中間体６７〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-シアノエチル）イソブチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０９６ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、１５分後に３-イソブチルアミノプロピオニトリル⁷（０．０３８ｇ）を加えた。反応液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０６０ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０１（³⁵Ｃｌ）中間体６８３-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕プロピオン酸メチルエステルトリフルオロアセテートＤＭＦ（６ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．３４４ｇ）、ＴＢＴＵ（０．５４９ｇ）およびＨＯＢｔ（０．１７３ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２９６ｍｌ）、１５分後に３-イソプロピルアミノプロピオン酸メチルエステル（０．２５４ｇ）を加えた。反応液を室温で２４時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣を飽和重炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルに分配した。水層を分離し、更に酢酸エチルで抽出した。合わせた（ＭｇＳＯ₄）乾燥有機フラクションを減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として標題化合物（０．３３２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．７ｍｉｎ中間体６９３-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕プロピオン酸塩酸塩ジオキサン（３ｍｌ）中３-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン -４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕プロピオン酸メチルエステルトリフルオロアセテート（０．３３ｇ）の溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム０．９５ｍｌを加え、得られた溶液を室温で３時間撹拌した。１Ｍ塩酸（約４ｍｌ）を加え、得られた懸濁液を酢酸エチルで抽出した。合わせた（ＭｇＳＯ₄）乾燥抽出液を減圧下で濃縮して、無色油状物として標題化合物（０．２０１ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０６（³⁵Ｃｌ）中間体７０〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-ジエチルカルバモイルエチル）イソプロピルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルトリフルオロアセテートＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４- イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕プロピオン酸塩酸塩（０．０５２ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０６４ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０２７ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０３５ｍｌ）、１５分後にジエチルアミン（０．０２１ｍｌ）を加えた。反応液を室温で３日間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０６５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５６１（³⁵Ｃｌ）中間体７１１-〔３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕 -５-クロロベンゾイル〕ピペリジン-２-カルボン酸エチルエステルジクロロメタン（４ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４ -イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．１２ｇ）の撹拌溶液に、ジメチルホルムアミド（０．０５ｍｌ）、その後ジクロロメタン（０．１８３ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、その後エチルピペコリネート（０．０９６ｇ）、次いでＤＩＰＥＡ（０．１６０ｍｌ）を加えた。１８時間後に反応混合液を減圧下で濃縮し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付した。標題化合物（０．１６５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色油状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５３２（³⁵Ｃｌ）中間体７２〔２-〔３-クロロ-５-（２-メチルピペリジン-１-カルボニル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルジクロロメタン（４ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４ -イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＭＦ（０．０２５ｍｌ）、その後ジクロロメタン（０．０９１ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を加えた。得られた溶液を室温で１時間撹拌し、その後２-メチルピペリジン（０．０３ｇ）、次いでＤＩＰＥＡ（０．０８０ｍｌ）を加えた。３時間後に溶液を減圧下で濃縮し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付した。標題化合物（０．０８０ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１0．４ｍｉｎ中間体７３〔２-〔３-クロロ-５-〔（２-シアノエチル）シクロペンチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（３ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．１００ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０８０ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０３４ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０８７ｍｌ）、１５分後に３-（シクロペンチルアミノ）プロピオニトリル（０．０３５ｇ）を加えた。反応液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣を水洗し、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水およびＭｇＳＯ₄で乾燥し、ロ過し、濃縮して、褐色油状物として標題化合物（０．１９０ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１３（³⁵Ｃｌ）中間体７４〔２-〔３-クロロ-５-〔イソプロピル-（２-〔１，２，４〕トリアゾール-１-イルエチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸 tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）およびジクロロメタン（３ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．１ｇ）の撹拌溶液にジクロロメタン（０．１５３ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリルを加え、３０分間後に触媒量のＤＭＡＰおよびＤＩＰＥＡ（０．０１３ｍｌ）、その後２-（２-イソプロピルアミノエチル）-Ｎ-〔１，２，４〕トリアゾール（０．０３８ｇ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣を水洗し、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水およびＭｇＳＯ₄で乾燥し、ロ過し、濃縮して、褐色油状物として標題化合物（０．０９７ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５２９（³⁵Ｃｌ）中間体７５〔２-〔３-〔（３-アミノプロピル）イソプロピルカルバモイル〕-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル０℃のメタノール（２ｍｌ）中〔２-〔３-クロロ-５-〔（-シアノエチル）イソプロピルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸 tert-ブチルエステル（０．２００ｇ）の溶液を塩化コバルト（II）六水和物（０．１９５ｇ）および水素化ホウ素ナトリウム（０．０７８ｇ）で処理し、室温で一夜撹拌した。シリカを加え、混合液を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーに付して、メタノール：クロロホルム：アンモニア（０．８８）（１０：８９：１ v/v/v）で溶出させた。所要フラクションを減圧下で蒸発させて、淡わら色油状物として標題化合物（０．１２８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．５ｍｉｎ中間体７６〔２-〔３-クロロ-５-〔イソプロピル-（３-トリフルオロメタンスルホニルアミノプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルトリフルオロアセテート −７０℃のジクロロメタン（１ｍｌ）中〔２-〔３-〔（３-アミノプロピル）イソプロピルカルバモイル〕-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル（０．０４４ｇ）およびトリエチルアミン（０．０２４ｍｌ）の溶液に無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．０１６ｍｌ）を加え、混合液を室温で一夜撹拌した。混合液をジクロロメタン（４ｍｌ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（２ｍｌ）で洗浄し、（硫酸ナトリウム）乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１１．４ｍｉｎ中間体７７〔２-〔３-クロロ-５-（２，５-ジメチルピロリジン-１-カルボニル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中２，５-ジメチルピロリジン（０．１４ｍｌ）をＤＭＦ（１ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．３０ｇ）、ＨＯＢｔ（０．１０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．３７ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．３０ｍｌ）の混合液に加え、室温で一夜撹拌した。混合液を水で希釈し、エーテルで抽出し、エーテル層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：シクロヘキサン（８０：２０ v/v）で溶出させて、油状物として標題化合物（０．２７ｇ）を得た。ｔｌｃＲｆ（シリカゲル６０Ｆ₂₅₄）＝０．２〔酢酸エチル：シクロヘキサン（８０：２０ v/v）〕中間体７８〔２-〔３-クロロ-５-〔〔３-（２，２-ジメチルプロピオニルアミノ）プロピル〕イソプロピル〕カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルジクロロメタン（１ｍｌ）中〔２-〔３-〔（３-アミノプロピル）イソプロピルカルバモイル〕-５-クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステル（０．０４０ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．０３０ｍｌ）の溶液にジクロロメタン（１ｍｌ）中塩化トリメチルアセチルの溶液（０．０１２ｍｌ）の溶液を加え、混合液を室温で３時間撹拌した。混合液を減圧下で蒸発させて、標題化合物を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１０．３ｍｉｎ中間体７９〔２-〔３-クロロ-５-〔シクロペンチル-（２-〔１，２，４〕トリアゾール-１- イルエチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルアセトニトリル（２ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４ -イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０４０ｇ）、シクロペンチル-（２-〔１，２，４〕トリアゾール-１-イルエチル）アミン（０．０５ｇ）およびＥＥＤＱ（０．０４０ｇ）の溶液を窒素下で還流しながら２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９５：５ v/v）で溶出させて精製し、黄色油状物として標題化合物（０．０２２ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５５５中間体８０〔２-〔３-クロロ-５-〔シクロペンチル-（４-〔１，２，４〕トリアゾール-１- イルブチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert-ブチルエステルアセトニトリル（２ｍｌ）中３-〔２-（tert-ブトキシカルボニルピリジン-４ -イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０４０ｇ）、シクロペンチル-（４-〔１，２，４〕トリアゾール-１-イルブチル）アミン（０．０５５ｇ）およびＥＥＤＱ（０．０５０ｇ）の溶液を窒素下で還流しながら４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５、次いで９０：１０：１ v/v/v）で溶出させて精製し、橙色油状物として標題化合物（０．０２２ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５８３（³⁵Ｃｌ）中間体８１〔２-〔３-クロロ-５-〔３-フルオロフェニル-（３-テトラゾール-２-イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert -ブチルエステルジクロロメタン（０．１１ｍｌ）および乾燥ＤＭＦ（０．００２ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を窒素下で乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）中３-〔２-（tert -ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）の撹拌懸濁液に加えた。５分後にＤＩＰＥＡ（０．０９０ｍｌ）、更に４０分後に３-フルオロフェニル-（３-テトラゾール-２-イルプロピル）アミン（０．０６６ｇ）およびＤＭＡＰ（０．００２ｇ）を加えた。３日後に溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９８：２ v/v）で溶出させて精製し、緑色泡状物として標題化合物（０．０７９ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５９６（³⁵Ｃｌ）中間体８２〔２-〔３-クロロ-５-〔２-フルオロフェニル-（３-テトラゾール-２-イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン-４-イルカルバミン酸tert -ブチルエステルジクロロメタン（０．１１０ｍｌ）および乾燥ＤＭＦ（０．００２ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を窒素下で乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）中３-〔２-（te rt-ブトキシカルボニルピリジン-４-イルアミノ）エトキシ〕-５-クロロ安息香酸（０．０６０ｇ）の撹拌懸濁液に加えた。５分後にＤＩＰＥＡ（０．０９０ｍｌ）、更に４０分後に２-フルオロフェニル-（３-テトラゾール-２-イルプロピル）アミン（０．０６６ｇ）およびＤＭＡＰ（０．００２ｇ）を加えた。４０時間後に溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９８：２v/v）で溶出させて精製し、粘稠黄色油状物として標題化合物（０．０５９ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５９６（³⁵Ｃｌ）中間体８３〔２‐〔３‐４クロロ‐５‐〔フェニル‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert ‐ブチルエステルジクロロメタン（０．１１ｍｌ）および乾燥ＤＭＦ（０．００５ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を窒素下で乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）中３‐〔２‐（te rt‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０６７ｇ）の撹拌懸濁液に加えた。１０分後にＤＩＰＥＡ（０．１００ｍｌ）、更に４０分後にフェニル‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）アミン（０．０３３ｇ）およびＤＭＡＰ（０．００４ｇ）を加えた。７日後に溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９８：２ v/v）で溶出させて精製し、淡黄色油状物として標題化合物（０．０２４ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５６４（³⁵Ｃｌ）中間体８４〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔フェニル‐（３‐〔１，２，３〕トリアゾール‐２ ‐イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルジクロロメタン（０．２５ｍｌ）および乾燥ＤＭＦ（０．０１０ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を窒素下で乾燥ジクロロメタン（２ｍｌ）中３‐〔２‐（te rt‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１６１ｇ）の撹拌懸濁液に加えた。１０分後にＤＩＰＥＡ（０．２５ｍｌ）、更に４０分後にフェニル‐（３‐〔１，２，３〕トリアゾール‐２‐ イルプロピル）アミン（０．０７７ｇ）およびＤＭＡＰ（０．０１２ｇ）を加えた。７日後に溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９６：４ v/v）で溶出させて精製し、黄色油状物として標題化合物（０．０８３ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５６３（³⁵Ｃｌ）中間体８５〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔フェニル‐２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ ブチルエステルジクロロメタン（０．１６ｍｌ）および乾燥ＤＭＦ（０．００８ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリルを窒素下で乾燥ジクロロメタン（１．５ｍｌ）中３‐〔２‐（te rt‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１１５ｇ）の撹拌懸濁液に加えた。１０分後にＤＩＰＥＡ（０．１８ｍｌ）、更に４０分後にフェニル‐２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチルアミン（０．０５９ｇ）およびＤＭＡＰ（０．００８ｇ）を加えた。７日後に溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９８：２ v/v）で溶出させて精製し、淡黄色油状物として標題化合物（０．０６５ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５８９（³⁵Ｃｌ）中間体８６〔２‐〔３‐クロロ‐５‐（イソプロピル‐２‐メトキシエチルカルバモイル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルアセトニトリル（２ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン ‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１００ｇ）、イソプロピル‐２‐メトキシエチルアミン（０．１４０ｇ）およびＥＥＤＱ（０．１３０ｇ）の溶液を窒素下５０℃で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機相を水および塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、橙色油状物に濃縮して、フラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９８：２、次いで９６：４ v/v）で溶出させて精製し、淡黄色油状物として標題化合物（０．０６５ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９２（³⁵Ｃｌ）中間体８７〔２‐〔３‐クロロ‐５‐（イソプロピルメチルカルバモイル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０７１ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０６４ｇ）およびＨＯＢｔ（Ｏ．０３ｇ）の撹拌溶液に、２５分後にＮ‐イソプロピルメチルアミン（０．０９５ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で２日間撹拌し、その後溶媒を減圧下で蒸発により除去し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。合わせた有機層を飽和塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後に粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより酢酸エチルで溶出させて精製した。減圧下で所要フラクションの蒸発により、淡黄色ゴム状物として標題化合物（０．０６５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ４．２ｍｉｎ中間体８８〔２‐〔３‐クロロ‐５‐（イソプロピル‐２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチルカルバモイル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸te rt‐ブチルエステルアセトニトリル（２ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン ‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１０ｇ）、イソプロピル‐２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチルアミン（０．１８ｇ）およびＥＥＤＱ（０．１３６ｇ）の溶液を窒素下で還流しながら１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカでフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９８：２、次いで９６：４）で溶出させて精製し、淡黄色油状物として標題化合物（０．０３３ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５５５（³⁵Ｃｌ）中間体８９〔２‐〔３‐クロロ‐５‐（ジイソプロピルカルバモイル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１０ｇ）の懸濁液にＤＭＦ（０．００５ｍｌ）および塩化オキサリル（０．１７５ｍｌ）を加えた。０．５時間後に、ＤＩＰＥＡ（０．１３ｍｌ）、ジイソプロピルアミン（０ .２０ｍｌ）およびＤＭＡＰ（０．００２ｇ）を加えた。１８時間後に混合液を酢酸エチルと飽和水性重炭酸ナトリウム溶液に分配した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ロ過および蒸発により粗製生成物を得、シリカでフラッシュカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン：酢酸エチル（１：３）で溶出させて精製した。これにより無色ゴム状物として標題化合物（０．０７８ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７６．２３０４Ｃ₂₅Ｈ₃₅ ³⁵ＣＩＮ₃Ｏ₄計算値４７６．２３１６中間体９０３‐〔２‐（ベンジルオキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕 ‐５‐クロロ安息香酸メチルエステルジクロロメタン（１６ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（４ｍｌ）中３‐〔２‐ （tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸メチルエステル（０．９５０）の溶液を室温で１時間貯蔵した。溶液を真空下で濃縮し、残留トリフルオロ酢酸を更にジクロロメタンとの共蒸留により除去した。残渣をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、溶液を飽和水性重炭酸ナトリウム（２５ｍｌ）と共に撹拌した。ベンジルクロロホルメート（０．３９４ｍｌ）を二相混合液に加え、撹拌を２０時間続けた。水層を除去し、有機層を１Ｍ水性塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウム、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：石油エーテル（３：１ v/v）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．３２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１０．６ｍｉｎ中間体９１３‐〔２‐（ベンジルオキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕 ‐５‐クロロ安息香酸１，４‐ジオキサン（１０ｍｌ）および水（５ｍｌ）の混合液中３‐〔２‐（ベンジルオキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸メチルエステル（０．３２ｇ）の撹拌溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．７２ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌し、２Ｍ塩酸（０．７２ｍｌ）の添加により中和し、その後減圧下で濃縮した。残渣を水で摩砕し、その後すべてのゴム状物が溶解するまで酢酸エチル、クロロホルム、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合液に溶解させた。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮して、白色固体物として標題化合物（０．２７ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．１ｍｉｎ中間体９２３‐〔〔３‐〔２‐（ベンジルオキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕‐tert‐ブチルアミノ〕プロピオン酸メチルエステル無水ジクロロメタン（１５ｍｌ）中３‐〔２‐（ベンジルオキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．２６５ｇ）およびＤＭＦ（０．０１０ｍｌ）の撹拌懸濁液に、ジクロロメタン（０．４３４ｍｌ）中塩化オキサリルの２Ｍ溶液を加えた。１時間後にジクロロメタン（５ｍｌ）中３‐（tert‐ブチルアミノ〕プロピオン酸メチルエステル（０．９８７ｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．３２４ｍｌ）およびＤＭＡＰ（０．００８ｇ）の混合液を加え、反応液を室温で１８時間撹拌した。反応混合液をクロロホルム：ジクロロメタン（１：１ v/v、５０ｍｌ）で希釈し、２Ｍ水性水酸化ナトリウム、２Ｍ水性塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウムで抽出し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：石油エーテル（２：１および３：１ v/v）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．０３８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１０．５ｍｉｎ中間体９３３‐〔〔３‐〔２‐（ベンジルオキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕‐tert‐ブチルアミノ〕プロピオン酸１，４‐ジオキサン（１ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）の混合液中３‐〔〔３ ‐〔２‐（ベンジルオキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐ ５‐クロロベンゾイル〕‐tert‐ブチルアミノ〕プロピオン酸メチルエステル（０．０３８ｇ）の撹拌溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．０６６ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１時間撹拌し、２Ｍ塩酸（０．０６６ｍｌ）の添加により中和し、その後減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと塩水に分配し、水層を除去し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮して、白色固体物として標題化合物（０．０３４ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．５ｍｉｎ中間体９４〔２‐〔３‐〔tert‐ブチル‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）カルバモイル〕‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸ベンジルエステル３‐〔〔３‐〔２‐（ベンジルオキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕‐tert‐ブチルアミノ〕プロピオン酸（０の溶液を２０分間撹拌し、その後tert‐ブチルアミン（０．０６３ｍｌ）を加えた。１４時間後に溶媒を真空下で除去し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機層を更に水、１Ｍ水性塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウム、水で洗浄し、塩水および硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２４ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．５ｍｉｎ中間体９５３‐〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕シクロブチルアミノ〕プロピオン酸メチルエステル化合物ＤＭＦ（５ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１９６ｇ）およびＴＢＴＵ（０．３２１ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１７４ｍｌ）、１０分後に３ ‐（シクロブチルアミノ）プロピオン酸メチルエステル（０．３１４ｇ）を加えた。反応混合液を室温で６８時間撹拌し、その後溶媒を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に分配した。水層を除去し、有機層を更に水、飽和水性重炭酸ナトリウム、１Ｍ水性塩酸、飽和水性重炭酸ナトリウムおよび水で洗浄した。有機層を塩水および硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：石油エーテル（２：１ v /v）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．０９６ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５３２（³⁵Ｃｌ）中間体９６３‐〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕シクロブチルアミノ〕プロピオン酸１，４‐ジオキサン（２ｍｌ）および水（１ｍｌ）の混合液中３‐〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐ クロロベンゾイル〕シクロブチルアミノ〕プロピオン酸メチルエステル（０．０９６ｇ）の撹拌溶液に２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．１８０ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で２時間撹拌し、２Ｍ塩酸（０．１８０ｍｌ）の添加により中和し、その後減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に分配し、水層を除去し、有機層を０．２Ｍ水酸化ナトリウムで抽出した。水層を相当量の０．２Ｍ塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０５０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．２ｍｉｎ中間体９７〔２‐〔３‐〔（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）シクロブチルカルバモイル〕‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert ‐ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４ ‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕シクロブチルアミノ〕プロＩＰＥＡ（０．０１７ｍｌ）、１０分後にtert‐ブチルアミン（０．０５３ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２１ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５７３（³⁵Ｃｌ）中間体９８〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔シクロブチル‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルＤＭＦ（１ｍｌ）中〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４ ‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕シクロブチルアミノ〕プロＩＰＥＡ（０．０１７ｍｌ）、１０分後にネオペンチルアミン（０．０５３ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０１６ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺１８７（³⁵Ｃｌ）中間体９９〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２イーシアノエチル）シクロブチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルＤＭＦ（０．４ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４ ‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０３０ｇ）およびＨＡＴにＤＭＦ（０．６ｍｌ）中３‐（シクロブチルアミノ）プロピオニトリル（０．０３８ｇ）の溶液を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０４２ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９９（³⁵Ｃｌ）中間体１００〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔イソプロピル‐（２‐スルファモイルエチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルＤＭＦ（０．４ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４ ‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０３０ｇ）およびＨＡＴにＤＭＦ（０．６ｍｌ）中２‐イソプロピルアミノエタンスルホン酸アミド（０．０５８ｇ）の溶液を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０１２ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリノレの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５４１（³⁵Ｃｌ）中間体１０１〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルスルファモイル）エチル〕イソプロピル〕カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐ イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルＤＭＦ（０．４ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４ ‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０３０ｇ）およびＨＡＴにＤＭＦ（０．６ｍｌ）中２‐イソプロピルアミノエタンスルホン酸（２，２‐ ジメチルプロピル）アミド（０．０７０ｇ）の溶液を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０４２ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺６１１（³⁵Ｃｌ）中間体１０２３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（５‐ヒドロキシ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール‐ ３‐イル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドカルバミン酸tert‐ブチルエステルＤＭＦ（３ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１００ｇ）、ＴＢＴＵ（０．１６４ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１７４ｍｌ）、１５分後に〔３‐（２‐イソプロピルアミノエチル）‐５‐ヒドロキシ‐〔1,2,4〕オキサジアゾールトリフルオロアセテート（０．０４３ｇ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、無色油状物として標題化合物（０．０４６ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５４６（³⁵Ｃｌ）中間体１０３〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔イソプロピル‐〔２‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルフェニル）エチル〕カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルアセトニトリル（２ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン ‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１００ｇ）、イソプロピル‐２‐（４‐tert‐ブチルフェニル）エチルアミン（０．１７０ｇ）およびＥＥＤＱ（０．１３６ｇ）の溶液を窒素下で還流しながら６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９８：２ v/v）で溶出させて精製し、淡黄色油状物として標題化合物（０．０６３ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５９４（³⁵Ｃｌ）例１Ｎ‐シクロヘキシル‐３，Ｎ‐ジメチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート塩ＤＭＦ（１ｍｌ）中３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕安息香酸トリフルオロアセテート塩（０．０３１ｇ）の撹拌溶液を、ＨＯＢｔ（０．０１１ｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２８ｍｌ）、Ｎ‐メチルシクロヘキシルアミン（０．０１０ｍｌ）およびＴＢＴＵ（０．０２６ｇ）で処理した。得られた溶液を密閉フラスコに６４時間入れた。反応混合液を減圧下で濃縮し、得られたゴム状物をプレパラティブｈｐｌｃに付した。所要フラクションを濃縮し、その後メタノールの添加、減圧濃縮、トルエンの添加および再び減圧濃縮により乾燥させて、無色ゴム状物として標題化合物（０．０３４ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系２（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔｌｌ．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３６８．２３３６Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₃Ｏ₂計算値３６８．２３３８例２３‐ブロモ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート塩ＤＭＦ（０．３ｍｌ）中３‐ブロモ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕安息香酸トリフルオロアセテート塩（０．０３４ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０４８ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０１４ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍｌ）、１５分後にＮ‐メチルシクロヘキシルアミン（０．０２０ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．００５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系２（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１２．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４３２（⁷⁹Ｂｒ）例３Ｎ‐アリル‐３‐ブロモ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート塩ＤＭＦ（０．３ｍｌ）中３‐ブロモ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕安息香酸トリフルオロアセテート塩（０．０３４ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０４８ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０１４ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍｌ）、１５分後にＮ‐アリルシクロヘキシルアミン（０．０２２ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０１１ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系２（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１２．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺Ｃ₂₃Ｈ₂₉ ⁷⁹Ｂｒ₁Ｎ₃Ｏ₂ 計算値４５８．１４４３例４Ｎ‐アリル‐３‐ブロモ‐Ｎ‐シクロペンチル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート塩ＤＭＦ（０．３ｍｌ）中３‐ブロモ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕安息香酸トリフルオロアセテート塩（０．０３４ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０４８ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０１４ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍｌ）、１５分後にＮ‐アリルシクロペンチルアミン（０．０２２ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２２ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系２（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１２．４ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺Ｃ₂₂Ｈ₂₇ ⁷⁹Ｂｒ₁Ｎ₃Ｏ₂ 計算値４４４．１２８７例５３‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート塩ジクロロメタン（ｌｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐（シクロヘキシルメチルカルバモイル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０３６ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２４ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．1ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺Ｃ₂₁Ｈ₂₇ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₃Ｏ₂ 計算値３８８．１７９２例６Ｎ‐アリル‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート塩ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐（アリルシクロペンチルカルバモイル）‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０３０ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２６ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４００（³⁵Ｃｌ）例７Ｎ‐アリル‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート塩ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍ１）の混合液中〔２ ‐〔３‐（アリルシクロヘキシルカルバモイル）‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０３２ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２７ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．３ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１４．１９６０Ｃ₂₃Ｈ₂₉ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₃Ｏ₂計算値４１４．１９６２例８３‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐ イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート塩ジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐（プロピルシクロペンチルカルバモイル）‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０７ｇ）の溶液を室温で１時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０３６ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４０２．１９５２Ｃ₂₂Ｈ₂₈ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₃Ｏ₂計算値４０２．１９４８例９３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔シクロペンチル‐（３‐ヒドロキシプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０７ｇ）の溶液を室温で１時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０１１ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１８（³⁵Ｃｌ）例１０３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔プロピル（テトラヒドロピラン‐４‐イル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０７０ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０４８ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１８．１８８２Ｃ₂₂Ｈ₂₉ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₃Ｏ₃計算値４１８．１８９７例１１〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酢酸 tert‐ブタノール（３．２ｍｌ）中〔２‐〔３‐（アリルシクロペンチルカルバモイル）‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸 tert‐ブチルエステル（０．０６ｇ）の溶液に、水（３．２ｍｌ）中過マンガン酸カリウム（０．００６ｇ）、過ヨウ素酸ナトリウム（０．１５７ｇ）および重炭酸ナトリウム（０．０５１ｇ）の溶液を加えた。紫色反応混合液を室温で１．５時間撹拌し、その後エタノール（２５ｍｌ）に加え、沈殿物をロ過し、ロ液を真空下で蒸発させた。残渣をジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）の混合液に溶解し、室温で１７時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２１ｇ）を減圧下で所要フラクションの濃縮により無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１８．１５４８Ｃ₂₁Ｈ₂₅ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₃Ｏ₄計算値４１８．１５３４例１２３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中粗製〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔シクロペンチル‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ ブチルエステル（０．０４４ｇ）の溶液を室温で１時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．００７ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４３４．１８６２Ｃ₂₂Ｈ₂₉ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₃Ｏ₄計算値４３４．１８４７例１３３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（３‐モルホリン‐４‐イルプロピル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドビス（トリフルオロアセテート）ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔シクロペンチル‐（３‐モルホリン‐４‐イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ ブチルエステルトリフルオロアセテート（０．０６０ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０３４ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．４ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８７．２４７２Ｃ₂₆Ｈ₃₆ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４８７．２４７６例１４３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐ピロリジン‐１‐イルプロピル）ベンズアミドビス（トリフルオロアセテート）ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔シクロペンチル‐（３‐ピロリジン‐１‐イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ ブチルエステルトリフルオロアセテート（０．０８０ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０７５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７１．２５１４Ｃ₂₆Ｈ₃₆ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₂計算値４７１．２５２７例１５３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐ ピロリジン‐１‐イルプロピル）‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミドビス（トリフルオロアセテート）ＤＭＦ（０．６ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４ ‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０５９ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０８５ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０２０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、２０分後にＮ‐（３‐ピロリジン‐１‐イルプロピル）‐４‐ アミノテトラヒドロピラン（０．０４８ｇ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、生成物（０．００５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中この生成物の溶液を室温で１８時間貯蔵し、溶媒を減圧下で除去して、無色ゴム状物として標題化合物（０．００５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８７（³⁵Ｃｌ）例１６３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐モルホリン‐４‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミドビス（トリフルオロアセテート）ＤＭＦ（０．６ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４ ‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０５９ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０８５ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０２０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍｌ）、２０分後にＮ‐（３‐モルホリン‐４‐イルプロピル）‐ ４‐アミノテトラヒドロピラン（０．０５１ｇ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、生成物（０．０６２ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ＴＦＡ（２ｍｌ）中この生成物の溶液を室温で１８時間貯蔵し、溶媒を減圧下で除去して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０６０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ４．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０３（³⁵Ｃｌ）例１７４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸エチルエステルトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中粗製４‐〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸エチルエステル（０．０２０ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．００５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．１ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７４．２１７２Ｃ₂₅Ｈ₃₂ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₃Ｏ₄計算値４７４．２１６０例１８４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）中４‐〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸（０．０１５ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後溶媒を減圧下で除去した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０９g）を得た。ｈｐｌｃ系３（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ３．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４６（³⁵Ｃｌ）例１９Ｎ‐（３‐カルバモイルプロピル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐〔（３‐カルバモイルプロピル）シクロペンチルカルバモイル〕‐５‐ クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０４０ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０４０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４５．１９８９Ｃ₂₃Ｈ₃₀₄ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４４５．２００６例２０３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（４‐オキソ‐４‐ピロリジン‐１‐イルブチル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドビス（トリフルオロアセテート）ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（４‐オキソ‐４‐ピロリジン‐１ ‐イルブチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０２５ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９９（³⁵Ｃｌ）例２１Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐〔（２‐カルバモイルエチル）シクロペンチルカルバモイル〕‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０７４ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０６０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４３１．１８５７Ｃ₂₂Ｈ₂₈ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４３１．１８３０例２２Ｎ‐カルバモイルメチル‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐〔（２‐カルバモイルメチル）シクロペンチルカルバモイル〕‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０６４ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０５７ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺ ４１７．１７０３Ｃ₂₁Ｈ₂₆ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４１７．１６９３例２３Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロプロピル‐５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド塩酸塩ジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐シアノエチル）シクロプロピルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０７５ｇ）の溶液を室温で１８時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をエーテル性塩化水素で摩砕して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０６５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．１ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１７．１５３２Ｃ₂₀Ｈ₂₄ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４１７．１５３７例２４Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（１‐プロピルブチル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートＤＭＦ（０．６ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４ -イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１１８ｇ）、ＴＢＴＵ（０．１７０ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０４０ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１０４ｍｌ）、１５分後にＮ‐（２‐プロピルブテル）‐３‐アミノプロピオンアミド（０．０８６ｇ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、生成物（０．００５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中この生成物の溶液を室温で１８時間貯蔵し、溶媒を減圧下で除去して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０９０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４６１（³⁵Ｃｌ）例２５３‐クロロ‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド塩酸塩ジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合液中〔２ ‐（３‐クロロ‐５‐ジプロピルカルバモイルフェノキシ）エチル〕ピリジン‐ ４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０８５ｇ）の溶液を室温で１８時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をエーテル性塩化水素で摩砕して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０６３ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３７６．１７８２Ｃ₂₀Ｈ₂₇ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₃Ｏ₂計算値３７６．１７９２例２６３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔１，３，４〕チアジアゾール‐２‐イルベンズアミドトリフルオロアセテートＤＭＦ（０．９ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４ ‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０５０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０７４ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０１８ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０４５ｍｌ）、１５分後にＮ‐プロピル‐２‐アミノ‐〔１，３，４〕チアジアゾール（０．０３７ｇ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、生成物（０．００７ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中この生成物の溶液を室温で１８時間貯蔵し、溶媒を減圧下で除去して、無色ゴム状物として標題化合物（０．００５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１８（³⁵Ｃｌ）例２７３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐チアゾール‐２‐イルベンズアミドトリフルオロアセテートＤＭＦ（０．９ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４ ‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０５０ｇ）、ＴＢＴＵ（０．０７４ｇ）およびＨＯＢｔ（０．０１８ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０４５ｍｌ）、１５分後にＮ‐プロピル‐２‐アミノチアゾール（０．０３７ｇ）を加えた。反応混合液を室温で２０時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、生成物（０．０２２ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中この生成物の溶液を室温で１８時間貯蔵し、溶媒を減圧下で除去して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０１９ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１７（３５Ｃｌ）例２８３‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド塩酸塩ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐（エチルフェニルカルバモイル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０８０ｇ）の溶液を室温で９０分間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をエーテル性塩化水素で摩砕して、無色固体物として標題化合物（０．０６８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３９６．１４８３Ｃ₂₂Ｈ₂₃ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₃Ｏ₂計算値３９６．１４７９例２９３‐クロロ‐Ｎ‐（３，５‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔（プロピル）‐（３，５‐ジフルオロフェニル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐ ４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０２９ｇ）の溶液を室温で１８時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２０ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４６（³⁵Ｃｌ）例３０３‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（０．０８０ｍｌ）およびＤＭＦ（０．００１ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（１ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０５０ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で２時間撹拌し、Ｎ‐エチル‐２ ‐フルオロアニリン（０．０２９ｇ）、ＤＭＡＰ（０．００１ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．０７０ｍｌ）の溶液を加えた。反応混合液を室温で１６時間撹拌し、その後トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加えた。溶媒を真空下で除去し、残渣をプレパラテイブｈｐｌｃに付し、所要フラクションをアセトニトリルの反復添加および減圧濃縮により乾燥させて、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１４（³⁵Ｃｌ）得た。例３１Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（０．０９０ｍｌ）およびＤＭＦ（０．００１ｍｌ）中２Ｍ塩化オキサリル溶液を無水ジクロロメタン（１ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０５９ｇ）の懸濁液に加えた。反応液を室温で２時間撹拌し、その後３‐フェニルアミノプロピオニトリル⁸（０．０２７ｇ）、ＤＭＡＰ（０．００２ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．０７８ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で２時間撹拌し、の後トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え、反応混合液を曝気しながら一夜撹拌した。反応混合液を真空下で濃縮し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付した。標題化合物（０．０６０ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４３９．１５２８Ｃ₂₃Ｈ₂₄ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４３９．１５３７例３２Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐シアノエチル）‐（２‐フルオロフェニル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert-ブチルエステル（０．０５５ｇ）および水（０．０２０ｍｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、その後溶媒を減圧下で除去した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに精製し、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物（０．０３５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４５７．１４３５Ｃ₂₃Ｈ₂₃ ³⁵Ｃｌ₁Ｆ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４５７．１４４３例３３Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐クロロフェニル）‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐クロロフェニル）‐（２‐シアノエチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０５５ｇ）および水（０．０２０ｍｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、その後溶媒を減圧下で除去した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃにより精製し、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物（０．０３５ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７３．１１３０Ｃ₂₃Ｈ₂₃ ³⁵Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₃計算値４７３．１１４７例３４４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸メチルエステルトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中４‐ 〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸メチルエステル（０．０２０ｇ）の溶液を室温で１６時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．１ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８６．１５７６Ｃ₂₅Ｈ₂₆ ³⁵Ｃｌ₁Ｆ₁Ｎ₃０₄計算値４８６．１５９６例３５４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中４‐ 〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸（０．０２０ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２３ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系３（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ３．１ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７２．１４５３Ｃ₂₄Ｈ₂₄ ³⁵Ｃｌ₁Ｆ₁Ｎ₃Ｏ₄計算値４７２．１４３９例３６Ｎ‐（３‐カルバモイルプロピル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中〔２‐〔３‐〔（３‐カルバモイルプロピル） ‐（２‐フルオロフェニル）カルバモイル〕‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０３０ｇ）の溶液を室温で１８時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．００９ｇ）を減圧下で所要フラクションの濃縮、４アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７１．１５９４Ｃ₂₄Ｈ₂₅ ³⁵Ｃｌ₁Ｆ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４７１．１５９９例３７３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐Ｎ‐（４‐オキソ‐４‐ピロリジン‐１‐イルブチル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）の混合液中〔２４‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐フルオロフェニル）‐（４‐オキソ‐４‐ピロリ４ジン‐１‐イルブチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４ ‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０２５ｇ）の溶液を室温で１時間貯蔵し、その後溶媒を減圧下で除去した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２４ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５２５．２０６３Ｃ₂₈Ｈ₃₁ ³⁵Ｃｌ₁Ｆ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値５２５．２０６８例３８４‐〔（２‐カルバモイルフェニル）‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐ ４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕酪酸メチルエステルトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中４‐ 〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキ４シ〕‐５‐クロロベンゾイル〕‐（２−カルバモイルフェニル）アミノ〕酪酸メ４チルエステル（０．０３１ｇ）の溶液を室温で１時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０３２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．２ｍｉｎ質量スペクトル:実測値:ＭＨ⁺５１１例３９４‐〔（２‐カルバモイルフェニル）‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐ ４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕酪酸２Ｍ水性水酸化ナトリウム（０．２００ｍｌ）を１，４‐ジオキサン（１ｍｌ )中４‐〔（２‐カルバモイルフェニル）‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕酪酸メチルエステルトリフルオロアセテート（０．０３０ｇ）の撹拌溶液に加えた。２Ｍ水性塩酸（０．２ｍｌ）を１６時間後に加えた。反応混合液を真空下で蒸発させ、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２４ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系２（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：（Ｍ‐Ｈ₂Ｏ）Ｈ⁺４７９．１４９２Ｃ₂₅Ｈ₂₄ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₄計算値４７９．１４８６例４０３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔３‐（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル〕ベンズアミド〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔（３‐シアノプロピル）‐２‐フルオロフェニル〕カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ ブチルエステル（０．１３２ｇ）およびトリブチルスズアジド（１．２ｍｌ）の混合液を１６０℃で５時間加熱した。反応混合液を室温まで冷却し、１Ｍエーテル性塩化水素を加えた。反応混合液をアセトニトリルと石油エーテルに分配した。アセトニトリル層を除去し、更に石油エーテルで抽出した。次いでアセトニトリル層をプレパラティブｈｐｌｃに付し、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９６．１６８４Ｃ₂₄Ｈ₂₄ ³⁵Ｃｌ₁Ｆ₁Ｎ₇Ｏ₂計算値４９６．１６６４例４１３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）エチル〕‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔〔２‐（２，２‐ジメチル〔１，３〕ジオキソラン‐４ ‐イルメトキシ）エチル〕フェニル〕カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０３７ｇ）の溶液を室温で３時間貯蔵し、その後溶媒を減圧下で除去した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物（０．０１０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８６（³⁵Ｃｌ）例４２３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）エチル〕‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔〔２‐（２，２‐ジメチル〔１，３〕ジオキソラン‐４ ‐イルメトキシ）エチル〕‐（２‐フルオロフェニル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０３５ｇ）および水（０．０１０ｍｌ）の溶液を室温で３時間貯蔵し、その後溶媒を減圧下で除去した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０４．１７０９Ｃ₂₅Ｈ₂₈ ³⁵Ｃｌ₁Ｆ₁Ｎ₃Ｏ₅計算値５０４．１７０１例４３３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）エチル〕‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド塩酸塩トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔〔２‐（２，２‐ジメチル〔１，３〕ジオキソラン‐４ ‐イルメトキシ）エチル〕‐（４‐フルオロフェニル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０４２ｇ）の溶液を室温で３時間貯蔵し、その後溶媒を減圧下で除去した。残渣をアセトニトリル（２ｍｌ）および２Ｍ水性塩酸（０．５ｍｌ）の混合液に溶解し、プレパラティブｈｐｌｃに付して、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０４．１７０９Ｃ₂₅Ｈ₂₈ ³⁵Ｃｌ₁Ｆ₁Ｎ₃Ｏ₅計算値５０４．１７０１例４４（Ｒ）‐１‐〔３‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕プロピル〕ピロリジン‐２‐カルボン酸トリフルオロアセテートトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）（Ｒ）‐１‐〔３‐〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕‐（２−フルオロフェニル）アミノ〕プロピル〕ピロリジン‐２‐カルボン酸 tert‐ブチルエステルおよび（Ｒ）‐１‐〔３‐（２‐フルオロフェニルアミノ）プロピル〕ピロリジン‐２‐カルボン酸tert‐ブチルエステル（０．１１０ｇ）の溶液を１８時間貯蔵し、その後溶媒を減圧下で除去した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２７ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５４１．２０００Ｃ₂₈Ｈ₃₀ ³⁵Ｃｌ₁Ｆ₁Ｎ₄Ｏ₄計算値５４１．２０１８例４５３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐ピペリジン‐１‐イルプロピル）‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート下記操作をＴＥＣＡＮ分配ロボットを用いて行った。ＤＭＦ（０．２５０ｍｌ）中３‐〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕フェニルアミノ〕プロピオン酸の０．１Ｍリジンの０．２Ｍ溶液（０．３７５ｍｌ）を加えた。最後に、ＤＭＦ（０．１００ｍｌ）中ＤＩＰＥＡの１Ｍ溶液を反応混合液に加えた。反応混合液を室温で２４時間貯蔵し、その後濃縮した。残渣をジクロロメタン（０．５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中に６時間貯蔵して、濃縮した。次いで残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、標題化合物（０．００８ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０６（³⁵Ｃｌ）市販アミン類を用いて、下記化合物を同様の手法により製造した：例４６３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（エチルメチルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐フェニル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８１（³⁵Ｃｌ）例４７Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９５（³⁵Ｃｌ）例４８３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐フェニル‐５イー〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０９（³⁵Ｃｌ）例４９３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チオモルホリン‐４‐イルプロピル）‐Ｎ ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５２５（³⁵Ｃｌ）例５０３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チアゾリジン‐３イーイルプロピル）‐Ｎ ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１１（³⁵Ｃｌ）例５１３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐スルファモイルエチル）ベンズアミドトリフルオロアセテートアセトン（１０ｍｌ）およびアンモニア（０．８８）の混合液中〔２‐〔３‐ クロロ‐５‐〔（２‐フルオロスルホニルエチル）フェニルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０１７ｇ）の溶液を８０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付した。トリフルオロ酢酸（３ｍl）およびジクロロメタン（１．５ｍｌ）の混合液中この生成物の溶液を１時間貯蔵し、その後蒸発させて、無色ゴム状物として標題化合物（０．００９ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．４ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺ ４７５．１２１４Ｃ₂₂Ｈ₂₄ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₁計算値４７５．１２０７例５２Ｎ‐（２‐tert‐ブチルスルファモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート tert‐ブチルアミン（０．７５ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐フルオロスルホニルエチル）フェニルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０２０ｇ）の溶液を室温で２４時間貯蔵した。アミンを蒸発させ、残渣をトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロメタン（０．５ｍｌ）の混合液に溶解して、６４時間貯蔵した。溶媒を除去し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付した。標題化合物（０．０１５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、黄色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５３１（³⁵Ｃｌ）例５３３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐イソプロピルスルファモイルエチル）‐Ｎ‐フェニル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートイソプロピルアミン（０．７５ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐フルオロスルホニルエチル）フェニルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０２０ｇ）の溶液を室温で２４時間貯蔵した。アミンを真空下で蒸発させ、残渣をトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロメタン（０．５ｍｌ）の混合液に溶解して、６４時間貯蔵した。溶媒を除去し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付した。標題化合物（０．０１５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥、減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１７（³⁵Ｃｌ）例５４３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐〔２‐（１‐メチル‐１Ｈ‐テトラゾール ‐５‐イル）エチル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（０．５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔イソプロピル‐〔２‐（１‐メチル‐１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）エチル〕カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４ ‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０２８ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２３ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．１ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４４．１９１３Ｃ₂₁Ｈ₂₇ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₇Ｏ₂計算値４４４．１９１５例５５Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐ＮＶシクロプロピルメチル‐５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐シアノエチル）シクロプロピルメチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert-ブチルエステル（０．０７ｇ）の溶液を室温で１８時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、淡褐色油状物として標題化合物（０．０７１ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１７．１７０９Ｃ₂₁Ｈ₂₆ ³⁵ＣｌＮ₄Ｏ₃計算値４１７．１６９３例５６Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジメチルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐シアノエチル）‐（２，２‐ジメチルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０５２ｇ）の溶液を室温で１８時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．４ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４３３．１９９５Ｃ₂₂Ｈ₃₀ ³⁵ＣｌＮ₄Ｏ₃計算値４３３．２００６例５７Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロフラン‐２‐イルメチル）ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐シアノエチル）‐（テトラヒドロフラン‐２‐イルメチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０５２ｇ）の溶液を室温で１８時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０３７ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．３ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４７．１８０７Ｃ₂₂Ｈ₂₈ ³⁵ＣＩＮ₄Ｏ₄計算値４４７．１７９９例５８Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（４ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐シアノエチル）イソプロピルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０７１ｇ）の溶液を室温で１２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０４５ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、黄色油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．１ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４０５（³⁵Ｃｌ）例５９Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソブチル‐５‐〔２‐‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐シアノエチル）イソブチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０５９ｇ）の溶液を室温で１８時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０４７ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１９（³⁵Ｃｌ）例６０３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐ジエチルカルバモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐ジエチルカルバモイルエチル）イソプロピルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルトリフルオロアセテート（０．０６ｇ）の溶液を室温で３時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色油状物として標題化合物（０．０４３ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４６１（³⁵Ｃｌ）例６１３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐ピペリジン‐１‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートＤＭＦ（０．４５ｍｌ）中３‐〔〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕イソプロピルアの撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍｌ）、５分後にピペリジン（０．０１４ｍｌ）を加えた。反応液を室温で２４時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残留固体残渣をジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中に６時間貯蔵して、その後減圧下で濃縮した。次いで残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、標題化合物（０．０１１ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．６５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７３（³⁵Ｃｌ）市販アミン類を用いて、下記化合物を同様の手法により製造した：例６２３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（３‐メチルブチ‐２‐イルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７５（³⁵Ｃｌ）例６３３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（３，３‐ジメチルブチ‐２‐イルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．５ｍｉｎ質量スペクトル:実測値:ＭＨ⁺４８９（³⁵Ｃｌ）例６４３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（エチルメチルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４７（³⁵Ｃｌ）例６５３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐ピロリジン‐１‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４５９（³⁵Ｃｌ）例６６３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐モルホリン‐４‐イル‐３‐オキソプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートと３‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕プロピオン酸との混合物（１：２）ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．４ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７５（³⁵Ｃｌ）例６７Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４６１（³⁵Ｃｌ）例６８３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕 ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７５（³⁵Ｃｌ）例６９３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チオモルホリン‐４‐ イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９１（³⁵Ｃｌ）例７０３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チアゾリジン‐３‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７７（³⁵Ｃｌ）例７１３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（１，１‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．４ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７５（³⁵Ｃｌ）例７２３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐メタンスルホニルアミノプロピル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート乾燥アセトニトリル（１ｍｌ）中Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐３‐クロロ‐ Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート（０．０２ｇ）の溶液に、アセトニトリル（１ｍｌ）中塩化メタンスルホニル（０．００５ｇ）およびトリエチルアミン（０．０１７ｍｌ）の混合液を加えた。得られた混合液を室温で１５分間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合液中で４時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。次いで残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４６９（³⁵Ｃｌ）市販スルホニルクロリド類を用いて、下記化合物を同様の手法により製造した：例７３３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐〔３‐（プロパン‐１‐スルホニルアミノ）プロピル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９７（³⁵Ｃｌ）例７４３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐エタンスルホニルアミノプロピル）‐Ｎ‐イソプロピル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８３（³⁵Ｃｌ）例７５３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐〔３‐（プロパン‐２‐スルホニルアミノ）プロピル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９７（³⁵Ｃｌ）例７６１‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ピペリジン‐２‐カルボン酸トリフルオロアセテート１，４ｖジオキサン（２ｍｌ）中１‐〔３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロベンゾイル〕ピペリジン ‐２‐カルボン酸エチルエステル（０．１６ｇ）を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．６ｍｌ）で処理し、室温で１８時間貯蔵した。溶液を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中で貯蔵した。３時間後に溶液を減圧下で濃縮し、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付した。標題化合物（０．１００ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４０４（³⁵Ｃｌ）例７７〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕フェニル〕 ‐（２‐メチルピペリジン‐１‐イル）メタノントリフルオロアセテートジクロロメタン（５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐（２‐メチルピペリジン‐１‐カルボニル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０６５ｇ）の溶液を室温で５時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０６１ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．１ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３７４（³⁵Ｃｌ）例７８３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメタンスルホニルアミノプロピル）ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）中〔２‐〔３‐ クロロ‐５‐〔シクロペンチル‐（３‐トリフルオロメタンスルホニルアミノプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸 tert‐ブチルエステル（０．０１１８ｇ）の溶液を室温で１９時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。標題化合物（０．０１０ｇ）を淡褐色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ１０．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５４９．１５６７Ｃ₂₃Ｈ₂₉ ³⁵ＣｌＦ₃Ｎ₄Ｏ₄Ｓ計算値５４９．１５５０例７９３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（４ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（４ｍｌ）中〔２‐〔３‐ クロロ‐５‐（イソプロピルメチルカルバモイル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０６０ｇ）の溶液を室温で２時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、黄色ゴム状物として標題化合物（０．０６１ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３４８．１４７０Ｃ₁₈Ｈ₂₃ ³⁵ＣＩＮ₃Ｏ₂計算値３４８．１４７９例８０Ｎ‐〔２‐（３‐アミノ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール‐５‐イル）エチル〕‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）中〔２‐〔３‐ 〔〔２‐（３‐アミノ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール‐５‐イル）エチル〕イソプロピルカルバモイル〕‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐ イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０６４ｇ）の溶液を室温で５時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、淡黄色泡状物として標題化合物（０．０４３ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４５．１７４３Ｃ₂₁Ｈ₂₆ ³⁵ＣｌＮ₆Ｏ₃計算値４４５．１７５５例８１Ｎ‐（２‐シアノエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート無水ＤＭＦ（２ｍｌ）中３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕安息香酸トリフルオロアセテート塩（０．０２６ｇ）の溶液を室温において３‐イソプロピルアミノプロピオニトリル⁹（０．０１７ｇ）、ＰｙＢｒた。更に３−イソプロピルアミノプロピオニトリルを２日後（０．０３ｍｌ）、４日後（０．１ｍｌ）および７日後（０．１ｍｌ）に加えた。更に２４時間後に、混合液を減圧下で蒸発乾固させ、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、透明無色ゴム状物として標題化合物（０．０１６ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系２（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ９．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３６７．２１４０Ｃ₂₁Ｈ₂₇Ｎ₄Ｏ₂計算値３６７．２１３４例８２Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１．５ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）中Ｎ‐ （２‐シアノエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン ‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート（０．０１１ｇ）の溶液を室温で一夜貯蔵し、その後減圧下で濃縮した。標題化合物を淡黄色泡状物として標題化合物（０．０１２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系２（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３８５例８３３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）〕‐ Ｎ‐（２‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルエチル）ベンズアミドトリブチルスズアジド（１．０ｇ）を〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐シアノエチル）シクロペンチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐ イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．１１ｇ）に加えた。ニート混合液を１６０℃で４時間加熱し、室温まで冷却して、２Ｍ水酸化ナトリウム溶液で反応停止させ、エーテルで抽出した。水層を５Ｍ塩酸で酸性化し、プレパラティブｈｐｌｃに付して、無色油状物として標題化合物（０．０２２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４５６（³⁵Ｃｌ）例８４３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルエチル）ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（５ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔イソプロピル−（２ ‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルエチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０９７ｇ）の溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え、混合液を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、透明油状物として標題化合物（０．０９３ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５４４（³⁵Ｃｌ）例８５Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔2‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドビス（トリフルオロアセテート）ジクロロメタン（１ｍｌ）中〔２‐〔３‐〔（３‐アミノプロピル）イソプロピルカルバモイル〕‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０２５ｇ）の溶液をジクロロメタン：トリフルオロ酢酸（１：１v/v）（１ｍｌ）で処理し、室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、淡褐色油状物として標題化合物（０．０１８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ４．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３７７（³⁵Ｃｌ）例８６３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメタンスルホニルアミノプロピル）ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔イソプロピル−（３ ‐トリフルオロメタンスルホニルアミノプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルトリフルオロアセテート（０．０３８ｇ）の溶液をジクロロメタン：トリフルオロ酢酸（１：１ v/v）（１ｍｌ）で処理し、室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、油状物として標題化合物（０．０２４ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５２３（³⁵Ｃｌ）例８７〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕フェニル〕 ‐（２，５‐ジメチルピロリジン‐１‐イル）メタノントリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐（２，５‐ジメチルピロリジン‐１‐カルボニル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．２６０ｇ）の溶液をジクロロメタン：トリフルオロ酢酸（１：１v/v）（１ｍｌ）で処理し、室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、シリカ（５０ｇ）でロ過して、油状物として標題化合物（０．１０２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺r３７４（³⁵Ｃｌ）例８８３‐クロロ‐Ｎ‐〔３‐（２，２‐ジメチルプロピオニルアミノ）プロピル〕‐ Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔〔３‐（２，２‐ジメチルプロピオニルアミノ）プロピル〕イソプロピルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステルの溶液をジクロロメタン：トリフルオロ酢酸（１：１v/v）（１ｍｌ）で処理し、室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、油状物として標題化合物（０．０３９ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７５（³⁵Ｃｌ）例８９３‐クロロ‐Ｎ‐〔３‐（２，２‐ジメチルプロピオニルアミノ）プロピル〕‐ Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔2‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）中〔２‐〔３‐〔（３‐アミノプロピル）イソプロピルカルバモイル〕‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０４０ｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３ｍｌ）の溶液にジクロロメタン（１ｍｌ）中tert‐ブチルアセチルクロリド（０．０１４ｍｌ）の溶液を加え、混合液を室温で３時間撹拌した。混合液を減圧下で蒸発させ、ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、ジクロロメタン：トリフルオロ酢酸（１：１）１ｍｌで処理し、室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、油状物として標題化合物（０．０３７ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ２．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８９（³⁵Ｃｌ）例９０３‐クロロ‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルプロピル）ベンズアミドビス（トリフルオロアセテート）アセトニトリル（１ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン ‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０５０ｇ）、４‐フルオロフェニル‐（３‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルプロピル）アミン（０．０５６ｇ）およびＥＥＤＱ（０．０５０ｇ）の懸濁液を窒素下５０℃で５時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９９：１：０．１ v/v/v）で溶出させて精製した。得られた油状物をトリフルオロ酢酸で処理し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．００８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９５（³⁵Ｃｌ）例９１３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルエチル）ベンズアミドジクロロメタン（０．５ｍｌ）中２‐〔３‐クロロ‐５‐〔シクロペンチル‐ （２‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルエチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０２２ｇ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）の溶液を室温で１時間撹拌し、その後真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９０：１０、次いで８０：２０ｖ／ｖ）で溶出させて精製し、灰白色粉末として標題化合物（０．０１３ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４５５（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．０ｍｉｎ例９２３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（４‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルブチル）ベンズアミドジクロロメタン（０．５ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔シクロペンチル ‐（４‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルブチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０６９ｇ）およびトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）の溶液を室温で１時間撹拌し、その後真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９２：８：１v/v/v）で溶出させて精製し、白色泡状物として標題化合物（０．０２６ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８３（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．９ｍｉｎ例９３３‐クロロ‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）ベンズアミドトリフルオロアセテートアセトニトリル（１ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン ‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０５ｇ）、４‐フルオロフェニル‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）アミン（０．０５６ｇ）およびＥＥＤＱ（０．０５ｇ）の懸濁液を窒素下室温で１８時間、その後５０ ℃ で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９９：１：０．１v/v/v）で溶出させて精製した。得られた油状物をトリフルオロ酢酸で処理し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．００４ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９６（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．６ｍｉｎ例９４３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐フルオロフェニル）‐５‐〔2‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）ベンズアミドトリフルオロ酢酸（０．７５ｍｌ）およびジクロロメタン（０．７５ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔３‐フルオロフェニル‐（３‐テトラゾール‐２‐ イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０７ｇ）の溶液を室温で１時間撹拌し、その後真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン／メタノール／アンモニア（９０：１０：１）で溶出させて精製し、白色泡状物として標題化合物（０．０４２ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９６（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．５ｍｉｎ例９５３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔2‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）ベンズアミドトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）およびジクロロメタン（０．５ｍｌ）中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐フルオロフェニル‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０４８ｇ）の溶液を室温で１時間撹拌し、その後真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９５：５：０．５、次いで９０：１０：１ v/v/v）で溶出させて精製し、灰白色泡状物として標題化合物（０．０３５ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９６（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．５ｍｉｎ例９６３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐テトラゾール‐２‐イルエチル）ベンズアミドトリフルオロアセテートトリフルオロ酢酸（０．２５ｍｌ）およびジクロロメタン（０．２５ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔フェニル‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ ブチルエステル（０．０２４ｇ）の溶液を室温で２時間撹拌し、その後真空下で濃縮し、ジクロロメタンと共蒸発させて、灰白色泡状物として標題化合物（０．０２６ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４６４（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．５ｍｉｎ例９７３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐〔１，２，３〕トリアゾール‐２‐イルエチル）ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔フェニル‐（３‐〔１，２，３〕トリアゾール‐２‐イルプロピル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０８３ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、その後真空下で濃縮し、ジクロロメタンと共蒸発させて、黄褐色油状物として標題化合物（０．１０３ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４６３（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．６ｍｉｎ例９８３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチル〕ベンズアミドビス（トリフルオロアセテート）ジクロロメタン（０．７５ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔フェニル‐２ ‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０６５ｇ）およびトリフルオロ酢酸（０．７５ｍｌ）の溶液を室温で２時間撹拌し、その後真空下で濃縮し、ジクロロメタンと共蒸発させて、黄色油状物として標題化合物（０．０８６ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８９（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．８ｍｉｎ例９９３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドジクロロメタン（０．６ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐（イソプロピル‐ ２‐メトキシエチルカルバモイル）フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（中間体ＳＳ８）（０．０５６ｇ）およびトリフルオロ酢酸（０．６ｍｌ）の溶液を室温で１時間撹拌し、その後真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール：アンモニア（９４：６：１、次いで９２：８：１v/v/v）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．０３６ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３９２（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．５ｍｉｎ例１００３‐〔イソプロピル‐〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕プロピオン酸メチルエステルトリフルオロアセテートＤＭＦ（１ｍｌ）中３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕安息香酸トリフルオロアセテート（０．０２５ｇ）の撹拌溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．０２２ｍｌ）、３分後に３‐イソプロピルアミノプロピオン酸メチルエステル（０．０１ｇ）を加えた。反応液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として標題化合物（０．０３１ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．８ｍｉｎ¹ Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤ₃ＯＤ，２５０ＭＨｚ）δ８．１５（ｄ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５５‐３．８０（ｍ，７Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｄ，６Ｈ）例１０１３‐〔イソプロピル‐〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕プロピオン酸トリフルオロアセテートジオキサン（１ｍｌ）中３‐〔イソプロピル‐〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕プロピオン酸メチルエステルトリフルオロアセテート（０．０３１ｇ）の溶液に２Ｍ水性水酸化ナトリウム（０．０７８ｍｌ）を加え、得られた溶液を室温で３時間撹拌した。１Ｍ水性塩酸（約０．５ｍｌ）を加え、得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０２７ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３８６ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．５ｍｉｎ例１０２６‐〔〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテートｐ‐ベンジルオキシベンジルアルコール（Wang）樹脂¹⁰（０．５４mmol／ｇ、０．２５０ｇ）をＤＭＦ（約２ｍｌ）で湿潤させ、その後乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）中６‐ブロモヘキサン酸（０．１７３ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．１３９ｍｌ）および４‐ジメチルアミノピリジン（２ｍｇ）の混合液で処理した。混合液を５日間撹拌し、その後吸引下で乾燥ロ過した。樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で繰返し洗浄してから、吸引乾燥した。次いで樹脂を乾燥ＤＭＦ（１．５ｍｌ）中イソプロピルアミン（１．５ｍｌ）と共に２日間撹拌した。ロ過後、樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で繰返し洗浄した。次いで樹脂を３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕安息香酸（０．１６ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．１２７ｍｌ）および４‐ジノチルアミノピリジン（０．０１２ｇ）と共に３日間撹拌した。過剰の試薬を濾去した後、樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で洗浄してから、ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）で処理した。１．５時間後に樹脂をロ過し、ジクロロメタンで徹底洗浄した。合わせたロ液および洗液を減圧下で蒸発乾固させ、プレパラティブｈｐｌｃに付した。所要フラクションの蒸発によりゴム状物として標題化合物（０．０４８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．７ｍｉｎ¹⁰ ｐ‐ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂‐ポリマーマトリックスはコポリ（スチレン‐１％ジビニルベンゼン）、１００〜２００メッシュ；Novabiochem cat.no．０１‐６４‐００１４である。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４２８例１０３Ｎ‐tert‐ブチル-Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル‐３‐クロロ‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート１，４‐ジオキサン（５ｍｌ）中〔２‐〔３‐〔tert‐ブチル‐（2‐tert‐ ブチルカルバモイルエチル）カルバモイル〕‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸ベンジルエステル（０．０２４ｇ）の溶液中における５％Ｐｄ炭素（０．０２０ｇ）の懸濁液を水素雰囲気下で２０時間撹拌した。触媒を濾去し、ロ液を真空下で蒸発させた。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、無色ゴム状物として標題化合物（０．００３ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺ ４７５．２４７８Ｃ₂₅Ｈ₃₆ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４７５．２４７６例１０４Ｎ‐〔２‐（tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロブチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐〔（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）シクロブチルカルバモイル〕‐５‐クロロフェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０２１ｇ）の溶液を室温で６４時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２０ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７３．２３３２Ｃ₂₅Ｈ₃₄ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４７３．２３１９例１０５３‐クロロ‐Ｎ‐シクロブチル‐Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔シクロブチル‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０１６ｇ）の溶液を室温で６４時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０１２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．１ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８７．２４６２Ｃ₂₆Ｈ₃₆ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₃計算値４８７．２４７６例１０６Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロブチル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔（２‐シアノエチル）シクロブチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０４２ｇ）および水（０．０５０ｍｌ）の溶液を室温で２４時間貯蔵し、その後溶媒を減圧下で除去した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色ゴム状物として標題化合物（０．０２７ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４１７例１０７３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐スルファモイルエチル）ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔イソプロピル‐（２‐スルファモイルエチル）カルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０１２ｇ）の溶液を室温で６４時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、無色ゴム状物として標題化合物（０．０１１ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４１例１０８３‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジメチルプロピルスルファモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔２ ‐〔３‐クロロ‐５‐〔〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルスルファモイル）エチル〕イソプロピルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０４２ｇ）の溶液を室温で６４時間貯蔵し、その後減圧下で濃縮して、ワラ色ゴム状物として標題化合物（０．０２４ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１１．２１４３Ｃ₂₂Ｈ₃₅ ³⁵Ｃｌ₁Ｎ₄Ｏ₄Ｓ₁計算値５１１．２１４６例１０９３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（５‐ヒドロキシ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール‐ ３‐イル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートＤＣＭ（３ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液中〔３‐クロロ ‐Ｎ‐〔２‐（５‐ヒドロキシ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール‐３‐イル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０４６ｇ）の溶液を室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付し、透明油状物として標題化合物（０．０２７ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４６（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．１６ｍｉｎ例１１０Ｎ‐〔２‐（tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートＤＭＦ（１ｍｌ）中３‐〔イソプロピル‐〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕プロピオン酸トリフルオ液に、ＤＩＰＥＡ（０．０１２ｍｌ）、１分後にtert‐ブチルアミン（０．００５ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、標題化合物（０．００９ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４１同様に製造した：例１１１Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ４．１ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４５５例１１２Ｎ‐（５‐tert‐ブチルカルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートＤＭＦ（１ｍｌ）中６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアＤＩＰＥＡ（０．０１６ｍｌ）、１分後にtert‐ブチルアミン（０．００５ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、標題化合物（０．００９４ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．３ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０３同様に製造した：例１１３３‐クロロ‐Ｎ‐〔５‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）ペンチル〕 ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１７例１１４Ｎ‐〔５‐tert‐ブチルカルバモイル）ペンチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート〕ＤＭＦ（１ｍｌ）中６‐〔〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕（イソプロピル）アミノ〕ヘキサン酸トリフルオ液に、ＤＩＰＥＡ（０．０１８ｍｌ）、１分後にtert‐ブチルアミン（０．００５ｍｌ）を加えた。反応混合液を室温で１８時間撹拌し、その後減圧下で濃縮した。残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、標題化合物（０．００２ｇ）を、減圧下で所要フラクションの濃縮、アセトニトリルの反復添加による乾燥および減圧濃縮により、無色油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８３例１１５Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートＤＭＦ（１ｍｌ）中６‐〔〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕（イソプロピル）アミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテート（０．０２２ｇ）の溶液に１，４‐ジオキサン溶液（０．２ｍｌ）アンモニアを加えた。混合液を一夜撹拌した。反応混合液を減圧下で蒸発させ、得られた残渣をプレパラティブｈｐｌｃに付して、無色油状物として標題化合物（０．００８ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４２７例１１６３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（４‐tert‐ブチルフェニル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロ酢酸（０．７５ｍｌ）およびジクロロメタン（０．７５ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔イソプロピル‐〔２‐（４‐tert‐ブチルフェニル）エチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸 tert‐ブチルエステル（０．０６２ｇ）の溶液を室温で１時間撹拌し、その後真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール：アンモニア（０．８８）（９４：６：１v/v/v）で溶出させて精製し、淡黄色ゴム状物として標題化合物（０．０３３ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９４（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ４．４ｍｉｎ例１１７２‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２，４‐ジフルオロベンジル）アミノ〕酪酸トリフルオロアセテートｐ‐ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂¹⁰（０．５４mmol／ｇ、０．２５３ｇ）をＤＭＦで湿潤させ、その後乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）中２‐（９Ｈ‐フルオレン‐９‐イルメトキシカルボニルアミノ）酪酸（０．２２１ｇ）およびジイソプロピルカルボジイミド（０．１０７ｍｌ）の混合液で処理した。混合液を２６時間撹拌し、その後吸引下で乾燥ロ過させた。樹脂をＤＭＦ（×３）、ジクロロメタン（×３）およびジエチルエーテル（×３）で繰返し洗浄してから、吸引乾燥した。次いで樹脂をＤＭＦ（２ｍｌ）中ピペリジンの２０％v/v溶液と共に１．３時間撹拌した。ロ過後、樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で繰返し洗浄した。トリメチルオルトホルメート（０．３ｍｌ）、２，４‐ジフルオロベンズアルデヒド（０．３ｍｌ）およびジクロロメタン（０．９ｍｌ）を加え、混合液を４日間撹拌した。樹脂を乾燥ロ過させ、ジクロロメタン（×３）で洗浄し、その後ジクロロメタン（１ｍｌ）中テトラメチルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１４ｇ）および氷酢酸（０．０３ｍｌ）の溶液を加えた。樹脂を２日間撹拌し、乾燥ロ過し、ジクロロメタン（×３）およびＤＭＦ（×３）で洗浄し、ＤＭＦ（０．７５ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１０６ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．０４６ｍｌ）および４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）ピリジン（痕跡量）の溶液を加えた。１９時間撹拌後に過剰試薬を濾去し、樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で洗浄してから、ジクロロメタン（０．５ｍｌ）と９５：５v/vトリフルオロ酢酸および水（２ｍｌ）で処理した。２時間後に樹脂をロ過し、ジクロロメタンで徹底洗浄した。合わせたロ液および洗液を減圧下で蒸発乾固させ、プレパラティブｈｐｌｃに付した。所要フラクションの蒸発により淡クリーム色泡状物として標題化合物（０．０２１ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．４ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０４．１４８５Ｃ₂₅Ｈ₂₄ ³⁵ＣｌＦ₂Ｎ₃Ｏ₄計算値５０４．１５０２例１１８４‐〔〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕メチル〕安息香酸トリフルオロアセテートｐ‐ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂¹⁰（０．５４mmol／ｇ、０．２５ｇ）をＤＭＦで湿潤させ、その後ＤＭＦ（１ｍｌ）中４‐（クロロメチル）安息香酸（０．２３ｇ）およびジイソプロピルカルボジイミド（０．１０６ｍｌ）の溶液で処理した。混合液を一夜撹拌し、樹脂をロ過し、ＤＭＦ（×２）で洗浄してから、全カップリング操作を繰り返した。樹脂をＤＭＦ（×６）で洗浄し、その後痕跡量のヨウ化ナトリウムと一緒にＤＭＦ（０．５ｍｌ）中イソブチルアミン（０．２ｍｌ）で処理した。３日撹拌後に樹脂をロ過し、ＤＭＦ（×３）で洗浄し、アミン反応をこのとき一夜繰り返した。次いで樹脂を乾燥ロ過し、ＤＭＦ（×６）、ジクロロメタン（×６）およびジエチルエーテル（×２）で洗浄して、吸引乾燥した。樹脂をＤＭＦで湿潤させた後、それをＤＭＦ（０．５ｍｌ）中３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕 ‐５‐クロロ安息香酸（０．０５３ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．０２１ｍｌ）および４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）ピリジン（痕跡量）で処理した。２４時間撹拌後に樹脂をロ過し、ＤＭＦ（×６）で洗浄し、カップリング操作を繰り返した。次いで樹脂をロ過し、ＤＭＦ（×６）、ジクロロメタン（× ６）およびジエチルエーテル（×２）で洗浄してから、吸引乾燥した。樹脂を８０分間にわたり撹拌しながらトリフルオロ酢酸およびジクロロメタンの１：１ v /v混合液（２ｍｌ）で処理した。樹脂をロ過し、更にトリフルオロ酢酸混合液、その後ジクロロメタンで洗浄した。合わせたロ液および洗液を減圧下で蒸発乾固させ、プレパラティブｈｐｌｃに付した。標題化合物（０．０１９ｇ）を無色ゴム状物として得た。ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ４．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８２．１８６４Ｃ₂₆Ｈ₂₉ ³⁵ＣｌＮ₃Ｏ₄計算値４８２．１８４７例１１９４‐〔２‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕エチル〕安息香酸トリフルオロアセテートｐ‐ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂¹⁰（０．５４mmol／ｇ、０．２５ｇ）をＤＭＦで湿潤させ、その後ＤＭＦ（１ｍｌ）中４‐（２‐クロロエチル）安息香酸（０．２５ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．１０６ｍｌ）および４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）ピリジン（痕跡量）の溶液で処理した。混合液を一夜撹拌し、樹脂をロ過し、ＤＭＦ（×２）で洗浄してから、全カップリング操作を繰り返した。樹脂をロ過し、ＤＭＦ（×６）で洗浄し、その後イソブチルアミン（１ｍｌ）、ＤＭＦ（０．７ｍｌ）およびヨウ化ナトリウム（０．１ｇ）で処理し、樹脂を振盪して、交互に３５分間にわたり超音波に付した。次いで樹脂を３日間撹拌し、その後ロ過し、ＤＭＦ（×６）、ジクロロメタン（×６）およびジエチルエーテル（×２）で洗浄してから、吸引乾燥した。樹脂をＤＭＦで湿潤させた後、それをＤＭＦ（０．５ｍｌ）中３‐〔２‐（tert-ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．０５３ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．０２１ｍｌ）および４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）ピリジン（痕跡量）で処理した。２４時間撹拌後に樹脂をロ過し、ＤＭＦ（×６）で洗浄し、カップリング操作を繰り返した。次いで樹脂をロ過し、ＤＭＦ（×６）、ジクロロメタン（×６）およびジエチルエーテル（ ×２）で洗浄してから、吸引乾燥した。次いで樹脂を１．２５時間にわたり撹拌しながらトリフルオロ酢酸およびジクロロメタンの１：１v/v混合液（２ｍｌ）で処理した。樹脂をロ過し、更にトリフルオロ酢酸混合液、その後ジクロロメタンで洗浄した。合わせたロ液および洗液を減圧下で蒸発乾固させ、プレパラティブｈｐｌｃに付し、標題化合物（０．０１２ｇ）を透明な褐色気味の油状物として得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ７．５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９６．１９９０Ｃ₂₇Ｈ₃₁ ³⁵ＣｌＮ₃Ｏ₄計算値４９６．２００３例１２０６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロベンジル）アミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテートｐ‐ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂¹⁰（０．５４mmol／ｇ、０．２５０ｇ）をＤＭＦ（約２ｍｌ）で湿潤させ、その後乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）中６‐ブロモヘキサン酸（０．１７３ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．１３９ｍｌ）および４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）ピリジン（０．０２ｇ）の混合液で処理した。混合液を５日間撹拌し、その後吸引下で乾燥ロ過した。樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で繰返し洗浄してから、吸引乾燥した。次いで樹脂を乾燥ＤＭＦ（１．５ｍｌ）中２‐フルオロベンジルアミン（１. ５ｍｌ）と共に２日間撹拌した。ロ過後、樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で繰返し洗浄した。次いで樹脂を３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１６ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．１２７ｍｌ）および４‐ジメチルアミノピリジン（０．０１２ｇ）と共に３日間撹拌した。過剰の試薬を濾去した後、樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で洗浄してから、ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）で処理した。１．５時間後に樹脂をロ過し、ジクロロメタンで徹底洗浄した。合わせたロ液および洗液を減圧下で蒸発乾固させ、プレパラティブｈｐｌｃに付した。所要フラクションの蒸発によりゴム状物として標題化合物（０．００８２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１４（³⁵Ｃｌ）市販アミン類を用いて、同様に製造した：例１２１６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（３‐フルオロベンジル）アミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１４（³⁵Ｃｌ）例１２２６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐メトキシエチル）アミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４６４（³⁵Ｃｌ）例１２３６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ピリジン‐４‐イルメチルアミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ４．４ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４９６（³⁵Ｃｌ）例１２４６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロヘキシルメチルアミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０２（³⁵Ｃｌ）例１２５６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４６２（³⁵Ｃｌ）例１２６６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕チオフェン‐２‐イルメチルアミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．７５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０１（³⁵Ｃｌ）例１２７６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐メチルブチル）アミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４７６（³⁵Ｃｌ）例１２８４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロブチルアミノ〕酪酸トリフルオロアセテートｐ‐ベンジルオキシベンジルアルコール樹脂¹⁰（０．５４mmol／ｇ、０．２５０ｇ）をＤＭＦ（約２ｍｌ）で湿潤させ、その後乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）中４‐ブロモ酪酸（０．１１２ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．１３９ｍｌ）および４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノピリジン）（０．０２ｇ）の混合液で処理した。混合液を２日間撹拌し、その後吸引下で乾燥ロ過した。樹脂をＤＭＦ（× ３）およびジクロロメタン（×３）で繰返し洗浄してから、吸引乾燥した。次いで樹脂を乾燥ＤＭＦ（１．５ｍｌ）中シクロブチルアミン（１．５ｍｌ）と共に１日間撹拌した。ロ過後、樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で繰返し洗浄した。次いで樹脂を３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１６ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．１２７ｍｌ）および４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノピリジン）（０．０１２ｇ）と共に３日間撹拌した。過剰の試薬を濾去した後、樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で洗浄してから、ジクロロメタン（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）で処理した。１．５時間後に樹脂をロ過し、ジクロロメタンで徹底洗浄した。合わせたロ液および洗液を減圧下で蒸発乾固させ、プレパラティブｈｐｌｃに付した。所要フラクションの蒸発によりゴム状物として標題化合物（０．０１５２ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４３２（³⁵Ｃｌ）市販アミン類を用いて、同様に製造した：例１２９４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（３‐フルオロベンジル）アミノ〕酪酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．６ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８６（³⁵Ｃｌ）例１３０４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕フラン‐２‐イルメチルアミノ〕酪酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．７ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４５８（³⁵Ｃｌ）例１３１４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（１‐メチル‐１Ｈ‐べンゾイミダゾール‐２‐イル）アミノ〕酪酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０８（³⁵Ｃｌ）例１３２４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ナフタレン‐１‐イルメチルアミノ〕酪酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ４．２ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１８（³⁵Ｃｌ）例１３３Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート Rinkアミド樹脂¹¹（０．４５mmol／ｇ、０．２５０ｇ）をピペリジン（ＤＭＦ中２０％）で処理し、３０分間撹拌して、その後吸引下で乾燥ロ過した。樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で繰返し洗浄してから、吸引乾燥した。次いで樹脂を乾燥ＤＭＦ（２ｍｌ）中６‐ブロモヘキサン酸（０．１１ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．１１ｍｌ）および４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノピリジン）（０．０２ｇ）の混合液で処理した。混合液を２４時間撹拌し、その後吸引下で乾燥ロ過した。樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で繰返し洗浄してから、吸引乾燥した。次いで樹脂を乾燥ＤＭＦ（１．５ｍｌ）中２‐フルオロベンジルアミン（１．５ｍｌ）と共に３日間撹拌した。ロ過後、樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で繰返し洗浄した。次いで樹脂を３‐〔２‐（tert‐ブトキシカルボニルピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐５‐クロロ安息香酸（０．１６ｇ）、ジイソプロピルカルボジイミド（０．１２７ｍｌ）および４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノピリジン）（０．０１２ｇ）と共に３日間撹拌した。過剰の試薬を濾去した後、樹脂をＤＭＦ（×３）およびジクロロメタン（×３）で洗浄してから、ジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（０．２ｍｌ）で処理した。１．５時間後に樹脂をロ過し、ジクロロメタンで徹底洗浄した。合わせたロ液および洗液を減圧下で蒸発乾固させた。残渣をジクロロメタン（２ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）の混合液に溶解し、室温で２時間撹拌して、その後溶液を減圧下で蒸発乾固させ、プレパラティブｈｐｌｃに付した。所要フラクションの蒸発によりゴム状物として標題化合物（０．０２４ｇ）を得た。ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．３５ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５１３（³⁵Ｃｌ）市販アミン類を用いて、同様に製造した：例１３４Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐ イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８７（³⁵Ｃｌ）例１３５Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ５．４ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４６３（³⁵Ｃｌ）例１３６Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシルメチル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ４．１ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０１（³⁵Ｃｌ）例１３７Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソブチル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．８ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４６１（³⁵Ｃｌ）例１３８Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フラン‐２‐イルメチル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ６．４ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４８５（³⁵Ｃｌ）例１３９Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐ イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐チオフェン‐２‐イルメチルベンズアミドトリフルオロアセテートｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．９ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺５０１（³⁵Ｃｌ）例１４０６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕ヘキサン酸トリフルオロアセテートｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ７．０ｍｉｎ質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４４８（³⁵Ｃｌ）例１４１３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチル〕ベンズアミドジクロロメタン（０．４ｍｌ）中〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔イソプロピル‐ ２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０３３ｇ）およびＴＦＡ（０．４ｍｌ）の溶液を室温で３時間撹拌し、その後真空下で濃縮した。残渣をシリカ上でフラッシュクロマトグラフィーによりジクロロメタン／メタノール／アンモニア（９４：６：１）で溶出させて精製し、無色ゴム状物として標題化合物（０．００５ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺４５５（³⁵Ｃｌ）ｈｐｌｃ系３（λ＝２２０〜３３０ｎｍ）Ｒｔ３．８ｍｉｎ例１４２３‐クロロ‐Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドトリフルオロアセテート〔２‐〔３‐クロロ‐５‐〔ジイソプロピルカルバモイル〕フェノキシ〕エチル〕ピリジン‐４‐イルカルバミン酸tert‐ブチルエステル（０．０７３ｇ）を、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を含有したジクロロメタン（２ｍｌ）で処理した。２時間後に、過剰の溶媒および試薬を減圧下で蒸発させ、無色ゴム状物として標題化合物（０．０８ｇ）を得た。質量スペクトル：実測値：ＭＨ⁺３７６．１７９９Ｃ₂₀Ｈ₂₇ ³⁵ＣｌＮ₃Ｏ₂計算値３７６．１７９１ｈｐｌｃ系１（λ＝２５４ｎｍ）Ｒｔ８．２ｍｉｎ式（Ｉ）の化合物を調剤処方物中に含有させたが、このような処方物の詳細は以下に示されている。経口投与用錠剤Ａ．直接圧縮活性成分を篩にかけ、賦形剤と混合した。得られた混合物を、適切な径のパンチを備えた打錠機を用いて、錠剤に圧縮した。ロータリー機も打錠に用いてよい。様々な強度の錠剤を、例えば活性成分対ラクトースの比率または圧縮重量を変えて、適したパンチを用いることにより、製造してもよい。Ｂ．湿式造粒処方（ｉ）活性成分を適切な篩にかけ、ラクトース、デンプンおよび前ゼラチン化メイズデンプンと混合した。適量の精製水を加えて、粉末を造粒した。乾燥後、顆粒を篩にかけ、ステアリン酸マグネシウムと混合した。次いで顆粒を適切な径のパンチを用いて錠剤に圧縮した。造粒に用いられた水は最終製品中に残らない。ロータリー機も打錠に用いてよい。様々な強度の錠剤を、例えば活性成分対ラクトースの比率または圧縮重量を変えて、適したパンチを用いることにより、製造してもよい。処方（ii）＋水は最終製品中に残らない。典型的範囲１００〜１４０ｇ／ｋｇブレンド活性成分およびラクトースを一緒に混合し、精製水の添加により造粒した。混合後に得られた顆粒を乾燥し、篩にかけて、得られた顆粒を他の錠剤コア賦形剤と混合した。混合物を錠剤に圧縮した。ロータリー機も打錠に用いてよい。様々な強度の錠剤を、例えば活性成分対ラクトースの比率または圧縮重量を変えて、適したパンチを用いることにより、製造してもよい。錠剤は、好ましくは処方物中に顔料を配合し、標準技術を用いて、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのような適切なフィルムコーティング物質でフィルムコートしてもよい。一方、錠剤は糖衣化または腸溶性コーティングしてもよい。＋＋水は最終製品中に残らない。圧縮コーティング錠剤活性成分を、フィラー、結合剤、崩壊剤および滑沢剤のような慣用的賦形剤を用いて錠剤コアとして処方してもよく、その後このコアをｐＨ非依存性親水性ポリマー、フィラー、結合剤、崩壊剤および滑沢剤のような慣用的賦形剤を用いて外部錠剤（圧縮コートされる）内に圧縮する。この外部コートも活性成分を含有していてよい。コアおよび外部圧縮コート双方の圧縮は慣用的打錠機を用いて行える。このような剤形は、必要とされる活性成分の放出を制御できるようにデザインすることができる。沸騰錠活性成分、無水クエン酸一ナトリウム、重炭酸ナトリウムおよびアスパルテームを一緒に混合し、アルコール中ポリビニルピロリドンの溶液の添加により造粒した。混合後に得られた顆粒を乾燥し、篩にかけて、得られた顆粒を安息香酸ナトリウムおよびフレーバーと混合した。造粒された物質を適切な径のパンチを用いて錠剤に圧縮した。ロータリー機も打錠に用いてよい。経口投与用の液体充填カプセル処方液体処方物を、一定に混和しながら、他成分中への活性成分のゆっくりした添加により製造した。液体処方物をゼラチンカプセル中に充填するが、用いられるカプセルのサイズとフィラーが、可能な充填重量／用量、ひいてはカプセル当たりの活性成分の用量を決めることになる。粉末充填カプセル活性成分を篩にかけ、賦形剤と混合した。混合物を適切な機械を用いて硬ゼラチンカプセル中に充填した。用量は充填重量とカプセルサイズにより決める。シロップヒドロキシプロピルメチルセルロースを熱水に分散させ、冷却し、その後活性成分と処方の他成分を含有した水溶液と混合した。得られた溶液を所定容量に調製し、混合した。シロップをロ過により清澄化した。懸濁液アルミニウムモノステアレートを約９０％の分別ココナツ油に分散させた。得られた懸濁液を撹拌しながら１１５℃に加熱し、その後冷却した。甘味剤、フレーバーおよび着色剤を加え、活性成分を適切に分散させた。懸濁液を残りの分別ココナツ油で所定容量に調製して、混合した。舌下錠活性成分を適切な篩にかけ、賦形剤と混合し、適切なパンチを用いて圧縮した。様々な強度の錠剤を、活性成分対賦形剤の比率または圧縮重量を変えて、適したパンチを用いることにより、製造してもよい。ロータリー機も打錠に用いてよい。直腸投与用坐剤溶融Witepsol中活性成分の懸濁液を調製し、適切な機械を用いて１ｇサイズ坐剤型中に充填した。注射用塩化ナトリウムを加えて溶液の張度を調整してもよく、ｐＨも希酸もしくはアルカリを用いてまたは適切な緩衝塩の添加により最大安定性の場合に調整して、活性成分の溶解を促進させてもよい。酸化防止剤および金属キレート化塩も含有させてよい。溶液を清澄化し、水で最終容量に調製し、ｐＨ再測定して、必要ならば調整する。溶液は、例えばアンプル、バイアルまたはシリンジに充填および密封することにより、注射用にパッケージしてよい。アンプル、バイアルまたはシリンジは無菌充填する（例えば、溶液はロ過滅菌されて、無菌条件下で無菌アンプルに充填される）、および／または（例えば、許容されるサイクルの１つを用いてオートクレーブ中で加熱することにより）最後に滅菌する。溶液は窒素の不活性雰囲気下で充填してもよい。好ましくは、溶液をアンプル中に充填し、ガラス溶融により密封して、最後に滅菌する。吸入用吸入カートリッジ活性成分を流体エネルギーミルで細粒サイズ範囲に微粉化してから、高エネルギーミキサーで標準打錠グレードラクトースと混合した。粉末混合物を適切な封入機でＮｏ．３硬ゼラチンカプセル中に充填した。カートリッジの内容物をGlax o Rotahalerのような粉末吸入器を用いて投与した。計測用量加圧エアゾール活性成分を流体エネルギーミルで細粒サイズ範囲に微粉化した。オレイン酸を１０〜１５℃の温度で上記と混合し、微粉化した薬物を高剪断ミキサーで溶液中に混合した。懸濁液をアルミニウムエアゾール缶中に計測注入し、懸濁物８５ｍｇをデリバリーする適切な計量バルブを缶にかしめ付け、ジクロロジフルオロメタンをバルブから缶中に加圧充填した。鼻スプレー活性成分および塩化ナトリウムを一部の水に溶解し、溶液を水で所定容量に調製し、溶液を十分に混合した。ｐＨも酸もしくはアルカリを用いて活性成分の溶解を促進させるために調整して、および／またはその後で必要ならば至適安定性のｐＨを考慮して調整してもよい。一方、適切な緩衝塩も用いてよい。溶液は、マルチ用量鼻スプレー用に、例えば塩化ベンザルコニウムおよびフェニルエチルアルコールで保存してもよい。生物学的結果本発明の化合物はトロンビン阻害剤である。下記結果は、前記生物学的方法による、式（Ｉ）の化合物のトロンビン活性を示している：

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4439 Ａ６１Ｋ 31/44 ６１３ 31/4545 31/445 ６１５ 31/5355 31/535 ６０１ 31/5377 ６０６ 31/5395 ６１１ 31/541 31/54 ６０１Ｃ０７Ｄ 401/12 ２０７Ｃ０７Ｄ 401/12 ２０７２１１２１１２３５２３５２４９２４９２５７２５７ 405/12 ２１３ 405/12 ２１３ 409/12 ２１３ 409/12 ２１３ 413/12 ２１３ 413/12 ２１３ 417/12 ２１３ 417/12 ２１３ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ビパルクマー、パーテルイギリス国ハートフォードシャー、スティーブニッジ、ガネルズ、ウッド、ロードグラクソ、ウェルカム、ピーエルシー内

Claims

【特許請求の範囲】１．下記式（Ｉ）で表される化合物およびその薬学上許容される誘導体または溶媒和物：〔上記式中Ｒ¹およびＲ²は、独立して下記基を表すか、またはＲ¹およびＲ²は一緒になってＣ₃ _‐7ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニル基を形成していてもよく、これら基は場合によりＣ₁ _‐6 アルキル、Ｃ₁ _‐4アルコキシ、ハロゲン、カルボン酸またはＣ₁ _‐4カルボン酸エステル基で置換されていてもよく、Ｒ³は、水素、Ｃ₁ _‐3アルキル、ハロゲン、またはＣ₁ _‐2アルコキシを表し、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶は、独立して、水素またはハロゲンを表し、Ｒ⁷は、水素またはＣ₁ _‐6アルキルを表し、Ｒ⁸は、水素、Ｃ₃ _‐7シクロアルキル、Ｃ₃ _‐7シクロアルケニル、Ｃ₃ _‐7ヘテロシクロアルキル、Ｃ₃ _‐7ヘテロシクロアルケニル、アリールまたはヘテロアリールを表し、これら基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ₁ _‐6アルキル、Ｃ₁ _‐6アルコキシ、Ｃ₁ _‐6アシルオキシ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹²、ＣＯＲ¹³、ＣＯ₂Ｒ¹⁴、ＣＯＮＲ¹⁵ Ｒ¹⁶およびＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷から選択される１以上の基で置換されていてもよく、Ｘは結合、Ｃ₁ _‐6アルキル鎖、またはＣ₃ _‐6アルケニル鎖を表し、一または２つの窒素、酸素またはイオウ原子が場合により各鎖内に含まれていてもよく、鎖は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ₁ _‐6アルキル、Ｃ₁ _‐6アルコキシ、Ｃ₁ _‐6アシルオキシ、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＨＣＯＲ¹¹、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹²、ＣＯＲ¹³、ＣＯ₂Ｒ¹⁴、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶およびＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷から選択される一以上の基で置換されていてもよく、Ｒ⁹〜Ｒ¹⁷は水素、Ｃ₁ _‐6アルキルを表すか、あるいはＲ⁹およびＲ¹⁰またはＲ¹⁵ およびＲ¹⁶はＣ₃ _‐7ヘテロシクロアルキル環を形成しているか、あるいはＲ¹² は更にトリフルオロメチルを表す〕２．Ｒ¹が下記基を表し、上記式中Ｘは結合またはＣ₁ _‐6アルキル基を表し、Ｒ⁸は水素、Ｃ₃ _‐7シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表す、請求項１に記載の化合物。３．Ｘが結合を表し、Ｒ⁸が１以上のハロゲン基で場合により置換されていてもよくフェニル、またはＣ₃ _‐7シクロアルキルを表す、請求項２に記載の化合物。４．ＸがＣ₁ _‐6アルキル基を表し、Ｒ⁸がは水素、シクロアルキルまたはヘテロアリールを表す、請求項２または３に記載の化合物。５．Ｒ²は下記基を表し、ＸはＣ₃ _‐6アルケニルまたはＣ₁ _‐6アルキル（場合により、鎖内に酸素基を含んでいてもよい）を表し、これらは場合によりヒドロキシ、Ｃ₁ _‐6アルコキシ、ＮＨＳＯ₂Ｒ¹²、ＣＯ₂Ｒ¹⁴、ＣＯＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、Ｃ₁ _‐6アシルオキシまたはＳＯ₂ＮＨＲ¹⁷から選択される基で置換されていてもよく、Ｒ⁸は水素、Ｃ₃ _‐7ヘテロシクロアルキル、場合によりＣＯ₂Ｒ¹⁴で置換されていてもよいアリール、または場合によりヒドロキシもしくはＣ₁ _‐6アルキルで置換されていてもよいヘテロアリールを表す、請求項１に記載の化合物。６．Ｒ³がＣ₁ _‐3アルキルまたはハロゲンを表す、請求項１に記載の化合物。７．Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＲ⁶が水素またはハロゲンを表す、請求項１に記載の化合物。８．Ｒ⁷が好ましくは水素である、請求項１に記載の化合物。９．下記式（ＩＡ）で表される、請求項１に記載の化合物〔上記式中Ｒ^1Aは下記基を表し、Ｘ^Aは、結合、Ｃ₁ _‐6アルキルを表し、Ｒ^8Aは、水素、Ｃ₃ _‐7シクロアルキル、場合によりハロゲンで置換されていてもよいアリール、またはヘテロアリールを表し、Ｒ^2Aは下記基を表し、Ｘ^Bは、ＣＯ₂ ^R14Aで場合により置換されていてもよいＣ₁ _‐6アルキルを表し、Ｒ^8Bは、水素、ＣＯ₂ ^R14Aで置換されたフェニル、ヒドロキシ基で置換されたオキサジアゾール、または非置換Ｃ結合テトラゾール基を表し、Ｒ^3AはＣ₁ _‐3アルキルまたはハロゲンを表す〕およびその薬学上許容される誘導体または溶媒和物。１０．Ｎ‐シクロヘキシル‐３，Ｎ‐ジメチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４ ‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐ブロモ‐Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ‐メチル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐アリル-３‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐アリル-３‐ブロモ‐Ｎ‐シクロヘキシル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロヘキシルアミノ〕酢酸；〔〔３‐ブロモ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロヘキシルアミノ〕酢酸；Ｎ‐アリル‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐アリル‐３‐ブロモ‐Ｎ‐シクロペンチル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミド；３‐ブロモ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル‐Ｎ‐ピリジン‐３‐イル‐５‐〔２‐（ピリジン‐ ４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐ブロモ‐Ｎ‐プロピル‐Ｎ‐ピリジン‐３‐イル‐５‐〔２‐（ピリジン‐ ４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３，５‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐ブロモ‐Ｎ‐（３，５‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；２‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２，４‐ジフルオロベンジル）アミノ〕酪酸；４‐〔〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕メチル〕安息香酸；４‐〔２‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕エチル〕安息香酸；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメタンスルホニルアミノプロピル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐〔２‐（３‐アミノ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール‐５‐イル）エチル〕‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロプロピルメチル-５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロフラン‐２‐イルメチル）ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジメチルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル-５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソブチル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロベンジル）アミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐メトキシエチル）アミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロヘキシルメチルアミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（３‐フルオロベンジル）アミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ピリジン‐４‐イルメチルアミノ〕ヘキサン酸；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フラン‐２‐イルメチル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐ イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロベンジル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロヘキシルメチル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソブチル-５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐ イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐チオフェン‐２‐イルメチルベンズアミド；１‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ピペリジン‐２‐カルボン酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロブチルアミノ〕酪酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕フラン‐２‐イルメチルアミノ〕酪酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（３‐フルオロベンジル）アミノ〕酪酸；〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕フェニル〕 ‐（２‐メチルピペリジン‐１‐イル）メタノン；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐ジエチルカルバモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル-５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐メタンスルホニルアミノプロピル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐〔３‐（プロパン‐１‐スルホニルアミノ）プロピル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐ピペリジン‐１‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（エチルメチルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐ピロリジン‐１‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐モルホリン‐４‐イル‐３‐オキソプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミドと３‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕プロピオン酸との混合物（１：２）；Ｎ‐（２-tert-ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐イソプロピル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チオモルホリン‐４‐ イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チアゾリジン‐３‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐エタンスルホニルアミノプロピル）‐Ｎ‐イソプロピル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐〔３‐（プロパン‐２‐スルホニルアミノ）プロピル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルプロピル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（４‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルブチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐テトラゾール‐２‐イルプロピル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐テトラゾール‐２‐イルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐〔１，２，３〕トリアゾール‐２‐イルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕チオフェン‐２‐イルメチルアミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐メチルブチル）アミノ〕ヘキサン酸；〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕フェニル〕 ‐（２，５‐ジメチルピロリジン‐１‐イル）メタノン；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕ナフタレン‐１‐イルメチルアミノ〕酪酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ベンゾイミダゾール‐２‐イル）アミノ〕酪酸；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐トリフルオロメタンスルホニルアミノプロピル）ベンズアミド；Ｎ‐（３‐アミノプロピル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐シクロペンチルアミノ〕酢酸；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐ イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）‐５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（３‐モルホリン‐４‐イルプロピル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸エチルエステル；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐ピロリジン‐１‐イルプロピル）ベンズアミド；Ｎ‐（３‐カルバモイルプロピル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐カルバモイルメチル‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐エチル-Ｎ‐フェニル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロプロピル-５‐〔２ ‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ，Ｎ‐ジプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐クロロフェニル）‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル） ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸メチルエステル；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐Ｎ‐（４‐オキソ‐４‐ピロリジン‐１‐イルブチル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（３‐カルバモイルプロピル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；４‐〔（２‐カルバモイルフェニル）‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐ ４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕酪酸メチルエステル；４‐〔（２‐カルバモイルフェニル）‐〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐ ４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕酪酸；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）プロピル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）エチル〕‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；（Ｒ）‐１‐〔３‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕プロピル〕ピロリジン‐２‐カルボン酸；３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐スルファモイルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（エチルメチルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐フェニル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（エチルメチルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐フェニル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル-５ ‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チオモルホリン‐４‐イルプロピル）‐Ｎ ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チアゾリジン‐３‐イルプロピル）‐Ｎ‐ フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐tert‐ブチル‐３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐〔２‐（１‐メチル‐１Ｈ‐テトラゾール ‐５‐イル）エチル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３，５‐ジフルオロフェニル）‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐モルホリン‐４‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミド；３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（３‐ ピロリジン‐１‐イルプロピル）‐Ｎ‐（テトラヒドロピラン‐４‐イル）ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐（１‐プロピルブチル）‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐Ｎ‐（４‐オキソ‐４‐ピロリジン‐１‐イルブチル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔１，３，４〕チアジアゾール‐２‐イルベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐プロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐チアゾール-２‐イルベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）エチル〕‐Ｎ‐フェニル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐tert‐ブチルスルファモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐フェニル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐イソプロピルスルファモイルエチル）‐Ｎ‐フェニル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔２‐（ピリジン‐２‐イルオキシ）エチル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）エチル〕‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）エチル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐〔１，２，４〕トリアゾール‐１‐イルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（３‐メチルブチ‐２‐イルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（３，３‐ジメチルブチ‐２‐イルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（５‐ヒドロキシ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール‐ ３‐イル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ-tert‐ブチル‐Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（2-tert-ブチルカルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロブチル‐ ５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロブチル‐Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（２‐カルバモイルエチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐シクロブチル-５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐（２‐スルファモイルエチル）ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジメチルプロピルスルファモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕ヘキサン酸；Ｎ‐（２‐tert‐ブチルカルバモイルエチル）‐Ｎ‐イソプロピル-３‐メチル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐tert‐ブチルカルバモイルペンチル）‐Ｎ‐イソプロピル-３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔５‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）ペンチル〕 ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐（５‐カルバモイルペンチル）‐Ｎ‐イソプロピル-３‐メチル-５‐〔２‐ （ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（４‐tert‐ブチルフェニル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔３‐（２，２‐ジメチルプロピオニルアミノ）プロピル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔３‐（３，３‐ジメチルブチリルアミノ）プロピル〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（１，１‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐ Ｎ‐イソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；Ｎ‐〔２‐（２，２‐ジメチルプロピルカルバモイル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル-３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐〔イソプロピル‐〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕プロピオン酸；３‐〔イソプロピル‐〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕アミノ〕プロピオン酸メチルエステル；Ｎ‐（５-tert-ブチルカルバモイルペンチル）‐３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソプロピルアミノ〕ヘキサン酸；Ｎ‐（２‐シアノエチル）‐Ｎ‐イソプロピル‐３‐メチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；３‐クロロ‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐（３‐オキソ‐３‐チアゾリジン‐３‐イルプロピル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；およびそれらの薬学上許容される誘導体または溶媒和物。１１．３‐クロロ‐Ｎ‐〔２‐（５‐ヒドロキシ‐〔１，２，４〕オキサジアゾール-３‐イル）エチル〕‐Ｎ‐イソプロピル-５‐〔２‐（ピリジン‐４‐ イルアミノ）エトキシ〕ベンズアミド；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロブチルアミノ〕酪酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕ヘキサン酸；４‐〔〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕メチル〕安息香酸；４‐〔２‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕イソブチルアミノ〕エチル〕安息香酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸エチルエステル；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロペンチルアミノ〕酪酸；３‐クロロ‐Ｎ‐シクロペンチル‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔２‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）エチル〕ベンズアミド；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕シクロヘキシルメチルアミノ〕ヘキサン酸；６‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕チオフェン‐２‐イルメチルアミノ〕ヘキサン酸；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸メチルエステル；４‐〔〔３‐クロロ‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕ベンゾイル〕‐（２‐フルオロフェニル）アミノ〕酪酸；３‐クロロ‐Ｎ‐（２‐フルオロフェニル）‐５‐〔２‐（ピリジン‐４‐イルアミノ）エトキシ〕‐Ｎ‐〔３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）プロピル〕ベンズアミド；およびそれらの薬学上許容される誘導体または溶媒和物。１２．治療に用いられる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。１３．請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される誘導体の有効量を投与することを含んでなる、トロンビン阻害剤による改善をうけ得る症状にかかった、ヒトを含めた哺乳動物の治療方法。１４．トロンビン阻害剤による改善をうけ得る症状の治療のための薬剤の製造のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される誘導体の使用。１５．請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される誘導体を、１種以上の薬学上許容されるキャリアとともに含んでなる、医薬組成物。１６．請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される誘導体の製造方法であって、（Ａ）下記式（II）の化合物と下記式(III)の化合物とを反応させるか：（上記式中Ｒ⁷ ^′はＲ⁷またはtert‐ブトキシカルボニルのような適切な保護基を表す）（Ｂ）適切な塩基の存在下において下記式(XIV)および(XV)の化合物を反応させるか：（上記式中Ｌは適切な脱離基である）、または（Ｃ）アミドカップリング技術により、Ｒ⁸またはx上でカルボキサミドまたはカルボキシレート官能基により固相樹脂に結合された式(III)の化合物と式(II) の化合物とを反応させ、その後保護基の脱保護し、適切な条件下で樹脂から開裂させることを含んでなる方法。