JP2000325039A - 抗動脈硬化症食品 - Google Patents
抗動脈硬化症食品Info
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- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 有効な抗動脈硬化症食品の提供
【解決手段】 食品中にプロアントシアニジンとイソフ
ラボンを共に含有させる。特に、プロアントシアニジン
としてブドウ種子抽出物を、また、イソフラボンとして
醤油粕抽出物を用い、配合することにより、少量の摂取
で、有効な抗動脈硬化症組成物を得ることができる。
ラボンを共に含有させる。特に、プロアントシアニジン
としてブドウ種子抽出物を、また、イソフラボンとして
醤油粕抽出物を用い、配合することにより、少量の摂取
で、有効な抗動脈硬化症組成物を得ることができる。
Description
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、プロアントシアニ
ジンとイソフラボンを含有する抗動脈硬化症食品に関す
る。
ジンとイソフラボンを含有する抗動脈硬化症食品に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】欧米において虚血性心疾患や脳梗塞等の
動脈硬化症起因の心血管病が、その死亡率の高さゆえに
大きな社会問題になっている。日本でも食生活の欧米化
に伴い動脈硬化症起因の心血管病が急増している。現
在、この動脈硬化症起因の心血管病を薬物で治療するこ
とには限界があり、食品由来成分、特に抗酸化物質での
予防が重要と考えられる。今までに、食品由来成分の各
種抗酸化物質、例えばビタミンＣやビタミンＥ等が動脈
硬化症予防の観点から検討されてきたが、充分な効果は
得られなかった。
動脈硬化症起因の心血管病が、その死亡率の高さゆえに
大きな社会問題になっている。日本でも食生活の欧米化
に伴い動脈硬化症起因の心血管病が急増している。現
在、この動脈硬化症起因の心血管病を薬物で治療するこ
とには限界があり、食品由来成分、特に抗酸化物質での
予防が重要と考えられる。今までに、食品由来成分の各
種抗酸化物質、例えばビタミンＣやビタミンＥ等が動脈
硬化症予防の観点から検討されてきたが、充分な効果は
得られなかった。
【０００３】一方、フラボノイドでの動脈硬化症予防が
注目されており研究が進められている。特に、プロアン
トシアニジンに関しては、高脂血症剤のプロブコ−ルと
同等の動脈硬化抑制効果が認めらたが、プロアントシア
ニジンの腸管からの吸収量に上限があるため、多量摂取
させてもその効果に限界があった（Jun Yamakoshi,eta
l., Atherosclerosis, 142, 139-149[1999]）。また、
イソフラボンは単独の摂取で用量依存性の効果を示す
が、多量に摂取しなければ十分な効果は得られなかっ
た。
注目されており研究が進められている。特に、プロアン
トシアニジンに関しては、高脂血症剤のプロブコ−ルと
同等の動脈硬化抑制効果が認めらたが、プロアントシア
ニジンの腸管からの吸収量に上限があるため、多量摂取
させてもその効果に限界があった（Jun Yamakoshi,eta
l., Atherosclerosis, 142, 139-149[1999]）。また、
イソフラボンは単独の摂取で用量依存性の効果を示す
が、多量に摂取しなければ十分な効果は得られなかっ
た。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、少量で、よ
り有効な抗動脈硬化症食品を提供することを目的として
なされたものである。
り有効な抗動脈硬化症食品を提供することを目的として
なされたものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決すべく鋭意研究した結果、有効成分としてプロアン
トシアニジンとイソフラボンを併用することで、相乗効
果のあることを発見し、このことにより少量の摂取で、
より有効な抗動脈硬化症食品を提供するできることを見
出して本発明を完成した。この相乗効果のメカニズム
は、動脈硬化症の発症に重要な役割をなすＬＤＬの酸化
を、プロアントシアニジンはＬＤＬの外部で活性酸素種
を捕捉することで、また、イソフラボンはＬＤＬの内外
部で活性酸素種を捕捉することで抑制することによるも
のと考えられる。
解決すべく鋭意研究した結果、有効成分としてプロアン
トシアニジンとイソフラボンを併用することで、相乗効
果のあることを発見し、このことにより少量の摂取で、
より有効な抗動脈硬化症食品を提供するできることを見
出して本発明を完成した。この相乗効果のメカニズム
は、動脈硬化症の発症に重要な役割をなすＬＤＬの酸化
を、プロアントシアニジンはＬＤＬの外部で活性酸素種
を捕捉することで、また、イソフラボンはＬＤＬの内外
部で活性酸素種を捕捉することで抑制することによるも
のと考えられる。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明に利用されるプロアントシ
アニジンは、各種植物体中に存在する縮合型タンニン、
すなわちフラバン−３−オ−ルまたはフラバン−３、４
−ジオ−ルを構成単位として縮合もしくは重合により結
合した化合物群である。これらは酸処理によりシアニジ
ン、デルフィニジン、ペラルゴニジン等のアントシアニ
ジンを生成するところからこの名称が与えられているも
のであり、上記構成単位の２量体、３量体、４量体さら
に１０量体以上の高分子のプロシアニジン、プロデルフ
ィニジン、プロペラルゴニジン等のプロアントシアニジ
ンおよびそれらの立体異性体等を含むものである。これ
らは各種植物体、例えばぶどう種子、クランベリ−果
実、りんご果実、小豆あるいは杉、桧、松の樹皮等から
抽出して得ることができる。
アニジンは、各種植物体中に存在する縮合型タンニン、
すなわちフラバン−３−オ−ルまたはフラバン−３、４
−ジオ−ルを構成単位として縮合もしくは重合により結
合した化合物群である。これらは酸処理によりシアニジ
ン、デルフィニジン、ペラルゴニジン等のアントシアニ
ジンを生成するところからこの名称が与えられているも
のであり、上記構成単位の２量体、３量体、４量体さら
に１０量体以上の高分子のプロシアニジン、プロデルフ
ィニジン、プロペラルゴニジン等のプロアントシアニジ
ンおよびそれらの立体異性体等を含むものである。これ
らは各種植物体、例えばぶどう種子、クランベリ−果
実、りんご果実、小豆あるいは杉、桧、松の樹皮等から
抽出して得ることができる。
【０００７】これらのプロアントシニジンを主成分とす
る製品は市販もされており、例えばぶどう種子を原料と
する「グラヴィノ−ル」「ＫＰＡ」（キッコ−マン社
製）、りんご未熟果を原料とする「アップルフェノン」
（ニッカウヰスキ−社製）、海岸松の樹皮を原料とする
「ピクノジェノ−ル」（ホ−ファ−リサ−チ社［スイ
ス］製）等である。
る製品は市販もされており、例えばぶどう種子を原料と
する「グラヴィノ−ル」「ＫＰＡ」（キッコ−マン社
製）、りんご未熟果を原料とする「アップルフェノン」
（ニッカウヰスキ−社製）、海岸松の樹皮を原料とする
「ピクノジェノ−ル」（ホ−ファ−リサ−チ社［スイ
ス］製）等である。
【０００８】本発明に利用されるイソフラボンは、各種
植物体由来であり、大別すると配糖体とアグリコンに分
けられる。天然のイソフラボンの多くは配糖体である。
糖の結合していないものはアグリコンと呼ばれる。イソ
フラボン配糖体は摂取された後、体内で酵素（β-グリ
コシダーゼ）により分解され、アグリコンに変換された
後、初めて吸収される。ただ、ヒトにより、上記分解酵
素を体内に持たないため、吸収できない場合もある。こ
れらのため、体内利用率に関し、イソフラボン配糖体よ
りイソフラボンアグリコンの方が優れている。
植物体由来であり、大別すると配糖体とアグリコンに分
けられる。天然のイソフラボンの多くは配糖体である。
糖の結合していないものはアグリコンと呼ばれる。イソ
フラボン配糖体は摂取された後、体内で酵素（β-グリ
コシダーゼ）により分解され、アグリコンに変換された
後、初めて吸収される。ただ、ヒトにより、上記分解酵
素を体内に持たないため、吸収できない場合もある。こ
れらのため、体内利用率に関し、イソフラボン配糖体よ
りイソフラボンアグリコンの方が優れている。
【０００９】イソフラボン類の具体的化合物としては、
各種植物体中等に存在するダイジン、グリシチン、ゲニ
スチン、ダイゼイン、グリシテイン、ゲニステイン、
６″−Ｏ−アセチルダイジン、６″−Ｏ−マロニルダイ
ジン、６″−Ｏ−アセチルグリシチン、６″−Ｏ−マロ
ニルグリシチン、６″−Ｏ−アセチルゲニスチン、６″
−Ｏ−マロニルゲニスチンなどの成分があり、各種植物
体、例えば大豆、ムラサキツメクサ（Trifolium praten
se）等のマメ科植物、キク科植物、アヤメ科植物等から
抽出して得られることができる。また、豆腐、味噌、醤
油、分離大豆蛋白質等を製造する工程で生じる「煮
汁」、「ゆ」、「ホエ−」等から抽出して得ることがで
きる。また、以上のようにして抽出されたイソフラボン
配糖体を酵素（β-グリコシダーゼ）或いは前記酵素を
有する微生物により処理し、アグリコンに変換したもの
を得ることもできる。イソフラボンアグリコンを多く含
む特徴を有する醤油粕から抽出して得ることができる。
各種植物体中等に存在するダイジン、グリシチン、ゲニ
スチン、ダイゼイン、グリシテイン、ゲニステイン、
６″−Ｏ−アセチルダイジン、６″−Ｏ−マロニルダイ
ジン、６″−Ｏ−アセチルグリシチン、６″−Ｏ−マロ
ニルグリシチン、６″−Ｏ−アセチルゲニスチン、６″
−Ｏ−マロニルゲニスチンなどの成分があり、各種植物
体、例えば大豆、ムラサキツメクサ（Trifolium praten
se）等のマメ科植物、キク科植物、アヤメ科植物等から
抽出して得られることができる。また、豆腐、味噌、醤
油、分離大豆蛋白質等を製造する工程で生じる「煮
汁」、「ゆ」、「ホエ−」等から抽出して得ることがで
きる。また、以上のようにして抽出されたイソフラボン
配糖体を酵素（β-グリコシダーゼ）或いは前記酵素を
有する微生物により処理し、アグリコンに変換したもの
を得ることもできる。イソフラボンアグリコンを多く含
む特徴を有する醤油粕から抽出して得ることができる。
【００１０】これらのイソフラボンを主成分とする製品
は市販もされており、例えば大豆発酵抽出物を原料とす
る「ＳｏｙＡｃｔ」（イソフラボンアグリコン、キッコ
−マン社製）、大豆を原料とする「Ｎｏｖａｓｏｙ」
（イソフラボン配糖体、ＡＤＭ社製）、ムラサキツメク
サを原料とする「Ｐｒｏｍｅｎｓｉｌ」（イソフラボン
アグリコン、Ｎｏｖｏｇｅｎ社製）等である。
は市販もされており、例えば大豆発酵抽出物を原料とす
る「ＳｏｙＡｃｔ」（イソフラボンアグリコン、キッコ
−マン社製）、大豆を原料とする「Ｎｏｖａｓｏｙ」
（イソフラボン配糖体、ＡＤＭ社製）、ムラサキツメク
サを原料とする「Ｐｒｏｍｅｎｓｉｌ」（イソフラボン
アグリコン、Ｎｏｖｏｇｅｎ社製）等である。
【００１１】本発明による食品は、有効成分としてプロ
アントシアニジンとイソフラボンが共に含まれることが
必須である。これら有効成分の他に必要に応じて、適宜
の賦形剤等と混合して粉剤、錠剤、カプセル剤等に成形
して健康食品、栄養補助食品、特定保健用食品とした
り、あるいは各種飲料や食品に添加し健康志向食品等と
する。また、ビタミンＣ、ビタミンＥなど動脈硬化抑制
作用があるとされる様々な食品成分や食品添加物、さら
には化学薬品が含まれていてもよい。
アントシアニジンとイソフラボンが共に含まれることが
必須である。これら有効成分の他に必要に応じて、適宜
の賦形剤等と混合して粉剤、錠剤、カプセル剤等に成形
して健康食品、栄養補助食品、特定保健用食品とした
り、あるいは各種飲料や食品に添加し健康志向食品等と
する。また、ビタミンＣ、ビタミンＥなど動脈硬化抑制
作用があるとされる様々な食品成分や食品添加物、さら
には化学薬品が含まれていてもよい。
【００１２】本発明の抗動脈硬化症食品におけるプロア
ントシアンジンとイソフラボン（アグリコン換算）の有
効摂取量は、例えば体重６０ｋｇの人の場合、１日当た
りプロアントシアニジンを１０ｍｇ以上、好ましくは２
０〜５００ｍｇ、イソフラボンを５ｍｇ以上、好ましく
は１０〜３００ｍｇである。次に、本発明を具体的に説
明するため、以下に実験例を示す。
ントシアンジンとイソフラボン（アグリコン換算）の有
効摂取量は、例えば体重６０ｋｇの人の場合、１日当た
りプロアントシアニジンを１０ｍｇ以上、好ましくは２
０〜５００ｍｇ、イソフラボンを５ｍｇ以上、好ましく
は１０〜３００ｍｇである。次に、本発明を具体的に説
明するため、以下に実験例を示す。
【００１３】
【実験例1】（１）実験材料 普通飼料として、大豆由来成分を含まぬもの（船橋農場
社製）を用いた。コレステロールは和光純薬工業社製を
用いた。プロアントシアニジンはブドウ種子抽出物であ
るグラヴィノール スーパー（プロアントシアニジン含
有量：87％；キッコーマン社製）を用いた。また、イソ
フラボンアグリコンとして、醤油粕抽出物を下記のよう
にして調製した。醤油粕２０ｋｇを９０％エタノ−ル４
０リットルで循環抽出して得られた抽出液を減圧下、濃
縮して６リットルの濃縮液を得た。これに、４Ｍ水酸化
ナトリウム溶液約１リットルを添加して、ｐＨを１０に
調整し、一晩放置し、油層とアルカリ層に分離した。得
られたアルカリ水層部を濃塩酸にてｐＨ４に調整して沈
殿物を生じさせ、濾過、洗浄後、凍結乾燥し醤油粕抽出
物(イソフラボンアグリコン)粉末１００ｇを得た。本粉
末は４２．９％イソフラボン（２１．１％ダイゼイン、
１９．２％ゲニステイン、２．６％グリシテイン）、１
１．２％サポニン、１２．６％糖質、１３．２％蛋白
質、２．９％水分、２．０％灰分、５．０％脂質、０．
１％繊維を含有する。
社製）を用いた。コレステロールは和光純薬工業社製を
用いた。プロアントシアニジンはブドウ種子抽出物であ
るグラヴィノール スーパー（プロアントシアニジン含
有量：87％；キッコーマン社製）を用いた。また、イソ
フラボンアグリコンとして、醤油粕抽出物を下記のよう
にして調製した。醤油粕２０ｋｇを９０％エタノ−ル４
０リットルで循環抽出して得られた抽出液を減圧下、濃
縮して６リットルの濃縮液を得た。これに、４Ｍ水酸化
ナトリウム溶液約１リットルを添加して、ｐＨを１０に
調整し、一晩放置し、油層とアルカリ層に分離した。得
られたアルカリ水層部を濃塩酸にてｐＨ４に調整して沈
殿物を生じさせ、濾過、洗浄後、凍結乾燥し醤油粕抽出
物(イソフラボンアグリコン)粉末１００ｇを得た。本粉
末は４２．９％イソフラボン（２１．１％ダイゼイン、
１９．２％ゲニステイン、２．６％グリシテイン）、１
１．２％サポニン、１２．６％糖質、１３．２％蛋白
質、２．９％水分、２．０％灰分、５．０％脂質、０．
１％繊維を含有する。
【００１４】（２）飼料サンプルの調製：配合 前記実験材料を、下記の表１の配合割合にて、常法によ
り混合し、飼料サンプルを調製した。
り混合し、飼料サンプルを調製した。
【００１５】
【表１】
【００１６】（２）有効性試験：動脈硬化症予防効果確
認試験 前述の飼料サンプルをＮＺＷウサギ（雄、２〜２．５ｋ
ｇ、５〜７羽／群）に対し９０ｇ／羽／日の制限給餌で
ウサギを８週間飼育した。その後ウサギをネンブタ−ル
麻酔下で殺処分、解剖し、大動脈を摘出し、ホルマリン
固定後Sudan ＩＶで染色し、大動脈内腔総面積に対する
動脈硬化巣面積の割合をオリンパス社製画像解析装置
（SP500F）で測定した。その結果は、表２に示したとお
り、プロアントシアニジンとイソフラボンの併用投与の
場合、プロアントシアニジン或いはイソフラボン何れか
を単独投与した場合では用量の増加によっても達成し得
ないレベルまで動脈硬化症を抑制することが確認され
た。
認試験 前述の飼料サンプルをＮＺＷウサギ（雄、２〜２．５ｋ
ｇ、５〜７羽／群）に対し９０ｇ／羽／日の制限給餌で
ウサギを８週間飼育した。その後ウサギをネンブタ−ル
麻酔下で殺処分、解剖し、大動脈を摘出し、ホルマリン
固定後Sudan ＩＶで染色し、大動脈内腔総面積に対する
動脈硬化巣面積の割合をオリンパス社製画像解析装置
（SP500F）で測定した。その結果は、表２に示したとお
り、プロアントシアニジンとイソフラボンの併用投与の
場合、プロアントシアニジン或いはイソフラボン何れか
を単独投与した場合では用量の増加によっても達成し得
ないレベルまで動脈硬化症を抑制することが確認され
た。
【００１７】
【表２】
【００１８】以下に実施例を示す。
【実施例１】 錠剤タイプ健康食品の生産： ブドウ種子抽出物（８７％プロアントシアニジン含有） １０ｇ 醤油粕抽出物粉末（４３％イソフラボンアグリコン含有） １０ｇ ビタミンE（α-トコフェロ−ル含有量９８％） １ｇ 乳糖 ７０ｇ ステアリン酸マグネシウム ８ｇ 以上を混合後、通常の方法で打錠し３００ｍｇ／錠の錠
剤タイプの健康食品を製造した。得られた錠剤は１００
ｇあたりプロアントシアニジンを８．７ｇ、イソフラボ
ン（アグリコン）を４．３ｇ含有する。本錠剤は安定性
が高く、保存性、携帯性に優れたものであった。
剤タイプの健康食品を製造した。得られた錠剤は１００
ｇあたりプロアントシアニジンを８．７ｇ、イソフラボ
ン（アグリコン）を４．３ｇ含有する。本錠剤は安定性
が高く、保存性、携帯性に優れたものであった。
【００１９】
【実施例２】 硬質カプセルタイプ健康食品の生産: ブドウ種子抽出物（８７％プロアントシアニジン含有） ４０ｇ 醤油粕抽出物粉末（４３％イソフラボンアグリコン含有） ２０ｇ バレイショ澱粉 ５ｇ 軽質無水ケイ酸 ４ｇ ステアリン酸カルシウム １ｇ 乳糖 ３０ｇ 以上を混合後、３００ｍｇ／個のカプセルタイプの健康
食品を製造した。得られたカプセルは１００ｇあたりプ
ロアントシアニジンを３４．８ｇ、イソフラボン（アグ
リコン）を８．６ｇ含有する。本カプセルは安定性が高
く、保存性、携帯性に優れたものであった。
食品を製造した。得られたカプセルは１００ｇあたりプ
ロアントシアニジンを３４．８ｇ、イソフラボン（アグ
リコン）を８．６ｇ含有する。本カプセルは安定性が高
く、保存性、携帯性に優れたものであった。
【００２０】
【実施例４】ドリンク剤タイプ健康食品の生産：下記原
料を水に混合溶解して１０００ｇとし、加熱殺菌（９８
℃、３分）し、冷却後、無菌濾過し、５０ｇづつガラス
瓶に無菌充填し、ドリンク剤とした。 ブドウ種子抽出物（８７％プロアントシアニジン含有） ６．０９ｇ 醤油粕抽出物粉末（４３％イソフラボンアグリコン含有） ８．１４ｇ ブドウ糖 ３００．００ｇ クエン酸 １０．００ｇ 水 ６７５．７７ｇ 得られたドリンク剤は１００ｇあたりプロアントシアニ
ジンを０．７０ｇ、イソフラボン（アグリコン）を０．
３５ｇ含有する。
料を水に混合溶解して１０００ｇとし、加熱殺菌（９８
℃、３分）し、冷却後、無菌濾過し、５０ｇづつガラス
瓶に無菌充填し、ドリンク剤とした。 ブドウ種子抽出物（８７％プロアントシアニジン含有） ６．０９ｇ 醤油粕抽出物粉末（４３％イソフラボンアグリコン含有） ８．１４ｇ ブドウ糖 ３００．００ｇ クエン酸 １０．００ｇ 水 ６７５．７７ｇ 得られたドリンク剤は１００ｇあたりプロアントシアニ
ジンを０．７０ｇ、イソフラボン（アグリコン）を０．
３５ｇ含有する。
【００２１】
【実施例５】 飲料タイプ健康志向食品の生産： ブドウ種子抽出物（８７％プロアントシアニジン含有） ２０ｇ 醤油粕抽出物粉末（４３％イソフラボンアグリコン含有） １０ｇ オレンジジュ−ス（果汁１００％） ９７０ｇ 上記原料をミキサ−にて混合して均一な飲料を得た。得
られた飲料は１００ｇあたりプロアントシアニジンを
０．７４ｇ、イソフラボン（アグリコン）を０．４３ｇ
含有する。上記原料をミキサ−にて混合して均一な飲料
を得た。得られた飲料は、味がよく継続して摂取するこ
とができる。
られた飲料は１００ｇあたりプロアントシアニジンを
０．７４ｇ、イソフラボン（アグリコン）を０．４３ｇ
含有する。上記原料をミキサ−にて混合して均一な飲料
を得た。得られた飲料は、味がよく継続して摂取するこ
とができる。
【００２２】
【実施例６】 キャンディータイプ健康志向食品の生産： 砂糖 ４５０ｇ 水飴 ４２８ｇ 水 ５０ｇ 果汁 ２０ｇ 増粘剤 ２０ｇ アスコルビン酸 １０ｇ ブドウ種子抽出物（８７％プロアントシアニジン含有） １００ｇ 醤油粕抽出物粉末（４３％イソフラボンアグリコン含有） ５０ｇ 香料 １ｇ β−カロチン １ｇ 常法に従い５ｇ／個のキャンディ−を製造した。得られ
たキャンディ−は１００ｇあたりプロアントシアニジン
を０．８７ｇ、イソフラボン（アグリコン）を０．４３
ｇ含有する。
たキャンディ−は１００ｇあたりプロアントシアニジン
を０．８７ｇ、イソフラボン（アグリコン）を０．４３
ｇ含有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ (72)発明者 和泉 亨 千葉県野田市野田339番地 キッコ−マン 株式会社内 (72)発明者 戸邉 光一朗 千葉県野田市野田339番地 キッコ−マン 株式会社内 Ｆターム(参考） 4B014 GB06 GB07 GK12 GL03 4B017 LC03 LG02 LG04 LG20 LL07 LP01 4B018 LB01 LB08 LE01 LE02 LE05 MD07 MD48 ME06 ME12 ME14 MF01 4C086 AA01 AA02 BA08 FA01 GA17 MA02 MA04 MA52 NA05 ZA45 ZC75 4C088 AB56 AB61 AC04 BA08 BA14 CA06 CA11 CA17 MA52 NA05 ZA45 ZC75
Claims (2)
- 【請求項１】プロアントシアニジンを０．６％以上、イ
ソフラボン（アグリコン換算値）を０．３％以上含有す
る抗動脈硬化症食品。 - 【請求項２】プロアントシアニジンがブドウ種子抽出物
であり、且つイソフラボンが醤油粕抽出物である請求項
１記載の抗動脈硬化症食品。
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