JP2000309596A - L−アスコルビン酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶 - Google Patents
L−アスコルビン酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶Info
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Abstract
ム塩の結晶に関するに関する。 【解決手段】 L−アスコルビン酸−2−リン酸ナトリ
ウム塩の結晶並びにL−アスコルビン酸−2−リン酸を
含有する溶液を、水酸化ナトリウムでpH8〜10に調
整し、この溶液を40〜80℃の温度で加熱・還流しな
がら、炭素数5以下の低級脂肪族アルコール、炭素数5
以下の脂肪族飽和ケトンおよび環状エーテルから選ばれ
る有機溶媒を溶液中の濃度が30〜80%(v/v)と
なるように4〜7時間かけて該溶液に徐々に添加した
後、30℃以下の温度で放置して得られるL−アスコル
ビン酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶。
Description
酸−2−リン酸(以下、AsA2Pと略記する。)のナ
トリウム塩(以下、Na塩と略記する。)結晶に関す
る。AsA2PNa塩の結晶は、アスコルビン酸の安定
化誘導体として有用であり、医薬品、食品、化粧品その
他各種の工業分野に使用され得る。
知られている。たとえば、ビタミン(Vitamin
s;Japan)41巻(1970年)の387〜39
8ページにはアスコルビン酸リン酸エステルの化学と応
用について書かれており、とくに390ページにはアス
コルビン酸−3−リン酸エステルのマグネシウム塩、ナ
トリウム塩、カルシウム塩の性質が書かれている。アス
コルビン酸−3−リン酸ナトリウム塩の性質については
無色粉末で結晶しがたいと記載されている。なお、この
文献のアスコルビン酸−3−リン酸は、ビタミン51巻
(1985年)の185ぺージでAsA2Pに訂正され
ている。
炭を用いる方法(特開昭59−51293、特開昭59
−106494)、強酸性陽イオン交換樹脂を用いる方
法、強塩基性陰イオン交換樹脂を用いる方法(特公昭4
5−4497)、弱塩基性または中塩基性陰イオン交換
樹脂を用いる方法(特開昭62−30791)、弱酸型
キレート樹脂を用いる方法(特開昭62−10309
6)などの方法が知られている。
物である精製後のAsA2Pを脱カチオン処理した後、
塩の形にするのが好ましいと書かれている。塩の形とし
て、マグネシウム塩、カルシウム塩、ナトリウム塩、カ
リウム塩などが記されている。さらに、このようにして
得られる目的物を含有する液を通常おこなわれる濃縮工
程、晶出工程に付す、とも書かれているが、実施例はす
べてマグネシウム塩に関するものばかりで、ナトリウム
塩の結晶については書かれていない。また、本発明者は
この公報記載の方法でナトリウム塩の結晶を得ようと試
みたが、結晶はできずアメ状のものができたにすぎなか
った。
Mg塩の形で実用化されているが、その精製過程、製品
の使用の際に以下に述べる点が問題となっている。 AsA2PMg塩は、非晶質であるため晶析によっ
て高純度のAsA2PMg塩を得るのは困難である。特
に、反応原料の未反応物及び副生物として生成するリン
化合物が不溶性のMg塩を形成して精製を困難にしてい
る。 AsA2PMg塩は、非晶質のため、含水率、溶媒
残留率が高く、また、乾燥による付着水分や溶媒の除去
も容易ではない。 AsA2PMg塩は水に対して溶解速度が遅く、ア
メ状になりやすい。そのため工業的実用濃度に溶解する
には、溶解時の分散方法を工夫する必要がある。 AsA2PMg塩を用いる場合、水が存在する系で
は経時的に徐々に着色してしまう。
Pの開発が望まれている。
取り扱い易く、高純度のAsA2Pが、新規なAsA2
PNa塩の結晶として提供される。また本発明によれ
ば、C6 H6 O9 PNa3 ・1/2H2Oの分子式で示され
るAsA2PNa塩の結晶が提供される。
る粉末X線回折で、面間隔d(Å)および比較強
度[()内に%で表す]の解析パターンが、12.8
(9)、12.017(100)、7.893(3)、
7.589(48)、5.921(7)、5.368
(5)、5.049(18)、4.883(13)、
4.691(45)、4.514(10)、4.469
(10)、4.055(25)、3.751(13)、
3.637(28)、3.594(25)、3.538
(15)、3.367(12)、3.311(29)、
3.281(31)、2.882(9)、2.807
(19)、2.765(51)、2.724(53)、
2.645(14)、2.509(11)、2.472
(11)、2.375(10)、2.276(21)、
2.189(9)、2.108(9)、1.91
(7)、1.906(4)、1.839(8)、である
L−アスコルビン酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶が
提供される。
る溶液を、水酸化ナトリウムでpH8〜10に調整し、
この溶液を40〜80℃の温度で加熱・還流しながら、
炭素数5以下の低級脂肪族アルコール、炭素数5以下の
脂肪族飽和ケトンおよび環状エーテルから選ばれる有機
溶媒を溶液中の濃度が30〜80%(v/v)となるよ
うに4〜7時間かけて該溶液に徐々に添加した後、30
℃以下の温度で放置して得られるAsA2PNa塩の結
晶が提供される。
るいはアルカリ土類金属塩を含有する溶液を脱カチオン
処理した後、水酸化ナトリウムでpH8〜10に調整
し、この溶液を40〜80℃の温度で加熱・還流しなが
ら炭素数5以下の低級脂肪族アルコール、炭素数5以下
の脂肪族飽和ケトンおよび環状エーテルから選ばれる有
機溶媒を溶液中の濃度が30〜80%(v/v)となる
ように4〜7時間かけて該溶液に徐々に添加した後、3
0℃以下の温度で放置して得られるAsA2PNa塩の
結晶が提供される。
の物性を以下に示す。 (1) 元素分析値
線回折法で測定して得られたX線回折図形を第1図に示
す。なお、図中の数字は第2表の番号に対応する。比較
強度は、図中のピーク2を100として表わしている。
r錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトルを第2図に示
す。 (5)溶剤に対する溶解性 ; 水には溶け易いが、低
級アルコール類、ケトン類には溶けにくい。エーテルに
はほとんど溶けない。第3図にNa塩、Mg塩の比較溶
解速度を示す。
弱塩基性 (7) 物質の色 ; 無色透明 (8) 結晶の形 ; 通常は柱状晶になる。
有する液であればAsA2P溶液、AsA2Pの金属塩
溶液もしくはアルカリ土類金属塩溶液などいずれも対象
とすることができる。例えば、アスコルビン酸とリン酸
供与体とから酵素あるいは微生物の作用によって生成し
たAsA2P含有液は好適に利用できる。金属塩として
はカリウム塩、アルカリ土類金属塩としてはマグネシウ
ム塩、カルシウム塩があげられる。
AsA2P含有液がアルカリ金属、アルカリ土類金属等
の金属イオンを含有する場合はその水溶液を適当なイオ
ン交換樹脂で処理して脱カチオンすることが望ましい。
AsA2Pをイオン交換樹脂に吸着させ、0.1〜2N
の希塩酸で溶出した後、水酸化ナトリウムでpH調整が
行われる。
5〜15Nの水酸化ナトリウム水溶液で行われる。pH
調整後の溶液中のAsA2P濃度は30〜100g/
l、好ましくは50〜80g/lであり、必要に応じて
水で希釈し、あるいは減圧濃縮等によって濃縮される。
次いで該溶液を40〜80℃好ましくは50〜70℃の
温度で加熱還流しながら有機溶媒をその濃度が30〜8
0%(v/v)になるように4〜7時間かけてゆっくり
添加して結晶を晶出させる。必要に応じてさらに加熱還
流を2〜10時間継続する。
エタノール等の炭素数5以下の低級脂肪族アルコール、
アセトンなどの炭素数5以下の脂肪族飽和ケトン類、テ
トテヒドロフラン等の環状エーテルが例示される。これ
らの有機溶媒は、単独でも混合しても用いられる。加
熱、還流後30℃以下の温度に放置すると晶出した結晶
が生長、熟成する。結晶はろ過によって単離し、前記有
機溶媒で洗浄した後、真空乾燥等の処理によって高純度
の白色結晶状AsA2PNa塩が得られる。
反応液中の未反応リン化合物はナトリウムと溶解度の高
い塩を形成するので製品への混入量が少なく、結晶の晶
出母液からの分離性が良く、再結晶操作の回数が少なく
てすむ。また得られる結晶は含水率が少なく、付着水
分、溶媒の除去が容易で、溶解速度が速い。
17をポリペプトン10g/l、肉エキス7g/l、酵
母エキス5g/lおよびNaCl 3g/lを含むpH
7.2に調整した培地(以下、KM102培地と略
す。)30mlに植菌し、30℃で20時間培養した。
ついでKM102培地300mlに上記で得られた種培
養液12mlを植菌し、30℃で、20時間培養した。
得られた培養液を10,000×gにて10分間遠心分
離し、湿菌体11.8gを得て、−20℃にて凍結保存
した。凍結保存菌体50mg/ml(湿菌体重量)を含
むアスコルビン酸200mM、ピロリン酸カリウム20
0mM、酢酸ナトリウム緩衝液(pH 4.0)100
mM、ナイミーンS−215(日本油脂社製)4g/
l、キシレン10ml/lの組成の反応液50mlを、
マグネチック・スターラーにて100rpmで攪拌しつ
つ、水酸化ナトリウムでpHを4.0付近に、温度を4
0℃に保って36時間反応させた。得られた反応液(A
sA2P 30g/l含む。)1リットルを徐菌過し、
液をプロライトA100(中塩基性陰イオン交換樹脂、
プロライト・インターナショナル社製)1リットルを充
填した塔に通液した。吸着したAsA2Pを1N希塩酸
で溶離した。
トリウム水溶液でpH9.5に調整した。この液のAs
A2Pの濃度を80g/lに減圧濃縮後0.45ミクロ
ンのミリポアフィルターを用いて過した。液を60℃に
加熱還流、攪拌しながら、メタノール900mlを約6
時間かけてゆっくり加え、その後3時間加熱還流を継続
した。30℃以下で一晩放置した。生じた結晶を過し、
メタノールで洗浄した。次いで40℃で一夜真空乾燥し
て目的とするAsA2PNa塩の結晶の精製品21.4
g(収率71%)を得た。得られた精製品の製品分析値
を第3表に示す。
0.0g/lを含有する反応液を1N水酸化ナトリウム
水溶液でpH4.0に調整し、粉末活性炭4gを添加
し、50℃で30分間放置して脱色後過した。液を再度
1N水酸化ナトリウム水溶液でpH9.5に調整し、A
sA2P 80g/lになるよう減圧濃縮した。濃縮液
300mlを60℃に加熱還流攪拌しながらアセトン6
00mlを6時間かけてゆっくり加え、さらに3時間還
流した後5℃で3時間放置した。生じた結晶を過し、ア
セトンで洗浄した。次いで40℃で一夜真空乾燥し、目
的とするAsA2PNaの結晶の精製品16.5g(収
率80%)を得た。
ットルに溶解した。この溶液をダイヤイオンSK−1B
(強酸性陽イオン交換樹脂,三菱化成社製)500ml
を充填した塔に通液し、脱カチオンした。流出液を1N
水酸化ナトリウム水溶液でpH9.5に調整し、粉末活
性炭5gで脱色後過した。液を実施例1と同様に晶析、
乾燥し目的とするAsA2PNa塩の結晶の精製品4
2.5g(収率85%)を得た。得られた精製品の製品
分析値を第3表に示す。
0.0g/lを含有する1N希塩酸溶液を1N水酸化マ
グネシウム溶液でpH8に調整した。粉末活性炭で脱色
過し、液のAsA2Pの濃度を50g/lになる迄減圧
濃縮し、濃縮液を60℃に加熱攪拌しながらこれにメタ
ノール900mlを6時間かけてゆっくり添加した。さ
らに3時間還流後冷却し一夜30℃以下で放置し生じた
沈殿物を過し、乾燥してAsA2PMg塩の精製品2
2.5g(収率75%)を得た。得られた精製品の製品
分析値を第3表に示す。
が、高純度、高収率で提供される。
図形である。縦軸は回折強度、横軸は回折角度を示す。
である。縦軸は透過率、横軸は波数を示す。
解速度を比較したものである。図中、1はAsA2PN
a塩結晶、2はAsA2PMg塩を示す。縦軸は、上澄
中のAsA2P濃度、横軸は攪拌溶解時間を示す
る。
Claims (7)
- 【請求項1】 L−アスコルビン酸−2−リン酸ナトリ
ウム塩の結晶。 - 【請求項2】 L−アスコルビン酸−2−リン酸を含有
する溶液を、水酸化ナトリウムでpH8〜10に調整
し、この溶液を40〜80℃の温度で加熱・還流しなが
ら、炭素数5以下の低級脂肪族アルコール、炭素数5以
下の脂肪族飽和ケトンおよび環状エーテルから選ばれる
有機溶媒を溶液中の濃度が30〜80%(v/v)とな
るように4〜7時間かけて該溶液に徐々に添加した後、
30℃以下の温度で放置して得られるL−アスコルビン
酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶。 - 【請求項3】 L−アスコルビン酸−2−リン酸の金属
塩あるいはアルカリ土類金属塩を含有する溶液を脱カチ
オン処理した後、水酸化ナトリウムでpH8〜10に調
整し、この溶液を40〜80℃の温度で加熱・還流しな
がら炭素数5以下の低級脂肪族アルコール、炭素数5以
下の脂肪族飽和ケトンおよび環状エーテルから選ばれる
有機溶媒を溶液中の濃度が30〜80%(v/v)とな
るように4〜7時間かけて該溶液に徐々に添加した後、
30℃以下の温度で放置して得られるL−アスコルビン
酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶。 - 【請求項4】 金属塩がカリウム塩である請求項3記載
の結晶。 - 【請求項5】 アルカリ土類金属塩がマグネシウム塩あ
るいはカルシウム塩である請求項3記載の結晶。 - 【請求項6】 有機溶媒を添加した後、さらに2〜10
時間加熱還流を継続することを特徴とする請求項2また
は3記載の結晶。 - 【請求項7】 有機溶媒が、メタノール、エタノール、
アセトンまたはテトラヒドロフランの少なくとも一種で
ある請求項2または3記載の結晶。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000050913A JP3378847B2 (ja) | 1989-08-24 | 2000-02-28 | L−アスコルビン酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13153698A JP3117949B2 (ja) | 1989-08-24 | 1998-05-14 | L−アスコルビン酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶 |
JP2000050913A JP3378847B2 (ja) | 1989-08-24 | 2000-02-28 | L−アスコルビン酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶 |
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP13153698A Division JP3117949B2 (ja) | 1989-08-24 | 1998-05-14 | L−アスコルビン酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2000309596A true JP2000309596A (ja) | 2000-11-07 |
JP3378847B2 JP3378847B2 (ja) | 2003-02-17 |
Family
ID=26466357
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000050913A Expired - Lifetime JP3378847B2 (ja) | 1989-08-24 | 2000-02-28 | L−アスコルビン酸−2−リン酸ナトリウム塩の結晶 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3378847B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6299912B1 (en) | 1999-04-23 | 2001-10-09 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Preparation for administration to animals and feeding method thereof |
CN106397486A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 安徽天寅生物技术有限公司 | 高纯度l‑抗坏血酸‑2‑磷酸酯钠盐制备方法 |
-
2000
- 2000-02-28 JP JP2000050913A patent/JP3378847B2/ja not_active Expired - Lifetime
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US6299912B1 (en) | 1999-04-23 | 2001-10-09 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Preparation for administration to animals and feeding method thereof |
CN106397486A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 安徽天寅生物技术有限公司 | 高纯度l‑抗坏血酸‑2‑磷酸酯钠盐制备方法 |
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